JPH11510814A - インテグリンアンタゴニストとしてのメタ−グアニジン、尿素、チオ尿素またはアザ環状アミノ安息香酸誘導体 - Google Patents

インテグリンアンタゴニストとしてのメタ−グアニジン、尿素、チオ尿素またはアザ環状アミノ安息香酸誘導体

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JPH11510814A
JPH11510814A JP9510397A JP51039797A JPH11510814A JP H11510814 A JPH11510814 A JP H11510814A JP 9510397 A JP9510397 A JP 9510397A JP 51039797 A JP51039797 A JP 51039797A JP H11510814 A JPH11510814 A JP H11510814A
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amino
phenyl
acetyl
carbonyl
aminoiminomethyl
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JP9510397A
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ルミンスキイ，ピーター，ジー
クレア，マイケル
ダブリュ． コリンズ，ポール
エヌ． デサイ，ビピンチャンドラ
ジェイ． リンドマーク，リチャード
ジー． リコ，ジョセフ
イー． ロジャース，トマス
エイ． ラッセル，マーク
Original Assignee
ジー．ディー．サール アンド カンパニー
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）で表されるクラスの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩（式中、Ａは、（ａ）、または（ｂ）、または（ｃ）、または（ｄ）である）、その薬剤組成物、およびαvβ3インテグリンとしてのそのような化合物および組成物の使用法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 インテグリンアンタゴニストとしてのメタ−グアニジン、尿素、チオ尿素または アザ環状アミノ安息香酸誘導体 本出願は、米国特許法（３５ＵＳＣ）１１９（ｅ）節に従い、１９９５年８月 ３０日に出願した米国仮出願第６０／００３，２７７号の優先権を主張する。発明の分野 本発明は、αvβ3インテグリンアンタゴニストとして有用な薬剤（化合物）に 関し、そのようなものとしてαvβ3インテグリンを阻害またはこれに拮抗するこ とによりαvβ3が介在する症状を治療するための薬剤組成物および方法に有用で ある。発明の背景 インテグリンは、細胞接着に介在する細胞表面糖タンパク質であり、従って種 種の生物学的プロセス中で起きる細胞接着相互作用の有用なメディエーターであ る。インテグリンは、非共有結合で結合したαおよびβポリペプチドサブユニッ トから構成されるヘテロダイマーである。現在１１個の異なるαサブユニットが 同定され、６個の異なるβサブユニットが同定されている。種々のαサブユニッ トが種々のβサブユニットに結合して、別個のインテグリンを形成するすること ができる。 αvβ3として同定されるインテグリン（ビトロネクチン受容体としても知られ ている）は、癌転移、固形腫瘍増殖（異常増殖）、骨粗鬆症、ページェット病、 悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症、血管形成（腫瘍血管形成を含む）、網膜症 、関節炎（リウマチ様関節炎を含む）、歯周疾患、乾癬および平滑筋移動（例え ば、再狭窄）を含む、種々の状態または病状においてある役割を果たすインテグ リンとして同定されている。さらにこのような物質は、抗ウイルス剤、抗真菌剤 および抗菌剤として有用であることがわかっている。すなわち、αvβ3を選択的 に阻害またはこれに拮抗する化合物は、このような症状の治療に有用であろう。 αvβ3インテグリンおよび他のαv含有インテグリンは、多くのＡｒｇ− Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＲＧＤ）含有マトリックス巨大分子に結合することが証明され ている。ＲＧＤ配列を含有する化合物は、細胞外マトリックスリガンドを模倣し て細胞表面受容体に結合する。しかし、ＲＧＤペプチドは一般に、ＲＧＤ依存性 インテグリンに対して非選択的であることも証明されている。例えば、αvβ3に 結合する多くのＲＧＤペプチドはまた、αvβ5、αvβ1、および αIIbβ3にも結合する。血小板αIIbβ3（フィブロネクチン受容体としても知ら れている）の拮抗は、ヒトにおいて血小板凝集物を阻止することが知られている 。インテグリンαvβ3に関連する状態または病状の治療時の出血の副作用を避け るために、αIIbβ3に対してαvβ3の選択的アンタゴニストである化合物を開発 することが有用であろう。 腫瘍細胞浸潤は３つのプロセスにより起きる：１）細胞外マトリックスへの腫 瘍細胞の結合；２）マトリックスのタンパク質分解性溶解；および３）溶解され たバリアーを介する細胞の移動。このプロセスは繰り返し起き、本来の腫瘍から 離れた部位で転移を引き起こすことがある。 セフトー（Seftor）ら（Proc．Natl．Acad．Sci．USA，Vol.８９（１９９２） １５５７−１５６１）は、αvβ3インテグリンは、黒色腫細胞浸潤において生物 学的機能を有することを証明した。モントゴメリー（Montgomery）ら（Proc．Na tl．Acad．Sci．USA，Vol.９１（１９９４）８８５６−６０）は、ヒト黒色腫細 胞上で発現されるインテグリンαvβ3は、生存シグナルを促進し、細胞をアポト ーシスから保護することを証明した。αvβ3インテグリン細胞接着受容体による 妨害により腫瘍細胞転移経路に介在して腫瘍転移を妨害することは有用であろう 。 ブルークス（Brooks）ら（Cell，７９（１９９４）１１５７−１１６４）は、 αvβ3アンタゴニストの全身的投与は、種々の組織学的に明確なヒトの腫瘍の顕 著な退行を引き起こすため、αvβ3のアンタゴニストは異常増殖の治療（固形腫 瘍増殖の阻害）のための治療アプローチとなることを証明した。 接着受容体インテグリンαvβ3は、ヒヨコとヒトで血管形成性血管のマーカー として同定され、従ってこの受容体は、血管形成または新血管新生において決定 的に重要な役割を果たす。血管形成は、平滑筋および内皮細胞の浸潤、移動お よび増殖を特徴とする。αvβ3のアンタゴニストは、新血管中の細胞のアポトー シスを選択的に促進してこのプロセスを阻害する。新しい血管の増殖（すなわち 、血管形成）はまた、糖尿病性網膜症（アドニス(Adnis)ら、Am．Ｊ．Ophthal. ，Vol.１１８，（１９９４）４４５−４５０）およびリウマチ様関節炎（ピーコ ック(Peacock)ら、Ｊ．Exp．Med.，Vol.１７５，（１９９２），１１３５−１１ ３８）のような病状にも寄与する。従ってαvβ3アンタゴニストは、新血管新生 に関連するそのような症状の治療のための有用な治療標的であろう（ブルークス (Brooks)ら、Science，Vol．２６４，（１９９４），５６９−５７１）。 細胞表面受容体αvβ3は、骨への付着に関与する破骨細胞上の主要なインテグ リンであると報告されている。破骨細胞は骨吸収を引き起こし、このような骨吸 収活性が骨形成活性より大きい時、骨粗鬆症（骨の喪失）になり、これは骨折数 の増加、労働不能、および死亡率の増加を引き起こす。αvβ3のアンタゴニスト は、インビトロ［サトウ（Sato）ら、J．Cell．Biol.，Vol.１１１（１９９０） １７１３−１７２３］およびインビボ［フィッシャー（Fisher）ら、Endocrinol ogy，Vol．１３２（１９９３）１４１１−１４１３］の両方での破骨活性の強力 なインヒビターであることが証明されている。αvβ3の拮抗は、骨吸収の低下を 引き起こし、従って骨形成と骨吸収活性の正常なバランスを回復する。従って、 骨吸収の有効なインヒビターであり従って骨粗鬆症の治療または予防に有用な破 骨細胞αvβ3のアンタゴニストを提供することは有効であろう。 平滑筋細胞移動におけるαvβ3インテグリンの役割はまた、これを血管処理後 の再狭窄の主要な原因である新内膜肥大の防止または阻害のための治療用標的と している（チョイ（Choi）ら、J．Vasc．Surg．Vol．１９（１）（１９９４）１ ２５−３４）。薬剤により新内膜肥大の防止または阻害により再狭窄を防止また は阻害することは、有用であろう。 ホワイト(White)（Current Biology，Vol．３（９）（１９９３）５９６−５ ９９）は、アデノウイルスは宿主細胞に入るのにαvβ3を使用することを報告し た。インテグリンは、ウイルス粒子のエンドサイトーシスに必要なようであり、 宿主細胞の細胞質へのウイルスゲノムの侵入に必要なようである。従って、αv β3を阻害する化合物は、抗ウイルス剤として有用であろう。発明の要約 本発明は、式Ｉ で表されるクラスの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩｛式中、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ；アルキル；アリール；ヒドロキシ；アルコキシ；シアノ；ニトロ ；アミノ；アルケニル；アルキニル；アミド；アルキルカルボニル；アリールカ ルボニル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカ ルボニル；ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオ カルボニル；アシルオキシメトキシカルボニル；低級アルキル、ハロゲン、ヒド ロキシル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、アルコキシ 、アリール、または１つまたはそれ以上のハロゲン、ハロアルキル、低級アルキ ル、アルコキシ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、ニトロ、カルボ キシル、アミノ、ヒドロキシル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合 アリール、単環式複素環、または縮合単環式複素環で随時置換されたアリール、 から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアルキル；ハロゲ ン、ハロアルキル、ヒドロキシ、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ 、エチレンジオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ス ルホン酸、スルホンアミド、カルボキシル誘導体、アミノ、アリール、縮合アリ ール、単環式複素環、および縮合単環式複素環、から選択される１つまたはそれ 以上の 置換基で随時置換されたアリール；単環式複素環；およびハロゲン、ハロアルキ ル、低級アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘 導体、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、スルホン酸、スルホンアミ ド、アリール、または縮合アリール、から選択される１つまたはそれ以上の置換 基で随時置換された単環式複素環、よりなる群から選択されるか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、ハロ、 フェニル、アミノ、カルボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェ ニルよりなる群から選択される、１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された 、二窒素含有４〜１２員複素環を形成するか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、フェニル、およびヒドロキシから選択さ れる１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、５員複素芳香環を形成する か、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、フェニル基と縮合した５員複素芳香環を形成し、 Ｒ7（Ｒ2と一緒ではない時）とＲ8は、Ｈ；アルキル；アルケニル；アルキニ ル；アラルキル；アミノ；アルキルアミノ；ヒドロキシ；アルコキシ；アリール アミノ；アミド；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アルコキシカルボ ニル；アリールオキシ；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカルボニル； ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオカルボニル ；アシルオキシメトキシカルボニル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリ ール；アシル；ベンゾイル；低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルキ ル、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アミノ、アルコキシ、チオ、アルキ ルチオ、スルホニル、アリール、アラルキル、１つまたはそれ以上の置換基（ハ ロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレ ンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニ トロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、 アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメ チル、スルホニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルホン酸 、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、縮合単環式複素環 から選択される）で随時置換されたアリール、から選択される１つまたはそれ以 上の置 換基で随時置換されたアルキル；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アル コキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチ オ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ 、アミド、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフ ルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、スル ホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、または縮合 単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたア リール；単環式複素環；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキシ、 アリールオキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、シアノ、 アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、縮合アリール、から選択される １つまたはそれ以上の置換基で随時置換された単環式複素環；単環式および二環 式複素環アルキル；−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アリールおよび単 環式複素環よりなる群から選択され、これらはすべて、ハロゲン、ハロアルキル 、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、トリフルオ ロアルキル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキ ルスルホニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメチル チオ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アリール、ア リールオキシ、チオ、アルキルチオ、および単環式複素環、よりなる群から選択 される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）；および、 （式中、Ｒ10は上記で定義したものである）、よりなる群から独立に選択される か； または、 ＮＲ7とＲ8は一緒に、低級アルキル、カルボキシル誘導体、アリールまたはヒ ドロキシ、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、４〜 １２員の一窒素含有単環または二環を形成し（ここでこの環は、Ｏ、ＮおよびＳ よりなる群から選択される複素原子を随時含有する）； Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、およびフェネチ ルよりなる群から選択される］であるか、または Ａは、 ［式中、Ｙ2は、アルキル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリール；単 環式複素環；ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ 、アリールオキシ、アリール、または縮合アリールから選択される１つまたはそ れ以上の置換基で随時置換されてもよいアリールで随時置換されたアルキル；ハ ロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、縮合 アリール、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはアルキルから 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；アルキニル ；アルケニル；−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、アラ ルキル、アリール、アルケニル、およびアルキニルよりなる群から選択されるか 、またはＲ9はＲ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、カル ボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェニル、で随時置換された 、４〜１２員の一窒素および一イオウもしくは一酸素含有複素環を形成するか、 またはＲ9はＲ7と一緒に、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾールまた はベンゾチアゾールである）よりなる群から選択され；そして Ｒ5とＲ7は上記で定義したものであるか；または Ｙ2（Ｙ2が炭素である時）はＲ7とともに、アルキル、アリール、ケトまたは ヒドロキシで随時置換された、４〜１２員の一窒素または二窒素含有複素環を形 成する］であるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、また はカルボキシル誘導体よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で 随時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し；Ｒ8は、アルキルカル ボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボ ニル、アリールチオカルボニル、またはアシルオキシメトキシカルボニルよりな る群から選択され；そして Ｒ5は上記で定義したものである］であるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、ヒドロキシ、ケト、フェニル、またはアルキルで随 時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し； そして Ｒ8は両方とも、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ カルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニルおよびアシルオ キシメトキシカルボニルよりなる群から選択される］であり； Ｚ1は、Ｈ；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；アリールオキシ；ハロゲン ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；アシルア ミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；アルキルチオ；アルキルスルホニル；カルボ キシル誘導体；トリハロアセトアミド；アセトアミド；アリール；縮合アリール ；シクロアルキル；チオ；単環式複素環；縮合単環式複素環；およびＡ（Ａは前 記で定義したものである）よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換 基であり； Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−［式中、Ｒ6は、Ｈ；低級アルキル；シクロアルキル； アラルキル；アリール；および単環式複素環よりなる群から選択されるか；また は、Ｒ6はＹと一緒に、４〜１２員の一窒素含有環を形成する］よりなる群から 選択され； Ｙ、Ｙ3、ＺおよびＺ3は、水素；アルキル；アリール；およびシクロアルキル よりなる群から独立に選択されるか；または、ＹとＺは一緒にシクロアルキルを 形成するか；または、Ｙ3とＺ3は一緒にシクロアルキルを形成し； ｎは、整数１、２、または３であり； ｔは、整数０、１、または２であり； ｐは、整数０、１、２、または３であり； Ｒは、Ｘ−Ｒ3［式中、Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ4（式中、Ｒ3とＲ4は、水素； アルキル；アルケニル；アルキニル；ハロアルキル；アリール；アリールアルキ ル；糖；ステロイド；ポリアルキルエーテル；アルキルアミド；アルキルＮ，Ｎ −ジアルキルアミド；ピバロイルオキシメチル、よりなる群から独立に選択され る）よりなる群；そして遊離酸の場合は、そのすべての薬剤学的に許容される塩 から選択される］であり； Ｒ1は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；カルボキシル 誘導体；ハロアルキル；シクロアルキル；単環式複素環；アルキル、ハロゲン、 ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アリール、縮合アリール、ニトロ、アルコ キシ、アリールオキシ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンア ミド、チオ、アルキルチオ、カルボキシル誘導体、アミノ、アミドで随時置換さ れた単環式複素環；ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオ キシ、チオ、アルキルチオ、アルキニル、アルケニル、アルキル、アリールチオ 、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アリールスルホキシド、アリー ルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、 アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アシルアミド、カルボキシ ル誘導体、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸誘導体、ホスフィン酸誘導 体、アリール、アリールチオ、アリールスルホキシド、またはアリールスルホン （これらはすべてアリール環が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニト ロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、 アル キルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アリール、縮合アリール、単環式複素 環で随時置換される）の１つまたはそれ以上の基で随時置換されたアルキル；お よび、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、縮合アリール、 またはアルキルで随時置換され得る、縮合単環式複素環、単環式複素環チオ、単 環式複素環スルホキシド、および単環式複素環スルホン；アルキルカルボニル、 ハロアルキルカルボニル、およびアリールカルボニル；１つまたはそれ以上の位 置が、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、メチレン ジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロ キシ、シアノ、ニトロ、アシルオキシ、カルボキシル誘導体、カルボキシアルコ キシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ト リフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、 スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環および縮 合単環式複素環、で随時置換されたアリール；および （式中、Ｒ7とＲ8は、上記で定義したものである）、よりなる群から選択され（ ただし、Ｒ7とＲ8は、窒素とともにアミノ酸を構成する）； そして Ｒ11は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル またはハロアルキニル、よりなる群から選択されるか、またはＲ11はＹと一緒に 、４〜１２員の一窒素含有環を形成する｝に関する。 本発明の別の目的は、式Ｉの化合物を含んでなる薬剤組成物を提供することで ある。このような化合物および組成物は、αvβ3インテグリンを選択的に阻害ま たはこれに拮抗するのに有用であり、従って、別の実施態様において本発明は、 αvβ3インテグリンを選択的に阻害またはこれに拮抗する方法に関する。さらに 本発明は、治療の必要な哺乳動物の、骨粗鬆症、悪性腫瘍の体液性高カルシウム 血症、ページェット病、癌転移、固形腫瘍増殖（異常増殖）、血管形成（腫瘍血 管形成を含む）、網膜症（糖尿病性網膜症を含む）、関節炎（リウマチ様関節 炎を含む）、歯周疾患、乾癬、平滑筋移動および再狭窄に関連する種々の病状の 治療または阻害に関する。さらにこの薬剤は、抗ウイルス剤、および抗微生物剤 として有用である。発明の詳細な説明 本発明は、前述の式Ｉで表されるクラスの化合物に関する。 本発明の好適な実施態様は、式II （式中、Ｒ5、Ｒ7およびＲ8は、Ｈ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル 、置換アリール、置換アリールスルホニル、およびアリールアルキルから独立に 選択されるか、またはＮＲ7とＲ8は一緒に、随時置換された４〜１２員の一窒素 含有環を形成し、そして他の変数は式Ｉで記載した通りである）の化合物である 。 本発明の別の実施態様は、式III （式中、Ｙ1は−ＮＲ2であり、Ｒ2はＲ7と一緒に、随時置換された４〜１２員環 を形成し、そして他の変数は式Ｉで定義した通りである）の化合物である。 本発明の別の実施態様は、式IV （式中、Ｙ2はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成し、そして他の変数は式Ｉで定 義した通りである）の化合物である。 本発明の別の実施態様は、式Ｖ （式中、変数は式Ｉで定義した通りである）の化合物である。 本発明はさらに、治療上有効量の式Ｉ〜Ｖの化合物を含有する薬剤組成物に関 する。 本発明はまた、αvβ3インテグリンを選択的に阻害またはこれに拮抗する方法 に関し、さらに詳しくは、薬剤学的に許容される担体とともに治療上有効量の式 Ｉ〜Ｖの化合物を投与して、骨吸収、歯周疾患、骨粗鬆症、悪性腫瘍の体液性高 カルシウム血症、ページェット病、癌転移、固形腫瘍増殖（異常増殖）、血管形 成（腫瘍血管形成を含む）、網膜症、関節炎（リウマチ様関節炎を含む）、平滑 筋移動および再狭窄を阻害する方法に関する。 以下は、本明細書で使用される種々の用語の定義のリストである。 本明細書において「アルキル」または「低級アルキル」という用語は、約１〜 約１０個の炭素原子、およびより好ましくは１〜約６個の炭素原子を有する直鎖 または分岐鎖の炭化水素基を意味する。このようなアルキル基の例は、メチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル 、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどである。 本明細書において「アルケニル」または「低級アルケニル」という用語は、少 なくとも１つの２重結合と２〜約６個の炭素原子を含有する不飽和非環状炭化水 素基を意味し、この炭素−炭素２重結合は、２重結合炭素上で置換される基に対 して、アルケニル残基内でcisまたはtrans型でもよい。このような基の例は、エ テニル、プロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどで ある。 本明細書において「アルキニル」または「低級アルキニル」という用語は、１ つまたはそれ以上の３重結合と２〜約６個の炭素原子を含有する非環状炭化水素 基を意味する。このような基の例は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチ ニル、ヘキシニルなどである。 本明細書において「シクロアルキル」という用語は、３〜約８個およびより好 ましくは４〜約６個の炭素原子を含有する飽和または部分的に不飽和の炭素環基 を意味する。このようなシクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロプロ ペニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−シクロヘキセン −１−イルなどである。 本明細書において「アリール」という用語は、１つまたはそれ以上の芳香環で 構成される芳香族炭素環系を意味する。好適なアリール基は、１つ、２つ、また は３つの芳香環で構成されるものである。この用語は、フェニル、ピリジル、ナ フチル、チオフェン、フラン、ビフェニルなどのような芳香族基を包含する。 本明細書において「ヒドロキシ」および同義の「ヒドロキシル」という用語は 、 本明細書において「低級アルキレン」または「アルキレン」という用語は、１ 〜約６個の炭素原子の２価の直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素基を意味する。 本明細書において「アルコキシ」という用語は、式−ＯＲ20（式中、Ｒ20は、 上記で定義したアルキル基である）の基を含有する直鎖または分岐鎖のオキシを 意味する。包含されるアルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ キシ、ｎ−ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ−ブ トキシなどがある。 本明細書において「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、 定義したアルキレンである）の基を意味する。アラルキル基の例は、ベンジル、 ピリジルメチル、ナフチルプロピル、フェネチルなどがある。 本明細書において「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、ブロモ、クロロ 、フルオロまたはヨードを意味する。 本明細書において「ハロアルキル」という用語は、１つまたはそれ以上の炭素 原子が１つまたはそれ以上の同じかまたは異なるハロ基で置換された上記で定義 したアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメチル、ジ クロロエチル、フルオロプロピルなどがある。 本明細書において「カルボキシル」または「カルボキシ」という用語は、式− ＣＯＯＨの基を意味する。 本明細書において「カルボキシルエステル」という用語は、式−ＣＯＯＲ23（ 式中、Ｒ23は、Ｈ、上記で定義したアルキル、アラルキルまたはアリールよりな る群から選択される）の基を意味する。 本明細書において「カルボキシル誘導体」という用語は、式 （式中、Ｙ6とＹ7は、Ｏ、ＮまたはＳよりなる群から独立に選択され、Ｒ23は、 Ｈ、上記で定義したアルキル、アラルキルまたはアリールよりなる群から選択さ れる）の基を意味する。 本明細書において「アミノ」という用語は、式−ＮＨ2の基で表される。 本明細書において「アルキルスルホニル」または「アルキルスルホン」という 用語は、式 （式中、Ｒ24は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「アルキルチオ」という用語は、式−ＳＲ24（式中、Ｒ24は 上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「スルホン酸」という用語は、式 （式中、Ｒ25は、Ｈ、上記で定義したアルキル、またはアリールである）の基を 意味する。 本明細書において「スルホンアミド」という用語は、式 （式中、Ｒ7とＲ8は、上記で定義したものである）の基を意味する。 本明細書において「縮合アリール」という用語は、１つまたはそれ以上のフェ ニル環に縮合した上記で定義したアリール基のような芳香環を意味する。「縮合 アリール」という用語に包含されるのは、ナフチル基である。 本明細書において「単環式複素環」または「単環式複素環の」という用語は、 ４〜約１２個の原子、およびより好ましくは５〜約１０個の原子（ここで、１〜 ３個の原子は、酸素、窒素およびイオウよりなる群から選択されるヘテロ原子で あるが、２つまたはそれ以上のヘテロ原子が存在する場合は、そのヘテロ原子の 少なくとも１つは窒素でなければならない）を含有する単環である。このような 単環式複素環の代表は、イミダゾール、フラン、ピリジン、オキサゾール、ピラ ン、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、チアゾール、チアジアゾールなど である。 本明細書において「縮合単環式複素環」という用語は、ベンゼンが縮合した上 記で定義した単環式複素環を意味する。このような縮合単環式複素環の例には、 ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアゾール、ベンゾ チオフェン、ベンズイミダゾールなどがある。 本明細書において「メチレンジオキシ」という用語は、基 を意味し、「エチレンジオキシ」という用語は、基 を意味する。 本明細書において「４〜１２員の二窒素含有複素環」という用語は、式 （式中、ｍは１または２であり、Ｒ19は、Ｈ、アルキル、アリール、またはアラ ルキルであり、より好ましくは４〜９員環である）の基を意味し、イミダゾリン のような環を含む。 本明細書において「随時置換された５員複素芳香環」という用語は、例えば式 または の基を意味し、「フェニルが縮合した５員複素芳香環」という用語は、そこにフ ェニルが縮合した「５員複素芳香環」を意味する。フェニルが縮合したこのよう な５員複素芳香環の代表は、ベンズイミダゾールである。 本明細書において「ビシクロアルキル」という用語は、飽和されているかまた は部分的に飽和されている６〜約１２個の炭素原子を含有する二環式炭化水素基 を意味する。 本明細書において「アシル」という用語は、式 （式中、Ｒ26は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアラルキ ルであり、上記で定義したように随時置換されている）の基を意味する。このよ うな基に包含されるのは、アセチル、ベンゾイルなどの基である。 本明細書において「スルホニル」という用語は、式 （式中、Ｒ27は、上記で定義したアルキル、アリールまたはアラルキルである） の基を意味する。 本明細書において「ハロアルキルチオ」という用語は、式−Ｓ−Ｒ28（式中Ｒ28 は上記で定義したハロアルキルである）の基を意味する。 は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 本明細書において「アシルアミノ」という用語は、式 （式中、Ｒ30は、上記で定義したアルキル、アラルキルまたはアリールである） の基を意味する。 本明細書において「アミド」という用語は、式 の基を意味する。 本明細書において「アルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨＲ32（式中、 Ｒ32は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「ジアルキルアミノ」という用語は、式−ＮＲ33Ｒ34（式中 Ｒ33とＲ34は、上記で定義した同じかまたは異なるアルキル基である）の基を意 味する。 意味する。 （式中、Ｒ35は、結合または上記で定義したアルキレンである）の基を意味する 。 本明細書において「アルキルアミノスルホニル」という用語は、式 （式中、Ｒ36は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、式 （式中、Ｒ36は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 の基を意味する。 本明細書において「トリフルオロメチルスルホニル」という用語は、式 の基を意味する。 本明細書において「４〜１２員の一窒素含有単環または二環」という用語は、 ４〜１２個の原子およびより好ましくは４〜９個の原子（ここで１つの原子は窒 素である）の飽和または部分的に不飽和の単環または二環を意味する。このよう な環は、窒素、酸素またはイオウから選択される追加のヘテロ原子を随時含有し てもよい。この群に含有されるのは、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、チ オモルホリン、ピロリジン、プロリン、アザシクロヘプテンなどである。 本明細書において「ベンジル」という用語は、基 を意味する。 本明細書において「フェネチル」という用語は、基 を意味する。 本明細書において「４〜１２員の一窒素含有一イオウ含有もしくは一酸素含有 複素環」という用語は、４〜１２個の原子およびより好ましくは４〜９個の原子 （ここで、少なくとも１つの原子は窒素であり、かつ少なくとも１つの原子は酸 素またはイオウである）より構成される環を意味する。この定義に包含されるの は、チアゾリンなどの環である。 本明細書において「アリールスルホニル」または「アリールスルホン」という 用語は、式 （式中、Ｒ37は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 本明細書において「アルキルスルホキシド」または「アリールスルホキシド」 という用語は、式 （式中、Ｒ38は、それぞれ上記で定義したアルキルまたはアリールである）の基 を意味する。 本明細書において「ホスホン酸誘導体」という用語は、式 （式中、Ｒ39とＲ40は、同じかまたは異なるＨ、アルキル、アリールまたはアラ ルキルである）の基を意味する。 本明細書において「ホスフィン酸誘導体」という用語は、式 （式中、Ｒ41は、Ｈ、上記で定義したアルキル、アリールまたはアラルキルであ る）の基を意味する。 は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 Ｒ43は上記で定義した単環式複素環基である）の基を意味する。 本明細書において「単環式複素環スルホキシド」および「単環式複素環スルホ ン」という用語は、それぞれ式 および （式中、Ｒ43は上記で定義した単環式複素環基である）の基を意味する。 本明細書において「アルキルカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ50は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「アリールカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ51は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 本明細書において「アルコキシカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ52は上記で定義したアルコキシである）の基を意味する。 本明細書において「アリールオキシカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ51は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 本明細書において「ハロアルキルカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ53は上記で定義したハロアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「ハロアルコキシカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ53は上記で定義したハロアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「アルキルチオカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ50は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「アリールチオカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ51は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 本明細書において「アシルオキシメトキシカルボニル」という用語は、式 （式中、Ｒ54は上記で定義したアシルである）の基を意味する。 本明細書において「アリールアミノ」という用語は、式Ｒ51−ＮＨ−（式中、 Ｒ51は上記で定義したアリールである）の基を意味する。 本明細書において「ポリアルキルエーテル」という用語は、トリエチレングリ コール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコールなどのような一般 に使用されているグリコールを意味する。 本明細書において「アルキルアミド」という用語は、式 （式中、Ｒ50は上記で定義したアルキルである）の基を意味する。 本明細書において「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド」という用語は、式 （式中、Ｒ50は上記で定義した同じかまたは異なるアルキル基である）の基を意 味する。 本明細書において「ピバロイルオキシメチル」という用語は、式 の基を意味する。 本明細書において「アシルオキシ」という用語は、式Ｒ55−Ｏ−（式中、Ｒ55 は上記で定義したアシルである）の基を意味する。 本明細書において「組成物」という用語は、２つ以上の要素または成分の混合 または組合せにより得られる生成物を意味する。 本明細書において「薬剤学的に許容される担体」という用語は、化学物質の運 搬または移動に関与する、薬剤学的に許容される物質、組成物またはビヒクル （例えば、液体充填剤または固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶剤または、カプセ ル化物質）を意味する。 「治療上有効量」という用語は、研究者または臨床家が対象にしている組織、 系または動物の生物学的または医学的応答を誘発するであろう薬剤の量を意味す る。 以下は、本明細書において交換して使用可能な略語とその意味のリストである 。1 Ｈ−ＮＭＲ＝プロトン核磁気共鳴 ＡｃＯＨ＝酢酸 ＢＨ3−ＴＨＦ＝ボラン−テトラヒドロフラン複合体 Ｂｎ＝ベンジル ＢＯＣ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＢｕｔＬｉ＝ブチルリチウム Ｃａｔ．＝触媒量 ＣＨ2Ｃｌ2＝ジクロロメタン ＣＨ3ＣＮ＝アセトニトリル ＣＨ3Ｉ＝ヨードメタン ＣＨＮ分析＝炭素／水素／窒素元素分析 ＣＨＮＣｌ分析＝炭素／水素／窒素／塩素元素分析 ＣＨＮＳ分析＝炭素／水素／窒素／イオウ元素分析 ＤＣＣ＝１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＩＢＡＬ＝水素化ジイソブチルアルミニウム ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド ＤＭＡＰ＝４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＳＣ＝炭酸ジスクシニル ＥＤＣｌ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩 酸塩 Ｅｔ＝エチル Ｅｔ2Ｏ＝ジエチルエーテル Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル ＥｔＯＨ＝エタノール ＦＡＢ ＭＳ＝高速原子衝撃質量スペクトル法 ｇ＝グラム ＧＩＨＡ＝メタ−グアニジノ馬尿酸 ＧＩＨＡ ＨＣｌ＝メタ−グアニジノ馬尿酸塩酸塩 ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー ＩＢＣＦ＝イソブチルクロロギ酸塩 ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル ｉ−Ｐｒｏｐ＝イソプロピル Ｋ2ＣＯ3＝炭酸カリウム ＫＯＨ＝水酸化カリウム ＫＳＣＮ＝チオシアン酸カリウム ＬｉＯＨ＝水酸化リチウム ＭＣＰＢＡ＝ｍ−クロロペルオキシ安息香酸またはｍ−クロロペル安息香酸 Ｍｅ＝メチル ＭｅＯＨ＝メタノール ＭｅｓＣｌ＝メタンスルホニルクロリド mg＝ミリグラム ＭｇＳＯ4＝硫酸マグネシウム ml＝ミリリットル mL＝ミリリットル ＭＳ＝質量スペクトル法 Ｎ2＝窒素 ＮａＣＮＢＨ3＝シアノ水素化ホウ素ナトリウム ＮａＨ＝水素化ナトリウム ＮａＨＣＯ3＝重炭酸ナトリウム ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム Ｎａ2ＰＯ4＝リン酸ナトリウム Ｎａ2ＳＯ4＝硫酸ナトリウム ＮＥｔ3＝トリエチルアミン ＮＨ4ＨＣＯ3＝重炭酸アンモニウム ＮＨ4 +ＨＣＯ2 -＝ギ酸アンモニウム ＮＭＭ＝Ｎ−メチルモルホリン ＮＭＲ＝核磁気共鳴 ＲＰＨＰＬＣ＝逆相高速液体クロマトグラフィー ＲＴ＝室温 Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム担持炭素 Ｐｈ＝フェニル Ｐｔ／Ｃ＝白金担持炭素 ｔ−ＢＯＣ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸 ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン ＴＭＥＤＡ＝トリメチルエチレンジアミン ＴＭＳ＝トリメチルシリル Δ＝反応混合物の加熱 式Ｉ〜Ｖに示す化合物は種々の異性体型で存在し、そのような異性体型はすべ て包含されると企図される。互変異性体、およびそのような異性体や互変異性体 の薬剤学的に許容される塩も包含される。 本明細書の構造および式において、環の結合を横切る結合は環上の任意の結合 である。 「薬剤学的に許容される塩」という用語は、その陰イオンがヒトによる消費に 適していると一般に考えられている酸を式Ｉの化合物に接触させることにより調 製される塩を意味する。薬剤学的に許容される塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸 塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マ レイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩などがある。すべての薬剤学的 に許容される塩は従来法で調製される。（薬剤学的に許容される塩のさらなる例 についてはバーグ（Berg）ら、J Pharm．Sci.，６６（１），１−１９（１９７ ７）ｓを参照）。 αvβ3インテグリンの選択的阻害または拮抗のためには、本発明の化合物は、 経口、非経口、または吸入スプレー、または局所的に、通常の薬剤学的に許容さ れる担体、補助剤およびビヒクルを含有する単位服用製剤として投与される。本 明細書において非経口的という用語は、例えば皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、 注入または腹腔内投与を含む。 本発明の化合物は、任意の適切な経路でそのような経路に適した薬剤組成物の 形で、および目的の治療に有効な投与量で投与される。病状の進行の予防または 抑制または治療に必要な化合物の治療上有効量は、医学の分野で公知の前臨床お よび臨床的アプローチを用いて、当業者により容易に決定される。 従って、本発明は、式Ｉ〜Ｖの１つまたはそれ以上の化合物が、１つまたはそ れ以上の非毒性の薬剤学的に許容される担体および／または希釈剤および／また は補助剤（まとめて「担体」と呼ぶ）とともに、そして必要なら他の活性成分と ともに、投与されることを特徴とする、式Ｉ〜Ｖに記載のクラスの化合物から選 択される治療上有効量の化合物を投与することからなる、αvβ3細胞表面受容体 を選択的に阻害またはこれに拮抗することにより仲介される症状の治療方法を提 供する。さらに詳しくは本発明は、αvβ3細胞表面受容体の阻害方法を提供する 。最も好ましくは本発明は、骨吸収を阻害し、骨粗鬆症を治療し、悪性腫瘍の体 液性高カルシウム血症を阻害し、ページェット病を治療し、腫瘍転移を阻害し、 異常増殖（固形腫瘍増殖）を阻害し、血管形成（腫瘍血管形成を含む）を阻害し 、糖尿病性網膜症を治療し、関節炎、乾癬および歯周疾患を阻害し、そして平滑 筋細胞の移動（再狭窄を含む）を阻害する方法を提供する。 当業者に公知でよく理解されている実験技術および方法、および有用性が既知 である化合物との比較に基づき、式Ｉの化合物を上記病状を有する患者の治療に 使用することができる。当業者は、本発明の最も好適な化合物の選択は当業者の 能力の範囲内であり、標準的測定法および実験モデルで得られる結果の評価を含 む種々の要因に依存することは理解できるであろう。 これらの病状の１つに罹っている患者の治療は、そのような患者に、その病状 をコントロールしそのような治療を行わない時に予測される生存期間以上に延長 するのに治療上有効な量の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする。本明細書 において症状の「阻害」とは、症状を遅らせるか、妨害するか、抑えるか、また は停止させることを意味し、必ずしも症状を完全になくすことを意味しない。患 者の生存期間をのばすことは、それ自体非常に有効であるばかりでなく、症状が ある程度有効にコントロールされることを意味すると考えられる。 既に記載されているように本発明の化合物は、多くの生物学的、予防そして治 療の分野で使用することができる。これらの化合物は、αvβ3インテグリンが関 与する病状または状態の予防または治療に有用であると考えられている。 これらの化合物および／またはこれらの化合物を含有する組成物の投与処方は 、患者の病型、年齢、体重、性および病状；病状の重症度；投与経路；使用され る特定の化合物などの種々の要因に基づく。すなわち、投与処方は大きく変化す る。上記疾患の治療には、体重１kg当たり約０．０１mg〜約１００mgのオーダー の投与レベルが有用である。 注射により投与される活性成分は、適切な担体として例えば食塩水、ブドウ糖 または水を用いて組成物として処方される。１日当たりの適切な投与量は、典型 的には上記の要因に依存して、複数回に分けて体重１kg当たり約０．０１〜１０ mg／kgであろう。 このような治療の必要な哺乳動物への投与については、治療上有効量の本化合 物は、通常、特定の投与経路に適した１つまたはそれ以上の補助剤と組合せられ る。この化合物は、乳糖、ショ糖、デンプン末、アルカン酸のセルロースエステ ル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネ シウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム 塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、 および／またはポリビニルアルコールと混合されて、次に投与に便利なように錠 剤化またはカプセル化される。あるいは本化合物は、水、ポリエチレングリコー ル、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、 ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または種々の緩衝液に溶 解することができる。他の補助剤や投与の様式は、製薬分野で周知である。 本発明において有用な薬剤組成物は、滅菌のような通常の薬剤的処理を受ける か、および／または保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤などの従来の薬 剤学的補助剤を含有してもよい。 本発明において有用な化合物の調製のための一般的な合成経路を、反応工程図 Ｉ〜XXIに概説する。本発明の種々の面の説明と実際の操作は、適宜記載される 。以下の反応工程図と例は本発明を例示するためであり、決してその範囲や精神 を限定するものではない。当業者は、反応工程図や例で記載される種々の条件や 操作は、本発明の化合物の合成に使用できることは容易に理解できるであろう。 特に明記しない場合は、使用した出発物質はすべて市販品である。 反応工程図Ｉ 反応工程図Ｉは、本発明の化合物の合成に使用できるピリジルβ−アミノ酸（ ここで、Ｒ1はピリジルである）の合成を記載する。反応は、他の任意の適切な アルデヒドでピリジルカルボキサルデヒドを置換することにより他の芳香族、ア ルキルまたは複素環置換β−アミノ酸を調製するための従来の方法を使用して、 修飾することができる。簡単に説明すると、反応工程図Ｉにおいて、イソプロパ ノール中のピリジルカルボキサルデヒドに、酢酸アンモニウム次にマロン酸が加 えられる。反応混合物を攪拌しながら還流し、得られる沈殿物をろ過し、熱イソ プロパノールで洗浄し、乾燥して３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン 酸を得る。過剰の塩酸ガスの存在下で過剰のエタノール中でこの酸を加熱して、 エチルエーテルを合成する。 さらに、本発明で有用なβ−アミノ酸は、クネベナーゲル(Knoevenagel)反応 （エィチ・ブイ・セコー(Secor，H.V.)、ダブリュー・ビー・ジェイ・エドワー ズ（Edwards，W.BJ.）J．Org．Chem．１９７９，４４，３１３６−４０；エム・ ベラソウエド（Bellasoued，M.）、アール・アラウスクター（ArousChtar，R.） 、エム・ジェイ・ガウデマー（Gaudemar，M.J.）、J．Organometal．Chem．１９ ８２，２３１，１８５−９）、シッフ塩基を用いるレホルマツキー（Reformatsk i）反応（エム・フルカワ（Furukawa，M.）、ティー・オカワラ(Okawara，T.)、 ワイ・ノグチ(Noguchi，Y.)、ワイ・テラワキ（Terawaki，Y.）、Chem．Pharm． Bull．１９７８，２６，２６０）、アクリル酸誘導体へのマイケル(Michael)添 加（エス・ジー・デービス（Davies，S.G.）、オー・イチハラ（Ichihara，O.） 、Tetrahedron: ASymmetry１９９１，２，１８３−６；エム・フルカワ（Furuka wa，M.）、ティーアール・オカワラ（Okawara，T．）、ワイ・テラワキ（Terawa ki，Y.）、Chem．Pharm．Bull.，１９７７，２５，１３１９−２５）により入手 できる。より最近の方法としては、β−ケトエステルの還元性アミノ化のような より古典的な反応を補うための、ＰｄまたはＺｎ介在カプリング中の有機金属試 薬の使用（ジェイ・コノペルスキー（Konopelski，J.）、ケー・エス・チュー（ Chu，K.S.）、ジー・アール・ネグレテ(Negrete，G.R.)、J．Org．Chem．１９９ １，５６，１３５５；エム・ケー・モカララチ（Mokhallalati，M.K.）、エム・ ジェイ・ウー（Wu，M-J.）、エル・エヌ・プリグデン（Prigden，L.N.）、 Tetrahedron Lett．１９９３，３４，４７−５０）がある。 ラセミ体のベータ−アルキルベータアミノ酸エステルもまた、対応するベータ ラクタムから、エタノール中の無水塩酸ガスで処理することにより、便利に調製 できる。ベータラクタムは、対応するアルケンおよびイソシアン酸クロロスルホ ニルから得られた（ダブリュー・エー・ザボ(Szabo，W.A.)、Aldrichimica Acta ，１９７７，２３、および本明細書に引用されている文献）。後者の方法は、α およびβ−置換β−アミノ酸の調製に有用である（エム・エス・マンハス(Manha s，M.S.)、ディー・アール・ワグル(Wagle，D.R.)、ジェイ・チョング(Chong，J .)、エー・ケー・ボーズ（Bose，A.K.）、Heterocycles，１９８８，２７，１７ ５５）。α−置換β−アミノ酸を得る別の経路は、シアノ酢酸エステルのラネー ニッケル（Raney Nickel）還元を、２０〜８０℃の温度および２０〜１００気圧 で行うことである（イー・テスタ(Testa，E.)、エル・フォンタネラ(Fontanella ，L.)、エフ・ファバ(Fava F.)、Fermaco Ed．Sci.，１９５８，１３，１５２； イー・テスタ(Testa，E.)、エル・フォンタネラ(Fontanella,L.)、Annalen １９ ５９，６２５，９５）。また、ケト酸（ジェイ・グーチジェス(Gootjies，J.)、 ダブリュー・ティーエィチ・ノムテ(Nomte，W．Th.)、Rec．Trav．Chem．１９５ ３，７２，７２１）、オキシム（エー・アンジーギン(Anziegin，A.)、ダブリュ ー・グレビビッチ（Gulewivich，W.）、Z．Physiol．Chem.，１９２６，１５８ ，３２）、およびニトロプロピオン酸のヒドラゾンの還元によるβ−アミノ酸の 多くの調製法が利用できる。最終化合物の精製は、通常、逆相高速液体クロマト グラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ）[High Performance Liquid Chromatography Prot ein and Peptide Chemistry、エフ・ロッツペイチ（F.Lottspeich）、エー・ヘ ンシャー(A．Henscher)、ケー・ピー・フーパ（K.P.Hupa）（編）、ウォルター デグルイター（Walter DeGruyter）、ニューヨーク州、１９８１］または結晶化 による。 反応工程図II 反応工程図IIは、反応工程図Ｉで調製したβ−アミノ酸化合物にα−アミノ酸 を結合するのに有用な方法を例示する。こうして調製された化合物は、置換安息 香酸化合物に結合して、本発明の目的の化合物を調製するのに有用である。この ような方法は従来法を用いて修飾して、他のアミノアルキル酸を反応工程図Ｉで 調製したβ−アミノエステルに結合することができる。 簡単に説明すると、反応工程図IIにおいて、ＤＭＦ中のｔ−Ｂｏｃ−グリシン 溶液にＮ−メチルモルホリンを次にイソブチルクロロギ酸を加える。別のフラス コ中で、ＤＭＦ中の置換β−アミノエステルをＮ−メチルモルホリンと混合する 。２つの混合物を組合せて、室温で攪拌して を得る。得られる生成物を、ＨＣｌ／ジオキサンを使用して脱保護して（Ｂ）を 得る。 反応工程図III 反応工程図IIIは、ｇｌｙ−β−アミノ酸への結合に使用できる本発明のグア ニジノ安息香酸部分を調製するのに有用な方法を例示する。これは、当業者に公 知の他の適切なグアニジン化試薬、例えばピラゾール−カルボキサミジン・ＨＣ ｌ（アルドリッチ（Aldrich)）を使用しても実施できる。反応工程図IIIの方法 は、β−アミノ酸への結合に有用な別の化合物を調製するための従来の技術およ び方法を用いて修飾することができる。 簡単に説明すると、反応工程図IIIにおいて、ジオキサン、水およびＤＩＥＡ 中の３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミジン硝酸塩に、３−アミノ 安息香酸を加える。この混合物を攪拌還流して、沈殿物をろ過し、洗浄しそして 乾燥する。次に沈殿物を水でスラリーにして、ＨＣｌで酸性にして濃縮する。溶 媒を除去し、残基をエーテルでスラリーにし、乾燥して３−グアニジノ安息香酸 塩酸塩（Ｃ）を得る。 反応工程図IV 反応工程図IVは、本発明の目的の化合物のβ−アミノエステル（Ｂ）部分にグ アニジノ安息香酸（Ｃ）を結合するのに有用な方法を例示する。この方法は、当 業者に公知の従来法を用いて修飾することができる。 簡単に説明すると、反応工程図IVにおいて、ＤＭＦとＮ−メチルモルホリン中 の３−グアニジノ安息香酸（Ｃ）（反応工程図IIIで調製された）にイソブチル クロロギ酸を加えた。反応物を攪拌して、ＤＭＦとＮ−メチルモルホリン中のβ −アミノエステル（反応工程図IIで調製された）を少しずつ加えた。反応物を攪 拌し、沈殿物をろ過し、ＤＭＦで洗浄した。ＤＭＦを除去した。得られるエステ ルを水に溶解し、エーテルで洗浄し、水層にＬｉＯＨを加えて、約１時間攪拌す る。溶液をトリフルオロ酢酸で処理してpH＝５にし、生成物をＲＰＨＰＬＣで精 製して、目的の化合物（Ｄ）を得る。 反応工程図Ｖ 反応工程図Ｖ（続き） 反応工程図Ｖ（続き） 反応工程図Ｖ（続き） 反応工程図Ｖ（続き） 反応工程図Ｖは、本発明の種々の化合物の調製に有用な方法を例示する。この 方法は、以下の例および反応工程図Ｉ〜IVにより具体的に規定される。この方法 は当業者に公知の従来法を用いて、従来法の既知の試薬と条件を置換して目的の 化合物を調製して、修飾することができる。 具体的には、反応工程図Ｖの工程Ｃにおいて、中間体安息香酸（Ａ１）〜（Ａ １４）の合成において、出発物質である安息香酸 は市販されているか、または対応するニトロ安息香酸（これは、市販されている か、または適切な安息香酸をニトロ化して合成される）を還元して、次に目的の アミノ安息香酸に還元することにより、そのようなアミノ安息香酸に変換できる 。これらはすべてＲ5はＨである。Ｒ5がＨ以外である時、アミノ基のアルキル化 は、従来法により行われる。 さらに中間体（Ａ２）の合成はまた、米国特許第３，２０２，６６０号に一般 的に開示されているように、適切なアミノ安息香酸から出発して行うことができ る。 Ｙ2−ＣＮとＭｅＯＨ（１当量）およびＨＣｌガス（１当量）から合成できる。 反応工程図Ｖのすべての他の試薬は、市販されているか、または当業者に公知 の方法により容易に合成することができる。 反応工程図Ｖの工程Ｃからの中間体［（Ａ１）〜（Ａ１４）］と中間体（Ｆ） （反応工程図Ｖの工程Ｂから）の結合は、反応工程図Ｖの工程Ｄに記載の混合無 水物法以外に当業者に公知の他の結合試薬を使用して行われ、最終の目的の生成 物が得られる。 反応工程図VAは、市販されておらず、反応工程図Ｖの工程Ａのようにβ−アミ ノ酸の調製に使用されるアルデヒド（Ｒ1）の調製に有用な方法を例示する。次 にこのβ−アミノ酸を用いて、さらに反応工程図Ｖの工程Ａ〜Ｄに例示する本発 明の化合物をさらに合成する。 当業者に公知の他の方法が利用でき、本発明の化合物を調製するのに有用なア ルデヒドを合成するために使用される。 反応工程図VI（Ａ）は、式Ｉの化合物の別の合成法である。すべての試薬は市 販されているか、または当業者に公知の方法により作成される。 β−アミノ酸の合成は、反応工程図Ｖの工程Ａ中の化合物（Ｅ）について記載 のように行われる。 尿素およびチオ尿素の結合、グアニジン化または生成の別の方法が利用でき、 これは当業者に公知である。 反応工程図VI（Ｂ）は、本発明の化合物の別の合成法である。すべての試薬は 市販されているか、または標準的および公知の方法により作成される。 反応工程図VII（Ａ）と（Ｂ）は反応工程図VI（Ａ）と（Ｂ）に類似であり、 本発明の化合物のさらなる合成法を提供する。（反応工程図VII Ｂは反応工程図 VII Ａより一般的である。）反応工程図VIのように、試薬と条件はこれらの反応 工程図に記載のものに限定されず、当業者に公知の別の試薬を使用してもよい。 反応工程図VIIIは、一般的式Ｉの基Ａ（ここで、Ａはアミノチアゾリンまたは アミノチアジンである）を得るために使用される合成法を例示する。すべての出 発物質と試薬は市販されているか、または反応工程図と例で定義されている。当 業者に公知の別の結合法または別の試薬および条件を使用してもよい。 反応工程図IX、ＸおよびXIは、本発明の特定の化合物の合成のさらなる例であ る。すべての出発物質および試薬は市販されているか、または本明細書に開示さ れている。別の方法、試薬および条件は当業者に公知である。 反応工程図XII 適切な保護基で保護されている。 さらなるＲ1基の別の方法は以下の通りである。 反応工程図XII（続き） * これらはすべて、本発明の化合物の合成法を例示するのに使用される種々の反 応工程図の（Ｅ）のような中間体としてさらに使用される。 反応工程図XII（続き） 同様に、Ｒ1が置換アルキルである本発明の化合物は以下の方法で合成するこ とができる。 反応工程図XIIＡ 反応工程図XII Ａは、反応工程図XIIで調製されたアスパルチルアルコールか らスワーン(Swern)酸化法を使用して保護されたアスパルチルアルデヒドを合成 する方法と、求核物質（例えば、市販のグリニヤール試薬または標準的方法によ り調製したグリニユアール試薬）と反応させてアルデヒドを合成して、Ｃ−４、 Ｒ1−置換アスパルチルアルコール誘導体を得る方法を概説する。一次アミン生 成物は、標準的酸性条件を使用してＢＯＣ基を除去して中間体β−アミノ酸（例 えば、反応工程図Ｉ）を得ることにより、調製される。ＢＯＣ保護Ｃ−４置換ア ルコールは、スワーン(Swern)酸化によりケト誘導体に変換され、次にＢＯＣを 除去して目的の中間体アミン（例えば、反応工程図Ｉ）を得る。 反応工程図XIII 以下の化合物を合成するために について例示したように、さらなる誘導体化の同じ方法により処理する。 反応工程図XIVは、アミノヒドロクマリン（ジェイ・リコ(J．Rico)、Tett.Let .，１９９４，３５，６５９９−６６０２）の合成であり、これは容易に開環さ れて、さらにＺ1で置換されているオルトヒドロキシフェニル残基であるＲ1を生 成する。 反応工程図XIVＡ 反応工程図XIV Ａは、反応工程図XIVのアミノヒドロクマリンからのアミノヒ ドロクマリンエステルの合成と、以後のＤＳＣ／ＮＭＭ／ＤＭＦまたはＩＢＣＦ ／ＮＭＭ／ＤＭＦによるそして次にアミノヒドロクマリンエステル塩酸塩／ＮＭ Ｍによる（Ｈ）の活性化を使用する、反応工程図VII（Ｂ）からの中間体（Ｈ） との結合を示す。標準的条件を使用する以後の加水分解により、カルボン酸誘導 体が生成した。 反応工程図XIVＢ 反応工程図XIV Ｂは、チオクマリンからの４−アミノヒドロチオクマリンの合 成を示す。チオクマリンは、ジェイ・エー・パネッタとエィチ・ラポポート（J. A．Panetta and H．Rapoport）、J．Org．Chem.，１９８２，４７，２６２６− ２６２８および本明細書に引用された文献により容易に調製され、反応工程図XI Vに記載の一般的方法に従って４−アミノヒドロチオクマリン誘導体に変換でき る。反応工程図VII（Ｂ）からの中間体（Ｈ）へのアミノヒドロチオクマリンの 結合は、反応工程図XIVとXIV Ａに類似の方法を使用して行われる。水性有機溶 媒中で塩基（例えば、ＬｉＯＨまたはＮａＯＨ）を使用して、カルボキシレート −チオール生成物を与える加水分解が容易に実施できる。 反応工程図XVI、本発明の化合物（ここで、Ａは環状グアニジンである）の別 の合成法である。目的の化合物を製造するために、当業者に容易に認識されるよ うに、当業者に公知の別の試薬や材料が適宜代用される。 反応工程図XVIIは、Ａが５員または６員環状グアニジンである、合成法を示す 。 ＡＡ〜ＦＦは、水素または前記で定義した別の置換基（ここで、Ａは二窒素複 素環である）でもよく、ただし適切な置換ジアミンは、市販されているかまたは 当業者は容易に合成できる。 反応工程図XVIII〜XXは、プロドラッグ候補（ここで、グアニジン窒素の１つ または２つは、不安定な可能性のある官能基で誘導体化されている）の合成を示 す。これらの方法は、本発明の化合物の調製法を単に例示するのみであり、決し てその範囲または精神を限定するものではない。本発明の化合物を合成するのに 、当業者に公知の他の方法、試薬および条件を使用することができる。 反応工程図XXIはさらに、本発明の化合物の活性物質のプロドラッグ候補の例 を示す。 特に、反応工程図XXIは、環状および非環状グアニジン化合物のＮ−ヒドロキ シまたはＮ−アルコキシ類似体の合成を示す。 引用された文献は、反応工程図VIＢに例示するアニリンの適切な誘導体化の合 成の詳細を提供する。例Ａ ベンジル−３−Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ヒドロキシ−（３Ｓ）−ブチレー トの調製 Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギン酸、β−ベンジルエステル（７５ｇ，２０ mmol）をＴＨＦ（３０ml）に溶解し、３０分間滴下してＢＨ3−ＴＨＦ（４００m l、４０mmol）に０℃で窒素雰囲気下で加えた。溶液を０℃で２．５時間攪拌後 、反応を１０％酢酸のＭｅＯＨ液（５０ml）で停止し、溶媒を留去した。残基を エーテル（２００ml）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和Ｋ2ＣＯ3、水で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ4で乾燥した。真空下で溶媒を除去して生成物を単離した（融点 イソプ ロピルエーテル／ヘキサンから５６〜５７℃）。1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ） δ １．４（ｓ，９Ｈ）、２．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８２（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、５．２１ （ｂｓ，１Ｈ）、７．３７（ｂｓ，５Ｈ）。例Ｂ ベンジル−３−アミノ−４−（アントラニレート）−（３Ｓ）−ブチレートの調 製 例Ａからのベンジル−３−Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ヒドロキシ−（３Ｓ ）−ブチレート（１０ｇ，３２mmol）をジメチルホルムアミド（５０ml）に溶解 し、次にトリエチルアミン（４．４ｇ，４６mmol）に溶解した。無水イサト酸（ ５．０ｇ，３mmol）を加え、溶液を２５℃で２４時間攪拌した。反応（ＲＰＨＰ ＬＣで追跡）が完了後、水を加え、生成物を酢酸エチル（１００ml）で抽出し、 Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を留去後、１２ｇの黄色の油状物を得た。この油状 物にジオキサン（２０ml）、次に４Ｎ ＨＣｌのジオキサン液（２０ml）を加え た。反応を４時間進行させ、エーテルを加え、油状塊を溶液から分離した。再度 油状塊にエーテルを加えて、デカントした。この操作を２回繰り返した。半固体 にエーテルを加え、１６時間激しく攪拌した。予想された構造に一致するＭＳと ＮＭＲを有する白色の固体を得た。例ＢＢ ３−ニトロベンゾイルグリシンの調製 グリシン（２０ｇ，２６６mmol）を水（２００ml）に加え、次に水酸化カリウ ム（２０ｇ，３５７mmol）を加えて、氷浴中で０℃に冷却した。この溶液に３− ニトロベンゾイルクロリド（２０ｇ，１０８mmol）のアセトニトリル液（２０ml ）を１０分間かけて滴下して加えた。反応が完了後（３〜４時間）、pH＝２にな るまで濃塩酸を加え、次に飽和ＮａＣｌ水溶液（７５ml）を加えた。生成物をろ 過し、水で洗浄し、空気乾燥した（２２ｇ，収率９０％）。1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6− ＤＭＳＯ）δ，３．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１）、７．９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７ ．９）、８．３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６）、８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．６９（ ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ ２３１．０（Ｍ＋Ｌｉ＋）。 元素分析 Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ5 計算値：Ｃ，４５．８９ Ｈ，４．２５ Ｎ，９．９２ 実測値：Ｃ，４５．９７ Ｈ，４．４４ Ｎ，１０．１１例Ｃ Ｎ−［２−［［（３−ニトロフェニル）カルボニル］アミノ］−１−オキソエチ ル］−β−アラニン、エチルエステルの調製 Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカーボネート（１４ｇ，５．５mmol）を例ＢＢの ３−ニトロベンゾイルグリシン（１０ｇ，４．５mmol）の無水ジメチルホルムア ミド液（３０ml）に加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２００mg）を 加えた。１時間後２０％炭酸カリウム水溶液（５０ml）中のベータ−アラニンエ チルエステル塩酸塩（７ｇ，４．６mmol）を一度に加えた。反応完了後生成物を ろ過して集めた（１４ｇ，収率９７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ，１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２ ．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０）、３．３４（ｑ，２Ｈ，Ｊ1＝６．７Ｈｚ，Ｊ2 ＝１２．６Ｈｚ）、３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．０５（ｑ，２ Ｈ，Ｊ1＝７．４Ｈｚ，Ｊ2＝１４．２Ｈｚ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ ｚ）、８．１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．７１ （ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｂｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ ３２４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。 元素分析 Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ6Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４９．２６ Ｈ，４．９９ Ｎ，１２．３２ 実測値：Ｃ，４９．４２ Ｈ，５．０１ Ｎ，１２．２１例Ｄ ３−［［（シアノイミノ）（メチルチオ）メチル］アミノ］安息香酸メチルの調 製 ピリジン（７０ml）中の３−アミノ安息香酸（６．０４ｇ，４０mM）とＮ−シ アノジチオイミノ炭酸ジメチル（１１．９６ｇ，８０mM）の攪拌混合物を、窒素 雰囲気下で２．５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した。室温に一 晩置くと、標題化合物が反応混合物から結晶化し６．２ｇ（２回）得られた。標 題化合物を精製することなく以後の例で使用した。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｅ ３−［［（シアノイミノ）［（フェニルメチル）アミノ］メチル］アミノ］安息 香酸メチルの調製 エタノール（１５ml）中の例Ｄからの化合物（１．０ｇ）とベンジルアミン（ ４４０mg）を、窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却 した。室温に一晩置くと、白色の固体が得られ、ろ過して単離した（７２０mg） 。粗ろ液をシリカのクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン、１： １）をさらに精製して、標題化合物（５５０mg）を白色の固体として得られた。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｆ ３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ］安息香酸メチルの 調製 ベンジルアミンの代わりに等量のメチルアミンを使用して、例Ｅに記載のよう に標題化合物を調製した。標題化合物は白色の固体として得られた（収率５５％ ）。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｇ ３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］安息香酸メチルの調製 エタノール（２０ml）中の例Ｄからの化合物（１．０ｇ）と水酸化アンモニウ ム（２ml）の混合物を、密封試験管中で７０℃で３．５時間加熱した。反応混合 物を室温まで冷却して、容量を半分にした。室温に一晩置くと、白色の固体が得 られ、これをろ過して単離し、メタノールで洗浄した。こうして標題化合物（３ ８９mg）が白色の固体として得られた。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｈ ３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ］安息香酸メチルの 調製 水酸化アンモニウムを等量のエチルアミンで置換した以外は、例Ｇに記載の方 法により反応を行なった。こうして標題化合物（７８％）が白色の固体として得 られた。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｉ ３−［［（シアノイミノ）（フェニルメチル）アミノ］メチル］アミノ］安息香 酸の調製 ＴＨＦ（２ml）とＭｅＯＨ（２ml）中の例Ｅからの化合物（２５０mg）の攪拌 溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（２ml）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、真 空下で濃縮して白色の固体を得た。残渣を水に懸濁し次に１Ｎ ＨＣｌを加えて 酸性にした。得られた固体をろ過しジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して標題化 合物（１４０mg）を得て、これをさらに精製することなく以後の例で使用した。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｊ ３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ］安息香酸の調製 例Ｅの化合物を等量の例Ｆの化合物で置換して、例Ｉに記載の方法により標題 化合物を調製した。こうして標題化合物（８７％）が白色の固体として得られた 。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｋ ３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］安息香酸の調製 例Ｅの化合物を等量の例Ｇの化合物で置換して、例Ｉに記載の方法により標題 化合物を調製した。こうして標題化合物（９２％）が白色の固体として得られた 。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｌ ３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ］安息香酸の調製 例Ｅの化合物を等量の例Ｈの化合物で置換して、例Ｉに記載の方法により標題 化合物を調製した。こうして標題化合物（８１％）が白色の固体として得られた 。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｍ ｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌの調製 工程Ａ ０℃のグリシン（２００ｇ）とＫＯＨ（２００ｇ）の水溶液（１０００ml）を 、ｍ−ニトリルベンゾイルクロリド（１００ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ ml）を滴下して処理した。反応物を室温まで暖め、４時間攪拌した。pH＜２にな るまで１２Ｎの塩酸を加えた。反応物を室温で一晩放置した。得られた固体をろ 過し、水で洗浄（２×２５０ml）し、真空下で６０℃で乾燥した。１００ｇのｍ −ニトロ馬尿酸を単離した。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲ、およびＣＨＮ分析は、目的の 生成物と一致した。工程Ｂ ｍ−ニトロ馬尿酸（５０ｇ）と５％Ｐｄ／Ｃ（５ｇ）のメタノール懸濁液（２ ００ml）を５０psiのＨ2に入れた。２時間後、反応物をろ過した。得られた灰色 の固体を２％塩酸で洗浄した（２×２５０ml）。黄色っぽい溶液を凍結乾燥して 、ｍ−アミノ馬尿酸ＨＣｌ（３０ｇ）を得た。工程Ｃ ジオキサン（８０ml）と水（２０ml）中のｍ−アミノ馬尿酸ＨＣｌ（１０ｇ） 、 ＮＭＭ（１２ml）および１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンＨＣｌ（８． ３ｇ）を、６時間還流した。加熱をやめ、反応物を室温まで冷却した。飽和Ｎａ Ｃｌ水溶液（１０ml）を加えて、反応混合物をろ過した。得られた固体をジオキ サン（２０ml）、次にアセトン（２０ml）で洗浄した。鮭肉色の固体を１：１ ＣＨ3ＣＨ：Ｈ2Ｏに溶解し、２０％塩酸（pH＜３）で処理した。凍結乾燥した固 体、ｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（１０ｇ）は、目的の生成物に一致するＭＳ、1 Ｈ−ＮＭＲ、およびＣＨＮ分析値を有した。例Ｎ ３−［［（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］アミノ ］安息香酸メチルの調製 ベンジルアミンを等量の２−（アミノメチル）−ピリジンで置換して、例Ｅに 記載の方法により標題化合物を調製した。標題化合物が白色の固体として得られ た（収率７５％）。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｏ ３−［［（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］アミノ ］安息香酸の調製 例Ｅの化合物を等量の例Ｎの化合物で置換して、例Ｉに記載の方法により標題 化合物を調製した。こうして標題化合物が白色の固体として得られた（収率７０ ％）。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｐ ３−［［（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］アミノ ］安息香酸メチルの調製 ベンジルアミンを等量の３−（アミノメチル）−ピリジンで置換して、例Ｅに 記載の方法により標題化合物を調製した。標題化合物が白色の固体として得られ た（収率７０％）。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｑ ３−［［（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］アミノ ］安息香酸の調製 例Ｅの化合物を等量の例Ｐの化合物で置換して、例Ｉに記載の方法により標題 化合物を調製した。こうして標題化合物が白色の固体として得られた（収率６５ ％）。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｒ の調製 ＤＬ−３−アミノー３ーフェニルプロピオン酸（１６．５ｇ，０．１Ｍ）、ジ オキサン（１６０ml）、水（４０ml）、およびトリエチルアミン（２５ml）の攪 拌溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１８．６ｇ，０．１mole）を 加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮して 油状のガムを得て、これを酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を、水、飽和Ｎ ａＣｌおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を留 去して粗生成物（８．９ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次の工程（ 例Ｓ）に使用した。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｓ の調製 例Ｒの化合物（８．３ｇ，３０mmol）のＤＭＦ溶液（５０ml）の攪拌溶液に、 Ｋ2ＣＯ3（５．７ｇ，３０mmol）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で室温で １６時間攪拌した。反応混合物を、水（４００ml）で希釈し、酢酸エチルで抽出 した。有機層を分離し、水、５％ＮａＨＣＯ3、水で洗浄し、乾燥 （Ｎａ2ＳＯ4）し、真空下で濃縮して粗エステル（８．５ｇ）を得た。標題化合 物をさらに精製することなく次の工程（例Ｔ）に使用した。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｔ の調製 塩化メチレン（２０ml）中の例Ｓからの化合物（２．０ｇ）の攪拌溶液に、ト リフルオロ酢酸（２０ml）を加えて、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反 応混合物を真空下で濃縮して２．０５ｇの粗生成物を得て、これをさらに精製す ることなく次の工程（例Ｕ）に使用した。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｕ の調製 ０℃のＮ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシン（８７６mg，５mmol）、塩化メチレン（２０ ml）、Ｎ−メチルモルホリン（１．０１ｇ）の攪拌溶液に、ＩＢＣＦ（６９０mg ）を加え、反応混合物を０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に０℃で例Ｔの生 成物（１．８４５ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで暖め、さらに６時間攪拌 した。混合物を水、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液そして水で洗浄し、乾燥（Ｎ ａ2ＳＯ4）し、真空下で濃縮して粗生成物（２．２ｇ）を得た。この粗生 成物を、９２．５：７：０．５／ＣＨＣｌ3：エタノール：ＮＨ4ＯＨを溶出液と して使用して、フラッシュカラムで精製して、標題化合物（１．８２ｇ）を油状 物として得た。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例Ｖ 例Ｕの生成物（１．８ｇ）と塩化メチレン（２０ml）の攪拌溶液にトリフルオ ロ酢酸（１２ml）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を真空 下で濃縮して粗生成物（１．７ｇ）を油状ガムとして得て、これをさらに精製す ることなく以後の工程（例１３２、例１３３、例１３４）に使用した。 ＮＭＲは予測された構造に一致した。例１ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル、ビス （トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ ２−プロパノール（３リットル）中の３−ピリジンカルボキサルデヒド（３０ ０ml）に酢酸アンモニウム（２９７ｇ）次にマロン酸（３９８ｇ）を加えた。反 応混合物を５時間還流して攪拌した。沈殿物を熱いうちにろ過し、熱イソプロパ ノール（２リットル）で洗浄した。次に得られた白色の固体を乾燥して、ＤＬ− ３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸（２２０ｇ）を白色の固体とし て得た。 ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。工程Ｂ 工程ＡからのＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸（２２０ ｇ）を、無水エタノール（３．６リットル）中でスラリーにした。４０分かけて 攪拌しながらＨＣｌガス（１レクチャーボトル−１／２lb）を反応物中に泡立た せた（６１℃までゆっくりした発熱）。次にスラリーを４時間加熱還流した（１ 〜１．５時間後に溶液が生成する）。反応混合物を氷浴で５℃に冷却した。５℃ で１．５時間攪拌後、得られた白色の沈殿物をろ過し、エーテルで完全に洗浄し た。真空下で５０℃で乾燥後、エチルＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリジル） プロピオン酸二塩酸塩の収率は、白色の固体として３３．１３ｇであった。 ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。工程Ｃ 無水ＴＨＦ（２リットル）とトリエチルアミン（１６７．２ｇ，１．６５mole ）中の工程ＢからのＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸エチ ル二塩酸塩（２２０．６ｇ，０．８３mole）に、Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンＮ− ヒドロキシスクシンイミドエステル（２２５ｇ，０．８２６mole）（シグマ(Sig ma)）を５〜１０℃で数回に分けて加えた（発熱無し）。反応混合物を室温で一 晩攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、ＴＨＦで洗浄した。次に真空下でろ液か ら溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（２．３リットル）に取った。酢酸エチル 層を飽和重炭酸ナトリウム（２×９００ml）と水（３×９００ml）で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ4で乾燥し、真空下で除去した。残渣を１０％酢酸エチル／ヘキサン（２ ．５リットル）で一晩スラリーにした。沈殿物をろ過し、１０％酢酸エチル／ヘ キサン（１リットル）、次にヘキサンで洗浄し、次に乾燥してβ−［［２−［［ （１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジ ン−３−プロパン酸エチル（２３３ｇ）を白色の固体として得た。 ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。工程Ｄ β−［［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル（工程Ｃから）（２３２ｇ，０． ６６mole）を、暖かいジオキサン（１リットル）に溶解した。室温に冷却後、ジ オキサン（１．６リットル）（アルドリッチ(Aldrich)）中の４Ｍ ＨＣｌをゆ っくり加えた。数分後白色の沈殿物が生成し、次に粘っこいアメ状になった。２ 時間後、溶媒をデカントして除去した。アメ状物質をエーテルでスラリーにし、 白色の固体が得られるまでエーテルをデカントして除去した。これを真空下で乾 燥して、β−［（２−アミノアセチル）アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチ ル、ビス塩酸塩（２２４．２ｇ）を白色の吸湿性の固体として得た。 ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。工程Ｅ ジオキサン（２０ml）と水（１０ml）中の３，５−ジメチルピラゾール−１− カルボキサミジン硝酸塩（６ｇ，０．０３mole）（アルドリッチ(Aldrich)）と ジイソプロピルアミン（３．８ｇ，０．０３mole）に、３−アミノ安息香酸（２ ．７ｇ，０．０２mole）を加えた。反応物を２．５時間還流攪拌し、次に室温で 一晩攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、ジオキサン／水で洗浄し、乾燥した。 次に沈殿物を水でスラリーにし、溶液が生成するまで濃塩酸で酸性にした。真空 下で溶媒を除去し、残渣をエーテルで２回スラリーにした（エーテルはデカント して除去した）。生成物を真空下で乾燥して、３−グアニジノ安息香酸塩酸塩（ １．７７ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。工程Ｆ 無水ＤＭＦ（８ml）中の工程Ｅからの生成物（０．４９ｇ，０．０２３mole） とＮ−メチルモルホリン（０．２３ｇ，０．００２３mole）に、氷浴温度でイソ ブチルクロロギ酸（０．３１ｇ，０．０２３mole）を加えた。氷浴温度で５分間 攪拌後、無水ＤＭＦ（８ml）中の工程Ｄからの生成物（０．７３ｇ，０．００２ ３mole）とＮ−メチルモルホリン（０．４６ｇ，０．００４５mole）のスラリー を一度に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を真空下で７８℃の湯 浴で除去して、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して、（±）β−［［２−［［ ［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセ チル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 （８００mg）を吸湿性の白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一 致した。例２ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリ フルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（２０ml）中の例１からの生成物（７００mg，０．００１mole）に、Ｌ ｉＯＨ（１６０mg，０．００３８mole）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪 拌した。pHをＴＦＡで約５に下げた後、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して、 （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリ フルオロ酢酸）塩（６４０mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の 構造に一致した。例３ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル、トリフルオ ロ酢酸塩の調製 工程Ａの３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに等量のベンズアルデヒド を使用して、例１の方法に従って上記化合物を調製した。 ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。例４ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸 塩の調製 Ｈ2Ｏ（１０ml）中の例３からの生成物（０．３７ｇ，０．０００７mole）に 、ＬｉＯＨ（８０mg，０．００２mole）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪 拌した。pHをＴＦＡで約３に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して、β− ［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩（２８０ mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例５ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａの３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに等量のピペロナール（ア ルドリッチ（Aldrich)）を使用して、例１の方法に従って上記化合物を調製した 。 ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例６ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 Ｈ2Ｏ（４０ml）とＣＨ3ＣＮ（５ml）中の例５からの生成物（０．３５mg，０ ．０００６mole）に、ＬｉＯＨ（７０mg，０．００１７mole）を加えた。反応混 合物を室温で１時間攪拌した。pHをＴＦＡで約４．５に下げた後、生成物をＲＰ ＨＰＬＣにより単離して、（±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベ ンゾジオキソール−５−プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩（２８０mg）を白色の 固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例７ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ メタノール／Ｈ2Ｏ（４０ml）（１：１）中の３−ニトロ−１−ナフトエ酸メ チル（２．５ｇ，０．０１１mole）（アルドリッチ(Aldrich)）に、ＬｉＯＨ（ １．８ｇ，４当量）を加えた。溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を窒素流下で除 去した。残渣をＨ2Ｏに溶解し、溶液を濃塩酸で酸性にした。得られた沈殿物を ろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥して３−ニトロ−１−ナフトエ酸（２．１８ｇ） を白色の固体として得た。工程Ｂ ３−ニトロ−１−ナフトエ酸（１．７７ｇ，０．００８mole）を最小量の暖か いメタノールに溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ（３００mg）を加え、反応物をパー(P arr)シェーカー上で５０psiの水素で５時間振盪させた。セライトで触媒を除去 し、溶媒を真空下で除去した。残渣を乾燥させて、３−アミノ−１−ナフトエ酸 （１．４３ｇ）をピンク色の固体として得た。工程Ｃ ジオキサン（５ml）と水（５ml）中の３，５−ジメチルピラゾール−１−カル ボキサミジン硝酸塩（１．６ｇ，０．００８mole）（アルドリッチ(Aldrich)） とジイソプロピルエチルアミン（１．０２ｇ，０．００８mole）に、３−アミノ −１−ナフトエ酸（１ｇ，０．００５３mole）を加えた。反応混合物を一晩還流 攪拌した。反応物を室温に冷却し、沈殿物をろ過し、ジオキサン／水で洗浄し、 乾燥した。次に沈殿物を水でスラリーにし、濃塩酸で酸性にした。７０℃の湯浴 上で真空下で溶媒を除去した。残渣をエーテルで３回スラリーにし（エーテルは デカントして除去した）、次に真空下で乾燥して、３−グアニジノ−１−ナフト エ酸塩酸塩（４６０mg）を白色の固体として得た。工程Ｄ 無水ＤＭＦ（８ml）中の３−グアニジノ−１−ナフトエ酸塩酸塩（４００mg， ０．００１５mole）とＮ−メチルモルホリン（１５０mg）に、氷浴温度でイソブ チルクロロギ酸（２１０mg）を加えた。氷浴温度で５分間攪拌後、例１の工程Ｄ からの生成物（４９０mg，０．００１５mole）、Ｎ−メチルモルホリン（３００ mg）および無水ＤＭＦ（６ml）のスラリーを一度に加えた。反応混合物を室温で 一晩攪拌した。溶媒を真空下で７８℃の湯浴で除去した。生成物をＲＰＨＰＬＣ により単離して、（±）β−［［２−［［［１−［（アミノイミノメチル）アミ ノ］ナフタレン−３−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩（４１０mg）を白色の固 体として得た。 ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。例８ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（１５ml）とＣＨ3ＣＮ（２ml）中の例７の工程Ｄからの生成物（２８０ mg，０．０００４mole）に、ＬｉＯＨ（７０mg，０．００１６mole）を加えた。 反応混合物を室温で１時間攪拌した。pHをＴＦＡで５に下げた後、生成物をＲＰ ＨＰＬＣにより単離して、（±）β−［［２−［［［１−［（アミノイミノメチ ル）アミノ］ナフタレン−３−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩（２４０mg）を吸湿性 の白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例９ （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ ジオキサン（４０ml）と水（２０ml）中の２−メチルチオ−２−イミダゾリン ハイドロイオダイド（１４．６ｇ，０．０６mole）（アルドリッチ(Aldrich)） とジイソプロピルエチルアミン（７．６ｇ，０．０６mole）に、３−アミノ安息 香酸（５．４ｇ，０．０４mole）を加えた。反応混合物を一晩還流攪拌した。反 応物を氷浴中で冷却し、得られた沈殿物をろ過し、ジオキサンで洗浄した。粗生 成物をＲＰＨＰＬＣで精製して、３−（２−アミノイミダゾリン）安息香酸（８ ００mg）を得た。工程Ｂ 無水ＤＭＦ（８ml）中の工程Ａからの生成物（４００mg，０．００１２５mole ）とＮ−メチルモルホリン（１３０mg，０．００１２５mole）に、イソブチルク ロロギ酸（１７０mg，０．００１２５mole）を加えた。氷浴温度で５分間攪拌後 、無水ＤＭＦ（６ml）中の例１の工程Ｄからの生成物（４１０mg，０．００１２ ５mole）とＮ−メチルモルホリン（２５０mg，０．０２５mole）を一度に加えた 。反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を真空下で７９℃の湯浴で除去し、生 成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して、（±）β−［［２−［［［３−［（４，５ − ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル、ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩を吸湿性の白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致 した。例１０ （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（２０ml）中の例９の工程Ｂからの生成物（４５０mg，０．０００６８m ole）に、ＬｉＯＨ（１１０mg，０．００２７mole）を加えた。反応混合物を室 温で１時間攪拌した。pHをＴＦＡで５に下げた後、生成物をＲＰＨＰＬＣにより 単離して、（±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダ ゾール−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩（２５０mg）を吸湿 性の白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例１１ （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ 無水エタノール（２０ml）中の１−アザ−２−メトキシ−１−シクロヘプテン （３．６７ｇ，０．０２８８mole）（アルドリッチ(Aldrich)）に、３−アミノ 安息香酸塩酸塩（５ｇ，０．０２８８mole）を加えた。急速に溶液が生成した。 反応混合物を室温で一晩攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、エーテルで洗浄し 、真空下で乾燥して、３−（１−アザ−２−アミノ−１−シクロヘプテン）安息 香酸（４．９ｇ）を得た。工程Ｂ 無水ＤＭＦ（８ml）中の工程Ａからの生成物（０．５ｇ，０．００１９mole） とＮ−メチルモルホリン（０．１９ｇ，０．００１９mole）に、イソブチルクロ ロギ酸（０．２５ｇ，０．００１９mole）を氷浴温度で加えた。氷浴温度で５分 間攪拌後、無水ＤＭＦ（７ml）中の例１の工程Ｄからの生成物（０．６ｇ，０． ００１９mole）とＮ−メチルモルホリン（０．３８ｇ，０．００３７mole）を一 度に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を真空下で７８℃の湯浴で 除去し、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して、標題化合物（４９０mg）を得た 。ＮＭＲとＭＳは目的の構造に一致した。例１２ （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（２０ml）中の例１１の工程Ｂからの生成物（４００mg，０．０００５ ８mole）に、ＬｉＯＨ（８０mg，０．００１９mole）を加えた。反応混合物を室 温で１時間攪拌した。pHをＴＦＡで４．５に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣにより 単離して、３２０mgの（±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テト ラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例１３ （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸エチル、ＴＦＡ塩の調製 例１工程Ａ、例１１工程Ｂ中の３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに等 量のピペロナール（アルドリッチ(Aldrich)）を使用して、例１１の方法に従っ て上記化合物を調製した。 ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例１４ （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸、ＴＦＡ塩の調製 Ｈ2Ｏ（１０ml）とジオキサン（７.５ml）中の例１３の生成物（０．４６ｇ， ０．０００９１mole）に、ＬｉＯＨ（８０mg，０．００１８mole）を加えた。反 応物を室温で２時間攪拌した。pHをＴＦＡで５に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣで 単離して、（±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ− ２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸（４４０mg）を白色 の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例１５ （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 例１１の工程Ｂに記載のように例１の工程Ａおよびさらに例１の工程Ｄ中の３ −ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに等量のベンズアルデヒドを使用して、 例１２の方法に従って上記化合物を調製した。 ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例１６ （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ中の１−アザ−２−メトキシ−１−シクロヘプテンの代わりに１−アザ −２−メトキシ−１−シクロペンテン* を使用して、例１１の方法に従って上記 化合物を調製した。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。 * １−アザ−２−メトキシ−１−シクロペンテンは以下のように作成した：ジク ロロメタン（１００ml）中の２−ピロリジノン（２．７ｇ，０．０３３mole）に 、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１０ｇ）（アルドリッチ(Ald rich)）を加えた。反応物を室温で２日間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ3を加え、分 液ロート中で攪拌後、ジクロロメタンを分離し蒸留して除去した。大気圧下でさ らに蒸留して約１２０℃で沸騰する部分を集めて、１ｇの目的の生成物を単離し た。例１７ β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（１５ml）中の例１６の生成物（３８０mg，０．０００５７mole）に、 ＬｉＯＨ（１００mg，０．００２mole）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌し た。pHをＴＦＡで５に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣで単離して、（±）β−［［ ２−［［［３−［（３，４−ジジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 、ビス（トリフルオロ酢酸）塩（１５０mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮ ＭＲは目的の構造に一致した。例１８ （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−シクロプロピル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 例１の工程Ｃ中のＮ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンＮ−ヒドロキシスクシンイミドエ ステルの代わりに等量の１−（Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−アミノ）シクロプロパン−Ｎ− ヒドロキシスクシンイミドカルボキシレート（シグマ(Sigma)）を使用して、例 １の方法に従って上記化合物を調製した。 ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例１９ β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］シクロプロピ−１−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（１５ml）中の例１８の生成物（２２０mg，０．０００３３mole）に、 ＬｉＯＨ（６０mg，０．００１３mole）を加えた。反応物を室温で１．５時間攪 拌した。pHをＴＦＡで３に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣで単離して、β−［［１ −［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ ］シクロプロピ−１−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３−ブロパン酸、 ビス（トリフルオロ酢酸）塩（１７０mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭ Ｒは目的の構造に一致した。例２０ （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル、ビスＴＦＡ塩の調製 例１１の工程Ａ中の３−アミノ−安息香酸塩酸塩の代わりに等量の３−アミノ −４−クロロ−安息香酸塩酸塩（アルドリッチ(Aldrich)）を使用して、例１１ の方法に従って上記化合物を調製した。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例２１ （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビスＴＦＡ塩の調製 Ｈ2Ｏ（１５ml）中の例２０の生成物（１５０mg，０．０００２mole）に、 ＬｉＯＨ（４０mg，０．０００８mole）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌し た。pHをＴＦＡで３に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣで単離して、（±）β−［［ ２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピ ン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸（１００mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは 目的の構造に一致した。例２２ （±）β−［［２−［［［３，５−ビス［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２ Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］ アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、トリス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 例１１の工程Ａ中の３−アミノ−安息香酸塩酸塩の代わりに等量の３，５−ジ アミノ安息香酸塩酸塩（０．３当量）（フルカ(Fluka)）を使用して、例１２の 方法に従って上記化合物を調製した。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例２３ （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸エチル、ビストリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ ＴＨＦ（７５ml）とＣＨ3Ｉ（３．６２ｇ，０．０２５mole）中の１−（３− カルボキシフェニル）−２−チオ尿素（５ｇ，０．０２５mole）（トランスワー ルドケミカルズ(Trans World Chemicals)）を、２時間還流攪拌した。真空下で 溶媒を除去して、残渣をエーテル（３×）でスラリーにし（エーテルは毎回デカ ントして除去した）、真空下で乾燥した後、Ｎ−（３−カルボキシフェニル）− Ｓ−メチルイソチオウロニウムハイドロイオダイド（７．８ｇ）を黄色の固体と して得た。工程Ｂ 水（５ml）とジオキサン（５ml）中の工程Ａの生成物（１．５ｇ，０．００４ ４mole）とジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｇ，０．００４４mole）に、 ベンジルアミン（０．４８ｇ，０．００４４mole）を加えた。反応混合物を６時 間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、沈殿物が生成した。ジオキサン（６ml ）を加え、スラリーを室温で一晩攪拌した。沈殿物をろ過し、ジオキサン／水で 洗浄し、乾燥し、水でスラリーにし、そして濃塩酸で酸性にした。真空下で溶媒 を除去し、残渣をエーテルでスラリーにした（３×；毎回エーテルはデカントし て除去した）。乾燥後、１−（３−カルボキシフェニル）−２−ベンジルグアニ ジン塩酸塩（８００mg）を白色の固体として単離した。ＭＳとＮＭＲは目的の構 造に一致した。工程Ｃ 例１の工程Ｅからの生成物の代わりに工程Ｂからの等量の生成物を工程Ｆで使 用して、例１の工程Ｆに従って、標題化合物を調製した。ＭＳとＮＭＲは目的の 構造に一致した。例２４ （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸、ビストリフルオロ酢酸塩の調製 Ｈ2Ｏ（２０ml）中の例２３の工程Ｃの生成物（３３０mg，０．０００４５mol e）に、ＬｉＯＨ（８０mg）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌した。pHをＴ ＦＡで３に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣで単離して、（±）β−［［２−［［［ ３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル］アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビストリフル オロ酢酸塩（３３０mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に 一致した。例２５ （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル、ビ ス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ 水（１５ml）とジオキサン（１５ml）中のエチルベンジイミデート塩酸塩（３ ｇ，０．０１６mole）（フルカ(Fluka)）とジイソプロピルエチルアミン（２． １ｇ，０．０１６mole）に、３−アミノ安息香酸（２．２２ｇ，０．０１６mole ）（アルドリッチ(Aldrich)）を加えた。反応混合物を室温で４日間攪拌した。 得られた沈殿物をろ過し、ジオキサン／水で洗浄し、乾燥した。沈殿物を水でス ラリーにし、濃塩酸で酸性にした。真空下で溶媒を除去し、残渣をエーテルでス ラリーにした。エーテルをデカントして除去し、残渣を真空下で乾燥して、Ｎ− （３−カルボキシフェニル）ベンジイミジン塩酸塩（７００mg）を白色の固体と して得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。工程Ｂ 例１の工程Ｅからの生成物の代わりに工程Ａからの等量の生成物を工程Ｆで使 用して、例１の工程Ｆの方法に従って、標題化合物を調製した。ＭＳとＮＭＲは 目的の構造に一致した。例２６ （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビス（ト リフルオロ酢酸）塩の調製 Ｈ2Ｏ（２０ml）中の例２５の工程Ｂの生成物（２４０mg，０．００３４mole ）に、ＬｉＯＨ（５０mg）を加えた。反応混合物を室温で３５分間攪拌した。pH をＴＦＡで３に下げ、生成物をＲＰＨＰＬＣで単離して、（±）β−［［２−［ ［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、ビス（トリフルオロ酢酸）塩（ １２０mg）を白色の固体として得た。ＭＳとＮＭＲは目的の構造に一致した。例２７ β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸、トリ フルオロ酢酸塩の調製 例１の工程Ａ中の３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに等量の３，５− ジクロロベンズアルデヒド（アルドリッチ(Aldrich)）を使用して、例２の方法 に従って、上記化合物を調製した。例３０ βＳ−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン −７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４ −ペンチン酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 例１１の工程Ｂに記載のように例１の工程Ｃとさらに例１の工程ＤのＤＬ−３ −アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸エチル二塩酸塩の代わりに、等量 の３−Ｓ−アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩（J．Med．Chem．１９９５，３ ８，３３７８−２３９４）を使用して、例１２の方法に従って上記化合物を調製 した。例３４ βＳ−［［２−［［［３−［［イミノ（１−ピロリジニル）メチル］アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸、トリフル オロ酢酸塩の調製 例２３の工程Ｂのベンジルアミンの代わりに等量のピロリジンを使用し、例２ ３工程Ｃに記載のように、例１の工程Ｃおよび例１の工程ＤのＤＬ−３−アミノ −３−（３−ピリジル）プロピオン酸エチル二塩酸塩の代わりに等量の３−Ｓ− アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩を使用して、例２４の方法に従って上記化 合物を調製した。例３５ βＳ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２，５，６−ト リフルオロフェニル］カルボニル］アミノ］アセチル」アミノ」−４−ペンチン 酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 例１の工程ＣのＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸エチル 二塩酸塩の代わりに等量の３−Ｓ−アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩を使用 し、例１の工程Ｅの３−アミノ安息香酸の代わりに等量の３−アミノ−２，５， ６−トリフルオロ安息香酸を使用して、例２の方法に従って上記化合物を調製し た。例３６ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸エチルの調製 工程Ａの３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに３，５−ビス−トリフル オロメチルベンズアルデヒド（アルドリッチ(Aldrich)）を使用して、例１の方 法に従って上記化合物を調製した。 ＮＭＲと質量スペクトルは目的の構造に一致した。工程Ｂ Ｈ2Ｏ（２５ml）とＣＨ3ＣＮ（１０ml）中の工程Ａの生成物２６０mg（０．０ ００３９mole）に、ＬｉＯＨ（４１mg，０．０００９８mole）を加えた。反応物 を室温で１時間攪拌した。pHをＴＦＡで３に下げ、生成物を逆相分取ＨＰＬＣに より単離して、（凍結乾燥後）２１０mgの標題化合物を白色の固体として得た。 ＮＭＲと質量スペクトルは目的の構造に一致した。例３７ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−プロパ ン酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 例１の工程Ａの３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに等量の４−ビフェ ニルカルボキサルデヒドを使用して、例２の方法に従って上記化合物を調製した 。例３８ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 の調製 工程Ａの３−ピリジンカルボキサルデヒドの代わりに３，５−ビス−トリフル オロメチルベンズアルデヒド（アルドリッチ(Aldrich)）を使用し、工程Ｅの３ −アミノ安息香酸の代わりに等量の３−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香 酸［これは、エタノール中の３−ニトロ−５−トリフルオロメチル安息香酸（ラ ンカスター(Lancaster)）を１０％Ｐｄ／Ｃで５０psi Ｈ2で４時間還元して合成 した］を使用して、得られた反応混合物を２．５時間の代わりに一晩還流攪拌し て、例１の方法に従って上記化合物を調製した。 ＮＭＲと質量スペクトルは目的の構造に一致した。例３９ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 １２mlのＨ2Ｏと１２mlのＣＨ3ＣＮ中の例３８の生成物６００mg（０．０００ ８２mole）に、１４０mg（０．００３３mole）のＬｉＯＨを加えた。反応物を室 温で１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで２．５に下げ、生成物を逆相分取ＨＰＬ Ｃにより単離して、（凍結乾燥後）５２０mgの（±）β−［［２−［［［３−［ （アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩を白色の固体として得た。 ＮＭＲと質量スペクトルは目的の構造に一致した。例４０ ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチンの調製 工程Ａ ３Ｓ−アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩を、J．Med．Chem．１９５５，３ ８，３３７８−９４に記載の方法を使用して調製した。工程Ｂ ５％塩酸（２５ml）中の２ｇのｍ−アミノ馬尿酸を尿素（２ｇ）で処理し、溶 液を４時間還流した。ｍ−Ｎ−カルバモイルアミノ馬尿酸をＨＰＬＣ（ＲＰ−Ｃ Ｈ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製し、凍結乾燥して１．２ｇの白色の固体を得た。ＭＳは 目的の生成物に一致した。工程Ｃ ＤＭＦ（５ml）とピリジン（５ml）中のｍ−尿素馬尿酸（１．２ｇ）の懸濁液 をＤＳＣ（１．５ｇ）で処理した。触媒量のＤＭＡＰを加え、反応混合物を３時 間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５mｌ）中の３Ｓ−アミノペンチン酸塩酸 塩（０．８ｇ）とＫ2ＣＯ3（０．７ｇ）の溶液を、この反応混合物に加えた。得 られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応物を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏで４５ mlに希釈し、トリフルオロ酢酸（５ml）で酸性にした。このエステルをＨＰＬＣ （ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製し、凍結乾燥後白色の固体（１２５mg）を回 収した。次にこの物質を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（２０ml）で処理し、ＬｉＯ Ｈで塩基性（pH＞１２）にした。反応が完了後、生成物をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3 ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製し、目的の生成物（６０mg）を得た。ＭＳ、1Ｈ −ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値は目的の生成物に一致した。例４１ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−１−プロパン酸、トリフル オロ酢酸塩の調製 工程Ａ イソプロピルアルコール（５０ml）中の新たに蒸留した１−ナフタレンカルボ キサルデヒド（８．６ｇ）、酢酸アンモニウム（１０．６ｇ）およびマロン酸（ ５．７ｇ）の混合液を、４時間還流した。反応物を熱いうちにろ過し、熱イソプ ロピルアルコールで洗浄し（２×５０ml）、水（１２５ml）とイソプロパノール （１００ml）で洗浄し、４０℃で真空下で乾燥した。４．６ｇのβＳ−アミノナ フタレン−１−プロパン酸を白色の固体として単離した。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは 目的の生成物に一致した。工程Ｂ メタノール（１００ml）中の工程Ａの生成物（４．６ｇ）の懸濁液を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）で処理した。反応物を一晩攪拌し、過剰の溶媒を 減圧下で除去した。油状物を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ中に溶解し、ＨＰＬＣ（ ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。βＳ−アミノナフタレン−１−プロパン 酸メチル（４．６ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の生 成物に一致した。工程Ｃ ＤＭＦ（５ml）とピリジン（５ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（１．４ ｇ）の懸濁液をＤＳＣ（３ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。反応物を室温で 一晩攪拌した。得られた溶液を、ＤＭＦ（２．５ml）とピリジン（２．５ml）中 の工程Ｂの生成物（１．７ｇ）とＮＭＭ（０．６ml）の溶液で処理した。混合物 を室温で一晩攪拌した。次に反応物をＴＦＡで処理し、１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2 Ｏで５０mlに希釈した。溶液をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製し、 凍結乾燥後、（±）βＳ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−１−プロパ ン酸メチル（１．３ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の 生成物に一致した。工程Ｄ １：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（１５ml）中の工程Ｃの生成物（０．５ｇ）の溶液 を、pH＞１２にになるまでＬｉＯＨで処理した。反応をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3 ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で追跡し、加水分解が完了した時、目的の物質をＨＰＬＣ（ＲＰ −ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥後、白色の固体（０．３ｇ）を回収 した。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析は目的の生成物に一致した。例４２ （±)３−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］−２−オキソピロリジン−１−プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の調 製 工程Ａ ＤＭＦ（２５ml）とピリジン（２５ml）中のＮ−（tert−ブトキシカルボニル ）−Ｌ−メチオニン（６．２ｇ）の溶液をＤＳＣ（９．６ｇ）と触媒量のＤＭＡ Ｐで処理した。４時間後、飽和ＮａＨＣＯ3（２５ml）中のβ−アラニンエチル エステルＨＣｌ（３．８ｇ）とＫ2ＣＯ3（３．５ｇ）の溶液を加えた。反応混合 物を室温で一晩攪拌した。過剰の溶媒を減圧下で除去し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3 ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。Ｎ−［２−［［［１，１−ジメチルエトキシ） カルボニル］アミノ］−４−（メチルチオ）−１−オキソブチル］−β−アラニ ン、エチルエステル（７．０ｇ）を無色の油状物として得た。この油状物をＭＳ により目的の生成物として確認し、さらに精製することなく使用した。工程Ｂ 工程Ａからの６．５ｇの油状物をＤＭＦ（２５ml）に溶解し、ＣＨ3Ｉ（５． ０ml）で処理した。約１時間後、ＮａＨ（０．５０ｇ）を加え、次にさらにＮａ Ｈ（０．５０ｇ）を加えた。反応物を水（２５ml）と酢酸エチル（２００ml）で 処理した。有機層をさらに水（３×２５ml）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１×２５ml ）で洗浄し、ＮａＳＯ4で乾燥した。過剰の溶媒を減圧下で除去して４ｇの を黄褐色の半固体として得た。ＭＳは目的の生成物に一致し、これをさらに精製 することなく使用した。工程Ｃ エタノール（５０ml）中の工程Ｂの生成物（４ｇ）の溶液を、４Ｎ ＨＣｌ／ ジオキサン(２０ml）で処理した。過剰の溶媒を減圧下で除去した。粗固体をＨ ＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。２０％塩酸（１０ml）を加え、 凍結乾燥後、１ｇの３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−プロパン酸エチル を白色の固体として得た。ＭＳは目的の生成物と一致した。工程Ｄ ＤＭＦ（３ml）とピリジン（３ml）中のｍ−グアニジノ安息香酸ＨＣｌ（０． ７ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（０．８ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。３時間後 、等モル量のＫ2ＣＯ3を含有する水（３ml）中の工程Ｃの生成物（０．７ｇ）の 溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。目的のエステルをＨＰＬＣ（ＲＰ −ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で単離した。白色の固体（１００mg）を水（１０ml）で処 理し、ＬｉＯＨで塩基性にした（pH＞１２）。２時間後、目的の生成物をＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で単離した。７５mgの（±）３−［［［３−［ （アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］−２−オキソ ピロリジン−１−プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩を白色の固体として得た。Ｍ Ｓ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析は目的の生成物に一致した。例４３ ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸、塩酸塩の調製 工程Ａ ０℃のジクロロメタン（６０ml）中の３−（Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル ）アミノ）ペンチン−４−酸エステル（３ｇ）［J．Med．Chem.，１９９５，３ ８，３３７８−９４］をＴＦＡ（３０ml）で処理した。反応物を３時間攪拌した 。過剰の溶媒を減圧下で除去し、黄色の油状物（３．３ｇ）を得た。油状物をＭ Ｓにより目的の生成物として確認した。工程Ｂ ＤＭＦ（１２ml）とピリジン（１２ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（３ ．３ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（６．１ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。３時間 後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１２ml）中の工程Ａからの粗生成物（３．３ｇ） の溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。過剰の溶媒を減圧下で除去した 。得られた固体をＴＦＡと１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏで処理した。生成物をＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で単離して、３Ｒ−［［２−［［［３−［（ア ミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］プロピオン酸エチルトリフルオロ酢酸塩を白色の固体として得た。ＭＳと1Ｈ −ＮＭＲは目的の生成物に一致した。工程Ｃ 工程Ｂの生成物（３ｇ）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（５０ml）に溶解し、Ｌ ｉＯＨで処理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、目的の 生成物のＴＦＡ塩をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で単離した。凍結乾燥 した固体（２．５ｇ）を、１：３ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（１００ml）とイオン交換 樹脂ＡＧ２−Ｘ８塩酸塩型（バイオラッド(Bio-Rad)）（５０ｇ）でスラリーに した。混合物をろ過し、２０％ＨＣｌ（５ml）で処理した。清澄な溶液を凍結乾 燥し、交換樹脂法を繰り返した。目的の生成物（２．２ｇ）を得た。ＭＳ、1Ｈ −ＮＭＲ、ＣＨＮＣｌは目的の生成物に一致した。例４４ ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸の調 製 工程Ａ ＣＨ3ＣＮ（１００ml）中のｍ−アミノ馬尿酸ＨＣｌ（２０ｇ）をイソシアン 酸ベンジル（１６ml）で処理した。反応物を５％塩酸（４００ml）で処理し、ろ 過し、水（５０ml）で洗浄して、２１ｇのｍ−（ベンジル尿素）馬尿酸を得た。 ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の生成物に一致した。さらなる精製は行なわなかった 。工程Ｂ ｍ−尿素馬尿酸の代わりに等モル量のｍ−（ベンジル尿素）馬尿酸を使用して 、例４０の方法により、３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−４−ペンチン酸エチルを調製した。目的のエステルをＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3 ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製して、１．２ｇを白色の固体として得た。ＭＳと1Ｈ−Ｎ ＭＲは目的のエステルに一致した。工程Ｃ １：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（２０ml）中の３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（ フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル（１．０ｇ）の溶液をＫＯＨで処 理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰＬＣ（ＲＰ− ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で２回精製した。白色の固体（３００mg）を得た。ＭＳ、1 Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮは目的の生成物に一致した。例４５ ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸、塩酸塩の調製 例５８の生成物（６ｇ）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（７５ml）に溶解し、Ｋ ＯＨで処理した。ＫＯＨを加えて、pHを１２より大きく維持した。４時間後、反 応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。適 切な画分を凍結乾燥後、ＴＦＡ塩（４．２ｇ）を得た。固体を、１：１ ＣＨ3 ＣＮ：Ｈ2Ｏ（１００ml）でスラリーにし、イオン交換樹脂ＡＧ２−Ｘ８塩酸塩 型（バイオラッド(Bio-Rad)）（５０ｇ）でスラリーにした。混合物をろ過し、 ２０％ＨＣｌ（５ml）で処理した。凍結乾燥後、樹枝交換を繰り返した。目的の 生成物（３．５ｇ）を塩酸塩として得た。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮＣｌは目 的の生成物に一致した。例４６ β−［［２−［［［３−［（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸、塩酸塩の調製 尿素（４ｇ）とβ−［［２−［［［（３−アミノフェニル）カルボニル］アミ ノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチルトリフルオロ酢酸塩（ ４ｇ）を２０％塩酸（５０ml）に溶解し、６時間還流した。反応物をＫＯＨによ り塩基性にした（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰＬＣ （ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。白色の固体を、１：１ ＣＨ3ＣＮ： Ｈ2Ｏ（１００ml）に溶解し、例４３の工程Ｃに記載の樹枝交換を行なった。凍 結乾燥により目的の生成物（３．２ｇ）が得られた。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨ ＮＣｌは目的の生成物に一致した。例４７ （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸、塩酸塩の調製 例４８の生成物（５ｇ）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（７５ml）に溶解し、Ｋ ＯＨで処理した。ＫＯＨを加えて、pHを１２より大きく維持した。４時間後、反 応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍 結乾燥後、ＴＦＡ塩（４．５ｇ）を得た。固体を、１：１ ＣＨ3ＣＮ： Ｈ2Ｏ（１００ml）でスラリーにし、イオン交換樹脂ＡＧ２−Ｘ８塩酸塩型（バ イオラッド(Bio-Rad)）（５０ｇ）でスラリーにした。混合物をろ過し、２０％ ＨＣｌ（５ml）で処理した。凍結乾燥後、樹枝交換法を繰り返した。目的の生成 物（４．１ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲ、ＣＨＮＣｌは目 的の生成物に一致した。例４８ （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル、塩酸塩の調製 工程Ａ ＤＭＦ（２５ml）中のｍ−ニトロ馬尿酸ＨＣｌ（５．６ｇ）の溶液をＤＳＣ（ ９．６ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。５時間後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液 （２５ml）中の３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロパン酸エチル２ＨＣｌ（ ８ｇ）とＫ2ＣＯ3（２ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。 水（２５ml）を加え混合物をろ過した。得られた固体を水（２５ml）で洗浄し、 ＣＨ3ＣＮ（２５ml）でスラリーにし、ろ過した。β−［［２−［［［３−ニト ロフェニル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン 酸エチル（６．５ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳは目的の生成物に一致した 。工程Ｂ Ｈ2Ｏ（５０ml）とエタノール（５０ml）中の工程Ａの生成物（６．５ｇ）と ５％ Ｐｄ／Ｃ（０．６ｇ）の懸濁液を、５０psiの水素下に３時間置いた。混 合物をセライトパッドでろ過し、過剰の溶媒を減圧下で除去した。得られた油状 物をジクロロメタンで処理し、溶媒を再度減圧下で除去した。β−［［２− ［［（３−アミノフェニル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル（５．８ｇ）を黄褐色の泡状物質として回収した。ＭＳ と1Ｈ−ＮＭＲは目的の生成物に一致した。工程Ｃ ＣＨ3ＣＮ（５ml）中の工程Ｂの生成物（１．９ｇ）の溶液をイソシアン酸ベ ンジル（０．８ml）で処理した。１時間後反応物にイソシアン酸ベンジル（０． １ml）を加えて、反応を完了させた。０．２５時間後、反応物をＨ2Ｏ（５０ml ）で処理した。得られた粘性の油状物をＣＨ3ＣＮに溶解し、ＴＦＡで酸性にし た。溶液をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製し、凍結乾燥した。白色 の固体をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で再精製し、２０％ＨＣｌ（５ml ）で処理した。目的の生成物（１．３ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ、1Ｈ −ＮＭＲおよびＨＣＮＣｌは目的の生成物に一致した。例５１ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−３−プロパン酸エチル、トリフ ルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ イソプロピルアルコール（２００ml）中の３−フランカルボキサルデヒド（８ ．６ml）、マロン酸モノエチルエステル（１５．８ｇ）および酢酸アンモニウム （９．６ｇ）の懸濁液を、窒素下で加熱還流した。５時間後過剰の溶媒を減圧下 で除去し、半固体を水（２５０ml）で処理し、１２Ｎ ＨＣｌを用いてpH２に酸 性にした。水層をジクロロメタン（２×１００ml）で洗浄した。水層をＫ2ＣＯ3 でpH＞９にした。生成物をジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。有機層 をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、過剰の溶媒を減圧下で除去して、β−アミ ノフラン−３−プロパン酸エチルを金色の油状物として単離した（５ｇ）。ＭＳ と1Ｈ−ＮＭＲは目的の生成物に一致した。工程 Ｂ ＤＭＦ（５ml）とピリジン（５ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（１．４ ｇ）の溶液をＤＳＣ（１．９ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。５時間後、Ｃ Ｈ3ＣＮ（１ml）中の工程Ａの生成物（１．２ｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ3水溶液 （１ml）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／ Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥した固体（１．２ｇ）は、目的の生成物と一致す るＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した。例５２ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−３−プロパン酸、トリフルオロ 酢酸塩の調製 例５１の生成物（０．６ｇ）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（１５ml）に溶解し 、ＮａＯＨで処理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、Ｈ ＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥した固体（０．３ｇ） は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した。例５３ ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ メタノール（５０ml）中の３−ケトグルタル酸ジメチル（１３ｇ）をギ酸アン モニウム（５ｇ）とＮａＣＮＢＨ3（２ｇ）で処理した。１０mlの水を加え、過 剰の溶媒を減圧下で除去した。半固体を５％塩酸（２５０ml）に溶解し、ジクロ ロメタン（２×５０ml）で洗浄した。水層をＫ2ＣＯ3で塩基性（pH＞９）にし、 生成物をジクロロメタン（２×７５ml）で抽出した。有機層を合わせてＮａ2Ｓ Ｏ4で乾燥した。過剰の溶媒を除去して、２．５ｇの（±）３−アミノグルタル 酸ジメチルを得た。これをメタノール（５０ml）に溶解し、４Ｎ ＨＣｌ／ジオ キサン（１０ml）で処理した。過剰の溶媒を減圧下で除去して、２．７ｇの（± ）３−アミノグルタル酸ジメチル塩酸塩を得た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の生 成物に一致した。工程 Ｂ ＤＭＦ（４．５ml）とピリジン（４．５ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ （１．５ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（１．８ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。２ 時間後、水（３ml）中の３−アミノグルタル酸ジメチルＨＣｌ（１．１ｇ）とＮ ＭＭ（３５０μl）の溶液を反応物に加えた。反応物を室温で一晩攪拌し、生成 物をＨＰＬＣで単離した。１．５ｇの３−［［２−［［［３−［（アミノイミノ メチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン 二酸、ビスメチルエステルを白色の固体として得た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的 の生成物と一致した。工程Ｃ 工程Ｂの生成物（７５０mg）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（４０ml）に溶解し 、ＫＯＨで処理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥した固体（４００ mg）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有し た。例５４ （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸水素メチル、トリフルオロ 酢酸塩の調製 工程Ａ ＤＭＦ（４．５ml）とピリジン（４．５ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ （１．５ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（１．８ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。２ 時間後、水（３ml）中の３−アミノグルタル酸ジメチルＨＣｌ（１．１ｇ）とＮ ＭＭ（３５０μl）の溶液を反応物に加えた。反応物を室温で一晩攪拌し、生成 物をＨＰＬＣで単離した。３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸、ビス メチルエステル（１．５ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目 的の生成物と一致した。工程Ｂ 工程Ａの生成物（７５０mg）をＮａ2ＰＯ4緩衝液（５０ml、５０mM、pH８．５ ）に溶解し、ブタエステラーゼ（２００μl）で処理した。ＬｉＯＨを使用してp Hを調整した。４８時間後、溶液をＴＦＡで酸性にし、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3Ｃ Ｎ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥した固体（１７５mg）は、目的の生成物と一 致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した。例５５ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸、トリフルオロ 酢酸塩の調製 工程Ａ イソプロパノール（５０ml）中の２−フランカルボキサルデヒド（４．８ｇ） 、酢酸アンモニウム（９．６ｇ）およびマロン酸モノエチルエステル（６．６ｇ ）の懸濁液を、６時間還流した。過剰の溶媒を減圧下で除去し、得られた油状物 を酢酸エチル（１００ml）と５％塩酸（４００ml）で処理した。次に水層を酢酸 エチル（１００ml）で洗浄した。水層をＫ2ＣＯ3で塩基性にした（pH９）。生成 物をジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥し、過剰の溶媒を除去した。β−アミノフラン−２−プロパン酸エチル（ ２．５ｇ）を暗色の固体として回収した。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の生成物に 一致した。暗色の固体を例５３の工程Ａに記載のように処理して、２．７ｇのβ −アミノフラン−２−プロパン酸エチル塩酸塩を得た。工程 Ｂ ＤＭＦ（１ml）とピリジン（１ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（２７２ mg）の溶液を、ＤＳＣ（４５０mg）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。２時間後、 水（１ml）とＣＨ3ＣＮ（１ml）中の工程Ａの生成物（２２１mg）、ＮＭＭ（１ １１μl）の溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。（±）β−［［２− ［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチルをＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3Ｃ Ｎ／Ｈ2Ｏ）で精製し、凍結乾燥して白色の固体を得た（２００mg）。ＭＳは目 的の生成物と一致した。工程Ｃ 工程Ｂの生成物（２００mg）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（２０ml）に溶解し 、ＬｉＯＨで処理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、 ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥した固体（１７５mg ）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した 。例５６ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−２−プロパン酸、トリフル オロ酢酸塩の調製 工程Ａ イソプロピルアルコール（５０ml）中の２−ナフタレンアルデヒド（７．８ｇ ）と酢酸アンモニウム（９．６ｇ）の懸濁液を、１時間加熱還流した。マロン酸 （５．２ｇ）を加え、還流を３時間続けた。反応物を熱いうちにろ過し、固体を 熱イソプロピルアルコール（５０ml）次にＣＨ3ＣＮ（１００ml）で洗浄した。 白色の固体を真空下で一晩乾燥し、β−アミノナフタレン−２−プロパン酸（９ ｇ）を回収した。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは構造に一致した。工程Ｂ メタノール（１００ml）中の工程Ａの生成物（２．５ｇ）の懸濁液を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）で処理した。得られた溶液を一晩攪拌した。過剰 の溶媒を減圧下で除去し、半固体をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製 した。固体をＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏに溶解し、２０％塩酸（５ml）で処理し、凍結乾 燥して、β−アミノナフタレン−２−プロパン酸メチル塩酸塩（１．１ｇ）を得 た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは構造に一致した。工程Ｃ ＤＭＦ（４ml）とピリジン（４ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸（０．７ｇ）の 溶液をＤＳＣ（１．１ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。４時間後、ＤＭＦ（ ２ml）、ピリジン（２ml）および水（１ml）と中の工程Ｂの生成物（０．９ｇ） 、ＮＭＭ（０．４ml）の溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌し、ＴＦＡで酸 性にした。ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により目的の生成物を単離した 。凍結乾燥した固体（０．７ｇ）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭ ＲおよびＣＨＮ分析値を有した。工程Ｄ 工程Ｃの生成物（２００mg）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（２０ml）に溶解し 、ＫＯＨで処理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。凍結乾燥した固体（１７５mg）は 、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した。例５７ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸メチル、ト リフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ イソプロパノール（１００ml）中の３−チオフェンカルボキサルデヒド（１１ ．２ｇ）を酢酸アンモニウム（２０ｇ）で処理した。得られた混合物を加熱し、 マロン酸（１０．４ｇ）を加えた。反応物を４時間還流後、熱いうちにろ過した 。固体を熱イソプロパノール（２×５０ml）で洗浄し、真空下で４０℃で一晩乾 燥た。８ｇのβ−アミノチオフェン−３−プロパン酸を回収した。ＭＳと1Ｈ− ＮＭＲは目的の生成物に一致した。工程Ｂ メタノール（１００ml）中の工程Ａの生成物（５ｇ）の懸濁液を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）で処理した。反応物を一晩攪拌した。過剰の溶媒 を減圧下で除去した。β−アミノチオフェン−３−プロパン酸メチル塩酸塩（７ ．８ｇ）を黄色の泡状物として単離した。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の生成物に 一致した。工程Ｃ ＤＭＦ（１０ml）とピリジン（１０ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（２ ．７ｇ）の溶液をＤＳＣ（４．５ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。４時間後 、ＤＭＦ（５ml）中の工程Ｂの生成物（２．２ｇ）とＮＭＭ（１．３ml）の溶液 を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ （５０ml）で処理し、ＴＦＡで酸性にした。ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ ）により目的の化合物を単離した。凍結乾燥した固体（２．２ｇ）は、目的の生 成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した。例５８ ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル、トリフルオロ酢酸 塩の調製 ＤＭＦ（１０ml）とピリジン（１０ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（２ ．７ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（４．５ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。４時間 後、ＤＭＦ（５ml）中の３Ｓ−アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩（１．８ｇ ）とＮＭＭ（１．１ml）の溶液を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。反応混合 物を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（５０ml）で処理し、ＴＦＡで酸性にした。ＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により目的の化合物を単離した。凍結乾燥した 固体（２．６ｇ）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ 分析値を有した。例５９ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸、トリフル オロ酢酸塩の調製 例５７の生成物（７５０mg）を１：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（２０ml）に溶解し 、ＫＯＨで処理した（pH＞１２）。４時間後、反応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。凍結乾燥した固体（５００mg ）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した 。例６０ （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］スルホ ニル］安息香酸、トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ メタノール（５０ml）中の２−［（３−アミノ−４−カルボキシブチル）チオ ］安息香酸（１ｇ）（米国特許第５，４０９，９３９号に従って調製した）の溶 液 を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）で処理した。過剰の溶媒を減圧下で除 去して、目的の生成物（０．９ｇ）を得た。白色の固体である２−［（３−アミ ノ−４−（メトキシカルボニル）ブチル］チオ］安息香酸メチルのＭＳは、予測 される構造に一致した。工程Ｂ ＤＭＦ（３ml）とピリジン（３ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（０．８ ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（１．２ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。２時間後、 ＤＭＦ（３ml）中の工程Ａの生成物（１ｇ）、ＮＭＭ（０．３ml）の溶液を加え た。反応物を室温で一晩攪拌した。pHが１２より大きくなるまでＫＯＨを加えた 。４時間後、反応物を酸性にし、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精 製した。凍結乾燥した固体（（±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイ ミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４ −カルボキシブチル］チオ］安息香酸、トリフルオロ酢酸塩）（７５０mg）は、 目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した。工程Ｃ １：１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（５０ml）中の工程Ｂの生成物（３２０mg）の溶液 を、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（３４０mg）で処理した。反応物を室温で一 晩攪拌し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。凍結乾燥した 固体（３００mg）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ 分析値を有した。例６１ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−２−プロパン酸、トリフル オロ酢酸塩の調製 工程Ａ メタノール（５０ml）中の３−アミノ−３−（２−チエニル）プロパン酸（０ ．５ｇ）［例５７の工程Ａでモル等量の２−チオフェン−カルボキサルデヒドを 代用して調製した］の溶液を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）で処理した 。６時間後、過剰の溶媒を減圧下で除去して、蝋状の固体を得た。Ｅｔ2Ｏ／Ｃ Ｈ3ＣＮで処理して、β−アミノチオフェン−２−プロパン酸メチル（３７０mg ）を白色の粉末として得た。ＭＳと1Ｈ−ＮＭＲは目的の生成物に一致した。工程Ｂ ＤＭＦ（１．５ml）とピリジン（１．５ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ （０．４ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（０．６ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。３ 時間後、ＤＭＦ（１．５ml）中の工程Ａの生成物（０．３ｇ）とＮＭＭ（２２０ μl）の溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。このエステルをＨＰＬＣ （ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により単離し、凍結乾燥した。得られた白色の固体 を、１：４ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ中のＫＯＨ（pH＞１２）で処理した。４時間後、 反応物をＴＦＡで酸性にし、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）で精製した。 凍結乾燥した固体（３００mg）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲ およびＣＨＮ分析値を有した。例６２ （±）２−［［３−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸メチル、トリフルオロ酢酸塩の調製 ＤＭＦ（３ml）とピリジン（３ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（０．８ ｇ）の溶液を、ＤＳＣ（１．２ｇ）と触媒量のＤＭＡＰで処理した。２時間後、 ＤＭＦ（３ml）中の２−［［３−アミノ−４−（メトキシカルボニル）ブチル］ チオ］安息香酸メチル［米国特許第５，４０９，９３９号に従って調製した］（ １ｇ）、ＮＭＭ（０．３ml）の溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。pH が１２より大きくなるまでＫＯＨを加えた。２時間後、反応物を酸性にし、ＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。凍結乾燥した固体（２５０mg ）は、目的の生成物と一致するＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析値を有した 。 例６３ （±）メチル ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル ）チオ］ペンタノエート トリフルオロアセテート塩の調製 工程Ａ メタノール（５０ml）中の３−アミノ−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸（１．０ｇ）［米国特許第５，４０９，９３９号に従って調製］の溶 液を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）により処理した。該反応物を室温に て一夜撹拌した。過剰な溶媒を減圧下で除去した。メチル ３−アミノ−５−［ （４−メチルフェニル）チオ］ペンタノエート（１．１ｇ）を白色固体として得 た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、所望の生成物に一致した。工程Ｂ ＤＭＦ（２ml）およびピリジン（２ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（０ ．６ｇ）溶液を、ＤＳＣ（０．７ｇ）および触媒量のＤＭＡＰにより処理した。 １時間後に、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（１．５ml）およびアセトニトリル（１． ５ml）中の工程Ａの生成物（０．６ｇ）の溶液を添加した。該反応物を、室温に て２時間撹拌した。該反応物をＴＦＡによって酸性化し、標記化合物（０．６ｇ ）をＨＰＬＣにより白色固体として単離した。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、所望 の 生成物に一致した。 例６４ （±）メチル ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニ ル）スルフォニル］アミノ］ブタノエート トリフルオロアセテート塩の調製 工程Ａ ＣＨ2Ｃｌ2（２００ml）中のアミノアセトアルデヒド ジメチルアセタール（ １５．８ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（１９．１ｇ）およびＥｔ3 Ｎ（１０．１ｇ）の混合物を２時間撹拌した。該反応物を５％ＨＣｌ水溶液（５ ０ml）およびＥｔ2Ｏ（２００ml）により処理した。層を分離させ、有機層を５ ％ＨＣｌ水溶液（５０ml）、Ｈ2Ｏ（５０ml）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4にて乾 燥させた。過剰な溶媒を減圧下で除去して、３０ｇの所望のアセタール； を得、ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。工程Ｂ 工程Ａからのアセタール（１０ｇ）、ＣＨ3ＣＮ（７０ml）およびＨＣｌ水溶 液（１５ml）の混合物を５０℃にて１０分間加熱した。ジエチルエーテルを添加 し、所望のアルデヒドを抽出した。次いでアルデヒドは更に精製することなく使 用された。所望のアルデヒド、 は、ＭＳにより証明された。工程Ｃ ＣＨ2Ｃｌ2（７５ml）中のエチルジアゾアセテート（２．３ｇ）、ＳｎＣｌ2 （２．５ｇ）の混合物を、工程Ｂからのアルデヒド（５ｇ）により処理した。２ 時間後、ＨＣｌ水溶液およびＥｔ2Ｏを添加した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4に より乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、５ｇの粗製のβ−ケトエステル、 を得、ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲにより確認し、更に精製することなく使用した。工程Ｄ 工程Ｃからのβ−ケトエステル（１２ｇ）、メタノール（１００ml）、Ｈ4Ｎ+ ＨＣＯ2 -（３０ｇ）およびＮａＣＮＢＨ3（１．３ｇ）を撹拌した。２４時間後 、過剰な溶媒を減圧下で除去した。生じた半固体をＣＨ2Ｃｌ2により処理し、所 望の生成物をＨＣｌ水溶液にて抽出した。溶媒の除去は、６ｇの粗製のβ−アミ ノエステル、 を与え、ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。工程Ｅ ＤＭＦ（１ml）およびピリジン（１ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（３ ３７mg）溶液を、ＤＳＣ（０．４ｇ）および触媒量のＤＭＡＰにより処理した。 ２時間後に、ＤＭＦ（１ml）中の工程Ｄの生成物（３２２mg）およびＮＭＭ（２ ２０μl）の溶液を添加した。該反応物を、室温にて一夜撹拌した。該反応物を ＴＦＡによって酸性化し、標記化合物（２５０mg）をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3Ｃ Ｎ／Ｈ2Ｏ）により白色固体として単離した。ＭＳ、ＣＨＮおよび1Ｈ−ＮＭＲは 、所望の生成物に一致した。 例６５ ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ アミノ］ブタン酸トリフルオロアセテート塩の調製 １：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（４ml）中の例６４の生成物（１８０mg）の溶液を 、ＬｉＯＨ（１００mg）により処理した。２時間後、反応物をＴＦＡにより酸性 化し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。標記化合物（１０ ０mg）を白色固体として単離した。ＭＳ、ＣＨＮ分析および1Ｈ−ＮＭＲは、所 望の生成物に一致した。 例６６ （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸トリフルオロアセテート塩の調製 １：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（４ml）中の１８０mgの例６３の生成物の溶液を、 ＬｉＯＨ（１００mg）により処理した。２時間後、反応物をＴＦＡにより酸性化 し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。３−［［２−［［［ ３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ペンタン酸トリフルオロア セテート塩（１００mg）を白色固体として単離した。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよび ＣＨＮ 分析は、所望の生成物に一致した。 例６７ （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル］ペンタン酸トリフルオロアセテート塩の調製 １：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（４ml）中の例６３の生成物（２００mg）の溶液を 、ｍ−クロロ過安息香酸（４６０mg）により処理した。該反応物を、室温にて一 夜撹拌した。該反応物をＬｉＯＨ（２００mg）により処理した。２時間後、反応 物をＴＦＡにより酸性化し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製し た。３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）スルホニ ル］ペンタン酸トリフルオロアセテート塩（１８０mg）を白色固体として単離し た。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析は、所望の生成物に一致した。 例６８ ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタン酸トリフルオ ロアセテート塩の調製 工程Ａ ＤＭＦ（２０ml）中の、フェニルメチル ３Ｓ−［［（１，１−ジメチルエト キシ）カルボニル］アミノ］−４−［（メチルスルホニル）オキシ］ブタノエー ト（３．９ｇ）［米国特許第５，４０９，９３９号に従って調製］、チオフェノ ール（１．１ml）およびＫ2ＣＯ3（１．４ｇ）の懸濁物を室温にて一夜撹拌した 。該反応物を酢酸エチルにより処理し、有機層をＨ2Ｏ（２ｘ２５ml）および飽 和ＮａＣｌ（２５ml）により洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4により乾燥させ、過 剰な溶媒を減圧下で除去して黄金色のオイル（４．５ｇ）を得た。該オイルをＣ Ｈ2Ｃｌ2（１００ml）に溶解し、ＴＦＡ（２０ml）により処理した。４時間後に 過剰な溶媒を減圧下で除去し、生成物をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）に より精製した。フェニルメチル ３Ｓ−アミノ−４−（フェニルチオ）ブタノエ ートＴＦＡ塩（１．２ｇ）を、白色固体として単離した。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭ Ｒは、所望の生成物に一致した。工程Ｂ ＤＭＦ（１ml）中のｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（２７３mg）およびＮＭＭ（ １１０μl）を、ピバオイルクロライド（１２０μl）により処理した。３０分後 に、ＤＭＦ（１ml）中の工程Ａの生成物（２０８mg）、ＮＭＭ（１１０μl）お よび触媒量のＤＭＡＰを添加した。４時間後、フェニルメチル ３Ｓ−［［２− ［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタノエート（２００mg）をＨＰＬ Ｃ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により白色固体として単離した。ＭＳおよび1Ｈ −ＮＭＲは、所望の生成物に一致した。工程Ｃ １：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（４ml）中の工程Ｂの生成物、２００mgの溶液を、 ＫＯＨ（pH＞１２）により処理した。２時間後に、該反応物をＴＦＡにて酸性化 し、生成物をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により単離した。３Ｓ−［［ ２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミ ノ］アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタン酸トリフルオロアセテー ト塩（１００mg）を、白色固体として単離した。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨ Ｎ分析は、所望の生成物に一致した。 例６９ ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 トリフルオロアセテート 塩の調製 工程Ａ ＤＭＦ（１０ml）中の、ｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（２．７ｇ）の溶液を、 ピバオイルクロライド（１１．３ml）により処理した。３０分後に、ＤＭＦ（１ ０ml）中の３Ｓ−アミノ−４−ペンチン酸モノハイドロクロライド（１．８ｇ） 、ＮＭＭ（１．５ml）および触媒量のＤＭＡＰを添加した。該反応物を室温にて 一夜撹拌した。エチル ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエー トＴＦＡ塩（１．５ｇ）をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により白色固体 として単離した。ＭＳは、所望の生成物に一致した。工程Ｂ １：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（７５ml）中の工程Ａの生成物（１．５ｇ）の溶液 を、ＫＯＨ（pH＞１２）により処理した。２時間後に、該反応物をＴＦＡにて酸 性化し、生成物をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。凍結乾 燥固体（１．２ｇ）としての標記化合物は、所望の生成物に一致するＭＳ、1Ｈ −ＮＭＲおよびＣＨＮ分析を有していた。 例７０ ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 トリフルオロアセテート 塩の調製 工程Ａ ＤＭＦ（２．５ml）中の、ｍ−グアニジノ馬尿酸ＨＣｌ（０．８ｇ）およびＮ ＭＭ（０．３ml）の懸濁物を、ピバオイルクロライド（０．４ml）により処理し た。３０分後に、ＤＭＦ（２．５ml）中の３Ｒ−アミノ−４−ペンチノエート（ ０．４ｇ）、ＮＭＭ（０．３ml）および触媒量のＤＭＡＰを添加した。該反応物 を室温にて一夜撹拌した。エチル ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノ メチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペ ンチン酸トリフルオロ酢酸塩（０．５ｇ）をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ ）により白色固体として単離した。ＭＳは、所望の生成物に一致した。工程Ｂ １：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（７５ml）中の工程Ａの生成物（０．５ｇ）の溶液 を、ＬｉＯＨ（pH＞１２）により処理した。２時間後に、該反応物をＴＦＡにて 酸性化し、生成物をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。凍結 乾燥固体（２５０mg）としての標記化合物は、所望の生成物に一致するＭＳ、1 Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析を有していた。 例７１ ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］スルホニル］安息香酸ＴＦＡ塩の調製 メタノール（１０ml）中の例７２（１２０mg）の溶液を、ｍ−クロロ安息香酸 （１００mg）により処理した。該反応物を室温にて一夜撹拌した。生成物をＨＰ ＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製した。標記化合物（１００mg）を白 色固体として単離した。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析は、所望の生成物 に一致した。 例７２ ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］チオ］安息香酸 トリフルオロアセテート塩の調製 工程Ａ ＣＨ2Ｃｌ2（４０ml）中の例Ａ（６．２ｇ）の溶液を、０℃にてトリエチルア ミン（４．２５ml）およびメシルクロライド（２．３ml）により処理した。３時 間後、フェニルメチル ３Ｓ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ アミノ］−４−［（メチルスルホニル）オキシ］ブタノエートを、酢酸エチル／ ジエチルエーテルを用いて抽出することにより単離した。有機層をＮａ2ＳＯ4を 用いて乾燥させ、過剰な溶媒を除去して、フェニルメチル ３Ｓ−［［（１，１ −ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−４−［（メチルスルホニル）オキ シ］ブタノエート（８．８ｇ）を得た。ＤＭＦ（１０ml）中の得られた生成物、 Ｋ2ＣＯ3（３．０ｇ）および触媒量の１８−クラウン−６、ＤＭＡＰおよび硫酸 水素テトラブチルアンモニウムの懸濁物を、メチルチオサリシレート（３．８ml ）により処理した。２時間後、生成物を酢酸エチルにより抽出した。有機層をＮ ａ2ＳＯ4により乾燥させ、過剰な溶媒を減圧下で除去した。得られた油状物（１ ０．２ｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（５０ml）に溶解し、ＴＦＡ（２０ml）にて処理 した。該反応物を室温にて一夜撹拌した。過剰な溶媒を減圧下で除去し、該油状 物を１：１のＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏに溶解し、ＮａＯＨ（pH＞１２）を用いて塩基性 とした。２時間後、該反応物をＴＦＡにて酸性化し、ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3Ｃ Ｎ／Ｈ2Ｏ）を使用して単離した。２０％ＨＣｌ（２ml）を添加して、生成物を 凍結乾燥させた。黄色固体（０．９ｇ）が得られた。ＭＳは、２−［（２−アミ ノ−３−カルボキシプロピル）チオ］安息香酸ＨＣｌ塩に一致した。工程Ｂ ジオキサン（３００ml）中の３−アミノ安息香酸（４１．１ｇ）の溶液を、３ ，５−ジメチル−（ピラゾール−１−カルボキサミジン）ＨＮＯ3（１００ｇ） 、ＤＩＥＡ（９０ml）およびＨ2Ｏ（１００ml）により処理した。該反応物を３ 時間還流し、室温にて一夜撹拌した。固体を濾過し、ジオキサン（１５０ml）お よび１：１のジオキサン：Ｈ2Ｏ（２５０ml）により洗浄した。次いで、該固体 をジエチルエーテル（４００ml）およびＣＨ3ＣＮ（１００ml）に懸濁し、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１００ml）および２０％ＨＣｌ（１ml）にて処理した。 ４８時間後、反応物を濾過し、乾燥させて、３−［（アミノイミノメチル）アミ ノ］安息香酸（３４．１ｇ）を薄紫色の固体として得た。ＭＳは所望の生成物に 一致した。工程Ｃ ＤＭＦ（５ml）中の２−［（２Ｓ−アミノ−４−カルボキシブチル）チオ］安 息香酸およびＤＩＥＡ（１．５ml）の溶液を、Ｎ−［１，１−ジメチルエトキシ ）カルボニル］グリシン，２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１ ．１ｇ）および触媒量のＤＭＡＰにより処理した。１時間後、メタノール（５ml ）および４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ml）を添加した。１８時間後、メチル ２−［［２Ｓ−［（２−アミノアセチル）アミノ］−３−（メトキシカルボニ ル）−プロピル］ベンゾエートをＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により単 離した。所望の生成物（１．０ｇ）を白色固体として得た。ＭＳは、所望の生成 物に一致した。工程Ｄ ＤＭＦ（１ml）中の工程Ｃの生成物（２００mg）およびＮＭＭ（１３０μl） の溶液を、ＩＢＣＦ（１５２μl）により処理した。２分後に、反応物をＤＭＦ （１ml）中の工程Ｂの生成物（３３０mg）、ＮＭＭ（２６０μl）および触媒量 のＤＭＡＰの溶液により処理した。２時間後に、反応物をＨ2Ｏにより処理し、 ＮａＯＨ（pH＞１２）により塩基性にした。４時間後、反応物をＴＦＡにより酸 性化し、生成物をＨＰＬＣ（ＲＰ−ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）にて単離した。標記化合 物（２００mg）を白色固体として得た。ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＣＨＮ分析は 、所望の生成物に一致した。 例７９ （±）エチル β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェ ニル］カルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパノ エート，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ テフロン被覆撹拌棒を備えた２００mLのフラスコにＮ−ｔ−Ｂｏｃ−サルコシ ン（３．８０ｇ、０．０１９モル）およびＤＭＦ（７０mL）を加えた。これに、 Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（２．１mL、１．９２ｇ、０．０１９モル）を 加え、得られた混合物を０℃に冷却した（塩−氷水浴）。数分後、イソブチル− クロロホルメート（ＩＢＣＦ）（９５％、２．７４ｇ、２．６mL、０．０１９モ ル）を添加した。約５分後に、ＤＭＦ（４０mL）中のエチル ３−アミノ−３− ピリド−イルプロピオネート二塩酸塩（５．０ｇ、０．０１９モル）およびＮＭ Ｍ（３．８４ｇ、０．０３８モル）の溶液を添加し、得られた混合物を０−５℃ において一夜反応させた。揮発成分をロータリーエバポレータ（６０℃）にて除 去し、半固体を得た。これを酢酸エチル中に取り、塩酸pH２にて希釈した。水性 層にＥｔＯＡｃ（２００mL）を加え、該水性層のpHを固体の重炭酸ナトリウムの 添加により約７にした。pHを、希釈ＮａＯＨ水溶液の添加により８に調整した。 層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃにより洗浄した。合わせた有機層を乾燥 （Ｎａ2ＳＯ4）させ、揮発成分を除去して濃厚な油状物を得、このＭＳは、所望 の生成物に一意した。工程Ｂ 工程Ａの生成物をジオキサン（２０mL）に溶解させ、テフロン被覆撹拌棒を備 え、および鉱油通気装置に連結された丸底フラスコに移した。これにジオキサン （約３０mL）中の４Ｎ ＨＣｌを添加した。約１時間後に、過剰のＨＣｌガスを 除去するために真空とし、該反応混合物をロータリーエバポレータ上で濃縮した 。過剰なＨＣｌを、第二のエバポレーションにてジオキサンから除去し、白色泡 状物を得た。ＭＳおよびＮＭＲは、二塩酸塩としての所望の生成物に一致した。工程Ｃ 標記の化合物を、工程Ａにて採用したと実質的に同じ条件および方法を使用し て、３−グアニジノ安息香酸と工程Ｂの生成物とをカップリングさせることによ り得た。如かして、ＤＭＦ（７０mL）中に溶解した３−グアニジノ安息香酸ハイ ドロクロライド（１．５ｇ、７．０mmol、Aldrich）を、当量のＮＭＭ（０．７ ７mL、７．０mmol）に添加し、該混合物を０℃に冷却した。これに１当量のＩＢ ＣＦ（０．９０mL、７mmol）を添加し、数分後に、ＤＭＦ（約５０mL）中の工程 Ｂにて調製したサルコシンピリジルアミノ酸エステル（二塩酸塩、２．４ｇ）お よびＮＭＭ（０．７８mL）の溶液を添加し、該反応混合物を室温まで昇温させて 一夜置いた。揮発性成分を除去し、生成物を、９９：１の水、０．０５％ＴＦＡ ：アセトニトリル、０．０５％ＴＦＡから４５：５５まで、８０mL／分の流速に て６０分間の勾配を使用する、調製用逆相高速液体クロマトグラフィーにより単 離した。所望の生成物分画を合わせ、凍結乾燥して標記化合物（０．９６ｇ）を 綿毛状の固体として得、そのＮＭＲおよびＭＳは所望の生成物に一致した。 例８０ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸，ビス （トリフルオロ酢酸）塩の調製 例７９にて得られた生成物（０．３３ｇ）を水（２０mL）に溶解し、pHを希釈 ＬｉＯＨ水溶液の添加により１１に調製した。約１時間後に、分析的Ｃ−１８ ＨＰＬＣにより示されたように、エステルが実質的に加水分解された。所望の生 成物（±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸， ビス（トリフルオロ酢酸）塩を、例７９、工程Ｃにおいて略述したのと実質的に 同じ条件を使用する調製用Ｃ−１８ ＨＰＬＣにより単離し、凍結乾燥させた（ ０．１９ｇ）。プロトンＮＭＲ、ＦＡＢ ＭＳ、および元素分析（ＣＨＮ）は、 所望の生成物に一致した。 例８１ エチル β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパノ エート，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ Ｒ，Ｓ−Ｎ−ｔＢｏｃアラニン（２．０ｇ、０．０１０６モル）を、エチル ３−アミノ−３−ピリジル−プロピオネート二塩酸塩（３．２ｇ）とカップリン グさせた。例７９、工程Ａの方法を使用。得られた生成物（３．４２ｇ、８８％ の単離収率）は、所望のＮ−Ｂｏｃ生成物に一致するＭＳおよびＮＭＲを有して いた。工程Ｂ Ｂｏｃ保護基を工程Ａの生成物から、例７９の工程Ｂの方法を使用して除去し 、 二塩酸塩（３．５ｇ）を白色固体として得、そのＭＳおよびＮＭＲスペクトルは 所望のアミノ酸エステルに一致した。工程Ｃ エチル β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパ ノエート，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製。工程Ｂにて得たアミノ酸エステ ル（１．６ｇ）を、例７９の工程Ｃの条件を使用して３−グアニジノ安息香酸（ ０．７５ｇ、３．５mmol）とカップリングさせ、標記化合物（１．８ｇ、２．７ mmol、７９％の単離収率）ビストリフルオロ酢酸塩を、凍結乾燥後に白色固体と して得た。ＭＳおよびプロトンＮＭＲは所望の生成物に一致した。 例８２ β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸，ビス （トリフルオロ酢酸）塩の調製 例８１の生成物（０．５ｇ）を、例８０の方法を使用して酸に加水分解した。 ジ−ＴＦＡ塩としての所望の生成物は、例７９、工程Ｃにおいて略述したのと実 質的に同様な条件を使用して調製用Ｃ−１８ ＨＰＬＣにより単離され、凍結乾 燥された（０．４５ｇ）。プロトンＮＭＲおよびＦＡＢ ＭＳは、所望の生成物 に一致した。 例８３ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−メチル フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ Ｎ−ｔ−Ｂｏｃグリシンを、例７９、工程Ａの方法を使用して３−アミノ−３ −（３−ピリジル）プロピオン酸二塩酸塩（５．０ｇ、０．０１９モル）とカッ プリングさせ、仕上げ後に黄色油状物（６．０ｇ、９０％）を得、そのＭＳは所 望の化合物と一致した。工程Ｂ Ｂｏｃ保護基を、工程Ａの生成物（５．９ｇ）ジオキサン（２０mL）およびＴ ＦＡに溶解することにより除去し、反応を、気体発生が停止するまで数分間進行 させた。揮発性成分をロータリーエバポレータにて除去して褐色油状物を得た。 ＭＳおよびＮＭＲは所望の生成物に一致した。工程Ｃ 工程Ｂにて調製されたアミノ−エステルを、例７９、工程Ｃの方法を使用して ４−メチル−３−ニトロ安息香酸とカップリングさせて油状物を得、これを調製 用ＲＰＨＰＬＣ（Ｃ−１８）により精製して、所望のカップリング生成物（１． ７６ｇ）を無定形固体として得、そのＮＭＲおよびＭＳは所望の生成物に一致し た。工程Ｄ 工程Ｃからの生成物に存在するニトロ基を、以下の方法を使用してアニリンに 還元した。工程Ｃからの生成物（１．７５ｇ）を、圧力ゲージおよび入力、出力 バルブを備えた６オンスのフィッシャー・ポーター圧力容器に移した。出発化合 物を氷酢酸に溶解し、炭素上の３％Ｐｄ触媒（約１ｇ）を添加し、容器を封止し た。３回の真空−窒素周期の後に、水素（５５psig）にて加圧し、反応を室温に て一夜行わせた。触媒を、珪藻土を通して濾過することにより除去し、無色の溶 液を濃縮して黄色の年長性の油状物（２．０ｇ）を得、そのＭＳは所望のアニリ ンに一致した。工程Ｅ 工程Ｄからのアニリン（１．０ｇ、２．１２mmol）を、以下の方法を使用して グアニル化した。アニリンをアセトニトリル（約５０mL）に溶解し、１Ｈ−ピラ ゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（０．３４２ｇ、２．３mmol）を水中にて トリエチルアミン（０．６４ｇ、０．９２mL、６．４mmol）と共に添加し、該溶 液を還流させた。一夜加熱後、揮発性成分をロータリーエバポレータにて除去し 、得られた半固体を調製用ＲＰＨＰＬＣにより精製し、所望のグアニジン化生成 物を得（凍結乾燥後に０．３ｇ）、そのＮＭＲおよびＭＳは、所望の構造に一致 した。工程Ｆ 工程Ｅにおいて得たグアニジノ−エステルを、該エステル（０．３ｇ）を水に 溶解し、pHを基ＬｉＯＨの添加により１１とすることにより、酸に加水分解した 。約１時間後に、酸への完全な変換が分析的ＲＰＨＰＬＣにより観察され、標記 生成物は、調製用ＨＰＬＣにより精製され、凍結乾燥されて白色粉末（０．１９ ｇ）としてジ−ＴＦＡ塩が得られ、そのＮＭＲおよびＭＳは、所望の生成物と一 致した。 例８４ β−［［２−［［（３−アミノ−４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調 製 例８３、工程Ｄにて得たアニリン−エステルを例８３、工程Ｆと同様の条件お よび同様の精製スキームを使用して酸に加水分解し、所望のβ−［［２−［［（ ３−アミノ−４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸を、ジ−トリフルオロ酢酸塩として得、そのそのＮＭＲ およびＭＳは、所望の生成物と一致した。 例８５ （±）β−［［２−［［［３−［［（アミノイミノメチル）アミノ］メチル］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸， ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ ３−シアノ安息香酸（７．０ｇ、０．０４７６モル）を、丸底フラスコ（２０ ０mL）に加え、ＤＭＦ：ピリジン（５０mL）に溶解した。この溶液に、ジスクシ ニルカルボネート（ＤＳＣ、１４．６ｇ、０．０５７１モル）および触媒量のＤ ＭＡＰを添加した。気体発生の停止の際に、グリシンｔ−ブチルエステル（９． ６ｇ、０．０５７モル）を添加し、一夜反応させた。トリエチルアミン（１０mL ）を添加し、数分間撹拌した。揮発性成分をロータリーエバポレータにて除去し 、粗製反応混合物を見ずおよび酢酸エチルに溶解することにより仕上げた。水性 層を希塩酸の添加により酸性化し、層を分離させ、水層を廃棄した。有機層を飽 和重炭酸ナトリウムにて洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して生成物（１ １．１ｇ）を得、そのＭＳは、所望のカップリング生成物と一致した。工程Ｂ 工程Ａにて得たシアノ−ｔ−ブチルエステルを、例８２、工程Ｄと同様な様式 にて対応するベンジルアミン化合物に還元した。如かして、シアノ−ｔ−ブチル エステル（１０．０ｇ、０．０６８１モル）を酢酸（約７０mL）に加熱しつつ溶 解し、冷却した。触媒を添加し（０．５ｇの炭素上３％Ｐｄ）、該反応物を６オ ンスのフィッシャーポーター容器に移し、水素にて加圧した（５５psig）。水素 の取り込みが停止するまで、水素を連続的に加えた。触媒を珪藻土を通して濾過 することにより除去し、溶媒を蒸発により除去して粗製のベンジルアミノ ｔ− ブチルエステルを得、そのＭＳは、所望の生成物と一致した。工程Ｃ Ｂｏｃ基を、工程Ｂの生成物から例８３、工程Ｂと同様な様式にて除去し、ベ ンジルアミノ酸を得、そのＭＳは、所望の生成物と一致した。工程Ｄ 工程Ｃにて得たアミノ酸（９．０ｇ、０．０３モル）を、アセトニトリル：水 （約１：１）に溶解し、過剰量のトリエチルアミンを添加した。数分後に揮発性 成分を除去し、粗製のトリエチルアミン塩を得た。これをアセトニトリル：水（ ２００mL）に再度溶解し、１Ｈ−ピラジン−１−カルボキサミドハイドロクロラ イド（４．３ｇ、０．０３モル）を添加し、該反応混合物を還流させた。該反応 物を一夜還流させた後、該反応物を半固体まで濃縮した。これを水（２０mL）に 溶解し、pHを固体重炭酸ナトリウムの添加により約７に調節した。形成された沈 殿を濾過により除去した。ＭＳおよびＮＭＲは、両性イオンと一致した。この生 成物を、該両性イオンを水により処理し、pH約２まで塩酸を添加することにより 塩酸塩に変換した。これを凍結乾燥して塩酸塩を得た。工程Ｅ グアニジノ−酸を、工程Ｄの生成物（０．４７ｇ）を例８３、工程Ｆの手法を 使用して加水分解することにより得た。凍結乾燥により、固体（０．４１ｇ）を ジ−ＴＦＡ塩として得、そのＮＭＲおよびＭＳは、所望の生成物と一致した。工程Ｆ 工程Ｅにて調製されたグアニジノ−酸を、３−アミノ−３−（３−ピリジル） プロピオン酸と、工程Ａの手法を使用してカップリングさせた。固体（１．６６ ｇ）を得るために調製用ＲＰＨＰＬＣを使用し、そのＮＭＲおよびＭＳは、所望 の生成物と一致した。 例８６ ３（Ｓ）−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ヒドロキシブタン酸の調製 工程Ａ ３−Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ヒドロキシ−酪酸ベンジルエステルの調製 Ｎ−ｔ−Ｂｏｃアスパラギン酸アルファ−ベンジルエステル（１０．０mmol） を、ＴＨＦ（１０mL）に溶解し、ＢＨ3−ＴＨＦ（２０mL、２０．０mmol）の０ ℃の溶液をＮ2下で３０分間で滴下添加した。該混合物を０℃にて更に１−２時 間撹拌後、ＭｅＯＨ（１０mL）中の１０％ＡｃＯＨ溶液の添加により反応を鎮め 、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏおよび １Ｍ ＮＨ4ＨＣＯ3により抽出した。ＭｇＳＯ4にて乾燥させた後、真空下で溶 媒を除去することにより生成物を回収した。ＭＳは、所望の生成物と一致した。工程Ｂ Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−３Ｓ−フランの 調製 ３−Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ヒドロキシ一酪酸ベンジルエステル（２０ ｇ、６４mmol）を触媒量のショウノウスルホン酸の存在下で、ジクロロメタン（ ２００mL）中にて２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗製の 材料を、ヘキサン／酢酸エチル（９０／１０から７０／３０まで；２００mL／分 の流速）の勾配にて溶出するシリカゲル床（２２cmｘ６cmのMerck６０シリカゲ ル）でのフラッシュクロマトグラフィーにて精製した。純粋なＮ−ｔ−Ｂｏｃ− ３−アミノラクトンを、白色固体（５．４ｇ）として単離し、そのＭＳは、所望 の生成物と一致した。工程Ｃ ３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−３Ｓ−フランハイドロクロライド の調製 工程Ｂにおいて単離された３−Ｎ−ｔ−Ｂｏｃアミノラクトン（５．０ｇ、２ ５mmol）を、４Ｎ ＨＣｌジオキサン（２０mL）に溶解した。２５℃にて４５分 間撹拌後、４Ｎ ＨＣｌジオキサン溶液（１０mL）を添加し、２５℃にて１時間 後に、過剰量のＨＣｌを減圧下で除去した。得られた溶液は、静置することによ り結晶を沈殿した。白色の結晶性物質を濾別し、乾燥させた（２．９ｇ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１８．３Ｈｚ，Ｊ ２＝２．５Ｈｚ）、３．０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１８．３ Ｈｚ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１０．５Ｈｚ，Ｊ ２＝２．７Ｈｚ）、４．５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１０．５Ｈｚ，Ｊ２＝６．５Ｈ ｚ）、ＭＳ（ＦＡＢ）１０２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。工程Ｄ ３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−３Ｓ−フランハイドロクロライ ドを、以下の手法を使用してメタ−グアニジノ−馬尿酸ハイドロクロライド（Ｇ ＩＨＡ）とカップリングさせた。ＤＭＦ（約３０mL）中のＧＩＨＡ（１．６ｇ、 ５．９mmol）に、当量のＮＭＭ（０．５９ｇ、０．６４mL、５．８２mmol）を添 加し、該混合物を沈殿が形成されるまで数分間撹拌した。該混合物を０℃に冷却 し、当量のＤＳＣ（１．４９ｇ、５．８２mmol）および触媒量のＤＭＡＰを添加 し、反応を少なくとも０．５時間進行させた。実質的に完全な活性化後に、３− アミノ−５−オキソ−３Ｓ−フランハイドロクロライド（０．８ｇ、５．８２mm ol）、次いで当量のＮＭＭ（０．５９ｇ、０．６４mL、５．８２mmol）を反応混 合物に添加し、反応を完全に進行させた（１−１６時間）。揮発性成分を除去し （６０℃における真空ロータリーエバポレータ）、残渣を最少量の水：アセトニ トリルに溶解させた（溶液化するに最少量のアセトニトリルを使用）。該溶液を 、純粋なＴＦＡの添加によりpH約３とし、所望のカップリング生成物の単離を、 調製用ＲＰＨＰＬＣにより行って、凍結乾燥後にモノＴＦＡ塩を、湿性固体（０ ．５４ｇ）として得た。工程Ｅ 工程Ｄの生成物（０．５４ｇ）を水（２０mL）に溶解することにより、標記化 合物を得た。溶液のpHを、希ＮａＯＨ水溶液の添加により約１１とした。分析用 ＲＰＨＰＬＣにより決定される反応の完了後に、該溶液（最終pH約８）を凍結乾 燥した。生成物の同定は、プロトンＮＭＲおよびＭＳにより確認された。 例８７ （±）ナトリウム β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼン プロパノエート，ナトリウム塩、トリフルオロ酢酸塩の調製 J．Rico，Tett ．Let. １９９４，３５，６５９９−６６０９に従って調製さ れた３−アミノ−ハイドロクマリン ハイドロクロライド（２．０ｇ、０．０１ ０モル）を、例８６、工程Ｄの手法を実質的に使用して、ＧＩＨＡ（１．５０ｇ 、０．００４１モル）とカップリングさせた。調製用ＲＰＨＰＬＣによる精製は 、凍結乾燥の後に所望の生成物を、淡黄色粉末として、クマリンおよびヒドロキ シル酸ＴＦＡ塩の混合物として与えた。所望のフェノール−酸への本質的に完全 な変換は、精製混合物を水に溶解し、希ＮａＯＨ水溶液の添加によりpHを７−８ に調製し、凍結乾燥することにより得られた。ＭＳおよびＮＭＲは、分子のフェ ノール−酸（カルボキシレート）形態（トリフルオロ酢酸塩、ナトリウム塩とし て）に一致した。 例８８ （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゼン プロパン酸，トリフルオロ酢酸塩の調製 例８７に引用した文献に従って調製された３−アミノ−６−メチルハイドロク マリンを、例８７と同様な量、条件および精製手法を使用して、ＧＩＨＡとカッ プリングさせ、黄褐色固体（０．７６ｇ）を得、そのＮＭＲおよびＭＳは、所望 の生成物（ＴＦＡ、ナトリウム塩として）に一致した。 例８９ （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（２−ヒドロキエチル）アミノ ］−４−オキソブタン酸，トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ Ｎ−ｔ−Ｂｏｃアスパラギン酸アルファ−ベンジルエステル（７．７mmol、２ ．５０ｇ）を、ＤＭＦ：ピリジン（１：１、７０mL）に溶解し、ＤＳＣ（８．５ mmol、２．２ｇ）を触媒量のＤＭＡＰと共に添加した。気体発生停止の後に（約 １時間）、ピリジン（２０mL）中のエタノールアミン（０．５２ｇ、８．３mmol ）を添加し、室温にて一夜反応させた。揮発性成分を除去して金色の油状物を得 た。得られた生成物をＥｔＯＡｃとＨＣｌ水溶液とで分配させた。有機層を飽和 重炭酸ナトリウム水溶液および水にて洗浄し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム） 、揮発性成分を除去して金色油状物（２．６４ｇ）を得、そのプロトンＮＭＲお よび質量スペクトルは、所望の保護アミドに対応した。工程Ｂ 工程Ａからの粗生成物（２．３ｇ）を、標準方法を使用して脱−ベンジル化し た。如かして、工程Ａからの生成物を酢酸（約７０mL）中に取り、フィッシャー ポーター圧力容器に移し、炭素上３％パラジウム（１ｇ）および水素（５４psig ）を加えた。反応物を激しく撹拌し、水素を必要に応じて補給した。水素の取り 込みがそれ以上無くなった後（約１時間）、触媒を珪藻土パッドを通して濾過し 、揮発性成分を除去して無色油状物（１．７３ｇ）を得た。プロトンＮＭＲおよ びＭＳは、所望の脱−ベンジル化生成物に対応した。工程Ｃ 工程Ｂからの粗生成物をジオキサン（２０mL）に溶解し、これにジオキサン中 の４Ｎ ＨＣｌ（４０mL）を激しく撹拌しつつ添加した。反応を、気体発生が停 止するまで（約１５分間）進行させた。揮発性成分を除去し、金色油状物を得、 これをジエチルエーテルにてトリチュレートした。プロトンＮＭＲおよび質量ス ペクトルは、所望のＮ−脱保護アミノ酸生成物に対応した。工程Ｄ 工程Ｃの生成物（１．０ｇ、４．７mmol）を、例８６、工程Ｄと同様な手法を 使用してＧＩＨＡ（１．５ｇ、４．１１mmol）とカップリングさせた。粗製のカ ップリング反応物を濃厚な油状物まで濃縮し、調製用ＲＰＨＰＬＣにより精製し て所望の（±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（２−ヒドロキエチル ）アミノ］−４−オキソブタン酸，トリフルオロ酢酸塩（凍結乾燥後に０．４４ ｇ）を得た。プロトンＮＭＲおよび質量スペクトルは、所望の生成物に一致した 。 例９４ ２Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノイミノメチル］アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−カルボキシプロピル ２−アミノベン ゾエート，ビス（トリフルオロ酢酸）塩モノハイドレートの調製 工程Ａ ベンジル−３−Ｎ−ｔＢｏｃ−アミノ−４−ヒドロキシ−（３Ｓ）−ブチレート の調製 Ｎ−ｔＢｏｃ−Ｌ−アスパラギン酸，β−ベンジルエステル（Sigma）（７５ ｇ、２０mmol）を、ＴＨＦ（３０mL）に溶解し、ＢＨ3−ＴＨＦ（４００mL、４ ０．０mmol）に０℃にてＮ2雰囲気下で３０分間で滴下添加した。該溶液を０℃ にて２．５時間撹拌後、ＭｅＯＨ中の１０％酢酸溶液５０mLの添加により反応を 鎮め、溶媒を蒸発させた。残渣をエーテル（２００mL）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ 、飽和Ｋ2ＣＯ3、水にて洗浄し、ＭｇＳＯ4にて乾燥させた。真空下で溶媒を除 去することにより生成物（イソプロピルエーテル／ヘキサンから融点５６−５７ ℃）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．４（ｓ，９Ｈ）、２．６ ８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．０１（ ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、５．２１（ｂｓ，１Ｈ）、７．３７（ｂｓ ，５Ｈ）。工程Ｂ ベンジル−３−アミノ−４−（アントラニレート）−（３Ｓ）−ブチレートの調 製 ベンジル−３−Ｎ−ｔＢｏｃ−アミノ−４−ヒドロキシ−（３Ｓ）−ブチレー ト（１０ｇ、３２mmol）を５０mLのジメチルホルムアミドに溶解し、次いでトリ エチルアミン（４．４ｇ、４６mmol）を追加した。無水イサトイン（５．０ｇ、 ３mmol）を添加し、溶液を２５℃にて２４時間撹拌した。反応完了後（逆相ＨＰ ＬＣにて監視）、水を添加し、生成物を酢酸エチル（１００mL）にて抽出し、Ｎ ａ2ＳＯ4により乾燥させた。溶媒の蒸発は、１２ｇの黄色油状物を生じた。 この油状物にジオキサン（２０mL）、次いでジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（２０ mL）を添加した。反応を４時間進行させ、エーテルを添加し、溶液から油状の物 質を分離した。該油状物質に再度エーテルを添加し、デカントした。この操作を ２回反復した。エーテルを半固体に添加して１６時間激しく撹拌した。提案され る構造に一致したＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲを有する白色固体を集めた。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中のＧＩＨＡ（１．０ｇ、０．５ mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を添加した。１時 間後、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０mL）中のベンジル−３−アミノ−４− アントラニレート−（３Ｓ）−ブチレート（０．７ｇ、０．５mmol）をまとめて 添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製 して白色固体（１．０ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造 に一致した。工程Ｄ 工程Ｃからのベンジルエステルを、Ｈ2ガスおよび触媒性Ｐｄ／Ｃ（５００mg 、５％）を使用して４時間水素添加した。完全な反応後、生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１．０ｇ）を得た 。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例９５ β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，４−ベンゾジオキシン−６−プロパン酸 ，トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ イソプロパノール（２０５mL）中の１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキ シアルデヒド（Aldrich）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（１２．５ｇ）、次 いでマロン酸（６．０ｇ）を添加した。該反応混合物を還流下で５時間撹拌した 。該反応混合物を加熱下で濾過し、熱イソプロパノール（１００mL）にて洗浄し た。得られた白色固体を乾燥させて、ＤＬ−３−アミノ−３−（１，４−ベンゾ ジオキサン）プロピオン酸（６．３ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよび1Ｈ −ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｂ 工程ＡからのＤＬ−３−アミノ−３−（１，４−ベンゾジオキサン）プロピオ ン酸（６．３ｇ）を、無水ＥｔＯＨ（２５０mL）およびアセチルクロライド（２ ０mL）中にスラリー化した。次いで、該スラリーを還流下で４時間加熱した。該 反応混合物を２５℃に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させて固体を得、これをエチ ルエーテル（５０mL）にて洗浄してＤＬ−エチル−３−アミノ−３−（１，４− ベンゾジオキサン）プロピオネート（６．５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳお よび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中のＧＩＨＡ（１．０ｇ、０．５ mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を添加した。１時 間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０mL）中の工程Ｂからの生成物（０． ７ｇ、０．５mmol）をまとめて添加した。完全な反応後、生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た 。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｄ ＤＬ−エチル−３−アミノ−３−（１，４−ベンゾジオキサン）プロピオネー ト（工程Ｃの生成物）（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、 次いで水酸化リチウム（１００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌 し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢 酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリ ル）により精製して２５５mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提 案された構造に一致した。 例９６ Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン，エチルエステルの調製 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中のＧＩＨＡ（１．０ｇ、０．５ mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を添加した。１時 間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０mL）中のベータ−アラニンエチルエ ステルハイドロクロライド（０．７ｇ、０．５mmol）をまとめて添加した。生成 物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して１．１mgの 白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例９７ Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニンの調製 例９６の化合物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次 いで水酸化リチウム（２００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し 、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢酸 をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル ）により精製して３７５mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案 さ れた構造に一致した。 例９８ （±）エチル β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−キノリン−３−プロパノエー ト，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ イソプロパノール（２０５mL）中の３−キノリンカルボキシアルデヒド（Aldr ich）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（１２．５ｇ）、次いでマロン酸（６ｇ ）を添加した。該反応混合物を還流下で５時間撹拌した。該反応混合物を加熱下 で濾過し、熱イソプロパノール（１００mL）にて洗浄した。得られた白色固体を 乾燥させて、ＤＬ−３−アミノ−３−（３−キノリン）プロピオン酸（６．３ｇ ）を白色固体として得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致し た。工程Ｂ 工程ＡからのＤＬ−３−アミノ−３−（３−キノリン）プロピオン酸（６ｇ） を、無水ＥｔＯＨ（２５０mL）およびアセチルクロライド（２０mL）中にスラリ ー化した。次いで、該スラリーを還流下で４時間加熱した。該反応混合物を２５ ℃に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させて固体を得、これをエチルエーテル（５０ mL）にて洗浄してＤＬ−エチル−３−アミノ−３−（３−キノリン）プロピオネ ート（６．５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案され た構造に一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中のＧＩＨＡ（１．０ｇ、０．５ mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を添加した。１時 間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０mL）中のエチル ＤＬ−３−アミノ −３−（３−キノリン）プロピオネート（１．２ｇ、０．５mmol）をまとめて添 加した。生成物を逆相クマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して 白色固体（１．２ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一 致した。 例９９ β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸，ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩の調製 例９８の化合物（６００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次い で水酸化リチウム（１００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、 ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢酸を pH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製して４７０mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案さ れた構造に一致した。 例１００ エチル β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル） アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパノエート，トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ ３−ニトロベンゾイルグリシンの調製： グリシン（２０ｇ、２６６mmol）を水（２００mL）に添加し、次いで水酸化カ リウム（２０ｇ、３５７mmol）を添加して氷浴中にて０℃に冷却した。この溶液 に、アセトニトリル（２０mL）中の溶液として３−ニトロベンゾイルクロライド （Aldrich）（２０ｇ、１０８mmol）を１０分間で滴下添加した。反応完了後（ ３−４時間）、濃塩酸をpH＝１間で添加し、次いで飽和ＮａＣｌ（７５mL）を添 加した。生成物を濾過し、水にて洗浄し、空気乾燥した（２２ｇ、収率９０％） 。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ、３．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１）、７． ９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９）、８．３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６）、８．３５（ｍ ，２Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。Ｍ Ｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２３１．０（Ｍ＋Ｌｉ＋）。 Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ5についての元素分析 理論値：Ｃ、４５．８９；Ｈ、４．２５；Ｎ、９．９２ 実験値：Ｃ、４５．９７；Ｈ、４．４４；Ｎ、１０．１１工程Ｂ 上記工程Ａにて調製した３−ニトロベンゾイルグリシン（４ｇ）を、パールジ ャー内でエタノール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg） を添加し、該混合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反 応完了後、パラジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除 去し、試料を真空中で乾燥させた。工程Ｃ アセトニトリル（５mL）を、工程Ｂからの粗製のアニリンに添加し、次いで２ −（メチルチオ）−２−チアゾリン（７ｇ）を添加し、６時間加熱して還流させ た。溶媒を減圧下で除去して固体を得た。ジエチルエーテルを添加し、固体を濾 過して黄褐色の固体（４．６ｇ）を得た。工程Ｄ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中の２−（メチルチオ）−２−チ アゾリン（１．０ｇ、０．５mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（ １００mg）を添加した。１時間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０mL）中 のエチル ＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオネート（１．２ｇ 、０．５mmol）をまとめて添加した。生成物を逆相クマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製して白色固体（５２０ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−Ｎ ＭＲは、提案された構造に一致した。 例１０１ β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ，トリフルオロ酢酸塩の調製 例１００の化合物（６００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次 いで水酸化リチウム（１００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し 、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢酸 を pH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製して４７０mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案さ れた構造に一致した。 例１０２ Ｎ−［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］−β−アラニン，エチルエステルの 調製 エチル （３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド プロピオネート（ ２ｇ、０．６２mmol）（例１００、工程Ａ）を、パールジャー内で無水エタノー ル（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該混合 物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パラジ ウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を真空 中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、次い でベンジルイソシアネート（７００mg）を添加した。溶液は固体に変化した。ジ エチルエーテルを添加し、固体を濾過してベンジルウレアをサーモン色の固体（ ２．６ｇ、収率９９％）として得た。生成物（１ｇ部分）を逆相クロマトグラフ ィー（水／アセトニトリル）により精製して４７０mgの白色固体を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ、１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．４ ８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ1＝６．８Ｈｚ，Ｊ2 ＝１３．２Ｈｚ）、３．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．０６（ｑ，２ Ｈ，Ｊ1＝７．５Ｈｚ，Ｊ2＝１３．４Ｈｚ）、４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ）、７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、 ７．８５（ｂｓ，１Ｈ）、８．１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．３５（ｍ ，２Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｂｓ，１Ｈ）、９．２２（ｂｓ， １Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。 元素分析、Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、５８．２８；Ｈ、５．７４；Ｎ、１２．３６ 実験値：Ｃ、５８．４８；Ｈ、５．５７；Ｎ、１２．２５ 例１０３ ３−［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］プロパン酸の調製 例１０２の化合物（４００mg、０．０９４mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製して２６５mgの白色固体を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ、２．４８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３ ．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ1＝６．８Ｈｚ，Ｊ2＝１３．２Ｈｚ）、３．８０（ｄ，２ Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２−７． ４（ｍ，５Ｈ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８５（ｂｓ，１Ｈ ）、８．１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．７１（ ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｂｓ，１Ｈ）、９．２２（ｂｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ４０５．６（Ｍ＋Ｌｉ＋）。 元素分析、Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、５９．００；Ｈ、５．３９；Ｎ、１３．７５ 実験値：Ｃ、５９．２９；Ｈ、５．１１；Ｎ、１３．６３ 例１０４ エチル β−［［２−［［（３−ニトロフェニル）カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパノエートの調製 エチル ベータ−アラニンハイドロクロライドを当量のＤＬ−エチル ３−ア ミノ−３−ピリジルプロピオネートに代えて、例Ｃの調製において使用したのと 同様な手法を行った。Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（１４ｇ、５ ．５mmol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（３０mL）中の３−ニトロ−ベンゾイ ルグリシン（１０ｇ、４．５mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（ ２００mg）を添加した。１時間後に、２０％炭酸カリウム水溶液（５０mL）中の ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオネートジハイドロク ロライド（１３ｇ、４．６mmol）をまとめて添加した。反応完了後、生成物を濾 過により集めた（１１．５ｇ、収率８０％）。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案 された構造に一致した。 例１０５ エチル β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパノエート，トリフルオロ酢酸塩の調製 例１０４のＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイル グリシル）−３−アミド− ３−ピリジル プロピオネート（２ｇ、０．６２mmol）を、パールジャー内で無 水エタノール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加 し、該混合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了 後、パラジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、 試料を真空中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添 加し、次いでベンジルイソシアネート（７００mg、０．７５mmol）を添加した。 溶液は固体に変化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過した。生成物 を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１ ．５ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１０６ （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸の調製 例１０５の化合物（４００mg、０．０９４mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（２００mg）を得た。 ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１０７ エチル β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパノエ ートの調製 ＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド−３−（３−ピ リジル）プロピオネート（２ｇ、０．６４mmol）を、パールジャー内で無水エタ ノール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該 混合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パ ラジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を 真空中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、 次いでフェニルイソシアネート（６００mg、０．７５mmol）を添加した。溶液は 固体に変化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過した。生成物を逆相 クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１０８ β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸，トリフ ルオロ酢酸塩の調製 例１０７の化合物（５００mg、０．０９５mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（３５０mg）を得た。 ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１０９ エチル β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパノエート，トリフルオ ロ酢酸塩の調製 ＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド−３−（３−ピ リジル）プロピオネート（２ｇ、０．６２mmol）を、パールジャー内で無水エタ ノール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該 混合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パ ラジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を 真空中で乾燥させた。塩酸（２０％、７５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、 次いで尿素（２ｇ）を添加した。該溶液を還流下で１５時間加熱した。反応完了 後（１５時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）によ り精製し、凍結乾燥して白色固体（１．２ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲ は、提案された構造に一致した。 例１１０ β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸，トリフルオロ酢酸塩の調 製 例１０９の化合物（５００mg、０．０９５mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（３５０ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１１１ エチル β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］ アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ピリジン−３−プロパノエート，トリフルオロ酢酸塩の調製 ＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド−３−（３−ピ リジル）プロピオネート（２ｇ、０．６４mmol）を、パールジャー内で無水エタ ノール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該 混合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パ ラジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を 真空中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、 次いでｐ−トルエンスルホニルイソシアネート（６００mg、０．７５mmol）を添 加した。溶液は固体に変化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過した 。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結 乾燥して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された 構造に一致した。 例１１２ β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸，トリフルオロ酢酸塩の調製 例１１１の化合物（５００mg、０．０９５mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（３５０ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１１３ エチル β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）−アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパノエート， トリフルオロ酢酸塩の調製 ＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド−３−（３−ピ リジル）プロピオネート（２ｇ、０．６４mmol）を、パールジャー内で無水エタ ノール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該 混合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パ ラジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を 真空中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、 次いでベンゾイルイソシアネート（６００mg、０．７５mmol）を添加した。反応 完了後に溶媒を減圧下で除去した。得られた油状物に、メタノール（５０mL）、 次いでＫ2ＣＯ3（２ｇ）を添加し、該反応物を加水分解が完了するまで撹拌した 。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結 乾燥して白色固体（９８０mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された 構造に一致した。 例１１４ β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸，トリフルオロ酢 酸塩の調製 例１１３の化合物（５００mg、０．０９５mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（３５０ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１１５ ＤＬ−エチル （３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミドフェニル プロ ピオネートの調製 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（１４ｇ、５．５mmol）を、乾燥 ジメチルホルムアミド（３０mL）中の３−ニトロ−ベンゾイルグリシン（１０ｇ 、４．５mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（２００mg）を添加し た。１時間後に、２０％炭酸カリウム水溶液（５０mL）中のＤＬ−エチル−３− アミノ−３−フェニルプロピオネートジハイドロクロライド（１２ｇ、４．６mm ol）をまとめて添加した。反応完了後、生成物を濾過により集めた（１２ｇ、収 率８７％）。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１１６ エチル β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパノエートの調製 例１１５の化合物（２ｇ、０．６４mmol）を、パールジャー内で無水エタノー ル（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該混合 物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パラジ ウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を真空 中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、次い でベンゾイルイソシアネート（６００mg、０．７５mmol）を添加した。反応完了 後に溶媒を減圧下で除去した。この油状物に、メタノール（５０mL）、次いでＫ2 ＣＯ3（２ｇ）を添加し、該反応物を加水分解が完了するまで撹拌した。生成物 を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して 白色固体（９８０mg）を得た。ＭＳおよびＮＭＲは、提案された構造に一致した 。 例１１７ β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸の調製 例１１６の化合物（５００mg、０．０９５mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（３５０ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１１８ エチル β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパ ノエートの調製 ＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド−３−フェニル プロピオネート（２ｇ、０．６２mmol）を、パールジャー内で無水エタノール（ ６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該混合物を パール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パラジウム 触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を真空中で 乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、次いでベ ンジルイソシアネート（７００mg、０．７５mmol）を添加した。溶液は固体に変 化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過した。生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（１． ５ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１１９ β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸の調 製 例１１８の化合物（４００mg、０．０９４mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（２００ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２０ β−［［２−［［（３−ニトロフェニル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパノエートの調製 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（１４ｇ、５．５mmol）を、乾燥 ジメチルホルムアミド（３０mL）中の３−ニトロ−ベンゾイルグリシン（１０ｇ 、４．５mmol）に添加し、次いでジメチルアミノピリジン（２００mg）を添加し た。１時間後に、２０％炭酸カリウム水溶液（５０mL）中のＤＬ−３−アミノ− ３− ピペリナールプロピオネートジハイドロクロライド（７ｇ、４．６mmol）をまと めて添加した。反応完了後、生成物を濾過により集めた（１４ｇ、収率９７％） 。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２１ エチル β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベン ゾジオキソール−５−プロパノエートの調製 例１２０の化合物（２ｇ、０．６２mmol）を、パールジャー内で無水エタノー ル（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該混合 物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パラジ ウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を真空 中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、次い でベンジルイソシアネート（７００mg、０．７５mmol）を添加した。溶液は固体 に変化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過した。生成物を逆相クロ マトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（ １．５ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２２ β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸の調製 例１２１の化合物（４００mg、０．０９４mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（２００ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２３ エチル β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオ キソールプロパノエートの調製 ＤＬ−エチル（３−ニトロベンゾイルグリシル）−３−アミド−３−ピペリジ ナールプロピオネート（２ｇ、０．６２mmol）を、パールジャー内で無水エタノ ール（６０mL）に溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該混 合物をパール装置内で５０psiにて１．５時間水素添加した。反応完了後、パラ ジウム触媒を珪藻土プラグを通して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を真 空中で乾燥させた。アセトニトリル（５mL）を、該粗製のアニリンに添加し、次 いでフェニルイソシアネート（７００mg、０．７５mmol）を添加した。溶液は固 体に変化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過した。生成物を逆相ク ロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体 （１．５ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２４ β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸の調製 例１２３の化合物（４００mg、０．０９４mmol）を水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該 反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１ −２時間）、トリフルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（２００ mg）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２６ β−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル］ アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ピリジン−３−プロパン酸，トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ アセトニトリル中の４−（アミノメチル）−ベンゼンスルホンアミドハイドロ クロライド水和物（Aldrich）（６ｇ）に、３−エトキシカルボニルフェニルイ ソシアネート（Lancaster）（５ｇ）およびトリエチルアミン（５ml）を添加し た。該反応物を１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、固体物質を得た。水を 添加し、固体を濾過した（１０．２ｇ）。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案され た構造に一致した。工程Ｂ 工程Ａの化合物（１０ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次いで 水酸化リチウム（４ｇ）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬ Ｃにて検査した。完全な加水分解後（４−６時間）、１０％ＨＣｌ水溶液をpH＝ ２まで添加した。生成物を濾過により精製し、白色固体（７ｇ）を得た。ＭＳお よび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中の４−（アミノメチル）ベンゼ ンスルホンアミドおよび３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネートのカル ボキシル酸−尿素（１ｇ、０．５mmol）［スキームＶ（Ａ１３）参照］に添加し 、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を添加した。１時間後に、ＤＭＦ ／ＮＭＭ（１：１）（５．０mL）中の例１、工程Ｃの化合物（２．２ｇ、０． ５mmol）をまとめて添加した。反応完了後、生成物を逆相クマトグラフィー（水 ／アセトニトリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（１．２ｇ）を得た。 ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｄ 工程Ｃの化合物（６００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次い で水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該反応混合物を２５℃ にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフ ルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、凍結乾燥して５００mgの白色固体を得た。ＭＳおよ び1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２７ β−［［２−［［［３−［［［（３−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 工程Ａ アセトニトリル中の３−ピリジンメチルアミン（Aldrich）（６ｇ）に、３− エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（Lancaster）（５ｇ）およびトリ エチルアミン（５ml）を添加した。該反応物を１時間撹拌した。溶媒を減圧下で 除去し、固体物質を得た。水を添加し、固体を濾過した（１２ｇ）。ＭＳおよび1 Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｂ 工程Ａの化合物（１０ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次いで 水酸化リチウム（４ｇ）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬ Ｃにて検査した。完全な加水分解後（４−６時間）、１０％ＨＣｌ水溶液をpH＝ ２まで添加した。生成物を濾過により精製し、白色固体（５．６ｇ）を得た。Ｍ Ｓおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中の３−ピリジンメチルアミン(A ldrich)および３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネートのカルボキシル 酸−尿素（１ｇ、０．５mmol）［スキームＶ（Ａ１３）参照］に添加し、次いで ジメチルアミノピリジン（１００mg）を添加した。１時間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ （１：１）（５．０mL）中の例１、工程Ｃの化合物（２．２ｇ、０．５mmol）を まとめて添加した。反応完了後、生成物を逆相クマトグラフィー（水／アセトニ トリル）により精製し、凍結乾燥して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳおよび1 Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｄ 工程Ｃの化合物（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次い で水酸化リチウム（１００mg、０．４mmol）を添加した。該反応混合物を２５℃ にて撹拌し、ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフ ルオロ酢酸をpH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、凍結乾燥して４３０mgの白色固体を得た。ＭＳおよ び1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１２９ β−［［２−［［［３−［［［（２−カルボキシエチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸，トリフルオロ酢酸の調製 工程Ａ 例１０４の化合物（１．５ｇ）を、パールジャー内でエタノール（６０mL）に 溶解した。炭素上パラジウム５％（５００mg）を添加し、該混合物をパール装置 内で５０psiにて１．５時間水素添加した。パラジウム触媒を珪藻土プラグを通 して濾別した。溶媒を減圧下で除去し、試料を真空中で乾燥させた。工程Ｂ アセトニトリル（５mL）を、工程Ａの粗製のアニリンに添加し、次いでエチル イソシアナトプロピロネート（Aldrich）（８００mg）を添加し、１時間撹拌 した。溶媒を減圧下で除去して固体を得た。ジエチルエーテルを添加し、固体を 濾過して黄褐色の固体を得た。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニ トリル）により精製し、凍結乾燥して５００mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1 Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｃ 工程Ｂの化合物（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次い で水酸化リチウム（１００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、 ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢酸を pH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製し、凍結乾燥して２２０mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭ Ｒは、提案された構造に一致した。 例１３０ β−［［２−［［［３−［［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸，トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ アセトニトリル中のフェニルエチルアミンハイドロクロライド水和物（Aldric h）（６ｇ）に、３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（Lancaster） （５ｇ）およびトリエチルアミン（５ml）を添加した。該反応物を１時間撹拌し た。溶媒を減圧下で除去し、固体物質を得た。水を添加し、固体を濾過した（１ １ｇ）。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｂ 工程Ａの化合物（１０ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次いで 水酸化リチウム（４ｇ）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬ Ｃにて検査した。完全な加水分解後（４−６時間）、１０％ＨＣｌ水溶液をpH＝ ２まで添加した。生成物を濾過により精製し、白色固体（５．６ｇ）を得た。Ｍ Ｓおよび1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中のフェニルエチルアミンおよび ３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネートのカルボキシル酸−尿素（１ｇ 、０．５mmol）［スキームＶ（Ａ１３）参照］に添加し、次いでジメチルアミノ ピリジン（１００mg）を添加した。１時間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５ ．０mL）中の例１、工程Ｃの化合物（２．２ｇ、０．５mmol）をまとめて添加し た。反応完了後、生成物を逆相クマトグラフィー（水／アセトニトリル）により 精製し、凍結乾燥して白色固体（１．０ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲは 、提案された構造に一致した。工程Ｄ 工程Ｃの化合物（８００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次い で水酸化リチウム（１００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、 ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢酸を pH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製し、凍結乾燥して６３３mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭ Ｒは、提案された構造に一致した。 例１３１ β−［［２−［［［３−［［［（１−ナフタレニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸，トリフルオロ酢酸塩の調製 工程Ａ アセトニトリル中の１−ナフタレンメチルアミン（Aldrich）（５ｇ）に、３ −エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（Lancaster）（５ｇ）およびト リエチルアミン（５ml）を添加した。該反応物を１時間撹拌した。溶媒を減圧下 で除去し、固体物質を得た。水を添加し、固体を濾過した（９ｇ）。ＭＳおよび1 Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｂ 工程Ａの化合物（８ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次いで水 酸化リチウム（３ｇ）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣ にて検査した。完全な加水分解後（４−６時間）、１０％ＨＣｌ水溶液をpH＝２ まで添加した。生成物を濾過により精製し、白色固体（５．６ｇ）を得た。ＭＳ および1Ｈ−ＮＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５mm ol）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中の１−ナフタレンメチルアミン および３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネートのカルボキシル酸−尿素 （１ｇ、０．５mmol）［スキームＶ（Ａ１３）参照］に添加し、次いでジメチル アミノピリジン（１００mg）を添加した。１時間後に、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１ ）（５．０mL）中の例１、工程Ｃの化合物（２．２ｇ、０．５mmol）をまとめて 添加した。反応完了後、生成物を逆相クマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製し、凍結乾燥して白色固体（１．０ｇ）を得た。ＭＳおよび1Ｈ−Ｎ ＭＲは、提案された構造に一致した。工程Ｄ 工程Ｃの化合物（６００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、次い で水酸化リチウム（１００mg）を添加した。該反応混合物を２５℃にて撹拌し、 ＨＰＬＣにて検査した。完全な加水分解後（１−２時間）、トリフルオロ酢酸を pH＝２まで添加した。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製し、凍結乾燥して４１０mgの白色固体を得た。ＭＳおよび1Ｈ−ＮＭ Ｒは、提案された構造に一致した。 例１３２ フェニルメチル β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）フェニルメチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパノエートの調製 ０℃のメチレンクロライド（２５ml）中の例Ｉの生成物（１４０mg、０．５２ mM）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．５ml）、ＤＭＡＰ（１０mg）、ＥＤ Ｃｌ（９５mg）および例Ｖからの化合物（２１５mg、０．５２mM）を添加した。 該反応混合物を０℃にて１５分間撹拌し、室温に達しさせ、次いで更に１６時間 撹拌した。該反応混合物を減圧下で濃縮して油性のゴム状物とし、これを酢酸エ チルに溶解した。得られた溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ3、および水にて洗浄した 。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて粗生成物を得た。該粗 生成物をシリカ状のクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）により更に精製 し、過剰の溶媒を除去して標記化合物（８８mg）を透明油状物として得た。ＮＭ ＲおよびＭＳは、提案された構造に一致した。 例１３３ フェニルメチル β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）メチルアミノ） メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼン プロパノエートの調製 ０℃のメチレンクロライド（２５ml）中の例Ｊの生成物（９０mg、０．４１mM ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．５ml）、ＤＭＡＰ（１０mg）、ＥＤＣ ｌ（９５mg）および例Ｖからの化合物（２１５mg、０．５２mM）を添加した。該 反応混合物を０℃にて１５分間撹拌し、室温に達しさせ、次いで更に１６時間撹 拌した。該反応混合物を減圧下で濃縮して油性のゴム状物とし、これを酢酸エチ ルに溶解した。得られた溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ3、および最後に水にて洗浄 した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて粗生成物を得た。 該粗生成物をシリカ状のクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）により更に 精製し、過剰の溶媒を除去して標記化合物（８０mg）を透明油状物として得た。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１３４ フェニルメチル β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）−（アミノ）メ チル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパノエートの調製 ０℃のメチレンクロライド（２５ml）中の例Ｋの生成物（２１２mg、１．０mM ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．５ml）、ＤＭＡＰ（１０mg）、ＥＤＣ ｌ（９５mg）および例Ｖからの化合物（２１５mg、０．５２mM）を添加した。該 反応混合物を０℃にて１５分間撹拌し、室温に達しさせ、次いで更に１６時間撹 拌した。該反応混合物を減圧下で濃縮して油性のゴム状物とし、これを酢酸エチ ルに溶解した。得られた溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ3、および再度水にて洗浄し た。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて粗生成物を得た。該 粗生成物をシリカ状のクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）により更に精 製し、過剰の溶媒を除去して標記化合物（２８５mg）を透明油状物として得た。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１３５ エチル β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）−（エチルアミノ）メチ ル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロ パノエートの調製 ０℃のメチレンクロライド（１５ml）中の例Ｌの生成物（４６４mg、２．０mM ）、ＤＬエチルβ−［（２−アミノ−１−オキソエチル）アミノ］フェニル−３ −プロパノエート（７２８mg、２．０mM）［ＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリ ジル）プロピオン酸を、当量のＤＬ−３−アミノ−３−（３−フェニル）プロピ オン酸に置き換えて例１（工程Ｂ、ＣおよびＤ）に従って調製］、トリエチルア ミン（２．０ml）およびＤＭＡＰ（２０mg）の撹拌溶液に、ＥＤＣｌ（１９１mg ）を添加した。該反応混合物を０℃にて１５分間撹拌し、室温に達しさせ、次い で更に１６時間撹拌した。該反応混合物を減圧下で濃縮して油性のゴム状物とし 、これを酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ3、および 水にて洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて粗生成 物を得た。該粗生成物をＣ１８カラム状の逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦ Ａ−水／アセトニトリル）により更に精製し、標記化合物（２８０mg）を白色固 体として得た。 元素分析、Ｃ24Ｈ28Ｎ6Ｏ4・０．３Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、６１．３４；Ｈ、６．１３；Ｎ、１７．８８ 実験値：Ｃ、６１．１７；Ｈ、６．２６；Ｎ、１７．８５ ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１３６ β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）−［（フェニルメチル）アミノ］ メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼン プロパン酸の調製 メタノール（２ml）およびＴＨＦ（２ml）中の例１３２の生成物（８８mg）の 撹拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ml）を添加した。該反応混合物を室温に て２時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水に溶解した。得られた溶液を１Ｎ塩酸によ りpH４に調製し、得られた固体を濾過により単離した。濾液を更に水、次いでジ エチルエーテルにて洗浄した。 これにより標記化合物（６２mg）を白色固体として得た。 元素分析、Ｃ27Ｈ26Ｎ6Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏ・０．２５Ｅｔ2Ｏ 理論値：Ｃ、６３．９３；Ｈ、５．６５；Ｎ、１５．９７ 実験値：Ｃ、６３．９６；Ｈ、５．７３；Ｎ、１５．８１ ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１３７ β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸の調 製 メタノール（３ml）およびＴＨＦ（３ml）中の例１３３の生成物（２４０mg） の撹拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ml）を添加した。該反応混合物を室温 にて２時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水に溶解した。得られた溶液を１Ｎ塩酸に よりpH４に調製し、酢酸エチル／ＭｅＯＨにより抽出した。有機抽出物を水によ り洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて透明なゴム状物を得た。該粗生 成物をＣ１８カラム上の逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニ トリル）により更に精製し、凍結乾燥して標記化合物（８８mg）を白色固体とし て得た。 元素分析、Ｃ21Ｈ22Ｎ6Ｏ4・０．５５ＴＨＦ 理論値：Ｃ、５４．７１；Ｈ、４．６８；Ｎ、１７．３２ 実験値：Ｃ、５４．９２；Ｈ、４．７０；Ｎ、１６．９３ ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１３８ β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸の調製 メタノール（３ml）およびＴＨＦ（３ml）中の例１３４の生成物（２８５mg） の撹拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（３ml）を添加した。該反応混合物を室温 にて２時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水に溶解した。得られた溶液を１Ｎ塩酸に よりpH４に調製し、酢酸エチル／ＭｅＯＨにより抽出した。有機抽出物を水によ り洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて灰白色の固体を得た。該粗生成 物をＣ１８カラム上の逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニト リル）により更に精製し、凍結乾燥して標記化合物（６５mg）を白色固体として 得た。 元素分析、Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ4・１．２５Ｈ2Ｏ、０．３ＭｅＯＨ 理論値：Ｃ、５５．３５；Ｈ、５．４２；Ｎ、１９．０８ 実験値：Ｃ、５５．７０；Ｈ、５．０１；Ｎ、１８．６９ ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１３９ β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸の調 製 メタノール（３ml）およびＴＨＦ（３ml）中の例１３５の生成物（２８５mg） の撹拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（３ml）を添加した。該反応混合物を室温 にて２時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水に溶解した。得られた溶液を１Ｎ塩酸に よりpH４に調製し、酢酸エチル／ＭｅＯＨにより抽出した。有機抽出物を水によ り洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて灰白色の固体を得た。該粗生成 物をＣ１８カラム上の逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニト リル）により更に精製し、凍結乾燥して標記化合物（１８０mg）を白色固体とし て得た。 元素分析、Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ4・０．３５Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、５９．６８；Ｈ、５．６２；Ｎ、１８．９８ 実験値：Ｃ、５９．８０；Ｈ、５．６１；Ｎ、１８．５９ ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１４０ エチル ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチ ル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチ ノエートの調製 ０℃のメチレンクロライド（２０ml）中の例Ｊの生成物（４３６４mg、２．０ mM）、エチルＤＬβ−［（２−アミノ−１−オキソエチル）アミノ］−４−ペン チノエート（６２４mg、２．０mM）［ＤＬ−３−アミノ−３−（３−ピリジル） プロピオン酸を、当量のエチル−３Ｓ−アミノ−４−ペンチノエート（J．Med． Chem．，１９９５，３８，３３７８）に置き換えて例１（工程Ｂ、ＣおよびＤ） に従って調製］、トリエチルアミン（２．０ml）およびＤＭＡＰ（２０mg）の撹 拌溶液に、ＥＤＣｌ（３８２mg）を添加した。該反応混合物を０℃にて１５分間 撹拌し、室温に達しさせ、次いで更に１６時間撹拌した。該反応混合物を減圧下 で濃縮して油性のゴム状物とし、これを酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を 水、飽和ＮａＨＣＯ3、および水にて洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎ ａ2ＳＯ4）、蒸発させて粗生成物を得た。該粗生成物をＣ１８カラム状の 逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニトリル）により更に精製 し、標記化合物（２８０mg）を白色固体として得た。 元素分析、Ｃ17Ｈ18Ｎ6Ｏ4・０．４５ＴＦＡ 理論値：Ｃ、５０．９９；Ｈ、４．４１；Ｎ、１９．９３ 実験値：Ｃ、５１．２８；Ｈ、４．７０；Ｎ、１９．７２ 例１４１ ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸の調 製 メタノール（３ml）およびＴＨＦ（３ml）中の例１４０の生成物（２８０mg） の撹拌溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（３ml）を添加した。該反応混合物を室温 にて２時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水に溶解した。得られた溶液を１Ｎ塩酸に よりpH４に調製し、酢酸エチル／ＭｅＯＨにより抽出した。有機抽出物を水によ り洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて灰白色の固体を得た。該粗生成 物をＣ１８カラム上の逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニト リル）により更に精製し、凍結乾燥して標記化合物（１２２mg）を白色固体とし て得た。 元素分析、Ｃ17Ｈ18Ｎ6Ｏ4・０．４５ＴＦＡ 理論値：Ｃ、５０．９９；Ｈ、４．４１；Ｎ、１９．９３ 実験値：Ｃ、５１．２８；Ｈ、４．７０；Ｎ、１９．７２ ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１４３ エチル β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル ］アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロ酢酸塩の調製 標記化合物を、例Ｌの化合物を当量の例Ｏのものに置き換えることを除いて例 １３５に記述される手法に従って合成した。これは標記化合物を与えた。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 Ｃ28Ｈ29Ｎ7Ｏ4・１ＴＦＡ、１Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、５４．６３；Ｈ、４．８９；Ｎ、１４．８６ 実験値：Ｃ、５４．２８；Ｈ、４．５８；Ｎ、１４．６３ 例１４４ β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル］アミノ ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 標記化合物を、例１３２の化合物を当量の例１４３の化合物に置き換えること を除いて例１３６に記述される手法に従って調製した。これは標記化合物を白色 固体として与えた。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 Ｃ26Ｈ25Ｎ7Ｏ4・２ＴＦＡ、１Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、４８．３３；Ｈ、３．９２；Ｎ、１３．１５ 実験値：Ｃ、４８．２１；Ｈ、３．５９；Ｎ、１３．１９ 例１４５ エチル β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル ］アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロ酢酸塩の調製 標記化合物を、例Ｌの化合物を当量の例Ｑの化合物に置き換えることを除いて 例１３５に記述される手法に従って調製した。これは標記化合物を白色固体とし て与えた。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 Ｃ28Ｈ29Ｎ7Ｏ4・１ＴＦＡ、１Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、５４．６３；Ｈ、４．８９；Ｎ、１４．８６ 実験値：Ｃ、５４．２４；Ｈ、４．８５；Ｎ、１４．４１ 例１４６ β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル］アミノ ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸，ビス（トリフルオロ酢酸）塩の調製 標記化合物を、例１３２の化合物を当量の例１４５の化合物に置き換えること を除いて例１３６に記述される手法に従って調製した。これは標記化合物を白色 固体として与えた。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 Ｃ26Ｈ25Ｎ7Ｏ4・２ＴＦＡ、０．２５Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、４９．２２；Ｈ、３．７９；Ｎ、１３．３９ 実験値：Ｃ、４９．５０；Ｈ、４．０５；Ｎ、１３．６４ 例１４７ エチル β−［［２−［［（３−アミノ−４−クロロフェニル）カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパノエートの調製 標記化合物を、例Ｌの化合物を当量の３−アミノ−４−クロロ安息香酸に置き 換えることを除いて例１３５に記述される手法に従って調製し、標記化合物を褐 色固体（収率９３．５％）として与えた。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 例１４８ エチル β−［［２−［［［４−クロロ−３−［［［［（１，１−ジメチルエト キシ）カルボニル］アミノ］［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］イ ミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベ ンゼンプロパノエートの調製 例１４７の生成物（４００mg、１．１３mM）、Ｎ，Ｎ１−ビス−Ｂｏｃ−チオ ウレア（３１１mg、１．１３mM）［Edwin J．Iwanowicz et al.，Synthetic Communications，２３（１０）（１９９３）１４４３−１４４５］、ＤＭＦ（６ ml）、トリエチルアミン（０．６ml）の撹拌溶液に、ＨｇＣｌ2（３６０mg）を ０−５℃にて添加した。該混合物を０−５℃にて１５分間撹拌し、室温まで暖め た。該混合物を室温にて２時間撹拌した。該混合物を酢酸エチル（５０ml）にて 希釈し、減圧下で珪藻土を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、油性のゴム 状物を得、これを１００％酢酸エチルを溶出液として使用するフラッシュシリカ カラムを通して精製し、標記化合物（２５４mg）を白色固体として得た。 ＮＭＲは、提案された構造に一致した。 Ｃ31Ｈ40Ｎ5Ｏ8・１．５Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、６．４４；Ｎ、１０．４０ 実験値：Ｃ、５５．１７；Ｈ、６．５０；Ｎ、１０．５６ 例１４９ エチル β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロ ロフェニル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパノエート ，トリフルオロ酢酸塩の調製 メチレンクロライド（５ml）中の例１４８（４２０mg）の撹拌溶液に、０℃に てＴＦＡ（９ml）を添加した。該混合物を室温まで暖め、室温にて１ 1/2時間撹 拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。該粗生成物をＣ１８カラ ム上の逆相ＨＰＬＣ（溶出液：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニトリル）により更 に精製し、凍結乾燥して標記化合物（６８mg）を白色固体として得た。 Ｃ21Ｈ24Ｎ5Ｏ4・１．０ＴＦＡ、０．４５Ｈ2Ｏ 理論値：Ｃ、４８．６３；Ｈ、４．６０；Ｎ、１２．３３ 実験値：Ｃ、４８．２８；Ｈ、４．１６；Ｎ、１２．１３実施例１５０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−（クロロフェ ニル）カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−ベンゼンプロパン酸 の製造 この表題の化合物を、実施例１３２の化合物を実施例１４９の化合物の当量で 置換した以外は実施例１３６に記載された手順に従って造り、白色固体として表 題の化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ19Ｈ20Ｎ5Ｏ4Ｃｌ １．５ ＴＦＡ： 計算値 Ｃ，４４．８７；Ｈ，３．６８；Ｎ，１１．８９ 実測値 Ｃ，４４．５４；Ｈ，３．８０；Ｎ，１１．４３実施例１５２ メチル β−〔〔２−〔〔（５−アミノ−２−クロロフェニル）カルボニル〕ア ミノ〕アセチル〕アミノ〕−ベンゼンプロパノエート の製造 表題の化合物を、実施例Ｌの化合物を、３−アミノ−６−クロロ安息香酸の当 量で置換した以外は実施例１３５に記載された手順に従って造り、青褐色固体と して表題の化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１５３ メチル β−〔〔２−〔〔〔２−クロロ−５−〔〔〔〔（１，１−ジメチルエト キシ）カルボニル〕アミノ〕〔〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕イ ミノ〕メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベ ンゼンプロパノエート の製造 表題の化合物を、実施例１４６の化合物を実施例１５２の化合物の当量で置換 した以外は実施例１４８に記載された手順に従って造り、白色固体として表題の 化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１５４ β−〔〔２−〔〔〔２−クロロ−５−〔〔〔〔（１，１−ジメチルエトキシ）カ ルボニル〕アミノ〕〔〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕イミノ〕メ チル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプ ロパン酸 の製造 表題の化合物を、実施例１３２の化合物を実施例１５３の化合物の当量で置換 した以外は実施例１３６に記載された手順に従って造り、白色固体として表題の 化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１５５ β−〔〔２−〔〔〔５−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−２−クロロフェニ ル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオ ロアセテート塩 の製造 表題の化合物を、実施例１４９の化合物を実施例１５４の化合物の当量で置換 した以外は実施例１５０に記載された手順に従って造り、白色固体として表題の 化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ19Ｈ20Ｎ5Ｏ4Ｃｌ １ＴＦＡ，０．２５Ｈ2Ｏ： 計算値：Ｃ，４７．０２；Ｈ，４．０４；Ｎ，１３．０６ 実測値：Ｃ，４７．１７；Ｈ，３．８５；Ｎ，１２．７２実施例１５６ 本開示の手順を使用し、かつ必要とする試薬で始めて、次の化合物を造った： 実施例ＡＡ の製造 上記の化合物を、ベンジルアミンをｐ−アミノメチルベンゼンスルホンアミド で置換して、実施例Ｅに記載された手順に従って造った。上記の化合物を白色固 体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＢ の製造 上記の化合物を、実施例Ｅの化合物を実施例Ｒの化合物で置換して、実施例Ｉ に記載された手順に従って造った。上記の化合物を白色固体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＣ の製造 上記の化合物を、実施例Ｊの化合物をＮ−ｔ−Ｂｏｃグリシンで置換し、そし てＤＬエチル β−〔（２−アミノ−１−オキソエチル）アミノ〕−４−ペンチ ノエートをエチル−ＤＬ−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロ ピオネートで置換して、実施例１４０に記載された手順に従って造った。上記の 化合物を油状ゴム（oily gum）として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＤ の製造 上記の化合物を、実施例１５９の化合物を実施例ＡＣの化合物で置換して、実 施例１６１に記載された手順に従って造った。上記の化合物を油状ゴムとして得 た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１５７ エチル ３Ｓ−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔〔（４−（アミノスルホニル）フェニ ルメチル〕アミノ〕（シアノイミノ）−メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル 〕アミノ〕アセチル〕−アミノ−４−ペンチノエート の製造 表題の化合物を、実施例Ｊの化合物を実施例ＡＡの化合物で置換して、実施例 １４０に記載された手順に従って造った。上記の化合物を油状ゴムとして得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１５８ ３Ｓ−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔〔（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル 〕アミノ〕（シアノイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕 アセチル〕アミノ〕−４−ペンチン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造 上記の化合物を、実施例１４０の化合物を実施例１５７の化合物で置換して、 実施例１４１に記載された手順に従って造った。粗生成物をＣ１８カラム上でＲ ＰＨＰＬＣにより精製し（溶離剤：０．５％ＴＦＡ−水／アセトニトリル）、そ して凍結乾燥し白色固体として表題化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ23Ｈ23Ｎ7Ｏ6Ｓ．１．２５ ＴＦＡとして分析： 計算値：Ｃ，４４．６４；Ｈ，３．８６；Ｎ，１４．２９． 実測値：Ｃ，４４．８５；Ｈ，４．００；Ｎ，１４．３６．実施例１５９ エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔アミノ（シアノイミノ）メチル〕アミノ〕 フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼ ンプロパノエート の製造 表題の化合物を、実施例Ｊの化合物を実施例Ｋの化合物で置換し、そしてＤＬ エチル−β−〔（２−アミノ−１−オキソエチル）アミノ〕−４−ペンチノエー トを実施例ＡＤの化合物で置換して、実施例１４０に記載された手順に従って造 った。表題の化合物を油状ゴムとして得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔アミノ（シアノイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル 〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸 の製造 表題の化合物を、実施例１４０の化合物を実施例１５９の化合物で置換して、 実施例１４１に記載された手順に従って造った。粗生成物をＣ−１８カラム上で ＲＨＰＬＣにより精製し（溶離剤：０．５％ＴＦＡ／水／アセトニトリル）、そ して凍結乾燥し白色固体として表題化合物を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６１ エチル β−〔２−〔〔〔３−〔〔アミノ（アミノカルボニル）イミノ〕メチル 〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジク ロロベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 塩化メチレン（１２０ml）に溶解させた実施例１５９（２．６５ｇ）の攪拌さ れた溶液に、トリフルオロ酢酸（６０ml）を加えた。この反応混合物を２５℃に おいて１時間攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し粗生成物を得た。これをエー テルから結晶化し白色固体として表題の化合物（２．０２ｇ）を得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ21Ｈ22Ｎ5Ｏ4Ｃｌ3 １．０５ ＴＦＡとして分析： 計算値：Ｃ，４３．３１；Ｈ，３．７９；Ｎ，１０．９８． 実測値：Ｃ，４３．１８；Ｈ，３．８１；Ｎ，１０．６４．実施例１６２ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔アミノ（アミノカルボニル）イミノ〕メチル〕アミ ノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 表題の化合物は、実施例１４０の化合物を実施例１６１の化合物で置換して、 実施例１４１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を白色固体として 得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ5Ｃｌ2 １．２５ ＴＦＡとして分析： 計算値：Ｃ，４２．３７；Ｈ，３．３６；Ｎ，１３．１８． 実測値：Ｃ，４２．４８；Ｈ，３．４６；Ｎ，１２．９６．実施例ＡＥ の製造 表題の化合物を、実施例１４０の化合物を実施例ＡＣの化合物で置換した以外 は、実施例１４１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を白色固体と して得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＦ の製造 実施例ＡＥの化合物（９５４mg、３３ミリモル）、ＤＭＦ（１０ml）、Ｋ2Ｃ Ｏ3（１ｇ）、ＮａＩ（１２９mg）の攪拌された溶液に、２−クロロ−Ｎ，Ｎ− ジメチルアセトアミド（３６３mg、３ミリモル）の３６３mgを加え、その混合物 を室温において１６時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し油状ゴムを得た 。それをジエチルエーテルから結晶化して白色固体（ＡＦ）（６１０mg）を得た 。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＧ の製造 表題の化合物を、実施例１５９の化合物を実施例ＡＦの化合物で置換して実施 例１６１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を油状ゴムとして得た 。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６３ 〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕メチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノ イミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕− ３，５−ジクロロベンゼンプロパノエート の製造 表題の化合物を、実施例Ｉの化合物をｍ−グアニジノ安息香酸で置換しそして 実施例Ｖの化合物を実施例ＡＧの化合物で置換して、実施例１３２に記載された 手順に従って造った。表題の化合物を白色固体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ23Ｈ26Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2 １．３ＴＦＡ：として分析： 計算値：Ｃ，４４．８５；Ｈ，４．０１；Ｎ，１２．２８． 実測値：Ｃ，４４．５１；Ｈ，３．８８；Ｎ，１２．３８．実施例ＡＨ の製造 塩化メチレン（１５０ml）に２−メチル−２−チオプソイド尿素サルフェート （１１．１ｇ）を溶かした攪拌された溶液に、エチルクロロホルメート（８ml） および重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１５０ml）を加えた。反応混合物を室温に おいて１８時間攪拌した。反応混合物を水洗し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして 真空中で濃縮して粗油状ゴムを得た。これをフラッシュ カラム クロマトグラ フィーによって精製し上記化合物（９．８ｇ）を白色固体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６４ の製造 表題の化合物を、実施例Ｊの化合物を３−アミノベンゾイルグリシンで置換し そしてＤＬエチル−β−〔（２−アミノ−１−オキソエチル）アミノ〕−４−ペ ンチノエートを３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸第 三級ブチルエステルで置換して実施例１４０に記載された手順に従って造った。 表題の化合物を油状ゴムとして得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６５ １，１−ジメチルエチル ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（ エトキシカルボニル）アミノ〕〔（エトキシカルボニル）イミノ〕メチル〕アミ ノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパノエー ト の製造 ＤＭＦ（２ml）中の実施例ＡＨの化合物（２５０mg）およびトリエチルアミン （１５０mg）の攪拌された溶液に、実施例１６４の化合物（１５０mg）を加えた 。この混合物を０℃に冷却し、０℃において５分間攪拌した。この混合物をＨｇ Ｃｌ2（５０mg）で処理し、室温において１時間攪拌した。この混合物を真空中 で濃縮して油状ゴムを得た。これをフラッシュ カラム クロマトグラフィーに よって更に精製して油状ゴムを得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６６ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（エトキシカルボニル）アミ ノ〕〔（エトキシカルボニル）イミノ〕メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル 〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸 の製造 表題の化合物を、実施例１５９の化合物を実施例１６５の化合物で置換して実 施例１６０に記載された手順に従って造った。表題の化合物を、白色固体として 得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ25Ｈ27Ｎ5Ｏ8Ｃｌ2 ０．５ Ｈ2Ｏ，０．２５ ＴＦＡとして分析： 計算値：Ｃ，４８．３１；Ｈ，４．４９；Ｎ，１１．０５． 実測値：Ｃ，４８．５５；Ｈ，４．２１；Ｎ，１０．８４．実施例ＡＩ の製造 ＭｅＯＨ（３００ml）中の３−アミノ−４−クロロ安息香酸（２５．０ｇ、１ ５７ミリモル）の０℃において攪拌された懸濁液に、メタノール性溶液が飽和さ れるまで塩化水素を加えた。この反応混合物を０−５℃において３０分間攪拌し 、室温に達するようにし、次いで更に４日間攪拌した。この反応混合物を真空中 で濃縮し、得られた白色固体をジエチルエーテルでトリチュレート(triturate) して上記化合物の２６．２ｇを白色固体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＪ の製造 ジメチルホルムアミド（１２０ml）およびトリエチルアミン（４５ml）中のビ ス−ｔ−Ｂｏｃ−チオ尿素（２４．８ｇ、９０ミリモル）およびメチル ３−ア ミノ−４−クロロベンゾエート（２０ｇ、９０ミリモル）の０℃における溶液に 、塩化水銀（II）（３０．１ｇ、１１１ミリモル）を加えた。この反応混合物を ０℃において１５分間攪拌し、室温に達するようにし、更に２時間攪拌した。こ の反応混合物を酢酸エチル（６００ml）で希釈し、得られたスラリーを減圧下で 濾過した。濾液を濃縮して油状ゴムを得た。これをシリカ上のクロマトグラフィ ー（溶離剤：酢酸エチル／ヘプタン２０：８０）により精製して上記化合物（８ ．６ｇ）を白色固体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＫ の製造 工程ＡＩの生成物をＭｅＯＨ（３mL）に溶解し、室温において１Ｍ ＮａＯＨ （１４mL）を加えた。この反応物を室温において２時間攪拌した。この反応物を 真空中で濃縮し、残留物を水に溶解し、エーテルで洗った。水性層を１Ｎ ＨＣ ｌでpH＝３に酸性にした。生成した白色沈殿を濾過し、水洗し、エーテルで洗い 、乾燥して白色固体の１．２ｇを得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例ＡＬ の製造 ＣＨ2Ｃｌ2（４mL）中の工程ＡＪの生成物（５５０mg、１．３３ミリモル）に 、０℃においてＴＦＡ（１mL）を加えた。添加後、氷浴を除き、反応物を室温に おいて２時間攪拌した。この反応物を真空中で濃縮して無色の油を得た。これに ジオキサン（２mL）中の４Ｎ ＨＣｌ溶液を加え、白色沈殿を生成させた。溶液 を真空中で濃縮して所望生成物の２８０mgを白色固体として得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１６７ エチルβ−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−クロロ フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕３，５−ジクロロベンゼン プロパノエート の製造 ＤＭＦ（２０ml）中の実施例ＡＬの化合物（５００mg）および１−メチルピペ リジン（４００mg）の溶液を０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル（２７４mg） を窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を５分間攪拌し、次いでＤＭＦ（２ml ）中の実施例ＡＤの化合物（８６６mg）を加えた。この反応混合物を室温にゆっ くり温め、室温において１６時間攪拌した。この溶液を水でクエンチ(quench)し 、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水洗し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そ して真空中で濃縮した。残留物をＲＰＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥して所 望生成物を油状ゴム（３２９mg）として得た。 Ｃ21Ｈ22Ｎ5Ｏ4Ｃｌ3 １ ＴＦＡ，０．５ Ｈ2Ｏとして分析： 計算値：Ｃ，４３．３１；Ｈ，３．７９；Ｎ，１０．９８ 実測値：Ｃ，４３．１８；Ｈ，３．８１；Ｎ，１０．６４．実施例１６８ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−クロロフェニ ル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 表題の化合物を、実施例１４０の化合物を実施例１６７の化合物で置換して実 施例１４１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を白色固体として得 た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ19Ｈ18Ｎ5Ｏ4Ｃｌ3・１ ＴＦＡとして分析： 計算値：Ｃ，４１．９８；Ｈ，３．１９；Ｎ，１１．６６． 実測値：Ｃ，４２．１４；Ｈ，３．３０；Ｎ，１１．１８．実施例１６９ の製造 表題の化合物を、実施例Ｊの化合物を実施例Ｋの化合物で置換して実施例１４ ０に記載された手順に従って造った。表題の化合物を油状ゴムとして得た。 Ｃ18Ｈ20Ｎ6Ｏ4 ０．６ ＴＦＡとして分析： 計算値：Ｃ，５０．９３；Ｈ，４．５９；Ｎ，１８．５６． 実測値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，４．７１；Ｎ，１８．３２．実施例１７０ エチル ３Ｓ−〔〔２−〔〔〔３−〔〔アミノ〔（アミノカルボニル）イミノ〕 メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ペ ンチノエート の製造 表題の化合物を、実施例１５９の化合物を実施例１６９の化合物で置換して実 施例１６１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を油状ゴムとして得 た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１７１ ３Ｓ−〔〔２−〔〔〔３−〔〔アミノ〔（アミノカルボニル）イミノ〕メチル〕 アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ペンチン酸 、トリフルオロアセテート、水和物 の製造 表題の化合物を、実施例１４０の化合物を実施例１７０の化合物で置換して実 施例１４１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を白色固体として得 た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１７２ エチル ３Ｓ−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−ク ロロフェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ペンチノエート の製造 表題の化合物を、実施例ＡＤの化合物をＤＬ エチル−β−〔（２−アミノ− １−オキソエチル）アミノ〕−４−ペンチノエートで置換して実施例１６７に記 載された手順に従って造った。表題の化合物を油状ゴムとして得た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例１７３ ３Ｓ−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−クロロフェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ペンチン酸、トリフルオ ロアセテート塩 の製造 表題の化合物を、実施例１４０の化合物を実施例１７２の化合物で置換して実 施例１４１に記載された手順に従って造った。表題の化合物を白色結晶として得 た。 ＮＭＲは、所期の構造と一致した。 Ｃ15Ｈ16Ｎ5Ｏ4Ｃｌ，１ ＴＦＡ，０．５ Ｈ2Ｏとして分析： 計算値：Ｃ，４１．７７；Ｈ，３．７１；Ｎ，１４．３３． 実測値：Ｃ，４１．８４；Ｈ，３．６４；Ｎ，１３．９４．実施例１７４ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，４−ジクロロベンゼンプ ロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エチル−ＤＬ−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオネー ト塩酸塩を、実施例１、工程Ａにおける３−ピリジンカルボクスアルデヒドの代 りに３，４−ジクロロベンズアルデヒド〔アルドリッチ(Aldrich)〕の当量を使 用して例１、工程ＡおよびＢによって造った。工程Ｂ 無水ＤＭＦ（６mL）中のｍ−グアニジノ馬尿酸塩酸塩（実施例Ｍ）（４００mg 、０．００１５モル）およびＮ−メチルモルホリン（１５０mg、０．００１５モ ル）に、氷浴温度において、イソブチルクロロホルメート（２００mg、０．００ １５モル）を加えた。５分間攪拌後、前記の工程Ａからの生成物（エチル−ＤＬ −３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（４４ ０mg、０．００１５モル）のスラリーおよび無水ＤＭＦ（６mL）中のＮ−メチル モルホリン（１５０mg、０．００１５モル）を、氷浴温度において分割して加え た。反 応物を室温において一夜攪拌した。溶剤を７８℃の水浴上で真空下で除去し、生 成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（５２０mg）を白色固体として 得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１７５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル）カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 、トリクロロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（８mL）中の実施例１７４からの生成物（４２０mg、０．０００７モル ）およびＣＨ3ＣＮ（８mL）に、ＬｉＯＨ（１１８mg、０．００３モル）を加え た。反応混合物を室温において１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜３に低くし 、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（３９０mg）（凍結乾燥後 ）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１７６ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５ −（トリフルオロメチル）カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，４− ジクロロベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、３，５−ビス−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの代り に３，５−ジクロロベンズアルデヒド（アルドリッチ）の当量を使用して実施例 ３８の方法によって造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１７７ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５−（トリ フルオロメチル）フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１０mL）中の実施例１７６からの生成物（６２０mg、０．０００９４ モル）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）に、ＬｉＯＨ（１５７mg、０．００３７モル ）を加えた。反応混合物を室温において２時間攪拌した。pHをＴＥＡで〜３に低 くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後５６０mg ）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１７８ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ ール−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕 −３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパノエート、トリフルオロ アセテート塩 の製造 上記化合物を、実施例９、工程Ｂから実施例１、工程Ａにおける３−ピリジン カルボクスアルデヒドの代りに３，５−ビス−トリフルオロメチルベンズアルデ ヒド（アルドリッチ）の当量を使用して、実施例９の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１７９ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（８mL）中の実施例１７８からの生成物（３６０mg、０．０００５モル ）およびＣＨ3ＣＮ（８mL）に、ＬｉＯＨ（８８mg、０．００２１モル）を加え た。この反応物を室温において３時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜３に低くし、生 成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後３００mg）を白色 固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８０ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２，５−ジメチルベンゼンプ ロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに２，５−ジメチルベンズアルデヒド(Aldrich)の当量を使用して 実施例１７４の方法によって造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８１ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１０mL）中の実施例１８０からの生成物（７１０mg、０．００１３モ ル）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）に、ＬｉＯＨ（２１５mg、０．００５モル）を 加えた。この反応混合物を室温において２．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜３ に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後６０ ０mg）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８２ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−クロロベンゼンプロパノ エート、トリクロロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３−クロロベンズアルデヒド（アルドリッチ）の当量を使用して 実施例１７４の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８３ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−クロロベンゼンプロパン酸、トリ フルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１５mL）中の実施例１８２からの生成物（７２０mg、０．００１３モ ル）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）に、ＬｉＯＨ（８８０mg、０．０２モル）を加 えた。反応混合物を室温において１時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜２に低くし、 生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後５５０mg）を白 色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８４ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモベンゼンプロパノ エート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３−ブロモベンズアルデヒド（アルドリッチ）の当量を使用して 実施例１７４の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモベンゼンプロパン酸、トリ フルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１５mL）中の実施例１８４からの生成物（１．０mg、０．００１６５ モル）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）に、ＬｉＯＨ（２１０mg、０．００５モル） を加えた。反応混合物を室温において１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜２． ５に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後４ ６０mg）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８６ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ブロモベンゼンプロパノ エート トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに４−ブロモベンズアルデヒド（アルドリッチ）の当量を使用して 実施例１７４の方法によって造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８７ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ブロモベンゼンプロパン酸、トリ フルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１５mL）中の実施例１８６からの生成物（１．３mg、０．００２３モ ル）およびＣＨ3ＣＮ（１５mL）に、ＬｉＯＨ（２９０mg、０．００６９モル） を加えた。反応混合物を室温において１時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜２．５に 低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後１．１ ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８８ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（３，４，５，６−テトラヒドロ−２ Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕 アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート 塩 の製造 上記の化合物を、実施例１１、工程Ｂから実施例１、工程Ａにおける３−ピリ ジンカルボクスアルデヒドの代りに３，５−ジクロロベンズアルデヒド（アルド リッチ）の当量を使用して実施例１１の方法によって造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１８９ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕 −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（２０mL）中の実施例１８８からの生成物（３７０mg、０．０００５７ モル）およびＣＨ3ＣＮ（１５mL）に、ＬｉＯＨ（１９２mg、０．００４６モル ）を加えた。反応混合物を室温において３時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜２．５ に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後２８ ０mg）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９０ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ ール−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕 −３，５−ジクロロベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例９、工程Ｂから実施例１、工程Ａにおける３−ピリジ ンカルボクスアルデヒドの代りに３，５−ジクロロベンズアルデヒド（アルドリ ッチ）の当量を使用して実施例９の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９１ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸、トリクロロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１０mL）中の実施例１９０からの生成物（２００mg、０．０００３２ モル）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）に、ＬｉＯＨ（５４mg、０．００１３モル） を加えた。反応混合物を室温において１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜２． ５に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後１ ９０mg）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９２ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジメチルベンゼンプ ロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３，５−ジメチルベンズアルデヒド〔ランカスター（Lancaster ）〕の当量を使用して実施例１７４の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９３ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１０mL）中の実施例１９２からの生成物（７３０mg、０．００１３モ ル）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）に、ＬｉＯＨ（２２１mg、０．００５モル）を 加えた。反応混合物を室温において１時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜２．５に低 くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後５７０mg ）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９４ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジメトキシベンゼン プロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（アルドリッチ）を使用し て実施例１７４の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（２０mL）中の実施例１９４からの生成物（８００mg、０．０００１４ モル）およびＣＨ3ＣＮ（８mL）に、ＬｉＯＨ（２３０mg、０．００５５モル） を加えた。反応混合物を室温において１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜３に 低くし、生成物をＲＰＨＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後６７０mg ）を白色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９６ （±）（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチルβ−〔〔２〔〔〔３ −〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル 〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテー ト塩 の製造工程Ａ ＤＬ−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸を、実施 例１、工程Ａにおける３−ピリジンカルボクスアルデヒドの代りに３，５−ジク ロロベンズアルデヒド（アルドリッチ）の当量を使用して実施例１、工程Ａの方 法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。工程Ｂ ジオキサン（２５mL）中の工程Ａよりの生成物（３．０ｇ、０．０１２８モル ）およびＨ2Ｏ（１３mL）に、氷浴温度において、Ｈ2Ｏ（１３mL）中のＮａＯＨ （０．５２ｇ、０．０１３モル）を加えた。氷浴温度において１０分間攪拌した 後、ＢＯＣ無水物（３．０ｇ、０．０１４モル）を氷浴温度において加えた。次 いで、反応混合物を室温において２時間攪拌した。ジオキサンを真空下で除去し た後、水性溶液を氷浴中で冷却し、そして酢酸エチルでおおった後にpHをＫＨＳ Ｏ4で２．５に低くした。酢酸エチル層を分離し、水性層を酢酸エチルで２回以 上抽出した。一緒にした酢酸エチル層をＨ2Ｏ（３Ｘ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾 燥し、溶媒を真空下で除去した。残留物を５％酢酸エチル／ヘキサン中で一夜ス ラリーにし、その結果白色固体を得た。これを濾過し、１０％酢酸エチル／ヘキ サンで洗い、乾燥してＮ−ＢＯＣ−ＤＬ−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロ フェニル）−プロピオン酸（２．９ｇ）を白色固体として得た。工程Ｃ アセトン（３０mL）中の工程Ｂからの生成物（２．５ｇ、０．００７５モル） およびＨ2Ｏ（５mL）に、ＫＯＨ（８７％）（０．５ｇ、０．００７５モル）を 加えた。これに、ピバル酸クロロメチル（１．３ｇ、０．００８４モル）（アル ドリッチ）を加え、次いでＮａＩ（１９０mg）を加えた。この反応混合物を還流 させながら一夜攪拌した。溶媒を真空下で除去した。残留物をエーテルに溶解し た。このエーテルを飽和ＮａＨＣＯ3（２Ｘ）、Ｈ2Ｏ（３Ｘ）で洗い、ＭｇＳＯ4 上で乾燥し、真空下で除去し、白色結晶としてピバロイルオキシメチル Ｎ− ＢＯＣ−ＤＬ−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−プロピオネー ト（２．９２ｇ）を得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃからの生成物（２．９２ｇ、０．００６５モル）にジオキサン（アルド リッチ）中の４Ｍ ＨＣｌを過剰に加えた。反応混合物を室温において一夜攪拌 した。溶媒を真空下で除去し、残留物を、石油エーテル／イソプロピルエーテル （５０：５０）で２Ｘそして石油エーテルで１Ｘ〔溶媒は各回にデカント（deca nt off）した〕スラリーにした。その結果得られた固体を真空下で乾燥してピバ ロイルオキシメチル ＤＬ−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プ ロピオネート塩酸塩（２．０ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、 所望の構造と一致した。工程Ｅ 表題の化合物を、実施例１７４、工程Ｂにおける実施例１７４、工程Ａからの 生成物の代りに前記の工程Ｄからの生成物の当量を使用して、実施例１７４、工 程Ｂの方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例１９７ （±）エチル ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（シアノイミノ） （メチルアミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕 アミノ〕ベンゼンプロパノエート の製造工程Ａ エチル β−〔（２−アミノアセチル）アミノ〕（３，５−ジクロロフェニル ）−３−プロパノエート塩酸塩を、実施例１、工程Ａにおける３−ピリジンカル ボクスアルデヒドの代りに３，５−ジクロロベンズアルデヒドの当量を使用して 実施例１、工程Ａ−Ｄの方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と 一致した。工程Ｂ 前記工程Ａからの生成物（１．１ｇ、０．００３１モル）、実施例Ｊからの生 成物（６８０mg、０．００３１モル）、ＤＭＡＰ（３８mg、０．０００３１モ ル）、トリエチルアミン（３２０mg、０．００３１モル）および塩化メチレン（ １２mL）に、氷浴温度において、ＥＤＣＩ（６００mg、０．００３１モル）を加 えた。この反応混合物を、氷浴温度において１５分間攪拌し、次いで室温におい て一夜攪拌した。溶媒を真空下で除去した後、残留物を酢酸エチルに溶解した。 酢酸エチルを、飽和ＮａＨＣＯ3（１Ｘ）、Ｈ2Ｏ（２Ｘ）で洗い、ＭｇＳＯ4上 で乾燥し、次いで真空下で除去した。その結果得られた固体を酢酸エチル：イソ プロピルエーテル（１：３）中で１時間スラリーにした。得られた固体を濾過し 、イソプロピルエーテルで洗い、真空下で乾燥して表題の化合物（１．３５ｇ） を白色固体として得た。実施例１９８ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕 ベンゼンプロパン酸 の製造 Ｈ2Ｏ（１５mL）およびＣＨ3ＣＮ（１５mL）中の実施例１９７、工程Ｂからの 生成物（１．１８ｇ、０．００２３モル）に、ＬｉＯＨ（２４０mg、０．００５ ７モル）を加えた。この反応混合物を室温において３時間攪拌した。pHをＴＦＡ で〜３に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥 後１．０２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致 した。実施例１９９ （±）エチル ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６ −テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ 〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ ＤＭＦ（１５mL）中の実施例２３、工程Ａからの化合物（１０．１ｇ、０．０ ３モル）に、１，３−ジアミノプロパン（２．３ｇ、０．０３１モル）、トリエ チルアミン（３．９ｇ、０．０３モル）およびＤＭＡＰ（４２０mg）を加えた。 この反応混合物を１４０−１５０℃において４．５時間加熱した（濃厚な沈殿） 。室温に冷却後、Ｈ2Ｏ（３０mL）を加え、１５分間攪拌後、沈殿を濾過し、Ｈ2 Ｏで洗った。この沈殿をＨ2Ｏ中にスラリーとし濃ＨＣｌで酸性にした。溶液を 生成した。凍結乾燥で溶媒を除いた後、残留物をイソプロピルエーテルで２Ｘス ラリーにした（イソプロピルエーテルは各回にデカントした）。真空下で乾燥後 、３−（２−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン）安息香酸塩酸 塩の収量は白色固体として４．０ｇであった。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造 と一致した。工程Ｂ 無水ＤＭＦ（６mL）中の前記工程Ａからの生成物（８８４mg、０．００３５モ ル）およびＮＭＭ（３５０mg、０．００３５モル）に、氷浴温度において、イソ ブチルクロロホルメート（４７０mg、０．００３５モル）を加えた。５分間攪拌 後、無水ＤＭＦ（６mL）中の実施例１９７、工程Ａからの生成物（１．０７ｇ、 ０．００３モル）およびＮＭＭ（３００mg、０．００３モル）を氷浴温度におい て加えた。この溶液を室温において一夜攪拌した。溶媒を真空下で除去し、生成 物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後８２０mg）を白色固 体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例２００ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチ ル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１０mL）およびＣＨ3ＣＮ（１０mL）中の実施例１９９、工程Ｂからの 生成物（７８０mg、０．００１２モル）に、ＬｉＯＨ（８３０mg、０．００５モ ル）を加えた。この反応混合物を室温において１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡ で〜２．５に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結 乾燥後５６０mg）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一 致した。実施例２０１ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（アミノカルボニル）イミノ）メチルアミ ノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 の製造 ＣＨ3ＣＮ（１０mL）およびＨ2Ｏ（２５mL）中の実施例１９８からの生成物 に、ＴＥＡ（６mL）を加えた。この反応混合物を室温において２週間攪拌した。 生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後２９０mg）を白 色固体として得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例２０２ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール −５−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記化合物を、実施例１１、工程Ｂに使用された、実施例１、工程Ｄから生成 物を合成するのに使用された、実施例１、工程Ａにおけるピリジンカルボクスア ルデヒドの代りに３，５−ジクロロベンズアルデヒド（アルドリッチ）の当量を 使用して、実施例１６の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と 一致した。実施例２０３ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（１５mL）およびＣＨ3ＣＮ（１５mL）中の実施例２０２からの生成物（ １．２７ｇ、０．００２モル）に、ＬｉＯＨ（３４５mg、０．００８２モル）を 加えた。反応混合物を室温において１．５時間攪拌した。pHをＴＦＡで２．７に 低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後８０mg ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例２０４ （±）エチル ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（２，３，４，５ −テトラヒドロピリジン−６−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕 アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ ＣＨ3ＣＮ（７５mL）中のｏ−メチルバレロラクティム〔オークウッド（Oakwo od）〕（６．９ｇ、０．０６１モル）に、３−アミノ安息香酸塩酸塩（アルドリ ッチ）（１０ｇ、０．０５７６モル）を加えた。しばらく加熱して溶液を生成さ せた後、反応混合物を室温において一夜攪拌した。得られた沈殿を濾過し、ＣＨ3 ＣＮで洗い、真空下で乾燥して３−（１−アザ−２−アミノ−１−シクロヘキ セン）安息香酸塩酸塩（１２．２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲ は、所望の構造と一致した。工程Ｂ 表題の化合物を、実施例１９９、工程Ｂにおける例１９９、工程Ａからの生成 物の代りに、前記工程Ａからの生成物の当量を使用して実施例１９９の方法によ り造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例２０５ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル 〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 Ｈ2Ｏ（２０mL）およびＣＨ3ＣＮ（２０mL）中の実施例２０４、工程Ｂからの 生成物（８９０mg、０．００１４モル）に、ＬｉＯＨ（２３６mg、０．００５６ モル）を加えた。この反応混合物を室温において１時間攪拌した。pHをＴＦＡで〜 ３に低くし、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（凍結乾燥後 ３２０mg）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した 。実施例２０６ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノチオキソメチル）アミノ〕フェニル〕 カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸 の製造 上記の化合物を、実施例１９７、工程Ｂにおける実施例Ｊからの生成物の代り に１−（３−カルボキシフェニル）−２−チオ尿素〔トランスワールド （Transworld）〕の当量を使用して実施例１９８の方法により造った。ＭＳおよ びＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例２０７ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，４−ジブロモベンゼンプロパン酸 、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３，４−ジブロモベンズアルデヒド〔ランカスター（Lancaster ）〕の当量を使用して実施例１７５の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、 所望の構造と一致した。実施例２０８ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−フルオロ−５−（トリフルオロメ チル）ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの当量 を使用して実施例１７５の方法により造った。 ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。実施例２０９ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンプ ロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ Ｎ2下で炎熱乾燥したフラスコの中の−７８℃における無水エチルエーテル（ ５０mL）中の１−フルオロ−３，５−ジブロモベンゼン（ランカスター）（１０ ｇ、０．０３９４モル）に、添加の間、温度を−７８℃以下に保持しながらヘキ サン（アルドリッチ）中の１．６ｍのブチルリチウムを滴下しながら加えた。添 加完了後、反応物を−７８℃において追加して５０分間攪拌した。反応物を−３ ０℃に温め、次いで無水ＤＭＦ（３．６ｇ、０．０４９モル）を温度を−２０℃ 以下に保つような速度で滴下しながら加えた。 添加完了後、温度を１時間かけて０℃にゆっくりと上げ、次いで室温において 一夜攪拌した。反応混合物を冷１０％ＨＣｌ水溶液（８０mL）にゆっくり注入し た。１５分間攪拌後、エーテル層を分離し、このエーテルをＨ2Ｏ（４Ｘ）で洗 い、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で除去して３−ブロモ−５−フルオロベンズ アルデヒド（８．１６ｇ）をコハク色の液体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、 所望の生成物と一致した。工程Ｂ 表題の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（前述の工程Ａ）の 当量を使用して実施例１７５の方法により造った。実施例２１０ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジブロモベンゼンプロパン酸 、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ Ｈ2Ｏ（２７mL）および氷酢酸（２７mL）中の３，５−ジブロモベンジルブロ マイド（ランカスター）（２０ｇ、０．０６１モル）に、ヘキサメチレンテトラ ミン（アルドリッチ）を加えた。反応混合物を還流させながら２時間加熱した。 次いで、濃ＨＣｌ（２２mL）を加へ、還流を３０分間続けた。室温に冷却後、反 応混合物をＨ2Ｏ（２３０mL）中に注入し、１０分間攪拌した。得られた沈殿を 濾過し、Ｈ2Ｏで洗い、乾燥して３，５−ジブロモベンズアルデヒド（１１．４ ５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。工程Ｂ 表題の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３，５−ジブロモベンズアルデヒド（前述の工程Ａ）の当量を使 用して実施例１７５の方法により造った。実施例２１１ （±）３，５−ジブロモ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチ ル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ 実施例１、工程Ａにおける３−ピリジンカルボクスアルデヒドの代りに３，５ −ジブロモベンズアルデヒド（実施例２１０、工程Ａ）の当量を使用して実施例 １、工程Ａ−Ｄの方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致し た。工程Ｂ 表題の化合物を、実施例１９９、工程Ｂにおける実施例１９７、工程Ａからの 生成物の代りに実施例２１１、工程Ａからの生成物の当量を使用して実施例２０ ０の方法により造った。実施例２１２ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモ−５−メチルベンゼンプロ パン酸、トリフロロアセテート塩 の製造工程Ａ ベンゼン（１２５mL）中の５−ブロモ−ｍ−キシレン（２４．０３ｇ、０．１ ３モル）に、過酸化ベンゾイル（３．０４ｇ、０．０１３モル）を加えた。この 反応混合物を２５０mL丸底フラスコ中で加熱して還流させた。Ｎ−ブロモスクシ ンイミド（１８．１５ｇ、０．１０モル）を１５分間かけて分けて加えた。２時 間後、加熱をやめて反応混合物を室温に冷却した。沈殿した固体を濾過により除 去し、濾液を濃縮した。残留物をヘキサンに溶解し、追加の固体を濾過により除 去した。濾液をシリカゲルの小パッド(pad)を通して通過させ、濾液を濃縮した 。得られた黄色油を氷上でＭｅＯＨでトリチュレートして３−ブロモ−５−メチ ルベンジルブロマイド（７．３４ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲ は、所望の構造と一致した。工程Ｂ 氷酢酸（９．０mL）およびＨ2Ｏ（９mL）中の３−ブロモ−５−メチルベンジ ルブロマイド（前述の工程Ａ）（５．４９ｇ、２０ミリモル）に、ヘキサメチレ ンテトラミン（４．５０ｇ、３２ミリモル）を加え、反応物を還流させて２時間 攪拌した。濃塩酸（７．０mL）を加え、混合物を追加して１５分間還流した。室 温に冷却後、反応混合物をＨ2Ｏ（７５mL）で希釈し、エーテル（１５０mL）で 抽出した。エーテル層をＨ2Ｏ（３×２５mL）、１０％ＮａＨＣＯ3（２×５０mL ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥した。エーテルを真空下で除去し、残留物をシリ カゲル上のクロマトグラフィーにかけヘキサンおよび１０％Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン で溶離して３−ブロモ−５−メチルベンズアルデヒド（２．８０ｇ）を薄黄色油 として得た。この油は放置により固化した。ＭＳおよびＮＭＲは所望の構造と一 致した。工程Ｃ 表題の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３−ブロモ−５−メチルベンズアルデヒド（前述の工程Ｂ）の当 量を使用して実施例１７５の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構 造と一致した。実施例２１３ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５−（トリ フルオロメチル）フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５ −ジブロモベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例３８における３，５−ビス−トリフルオロメチルベン ズアルデヒドの代りに３，５−ジブロモベンズアルデヒド（実施例２１０、工程 Ａ）の当量を使用して実施例３９の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所 望の構造と一致した。実施例２１４ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモ−５−クロロベンゼンプロ パン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ Ｎ2下で炎熱乾燥したフラスコの中の−７８℃における無水エチルエーテル（ １５０mL）中の１−クロロ−３，５−ジブロモベンゼン〔エスプリット（Esprit ）〕（２０ｇ、０．０７４モル）に、温度を−７８℃以下に保持しながらヘキサ ン中の１．６ｍのブチルリチウムを滴下しながら加え、次いで−３０℃に温めた 。温度を−２０℃以下に保持しながら無水ＤＭＦ（６．８ｇ、０．０９２モル） を滴下して加えた。添加完了児、反応物をゆっくり０℃に温め、次いで室温にお いて一夜攪拌した。反応混合物を冷却したＨＣｌ水溶液（１６０mL）中にゆっく り注入した。１５分間攪拌後、エーテルを分離し、Ｈ2Ｏ（４Ｘ）で洗 い、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で除去して３−ブロモ−５−クロロベンズア ルデヒド（１３ｇ）を白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と 一致した。工程Ｂ 表題の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに３−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒド（前述の工程Ａ）の当 量を使用して実施例１７５の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構 造と一致した。実施例２１５ （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６− テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕 アセチル〕アミノ〕−ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エチル β−〔（２−アミノアセチル）アミノ〕（３−ブロモ−５−クロロフ ェニル）−３−プロパノエート塩酸塩を、実施例１、工程Ａにおける３−ピリジ ンカルボクスアルデヒドの代りに３−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒド（実 施例２１４、工程Ａ）の当量を使用して、実施例１、工程Ａ−Ｄの方法により造 った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。工程Ｂ 表題の化合物を、実施例１９９、工程Ｂにおける実施例１９７、工程Ａからの 生成物の代りに（前述の）工程Ａからの生成物の当量を使用して例２００の方法 により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。例２１６ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５−（トリ フルオロメチル）フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブ ロモ−５−クロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例３８における３，５−ビス−トリフルオロメチルベン ズアルデヒドの代りに３−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒド（実施例２１４ 、工程Ａ）の当量を使用して実施例３９の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲ は、所望の構造と一致した。例２１７ （±）〔２−〔２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エトキシ〕エ チル〕３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチ ル〕アミノ〕ベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 ＤＭＡ（１．５mL）中の実施例２００の生成物（２００mg、０．０００３３モ ル）に、カルボニルジイミダゾール（６７mg、０．０００４１モル）を加えた。 反応物を室温において１時間攪拌した。次いで、テトラエチレングリコール（２ １４mg、０．００１１モル）を加え、反応混合物を６０℃において一夜攪拌した 。反応物を室温に冷却し、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して表題の化合物（ 凍結乾燥後、１２０mg）を吸湿性の白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、 所望の構造と一致した。実施例２１８ （±）〔２−〔２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エトキシ〕エ チル〕 β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕 カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパノ エート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、実施例２００の生成物の代りに実施例２７の生成物の当量を 使用して実施例２１７の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と 一致した。実施例２１９ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモ−５−ヨードベンゼンプロ パン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ メタノール（４０mL）を２５０mLの丸底フラスコに入れ、次いで無水塩酸で飽 和された溶液の６０mLを加えた。次いで、３−ブロモ−５−ヨード安息香酸（ア ルドリッチ）（５．０２ｇ、０．０１５モル）を加え、反応混合物を室温におい て６時間攪拌した。反応混合物を冷やした飽和ＮａＨＣＯ3溶液（７００mL）中 に注入した。この混合物を塩化メチレン（１００mL）で３Ｘ抽出した。有機層を 一緒にし、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で濃縮してメチル−５−ブロモ−３− ヨードベンゾエイト（５．０８ｇ）を桃色固体として得た。ＭＰ＝５５−５７℃ 。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致した。工程Ｂ 無水塩化メチレン（１００mL）中のメチル５−ブロモ−３−ヨードベンゾエー ト（前述の工程Ａ）に、−７８℃において、水素化ジイソブチルアルミニウム（ ５．５０mL、０．０３モル）を２分間かけて滴下しながら加えた。この混合物を １時間攪拌し、次いで０℃に温めた。反応溶液を６００mLの冷却した３Ｎ ＨＣ ｌ中に注入し、塩化メチレン（１５０mL）で３Ｘ抽出した。有機層を一緒にし、 ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で濃縮して５−ブロモ−３−ヨードベンジルアル コール（４．５４ｇ）を白色固体として得た。ＭＰ＝１１０−１１２℃。ＭＳお よびＮＭＲは、所望の構造と一致した。工程Ｃ ５０mL丸底フラスコ中の５−ブロモ−３−ヨードベンジルアルコール（３．０ １ｇ、９．６ミリモル）を磁気的に攪拌し、１５mLの無水塩化メチレンで希釈し て濁った溶液を得た。次いで、反応フラスコに栓をしてセプタムストッパー（se ptum stopper）をワイヤーで確保した。 無水塩化メチレン（１５mL）をコールドフィンガー(cold finger)を備えた分 離型１００mL丸底フラスコに入れた。二酸化窒素（１．７２ｇ、１８．７ミリモ ル）を−２０℃において塩化メチレンの溶液中に凝縮させた。 ベンジルアルコール溶液を０℃に冷却し、二酸化窒素／塩化メチレン溶液を静 止した窒素雰囲気下の反応フラスコにカニューレ(cannula)を通して移した。二 酸化窒素溶液の移しの完了後、反応溶液を０℃において１５分間磁気的に攪拌し た。反応混合物を室温において１８時間攪拌した。 反応フラスコをフード（hood）中でガス抜きし、過剰の二酸化窒素を窒素の流 れで追い出した。次いで、反応溶液を回転式蒸発により濃厚にし、３０mLエーテ ル中に再懸濁した。エーテル溶液を５００mL分液ロート中で２００mLの１０％重 炭酸ナトリウムで洗った。得られた水溶液を５０mLエーテルで３回抽出した。有 機層を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃厚にして黄色固 体の２．８９ｇを得た。 生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより単離して５−ブロモ−ヨードベ ンズアルデヒドを白色固体として得た。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構造と一致 した。工程Ｄ 表題の化合物を、実施例１７４、工程Ａにおける３，４−ジクロロベンズアル デヒドの代りに５−ブロモ−３−ヨードベンズアルデヒド（前述の工程Ｃ）の当 量を使用して実施例１７５の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望の構 造と一致した。実施例２２０ （±）〔２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エトキシ〕エチル〕 ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６−テトラヒドロ ピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕ア ミノ〕−ベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 の製造 上記の化合物を、テトラエチレングリコールの代りにトリエチレングリコール の当量を使用して実施例２１７の方法により造った。ＭＳおよびＮＭＲは、所望 の構造と一致した。実施例２２２ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼ ンプロパン酸 の製造 J．Rico,Tett ．Let.，１９９４，３５，６５９９−６６０２により７−メトキ シクマリン（アルドリッチ）から造った（ＲＳ）−４−アミノ−７−メトキシヒ ドロクマリン塩酸塩（１．２６ｇ、５．５ミリモル）を、実質的に実施例８６、 工程Ｄの手順および割合を使用してＧＩＨＡ（１．５０ｇ、５．５ミリモル）に 結合させた。分取ＲＰＨＰＬＣにより精製することにより所望の生成物を、ヒド ロクマリン（ラクトン）およびフェノキシ−酸ＴＦＡ塩の混合物として、凍結乾 燥後の薄黄色粉末（１．２５gm）として得た。所望のフェノール−酸に本質的に 完全な変化は、反応がＨＰＬＣによって完了するまで、精製した混合物を水に溶 解させ、pHを希ＮａＯＨ水溶液で７〜８に調節し、そして凍結乾燥することによ って得ることができた（０．５gm）。ＭＳおよびＮＭＲは、分子の所望のフェノ ール−カルボン酸形態と一致した。実施例２２３ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フラン−６−プロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 J．Riso,Tett ．Let.，１９９４，３５，６５９９−６６０２により８−メトキ シプソラレン(８−methoxypsoralen)から造った（ＲＳ）−４−アミノ−８−メ トキシ−ヒドロプソラレン塩酸塩（２．２gm、８．１ミリモル）を、実質的に実 施例８６、工程Ｄの手順および割合を使用してＧＩＨＡ（２．０ｇ、７．３ミリ モル）に結合させた。生成物を、分取ＲＰＨＰＬＣにより所望のフェノール−酸 として単離した。ＮＭＲおよびＭＳは、所望の構造と一致した。実施例２２４ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸、 トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ （±）β−アミノ−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸 ２−フルオレン−カルボクスアルデヒド（５．０gm、２６ミリモル、アルトリ ッチ）を、マロン酸（３．２５gm、３１ミリモル）、酢酸アンモニウム（２．４ gm、３１ミリモル）、およびイソプロピルアルコール（７０mL）と化合させ、一 夜還流させた。冷却後、沈殿した固体を濾過により集め、そして乾燥した。ＮＭ ＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｂ エチル（±）β−アミノ−９Ｈ−フルオレン−プロパノエート 工程Ａからの生成物を無水ＥｔＯＨに溶解し、乾燥ＨＣｌを飽和するまで加え 、その混合物を一夜還流した。揮発物を除去し、得られた半固体を酢酸エチルと 水との間に分配した。水性層を２．５Ｎ ＮａＯＨを添加して塩基性にし、Ｅｔ ＯＡｃ（２×２００mL）で抽出した。有機層を乾燥（無水ＮａＳＯ4）し、乾燥 ＨＣｌを沈殿の生成がやむまで加えた。半固体残留物が残るまで揮発物を除去し た。これをジエチルエーテルでトリチュレートして固体を得た。これを濾過によ って集めた。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 表題の化合物を次の方法によって造った。ＧＩＨＡ（０．４１gm、１．５ミリ モル）を実質的に実施例８６、工程Ｄの手順を使用して前述の工程Ｂ（０．４２ gm、１．５ミリモル）の生成物に結合した。分取ＲＰＨＰＬＣを使用して表題化 合物のエチルエステルを単離した。この生成物（２８０mg）は、水性ジオキサン 溶液（１：１）を過剰のＬｉＯＨで処理し、ＴＦＡで酸性にし、そして生成物を ＲＰＨＰＬＣにより精製することにより酸に加水分解された。凍結乾燥後、白色 の無定形固体（２５０mg）を得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した 。実施例２２５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（３ミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造工程Ａ 上記化合物を、実施例２２４、工程Ａと実質的に同じ手順および割合を使用し て、イソプロピルアルコール中で３，５−ジクロロサリチルアルデヒド（１０． ０gm、５２．４ミリモル、アルドリッチ）、マロン酸、および酢酸アンモニウム を反応させて造った。ＮＭＲおよびＭＳは、所望の中間体と一致した。工程Ｂ ＧＨＩＡ（１．０gm、３．７ミリモル）および工程Ａの生成物（１．１gm、４ ．４ミリモル）を、実施例８６、工程Ｄと実質的に同じ手順および割合を使用し て結合させた。所望の生成物をＣ−１８ＲＰＨＰＬＣにより単離し、適当な画分 を一緒にし、凍結乾燥して表題の化合物（０．４２gm）を得た。ＮＭＲおよびＭ Ｓは、所期の構造と一致した。実施例２２６ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゼン プロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造 J．Rico,Tett．Let.，１９９４，３５，６５９９−６６０２により６−ニトロ クマリン（アルドリッチ）から造った（ＲＳ）−４−アミノ−６−ニトロ−ヒド ロクマリン塩酸塩（１．１ｇ、４．４ミリモル）を、実質的に実施例８６、工程 Ｄの手順および割合を使用してＧＩＨＡ（１．０ｇ、３．７ミリモル）に結合さ せた。分取ＲＰＨＰＬＣにより精製することにより所望の生成物を、ヒドロクマ リン（ラクトン）およびフェノキシ−酸ＴＦＡ塩の混合物として、凍結乾燥後の 粉末として得た。所望のフェノール−酸に本質的に完全な変化は、反応がＨＰＬ Ｃによって完了するまで、精製した混合物を水に溶解させ、pHを希ＮａＯＨ水溶 液で７〜８に調製し、そして凍結乾燥することによって得られた。ＭＳおよびＮ ＭＲは、分子の所望のフェノール−カルボン酸形態と一致した。実施例２２７ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造工程Ａ 上記のベータアミノ酸エステル塩酸塩を、実質的に実施例１、工程ＡおよびＢ により、工程Ａにおける３−ピリジンカルボクスアルデヒドの代りにジブロモサ リチルアルデヒド（２０．０gm、０．０７１５モル、アルドリッチ）を使用し、 かつ割合を一定に保ちながら造った。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致し た。工程Ｂ エチル（±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニ ル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジブロモ−２−ヒドロ キシベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩、一水和物 ＧＨＩＡ（１．０gm、３．７ミリモル）および工程Ａの生成物（１．７８gm、 ４．４ミリモル）を、実施例８６、工程Ｄと実質的に同じ手順および割合を使用 して結合させた。所望の生成物をＣ−１８ＲＰＨＰＬＣにより単離し、適当な画 分を組み合わせ、凍結乾燥して、エチル（±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミ ノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕 −３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベンゼンプロパノエート、トリフルオロア セテート塩、一水和物（０．５２gm）を得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造 と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて得られた生成物を、実質的に実施例６の手順および条件を使用 して酸に転化した、しかし加水分解の溶媒はジオキサン：水であった。分取Ｃ− １８ＲＰＨＰＬＣにより精製してＴＦＡ塩（３００mg）を得た。ＮＭＲおよびＭ Ｓは、所期の構造と一致した。実施例２２８ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造 表題の化合物は、実質的に実施例２２４の手順および割合を使用し、３，５− ジクロロサリチルアルデヒドの代りに５−ブロモサリチルアルデヒドを使用し、 表題の化合物のエチルエステルを得るようにして造った。エステルの加水分解後 、酸−フェノールを得た（凍結乾燥後、０．３gm）。ＮＭＲおよびＭＳは、所期 の構造と一致した。実施例２２９ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−シクロヘキサンプロパン酸、トリフル オロアセテート塩、一水和物 の製造工程Ａ 無水ＥｔＯＨ（７０mL）に溶解させたエチル（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−３−フ ェニルプロピオネート塩酸塩（１．７gm）の溶液に、炭素上の５％Ｐｔを加え、 反応混合物を耐圧びんに移した。パージ後、反応容器を水素で加圧（５４psig） し、反応を完成させるようにした。揮発物を除去し、生成物は更に精製すること なしに使用した。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｂ エチル （Ｒ，Ｓ）３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオネート塩酸塩お よびＧＩＨＡを実施例８６、工程Ｄと実質的に同じ手順および割合を使用して結 合した。エチル（±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ 〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕シクロヘキサンプロパン 酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物を、Ｃ−１８ＲＰＨＰＬＣを使用して 単離し、凍結乾燥して白色の無定形粉末を得た。エチル（±）β−〔〔２−〔〔 〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセ チル〕アミノ〕シクロヘキサンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和 物を、実施例２２４、工程Ｃの手順を使用して加水分解して表題の化合物（０． ５gm）を得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。実施例２３０ （±）エチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェ ニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロ−２−ヒド ロキシベンゼンプロパノエート、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造工程Ａ （ＲＳ）−４−アミノ−６，８−ジクロロクマリン塩酸塩を、実施例２３３、 工程Ａにおける３−ブロモ−５−クロルサリチルアルデヒドの代りに３，５−ジ クロロ−サリチルアルデヒドを使用し実施例２３３、工程ＡおよびＢの手順によ り造った。上記ベータアミノエチルエステル塩酸塩を、無水ＥｔＯＨ（３０mL） に（ＲＳ）−４−アミノ−６，８−ジクロロヒドロクマリン塩酸塩（８．０ｇ、 ０．０２０７モル）を溶解し、ヂオキサン（１０mL）中の４Ｎ ＨＣｌを加え、 そして反応混合物を室温において２．５時間攪拌することにより造った。過剰の ＨＣｌを回転蒸発〔コールド（cold）〕によって除去し、反応混合物を固体に濃 縮した（５０℃）。その固体をＥｔＯＡｃ（２５mL）およびＥｔ2Ｏ（１０mL） で処理し、攪拌して白色固体を得た。それを濾過によって単離した（５．８４ｇ ）。ＭＳおよびＮＭＲは、塩酸塩として所望のベータ−アミノ酸エチルエステル と一致した。工程Ｂ ジメチルアセトアミド（４０mL）に溶かしたＧＩＨＡ ＨＣｌ（３．４gm、０ ．０１２４モル）溶液にＮ−メチルモルホリンＮＭＭ（１．３６mL、０．０１２ ４モル）を加え、その溶液をゆるく攪拌しながら０〜５℃に冷却した。イソブチ ル クロロホルメート（１．６１mL、０．０１２４モル）を加え、反応を約１０分間 進行させた。この点において、ＤＭＡ（２０mL）中の工程Ａの生成物（３．９０ gm、０．０１２４モル）およびＮＭＭ（１．３６mL）の溶液を反応混合物に加え 、結合を一夜進行させた。揮発物を除去し、反応混合物をアセトニトリル：水に 再溶解し、ＴＦＡの添加によりpHを約２にした。所望の生成物を分取Ｃ−１８Ｒ ＰＨＰＬＣにより単離し、凍結乾燥してＴＦＡ塩（２．６１gm）を得た。ＮＭＲ およびＭＳは、表題の化合物の構造と一致した。実施例２３１ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造 上記の化合物を、実施例２２４の手順および割合を使用し、ジクロロサリチル アルデヒドの代りに５−クロロサリチルアルデヒドを使用して造った。最後のエ ステルの加水分解後、酸−フェノールを得た（凍結乾燥後、０．３gm）。ＮＭＲ およびＭＳは、所期の構造と一致した。実施例２３２ （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ〕フェニル〕カル ボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテ ート塩、一水塩 の製造工程Ａ アセトニトリル（５０mL）中のｍ−アミノ馬尿酸（２．０gm、８．７ミリモル ）に、１−アザ−２−メトキシ−１−シクロヘプタン（１．２gm、９．５ミリモ ル）（アルドリッチ）を加えた。室温において週末にかけて反応を進行させた。 溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテルでトリチュレートして固体（１．６gm ）を得た。それは、ＲＰＨＰＬＣ、ＭＳおよびＮＭＲの分析により実質的に純粋 な３−（１−アザ−２−アミノ−１−シクロヘプタン）−馬尿酸であった。工程Ｂ 工程Ａにおいて得られた生成物、３−（１−アザ−２−アミノ−１−シクロヘ プタン）−馬尿酸（１．０gm、３．２ミリモル）を、実質的に実施例２３０、工 程Ｂの条件および手順を使用し、ＧＩＨＡの代りに３−（１−アザ−アミノ−１ −シクロヘプタン）を使用して実施例２３０、工程Ａにおいて造った化合物（１ ．０gm、３．２ミリモル）に結合させた。Ｃ−１８ＲＰＨＰＬＣにより精製する ことによって表題の化合物（０．５gm）のエチルエステルを得た。ＮＭＲおよび ＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造った化合物（０．３５gm）を、ジオキサン：水（１：１、３ ０mL）に溶解し、pHをＬｉＯＨの添加により約１１に調節した（ＬｉＯＨの代り にＮａＯＨを使用してもよい）。完全に加水分解して酸にし（分析ＲＰＨＰ ＬＣ）、反応混合物にＴＦＡを添加して約pH２〜３の酸性にし、所望の化合物を 分取スケールのＣ−１８ＰＰＨＰＬＣにより単離した。ＮＭＲおよびＭＳは、表 題の化合物の構造と一致した。実施例２３３ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロ キシベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造工程Ａ 無水酢酸（１４．０mL）に溶解した３−ブロモ−５−クロロサリチルアルデヒ ド（１１．０gm、０．０４７モル）を加熱して４時間還流した。反応物を室温に 冷却し、揮発物を真空下で除去した。得られた固体をＥｔＯＡｃと水性重炭酸ナ トリウムとの間に分配し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機 層を一緒にし、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、そして揮発物を真空下で除去して固体（ １３．５gm）を得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａにおいて得られた生成物（１０．０gm、０．０３９モル）を、J．Rico,Tett ．Let. ，１９９４，３５，６５９９−６６０２によって、（ＲＳ）−４−ア ミノ−６−クロロ−８−ブロモ−ヒドロクマリン塩酸塩（５．１ｇ、１８．５ミ リモル）に転化した。ただし、次の変更をした：工程Ａのクマリンにリチウムビ ス−トリメチルシリルアミドを転化することにより得られた付加生成物を、仕上 げる前に０℃において１当量のＨＯＡｃを添加することによりクエンチ(quench) した。工程Ｃ 工程Ｂの生成物（４．０gm、０．０１３モル）を、実質的に実施例２３０の手 順を使用し、ただし、実施例３０、工程Ａの化合物の代りに工程Ｂにおいて得ら れた化合物を使用してＧＨＩＡ ＨＣｌ（３．３gm、０．０１２モル）に結合さ せ、Ｃ−１８ＲＰＨＰＬＣによって精製し、適当な画分を実施例２３２、工程Ｃ の手順によって加水分解後そして凍結乾燥後、所望の化合物（ＴＦＡ塩）をふわ ふわした白色粉末（４．８ｇ）として得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と 一致した。実施例２３４ （±）５−アミノ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕 フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸、ビス（トリフルオロアセテート）塩、一水和物 の製造 実施例２２６からの生成物（０．５gm）をＡｃＯＨ：Ｈ2Ｏ（２：１、６０mL ）に溶解し、炭素上の３％Ｐｄ（０．５gm、アルドリッチ）を加えた。反応混合 物を水素で加圧し（２０psig）、２時間激しく攪拌して反応させた。触媒を濾過 により除去し、混合物を濃厚な油に濃縮した。この油を水に溶解し、所望の化合 物をＣ−１８ＲＰＨＰＬＣによって単離した。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造 と一致した。実施例２３５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 、ビス（トリフルオロアセテート）塩、一水和物 の製造工程Ａ ＤＭＦ（２００mL）中の５−ブロモニコチン酸（２０．０gm、０．１０モル） 、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン（９．８gm、０．１モル）および１−エ チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の溶液に、１ − ヒドロキシトリアゾール（ＤＭＦ中の０．５Ｍ溶液の２００mL、０．１０モル） およびトリエチルアミン（１９．７mL、０．１４モル）を加え、そして反応混合 物を１８時間激しく攪拌した。揮発物を、かゆ状のものが残るまで６０℃におい て真空下で除去した。反応混合物を酢酸エチル（３００mL）と飽和水性重炭酸ナ トリウムとの間に分配し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出した。有機 層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、暗黄色油（２１．４gm）に濃縮した。Ｎ ＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｂ ＴＨＦ（３００mL）中の工程Ａの生成物（１２．９gm、０．０５３モル）の溶 液を０℃に冷却し、ＴＨＦ中のＬＡＨ（１．０Ｍ原液の５３mL、アルドリッチ） を注射器により加えた。０．５時間後、ＫＨＳＯ4（１００mLの水中で１９．６g m、０．１３モル）を加えた。数分後に希水性ＨＣｌ（５０mL）を加え、有機層 を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、揮発物を除去して黄色油を得た。これは放置 により固化した。この固体を昇華により精製して表題の化合物を白色固体（７． ８gm）として得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 上記のベータアミノ酸エステル塩酸塩を、工程Ａにおける３−ピリジンカルボ クスアルデヒドの代りに工程Ｂの化合物（６．２４gm、０．０３４モル）を使用 し、かつ一定の割合を保ちながら、実質的に実施例１、工程ＡおよびＢの方法に より造った。生成物をＣ−１８ＲＰＨＰＬＣによりジ−ＴＦＡ塩として単離した 。 ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃの生成物を、実質的に実施例２３０、工程Ｂの手順を使用し、実施例２ ３０、工程Ａの生成物の代りに前記の工程Ｃの生成物を使用し（ＮＭＭの２当量 に相応する）、ＧＩＨＡ ＨＣｌ（０．５gm、１．８ミリモル）に結合した。生 成物のエチルエステルをＣ−１８ＲＰＨＰＬＣによりジ−ＴＥＡ塩として単離し た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄの生成物（２００mg）を相応する酸にする加水分解を、実質的に実施例 ２３２、工程Ｃの手順を使用して達成した。生成物をＣ−１８ＲＰＨＰＬＣによ りジ−ＴＦＡとして単離し、凍結乾燥して表題の化合物を白色固体（１５０mg） として得た。ＮＭＲおよびＭＳは、所期の構造と一致した。実施例２３６ （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カル ボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセ テート塩、一水和物 の製造工程Ａ ＥｔＯＨ（無水、１４０mL）中の１−（３−カルボキシフェニル）−２−チオ 尿素（１４．０gm、７１．３ミリモル）の溶液に、ヨードメタン（１０．２gm） を加え、その溶液を２．５時間還流した。揮発物を６０℃において真空下におい て除去して黄色油を得た。これをｔ−ブチルエチルエーテルで処理し、揮発物を 除去して黄色気泡物を得た。これは冷却により固くなった。ＮＭＲおよびＭＳは 、所期の構造と一致した。工程Ｂ ＤＭＡ（５０mL）に溶解した工程Ａからの生成物（５．０gm、０．０１５モル ）に、ＤＭＡＰの触媒量および１，３−ジアミノプロパン（１．２gm、０．０１ ６モル）を加え、この溶液を４８時間１００℃に加熱した。揮発物を濃厚な油が 残るまで除去した。これをＥｔＯＡｃ、Ｅｔ2ＯおよびＭｅＯＨ（５０mL）で続 いて処理して固体を得た。この固体を濾過により単離した。この生成物をジオキ サン中の４Ｎ ＨＣｌの中に懸濁し、数時間攪拌した。得られた固体を濾過し、 Ｅｔ2Ｏで洗い、そして乾燥（８００mg）した。ＮＭＲおよびＭＳは、ＨＣｌ塩 として所期の構造と一致した。工程Ｃ 実施例２３３、工程Ｂにおいて造られ、ＴＨＦ（５０mL）に溶解した（ＲＳ） −４−アミノ−６−クロロ−８−ブロモ−ヒドロクマリン塩酸塩の溶液に、トリ エチルアミン（１．０mL）およびＮ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシン−Ｎ−ヒドロスクシ ンイミドエステル〔２．０gm、シグマ(sigma)〕を加え、反応を進行させ完成さ せた。揮発物を除去し、残留物をＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分 離し、希水性ＨＣｌで洗い、飽和重炭酸ナトリウムで洗い、そして乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4）し、濃縮して暗い気泡物（３．２gm）を得た。この生成物を更に精製す ることなしに次の工程において使用した。工程Ｄ ＢＯＣ保護基を、工程Ｃにおいて得られた反応混合物をジオキサン（２０mL） に溶解することによって除去し、よく攪拌された溶液ＨＣｌ（ジオキサン中の４ Ｎ、アルドリッチ）に加えた。ガスの発生の停止により（約０．５時間）、揮発 物を除去して暗い残留物を得た。それをジエチルエーテルでトリチュレートし、 濾過して黄色固体（２．４６gm）を得た。ＮＭＲおよびＭＳは、塩酸塩として所 期の構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄからの生成物（１．４gm）および工程Ｂからの生成物（１．０gm）を、 実質的に実施例２３０、工程Ｂの手順を使用して結合させた。結合反応の完了に より、揮発物を粗反応生成物から除去した。次いで、反応生成物をジオキサン： 水に再溶解し、pHを水性ＮａＯＨの添加により約１１に調節した。pHは、完全な 加水分解が分析ＲＰＨＰＬＣにより観察されるまで１０以上に維持した。この点 において、pHをＴＦＡの添加により２〜３に調節し、所望の生成物を分取Ｃ−１ ３ＲＰＨＰＬＣにより単離した（凍結乾燥後、０．３５gm）。ＮＭＲおよびＭＳ は、ＴＦＡ塩として所期の構造と一致した。実施例２３７ （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４ ，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル 〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩 、一水和物 の製造 上記の化合物（３５０mg）を、本質的に実施例２３６の条件および操作を使用 し、ただし、工程Ｅにおける（ＲＳ）−４−アミノ−６−ブロモ−８−クロロヒ ドロクマリン塩酸塩の代りに、例２３３、工程ＡおよびＢにおける手順により相 応するサリチルアルデヒドから造った（ＲＳ）−４−アミノ−６，８−ジクロロ −ヒドロクマリン塩酸塩を使用して造った。ＮＭＲおよびＭＳは、ＴＦＡ塩とし て所期の構造と一致した。実施例２３８ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ −ピロリジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕 アミノ〕−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一 水和物 の製造工程Ａ 上記の化合物を、工程Ｂにおける１，３−ジアミノプロパンの代りにエチレン ジアミン（１，２−ジアミノエタン）を使用して、実施例２３６、工程Ａおよび Ｂの手順により造った。工程Ｂ 所望の最終生成物（３００mg）を、工程Ａの生成物を（実施例２３７で造った ）前記化合物の塩酸塩と実施例２３７の結合手段により結合した。ＮＭＲおよび ＭＳは、ＴＦＡ塩として所期の構造と一致した。実施例２３９ （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（４，５−ジヒドロ −１Ｈ−ピロリジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセ チル〕アミノ〕−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート 塩、一水和物 の製造 上記の化合物を、実施例２３７の代りに実施例２３８、工程Ａの生成物を使用 して実施例２３８の手順により造った。ＮＭＲおよびＭＳは、ＴＦＡ塩として所 期の構造と一致した。実施例２４０ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（エトキシカルボニル）アミ ノ〕チオキソメチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミ ノ〕ベンゼンプロパン酸 の製造工程Ａ ３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸、第三級ブチルエ ステル １−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンの１３．５ｇ（アルドリッチ、１３． ５ｇ）、第三級ブチルアクリレート（アルドリッチ、１１．１mL）、トリエチル アミン（８．４mL）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．１２ｇ）、トリス−ｐ−トリルホ スフィン（０．９ｇ）およびアセトニトリル（２０mL）の混合物を、窒素下の鋼 製ボンベ中で造った。容器を密封して１２０℃に１６時間加熱した。冷却した反 応混合物にクロロホルム（４０mL）を加え、その混合物をエーテルおよび水で抽 出した。有機相を水洗し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を 溶離剤としてヘキサン中の８％酢酸エチルを使用してシリカゲルを通して濾過し 濃厚液体の１３ｇを得た。鋼製ボンベ中のこの生成物（１２．６ｇ）、第三級ブ タノール（３５mL）およびアンモニア（４０mL）の混合物を、２５時間８０℃に 加熱した（圧力は、室温において１３０psiであり；８０℃において５００psiで あった）。冷却およびガス抜き後、内容物を真空で濃縮した。残留物を酢酸エチ ル（１００mL）で抽出し、冷えた希塩酸（１Ｎ、１００mL）を加えた。水性相を 固体のＫ2ＣＯ3で塩基性にし、エーテルおよび塩化メチレンで抽出した。有機相 をＫ2ＣＯ3上で乾燥し、真空で濃縮して濃厚な赤褐色液体として上記の化合物（ １１ｇ）を得た。工程Ｂ −７８℃におけるＣＨ2Ｃｌ2中の３−ニトロベンゾイルクロライド（７ｇ、ア ルドリッチ）の攪拌された溶液に、グリシンメチルエステル塩酸塩（５ｇ、ア ルドリッチ）を加え、次いでトリエチルアミン（２０mL）を加えた。この混合物 を１６時間かけて室温に温めた。揮発物を除去し、残留物を酢酸エチルおよび水 で抽出した。有機相を水洗し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物 をテトラヒドロフラン（５０mL）および水性水酸化リチウム（５０mL、１Ｍ）中 で１５分間攪拌した。揮発物を除去し、残留物を塩酸（５０mL、３Ｍ）で処理し 、酢酸エチルおよび水で抽出した。有機相を水洗し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真 空で濃縮した。−７８℃におけるテトラヒドロフラン（１５mL）中の残留物の攪 拌された溶液に、４−メチルモルホリン（１．１mL、アルドリッチ）およびイソ ブチルクロロホルメート（１．３mL、アルドリッチ）を続いて加えた。３０分後 に、３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸、第三級ブチ ルエステル（２．９１ｇ、工程Ａにおいて造られたもの）を加えた。この混合物 を２時間かけて室温に温めた。揮発物を除去し、残留物を酢酸エチルおよび水で 抽出した。有機相を水洗し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空で濃縮した。テトラヒ ドロフランおよびエタノール（１：１、３０mL）中の残留物の溶液を、３％Ｐｄ ／Ｃ（０．５ｇ）を有し５psi水素圧下のパル ハイドロジェネィター（Parr hy drogenator）中で５時間振とうした。混合物を濾過し、濾液を濃縮して上記の化 合物を濃厚なゴムとして得た。この試料を更に精製することなしに使用した。工程Ｃ トルエン（５mL）中の工程Ｂの化合物（１．２ｇ）およびエトキシカルボニル イソチオシアネート（アルドリッチ、０．３μL）の混合物を、加熱して３０分 間還流させた。この混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィ ーにかけ、表題の化合物の第三級ブチルエステル（０．７８ｇ）を白色固体とし て得た。トリフルオロ酢酸（４mL）中の第三級ブチルエステル（０．３ｇ）の溶 液を２３℃において１６時間放置した。揮発物を除去し、残留物をＨＰＬＣによ り精製して表題の化合物を白色固体として得た。 Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ6Ｓ．０．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４８．０１；Ｈ，４．２１；Ｎ，１０．１８；Ｓ，５．８３ 実測値：Ｃ，４７．６１；Ｈ，４．１１；Ｎ， ９．９４；Ｓ，５．８３実施例２４１ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（エトキシカルボニル）アミ ノ〕イミノメチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ 〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロアセテート塩、一水和物 の製造工程Ａ トルエン（１５mL）中の第三級ブチルカルバメート（ランカスター、５ｇ）お よびエトキシカルボニルイソチオシアネート（アルドリッチ、５mL）の混合物を 加熱して２時間還流した。この溶液を１６時間かけて室温に冷却した。沈澱した 固体を濾過し、ヘキサンで洗って上記の化合物（５．５ｇ）を白色固体として得 た。工程Ｂ ＤＭＦ（７mL）中の実施例２４０、工程Ｂにおいて造られた化合物（１．３ｇ ）および工程Ａの生成物（０．７ｇ）の攪拌された溶液に、−１５℃において、 塩化第二水銀（０．７７ｇ）およびトリエチルアミン（０．８Ｌ）を加えた。こ の混合物を１時間かけて室温に温め、更に１時間攪拌を続けた。この混合物を酢 酸 エチルで希釈し、セライト(celite)を通して濾過した。濾液を水洗し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をクロマトグラフィーにより精製して上 記の化合物を白色固体として得た。工程Ｃ トリフルオロ酢酸（１０mL）中の工程Ｂ（０．５ｇ）の生成物の溶液を２３℃ において２時間放置した。揮発物を除去し、残留物をＨＰＬＣにより精製して表 題の化合物を白色固体として得た。 Ｃ22Ｈ23Ｎ5Ｏ6Ｃｌ2．１．２５ＣＦ3ＣＯＯＨ． ０．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４２．９６；Ｈ，３．８６；Ｎ，１０．２３；Ｃｌ，１０．３５ 実測値：Ｃ，４３．２１；Ｈ，３．４９；Ｎ，１０．２０；Ｃｌ，１０．５２実施例２４２ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕〔１，１’−ビフェニル〕−３−プロパン酸 工程Ａ ジメチルホルムアミドの１５mL中の３−ブロモビフェニルの９．６４ｇ（４１ ．４ミリモル）、トリエチルアミンの５．８mL（４．２ｇ、４１ミリモル）、第 三級ブチルアクリレートの６．７３ｇ（５２．６ミリモル）、トリ−ｐ−トリル ホスフィンの６２４mg（２．０５ミリモル）および酢酸パラジウムの８３mgの混 合物を、油浴中で１１０℃において一夜攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチル と水との間に分配し、そして水性層を更に酢酸エチルで抽出した。一諸にした有 機 抽出物をブライン(brine)で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして 濃縮した。溶離剤としてジクロロメタンおよびヘキサンの混合物を使用するシリ カゲル上の残留物のクロマトグラフィーにより、上記の化合物の１０．５ｇを非 常に青黄色な油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．７７−７．３６（ｍ ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ ，１Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ）．工程Ｂ 工程Ａの生成物の１０．５ｇ（３７．５ミリモル）、アンモニア水の５０mL、 酢酸の５．２ｇ、およびｔ−ブタノールの８０mLの混合物を、１００℃において １８時間加熱した。冷却後、混合物を濃縮し、そして酢酸エチルと水性重炭酸ナ トリウムとの間に分配した。水性層を酢酸エチルで更に抽出し、一緒にした有機 抽出物をブラインで洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発した 。溶離剤として酢酸エチル、次いで１０％メタノール−１％水酸化アンモニウム −８９％酢酸エチルを使用するシリカゲル上の残留物のクロマトグラフィーによ り、上記の化合物の４．７５ｇを無色の油として得た。 Ｃ19Ｈ23ＮＯ2 １／８Ｈ2Ｏ（ＭＷ２９９．６５）として計算された分析： 計算値：Ｃ，７６．１６；Ｈ，７．７４；Ｎ，４．６７． 実測値：Ｃ，７６．２９；Ｈ，７．５７；Ｎ，４．６６．工程Ｃ １，１−ジメチルエチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕〔１，１’−ビフェ ニル〕−３−プロパノエート 氷浴中かつアルゴン雰囲気下で攪拌された乾燥ジメチルホルムアミドの２０mL 中の実施例Ｍの化合物の１．００ｇ（３．６６ミリモル）の溶液に、Ｎ−メチル ピペリジンの４６７μL（３．８４ミリモル）を加えて白色固体を造った。１５ 分間攪拌後、イソブチルクロロホルメートの５００μL（３．８４ミリモル）を 滴下して加え、続けて約２０分間攪拌して均質な溶液を得た。ジメチルホルムア ミドの５mL中の工程Ｂの生成物１．０９ｇ（３．６６ミリモル）の溶液を加え、 その混合物を室温において一夜攪拌した。この混合物を濃縮してオレンジ色の油 ２．８８ｇを得た。９０％〜５０％の水性トリフルオロ酢酸−アセトニトリルの 勾配を使用する粗混合物の１．５０ｇの逆相分取ＨＰＬＣにより、次いで適当な 画分の蒸発により、上記の化合物の８００mgを白色固体として得た。1Ｈ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3−ＤＭＳＯ）８．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｔ，１Ｈ ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．８１−７．１２（ｍ，１３Ｈ），５．４６（ｄ ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｄｄ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ ，１Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）．工程Ｄ ジクロロメタンの１０mL中の工程Ｃの生成物の８００mgの溶液を、トリフルオ ロ酢酸の１０mLに加え、その混合物を室温において一夜攪拌した。濃縮後、溶離 剤として水性トリフルオロ酢酸−アセトニトリルの混合物を使用する逆相分取Ｈ ＰＬＣにかけ、適当な画分の蒸発後、上記の化合物（２５０mg）を純粋な白色固 体として得た。 Ｃ25Ｈ26Ｎ5Ｏ4ＣＦＣＯＯＨ １／２Ｈ2Ｏ（ＭＷ ５８１．５３）として分析 ： 計算値：Ｃ，５５．７７；Ｈ，４．３３；Ｎ，１２．０４． 実測値：Ｃ，５５．８１；Ｈ，４．５７；Ｎ，１１．６８．実施例２４３ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕〔ピリミジン−５−プロパン酸、トリフルオロ アセテート塩 の製造工程Ａ アセトニトリルの１１mL中の５−ブロモピリミジンの５．００ｇ（３１．１ミ リモル）、トリエチルアミンの３．１４ｇ（３１．１ミリモル）、アクリル酸ｔ −ブチルの５．０６ｇ（３９．５ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィンの４ ７５mg、および酢酸パラジウムの６３mgの混合物を、アルゴン下で８時間還流さ せながら攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。水性層 を酢酸エチルで更に抽出し、一諸にした有機抽出物をブラインで洗い、硫酸ナト リウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発した。３０−５０％酢酸エチル−ヘキサ ンの勾配を使用するシリカゲル上の残留物のクロマトグラフィーにより、上記化 合物の０．９９ｇを白色結晶固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）９．１ ９（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ） ，６．５４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．工程Ｂ ベンジルアミンの１２mL中の工程Ａの生成物の１．２８ｇ（６．２１ミリモル ）の溶液を、７０−８０°の油浴中で一夜攪拌した。冷却後、過剰のベンジルア ミンを蒸発した。溶離剤として５０％酢酸エチル−ヘキサンを使用するシリカゲ ル上の残留物のクロマトグラフィーにより、上記の化合物の１．３３ｇを無色の 油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ ，２Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ），４．１４（ｔ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ ），３．５９（ｄ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ） ，１．４１（ｓ，９Ｈ）．工程Ｃ ４：１エタノール：シクロヘキセンの５０mL中の工程Ｂの生成物の１．３３ｇ （４．２５ミリモル）の溶液に、炭素上の１０％パラジウムを加えた。この混合 物をアルゴン下で一夜還流し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネートの３５mg を加え、他の８時間還流を続けた。冷却後、混合物を濾過用補助器具を通して濾 過し、濾液を濃縮した。残留物を溶離剤として１０％メタノール−酢酸エチルを 使用し、シリカゲルを通して濾過して上記の化合物（８５２mg）をワックス状固 体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ ，２Ｈ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．工程Ｄ 氷浴中アルゴン下で攪拌されている乾燥ジメチルホルムアミドの８mL中のｍ− グアニジノ馬尿酸の１．０４ｇ（３．８２ミリモル）の溶液に、Ｎ−メチルピペ リジンの３９８ｇ（４．０１ミリモル）を滴下して加えた。この混合物を１０分 間攪拌し、次いでジスクシンイミジルカーボネートの１．０３ｇ（４．０１ミリ モル）を固体として加えた。１．５時間攪拌後、透明な均質溶液を得た。それに 工程Ｃの生成物の８５２mg（３．８２ミリモル）を加えた。室温において一夜攪 拌後、混合物を蒸発させて乾燥した。水性トリフルオロ酢酸−アセトニトリルの 混合液を使用して、混合物を逆相ＨＰＬＣにかけ、次いで適当な画分を蒸発させ て上記の化合物（２３０mg）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3− ＤＭＳＯ）１０．５８（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，２ Ｈ），８．５７（ｔ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），７．７９−７．１１（ｍ ，４Ｈ），５．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），２．９０（ｄｄ， １Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．工程Ｅ 工程Ｄの生成物の２３０mgを１：１ジクロロメタン−トリフルオロ酢酸の２０ mLに溶解し、得られた混合物を室温において一夜攪拌した。蒸発後、水性トリフ ルオロ酢酸−アセトニトリルの混合液を使用して混合物を逆相ＨＰＬＣにかけ、 次いで適当な画分を蒸発して上記の化合物（１８３mg）を白色固体として得た。 Ｃ17Ｎ19Ｎ7Ｏ4ＣＦＣＯＯＨ １／２Ｈ2Ｏ（ＭＷ ５０８．４１）として分析 ： 計算値：Ｃ，４４．８９；Ｈ，３．９７． 実測値：Ｃ，４４．７５；Ｈ，４．１６．実施例２４４ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸、ト リフルオロアセテート塩 工程Ａ アセトニトリル２０mL中の２−ブロモ−３−メチルチオフェンの１０．０ｇ（ ５６．５ミリモル）、アクリル酸ｔ−ブチルの１０．５mL（９．１８ｇ、７１． ８ミリモル）、トリエチルアミンの１５．７mL（１１．４ｇ、１１３ミリモル） 、トリ−ｏ−トリルホスフィンの８５７mg、および酢酸パラジウムの１１３mgの 混合物を、アルゴン下で８時間還流させながら攪拌した。冷却後、混合物を酢酸 エチルと水との間に分配し、水性層を酢酸エチルで更に抽出し、一諸にした有機 抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発して上記の化合物（１ ２．７ｇ）を暗赤色油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．７８（ｄ，Ｊ ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝ ６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ） ，１．５６（ｓ，９Ｈ）．工程Ｂ 工程Ａの生成物の８．００ｇ（３５．７ミリモル）を実施例２４２、工程Ｂの 方法によってアンモニアと反応させた。溶離剤として５０％酢酸エチル−ヘキサ ンを使用するシリカゲル上の粗生成物のクロマトグラフィーにより、上記の化合 物（１．７８ｇ）を赤みを帯びた油として得た。これは放置により結晶した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４． ７２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２． ２１（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．工程Ｃ １，１−ジメチルエチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−メチルチオフ ェン−２−プロパノエート 氷浴中アルゴン下で攪拌されている乾燥ジメチルホルムアミド２０ml中のｍ− グアニジノ馬尿酸の１．１３ｇ（４．１５ミリモル）の溶液に、Ｎ−メチルピペ リジンの５３０μl（４３２mg、４．３６ミリモル）を滴下しながら加えて白色 固体を造った。この混合物に、ジスクシンイミジルカルボネートの１．１２ｇ（ ４．３６ミリモル）を固体として加え、得られた混合物を３０分間攪拌して透明 な溶液を造った。ジメチルホルムアミドの８ml中の工程Ｂの生成物の１．００ｇ （４．１５ミリモル）の溶液を加え、その混合物を室温において一夜攪拌した。 揮発物を蒸発させて残留物の３．８ｇを得た。その混合物の１．５ｇを水性トリ フルオロ酢酸−アセトニトリルの混合液を使用する逆相ＨＰＬＣにかけ、次いで 適当な画分を蒸発させて上記化合物（１７１mg）を灰色がかった白色の固体とし て得た。これを工程Ｄに記載されているような酸に転化することにより同定した 。工程Ｄ １：１ジクロロメタン−トリフルオロ酢酸の１５ml中の工程Ｃの生成物の１６ ７mgの溶液を室温において一夜攪拌した。残留物を水性トリフルオロ酢酸−アセ トニトリルの混合液を使用する逆相ＨＰＬＣにかけ、次いで適当な画分を蒸発さ せて上記の化合物（１０３mg）を白色固体として得た。 Ｃ18Ｎ21Ｎ5Ｏ4Ｓ ＣＦ3ＣＯＯＨ（ＭＷ ５１７．４８）として分析： 計算値：Ｃ，４６．４２；Ｈ，４．２９；Ｎ，１３．５３． 実測値：Ｃ，４６．８８；Ｈ，４．５２；Ｎ，１３．２４．実施例２４５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ １，１−ジメチルエチル ３−〔３−（メチルチオ）フェニル〕−２Ｅ−プロペ ノエート ２０mlＤＭＦ中の酢酸パラジウム（１１０mg、０．０００４９モル）、３−ブ ロモチオアニソール（１０ｇ、０．０５モル）、アクリル酸ｔ−ブチル（７．７ ｇ、０．０６モル）、トリ−パラ−トリルホスフィン（０．７６ｇ、０．００２ ５モル）およびトリエチルアミン（５．１ｇ、０．０５モル）の溶液を、１２０ ℃に２０時間加熱した。固体を濾過により除き、ＣＨ2Ｃｌ2で洗った。濾液を油 状固体に濃縮した。酢酸エチルを加え、固体を濾過により除去した。濾液を油に 濃縮した。生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。その構 造はＮＭＲによって支持された。 Ｃ14Ｈ18Ｏ2Ｓ（２５０．３６）として計算された分析： 計算値：Ｃ，６７．１６；Ｈ，７．２５． 実測値：Ｃ，６７．３３；Ｈ，７．２４．工程Ｂ （±）１，１−ジメチルエチル β−アミノ−３−〔３−（メチルチオ）フェニ ル〕−プロパノエート、一塩酸塩 パル（Parr）振とう機中において、工程Ａからの生成物（１０ｇ、０．０４モ ル）を、アンモニアを飽和したｔ−ＢｕＯＨおよび１mlの酢酸で、１１０℃およ び９００psiにおいて７８時間処理した。その混合物を濾過し、暗い油に濃縮し た。生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。１００mlのＥ ｔＯＡｃ中の遊離塩基の溶液をジオキサン中の７Ｎ ＨＣｌで処理した。沈殿を 濾過し、ＥｔＯＡｃで洗い、そして乾燥した。その構造はＮＭＲによって支持さ れた。 Ｃ14Ｈ22ＮＯ2ＳＣｌ．０．１Ｈ2Ｏ（３０３．８５＋０．１ｍ Ｈ2Ｏ）として 計算された分析： 計算値：Ｃ，５５．０１；Ｈ，７．３２；Ｎ，４．５８． 実測値：Ｃ，５４．８９；Ｈ，７．３６；Ｎ，４．４１．工程Ｃ （±）１，１−ジメチルエチル β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチ ル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−（メチ ルチオ）フェニルプロパノエート、トリフルオロアセテート塩 Ｎ−メチルピペリジン（０．６９ｇ、０．００７モル）を、０℃において、２ ０mlＤＭＦ中の実施例Ｍ（０．９１ｇ、０．００３３４モル）の化合物に加えた 。白色固体が沈殿した。１０分後にＩＢＣＦ（０．４７ｇ、０．００３５１モル ）を加えた。１５分後に６mlＤＭＦ中の工程Ｂからの生成物（１．０１ｇ、０． ００３３４モル）の溶液（溶液中の全部）を加えた。氷浴を除き、溶液を室温に おいて２０時間攪拌した。この溶液を濃縮してオレンジ色のシロップを得た。生 成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。〔ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ（０．０６％ＴＦＡ） 〕。その構造はＮＭＲによって支持された。 Ｃ24Ｈ31Ｎ5Ｏ4Ｓ．ＴＦＡ．１／２Ｈ2Ｏ（６０８．６４）として計算された分 析： 計算値：Ｃ，５１．３１；Ｈ，５．４７；Ｎ，１１．５１． 実測値：Ｃ，５１．４６；Ｈ，５．６７；Ｎ，１１．５１．工程Ｄ １０mlのＣＨ2Ｃｌ2／ＴＨＡ（１：１）中の工程Ｃからの生成物（０．５０ｇ ）を、室温において２４時間攪拌した。薄黄色油に濃縮後、その生成物を逆相Ｈ ＰＬＣにより精製した。（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ．０．０６％ＴＦＡ）。この構 造はＮＭＲによって支持された。 Ｃ20Ｈ23Ｎ5Ｏ4Ｓ．ＴＦＡ．１／４Ｈ2Ｏ（５４８．０３）として計算された分 析： 計算値：Ｃ，４８．２２；Ｈ，４．５１；Ｎ，１２．７８． 実測値：Ｃ，４８．１９；Ｈ，４．６６；Ｎ，１２．８０．実施例２４６ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−６−メチルピリジン−２−プロパン酸 、ビス（トリフルオロアセテート）塩 の製造工程Ａ １，１−ジメチルエチル ３−（６−メチル−２−ピリジニル）−２Ｅ−プロパ ノエート １５０mlトルエン中の６−メチル−２−ピリジン カルボクスアルデヒド（９ ．０ｇ、０．０７４モル）および（ｔ−ブチルカルボニルメチレン）−トリフェ ニルホスホラン（２８．０ｇ、０．０７４モル）の溶液を８５−９０℃に５時間 加熱し、室温において２０時間攪拌した。白色固体を濾過により除去し、濾液を 濃縮した。１：１トルエン／ヘキサン（１００ml）を添加してより多くの白色固 体を沈殿させ、それを濾過により除いた。濾液を濃縮した油を得た。この生成物 をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。その構造はＮＭＲによって支 持 された。 Ｃ13Ｈ17ＮＯ2（２１９．２９）として計算された分析： 計算値：Ｃ，７１．２１；Ｈ，７．８１；Ｎ，６．３９． 実測値：Ｃ，７０．８４；Ｈ，７．８１；Ｎ，６．３２．工程Ｂ （±）１，１−ジメチルエチル ６−メチル−β−〔〔（フェニルオキシカルボ ニル）メチル〕アミノ〕−ピリジン−２−プロパノエート ベンジルアミン（４８．９ｇ、０．４５６モル）中の工程Ａからの生成物（５． ０ｇ、０．０２２８モル）の溶液を８０℃に６時間加熱し、次いで１００℃にお いて２０時間加熱した。その溶液を１１５℃において３時間加熱し、次いで濃縮 して油を得た。この生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。 その構造はＮＭＲによって支持された。 Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ2（３２６．４４）として計算された分析： 計算値：Ｃ，７３．５９；Ｈ，８．０３；Ｎ，８．５８． 実測値：Ｃ，７３．１２；Ｈ，８．１４；Ｎ，８．４１．工程Ｃ （±）１，１−ジメチルエチル β−アミノ−６−メチルピリジン−２−プロパ ノエート ３Ａ−ＥｔＯＨ（１００ml）中の工程Ｂからの生成物（５．７ｇ、０．０１７ モル）を、４％Ｐｄ／Ｃの触媒量で、５psiおよび室温において４８時間処理し た。濾過後、生成物を濃縮して油を得た。その生成物をシリカゲルクロマトグラ フィーによって精製した。その構造はＮＭＲによって支持された。 Ｃ13Ｈ20Ｎ2Ｏ2．０．３ｍ Ｈ2Ｏ（２４２．６２）として計算された分析： 計算値：Ｃ，６４．３５；Ｈ，８．６０；Ｎ，１１．５５． 実測値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，８．３８；Ｎ，１１．４６．工程Ｄ 実施例２４５、工程ＣおよびＤに記載された反応順序に従って、かつ（±）１ ，１−ジメチルエチル β−アミノ−３−（メチルチオ）フェニルプロパノエー トの代りにβ−アミノ−６−メチルピリジン−２−プロパノエートを置換して、 表題の化合物を造った。その構造はＮＭＲによって支持された。 Ｃ23Ｈ24Ｎ6Ｏ8Ｆ6（６２６．４７）として計算された分析： 計算値：Ｃ，４４．１０；Ｈ，３．８６；Ｎ，１３．４１． 実測値：Ｃ，４４．１２；Ｈ，３．７０；Ｎ，１３．３６．実施例２４７ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−（メチルスルホニル）−ベンゼンプロパ ン酸、ビス（トリフルオロアセテート）塩 の製造工程Ａ メチル−３−ブロモフェニルスルホン 溶液を、２５０ml ＭｅＯＨおよび２００mlアセトンの中の３−ブロモチオアニ ソール（１５ｇ、０．０７３９モル）の攪拌した溶液に加えた。この混合物を室 温において２０時間攪拌した。溶液を濃縮してＭｅＯＨおよびアセトンを除去し た。水を加え、生成物をＥｔＯＡｃの中に抽出した。ＥｔＯＡｃをＮａ2ＳＯ4上 で乾燥し、濾過し、そして濃縮して固体を得た。その構造はＮＭＲによって支持 された。工程Ｂ 実施例２４５、工程Ａ−Ｄに記載された反応順序に従って、かつ３−ブロモチ オアニソールの代りにメチル−３−ブロモフェニルスルホンを置換して、表題の 化合物を造った。 Ｃ20Ｈ23Ｎ5Ｏ6Ｓ．２ＴＦＡ（６８９．５５）として計算された分析： 計算値：Ｃ，４１．８１；Ｈ，３．６５；Ｎ，１０．１６；Ｓ，４．６５． 実測値：Ｃ，４１．９１；Ｈ，３．７４；Ｎ，１０．４５；Ｓ，５．１５．実施例２４９ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸、ト リフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ ＤＭＦ（１００mL）中の３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ）に 、Ｋ2ＣＯ3（２０ｇ）およびヨウ化エチル（２０ｇ）を加えた。その混合物を２ ５℃において３日間攪拌した。水（２５０mL）を加え、生成物を酢酸エチルに抽 出した。有機層を分離し、水、ブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して３，５ −ジエトキシフェニルカルボクスアルデヒド（１２ｇ）を暗い油として得た。こ の物質を次の工程にそのままで使用した。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造 と一致した。工程Ｂ エタノール（７０mL）中の３，５−ジエトキシフェニルカルボクスアルデヒド （工程Ａ）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（１２．５ｇ）を加え、次いでエチ ル水素マロネート（６．０ｇ）を加えた。反応混合物を還流させて５時間攪拌し た。この溶液を冷却し、減圧下でエタノールを除去した。水性ＨＣｌ（１００mL ）を加え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を捨て、酸性層を固体のＫ2 ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）との間に分 配し、分離し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル− ３−アミノ−３−（３，５−ジエトキシフェニル）プロピオネートを油として得 た。エーテル（１００mL）を加え、次いでジオキサン中のＨＣｌ（２０mL、４Ｎ ）を加え、そして激しく１時間攪拌した。ＨＣｌ塩を濾過により集めた（６．３ ｇ）。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の実施例Ｍ（１．０ｇ、０．４ ミリモル）の化合物に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加え た。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３，５−ジエトキシフェニル ）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（ ２．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマトグラ フィー（水／アセトニトリル）によって精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。 ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３，５−ジエトキシ フェニル）プロピオネート付加物（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１） に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応は２５℃において 攪拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解を完了（１−２時間）後、トリフル オロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ア セトニトリル）によって精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得た 。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは所期の構造と一致した。実施例２５０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸、ト リフルオロアセテート塩 工程Ａ エタノール（７０mL）中の３−ブロモチオフェン−５−カルボクスアルデヒド （アルドリッチ）（１０ｇ）に酢酸アンモニウム（２．５当量）を加えた。反応 混合物を還流させて５時間攪拌した。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除し た。水性ＨＣｌ（１００mL）を加え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を 捨て酸の層を固体Ｋ2ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１ ５０mL）との間に分配し、分離し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒 を蒸発させ、ＤＬ エチル−３−アミノ−（３−ブロモチオフェン）プロピオネ ートを油として得た。エーテル（１００mL）を加え、次いでジオキサン中のＨＣ ｌ（２０mL、４Ｎ）を加え、そして激しく１時間攪拌した。ＨＣｌ塩を濾過によ って集めた（６．３ｇ）。ＭＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の図式（Scheme）VII（１． ０ｇ、０．４ミリモル）における化合物Ｈに加え、次いでジメチルアミノピリジ ン（１００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−ブ ロモチオフェン）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、 次いでＮＭＭ（２．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆 相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１． １ｇ）を得た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ エチル ３−アミノ−３−（３−ブロモチオフェ ン）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶 解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃において攪 拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、トリフルオ ロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得た。Ｍ ＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５１ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸、ト リフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の２−クロロチオフェン−５−カルボクスアルデヒド （アルドリッチ）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次い でエチル水素マロネート（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時 間攪拌した。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除した。水性ＨＣｌ（１００ mL）を加え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を捨て、酸の層を固体のＫ2 ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）の間に分配 し、分離し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル−３ −アミノ−（２−クロロチオフェン）プロピオネートを油として得た。エーテル （１００mL）を加え、次いでジオキサン中のＨＣｌ（２０mL、４Ｎ）を加 え、そして激しく１時間攪拌した。ＨＣｌ塩を濾過により集めた（６．３ｇ）。 ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の例Ｍの化合物（１．０ｇ、 ０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた 。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２−クロロチオフェン）プロピ オネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０mL ）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマトグラフィー（ 水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳおよ びＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（２−クロロチオフェ ン）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶 解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃において攪 拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、トリフルオ ロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得た。Ｍ ＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５２ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸、トリフ ルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の３−ピラゾールカルボクスアルデヒド〔メイブリッ ジ(Maybridge)〕（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次い でエチル水素マロネート（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時 間攪拌した。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除した。水性ＨＣｌ（１００ mL）を加え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を捨て、酸の層を固体のＫ2 ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）の間に分配 し、分離し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル−３ −アミノ−３−（３−ピラゾール）プロピオネートを油として得た。エーテル（ １００mL）を加え、次いでジオキサン中のＨＣｌ（２０mL、４Ｎ）を加え、そし て激しく１時間攪拌した。ＨＣｌ塩を濾過により集めた（６．３ｇ）。ＭＳおよ びＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の経路図（Scheme）VIIの化 合物Ｈ（１．０ｇ、０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（ １００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−ピラゾ ール）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭ Ｍ（２．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得 た。ＭＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３−ピラゾール）プ ロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶解し、 次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃において攪拌し、 ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、トリフルオロ酢酸 をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニト リル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得た。ＭＳおよ びＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５３ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸、ト リフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の５−メチルチオフェン−２−カルボクスアルデヒド （ランカスター）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次い でエチル水素マロネート（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時 間攪拌した。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除した。水性ＨＣｌ（１００ mL）を加え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を捨て、酸の層を固体のＫ2 ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）の間に分配 し、分離し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル−３ −アミノ−（５−メチルチオフェン）プロピオネートを油として得た。エーテル （１００mL）を加え、次いでジオキサン中のＨＣｌ（２０mL、４Ｎ）を加え、そ して激しく１時間攪拌した。ＨＣｌ塩を濾過により集めた（６．３ｇ）。ＭＳお よびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の実施例Ｍの化合物（１．０ ｇ、０．４ミリモル）に加へ、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加 えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（５−メチルチオフェン）プ ロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２． ０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマトグラフィ ー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳ およびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（５−メチルチオフェ ン）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶 解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃において攪 拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、トリフルオ ロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得た。Ｍ ＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５４ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の２，３，５−トリクロロベンズアルデヒド（ランカ スター）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでエチル 水素マロネート（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時間攪拌し た。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除した。水性ＨＣｌ（１００mL）を加 え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を捨て、酸の層を固体のＫ2ＣＯ3で 塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）の間に分配し、分離 し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル−３−アミノ −（２，３，５−トリクロロフェニル）プロピオネートを油（６．３ｇ）として 得た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の実施例Ｍの化合物（１．０ ｇ、０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加 えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２，３，５−トリクロロフ ェニル）プロピオネート（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（ ２．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマトグラ フィー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得た。 ＭＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（２，３，５−トリク ロロフェニル）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１ ：１）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃ において攪拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、 トリフルオロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー （水／アセトニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体とし て得た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５５ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２（カルボキシメトキシ）−ベンゼンプロパ ン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の２−ホルミルフェノキシ酢酸〔フィッシャー（Fist er）（１０ｇ）に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでエチル水素 マロネート（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時間攪拌した。 この溶液を濾過してＤＬ エチル−３−アミノ−（２−ホルミルフェノキシ酢酸 ）プロピオネートを固体（６．３ｇ）として得た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所 期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の実施例Ｍの化合物（１．０ ｇ、０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加 えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２−ホルミルフェノキシ酢 酸）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ （２．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得た 。ＭＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（２−ホルミルフェノ キシ酢酸）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１ ）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃にお いて攪拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、トリ フルオロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水 ／アセトニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得 た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５６ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の２−メトキシピペリナル（フィッシャー）（１０ｇ ）に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでエチル水素マロネート（ １．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時間攪拌した。溶液を冷却し 、エタノールを減圧下で除した。水性ＨＣｌ（１００mL）を加え、混合物を酢酸 エチルで分配した。有機層を捨て、酸の層を固体のＫ2ＣＯ3で塩基性にした。得 られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）の間に分配し、分離し、そしてＮａ2 ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２−メ トキシピペリナル）プロピオネートを油（６．３ｇ）として得た。ＭＳおよびＨ −ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の実施例Ｍの化合物（１．０ ｇ、０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加 えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２−メトキシピペリナル） プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２ ．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマトグラフ ィー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得た。Ｍ ＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（２−メトキシピペリ ナル）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に 溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃において 攪拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、トリフル オロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ア セトニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として得た。 ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。実施例２５７ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸、トリフルオロアセテート塩 の製造工程Ａ エタノール（７０mL）中の３−ブロモ−６−メトキシベンズアルデヒド(アル ドリッチ)(１０ｇ)に、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでエチル 水素マロネート（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流させて５時間攪拌し た。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除した。水性ＨＣｌ（１００mL）を加 え、混合物を酢酸エチルで分配した。有機層を捨て、酸の層を固体のＫ2ＣＯ3で 塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０mL）の間に分配し、分離 し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発してＤＬ エチル−３−アミノ −３−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）プロピオネートを油（６．３ｇ） として得た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中の実施例Ｍの化合物（１．０ ｇ、０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加 えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−ブロモ−メトキシフェ ニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭ Ｍ（２．０mL）を加えた。反応完了（１−１６時間）後、生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）によって精製し、白色固体（１．１ｇ）を得 た。ＭＳおよびＮＭＲは、所期の構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂにおいて造ったＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３−ブロモ−メトキ シフェニル）プロピオネート付加物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１： １）に溶解し、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃に おいて攪拌し、ＨＰＬＣにより監視した。加水分解の完了（１−２時間）後、ト リフルオロ酢酸をpH＝２になるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（ 水／アセトニトリル）により精製し、表題の化合物の２５５mgを白色固体として 得た。ＭＳおよびＨ−ＮＭＲは、所期の構造と一致した。例２５８ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０mL）中６−クロロピペリナール（Lancaster）（１０ｇ）へ 、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、続いてマロン酸水素エチル（１．１ 当量）を加えた。反応混合物を、還流状態で５時間かきまぜた。溶液を冷却し、 エタノールを減圧下で除いた。ＨＣｌ水溶液（１００ml）を加え、混合物を酢酸 エチルと分配した。有機層を捨て、酸層を固体Ｋ2ＣＯ3で塩基性にした。得られ た混合物を塩化メチレン（１５０ml）との間に分配し、分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で 乾燥した。溶媒を蒸発させてＤＬ エチル−３−アミノ−３−（６−クロロピペ リニル）プロピオネートを油状物（６．３ｇ）として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは 提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６mL）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−クロロピペリニル）プロピオ ネート（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加え た。反応完了後（１−１６時間）生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製し、白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提 出した構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（６−クロロピペリニル ）プロピオネート付加物（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし 、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜてお き、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２とな るまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、２５５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ とＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２５９ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゾフラン−２−プロパン酸、トリフルオロ 酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０ml）中２−ベンゾフランカルボキシアルデヒド（Lancaster ）（１０ｇ）へ、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでマロン酸水素 エチル（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流状態で５時間かきまぜた。溶 液を冷却し、エタノールを減圧下で除いた。ＨＣｌ水溶液（１００ml）を加え、 混合物を酢酸エチルと分配した。有機層を捨て、酸層を固体Ｋ2ＣＯ3で塩基性に した。得られた混合物を塩化メチレン（１５０ml）との間に分配し、分離し、Ｎ ａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発させることによりＤＬ エチル−３−アミノ −３−（２−ベンゾフラニル）プロピオネートを油状物（６．３ｇ）として得た 。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２−ベンゾフラニル）プロピオネ ート（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた 。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提 出した構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（２−ベンゾフラニル） プロピオネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、 次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰ ＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となるまでト リフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリ ル）により精製し、標題化合物２５５mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。例２６０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０ml）中３−ホルミルフェノキシ酢酸（Fisher）（１０ｇ）へ 、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでマロン酸水素エチル（１．１ 当量）を加えた。反応混合物を還流状態で５時間かきまぜた。溶液を濾過し、Ｄ Ｌ エチル−３−アミノ−３−（３−ホルミルフェノキシ酢酸）プロピオネート を油状物（６．３ｇ）として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した 。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−ホルミルフェノキシ酢酸）プ ロピオネート（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml） を 加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ アセトニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ エチル ３−アミノ−３−（３−ホルミルフェノキ シ酢酸）プロピオネート付加体（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１） に溶かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかき まぜ、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）pH＝２とな るまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製し、２５５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ とＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２６１ ３−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブタン酸、トリフ ルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０ml）中３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ酪酸（Lancas ter）（２ｇ）へ、ジオキサン中ＨＣｌ（２０ml、４Ｎ）を加え、１６時間激し くかきまぜた。溶媒を減圧下で除いた。ＨＣｌ塩を固体（２．３ｇ）として集め た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（４，４，４−トリフルオロ）プロ ピオネート（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、続いてＮＭＭ（２．０ml）を 加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ アセトニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（４，４，４−トリフル オロ）プロピオネート付加体（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に 溶かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきま ぜておき、ＨＰＬＣでモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２と なるまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ア セトニトリル）により精製して２５５mgの標題化合物を白色固体として得た。Ｍ ＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２６２ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０ml）中３−ブロモ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド（ Aldrich）（１０ｇ）へ、酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでマロ ン酸水素エチル（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流状態で５時間かきま ぜた。溶液を冷却し、エタノールを減圧下で除いた。ＨＣｌ水溶液（１００ml） を加え、混合物を酢酸エチルと分配した。有機層を捨て、酸層を固体Ｋ2ＣＯ3で 塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０ml）との間に分配し、分 類し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発させてＤＬ エチル−３−アミ ノ−３−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）プロピオネートを油状物 （６．３ｇ）として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシ フェニル）プロピオネート（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ （２．０ml）を加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。 ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３−ブロモ−４，５− ジメトキシフェニル）プロピオネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル （１：１）に溶かし、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２ ５℃でかきまぜておき、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２ 時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグ ラフィー（水／アセトニトリル）により精製して標題化合物２５５mgを白色固体 として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２６３ ３−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−メチルペンタン酸、トリフルオロ酢酸塩 の製造 工程Ａ ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（イソプロピル）プロピオネートは、例５３ 、工程Ａの方法により、ジメチル−３−ケトグルタレートの代りにイソプロピル アセトアセテート（１０ｇ）を用いて調製した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構 造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ． ４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。２ ０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（イソプロピル）プロピオネート（１ ．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完 了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル ）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構 造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ エチル ３−アミノ−３−（イソプロピル）プロピ オネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、次いで 水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜておき、ＨＰ ＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となるまでト リフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリ ル）により精製して２５５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−Ｎ ＭＲは提出した構造と一致した。例２６４ ３−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ペンタン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−エチル）プロピオネートを例５３、工 程Ａの方法により、ジメチル−３−ケトグルタレートの代りにエチルアセトアセ テート（１０ｇ）を用いることにより調製した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構 造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（エチル）プロピオネート（１．１ ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後 （１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）に より精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と 一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（エチル）プロピオネー ト付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、次いで水酸化 リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜておき、ＨＰＬＣで モニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ 酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により 精製して標題化合物２５５mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。例２６５ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−ブロモ−３−クロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ ＤＬ−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシアミノクマリン塩酸塩をスキ ームXIVに従い調製した。４−ブロモ−２−クロロサリチルアルデヒドの調製に はG．Casiraghi等、Ｊ．Chem．Soc．Perkin Trans １、３１８頁、１９７８の 方法を用い、また６−ブロモ−８−クロロクマリンはVogelのThe Textbook of P ractical Organic Chemistry、第５版、１０４０頁の方法によりつくった。アミ ノクマリンは７−クロロ−５−ブロモクマリン（７ｇ）を使用して例８７に引用 された方法により調製した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後ＤＬ−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシアミノクマリン塩酸塩 （１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反 応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニト リル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシアミノラ クトン付加体（５００mg）を水／アセトニトリルに溶かすと徐々に開裂して（２ −ヒドロキシ酸）を生成し、逆相クロマトグラフィーおよびそのＴＦＡ塩として 凍結乾燥後に、２５５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲ は提出した構造と一致した。例２６６ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕カルボニル〕 アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プ ロパン酸、（ビス）トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ グリシンtert−ブチルエステル（２０ｇ、１１９ミリモル）を水（２００ml） に加え、続いて炭酸カリウム（２０ｇ、１８０ミリモル）を加え、氷浴中で０℃ に冷却した。この溶液へ、塩化３−ニトロベンゾイル（２０ｇ、１０８ミリモル ）をアセトニトリル（２０ml）中に溶かして１０分間にわたり滴加した。反応完 了後（３〜４時間）、pH＝３となるまで濃塩酸を加え、次いでＮａＣｌ飽和水溶 液（７５ml）を加えた。生成物を濾過し、水洗し、風乾した（２２ｇ、収率９０ ％）。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ tert−ブチル（３−ニトロベンゾイル）グリシネート（１．０ｇ）をParrジャ ー中で無水エタノール（６０ml）に溶かした。炭素上５％パラジウム（１mg）を 加え、混合物をParr装置で５０ポンド／平方インチ下に２．５時間水素化分解し た。反応完了後、パラジウム触媒をセライト詰め物に通して濾過することにより 除いた。溶媒を減圧下で除き、試料を真空乾燥した。この粗製アニリンtert−ブ チルエステルヘジメチルホルムアミド（２５ml）を加え、続いてトリエチルアミ ン（１．５当量）を加え、０℃に冷却した。フェニルクロロホルメート（６．５ ｇ、１．１当量）を加え、反応物を２時間かきまぜた。水を加え、固体を濾過し てフェニルカルバメートtert−ブチルエステルを白色固体（１２．５ｇ、収率９ ９％）として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂから得たフェニルカルバメートtert−ブチルエステルへ、ジメチルホル ムアミド（２５ml）を加え、次いで、４−ピリジルメチルアミン（１．１当量） を加えた。反応物をかきまぜながら７０℃で２時間加熱し、２５℃で１２時間か きまぜた。水を加え、混合物を酢酸エチルとの間に分配し、分離し、食塩水で洗 浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して油状物（６ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出 した構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃから得た化合物（６ｇ）をジオキサン（２５ml）に溶かした。この溶液 へジオキサン中ＨＣｌ（２０ml、４Ｎ）を加えた。溶液を１２時間かきまぜ、溶 媒を減圧下で除き、続いてエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オーブン中で １２時間乾燥した。工程Ｅ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｄでつくられた化合物（１ ．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg） を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−ピリジルプロピオネート 塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加え た。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは 提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程ＥでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−ピリジルプロピオネート 付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、次いで水酸化リ チウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜておき、ＨＰＬＣでモ ニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ酢 酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精 製して、２５５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出 した構造と一致した。例２６７ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（４−ピリジニルメチル）ア ミノ〕カルボニル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ 〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、例２６８、工程Ｂでつくられた化合物（１．０ｇ、０．４ミリモル ）の乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）溶液へ加え、次いでジメチルアミノピリ ジン（１００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（１， ３−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を 加え、続いてＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成 物 を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１ ．０ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程ＡでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（１，３−ジクロロフェ ニル）プロピオネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ ておき、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２ となるまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ アセトニトリル）により精製して標題化合物３１５mgを白色固体として得た。Ｍ ＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２６８ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕カルボニル〕 アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−ピリジン−３− プロパン酸、（ビス）トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 例２６６、工程Ｂから得たフェニルカルバメートtert−ブチルエステルへジメ チルホルムアミド（２５ml）を加え、続いて２−ピリジルメチルアミン（１．１ 当量）を加えた。反応物をかきまぜながら７０℃で２時間加熱し、２５℃で１〜 ２時間かきまぜた。水を加え、混合物を酢酸エチルとの間に分配し、分離し、食 塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して油状物（６ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（６ｇ）をジオキサン（２５ml）に溶かした。この 溶液へジオキサン中ＨＣｌ（２０ml、４Ｎ）を加えた。溶液を１〜２時間かきま ぜた。溶媒を減圧下で除き、次いでエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オー ブン中で１２時間乾燥した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｂでつくられた化合物（１ ．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg） を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−ピリジルプロピオネート 塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加え た。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセ トニトリル）により精製して白色固体（１．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは 提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程ＣでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−ピリジルプロピオネート 付加体（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、次いで水酸化 リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣによりモ ニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ酢 酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精 製して５５０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。例２６９ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（フェニルメチル）アミノ〕 カルボニル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベン ゼンプロパン酸、一水和物の製造 工程Ａ tert−ブチル（３−ニトロベンゾイル）グリシネート（１０ｇ）を、Parrジャ ー中で無水エタノール（６０ml）に加えた。炭素上パラジウム（５％）（１mg） を加え、混合物をParr装置で５０ポンド／平方インチ下に２．５時間水素化分解 した。反応完了後、セライトの詰め物を通してパラジウム触媒を濾別した。溶媒 を減圧下で除き、試料を真空乾燥した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた粗製アニリン（１０ｇ）へ、アセトニトリル（５０ml）を 加え、次いでベンジルイソシアネート（７．０ｇ）を加えた。溶液を７０℃に２ 時間加温し、溶媒を除いた。ジエチルエーテルを加え、固体を濾過してベンジル 尿素tert−ブチルエステルをサモン色固体（１２．６ｇ）として得た。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物（６ｇ）をジオキサン（２５ml）に溶かした。この 溶液へ、ジオキサン中ＨＣｌ（２０ml、４Ｎ）を加えた。溶液を１２時間かきま ぜ、溶媒を減圧下で除き、次いでエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オーブ ン中で１２時間乾燥した。工程Ｄ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｃでつくられた化合物（ １．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（１，３−ジクロロフ ェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮ ＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマ トグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（１．２ｇ）を得 た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｅ 工程ＤでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（１，３−ジクロロフェ ニル）プロピオネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して２５０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ −ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２７０ ３−クロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（フェニルメチル）アミノ〕カルボ ニル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−ベンゼン プロパン酸、一水和物の製造 工程Ａ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例２６９、工程Ｃでつくられ た化合物（１．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン （１００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３−クロ ロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次い でＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相ク ロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し白色固体（０．９ｇ）を 得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程ＡでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３−クロロフェニル） プロピオネート付加体（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に溶かし 、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、Ｈ ＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となるまで トリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニト リル）により精製して３５０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ− ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２７１ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（１−フェニルエチル）アミノ〕カルボニル〕ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プロ パン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 例２６６の工程Ｂから得たフェニルカルバメートtert−ブチルエステルへジメ チルホルムアミド（２５ml）を加え、続いてα−メチルベンジルアミン（１．１ 当量）を加えた。反応物をかきまぜながら７０℃で２時間加熱し、２５℃で１〜 ２時間かきまぜた。水を加え、混合物を酢酸エチルとの間に分配し、分離し、食 塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して、油状物（６ｇ）を得た。ＭＳとＨ−Ｎ ＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（６ｇ）を塩化メチレン（５０ml）に溶かした。こ の溶液へＴＦＡ（２０ml）を加えた。溶液を１２時間かきまぜた。溶媒を減圧下 で除き、続いてエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オーブン中で１〜２時間 乾燥した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｂでつくられた化合物（ １．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−ピリジルプロピオネー ト塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加 えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ア セトニトリル）により精製して白色固体（１．０ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲ は提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程ＣでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−ピリジルプロピオネート 付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、次いで水酸化リ チウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣによりモニ ターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ酢酸 を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製 して、１５０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。例２７２ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔〔（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチ ル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕 アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 例２６６の工程Ｂから得たフェニルカルバメートtert−ブチルエステルへジメ チルホルムアミド（２５ml）を加え、続いて２−アミノメチルベンゾイミダゾー ル（Aldrich）（１．１当量）を加えた。反応物をかきまぜながら７０℃に２時 間 加熱し、２５℃で１〜２時間かきまぜた。水を加え、混合物を酢酸エチルとの間 に分配し、分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して油状物（６ｇ）を 得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（６ｇ）を、塩化メチレン（５０ml）に溶かし、こ の混合物へＴＦＡ（２０ml）を加えた。混合物を１〜２時間かきまぜた。溶媒を 減圧下で除き、続いてエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オーブン中で１〜 ２時間乾燥した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｂでつくられた化合物（ １．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（１，３−ジクロロフ ェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、続いてＮ ＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマ トグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．８ｇ）を得 た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程ＣでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（１，３−ジクロロフェ ニル）プロピオネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して１２５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２７３ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔〔（３，５−ジクロロフェニル）メチル〕アミノ 〕カルボニル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピ リジン−３−プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 例２６６の工程Ｂから得たフェニルカルバメートtert−ブチルエステルへジメ チルホルムアミド（２５ml）を加え、続いて３，５−ジクロロベンジルアミン（ Lancaster）（１．１当量）を加えた。反応物をかきまぜながら７０℃で２時間 加熱し、２５℃で１〜２時間かきまぜた。水を加え、混合物を酢酸エチルとの間 に分配し、分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して油状物（６ｇ）を 得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（６ｇ）を塩化メチレン（５０ml）に溶かした。こ の混合物へＴＦＡ（２０ml、４Ｎ）を加えた。混合物を１〜２時間かきまぜた。 溶媒を減圧下で除去し、続いてエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オーブン 中で１〜２時間乾燥した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｂでつくられた化合物（ １．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（ピリジル）プロピオ ネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml） を加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水 ／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．８ｇ）を得た。ＭＳとＨ−Ｎ ＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程ＣでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（ピリジル）プロピオネ ート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、続いて水酸 化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣにより モニターした。加水分解完了後（１〜２時間）pH＝２となるまでトリフルオロ酢 酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精 製し、１２５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。例２７４ ３−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔〔（３，５−ジクロロフェニル）メチル〕アミノ 〕カルボニル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ブ タン酸の製造 工程Ａ 例２６６の工程Ｂから得たフェニルカルバメートtert−ブチルエステルへジメ チルホルムアミド（２５ml）を加え、続いて３，５−ジクロロベンジルアミン（ Lancaster）（１．１当量）を加えた。反応物をかきまぜながら７０℃で２時間 加熱し、２５℃で１〜２時間かきまぜた。水を加え、混合物を酢酸エチルとの間 に分配し、分離し、食塩水を加え、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して油状物（６ｇ）を得 た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（６ｇ）を塩化メチレン（５０ml）に溶かした。こ の混合物へＴＦＡ（２０ml）を加えた。混合物を１〜２時間かきまぜた。溶媒を 減圧下で除き、次いでエーテルを加えた。固体を濾過し、真空オーブン中で１〜 ２時間乾燥させた。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｂでつくられた化合物（ １．０ｇ、０．４ミリモル）に加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（メチル）プロピオネ ート（Aldrich）（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、続いてＮＭＭ（２．０m l）を加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー （水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．８ｇ）を得た。ＭＳとＨ −ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程ＣでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（メチル）プロピオネー ト付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、続いて水酸化 リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣによりモ ニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ酢 酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精 製して１２５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。例２７５ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ アセトン（１００ml）中３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１．０ｇ） へ、Ｋ2ＣＯ3（２０ｇ）およびヨウ化イソプロピル（２０ｇ）を加えた。混合物 を還流加熱し、２日間かきまぜた。水（２５０ml）を加え、生成物を酢酸エチル 中に抽出した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して ３，５−ジイソプロピルオキシフェニルカルボキシアルデヒド（１２ｇ）を黒ず んだ油状物として得た。この物質を次の工程にそのまま用いた。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｂ エタノール（７０ml）中３，５−ジイソプロピルオキシフェニルカルボキシア ルデヒド（工程Ａ）（１０ｇ）へ、酢酸アンモニウム（１２．５ｇ）を加え、次 いでマロン酸水素エチル（６．０ｇ）を加えた。反応混合物を還流下に５時間か きまぜた。混合物を冷却し、減圧下でエタノールを除いた。ＨＣｌ水溶液（１０ ０ml）を加え、混合物を酢酸エチルと分配した。有機層を捨て、酸層を固体Ｋ2 ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０ml）との間に分 配し、分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発させてＤＬ エチル−３− アミノ−３−（３，５−ジイソプロピルオキシフェニル）プロピオネートを油状 物として得た。エーテル（１００ml）を加え、次いでジオキサン中ＨＣｌ（２０ ml、４Ｎ）を加え、１時間激しくかきまぜた。ＨＣｌ塩を濾集した（４．３ｇ） 。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル ３−アミノ−３−（３，５−ジイソプロピルオキシフ ェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮ Ｍ Ｍ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．８ｇ）を得た 。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程ＣでつくられたＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３，５−ジイソプロピ ルオキシフェニル）プロピオネート付加体（５００mg）を、水／アセトニトリル （１：１）に溶かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２ ５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間） 、pH＝２となるまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィ ー（水／アセトニトリル）により精製して６２５mgの標題化合物を白色固体とし て得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２７６ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０ml）中４−ヒドロキシ−３，５−ジブロモベンズアルデヒド （Aldrich）（１０ｇ）へ酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、次いでマロ ン酸水素エチル（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流下に５時間かきまぜ た。混合物を冷却し、エタノールを減圧下に除いた。ＨＣｌ水溶液（１００ml） を加え、混合物を酢酸エチルと分配した。有機層を捨て、酸層を固体Ｋ2ＣＯ3で 塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０ml）との間に分配し、分 離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発させてＤＬ エチル−３−アミノ− ３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジブロモフェニル）プロピオネートを固体とし て得、濾集した（１．３ｇ）。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジブロ モフェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次い でＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１−１６時間）、生成物を逆相ク ロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．８９ｇ ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ エチル−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３， ５−ジブロモフェニル）プロピオネート付加体（５００mg）を、水／アセトニト リル（１：１）に溶かし、水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５ ℃でかきまぜ、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、 pH＝２となるまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー （水／アセトニトリル）により精製して４２５mgの標題化合物を白色固体として 得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２７７ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ エタノール（７０ml）中４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロベンズアルデヒド （Aldrich）（１０ｇ）へ酢酸アンモニウム（２．５当量）を加え、続いてマロ ン酸水素エチル（１．１当量）を加えた。反応混合物を還流下に５時間かきまぜ た。混合物を冷却し、エタノールを減圧下で除いた。ＨＣｌ水溶液（１００ml） を加え、混合物を酢酸エチルとの間に分配した。有機層を捨て、酸層を固体Ｋ2 ＣＯ3で塩基性にした。得られた混合物を塩化メチレン（１５０ml）との間に分 配し、分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発させてＤＬ エチル−３− アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル）プロピオネ ートを固体（２．５ｇ）として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致し た。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例Ｍの化合物（１．０ｇ、０ ．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。 ２０分後、ＤＬ エチル−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフ ェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮ ＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマ トグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．９ｇ）を得 た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ ＤＬ−エチル−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル） プロピオネート付加体（工程Ｂで調製、５００mg）を水／アセトニトリル（１： １）に溶かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃で かきまぜ、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝ ２となるまでトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水 ／アセトニトリル）により精製して３２５mgの標題化合物を白色固体として得た 。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２７８ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プロ パン酸、ビス（トリフルオロ酢酸塩）の製造 工程Ａ 例１０４でつくられた化合物（２．０ｇ）をParrジャー中で無水エタノール（ ６０ml）へ加えた。炭素上パラジウム（５％）（５００mg）を加え、混合物をPa rr装置中５０ポンド／平方インチ下で２．５時間水素化分解した。反応完了後、 セライトの詰め物に通してパラジウム触媒を濾別した。溶媒を減圧下で除き、試 料を真空乾燥した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物をアセトニトリル（２０ml）に加え、続いて２−メ チルチオジヒドロ−１，３−チアジン（２．０ｇ）〔J．Chem．Soc．Perkin Transaction,１９４３，２４３〜２４５頁に従い調製〕を加え、４時間加熱した 。反応完了後、水を加え、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリ ル）により精製して白色固体（１．３ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した 構造と一致した。工程Ｃ 工程ＢでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３（ピリジル）プロピオネー トチアジン付加体（７００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、水酸 化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣにより モニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となるまでトリフルオロ 酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により 精製して５２０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出 した構造と一致した。例２７９ β−〔〔２−〔〔〔５−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−２−ヒドロキシフ ェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 水／アセトニトリル（１：１）（１００ml）を含むフラスコに、アミノサリチ ル酸（１０ｇ）、Ｋ2ＣＯ3（１０ｇ）、およびジ−tert−ブトキシカーボネー ト（１２ｇ）を入れた。反応の進行をＲＰ ＨＰＬＣによりモニターした。反応 完了後、ＨＣｌ水溶液を加え（pH＝４）、生成物を混合物から分離し、濾過して 黄褐−赤色の固体（１５ｇ）を得た。化合物を７０℃のオーブン中で１６時間乾 燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（２．０ｇ、０．８ミ リモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（４ml）中工程ＡでつくられたＮ−Ｂｏｃ 化合物（２．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（ １００mg）を加えた。２０分後、エチルグリシネート塩酸塩（２．１ｇ、０．９ ミリモル）を加え、続いてＤＩＥＡ（２．０ml）を加えた。反応完了後（２時間 ）、生成物を酢酸エチル（１００ml）で抽出し、ＨＣｌ水溶液、食塩水で洗浄し 、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して黒ずんだ油状物（２．５ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられたエチルグリシネート Ｎ−Ｂｏｃベンズアミド付加体（２ ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし、続いて水酸化リチウム（２００ mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬＣによりモニターした。加水 分解完了後（１〜２時間）、pH＝４となるまで塩酸を加えた。生成物を酢酸エチ ル（１００ml）で抽出し、ＨＣｌ水溶液、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥 し、黒ずんだ油状物を得た。この油状物をエーテルと激しくかきまぜ、濾過の後 固体（１．９ｇ）を得、真空オーブン中で１６時間乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｄ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．０ｇ、０．４ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ｃでつくられたグリシン 化合物（１．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（ １００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３，５−ジ クロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、 続いてＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆 相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．９ ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物（６ｇ）を塩化メチレン（５０ml）に溶かした。こ の混合物へＨＣｌ／ジオキサン（２０ml、４Ｎ）を加えた。混合物を１〜２時間 かきまぜた。溶媒を減圧下で除き、続いてエーテルを加えた。再び溶媒を減圧下 で除去した。固体逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し て白色固体（０．８ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程Ｅから得たアニリンをアセトニトリル（２０ml）に溶かした。この混合物 へピラゾールカルボキシアミジン塩酸塩（２ｇ）を加え、次いでＤＩＥＡを加え た。混合物を還流下に４時間加熱した。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を 逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０． ９ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｇ 工程ＦでつくられたＤＬ−エチル ３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェ ニル）プロピオネート付加体（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して１２５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔（フェノキシアミノ）カルボニル〕アミノ〕フェニ ル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プロパン酸、トリ フルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ アセトニトリル中Ｏ−フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩（Fluka）（４ｇ） へ、３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（Lancaster）（５ｇ）と ＮＭＭ（１当量）を加えた。反応物を７０℃で１時間かきまぜた。反応完了後、 溶媒を減圧下で除いて固体塊を得た。水を加え、黄褐色の固体（７．５ｇ）を濾 過した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（７ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし 、続いて水酸化リチウム（４ｇ）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰＬ Ｃによりモニターした。加水分解完了後（４〜６時間）、pH＝２となるまで１０ ％ＨＣｌ水溶液を加えた。生成物を濾過して白色固体（７ｇ）を得、これを真空 オーブン中７０℃で１６時間乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致 した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．４ｇ、０．５ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ml）中工程ＢでつくられたＯ−フ ェニルヒドロキシルアミンのカルボン酸尿素および３−エトキシカルボニルフェ ニルイソシアネート〔スキームＶ中の（Ａ１３）〕（１．０ｇ、０．５ミリモル ）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。１時間後、Ｄ ＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０ml）中ｇｌｙ−ＤＬ−エチル ３−アミノ−３ −（ピリジル）プロピオネート塩酸塩（２．２ｇ、０．７ミリモル）を一度に加 えた。反応完了後、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）に より精製して白色固体（０．８ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と 一致した。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物（３００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して標題化合物５００mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ −ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８１ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（フェニルアミノ）アミノ〕カルボニル〕アミノ 〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−ピリジン−３−プロパ ン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ アセトニトリル中フェニルヒドラジン塩酸塩（Aldrich）（３．５ｇ）へ３− エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（Lancaster）（５ｇ）とＮＭＭ（ １当量）加えた。反応物を７０℃で１時間かきまぜた。反応完了後、溶媒を減圧 下で除いて固体塊を得た。水を加え、黄褐色固体（８．７ｇ）を濾過した。ＭＳ とＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（５ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし 、次いで水酸化ナトリウム（３ｇ）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰ ＬＣによりモニターした。加水分解完了後（４〜６時間）、pH＝４となるまで１ ０％ＨＣＬ水溶液を加えた。生成物を濾過して黄色固体（３．２ｇ）を得、真空 オーブン中７０℃で１６時間乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致 した。工程Ｃ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（５００mg、０．５ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ml）中工程Ｂでつくられた化合物 および３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（１．０ｇ、０．５ミリ モル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。１時間後 、ＤＭＦ／ＮＭＭ（１：１）（５．０ml）中グリシン−ＤＬ−エチル ３−アミ ノ−３−（ピリジル）プロピオネート塩酸塩（１．０ｇ、０．７ミリモル）を一 度に加えた。反応完了後、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリ ル）により精製して白色固体（０．８ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した 構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物（３００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ、ＨＰ ＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となるまでト リフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリ ル）により精製して５０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。例２８２ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−イル ）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジク ロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ グリシン（２０ｇ、２６６ミリモル）を水（２００ml）へ加え、続いて水酸化 カリウム（２０ｇ、３５７ミリモル）を加え、混合物を氷浴で０℃に冷却した。 この混合物へ塩化３−ニトロベンゾイル（Aldrich）（２０ｇ、１０８ミリモル ）をアセトニトリル（２０ml）中で１０分間にわたり滴加した。反応完了後（３ −４時間）、pH＝１となるまで濃塩酸を加え、続いて飽和ＮａＣｌ水溶液（７５ ml）を加えた。生成物を濾過し、水洗し、風乾した（２２ｇ、収率９０％）。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．５ｇ、０．７ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ａでつくられた化合物（ １．０ｇ、０．４ミリモル）へ加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル ３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフ ェニル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、次いでＮ ＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）後、（水／ＨＣｌ水溶 液（５ml）を加え、生成物を濾過することにより生成物を単離して白色固体（０ ．９ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物を、ニトロ基の還元についてTetrahedron Letters ，２５巻、１９８４，８３９−８４２に記載の条件に付した。この還元はニトロ 化合物２ｇについて行なった。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物（２ｇ）へイソプロパノール（２０ml）を加え、次 いでジフェノキシシアナミン（１ｇ）(Aldrich)を加えた。反応物を７０℃で１ 時間かきまぜた。反応完了後、溶媒を減圧下で除き固体塊を得た。エーテルを加 え、黄褐色固体を濾過した（３．２ｇ）。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一 致した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物（１ｇ）へエタノール（１０ml）を加え、次いでヒ ドラジン（１．５ml）(Aldrich)を加えた。反応物を２５℃で１時間かきまぜた 。 反応完了後、溶媒を減圧下で除いて固体塊を得た。反応完了後（１時間）、生成 物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（ ０．７ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程Ｅでつくられた化合物（３００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して４３０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８３ β−〔〔２−〔〔〔３−〔１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソピ リミジン−６−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミ ノ〕ピリジン−３−プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ ３−アミノ安息香酸（４ｇ）をエトキシエタノール（４ml）へ加え、次いで６ −クロロウラシル（４ｇ）を加え、１２５℃に３−４時間加熱した。生成物を濾 過し、エーテルで洗浄し、風乾して黄褐色固体（４．５ｇ）を得た。ＭＳとＨ− ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（２ｇ，０．７ミリモ ル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中工程Ａでつくられた化合物（２． ０ｇ，０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を 加えた。２０分後、tert−ブチルグリシン塩酸塩（１．１ｇ，０．５ミリモル） を加え、次いでＤＩＥＡ（２．０ml）を加えた。反応完了後（２〜３時間）、生 成物を酢酸エチル抽出により単離し、ＨＣｌ水溶液、飽和Ｋ2ＣＯ3、食塩水で洗 浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、黄色油状物（３ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは 提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物（２ｇ）を塩化メチレン（５０ml）に溶かした。こ の混合物へＴＦＡ（２０ml）を加えた。混合物を１２時間かきまぜた。溶媒を減 圧下で除き、続いてエーテルを加えた。固体（１．８ｇ）を濾過し、真空で１〜 ２時間乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．５ｇ，０．７ミ リモル）を、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中例２８３の工程Ｃでつくられ た化合物（１．０ｇ，０．４ミリモル）へ加え、次いでジメチルアミノピリジン （１００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−ピリ ジル）プロピオネート塩酸塩（１．１ｇ，０．５ミリモル）を加え、続いてＮＭ Ｍ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマト グラフィー（水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．９ｇ）を得た 。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物（３００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して４３０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８４ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔１，２，３，４−テトラヒドロ− ２，４−ジオキソピリミジン−６−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミ ノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸の製造 工程Ａ Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（０．６ｇ）を、乾燥 ジメチルホルムアミド（６ml）中例２８３の工程Ｃから得た化合物（０．６ｇ） へ加え、次いでジメチルアミノピリジン（１００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩 （１．１ｇ，０．５ミリモル）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反 応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニト リル）により精製して白色固体（０．９ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出し た構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（２００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、pH＝２となる までトリフルオロ酢酸を加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して１０５mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８５ ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔イミノ（１−ピペリジニル）メ チル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプ ロパン酸トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 上記化合物は、例２４の方法論に従い、例２３、工程Ｂ中のベンジンアミンの 代りに、１当量のピペリジンを使用し、また例１、工程Ｃ中の、そしてこれはま た例２３、工程Ｃに記載の通り例１、工程Ｄでも使われているＤＬ エチル−３ −アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオネート二塩酸塩の代りに、１当量のＤ Ｌ エチル−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロノエニル）プロピオネート塩 酸塩を使用することにより調製した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致し た。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（２００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に 溶かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきま ぜておき、ＨＰＬＣでモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフル オロ酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ア セトニトリル）により精製し、１０５mgの標題化合物を白色固体として得た。Ｍ ＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８６ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ〕フェニル 〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プロパン酸、トリフ ルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 例１０４でつくられた化合物（２．０ｇ）をParrジャー中で無水エタノール（ ６０ml）へ加えた。炭素上パラジウム（５％）（５００mg）を加え、混合物をPa rr装置中５０ポンド／平方インチ下で２．５時間水素化分解した。反応完了後、 パラジウム触媒をセライトの詰め物に通して濾別した。溶媒を減圧下で除き、試 料を真空で乾燥した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物を、ＤＭＦ（２０ml）に溶かした。この混合物へ２ −クロロベンゾオキサゾール（Aldrich）（２ｇ）とＫ2ＣＯ3（４ｇ）を加えた 。混合物をアニリンが消費されるまで７０℃に加熱した。反応完了後、生成物を 逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製し、標題の化合物２ １５ｇを白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物（２００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ ておき、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフ ルオロ酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ アセトニトリル）により精製して、標題の化合物１８５mgを白色固体として得た 。ＭＳとＨ−ＮＭＲはここに提出した構造と一致した。例２８７ β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プロ パン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 例Ｍ、工程Ｂでつくられた化合物（５ｇ）をエタノール（１００ml）に加え、 続いてジオキサン（１０ml）中乾燥ＨＣｌを加えた。混合物を２時間加熱還流し た。溶媒を減圧下で除きエチルエステル（５．６ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲ はここに提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａの生成物（３ｇ）へアセトニトリル（５０ml）を加え、続いてブロモア セトフェノン（２．７ｇ）とＤＩＥＡ（２ml）を加えた。混合物を２時間加熱し 、溶媒を減圧下で除いた。生成物を酢酸エチル中への抽出により単離し、Ｎａ2 ＳＯ4上で乾燥して暗赤色固体（５ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲはここに提出 した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物（２ｇ）を水／アセトニトリル（１：１）に溶かし 、 続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜておき 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、ＨＣｌ水溶液 をpH＝７となるまで加えた。生成物を濾過し、オーブン中で乾燥して２．６ｇの 黄褐色固体を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲはここに提出した構造と一致した。工程Ｄ 乾燥ジメチルホルムアミド（５ml）中工程Ｃでつくられた化合物（０．５ｇ、 ０．４ミリモル）へ、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（ ０．３ｇ，０．７ミリモル）を加え、続いてジメチルアミノピリジン（１００mg ）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロ ピオネート塩酸塩（１．１ｇ、０．５ミリモル）を加え、続いてＮＭＭ（２．０ ml）を加えた。反応完了後（１〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー （水／アセトニトリル）により精製して白色固体（０．９ｇ）を得た。ＭＳとＨ −ＮＭＲはここに提出した構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物（２５０mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ ておき、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）トリフル オロ酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／ア セトニトリル）により精製し、標題の化合物１１０mgを白色固体として得た。Ｍ ＳとＨ−ＮＭＲはここに提出した構造と一致した。例２８８ ３−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−〔（３，５−ジクロロフェニル）アミノ 〕−５−オキソペンタン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ β−アミノグルタル酸（Sigma）（５ｇ）とトリフルオロ酢酸無水物（Sigma） （２０ml）との混合物を２５℃で１〜２時間かきまぜた。溶媒を減圧下で除き油 状物を得た。この油へエーテル（５０ml）を加え、生成物を濾過した（５ｇ）。 ＭＳとＨ−ＮＭＲはここに提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａから得た生成物と３，５−ジクロロアニリン（６ｇ）との混合物をＤＭ Ｆ（２０ml）中で１６時間かきまぜた。反応完了後、ＨＣｌ水溶液（１００ml） と酢酸エチル（１００ml）を加え、混合物を振りまぜ、分離した。有機層を食塩 水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して酸アミド（４ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒはここに提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物を希水酸化アンモニウム（水５０ml中１０ml）と加 熱することにより工程Ｂの生成物のトリフルオロアセテート基を除去した。反応 完了後、混合物を１０％ＨＣｌで酸性にし、生成物（２．５ｇ）を濾過した。Ｍ ＳとＨ−ＮＭＲはここに提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物（２ｇ）をエタノール（１００ml）に加え、続いて ジオキサン中乾燥ＨＣｌ（１０ml）を加えた。混合物を２時間加熱還流した。溶 媒を減圧下で除いてエチルエステル（１．９ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲはこ こに提出した構造と一致した。工程Ｅ 乾燥ジメチルホルムアミド（５ml）中、例Ｍ、工程Ａでつくられた化合物（０ ．６ｇ、０．４ミリモル）へＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳ Ｃ）（０．６ｇ、０．７ミリモル）を加え、続いてジメチルアミノピリジン（１ ００mg）を加えた。２０分後例２８８の工程Ｄでつくられた化合物（０．７ｇ， ０．５ミリモル）を加え、続いてＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（１ 〜１６時間）、生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により 精製し白色固体（０．５１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致 した。工程Ｆ 工程Ｅでつくられた化合物（２５０mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフルオロ 酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して１１０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２８９ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５−カルボキシフ ェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ピリジン−３−プロパン酸、 ビス（トリフルオロ酢酸塩）の製造 工程Ａ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中５−ニトロイソフタル酸水素メチル（ ５ｇ）へ、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（６．５ｇ） を加え、続いてジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、tert −ブチル β−グリシン（２．６ｇ）を加え、続いてＮＭＭ（２．０ml）を加え た。反応完了後（４時間）、生成物を酢酸エチル中に抽出して単離し、Ｎａ2Ｓ Ｏ4上で乾燥することにより白色固体（５．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは 提出した構造と一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（５ｇ）をジオキサン（５０ml）に溶かした。この 混合物へ乾燥ＨＣｌ（２０ml、４Ｎ）を加えた。混合物を１〜２時間かきまぜた 。溶媒を減圧下で除き、続いてエーテルを加え、減圧下で溶媒を除去した。固体 を濾過して白色固体（４ｇ）を得、真空オーブン中で乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｃ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中工程Ｂでつくられた化合物（２ｇ）へ 、Ｎ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（２ｇ）を加え、続いて ジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル−３− アミノ−（３−ピリジル）プロピオネート塩酸塩（１．６ｇ）を加え、続いてＮ ＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（４時間）、生成物を酢酸エチル中に抽 出して単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥することにより油状物（３ｇ）を得た。ＭＳ とＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物をTetrahedron Letters，２５巻、１９８４，８３ ９−８４２記載の条件に付してニトロ基を還元した。この還元はニトロ化合物２ ｇに対して行ない１ｇの生成物を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致 した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物を、例Ｍの方法に従い１ｇ規模でグアニド化し、逆 相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して１１０mgの標題化 合物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程Ｅでつくられた化合物（１００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフルオロ 酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製し、１１０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２９０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５−カルボキシフ ェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中５−ニトロイソフタル酸水素メチル（ ５ｇ）へ、Ｎ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（６５ｇ）を加 え、続いてジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後tert−ブチ ル β−グリシン（２．６ｇ）を加え、続いてＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反 応完了後（４時間）、酢酸エチル中への抽出により生成物を単離し、Ｎａ2ＳＯ4 上で乾燥して白色固体（５．１ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と 一致した。工程Ｂ 工程Ａでつくられた化合物（５ｇ）をジオキサン（５０ml）に溶かした。この 混合物へ乾燥ＨＣｌ（２０ml、４Ｎ）を加えた。混合物を１２時間かきまぜた。 溶媒を減圧下に除き、次にエーテルを加え、減圧下に溶媒を除いた。固体を濾過 して白色固体（４ｇ）を得、真空オーブン中で乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提 出した構造と一致した。工程Ｃ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中工程Ｂでつくられた化合物（２ｇ）へ 、 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（２ｇ）を加え、続いて ジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ−エチル ３− アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１．６ｇ） を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（４時間）、生成物を 酢酸エチル抽出により単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して油状物（３ｇ）を得た。 ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物をTetrahedron Letters，２５巻、１９８４，８３ ９−８４２に記載の条件に付し、ニトロ基を還元した。この還元はニトロ化合物 ２ｇについて行ない生成物１ｇを得た。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物を１ｇ規模で例Ｍの方法に従いグアニド化し、逆相 クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）により精製して１１０mgの標題化合 物を白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程Ｅでつくられた化合物（１００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣでモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフルオロ酢酸 をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニト リル）により精製し、標題の化合物２５mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ−Ｎ ＭＲは提出した構造と一致した。例２９１ β−〔〔２−〔〔〔３，５−ビス〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕 カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸、ビス（トリフルオロ酢酸塩）の製造 工程Ａ グリシン（２０ｇ，２６６ミリモル）を水（２００ml）へ加え、続いて水酸化 カリウム（２０ｇ，３５７ミリモル）を加え、氷浴で０℃に冷却した。この混合 物にアセトニトリル（２０ml）中塩化３，５−ジニトロベンゾイル（２０ｇ，１ ０８ミリモル）を１０分間にわたり滴加した。反応完了後（３〜４時間）、濃塩 酸をpH＝１となるまで加えた。生成物を濾過し、水洗し、風乾した（２０ｇ）。 ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中工程Ａでつくられた化合物（２ｇ）へ 、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．２ｇ）を加え、 続いてジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル ３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１． ２ｇ）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（４時間）、生 成物を酢酸エチル抽出により単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して黄色油状物（２． １ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物を、Tetrahedron Letters，２５巻、１９８４，８ ３９−８４２に記載の条件に付してニトロ基を還元した。この還元はニトロ化合 物２．５ｇについて行ない、２．１ｇの３，５−ジアニリノ誘導体を得た。ＭＳ とＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 工程Ｃでつくられた化合物を２ｇ規模で例Ｍの方法に従ってグアニド化し（グ アニド化剤４ｇを使用）、逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）によ り精製して８００mgの白色固体を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致 した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物（５００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、次いで水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフルオロ 酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製して４５０mgの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２９２ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 塩化メチレン中５−アミノ−３−ニトロ安息香酸（Lancaster）（３ｇ）とト リフルオロ酢酸無水物（Sigma）（２０ml）との混合物を２５℃で２日間かきま ぜた。溶媒を減圧下で除いて油状物を得た。この油状物へ水（５０ml）を加え、 生成物を濾過した（４．５ｇ）。生成物をオーブン中７０℃で１６時間乾燥した 。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド（４ml）中工程Ａでつくられた化合物（２．７ｇ） へ、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（３ｇ）を加え、次 いでジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、tert−ブチルグ リシン塩酸塩（２．７ｇ）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完 了後（４時間）、生成物を酢酸エチル抽出により単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し て黄色油状物（３．３ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した 。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物（３ｇ）を塩化メチレン（５０ml）に溶かした。こ の混合物へＴＦＡ（２０ml）を加えた。混合物を１２時間かきまぜた。溶媒を減 圧下で除き、続いてエーテルを加えた。固体（２．７ｇ）を濾過し、真空オーブ ン中で１〜２時間乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中工程Ｃの生成物（１．２ｇ）へ、Ｎ， Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．５ｇ）を加え、次いで ジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル ３− アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１．７ｇ） を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（４時間）、生成物を 酢酸エチル抽出により単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して黄色油状物（２．１ｇ） を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物をTetrahedron Letters，２５巻，１９８４，８３ ９−８４２に記載の条件に付しニトロ基を還元した。この還元はニトロ化合物１ ．８ｇについて行ない、１．８ｇの３−アニリノ誘導体を得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程Ｅでつくられた化合物を１．５ｇ規模で例Ｍの方法に従ってグアニド化し （グアニド化剤３ｇを使用）、逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル） により精製して上記化合物７５０mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは 提出した構造と一致した。工程Ｇ 工程Ｆでつくられた化合物（５００mg）を、水／アセトニトリル（１：１）に 溶かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきま ぜ、ＨＰＬＣでモニターした。加水分解完了後（１−２時間）、トリフルオロ酢 酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセトニ トリル）により精製し、標題の化合物３００mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ −ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２９３ β−〔〔２−〔〔〔３−（アセチルアミノ）−５−〔（アミノイミノメチル）ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ａ 塩化メチレン中５−アミノ−３−ニトロ安息香酸（Lancaster）（５ｇ）と無 水酢酸（Sigma）（１０ml）との混合物を、２５℃で２日間かきまぜた。溶媒を 減圧下で除去し油状物を得た。この油状物へ水（５０ml）を加え、生成物（４． ５ｇ）を濾過した。この生成物をオーブン中７０℃で１６時間乾燥した。ＭＳと Ｈ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）中で工程Ａでつくられた化合物（３ｇ）へ 、 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（３ｇ）を加え、次いで ジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、tert−ブチルグリシ ン塩酸塩（２．１ｇ）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後 （４時間）、生成物を酢酸エチル抽出により単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して黄 色油状物（３．３ｇ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｃ 工程Ｂでつくられた化合物（３ｇ）を塩化メチレン（１０ml）に溶かし、この 混合物へＴＦＡ（１０ml）を加えた。混合物を１２時間かきまぜた。溶媒を減圧 下で除き、続いてエーテルを加えた。固体（３ｇ）を濾過し、真空オーブン中で １〜２時間乾燥した。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｄ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ml）中で工程Ｃからの生成物（１．２ｇ）へ 、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）（１．５ｇ）を加え、 次いでジメチルアミノピリジン（２００mg）を加えた。２０分後、ＤＬ エチル ３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオネート塩酸塩（１． ７ｇ）を加え、次いでＮＭＭ（２．０ml）を加えた。反応完了後（４時間）、生 成物を酢酸エチル抽出により単離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥して黄褐色固体（２ｇ ）を得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出した構造と一致した。工程Ｅ 工程Ｄでつくられた化合物をTetrahedron Letters，２５巻，１９８４，８３ ９−８４２に記載の条件に付し、ニトロ基を還元した。この還元はニトロ化合物 １．５ｇについて行ない、３−アニリノ誘導体１．５ｇを得た。ＭＳとＨ−ＮＭ Ｒは提出した構造と一致した。工程Ｆ 工程Ｅでつくられた化合物を１．４ｇ規模で例Ｍの方法に従いグアニド化し（ グアニド化剤２ｇ使用）、逆相クロマトグラフィー（水／アセトニトリル）によ り精製して上記化合物７５０mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ−ＮＭＲは提出 した構造と一致した。工程Ｇ 工程Ｆでつくられた化合物（３００mg）を水／アセトニトリル（１：１）に溶 かし、続いて水酸化リチウム（１００mg）を加えた。反応物を２５℃でかきまぜ 、ＨＰＬＣによりモニターした。加水分解完了後（１〜２時間）、トリフルオロ 酢酸をpH＝２となるまで加えた。生成物を逆相クロマトグラフィー（水／アセト ニトリル）により精製し、標題化合物２００mgを白色固体として得た。ＭＳとＨ −ＮＭＲは提出した構造と一致した。例２９４〜例２９６ 工程Ａ 機械かきまぜ機を具えた２ｌ三頸丸底フラスコに、β−アミノ−３，５−ジク ロロベンゼンプロパン酸（５２．７８ｇ、０．２２５５モル）を加えた。このβ −アミノ−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸をアセトン９００mlと水３００ mlに溶かし、炭酸ナトリウムを加えた（３．０当量、７１．７０ｇ、０．６７６ ５モル）。pH＝１０。ＦＭＯＣスクシンイミジルカーボネート（Sigma Chemical Co.，１．０当量、７６．０６ｇ，０．２２５５モル）をアセトン６００mlに溶 かし、上記塩基性水溶液へ滴下ロートから４５分にわたり徐々に加えた。反応物 を室温で１６時間かきまぜた。ＨＰＬＣ分析（Waters、Ｃ１８、逆相、２５cmカ ラム、水中５０〜９０％アセトニトリル、３０分）は、β−アミノ−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸が消費されたことを示した。反応混合物からアセトン を真空で除いた。塩基性水相を、３．０Ｎ塩酸を用いてpH＝３まで酸性にした。 ２ｌ分液ロート中で、酸層を酢酸エチル１ｌで洗浄し、水層を除き、有機層を洗 浄した（水２×２５０ml、飽和塩化ナトリウム２×２５０ml）。有機層を乾燥し （硫酸マグネシウム）、濾過し、真空で３００mlまで濃縮した。石油エーテル（ ３００ml）を加えると、白色毛状固体が沈殿した。２４時間の風乾後、第一生成 物として３８．４９ｇ（収率３８％）が単離された。母液は将来の使用に備えて 保存した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２．６２−２．７２（ｍ，２Ｈ），４．１５− ４．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ ），７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７ ．９９（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）：４５６ ．２（２０），１７９（１００）．工程Ｂ ワング（Wang）樹脂（２５．０ｇ，２８．０ミリモル）を、オーバーヘッドス ターラーと窒素導入口の付いた１ｌ三頚丸底フラスコに入れた。樹脂を２５０ml の塩化メチレンで１５分膨潤させ、次いで排液した。工程ＡでつくられたＦＭＯ Ｃ保護アミノ酸（２５．６６ｇ，５６．０ミリモル）を別の５００ml丸底フラス コ中で、塩化メチレン／ジメチルホルムアミド（４：１，１２５ml）に溶かし、 注射器からジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ，８．７７ml，５６．０ミリ モル）を加え、次いでジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，０．３４２ｇ，２． ８ミリモル）を加えることにより活性化した。この溶液を２５℃で１５分かきま ぜ、次にあらかじめ膨潤させたワング樹脂へ加えた。このスラリーを２５℃で２ 時間かきまぜた。反応物から液をきり、メタノール（３×２５０ml）、塩化メチ レン（３×２５０ml）およびジエチルエーテル（３×２５０ml）で洗浄した。次 に樹脂を塩化メチレン２５０ml中で膨潤させ、排液した。工程Ａの活性化生成物 （１２．８３ｇ，２８．０ミリモル、ＤＩＣ，４．３６ml，２８．０ミリモル、 ＤＭＡＰ，０．１７０ｇ，１．４ミリモル、塩化メチレン／ジメチルホルムアミ ド４：１中）をこの膨潤樹脂へ加えた。このスラリーを２５℃で１時間かきまぜ た。樹脂を排液し、前のように洗浄した。樹脂結合物質に対して計算した元素分 析： 計算値：Ｃ，８１．３１；Ｈ，６．３０；Ｎ，１．０５；Ｃｌ，５．３３。 実測値：Ｃ，７９．０３；Ｈ．６．３７；Ｎ，１．１６；Ｃｌ，５．７４。工程Ｃ オーバーヘッドスターラーおよび窒素導入口を具えた１ｌ三頸丸底フラスコ中 で、２５０mlの塩化メチレンを使用することにより工程Ｂの生成物（２８．０ミ リモル）を１５分前膨潤させた。溶媒を排出し、２０％ピペリジン／ジメチルホ ルムアミド溶液（１２５ml）を加え、スラリーを２５℃で２時間かきまぜた。樹 脂を排液し、ジメチルホルムアミド（３×１００ml）、メタノール（３×１００ ml）、塩化メチレン（３×１００ml）およびジエチルエーテル（３×１００ml） で洗浄した。ハウスバキューム（house vacuum）を用いて樹脂を１時間乾燥した 。ＦＭＯＣ−グリシンの活性化溶液（２０．８１ｇ、７０．０ミリモル、ＤＩＣ 、１０．９５ml、７０．０ミリモル、ＤＭＡＰ、０．８５ｇ、７．０ミリモル。 塩化メチレン／ジメチルホルムアミド、４：１、１５０ml中）を、注射器から前 膨潤樹脂へ加え、２５℃で２時間かきまぜた。樹脂から排液し、洗浄した（塩化 メチレン、メタノールおよびジエチルエーテル、各３×１００ml）。樹脂を塩化 メチレン２５０mlで１５分前膨潤させ、排液し、この膨潤樹脂へ、活性化したＦ ＭＯＣ−グリシンの溶液（１０．４５ｇ、３５．０ミリモル、ＤＩＣ、５．４２ ml、３５．０ミリモル、ＤＭＡＰ、０．４２ｇ，３．５ミリモル、塩化メチレン ／ジメチルホルムアミド４：１ １００ml中）を注射器から加えた。スラリーを ２５℃で１時間かきまぜた。樹脂から排液し、洗浄した（塩化メチレン、メタノ ール、ジエチルエーテル、各３×１００ml）。樹脂を１時間真空乾燥した。Kais er試験（Kaiser，E.，Color Test for Detection of Free Terminal Amino Grou ps in the Solid-Phase Synthesis of Peptides．Anal．Biochem．１９７０，３ ４，５９５−５９８）はカップリングが完了したことを示した。工程Ｄ マグネチックスターラーを具えた５００ml丸底フラスコ中で、３−アミノ安息 香酸（Alrdich，１０．０ｇ、５０．８ミリモル）をジオキサン５０mlおよび１ ０％炭酸ナトリウム１３３mlに溶かした。かきまぜた溶液を０℃に冷却し（氷／ 水）、フルオレニルメチルクロロホルメートの溶液（ジオキサン５０ml中１３． ７８ｇ，５３．３ミリモル）を１５分にわたり滴加した。反応物を一晩２５℃に 加温した。ＨＰＬＣ分析（前に述べた通り）は、出発原料が消費されたことを示 した。反応混合物へ水５００mlを加えると、直ちに白色沈殿が生じた。固体を集 め、１０％クエン酸で洗浄し、真空で乾燥した。白色毛状固体１５．２３ｇ（収 率８３．４％）が単離された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：４．１８−４．２５（ｍ， ３Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，３Ｈ）， ７．８９−７．９０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６０に生成物イ オンＭ＋Ｈを観察した。工程Ｅ 工程Ｃの生成物２０．０ｇ（２２．４ミリモル）を、塩化メチレン５００ml中 で３０分間前膨潤させた。溶媒を排出し、２０％ピペリジン／ジメチルホルムア ミド２５０mlを加え、２５℃で４０分かきまぜた。樹脂から排液し、ジメチルホ ルムアミド、メタノール、塩化メチレン、およびジエチルエーテルで洗浄した。 （各溶媒、３×１５０ml）。Kaiser試験は保護が完了したことを示した。ハウス バキュームを用いて樹脂を４５分乾燥した。次に樹脂を塩化チレン２５０mlを用 いて前膨潤させ、排液し、工程Ｄの活性化された生成物（１３．５４ｇ，３５． ５ミリモル、ＤＩＣ、５．５５ml、３５．５ミリモル、ＤＭＡＰ、０．８８ｇ， ７．２ミリモル、塩化メチレン／ジメチルホルムアミド４：１ １００ml中）を この前膨潤樹脂に加えた。反応物を２５℃で１６時間かきまぜた。樹脂から排液 し、前記のように洗浄した。Kaiser試験は反応が不完全であることを示した。カ ップリング反応を繰り返し、樹脂から排液し、洗浄した。Kaiser試験を繰り返し たところ、カップリング反応が完了したことが示された。樹脂の小部分をＦＭＯ Ｃ脱保護し（２０％ピペリジン／ジメチルホルムアミドで３０分）、次に樹脂を 開裂させ（９５％トリフルオロ酢酸／水と１時間）、ＮＭＲ分析に供した。ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ）：２．６８−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ ，２Ｈ），５．０６−５．２０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．６９（ｍ，４Ｈ） ，７．５４（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ， ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｔ，ｊ＝ ９Ｈｚ，１Ｈ）。工程Ｆ 工程Ｅの樹脂（２．０ｇ，２．０ミリモル）を、１００ml丸底フラスコ中で２ ０mlのジメチルホルムアミドにより前膨潤し、排液し、次に２０mlの２０％ピペ リジン／ジメチルホルムアミドにより２５℃で４０分処理した。樹脂を濾過し、 ジメチルホルムアミド、メタノール、塩化メチレン、およびジエチルエーテル（ 各３×１０ml）で洗浄した。Kaiser試験は確定的でなく、脱保護工程と洗浄を繰 り返した。Kaiser試験を繰り返したが依然不確定であったので、この物質をそ のまま使用した。樹脂２ｇを１．０ｇ部分ずつ二つに分け、２グラムガラスびん に入れた。ジメチルホルムアミド（４．０ml／びん）を加え、続いてメチルイソ チオシアネート（１．４６２２ｇ，２０ミリモル）を加えた。びんに固くふたを 施し、８０℃に４時間加熱した。樹脂を濾過し、ジメチルホルムアミド、メタノ ール、塩化メチレン、およびジエチルエーテル（各３×１０ml）で洗浄した。樹 脂を真空で乾燥した。工程Ｇ 工程Ｆからの樹脂生成物を１００mlのフリット化反応容器に移した。樹脂を塩 化メチレン（３×１０ml）で膨潤し、排液した。別個のびんの中で、２−クロロ −１−メチルピリジニウム ヨーダイド（Aldrich，０．４０５ｇ，１．５８ミ リモル）を５mlのジメチルホルムアミド／塩化メチレン４：１に溶かし、前膨潤 樹脂へ加え、次いでトリエチルアミン（０．４４１ml、３．１７ミリモル）を加 えた。反応スラリーを２５℃で８時間かきまぜた。樹脂から排液し、ジメチルホ ルムアミドおよび塩化メチレン（各３×１０ml）で洗浄した。樹脂を真空で乾燥 した。工程Ｈ 工程Ｇの樹脂生成物（０．６６６ｇ、０．７ミリモル）を、１５mlのフリット 化容器に移し、３．５mlのジメチルホルムアミド／塩化メチレン（１：１）中に 懸濁させた。この樹脂スラリーにメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ ，４．４ml，８．８ミリモル）を加え、２５℃で１６時間かきまぜた。樹脂から 排液し、ジメチルホルムアミド、メタノール、塩化メチレンおよびジエチルエー テル（各３×１０ml）で洗浄した。樹脂を真空で１時間乾燥した。工程Ｉ 工程Ｇから得た樹脂生成物（０．６６６ｇ，０．７ミリモル）を１５mlのフリ ット化容器に移し、ジメチルホルムアミド／塩化メチレン（１：１）３．５mlに 懸濁させた。この樹脂スラリーにエチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ ，４．４ml，８．８ミリモル）を加え、２５℃で１６時間かきまぜた。樹脂から 排液し、ジメチルホルムアミド、メタノール、塩化メチレンおよびジエチルエー テル（各３×１０ml）で洗浄した。樹脂を真空で１時間乾燥した。工程Ｊ 工程Ｇから得た樹脂生成物（０．６６６ｇ，０．７ミリモル）を１５mlのフリ ット化容器に移し、ジメチルホルムアミド／塩化メチレン（１：１）３．５mlに 懸濁させた。この樹脂スラリーにイソプロピルアミン（０．７４９ml、８．８ミ リモル）を加え、２５℃で１６時間かきまぜた。樹脂から排液し、ジメチルホル ムアミド、メタノール、塩化メチレンおよびジエチルエーテル（各３×１０ml） で洗浄した。樹脂を真空で１時間乾燥した。例２９４ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔（メチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ 〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ｈから得た樹脂生成物を９５％トリフルオロ酢酸／水２．５mlで２５℃に おいて１時間処理した。濾液を集めた。樹脂を５０％トリフルオロ酢酸／塩化メ チレン２×１mlで洗浄し、濾液を集めた。樹脂を塩化メチレン１mlでもう一度洗 浄した。すべての濾液を風袋を計った２グラムびん中に合わせ、窒素気流下で濃 縮した。過剰のトリフルオロ酢酸の除去を促進するため、トルエン（１ml）を加 え、試料を再び窒素下で濃縮した。最後に塩化メチレン（１ml）を加え、試料を 再び濃縮して黄金色の油状物１９８．３mgを得た。ＨＰＬＣ（前記の通り、２２ ０nM）は９１％純粋な主要ピークを示した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２．７２（ｄ ，ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，２ Ｈ），５．１１−５．２０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５８（ｍ，５Ｈ），７ ．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．５５（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６ （ｔ，ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ ４ ８０に生成物イオンが観察された。例２９５ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔（エチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ 〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ｉから得た樹脂生成物を、９５％トリフルオロ酢酸／水２．５mlで２５℃ において１時間処理した。濾液を集めた。樹脂を５０％トリフルオロ酢酸／塩化 メチレン２×１mlで洗浄し、濾液を集めた。樹脂をもう一度塩化メチレンで洗浄 した。風袋を計った２グラムびん中に全部の濾液を合わせ、窒素気流下で濃縮し た。過剰のトリフルオロ酢酸の除去を助長するためトルエン（１ml）を加え、試 料を再び窒素下で濃縮した。最後に塩化メチレン（１ml）を加え、試料を濃縮し て２６１．２mgの黄金色油状物を得た。ＨＰＬＣ（前記の通り、２２０nM）は９ ４％純粋な主要ピークを示した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１．１１（ｔ，ｊ＝７Ｈ ｚ，３Ｈ），２．７２（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３． ２５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．０２− ５．２０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．７０−７．８５ （ｍ，４Ｈ），８．５５（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｔ，ｊ＝３Ｈｚ ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ ４９４に生成物イオ ンが観察された。例２９６ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（１−メチルエチル） アミノ〕（メチルイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕ア セチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 工程Ｊから得た樹脂生成物を、９５％トリフルオロ酢酸／水２．５mlで２５℃ において１時間処理した。濾液を集めた。樹脂を５０％トリフルオロ酢酸／塩化 メチレン２×１mlで洗浄し、濾液を集めた。樹脂を塩化メチレン１mlでもう一度 洗浄した。風袋を計った２グラムびん中にすべての濾液を合わせ、窒素気流下で 濃縮した。過剰のトリフルオロ酢酸の除去を助長するためトルエン（１ml）を加 え、試料を再び窒素下で濃縮した。最後に、塩化メチレン（１ml）を加え、試料 を再び濃縮して３３０．３mgの黄金色油状物を得た。ＨＰＬＣ（前記の通り、２ ２０nM）は８９％純粋な主要ピークを示した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１．１５（ ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７２（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄ， ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．７９−３．９２（ｍ，３Ｈ），５．０５−５．２０（ ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．６０−７．７８（ｍ，４Ｈ ），８．５５（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｔ，ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）， ９．４０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ ５０８に生成物イオンが観察さ れた。例２９７〜例２９９ 工程Ａ マグネチックスターラーを具えた５０ml丸底フラスコに、３−アミノ−３− （４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸（０．３００ｇ、１．６４ミリモル ）を加えた。このプロピオン酸をアセトン１mlおよび水６mlに溶かし、炭酸ナト リウム（０．５３ｇ，４．９２ミリモル）を加えた。pH＝１０。ＭＦＯＣスクシ ンイミジルカーボネート（Sigma Chemical Co.，０．５３３ｇ，１．６４ミリモ ル）をアセトン６mlに溶かし、上記塩基性水溶液に滴下ロートから２０分にわた り徐徐に加えた。反応物を室温で１６時間かきまぜた。ＨＰＬＣ分析（Waters， Ｃ１８，逆相，２５cmカラム，３０分にわたり５０〜９０％アセトニトリル／水 ）は、出発原料が消費されたことを示した。反応混合物からアセトンを真空で除 去した。塩基性の水相を３．０Ｎ塩酸を用いてpH＝３まで酸性にした。５０ml分 液ロート中でこの酸層を１５mlの酢酸エチルで洗浄し、水層を除き、有機層を洗 浄した（水２×３０ml，飽和塩化ナトリウム２×３０ml）。有機層を乾燥し（硫 酸マグネシウム）、濾過し、真空で濃縮した。石油エーテルを加えると（１０ml ）、白色毛状固体が沈殿した。２４時間の風乾後、０．５８２ｇ（収率８７．５ ％）が第一生成物として単離された。母液は将来の使用に向けて保存した。ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ）：２．５５−２．７５（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．３０（ｍ， ３Ｈ），４．８５−４．９５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ） ，７．２４−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６４（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７． ８２−７．９４（ｍ，３Ｈ）。ｍ／ｚ ４１２に生成物イオンＭ＋Ｌｉが観察さ れた。工程Ｂ ワング樹脂（０．６０ｇ，０．３６ミリモル）を１００ml丸底フラスコに入れ た。樹脂を８mlの塩化メチレンで１５分膨潤させ、排液した。工程ＡのＦＭＯＣ 保護アミノ酸（０．３６５ｇ，０．９ミリモル）を、別の２５ml丸底フラスコ中 で塩化メチレン／ジメチルホルムアミド（４：１，１９ml）に溶かし、ジイソプ ロピルカルボジイミド（ＤＩＣ，０．１４１ml，０．９０ミリモル）を注射器か ら加え、続いてジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２２mg，０．１８ミリモル ）を加えることにより活性化した。溶液を２５℃で１５分かきまぜ、次に前記前 膨潤ワング樹脂へ加えた。スラリーを２５℃で２時間かきまぜた。反応物から排 液し、メタノール（３×１０ml）、塩化メチレン（３×１０ml）およジエチルエ ーテル（３×１０ml）で洗浄した。反応の完了を確実にするためカップリングの 手順を繰り返した。真空乾燥後、樹脂を塩化メチレン８mlで膨潤し、排液し、８ mlの２０％ピペリジン／ジメチルホルムアミドを加え、スラリーを３０分かきま ぜた。樹脂から排液し、前記のように洗浄した。樹脂を真空で１時間乾燥した。 樹脂に結合した物質に対して計算した元素分析： 計算値：Ｃ，８８．２３；Ｈ，７．３６；Ｎ，０．７６；Ｆ，１．０３。 実測値：Ｃ，８７．１３；Ｈ，７．３１；Ｎ，０．７９；Ｆ，１．０６。工程Ｃ 工程Ｂから得た樹脂生成物を、塩化メチレン８mlで膨潤し、次いで排液した。 ＦＭＯＣ−グリシンの活性化した溶液（０．２６７ｇ，０．９０ミリモル，ＤＩ Ｃ，０．１４０ml、０．９０ミリモル，ＤＭＡＰ，２２mg，０．１８ミリモル。 塩化メチレン／ジメチルホルムアミド，４：１，１０ml中）を注射器から前膨潤 樹脂に加え、２５℃で２時間かきまぜた。樹脂から排液し、洗浄した（塩化メチ レン、メタノールおよびジエチルエーテル、各３×１０ml）。樹脂を２０mlの塩 化メチレンで前膨潤し（１５分）、液分を除き、反応の完了を確実にするため、 カップリング反応を繰り返した。Kaiser試験（Kaiser，E.，Color Test for Det ection of Free Terminal Amino Groups in the Solid-Phase Synthesis of Pep tides．Anal．Biochem.１９７０，３４，５９５−５９８）は、カップリング が完了したことを示した。次に樹脂を２０％ピペリジン／ジメチルホルムアミド ８ml中に３０分懸濁させ、液分を切り、ジメチルホルムアミド、メタノール、塩 化メチレン、およびジエチルエーテル（各３×１０ml）で洗浄した。樹脂を真空 で１時間乾燥した。工程Ｄ マグネチックスターラーを具えた５００ml丸底フラスコ中で、３−アミノ安息 香酸（Alrdich，１０．０ｇ，５０．８ミリモル）をジオキサン５０mlおよび１ ０％炭酸ナトリウム１３３mlに溶かした。かきまぜた溶液を０℃に冷却し（氷／ 水）、フルオレニルメチルクロロホルメートの溶液（ジオキサン５０ml中、１３ ．７８ｇ、５３．３ミリモル）を１５分にわたり滴加した。反応物は一晩にわた って２５℃まで温まった。ＨＰＬＣ分析（前記の通り）は、出発原料が消費され たことを示した。反応混合物へ水５００mlを加えると、直ちに白色沈殿を生じた 。固体を集め、１０％クエン酸で洗浄し、真空で乾燥した。白色毛状固体１５． ２３ｇ（収率８３．４％）が単離された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：４．１８−４． ２５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ ，３Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６０ に生成物イオンＭ＋Ｈが観察された。工程Ｅ 次に、工程Ｃから得た生成物を、塩化メチレン１０mlを用いて前膨潤し、液分 をきり、工程Ｄの活性化生成物（０．３４３ｇ，０．９０ミリモル，ＤＩＣ，０ ． １４１ml，０．９０ミリモル，ＤＭＡＰ，２２mg，０．１８ミリモル，塩化メチ レン／ジメチルホルムアミド４：１，５ml中）をこの前膨潤樹脂に加えた。反応 物を２５℃で１６時間かきまぜた。樹脂から液分をきり、前述したように洗浄し た。Kaiser試験は反応が不完全であることを示した。カップリング反応を繰り返 し、樹脂から液分を切り、洗浄した。Kaiser試験を繰り返したところ、カップリ ング反応が完了したことが示された。樹脂を真空で１時間乾燥した。工程Ｆ 工程Ｅから得た樹脂生成物を１００ml丸底フラスコに入れ、１０mlのジメチル ホルムアミドで前膨潤し、液分を切り、次に２０％ピペリジン／ジメチルホルム アミド２０mlで２５℃において１０分間処理した。樹脂から液分を除き、この手 順を繰り返した。樹脂を濾過し、ジメチルホルムアミド、メタノール、塩化メチ レンおよびジエチルエーテル（各３×１０ml）で洗浄した。Kaiser試験は脱保護 段階が完了したことを示した。樹脂を２グラムのガラスびんにジメチルホルムア ミド（８．０ml）と共に入れ、続いてメチルイソチオシアネート（０．５２６ｇ ，７．２ミリモル）を加えた。びんに固くふたをし、８０℃に４時間加熱した。 樹脂を濾過し、ジメチルホルムアミド、メタノール、塩化メチレン、およびジエ チルエーテル（各３×１０ml）で洗浄した。樹脂を真空で乾燥した。樹脂に結合 した物質に対して計算した元素分析： 計算値：Ｃ，８３．５６；Ｈ，６．４６；Ｎ，２．１９；Ｆ，１．０３； Ｓ，１．３５。 実測値：Ｃ，８２．３２；Ｈ，６．６７；Ｎ，２．５３；Ｆ，１．０２； Ｓ，１．４４。工程Ｇ 工程Ｆから得た樹脂生成物（１００mg，０．０６ミリモル）を２グラムガラス びんに移した。樹脂を塩化メチレン（３×１０ml）で膨潤させ、液をきった。別 のびんの中で２−クロロ−１−メチルピリジニウム ヨーダイド（Aldrich，１ ８．４mg、０．０７２ミリモル）を３mlのジメチルホルムアミド／塩化メチレン ４：１に溶かし、前膨潤させた樹脂へ加え、次いでトリエチルアミン（２０．１ μl、０．１４４ミリモル）を加えた。反応スラリーを２５℃で１６時間かきま ぜた。樹脂から液分をきり、ジメチルホルムアミド、メタノール、塩化メチレン 、およびジエチルエーテル（各３×４ml）で洗浄した。樹脂を真空で３時間乾燥 した。樹脂を９５％トリフルオロ酢酸（１．５ml）で１時間処理した。樹脂を濾 過し、５０％トリフルオロ酢酸／塩化メチレン（２×１．０ml）で、続いて塩化 メチレン（１×１．０ml）で洗浄した。濾液を合わせ、風袋を計った２グラムガ ラスびん中で真空乾燥した。例２９７ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔（エチルアミノ）（メチルイミノ）メチル〕 アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−フルオロベ ンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 黄金色の油状物２８．１mgを単離した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１．１３（ｔ， ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８５（ ｍ，３Ｈ），３．２５（ｔ，ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２ Ｈ），５．１０−５．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）， ７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６ ５−７．８５（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｔ ， ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ（前記の通り、２２０nM ）：９０．１５％純粋。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ ４４４に生成物イオンが観察さ れた。例２９８ （±）４−フルオロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（１−メチルエチル）アミ ノ〕（メチルイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチ ル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 黄金色油状物４４．９mgを単離した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１．１６（ｄ，ｊ ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．６１−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ ，３Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，３Ｈ），５．１０−５．２１（ｍ，１Ｈ） ，７．１１（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，３Ｈ），７． ４９（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．４９（ ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ， １Ｈ）。ＨＰＬＣ（前記の通り、２２０nM）：９８％純粋。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ ｚ ４５８に生成物イオンが観察された。例２９９ （±）４−フルオロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔〔〔（４−ピリジニルメチル） アミノ〕（メチルイミノ）メチル〕アミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕ア セチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 黄金色油状物３１．６mgを単離した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２．６０−２．７ ２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８９（ｄ，ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．８０−３ ．９５（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．８０（ｂｓ，２Ｈ），５．１０−５．２１ （ｍ，１Ｈ），７．０１−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，３ Ｈ），７．５０（ｔ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．８５（ｍ，３Ｈ）， ８．４０−８．５０（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，３Ｈ ），９．７３（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ（前記の通り、２２０nM）：９８％純粋。 ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ ５０７に生成物イオンが観察された。 例２９４〜例２９９に記載の同様な固相合成法に従い下記の化合物を調製した 。 例３６１ （±）エチル ３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６ −テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）−アミノ〕フェニル 〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパノエート、トリフル オロ酢酸塩の製造工程Ａ エタノール（１００ml）中１−（３−カルボキシフェニル）−２−チオ尿素（ 例２３６、工程Ａで調製）（１０．００ｇ，０．０５１モル）の懸濁液へヨード メタン（３．５ml）を加え、窒素雰囲気下７０℃で２．５時間加熱した。反応混 合物を減圧下で濃縮し、残留物を、１０％ ＥｔＯＡｃ含有エーテル（２×１０ ０ml）とすりまぜ、上澄液をデカンテーションした。得られた固体を真空で２時 間乾燥し、ＤＭＦ（７５ml）に溶かし、ＤＭＦ（２０ml）中２，２−ジメチル− １，３−プロパンジアミン（４２ｇ，０．４１モル）の溶液へ１時間にわたり滴 加した。得られた混合物を窒素雰囲気下８０℃で１６時間加熱するが、このとき 同時にメチルメルカプタンを５％次亜塩素酸ナトリウム溶液中にトラップした。 ＤＭＦを真空で蒸留し、残留物を水（５０ml）に溶かし、ジエチルエーテル（３ ×２５ml）で洗浄した。水相を２Ｎ ＨＣｌでpH４．０まで酸性にすると白色沈 殿が得られた。これを濾過し、水およびエーテルで洗浄し、乾燥して求める生成 物８．０ｇ（６３％）を白色粉末として得た。1Ｈ−ＮＭＲとＭＳは構造と一致 した。工程Ｂ ＤＭＦ（１５ml）中工程ＡのＨＣｌ塩（１．０ｇ，０．００３５モル）の懸濁 液へ、Ｎ−メチルモルホリン（０．４６ml）を加え、氷−塩浴中で−１０℃に冷 却した。次に、この反応混合物をイソブチルクロロホルメート（０．４５ml）で 処理し、−１０℃で３０分かきまぜ、Ｎ−メチルモルホリン（０．４６ml）をＤ ＭＦ（５ml）中ｔ−ブチルグリシネート塩酸塩（０．６ｇ）の溶液へ０℃で加え ることにより発生させたアミンの溶液を加えた。得られた反応混合物をアルゴン 雰囲気下に−１０℃で１時間、そして室温で１６時間かきまぜた。ＤＭＦを真空 で留去し、残留物を５％重炭酸ナトリウム（２５ml）およびＥｔＯＡｃ（２５ml ）で処理し、室温で３０分かきまぜた。白色沈殿が得られた。沈殿を濾過し、水 （２×２０ml）およびＥｔＯＡｃ（２×２０ml）で洗浄し、乾燥することにより 望む化合物０．５８ｇ（４６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲおよびＭＳは構造と一致 した。工程Ｃ 工程Ｂの生成物（０．６ｇ，０．００１７モル）をジオキサン（２．０ml）に 懸濁させ、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（０．９ml）で処理し、室温で一晩かきま ぜた。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾過し、残留物をジエチルエー テル（３×２０ml）で洗浄した。得られた淡黄色固体をデシケーター中ＮａＯＨ ペレット上で乾燥し、精製せずにそのまま次の工程で用いた。工程Ｄ ＤＭＦ（１０ml）中工程ＣでつくられたＨＣｌ塩の懸濁系へ、Ｎ−メチルモルホ リン（０．２１ml）を加え、氷−塩浴で−１０℃に冷却した。次にこの反応混合 物をイソブチルクロロホルメート（０．２４ml）で処理し、−１０℃で３０分か きまぜ、ＤＭＦ（５ml）中エチルＤＬ−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフ ェニル）プロピオネート（３−ピリジンカルボキシアルデヒドの代りに３，５− ジクロロベンズアルデヒドを用いて、例１、工程ＡおよびＢと同様にしてつくる ）（０．６ｇ、０．００２モル）の溶液へＮ−メチルモルホリン（０．４６ml） を０℃で加えることにより発生させたアミンの溶液を加えた。得られた反応混合 物をアルゴン雰囲気下に−１０℃で１時間、室温で１６時間かきまぜた。ＤＭＦ を真空で蒸留し、残留物をエーテル（２×２５ml）とすりまぜ、上澄液をデカン テーションした。不溶性残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。このとき７０ml ／分の流速で水中５〜７０％ＣＨ3ＣＮの３０分勾配を使用した。適当なフラク ションを合わせ、凍結乾燥して求めるＴＦＡ塩を淡黄色粉末として得た。1Ｈ− ＮＭＲおよびＭＳは構造と一致した。例３６２ （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４ ，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）−アミノ〕 フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリ フルオロ酢酸塩の製造 上記化合物は、例３６１に記載のように、例３６１の工程Ｃの生成物を、例４ ４０、工程Ａの生成物とカップリングさせることにより調製した。求める生成物 は逆相ＨＰＬＣにより単離した。このとき７０ml／分の流速で水中５〜７０％Ｃ Ｈ3ＣＮの３０分勾配を使用した。適当なフラクションを合わせ、凍結乾燥する ことにより求めるＴＦＡ塩を得た。1Ｈ−ＮＭＲおよびＭＳは構造と一致した。例３６３ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−フルオロベンゼンプロパン酸、トリフル オロ酢酸塩の製造 工程Ａ ＤＭＦ３０ml中、４−フルオロフェニルブロマイド（１０．０ｇ，０．０５７ モル）、tert−ブチルアクリレート（９．５２ｇ，０．０７４モル）、酢酸パラ ジウム（０．１３ｇ，０．０００５７モル）、トリ−パラ−トリホスフィン（０ ．８７ｇ、０．００２９モル）およびトリエチルアミン（５．７８ｇ，０．０５ ７モル）からなる混合物を１２０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却し、水５ ００mlで処理した。水相を酢酸エチル（３×２００ml）で抽出し、有機層を食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を シリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１：９）により精 製 して１０．１３ｇの生成物を黄色油状物として得た（８０％）。ＮＭＲは提出し た構造と一致した。 分析：Ｃ13Ｈ15ＦＯ2に対する 計算値：Ｃ，７０．２５；Ｈ，６．８０。 実測値：Ｃ，６９．７７；Ｈ，７．０８。工程Ｂ 工程Ａから得た生成物（８．７ｇ，０．０３９モル）を、アンモニアで飽和し たtert−ブタノールおよび酢酸３mlで、Parrシェーカー中１１０℃、９００ポン ド／平方インチにおいて４８時間処理した。混合物を濾過し、濃縮した。残留物 を冷１Ｎ ＨＣｌ ２００mlで溶かし、酢酸エチルで抽出した。次に水相を炭酸 カリウムで塩基性にし、塩化メチレン（２×２００ml）で抽出した。抽出液を合 わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し て４．２３ｇの黄色油状物（４１％）を得た。構造の帰属はＮＭＲスペクトルに より支持された。工程Ｃ ＤＭＦ１０ml中例Ｍの化合物（１．０ｇ，０．００３７モル）の溶液へＮ−メ チルピペリジン（０．４２ｇ，０．００３７モル）を迅速に加えた。混合物を室 温で２０分かきまぜ、次に０℃でイソブチルクロロホルメートにより処理した。 １５分後、ＤＭＦ３ml中工程Ｂから得た生成物の溶液を加えた。反応混合物を室 温まで温まるままとし、一晩かきまぜた。ジメチルホルムアミドを真空で除き、 残留物を逆相ＨＰＬＣ〔アセトニトリル／水（０．５％のＴＦＡを含む）〕によ り精製して０．９７ｇの淡黄色固体（４４％）を得た。 分析：Ｃ23Ｈ27Ｎ5Ｏ4Ｆ・１．０ Ｈ2Ｏ・１．０ ＴＦＡに対する 計算値：Ｃ，５０．９３；Ｈ，５．３０；Ｎ，１１．８８。 実測値：Ｃ，５０．６１；Ｈ，４．９２；Ｎ，１１．７４。工程Ｄ 塩化メチレン１０ml中、工程Ｃから得た生成物の懸濁液へ０℃で６mlのＴＦＡ を加えた。混合物を室温で４時間かきまぜた。溶媒を除き、残留物を逆相ＨＰＬ Ｃ〔アセトニトリル／水（０．５％のＴＦＡを含有）〕により精製して０．７５ ｇ（７５％）の標題化合物を白色固体として得た。 分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ5Ｏ4Ｆ・１．５ ＴＦＡに対する 計算値：Ｃ，４６．１６；Ｈ，３．７９；Ｎ，１２．２３。 実測値：Ｃ，４５．８６；Ｈ，３．６８；Ｎ，１２．２３。例３６４ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１Ｈ−イミダゾール−２−プロパン酸 、トリス（トリフルオロ酢酸塩）の製造 工程Ａ テトラヒドロフラン１５０ml中２−イミダゾールカルボキシアルデヒド（６． ０ｇ，０．０６３モル）および（tert−ブチルカルボニルメチレン）トリフェニ ルホスホラン（２９．４ｇ，０．０７８モル）の溶液を５５℃で一晩加熱した。 透明溶液を冷却し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィ ー（酢酸エチル／ヘキサン、８：２）により精製して９．７ｇ（７９％）の生成 物（１：１ Ｅ／Ｚ 混合物）を白色固体として得た。 分析：Ｃ10Ｈ14Ｎ2Ｏ2に対する 計算値：Ｃ，６１．８４；Ｈ，７．２７；Ｎ，１４．４２。 実測値：Ｃ，６１．５２；Ｈ，７．３９；Ｎ，１４．２１。工程Ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド４０ml中前洗浄した水素化ナトリウム（０．６２ｇ ，０．０２６モル）の懸濁液へ、工程Ａから得た生成物を徐々に加えた。３０分 後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライドを加え、反応混合物を 室温で２時間かきまぜた。水を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機層を食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物 をシ リカゲル上のクロマトグラフィー（酸エチル／ヘキサン、１：１）により精製し て、Ｅ異性体３．５４ｇを無色油状物として、またＺ異性体２．６６ｇを白色固 体として得た（７３％）。 分析：Ｃ16Ｈ28Ｎ2Ｏ3Ｓｉに対する 計算値：Ｃ，５９．２２；Ｈ，８．７０；Ｎ，８．６３。 実測値：Ｃ，５８．９４；Ｈ，９．１２；Ｎ，８．５３。工程Ｃ 乾燥テトラヒドロフラン３０ml中Ｎ−ベンジル（トリメチルシリル）アミン（ ２．１６ｇ、０．０１２モル）の溶液へ、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（０． ０１２モル）を徐々に加えた。３０分後、テトラヒドロフラン１５ml中工程Ｂの 生成物（２．６ｇ、０．００８モル）の溶液を加え、反応混合物をこの温度で２ ．５時間かきまぜた。次に反応物をテトラヒドロフラン中酢酸の溶液で失活させ 、続いて飽和重炭酸ナトリウムをpH９となるまで加えた。水相を酢酸エチルで抽 出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液 を濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（酸エチル／ヘキサン、６：４） により精製して１．９６ｇの生成物を透明な油状物として得た（６０％）。 分析：Ｃ23Ｈ37Ｎ3Ｏ3Ｓｉに対する 計算値：Ｃ，６４．００；Ｈ，８．６４；Ｎ，９．７３。 実測値：Ｃ，６３．７２；Ｈ，８．８５；Ｎ，９．７３。工程Ｄ メタノール１５０ml中工程Ｃから得た生成物（５．４ｇ，０．０１２５モル） およびアンモニウムホルムアミド（７．８９ｇ，０．１２５モル）の溶液へ、Ｐ ａ／Ｃ（１７０mg）を加えた。混合物を還流状態で３時間かきまぜた。セライト に通して触媒を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を水４００mlに溶かし、炭酸カ リウムで飽和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮して３．９ｇ（９１％）の生成物を無 色油状物として得た。ＮＭＲスペクトルはこの化合物が次に工程に対して十分な 純度であることを示した。工程Ｅ 上記化合物は、例３６３、工程Ｃに記載の同じ条件下で合成した。粗製生成物 を逆相ＨＰＬＣ〔アセトニトリル／水（ＴＦＡ ０．５％を含有）〕により精製 し、１．５ｇ（６０％）の生成物を黄色固体として得た。 分析：Ｃ26Ｈ41Ｎ7Ｏ5Ｓｉ・２．５ＴＦＡに対する 計算値：Ｃ，４４．０７；Ｈ，５．１９；Ｎ，１１．６１。 実測値：Ｃ，４４．２４；Ｈ，５．１４；Ｎ，１１．９１。工程Ｆ 標題の化合物は、例３６３、工程Ｄに記載の手順に従い、工程Ｅの生成物から 得た。粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ〔アセトニトリル／水（０．５％のＴＦＡ含有 ）〕により精製し、標題化合物０．３５ｇ（２４％）を黄色固体として得た。 分析：Ｃ16Ｈ19Ｎ7Ｏ4・３．０ＴＦＡに対する 計算値：Ｃ，３６．９３；Ｈ，３．１０；Ｎ，１３．７０。 実測値：Ｃ，３７．７６；Ｈ，２．９５；Ｎ，１４．２２。例３６５ （±）β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カ ルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２，３，５，６−テトラフルオロベン ゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造 上記化合物は、例３６４、工程Ａおよび工程Ｃから工程Ｆに記載の反応順序に 従いつくられた。構造はＮＭＲスペクトルにより確認した。 分析：Ｃ19Ｈ17Ｎ5Ｏ4Ｆ4・１．５ＴＦＡに対する 計算値：Ｃ，４２．１８；Ｈ，２．９８；Ｎ，１１．１８。 実測値：Ｃ，４２．２４；Ｈ，３．０７；Ｎ，１１．１２。例３６６ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−ブロモチオフェン−２−プロパン酸、ト リフルオロ酢酸塩、一水和物の製造 ジクロロメタン（２５ml）中、上記化合物のｔ−ブチルエステルの生成物（本 明細書記載と同様な方法論に従って調製）（１．０ｇ，１．９１ミリモル）およ びトリフルオロ酢酸（１４．８ｇ，１０．０ml，１３．０ミリモル）の溶液を０ ℃で３０分かきまぜた。反応混合物を室温まで温まるままとし、６時間かきまぜ た。溶媒を減圧下で除いた。粗製生成物をＨＰＬＣ（アセトニトリル、水、トリ フルオロ酢酸）により精製して純粋な標題化合物（０．４３ｇ，３８％）を白色 固体として得た。 分析：Ｃ17Ｈ18Ｎ5Ｏ4ＳＢｒ・ＣＦ3ＣＯＯＨ・Ｈ2Ｏに対する 計算値：Ｃ，３８．０１；Ｈ，３．５３；Ｎ，１１．６７；Ｓ，５．３４。 実測値：Ｃ，３８．０７；Ｈ，３．２３；Ｎ，１１．４８；Ｓ，４．９９。例３６７ （±）３，５−ジクロロ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸、トリフルオロ酢酸塩の製 造 例３６１、工程Ｄでつくられたエチルエステル（０．２２ｇ）を、アセトニト リル（０．２ml）中 １Ｍ ＬｉＯＨ（１．８ml）を用いて酸に加水分解し、続 いて酸性にし、逆相ＨＰＬＣにより精製して０．１８ｇの酸を淡黄色粉末として 得た。1Ｈ ＮＭＲおよびＭＳは構造と一致した。例３６８ （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−〔〔２−〔〔〔３−〔 （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ〕フェニル〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ベンゼンプロパン酸 、トリフルオロ酢酸塩の製造 上記化合物は、例３６１記載の手順に従い、例３６１、工程Ｃでつくられた酸 （０．６ｇ）を例２３３、工程Ｂの生成物（０．５ｇ）とカップリングさせるこ とによりつくられた。求める生成物を逆相ＨＰＬＣにより単離して０．３８ｇの 上記化合物を淡黄色粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲおよびＭＳは構造と一致した 。例３７０ β−〔〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カルボニ ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−メルカプトベンゼンプロパン酸、リチウ ム塩の合成 工程Ａ Ｓ−フェニルチオシンナメートの合成：ジクロロメタン（１００ml）中塩化シ ンナモイル（１４．６ｇ，８７．６８ミリモル）の溶液を、ジクロロメタン（１ ５０ml）中チオフェノール（９．５５ｇ，８６．６８ミリモル）およびピリジン （７ml）の溶液へ、氷−水浴中で加えた。室温で１８時間後、反応混合物を希塩 酸（１００ml，１Ｎ）、食塩水（１００ml）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、 濃縮して１９．０ｇ（１９．１％）の求めるチオエステルを結晶性固体として得 た。工程Ｂ チオクマリンの合成：Ｓ−フェニルチオシンナメート（１４．０ｇ、５８．２ ５ミリモル）と塩化アルミニウム（３９ｇ）との混合物をかきまぜ、８５℃で３ 時間加熱した。この熱反応混合物を注意深く氷上に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ ０ml）で抽出し、食塩水（２００ml）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮し た。残留物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して５．２ｇ（５２％）の求める 生成物を淡黄色結晶として得た。工程Ｃ ４−アミノ−３，４−ジヒドロチオクマリン塩酸塩の合成：ヘキサメチルジシ ラザンリチウム（１０．２２ml，１Ｎ，１０．２２ミリモル）を、テトラヒドロ フラン（２０ml）中チオクマリン（１．４１ｇ，８．５２ミリモル）の溶液へ− ７８℃で徐々に加えた。４５分後、反応混合物を０℃まで温め、次に氷酢酸（０ ．５１１ｇ）で失活させた。１０分後、反応混合物を酢酸エチル（１００ml）と 重炭酸ナトリウム（１００ml）との間に分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮した。得られた残留物をエーテル（１００ml）に溶かし、ジオキサン／ ＨＣｌ（２０ml，４Ｎ）を加えた。生じた沈殿を濾過し、固体を真空で乾燥して 求める生成物（０．５０ｇ，２７％）を黄色粉末として得た。工程Ｄ ジメチルホルムアミド（５ml）およびＮ−メチルモルホリン（０．１８７ｇ， １．８５５ミリモル）中ｍ−グアニジノ馬尿酸（０．５０６ｇ，１．８５５ミリ モル）の溶液を０℃に冷却し、１５分かきまぜた。イソブチルクロロホルメート （０．２５３ｇ，１．８５５ミリモル）を三分割して加えた。１０分後、４−ア ミノ−３，４−ジヒドロチオクマリン塩酸塩（０．４０４ｇ，１．８５５ミリモ ル）を一時に加え、次いでＮ−メチルモルホリン（０．１８７ｇ，１．８５５ミ リモル）を加えた。反応混合物を室温で１８時間かきまぜた。反応混合物を濃縮 し、残留物をテトラヒドロフラン／水（１：１、５ml）に溶かし、クロマトグラ フィーにかけた（逆相、水：アセトニトリル ９５：５、６０分間にわたり水： アセトニトリル（ＴＦＡ ０．１％含有）３０：７０とする）。溶離液を凍結乾 燥することにより標題化合物０．３００ｇを淡黄色粉末として得た。 プロトンＮＭＲおよびＭＳは望む生成物と一致した。例３７１ （±）β−〔２−〔〔〔３−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕フェニル〕カル ボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕−５−クロロ−２−メルカプトベンゼンプ ロパン酸、二リチウム塩の製造 工程Ａ Ｓ−（４−クロロフェニル）チオシンナメートの合成：ジクロロメタン（１０ ０ml）中塩化シンナモイル（２６．０ｇ、１５６．３ミリモル）の溶液を、ジク ロロメタン（２００ml）中チオフェノール（２２．６ｇ、１５６．３ミリモル） とピリジン（１２．６ml）の溶液へ、氷−水浴中で加えた。室温で１８時間後、 反応混合物を希塩酸（１００ml，１Ｎ）、食塩水（１００ml）で洗浄し、乾燥し （ＭｇＳＯ4）、濃縮して４１．０ｇ（９６％）の求めるチオエステルを結晶性 固体として得た。工程Ｂ ６−クロロチオクマリンの合成：Ｓ−（４−クロロフェニル）チオシンナメー ト（１９．４ｇ）と塩化アルミニウム（５２ｇ）との粉末化混合物をかきまぜ、 １２５℃で３時間加熱した。熱反応混合物を注意深く氷／水上に注ぎ、次に酢酸 エチル（３×３００ml）で抽出し、食塩水（２００ml）で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ ＳＯ4）、濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エチルとすりまぜ、２．０ｇ（１ ４％）の求める生成物を淡黄色結晶として得た。工程Ｃ ４−アミノ−６−クロロ−３，４−ジヒドロチオクマリン塩酸塩の合成：ヘキ サメチルジシラザンリチウム（６．４ml，１Ｎ、６．４ミリモル）を、テトラヒ ドロフラン（２０ml）中６−クロロチオクマリン（１．０５ｇ，５．３４５ミリ モル）の溶液へ−７８℃で徐々に加えた。４５分後、反応混合物を０℃まで温め 、次に氷酢酸（０．３２１ｇ）で失活させた。１０分後、反応混合物を酢酸エチ ル（１００ml）と重炭酸ナトリウム（１００ml）との間に分配した。有機層を乾 燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。得られた残留物をエーテル（１００ml）に溶か し、ジオキサン／ＨＣｌ（２０ml，４Ｎ）を加えた。生じた沈殿を濾過し、固体 を真空で乾燥して求める生成物（０．８０ｇ，６０％）を黄色粉末として得た。工程Ｄ ジメチルホルムアミド（５ml）およびＮ−メチルモルホリン（０．２２０ml， ２０ミリモル）中ｍ−グアニジノ馬尿酸（０．５４８ｇ，２．０ミリモル）の溶 液を０℃に冷却し、１５分かきまぜた。イソブチルクロロホルメート（０．２６ ０ml，２．０ミリモル）を三分割して加えた。１０分後、４−アミノ−６−クロ ロ−３，４−ジヒドロチオクマリン塩酸塩（０．５０ｇ，２．０ミリモル）を一 度に加え、次いでＮ−メチルモルホリン（０．２２０ml，２．０ミリモル）を加 えた。反応混合物を室温で１８時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を テトラヒドロフラン／水（１：１、５ml）に溶かし、クロマトグラフィーにかけ た（逆相、６０分にわたり水：アセトニトリル ９５：５から水：アセトニトリ ル（０．１％ＴＦＡを含有）３０：７０）。溶離液を水酸化リチウム水溶液で塩 基性にし、次に凍結乾燥することにより０．３００ｇの標題化合物を淡黄色粉末 として得た。 ＭＳとＮＭＲは提出した構造と一致した。例３７２ 例３７０〜例３７１に記載の方法論に従い、下記の化合物、 およびＲ3およびＲ4が共に（ＣＨ2）3または（ＣＨ2）2である上記化合物を調製 した。例３７４ 上記化合物は、例Ｎ、工程３の割合と手順を実質的に使用し、またＧＩＨＡ ＨＣｌの代りに３−グアニジノ−５−トリフルオロメチル馬尿酸塩酸塩を用いて 、例２３３、工程Ｂでつくられた化合物を３−グアニジノ−５−トリフルオロメ チル馬尿酸（例３８の手順に従い調製）と反応させることによりつくられた。求 める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３７５ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、また例２３３、工程Ｂの化合物の代 りに、例２３７でつくられた（ＲＳ）−４−アミノ−６，８−ジクロロ−ヒドロ クマリン塩酸塩を使用することによりつくられた。求める生成物はＣ−１８ Ｒ ＰＨＰＬＣにより単離した。例３７６ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、また例２３３、工程Ｂの化合物の代 りに例２３１でつくられた（ＲＳ）−４−アミノ−６−クロロヒドロクマリン塩 酸塩を使用することによりつくられた。求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣ により単離した。例３７７ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂの化合物の 代りに例２２７でつくられた化合物を用いることにより調製した。求める生成物 はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３７８ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、また例２３３、工程Ｂでつくられた 化合物の代りに、例２２６でつくられた（ＲＳ）−４−アミノ−６−ニトロヒド ロクマリン塩酸塩を用いることにより調製した。求める生成物はＣ−１８ ＲＰ ＨＰＬＣにより単離した。例３７９ 上記化合物は、例２３４の条件を使用して例３７８の生成物から調製した。求 める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３８０ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつくられ た化合物およびＮＭＭ １当量の代りに、例２３５、工程Ａ−Ｃでつくられた化 合物およびＮＭＭ ２当量を用いることにより調製した。求める生成物はＣ−１ ８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３８１ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつくられ た化合物の代りに、（ＲＳ）−４−アミノ−６−メチルヒドロクマリン塩酸塩（ 例８８で調製）を用いることにより調製した。求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨ ＰＬＣにより単離した。例３８２ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつくられ た化合物の代りに、（ＲＳ）−４−アミノ−ヒドロクマリン塩酸塩（例８７で調 製）を用いることにより調製した。求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣによ り単離した。例３８３ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつくられ た化合物の代りに、（ＲＳ）−４−アミノ−７−メトキシヒドロクマリン塩酸塩 （例２２２で調製）を用いることにより調製した。求める生成物はＣ−１８ Ｒ ＰＨＰＬＣにより単離した。例３８４ 上記化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつくられ た化合物の代りに、（ＲＳ）−４−アミノ−８−メトキシヒドロプソラレン塩酸 塩（例２２３で調製）を用いることにより調製した。求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３８５ 工程Ａ 上記化合物は、例２３３、工程ＡとＢの手順を用いることにより、７，８−ジ ヒドロキシ−クロメン−２−オン（このものは、７，８−ジヒドロキシ−クロメ ン−２−オンから、P．Castillo，J．C．Rodriguez-Ubis，and F．Rodriguez，S ynthesis,１０，８３９−８４０（１９８６）に従って調製できる）から調製し た。工程Ｂ 上記例の化合物は、例３７４の手順を使用し、例２３３、工程Ｂでつくられた 化合物の代りに、工程Ａの生成物の塩酸塩を用いることにより調製した。求める 生成物は、Ｃ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３８６ 工程Ａ 上記化合物は、例２３３、工程ＡとＢの手順を用いることにより、６，７−メ チレンジオキシ−クマリン〔このものはSpaeth等、Chem．Ber．，７０，７０２ （１９３７）に従い、６，７−ジヒドロキシ−クロメン−２−オンから調製でき る〕から調製した。工程Ｂ 上記例の化合物は、例３７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつく られた化合物の代りに、工程Ａの生成物の塩酸塩を用いることにより調製した。 求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３８７ 工程Ａ 上記化合物は、例２３３、工程ＡとＢの手順を使用し、５，６−メチレンジオ キシ−クマリン〔P．Castillo，J．C．Rodriguez-Ubis，and F．Rodriguez，Syn thesis１０，８３９−８４０（１９８６）に従い、５，６−ジヒドロキシクロメ ン−２−オンからつくられる〕から調製した。工程Ｂ 上記例の化合物は、例３７４の手順を使用し、例２３３、工程Ｂでつくられた 化合物の代りに、工程Ａの生成物の塩酸塩を用いることにより調製した。求める 生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３８８ 工程Ａ 上記化合物は、フェニル−α−Ｄ−グリコピラノシドからフェニル ２，３， ４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グリコピラノシドへの変換に対するS. Kato，等、Bull．Chem．Soc．Jap．，５４，６，１９８１，１８９５−１８９６ の手順に実質的に従いってエスクリン（Aldrich，真空デシケーター中でＰ2Ｏ5 上に保存することにより、水和水を実質的に除去した）を反応させ、エスクリン から上記化合物への完全な変換を行なうために適したモル量の試薬を使用するこ とにより調製できる。求める生成物は、標準的シリカゲルクロマトグラフィーか 、分取用Ｃ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離できる。工程Ｂ 上記化合物は、例２３３、工程Ｂの手順を使用して、そして例２３３、工程Ａ の生成物の代りに工程Ａの生成物を用いることにより調製した。工程Ｃ 上記例の化合物は、例３７４の手順を使用し、例２３３、工程Ｂでつくられた 化合物の代りに、工程Ｂの生成物の塩酸塩を用いることにより調製した。求める 生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。工程Ｄ 上記化合物は、工程Ｃの生成物を使用し、それを適当な溶媒（例えば、水性エ タノール）に溶かし、入口および出口弁、圧力ゲージ、および圧力解放弁を具え たFischer-Porter耐圧びんに移し、標準接触水素化分解法により：炭素上５％Ｐ ｄおよび水素雰囲気を用いて脱ベンジル反応が実質的に完了するまでベンジル基 を除去することにより調製した。求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより 単離した。例３８９ 工程Ａ 上記化合物は、例２３５、工程Ａ〜Ｃの手順を実質的に用いることにより調製 した。工程Ｂ 上記例の化合物は、例２３５、工程Ｄおよび工程Ｅの手順を実質的に使用する ことにより調製し、分取用Ｃ−１８ ＲＰＨＰＬＣを用いて単離した。例３９０ 工程Ａ ４−クロロ−２−ヨードフェノール： の製造 上記化合物は、K．J．Edgar and S．N．Falling，J．Org．Chem.，５５，１６ ，１９９０，５２８７−５２９１の手順に従い調製した。工程Ｂ ５−クロロ−３−ヨードサリチルアルデヒド： の製造 工程Ａでつくられた４−クロロ−２−ヨードフェノールを、G．Casiraghi等， J．C．S．Perkin Ｉ，１９７８，３１８−３２１の手順を用いて上記サリチルア ルデヒドに変換した。工程Ｃ ６−クロロ−２−ヨードクマリン： の製造 例２３３、工程Ａの手順を実質的に使用し、３−ブロモ−５−クロロサリチル アルデヒドの代りに５−クロロ−３−ヨードサリチルアルデヒドを用いることに より、５−クロロ−３−ヨードサリチルアルデヒドを対応するクマリン、６−ク ロロ−８−ヨードクマリンに変換した。求める生成物は標準のシリカゲルクロマ トグラフィーまたは蒸留により単離できる。工程Ｄ （Ｒ，Ｓ）−４−アミノ−６−クロロ−８−ヨード−ヒドロクマリン： 上記化合物は、例２３３、工程Ｂの手順を実質的に使用し、３−ブロモ−５− クロロサリチルアルデヒドの代りに工程Ｃの生成物を用いて生成物を実質的に純 粋な塩酸塩として得ることにより調製した。工程Ｅ 上記例の化合物は、例２７４の手順を使用し、そして例２３３、工程Ｂでつく られた化合物の代りに工程Ｄの生成物を用いて調製した。求める生成物をＣ−１ ８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３９１ 上記化合物は例８６、工程Ｄの手順を実質的に使用し、ＧＩＨＡ ＨＣｌの代 りに３−グアニジノ−５−トリフルオロメチル馬尿酸塩酸塩を用いることにより 調製した。求める生成物をＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３９２ 工程Ａ 上記化合物は例２３５、工程Ａの手順を実質的に使用し、５−ブロモニコチン 酸の代りにＢＯＣ−Ｌ−アスパラギン酸−４−tert−ブチルエステル（Fluka） を用いて調製した。工程Ｂ 上記化合物は、M．R．Angelastro等，J．Med．Chem.，１９９４，３７，４５ ３８−４５５４の手順に実質的に従い、標準化合物２｛（Ｓ）−〔１−〔メトキ シメチルアミノ）カルボニル〕−２−メチルプロピル〕カルバミン酸、１，１， −ジメチルエチルエステル｝の代りに工程Ａの生成物を用い、そして標準化合物３ を得るために用いた手順に実質的に従って脱保護することにより上記化合物を ＨＣｌ塩として得ることにより調製した。工程Ｃ 上記例の化合物は、例８５、工程Ａの手順を実質的に使用し、グリシンｔ−ブ チルエステルの代りに工程Ｂの生成物を、またＧＩＨＡ ＨＣｌの代りに３−グ アニジノ−５−トリフルオロメチル馬尿酸塩酸塩を用いることにより調製した。 求める生成物はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより得られる。例３９３ 工程Ａ ３−Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−アミノ−４−ヒドロキシ−（３Ｓ）−酪酸ベンジルエステ ルの製造 Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−Ｌ−アスパラギン酸、β−ベンジルエステル（１０．０ミリ モル）をＴＨＦ１０mlに溶かし、ＢＨ3−ＴＨＦ（２０ml、２０．０ミリモル） の０℃の溶液へ、アルゴン下３０分間にわたり滴加した。混合物を０℃で更に１ −２時間かきまぜた後、メタノール中１０％酢酸の滴加により反応を失活させ、 溶媒を蒸発させた。油状残留物を酢酸エチルに溶かし、１Ｎ ＨＣｌ、水、およ び１Ｍ ＮＨ4ＨＣＯ3で抽出した。酢酸エチル層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、揮発 性物質を蒸発させて油状物を得、これをイソプロパノール／ヘキサンから結晶化 させた。（ｍｐ ５６−５７℃）：1Ｈ ＮＭＲ，ＣＤＣｌ3，δ，１．４５（ｓ ，９Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｄ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ ），５．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）。工程Ｂ ３−Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−アミノ−４−ヒドロキシ−酪酸ベンジルエステル（工程 Ａで調製）を、下記のSwern酸化条件を用いて対応するアルデヒドに酸化した。 即ち、塩化オキサリル（６．４０ｇ、２０．７２ミリモル）を、アルゴン下で乾 燥ＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）に溶かし、ドライアイス／クロロホルム浴を用いて−６ ３℃に冷却した。ＣＨ2Ｃｌ2（１２ml）に溶かした乾燥ＤＭＳＯ（ｇ、４１．４ ミリモル）を１５分にわたり滴加した。次に、塩化メチレン（５０ml）に溶かし たアルコール（６．４０ｇ、２０．７ミリモル）を１０分にわたり加えた。反応 混合物を更に１０分間かきまぜた後、ＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）中Ｅｔ3Ｎ（１１． ６ml、８２．９ミリモル、４．０当量）を１５分にわたり加えた。得られた混合 物を１５分かきまぜ、水（３１ml）の添加により失活させた。得られたスラリー をヘキサン（２５０ml）上に注ぎ、有機層をＫＨＳＯ4水溶液で洗浄した。水層 をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し 、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて５．８ｇの淡黄色油状物を得た。このもの は実質的に目的アルデヒドであった。少量をフラッシュクロマトグラフィー（ヘ キサン：酢酸エチル、Merck ６０シリカゲル）により精製した。1Ｈ Ｎ ＭＲ（３００ＭＨｚ），ＣＤＣｌ3，δ，１．４６（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｍ ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ ），７．３８（ｍ，５Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），ＭＳ（ＦＡＢ＋）３１４． ３（Ｍ＋Ｌｉ）。工程Ｃ ３−Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−アミノ−４−ヒドロキシ−４−フェニル−（３Ｓ）−酪酸 ベンジルエステルの製造 工程Ｂでつくられたアルデヒド（５．０ｇ、１５ミリモル）のジエチルエーテ ル（１５０ml）溶液へ、−４０℃（アセトニトリル／ドライアイス浴）で、ジエ チルエーテル中フェニルマグネシウムブロマイドの３．０Ｍ溶液（１０．８ml、 ３２．６ミリモル、２当量）を滴加した。得られた混合物を１５分かきまぜ、室 温まで温めた。数分後、混合物を１Ｍ Ｋ2ＨＰＯ4中に注入した。水層を再びエ ーテルで抽出し、合わせたエーテル層をＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、乾燥し（ Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて油状物（５．６６ｇ）を得、これをそれ以上精製せず に次の工程で使用した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），ＣＤＣｌ3，δ，１．４ （多数の単一線，９Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），５． １５（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）３９２．４（Ｍ＋ Ｌｉ＋）。工程Ｄ ２−フェニル−３−Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−アミノ−５−オキソ−３Ｓ−フランの製造 工程Ｃのヒドロキシ−エステル生成物（５．３１ｇ、１３．８ミリモル）をベ ンゼン（１００ml）にとり、触媒量のショウノウスルホン酸を加え、溶液を５時 間還流し（Dean-Stark）、溶媒を除いた。ラクトンへの変換は５０％であったの で、反応物を再構成し、更に６時間還流した。溶媒を除き、得られた油状物を酢 酸エチルにとった。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）、蒸発させて求めるジアステレオマーラクトンの２：１比の混合物を粘稠 油状物として、それにベンジルアルコールを得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ），ＣＤＣｌ3，δ，１．３５，１．４５（ｓ，２：１，９Ｈ），２．７５（ｍ ，２Ｈ），４．５，４．７５（ｍ，２：１，１Ｈ），４．７（ｓ，２ Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１０Ｈ）；Ｍ Ｓ（ＦＡＢ＋）２８４．６（Ｍ＋Ｌｉ＋）。工程Ｅ ２−フェニル−３−アミノ−５−オキソ−３Ｓ−フラン塩酸塩の製造 工程Ｄでつくられたラクトン（０．９４ｇ、３．４ミリモル）を室温でジオキ サン（２０ml）中４Ｎ ＨＣｌによりガス発生が止むまで処理した。過剰のＨＣ ｌを蒸発により除き、求めるアミノラクトンを白色結晶性固体として単離し、こ れを乾燥した（０．４８ｇ、６６％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），ｄ6 Ｄ ＭＳＯ，δ，３．０５（ｍ，２Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ ），７．４（ｓ，５Ｈ），８．２（ｂｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）１７８（Ｍ ＋Ｈ＋）。工程Ｆ の製造 上記化合物は、例３７４の手順を実質的に使用し、例２３３、工程Ｂでつくら れた化合物の代りに工程Ｅの生成物を用いることにより調製した。求める生成物 はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離した。例３９４ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイドを用 いることにより調製した。例３９５ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに４−クロロフェニルマグネシウムブロマイドを用い ることにより調製した。例３９６ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに４−ブロモフェニルマグネシウムブロマイドを用い ることにより調製した。例３９７ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りにビニルマグネシウムブロマイドを用いることにより 調製した。例３９８ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りにエチニルマグネシウムブロマイドを用いることによ り調製した。例３９９ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りにアリルマグネシウムブロマイドを用いることにより 調製した。例４００ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに、シクロペンチルマグネシウムブロマイドを用いる ことにより調製した。例４０１ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに、フェニルエチニルマグネシウムブロマイドを用い ることにより調製した。例４０２ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに、メチルマグネシウムブロマイドを用いることによ り調製した。例４０３ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、工程Ｃにおけるフェニルマグ ネシウムブロマイドの代りに、イソプロピルマグネシウムブロマイドを用いるこ とにより調製した。例４０４ 工程Ａ ４−ブロモマグネシウム−１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼンの製造 ２５０ml丸底フラスコ中で、１００mlの乾燥ＴＨＦ中新しく粉砕したマグネシ ウム１．７４ｇ（０．０７２モル）へ、乾燥ＴＨＦ５０ml中４−ブロモ−１，２ −（メチレンジオキシ）ベンゼン１３．１ｇ（０．０６２モル）を滴加した。こ の添加中反応混合物を超音波処理し、かつ反応温度を水浴の使用により５０℃以 下に維持した。反応が完了したとき、混合物を濾過し、次の工程に使用した。工程Ｂ 上記化合物は、例３９３の手順に実質的に従い、例３９３、工程Ｃにおけるフ ェニルマグネシウムブロマイドの代りに、工程Ａのグリニヤール試薬を用いるこ とにより調製した。例４０５ 工程Ａ 上記化合物は、例５５、工程Ａの手順に従い、２−フランカルボキシアルデヒ ドの代りに、メチル−２−ホルミルベンゾエートを用いることにより調製した。工程Ｂ 上記化合物は、例５５、工程ＢおよびＣの手順に従い、例５５、工程Ａの生成 物の代りに工程Ａの生成物を用いることにより調製した。例４０６ 工程Ａ の製造 例３９３、工程Ｂの手順を使用して、例３９３、工程Ｃの生成物を上記ケトン に酸化した。工程Ｂ の製造 上記生成物は、例３９３、工程Ｅの手順を使用し、上記工程Ａの生成物を用い ることにより調製した。工程Ｃ の製造 本例の化合物は、例３７４の手順を実質的に使用し、例２３３、工程Ｂでつく られた化合物の代りに、工程Ｂの生成物を用いることにより調製した。求める生 成物は、例４の手順を実質的に使用する加水分解によりベンジルエステルを対応 するカルボン酸へ変換し、求める生成物をＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離す ることにより得た。例４０７−例４１４ 例４０６の手順を使用し、例４０６、工程Ａのアスパルチルアルコールの代り に、例３９４〜例４０３でつくられた適当な保護アスパルチルアルコールを用い ることにより、下記の代表的化合物を調製した。 例４１５ 工程Ａ ＤＭＦ中例２３、工程Ａの生成物へ、過剰の１，３−ジアミノ−２−ヒドロキ シプロパンと触媒としてのＤＭＡＰを加え、出発Ｓ−メチルイソチオウロニウム 塩の実質的に完全な変換が終了するまで溶液を加熱した。求める生成物は、双性 イオンの沈殿によるか、または分取Ｃ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離できる（ 関連手順については、米国特許第２，８９９，４２６号明細書参照）。乾燥して 水を除いた後、ジオキサン中過剰の４Ｎ ＨＣｌ(Aldrich)の中で双性イオンを かきまぜ、ＨＣｌ塩を濾別することにより塩酸塩をつくった。工程Ｂ 上記化合物は、例２３３の手順を実質的に使用し、例２３３、工程Ｃにおける ＧＨＩＡ塩酸塩の代りに工程Ａの生成物を用いることにより調製した。例４１６−例４３９ 例４１５の手順を実質的に使用し、（ＲＳ）−４−アミノ−６−クロロ−８− ブロモ−ヒドロクマリン塩酸塩の代りに、適当なアミンを用いることにより、下 記の代表的化合物を調製できる： 例４４０ 工程Ａ 上記化合物は、例２３３、工程ＡおよびＢの手順を使用し、工程Ａにおける３ −ブロモ−５−クロロサリチルアルデヒドの代りに、３，５−ジクロロサリチル アルデヒドを使用することにより調製した。ＮＭＲおよびＭＳは提出した構造（ ＨＣｌ塩）と一致した。工程Ｂ 上記化合物は、工程Ａの生成物を、適当な反応器中で激しいかきまぜを保ちな がら、メタノール中乾燥ＨＣｌガスで処理することにより調製した。反応完了時 に過剰のＨＣｌを真空下で除き、溶液を濃縮乾固した。この粗製生成物を次の工 程で使用した。別法として、生成物をＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離し、凍 結乾燥することにより実質的に純粋な物質を得ることもできる。工程Ｃ 上記化合物は、工程Ｂの生成物を使用してＤＭＦに溶かすことによりつくられ る。かきまぜた溶液へ、等モル量のジ−tert−ブチルジカーボネートとトリエチ ルアミンとを触媒量のＤＭＡＰと共に加えた。反応完了時に、揮発性物質を真空 下で除去し、生成物を希塩酸水溶液と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を水 洗し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して実質的に上記化合物を得、これをそれ以 上精製することなく次の工程に使用できる。他方、この生成物はＣ−１８ ＲＰ ＨＰＬＣにより単離し、凍結乾燥して実質的に純粋な物質を得ることができる。工程Ｄ 上記化合物は、工程Ｃから得られた生成物をＤＭＦ中でかきまぜた溶液へ、不 活性雰囲気下で当量の無水酢酸または塩化アセチルおよび当量のトリエチルアミ ンを加えることにより調製した。反応の完了時に揮発性物質を真空下で除き、反 応残留物を希塩酸水溶液と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を重炭酸ナトリ ウム水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して実質的に上記の化合物を 得、これをそれ以上精製することなく次の工程に使用できる。他方、この生成物 はＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離し、凍結乾燥して実質的に純粋な物質を 得ることができる。工程Ｅ 上記化合物は、工程Ｄの生成物をジオキサン中４Ｎ ＨＣｌで激しくかきまぜ ながら処理することにより調製した。ガス放出が止んでから間もなく過剰のＨＣ ｌガスを真空で除き、反応混合物を約４０℃未満で濃縮した。生成物をジエチル エーテルとすりまぜて実質的に望む生成物を得た。他方、この生成物をＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣにより単離し、凍結乾燥して実質的に純粋な物質を得ることもで きる。工程Ｆ 上記化合物は、例２３０、工程Ｂの手順に従い、例２３０、工程Ａの生成物の 代りに工程Ｅの生成物を用いることにより調製した。例４４１ 上記化合物は、例２２５の化合物のＤＭＦ混合物を、２当量のＮ−メチルモル ホリンと１当量の無水酢酸または塩化アセチルで処理することにより調製した。 反応完了時に、求める生成物をＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣおよび凍結乾燥により単 離した。例４４２ 上記化合物は、例２２５の化合物のＤＭＦ混合物を、２当量のＮ−メチルモル ホリンと１当量の無水安息香酸または塩化ベンゾイルで処理することにより調製 した。反応完了時に求める生成物をＣ−１８ ＲＰＨＰＬＣおよび凍結乾燥によ り単離した。例４４３−例４５２ 例２３０、工程Ｂの手順を実質的に使用し、例２３０、工程Ａの生成物の代り に、適当なアミンを用いることにより、下記の代表的な化合物を調製できる： 例４５３−例４６０ 例３９３の手順を使用し、工程Ｆにおける工程Ｅの生成物の代りに適当なアミ ン塩酸塩を用い、また工程Ｆにおける３−グアニジノ−５−トリフルオロメチル 馬尿酸の代りにＧＩＨＡ ＨＣｌを用いることにより、下記の代表的化合物を調 製できる： 例４６１ 例４０６の手順を使用し、例４０６、工程Ａのアスパルチルアルコールの代り に、例３９４−例４０３でつくられた適当な保護アスパルチルアルコールを用い 、また例３９３、工程Ｆにおける３−グアニジノ−５−トリフルオロメチル馬尿 酸の代りに、ＧＩＨＡ ＨＣｌを用いることにより、下記の代表的化合物を調製 できる： 例４７０ 工程Ａ ＣＨ2Ｃｌ2（５０ml）中３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジンチオ ール(Aldrich)（５．０ｇ、０．０４３モル）およびトリエチルアミン（８．７ ｇ、０．０８６モル）へ、氷浴温度でフェニルクロロホルメート〔(Aldrich)１ ３．５ｇ、０．０８６モル〕を滴加した。次に、反応物を室温で一晩かきまぜた 。沈殿を濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した。ＣＨ2Ｃｌ2濾液をＨ2Ｏ（３×）で洗 浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で溶媒を除いた。残留物を５０％ＥｔＯＡ ｃ／ヘキサンから再結晶し、９．０３ｇの３，４，５，６−テトラヒドロ−２− ピリミジンチオン−Ｎ，Ｎ’−ジフェニルカルバメートを黄色固体として得た。 ＭＳとＮＭＲは、求める構造と一致した。工程Ｂ 例２８２、工程Ｃから得た生成物（２００mg、０．０００４２モル）、上記工 程Ａから得た生成物（１５０mg、０．０００４２モル）およびトリエチルアミン （１４２mg、０．００１４モル）へ、ＤＭＦ３ml中で、２５０mg（０．０００４ ６モル）のＨｇＣｌ2を氷浴温度で加えた。反応物を氷浴温度で１／２時間、ま た室温で２時間かきまぜた。更に１００mgのＨｇＣｌ2を追加し、反応物を６０ ℃で一晩かきまぜた。過剰の酢酸エチルを加え、スラリーをセライトに通して濾 過した。濾液をＨ2Ｏ（３×）で洗浄し、シリカゲルの詰め物に通過させ、生成 物をシリカゲルクロマトグラフィーにより単離して上記化合物（１１０mg）を白 色固体として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。例４７１ 工程Ａ 無水エタノール（７５ml）中３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジン チオール(Aldrich)（１０ｇ、０．０８６モル）へ、ヨウ化メチル（１２．２ｇ 、０．０８６モル）を加えた。反応物を還流状態で２．５時間かきまぜた。溶媒 を真空下で除き、残留物を乾燥して３，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル チオピリミジン・ＨＩ（２２ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｂ ＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）中上記工程Ａから得た生成物（５．１６ｇ、０．０２モ ル）およびトリエチルアミン（４．１ｇ、０．０４モル）へ、フェニルクロロホ ルメート(Aldrich)（３．１３ｇ、０．０２モル）を氷浴温度で滴加した。次に 反応物を室温で一晩かきまぜた。沈殿を濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した。濾液か らのＣＨ2Ｃｌ2をＨ2Ｏ（３×）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空で除いて ３，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチルチオピリミジン−Ｎ−フェニルカル バメート（４．８ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｃ ＣＨ3ＣＮ（１２ml）中上記工程Ｂから得た生成物（２ｇ、０．００８モル） へ、例Ｍ、工程Ｂの生成物（１．８４ｇ、０．００８モル）を加えた。反応物を 還流状態で一晩かきまぜ、生成物をＲＰＨＰＬＣにより単離して３，４，５，６ −テトラヒドロ−Ｎ−フェニルカルバミル−２−ピリミジン−ｍ−アミノ馬尿酸 ・ＴＦＡ（１ｇ）を白色固体として得た。工程Ｄ 上記化合物は、例１７４の方法論に従い、例１７４、工程Ａにおける３，４− ジクロロベンズアルデヒドの代りに、当量の３，５−ジクロロベンズアルデヒド を用い、また例１７４、工程Ｂにおけるｍ−グアニジノ馬尿酸・ＨＣｌの代りに 当量の上記工程Ｃから得た生成物を用いることにより調製した。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。例４７２ ＣＨ2Ｃｌ2（５０ml）中２−メチルチオ−２−イミダゾリン・ＨＩ（Aldrich ）（１０ｇ、０．０４１モル）およびトリエチルアミン（４．１４ｇ、０．０４ １モル）へ、ＢＯＣ無水物（Aldrich）（８．９４ｇ、０．０４１モル）を氷浴 温度で加えた。反応物を室温で一晩かきまぜた。ＣＨ2Ｃｌ2を水（３×）洗し、 ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で除去してＮ−ＢＯＣ−２−メチルチオ−２−イ ミダゾリン（８．１ｇ）を透明液体として得た。このものは放置すると白色固体 に変った。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｂ ＣＨ3ＣＮ（６ml）中上記工程Ａの生成物（２．７ｇ、０．０１２４モル）へ 、３−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香酸〔３−ニトロ−５−トリフルオ ロ安息香酸(Lancaster)の接触水素化（Ｐｄ／Ｃ）とそれに続くＨＣｌ処理によ り合成〕（３ｇ、０．０１２４モル）を加えた。反応物を３５−４０℃で１０日 間かきまぜた。室温に冷却後、沈殿を濾過し、ＣＨ3ＣＮで洗浄し、乾燥して３ − （Ｎ−ＢＯＣ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）アミノ−５−トリフ ルオロメチル安息香酸ＨＣｌ（３．２ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｃ 上記化合物は、例２００の方法論に従い、例１９９、工程Ｂにおける工程Ａか ら得た生成物の代りに、上記工程Ｂから得た当量の生成物を使用し、そして更に 中間のエチルエステル、Ｎ−ＢＯＣ誘導体をＴＦＡで１時間処理することにより ＢＯＣ保護基を除去して調製した。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。例４７３ 工程Ａ ＣＨ3ＣＮ（５ml）中３−アミノ−５−トリフルオロメチル馬尿酸塩酸塩〔例 Ｍ、工程ＡおよびＢに従い、また例Ｍ、工程Ａにおける塩化ｍ−ニトロベンゾイ ルの代りに、塩化３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンゾイル（３−ニトロ −５−トリフルオロメチル安息香酸(Lancaster)と塩化チオニルとからつくる） を用いて調製〕（３ｇ、０．０１モル）へ、例４７２、工程Ａから得た生成物（ ２．２ｇ、０．０１モル）を加えた。反応物を３５℃で３日間かきまぜ、次に還 流状態で４時間かきまぜた。冷却後、ＣＨ3ＣＮをデカンテーションし去り、残 留物をエーテル中に数回スラリー化し（エーテルをデカンテーションし去る）、 次に乾燥して３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミノ −５−トリフルオロメチル馬尿酸・ＨＣｌ（２．５ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｂ 上記化合物は、例２１０の方法論に従い、例１７４、工程Ｂにおけるｍ−グア ニジノ馬尿酸・ＨＣｌの代りに、上記工程Ａから得た当量の生成物を用いること により調製した。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。例４７４ 工程Ａ ＣＨ2Ｃｌ2（５０ml）中２−メチルチオ−２−イミダゾリン・ＨＩ（Aldrich ）（１０ｇ、０．０４１モル）およびトリエチルアミン（８．３ｇ、０．００８ ２モル）へ、エチルクロロホルメート（Aldrich）（４．５ｇ、０．０４１モル ）を氷浴温度で滴加した。反応物を室温で一晩かきまぜた。沈殿を濾過し、ＣＨ2 Ｃｌ2で洗浄した。濾液からのＣＨ2Ｃｌ2をＨ2Ｏ（３×）で洗浄し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥し、真空下で除いて２−メチルチオ−２−イミダゾリン−Ｎ−エチルカ ルバメート（７．１ｇ）を透明な黄色油状物として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｂ 上記工程Ａから得た生成物（５．７３ｇ、０．０３０５モル）へ、ＣＨ3ＣＮ （１２ml）中でｍ−アミノ馬尿酸・ＨＣｌ（例Ｍ、工程Ｂ）（７．０２ｇ、０． ０３０５モル）を加えた。反応物を室温で一晩、次に５０℃で６時間そして８０ ℃で２時間かきまぜた。室温まで冷却し、室温で一晩かきまぜた後、沈殿を濾過 し、ＣＨ3ＣＮで洗浄し、乾燥して３−（４，５−ジヒドロ−Ｎ−エチルカルバ メート−イミダゾール−２−イル）アミノ馬尿酸・ＨＣｌ（９．６ｇ）を白色固 体として得た。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。工程Ｃ 上記化合物は、例１７４の方法論に従い、例１７４、工程Ｂにおけるｍ−アミ ノ馬尿酸の代りに、上記工程Ｂから得た当量の生成物を用い、また例１７４、工 程Ｂにおいて、例１７４、工程Ａから得られる生成物の代りに、例２３０、工程 Ａから得た当量の生成物を用いることにより調製した。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。例４７５ 上記化合物は、例４７４の方法論に従い、例４７４、工程Ａにおけるエチルク ロロホルメートの代りに当量のフェニルクロロホルメート(Aldrich)を使用し、 そして反応混合物を、例４７４、工程Ｂにおいて、７０℃で８時間、次に室温で ２日間加熱することにより調製した。 ＭＳとＮＭＲは求める構造と一致した。 本明細書のスキームおよび実施例に示された方法論、試薬および条件（あるい は入手容易な出発原料から、当業者にとって公知の方法論による試薬合成）を使 用することにより、本発明に係る下記の化合物を合成した：例４７６−例５１７ 本発明化合物の活性を下記検定法で試験した。この検定における試験結果を表 １に表記する。ビトロネクチン接着検定法 材料 ヒトビトロネクチン受容体（αvβ3）を、以前の報告のように〔Pytela等，Me thods in Enzymology ，１４４：４７５−４８９（１９８７）〕ヒトの胎盤から 精製した。ヒトビトロネクチンは新鮮な凍結血漿から、以前の報告のように〔Ya tohgo等，Cell Structure and Function，１３：２８１−２９２（１９８８）〕 精製した。ビオチン結合ヒトビトロネクチンは、以前の報告のように〔Charo等 ，J ．Biol．Chem.，２６６（３）:１４１５−１４２１（１９９１）〕、ＮＨＳ −ビオチン（Pierce Chemical Company，ロックフォード，ＩＬ）を精製ビトロ ネクチンにカップリングさせることにより調製した。検定用緩衝剤、ＯＰＤ基質 錠剤、およびＲＩＡ等級ＢＳＡはSigma（セントルイス，ＭＯ）から得た。抗ビ オチン抗体はCalbiochem（ラジョーラ，ＣＡ）から得た。リンブロ(Linbro)マイ クロタイタープレートは、Flow Labs（マクリーン，ＶＡ）から得た。ＡＤＰ試 薬はSigma（セントルイス，ＭＯ）から得た。方法 固相受容体検定法 この検定法は、以前に報告された方法〔Niiya等，Blood，７０：４７５−４８ ３（１９８７）〕と本質的に同じであった。精製ヒトビトロネクチン受容体（αv β3）を、原液から、１．０mM Ｃａ++，Ｍｇ++，およびＭｎ++を含むトリス− 緩衝食塩水、pH７．４（ＴＢＳ+++）中１．０μg／mlに希釈した。希釈受容体を 、１００μl／ウェル（１００ng 受容体／ウェニル）でLinbroマイクロタイタ ープレートに直ちに移した。プレートをシールし、４℃で一晩インキュベートし て受容体をウェルに固定した。残りの全工程は室温で行なった。検定プレートを 空にし、ＴＢＳ+++（ＴＢＳ+++／ＢＳＡ）中１％ＲＩＡ等級ＢＳＡ２００μlを 加えて露出プラスチック表面をふさいだ。２時間のインキュベーション後、９６ 穴プレート洗浄器を用いて検定プレートをＴＢＳ+++で洗浄した。２mMの原液濃 度で出発し、希釈剤としてのＴＢＳ+++／ＢＳＡ中２nMビオチン化ビ トロネクチンを使用することにより、試験化合物および対照の対数系列希釈を行 なった。試験（または対照）リガンドと標識リガンドとのこの前混合とその後の 検定プレートへの５０μlずつの移しはＣＥＴＵＳ Propetteロボットにより行 なわれ、標識リガンドの最終濃度は１nMであり、試験化合物の最高濃度は１．０ ×１０-4Ｍとした。競合が２時間起り、その後すべてのウェルを前と同様にプレ ート洗浄器で洗浄した。アフィニティー精製したセイヨウワサビペルオキシダー ゼ標識ヤギ抗ビオチン抗体を、ＴＢＳ+++／ＢＳＡ中１：３０００に希釈し、１ ２５μlを各ウェルに加えた。３０分後、プレートを洗浄し、１００mM／lクエン 酸緩衝液、pH５．０中ＯＰＤ／Ｈ2Ｏ2基質とインキュベーションした。プレート をマイクロタイタープレート読取り器で波長４５０nmにおいて読み取った。最高 固定対照ウェルが約１．０の吸光度に達したとき、分析のため最終Ａ450を記録 した。これらデータを、ＥＸＣＥＬTMスプレッドシートプログラムで使用するた めに書かれたマクロを使用して分析した。平均値、標準偏差、および％ＣＶを二 重の濃度について測定した。平均Ａ450値を四つの最高固定対照（競合剤を添加 せず）の平均に対して標準化した（Ｂ−ＭＡＸ）。これら標準化した値を四パラ メーター曲線適合アルゴリズム〔Rodbard等，Int ．Atomic Energy Agency, Vien na ，４６９頁（１９７７）〕にかけ、半対数目盛上にプロットし、ビオチン化ビ トロネクチンの最高固定の５０％抑制に相当する計算濃度（ＩＣ50）および対応 するＲ2を、試験した最高濃度において５０％より大の抑制を示した化合物につ いて報告し、さもなければ、試験した最高濃度より大であるとしてＩＣ50を報告 した。β−〔〔２−〔〔５−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−１−オキソペ ンチル〕アミノ〕−１−オキソエチル〕アミノ〕−３−ピリジンプロパン酸〔Ｕ ＳＳＮ ０８／３７５，３３８、例１〕は、強力なαvβ3拮抗物質（ＩＣ50 ３ −１０nMの範囲内）であり、各プレートに正の対照として加えた。精製IIb／IIIa受容体検定法 材料 ヒトフィブリノーゲン受容体（αIIbβ3）を古い血小板から精製した（Pytela ，R.，Pierschbacher，M．D.，Argraves，S.，Suzuki，S.，and Rouslahti，E． “Arginine-Glycine-Aspartic acid adhesion receptors”，Methods in Enzymology １４４（１９８７）：４７５−４８９）。ヒトビトロネ クチンは、新鮮な凍結血漿から、Yatohgo，T.，Izumi，M.，Kashiwagi，H.，and Hayashi，M.，“Novel purification of vitronection from human plasma by heparin affinity chromatography,”Cell Structure and Function １３（１９ ８８）：２８１−２９２に記載のようにして精製した。ビオチン化ヒトビトロネ クチンは、以前に報告されたようにして、Pierce Chemical Company（ロックフ ォード，ＩＬ）から得たＮＨＳ−ビオチンを、精製ヒドロネクチンにカップリン グさせることにより調製した。（Charo，I．F.，Nannizzi，L.，Phillips，D．R .，Hsu，M．A.，Scarborough，R．M.，“Inhibition of fibrinogen binding to GP IIb/IIIa by a GP IIIa peptide”，J ．Biol．Chem. ２６６（３）（１９ ９１）：１４１５−１４２１）。検定用緩衝剤、ＯＰＤ基質錠剤、およびＲＩＡ 等級ＢＳＡは、Sigma(セントルイス，ＭＯ)から得た。抗ビオチン抗体はCalbioc hem（ラ ジョーラ，ＣＡ）から得た。Linbroマイクロタイタープレートは、Flo w Labs（マクリーン，ＶＡ）から得た。ＡＤＰ試薬はSigma(セントルイス，Ｍ Ｏ)から得た。方法 固相受容体検定法 この検定法は、Niiya，K.，Hodson，E.，Bader，R.，Byers-Ward，V．Koziol ，J．A.，Plow，E．F．and Ruggeri，Z．M.，“Increased surface expression of the membrane glycoprotein IIb/IIIa complex induced by platelet activa tion：Relationships to the binding of fibrinogen and platelet aggregatio n”，Blood７０（１９８７）：４７５−４８３に報告された方法と本質的に同じ である。精製ヒトフィブリノーゲン受容体（αIIbβ3）を、原液から、１．０mM Ｃａ++，Ｍｇ++，およびＭｎ+1を含むトリス緩衝食塩水、pH７．４（ＴＢＳ++ + ）中１．０μg／mlに希釈した。希釈受容体を、直ちに１００μl／ウェル（受 容体１００ng／ウェル）でLinbroマイクロタイタープレートに移した。プレート をシールし、４℃で一晩インキュベートして受容体をウェルに固定した。残りの 全工程は室温で行なった。検定プレートを空にし、ＴＢＳ+++（ＴＢＳ+++／ＢＳ Ａ）中１％ＲＩＡ等級ＢＳＡ２００μlを加えて露出プラス チック表面をふさいだ。２時間のインキュベーション後、９６穴プレート洗浄器 を用いて検定プレートをＴＢＳ+++で洗浄した。２mMの原液濃度で出発し、希釈 剤としてのＴＢＳ+++／ＢＳＡ中２nMビオチン化ビトロネクチンを使用すること により試験化合物および対照の対数系列希釈を行なった。標準リガンドと試験（ または対照）リガンドとのこの前混合とその後の検定プレートへの５０μlずつ の移しは、ＣＥＴＵＳ Propetteロボットにより行なわれ、標識リガンドの最終 濃度は１nMであり、試験化合物の最高濃度は１．０×１０-4Ｍとした。競合が２ 時間起こり、その後すべてのウェルを前と同様にプレート洗浄器で洗浄した。ア フィニティー精製したセイヨウワサビペルオキシダーゼ標識ヤギ抗ビオチン抗体 を、ＴＢＳ+++／ＢＳＡ中１：３０００に希釈し、１２５μlを各ウェルに加えた 。３０分後、プレートを洗浄し、１００mM／lクエン酸緩衝液、pH５．０中ＯＤ Ｄ／Ｈ2Ｏ2基質とインキュベーションした。プレートをマイクロタイタープレー ト読取り器で、波長４５０nmにおいて読み取り、最高固定対照ウェルが約１．０ の吸光度に達したとき、最終Ａ450を記録して分析に供した。これらデータを、 ＥＸＣＥＬTMスプレッドシートプログラムで使用するために書かれたマクロを用 いて分析した。平均値、標準偏差、および％ＣＶを二重の濃度について測定した 。平均Ａ450値を四つの最高固定対照（競合剤を添加せず）の平均に対して標準 化した（Ｂ−ＭＡＸ）。これら標準化した値を、四パラメーター曲線適合アルゴ リズム〔Rodbard等，Int ．Atomic Energy Agency，Vienna，４６９頁（１９７７ ）〕にかけ、半対数目盛上にプロットし、ビオチン化ビトロネクチンの最高固定 の５０％抑制に相当する計算濃度（ＩＣ50）および対応するＲ2を、試験した最 高濃度において５０％より大の抑制を示した化合物について報告し、さもなけれ ばＩＣ50を試験した最高濃度より大であるとして報告した。β−〔〔２−〔〔５ −〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−１−オキソペンチル〕アミノ〕−１−オ キソエチル〕アミノ〕−３−ピリジンプロパン酸〔ＵＳＳＮ ０８／３７５，３ ３８、例１〕は、強力なαvβ3拮抗物質（ＩＣ50 ３−１０nMの範囲内）であり 、各プレートに正の対照として加えた。ヒト富血小板血漿検定法 健康な無アスピリン供血者をボランティアの集団から選んだ。富血小板血漿の 採取とその後のＡＤＰ誘発血小板凝集検定法は、Zucker，M．B.，“Patelet Agg regation Measured by the Photometric Method”，Methods in Enzymology １ ６９（１９８９）：１１７−１３３に記載のように行なった。蝶形板を用いる標 準静脈穿刺技術により、４５mlの全血を、３．８％クエン酸三ナトリウム５mlを 含む６０ml注射器中に抜き取った。注射器内で十分に混合した後、抗凝固全血を ５０mlの円錐形ポリエチレン管に移した。血液を室温で１２分間２００×ｇで遠 心し非血小板細胞を沈降させた。富血小板血漿をポリエチレン管に移し、使用ま で室温で保存した。残りの血液を２００×ｇで１５分遠心する二番目の遠心処理 で血小板に乏しい血漿を得た。血小板数は、典型的には３００，０００個から５ ００，０００個／μlである。富血小板血漿（０．４５ml）をケイ素処理したキ ュベット中に分け入れ、３７℃で１分間かきまぜ（毎分１１００回転）、その後 前希釈した試験化合物５０μlを添加した。１分間混合後、２００μM ＡＤＰの ５０μlの添加により凝集を開始させた。凝集をPayton 二チャンネルアグレゴ メーター（Payton Scientific，バッファロー，ＮＹ）で３分間記録した。試験 化合物の希釈剤について最大応答の抑制パーセント（食塩水対照）を用いて用量 応答曲線を決定した。全化合物を二重に試験し、試験した最高濃度において５０ ％以上の抑制を示した化合物について、半−最大抑制（ＩＣ50）を用量応答曲線 からグラフ上で計算した。さもなければ、ＩＣ50を試験した最高濃度より大であ るとして報告した。Ｍ２１黒色腫細胞接着検定法 この検定法は、ヒトフィブリノーゲン被覆したプラスチック組織培養皿に対す るＭ２１ヒト黒色腫細胞のαvβ3依存接着に関する。 ヒトの血漿からフィブリノーゲンを精製した。試料をそれぞれゼラチン−セフ ァロース４Ｂおよびリジン−セファロース４Ｂ樹脂上に通すことにより、調製物 からフィブロネクチンおよびプラスミノーゲンを除いた。フィブリノーゲンを被 覆用緩衝液（２０mM Tris−ＨＣｌ，１５０mM ＮａＣｌ，pH７．４）で１０μ g／mlに希釈した。この希釈フィブリノーゲン１００μlを、９６穴Immulon２マ イクロタイタープレート（Dynatech；チャンチリー，Ｖａ）の各ウェルに加え、 ４℃で一晩被覆した。接着緩衝液（Hankの平衡塩類溶液、Ｃａ++または Ｍｇ++を含まず〔ＨＢＳＳ−−〕，５０mM Hepes，１mg／ml ＢＳＡ，pH７． ４）中１％ＢＳＡ（Miles／Pentex；カンカキー，ＩＬ）で３７℃において１時 間プレートを封鎖した。 Ｍ２１ヒト黒色腫細胞は、Dr．J．Smith，La Jolla Cancer Research Institu teにより提供された。Ｍ２１細胞は、組織培養フラスコから、ＨＢＳＳ−−で洗 浄し、細胞解離溶液(Sigma)を加え、３７℃で５分インキュベートすることによ り採取した。採取された細胞を２００μM Ｍｎ++を含む接着検定緩衝液で３回洗 浄した。細胞を数え、２００μM Ｍｎ++を含む接着検定緩衝液中に２×１０6個 ／mlの密度に浮遊させた。Ｍ２１細胞をαvβ3の拮抗物質と共に室温で３０分前 インキュベートした。この前インキュベーションの後、細胞と拮抗物質の混合物 を含む溶液を、マイクロタイタープレートの各ウェルに加え、３７℃で３０分間 固定させた。 接着後、プレートを大口径ピペットチップを使用して洗浄緩衝液（５０mM Tr is−ＨＣｌ，１５０mM ＮａＣｌ，pH７．４）２００μlで穏やかに３回洗浄し た。プレートを短時間吸い取り乾燥し、各ウェルへ１００μlの細胞溶解緩衝液 〔５０mM酢酸ナトリウム、pH５．０、０．５％ Triton Ｘ−１００、０．３mg／ ml ｐ−ニトロフェニルホスフェート(Sigma)〕を加えた。プレートを３７℃で ６０分インキュベーションし、１Ｎ ＮａＯＨ ５０μlを加えて反応を停止さ せた。自動プレート読み取り器を用いて４１２nMにおけるウェルの吸光度を読み 取った。
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年８月２１日 【補正内容】 ＥＰ−Ａ ０４４５７９６号は、酢酸と、一般的式Ｈ2Ｎ（ＨＮ）−Ｃ−Ｘ− ＣＯ−ＺＣＨ（Ｑ1）ＣＯＯＱ2（式中、Ｘはパラ−フェニレンでもよい）を開示 している。このような化合物は、フィブリノゲン受容体IIｂ/IIIａのアンタゴニ ストとして作用することができる。 ＥＰ−Ａ ０６４３０７２号は、経口投与可能な抗血栓剤として有用なｐ−ア ミジノ−またはアミノエチルフェニレン置換１−ピペラジノン酸化合物に関する 。 ＷＯ９４／１８９８１号は、フィブリノゲン受容体アンタゴニストとして有用 である式（１）〜（３）の化合物を開示している： 発明の詳細な説明 本発明は、前述の式Ｉで表されるクラスの化合物に関する。 本発明の好適な実施態様は、前記式｛式中、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ、シアノ、アルキル、アリール、置換アルキル、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキルカルボニル、アミド、ニトロ、アミノ、および、単環式複素環 、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハ ロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、 アシルオキシメトキシカルボニルよりなる群から選択されるか；または、Ｒ2は Ｒ7と一緒に４〜１２員環を形成し； Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル 、ビシクロアルキル置換アルキル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキ ルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカ ルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオ カルボニル、アリールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換 フェニル、アリールアシル、単環式および二環式複素環、単環式および二環式複 素環アルキル、および−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アミノおよびア リールよりなる群から選択され、これらはすべてアシルアミノ、アミノ、カルボ ニル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、 アミド、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニル アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフル オロメチルチオ、トリフルオロアルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニ ル、よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される） よりなる群から独立に選択されるか、または、−ＮＲ7とＲ8は一緒に、４〜１２ 員環を形成する（ここでこの環は、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選択される複 素原子を随時含有し、この環は、随時置換される）］である｝の化合物である。 これらの化合物の中で、特に好適なものは、 Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から 選択される）であり、 ｎは、１であり、 ｔは、０、または１であり、 ｐは、０、１、または２であり、そして Ｒは、Ｏ−Ｒ3である、 化合物である。 さらに好適な群の化合物は、 Ａが ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2であり；Ｒ2はＲ7と一緒に４〜１２員環を形成し； そしてＲ5とＲ8は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、 ビシクロアルキル置換アルキル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロキ シ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキル カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカル ボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカ ルボニル、アリールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換フ ェニル、アリールアシル、単環式および二環式複素環、単環式および二環式複素 環アルキル、および−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アミノおよびアリ ールよりなる群から選択され、これらはすべてアシルアミノ、アミノ、カルボニ ル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、ア ミド、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルア ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフルオ ロメチルチオ、トリフルオロアルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニル 、よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）よ りなる群から独立に選択されるか、または、−ＮＲ7とＲ8は一緒に、４〜１２員 環を形成する（ここでこの環は、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選択される複素 原子を随時含有し、この環は、随時置換される）］である化合物である。 これらの化合物の中で、特に好適なものは、 Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から 選択される）であり、 ｎは、１であり、 ｔは、０であり、そして ｐは、１である、 化合物である。 式Ｉの好適な化合物のさらなる群は、 Ａが、 ［式中、Ｙ2は、低級アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、シク ロアルキル、単環式複素環、−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、ア ルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニルおよび単環式複素環よりなる群 から選択されるか、またはＲ9はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成する）よりな る群から選択されるか；または Ｙ2はＲ7とともに、随時置換された、４〜１２員環を形成する］である、化合 物である。 特に好適なものは、前記の群の中で、 Ｙ2はＲ7とともに、随時置換された、４〜１２員環を形成するか、または追加 的に、 Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から 選択される）であり、 ｎは、１であり、 ｔは、０または１であり、そして ｐは、１である、 化合物である。 前記の好適な化合物の中で、、 Ｙ2は、低級アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、シクロアル キルおよび単環式複素環よりなる群から選択されるか、 または、追加的に、 Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から 選択される）であり、 ｎは、１であり、 ｔは、０であり、そして ｐは、１である、 ものが特に好ましい。 本発明は 治療上有効量の前述の開示した化合物を含有する薬剤組成物に関す る。 本発明において有用な化合物の調製のための一般的な合成経路を、反応工程図 Ｉ〜XXIに概説する。本発明の種々の面の説明と実際の操作は、適宜記載される 。以下の反応工程図と例は本発明を例示するためである。当業者は、反応工程図 や例で記載される種々の条件や操作は、本発明の化合物の合成に使用できること は容易に理解できるであろう。 特に明記しない場合は、使用した出発物質はすべて市販品である。 反応工程図XVIII〜XXは、プロドラッグ候補（ここで、グアニジン窒素の１つ または２つは、不安定な可能性のある官能基で誘導体化されている）の合成を示 す。これらの方法は、本発明の化合物の調製法を単に例示するのみである。本発 明の化合物を合成するのに、当業者に公知の他の方法、試薬および条件を使用す ることができる。 請求の範囲 １．式 の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩｛式中、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；アリール；ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ10−アル コキシ；シアノ；ニトロ；アミノ；Ｃ2−Ｃ6−アルケニル；Ｃ2−Ｃ6−アルキニ ル；アミド；Ｃ1−Ｃ10−アルキルカルボニル；アリールカルボニル；Ｃ1−Ｃ10 −アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキ ルカルボニル；Ｃ1−Ｃ10−ハロアルコキシカルボニル；Ｃ1−Ｃ10−アルキルチ オカルボニル；アリールチオカルボニル；アシルオキシメトキシカルボニル；Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、シア ノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、アリール、また は１つまたはそれ以上のハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アル キル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、Ｃ1 −Ｃ10−アルキルチオ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、ヒドロキシル、スルホ ン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、Ｃ4−Ｃ12−複素環、または ベンゼン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環で随時置換された アリール、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたＣ1− Ｃ10−アルキル；ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10 −アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオシ、シ アノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、ス ルホン酸、スルホンアミド、カルボキシル誘導体、アミノ、アリール、縮合アリ ール、Ｃ4−Ｃ12−複素環、およびベンゼン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、から 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；単環式Ｃ4 −Ｃ12−複素環；およびハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アル キル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘 導体、シアノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、ス ルホン酸、スルホンアミド、アリール、または縮合アリール、から選択される１ つまたはそれ以上の置換基で随時置換された単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、よりな る群から選択されるか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ヒドロキシ、ケト、Ｃ1−Ｃ10− アルコキシ、ハロ、フェニル、アミノ、カルボキシルまたはカルボキシルエステ ル、および縮合フェニルよりなる群から選択される、１つまたはそれ以上の置換 基で随時置換された、二窒素含有４〜１２員複素環を形成するか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、フェニル、およびヒドロキシか ら選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、５員複素芳香環を 形成するか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、フェニル基と縮合した５員複素芳香環を形成するか、ま たは Ｒ7（Ｒ2と一緒ではない時）とＲ8は、Ｈ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；Ｃ2−Ｃ6− アルケニル；Ｃ2−Ｃ6−アルキニル；アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；アミノ； Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ；ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ；アリールア ミノ；アミド；Ｃ1−Ｃ10−アルキルカルボニル；アリールカルボニル；Ｃ1−Ｃ10 −アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；Ｃ1−Ｃ10−ハロアル キルカルボニル；アリールオキシ；Ｃ1−Ｃ10−ハロアルコキシカルボニル；Ｃ1 −Ｃ10−アルキルチオカルボニル；アリールチオカルボニル； アシルオキシメトキシカルボニル；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；ビシクロアルキ ル；アリール；アシル；ベンゾイル；Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ハロゲン、ヒドロ キシ、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アミ ノ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、スルホニル、ア リール、アリールＣ1−Ｃ6−アルキル、１つまたはそれ以上の置換基（ハロゲン 、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、 メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10− ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、 アリールオキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ 、ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、トリフルオロ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ト リフルオロメチル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ10− ハロアルキルスルホニル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリー ル、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、ベンゼン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環から選択 される）で随時置換されたアリール、から選択される１つまたはそれ以上の置換 基で随時置換されたアルキル；ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10 −アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、 Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、 シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ、アミド、アシルアミノ 、アミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、トリ フルオロ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｃ1−Ｃ10 −アルキルスルホニル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール 、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、またはベンゼン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、か ら選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；ハロゲン 、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、 アリールオキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、シアノ、 Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、アリール、縮合ア リール、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された単環式Ｃ4 −Ｃ12−複素環；単環式Ｃ4−Ｃ12−および二環式Ｃ6−Ｃ12−複素環アルキル ；−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ10−ア ルキル、アリールおよび単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環よりなる群から選択され、こ れらはすべて、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、トリフルオロ −Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミド、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノスルホニル、Ｃ1 −Ｃ10−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ10 −アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、トリフルオロメチルチ オ、トリフルオロ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、ア リール、アリールオキシ、チオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、および単環式Ｃ4− Ｃ12−複素環、よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置 換される）；および、 （式中、Ｒ10は上記で定義したものである）、よりなる群から独立に選択される か； または、 ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、カルボキシル誘導体、アリール またはヒドロキシ、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換され た、４〜１２員の一窒素含有単環または二環を形成し（ここでこの環は、Ｏ、Ｎ およびＳよりなる群から選択される複素原子を随時含有する）； Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキ ニル、ベンジル、およびフェネチルよりなる群から選択される］であるか、また は Ａは、 ［式中、Ｙ2は、Ｃ1−Ｃ10−アルキル；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；Ｃ6−Ｃ12 −ビシクロアルキル；アリール；単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環；ハロ、Ｃ1− Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10− アルコキシ、アリールオキシ、アリール、または縮合アリールから選択される１ つまたはそれ以上の置換基で随時置換されてもよいアリールで随時置換されたＣ1 −Ｃ10−アルキル；ハロ、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10 −アルコキシ、アリールオキシ、アリール、縮合アリール、ニトロ、メチレンジ オキシ、エチレンジオキシ、またはＣ1−Ｃ10−アルキルから選択される１つま たはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；Ｃ2−Ｃ6−アルキニル；Ｃ2 −Ｃ6−アルケニル；−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10 −アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル 、およびＣ2−Ｃ6−アルキニルよりなる群から選択されるか、またはＲ9はＲ7と 一緒に、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、カルボキシルま たはカルボキシルエステル、および縮合フェニル、で随時置換された、４〜１２ 員の一窒素および一イオウもしくは一酸素含有複素環を形成するか、またはＲ9 はＲ7と一緒に、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾールまたはベンゾ チアゾールである）よりなる群から選択され；そして Ｒ5とＲ7は上記で定義したものであるか；または Ｙ2（Ｙ2が炭素である時）はＲ7とともに、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アリール、 またはヒドロキシで随時置換された、４〜１２員の一窒素含有環を形成する］で あるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニ ル、またはカルボキシル誘導体よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の 置換基で随時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し；Ｒ8は、Ｃ1− Ｃ10−アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキルカルボニ ル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオカルボニ ル、アリールチオカルボニル、またはアシルオキシメトキシカルボニルよりなる 群から選択され；そして Ｒ5は上記で定義したものである］であるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、ヒドロキシ、ケト、フェニル、またはＣ1−Ｃ10− アルキルで随時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し； そして Ｒ8は両方とも、Ｃ1−Ｃ10−アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロ アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−アル キルチオカルボニル、アリールチオカルボニルおよびアシルオキシメトキシカル ボニルよりなる群から選択される］であり； Ｚ1は、Ｈ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ；ア リールオキシ；ハロゲン；Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル；Ｃ1−Ｃ10−ハロアルコキ シ；ニトロ；アミノ；Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ；アシルアミノ；ジ−Ｃ1−Ｃ10 −アルキルアミノ；シアノ；Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル スルホニル；カルボキシル誘導体；トリハロアセトアミド；アセトアミド；アリ ール；縮合アリール；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；チオ；単環式Ｃ4−Ｃ12−複 素環；ベンゼン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環；およびＡ（Ａは前記で定義した ものである）よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基であり； Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−［式中、Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；Ｃ3−Ｃ8 −シクロアルキル；アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；アリール；および単 環式Ｃ4−Ｃ12−複素環よりなる群から選択されるか；または、Ｒ6はＹと一緒に 、４〜１２員の一窒素含有環を形成する］よりなる群から選択され； Ｙ、Ｙ3、ＺおよびＺ3は、水素；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；アリール；およびＣ3 −Ｃ8−シクロアルキルよりなる群から独立に選択されるか；または、ＹとＺは 一緒にＣ3−Ｃ8−シクロアルキルを形成するか；または、Ｙ3とＺ3は一緒にＣ3 −Ｃ8−シクロアルキルを形成し； ｎは、整数１、２、または３であり； ｔは、整数０、１、または２であり； ｐは、整数０、１、２、または３であり； Ｒは、Ｘ−Ｒ3［式中、Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ4（式中、Ｒ3とＲ4は、水素； Ｃ1−Ｃ10−アルキル；Ｃ2−Ｃ6−アルケニル；Ｃ2−Ｃ6−アルキニル；Ｃ1−Ｃ10 −ハロアルキル；アリール；アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；糖；ステロイド ；ポリアルキルエーテル；Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミド；Ｃ1−Ｃ10−アルキルＮ ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミド；ピバロイルオキシメチル、よりなる群 から独立に選択される）よりなる群；そして遊離酸の場合は、そのすべての薬剤 学的に許容される塩から選択される］であり； Ｒ1は、水素；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；Ｃ2−Ｃ6−アルケニル；Ｃ2−Ｃ6−アル キニル；アリール；カルボキシル誘導体；Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル；単環式Ｃ4 −Ｃ12−複素環；Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、 シアノ、ヒドロキシ、アリール、縮合アリール、ニトロ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキ シ、アリールオキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、アリールスルホニル、 スルホンアミド、チオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、カルボキシル誘導体、アミ ノ、アミドで随時置換された単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環；ハロ、Ｃ1−Ｃ10−ハロ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、アリールオキシ、チオ、Ｃ1− Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ1−Ｃ1 0 −アルキル、アリールチオ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホキシド、Ｃ1−Ｃ10− アルキルスルホニル、アリールスルホキシド、アリールスルホニル、シアノ、ニ トロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、 Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホンアミド、アリールスルホ ンアミド、アシルアミド、カルボキシル誘導体、スルホンアミド、スルホン酸、 ホスホン酸誘導体、ホスフィン酸誘導体、アリール、アリールチオ、アリールス ルホキシド、またはアリールスルホン（これらはすべてアリール環が、ハロ、Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、 カルボキシル誘導体、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｃ1− Ｃ10−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、アミド、アリール、 縮合アリール、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環で随時置換される）の１つまたはそれ 以上の基で随時置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル；および、ハロ、Ｃ1−Ｃ10−ハ ロアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、縮合アリール、ま たはＣ1−Ｃ10−アルキルで随時置換され得る、ベンゼン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12− 複素環、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環チオ、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環スルホキシド 、および単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環スルホン；Ｃ1−Ｃ10−アルキルカルボニル、 Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキルカルボニル、およびアリールカルボニル；１つまたは それ以上の位置が、ハロ、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ、アリールオキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ 、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ 、シアノ、ニトロ、アシルオキシ、カルボキシル誘導体、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ1 0 −アルコキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、 ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、トリフルオロＣ1−Ｃ6−アルコキシ、トリフ ルオロメチルスルホニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、スルホン酸、スル ホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環およびベンゼ ン縮合単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、で随時置換されたアリール；および （式中、Ｒ7とＲ8は、上記で定義したものである）、よりなる群から選択され（ ただし、Ｒ7とＲ8は、窒素とともにアミノ酸を構成する）； そして Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6 −アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキルまたはハロ− Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、よりなる群から選択されるか、またはＲ11はＹと一緒に 、４〜１２員の一窒素含有環を形成する｝。 ２．請求の範囲第１項記載の化合物であって、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ、シアノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アリール、置換Ｃ1−Ｃ10−アル キル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルカルボニル、 アミド、ニトロ、アミノ、および単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、アリールカルボニ ル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10 −ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオカルボニル、アリール チオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニルよりなる群から選択されるか ；または、Ｒ2はＲ7と一緒に４〜１２員環を形成し； Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2− Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−ビシクロアルキル置 換Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリールオキシ、ア リールオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハ ロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオカルボニル、アリールチオ カルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換フェニル、アリールアシル 、単環式Ｃ4−Ｃ12−および二環式Ｃ6−Ｃ12−複素環、単環式Ｃ4−Ｃ12−およ び二環式Ｃ6−Ｃ12−複素環アルキル、および、−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、アミノ、およびアリール（これらはすべて、アシルアミノ 、アミノ、カルボニル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、ハロ、アル キル、トリフルオロアルキル、アミド、Ｃ1−Ｃ10−アルキ ルアミノスルホニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルス ルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ 、アリールオキシ、チオ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロ−Ｃ1−Ｃ6− アルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から選択される１ つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）よりなる群から選択される）より なる群から独立に選択されるか、または −ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選択される複素原子を 随時含有する４〜１２員環（この環は、随時置換される）を形成する］である、 上記化合物。 ３．請求の範囲第２項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、ＨおよびＣ1−Ｃ10−アルキルよりなる 群から選択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０または１であり； ｐは、０、１または２であり；そして Ｒは、Ｏ−Ｒ3である、 上記化合物。 ４．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第３項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−シクロプロピル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］シクロプロプ−１−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン− ３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２，５，６−ト リフルオロフェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−プロペン酸メチル； （±）３−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］−２−オキソピロリジン−１−プロパン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−３−プロパン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸ビスメチルエステル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸水素メチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸メチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］スルホ ニル］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−２−プロパン酸； （±）２−［［３−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スル ホニル］アミノ］ブタン酸メチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニル ］アミノ］ブタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル］ペンタン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］スルホニル］安息香酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］チオ］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−メチル フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［［（アミノイミノメチル）アミノ］メチル］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ヒドロキシブタン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゼン プロパン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミ ノ］−４−オキソブタン酸； ２Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノイミノメチル］アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−カルボキシプロピル２−アミノ安息香 酸塩； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，４−ベンゾジオキシン−６−プロ パン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； ３−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル］ アミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（３−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−カルボキシエチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−ナフタレニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸［（ジ メチルアミノ）カルボニル］メチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３［［［（エトキシカルボニル）アミノ ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸１，１−ジメチルエチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロ パン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 ； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 （２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（アミノカルボニル）イミノ）メチルアミ ノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ， ５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメ チル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンプ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−メチルベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブ ロモ−５−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 ［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチル］ ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−ヨードベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼ ンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フラン−６−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸エ チル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロ キシベンゼンプロパン酸； （±）５−アミノ−β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］チオキソメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］イミノメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸１ ，１−ジメチルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸１，１−ジメチ ルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸１， １−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸１，１−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−メチルピリジン−２−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルスルホニル）−ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−３−クロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸エチル； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エ チル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（メチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（１−メチルエチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］−ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベ ンゼンプロパン酸； （±）４−フルオロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−２−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，４，６−テトラフルオロベン ゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−メルカプトベンゼンプロパン酸；および （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−メルカプトベンゼン プロパン酸。 ５．Ｙ1はＮ−Ｒ2であり、Ｒ2はシアノである、請求の範囲第３項に記載の化 合物。 ６．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第５項記載の化合物： β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）フェニルメチルアミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン 酸フェニルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）メチルアミノ）メチル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニ ルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（アミノ）メチル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニルメ チル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸塩； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［（フェニルメチル）アミノ］メ チル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸；および ３−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル。 ７．請求の範囲第２項記載の化合物であって、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2であり；Ｒ2はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成し；Ｒ5 とＲ6は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アル キニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−ビシクロアルキル置換Ｃ1−Ｃ10 −アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、 Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、アリールアミノ 、アミド、Ｃ1−Ｃ10−アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ1−Ｃ10− アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルキル カルボニル、Ｃ1−Ｃ10−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルチオ カルボニル、アリールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換 フェニル、アリールアシル、単環式Ｃ4−Ｃ12−および二環式Ｃ6−Ｃ12−複素環 、単環式Ｃ4−Ｃ12−および二環式Ｃ6−Ｃ12−複素環アルキル、および、−ＳＯ2 Ｒ10（式中、Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、およびアリール（これら はすべて、アシルアミノ、アミノ、カルボニル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ10− アルコキシ、ハロ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、トリフルオロ−Ｃ1−Ｃ10−アルキル 、アミド、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホ ニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、ジ −Ｃ1−Ｃ10−アルキルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフルオロ−Ｃ1−Ｃ6 −メチルチオ、トリフルオロアルコキ シ、およびトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から選択される１つまたは それ以上の置換基で随時置換される）よりなる群から選択される）よりなる群か ら独立に選択されるか、または、−ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｏ、ＮおよびＳよりな る群から選択される複素原子を随時含有する４〜１２員環（この環は、随時置換 される）を形成する］である、上記化合物。 ８．請求の範囲第７項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、ＨおよびＣ1−Ｃ10−アルキルよりなる 群から選択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１である、 上記化合物。 ９．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第８項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジブロモ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６− テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ ）エトキシ］エトキシ］エチル］； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ −ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アミノ］ア セチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ −１Ｈ−ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセ チル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； および （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エ チル。 10．請求の範囲第１項の式の化合物であって、 Ａは、 ［式中、Ｙ2は、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、置換Ｃ1−Ｃ10−アルキル、フェニル、 置換フェニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環、−Ｓ− Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、置換Ｃ1−Ｃ10 −アルキル、フェニル、置換フェニル、および単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環よりな る群から選択されるか、またはＲ9はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成する）よ りなる群から選択されるか；または Ｙ2はＲ7とともに、随時置換されている４〜１２員環を形成する］である、 上記化合物。 11．Ｙ2はＲ7とともに、随時置換されている４〜１２員環を形成する、請求の 範囲第１０項記載の化合物。 12．請求の範囲第１１項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、ＨおよびＣ1−Ｃ10−アルキルよりなる 群から選択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０または１であり；そして ｐは、１である、 上記化合物。 13．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１２項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３，５−ビス［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２ Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］ アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； βＳ−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン −７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４ −ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸；および （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル。 14．Ｙ2は、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、置換Ｃ1−Ｃ10−アルキル、フェニル、置 換フェニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルおよび単環式Ｃ4−Ｃ12−複素環よりな る群から選択される、請求の範囲第１０項記載の化合物。 15．請求の範囲第１４項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、ＨおよびＣ1−Ｃ10−アルキルよりなる 群から選択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１である、 上記化合物。 16．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１５項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピロリジニル）メチル］アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸；および ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル。 17．請求の範囲第１０項記載の化合物であって、 Ｙ2は、−Ｓ−Ｒ9または−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、置換アルキル 、フェニル、置換フェニル、および単環式複素環よりなる群から選択されるか、 またはＲ9はＲ7と一緒に４〜１２員環を形成する）である、上記化合物。 18．請求の範囲第１７項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、置換アルキ ル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、アリール、置換アリール、単環式複素環、およ びベンジルよりなる群から選択される）であり； ｎは、０であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１または２である、 上記化合物。 19．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１８項記載の化合物： β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸；および β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル。 20．以下の式の請求の範囲第１項記載の化合物： 21．治療上有効量の請求の範囲第１項〜２０項までのいずれか１項に記載の化 合物と、薬剤学的に許容される担体を含む、薬剤組成物。 22．治療の必要な哺乳動物のαvβ3インテグリンが介在する症状を治療するた めの薬剤を調製するための、請求の範囲第１項記載の化合物の使用。 23．治療の必要な哺乳動物のαvβ3インテグリンが介在する症状を治療するた めの薬剤を調製するための、請求の範囲第４、６、９、１３、または１９項のい ずれか１項に記載の化合物の使用。 24．治療される症状は腫瘍転移である、請求の範囲第２２項記載の使用。 25．治療される症状は腫瘍転移である、請求の範囲第２３項記載の使用。 26．治療される症状は固体腫瘍増殖である、請求の範囲第２２項記載の使用。 27．治療される症状は固体腫瘍増殖である、請求の範囲第２３項記載の使用。 28．治療される症状は血管形成である、請求の範囲第２２項記載の使用。 29．治療される症状は血管形成である、請求の範囲第２３項記載の使用。 30．治療される症状は骨粗鬆症である、請求の範囲第２２項記載の使用。 31．治療される症状は骨粗鬆症である、請求の範囲第２３項記載の使用。 32．治療される症状は悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症である、請求の範囲 第２２項記載の使用。 33．治療される症状は悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症である、請求の範囲 第２３項記載の使用。 34．治療される症状は平滑筋移動である、請求の範囲第２２項記載の使用。 35．治療される症状は平滑筋移動である、請求の範囲第２３項記載の使用。 36．再狭窄が阻害される、請求の範囲第３４項記載の使用。 37．再狭窄が阻害される、請求の範囲第３５項記載の使用。 38．治療される症状はリウマチ様関節炎である、請求の範囲第２２項記載の使 用。 39．治療される症状はリウマチ様関節炎である、請求の範囲第２３項記載の使 用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６４３ Ａ６１Ｋ 31/00 ６４３Ｄ 31/195 31/195 31/24 31/24 31/335 ６０３ 31/335 ６０３ 31/34 ６０１ 31/34 ６０１ ６０２ ６０２ 31/36 31/36 31/38 31/38 31/40 31/40 ６０８ ６０８ 31/41 ６０２ 31/41 ６０２ 31/415 ６０６ 31/415 ６０６ ６０８ ６０８ ６１３ ６１３ 31/44 31/44 ６０２ ６０２ 31/445 ６０１ 31/445 ６０１ ６０２ ６０２ 31/47 31/47 31/505 31/505 ６０２ ６０２ 31/535 ６０５ 31/535 ６０５ 31/54 ６０１ 31/54 ６０１ 31/70 ６０９ 31/70 ６０９ 38/00 Ｃ０７Ｃ 279/18 Ｃ０７Ｃ 279/18 279/24 279/24 311/19 311/19 313/34 313/34 317/50 317/50 323/59 323/59 323/63 323/63 335/22 335/22 335/28 335/28 Ｃ０７Ｄ 207/22 Ｃ０７Ｄ 207/22 209/16 209/16 211/72 211/72 213/55 213/55 213/61 213/61 213/74 213/74 215/14 215/14 223/12 Ａ 223/12 231/12 231/12 233/64 １０５ 233/64 １０５ １０６ １０６ 235/30 Ａ 235/30 239/14 239/14 239/26 239/26 249/14 239/54 295/12 Ｚ 249/14 295/14 Ｚ 295/12 295/20 Ｚ 295/14 295/22 Ｚ 295/20 307/54 295/22 307/79 307/54 317/60 307/79 317/64 317/60 319/20 317/64 333/20 319/20 333/28 333/20 401/12 ２０７ 333/28 ２３３ 401/12 ２０７ ２３９ ２３３ 401/14 ２２３ ２３９ 405/12 ２２３ 401/14 ２２３ ２３９ 405/12 ２２３ 413/12 ２１３ ２３９ 417/12 ２１３ 413/12 ２１３ Ｃ０７Ｈ 15/203 417/12 ２１３ Ｃ０７Ｋ 5/062 Ｃ０７Ｈ 15/203 Ｃ０７Ｄ 239/54 Ｚ Ｃ０７Ｋ 5/062 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，Ｈ Ｕ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 クレア，マイケル アメリカ合衆国60077 イリノイ州スコー キー，ウエスト ブラウン ストリート 5154 (72)発明者 コリンズ，ポール ダブリュ. アメリカ合衆国60015 イリノイ州ディア フィールド，ホーソン プレース 1557 (72)発明者 デサイ，ビピンチャンドラ エヌ. アメリカ合衆国60060 イリノイ州バーノ ン ヒルズ，アナポリス ドライブ 200 (72)発明者 リンドマーク，リチャード ジェイ. アメリカ合衆国63141 ミズーリ州セント ルイス，リュ ラ ビル 1165 (72)発明者 リコ，ジョセフ ジー. アメリカ合衆国63021 ミズーリ州ボール ウイン，ウエザーバイ テラス ドライブ 524 (72)発明者 ロジャース，トマス イー. アメリカ合衆国63021 ミズーリ州ボール ウイン，トラゴ クリーク ドライブ 755 (72)発明者 ラッセル，マーク エイ. アメリカ合衆国60031 イリノイ州ガーニ ー，クロス ロード 475

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式 の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩｛式中、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ；アルキル；アリール；ヒドロキシ；アルコキシ；シアノ；ニトロ ；アミノ；アルケニル；アルキニル；アミド；アルキルカルボニル；アリールカ ルボニル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカ ルボニル；ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオ カルボニル；アシルオキシメトキシカルボニル；低級アルキル、ハロゲン、ヒド ロキシル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、アルコキシ 、アリール、または１つまたはそれ以上のハロゲン、ハロアルキル、低級アルキ ル、アルコキシ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、ニトロ、カルボ キシル、アミノ、ヒドロキシル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合 アリール、単環式複素環、または縮合単環式複素環で随時置換されたアリール、 から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアルキル；ハロゲ ン、ハロアルキル、ヒドロキシ、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ 、エチレンジオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ス ルホ ン酸、スルホンアミド、カルボキシル誘導体、アミノ、アリール、縮合アリール 、単環式複素環、および縮合単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以上 の置換基で随時置換されたアリール；単環式複素環；およびハロゲン、ハロアル キル、低級アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル 誘導体、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、スルホン酸、スルホンア ミド、アリール、または縮合アリール、から選択される１つまたはそれ以上の置 換基で随時置換された単環式複素環、よりなる群から選択されるか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、ハロ、 フェニル、アミノ、カルボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェ ニルよりなる群から選択される、１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された 、二窒素含有４〜１２員複素環を形成するか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、フェニル、およびヒドロキシから選択さ れる１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、５員複素芳香環を形成する か、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、フェニル基と縮合した５員複素芳香環を形成するか、ま たは Ｒ7（Ｒ2と一緒ではない時）とＲ8は、Ｈ；アルキル；アルケニル；アルキニ ル；アラルキル；アミノ；アルキルアミノ；ヒドロキシ；アルコキシ；アリール アミノ；アミド；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アルコキシカルボ ニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカルボニル；アリールオキシ； ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオカルボニル ；アシルオキシメトキシカルボニル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリ ール；アシル；ベンゾイル；低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルキ ル、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アミノ、アルコキシ、チオ、アルキ ルチオ、スルホニル、アリール、アラルキル、１つまたはそれ以上の置換基（ハ ロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレ ンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニ トロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、 アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメ チル、 スルホニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルホン酸、スル ホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、縮合単環式複素環から選 択される）で随時置換されたアリール、から選択される１つまたはそれ以上の置 換基で随時置換されたアルキル；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アル コキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチ オ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ 、アミド、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフ ルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、スル ホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、または縮合 単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたア リール；単環式複素環；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキシ、 アリールオキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、シアノ、 アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、縮合アリール、から選択される １つまたはそれ以上の置換基で随時置換された単環式複素環；単環式および二環 式複素環アルキル；−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アリールおよび単 環式複素環よりなる群から選択され、これらはすべて、ハロゲン、ハロアルキル 、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、トリフルオ ロアルキル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキ ルスルホニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメチル チオ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アリール、ア リールオキシ、チオ、アルキルチオ、および単環式複素環、よりなる群から選択 される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）；および、 （式中、Ｒ10は上記で定義したものである）、よりなる群から独立に選択される か； または、 ＮＲ7とＲ8は一緒に、低級アルキル、カルボキシル誘導体、アリールまたはヒ ドロキシ、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、４ 〜１２員の一窒素含有単環または二環を形成し（ここでこの環は、Ｏ、Ｎおよび Ｓよりなる群から選択される複素原子を随時含有する）； Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、およびフェネチ ルよりなる群から選択される］であるか、または Ａは、 ［式中、Ｙ2は、アルキル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリール；単 環式複素環；ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ 、アリールオキシ、アリール、または縮合アリールから選択される１つまたはそ れ以上の置換基で随時置換されてもよいアリールで随時置換されたアルキル；ハ ロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、縮合 アリール、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはアルキルから 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；アルキニル ；アルケニル；−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、アラ ルキル、アリール、アルケニル、およびアルキニルよりなる群から選択されるか 、またはＲ9はＲ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、カル ボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェニル、で随時置換された 、４〜１２員の一窒素および一イオウもしくは一酸素含有複素環を形成するか、 またはＲ9はＲ7と一緒に、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾールまた はベンゾチアゾールである）よりなる群から選択され；そして Ｒ5とＲ7は上記で定義したものであるか；または Ｙ2（Ｙ2が炭素である時）はＲ7とともに、アルキル、アリール、またはヒド ロキシで随時置換された、４〜１２員の一窒素含有複素環を形成する］であるか 、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、また はカルボキシル誘導体よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で 随時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し；Ｒ8は、アルキルカル ボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボ ニル、アリールチオカルボニル、またはアシルオキシメトキシカルボニルよりな る群から選択され；そして Ｒ5は上記で定義したものである］であるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、ヒドロキシ、ケト、フェニル、またはアルキルで随 時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し； そして Ｒ8は両方とも、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ カルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニルおよびアシルオ キシメトキシカルボニルよりなる群から選択される］であり； Ｚ1は、Ｈ；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；アリールオキシ；ハロゲン ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；アシルア ミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；アルキルチオ；アルキルスルホニル；カルボ キシル誘導体；トリハロアセトアミド；アセトアミド；アリール；縮合アリール ； シクロアルキル；チオ；単環式複素環；縮合単環式複素環；およびＡ（Ａは前記 で定義したものである）よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基 であり； Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−［式中、Ｒ6は、Ｈ；低級アルキル；シクロアルキル； アラルキル；アリール；および単環式複素環よりなる群から選択されるか；また は、Ｒ6はＹと一緒に、４〜１２員の一窒素含有環を形成する］よりなる群から 選択され； Ｙ、Ｙ3、ＺおよびＺ3は、水素；アルキル；アリール；およびシクロアルキル よりなる群から独立に選択されるか；または、ＹとＺは一緒にシクロアルキルを 形成するか；または、Ｙ3とＺ3は一緒にシクロアルキルを形成し； ｎは、整数１、２、または３であり； ｔは、整数０、１、または２であり； ｐは、整数０、１、２、または３であり； Ｒは、Ｘ−Ｒ3［式中、Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ4（式中、Ｒ3とＲ4は、水素； アルキル；アルケニル；アルキニル；ハロアルキル；アリール；アリールアルキ ル；糖；ステロイド；ポリアルキルエーテル；アルキルアミド；アルキルＮ，Ｎ −ジアルキルアミド；ピバロイルオキシメチル、よりなる群から独立に選択され る）よりなる群；そして遊離酸の場合は、そのすべての薬剤学的に許容される塩 から選択される］であり； Ｒ1は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；カルボキシル 誘導体；ハロアルキル；単環式複素環；アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、ヒドロキシ、アリール、縮合アリール、ニトロ、アルコキシ、アリールオ キシ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、チオ、アル キルチオ、カルボキシル誘導体、アミノ、アミドで随時置換された単環式複素環 ；ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アル キルチオ、アルキニル、アルケニル、アルキル、アリールチオ、アルキルスルホ キシド、アルキルスルホニル、アリールスルホキシド、アリールスルホニル、シ アノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホン アミド、アリールスルホンアミド、アシルアミド、カルボキシル誘導体、スルホ ン アミド、スルホン酸、ホスホン酸誘導体、ホスフィン酸誘導体、アリール、アリ ールチオ、アリールスルホキシド、またはアリールスルホン（これらはすべてア リール環が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カ ルボキシル誘導体、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジ アルキルアミノ、アミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環で随時置換さ れる）の１つまたはそれ以上の基で随時置換されたアルキル；および、ハロ、ハ ロアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、縮合アリール、またはアルキル で随時置換され得る、縮合単環式複素環、単環式複素環チオ、単環式複素環スル ホキシド、および単環式複素環スルホン；アルキルカルボニル、ハロアルキルカ ルボニル、およびアリールカルボニル；１つまたはそれ以上の位置が、ハロ、ハ ロアルキル、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、メチレンジオキシ、エチ レンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、 ニトロ、アシルオキシ、カルボキシル誘導体、カルボキシアルコキシ、アミド、 アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロアル コキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、スルホン酸、ス ルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環および縮合単環式複素環 、で随時置換されたアリール；および （式中、Ｒ7とＲ8は、上記で定義したものである）、よりなる群から選択され（ ただし、Ｒ7とＲ8は、窒素とともにアミノ酸を構成する）； そして Ｒ11は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル またはハロアルキニル、よりなる群から選択されるか、またはＲ11はＹと一緒に 、４〜１２員の一窒素含有環を形成する｝。 ２．請求の範囲第１項記載の化合物であって、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ、シアノ、アルキル、アリール、置換アルキル、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキルカルボニル、アミド、ニトロ、アミノ、および単環式複素環、 アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロ アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、ア シルオキシメトキシカルボニルよりなる群から選択されるか；または、Ｒ2はＲ7 と一緒に４〜１２員環を形成し； Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル 、ビシクロアルキル置換アルキル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキ ルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカ ルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオ カルボニル、アリールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換 フェニル、アリールアシル、単環式および二環式複素環、単環式および二環式複 素環アルキル、および、−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アミノ、およ びアリール（これらはすべて、アシルアミノ、アミノ、カルボニル、シアノ、ニ トロ、アルコキシ、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アミド、アルキル アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキル アミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフルオロメチルチオ、 トリフルオロアルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）よりなる群から選択 される）よりなる群から独立に選択されるか、または ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選択される複素原子を随 時含有する４〜１２員環（この環は、随時置換される）を形成する］である、上 記化合物。 ３．請求の範囲第２項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０または１であり； ｐは、０、１または２であり；そして Ｒは、Ｏ−Ｒ3である、 上記化合物。 ４．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第３項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−シクロプロピル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］シクロプロプ−１−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン− ３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２，５，６−ト リフルオロフェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸メチル； （±）３−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］−２−オキソピロリジン−１−プロパン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−３−プロパン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸ビスメチルエステル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸水素メチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸メチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］スルホ ニル］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−２−プロパン酸； （±）２−［［３−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スル ホニル］アミノ］ブタン酸メチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニル ］アミノ］ブタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル］ペンタン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］スルホニル］安息香酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］チオ］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−メチル フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［［（アミノイミノメチル）アミノ］メチル］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ヒドロキシブタン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゼン プロパン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミ ノ］−４−オキソブタン酸； ２Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノイミノメチル］アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−カルボキシプロピル２−アミノ安息香 酸塩； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，４−ベンゾジオキシン−６−プロ パン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； ３−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル ； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル］ アミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（３−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−カルボキシエチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−ナフタレニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸［（ジ メチルアミノ）カルボニル］メチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３［［［（エトキシカルボニル）アミノ ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸１，１−ジメチルエチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル： β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロ パン酸： ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 ； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 （２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（アミノカルボニル）イミノ）メチルアミ ノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメ チル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンプ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−メチルベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブ ロモ−５−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 ［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチル］ ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−ヨードベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼ ンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フラン−６−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸エ チル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロ キシベンゼンプロパン酸； （±）５−アミノ−β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］チオキソメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］イミノメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸１ ，１−ジメチルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸１，１−ジメチ ルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸１， １−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸１，１−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−メチルピリジン−２−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルスルホニル）−ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−３−クロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸エチル； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸塩； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エ チル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（メチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（１−メチルエチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］−ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベ ンゼンプロパン酸； （±）４−フルオロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−２−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，４，６−テトラフルオロベン ゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−メルカプトベンゼンプロパン酸；および （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−メルカプトベンゼン プロパン酸。 ５．Ｙ1はＮ−Ｒ2であり、Ｒ2はシアノである、請求の範囲第３項に記載の化 合物。 ６．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第５項記載の化合物： β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）フェニルメチルアミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン 酸フェニルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）メチルアミノ）メチル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニ ルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（アミノ）メチル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニルメ チル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸塩； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［（フェニルメチル）アミノ］メ チル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］ メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸；および ３−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル。 ７．請求の範囲第２項記載の化合物であって、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2であり；Ｒ2はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成し； Ｒ5とＲ6は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ビシク ロアルキル置換アルキル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、ア ルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキルカルボ ニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル 、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニ ル、アリールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換フェニル 、アリールアシル、単環式および二環式複素環、単環式および二環式複素環アル キル、および、−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アミノ、およびアリー ル（これらはすべて、アシルアミノ、アミノ、カルボニル、シアノ、ニトロ、ア ルコキシ、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アミド、アルキルアミノス ルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフルオロメチルチオ、トリフル オロアルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から選択され る１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）よりなる群から選択される） よりなる群から独立に選択されるか、または、ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｏ、Ｎおよ びＳよりなる群から選択される複素原子を随時含有する４〜１２員環（この環は 、随時置換される）を形成する］である、上記化合物。 ８．請求の範囲第７項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１である、 上記化合物。 ９．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第８項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジブロモ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６− テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ ）エトキシ］エトキシ］エチル］； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト キシ］エトキシ］エチル］； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ −ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アミノ］ア セチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ −１Ｈ−ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセ チル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［ （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸 ；および （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［ （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸 エチル。 10．請求の範囲第１項の式の化合物であって、 Ａは、 ［式中、Ｙ2は、低級アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、シク ロアルキル、単環式複素環、−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、ア ルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、および単環式複素環よりな る群から選択されるか、またはＲ9はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成する）よ りなる群から選択されるか；または Ｙ2はＲ7とともに、随時置換されている４〜１２員環を形成する］である、 上記化合物。 11．Ｙ2はＲ7とともに、随時置換されている４〜１２員環を形成する、請求の 範囲第１０項記載の化合物。 12．請求の範囲第１１項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０または１であり；そして ｐは、１である、 上記化合物。 13．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１２項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３，５−ビス［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２ Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］ アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； βＳ−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン −７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４ −ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸；および （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル。 14．Ｙ2は、低級アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、シクロ アルキルおよび単環式複素環よりなる群から選択される、請求の範囲第１０項記 載の化合物。 15．請求の範囲第１４項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１である、 上記化合物。 16．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１５項記載の化合物： （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピロリジニル）メチル］アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸；および ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル。 17．請求の範囲第１０項記載の化合物であって、 Ｙ2は、−Ｓ−Ｒ9または−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、置換アルキル 、フェニル、置換フェニル、および単環式複素環よりなる群から選択されるか、 またはＲ9はＲ7と一緒に４〜１２員環を形成する）である、上記化合物。 18．請求の範囲第１７項記載の化合物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈ、低級アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、置換アリール、単環式複素環、およびベンジルよりなる 群から選択される）であり； ｎは、０であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１または２である、 上記化合物。 19．以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１８項記載の化合物： β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸；および β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル。 20．以下の式の請求の範囲第１項記載の化合物： 21．治療上有効量の式 の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩｛式中、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ；アルキル；アリール；ヒドロキシ；アルコキシ；シアノ；ニトロ ；アミノ；アルケニル；アルキニル；アミド；アルキルカルボニル；アリールカ ルボニル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカ ルボニル；ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオ カルボニル；アシルオキシメトキシカルボニル；低級アルキル、ハロゲン、ヒド ロ キシル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、アルコキシ、 アリール、または１つまたはそれ以上のハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル 、アルコキシ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、ニトロ、カルボキ シル、アミノ、ヒドロキシル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合ア リール、単環式複素環、または縮合単環式複素環で随時置換されたアリール、か ら選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアルキル；ハロゲン 、ハロアルキル、ヒドロキシ、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、 エチレンジオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、スル ホン酸、スルホンアミド、カルボキシル誘導体、アミノ、アリール、縮合アリー ル、単環式複素環、および縮合単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以 上の置換基で随時置換されたアリール；単環式複素環；およびハロゲン、ハロア ルキル、低級アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ ル誘導体、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、スルホン酸、スルホン アミド、アリール、または縮合アリール、から選択される１つまたはそれ以上の 置換基で随時置換された単環式複素環、よりなる群から選択されるか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、ハロ、 フェニル、アミノ、カルボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェ ニルよりなる群から選択される、１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された 、二窒素含有４〜１２員複素環を形成するか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、フェニル、およびヒドロキシから選択さ れる１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、５員複素芳香環を形成する か、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、フェニル基と縮合した５員複素芳香環を形成するか、ま たは Ｒ7（Ｒ2と一緒ではない時）とＲ8は、Ｈ；アルキル；アルケニル；アルキニ ル；アラルキル；アミノ；アルキルアミノ；ヒドロキシ；アルコキシ；アリール アミノ；アミド；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アルコキシカルボ ニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカルボニル；アリールオキシ； ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオカルボニル ； アシルオキシメトキシカルボニル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリー ル；アシル；ベンゾイル；低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルキル 、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アミノ、アルコキシ、チオ、アルキル チオ、スルホニル、アリール、アラルキル、１つまたはそれ以上の置換基（ハロ ゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレン ジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニト ロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメチ ル、スルホニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルホン酸、 スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、縮合単環式複素環か ら選択される）で随時置換されたアリール、から選択される１つまたはそれ以上 の置換基で随時置換されたアルキル；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、 アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキ ルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アリールオ キシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ト リフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、 スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、または 縮合単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換され たアリール；単環式複素環；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキ シ、アリールオキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、シア ノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、縮合アリール、から選択さ れる１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された単環式複素環；単環式および 二環式複素環アルキル；−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アリールおよ び単環式複素環よりなる群から選択され、これらはすべて、ハロゲン、ハロアル キル、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、トリフ ルオロアルキル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、ア ルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメ チルチオ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アリール 、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、および単環式複素環、よりなる群から 選択さ れる１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）；および、 （式中、Ｒ10は上記で定義したものである）、よりなる群から独立に選択される か；または、 ＮＲ7とＲ8は一緒に、低級アルキル、カルボキシル誘導体、アリールまたはヒ ドロキシ、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、４〜 １２員の一窒素含有単環または二環を形成し（ここでこの環は、Ｏ、ＮおよびＳ よりなる群から選択される複素原子を随時含有する）； Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、およびフェネチ ルよりなる群から選択される］であるか、または Ａは、 ［式中、Ｙ2は、アルキル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリール；単 環式複素環；ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ 、アリールオキシ、アリール、または縮合アリールから選択される１つまたはそ れ以上の置換基で随時置換されてもよいアリールで随時置換されたアルキル；ハ ロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、縮合 アリール、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはアルキルから 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；アルキニル ；アルケニル；−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、アラ ルキル、アリール、アルケニル、およびアルキニルよりなる群から選択されるか 、またはＲ9はＲ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケトフェニル、カルボ キシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェニル、で随時置換された、 ４〜１２員の一窒素および一イオウもしくは一酸素含有複素環を形成するか、ま たはＲ9はＲ7と一緒に、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾールまた はベンゾチアゾールである）よりなる群から選択され；そして Ｒ5とＲ7は上記で定義したものであるか；または Ｙ2（Ｙ2が炭素である時）はＲ7とともに、アルキル、アリール、またはヒド ロキシで随時置換された、４〜１２員の一窒素含有複素環を形成する］であるか 、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、また はカルボキシル誘導体よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で 随時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し；Ｒ8は、アルキルカル ボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボ ニル、アリールチオカルボニル、またはアシルオキシメトキシカルボニルよりな る群から選択され；そして Ｒ5は上記で定義したものである］であるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、ヒドロキシ、ケト、フェニル、またはアルキルで随 時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し； そして Ｒ8は両方とも、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ カルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニルおよびアシルオ キシメトキシカルボニルよりなる群から選択される］であり； Ｚ1は、Ｈ；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；アリールオキシ；ハロゲン ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；アシルア ミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；アルキルチオ；アルキルスルホニル；カルボ キシル誘導体；トリハロアセトアミド；アセトアミド；アリール；縮合アリール ；シクロアルキル；チオ；単環式複素環；縮合単環式複素環；およびＡ（Ａは前 記で定義したものである）よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換 基であり； Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−［式中、Ｒ6は、Ｈ；低級アルキル；シクロアルキル； アラルキル；アリール；および単環式複素環よりなる群から選択されるか；また は、Ｒ6はＹと一緒に、４〜１２員の一窒素含有環を形成する］よりなる群から 選択され； Ｙ、Ｙ3、ＺおよびＺ3は、水素；アルキル；アリール；およびシクロアルキル よりなる群から独立に選択されるか；または、ＹとＺは一緒にシクロアルキルを 形成するか；または、Ｙ3とＺ3は一緒にシクロアルキルを形成し； ｎは、整数１、２、または３であり； ｔは、整数０、１、または２であり； ｐは、整数０、１、２、または３であり； Ｒは、Ｘ−Ｒ3［式中、Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ4（式中、Ｒ3とＲ4は、水素； アルキル；アルケニル；アルキニル；ハロアルキル；アリール；アリールアルキ ル；糖；ステロイド；ポリアルキルエーテル；アルキルアミド；アルキルＮ，Ｎ −ジアルキルアミド；ピバロイルオキシメチル、よりなる群から独立に選択され る）よりなる群；そして遊離酸の場合は、そのすべての薬剤学的に許容される塩 から選択される］であり； Ｒ1は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；カルボキシル 誘導体；ハロアルキル；単環式複素環；アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、ヒドロキシ、アリール、縮合アリール、ニトロ、アルコキシ、アリールオ キシ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、チオ、アル キルチオ、カルボキシル誘導体、アミノ、アミドで随時置換された単環式複素環 ；ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アル キルチオ、アルキニル、アルケニル、アルキル、アリールチオ、アルキルスルホ キシド、アルキルスルホニル、アリールスルホキシド、アリールスルホニル、シ アノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホン アミド、アリールスルホンアミド、アシルアミド、カルボキシル誘導体、スルホ ンアミド、スルホン酸、ホスホン酸誘導体、ホスフィン酸誘導体、アリール、ア リールチオ、アリールスルホキシド、またはアリールスルホン（これらはすべて アリール環が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、 カルボキシル誘導体、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環で随時置換 される）の１つまたはそれ以上の基で随時置換されたアルキル；および、ハロ、 ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、縮合アリール、またはアルキ ルで随時置換され得る、縮合単環式複素環、単環式複素環チオ、単環式複素環ス ルホキシド、および単環式複素環スルホン；アルキルカルボニル、ハロアルキル カルボニル、およびアリールカルボニル；１つまたはそれ以上の位置が、ハロ、 ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、メチレンジオキシ、エ チレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ 、ニトロ、アシルオキシ、カルボキシル誘導体、カルボキシアルコキシ、アミド 、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロア ルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、スルホン酸、 スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環および縮合単環式複素 環、で随時置換されたアリール；および （式中、Ｒ7とＲ8は、上記で定義したものである）、よりなる群から選択され（ ただし、Ｒ7とＲ8は、窒素とともにアミノ酸を構成する）； そして Ｒ11は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル またはハロアルキニル、よりなる群から選択されるか、またはＲ11はＹと一緒に 、４〜１２員の一窒素含有環を形成する｝、および、 薬剤学的に許容される担体からなる、薬剤組成物。 22．請求の範囲第２１項記載の薬剤組成物であって、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アルキルカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、および単環式複素環、アリール カルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルコキ シカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アシルオキ シメトキシカルボニルよりなる群から選択されるか；または、Ｒ2はＲ7と一緒に ４〜１２員環を形成し； Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル 、ビシクロアルキル置換アルキル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキ ルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカ ルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオ カルボニル、アリールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換 フェニル、アリールアシル、単環式および二環式複素環、単環式および二環式複 素環アルキル、および、−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アミノ、およ びアリール（これらはすべて、アシルアミノ、アミノ、カルボニル、シアノ、ニ トロ、アルコキシ、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アミド、アルキル アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキル アミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフルオロメチルチオ、 トリフルオロアルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）よりなる群から選択 される）よりなる群から独立に選択されるか、または ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選択される複素原子を随 時含有する４〜１２員環（この環は、随時置換される）を形成する］である、 上記組成物。 23．請求の範囲第２２項記載の薬剤組成物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０または１であり；そして ｐは、０、１または２である、 上記組成物。 24．化合物は以下よりなる群から選択される、請求の範囲第２３項記載の薬剤 組成物： （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−シクロプロピル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］シクロプロプ−１−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン− ３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２，５，６−ト リフルオロフェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸メチル； （±）３−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］−２−オキソピロリジン−１−プロパン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−３−プロパン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸ビスメチルエステル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸水素メチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸メチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］スルホ ニル］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−２−プロパン酸； （±）２−［［３−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スル ホニル］アミノ］ブタン酸メチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニル ］アミノ］ブタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル］ペンタン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］スルホニル］安息香酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］チオ］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−メチル フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［［（アミノイミノメチル）アミノ］メチル］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ヒドロキシブタン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゼン プロパン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミ ノ］−４−オキソブタン酸； ２Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノイミノメチル］アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−カルボキシプロピル２−アミノ安息香 酸塩； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，４−ベンゾジオキシン−６−プロ パン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； ３−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル］ アミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（３−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−カルボキシエチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−ナフタレニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸［（ジ メチルアミノ）カルボニル］メチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３［［［（エトキシカルボニル）アミノ ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸１，１−ジメチルエチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸： β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル： β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロ パン酸： ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 ； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 （２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（アミノカルボニル）イミノ）メチルアミ ノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ， ５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメ チル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンプ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−メチルベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブ ロモ−５−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 ［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチル］ ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−ヨードベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼ ンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フラン−６−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸エ チル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロ キシベンゼンプロパン酸； （±）５−アミノ−β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］チオキソメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］イミノメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸１ ，１−ジメチルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸１，１−ジメチ ルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸１， １−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸１，１−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−メチルピリジン−２−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルスルホニル）−ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−３−クロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸エチル； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸塩； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エ チル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（メチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（１−メチルエチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］−ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベ ンゼンプロパン酸； （±）４−フルオロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−２−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，４，６−テトラフルオロベン ゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−メルカプトベンゼンプロパン酸；および （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−メルカプトベンゼン プロパン酸。 25．Ｙ1はＮ−Ｒ2であり、Ｒ2はシアノである、請求の範囲第２３項に記載の 薬剤組成物。 26．化合物は以下よりなる群から選択される、請求の範囲第２５項記載の薬剤 組成物： β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）フェニルメチルアミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン 酸フェニルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）メチルアミノ）メチル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニ ルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（アミノ）メチル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニルメ チル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸塩； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［（フェニルメチル）アミノ］メ チル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸；および ３−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル。 27．請求の範囲第２１項記載の薬剤組成物であって、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2であり；Ｒ2はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成し；Ｒ6 は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ビシクロアル キル置換アルキル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキ シ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、アルキルカルボニル、 アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロ アルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ア リールチオカルボニル、アシルオキシメトキシカルボニル、置換フェニル、アリ ールアシル、単環式および二環式複素環、単環式および二環式複素環アルキル、 および、−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アミノ、およびアリール（こ れらはすべて、アシルアミノ、アミノ、カルボニル、シアノ、ニトロ、アルコキ シ、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アミド、アルキルアミノスルホニ ル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノ、ジアル キルアミノ、アリールオキシ、チオ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロア ルコキシ、およびトリフルオロメチルスルホニルよりなる群から選択される１つ またはそれ以上の置換基で随時置換される）よりなる群から選択される）よりな る群から独立に選択されるか、または、ＮＲ7とＲ8は一緒に、Ｏ、ＮおよびＳよ りなる群から選択される複素原子を随時含有する４〜１２員環（この環は、随 時置換される）を形成する］である、上記組成物。 28．請求の範囲第２７項記載の薬剤組成物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１である、 上記組成物。 29．化合物は以下よりなる群から選択される、請求の範囲第２８項記載の薬剤 組成物： （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジブロモ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６− テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ ）エトキシ］エトキシ］エチル］； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト キシ］エトキシ］エチル］； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ −ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アミノ］ア セチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ −１Ｈ−ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセ チル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［ （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸 ；および （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［ （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸 エチル。 30．請求の範囲第２１項の式の薬剤組成物であって、 Ａは、 ［式中、Ｙ2は、低級アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、シク ロアルキル、単環式複素環、−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、ア ルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、および単環式複素環よりなる 群から選択されるか、またはＲ9はＲ7と一緒に、４〜１２員環を形成する）より なる群から選択されるか；または Ｙ2はＲ7とともに、随時置換されている４〜１２員環を形成する］である、 上記組成物。 31．Ｙ2はＲ7とともに、随時置換されている４〜１２員環を形成する、請求の 範囲第３０項記載の薬剤組成物。 32．請求の範囲第３１項記載の薬剤組成物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０または１であり；そして ｐは、１である、 上記組成物。 33．化合物は以下よりなる群から選択される、請求の範囲第３２項記載の薬剤 組成物： （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３，５−ビス［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２ Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］ アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； βＳ−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン −７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４ −ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸；および （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル。 34．Ｙ2は、低級アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、シクロ アルキルおよび単環式複素環よりなる群から選択される、請求の範囲第３０項記 載の薬剤組成物。 35．請求の範囲第３４項記載の薬剤組成物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）一（式中、Ｒ6は、Ｈおよび低級アルキルよりなる群から選 択される）であり； ｎは、１であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１である、 上記組成物。 36．化合物は以下よりなる群から選択される、請求の範囲第３５項記載の薬剤 阻成物： （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピロリジニル）メチル］アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸；および ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル。 37．請求の範囲第３０項記載の薬剤組成物であって、 Ｙ2は、−Ｓ−Ｒ9または−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、置換アルキル 、フェニル、置換フェニル、および単環式複素環よりなる群から選択されるか、 またはＲ9はＲ7と一緒に４〜１２員環を形成する）である、上記組成物。 38．請求の範囲第３７項記載の薬剤組成物であって、 Ｖは、−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ6は、Ｈ、低級アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、置換アリール、単環式複素環、およびベンジルよりなる 群から選択される）であり； ｎは、０であり； ｔは、０であり；そして ｐは、１または２である、 上記組成物。 39．化合物は以下よりなる群から選択される、請求の範囲第３８項記載の薬剤 組成物： β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸；および β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル。 40．以下の式の請求の範囲第１項記載の化合物： 41．治療の必要な哺乳動物のαvβ3インテグリンが介在する症状の治療方法で あって、有効なαvβ3阻害量の式 の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩｛式中、 Ａは ［式中、Ｙ1は、Ｎ−Ｒ2、Ｏ、およびＳよりなる群から選択され； Ｒ2は、Ｈ；アルキル；アリール；ヒドロキシ；アルコキシ；シアノ；ニトロ ；アミノ；アルケニル；アルキニル；アミド；アルキルカルボニル；アリールカ ルボニル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカ ル ボニル；ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオカ ルボニル；アシルオキシメトキシカルボニル；低級アルキル、ハロゲン、ヒドロ キシル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、アルコキシ、 アリール、または１つまたはそれ以上のハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル 、アルコキシ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、ニトロ、カルボキ シル、アミノ、ヒドロキシル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合ア リール、単環式複素環、または縮合単環式複素環で随時置換されたアリール、か ら選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアルキル；ハロゲン 、ハロアルキル、ヒドロキシ、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、 エチレンジオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、スル ホン酸、スルホンアミド、カルボキシル誘導体、アミノ、アリール、縮合アリー ル、単環式複素環、および縮合単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以 上の置換基で随時置換されたアリール；単環式複素環；およびハロゲン、ハロア ルキル、低級アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ ル誘導体、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、スルホン酸、スルホン アミド、アリール、または縮合アリール、から選択される１つまたはそれ以上の 置換基で随時置換された単環式複素環、よりなる群から選択されるか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、ハロ、 フェニル、アミノ、カルボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェ ニルよりなる群から選択される、１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された 、二窒素含有４〜１２員複素環を形成するか、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、低級アルキル、フェニル、およびヒドロキシから選択さ れる１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、５員複素芳香環を形成する か、または Ｒ2は、Ｒ7と一緒に、フェニル基と縮合した５員複素芳香環を形成するか、ま たは Ｒ7（Ｒ2と一緒ではない時）とＲ8は、Ｈ；アルキル；アルケニル；アルキニ ル；アラルキル；アミノ；アルキルアミノ；ヒドロキシ；アルコキシ；アリール アミノ；アミド；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アルコキシカル ボニル；アリールオキシカルボニル；ハロアルキルカルボニル；アリールオキシ ；ハロアルコキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アリールチオカルボニ ル；アシルオキシメトキシカルボニル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；ア リール；アシル；ベンゾイル；低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアル キル、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アミノ、アルコキシ、チオ、アル キルチオ、スルホニル、アリール、アラルキル、１つまたはそれ以上の置換基（ ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチ レンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、 ニトロ、カルボキシル誘導体、アリールオキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ 、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロ メチル、スルホニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルホン 酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、縮合単環式複素 環から選択される）で随時置換されたアリール、から選択される１つまたはそれ 以上の置換基で随時置換されたアルキル；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキ ル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロア ルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル誘導体、アリー ルオキシ、アミド、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニ ル、スルホン酸、スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環、ま たは縮合単環式複素環、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換 されたアリール；単環式複素環；ハロゲン、ハロアルキル、低級アルキル、アル コキシ、アリールオキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、 シアノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、縮合アリール、から選 択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された単環式複素環；単環式お よび二環式複素環アルキル；−ＳＯ2Ｒ10（式中、Ｒ10は、アルキル、アリール および単環式複素環よりなる群から選択され、これらはすべて、ハロゲン、ハロ アルキル、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、ト リフルオロアルキル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル 、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオ ロメ チルチオ、トリフルオロアルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アリール 、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、および単環式複素環、よりなる群から 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換される）；および、 （式中、Ｒ10は上記で定義したものである）、よりなる群から独立に選択される か；または、 ＮＲ7とＲ8は一緒に、低級アルキル、カルボキシル誘導体、アリールまたはヒ ドロキシ、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換された、４〜 １２員の一窒素含有単環または二環を形成し（ここでこの環は、Ｏ、ＮおよびＳ よりなる群から選択される複素原子を随時含有する）； Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、およびフェネチ ルよりなる群から選択される］であるか、または Ａは、 ［式中、Ｙ2は、アルキル；シクロアルキル；ビシクロアルキル；アリール；単 環式複素環；ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ 、アリールオキシ、アリール、または縮合アリールから選択される１つまたはそ れ以上の置換基で随時置換されてもよいアリールで随時置換されたアルキル；ハ ロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、縮合 アリール、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはアルキルから 選択される１つまたはそれ以上の置換基で随時置換されたアリール；アルキニル ；アルケニル；−Ｓ−Ｒ9および−Ｏ−Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｈ、アルキル、アラ ルキル、アリール、アルケニル、およびアルキニルよりなる群から選択されるか 、またはＲ9はＲ7と一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、カル ボキシルまたはカルボキシルエステル、および縮合フェニル、で随時置換された 、 ４〜１２員の一窒素および一イオウもしくは一酸素含有複素環を形成するか、ま たはＲ9はＲ7と一緒に、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾールまたは ベンゾチアゾールである）よりなる群から選択され；そして Ｒ5とＲ7は上記で定義したものであるか；または Ｙ2（Ｙ2が炭素である時）はＲ7とともに、アルキル、アリール、またはヒド ロキシで随時置換された、４〜１２員の一窒素含有複素環を形成する］であるか 、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、低級アルキル、ヒドロキシ、ケト、フェニル、また はカルボキシル誘導体よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で 随時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し；Ｒ8は、アルキルカル ボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボ ニル、アリールチオカルボニル、またはアシルオキシメトキシカルボニルよりな る群から選択され；そして Ｒ5は上記で定義したものである］であるか、または Ａは ［式中、Ｒ2とＲ7は一緒に、ヒドロキシ、ケト、フェニル、またはアルキルで随 時置換された、５〜８員の二窒素含有複素環を形成し； そして Ｒ8は両方とも、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ カルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニルおよびアシルオ キシメトキシカルボニルよりなる群から選択される］であり； Ｚ1は、Ｈ；アルキル；ヒドロキシ；アルコキシ；アリールオキシ；ハロゲン ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ニトロ；アミノ；アルキルアミノ；アシルア ミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；アルキルチオ；アルキルスルホニル；カルボ キシル誘導体；トリハロアセトアミド；アセトアミド；アリール；縮合アリール ；シクロアルキル；チオ；単環式複素環；縮合単環式複素環；およびＡ（Ａは前 記で定義したものである）よりなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換 基であり； Ｖは、−Ｎ−（Ｒ6）−［式中、Ｒ6は、Ｈ；低級アルキル；シクロアルキル； アラルキル；アリール；および単環式複素環よりなる群から選択されるか；また は、Ｒ6はＹと一緒に、４〜１２員の一窒素含有環を形成する］よりなる群から 選択され； Ｙ、Ｙ3、ＺおよびＺ3は、水素；アルキル；アリール；およびシクロアルキル よりなる群から独立に選択されるか；または、ＹとＺは一緒にシクロアルキルを 形成するか；または、Ｙ3とＺ3は一緒にシクロアルキルを形成し； ｎは、整数１、２、または３であり； ｔは、整数０、１、または２であり； ｐは、整数０、１、２、または３であり； Ｒは、Ｘ−Ｒ3［式中、Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ4（式中、Ｒ3とＲ4は、水素； アルキル；アルケニル；アルキニル；ハロアルキル；アリール；アリールアルキ ル；糖；ステロイド；ポリアルキルエーテル；アルキルアミド；アルキルＮ，Ｎ −ジアルキルアミド；ピバロイルオキシメチル、よりなる群から独立に選択され る）よりなる群；そして遊離酸の場合は、そのすべての薬剤学的に許容される塩 から選択される］であり； Ｒ1は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；カルボキシル 誘導体；ハロアルキル；単環式複素環；アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、ヒドロキシ、アリール、縮合アリール、ニトロ、アルコキシ、アリールオ キシ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、チオ、アル キルチオ、カルボキシル誘導体、アミノ、アミドで随時置換された単環式複素環 ；ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アル キルチオ、アルキニル、アルケニル、アルキル、アリールチオ、アルキルスルホ キシド、アルキルスルホニル、アリールスルホキシド、アリールスルホニル、シ アノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホン アミド、アリールスルホンアミド、アシルアミド、カルボキシル誘導体、スルホ ンアミド、スルホン酸、ホスホン酸誘導体、ホスフィン酸誘導体、アリール、ア リールチオ、アリールスルホキシド、またはアリールスルホン（これらはすべて アリール環が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、 カルボキシル誘導体、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環で随時置換 される）の１つまたはそれ以上の基で随時置換されたアルキル；および、ハロ、 ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、縮合アリール、またはアルキ ルで随時置換され得る、縮合単環式複素環、単環式複素環チオ、単環式複素環ス ルホキシド、および単環式複素環スルホン；アルキルカルボニル、ハロアルキル カルボニル、およびアリールカルボニル；１つまたはそれ以上の位置が、ハロ、 ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、メチレンジオキシ、エ チレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオ、ヒドロキシ、シアノ 、ニトロ、アシルオキシ、カルボキシル誘導体、カルボキシアルコキシ、アミド 、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロア ルコキシ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルスルホニル、スルホン酸、 スルホンアミド、アリール、縮合アリール、単環式複素環および縮合単環式複素 環、で随時置換されたアリール；および （式中、Ｒ7とＲ8は、上記で定義したものである）、よりなる群から選択され （ただし、Ｒ7とＲ8は、窒素とともにアミノ酸を構成する）； そして Ｒ11は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル またはハロアルキニル、よりなる群から選択されるか、またはＲ11はＹと一緒に 、４〜１２員の一窒素含有環を形成する｝、を投与することを特徴とする、上記 方法。 42．化合物は以下から選択される、請求の範囲第４１項記載の方法： （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ナフタレン− １−イル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−シクロプロピル］カルボニル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； （±）β−［［１−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］シクロプロプ−１−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン− ３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［イミノ［（フェニルメチル）アミノ］メチル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２，５，６−ト リフルオロフェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−プロ パン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸メチル； （±）３−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］−２−オキソピロリジン−１−プロパン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−３−プロパン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸ビスメチルエステル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ペンタン二酸水素メチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］フラン−２−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ナフタレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸メチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−３−プロパン酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸； （±）２−［３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］スルホ ニル］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］チオフェン−２−プロパン酸； （±）２−［［３−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−カルボキシブチル］チオ］ 安息香酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸メチル； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スル ホニル］アミノ］ブタン酸メチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニル ］アミノ］ブタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ ペンタン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル］ペンタン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−（フェニルチオ）ブタン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｒ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］スルホニル］安息香酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ２−［［２Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−（カルボキシメチル）エチル ］チオ］安息香酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］メチルアミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−メチル フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［［（アミノイミノメチル）アミノ］メチル］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ヒドロキシブタン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゼン プロパン酸； （±）３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミ ノ］−４−オキソブタン酸； ２Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノイミノメチル］アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−カルボキシプロピル２−アミノ安息香 酸塩； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，４−ベンゾジオキシン−６−プロ パン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； Ｎ−［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］−β−アラニン； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］キノリン−３−プロパン酸； Ｎ−［２−［［［３−［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］−β−アラニン、エチルエステル； ３−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アミノカルボニルアミノ）フェニル］カルボニル］ア ミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリ ジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］カルボ ニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−３−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，３−ベンゾジオキソール −５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル］ アミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（３−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−カルボキシエチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−ナフタレニルメチル）アミノ］カルボニル ］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３− プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−クロロフェニ ル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（アミノカルボニル）イミノ］メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸［（ジ メチルアミノ）カルボニル］メチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３［［［（エトキシカルボニル）アミノ ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］ アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸１，１−ジメチルエチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］［（エトキシカルボニル）イミノ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸： β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル： β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロ パン酸： ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［アミノ［（アミノカルボニル）イミノ］メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸 ； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−４−クロロフェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸エチル ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメチルベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジメトキシベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 （２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル； （±）β−［［２−［［［３−［［［（アミノカルボニル）イミノ）メチルアミ ノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノチオキソメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，４−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメ チル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンプ ロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモベンゼンプロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−メチルベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジブロモベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリ フルオロメチル）フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブ ロモ−５−クロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸 ［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチル］ ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−ヨードベンゼンプロ パン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼ ンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フラン−６−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−９Ｈ−フルオレン−２−プロパン酸エ チル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−シクロヘキサンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロ キシベンゼンプロパン酸； （±）５−アミノ−β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモピリジン−３−プロパン酸 エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］チオキソメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミ ノ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（エトキシカルボニル）アミ ノ］イミノメチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−３−プロパン酸１ ，１−ジメチルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］［ピリミジン−５−プロパン酸１，１−ジメチ ルエチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−メチルチオフェン−２−プロパン酸１， １−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルチオ）−ベンゼンプロパ ン酸１，１−ジメチルエチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−メチルピリジン−２−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（メチルスルホニル）−ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジエトキシベンゼンプロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ブロモチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−メチルチオフェン−２−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，５−トリクロロベンゼンプロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール −６−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール− ５−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−ベンゾフラン−２−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−（カルボキシメトキシ）ベンゼンプロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４，４，４−トリフルオロブタン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベン ゼンプロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモ−３−クロロ−２−ヒドロキシベ ンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プ ロパン酸エチル； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］ カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベン ゼンプロパン酸エチル； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； ３−クロロ−β−［［２−［［［３−［［［（フェニルメチル）アミノ］カルボ ニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［［（１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−メ チル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピ リジン−３−プロパン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸； ３−［［２−［［［３−［［［［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ ］カルボニル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ブ タン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ビス（１−メチルエトキシ）ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼン プロパン酸塩； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［５−［（アミノイミノメチル）アミノ］−２−ヒドロキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（フェノキシアミノ）カルボニル］アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパン酸エチ ル； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸； β−［［２−［［［３−［［［（フェニルアミノ）アミノ］カルボニル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−ピリジン−３−プロパ ン酸エチル； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸； ３−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ ］−５−オキソペンタン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エ チル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−カルボキシフ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼン プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸； β−［［２−［［［３，５−ビス［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパン 酸エチル； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］−５−（トリフルオ ロアセチル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３ ，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−（アセチルアミノ）−５−［（アミノイミノメチル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（メチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］−ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチ ルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ ］ −ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［［［（１−メチルエチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］−ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［［（エチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベ ンゼンプロパン酸； （±）４−フルオロ−β−［［２−［［［３−［［［（４−ピリジニルメチル） アミノ］（メチルイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ア セチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−フルオロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−２−プロパン酸 ； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−２，３，４，６−テトラフルオロベン ゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−ブロモチオフェン−２−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］−２−メルカプトベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（アミノイミノメチル）アミノ］フェニル］カ ルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−５−クロロ−２−メルカプトベンゼン プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）フェニルメチルアミノ）メチル］ アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン 酸フェニルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）メチルアミノ）メチル］アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニ ルメチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（アミノ）メチル］アミノ］フェ ニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸フェニルメ チル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸塩； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［（フェニルメチル）アミノ］メ チル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（エチルアミノ）メチル］アミノ ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチ ル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）（メチルアミノ）メチル］アミ ノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［２−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［（シアノイミノ）［３−ピリジニルメチル）アミノ ］メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼ ンプロパン酸； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； ３Ｓ−［［２−［［［３−［［［［（４−（アミノスルホニル）フェニルメチル ］アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジクロロベンゼンプロパ ン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（シアノイミノ）（メチル アミノ）メチル］アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸； ３−［［２−［［［３−［［アミノ（シアノイミノ）メチル］アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン −３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２ −イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５ −ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジブロモ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６− テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］ アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ ）エトキシ］エトキシ］エチル］； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ベンゼンプロパン酸［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト キシ］エトキシ］エチル］； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（ １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル ］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ −ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アミノ］ア セチル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； （±）３−ブロモ−５−クロロ−β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロ −１Ｈ−ピロリジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセ チル］アミノ］−２−ヒドロキシベンゼンプロパン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸； β−［［２−［［［３−［［５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（１，４，５，６−テトラ ヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル］カルボニ ル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（１，４ ，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［ （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸 ； （±）３−ブロモ−５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［ （１，４，５，６−テトラヒドロ−５，５−ジメチルピリミジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸 エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ ベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３ −プロパン酸； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［４−クロロ−３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチ ル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； （±）β−［［２−［［［３，５−ビス［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２ Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］ アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； βＳ−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン −７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４ −ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼ ピン−７−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ −３，５−ジクロロベンゼンプロパン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イ ル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−３，５−ジ クロロベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（２，３，４，５−テトラ ヒドロピリジン−６−イル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル ］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±)３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸； （±）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−β−［［２−［［［３−［（３，４ ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イル）アミノ］フェニル］カル ボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸エチル； （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； βＳ−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピロリジニル）メチル］アミノ］フ ェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸； （±）β−［［２−［［［３−［（イミノフェニルメチル）アミノ］フェニル］ カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸； ３，５−ジクロロ−β−［［２−［［［３−［（イミノ（１−ピペリジニル）メ チル）アミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ベンゼンプ ロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 エチル； β−［［２−［［［３−［（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）アミノ］ フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸 ； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニ ル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸； β−［［２−［［［３−［［ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］フェニル ］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロパン酸エチル； β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸；および β−［［２−［［［３−［［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チアジン−２−イル）ア ミノ］フェニル］カルボニル］アミノ］アセチル］アミノ］ピリジン−３−プロ パン酸エチル。 43．治療される症状は腫瘍転移である、請求の範囲第４１項記載の方法。 44．治療される症状は腫瘍転移である、請求の範囲第４２項記載の方法。 45．治療される症状は固体腫瘍増殖である、請求の範囲第４１項記載の方法。 46．治療される症状は固体腫瘍増殖である、請求の範囲第４２項記載の方法。 47．治療される症状は血管形成である、請求の範囲第４１項記載の方法。 48．治療される症状は血管形成である、請求の範囲第４２項記載の方法。 49．治療される症状は骨粗鬆症である、請求の範囲第４１項記載の方法。 50．治療される症状は骨粗鬆症である、請求の範囲第４２項記載の方法。 51．治療される症状は悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症である、請求の範囲 第４１項記載の方法。 52．治療される症状は悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症である、請求の範囲 第４２項記載の方法。 53．治療される症状は平滑筋移動である、請求の範囲第４１項記載の方法。 54．治療される症状は平滑筋移動である、請求の範囲第４２項記載の方法。 55．再狭窄が阻害される、請求の範囲第５３項記載の方法。 56．再狭窄が阻害される、請求の範囲第５４項記載の方法。 57．治療される症状はリウマチ様関節炎である、請求の範囲第４１項記載の方 法。 58．治療される症状はリウマチ様関節炎である、請求の範囲第４２項記載の方 法。
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