JPS58140097A - ２３−ｏ−アシル−２３−デマイシノシルデスマイコシンおよびその製法 - Google Patents
２３−ｏ−アシル−２３−デマイシノシルデスマイコシンおよびその製法Info
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- JPS58140097A JPS58140097A JP57009396A JP939682A JPS58140097A JP S58140097 A JPS58140097 A JP S58140097A JP 57009396 A JP57009396 A JP 57009396A JP 939682 A JP939682 A JP 939682A JP S58140097 A JPS58140097 A JP S58140097A
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- acid
- chloroform
- methanol
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な２３−０−アシル−２３−デマイシノ
シルデスマイコシン誘導体およびその製法に関する。さ
らに詳しくは、式 （成木、Ｒは置換されていてもよいフェニル、置換され
ていてもよいチェニルまたは置換されていてもよいチア
ゾリル基、Ａは低級アルキル、アミンまたは低級アルコ
キシイミノ基で置換されていてもよい低級アルキレン基
あるいは低級アルキレン基、Ｘは酸素原子または硫黄原
子、ｎは０または１を示す）で表わされる化合物または
その塩である。本発明はまた、式 （式中、Ｒ１およびＲ２は水酸基の保護基を示す）で表
わされる化合物を式 Ｒ−（Ｘ）ｎ−Ａ−０−ＯＨ Ｏ〔３〕 （式中、Ｒ，Ｘ、Ａおよびｎは前記と同じ意味を有する
）で表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体で２
３位の水酸基をアシル化し、次いで２′位および４′位
の水酸基の保護基を脱離することを特徴とする式〔１〕
の化合−またはその塩の製造法も包含される。
シルデスマイコシン誘導体およびその製法に関する。さ
らに詳しくは、式 （成木、Ｒは置換されていてもよいフェニル、置換され
ていてもよいチェニルまたは置換されていてもよいチア
ゾリル基、Ａは低級アルキル、アミンまたは低級アルコ
キシイミノ基で置換されていてもよい低級アルキレン基
あるいは低級アルキレン基、Ｘは酸素原子または硫黄原
子、ｎは０または１を示す）で表わされる化合物または
その塩である。本発明はまた、式 （式中、Ｒ１およびＲ２は水酸基の保護基を示す）で表
わされる化合物を式 Ｒ−（Ｘ）ｎ−Ａ−０−ＯＨ Ｏ〔３〕 （式中、Ｒ，Ｘ、Ａおよびｎは前記と同じ意味を有する
）で表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体で２
３位の水酸基をアシル化し、次いで２′位および４′位
の水酸基の保護基を脱離することを特徴とする式〔１〕
の化合−またはその塩の製造法も包含される。
上記の塩としては医薬上許容できる塩である。
このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸など
の無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン
酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸などの有機酸との塩が包含される。その他の非毒性塩
も包含される。
の無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン
酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸などの有機酸との塩が包含される。その他の非毒性塩
も包含される。
上記の新規化合物〔１〕は、ダラム陽性菌に対して既知
のエリスロマイシン、タイロシンよす遥カに強い抗菌活
性を示し、ダラム陰性菌に対してもエリスロマイシンと
同程度の抗菌活性を有し、臨床上優れた感染治療効果の
期待される抗菌剤である。また動物用感染治療剤、感染
予防あるいは生育促進のための飼料添加剤としても有用
である。
のエリスロマイシン、タイロシンよす遥カに強い抗菌活
性を示し、ダラム陰性菌に対してもエリスロマイシンと
同程度の抗菌活性を有し、臨床上優れた感染治療効果の
期待される抗菌剤である。また動物用感染治療剤、感染
予防あるいは生育促進のための飼料添加剤としても有用
である。
本発明で使用される出発物質〔２〕は、２３−デマイシ
ノシルデスマイコシン〔Ｔθｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
−１１θｒｓ、４７３７ （１９７０）］の２′位お
よび４′位の水酸基を適当な保護基で保護したものであ
る。
ノシルデスマイコシン〔Ｔθｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
−１１θｒｓ、４７３７ （１９７０）］の２′位お
よび４′位の水酸基を適当な保護基で保護したものであ
る。
このような保護基としては、アセチル、グロビオアセチ
ルなどのハロゲン化アセチル基が好ましいが、特にアセ
チル基が好都合である。
ルなどのハロゲン化アセチル基が好ましいが、特にアセ
チル基が好都合である。
上記アセチル基の導入は、２３−デマイシノシルデスマ
イコシンに不活性有機溶媒中無水酢酸を反応させること
により行われる。不活性有機溶媒としては、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトンなどが
好ましい。反応は室温で充分に進行する。反応経過はシ
リカゲルなどの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によ
り追跡できるので、２３−デマイシノシルデスマイコシ
ンの消失を待って適宜反応を終了すればよい。他の保護
基も前記と同様にして導入することができる。
イコシンに不活性有機溶媒中無水酢酸を反応させること
により行われる。不活性有機溶媒としては、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトンなどが
好ましい。反応は室温で充分に進行する。反応経過はシ
リカゲルなどの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によ
り追跡できるので、２３−デマイシノシルデスマイコシ
ンの消失を待って適宜反応を終了すればよい。他の保護
基も前記と同様にして導入することができる。
反応液から反応生成物〔５〕を採取するには、反応液に
水を加え、ＰＨ８〜９．５のアルカリ性下、非親水性有
機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロエタン、メチル
イノブチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチルなどで抽出
することにより行われる。
水を加え、ＰＨ８〜９．５のアルカリ性下、非親水性有
機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロエタン、メチル
イノブチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチルなどで抽出
することにより行われる。
さらに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性ア
ルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当な溶媒、
例えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタ
ノール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラフィー
により分離、精製することができる。
ルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当な溶媒、
例えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタ
ノール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラフィー
により分離、精製することができる。
出発物質〔２〕の２３位の水酸基のアシル化は、出発物
質〔２〕にカルボン酸〔３〕またはその反応性誘導体を
反応させることにより行われる。
質〔２〕にカルボン酸〔３〕またはその反応性誘導体を
反応させることにより行われる。
上記カルボン酸〔３〕は環式基とカルボキシル基との間
に少なくとも１個の炭素鎖を有する環側鎖カルボン酸で
あって、この炭素鎖は環式基と間に酸素原子または硫黄
原子を介して結合していてもよく、低級アルキル、アミ
ンまたは低級アルコキシイミノ基の置換基を有していて
もよい低級アルキレン基または低級アルケニレン基であ
り、環式基はフェニル、チェニルまたはチアゾリル基で
あって、これらは置換基を有していてもよい。
に少なくとも１個の炭素鎖を有する環側鎖カルボン酸で
あって、この炭素鎖は環式基と間に酸素原子または硫黄
原子を介して結合していてもよく、低級アルキル、アミ
ンまたは低級アルコキシイミノ基の置換基を有していて
もよい低級アルキレン基または低級アルケニレン基であ
り、環式基はフェニル、チェニルまたはチアゾリル基で
あって、これらは置換基を有していてもよい。
上記カルボン酸〔３〕の例としては、フェニル酢酸１．
α−フェニルプロピオン酸、β−７エニルプロヒオン酸
、α−フェニル酪酸、γ−フェニル酪酸、フェノキシ酢
酸、フェニルチオ酸、桂皮酸、２−フェニル−２−メト
キシイミノ−酢酸、Ｄ（−）−フェニルグリシン、Ｄ（
−）−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、２−チェニル
酢酸、２−アミノチアゾール−４−酢酸、２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ−酢
酸などが挙げられる。これらのカルボン酸のうち分子中
に官能基、例えばアミン基や水酸基を有している場合に
は、予め公知の方法により適当な保護基で保護するのが
好ましい。
α−フェニルプロピオン酸、β−７エニルプロヒオン酸
、α−フェニル酪酸、γ−フェニル酪酸、フェノキシ酢
酸、フェニルチオ酸、桂皮酸、２−フェニル−２−メト
キシイミノ−酢酸、Ｄ（−）−フェニルグリシン、Ｄ（
−）−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、２−チェニル
酢酸、２−アミノチアゾール−４−酢酸、２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ−酢
酸などが挙げられる。これらのカルボン酸のうち分子中
に官能基、例えばアミン基や水酸基を有している場合に
は、予め公知の方法により適当な保護基で保護するのが
好ましい。
上記反応性誘導体としては、酸・・ライド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル、例えばｐ −ニトロフェ
ニルエステル、ｐ−二トロ。フェニルチオエステル、シ
アンメチルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステルなどが挙
げられる。上記以外にも業界で知られている他のアシル
化剤も使用することができる。カルボン酸〔３〕をその
ま＼の状態で使用する場合には、ＮＸＮ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ、Ｎ’−ビス（ｐ
−ジメチルアミノフェニル）カルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−２−（モルホリル−４）エチル−カ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロ
ピル−カルボジイミドなどのカルボジイミド、１．１’
−力ルボニルジイミダゾール、１．１′−チオカルボニ
ルジイミダゾールなどのＮ。
混合酸無水物、活性エステル、例えばｐ −ニトロフェ
ニルエステル、ｐ−二トロ。フェニルチオエステル、シ
アンメチルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステルなどが挙
げられる。上記以外にも業界で知られている他のアシル
化剤も使用することができる。カルボン酸〔３〕をその
ま＼の状態で使用する場合には、ＮＸＮ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ、Ｎ’−ビス（ｐ
−ジメチルアミノフェニル）カルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−２−（モルホリル−４）エチル−カ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロ
ピル−カルボジイミドなどのカルボジイミド、１．１’
−力ルボニルジイミダゾール、１．１′−チオカルボニ
ルジイミダゾールなどのＮ。
Ｎ′−カルボニルジイミダゾール、アゾジカルボン酸ジ
エチルエステル／トリフェニルホスフィンなどの一般に
エステル化に使用する縮合剤を使用してアシル化しても
よい。
エチルエステル／トリフェニルホスフィンなどの一般に
エステル化に使用する縮合剤を使用してアシル化しても
よい。
アシル化反応は、通常非プロトン性溶媒中で行われる。
非プロトン性溶媒としてはジクロロメタン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼンなどが挙げられる。上記反応は通常室温で充
分進行するので、反応速度が早過ぎたり、あるいは遅過
ぎたりしない限りは冷却したり、加温したりする必要は
ない。
ム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼンなどが挙げられる。上記反応は通常室温で充
分進行するので、反応速度が早過ぎたり、あるいは遅過
ぎたりしない限りは冷却したり、加温したりする必要は
ない。
反応の経過はシリカゲルなどのＴＬＣにより追跡できる
ので、出発物質〔２〕の消失を待って適宜反応を終了す
ればよい。上記アシル化反応において、酸を生成する場
合には、第３級有機塩基、例えばトリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、コリジン、キノリン、インキノリン
、Ｎ−メチルモルホリン、トリベンジルアミン、ジメチ
ルアニリンなどを共存させるのが好ましい。
ので、出発物質〔２〕の消失を待って適宜反応を終了す
ればよい。上記アシル化反応において、酸を生成する場
合には、第３級有機塩基、例えばトリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、コリジン、キノリン、インキノリン
、Ｎ−メチルモルホリン、トリベンジルアミン、ジメチ
ルアニリンなどを共存させるのが好ましい。
上記アシル化反応により得られた式
（式中、Ｒｌ’−Ｒ２、Ｒｓ Ｘ ｓ Ａおよびｎは前
記と同じ意味を有する）で表わされる反応生成物を反応
液から採取するには、反応液に水を加え、ＰＨ８〜９．
５のアルカリ性下、非親水性有機溶媒、例えばクロロホ
ルム、ジクロロエタン、メチルイソブチルケトン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどで抽出することにより行われる
。さらに精製を必要とする場合には、出発物質〔２〕の
製造について述べたと同様にカラムクロマトグラフィー
により分離、精製することができる。
記と同じ意味を有する）で表わされる反応生成物を反応
液から採取するには、反応液に水を加え、ＰＨ８〜９．
５のアルカリ性下、非親水性有機溶媒、例えばクロロホ
ルム、ジクロロエタン、メチルイソブチルケトン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどで抽出することにより行われる
。さらに精製を必要とする場合には、出発物質〔２〕の
製造について述べたと同様にカラムクロマトグラフィー
により分離、精製することができる。
次に、反応生成物〔４〕の２′位および４′位の水酸基
の保護基、特にアセチル基を脱離するのであるが、この
脱離化は含水していてもよい低級アルコール中で加熱処
理することにより行わされる。低級アルコールとしては
メタノール、エタノールなどが好ましい。上記反応はシ
リカゲルなどのＴＬＣにより追跡できるので、反応生成
物〔４〕の消失を待って適宜反応を終了すればよい。
の保護基、特にアセチル基を脱離するのであるが、この
脱離化は含水していてもよい低級アルコール中で加熱処
理することにより行わされる。低級アルコールとしては
メタノール、エタノールなどが好ましい。上記反応はシ
リカゲルなどのＴＬＣにより追跡できるので、反応生成
物〔４〕の消失を待って適宜反応を終了すればよい。
上記反応生成物〔４〕の分子中に保護された官能基を有
する場合には、公知の方法によりその保護基を脱離すれ
ばよい。
する場合には、公知の方法によりその保護基を脱離すれ
ばよい。
このようにして得られた目的化合物〔１〕を反応液から
採取するには、低級アルカノールを留去し、ＰＨ８〜９
．５のアルカリ柱下非親水性有機溶媒、例えばクロロホ
ルム、ジクロロエタン、メチルイノブチルケトン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどで抽出することにより行われる
。さらに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性
アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いるクロマトグラ
フィーの手段を用いることにより分離、精製することが
できる。
採取するには、低級アルカノールを留去し、ＰＨ８〜９
．５のアルカリ柱下非親水性有機溶媒、例えばクロロホ
ルム、ジクロロエタン、メチルイノブチルケトン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどで抽出することにより行われる
。さらに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性
アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いるクロマトグラ
フィーの手段を用いることにより分離、精製することが
できる。
次に、本発明の目的化合物〔］〕の微生物生育最少阻止
濃度（ｍ９／ｍ／ ）を測定した結果は、次表の通りで
ある。尚、表中の記号は次の意味を有する。
濃度（ｍ９／ｍ／ ）を測定した結果は、次表の通りで
ある。尚、表中の記号は次の意味を有する。
Ａ 〜Ｈ； Ｒ−（Ｘ）ｎ−Ａ−基が下記ニ記載ノ基で
ある目的化合物〔１〕であることを示す。
ある目的化合物〔１〕であることを示す。
ｔｊｔｉ３
８Ｍｌエリスロマイシン
ＴＳ：タイロシ／
黄；マクロライド耐性Ａ群菌
次に、参考例および実施例を挙げて本発明の製造例を具
体的に説明する。尚、実施例中のＲｆ値は、特記しない
限り次の担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）により測定したものであ・る。
体的に説明する。尚、実施例中のＲｆ値は、特記しない
限り次の担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）により測定したものであ・る。
担体：メルク社製Ｄ Ｃ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ
Ｋｉｅｅｅｌｑｅｌ ６０ Ｆ ２５４１ Ａｒｔ
５７１５展開溶媒。
Ｋｉｅｅｅｌｑｅｌ ６０ Ｆ ２５４１ Ａｒｔ
５７１５展開溶媒。
ａ、ベンゼン−アセトン（３：１）
ｂ、クロロホルム−メタノール（５：１ ）Ｃ，クロロ
ホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５０：１０：
１） ｄ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１０
０：１０：１） 参考例 １ ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン ２３−ｆマイジノシルデスマイコシ７２Ｌ２１９（３５
，５ｍＭ）をジクロロメタン１０５ゴに溶かし、これに
無水酢酸１６．７３ ｒｎｌ（５倍モル）を加えて室温
で１時間半攪拌した。反応液を希アンモニア水４０〇−
に注ぎ、クロロホルム３００ ｍで２回抽出した。クロ
ロホルム１−を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノ
ンルデスマイコシン２４．０１４（収率９９．３％）を
得た。
ホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５０：１０：
１） ｄ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１０
０：１０：１） 参考例 １ ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン ２３−ｆマイジノシルデスマイコシ７２Ｌ２１９（３５
，５ｍＭ）をジクロロメタン１０５ゴに溶かし、これに
無水酢酸１６．７３ ｒｎｌ（５倍モル）を加えて室温
で１時間半攪拌した。反応液を希アンモニア水４０〇−
に注ぎ、クロロホルム３００ ｍで２回抽出した。クロ
ロホルム１−を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノ
ンルデスマイコシン２４．０１４（収率９９．３％）を
得た。
Ｔ ＬＣ； Ｒｆａ＝０．３２ （２３−デマイシノシ
ルデスマイコシンの１（ｆｃ＝ ｏ、 １３ ）実施例
１゜ ２３−Ｏ−（２−チェニルアセチル）−２３−テマイシ
ノシルデスマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２００ ”９ （０，２９３４ｍ Ｍ ）
と２−チェニル酢酸６２．５ｍ９（１，５倍モル）をジ
クロロメタン１ ｍｌに溶かし、これに０℃に冷却下Ｎ
。
ルデスマイコシンの１（ｆｃ＝ ｏ、 １３ ）実施例
１゜ ２３−Ｏ−（２−チェニルアセチル）−２３−テマイシ
ノシルデスマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２００ ”９ （０，２９３４ｍ Ｍ ）
と２−チェニル酢酸６２．５ｍ９（１，５倍モル）をジ
クロロメタン１ ｍｌに溶かし、これに０℃に冷却下Ｎ
。
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）８４
、７ ｍｙ （１，４倍モル）のジクロロメタン（１ｍ
／）溶液を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応後
、不溶物を瀝去し、ｐ液を希アンモニア水５ｍ７！に加
え、クロロホルム２０ ｍ１４で３回抽出した。りロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ ５７１７
）分取ＴＬＣ（展開溶媒ベンゼンーア七トン−５＝１
）により精製した。Ｒｆａ＝０．５５を有する区分をか
き取り、クロロホルム−メタノール（２：１）で溶出し
た。溶出液を減圧乾固Ｌ テ２’ 、 ４’−０−ジア
セチル−２３−０−（２−チェニルアセチル）−２３−
デマイシノシルデスマイコシン１００■（収率４２．３
％）を得た。ＴＬＣ； Ｒｆａ ＝０．５５ 上記生成物８９■をメ〉ノール５ゴに溶かし、５５℃で
５時間攪拌した。反応後、メタノールを減圧留去し、残
渣をクロロホルム２ｏゴに溶がし、希アンモニア水で洗
浄した。水層をクロロポルム２０ ｍｌで抽出し、前の
クロロホルム層と合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧乾固して２３−Ｏ−（２−チェニルアセチル）−
２３−デマイシノシルデスマイコクン６５■（収率８２
％〕ヲ得た。
、７ ｍｙ （１，４倍モル）のジクロロメタン（１ｍ
／）溶液を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応後
、不溶物を瀝去し、ｐ液を希アンモニア水５ｍ７！に加
え、クロロホルム２０ ｍ１４で３回抽出した。りロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ ５７１７
）分取ＴＬＣ（展開溶媒ベンゼンーア七トン−５＝１
）により精製した。Ｒｆａ＝０．５５を有する区分をか
き取り、クロロホルム−メタノール（２：１）で溶出し
た。溶出液を減圧乾固Ｌ テ２’ 、 ４’−０−ジア
セチル−２３−０−（２−チェニルアセチル）−２３−
デマイシノシルデスマイコシン１００■（収率４２．３
％）を得た。ＴＬＣ； Ｒｆａ ＝０．５５ 上記生成物８９■をメ〉ノール５ゴに溶かし、５５℃で
５時間攪拌した。反応後、メタノールを減圧留去し、残
渣をクロロホルム２ｏゴに溶がし、希アンモニア水で洗
浄した。水層をクロロポルム２０ ｍｌで抽出し、前の
クロロホルム層と合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧乾固して２３−Ｏ−（２−チェニルアセチル）−
２３−デマイシノシルデスマイコクン６５■（収率８２
％〕ヲ得た。
ＴＬＣ； Ｒｆｂ ＝０．３３、Ｒｆｃ＝０．３８ＨＭ
Ｒ（１００ＭＨｚ 、ＣＤＣＡ ３ ） δ ｐｐ
ｍ ；１．７６ （ｓ、、 ３Ｈ＋ ０ １２−Ｃ
Ｈ３）、２．５０ （ｓ、、６Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）
、３．８４ （ｓ、、 ２Ｈ、チｘ＝ルー０８２
）、４．１５〜４．２０ （ｍ、。
Ｒ（１００ＭＨｚ 、ＣＤＣＡ ３ ） δ ｐｐ
ｍ ；１．７６ （ｓ、、 ３Ｈ＋ ０ １２−Ｃ
Ｈ３）、２．５０ （ｓ、、６Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）
、３．８４ （ｓ、、 ２Ｈ、チｘ＝ルー０８２
）、４．１５〜４．２０ （ｍ、。
２Ｈ，２３−ＣＨ２−）、４．２６（’ｄ、ｌｆｌ、］
’−Ｈ）、４．９５（ａ、ｔ、、ＩＨ，１５−Ｈ）、５
．７４ （ｄ、、 ＩＨ、１３−Ｈ、Ｊ ＝８．６Ｈ
ｚ ）、６．２８（ｄ、’、ＩＨ，１０−Ｈ；Ｊ＝１
５．７Ｈｚ）、６゜９５（ｍ、、２Ｈ，チオフェン環の
３．４−Ｈ）、７．２４（ｍ、、ＩＨ，チオフェン環の
５−Ｈ）、７゜２６（ｄ、、ＩＨ，１１−Ｈ）、９．７
１（ｓ、、ＩＨ。
’−Ｈ）、４．９５（ａ、ｔ、、ＩＨ，１５−Ｈ）、５
．７４ （ｄ、、 ＩＨ、１３−Ｈ、Ｊ ＝８．６Ｈ
ｚ ）、６．２８（ｄ、’、ＩＨ，１０−Ｈ；Ｊ＝１
５．７Ｈｚ）、６゜９５（ｍ、、２Ｈ，チオフェン環の
３．４−Ｈ）、７．２４（ｍ、、ＩＨ，チオフェン環の
５−Ｈ）、７゜２６（ｄ、、ＩＨ，１１−Ｈ）、９．７
１（ｓ、、ＩＨ。
ＣＨＯ）
実施例 ２
２３−０−フェニルアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２００ ｍ９ （０，２９３４ｍ Ｍ ）
、フェニル酢酸３９．９１ｎ９（等モル）および４−ジ
メチルアミノピリジン８．６１ｎ９（０，１倍モル）を
ジクロロメタン１ ｍｌに溶かし、これに０℃に冷却下
ＤＣＣ６０，４ｍ９（等モル）のジクロロメタン（１ｒ
ｎｌ）溶液を加えた後、室温で２３時間攪拌した。反応
後、不溶物を戸去し、ｐ液を希アンモニア水５ ｍｌに
加え、クロロホルム２０ゴで３回抽出した。クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
スマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２００ ｍ９ （０，２９３４ｍ Ｍ ）
、フェニル酢酸３９．９１ｎ９（等モル）および４−ジ
メチルアミノピリジン８．６１ｎ９（０，１倍モル）を
ジクロロメタン１ ｍｌに溶かし、これに０℃に冷却下
ＤＣＣ６０，４ｍ９（等モル）のジクロロメタン（１ｒ
ｎｌ）溶液を加えた後、室温で２３時間攪拌した。反応
後、不溶物を戸去し、ｐ液を希アンモニア水５ ｍｌに
加え、クロロホルム２０ゴで３回抽出した。クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ ５７１７ ）
分取ＴＬＣ（展開溶媒ヘンセン−アセトン＝３ ＋ １
）により精製した。Ｒｆａミ０．５５を有する区分を
かき取り、クロロホルム−メタノール（２：１）で溶出
した。溶出液を減圧乾固して２”、４’−〇−ジアセチ
ルー２５−Ｏ−フェニルアセチル−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン１８６ｍｇ（収率７９．２ Ｎ ）を
得た。
分取ＴＬＣ（展開溶媒ヘンセン−アセトン＝３ ＋ １
）により精製した。Ｒｆａミ０．５５を有する区分を
かき取り、クロロホルム−メタノール（２：１）で溶出
した。溶出液を減圧乾固して２”、４’−〇−ジアセチ
ルー２５−Ｏ−フェニルアセチル−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン１８６ｍｇ（収率７９．２ Ｎ ）を
得た。
’ｆＬＣ； Ｒｆａ ＝０．５５
上記生成物１６６１ｎ９をメタノール５７！に溶かし、
５５５℃で５時間攪拌した。反応後、メタノールを減圧
留去し、残渣をクロロホルム２０−に溶かし、希アンモ
ニア水で洗浄したつ水層をクロロホルム２０ｒｎ１．で
抽出し、前のクロロホルム層と合せて無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固して２３−０−フェニルアセチ
ル−２３−テマインノシルデスマイコシン１２２１１１
９（収率８２％）を得た。
５５５℃で５時間攪拌した。反応後、メタノールを減圧
留去し、残渣をクロロホルム２０−に溶かし、希アンモ
ニア水で洗浄したつ水層をクロロホルム２０ｒｎ１．で
抽出し、前のクロロホルム層と合せて無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固して２３−０−フェニルアセチ
ル−２３−テマインノシルデスマイコシン１２２１１１
９（収率８２％）を得た。
ＴＬＣ；Ｒｆｂ＝０．３３、Ｒｆｃ＝０．３６ＨＭＲ（
１００ＭＨｚ 、ＣＤＣＩ３）δｐＪｌ）ｍ ： ｌ。
１００ＭＨｚ 、ＣＤＣＩ３）δｐＪｌ）ｍ ： ｌ。
７２ （ｓ、、 ３Ｈ＊ ＣＩ２−０Ｈ３）、２．５０
（ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２ ） 、 ’８．６
２（ｓ、、２１イ 、 ） ェニルー０Ｈ２−）、４
．１５ （ｍ１２Ｈ、２３−ＣＨ２）、４．２６ （ｄ
、、 ＩＨ、１’ −Ｈ）、４．９０（ｄ。
（ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２ ） 、 ’８．６
２（ｓ、、２１イ 、 ） ェニルー０Ｈ２−）、４
．１５ （ｍ１２Ｈ、２３−ＣＨ２）、４．２６ （ｄ
、、 ＩＨ、１’ −Ｈ）、４．９０（ｄ。
ｔ、、ＩＨ，１５−Ｈ）、５．７ｏ（ａ、、 ＩＨ，１
３−Ｈ、Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ’）、６．２６．、（ａ
、、 ＩＨ、１０−Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈ２）、７．２４
（ａ、、ＩＨ，１１−Ｈ）、７．．２８ （ｓ、、
５Ｈ、ソエニルプロトン）、９．７１ （［１，、ＬＨ
，ＣＨＯ） ＭＳ（ＣＩ ）； ７１６（ＭＨ＋）、６９８（ＭＨ”
−Ｈ２Ｏ）、５９８．１９２．１７４．１３７実施例
３ ２３−０−フェニルチオアセチル−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン 実施例２において、フェニル酢酸３９．９ｒｎ９ノ代り
にフェニルチオ酢酸４９．３■を用いてＲｆａ＝０．５
５を有する２’、４’−〇−ジアセチルー２３−〇−フ
ェニルチオアセチル−２３−デマイシノシルデスマイコ
シン８４ＷＩ９（収率３６．７％）を得た。
３−Ｈ、Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ’）、６．２６．、（ａ
、、 ＩＨ、１０−Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈ２）、７．２４
（ａ、、ＩＨ，１１−Ｈ）、７．．２８ （ｓ、、
５Ｈ、ソエニルプロトン）、９．７１ （［１，、ＬＨ
，ＣＨＯ） ＭＳ（ＣＩ ）； ７１６（ＭＨ＋）、６９８（ＭＨ”
−Ｈ２Ｏ）、５９８．１９２．１７４．１３７実施例
３ ２３−０−フェニルチオアセチル−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン 実施例２において、フェニル酢酸３９．９ｒｎ９ノ代り
にフェニルチオ酢酸４９．３■を用いてＲｆａ＝０．５
５を有する２’、４’−〇−ジアセチルー２３−〇−フ
ェニルチオアセチル−２３−デマイシノシルデスマイコ
シン８４ＷＩ９（収率３６．７％）を得た。
上記生成物７６ｔｒｕｉを実施例１に記載の方法に従っ
て脱ジアセチル化して２３−０−フェニルチオアセチル
−２５−ｆマイジノシルデスマイコシ７３９■（収率５
５％）を得た。
て脱ジアセチル化して２３−０−フェニルチオアセチル
−２５−ｆマイジノシルデスマイコシ７３９■（収率５
５％）を得た。
Ｔ ＬＣ； Ｒｆｂ＝０．３２、Ｒｆｏ＝０．３５ＨＭ
Ｒ（１００ＭＨ２、ＣＤＣＪ３）δｐｐｍ ； １゜７
６（日、、 ３Ｈ＋ ０１２−ＣＨ３）、２．５０（ｓ
、。
Ｒ（１００ＭＨ２、ＣＤＣＪ３）δｐｐｍ ； １゜７
６（日、、 ３Ｈ＋ ０１２−ＣＨ３）、２．５０（ｓ
、。
６Ｈ、−Ｎ （ＣＨ３）２ ）、３．６５（ｓ、、２Ｈ
，−ＣＯ−ＣＨ２−８−）、４．０〜４．４．（ｍ、３
Ｈ。
，−ＣＯ−ＣＨ２−８−）、４．０〜４．４．（ｍ、３
Ｈ。
２３−ＣＨ２−、１’−Ｈ）、４．９０ （ｔ、ｄ、、
Ｉ Ｈ。
Ｉ Ｈ。
１５−Ｈ）、５．６５（ｄ、、ＩＨ，１３−Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈ２）、６．２６ （ｄ、、 ＩＨ、１０−Ｈ、Ｊ＝
１５．７Ｈｚ）、７．２３（ａ、、ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、
７．２６（ｔｉ、、５Ｈ，フェニルプロトン）、９．７
１（ｓ、、ＩＨｌＣＨＯ） 実施例 ４ ２３−０−（２−アミノチアゾール−４−イル）７セチ
ルー２３−ｆマイシノシルテスマイコシン 実施例２において、フェニル酢酸３９．．９ｒｎ９の代
りに２−トリチルアミノ−チアゾール−４−酢酸１１７
■を用い、反応時間を１５時間行ってＲｆａ・＝ ０．
５２を有する２’、４’−０−ジアセチル−２３−〇−
（２−）ジチルアミノ−チアゾール−４−イル）アセチ
ル−２３−デマイシノシルデスマイコシン２６３■（収
率８４．３％）を得た。
０Ｈ２）、６．２６ （ｄ、、 ＩＨ、１０−Ｈ、Ｊ＝
１５．７Ｈｚ）、７．２３（ａ、、ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、
７．２６（ｔｉ、、５Ｈ，フェニルプロトン）、９．７
１（ｓ、、ＩＨｌＣＨＯ） 実施例 ４ ２３−０−（２−アミノチアゾール−４−イル）７セチ
ルー２３−ｆマイシノシルテスマイコシン 実施例２において、フェニル酢酸３９．．９ｒｎ９の代
りに２−トリチルアミノ−チアゾール−４−酢酸１１７
■を用い、反応時間を１５時間行ってＲｆａ・＝ ０．
５２を有する２’、４’−０−ジアセチル−２３−〇−
（２−）ジチルアミノ−チアゾール−４−イル）アセチ
ル−２３−デマイシノシルデスマイコシン２６３■（収
率８４．３％）を得た。
上記生成物２５８ｖｎ９を実施例３に記載の方法に従っ
て脱ジアセチル化してＲｆｂ＝０．３９、Ｒｆｃ＝ ０
．３８を有する２３−Ｏ−（２−１リチルアミノーチア
ゾール−４−イル）アセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２００ｒｎ９（収率８４％）を得た。
て脱ジアセチル化してＲｆｂ＝０．３９、Ｒｆｃ＝ ０
．３８を有する２３−Ｏ−（２−１リチルアミノーチア
ゾール−４−イル）アセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２００ｒｎ９（収率８４％）を得た。
上記生成物１６３＋ｎｇに７５％酢酸水３ｍｌを加え、
５０℃で５０分間攪拌した。反応液を７％アンモニア水
でＰＨ８〜９に調節し、クロロホルム１００ｒｎ！、で
抽出した。クロロホルム膚を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メル
ク社製、 Ａｒｔ’５７１７）分取Ｔ Ｌ−０＜ 展開
溶媒クロロポルム−メタ／−＃＝５：＋）ニヨリｆｆ製
１．１．＝。Ｒｆｌ） ＝ ０．１８ 、Ｒｆｏ＝ ０
．１４を有する区分をがき取り、クロロポルム−メタノ
ール（２：１）で溶出した。溶出液を減圧乾固して２３
−Ｏ−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセチル−
２３−デマイシノシルデスマイコシン１９■（収率、１
５．５％）を得た。
５０℃で５０分間攪拌した。反応液を７％アンモニア水
でＰＨ８〜９に調節し、クロロホルム１００ｒｎ！、で
抽出した。クロロホルム膚を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メル
ク社製、 Ａｒｔ’５７１７）分取Ｔ Ｌ−０＜ 展開
溶媒クロロポルム−メタ／−＃＝５：＋）ニヨリｆｆ製
１．１．＝。Ｒｆｌ） ＝ ０．１８ 、Ｒｆｏ＝ ０
．１４を有する区分をがき取り、クロロポルム−メタノ
ール（２：１）で溶出した。溶出液を減圧乾固して２３
−Ｏ−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセチル−
２３−デマイシノシルデスマイコシン１９■（収率、１
５．５％）を得た。
ＴＬＣ； Ｒｆｂ＝０．１８、Ｒｆｏ＝０．１４ＨＭＲ
（１００ＭＨｚ 、ＣＤ０Ｊ３）δｐｐｍ ； １゜７
７ （ｓ、、 ３Ｈ１０１２−ＣＨ３）、２．５７ （
ｓ、。
（１００ＭＨｚ 、ＣＤ０Ｊ３）δｐｐｍ ； １゜７
７ （ｓ、、 ３Ｈ１０１２−ＣＨ３）、２．５７ （
ｓ、。
６Ｈ、−Ｎ（Ｃ！Ｈ３）２）、８．５８ （ｓ、、 ２
Ｈ、チアゾール−幻垣−）、４．１〜４．４ （ｍ、、
３Ｈ、２３−ＣＨ２−、１’−Ｈ）、４．９９ （ａ、
ｔ、、 ＩＨ、１５−Ｈ）、５．４〜５．６ （ｂ、ｓ
、、 ２”Ｈ、Ｎ Ｈ２）、５゜７６ （ｄ、、ＩＨ，
１３−Ｈ）、６．２６ （ｄ、、 ＩＨ。
Ｈ、チアゾール−幻垣−）、４．１〜４．４ （ｍ、、
３Ｈ、２３−ＣＨ２−、１’−Ｈ）、４．９９ （ａ、
ｔ、、 ＩＨ、１５−Ｈ）、５．４〜５．６ （ｂ、ｓ
、、 ２”Ｈ、Ｎ Ｈ２）、５゜７６ （ｄ、、ＩＨ，
１３−Ｈ）、６．２６ （ｄ、、 ＩＨ。
１Ｏ−Ｈ）、６．３２ （ｓ、、 ＩＨ、チアゾール環
の５−Ｈ）、７．３０（ｄ、、ＩＨ，１１−Ｈ，Ｊ＝１
５．７）、９．７２ （８，、ＩＨ、ＣＨＯ）上記の２
３−Ｏ−（２−）リチルアミノーチアゾールー４−イル
）アセチル−２３−デマイシノシルデスマイコシン５０
ｒｎ９をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ５７１７）分
取’ｒＬＣ（展開溶媒クロロホルム−メタノール＝５
： １ ）により精製した。
の５−Ｈ）、７．３０（ｄ、、ＩＨ，１１−Ｈ，Ｊ＝１
５．７）、９．７２ （８，、ＩＨ、ＣＨＯ）上記の２
３−Ｏ−（２−）リチルアミノーチアゾールー４−イル
）アセチル−２３−デマイシノシルデスマイコシン５０
ｒｎ９をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ５７１７）分
取’ｒＬＣ（展開溶媒クロロホルム−メタノール＝５
： １ ）により精製した。
減圧乾固して淡黄色あわ状の精製品３８■を得た。
ＮＭＲ（１０−ＯＭＨ２、ＣＤＣＪ３）δｐｐｍ ；
１゜７８ （θ、、 ３Ｈ、ＣＩ２−ＣＨ５）、２．６
６（ｓ、。
１゜７８ （θ、、 ３Ｈ、ＣＩ２−ＣＨ５）、２．６
６（ｓ、。
６Ｈ，Ｎ（Ｃ！Ｈ３）２）、８．５４（ｓ、、２Ｈ，チ
アゾール−山−）、４．１〜４．４ （ｍ、３’Ｈ，２
３−ＣＨ２−１１”Ｈ）、４．９５ （ｔ、ｄ、、ＩＨ
，１５−Ｈ）、５．７７（ｄ、、ＩＨ，１３−Ｈ）、６
．１９（ｓ、、ＩＨ，チアゾール環の５−Ｈ）、６．２
６ （ａ、 ＩＨ、１０−Ｈ）、７．２９（ｄ、ＩＨ，
１ｌ−Ｈ）、７．２９（θ、 １５Ｈ，）リフェニルグ
ロＦ ’ ） 、 〜 ７． ３ ０ （ｓ
、 、 Ｉ Ｈ＋ Ｎ Ｈ） 、 ９．
６ ８ （ｓ、ＩＨ，（！ＨＯ） 実施例５ ２３−０−シンナモイル−２５−ｆマイシノシルデスマ
イコシン ２’、４’−０〜ジアセチル−２３−デマイシノシル１
スマイ：＋シｙ２００”９（０，２９３４ｍＭ）、トラ
ンス−桂皮酸４８．４■（等モル）および４−ジメチル
アミノピリジン３．６ ｖｕｉ （０，１倍モル）をジ
クロロメタン４−に溶か゛し、これに０℃に冷却下Ｄ
（１！ Ｃ６０，４ｒｎ９（等モル）のジクロロメタン
（１−）溶液を加えた後、室温で１５時間攪拌した。
アゾール−山−）、４．１〜４．４ （ｍ、３’Ｈ，２
３−ＣＨ２−１１”Ｈ）、４．９５ （ｔ、ｄ、、ＩＨ
，１５−Ｈ）、５．７７（ｄ、、ＩＨ，１３−Ｈ）、６
．１９（ｓ、、ＩＨ，チアゾール環の５−Ｈ）、６．２
６ （ａ、 ＩＨ、１０−Ｈ）、７．２９（ｄ、ＩＨ，
１ｌ−Ｈ）、７．２９（θ、 １５Ｈ，）リフェニルグ
ロＦ ’ ） 、 〜 ７． ３ ０ （ｓ
、 、 Ｉ Ｈ＋ Ｎ Ｈ） 、 ９．
６ ８ （ｓ、ＩＨ，（！ＨＯ） 実施例５ ２３−０−シンナモイル−２５−ｆマイシノシルデスマ
イコシン ２’、４’−０〜ジアセチル−２３−デマイシノシル１
スマイ：＋シｙ２００”９（０，２９３４ｍＭ）、トラ
ンス−桂皮酸４８．４■（等モル）および４−ジメチル
アミノピリジン３．６ ｖｕｉ （０，１倍モル）をジ
クロロメタン４−に溶か゛し、これに０℃に冷却下Ｄ
（１！ Ｃ６０，４ｒｎ９（等モル）のジクロロメタン
（１−）溶液を加えた後、室温で１５時間攪拌した。
反応液を実施例２記載の方法と同様に処理してＲｆａ＝
０．５５を有する２’、４’−０−ジアセチル−２３−
シンナモイル−２３−デマイシノシルデスマイコシン１
８７■（収率７８．５％）を得た。
０．５５を有する２’、４’−０−ジアセチル−２３−
シンナモイル−２３−デマイシノシルデスマイコシン１
８７■（収率７８．５％）を得た。
上記反応生成物１８２■を実・雄側２に記載の方法に従
って脱ジアセチル化して２３−ｏ−シンナ％（ｋ−２３
−デマイシノシルデスマイコシン１４０■（収率８６％
）を得た。
って脱ジアセチル化して２３−ｏ−シンナ％（ｋ−２３
−デマイシノシルデスマイコシン１４０■（収率８６％
）を得た。
ＴＬＯ； Ｒｆｌ）＝０．３９、Ｒｆｏ＝０．３８■Ｍ
Ｒ（１００ＭＨ２、ＣＤ（、＃３ ）６９９ｍ ； １
゜８３ （ｓ、、 ３Ｈ、０１２−ＯＨ３）、２．５１
（ｓ。
Ｒ（１００ＭＨ２、ＣＤ（、＃３ ）６９９ｍ ； １
゜８３ （ｓ、、 ３Ｈ、０１２−ＯＨ３）、２．５１
（ｓ。
６８、−Ｎ（ＣＨ３）２）、４．２〜４．４ （ｍｏ、
３ Ｈ。
３ Ｈ。
２３−Ｃ３Ｈ５−、１’−Ｈ）、５．０２ （ｄ、ｔ、
ＩＨ。
ＩＨ。
１５−Ｈ）、５．８６（ｄ、１）１．１３−Ｉ（）、６
゜ａｏ（ａ、 ｘＨ，ｘｏ−Ｈ）、６．４３（ｄ、
ＩＨ。
゜ａｏ（ａ、 ｘＨ，ｘｏ−Ｈ）、６．４３（ｄ、
ＩＨ。
１２−Ｈ）、７．１２（ｄ、 ＩＨ，Ｃ＝ＣＨ−）、７
．４２（ｍ、５Ｈ，フェニルプロトン）、７．７０（ａ
、 ＩＨ，ｙｘニル−ＣＨ＝）、９．７０ （ＢＩＨ
，Ｇ！ＨＯ） ＭＳ （ＣＩ ）； ７２８（ＭＨ” ）、７１０（Ｍ
Ｈ”−Ｈ２Ｏ）、５９８．５３７．５１９．１９２．１
７４、１４９ 実施例 ６ ２３−０−（Ｄ（−）−α−アミノ−フェニルアセチル
］−２３−デマイシノシルデスマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシｙ ２００ ｔｎ９ （０，２９３４ｍ Ｍ
）、Ｎ−ｔ−ブ）キシカルボニル−Ｄ（−）−フェニ
ルグリシン７４■（等モル）および４−ジメチルアミノ
ピリジン８．６１１１５１ （０，１倍モル）をジクロ
ロメタン２−に溶かし、これに０℃に冷却下ＤＣＯ６０
、４ｒｎ９Ｃ等モル）のジクロロメタン（１−）溶液を
加えた後、９０分間攪拌した。反応液を実施例２記載の
方法と同様に処理してＲｆａ＝０．５５を有する２’、
４’−０−ジアセチル−２３−０−［Ｄ（−）−α−ｔ
−ブトキシ力ルポニルアミノーフ。
．４２（ｍ、５Ｈ，フェニルプロトン）、７．７０（ａ
、 ＩＨ，ｙｘニル−ＣＨ＝）、９．７０ （ＢＩＨ
，Ｇ！ＨＯ） ＭＳ （ＣＩ ）； ７２８（ＭＨ” ）、７１０（Ｍ
Ｈ”−Ｈ２Ｏ）、５９８．５３７．５１９．１９２．１
７４、１４９ 実施例 ６ ２３−０−（Ｄ（−）−α−アミノ−フェニルアセチル
］−２３−デマイシノシルデスマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシｙ ２００ ｔｎ９ （０，２９３４ｍ Ｍ
）、Ｎ−ｔ−ブ）キシカルボニル−Ｄ（−）−フェニ
ルグリシン７４■（等モル）および４−ジメチルアミノ
ピリジン８．６１１１５１ （０，１倍モル）をジクロ
ロメタン２−に溶かし、これに０℃に冷却下ＤＣＯ６０
、４ｒｎ９Ｃ等モル）のジクロロメタン（１−）溶液を
加えた後、９０分間攪拌した。反応液を実施例２記載の
方法と同様に処理してＲｆａ＝０．５５を有する２’、
４’−０−ジアセチル−２３−０−［Ｄ（−）−α−ｔ
−ブトキシ力ルポニルアミノーフ。
エニルアセチル］−２３〜デマイシノシルデスマイコレ
ン２８１■（収率９５．２％）を得た。
ン２８１■（収率９５．２％）を得た。
上記反応生成物２７６■を実施例２に記載の方法に従っ
て脱ジアセチル化して、２３−０−［Ｄ（−）−α−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル７ セｆ ｋ
”Ｊ −２３−テマイシノシルデスマイコシン２１０■
（収率８４％）を得た。
て脱ジアセチル化して、２３−０−［Ｄ（−）−α−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル７ セｆ ｋ
”Ｊ −２３−テマイシノシルデスマイコシン２１０■
（収率８４％）を得た。
上記生成物２１０ｍ９にトリフルオロ酢酸１ゴを加え、
室ｉで３０分間攪拌した。反応液を７％アンモニア水で
ＰＨ８〜９に調節した後、クロロホルム１００ｄで抽出
し′た。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク
社製、Ａｒｔ ５７１７）分取ＴＬＣ！ （展開溶媒ク
ロロホルム−メタノール＝５．１）により精製した。ｌ
’Ｌｆｂ＝０．１３、Ｒｆｃ＝ ０．３４を有する区分
をかき取り、クロロポルム−メタノール（２：１）で溶
出した。溶出液を減圧乾固して２３−Ｏ−ＣＤ（−）−
α−アミノ−フェニルアセチル）−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン１１４１ｎ９（収率７８，０％）ｅ得
た。
室ｉで３０分間攪拌した。反応液を７％アンモニア水で
ＰＨ８〜９に調節した後、クロロホルム１００ｄで抽出
し′た。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク
社製、Ａｒｔ ５７１７）分取ＴＬＣ！ （展開溶媒ク
ロロホルム−メタノール＝５．１）により精製した。ｌ
’Ｌｆｂ＝０．１３、Ｒｆｃ＝ ０．３４を有する区分
をかき取り、クロロポルム−メタノール（２：１）で溶
出した。溶出液を減圧乾固して２３−Ｏ−ＣＤ（−）−
α−アミノ−フェニルアセチル）−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン１１４１ｎ９（収率７８，０％）ｅ得
た。
ＴＬＯ； Ｒｆｂ＝０．１３ 、Ｒｆｃ ＝ ０．３４
■ＭＲ（１００ＭＨ２，０ＤＣＪ３ ）６９９ｍ ；
１゜８４（８゜３Ｈ、Ｃ，２−ＯＨ５）、２．５２（ｓ
、６）Ｔ 、 Ｎ （（、Ｈ３’）ｇ ）、４．５〜５
．２ （ｍ ”３Ｈ，１５Ｈ、ＭＨ２）、４．７７ （
ｓ、’Ｉ Ｈ、ＯＨＭＨ２）、６．０５（Ｊ ＩＨ，
１３−Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ２）、６．３１（ｄ、ＩＨ，１０
−Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、７．３０（ｍ、５Ｈ，フェ
ニルプロトン・）、７．６８（ｅ、、 ＩＨ、ｃＨＯ）
、７．８２（ｄ、ＩＨ，１１−１（） １１−１（）：ＭＨ＋見えず、１９２．１７４．１５６
、１３７ 実施例 ７ ２３−Ｑ−（α−フェニルブチリル）−２３−アマイシ
ノシルデスマイコシン ２’、４′−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイ：７ シフ ２００ ｍ９ （０，２９３４ｍ
Ｍ ）、α−フェニル酪酸４８．２■（等モル）および
４−ジメチルアミノピリジン８．６■（０，１倍モル）
をジクロロメタン２艷に溶がし、これに０℃に冷却下Ｄ
ＣＣ６０，４■（等モル）のジクロロメタン（１−）
溶液を加えた後、４５分間攪拌した。反応液を実施例２
記載の方法と同様に処理してＲ’ｆａ＝０．６２を有す
る２’、４’−０−ジアセチル−２３−〇−（α−フェ
ニルブチリル）２３−デマイシノシルデスマイコシン１
８９■（収率７７．８％）を得た。
■ＭＲ（１００ＭＨ２，０ＤＣＪ３ ）６９９ｍ ；
１゜８４（８゜３Ｈ、Ｃ，２−ＯＨ５）、２．５２（ｓ
、６）Ｔ 、 Ｎ （（、Ｈ３’）ｇ ）、４．５〜５
．２ （ｍ ”３Ｈ，１５Ｈ、ＭＨ２）、４．７７ （
ｓ、’Ｉ Ｈ、ＯＨＭＨ２）、６．０５（Ｊ ＩＨ，
１３−Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ２）、６．３１（ｄ、ＩＨ，１０
−Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、７．３０（ｍ、５Ｈ，フェ
ニルプロトン・）、７．６８（ｅ、、 ＩＨ、ｃＨＯ）
、７．８２（ｄ、ＩＨ，１１−１（） １１−１（）：ＭＨ＋見えず、１９２．１７４．１５６
、１３７ 実施例 ７ ２３−Ｑ−（α−フェニルブチリル）−２３−アマイシ
ノシルデスマイコシン ２’、４′−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイ：７ シフ ２００ ｍ９ （０，２９３４ｍ
Ｍ ）、α−フェニル酪酸４８．２■（等モル）および
４−ジメチルアミノピリジン８．６■（０，１倍モル）
をジクロロメタン２艷に溶がし、これに０℃に冷却下Ｄ
ＣＣ６０，４■（等モル）のジクロロメタン（１−）
溶液を加えた後、４５分間攪拌した。反応液を実施例２
記載の方法と同様に処理してＲ’ｆａ＝０．６２を有す
る２’、４’−０−ジアセチル−２３−〇−（α−フェ
ニルブチリル）２３−デマイシノシルデスマイコシン１
８９■（収率７７．８％）を得た。
上記生成物を実施例２に記載の方法に従って脱ジアセチ
ル化して、２３−０−［α−フェニルブチリル）−２３
−デマイシノシルデスマイコシン１３３ｍｇ（収率７８
％）を得た。
ル化して、２３−０−［α−フェニルブチリル）−２３
−デマイシノシルデスマイコシン１３３ｍｇ（収率７８
％）を得た。
ＴＬＣ；Ｒｆｂ＝０．２９、Ｒｆｏ＝０．４１ＮＭＲ（
１００ＭＲ２、ＣＤＣＺ３）δｐｐｍ ； ’ｉ。
１００ＭＲ２、ＣＤＣＺ３）δｐｐｍ ； ’ｉ。
６５．１．７１（各ｓ、、 ３Ｈ１０１２ＣＨ３）、２
．５５（ｓ、６Ｈ，−Ｎ（ＯＨ３）２）、４．１２（（
１゜Ｈ）、４．８６ （ｍ、ｌＩＨ，１５−Ｈ）、５．
５８．５、６９ （各ｄ、ＩＨ，１３−Ｈ）、６．２３
．６．２５（各ｄ、ＩＨ，１０−Ｈ，Ｊ＝１５゜７Ｈｚ
）、７゜ＩＨ，’ＣＨＯ） Ｍ８ＣＣ工）、７４４（ＭＨ）、７２６（ＭＷ”Ｒ２０
）、５５３．５３５．１９２．１７４．１５ 実施例 ８ ２３−０−［２−（２−クロロアセトアミド−チアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル］−２３
−デマイシノシルデスマイコシン ２’、４’−Ｑ−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン５００■、２−（２−クロロアセトアミド
−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ−酢酸
２０８．８＋ｎｇおよび４−ジメチルアミノピリジン９
ＷＩ９をジクロロメタン１ｏ−に溶かし、これに水冷下
ＤＣＣ１５ＩＴｎ９のジクロロメタン（３−）溶液を滴
下した。滴下後、室温で２１時間攪拌した。反応後、不
溶物を戸去し、ｐ液ヲ希アンモニア水２０−に加え、ク
ロロホルム５０−で３回抽出した。クロロホルム層をワ
ットマ噛 ンＩＰＳＰ紙に通した麻、減圧乾固して白色あわ状物８
ｏｏｍ９を得た。これをできるだけ少量のクロロホルム
に溶かし、シリカゲル２０ｔのカラム（２Ｘ ２０ ａ
ｍ ）にチャージした。クロロポルムでの溶出によるカ
ラムクロマトグラフィーを行ないＲｆａ＝０．４６付近
のフラクションを集めて減圧乾固して白色あわ状の２’
、 ４’ −０−ジアセチル−２５−０−Ｃ２−（２
−クロロアセトアミトーチ了ゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセチル）−２３−７”マイジノシルデ
スマイコシン３３２Ｗｕｊを得た。これをメタノール５
−に溶がし、５５℃で２時間半攪拌した。反応後、メタ
ノールを減圧留去して白色あわ状物２８６■を得た。こ
れをシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ５７１７）分取Ｔ
ＬＣ（展開溶媒クロロポルム−メタノール−濃アンモニ
ア水−１０： １ ： ０．１ ）により精製した。
．５５（ｓ、６Ｈ，−Ｎ（ＯＨ３）２）、４．１２（（
１゜Ｈ）、４．８６ （ｍ、ｌＩＨ，１５−Ｈ）、５．
５８．５、６９ （各ｄ、ＩＨ，１３−Ｈ）、６．２３
．６．２５（各ｄ、ＩＨ，１０−Ｈ，Ｊ＝１５゜７Ｈｚ
）、７゜ＩＨ，’ＣＨＯ） Ｍ８ＣＣ工）、７４４（ＭＨ）、７２６（ＭＷ”Ｒ２０
）、５５３．５３５．１９２．１７４．１５ 実施例 ８ ２３−０−［２−（２−クロロアセトアミド−チアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル］−２３
−デマイシノシルデスマイコシン ２’、４’−Ｑ−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン５００■、２−（２−クロロアセトアミド
−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ−酢酸
２０８．８＋ｎｇおよび４−ジメチルアミノピリジン９
ＷＩ９をジクロロメタン１ｏ−に溶かし、これに水冷下
ＤＣＣ１５ＩＴｎ９のジクロロメタン（３−）溶液を滴
下した。滴下後、室温で２１時間攪拌した。反応後、不
溶物を戸去し、ｐ液ヲ希アンモニア水２０−に加え、ク
ロロホルム５０−で３回抽出した。クロロホルム層をワ
ットマ噛 ンＩＰＳＰ紙に通した麻、減圧乾固して白色あわ状物８
ｏｏｍ９を得た。これをできるだけ少量のクロロホルム
に溶かし、シリカゲル２０ｔのカラム（２Ｘ ２０ ａ
ｍ ）にチャージした。クロロポルムでの溶出によるカ
ラムクロマトグラフィーを行ないＲｆａ＝０．４６付近
のフラクションを集めて減圧乾固して白色あわ状の２’
、 ４’ −０−ジアセチル−２５−０−Ｃ２−（２
−クロロアセトアミトーチ了ゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセチル）−２３−７”マイジノシルデ
スマイコシン３３２Ｗｕｊを得た。これをメタノール５
−に溶がし、５５℃で２時間半攪拌した。反応後、メタ
ノールを減圧留去して白色あわ状物２８６■を得た。こ
れをシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ５７１７）分取Ｔ
ＬＣ（展開溶媒クロロポルム−メタノール−濃アンモニ
ア水−１０： １ ： ０．１ ）により精製した。
Ｒｆｄ＝ ０．２７を有する区分をがき取り、クロロポ
ルム−メタノール（３：］）で溶出した。溶出液を減圧
乾固して２３−０−Ｃ２−（２−クロロアセトアミド−
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル
］−２３−デマイシノシルデスマイコシン１６７Ｗ１９
を得た。上記生成物５１■をシリカゲル（メルク社製、
Ａｒｔ ５７１７ ）分取ＴＬＣ（展開溶媒クロロホ
ルム−メタノールに４：１）により精製した。Ｒｆｄ＝
０．３１を有する区分をかき取り、クロロホルム−メタ
ノール（３：１）で溶出した後、減圧乾固して淡黄色あ
ゎ状の精製品１９■を得た。
ルム−メタノール（３：］）で溶出した。溶出液を減圧
乾固して２３−０−Ｃ２−（２−クロロアセトアミド−
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル
］−２３−デマイシノシルデスマイコシン１６７Ｗ１９
を得た。上記生成物５１■をシリカゲル（メルク社製、
Ａｒｔ ５７１７ ）分取ＴＬＣ（展開溶媒クロロホ
ルム−メタノールに４：１）により精製した。Ｒｆｄ＝
０．３１を有する区分をかき取り、クロロホルム−メタ
ノール（３：１）で溶出した後、減圧乾固して淡黄色あ
ゎ状の精製品１９■を得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（１００Ｍ Ｒ２、ＣＤ ＣＪ３）δｐｐｍ
； １゜８２ （ｓ、３ Ｈ、ＯＣＲ３） 、２．６
１ （ｅ 、６２ Ｈ、−Ｎ（ＯＨ３）２ ）、４．０２ （ｓ、３Ｈ，０
ＯＨ３）、４．３２ （ｓ、 ２Ｈ、−Ｃ！Ｈ２０Ｊ
）、４．６〜５．０（ｍ ３Ｈ，１’ Ｒ９２３−
ＯＨ２）、５゜２５（ｔ、ｄ、ＩＨ，１５−Ｈ）、５．
９７（ａ、ＩＨ，１３−Ｈ）、６．２９（ａ、１）１．
１Ｏ−Ｉ（）、７．３０（ａ、 ＩＨ，１１−Ｈ）
、 ７．３７（ｓ、ＩＨ１チアゾール環の５−Ｈ）、９
．６８ （Ｓ、Ｉ Ｈ。
； １゜８２ （ｓ、３ Ｈ、ＯＣＲ３） 、２．６
１ （ｅ 、６２ Ｈ、−Ｎ（ＯＨ３）２ ）、４．０２ （ｓ、３Ｈ，０
ＯＨ３）、４．３２ （ｓ、 ２Ｈ、−Ｃ！Ｈ２０Ｊ
）、４．６〜５．０（ｍ ３Ｈ，１’ Ｒ９２３−
ＯＨ２）、５゜２５（ｔ、ｄ、ＩＨ，１５−Ｈ）、５．
９７（ａ、ＩＨ，１３−Ｈ）、６．２９（ａ、１）１．
１Ｏ−Ｉ（）、７．３０（ａ、 ＩＨ，１１−Ｈ）
、 ７．３７（ｓ、ＩＨ１チアゾール環の５−Ｈ）、９
．６８ （Ｓ、Ｉ Ｈ。
ＣＨＯ）
実施例 ９
２３−０−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセチル〕−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン２３−０−［： ２−（２−クロロア
セトアミド−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセチル’］−２５−ｆマイジノシルデスマイコシ
ン１１６ｍ９（０，１３５４ｍＭ）、チオ尿素２１１ｎ
９（２倍モル）および酢酸ナトリウム・３水和物３６゜
４■（２倍モル）をエタノール５ｒｎ！、に溶かし、室
温で２６時間攪拌した。反応液を希アンモニア水でＰＨ
８〜９とした後、クロロホルム１５ｍ１で３回抽出した
。クロロホルム層をワットマンＩＰＳｐ紙に通した後、
減圧乾固して白色粉末８７１ｎ９を得た。これをシリカ
ゲル（メルク社製＋ Ａ ｒ ｔ ５７１．７）分取Ｔ
ＬＣ（展開溶媒クロロホルム−メタノール＝３：１）に
より精製した。Ｒｆａ＝０．４７を有する区分をかき取
り、クロロホルム−メタノール（３：１）で溶出した。
−２−メトキシイミノアセチル〕−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン２３−０−［： ２−（２−クロロア
セトアミド−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセチル’］−２５−ｆマイジノシルデスマイコシ
ン１１６ｍ９（０，１３５４ｍＭ）、チオ尿素２１１ｎ
９（２倍モル）および酢酸ナトリウム・３水和物３６゜
４■（２倍モル）をエタノール５ｒｎ！、に溶かし、室
温で２６時間攪拌した。反応液を希アンモニア水でＰＨ
８〜９とした後、クロロホルム１５ｍ１で３回抽出した
。クロロホルム層をワットマンＩＰＳｐ紙に通した後、
減圧乾固して白色粉末８７１ｎ９を得た。これをシリカ
ゲル（メルク社製＋ Ａ ｒ ｔ ５７１．７）分取Ｔ
ＬＣ（展開溶媒クロロホルム−メタノール＝３：１）に
より精製した。Ｒｆａ＝０．４７を有する区分をかき取
り、クロロホルム−メタノール（３：１）で溶出した。
溶出液をワットマン１ＰＳＰ紙に通した後、減圧乾固し
て２３−０−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセチル〕−２３−デマイシノ
シルデスマイコシン４５ｒｎ９ヲ得た。
て２３−０−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセチル〕−２３−デマイシノ
シルデスマイコシン４５ｒｎ９ヲ得た。
ＴＬＣ； Ｒｆｄ＝０．４７
ＮＭＲ（１００ＭＨｚ 、 ＣＤＣ７３）δ′ｏｐｍ
； ｌ。
； ｌ。
８０（ｓ、３Ｈ）、２．５４ （、ｅ、６Ｈ）、４．０
０（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｄ、、 ＩＦ（，１’−Ｈ
）、４．４６ （ａ、 ２Ｈ、２３−ＣＨ２）、５．０
７ （ｔ、ｄ。
０（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｄ、、 ＩＦ（，１’−Ｈ
）、４．４６ （ａ、 ２Ｈ、２３−ＣＨ２）、５．０
７ （ｔ、ｄ。
、ＩＨ）、５．４７ （ｂｒ、ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、５
．９７（ｄ、ＩＨ）、６．２９（ａ、、ＩＨ）、ａ８０
（ｓ、ＩＨ） 、 ７．３４（ｄ、ＩＩ（） 、 ９
．７０（８，。
．９７（ｄ、ＩＨ）、６．２９（ａ、、ＩＨ）、ａ８０
（ｓ、ＩＨ） 、 ７．３４（ｄ、ＩＩ（） 、 ９
．７０（８，。
ＩＨ）
ＭＳ（ＣＩ）、ＭＨ見えず、１９２．１７４、２６
実施例 １０
２３−０−（２−フェニル−２−メトキシイミノアセチ
ル）−２３−デマイシノシルデスマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシ／２００ｔｎｇ（０，２９３４ｍ Ｍ ）、
２−フェニル−２−メトキシイミノ−酢酸５２．５■（
等モル）および４−ジメチルアミノピリジン（０，１倍
モル）をジクロロメタン４ ｍｌに溶かし、これに水冷
下Ｄ ＣＣ６０，４■（等モル）のジクロロメタ７（１
ｍｌ）溶液を加えた後、室温で２６時間攪拌した。反応
後、不溶物を戸去し、ｐ液を希アンモニア水５−に加え
、クロロホルム２０−で３回抽出した。クロロホルム層
をワットマンＩＰＳＰ紙に通した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルのカラム（４Ｘ ３ ｃｍ ）にチャー
ジし、クロロホルム２００ｍ、クロロホルム−メタノー
ル（２００：１）２０１１＋＋＋／の順で溶出した。Ｒ
ｆａ＝ ０．４０付近のフラクションを集めて減圧乾固
して２′。
ル）−２３−デマイシノシルデスマイコシン ２’、４’−０−ジアセチル−２３−デマイシノシルデ
スマイコシ／２００ｔｎｇ（０，２９３４ｍ Ｍ ）、
２−フェニル−２−メトキシイミノ−酢酸５２．５■（
等モル）および４−ジメチルアミノピリジン（０，１倍
モル）をジクロロメタン４ ｍｌに溶かし、これに水冷
下Ｄ ＣＣ６０，４■（等モル）のジクロロメタ７（１
ｍｌ）溶液を加えた後、室温で２６時間攪拌した。反応
後、不溶物を戸去し、ｐ液を希アンモニア水５−に加え
、クロロホルム２０−で３回抽出した。クロロホルム層
をワットマンＩＰＳＰ紙に通した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルのカラム（４Ｘ ３ ｃｍ ）にチャー
ジし、クロロホルム２００ｍ、クロロホルム−メタノー
ル（２００：１）２０１１＋＋＋／の順で溶出した。Ｒ
ｆａ＝ ０．４０付近のフラクションを集めて減圧乾固
して２′。
４′−〇−ジアセチルー２５−０−（２−フェニル−２
−メトキシイミノアセチル〕−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２４０町を得た。こレヲメタノ〜ル５ｒｎ
ｌに溶かし、５５℃で２時間攪拌した後、メタノールを
減圧留去した。残渣をシリカゲル２０９のカラム（８，
５Ｘ ３ ｃｍ ）にチャージし、クロロホルム−メタ
ノール（１００：１ ）２００ＷＩＮ ％ クロロホル
ム−メタノール（７５，１）１５０ｍ／、クロロホルム
−メタノール（５０：１）１００−、クロロホルム−メ
タノール（３０：１）９０−およびクロロホルム−メタ
ノール（２ｏ：１ ）２６０−の順で溶出した。Ｒｆｄ
＝０．４８付近のフラクションを集めて減圧乾固して２
３−Ｏ−（２−フェニル−２−メトキシイミノアセチル
）−２３−ｆマイジノシルデスマイコシ７８１■（収率
３６，４％）を得た。
−メトキシイミノアセチル〕−２３−デマイシノシルデ
スマイコシン２４０町を得た。こレヲメタノ〜ル５ｒｎ
ｌに溶かし、５５℃で２時間攪拌した後、メタノールを
減圧留去した。残渣をシリカゲル２０９のカラム（８，
５Ｘ ３ ｃｍ ）にチャージし、クロロホルム−メタ
ノール（１００：１ ）２００ＷＩＮ ％ クロロホル
ム−メタノール（７５，１）１５０ｍ／、クロロホルム
−メタノール（５０：１）１００−、クロロホルム−メ
タノール（３０：１）９０−およびクロロホルム−メタ
ノール（２ｏ：１ ）２６０−の順で溶出した。Ｒｆｄ
＝０．４８付近のフラクションを集めて減圧乾固して２
３−Ｏ−（２−フェニル−２−メトキシイミノアセチル
）−２３−ｆマイジノシルデスマイコシ７８１■（収率
３６，４％）を得た。
ＮＭＲ（１００ＭＨｚ 、ＣＤＣ／！３）δｐｐｍ ；
ｉ。
ｉ。
８ ０ （日、 ３Ｈ、Ｃ１２−ＣＨ３） 、
２．５１（ａ、。
２．５１（ａ、。
６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２）、４．０２（ｓ、３Ｈ，０Ｃ
Ｒ３）、＋、２ｓ（ａ、ＩＨ，１’−Ｈ）、４，４６（
ｍ、 ２Ｈ、２３−Ｃ！Ｈ２）、５．００ （ｔ ｄ。
Ｒ３）、＋、２ｓ（ａ、ＩＨ，１’−Ｈ）、４，４６（
ｍ、 ２Ｈ、２３−Ｃ！Ｈ２）、５．００ （ｔ ｄ。
ＩＨ，１５−Ｈ）、５．８３（ｄ、ＩＨ，１３−Ｈ）、
６．２９（ｄ、ＩＨ，１Ｏ−Ｈ）、７．２９（ａ。
６．２９（ｄ、ＩＨ，１Ｏ−Ｈ）、７．２９（ａ。
ＩＨ，１ｌ−Ｈ）、’７．３〜７．６（ｍ、 ５Ｈ，
フェニルプロトン）、９．６９ （ｓ、ＩＨ、ＣＨＯ）
ＭＳ （ＣＩ ）； ７５９（ＭＨ＋）、７４１（ＭＨ
”−Ｈ２Ｏ）、１９２．１８０，１７４ 特許出願人 東洋醸造株式会社 代表者伊東富士馬 手続補正書 昭和ｓｇ年３月ユ？日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 昭和５７年特許願第り３り６号 コ１発明の名称 ２３−〇−アシルー２３−デマイシノシルデスマイコシ
ンおよびその製法 ３、 補正をする者 自 発 行〜５行、７２行、同第２７頁第７行、同第２２頁第７
６行、同第２３頁第１／行、同第２５頁第７行、同第２
６頁第６行、同第２７頁第２行、７０行、同第３０頁第
１Ｓ行、同第３／頁第を行、同第３３頁第１行、ワ行、
同第３１Ｉ頁第１乙行、同第３Ｓ頁第７２行、同第３り
頁第２行、７６行〜７７行の「コ／ 、 ｔｉ／ ｅ
−ジアセチル」を［２′。
フェニルプロトン）、９．６９ （ｓ、ＩＨ、ＣＨＯ）
ＭＳ （ＣＩ ）； ７５９（ＭＨ＋）、７４１（ＭＨ
”−Ｈ２Ｏ）、１９２．１８０，１７４ 特許出願人 東洋醸造株式会社 代表者伊東富士馬 手続補正書 昭和ｓｇ年３月ユ？日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 昭和５７年特許願第り３り６号 コ１発明の名称 ２３−〇−アシルー２３−デマイシノシルデスマイコシ
ンおよびその製法 ３、 補正をする者 自 発 行〜５行、７２行、同第２７頁第７行、同第２２頁第７
６行、同第２３頁第１／行、同第２５頁第７行、同第２
６頁第６行、同第２７頁第２行、７０行、同第３０頁第
１Ｓ行、同第３／頁第を行、同第３３頁第１行、ワ行、
同第３１Ｉ頁第１乙行、同第３Ｓ頁第７２行、同第３り
頁第２行、７６行〜７７行の「コ／ 、 ｔｉ／ ｅ
−ジアセチル」を［２′。
ｔ′−ジ−ローアセチル」と訂正する。
Claims (8)
- （１）、式 （式中、Ｒは置換されていてもよいフェニル、置換され
ていてもよいチェニルまたは置換されていてもよいチア
ゾリル基、Ａは低級アルキル、アミノまたは低級アルコ
キシイミノ基で置換されていてもよい低級アルキレン基
あるいは低級アルケニレン基、Ｘは酸素原子または硫黄
原子、ｎは０または１を示す）で表わされる化合物また
はその塩。 - （２）、２３−０−フェニルアセチル−２３−デマイシ
ノシルデスマイコシン、２３−０−フェニルチオアセチ
ル−２３−デマイシノシルデスマイコシン、２．３−０
−（α−フェニルフチリル）−２３−デマイシノシルデ
スマイコシ／、２３−０− ＣＤ （−）−α−アミノ
−フェニルアセチル〕−２５−ｆマイジノシルデスマイ
コシン、２３−０−シンナモイル−２３−デマイシノシ
ルデスマイコシン、２３−Ｏ−（２−フェニル−２−メ
トキシイミノアセチル）−２３−デマイシノシルデスマ
イコシン、２３−０−（２−チェニルアセチル）−２３
−ｆマイジノシルデスマイコシン、２３−Ｏ−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）アセチに−２３−デマイシ
ノシルデスマイコシン、２３−Ｏ−［２−（２−クロロ
アセトアミド−チアゾ−＃−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセチル〕−２５−ｆマイジノシルデスマイコシ
ンｔ タハ２３−Ｏ−Ｃ２−（２−アミノチアゾ−ルー
−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル］−２３−
デマイシノシルデスマイコシンである％許請求の範囲第
１項記載の化合物またはその塩。 - （３）、式 （式中、Ｒ１およびＲ２は水酸基の保護基を示す）で表
わされる化合物を式 ％式％ （式中、Ｒは置換されていてもよいフェニル、置換され
ていてもよいチェニルまたは置換されていてもよいチア
ゾリル基、Ａは低級アルキル、アミンまたは低級アルコ
キシイミノ基で置換されていてもよい低級アルキレン基
あるいは低級アルケニレン基、Ｘは酸素原子または硫黄
原子、ｎは０また１を示す）で表わされるカルボン酸ま
たはその反応性誘導体で２３位の水酸基をアシル化し、
次いで２′位および４′位の水酸基の保護基を脱離する
ことを特徴とする式 （式中、Ｒ，ＡｌＸおよびｎは前記と同じ意味を有する
）で表わされる化合物またはその塩の製造法。 - （４）、Ｒ１およびＲ２が低級アルカノイルまたはハロ
ゲン化アセチル基である特許請求の範囲第３項記載の製
造法。 - （５）、低級アルカノイル基がアセチル基である特許請
求の範囲第４項記載の製造法。 - （６）、反応性誘導体が酸・・メイド、酸無水物捷たは
活性エステルである特許請求の範囲第３項記載の製造法
。 - （７）、アセチル基の脱離を含水していてもよい低級ア
ルカノール中で加熱処理により行う特許請求の範囲第５
項記載の製造法。 - （８）、低級アルカメールがメタノールまたはエタノー
ルである特許請求の範囲第７項記載の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57009396A JPS58140097A (ja) | 1982-01-22 | 1982-01-22 | ２３−ｏ−アシル−２３−デマイシノシルデスマイコシンおよびその製法 |
| GB08301730A GB2116170B (en) | 1982-01-22 | 1983-01-21 | 23-0-acyl-23-demycinosyldesmycosin derivatives |
| CA000419976A CA1196915A (en) | 1982-01-22 | 1983-01-21 | 23-0-acyl-23-demycinosyldesmycosin |
| DE19833302690 DE3302690A1 (de) | 1982-01-22 | 1983-01-24 | Neue 23-0-acyl-23-demycinosyldesmycosin-derivate und verfahren zu deren herstellung |
| FR8301051A FR2520366B1 (fr) | 1982-01-22 | 1983-01-24 | Derives de 23-o-acyl-23-demycinosyldesmycosine |
| CH388/83A CH660366A5 (de) | 1982-01-22 | 1983-01-24 | 23-0-acyl-23-demycinosyldesmycosin-derivate. |
| US06/460,443 US4490524A (en) | 1982-01-22 | 1983-01-24 | 23-O-Acyl-23-demycinosyldesmycosin derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57009396A JPS58140097A (ja) | 1982-01-22 | 1982-01-22 | ２３−ｏ−アシル−２３−デマイシノシルデスマイコシンおよびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58140097A true JPS58140097A (ja) | 1983-08-19 |
Family
ID=11719260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57009396A Pending JPS58140097A (ja) | 1982-01-22 | 1982-01-22 | ２３−ｏ−アシル−２３−デマイシノシルデスマイコシンおよびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58140097A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5933298A (ja) * | 1982-08-19 | 1984-02-23 | Microbial Chem Res Found | タイロシン誘導体 |
| JP5129485B2 (ja) * | 2005-01-24 | 2013-01-30 | 公益財団法人微生物化学研究会 | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規１６員環マクロライド誘導体 |
-
1982
- 1982-01-22 JP JP57009396A patent/JPS58140097A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5933298A (ja) * | 1982-08-19 | 1984-02-23 | Microbial Chem Res Found | タイロシン誘導体 |
| JPH039918B2 (ja) * | 1982-08-19 | 1991-02-12 | Microbial Chem Res Found | |
| JP5129485B2 (ja) * | 2005-01-24 | 2013-01-30 | 公益財団法人微生物化学研究会 | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規１６員環マクロライド誘導体 |
| US8507453B2 (en) | 2005-01-24 | 2013-08-13 | Microbial Chemistry Research Foundation | Anti-penicillin resistant pneumococci agent and novel 16-membered macrolide derivative |
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