JPS58121299A - 4’,4”―ジデオキシ―19―デホルミルデスマイコシン - Google Patents
4’,4”―ジデオキシ―19―デホルミルデスマイコシンInfo
- Publication number
- JPS58121299A JPS58121299A JP56211648A JP21164881A JPS58121299A JP S58121299 A JPS58121299 A JP S58121299A JP 56211648 A JP56211648 A JP 56211648A JP 21164881 A JP21164881 A JP 21164881A JP S58121299 A JPS58121299 A JP S58121299A
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- JP
- Japan
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- reaction
- acetyl
- hiro
- dideoxy
- chloroform
- Prior art date
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- Granted
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗生物質タイロシン(Tylosin)の新
規誘導体に関する。さらtこ詳しくは、本発明は式 で表わされるq′、弘“−ジデオキシ−lターデホルミ
ルデスマイコンンまたはその塩である。
規誘導体に関する。さらtこ詳しくは、本発明は式 で表わされるq′、弘“−ジデオキシ−lターデホルミ
ルデスマイコンンまたはその塩である。
上記の塩としては、医薬上許容できる塩である。このよ
うな適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸などの無機
酸との塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸など
の有機酸との塩が包含される。その他の非毒性塩も包含
される。
うな適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸などの無機
酸との塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸など
の有機酸との塩が包含される。その他の非毒性塩も包含
される。
現在、臨床で使用されているマクロワイド系抗生物質は
、例えばエリスロマインンのように酸性条件下で不活性
な構造tこ変化を受けたり、ロイコマイシンやジョサマ
イシンのように生体内で容易tこ代謝を受けて不活性な
構造tこと変化を受ける。
、例えばエリスロマインンのように酸性条件下で不活性
な構造tこ変化を受けたり、ロイコマイシンやジョサマ
イシンのように生体内で容易tこ代謝を受けて不活性な
構造tこと変化を受ける。
従って、抗菌活性が高く、しかも生体内で安定な誘導体
の開発が要°求される。
の開発が要°求される。
本発明の新規化合物〔1〕は、上記の課題を満足させる
べき作用を示し、ダラム陽性@iこ対しエリスロマイシ
ンと同程度の活性を示し、生体内で全く安定な物質であ
って、臨床上優れた感染治療効果の期待される物質であ
る。また人体用のみならず動物用治療剤、飼料に添加し
て動物の生長促進剤としても有用である。
べき作用を示し、ダラム陽性@iこ対しエリスロマイシ
ンと同程度の活性を示し、生体内で全く安定な物質であ
って、臨床上優れた感染治療効果の期待される物質であ
る。また人体用のみならず動物用治療剤、飼料に添加し
て動物の生長促進剤としても有用である。
本明細書?こおいては、目的化合物〔1〕およびその製
造中間体は式〔1〕の位置番号の付与tこ基いて命名す
る。
造中間体は式〔1〕の位置番号の付与tこ基いて命名す
る。
で表わされる+’、+“−ジデオキシーデスマイコンン
を不活性有機溶媒中加熱下((Ci6H5)3”)3R
hO1で脱ホルミル化することtこより得られる上記の
出発物質〔2〕は J/ 0−アセチIレタイロンン
を希酸で脱弘′−マイカロンル化し、得られた2′−〇
−アセチル〒デスマイコシンのグ“位の水酸基をアセチ
ル化し、得られた2’、’I“−〇−ジアセチルーデス
マイコシンの97位の水酸基ヲトリフルオロメタンヌル
ホニル化し、得られたr′、 4L//−〇−ジアセチ
ルー!’−〇−)リフルオロメタンスルホニルーデスマ
イコンンを弘′−ヨード化り、得ち幻たJ 、 Ql/
0−ジアセチル−q′−デオキシ−グ′−ヨードー
デスマイコンンを°脱f−アセチル化し、得られた2′
−〇−アセチルーq′−デオキシー7′−ヨードーデス
マイコンンのダ“位の水酸基をトリフルオロメタンヌル
ホニル化し、得られた2′−〇−アセチルーq′−デオ
キシー弘′−ヨード−7“−0−)リフルオロメタンス
pホニル−デスマイコシンをゼーヨード化し、得られた
2′−〇−アセチルーq′、グ“−シープオキV−グ′
lダ〃−ショート−お デスマイコンンを脱ヨード化〜よび脱λ′−アセチル化
することをこより得られる。
を不活性有機溶媒中加熱下((Ci6H5)3”)3R
hO1で脱ホルミル化することtこより得られる上記の
出発物質〔2〕は J/ 0−アセチIレタイロンン
を希酸で脱弘′−マイカロンル化し、得られた2′−〇
−アセチル〒デスマイコシンのグ“位の水酸基をアセチ
ル化し、得られた2’、’I“−〇−ジアセチルーデス
マイコシンの97位の水酸基ヲトリフルオロメタンヌル
ホニル化し、得られたr′、 4L//−〇−ジアセチ
ルー!’−〇−)リフルオロメタンスルホニルーデスマ
イコンンを弘′−ヨード化り、得ち幻たJ 、 Ql/
0−ジアセチル−q′−デオキシ−グ′−ヨードー
デスマイコンンを°脱f−アセチル化し、得られた2′
−〇−アセチルーq′−デオキシー7′−ヨードーデス
マイコンンのダ“位の水酸基をトリフルオロメタンヌル
ホニル化し、得られた2′−〇−アセチルーq′−デオ
キシー弘′−ヨード−7“−0−)リフルオロメタンス
pホニル−デスマイコシンをゼーヨード化し、得られた
2′−〇−アセチルーq′、グ“−シープオキV−グ′
lダ〃−ショート−お デスマイコンンを脱ヨード化〜よび脱λ′−アセチル化
することをこより得られる。
上記の脱q′−マイカロシル化は、希酸、例えば03〜
0.5N程度の塩酸で加水分解をこより行われる。反応
は通常室温で充分に進行し1反応経過はシリカゲルなど
のTLCで追跡できるので、2′−アセチルハイドンン
の消失を待って適宜反応を終了すれはよい。
0.5N程度の塩酸で加水分解をこより行われる。反応
は通常室温で充分に進行し1反応経過はシリカゲルなど
のTLCで追跡できるので、2′−アセチルハイドンン
の消失を待って適宜反応を終了すれはよい。
上記の弘“位の水酸基のアセチル化は、不活性有機溶媒
中温3吸有機アミンの存在下アセチルハフイドを作用さ
せることにより行われる。第3級有機アミンとしてはピ
リジン、ピコリン、コリジン、N−メチルモルホリン、
N−メチルピペリジン、ジメチルアニリンなどが挙げら
れるが、ヒ゛リジンは溶媒として兼用できるので有利で
ある。アセチルハフイドとしては、通常アセチルクロラ
イドが使用される。反応は室温で充分1こ進行し、反応
経過はシリカゲルなどのT LOkこより追跡できるの
で、λ′−〇−アセチルーデスマイコンンの消失を待っ
て適宜反応を終了すればよい。2/ o−アセチルー
デスマイコンン1こは3. !’、 4”位の3つの水
酸基が残存するが、上記アセチル化条件tこよれば選択
的tこf位の水酸基のみにアセチル基が導入され得る。
中温3吸有機アミンの存在下アセチルハフイドを作用さ
せることにより行われる。第3級有機アミンとしてはピ
リジン、ピコリン、コリジン、N−メチルモルホリン、
N−メチルピペリジン、ジメチルアニリンなどが挙げら
れるが、ヒ゛リジンは溶媒として兼用できるので有利で
ある。アセチルハフイドとしては、通常アセチルクロラ
イドが使用される。反応は室温で充分1こ進行し、反応
経過はシリカゲルなどのT LOkこより追跡できるの
で、λ′−〇−アセチルーデスマイコンンの消失を待っ
て適宜反応を終了すればよい。2/ o−アセチルー
デスマイコンン1こは3. !’、 4”位の3つの水
酸基が残存するが、上記アセチル化条件tこよれば選択
的tこf位の水酸基のみにアセチル基が導入され得る。
上記の弘′−トリフルオロメタンスルホニル化は%2’
Tli″−、−ジアセチルーデスマイコンンtこ不活性
有機溶媒中温3吸有機アミンの存在下トリフルオロメタ
ンスルホニルハライドを作用させる二と1こより行われ
る。不活性有機溶媒としてはジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンナトカ挙げられる。第3級有機ア
ミンとしてはピリジン、ヒコリン、コリジン、N−メチ
ルモルホリン、N−メチルピペリジン、ジメチルアニリ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンなどが
挙げられるが、ピリジンは反応溶媒として兼用できる。
Tli″−、−ジアセチルーデスマイコンンtこ不活性
有機溶媒中温3吸有機アミンの存在下トリフルオロメタ
ンスルホニルハライドを作用させる二と1こより行われ
る。不活性有機溶媒としてはジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンナトカ挙げられる。第3級有機ア
ミンとしてはピリジン、ヒコリン、コリジン、N−メチ
ルモルホリン、N−メチルピペリジン、ジメチルアニリ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンなどが
挙げられるが、ピリジンは反応溶媒として兼用できる。
トリフルオロメタンスルホニルハフイドとしては、M常
)リフルオロメタンスルホニルクロライド(OF3So
20’l)が使用される。反応は室温より低い温度でも
充分をこ進行し1反応経過はシリカゲルなどのTLCに
より追跡できるので、2’、lI“−〇−ジアセチルー
デスマイコンンの消失を待って適宜反応を終了すればよ
い。
)リフルオロメタンスルホニルクロライド(OF3So
20’l)が使用される。反応は室温より低い温度でも
充分をこ進行し1反応経過はシリカゲルなどのTLCに
より追跡できるので、2’、lI“−〇−ジアセチルー
デスマイコンンの消失を待って適宜反応を終了すればよ
い。
上記のt′−ヨード化は、2′、l“−0−ジアセチル
−q/ o−トリフルオロメタンヌlレホニル−デヌ
マイコシンtこ不活性有機溶媒中沃化アルカリを作用さ
せることtこより行われる。不活性有機溶媒としてはへ
キサメチルホスホロアミド(HMPA)、ジメチルホル
ムアミド(DMF)などが好ましい。沃化アルカリとし
ては、NaI、K工、L1■などが挙げられる。反応は
通常加熱下で行われ、30−100℃程度で行うのが望
ましい。反応経過はシリカゲルなどのTLClこより追
跡できるので、λ/ 、 、G!// O−ジアセチ
ル−q′−〇−1・リフルオロメタンスルホニル−デス
マイコシンの消失ヲ待って適宜反応を終了すればよい。
−q/ o−トリフルオロメタンヌlレホニル−デヌ
マイコシンtこ不活性有機溶媒中沃化アルカリを作用さ
せることtこより行われる。不活性有機溶媒としてはへ
キサメチルホスホロアミド(HMPA)、ジメチルホル
ムアミド(DMF)などが好ましい。沃化アルカリとし
ては、NaI、K工、L1■などが挙げられる。反応は
通常加熱下で行われ、30−100℃程度で行うのが望
ましい。反応経過はシリカゲルなどのTLClこより追
跡できるので、λ/ 、 、G!// O−ジアセチ
ル−q′−〇−1・リフルオロメタンスルホニル−デス
マイコシンの消失ヲ待って適宜反応を終了すればよい。
上記の脱t”−アセチル化は、λ′、り“−〇−ジアセ
チルー弘′−デオキシー弘′−ヨードーデスマイコシン
を希薄なNa0OH3メタノール溶液を作用させること
1こより行われる。NaOCH3メタノール溶液の濃度
としてはO,OS〜0.3%程度で充分である。反応は
通常室温で進行し、反応経過はシリカゲルなどのTLC
により追跡できるのでs2’+f−〇−ジアセチルーq
′−デオキシーq′−ヨードーデスマイコシンの消失を
待って適宜終了すればよい。反応の停止は反応液tこ水
を加えることeこより容易に行える。
チルー弘′−デオキシー弘′−ヨードーデスマイコシン
を希薄なNa0OH3メタノール溶液を作用させること
1こより行われる。NaOCH3メタノール溶液の濃度
としてはO,OS〜0.3%程度で充分である。反応は
通常室温で進行し、反応経過はシリカゲルなどのTLC
により追跡できるのでs2’+f−〇−ジアセチルーq
′−デオキシーq′−ヨードーデスマイコシンの消失を
待って適宜終了すればよい。反応の停止は反応液tこ水
を加えることeこより容易に行える。
上記のグ“−トリフルオロメタンスルホニル化は2′−
〇−アセチルー弘′−デオキシーq′−ヨード−デスマ
イコシンに不活性有機溶媒中温3繰有機アミンの存在下
無水トリフルオロメタンスルホン酸((F30SO3)
20〕を作用させることtこより行われる。不活性有機
溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロ
エタン、アセトンなトカ好マしい。第3級有機アミンと
しては、ピリジン、ピコリン、コリジン、N−メチルモ
ルホリン、 N −メチルピペリジン、ジメチルアニリ
ンなどが挙げられるが、ピリジンは好ましい一例である
。反応は室温より低い温度でも充分tこ進行する。反応
経過はンリカゲlしなどのTLOにより追跡できるので
、2′−〇−アセチルーt′−デオキシー弘′−ヨード
ーデスマイコシンの消失を待って適宜反応を終了すれば
よい。
〇−アセチルー弘′−デオキシーq′−ヨード−デスマ
イコシンに不活性有機溶媒中温3繰有機アミンの存在下
無水トリフルオロメタンスルホン酸((F30SO3)
20〕を作用させることtこより行われる。不活性有機
溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロ
エタン、アセトンなトカ好マしい。第3級有機アミンと
しては、ピリジン、ピコリン、コリジン、N−メチルモ
ルホリン、 N −メチルピペリジン、ジメチルアニリ
ンなどが挙げられるが、ピリジンは好ましい一例である
。反応は室温より低い温度でも充分tこ進行する。反応
経過はンリカゲlしなどのTLOにより追跡できるので
、2′−〇−アセチルーt′−デオキシー弘′−ヨード
ーデスマイコシンの消失を待って適宜反応を終了すれば
よい。
上記の弘“−ヨード化は、コ/ 0−アセチル−弘′
−デオキシーq′−ヨードー弘“−o−ト”)フルオロ
メタンヌ〜ホニルーデスマイコシンt−不活性有機溶媒
中沃化アルカリを作用させることtこより行われる。不
活性有機溶媒としては、ジメトキンエタン、アセトンな
どが好ましい。沃化アルカリとしては、 NaI、
K′r、Li、■ などが挙げられる。反応は通常有機
溶媒の沸点以下の加熱下で行われる。
−デオキシーq′−ヨードー弘“−o−ト”)フルオロ
メタンヌ〜ホニルーデスマイコシンt−不活性有機溶媒
中沃化アルカリを作用させることtこより行われる。不
活性有機溶媒としては、ジメトキンエタン、アセトンな
どが好ましい。沃化アルカリとしては、 NaI、
K′r、Li、■ などが挙げられる。反応は通常有機
溶媒の沸点以下の加熱下で行われる。
反応経過はシリカゲルなどのTLClこより追跡できる
ので、上記化合物の消失を待って適宜反応を終了すれば
よい。
ので、上記化合物の消失を待って適宜反応を終了すれば
よい。
次tこ、得られたコ/ 0−アセチル−+’ 、 +
“−ジ−デオキシ−+’、+“−ショート−デスマイコ
シンの2′−アセチル基およびta/ 、 tall−
ショート基を脱離するのであるが、脱ヨード化を先tこ
行う方がイ(ましい。
“−ジ−デオキシ−+’、+“−ショート−デスマイコ
シンの2′−アセチル基およびta/ 、 tall−
ショート基を脱離するのであるが、脱ヨード化を先tこ
行う方がイ(ましい。
上記の脱グ/ 、 1lll−ショート化は、、2’−
o−アセチル−+’、+“−ジデオキシ−q′、q“−
ショート−デスマイコシンに不活性有機溶媒中トリプチ
ルテンパイドフィドおよび触媒量のアゾビス(イソブチ
ロニトリル)を作用させることにより行われる。不活性
有機溶媒としてはベンゼン、トルエンなどが好ましい。
o−アセチル−+’、+“−ジデオキシ−q′、q“−
ショート−デスマイコシンに不活性有機溶媒中トリプチ
ルテンパイドフィドおよび触媒量のアゾビス(イソブチ
ロニトリル)を作用させることにより行われる。不活性
有機溶媒としてはベンゼン、トルエンなどが好ましい。
反応は通常不活性ガス、例えはアルゴンの気流中有機溶
媒の沸点以下の加熱下で行われる。反応経過はシリカゲ
ルなどのTLClこより追跡できるので、λ/ 0−
アセチル−q/ 、 4//−ジデオキシ−t′、り“
−ジョードーデヌマイコシンの消失を待って適宜反応を
終了すればよい。
媒の沸点以下の加熱下で行われる。反応経過はシリカゲ
ルなどのTLClこより追跡できるので、λ/ 0−
アセチル−q/ 、 4//−ジデオキシ−t′、り“
−ジョードーデヌマイコシンの消失を待って適宜反応を
終了すればよい。
上記の脱コ′−アセチル化は、メタノール中で加熱処理
することにより行われる。反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、λ′−〇−アセチルータ
′、弘“−ジデオキシ−デスマイコシンの消失を待って
適宜反応を終了すればよい。
することにより行われる。反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、λ′−〇−アセチルータ
′、弘“−ジデオキシ−デスマイコシンの消失を待って
適宜反応を終了すればよい。
上記の脱ホルミル化は1通常不活性有機溶媒の加熱還流
下で行われる。不活性有機溶媒としてはベンセン系溶媒
1例えばベンゼンが好ましい。反応時間はシリカゲルな
どのTLOtこより追跡できるので、t′、弘〃−ジデ
オキンーデスマイコシン〔2〕の消失を待って適宜反応
を終了すればよい。
下で行われる。不活性有機溶媒としてはベンセン系溶媒
1例えばベンゼンが好ましい。反応時間はシリカゲルな
どのTLOtこより追跡できるので、t′、弘〃−ジデ
オキンーデスマイコシン〔2〕の消失を待って適宜反応
を終了すればよい。
前述tこおいて、目的化合物〔1〕の製造tこおける中
間体を反応液から採取する場合をこは、反応液を水中に
あけ、アンモニア水などのアルカリでpH7程度をこ調
節した後、非親水性有機溶媒、例えばクロロホルムなど
で抽出、洗浄、濃縮することtこり よ〜得られる。さらtこ精製を必要とする場合10は、
シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用
いるカラムクロマトクツフィーtこより精製することが
できる。
間体を反応液から採取する場合をこは、反応液を水中に
あけ、アンモニア水などのアルカリでpH7程度をこ調
節した後、非親水性有機溶媒、例えばクロロホルムなど
で抽出、洗浄、濃縮することtこり よ〜得られる。さらtこ精製を必要とする場合10は、
シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用
いるカラムクロマトクツフィーtこより精製することが
できる。
このようをこして得られた目的化合物C%)は、さらに
分離、精製の必要がある場合1こは、前記と同様tこカ
ラムクロマトグラフィーにより行うことができる。
分離、精製の必要がある場合1こは、前記と同様tこカ
ラムクロマトグラフィーにより行うことができる。
次eこ、実施例を挙げて本発明の製造例を具体的1こ説
明する。尚、実施例中のRf値は、特記しない限り次の
担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラフィー(
TLC)tこより測定したものである。
明する。尚、実施例中のRf値は、特記しない限り次の
担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラフィー(
TLC)tこより測定したものである。
担体蕃メルク社製DC−Fertigplatten
Kiesel ge16(7Fia4.Artj7/j 展開溶媒; a;クロロホルム−メタノール−アンモニア水CI!;
0:10 :/ ) b;クロロホルム−メタノール−酢n−水cIOニア:
7:/) C逼ベンゼン−アセトン(ダニ1) (liベンゼン−アセトン(、r:/)9iヘキサン−
ベンゼン−アセトン−酢酸エチル−メタノール(り0:
どO’、2!;:6o:30) 実施例 l 弘’、lI“−ジ−デオキシ−lターデホ!レミルデス
マイコシン fl) −2’ + ’I” o ”−ジアセチル−
デスマイコシンタイロシン91.’/をアセトン115
0rnltこ溶かし、これに無水酢酸tiovtlを加
え、室温で/、5時間攪拌する。反応液を氷水lAs
Ltこ注ぎ、アンモニア水でpHりに調節し、析出した
λ/ 0−アセチル−タイロシンを枦取する。これを
0.弘N塩酸7j;Qmllこ溶かし、室温で1時間攪
拌する。反応液を希アンモニア水でpH,夕に調節しζ
クロロホルム7!;0−で抽出する。クロロホルム層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して
2′−アセチル−デスマイコシンの粗粉末どjtを得る
。これを乾燥ジクロロエタン370m1に溶かし、ピリ
ジン、2/Id、アセチルクロフィト/44り威を加え
室温で1時間攪拌する。反応液を氷水ダt1こ注ぎ、ア
ンモニア水でpHりに調節し、クロロホルムttoor
rtlで抽出する。クロロホルム層ヲ水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、残渣をベンゼン
−アセトン(5:/)を用いるシリカゲル2. II
ktiのカラムクロマトクツフィーにより精製する。R
f e = Q、弘λ付近のフフクンヨンを集め、減圧
乾固して2’+?’−o−ジアセチルーデスマイコシン
の白色粉末21AIIS/l’4る。
Kiesel ge16(7Fia4.Artj7/j 展開溶媒; a;クロロホルム−メタノール−アンモニア水CI!;
0:10 :/ ) b;クロロホルム−メタノール−酢n−水cIOニア:
7:/) C逼ベンゼン−アセトン(ダニ1) (liベンゼン−アセトン(、r:/)9iヘキサン−
ベンゼン−アセトン−酢酸エチル−メタノール(り0:
どO’、2!;:6o:30) 実施例 l 弘’、lI“−ジ−デオキシ−lターデホ!レミルデス
マイコシン fl) −2’ + ’I” o ”−ジアセチル−
デスマイコシンタイロシン91.’/をアセトン115
0rnltこ溶かし、これに無水酢酸tiovtlを加
え、室温で/、5時間攪拌する。反応液を氷水lAs
Ltこ注ぎ、アンモニア水でpHりに調節し、析出した
λ/ 0−アセチル−タイロシンを枦取する。これを
0.弘N塩酸7j;Qmllこ溶かし、室温で1時間攪
拌する。反応液を希アンモニア水でpH,夕に調節しζ
クロロホルム7!;0−で抽出する。クロロホルム層を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して
2′−アセチル−デスマイコシンの粗粉末どjtを得る
。これを乾燥ジクロロエタン370m1に溶かし、ピリ
ジン、2/Id、アセチルクロフィト/44り威を加え
室温で1時間攪拌する。反応液を氷水ダt1こ注ぎ、ア
ンモニア水でpHりに調節し、クロロホルムttoor
rtlで抽出する。クロロホルム層ヲ水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、残渣をベンゼン
−アセトン(5:/)を用いるシリカゲル2. II
ktiのカラムクロマトクツフィーにより精製する。R
f e = Q、弘λ付近のフフクンヨンを集め、減圧
乾固して2’+?’−o−ジアセチルーデスマイコシン
の白色粉末21AIIS/l’4る。
T L Ot Rf c 工0.07− Rf d =
0.0 / −Rf e =0.’l −2Mass(
MI);f’56(MH”)、!r3g、1.22.3
りQ、23!;、2Zg、217 NMR(100MH2,ODO工3)δppmp/、7
り(s、、jH)1.207(s、、jH)、2.//
(s、 、 3H)、 2.ダ(7(s、 、 6H
)、3.グf(S、、jH)、3.!;2Ce、、 3
H)、1A32 (屯、/H)、弘ダj(d、d、、
/H)、4Z、&j(d、 、 /H)、lA、!i
’−5,2 (,2H)、i5i’0(d、、 /H
)、u5’(d、。
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)、3.グf(S、、jH)、3.!;2Ce、、 3
H)、1A32 (屯、/H)、弘ダj(d、d、、
/H)、4Z、&j(d、 、 /H)、lA、!i
’−5,2 (,2H)、i5i’0(d、、 /H
)、u5’(d、。
/H)、 7.32 ((1,、/H)、乞Aff(S
o、 /H)f2) −2’ * ’I′10−ジアセ
チルーq′−o −)リフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシン λ′、弘“−o−ジアセチル−デスマイコン723゜2
FC27/mM)を乾燥ピリジンタOdに溶かし、これ
1こトリエチルアミン1011L11ジンチルアミノピ
リジン130WIgおよび0F3So2C172mlを
加え、0℃で2時間攪拌する。反応液を氷水3Lに注ぎ
、アンモニア水で′pHりとし、生じた沈澱物を枦取す
る。これをクロロホルム/ltこ溶かし、0.IN塩酸
、水、希アンモニア水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固してメタンスルホニルーデスマ
イコシンの粗粉末stt*Vを得る。
o、 /H)f2) −2’ * ’I′10−ジアセ
チルーq′−o −)リフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシン λ′、弘“−o−ジアセチル−デスマイコン723゜2
FC27/mM)を乾燥ピリジンタOdに溶かし、これ
1こトリエチルアミン1011L11ジンチルアミノピ
リジン130WIgおよび0F3So2C172mlを
加え、0℃で2時間攪拌する。反応液を氷水3Lに注ぎ
、アンモニア水で′pHりとし、生じた沈澱物を枦取す
る。これをクロロホルム/ltこ溶かし、0.IN塩酸
、水、希アンモニア水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固してメタンスルホニルーデスマ
イコシンの粗粉末stt*Vを得る。
T L C多Rf c =0.5 J −Rf (1=
0./ 7− Rf e =0.71元素分析〔044
H6B0□8NSF3として〕0% H% 8%
8% 1%計算値 j3、ダタ 乙、タダ
/、t2 よ77 3.2弘測定値 s3.7
7 7/s /、/l、 よコl、 3./3N
MR(700MH2,CDC13)δ1)Ilm;/、
J’(7(s、、 3H)、210(so、 3H)、
J、//(s、 、 jH)、−2AR(so、 A
H)、3.りざ(80,jH)、 3J/ (s、 、
jH)%IAJA (d、 、 /H)%44ダj(
d、d、、 /H)、鵠3(d、、/H)、41.g〜
よ、2 C3H)、りjO(d、、/H)、6.2り(
d、、/H)、 7.J、2(d、、 /H)、 ?&
7(so、 /H)f3)’2’、 f −o−ジアセ
チルーグ′−デオキシーq′−ヨードーデスマイコシン コ’、’i”TO−ジアセチル−t′−〇−トリフルオ
ロメタンスルホニルーデスマイコシンコ乙rlヘキサメ
チルホヌホロトリアミド/ 00m1tこ浴がし、これ
cNa工19.yrを加え、70℃でaO時間反応させ
る。反応液を水λ、St+こ注き、′8アンモニア水で
pHりとし、生じた沈−物’(rF取する。
0./ 7− Rf e =0.71元素分析〔044
H6B0□8NSF3として〕0% H% 8%
8% 1%計算値 j3、ダタ 乙、タダ
/、t2 よ77 3.2弘測定値 s3.7
7 7/s /、/l、 よコl、 3./3N
MR(700MH2,CDC13)δ1)Ilm;/、
J’(7(s、、 3H)、210(so、 3H)、
J、//(s、 、 jH)、−2AR(so、 A
H)、3.りざ(80,jH)、 3J/ (s、 、
jH)%IAJA (d、 、 /H)%44ダj(
d、d、、 /H)、鵠3(d、、/H)、41.g〜
よ、2 C3H)、りjO(d、、/H)、6.2り(
d、、/H)、 7.J、2(d、、 /H)、 ?&
7(so、 /H)f3)’2’、 f −o−ジアセ
チルーグ′−デオキシーq′−ヨードーデスマイコシン コ’、’i”TO−ジアセチル−t′−〇−トリフルオ
ロメタンスルホニルーデスマイコシンコ乙rlヘキサメ
チルホヌホロトリアミド/ 00m1tこ浴がし、これ
cNa工19.yrを加え、70℃でaO時間反応させ
る。反応液を水λ、St+こ注き、′8アンモニア水で
pHりとし、生じた沈−物’(rF取する。
洗
これをクロロホルム6θorrtttこ溶かし、水隠し
、儒水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。
、儒水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。
残渣ヲベンセンーアセトン(り:l)を用いるシリカグ
ルタ0QvOカフムクロマトグフフイーtこより精製す
る。Rfa=0.5り付近のフラクションを集め減圧濃
縮して2’#f−0−ジアセチlレーt′−ヨーF −
T”スマイコシン3.31r5f’fc’47:、。
ルタ0QvOカフムクロマトグフフイーtこより精製す
る。Rfa=0.5り付近のフラクションを集め減圧濃
縮して2’#f−0−ジアセチlレーt′−ヨーF −
T”スマイコシン3.31r5f’fc’47:、。
TLC;Rfc=(17,jり、Rfd=0..12.
Rfe =0.IOパイルシュタイン;陽性 Mass(C工);り&4(MH+)、 タク♂、乙j
O1623%605%ダ07,319.−37/、3ダ
ダ、321..2/7、lりg(4)、2’−o−アセ
チル−弘′−デオキンーt′−ヨードーデスマイコシン 2′、弘“−〇−ジアセチルーq′−デオキシー4/−
”ff−F−?”スマイコシン3.3 ff r ヲ0
. / Q%Na004(3メタノ一ル溶液37m1h
こ加え、室温で1時間攪拌する。反応液に水so ot
d、を加えて反応を停止し、クロロホルム5oornl
で抽出する。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧乾固して2′−〇−アセチル
ーq′−デオキシーq′−ヨードーデスマイコシン2.
11゜rfic得る。
Rfe =0.IOパイルシュタイン;陽性 Mass(C工);り&4(MH+)、 タク♂、乙j
O1623%605%ダ07,319.−37/、3ダ
ダ、321..2/7、lりg(4)、2’−o−アセ
チル−弘′−デオキンーt′−ヨードーデスマイコシン 2′、弘“−〇−ジアセチルーq′−デオキシー4/−
”ff−F−?”スマイコシン3.3 ff r ヲ0
. / Q%Na004(3メタノ一ル溶液37m1h
こ加え、室温で1時間攪拌する。反応液に水so ot
d、を加えて反応を停止し、クロロホルム5oornl
で抽出する。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧乾固して2′−〇−アセチル
ーq′−デオキシーq′−ヨードーデスマイコシン2.
11゜rfic得る。
TLOi RfO=0.27. Rfd=0.07、R
re=0.乙1f5)2’−o−アセチル−t′、ダ“
−ジ−デオキシ−q′q//−ショードーデスマイコシ
ン コ/ o−アセチル−q′−デオキシ−q′−ヨード
−テスマイコシン2.72t’lc乾燥ジクロロエタン
74mに溶かし、これtこ0℃1こ冷却下ピリジン0゜
5り罰、0F3So□C1(7,タタmi加え、Q℃テ
/時間攪拌する。反応液を氷水60w1に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出する。クロロホルム層を水、希アンモニア
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
乾固して2′−〇−アセチルー弘′−デオキシーq′−
ヨード−ψ−〇−トリフルオロメタンスルホニル−デス
マイコンンシンる。これを乾燥ジメトキシエタン/ 0
m1tこ溶かし、Na1.2..2rを加えて60℃で
弘時間反応させる。反応液を水100m1に注ぎ、希ア
ンモニア水でpH7をこ調節シテクロロホルム抽出し、
クロロホルムMk水fk、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮しベンゼン−アセトンC20’、l)を用い
るシリカゲル1sotOカラムクロマトグフフイーをこ
より精製する。Rfa=0.IO付近のフラクションを
集めて減圧乾固して2′−〇−アセチルーグ/ 、 、
@//−ジーデオキシーv’、v“−ジョードーデスマ
イコシング3り#Vを得る。
re=0.乙1f5)2’−o−アセチル−t′、ダ“
−ジ−デオキシ−q′q//−ショードーデスマイコシ
ン コ/ o−アセチル−q′−デオキシ−q′−ヨード
−テスマイコシン2.72t’lc乾燥ジクロロエタン
74mに溶かし、これtこ0℃1こ冷却下ピリジン0゜
5り罰、0F3So□C1(7,タタmi加え、Q℃テ
/時間攪拌する。反応液を氷水60w1に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出する。クロロホルム層を水、希アンモニア
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
乾固して2′−〇−アセチルー弘′−デオキシーq′−
ヨード−ψ−〇−トリフルオロメタンスルホニル−デス
マイコンンシンる。これを乾燥ジメトキシエタン/ 0
m1tこ溶かし、Na1.2..2rを加えて60℃で
弘時間反応させる。反応液を水100m1に注ぎ、希ア
ンモニア水でpH7をこ調節シテクロロホルム抽出し、
クロロホルムMk水fk、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮しベンゼン−アセトンC20’、l)を用い
るシリカゲル1sotOカラムクロマトグフフイーをこ
より精製する。Rfa=0.IO付近のフラクションを
集めて減圧乾固して2′−〇−アセチルーグ/ 、 、
@//−ジーデオキシーv’、v“−ジョードーデスマ
イコシング3り#Vを得る。
TLC!HRfa=0.IO,Rfd=0.50.Rf
e=0.II(6) ti’ 、 q〃了シーテオキシ
ーデスマイコンシン記で得たλ′−〇−アセチルーダ′
、グ〃−ジ−デオキシ−+’、+“−ジヲードーデスマ
イコシンを乾燥ベンゼン1ornttこ溶かし、触媒量
のアゾビス(イソブチロニトリル)およびトリフ゛チル
チンハイドフィト0.32m1を加え、アルゴン気流中
60℃で3時間反応させる。反応液tこ水/ 001n
lを加え、クロロホルム1oorntで抽出する。クロ
ロホルム層を無水硫酸マグネンウムで乾燥した後、減圧
濃縮する。残渣をベンゼン−アセトン(j:/)を用い
るシリカゲル20―のカラムクロマトクラフィーにより
精製する。Rfe=0.2’l付近のフラクションを集
めて減圧乾固してλ/ 0−アセチル−t′、ダ“−
ジーデオキンーデスマイコシンヲ得る。これにメタノー
ルqornlを加えて16時間加流 デX\シーデスマイコシン191■を得る。
e=0.II(6) ti’ 、 q〃了シーテオキシ
ーデスマイコンシン記で得たλ′−〇−アセチルーダ′
、グ〃−ジ−デオキシ−+’、+“−ジヲードーデスマ
イコシンを乾燥ベンゼン1ornttこ溶かし、触媒量
のアゾビス(イソブチロニトリル)およびトリフ゛チル
チンハイドフィト0.32m1を加え、アルゴン気流中
60℃で3時間反応させる。反応液tこ水/ 001n
lを加え、クロロホルム1oorntで抽出する。クロ
ロホルム層を無水硫酸マグネンウムで乾燥した後、減圧
濃縮する。残渣をベンゼン−アセトン(j:/)を用い
るシリカゲル20―のカラムクロマトクラフィーにより
精製する。Rfe=0.2’l付近のフラクションを集
めて減圧乾固してλ/ 0−アセチル−t′、ダ“−
ジーデオキンーデスマイコシンヲ得る。これにメタノー
ルqornlを加えて16時間加流 デX\シーデスマイコシン191■を得る。
T LOi Rfa−O,弘り、Rfb=0./りMa
ss(CI)i 7’10 (MH+)%7.2−2−
bOf %606%!;ざ2、sbs、弘07.3り
へ373./7.f、/7グ、/j’り、ljg、12
7 NMR(100MHz、 ODC工、);699m i
/、71 (s、、 jH)、2.26(s、 +
bx工>、3AIOCs、jH)、3.111 (s9
.3H)、 4(uO(d、、 /H)、446弘(d
、、/H)、左00C/H)、−タタ、5°(d、/H
)、6.2g(d、。
ss(CI)i 7’10 (MH+)%7.2−2−
bOf %606%!;ざ2、sbs、弘07.3り
へ373./7.f、/7グ、/j’り、ljg、12
7 NMR(100MHz、 ODC工、);699m i
/、71 (s、、 jH)、2.26(s、 +
bx工>、3AIOCs、jH)、3.111 (s9
.3H)、 4(uO(d、、 /H)、446弘(d
、、/H)、左00C/H)、−タタ、5°(d、/H
)、6.2g(d、。
/H)、7,33C(1,、/H)、 5270(s、
、 、/H)(7) ?’、 ti〃−シーデオキシ−
lターデホルミルデスマイコシン Q’、 9“−ジ−デオキシ−デスマイコシンlo。
、 、/H)(7) ?’、 ti〃−シーデオキシ−
lターデホルミルデスマイコシン Q’、 9“−ジ−デオキシ−デスマイコシンlo。
キを乾燥ベンゼン、2.3 mlに溶かし、コレニ〔(
c6H5)sP )3 Rh O1/ 36’f t”
加え、go℃でs時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
残渣をシリカゲルプレート(メルク社製、Artj7/
7)でTLOを行い、クロロホルム−メタノール−濃ア
ンモニア水(iso’、io’、i)でRf=0.li
O付近のバンドをかき取った。これをクロロポルム−メ
タノール(l:9、l)で溶出し、溶出液を減圧乾固し
てp’、+“−ジ−デオキシ−lターデホルミルデスマ
イコシン7、r#Vt−4だ。
c6H5)sP )3 Rh O1/ 36’f t”
加え、go℃でs時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
残渣をシリカゲルプレート(メルク社製、Artj7/
7)でTLOを行い、クロロホルム−メタノール−濃ア
ンモニア水(iso’、io’、i)でRf=0.li
O付近のバンドをかき取った。これをクロロポルム−メ
タノール(l:9、l)で溶出し、溶出液を減圧乾固し
てp’、+“−ジ−デオキシ−lターデホルミルデスマ
イコシン7、r#Vt−4だ。
T L O; Rf a=(2A O
NMRClooMHz 、 CDCl3 )δppnz
/、7ざ(8,,3H)、ム〃(8,e 6H)、3.
110(s、、 jH)、3.111 (s、 、 3
H)、!、29(d、。
/、7ざ(8,,3H)、ム〃(8,e 6H)、3.
110(s、、 jH)、3.111 (s、 、 3
H)、!、29(d、。
”L’7JHz)、444+(d、 、 /H,7,
りHz)、44りf (rn、+ / H)、よざり(
”−、/ He / 0−3 Hz )、乙2り(d、
、/H,/17Hz)、7,2り(a、 、 /H,/
!;、7HZ )Mass(CI、イソブタン);71
.2(Mu+)。
りHz)、44りf (rn、+ / H)、よざり(
”−、/ He / 0−3 Hz )、乙2り(d、
、/H,/17Hz)、7,2り(a、 、 /H,/
!;、7HZ )Mass(CI、イソブタン);71
.2(Mu+)。
6タダ、363、isり、75g、/27手続補正書
昭和sg年λ月23日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
/為事件の表示
昭和S乙年特許願第、2 //A ’I g号コ1発明
の名称 グXll−ジデオキシー/9−デポルミルデスマイコシ
ン 3)補正をする者 事件との関係 特許出願人 自 発 S)補正の対象 6)補正の内容 ダ」と訂正する。
の名称 グXll−ジデオキシー/9−デポルミルデスマイコシ
ン 3)補正をする者 事件との関係 特許出願人 自 発 S)補正の対象 6)補正の内容 ダ」と訂正する。
同頁第7行のiMass (MI) JをrMass
(CHI) Jと訂正する。
(CHI) Jと訂正する。
Claims (1)
- (1)式 で表わされる化合物またはその塩。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56211648A JPS58121299A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 4’,4”―ジデオキシ―19―デホルミルデスマイコシン |
GB08216614A GB2102793B (en) | 1981-06-23 | 1982-06-08 | Deoxy-19-deformyl-desmycosins |
DE19823222268 DE3222268A1 (de) | 1981-06-23 | 1982-06-10 | 19-deformyldeoxydesmycosin |
FR8210781A FR2512822B1 (fr) | 1981-06-23 | 1982-06-21 | Derives de l'antibiotique tylosine et compositions pharmaceutiques les contenant |
CA000405764A CA1194864A (en) | 1981-06-23 | 1982-06-22 | 19-deformyl-deoxy-desmycosin |
US06/391,284 US4415730A (en) | 1981-06-23 | 1982-06-23 | 19-Deformyl-deoxy-desmycosin |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56211648A JPS58121299A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 4’,4”―ジデオキシ―19―デホルミルデスマイコシン |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58121299A true JPS58121299A (ja) | 1983-07-19 |
JPH0121157B2 JPH0121157B2 (ja) | 1989-04-19 |
Family
ID=16609263
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56211648A Granted JPS58121299A (ja) | 1981-06-23 | 1981-12-28 | 4’,4”―ジデオキシ―19―デホルミルデスマイコシン |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58121299A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3403656A1 (de) * | 1983-02-03 | 1984-09-06 | Toyo Jozo K.K., Tagata, Shizuoka | 3-0-acyl-4"-deoxydesmycosin-derivate und verfahren zu deren herstellung |
JPS6415019A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Usami Seisakusho Kk | Apparatus for producing laying paper for toilet seat |
-
1981
- 1981-12-28 JP JP56211648A patent/JPS58121299A/ja active Granted
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3403656A1 (de) * | 1983-02-03 | 1984-09-06 | Toyo Jozo K.K., Tagata, Shizuoka | 3-0-acyl-4"-deoxydesmycosin-derivate und verfahren zu deren herstellung |
JPS6415019A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Usami Seisakusho Kk | Apparatus for producing laying paper for toilet seat |
JPH0531415B2 (ja) * | 1987-07-10 | 1993-05-12 | Usami Seisakusho Jugen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0121157B2 (ja) | 1989-04-19 |
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