JPH11508888A - 治療薬としてのピペラジン誘導体 - Google Patents

治療薬としてのピペラジン誘導体

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Abstract

(57)【要約】 式Ｉ

Description

【発明の詳細な説明】 治療薬としてのピペラジン誘導体 本発明は５−ＨＴ1A及び／又はα1及び／又はα2及び／又はＤ2レセプターに 対して親和性を有する新規置換ピペラジン化合物、その製造方法、それを含有す る医薬及び中枢神経系疾患、例えば鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症）、遅 発性ジスキネジア、パーキンソン病、肥満症、高血圧症、トゥーレット症候群、 性的機能障害、薬物嗜癖、薬物乱用、認知的不協和症、アルツハイマー病、老人 性痴呆症、強迫行動、パニック発作、社会的恐怖症、摂食障害及び食欲不振、心 臓血管及び脳血管障害、非インスリン依存型糖尿病、高血糖症、便秘症、不整脈 、神経内分泌系の障害、ストレス、前立腺肥大症及び痙攣の治療のためのその使 用に関する。 化合物４−アリル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−５− （３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオンは市 販されている。ピラゾール環中に制限された置換基を有する特定のアリールピペ ラジニルアルキレンピラゾール化合物は、Ｄ3レセプターに対して結合性を有す るとして、同時継続出願のＰＣＴ／ＥＰ９５／０２７８２（ＷＯ９６０２２４６ ）に一般に開示されている 。このような化合物は本発明には包含されない。 本発明は式Ｉ： の化合物（その調剤学的に認容性の塩を含む）を包含し、その際、 Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキ シン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン− ７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオ フェン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル又はク ロマン−８−イルを表し、これらのそれぞれは場合により、ａ）ハロ、ｂ）、場 合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル 基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又はアルキル スルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ 基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ） １〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有する アルコキシカルボニル基、ｋ）カルバモイル基又はカ ルバモイルメチル基、これらは場合により１〜３個の炭素原子を有する１個又は ２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されている、ｌ）スルファモイル基又 はスルファモイルメチル基、これらは場合により１〜３個の炭素原子を有する１ 個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されている、又はｍ）場合によ りそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換さ れたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていていることが でき； Ａは、場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキ ル基により置換されていることができる１〜６個の炭素原子を有するアルキレン 鎖を表し； ＨＥＴは式ａ）〜ｄ）の基を表し ［式中、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、または 場合によりそれぞれ１〜３ 個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基を表 し； Ｒ2及びＲ3は無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個 の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２ 〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロア ルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜 ３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、フェ ニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は、場合によりａ）ハロ、ｂ）場合に より１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、 ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するア ルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個 の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又はアルキルスル ホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、 ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜 ６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアル コキシカルボニル基、ｋ）それぞれ場合により１〜３個の炭素原子を有する１個 又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバ モイルメチル基、ｌ）場合 によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそ れぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ） 場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ り置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されているこ とができ； Ｒ4及びＲ5は無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個 の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２ 〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロア ルキル基、場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアル キル基により置換されたアミノ基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並び にＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール 基を表し、その際、フェニル、ベンジル又はヘテロアリール基は場合によりａ） ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有 するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭 素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置 換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基 又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有する アシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ） シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素 原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）それぞれ場合により１〜３個の炭素 原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモ イル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子 を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイ ル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素 原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択され る１個以上の置換基により置換されていることができ；ただし、Ｒ4又はＲ5の一 方がアルキル基又は場合により１個又は２個のアルキル基により置換されたアミ ノ基である場合、Ｒ4又はＲ5の他方はアルキル基又は場合により１個又は２個の アルキル基により置換されたアミノ基ではないものとし； Ｒ6はＨ又は場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子 を有するアルキル基を表し； Ｒ7はＨ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を 有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素 原子を有するアルケニル基、場合により１個以上のハ ロにより置換された２〜６個の炭素元素を有するアルコキシアルキル基、又はフ ェニル基、ベンジル基、Ｏ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を 有する５又は６員のヘテロアリール基、又はフェノキシアルキルを表し、その際 、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基又はフェノキシアルキル基は場合 によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭 素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１ 〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハ ロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスル フィニル基又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原 子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキ ル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜 ６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）それぞれ場合により１〜 ３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換され たカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個 の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたス ルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜 ３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に より置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されている ことができ； Ｒ8及びＲ9は無関係にＨ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロ アルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を 有するアルコキシアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳ から選択された１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロアリール基 を表し、その際、フェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を 有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の 炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル 基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有 するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、 ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の 炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の 炭素原子を有する１個又は ２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイ ルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個 のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイ ルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は ２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基に より置換されていてもよく その際、ＨＥＴが式ｄ）の基であり、ＸがＳ、Ａｒがフェニル、Ａがメチレン 、及びＲ8がピリド−３−イルである場合、Ｒ9はアリルではないものとし； Ａｒ′はフェニル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原子 を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、フェニル基又はヘテロ アリール基は、場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換 された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロ により置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそ れぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチ オ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有 するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６ 個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコ キシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又 は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモ イルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２ 個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモ イルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又 は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から置換される１個以上の置換基 により置換されていてもよく；及び ＸはＯ又はＳを表す。 式Ｉの有利な化合物の１つのグループ（グループ１）において、ＨＥＴは式ａ ）、ｂ）又はｃ）の基を表し；Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフ チル、１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５− イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン− ７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］ チオフェン−７−イル又はクロマン−８−イルを表し、これらのそれぞれは場合 によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭 素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１ 〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハ ロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスル フィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素 原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアル キル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２ 〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換さ れたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３ 個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換された スルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基 から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ａは場合により それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換され ていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表し；Ｒ1はヒドロキ シ、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、又は場合により１〜３個の炭素 原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基を表し；Ｒ2 及びＲ3は場合により１個以上のハロにより置換され た１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置 換された２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有す るシクロアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択 される１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、そ の際、フェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアル キル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を 有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はア ルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシル オキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ 、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を 有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を 有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基 又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又 はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれ ぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたア ミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ｒ4及び Ｒ5は無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原 子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の 炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基 、場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に より置換されたアミノ基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから 選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し 、その際、フェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ 、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原 子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換さ れた１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又 はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するア シルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シ アノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原 子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合により それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれ Ｎ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれ ぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ− 置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合により それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換され たアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；ただ し、Ｒ4又はＲ5の一方がアルキル基又は場合により１個又は２個のアルキル基に より置換されたアミノ基を表す場合、Ｒ4又はＲ5の他方はアルキル基又は場合に より１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基ではないもととし；Ｒ6 はＨ又は場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有 するアルキル基を表し；Ｒ7はＨ、場合により１個以上のハロにより置換された １〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換 された２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、場合により１個以上のハロに より置換された２〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、又はフェニ ル基、ベンジル基、Ｏ、Ｎ並びにＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有 する５又は６員のヘテロアリール基又はフェノキシアルキル基を表し、その際、 フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基又はフェ ノキシアルキル基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上の ハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によ りそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキ ルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキ シ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子 を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有する アルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に よりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場 合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により それぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に より置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていて もよく；Ａｒ′はフェニル又はＯ、Ｎ並びにＳから選択された１〜３個のヘテロ 原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、フェニル基又はヘ テロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合によ り１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアル コキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の 炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスル ホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、 ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜 ６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアル コキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個 又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバ モイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は ２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファ モイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個 又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換 基により置換されていてもよく；及びＸはＯ又はＳを表す。 グループ１における式Ｉのさらに有利な化合物（サブグループ１ａ）において 、ＨＥＴは式ａ）の基を表し、その際、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素原子 を有するアルコキシ基、又は場合により１〜３個の炭 素原子をそれぞれ含有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基 を表し；Ｒ2及びＲ3は無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１ 〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換さ れた２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシ クロアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択され る１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際 、フェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場 合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル 基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキ ルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキ シ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有す るアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又は カルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜 ３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換され たスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ １〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ 基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡｒはフ ェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキシン−５− イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、 ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７ −イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル又はクロマン−８ −イルを表し、これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以 上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合に より１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基 、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子 を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基 、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜 ３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭 素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカ ルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素 原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモ イル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子 を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイ ル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素 原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択され る１個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡは場合により１〜３個 の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されることができる１ 〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表す。 サブグループ１ａにおける式Ｉのさらに有利な化合物において、ＨＥＴは式ａ ）の基を表し、その際、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素原子を有するアルコ キシ基、又は場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のア ルキル基により置換されているアミノ基を表し；Ｒ2及びＲ3は無関係に場合によ り１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場 合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケニ ル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、又はフェニル基を表し、 その際、フェニル基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロによ り置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基 、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；及 びＡｒはフェニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、又はベン ゾ［ｂ］フラン−７−イルを表し、これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアル キル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を 有するアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよ く；及びＡはメチレンを表す。 サブグループ１ａにおける式Ｉの特に有利な化合物において、ＨＥＴは式ａ） の基を表し、その際、Ｒ1はアミノ基を表し；Ｒ2は場合によりａ）ハロ、ｂ）場 合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル 基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいフ ェニルを表し；及びＲ3は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基又はアリル基 を表し；及びＡｒはナフチル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ ｂ］フラン−７−イル、又は場合により有利に２位で１〜３個の炭素原子を有す るアルキル基又は１〜３個の炭素原子を有するアル コキシ基により置換されたフェニルを表し；及びＡはメチレンを表す。最も有利 なのは、ＨＥＴは式ａ）の基を表し；Ｒ1はアミノ；Ｒ2はフェニル；Ｒ3はメチ ル、プロピル又はアリル；Ａｒは２−メトキシフェニル、２−イソプロポキシフ ェニル、２−メチルフェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、又は １，４−ベンゾジオキサン−５−イル；Ａはメチレンを表す。 グループ１における式Ｉの他のさらに有利な化合物（サブグループ１ｂ）にお いて、ＨＥＴは式ｂ）の基を表し、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素原子を有 するアルコキシ基、又は場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又 は２個のアルキル基により置換されたアミノ基を表し；Ｒ4及びＲ5は無関係に場 合により１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル 基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するア ルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、場合によりそれぞ れ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりい置換されたア ミノ基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３ 個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、フェニ ル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により １個以上のハロにより置換 された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロ により置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそ れぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチ オ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有 するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアル カノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場 合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により それぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合に よりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれ ぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場 合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により 置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよ く；ただし、Ｒ4又はＲ5の一方がアルキル基又は場合により１個又は２個のアル キル基により置換されていてもよいアミノ基を表す場合、Ｒ4又はＲ5の他方はア ルキル基又は場合により１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基で はないものとし；Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミ ジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１，４−ベンゾジオ キサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、２，３−ジヒドロ ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル又はクロマン−８−イルを表し、これらのそ れぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ １個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１ 〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒ ドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイ ル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によ りそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞ れＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそ れぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ −置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によ りそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個 のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により 置換されていてもよく；及びＡはそれぞれ場合により１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基によりそれぞれ置換されていてもよい１〜６個の炭 素原子を有するアルキレン鎖を表す。 サブグループ１ｂにおける式Ｉのさらに有利な化合物において、ＨＥＴは式ｂ ）の基を表し、その際、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素原子を有するアルコ キシ基、又は場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のア ルキル基により置換されているアミノ基を表し；Ｒ4及びＲ5は無関係に、場合に より１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、 場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケ ニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、場合によりそれぞれ１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基 、又はフェニル基、ベンジル基又は１〜３個のＮ原子を有する６員のヘテロアリ ール基を表し、その際、フェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合に よりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素 原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルコキシ基又はｄ）シアノ から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ａｒはフェニル 、ナフチル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、又はベンゾ［ｂ］フラン− ７−イルを表し、これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個 以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合 により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ 基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡはメチ レンを表す。 サブグループ１ｂにおける式Ｉの特に有利な化合物に置いて、ＨＥＴは式ｂ） の基を表し、その際、Ｒ1はアミノ基を表し；Ｒ4は１〜４個の炭素原子を有する アルキル基、３〜５個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アミノ基又は場合 によりハロにより置換されたフェニル基、場合により１個以上のハロにより置換 された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又は１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基を表し；Ｒ5は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、又はピ リジル基、ピリミジニル基、ベンジル基又はフェニル基を表し、その際、このフ ェニル基は場合によりハロ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜３ 個の炭素原子を有するアルキル基、又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ 基又はシアノにより置換されていてもよく；Ａｒはベンゾ［ｂ］フラン−７− イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル又は場合により有利に２位又は３位 で、ハロ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有 するアルキル基又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換された フェニルを表し；及びＡはメチレンを表す。最も有利なのは、ＨＥＴは式ｂ）の 基を表し；Ｒ1はアミノ基；Ｒ4はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ ル、ｔ−ブチル、フェニル又はアミノ基；Ｒ5はフェニル、２−クロロフェニル 、４−シクロフェニル、４−メトキシフェニル、４−シアノフェニル、ベンジル 、ピリド−２−イル、ピリド−４−イル、ピリミジン−２−イル、メチル、又は ｔ−ブチル；Ａｒはべんぞ［ｂ］フラン−７−イル、１，４−ベンゾジオキサン −５−イル、２−メトキシフェニル、２−イソプロポキシフェニル、３−シクロ フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル又は２−メチルフェニル；及びＡは メチレンである。 グループ１における式Ｉの他のさらに有利な化合物（サブグループ１ｃ）にお いて、ＨＥＴは式ｃ）の基を表し、Ｒ6はＨ又は場合により１個以上のハロによ り置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表し；Ｒ7はＨ、場合に より１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、 場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケ ニル基、場合により１個以 上のハロにより置換された２〜６個の炭素元素を有するアルコキシアルキル基、 又はフェニル基、ベンジル基、Ｏ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ 原子を有する５又は６員のヘテロアリール基、又はフェノキシアルキル基を表し 、その際、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基又はフェノキシアルキル 基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換 された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個 以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アル キルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３ 個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロ キシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基 、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそ れぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ −置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞ れ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置 換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそ れぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のア ルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換 されていてもよく；Ａｒ′はフェニル又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３ 個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、フェニ ル又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロ により置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個 以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場 合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒ ドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭 素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を 有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル 基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキ ル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、 ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基 によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、 又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキ ル基により置換されたアミノ基から選択される１個以 上の置換基により置換されていてもよく；ＸはＯ又はＳを表し；及びＡｒはフェ ニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキシン−５−イ ル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２ ，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７− イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル又はクロマン−８− イルを表し、これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上 のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合によ り１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、 ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を 有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、 ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３ 個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素 原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカル ボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個の アルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチ ル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアル キル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル 基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原 子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される １個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡは場合によりそれぞれ１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれ置換されて いてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表す。 サブグループ１ｃにおける式Ｉのさらに有利な化合物において、ＨＥＴは式ｃ ）の基を表し、その際、Ｒ6はＨ又は場合により１個以上のハロにより置換され た１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表し；Ｒ7はＨ、場合により１個以 上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により １個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、場 合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルコキ シアルキル基、又はフェニル基を表し、その際、フェニル基は場合によりａ）ハ ロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルキル基、又はｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の 炭素原子を有するアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換され ていてもよく；Ａｒ′はフェニル又は１〜３個のＮ原子を含有する５又は６員の ヘテロアリール基を表し、 その際、フェニル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合によ り１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又 はｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ｘ はＯ又はＳを表し；Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１， ４−ベンゾジオキサン−５−イル、又はベンゾ［ｂ］フラン−７−イルを表し、 これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又はｃ）場合により１個以 上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択さ れる１個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡはメチレンである。 サブグループ１ｃにおける式Ｉの特に有利な化合物において、ＨＥＴは式ｃ） の基を表し、Ｒ6は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表し；Ｒ7はＨ、１ 〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又は２〜４個の炭素原子を有するアルケ ニル基を表し；Ａｒ′はフェニル又はピリジルを表し、その際これらは場合によ りａ）ハロ、ｂ）１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又はｃ）１〜３個の 炭素原子を有するアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換され ていてもよく；ＸはＯを表し；及びＡｒはフェニル 又は１，４−ベンゾジオキサン−５−イルを表し、これらのそれぞれは場合によ りａ）ハロ、ｂ）１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又はｃ）１〜３個の 炭素原子を有するアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換され ていてもよく；及びＡはメチレンである。最も有利なのは、ＨＥＴは式ｃ）の基 ；Ｒ6はメチル；Ｒ7はＨ又はアリル；Ａｒ′はフェニル又は３−ピリジル；Ｘは Ｏ；Ａｒは３−シクロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−メチル フェニル、２−メトキシフェニル又は１，４−ベンゾジオキサン−５−イル；及 びＡはメチレンである。 式Ｉの有利な化合物の第２のグループ（グループ２）において、ＨＥＴは式ｄ ）の基を表し；Ｒ8及びＲ9は無関係にＨ、場合により１個以上のハロにより置換 された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロによ り置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を 有するシクロアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個 の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ 、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロ アリール基を表し、その際、フェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場 合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の 炭素原子を有するアルキル 基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキ ルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキ シ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有す るアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又は カルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１ 個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はス ルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上 の置換基により置換されていてもよく；ＸはＯ又はＳを表し；Ａｒはフェニル、 ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１ ，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２，３− ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、 ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル 又はクロマン−８−イルを表し、これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ） 場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキ ル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有 するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１ 〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアル キルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオ キシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、 ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有 するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有 する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又 はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する １個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又は スルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有 する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以 上の置換基により置換されていてもよく；及びＡは場合によりそれぞれ１〜３個 の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい１〜 ６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表し；ただし 、ＨＥＴが式ｄ）の基であり、ＸはＳ、Ａｒはフェニル、Ａはメチレン及びＲ8 はピリド−３−イルである場合、Ｒ9はアリルではないものとする。 グループ２における式Ｉのさらに有利な化合物において、ＨＥＴは式ｄ）の基 を表し；Ｒ8はＨ、場合により１個以上のハロにより置換されている１〜６個の 炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換されている ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、フェニル基又はＯ、Ｎ並びにＳから 選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し 、その際、フェニル又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合によ り１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又 はｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ｒ9 は場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するア ルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜４個の炭素原子を有 するアルケニル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素 原子を有するアルコキシアルキル基又は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１ 個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又はｃ ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３ 個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により置換 されたピリジル基を表し；ＸはＯ又はＳを表し；Ａｒはフェニル、ピリジル、ピ リジニル又は１，４−ベンゾジオキサン−５−イルを表し、これらのそれぞれは 場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個 の炭素原子を有するアルキル基、又はｃ）場合により１個以上のハロにより置換 された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基からの１個以上の置換基により 置換されていてもよく；及びＡは１〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表 す。 グループ２の式Ｉの特に有利な化合物において、ＨＥＴは式ｄ）の基を表し； Ｒ8はＨ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有 するアルキル、場合によりハロにより置換されたピリジル、フリル、チエニル又 はフェニルを表し；Ｒ9は場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個 の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２ 〜４個の炭素原子を有するアルケニル基、場合により１個以上のハロにより置換 された２〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、又はピリジルを表し ；ＸはＯ又はＳ；Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリジニル又は１，４−ベンゾジ オキサン−５−イルを表し、これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合 により１個以上のハロによ り置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、又はｃ）場合により１個 以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基からの１ 個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡは１〜６個の炭素原子を有 するアルキレン鎖を表す。最も有利なのは、ＨＥＴは式ｄ）の基；Ｒ8はＨ、メ チル、トリフルオロメチル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４ −イル、２−フリル、２−チエニル、フェニル又は４−クロロフェニルを表し； Ｒ9はアリル、メチル、プロピル、３−メトキシプロピル、又はピリド−３−イ ルを表し；ＸはＯ又はＳを表し；Ａｒはフェニル、２−メトキシフェニル、２− メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２−ピリミジニル、又は１，４− ベンゾジオキサン−５−イルを表し；及びＡはメチレン、エチレン、トリメチレ ン又はテトラメチレンである。 式Ｉの有利な化合物において、Ａｒはフェニル、１，４−ベンゾジオキサン− ５−イル、ピリミジニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル又はベンゾ ［ｂ］チオフェン−７−イルを表し、これらのそれぞれは場合によりそれぞれ１ 個以上の、メチル、トリフルオロメチル１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ 又はハロから選択される１個以上の置換基により置換されている。 式Ｉの有利な化合物において、Ａは１〜４個の炭素 原子を有するアルキレン鎖を表素。式Ｉのさらに有利な化合物において、Ａはメ チレンである。 式Ｉの有利な化合物において、ＨＥＴは式ａ）、ｂ）又はｃ）の基である。式 Ｉのさらに有利な化合物において、ＨＥＴは式ａ）の基である。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ1はヒドロキシ、又は場合によりそれぞれ１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基 である。式Ｉのさらに有利な化合物において、Ｒ1はアミノである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ2及びＲ3は無関係に１〜３個の炭素原子を有 するアルキル基、アリル基、場合によりそれぞれハロにより置換されているフェ ニル、ピリジル又はピリミジル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基で ある。式Ｉのさらに有利な化合物において、Ｒ2はフェニル、及びＲ3はメチル、 プロピル又はアリルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ4はシクロプロピル、シクロブチル、シクロ ペンチル、ｔ−ブチル、アミノ又はフェニルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ5はメチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ピリド −２−イル、ピリド−４−イル、ピリミジン−２−イル、又は場合によりハロ、 メトキシ又はシアノにより置換されたフェニルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ6はメチルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ7はＨ又はアリルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ8はＨ、メチル、トリフルオロメチル、ピリ ド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、フラン−２−イル、チエ ン−２−イル又は場合によりハロにより置換されたフェニルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ｒ9はメチル、プロピル、３−メトキシプロピ ル、アリル又はピリド−３−イルである。 式Ｉの有利な化合物において、Ａｒ′はフェニル又はピリド−３−イルである 。 ３個以上の原子の鎖を有する前記した全ての基は、直鎖又は分枝鎖であること ができる基を表すと解釈される。例えば、アルキル基はｎ−プロピル及びイソプ ロピルを包含するプロピル、及びｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｔ− ブチルを包含するブチルを有することができる。この場合使用した「ハロ」とい う用語はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを表す。 式Ｉの化合物は調剤学的に認容性の酸との塩として存在してもよい。このよう な塩の例は、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、スルフェート、メタンスルホネ ート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タート レート［例えば（＋）−タートレート、（−）−タートレート又はラセミ混合物 を有するこれらの混合物］、スクシネート、ベンゾエート及びグルタミン酸のよ うなアミノ酸との塩を包含する。 式Ｉの特定の化合物は、１以上の物理的形態（例えば異なる結晶形）で存在す ることもでき、本発明は式Ｉの化合物及びこの混合物の全ての物理的形態（例え ばそれぞれの結晶形）を包含する。 式Ｉの特定の化合物及びその塩は、１以上の結晶形の形で存在することもでき 、本発明は全ての結晶形及びこれらの混合物を包含する。式Ｉの特定の化合物及 びその塩は、溶媒和物、例えば水和物の形で存在することもでき、本発明は全て の溶媒和物及びこの混合物を包含する。 式Ｉの特定の化合物は、１個以上のキラル中心を有することもでき、異なる光 学活性形で存在することもできる。式Ｉの化合物が１個のキラル中心を有する場 合、この化合物は２種のエナンチオマー形で存在し、本発明は両方のエナンチオ マー及びエナンチオマーの混合物を包含する。このエナンチオマーは当業者に公 知の方法により、例えば晶出により分離することができるジアステレオ異性体の 塩の形成により；例えば晶出、気−液クロマトグラフィー又は液体クロマトグラ フィーにより分離することができるジアステレオ異性体の誘導体又は錯体の形成 により；エナンチオマー特異的試薬との一方のエナンチオマーとの選択的反応、 例えば酵素によるエステル化により；又は例えば結合キラルリガンドを有するシ リカのようなキラルサポートで又はキラル溶剤の存在でのキラル環境中での気液 クロマトグラフイー又は液体クロマトグラフイーにより分離することができる。 所望のエナンチオマーを前記の分離手段の一つにより他の化学物質に変換するこ とは、次の工程が所望のエナンチオマー形を開放するために必要となると解釈さ れる。もう一つは、特別なエナンチオマーが光学活性試薬、基質、触媒又は溶剤 を用いる不斉合成により又は一方のエナンチオマーから不斉トランスフォーメー ションにより他のエナンチオマーへ変換することにより合成することがでる。 式Ｉの化合物が１個以上のキラル中心を有する場合、この化合物はジアステレ オ異性形で存在することができる。このジアステレオ異性体ペアは当業者に公知 の方法により、例えばクロマトグラフィー又は晶出により分離することができ、 及びそれぞれのペアの個々のエナンチオマーは前記のように分離することができ る。本発明は式Ｉの化合物の個々のジアステレオ異性体又はこれらの混合物も包 含する。 式Ｉの特別な化合物は次のものである： ３−アミノ−４−［４−（２−メトキシフェニル） ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン− ５−オン； ３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−２−メチル−４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１ −イルメチル］−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−２−メチル−４−［４−（１−ナフチル）ピペラジン−１−イル メチル］−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−１−フェニル−２−プロピル−３−ピラゾリン−５−オン ； ２−アリル−３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル ）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−４−［４−（７−ベンゾ［ｂ］フラニル）ピペラジン−１−イル メチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−４−［４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イ ルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２ −メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール ； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール； ３，５−ジアミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペ ラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−１，３−ジフェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−１−メチル−３−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（３−シクロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル ］−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−３−シクロプロピル−１−フェニル−４−｛４−［３−（トリフ ルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝ピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−（２−ピリジル）ピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３− シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラ ジン−１−イルメチル］−１−ピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−１−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピルピラゾ ール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロペンチル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−ｔ−ブチル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２−イソプロポキシフェニル ）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−１−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−メチルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサ ン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−ベンジル−３−シクロプロ ピルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（７−ベンゾ［ｂ］フラニル）ピペラジン−１−イル メチル］−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−３−シクロブチル−４−［４−（２−イソプロポキシフェニル） ピペラジン−１−イルメチル］−１−メチルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロブチル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロブチル−１−メチルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロペンチル−１−メチルピラゾール； ４−｛５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペ ラジン−１−イルメチル］−３−シクロプロピルピラゾール−１−イル｝ベンゾ ニトリル； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−１−（２−クロロフェニル）−３−シクロプロピルピラゾ ール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−（４−ピリジル）ピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−（２−ピリミジル）ピラゾール ； ４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メ チル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メ チル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イルメ チル］−４−メチル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； １−アリル−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イルメ チル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン； ４−メチル−２−フェニル−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニ ル］ピペラジン−１−イルメチル｝−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチ ル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； ４−メチル−４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル ］−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； １−アリル−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン− ５−オン； ４−アリル−２−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン −１−イルメチル］−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３− （２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］ブチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ， ４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ５−（４−クロロフェニル）−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−４−（３−ピリジル）−１，２，４−−トリアゾール− ３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−（ ３−メトキシプロピル）５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３ （２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メ チル−５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−プ ロピル５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）チ オン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メ チル−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４ Ｈ）−チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン− １−イルメチル］−４−メチル−１，２，４−トリアゾール３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ４−アリル−５−（２−フリル）−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ ラジン−１−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チ オン； ４−アリル−５−（２−ピリジル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピ ペラジン−１−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）チ オン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−５−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−５−（２−チエニル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ４−アリル−２−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル メチル］−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ ）−チオン； ４−アリル−５−（４−クロロフェニル）−２−［４−（２−メトキシフェニ ル）ピペラジン−１−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール−３−（２Ｈ， ４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オ ン； ４−アリル−２−｛４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１ −イル］ブチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２ Ｈ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１ −イル］エチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２ Ｈ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］ブチル｝−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］エチル｝−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェ ニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４− トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］エチル｝−５−（２−チエニル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ， ４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］エチル｝−５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オ ン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル ］エチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４ Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］プロピル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ ，４Ｈ）−オン； 及び調剤学的に認容性の塩、適当な場合に個々のエナンチオマー、ラセミ体、又 はエナンチオマーの他の混合物の形。 式Ｉの特定の化合物は異なる互変異性形で又は異なる幾何異性体として存在す ることもでき、本発明は式Ｉの化合物のそれぞれの互変異性体及び／又は幾何異 性体及びこれらの混合物を包含する。 式Ｉの特定の化合物は分類することができる異なる安定な配座形で存在するこ とができる。ねじれた非対称形は非対称の単結合に関して例えば立体障害又は環 ひずみが原因で回転を制限し、異なる配座に分類することができる。本発明は式 Ｉの化合物のそれぞれの配座異性体及びこれらの混合物も包含する。 式Ｉの特定の化合物は両性イオン形で存在することもでき、本発明は式Ｉの化 合物のそれぞれの両性イオン形及びこれらの混合物も包含する。 本発明はさらに、治療学的に有効量の式Ｉの化合物又はこれらの塩を調剤学的 に認容性の希釈剤又は担持剤と一緒に含有する調剤学的組成物を包含する。 下記されたように、「活性化合物」という用語は式Ｉの化合物又はこの塩を表 す。治療的使用において、活性化合物は経口、直腸、腸管外又は局所的、有利に 経口で投与することができる。本発明の治療的組成物は、経口、直腸、腸管外又 は局所的投与のための公知の全ての調剤学的組成物の形態を採ることができる。 このような組成物中に使用するのに適した調剤学的に認容性の担持剤は、調剤学 の分野において周知である。本発明の組成物は活性化合物を０．１〜９９％含有 することができる。本発明の組成物は一般に単位投与形で調製される。活性成分 の単位投与量は有利に１〜５００ｍｇである。この組成物の調製において使用さ れる添加物は調剤学分野において公知の添加物である。 経口投与のための組成物は、本発明の有利な組成物であり、このような投与の ために公知の調剤学的形状、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ及び水性又は油 性懸濁液である。この組成物の調製において使用される添加剤は、調剤学分野お いて公知の添加剤である。錠剤は活性化合物を不活性の希釈剤、例えばリン酸カ ルシウムと崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン及び滑剤、例えばステアリン酸 マグネシウムの存在で混合し、この混合物を公知の方法で錠剤化することにより 製造することができる。この錠剤は、本発明の化合物を持続放出するように当業 者に公知の方法で製造することもできる。このような錠剤は所望の場合に公知の 方法で、例えばセルロースアセテートフタレートを用いて腸溶被覆を施すことが できる。同様に、添加剤を有するか又は有しない活性成分を含有するカプセル剤 、例えば硬質又は軟質ゼラチンカプセル剤も通常の方法で製造することができ、 所望の場合に、公知の方法で腸溶被覆を施すことができる。この錠剤及びカプセ ル剤は通常活性化合物１〜５００ｍｇをそれぞれ含有することができる。経口投 与のための他の組成物は、例えば非毒性懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシメ チルセルロースの存在で水性媒体中に活性化合物を含有する水性懸濁液及び適当 な植物性油、例えば落花生 油中に本発明の化合物を含有する油性懸濁液を包含する。 この活性化合物は、付加的添加剤を用いて又は付加的添加剤なしで顆粒物に配 合することができる。この顆粒物は患者により直接摂取されることができるか、 又はこの顆粒物は摂取の前に適当な液体担持剤（例えば水）を添加することもで きる。この顆粒物は液体媒体中で分散を促進するために崩壊剤（例えば調剤学的 に認容性の、酸及び炭酸塩又は炭酸水素塩から形成される一対の発泡剤）を含有 することもできる。 直腸投与のために適した本発明の組成物は、このような投与のための公知の投 与形、例えばカカオバター又はポリエチレングリコールベースの坐剤である。 調剤学的組成物は腸管外で（例えば皮下、筋肉内、皮内及び／又は血管内で［ 例えば注射及び／又は注入により］）、腸管外投与のための公知の調剤学的投与 形態の形（例えば水性及び／又は油性媒体中での滅菌懸濁液及び／又は適当な溶 剤、有利に患者の血液と等張の溶剤中での滅菌溶液）で投与することもできる。 腸管外投与形は（例えばマイクロフィルトレーションにより及び／又は適当な殺 菌剤［例えばエチレンオキシド］を用いることにより）滅菌することができる。 場合により１種以上の次の調剤学的に認容性の、腸管外投与のために適当な助剤 を腸管外投与形に添加することもできる：麻酔剤、保存剤、緩衝剤及び／又はこ れらの混合物。腸管外投与形は使用するまで適当な滅菌封止容器（例えばアンプ ル及び／又はバイアル）中で保存することができる。貯蔵の間の安定性を増大さ せるために、この腸管外投与形は容器に充填後に冷凍し、液体（例えば水）は減 圧下で除去することもできる。 調剤学的組成物は鼻に投与するための公知の調剤学的形状で（例えばスプレー 、エーロゾル、噴霧溶液及び／又は粉末の形で）投与することができる。 調剤学的組成物は口腔（例えば舌下）へ、このための投与のための公知の調剤 学的形状（例えば緩慢に溶解する錠剤、チューイングガム、トローチ、ロゼンジ 、香錠、ゲル、ペースト、マウスウォッシュ、リンス及び／又はパウダー）の形 で適用することができる。 局所適用するための組成物は、本発明による薬理活性化合物が、この化合物の 経皮投与のために皮膚との接触を保持するマトリックスを有することができる。 適当な経皮組成物は、調剤活性化合物を局所付形剤、例えば鉱油、ワセリン及び ／又はワックス、例えばパラフィンワックス、蜜ろうと、潜在的経皮促進剤、例 えばジメチルスルホキシド又はプロピレングリコールと一緒に混合することによ り製造することができる。他に活性化合物は調剤学的に認容性のクリーム又は軟 膏ベースに分散させることもできる。局所調製剤中に含まれる活性化合物の量は 、局所調製剤が皮膚上に存 在する期間にわたりこの化合物の治療有効量が提供されるようにすべきである。 本発明の化合物は、外部供給源から例えば血管内注入により又は体内に置かれ た化合物の供給源から連続注入により投与することもできる。内部供給源は、例 えば浸透により連続的に放出される注入すべき化合物を含有する植込容器、及び 著しく緩慢な水溶性誘導体、例えばドデカン酸塩の形の注入すべき化合物の調剤 学的認容性の油中での懸濁液又は溶液のような液体（ａ）の植込物、又は注入す べき化合物に対して組込担持剤、例えば合成樹脂又はワックス材料の形の固体（ ｂ）を包含する。この担持剤は全ての化合物を含有する単一の物体であるか又は 供給すべき化合物の一部をそれぞれ含有する一連の数個の物体であることができ る。内部供給源中に存在する活性化合物の量は治療有効量の化合物を長時間にわ たり供給することができる程度であるべきである。 若干の調製剤において、本発明の化合物を例えば流体エネルギーミルにより得 られるような著しく小さいサイズの粒子の形で使用するのが有利である。 本発明の組成物において活性化合物は所望の場合に他の調剤学的活性成分と組 み合わせることもできる。 本発明は医薬としての式Ｉの化合物の使用にも関する。 式Ｉの化合物又はその塩又はその治療有効量を含有 する調剤学的組成物は、ヒトの鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症）、遅発性 ジスキネジア、パーキンソン病、肥満症、高血圧症、トゥーレット症候群、性的 機能障害、薬物嗜癖、薬物乱用、認知的不協和症、アルツハイマー病、老人性痴 呆症、強迫行動、パニック発作、社会的恐怖症、摂食障害、食欲不振、心臓血管 及び脳血管障害、非インスリン依存型糖尿病、高血糖症、便秘症、不整脈、神経 内分泌系の障害、ストレス、前立腺肥大症及び痙攣の治療に使用することができ る。 このような治療に投与される活性成分の正確な量は、ファクター、例えば患者 の年齢、症状の重さ及び過去の病歴の数値に依存し、常に投与医師の健全な裁量 の範囲内にあり、１日あたり投与される活性化合物の量は１〜１０００ｍｇ、有 利に５〜５００ｍｇの範囲内にあり、１日の間に１回の投与か又は１回以上での 分配投与で投与される。 式Ｉの化合物又はその塩又はその治療有効量を含有する調剤学的組成物は、有 利に鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症）、遅発性ジスキネジア、パーキンソ ン病、高血圧症、トゥーレット症候群、強迫行動、パニック発作、社会的恐怖症 、心臓血管及び脳血管障害、ストレス及び前立腺肥大症の治療に使用される。 本発明のもう一つの実施態様は、ヒトの鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症 ）、遅発性ジスキネジア、 パーキンソン病、肥満症、高血圧症、トゥーレット症候群、性的機能障害、薬物 嗜癖、薬物乱用、認知的不協和症、アルツハイマー病、老人性痴呆症、強迫行動 、パニック発作、社会的恐怖症、摂食障害、食欲不振、心臓血管及び脳血管障害 、非インスリン依存型糖尿病、高血糖症、便秘症、不整脈、神経内分泌系の障害 、ストレス、前立腺肥大症及び痙攣の治療用の医薬品の製造における式Ｉの化合 物又はその塩の使用である。 有利に式Ｉの化合物又はその塩は、鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症）、 遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、高血圧症、トゥーレット症候群、強迫行 動、パニック発作、社会的恐怖症、心臓血管及び脳血管障害、ストレス及び前立 腺肥大症の治療用の医薬品の製造において使用される。 本発明は、式Ｉの化合物の治療有効量を、治療が必要な哺乳類、特にヒトに投 与することよりなる、鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症）、遅発性ジスキネ ジア、パーキンソン病、肥満症、高血圧症、トゥーレット症候群、性的機能障害 、薬物嗜癖、薬物乱用、認知的不協和症、アルツハイマー病、老人性痴呆症、強 迫行動、パニック発作、社会的恐怖症、摂食障害、食欲不振、心臓血管及び脳血 管障害、非インスリン依存型糖尿病、高血糖症、便秘症、不整脈、神経内分泌系 の障害、ストレス、前立腺肥大症及び痙攣の治療方法 にも関する。 有利に、この方法は、鬱病、不安症、精神病（例えば分裂症）、遅発性ジスキ ネジア、パーキンソン病、高血圧症、トゥーレット症候群、強迫行動、パニック 発作、社会的恐怖症、心臓血管及び脳血管障害、ストレス及び前立腺肥大症の治 療のための方法である。 式Ｉの化合物の製造方法を記載する。この方法は本発明のもう一つの実施態様 である。この方法は有利に大気圧で実施される。 Ａがメチレンである式Ｉの化合物は、式ＩＩ： の化合物を式ＩＩＩ： Ｈ−ＨＥＴ ＩＩＩ の化合物と、ホルムアルデヒドの存在で、適当な溶剤、例えば工業メチル化スピ リット（industrial methylated spirit）中で、０〜２００℃の範囲内の温度で 、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させることにより製造することが できる。 ＨＥＴが式ｃ）の基を表し、その際Ｒ7がＨではない式Ｉの化合物は、ＨＥＴ がｃ）の基を表し、その際Ｒ7がＨである式Ｉの化合物と、式Ｒ7Ｚ（式中、Ｚは 脱離基である）の化合物とを、塩基、例えば水酸化カリウムの存在で、０〜２０ ０℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させること により製造することができる。 Ａが２〜６個の炭素原子のアルキレン鎖であり、ＨＥＴが式ｄ）の基である式 Ｉの化合物は、式ＩＶ： ［式中、Ｚは脱離基、例えばハロ、例えばクロロであり、Ｒ10及びＲ11は無関係 にＨ又は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基であり、ｎは２、３、４、５又 は６である］の化合物と、式ＩＩの化合物とを、適当な溶剤、例えばジメチルホ ルムアミド中で、場合により塩基、例えば炭酸カリウムの存在で、０〜２００℃ の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させることによ り製造することができる。 式ＩＩの化合物は式Ｖ： Ａｒ−ＮＨ2 Ｖ の化合物をビス（２−クロロエチル）アミンと、適当な溶剤、例えばクロロベン ゼン中で、０〜２００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温 度で反応させることにより製造することができる。 式ＩＩの化合物は、式Ｖの化合物をビス（２−ヒドロキシエチル）アミンと、 脱水剤、例えば五酸化リンの存在で、適当な溶剤、例えばジフェニルエーテル中 で、０〜２００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反 応させることにより製造す ることもできる。 式ＩＩの化合物は、式ＶＩ： Ａｒ−Ｚ ＶＩ ［式中、Ｚは脱離基、例えばハロ、例えばブロモである］の化合物を、ピペラジ ンと、溶剤、例えば水の存在で、０〜２００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜 １５０℃の範囲内の温度で反応させることにより製造することができる。 式ＩＩの化合物は式ＶＩＩ： ［式中、Ｄは保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニルである］の化合物を０〜１ ５０℃の範囲内の温度で、脱保護することにより、例えば酸、例えばトリフルオ ロ酢酸の存在で酸加水分解により製造することができる。 式ＩＩの特定の化合物は市販されている。 ＨＥＴが式ａ）の基であり、Ｒ1はＮＨ2である式ＩＩＩの化合物は、式Ｒ2Ｎ ＨＮＨＲ3の化合物を、式ＮＣＣＨ2ＣＯ2Ｒの化合物又は式ＲＯＣ（＝ＮＨ）． ＣＨ2ＣＯ2Ｒの化合物（式中Ｒはアルキル基、例えばエチル基である）と、適当 な溶剤、例えばエタノール中で、場合により塩基、例えばナトリウムエトキシド の存在で、０〜２００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温 度で反応させることにより製 造することができる。 ＨＥＴが式ａ）の基であり、Ｒ1はＮＨ2である式ＩＩＩの化合物は、式ＶＩＩ Ｉ： の化合物を、式Ｒ3Ｚ（式中、Ｚは脱離基、例えばハロ、例えばブロモ又はヨー ドである）の化合物と、塩基、例えば炭酸カリウム又は水素化ナトリウムの存在 で、適当な溶剤、例えばアセトニトリル又はテトラヒドロフラン中で０〜１５０ ℃の温度で反応させることにより製造することができる。 ＨＥＴが式ａ）の基であり、Ｒ1がヒドロキシである式ＩＩＩの化合物は、式 Ｒ2ＮＨＮＨＲ3の化合物を、式ＲＯ2ＣＣＨ2ＣＯ2Ｒ（式中Ｒはアルキル基、例 えばエチルである）の化合物と、適当な溶剤、例えばエタノール中で、場合によ り塩基、例えばナトリウムエトキシドの存在で、０〜２００℃の範囲内の温度で 、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させることにより製造することが できる。 ＨＥＴは式ｂ）の基であり、Ｒ1はＮＨ2である式ＩＩＩの化合物は、式Ｒ4Ｃ Ｏ．ＣＨ2ＣＮの化合物を式Ｒ5ＮＨＮＨ2の化合物と、０〜２００℃の範囲内の 温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させる、イクオ アダチ他 （Ikuo Adachi et al，Che m．Pharm．Bull.，1987，35(8)，3235）に記載の方法により製造することができ る。 式Ｒ4ＣＯ．ＣＨ2ＣＮの化合物は、Ｒ4ＣＯ2Ｈの化合物をカプリング剤、例え ばカルボニルジイミダゾールと反応させ、引き続きシアノ酢酸のジアニオン（塩 基、例えばグリニャール試薬、例えばイソプロピルマグネシウムクロリドを用い て製造されたシアノ酢酸から製造）と溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で反応 させる個により製造することができる。 式Ｒ5ＮＨＮＨ2の化合物は、式Ｒ5Ｚ（式中Ｚは脱離基、例えばハロ、例えば クロロ）の化合物をヒドラジンヒドレートと、適当な溶剤、例えばエタノール中 で反応させることにより製造することができる。 ＨＥＴは式ｃ）の基であり、Ｒ7はＨ、ＸはＯの式ＩＩＩの化合物は、式ＩＸ ： ［式中、Ｒは１〜６個の炭素原子のアルキル基である］の化合物を式Ｘ： ［式中、Ｒ′は１〜６個の炭素元素を有するアルキル基である］の化合物と、適 当な溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で、塩基、例えばトリエチルアミンの存 在で、０〜２００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で 反応させることにより製造することができる。 ＨＥＴは式ｄ）の基である式ＩＩＩの化合物は、式Ｒ9ＮＨＣＸＮＨＮＨＣＯ Ｒ8の化合物を、塩基、例えば水酸化ナトリウムと、溶剤、例えば水中で、０か ら２００℃の範囲内の温度で反応させることにより製造することができる。 ＨＥＴは式ｄ）の基である式ＩＩＩの化合物は、式Ｒ9ＮＨＣＸＮＨＮＨ2の化 合物及び式Ｒ8ＣＯ2Ｅｔの化合物を、塩基、例えばナトリウムメトキシドの存在 で、適当な溶剤、例えばメタノール中で０〜２００℃の範囲内の温度で反応させ ることにより製造することができる。 式ＩＩＩの特定の化合物は市販されている。 式ＩＶの化合物は、ＨＥＴが式ｄ）の基である式ＩＩＩの化合物を、式ＸＩ： Ｚ−（ＣＲ10Ｒ11）n−Ｚ′ ＸＩ ［Ｚは脱離基、例えばハロ、例えばクロロであり、Ｚ′は脱離基、例えばハロ、 例えばブロモであり、ｎは２、３、４、５又は６である］の化合物と、溶剤、例 えばジメチルホルムアミド中で、塩基例えば水素化ナトリウムの存在で、０〜２ ００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させるこ とにより製造することができる。 Ｄは保護基である式ＶＩＩの化合物は、式ＶＩ（Ｚが脱離基、例えばハロ、例 えばブロモである）の化合物を式ＸＩＩ： ［式中、Ｄは保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニルである］の化合物と、塩基 、例えばナトリウムｔ−ブトキシドの存在で、適当な溶剤、例えばトルエン中で 、若干の場合に触媒、例えばトリ−ｏ−トルイルホスフィンをビス−（ジベンジ リデンアセトン）パラジウム（０）と付加させることにより形成される触媒の存 在で反応させることにより製造することができる。 式ＩＸの特定の化合物は市販されているか又は当業者に公知の方法により製造 することができる。 式Ｘの化合物は式ＸＩＩＩ： Ａｒ′ＣＮ ＸＩＩＩ の化合物を、式Ｒ′ＯＨ（式中Ｒ′は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で ある）のアルコールと、場合により酸又は塩基触媒、例えばナトリウムメトキシ ドの存在で、０〜２００℃の範囲内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の 温度で反応させることにより製造することができる。 式Ｒ9ＮＨＣＸＮＨＮＨ2の化合物は、式Ｈ2ＮＮＨＣＯ．Ｒ8の化合物を、式Ｒ9 ＮＣＸの化合物と、適当な溶剤、例えばメタノール中で、０〜２００℃の範囲 内の温度で、有利に２０〜１５０℃の範囲内の温度で反応させることにより製造 することができる。 式Ｉの化合物と５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）レセプターとの相互 作用するの能力は、この化合物が試験管内で５−ＨＴレセプター、特に５−ＨＴ1A レセプターと結合するトリチウム化したリガンドを阻害する能力を測定する次 の試験により表された。 オスのSpraque-Dawleyラット（Charles River;体重範囲１５０〜２５０ｇ）の 脳からの海馬組織を氷冷した５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（２５℃で測定し た場合ｐＨ７．７、１：４０ｗ／ｖ）中にホモジナイズドし、４℃で１０分間３ ００００ｇで遠心分離した。このペレットを同じ緩衝液中に再度ホモジナイズド し、３７℃で１０分間インキュベートし、４℃で１０分間３００００ｇで遠心分 離した。最終的ペレットを、４ｍＭのＣａＣｌ2、０．１％のＬ−アスコルビン 酸及び１０μＭの塩酸パルギリンを含有する５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ ｐＨ７．７）中に再懸濁させ（ｍｌあたりの組織の湿潤重量６．２５ｍｇと当量 ）、直ちに結合アッセイに使用した。この懸濁液のアリコート（４００μｌ；試 験管あたりの組織の湿潤重量２．５ｍｇと当量）を、リガンド（５０μｌ；２ｎ Ｍ）及び蒸留水（５０μｌ；全て結合）又は５−ＨＴ（５０μｌ；１０μＭ；非 特異的に結合）又は試験化合物（５０μｌ；１０-6Ｍの単一の濃度で又は１ ０-11〜１０-3Ｍの範囲の１０の濃度で）を含有する試験管に添加した。リガン ドは［3Ｈ］８−ヒドロキシ−２−（ジプロピルアミノ）テトラリン（［3Ｈ］８ −ＯＨ−ＤＰＡＴ）であり、混合物は２５℃で３０分間インキュベートし、その 後このインキュベートを急速濾過により停止した。 このフィルタを氷冷トリス−ＨＣｌ緩衝液で洗浄し、乾燥させた。このフィル ターを打抜いてバイアル中に入れ、シンチレーション液を添加し、液体シンチレ ーション・カウンティングにより放射性を測定した。トリチウム化されたリガン ドの特異的結合の置換率を試験化合物の単一濃度（１０-6Ｍ）について計算した 。次いで、置換曲線を、化合物の濃度範囲を用いる１０-6Ｍでのトリチウム化さ れたリガンドの特異的結合の≧５０％を置き換えた化合物について作成した。特 異的結合の５０％の阻害率（ＩＣ50）を示す濃度がこの曲線から観察された。阻 害係数Ｋiは次の式を用いて計算した： ［式中、［liqand］は使用したトリチウム化したリガンドの濃度であり、ＫDは リガンドに対する平衡解離定数である］。 アドレノセプター（adrenoceptor）結合部位と相 互作用する式Ｉの化合物の能力は、試験管内でのアドレノセプター、特にα１− アドレノセプターと結合するトリチウム化したリガンドを阻害する化合物の能力 を測定する次の試験により表された。 １５０〜２５０ｇの体重のオスのCharles River CDラットの脳からの全ての皮 質組織を氷冷の５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．６（２５℃で；１：４０ｗ ／ｖ）中にホモジナイズドし、４℃で１０分間１０００ｇで遠心分離した。この 上澄液を４℃で１０分間３００００ｇで遠心分離した。このペレットを５０ｍＭ のトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．６（１：４０ｗ／ｖ）中に再度ホモジナイズドし、 ４℃で１０分間３００００ｇで遠心分離した。最終的なペレットを５０ｍＭのト リス−ＨＣｌ、ｐＨ７．６中に再懸濁させ（ｍｌあたりの組織の湿潤重量１２． ５ｍｇと当量）、直ちに結合アッセイに使用した。この懸濁液のアリコート（４ ００μｌ；試験管あたり組織の湿潤重量５ｍｇと当量）を、リガンド（５０μｌ ；０．１ｎＭ）及び蒸留水（５０μｌ；全て結合）又はフェントラミン（５０μ ｌ；５μＭ；非特異的結合）又は試験化合物（５０μｌ；１０-6Ｍの単一の濃度 で又は１０-11〜１０-3Ｍの範囲内の１０の濃度で）を有する試験管に添加した 。このリガンドは７−メトキシ−［3Ｈ］プラゾシンであり、この混合物を３０ ℃で３０分間インキュベートし、その後このインキュベートを急速濾過によ り停止した。 このフィルターを氷冷のトリス−ＨＣｌ緩衝液で洗浄し、乾燥させた、このフ ィルターを打ち抜いてバイアル中に入れ、シンチレーション液を添加し、放射能 を液体シンチレーション・カウンティングにより測定した。トリチウム化したリ ガンドの特異的結合の置換率は、試験化合物の単一の濃度（１０-6Ｍ）について 計算した。次いで置換曲線を、この化合物の濃度の範囲を用いる１０-6Ｍでのト リチウム化したリガンドの特異的結合の≧５０％を置き換えた化合物について作 成した。特異的結合の５０％の阻害（ＩＣ50）を示す濃度がこの曲線から観察さ れた。阻害係数Ｋiは次の式を用いて計算した： ［式中、［liqand］は使用したトリチウム化したリガンドの濃度であり、ＫDは リガンドに対する平衡解離定数である］。 α2−アドレノセプター結合部位と相互作用する式Ｉの化合物の能力は、試験 管内でのα2-アドレノセプター、特にα2A−アドレノセプターと結合するトリチ ウム化したリガンドを阻害する化合物の能力を測定する次の試験により表された 。 死後に得られたヒトの大脳皮質を、氷冷の０．２５ Ｍのスクロース（１：３０ｗ／ｖ）中にホモジナイズドし、４℃で１２分間１０ ００ｇで遠心分離した。この上澄液を氷中で貯蔵し、このペレットを０．２５Ｍ のスクロース（１：１５ｗ／ｖ）中に再度ホモジナイズドし、４℃で１２分間８ ５０ｇで遠心分離した。合わせた上澄液を５ｍＭのエチレンジアミンテトラ酢酸 （ＥＤＴＡ）を含有する５ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）で希釈し、１Ｍ の水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．５（２５℃で）に、１：８０ｗ／ｖまで調 節し、４℃で１０分間１１０００ｇで遠心分離した。生じたペレットを、５．６ ８ｍＭのＬ−アスコルビン酸及び０．５ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０ｍＭのト リス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）中に再懸濁させ、１Ｍの水酸化ナトリウムを用いて ｐＨ７．５（２５℃で）に、１：８０ｗ／ｖまで調節し、１０分間１１０００ｇ で遠心分離した。このペレットを−８０℃で貯蔵した。アッセイの日にペレット を解凍し、５．６８ｍＭのＬ−アスコルビン酸及び５ｍＭのＥＤＴＡを含有する ５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）中に１：８０ｗ／ｖまで再懸濁した。 この最終的ペレットを５．６８ｍＭのＬ−アスコルビン酸及び５ｍＭのＥＤＴＡ を含有する５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）中に再懸濁させた（ｍｌあ たり組織の湿潤重量２５ｍｇと当量）。 この懸濁液のアリコート（４００μｌ；試験管あた りの組織の湿潤重量１０ｍｇと当量）を、リガンド（５０μｌ；０．２ｎＭ）及 び蒸留水（５０μｌ；全て結合）又はフェントラミン（５０μｌ；５０μＭ；非 特異的結合）又は試験化合物（５０μｌ；１０-6Ｍの単一の濃度で又は１０-11 〜１０-3Ｍの範囲内の１０の濃度で）を含有する試験管に添加した。このリガン ドはトリチウム化したＲＸ８２１００２（２−（２−メトキシ−１，４−［６， ７（ｎ）−3Ｈ］ベンゾジオキサン−２−イル）−２−イミダゾリン）であり、 この混合物を０℃で７５分間インキュベートし、その後このインキュベートを急 速濾過により停止した。 このフィルターを氷冷トリス−ＨＣｌ緩衝液で洗浄し、乾燥した。このフィル ターを打ち抜いてバイアルに入れ、シンチレーション液を添加し、液体シンチレ ーション・カウンティングにより放射能を測定した。トリチウム化したリガンド の特異的結合の置換率を、試験化合物の単一の濃度（１０-6Ｍ）について計算し た。次いで置換曲線を、この化合物の濃度の範囲を用いる１０-6Ｍでのトリチウ ム化したリガンドの特異的結合の≧５０％を置き換えた化合物について作成した 。特異的結合の５０％の阻害（ＩＣ50）を示す濃度がこの曲線から観察された。 阻害係数Ｋiは次の式を用いて計算した： ［式中、［liqand］は使用したトリチウム化したリガンドの濃度であり、ＫDは リガンドに対する平衡解離定数である］。 アドレノセプター結合部位と相互作用する式Ｉの化合物の能力を、試験管内で アドレノセプター、特にα2D−アドレノセプターと結合するトリチウム化したリ ガンドを阻害する化合物の能力を測定する次の試験により表した。 １５０〜２５０ｇの体重のオスのCharles River CDラットの脳の前頭皮質組織 を、氷冷の０．２５Ｍスクロース（１：３０ｗ／ｖ）中にホモジナイズドし、１ ０分間４℃で１０００ｇで遠心分離した。この懸濁液を氷上で貯蔵し、このペレ ットを０．２５Ｍのスクロース（１：１５ｗ／ｖ）中に再度ホモジナイズドし、 ４℃で１２分間遠心分離した。合わせた上澄液を、５ｍＭのエチレンジアミンテ トラ酢酸（ＥＤＴＡ）を含有する５ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）で希釈 し、１Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．５（２５℃で）に１：８０ｗ／ｖ まで調節し、４℃で１０分間３００００ｇで遠心分離した。生じたペレットを５ ．６８ｍＭのＬ−アスコルビン酸及び０．５ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０ｍＭ のトリス−ＨＣｌ（ｐ Ｈ７．５）中に再懸濁させ、１Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．５（２５ ℃で）に再度調節し、１０分間３００００ｇで遠心分離した。最終的ペレットを ５．６８ｍＭのＬ−アスコルビン酸及び５ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０ｍＭの トリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）中に再懸濁させ（ｍｌあたりの組織の湿潤重量１ ２．５ｍｇと当量）、直ちに結合アッセイに使用した。この懸濁液のアリコート （４００μｌ；試験管あたりの組織の湿潤重量５ｍｇと当量）を、リガンド（５ ０μｌ；１ｎＭ）及び蒸留水（５０μｌ；全て結合）又はフェントラミン（５０ μｌ；５μＭ；非特異的結合）又は試験化合物（５０μｌ；１０-6Mの単一の濃 度で又は１０-11〜１０-3Ｍの範囲内の１０の濃度で）試験管に添加した。この リガンドはトリチウム化したイダゾキサン（２−（１，４−［６，７（ｎ）−3 Ｈ］ベンゾジオキサン−２−イル）−２−イミダゾールヒドロクロリド）であり 、この混合物を０℃で７５分間インキュベートし、その後このインキュベートを 急速濾過により停止した。 このフィルターを氷冷のトリス−ＨＣｌ緩衝液で洗浄し、乾燥した。このフィ ルターを打ち抜いてバイアル中に入れ、シンチレーション液を添加し、液体シン チレーション・カウンティングにより放射能を測定した。トリチウム化したリガ ンドの特異的結合の置換率を、試験化合物の単一の濃度（１０-6Ｍ）について計 算した。次いで置換曲線を、この化合物の濃度の範囲を用いる１０-6Ｍでのトリ チウム化したリガンドの特異的結合の≧５０％を置き換えた化合物について作成 した。特異的結合の５０％の阻害（ＩＣ50）を示す濃度がこの曲線から観察され た。阻害係数Ｋiは次の式を用いて計算した： ［式中、［liqand］は使用したトリチウム化したリガンドの濃度であり、ＫDは リガンドに対する平衡解離定数である］。 ドーパミンレセプターとの相互作用する式Ｉの化合物の能力を、試験管内でド ーパミンレセプター、特にＤ2ドーパミンレセプターと結合するトリチウム化し たリガンドを阻害する化合物の能力を測定する次の試験により表した。 １４０〜２５０ｇの体重のオスのCharles River CDラットの脳の線条体組織を 、氷冷の５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（２５℃で測定してｐＨ７．７）中にホモジ ナイズドし、１０分間で４００００ｇで遠心分離した。このペレットをトリス塩 緩衝液（１２０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのＣａＣｌ2及び１ｍ ＭのＭｇＣｌ2を含有し、６ｍＭのアスコルビン酸を添加した５０ｍＭのトリス −ＨＣｌ緩衝液；２５ ℃で測定してｐＨ７．７）中に再懸濁させ、１０分間で４００００ｇで再度遠心 分離した。最終的ペレットを−８０℃で貯蔵した。それぞれの試験の前にこのペ レットをトリス塩緩衝液（ｍｌあたりの組織の湿潤重量２ｍｇと当量）中に再懸 濁させた。この懸濁液のアリコート（７２０μｌ；試験管あたりの組織の重量１ ．４４ｍｇと当量）を、次いで、リガンド（４０μｌ；１ｎＭ）及びトリス塩緩 衝液（４０μｌ；全て結合）又はスピロペリドール（４０μｌ；１０μＭ；非特 異的結合）又は試験化合物（４０μｌ；１０-6Ｍの単一の濃度で又は１０-11〜 １０-4Ｍの範囲内の６の濃度で）試験管に添加した。このリガンドはトリチウム 化した（Ｓ）−スルピリドであり、この混合物を４℃で４０分間インキュベート し、その後このインキュベートを急速濾過により停止した。 このフィルターを氷冷のトリス−ＨＣｌ緩衝液で洗浄し、乾燥した。このフィ ルターを打ち抜いてバイアル中に入れ、シンチレーション液を添加し、シンチレ ーション分光分析により計量する前に約２０時間放置した。トリチウム化したリ ガンドの特異的結合の置換率を、試験化合物の単一の濃度（１０-6Ｍ）について 計算した。次いで置換曲線を、この化合物の濃度の範囲を用いる１０-6Ｍでのト リチウム化したリガンドの特異的結合の≧５０％を置き換えた化合物について作 成した。特異的結合の５０％の阻害（ＩＣ50）を示す 濃度がこの曲線から観察された。阻害係数Ｋiは次の式を用いて計算した： ［式中、［liqand］は使用したトリチウム化したリガンドの濃度であり、ＫDは リガンドに対する平衡解離定数である］。 後記する例１〜７２の最終生成物のそれぞれの５−ＨＴ1A、α1、α2A、α2D 及びＤ2についての試験において観察されたＫi値を次の表１に示した。 表１中の％は１０-6Ｍでの置換率％である。 ＮＴは試験していないことを表す。 本発明を次の実施例につき詳説するが、これらの実施例は単に例に過ぎない。 それぞれの例の最終生成物は一つ以上の次の方法により特性決定された：高性能 液体クロマトグラフィー、元素分析、核磁気共鳴分光分析及び赤外線分光分析。例１ １−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（２．１６ｇ）、３７〜４０％の水 性ホルムアルデヒド溶液（０．８ｍｌ）及び工業メチル化スピリット（２７ｍｌ ）の混合物を周囲温度で窒素下で１８時間撹拌し、次いで工業メチル化スピリッ ト（５４ｍｌ）中の３−アミノ−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン− ５−オン（２．１４ｇ）のスラリーを１回で添加した 。この撹拌混合物を２４時間加熱還流させ、周囲温度に冷却し、生じた固体を濾 過により捕集し、工業メチル化スピリットで洗浄し、真空中で５０℃で乾燥させ ると、３−アミノ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル メチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オンモノヒドレー トがオフホワイトの固体として生じた（３．２ｇ）、融点１３３−１３６℃。例２ ２，３−ジヒドロキシ安息香酸（１９２．５ｇ）、炭酸カリウム（５８０ｇ） 、アセトニトリル（９５０ｍｌ）及び水（９００ｍｌ）の撹拌混合物を還流温度 に加熱し、１，２−ジブロモエタン（１６２ｍｌ）を３０分間にわたり添加した 。この撹拌混合物を８８時間加熱還流させ、さらに１，２−ジブロモエタン（６ ０ｍｌ）を添加し、撹拌及び加熱還流を２１０時間続け、さらに１，２−ブロモ エタン（３０ｍｌ）及び炭酸カリウム（１００ｇ）を添加し、撹拌及び加熱還流 を５０時間続け、さらに１，２−ジブロモエタン（４０ｍｌ）を添加し、撹拌及 び加熱還流を４８時間続けた。 この混合物を同様の規模及び同様の条件下で実施された第２の反応から得られ たものと合わせた。 溶剤を真空中で除去し、残留物を水（７０００ｍｌ）に溶かし、次いでこの溶 液を酢酸エチル（２×５０ ０ｍｌ）及びエーテル（２×５００ｍｌ）で洗浄した。木炭（５０ｇ）を添加し 、この混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで濾過した。この濾液を過剰量 の濃塩酸を添加することにより酸性化し、生じた固体を濾過により捕集し、水で 洗浄し、９０℃で真空中で乾燥させて、１，４−ベンゾジオキサン−５−カルボ ン酸がオフホワイトの固体として得られた（３０６．３ｇ）、融点１６５〜１７ ３℃。 １，４−ベンゾジオキサン−５−カルボン酸（１２０ｇ）を４０℃で数回で、 ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（５２ｇ）及びポリリン酸（３８０ｇ）の撹 拌混合物に添加し、次いでこの混合物を１２０℃の内部温度に加熱した。熱源を 取り除き、この混合物を泡立ちが静まるまで強力に撹拌し、次いでこれを１６０ ℃で９０分間撹拌し、８０℃に冷却し、過剰の氷水を添加し、５Ｍの水酸化ナト リウム水溶液を添加することにより塩基性にした。この生成物を酢酸エチル（６ ×５００ｍｌ）中へ抽出し、抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除 去した。残留物を酢酸エチル（８００ｍｌ）中に溶かし、曇った溶液を濾過し、 次いで塩化水素で飽和した。生じた固体を濾過により捕集し、酢酸エチルで洗浄 し、真空中で周囲温度で乾燥させると、１，４−ベンゾジオキサン−５−アミン モノヒドロクロリドが淡黄褐色の固体としてえられた（６５．９ｇ）。 １，４−ベンゾジオキサン−５−アミン（２１．６ｇ；前記の塩酸塩の塩基性 化により製造）、ビス（２−クロロエチル）アミンモノヒドロクロリド（２５ｇ ）及びクロロベンゼン（２５０ｍｌ）の撹拌混合物を７２時間加熱還流させ、次 いで溶剤を真空中で除去した。この残留物を水（２５０ｍｌ）で希釈し、５Ｍの 水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより塩基性化し、生成物を酢酸エチル （５×１００ｍｌ）で抽出した。この抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真 空中で除去すると、１−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジンが 褐色油状物としてえられた（２９．２ｇ）。 １−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン（２．４５ｇ）、３ ７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（０．８ｍｌ）及び工業メチル化スピリッ ト（３０ｍｌ）の混合物を周囲温度で窒素下で１８時間撹拌し、次いで工業メチ ル化スピリット（５５ｍｌ）中の３−アミノ−２−メチル−１−フェニル−３− ピラゾリン−５−オン（１．９５ｇ）のスラリーを１回で添加した。この撹拌混 合物を５時間加熱還流させ、次いで周囲温度で１８時間放置した。生じた固体を 濾過により捕集し、濾液を真空中で４０ｍｌに濃縮し、次いで氷中で冷却すると 白色固体の第２の生成物が生じ、これを濾過により捕集した。合わせた固体を工 業メチル化スピリット（８０ｍｌ）中に懸濁させ、こ の混合物を還流温度に加熱した。溶解しない固体を熱い混合物から濾過により除 去し、次いで濾液を、４０ｍｌに濃縮し、氷中で冷却し、生じた固体を濾過によ り捕集した。固体の２つの生成物を合わせ、真空中で６５℃で乾燥させると、３ −アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１ −イルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン０．７ ５ヒドレートが白色固体（２．４５ｇ）として得られた、融点２２２〜２２４℃ 。例２−他の製造 ３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（１２．４ｍｌ）を、無水エタノール （２５０ｍｌ）中の１−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン（ ３３．１ｇ；前記の例２に記載されたと同様に製造）の溶液に添加し、この混合 物を周囲温度で３時間撹拌した。この混合物を無水エタノール（５００ｍｌ）で 希釈し、生じた溶液を周囲温度で１９時間撹拌した。無水エタノール（１０００ ｍｌ）中の３−アミノ−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン （３１．７ｇ）の溶液を添加し、この溶液を周囲温度で２３時間撹拌した。生じ た固体を濾過により捕集し、周囲温度で真空中で乾燥させ、酢酸エチル（１２０ ０ｍｌ）中に懸濁させた。この混合物を撹拌し、６６時間加熱還流させ、生じた 固体を熱間濾過により捕集し、周囲温度で真空中で乾燥させ、乳鉢と乳棒で砕き 、次いで再度撹拌し、酢酸エチル（１７００ｍｌ）と一緒に４６時間加熱還流さ せた。生成物を熱間濾過により捕集し、ついて、周囲温度で真空中で乾燥させる と、３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン が白色固体（５０．４ｇ）として生じた、融点２２３〜２２４℃。例３〜８ Ａはメチレン基及びＨＥＴは式ａ）の基である式Ｉの次の化合物は次の方法Ａ で製造される： 方法Ａ ３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（ａ ｍｌ）を工業メチル化スピリッ ト（ｃ ｍｌ）中の式ＩＩの化合物（ｂ ｇ）の溶液を添加し、この混合物を周 囲温度でｄ時間窒素下で撹拌した。工業メチル化スピリット（ｆ ｍｌ）中の式 ＩＩＩａの化合物（ｅ ｇ）の溶液又は懸濁液を添加し、この混合物を撹拌し、 ｇ時間加熱還流させた。この混合物を周囲温度に冷却するか又は氷中で冷却した 。特定の例において、固体生成物が沈殿し、濾過により捕集した；他の例の場合 には固体を得るために溶剤を真空中で除去した。若干の場合に、次に固体を次の １つ以上の工程により精製し、表Ａに示した融点を有する式Ｉａの化合物が得ら れた。置換基及び量は表Ａに示されている。 精製工程： ｉ） 酢酸エチルと共に砕きり、プロパン−２−オールから再結晶させた。 ｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン中のメタノールの混合物を用いるシリカ上 でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。最初のフラクションが所望の生成物 デあり、これはさらに熱い酢酸エチル（１００ｍｌ）中で溶解させることにより 精製した。この溶液を１６時間周囲温度で放置し、得られた固体を濾過により捕 集し、真空中で乾燥させると所望の生成物が生じた。 ｉｉｉ） 溶離剤としてエタノール及びジクロロメタンの３：７混合物を用いる シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 例９ １−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（２．４ｇ）、３７〜４０％のホル ムアルデヒド水溶液（０．９ｍｌ）及び工業メチル化スピリット（３０ｍｌ）の 混合物を周囲温度で窒素下で１８時間撹拌し、次いで、工業メチル化スピリット （６０ｍｌ）中の５−アミノ−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール（ ２．５ｇ）のスラリーを１回で添加した。この撹拌混合物を２４時間加熱還流し 、次いで溶剤を真空中で除去した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン及び 工業メチル化スピリットの１９：１の混合物を用いるシリカ上での減圧カラムク ロマトグラフィーにより精製した。適当な画分を合わせ、溶剤を真空中で除去し た。残留物をアセトンと一緒に砕き、生じた固体を濾過により捕集し、周囲温度 で真空中で乾燥すると、５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２−メ トキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾールが白 色固体（１．４ｇ）として生じた、融点７０〜７４℃。例１０ １−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン（２．８ｇ；例２に 記載されたと同様の方法で製造）、３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（０ ．９ｍｌ）及び工業メチル化スピリット（３０ｍｌ）の混合物を、周囲温度で窒 素下で１８時間撹拌し、次 いで３０分間加熱還流した。工業メチル化スピリット（６０ｍｌ）中の５−アミ ノ−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール（２．５ｇ）を１回で添加し 、次いでこの撹拌混合物を２４時間加熱還流させ、溶剤を真空中で濾過した。残 留物を溶離剤として及びメチル化スピリットとの１９：１混合物を用いてシリカ 上での減圧カラムクロマトグラフィーにより精製した。適当なフラクションを合 わせ、溶剤を真空中で除去すると、黄色のゴム状物（２．５ｇ）が生じた。この ゴム状物をエーテル中に溶解し、溶解しない材料を濾過により除去し、溶剤を真 空中で除去した。残留物を石油エーテル（ｂ．ｐ．６０〜８０℃）２×５０ｍｌ ）と共に砕き、合わせた石油溶液を周囲温度に冷却し、残留する固体を濾過によ り捕集し、真空中で周囲温度で乾燥させると、５−アミノ−４−［４−（１，４ −ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］−３−シクロプ ロピル−１−フェニルピラゾール０．２ヒドレートが白色固体（１．１ｇ）とし て生じた、融点６７〜７０℃。例１１ トリエチルアミン（６ｍｌ）を、５分間にわたりエタノール（５０ｍｌ）中の ジエチルマロンイミデートジヒドロクロリド（５ｇ）の撹拌懸濁液に添加した。 フェニルヒドラジン（２．１ｍｌ）を添加し、次いでこの混合物を周囲温度で４ 時間撹拌し、及び９５℃で ３０分間撹拌した。この溶剤を真空中で除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍ ｌ）及び水（５０ｍｌ）の間に分配した。有機層を分離し、水（５０ｍｌ）で洗 浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去した。残留物を溶離剤として ジクロロメタン及びメタノールとの１９：１の混合物を用いてシリカ上でフラッ シュクロマトグラフィーにより精製し、適当なフラクションを合わせ、溶剤を真 空中で除去すると、３，５−ジアミノ−１−フェニルピラゾールが赤褐色の油状 物（０．７６ｇ）として生じた。 １−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン（０．８ｇ；例２に 記載したと同様の方法で製造）、３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（０． ２７ｍｌ）及び工業メチル化スピリット（１０ｍｌ）の混合物を周囲温度で窒素 下で１８時間撹拌し、次いで工業メチル化スピリット（８ｍｌ）中の３，５−ジ アミノ−１−フェニルピラゾール（０．６３ｇ）の溶液を滴加した。この混合物 を周囲温度で２．５時間撹拌し、次いでこの溶剤を真空中で除去し、残留物を溶 離剤としてジクロロメタン及びメタノールの適当な９：１の混合物を用いてシリ カゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適当なフラクション を合わせ、溶剤を真空中で除去すると、３，５−ジアミノ−４−［４−（１，４ −ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニル ピラゾールが淡いピンク色の固体（０．３８ｇ）として得られた、融点８４〜８ ７℃。例１２−３５ Ａがメチレンであり、ＨＥＴは基ｂ）の基である式Ｉの次の化合物は次の方法 Ｂにより製造された： 方法Ｂ ３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（ａ ｍｌ）を工業メチル化スピリッ ト（ｃ ｍｌ）中の式ＩＩの化合物（ｂ ｇ）の溶液に添加し、この混合物を周 囲温度でｄ時間窒素下で撹拌した。工業メチル化スピリット（ｆ ｍｌ）中の式 ＩＩＩｂの化合物（ｅ ｇ）の溶液又は懸濁液を添加し、この混合物をｇ時間加 熱還流させた。この混合物を周囲温度にまで冷却させ、粗製生成物を得るために 溶剤を真空中で除去した。若干の場合に、生成物を次の１つ以上の工程により精 製し、表Ｂに示した融点を有する式Ｉｂの化合物が得られた。置換基及び量は表 Ｂに示されている。精製工程： ｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化スピリットの１９：１の混 合物を用いてシリカ上での減圧カラムクロマトグラフィー。適当なフラクション を集め、溶剤を真空中で除去し、残留物をエーテル中に溶かし、エーテル（２０ ０ｍｌ）中のマレイン酸（２ｇ）の溶液を添加した。生じた固体を濾過により捕 集し、真空中で乾燥し、次いで酢酸エチル及び水の混合物中に溶かした。この溶 液を塩基性 化し、遊離塩基を酢酸エチルで抽出した。この抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、 溶剤を真空中で除去した。生じた油状物をさらに酢酸エチル及び石油エーテル（ 沸点６０〜８０℃）の１：１の混合物を用いて減圧カラムクロマトグラフィーに より精製し、所望の生成物が生じた。 ｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化スピリットの１２：１の 混合物を用いるシリカ上での減圧カラムクロマトグラフィー。適当なフラクショ ンを合わせ、溶剤を真空中で除去し、残分をエーテル中に溶解させ、エーテル（ ２００ｍｌ）中のマレイン酸（２ｇ）の溶液を添加した。得られた固体を濾過に より捕集し、真空中で乾燥させ、次いで水中に溶解した。この溶液を塩基性化し 、遊離塩基をエーテル中に抽出した。この抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）しこの溶 剤を真空中で除去した。この残留物をさらに溶離剤としてジクロロメタン及び工 業メチル化スピリットの１９：１の混合物を用いるシリカ上での減圧カラムクロ マトグラフィーにより精製した。生じた固体をエーテル及び石油エーテル（沸点 ４０〜６０℃）の混合物中に溶解させ、溶剤を蒸発させて所望の生成物が得られ た。 ｉｉｉ） この粗製生成物をアセトン中に溶解させ、この溶液を濾過紙、次いで 石油エーテル（沸点６０〜８０℃）５容量で希釈した。この溶剤を周囲温度 で１００ｍｌに濃縮させた。上澄液をデカントし、残分をアセトンと共に砕いた 。溶解しない個体を濾過により捕集し、所望の生成物が得られた。 ｉｖ） この粗製生成物を溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化スピリ ットの１９：１の混合物を用いるシリカ上でのカラムクロマトグラフィーにより 精製し、次いでエーテル及び石油エーテル（沸点６０〜８０℃）の１：１０の混 合物から再結晶させ、所望の生成物が得られた。 ｖ） 溶離剤として工業メチル化スピリット及びジクロロメタンの１：９９の混 合物を用いるシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｖｉ） 溶離剤として工業メチル化スピリット及びジクロロメタンの１：１９の 混合物を用いるシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｖｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化スピリットの９：１の 混合物を用いるシリカ上での減圧カラムクロマトグラフィー。適当なフラクショ ンを合わせ、溶剤を真空中で除去した。残留物をエーテル中に溶かし、塩化水素 ガスをこの溶液に通した。生じた固体を濾過により捕集し、真空中で乾燥させ、 酢酸エチルで砕き、真空中で７０℃で乾燥させて、所望の生成物が生じた。 ｖｉｉｉ） シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー；溶離剤として 、最初にジクロロメタン 中のメタノールの５〜１０％混合物を用い、次いで、第２の精製で石油エーテル （沸点６０〜８０℃）中の酢酸エチルの３０〜４０％の混合物を用いて行った。 ｉｘ） 粗製生成物を溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化スピリット の１９：１の混合物を用いてシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製し 、次いで、石油エーテル（沸点６０〜８０℃）と共に砕き、所望の生成物が生じ た。 ｘ） シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー；溶離剤として最初に ジクロロメタン中のメタノールの１〜５％混合物を用い、次いで、第２の精製で 石油エーテル（沸点６０〜８０℃）中の酢酸エチルの３０〜５０％の混合物を用 い、次いで第３の精製で石油エーテル（沸点６０〜８０℃）中の酢酸エチルの２ ５〜４０％の混合物を用いて行った。 ｘｉ） 粗製生成物を溶離剤としてエタノール及びジクロロメタンの１：１の混 合物を用いるシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。 ｘｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及びメタノールの１９：１の混合物を用 いてシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。生じたゴム状物をエー テル（１００ｍｌ）中に溶かし、溶剤を真空中で除去すると、所望の生成物が得 られた。 ｘｉｉｉ） 粗製生成物の半分を溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化 スピリットの９：１の混合物を用いてシリカ上での減圧カラムクロマトグラフィ ーにより精製した。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除去し、残留 物を石油エーテル（沸点６０〜８０℃）、次いでエーテルと共に砕き、所望の生 成物が生じた。 ｘｉｖ） カラムクロマトグラフィーの後に得られた油状物を、酢酸エチル中に 溶かし、エーテルを添加し、生じた固体は所望の生成物であった。 ｘｖ） 溶離剤として酢酸エチル及び石油エーテル（沸点６０〜８０℃）の１： １の混合物を用いてシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｘｖｉ） 溶離剤としてエーテル及びメタノールの９５：５の混合物を用いてシ リカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｘｖｉｉ） シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー；溶離剤として 、最初にジクロロメタン及びメタノールの９５：５の混合物を用い、次いで第２ の精製でジクロロメタン及び工業メチル化スピリットの９６：４の混合物を用い て行った。 ｘｖｉｉｉ） 溶離剤としてメタノール及びジクロロメタン３：９７の混合物を 用いてシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｘｉｘ） 溶離剤としてジクロロメタン及びメタノー ルの１９：１の混合物を用いるシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィ ー。生じた半固体をエーテルと共に砕き、次いで溶剤を真空中で除去して、所望 の生成物が生じた。 ｘｘ） 溶離剤としてジクロロメタン中の工業メチル化スピリットの２〜５％の 混合物を用いてシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。生じた油状 物をエーテル中に溶かし、溶剤を真空中で除去して、所望の生成物が生じた。 ｘｘｉ） 溶離剤として酢酸エチル中のメタノールの７％の混合物を用いてシリ カ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで第２の精製で酢酸エチル 中のメタノールの１０％の混合物を用いた。 ｘｘｉｉ） 溶離剤として酢酸エチル中のメタノールの１０％の混合物を用いて シリカ上でフラッシュカラムクロマトグラフィー。 例３６ メタノール中のニコチノニトリル（１１．３５ｇ）及びナトリウムメトキシド （１．１ｇ）の溶液を、周囲温度で窒素下で１８時間放置し、次いで酢酸（１． ２ｍｌ）を添加し、溶剤を真空中で除去した。残留物をシクロヘキサンと一緒に 砕き、溶解しない固体を濾過により除去し、溶剤を真空中で除去して、メチルピ リジン−３−カルボキシイミデートがオレンジ色の油状物（１０．６ｇ）として 生じた。 メチルピリジン−３−カルボキシイミデート（１０．６ｇ）、アラニンエチル エステルモノヒドロクロリド（１０ｇ）、トリエチルアミン（８．４ｍｌ）及び テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の撹拌混合物を、窒素下で５時間加熱還流さ せ、次いで周囲温度に冷却した。生じた固体を濾過により捕集し、テトラヒドロ フランで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、溶剤を真空中で除去した。残留物 をエーテル及び酢酸エチルの１：１の混合物と共に砕き、生じた固体を濾過によ り捕集し、エーテルで洗浄した。２つのグループの固体を合わせ、水（１３０ｍ ｌ）中に懸濁させ、この混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。生じた固体を濾 過により捕集し、真空中で乾燥し、４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イ ミダゾリン−５−オンが黄色の固体（４．９ｇ）として生じた、融点２３８〜２ ４１℃。 １−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１．６５ｇ）及び３７〜４０％の ホルムアルデヒド水溶液（０．３９ｇ）の混合物を周囲温度で窒素下で１０分間 撹拌し、次いで工業メチル化スピリット（７５ｍｌ）中の４−メチル−２−（３ −ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン（１．５ｇ）の懸濁液を１回で添加 した。この混合物を撹拌し、５２時間加熱還流させ、次いで溶剤を真空中で除去 した。残留物をエーテル、酢酸エチル及びプロパン−２−オールの４９：４９： ２の混合物と共に砕き、生じた固体を濾過により捕集し、酢酸エチルで洗浄し、 周囲温度で真空中で乾燥させ、４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン −１−イルメチル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン− ５−オンがオフホワイトの固体（１．５５ｇ）として得られた、融点１５９〜１ ６２℃。例３７ メチルベンズイミデートモノヒドロクロリド（５ｇ）、アラニンエチルエステ ルモノヒドロクロリド（４．７７ｇ）、トリエチルアミン（８．５ｍｌ）及びテ トラヒドロフラン（１３０ｍｌ）の混合物を撹拌し、窒素下で５．５時間加熱還 流させ、次いで溶剤を真空中で除去した。残留物をエーテル及び酢酸エチルの１ ：１の混合物と共に砕き、生じた黄色の固体を濾過により捕集し、水（１００ｍ ｌ）中に懸濁させた。この 混合物を周囲温度で１時間撹拌させ、次いで生じた固体を濾過により捕集し、真 空中で乾燥させて、４−メチル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オンが 黄色の固体（２．５６ｇ）として生じた、融点１６５℃。 １−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（２．４ｇ）及び３７〜４０％のホ ルムアルデヒド水溶液の混合物を周囲温度で窒素下で１０分間撹拌し、次いで工 業メチル化スピリット（１００ｍｌ）中の４−メチル−２−フェニル−２−イミ ダゾリン−５−オン（２．５８ｇ）の懸濁液を１回で添加した。この撹拌混合物 を４８時間加熱還流し、次いで溶剤を真空中で除去した。残留物をシクロヘキサ ン及びエーテルの２：１の混合物と共に砕き、溶解しない固体を濾過により除去 し、次いで濾液を周囲温度で濃縮させた。生じた固体を濾過により濾過により捕 集した。さらに濾液を濃縮して第２のグループの固体を得た。２つのグループの 固体を合わせ、周囲温度で真空中で乾燥させ、４−［４−（２−メトキシフェニ ル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチル−２−フェニル−２−イミダゾ リン−５−オン１．１ヒドレートが無色の固体（０．２ｇ）として得られた、融 点８６〜８９℃。例３８ １−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン（４．９６ｇ；例２ に記載された方法と同様に 製造）、３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（１ｍｌ）及び工業メチル化ス ピリット（４０ｍｌ）の混合物を、周囲温度で窒素下で３０分間撹拌し、次いで 工業メチル化スピリット（１００ｍｌ）中の４−メチル−２−フェニル−２−イ ミダゾリン−５−オン（３．８２ｇ；例３７に記載したと同様の方法で製造）の 懸濁液を１回で添加した。この混合物を撹拌し、１８時間加熱還流させ、次いで 溶剤を真空中で除去した。残留物を溶離剤として酢酸エチル及びエタノールの１ ：１混合物を用いるシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した 。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除去して、油状物が得られた。 この油状物を酢酸エチルと共に砕き、溶解しない固体を濾過により除去し、濾液 をシクロヘキサンで希釈し、生じた固体を濾過により捕集し、周囲温度で真空中 で乾燥させ、４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン− １−イルメチル］−４−メチル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン１ ．１ヒドレートがオフホワイトの固体（０．６ｇ）として生じた、融点８０〜８ ５℃。例３９ ４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メ チル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン（３．７ｇ；例３６ に記載されたと同様の方法で製造した）、臭化アリル （１．０５ｍｌ）、微細粉末化した水酸化カリウム（０．７９ｇ）、１８−クラ ウン−６（０．２６ｇ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を周囲温 度で窒素下で１２０時間撹拌し、氷水（３０ｍｌ）に注ぎ込んだ。生成物を酢酸 エチル中へ抽出し、抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、及び溶剤を真空中で除去し た。残留物を溶離剤として酢酸エチル及びエタノールの９：１の混合物を用いる シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適当なフラクショ ンを合わせ、溶剤を真空中で除去し、１−アリル−４−［４−（２−メトキシフ ェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）− ２−イミダゾリン−５−オンがオフホワイトの固体（０．２５ｇ）として得られ た、融点６６〜６９℃。例４０〜４３ Ａがメチレン及びＨＥＴが式ｃ）の基である式Ｉの次の化合物は、方法Ｃによ り製造された： 方法Ｃ ３７〜４０％のホルムアルデヒド水溶液（ａ ｍｌ）を工業メチル化スピリッ ト（ｃ ｍｌ）中の式ＩＩの化合物（ｂ ｇ）の溶液に添加し、この混合物を窒 素下で周囲温度でｄ時間撹拌した。工業メチル化スピリット（ｆ ｍｌ）中の式 ＩＩＩｃの化合物（ｅ ｇ）の溶液又は懸濁液を添加し、この混合物を撹拌し、 ｇ時間加熱還流させた。この混合物を周囲温度に冷却 させ、溶剤を真空中で除去し、粗製生成物が得られた。若干の場合に、生成物を 次の１つ以上の工程により精製し、表Ｃに示した融点を有する式Ｉｃの化合物が 得られた。置換基及び量は表Ｃに示されている。精製工程： ｉ） 溶離剤として酢酸エチル及びジクロロメタンの４：１の混合物を用いるシ リカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー ｉｉ） エーテルと共に砕く ｉｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及び工業メチル化スピリットの９：１の 混合物を用いてシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー ｉｖ） 石油エーテル（沸点４０〜６０℃）と共に砕く ｖ） 酢酸エチル中に溶解させ、溶液を濾過し、溶剤を真空中で除去 ｖｉ） エーテル中に溶解させ、溶液を濾過し、溶剤を真空中で除去 ｖｉｉ） プロパン−２−オールから再結晶 ｖｉｉｉ） すべての液体を合わせ、溶剤を真空中で除去 ｉｘ） 熱い石油エーテル（沸点８０〜１００℃）中へ抽出させ、冷却し、生成 された固体を濾過により捕集 例４４ 無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の臭化アリル（０．７ｍｌ）の溶液を、 無水テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の４−［４−（１，４−ベンゾジオキサ ン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチル−２−（３−ピリジ ル）−２−イミダゾリン−５−オン（２．８６ｇ；例４０に記載したと同様の方 法で製造）、粉末化水酸化カルシウム（０．５７ｇ）及び１８−クラウン−６（ ０．１８ｇ）の撹拌混合物に、窒素下で０℃で滴加した。この混合物を周囲温度 で１７時間撹拌し、次いで氷水（３０ｍｌ）に注ぎ、生成物をエーテル中へ抽出 した。この週出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去して発泡体を生 じ、この発泡体をエーテルと共に砕いた。この沈殿物を濾過により捕集すると、 １−アリル−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン− １−イルメチル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５ −オンが固体（０．５３ｇ）として得られた、融点１０２〜１０５℃。例４５ １−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン（１ｇ；例２に記載 されたと同様の方法で製造）、４−アリル−５−（３−ピリジル）−１，２，４ −トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン（１ｇ）、３７〜４０％のホルムア ルデヒド水溶液（０．５ｍ ｌ）及びｔ−ブタノール（６０ｍｌ）の混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、１ ５分間加熱還流させ、次いで溶剤を真空中で除去した。残留物をシクロヘキサン 及びエーテルの１：１混合物（４０ｍｌ）で砕き、生じた固体を濾過により捕集 し、真空中で周囲温度で乾燥させると４−アリル−２−［４−（１，４−ベンゾ ジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］−５−（３−ピリジル） −１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオンが白色固体（０．６２ ｇ）として得られた、融点１２２〜１２７℃。例４６ アリルイソシアネート（１６．８ｇ）を周囲温度でメタノール（５００ｍｌ） 中のニコチンヒドラジン（２５ｇ）の撹拌懸濁液に滴加し、次いでこの混合物を 周囲温度で２．７５時間撹拌し、真空中で２５０ｍｌまで濃縮し、次いでエーテ ル（７５０ｍｌ）で希釈した。生じた固体を濾過により捕集し、真空中で乾燥さ せると、４−アリル−１−ニコチノイルセミカルバジドが無色の固体（３７．１ ｇ）として生じた、融点１６５〜１６７℃。 １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１７５ｍｌ）を１０分間にわたり水（１００ｍ ｌ）中の４−アリル−１−ニコチノイルセミカルバジド（１７．２ｇ）の撹拌懸 濁液に添加し、次いでこの撹拌混合物を１７時間９０〜９５℃で加熱し、周囲温 度に冷却し、５Ｍ塩酸の添 加によりｐＨ５にまで酸性化した。この混合物を真空中で濃縮し、生じた固体を 濾過により捕集し、真空中で周囲温度で乾燥させ、４−アリル−５−（３−ピリ ジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オンがオフホワイトの 固体（１４ｇ）として生じた、融点１２０〜１２５℃。 ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の４−アリル−５−（３−ピリジル）− １，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オン（５ｇ）の溶液を、周囲温 度で窒素下で水素化ナトリウム［０．９２ｇ；石油エーテル（沸点４０〜６０℃ ）で前洗浄した鉱油中の６０％の分散液］及びジメチルホルムアミド（５０ｍｌ ）の撹拌混合物に滴加した。次いでこの混合物を周囲温度で１時間撹拌し、１− ブロモ−４−クロロブタン（２．６５ｍｌ）を添加し、周囲温度で１６時間撹拌 し続けた。この溶剤を真空中で除去し、残留物を水（６０ｍｌ）で希釈し、生成 物を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）中へ抽出した。この抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、溶剤を真空中で除去し、４−アリル−２−（４−クロロブチル）−５− （３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オンが黄色 の油状物（６．９３ｇ）として得られた。 ４−アリル−２−（４−クロロブチル）−５−（３−ピリジル）−１，２，４ −トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オン（３ｇ）、炭酸カリウム（２．７６ｇ ）、ヨウ化カリウム（１０ｍｇ）及びトルエン（１００ｍｌ）の混合物を９０〜 ９５℃で窒素下で８５時間撹拌した。この時間の間にさらに３回１−（２−メト キシフェニル）ピペラジンモノヒドロクロリド（３×１．９２ｇ）を１７時間の 間隔で添加した。溶剤を真空中で除去し、残留物を水（１００ｍｌ）で希釈し、 生成物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）中へ抽出した。この抽出物を乾燥（ＭｇＳ Ｏ4）し、溶剤を真空中で除去すると油状物が生じ、この油状物を溶離剤として エーテル及びメタノールの１：１混合物を用いるシリカ上でのフラッシュクロマ トグラフィーにより精製した。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除 去した。残留物をエーテルと共に砕き、溶解していない固体を濾過により除去し 、溶剤を真空中で除去した。残留物を石油エーテル（沸点４０〜６０℃）と共に 砕き、生じた固体を濾過により捕集し、周囲温度で真空中で乾燥させ、４−アリ ル−２−１４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル ｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オ ンがオフホワイトの固体（１ｇ）として生じた、融点７１〜７５℃。例４７〜６３ Ａがメチレンであり、ＨＥＴが式ｄ）の基である式Ｉの次の化合物は次の方法 Ｄａにより製造される： 方法Ｄａ ３７％のホルムアルデヒド水溶液（ａ ｍｌ）及び式ＩＩの化合物（ｂ ｇ） をｔ−ブタノール（ｄ ｍｌ）中の式ＩＩＩｄの化合物（ｃ ｇ）の懸濁液に添 加し、この混合物を周囲温度でｅ時間撹拌し、次いでｆ時間加熱還流した。溶剤 を真空中で除去して、粗製生成物を得た。若干の場合に、生成物を次の１つ以上 の工程により精製し、表Ｄａに示した融点を有する式Ｉｄの化合物が得られた。 置換基及び量は表Ｄａに示されている。精製工程： ｉ） 粗製生成物を冷却し、エーテルと共に砕いた。 ｉｉ） まずプロパン−２−オール及びエーテルの１：１の混合物から再結晶さ せ、次いでシクロヘキサンから再結晶 ｉｉｉ） 粗製生成物を冷却し、酢酸エチルと共に砕いた。 ｉｖ） プロパン−２−オールから再結晶させた。 ｖ） 粗製生成物を冷却し、水及びプロパン−２−オールの１：１混合物と共に 砕いた。 ｖｉ） エタノールから再結晶 ｖｉｉ） 酢酸エチルから再結晶 ｖｉｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及びメタノールの９７：３の混合物を 用いてシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｉｘ） シクロヘキサンから再結晶。 ｘ） エーテル濾液を砕き、蒸発させて残留物を生じさせた。 ｘｉ） 粗製生成物を冷却し、エーテル及び石油エーテル（沸点４０〜６０℃） の１：１の混合物と共に砕いた。 ｘｉｉ） 粗製生成物を冷却し、エタノール及び水の２：１の混合物と共に砕い た。 ｘｉｉｉ） 粗製生成物を石油エーテル（沸点４０〜６０℃）と共に砕いた。 例６４〜７２ Ａが−（ＣＨ2）n−であり、ＨＥＴが式ｄ）の基である式Ｉの次の化合物は次 の方法Ｄｂにより製造した： 方法Ｄｂ 式ＩＩの化合物（ａ ｇ）をジメチルホルムアルド（ｄ ｍｌ）中の式ＩＩＩ ｄの化合物（ｂ ｇ）、炭酸カリウム（ｃ ｇ）及び触媒量のヨウ化カリウムの 混合物に窒素下で添加した。この混合物を撹拌し、約９５℃でｅ時間加熱した。 水（１００ｍｌ）を添加し、生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）中へ抽出さ せた。有機抽出物を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真 空中で濃縮して、油状物が生じた。この油状物次の１つ以上の工程により精製し 、表Ｄｂに示した融点を有する式Ｉｄの化合物が得られた。置換基及び量は表Ｄ ｂに示されている。 精製工程： ｉ） 溶離剤としてメタノール及び酢酸エチルの１：１の混合物を用いるシリカ 上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー。 ｉｉ） 塩を石油エーテル（沸点４０〜６０℃）及びエタノールの混合物から再 結晶させた。 ｉｉｉ） 溶離剤として酢酸エチルを用いるシリカ上でのフラッシュカラムクロ マトグラフィーにより固形物が得られた。 ｉｖ） 固体をプロパン−２−オールから再結晶。 ｖ） 溶離剤としてトルエン及びトリエチルアミンの９：１の混合物を用いるシ リカ上でのカラムクロマトグラフィー。 ｖｉ） エーテルと共に砕いた。 ｖｉｉ） 砕きつぶしからのエーテル抽出物から溶剤を真空中で除去した。 ｖｉｉｉ） 溶離剤としてジクロロメタン及びメタノールの９：１の混合物を用 いるシリカ上でのカラムクロマトグラフィー。 ｉｘ） 溶離剤として酢酸エチル及びメタノールの２：１の混合物を用いるシリ カ上での減圧カラムクロマトグラフィー。 ｘ） この塩を酢酸エチル及びプロパン−２−オールの５：１の混合物と一緒に 砕いた。 表Ｄｂの注 １） 精製された油状物をエーテル中に溶解し、エーテル性のマレイン酸溶液の 過剰量を添加し、マレイン酸塩の形で生じた。 ２） 精製された油状物をエタノール（５０ｍｌ）中に取り、この溶液を塩化水 素ガスで飽和し、塩酸塩の形で生じた。 ３） 水（２００ｍｌ）及び酢酸エチル（３×１００ｍｌ）を抽出において使用 した。 ４） 式ＩＩの化合物はジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）中にあった。 ５） 精製された油状物をプロパン−２−オール中に溶解し、プロパン−２−オ ール（１００ｍｌ）中のフマル酸（２．６３ｇ）の温溶液に添加し、フマル酸塩 の形で生じた。 ６） アセトニトリル（１２０ｍｌ）を反応混合物中に含まれた。 ７） 水を添加しかつ生成物を抽出する代わりに、混合物を濾過し、溶剤を真空 中で除去して油状物を得た。 ８） 精製された油状物を酢酸エチル中に溶解し、工業メチル化スピリット中の フマル酸（１．３６ｇ）で処理し、フマル酸塩の形で生じた。出発材料の製造 式ＩＩの化合物 Ａｒが１，４−ベンゾジオキサン−５−イルである式ＩＩの化合物を、例２に 記載したと同様の方法で製造した。 Ａｒが７−ベンゾ［ｂ］フラン−１−イルである式ＩＩの化合物は次の方法で 製造した： ２−ブロモフェノール（３４．８ｍｌ）、ブロモアセトアルデヒドジメチルア セタール（３５．５ｍｌ）、炭酸カルシウム（１２４．４ｇ）及びジメチルホル ムアミド（５００ｍｌ）の混合物を、９５℃で窒素下で１８時間撹拌し、次いで 冷却し、冷水（５００ｍｌ）上へ注いだ。この生成物をエーテル（２×３００ｍ ｌ）中へ抽出し、合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍｌ ）及びブライン（３００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶剤を真空 中で除去し、２−（２−ブロモフェノキシ）アセトアルデヒドジメチルアセター ルが油状物（６９．６ｇ）として生じた。 五酸化リン（１９．３ｇ）及びリン酸（６４ｍｌ、８５％）の混合物を、クロ ロベンゼン（４５０ｍｌ）中の２−（２−ブロモフェノキシ）アセトアルデヒド ジメチルアセタール（６９．６ｇ）の撹拌溶液に、周囲温度で窒素下で注意深く 添加した。次いで、この混合物を２０時間加熱還流させ、冷却し、氷／水（５０ ０ｍｌ）に注ぎ込んだ。次いで、水相を分離し、ジクロロメタン（２×２５０ｍ ｌ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をブライン（４００ｍｌ）で洗浄し、乾燥 （ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去した。残留物を溶離剤としてエーテル及 び石油エーテル（沸点６０〜８０℃）の１：４９の混合物を用いるシリカ上での フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、引き続き蒸留して、７−ブ ロモベンゾ［ｂ］フラン（３０．３ｇ）が透明の油状物として生じた、０．９３ ｍｂａｒで沸点６６〜６８℃。 トリ−ｏ−トリルホスフィン（１．４２ｇ）をトルエン（４８０ｍｌ）中のビ ス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）の撹拌懸濁液に周囲温度で窒素 下で添加した。ナトリウムｔ−ブトキシド（１６．１ｇ）を添加し、引き続きＮ −ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２６．６ｇ）を添加し、周囲温度で５時 間撹拌し続けた。７−ブロモベンゾ［ｂ］フラン（２３．３ｇ）を添加し、この 撹拌混合物を２０時間加熱還流させ、次いで周囲温度に冷却した。この有機溶液 をパラジウム残留物からデカントし、次いでブライン（５００ｍｌ）で洗浄し、 乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶剤を真空中で除去し、残留物を溶離剤としてエーテ ル及び石油エーテル（沸点６０〜８０℃）の１：９の混合物を用いるシリカ上で のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、ｔ−ブチル４−（７−ベ ンゾ［ｂ］フラニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（７．１２ｇ）が淡黄 色固体として生じた、沸点９８〜１００℃。 トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中のｔ−ブチル４ −（７−ベンゾ［ｂ］フラニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．６６ ｇ）の冷却溶液に窒素下で２０℃で滴加した。この溶液を周囲温度で１時間撹拌 し、次いで、冷却した水（５０ｍｌ）に注ぎ込んだ。この混合物をアンモニア水 溶液を添加することにより塩基性化し、次いでこの生成物をジクロロメタン（２ ×５０ｍｌ）中へ抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍｌ）で洗 浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去して、１−（７−ベンゾ［ｂ ］フラニル）ピペラジン（１．０２ｇ）が生じた。 式ＩＩの他の化合物は公知であるか及び／又は市販されている。式ＩＩＩａの化合物 ＩＩＩａｉ フェニルヒドラジン（７５ｇ）を、撹拌した酢酸（１９８ｍｌ）に＜２０℃で 滴加した。添加が完了した後、ホルムアミド（２７．９ｍｌ）を一回で添加し、 この混合物を周囲温度で４時間撹拌した。水（２２５ｍｌ）を添加し、生じた固 体を濾過により捕集し、水で十分に洗浄し、真空中で乾燥させて、Ｎ′−フェニ ルホルモヒドラジン（６８．８ｇ）がクリーム色の固体として生じた、融点１３ ８〜１４３℃。 無水テトラヒドロフラン（７５０ｍｌ）中のＮ′−フェニルホルモヒドラジン （２０．５９ｇ）の溶液を、無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中の水素化 アルミニウムリチウム（１０ｇ）の撹拌懸濁液に滴加し、この混合物を撹拌し、 ４時間加熱還流させた。この混合物を水（１０ｍｌ）、引き続き５Ｍの水酸化ナ トリウム水溶液（１０ｍｌ）、次いで水（２０ｍｌ）のゆっくりとした滴加によ りクウェンチ（quench） し、次いでこれを濾過し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去して油状 物が生じた。この油状物をエーテル中に溶かし、再乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤 を真空中で除去して、１−メチル−２−フェニルヒドラジン（１４．１ｇ）が黄 色の油状物として生じた。 メタノール（３０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（６．８８ｇ）の溶液を、 メタノール（１２０ｍｌ）中のエチル３−アミノ−３−エトキシアクリレートヒ ドロクロリド（２１．８ｇ）の撹拌溶液に０〜５℃で窒素下で滴加した。次いで 、メタノール（３０ｍｌ）中の１−メチル−２−フェニルヒドラジン（１３．６ ３ｇ）の溶液を０〜５℃で滴加し、この混合物を０〜５℃で２時間撹拌し、周囲 温度で２０時間撹拌し、還流温度で４８時間撹拌した。次いで、この混合物を氷 水（３００ｍｌ）に注ぎ込み、この生成物をジクロロメタン中へ抽出した。この 抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、次いで溶剤を真空中で除去して油状物を生じ、 この油状物をエーテル及びプロパン−２−オールの５：１の混合物と一緒に擦る と３−アミノ−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オンが固体（ ４．５ｇ）として生じた、融点２０５〜２１５℃。ＩＩＩａｉｉ 炭酸カリウム（３９．３ｇ）を無水アセトニトリル（７５ｍｌ）中の５−アミ ノ−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン（１０ｇ）の氷冷した撹拌懸濁液 に１回で添加し、この混合物を３０分間撹拌した。プロピルヨージド（６．６ｍ ｌ）を滴加し、この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで還流温度で１．５ 時間撹拌した。さらにプロピルヨージド（３ｍｌ）を添加し、この混合物を撹拌 し、２時間加熱還流させ、次いで周囲温度に冷却した。生じた固体を濾過により 捕集し、アセトニトリル（１５０ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）で洗浄し、真空中 で６５℃で乾燥して、３−アミノ−１−フェニル−２−プロピル−３−ピラゾリ ン−５−オンが白色固体（３．２５ｇ）として生じた、融点１８３〜１８５℃。ＩＩＩａｉｉｉ 水素化ナトリウム（２．５ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の ５−アミノ−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン（１０ｇ）の氷冷した撹 拌懸濁液に窒素下で１０分間にわたり数回で添加し、この混合物を１時間撹拌し た。臭化アリル（６．４ｍｌ）を滴加し、冷却した混合物を１時間撹拌した。さ らに臭化アリル（２．６６ｇ）を添加し、この混合物を周囲温度で７２時間撹拌 し、次いで還流温度で１時間撹拌した。臭化アリル（２．６６ｇ）を添加し、こ の混合物を還流温度で１．５時間撹拌した。水素化ナトリウム（１．２ｇ）を添 加し、この混合物を周囲温度で一晩中撹拌した。水（１０ｍｌ）を添加し、この 溶液を生じた固体からデカントにより除去した。溶剤 を真空中で除去し、残留物を固体と合わせた。この粗製生成物をジクロロメタン （５０ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）の混合物中に懸濁させ、１時間撹拌した。生じ た固体を濾過により捕集し、真空中で６５℃で乾燥させて、２−アリル−３−ア ミノ−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン（１．９ｇ）がクリーム色の固 体として生じた、融点１８４〜１８５℃。式ＩＩＩｂの化合物 式ＳＭｉ（ａ ｇ）の化合物及び式ＳＭｉｉ（ｂ ｇ）のエタノール（ｃ ｍ ｌ）中の混合物を、ｄ時間加熱還流させ、次いで冷却し、真空中で濃縮した。こ の残留物を溶離剤として酢酸エチル及び石油エーテル（沸点６０〜８０℃）の混 合物を用いるシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製する と、式ＩＩＩｂの化合物が得られた。この詳細は表ＩＩＩｂに示した。 表ＩＩＩｂの注 １） 生成物をエーテル及び石油エーテル（沸点４０〜６０℃）の混合物から再 結晶させた。 ２） 残留物を冷たいエーテルと共に砕いた。 ３） 固体を酢酸エチルから再結晶させた。 ４） 溶離剤はジクロロメタン及びメタノールの混合物であった。 ５） トリエチルアミン（１当量）が反応混合物中に含まれた。 ６） 溶離剤は酢酸エチル及びメタノールの混合物であった。 ７） 残留物を精製せずに使用した。 ８） 固体が冷却した反応混合物から生じた。これを濾過により捕集し、さらに クロマトグラフィーにより精製した。 ９） ヒドラジンヒドロクロリド塩を反応中で使用した。 ＳＭｉ 式ＳＭｉのいくつかの化合物は市販されており、他のものは次のように製造し た： １，１−カルボニルジイミダゾール（ａ ｇ）をテトラヒドロフラン（ｃ ｍ ｌ）中の式ＳＭｉｉｉの化合物（ｂ ｍｌ）に添加し、これを氷冷し、この混合 物を周囲温度でｄ時間撹拌した（混合物１）。イソプロピルマグネシウムクロリ ド（ｅ ｍｌ；テトラヒドロフラン中２Ｍ）をジクロロメタン（ｇ ｍｌ）及び テトラヒドロフラン（ｈ ｍｌ）の混合物中のシアノ酢酸（ｆ ｇ）の溶液に、 １時間にわたり窒素下で＜１５℃で添加した。この混合物を２．５時間撹拌し、 次いで混合物１を滴加し、この混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応 を＜１５℃で３Ｍの塩酸（ｉ ｍｌ）の添加によりクウェンチした。この混合物 を４時間周囲温度で撹拌し、次いでこれを真空中で有機溶剤を除去するために濃 縮し、生成物をエーテル中に抽出した。この抽出物を炭酸水素ナトリウム水溶液 、次いで水で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ4）した。有機相を濾過し、溶剤を 真空中で除去して、式ＳＭｉの化合物が得られた。詳細は表ＳＭｉに記載されて いる。 ＳＭｉｉ 式ＳＭｉｉのいくつかの化合物は市販されている。他の化合物は次の方法によ り製造した： 式Ｒ5−Ｃｌ（ａ ｇ）の化合物をエタノール（ｂ ｍｌ）中に懸濁させ、ヒ ドラジンヒドレート（ｃ ｍｌ）を添加した。この混合物をｄ時間加熱還流させ 、周囲温度に冷却し、次いでエーテルで希釈した。生じた固体を濾過により捕集 し、エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、式ＳＭｉｉの化合物が塩酸塩とし て得られた。この詳細は表ＳＭｉｉに記載されている。 式ＩＩＩｃの化合物 式ＩＩＩｃ（式中、ＸはＯであり、Ｒ6はメチルで あり、Ｒ7はＨであり、Ａｒ′はピリド−３−イルである）の化合物を例３６に 記載されたと同様の方法で製造した。 式ＩＩＩｃ（式中、ＸはＯであり、Ｒ6はメチルであり、Ｒ7はＨであり、Ａｒ ′はフェニルである）の化合物を例３７に記載されたと同様の方法で製造した。化合物ＩＩＩｄ 式ＩＩＩｄ（式中、ＸはＳであり、Ｒ8はピリド−３−イルであり及びＲ9はア リルである、Ｒ8はピリド−４−イルであり及びＲ9はメチル、プロピル、アリル 又は３−メトキシプロピルである、Ｒ8は４−クロロフェニルであり及びＲ9はア リル又はピリド−３−イルである、Ｒ8はトリフルオロメチルであり及びＲ9はメ チルである、及びＲ8はＨであり及びＲ9はメチルである）の化合物は公知である 及び／又は市販されている。 式ＩＩＩｄ（式中ＸはＯである）の化合物は次の方法で製造された。 式Ｒ9ＮＨＣＯＮＨＮＨＣＯＲ8のセミカルバジド（ａ ｇ）を水（ｂ ｍｌ） 中に懸濁させ、１Ｍ水酸化 ナトリウム水溶液（ｃ ｍｌ）を添加し、この混合物を１７時間９５℃で撹拌し 、次いで冷却した。この混合物を５Ｍの塩酸の添加によりｐＨ５にまで酸性化さ せ、次いで真空中で濃縮した。生じた沈殿物は式ＩＩＩｄの化合物であった。こ の詳細は表ＩＩＩｄ中で示した。 式ＩＩＩｄ（式中、ＸがＳである）の他の化合物は方法ＩＩＩｄｉにより製造 することができる。ＩＩＩｄｉ ４−アリル−３−チオセミカルバジド（ａ ｇ）、式Ｒ8ＣＯ2Ｅｔの化合物（ ｂ ｇ）及びナトリウムメトキシドの溶液（メタノール（５０ｍｌ）中に溶解し たナトリウム（０．５８ｇ）から製造）の混合物を撹拌し、２２時間加熱還流さ せた。この溶剤を真空中で除去してゴム状物が得られた。水（７０ｍｌ）を添加 し、生じた固体を濾過により捕集し、水で洗浄し、真空中で乾燥させると固体が 得られた。さらに固体は濾液及び洗浄液を氷酢酸（１．５ｍｌ）でｐＨ６まで酸 性化することにより得られた。この固体は式ＩＩＩｄの化合物であった。この詳 細は表ＩＩＩｄｉに示した。表ＩＩＩｄｉの注 １） ナトリウム（１．３８ｇ）、メタノール（１２０ｍｌ）及び水（１６０ｍ ｌ）を使用した。 ２） 固体は工業メチル化スピリットから再結晶させた。 ３） 混合物を３９時間加熱還流した。 ４） 酸性化した濾液及び洗浄液を１／３の容量にまで濃縮し、冷却して油状物 が得られた。この油状物を酢酸エチル（３×４０ｍｌ）中へ抽出し、この抽出物 を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去して油状物が得られた。これを石 油エーテル（沸点６０〜８０℃）及び酢酸エチルの１：１の混合物を用いるシリ カ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物が得られ、 この油状物は放置すると固化した。 ５） ナトリウム（０．８７ｇ）、メタノール（７５ｍｌ）及び水（２００ｍｌ ）を使用した。 ６） 粗製生成物をエタノール（５０ｍｌ）中のナトリウム（０．６ｇ）から製 造したナトリウムエトキシドの溶液中に懸濁させ、この混合物を１６時間加熱還 流させた。さらにエタノール（５０ｍｌ）中のナトリウム（０．６ｇ）から製造 したナトリウムエ トキシドを添加し、７２時間加熱還流し続けた。この溶剤を真空中で除去し、残 留物を氷水（２００ｍｌ）で希釈し、この混合物を酢酸の添加によりｐＨ６に酸 性化した。生成物を濾過により捕集し、真空中で４０℃で４８時間乾燥させた。 式ＩＩＩｄｂの化合物 式ＩＩＩｄｂ（ＸはＯである）の化合物は式ＩＩＩｄ（ＸがＯである）の化合 物から次の方法により製造される： 式ＩＩＩｄ（ａ ｇ）の化合物のジメチルホルムアミド（ｂ ｍｌ）中の溶液 を周囲温度で窒素下で、ジ メチルホルムアミド（ｄ ｍｌ）中の水素化ナトリウム（ｃ ｇ；６０％の油分 散液）の撹拌懸濁液に滴加し、次いでこの混合物を周囲温度で１時間撹拌した。 式Ｂｒ（ＣＨ2）nＣｌの化合物（ｅ ｍｌ）を滴加し、生じた混合物を周囲温度 で１６時間撹拌した。水（ｆｍｌ）を添加し、生成物を酢酸エチル（３×１００ ｍｌ）中へ抽出した。この抽出物を水（２×１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ ＳＯ4）し、溶剤を真空中で除去して、式ＩＩＩｄｂの化合物が得られた。この 詳細は表ＩＩＩｄｂに示した。 例７９ 調剤学的組成物の製造のための本発明の化合物の使用を次の記載により表した 。この記載において「活性化合物」という用語は本発明の全ての化合物を示すが 、特に上記の実施例の一つの最終生成物の全ての化合物を示す。 ａ） カプセル剤 カプセル剤の製造において、活性化合物１０重量部及びラクトース２４０重量 部を解凝集させ、ブレンドした。この混合物を硬質ゼラチンカプセル中へ充填し 、それぞれのカプセルは活性化合物の単位服用又は量単位服用量の一部を含有す る。 ｂ） 錠剤 錠剤を次の成分から製造した。 重量部 活性化合物 １０ ラクトース １９０ トウモロコシデンプン ２２ ポリビニルピロリドン １０ ステアリン酸マグネシウム ３ この活性化合物、ラクトース及び若干のデンプンを解凝集し、ブレンドし、得 られた混合物をエタノール中のポリビニルピロリドンの溶液を用いて顆粒にした 。この乾燥顆粒をステアリン酸マグネシウム及び残りのデンプンとブレンドした 。次にこの混合物を錠剤製 造装置中で圧縮して、活性化合物の単位服用量又は単位服用量の一部を含有する それぞれの錠剤が得られた。腸溶被覆錠剤 錠剤を前記の（ｂ）に記載した方法により製造した。この錠剤を通常の方法で 、２０％セルロースアセテートフタレート及び３％ジエチルフタレートのエタノ ール：ジクロロメタン（１：１）中の溶液を用いて腸溶被覆した。 ｄ） 坐剤 坐剤の製造において、活性化合物１００重量部をトリグリセリド坐剤ベース１ ３００重量部に導入し、この混合物を坐剤の形に成形し、このそれぞれの坐剤は 治療学的有効量の活性成分を含有していた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＵ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＵ ＡＣＶ ＡＣＶ 31/53 ＡＡＥ 31/53 ＡＡＥ Ｃ０７Ｄ 231/38 Ｃ０７Ｄ 231/38 Ｚ 233/70 233/70 249/12 ５０９ 249/12 ５０９ 401/04 ２３３ 401/04 ２３３ ２４９ ２４９ 405/04 ２４９ 405/04 ２４９ 405/12 ２３１ 405/12 ２３１ ２３３ ２３３ 405/14 ２１３ 405/14 ２１３ 409/04 ２４９ 409/04 ２４９ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ，ＢＧ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ， ＫＲ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者 ジョン ポール ウォッツ イギリス国 エヌジー２ ３エーエー ノ ッティンガムシャー ノッティンガム セ イン ロード ウエスト １

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式Ｉ で示される化合物又はその調剤学的に認容性の塩前記式中、 Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオ キシン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン −７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チ オフェン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル又は クロマン−８−イルを表し、これらのそれぞれは場合により、ａ）ハロ、ｂ）場 合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル 基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又はアルキル スルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ 基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ） １〜６個の炭素原子を有するアルカノイル 基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合により それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれ Ｎ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれ ぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ− 置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合により それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換され たアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていていることがで き； Ａは、場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアル キル基により置換されていることができる１〜６個の炭素原子を有するアルキレ ン鎖を表し； ＨＥＴは式ａ）〜ｄ）の基を表し、 ［式中、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、また は場合によりぞれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に より置換されたアミノ基を表し； Ｒ2及びＲ3は無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロ アルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１ 〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、前 記のフェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は、場合によりａ）ハロ、ｂ ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアル キル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を 有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又はアル キルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオ キシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、 ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有 するアルコキシカルボニル基、ｋ） 場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ りそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合 によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそ れぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ） 場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ り置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されているこ とができ； Ｒ4及びＲ5は無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロ アルキル基、場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のア ルキル基により置換されたアミノ基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並 びにＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリー ル基を表し、その際、前記のフェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場 合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の 炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ） 場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒ ドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭 素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を 有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル 基、ｋ）それぞれ場合により１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキ ル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、 ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基 によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、 又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキ ル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換され ていることができ；ただし、Ｒ4又はＲ5の一方がアルキル基又は場合により１個 又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基である場合、Ｒ4又はＲ5の他方 はアルキル基又は場合により１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ 基ではないものとし； Ｒ6はＨ又は場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原 子を有するアルキル基を 表し； Ｒ7はＨ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子 を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭 素原子を有するアルケニル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜 ６個の炭素元素を有するアルコキシアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基、 Ｏ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテ ロアリール基、又はフェノキシアルキル基を表し、その際、前記のフェニル基、 ベンジル基、ヘテロアリール基又はフェノキシアルキル基は場合によりａ）ハロ 、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原 子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換さ れた１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又は アルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシ ルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シア ノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子 を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）それぞれ場合により１〜３個の炭素原子 を有する１個又は２個のアル キル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基 、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル 基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基 、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアル キル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換さ れていることができ； Ｒ8及びＲ9は無関係にＨ、場合により１個以上のハロにより置換された１〜 ６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換され た２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシク ロアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子 を有するアルコキシアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びに Ｓから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロアリール 基を表し、その際、前記のフェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合 によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭 素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１ 〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハ ロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はア ルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシル オキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ 、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を 有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を 有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基 又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又 はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を 有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個 以上の置換基により置換されていてもよく； その際、ＨＥＴが式ｄ）の基であり、ＸがＳ、Ａｒがフェニル、Ａがメチレ ン、及びＲ8がピリド−３−イルである場合、Ｒ9はアリルではないものとし； Ａｒ′はフェニル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原 子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、フェニル基又はヘテ ロアリール基は、場合によりａ）ハロ、ｂ）場 合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル 基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有す るアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキ ルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキ シ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有す るアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又は カルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１ 個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はス ルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から置換される１個以上 の置換基により置換されていてもよく；及び ＸはＯ又はＳを表す。 ２． ＨＥＴは式ａ）、ｂ）又はｃ）の基を表し；Ａｒはフェニル、ピリジル、 ピリミジニル、ナフチル 、１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル 、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７− イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオ フェン−７−イル又はクロマン−８−イルを表し、これらのそれぞれは場合によ りａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原 子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３ 個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロに より置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィ ニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子 を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル 基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６ 個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３ 個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換された カルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の 炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスル ファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜 ３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基か ら選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ａは場合によりそ れぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されて いてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表し、；Ｒ1はヒドロキ シ、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、又は場合により１〜３個の炭素 原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基を表し；Ｒ2 及びＲ3は場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有 するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原 子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、又は フェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原 子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、前記のフェニル基、 ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以 上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合に より１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基 、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子 を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基 、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜 ３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭 素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカ ルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個 のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメ チル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のア ルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメ チル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個 のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により 置換されていてもよく；Ｒ4及びＲ5は無関係に、場合により１個以上のハロによ り置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上のハ ロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素 原子を有するシクロアルキル基、場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す る１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基、又はフェニル基、ベン ジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５又は ６員のヘテロアリール基を表し、その際、前記のフェニル基、ベンジル基又は ヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上の ハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によ りそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキ ルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキ シ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子 を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有する アルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に よりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場 合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により それぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に より置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていて もよく；ただし、Ｒ4又はＲ5の一方がアルキル基又は場合により１個又は２個の アルキル基により置換されたアミノ基を表す場合、Ｒ4又はＲ5の他方はアルキ ル基又は場合により１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基ではな いもととし；Ｒ6はＨ又は場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個 の炭素原子を有するアルキル基を表し；Ｒ7はＨ、場合により１個以上のハロに より置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合により１個以上の ハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、場合により１ 個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル 基、又はフェニル基、ベンジル基、Ｏ、Ｎ並びにＳから選択される１から３個の ヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基又はフェノキシアルキル基を 表し、その際、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基又はフェノキシアル キル基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ １個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１ 〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒ ドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノ イル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合に よりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれ ぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合により それぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれ Ｎ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合に よりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換 されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく； Ａｒ′はフェニル又はＯ、Ｎ並びにＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を有 する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その際、前記のフェニル基又はヘテ ロアリール基は場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換 された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロ により置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそ れぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチ オ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有 するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するア ルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ） 場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ りそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合 によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそ れぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ） 場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ り置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されていても よく；及びＸはＯ又はＳを表す、請求項１記載の式Ｉの化合物。 ３． ＨＥＴは式ａ）の基を表し、その際、Ｒ1はヒドロキシ、１〜３個の炭素 原子を有するアルコキシ基、又は場合により１〜３個の炭素原子をそれぞれ含有 する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基を表し；Ｒ2及びＲ3は 無関係に、場合により１個以上のハロにより置換された１〜６個の炭素原子を有 するアルキル基、場合により１個以上のハロにより置換された２〜６個の炭素原 子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、又は フェニル基、ベンジル基又はＯ、Ｎ並びにＳから選択される１〜３個のヘテロ原 子を有する５又は６員のヘテロアリール基を表し、その 際、前記のフェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は場合によりａ）ハロ 、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有する アルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原 子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換さ れた１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、又 はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するア シルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シ アノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原 子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原 子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイ ル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を 有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル 基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原 子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される １個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡｒはフェニル、ピリジル 、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１，４− ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２，３−ジヒド ロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、２，３ −ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル又はクロマン−８−イルを表し、 これらのそれぞれは場合によりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより 置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上の ハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によ りそれぞれ１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキ ルチオ基、アルキルスルフィニル基、又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキ シ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子 を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有する アルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に よりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場 合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により それぞれＮ−置換されたスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基 により置換されたアミノ基から選択される１個以上の置換基により置換されてい てもよく；及びＡは場合により１〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアル キル基により置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を 表す、請求項１又は２記載の式Ｉの化合物。 ４． ＨＥＴは式ａ）の基を表し、その際、Ｒ1はアミノ基を表し；Ｒ2は場合に よりａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素 原子を有するアルキル基又はｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１ 〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される１個以上の置換基により 置換されていてもいフェニル基を表し；及びＲ３は１〜４個の炭素原子を有する アルキル基又はアリル基を表し；及びＡｒはナフチル、１，４−ベンゾジオキサ ン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル又は場合により有利に２位で１〜 ３個の炭素原子を有するアルキル基又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ 基により置換されたフェニル基を表し；及びＡはメチレンを表す、請求項３記載 の式Ｉの化合物。 ５． ＨＥＴは式ｄ）の基を表し；Ｒ8及びＲ9は無関係にＨ、場合により１個以 上のハロにより置換されている１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、場合に より１個以上のハロにより置換されている２〜 ６個の炭素原子を有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル キル基、場合により１個以上のハロにより置換されている１〜６個の炭素原子を 有するアルコキシアルキル基、又はフェニル基、ベンジル基又は、Ｏ、Ｎ及びＳ から選択される１から３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール基 を表し、その際、前記のフェニル基、ベンジル基又はヘテロアリール基は、場合 により、ａ）ハロ、ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の 炭素原子を有するアルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された １〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上の ハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルス ルフィニル基又はアルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素 原子を有するアシルオキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアル キル基、ｈ）シアノ、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２ 〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換さ れたカルバモイル基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３ 個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換され たスルファモイル基又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ １〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ 基から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；ＸはＯ又はＳ を表し；Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、１，４−ベンゾ ジオキシン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンゾ［ｂ］フ ラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、ベンゾ［ｂ ］チオフェン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル 又はクロマン−８−イルを表し、これらのそれぞれは、場合により、ａ）ハロ、 ｂ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子を有するア ルキル基、ｃ）場合により１個以上のハロにより置換された１〜３個の炭素原子 を有するアルコキシ基、ｄ）場合によりそれぞれ１個以上のハロにより置換され た１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキルスルフィニル基又はア ルキルスルホニル基、ｅ）ヒドロキシ、ｆ）１〜３個の炭素原子を有するアシル オキシ基、ｇ）１〜３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ｈ）シアノ 、ｉ）１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ｊ）２〜６個の炭素原子を 有するアルコキシカルボニル基、ｋ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子 を有する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたカルバモイル 基又はカルバモイルメチル基、ｌ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子を有 する１個又は２個のアルキル基によりそれぞれＮ−置換されたスルファモイル基 又はスルファモイルメチル基、又はｍ）場合によりそれぞれ１〜３個の炭素原子 を有する１個又は２個のアルキル基により置換されたアミノ基から選択される１ 個以上の置換基により置換されていてもよく；及びＡはそれぞれが場合により１ 〜３個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよ い１〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表し、；ただし、ＨＥＴが式ｄ） の基であり、ＸはＳであり、Ａｒはフェニルであり、Ａはメチレンであり及びＲ8 はピリド−３−イルである場合、Ｒ9はアリルではないものとする、請求項１記 載の式Ｉの化合物。 ６． 適当な個々のエナンチオマー、ラセミ体又はエナンチオマーの他の混合物 の形の次の化合物： ３−アミノ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル：−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５− オン； ３−アミノ−２−メチル−４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン− １−イルメチル］−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−２−メチル−４−［４−（１−ナフチル）ピペラジン−１−イ ルメチル］−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−１−フェニル−２−プロピル−３−ピラゾリン−５−オ ン； ２−アリル−３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イ ル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン ； ３−アミノ−４−［４−（７−ベンゾ［ｂ］フラニル）ピペラジン−１−イ ルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ３−アミノ−４−［４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１− イルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン； ５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピ ペラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキ サン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−フ ェニルピラゾール； ３，５−ジアミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピ ペラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−１，３−ジフェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］１−メチル−３−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−３−シクロプロピル−１−フェニル−４−｛４−［３−（トリ フルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝ピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−（２−ピリジル）ピラゾール ； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）ピ ラゾール； ５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２−メチルフェニル）ピペ ラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−１−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピルピラ ゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−シクロペンチル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−ｔ−ブチル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−３−シクロプロピル−４−［４−（２−イソプロポキシフェニ ル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−１−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）−ピペラ ジン−１−イルメチル］−３−シクロプロピル−１−メチルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−１−ベンジル−３−シクロプロピルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（７−ベンゾ［ｂ］フラニル）ピペラジン−１−イ ルメチル］−３−シクロプロピル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−３−シクロブチル−４−［４−（２−イソプロポキシフェニル ）ピペラジン−１−イルメチル］−１−メチルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−シクロブチル−１−フェニルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−シクロブチル−１−メチルピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−３−シクロペンチル−１−メチルピラゾール； ４−｛５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピ ペラジン−１−イルメチル］−３−シクロプロピルピラゾール−１−イル｝ベン ゾニトリル； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−１−（２−クロロフェニル）−３−シクロプロピルピラ ゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］− ３−シクロプロピル−１−（４−ピリジル）ピラゾール； ５−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］３−シクロプロピル−１−（２−ピリミジニル）ピラゾー ル； ４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− メチル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イル メチル］−４−メチル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； １−アリル−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジン−１−イル メチル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン； ４−メチル−２−フェニル−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェ ニル］ピペラジン−１− イルメチル｝−２−イミダゾリン−５−オン； ４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４−メ チル−２−フェニル−２−イミダゾリン−５−オン； ４−メチル−４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチ ル］−２−フェニル−イミダゾリン−５−オン； １−アリル−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−４−メチル−２−（３−ピリジル）−２−イミダゾリン −５−オン； ４−アリル−２−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３− （２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１− イル］ブチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −チオン； ５−（４−クロロフェニル）−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラ ジン−１−イルメチル］ −４−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオ ン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− （３−メトキシプロピル）−５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール −３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− メチル−５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン ； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− プロピル−５−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ ）−チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−トリアゾール−３（２ Ｈ，４Ｈ）−チオン； ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−４− メチル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−５−（２−フリル）−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピ ペラジン−１−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− チオン； ４−アリル−５−（３−ピリジル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル） ピペラジン−１−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−（２−チエニル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −チオン； ４−アリル−２−［４−（２，３−ジメチルフェ ニル）ピペラジン−１−イルメチル］−５−（３−ピリジル）−１，２，４−ト リアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−チオン； ４−アリル−５−（４−クロロフェニル）−２−［４−（２−メトキシフェ ニル）ピペラジン−１−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ， ４Ｈ）−チオン； ４−アリル−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメ チル］−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −オン； ４−アリル−２｛４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１ −イル］ブチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２ Ｈ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン− １−イル］エチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（ ２Ｈ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１− イル］ブチル｝−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ） −オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１− イル］エチル｝−５−フ ェニル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１− イル］エチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１− イル］エチル｝−５−（２−チエニル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ ，４Ｈ）−オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１− イル］エチル｝−５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ，４Ｈ）− オン； ４−アリル−２−｛２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イ ル］エチル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ， ４Ｈ）−オン； ４−アリル−２｛３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ ル］プロピル｝−５−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３（２Ｈ ，４Ｈ）−オン； 及びその調剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１記載の式Ｉの化合物 。 ７． 適当な個々のエナンチオマー、ラセミ体又はエ ナンチオマーの他の混合物の形の ３−アミノ−４−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）ピペラジ ン−１−イルメチル］−２−メチル−１−フェニル−３−ピラゾリン−５−オン 及びこの調剤学的に認容性の塩である、請求項６記載の式Ｉの化合物。 ８． 治療学的有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物又はその塩を、調剤学的に 認容性の希釈剤又は担持剤と一緒に含有する組成物。 ９． ほ乳類、特にヒトにおける鬱病、不安症、精神病、遅発性ジスキネジア、 パーキンソン病、高血圧症、トゥーレット症候群、強迫行動、パニック発作、社 会的恐怖症、心臓血管及び脳血管障害、ストレス又は前立腺肥大症の治療に使用 するための、請求項１記載の式Ｉの化合物。 １０． 分裂症の治療に使用するための、請求項９記載の式Ｉの化合物。 １１． ほ乳類、特にヒトにおける鬱病、不安症、精神病、遅発性ジスキネジア 、パーキンソン病、高血圧症、トゥーレット症候群、強迫行動、パニック発作、 社会的恐怖症、心臓血管及び脳血管障害又は前立腺肥大症の治療用の医薬品の製 造のための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。 １２． ほ乳類、特にヒトに請求項１記載の式Ｉの化 合物の治療学的作用量を投与することよりなる、鬱病、不安症、精神病、遅発性 ジスキネジア、パーキンソン病、高血圧症、トゥーレット症候群、強迫行動、パ ニック発作、社会的恐怖症、心臓血管及び脳血管障害、ストレス又は前立腺肥大 症の治療方法。 １３． 分裂症の治療のための請求項１２記載の方法。 １４． 式ＩＩ の化合物を、式ＩＩＩ Ｈ−ＨＥＴ ＩＩＩ の化合物と、ホルムアルデヒドの存在で適当な溶剤中で０〜２００℃の範囲内 の温度で反応させることよりなる請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002100850A1 (fr) * 2001-06-08 2002-12-19 Kuraray Co., Ltd. Procedes de preparation de composes heterocycliques
JP2010535751A (ja) * 2007-08-07 2010-11-25 プロサリク リミテッド セロトニン作動性調節因子としての１，２，４−トリアゾール誘導体
KR20140085526A (ko) * 2011-10-25 2014-07-07 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 1,3-다이아릴 치환된 복소환식 살충제

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW530054B (en) * 1997-09-24 2003-05-01 Duphar Int Res New piperazine and piperidine compounds
DE19816882A1 (de) * 1998-04-17 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Triazolone mit neuroprotektiver Wirkung
US6046331A (en) * 1998-12-17 2000-04-04 Synaptic Pharmaceutical Corporation Imidazolones and their use in treating benign prostatic hyperplasia and other disorders
UA73981C2 (en) * 2000-03-10 2005-10-17 Merck Patent Gmbh (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit
MXPA03004249A (es) * 2000-11-14 2003-09-22 Merck Patent Gmbh Nuevos usos de combinaciones selectivas antagonistas del receptor de dopamina d2 y agonistas del receptor de 5-ht1a.
JP4285994B2 (ja) * 2001-01-30 2009-06-24 全薬工業株式会社 複素環化合物及びそれを有効成分とする脳機能改善剤
US7504395B2 (en) * 2001-07-20 2009-03-17 Psychogenics, Inc. Treatment for attention-deficit hyperactivity disorder
CA2455621C (en) * 2001-07-26 2010-11-16 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Use of (r/s)-(-/+) or (s)-(+)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]chromane for the treatment of extrapyramidal movement disorders
BR0212385A (pt) * 2001-09-25 2004-08-17 Basf Ag Compostos, método para o controle de insetos ou ácaros, método para proteção de uma planta contra a devastação ou dano causado pelo ataque ou infestação de inseto ou ácaro, método para a proteção de madeira, produtos de madeira, ou estruturas de madeira contra a infestação e dano causado por insetos que se alimentam de madeira, composição, e, processo para a preparação de compostos
HUP0402124A2 (hu) * 2001-11-14 2005-02-28 Merck Patent Gmbh Pszichofarmakológiában alkalmazható pirazolszármazékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CN1867336B (zh) 2002-06-12 2010-05-12 凯莫森特里克斯股份有限公司 1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物及其制药用途
US20050256130A1 (en) * 2002-06-12 2005-11-17 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7589199B2 (en) 2002-06-12 2009-09-15 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7842693B2 (en) * 2002-06-12 2010-11-30 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7160888B2 (en) 2003-08-22 2007-01-09 Warner Lambert Company Llc [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
AU2005219438B2 (en) * 2004-03-03 2011-02-17 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
US7435831B2 (en) * 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
ES2594874T3 (es) 2004-11-18 2016-12-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Compuestos de triazol que modulan la actividad de HSP90
JP5118039B2 (ja) 2005-08-18 2013-01-16 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｈｓｐ９０活性を調節するトリアゾール化合物
CL2007002123A1 (es) * 2006-07-21 2008-06-13 Irm Llc Compuestos derivados de heteroaril-1h-pirazol, utiles como moduladores del desarrollo y funcion de los linfocitos b.
GB0701970D0 (en) 2007-02-01 2007-03-14 Wilson Stuart Treatment of protein aggregation diseases
KR100882925B1 (ko) 2007-06-14 2009-02-10 한국과학기술연구원 세로토닌 5-ｈｔ₃ａ 길항적 효과를 갖는 피라졸 유도체함유 약제 조성물
DE602008002600D1 (de) * 2007-06-15 2010-10-28 Irm Llc Verbindungen und zusammensetzungen als itpkb-inhibitoren
US8946426B2 (en) 2009-02-06 2015-02-03 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic heterocyclic compounds as gamma secretase modulators
KR101152658B1 (ko) 2009-04-30 2012-06-18 한국과학기술연구원 세로토닌 5-ｈｔ6 길항 활성 효과를 갖는 피페라진 화합물 함유 조성물
WO2011000563A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Eltoprazine for the treatment of weight disorders
WO2011000564A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Eltoprazine for the treatment of drug addiction
NZ597505A (en) 2009-07-15 2013-05-31 Janssen Pharmaceuticals Inc Substituted triazole and imidazole derivatives as gamma secretase modulators
MX2012008259A (es) 2010-01-15 2012-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc Novedosos derivados biciclicos de triazol sustituidos como moduladores de gamma secretasa.
WO2011133520A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor
AU2012230348A1 (en) * 2011-03-24 2013-08-29 Cellzome Limited Novel substituted triazolyl piperazine and triazolyl piperidine derivatives as gamma secretase modulators
CN103874702B (zh) 2011-07-15 2015-12-09 杨森制药公司 作为γ分泌酶调节剂的经取代的吲哚衍生物
AU2012332424A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of Hsp90 inhibitors with platinum-containing agents
AU2012332421A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of Hsp90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors
US9402831B2 (en) 2011-11-14 2016-08-02 Synta Pharmaceutical Corp. Combination therapy of HSP90 inhibitors with BRAF inhibitors
US9181245B2 (en) 2012-05-16 2015-11-10 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines and substituted pyrido[1,2-a][1,4]diazepines for the treatment of (inter alia) Alzheimer's disease
CA2889249C (en) 2012-12-20 2021-02-16 Francois Paul Bischoff Tricyclic 3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione derivatives as gamma secretase modulators
AU2014206834B2 (en) 2013-01-17 2017-06-22 Janssen Pharmaceutica Nv Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL132357C (ja) * 1966-09-03
DE3782525T2 (de) * 1986-02-27 1993-05-27 Duphar Int Res Aryl-substituierte(n-piperidinyl)methyl und (n-piperazinyl)methylazole mit antipsychotischer wirkung.
IE950248L (en) * 1989-04-22 1990-10-22 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives
FR2672052B1 (fr) * 1991-01-28 1995-05-24 Esteve Labor Dr Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
ZA918221B (en) * 1990-10-23 1992-06-24 Akzo Nv 4-(4-or 6-(trifluoromethyl-2-pyridinyl))-1-piperazinyl-alkyl substituted lactams
FR2670491B1 (fr) * 1990-12-14 1993-02-05 Adir Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5633377A (en) * 1990-12-28 1997-05-27 Neurogen Corporation 4-piperidino- and piperazinomethyl-2-cyclohexyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands
DE4101686A1 (de) * 1991-01-22 1992-07-23 Merck Patent Gmbh Indolderivate
DE4127849A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Merck Patent Gmbh Benzodioxanderivate
GB9410031D0 (en) * 1994-05-19 1994-07-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE4425146A1 (de) * 1994-07-15 1996-01-18 Basf Ag Verwendung heterocyclischer Verbindungen
US5607936A (en) * 1994-09-30 1997-03-04 Merck & Co., Inc. Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists
US5760225A (en) * 1996-11-15 1998-06-02 Neurogen Corporation Certain pyrazole derivatives as corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002100850A1 (fr) * 2001-06-08 2002-12-19 Kuraray Co., Ltd. Procedes de preparation de composes heterocycliques
JP2010535751A (ja) * 2007-08-07 2010-11-25 プロサリク リミテッド セロトニン作動性調節因子としての１，２，４−トリアゾール誘導体
KR20140085526A (ko) * 2011-10-25 2014-07-07 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 1,3-다이아릴 치환된 복소환식 살충제
JP2014530916A (ja) * 2011-10-25 2014-11-20 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ １，３−ジアリール−置換複素環式有害生物防除剤
JP2017197544A (ja) * 2011-10-25 2017-11-02 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ １，３−ジアリール−置換複素環式有害生物防除剤

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