JPS58162554A - ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 - Google Patents
２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬Info
- Publication number
- JPS58162554A JPS58162554A JP57210515A JP21051582A JPS58162554A JP S58162554 A JPS58162554 A JP S58162554A JP 57210515 A JP57210515 A JP 57210515A JP 21051582 A JP21051582 A JP 21051582A JP S58162554 A JPS58162554 A JP S58162554A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibuprofen
- formula
- propionic acid
- afp
- methoxyphenoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（Ｉ）：
で表わされる２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸２−ヒドロキシ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）
プロピル、その製造法およびそれを有効成分とする医薬
に関する。
ン酸２−ヒドロキシ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）
プロピル、その製造法およびそれを有効成分とする医薬
に関する。
２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオン酸（以下、
イブプロフェンという）が抗炎症作用を有することは公
知である。たとえばアダムスら（Ａｄａｍｓ θｔ ａ
ｌ ）％ Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍａａｏｄｙｎ、、１
７８．１１５（１９６９）に記載されている。イブプロ
フェンは優れた治療効果を有するのであるが、胃に顕著
な障害をひきおこす欠点がある。
イブプロフェンという）が抗炎症作用を有することは公
知である。たとえばアダムスら（Ａｄａｍｓ θｔ ａ
ｌ ）％ Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍａａｏｄｙｎ、、１
７８．１１５（１９６９）に記載されている。イブプロ
フェンは優れた治療効果を有するのであるが、胃に顕著
な障害をひきおこす欠点がある。
また６−（０−メトキシフェノキシ）−１，２−プロパ
ンジオール（以下、グアイア７エネシン（ｇｕａｉａｐ
ｈｅｎｅｅｉｎ・）という）が夫峡薬として用いられる
ことも公知である（メルクインデックス第９版、４４０
２参照）。
ンジオール（以下、グアイア７エネシン（ｇｕａｉａｐ
ｈｅｎｅｅｉｎ・）という）が夫峡薬として用いられる
ことも公知である（メルクインデックス第９版、４４０
２参照）。
本発明の式（１）で表わされる２−（ｐ−インブチルフ
ェニル）プロピオン酸２−ヒドロキシ−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）プロピルが等＊ｊ＋ｉのグアイアフエ
ネシンに匹敵する気管支分泌増大および粘液分泌溶解作
用を有しており、またイブプロフェンと同様な鎮痛解熱
作用を有し、しかも２〜３の試験結果からイブプロフェ
ンよりモ抗炎症作用に優れるという利点があり、あらゆ
るばあいにイブプロフェンより作用の持続時間が長く、
胃の障害が比較的少ないということがわかった。
ェニル）プロピオン酸２−ヒドロキシ−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）プロピルが等＊ｊ＋ｉのグアイアフエ
ネシンに匹敵する気管支分泌増大および粘液分泌溶解作
用を有しており、またイブプロフェンと同様な鎮痛解熱
作用を有し、しかも２〜３の試験結果からイブプロフェ
ンよりモ抗炎症作用に優れるという利点があり、あらゆ
るばあいにイブプロフェンより作用の持続時間が長く、
胃の障害が比較的少ないということがわかった。
さらに本発明の式（１）で表わされる化合物は薬物動力
学的にもイブプロフェンおよびグアイアフエネシンより
も好ましく、また顕著な肺に対する同性を有することが
わかった。
学的にもイブプロフェンおよびグアイアフエネシンより
も好ましく、また顕著な肺に対する同性を有することが
わかった。
本発明の製造法における反応はつぎに示す反ｌ１５式に
したがって進行する。
したがって進行する。
（ＩＩ） ’ （１）（１
） すなわち、式（ｎ）で表わされる２−（ｐ−インブチル
フェニル）プロピオン酸クロリドと式（■）で表わされ
る３−（ｏ−メトキシフェノキシ）プロパンジオールと
を反応させることにより式＋１）で表わされる化合物が
製造されつる。
） すなわち、式（ｎ）で表わされる２−（ｐ−インブチル
フェニル）プロピオン酸クロリドと式（■）で表わされ
る３−（ｏ−メトキシフェノキシ）プロパンジオールと
を反応させることにより式＋１）で表わされる化合物が
製造されつる。
反応は非プロトン性溶媒、たとえばジクロロメタン、テ
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で、や受容
体、好ま１．＜はピリジンまたはトリエチルアミンの存
在下に行なうのが好ましい。
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で、や受容
体、好ま１．＜はピリジンまたはトリエチルアミンの存
在下に行なうのが好ましい。
反応温度は約ロ〜６０’Ｏ，好ましくは室温である。
つぎに実施例をあげて本発明の詳細な説明するが、本発
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
実施例
２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオン酸クロリド
５９ （０，０２２９ｍｏｌ ）をジクロロエタン５〇
−に溶解した溶液をピリジンｓｍｔおよび＆−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）プロパンジオール４．７９を含むジ
クロロメタン溶液２０ ｍｌに攪拌下に室温で１１１１
えた。反応混合物をこの状態で２時間放置したのち、希
塩酸で洗浄し、２層に分けた。有機ＩＨを無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥し、減圧Ｆに溶媒を蒸発させた。
５９ （０，０２２９ｍｏｌ ）をジクロロエタン５〇
−に溶解した溶液をピリジンｓｍｔおよび＆−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）プロパンジオール４．７９を含むジ
クロロメタン溶液２０ ｍｌに攪拌下に室温で１１１１
えた。反応混合物をこの状態で２時間放置したのち、希
塩酸で洗浄し、２層に分けた。有機ＩＨを無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥し、減圧Ｆに溶媒を蒸発させた。
えられた粗生成物を８１０２上で、石油エーテルついテ
石油エーテル：ジエチルエーテル（１１）を溶出液とし
て用いてクロマトグラフィーした。
石油エーテル：ジエチルエーテル（１１）を溶出液とし
て用いてクロマトグラフィーした。
えられた６、７９の濃密な油状物は結晶化しなかったが
、一般的な有機溶媒には溶解し、また薄層クロマトグラ
フィーにおいて拡散しなかった。
、一般的な有機溶媒には溶解し、また薄層クロマトグラ
フィーにおいて拡散しなかった。
つぎに生成物の特性値を示す。
理論値慎）： ｏ７１．４８ Ｈ７，８２実測値（％）
： ０７１．５２ Ｍ７．８８工Ｒスペクトル分析（０
！！１−１） ： （液体フィルム）５６００〜３２０
０ （伸縮０−Ｈ５ｂｒｏａｄ ｂａｎｄ ）、１７６
５（伸縮０＝０）、１５８５（伸縮０＝ｏ）、１２５０
（伸縮０．−０）１Ｈ−ＮＭＲＸ ヘク） ル分析（Ｊ
値： ｐｐｍ ） ： （ＣＤＣｊ１３中、内部欅準：
ＴＭＳ） ０．９（（１，６Ｈ，Ｈｏ（ａＨ３）２）、１．５（ｄ
、５Ｈ１ＯＨ−ＯＨ，）、１ 、９ （ｍ、 １１（、
０）１２−Ｏ婁０１１３）２）、２．４５（＋１，２Ｈ
１ｏ５− ＯＨ（（ＩＨ３す、２．７〜Ｌ！ｓ（ｍ、
ＩＨｌＯＨ可変）、６．８〜７−５（ｒｎ、８Ｈアロマ
ティック）つぎに本発明の式（１）で表わされる化合物
（以下、ＡＦＰ８６０という）の生物学的および薬理学
的性質を示す。
： ０７１．５２ Ｍ７．８８工Ｒスペクトル分析（０
！！１−１） ： （液体フィルム）５６００〜３２０
０ （伸縮０−Ｈ５ｂｒｏａｄ ｂａｎｄ ）、１７６
５（伸縮０＝０）、１５８５（伸縮０＝ｏ）、１２５０
（伸縮０．−０）１Ｈ−ＮＭＲＸ ヘク） ル分析（Ｊ
値： ｐｐｍ ） ： （ＣＤＣｊ１３中、内部欅準：
ＴＭＳ） ０．９（（１，６Ｈ，Ｈｏ（ａＨ３）２）、１．５（ｄ
、５Ｈ１ＯＨ−ＯＨ，）、１ 、９ （ｍ、 １１（、
０）１２−Ｏ婁０１１３）２）、２．４５（＋１，２Ｈ
１ｏ５− ＯＨ（（ＩＨ３す、２．７〜Ｌ！ｓ（ｍ、
ＩＨｌＯＨ可変）、６．８〜７−５（ｒｎ、８Ｈアロマ
ティック）つぎに本発明の式（１）で表わされる化合物
（以下、ＡＦＰ８６０という）の生物学的および薬理学
的性質を示す。
マウス、う′ントおよびラビットな用いてり′ンチフィ
ールドおよびウイルコクソン（Ｌｌｔｃｈ、Ｎｅ１ｄａ
ｎｄ Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ）の方法（Ｊ、 Ｐｈａｎｎ
、 −、Ｔｈｅｒａｐ、、 ９６ 。
ールドおよびウイルコクソン（Ｌｌｔｃｈ、Ｎｅ１ｄａ
ｎｄ Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ）の方法（Ｊ、 Ｐｈａｎｎ
、 −、Ｔｈｅｒａｐ、、 ９６ 。
９９〜ＩＬ５ （１９４９） ）にしたがって急性毒性
を調べた。結果を第１表に示す。
を調べた。結果を第１表に示す。
第 １ 表
〔抗炎症作用〕
（カラゲニン浮腫抑制試験）
ラットの足踏にカラゲニンを投与して作ったｔｒ腫を用
いて試験を行なった。
いて試験を行なった。
カラゲニン投与５０分前にＡＦＰ ８６０を経口投与し
た。なお比較のためにイブプロフェンを用いた。
た。なお比較のためにイブプロフェンを用いた。
浮腫が形成されたのち、各投与群の被験動物を６０分毎
に５時間連続して観察し、炎症が生じる過程を確かめた
。結果を浮腫が生じた足の容積で表わし、第２表に示す
。
に５時間連続して観察し、炎症が生じる過程を確かめた
。結果を浮腫が生じた足の容積で表わし、第２表に示す
。
えられた結果から、用いた投与量、実験条件下において
はＡＦＰ ａ６０はイブプロフェンに比して優れた抗炎
症作用を有することがわかった。
はＡＦＰ ａ６０はイブプロフェンに比して優れた抗炎
症作用を有することがわかった。
（カラゲニン胸膜炎抑制作用）
Ｖｉｎｅｇａｒ Ｒ，、工ｒｖａｕｘ Ｊ、 Ｆ、、８
ｅｌｐｈ Ｊ、 １． （Ｐｒｏｃ、 Ｓｒ＋ｃ。
ｅｌｐｈ Ｊ、 １． （Ｐｒｏｃ、 Ｓｒ＋ｃ。
１１ｉｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 ｈＡｓ＋１．．１４５．５
（１９７５） ）の方法を用いた。
（１９７５） ）の方法を用いた。
体１１１１５０〜２００９のオスおよびメスのスプラグ
−ドーリ一種（Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａｗｌｓｙ ）ラ
ットを任意に何軒かに分け、水のみ自由に摂取させ、絶
食させた、カラゲニンを胸膜に投与する５０分前に供試
化合物を１００ ｍｙ／に９体重で経口投与した。投与
後５時間および２４時間後のカラゲニン胸膜炎による滲
出物の容積および白血球数を測定した。結果を第３表に
示す。
−ドーリ一種（Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａｗｌｓｙ ）ラ
ットを任意に何軒かに分け、水のみ自由に摂取させ、絶
食させた、カラゲニンを胸膜に投与する５０分前に供試
化合物を１００ ｍｙ／に９体重で経口投与した。投与
後５時間および２４時間後のカラゲニン胸膜炎による滲
出物の容積および白血球数を測定した。結果を第３表に
示す。
第６表から明らかなように、ＡＦＰ ８６０は投与後５
時間で対照例に比してカラゲニン胸膜炎による滲出物を
４５．１８％抑制し、白血球数を７０．７５％抑制した
。一方、比較例のイブプロフェンは胸膜炎による滲出物
を４５．２６％、白血球数を６９．３２％抑制した。
時間で対照例に比してカラゲニン胸膜炎による滲出物を
４５．１８％抑制し、白血球数を７０．７５％抑制した
。一方、比較例のイブプロフェンは胸膜炎による滲出物
を４５．２６％、白血球数を６９．３２％抑制した。
また投与後２４時間ではＡνＰ ８６０の抑制率はイブ
プｔ１１７エンに比してきわめて高くなり、ＡＩ’Ｐが
カラゲニン胸膜炎による滲出物を４８．１９％、白血球
数を６０．７５％抑制したのに対し、イブプロフェンは
カラゲニン胸膜炎による滲出物を１３．２５％、白面球
数を７．４７％しか抑制しなかった。
プｔ１１７エンに比してきわめて高くなり、ＡＩ’Ｐが
カラゲニン胸膜炎による滲出物を４８．１９％、白血球
数を６０．７５％抑制したのに対し、イブプロフェンは
カラゲニン胸膜炎による滲出物を１３．２５％、白面球
数を７．４７％しか抑制しなかった。
値上の実験においては、ＡＦＰ ８６０とイブプロフェ
ンを等モル量でなく等重量で投与したという点、また白
血球数と胸膜の滲出物容積をＩｗｌＩ定したという点を
考慮すると、ＡＦＰ Ｑ６Ｑは比較例のイブプロフェン
に比してきわめて抗炎症活性が高くかつ持続性があるこ
とがわかった。ＡＦＰ８６０の薬理活性が高いのは恐ら
く、薬物動力学的実験により確かめられた肺に対する向
性のためと考えられる。
ンを等モル量でなく等重量で投与したという点、また白
血球数と胸膜の滲出物容積をＩｗｌＩ定したという点を
考慮すると、ＡＦＰ Ｑ６Ｑは比較例のイブプロフェン
に比してきわめて抗炎症活性が高くかつ持続性があるこ
とがわかった。ＡＦＰ８６０の薬理活性が高いのは恐ら
く、薬物動力学的実験により確かめられた肺に対する向
性のためと考えられる。
コントライエラ（ｋｏｎｄｚｉｅｌｌａ ） （１９６
４）の方法にしたがってマウスを金４格子にぶらさげ、
３０秒１、Ｊ、）−ぶらさがっているものの数を記録し
た。３０秒以内に落ちた動物は筋弛緩しているものと考
えた。つぎに詳しく試験方法を説明する。
４）の方法にしたがってマウスを金４格子にぶらさげ、
３０秒１、Ｊ、）−ぶらさがっているものの数を記録し
た。３０秒以内に落ちた動物は筋弛緩しているものと考
えた。つぎに詳しく試験方法を説明する。
７ｍｍメツシュで表面積２×２ｆｆｉの金属格子を地ト
１．５ｍに阿いた。試験前に予め３０秒以内で落らてし
まうマウスを除き、残ったものを任意に７群に分け、絶
食させた。ＡＦＰ ８６０を１％カルボキシメチルセル
ロース（以下、ＯＭＯという）に懸濁させ、１５０■八
り休眠で経口投与した。また比較例としてメ７エネシン
を１００ ｍＷ’に９体重で用いた。供試化合物投与後
１５〜５０分にぶらさがり試験を行ない、筋弛緩作用か
ヤ吠となる時間のデータを求めた。また以後筋、弛緩作
用が全く消失するまで３０分毎に測定を続は筋弛緩作用
の持続効果を調べた。筋弛緩作用は被験動物中の筋弛緩
作用を示すものの割合で表わし、結果を第 ４
表 第４表の結果から明らかなように、ＡＦＰ ８６０もメ
７エネシンも用いた投与量においてかなりの筋弛緩作用
を示し、６０％が筋弛緩を示した。
１．５ｍに阿いた。試験前に予め３０秒以内で落らてし
まうマウスを除き、残ったものを任意に７群に分け、絶
食させた。ＡＦＰ ８６０を１％カルボキシメチルセル
ロース（以下、ＯＭＯという）に懸濁させ、１５０■八
り休眠で経口投与した。また比較例としてメ７エネシン
を１００ ｍＷ’に９体重で用いた。供試化合物投与後
１５〜５０分にぶらさがり試験を行ない、筋弛緩作用か
ヤ吠となる時間のデータを求めた。また以後筋、弛緩作
用が全く消失するまで３０分毎に測定を続は筋弛緩作用
の持続効果を調べた。筋弛緩作用は被験動物中の筋弛緩
作用を示すものの割合で表わし、結果を第 ４
表 第４表の結果から明らかなように、ＡＦＰ ８６０もメ
７エネシンも用いた投与量においてかなりの筋弛緩作用
を示し、６０％が筋弛緩を示した。
ジークムントら（Ｓｉｓｇｍｕｎｄ ｅｔ ａｌ ）
（Ｐｒｏａ、 Ｓｏｃ。
（Ｐｒｏａ、 Ｓｏｃ。
Ｋｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｏａ、、９５．７２９ （１
９５７） ）の方法に基づいて、マウスにフェニルキノ
ンを投午して捻転をひきおこす方法を用いた。
９５７） ）の方法に基づいて、マウスにフェニルキノ
ンを投午して捻転をひきおこす方法を用いた。
ＡＦＰ ８６０は１００ ｍ１ｋｇ体重で舒口投４した
。なお比較例としてイププ１：１７エンを用いた、。
。なお比較例としてイププ１：１７エンを用いた、。
フェニルキノンをｈｍ内投与する６０分前に供試化合物
を投与した。結果を第５表に示す。
を投与した。結果を第５表に示す。
第５表
第５表の結果から、ＡＦＰ ８６０はイブプロフェンの
１’Ｖ 痛効果よりはわずかに劣るが、優れた鎮痛効果
分有することがわかった。
１’Ｖ 痛効果よりはわずかに劣るが、優れた鎮痛効果
分有することがわかった。
ボアセルおよびシモ：ｙ （Ｂｏｉｓｓｅｒ Ｊ、 Ｒ
，、Ｓｉｍｏｎ Ｐ、）（Ｔｈ＄ｒａｐｉｅ、１７．１
２２５ （１９６２’） ）の方法に基づいてオスのラ
ットに酵母を皮下注射して発熱させた。
，、Ｓｉｍｏｎ Ｐ、）（Ｔｈ＄ｒａｐｉｅ、１７．１
２２５ （１９６２’） ）の方法に基づいてオスのラ
ットに酵母を皮下注射して発熱させた。
明らかに発熱した時点でＡＦＰ ８６０を経口投与した
。なお、比較例としてイブプロフェン憂用いた。
。なお、比較例としてイブプロフェン憂用いた。
投与＠１時間ごとに５時間熱の変化を測定【。
た。結果を第６表に示す。
第６表の結果から、ＡＦＰ ８６０はイブプロフェンと
実質的に同等の解熱作用をｈすることがｔ）かった。
実質的に同等の解熱作用をｈすることがｔ）かった。
１８時間絶食させたラットにＡＩＦＰ ８６０を経り投
与した。比較例としてイブプロフェンを用いた。
与した。比較例としてイブプロフェンを用いた。
投与５時間および３０分後型被ｐ！動物憂殺して胃を取
りだし、胃粘膜を調べた。結果を第７表に示す。
りだし、胃粘膜を調べた。結果を第７表に示す。
第 ７ 表
第７表の結果からＡＦＦ ８６０によるＷ損傷は比較例
に比して大幅に少なかった。
に比して大幅に少なかった。
マワタリ（Ｍａｗａｔａｒｉ Ｈ，） （鹿児島大学医
学雑誌、２７．５６１ （１９７６） ）の方法を用い
てウィスタ一種ラットにＡＦＰ ８６０を経口投与して
気管支分泌促進作用を調べた。比較例としてグアイア７
エネシン（ｇｕａｉａｐｈｅｎｅｓｉｎ＠）を用いた。
学雑誌、２７．５６１ （１９７６） ）の方法を用い
てウィスタ一種ラットにＡＦＰ ８６０を経口投与して
気管支分泌促進作用を調べた。比較例としてグアイア７
エネシン（ｇｕａｉａｐｈｅｎｅｓｉｎ＠）を用いた。
結果を第８表に示す。
第 ８ 表
第８表の結果から、等重量投与したばあいＡＦＰ ８６
０はグアイア７エネシンを上まわる気管支分泌促進作用
を有することがわかった。
０はグアイア７エネシンを上まわる気管支分泌促進作用
を有することがわかった。
ギラルデツ、グラスおよびプルセギ一二（Ｇ１．ｒａｌ
ｄｅｚ ５ＤｒＡｓｓ ａｎａ Ｂｒｕｓｅｇｈｉｎｉ
） （Ａｂｇｔｒ 、 Ｏｏｍｐ、 Ｉｎｔ。
ｄｅｚ ５ＤｒＡｓｓ ａｎａ Ｂｒｕｓｅｇｈｉｎｉ
） （Ａｂｇｔｒ 、 Ｏｏｍｐ、 Ｉｎｔ。
Ｆｈａｒｍ、 ）ｉ、 １０８６、Ｐ＆ｒｉ＠ （１９
７８） ）の方法にしたがってオスのウサギにＡＩＦＰ
８６０を経口投与して粘液分泌溶解作用を調べた。比
較例としてグアイア７エネシンを用いた。結果を第９表
に示す。
７８） ）の方法にしたがってオスのウサギにＡＩＦＰ
８６０を経口投与して粘液分泌溶解作用を調べた。比
較例としてグアイア７エネシンを用いた。結果を第９表
に示す。
第 ９ 表
ＪＩｆ表の結果から、ＡＦＰ ８６０は比較例のグアイ
ア７エネシンに匹敵する顕著な分泌溶解（５ｅｏｒｅｔ
ｏｌｙｔｉｃ ）作用を有することがわかった。
ア７エネシンに匹敵する顕著な分泌溶解（５ｅｏｒｅｔ
ｏｌｙｔｉｃ ）作用を有することがわかった。
（薬物動力学）
体重的２００９のチャールズ・リバー社のアルピノ（ａ
ｒｂｉｎｏ ）種ラットを用いた。
ｒｂｉｎｏ ）種ラットを用いた。
第１群にはＡＦＰ ８６０ ｔｔ ５０ ｍｇ／に９体
重で、第２群にはイブプロフェンを２７ｍ９７に９体重
で、第３群にはグアイア７エネシンを２７ ｍｙ／ｋｇ
体本でそれぞれ舒口投与した。なおＡＦＰ８６０、イブ
プロフェンおよびグアイア７エネシンの投与量は等モル
量である。
重で、第２群にはイブプロフェンを２７ｍ９７に９体重
で、第３群にはグアイア７エネシンを２７ ｍｙ／ｋｇ
体本でそれぞれ舒口投与した。なおＡＦＰ８６０、イブ
プロフェンおよびグアイア７エネシンの投与量は等モル
量である。
被験動物を１５分、′５０分、１時間、２時間、４時間
および６時間後に殺してイブプロフェンとグアイア７エ
ネシンを抽出し、これを高速液体クロマトにより分離し
て波長２７５ｎｍでのＵＶ吸収検出器で定置した。その
結果、６０分および１時間後に殺したラットの肺にイブ
プロフェンが検出された。ＡＦＰ８６０ｔｒ：投与した
ばあいのイブプロフェンの血漿レベルはイブプロフェン
そのものを投午したばあいに比して潜伏期間が長かった
。またイブプロフェンの血漿中のピークは、イブプロフ
ェンを投与したばあいには６０分後に出現し２４１’９
７ｍ１であり、ＡＦＰ ８６０を投与したばあいには１
時間後に出現し２２．８μ９／ｍ／であった。
および６時間後に殺してイブプロフェンとグアイア７エ
ネシンを抽出し、これを高速液体クロマトにより分離し
て波長２７５ｎｍでのＵＶ吸収検出器で定置した。その
結果、６０分および１時間後に殺したラットの肺にイブ
プロフェンが検出された。ＡＦＰ８６０ｔｒ：投与した
ばあいのイブプロフェンの血漿レベルはイブプロフェン
そのものを投午したばあいに比して潜伏期間が長かった
。またイブプロフェンの血漿中のピークは、イブプロフ
ェンを投与したばあいには６０分後に出現し２４１’９
７ｍ１であり、ＡＦＰ ８６０を投与したばあいには１
時間後に出現し２２．８μ９／ｍ／であった。
１時間後のイブプロフェンの血漿中のレベルはイブプロ
フェンそのものを投与したばあいよりＡＦＰ ８６０を
投与したばあいの方が高く、かつそのレベルが６時間目
まで保持された。
フェンそのものを投与したばあいよりＡＦＰ ８６０を
投与したばあいの方が高く、かつそのレベルが６時間目
まで保持された。
イブプロフェンに対する血漿中薬物濃度曲線下の面積（
ａｒＱａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ １ｅｖ
ｅｌ ｃｕｒｖｓ ％以下ＡＵＯという）は、ＡＬＰ
ａ６０では６３．４μ９・ｈ／ｈａ／、イブプロフェン
では４９．０μＬｈ／ｍｊであった。つまり、ＡＦＰ
８６０はイブプロフェン、グアイア７エネシンに比して
潜伏期間が長く、生物学的利用能が改良されたわけであ
る。
ａｒＱａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ １ｅｖ
ｅｌ ｃｕｒｖｓ ％以下ＡＵＯという）は、ＡＬＰ
ａ６０では６３．４μ９・ｈ／ｈａ／、イブプロフェン
では４９．０μＬｈ／ｍｊであった。つまり、ＡＦＰ
８６０はイブプロフェン、グアイア７エネシンに比して
潜伏期間が長く、生物学的利用能が改良されたわけであ
る。
（肺内性）
ラットにＡＦＰまたはイブプロフェンを没年して肺にお
けるイブプロフェンの濃度を測定し、肺および血漿中に
おけるイブプロフェンのＩＩ比を求めた。結果を第１０
表に示す。
けるイブプロフェンの濃度を測定し、肺および血漿中に
おけるイブプロフェンのＩＩ比を求めた。結果を第１０
表に示す。
第 １０ 表
第１０表の結果から明らかなようにＡシＰ８６０はイブ
プロフェンに比して肺に対する向性が高いことがわかっ
た。
プロフェンに比して肺に対する向性が高いことがわかっ
た。
叙」二の結果より、本発明のＡＦＰ ８６０は優れた鎮
痛、解熱および抗炎症作用分有しており、さらにこれに
加えて気管支分泌促進および粘液分１１１（溶解作用を
実質的に有することがわかった。
痛、解熱および抗炎症作用分有しており、さらにこれに
加えて気管支分泌促進および粘液分１１１（溶解作用を
実質的に有することがわかった。
層上の考察全基にして、ＡＦＰ ８６０はインフル丁ン
ザ型の疾患によりひきおこされる筋肉の炎症または広範
性の痛みの治療における選択的薬剤として、または急性
もしくは慢性のカタル症状を伴うカゼの症状緩解性剤と
して用いることができる。
ザ型の疾患によりひきおこされる筋肉の炎症または広範
性の痛みの治療における選択的薬剤として、または急性
もしくは慢性のカタル症状を伴うカゼの症状緩解性剤と
して用いることができる。
本発明の鎮痛、抗炎症、解熱、気管支分泌増大および粘
液分泌溶解作用を有する医薬は、通常の薬剤技術で用い
られる賦形剤、保存剤などと共に処方されて用いられ、
顆粒を含むカプセル剤、ＷＩ！／１ｌｉｌ剤、−回投与
用の分包剤の形で経口投ｔｉ−するか、または坐剤の形
で直腸投与する。
液分泌溶解作用を有する医薬は、通常の薬剤技術で用い
られる賦形剤、保存剤などと共に処方されて用いられ、
顆粒を含むカプセル剤、ＷＩ！／１ｌｉｌ剤、−回投与
用の分包剤の形で経口投ｔｉ−するか、または坐剤の形
で直腸投与する。
なお成人に対する１日の投与蓋は、有効成分ＩＭ Ｃ５
００〜４０００ｍ９であり、錠剤１錠中の有効成分量は
５００〜１０００ｍｇである。
００〜４０００ｍ９であり、錠剤１錠中の有効成分量は
５００〜１０００ｍｇである。
特許出願人 アウソニア・７アルマチエウチチ・エツ
セ・エルレ・エルレ
セ・エルレ・エルレ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（１）： で表わされる２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシフェノキシ）
プロピル。 ２ 式（■）： で表わされる２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオ
ン酸りｐリドと式（璽）： で表わされる５−（ｏ−メトキシフェノキシ）プロパン
ジオールとを反応させることを特徴とする式（Ｉ）： で表わされる２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオ
ンａ１２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシフェノキシ
）プロピルの製造法。 ６ 不活性触媒中で反応を行なう特許請求の範囲第２項
記載の製造法。 ４ 酸受容体の存在下に反応を行なう特許請求の範囲第
２項または第６項記載の製造法。 ５ 前記酸受容体がピリジンまたはトリエチルアミンで
ある特許請求の範囲第２項または第５項記載の製造法。 ６ 反応温度が０〜６０°ＣＪである特許請求の範囲第
２項、第６項、第４項または第５項記載の製造法。 ７ 前記反応温度が室温である特許請求の範囲第２項、
第６項、第４項または第５項記載の製造法。 ８ 式（■）： で表わされる２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシフェノキシ）
プロピルを有効成分とする鎮痛、抗炎症、解熱、気管支
分泌増大および粘液分泌溶解作用を有する医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20073/82A IT1190727B (it) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | Composto ad attivita' analgesica,antiinfiammatoria e mucoregolatrice procedimento per la sua preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT20073A/82 | 1982-03-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58162554A true JPS58162554A (ja) | 1983-09-27 |
| JPH0121139B2 JPH0121139B2 (ja) | 1989-04-19 |
Family
ID=11163583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57210515A Granted JPS58162554A (ja) | 1982-03-10 | 1982-11-29 | ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501914A (ja) |
| JP (1) | JPS58162554A (ja) |
| BE (1) | BE895111A (ja) |
| CH (1) | CH650491A5 (ja) |
| DE (1) | DE3242961C2 (ja) |
| ES (1) | ES8401009A1 (ja) |
| FR (1) | FR2523124B1 (ja) |
| GB (1) | GB2116541B (ja) |
| GR (1) | GR77030B (ja) |
| IT (1) | IT1190727B (ja) |
| LU (1) | LU84486A1 (ja) |
| NL (1) | NL8204626A (ja) |
| PT (1) | PT75894B (ja) |
| ZA (1) | ZA827898B (ja) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1212840B (it) * | 1983-11-28 | 1989-11-30 | Zambeletti Spa L | Derivati di acidi bifenililalcanoici, loro preparazione e composizioni farmaceutiche che licontengono. |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| EP2847169A4 (en) | 2012-05-07 | 2015-09-30 | Cellix Bio Private Ltd | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS |
| CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| WO2013167988A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of cough |
| WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| US9403826B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| US9309233B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-04-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168011A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| JP2015518854A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 多発性硬化症の治療のための組成物および方法 |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| SG11201407319YA (en) | 2012-05-23 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| JP2015518855A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 粘膜炎の治療のための組成物および方法 |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| JP2015529218A (ja) | 2012-09-08 | 2015-10-05 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 炎症と脂質障害の治療のための組成物及び方法 |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2014195961A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| CA2976314C (en) | 2014-09-26 | 2021-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| CN107207403A (zh) | 2014-09-29 | 2017-09-26 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的组合物和方法 |
| CA2965449C (en) | 2014-10-27 | 2020-11-10 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| DK3242869T3 (da) | 2015-01-06 | 2022-01-31 | Cellix Bio Private Ltd | Sammensætninger og fremgangsmåder til behanding af inflammation og smerte |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150137A (en) * | 1975-12-24 | 1979-04-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Pyridylalkyl esters of 2-(p-isobutylphenyl)acetic acid and propionic acids and use |
| IT1064751B (it) * | 1976-07-09 | 1985-02-25 | Acraf | P. isobutil idratropato di guaiacolo |
-
1982
- 1982-03-10 IT IT20073/82A patent/IT1190727B/it active
- 1982-10-28 ZA ZA827898A patent/ZA827898B/xx unknown
- 1982-11-10 CH CH6536/82A patent/CH650491A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-11-12 US US06/441,106 patent/US4501914A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-20 DE DE3242961A patent/DE3242961C2/de not_active Expired
- 1982-11-23 GR GR69882A patent/GR77030B/el unknown
- 1982-11-24 PT PT75894A patent/PT75894B/pt unknown
- 1982-11-24 LU LU84486A patent/LU84486A1/xx unknown
- 1982-11-24 FR FR8219679A patent/FR2523124B1/fr not_active Expired
- 1982-11-24 BE BE2/59921A patent/BE895111A/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-11-25 ES ES517685A patent/ES8401009A1/es not_active Expired
- 1982-11-29 NL NL8204626A patent/NL8204626A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-11-29 JP JP57210515A patent/JPS58162554A/ja active Granted
- 1982-11-29 GB GB08233933A patent/GB2116541B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU84486A1 (fr) | 1983-06-13 |
| DE3242961C2 (de) | 1984-05-10 |
| ES517685A0 (es) | 1983-12-16 |
| IT1190727B (it) | 1988-02-24 |
| JPH0121139B2 (ja) | 1989-04-19 |
| US4501914A (en) | 1985-02-26 |
| NL8204626A (nl) | 1983-10-03 |
| FR2523124A1 (fr) | 1983-09-16 |
| PT75894B (en) | 1986-01-15 |
| PT75894A (en) | 1982-12-01 |
| ZA827898B (en) | 1983-08-31 |
| BE895111A (nl) | 1983-03-16 |
| ES8401009A1 (es) | 1983-12-16 |
| FR2523124B1 (fr) | 1985-07-19 |
| CH650491A5 (it) | 1985-07-31 |
| GR77030B (ja) | 1984-09-04 |
| GB2116541B (en) | 1985-10-02 |
| GB2116541A (en) | 1983-09-28 |
| DE3242961A1 (de) | 1983-09-15 |
| IT8220073A0 (it) | 1982-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58162554A (ja) | ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 | |
| US11654198B2 (en) | Application of combination of polyethylene glycol and local anesthetic in non-narcotic analgesia | |
| JP2022503890A (ja) | ２－（１－アシルオキシ－ｎ－ペンチル）安息香酸と塩基性アミノ酸またはアミノグアニジンによって形成される塩と、その製造方法及び用途 | |
| US2816059A (en) | N-[beta-(o-chlorophenyl)-beta-(hydroxy)-ethyl] isopropyl amine, salts thereof, and compositions containing same | |
| WO2018232150A1 (en) | Methods of treating rbp4 related diseases with triazolopyridines | |
| CS267551B1 (en) | Pharmaceutical agents for asthma treatment and method of effective substance production | |
| JPS605580B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| JPS58154538A (ja) | アルキルアミノアルコ−ル誘導体、その製造法、並びに該誘導体を有効成分とする新規薬剤 | |
| JPS60193973A (ja) | イソオキサゾール誘導体、それらの製法およびこれら化合物を含有する薬剤 | |
| JPH0152363B2 (ja) | ||
| CN110167548A (zh) | 用于治疗胃肠息肉的组合物和方法 | |
| JPS60501561A (ja) | アゾ−ビス−サリチル酸およびその塩、該酸および該塩の薬学的処方および使用、並びに該酸の製造 | |
| JPS6124374B2 (ja) | ||
| WO2015055114A1 (zh) | 二苯乙烷衍生物及其应用 | |
| JPS6019893B2 (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| JPH02223565A (ja) | 新規ピペラジン誘導体、その製造法及びそれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
| JPS5835186A (ja) | ジカルボキシアミノチアゾール誘導体およびそれを含有する免疫調節組成物 | |
| JPH01135776A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| SU869267A1 (ru) | N-[4-(3,3-Диметилтриазено)-фенилсульфонил]-изовалериламид, про вл ющий противовоспалительное действие | |
| JPS6058726B2 (ja) | プリン誘導体を有効成分として含有する抗アレルギ−，鎮痛，鎮静剤 | |
| NL7906542A (nl) | 1-methyl-4-piperidinolesters, werkwijze voor de berei- ding van dergelijke esters en geneesmiddelen met als werkzaam bestanddeel een dergelijke ester. | |
| JPS63179826A (ja) | 発癌プロモ−タ−抑制剤 | |
| JPS5849539B2 (ja) | 新規なｐ−クロロアセトフエノンオキシム誘導体 | |
| Berk et al. | Design and synthesis of stable N-[2-(Aryl/heteroaryl substituted) ethyl] propanamide derivatives of (S)-ketoprofen and (S)-ibuprofen as non-ulcerogenic anti-inflammatory and analgesic agents | |
| JPS58937A (ja) | 新規なアセチルサリチル酸誘導体及びその治療薬としての用途 |