JPH1180106A - 光学活性化合物の製造法 - Google Patents
光学活性化合物の製造法Info
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- JPH1180106A JPH1180106A JP9241520A JP24152097A JPH1180106A JP H1180106 A JPH1180106 A JP H1180106A JP 9241520 A JP9241520 A JP 9241520A JP 24152097 A JP24152097 A JP 24152097A JP H1180106 A JPH1180106 A JP H1180106A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】睡眠障害治療剤として有用なインダン誘導体の
光学異性体を製造するための合成中間体の製造法の提
供。 【解決手段】式 【化１】 または式 【化２】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
し、Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫
黄原子を介して結合する基を示す。）で表わされる基
を、Ｔは式−（ＣＨ2）ｍ−（式中、ｍは１ないし４の
整数を示す）で表わされる基をそれぞれ示し、環Ａは置
換基を有していてもよく、さらに１個の５ないし６員環
と縮合環を形成していてもよい。〕で表される化合物ま
たはその塩を、遷移金属−光学活性ホスフィン錯体存在
下に、不斉水素化反応に付すことを特徴とする式 【化３】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物の光学活性体またはその塩の製造法。
光学異性体を製造するための合成中間体の製造法の提
供。 【解決手段】式 【化１】 または式 【化２】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
し、Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫
黄原子を介して結合する基を示す。）で表わされる基
を、Ｔは式−（ＣＨ2）ｍ−（式中、ｍは１ないし４の
整数を示す）で表わされる基をそれぞれ示し、環Ａは置
換基を有していてもよく、さらに１個の５ないし６員環
と縮合環を形成していてもよい。〕で表される化合物ま
たはその塩を、遷移金属−光学活性ホスフィン錯体存在
下に、不斉水素化反応に付すことを特徴とする式 【化３】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物の光学活性体またはその塩の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、メラトニン受容体
親和性を有する医薬の合成中間体として有用な光学活性
アミン誘導体の製造法に関する。
親和性を有する医薬の合成中間体として有用な光学活性
アミン誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】メラトニン受容体親和性などの生理作用
を有するベンゾシクロアルケン誘導体が、例えば特開平
８−１３４０３０号公報（ＷＯ ９６／０８４６６号公
報）に記載され、該公報の実施例６５〜６８および７０
にその光学活性化合物が開示されている。該光学活性化
合物の製造法については、高速液体クロマトグラフィー
を用いる方法が記載されている。メラトニン様作用特性
を有するエチルアミド誘導体は、例えば特開平８−２６
８９８７号公報（ＥＰ−０７２８７３８号公報）に記載
され、該公報の実施例３６〜３９にＤ−またはＬ−酒石
酸を用いる光学分割法が記載されている。メラトニン受
容体親和性を有する三環式アミド化合物は、例えば特開
平８−２３９３７７号公報（ＥＰ−０７０８０９９号公
報）に記載されているが、該公報には光学活性化合物に
ついての具体的記載はない。さらに、メラトニン様作用
特性を有する化合物は、例えば特開平８−２３９３５３
号公報（ＥＰ−０７２１９３８号公報）、特開平８−２
３１５３０号公報（ＥＰ−０７２１４９７号公報）、Ｗ
Ｏ ９５／２９１７３号公報に記載されているが、光学
活性化合物についての具体的記載はない。
を有するベンゾシクロアルケン誘導体が、例えば特開平
８−１３４０３０号公報（ＷＯ ９６／０８４６６号公
報）に記載され、該公報の実施例６５〜６８および７０
にその光学活性化合物が開示されている。該光学活性化
合物の製造法については、高速液体クロマトグラフィー
を用いる方法が記載されている。メラトニン様作用特性
を有するエチルアミド誘導体は、例えば特開平８−２６
８９８７号公報（ＥＰ−０７２８７３８号公報）に記載
され、該公報の実施例３６〜３９にＤ−またはＬ−酒石
酸を用いる光学分割法が記載されている。メラトニン受
容体親和性を有する三環式アミド化合物は、例えば特開
平８−２３９３７７号公報（ＥＰ−０７０８０９９号公
報）に記載されているが、該公報には光学活性化合物に
ついての具体的記載はない。さらに、メラトニン様作用
特性を有する化合物は、例えば特開平８−２３９３５３
号公報（ＥＰ−０７２１９３８号公報）、特開平８−２
３１５３０号公報（ＥＰ−０７２１４９７号公報）、Ｗ
Ｏ ９５／２９１７３号公報に記載されているが、光学
活性化合物についての具体的記載はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】医薬品として、光学活
性体を用いれば、薬効がさらに際だって発揮され、また
毒性も軽減されることが予想される。光学活性体を得る
ための一般的な方法として、以下の方法があげらるが工
業的実施に不適当である。高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）を用いる光学分割により光学異性体を得る
方法では、大量処理は困難であり、製造コストも高く、
工業的製造法としては適していない。また、Ｄ−または
Ｌ−酒石酸を用いる光学分割法では、理論収率が最大で
も５０％止まり、即ち最大でも５０％の原料しか利用で
きず、また操作も繁雑であるため工業的製造法としては
好ましくない。従って、メラトニン受容体親和性などの
生理作用を有する医薬の合成中間体として有用な光学活
性アミン誘導体の製造法として、収率、純度、簡便性な
どの条件を満たす工業的大量規模での生産に適した効率
良い製造法の確立が切望されていた。
性体を用いれば、薬効がさらに際だって発揮され、また
毒性も軽減されることが予想される。光学活性体を得る
ための一般的な方法として、以下の方法があげらるが工
業的実施に不適当である。高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）を用いる光学分割により光学異性体を得る
方法では、大量処理は困難であり、製造コストも高く、
工業的製造法としては適していない。また、Ｄ−または
Ｌ−酒石酸を用いる光学分割法では、理論収率が最大で
も５０％止まり、即ち最大でも５０％の原料しか利用で
きず、また操作も繁雑であるため工業的製造法としては
好ましくない。従って、メラトニン受容体親和性などの
生理作用を有する医薬の合成中間体として有用な光学活
性アミン誘導体の製造法として、収率、純度、簡便性な
どの条件を満たす工業的大量規模での生産に適した効率
良い製造法の確立が切望されていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、遷移金属
−光学活性ホスフィン錯体を用いる不斉還元反応を用い
て光学活性アミン誘導体の不斉合成方法を検討したとこ
ろ、触媒量のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を用
いた場合、効率的に目的とする光学活性体が得られるこ
とを見出し、これに基づいてさらに鋭意研究した結果、
本発明を完成するに至った。
−光学活性ホスフィン錯体を用いる不斉還元反応を用い
て光学活性アミン誘導体の不斉合成方法を検討したとこ
ろ、触媒量のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を用
いた場合、効率的に目的とする光学活性体が得られるこ
とを見出し、これに基づいてさらに鋭意研究した結果、
本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明は、（１）式
【化５】 または式
【化６】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
し、Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫
黄原子を介して結合する基を、Ｔは式−(ＣＨ2)ｍ−
（式中、ｍは１ないし４の整数を示す）で表わされる基
をそれぞれ示し、環Ａは置換基を有していてもよく、さ
らに１個の５ないし６員環と縮合環を形成していてもよ
い。〕で表される化合物またはその塩を、遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体存在下に、不斉水素化反応に付す
ことを特徴とする式
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
し、Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫
黄原子を介して結合する基を、Ｔは式−(ＣＨ2)ｍ−
（式中、ｍは１ないし４の整数を示す）で表わされる基
をそれぞれ示し、環Ａは置換基を有していてもよく、さ
らに１個の５ないし６員環と縮合環を形成していてもよ
い。〕で表される化合物またはその塩を、遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体存在下に、不斉水素化反応に付す
ことを特徴とする式
【化７】 〔式中の各記号は前記と同意義を、＊は不斉炭素原子を
示す。〕で表される化合物の光学活性体またはその塩の
製造法、
示す。〕で表される化合物の光学活性体またはその塩の
製造法、
【０００６】（２）遷移金属−光学活性ホスフィン錯体
が、ＢＩＮＡＰを含有する触媒である前記（１）記載の
光学活性体またはその塩の製造法、（３）遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体が、式［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−
Ｒ−ＢＩＮＡＰＸＡｒ］Ｙ、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−
Ｒ−ＢＩＮＡＰＸ2］、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−Ｂ
ＩＮＡＰ（ＯＣＯＲ)2］あるいは［Ｒu−(Ｒ)または
(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰＸ2］2ＮＥt3［式中、Ｘはハロゲ
ン原子を、Ｙはハロゲン原子またはＢＦ4、ＢＰh4（Ｐh
はベンゼンを示す）を示し、Ｒはメチルもしくはトリフ
ルオロメチル基、Ａrは芳香環を示す］で表わされる錯
体である前記（１）記載の製造法、（４）遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体がＲu（ＯＣＯＣＨ3)2［（Ｒ）−
ＢＩＮＡＰ］である前記（３）記載の製造法、（５）
(Ｅ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ −２Ｈ−イ
ンデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イリデン）アセトア
ミドあるいは２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセトアミドを移金
属−光学活性ホスフィン錯体存在下に、不斉水素化反応
に付し、(Ｓ)−２−(１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセトア
ミドを製造する前記（１）記載の製造法、
が、ＢＩＮＡＰを含有する触媒である前記（１）記載の
光学活性体またはその塩の製造法、（３）遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体が、式［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−
Ｒ−ＢＩＮＡＰＸＡｒ］Ｙ、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−
Ｒ−ＢＩＮＡＰＸ2］、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−Ｂ
ＩＮＡＰ（ＯＣＯＲ)2］あるいは［Ｒu−(Ｒ)または
(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰＸ2］2ＮＥt3［式中、Ｘはハロゲ
ン原子を、Ｙはハロゲン原子またはＢＦ4、ＢＰh4（Ｐh
はベンゼンを示す）を示し、Ｒはメチルもしくはトリフ
ルオロメチル基、Ａrは芳香環を示す］で表わされる錯
体である前記（１）記載の製造法、（４）遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体がＲu（ＯＣＯＣＨ3)2［（Ｒ）−
ＢＩＮＡＰ］である前記（３）記載の製造法、（５）
(Ｅ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ −２Ｈ−イ
ンデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イリデン）アセトア
ミドあるいは２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセトアミドを移金
属−光学活性ホスフィン錯体存在下に、不斉水素化反応
に付し、(Ｓ)−２−(１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセトア
ミドを製造する前記（１）記載の製造法、
【０００７】（６）式
【化８】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原
子を介して結合する基を、Ｔは式−(ＣＨ2)ｍ−（式
中、ｍは１ないし４の整数を示す）で表される基をそれ
ぞれ示し、環Ａは置換基を有していてもよく、さらに１
個の５ないし６員環と縮合環を形成していてもよい。＊
は不斉炭素原子を示す。〕で表される化合物の光学活性
体またはその塩。（７）Ｒ1は水素原子を、Ａ環は酸素
原子を含有する５員環を形成している場合を示す前記
（１）記載の光学活性体またはその塩、および（８）
(Ｓ)−２−(１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデ
ノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセトアミドであ
る前記（６）記載の光学活性体またはその塩である。
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原
子を介して結合する基を、Ｔは式−(ＣＨ2)ｍ−（式
中、ｍは１ないし４の整数を示す）で表される基をそれ
ぞれ示し、環Ａは置換基を有していてもよく、さらに１
個の５ないし６員環と縮合環を形成していてもよい。＊
は不斉炭素原子を示す。〕で表される化合物の光学活性
体またはその塩。（７）Ｒ1は水素原子を、Ａ環は酸素
原子を含有する５員環を形成している場合を示す前記
（１）記載の光学活性体またはその塩、および（８）
(Ｓ)−２−(１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデ
ノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセトアミドであ
る前記（６）記載の光学活性体またはその塩である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において、式（I）で表さ
れる化合物の光学活性体は、下記の式（Ia）
れる化合物の光学活性体は、下記の式（Ia）
【化９】 または（Ib）
【化１０】 で表わされる。本願で示される１,６,７,８−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４−ｂ〕フランは下記の式
ドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４−ｂ〕フランは下記の式
【化１１】 で示され、１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４−
ｂ〕フランは、下記の式
ｂ〕フランは、下記の式
【化１２】 で示される。
【０００９】上記式中、Ｒ1で示される「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」とし
ては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素
基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１−
２０のものが好ましく、具体的には、例えばアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基お
よびアリール基などが挙げられる。該「アルキル基」と
してはＣ1-16アルキル基などが挙げられ、なかでもＣ
1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチルおよびへキシルなど）、より好ましく
はＣ1-4アルキル基が挙げられる。該「アルケニル基」
としては、Ｃ2-16アルケニル基などが挙げられ、なかで
もＣ2-6アルケニル基（例えばビニル、１−プロペニ
ル、アリル、イソプロペニル、ブテニルおよびイソブテ
ニルなど）、より好ましくはＣ2-4アルケニル基が挙げ
られる。該「アルキニル基」としては、Ｃ2-16アルキニ
ル基などが挙げられ、なかでもＣ2-6アルキニル基（例
えばエチニル、プロパルギルおよび１−プロピニルな
ど）、より好ましくはＣ2-4アルキニル基が挙げられ
る。該「シクロアルキル基」としては、Ｃ3-16シクロア
ルキル基などが挙げられ、なかでもＣ3-6シクロアルキ
ル基（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチルおよびシクロヘキシルなど）、より好ましくはＣ
3-4シクロアルキル基が挙げられる。該「アリール基」
としては、Ｃ6-14アリール基（例えばフェニル、キシリ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、１−
インデニルおよび１−アンスリルなど）、より好ましく
はフェニル基などが挙げられる。
ていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」とし
ては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素
基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１−
２０のものが好ましく、具体的には、例えばアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基お
よびアリール基などが挙げられる。該「アルキル基」と
してはＣ1-16アルキル基などが挙げられ、なかでもＣ
1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチルおよびへキシルなど）、より好ましく
はＣ1-4アルキル基が挙げられる。該「アルケニル基」
としては、Ｃ2-16アルケニル基などが挙げられ、なかで
もＣ2-6アルケニル基（例えばビニル、１−プロペニ
ル、アリル、イソプロペニル、ブテニルおよびイソブテ
ニルなど）、より好ましくはＣ2-4アルケニル基が挙げ
られる。該「アルキニル基」としては、Ｃ2-16アルキニ
ル基などが挙げられ、なかでもＣ2-6アルキニル基（例
えばエチニル、プロパルギルおよび１−プロピニルな
ど）、より好ましくはＣ2-4アルキニル基が挙げられ
る。該「シクロアルキル基」としては、Ｃ3-16シクロア
ルキル基などが挙げられ、なかでもＣ3-6シクロアルキ
ル基（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチルおよびシクロヘキシルなど）、より好ましくはＣ
3-4シクロアルキル基が挙げられる。該「アリール基」
としては、Ｃ6-14アリール基（例えばフェニル、キシリ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、１−
インデニルおよび１−アンスリルなど）、より好ましく
はフェニル基などが挙げられる。
【００１０】Ｒ1で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」における「炭化水素基」が有していても
よい置換基としては、例えば(１)ハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、(２)ニトロ
基、(３)シアノ基、(４)ヒドロキシル基、(５)ハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例、メチル、ク
ロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、ト
リフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,
２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロ
ピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
４.４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、
ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなど）、
(６)Ｃ1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、(７)アミノ
基、(８)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例、メチルア
ミノ、エチルアミノなど）、(９)ジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
(10)カルボキシル基、(11)Ｃ1-6アルキル−カルボニル
基（例、アセチル、プロピオニルなど）、(12)Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニルなど）、(13)カルバモイル基、(14)モノ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイル基（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイルなど）、(15)ジ−Ｃ1-6アルキ
ルカルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチ
ルカルバモイルなど）、(16)Ｃ6-10アリールカルバモイ
ル基（例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイ
ルなど）、(17)Ｃ6-10アリール基（例、フェニル、ナフ
チルなど）、(18)Ｃ6-10アリールオキシ基（例、フェニ
ルオキシ、ナフチルオキシなど）、(19)ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基（例、
アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）な
どが挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素
基の置換可能な任意の位置に１ないし５個、好ましくは
１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の
場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
い炭化水素基」における「炭化水素基」が有していても
よい置換基としては、例えば(１)ハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、(２)ニトロ
基、(３)シアノ基、(４)ヒドロキシル基、(５)ハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例、メチル、ク
ロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、ト
リフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,
２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロ
ピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
４.４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、
ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなど）、
(６)Ｃ1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、(７)アミノ
基、(８)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例、メチルア
ミノ、エチルアミノなど）、(９)ジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
(10)カルボキシル基、(11)Ｃ1-6アルキル−カルボニル
基（例、アセチル、プロピオニルなど）、(12)Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニルなど）、(13)カルバモイル基、(14)モノ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイル基（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイルなど）、(15)ジ−Ｃ1-6アルキ
ルカルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチ
ルカルバモイルなど）、(16)Ｃ6-10アリールカルバモイ
ル基（例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイ
ルなど）、(17)Ｃ6-10アリール基（例、フェニル、ナフ
チルなど）、(18)Ｃ6-10アリールオキシ基（例、フェニ
ルオキシ、ナフチルオキシなど）、(19)ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基（例、
アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）な
どが挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素
基の置換可能な任意の位置に１ないし５個、好ましくは
１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の
場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１１】Ｒ1で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」における「複素環基」としては、例えば炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１種または２種のへテロ原子を１ないし４個（好
ましくは１ないし３個）含む５ないし14員（好ましくは
５ないし10員、より好ましくは５ないし７員、さらに好
ましくは５または６員）の単環式ないし３環式（好まし
くは単環式または２環式）の複素環基などが挙げられ
る。該「複素環基」としては例えば、（i）炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５員環基（例、２−または３
−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または
３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２
−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５
−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリ
ル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−
または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリ
ジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、１,２,３
−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−また
は２Ｈ−テトラゾリル等）、（ii）炭素原子以外に酸素
原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたへテロ原子を
１ないし４個含む６員環基（例、２−、３−または４−
ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド
−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニ
ル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−
ピペリジル、チオピラニル、１,４−オキサジニル、１,
４−チアジニル、１,３−チアジニル、ピペラジニル、
トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニ
ル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等）、
い複素環基」における「複素環基」としては、例えば炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１種または２種のへテロ原子を１ないし４個（好
ましくは１ないし３個）含む５ないし14員（好ましくは
５ないし10員、より好ましくは５ないし７員、さらに好
ましくは５または６員）の単環式ないし３環式（好まし
くは単環式または２環式）の複素環基などが挙げられ
る。該「複素環基」としては例えば、（i）炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５員環基（例、２−または３
−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または
３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２
−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５
−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリ
ル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−
または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリ
ジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、１,２,３
−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−また
は２Ｈ−テトラゾリル等）、（ii）炭素原子以外に酸素
原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたへテロ原子を
１ないし４個含む６員環基（例、２−、３−または４−
ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド
−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニ
ル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−
ピペリジル、チオピラニル、１,４−オキサジニル、１,
４−チアジニル、１,３−チアジニル、ピペラジニル、
トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニ
ル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等）、
【００１２】（iii）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上記
（i）の５員環基または上記（ii）の６員環基が炭素原
子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれる
ヘテロ原子を１個ないし４個含んでいてもよい５または
６員環基１個ないし２個と縮合して形成される縮合環
基）（例、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１,８−
ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、ア
クリジニル、フエナントリジニル、クロマニル、フェノ
チアジニル、フェノキサジニル等）等が挙げられる。
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上記
（i）の５員環基または上記（ii）の６員環基が炭素原
子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれる
ヘテロ原子を１個ないし４個含んでいてもよい５または
６員環基１個ないし２個と縮合して形成される縮合環
基）（例、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１,８−
ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、ア
クリジニル、フエナントリジニル、クロマニル、フェノ
チアジニル、フェノキサジニル等）等が挙げられる。
【００１３】該「置換基を有していてもよい複素環基」
における「複素環基」が有していてもよい置換基として
は、例えば(１)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、(２)Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、(３)Ｃ3-6シクロアルキル基（例、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等）、(４)Ｃ2-6低級アルキニル基（例、エチニル、１
−プロピニル、プロパルギル等）、(５)Ｃ2-6アルケニ
ル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニル等）、(６)Ｃ7-11アラルキル基（例、
ベンジル、α−メチルベンジル、フェネチル等）、(７)
アリール基（例、フェニル、ナフチル等、好ましくはフ
ェニル基）、(８)Ｃ1-6アルコキシ基（例、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等）、(９)
Ｃ6-10アリールオキシ基（例、フェノキシ等）、(10)Ｃ
1-6アルカノイル基（例、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル等）、(11)ベンゾイル
基、(12)ナフトイル基、(13)Ｃ1-6アルカノイルオキシ
基（例、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等）、
(14)Ｃ1-6アリールカルボニルオキシ基（例、ベンゾイ
ルオキシ、ナフトイルオキシ等）、(15)カルボキシル
基、(16)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル
等）、(17)Ｃ7-11アラルキルオキシカルボニル（例、ベ
ンジルオキシカルボニル等）、(18)カルバモイル基、(1
9)モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル
基（例、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロ
メチル、２,２,２−トリフルオロエチル等）、(20)オキ
ソ基、(21)アミジノ基、(22)イミノ基、(23)アミノ基、
(24)モノ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ブチルアミノ等）、(25)ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピル
アミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等）、
(26)炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個
含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、ア
ジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニ
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジ
ル、ピリジル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピ
ペラジニル等の３ないし６員の環状アミノ基等）、(27)
Ｃ1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ等）、(28)ヒドロキシル基、(29)ニト
ロ基、(30)シアノ基、(31)メルカプト基、(32)スルホ
基、(33)スルフィノ基、(34)ホスホノ基、(35)スルファ
モイル基、(36)モノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基
（例、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファ
モイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピ
ルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、(3
7)ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基（例、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルスルファモイ
ル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチ
ルスルファモイル等）、(38)Ｃ1-6アルキルチオ基
（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチ
ルチオ等）、(39)Ｃ6-10アリールチオ基（例、フェニル
チオ、ナフチルチオ等）、(40)Ｃ1-6アルキルスルフィ
ニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等）、
(41)Ｃ6-10アリールスルフィニル基（例、フェニルスル
フィニル、ナフチルスルフィニル等）、(42)Ｃ1-6アル
キルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）、
(43)Ｃ6-10アリールスルホニル基（例、フェニルスルホ
ニル、ナフチルスルホニル等）等が挙げられる。
における「複素環基」が有していてもよい置換基として
は、例えば(１)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、(２)Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、(３)Ｃ3-6シクロアルキル基（例、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等）、(４)Ｃ2-6低級アルキニル基（例、エチニル、１
−プロピニル、プロパルギル等）、(５)Ｃ2-6アルケニ
ル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニル等）、(６)Ｃ7-11アラルキル基（例、
ベンジル、α−メチルベンジル、フェネチル等）、(７)
アリール基（例、フェニル、ナフチル等、好ましくはフ
ェニル基）、(８)Ｃ1-6アルコキシ基（例、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等）、(９)
Ｃ6-10アリールオキシ基（例、フェノキシ等）、(10)Ｃ
1-6アルカノイル基（例、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル等）、(11)ベンゾイル
基、(12)ナフトイル基、(13)Ｃ1-6アルカノイルオキシ
基（例、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等）、
(14)Ｃ1-6アリールカルボニルオキシ基（例、ベンゾイ
ルオキシ、ナフトイルオキシ等）、(15)カルボキシル
基、(16)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル
等）、(17)Ｃ7-11アラルキルオキシカルボニル（例、ベ
ンジルオキシカルボニル等）、(18)カルバモイル基、(1
9)モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル
基（例、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロ
メチル、２,２,２−トリフルオロエチル等）、(20)オキ
ソ基、(21)アミジノ基、(22)イミノ基、(23)アミノ基、
(24)モノ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ブチルアミノ等）、(25)ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピル
アミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等）、
(26)炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個
含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、ア
ジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニ
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジ
ル、ピリジル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピ
ペラジニル等の３ないし６員の環状アミノ基等）、(27)
Ｃ1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ等）、(28)ヒドロキシル基、(29)ニト
ロ基、(30)シアノ基、(31)メルカプト基、(32)スルホ
基、(33)スルフィノ基、(34)ホスホノ基、(35)スルファ
モイル基、(36)モノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基
（例、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファ
モイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピ
ルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、(3
7)ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基（例、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルスルファモイ
ル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチ
ルスルファモイル等）、(38)Ｃ1-6アルキルチオ基
（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチ
ルチオ等）、(39)Ｃ6-10アリールチオ基（例、フェニル
チオ、ナフチルチオ等）、(40)Ｃ1-6アルキルスルフィ
ニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等）、
(41)Ｃ6-10アリールスルフィニル基（例、フェニルスル
フィニル、ナフチルスルフィニル等）、(42)Ｃ1-6アル
キルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）、
(43)Ｃ6-10アリールスルホニル基（例、フェニルスルホ
ニル、ナフチルスルホニル等）等が挙げられる。
【００１４】該「置換基を有していてもよい複素環基」
の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基上の置換
可能な任意の位置に１ないし５個、好ましくは１ないし
３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各
置換基は同一または異なっていてもよい。上記窒素原子
を介して結合する基としては、例えば(1)ニトロ基、(2)
式 −ＮＲ2Ｒ3〔式中、Ｒ2は水素，炭化水素基、炭化水
素−オキシ基，アシル基，ヒドロキシル基、複素環基，
−ＳＯｐ−Ｒ4（式中、ｐは１〜２の整数を、Ｒ4は炭化
水素基を示す）で表わされる基を、Ｒ3は水素または炭
化水素基を示す〕で表される基、(3)窒素原子に結合手
を有する複素環基などが挙げられ、式 −ＮＲ2Ｒ3で表
わされる基は環状アミノ基を形成してもよい。上記各基
は、置換されていてもよい。上記の炭化水素基として
は、たとえば、上記した「置換基を有していてもよい炭
化水素基」における「炭化水素基」と同様のものが挙げ
られる。炭化水素基における置換基は、上記したものと
同様のものが挙げられる。上記の炭化水素基の置換基
は、さらに置換基を１〜３個、さらに好ましくは１〜２
個有していてもよく、該さらに有していてよい置換基と
しては、例えば、(1)ヒドロキシ、(2)アミノ、(3)Ｃ1-4
アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル）、(4)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素）、(5)Ｃ1-4アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブ
チルチオ、ｔ−ブチルチオなど）、(6)Ｃ1-3アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、ｔ−ブトキシなど）などを有していてもよい。上記
のアシル基としては、Ｃ1-10のものが好ましく、その例
としては例えば、アルカノイル、アルコキシ−カルボニ
ル、アリール−カルボニル、アラルキル−カルボニル、
アリールオキシ−カルボニル、アラルキルオキシ−カル
ボニル等が挙げられる。
の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基上の置換
可能な任意の位置に１ないし５個、好ましくは１ないし
３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各
置換基は同一または異なっていてもよい。上記窒素原子
を介して結合する基としては、例えば(1)ニトロ基、(2)
式 −ＮＲ2Ｒ3〔式中、Ｒ2は水素，炭化水素基、炭化水
素−オキシ基，アシル基，ヒドロキシル基、複素環基，
−ＳＯｐ−Ｒ4（式中、ｐは１〜２の整数を、Ｒ4は炭化
水素基を示す）で表わされる基を、Ｒ3は水素または炭
化水素基を示す〕で表される基、(3)窒素原子に結合手
を有する複素環基などが挙げられ、式 −ＮＲ2Ｒ3で表
わされる基は環状アミノ基を形成してもよい。上記各基
は、置換されていてもよい。上記の炭化水素基として
は、たとえば、上記した「置換基を有していてもよい炭
化水素基」における「炭化水素基」と同様のものが挙げ
られる。炭化水素基における置換基は、上記したものと
同様のものが挙げられる。上記の炭化水素基の置換基
は、さらに置換基を１〜３個、さらに好ましくは１〜２
個有していてもよく、該さらに有していてよい置換基と
しては、例えば、(1)ヒドロキシ、(2)アミノ、(3)Ｃ1-4
アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル）、(4)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素）、(5)Ｃ1-4アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブ
チルチオ、ｔ−ブチルチオなど）、(6)Ｃ1-3アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、ｔ−ブトキシなど）などを有していてもよい。上記
のアシル基としては、Ｃ1-10のものが好ましく、その例
としては例えば、アルカノイル、アルコキシ−カルボニ
ル、アリール−カルボニル、アラルキル−カルボニル、
アリールオキシ−カルボニル、アラルキルオキシ−カル
ボニル等が挙げられる。
【００１５】アルカノイルとしては、Ｃ1-8のものが好
ましく、その例としては、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、オクタノイルなどが挙げられる。アルコキシ−カ
ルボニルとしてはＣ1-8のものが好ましく、その例とし
ては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどが挙げられ
る。アリール−カルボニルとしては、Ｃ7-15のものが好
ましく、その例としては、ベンゾイル、フェネチル−カ
ルボニルなどが挙げられる。アラルキル−カルボニルと
しては、Ｃ8-16のものが好ましく、その例としては、ベ
ンジルカルボニルなどが挙げられる。アリールオキシ−
カルボニルとしては、Ｃ7-15のものが好ましく、その例
としては、フェノキシカルボニルなどが挙げられる。ア
ラルキルオキシ−カルボニルとしては、Ｃ8-16のものが
好ましく、その例としては、ベンジルオキシカルボニル
などが挙げられる。該アシル基は置換基を有していても
よく、該置換基としては、前記した炭化水素基の置換基
と同様のものが挙げられる。上記複素環基としては、例
えば、酸素原子，硫黄原子または窒素原子のヘテロ原子
を１〜４個含む５〜８員の複素環状基またはその縮合複
素環基が挙げられる。このような複素環基としては、上
記したものと同様のものが挙げられる。上記置換されて
いてもよい複素環基における複素環基の好ましいものと
しては、例えば、イミダゾリル，オキサゾリル，イソオ
キサゾリル，チアゾリル，１,４−チアジニル，イミダ
ゾリニルなどが挙げられる。
ましく、その例としては、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、オクタノイルなどが挙げられる。アルコキシ−カ
ルボニルとしてはＣ1-8のものが好ましく、その例とし
ては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどが挙げられ
る。アリール−カルボニルとしては、Ｃ7-15のものが好
ましく、その例としては、ベンゾイル、フェネチル−カ
ルボニルなどが挙げられる。アラルキル−カルボニルと
しては、Ｃ8-16のものが好ましく、その例としては、ベ
ンジルカルボニルなどが挙げられる。アリールオキシ−
カルボニルとしては、Ｃ7-15のものが好ましく、その例
としては、フェノキシカルボニルなどが挙げられる。ア
ラルキルオキシ−カルボニルとしては、Ｃ8-16のものが
好ましく、その例としては、ベンジルオキシカルボニル
などが挙げられる。該アシル基は置換基を有していても
よく、該置換基としては、前記した炭化水素基の置換基
と同様のものが挙げられる。上記複素環基としては、例
えば、酸素原子，硫黄原子または窒素原子のヘテロ原子
を１〜４個含む５〜８員の複素環状基またはその縮合複
素環基が挙げられる。このような複素環基としては、上
記したものと同様のものが挙げられる。上記置換されて
いてもよい複素環基における複素環基の好ましいものと
しては、例えば、イミダゾリル，オキサゾリル，イソオ
キサゾリル，チアゾリル，１,４−チアジニル，イミダ
ゾリニルなどが挙げられる。
【００１６】該複素環基は置換基を有していてもよく、
該置換基としては、上記したものと同様のものが挙げら
れる。上記置換基は、さらに置換基を１〜３個、さらに
好ましくは１〜２個有していてもよく、該さらに置換さ
れている基としては、例えば、Ｃ1-3アルキル，トリフ
ルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ，ハロゲン，ニトロも
しくはスルファモイル、Ｃ1-3アルコキシ−カルボニ
ル，チオメチルなどが挙げられる。上記窒素原子に結合
手を有する複素環基としては、前記した複素環基におい
て窒素原子を含むものであって、窒素原子に結合手を有
するものが挙げられる。なかでも、１Ｈ−１−ピロリ
ル，１−イミダゾリル，ピラゾリル，インドリル，１Ｈ
−１−インダゾリル，７−プリニル，１−ピロリジニ
ル，１−ピロリニル，１−イミダゾリジニル，ピラゾリ
ジニル，ピペラジニル，ピラゾリニル，１−ピペリジニ
ル，４−モルフォリニル，４−チオモルフォリニル，キ
ノリル，イソキノリル等が好ましい。該窒素原子に結合
手を有する複素環基は置換基を有していてもよく、該置
換基としては、前記した複素環基の置換基と同様のもの
が挙げられる。上記環状アミノとしては、酸素原子，硫
黄原子および窒素原子から選ばれた原子をさらに１個有
していてもよい５〜７員の含窒素環状基が挙げられる。
その例としては、例えば、ピロリジニル，ピロリニル，
ピロリル，ピラゾリジニル，ピラゾリニル，ピラゾリ
ル，イミダゾリジニル，イミダゾリニル，イミダゾリ
ル，１,２,３−トリアジニル，１,２,３−トリアゾリジ
ニル，１,２,３−トリアゾリル，１,２,３,４−テトラ
ゾリル，ピペリジニル，ピペラジニル，アゼピニル、ヘ
キサメチレンアミノ，オキサゾリジノ，モルホリノ，チ
アゾリジノまたはチオモルホリノが挙げられる。なかで
も、５〜６員のものが好ましく、例えば、ピロリジニ
ル，ピラゾリニル，ピラゾリル，ピペリジニル，ピペラ
ジニル，モルホリノ，チオモルホリノが好ましい。上記
含窒素環状アミノ基は置換基を有していてもよく、該置
換基としては、Ｃ1-6アルキル，Ｃ6-14アリール，Ｃ
7-10アラルキル，ベンツヒドリル，Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル，Ｃ6-14アリール−カルボニル，Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニルが挙げられる。好ましい置換基として
は、Ｃ1-6アルキルが挙げられ、なかでもＣ1-3アルキル
がさらに好ましい。上記置換基は、さらに置換基を１〜
３個、さらに好ましくは１〜２個有していてもよく、該
さらに有していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ
1-3アルキル，トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ，
ハロゲン，ニトロもしくはスルファモイル、Ｃ1-3アル
コキシ−カルボニル，チオメチルなどが挙げられる。
該置換基としては、上記したものと同様のものが挙げら
れる。上記置換基は、さらに置換基を１〜３個、さらに
好ましくは１〜２個有していてもよく、該さらに置換さ
れている基としては、例えば、Ｃ1-3アルキル，トリフ
ルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ，ハロゲン，ニトロも
しくはスルファモイル、Ｃ1-3アルコキシ−カルボニ
ル，チオメチルなどが挙げられる。上記窒素原子に結合
手を有する複素環基としては、前記した複素環基におい
て窒素原子を含むものであって、窒素原子に結合手を有
するものが挙げられる。なかでも、１Ｈ−１−ピロリ
ル，１−イミダゾリル，ピラゾリル，インドリル，１Ｈ
−１−インダゾリル，７−プリニル，１−ピロリジニ
ル，１−ピロリニル，１−イミダゾリジニル，ピラゾリ
ジニル，ピペラジニル，ピラゾリニル，１−ピペリジニ
ル，４−モルフォリニル，４−チオモルフォリニル，キ
ノリル，イソキノリル等が好ましい。該窒素原子に結合
手を有する複素環基は置換基を有していてもよく、該置
換基としては、前記した複素環基の置換基と同様のもの
が挙げられる。上記環状アミノとしては、酸素原子，硫
黄原子および窒素原子から選ばれた原子をさらに１個有
していてもよい５〜７員の含窒素環状基が挙げられる。
その例としては、例えば、ピロリジニル，ピロリニル，
ピロリル，ピラゾリジニル，ピラゾリニル，ピラゾリ
ル，イミダゾリジニル，イミダゾリニル，イミダゾリ
ル，１,２,３−トリアジニル，１,２,３−トリアゾリジ
ニル，１,２,３−トリアゾリル，１,２,３,４−テトラ
ゾリル，ピペリジニル，ピペラジニル，アゼピニル、ヘ
キサメチレンアミノ，オキサゾリジノ，モルホリノ，チ
アゾリジノまたはチオモルホリノが挙げられる。なかで
も、５〜６員のものが好ましく、例えば、ピロリジニ
ル，ピラゾリニル，ピラゾリル，ピペリジニル，ピペラ
ジニル，モルホリノ，チオモルホリノが好ましい。上記
含窒素環状アミノ基は置換基を有していてもよく、該置
換基としては、Ｃ1-6アルキル，Ｃ6-14アリール，Ｃ
7-10アラルキル，ベンツヒドリル，Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル，Ｃ6-14アリール−カルボニル，Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニルが挙げられる。好ましい置換基として
は、Ｃ1-6アルキルが挙げられ、なかでもＣ1-3アルキル
がさらに好ましい。上記置換基は、さらに置換基を１〜
３個、さらに好ましくは１〜２個有していてもよく、該
さらに有していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ
1-3アルキル，トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ，
ハロゲン，ニトロもしくはスルファモイル、Ｃ1-3アル
コキシ−カルボニル，チオメチルなどが挙げられる。
【００１７】上記酸素原子を介して結合する基として
は、例えば−Ｏ−Ｒ5（式中、Ｒ5は水素原子、炭化水素
基、アシル基、複素環基を示し、これらは置換基を有し
ていてもよい。）で表わされる基が挙げられる。該炭化
水素基、アシル基、複素環基としては、上記したものと
同様のものが挙げられる。該酸素原子を介して結合する
基としては、なかでも、ヒドロキシ、アルコキシ、シク
ロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、複
素環オキシが好ましい。これらの基は、置換基を有して
いてもよく、置換基としては、前記した窒素原子を介す
る基における置換基と同様のものが挙げられる。
は、例えば−Ｏ−Ｒ5（式中、Ｒ5は水素原子、炭化水素
基、アシル基、複素環基を示し、これらは置換基を有し
ていてもよい。）で表わされる基が挙げられる。該炭化
水素基、アシル基、複素環基としては、上記したものと
同様のものが挙げられる。該酸素原子を介して結合する
基としては、なかでも、ヒドロキシ、アルコキシ、シク
ロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、複
素環オキシが好ましい。これらの基は、置換基を有して
いてもよく、置換基としては、前記した窒素原子を介す
る基における置換基と同様のものが挙げられる。
【００１８】上記硫黄原子を介して結合する基として
は、例えば−Ｓ(Ｏ)ｗ−Ｒ6（式中、Ｒ6は水素原子、炭
化水素基、複素環基を示し、ｗは０〜２の整数を示
す。）で表わされる基が挙げられる。該炭化水素基、複
素環基としては、上記したものと同様のものが挙げられ
る。該硫黄原子を介して結合する基としては、なかで
も、メルカプト、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、
アリールチオ、アラルキルチオ、複素環チオが好まし
い。これらの基は、置換基を有していてもよく、置換基
としては、前記した窒素原子を介する基における置換基
と同様のものが挙げられる。上記Ｒ1としては、とりわ
け、水素原子が好ましく、Ｂとしては−ＮＲ2Ｒ3で示さ
れる基が最も好ましい。
は、例えば−Ｓ(Ｏ)ｗ−Ｒ6（式中、Ｒ6は水素原子、炭
化水素基、複素環基を示し、ｗは０〜２の整数を示
す。）で表わされる基が挙げられる。該炭化水素基、複
素環基としては、上記したものと同様のものが挙げられ
る。該硫黄原子を介して結合する基としては、なかで
も、メルカプト、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、
アリールチオ、アラルキルチオ、複素環チオが好まし
い。これらの基は、置換基を有していてもよく、置換基
としては、前記した窒素原子を介する基における置換基
と同様のものが挙げられる。上記Ｒ1としては、とりわ
け、水素原子が好ましく、Ｂとしては−ＮＲ2Ｒ3で示さ
れる基が最も好ましい。
【００１９】Ｒ2およびＲ3で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
における「炭化水素基」として例示したものと同様なも
のが拳げられるが、好ましいものとしては、例えばＣ
1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例、ビニルな
ど）、Ｃ2-6アルキニル基（例、エチニルなど）、Ｃ3-6
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）およびＣ
6-10アリール基（例、フェニルなど）など、特にアルキ
ル基（例、メチルなどのＣ1-6アルキル基など）および
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルなどのＣ
3-6シクロプロピルなど）などが挙げられる。これら
「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル
基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」は、例え
ばフッ素などのハロゲン原子などを１個ないし５個、好
ましくは１個ないし３個有していてもよい。Ｒ2および
Ｒ3は、例えばそれぞれ水素原子または（i）置換基を有
していてもよいアルキル基、（ii）置換基を有していて
もよいシクロアルキル基、（iii）置換基を有していて
もよいアルケニル基、（iv）置換基を有していてもよい
アリール基などが好ましい。該「アルキル基」として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ペンチル、へキシルなどのＣ1-6アルキル基な
どが好ましい。該「シクロアルキル基」としては、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基などが好ま
しい。該「アルケニル基」としては、例えばビニル、１
−プロペニル、ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基など
が好ましい。該「アリール基」としては、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-10アリール
基などが好ましい。これら例示した基が有していてもよ
い置換基としては、例えばハロゲン原子などが挙げら
れ、その個数は１個ないし５個である。Ｒ2およびＲ3と
しては、水素原子またはハロゲン原子でそれぞれ１〜４
個置換されていてもよい i）Ｃ1-6アルキル基、ii）Ｃ
3-6シクロアルキル基、iii）Ｃ2-6アルケニル基、iv）
Ｃ6-10アリール基などで好ましく、とりわけ、例えばハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエ
チル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペ
ンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
ど）などが好ましい。Ｒ2およびＲ3としてさらに好まし
くは、水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキル基などが挙げられる。
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
における「炭化水素基」として例示したものと同様なも
のが拳げられるが、好ましいものとしては、例えばＣ
1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例、ビニルな
ど）、Ｃ2-6アルキニル基（例、エチニルなど）、Ｃ3-6
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）およびＣ
6-10アリール基（例、フェニルなど）など、特にアルキ
ル基（例、メチルなどのＣ1-6アルキル基など）および
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルなどのＣ
3-6シクロプロピルなど）などが挙げられる。これら
「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル
基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」は、例え
ばフッ素などのハロゲン原子などを１個ないし５個、好
ましくは１個ないし３個有していてもよい。Ｒ2および
Ｒ3は、例えばそれぞれ水素原子または（i）置換基を有
していてもよいアルキル基、（ii）置換基を有していて
もよいシクロアルキル基、（iii）置換基を有していて
もよいアルケニル基、（iv）置換基を有していてもよい
アリール基などが好ましい。該「アルキル基」として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ペンチル、へキシルなどのＣ1-6アルキル基な
どが好ましい。該「シクロアルキル基」としては、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基などが好ま
しい。該「アルケニル基」としては、例えばビニル、１
−プロペニル、ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基など
が好ましい。該「アリール基」としては、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-10アリール
基などが好ましい。これら例示した基が有していてもよ
い置換基としては、例えばハロゲン原子などが挙げら
れ、その個数は１個ないし５個である。Ｒ2およびＲ3と
しては、水素原子またはハロゲン原子でそれぞれ１〜４
個置換されていてもよい i）Ｃ1-6アルキル基、ii）Ｃ
3-6シクロアルキル基、iii）Ｃ2-6アルケニル基、iv）
Ｃ6-10アリール基などで好ましく、とりわけ、例えばハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエ
チル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペ
ンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
ど）などが好ましい。Ｒ2およびＲ3としてさらに好まし
くは、水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキル基などが挙げられる。
【００２０】上記式中、環Ａにおける置換基としては、
例えば(１)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、(２)置換基を有していてもよい炭化水素
基、(３)置換基を有する水酸基（好ましくは、置換基を
有していてもよいＣ1-6アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、
(４)水酸基、(５)置換基を有していてもよいアミノ基、
(６)アミド基〔（例えば、アセトアミドなどのＣ1-6ア
シルアミノ基（好ましくは、Ｃ1-5アルカノイルアミノ
など）〕など、(７)Ｃ1-6アルキレンジオキシ基（例え
ば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）などが
挙げられる。環Ａは、これら置換基から選ばれる１ない
し４個、好ましくは１ないし３個の置換基をその環上の
置換可能な任意の位置に有していてもよい。上記環Ａの
置換基における「置換基を有していてもよい炭化水素
基」としては、Ｒ1で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」として例示したものと同様のものが挙
げられる。上記環Ａの置換基における「置換基を有する
水酸基」は、水酸基の水素原子の代わりに、例えば上記
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」として例示したものと同様の「置換基を有していて
もよい炭化水素基」などで置換された水酸基を示し、例
えば置換基を有していてもよいアルキル基などで置換さ
れた水酸基などが好ましい。該「アルキル基」として
は、Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルお
よびtert-ブチルなど）などが挙げられ、該「アルキル
基」が有していてもよい置換基としては、例えば前記Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
が有していてもよい置換基として例示したものと同様の
ものが挙げられる。上記の「置換基を有していてもよい
アミノ基」は、置換基として例えば前記Ｒ1で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１個な
いし２個有していてもよいアミノ基などが挙げられる。
該「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいも
のとしては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル基、置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基
などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル基」、「Ｃ6-10
アリール基」が有していてもよい置換基としては、前記
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」が有していてもよい置換基として例示したものと同
様のものが挙げられる。これら「炭化水素基」、「水酸
基」、「アミノ基」が有する置換基の数が２個以上の場
合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
例えば(１)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、(２)置換基を有していてもよい炭化水素
基、(３)置換基を有する水酸基（好ましくは、置換基を
有していてもよいＣ1-6アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、
(４)水酸基、(５)置換基を有していてもよいアミノ基、
(６)アミド基〔（例えば、アセトアミドなどのＣ1-6ア
シルアミノ基（好ましくは、Ｃ1-5アルカノイルアミノ
など）〕など、(７)Ｃ1-6アルキレンジオキシ基（例え
ば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）などが
挙げられる。環Ａは、これら置換基から選ばれる１ない
し４個、好ましくは１ないし３個の置換基をその環上の
置換可能な任意の位置に有していてもよい。上記環Ａの
置換基における「置換基を有していてもよい炭化水素
基」としては、Ｒ1で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」として例示したものと同様のものが挙
げられる。上記環Ａの置換基における「置換基を有する
水酸基」は、水酸基の水素原子の代わりに、例えば上記
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」として例示したものと同様の「置換基を有していて
もよい炭化水素基」などで置換された水酸基を示し、例
えば置換基を有していてもよいアルキル基などで置換さ
れた水酸基などが好ましい。該「アルキル基」として
は、Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルお
よびtert-ブチルなど）などが挙げられ、該「アルキル
基」が有していてもよい置換基としては、例えば前記Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
が有していてもよい置換基として例示したものと同様の
ものが挙げられる。上記の「置換基を有していてもよい
アミノ基」は、置換基として例えば前記Ｒ1で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１個な
いし２個有していてもよいアミノ基などが挙げられる。
該「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいも
のとしては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル基、置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基
などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル基」、「Ｃ6-10
アリール基」が有していてもよい置換基としては、前記
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」が有していてもよい置換基として例示したものと同
様のものが挙げられる。これら「炭化水素基」、「水酸
基」、「アミノ基」が有する置換基の数が２個以上の場
合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００２１】環Ａにおける置換基の好ましいものとして
は、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、ハロゲン原子などで置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ6-10ア
リール基などで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、水酸基お
よびモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基が好ましく、環Ａ
は、これら置換基から選ばれた１個ないし３個（とりわ
け１個）の置換基で置換されていることが好ましい。環
Ａは、さらに１個の５または６員環と縮合環を形成して
いてもよい。該「５または６員環」としては、環Ａと縮
合することにより環Ａ上の炭素原子と共に形成される、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子を１個含んでいても
よい５または６員ヘテロ環、好ましくは酸素原子を１個
含む５または６員ヘテロ環が挙げられる。Ｒ1は水素原
子または置換基を有していてもよいＣ1-10炭化水素基
を、Ｂは式−ＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は、同一ま
たは異なって、水素または置換基を有していてもよいＣ
1-10炭化水素基を示す）で表わされる基を、Ｔは式−
（ＣＨ2）ｍ'−（式中、ｍ'は１または２を示す）で表
わされる基をそれぞれ示し、環Ａは５員環との縮合環を
形成している場合を示す化合物（I）の光学活性体また
はその塩が好ましく、さらに、Ｒ1は水素原子またはＣ
1-6アルキル基を、Ｂは式−ＮＲ2'Ｒ3'（式中、Ｒ2'お
よびＲ3'は、同一または異なって、水素またはハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル基（特に、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル基を示す）で表わさ
れる基を、Ｔは−ＣＨ2−をそれぞれ示し、環Ａは酸素
を含有する５員環との縮合環を形成していてもよい場合
を示す化合物（I）の光学活性体またはその塩が好まし
い。
は、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、ハロゲン原子などで置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ6-10ア
リール基などで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、水酸基お
よびモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基が好ましく、環Ａ
は、これら置換基から選ばれた１個ないし３個（とりわ
け１個）の置換基で置換されていることが好ましい。環
Ａは、さらに１個の５または６員環と縮合環を形成して
いてもよい。該「５または６員環」としては、環Ａと縮
合することにより環Ａ上の炭素原子と共に形成される、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子を１個含んでいても
よい５または６員ヘテロ環、好ましくは酸素原子を１個
含む５または６員ヘテロ環が挙げられる。Ｒ1は水素原
子または置換基を有していてもよいＣ1-10炭化水素基
を、Ｂは式−ＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は、同一ま
たは異なって、水素または置換基を有していてもよいＣ
1-10炭化水素基を示す）で表わされる基を、Ｔは式−
（ＣＨ2）ｍ'−（式中、ｍ'は１または２を示す）で表
わされる基をそれぞれ示し、環Ａは５員環との縮合環を
形成している場合を示す化合物（I）の光学活性体また
はその塩が好ましく、さらに、Ｒ1は水素原子またはＣ
1-6アルキル基を、Ｂは式−ＮＲ2'Ｒ3'（式中、Ｒ2'お
よびＲ3'は、同一または異なって、水素またはハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル基（特に、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル基を示す）で表わさ
れる基を、Ｔは−ＣＨ2−をそれぞれ示し、環Ａは酸素
を含有する５員環との縮合環を形成していてもよい場合
を示す化合物（I）の光学活性体またはその塩が好まし
い。
【００２２】本発明に用いることのできる、遷移金属-
光学活性ホスフィン錯体としては、ＢＩＮＡＰを含有す
る触媒が挙げられ、例えばルテニウム-光学活性ホスフ
ィン錯体などが挙げられる。触媒として用いることので
きるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体には、特開昭
６１−６３６９０号公報記載の下記一般式 〔Ｒu−（Ｒ−ＢＩＮＡＰ)ＸpＹq〕tＺj 〔式中、Ｒ−ＢＩＮＡＰは式
光学活性ホスフィン錯体としては、ＢＩＮＡＰを含有す
る触媒が挙げられ、例えばルテニウム-光学活性ホスフ
ィン錯体などが挙げられる。触媒として用いることので
きるルテニウム−光学活性ホスフィン錯体には、特開昭
６１−６３６９０号公報記載の下記一般式 〔Ｒu−（Ｒ−ＢＩＮＡＰ)ＸpＹq〕tＺj 〔式中、Ｒ−ＢＩＮＡＰは式
【化１３】 で表される光学活性な三級ホスフィンを意味し、Ｒは水
素原子またはメチル基を意味し、（Ｒが水素原子の場合
は２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビ
ナフチルを意味し、Ｒがメチル基の場合は２,２'−ビス
（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１,１'−ビナフチルを
意味する）Ｘはハロゲン原子を、Ｙは置換基を有してい
ても良いベンゼンまたはアセトニトリル、ＺはＮ(Ｃ2Ｈ
5)3またはＣＨ3ＣＯ2を示し、ＺがＮ(Ｃ2Ｈ5)3である場
合、ｐ＝１，ｑ＝０，ｒ＝１，ｔ＝２、ＺがＣＨ3CO2で
ある場合、ｐ＝０，ｑ＝０，ｒ＝２，ｔ＝１、Ｙがベン
ゼンである場合、ｐ＝２，ｑ＝１，ｒ＝０，ｔ＝１、で
ある〕で表されるもの、更に、光学活性な三級ホスフィ
ンとしては特公平７−６８２６０号公報記載の下記一般
式（II）
素原子またはメチル基を意味し、（Ｒが水素原子の場合
は２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビ
ナフチルを意味し、Ｒがメチル基の場合は２,２'−ビス
（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１,１'−ビナフチルを
意味する）Ｘはハロゲン原子を、Ｙは置換基を有してい
ても良いベンゼンまたはアセトニトリル、ＺはＮ(Ｃ2Ｈ
5)3またはＣＨ3ＣＯ2を示し、ＺがＮ(Ｃ2Ｈ5)3である場
合、ｐ＝１，ｑ＝０，ｒ＝１，ｔ＝２、ＺがＣＨ3CO2で
ある場合、ｐ＝０，ｑ＝０，ｒ＝２，ｔ＝１、Ｙがベン
ゼンである場合、ｐ＝２，ｑ＝１，ｒ＝０，ｔ＝１、で
ある〕で表されるもの、更に、光学活性な三級ホスフィ
ンとしては特公平７−６８２６０号公報記載の下記一般
式（II）
【化１４】 式中、Ｒは低級アルキル基を意味し（Ｒがメチル基の場
合は２,２'−ビス［ジ−（３,５−ジメチルフェニル）
ホスフィノ］−１,１'−ビナフチルを意味する） また、更に特公平４−１３９１４０号公報記載の下記一
般式（12）
合は２,２'−ビス［ジ−（３,５−ジメチルフェニル）
ホスフィノ］−１,１'−ビナフチルを意味する） また、更に特公平４−１３９１４０号公報記載の下記一
般式（12）
【化１５】 ２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５,５’、６,
６'、７,７'、８,８'−オクタヒドロ−１,１'−ビナフ
チルで表されるものがある。前記のルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体中の光学活性な三級ホスフィンには
(Ｒ)、(Ｓ)の光学異性体が存在するが、目的化合物の立
体配置により適宜選択することができる。すなわち、
(Ｓ)配置の一般式(７a)を得るためには、(Ｒ)の光学活
性ホスフィンを用い、また、(Ｒ)配置の一般式(７b)を
得るためには、(Ｓ)の光学活性ホスフィンを用いればよ
い。
６'、７,７'、８,８'−オクタヒドロ−１,１'−ビナフ
チルで表されるものがある。前記のルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体中の光学活性な三級ホスフィンには
(Ｒ)、(Ｓ)の光学異性体が存在するが、目的化合物の立
体配置により適宜選択することができる。すなわち、
(Ｓ)配置の一般式(７a)を得るためには、(Ｒ)の光学活
性ホスフィンを用い、また、(Ｒ)配置の一般式(７b)を
得るためには、(Ｓ)の光学活性ホスフィンを用いればよ
い。
【００２３】ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の好
ましい例としてはルテニウムと(Ｒ)配置または(Ｓ)配置
のどちらか一方の光学活性ホスフィンからなる以下の錯
体が挙げられる。本明細書において、Ｅｔはエチル基を
示す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル]]ジクロロルテニウム]ト
リエチルアミン：以下[ＲｕＣｌ2[(Ｒ)または(Ｓ)−(Ｂ
ＩＮＡＰ)]]2ＮＥｔ3と略す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリル
ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル]]ジクロロルテニウ
ム]トリエチルアミン：以下[ＲｕＣｌ2[(Ｒ)または(Ｓ)
−(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)]]2ＮＥｔ3と略す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジ
メチルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル]]ジ
クロロルテニウム]トリエチルアミン：以下[ＲｕＣｌ
2[(Ｒ)または(Ｓ)−(３,５−キシリル−ＢＩＮＡＰ)]]2
ＮＥｔ3と略す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホス
フィノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ
−１,１'−ビナフチル]]ジクロロルテニウム]トリエチ
ルアミン：以下[ＲｕＣｌ2[(Ｒ)または(Ｓ)−(Ｈ8−Ｂ
ＩＮＡＰ)]]2ＮＥｔ3と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル]]ルテニウムジアセテ−ト：
以下Ｒｕ(ＣＨ3ＣＯ2)2[(ＢＩＮＡＰ)]と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル]]ルテニウムジアセテ−
ト：以下Ｒｕ(ＣＨ3ＣＯ2)2[(Ｒ)または(Ｓ)−(ｐ−ト
リル−ＢＩＮＡＰ)]と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス[ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ−１,１'−ビナフチル]]ルテニ
ウムジアセテ−ト：以下Ｒｕ(ＣＨ3ＣＯ2)2［(Ｒ)また
は(Ｓ)−(３,５−キシリル−ＢＩＮＡＰ)]と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−1,
１'−ビナフチル]]ルテニウムジアセテ-ト：以下Ｒｕ
(ＣＨ3ＣＯ2)2[(Ｒ)または(Ｓ)−(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)]と
略す。
ましい例としてはルテニウムと(Ｒ)配置または(Ｓ)配置
のどちらか一方の光学活性ホスフィンからなる以下の錯
体が挙げられる。本明細書において、Ｅｔはエチル基を
示す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル]]ジクロロルテニウム]ト
リエチルアミン：以下[ＲｕＣｌ2[(Ｒ)または(Ｓ)−(Ｂ
ＩＮＡＰ)]]2ＮＥｔ3と略す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリル
ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル]]ジクロロルテニウ
ム]トリエチルアミン：以下[ＲｕＣｌ2[(Ｒ)または(Ｓ)
−(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)]]2ＮＥｔ3と略す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジ
メチルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル]]ジ
クロロルテニウム]トリエチルアミン：以下[ＲｕＣｌ
2[(Ｒ)または(Ｓ)−(３,５−キシリル−ＢＩＮＡＰ)]]2
ＮＥｔ3と略す。 ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホス
フィノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ
−１,１'−ビナフチル]]ジクロロルテニウム]トリエチ
ルアミン：以下[ＲｕＣｌ2[(Ｒ)または(Ｓ)−(Ｈ8−Ｂ
ＩＮＡＰ)]]2ＮＥｔ3と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル]]ルテニウムジアセテ−ト：
以下Ｒｕ(ＣＨ3ＣＯ2)2[(ＢＩＮＡＰ)]と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル]]ルテニウムジアセテ−
ト：以下Ｒｕ(ＣＨ3ＣＯ2)2[(Ｒ)または(Ｓ)−(ｐ−ト
リル−ＢＩＮＡＰ)]と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス[ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ−１,１'−ビナフチル]]ルテニ
ウムジアセテ−ト：以下Ｒｕ(ＣＨ3ＣＯ2)2［(Ｒ)また
は(Ｓ)−(３,５−キシリル−ＢＩＮＡＰ)]と略す。 [(Ｒ)または(Ｓ)−[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−1,
１'−ビナフチル]]ルテニウムジアセテ-ト：以下Ｒｕ
(ＣＨ3ＣＯ2)2[(Ｒ)または(Ｓ)−(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)]と
略す。
【００２４】(Ｒ)配置または(Ｓ)配置の光学活性ホスフ
ィンを用いた以下のルテニウム−光学活性ホスフィン錯
体も使用可能である。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]クロリド：以下
[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]クロリド：
以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ）(ベンゼン)]
Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−1,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)]クロリド：以下[ＲｕＣｌ(３,５−キシリル−ＢＩ
ＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]クロリド：以下[Ｒｕ
Ｃｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ブロミド：以下
[ＲｕＢｒ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ブロミド：
以下[ＲｕＢｒ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
ｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)] ブロミド：以下[ＲｕＢｒ(３,５−キシリル−ＢＩ
ＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] ブロミド：以下[Ｒｕ
Ｂｒ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ヨージド：以下
[ＲｕＩ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ヨージド：
以下[ＲｕＩ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと
略す。
ィンを用いた以下のルテニウム−光学活性ホスフィン錯
体も使用可能である。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]クロリド：以下
[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]クロリド：
以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ）(ベンゼン)]
Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−1,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)]クロリド：以下[ＲｕＣｌ(３,５−キシリル−ＢＩ
ＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]クロリド：以下[Ｒｕ
Ｃｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ブロミド：以下
[ＲｕＢｒ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ブロミド：
以下[ＲｕＢｒ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
ｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)] ブロミド：以下[ＲｕＢｒ(３,５−キシリル−ＢＩ
ＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] ブロミド：以下[Ｒｕ
Ｂｒ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ヨージド：以下
[ＲｕＩ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]ヨージド：
以下[ＲｕＩ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと
略す。
【００２５】[ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−
(３,５−ジメチルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナ
フチル](ベンゼン)] ヨージド：以下[ＲｕＩ(３,５−キ
シリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] ヨージド：以下[Ｒｕ
Ｉ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]クロリド：以
下[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]クロリ
ド：以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメ
ン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シ
メン)]クロリド：以下[ＲｕＣｌ(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]クロリド：以下[Ｒ
ｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ブロミド：以
下[ＲｕＢｒ(ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ブロミ
ド：以下[ＲｕＢｒ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメ
ン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シ
メン)]ブロミド：以下[ＲｕＢｒ(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ブロミド：以下[Ｒ
ｕＢｒ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｂｒと略す。
(３,５−ジメチルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナ
フチル](ベンゼン)] ヨージド：以下[ＲｕＩ(３,５−キ
シリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] ヨージド：以下[Ｒｕ
Ｉ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｉと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]クロリド：以
下[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]クロリ
ド：以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメ
ン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シ
メン)]クロリド：以下[ＲｕＣｌ(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]クロリド：以下[Ｒ
ｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｃｌと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ブロミド：以
下[ＲｕＢｒ(ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ブロミ
ド：以下[ＲｕＢｒ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメ
ン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シ
メン)]ブロミド：以下[ＲｕＢｒ(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｂｒと略す。 [ルテニウムブロモ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ブロミド：以下[Ｒ
ｕＢｒ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｂｒと略す。
【００２６】[ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェ
ニルホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]
ヨージド：以下[ＲｕＩ(ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｉと
略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ヨージ
ド：以下[ＲｕＩ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメ
ン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シ
メン)] ヨージド：以下[ＲｕＩ(３,５−キシリル−ＢＩ
ＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ-１,
１'−ビナフチル](ｐ−シメン)] ヨージド：以下［Ｒｕ
Ｉ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｉと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフルオロ
ボレート：以下[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]ＢＦ
4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフル
オロボレート：以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡ
Ｐ)(ベンゼン)]ＢＦ4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)] テトラフルオロボレート：以下[ＲｕＣｌ(３,５−
キシリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]ＢＦ4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] テトラフルオロボレ
ート：以下[ＲｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
Ｆ4と略す。 [ルテニウムクロロ２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフェニル
ボレート：以下[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
(ベンゼン)4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフェ
ニルボレート：以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡ
Ｐ)(ベンゼン)]Ｂ(ベンゼン)4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ−１,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)] テトラフェニルボレート：以下[ＲｕＣｌ(３,５−
キシリル−ＢＩＮＡＰ)（ベンゼン)]Ｂ(ベンゼン)4と略
す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] テトラフェニルボレ
ート：以下[ＲｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
(ベンゼン)4と略す。
ニルホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]
ヨージド：以下[ＲｕＩ(ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｉと
略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シメン)]ヨージ
ド：以下[ＲｕＩ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメ
ン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ｐ−シ
メン)] ヨージド：以下[ＲｕＩ(３,５−キシリル−ＢＩ
ＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｉと略す。 [ルテニウムヨード[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ-１,
１'−ビナフチル](ｐ−シメン)] ヨージド：以下［Ｒｕ
Ｉ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ｐ−シメン)]Ｉと略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフルオロ
ボレート：以下[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]ＢＦ
4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフル
オロボレート：以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡ
Ｐ)(ベンゼン)]ＢＦ4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)] テトラフルオロボレート：以下[ＲｕＣｌ(３,５−
キシリル−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]ＢＦ4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] テトラフルオロボレ
ート：以下[ＲｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
Ｆ4と略す。 [ルテニウムクロロ２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフェニル
ボレート：以下[ＲｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
(ベンゼン)4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−ｐ−トリルホス
フィノ)−１,１'−ビナフチル](ベンゼン)]テトラフェ
ニルボレート：以下[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡ
Ｐ)(ベンゼン)]Ｂ(ベンゼン)4と略す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジ−(３,５−ジメチ
ルフェニル)ホスフィノ−１,１'−ビナフチル](ベンゼ
ン)] テトラフェニルボレート：以下[ＲｕＣｌ(３,５−
キシリル−ＢＩＮＡＰ)（ベンゼン)]Ｂ(ベンゼン)4と略
す。 [ルテニウムクロロ[２,２'−ビス(ジフェニルホスフィ
ノ)−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−
１,１'−ビナフチル](ベンゼン)] テトラフェニルボレ
ート：以下[ＲｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ベンゼン)]Ｂ
(ベンゼン)4と略す。
【００２７】ＲｕＣｌ2(ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)2、[Ｒｕ
Ｃｌ2(ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、ＲｕＣｌ2(ｐ−トリル
−ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)2、[ＲｕＣｌ2(ｐ−トリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、ＲｕＣｌ2(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)2、[ＲｕＣｌ2(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、ＲｕＣｌ2(Ｈ8-ＢＩＮＡＰ)(Ｄ
ＭＦ)2、[ＲｕＣｌ2(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、[Ｒ
ｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(ＢＩＮＡ
Ｐ)(ＤＭＦ)4]Ｃｌ2、[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡ
Ｐ)(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)
(ＤＭＦ)4]Ｃｌ2、[ＲｕＣｌ(３,５−キシリル−ＢＩＮ
ＡＰ)(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(３,５−キシリル−ＢＩＮ
ＡＰ)(ＤＭＦ)4]Ｃｌ2、[ＲｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)
(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)4]Ｃ
ｌ2。
Ｃｌ2(ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、ＲｕＣｌ2(ｐ−トリル
−ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)2、[ＲｕＣｌ2(ｐ−トリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、ＲｕＣｌ2(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)2、[ＲｕＣｌ2(３,５−キシリル−Ｂ
ＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、ＲｕＣｌ2(Ｈ8-ＢＩＮＡＰ)(Ｄ
ＭＦ)2、[ＲｕＣｌ2(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)]n、[Ｒ
ｕＣｌ(ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(ＢＩＮＡ
Ｐ)(ＤＭＦ)4]Ｃｌ2、[ＲｕＣｌ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡ
Ｐ)(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(ｐ−トリル−ＢＩＮＡＰ)
(ＤＭＦ)4]Ｃｌ2、[ＲｕＣｌ(３,５−キシリル−ＢＩＮ
ＡＰ)(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(３,５−キシリル−ＢＩＮ
ＡＰ)(ＤＭＦ)4]Ｃｌ2、[ＲｕＣｌ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)
(ＤＭＦ)3]Ｃｌ、[Ｒｕ(Ｈ8−ＢＩＮＡＰ)(ＤＭＦ)4]Ｃ
ｌ2。
【００２８】［上記式中、Ｒｕはルテニウムを、Ｂはボ
ランを、ＣＨ3ＣＯ2は酢酸イオンを、ＤＭＦはＮ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミドを、ＮＥｔ3はトリエチルアミン
を、ｎは１ないし３の整数を、ＢＩＮＡＰは２,２'−ビ
ス(ジフェニルホスフィノ)−１,１'−ビナフチルそれぞ
れ表わす。］ 遷移金属−光学活性ホスフィン錯体として好ましいもの
としては、式［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ
ＸＡｒ］Ｙ、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ
Ｘ2］、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ（ＯＣ
ＯＲ)2］あるいは［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮ
ＡＰＸ2］2ＮＥt3［式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙはハ
ロゲン原子またはＢＦ4、ＢＰh4（Ｐhはベンゼンを示
す）を示し、Ｒはメチルもしくはトリフルオロメチル
基、Ａrは芳香環を示す］であるもの、式［Ｒu−(Ｒ)ま
たは(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ)ＸpＹq］tＺj〔式中、Ｘは
ハロゲン原子を、Ｙは置換基を有していても良いベンゼ
ンまたはアセトニトリル、ＺはＮ(Ｃ2Ｈ5)3またはＣＨ3
ＣＯ2を示し、ＺがＮ(Ｃ2Ｈ5)3である場合、ｐ＝１，ｑ
＝０，ｒ＝１，ｔ＝２、ＺがＣＨ3ＣＯ2である場合、ｐ
＝０，ｑ＝０，ｒ＝２，ｔ＝１、Ｙがベンゼンである場
合、ｐ＝２，ｑ＝１，ｒ＝０，ｔ＝１、を示す〕で表わ
されるものが好ましく、さらに［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)
−Ｒ−ＢＩＮＡＰ)ＸpＹq］tＺjで示される遷移金属−
光学活性ホスフィン錯体がＲu(ＯＣＯＣＨ3)[(Ｒ)-ＢＩ
ＮＡＰ]であるものが挙げられる。上記式中、Ａrで表さ
れる芳香環としては、例えば、ベンゼン、メシチレン、
ｐ−シメン、安息香酸エチルなどが挙げられる。上記式
中、ＸもしくはＹで示されるハロゲン原子としては、例
えば、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素が挙げられる。
ランを、ＣＨ3ＣＯ2は酢酸イオンを、ＤＭＦはＮ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミドを、ＮＥｔ3はトリエチルアミン
を、ｎは１ないし３の整数を、ＢＩＮＡＰは２,２'−ビ
ス(ジフェニルホスフィノ)−１,１'−ビナフチルそれぞ
れ表わす。］ 遷移金属−光学活性ホスフィン錯体として好ましいもの
としては、式［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ
ＸＡｒ］Ｙ、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ
Ｘ2］、［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ（ＯＣ
ＯＲ)2］あるいは［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮ
ＡＰＸ2］2ＮＥt3［式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙはハ
ロゲン原子またはＢＦ4、ＢＰh4（Ｐhはベンゼンを示
す）を示し、Ｒはメチルもしくはトリフルオロメチル
基、Ａrは芳香環を示す］であるもの、式［Ｒu−(Ｒ)ま
たは(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ)ＸpＹq］tＺj〔式中、Ｘは
ハロゲン原子を、Ｙは置換基を有していても良いベンゼ
ンまたはアセトニトリル、ＺはＮ(Ｃ2Ｈ5)3またはＣＨ3
ＣＯ2を示し、ＺがＮ(Ｃ2Ｈ5)3である場合、ｐ＝１，ｑ
＝０，ｒ＝１，ｔ＝２、ＺがＣＨ3ＣＯ2である場合、ｐ
＝０，ｑ＝０，ｒ＝２，ｔ＝１、Ｙがベンゼンである場
合、ｐ＝２，ｑ＝１，ｒ＝０，ｔ＝１、を示す〕で表わ
されるものが好ましく、さらに［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)
−Ｒ−ＢＩＮＡＰ)ＸpＹq］tＺjで示される遷移金属−
光学活性ホスフィン錯体がＲu(ＯＣＯＣＨ3)[(Ｒ)-ＢＩ
ＮＡＰ]であるものが挙げられる。上記式中、Ａrで表さ
れる芳香環としては、例えば、ベンゼン、メシチレン、
ｐ−シメン、安息香酸エチルなどが挙げられる。上記式
中、ＸもしくはＹで示されるハロゲン原子としては、例
えば、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素が挙げられる。
【００２９】本発明方法は化合物（II）若しくは（II
I）またはその塩を遷移金属−光学活性ホスフィン錯体
存在下に、不斉水素化反応に付すことにより行なわれ
る。本反応は、有機溶媒中で行うことができる。有機溶
媒としては、例えばトルエン，ベンゼン、クロロベンゼ
ン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル，酢酸ｎ−プロピ
ル，酢酸ｎ−ブチル等の脂肪族エステル類，イソプロピ
ルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル類，ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアル
コール類などがあげられる。これらは単独で用いても、
また２種以上の混合溶媒として用いても差し支えがな
い。溶媒として好ましくはアルコール類、更に好ましく
はメタノールが挙げられる。本反応において、反応液中
の原料化合物（基質）の濃度は約１〜５００mg/ml、好
ましくは約１００〜３００mg/mlである。加える遷移金
属−光学活性ホスフィン触媒の量は基質１mmolに対して
約０.００１mmol〜０.５mmol、好ましくは約０.０１mmo
l〜０.１mmolである。反応温度は約１５から１００℃、
さらに好ましくは約５０から８０℃である。水素気圧は
約５〜１００atm、さらに好ましくは約５０〜１００atm
である。反応時間は約１時間から４８時間、さらに好ま
しくは約１時間から６時間である。反応液中に、所望に
より、ルイス酸、鉱酸などの酸を添加してもよい。本発
明方法において、化合物（II）もしくは化合物（III）
から、化合物（Ia）もしくは（Ib）ヘの変換率は、以下
の方法で求めることができる。例えば反応後の反応液を
適当量サンプリングし、適当なキラルカラム（例えば C
eramospherChiral RU-1（資生堂））などを用いる高速
液体クロマトグラフィー（HPLC）により、化合物（I
I）、（III）、（Ia）もしくは（Ib）のそれぞれの量を
測定することができる。上記の反応によって得られた反
応液から、公知の方法、例えば溶媒抽出，転溶，晶出，
再結晶，クロマトグラフィーなどによって化合物（Ia）
あるいは（Ib）を得ることができる。
I）またはその塩を遷移金属−光学活性ホスフィン錯体
存在下に、不斉水素化反応に付すことにより行なわれ
る。本反応は、有機溶媒中で行うことができる。有機溶
媒としては、例えばトルエン，ベンゼン、クロロベンゼ
ン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル，酢酸ｎ−プロピ
ル，酢酸ｎ−ブチル等の脂肪族エステル類，イソプロピ
ルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル類，ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアル
コール類などがあげられる。これらは単独で用いても、
また２種以上の混合溶媒として用いても差し支えがな
い。溶媒として好ましくはアルコール類、更に好ましく
はメタノールが挙げられる。本反応において、反応液中
の原料化合物（基質）の濃度は約１〜５００mg/ml、好
ましくは約１００〜３００mg/mlである。加える遷移金
属−光学活性ホスフィン触媒の量は基質１mmolに対して
約０.００１mmol〜０.５mmol、好ましくは約０.０１mmo
l〜０.１mmolである。反応温度は約１５から１００℃、
さらに好ましくは約５０から８０℃である。水素気圧は
約５〜１００atm、さらに好ましくは約５０〜１００atm
である。反応時間は約１時間から４８時間、さらに好ま
しくは約１時間から６時間である。反応液中に、所望に
より、ルイス酸、鉱酸などの酸を添加してもよい。本発
明方法において、化合物（II）もしくは化合物（III）
から、化合物（Ia）もしくは（Ib）ヘの変換率は、以下
の方法で求めることができる。例えば反応後の反応液を
適当量サンプリングし、適当なキラルカラム（例えば C
eramospherChiral RU-1（資生堂））などを用いる高速
液体クロマトグラフィー（HPLC）により、化合物（I
I）、（III）、（Ia）もしくは（Ib）のそれぞれの量を
測定することができる。上記の反応によって得られた反
応液から、公知の方法、例えば溶媒抽出，転溶，晶出，
再結晶，クロマトグラフィーなどによって化合物（Ia）
あるいは（Ib）を得ることができる。
【００３０】本発明方法に用いられる原料化合物および
本発明方法により製造される化合物の塩としては、例え
ば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有
機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙
げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えば
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩;カル
シウム、マグネシウム、バリウムなどのアルカリ土類金
属との塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げ
られる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ-ジベン
ジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸
との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸と
の塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、
クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩
が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例として
は、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩
が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げ
られる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカ
リ金属塩(例、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカ
リ土類金属塩(例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バ
リウム塩など)などの無機塩、アンモニウム塩など、ま
た、化合物内に塩基性官能基を有する場合には塩酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩または、
酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩などの有機塩が挙げられる。
本発明方法により製造される化合物の塩としては、例え
ば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有
機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙
げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えば
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩;カル
シウム、マグネシウム、バリウムなどのアルカリ土類金
属との塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げ
られる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ-ジベン
ジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸
との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸と
の塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、
クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩
が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例として
は、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩
が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げ
られる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカ
リ金属塩(例、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカ
リ土類金属塩(例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バ
リウム塩など)などの無機塩、アンモニウム塩など、ま
た、化合物内に塩基性官能基を有する場合には塩酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩または、
酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩などの有機塩が挙げられる。
【００３１】本発明方法において用いられる原料化合物
である化合物（II）若しくは（III）はたとえば(Ｅ)−
２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５,４−ｂ］フラン−８−イリデン）酢酸若しくは２
−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フ
ラン−８−イル）酢酸をオキサリルクロライドを用いて
酸クロライドへ導いたのちアンモニアにてアミドへと誘
導することにより得ることができる。あるいは(Ｅ)−２
−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,
４−ｂ］フラン−８−イリデン）アセトニトリルを過酸
化水素の存在下、アルカリ性条件で部分加水分解するこ
とにより得ることができる。あるいは上記の方法に準じ
る方法によって製造することができる。
である化合物（II）若しくは（III）はたとえば(Ｅ)−
２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５,４−ｂ］フラン−８−イリデン）酢酸若しくは２
−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フ
ラン−８−イル）酢酸をオキサリルクロライドを用いて
酸クロライドへ導いたのちアンモニアにてアミドへと誘
導することにより得ることができる。あるいは(Ｅ)−２
−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,
４−ｂ］フラン−８−イリデン）アセトニトリルを過酸
化水素の存在下、アルカリ性条件で部分加水分解するこ
とにより得ることができる。あるいは上記の方法に準じ
る方法によって製造することができる。
【００３２】本発明方法で得られるインダン誘導体の光
学活性体は、医薬または医薬の合成原料として有用であ
り、例えば式
学活性体は、医薬または医薬の合成原料として有用であ
り、例えば式
【化１６】 で示される優れたメラトニン受容体親和性、特にメラト
ニン受容体作動活性を示す化合物〔(Ｓ)−Ｎ−〔２−
１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル〕プロピオンアミド〕を
製造するための合成中間体として用いることができる。
ニン受容体作動活性を示す化合物〔(Ｓ)−Ｎ−〔２−
１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル〕プロピオンアミド〕を
製造するための合成中間体として用いることができる。
【００３３】上記メラトニン受容体親和性、特にメラト
ニン受容体作動活性を示す化合物を製造する方法として
は、例えば化合物（I）を還元反応に付し、次いで、カ
ルボン酸誘導体を反応させることにより行なうことがで
きる。還元反応においては、例えばボラン、ボラン硫化
メチル錯塩、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リ
チウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブ
チルアルミニウムなどのハイドライド試薬を触媒として
用いて行う。この際、添加剤の存在が好ましい場合があ
る。添加剤としては、例えば、三フッ化ホウ素ジエチル
エーテル錯体、四塩化チタン、塩化アルミニウムなどの
ルイス酸、酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸が挙げ
られる。好ましくは、水素化ホウ素ナトリウムと三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体である。溶媒としては、
反応を阻害しないものであれば、特に限定されないが、
ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）など
のエーテル類、トルエン、ベンゼンなどの炭化水素類、
ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素類などが挙げられる。反応温度は０〜５０℃が好まし
く、反応時間は０.５〜４８時間が好ましい。
ニン受容体作動活性を示す化合物を製造する方法として
は、例えば化合物（I）を還元反応に付し、次いで、カ
ルボン酸誘導体を反応させることにより行なうことがで
きる。還元反応においては、例えばボラン、ボラン硫化
メチル錯塩、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リ
チウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブ
チルアルミニウムなどのハイドライド試薬を触媒として
用いて行う。この際、添加剤の存在が好ましい場合があ
る。添加剤としては、例えば、三フッ化ホウ素ジエチル
エーテル錯体、四塩化チタン、塩化アルミニウムなどの
ルイス酸、酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸が挙げ
られる。好ましくは、水素化ホウ素ナトリウムと三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体である。溶媒としては、
反応を阻害しないものであれば、特に限定されないが、
ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）など
のエーテル類、トルエン、ベンゼンなどの炭化水素類、
ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素類などが挙げられる。反応温度は０〜５０℃が好まし
く、反応時間は０.５〜４８時間が好ましい。
【００３４】カルボン酸誘導体を反応させるには、原料
化合物にカルボン酸の反応性誘導体を、縮合剤の存在下
に反応させることにより行われる。カルボン酸の反応性
誘導体としては、塩化プロピオニル、無水プロピオン
酸、プロピオン酸活性エステル、プロピオン酸活性チオ
エステル等が挙げられ、塩基存在下に反応させることが
できる。塩基としては、トリエチルアミン，トリメチル
アミン，ピリジン，ジメチルアミノピリジンなど第３級
アミンあるいは炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水
素ナトリウムなど塩類が挙げられる。また、反応性誘導
体を用いるかわりにカルボン酸あるいはその塩を縮合剤
存在下に原料化合物と反応させてもよい。縮合剤として
は、例えばＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドな
どのＮ,Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類，Ｎ,Ｎ'−カルボ
ニルジイミダゾールなどのアゾライド類，オキシ塩化リ
ンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージ
ドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩が挙げられる。溶
媒として、ＴＨＦ，ジエチルエーテルなどのエーテル
類，トルエン，ベンゼンなどの炭化水素類，ジクロロメ
タン，クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などが用
いられる。本反応温度は、約０.５〜５０℃である。反
応時間は約５分〜５時間である。
化合物にカルボン酸の反応性誘導体を、縮合剤の存在下
に反応させることにより行われる。カルボン酸の反応性
誘導体としては、塩化プロピオニル、無水プロピオン
酸、プロピオン酸活性エステル、プロピオン酸活性チオ
エステル等が挙げられ、塩基存在下に反応させることが
できる。塩基としては、トリエチルアミン，トリメチル
アミン，ピリジン，ジメチルアミノピリジンなど第３級
アミンあるいは炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水
素ナトリウムなど塩類が挙げられる。また、反応性誘導
体を用いるかわりにカルボン酸あるいはその塩を縮合剤
存在下に原料化合物と反応させてもよい。縮合剤として
は、例えばＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドな
どのＮ,Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類，Ｎ,Ｎ'−カルボ
ニルジイミダゾールなどのアゾライド類，オキシ塩化リ
ンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージ
ドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩が挙げられる。溶
媒として、ＴＨＦ，ジエチルエーテルなどのエーテル
類，トルエン，ベンゼンなどの炭化水素類，ジクロロメ
タン，クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などが用
いられる。本反応温度は、約０.５〜５０℃である。反
応時間は約５分〜５時間である。
【００３５】上記化合物（V）またはその誘導体は、メ
ラトニン受容体に対し高い親和性を示し、また毒性が低
く、かつ、副作用も少ないため、医薬品として有用であ
る。本発明の一般式（Ia）あるいは（Ib）で表される光
学活性化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、
ハムスタ-、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サ
ル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストまたは
アンタゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性
組成物、特にメラトニン受容体作動組成物またはメラト
ニン受容体拮抗組成物として有用であり、生体リズム調
節障害などのメラトニンにより影響される可能性のある
疾患、例えば睡眠覚醒リズム障害、時差ボケ（jet la
g）、三交替勤務等による体調の変調、季節的憂鬱病、
生殖および神経内分泌疾恵、老人性痴呆、アルツハイマ
-病、老化に伴う各種障害（例えば、老化防止など）、
脳循環障害、ストレス、てんかん、痙攣、不安、うつ
病、パ-キンソン病、高血症、緑内症、癌、不眠症、糖
尿病などの予防・治療に使用でき、さらに、免疫調節、
向知能、精神安定または排卵調整（例、避妊）に対して
も有効であり、例えば生体リズム調節剤、好ましくは睡
眠障害治療剤（例えば、睡眠導入剤など）、睡眠覚醒リ
ズム調節剤（睡眠覚醒リズム調整作用も含む）、時間帯
域変化症候群、いわゆる時差ボケ（jet lag）治療剤等
として用いられる。上記化合物（V）又はその誘導体
は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従
って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成
物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを
含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤など、さ
らにはチューインガム等として、経口的または非経口的
（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与すること
ができる。化合物（V）又はその誘導体の製剤中の含有
量は、製剤全体の約０.０１ないし１００重量％であ
る。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などによ
っても異なるが、例えば睡眠障害治療剤として、成人に
対し、経口的として投与する場合、有効成分である化合
物（V）として約０.０００５ないし２mg／kg体重、好ま
しくは約０.００１ないし１mg／kg体重、さらに好まし
くは約０.０１ないし０.５mg／kg体重であつて、１日１
ないし数回に分けて投与することができる。
ラトニン受容体に対し高い親和性を示し、また毒性が低
く、かつ、副作用も少ないため、医薬品として有用であ
る。本発明の一般式（Ia）あるいは（Ib）で表される光
学活性化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、
ハムスタ-、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サ
ル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストまたは
アンタゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性
組成物、特にメラトニン受容体作動組成物またはメラト
ニン受容体拮抗組成物として有用であり、生体リズム調
節障害などのメラトニンにより影響される可能性のある
疾患、例えば睡眠覚醒リズム障害、時差ボケ（jet la
g）、三交替勤務等による体調の変調、季節的憂鬱病、
生殖および神経内分泌疾恵、老人性痴呆、アルツハイマ
-病、老化に伴う各種障害（例えば、老化防止など）、
脳循環障害、ストレス、てんかん、痙攣、不安、うつ
病、パ-キンソン病、高血症、緑内症、癌、不眠症、糖
尿病などの予防・治療に使用でき、さらに、免疫調節、
向知能、精神安定または排卵調整（例、避妊）に対して
も有効であり、例えば生体リズム調節剤、好ましくは睡
眠障害治療剤（例えば、睡眠導入剤など）、睡眠覚醒リ
ズム調節剤（睡眠覚醒リズム調整作用も含む）、時間帯
域変化症候群、いわゆる時差ボケ（jet lag）治療剤等
として用いられる。上記化合物（V）又はその誘導体
は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従
って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成
物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを
含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤など、さ
らにはチューインガム等として、経口的または非経口的
（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与すること
ができる。化合物（V）又はその誘導体の製剤中の含有
量は、製剤全体の約０.０１ないし１００重量％であ
る。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などによ
っても異なるが、例えば睡眠障害治療剤として、成人に
対し、経口的として投与する場合、有効成分である化合
物（V）として約０.０００５ないし２mg／kg体重、好ま
しくは約０.００１ないし１mg／kg体重、さらに好まし
くは約０.０１ないし０.５mg／kg体重であつて、１日１
ないし数回に分けて投与することができる。
【００３６】
【実施例】以下に実施例および参考例を挙げて、本発明
をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない限り
変化させても良い。以下において、化学収率は、単離収
率または高速液体クロマトグラフィーで得られた収率で
ある。光学活性体の光学純度（不斉収率）は鏡像体過剰
率（％ee）で評価した。該鏡像体過剰率は、以下に示す
条件下での高速液体クロマトグラフィーを用い、次式に
より求めた。 鏡像体過剰率（％ee）=１００×［(Ｒ)−(Ｓ)］／
［(Ｒ)＋(Ｓ)］ ［式中、（Ｒ）及び(Ｓ)は鏡像体の絶対配置、および各
鏡像体の高速液体クロマトグラフィーにおける面積を示
す］ 高速液体クロマトグラフィー： カラム：Ceramospher Chiral ＲＵ−１（資生堂株式会
社製、粒径：５μm，カラム径４.６mm，カラム長２５０
mm） 移動層：メタノール 流 速：０.７ml／mim 温 度：５０℃ 検 出：ＵＶ２９０ｎｍ 本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。 ｓ：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） m：マルチプレット（multiplet）
をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない限り
変化させても良い。以下において、化学収率は、単離収
率または高速液体クロマトグラフィーで得られた収率で
ある。光学活性体の光学純度（不斉収率）は鏡像体過剰
率（％ee）で評価した。該鏡像体過剰率は、以下に示す
条件下での高速液体クロマトグラフィーを用い、次式に
より求めた。 鏡像体過剰率（％ee）=１００×［(Ｒ)−(Ｓ)］／
［(Ｒ)＋(Ｓ)］ ［式中、（Ｒ）及び(Ｓ)は鏡像体の絶対配置、および各
鏡像体の高速液体クロマトグラフィーにおける面積を示
す］ 高速液体クロマトグラフィー： カラム：Ceramospher Chiral ＲＵ−１（資生堂株式会
社製、粒径：５μm，カラム径４.６mm，カラム長２５０
mm） 移動層：メタノール 流 速：０.７ml／mim 温 度：５０℃ 検 出：ＵＶ２９０ｎｍ 本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。 ｓ：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） m：マルチプレット（multiplet）
【００３７】実施例１ (Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドの
製造：
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドの
製造：
【化１７】 ２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４−ｂ〕
フラン−８−イル）アセトアミド（２１４mg，０.９９
６mmol）およびＲu(ＯＣＯＣＨ3)2[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]
（４２mg, ４９.９μmol）を、脱気した無水エタノール
７０mlに溶解しオートクレーブ中で、水素気圧１００at
m、５０℃で６時間撹拌した。この反応液をキラルカラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、(Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−
インデノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミ
ドの不斉収率は９２％eeで、化学収率は９２％であっ
た。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、粗結晶２４９.
７mgを得た。このうち１３６mgを薄層クロマトグラフィ
ーによる精製に付し、標記化合物１０５.５mgを得た。 融点：２１８℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：1.7(1H,m), 2.0-2.2(2
H,m), 2.4(1H,ｍ), 2.7(1H,m), 2.8(1H,m), 3.0(1H,m),
3.2(1H,m), 4.5(2H,m), 6.5(1H,d,J=7.8Hz), 6.8(1H,
s), 6.9(1H,d,J=7.8Hz), 7.3(1H,s) IR(KBr)νmax：3400、3200、2950、1665 （cm-1）
フラン−８−イル）アセトアミド（２１４mg，０.９９
６mmol）およびＲu(ＯＣＯＣＨ3)2[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]
（４２mg, ４９.９μmol）を、脱気した無水エタノール
７０mlに溶解しオートクレーブ中で、水素気圧１００at
m、５０℃で６時間撹拌した。この反応液をキラルカラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、(Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−
インデノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミ
ドの不斉収率は９２％eeで、化学収率は９２％であっ
た。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、粗結晶２４９.
７mgを得た。このうち１３６mgを薄層クロマトグラフィ
ーによる精製に付し、標記化合物１０５.５mgを得た。 融点：２１８℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：1.7(1H,m), 2.0-2.2(2
H,m), 2.4(1H,ｍ), 2.7(1H,m), 2.8(1H,m), 3.0(1H,m),
3.2(1H,m), 4.5(2H,m), 6.5(1H,d,J=7.8Hz), 6.8(1H,
s), 6.9(1H,d,J=7.8Hz), 7.3(1H,s) IR(KBr)νmax：3400、3200、2950、1665 （cm-1）
【００３８】実施例２ (Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドの
製造：２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミド（２０２mg，
０.９３８ｍmol）およびＲu2Ｃl4 [(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]2
（ＮＥｔ3）（８３mg, ４９.９μmol）を、脱気した無
水エタノール７０mlに溶解しオートクレーブ中で、水素
気圧１００atm、７０℃で６時間撹拌した。この反応液
をキラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーで
分析したところ、標記化合物の不斉収率は９７％eeで、
化学収率は２１％であった。
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドの
製造：２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミド（２０２mg，
０.９３８ｍmol）およびＲu2Ｃl4 [(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]2
（ＮＥｔ3）（８３mg, ４９.９μmol）を、脱気した無
水エタノール７０mlに溶解しオートクレーブ中で、水素
気圧１００atm、７０℃で６時間撹拌した。この反応液
をキラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーで
分析したところ、標記化合物の不斉収率は９７％eeで、
化学収率は２１％であった。
【００３９】実施例３ (Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドの
製造：２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドと(Ｅ)−２−
（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イリデン）アセトアミドとの７：３
混合物（２.１５ｇ，１０mmol)、Ｒu(ＯＣＯＣＨ3)
2[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]（４００mg，４７６μmol）および
メタノール−水（９５／５）７０mlを加えて得られた溶
液をオートクレーブに移し、水素気圧１００atm、７０
℃で６時間撹拌した。キラルカラムを用いた高速クロマ
トグラフィーによる分析の結果、標記化合物の不斉収率
は８７％eeであった。この反応液を減圧下で濃縮乾固
し、酢酸エチル２０mlを加えて懸濁したのち濾過し、１
０mlの酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶は１.９６
ｇであった。（収率９０％）
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドの
製造：２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミドと(Ｅ)−２−
（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イリデン）アセトアミドとの７：３
混合物（２.１５ｇ，１０mmol)、Ｒu(ＯＣＯＣＨ3)
2[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]（４００mg，４７６μmol）および
メタノール−水（９５／５）７０mlを加えて得られた溶
液をオートクレーブに移し、水素気圧１００atm、７０
℃で６時間撹拌した。キラルカラムを用いた高速クロマ
トグラフィーによる分析の結果、標記化合物の不斉収率
は８７％eeであった。この反応液を減圧下で濃縮乾固
し、酢酸エチル２０mlを加えて懸濁したのち濾過し、１
０mlの酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶は１.９６
ｇであった。（収率９０％）
【００４０】参考例１ ２−（１,６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４−ｂ〕
フラン−８−イル）アセトアミドの製造：
フラン−８−イル）アセトアミドの製造：
【化１８】 ジメチルスルホキシド２５ml，水３０mlの溶液に、２−
（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イリデン）アセトニトリル（１.１
４ｇ, ５.９３mmol）と水酸化カリウム（５.０ｇ, ８９
mmol）を添加した。これに３０％過酸化水素水を徐々に
滴下し、室温下で撹拌した。３時間後、酢酸エチルを加
えて抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃
縮乾固した。得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶
し、標記化合物０.３９５ｇを得た。（収率３２％） 融点：２０４℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：3.39(2H,s), 3.40(2H,
t,J=8.6Hz), 3.58(2H,s),4.60(2H,t,J=8.6Hz), 5.37(1
H,s,br), 5.67(1H,s,br), 6.51(1H,s), 6.70(1H,d,J=7.
9Hz), 7.20(1H,d,J=7.9Hz) IR(KBr)νmax ：3400、3200、1650 （cm-1）
（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ〔５,４
−ｂ〕フラン−８−イリデン）アセトニトリル（１.１
４ｇ, ５.９３mmol）と水酸化カリウム（５.０ｇ, ８９
mmol）を添加した。これに３０％過酸化水素水を徐々に
滴下し、室温下で撹拌した。３時間後、酢酸エチルを加
えて抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃
縮乾固した。得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶
し、標記化合物０.３９５ｇを得た。（収率３２％） 融点：２０４℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：3.39(2H,s), 3.40(2H,
t,J=8.6Hz), 3.58(2H,s),4.60(2H,t,J=8.6Hz), 5.37(1
H,s,br), 5.67(1H,s,br), 6.51(1H,s), 6.70(1H,d,J=7.
9Hz), 7.20(1H,d,J=7.9Hz) IR(KBr)νmax ：3400、3200、1650 （cm-1）
【００４１】参考例２ (Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エタンアミン塩
酸塩の製造：
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エタンアミン塩
酸塩の製造：
【化１９】 乾燥テトラヒドロフラン２５mlに三フッ化ホウ素ジエチ
ルエーテル錯体(３.４７ml、２７.６mmol）を加え、−
１０℃まで冷却した。これに水素化ホウ素ナトリウム
(１.０４ｇ，２７.６mmol）を加え、室温まで昇温さ
せ、１時間撹拌した。この液を０℃まで冷却し、(Ｓ)−
２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミド（１.０
ｇ，４.６mmol）を添加した。添加終了後、室温まで昇
温させ２４時間撹拌した。減圧下で濃縮し、酢酸エチル
に溶解し、１規定塩酸２５mlを加えた。酢酸エチルを減
圧下留去した後、５０〜６０℃に加温し、イソプロピル
エーテルで洗浄した。濃縮乾固して標記化合物（塩酸
塩）０.７０ｇを得た。（収率６３％） 融点：２７０℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：1.65-1.75（2H,m), 2.1
-2.2(2H,m), 2.6-2.8(4H,m), 3.05-3.2(3H,m), 4.5(2H,
m), 6.5(1H,d,J=7.8Hz), 6.8(1H, d,J=7.8Hz ),6.9(1H,
d,J=8.0Hz), 8.1(2H,br,s) IR(KBr) νmax ：2920、2000 （cm-1）
ルエーテル錯体(３.４７ml、２７.６mmol）を加え、−
１０℃まで冷却した。これに水素化ホウ素ナトリウム
(１.０４ｇ，２７.６mmol）を加え、室温まで昇温さ
せ、１時間撹拌した。この液を０℃まで冷却し、(Ｓ)−
２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）アセトアミド（１.０
ｇ，４.６mmol）を添加した。添加終了後、室温まで昇
温させ２４時間撹拌した。減圧下で濃縮し、酢酸エチル
に溶解し、１規定塩酸２５mlを加えた。酢酸エチルを減
圧下留去した後、５０〜６０℃に加温し、イソプロピル
エーテルで洗浄した。濃縮乾固して標記化合物（塩酸
塩）０.７０ｇを得た。（収率６３％） 融点：２７０℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：1.65-1.75（2H,m), 2.1
-2.2(2H,m), 2.6-2.8(4H,m), 3.05-3.2(3H,m), 4.5(2H,
m), 6.5(1H,d,J=7.8Hz), 6.8(1H, d,J=7.8Hz ),6.9(1H,
d,J=8.0Hz), 8.1(2H,br,s) IR(KBr) νmax ：2920、2000 （cm-1）
【００４２】参考例３ (Ｓ)−Ｎ−〔２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エチル〕
プロピオンアミドの製造：
−インデノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エチル〕
プロピオンアミドの製造：
【化２０】 (Ｓ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エタンアミンの
塩酸塩（０.５ｇ, ２.０９mmol）をテトラヒドロフラン
に２０mlに懸濁し、更にトリエチルアミン（０.５８m
l，４.１８mmol）を加え、１０℃以下に冷却した。つい
で、塩化プロピオニル（０.３７ml，４.１８mmol）を滴
下し、室温で２時間撹拌した。この後、水５mlを加え、
テトラヒドロフランを減圧下留去した。酢酸エチルに溶
解し、１０％食塩水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥したあと、活性炭で脱色し、濃縮して析出
した結晶を濾取して、標記化合物を得た。収量は０.３
２ｇであった。（収率５９％） 高速液体クロマトグラフィーによる分析の結果、鏡像体
である(Ｒ)−Ｎ−〔２−（１,６,７,８−テトラヒドロ
−２Ｈ−インデノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エ
チル〕プロピオンアミドの存在は認められなかった。 融点：９９℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：1.1（3H,t,J=7.6Hz),
1.65(H,m), 1.85(2H,m),2.0(1H,m), 2.15(2H,q,J=7.5H
z), 2.2-2.3(1H,m), 2.75(1H,m), 2.9(1H,m), 3.0-3.4
(5H,m), 4.5-4.6(2H,m), 5.4(1H,br), 6.2(1H,d,J=7.8H
z), 6.9(1H,d,J=7.8Hz) IR(KBr) νmax ：3300、 2900、 1750、1550 （cm-1）
デノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エタンアミンの
塩酸塩（０.５ｇ, ２.０９mmol）をテトラヒドロフラン
に２０mlに懸濁し、更にトリエチルアミン（０.５８m
l，４.１８mmol）を加え、１０℃以下に冷却した。つい
で、塩化プロピオニル（０.３７ml，４.１８mmol）を滴
下し、室温で２時間撹拌した。この後、水５mlを加え、
テトラヒドロフランを減圧下留去した。酢酸エチルに溶
解し、１０％食塩水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥したあと、活性炭で脱色し、濃縮して析出
した結晶を濾取して、標記化合物を得た。収量は０.３
２ｇであった。（収率５９％） 高速液体クロマトグラフィーによる分析の結果、鏡像体
である(Ｒ)−Ｎ−〔２−（１,６,７,８−テトラヒドロ
−２Ｈ−インデノ〔５,４−ｂ〕フラン−８−イル）エ
チル〕プロピオンアミドの存在は認められなかった。 融点：９９℃1 H-NMR(400MHz DMSO-d6)δppm：1.1（3H,t,J=7.6Hz),
1.65(H,m), 1.85(2H,m),2.0(1H,m), 2.15(2H,q,J=7.5H
z), 2.2-2.3(1H,m), 2.75(1H,m), 2.9(1H,m), 3.0-3.4
(5H,m), 4.5-4.6(2H,m), 5.4(1H,br), 6.2(1H,d,J=7.8H
z), 6.9(1H,d,J=7.8Hz) IR(KBr) νmax ：3300、 2900、 1750、1550 （cm-1）
【００４３】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、インダン誘導
体の光学異性体を高純度、高収率かつ簡便な方法で、効
率よく工業的大量規模で製造することができる。
体の光学異性体を高純度、高収率かつ簡便な方法で、効
率よく工業的大量規模で製造することができる。
Claims (8)
- 【請求項１】式 【化１】 または式 【化２】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示
し、Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫
黄原子を介して結合する基を、Ｔは式−(ＣＨ2)ｍ−
（式中、ｍは１ないし４の整数を示す）で表わされる基
をそれぞれ示し、環Ａは置換基を有していてもよく、さ
らに１個の５ないし６員環と縮合環を形成していてもよ
い。〕で表される化合物またはその塩を、遷移金属−光
学活性ホスフィン錯体存在下に、不斉水素化反応に付す
ことを特徴とする式 【化３】 〔式中の各記号は前記と同意義を、＊は不斉炭素原子を
示す。〕で表される化合物の光学活性体またはその塩の
製造法。 - 【請求項２】遷移金属−光学活性ホスフィン錯体が、Ｂ
ＩＮＡＰを含有する触媒である請求項１記載の光学活性
体またはその塩の製造法。 - 【請求項３】遷移金属−光学活性ホスフィン錯体が、式
［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰＸＡｒ］Ｙ、
［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰＸ2］、［Ｒu
−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰ（ＯＣＯＲ)2］ある
いは［Ｒu−(Ｒ)または(Ｓ)−Ｒ−ＢＩＮＡＰＸ2］2Ｎ
Ｅt3［式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙはハロゲン原子ま
たはＢＦ4、ＢＰh4（Ｐhはベンゼンを示す）を示し、Ｒ
はメチルもしくはトリフルオロメチル基、Ａrは芳香環
を示す］で表わされる錯体である請求項１記載の製造
法。 - 【請求項４】遷移金属−光学活性ホスフィン錯体がＲu
（ＯＣＯＣＨ3)2［（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ］である請求項
３記載の製造法。 - 【請求項５】(Ｅ)−２−（１,６,７,８−テトラヒドロ
−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イリデ
ン）アセトアミドあるいは２−（１,６−ジヒドロ−２
Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセト
アミドを遷移金属−光学活性ホスフィン錯体存在下に、
不斉水素化反応に付し、(Ｓ)−２−(１,６,７,８−テト
ラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−
イル）アセトアミドを製造する請求項１記載の製造法。 - 【請求項６】式 【化４】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｂは水素原子または酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原
子を介して結合する基を、Ｔは式−(ＣＨ2)ｍ−（式
中、ｍは１ないし４の整数を示す）で表される基をそれ
ぞれ示し、環Ａは置換基を有していてもよく、さらに１
個の５ないし６員環と縮合環を形成していてもよい。＊
は不斉炭素原子を示す。〕で表される化合物の光学活性
体またはその塩。 - 【請求項７】Ｒ1は水素原子を、Ａ環は酸素原子を含有
する５員環を形成している場合を示す請求項１記載の光
学活性体またはその塩。 - 【請求項８】(Ｓ)−２−(１,６,７,８−テトラヒドロ−
２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）アセ
トアミドである請求項６記載の光学活性体またはその
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24152097A JP4081161B2 (ja) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | 光学活性化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24152097A JP4081161B2 (ja) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | 光学活性化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180106A true JPH1180106A (ja) | 1999-03-26 |
| JP4081161B2 JP4081161B2 (ja) | 2008-04-23 |
Family
ID=17075575
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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