JPS5919557B2 - Ｎ↑６−置換コルジセピン誘導体およびその製造法 - Google Patents
Ｎ↑６−置換コルジセピン誘導体およびその製造法Info
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- JPS5919557B2 JPS5919557B2 JP54054439A JP5443979A JPS5919557B2 JP S5919557 B2 JPS5919557 B2 JP S5919557B2 JP 54054439 A JP54054439 A JP 54054439A JP 5443979 A JP5443979 A JP 5443979A JP S5919557 B2 JPS5919557 B2 JP S5919557B2
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- Japan
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なコルジセピン誘導体およびその製造に
関するものである。
関するものである。
コルジセピンは、核酸系代謝拮抗剤の中では、数少ない
ＲＮＡ合成阻害活性を有するものであり、近年その作用
機作に関する研究が進むにつれて、たとえばメツセンジ
ヤ一ＲＮＡＯ）３′末端に結合しているとされるポリ囚
の合成阻害活性を有するなどきわめて作用機作の原理上
に特徴を有する代謝拮抗剤であることが判明してきた。
ＲＮＡ合成阻害活性を有するものであり、近年その作用
機作に関する研究が進むにつれて、たとえばメツセンジ
ヤ一ＲＮＡＯ）３′末端に結合しているとされるポリ囚
の合成阻害活性を有するなどきわめて作用機作の原理上
に特徴を有する代謝拮抗剤であることが判明してきた。
にもかかわらず現在に至るまで臨床的に医薬として応用
できない状況にあるのは、一つにはコルジセピンが生体
内でアデノシンデアミナーゼにより容易にデアミネーシ
ヨンされて失活することが原因と考えられている。本発
明は、アデノシンデアミナーゼに抵抗性を有する新規か
つ有用なコルジセピン誘導体を提供する目的のもとに完
成されたものである。
できない状況にあるのは、一つにはコルジセピンが生体
内でアデノシンデアミナーゼにより容易にデアミネーシ
ヨンされて失活することが原因と考えられている。本発
明は、アデノシンデアミナーゼに抵抗性を有する新規か
つ有用なコルジセピン誘導体を提供する目的のもとに完
成されたものである。
本発明による新規コルジセピン誘導体は、一般式〔１〕
で表わされるＮ６一置換コルジセピン誘導体である。
で表わされるＮ６一置換コルジセピン誘導体である。
該式中のＲは、直鎖もしくは分枝状アルキル基、または
置換もしくは非置換アリール基を示す。直鎖もしくは分
枝状のアルキル基としては、特に限定するものではない
が、その具体例を例挙すれば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシル、トリデシル、ペンタデシル、ノナデシ
ル、アダマンチルなどが挙げられる。また、置換もしく
は非置換アリール基としては、フエニル、ｐ−、ｍ−、
もしくはｏ−メチルフエニル、ｐ−ｍ−もしくは０−ク
ロルフエニル、ｐ−、ｍ−もしくはｏ−ニトロフエニル
などが具体例として例示される。本発明化合物群は、抗
菌性および抗腫瘍性などの生理活性を有し、かつアデニ
ルデアミナーゼに対する抵抗性を有するものであり、生
化学研究用試薬として有用であり、コルジセピンのプロ
トラックとして医薬の用途も期待されるものである。
置換もしくは非置換アリール基を示す。直鎖もしくは分
枝状のアルキル基としては、特に限定するものではない
が、その具体例を例挙すれば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシル、トリデシル、ペンタデシル、ノナデシ
ル、アダマンチルなどが挙げられる。また、置換もしく
は非置換アリール基としては、フエニル、ｐ−、ｍ−、
もしくはｏ−メチルフエニル、ｐ−ｍ−もしくは０−ク
ロルフエニル、ｐ−、ｍ−もしくはｏ−ニトロフエニル
などが具体例として例示される。本発明化合物群は、抗
菌性および抗腫瘍性などの生理活性を有し、かつアデニ
ルデアミナーゼに対する抵抗性を有するものであり、生
化学研究用試薬として有用であり、コルジセピンのプロ
トラックとして医薬の用途も期待されるものである。
本発明化合物群は、式〔〕で表わされるコルジセピンに
、 目的化合物に対応 〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｘはハロゲンを示す〕で表
わされる酸無水物または酸ハロゲニドを反応させて一般
式〔〕〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｒ′は水素原子また
はＲＣ基を示す。
、 目的化合物に対応 〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｘはハロゲンを示す〕で表
わされる酸無水物または酸ハロゲニドを反応させて一般
式〔〕〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｒ′は水素原子また
はＲＣ基を示す。
〕で表わされる化合物を得、次いでこれをアルカリで選
択的にｉ位および５′位エステル結合を、またはこれら
の結合と二つのＮ６位アミド結合のうちの一つとを、加
水分解処理することにより合成することができる。第一
反応工程のアシル化反応は、通常、反応試薬の活性化作
用および酸受容作用を有する反応溶媒中で行なわれる。
択的にｉ位および５′位エステル結合を、またはこれら
の結合と二つのＮ６位アミド結合のうちの一つとを、加
水分解処理することにより合成することができる。第一
反応工程のアシル化反応は、通常、反応試薬の活性化作
用および酸受容作用を有する反応溶媒中で行なわれる。
そのような反応溶媒の具体例としては、ピリジン、ピコ
リン、ルチジンなどの芳香族複素環塩基、およびこれら
芳香族複素環塩基とジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、もしくはジメチルスルホキシドとの混合溶
媒などが挙げられる。反応試薬のアシル化剤は、一般式
〔〕または〔５〕〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｘはハロ
ゲンを示す。
リン、ルチジンなどの芳香族複素環塩基、およびこれら
芳香族複素環塩基とジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、もしくはジメチルスルホキシドとの混合溶
媒などが挙げられる。反応試薬のアシル化剤は、一般式
〔〕または〔５〕〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｘはハロ
ゲンを示す。
〕で表わされる酸無水物または酸ハロゲニドであり、目
的化合物の合成にあたつてこれらの目的化合物に対する
Ｒを有するものが選択使用される。一般式〔１〕のＸハ
ロゲンとは、塩素または臭素などをいう。反応条件は反
応試薬の種類などにより異なるが、通常０〜８０℃の温
度条件下で数時間〜数日間の反応時間で行なわれる。
的化合物の合成にあたつてこれらの目的化合物に対する
Ｒを有するものが選択使用される。一般式〔１〕のＸハ
ロゲンとは、塩素または臭素などをいう。反応条件は反
応試薬の種類などにより異なるが、通常０〜８０℃の温
度条件下で数時間〜数日間の反応時間で行なわれる。
第二反応工程の選択的加水分解反応は、反応溶媒中で一
般式〔〕で表わされるトリまたはテトラアシル体をアル
カリ処理することにより実施される。
般式〔〕で表わされるトリまたはテトラアシル体をアル
カリ処理することにより実施される。
アルカリとしては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン
、 トリブチルアミンなどが適用される。反応溶媒は、
たとえば水、アルコール（メタノール、エタノール、プ
ロパノールなど）、ピリジン、ジオキサンなどが選択さ
れる。反応条件は通常０℃〜室温、数分〜数十分である
。かくして合成された目的化合物の精製単離は常法によ
ればよく、たとえば分配、再結晶、吸着クロマトグラフ
イ一、イオン交換クロマトグラフイ一などの公知の精製
手段を適宜に選択、組み合わせて実施すればよい。
カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン
、 トリブチルアミンなどが適用される。反応溶媒は、
たとえば水、アルコール（メタノール、エタノール、プ
ロパノールなど）、ピリジン、ジオキサンなどが選択さ
れる。反応条件は通常０℃〜室温、数分〜数十分である
。かくして合成された目的化合物の精製単離は常法によ
ればよく、たとえば分配、再結晶、吸着クロマトグラフ
イ一、イオン交換クロマトグラフイ一などの公知の精製
手段を適宜に選択、組み合わせて実施すればよい。
以下に、本発明の代表的化合物例およびその製造例につ
いて実施例として説明を加える。
いて実施例として説明を加える。
実施例 １
（Ｎ６−アセチルコルジセピン）
コルジセピン２．０９をピリジン２０ｍ１に懸濁させ、
これに無水酢酸２０ＴＩＬＩを加えて５０℃、７日間反
応させた。
これに無水酢酸２０ＴＩＬＩを加えて５０℃、７日間反
応させた。
反応液を減圧濃縮し、残渣をエタノール２０ｍ１および
ピリジン１０ｍ１の混液に溶解させ、１Ｎ一水酸化ナト
リウム１５ｍ１とエタノール１５ｄとの混液をこれに加
え、Ｏ℃で３分間撹拌反応させた。その後直ちに強酸性
カチオン交換樹脂ダイヤイオンＰＫ２ｌ６（三菱化成工
業株式会社製）（ピリジン型）で中和し、樹脂を濾去し
た後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲル６０９のカラムに
吸着させ、エタノール−クロロホルムで溶出し、目的物
の溶出画分を集め、濃縮して得た粗結晶をエタノールか
ら再結晶してＮ６−アセチルコルジセピン１．７９を得
た（収率７３％）。実施例 ２（Ｎ６−ブチリルコルジ
セピン） コルジセピン３．０９とｎ一無水酪酸２５ｍ１をピリジ
ン３０ｄ中で５０℃で７日間反応させた。
ピリジン１０ｍ１の混液に溶解させ、１Ｎ一水酸化ナト
リウム１５ｍ１とエタノール１５ｄとの混液をこれに加
え、Ｏ℃で３分間撹拌反応させた。その後直ちに強酸性
カチオン交換樹脂ダイヤイオンＰＫ２ｌ６（三菱化成工
業株式会社製）（ピリジン型）で中和し、樹脂を濾去し
た後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲル６０９のカラムに
吸着させ、エタノール−クロロホルムで溶出し、目的物
の溶出画分を集め、濃縮して得た粗結晶をエタノールか
ら再結晶してＮ６−アセチルコルジセピン１．７９を得
た（収率７３％）。実施例 ２（Ｎ６−ブチリルコルジ
セピン） コルジセピン３．０９とｎ一無水酪酸２５ｍ１をピリジ
ン３０ｄ中で５０℃で７日間反応させた。
反応液に水３ｄを加え、室温で３０分間放置した後、減
圧濃縮し、残渣をクロロホルムと５％炭酸水素ナトリウ
ム一水で分配し、クロロホルム層を濃縮し、残渣をエタ
ノール２０ｍ１およびピリジン１５ｄに溶解させた。こ
れに２Ｎ一水酸化ナトリウム２５ｍ１とエタノール２５
ｍ１，の混液を加え、室温下で７分間処理した後、直ち
に強酸性カチオン交換樹脂、ダイヤイオンＰＫ２ｌ６（
ピリジン型）で中和し、樹脂を濾別し、濾液を濃縮し、
残渣をクロロホルムと５％炭酸水素ナトリウム一水で分
配し、クロロホルム層をシリカゲル９０９のカラムに吸
着させ、以下実施例１と同様に精製操作してＮ６−ブチ
リルコルジセピン２．５９を得た（収率６４（ｆ））。
実施例 ３ （Ｎ６−オクタノイルコル？セピン） コルジセピン３．０９をピリジン３０ｄに懸濁させ、こ
れに力フリル酸クロリド８ｄを加え、室温下１日反応さ
せた。
圧濃縮し、残渣をクロロホルムと５％炭酸水素ナトリウ
ム一水で分配し、クロロホルム層を濃縮し、残渣をエタ
ノール２０ｍ１およびピリジン１５ｄに溶解させた。こ
れに２Ｎ一水酸化ナトリウム２５ｍ１とエタノール２５
ｍ１，の混液を加え、室温下で７分間処理した後、直ち
に強酸性カチオン交換樹脂、ダイヤイオンＰＫ２ｌ６（
ピリジン型）で中和し、樹脂を濾別し、濾液を濃縮し、
残渣をクロロホルムと５％炭酸水素ナトリウム一水で分
配し、クロロホルム層をシリカゲル９０９のカラムに吸
着させ、以下実施例１と同様に精製操作してＮ６−ブチ
リルコルジセピン２．５９を得た（収率６４（ｆ））。
実施例 ３ （Ｎ６−オクタノイルコル？セピン） コルジセピン３．０９をピリジン３０ｄに懸濁させ、こ
れに力フリル酸クロリド８ｄを加え、室温下１日反応さ
せた。
反応液を以下実施例２と同様に操作処理してＮ６−オク
タノイルコルジセピン３，５９を得た（収率７８（Ｆ６
）。（Ｎ６−ラウロイルコルジセピン） コルジセピン２．０９をピリジン２０ｍ１に懸濁させ、
これにラウリン酸クロリド８．７ｆ１を加え、室温下で
１晩撹拌反応させた。
タノイルコルジセピン３，５９を得た（収率７８（Ｆ６
）。（Ｎ６−ラウロイルコルジセピン） コルジセピン２．０９をピリジン２０ｍ１に懸濁させ、
これにラウリン酸クロリド８．７ｆ１を加え、室温下で
１晩撹拌反応させた。
反応液を以下実施例２と同様に操作処理してＮ６−ラウ
ロイルコルジセピン２．４９を得た（収率７０％）。実
施例 ５ （Ｎ６−ステアロイルコルジセピン） コルジセピン２．０９とステアリン酸クロリド１２９を
ピリジン３０ｍ１中で４０℃、２日間反応させた。
ロイルコルジセピン２．４９を得た（収率７０％）。実
施例 ５ （Ｎ６−ステアロイルコルジセピン） コルジセピン２．０９とステアリン酸クロリド１２９を
ピリジン３０ｍ１中で４０℃、２日間反応させた。
反応液を以下実施例２と同様に操作処理してＮ６−ステ
アロイルコルジセピン２．５ｆ１を得た（収率６０％）
。実施例 ６ （Ｎ６−（１−アダマンタンカルボニル）−コルジセピ
ン）コルジセピン２．０ｆ！と１−アダマンタンカルボ
ニルクロリド８．０ｆ！をピリジン３０ＴＩＬＩ，中で
４０℃２日間反応させた。
アロイルコルジセピン２．５ｆ１を得た（収率６０％）
。実施例 ６ （Ｎ６−（１−アダマンタンカルボニル）−コルジセピ
ン）コルジセピン２．０ｆ！と１−アダマンタンカルボ
ニルクロリド８．０ｆ！をピリジン３０ＴＩＬＩ，中で
４０℃２日間反応させた。
反応液を以下実施例２と同様に操作処理してＮ６−（１
−アダマンタンカルボニル）−コルジセピン１．７ｇを
得た（収率５３％）。実施例 ７（Ｎ６−（ｐ−クロロ
ベンゾイル）−コルジセピン）コルジセピン２．０．９
をピリジン２０７ｆＬ１に懸濁させ、ｐ−クロロベンゾ
イルクロリド７．０９を加え、室温下で１晩撹拌反応さ
せた。
−アダマンタンカルボニル）−コルジセピン１．７ｇを
得た（収率５３％）。実施例 ７（Ｎ６−（ｐ−クロロ
ベンゾイル）−コルジセピン）コルジセピン２．０．９
をピリジン２０７ｆＬ１に懸濁させ、ｐ−クロロベンゾ
イルクロリド７．０９を加え、室温下で１晩撹拌反応さ
せた。
これに水２ｍ１を加え、３０分間放置した後、反応液を
氷水中に注ぎ、析出した沈澱を濾取した。この沈澱をエ
タノール５０ｍ１およびピリジン２０ｍ１の混液に溶解
させ、２Ｎ一水酸化ナトリウム２０ｍ１を加え、室温で
８分間処理した後、直ちに強酸性カチオン交換樹脂ダイ
ヤイオンＰＫ２ｌ６（ピリジン型）で中和し、樹脂を澗
（支）ｌ後、濾液を約１０ｍ１まで濃縮し、析出した沈
澱を濾取し、この沈澱をエーテルで洗浄した後、水−エ
タノールより再結晶してＮ６−（ｐ−クロロベンゾイル
）−コルジセピン２．５９を得た（収率８１％）。実施
例 ８ （Ｎ６−（ｐ−ニトロベンゾイノ（ハ）−コルジセピン
）コルジセピン２．０９とｐ−ニトロベンゾイルクロリ
ド７．３９をピリジン２０ｍ１中で実施例７と同様に反
応させ、以下実施例７と同様に操作処理してＮ６−（Ｐ
−ニトロベンゾィノ（ハ）−コルジセピン２．５９を得
た（収率７９％）。
氷水中に注ぎ、析出した沈澱を濾取した。この沈澱をエ
タノール５０ｍ１およびピリジン２０ｍ１の混液に溶解
させ、２Ｎ一水酸化ナトリウム２０ｍ１を加え、室温で
８分間処理した後、直ちに強酸性カチオン交換樹脂ダイ
ヤイオンＰＫ２ｌ６（ピリジン型）で中和し、樹脂を澗
（支）ｌ後、濾液を約１０ｍ１まで濃縮し、析出した沈
澱を濾取し、この沈澱をエーテルで洗浄した後、水−エ
タノールより再結晶してＮ６−（ｐ−クロロベンゾイル
）−コルジセピン２．５９を得た（収率８１％）。実施
例 ８ （Ｎ６−（ｐ−ニトロベンゾイノ（ハ）−コルジセピン
）コルジセピン２．０９とｐ−ニトロベンゾイルクロリ
ド７．３９をピリジン２０ｍ１中で実施例７と同様に反
応させ、以下実施例７と同様に操作処理してＮ６−（Ｐ
−ニトロベンゾィノ（ハ）−コルジセピン２．５９を得
た（収率７９％）。
実施例 ９
（Ｎ６−イソブチリルコルジセピン）
コルジセピン３．０９とイソ酪酸クロリド６．４９をピ
リジン３０ｍ１中で室温で１時間反応させた。
リジン３０ｍ１中で室温で１時間反応させた。
反応液に水３ｍ１を加え、室温で３０分間放置した後、
減圧濃縮し、残渣をクロロホルムと５（ｆ：）炭酸水素
ナトリウム一水で分配し、クロロホルム層を分取して濃
縮し、残渣をエタノール６０ｍ１に溶解させた。これに
２Ｎ一水酸化ナトリウムを氷冷下加え、５分間処理した
後、２Ｎ一塩酸で中和した。中和液を減圧濃縮し、残渣
をクロロホルム一水で分配し、水層を塩酸でＰＨ３．Ｏ
とし、ダイヤイオンＨＰ２Ｏ（１００ｍ０カラムに吸着
させ、２０％エタノールで溶出した。目的物の溶出画分
を集め、濃縮して得た残渣を水から再結晶してＮ６−イ
ソブチリルコルジセピン３．１９を得た（収率７９％）
。コルジセピン１０９とベンゾイルクロリド４５ｍ１を
ピリジン２００ｍ１中で室温で一夜反応させた。反応液
に炭酸水素ナトリウム５２９と氷を入れて反応を停止さ
せ、全量が２１となるまで水を加えた。析出した沈澱を
濾取し、ピリジン３００ｍ１と水２５０ｍ１に溶解させ
、２Ｎ一水酸化ナトリウムを加え、室温で１０分間攪拌
した後、氷冷下４Ｎ塩酸１２０ｍ１で中和した。中和液
を減圧濃縮し、一夜冷却後、沈澱物を濾取し、メタノー
ルから再結晶してＮ６−ベンゾイルコルジセピンの白色
針状結晶１１９を得た（収率８１％）。試験例 １ （アデニルデアミナーゼ抵抗性） 被験薬物を１η／ｍｌあて０．０２Ｍりん酸緩衡液（Ｐ
Ｈ７．Ｏ）に溶解させ、この溶液１００μｌにアデノシ
ンデアミナーゼ（子牛小腸粘膜アデノシンデアミナーゼ
タイプＩ、シグマ社製）酵素液（０．２５Ｕ／ＴＬＩ
ｌ２ＯｍＭトリス塩酸緩衡液、ＰＨ７．５）１００μｌ
を加え、ＰＨ７．５，３７℃で３０分間インキユベート
した。
減圧濃縮し、残渣をクロロホルムと５（ｆ：）炭酸水素
ナトリウム一水で分配し、クロロホルム層を分取して濃
縮し、残渣をエタノール６０ｍ１に溶解させた。これに
２Ｎ一水酸化ナトリウムを氷冷下加え、５分間処理した
後、２Ｎ一塩酸で中和した。中和液を減圧濃縮し、残渣
をクロロホルム一水で分配し、水層を塩酸でＰＨ３．Ｏ
とし、ダイヤイオンＨＰ２Ｏ（１００ｍ０カラムに吸着
させ、２０％エタノールで溶出した。目的物の溶出画分
を集め、濃縮して得た残渣を水から再結晶してＮ６−イ
ソブチリルコルジセピン３．１９を得た（収率７９％）
。コルジセピン１０９とベンゾイルクロリド４５ｍ１を
ピリジン２００ｍ１中で室温で一夜反応させた。反応液
に炭酸水素ナトリウム５２９と氷を入れて反応を停止さ
せ、全量が２１となるまで水を加えた。析出した沈澱を
濾取し、ピリジン３００ｍ１と水２５０ｍ１に溶解させ
、２Ｎ一水酸化ナトリウムを加え、室温で１０分間攪拌
した後、氷冷下４Ｎ塩酸１２０ｍ１で中和した。中和液
を減圧濃縮し、一夜冷却後、沈澱物を濾取し、メタノー
ルから再結晶してＮ６−ベンゾイルコルジセピンの白色
針状結晶１１９を得た（収率８１％）。試験例 １ （アデニルデアミナーゼ抵抗性） 被験薬物を１η／ｍｌあて０．０２Ｍりん酸緩衡液（Ｐ
Ｈ７．Ｏ）に溶解させ、この溶液１００μｌにアデノシ
ンデアミナーゼ（子牛小腸粘膜アデノシンデアミナーゼ
タイプＩ、シグマ社製）酵素液（０．２５Ｕ／ＴＬＩ
ｌ２ＯｍＭトリス塩酸緩衡液、ＰＨ７．５）１００μｌ
を加え、ＰＨ７．５，３７℃で３０分間インキユベート
した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ
は、直鎖もしくは分枝状アルキル基、または置換もしく
は非置換アリール基を示す。 〕で表わされるＮ＾６−置換コルジセピン誘導体。２
一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ
は、直鎖もしくは分枝状アルキル基、または置換もしく
は非置換アリール基を示す。 〕で表わされるＮ＾６−置換コルジセピン誘導体を製造
するにあたり、式〔II〕▲数式、化学式、表等がありま
す▼〔II〕で表わされるコルジセピンに一般式〔III〕
または〔III′〕▲数式、化学式、表等があります▼〔
III〕▲数式、化学式、表等があります▼〔III′〕〔式
中、Ｒは前記と同意義であり、Ｘはハロゲン原子を示す
。 〕で表わされる酸無水物または酸ハロゲニドを反応させ
て一般式〔IV〕▲数式、化学式、表等があります▼〔I
V〕〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｒ′は水素原子または
▲数式、化学式、表等があります▼基を示す。 〕で表わされる化合物を得、次いでこれをアルカリで加
水分解処理して目的物を合成することを特徴とするＮ＾
６−置換コルジセピン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54054439A JPS5919557B2 (ja) | 1979-05-02 | 1979-05-02 | Ｎ↑６−置換コルジセピン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54054439A JPS5919557B2 (ja) | 1979-05-02 | 1979-05-02 | Ｎ↑６−置換コルジセピン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55149299A JPS55149299A (en) | 1980-11-20 |
| JPS5919557B2 true JPS5919557B2 (ja) | 1984-05-07 |
Family
ID=12970734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54054439A Expired JPS5919557B2 (ja) | 1979-05-02 | 1979-05-02 | Ｎ↑６−置換コルジセピン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5919557B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6311355U (ja) * | 1986-07-08 | 1988-01-25 | ||
| JPS6379374U (ja) * | 1986-11-14 | 1988-05-25 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5652335A (en) * | 1990-02-28 | 1997-07-29 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Physiologically active substance well capable of permeating biomembrane |
| DE69130489T2 (de) * | 1990-02-28 | 1999-05-12 | Teikoku Seiyaku Kk | Physiologisch aktive Substanz die fähig ist Biomembran zu permeieren |
| CN101993465A (zh) * | 2009-08-17 | 2011-03-30 | 重庆和润生物工程有限公司 | 一步法合成虫草素衍生物n-烷酰基虫草素新工艺 |
-
1979
- 1979-05-02 JP JP54054439A patent/JPS5919557B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6311355U (ja) * | 1986-07-08 | 1988-01-25 | ||
| JPS6379374U (ja) * | 1986-11-14 | 1988-05-25 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55149299A (en) | 1980-11-20 |
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