JPH11514983A

JPH11514983A - 新規なヒトｎｋ▲下３▼受容体選択的拮抗性化合物、これらを得るための方法、及びこれらを含有する薬学的組成物

Info

Publication number: JPH11514983A
Application number: JP9511718A
Authority: JP
Inventors: ビション、ダニエル; エドモンス−アル、グザビエ; グール、パトリック; プロイエット、ビンセンツォ; ファン・ブレック、ディディエ
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 1995-09-14
Filing date: 1996-09-13
Publication date: 1999-12-21
Also published as: JP2008115182A; US20040220223A1; US20020049329A1; EP1019373A1; US6710042B2; FR2738819A1; AU6992596A; US6028082A; BR9610081A; EP1019373B1; MX9801890A; FR2738819B1; CA2232007A1; EP1241168A1; ATE254104T1; US6291672B1; WO1997010211A1; DE69630717D1; DE69630717T2

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）の化合物、これらを得るための方法、及びこれらを含有する薬学的組成物が開示される。該化合物は、ヒトＮＫ₃受容体拮抗薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】新規なヒトＮＫ₃受容体選択的拮抗性化合物、これらを得るための方法、及びこれらを含有する薬学的組成物本発明は、神経医学的疾患、心身症に起因する疾患、高血圧及び、一般には、中枢又は末梢病理学的症状であって、ニューロキニンＢ及びＮＫ₃受容体が介在ニューロン調節過程に関与するものの治療に有用な医薬を調製するための新規な選択的ヒトＮＫ₃受容体拮抗性化合物、前記化合物を得る方法、及び活性成分としてこれらが存在する薬学的組成物に関する。心身症起因する疾患は、中枢神経系（ＣＮＳ）に起因し、末梢神経系に病理学的因果関係を有する疾患を意味すると理解されている。近年、多くの試験研究が、タキキニン及びこれらの受容体に対して行われている。タキキニンは、中枢神経系及び末梢神経系の双方全体に分布する。タキキニン受容体が認識されており、３種類のタイプ、即ちＮＫ₁、ＮＫ₂、ＮＫ₃に分類されている。サブスタンスＰ（ＳＰ）は、ＮＫ₁受容体の内因性リガンドであり、ニューロキニンＡ（ＮＫ_A）はＮＫ₂の内因性リガンドであり、ニューロキニンＢ（ＮＫ_B）はＮＫ₃受容体の内因性リガンドである。ＮＫ₁、ＮＫ₂及びＮＫ₃受容体は、異なった種で同定されている。例えば、ＮＫ₃受容体は、モルモット、ラット及びサルで同定されており（Ｂr．Ｊ．Ｐharm acol.，1990，99，767-773; Ｎeurochem.Ｉnt.，1991，18，149-165）、これらはまた、ヒトでも同定されている（ＦＥＢＳＬetters，1992，299(1),90-95）。Ｃ.Ａ．Ｍaggiらによる総説は、タキキニン受容体及びこれらの拮抗薬を調査しており、薬理学的研究及びヒトの治療への応用が考察されている（Ｊ．Ａuton omic Ｐharmacol.，1993，13，23-93）。以下の非ペプチド化合物を特異的ＮＫ₁受容体拮抗薬に挙げることができる。ＣＰ96345（Ｊ．Ｍed.Ｃhem.，1992，35，2591-2600）、ＲＰ-68651（Ｐroc.Ｎa tl.Ａcad.Ｓci.ＵＳＡ，1991，88，10208-10212）及びＳＲ 140333（Ｃurr.Ｊ．Ｐharmacol.，1993，250，403-413）。ＮＫ₂受容体の場合、非ペプチド性選択的拮抗薬ＳＲ 48968が詳細に報告されている（Ｌife Ｓci.，1992，50，ＰＬ101-ＰＬ106）。ヒトＮＫ₃受容体が考慮されるまでは、非ペプチド姓選択手拮抗薬（＋）−Ｎ −［１−［３−［１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−４−フェニルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド塩酸塩、又はＳＲ 142801が開示されていた（ＥＰ-Ａ-0 673 928；組織の損傷におけるペプチド及びこれらの類似体、モントリオール、カナダ、１９９４年、７月３１から８月３日、Ｃanadian Ｊ．Ｐhysiol.Ｐharmacol.，1944 ，72(suppl.2)，25，abst.III.0.9.;Ｌife Ｓci.，1994，56(1),27-32; 英国薬学会、キャンタベリー、１９９５年、８月６〜８日、Ｅur.Ｊ．Ｐharmacol.，19 95，278(1)，17-25; 第一回欧州薬学会議、ミラノ、１９９５年６月１６〜１９日）。特許出願ＥＰ 474 561及びＥＰ 512 901には、ニューロキニン拮抗薬、特にＮＫ₁及びＮＫ₂受容体拮抗薬が開示されている。ペプチド及び非ペプチドＮＫ₁及びＮＫ₂受容体拮抗薬の薬理学的研究で、これらの受容体に対するこれらの親和性、及びこれらの薬理学的活性が種に非常に依存していることが示されている。これはおそらく、アミノ酸配列の違いがわずかであり、１つの種から他の種へこれらの受容体の構造のわずかな違いが誘導された結果であろう（Ｊ．Ａutonomic Ｐharma-col.，1993，13，23-93）。本発明の目的を形成する化合物の薬理学的特徴によって確認される幾つかの実験データは、競争的な状態がＮＫ₃受容体に存在することを示しているようである。特に、ヒトＮＫ₃受容体は、ラットのＮＫ₃容体とは異なっている。ヒトＮＫ₃受容体に対して非常に強い親和性を有し、前記受容体に高い親和性を有する非ペプチド化合物が今回見出された。これらの化合物は、精神医学的疾患、心身症に起因する疾患及び何れかの中枢又は末梢性疾患であって、ニューロキニンＢ及びＮＫ₃受容体が介在ニューロン調節過程に関係するものの治療に有効な医薬の調製に使用することができる。ヒトＮＫ₃受容体に対する非常に強い親和性は、一般に５．１０^-9Ｍ以下である阻害定数Ｋｉによって特徴づけられる親和性を意味すると理解される。リガンド結合部位では、阻害定数Ｋｉは、Ｃheng-Ｐrusoff関係（医薬の研究における受容体結合（Ｒeceptor Ｂinding in Ｄrug Ｒesearch）、Ｒ.Ａ．Ｏ'ＢＲＩＥＮ編、Ｍarcel Ｄekker、Ｎew Ｙork、１９８６年）で定義される。［Ｌ］：リガンドの濃度ｋｄ：リガンドの解離定数ＩＣ₅₀：リガンドの結合を５０％阻害する濃度ヒトＮＫ₃受容体に対する高い親和性は、ヒトＮＫ₃受容体に対する阻害定数（Ｋｉ）が、一般に異なった種のＮＫ₂受容体に対する阻害定数（Ｋｉ）又はＮＫ₁ 受容体に対する阻害定数よりも１００倍低いことを意味すると理解される。従って、その１つの側面によれば、本発明は下式の化合物及び、適切な場合には、鉱酸又は有機酸との塩に関する。但し、 − Ｒ₁は水素である。 − Ｒ₂はメチルである。 − 又はＲ₁及びＲ₂は一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成する。 − Ａｒ₁は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；無置換チエニル又はハロゲン原子で置換されたチエニル；無置換ベンゾチエニル又はハロゲン原子で置換されたベンゾチエニル；無置換ナフチル又はハロゲン原子で置換されたナフチル；無置換インドリル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はベンジルでＮ−置換されたインドリル；無置換イミダゾリル又はハロゲン原子で置換されたイミダゾリル；無置換ピリジル又はハロゲン原子で置換されたピリジル；又はビフェニルである。 − Ｔは、−ＣＨ₂−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ₃−基（但し、Ｒ₃は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。）である。 − Ａは、直接の結合；−（ＣＨ₂）_t−基（但し、ｔは１、２又は３である。）；又はビニレン基である。 − 又は−Ｔ−Ａ−は−ＳＯ₂−基である。 − Ｚは、任意に置換された、単環、二環又は三環性芳香族又はヘテロ芳香族基である。並びに、 − Ｂは、 −ｉ − 下式のＢ₁基、但し、Ｊ₁は、 −ｉ₁ 下式の基であるか、但し、 − ｘはゼロ又は１である。 − Ａｒ₂は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリジミル；又はイミダゾリルであって無置換であるか又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものである。及び − Ｘ₁は、下記から選択される基である。（１）水素；（２）（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（３）ホルミル；（４）（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニル；（５）−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄；（６）−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅；（７）−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（８）−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＲ₆；（９）−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇；（１０）−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（１１）−ＮＲ₈Ｒ₉；（１２）−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁；（１３）−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃；（１４）−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅；（１５）−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆；（１６）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇；（１７）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈；（１８）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；（１９）−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁；（２０）−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；（２１）−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄；（２２）−ＣＮ；（２３）（２４） − 又はＸ₁は、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。ここで、これらの基において、 − ｍはゼロ、１又は２である。 − ｎはゼロ又は１である。 − ｐは１又は２である。 − ｊは１又は２である。 − Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₅は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。 − Ｒ₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルカルボニルである。 − Ｒ₇は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₈及びＲ₉は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。 − 又は、Ｒ₈及びＲ₉は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。 − Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₃は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − 又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって−（ＣＨ₂）_u−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。 − Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。 − Ｒ₁₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。 − Ｒ₁₈は、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。 − Ｒ₁₉及びＲ₂₀は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでもありうる。 − 又はＲ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４ −位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。及び − Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。 −ｉ₂− 若しくは下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 −ｉ₃− 若しくは下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 −ｉ₄− 若しくは下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 −ｉ₅− 若しくは下記の基であるか、但し、 − Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 − Ａｍ₁は２つの（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたアミノ基である。及び − ｒは２又は３である。 −ｉ₆− 若しくは下記の基である。但し、 − Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 − Ｗ₂は酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は− ＮＬ₁−基である。 − Ｌ₁基は水素；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル；又は−（ＣＨ₂）_v−Ａｍ₂である。 − ｖは１、２又は３である。及び − Ａｍ₂は、無置換又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ基であり、Ａｍ₂はピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノ基でもありうる。 −ii − 又は下式のＢ₂基、但し、Ｊ₂は、 −ii₁ 下式の基であるか、 −ii₂ 若しくは下式の基であるか、 −ii₃ 若しくは下式の基であるか、 −ii₄ 若しくは下式の基であるか、 −ii₅ 若しくは下式の基である。但し、 − Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 − ｒは２又は３である。 − Ａｍ₁は先に定義したとおりである。 −iii − 又は下式のＢ₃基、但し、 − Ｊ₃は下記の基である。但し、 − Ｗ₃は酸素原子；硫黄原子；又はＮＲ₃₀基（但し、Ｒ₃₀は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₂₈は水素：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₆）アルケニルであって、１のビニル炭素原子が窒素原子と結合していないもの；２−ヒドロキシエチル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；無置換フェニル又は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で１置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；又はヘテロ原子として１又は２の窒素原子を含有する６員ヘテロ芳香族であって、前記ヘテロアリールが無置換であるか、又はハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で一置換又は多置換されているもの（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｒ₂₉は水素；無置換又はヒドロキシル及び／又は１、２又は３のフッ素原子で置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ（Ｗ₃が酸素原子である場合のみ）；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルコキシ（Ｗ₃が酸素原子である場合のみ）;又は０から７の炭素原子を含有する−ＮＲ₃₁Ｒ₃₂[但し、Ｒ₂₉は、同時にＷ₃が酸素であり、Ｒ₂₈が無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である場合、無置換（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル以外である。]；ピリジル；又はピリミジルである。 − 又はＲ₂₈及びＲ₂₉は、一緒になって二価の炭化水素基Ｌ₂を形成する。この場合、１−位は置換基Ｗ₃を有する炭素原子に結合され、二価の炭化水素基Ｌ₂はトリメチレン、シス−プロペニレン、テトラメチレン、シス−ブテニレン、シス，シス−ブタジエニレン、ペンタメチレン及びシス−ペンテニレンから選択され、前記二価の炭化水素基Ｌ₂は、無置換であるか、又は１若しくは２のメチルで置換される。 − Ｒ₃₁及びＲ₃₂は、各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₃₁及びＲ₃₂は、これらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 −iv − 又は下式のＢ₄基、但し、 − Ｗ₄は（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルであり、前記アルキル及びシクロアルキル基は無置換であるか、又はハロゲン原子；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルオキシ；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；オキソ；無置換イミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル又はアリールカルボニルで窒素原子上が置換されたイミノ；無置換ヒドロキシイミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はフェニルで酸素原子上が置換されたヒドロキシイミノ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ₃₃Ｒ₃₄基；−ＮＲ₃₅ Ｒ₃₆基；−Ｃ（＝ＮＲ₃₇）ＮＲ₃₈Ｒ₃₉基（但し、−ＮＲ₃₈Ｒ₃₉基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；及び−ＣＯＮ（ＯＲ₄₀）Ｒ₄₁基から選択される１以上の置換基で置換される（前記置換基は、同じであるか、又は異なっている。）。 − Ｒ₃₃及びＲ₃₄は各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃ −Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₃₃及びＲ₃₄は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラリジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₃₅は水素または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。 − Ｒ₃₆は、ホルミル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；又は−Ｃ（＝Ｗ₅）ＮＲ₃₈Ｒ₃₉（但し、 −ＮＲ₃₈Ｒ₃₉はゼロから７の炭素原子を含有する。）である。 − Ｗ₅は、酸素原子；硫黄原子；ＮＲ₃₇基；又はＣＨＲ₄₂基である。 − Ｒ₃₇は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであるか、又はＲ₃₇及びＲ₃₉ は一緒になってエキレン基又はトリメチレン基を形成する。 − Ｒ₃₈及びＲ₃₉は、各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₃₈及びＲ₃₉は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで４−が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成するか、又はＲ₃₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₃₉及びＲ₃₇は一緒になってエチレン基又はトリメチレン基を形成する。 − Ｒ₄₀及びＲ₄₁は各々独立に（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₄₂はシアノ；ニトロ；又はＳＯ₂Ｒ₄₃基である。 − Ｒ₄₃（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はフェニルである。更に、Ｗ₄が環状基である場合、又はＷ₄の置換基が環状基であるか、又は環状基を含有する場合、前記環状基は１以上の（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルで炭素原子上が置換されていてもよく、Ｗ₄の置換基がアリール基又はヘテロアリール基を含有する場合、前記アリール基又はヘテロアリール基はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル及びニトロから選択される置換基で一置換又は多置換されていてもよい（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）。 −ｖ − 又は下式のＢ₅基、但し、 −Ｗ₆及びＷ₇は各々水素であるか、又はＷ₆は水素であり、Ｗ₇はヒドロキシルである。 −Ｗ₈はアリール又はヘテロアリールであって、無置換であるか、又はアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリール又はヘテロアリールカルボニルで置換されたものであり、前記アリール又はヘテロアリール基は、芳香族又はヘテロ芳香族部分及び炭素原子上が、ハロゲン原子；シアノ；トリフルオロメチル；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルカルボニルオキシ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ₃₃Ｒ₃ ₄ 基；−ＮＲ₃₅Ｒ₃₆基；−Ｃ（＝ＮＲ₃₇）ＮＲ₃₈Ｒ₃₉（但し、ＮＲ₃₈Ｒ₃₉基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；−ＣＯＯＲ₄₄基；−ＣＯＮＲ₄₅Ｒ₄₆基（但し、ＮＲ₄₅Ｒ₄₆基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；メルカプト；−Ｓ（Ｏ）_sＲ₄₇；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル；ホルミル；及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルから選択される置換基で一置換又は多置換（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）され得、Ｗ₆及びＷ₇が各々水素である場合、Ｗ₈は無置換フェニル、又はハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたもの以外である。 − 又はＷ₇は水素であり、Ｗ₆及びＷ₈は、二価基Ｗ₉及びこれらが結合しているピペリジンの炭素原子と一緒になって、Ｗ₈がＷ₉（これはそれ自身Ｗ₆ に結合している。）によってオルト位で置換されたフェニルであるスピロ環を形成し、前記フェニルが無置換であるか、又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルスルホニルから選択される置換基で置換されている。二価基Ｗ₉は、メチレン、カルボニル又はスルホニルである。及びＷ₆は酸素原子又は−ＮＲ₄₈−基（但し、Ｒ₄₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである）である。 − Ｒ₃₃、Ｒ₃₄、Ｒ₃₅、Ｒ₃₆、Ｒ₃₇、Ｒ₃₈及びＲ₃₉はＢ₄に対して先に定義したとおりである。 − Ｒ₄₄は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリールメチル；又はヘテロアリールメチルである。 − Ｒ₄₅及びＲ₄₆は各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃ −Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₄₅及びＲ₄₆はこれらが結合している窒素源と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで４−位が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − ｓはゼロ、１又は２である。 − Ｒ₄₇は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールである。更に、Ｗ₈又はＷ₈の置換基が環状基を含有する場合、前記環状基はまた、１以上のメチルで置換されていてもよく、Ｗ₈の一部又はＷ₈の置換基の一部を形成するヘテロアリール基がヘテロ原子として窒素原子を含有する場合、前記窒素原子はまた、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルで置換されていてもよく、Ｗ₈又はＷ₈ の置換基が、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル基を含有する場合、前記（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル基はまた、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ又は１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。但し、窒素原子又は酸素原子に結合された炭素原子はヒドロキシル又はアルコキシ基で置換されないという条件が付き、更に（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル基のα−位の炭素原子は塩素、臭素又はヨウ素原子で置換されないという条件が付く。 −vi − 又は下式のＢ₆基、但し、Ｊ₄は、 −vi₁− 下式の基であるか、但し、 − Ｗ₁₀は、無置換フェニルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ベンジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びトリフルオロメチから選択される置換基で一置換から三置換されたベンジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ナフチルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたナフチル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ピリジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシから選択される置換基で一置換又は二置換されたピリジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルである。 − Ｗ₁₁は、−ＣＯＮＨＲ₄₉基である。 −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂基である。 −vi₂− 若しくは下式の基であるか、 −vi₃− 若しくは下式の基であるか、 −vi₄− 若しくは下式の基である。但し、 − Ｒ₅₀は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又はベンジルである。及び、 − Ｒ₅₁は、水素、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシから選択される１から３の置換基（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。 −vii − 又は下式のＢ₇基、但し、 − ｆ及びｇは各々独立に、ゼロ、１、２、３、４又は５であるが、ｆ＋ｇが１、２、３、４又は５に等しいという条件が付く。 − Ｗ₁₂は直接の結合；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ₅₂基、ハロゲン、トリフルオロメチル、それ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）_k−基；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_k−基；−Ｓ（Ｏ）_k−（Ｃ₁−Ｃ₂ ）アルキレン基；−Ｓ（Ｏ）_k−ＮＨ−基；−Ｓ（Ｏ）_j−ＮＲ₅₂基；−Ｓ（Ｏ）_j −ＮＲ₅₂−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＣＯＮＲ₅₂基；−ＣＯＮＲ₅₂−（Ｃ₁ −Ｃ₂）アルキレン基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基である。 − Ｗ₁₃は、−ＮＲ₅₃−基；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；又はスルホニルであるが、Ｗ₁₂が直接の結合である場合、及びＷ₁₄が（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンである場合、Ｗ₁₃は−ＮＲ₅₃−基であるという条件が付く。 − Ｗ₁₄は、直接の結合；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ₅₃基、ハロゲン、トリフルオロメチル又はそれ自身無置換であるか、又はＯＲ₅₂基、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）_k−基；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_k−基；−Ｓ（Ｏ）_k−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＮＨＳ（Ｏ）_j−基；−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_j−基；−Ｓ（Ｏ）_j−ＮＲ₅₂−基；−Ｓ（Ｏ）_j−ＮＲ₅₂ −（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＮＨＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＮＲ₅₂ −ＣＯ基；−ＮＲ₅₂−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン−ＣＯ−基；−ＯＣＯ−基；又は（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン−ＯＣＯ−基である。 − Ｗ₁₅−Ｗ₁₆は一緒になって、下式の環状基の隣接した原子を形成する。前記環状基は、フェニル、ナフチル又はベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択されるヘテロアリール基であり、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール環基は、無置換であるか、Ｒ₅₄で一、二又は三置換される。 − ｋはゼロ、１又は２である。 − ｊは１又は２である。 − Ｒ₅₂は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、及びそれ自身無置換であるか、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで置換されたフェニルから独立に選択される置換基で一置換又は二置換されたもの；フェニル、ピリジル又はチオフェン（前記フェニル、ピリジル又はチオフェンが独立にヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シアノ、ハロゲン原子、及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されている。）；又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシである。 − Ｒ₅₃は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキルであって、無置換であるか、又は−ＯＲ₅₂、オキソ、−ＮＨＣＯＲ₅₂基、−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルで置換されたフェニルから選択される置換基で一置換又は多置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）Ｒ₅₇基、−ＣＯ₂Ｒ₅₇基； −ＳＯ₂Ｒ₅₇基；−ＣＯＲ₅₇基；又は−ＣＯＮＲ₅₆Ｒ₅₇基である。 − Ｒ₅₄は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ；−ＯＲ₅₂基；ハロゲン原子；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯ₂Ｒ₅₆基；−ＮＨＳ（Ｏ）_jＲ₅₂基；−ＮＲ₅₅Ｓ（Ｏ）_jＲ₅₆基；−ＣＯＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＣＯＲ₅₂基；−ＣＯ₂Ｒ₅₂基；−Ｓ（Ｏ）_j Ｒ₅₂基；又はヘテロアリール基である。前記ヘテロアリールは、ベンズイミダゾール、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択され、前記ヘテロアリールは無置換であるか、又はＲ₅₈で一置換又は二置換される。 − Ｒ₅₅はＲ₅₂である。 − Ｒ₅₆はＲ₅₂である。 − 又はＲ₅₅及びＲ₅₆はこれらが結合している原子と一緒になって、５ −、６−又は７−員の、１又は２のヘテロ原子を含有する飽和単環ヘテロ環を形成する。前記ヘテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から独立に選択され、前記ヘテロ環は、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換又は二置換される。 − Ｒ₅₇は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＯＲ₅₂基、−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基、−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆ 基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又は、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＮＨＲ₅₂、−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基、−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆ 基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及び（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルから選択される置換基で一、二又は三置換されるものである。 − Ｒ₅₈は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ、−ＯＲ₅₂基；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯ₂Ｒ₅₆基；−ＮＨＳ（Ｏ）_jＲ₅₂基；−ＮＲ₅₅Ｓ（Ｏ）_jＲ₅₆基； −ＣＯＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＣＯＲ₅₂基；−ＣＯ₂Ｒ₅₂基；−Ｓ（Ｏ）_jＲ₅₆基；又はフェニルである。更に、Ｗ₇が水素であり、Ｗ₆及びＷ₈が、二価基Ｗ₉及びこれらが結合しているピペリジン炭素原子と一緒になってスピロ環を形成する場合、Ｂ₇ 基はＢ₅基以外である。 −viii − 又は下式のＢ₈基、但し、 − Ｗ₁₇は、直接の結合；二重結合；又は二価の炭化水素基である。 − Ｗ₁₈は、Ｗ₁₇が二重結合である場合、単結合によって、又は他の場合には二重結合によってヘテロ環の炭素原子に結合されている基である。 − Ｗ₁₉は、無置換又は任意に置換されたヘテロ原子である。 − Ｗ₂₀は、１−位がＷ₁₉に結合された炭化水素基である。及び − Ｗ₁₇、Ｗ₁₈、Ｗ₁₉及びＷ₂₀の意味は、（ａ）Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ₁₉がオキシ又はチオ基であるかＮＲ₅₉基であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₃であるか、又は（ｂ）Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がＮＲ₆₀基であり、Ｗ₁₉がＮＲ₆₁ 基であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₃であるか、又は（ｃ）Ｗ₁₇が二重結合であり、Ｗ₁₈がＯＲ₆₁基、ＳＲ₆₁基又はＮＲ₆₂ Ｒ₆₃であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₃であるか、又は（ｄ）Ｗ₁₇が無置換メチレン又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチレンであり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄基であり、Ｗ₁₉がオキシ、チオ、スルフィニル又はスルホニル基又はＮＲ₆₁であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₄であるか、又は（ｅ）Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄基であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₅であるか、又は（ｆ）Ｗ₁₇が無置換メチン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチン基であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄基であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₆であり、及び（ｇ）Ｗ₁₇が無置換シス−ビニレン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたシス−ビニレン基であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄ 基であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₇であるから選択される。 − Ｒ₅₉は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル；−ＣＨ₂ＣＯＯＲ₆₅基；又は−ＣＨ₂ＣＯＮＲ₆₆Ｒ₆₇基である。 − Ｒ₆₀は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル；シアノ；ニトロ；又は（Ｃ₁ −Ｃ₃）アルキルスルホニル基である。 − Ｒ₆₁基は、水素または（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₆₂及びＲ₆₃は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − 又はＲ₆₂及びＲ₆₃はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₆₄は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₆₅は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₆₆及びＲ₆₇は、各々独立に、水素；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル；フェニル；又はベンジルである。 − Ｌ₃は、エチレン、シス−ビニレン、トリメチレン又はテトラメチレンである。前記炭化水素基Ｌ₃は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。 − Ｌ₄は、エチレン又はトリメチレンである。前記炭化水素基Ｌ₄は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。 − Ｌ₅は、プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イルであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。 − Ｌ₆は、シス−ビニレンであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。 − Ｌ₇は、メチンであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルで置換されたものである。 −ix − 又は下式のＢ₉基、但し、Ｊ₅は、下記の基である。但し、 − Ｘ₂は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；−ＣＨ₂ＯＲ₆₈基；−ＣＨ₂−ＳＲ₆₈基；−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）Ｒ₆₈基；−ＣＨ₂−ＳＯ₂Ｒ₆₈基；−ＣＯＯＲ₆₈基； −Ｃ（＝Ｗ₂₄）ＮＲ₇₀Ｒ₇₁基；−Ｃ（Ｒ₆₈）（ＯＲ₇₂）（ＯＲ₇₃）基；−ＣＨ₂ ＮＲ₆₈Ｃ（＝Ｗ₂₄）Ｒ₇₄基；−ＣＨ₂−ＮＲ₆₈ＣＯＯＲ₇₄基；又は−ＣＨ₂ＮＲ₆₈ Ｃ（＝Ｗ₂₄）ＮＲ₇₀Ｒ₇₁基である。 − Ｗ₂₁は直接の結合であり、Ｗ₂₂は１−位がＷ₂₁に結合された炭化水素基である。該炭化水素基Ｗ₂₂はトリメチレン、テトラメチレン、シス−１− ブテニレン及びシス，シス−ブタジエニレンから選択される。 − 又はＷ₂₁はＮＲ₇₅基であり、Ｗ₂₂はエチレン、トリメチレン及びシス−ビニレンから選択される炭化水素基である。 − 又はＷ₂₁は窒素原子であり、Ｗ₂₂は１−位がＷ₂₁に結合されたシス，シス−プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イル基である。 − Ｗ₂₃は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｗ₂₄は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｒ₆₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₆₉は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₇₀及びＲ₇₁は各々独立に、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシで置換されたもの；ω−ＨＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ω−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル；ω−フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ω−Ｒ₇₆ＯＯＣ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；又はω−Ｒ₇₇Ｒ₇₈ＮＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − 又はＲ₇₀及びＲ₇₁は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、（又はそのＳ− オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位がメチル基又はエチル基で置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₇₂及びＲ₇₃は、各々独立に（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − 又はＲ₇₂及びＲ₇₃は、一緒になって、エチレン及びトリメチレンから選択される二価の炭化水素基を形成する。 − Ｒ₇₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₇₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₇₆は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。及び − Ｒ₇₇及びＲ₇₈は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 −ｘ − 又は下式のＢ₁₀基、但し、Ｊ₆は下記の基である。但し、 − Ｘ₁はＢ₁に対して先に定義したとおりであり、Ｘ₁はＷ₂₅が（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである場合、水素以外である。 − Ｗ₂₅は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである。Ｗ₂₅はまた、Ｘ₁が水素、シアノ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である場合、−ＮＲ₇₉Ｒ₈₀でありうる。 − Ｒ₇₉及びＲ₈₀は各々独立に、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − 又はＲ₇₉及びＲ₈₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。但し、以下の条件が付く。１／同時に、 − Ｒ₂がメチル基であるか、又はＲ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃ −基を形成し； − Ａｒ₁が、３，４−ジクロロフェニルであり； − Ｔが−ＣＨ₂−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ₃基であり； − Ａが直接の結合；−（ＣＨ₂）_t−(但し、ｔは１、２又は３である。) ；又はビニレン基であるか； − 又は−Ｔ−Ａ−が−ＳＯ₂−基であり； − Ｚが無置換フェニル、又はハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ又はニトロで一置換又は多置換されたフェニルである場合、Ｂは下式のＢ₁であるか、但しＪ₁は下記の基である。但し、 − ｘはゼロであり； − Ａｒ₂はピリジン−２−イル、又は、無置換又はハロゲン、メチル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで置換されたフェニルであり； − Ｘ₁は、下記の基から選択される基以外であるか、ホルミル；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル； −（ＣＨ₂）_mＯＲ₄（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍは１である。）； −ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈及びＲ₉は各々独立に、水素又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ₈及びＲ₉はこれらか結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）； −（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）； −ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₃は水素、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたものであるか、又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって、ｕが３又は４である−(ＣＨ₂)_u−基となる。）； −（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１であり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、又は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₄（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ、又は、無置換フェニル又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）； −（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（Ｗ＝₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）； −（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎはゼロであり、Ｒ₂₁は（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルである。）； −（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロであり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は先に定義したとおりである。）； −ＣＮ；若しくは、Ｘ₁は、これが結合している炭素原子と、ピペリジン環の隣接する炭素原子との間で二重結合を形成しないか；若しくは、Ａｒ₂及びＸ₁は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、下式の基以外となる。２／Ｒ₁が水素であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚがテノイル基である場合、ＢはＪ₁が下記の基であるＢ₁であるか、但し、ｘは１であり、Ａｒ₂はフェニル基であり、Ｘ₁は水素以外である。３／Ｒ₁が水素であり、Ｒ₂がメチルであり、Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２，４−ジクロロベンゾイル基である場合、Ｂは、Ｊ₁が下記の基であるＢ₁であるか、又は、但し、ｘは１であり、Ａｒ₂はフェニル基であり、Ｘ₁は水素以外である。４／Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−基を形成し、Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２−（３−メトキシフェニル）アセチル基である場合、ＢはＪ₁が下記の基であるＢ₁である。但し、ｘはゼロであり、Ａｒ₂はフェニルであり、Ｘ₁は水素以外である。本発明に従った式（Ｉ）の化合物には光学的に純粋な異性体並びにラセミ混合物が含まれる。式（Ｉ）の化合物の塩を形成することができる。これらの塩には、ピクリン酸、蓚酸、又は光学的に活性な酸、例えばマンデル酸又はショウノウスルホン酸のような式（Ｉ）の化合物の適切な分離又は結晶化を可能にする鉱酸又は有機酸、並びに、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩及びパラトルエンスルホン酸塩のような薬学的に許容しうる塩を形成する鉱酸又は有機酸との塩が含まれる。より好ましくは、Ｚ基は、フェニル基であり、これは無置換であるか、又は１以上の置換基を含有しうる。Ｚがフェニル基である場合、これは一置換又は特に２，４−位で、また、例えば２，３−、４，５−、３，４−又は３，５−位においても二置換されうる。これはまた、特に２，４，６−位で、また、例えば２，３，４−、２，３，５−、２，４，５−又は３，４，５−位で三置換、例えば２，３，４，５−位で四置換、又は五置換されうる。Ｚ基は、１−又は２−ナフチル、又は１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル（但し、１以上の結合が水素化されうる。）のような二環性芳香族基でもありうる。前記基は、無置換であるか、又はアルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、オキソ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、チオアルキル、ハロゲン、アルコキシ及びトリフルオロメチル基（但し、アルキルはＣ₁−Ｃ₄である。）のような１以上の置換基を任意に含有しうる。Ｚ基はまた、ピリジル、チアジアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサジニル、ベンゾジオキシニル、イソオキサゾリル、ベンゾピラニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピラニル、クロメニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、フタラジニル、キナゾリニル、アクリジニル、イソチアゾリル、イソクロマニル及びクロマニル（但し１以上の二重結合が水素化されうる。）から選択されるＺ^●基でありうる。前記基は、無置換であるか、又は、アルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル及びチオアルキル基（但し、アルキル及びアルコキシ基はＣ₁−Ｃ₄である。）のような１以上の置換基を任意に含有しうる。本発明の説明においては、アルキル又はアルコキシ基は、直鎖であるか、又は分岐しており、ハロゲン原子は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素原子を意味すると理解される。本発明の説明においては、ＢがＢ₄又はＢ₅である場合、アリールは、フェニル基又はＣ₉−Ｃ₁₀のオルト縮合した二環性炭素環基であって、少なくとも１つの環が芳香族であるものを意味すると理解され、ヘテロアリールは、１から４のヘテロ原子を含有する５又は６員の単環性芳香族ヘテロ環を意味すると理解され、前記ヘテロ原子は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択され、前記ヘテロ環は環の炭素原子によって結合されているか、又は１から４の上記ヘテロ原子を含有する８から１０員のオルト縮合した二環性芳香族ヘテロ環である。Ｚ＝フェニル基の置換基において、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ペンチル、ヘキシル又はｎ−ヘキシル、ヘプチル又はｎ−ヘプチル、オクチル又はｎ−オクチル、ノニル又はｎ−ノニル、又はデシル又はｎ−デシルを意味すると理解され、メチルで任意に置換された（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルは、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−、２−又は３−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−、２ −、３−又は４−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを意味すると理解され、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ、ヘプチロキシ、オクチロキシ、ノニロキシ又はデシロキシを意味すると理解され、メチルで任意に置換された（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルコキシは、例えばシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、１−、２−又は３−メチルシクロペントキシ、シクロヘキシロキシ、１−、２−、３−又は４−メチルシクロヘキシロキシ、シクロヘプチロキシ又はシクロオクチロキシを意味すると理解され、（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルチオは、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ又はデシルチオを意味すると理解され、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニルオキシは、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、カプロイルオキシ又はヘプタノイルオキシを意味すると理解され、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニルアミノは、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、バレリルアミノ、カプロイルアミノ又はヘプタノイルアミノを意味すると理解され、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルは、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル又はtert−ブトキシカルボニルを意味すると理解され、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルコキシカルボニルは、例えばシクロプロポキシカルボニル、シクロブトキシカルボニル、シクロペントキシカルボニル、シクロヘキシロキシカルボニル又はシクロヘプチロキシカルボニルを意味すると理解される。本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物及び適切な場合にはこれらの鉱酸又は有機酸との塩であって、 − Ｚが先に定義したＺ^●であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｔが−ＣＯ−基であり、 − Ａが直接の結合であり、 − Ｂが式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであるものに関する。これらの化合物のうち、下式の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に有利である。但し、 − Ｚ^●は先に定義したとおりである。 − Ｂ^●は下式の基である。但し、Ｊ^●は − ｉ^● − 下記構造の基であるか、但し、 − Ｗ^●はフェニル、又はベンジルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は式（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるか、 − 又は、Ｗ^●は−ＮＲ₇₉Ｒ₈₀基（但し、Ｒ₇₉及びＲ₈₀基は（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々水素である。 − ｉ^●● − 又は、下記構造の基である。但し、 − Ｒ^●は水素、メチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基又はメタンスルホニル基である。これらの化合物のうち、下記基の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に有利である。但し、 − Ｂ^●は式（Ｉ^●）の化合物に対して定義したとおりである。 − Ｚ^●●は、ピリジル、例えば４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル２−フリル又は３−フリルである。これらの化合物のうち、下式の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩に非常に興味がある。但し、 − Ｚ^●●は式（Ｉ^●●）の化合物に対して定義したとおりである。有利には、Ｚ基は、無置換フェニルであるか、又はハロゲン原子、特に塩素、フッ素又はヨウ素原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで一置換又は多置換されたフェニル；無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルである。本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物及びこれらの鉱酸又は有機酸との塩であって、 − ＺがＺ’であり、これが、・無置換フェニルであるか、又は、ハロゲン原子；トリフルオロメチル；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；無置換アミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ；ベンジルアミノ；カルボキシル；（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルであって、無置換であるか又はメチルで一置換又は多置換されたもの；（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルコキシ；（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルコキシであって、無置換であるか、又はメチルで一置換又は多置換されたもの；メルカプト；（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルチオ；ホルミルオキシ：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニルオキシ；ホルミルアミノ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニルアミノ；ベンゾイルアミノ；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルコキシカルボニル；無置換カルバモイル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで一置換又は二置換されたカルバモイル；無置換ウレイド又は３−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル若しくは（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルで一置換又は二置換されたウレイド；及び（ピロリジン−１−イル）カルボニルアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；・無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；・ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルであるものに関する。置換基Ａｒ₁は好ましくは、フェニル基であり、これは有利には２つの塩素原子で置換され、より好ましくは３−位及び４−位で置換される。本発明に従えば、好ましい化合物は、同時に − ＺがＺ’であり、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−を形成し、 − Ｂ、Ｔ及びＡが式（Ｉ）に対して定義したとおりである化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。ＢがＢ₃である場合、Ｗ₃は有利には、酸素又は硫黄原子であり、Ｒ₂₈は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、又は（Ｃ₃−Ｃ₄）アルカ−２−エン−１−イル、好ましくはアリルであり、Ｒ₂₉は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、トリフルオロメチル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、好ましくはメチルアミノであるか、又は、Ｒ₂₈が水素以外の場合のみ、Ｒ₂₉はジ（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノであるか、又はＲ₂₈及びＲ₂₉は一緒になって１，３−プロピレン、１，４−ブチレン又はシス，シス−１，４−ブタジエニレン基を形成する。従って、ＢがＢ₃であり、Ｗ₃、Ｒ₂₈及びＲ₂₉がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は、有利な生成物である。式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に、 − Ｂが、・Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₉が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はトリフルオロメチルであり、Ｒ₂₈が（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、特にエチルであるか、・又は、Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₈がアリル又はシクロヘキシルであり、Ｒ₂₉ がメチルであるか、・又は、Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₈がエチルであり、Ｒ₂₉がメチルアミノ又はジメチルアミノであるか、・又は、Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₈及びＲ₂₉が一緒になって、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン又はシス，シス−１，４−ブタジエニル基であるか、・又は、Ｗ₃が硫黄であり、Ｒ₂₈及びＲ₂₉が一緒になって１，４−ブチレン基を形成するＢ₃基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。ＢがＢ₄である場合、Ｗ₄は、有利には、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシイミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシイミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカノイルアミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基で置換された（Ｃ₁ −Ｃ₈）アルキル基、又は同時に、オキソ基及びヒドロキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基又は−ＮＲ₃₃Ｒ₃₄基で置換された（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル基である。従って、ＢがＢ₄基であり、Ｗ₄が、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシイミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシイミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基で置換されたアルキルであるか、又は同時に、オキソ基、及びヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基又は −ＮＲ₃₃Ｒ₃₄基で置換されたアルキル基である式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が有利な生成物である。式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に、 − Ｂが、Ｗ₄が１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブタン−２−イル、４−ヒドロキシヘプタン−４ −イル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、１−メトキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、２−アセトキシエチル、２−アセトアミドエチル、カルボキシル、エトキシカルボニル又はピロリジン −１−イルカルボニルであるＢ₄であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は特に好ましい。ＢがＢ₅である場合、Ｗ₆は有利には、水素であり、Ｗ₇はヒドロキシルであり、Ｗ₈は無置換フェニル又はメトキシ、ヒドロキシル、メチルチオ又はメチルスルフィニルで置換されたフェニルであるか、又はＷ₆及びＷ₇は水素であり、Ｗ₈ はピリジル、ピリミジル又はチエニル基であってハロゲン、特に塩素又はフッ素により置換されたものか、又は以下の基：シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、ホルミルオキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルカルボニルオキシ、特にアセトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、イミダゾリン−２−イル、カルボキシル、メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、ピロリジノカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、２−メチルプロピル又はtert−ブチル、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル、特にアセチル又はプロピオニル；インデニル、ナフチル、フリル、ピロリル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル又はベンズ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル基であって、無置換であるか、又はピリジル、ピリミジル又はチエニル基に対した先に挙げた置換基の１つで置換されたもの；ピリジル、ピリミジル又はチエニル基に対して先に挙げた置換基（（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを除く。）の１つで置換されたイミダゾール−２−イル；又はピリジル、ピリミジル又はチエニル基に対して先に挙げた置換基（ハロゲン及びヒドロキシルを除く。）、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基の１によって置換されたフェニル、の１つによって置換されたものであるか、又はＷ₇は水素であり、Ｗ₆及びＷ₈は、Ｗ₉基及びこれらが結合しているピペリジン炭素原子と一緒になって、Ｗ₈が二価基Ｗ₉（これ自身はＷ₆に結合されている。）によってオルト位で置換されたフェニルであるスピロ環を形成し、前記フェニル基は無置換であるか、又はメトキシ、ヒドロキシル、メチルチオ又はメチルスルフィニルで置換され、二価基Ｗ₉はメチレン又はカルボニルであり、Ｗ₆はオキシ基である。従って、ＢがＢ₅であり、Ｗ₆、Ｗ₇及びＷ₈がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は有利な生成物である。式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に − Ｂが、Ｗ₇がヒドロキシであり、Ｗ₆が水素であり、Ｗ₈がフェニルであるか、又はＷ₆及びＷ₇が水素であり、Ｗ₈が以下の基：５−メチル−１，３，４− オキサジアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニルイミダゾール−２−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルチオフェニル、４ −メチルチオフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル及び４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニルから選択されるか、又はＷ₇が水素であり、Ｗ₆及びＷ₈が、これらが結合しているピペリジンと一緒になってスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’− イル基又は３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル基を形成するＢ₅基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡが式（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は特に好ましい。本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ₁、Ｒ₂、Ａｒ₁、Ｔ、Ａ及びＺが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであり、ＢがＢ₆である化合物よりなる。特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に、 − ＢがＢ₆であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。ＢがＢ₇基である場合、ｆは有利には、１であり、ｇは２であるか、又はｆが１であり、ｇが１であり、Ｗ₁₂、Ｗ₁₃、Ｗ₁₄、Ｗ₁₅及びＷ₁₆がこれらが結合している炭素原子と一緒になって、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルコキシで任意に置換された下記構造１から２０１の１つを形成する。従って、ＢがＢ₇であり、ｇ、ｆ、Ｗ₁₂、Ｗ₁₃、Ｗ₁₄、Ｗ₁₅及びＷ₁₆がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は、有利な生成物である。式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に − Ｂが、ａ）１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１ ’−イル）ｂ）１−ベンジルオキシカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｃ）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｄ）１−アセチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｅ）１−プロピオニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’− イル）ｆ）１−ホルミルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｇ）１−tert−ブチルカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｈ）１−メチルアミノカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｉ）１−エトキシカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）ｊ）１−エタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１ ’−イル）ｋ）１−イソプロパンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｌ）１’−メチル−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’− ピペリジノ−１’）アイオダイドｍ）１−（２−アミノアセチル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｎ）１−メチルスピロ（インドール−２−オン−３，４’−ピペリジン−１ ’−イル）ｏ）２−メチルスピロ（イソインドール−１−オン−３，４’−ピペリジン −１’−イル）ｐ）スピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４−４’−ピペリジン−１ ’−イル）ｑ）１−メチルスピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４，４’−ピペリジン−１’−イル）ｒ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）ｓ）５−フルオロスピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｔ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’ −イル）ｕ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）１−オキシドｖ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）１，１−ジオキシドｗ）５−フルオロ−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’− ピペリジン−１’−イル）ｘ）１−メタンスルホニル−５−メトキシスピロ（インドリン−３，４’− ピペリジン−１’−イル）ｙ）１−メタンスルホニル−５−メチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｚ）５−クロロ−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａａ）７−フルオロ−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’ −ピペリジン−１’−イル）ａｂ）１−アセチル−５−フルオロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｃ）１−アセチル−５−クロロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｄ）１−アセチル−５−メチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｅ）１−アセチル−６−フルオロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｆ）１−アセチル−４−フルオロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｇ）１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）スピロ（インドリン−３，４ ’ −ピペリジン−１’−イル）から選択されるＢ₇基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡが（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。ＢがＢ₈基である場合、Ｗ₁₇は有利には、直接の結合又はメチレン基、好ましくは直接の結合であり、Ｗ₁₈はオキソ、チオオキソ、イミノ、メチルイミノ又はエチルイミノ基、好ましくはオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ₁₉はオキシ又はチオ基又はＮＨ基、好ましくはオキシ基又はＮＨ基であり、Ｗ₂₀はエチレン、シス−ビニレン又はトリメチレン基である。従って、ＢがＢ₈であり、Ｗ₁₇、Ｗ₁₈ 、Ｗ₁₉及びＷ₂₀がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が有利な生成物である。式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に − Ｂが、Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ₁₉がオキシ基又はＮＨ基であり、Ｗ₂₀がエチレン又はトリメチレン基であるＢ₈ 基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡが（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。本発明の好ましい化合物の他のグループは、Ｒ₁、Ｒ₂、Ａｒ₁、Ｔ、Ａ及びＺが式（Ｉ）に対して定義したとおりであり、ＢがＢ₉基である式（Ｉ）の化合物よりなる。特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に − ＢがＢ₉基（但し、Ｘ₂が−ＣＯＯＲ₆₈基又は−Ｃ（＝Ｗ₂₄）ＮＲ₇₀Ｒ₇₁基であり、Ｗ₂₁、Ｗ₂₂及びＷ₂₃が窒素原子と一緒になって、２−オキソピペリジノ基又は２−オキソパーヒドロピリミジン−１−イル基を形成する。）であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 −Ｔ及びＡが（Ｉ）に対して先に定義したとおりである化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。本発明の好ましい化合物の他のグループは、Ｒ₁、Ｒ₂、Ａｒ₁、Ｔ、Ａ及びＺが（Ｉ）に対して先に定義したとおりであり、ＢがＢ₁₀基である式（Ｉ）の化合物よりなる。特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に、 − ＢがＢ₁₀基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ｔ及びＡは（Ｉ）に対して先に定義したとおりである化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。更に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に、 − Ｂが、Ｊ₆が下式の基であるＢ₁₀であり、但し、 − Ｗ₂₅がピペリジン−１−イルであり、Ｘ₁が水素であるか、又はＷ₂₅ がアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル又はパーヒドロアゼピン−１−イルであり、Ｘ₁がカルバモイルである。 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝Ｚ’であり、 − Ａが直接の結合である化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。本発明の好ましい化合物の他のグループは、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。但し、 − Ａｒ’₁は、無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシより選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ₂−基である。 − Ｚ’は先に定義したとおりである。及び − Ｂ_aは下式のＢ_1aである。但し、Ｊ_1aは下記の基である。但し、 − ｘはゼロである。 − Ａｒ_2aは無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｘ_1aは、下記から選択される基である。・水素、・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄（但し、ｍは２であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍは２であり、Ｒ₅は水素；（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルであるか、又はｍはゼロ又は１であり、Ｒ₅は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはゼロ又は２である。）、・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ₇は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、・−ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは２であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは２であり、Ｗ₁ は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。更にｐは１であり、Ｗ₁は硫黄原子であり、Ｒ₁₄及びＲ₁₆はまさに定義したとおりであるか、又はＷ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄はまさに定義したとおりであり、Ｒ₁₆はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍは２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍは２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍは２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀ はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでありうるか、又は、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。更に、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ₁は硫黄原子であり、Ｒ₁₄、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はまさに先に定義したとおりであるか、又はＷ₁が酸素原子、Ｒ₁₄及びＲ₁₉が各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀ が、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル１若しくは２の（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであるか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎは１であり、Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、更にｎはゼロであり、Ｒ₂₁は水素である。）、・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎは１であり、Ｗ₁ は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に、水素又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルであり得るか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。更にｎはゼロであり、Ｗ₁は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はまさに定義したとおりであるか、又はＷ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₉は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルであり、Ｒ₂₀は、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイルまたは１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであるか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、・−ＣＯ−ＮＲ₂₂ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでありうる。及びこれらの化合物のうち、下記の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。但し − Ｂ’_aは下式のＢ’_1a基である。但し、Ｊ’_1aは下記の基である。但し、 − ｘはゼロである。 − Ａｒ_2aは式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりである。及び − Ｘ’_1aは以下のものから選択される基である。・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１であり、Ｗ₁ は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロであり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁ ₉ は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。）、及びこれらの化合物のうち、下式の化合物、これらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が非常に好ましい。但し、Ｘ”_1aは以下のものから選択される。・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニル、好ましくは水素又はアセチルである。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ₁₃はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリル、好ましくはフリル又はチエニルである。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、好ましくはエトキシである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇ はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。Ｒ₂₆及びＲ₂₇は、好ましくは水素である。）、及び本発明の好ましい化合物の他のグループは、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。但し、 − Ａｒ’₁は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。 − Ａ’は、直接の結合又は−ＣＨ₂−基である。 − Ｚ’は、先に定義したとおりである。並びに、 − Ｂ_bは、下式のＢ_1b基である。但し、Ｊ_1bは、下式の基である。但し、 − ｘはゼロである。 − Ａｒ_2aは、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。 − Ｘ_1bは、下記から選択される基である。・水素；・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；・ホルミル；・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニル；・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄；・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅；・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；・−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＲ₆；・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇；・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；・−ＮＲ₈Ｒ₉；・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁；・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃；・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅；・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆；・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇；・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈；・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁；・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；・−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄；・−ＣＮ；・又はＸ_1bは、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。ここで、これらの基において、 − ｍはゼロ、１又は２である。 − ｎはゼロ又は１である。 − ｐは１又は２である。 − ｊは１又は２である。 − Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₅は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって無置換であるか、１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。 − Ｒ₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルカルボニルである。 − Ｒ₇は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₈及びＲ₉は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。 − 又は、Ｒ₈及びＲ₉は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。 − Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₃は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − 又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって−（ＣＨ₂）_u−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。 − Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。 − Ｒ₁₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。 − Ｒ₁₈は、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁− Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。 − Ｒ₁₉及びＲ₂₀は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでもありうる。 − 又はＲ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。及び − Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。但し、 − Ａｒ’₁が３．４−ジクロロフェニル基であり、−Ａ’−Ｚ’が３−メトキシベンジル基である場合、Ｂ_bは下式のＢ_1b基であるという条件が付く。但し、Ｊ_1bは下記の基である。但し、ｘは１であり、Ａｒ_2aはフェニル基であり、Ｘ_1bは水素以外である。これらの化合物のうち、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。但し、 − Ｂ’_bは下式のＢ’_1b基である。但し、Ｊ’_1bは下記の基である。但し、 − ｘは１である。 − Ａｒ_2aは式（Ｉｂ）の化合物に対して定義したとおりである。 − Ｘ’_1bは以下のものから選択される基である。・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍはゼロであり、Ｒ₅は無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルであるか、又は、ｍは１又は２であり、Ｒ₅は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ₇は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、・−ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、又はベンジルであるか、又は、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４− 位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は、（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって、−（ＣＨ₂）_u基（但し、ｕは３又は４である。）となる。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃ ）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでありうるか、又は、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎは１であり、Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルあり得るか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−ＣＯ−ＮＲ₂₂ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでありうる。及びこれらの化合物のうち、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が非常に好ましい。但し、 − Ｘ”_1bは以下のものから選択される。・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々水素である。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１であり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキル、好ましくはエチルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロであり、Ｒ₁₄は水素であり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくはエチルである。）、及び・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロであり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環、好ましくはピロリジンを形成する。）。本発明の好ましい化合物の他のグループは、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。但し、 − Ａｒ’₁は、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ₂−基である。 − Ｚ’は先に定義したとおりである。及び − Ｂ_cは下式のＢ_1c基である。但し、Ｊ_1cは下記の基である。但し、 − ｘはゼロ又は１である。 − Ａｒ_2aは、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｘ_1bは式（Ｉｂ）の化合物に対して先に定義したとおりである。これらの化合物のうち、下式の化合物、これらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。但し、Ｂ’_cは下式のＢ’_1cである。但し、Ｊ’_1cは下記の基である。但し、 − ｘはゼロ又は１である。 − Ａｒ_2aは、式（Ｉｃ）の化合物に対して先に定義したとおりである。並びに、 − Ｘ’_1bは、下記から選択される基である。・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍはゼロであり、Ｒ₅は（Ｃ₃− Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。更に、ｍは１又は２であり、Ｒ₅は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ₇は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、・−ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルであるか、又は、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ₁₀は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃は無置換又は１以上のメチル基で置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ₁₂及びＲ₁₃は、一緒になって−（ＣＨ₂）_u− （但し、ｕは３又は４である。）を形成する。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；又は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでありうるか、又は、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎは１であり、Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり得るか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）。・−ＣＯ−ＮＲ₂₂ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでありうる。及びラセミの形態、又はこれらの（＋）若しくは（−）エナンチオマーの１つの、下記化合物は、本発明に従った非常に好ましい化合物である。１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；３−［３−［４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−４−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；３−［３−（４−アセチル−４−ベンジルピペリジン−１−イル）プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；３−［３−［４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−［３−［４ベンジル−４−（プロピオニルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］パーヒドロアゼピン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−［３−［４−（２−アセトキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン− １−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−テノイル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−アセチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（２−テノイル）ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（３−テノイル）ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（３−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−［３−［４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（エトキサリルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−モルホリノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３［３−［１−（メトキシカルボニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）］プロピル］ピペリジン；及び１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（メタンスルホニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル］プロピル］ピペリジン。本発明は更に、これらが存在すれば、本発明の化合物の溶媒和化合物、及びこれらの塩、即ち式（Ｉ）、（Ｉ^●）、（Ｉ^●●）、（Ｉ^●●ａ）、（Ｉａ）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ”ａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’ｂ）、（Ｉ”ｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉ ’ｃ）の化合物、及びこれらの塩に関する。本発明に従った化合物は、公知の方法、特に、特許出願ＥＰ-Ａ-474 561及びＥＰ-Ａ-512 901に開示された方法で得られる。式（Ｉ）の化合物及びこれらの塩を得るのに適した方法の１つを以下に説明する。この方法に従えば、１）下式の化合物を、但し、Ａｒ₁、Ｒ₁及びＲ₂は式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基である。 − Ｔが−ＣＨ₂−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のハロゲン化誘導体と処理するか、Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ａ−Ｚ (III) 但し、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素であり、Ａ及びＺは式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯ−である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の酸の機能性誘導体と処理するか、ＨＯ−ＣＯ−Ａ−Ｚ (IIIa) 但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯＯ−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のクロロホーメートと処理するか、Ｃｌ−ＣＯＯ−Ａ−Ｚ (IIIb) 但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯ−ＮＲ₃−基（但し、Ｒ₃は水素である。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のイソシアネートと処理するか、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａ−Ｚ (IIIc) 但し、Ａ及びＺ刃先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯＮＲ₃−基（但し、Ｒ₃は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化カルバモイルと処理するか、但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりであり、Ｒ’₃は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。 − 又は、−Ｔ−Ａ−が、−ＳＯ₂−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化スルホニルと処理し、Ｃｌ−ＳＯ₂−Ｚ (IIIe) 但し、Ｚは先に定義したとおりである。下式の化合物を得、２）もし存在すれば、酸又は塩基との反応でＯ−保護基を式（IV）の化合物から除去し、下式のアルコールを得、３）アルコール（Ｖ）を下式の化合物と処理し、Ｇ−ＳＯ₂−Ｃｌ (VI) 但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基である。下式の化合物を得、４）式（VIII）の化合物を、 − 下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ’₁は、＊下記の基であるか、但し、Ａｒ₂及びｘは（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｘ’₁は（Ｉ）に対して定義したＸ₁であるか、又はＸ₁の前駆体であり、これはＸ’₁がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は（Ｉ）に対して定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は（Ｉ）に対して定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は（Ｉ）に対して定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂、Ａｍ₁、及びｒは（Ｉ）に対して定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂及びＷ₂は（Ｉ）に対して定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₂は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₃は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｗ₄は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｗ₆、Ｗ₇及びＷ₈は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₄は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、ｆ、ｇ、Ｗ₁₂、Ｗ₁₃、Ｗ₁₄、Ｗ₁₅及びＷ₁₆は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｗ₁₇、Ｗ₁₈、Ｗ₁₉及びＷ₂₀は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₅は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応し、但し、Ｊ’₆は下記の基である。但し、Ｗ₂₅は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりであり、Ｘ’₁は（Ｉ）に対して定義したＸ₁であるか、Ｘ₁の前駆体であり、Ｘ’₁がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合には、これらの基は保護されうると理解される。５）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基を脱保護した後、又は、適切であればＸ’₁からＸ₁への変換の後、得られた生成物を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する。この方法の１つの変形として、１’）式（II）の化合物の窒素原子を保護し、下式の化合物を得、但し、Ａｒ₁、Ｒ₁及びＲ₂は式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニルのようなＮ−保護基である。２’）酸又は塩基との反応によって、式（XVII）の化合物から結果的にＯ−保護基を除去し、下式のアルコールを得、３’）アルコール（XVIII）を先に定義した式（VI）の化合物と処理し、下式の化合物を得、４’）化合物（XIX）を先に定義した式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（ VIIId）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）又は（VIII j）と反応し、下式の化合物を得、但し、Ｂは式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｂがヒドロキシド基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。５’）保護基Ｐｒを式（XX）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、６’）式（XXI）の化合物を先に定義した、式（III）、（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、（IIId）又は（IIIe）の化合物と処理し、７’）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、得られた生成物を、鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する。特に、式（Ｉ^●）の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は、上記一般方法を変形して製造することができる。この変形方法は、１^●）下式の化合物を、但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニル又はベンゾイルオキシカルボニル基のようなＮ−保護基である。下式の化合物と反応し、但し、Ｊ^●は式（Ｉ^●）の化合物に対して定義したとおりである。下式の化合物を得、２^●）保護基Ｐｒを式（XX^●）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、３^●）式（XX^●）の化合物を下式の酸の機能性誘導体と処理し、ＨＯ−ＣＯ−Ｚ^● (III^●) 但し、Ｚ^●は式（Ｉ^●）の化合物に対して定義したとおりである。４^●）適切であれば、脱保護の後、得られた生成物（Ｉ^●）を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する、方法である。式（Ｉ）又は式（Ｉ^●）の化合物を製造するための何れか１つのステップの間に、特に、式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VII Ig）（VIIIh）、（VIIIi）、（VIIIj）又は（VIII^●）の化合物、又は式（II）、（IV）、（XX）、（XXI）、（XX^●）又は（XXI^●）の中間体を使用する場合、問題の分子の何れか１つに存在する、アミン、ヒドロキシル又はカルボキシル基のような反応性の又は鋭敏な官能基を保護する必要及び／又は保護することを望み得る。この保護は、Ｐlenum Ｐressによって１９７３年に発刊された、Ｊ.Ｆ. Ｗ．ＭcＯmieによる有機化学における保護基（Ｐrocective Ｇroups in Ｏrgani c Ｃhemistry）、及びＪohn Ｗiley＆Ｓonsによって１９９１年に発刊された、Ｔ.Ｗ．Ｇreene及びＰ.Ｇ.Ｍ．Ｗuttsによる有機合成における保護基（Ｐrotect ive Ｇroups in Ｏrganic Ｓynthesis）に開示されたような従来の保護基を用いて行うことができる。保護基は、問題の分子の他の部分に影響を与えない当業者に周知の方法を用いて、適切なその後のステップにおいて除去されうる。例えば、ＥがＯ−保護基である場合、これは当業者に公知の従来のＯ−保護基、例えばテトラヒドロピラン−２−イル及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルから選択される。Ｘ₁がヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の化合物を得るために使用されうるＯ−保護基は、Ｅに対して先に定義した当業者に公知の従来のＯ−保護基である。Ｘ₁がアミノ基を含有する式（Ｉ）の化合物を得るために使用されうるＮ−保護基は、当業者に公知の従来のＮ−保護基、例えばトリチル、メトキシトリチル、tert−ブトキシカルボニル又はベンゾイルオキシカルボニル基である。本方法のステップ１）又は変形法のステップ６’）において、式（III）のハロゲン化誘導体を使用する場合、反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中、カリウム te rt−ブチレート、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドのような塩基の存在下、０℃から８０℃の間の温度で行う。ステップ１）、ステップ６’）又はステップ３^●）において、使用される酸（ IIIa）又は（III^●）の機能性誘導体は、酸自身であるか、又はアミンと反応する機能性誘導体の１つ、例えば酸無水物、混合酸無水物、酸塩化物又はパラニトロフェニルエステルのような活性化されたエステルである。式（IIIa）又は（III^●）の酸自身を使用する場合、反応は、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートのようなペプチド化学で使用されるカップリング剤の存在下、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、ジクロロメタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中、０℃から室温の間の温度で行う。酸塩化物を使用する場合、反応は、ジクロロメタン又はベンゼンのような不活性溶媒中、トリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンのような塩基の存在下、 −６０℃から室温の間の温度で行う。式（IIIb）のクロロ蟻酸エステルを使用する場合、反応は、ジクロロメタンのような不活性溶媒中、０℃から室温の間の温度で、トリエチルアミンのような塩基の存在下において行う。式（IIIc）のイソシアネートを使用する場合、反応は、ジクロロメタン又はベンゼンのような不活性溶媒中、室温で行う。式（IIId）の塩化カルバモイルを使用する場合、反応は、トルエン又は１，２ −ジクロロエタンのような溶媒中、０℃から１１０℃の間の温度で、トリエチルアミンのような塩基の存在下において行う。式（IIIe）の塩化スルホニルを使用する場合、反応は、ジクロロメタンのような不活性溶媒中、トリエチルアミンのような塩基の存在下、−２０℃から室温の間の温度で行う。本方法のステップ２）又は変形法のステップ２’）において、このようにして得られた式（IV）の化合物又は式（XVII）の化合物を、適切な場合には、当業者に公知の方法で脱保護する。例えば、Ｅがテトラヒドロピラン−２−イル基である場合、脱保護は、エーテル、メタノール又はこれらの溶媒の混合物のような溶媒中において塩酸を用いて、又はメタノールのような溶媒中においてピリジニウムｐ−トルエンスルホネートを用いて、さもなければ、メタノールのような溶媒反応は、室温から溶媒の還流温度の間の温度で行う。Ｅがベンゾイル基又は（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルカルボニル基である場合、脱保護は、水、メタノール、エタノール、ジオキサン又はこれらの溶媒の混合物のような不活性溶媒中、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物を用いるアルカリ性媒体で、０℃から溶媒の還流温度の間の温度において加水分解することによって行う。本方法のステップ３）又は変形法のステップ３’）において、式（Ｖ）のアルコール又は式（XVIII）のアルコールと、式（VI）の塩化スルホニルとの反応は、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はＮ− メチルモルホリンのような塩基の存在下、−２０℃から溶媒の還流温度の間の温度で行う。ステップ４）又はステップ４’）において、このようにして得られた化合物（ VII）又は化合物（XIX）を式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIIe）、（ VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）又は（VIIIj）の化合物と反応する。ステップ１^●）において、化合物（XIX^●）を式（VIII^●）の化合物と反応する。反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、塩化メチレン、トルエン、イソプロパノール又はこれらの溶媒の混合物のような不活性溶媒中、塩基の存在下で行う。塩基を使用する場合、これは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ −ジイソプロピルエチルアミン及びＮ−メチルモルホリンのような有機塩基から選択されるか、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩から選択される。塩基を存在させない場合、反応は、過剰の式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）、（VIIIj）又は（VIII^●）の化合物を用い、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムのようなアルカリ金属ヨウ化物の存在下で行う。反応は、室温から１００℃の間の温度で行う。変形法のステップ５’）において、又はステップ２^●）において、得られた式（XX）の化合物又は式（XX^●）の化合物を当業者に公知の方法で脱保護する。本発明に従った式（Ｉ）の化合物は、適切であればヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、又は適切であれば、Ｘ’をＸに変換した後に、最後に得られる。式（Ｉ）又は（Ｉ^●）の化合物を、従来の技術により遊離の塩基又は塩の形態で単離する。例えば、式（Ｉ）又は（Ｉ^●）の化合物を遊離の塩基の形態で得る場合、塩化（salification）を、有機溶媒中、選択した酸と処理することによって行う。例えばジエチルエーテルのようなエーテル、プロパン−２−オールのようなアルコール、アセトン、ジクロロメタン又は酢酸エチルに溶解した遊離の塩基と、選択した酸の同じ溶媒の溶液との処理で、従来の技術で単離される対応する塩が得られる。例えば、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、メタンスルホン酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩がこの方法で製造される。反応が終了したら、式（Ｉ）又は（Ｉ^●）の化合物をこれらの塩の１つ、例えば塩酸塩の形態で単離する。この場合、必要であれば、水酸化ナトリウム又はトリエチルアミンのようなミネラル塩基又は有機塩基で、又はナトリウム若しくはカリウムの炭酸塩若しくは重炭酸塩のようなアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩で前記塩を中和することによって遊離の塩基を製造する。式（II）の化合物は、公知の方法、特に特許出願ＥＰ-Ａ-0 428 434、ＥＰ-Ａ -0 474 561及びＥＰ-Ａ-0 512 901に開示された方法で得られる。特に、Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−基を形成し、Ｅが水素である式（II）の化合物は、以下のスキーム１に従って調製できる。スキーム１４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような塩基の存在下での、式（IX）とアクリル酸メチルとの反応で、式（Ｘ）が得られる。この反応は、１，４−ジオキサン又はテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、６０℃から溶媒の還流温度の間の温度で行う。在下で水素化し、式（XI）の化合物を得る。反応は、アルカノール、好ましくはエタノール又は２−メトキシエタノールのような不活性溶媒中、室温から６０℃ の間の温度、及び大気圧から２０barの間の圧力で行う。ステップ３において、式（XI）の化合物を、アルカリ性媒体、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物を用い、水、メタノール又はこれらの溶媒の混合物のような溶媒中、室温から溶媒の還流温度の間の温度で加水分解する。得られた、式（XII）の化合物をステップ４で還元し、予想した式（II）の化合物を得る。還元反応は、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン又はトルエンのような不活性溶媒中、室温から溶媒の還流温度の間の温度において、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム又はボランのＴＨＦ溶液のような還元剤により行う。特に、Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、ＥがＯ−保護基、テトラヒドロピラン−２−イル（ＴＨＰ）である式（II）の化合物は、以下のスキーム２に従って製造できる。スキーム２スキーム２のステップ１’において、式（IX）の化合物を、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド又はカリウム tert−ブチレートのような強塩基で処理し、カルバニオンを得、これを４−ブロモ酪酸エチルと反応し、式（XI II）の化合物を得る。反応は、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタン）、アミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）又は芳香族炭化水素（トルエン又はキシレン）のような溶媒中、−７０℃から＋６０℃の間の温度で行う。ステップ２’において、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド又はカリウム tert−ブチレートのような強塩基の存在下、上記ステップ１’で説明した操作条件下における式（XIII）の化合物と２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピランとの反応で、式（XIV）の化合物を得る。式（XIV）のニトリル誘導体をステップ３’で還元し、式（XV）の一級アミンえばメタノール）自身、又は同じ溶媒の飽和アンモニア溶液と混合されたもののような不活性溶媒中、室温から５０℃の間の温度で、水素によって行う。ステップ４’において、環化された式（XVI）の化合物は、トルエン又はキシレンのような芳香族溶媒の、式（XV）の化合物の溶液を還流することによって得られる。ステップ５’において、式（XVI）の化合物を還元し、予想した式（II）の化合物を得る。還元は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン又はトルエンのような不活性溶媒中、室温から溶媒の還流温度の間の温度で、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム又はボランのＴＨＦ溶液のような還元剤により行う。式（III）、（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、（IIId）、（IIIe）又は（III^● ）は公知であるか、又は公知の方法で製造される。式(VIIIa)のピペリジンは公知であるか、又はＥＰ-Ａ-0 428 434、ＥＰ-Ａ-0 474 561、ＥＰ-Ａ-0 512 901及びＥＰ-Ａ-0 515 240に開示された方法のような公知の方法で製造される。式（VIIIa）のピペリジンはまた、以下の刊行物に開示されたもののような当業者に周知の方法で製造されうる。Ｊ.Ｈeterocyclic Ｃhem.，1986,23,73-75; Ｊ.Ｃhem.Ｓoc.，1950,1469; Ｊ.Ｃhem.Ｓoc.，1945,917; Ｊ.Ｐharma.Ｓci.，1972,61,1316-1317; Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.，1957,22,1484-1489; Ｃhem.Ｂer.，1975,108,3475-3482。式（VIIIa）の化合物は、一般に、ピペリジン窒素上が保護された形態で製造される。式（VIIIa）の化合物自身は、脱保護ステップの後に得られる。式（VIIIa）の化合物（但し、異なった置換基は式（Ｉ）で定義されている通りである。）を得る他の方法を、特に明記した以外、以下に例として示す。例えば、式（VIIIa）のピペリジンにおいてＡｒ₂がピペリジン−２−イル基であり、Ｘ’₁がヒドロキシル基であり、ｘがゼロである場合、２−ブロモピリジンを、溶媒中、ブチルリチウムの存在下でＮ−ベンジルピペリジン−４−オンと反応し、Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジンを製造し、次いで塩基性媒体中で脱保護して４−ヒドロキシ−４−（ピリジン −２−イル）ピペリジンを得る。更に、Ｘ’が−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄基（但し、Ｒ₄は水素であり、ｍは１又は２である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁が、それぞれ、メトキシカルボニル又はメトキシカルボニルメチルである式（VIIIa）の化合物を、Ｃhem．Ｂer .，1975,108,3475-3482に開示された方法によって還元することにより製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄基（但し、Ｒ₄は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基である式（VIII a）の化合物を、当業者に公知の方法によってアルキル化することによって製造される。Ｘ’₁が−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆基（但し、Ｒ₆は水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁がベンゾイルオキシ−である式（VIIIa）の化合物を硫酸のような酸の存在下でエチレングリコールと反応することによって製造される。Ｘ’₁が−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆基（但し、Ｒ₆は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、２−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシエタノールを用いて同一の反応で製造される。Ｘ’₁が−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆基（但し、Ｒ₆はホルミルである。）である式（VIIIa）の化合物は、蟻酸を、Ｘ’₁が−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物と反応することによって製造される。Ｘ’₁が−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂−ＯＲ₆基（但し、Ｒ₆は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）である式（VIIIa）の化合物は、トリエチルアミンのような塩基の存在下、Ｃ₂−Ｃ₈ 酸塩化物と反応することによって製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＳＲ₇基又は−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル基である式（VIIIa）の化合物は、ＷＯ 95/12577に開示されたような公知の方法で製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅基（但し、Ｒ₅は水素以外である。）である式（VIIIa）の化合物は、酸塩化物Ｒ₅ＣＯＣｌ（Ｒ₅は水素以外である。）と、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とをトリエチルアミンのような塩基の存在下で反応することによって製造される。Ｘ’₁が−(ＣＨ₂)_m−ＯＣＯＲ₅基(但し、Ｒ₅は水素である。)である式(VIIIa) の化合物は、蟻酸と、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって製造される。Ｘ’₁が（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル−ＮＨＣＯＯ−（ＣＨ₂）_m−基である式（VIIIa ）の化合物は、塩化カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル−ＮＨＣＯＣｌと、Ｘ ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって得られる。同様の化合物は、イソシアネート、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル−Ｎ＝Ｃ＝Ｏと、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって得られる。Ｘ’₁がヒドロキシルであり、ピペリジン窒素が保護基を有する式（VIIIa）の化合物をアセトニトリルとリッター反応にかけ、Ｘ’₁がアセトアミドである式（VIIIa）の化合物が得られる。次に、Ｘ’₁が−ＮＲ₈Ｒ₉基（但し、Ｒ₈及びＲ₉ は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物が酸媒体中での加水分解によって製造される。ｘ’₁が−ＮＲ₈Ｒ₉基（但し、Ｒ₈及びＲ₉は各々水素である。）である式(VIII a)の化合物はまた、Ｘ’₁がイソシアナト基である式（VIIIa）の化合物を、強酸媒体、例えば塩酸中で加水分解することで製造されうる。Ｘ’₁が−ＮＲ₈Ｒ₉基（但し、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₉は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）である式（VI IIa）の化合物は、Ｘ’₁が−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃基（但し、Ｒ₁₂は水素であり、Ｒ₁₃ は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は、それぞれ、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル又はフェニルである。）である式（VIIIa）の化合物を還元することによって製造される。反応は、テトラヒドロフランのような溶媒中、溶媒の還流温度で、水素化アルミニウムリチウムのような還元剤によって行う。Ｘ’₁が−ＮＲ₈Ｒ₉基（但し、Ｒ₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁が−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃基（但し、Ｒ₁₂は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物から同一の反応で製造されうる。Ｘ’₁が−ＮＲ₈Ｒ₉基（但し、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成する。）である式（VIIIa）の化合物は、ブルイラント反応（Ｂruylants'reaction）（Ｂull．Ｓoc．Ｃhim．Ｂelges，1924，33 ，467及びＴetrahedron Ｌetters，1988，29(52)，6827-6830）を適用し、又は該反応を適合させて製造される。Ｘ’₁が−ＣＨ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁基（但し、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁がシアノである式（VIIIa）の化合物を還元することによって製造される。この還元は、当業者に周知の方法で行う。Ｘ’₁が−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁基（但し、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｊ．Ｍed．Ｃhem.，1989，32，391-394）に開示された方法を適用し、又は該方法を適合させて、Ｘ’₁が−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物から製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁基（但し、Ｒ₁₀は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、又はベンジルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂ ）_p −ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆基（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル又はフェニルであり、Ｗ₁は酸素原子である。）である式（VIIIa）の化合物を還元することによって製造されうる。Ｘ’₁が−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃基（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃は水素又はそれぞれ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、任意に置換された（Ｃ₃ −Ｃ₇）シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ビニル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）である式（VIIIa）の化合物は、無水酢酸中で蟻酸を、又は、それぞれ、適切な酸塩化物、Ｒ₁₃ＣＯＣｌを、トリエチルアミンのような塩基の存在下において、Ｘ’₁が−ＮＨＲ₁₂基である式（V IIIa）の化合物と反応することによって得られる。特に、Ｘ’₁が−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃基（但し、Ｒ₁₃はエチル基である。）である式（VIIIa）の化合物は、パラジウム−炭（palladium on charcoal）のような触媒の存在下、Ｘ’₁がアクリロイルアミノ又はアクリロイル−Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルアミノ基である式（VI IIa）の化合物を水素添加することによって製造されうる。Ｘ’₁が−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃基(但し、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって−（ＣＨ₂）₃ −又は−(ＣＨ₂)₄−基を形成する。)である式(VIIIa)の化合物は、Ｊ．Ｍed．Ｃ hem.，1985，28，46-50に開示された方法を適用して、又は該方法を適合して製造される。Ｘ’₁が−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅基（但し、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基である式（VIIIa）の化合物は、式Ｃｌ−ＣＯＣＯＲ₁₅の化合物と、Ｘ’₁が−ＮＨＲ₁₄基である式（VIIIa）の化合物を反応することで製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆基（但し、Ｗ₁は酸素原子であり、ｐは１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素又はそれぞれ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、任意に置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、ビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）である式（VIIIa）の化合物は、無水酢酸中蟻酸を、又は、それぞれ、適切な酸塩化物Ｒ₁₆ＣＯＣｌを、トリエチルアミンのような塩基の存在下、Ｘ’₁が−ＣＨ₂−ＮＲ₁₄又は−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＲ₁₄である式（VIIIa）の化合物と反応することによって得られる。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆基（但し、Ｗ₁は硫黄原子である。）である式（VIIIa）の化合物は、ピペリジン窒素が保護され、Ｗ₁が酸素原子である式（VIIIa）の対応する化合物から、五硫化リン、又はラベッソンズ（Ｌawesson's）試薬、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア −２，４−ジスホスホエタン−２，４−ジスルフィドと反応し、次いでピペリジン窒素を脱保護して得られる。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇基である式（VIIIa）の化合物は、式ＣｌＣＯＯＲ₁₇のクロロ蟻酸エステルと、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＨＲ₁₄である式（VIIIa）の化合物とをトリエチルアミンのような塩基の存在下で反応することによって製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇基（但し、ｍ＝０であり、Ｒ₁₄は水素である。）である式（VIIIa）の化合物を、Ｒ₁₇ＯＨとＸ’₁がイソシアナト基（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって製造することもできる。Ｘ’₁がイソシアナト基である式（VIIIa）の化合物は、Ｏrganic Ｓynthesis ，51，48-52に開示された方法で、Ｘ’₁がカルボキシル基である式（VIIIa）の化合物から製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈である式（VIIIa）の化合物は、塩化スルホニル、ＣｌＳＯ₂Ｒ₁₈と、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＨＲ₁₄である式（VIII a）の化合物とを、トリエチルアミンのような塩基の存在下で反応することにより製造される。同様に、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基（但し、Ｒ₁₉は水素であり、Ｒ₂₀は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、式Ｒ₂₀Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（但し、Ｒ₂₀は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）のイソシアネートとの反応で製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基（但し、Ｒ₁₉は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、式ＣｌＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀の塩化カルバモイルと反応することによって製造される。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である式（VIIIa）の化合物はまた、化合物ＨＮＲ₁₉Ｒ₂₀と、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇基（但し、Ｒ₁₇はフェニルである。）である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって得ることができる。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基（但し、ｍ＝０であり、Ｒ₁₄ は水素である。）である式（VIIIa）の化合物はまた、化合物ＮＨＲ₁₉Ｒ₂₀と、Ｘ’₁がイソシアナト基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって製造されうる。Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀基（但し、Ｗ₁は硫黄原子である。）である式（VIIIa）の化合物は、ピペリジン窒素原子上が保護され、Ｘ’₁が−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である式（VIIIa）の化合物を五硫化リン又はラベッソンズ試薬と反応することによって製造される。Ｘ’₁が−ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁がカルボキシルである式（VIIIa）の化合物を、当業者に周知の方法によって式ＨＮＲ₁₉Ｒ₂₀ の化合物と反応することによって製造される。同様に、Ｘ’₁が−ＣＨ₂−ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁が−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₂₁基（但し、Ｒ₂₁は水素又はＨＮＲ₁₉Ｒ₂₀である。）である式（VIIIa）の化合物を、化合物ＨＮＲ₁₉Ｒ₂₀と反応させることによって製造される。Ｘ’₁が−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀基（但し、Ｗ₁は硫黄原子である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｗ₁が酸素原子である対応する式（VIIIa）の化合物から上記方法によって製造される。Ｘ’₁がカルボキシルである式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁がシアノである式（VIIIa）の化合物を、当業者に公知の方法で加水分解することによって製造されうる。Ｘ’₁がカルボキシメチルである式（VIIIa）の化合物は、Ｃhem．Ｂer.，1975 ，108，3475-3482に開示された方法で製造されうる。Ｘ’₁が（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニルメチルである式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’がカルボキシル又は、それぞれ、カルボキシメチルである式（VIIIa）の化合物から、当業者に周知の方法によるエステル化で製造されうる。特に、Ａｒ₂が任意に置換されたフェニル基であり、ｘが１であり、Ｘ’₁が（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニルである式（VIIIa）の化合物は、保護された４ −（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニルピペリジンと任意に置換されたハロゲン化ベンジルとを、水素化ナトリウム、カリウム tert−ブチレート又はナトリウムジイソプロピルアミドのような塩基の存在下、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドのような溶媒中、−７８℃から室温の間の温度で反応することによって製造される。予想した式（VIIIa）の化合物を脱保護ステップの後に得る。Ｘ’₁が−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄基である式（VIIIa）の化合物は、ヒドラジンＨＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄とＸ’₁がクロロホルミルである式（VIIIa）の化合物を反応することによって製造される。Ｘ’₁が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、但し、Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。Ｘ’₁が下記の基である式（VIIIa）の化合物を、但し、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素である。チオ尿素（但し、アミノ基の１つが遊離又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されている。）と反応することによって製造される。Ｘ’₁が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、但し、Ｒ₂₇はホルミル又はそれぞれ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。無水酢酸中蟻酸を、又は、それぞれ、酸塩化物（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル−ＣＯＣｌを、トリメチルアミンのような塩基の存在下で、ピペリジン窒素上が保護され、Ｒ₂₇が水素である上記式（VIIIa）の化合物と反応することによって製造される。予想した化合物を脱保護ステップの後に得る。Ｘ’₁が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、但し、Ｈａｌは臭素原子である。Ｘ’₁が−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｒ₂₅基である式（VIIIa）の化合物を、従来の方法によって臭素化することで得られる。Ｘ’₁が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’₁がカルバゾイル基（−ＣＯＮＨ−ＮＨ₂）である式（VIIIa）の保護された化合物を、Ｊ．Ｏrg．Ｃhem.，1961，26，88-95に開示された方法によって臭化シアンと反応することで製造されうる。Ｘ’₁がカルバゾイル基である式（VIIIa ）の化合物は、Ｘ’₁がクロロホルミルである式（VIIIa）の化合物（これは、それ自身、Ｘ’₁がカルボキシルである式（VIIIa）の化合物と塩化チオニルを反応することで得られる。）とヒドラジンを反応することにより得られる。式（VIIIb）のピペラジンは、公知であるか、又はＥＰ-Ａ-0 428 434に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIIc）のピペリジンは、公知であるか、又はＷＯ 94/10146に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIId）のピペリジンは、公知であるか、又はＥＰ-Ａ-0 625 509に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIIe）のピペリジンは、公知であるか、又はＥＰ-Ａ-0 630 887に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIIf）のピペリジンは、公知であるか、又はＷＯ 94/26735に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIIg）の化合物は、公知であるか、又はＷＯ 94/29309に開示されたような公知の方法で製造されうる。式（VIIIh）のピペリジンは、公知であるか、又はＷＯ 95/05377に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIIi）のピペリジンは、公知であるか、又はＷＯ 95/12577に開示されたような公知の方法で製造される。式（VIIIj）のピペリジンは、公知であるか、又は公知の方法で製造される。特に、Ｊ’₆が下記の基である式（VIIIj）のピペリジンは、但し、Ｘ’₁は水素以外であり、Ｗ₂₅は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルである。式（VIIIa）のピペリジンの製造に対して先に説明した手順によって製造される。Ｊ’₆が下記の基である式（VIIIj）のピペリジンは、但し、Ｗ₂₅は−ＮＲ₇₉Ｒ₈₀基であり、Ｘ’₁はシアノである。シアン化ナトリウムの存在下で、１−ベンジルピペリジン−４−オンと式ＮＨＲ₇₉ Ｒ₈₀の化合物との間のストレッカー（Ｓtrecker）反応によって製造される。予想した式（VIIIj）の化合物は、脱保護ステップの後に得られる。当業者に公知の方法による強媒体中でのシアノ基の加水分解で、Ｘ’₁がカルボキシルである式（VIIIj）の対応するピペリジンが得られる。後者の化合物は、Ｘ’₁が（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である式（VIIIj）の対応するピペリジンを、当業者に公知の方法、例えばエステル化により、又は、それぞれ、ペプチドカップリングの方法で、得るのに使用されうる。式（VIII^●）のピペリジンはまた、公知であるか、又は公知の方法で製造されうる。特に、Ｊ^●が下記構造の基である場合、式（VIII^●）のピペリジンは、Ｘ’₁が−ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である式（VIIIa）の化合物に対して先に説明した方法の１つ、特に下式のカルボン酸を、式ＮＨＲ₁₉Ｒ₂₀のアミンと反応することにより製造される。Ｊ^●が下記構造の基である場合、式（VIII^●）のピペリジンは、ＷＯ 94/29309に開示された方法で製造される。下式の本発明に従った化合物のエナンチオマー、及びこれらの鉱酸又は有機酸との塩は新規な化合物であり、本発明の一部を形成する。但し、 − 「＊」は、この標識を有する炭素原子が決定された（＋）又は（−）の絶対配置有することを表す。及び − Ｒ₁、Ｒ₂、Ａｒ₁、Ｔ、Ａ、Ｚ及びＢは、式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである。式（Ｉ^*）のエナンチオマーは、式（Ｉ）の化合物のラセミ混合物の分割によって単離されうる。しかし、特許出願ＥＰ-Ａ-0 474 561、ＥＰ-Ａ-0 512 901、ＥＰ-Ａ-0 591 040及びＥＰ-Ａ-0 612 716に開示されているように、式（Ｉ）の化合物を製造するのに使用されうる中間体の段階でラセミ混合物を分割することが好ましい。上記式（Ｉ）の化合物には、１以上の水素、炭素又はヨウ素原子がこれらの放射性同位体、例えばトリチウム、炭素１４又はヨウ素１２５に置換されている化合物が含まれる。このような標識された化合物は、研究、代謝又は薬物動力学的な研究に、及び生化学的アッセイにおける受容体リガンドとして有用である。タキキニン受容体に対する式（Ｉ）の化合物の親和性を、放射性リガンドを用いる幾つかの生化学的アッセイによって、in vitroで評価した。１^●）［¹²⁵Ｉ］ＢＨ−ＳＰ（ボルトン−ハンターの試薬（Ｂolton-Ｈumter 's reagernt）を用いてヨウ素１２５で標識されたサブスタンスＰ）の、ラット皮質、モルモット回腸及びヒトリンパ芽球細胞のＮＫ₁受容体への結合。２^●）［¹²⁵Ｉ］Ｈｉｓ−ＮＫ_Aの、ラット膀胱のＮＫ₂受容体への結合、又は［¹²⁵Ｉ］ＮＰγのモルモット回腸のＮＫ₂受容体への結合。３^●）［¹²⁵Ｉ］Ｈｉｓ［ＭｅＰｈｅ⁷］ＮＫ_Bの、ラット大脳皮質、モルモット大脳皮質及びアレチネズミ（gerbil）大脳皮質のＮＫ₃受容体、及びＣＨＯ細胞によって発現されるヒトＮＫ₃クローン化受容体に対する結合（Ｂuell et a l.，ＦＥＢＳＬetter，1992，299，90-95）。アッセイを、Ｘ．Ｅmonds-Ａlt et al．(Ｅur．Ｊ．Ｐharmacol.，1993，250 ，403-413)に従って行った。本発明に従った化合物は、［¹²⁵Ｉ］Ｈｉｓ［ＭｅＰＨｅ⁷］ＮＫ_Bの、モルモット及びアレチネズミ大脳皮質のＮＫ₃受容体、及びヒトＮＫ₃クローン化受容体への結合を強く阻害する。阻害定数Ｋｉは、一般に、５．１０^-9Ｍ以下である。同じ化合物に対して、ラット大脳皮質のＮＫ₃に対する阻害定数（Ｋｉ）は、一般に、１０^-8Ｍより大きいこと、及びラット十二指腸のＮＫ₂及びラット皮質のＮＫ₁に対する阻害定数（Ｋｉ）は、一般に、１０^-7Ｍよりも大きいか、これに等しいことが見出された。本発明に従った化合物を、２種類の動物モデルでin vivoにおいても評価した。アレチネズミでは、回転行動が、特異的ＮＫ₃受容体作用薬センクチド（senktide）の線条体内投与で誘導された。アレチネズミ線条へのセンクチドの一側性投与が強い反側性回転を導き、これが、腹腔内又は経口投与された本発明に従った化合物で阻害されることが見出された。この結果は、本発明の化合物が、血液−脳関門を通過すること、及びこれらが中枢神経系においてＮＫ₃受容体の特徴的な作用をブロックすることができることを示している。従って、これらは、精神医学的疾患のような中枢神経系のＮＫ_B 依存性の何れかの病理学的症状、又は心身症のような中枢神経系におけるＮＫ₃ 受容体により媒介される何れかの病理学的症状の治療に使用されうる。モルモットでは、センクチドの静脈内又は脳室内投与が高血圧を誘導し、これは、本発明に従った化合物の経口又は静脈内投与で抑制されるこの結果は、本発明に従った化合物が、心血管系に作用すること、及びこれらが前記系におけるＮＫ₃受容体の特徴的な作用、特に高血圧をブロックすることができることを示す（Ｎakayama et al.，Ｂrain Ｒes.，1992，595，339-342; Ｔakano and Ｋamiya，Ａsia Ｐacific Ｊ．Ｐharmacol.，1991，6，341-346;Ｓ aigo et al.，Ｎeuroscience Ｌetters，1993，159，187-190）。モルモットでは、例えばサブスタンスＰの吸入は、アセチルコリンに対する気管支の過剰反応性、及び、例えば血漿の管外溢出におけるヒスタミンに対する過剰反応性を誘導する。ＮＫ₃拮抗剤は、喘息のような呼吸の病理学的症状のこれら２つの特徴的なプロセスをブロックする。これらの試験で、本発明に従った化合物は、１kgあたり０．１mgから３０mgまで変化する経口、静脈内、又は腹腔内で投与された投与量で活性である。本発明の化合物は、一般に、投与量単位で投与される。前記投与量単位は、活性成分が薬学的賦形剤と混合された薬学的組成物に製剤化されることが好ましい。その他の側面に従えば、本発明は、ＮＫ₃受容体に対して非常に高い親和性を有し、前記親和性がリガンド結合試験において、一般的に、５．１０^-9Ｍ以下の阻害定数Ｋｉによって特徴づけられる式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の１つを活性成分として含有する薬学的組成物に関する。式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容しうる塩は、治療される哺乳動物の１キログラム体重あたり０．０１から１００mgの日用量、好ましくは０．１から５０mg/kgの日用量で使用されうる。ヒトでは、投与量は、治療される患者の年齢又は治療のタイプ、即ち予防用か、又は治療用かに依存して、好ましくは１日あたり０．５から４０００mg、特に、２．５から１０００mgまで変化する。本発明の化合物及びこれらの薬学的に許容しうる塩を使用して治療されうる疾患の例は、精神分裂症及びパーキンソン症のようなドーパミン作動系の機能不全に付随した疾患、不安、不眠症及び気分の不調のようなノルアドレナリン作動系及びセロトニン作動系の機能不全に付随した疾患、癲癇様の疾患の全ての形態、特に大発作、痴呆、神経変性性疾患、痛み、偏頭痛及び急性若しくは慢性的炎症のような神経伝達物質又は神経修飾物質として作用するニューロキニンＢを介して中枢神経系及び／又は末梢神経系が関与する末梢疾患、心血管系の異常、特に高血圧、心不全及び心拍動の異常、呼吸系の異常（喘息、鼻炎、咳、気管支炎、アレルギー、過敏症）、食道の潰瘍、大腸炎、ストレスに関連した異常、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、酸分泌のような胃腸系の障害、嘔吐／悪心（化学療法後、手術後、旅行に関する病気（travel sickness）によるもの又は前庭障害によるもの）、泌尿器系の異常（尿失禁、神経性膀胱）、免疫系の異常（慢性関節リュウマチ）及び、より一般的には、何れかのニューロキニンＢ依存性病理学的症状である。経口、舌下、吸入、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、局所又は直腸投与のための本発明の薬学的組成物において、活性成分は、従来の薬学的担体と混合された投与の単位形態で動物及びヒトに投与される。適切な投与の単位形態には、錠剤、ゼラチンカプセル、粉末、顆粒及び経口で摂取される溶液又は懸濁液のような経口投与のための形態、舌下及びバッカル（buccal）投与のための形態、舌下、筋肉内、静脈内、鼻腔内又は眼内投与のための形態、及び直腸投与のための形態が含まれる。錠剤の形態で固体組成物を調製する場合、主要活性成分を、シリカ、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴム等のような薬学的ビヒクル（vehicle）と混合する。錠剤は、蔗糖、種々のポリマー又は他の適切な物質でコーティングされるか、さもなければ、これらは活性を維持するか、又は遅らせるように、及び予め決められた量の活性成分を連続的に放出するように処理されうる。ゼラチンカプセルの形態での製剤は、グリコール又はグリセロールエステルのような希釈剤と活性成分を混合し、軟質又は硬質ゼラチンカプセルに得られた混合物を導入することによって得られる。シロップ又はエリキシールの形態での製剤は、甘味料、好ましくはカロリーフリーのもの、防腐剤としてのメチルパラベン及びプロピルパラベン、香味料及び適切な着色剤と共に活性成分を含有する。水に分散しうる顆粒又は粉末は、分散剤又は湿潤剤と、又はポリビニルピロリドンのような懸濁剤と、並びに甘味料又は味覚矯正剤と混合された活性成分を含有する。直腸投与は座薬を用いて行われる。これは、直腸温度で溶解する結合剤、例えばココア脂又はポリエチレングリコールで調製される。非経口、鼻腔内又は眼内投与は、水性懸濁液、等張食塩溶液又は注射可能な溶液であって薬学的に適合した分散剤及び／又は湿潤剤、例えばポリエチレングリコール又はブチレングリコールを含有するものを用いて行われる。吸入による投与は、例えばトリオレイン酸ソルビタン又はオレイン酸、並びにトリクロロフルオロメタン、ジクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン又は他の生物学的に適合した噴射ガスをも含有するエアロゾルを用いて行われる。活性成分をそれ自身、又は賦形剤と混合して、粉末の形態で含有する系を使用することもできる。活性成分は、サイクロデキストリン、例えばα−、β−又はγ−サイクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−サイクロデキストリン又はメチル−β −サイクロデキストリンと錯体を形成して提供することもできる。活性成分はまた、適切な場合には、１以上の担体又は添加剤と共にマイクロカプセルとして製剤化される。各投与量単位では、式（Ｉ）の化合物は、見積もられた日用量に釣り合った量で存在する。一般には、各投与量単位は、投与量、及び投与の予定したタイプ、例えば錠剤、ゼラチンカプセル等、カシェー、アンプル、シロップ等、又はドロップに従って適切に調節される。従って、前記投与量単位は、１日、１から４回の投与量に対して、０．５から１０００mgの活性成分、好ましくは２．５から２５０mgを含有する。前記組成物はまた、例えば気管支拡張薬、鎮咳剤又は抗ヒスタミン剤のような所望の治療に有効な他の活性成分を含有する。ヒトＮＫ₃受容体に対するこれらの非常に高い親和性及びこれらの高い選択性により、本発明に従った化合物は、研究室試薬として放射性標識された形態で使用されうる。例えば、これらは、組織断片内のヒトＮＫ₃受容体、又は動物全体のＮＫ₃受容体をオートラジオグラフィーにより特徴付け、同定し及び局在化することが可能である。本発明に従った化合物はまた、ヒトＮＫ₃受容体に対するこれらの親和性の機能として分子を分類又はスクリーニングすることができる。これは、本発明の目的を形成する放射性標識されたリガンドをそのヒトＮＫ₃受容体から置換する反応によって行われる。以下の略号を調製例及び例において使用した。Ｍｅ、ＯＭｅ：メチル、メトキシＥｔ、ＯＥｔ：エチル、エトキシＥｔＯＨ：エタノールＭｅＯＨ：メタノールエーテル：ジエチルエーテルイソエーテル：ジイソプロピルエーテルＤＭＦ：ジメチルホルムアミドＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシドＤＣＭ：ジクロロメタンＴＨＦ：テトラヒドロフランＡｃＯＥｔ：酢酸エチルＫ₂ＣＯ₃：炭酸カリウムＮａ₂ＣＯ₃：炭酸ナトリウムＫＨＣＯ₃：炭酸水素カリウムＮａＨＣＯ₃：炭酸水素ナトリウムＮａＣｌ：塩化ナトリウムＮａ₂ＳＯ₄：硫酸ナトリウムＭｇＳＯ₄：硫酸マグネシウムＮａＯＨ：水酸化ナトリウムＡｃＯＨ：酢酸Ｈ₂ＳＯ₄：硫酸ＨＣｌ：塩酸エーテル塩酸：塩酸を飽和させたエーテル溶液ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートＫＣＮ：シアン化カリウムＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンＮＨ₄Ｃｌ：塩化アンモニウムＭ．ｐ．：融点Ｂ．ｐ．：沸点ＲＴ：室温シリカＨ：メルク社（ダルムシュタット）より販売されるシリカゲル６０ＨＮＭＲ：核磁気共鳴 δ：化学シフトｓ：一重線ｂｓ：幅広な一重線ｒｓ：分離された一重線ｄ：二重線ｔ：三重線ｑｄ：四重線ｓｅｐｔ：七重線ｍｔ：多重線ｕｓ：分離されないシグナル調製例１．１４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン塩酸塩Ａ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−カルボキシピペリジン８．６ｇのトリエチルアミン及び２０mlの水を、イソニペコチン酸１０ｇの１００mlジオキサン溶液に加え、混合物を６０℃に加熱する。次に、２０．２５ｇのジ−tert−ブチルカーボネートを滴下し、混合物を６０℃で１時間攪拌し、３０分還流する。これを真空下に濃縮し、残渣を水に取り、２ＮのＨＣｌ溶液を添加してｐＨ３に酸性化し、生成した沈殿を濾過し、１７ｇの予想した生成物を得る。Ｂ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン１．３２ｇのトリエチルアミン、２．５ｇの先の工程で得られた化合物、次いで５．３１ｇのＢＯＰを、ピロリジン０．７７ｇの２０mlＤＣＭ溶液に加え、混合物をＲＴで１時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣を水に取り、エーテルで抽出し、有機相を水、１０％ＮａＯＨ溶液、水、ｐＨ２のバッファー溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、有機相を真空下に蒸発させ、予想した生成物２．２５ｇを得る。Ｃ）４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン塩酸塩２０mlの６ＮＨＣｌ溶液を、先の工程で得られた化合物２．２５ｇの４０mlＭｅＯＨ溶液に加え、混合物をＲＴで１時間攪拌する。溶媒を真空下に濃縮し、残渣をアセトンに取り、溶媒を真空下に蒸発させて、ＡｃＯＥｔから結晶化させた後に予想した生成物１．７５ｇを得る。調製例１．２４−カルバモイル−４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン塩酸塩Ａ）１−ベンジル−４−シアノ−４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジンシアン化ナトリウム５．３ｇのの２０ml水溶液を、１８．９ｇの１−ベンジルピペリジン−４−オン及び１２．１６ｇのピペリジン塩酸塩の２５mlＭｅＯＨ及び２５mlの水の溶液にＲＴで滴下し、混合物をＲＴで４８時間攪拌する。生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空下に乾燥して２７ｇの予想した生成物を得る。Ｂ）１−ベンジル−４−カルバモイル−４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン１０ｇの先の工程で得られた化合物を、５０mlの９５％硫酸に加え、１００℃ で４５分間加熱する。ＲＴに冷却した後、反応混合物を１００ｇの氷にあけ、２５０mlのＤＣＭを冷却しながら加え、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。得られた固体生成物を３００mlのアセトニトリル／トルエン混合物（６５／３５；ｖ／ｖ）から再結晶し、９．７ｇの予想した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１５０〜１６０℃ Ｃ）４−カルバモイル−４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン塩酸塩１０ｇの蟻酸アンモニウム及び２．５ｇの５％パラジウム−炭を、先の工程で得られた化合物９．７ｇの２００mlＭｅＯＨ溶液に加え、混合物を２時間ＲＴで攪拌する。これをセライト（登録商標）で濾過し、濾液を真空下に蒸発させる。残渣を２ＮのＨＣｌ溶液に溶解し、４０％ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨ１３までアルカリ性にし、クロロホルムで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。得られた生成物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物に溶解し、エーテル塩酸を添加してｐＨ１まで酸性化し、減圧下に蒸発させ、５ｇの予想した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１８５℃。調製例１．３４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン塩酸塩Ａ）１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンこの化合物を、ＥＰ-Ａ-474 561に開示された方法により１−ベンジルピペリジン−４−オンとフェニルリチウムを反応することによって調製する。Ｂ）４−アセトアミド−１−ベンジル−４−フェニルピペリジンこの化合物を、ＥＰ-Ａ-474 561に開示された方法により先の工程で得られた化合物とアセトニトリルを反応することによって調製する。Ｃ）４−アミノ−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン塩酸塩先の工程で得られた化合物５０ｇ、９０mlの濃ＨＣｌ溶液、及び２１０mlの水の混合物を４８時間還流する。反応混合物を真空下に濃縮し、残渣をＥｔＯＨ／トルエン混合物に取り、溶媒を真空下に蒸発させる。残渣を１００mlのＭｅＯＨに溶解し、５００mlのアセトンを加え、混合物を氷浴で冷却しながら攪拌する。生成した結晶を濾別し、アセトン、次いでエーテルで洗浄し、乾燥させて４８．９ｇの予想した生成物を得る。Ｄ）１−ベンジル−４−（ホルミルアミノ）−４−フェニルピペリジン１１０mlの無水酢酸を、先の工程で得られた化合物４８．９ｇ及び２５ｇの蟻酸ナトリウムの３４０ml蟻酸溶液に滴下し、次に、反応混合物を一夜ＲＴに放置する。これを真空下に濃縮し、残渣を水に取り、濃ＮａＯＨ溶液を添加してアルカリ性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、イソエーテル／ペンタン混合物から結晶化した後に３８．８ｇの予想した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１４０℃ Ｅ）１−ベンジル−４−（メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン先の工程で得られた化合物３８．８ｇの４００mlＴＨＦ溶液を、水素化アルミニウムリチウム１２．５ｇの１００mlＴＨＦ懸濁液にゆっくり加え、反応混合物を３時間還流する。冷却後、５mlの濃ＮａＯＨの４５ml水溶液を加え、無機エンを濾別し、濾液を真空下に濃縮して３８ｇの予想した生成物を得る。Ｆ）４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン先の工程で得られた化合物１．５ｇ及び１．５mlのトリエチルアミンの４０ml ＤＣＭ溶液を０〜５℃に冷却し、０．５mlの塩化アクリロイルを滴下し、反応混合物を、温度を上げながら攪拌する。これを水にあけ、得られた混合物をデカンテーションし、有機相を水及び２ＮＮａＯＨ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、エーテル／ペンタン混合物から結晶化させた後、予想した生成物を１．３ｇ得る。Ｇ）４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン塩酸塩先の工程で得られた化合物１．３ｇの３０ml１，２−ジクロロエタン溶液を０ ℃に冷却し、クロロ蟻酸１−クロロエチル０．５mlを滴下し、次いで、反応混合物を２時間還流した。これを真空下に濃縮し、残渣を１５mlのＭｅＯＨに溶解し、３０分還流し、真空下に濃縮し、ＡｃＯＥｔから結晶化した後、予想した生成物０．６５ｇを得る。調製例１．４４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネート一水和物Ａ）４−（２−ブロモアセチル）−４−フェニルピペリジン臭素酸塩８ｇの臭素を、４−アセチル−４−フェニルピペリジン塩酸塩１１．９８ｇの２００mlＤＣＭ懸濁液にＲＴで迅速に加え、反応混合物をＲＴで攪拌しながら一夜放置する。これに２００mlのエーテルを加えて希釈し、生成した沈殿を濾別し、エーテルで洗浄し、真空下に乾燥して１７．８８ｇの予想した生成物を得た。Ｂ）４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネート一水和物先の工程で得られた化合物７．２６ｇ、１．５２ｇのチオ尿素及び１５０mlのＥｔＯＨの混合物を３時間還流する。反応混合物を真空下に濃縮し、残渣を水に取り、１０％ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨ１３までアルカリ性にし、生成した沈殿を濾別し、水、次いでエーテルで洗浄して４．４６ｇの予想した生成物を、ＥｔＯＨから再結晶した後に遊離の塩基の形態で得る。この塩基の１ｇをアセトンに溶解し、０．７３ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、１．５ｇの予想した生成物を結晶の形態で得る。ｍ．ｐ．＝２２０〜２２２℃ 調製例１．５４−アセチル−４−ベンジルピペリジン塩酸塩Ａ）４−シアノピペリジン２５ｇのイソイソニペコタミン（又はピペリジン−４−カルボキサミド）を、７０mlのＰＯＣｌ₃に少量ずつ加え、反応混合物を４時間還流する。これを真空下に濃縮し、残渣を氷に取り、濃ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨ１３までアルカリ性にし、ＤＣＭ、次いでエーテルで４回抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。得られた油状物を減圧下に蒸留して予想した生成物６．４ｇを得る。１８mmＨg下でｂ．ｐ．＝１０８〜１１０℃ Ｂ）４−シアノ−１，４−ジベンジルピペリジン先の工程で得られた化合物１５ｇの２５０mlＴＨＦ溶液を−５０℃に冷却し、リチウムジイソプロピルアミドの１．５Ｍシクロヘキサン溶液１９０mlを滴下し、混合物を−５０℃で３０分攪拌する。次に、３４mlの臭化ベンジルを加え、反応混合物を、温度をＲＴに上げながら攪拌する。ＲＴで３時間後、これを氷と濃ＨＣｌの混合物にあけ、エーテルを加え、生成した沈殿を濾別し、水で洗浄する。沈殿を水に取り、濃ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨ１３までアルカリ性にし、エーテルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて、ペンタンから結晶化させた後に予想した生成物３１．７ｇを得る。ｍ．ｐ．＝９２ ℃ Ｃ）４−アセチル−１，４−ジベンジルピペリジン塩酸塩メチルリチウムの１．６Ｍエーテル溶液５５mlを、先の工程で得られた化合物２０ｇの４００mlエーテル溶液に加え、反応混合物をＲＴで３時間攪拌する。これを氷水にあけ、得られた混合物をデカンテーションし、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。残渣を４００mlの水に取り、４０mlの濃ＨＣｌ溶液を加え、混合物を２時間還流する。ＲＴで１時間後、生成した結晶性生成物を濾別し、少量のアセトン及びエーテルで洗浄し、乾燥させた後、予想した生成物１７．６ｇを得る。ｍ．ｐ．＝２４６℃ Ｄ）４−アセチル−４−ベンジルピペリジン塩酸塩先の工程で得られた化合物３ｇ、０．３ｇの１０％パラジウム−炭、５０mlのＥｔＯＨ及び１０mlの水の混合物をＲＴ、大気圧で水素添加する。触媒を濾別し、濾液を真空下に蒸発させ、アセトンから結晶化させた後、予想した生成物１．８ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１９５℃ 調製例１．６４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジンｐ−トルエンスルホネートＡ）１，４−ジベンジル−４−カルボキシピペリジン調製例１．５の工程Ｂで得られた化合物６ｇを、２５mlの水、２５mlの濃Ｈ₂ ＳＯ₄及び２５mlのＡｃＯＨの溶液に加え、反応混合物を１４０℃で５時間加熱する。冷却後、これを氷にあけ、濃ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨを６．５にし、混合物を結晶が生じるまで攪拌する。結晶性生成物を濾別し、水で洗浄する。生成物をＭｅＯＨに取り、濾別し、エーテルで洗浄して予想した生成物３ｇを得る。ｍ．ｐ．＝２６２℃ Ｂ）１，４−ジベンジル−４−イソシアナトピペリジン先のステップで得た化合物２ｇ及び五塩化リン１．６ｇの４０mlクロロホルム混合物を１時間６０℃に加熱する。反応混合物を真空下に濃縮し、残渣を４０ml のアセトンに取り、アジ化ナトリウム２ｇの５ml水溶液を加え、混合物を３０分ＲＴで攪拌する。これをＲＴで真空下に濃縮し、残渣をエーテルに取り、有機相を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃溶液及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。残渣を４０mlのトルエンに取り１時間還流する。これを真空下に濃縮し、予想した生成物２ｇを油状物の形態で得る。Ｃ）４−アミノ−１，４−ジベンジルピペリジン二塩酸塩先の工程で得られた化合物１ｇ及び２０mlの８ＮＨＣｌの混合物を４５分還流する。これを真空下に濃縮し、残渣を最小量のＥｔＯＨに溶解し、エーテルにあける。生成した沈殿を濾別し、エーテルで洗浄し、乾燥させて１ｇの予想した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１９９℃（分解）Ｄ）４−アセチルアミノ−１，４−ジベンジルピペリジン０．２３mlの塩化アセチルを、先の工程で得られた化合物１ｇ及びトリエチルアミン１．４mlの２０mlＤＣＭ溶液に加え、反応混合物をＲＴで１５分攪拌する。これを水及び飽和Ｎａ₂ＳＯ₄溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、イソエーテルから結晶化させた後に予想した生成物０．７５ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１３４℃ Ｅ）４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジンｐ−トルエンスルホネート先の工程で得られた化合物０．７４６ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．４４ｇ、１０％パラジウム−炭０．２ｇ及び３０mlのＥｔＯＨの混合物を４８時間水素雰囲気下で攪拌する。触媒を濾別し、濾液を真空下に濃縮し、発泡体の形態で予想した生成物０．８８ｇを得る。調製例１．７４−ベンジル−４−シアノピペリジンＡ）４−シアノ−１−トリチルピペリジン調製例１．５の工程Ａで得られた化合物６．４ｇの６０mlＤＣＭ溶液を５℃に冷却し、１０．８mlのトリエチルアミンを加え、次いで１８ｇの塩化トリチルをゆっくり加え、反応混合物を温度をＲＴに上げながら攪拌する。これを水及びｐＨ２のバッファー溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて、イソエーテルから結晶化させた後に予想した生成物１９ｇを得る。ｍ．ｐ．＝２０６℃ Ｂ）４−ベンジル−４−シアノ−１−トリチルピペリジン先の工程で得られた化合物５の５０mlＴＨＦ溶液を−５０℃に冷却し、リチウムジイソプロピルアミドの１．５Ｍシクロヘキサン溶液９．５mlを滴下し、反応混合物を−５０℃で３０分攪拌する。次に、１．７mlの臭化ベンジルを加え、反応混合物を３０分攪拌する。これを氷とｐＨ２のバッファー溶液の混合物にあけ、エーテルで抽出し、抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、曜日を真空下に蒸発させて、イソエーテルで結晶化した後に予想した生成物５．６９ｇを得る。Ｃ）４−ベンジル−４−シアノピペリジン先の工程で得られた化合物５．７ｇ、２５mlの蟻酸及び２５mlの水の混合物を６０℃で１時間加熱する。ＲＴに冷却した後、不溶性の物質を濾別し、水で洗浄し、濾液を真空下に蒸発させる。残渣を水に取り、濃ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨ１３までアルカリ性にし、エーテルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて予想した生成物２．５ｇを得る。調製例１．８４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジンｐ−トルエンスルホネートＡ）１，４−ジベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジンｐ−トルエンスルホネート調製例１．６の工程Ｂで得られた化合物１ｇ及びＥｔＯＨ２０mlの混合物を２４時間還流する。これを真空下に濃縮し、得られた油状物を５mlのアセトンに溶解し、０．５５ｇのパラ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、次いでエーテルを結晶化が起こるまで加える。生成した結晶を濾別し、エーテルで洗浄し、乾燥して予想した生成物１．３８ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１５４℃ Ｂ）４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジンｐ−トルエンスルホネート先の工程で得られた化合物１．３ｇ、０１．５ｇの１０％パラジウム−炭及び２０mlのＥｔＯＨの混合物を２４時間水素雰囲気下で攪拌する。触媒を濾別し、濾液を真空下に濃縮し、１ｇの予想した生成物を発泡体の形態で得る。調製例１．９４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ−トルエンスルホネートＡ）１，４−ジベンジル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン０．５ｇのピロリジン、次いで３．８ｇのＢＯＰを、調製例１．６の工程Ａで得られた化合物２．２ｇ及びトリエチルアミン２．５mlの５０mlＤＣＭ溶液に加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、１ＮＮａＯＨ溶液、水及び飽和食塩溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）を溶離液に用いてシリカのクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル／１ＮＨＣｌ混合物に取り、得られた混合物をデカンテーションし、水相を１ＮＮａＯＨを添加してｐＨ１３までアルカリ性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、イソエーテルから結晶化させた後に予想した生成物０．６４ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１２９℃ Ｂ）４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ−トルエンスルホネート先の工程で得られた化合物０．６４ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．３３ｇ、１０％パラジウム−炭０．１ｇ及びＥｔＯＨ１０mlの混合物を、ＲＴ、大気圧下で水素添加する。触媒を濾別し、濾液を真空下に蒸発させ、予想した生成物０．７５ｇを発泡体の形態で得る。調製例１．１０４−（アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネートＡ）４−（アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン調製例１．３の工程Ｅで得られた化合物３０ｇ及びトリエチルアミン１６．５ mlの３００mlＤＣＭ溶液を０〜５℃に冷却し、８mlの塩化アセチルを滴下し、反応混合物をＲＴで３０分攪拌する。これを水で２回、及び２ＮＮａＯＨ溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、イソエーテル／ペンタン混合物から結晶化させた後に、予想した生成物３１．６ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１０４℃ Ｂ）４−（アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネート先の工程で得られた化合物５ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物２．９ｇ、１０％パラジウム−炭０．５ｇ及びＥｔＯＨ８０mlの混合物を２５℃で３時間水素添加する。触媒を濾別し、濾液を真空下に濃縮し、アセトンから結晶化した後に予想した生成物５．７ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１６５℃ 調製例１．１１４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン半水和物Ａ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−カルボキシ−４−フェニルピペリジン３０mlの水及び３２．９ｇのＫ₂ＣＯ₃を、３０ｇの４−カルボキシ−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネート及び３００mlジオキサンの混合物に加え、次いで反応混合物を６０℃に加熱し、１８．２ｇのジ−tert−ブチルジカーボネートを滴下する。引き続き、反応混合物を２時間６０℃で加熱し、次いで３０分還流する。ＲＴに冷却した後、これを真空下に濃縮し、残渣をＤＣＭで抽出し、有機相をｐＨ２のバッファー溶液で洗浄し、２ＮＨＣｌを添加してｐＨ４まで酸性化し、ｐＨ２のバッファー溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて予想した生成物２３．７ｇを得る。Ｂ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル） −４−フェニルピペリジン９．２９ｇのトリエチルアミン、次いで３．２７ｇのピロリジンを、先に工程で得られた化合物１４ｇの２００mlＤＣＭ溶液に加える。この混合物を氷浴で冷却し、２２．４ｇのＢＯＰを加え、反応混合物を、温度をＲＴに上げながら攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をＤＣＭで抽出し、有機相を水、１０％ＮａＯＨで３回、水、ｐＨ２のバッファー溶液で３回、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて１６．４ｇの予想した生成物を得る。Ｃ）４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン半水和物濃ＨＣｌ溶液を、先の工程で得られた化合物１６．４ｇの２００mlＭｅＯＨ溶液に、ｐＨが１になるまで加え、反応混合物をＲＴで５時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をアセトンに取り、溶媒を真空下に蒸発させて白色固体を得る。これをプロパン−２−オールから再結晶する。得られた生成物を１０％ＮａＯＨ溶液に取り、ＤＣＭで抽出し、有機相を１０％ＮａＯＨ溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて、エーテルから結晶化させた後に７ｇの予想した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１２６℃ 調製例１．１２４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジンＡ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン８．１ｇのトリエチルアミン、次いで４．９ｇのジメチルアミン塩酸塩を、調製例１．１１の工程Ａで得られた化合物６．１１ｇの２０mlＤＣＭ及び２０mlＤＭＦ溶液に加える。この混合物を氷浴で冷却し、９．７３ｇのＢＯＰを加え、得られた混合物を、温度をＲＴに上げながら３時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をエーテルで抽出し、有機相を水、ｐＨ２のバッファー溶液、１０％ＮａＯＨ溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて予想した生成物６．４５ｇを得る。Ｂ）４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン濃ＨＣｌ溶液を、先の工程で得られた化合物６．４ｇの８０mlＭｅＯＨ溶液に、ｐＨが１になるまで加え、混合物をＲＴで４時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をＤＣＭで抽出し、有機相を１０％ＮａＯＨ溶液で３回及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、エーテルで結晶化させた後に予想した生成物３．２ｇを得る。ｍ．ｐ．＝９５℃ 調製例１．１３４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン塩酸塩Ａ）１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンこの化合物を、ＥＰ-Ａ-474 561に開示された方法により、フェニルリチウムと１−ベンジルピペリジン−４−オンと反応させて調製する。Ｂ）４−（ベンゾイルオキシ）−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン先の工程で得られた化合物２．６７ｇ及びトリエチルアミン２．５mlの３０ml ＤＣＭ溶液を０〜５℃に冷却し、１．２２ｇの塩化ベンゾイルを加え、反応混合物を、温度をＲＴに上げながら１時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水及び１ＮＮａＯＨ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させてペンタンから結晶化させた後に予想した生成物２．４ｇを得る。Ｃ）１−ベンジル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン塩酸塩先の工程で得られた化合物２．３ｇ、Ｈ₂ＳＯ₄７ml及びエチレングリコール６０mlの混合物を５時間６０℃で加熱する。反応混合物を氷にあけ、濃ＮＨ₄ＯＨ溶液を添加してアルカリ性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。残渣を、ＤＣＭ、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物（９６／４；ｖ／ｖ）を溶離液に用いてシリカのクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を添加してｐＨ１まで酸性化し、生成した沈殿を濾別し、予想した生成物１ｇを得る。Ｄ）４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン塩酸塩先の工程で得られた化合物３．３ｇ、１０％パラジウム−炭０．４ｇ及びＥｔＯＨ１００mlの混合物をＲＴ、大気圧で水素添加する。触媒をセライト（登録商標）で濾別し、濾液を真空下に濃縮して２．２ｇの予想した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１６８〜１７２℃ 調製例１．１４４−アミノ−４−フェニルピペリジンジベンゼンスルホネート調製例１．３の工程Ｃで得られた化合物２６．９５ｇを５０mlの水に溶解し、濃ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨ１２までアルカリ性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。得られた油状物を３００mlのＥｔＯＨに取り、２５ｇのベンゼンスルホン酸及び２．２ｇの５％パラジウム−炭を加え、次いで混合物を４０℃、大気圧で水素添加する。触媒をセライトで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空下に蒸発させる。残渣をアセトンに取り、生成した沈殿を濾別して予想した生成物２９．７ｇを得る。ｍ．ｐ．＝２７６〜２７８℃ 調製例１．１５４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネートＡ）１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−カルボキシ−４−フェニルピペリジン３７．７ｇの４−カルボキシ−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネート、５３．３ｇの３０％ＮａＯＨ水溶液及び２５０mlの水の混合物を、５℃に冷却する。クロロ蟻酸ベンジル１８ｇの６０mlアセトン溶液を５℃で迅速に加え、反応混合物を、温度をＲＴに上げながら一夜攪拌する。これをエーテルで２回洗浄し、デカンテーションした後、水層を濃ＨＣｌ次いで２ＮＨＣｌを添加してｐＨ１まで酸性化する。生成した沈殿を濾別し、乾燥し、エーテルに取り、再度濾別して予想した生成物３０．６ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１４２〜１４４℃ Ｂ）１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−（クロロホルミル）−４−フェニルピペリジン先の工程で得られた化合物１７．１ｇ、塩化チオニル２４ｇ及び１，２−ジクロロエタン１５０mlの混合物を１時間還流する。これを真空下に濃縮し、残渣をクロロホルムに取り、溶媒を真空下に蒸発させた。残渣をエーテル／ペンタン混合物に取り、溶媒を再度真空下に蒸発させ、ゴム状物の形態で予想した生成物２０ｇを得る。これをそのまま使用する。Ｃ）１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−カルバゾイル−４−フェニルピペリジン１６ｇのヒドラジン一水和物の４０mlＥｔＯＨ溶液を−５０℃に冷却し、先の工程で得られた化合物１１．４４ｇの２０ml１，２−ジメトキシエタン溶液を滴下し、混合物を、温度をＲＴに上げながら攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣を水に取り、ＤＣＭで抽出し、有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。残渣をＥｔＯＨ／ベンゼン混合物に取り、溶媒を真空下に蒸発させて１１．２ｇの予想した生成物をゴム状物の形態で得る。これをそのまま使用する。Ｄ）４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３．３９ｇの臭化シアンの１０mlＥｔＯＨ溶液を、先の工程で得られた化合物１１．２ｇの６０mlＥｔＯＨ溶液にＲＴで加え、反応混合物を１時間還流する。これを５０mlのＥｔＯＨになるまで濃縮し、次いで反応混合物の容積が４００ml になるまで水を滴下する。生成した結晶性生成物を濾別し、水、次いでＤＣＭ、ＡｃＯＥｔ及びエーテルで洗浄し、８ｇの予想した生成物を得る。Ｅ）４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネート先の工程で得られた化合物７．８５ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．９５ｇ、１０％パラジウム−炭０．８ｇ、９５°ＥｔＯＨ３５０ml及び水１０ml の混合物を５０℃、大気圧で水素添加する。３時間後、触媒をセライト（登録商標）で濾別し、濾液を真空下に濃縮した。残渣をアセトンに取り、形成された結晶性生成物を濾別し、アセトン、次いでエーテルで洗浄し、予想した生成物７．６５ｇを得る。ｍ．ｐ．＝１８３〜１８５℃ 調製例１．１６４−カルバモイル−４−（モルホリン−４−イル）ピペリジンＡ）１−ベンジル−４−シアノ−４−（モルホリン−４−イル）ピペリジンモルホリン２．５ml及びＮａ₂Ｓ₂Ｏ₅５．１ｇを、５０mlＥｔＯＨ／水混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中の１−ベンジルピペリジン−４−オン５ｇ及びシアン化カリウム１．９ｇの混合物に加え、得られた混合物を６０℃で２時間加熱する。更に、２．５mlのモルホリンを加え、反応混合物をＲＴで一夜攪拌する。水を加え、生成した結晶性の生成物を濾別し、５．５ｇの予想した生成物を得る。Ｂ）１−ベンジル−４−カルバモイル−４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン先の工程で得られた化合物１４ｇ及び５０mlの９５％硫酸の混合物を１００℃ で２時間加熱する。ＲＴに冷却後、反応混合物を１００ｇの氷にあけ、濃ＮＨ₄ ＯＨ溶液を加えてｐＨを７にし、この混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させる。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００／５；ｖ／ｖから１００／１０；ｖ／ｖ）を溶離液として用い、シリカＨでクロマトグラフィーにかけ、３．４ｇの予想した生成物をイソエーテルから結晶化した後に得る。Ｃ）４−カルバモイル−４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン３．１ｇの蟻酸アンモニウム及び０．８ｇの５％パラジウム−炭を、先の工程で得られた化合物３．４ｇの５０mlＭｅＯＨ溶液に加え、混合物をＲＴで２時間攪拌する。触媒をセライト（登録商標）で濾別し、濾液を真空下に蒸発させ、プロパン−２−オールから結晶化した後に予想した生成物２．２ｇを得る。調製例１．１７から１．２１以下のものは、調製例１．１６で説明した手順を行い、工程Ａのモルホリンを、チオモルホリン、アゼチジン、ピロリジン、パーヒドロアゼピン、ジ−ｎ−ヘプチルアミン及びジ−ｎ−ブチルアミンに置き換えて得られる。 −４−カルバモイル−４−（チオモルホリン−４−イル）ピペリジン（１．１７） −４−カルバモイル−４−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン（１．１８） −４−カルバモイル−４−（パーヒドロアゼピン−１−イル）ピペリジン（１．１９） −４−カルバモイル−４−（ジ−ｎ−ヘプチルアミノ）ピペリジン（１．２０） −４−カルバモイル−４−（ジ−ｎ−ブチルアミノ）ピペリジン（１．２１）調製例１．２２から１．２６以下のものは、調製例１．９で説明した手順を行い、調製例１．６の工程Ａで得られる１，４−ジベンジル−４−カルボキシピペリジンから出発して、ピロリジンをアゼチジン、ピペリジン、モルホリン、パーヒドロアゼピン及び１−メチルピペラジンに置き換えて得られる。 −４−ベンジル−４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ− トルエンスルホネート（１．２２） −４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ− トルエンスルホネート（１．２３） −４−ベンジル−４−（モルホリン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ− トルエンスルホネート（１．２４） −４−ベンジル−４−（パーヒドロアゼピン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ−トルエンスルホネート（１．２５） −４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ−トルエンスルホネート（１．２６）調製例１．２７から１．３１以下のものは、調製例１．１１、工程Ｂ及びＣで説明した手順を行い、工程Ｂのピロリジンをアゼチジン、ピペリジン、モルホリン、パーヒドロアゼピン及び１−メチルピペラジンに置き換えて得られる。 −４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−フェニルピペリジン（１．２７） −４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４−フェニルピペリジン（１．２８） −４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−フェニルピペリジン（１．２９） −４−（パーヒドロアゼピン−１−イルカルボニル）−４−フェニルピペリジン（１．３０） −４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−４−フェニルピペリジン（１．３１）調製例１．３２４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジンＡ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジン１．９８ｇのトリエチルアミン、次いで０．４９ｇのメチルアミン塩酸塩を、調製例１．１１の工程Ａで得られた化合物１．５ｇの５mlＤＣＭ及び５mlＤＭＦ溶液に加える。この混合物を氷浴で冷却し、２．３９ｇのＢＯＰを加え、反応混合物を温度をＲＴに上げながら２４時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をエーテルで抽出し、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下に蒸発させて予想した生成物１．４ｇを得る。Ｂ）４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジン４mlの濃ＨＣｌを先の工程で得られた化合物１．４ｇの３０mlＭｅＯＨ溶液に加え、混合物をＲＴで１時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をＤＣＭで抽出し、水、１０％ＮａＯＨで２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させて予想した生成物０．６ｇを得る。調製例１．３３４−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジンＡ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）−４ −フェニルピペリジンこの化合物を、調製例１．１１の工程Ａで得られる化合物１．０ｇ及びｎ−ブチルアミン１．０ｇから出発して、調製例１．３２の工程Ａで説明した手順により調製する。これにより、予想した生成物１．３ｇを得る。これをそのまま次にステップに使用する。Ｂ）４−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジンこの化合物を、調製例１．３２の工程Ｂで説明した手順により調製する。これにより予想した生成物０．４ｇを得る。調製例１．３４４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジントリフルオロ酢酸塩Ａ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）− ４−フェニルピペリジンこの化合物を、調製例１．１１の工程Ａで得られた化合物１．５ｇ及びジメチルアミン塩酸塩０．８ｇから出発して、調製例１．３２の工程Ａで説明した手順により調製する。これにより１．７ｇの予想した生成物を得る。Ｂ）４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）−４−フェニルピペリジントリフルオロ酢酸塩先の工程で得られた化合物１．７ｇを２０mlのトリフルオロ酢酸に溶解し、この溶液をＲＴで３０分攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をエーテルに取り、混合物を真空下に蒸発させて、油状物の形態で予想した生成物２．８ｇを得る。調製例１．３５４−カルバモイル−４−フェニルピペリジンＡ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−カルバモイル−４−フェニルピペリジン調製例１．１１の工程Ａで得られた化合物１．５ｇ、トリエチルアミン０．９９ｇ及びＢＯＰ２．３９ｇの１０mlＤＣＭ溶液を−２０℃に冷却し、次いでアンモニアガスをこの溶液に通す。温度をＲＴに上げ、反応混合物を２時間攪拌する。これを真空下に濃縮し、残渣をエーテルで抽出し、有機相を水、ｐＨ２のバッファー溶液、水、１０％ＮａＯＨ溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空下に蒸発させ、１．３２ｇの予想した生成物を得る。Ｂ）４−カルバモイル−４−フェニルピペリジンこの化合物は、先の工程で得られた化合物１．３２ｇから出発して調製例１．３２の工程Ｂで説明した手順によって調製する。これにより０．４１ｇの予想した生成物を得る。調製例１．３６４−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）−４−フェニルピペリジンＡ）１−tert−ブトキシカルボニル−４−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）− ４−フェニルピペリジンこの化合物は、調製例１．１１の工程Ａで得られた化合物１．５ｇ及びイソプロピルアミン０．２９ｇから出発して、調製例１．３２の工程Ａで説明した手順によって調製する。これにより１．６１ｇの予想した生成物を得る。Ｂ）４−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）−４−フェニルピペリジンこの化合物は、先の工程で得られた化合物１．１６ｇから出発して調製例１．３２の工程Ｂで説明した手順で調製する。これにより１．１ｇの予想した生成物を得る。調製例２．１３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン塩酸塩Ａ）メチル４−シアノ−４−（３，４−ジクロロフェニル）ヘプタンジオエート三口フラスコ中で、３７．２ｇの３，４−ジクロロフェニルアセトニトリル及び３４．４３ｇのアクリル酸メチルを２０mlのジオキサンに溶解し、１mlのＤＢＵを添加し、この混合物を２時間６０℃で加熱し、蒸発させ、４００mlの酢酸エチルで希釈し、次いで希ＨＣｌ及びＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させる。予想した生成物を１００mlの酢酸エチル及び１００mlのヘプタンを含む１００mlのエーテルから結晶化し、４７ｇの生成物を得る。Ｂ）３−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−オキソピペリジン−５−イル］プロピオン酸メチル工程Ａで調製した化合物４０ｇを５００mlの２−メトキシエタノールに溶解し、２ｇのラネーニッケルを加え、混合物を大気圧下、４０℃で３日間水素添加する。これを濾過し、蒸発させて予想した生成物を油状物（３９ｇ）の形態で得る。Ｃ）３−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−オキソピペリジン−５−イル］プロピオン酸先の工程で調製した化合物１７ｇを２５０mlのメタノールに溶解し、２．８ｇの水酸化カリウム及び１０mlの水を加え、次いで混合物を２時間還流する。これを乾燥するまで蒸発させ、得られた油状物を２００mlの水に取り、１００mlの酢酸エチルで洗浄する。水層を３０％ＨＣｌ溶液で酸性化し、次に生成した沈殿を濾別し、乾燥する。これを熱メタノールから再結晶し、１８．３ｇの予想した化合物を得る。Ｄ）３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン塩酸塩先の工程で得られた化合物５ｇを２０mlのＴＨＦに溶解し、７５mlのボラン（濃度：ＴＨＦ中１Ｍ）を加え、混合物を窒素下で２４時間還流する。２５mlのメタノール及び５０mlの４ＮＨＣｌを加え、混合物を３０分攪拌し、次に４０％水酸化ナトリウムをｐＨが１０を越えるまで添加する。この混合物を、１５０mlのＤＣＭで３回抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させる。残渣を、ＨＣｌの４Ｎエーテル溶液を含むＤＣＭに溶解する。蒸発させた後、発泡体を得、予想した生成物（４．５ｇ）をＡｃＯＥｔ／エーテル混合物から結晶化する。調製例２．２３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ］プロピル］パーヒドロアゼピンＡ）５−シアノ−５−（３，４−ジクロロフェニル）ペンタン酸エチル水素化ナトリウムの油中５５％分散物１１．８ｇを１００mlのＴＨＦに懸濁し、氷浴で冷却し、５０mlＴＨＦ中の３，４−ジクロロフェニルアセトニトリル５０ｇの溶液を滴下し、反応混合物を３時間ＲＴで攪拌する。それを氷浴で再度冷却し、５０mlＴＨＦ中の４−ブロモ酪酸エチル５２．４ｇの溶液を滴下し、この混合物を一晩ＲＴで攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、エーテルで抽出し、有機相を水、ｐＨ２の緩衝液、水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてトルエンと、その後トルエン／ＡｃＯＥｔ混合液（１００／５；ｖ／ｖ）を用い、シリカでクロマトグラフィーにかけて、３６．９ｇの予期した生成物を得る。Ｂ）５−シアノ−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）オクタン酸エチル水素化ナトリウムの油中５５％分散物５ｇを１００mlのＤＭＦに懸濁し、−２０℃に冷却し、２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピラン２５．４ｇと先の工程で得られた化合物３４．２ｇのＤＭＦ１００ml溶液を滴下し、その反応混合物を一晩ＲＴで攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣を水とｐＨ４の緩衝液の混合物に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相をｐＨ４の緩衝液、水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてトルエンと、その後トルエン／ＡｃＯＥｔ混合液（１００／１０；ｖ／ｖ）を用い、シリカでクロマトグラフィーにかけて、３６ｇの予期した生成物を得る。Ｃ）５−（アミノメチル）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）オクタン酸エチルＭｅＯＨ中のアンモニアの３０ml飽和溶液と２ｇのラネー（登録商標）ニッケルを先の工程で得られた化合物１６．７ｇの２００mlＭｅＯＨ溶液に加え、その後混合物を４０℃、大気圧下で水素添加する。触媒をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残渣をエーテルで抽出し、有機相を水、飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、１５．１ｇの予期した生成物を得る。Ｄ）６−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（テトラヒドロピラン−２ −イルオキシ）プロピル］パーヒドロアゼピン−２−オン先の工程で得られた化合物１５．１ｇの１５０mlキシレン中の溶液を４８時間還流させる。ＲＴに冷却後、反応混合物を真空中で濃縮して１３．５ｇの予期した生成物を得る。Ｅ）３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（テトラヒドロピラン−２ −イルオキシ）プロピル］パーヒドロアゼピン先の工程で得られた化合物１４ｇのＴＨＦ２００ml中の溶液をＴＨＦ１００ml 中の水素化アルミニウムリチウム４ｇの懸濁液に滴下し、その後混合物を２時間還流させる。ＲＴに冷却後、４mlの水、１２mlの１０％ＮａＯＨ溶液、及び４ml の水を連続して加える。無機塩をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残渣をＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、１３ｇの予期した生成物を得る。例１１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン塩酸塩１．５水和物Ａ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン調製例２．１で得られた化合物１６．２２ｇと１８．２ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ２５０ml中の溶液を氷浴で冷却し、１０mlＤＣＭ中のベンゾイルクロリド１４．０６ｇの溶液を滴下する。温度をＲＴまで上昇させて、その混合物を１時間攪拌する。過剰なベンゾイルクロリドをＭｅＯＨを加えて取り除き、その後反応混合物を真空中で濃縮する。残渣をＭｅＯＨに溶解し、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をエーテルで抽出し、水、２ＮのＨＣｌ溶液、５％ＮａＨＣＯ₃溶液、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、真空中で蒸発させる。このように中間体として得られた１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ベンゾイルオキシプロピル）ピペリジンを１５０mlのＭｅＯＨに溶解し、１０％ＮａＯＨ溶液を加えて、この混合物を１時間５０〜６０ ℃で熱し、真空中で濃縮する。残渣をエーテルで抽出し、水、２ＮのＨＣｌ溶液、５％ＮａＨＣＯ₃溶液、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、油状物の形態で１８ｇの予期した生成物を得る。Ｂ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（メタンスルホニルオキシ）プロピル］ピペリジン先の工程で得られた化合物１６．８ｇと５．１８ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ１００ml中の溶液を氷浴で冷却し、１０mlのＤＣＭ中のメタンスルホニルクロリド５．４０ｇの溶液を滴下し、その後温度をＲＴまで上昇させて混合物を３０分攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、水、２ＮのＨＣｌ溶液、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、油状物の形態で１９．６ｇの予期した生成物を得る。ＤＭＳＯ−ｄ₆中２００ＭＨ_zにおけるプロトンＮＭＲスペクトル１から２．３５ｐｐｍ：ｕｓ：８Ｈ３．１５ｐｐｍ：ｓ：３Ｈ３．２から４．６ｐｐｍ：ｕｓ：６Ｈ６．８から７．８ｐｐｍ：ｕｓ：８ＨＣ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル］ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン塩酸塩１．５水和物０．５６ｇの４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン塩酸塩を水に溶解し、その溶液を、１０％ＮａＯＨ溶液を加えてアルカリ性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を５mlのＤＭＦと５mlアセトニトリルに溶解し、先の工程で得られた化合物１ｇと、その後０．８８ｇのＫ₂ＣＯ₃を加え、反応混合物を１００℃で４時間熱する。それを真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＡｃＯＥｔに溶解し、エーテル塩酸を加えて酸性化し、生じた沈殿を濾過して０．８ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１４６ ℃。例２１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン二塩酸塩半水和物１０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、０．５５ｇの４−ピペリジノピペリジンと例１の工程Ｂで得られた化合物１．３ｇと１．１４ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を１００℃で３時間熱する。反応混合物を水に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を２回水で、そして飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄で上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９８／２；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＡｃＯＥｔに溶解し、ＨＣｌガス流をｐＨが１になるまでその溶液に吹き込み、沈殿が生じるまでエーテルを加える。これを、濾過、乾燥した後、０．５３ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝２６５℃（分解）。例３１−ベンゾイル−３−（３，４ジクロロフェニル）−［３−［４−カルバモイル −４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン二塩酸塩１．５水和物２．６ｇの４−カルバモイル−４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン二塩酸塩を水に溶解し、その溶液を濃ＮａＯＨ溶液を加えてアルカリ性にし、ＤＣＭで抽出し、抽出液をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を１０mlのアセトニトリルに溶解し、例１の工程Ｂで得られた化合物１．５５ｇを加えて、反応混合物を２時間還流させる。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、１ＮのＮａＯＨ溶液、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液の勾配（９９／１；ｖ／ｖから９３／７；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えて酸性化し、この混合物を真空中で蒸発させて２ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝２１０℃。例４３−［３−［４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩３mlのＤＭＦ中で、０．２７ｇの４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）− ４−フェニルピペリジン塩酸塩と例１の工程Ｂで得られた化合物０．４５ｇと０．３ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を８０℃で２時間熱する。反応混合物を水に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液の勾配（９９／１；ｖ／ｖから９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えて酸性化し、生じた沈殿を濾過して０．２ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１２８℃。例５３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン二塩酸塩一水和物２０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、１．０４ｇの４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン（遊離塩基の形態にある調製例１．４の化合物）と例１の工程Ｂで得られた化合物１．８８ｇと１．１ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を２時間還流させる。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液の勾配（９８／２；ｖ／ｖから９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル塩酸に溶解し、生じた沈殿を濾過して、ＡｃＯＥｔから結晶化後、１．２ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１６２〜１６４℃。例６３−［３−（４−アセチル−４−ベンジルピペリジン−１−イル）プロピル］ −１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩半水和物１．２ｇの４−アセチル−４−ベンジルピペリジン塩酸塩を最少量の水に溶解し、その溶液を、濃ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨ１３のアルカリ性にし、エーテルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過する。例１の工程Ｂで得られた化合物１ｇを濾液に加え、その混合物を真空中で濃縮する。残渣を５mlのＤＭＦに溶解し、７０℃で３時間熱する。反応混合物を氷水に注ぎ、エーテルで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えてｐＨ１に酸性化し、混合物を真空中で蒸発させて、イソエーテルから結晶化後、０．８４ｇの予期した生成物を得る。ＤＭＳＯ−ｄ₆中２００ＭＨ_zにおけるプロトンＮＭＲスペクトル０．９から２．４ｐｐｍ：ｕｓ：１５Ｈ２．５から４．６ｐｐｍ：ｕｓ：１２Ｈ６．８から７．９ｐｐｍ：ｕｓ：１３Ｈ９．９から１０．６ｐｐｍ：２ｂｓ：１Ｈ例７３−［３−［４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩二水和物５mlのＤＭＦ中で、０．４４ｇの４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジンｐ−トルエンスルホネートと例１の工程Ｂで得られた化合物０．５０ｇと０．５３ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を９０℃で２時間熱する。反応混合物を水に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を２ＮのＮａＯＨ、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液の勾配（９９／１；ｖ／ｖから９３／７；ｖ／ｖ）を用いてシリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えて酸性化し、生じた沈殿を濾過して、０．３８ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１５８℃（分解）。例８１−ベンゾイル−３−［３−（４−ベンジル−４−シアノピペリジン−１−イル）プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩一水和物この化合物を、２．５ｇの４−ベンジル−４−シアノピペリジンと例１の工程Ｂで得られた化合物５ｇと３．７ｇのＫ₂ＣＯ₃と５０mlのＤＭＦから出発して、例４で述べた手順により調製する。得られた生成物を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９７／３；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル塩酸に溶解し、溶媒を真空中で蒸発させて、イソエーテルから結晶化後、２．８ｇの予期した生成物を得る。例９３−［３−［４−（アミノメチル）−４−ベンジルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン二塩酸塩半水和物１００mlのＥｔＯＨ中で、例８で得られた化合物２．３ｇと０．３ｇのラネー（登録商標）ニッケルの混合物をＲＴで７２時間、大気圧下で水素添加する。触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（８５／１５；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル塩酸に溶解し、生じた沈殿を濾過して１．０８ｇの予期した生成物を得る。ＤＭＳＯ−ｄ₆中２００ＭＨ_zにおけるプロトンＮＭＲスペクトル０．８から２．３ｐｐｍ：ｕｓ：１２Ｈ２．６から４．５ｐｐｍ：ｕｓ：１４Ｈ６．９から８．０ｐｐｍ：ｕｓ：１３Ｈ８．４ｐｐｍ：ｂｓ：３Ｈ例１０１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（プロピオニルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩例９で得られた化合物０．６ｇと０．１８mlのトリエチルアミンのＤＣＭ１０ ml溶液を０℃に冷やし、０．１mlのプロピオニルクロリドを滴下し、その混合物を５分間攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水で２回洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル塩酸に溶解し、生じた沈殿を濾過して、０．３７ｇの予期した生成物を得る。ＤＭＳＯ−ｄ₆中２００ＭＨ_zにおけるプロトンＮＭＲスペクトル０．７から２．３ｐｐｍ：ｕｓ：１７Ｈ２．５５から４．５ｐｐｍ：ｕｓ：１４Ｈ６．８から８．０ｐｐｍ：ｕｓ：１４Ｈ９．０から１０ｐｐｍ：２ｂｓ：１Ｈ例１１１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩半水和物この化合物を５mlのＤＭＦ中の０．５ｇの４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジンｐ−トルエンスルホネートと例１の工程Ｂで得られた化合物０．５ｇと０．５２ｇのＫ₂ＣＯ₃から出発して、例７で述べた手順により調製する。これにより、０．３２ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１４２ ℃（分解）。例１２１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩半水和物４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジンｐ−トルエンスルホネートと例１の工程Ｂで得られた化合物０．６５ｇと０．７ｇのＫ₂ ＣＯ₃の混合物を８０℃で３時間熱する。反応混合物を氷水に注ぎ、生じた沈殿を濾過し、水で洗う。沈殿をＡｃＯＥｔに溶解し、有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９５／５；ｖ／ｖ）を用いてシリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル塩酸に溶解し、生じた沈殿を濾過して、０．５６ｇの予期した生成物を得る。ＤＭＳＯ−ｄ₆中２００ＭＨ_zにおけるプロトンＮＭＲスペクトル０．９から２．４５ｐｐｍ：ｕｓ：１６Ｈ２．５から４．６ｐｐｍ：ｕｓ：１６Ｈ６．８から７．８ｐｐｍ：ｕｓ：１３Ｈ９．９から１０．６ｐｐｍ：ｒｓ：１Ｈ例１３３−［３−［４−（アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン −１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）パーヒドロアゼピン塩酸塩０．３水和物Ａ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］パーヒドロアゼピン調製例２．２で得られた化合物１３ｇと６．８ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ２００ml中の溶液を氷浴で冷やし、３０mlＤＣＭ中のベンゾイルクロリド４．９６ｇの溶液を滴下し、反応混合物を５分間攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、５％ＮａＨＣＯ₃溶液、水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、１６．５ｇの予期した生成物を得る。Ｂ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）パーヒドロアゼピンＨＣｌガス流を、先の工程で得られた化合物１６．５ｇのＭｅＯＨ２００ml中の溶液にｐＨが＜１まで吹き込み、反応混合物を１０分間攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ中のＨＣｌガス飽和溶液に溶解し、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をＤＣＭで抽出し、有機相を５％ＮａＨＣＯ₃溶液、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、１３．７ｇの予期した生成物を得る。Ｃ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−メタンスルホニルオキシ）プロピル］パーヒドロアゼピン先の工程で得られた化合物５ｇと１．５ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ１００ ml中の溶液を氷浴で冷やし、メタンスルホニルクロリド１．５５ｇのＤＣＭ２０ ml中の溶液を滴下し、その混合物を５分間攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、５％ＮａＨＣＯ₃溶液、水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて、５．７ｇの予期した生成物を得る。Ｄ）３−［３−［４−（アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）パーヒドロアゼピン塩酸塩０．３水和物２０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、１．２ｇの４−（アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジンｐ−トルエンスルホネートと前述の工程で得られた化合物１．２ｇと１．２ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を３時間還流させる。ＲＴに冷やした後、反応混合物を水に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水で３回、そして飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９６／４；ｖ／ｖ）を用いてシリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をエーテル塩酸に溶解し、溶媒を真空中で蒸発させて、エーテルで固化した後、０．６３ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１２５℃。例１４１−ベンゾイル−３−（３，４ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］パーヒドロアゼピン塩酸塩半水和物この化合物を、２０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中の０．６９ｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジンと例１３の工程Ｃで得られた化合物１．２ｇと１．２ｇのＫ₂ＣＯ₃から出発して、例１３の工程Ｄで述べた手順により調製する。これにより、０．６５ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１５０℃。例１５１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］パーヒドロアゼピン塩酸塩半水和物この化合物を１０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、０．９６ｇの４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジンと例１３の工程Ｃで得られた化合物１．５ｇと１．５ｇのＫ₂ＣＯ₃から出発して、例１３の工程Ｄで述べた手順により調製する。これにより０．３４ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１３５℃。例１６３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）パーヒドロアゼピン二塩酸塩１．５水和物この化合物を２０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、０．７７ｇの４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン（遊離塩基の形態にある調製例１．４の化合物）と例１３の工程Ｃで得られた化合物１．２ｇと１．２ｇのＫ₂ＣＯ₃から出発して、例１３の工程Ｄで述べた手順により調製する。これをＡｃＯＥｔから結晶化した後、０．８ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１７８℃。例１７１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２ −ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン塩酸塩一水和物１５mlのＤＭＦ中で、１ｇの４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン塩酸塩と例１の工程Ｂで得られた化合物１．７ｇと０．６５ｇのＫ₂ ＣＯ₃の混合物を６０℃で２時間熱し、その後ＲＴで一晩反応混合物を攪拌する。それを水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、有機相を水で洗い、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９６／４；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えて酸性化し、生じた沈殿を濾過して１．２ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１２０〜１２３℃。例１８３−［３−［４−（２−アセトキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１ −イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン塩酸塩１．５水和物２５mlのＤＣＭ中で、例１７で得られた化合物０．６ｇと０．５mlのトリエチルアミンの溶液を０−５℃に冷却し、０．０８５mlのアセチルクロリドを加え、温度をＲＴまで上昇させて混合物を３時間攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水で洗い、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９８／２；ｖ／ｖ）を用いてシリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えて酸性化し、生じた沈殿を濾過して１．２ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１０５〜１０７℃。例１９１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２ −フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン塩酸塩半水和物Ａ）３−［３−（４−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−イル）プロピル］ −１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン３０mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、６．８１ｇの４−アミノ−４−フェニルピペリジンジベンゼンスルホネートと例１の工程Ｂで得られた化合物５．２ｇと６．１ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を１００℃で５時間熱する。それを真空中で濃縮し、残渣を水に溶解し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９９／１；ｖ／ｖから８５／１５；ｖ／ｖまで）を溶離液として用い、シリカＨでクロマトグラフィーにかけて、３．６ｇの予期した生成物を得る。Ｂ）１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン塩酸塩半水和物１０mlのＤＭＦ中で、先の工程で得られた化合物１．５ｇと０.５４ｇのトリエチルアミンの溶液を０〜５℃に冷却し、０．３５ｇの２−フロイルクロリドを加え、温度をＲＴまで上昇させて混合物を２時間３０分攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭで抽出し、有機相を水、５％ＮａＨＣＯ₃溶液、水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９７／３；ｖ／ｖ）を用い、シリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＡｃＯＥｔに溶解し、ＨＣｌガス流をｐＨが１になるまでその溶液に吹き込み、沈殿が生じるまでエーテルを加える。これを、濾過、乾燥した後、１．２７ｇの予期した生成物を得る。ｍ.ｐ.＝１８０〜１８２℃。例２０１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２ −テノイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン塩酸塩一水和物この化合物を１０mlのＤＭＦ中で、例１９の工程Ａで得られた化合物１．５ｇと０．５５ｇのトリエチルアミンと０．４ｇの２−テノイルクロリドから出発して、例１９の工程Ｂで述べた手順により調製する。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９５／５；ｖ／ｖ）を用い、シリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えてｐＨ１に酸性化し、得られた沈殿を濾過して０．９９ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１９８〜２００℃。例２１３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［３−［４ −フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン二塩酸塩三水和物、（＋）異性体（式Ｉ^●●ａ化合物、Ｚ^●● ＝４−ピリジル）Ａ）３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン塩酸塩（＋）異性体５mlの４０％ＮａＯＨ溶液を調製例２．１で得られた化合物１０ｇの水２０ml 中の溶液に加え、その混合物をＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて９ｇの油状物を得る。得られた２．７ｇの油状物を５０mlのプロパン−２−オールに溶解し、２．３６ｇの１０−ショウノウスルホン酸、（＋）異性体を加え、この混合物を還流温度に熱する。冷却し、結晶化させ、生じた結晶（３．８６ｇ）の濾過後、後者を１０％ＮａＯＨ溶液に溶解し、クロロホルムで抽出する。有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて２．３ｇの油状の生成物を得る。生成物から塩酸塩を調製する。塩酸塩の旋光を測定する。［α］_D ²⁵＝＋５．５°（ｃ＝０.１；ＭｅＯＨ）２回目の結晶化を４０mlのプロパン−２−オール中で、２．１２ｇの得られた油状物と１．８４ｇの１０−ショウノウスルホン酸、（＋）異性体をつかって行う。ＮａＯＨでアルカリ化し、クロロホルムで抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、蒸発させた後、２．１ｇの予期した油状の生成物を得る。生成物から塩酸塩を調製する。［α］_D ²⁵＝＋６.５°（ｃ＝０.１；ＭｅＯＨ）Ｂ）１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）− ３−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン、（＋）異性体０．６１ｇのジ−tert−ブチルジカルボネートを先の工程で得られた化合物０．９ｇの溶液と０．６ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ１００mlの溶液中に加え、混合物をＲＴで３０分間攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相をｐＨ２の緩衝液、１ＮのＮａＯＨ溶液、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させて１．１ｇの予期した油状の生成物を得る。Ｃ）１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）− ３−［３−（メタンスルフォニルオキシ）−プロピル］ピペリジン、（＋）異性体１５０mlのＤＣＭ中で、先の工程で得られた化合物２２ｇと６．８６ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ１５０ml中の溶液を０〜５℃に冷却し、７．１３ｇのメタンスルフォニルクロリドを加え、混合物を１時間０〜５℃で、２時間ＲＴで攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。得られた生成物をエーテルに溶解し、その後混合物を真空中で蒸発させて２６．４ｇの予期した油状の生成物を得る。Ｄ）１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）− ３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン、（＋）異性体１００mlのＤＭＦ／アセトニトリル混合物（５０／５０；ｖ／ｖ）中で、１７ｇの４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジンと先の工程で得られた化合物２５．５ｇと２２．７ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を１００℃で３時間３０分熱する。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をペンタンに溶解し、生じた沈殿を濾過して、３３ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１３３〜１３７℃。［α］_D ²⁰＝＋３３．２°（ｃ＝０.５；ＭｅＯＨ）Ｅ）３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン二塩酸塩、（＋）異性体２００mlのＭｅＯＨ中で、濃ＨＣｌ溶液をｐＨ１になるまで先の工程で得られた化合物２５．８ｇの溶液に加え、その混合物を４０℃で３時間熱する。それを真空中で濃縮し、得られた生成物をＡｃＯＥｔ／エーテル混合液から結晶化して１７ｇの予期した生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１７０℃。［α］_D ²⁰＝＋１３°（ｃ＝０.５；ＭｅＯＨ）Ｆ）３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン二塩酸塩三水和物、（＋）異性体先の工程で得られた化合物１．７ｇと０．９ｇのトリエチルアミンのＤＣＭ１０mlの溶液を０〜５℃に冷却し、０．６ｇの塩化イソニコチノイル塩酸塩を加え、その混合物を１時間ＲＴで攪拌する。それを真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９３／７；ｖ／ｖ）を用い、シリカＨでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＡｃＯＥｔに溶解し、ＨＣｌガス流をｐＨが１になるまでその溶液に吹き込み、沈殿が生じるまでエーテルを加える。これを、濾過、乾燥した後、１.２７ｇの予期した生成物を得る。ｍ.ｐ.＝１４０〜１４２℃。［α］_D ²⁰＝＋１１．６°（ｃ＝０.５；ＭｅＯＨ）例２２１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［スピロ（インドリン−３、４'−ピペリジン−１’−イル）プロピル］ピペリジン二塩酸塩１．５水和物１０mlのＤＭＦ中で、例１の工程Ｂで得られた化合物１ｇと０．７ｇのスピロ（インドリン−３，４−ピペリジン）二塩酸塩と０．８ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を３時間７０〜８０℃で熱する。反応混合物を水に注ぎ、生じた沈殿を濾過し乾燥させる。沈殿を、溶離液としてＤＣＭと、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９４／６；ｖ／ｖ）を用い、シリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＡｃＯＥｔに溶解し、エーテル塩酸を加えてｐＨ１に酸性化し、生じた沈殿を濾過して、０.５ｇの予期した生成物を得る。ｍ.ｐ.１９２〜１９５℃。例２３１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−アセチルスピロ（インドリン−３，４'−ピペリジン−１'−イル）プロピル］ピペリジン塩酸塩一水和物１０mlのＤＭＦ中で、例１の工程Ｂで得られた化合物１ｇと１ｇの１−アセチルスピロ（インドリン−３，４'−ピペリジン）塩酸塩と０．６ｇのＫ₂ＣＯ₃の混合物を７０℃で２時間熱する。この反応混合物を水に注ぎ、生じた沈殿を濾過する。沈殿をＤＣＭに溶解し、有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を、溶離液としてＤＣＭと、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合液（９７／３；ｖ／ｖ）を用い、シリカでクロマトグラフィーにかける。得られた生成物をＤＣＭに溶解し、エーテル塩酸を加えてｐＨ１に酸性化し、生じた沈殿を濾過して０．７ｇの予期した生成物を得る。ｍ.ｐ.＝１８９〜１９１℃。以下の表１で示した発明による化合物を例２１の工程Ｅで得られた化合物と適切な酸クロリドから出発して、例２１の工程Ｆで述べた手順に従って調製する。以下の表２で示した発明による化合物を例１の工程Ｂで得られた化合物と各調製例で述べたピペリジンから出発して、先の例で述べた手順に従って調製する。（ａ）この化合物は例２で述べた手順で調製する。（ｂ）この化合物は例１９の工程Ａで得られた化合物とエチルオキサリルクロリドから出発して、例１９の工程Ｂで述べた手順で調製する。（ｃ）この化合物は例１の工程Ｂで得られた化合物と適切なスピロ（インドリン −３，４'−ピペリジン）から出発して、例２３で述べた手順で調製する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 ６０５６０５６０６６０６６１４６１４６１５６１５ 31/535 ６０６ 31/535 ６０６ 31/55 31/55 Ｃ０７Ｄ 211/32 Ｃ０７Ｄ 211/32 211/56 211/56 211/58 211/58 211/60 211/60 211/62 211/62 211/66 211/66 401/06 ２２３ 401/06 ２２３ 401/14 ２０９ 401/14 ２０９２１１２１１ 405/14 ２１１ 405/14 ２１１ 409/14 ２１１ 409/14 ２１１ 413/14 ２１１ 413/14 ２１１ 417/14 ２１１ 417/14 ２１１ 471/10 １０１ 471/10 １０１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者プロイエット、ビンセンツォフランス国、34680 サン−ジョルジュ− ドルケ、クール・ドゥ・メルル１ (72)発明者ファン・ブレック、ディディエフランス国、34570 ミュルビル−レ−モンペリエ、アブニュ・デュ・シャン−デ− ムーラン 367

Claims

【特許請求の範囲】１．下式の化合物及び適切な場合には鉱酸又は有機酸とのその塩。但し、 − Ｒ₁は水素である。 − Ｒ₂はメチルである。 − 又はＲ₁及びＲ₂は一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成する。 − Ａｒ₁は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；無置換チエニル又はハロゲン原子で置換されたチエニル；無置換ベンゾチエニル又はハロゲン原子で置換されたベンゾチエニル；無置換ナフチル又はハロゲン原子で置換されたナフチル；無置換インドリル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はベンジルでＮ−置換されたインドリル；無置換イミダゾリル又はハロゲン原子で置換されたイミダゾリル；無置換ピリジル又はハロゲン原子で置換されたピリジル；又はビフェニルである。 − Ｔは、−ＣＨ₂−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ₃−基（但し、Ｒ₃は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。）である。 − Ａは、直接の結合；−（ＣＨ₂）_t−基(但し、ｔは１、２又は３である。)；又はビニレン基である。 − 又は−Ｔ−Ａ−は−ＳＯ₂−基である。 − Ｚは、任意に置換された、単環、二環又は三環性芳香族又はヘテロ芳香族基である。並びに、 − Ｂは、 −ｉ − 下式のＢ₁基、但し、Ｊ₁は、 −ｉ₁ 下式の基であるか、但し、 − ｘはゼロ又は１である。 − Ａｒ₂は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリジミル；又はイミダゾリルであって無置換であるか又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものである。及び − Ｘ₁は、下記から選択される基である。（１）水素；（２）（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（３）ホルミル；（４）（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニル；（５）−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄；（６）−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅；（７）−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（８）−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＲ₆；（９）−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇；（１０）−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（１１）−ＮＲ₈Ｒ₉；（１２）−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁；（１３）−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃；（１４）−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅；（１５）−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆；（１６）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇；（１７）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈；（１８）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；（１９）−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁；（２０）−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；（２１）−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄；（２２）−ＣＮ；（２３）（２４） − 又はＸ₁は、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。ここで、これらの基において、 − ｍはゼロ、１又は２である。 − ｎはゼロ又は１である。 − ｐは１又は２である。 − ｊは１又は２である。 − Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₅は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。 − Ｒ₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルカルボニルである。 − Ｒ₇は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₈及びＲ₉は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。 − 又は、Ｒ₈及びＲ₉は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。 − Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₃は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − 又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって−（ＣＨ₂）_u−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。 − Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。 − Ｒ₁₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。 − Ｒ₁₈は、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。 − Ｒ₁₉及びＲ₂₀は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでもありうる。 − 又はＲ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。及び − Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。 −ｉ₂− 若しくは下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 −ｉ₃− 若しくは下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 −ｉ₄− 若しくは下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 −ｉ₅− 若しくは下記の基であるか、但し、 − Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 − Ａｍ₁は２つの(Ｃ₁−Ｃ₄)アルキルで置換されたアミノ基である。及び − ｒは２又は３である。 −ｉ₆− 若しくは下記の基である。但し、 − Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 − Ｗ₂は酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は− ＮＬ₁−基である。 − Ｌ₁基は水素；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル；又は−（ＣＨ₂）_v−Ａｍ₂である。 − ｖは１、２又は３である。及び − Ａｍ₂は、無置換又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ基であり、Ａｍ₂はピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノ基でもありうる。 −ii − 又は下式のＢ₂基、但し、Ｊ₂は、 −ii₁− 下式の基であるか、 −ii₂− 若しくは下式の基であるか、 −ii₃− 若しくは下式の基であるか、 −ii₄− 若しくは下式の基であるか、 −ii₅− 若しくは下式の基である。但し、 − Ａｒ₂は先に定義したとおりである。 − ｒは２又は３である。 − Ａｍ₁は先に定義したとおりである。 −iii − 又は下式のＢ₃基、但し、 − Ｊ₃は下記の基である。但し、 − Ｗ₃は酸素原子；硫黄原子；又はＮＲ₃₀基（但し、Ｒ₃₀は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₂₈は水素：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₆）アルケニルであって、１のビニル炭素原子が窒素原子と結合していないもの；２−ヒドロキシエチル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；無置換フェニル又は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で１置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；又はヘテロ原子として１又は２の窒素原子を含有する６員ヘテロ芳香族であって、前記ヘテロアリールが無置換であるか、又はハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で一置換又は多置換されているもの（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｒ₂₉は水素；無置換又はヒドロキシル及び／又は１、２又は３のフッ素原子で置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ（Ｗ₃が酸素原子である場合のみ）；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルコキシ（Ｗ₃が酸素原子である場合のみ）；又は０から７の炭素原子を含有する−ＮＲ₃₁Ｒ₃₂[但し、Ｒ₂₉は、同時にＷ₃が酸素であり、Ｒ₂₈が無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である場合、無置換（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル以外である。]；ピリジル；又はピリミジルである。 − 又はＲ₂₈及びＲ₂₉は、一緒になって二価の炭化水素基Ｌ₂を形成する。この場合、１−位は置換基Ｗ₃を有する炭素原子に結合され、二価の炭化水素基Ｌ₂はトリメチレン、シス−プロペニレン、テトラメチレン、シス−ブテニレン、シス，シス−ブタジエニレン、ペンタメチレン及びシス−ペンテニレンから選択され、前記二価の炭化水素基Ｌ₂は、無置換であるか、又は１若しくは２のメチルで置換される。 − Ｒ₃₁及びＲ₃₂は、各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₃₁及びＲ₃₂は、これらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 −iv − 又は下式のＢ₄基、但し、 − Ｗ₄は（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルであり、前記アルキル及びシクロアルキル基は無置換であるか、又はハロゲン原子；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルオキシ；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；オキソ；無置換イミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル又はアリールカルボニルで窒素原子上が置換されたイミノ；無置換ヒドロキシイミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はフェニルで酸素原子上が置換されたヒドロキシイミノ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ₃₃Ｒ₃₄基；−ＮＲ₃₅ Ｒ₃₆基；−Ｃ（＝ＮＲ₃₇）ＮＲ₃₈Ｒ₃₉基（但し、−ＮＲ₃₈Ｒ₃₉基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；及び−ＣＯＮ（ＯＲ₄₀）Ｒ₄₁基から選択される１以上の置換基で置換される（前記置換基は、同じであるか、又は異なっている。）。 − Ｒ₃₃及びＲ₃₄は各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃ −Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₃₃及びＲ₃₄は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラリジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₃₅は水素または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。 − Ｒ₃₆は、ホルミル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；又は−Ｃ（＝Ｗ₅）ＮＲ₃₈Ｒ₃₉（但し、 −ＮＲ₃₈Ｒ₃₉はゼロから７の炭素原子を含有する。）である。 − Ｗ₅は、酸素原子；硫黄原子；ＮＲ₃₇基；又はＣＨＲ₄₂基である。 − Ｒ₃₇は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであるか、又はＲ₃₇及びＲ₃₉ は一緒になってエキレン基又はトリメチレン基を形成する。 − Ｒ₃₈及びＲ₃₉は、各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₃₈及びＲ₃₉は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで４−が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成するか、又はＲ₃₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₃₉及びＲ₃₇は一緒になってエチレン基又はトリメチレン基を形成する。 − Ｒ₄₀及びＲ₄₁は各々独立に（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₄₂はシアノ；ニトロ；又はＳＯ₂Ｒ₄₃基である。 − Ｒ₄₃（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はフェニルである。更に、Ｗ₄が環状基である場合、又はＷ₄の置換基が環状基であるか、又は環状基を含有する場合、前記環状基は１以上の（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルで炭素原子上が置換されていてもよく、Ｗ₄の置換基がアリール基又はヘテロアリール基を含有する場合、前記アリール基又はヘテロアリール基はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル及びニトロから選択される置換基で一置換又は多置換されていてもよい（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）。 −ｖ − 又は下式のＢ₅基、但し、 − Ｗ₆及びＷ₇は各々水素であるか、又はＷ₆は水素であり、Ｗ₇はヒドロキシルである。 − Ｗ₈はアリール又はヘテロアリールであって、無置換であるか、又はアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリール又はヘテロアリールカルボニルで置換されたものであり、前記アリール又はヘテロアリール基は、芳香族又はヘテロ芳香族部分及び炭素原子上が、ハロゲン原子；シアノ；トリフルオロメチル；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルカルボニルオキシ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ₃₃ Ｒ₃₄基；−ＮＲ₃₅Ｒ₃₆基；−Ｃ（＝ＮＲ₃₇）ＮＲ₃₈Ｒ₃₉（但し、ＮＲ₃₈Ｒ₃₉基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；−ＣＯＯＲ₄₄基；−ＣＯＮＲ₄₅Ｒ₄₆基（但し、ＮＲ₄₅Ｒ₄₆基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；メルカプト；−Ｓ（Ｏ）_sＲ₄₇；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル；ホルミル；及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニルから選択される置換基で一置換又は多置換（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）され得、Ｗ₆及びＷ₇が各々水素である場合、Ｗ₈は無置換フェニル、又はハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル及び（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたもの以外である。 − 又はＷ₇は水素であり、Ｗ₆及びＷ₈は、二価基Ｗ₉及びこれらが結合しているピペリジンの炭素原子と一緒になって、Ｗ₈がＷ₉（これはそれ自身Ｗ₆ に結合している。）によってオルト位で置換されたフェニルであるスピロ環を形成し、前記フェニルが無置換であるか、又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルスルホニルから選択される置換基で置換されている。二価基Ｗ₉は、メチレン、カルボニル又はスルホニルである。及びＷ₆は酸素原子又は−ＮＲ₄₈−基（但し、Ｒ₄₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである）である。 − Ｒ₃₃、Ｒ₃₄、Ｒ₃₅、Ｒ₃₆、Ｒ₃₇、Ｒ₃₈及びＲ₃₉はＢ₄に対して先に定義したとおりである。 − Ｒ₄₄は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリールメチル；又はヘテロアリールメチルである。 − Ｒ₄₅及びＲ₄₆は各々独立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル又は（Ｃ₃ −Ｃ₆）シクロアルキルであるか、又はＲ₄₅及びＲ₄₆はこれらが結合している窒素源と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで４−位が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − ｓはゼロ、１又は２である。 − Ｒ₄₇は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールである。更に、Ｗ₈又はＷ₈の置換基が環状基を含有する場合、前記環状基はまた、１以上のメチルで置換されていてもよく、Ｗ₈の一部又はＷ₈の置換基の一部を形成するヘテロアリール基がヘテロ原子として窒素原子を含有する場合、前記窒素原子はまた、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルで置換されていてもよく、Ｗ₈又はＷ₈ の置換基が、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル基を含有する場合、前記（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₅）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル基はまた、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ又は１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。但し、窒素原子又は酸素原子に結合された炭素原子はヒドロキシル又はアルコキシ基で置換されないという条件が付き、更に（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルボニル基のα−位の炭素原子は塩素、臭素又はヨウ素原子で置換されないという条件が付く。 −vi − 又は下式のＢ₆基、但し、Ｊ₄は、 −vi₁− 下式の基であるか、但し、 − Ｗ₁₀は、無置換フェニルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ベンジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びトリフルオロメチから選択される置換基で一置換から三置換されたベンジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ナフチルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたナフチル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ピリジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシから選択される置換基で一置換又は二置換されたピリジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルである。 − Ｗ₁₁は、−ＣＯＮＨＲ₄₉基である。 −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂基である。 −vi₂− 若しくは下式の基であるか、 −vi₃− 若しくは下式の基であるか、 −vi₄− 若しくは下式の基である。但し、 − Ｒ₅₀は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又はベンジルである。及び、 − Ｒ₅₁は、水素、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシから選択される１から３の置換基（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。 −vii − 又は下式のＢ₇基、但し、 − ｆ及びｇは各々独立に、ゼロ、１、２、３、４又は５であるが、ｆ＋ｇが１、２、３、４又は５に等しいという条件が付く。 − Ｗ₁₂は直接の結合；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ₅₂基、ハロゲン、トリフルオロメチル、それ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）_k−基；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_k−基；−Ｓ（Ｏ）_k−（Ｃ₁−Ｃ₂ ）アルキレン基；−Ｓ（Ｏ）_k−ＮＨ−基；−Ｓ（Ｏ）_j−ＮＲ₅₂基；−Ｓ（Ｏ）_j −ＮＲ₅₂−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＣＯＮＲ₅₂基；−ＣＯＮＲ₅₂−（Ｃ₁ −Ｃ₂）アルキレン基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＯ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基である。 − Ｗ₁₃は、−ＮＲ₅₃−基；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；又はスルホニルであるが、Ｗ₁₂が直接の結合である場合、及びＷ₁₄が（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンである場合、Ｗ₁₃は−ＮＲ₅₃基であるという条件が付く。 − Ｗ₁₄は、直接の結合；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ₅₃基、ハロゲン、トリフルオロメチル又はそれ自身無置換であるか、又はＯＲ₅₂基、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）_k−基；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_k−基；−Ｓ（Ｏ）_k−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＮＨＳ（Ｏ）_j−基；−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_j− 基；−Ｓ（Ｏ）_j−ＮＲ₅₂−基；−Ｓ（Ｏ）_j−ＮＲ₅₂−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＮＨＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン基；−ＮＲ₅₂−ＣＯ基；−ＮＲ₅₂−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン−ＣＯ−基；−ＯＣＯ−基；又は（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレン−ＯＣＯ−基である。 − Ｗ₁₅−Ｗ₁₆は一緒になって、下式の環状基の隣接した原子を形成する。前記環状基は、フェニル、ナフチル又はベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択されるヘテロアリール基であり、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール環基は、無置換であるか、Ｒ₅₄で一、二又は三置換される。 − ｋはゼロ、１又は２である。 − ｊは１又は２である。 − Ｒ₅₂は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、及びそれ自身無置換であるか、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで置換されたフェニルから独立に選択される置換基で一置換又は二置換されたもの；フェニル、ピリジル又はチオフェン（前記フェニル、ピリジル又はチオフェンが独立にヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シアノ、ハロゲン原子、及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されている。）；又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシである。 − Ｒ₅₃は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキルであって、無置換であるか、又は−ＯＲ₅₂、オキソ、−ＮＨＣＯＲ₅₂基、−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルで置換されたフェニルから選択される置換基で一置換又は多置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）Ｒ₅₇基、−ＣＯ₂Ｒ₅₇基； −ＳＯ₂Ｒ₅₇基；−ＣＯＲ₅₇基；又は−ＣＯＮＲ₅₆Ｒ₅₇基である。 − Ｒ₅₄は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ；−ＯＲ₅₂基；ハロゲン原子；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯ₂Ｒ₅₆基；−ＮＨＳ（Ｏ）_jＲ₅₂基；−ＮＲ₅₅Ｓ（Ｏ）_jＲ₅₆基；−ＣＯＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＣＯＲ₅₂基；−ＣＯ₂Ｒ₅₂基；−Ｓ（Ｏ）_j Ｒ₅₂基；又はヘテロアリール基である。前記ヘテロアリールは、ベンズイミダゾール、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択され、前記ヘテロアリールは無置換であるか、又はＲ₅₈で一置換又は二置換される。 − Ｒ₅₅はＲ₅₂である。 − Ｒ₅₆はＲ₅₂である。 − 又はＲ₅₅及びＲ₅₆はこれらが結合している原子と一緒になって、５ −、６−又は７−員の、１又は２のヘテロ原子を含有する飽和単環ヘテロ環を形成する。前記ヘテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から独立に選択され、前記ヘテロ環は、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換又は二置換される。 − Ｒ₅₇は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＯＲ₅₂基、−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基、−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又は、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＮＨＲ₅₂、−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基、−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及び(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルから選択される置換基で一、二又は三置換されるものである。 − Ｒ₅₈は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ、−ＯＲ₅₂基；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯＲ₅₆基；−ＮＲ₅₅ＣＯ₂Ｒ₅₆基；−ＮＨＳ（Ｏ）_jＲ₅₂基；−ＮＲ₅₅Ｓ（Ｏ）_jＲ₅₆基； −ＣＯＮＲ₅₅Ｒ₅₆基；−ＣＯＲ₅₂基；−ＣＯ₂Ｒ₅₂基；−Ｓ（Ｏ）_jＲ₅₆基；又はフェニルである。更に、Ｗ₇が水素であり、Ｗ₆及びＷ₈が、二価基Ｗ₉及びこれらが結合しているピペリジン炭素原子と一緒になってスピロ環を形成する場合、Ｂ₇ 基はＢ₅基以外である。 −viii − 又は下式のＢ₈基、但し、 − Ｗ₁₇は、直接の結合；二重結合；又は二価の炭化水素基である。 − Ｗ₁₈は、Ｗ₁₇が二重結合である場合、単結合によって、又は他の場合には二重結合によってヘテロ環の炭素原子に結合されている基である。 − Ｗ₁₉は、無置換又は任意に置換されたヘテロ原子である。 − Ｗ₂₀は、１−位がＷ₁₉に結合された炭化水素基である。及び − Ｗ₁₇、Ｗ₁₈、Ｗ₁₉及びＷ₂₀の意味は、（ａ）Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ₁₉がオキシ又はチオ基であるかＮＲ₅₉基であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₃であるか、又は（ｂ）Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がＮＲ₆₀基であり、Ｗ₁₉がＮＲ₆₁ 基であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₃であるか、又は（ｃ）Ｗ₁₇が二重結合であり、Ｗ₁₈がＯＲ₆₁基、ＳＲ₆₁基又はＮＲ₆₂ Ｒ₆₃であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₃であるか、又は（ｄ）Ｗ₁₇が無置換メチレン又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチレンであり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄基であり、Ｗ₁₉がオキシ、チオ、スルフィニル又はスルホニル基又はＮＲ₆₁であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₄であるか、又は（ｅ）Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄基であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₅であるか、又は（ｆ）Ｗ₁₇が無置換メチン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチン基であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄基であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₆であり、及び（ｇ）Ｗ₁₇が無置換シス−ビニレン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたシス−ビニレン基であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ₆₄ 基であり、Ｗ₁₉が窒素原子であり、Ｗ₂₀が炭化水素基Ｌ₇であるから選択される。 − Ｒ₅₉は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル；−ＣＨ₂ＣＯＯＲ₆₅基；又は−ＣＨ₂ＣＯＮＲ₆₆Ｒ₆₇基である。 − Ｒ₆₀は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル；シアノ；ニトロ；又は（Ｃ₁ −Ｃ₃）アルキルスルホニル基である。 − Ｒ₆₁基は、水素または（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₆₂及びＲ₆₃は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − 又はＲ₆₂及びＲ₆₃はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₆₄は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₆₅は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − Ｒ₆₆及びＲ₆₇は、各々独立に、水素；（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル；フェニル；又はベンジルである。 − Ｌ₃は、エチレン、シス−ビニレン、トリメチレン又はテトラメチレンである。前記炭化水素基Ｌ₃は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。 − Ｌ₄は、エチレン又はトリメチレンである。前記炭化水素基Ｌ₄は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。 − Ｌ₅は、プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イルであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。 − Ｌ₆は、シス−ビニレンであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。 − Ｌ₇は、メチンであって、無置換であるか、又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルで置換されたものである。 −ix − 又は下式のＢ₉基、但し、Ｊ₅は、下記の基である。但し、 − Ｘ₂は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；−ＣＨ₂ＯＲ₆₈基；−ＣＨ₂−ＳＲ₆₈基；−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）Ｒ₆₈基；−ＣＨ₂−ＳＯ₂Ｒ₆₈基；− ＣＯＯＲ₆₈基；−Ｃ（＝Ｗ₂₄）ＮＲ₇₀Ｒ₇₁基；−Ｃ（Ｒ₆₈）（ＯＲ₇₂）（ＯＲ₇₃ ）基；−ＣＨ₂ＮＲ₆₈Ｃ（＝Ｗ₂₄）Ｒ₇₄基；−ＣＨ₂−ＮＲ₆₈ＣＯＯＲ₇₄基；又は −ＣＨ₂ＮＲ₆₈Ｃ（＝Ｗ₂₄）ＮＲ₇₀Ｒ₇₁基である。 − Ｗ₂₁は直接の結合であり、Ｗ₂₂は１−位がＷ₂₁に結合された炭化水素基である。該炭化水素基Ｗ₂₂はトリメチレン、テトラメチレン、シス−１− ブテニレン及びシス，シス−ブタジエニレンから選択される。 − 又はＷ₂₁はＮＲ₇₅基であり、Ｗ₂₂はエチレン、トリメチレン及びシス−ビニレンから選択される炭化水素基である。 − 又はＷ₂₁は窒素原子であり、Ｗ₂₂は１−位がＷ₂₁に結合されたシス，シス−プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イル基である。 − Ｗ₂₃は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｗ₂₄は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｒ₆₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₆₉は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₇₀及びＲ₇₁は各々独立に、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシで置換されたもの；ω−ＨＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ω−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル；ω−フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ω−Ｒ₇₆ＯＯＣ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；又はω−Ｒ₇₇Ｒ₇₈ＮＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − 又はＲ₇₀及びＲ₇₁は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、（又はそのＳ− オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位がメチル基又はエチル基で置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₇₂及びＲ₇₃は、各々独立に（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 − 又はＲ₇₂及びＲ₇₃は、一緒になって、エチレン及びトリメチレンから選択される二価の炭化水素基を形成する。 − Ｒ₇₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₇₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。 − Ｒ₇₆は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。及び − Ｒ₇₇及びＲ₇₈は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである。 −ｘ − 又は下式のＢ₁₀基、但し、Ｊ₆は下記の基である。但し、 − Ｘ₁はＢ₁に対して先に定義したとおりであり、Ｘ₁はＷ₂₅が（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである場合、水素以外である。 − Ｗ₂₅は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである。Ｗ₂₅はまた、Ｘ₁が水素、シアノ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ₁₉Ｒ₂₀基である場合、−ＮＲ₇₉Ｒ₈₀でありうる。 − Ｒ₇₉及びＲ₈₀は各々独立に、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − 又はＲ₇₉及びＲ₈₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。但し、以下の条件が付く。１／同時に、 − Ｒ₂がメチル基であるか、又はＲ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃ −基を形成し； − Ａｒ₁が、３，４−ジクロロフェニルであり； − Ｔが−ＣＨ₂−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ₃基であり； − Ａが直接の結合；−（ＣＨ₂）_t、−(但し、ｔは１、２又は３である。)；又はビニレン基であるか； − 又は−Ｔ−Ａ−が−ＳＯ₂−基であり； − Ｚが無置換フェニル、又はハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ又はニトロで一置換又は多置換されたフェニルである場合、Ｂは下式のＢ₁であるか、但しＪ₁は下記の基である。但し、 − ｘはゼロであり； − Ａｒ₂はピリジン−２−イル、又は、無置換又はハロゲン、メチル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで置換されたフェニルであり； − Ｘ₁は、下記の基から選択される基以外であるか、ホルミル；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル； −（ＣＨ₂）_mＯＲ₄（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはロである。）； −ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈及びＲ₉は各々独立に、水素又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ₈及びＲ₉はこれらか結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）； −（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）； −ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₃は水素、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル又は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたものであるか、又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって、ｕが３又は４である−(ＣＨ₂)_u−基となる。）； −（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１であり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、又は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）； −（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ、又は、無置換フェニル又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）； −（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（Ｗ＝₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）； −（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎはゼロであり、Ｒ₂₁は（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルである。）； −（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロであり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は先に定義したとおりである。）； −ＣＮ；若しくは、Ｘ₁は、これが結合している炭素原子と、ピペリジン環の隣接する炭素原子との間で二重結合を形成しないか；若しくは、Ａｒ₂及びＸ₁は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、下式の基以外となる。２／Ｒ₁が水素であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚがテノイル基である場合、ＢはＪ₁が下記の基であるＢ₁であるか、但し、ｘは１であり、Ａｒ₂はフェニル基であり、Ｘ₁は水素以外である。３／Ｒ₁が水素であり、Ｒ₂がメチルであり、Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２，４−ジクロロベンゾイル基である場合、Ｂは、Ｊ₁が下記の基であるＢ₁であるか、又は、但し、ｘは１であり、Ａｒ₂はフェニル基であり、Ｘ₁は水素以外である。４／Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−基を形成し、Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２−（３−メトキシフェニル）アセチル基である場合、ＢはＪ₁が下記の基であるＢ₁である。但し、ｘはゼロであり、Ａｒ₂はフェニルであり、Ｘ₁は水素以外である。２．請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩であって、 − ＺがＺ’であり、これが、・無置換フェニルであるか、又は、ハロゲン原子；トリフルオロメチル；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；無置換アミノ又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ；ベンジルアミノ；カルボキシル；（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルであって、無置換であるか又はメチルで一置換又は多置換されたもの；（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルコキシ；（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルコキシであって、無置換であるか、又はメチルで一置換又は多置換されたもの；メルカプト；（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルチオ；ホルミルオキシ：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニルオキシ；ホルミルアミノ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニルアミノ；ベンゾイルアミノ；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルコキシカルボニル；無置換カルバモイル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで一置換又は二置換されたカルバモイル；無置換ウレイド又は３−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル若しくは（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルで一置換又は二置換されたウレイド；及び（ピロリジン−１−イル）カルボニルアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；・無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；・ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルであり、・Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、・Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−を形成し、・Ｂ、Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したとおりであるもの。３．請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩であって、 − ＺがＺ^●であり、これが、ピリジル、チアジアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサジニル、ベンゾジオキシニル、イソオキサゾリル、ベンゾピラニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピラニル、クロメニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、フタラジニル、キナゾリニル、アクリジニル、イソチアゾリル、イソクロマニル及びクロマニル基（但し１以上の二重結合が水素化されうる。）であり、前記基は、無置換であるか、又は、アルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル又はチオアルキル基（但し、アルキル及びアルコキシ基はＣ₁−Ｃ₄である。）のような１以上の置換基を任意に含有でき、 − Ｒ₁及びＲ₂は一緒になって−（ＣＨ₂）₃−を形成し、 − Ａｒ₁は３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｔは−ＣＯ−基であり、 − Ａは直接の結合であり、 − Ｂは請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであるもの。４．下式の請求の範囲第１項から３項の１に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ｚ^●は請求の範囲第３項で定義したとおりである。 − Ｂ^●は下式の基である。但し、Ｊ^●は − ｉ^● − 下記構造の基であるか、但し、 − Ｗ^●はフェニル、又はベンジルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は請求の範囲第１項で式（Ｉ）に対して定義したとおりであるか、 − 又は、Ｗ^●は−ＮＲ₇₉Ｒ₈₀基（但し、Ｒ₇₉及びＲ₈₀基は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々水素である。 − ｉ^●● − 又は、下記構造の基である。但し、 − Ｒ^●は水素、メチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基又はメタンスルホニル基である。５．下式の請求の範囲第１項、第３項又は第４項の１に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ｂ^●は請求の範囲第４項で式（Ｉ^●）の化合物に対して定義したとおりである。 − Ｚ^●●は、ピリジル、例えば４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル２−フリル又は３−フリルである。６．下式の請求の範囲第１項、第３項、第４項又は第５項の１に記載の化合物及びその鉱酸及び有機酸との塩。但し、 − Ｚ^●●は請求の範囲第５項で定義したとおりである。７．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、 − Ｂが、・Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₉が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はトリフルオロメチルであり、Ｒ₂₈が（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、特にエチルであるか、・又は、Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₈がアリル又はシクロヘキシルであり、Ｒ₂₉ がメチルであるか、・又は、Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₈がエチルであり、Ｒ₂₉がメチルアミノ又はジメチルアミノであるか、・又は、Ｗ₃が酸素であり、Ｒ₂₈及びＲ₂₉が一緒になって、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン又はシス，シス−１，４−ブタジエニル基であるか、・又は、Ｗ₃が硫黄であり、Ｒ₂₈及びＲ₂₉が一緒になって１，４−ブチレン基を形成するＢ₃基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの、及びその鉱酸又は有機酸との塩。８．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に − Ｂが、Ｗ₄が１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブタン−２−イル、４−ヒドロキシヘプタン−４ −イル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、１−メトキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、２− アセトキシエチル、２−アセトアミドエチル、カルボキシル、エトキシカルボニル又はピロリジン−１−イルカルボニルであるＢ₄であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの及びその鉱酸又は有機酸との塩。９．求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に − Ｂが、Ｗ₇がヒドロキシであり、Ｗ₆が水素であり、Ｗ₈がフェニルであるか、又はＷ₆及びＷ₇が水素であり、Ｗ₈が以下の基：５−メチル−１，３，４− オキサジアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニルイミダゾール−２−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルチオフェニル、４−メチルチオフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル及び４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニルから選択されるか、又はＷ₇が水素であり、Ｗ₆及びＷ₈が、これらが結合しているピペリジンと一緒になってスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル基又は３ −オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’− イル基を形成するＢ₅基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの及びこれらの鉱酸又は有機酸との塩。１０．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、 − Ｂが請求の範囲第１項で定義したＢ₆であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。１１．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に − Ｂが、ａ）１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）ｂ）１−ベンジルオキシカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｃ）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｄ）１−アセチル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｅ）１−プロピオニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’ −イル）ｆ）１−ホルミル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｇ）１−tert−ブチルカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｈ）１−メチルアミノカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｉ）１−エトキシカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン −１’−イル）ｊ）１−エタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）ｋ）１−イソプロパンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｌ）１’−メチル−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’ −ピペリジノ−１’）アイオダイドｍ）１−（２−アミノアセチル）−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｎ）１−メチル−スピロ（インドール−２−オン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）ｏ）２−メチル−スピロ（イソインドール−１−オン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｐ）スピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４−４’−ピペリジン−１ ’−イル）ｑ）１−メチル−スピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４，４’−ピペリジン−１’−イル）ｒ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）ｓ）５−フルオロ−スピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ｔ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’ −イル）ｕ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）１−オキシドｖ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）１，１−ジオキシドｗ）５−フルオロ−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’ −ピペリジン−１’−イル）ｘ）１−メタンスルホニル−５−メトキシ−スピロ（インドリン−３，４’ −ピペリジン−１’−イル）ｙ）１−メタンスルホニル−５−メチル−スピロ（インドリン−３，４’− ピペリジン−１’−イル）ｚ）５−クロロ−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’− ピペリジン−１’−イル）ａａ）７−フルオロ−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４ ’−ピペリジン−１’−イル）ａｂ）１−アセチル−５−フルオロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｃ）１−アセチル−５−クロロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｄ）１−アセチル−５−メチル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｅ）１−アセチル−６−フルオロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｆ）１−アセチル−４−フルオロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）ａｇ）１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）から選択されるＢ₇基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの、及びその鉱酸又は有機酸との塩。１２．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、 − Ｂが、Ｗ₁₇が直接の結合であり、Ｗ₁₈がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ₁₉がオキシ基又はＮＨ基であり、Ｗ₂₀がエチレン又はトリメチレン基であるＢ₈基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの及びその鉱酸又は有機酸との塩。１３．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）化合物であって、同時に、 − ＢがＢ₉基（但し、Ｘ₂が−ＣＯＯＲ₆₈基又は−Ｃ（＝Ｗ₂₄）ＮＲ₇₀Ｒ₇₁基であり、Ｗ₂₁、Ｗ₂₂及びＷ₂₃が窒素原子と一緒になって、２−オキソピペリジノ基又は２−オキソパーヒドロピリミジン−１−イル基を形成する。）であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 −Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。１４．請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、 − Ｂが請求の範囲第１項で定義したＢ₁₀基であり、 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって−（ＣＨ₂）₃−又は−（ＣＨ₂）₄−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ｔ及びＡは請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。１５．請求の範囲第１項、第２項又は第１４項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、 − Ｂが、Ｊ₆が下式の基であるＢ₁₀であり、但し、 − Ｗ₂₅がピペリジン−１−イルであり、Ｘ₁が水素であるか、又はＷ₂₅ がアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル又はパーヒドロアゼピン−１−イルであり、Ｘ₁がカルバモイルである。 − Ｒ₁及びＲ₂が一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−基を形成し、 − Ａｒ₁が３，４−ジクロロフェニルであり、 − Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、 − Ａが直接の結合である化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。１６．下式の請求の範囲第１項又は第２項の１に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ａｒ’₁は、無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシより選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ₂−基である。 − Ｚ’は請求の範囲第２項で定義したとおりである。及び − Ｂ_aは下式のＢ_1aである。但し、Ｊ_1aは下記の基である。但し、 − ｘはゼロである。 − Ａｒ_2aは無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｘ_1aは、下記から選択される基である。・水素、・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄（但し、ｍは２であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍは２であり、Ｒ₅は水素；（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルであるか、又はｍはゼロ又は１であり、Ｒ₅は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはゼロ又は２である。）、・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ₇は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、・−ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは２であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは２であり、Ｗ₁ は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。更にｐは１であり、Ｗ₁は硫黄原子であり、Ｒ₁₄及びＲ₁₆はまさに定義したとおりであるか、又はＷ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄はまさに定義したとおりであり、Ｒ₁₆はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍは２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍは２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍは２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀ はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでありうるか、又は、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。更に、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ₁は硫黄原子であり、Ｒ₁₄、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はまさに先に定義したとおりであるか、又はＷ₁が酸素原子、Ｒ₁₄及びＲ₁₉が各々独立に、水素又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀が、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであるか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎは１であり、Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、更にｎはゼロであり、Ｒ₂₁は水素である。）、・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎは１であり、Ｗ₁ は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に、水素又は（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルであり得るか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４− 位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。更にｎはゼロであり、Ｗ₁は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はまさに定義したとおりであるか、又はＷ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₉は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイルまたは１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁ −Ｃ₇）アルキルであるか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、・−ＣＯ−ＮＲ₂₂ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでありうる。及び１７．下式の請求の範囲第１項、第２項又は第１６項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し − Ｂ’_aは下式のＢ’_1a基である。但し、Ｊ’_1aは下記の基である。但し、 − ｘはゼロである。 − Ａｒ_2aは請求の範囲第１６項で式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりである。及び − Ｘ’_1aは以下のものから選択される基である。・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１であり、Ｗ₁ は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロであり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁ ₉ は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。）、及び１８．請求の範囲第１項、第２項、第１６項又は第１７項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、Ｘ”_1aは以下のものから選択される。・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニル、好ましくは水素又はアセチルである。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ₁₃はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリル、好ましくはフリル又はチエニルである。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、好ましくはエトキシである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇ はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。Ｒ₂₆及びＲ₂₇は、好ましくは水素である。）、及び１９．下式の請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ａｒ’₁は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。 − Ａ’は、直接の結合又は−ＣＨ₂−基である。 − Ｚ’は、請求の範囲第２項で定義したとおりである。並びに、 − Ｂ_bは、下式のＢ_1b基である。但し、Ｊ_1bは、下式の基である。但し、 − ｘはゼロである。 − Ａｒ_2aは、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。 − Ｘ_1bは、下記から選択される基である。・水素；・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；・ホルミル；・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニル；・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄；・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅；・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；・−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＲ₆；・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇；・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；・−ＮＲ₈Ｒ₉；・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁；・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃；・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅；・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆；・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇；・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈；・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁；・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；・−ＣＯ−ＮＲ₂₂−ＮＲ₂₃Ｒ₂₄；・−ＣＮ；・又はＸ_1bは、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。ここで、これらの基において、 − ｍはゼロ、１又は２である。 − ｎはゼロ又は１である。 − ｐは１又は２である。 − ｊは１又は２である。 − Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子である。 − Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₅は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって無置換であるか、１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。 − Ｒ₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルカルボニルである。 − Ｒ₇は、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₈及びＲ₉は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。 − 又は、Ｒ₈及びＲ₉は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。 − Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₃は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − 又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって−（ＣＨ₂）_u−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。 − Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。 − Ｒ₁₆は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。 − Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。 − Ｒ₁₈は、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁− Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。 − Ｒ₁₉及びＲ₂₀は、各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでもありうる。 − 又はＲ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。 − Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。 − Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。及び − Ｒ₂₆及びＲ₂₇は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでもありうる。但し、 − Ａｒ’₁が３．４−ジクロロフェニル基であり、−Ａ’−Ｚ’が３−メトキシベンジル基である場合、Ｂ_bは下式のＢ_1b基であるという条件が付く。但し、Ｊ_1bは下記の基である。但し、ｘは１であり、Ａｒ_2aはフェニル基であり、Ｘ_1bは水素以外である。２０．下式の請求の範囲第１項、第２項又は第１９項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ｂ’_bは下式のＢ’_1b基である。但し、Ｊ’_1bは下記の基である。但し、 − ｘは１である。 − Ａｒ_2aは無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｘ’_1bは以下のものから選択される基である。・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍはゼロであり、Ｒ₅は無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルであるか、又は、ｍは１又は２であり、Ｒ₅は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ₇は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、・−ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル、又はベンジルであるか、又は、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４− 位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ）アルキルであり、Ｒ₁₁は、（Ｃ₃−Ｃ₇ ）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル：ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ₁₂及びＲ₁₃は一緒になって、−（ＣＨ₂）_u基（但し、ｕは３又は４である。）となる。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₅（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃ ）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでありうるか、又は、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎは１であり、Ｒ₂₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルあり得るか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−ＣＯ−ＮＲ₂₂ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでありうる。及び２１．下式の請求の範囲第１項、第２項又は第２０項の何れかに記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ｘ”_1bは以下のものから選択される。・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は各々水素である。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１であり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキル、好ましくはエチルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロであり、Ｒ₁₄は水素であり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、好ましくはエチルである。）、及び・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロであり、Ｗ₁は酸素原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環、好ましくはピロリジンを形成する。）。２２．下式の請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、 − Ａｒ’₁は、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ₂−基である。 − Ｚ’は請求の範囲第２項で先に定義したとおりである。及び − Ｂ_cは下式のＢ_1c基である。但し、Ｊ_1cは下記の基である。但し、 − ｘはゼロ又は１である。 − Ａｒ_2aは、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。 − Ｘ_1bは請求の範囲第１９項で式（Ｉｂ）の化合物に対して先に定義したとおりである。２３．下式の請求の範囲第１項、第２項又は第２２項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。但し、Ｂ’_cは下式のＢ’_1cである。但し、Ｊ’_1cは下記の基である。但し、 − ｘはゼロ又は１である。 − Ａｒ_2aは、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。並びに、 − Ｘ’_1bは、下記から選択される基である。・（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ₄（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＲ₅（但し、ｍはゼロであり、Ｒ₅は（Ｃ₃− Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。更に、ｍは１又は２であり、Ｒ₅は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、・−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＲ₆（但し、Ｒ₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₇（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ₇は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_j−（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、・−ＮＲ₈Ｒ₉（但し、Ｒ₈は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₉は（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルであるか、又は、Ｒ₈及びＲ₉はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ₁₀は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₁は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）、・−ＮＲ₁₂ＣＯＲ₁₃（但し、Ｒ₁₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₃は無置換又は１以上のメチル基で置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ₁₂及びＲ₁₃は、一緒になって−（ＣＨ₂）_u− （但し、ｕは３又は４である。）を形成する。）、・−ＮＲ₁₄ＣＯＣＯＲ₁₄（但し、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₅は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシである。）、・−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）Ｒ₁₆（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₆は水素；（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＣＯＯＲ₁₇（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₇は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル又はフェニルである。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄ＳＯ₂Ｒ₁₈（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₁₈は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノ；又は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、・−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ₁₄Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₄は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇ ）アルキルであり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃ ）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁− Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルでありうるか、又は、Ｒ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。）、・−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＲ₂₁（但し、ｎは１であり、Ｒ₂₁は水素又はＣ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、・−（ＣＨ₂）_n−Ｃ（＝Ｗ₁）ＮＲ₁₉Ｒ₂₀（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ₁は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ₁₉及びＲ₂₀は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₀はまた、（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり得るか、又はＲ₁₉及びＲ₂₀はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）。・−ＣＯ−ＮＲ₂₂ＮＲ₂₃Ｒ₂₄（但し、Ｒ₂₂は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルである。）、但し、Ｒ₂₅は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₇ は各々独立に、水素又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルであり、Ｒ₂₇はまた、ホルミル又は（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルカルボニルでありうる。及び２４．請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項、第８項、第１１項、第１４項、第１５項及び第１６項から第２３項の何れか１項に記載の化合物であって、下記の化合物のラセミの形態、又はこれらの（＋）又は（ −）エナンチオマーの１つから選択される化合物。１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；３−［３−［４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−４−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；３−［３−（４−アセチル−４−ベンジルピペリジン−１−イル）プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；３−［３−［４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−［３−［４ベンジル−４−（プロピオニルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］パーヒドロアゼピン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−［３−［４−（２−アセトキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン− １−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−テノイル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−アセチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（２−テノイル）ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（３−テノイル）ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（３−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；３−［３−［４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（エトキサリルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−モルホリノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３［３−［１−（メトキシカルボニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン− １’−イル）］プロピル］ピペリジン；及び１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（メタンスルホニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル］プロピル］ピペリジン。２５．請求の範囲第１項から第２４項の何れか１項に記載の化合物及びこれらの塩の溶媒和化合物。２６．請求の範囲第１項に記載の化合物及びその塩を製造する方法であって、１）下式の化合物を、但し、Ａｒ₁、Ｒ₁及びＲ₂は請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基である。 − Ｔが−ＣＨ₂−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のハロゲン化誘導体と処理するか、Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ａ−Ｚ (III) 但し、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素であり、Ａ及びＺは請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯ−である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の酸の機能性誘導体と処理するか、ＨＯ−ＣＯ−Ａ−Ｚ (IIIa) 但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯＯ−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のクロロホーメートと処理するか、Ｃｌ−ＣＯＯ−Ａ−Ｚ (IIIb) 但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯ−ＮＲ₃−基（但し、Ｒ₃は水素である。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のイソシアネートと処理するか、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａ−Ｚ (IIIc) 但し、Ａ及びＺ刃先に定義したとおりである。 − 又は、Ｔが−ＣＯＮＲ₃−基（但し、Ｒ₃は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化カルバモイルと処理するか、但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりであり、Ｒ’₃は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。 − 又は、−Ｔ−Ａ−が、−ＳＯ₂−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化スルホニルと処理し、Ｃｌ−ＳＯ₂−Ｚ (IIIe) 但し、Ｚは先に定義したとおりである。下式の化合物を得、２）もし存在すれば、酸又は塩基との反応でＯ−保護基を式（IV）の化合物から除去し、下式のアルコールを得、３）アルコール（Ｖ）を下式の化合物と処理し、Ｇ−ＳＯ₂−Ｃｌ (VI) 但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基である。下式の化合物を得、４）式（VII）の化合物を、 − 下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ’₁は、＊下記の基であるか、但し、Ａｒ₂及びｘは請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｘ’₁は（Ｉ）に対して定義したＸ₁であるか、又はＸ₁の前駆体であり、これはＸ’₁がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂、Ａｍ₁、及びｒは（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。＊若しくは、下記の基であるか、但し、Ａｒ₂及びＷ₂は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₂は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₃は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｗ₄は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｗ₆、Ｗ₇及びＷ₈は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₄は、請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、ｆ、ｇ、Ｗ₁₂、Ｗ₁₃、Ｗ₁₄、Ｗ₁₅及びＷ₁₆は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｗ₁₇、Ｗ₁₈、Ｗ₁₉及びＷ₂₀は（Ｉ）請求の範囲第１項でに対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応するか、但し、Ｊ₅は、請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。 − 又は、下式の環状二級アミンと反応し、但し、Ｊ’₆は下記の基である。但し、Ｗ₂₅は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりであり、Ｘ’₁は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したＸ₁であるか、Ｘ₁の前駆体であり、Ｘ ’₁がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合には、これらの基は保護されうると理解される。５）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基を脱保護した後、又は、適切であればＸ’₁からＸ₁への変換の後、得られた生成物を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換することを特徴とする方法。２７．請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の化合物及びその塩を製造する方法であって、１’）請求の範囲第２５項で定義した式（II）の化合物の窒素原子を保護し、下式の化合物を得、但し、Ａｒ₁、Ｒ₁及びＲ₂は請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基であり、Ｐｒはトリチル、 tert−ブトキシカルボニルのようなＮ−保護基である。２’）酸又は塩基との反応によって、式（XVII）の化合物から結果的にＯ−保護基を除去し、下式のアルコールを得、３’）アルコール（XVIII）を請求の範囲第２５項で定義した式（VI）の化合物と処理し、下式の化合物を得、４’）化合物（XIX）を請求の範囲第２５項で定義した式（VIIIa）、（VIIIb ）、（VIIIc）、（VIIId）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（ VIIIi）又は（VIIIj）と反応し、下式の化合物を得、但し、Ｂは請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｂがヒドロキシド基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。５’）保護基Ｐｒを式（XX）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、６’）式（XXI）の化合物を請求の範囲第２５項で定義した、式（III）、（II Ia）、（IIIb）、（IIIc）、（IIId）又は（IIIe）の化合物と処理し、７’）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、得られた生成物を、鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換することを特徴とする方法。２８．請求の範囲第４項に記載の式（Ｉ^●）の化合物及びその塩を製造するための請求の範囲第２７項に記載の方法であって、１^●）下式の化合物を、但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニル又はベンゾイルオキシカルボニル基のようなＮ−保護基である。下式の化合物と反応し、但し、Ｊ^●は請求の範囲第４項で式（Ｉ^●）の化合物に対して定義したとおりである。下式の化合物を得、２^●）保護基Ｐｒを式（XX^●）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、３^●）式（XX^●）の化合物を下式の酸の機能性誘導体と処理し、ＨＯ−ＣＯ−Ｚ^● (III^●) 但し、Ｚ^●は請求の範囲第４項で式（Ｉ^●）の化合物に対して定義したとおりである。４^●）適切であれば、脱保護の後、得られた生成物（Ｉ^●）を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換することを特徴とする方法。２９．下式の請求の範囲第１項に記載の化合物のエナンチオマー及びその鉱酸又は有機酸との塩、及びこれらの溶媒和化合物。但し、 − 「＊」は、この標識を有する炭素原子が決定された（＋）又は（−）の絶対配置有することを表す。及び − Ｒ₁、Ｒ₂、Ａｒ₁、Ｔ、Ａ、Ｚ及びＢは、請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりである。３０．請求の範囲第１項から第２４項又は第２９項の何れか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩及び溶媒和化合物の１つを活性成分として含有する薬学的組成物。３１．活性成分が少なくとも１つの薬学的賦形剤と混合された投与量単位の形態での請求の範囲第３０項に記載の薬学的組成物。３２．０．５から１０００mgの活性成分を含有する請求の範囲第３１項に記載の薬学的組成物。３３．２．５から２５０mgの活性成分を含有する請求の範囲第３２項に記載の薬学的組成物。