JPH11507017A - ウイルス逆転写酵素の阻害剤としてのα−置換のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物 - Google Patents

ウイルス逆転写酵素の阻害剤としてのα−置換のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物

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JPH11507017A
JPH11507017A JP8534120A JP53412096A JPH11507017A JP H11507017 A JPH11507017 A JP H11507017A JP 8534120 A JP8534120 A JP 8534120A JP 53412096 A JP53412096 A JP 53412096A JP H11507017 A JPH11507017 A JP H11507017A
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シュラキター，スティーブン・トーマス
マーフィー，マイケル・ジェイ
モリス，ジョエル
トーマス，リチャード・シー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は式（Ｉ）のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物、ならびに式（ＩＡ）のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル、すなわち、式（Ｉ）： ［式中、Ｒ4は−Ｈまたは−ＮＲ15Ｒ16よりなる群から選択され、Ｒ15は−ＨであってＲ16は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ2、あるいはＲ15およびＲ16は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成し；Ｒ6は−Ｈ、またはハロ（好ましくは−Ｃｌ）よりなる群から選択され；但し、Ｒ4およびＲ6は共には−Ｈではない］の化合物に関する。式（ＩＡ）の化合物はＨＩＶ陽性である個人の治療でウイルス逆転写酵素酵素の阻害剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 ウイルス逆転写酵素の阻害剤としてのα−置換のピリミジン−チオアルキルおよ びアルキルエーテル化合物 発明の背景 １．発明の分野 式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体は、現時点 でＡＩＤＳの兆候を示しているいないにかかわらず、ＨＩＶ陽性の個人の治療で 有用である。式ＩＢのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体 は、式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体の調製で 有用である。 ２．関連する分野の記述 一般式： ［式中、Ｒ1ないしＲ4は互いに独立して、水素、低級アルキル基、ハロゲン、ア ミノおよびヒドロキシ基を表し、Ｒ5は自由電子対または低級アルキル基、ハロ ゲン原子を表し、ｍは０または１であり、当該ピリミジン−チオアルキル基はピ リジン環の２−、３−または４−位に結合している］ およびその治療上適合する酸付加塩に対応する米国特許第５,０２５,０１６号( およびＥＰ １２４ ６３０)のピリミジン−チオアルキルピリジン誘導体。該 化合物は、主張されているところによれば、消炎症活性を示すことが見い出され て来たのと同様に、驚くべく改良された気管支分泌物分解性(bronchosecretolyt ic)および粘液破壊性(Myucolytic)活性を示す。 ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)１９８７、 第 ３０巻、５４７−５５１には、様々な２−[(ピリジニルメチル)チオ]−ピリミジ ン誘導体および公知の薬剤であるアムブロキソールと比較したマウスのフェノー ル・レッド・スクリーニングモデルにおける気管支分泌物分解性(bronchosecret olytic)特性に対する影響について記載されている。 ＥＰ ４７７ ７７８(ダーウェント(Derwent)９２−１０６１９０／１４)に は、動脈硬化および大脳血管の病気のためのＡＣＡＴ酵素阻害剤としての様々な ベンゼン、ピリジンおよびピリミジン誘導体が記載されている。 ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)１９５４、 １９、１７９３−１８０１には、２−ベンジルメルカプト−４−アミノ−６−ピ リミジノール、２−ベンジルメルカプト−４−アミノ−６−クロロピリミジン、 ２−ベンジルメルカプト−４−アミノ−６−ジエチルアミノピリミジンならびに ６−ジメチルアミノプリンのアナログを含めたピリミジン誘導体が記載されてい る。 英国特許第７４４，８６７号(ＣＡ５１：２０６３ｉ)には、様々な２−Ｒ’− Ｓ−６−ＲＲ’Ｎ−置換４−アミノピリミジン類が記載されている。 見積もりによるとアメリカ合衆国の百万または百五十万の人々が後天性免疫不 全症候群、ＡＩＤＳの病因、ヒト免疫不全ウイルスであるヒト・レトロウイルス １型(ＨＩＶ−１)に感染している。サイエンス(Science)６６１−６６２(１９８ ６)参照。感染している人のうち、見積もりによると２５万の人々が、次の５年 間にＡＩＤＳを発症するであろう。サイエンス(Science)、１３５２−１３５７( １９８５)参照。１９８７年３月２０日に、ＦＤＡは、ニューモシスティス・カ リニ・ニューモニア(pneumocystis carinni pneumonia)の最近の最初のエピソー ドのＡＩＤＳ患者およびニューモシスティス・カリニ・ニューモニア(pneumocys tis carinni pneumonia)以外の病的状態を持つＡＩＤＳ患者または末梢血中２０ ０／ｍｍ3より少ない絶対ＣＤ４リンパ球数である、該ウイルスに感染した患者 を治療するためのＡＺＴ(ジドブジン)の使用を認可した。ＡＺＴは、ヒト・免疫 不全ウイルス複製のために必要な酵素であるウイルス逆転写酵素の公知阻害剤で ある。 米国特許第４,７２４,２３２号には、３’−アジド−３’−デオキシ−チミジ ン(アジドチミジン，ＡＺＴ)を用いた、後天性免疫不全症候群を存するヒトを治 療する方法が特許請求されている。 当該分野において、ある抗生物質およびポリアニオン性染料はレトロウイルス ・逆転写酵素を阻害することが公知である。 多くの刊行物が、ＨＩＶを含めた、ウイルス複製を阻害する様々な硫酸化化合 物の能力を報告してきた。 ネイチャー(Nature)３４３，４７０(１９９０)およびサイエンス(Science)２ ５０，１４１１(１９９０)には、効力のあるベンゾジアゼピン型逆転写酵素阻害 剤が開示されている。本発明の化合物はベンゾジアゼピン型の化合物ではない。 ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)、１９６２ 、第２７巻、１８１−１８５には、４−クロロ−５−メチル−２−［(フェニル メチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−［［(２,４−ジク ロロ−フェニル)メチル］チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２− ［［(２−クロロ−フェニル)メチル］チオ］−ピリミジン、および４−クロロ− ５−メチル−２−［［(４−クロロ−フェニル)メチル］チオ］−ピリミジンを含 めた２−ベンジルチオピリミジン誘導体およびＳＡ−１８０、ＣＡ ７５５、お よびＬ−１２１０腫瘍システムに対するスクリーンでの抗腫瘍化合物としてのそ れらの活性が記載されている。 ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)１９７７、 第２０巻、８８−９２には、２−［(フェニルメチル)チオ］−４−ピリミジンア ミン、２−［［(４−クロロフェニル)メチル］チオ］−４−ピリミジンアミン、 ２−［(３−ピリジニルメチル)チオ］−４−ピリミジンアミン、および２−(フ ェニルメトキシ)−４−ピリミジンアミンを含めた２−アルコキシおよび２−ア ルキル−４−アミノピリミジン、およびデオキシシチジンキナーゼの阻害剤とし てのそれらの活性が記載されている。 コレクト・チェク・ケム・コム(Collect．Czech．Chem．Comm.)１９７５、第 ４０巻、１０７８−１０８８(ＣＡ ８３：１１４３２６ｅ)は、有効な抗かび剤 と しての５−(３−ヨードプロパルギルオキシ)ピリミジン類を記載する。 シンセシス(Synthesis)１９８１、３９７−４００にはペルオキシピリミジン 類が記載されている。 ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)１９６１、 第２６巻、１８８４には、メチオプリムのアナログとしてのアジリジニルピリミ ジン類の合成が記載されている。 ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)には、Ｃ− ５−位にジヒドロキシボリル基を有するチオウラシル誘導体が記載されている。 これらの化合物は、悪性黒色腫のＢニューロン−捕捉治療において有用である。 発明の要約 式Ｉ： のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物およびその治療上／ 医薬上適合する酸付加塩を開示する。 式Ｉに対応する化合物は、様々な互変異性式で存在してよく、式ＩＡおよびＩ Ｂと同様式Ｉの範囲に含まれる。 発明の詳細な説明 式Ｉ： ［式中、ｍは０または１； Ｒ1は−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＯ2Ｒ53、−ＣＯＮＲ54Ｒ55、 から選択され、 ここに、ｓは０または１(好ましくは０)、およびＲ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24 、およびＲ25は同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケ ニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル 、−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−ス チリル、−ＣＯ2(Ｒ31)、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ(Ｒ31)、−(ＣＨ2)ｎ− Ｎ(Ｒ31)(Ｒ32)、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ31)(Ｒ33)、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＣＯ(Ｒ33))、 −(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＳＯ2(Ｒ33))から選択されるか、あるいはＲ20よびＲ21、 またはＲ21およびＲ22、またはＲ22およびＲ23は一緒になって、０または１個の 酸素、窒素または硫黄を含む５または６員環の飽和または不飽和環を形成し、こ こに該不飽和環は所望により１、２または３個の−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1− Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ31)(Ｒ32)、−Ｃ3− Ｃ8アルキル、−ＣＦ3、−ハロ、ＣＯ2（Ｒ31）、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−Ｃ Ｏ（Ｒ31）、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＣＯ(Ｒ33))、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＳＯ2(Ｒ3 3 ))、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＦ3または−ＣＨ（ＣＦ3）2、またはフェニルで置換さ れていてもよく、該飽和環は所望により１、２または３個の−Ｃ1−Ｃ6アルキル 、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−(ＣＨ2)n−Ｎ（Ｒ31）（Ｒ3 2 ）または１個のオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく； ここに、ｎは０−３であってＲ31、Ｒ32およびＲ33は同一または異なり、 −Ｈ、 Ｃ1−Ｃ6アルキル、 所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキ シ、−ＣＦ3、−ＯＨまたは、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、 から選択され、 またはＲ31およびＲ32は結合した窒素と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリ ニル、−４−ピペラジニル、−４−(１−Ｃ1−Ｃ6アルキル)ピペラジニルから選 択される環を形成し、または、 １−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジ ニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベン ゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリ ル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチ ル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリル、４−チアゾ リル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル −２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２ −イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３ −ジヒドロベンゾピラン−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノ キサリン−２−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾー ル−２−イル、４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジ ン−２−イル、２，４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン −４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル 、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン− ３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフト −１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルまたは４−ジヒ ドロナフト−２−イルよりなる群から選択されるメンバー； Ｒ53は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、（所望により、１ 、２、または３個のハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＦ3、 −ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよい）フェニル、または０もしくは１個の酸 素、 窒素または硫黄を含む５員または６員の不飽和環であって、ここに不飽和環は、 所望により、−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2 ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（Ｒ32）で置換されていてもよく； ここに、Ｒ54およびＲ55は同一または異なり、−ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキル、 アリール、または（所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＣＦ3で置換されていてもよい）フェニルから選択 されるか、または、それらに付いた窒素原子と一緒になって、−ピロリジニル、 −ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル、４−ピペラジ ニル、−４−（１−Ｃ1−Ｃ6アルキル）ピペラジニルから選択される環を形成す る； Ｒ41およびＲ42は、同一または異なり、−ＨおよびＣ1−Ｃ4アルキルよりなる 群から選択される； Ｒ12は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（ Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＯ2 Ｈ、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2またはＣＦ3よ りなる群から選択され； Ｒ13は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣＦ3よりなる群から選択され； Ｙは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−、または−Ｏ−から選択され； Ｒ4は−Ｈ、−ＯＨ、ハロまたは−ＮＲ15Ｒ16よりなる群から選択され、ここ に、Ｒ15は−Ｈであって、Ｒ16は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ2、あるいは Ｒ15およびＲ16は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１ −ピペリジノを形成する； Ｒ5は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4ＯＨ、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−ＴＢＤＭＳ、ハロ、−Ｃ3−Ｃ6シ クロアルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣｌまたはＣ1−Ｃ4アルキル よりなる群から選択され、但しＲ5はイソブチルではない； あるいはＲ4およびＲ5は一緒になって、５または６−員環の飽和または不飽和 環を形成し、これはピリミジン環と一緒になって、７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ ピリミジン、５,６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン、フロ［ ２ ,３−ｄ］ピリミジン、５,６−ジヒドロ−フロ［２,３−ｄ］ピリミジン、チエ ノ［２,３−ｄ］ピリミジン、５,６−ジヒドロチエノ［２,３−ｄ］ピリミジン 、１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−プリン、ピリミド［４,５− ｄ］ピリミジン、プテリジン、ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン、またはキナゾ リン（ここに不飽和環は、所望により、１、２または３個のＣ1−Ｃ6アルキル、 Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2（Ｒ31）、−ＣＯ Ｎ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＣＯ（Ｒ33））、 −（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＳＯ2（Ｒ33）)で置換されていてもよく、飽和環は所 望により１、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、− ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)または１個のオキソ（ ＝Ｏ）で置換されていてもよく、 Ｒ6は−Ｈ、−ＯＨまたはハロ（好ましくは−Ｃｌ）、−ＣＮ、−ＣＦ3、−Ｃ Ｏ2（Ｒ61）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ61または−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ61)(Ｒ62)（ここにＲ61お よびＲ62は同一または異なり、 −Ｈ、 Ｃ1−Ｃ6アルキル、 所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、 あるいはＲ61およびＲ62はそれらに付いた窒素原子と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル 、−４−ピペラジニル、または−４−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ピペラジニルよりな る群から選択される） よりなる群から選択され、但し、全体を通じ、Ｒ4およびＲ6は共には−Ｈでなく ；さらに、Ｒ12およびＲ13は、Ｒ6が−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＯ2（Ｒ61）、−Ｃ （Ｏ）Ｒ61または−ＣＯ2（Ｒ61）（Ｒ62）よりなる群から選択されるか、Ｒ1が −ＣＯ2Ｒ53または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ54）（Ｒ55）よりなる群から選択される以 外は、共には−Ｈでない］ で示されるピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物およびその 医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物が開示され、但し、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（４−モルホリニルカルビニル） −２−ピリジニル）エチル）チオピリミジン ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）ペンチル ）チオピリミジンを除く。 本発明の一の具体例は式ＩＡの化合物であって、ここにＲ12およびＲ13は共に は−Ｈとはならない。 本発明の一の具体例は式ＩＡのピリミジン−チオアルとキルおよびアルキルエ ーテル抗ＡＩＤＳ化合物、すなわち式Ｉの化合物であって、ここに、 Ｒ4は−Ｈまたは−ＮＲ15Ｒ16(ここに、Ｒ15は−ＨであってＲ16は−Ｈ、Ｃ1 −Ｃ6アルキル、−ＮＨ2、またはＲ15およびＲ16は−Ｎと一緒になって１−ピロ リジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成する)よりなる群から選択 され； Ｒ6は−Ｈまたはハロ(好ましくは−Ｃｌ)、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＯ2(Ｒ61) 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ61または−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ61)(Ｒ62)よりなる群から選択される。 式ＩＢの化合物、すなわち式Ｉの化合物（ここに： ｉ)Ｒ4および／またはＲ6は−ＯＨ；または、 ii)Ｒ4およびＲ6は共にハロ） は、式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化 合物を製造するための中間体として有用である。 本発明の一の具体例は、(式ＩＡおよび式ＩＢと同様)式Ｉの化合物であり、こ こにＹは−Ｏ−である。 本発明の好ましい具体例は、(式ＩＡおよび式ＩＢと同様)式Ｉの化合物であり 、ここにｓは０であってＹは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)2よりなる群か ら選択され；より好ましくはＹは−Ｓ−である。 本発明の好ましい具体例は、（式ＩＡおよびＩＢと同様）式Ｉの化合物であり 、ｓは０であって、Ｙは−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）または−Ｓ（Ｏ2）2よりなる群から 選 択され（より好ましくは、Ｙは−Ｓ−であり）；ただし、Ｒ12およびＲ13は共に はＨではない。 本発明の好ましい具体例は式Ｉ（ならびに式ＩＡおよびＩＢ）の新規化合物で あり、ここに、ｓは０であって、Ｙは−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）2 （より好ましくはＹは−Ｓ−）よりなる群から選択され；但し、Ｒ12およびＲ13 は共には−Ｈでなく、さらに、Ｒ4がハロまたはアミノであって、Ｒ6がハロであ る場合、Ｒ1は でなく、ここにＲ'4は、水素、低級アルキル、ハロゲン、アミノまたはヒドロキ シ基を表す、 Ｒ4は好ましくは−ＮＨ2−である。 ｍは好ましくは０である。 Ｒ6は好ましくは−Ｃｌ、−ＣＦ3または−ＣＮである。 Ｒ41およびＲ42は好ましくは−Ｈである。 Ｒ12は好ましくは−ＣＨ3である。 Ｒ13は好ましくは−Ｈである。 Ｒ1は好ましくは から選択され、より好ましくは、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２ −キノリニル、３−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノ リニル、１−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、２−(５,６,７, ８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニ ル、３−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−(５,６−ジヒドロ) −２Ｈ−２−ピリンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル 、３−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピ リジニル、６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニ ル、７−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５ −フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ[２,３−ｃ]ピ リジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−(２,３ −ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−フロ［ ２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｂ］ピリジニ ル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒ ドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４− ｃ］ピリジニル、２−(５,７−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６− (３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒ ドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ −ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３ ,２−ｃ］ピリジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピ リジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８ −(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジ ヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２ Ｈ−ピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［ ３,４−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、 ５−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピ リジニル、４−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２, ３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ− ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２, ３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリ ジニル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７− (２,３−ジヒドロ) −１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロ ロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２− ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニ ル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５, ７−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−１,７−ナフチリ ジニル、６−２,７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６ −ナフチリジニル、５−１,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、 ８−２,７−ナフチリジニル、８−１,７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチ リジニル、２−１,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１, ５−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニ ル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、７−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒ ドロ）−１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６− ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、 ８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４ −テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ) −１,８−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,７−ナフチ リジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、６−( １,２,３,４−テトラヒドロ)−１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナ フチル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、６−(１,２,３,４−テ トラヒドロ)−ナフチル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−(２, ３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル 、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、５−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾ フラニル、４−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ)− ベンゾフラニル、７−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１,３−ジヒ ドロ)−イソベンゾフラン、５−(１,３−ジヒドロ)イソベンゾフラン、４−１Ｈ −インドリル、５−１Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−イン ドリル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ)− １Ｈ−インドリル、６−(２ ,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリ ル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒドロ)− １Ｈ−イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、 ６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)− １Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニ ル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−（３,４−ジヒ ドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベ ンゾピラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１ ,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ )−イソキノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８− (１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２,３,４−テトラヒ ドロ)−キノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１, ２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キ ノリニル、５−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−チエノ［３,２−ｃ］ピリ ジニル、４−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−チエノ［３,２−ｃ］ピリジ ニル、６−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニ ル、５−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３ −ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−チ エノ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５ −（２,３−ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒ ドロ）−チエノ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［ ３,４−ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｂ］ピリ ジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル 、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７− （３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３, ４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジ ヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ ）−１Ｈ−チオ ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２, ３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｂ ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｂ］ピリ ジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル 、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５− ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］ チオフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−（２,３−ジヒドロ）−ベ ンゾ［ｂ］チオフェニル、４−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニ ル、６−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−（２,３−ジヒ ドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］ チオフェニル、５−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、５−（ ３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒドロ） −１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベン ゾチオピラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、 ５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒ ドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１ −ベンゾチオピラニル、または８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチ オピラニルよりなる群から選択されるメンバーであって；ここにこのようなメン バーは、所望により、上記記載のごとく置換されていてもよい； 最も好ましくは、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、 ３−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）イソキノリニル、１−（ ５,６,７,８−テトラヒドロ）イソキノリニル、２−（５,６,７,８−テトラヒド ロ）−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−キノリニル、３−（ ５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、１−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ− ２−ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、３−（５, ６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、 ６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フ ロ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２− ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６ −（２,３−ジヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒド ロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３ −ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、 ５−（２,３−ジヒドロ）フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒド ロ）−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−フロ［３,４ −ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、 ６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（３, ４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒド ロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ −ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［ ３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニ ル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３ｃ］ピリジニル、７−（３ ,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒド ロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ −ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、または６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピ ラノ［３,２−ｂ］ピリジニルよりなる群から選択され；ここに、そのようなメ ンバーは、所望により上記記載のごとく置換されていてもよい。 例示的なＲ1メンバーは、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キ ノリニル、３−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−イソキノリ ニル、１−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−イソキノリニル、２−（５,６,７, ８−テトラヒドロ）−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−キノ リニル、３−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、１−（５,６−ジヒ ドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリン ジニル、３−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、５−フロ［２,３− ｃ］ピリジニル、６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フ ロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２ ,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒ ドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［３, ２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル 、７−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジ ヒドロ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−フロ［３ ,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ）フロ［３,４−ｃ］ピリジニル 、４−（１,３−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジ ヒドロ）−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピ ラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３, ４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピ リジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、 ５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３, ４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒド ロ）−２Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ −ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［ ２,３−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ ］−ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジ ニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５− １Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジ ニル、４−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２,３− ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロ ロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［２,３ −ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリ ジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７ −（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ビロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３ −ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ ）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ）−１Ｈ− ピロロ［３ ,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｂ］ピリジニル 、６−１,７−ナフチリジニル、６−２,７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフ チリジニル、７−１,６−ナフチリジニル、５−１,６−ナフチリジニル、５−２ ,６−ナフチリジニル、８−２,７−ナフチリジニル、８−１,７−ナフチリジニ ル、７−１,８−ナフチリジニル、２−１,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナ フチリジニル、６−１,５−ナフチリジニル、６−（１,２,３,４−テトラヒドロ ）−１,７−ナフチリジニル、６−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−２,７−ナ フチリジニル、７−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−２,６−ナフチリジニル、 ７−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,６−ナフチリジニル、５−（１,２,３ ,４−テトラヒドロ）−１,６−ナフチリジニル、５−（１,２,３,４−テトラヒ ドロ）−２,６−ナフチリジニル、８−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−２,７ −ナフチリジニル、８−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,７−ナフチリジニ ル、７−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,８−ナフチリジニル、２−（５, ６,７,８−テトラヒドロ）−１,７−ナフチリジニル、２−（５,６,７,８−テト ラヒドロ）−１,６−ナフチリジニル、６−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１ ,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナフチル、５−（１,２,３,４−テト ラヒドロ）−ナフチル、６−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−ナフチル、４− （２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インデニル、５−（２,３−ジドロ）−１Ｈ−イン デニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７− ベンゾフラニル、５−（２,３−ジヒドロ）ベンゾフラニル、４−（２,３−ジヒ ドロ）−ベンゾフラニル、６−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾフラニル、７−（ ２,３−ジヒドロ）−ベンゾフラニル、４−（１,３−ジヒドロ）−イソベンゾフ ラン、５−（１,３−ジヒドロ）−イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、 ５−１Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−（ ２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インドリル、５−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−イン ドリル、６−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インドリル、７−（２,３−ジヒドロ ）−１Ｈ−インドリル、４−（１,３−ジヒドロ）−１Ｈ−イソインドリル、５ −（１ ,３−ジヒドロ）−１Ｈ−イソインドリル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２ −ベンゾピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７ −（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−（３,４−ジヒドロ） −１Ｈ−２−ベンゾピラニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピ ラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−（３,４− ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１ −ベンゾピラニル、５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−イソキノリニル、６ −（１,２,３,４−テトラヒドロ）−イソキノリニル、７−（１,２,３,４−テト ラヒドロ）−イソキノリニル、８−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−イソキノ リニル、５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−キノリニル、６−（１,２,３,４ −テトラヒドロ）−キノリニル、７−（１,２,３,４−テトラヒドロ）キノリニ ル、８−（１,２,３,４−テトラヒドロ）キノリニル、５−チエノ［２,３−ｃ］ ピリジニル、６−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−チエノ［３,２−ｃ］ピ リジニル、７−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−チエノ［２,３−ｂ］ビリ ジニル、５−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−チエ ノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｃ］ ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、７− （２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒド ロ）−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［３ ,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｃ］ピリジ ニル、４−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−（５, ７−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ）− ２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ− チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピ ラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［ ３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２ −ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［４,３−ｃ］ ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジ ニル、 ８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−（ ３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−（５,６ −ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒ ドロ）−１Ｈ−チオピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ） −２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル 、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−ベンゾ ［ｂ］チオフェニル、５−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、 ４−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−（２,３−ジヒドロ ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオ フェニル、４−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、５−（１,３ −ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ− ２−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピ ラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、８−（３, ４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、５−（３,４−ジヒドロ）− ２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾ チオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、８ −（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニルと同様、所望により、 １、２または３個のＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ハロ、Ｃ1−Ｃ3ア ルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2−Ｃ6ジアルキルアミノ、またはニトロで 置換されていてもよいフェニル；所望によりＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケ ラル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル 、−ＣＦ3、−ＮＯ2、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチ リル、−ＣＯ2（Ｒ31）、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）n −Ｎ（Ｒ31）（Ｒ32）、−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ31）（Ｒ32）、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ3 1 ）（ＣＯ（Ｒ33））、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＳＯ2（Ｒ33））で置換されて いてもよい２−または３−ピリジニル；所望により1または２個のＣ1−Ｃ4アル キル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ2−Ｃ6ジアルキルア ミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオまたはニトロで置換されたナフチル；−Ｃ≡ＣＨを 含む； あるいは、４−キノリニル、５−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニ ル、８−キノリニル、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジ ニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチ アゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、２−オキサゾリ ル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−オキサゾ リル、５−メチル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリ ル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニ ル、６−メチル−２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベ ンゾフラン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３ −イル、２,３−ジヒドロベンゾピラン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラ ン−２−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、 イソキノリン−３−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサ ゾール−２−イル、４,６−ジメチルピリミジン−２−イル、４−メチルピリミ ジン−２−イル、２,４−ジメチルビリミジン−６−イル、２−メチルピリミジ ン−４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イ ル、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン −３−イル、１−Ｈ−２−メチルインデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフト −１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルおよび４−ジヒ ドロナフト−２−イルよりなる群から選択されるメンバーである。 式Ｉの新規なアルファー置換のピリミジン−チオアルキル化合物は、ｍが０、 ＹがＳ、Ｒ13が−Ｈ、Ｒ12が−ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｒ4が−Ｈ、−ＯＨ 、ハロまたはＮＨ2、Ｒ5が−Ｈ、ハロまたはＣ1−Ｃ4アルキルであって、Ｒ6が −Ｈ、ハロまたは−ＯＨよりなる群から選択される場合、所望により、Ｃ1−Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、ＮＨ2または−ＯＨで置換されていてもよい２−また は３−ピリジニルではない化合物を含む。 式ＩＡの好ましい新規なアルファー置換のピリミジン−チオアルキルおよびア ルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、ＹがＳであって、ｍが０である化合物を含 む。 式ＩＡのさらに好ましい新規なアルファー置換のピリミジン−チオアルキルお よびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、ＹがＳ、ｍが０、Ｒ12がＣＨ3であ って、Ｒ13が−Ｈである化合物を含む。 式ＩＡのさらに好ましい新規なアルファー置換のピリミジン−チオアルキルお よびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、ＹがＳ、ｍが０、Ｒ12がＣＨ3、Ｒ1 3 が−Ｈ、Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6が−Ｃｌ、ＣＦ3またはＣＮであ る化合物を含む。 式ＩＡのより好ましい新規なアルファー置換のピリミジン−チオアルキルおよ びアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、ＹがＳ、ｍが０、ｓが０、Ｒ12がＣＨ3 、Ｒ13が−Ｈ、Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈ、Ｒ6が−Ｃｌ、ＣＦ3またはＣＮであっ て、Ｒ1が、 よりなる群から選択される化合物を含む。 式ＩＡの最も好ましい新規なアルファー置換のピリミジン−チオアルキルおよ びアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、ＹがＳ、ｍが０、ｓが０、Ｒ12がＣＨ3 、Ｒ13が−Ｈ、Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈ、Ｒ6が−Ｃｌ、ＣＦ3またはＣＮであっ て、Ｒ1が３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、３−キ ノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−イソキノリニル、１−（５,６ ,７,８−テトラヒドロ）−イソキノリニル、２−（５,６,７,８−テトラヒドロ ）−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）キノリニル、３−（５,６ −ジドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、１−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−２−ピ リジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、３−（５,６−ジ ヒドロ）−１Ｈ−ピリジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ヒリジニル、６−フロ［ ３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ［２,３ −ｃ］ ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２−ｂ］ピリジ ニル、５−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３ −ジヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−フロ ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリ ジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（２, ３−ジヒドロ）−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ）−フ ロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｃ］ピ リジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−（３ ,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒ ドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ− ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［３ ,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル 、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−（３ ,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒ ドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１ Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［３,２− ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロ ロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７− １Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジ ニル、５−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）− １Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロ ロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,２ −ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリ ジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５ −（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３ −ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ ） −１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−１Ｈ−ピ ロロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−１,７−ナフチリジニル、６−２,７−ナフ チリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６−ナフチリジニル、５−１ ,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８−２，７−ナフチリジニ ル、８−１,７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチリジニル、２−１,７−ナ フチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５−ナフチリジニル、６− （１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,７−ナフチリジニル、６−（１,２,３,４ −テトラヒドロ）−２,７−ナフチリジニル、７−（１,２,３,４−テトラヒドロ ）−２,６−ナフチリジニル、７−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,６−ナ フチリジニル、５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,６−ナフチリジニル、 ５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−２,６−ナフチリジニル、８−（１,２,３ ,４−テトラヒドロ）−２,７−ナフチリジニル、８−（１,２,３,４−テトラヒ ドロ）−１,７−ナフチリジニル、７−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−１,８ −ナフチリジニル、２−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−１,７−ナフチリジニ ル、２−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−１,６−ナフチリジニル、６−（１, ２,３,４−テトラヒドロ）−１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナフ チル、５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−ナフチル、６−（１,２,３,４−テ トラヒドロ）−ナフチル、４−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インデニル、５− （２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフ ラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、５−（２,３−ジヒドロ） −ベンゾフラニル、４−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾフラニル、６−（２,３− ジヒドロ）−ベンゾフラニル、７−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾフラニル、４ −（１,３−ジヒドロ）−イソベンゾフラン、５−（１,３−ジヒドロ）−イソベ ンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５−１Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インド リル、７−１Ｈ−インドリル、４−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インドリル、 ５−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インドリル、６−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ −インドリル、７−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−インドリル、４−（１,３−ジ ヒドロ）−１Ｈ−イソインドリル、５−（１,３−ジヒドロ）−１Ｈ−イソイン ドリル、５−（３,４−ジ ヒドロ）−１Ｈ−ベンゾピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベン ゾピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−（３, ４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ −１−ベンゾピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル 、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、８−（３,４−ジヒド ロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−イソ キノリニル、６−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−イソキノリニル、７−（１, ２,３,４−テトラヒドロ）−イソキノリニル、８−（１,２,３,４−テトラヒド ロ）−イソキノリニル、５−（１,２,３,４−テトラヒドロ）キノリニル、６− （１,２,３,４−テトラヒドロ）−キノリニル、７−（１,２,３,４−テトラヒド ロ）−キノリニル、８−（１,２,３,４−テトラヒドロ）−キノリニル、５−チ エノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−チエ ノ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−チエノ ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３ −ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−チ エノ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｃ ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６ −（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒ ドロ）−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［ ３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｃ］ピリ ジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−（３ ,４−ゾヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（３,４− ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒド ロ）−１Ｈ−チオピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）− ２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ− チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピ ラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［ ３,４−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３ −ｃ］ピリジ ニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、 ２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（ ５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−（３,４ −ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−ベンゾ［ｂ］ チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル 、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チ オフェニル、４−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−（２, ３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−（２,３−ジヒドロ）−ベン ゾ［ｂ］チオフェニル、４−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル 、５−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、５−（３,４−ジヒド ロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２− ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、 ８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、５−（３,４−ジヒ ドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１ −ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラ ニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニルよりなる群か ら選択される化合物を含む。 最も好ましくは、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル 、３−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)-イソキノリニル、１−（ ５,６,７,８−テトラヒドロ）−イソキノリニル、２−（５,６,７,８−テトラヒ ドロ）−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−キノリニル、３− （５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、１−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ −２−ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、３−（ ５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル 、６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７− フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［ ３,２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジ ニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３ −ジヒ ドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２, ３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル 、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒ トロ）−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−フロ［３, ４−ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル 、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（３ ,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒ ドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２ Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３− ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジ ニル、８−（３,４−ジドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−（ ３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジ ヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジビトロ）− ２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラ ノ［３,２−ｂ］ピリジニルよりなる群から選択されるメンバー。 式Ｉのピリミジン−チオアルキル化合物は、２−メルカプトピリミジンを、適 当なアルキル化剤、例えば、メシラートまたはハライドと接触させることにより 、一般的に、そして最も頻繁に調製される。チャートＡ参照。 Ｒ12およびＲ13が異なる場合、（式ＩＡおよびＩＢと同様）式Ｉの化合物は、 ラセミ混合物として描かれ、ＲおよびＳ異性体を含み、これは、イソプロパノー ル／ヘキサンのごとき適当な溶媒混合物で溶出する、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ −Ｈのごときキラルカラムを用いたＨＰＬＣによるラセミ混合物から分割できる 。式ＩのＲおよびＳ異性体は、（Ｒ12およびＲ13が異なる場合）、適当なキラル ハライド（またはメシラート）IIから調製できる（チャートＢ参照）。適当なキ ラルハライド（またはメシラート）ＩＩはキラルアルコールIVから調製される。 適当なキラルアルコールIVは、（＋）または（−）−ジイソピノカムフェニルク ロロボランのごときキラル還元試薬または当該分野で公知の他のキラル還元試薬 を 用い、適当なケトンＶから調製することができる。適当なキラルアルコールIVは 、ＰＳ−３０アマノ(Amano)リパーゼ、または、カンジダ・シリンドラセー（can didae cylindracea）由来のＬ１７５４タイプVIIのごとき適当な酵素での、適当 なラセミ酢酸塩VIの酵素的加水分解を介したラセミアルコールVIIの分割からも 得られる。適当なキラルアルコールIVは、ブタ・膵臓リパーゼタイプIIのごとき 適当な酵素、または当該分野で公知の他の酵素を用いたラセミアルコールVIIの 酵素的エステル化（アセチル化またはブチル化）（キラルVIIIを得る）を介する ラセミアルコールVIIの分割からも得られる。 式Ｉのアルファ−置換のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化 合物は、実施例１９３−２９１の化合物を含む。好ましいのは、実施例２３０、 ２３１、２３３、２３４、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、 ２４３、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５６、 ２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７７、１９４、１９９、２０３、 ２０７、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８９、２９０、 ２９７、２９９の抗ＡＩＤＳ化合物であり、好ましくは２３７、２３８、２３９ 、２４６、２８９、２９０、２９７、２９９であって、より好ましくは、２９０ 、２９７、２９９およびその塩（例えば３０２、３０６および３０１）である。 式Ｉのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物は、メシラー ト、塩化水素塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロ ピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩のごと き酸付加塩を形成する。さまざまな置換基のいくつかは、酸であり、十分な強度 の塩基と反応した場合に塩付加塩を形成する。好ましい医薬上許容される塩は、 無機および有機の塩基を含む。好ましい医薬上許容される塩は、以下の塩を含む 、例えば、ヒドロキシド、アンモニア、トロメタミン（ＴＨＡＭ）、２−アミノ −２−（ヒドロキシメチル）−１,３−プロバンジオールである。適当なカチオ ンは、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む。 式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は ウイルス逆転写酵素、すなわちヒト・免疫不全ウイルス複製のために必要な酵素 の阻害剤として有用であるので、従って、ＡＩＤＳのごとき病気の治療において 有用であろう。 ヒト・レトロウイルス(ＨＲＶ)とは、ヒト・免疫不全ウイルスのＩ型、または 当業者に明らかな株を示し、これは同じウイルス科に属し、これはさまざまなヒ ト・レトロウイルスとしてのヒトにおける類似の生理学的影響を起こす。 治療されるべき患者は以下の(１)血清中の測定可能なウイルス抗体または抗原 の存在によって判断されるヒト・レトロウイルスの１または１以上の株で感染し た者および(２)(ａ)播種性ヒストプラズマ症、(ｂ)イソスポラ症、(ｃ)ニューモ システィス属肺炎を含む気管支および肺のカンジダ症(ｄ)非ホジキンリンパ腫ま たは(ｅ)カポジ肉腫のごとき症候性ＡＩＤＳ決定感染を有する者であって、６０ 才以下であるか；または末梢血中に２００／ｍｍ3未満の絶対ＣＤ４リンパ球数 を有する個人を含む。 式ＩＡの化合物は経口投与できる。適当な用量形態は錠剤、カプセル剤、懸濁 剤、液剤およびエリキシルを含む。有効量は約０.１ないし約５００ｍｇ／ｋｇ ／日である。７０ｋｇのヒトのための典型的な単位用量は約１０ｍｇから約２０ ００ｍｇであって、好ましくは約１００ｍｇないし約１０００ｍｇが１日あたり １ないし６回投与されるであろう。 投与の正確な量と頻度は、当業者によく知られているように、使用される具体 的な式ＩＡの化合物、治療される者の具体的な状態、治療される者の状態の重症 度、特定の患者の年齢、体重、および一般的な身体の状態、施されるであろう個 々の薬物治療に依存し、より正確には、患者の血中の式ＩＡの化合物のレベルま たは濃度の測定および／または治療される者の具体的な状態に対する患者の反応 により決定される。 ＨＩＶ陽性であるが無症候である患者は典型的には低い経口用量(約０.２ない し約１００ｍｇ／ｋｇ／日)にて治療されるであろう。ＡＲＣ(ＡＩＤＳ−関連複 合体)およびＡＩＤＳ患者は典型的には高い経口用量で治療されるであろう(約１ ないし約５００ｍｇ／ｋｇ／日)。 本発明の式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤ Ｓ化合物は、１９９５年３月７日出願の出願番号０８／４００,０９５、ケース ４７８８．１ ＣＰ、１９９１年７月１１日に発行された国際公開番号ＷＯ９１ ／０９８４９および１９９３年１月２１日に発行された国際公開番号ＷＯ９３／ ０１１８１に開示されているもののごとき非−ヌクレオシド抗ＡＩＤＳ薬剤また はプロテアーゼ阻害剤と共にＡＺＴ、ｄｄＩ、ｄｄＣのごとき他の抗ウイルス剤 と組み合わせて（または連続して）用いることが出来る。 本発明の式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤ Ｓ化合物の有用性は、ウイルス逆転写酵素、すなわちヒト・免疫不全ウイルス複 製のために必要な酵素を阻害する能力によって決定することができる。この酵素 は他の公知の細胞ポリメラーゼ類から区別される特性を有し、感染していない細 胞には見い出されないユニークな酵素である。ウイルス逆転写酵素（野生型）は エシエリキア・コリ(Escherichia coli)の高レベル発現によって決定されるＡＩ ＤＳウイルス・逆転写酵素中で記載される方法により調製された細菌クローンか らの抽出物に見い出される、エンボ・ジャーナル(EMBO J.)６：３１３３−３１ ３７(１９８７)。Ｐ２３６Ｌウイルス逆転写酵素はピーエヌエーエス ９０(PNA S 90)：４７１３−４７１７(１９９３)によって得られる。この酵素の阻害は、 ＤＮＡに包含される放射性前駆体レベルを測定する無細胞分析中で決定される。 サイエンス(Science)、１１２５−１１２９(１９８１)の方法に従い調製した抽 出物を、阻害剤、２０ｍＭ ジチオスレイトール、６０ｍＭ 塩化ナトリウム、 ０.０５％ ＮＰ−４０、１０ｍＭ 塩化マグネシウム、５０ｍＭ トリス ｐ Ｈ８.３、１０μＭ［35Ｓ］−ラベルデオキシヌクレオシド−５’−三リン酸、 １０μｇ／ｍｌ ＲＮＡ鋳型（ポリｒＣおよびポリｒＧ）および５μｇ／ｍｌ ＤＮＡプライマー(オリゴｄＧまたはオリゴｄＴ)の混合物中、３７℃ にて３０ 分間インキュベートした。放射標識した前駆体の取り込みを、ＤＥ８１ペーパー に反応混合物の一部をスポットし、取り込まれなかった前駆体を除去するために ペーパーを洗浄することによって決定する。様々な分析の結果(ＩＣ50は、５０ ％という程度にまで逆転写酵素活性(Ｐ２３６Ｌ)を阻害するのに必要な、μＭで の薬剤濃度を意味する)を合し、％阻害および／またはＩＣ50(計算した)を表Ｉ に 報告する。 定義および約束 以下の定義と説明は明細書及び請求の範囲の両方を含むこの全明細書を通して 使用される用語に対するものである。 Ｉ．式のための約束および変数の定義 本明細書および請求の範囲中の様々な化合物または分子フラグメントを表す化 学式は、明白に定義された構造式に加えて、変数置換基を含んでいてよい。 こ れらの変数置換基は、文字、または、例えば、「Ｚ1」または「Ｒi」（ここに「 ｉ」は整数である)のごとき、数字の上付き文字が続く文字によって同一性が確認 される。これらの変数置換基は、一価または二価であって、これらは、１または ２の化学結合によって、式に結合した基を表す。例えば、基Ｚ1は、もしそれが 式ＣＨ3−Ｃ(＝Ｚ1)Ｈに結合するならば、二価の変数を表す。ＲiおよびＲjの基 は、もし式ＣＨ3−ＣＨ2−Ｃ(Ｒi)(Ｒj)−Ｈに付くならば、一価の変数置換基で ある。化学式が、上記のごとく直線の様式で描かれていれば、丸括弧の中に含ま れている変数置換基は、丸括弧の中に囲まれた変数置換基のすぐ左の原子に結合 する。２個以上の連続する変数置換基が丸括弧の中に囲まれている場合、連続し た変数置換基の各々は丸括弧の中に囲まれていない直前の原子に結合している。 従って、上記の式において、ＲiおよびＲjの両方が先行する炭素原子に結合する 。 直線状に描かれる化学式またはその一部は直鎖中の原子を表す。記号「−」は 一般に鎖中の２つの原子間の結合を表す。従って、 ＣＨ3−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ(Ｒi)−ＣＨ3は２−位置換の１−メトキシプロパン化合 物を表す。類似の様式において、記号「＝」は二重結合を表し、例えば、ＣＨ2 ＝Ｃ(Ｒi)−Ｏ−ＣＨ3であり、「≡」は三重結合を表し、例えば、ＨＣ≡Ｃ−Ｃ Ｈ(Ｒi)−ＣＨ2−ＣＨ3である。カルボニル基は２つの方法の１つで表され：− ＣＯ−または−Ｃ(＝Ｏ)−であって、前者の方が単純さにおいて好ましい。 環状(環)化合物または分子フラグメントの化学式は直線状に表すことができる 。従って、アスタリスク(＊)でマークされた原子が各々結合して環を形成する という約束で、Ｎ＊＝Ｃ(ＣＨ3)−ＣＨ＝ＣＣｌ−ＣＨ−Ｃ＊Ｈによって化合物 ４−クロロ−２−メチルピリジンを直線状に表すことができる。同様に、環状分 子フラグメント、４−(エチル)−１−ピペラジニルは−Ｎ＊−(ＣＨ2)2−Ｎ(Ｃ2 Ｈ5)−ＣＨ2−Ｃ＊Ｈ2で表すことができる。 本明細書中の剛直環状(環)構造は、剛直環状化合物のそれぞれの炭素原子に付 く置換基のための、環平面に関する向きを定義する。環状系の一部である炭素原 子に付いた２つの置換基を有する飽和化合物では、２つの置換基−Ｃ(Ｘ1)(Ｘ2) −は環に対してアクシャルまたはエカトリアルのいずれかであることができ、ア クシャル／エカトリアル間で変化することができる。しかしながら、環に対する 、２つの置換基の位置は相互に固定されたままである。一方いずれかの置換基が 、平面の上方または下方(アクシャル)よりむしろ環の平面内(エカトリアル)にあ ることがあり、１つの置換基は常に他の置換基の上方にある。このような化合物 を描く化学構造式において、もう１つの置換基(Ｘ2)の「下方」にある置換基(Ｘ1) は、アルファ(α)配置として確認され、炭素原子への破線、点線、点を付けた線 の付着が、「- - -」または「…」の記号によって確認される。対応する「上方」に付 着した置換基(Ｘ2)および他(Ｘ1)はベータ(β)配置にあると確認され、炭素原子 への破線でない線の付着によって示される。 変数置換基が二価である場合、結合手は、変数の定義において、一緒になるこ とができ、または別々でいることができ、あるいはその双方となりうる。例えば 、−Ｃ(＝Ｒi)−のごとき炭素原子に結合した変数Ｒiは二価であるであろう、そ して、オキソまたはケトとして定義され(従ってカルボニル基、(−ＣＯ−)を形 成し)、または、２つの別々に付着した一価の変数置換基α−Ｒi-jおよびβ−Ｒi-k として定義されるであろう。二価の変数Ｒiが２つの一価の変数置換基からな ると定義される場合、二価の変数を定義するのに用いられる約束は「α−Ｒi-j： β−Ｒi-k」の形またはそれをいくらか変形したものである。そのような場合には 、α−Ｒi-jおよびβ−Ｒi-kは共に炭素原子に結合して−Ｃ(α−Ｒi-j)(β−Ｒi-k )−が得られる。例えば、二価の変数Ｒ6、−Ｃ(＝Ｒ6)−が２つの一価の変数 置換基からなると定義された場合、２つの一 価の変数置換基はα−Ｒ6-1：β−Ｒ6-2、....α−Ｒ6-9：β−Ｒ6-10等であり 、−Ｃ(α−Ｒ6-1)(β−Ｒ6-2)−、....−Ｃ(α−Ｒ6-9)(β-Ｒ6-10)一等を得る 。同様に、二価の変数Ｒ11、−Ｃ(＝Ｒ11)−については、２つの一価の変数置換 基がα−Ｒ11-1：β−Ｒ11-2である。(例えば、環中の炭素炭素二重結合の存在 により)別々のαおよびβ配向が存在しない環の置換基または、環上の一部では ない炭素原子に結合した置換基についても、上記の約束が依然用いられるが、α およびβの表示は省略する。 ちょうど二価の変数が２つの別々の一価の変数置換基として定義できるように 、２つの別々の一価の変数置換基は、一緒になって二価の変数を形成するように 定義することができる。例えば、式−Ｃ1(Ｒi)Ｈ−Ｃ2(Ｒj)Ｈ−(Ｃ1およびＣ2 は、それぞれ、第一および第二の炭素原子を任意に定義する)において、Ｒiおよ びＲjは一緒になってＣ1およびＣ2間に第二の結合(１)またはオキサ(−Ｏ−)の ごとき二価の基を形成し、式は従ってエポキシドを記載するように定義すること ができる。ＲiおよびＲjが一緒になって、−Ｘ−Ｙ−のごときより複雑な原子団 を形成した場合には、この原子団の配向は、上記中のＣ1がＸに結合し、Ｘおよ びＣ2がＹに結合するようになっている。従って、約束により、「...Ｒiおよび Ｒjが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯ−を形成する...」の表示は、カル ボニルがＣ2に結合したラクトンを意味する。しかしながら、表示が「...Ｒjおよ びＲiが一緒になって−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成する」の場合には、約 束は、カルボニルがＣ1に結合したラクトンを意味する。 変数置換基の炭素原子含量は２つの方法のうち１つで示される。第一の方法は 「Ｃ1〜Ｃ4」のごとき変数の名前全体に接頭辞を用い、ここに「１」および「４ 」は、変数中の炭素の数の最小および最大の数を表す整数である。接頭辞は、変 数とスペースによってはなれている。例えば、「Ｃ1〜Ｃ4」アルキルは１ないし ４個の炭素原子のアルキルを意味し(特に断りがなければ、異性体も含む)。この 単一の接頭辞が与えられると、接頭辞は、定義される変数の全体の炭素含有量を 示す。従って、Ｃ2〜Ｃ4アルコキシカルボニルは基ＣＨ3−(ＣＨ2)n−Ｏ−ＣＯ −を記載し、ここに、ｎはゼロ、１または２である。第二の方法によると、定 義の各部分における炭素原子含有量は、「Ｃi〜Ｃj」の表示を丸括弧で囲み、そ れを、定義すべき定義部分のすぐ前に置く(間に入るスペース無しに)ことによっ て、別々に示される。この任意の約束により(Ｃ1〜Ｃ3)、アルコキシカルボニル は、Ｃ2−Ｃ4アルコキシカルボニルと同じ意味を持つ。なぜなら「Ｃ1〜Ｃ3」は、 アルコキシ基の炭素原子含有量のみに言及するからである。同様に、Ｃ2〜Ｃ6ア ルコキシアルキルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ3)アルキルは、２ないし ６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基を定義するが、２つの定義は、前 者の定義がアルコキシまたはアルキル部分のみに４ないし５個の炭素原子を含有 させる一方で、後者の定義がこれらの基のいずれかを３個の炭素原子に限定する ので異なる。 請求の範囲が、かなり複雑な(環状)置換基を有する場合、チャートのうち１つ のフレーズの名称／表示に対応する表示であるフレーズの名称／表示の終わりに 、その特定な置換基の化学構造式も記載される。 II ．定義 全ての温度は摂氏で表される。 ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを意味する。 クロマトグラフィーはシリカゲル上の中圧クロマトグラフィーを意味する。 ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。 セーラインは飽和塩化ナトリウム水溶液を意味する。 ＮＭＲは核(水素)磁気共鳴スペクトルを意味し、化学シフトはテトラメチルシ ランからのｐｐｍ(δ)での低下を意味する。 ＩＲは赤外線スペクトルを意味する。 −φはフェニル（Ｃ6Ｈ5）を意味する。 ＭＳはｍ／ｅまたは質量／電荷単位で表されるマススペクトルを意味する。 [Ｍ＋Ｈ]+は、親化合物と水素原子を加えた陽イオンを意味する。ＥＩは電子 衝撃を意味する。ＣＩは化学イオン化を意味する。ＦＡＢは速電子衝撃を意味す る。 エーテルはジエチルエーテルを意味する。 ハロはハロゲン原子(−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，または−Ｉ)を意味する。 医薬上許容されるとは、薬理学上／毒物学上の見地から患者に、および組成、 処方、安定性、患者の許容およびバイオアベイラビリティーに関する身体的／化 学的な見地から製造業の製薬化学者に許容されるそれらの特質および／または物 質を意味する。 ピリジニルはＩＵＰＡＣ命名法によって定義されるピリジルラジカルを意味す る。例えば、２−ピリジル(２−位で置換したピリジン環)。 溶媒を対で使用する時は、溶媒の比率は、体積／体積の割合(ｖ／ｖ)である。 ＨＩＶはＨＩＶ−１（野生型および／またはその薬剤耐性変異体、例えば、Ｍ ４１Ｌ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６７Ｌ、Ｋ７０Ｒ、Ｌ７４Ｖ、Ｖ７５Ｔ、Ａ９８Ｇ、Ｌ１ ００Ｉ、Ｋ１０３Ｅ、Ｋ１０３Ｎ、Ｋ１０３Ｑ、Ｖ１０６Ａ、Ｖ１０８Ｉ、Ｅ１ ３８Ｋ、Ｖ１７９Ｄ、Ｖ１７９Ｅ、Ｙ１８１Ｃ、Ｙ１８８Ｈ、Ｙ１８８Ｌ、Ｇ１ ９０Ａ、Ｔ２１５Ｙ、Ｔ２１５Ｆ、Ｋ２１９Ｑ、Ｋ２１９Ｅ、Ｐ２３６Ｌおよび Ｋ２３８Ｔ）を意味する。 治療はＨＩＶウイルスの阻害を意味し、感染した個人に依存して異なるであろ う。ＨＩＶ陽性(感染した)であるが無症候である者について、式ＩＡのピリミジ ン−チオアルキル誘導体は症候の起こるのを遅らせるか予防するであろう。ＨＩ Ｖ陽性であり、症候のあるものおよび予備−ＡＩＤＳまたはＡＲＣ患者にとって は、式ＩＡのピリミジン−チオアルキル誘導体は「フル・ブラウン（full blown ）ＡＩＤＳ」の症候の起こるのを遅らせ、または妨げるであろう。「フル・ブラ ウン（full blown）ＡＩＤＳ」を有する個人にとっては、式ＩＡのピリミジン− チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体はこれらの個人の生存時間を延長す るであろう。 （式ＩＡおよび／またはＩＢと同様）式Ｉのピリミジン−チオアルキルおよび アルキルエーテル化合物は、アルファ−置換のピリミジン−チオアルキルおよび アルキルエーテル化合物を含む。「ピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエ ーテル化合物」への全ての言及は、他で特に示されなければ、「アルファ−置換 ピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物」および「アルファ− 置換のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物」を 含む。 実施例 これ以上の推敲なしに、当業者が、以下の明細書の記述を用いて、本発明を充 分な広がりをもって実行できることが信じられる。以下の詳細な実施例は、種々 の化合物の調製法および／または本発明の様々なプロセスの実施法を記述し、単 に実例になると解釈されるべきで、決して以下の開示の制限だと解されるべきで はない。当業者は本手順から反応物についても反応条件および技術についても迅 速に適当な変法を理解するであろう。 実施例１：４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−（２,６−ジフルオロフェニル メチルチオ）−ピリミジンの調製；（化合物 ナンバー１） ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メルカプトピリミジン一水和物（１.６１ ｇ，１０.０ｍｍｏｌ）を５０％エタノール（１０ｍｌ）に懸濁し、次いで固体 の水酸化ナトリウム（４４０ｍｇ，１１.０ｍｍｏｌ）で処理し、該固体が溶解 するまで撹拌する。臭化２,６−ジフルオロ−ベンジル（２.１７ｇ，１０.５ｍ ｍｏｌ）を添加し、反応を１.５時間加熱、還流する。２２℃まで冷却後、該固 体を収集し、水で洗浄し、次いで風乾する。標題の化合物をエタノールから再結 晶する、融点２４５〜２４６℃。 実施例１の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、適当なハライドを 用い、以下の化合物を合成する： 融点（℃） 実施例／化合物 ナンバー２ ４−アミノ−２−(ベンジルチオ)−６−ヒドロ キシピリミジン ２３６−２３９ 実施例／化合物 ナンバー３ ４−アミノ−２−(２−メチルフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２５０−２５１ 実施例／化合物 ナンバー４ ４−アミノ−２−(３−メチルフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２３０−２３１ 実施例／化合物 ナンバー５ ４−アミノ−２−(４−メチルフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２６６−２６７ 実施例／化合物 ナンバー６ ４−アミノ−２−(３−トリフルオロメチルフ ェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２２２−２２３ 実施例／化合物 ナンバー７ ４−アミノ−２−(３−メトキシフェニルメチ ルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２０６−２０７ 実施例／化合物 ナンバー８ ４−アミノ−２−(４−メトキシフェニルメチ ルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２３１−２３４ 実施例／化合物 ナンバー９ ４−アミノ−２−(３−フルオロフェニルメチ ルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ９２−９３ 実施例／化合物 ナンバー１０ ４−アミノ−２−(３−クロロフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン ８４−８５ 実施例／化合物 ナンバー１１ ４−アミノ−２−(３−ブロモフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン １９４−１９６ 実施例／化合物 ナンバー１２ ４−アミノ−２−(３−ヨードフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２０８−２０９ 実施例／化合物 ナンバー１３ ４−アミノ−２−(３−ニトロフェニルメチル チオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２６３−２６４ 実施例／化合物 ナンバー１４ ４−アミノ−２−(３−カルボメトキシフェニ ルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ＮＭＲ：(ＤＭＳＯ−ｄ6)８.０１(ｓ，１Ｈ)，７.８３(ｄ，Ｊ＝７. ８，１Ｈ)，７.７４(ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)，７.４５(ｔ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)， ６.５５(ｓ，２Ｈ)，４.９５(ｓ，１Ｈ)，４.４０ (ｓ，２Ｈ)，３.８４(ｓ，３Ｈ) 実施例／化合物 ナンバー１５ ４−アミノ−２−(４−ｔ−ブチルフェニルメ チルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２６３−２６４ 実施例／化合物 ナンバー１６ ４−アミノ−２−(３，４−ジフルオロフェニ ルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２２２−２２４ 実施例／化合物 ナンバー１７ ４−アミノ−２−(３，４−ジクロロフェニル メチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２５５ 実施例／化合物 ナンバー１８ ４−アミノ−２−(３，５−ジクロロフェニル メチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２７６−２７７ 実施例／化合物 ナンバー１９ ４−アミノ−２−(２，４−ジクロロフェニル メチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２７８−２７９ 実施例／化合物 ナンバー２０ ４−アミノ−２−(３，５−ジブロモフェニル メチルチオ)−６−ヒドロキシピリシミジン ２８８−２８９ 実施例／化合物 ナンバー２１ ４−アミノ−５−シクロヘキシル−２−(ベン ジルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン １９５−１９６ 実施例／化合物 ナンバー２２ ４−アミノ−５−イソプロピル−２−(ベンジ ルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン １７０−１７１ 実施例／化合物 ナンバー２３ ４−アミノ−２−(２−ピリジルメチルチオ)− ６−ヒドロキシピリミジン ２１９−２２０ 実施例／化合物 ナンバー２４ ４−アミノ−２−［２−(３−エトキシ)ピリジ ルメチルチオ］−６−ヒドロキシピリミジン ２１４−２１６ 実施例／化合物 ナンバー２５ ４−アミノ−２−(３−ピリジルメチルチオ)− ６−ヒドロキシピリミジン ２１０−２１２ 実施例／化合物 ナンバー２６ ４−アミノ−２−(１−ナフチルメチルチオ)− ６−ヒドロキシピリミジン ２４０−２４２ 実施例／化合物 ナンバー２７ ４−アミノ−２−(２−ナフチルメチルチオ)− ６−ヒドロキシピリミジン ２４７−２４９ 実施例／化合物 ナンバー２８ ４−アミノ−２−(６，７−ジフルオロ−２− ナフチルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２８１−２８３(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー２９ ４−アミノ−２−(２−キノリニルメチルチオ) −６−ヒドロキシピリミジン ＮＭＲ：(ＤＭＳＯ−ｄ6)８.３３(ｄ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)，７.９９( ｍ，２Ｈ)，７.７６(ｄｔ，Ｊd＝１.２，Ｊt＝７.６，１Ｈ)，７.６８(ｄ，Ｊ＝ ８.４，１Ｈ)，７.５９(ｄｔ，Ｊd＝７.６,１Ｈ)，６.５８(ｓ，２Ｈ)，４.９７ (ｓ，１Ｈ)，４.６３(ｓ，２Ｈ) 実施例／化合物 ナンバー３０ ４−アミノ−２−(６−クロロ−５−ピペロニ ルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン ２５４−２５５ 実施例／化合物 ナンバー３２ ４−アミノ−２−(Ｅ−スチリルメチルチオ)− ６−ヒドロキシピリミジン ２５３−２５４ 実施例／化合物 ナンバー３３ ４−アミノ−２− (プロパルギルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン １９３−１９８ 実施例３４：４−アミノ−６−クロロ−２−(２,６−ジフルオロフェニルメチル チオ)−ピリミジン；(化合物 ナンバー３４)の調製 ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−(２,６−ジフルオロフェニルメチルチオ) ピリミジン(１.３３ｇ，４.９４ｍｍｏｌ；化合物 ナンバー１)および２−ピコ リン（０.５ｍｌ）を一晩還流ＰＯＣｌ3（６ｍｌ）中で加熱する。過剰な溶媒を 減圧下除去し、残渣を氷で処理し、次いで３０分間還流する。水層をデカントし 、次いで残渣を過剰なＮＨ4ＯＨで処理し、３０分間還流する。冷却後、固体を 収集し、水で洗浄し、次いでトルエンから再結晶する、融点１５４℃。 適当なヒドロキシピリミジンで始まる以外は実施例３４の一般的方法に従い問 題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点(℃) 実施例／化合物 ナンバー３４Ａ ４−アミノ−６−クロロ−２−(ベ ンジルチオ)−ピリミジン １１２−１１４．６ 実施例／化合物 ナンバー３５ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−メチルフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン １２９−１３１ 実施例／化合物 ナンバー３６ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−メチルフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン ９７−９９ 実施例／化合物 ナンバー３７ ４−アミノ−６−クロロ−２−(４−メチルフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン ９５−９６ 実施例／化合物 ナンバー３８ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−トリフル オロメチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン ９５−９６ 実施例／化合物 ナンバー３９ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−メトキシ フェニルメチルチオ)−ピリミジン １００ 実施例／化合物 ナンバー４０ ４−アミノ−６−クロロ−２−(４−メトキシ フェニルメチルチオ)−ピリミジン １１８−１２０ 実施例／化合物 ナンバー４１ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−フルオロ フェニルメチルチオ)−ピリミジン ９７−９９ 実施例／化合物 ナンバー４２ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−クロロフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン １０３−１０５ 実施例／化合物 ナンバー４３ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン ９１−９３ 実施例／化合物 ナンバー４４ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ヨードフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン １０９ 実施例／化合物 ナンバー４５ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ニトロフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン １１７−１１９ 実施例／化合物 ナンバー４６ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−カルボメ トキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン １６９−１７１ 実施例／化合物 ナンバー４７ ４−アミノ−６−クロロ−２−(４−ｔ−ブチ ルフェニルメチルチオ)−ピリミジン １２４−１２６ 実施例／化合物 ナンバー４８ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３，４−ジフ ルオロフェニルメチルチオ)−ピリミジン １２３−１２５ 実施例／化合物 ナンバー４９ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３，４−ジク ロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン １７２ 実施例／化合物 ナンバー５０ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３，５−ジク ロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン １６６−１６８ 実施例／化合物 ナンバー５１ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２，４−ジク ロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン １４４−１４７ 実施例／化合物 ナンバー５２ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３，５−ジブ ロモフェニルメチルチオ)−ピリミジン １８４−１８６ 実施例／化合物 ナンバー５３ ４−アミノ−６−クロロ−５−シクロヘキシル −２−(ベンジルチオ)−ピリミジン １４９−１５１ 実施例／化合物 ナンバー５４ ４−アミノ−６−クロロ−５−イソプロピル− ２−(ベンジルチオ)−ピリミジン ８３−８５ 実施例／化合物 ナンバー５５ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ピリジル メチルチオ)−ピリミジン １８５−１８７ 実施例／化合物 ナンバー５６ ４−アミノ−６−クロロ−２−［２−(３−エ トキシ)ピリジルメチルチオ］−ピリミジン １５１.５−１５４ 実施例／化合物 ナンバー５７ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ピリジル メチルチオ)−ピリミジン １５９−１６１ 実施例／化合物 ナンバー５８ ４−アミノ−６−クロロ−２−(１−ナフチル メチルチオ)−ピリミジン １１４−１１７ 実施例／化合物 ナンバー５９ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ナフチル メチルチオ)−ピリミジン ９８−１０１ 実施例／化合物 ナンバー６０ ４−アミノ−６−クロロ−２−(６，７−ジフ ルオロ−２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン １２５−１２７ 実施例／化合物 ナンバー６１ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−キノリニ ルメチルチオ)−ピリミジン １５０−１５２ 実施例／化合物 ナンバー６２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（６−クロロ− ５−ピペロニルメチルチオ)−ピリミジン １５７−１５９ 実施例／化合物 ナンバー６４ ４−アミノ−６−クロロ−２−(Ｅ−スチリル メチルチオ)−ピリミジン １１７−１２０ 実施例／化合物 ナンバー６５ ４−クロロ−２−(２−ナフチルメチルチオ)− ピリミジン ７６−７８ 実施例／化合物 ナンバー６６ ４−アミノ−６−クロロ−２−（プロパルギル チオ）−ピリミジン １３７−１４０ 実施例６７：４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチルスルフ ィニル)−ピリミジンの調製(化合物 ナンバー６７) 塩化メチレン（１０ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ブロモフ ェニルメチルチオ）−ピリミジン（１６５ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ；化合物 ナン バー４３）を５０％ ｍＣＰＢＡ（１７２ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）で処理し、 １７時間撹拌する。固体を濾過で収集し、エーテルで洗浄し、乾燥する、融点２ １６−２１７℃。 ４−アミノ−６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン（化 合物 ナンバー５９）で開始する以外は実施例６７の方法に従い問題とならない 変形を行って、４−アミノ−６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルスルフィニ ル）−ピリミジン（化合物６８）を調製する（融点２２２〜２２３℃）。 実施例６９ ４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ブロモフェニルメチルスルホ ニル）−ピリミジンの調製（化合物 ナンバー６９） 酢酸（５ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチ ルチオ)−ピリミジン（６６０ｍｇ，２.０ｍｍｏｌ；化合物 ナンバー４３）を ３０％ Ｈ2Ｏ2(１ｍｌ)で処理し、室温にて７２時間撹拌する。粗生成物を酢酸 エチルで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾 燥し、次いで減圧下濃縮する。該物質を１：１ 酢酸エチル／ヘキサンを用いて クロマトグラフィーにより精製する、融点１９１−１９２℃。 実施例７０ ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（２−ナフチルメチル チオ）−ピリミジンの調製；（化合物 ナンバー７０） ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン（３０ ２ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ；化合物５９）およびＮａＨＣＯ3(１００ｍｇ，１.２ｍ ｍｏｌ）を５０％ メタノール（３ｍｌ）に溶解し、メタノール中の臭素溶液（ ０.９２Ｍ，１.２ｍｌ，１.１ｍｍｏｌ）で滴下処理する。反応を飽和ＮａＨＳ Ｏ3で脱色し、酢酸エチルで抽出する。有機分画を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥 し、次いで減圧下濃縮する。該物質を１５：８５ 酢酸エチル／ヘキサンを用い てクロマトグラフィーにより精製する、融点１５８℃。 実施例７０の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、４−アミノ−６ −クロロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）ピリミジン(化合物 ナンバー５５) から４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−（２−ピリジルメチルチオ）−ピリ ミジン（化合物 ナンバー７１：融点１１９−１２０）を調製する。 実施例７２：４,６−ジヒドロキシ−２−（フェニルメチルチオ）−ピリミジン の調製 エタノール(５２ｍｌ)中のチオバルビツール酸(５.２２ｇ,３６.２ｍｍｏｌ) を３.２５Ｍ ＮａＯＨ（１１.１ｍｌ，３６.２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を ３０分間加熱、還流する。反応混合物を手短に冷却した後、臭化ベンジル（４. ３ｍｌ，３６.２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１時間加熱する。反応混合物を冷 却し減圧下濃縮し、得られた白色固体を濾過し、冷Ｈ2Ｏ次いで冷エタノールで 洗浄する、融点＞３２０℃。 ジヒドロキシピリミジンチオンで始める以外は実施例７２の一般的方法に従い 問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点（℃） 実施例／化合物 ナンバー７３ ４，６−ジヒドロキシ−５−メトキ シ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン ２４８−２４９ 実施例／化合物 ナンバー７４ ４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロ−２−( ２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン ＞３２５ 実施例／化合物 ナンバー７５ ４，６−ジビドロキシ−５−メチル−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン ２８５−２８６ 実施例／化合物 ナンバー７６ ４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロ−２−( ２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン １９５(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー７７ ４，６−ジヒドロキシ−２−(４−メトキシフ ェニルメチルチオ)−ピリミジン ２０７−２０８ 実施例７８：４,６−ジクロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジンの調製(化合物 ナンバー７８) ２−（ベンジルチオ）−４,６−ジヒドロキシピリミジン（５.９５ｇ，２５. ４ｍｍｏｌ；化合物 ナンバー７２）をＰＯＣｌ3（２６ｍｌ）で処理し、２時 間加熱、還流する。反応を冷却し、過剰のＰＯＣｌ3を減圧下蒸留することによ って除去する。熱い残渣を氷上に注ぎ、水層を固体ＮａＯＨでｐＨ７−８まで中 和する。水層を酢酸エチルで３回抽出し、合した有機層を希ＮａＯＨおよびブラ インで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥する。溶液を濾過し、減圧下濃縮し、次 いで蒸留によって精製する、沸点(０.２ｍｍＨｇ)１５５−１６０℃で標題の化 合物を得る。 ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3）７.４３（ｍ，２Ｈ），７.２９（ｍ，３Ｈ），７.０２ （ｓ，１Ｈ），４.３７（ｓ，２Ｈ） 適当なジヒドロキシピリミジンで開始する以外は実施例７８の一般的方法に従 い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点(℃) 実施例／化合物 ナンバー７９ ４，６−ジクロロ−５−メトキシ−２−(２− ナフチルメチルチオ)−ピリミジン ９３−９４ 実施例／化合物 ナンバー８０ ４，６−ジクロロ−５−フルオロ−２−(２− ナフチルメチルチオ)−ピリミジン ８０−８１ 実施例／化合物 ナンバー８１ ４，６−ジクロロ−５−メチル−２−(２−ナ フチルメチルチオ)−ピリミジン １０９−１１０ 実施例／化合物 ナンバー８２ ４，６−ジクロロ−５−フルオロ−２−(２− ピリジルメチルチオ)−ピリミジン ＮＭＲ 実施例／化合物 ナンバー８３ ４，６−ジクロロ−２−(４−メトキシフェニ ルメチルチオ)−ピリミジン ３９−４２ 化合物 ナンバー８２：ＮＭＲ：(ＣＤＣｌ3)８.５８(ｄ，Ｊ＝４.１，１Ｈ) ，７.６７(ｍ，１Ｈ)，７.５０(ｍ，１Ｈ)，７.２４(ｍ，１Ｈ)，４.５１(ｓ， ２Ｈ) 実施例８４：４−ピペリド−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジンの調 製；化合物 ナンバー８４ ４,６−ジクロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン(２６１ｍｇ，０.９６ｍ ｍｏｌ；化合物７８)を塩化メチレン(３ｍｌ)に溶解し、トリエチルアミン（０. １７ｍｌ，１.２０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０.１０ｍｌ，１.０６ｍｍｏ ｌ）で処理し、室温にて６０時間撹拌する。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌで冷却し、飽 和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮する。試料を、１：３ 酢酸エチル／ヘキサンを用いたクロマトグラフィーによって精製する、融点８ ５−８６℃。 適当に置換したアミンで開始する以外は実施例８４の一般的方法に従い問題と ならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点(℃) 実施例／化合物 ナンバー８５ ４−ピロリジノ−６−クロロ−２−(ベンジル チオ)−ピリミジン ８０−８１ 実施例／化合物 ナンバー８６ ４−モルホリノ−６−クロロ−２−(ベンジル チオ)−ピリミジン １１９−１２０ 実施例／化合物 ナンバー８７ ４−プロピルアミノ−６−クロロ−２−(ベン ジルチオ)−ピリミジン ６７−６８ 実施例／化合物 ナンバー８８ ４−ヒドラジノ−６−クロロ−２−(ベンジル チオ)−ピリミジン １３６−１３８ 実施例８９：４−アミノ−５−メトキシ−６−クロロ−２−(２−ナフチルメチ ルチオ)−ピリミジンの調製（化合物 ナンバー８９） ４,６−ジクロロ−５−メトキシ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジ ン（１.４０ｇ，４.０ｍｍｏｌ；化合物 ナンバー７９）をアセトニトリル（１ ０ｍl）に溶解し、濃縮した水酸化アンモニウム（２ｍｌ）で処理し、シールし たチューブ中１２０℃にまで２.５時間加熱する。冷却後、生成物を濾過で集め 、水で洗浄し、乾燥する、融点１１５−１１７℃。 適当なジクロロピリミジンで開始する以外は実施例８９の一般的方法に従い問 題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する。 融点(℃) 実施例／化合物 ナンバー９０ ４−アミノ−５−メチル−６−クロロ−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン １５６ 実施例／化合物 ナンバー９１ ４−アミノ−５−フルオロ−６−クロロ−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン １６０ 実施例／化合物 ナンバー９２ ４−アミノ−５−フルオロ−６−クロロ−２− (２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン １７１−１７２ 実施例／化合物 ナンバー９３ ４−アミノ−６−クロロ−２−(４−メトキシ フェニルメチルチオ)−ピリミジン １１８．５−１１９．５ 実施例９４：４−アミノ−２−(２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジンの調製； 化合物 ナンバー９４ ４−アミノ−２−メルカプトピリミジン（０.４０ｇ，３.１５ｍｍｏｌ）をエ タノール(２ｍｌ)中に懸濁し、３.２５Ｍ ＮａＯＨ(２.０ｍｌ，６.５ｍｍｏｌ )を添加する。溶液を１０分間加熱、還流し、その後２２℃まで冷却し、塩化２ −ピコリル＊ＨＣｌ（０.４９ｇ，２.９８ｍｍｏｌ）を添加する。溶液をさらに １５分間加熱、還流する。溶液を冷却し、減圧下濃縮する。残渣を１Ｎ ＨＣ ｌに溶解し、酢酸エチルで希釈する。混合物をＮａＯＨでｐＨ８まで中和し、水 相を分離し、酢酸エチルで２回洗浄する。合した有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、飽 和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して減圧下濃縮する、融点１３３−１３ ４℃。 適当なチオールで開始する以外は実施例９４の一般的方法に従い、問題となら ない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点（℃） 実施例／化合物 ナンバー９５ ４−アミノ−２−(３−ブロモフェニルメチ ルチオ)−ピリミジン １１１−１１２ 実施例／化合物 ナンバー９６ ４−アミノ−２−(３−メチルフェニルメチ ルチオ)−ピリミジン ８８−８９ 実施例／化合物 ナンバー９７ ４−アミノ−２−(３−ピリジルメチルチオ) −ピリミジン １１８−１１９ 実施例／化合物 ナンバー９８ ４−アミノ−２−(２−ナフチルメチルチオ) −ピリミジン １１５−１１６ 実施例／化合物 ナンバー９９ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ベンゾチ アゾロメチルチオ)−ピリミジン ２０２−２０３ 実施例／化合物 ナンバー１００ ４−アミノ−６−クロロ−２−［２−(１− フェニル−１−エタノン)チオ］−ピリミジン １９４−１９５ 実施例／化合物 ナンバー１０１ ４−アミノ−６−クロロ−２−(シクロヘク ス−１−エニルメチルチオ)−ピリミジン １２２−１２３ 実施例／化合物 ナンバー１０２ ４−アミノ−６−クロロ−２−(Ｚ−スチリ ルチオ)−ピリミジン 実施例１０３：４−アミノ−６−クロロ−２−(１−ナフチルメチルオキシ)−ピ リミジンの調製； １−ナフタレンメタノール(２２７ｍｇ，１.４４ｍｍｏｌ)を０℃にて乾燥Ｔ ＨＦ(４ｍｌ)中５０％水酸化ナトリウム(６９ｍｇ，１.４４ｍｍｏｌ)のスラリ ーに添加する。３０分間の撹拌後、４−アミノ−２,６−ジクロロピリミジン(１ ５７ｍｇ，０.９６ｍｍｏｌ)を添加し、２２℃にて７２時間撹拌する。該溶 液を飽和ＮＨ4Ｃｌで冷却し、減圧下濃縮する。残渣を塩化メチレンに溶解し、 ３×飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮する。 試料を、１：２ 酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィーによって精 製し、ヘプタン／トルエンから再結晶する、融点１６０〜１６１℃。 適当なアルコールで開始する以外は実施例１０３の一般的方法に従い問題とな らない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点(℃) 実施例／化合物 ナンバー１０４ ４−アミノ−６−クロロ−２−(ベンゾルオ キシ)−ピリミジン １１４−１１５ 実施例／化合物 ナンバー１０５ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ナフチ ルメチルオキシ)−ピリミジン １３０−１３１ 実施例／化合物 ナンバー１０６ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−メチル フェニルメチルオキシ)−ピリミジン ８５−８７ 実施例／化合物 ナンバー１０７ ４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモ フェニルメチルオキシ)−ピリミジン ９６−９８ 実施例１０８：４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ヒドロキシフェニルメチル チオ)−ピリミジンの調製 ４−アミノ−６−クロロ−２−（３−メトキシフェニルメチルチオ）−ピリミ ジン（３６ｍｇ，０.１２８ｍｍｏｌ；化合物 ナンバー３９）を塩化メチレン （０.２５ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＢＢｒ3（０.３２ｍｌ，０．３２ ｍｍｏｌ，塩化メチレン中１Ｍ）の溶液で処理する。反応を２０分間０℃にて撹 拌し、次いで２時間還流する。冷却後、反応を水で冷却し、さらに３０分間還流 する。冷却に際し、固体を収集し、エタノール／水からの再結晶により精製する 、融点１４７.５〜１４８.５℃。 実施例１０９：４−アミノ−６−クロロ−２−（３−イソプロポキシフェニルメ チルチオ）−ピリミジン（化合物 ナンバー１０８）の調製 ４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシフェニルメチルチオ）−ピリ ミジン（１３５ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ；化合物１０８）を室温にてＤＭＳＯ （２.５ｍｌ）中のＫＯＨ（２８０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。２− ブロモプロパン（６１５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を一晩撹拌し、次い で水に注ぐ。水溶液を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧 下濃縮する。試料を１：３ 酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー によって精製する、融点７１℃。 実施例１１０：４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジン（化合物 ナン バー１１０）の調製 ４−アミノ−６−クロロ−２−（４−メトキシフェニルメチルチオ）−ピリミ ジン（１１.０ｇ，３９.１５ｍｍｏｌ；化合物 ナンバー９３）およびトリフル オロ酢酸（８４ｍｌ）を２０時間加熱、還流し、次いで過剰な溶媒を減圧下除去 する。試料をクロロホルムでトリチュレートし、次いでエーテルで撹拌し、濾過 する。固体をエーテルで洗浄し、次いで風乾する、融点＞３２０℃。 実施例１１０Ａ：４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート 塩 化合物ナンバー１１０Ａ ４−アミノ−６−メルカプトピリミジンメシラー ト 室温にて１６０ｍｌの塩化メチレン中の４−アミノ−６−クロロ−２−（４− メトキシフェニルメチルチオ）ピリミジン（１０.０ｇ，３３.２２ｍｍｏｌ）の 懸濁液を、直ちにメタンスルホン酸（３１.８９ｇ，３３２.２ｍｍｏｌ，１０当 量）で処理する。ＴＬＣ分析で出発物質が存在しないことが示された後（約５０ 分）、１２８０ｍｌのジエチルエーテルを最初に滴下する。白色固体の体積が非 常に大きくなったので、残存するＥｔ2Ｏを非常に迅速に添加する。懸濁液を一 晩撹拌し、該物質を濾過によって収集し、ジエチルエーテルで洗浄して、８.６ ２ｇの標題の化合物を得る（融点：１６６−１６７℃）。分析：Ｃ5Ｈ8ＣｌＮ3 Ｏ2Ｓ2・４.９４％ Ｈ2Ｏとして、計算値：Ｃ，２３.２２；Ｈ，３.１６；Ｎ， １６.２５．実測値：Ｃ，２３.４８；Ｈ，３.２５；Ｎ，１５.７０． 実施例１１１：４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−クロロ）−ピリジル メチルチオ］−ピリミジン（化合物 ナンバー１１１） エタノール（１.５ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジ ン（化合物 ナンバー１１０；６１４ｍｇ，２.３８ｍｍｏｌ）を３.２５Ｍ Ｎ ａＯＨ（１.４７ｍｌ，４.８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を５０℃まで加温する 。４−クロロ−２−クロロメチルピリジンを添加し、溶液を１時間撹拌し暖める 。反応混合物を冷却し、減圧下濃縮し、得られた固体を濾過し、水に続いて冷エ タノールで洗浄する、融点１９５℃。 適当なクロロメチルアレンで開始する以外は実施例１１１の一般的方法に従い 問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点（℃） 実施例／化合物 ナンバー１１２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−ク ロロ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １３５−１３６ 実施例／化合物 ナンバー１１３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−メ チル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １５６−１５７ 実施例／化合物 ナンバー１１４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−メ チル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １９２−１９３ 実施例／化合物 ナンバー１１５ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−エ トキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １８１−１８５ 実施例／化合物 ナンバー１１６ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−チ オフェニル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １３６−１３７ 実施例／化合物 ナンバー１１７ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(３−メ チル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １４８−１４９ 実施例／化合物 ナンバー１１８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(５−メ チル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １９１−１９２ 実施例／化合物 ナンバー１１９ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ブ ロモ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １８８ｄ 実施例／化合物 ナンバー１２０ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−メ トキシ−６−メチル)−ピリジルメチルチオ]− ピリミジン １７１−１７２ 実施例／化合物 ナンバー１２１ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４，６ −ジメチル)ピリジルメチルチオ)−ピリミジン １６０−１６１ 実施例／化合物 ナンバー１２２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−エ チル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １７３−１７４ 実施例／化合物 ナンバー１２３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−メ トキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １９１−１９２ 実施例／化合物 ナンバー１２４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (２−メチルプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １５６−１５７ 実施例／化合物 ナンバー１２５ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−ク ロロ−４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １７１−１７２ 実施例／化合物 ナンバー１２６ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−イ ソプロポキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １６８−１６９ 実施例／化合物 ナンバー１２７ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４，６ −ジメチル)ピリミジニルメチルチオ]−ピリミジン １８０−１８１ 実施例／化合物 ナンバー１２８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シ アノ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン ２１４−２１５ 実施例／化合物 ナンバー１３０ ４−アミノ−６−クロロ−２−[４−(６−メ チル)ピリミジニルメチルチオ]−ピリミジン １６５−１６６ 実施例／化合物 ナンバー１３１ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−プ ロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １６１−１６２ 実施例／化合物 ナンバー１３２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−イ ソプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １３９ 実施例／化合物 ナンバー１３３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(５−フ ェニル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １９１ 実施例／化合物 ナンバー１３４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−エ チル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １８０ 実施例／化合物 ナンバー１３５ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (α−ヒドロキシ，α−メチル)エチル)ピリジル−メチルチオ]−ピリミジン １４０−１４３ 実施例／化合物 ナンバー１３７ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シ クロプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １６２−１６３ 実施例／化合物 ナンバー１３８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シ クロペンチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １３８−１３９ 実施例／化合物 ナンバー１４０ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４，５ −ジメチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン ２１０−２１１ 実施例／化合物 ナンバー１４２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[４−(２，６ −ジメチル)ピリミジニルメチルチオ]−ピリミジン １３２−１３８ 実施例／化合物 ナンバー１４３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ピ ロリジノ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン ２０５ｄ 実施例／化合物 ナンバー１４４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−クロロ チオフェン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １００−１０２ 実施例／化合物 ナンバー１４５ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (２−ブチル))ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １１５−１１７ 実施例／化合物 ナンバー１４６ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ジ メチルアミノ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン ２０７−２０８ 実施例／化合物 ナンバー１４７ ２−[２−(４−アミノ−６−クロロ)ピリミ ジニルチオメチル]−ピリジン−１−オキシド １９９−２００ｄ 実施例／化合物 ナンバー１４８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(フラン−３ −イルメチル)チオ]ピリミジン ８３−８４ 実施例／化合物 ナンバー１４９ ４−アミノ−６−クロロ−５−フルオロ−２ −[２−(４−クロロ)ピリジルメチルチオ]ピリミジン １７２ 実施例／化合物 ナンバー１５１ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (３−ペンチル))ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １４４−１４５ 実施例／化合物 ナンバー１５２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ア セチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン ＮＭＲ：(ＣＤ3ＯＤ)８.６７(ｄ，Ｊ＝５.２，１Ｈ),８.１２(ｓ，１ Ｈ)，７.７４(ｄ，Ｊ＝５.１，１Ｈ)，６.２２(ｓ，１Ｈ)，４.５３(ｓ，２Ｈ) ，２.６４(ｓ，３Ｈ) 実施例／化合物 ナンバー１５３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(ベンゾフラ ン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １１８−１１９ 実施例／化合物 ナンバー１５４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−ジ メチルアミノ−４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １６６−１６ ８ 実施例／化合物 ナンバー１５５ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(１Ｈ−イン デン−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン ＮＭＲ：(ＣＤＣｌ3)７.４７，７.２６， ６.５４，６.１５，４.９９，４.３４，３.３７ 実施例／化合物 ナンバー１５６ ４−アミノ−６−クロロ−２[２−(４−カル ボメトキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １６８−１６９ 実施例／化合物 ナンバー１５７ ４−アミノ−６−クロロ−２−[((Ｓ)−(−) ペリリル)チオ]−ピリミジン １１５−１１６ 実施例／化合物 ナンバー１５８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(ベンゾチオ フェン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １５５−１５６ 実施例／化合物 ナンバー１５９ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(２Ｈ−１− ベンゾピラン−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン １１０−１１３ 実施例 ナンバー１６３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−カルボキサ ミド)−ピリジルメチルチオ]−ピリミジン(化合物 ナンバー１６３)の調製 ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−カルボメトキシ)ピリジルメチルチ オ]−ピリミジン(１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ)および新たに蒸留したホルムア ミド(４８ｍｇ，１.０６ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(.５ｍｌ)に溶解し、該溶液を加熱、 還流する。ナトリウムメトキシド（２５％，２４μｌ，０.１０７ｍｍｏｌ）を 添加し、該混合物を１時間還流する。反応を冷却し、セライトを通して濾過し、 次いで減圧下還流する。得られた固体をアセトンでトリチュレートする。融点１ ９１−１９２℃。 実施例 ナンバー１６４ ４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−ヒドロキ シメチル）ピリジルメチルチオ］−ピリミジン（化合物 ナンバー１６４）の調 製 水素化アルミニウムリチウム（１２ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍ ｌ）中に懸濁し、０℃まで冷却する。スラリーを、次いで、ＴＨＦ（０.５ｍｌ ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−カルボメトキシ）ピリジルメ チルチオ]−ピリミジン（１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）で処理する。該溶液を 室温にまで加温し、１時間撹拌する。反応を水（１滴）、１Ｎ ＮａＯＨ（１滴 ）、および水（３滴）で冷却し、酢酸エチルで希釈する。反応をＭｇＳＯ4上で 乾燥し、減圧下濃縮する。得られた固体を酢酸エチルでトリチュレートする。融 点１１７−１１８℃ 適当な４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−置換）−ピリジルメチルチ オ］−ピリミジンで開始する以外は実施例７０の一般的方法に従い問題とならな い変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点（℃） 実施例／化合物 ナンバー１６５ ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２− [２−(４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １３８−１３９ 実施例／化合物 ナンバー１６６ ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２− [２−(４−イソプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン １４６−１４ ７ 適当なクロロメチルアレンで開始する以外は実施例１１１の一般的方法に従い 問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 融点（℃） 実施例／化合物 ナンバー１６７ ４−アミノ−６−クロロ−２−(２，６−ジ クロロフェニル)メチルチオ]−ピリミジン １７３−１７４ 実施例／化合物 ナンバー１６８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(２，３−ジ ヒドロベンゾフラン−５−イルメチル)チオ]−ピリミジン １５ ３ 実施例／化合物 ナンバー１６９ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−フェニ ルイソキサゾール−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン ２１７−２１ ９ 実施例／化合物 ナンバー１７０ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(２，３−ジ ヒドロベンゾフラン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １０５−１０ ７ 実施例／化合物 ナンバー１７１ ４−アミノ−６−クロロ−２−[[(３，４− ジヒドロ−１−ナフタレン−２−イル)メチル)チオ]−ピリミジン １０４−１０５ 実施例／化合物 ナンバー１７２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[[(５−クロ ロイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−２−イル)メチル]チオ]−ピリミジン ＞２４０ 実施例／化合物 ナンバー１７３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[((６−メチ ルピラジン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １６２ 実施例／化合物 ナンバー１７４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−メチル イソキサゾール−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン １７７−１８０ 実施例／化合物 ナンバー１７５ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−メチル ピラジン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １５４−１５５ 実施例／化合物 ナンバー１７６ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(１−メチル イミダゾール−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １７８−１８０ 実施例／化合物 ナンバー１７７ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(３−メチル ピラジン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １６２−１６３ 実施例／化合物 ナンバー１７８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ６−イルメチル)チオ]−ピリミジン １８６−１８８(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー１７９ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノキサリ ン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン １９５(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー１８０ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ８−イルメチル)チオ]−ピリミジン １７４−１７５ 実施例／化合物 ナンバー１８１ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ４−イルメチル)チオ]−ピリミジン １９５(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー１８２ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(イソキノリ ン−３−イルメチル)チオ]ピリミジン ＞２１０ 実施例／化合物 ナンバー１８３ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ５−イルメチル)チオ]ピリミジン １９０(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー１８４ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ７−イルメチル)チオ]−ピリミジン １９５(ｄ) 実施例／化合物 ナンバー１８６ ４−アミノ−６−クロロ−２−[(ピペロン− ５−イルメチル)チオ]ピリミジン １４８−１５０ 実施例／化合物 ナンバー１８７ ４−アミノ−６−クロロ−２−[[(３，４− ジヒドロ−１−ナフタレニル)メチル]チオ]ピリミジン １２７−１３０ 実施例／化合物 ナンバー１８８ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(５−カ ルボメチルオキシ)ピリジルメチルチオ]ピリミジン ２００ 実施例／化合物 ナンバー１８９ ４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シ クロヘキシル)ピリジルメチルチオ］ピリミジン １３４ 適当なジヒドロキシピリミジンチオンで開始する以外は実施例７２の方法に従 い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 実施例／化合物 ナンバー１９０ ４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロ−２− [２−(４−クロロ)ピリジルメチルチオ]ピリミジン ＮＭＲ：(ＤＭＳＯ)８.４８(ｄ,Ｊ＝５.５，１Ｈ)，７.７１(ｓ，１ Ｈ)，７.４４(ｓ，１Ｈ)，４.４４(ｓ，２Ｈ) 適当なジヒドロキシピリミジンで開始する以外は実施例７８の一般的方法に従 い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する： 実施例／化合物 ナンバー１９１ ４,６−ジクロロ−５−フルオロ−２−［２ −（４−クロロ）ピリジルメチルチオ］ピリミジン ＮＭＲ：(ＣＤＣｌ3)８.５４(ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ),７.７７(ｓ,１ Ｈ),７.３９(ｄ，Ｊ＝５.４，１Ｈ),４.５９(ｓ,２Ｈ) 実施例１９３ （Ｅ）−４−［４−（アミノ−６−クロロ−２−ピリミジニル） チオ］−２−ブテン酸のメチルエステル（化合物１９３） 室温にて３.２５Ｎ 水酸化ナトリウム（２ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ ）中に、４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンメシラート（０. ３ｇ，１.１６ｍｍｏｌ）に溶解し、次いで４−ブロモクロトン酸メチル（０.１ ６ｍｌ，１.４０ｍｍｏｌ）を添加する。反応を２ないし１５時間撹拌し、過剰 の水で冷却し、塩化メチレン（２×２５ｍｌ）で抽出する。抽出物を合し、セー ライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下濃縮し、ヘキ サン／酢酸エチルから再結晶し、化合物ナンバー１９３を得る。融点１４６−１ ４９℃． 実施例１９４ （Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ −２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物１９４） エーテル（２０ｍｌ）中の塩化４−クロロクロトニル（１.３６ｇ，９.８０ｍ ｍｏｌ）を、−１５℃にて炎乾フラスコ中エーテル（５ｍｌ）中のジエチルアミ ンと合する。反応を室温にまで加温し、１ないし２時間撹拌し、水（３０ｍｌ） で冷却し、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出し、セーライン（３０ｍｌ）で洗 浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮して、４−クロロ−Ｎ,Ｎ− ジエチルクロトンアミドを得る。 シス／トランス−１,３−ジクロロ−２−ブテンを粗４−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエ チルクロトンアミド（１.７２ｇ，９.８０ｍｍｏｌ）に置き換える以外は実施例 １９３の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合物を得る 。融点１４３−１４５℃。 実施例１９５ （Ｅ）−４−メチル−１−［４−［（４−アミノ−６−クロロ− ２−ピリミジニル）チオ］−１−オキソ−２−ブテニル］ピペラジン（化合物ナ ンバー１９５） ジエチルアミンを１−メチルピペラジン（２.１５ｇ，２１.５０ｍｍｏｌ）に 置き換える以外は実施例１９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行っ て、標題の化合物を得る。融点１５５−１５６℃ 実施例１９６ （Ｅ）−Ｎ−エチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピ リミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー１９６） ジエチルアミンをエチルアミン（０.７３ｇ，１６.１７ｍｍｏｌ）に置換する 以外は実施例１９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、標題の 化合物を得る。融点１６０−１６１℃ 実施例１９７ （Ｅ）−１−［４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジ ニル）チオ］−１−オキソ−２−ブテニル］ピペリジン（化合物ナンバー１９７ ） ジエチルアミンをピリジン（１.３８ｇ，１６.１７ｍｍｏｌ）に置換する以外 は実施例１９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合 物を得る。融点１５９−１６３℃ 実施例１９８ （Ｅ）−４−［４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジ ニル）チオ］−１−オキソ−２−ブテニル］モルホリン（化合物ナンバー１９８ ） ジエチルアミンをモルホリン（１.４１ｇ，１６.１７ｍｍｏｌ）に置換する以 外は実施例１９４に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合物を得る。 融点１５４−１５７℃ 実施例１９９ （Ｅ）−１−［４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジ ニル）チオ］−１−オキソ−２−ブテニル］ピロリジン（化合物ナンバー１９９ ） ジエチルアミンをピロリジン（１.１５ｇ，１６.１７ｍｍｏｌ）に置換する以 外は実施例１９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、標題の化 合物を得る。融点１７８−１８０℃ 実施例２００ （Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−４−［（４−アミノ−６− クロロ−２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２００ ） ジエチルアミンをＮ−メチルアニリン（２.３１ｇ，２１.５６ｍｍｏｌ）に置 換する以外は実施例１９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、 標題の化合物を得る。融点１５２−１５４℃ 実施例２０１ （Ｅ）−Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−４−［（４−アミノ−６−ク ロロ−２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２０１） ジエチルアミンをＮ−メチルアリルアミン（１.１５ｇ，１６.１７ｍｍｏｌ） に置換する以外は実施例１９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行っ て、標題の化合物を得る。融点１４０−１４２℃ 実施例２０２ （Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジプロピル−４−［（４−アミノ−６−クロロ −２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２０２） エーテル（１０ｍｌ）中の塩化４−クロロクロトニル（１.０２ｇ，７.３５ｍ ｍｏｌ）を、−１５℃にて、炎乾燥フラスコ中ジプロピルアミン（１.６４ｇ， １６.１７ｍｍｏｌ）と合する。反応混合物を室温にまで加温し、１ないし２時 間撹拌し、水（３０ｍｌ）で冷却し、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出し、セ ーライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し 、ヘキサン／酢酸エチル（６０／４０）で溶出するシリカゲル（２３０−４００ メッシュ、１００ｍｌ）上でクロマトグラフィーする。適当な画分を合し（Ｒf ＝０．５３，ＴＬＣ，ヘキサン／酢酸エチル，２５／７５）、減圧下にて濃縮し て４−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジプロピルクロトンアミドを得る。４−アミノ−６−ク ロロ−２−メルカプトピリミジンメシラート（０.３０ｇ，１.１６ｍｍｏｌ）を 、室温にて、ＤＭＦ（５ｍｌ）および水素化ナトリウム（０.０６ｇ，２.５５ｍ ｍｏｌ）に溶解し、次いで４−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジプロピルクロトンアミド（０. ２３ｇ，１.１３ｍｍｏｌ）を添加する。反応を２ないし１５時間撹拌し、過剰 な水で冷却し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出する。抽出物を合し、セーラ イン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、ヘ キサン／酢酸エチル（６０／４０）で溶出するシリカゲル（２３０−４００メッ シュ、１００ｍｌ）上でクロマトグラフィーする。適当な画分を合し（Ｒf＝０. ４０，ＴＬＣ，ヘキサン／酢酸エチル，２５／７５）、減圧下にて濃縮して標題 の化合物を得る。融点１３９−１４２℃ 実施例２０３ （Ｅ）−Ｎ−エチル−ｎ−メチル−４−［（４−アミノ−６−ク ロロ−２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２０３） ジプロピルアミンをＮ−メチルアミン０.８７ｇ，１４.７０ｍｍｏｌ）に置換 する以外は、実施例２０２の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、 標題の化合物を得る。融点１７０−１７２℃ 実施例２０４ （Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ− ２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２０４） ジプロピルアミンをジメチルアミン（０.５０ｇ，１１.０３ｍｍｏｌ）に置換 する以外は実施例２０２の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、標 題の化合物を得る。融点１７３−１７６℃ 実施例２０５ （Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−オキソ−２−ペンテンアミド −１５℃に冷却したエーテル中の塩化（Ｅ）−４−オキソ−２−ペンテノイル （１.１６ｇ，８.７６ｍｍｏｌ）を含有する炎乾フラスコに、エーテル（５ｍｌ ）中のジエチルアミン（１.４１ｇ，１９.２８ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌 する一方で、放置して室温とする。溶媒を減圧下除去し、ヘキサン／酢酸エチル （７５／２５）で溶出するシリカゲル（２３０−４００メッシュ、１００ｍｌ） 上でクロマトグラフィーする。適当な画分を合し（Ｒf＝０.３１，ＴＬＣ，ヘキ サン／酢酸エチル，２５／７５）、減圧下で濃縮して標題の化合物を得る。ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）７.１５，７.０４，３.４５，３.４０，２.３３，１.２０，１. １５． 実施例２０６ （Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−ヒドロキシ−２−ペンテンアミ ド ０℃に冷却したメタノール（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−４− オキソ−２−ペンテンアミド（０.７３ｇ，４.３１ｍｍｏｌ）に、水素化ホウ素 ナトリウム（０.１８ｇ，４.７５ｍｍｏｌ）を窒素下添加し、３０分間撹拌し、 過剰な水で冷却し、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出する。有機抽出物を合し 、セーライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃 縮し、標題の化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）６.８９，６.４２，４.４９， ３.４１，２.５１，１.３３，１.１７． 実施例２０７ （Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ− ２−ピリミジニル）チオ］−２−ペンテンアミド（化合物ナンバー２０７） 炎乾フラスコ中の−１５℃に冷却した塩化メタレン中の（Ｅ）−Ｎ,Ｎ−ジエ チル−４−ヒドロキシ−２−ペンテンアミド（０.６７ｇ，３.９３ｍｍｏｌ）に 、ジクロロトリフェニルホスホラン（１.４０ｇ，４.３３ｍｍｏｌ）を添加する 。反応を室温にまで加温し、氷の添加により冷却し、塩化メチレン（３×２０ｍ ｌ） で抽出し、セーライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧 下にて濃縮し、シリカゲル（２３０−４００メッシュ、１００ｍｌ）上でクロマ トグラフィーし、ヘキサン／酢酸エチル（７５／２５）で溶出する。適当な画分 を合し（Ｒf＝０.４８，ＴＬＣ，ヘキサン／酢酸エチル，２５／７５）、減圧下 にて濃縮し、（Ｅ）−４−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−ペンテンアミドを得 る。４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンメシラート（０.５６ ｇ，２.１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（０.１ ２ｇ，４.８２ｍｍｏｌ）を室温にて添加し、次いで（Ｅ）−４−クロロ−Ｎ,Ｎ −ジエチル−２−ペンテンアミド（０.４１ｇ，２.１９ｍｍｏｌ）を得る。反応 を１５時間撹拌し、過剰な水で冷却し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出する 。抽出物を合し、セーライン（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し 、減圧下にて濃縮し、シリカゲル（２３０−４００メッシュ，１００ｍｌ）上で クロマトグラフィーし、ヘキサン／酢酸エチル（８０／２０−６０／４０）の勾 配で溶出する。適当な画分を合し（Ｒf＝０.２７，ＴＬＣ，ヘキサン／酢酸エチ ル，２５／７５）、減圧下にて濃縮し、標題の化合物を得る。融点１５２−１５ ３℃ 実施例２０８ （Ｅ）−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジニル） チオ］−３−メチル−２−ブテン酸のメチルエステル（化合物ナンバー２０８） 炎乾フラスコ中の−１５℃に冷却した塩化メチレン中の（Ｅ）−４−ヒドロキ シ−３−メチル−２−ブテン酸のメチルエステルに、ジブロモトリフェニルホス ホラン（２.６８ｇ，６.３４ｍｍｏｌ）を添加する。反応を２時間−１５℃ない し０℃２にて撹拌し、氷（１０ｍｌ）の添加により冷却し、塩化メチレン（２× １０ｍｌ）で抽出し、セーライン（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾 燥し、減圧下にて濃縮し、シリカゲル（２３０−４００メッシュ，１００ｍｌ） 上クロマトグラフィーし、ヘキサン／酢酸エチル（９５／５）で溶出する。適当 な画分を合し、減圧下にて濃縮し、（Ｅ）−４−クロロ−３−メチル−２−ブテ ン酸のメチルエステルを得る。４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミ ジンメシラート（０.３０ｇ，１.１６ｍｍｏｌ）を、室温にてＤＭＦ（４ｍｌ） および水素化ナトリウム（０.０６ｇ，２.５６ｍｍｏｌ）に溶解し、次いで（Ｅ ） −４−ブロモ−３−メチル−２−ブテン酸のメチルエステル（０.２２ｇ，１.１ ６ｍｍｏｌ）を添加する。反応を１５時間撹拌し、過剰の水で冷却し、酢酸エチ ル（３×２０ｍｌ）で抽出する。抽出物を合し、セーライン（２０ｍｌ）で洗浄 し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、シリカゲル（２３０−４０ ０メッシュ，１００ｍｌ）上でクロマトグラフィーし、ヘキサン／酢酸エチル（ ８０／２０）で溶出する。適当な画分を合し（Ｒf＝０.４３，ＴＬＣ，ヘキサン ／酢酸エチル，５０／５０）、減圧下にて濃縮し、標題の化合物を得る。融点１ ３４−１３６℃ 実施例２０９ （Ｅ）−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジニル） チオ］−３−メチル−２−ペンテン酸のメチルエステル（化合物ナンバー２０９ ） 炎乾フラスコ中の、−１５℃にまで冷却した（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−メ チル−２−ペンテン酸に、ジクロロトリフェニルホスフィン（２.４７ｇ，７.６ ３ｍｍｏｌ）を添加する。反応を室温にまで加温し、氷（１０ｍｌ）の添加によ り冷却し、塩化メチレン（２×１０ｍｌ）で抽出し、セーライン（１０ｍｌ）で 洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、シリカゲル（２３０− ４００メッシュ，７５ｍｌ）上でクロマトグラフィーし、ヘキサン／酢酸エチル （９５／５）で溶出する。適当な画分を合し（Ｒf＝０.５５，ＴＬＣ，ヘキサン ／酢酸エチル，７５／２５）、減圧下にて濃縮し、（Ｅ）−４−クロロ−３−メ チル−２−ペンテン酸のメチルエステルを得る。４−アミノ−６−クロロ−２− メルカプトピリミジンメシラート（０.３０ｇ，１.１６ｍｍｏｌ）を、室温にて ＤＭＦ（４ｍｌ）および水素化ナトリウム（０.０６ｇ，２.５６ｍｍｏｌ）に溶 解し、次いで（Ｅ）−４−クロロ−３−メチル−２−ペンテン酸のメチルエステ ル（０.１９ｇ，１.１６ｍｍｏｌ）を添加する。反応を１５時間撹拌し、過剰な 水で冷却し、酢酸エチル（３×１５ｍｌ）で抽出する。抽出物を合し、セーライ ン（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、シリ カゲル（２３０−４００メッシュ，１００ｍｌ）上でクロマトグラフイーし、ヘ キサン／酢酸エチル（８５／１５）で溶出する。適当な画分を合し（Ｒf＝０.１ ８，ＴＬＣ，ヘキサン／酢酸エチル，５０／５０）、減圧下にて濃縮し、標題の 化合物を得る。融点１２４−１２６℃ 実施例２１０ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１,１−ジメチル ）エチル−２−ピリジル）エチル）チオピリミジン（化合物ナンバー２１０） パートＡ：４−ｔ−ブチル−ピリジン Ｎ−オキシド ４−ｔ−ブチル−ピリジン（１４．８ｍｌ，１００ｍｍｏｌｅ）を、窒素下、 ２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３５ｍｌの氷酢酸に溶解する。溶液を ９５−１００℃にまで加温し、３０％ 過酸化水素（２８ｍｌ，２７４ｍｍｏｌ ）で処理し、６時間撹拌する。反応を、ヨウ素−デンプン紙で陰性反応が得られ るまでパラホルムアルデヒドで部分的に処理する。揮発物を減圧下にて除去し、 残渣を２×１００ｍｌ トルエンと共沸させる。残渣を、１×１００ｍｌ ジク ロロメタンおよび２×７５ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウム間に分配する。水層を ３×５０ｍｌ ジクロロメタンで逆洗浄する。合いた有機物を硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、１４.５ｇ（９６％）の４−ｔ−ブチル−ピリ ジン Ｎ−オキシドを淡黄色固体として得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３２（ｓ，９），７.２７（ｍ，２） ，８.１５（ｍ，２）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３０.３；３４.４；１２２.９；１３８.３；１ ５０.７ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０．４２，１０％ メタノ ール／ジクロロメタン． 融点：９３−９５℃ 赤外（ν最大値，鉱物油）：３０９８，２９２４，１６８５，１４８８，１４ ６６，１２５０，１１８３，８２５ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ9Ｈ13ＮＯとして、計算値：１５１.０９９７．実測値：１ ５１.０９９３． 分析：Ｃ9Ｈ13ＮＯとして、計算値：Ｃ，７１.４９：Ｈ，８.６７；Ｎ，９.２ ６．実測値：Ｃ，７１.１０，Ｈ，９．１７，Ｎ，９.２０． パートＢ： ４−ｔ−ブチル−ピリジン Ｎ−オキシド（１１.０ｇ，７２.９ｍｍｏｌｅ） を、窒素下５００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２００ｍｌ ジクロロメタ ン中に溶解する。溶液をテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１０. ８ｇ，７２.９ｍｍｏｌｅ）で処理し、室温にて１時間撹拌し、揮発物を減圧下 にて除去する。固体の残渣を、５００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２００ ｍｌのメタノールに溶解する。該溶液を還流まで加熱し、１５ｍｌの水中の過硫 酸アンモニウム（３.３ｇ，１４.５ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を激しく３ ０分間還流する。反応を、二番目の過硫酸アンモニウム（１.６５ｇ，７.２ｍｍ ｏｌｅ）で処理し、さらに１時間還流する。反応を冷却し、大部分のメタノール を減圧下にて除去する。残渣を３００ｍｌ 濃水酸化アンモニウムで希釈し、混 合物を、４×１００ｍｌのジクロロメタンで抽出する。合した有機物を炭酸カリ ウム上で 乾燥し、減圧下にて濃縮し、黄色油を得る。粗物質を、４００ｇ シ リカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、４０％ アセ トン／ヘキサンで溶出し、一方で５０ｍｌ 画分を集める。画分２６−５２を合 し、濃縮し、８.７９ｇ（７３％）の４−ｔ−ブチメ−２−ヒドロキシメチル− ピリジンを黄色油として得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３１（ｓ，９）．３.９９（ｂｓ，１ ），４.７８（ｓ，２），７.１８（ｍ，１），７.２７（ｍ，１），８.４３（ｍ ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３０.５；３４.７；６４.５；１１７.６；１１ ９.５；１４８.３；１５９.２；１６１.０ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.３１，４０％ アセトン ／ヘキサン． 赤外（ν最大，ミネラルオイル）：３２３３，２９６６，１６０６，１５５２ ，１４７９，１０６６ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ10Ｈ15ＮＯとして、計算値：１６５.１１５４．実測値： １６５．１１４７． パートＣ： ４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシルメチル−ピリジン（４.１３ｇ，２５ｍｍ ｏｌｅ）を、窒素下、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の７５ｍｌ ジオ キサンに溶解する。該溶液を二酸化セレン（１.５３ｇ，３１.７５ｍｍｏｌｅ） で処理し、反応を１時間かけて８０−８５℃にまで加温する。混合物を冷却し、 ジクロロメタンで希釈し、セライトを通して濾過する。濾過ケーキをジクロロメ タンでよく洗浄し、濾液を濃縮して琥珀色油を得る。粗油を、５０ｇのシリカゲ ルのプラグ（２３０−４００メッシュ）を通し、２０％ アセトン／ヘキサンで 溶出する一方で、１００ｍｌ画分を集める。画分１−３を合し、濃縮して、３. ９１ｇ（９６％）の４−ｔ−ブチル−２−ピリジン−カルボキシアルデヒドを明 るい琥珀色油として得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３６（ｓ，９），７.５３（ｍ，１） ，８.７０（ｍ，１），１０.１０（ｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３０.３；３５.０；１１８.７；１２４.９；１ ５０.１；１５２.７；１６１.５；１９３.８ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.６２，４０％ アセトン ／ヘキサン． 赤外（ν最大値，液体）：２９６８，１７１２，１５９７，１４８１，１３６ ７，１２１０，８２２ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３２４］（７１）． パートＤ： 臭化メチルマグネシウム（９.７ｍｌ，２９ｍｍｏｌｅ）を、窒素下０℃にて 、オーブンで乾燥した１００ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中の２０ｍｌの乾燥 テトラヒドロフランに添加する。溶液を４−ｔ−ブチル−２−ピリジン−カルボ キシアルデヒド（３.８ｇ，２３.３ｍｍｏｌｅ）で、２×５ｍｌ ジエチルエー テル中処理し、次いで１０ｍｌのジエチルエーテルで処理する。反応を室温にま で加温し、次いで１時間還流する。混合物を０℃にまで冷却し、１×２０ｍｌ １０％塩酸で冷却し、ｐＨを２Ｎ 水酸化ナトリウムで９に調整する。相分離し 、水層を４×２５ｍｌ ジクロロメタンで抽出し、合した有機物を炭酸カリウム 上 で乾燥する。乾燥した有機物を減圧下にて抽出し、３.９ｇ（９３％）の４−ｔ −ブチル−２−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジンを黄褐色固体として得る。 分析用物質を、ヘキサンからの再結晶により得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３１（ｓ，９），１.５０（d，Ｊ＝ ６.５Ｈｚ，３），４.１０（ｂｓ，１），４.８７（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ） ，７.１８（ｍ，１），７.２６（ｍ，１），８.４１（ｍ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２４.３；３０.４；３４.７；６９.１；１１６. ４；１１９.４；１４７.８；１６０.９；１６２.９ｐｐｍ．ＴＬＣ（シリカゲル −６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.３７，４０％ アセトン／ヘキサン． 融点：８５−８６℃． 赤外（ν最大値，ミネラルオイル）：３１５８，２９２５，１６０８，１５５ １，１４０９，１３４１，１０９３，１０６９ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１７９］（１０）、［１６４］ （１００）． 分析：Ｃ11Ｈ17ＮＯとして、計算値：Ｃ，７３.７０；Ｈ，９.５６；Ｎ，７. ８２．実測値：Ｃ，７３.７９；Ｈ，９.９１；Ｎ，７.７４． パートＥ： ４−ｔ−ブチル−２−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン（３.６ｇ，２０. １ｍｍｏｌｅ）を、窒素下、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の６０ｍｌ ジクロロメタンに溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、１０ｍｌ ジクロロメ タン中の塩化チオニル（２.２ｍｌ，３０ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を０℃に て１時間、次いで室温にて２時間撹拌する。反応を１×７５ｍｌ 飽和炭酸水素 ナトリウムで冷却し、相分離し、水層を３×２５ｍｌ ジクロロメタンで抽出す る。合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、３.９ｇ（９ ８％）の４−ｔ−ブチル−２−（１−クロロエチル）−ピリジンを黄色油として 得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３３（ｓ，９），１.８９（ｄ，Ｊ＝ ６.５Ｈｚ，３），５.１４（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），７.２１（ｍ，１ ） ，８.４７（ｍ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２４.７；３０.２；３４.６；５９.０；１１７. ８；１１９.９；１４８.７；１６０.２；１６１.０ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.６１，４０％ アセトン ／ヘキサン． マススペクトル：Ｃ11Ｈ16ＣｌＮ−ＣＨ3として、計算値：１８２.０７４７． 実測値：１８２.０７３６． パートＦ： ４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート塩（１.２９ｇ， ５ｍｍｏｌｅ）を、窒素下、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の８ｍｌのジ メチルホルムアミドに溶解する。溶液を６０％ 水素化ナトリウム（４００ｍｇ ，１０ｍｍｏｌｅ）（発熱）で処理し、混合物を１時間撹拌する。２×２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の１−（１−クロロエチル）−５,６,７,８−テト ラヒドロイソキノリン（９７８ｍｇ，５ｍｍｏｌｅ）の溶液を反応に添加し、混 合物を一晩室温にて撹拌する。反応混合物を１００ｍｌの５１％ 飽和塩化ナト リウムに注ぎ込み、４×２５ｍｌ 酢酸エチルで抽出する。合した有機物を４× ５０ｍｌの５０％ 飽和塩化ナトリウムで逆洗浄する。有機物を炭酸カリウム上 でそ乾燥し、減圧下にて濃縮し、黄色油を得る。粗物質を１２０ｇ シリカゲル （２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、２５％ アセトン／ヘ キサンで溶出し、一方２２ｍｌの画分を集める。画分１６−２７を合し、濃縮し て、白色油を得る。ジエチルエーテルからの結晶化により、８８８ｍｇ（５５％ ）の１−アミノ−４−クロロ−２−（１−（４−（１，１−ジメチル）エチル− ２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジンを白色固体として得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３０（ｓ，９），１.７６（ｄ，Ｊ＝ ６.５Ｈｚ，３），５.１０（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），５.５３（ｂｓ， １），６.１０（ｓ，１），７.１４（ｍ，１），７.４５（ｍ，１），８.４６（ ｍ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２１.０；３０.４；３４.７れ４５.５；９９.１ ；１１９.２；１１９.５；１４８.９；１５９.２；１６０.７；１６１.４れ１６ ３.３；１７１.４ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４９，４０％ アセトン ／ヘキサン． 融点：１５３−１５４℃． 紫外（λmax，エタノール），ｎｍ（ε）：２３０（２２,７００）；２５５（ １２,２００）；２６８（８,７９０）；２８６（７,０００）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３１７７，３１４０，２９２５，１６４２ ，１５６５，１５２７１３６８，１２８０，８２５ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３２２］（８），［２８９］（ １００）． 分析：Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５５.８０；Ｈ，５.９３；Ｎ ，１７.３５．実測値：Ｃ，５５.７４；Ｈ，５.９０；Ｎ，１７.１６． 実施例２１１ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−ピリジル）エチル） チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２１１）パートＡ： パートＡ 室温にて１０５ｍｌのジメチルホルムアミド中の４,６−ジヒドロキシ−２− （２−ピリジルメチル）チオ−ピリミジン（７.０ｇ，０.０２９８ｍｏｌ）の懸 濁液に、イミダゾール（５.０６ｇ，０.０７４４ｍｏｌ，２.５当量）を添加す る。反応混合物を２.５時間撹拌し、３５０ｍｌの水に注ぎ込み、エーテルで２ 回抽出する。合した有機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下にて濃縮する 。粗生成物を酢酸エチル−塩化メチレン−メタノール混合物に溶解し、３７ｇの シリカゲルで処理し、濃縮して、遊離の流動する粉を得る。これを、充填し、酢 酸エチル−ヘキサン（１：１０）で溶出するシリカゲル（３５０ｇ）のカラムの 頂部に適用し、７.８１ｇ（５６％）の４,６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ リルオキシ）−２−（２−ピリジルメチル）チオ−ピリミジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル ＧＦ）：Ｒf＝０.３８ 酢酸エチル−ヘキサン（１：９ ）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ ）， ７.６４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１.８，７.７２Ｈｚ），７.４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７ .８６Ｈｚ），７.２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７２Ｈｚ），５.７０（ｓ，１Ｈ ），４.５２（ｓ，２Ｈ），０.９３０（ｓ，１８Ｈ），０.２６５（ｓ，１２Ｈ ）ｐｐｍ． パートＢ： −７８℃に冷却した６０ｍｌ テトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウム（ １１.０２ｍｌ，１７.６３ｍｍｏｌ，１.２当量，ヘキサン中１.６Ｍ）の溶液を 、ジイソプロピルアミン（１.９３ｇ，１９.１０ｍｍｏｌ，１.３当量）で２分 間にわたり滴下処理する。さらに１０分間撹拌後、１６ｍｌのテトラヒドロフラ ン中の４,６−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリルオキシ）−２−（２−ピリ ジルメチル）チオ−ピリミジン（６.８０ｇ，１４.６９ｍｍｏｌ）の溶液を１０ 分間にわたり滴下する。反応混合物をさらに３０分撹拌し、６ｍｌ テトラヒド ロフラン中のヨウ化メチル（２.２９ｇ，１６.１６ｍｍｏｌ，１.１当量）で３ 分間滴下処理する。撹拌を、さらなる３０ｍｌのテトラヒドロフランの添加によ り促進する。ヨウ化メチルの添加１時間後、冷却浴を除去し、混合物を室温にな るまで放置する。内容物を次いで氷水上に投げ出し、酢酸エチルで一度抽出する 。有機層を飽和ブラインで洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、シリカゲル（３６ ｇ）で処理し、減圧下にて濃縮する。粗生成物の塩化メチレン溶液をシリカゲル （３６ｇ）で処理し、遊離の流動する粉になるまで濃縮し、充填し、酢酸エチル −ヘキサン（５：９５）で溶出する３５０ｇ シリカゲルカラムの頂部に適用し 、２.２３ｇ（３２％）の４,６−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ ）−２−（１−（２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル ＧＦ）：Ｒf＝０.５０ 酢酸エチル−ヘキサン（１：９ ）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.８０Ｈｚ） ，７.５４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１.８１，７.６８Ｈｚ），７.３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝７.８４Ｈｚ），７.０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４.９３Ｈｚ），５.５９（ｓ，１Ｈ ），Ｊ＝５.０１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.０４Ｈｚ），１.７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７. ０２Ｈｚ），０.９０−０.８２ゅｍ，１８Ｈ），０.２８−０.１７（ｍ，１２Ｈ ）ｐ ｐｍ． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：４７７（５），４６２６），１１１ （７９），４２０（１００），３１５（３４），２５７（１６）． パートＣ： ８ｍｌ テトラヒドロフラン中の４.６−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ リルオキシ）−２−ュ１−（２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（１.２ ３ｇ，２.５８ｍｍｏｌ）の溶液を、２Ｎ ＨＣｌ（５.２ｍｌ，１０.３０ｍｍ ｏｌ，４.０当量）で室温にて処理する。３０分後、反応混合物を直接減圧下に て濃縮し、トルエンで希釈し、再び濃縮する。得られた白色固体を塩化メチレン でトリチュレートし、集め、乾燥して、０.８１９ｇの粗４,６−ジヒドロキシ− ２−（１−（２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン塩酸塩を得る。 ＴＬＣ（シリカゲル ＧＦ）：Ｒf＝０.３２ クロロホルム／メタノール（４ ：１）． 1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：δ８.５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７.８０ （ｍ，１Ｈ），７.５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.７２Ｈｚ），７.３１（ｍ，１Ｈ） ，５.１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ），４.３５（ｓ，１Ｈ），３.７２− ３.２６（ｂｒｓ，１Ｈ），１.６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.９５Ｈｚ）ｐｐｍ． パートＤ： 粗ジオール塩酸塩（０.７３５ｇ，２.５８ｍｍｏｌ）を２−ピコリン（０.４ ４６ｇ，４.８０ｍｍｏｌ，１.８６当量）で処理し、次いでホスホラスオキシク ロリド（４.３９ｇ，２８.７ｍｍｏｌ，１１.１当量）で処理する。内容物を９ ０℃にて油浴中２.２５時間撹拌し、室温にててらに１.７５時間撹拌する。反応 混合物を砕いた氷で冷却し、次いで塩基性になるまでＮａＨＣＯ3の飽和溶液を 添加する。合した有機抽出物をＮａＳＯ4で乾燥し、減圧下にて濃縮する。クロ マトグラフィーを、充填し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する１２５ ｇのシリカゲルを用いて行い、０.５６９ｍｇ（７３％）の４,６−ジクロロ−２ −（１−（２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル ＧＦ）：Ｒf＝０.５０ 酢酸エチル−ヘキサン(１：４) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３.１１Ｈｚ） ，７.６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.６０Ｈｚ），７.４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.８６Ｈ ｚ），７.１４（ｍ，１Ｈ），６.９６（ｓ，１Ｈ），５.０８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝ ７.１２Ｈｚ），１.７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ）ｐｐｍ． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：ＨＲＭＳ計算値：２８４.９８９４. 実測値：２８４.９９０５． パートＥ： フラスコを、４,６−ジクロロ−２−（１−（２−ピリジル）エチル）チオ− ピリミジン（０.５６０ｇ，１.９６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（６.５ｍｌ） および１３ｍｌの２９％ ＮＨ4ＯＨで充填する。内容物を３５℃にて１５時間 撹拌し、５０ｍｌの水に注ぎ込み、酢酸エチルで一度抽出する。有機層をブライ ンの飽和溶液（１×３０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下にて 濃縮する。クロマトグラフィーを、充填し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３）で 溶出１００ｇのシリカゲルで行い、０.４９１ｇ（９４％）の４−アミノ−６− クロロ−２−（１−（２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲル ＧＦ）：Ｒf＝０.２３ 酢酸エチル−ヘキサン(１：１) ． 融点：１２５−１２６℃． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５６（ｍ，１Ｈ），７.６４（ｔ，１ Ｈ，Ｊ＝７.７１Ｈｚ），７.４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.８２Ｈｚ），７.１７（ｍ ，１Ｈ），６.０９（ｓ，１Ｈ），５.４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５.１２（ｑ，１ Ｈ，Ｊ＝７.１６），１．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.１６Ｈｚ）ｐｐｍ． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（２２,０００），２５５（１２,５００ ），２６９ｓｈ（８５８０），２８７（６９２０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：ｃｍ-1．１５７２，１５３１，２９２５， １２７５，２９５４，１５９４，１１１７，１２９３，３０８９，２８５５，１ ６６５，１３５９，１３７２，８３３，３１３３，１４６７，２８６８，１４３ ６，１４７７，１２５５，９８８，３２６９，３０１１，１４５４，１４４３． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２６６（６），２３３（１００）， １７１（６），１３８（２６），１２３（１２），１０６（７８），７８（６１ ）． 分析：Ｃ11Ｈ11ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，４９.６２；Ｈ，４.１３；Ｎ ，２１.０５．実測値：Ｃ，４９.４６；Ｈ，４.１８；Ｎ，２０.４５． 実施例２１２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−ピリジル）−１−メ チルエチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２１２） ４,６−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（１−（２− ピリジル）エチル）チオ−ピリミジンをヨウ化メチルでさらにアルキル化する以 外は４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−ピリジル）エチル）チオ−ピリ ミジンの調製方法に従い、問題とならない変形を行って、この化合物を調製する 。融点１８３−１８４.５℃ 実施例２１３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−（４−メチル）ピリ ジル）−１−メチルエチル）チオ−ピリジン（化合物ナンバー２１３） ４,６−ジヒドロキシ−２−（２−（４−メチル）−ピリジルメチル）チオ− ピリミジンで出発する以外は４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−ピリジ ル）−１−メチルエチル）チオ−ピリミジンの調製方法に従い、この化合物を調 製する。融点１４９−１５１℃ 実施例２１４ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−シアノ−２−ピリジ ル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２１４） パートＡ： ９０ｍｌのメタノール中の４−シアノピリジン（５.２０ｇ，５０.０ｍｍｏｌ ）の溶液を、Ｈ2ＳＯ4（６.４２ｇ，６５.５ｍｍｏｌ，１.３１当量）および水 （４５ｍｌ）の混合物で処理し、直ちに（ＮＨ4）2Ｓ2Ｏ8（２２.８ｇ，１００ ｍｍｏｌ，２.０当量）を添加する。内容物を還流まで加熱し、この時点で激し い還流が数分続く。２４時間還流され後、反応混合物を部分的に濃縮し、大部分 のメタノールを除去し、氷−水混合物で処理し値水酸化アンモニウム（２０ｍｌ ，２９％水溶液）で塩基性とする。残渣を４回ロロホルムで抽出し、合した抽出 物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下にて濃縮する。クロマトグラフィーを、充 填し、アセトン−塩化メチレン（１：６）で溶出する３００ｇのシリカゲルを用 いて行 い、２.６５ｇ（３９.５％）の４−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジンを得 る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３０ アセトン−塩化メチレン(１：４) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０７Ｈｚ） ，７.６６（ｓ，１Ｈ），７.４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１２Ｈｚ），４.８８（ｄ ，２Ｈ，Ｊ＝４.９６Ｈｚ），３.６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２１Ｈｚ），ＵＶ（ λmax，エタノール）：２１６ ｓｈ（７.７１０），２２０ ｓｈ（６,５９０ ），２８０（３,５１０），２８７ ｓｈ（３,０２０）． 分析：Ｃ7Ｈ6Ｎ2Ｏとして、計算値：Ｃ，６２.６９；Ｈ，４.４８；Ｎ，２０. ８９．実測値：Ｃ，６２.６６；Ｈ，４.４６；Ｎ，２１.００． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１３４（７３），１３３（１００） ，１０５（７９），１０４（３９），７７（３８），５０（３０）． パートＢ： フラスコを、４−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジン（２.６０ｇ，１９. ４０ｍｍｏｌ）および４０ｍｌのｐ−オキシラン中の二酸化セレン（１.１９ｇ ，１０.７５ｍｍｏｌ，０.５５４モル当量）でみたし、該混合物を８０−８５° にて３.５時間湯浴中で加熱する。内容物を１５０ｍｌの塩化メチレンで希釈し 、セライトで処理し、室温にて約１５分撹拌し、セライトのパッドを通して濾過 する。濾液を減圧下濃縮し、２.７７ｇの黄色固体を得、これを、充填し、アセ トン−塩化メチレン−ヘキサン（０.５：１.５：８）で溶出する１２５ｇのシリ カゲル上でクロマトグラフィーし、２.３２ｇ（９０％）の４−シアノ−２−ピ リジンカルボキシアルデヒドを白色固体として得る。 ＴＬＣ（シリカゲル ＧＦ）：Ｒf＝０.１７ アセトン−塩化メチレン−ヘキ サン（０.５：１.５：８）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ９.９３（ｓ，１Ｈ），８.８２（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝４.２８Ｈｚ），８.００（ｓ，１Ｈ），７.６０（ｄのｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １.４８Ｈｚ）． 融点：９５−９７℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２１９ ｓｈ（７.１３０），２７６（３,４６ ０），２８３ ｓｈ（２,９９０）． 分析：Ｃ7Ｈ4Ｎ2Ｏとして、計算値；Ｃ，６３.６４；Ｈ，３.０３；Ｎ，２１. ２１．実測値：Ｃ，６３.４２；Ｈ，２.９５；Ｎ，２１.２６． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：（ＦＡＢ）［Ｍ＋Ｈ］+１３３（１ ００），１０４（２２），７７（６７）． パートＣ： ０−５°にて氷浴中冷却した７０ｍｌのエーテルおよび４０ｍｌのテトラヒド ロフランてみたしたフラスコに、臭化メチルマグネシウム（８.７１ｍｌ，２６. １４ｍｍｏｌ，１.５０当量）を添加する。これに、６０ｍｌのエーテルおよび ５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した４−シアノ−２−ピリジンカルボキシア ルデド（２.３０ｇ，１７.４２ｍｍｏｌ）の溶液を、２０分間にわたり滴下する 。得られた黄褐色スラリーを１.５時間還流し、冷却し、５５ｍｌの３Ｎ ＨＣ ｌを含む氷水中に注ぎ込み、室温にて５分間撹拌する。内容物を２３ｍｌの２９ ％ 水酸化アンモニウムで塩基性とし、クロメロホルムで５回抽出する。合した 有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。充填し、アセトン−塩化 メチレン（１：６）で溶出する１６０ｇのクロマトグラフィーにより、１.６０ ｇ（６２％）の４−シアノ−２−（２−ヒドロキシ）−エチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２７ アセトン−塩化メチレン(１：６) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.３３Ｈｚ） ，７.４１（ｓ，１Ｈ），７.２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.８７，０.８２Ｈｚ）， ４.７２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６.０８Ｈｚ），３.７５（ｓ，１Ｈ），１.２８（ｄ， ３Ｈ，Ｊ＝６.５５Ｈｚ）． ＵＶ（λmax，エタノール）：２１６ ｓｈ（７,７６０），２２０ ｓｈ（６ ,５３０），２７８（３,５６０），２８７ ｓｈ（２,９６０）． 分析：Ｃ8Ｈ8Ｎ2Ｏとして、計算値：Ｃ，６４.８６；Ｈ，５.４１；Ｎ，１８. ９２．実測値：Ｃ，６４.７７；Ｈ，５.５１；Ｎ，１８.９０． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：（ＦＡＢ）［Ｍ＋Ｈ］+１４９（１ ００），１３１（３０），１０５（８）． パートＤ： ５５ｍｌの４−シアノ−２−（２−ヒドロキシ）エチルピリジン（１.４４ｇ ，９.７３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて、塩化メタンスルホニル（１.１６ｇ， １０.２２ｍｍｏｌ，１.０５当量）を添加し、次いでトリエチルアミン（１.０ ８ｇ，１０.７０ｍｍｏｌ，１.１当量）を添加する。１時間撹拌後、内容物を 減圧下にて直接濃縮し、得られた固体、４−シアノ−２−（２−メタンスルホニ ル）エチルビリジンを、引き続くカップリング反応に直接用いる。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）；Ｒf ０.６９ アセトン−塩化メチレン(１：６) ． パートＥ： ３５ｍｌのジメチルホルムアミド中のＮａＨ（０.８１７ｇ，２０.４３ｍｍｏ ｌ，２.１当量，６０％油分散）の撹拌溶液に、４−アミノ−６−クロロ−２− チオ−ピリミジンメシラート塩（２.５０ｇ，９．７３ｍｍｏｌ）を直ちに固体 として添加する。５０分後、１５ｍｌ ジメチルホルムアミド中の４−シアノ− ２−（２−メタンスルホニル）エチルピリジン（２.２０ｇ，９.７３ｍｍｏｌ， １.０当量）のスラリーを、直ちに、同じ溶媒での２×５ｍｌのリンスとともに 添加する。２４時間後、反応混合物を２００ｍｌの氷水および５０ｍｌの飽和ブ ライン中に投げ出し、酢酸エチルで２回抽出し、合した有機抽出物を無水Ｎａ2 ＳＯ4で乾燥する。濾液を減圧下濃縮し、充填し、アセトン−メチレン（１：９ ）で溶出する２００ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーし、２.３２ｇの生 成物を、ジメチルルムアミドの混入した金色油として得る。充填し、アセトン− メチレン（２：３）で溶出する１５ｇのシリカゲルを用いた再クロマトグラフィ ーにより、１.７５ｇ（６２％）の化合物ナンバー２１４を無色油として得る。 結晶化は、酢酸エチル−エーテル−ヘキサン溶媒混合物を用いて行う。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.５０ アセトン−塩化メチレン(１：４) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０４Ｈｚ） ，７.６３（ｓ，１Ｈ），７.２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０３Ｈｚ），６.００（ｓ ，１Ｈ），４.９７（ｍ，３Ｈ），１.６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.３０Ｈｚ）． 融点：１１９−１２０℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２１４ ｓｈ（１９,１００），２２２（２３, ６００），２２８ ｓｈ（２２,３００），２４９ ｓｈ（１１,７００），２８ ６（９,８６０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５７２，１６４６，２９２７，１５３１ ，２９５４，１３６６，１２７８，２８５５，１５４６，１１１９，２８６９， １４６９，３１８８，３３１４，８３４，１４５７，８２５，１５９６，３１４ ４，３２１６，１４４４，８５５，２９７９，９８８，３３７８ｃｍ-1． 分析：Ｃ12Ｈ10ＣｌＮ5Ｓとして、計算値：Ｃ，４９.４８；Ｈ，３.４４；Ｎ ，２４.０５．実測値：Ｃ，４９.３１；Ｈ，３.６９；Ｎ，２３.８９． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２９１（３），２９３（１），２５ ８（１００），１９６（５），１６２（１７），１３１（３３），１０３（１８ ），６７（２２）． 実施例２１５ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジ ル）エチル）チオ−ピリミジン塩酸塩（化合物ナンバー２１５） ９０ｍｌの塩化メチレン中の４−ピコリン−Ｎ−オキシド（３.０ｇ，２７.５ ２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて、テトラホウ酸トリメチルオキソニウム（４. ０７ｇ，２７.５２ｍｍｏｌ，１.０当量）と１.５時間反応させる。反応混合物 を減圧下にて直接濃縮し、白色固体が６０ｍｌの還流するメタノールに溶解し、 ５.５ｍｌの水中の過硫酸アンモニウム（１.２５ｇ，５.５０ｍｍｏｌ，０.２０ 当量）で処理し、３０分後、２.５ｍｌの水中のさらなる過硫酸アンモニウム（ ０.６２５ｇ，０.１０当量）で処理する。さらに４０分間還流後、内容物を減圧 下にて濃縮し、７５ｍｌの飽和ブラインおよび７５ｍｌの水で処理し、最終的に ５０ｍｌの３Ｎ ＨＣｌで処理する。室温にて１時間撹拌後、混合物を２０ｍｌ の２９％ 水酸化アンモニウムで塩基性とし、クロロホルムで４回抽出し、合し た有機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下にて濃縮する。充填し、アセト ン−クロロホルム−メタノール（１：２；２％）で溶出する２５０ｇのシリカゲ ル上でクロマトグラフィーし、２.６５ｇ（７８％）の２−ヒドロキシメチル− ４ −メチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０．３２ アセトン−クロロホルム−メタ ノール（１：２：２％）， 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０５Ｈｚ） ，７.１８（ｓ，１Ｈ），７.０３（d，１Ｈ，Ｊ＝４.８６Ｈｚ），５.０２（ｓ ，１Ｈ），４.７５（ｓ，２Ｈ），２.３７（ｓ，３Ｈ）． ＵＶ（λmax，エタノール）：２５４ ｓｈ（２,２４０），２５９（２,６９ １），２６６（２,１８０）． 分析：Ｃ7Ｈ9ＮＯとして、計算値：Ｃ０６８.２９；Ｈ，７.３２；Ｎ，１１. ３８．実測値：Ｃ，６７.３５；Ｈ，７.３７；Ｎ，１１.２２． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１２３（４８）．１２２（１００） ，９４（４３），９３（３０），９２（２７），３９（１７）． ４−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、２−ヒドロキシメチル−４− メチルピリジン（２.６０ｇ，２１.１４ｍｍｏｌ）の調製のために記載したの類 似の方法で、２.０ｇ（７８％）の４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデ ヒドを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２３ アセトン−メチレン−ヘキサン（ ０.５：１.５：８.０）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１０.０９（ｓ，１Ｈ），８.６７（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝４.９３Ｈｚ），７.８１（ｓ，１Ｈ），７.３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３. ７８Ｈｚ），２.４８（ｓ，３Ｈ）． ４−シアノ−２−（２−ヒドロキシ）エチルピリジンの調製のために記載したの と同様の方法で、４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（２.０ｇ， １６．５３ｍｍｏｌ）および臭化メチルマグネシウム（８.３０ｍｌ，２４.８ｍ ｍｏｌ，エーテル中３Ｍ）により、１.９５ｇ（８６％）の２−（１−ヒドロキ シ）エチル−４−メチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３０ アセトン−塩化メチレン(１：２) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０３Ｈｚ） ， ６.９９（ｓ，１Ｈ），６.９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.８３Ｈｚ），４.７４（ｑ， １Ｈ，Ｊ＝６.５２Ｈｚ），４.２８（ｂｒｓ，１Ｈ），２.２６（ｓ，３Ｈ）， １.３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）． 融点：７６−７８℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２５３ ｓｈ（２,３２０），２５９（２,８１ ０），２６５（２,２７０）． 分析：Ｃ8Ｈ11ＮＯとして、計算値：Ｃ，７０.０７；Ｈ，８.０３；Ｎ，１０. ２２．実測値：Ｃ，７０.０４；Ｈ，８.１４；Ｎ，１０.０８． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１３７（７），１３６（１４），１ ２２（１００），１２０（４６），９３（３８）． ２−（２−ヒドロキシ）エチル−４−メチルピリジン（０.７９６ｇ，５.８１ ｍｍｏｌ），塩化メタンスルホニル（０.６９５ｇ，６.１０ｍｍｏｌ，１.０５ 当量）およびトリエチルアミン（０.６４９ｇ，６.３９ｍｍｏｌ，１,１当量） を、減圧下にて濃縮して２−（２−メタンスルホニルョエチル−４−メチルピリ ジンを得、これを引き続くアルキル化に直接用いる。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.７０ アセトン−塩化メチレン(１：２) ．化合物ナンバー２１４の調製のために記載された方法と類似の方法で、４−ア ミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート塩（１.４９ｇ，５.８４ｍ ｍｏｌ）を２−（２−メタンスメホニル）エチル−４−メチルピリジン（１.２ ５ｇ，５.８１ｍｍｏｌ，１.０当量）およひＮａＨ（０.４８８ｇ，１２.２０ｍ ｍｏｌ，２.１当量，６１％の油分散）と反応させ、０.８６９ｇ（５３％）の４ −アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）エチル）チオ −ピリミジンを無色の油として得る。ＨＣｌ塩の調製を、塩化アレチル（０.２ ８１ｇ，２.９３ｍｍｏｌ，１.０当量）を、氷浴中に冷却いた５ｍｌのメタノー ルに滴下することにより行う。室温にて２５分の撹拌後、該溶液を１００ｍｌの エーテルで希釈し、１００ｍｌのエーテル中の４−アミノ−６−クロロ−２−（ １−（４−メチル−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（０.８２０ｇ， ２.９３ｍｍｏｌ，１.０当量）に２０分間にわたり滴下する。該懸濁液を４時間 撹 拌後、１００ｍｌのヘキサンを添加し、撹拌をさらに２時間続け、白色固体を集 め、真空オーブン中で乾燥し、０.８４５ｇ（９１％）の化合物ナンバー２１５ を得る。残渣のエーテルを塩化メチレン−ヘキサンからの溶解／再沈殿により除 去し、次いで真空オーブン中９０℃にて一晩乾燥する。 遊離塩基：ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０．２６ アセトン−塩化メチ レン（１：４）． ＨＣｌ塩：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５. ９６Ｈｚ），７.７５（ｓ，１Ｈ），７.５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.５７Ｈｚ）， ６.１２（ｓ，１Ｈ），５.２３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.４２Ｈｚ），２.５６（ｓ， ３Ｈ），１.６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.４６Ｈｚ）． 融点：１４９−１５１℃．ＵＶ（λmax，エタノール）：２２９（２２,０００ ），２５４（１２,２００），２６７ ｓｈ（８,５７０），２８７（６,８２０ ）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２５，１５６７，２９５４，２８５４ ，１６３３，１５２８，２８６９，１３７４，８２８，１４６６，３１６３，３ ２９６，１２８３，１２５４，３２０３，１１１６，３０９３，３０５７，２６ ９２，９８５，２５３８，６５７，１０７０，１３３０，９６０ｃｍ-1． 分析：Ｃ12Ｈ14Ｃｌ2Ｎ4Ｓとして、計算値：Ｃ，４５.４３；Ｈ，４.４２；Ｍ ，１７.６７．実測値：Ｃ，４５.７９；Ｈ，４.８７；Ｎ，１７.２８． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２８０（８），２４７（１００）， ２１１（２），１８５（５），１５２（３３），１２０（９３），９２（３６） ． 実施例２１６ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−エチル−２−ピリジ ル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２１６） ３５ｍｌ 酢酸エチル中の４−エチルピリジン（１０．７ｇ，０．１０もらり ）の溶液を、３０％ 過酸化水素（２８ｍｌ）と１８分間にわたり９５−１００ ℃にて滴下する。４時間後、過剰な過酸化水素を、陰性のヨウ素−デンプン試験 が得られるまで、あらかじめ維持した温度にて、パラホルムアルデヒド（１０. ０ｇ）の部分的な添加により分解する。反応混合物を冷却し、減圧下にて濃縮す る。残渣を、充填して、最初にアセトン−クロロホルム−メタノール（３：６. ７： ０.３）と溶出する３２５ｇシリカゲル上でクロマトグラフィーし、その後メタ ノール勾配を増加させ、１０.５５ｇ（８３％）の４−エチルピリジナ−１−オ キシドを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２０ アセトン−クロロホルム−メタノ ール（３：６.５：０.５） 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ７.９４（ｄ，２Ｈ．Ｊ＝７.００Ｈｚ） ，６.９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.９９Ｈｚ），２.４４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.６１Ｈ ｚ），１.０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ）． ４−ヒドロキシメチル−４−メチルピリジンの調製のために記載されたのに類似 の方法で、４−エチルピリジン−１−オキシド（３.５ｇ，２７.５６ｍｍｏｌ） を１.６４ｇ（４３％）の４−エチル−２−ヒドロキシメチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.０９ アセトン−塩化メチレン(１：２) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１１Ｈｚ） ，７.３２（ｓ，１Ｈ），７.１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.８８Ｈｚ），５.３０（ｂ ｒｓ，１Ｈ），４.８７（ｓ，２Ｈ），２.７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.６０Ｈｚ） ，１.３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.６３Ｈｚ）． ＵＶ（λmax，エタノール）：２５４ ｓｈ（２,２６０），２５９（２,７１ ０），２６４（２２２０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１６１０，２９６９，３２２１，１０５５ ，２９３５，１０６７，１５６１，２８７７，８３９，１４５９，１４１７，３ ０５９，２８４１，１００５，３０２０，１１１６，９９１，１３６４，１４８ １，７４６，２７３５，８９０，１３２７，１２６４，９０２ｃｍ-1． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：（ＦＡＢ）１３８（１００），１２ ０（２８），１０６（４）． ４−メチル−２−ピリジン−カルボキシアルデヒドの調製のために記載されたの と同様の方法で、４−エチル−２−ヒドロキシメチルピリジン（１.６０ｇ，１ １.６８ももらり）から１.３３ｇ（８４％）の４−エチル−２−ピリジンカルボ キシアルデヒドを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２３ アセトン−塩化メチレン−ヘキサ ン（０.５：１.５：８）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９５Ｈｚ） ，７.８９（s，１Ｈ），７.４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０８Ｈｚ），２.８２（ｑ ，２Ｈ，Ｊ＝７.５８Ｈｚ），１.３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ）． ４−シアノ−２−（２−ヒドロキシ）エチルビリジンの合成のために記載したの と同類の方法で、４−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１.３３ｇ ，９.８５ｍｍｏｌ）および臭化マグネシウム（４.９３ｍｌ，１４.７８ｍｍｏ ｌ，エーテル中３Ｍ）から１.２９ｇ（８６％）に４−エチル−２−（２−ヒド ロキシ）エチルピリジンを無色油として得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３７ アセトン−塩化メチレン(１：２) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０８Ｈｚ） ，６.９１（s，１Ｈ），６.８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１１Ｈｚ），４.６５（ｑ ，１Ｈ，Ｊ＝６.５１Ｈｚ），４.２４（ｂｒｓ，１Ｈ），２.４５（ｑ，２Ｈ， Ｊ＝７.６４Ｈｚ），１.２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.５７Ｈｚ），１.０６（t，３ Ｈ，Ｊ＝７.６６Ｈｚ）． 塩化メタンスルホニル（１.０２ｇ，８.９７ｍｍｏｌ，１.０５当量）および トリエチルアミン（０.９４９ｇ，９.３９ｍｍｏｌ，１.１当量）での４−エチ ル−２−（２−ヒドロキシ）エチルむピリジン（１.２９ｇ，８.５４ｍｍｏｌ） のメシル化により、反応混合物の濃縮により４−エチル−２−（２−メタンスル ホニル）エチルピリジンを得、これを引き続いてのアルキル化反応混合物に用い る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０．７３ アセトン−塩化メチレン(１：２ )．化合物ナンバー２１４の調製のために記載したのと同類の方法で、４−アミ ノ−６−クロロ−２−チオ−ピリジンメシラート塩（２.１９ｇ，８.５４ｍｍｏ ｌ）、ＮａＨ（０.７１７ｇ，１７.９３ｍｍｏｌ，２.１当量．６０％油分散） および４−エチル−２−（２メタンスルホニル）エチルピリジン（１.９５ｇ， ８.５４ｍｍｏｌ，１.０当量）から１.２７ｇ（５１％）の化合物ナンバー２１ ６を得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２２酢酸エチル−ヘキサン（１：１）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０６Ｈｚ） ，７.１５（ｓ，１Ｈ），６.８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０６Ｈｚ），５.９５（ｓ ，１Ｈ），５.０４（ｂｒｓ，２Ｈ），４.９４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.１１Ｈｚ） ，２.４８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.６０Ｈｚ），１.６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.１３Ｈ ｚ），１.０９（ｓ，３Ｈ，Ｊ＝７.５９Ｈｚ）． 融点：１１３−１１５℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（２２,５００），２５４（１２,４００ ），２６７ ｓｈ（８,６２０），２８６（６,９４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５７４，２９２６，１２８１，１６６３ ，２９５４，１５２９，１３５９，２８５５，１３６３，１１１４，１５６０， ３１４７，２８７０，１６０８，１４６７，８１８，３２９３，１２５７，９８ ８，８２３，８３６，１４８４，３０５１，１２０９，１０５９ｃｍ-1． 分析：Ｃ13Ｈ15ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５３.０６；Ｈ，５.１０；Ｎ ，１９.０５．実測値：Ｃ，５２.６１；Ｈ，５.１７；Ｎ，１８.８４． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２９４（６），２６１（８７），１ ６６（４０），１３４（１００），１１９（６７）． 実施例２１７ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル）−２−ピリ ジル）−１−シアノメチル）チオ−ピリジン（化合物ナンバー２１７） −１０℃に冷却した４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（２.１ ０ｇ，１７.３５ｍｍｏｌ）に、ｐＨ３.５に達するまで２Ｎ ＨＣｌを添加する 。次いで、−１０℃に冷却したＫＣＮの飽和水溶液を、ｐＨ７に達するまで滴下 する。沈殿を１０分後に集め、水で３回洗浄し、乾燥し、１.８８ｇ（７３％） の２−（α−シアノ−５−メチル）ピリジルカルビノールを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.１７酢酸エチル−ヘキサン（１：２）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０９Ｈｚ） ，７.３８（ｓ，１Ｈ），７.２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０９Ｈｚ），６.３１−５ .６５(ｂｒｓ，１Ｈ)，５.５８（ｓ，１Ｈ９，２.４５（ｓ，３Ｈ）． 融点：９９−１０２℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２４３（３,２３０），２５６（２,６２０）， ２６４（２,２６０），２７５ ｓｈ（９３９），３７４（３６９）． 赤外（νmax，エタノール）２９２４，１０５６，１６１３，２８５４，２９ ５４，２８６７，１０１３，８３９，３０５５，２７２７，３０２６，１４６６ ，９６３，７８３，１３７８，１２８４，１４８１，１３２４，１３０２，６０ ４，１１６９，２６２６，８２４，６６９，１４１１ｃｍ-1． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１４８（１５），１１９（５），９ ３（１００），６５（５２），５２（１４），３８（５８）． 塩化メタンスルホニル（０.８９２ｇ，７.８３ｍｍｏｌ，１.１６当量）およ びトリエチルアミン（０.８１９ｇ，８.１１ｍｍｏｌ，１.２当量）での２−（ α−シアノ−４−メチル）ピリジルカルビノール（１.００ｇ，６.７６ｍｍｏｌ ）のメシル化により、２−（１−シアノ−１−メタンスルホニルオキシ）メチル −４−メチルピリミジンを、減圧下での反応混合物の濃縮により暗い赤色固体と して得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ ０.７６ アセトン−塩化メチレン（１： ６） 化合物ナンバー２１４の合成のために記載された方法により、４−アミノ−６ −クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート塩（化合物ナンバー１１０Ａ；１. ７４ｇ，６.７６ｍｍｏｌ），ＮａＨ（０.５６８ｇ，１４.２０ｍｍｏｌ，２.１ 当量、６０％油分散）および２−（１−シアノ−１−メタンスルホニルオキシメ チル）−４−メチルピリジン（１.５３ｇ，６.７６ｍｍｏｌ，１.０当量）から ０.９２７ｇ（４７％）の２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）−１−シア ノメチル）チオ−ピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３３アセトン−塩化メチレン（１：９） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.００Ｈｚ） ，７.２８（ｓ，１Ｈ），６.９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０３Ｈｚ），６.０８（ｓ ，１Ｈ），５.８０（ｓ，１Ｈ），５.１５（ｂｒｓ，２Ｈ），２.２４(ｓ，３Ｈ )． 融点：１４５−１４６.５℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２２５（２７,７００），２４６ ｓｈ（１２, ０００），２６６ ｓｈ（６,６４０），２８５（６,８６０），３１２ ｓｈ（ １.７３０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２５，１５７３，１６３７，１５３１ ，２９５４，２９６５，２８５５，１２８８，１３７３，１６０７，１２７２， １４６４，２８６９，８３２，３４４５，１１２８，３３２２，３１９２，９８ ６，３２１６，８４１，３１６１，８５０，６０５，３０６２ｃｍ-1． 分析：Ｃ12Ｈ10ＣｌＮ5Ｓとして、計算値：Ｃ，４９.４８；Ｈ，３.４４；Ｎ ，２４.０５．実測値：Ｃ，４９.２５；Ｈ，３.４１；Ｎ，２３.８７． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２９１（３２），２６０（３３）， ２５８（１００），２３３（８），１６３８１５），１３６（１６）． 実施例２１８ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジ ル）プロピルシ）チオほピリミジン（化合物ナンバー２１８） ４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１.２１ｇ，１０.０ｍｍｏ ｌ）および臭化エチルマグネシウム（１５.０ｍｌ，１５.０ｍｍｏｌ，１.５当 量，ＴＨＦ中１Ｍ）により、０.７７６ｇ（５１％）の２−（１−ヒドロキシブ ロピル）−４−メチル−ピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２８ アセトン塩化メチレン（１：４） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０６Ｈｚ） ，７.２０（ｓ，１Ｈ），７.１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０５Ｈｚ），４.７５（ｔ ，１Ｈ，Ｊ＝７.１２Ｈｚ），４.５５（ｂｒｓ，１Ｈ），２.４８（ｓ，３Ｈ） ，２.０７−１.９１（ｍ，１Ｈ），１.９１−１.７４（ｍ，１Ｈ），１.０６（ ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５.０９Ｈｚ）． ＵＶ（λmax，エタノール）：２５４ ｓｈ（２,３２０），２５９（２,８０ ０），２６５（２,２８０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１６１０，２９６５，２９３４，８２５， ３３７４，３２５８，９８４，２８７６，１４５４，１４６２，１１２７，１０ ５２，１５６４，１０９５，３０５６，１４２８，１４０７，１００３，３０１ ９，１３７９，１４７７，１３２８，１３４８，６５９，６８０ｃｍ-1． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：ＦＡＢ １５２（８８），１３４（ ２４９，１２３（１４），１０９（４１），９５（３９），８１（４８），６９ （８３），５５（１００），４３（８１）． 塩化メタンスルホニル（０.６５９ｇ，５.７８ｍｍｏｌ，１.１３当量）およ びトリエチルアミン（０.５７０ｇ，５.６４ｍｍｏｌ，１.１当量）での２−（ １−ヒドロキシプロピル）−４−メチル−ピリジンの処理により、２−（１−メ タンスルホニルオキシ）プロピル−４−メチルピリジンを減圧下での濃縮により 得、これを引き続くアルキル化反応に直接用いる。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２０ 酢酸エチル−ヘキサン（１：２） ．ＨＣｌ塩： 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.０７Ｈｚ） ，.８７（ｓ，１Ｈ），７.６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.０４Ｈｚ），６.２２（ｓ， １Ｈ），５.２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８.１７Ｈｚ），２.７３（ｓ，３Ｈ），２.３ ０−２.０１（ｍ，２Ｈ），１.１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.３５Ｈｚ）． 融点：１１６−１２０℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（２２,５００），２５４（１２,５００ ），２６７ ｓｈ（８,７６０），２８７（６,９４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２４，１５６７，２９５５，２８５５ ，１５２８，１６３３，２８７０，１３７４，１４６１，８２８，３１６４，３ ２９５，１２７９，１２４９，３２０３，１１１６，３０９１，３０５８，２６ ９２，２６３３，９８６，３４５３，６０３，１０８４，１２０７ｃｍ-1． 分析：（遊離塩基） Ｃ113Ｈ15ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５３.０６；Ｈ，５.１０；Ｎ，１９ .０５．実測値：Ｃ，５２.６８；Ｈ，５.２９；Ｎ，１８.５９． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２９４（１４），２７９（１３）， ２６１（１００），２３３（２４），１６６（１４），１３４（９０）． 化合物ナンバ２１７のメシラート塩： 融点：１７２−１７５℃． 分析：Ｃ14Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ2として、計算値：Ｃ，４３.０８；Ｈ，４.８７ ；Ｎ，１４.３６．実測値：Ｃ，４２.９７；Ｈ，５.０４；Ｎ，１４.０３． 実施例２１９ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−アセチル−２−ピリ ジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２１９）． ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２７ アセトン−塩化メチレン(１：４) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.６８（ｄ，１ｈ，Ｊ＝５.１Ｈｚ）， ７.７６（ｓ，１Ｈ），７.６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.４９，５.０５Ｈｚ），４ .９７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６.４２Ｈｚ），４.２０（ｂｒｓ，１Ｈ），２.６２（ｓ ，３Ｈ），１.５２(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.５２Ｈｚ)． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１６５（７），１６４（９），１５ ０（１００），１２２（２４）． ４−アセチル−２−（１−ヒドロキシ）エチルピリジン（０.７２９ｇ，４.４２ ｍｍｏｌ），塩化メタンスルホニル（０.５５４ｇ，４.８６ｍｍｏｌ，１.１当 量）およびトリエチルアミン（０.５３６ｇ，５.３０ｍｍｏｌ，１.２当量）に より、４−アセチル−２−（１−メタンスルホニルオキシ）エチルピリジンを、 減圧下での濃縮により得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf ０.５９ アセトン−塩化メチレン(１：４) ． ４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート塩（１.１３ｇ， ４.４２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０.３７１ｇ，９.２８ｍｍｏｌ，２.１当量，６０ ％油分散）および４−アセチル−２−（１−メタンスルホニルオキシ）エチルピ リジン（１.０７ｇ，４.４２ｍｍｏｌ，１.０当量）により、０.７７４ｇ（５７ ％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−アセチル−２−ピリジル）エ チル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２１９）． ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.１７ アセトン−塩化メチレン(１：９) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）；δ８.７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３.７９Ｈｚ） ，７.９６（ｓ，１Ｈ），７.５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.２４Ｈｚ，３.７９Ｈｚ ）， ６.１１（ｓ，１Ｈ），５.１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５.４０Ｈｚ），５.０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２.６３（ｓ，３Ｈ），１.７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５.４１Ｈｚ）． 融点：１４９−１５０℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２２７（２７,４００），２４９ ｓｈ（１１, ４００），２８８（９.３７０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５６８，２９２５，２９５４，１６９２ ，１５５５，１５２６，１６５３，１２７５，２８５５，３２０８，１３６９， １１１５，３３７２，３３２９，１２８４，３２２４，６０１，８１５，１４６ ０，９８２，１１０５，１２５９，６２１，８４９，１４４５ｃｍ-1． 分析：Ｃ13Ｈ13ＣｌＮ4ＯＳとして、計算値：Ｃ，５０.６５；Ｈ，４.２２； Ｎ，１８.１８．実測値：Ｃ，５０.４０；Ｈ，４.２８；Ｎ，１８.１６． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３０８（４），２７５（１００）， １４８８３３），１０５（１３）． 実施例２２０ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジ ル）−１−カルボメトキシ−メチル）チオ−ピリミジン(化合物ナンバー２２０) ． フラスコを３.５ｍｌ メタノール中の２−（１−シアノ−１−ヒドロキシ） メチル−４−メチル−ピリジン（０.８６３ｇ，５.８３ｍｍｏｌ）でみたし、１ .８ｍｌの濃Ｈ2ＳＯ4で処理し、次いで、０.３０ｍｌの水で処理し、混合物を還 流下１.２５時間加熱還流する。内容物を冷却し、５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3に 注ぎ込み、酢酸エチルで２回抽出し、合した有機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾 燥し、濾液を減圧下にて濃縮する。クロマトグラフィー的精製を、充填し、アセ トン−塩化メチレン（１：６）で溶出する７５ｇのシリカゲルを用いて行い、０ .７３９ｇ（７０％）の２−（１−カルボメトキシ−１−ヒドロキシ）メチル− ４−メチル−ピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３５ アセトン−塩化メチレン(１：４) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４１（ｓ，１Ｈ），７.３０（ｓ，１ Ｈ），７.０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３.７５Ｈｚ），５.２５（ｓ，１Ｈ），３.７６ （ｓ，３Ｈ），２.３７（ｓ，３Ｈ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１８１（０.４），１５０（０.３） ，１２２（１００），９２（３２）． ２−（１−カルボメトキシ−１−ヒドロキシ）メチル−４−メチル−ピリジン（ ０.７３５ｇ，４.０６ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０.５０９ｇ，４.４ ７ｍｍｏｌ，１.２当量）から、２−（１−カルボメトキシ−１−メタンスルホ ニルオキシ）メチル−４−メチル−ピリジンを、減圧下での直接の濃縮により得 る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf ０.７０ アセトン−塩化メチレン(１：９) ．ＮａＨ（０.３４１ｇ，８.５３ｍｍｏｌ，２.１当量，６０％ 油分散）およ び２−（１−カルボメトキシ−１−メタンスルホニルオキシ）メチル−４−メチ ル−ピリジン（１,０５ｇ，４.０６ｍｍｏｌ，１.０当量）での４−アミノ−６ −クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート塩（１.０４ｇ，４.０６ｍｍｏｌ） のアルキル化により、０.７６５ｇ（５８％）の４−アミノ−６−クロロ−２− （１−（４−メチル−２−ピリシン）−１−カルボメトキシメチルチオ−ピリミ ジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２６ アセトン−塩化メチレン(１：６) ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９９Ｈｚ） ，７.３６（ｓ，１Ｈ），７.０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０６Ｈｚ），６.１５（ｓ ，１Ｈ），５.７７（ｓ，１Ｈ），５.４０（ｂｒｓ，２Ｈ），３.７９（ｓ，３ Ｈ），２.３７（ｓ，３Ｈ）． 融点：１３７.５−１３９℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２２８（２５,７７），２５０ ｓｈ（７.６５ １），２８６（６,８８０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５７３，２９２５，１６４５，１７３６ ，１５３２，２９５５，２９６４，１１８８，１１６７，２８５５，１２８２， １２９２，１６０３，１３６８，１１２４，８２８，１１５８，８３５，１１４ ３０，２８６９，３４６１，１４６７，３１８８，３３１５，３１６３ｃｍ-1． 分析：Ｃ13Ｈ13ＣｌＮ4Ｏ2Ｓとして、計算値：Ｃ，４８.１５；Ｈ，４.０１； Ｎ，１７.２８．実測値：Ｃ，４７.９９；Ｈ，４.１０；Ｎ，１７.１１． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３２４（１１）、２９３（４２）、 ２９１（１００）、２６５（３７）、２２９（９）、１９６（７）、１７１（２ ０）、１３６（３９）． 実施例２２１ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−８１−メチルエテニ ル）−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２１）． ０−５℃に冷却した１７０ｍｌのＴＨＦ中の臭化メチルトリフェニルホスホニ ウム（１４.９０ｇ，０.０４１７ｍｏｌ，２.２当量）の懸濁液を、ｎ−ブチル リチウム（２６.１ｍｌ，０.０４１７ｍｏｌ，２.２当量）で２０分間にわたり 滴下処理した。さらに３５分後撹拌後、２５ｍｌのＴＨＦに溶解した４−アセチ ル−２−（２−ヒドロキシ）エチルピリジン（３.１３ｇ，０.０１９０ｍｏｌ， １.０当量）を反応混合物に２０分間にわたり滴下する。３.５時間後、内容物を ５００ｍｌの氷水に投げ出し、酢酸エチルで４回抽出し、合した有機抽出物を無 水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥する。濃縮した濾液を、充填し、酢酸エチル−ヘキサン（１ ：１）で溶出する５００ｇのシリカゲル上クロマトグラフィーし、２.５５ｇの ４−（１−メチルエテニル）−２−（１−ヒドロキシ）エチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２３ 酢酸エチル−ヘキサン（１：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.３０Ｈｚ） ，７.３３（ｓ，１Ｈ），７.２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.７５，５.２１Ｈｚ）， ５.５８（ｓ，１Ｈ），５.２８（ｓ，１Ｈ），４.９０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６.５３ Ｈｚ），４.４０（ｂｒｓ，１Ｈ），２.１５（ｓ，３Ｈ），１.５２（ｄ，３Ｈ ，Ｊ＝６.５７Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１６３（１１），１６２（１３）， １４８（１００），１４６（４１），１２０（２３）． ４−（１−メチルエテニル）−２−（１−ヒドロキシ）エチルビリジン(０.７ ７５ｇ，４.７５ｍｍｏｌ)、塩化メタンスルホニル（０.６７０ｇ，５.８８ｍｍ ｏｌ，１.２４当量）およびトリエチルアミン（０.５７６ｇ，５.７０ｍｍｏｌ ，１.２当量）により、４−（１−メチルエテニル）−２−（１−メタンスルホ ニルオキシ）エチルピリジンを、減圧下での濃縮によって得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf ０.３１ 酢酸エチル−ヘキサン（１：１） ．４−（４−メチルエテニル）−２−（１−メタンスルホニルオキシ）エチルピ リジン（１.１４ｇ，４.７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０.３３９ｇ，９.９８ｍｍｏ ｌ，２.１当量，６０％ 油でんさん）および４−アミノ−６−クロロ−２−チ オ−ピリミジンメシラート塩（１.２２ｇ，４.７５ｍｍｏｌ，１.０当量）によ り、０.８０１ｇ（５５％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１ −メチルエテニル）−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２２ 酢酸エチル−ヘキサン（１：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.２８Ｈｚ） ，７.５３（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.８０，８.２０Ｈｚ）， ６.１０（ｓ，１Ｈ），５.５８（ｓ，１Ｈ），５.３０−５.０９（ｍ，４Ｈ）， ２.１４（ｓ，３Ｈ），１.７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.１９Ｈｚ）． 融点：１３３−１３５℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３１（２８,２００），２５０ ｓｈ（１９, ９００），２８５（９,２７０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５６９，１５２９，２９２５，１６４２ ，１２８１，２９５３，１３５９，１１１９，１６００，１３６７，２８５５， １４６７，３１８４，８２８，３３１４，３３６４，１３７８，９０２，１０５ ２，９８６，３２１７，２９８２，１２６３，６０３，９１１ｃｍ-1． 分析：Ｃ14Ｈ15ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５４.９０；Ｈ，４.９０；Ｎ ，１８.３０．実測値：Ｃ，５４.６１；Ｈ，５.１１；Ｎ，１７.９９． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％：３０６（７），２９１（１），２７３ （１００），２１１（４），１７８（２），１４６（５３）． 実施例２２３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−メチルエチ ル）−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２３）． 別々の入口および出口のバルブのあるフラスを、５０ｍｌの９５％ エタノー ル、炭素上の１０％ パラジウムでみたし、室温にて風船を介して水素雰囲気に 暴露する。１時間後、反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、塩化メ チレンでパッドを洗浄する。濾液を減圧下にて濃縮し、充填し、酢酸エチル−ヘ キサンゅ１：１）で溶出する１００ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーし、 ９１％収率の４−（１−メチルエチル）−２−（１−ヒドロキシ）エチルピリジ ンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２５ アセトン−ヘキサン（１：２）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１５Ｈｚ） ，６.９２（s，１Ｈ９，６.８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.５１，５.７４Ｈｚ）． ４.６５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６.５１Ｈｚ），４.２２（ｂｒｓ，１Ｈ），２.６９（ ｍ，１Ｈ），１.２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.４５Ｈｚ），１.０４（ｄ，６Ｈ，Ｊ ＝６.９１Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１６５（９），１６４（１４），１ ５０（１００），１４８（４５），１３５（２０），１２２（２１），１０６（ １５）． 塩化メタンスルホニル（０.８８７ｇ，７.７８ｍｍｏｌ，１.２当量）および トリエチルアミン（０.８５１ｇ，８.４２ｍｍｏｌ，１.３当量）およびトリエ チルアミン（０.８５１ｇ，８.４２ｍｍｏｌ，１.３当量のメシレーションによ り、４−（１−メチルエチル）−２−（１−メタンスルホニルオキシ）エチルビ リジンを得る。ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）；Ｒf ０.３４酢酸エチル−ヘキサン （１：１）． ＮａＨ（０.５４４ｇ，１３.６１ｍｍｏｌ，２.１当量，６０％油分散）および ４−（１−メチルエチル）−２−（１−メタンスルホニルオキシ）エチルピリジ ン（１.５７ｇ，６.４８ｍｍｏｌ，１.０当量）での４−アミノ−６−クロロ− ２−チオ−ピリミジンのメシラート塩のアルキル化により、１.０２ｇ（５１％ ）４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−メチルエチル）−２−ピリ ジル）エチル）チオ−ピリミジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２３アセトン−塩化メチレン（１：６） ． 分析：Ｃ14Ｈ17ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５４.５４；Ｈ，５.５２；Ｎ ，１８.１８． 実測値：Ｃ，５４.０６；Ｈ，５.６２；Ｎ，１７.７７． メシラート塩： 1ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ):δ８.８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.１４Ｈｚ）， ７.９０（ｓ，１Ｈ），７.６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.１６Ｈｚ），６.２９（ｓ， １Ｈ），５.３３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.５５Ｈｚ），３.１９（ｍ，１Ｈ），２.９ ８（ｓ，３Ｈ），１.８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.５０Ｈｚ），１.４１（ｄｄ，６ Ｈ，Ｊ＝１.３７，６.９１）Ｈｚ． 融点：１５５−１５９℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２２９（２１,３００），２５３（１１,６００ ），２６７ｓｈ（８,２５０），２８６（６,５３０）， 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２５，１５７１，２９５５，２８５５ ，１６３３，１１６２，２８７０，１２１７，１０４１，１５２８，１３７６， １４６５，１１１７，８２８，３１９２，３３２３，３２１９，１２８２，３０ ８９，３０６０，１４７９，３３７０，９８６，７７４，２７１９ｃｍ-1． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３０８（８），２９３（２），２７ ５（１００），１８０（３４），１４８（６７），１３２（５５）． 実施例２２４ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジ ル）ペクチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２４） ６０ｍｌのエーテル中ｎ−ブチルリチウム（６.７１ｍｌ，１０.７４ｍｍｏｌ ，１.３当量，ヘキサン中１.６Ｍ）０−５℃にて、４０ｍｌエーテル中の４−メ チル−２−ピリジンカルポキシアルデヒド（１.０ｇ，８.２６ｍｍｏｌ，１.０ 当量で１０分間にわたり滴下処理する。３０分後、内容物を、６０もりの砕いた 氷を含む４５ｍｌ ＨＣｌ中に注ぎ込む。冷たい混合物を室温にまで加温し、２ ０分間撹拌し、１５ｍｌの２９％水酸化アンモニウム水溶液で塩基性とし、一度 酢酸エチルで抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下にて濃縮する。 有機層を、１５０ｇのシリカゲルを充填し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で 溶出するクロマトグラフィーにより、０.３６４ｇ（２４％）の２−（１−ヒド ロキシ）ペンチル−４−メチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.１８酢酸エチル−ヘキサン（１：２）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０５Ｈｚ） ，６.９２（ｓ，１Ｈ），６.８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９３Ｈｚ），４.５５（ｍ ，１Ｈ），４.０１（ｂｒｓ，１Ｈ），２.２３（ｓ，３Ｈ），１.７５−１.４５ （ｍ，２Ｈ），１.３４−１.１２(ｍ，４Ｈ，０.７６(ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.１９Ｈ ｚ)．１０ｍｌの塩化メチレン中の２−（１−ヒドロキシ）ペンチル−４−メチ ルピリジン（０.３６４ｇ，２.０３ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化チオニル（０.５ ２５ｇ，４.４１ｍｍｏｌ，２.１７当量）およびトリエチルアミン（０.２２６ ｇ，２.２３ｍｍｏｌ，１.１当量）で処理する。１時間後、反応混合物を１００ ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ込み、塩化メチレンで二度抽出し、合した有 機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥する。濾液を減圧下濃縮し、２−（１−クロロ ）ペンチル−４−メチルピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.７８アセトン−塩化メチレン（１：６） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０６Ｈｚ） ，７.１０（ｓ，１Ｈ），６.８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１５Ｈｚ），４.７５（ｔ ，１Ｈ，Ｊ＝７.１１Ｈｚ），２.２１（ｓ，３Ｈ），２.０２−１.９１（ｍ，２ Ｈ９，１.４６−１.０９（ｍ，４Ｈ），０.７３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.７３Ｈｚ） ．ＮａＨ（０.１７６ｇ，４.４ｍｍｏｌ，２.２当量，６０％油分散）および２ −（１−クロロ）ペンチル−４−メチルピリジン（０.３９４ｇ，２.０ｍｍｏｌ ，１.０当量）での４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジンメシラート 塩（０.５１４ｇ，２.０ｍｍｏｌ）のアルキル化により、０.４００ｇ（６２％ ）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）ペンチ ル）チオ−ピリミジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２５アセトン−塩化メチレン（１：６） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２５(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０６Ｈｚ)， ７.１０（ｓ，１Ｈ），６.８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１５Ｈｚ），４.７５（ｔ， １Ｈ，Ｊ＝７.１１Ｈｚ），２.２１（ｓ，３Ｈ），２.０２−１.９１(ｍ，２Ｈ) ，１.４３−１.０９（ｍ，４Ｈ），０.７３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.７３Ｈｚ）． ＮａＨ（０.１７６ｇ，４.４ｍｍｏｌ，２.２当量，６０％油分散）および２− （１−クロロ）ペンチル−４−メチルピリジン（０.３９４ｇ，２.０ｍｍｏｌ， １.０当量）での４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリジンのメシラート塩 （.５１４ｇ，２.０ｍｍｏｌ）のアルキル化により、０.４００ｇ（６２％）の ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）ペンチル） チオ−ピリミジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２５アセトン−塩化メチレン（１：６） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.００Ｈｚ） ，７.２０（ｓ，１Ｈ），６.９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.５４Ｈｚ），６.０２（ｓ ，１Ｈ），５.１２（ｂｒｓ，２Ｈ），４.８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.２０Ｈｚ） ，２.２７（ｓ，３Ｈ），２.１３−１.９２（ｍ，２Ｈ），１.３９−１.１１２ （ｍ，４Ｈ），０.８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.９０Ｈｚ）． 融点：１９３.５−１４１℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（２２,６００），２５４（１２,６００ ），２６７ｓｈ（８,８３０），２８７（７,０４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５７３，２９２８，２９６１，１２８１ ，１６５９，１５３４，１１２３，３１４３，２８５４，１６０５，１４６６， ９９０，１３６７，１２７１，１３６２，１２６４，３３１４，２８７２，８２ ９，１２９６，１４５３，１３８１，８２４，１０９７，３２３１ｃｍ-1． 分析：ＫＦ Ｈ2Ｏ ０.２０％． 分析値：Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ4Ｓ−０.２０％ Ｈ2Ｏとして、計算値：Ｃ，５５.８ ０；Ｈ，５.９９３；Ｎ，１７.３７． 実測値：Ｃ，５５.２５；Ｈ，５.８３；Ｎ，１７.６２． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３２２（１１），２９８（３８）， ２７９（２５），２６６（２４），２３３（５４），１６２（１００）． 実施例２２５ ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル エチル）−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２５） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチルエチル）−２−ピリジル） エチル）チオ−ピリミジン（０.４０４ｇ，１.０ｍｍｏｌ）のメシラート塩を、 ０−５℃に冷却した１０ｍｌ メタノール中に溶解し、臭素（０.１６０ｇ，１. ０ｍｍｏｌ，１.０当量）で１分間にわたり滴下処理する。１０分後反応混合物 混合物を５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3および７５ｍｌのＮａ2ＳＯ4の混合物中に 注ぎ込み、酢酸エチルで一度抽出する。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、減 圧下にて濃縮する。７５ｇのシリカゲルを充填し、アセトン−塩化メチレン（１ ：８）で溶出するクロマトグラフィーにより、０.３０８ｇ（８０％）の４−ア ミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）ペン チル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２５）を得た。結晶化は、塩化メチ レン−ヘキサン溶媒混合物から溶出した。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３３アセトン−塩化メチレン（１：６） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.３５(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０４Ｈｚ)， ７.１９（ｓ，１Ｈ），６.９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.７０，５.１５Ｈｚ），５ .５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４.９１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.１２Ｈｚ），２.８５−２ .６９（ｍ，１Ｈ），１.６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.１７Ｈｚ），１.１４（ｄ，６ Ｈ，Ｊ＝６.９１Ｈｚ）． 融点：１２４−１２５℃ ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（１９,６００），２６１（１５,１００ ），２９７（８,４４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５３５，２９２７，１５１８，２９５８ ，１６３４，１３３２，２８５５，１４６２，３４７４，２８７０，１２６７， ８３８，３１３２，９９３，１６００，３２８７，７５８，３１７８，１２４５ ，１２４８，３０６２，１４８０，１４４３，１３６４． 分析値：Ｃ14Ｈ16ＢｒＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，４３.４１；Ｈ，４.１ ３；Ｎ，１４.４７． 実測値：Ｃ，４３.４３；Ｈ，４.３１；Ｎ，１４.１５． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３８８（１５），３８７（３），３ ８６（１１）．２０６（３），１８０（４７），１４８（７８），１３２(４７) ． 実施例２２６ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−メチル−２−ピリジル）− １−シクロプロピル−メチル）チオピリミジンメシラート（化合物ナンバー２２ ６） ４−メチル−２−ピリジンカルポキシアルデヒド（１.２１ｇ，１０.０ｍｍｏ ｌ）および臭化シクロプロピルマグネシウム（２４ｍｌ，１５.０ｍｍｏｌ，１. ５当量，１.６ｍｌ／ｍｍｏｌ）のグリニャール反応により、１.４２ｇ（８７％ ）の２−（１−ヒドロキシ−１−シクロフロロピルメチル）−４−メチル−ピリ ジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２１アセトン−塩化メチレン（１：６） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０８Ｈｚ） ，７.３０（ｓ，１Ｈ），７.１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１４Ｈｚ），４.７０（ｂ ｒｓ，１Ｈ），４.１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.９２Ｈｚ），２.４７（ｓ，３Ｈ） ，１.２６−１.１２（ｍ，１Ｈ），０.７４−０.５７（ｍ，４Ｈ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１６３（３４），１６２（５１）， １４６（５１），１３５（７０），１２２（１００），１０７（５７），９２（ ９８）． ４０ｍｌのクロロホルム中の２−（１−クロロ−１−シクロプロピルメチル） −４−メチル−ピリジン（１.４２ｇ，８.７１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて塩 化チオニル（０.３５ｇ，１１.３２ｍｍｏｌ，１.３当量）を添加する。１.５時 間後、内容物を１５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3上に投げ出し、塩化メチレンで二 回抽出し、合した有機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥する。濾液を減圧下にて 濃縮し、充填された１６０ｇのシリカゲルを用い、酢酸エチル−ヘキサン（１： ６）で溶出するクロマトグラフィーにより、０.８９４ｇ（５６％）の２−（１ −クロロ−１−シクロプロピルメチル）−４−メチル−ピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.１９酢酸エチル−ヘキサン（１：６）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０３Ｈｚ） ，７.０８(ｓ，１Ｈ)，６.８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.１３Ｈｚ），４.１０（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝９.４８Ｈｚ），２.１６（ｓ，３Ｈ），１.５２−１.３９（ｍ，１Ｈ ）， ０.６８−０.５５（ｍ，１Ｈ），０.５１−０.２５（ｍ，３Ｈ）． ＮａＨ（０.４３５ｇ，１０.８７ｍｍｏｌ，２.２当量，６０％油分散）および ２−（１−クロロ−１−シクロプロピル−メチル）−４−メチル−ピリジン（０ .８９４，４.９４ｍｍｏｌ，１.０当量）による４−アミノ−６−クロロ−２− チオ−ピリミジンのメシラート塩（１.２７ｇ，４.９４ｍｍｏｌ）のアルキル化 により、０.７６２ｇ（５０％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４− メチル−２−ピリジル）−１−シクロプロピルメチル）チオ−ピリミジンを得た 。エーテル中の１当量のメタンスルホン酸での処理により、分析的に純粋な標題 の化合物を白色結晶性固体として得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：（有利塩基）Ｒf＝０.３１アセトン−塩化メチレ ン（１：４）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.０８Ｈｚ） ，７.７５（ｓ，１Ｈ），７.３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.８９Ｈｚ），５.９０（ｓ ，１Ｈ），４.２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０.７５Ｈｚ），２.７２（ｓ，３Ｈ）， ２.４５（ｓ，３Ｈ），１.０８−０.９１（ｍ，１Ｈ），０.７６−０.６０（ｍ ，２Ｈ）． 融点：１９２−１９３℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２２９（２２,５００），２５４（１２,４００ ），２６８ｓｈ（８,４６０），２８７（６,８４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２４，１５７６，１２１７，１２２８ ，１５２７，１０３５，２９５４，１３７７，２８５４，８２７，１２４２，２ ８６９，１６３８，３１８７，１１６０，１１６９，１１１６，１２５６，３３ ４８，３３２３，１１８２，１４６１，１４６６，７７３ｃｍ-1． 分析値：Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ2として、計頓知：Ｃ，４４.７８；Ｈ，４.７ ６；Ｎ，１３.９３． 実測値：Ｃ，４４.５８；Ｈ，４.８５；Ｎ，１３.８６． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）３０６（７），２７３（１３），１７ ８（１７），１６４（１９），１４６（１００），１３１（４０）． 実施例２２７ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（４−モルホニル） メチル−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２７） １００ｍｌの塩化メチレン中の塩化４−ピコリル（１０.０ｇ，６０.９８ｍｍ ｏｌ）の懸濁液を、室温にて、モルホリン（２６.５２ｇ，３０４.９ｍｍｏｌ， ５.０当量）で一度処理する。５０時間撹拌後、反応混合物を２５０ｍｌの水中 に注ぎ込み、酢酸エチルで６回抽出し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で三 回抽出し、合した有機抽出物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥する。濃縮した濾液を、充填 し、アセトン−塩化メチレン（１：２）で溶出する３５０ｇのシリカゲルでクロ マトグラフィーし、９.１７ｇ（８４％）の４−（４−モルホリニル）メチルピ リジンを黄色液体として得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２８アセトン−塩化メチレン（１：２） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.０４Ｈｚ） ，７.３３（ｄ，２Ｈ），Ｊ＝６.０１Ｈｚ），３.７７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.５５ Ｈｚ），３.５５（ｓ，２Ｈ），２.５０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.６６Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１７８（７７），１４７（３８７） ，１３４（１６），１１９（８０），１００（１００）． ４−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジンの調製のために記載したのと類似の 方法で、４−（４−モルホリニル）メチルピリジン（９.１５ｇ，５１.４０ｍｍ ｏｌ，過硫酸アンモニウム（２３.４４ｇ，１０２.８１ｍｍｏｌ，２.０当量） 、メタノール（９２ｍｌ）、水（４６ｍｌ）および濃Ｈ2ＳＯ4（１１.５９ｇ， １１８.２ｍｍｏｌ，２.３当量）により、２.２９ｇ（２１％）２−ヒドロキシ メチル−４−（４−モルホリニル）メチルピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２５アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０５Ｈｚ） ，７.２７（ｓ，１Ｈ），７.１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９０Ｈｚ），４.７３（ｓ ，２Ｈ），４.１２（ｂｒｓ，１Ｈ），３.７０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.７６Ｈｚ） ，３.４８（ｓ，２Ｈ），２.４３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.６３Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２０８（５５），１７７（２８）， １４９（５２），１２３（１００），１００（９９），８６（５１）． ４−シアノ−２−ピリジン−カルボキシアルデヒドの調製のために記載したとの 類似の方法で、２−ヒドロキシメチル−４−（４−モルホリニル）メチルピリジ ン（２.２９ｇ，１１.０１ｍｍｏｌ）により、１.０３ｇ（４５％）の４−（４ −モルホリニル）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.４２アゼトン−塩化メチレン（１：４） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ９.８９８（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝４.８７Ｈｚ），７.７６（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４. ８６Ｈｚ），３.５３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.５４Ｈｚ），３.３９ゅと，２Ｈ）， ２.２７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.６５Ｈｚ）． ４−（４−モルホリニル）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１.０ ３ｇ，５.００ｍｍｏｌ）および臭化メチルマグネシウム（２.５０ｍｌ，７.５ ０ｍｍｏｌ，１.５当量，エーテル中３.０Ｍ）間のグリニャール反応により、１ .０５ｇ（９４％）の２−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−モルホリニル ）メチルピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３７アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０４Ｈｚょ ，７.３７（ｓ，１Ｈ），７.２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０４Ｈｚ），４.９５（ｑ ，１Ｈ，Ｊ＝６.５４Ｈｚ），３.７９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.５０Ｈｚ），３.５８ (ｓ，２Ｈ)，２.５２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝４.６２Ｈｚ），１.５７(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６.５０Ｈｚ)． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２２２（１００），２０７（１１） ，１９１（３０），１７７（１３），１６３（１０），１４９（７６），１４７ （６４），１３７（７４），１２１（５３），１００（９２）． 塩化チオニル（０.７３２ｇ，６.１５ｍｍｏｌ，１.３当量）での２−（１−ヒ ドロキシエチル）−４−（４−モルホリニル）メチルピリジン（１.０５ｇ，４. ７３ｍｍｏｌ）の処理により、１.０８ｇ（９６％）の２−（１−クロロエチル ）−４−（４−モルホリニル）メチルピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３９アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９０Ｈｚ） ，７.４２（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０８Ｈｚ），５.０９（ｑ ，１Ｈ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ），３.６９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.５４Ｈｚ），３.４７ （ｓ，２Ｈ），２.４２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.６４Ｈｚ），１.８４（ｄ，３Ｈ， Ｊ＝６.８８Ｈｚ）． ＮａＨ（０.３９６ｇ，９.９０ｍｍｏｌ，２.２当量、６０％油分散）および２ −（１−クロロエチル）−４−モルホリニル）メチルピリジン（１.０８ｇ，４. ５０ｍｍｏｌ，１.０当量）でのアルキル化により、０.９００ｇ（６８％）の４ −アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（４−モルホリニル）メチル−２−ピ リジル）エチル）チオ−ピリミジン（６８％）を得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ，ＴＭＳ）：Ｒf＝０.３９アセトン−塩化メチレン（ ２：１）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９０Ｈｚ） ，７.２６（ｓ，１Ｈ），６.９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９６Ｈｚ），５.９２（ｓ ，１Ｈ），５.０１（ｂｒｓ，２Ｈ），４.９２(ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.１３Ｈｚ)， ３.５３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４.４９Ｈｚ），３.３０（ｓ，２Ｈ），２.２５（ｔ， ４Ｈ，Ｊ＝４.６０Ｈｚ），１.５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.２０Ｈｚ）． 融点：１４−１４７.５℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（２２,４００），２５０（１２,２００ ），２７０ｓｈ（８,２９０），２８７（７,０１０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２４，１５６６，１５５９，１５３３ ，１１０９，２９５７，１３７４，２８５５，２８６５，１６３９，８２５，８ ６５，１４６４，１４５４，１２５５，１６０４，１２９１，１１１７，１２７ ２，３４００，８５８，１０４５，６０４，３３０１，３１５５ｃｍ-1． 分析値：Ｃ16Ｈ20ＣｌＮ5ＯＳとして、計算値：Ｃ，５２.６０；Ｈ，５.４８ ；Ｎ，１９.１８． 実測値：Ｃ，５２.７４；Ｈ，５.６８；Ｎ，１９.００． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３６５（０.１），３３２（９）， ２８１（１００），２４７（９），（２０） 実施例２２８ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−ジメチルアミノメチ ル−２−ピリジル）エチル）チオピリミジン（化合物ナンバー２２８） ４−（４−モルホリニル）メチルピリジンのために記載した方法と類似の方法 で、塩化４−ピコリル塩酸塩（６.００き，０.０３６６ｍｏｌ）およびジエチル アミン（１０.６８ｇ，０.１４６ｍｏｌ，４.０当量）により５.２８ｇ（８８％ ）の４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル）ピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３２アセトン−塩化メチレン（１：２） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４.４８Ｈｚ） ，７.２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５.８９Ｈｚ），３.４８（ｓ，２Ｈ），２.４５（ｑ ，４Ｈ，Ｊ＝７.１４Ｈｚ），０.９６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７.１３Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１６４（１２），１４９（１００） ，９２（８７）． 化合物ナンバー２１４のために記載したように、過硫酸アンモニウム（５.５６ ｇ，２４.４ｇ，２.０当量）、メタノール（２２ｍｌ）、水(１１ｍｌ)および濃 Ｈ2ＳＯ4（２.７６ｇ，２８.１８ｍｍｏｌ，２.３１当量）での処理により、０. ６９７ｇ（２９％）の４ほ（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル）−２−ヒドロキシ メチルピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２８アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０５Ｈｚ） ，７.１５（ｓ，１Ｈ），７.１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.１３Ｈｚ），４.６３（ｓ ，２Ｈ），３.４５（ｓ，２Ｈ），２.４１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７.１２Ｈｚ），.９ ２４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７.１６Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１９４（１０），１７９（１００） ，１２２（１５），８６（３０）． 化合物ナンバー２１４に記載したごとく、４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル ）−２−ヒドロキシメチルピリジン、ＳｅＯ2（０.２２０ｇ，１.９８ｍｍｏｌ ， ０.５５４当量）の酸化により０.３９５ｇ（５７％）の４−（Ｎ,Ｎ−ジエチル アミノメチル）−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２７アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１０.０２（ｓ，１Ｈ），８.６４（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝４.８８Ｈｚ），７.８９（ｓ，１Ｈ），７.５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５. ０４Ｈｚ），３.５８（ｓ，２Ｈ），２.４７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７.１８Ｈｚ）， ０.９７６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７.１６Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１９４（１０），１７９（１００） ，１２２（１５），８６（３０）． 化合物ナンバー２１４に記載されたごとく４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル −２−ヒドロキシメチルピリジン（０.６９５ｇ，３.５８ｍｍｏｌ）、ＳｅＯ2 （０.２２０ｇ，１.９８ｍｍｏｌ，０.５５４当量）の酸化により、０.３９５ｇ （５７％）の４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル）−２−ピリジンカルボキシ アルデヒドを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２７アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１０.０２（ｓ，１Ｈ），８.６４（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝４.８８Ｈｚ），７.８９（ｓ，１Ｈ），７.５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５. ０４Ｈｚ），３.５８（ｓ，２Ｈ），２.４７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７.１８Ｈｚ）， ０.９７３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７.１６Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：１９２（９），１７７（１００）， １４９（９）．１３４（８），１２０（３１），８６（３１）． 臭化メチルマグネシウム（２.１９ｍｌ，６.５６ｍｍｏｌ，１.５当量，エー テル中３.０Ｍ）での４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル）−２−ピリジンカル ボキシアルデヒド（０.８４０ｇ，４.３７ｍｍｏｌ）のグリニャール反応により 、０.６６８ｇ（７３％）の４−（Ｎ,Ｎ−ジエチメアミノメチル）−２−（１− ヒドロキシ）エチルピリを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.３６アセトン−塩化メチレン（２：１） ． 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ７.４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０４Ｈｚ ） ，７.３０（ｓ，１Ｈ），７.２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０３Ｈｚ），４.８８（ｑ ，１Ｈ，Ｊ＝６.５６Ｈｚ），４.５２（ｂｒｓ，１Ｈ），３.５７（ｓ，２Ｈ） ，２.５２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７.１１Ｈｚ），１.５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.５４Ｈ ｚ）,１.０４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７.０８Ｈｚ）． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：２０８（２３），１９３（１００） ，１７７（０.８），１４９（３），１３６（９），１２１（５３），８６（５ ０）． 塩化チオニル（０.４９７ｇ，４.１７ｍｍｏｌ，１.３当量での４−（Ｎ,Ｎ− ジエチルアミノエチル）−２−（１−ヒドロキシ）エチルピリジン（０.６６８ ｇ，３.２１ｍｍｏｌ）の処理により、０.３８７ｇ（９５％）の２−（１−クロ ロ）エチル−４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル）ピリジンを得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.４２アセトン−塩化メチレン（１：４） 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９７Ｈｚ） ，７.４４（ｓ，１Ｈ），７.２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０１Ｈｚ），５.１１（ｑ ，１Ｈ，Ｊ＝６.８１Ｈｚ），３.５５（ｓ，２Ｈ），２.５０（ｑ，４Ｈ，７.１ ５Ｈｚ），１.８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.８４Ｈｚ），１.０２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝ ７.１２Ｈｚ）． ＮａＨ（０.２６８ｇ，６.６９ｍｍｏｌ，２.２０当量，６０％油分散）および ２−（１−クロロ）エチル−４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル）ピリジン（ ０.６８７ｇ，３.０４ｍｍｏｌ，１.０当量）での４−アミノ−６−クロロ−２ −チオ−ピリミジンメシラート塩により、４−アミノ−６−クロロ−２−（１− （４−ジメチルアミノメチル）ピリジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２６アセトン−塩化メチレン（１：２） ． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.０４Ｈｚ） ，７.２６（ｓ，１Ｈ），６.９４（ｄ，１Ｈ，５.０８Ｈｚ），５.８８（ｓ．１ Ｈ），５.１７（ｂｒｓ，２Ｈ），４.８８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.１５Ｈｚ），３. ３４（ｓ，２Ｈ），２.３０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７.１２Ｈｚ），１.５５（ｄ，３ Ｈ，Ｊ＝７.１９Ｈｚ），０.８１６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７.１５Ｈｚ）． 融点：９２−９４℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２３０（２２,９００），２５３（１２,６００ ），２８６（７,１９０）． 融点：９２−９４℃ 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２２９５，１５７０，２９５５，１５６１ ，１２７８，１５２９，２８５５，１１１７，２８７１，１３６６，１６５８， １４６２，３１４４，１６０４，１４５３，３２９７，９８９，１２５９，１３ ７８，８２５，３２２８，３０５８，２８２６，１０９９，３０１３ｃｍ-1． 分析：Ｃ16Ｈ22ＣｌＮ5Ｓとして、計算値：Ｃ，５７.７０；Ｈ，６.２７；Ｎ， １９.９４． 実測値：Ｃ，５４.５２；Ｈ，６.３５；Ｎ，１９.７６． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３５１（０.２），３３６（４７） ，３１８（５），２８０（１００），２４６（１２），１９０（３３），１７５ （２４），１１９（８２）． 実施例２２９ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−ナフチレニル）エチ ル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２２９） ＮａＨ（０.４９０ｇ，１２.２０ｍｍｏｌ，２.１当量，６０％油分散）およ び、商業的に入手可能なα−メチル−２−ナフタレンメタノール（１.４５ｇ， ５.８１ｍｍｏｌ，１.０当量）のアルキル化により、０.３６３ｇ（２０％）の ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−ナフタレニル）エチル）チオ−ピリ ミジンを得た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒf＝０.２７酢酸エチル−ヘキサン（１：３）． 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δｐｐｍ．７.８２（ｓ，１Ｈ），７.７１ （ｍ，３Ｈ），７.４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１.８１，８.５３Ｈｚ），７.３６（ ｍ，２Ｈ），６.００（ｓ，１Ｈ），５.０９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７.１４Ｈｚ）， ５.０４（ｂｒｓ，２Ｈ），１.７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.１０Ｈｚ）． 融点：５５−５８℃． ＵＶ（λmax，エタノール）：２２５（８１,２００），２５６（１８,３００ ），２７７（１１,５００），２８６（１１,４００）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：１５６４，１５３１，２９２５，２９５４ ，１３６７，１３５９，１２８５，２８５６，１６３１，１６１２，８２０，２ ８６７，１１１８，１４５７，３３１１，１２４１，７４８，３１８０，３３９ ０，３２０９，１５０８，３４６２，３０５４，３０１６，８５７ｃｍ-1． 分析：Ｃ16Ｈ14ＣｌＮ3Ｓとして、計算値：Ｃ，６０.９５；Ｈ，４.４４；Ｎ ，１３.３３． 実測値：Ｃ，６０.６６；Ｈ，４.４９；Ｎ，１３.０６． マススペクトル：Ｍ／Ｚ（相対強度％）：３１５（１３），２８２（２０）， １７１（２），１５５（１００），１２８（１０），１１５（６）． 実施例２３０ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリニル）エ チル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３０） イソキノリン−３−カルボニトリル（１.７６ｇ，１１.４ｍｍｏｌ）を、オー ブンで乾燥させた１００ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中窒素下にて１０ｍｌテ トラヒドロフラン中に溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、５ｍｌのジエチルエ ーテルで希釈し、エーテル中の臭化マグネシウム（５.７ｍｌ，１７.１ｍｍｏｌ ）で処理する。反応を１時間かけて還流まで加熱し、０℃にまで冷却し、１５ｍ ｌの６Ｍ 塩酸で冷却する。反応混合物を１時間かけて５０℃にまで加温し、冷 却し、７５ｍｌの２Ｎ 水酸化ナトリウムに注ぎ込む。混合物を３×５０ｍｌの 酢酸エチルで抽出し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥する。乾燥した有機 物を減圧下にて濃縮し、オレンジ色の粗製固体を得る。粗物質を、２０％アセト ン／ヘキサンで溶出する６０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上のクロ マトグラフィーに付し、２２ｍｌの画分を得る。画分７−１１を合し、濃縮して 、１.７ｇ（８７％）の３−アセチル−イソキノリンを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ２.８３（ｓ，３），７.７０−７.７８ （ｍ，２），８.４７（ｓ，１），９.２８（ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２６.６；１２０.２；１２７.６；１２８.６ ；１２９.４；１３０.１；１３１.０；１３５.５；１２４.７；１５１.９；２０ ０.３ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.３７，２０％ アセトン ／ヘキサン． 融点：９０−９１℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２５，１６８９，１４１８，１３８６ ，１２２０，９４４，７６４ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）［１７１］（８８）． 分析値：Ｃ11Ｈ9Ｎ1Ｏ1として、計算値：Ｃ，７７.１７；Ｈ，５.３０；Ｎ， ８.１８． 実測値：Ｃ，７６.９８；Ｈ，５.４１；Ｍ，８.２９． ３−アセチル−イソキノリン（１.５３ｇ，８.９ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌの １つの首の丸底フラスコ中の４２ｍｌ メタノール中に、０℃にて溶解する。溶 液を少しずつホウ素化水素ナトリウム（３８８ｍｇ，１０.３ｍｍｏｌ）で処理 し、反応混合物を３０分間０℃にて撹拌する。揮発物を減圧下除去し、１×１０ ０ｍｌの１Ｎ 水酸化ナトリウムおよび３×２５ｍｌのジクロロメタン間に分配 する。合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、淡黄色固体 を得る。粗物質を、４０％ アセトン／ヘキサンで溶出する６０ｇシリカゲル（ ２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーに付し、９ｍｌの画分を集め る。画分２６−４５を合し、濃縮して、１.２３ｇ（８０％）の３−（１−ヒド ロキシエチル）−イソキノリンを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.６１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３）， ３.９１（ｂｓ，１），５.０７（ｑ，Ｊ＝６.５，１２.９Ｈｚ，１），７.５４ −７.６０（ｍ，１），７.６５−７.７１（ｍ，２），７.８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，１），９.２０（ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２４.２；６９.６；１１５.６；１２６.６； １２７.０；１２７.６；１２７.９；１３０.６；１３６.５；１５１.６；１５６ .９ｐｐｍ， ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４６，５０％ アセトン ／ヘキサン 融点：１０４−１０６℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３２１５，２９２５，１６３１，１３６３ ，１１３０，９５９，７６１ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ11Ｈ11Ｎ1Ｏ1＋Ｈとして、計算値：１７４.０９１９．実 測値：１７４.０９２３． ３−８１−ヒドロキシエチル）−イソキノリン（１.３２ｇ，７.６ｍｍｏｌ）を 、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２０ｍｌ ジクロロメタン中、窒素 下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、塩化チオニル（８３５μｌ，１１. ４ｍｍｏｌｅ）で滴下処理し、０℃にて３時間、次いで室温にて１時間撹拌する 。混合物を０℃にまで再び冷却し、５０ｍｌの飽和炭酸ナトリウムで冷却し、層 分離する。水層を３×２５ｍｌのジクロロメタンで抽出し、合した有機物を炭酸 カリウム上で乾燥する。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、淡い琥珀色油を得 る。粗物質を、２０％アセトン／ヘキサンで溶出する６０ｇシリカゲル（２３０ −４００メッシュ）上でクロマトグラフィーに付し、９ｍｌの画分を集める。画 分１７−２６を合し、濃縮して、１.３９ｇ（９５％）の３−（１−クロロエチ ル）−イソキノリンを黄色油として得る。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９９（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３）， ５.３３（ｑ，Ｊ＝６.８，１３Ｈｚ，１），７.５８−７.６３（ｍ，１），７. ６７−７.７２（ｍ，１），７.７８（ｓ，１），７.８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１ ），７.９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１），９.２４（ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２４.９；５９.１；１１７.２；１２６.７； １２７.４；１２７.５；１２７.９；１３０.６；１３６.１；１５２.３；１５４ .０ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４０，２０％アセトン／ ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：２９７９，１６２９，１５８４，１４９３，１０４５ ，９４７，８８７，７５２ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１９１］（９），［１５６］（ １ ００）． 分析値：Ｃ11Ｈ10ＣｌＮとして、計算値：Ｃ，６８.９４；Ｈ，５.２６；Ｎ， ７.３１． 実測値：Ｃ，６８.６９；Ｈ，５.３９；Ｎ，７.３１． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプト−ピリミジンのメシラート塩（１.７ ９ｇ，６.９４ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の１２ｍ ｌの乾燥ジメチルホルムアミドに、窒素下にて溶解する。溶液を６０％水素化ナ トリウム（６０５ｍｇ，１５.１ｍｍｏｌｅ）（発熱）で処理し、混合物を１時 間撹拌する。２×３ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中の３−（１−クロロエチ ル）−イソキノリン（１.３３ｇ，６.９４ｍｍｏｌｅ）を反応に添加し、混合物 を６時間室温にて撹拌する。反応混合物を３００ｍｌの水に注ぎ込み、３×１０ ０ｍｌの酢酸エチルで抽出する。合した有機物を４×５０ｍｌの５０％飽和塩化 ナトリウムで逆洗浄する。有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し 、黄色油を得る。粗物質を、４０％ アセトン／ヘキサンで溶出する７５ｇシリ カゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーに付し、９ｍｌ画分 を集める。画分２６−３９を合し、濃縮して、１.２６ｇ（５７％）の４−アミ ノ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリル）エチル）チオ−ピリミジンを 白色固体として得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３），５.１９（ ｑ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１），６.１８（ｓ，１），７.３８（ｂｓ，１），７. ６３−７.６９（ｍ，１），７.７５−７.８０（ｍ，１），７.９４（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１），７.９５（ｓ．１），８.１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１），９.３１（ ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２１.２；４５.０；９８.５；１１７.６； １２６.４０；１２７.１；１２７.２；１２７.４；１３０.７；１３５.５；１５ ２.２；１５４.２；１５７.３；１６４.１；１７０.２ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.５０，５０％アセトン／ ヘキサン． 融点：１７９−１８０℃． 紫外線（λmax，エタノール），ｎｍ（ε）：２２０（７３,３００）；２３７ （３１,５００）；２５２（１６,５００）；２８２（９６４０）；３２５（３, １００）；３１２（３,０００）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３３０６，２９２５，１６４２，１５７２ ，１５３３，１４６５，１３６６，１２８８，１１２１ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３１６］（１８），［２８３］ （６８０． 分析値：Ｃ15Ｈ13ＣｌＮ4Ｓとして、計算値；Ｃ，５６.８７；Ｈ，４.１４； Ｎ，１７.６８． 実測値：Ｃ，５６.９３；Ｈ，４.３３；Ｎ，１７.２５． 実施例２３１ ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキ ノリル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリル）エチル）チオ−ピ リミジン（４７５ｍｆ，１.５ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラ スコ中の１５ｍｌ メタノールに、窒素下にて０℃で懸濁する。懸濁液をゆっく りと臭素（８５μｌ，１.６５ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を２０分間０ ℃にて撹拌する。揮発物を減圧下にて除去し、残渣を１×５０ｍｌ ジクロロメ タンおよび１×５０ｍｌ 飽和炭酸ナトリウム間に分配し、次いで、１×５０ｍ ｌ チオ硫酸ナトリウムに分配する。有機層を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下 にて濃縮し、白色発泡体を得る。 １：９ ジエチルエーテル／ヘキサンからの結晶化により、５１３ｍｇ（８６％ ）の４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリニル） エチル）チオ−ピリミジンを白色固体として得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.８７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３），５.２３（ ｑ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１），８.２１（ｂｓ，１），９.４０（ｓ．１）ｐｐｍ ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）；δ２１.２；４５.７；９５.４；１１７.９； １２６.６；１２７.４；１２７.６；１３０.９；１３５.７；１５２.５；１５４ . １；１５７.０；１６１.５；１６８.０ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０．４２，４０％アセトン ／ヘキサン． 融点：１７３−１７４℃． 紫外（λmax，ミネラルオイル）：３４７２，３２９１，２９２５，１６４０ ，１５３８，１４６４，１３３４，１２７３，７５７ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３９４］（８）． 分析値：Ｃ15Ｈ12ＢｒＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，４５.５３；Ｈ，３.０ ６；Ｎ，１４.１６． 実測値：Ｃ，４５.６５；Ｊ，３.３８；Ｎ，１３.８７． 実施例２３２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（１−イソキノリニル）エ チル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３２） エーテル中の臭化メチルマグネシウム（８．１ｍｌ，２４.３ｍｍｏｌｅ）を 、オーブンで乾燥した１００ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中の１６ｍｌのテト ラヒドロフラン中に溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、８ｍｌのジエチルエー テルで希釈し、イソキノリンカルボニトリル（３.０ｇ，１９.５ｍｍｏｌ）で処 理する。反応を１時間かけて還流まで加熱し、０℃にまで冷却し、２０ｍｌの６ Ｍ 塩酸で冷却する。反応混合物を２時間かけて５０℃にまで加温し、冷却し、 ７５ｍｌの２Ｎ 水酸化ナトリウムに注ぎ込む。混合物を３×８０ｍｌの酢酸エ チルで抽出し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥する。乾燥した有機物を減 圧下にて濃縮し、琥珀色の粗製固体を得る。粗物質を、１０％アセトン／ヘキサ ンで溶出する１５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上のクロマトグラ フィーに付し、２２ｍｌの画分を得る。画分１６−２６を合し、濃縮して、２. １ｇ（６２％）の１−アセチル−イソキノリンを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ２.８７（ｓ，３），７.６４−７.７３ （ｍ，２），７.８０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１），７.８３−７.８８（ｍ，１） ，８.５８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１），８.９４−８.９８（ｍ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２８.６；１２４.６；１２５.７；１２６.９ ；１２７.０；１２９.１；１３０.３；１３７.０；１４１.０；１５２.８；２０ ２.７ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４５，２０％アセトン／ ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：３０５４，１６９４，１５８２，１３５８，１２３９ ，１１３３，９４０，８３３，７５０ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１７１］（６３）． 分析値：Ｃ11Ｈ9ＮＯとして、計算値：Ｃ，７７.１７；Ｈ，５.３０；Ｎ，８. １８．実測値：Ｃ，７７.０９；Ｈ，５.３３；Ｎ，８.１０． １−アセチル−イソキノリン（２.０ｇ，１１.７ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌの１ つの首の丸底フラスコ中の５０ｍｌ メタノール中に、０℃にて溶解する。溶液 を少しずつホウ素化水素ナトリウム（４９５ｍｇ，１３.１ｍｍｏｌ）で処理し 、反応混合物を１時間０℃にて撹拌する。揮発物を減圧下除去し、１×５０ｍｌ の１Ｎ 水酸化ナトリウムおよび４×２５ｍｌのジクロロメタン間に分配する。 合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、淡色固体を得る。 粗物質を、１５％ アセトン／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０ −４００メッシュ）上でクロマトグラフィーに付し、２２ｍｌの画分を集める。 画分２３−３７を合し、濃縮して、１.９９ｇ（９８％）の１−（１−ヒドロキ シエチル）−イソキノリンを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.６２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３）， ５.２９（ｂｓ，１），５.５９（ｑ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１３Ｈｚ，１），７.５８ −７.７３（ｍ，３），７.８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１），８.０４（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１），８.４４（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２５.４；６６.０；１２０.５；１２４.２； １２４.６；１２７.３；１２７.５；１３０.２；１３６.５；１４０.４；１６２ .２ｐｐｍ． 融点：６０−６２℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３１７９，２９２５，１５９２，１４４４ ， １３６７，１０７７，７５１ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１７３］（２４），［１５８］ （１００）． 分析値：Ｃ11Ｈ11ＮＯとして、計算値：Ｃ，７６.２８；Ｈ，６.４０；Ｎ，８ .０９． 実測値：Ｃ，７６.１５；Ｈ，６.３８；Ｎ，８.００． １−（１−ヒドロキシエチル）−イソキノリン（１.９ｇ，１１ｍｍｏｌｅ）を 、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ名かの３０ｍｌ ジクロロメタンに溶解 する。該溶液を０℃にまで冷却し、塩化チオニル（１.２ｍｌ，１６.４ｍｍｏｌ ｅ）で滴下処理し、０℃にて２時間、次いで室温にて１時間撹拌する。混合物を ０℃にまで再び冷却し、５０ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で冷却し、層 分離する。水相を３×２５ｍｌのジクロロメタンで抽出し、合した有機物を炭酸 カリウム上で乾燥する。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、茶色固体を得る。 粗物質を、１５％アセトン／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０− ４１０）でクロマトグラフィーに付し、２２ｍｌの画分を集める。画分１７−２ ６を合し、濃縮して、１.９９ｇ（９４％）の１−（クロロエチル）−イソキノ リネルを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ２.１０（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３）， ５.９３（ｑ，Ｊ＝６.７，１３Ｈｚ，１），７.６１−７.７２（ｍ，３），７. ８４（ｍ，１），８.３０（ｍ，１），８.５２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１）ｐｐ ｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.６３，５０％ アセトン ／ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：３０５４，１６２４，１５８４，１５６３，１３７６ ，１２２４，８２８，７４７，６２０ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１９１］（２），［１５６］（ １００）． 分析：Ｃ11Ｈ10ＣｌＮとして、計算値：Ｃ，６８.９４；Ｈ，５.２６；Ｎ，７ . ３１． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプト−ピリミジンのメシラート塩（１.２ ９ｇ，５ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の８ｍｌ 感想 ジメチルホルムアミド名かに、窒素下にて溶解する。溶液を６０％ 水素化ナト リウム（４００ｍｇ，１０ｍｍｏｌｅ）（発熱）で処理し、混合物を４分間撹拌 する。２×２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の１−（１−クロロエチル）− イソキノリン（９５８ｍｇ，５ｍｍｏｌｅ）を反応に添加し、混合物を室温にて 一晩撹拌する。反応混合物を２００ｍｌ 水に注ぎ込み、４×５０ｍｌの酢酸エ チルで抽出する。合した有機物を、４×５１ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで 逆洗浄する。有機物を炭酸カリウム上で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、黄色油を 得る。粗物質を、２５％ アセトン／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカケル上 クロマトグラフィーし、２２ｍｌの画分を集める。画分２７−３９を合し、濃縮 して、淡い黄色発泡体を得る。ジエチルエーテルからの結晶化により、８４７ｍ ｇ（５４％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（１−イソキノリル）エチ ル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３２）をオフホワイト固体として得た 。 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１），５.９７（ ｑ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１），６.１９（ｓ，１），７.３９（ｂｓ，２），７. ６４−７.７６（ｍ，３），７.９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１），８.４４（ｄ，Ｊ ＝５.５Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２１.６；４０.７；９８.８；１２０.２； １２４.３；１２４.８；１２７.５；１２７.８；１３０.３；１３５.９；１４１ .５；１５７.５；１５９.９；１６４.３；１７０.１ｐｐｍ． 融点：１７９−１８０℃． 紫外線（λmax，エタノール），ｎｍ（ε），２０３（２５,４００）；（２７ ,１００）；２１９（７０,３００）；２３６（２３,８００）；２７７（１０,４ ００）；２８６（１１,１００）；２９５（８,４３０）；３１１（４,９５０） ，３２３（５,２４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３２９５，３１９３，２９２５，１６５５ ， １５７１，１５３１，１３６８，１２７６，１１１７，８２５ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）［３１６］（１４）． 分析値：Ｃ15Ｈ13ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５６.８７；Ｈ，４.１４； Ｎ，１７.６８． 実測値：Ｃ，５６.７４；Ｈ，４.２２；Ｎ；１７.５９． 実施例２３３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（５,６,７,８−テ トラヒドロイソキノリル）エチル）チオピリミジン（化合物ナンバー２３３） １０ｍｌ 無水酢酸中の３−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリ ン Ｎ−オキシド（４.３ｇ，２６.３ｍｍｏｌｅ）を１０ｍｌ 無水酢酸中に溶 解し、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の４０ｍｌ 無水酢酸に室温にて １４０℃にてゆつくり滴下する。添加の終結において（２０分）、黒色反応混合 物混合物を１時間１４０℃にて撹拌し、揮発物を減圧下にて除去した。 残渣を、４０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１５０ｇシリカゲル（２３０ −４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付し、２２ｍｌの画分を集める。 画分２４−３７を合し、濃縮して、２.３３ｇの淡色油を得る。該油を、２００ ｍｌの１首の丸底フラスコ中の６０ｍｌ メタノールに溶解する。溶液を炭酸カ リウム（３.１４ｇ，２２.７ｍｍｏｌｅ）で処理し、１.５時間撹拌し、揮発物 を減圧下にて除去する。残渣を５０ｍｌ ジクロロメタンに溶解し、不溶性物質 を濾過により除去し、濾液を減圧下にて濃縮して黄色油を得る。粗物質を、５. ５％ メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル（２３０−４００メッ シュ）上クロマトグラフィーし、９ｍｌの画分を集める。画分３５−６６を合し 、濃縮して、１.３７ｇ（３２％）の３−ヒドロキシメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロイソキノリンを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.８０（ｍ，４），２.７３（ｍ，４ ），３.４８（ｂｓ，１），４.６７（ｓ，２），６.９５（ｓ，１），８.２２（ ｓ，１）ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.１６，３３％ アセトン ／クロロホルム＋０.６％ 水酸化アンモニウム． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２２.４；２２.６；２６.０；２８.８；６４. ０；１２０.６；１３１.８；１４７.１；１４９.０；１５５.６ｐｐｍ． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３２２８，２９２５，１６０８，１４３７ ，１０６９ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ10Ｈ13ＮＯとして、計算値：Ｃ，７３.５９；Ｈ，８.０３ ；Ｎ，８.５８． 実測値：Ｃ，７３.５３；Ｈ，８.１４；Ｎ，８.５２． ３−ヒドロキシメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン(１.７３ｇ ，１０.６ｍｍｏｌｅ)を、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３０ｍｌ ジオキサンに窒素下にて溶解する。該溶液を二酸化セレン(６４７ｍｇ，５.８ｍ ｍｏｌｅ)で処理し、反応混合物を８０−８５℃にまで加温する。混合物を室温 にまで冷却し、３０ｍｌ ジクロメタンで希釈し、セライトを通して濾過する。 濾過ケーキを新たに調製したジクロロメタンでよく洗浄し、濾液をゲンアツカに て濃縮し、暗色琥珀色油を得る。粗物質を、２０％ アセトン／ヘキサンで溶出 する２５ｇのシリカゲル（２３０−４００メッシュ）のプラグを通してクロマト グラフィーし、５０ｍｌの画分を集める。画分１−３を合し、濃縮して、１.２ ０ｇ０（７０％）の５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボアル デヒドを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.８６（ｍ，４），２.８３（ｍ，４ ），７.６７（ｓ，１），８.４６（ｓ，１），１０．０２（ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２２.１；２２.２；２６.７；２８.８；１２ ２.２；１３８.６；１４７.３；１５０.３；１５０.９；１９３.６ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４６，４０％ アセトン ／ヘキサン． 融点：３５−３６℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２５，１７０９，１５９２，１４３４ ，１２１７，１１２８，９３１，７４８ｃｍ-1． 分析値：Ｃ10Ｈ11ＮＯとして、計算値：Ｃ，７４.５１；Ｈ，６.８８；Ｎ，８ . ６９． 実測値：Ｃ，７４.６０；Ｈ，７.０３；Ｈ，８.６６． ５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボアルデヒド（１.２ｇ，７ .４４ｍｍｏｌｅ）を、０℃にて、１５ｍｌのテトラヒドロフラン中オーブンで 乾燥した１００ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中窒素下にて溶解する。溶液を、 ジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウム（３.７ｍｌ，１１.２ｍｍｏｌｅ ）で処理し、次いで１０ｍｌのジエチルエーテルで処理する。反応混合物を室温 にまで加温し、次いで１時間かけて還流まで加温する。混合物を冷却し、２０ｍ ｌ １０ｍｌ 塩酸で冷却し、ｐＨを２Ｎ 水酸化ナトリウムで９に調整する。 層分離し、水層を４×２５ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、合した有機物を炭酸 カリウム上乾燥する。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、１.３０ｇ（９９％ ）の３−（１−ヒドロキシエチル）−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン を得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.４７（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３）， １.８１（ｍ，４），４.１５（ｂｓ，１），４.８１（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ ），６.９５（ｓ，１），８.２２（ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２２.４；２２.６；２４.３；２６.０；２８. ９；６８.５；１１９.７；１３１.７；１４７.２；１５９.６ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ＝２５４）：Ｒf＝０.１２，１０％ アセトン ／クロロホルム． 融点：４４−４５℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３３４１，３０９８，２９２５，１６０４ ，１４３４，１１４２，１１０８，１０７７ｃｍ-1． ３−（１−ヒドロキシエチル）−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン（３ ６０ｍｇ，２.０ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の４ｍ ｌのジクロロメタンに、窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、３ｍｌ ジクロロメタン中の塩化チオニル（２１８μｌ，３.０ｍｍｏｌｅ）で滴下処 理し、０℃にて２時間、次いで室温にて１.５時間撹拌する。混合物を再び０℃ にまで冷却し、２０ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウムで冷却し、層分離する。水層 を４×１０ｍｌ ジクロロメタンで抽出し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾 燥する。粗物質を、２０％ アセトン／ヘキサンで溶出する３０ｇシリカゲル（ ２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、５ｍｌの画分を集める。 画分１１−１６を合し、濃縮して、３３９ｍｇ（８７％）の３−（１−クロロエ チル）−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリンを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.８１（ｍ，４），１.８６（ｄ，Ｊ ＝７Ｈｚ，．），２.７５（ｍ，４），５.０８（ｑ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１）， ７.１４（ｓ，１），８.２６（ｓ．１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２２.３；２２.５；２４.９；２６.１；２８. ８；５９.１；１２１.２；１３２.６；１４７.２；１４９.７；１５７.４ｐｐｍ ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４２，２０％ アセトン ／ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：２９３２，１５９９，１４３６，１３９８，１２３８ ，１０５０，６０１ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ11Ｈ14ＣｌＮ＋Ｈとして、計算値：１９６.０８９３．実 測値：１９６.０８９６． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプト−ピリミジンのメシラート塩（４８２ ｍｇ，１.９ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の４ｍｌ乾 燥ジメチルホルムアミド中に窒素下にて溶解する。溶液を６０％水素化ナトリウ ム（１５０ｍｇ，３.７４ｍｍｏｌｅ）（発熱）にて処理し、混合物を４０分間 撹拌する。２×１ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中の３−（１−クロロエチル ）−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン（３２５ｍｇ，１.７ｍｍｏｌｅ） を反応に添加し、混合物を３時間室温にて撹拌する。反応混合物を１００ｍｌ 水に注ぎ混み、４×２５ｍｌ 酢酸エチルで抽出する。合した有機物を４×５０ ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで逆洗浄する。有機物を炭酸カリウム上で乾燥 し、減圧下にて濃縮して、黄色油を得る。粗物質を、４０％ アセトン／ヘキサ ンで溶出する２５ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフ ィー し、５ｍｌの画分を集める。画分１５−２１を合し、濃縮して、３３５ｍｇのオ フホワイト発泡体を得る。ジエチルエーテルからの結晶化により、２６１ｍｇ（ ４８％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（５,６,７,８−テトラ ヒドロイソキノリル））エチル）チオ−ピリミジンを白色固体として得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.５１（ｄ，Ｊ＝６.５ｈｚ，３），１.５９ （ｍ，４），２.５４（ｍ，４），４.８０（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ），６.０ ５（ｓ，１），７.０４（ｓ，１），７.２１（ｂｓ，２），７，０８（ｓ，１） ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２１.４；２１.８；２２.１；２５.３；２ ８.０；４４.７；９８.６；１２１.９；１３１.３；１４６.２；１４９.６；１ ５７.４；１４６.３；１７０.４ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.５５，５０％ アセトン ／ヘキサン． 融点：１５５−１５６℃． 紫外（λmax，エタノール）：ｎｍ（ε）：２２９（２５.１００）；２５３（ １２,６００）；２７５（８,０５０）；２８６（７.２６０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３３０３，３１５６，２９２５，１６４１ ，１５７１，１５３５，１４９２，１３６８，１２８３，１１２４ｃｍ-1． 分析値：Ｃ15Ｈ17ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５６.１５；Ｈ，５.３４； Ｎ，１７.４６． 実測値：Ｄ，５５.９４；Ｈ，５.４９；Ｎ，１７.３５． 実施例２３４ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（５, ６,７,８−テトラヒドロ−イソキノリル））エチル）チオ−ピリミジン（化合物 ナンバー２３４）． 標題の化合物を、３−（１−クロロエチル）−５,６,７,８−テトラヒドロイ ソキノリンのアルキル化を、４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−メルカ プト−ピリミジンのメシラート塩で行う以外は、実施例２３３の方法により調製 する。融点Ｐｔ ６０−１６１℃． 実施例２３５ ４−アミノ−６−クロロ−２−（Ｃ１−（１−（５,６,７,８− テトラヒドロイソキノリル））−エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２ ３５） ５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン（１３.３ｇ，１００ｍｍｏｌｅ）を 、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３５ｍｌの氷酢酸に溶解する。溶液 を９５−１００℃にまで加温し、３０％の過酸化水素（２８ｍｌ）で滴下処理す る。反応を９５−１００℃にて６時間撹拌し、パラホルムアルデヒドで、ヨウ素 デンプン反応が陰性になるまで滴下処理し、揮発物を減圧下にて除去する。残渣 を２×１００ｍｌ トルエンで共沸し、粗物質を、４１の６％ メタノール／ジ クロロメタン、次いで、１１の１０％ メタノール／ジクロロメタンで溶出する ５００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、５ ０ｍｌの画分を集める。画分３９−８２を合し、濃縮して、１２.８ｇ（８６％ ）の５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン−Ｎ−オキシドを得る。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.７７−１.９７（ｍ，４），２.７０（ ｍ，４），６.９８（ｍ，１），７.９８（ｍ，２）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２１.４；２１.８；２７.６；２８.３；１２ ５.７；１３５.７；１３５.９；１３７.４；１３８.２ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.３９．１０％メタノール ／ジクロロメタン．融点：９４−９８℃ 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２６，１４８５，１４５０，１２６０， １１４１，７４０ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ9Ｈ11ＮＯ＋Ｈとして、計算値：１５０.０９１９．実測値： １５０.０９１８． ５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン−Ｎ−オキシド（１２.７ｇ，８５ｍｍ ｏｌ）を、５００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２５０ｍｌ ジクロロメタ ンに溶解する。溶液を、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１２. ６ｇ，８５ｍｍｏｌ）で処理し、反応を室温にて１時間撹拌する。揮発物を減圧 下除去し、淡い油性の残渣を得る。残渣を２２５ｍｌ メタノールに溶解し、溶 液を加熱、還流する。３４ｍｌ 水中の過硫酸アンモニウム（８ｇ，３４ｍｍｏ ｌ）を急速に１滴ずつ得られた混合物に添加する。反応を３０分撹拌し、第二の 組の３４ｍｌ 水中の過硫酸アンモニウム（８ｇ，３４ｍｍｏｌ）で処理する。 反応をさらに１時間還流にて撹拌し、冷却し、大部分のメタノールを減圧下にて 除去する。残渣を、１００ｍｌ １０％塩酸を含む１００ｍｌ 氷中に注ぎ込む 。混合物を２×５０ｍｌ 酢酸エチルで洗浄し、ｐＨを、４５％水酸化カリウム で９に調整し、混合物を４×５０ｍｌ ジクロロメタンで抽出する。ハロ有機物 を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮して茶色固体とする。粗物質を、３ ｌ ２０％アセトン／クロロホルム＋０.６％濃水酸化アンモニウムら続く１ｌ ３２％アセトン／クロロホルム＋０.６％濃水酸化アンモニウムで溶出する、３ ５０ｇ シリカゲル（２３０−４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付し 、一方で５０ｍｌ 画分を集める。画分１９−２７を合し、濃縮して、４.３ｇ （３１％）の１−ヒドロキシメチル−５,６,７,８−テトラヒドロインキノリン を得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.８４（ｍ，４），２.５０（ｍ，２） ，２.７６（ｍ，２），４.６０（ｓ，１），４.９５（ｂｓ，１），６.９４（ｄ ，Ｊ＝５Ｈｚ，１），８.２４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２１.８；２２.１；２３.０；２８.９；６０. ９；１２２.９；１２８.７；１４３.８；１４６.３；１５５.６ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.５０，３３％ アセトン ／クロロホルム＋０.６％水酸化アンモニウム． 融点：８１−８２℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３３２５，２９２５，１５９５，１４５９ ，１４２６，１３９７，１０７４，８３９ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１６３］（９３）． 分析：Ｃ10Ｈ13ＮＯとして、計算値：Ｃ７３.５９；Ｈ，８.０３；Ｎ，８.５ ８．実測値：Ｃ，７３.７７；Ｈ，７.８９；Ｎ，８.６９． １−ヒドロキシメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン（４.１４ｇ， ２５.４ｍｍｏｌ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の７５ｍｌ ジ オキサンに、窒素下にて溶解する。溶液を二酸化セレン（１.５６ｇ，１４.０ｍ ｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を８０−８５℃にまで２.５時間かけ加温する 。混合物を室温にまで冷却し、１２５ｍｌ ジクロロメタンで希釈し、セライト を通して濾過する。濾過ケーキを、新たに調整したジクロロメタンでよく洗浄し 、濾液を減圧下にて濃縮し、琥珀色油を得る。粗物質を、１：５：４ アセトン ／クロロホルム／ヘキサンで溶出する２００ｇシリカゲル（２３０−４００メッ シュ）上のクロマトグラフィーに付し、５０ｍｌ 画分を集める。画分１１−１ ８を合し、濃縮して、３.６９ｇ（９０％）の５,６,７,８−テトラヒドロイソキ ノリン−１−カルボアルデヒドを得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.８１（ｍ，４），２.８４（ｍ，２） ，３.１９（ｍ，２），７.１８（ｄ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，１），８.４９（ｄ，Ｊ＝ ４.７Ｈｚ，１），１０.１８（ｓ，１）ｐｐｍ． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２１.５；２２.３；２５.３；２９.５；１２ ７.６；１３５.９；１４６.４；１４８.４；１４９.６；１９５.８ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５）：Ｒf＝０.６２，５０％ アセトン／ ヘキサン． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：２９２８，１７１０，１５８１，１４６４ ，８４６ｃｍ-1． マススペクトル：Ｃ10Ｈ11ＮＯ＋Ｈとして、計算値：１６２.０９１９．実測 値：１６２.０９２１． ジエチルエーテル（９.６３ｍｌ，２８ｍｍｏｌ）中の臭化メチルマグネシウム （９.３ｍｌ，２８ｍｍｏｌｅ）を、１０ｍｌ テトラヒドロフラン中に、０℃ にて、オーブンで乾燥した１００ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中、窒素下にて 溶解する。溶液を、５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン−−１−カルボア ルデヒド（３.６１ｇ，２２.４ｍｍｏｌｅ）で処理し、ついで１０ｍｌ ジエチ ルエーテルで処理する。反応混合物を室温にまで加温し、次いで１時間還流する 。混合物を冷却し、２０ｍｌ １０％塩酸で冷却し、ｐＨを２Ｎ 水酸化ナトリ ウ ムで９に調整する。層分離し、水層を４×５０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、 合した 有機物を炭酸カリウム上で乾燥する。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮 し、３.４７ｇ（８７％）の１−（１−ヒドロキシエチル）−５,６,７,８−トテ ラヒドロイソキノリンを得る 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３８（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），１ .７３−１.９７（ｍ，４），２.５２−２.８０（ｍ，４），４.９２（ｑ，Ｊ＝ ６.５，１３Ｈｚ，１），６.９２（ｂｓ，１），６.９１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１ ），８.２１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２２.０；２２.６；２３.７；２４.５；２９.３ ；６５.４；１２３.３；１２８.５；１４４.４；１４７.０；１６０.６ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.５４、５０％ アセトン ／ヘキサン． 融点：６０−６１℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３０５３，２９２３，１５９０，１４５７ ，１４０１，１１１８，８３８ｃｍ-1． マススペクトル、［Ｍ／Ｚ］相対強度：［１７７］（２６）、［１６２］（１ ００）． 分析値：Ｃ11Ｈ15ＣＮＯとして、計算値：Ｃ，７４.５４；Ｈ，８.５３；Ｎ， ７.９０． 実測値：Ｃ，７４.４５；Ｈ，８.４２；Ｎ，７.８３． １−（１−ヒドロキシエチル）−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン（１. ７７ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３０ｍ ｌ ジクロロメタンに、窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、５ｍｌ ジクロロメタン中の塩化チオニル（１.１ｍｌ，１５ｍｍｏｌｅ）で滴下処理 し、０℃にて２時間、次いで室温にて１時間撹拌する。混合物を０℃にまで再び 冷却し、５０ｍｌ 飽和炭酸ナトリウムで冷却し、層分離する。水層を３×２５ ｍｌ ジクロロメタンで抽出し、合した有機層を炭酸カリウム上にて乾燥する。 乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、黄色油を得る。粗物質を、１０％ アセト ン／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上にてク ロマトグラフィーし、９ｍｌ 画分を得る。画分１０−２４を合し、濃縮して、 １.９６５（１００％）の１−（１−クロロエチル）−５,６,７,８−トラヒドロ イソキノリンを得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.６８−１.９４（ｍ，７），２.６８ −３.０１（ｍ，４），５.３２（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６.９３（ｄ ，Ｊ＝５Ｈｚ，１），８.３１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ２１.８：２２.６；２２.８；２４.６；２９.４ ；５４.３；１２４.１；１３０.４；１４５.７；１４７.２；１５７.１ｐｐｍ． ＴＬＣ （シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.６５，２０％アセトン ／ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：２９３２，１５８６，１４３５，１０４２，８４４， ６５４ｃｍ-1． マススペクトル、［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１６０］（１００）． 分析値：Ｃ11Ｈ14ＣｌＮとして、計算値：Ｃ，６７.５２；Ｈ，７.２１；Ｎ， ７.１６．実測値：Ｃ，６７.１２；Ｈ，７.１６；Ｎ，６.９９． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプト−ピリミジンのメイラート塩（１.２ ９ｇ，５ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の８ｍｌ 無水 ジメチルホルムアミドに、窒素下にて溶解する。溶液を６０％ 水素化ナトリウ ム（４００ｍｇ，１０ｍｍｏｌｅ）（発熱する）で処理し、混合物を１時間撹拌 する。２×２ｍｌ 無水ジメチルヘルムアミど中の１−（１−クロロエチル）− ５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン（９７８ｍｇ，５ｍｍｏｌｅ）を反応 に添加し、混合物を一晩室温にて撹拌する。反応混合物を３００ｍｌ 水に注ぎ 込み、４×５０ｍｌ 酢酸エチルで抽出する。合した有機物を、４×５０ｍｌの ５０％飽和塩かナトリウムで逆洗浄する。有機物を炭酸カリウム上にて乾燥し、 減圧下濃縮して黄色発泡体を得る。粗物質を、３０％ アセトン／ヘキサンで溶 出する１００ｇ シリカゲル（２３０−４００メッシュ）上にてクロ、２２ｍｌ 画分を集める。画分１８−２４を合し、濃縮して、白色発泡体を得る。 ジエチルエーテルからの結晶化により、９４５ｍｇ（５４％）の４−アミノ−６ −クロロ−２−（１−（１−５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリニル）エチ ル）チオ−ピリミジンを白色固体として得る。 1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.６７−１.８５（ｍ，７），２.７３−２.９ ７（ｍ，４），５.２４（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６.２２（ｓ，１） ，７.０１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１），７.３６（ｂｓ，１），８.２４（ｄ，Ｊ＝ ５Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２１.４；２１.５；２１.６；２２.５；２４. ５；４１.２；９８．９；１２３.３；１２９.６；１４５.５；１４６.６；１５ ７.６；１５８.６；１６４.５；１７１.０ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４６、５０％アセトン／ ヘキサン． 融点：１８６−１８７℃． 紫外（λmax，エタノール），ｎｍ（ε）：２２９（２３,６００）；２５７（ １１,９００）；２６５（１０,８００）；２７３（９,６９０）；２８５（７,８ ４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３２８０，３１３８，２９３１，１６６１ ，１５７３，１５３２，１３６６，１２７５，１１１３，８２９ｃｍ-1． マススペクトル、［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３２０］（１８），［２８３］ （２６），［１６０］（１００）． 分析値：Ｃ15Ｈ17ＣｌＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，５６.１５；Ｈ，５.３４； Ｎ，１７.４６．実測値：Ｃ，５６.３０；Ｈ，５.６５；Ｎ，１７.０９． 実施例２３６ ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（１−（５, ６,７,８−テトラヒドロイソキノリル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物 ナ ンバー２３６） １−｛（４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−２−イル）］チオ−１−（１ −（５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリル）−エタン（４００ｍｇ，１.２５ ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底アラスコ中の６ｍｌ メタノールに 、 窒素下 ０℃にて懸濁する。懸濁液を、臭素（７４μｌ，１.４４ｍｍｏｌｅ） でゆっくりと滴下処理し、反応混合物を２０分間０℃にて撹拌する。揮発物を減 圧下にて除去し、残渣を、４×２５ｍｌ ジクロロメチンおよび１×２５ｍｌ飽 和炭酸ナトリウム間に分配する。有機層を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下にて濃 縮して、淡黄色発泡体を得る。粗物質を、３０％アセトン／ヘキサンで溶出する ２５ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上にてクロマトグラフィーし、５ ｍｌの画分を集める。画分１７−２４を合し、濃縮して、３７９ｍｇの淡色発泡 体を得る。ヘキサンからの決消化により、４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ −２−（１−（１−（５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリル）エチル）チオ −ピリミジンをオフホワイト固体として得る。 １ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.７２−１.９１（ｍ，７），２.６９−２. ７７（ｍ，３），３.０４−３.１４（ｍ，１），５.５５（ｑ，Ｊ＝６.５，１３ Ｈｚ，１），５.９６（ｂｓ，２），６.８７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１），８.２７ （ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２０.８；２１.８；２２.８；２４.８；２９. ５；４２.０；９６.４；１２３.０；１２９.９；１４５.６；１４６.７；１５８ .０；１５８.８；１６０.８；１６９.５ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.５３，５０％アセトン／ ヘキサン． 融点：１７５−１７６℃． 紫外（λmax，エタノール），ｎｍ（ε）：２３０（２０,７００）；２６５（ １５,６００）；２９７（９,２９０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３４８２，３２８３，２９２２，１６３２ ，１５３７，１４５９，１３３９，１２７１４，８４５ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３９８］（１３）． 分析：Ｃ15Ｈ16ＣｌＢｒＮ4Ｓとして、計算値：Ｃ，４５.０７；Ｈ，４.０３ ；Ｎ，１４.０２．実測値：Ｃ，４５.０３；Ｈ，４.１０；Ｎ，１９.９４． 実施例２３７ ４−アミリ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３７） ２−クロロ−３−ピリジノール（６０ｇ，０.４６ｍｏｌｅ）を、２１の１つ の首の丸底フラスコ中の炭酸カリウムを含む７００ｍｌ 水中に溶解する。溶液 をヨウ素（１４１ｇ，０.５６ｍｏｌｅ）で処理し、反応を４時間室温にて撹拌 する。過剰なヨウ素をチオ硫酸ナトリウムで冷却し、混合物のｐＨを、１２Ｎ 塩酸で２に調整する。混合物を、３×２５０ｍｌ 酢酸エチルで抽出する。合し た有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、黄色固体を得る 。粗固体を、１５０ｍｌ 酢酸エチルおよび７００ｍｌ ヘプタンから再び結晶 し、６９ｇ（５８％）の２−クロロホ−３−ヒドロキシ−６−ヨード−ピリジン を得る。母液を濃縮し、黄色固体を得、これを６０ｍｌ 酢酸エチルおよび３７ ０ｍｌ ヘプタンから再結晶して１５.５ｇ（１３％）を得る。 1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ６.９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１）；７.４３（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，１），１０.８７（ｂｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１００.７；１２６.５；１３４.５；１３７. ６；１５０.２ｐｐｍ． 融点：１４２−１４３℃． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３０５６，２９２５，１５５４，１４５７ ，１３９８，１２８９，１２２６，１０８６ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［２５５］（８０）． 分析値：Ｃ5Ｈ3ＣｌＩＮＯとして、計算値：Ｃ，２３.５１；Ｈ，１.１８；Ｎ ，５.４８.実測値：Ｃ，２３.４４；Ｈ，１.２２；Ｎ，５.３９． 炎乾した５００ｍｌの３つの首の丸底フラスコを、窒素下にて１００ｍｌテトラ ヒドロフランおよびブチルリチウム（８２ｍｌ，１３２ｍｍｏｌｅ）で充填する 。溶液を−７８℃にまで冷却し、１００ｍｌ 無水テトラヒドロフラン中の２− クロロ−３−ヒドロキシ−６−ヨード−ピリジン（１５．３ｇ，６０ｍｍｏｌｅ ）を滴下処理し、１時間−７８℃にて撹拌する。混合物をアセトアルデヒド（７ .４ｍｌ，１３２ｍｍｏｌｅ）で滴下処理し、１時間−７８℃にて撹拌し、次い で、ゆっくりと、ｒａｍｐから−４０℃とする。反応を、１００ｍｌ水で冷却し 、層 分離する。水層のｐＨを１０％濃塩酸で３.５に調整し、混合物を、４×５０ｍ ｌ 酢酸エチルで抽出する。合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下に て濃縮し、粗白色固体を得る。粗物質を２５ｇシリカゲル（２３０−４００メッ シュ）４５に吸収させ、５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、５０ｍｌ 画 分を得る。画分５８−９２を合い、濃縮して、４.７５ｇ（４６％）の２−クロ ロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジンを得る。 1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.１０（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），４.４０ （ｍ，１），５.１０（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１），７.１２（ｓ，２），１０.２ ７（ｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２４.０；６８.４；１１９.６；１２４.６； １３６.２；１４７.９；１５６.０ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.２６，５０％ 酢酸エチ ル／ヘキサン． 融点：８９−９２℃，ｄ． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３３３４，２９２５，２５６９，１５５８ ，１０９０，８４０，７６１ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１７３］（１２）． ２−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン（４ .５ｇ，２３.６ｍｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の７ ０ｍｌ 水に懸濁する。懸濁液を、炭酸カリウム（６.５ｇ，４７.２ｍｍｏｌｅ ）およびヨウ素（１２.０ｇ，４７.２ｍｍｏｌｅ）で連続して処理し、反応混合 物を４時間室温にて撹拌する。過剰なヨウ素を、飽和チオ硫酸ナトリウムで冷却 し、反応混合物のｐＨを、１０％塩酸で３に調整する。固体を集め、水で洗浄し 、酢酸エチルに溶解する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下にて濃 縮し、黄色固体を得る。固体をクロロホルムで洗浄し、乾燥して、４.４ｇ（６ ２％）の２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチ ル）−ピリジンを得る。 1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３），４.３８ （ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），５.２２（ｂｓ １），７.５９（ｓ，１） ，１０.２（ｂｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２４,.０；６８.１；１００.１；１２９.６； １３６.３；１４８.１；１５７.７ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.２４，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 融点：１１４−１１６℃，ｄ． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３０７８，２９２６，１６６９，１５３７ ，１４５８，１３７７，１２５６，１０７５，５７４ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［２９９］（１６）． 分析値：Ｃ7Ｈ7ＣｌＩＮＯ2として、計算値：Ｃ，２８.０７；Ｈ，２.３６； Ｎ，４.６８．実測値：Ｃ，２７.９６；Ｈ，２.２８；Ｎ，４.５５． ２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピ リジン（６.２ｇ，２０.７ｍｍｏｌｅ）を、２５０ｍｌの１つの首の丸底フラス コ中の６０ｍｌ クロロホルム中に、窒素下にて溶解する。溶液を６０ｍｌ ト リエチルアミンで希釈し、トリメチルシリルアセチレン（３.２ｍｌ，２２.８ｍ ｍｏｌｅ）で処理し、次いで、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ム（４３５ｍｇ，０.６２ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（５９ｍｇ，０.３ １ｍｍｏｌｅ）で処理する。反応を４時間室温にて撹拌し、揮発物を減圧下にて 除去し、残渣を５０ｍｌ 水で希釈する。混合物のｐＨを、５％塩酸で２,５に 調整し、混合物を４×５０ｍｌ 酢酸エチルで抽出する。合した有機物を硫酸マ グネシウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、琥珀色油を得る。粗物質を、３０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１５０ｇシリカゲル上でクロマトグラフィー し、２２ｍｌ 画分を集める。画分２１−４４を合し、濃縮して、３.８２ｇ（ ６７％９の２−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４− トリメチルシリルエチニルーピリジンを得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ０.２０（ｓ，９），１.３９（ｄ，Ｊ＝ ６.５Ｈｚ，３），２.７７（ｂｓ，１），４.７１（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ， １），６.０７（ｂｓ，１），７.１６（ｓ，１）ｐｐｍ， 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−２；２３.８；６８.８；９６.２；１０７.０ ；１１９.６；１２１.３；１３７.１；１４７.６；１５４.８ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.４９，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 融点：９７−９８℃． 赤外（νｍａｘ，ミネラルオイル）：３１５５，２９２４，２１６２，１５９ ８，１４６１，１３２３，１２５３，１１９８，１０８１，９５９ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［２６９］（１４９． 分析値：Ｃ12Ｈ16ＣｌＮＯ2Ｓｉとして、計算値：Ｃ，５３.３２；Ｈ，５.９ ９；Ｎ，５.１８で０.１８％水が見い出される。 実測値：Ｃ，５２.８５；Ｈ，５.９９；Ｎ，５.０２． ２−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−トリメチル シリルエチニル−ピリジン（３.８２ｇ，１４.２ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの １つの首の丸底フラスコ中の１２５ｍｌ テトラヒドロフラン中に、窒素下にて 溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、マーキュリック・トリフルオロアセテート （８.２ｇ，１９.１ｍｍｏｌｅ）で処理し、２０分間０℃にて撹拌する。反応ょ １時間室温にて撹拌し、７５ｍｌ 飽和塩化ナトリウムで希釈し、混合物を激し く１時間撹拌する。混合物のｐＨを、２Ｎ 水酸化ナトリウムで８に調整し、層 分離する。水層を、４×５０ｍｌの１０％ メタル／ジクロロメタンで抽出し、 合した有機物を硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧下にて濃縮し、黄色発泡体を得 る。エーテルからの結晶化により、５.６９ｇの粗中間体マーキュリオクロリド を得る。粗固体を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の７７ｍｌエタノー ルに、窒素下、５０℃にて溶解する。溶液をトリエチルシラン（４.９ｍｌ，３ ０.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を３０分間室温にて撹拌する。反応を セライトを通して濾過し、濾過ケーキを、１：１ メタノール／ジクロロメタン でよく洗浄する。濾液を減圧下にて濃縮し、黄色油を得、これを、１欠ける７５ ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウムおよび４×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配す る。合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、黄色油を得る 。粗物質を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１２５ｇシリカゲル（２３ ０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、２２ｍｌ 画分を得る。画分１ ８−３３を合し、濃縮して、１.９３ｇ（５０％）の７−クロロ−５−（１−ヒ ドロキシエチル）−２−トリメチルシリル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ０.４０（ｓ，９），１.５３（ｄ，Ｊ＝ ６.５Ｈｚ，３），３.４５（ｂｓ，１），４.９７（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ， １），６.９８（ｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−１.６；２４.５；６９.５；１１０.８；１１ ５.８；１３２.６；１３７.３；１４９.８；１５６.６；１７０.１ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.２９，５０％ 酢酸エチ ル／ヘキサン． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３３１９，２９２４，１６０７，１５６６ ，１２５５，１２９６，１１４３，１０７８，９０１ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）］［２６９］（３）． ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン 方法Ａ： ３２ｍｌの１：１ トリエチルアミン／エタノール中のＣ２−クロロ−３−ヒ ドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−トリメチルシリルエチニル−ピ リジン（２.１６ｇ，８ｍｍｏｌ）をヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ ）で処理し、反応を２時間７５℃にて撹拌した。混合物を３２ｍｌ メタノール で希釈し、１６ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウムで処理した。混合物を、２５分間７ ５℃にて撹拌し、冷却し、揮発物を減圧下にて除去する。残渣を、５０ｍｌ メ タノールに溶解し、ＤＡＲＣＯで処理し、２０分間還流されした。混合物をセラ イトを通して濾過し、ケーキをメタノールでよく洗浄した。濾液を減圧下にて濃 縮し、粗物質を、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１５０ｇシリカゲル（ ２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、１.３３ｇ（８２％）の７- クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得た。 方法Ｂ： ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−２−トリメチルシリル−フロ［２ ,３ｃ］ピリジン（８０９ｍｇ，３．０ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首 の丸底フラスコ中の１８ｍｌ無水エタノールに溶解した。溶液を２Ｎ水酸化ナト リウム（６ｍｌ，１２ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を４５分間室温にて撹 拌する。大部分のエタノールを減圧下にて除去し、残渣を、１×２５ｍｌの５０ ％飽和塩化ナトリウムおよび４×２５ｍｌジクロロメタン間に分配する。合した 有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、５４２ｍｇ（９２％）の ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る 。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.５４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），３. ５５（ｂｓ，１），４.９７（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１０ １），６.８４ （ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１），７.５３（ｓ，１），.８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１）ｐ ｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２４.４；６９.５；１０７.２；１１１.３；１ ３２.８；１３６.８；１４６.８；１４９.２；１５７.３ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.３５，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 融点：７１−７３℃． 赤外（νmax，ミネラリオイル）：３２０５，２９２５，１６１１，１５７２ ，１４４５，１３４２，１１２２，１０３４，９８５ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１９７］（３）． 分析：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮＯ2として、計算値：Ｃ，５４.７０；Ｈ，４.０８；Ｎ， ７.０９．実測値：Ｃ，５４.４６；Ｈ，４.０１；Ｎ，７.０４． ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３−ｃ］ピリジン（５ １０ｍｇ，２.５８ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の５ ｍｌ ジクロロメタンに、窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、２ｍ ｌ ジクロロメタン中の塩化チオニル（２８１μｌ，３．８７ｍｍｏｌｅ）で処 理し、反応を、０℃にて３０分間、室温にて１時間撹拌する。反応を、１×１０ ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウムで冷却し、層分離し、水層を、３×１０ｍｌ ジ クロロメタンで抽出する。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下にて濃 縮して、５２５ｍｇ（９４％）の７−クロロ−５−（１−クロロエルチ）−フロ ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），５. ２４（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６.８８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１），７. ７０（ｓ，１），７.８２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２５.４；５８.４；１０７.３；１１３.２；１ ３３.１；１３６.７；１４７.２；１４９.３；１５４.１ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.６５，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：２９８１，１６１０，１５７１，１４５１，１３１６ ，１１３７，１０３１，８６６ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［２１５］（６）． 分析値：Ｃ9Ｈ7Ｃｌ2ＮＯとして、計算値：Ｃ，５０.０３；Ｈ，３.２７；Ｎ ，６.４８．実測値：Ｃ，５０.２７；Ｈ，３.２３；Ｎ，６.３４． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプト−ピリミジンのメシラート塩（５６５ ｍｇ，２.２ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の４ｍｌ乾 燥ジメチルホルムアミド中に、窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、 ６０％水素化ナトリウム（１７５ｍｇ，４.３８ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物 を１時間室温にて撹拌する。２×１ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の７−ク ロロ−５−（１−クロロエチル）−フロ［２,３ｃ］−ピリジン（４７４ｍｇ， ２.２ｍｍｏｌｅ）を反応物に添加し、混合物を一晩室温にて撹拌する。反応混 合物を１×５０ｍｌ ジエチルエーテルで炉希釈し、有機層を、４×２５ｍｌの ５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄する。有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧 下にて濃縮し、黄色油を得る。粗物質を、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出す る３０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、９ｍ ｌの画分を集める。画分１２−２４を合し、濃縮して、４８４ｍｇの淡色発泡体 を得る。ジエチルエーテルからの結晶化により、４５７ｍｇ（６１％９の４−ア ミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イ ル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３７）を白色固体として得る 。 ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.４９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），４.８９（ ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），５.９７（ｓ，１），６.９２（ｄ，Ｊ＝２Ｈ ｚ，１），７.１６（ｂｓ，２），７.６５（ｓ，１），８.１２（ｄ，Ｊ＝２Ｈ ｚ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２１.５；４４.５；９９.０；１０７.８；１ １５.０；１３１.９；１３７.０；１４６.２；１５１.２；１５４.６；１５７. ６；１６４.５；１７０.２ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.３４，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 融点：１５６℃． 紫外（λmax，エタノール），ｎｍ(ε)：２１２（３６.８００）；２３０（２ ７,０００）；２４９（１８,０００）；２８５（１２,０００）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３４７１，３１５２，２９２６，１６４９ ，１５３７，１４４１，１３６５，１２８６，１１１７，８６４ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３４０］（４１）． 分析：Ｃ13Ｈ10Ｃｌ2Ｎ4ＯＳとして、計算値：Ｃ，４５.６；Ｈ，２.９５；Ｎ ，１６.４２．実測値：Ｃ，４５.７１；Ｈ，２.７５；Ｎ，１６.４５． 実施例２３８ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３８） ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３−ｃ］ピリジン（ １.１ｇ，４.１ｍｍｏｌｅ）を５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の１０ｍｌ エタノールに溶解する。溶液を、炭素上の２０％水酸化パラジウム（８２０ｍｇ ）で処理し、次いでシクロヘキセン（４.０５ｍｌ，４０.８ｍｍｏｌｅ）で処理 し、反応混合物を還流まで３.５時間加熱する。反応をセライトを通して濾過し 、濾過ケーキを、１６ｍｌ エタノールで洗浄する。濾液を２Ｎ 水酸化ナトリ ウム （８ｍｌ，１６ｍｍｏｌｅ）で希釈し、反応混合物を１時間室温にて撹拌する。 エタノールを減圧下にて除去し、残渣を、１×５０ｍｌの５０％飽和炭酸ナトリ ウムおよび４×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配する。合した有機物を炭酸カ リウム上乾燥させ、減圧下にて濃縮し、無色油を得る。粗物質を、７０％酢酸エ チル／ヘキサンで溶出する２５ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でク ロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集める。画分１１０２４を合し、濃縮して、 ５０４ｍｇ（７６％）の５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｄ］ピリ ジンを得る。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.５５（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），４. １９（ｂｓ，１），５.０１（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６.７８（ｓ， Ｊ＝２Ｈｚ，１），７.５６（ｓ，１），７.７６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１），８. ７６（ｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２４.７；６９.６；１０６.１；１１１.８；１ ３２.０；１３５.０；１４８.８；１５１.４；１５６.５ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.１８，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：３３５５，２９７３，１６１４，１４６５，１２８０ ，１１３０，１０９６，１０３４，８８０ｃｍ-1． マススペクトル［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１６３］（２）． ５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（４５０ｍｇ，２. ７６ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の６ｍｌ ジクロロ メタンに窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、２ｍｌジクロロメタン 中の塩化チオニル（３００μｌ，４.１４ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を０℃に て２０分間、次いで室温にて１時間撹拌する。反応を１×１０ｍｌ 飽和炭酸水 素ナトリウムで冷却し、層分離し、水層を３×１０ｍｌ ジクロメタンで抽出す る。合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮して、４７８ｍｇ （９６％）の５−（１−クロロエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），５. ３０（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６.８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１），７. ７３（ｓ，１），７.７８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１），８.８４（ｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２５.４；５９.３；１０６.３；１１３.６；１ ３３.０；１３４.９；１４８.８；１５１.５；１５３.８ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.５５，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 赤外（νmax，液体）：２９８０，１６１０，１４６２，１３０３，１１２７ ，１０３３，７６０ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［１８１］（４）． 分析値：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮＯとして、計算値：Ｃ；：５９.３２；Ｈ，４.４６；Ｎ ，７.６９にて、０.３４％水が見い出される。 実測値：Ｃ，５９.０５；Ｈ，４.３９；Ｎ，７.５８． ４ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプ ト−ピリミジンのメシラート塩（６２ｍｇ，２．３ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの １つの首の丸底フラスコ中の４ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミドに、窒素下にて 溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、６０％水素化ナトリウム（１８６ｍｇ，４ .６６ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を１時間室温にて撹拌する。２×１ｍｌ乾 燥ジメチルホルムアミド中の５−（１−クロロエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリ ジン（４２４ｍｇ，２.３ｍｍｏｌｅ）を反応に添加し、混合物を一晩室温にて 撹拌する。反応混合物を１×５０ｍｌ ジエチルエーテルで希釈し、有機層を４ ×２５ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄する。有機物を炭酸カリウム上で 乾燥し、減圧下にて濃縮して黄色油を得る。粗物質を、５０％酢酸エチル／ヘキ サンで溶出する３０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフ ィーし、９ｍｌ画分を集める。画分１４−２４を合し、濃縮して、５０９ｍｇの 淡色発泡体を得る。ジエチルエーテルからの結晶化により、４３２ｍｇ（６０％ ）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イ ル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３８）を白色固体として得た 。 ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ１.６６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），５.０８（ ｑ ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６．１１（ｓ，１），６.９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ ，１），７.２９（ｂｓ，２），７.７４（ｓ，１），８.１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ ，１），８.８４（ｓ，１）ｐｐｍ． 13ＣＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ２１.９；４４.９；９８.６；１０６.３；１ １４.２；１３２.９；１３４.３；１４９.８；１５０.７；１５３.７；１５７. ４；１６４.２；１７０.４ｐｐｍ． ＴＬＣ（シリカゲル−６０，Ｆ−２５４）：Ｒf＝０.２０，５０％酢酸エチル ／ヘキサン． 融点：１８７−１８８℃．紫外（λmax，エタノール），ｎｍ(ε)：２３１（ ２６,０００）；２４８（１８,９００）；２８１（１０,２００）；２８７（１ ０.３００）；２９６（６,３４０）． 赤外（νmax，ミネラルオイル）：３４５３，２９２５，１６４０，１５６７ ，１５３２，１４６７，１３７０，１２８４，８２１ｃｍ-1． マススペクトル，［Ｍ／Ｚ］（相対強度）：［３０６］（８）． 分析値：Ｃ13Ｈ11ＣｌＮ4ＯＳとして、計算値：Ｃ，５０.９０；Ｈ，３.６１ ；Ｎ，１８.２６．実測値：Ｃ，５０.８２；Ｈ，３.６６；Ｎ，１８.２８． 実施例２３９ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（フロ［２, ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３ ９） 標題の化合物を、７−（１−クロロエチメ）−フロ［２,３ｃ］ピリジンのア ルキル化を、４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−メルカプテピリミジン （実施例２３８）で行う以外は、４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［ ２,３−ｃ］ピリジン−７−イル）エチル）チオ−ピリミジンのために記載した 方法により調整する。融点１８０−１８１.５℃ 化合物２４２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４２） ２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチル）− ピリジン（３.６０ｇ，１２ｍｍｏｌ）およびプロパルギルトリメチルシラン（ ２ .５ｍｌ，１６.８ｍｍｏｌ）を、スクリューキャップのプレッシャーチューブ中 の２０ｍｌ ピリジン中の酸化銅（Ｉ）（９３０ｍｇ，６．５ｍｍｏｌ）と合す る。反応を１１０℃にて９時間加熱し、室温にまで冷却し、揮発物を減圧下にて 除去する。残渣を５０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾 液を減圧下にて濃縮する。粗物質を、２５％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する １２５ｇシリカゲル上にてクロマトグラフィーし、１.２１ｇ（４８％）の７− クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジ ン（融点７７−７９℃）を得る。 ４ｍｌ エタノール中の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチ ル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（２６９ｍｇ，１.２７ｍｍｏｌ）を、２６９ｍｇ の炭素上の２０％パラジウムおよびシクロヘキサジエン（１.２ｍｌ，１２.７ｍ ｍｏｌ）で連続して処理する。反応を８５℃にまで４５分間かけて加温し、セラ イトを通して濾過し、ケーキを、メタノールでよく洗浄する。濾液を減圧下濃縮 して油とし、これを、２５ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムおよび４×１５ｍｌの 酢酸エチル間に分配する。有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下濃縮して、１ ９８ｍｇ（８８％）の５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチル−フロ［２, ３ｃ］ピリジンを得る。 ５ｍｌ塩化メチレン中の５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチル−フロ［２ ,３ｃ］ピリジン（２０７ｍｇ，１.１７ｍｍｏｌ）を、０℃にて、塩化チオニル （０.１２７ｍｌ，１.７５ｍｍｏｌ）で処理し、反応を室温にて１.５時間撹拌 する。混合物を１０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムで冷却する。水層を、３×１ ０ｍｌの塩化メチレンで抽出し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥する。有 機物を減圧下にて濃縮し、２１５ｍｇ（９４％）の５−（１−クロロエチル）− ２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 ０℃にて、２ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−アミノ−６−クロロ −２−メルカプト−ピリミジンのメシラート塩（２８３ｍｇ，１.１ｍｍｏｌ） を。９７ｍｇ（油中６０％，２.１ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムで処理し、室 温にまで１時間かけて加温する。２×１ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中 の５−（１−クロロエチル）−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（２１１ ｍｇ，１.１ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応混合物を３日間撹拌する。反応 を２５ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、３×２５ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで 洗浄し、炭酸カリウム上乾燥する。有機物を減圧下にて濃縮し、粗物質を、６０ ％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する２０ｇシリカゲル上クロマトグラフィーし、 ２２０ｇの物質を得、これをエーテルから結晶化し、１８０ｍｇ（５２％）の化 合物ナンバー２４２（融点１６１−１６３℃）を得る。 この調製物からの中間体および／または適当なピリミジン前駆体を用いる以外は 実施例２４２の一般的方法により、以下の化合物を合成する： 実施例２４０／化合物ナンバー２４０ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（ ７−クロロ−２−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン、融点１７４−１７５℃ ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピ リジン（６３４ｍｇ，３.０ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの１つの首の丸底フセスコ 中の５ｍｌ ジクロロメタンに、窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却し 、塩化チオニル（３２７μｌ，４.５ｍｍｏｌ）で処理し、反応を３０分間０℃ にて、次いで１時間室温にて処理する。反応を２５ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウ ムに添加し、１５ｍｌのジクロロメタンで希釈し、混合物を激しく撹拌した。水 層を、３×１０ｍｌのジクロロメタンで洗浄し、合した有機物を炭酸カリウム上 乾燥した。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、６４０ｍｇ（９３％）の７−ク ロロ−５−（１−クロロエチル）−２−メチル−フロ［２,３−ｃ］ピリジンを 黄色固体として得る（融点：４８−５０℃）。 ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（４４２ｍ ｇ，１.７ｍｍｏｌｅ）を、１０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の４ｍｌの乾 燥ジメチルホルムアミド中に懸濁した。懸濁液を０℃にまで冷却し、水素化ナト リウム（１３７ｍｇ，３.４４ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を１時間室温にて 撹拌した。１×２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中の７−クロロ−５−（１− クロロエチル）−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（３９５ｍｇ，１.７ｍ ｍｏｌ）を反応に１滴ずつ添加し、混合物を６０時間撹拌する。反応混合物を５ ０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、有機物を無水炭酸カリウム上乾燥した。乾燥した 有機物を減圧下にて濃縮し、琥珀色固体を得た。粗物質を、３０％酢酸エチル／ ヘキサンで溶出する２０ｇシリカゲル上溶出し、９ｍｌの画分を得る。画分１７ −３０を合し、濃縮して、４１０ｍｇのオフホワイト固体を得、これを２０ｍｌ の１：１ ヘキサン／ジエチルエーテルで洗浄し、３８５ｍｇ（６４％）の４− アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン 化合物２４０を得た（融点： １７４−１７５℃）． 実施例２４１／化合物２４１ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１ −（７−クロロ−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチ オ）ピリミジン 化合物２４０（融点：１７４−１７５℃） ４−アミノ−６−メルカプト−６−トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラー ト塩（７４０ｍｇ，２.５ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ 中の８ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に、窒素下にて懸濁した。懸濁液を０ ℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（２２０ｍｇ，５.５ｍｍｏｌｅ）で処理し 、混合物を１時間室温にて撹拌する。２×２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中 の７−クロロ−５−（１−クロロエチル）−２−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリ ジン（５８５ｍｇ，２.５ｍｍｏｌｅ）を反応に１滴ずつ添加し、混合物を１８ 時間撹拌した。反応混合物を ６０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌの ５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水炭酸カリウム上で乾燥した。 乾燥した有機物を濃縮し、黄色油を得た。粗物質を、２５％酢酸エチル／ヘキサ ンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフ ィーし、９ｍｌの画分を集めた。画分１９−３９を合し、濃縮して、４１０ｍｇ のオフホワイト固体を得、これを２０ｍｌの１：１ ヘキサン／ジエチルエーテ ル で洗浄して、３８５ｍｇ（６３％）の４−アミノ−２−（１−（７−クロロ−２ −メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−６−トリフル オロメチル−ピリミジン（化合物２４１）を白色固体として得た（融点：１６０ −１６１℃） 実施例２４３／化合物ナンバー２４３ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル− ２−(１−(２−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル)エチル)チオ−ピリ ミジン、融点１８０−１８１℃ ５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の８ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミドに、 ４−アミノ−２−メルカプト−６−トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラー ト塩を窒素下にて懸濁した。懸濁液を０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（１ ７６ｍｇ，４.４ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を１時間室温にて撹拌した。２ ×２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の５−（１−クロロエルチ）−２−メチ ル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（４１３ｍｇ，２.１ｍｍｏｌｅ）を反応に１滴ず つ添加し、反応を１８時間撹拌した。反応混合物を５０ｍｌ 酢酸エチルで希釈 し、４×２５ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄し、結う右記物を無水炭酸 カリウム上て乾燥した。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、黄色油を得た。粗 物質を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する３０ｇシリカゲル上クロマトグ ラフィーし、９ｍｌ 画分を集めた。画分２４−４８を合し、濃縮して、５６２ ｍｇのオフホワイト固体を得、これをジエチルエーテルで洗浄し、４７８ｍｇ（ ６７％）の４−アミノ−２−（１−（２−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５ −イル)エチルチオ）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン（化合物２４３） を得た（融点：１８０−１８１℃）。 実施例２４４ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（６−クロロ−５−メトキ シ−４−ビニル−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２ ４４） ３６ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホホルムアミド中の２−クロロ−３−ヒドロキシ −４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン（３．６ｇ，１２ｍｍ ｏｌ）の溶液を、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（６３２ ｍｇ，０.９ｍｍｏｌ）およびテトラビニルチン（２.７ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）で 処理し、５０℃にて２４時間、次いで室温にて４０時間加熱する。混合物を３０ ０ｍｌの酢酸エチル中に注ぎ込み、セライトパッドを通して濾過し、濾液を４× ５０ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄する。有機物を減圧下にて濃縮し、粗物質 を２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１５０ｇシリカゲル（２３０−４００ メッシュ）上でクロマトグラフィーし、１.６８ｇ（７０％）の２−クロロ−３ −ヒドロキシ−４−ビニル−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジンを得る。 １２ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−クロロ−３−ヒドロキシ−４ −ビニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン（１.４６ｇ，７.３１ｍｍ ｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（２９２ｍｇ，油中６０％、７.３１ｍｍｏ ｌ）で処理し、室温にて１時間撹拌する。混合物をヨウ化メチル（０.５ｍｌ， ８.０４ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌する反応混合物を、１２５ｍｌの酢酸 エチルで希釈し、４×５０ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄する。有機物を炭酸 カリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮する。粗物質を、２５％酢酸エチル／ヘキ サンで溶出する１５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラ フィーし、１.０９ｇ（７８％）の２−クロロ−３−メトキシ−４−ビニル−６ −（１−ヒドロキシエチル）−ピリジンを得る。 １０ｍｌ 塩化メチレン中の２−クロロ−３−メトキシ−４−ビニル−６−（１ −ヒドロキシエチル）−ピリジン（４４６ｍｇ，２.０９ｍｍｏｌ）を０℃にて 塩化チオニル（０.２２７ｍｌ，３.１３ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１時間撹 拌する。反応を１５ｍｌの 飽和炭酸水素ナトリウムで冷却する。水層を３×１ ０ｍｌ塩化メチレンで抽出する。合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し、減圧 下にて濃縮して、４４７ｍｇ（９２％）の２−クロロ−３−メトキシ−４−ビニ ル−６−（１−クロロエチル）−ピリジンを得る。 ４ｍｌ Ｎ<N-ジメチルホルムアミド中の４−アミノ−６−クロロ−２−メルカ プト−ピリミジンのメシラート塩（４３３ｍｇ，１.６８ｍｍｏｌ）を、１４１ ｍｇ（油中６０％，３.５３ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムで処理し、室温にま で１時間かけて加温する。２×１ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２− クロロ−３−メトキシ−４−ビニル−６−（１−クロロエチル）−ピリジン（３ ９０ｍｇ，１.６８ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に添加し、反応を２０時間撹拌す る。反応を５０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌの５０％飽和塩化ナト リウムで洗浄し、炭酸カリウム上乾燥する。有機物を減圧下にて濃縮し、粗物質 を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する２０ｇシリキゲル（２３０−４００ メッシュ）上クロマトグラフィーし、１２２ｍｇ（２０％）の化合物ナンバー２ ４４を得る（融点：１５７−１５８℃）。 実施例２４５ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−エチル−５−メトキ シ−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４５） １０ｍｌ エタノール中の２−クロロ−３−メトキシ−４−ビニル−６−（１ −ヒドロキシエチル）−ピリジン（４８５ｍｇ，２.２７ｍｍｏｌ）の溶液を、 ４８５ｍｇの炭素上の２０％パラジウムおよび１,５−シクロヘキサジエン（２. ０ｍｌ，２１ｍｍｏｌ）で処理し、反応を４時間還流する。触媒を、セライトを 通した濾過により除去し、濾過パッドをメタノールでよく洗浄する。濾液を減圧 下にて濃縮し、残渣を２５ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムおよび４×２５ｍｌ酢 酸エチル間に分配する。合した有機物を炭酸カリウケム上で乾燥し、減圧下にて 濃縮する。粗物質を、１００もりの５０％酢酸エチル／ヘキサン、次いで８０％ 酢酸エチネ／ヘキサンで溶出する２０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ） 上クロマトグラフィーし、２５６ｍｇ（６３％）の３−メトキシ−４−エチル− ６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジンを得る。 ５ｍｌ 塩化メチレン中の３−メトキシ−４−エチル−６−８１−ヒドロキシエ チル）−ピリジン（２３６ｍｇ，１.３ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化チオニル）０. １４１ｍｌ、１.９５ｍｍｏｌ）で０℃にて処理し、室温にて１時間撹拌する。 反応を１２ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムで冷却する。合した有機物を炭酸カリ ウム上乾燥し、減圧下濃縮して、２４９ｍｇ（９６％）の３−メトキシ−４−エ チル−６−（１−クロロエチル）−ピリジンを得る。 ２ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−アミノ−６−クロロ−２−メル カプト−ピリミジンのメシラート塩（２９０ＭＧ，１.１ＭＭＯＬ）の溶液を、 ０℃にて、９２ｍｇ（油中６０％，２.３ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムで処理 し、室温にまで１時間かけて加温する。２×１ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムア ミド中の３−メトキシ−４−エチル−６−（１−クロロエチル）−ピリジン（２ ２５ｍｇ，１.１ｍｍｏｌ）中の３−メトキシ−４−エチル−６−（１−クロロ エチル）−ピリジンの溶液を、混合物に１滴ずつ滴下し、反応を１８時間撹拌し た。反応を５０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌの５０％ 飽和塩化ナ トリウムで洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥した。有機物を減圧下にて濃縮し、粗 物質を、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する２０ｇシリカゲル（２３０−４ ００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、２５６ｍｇの油を得、エーテルから の結晶化により１８８ｍｇ（５３％）の化合物ナンバー２４５を得た（融点：１ ３６−１３７℃）。 実施例２４６ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４６） ２４ｍＬのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−クロロ−３−ヒドロキシ−４ −ヨード−６−（１−ドロキシエチル）−ピリジン（３.６ｇ，１２ｍｍｏｌ） の溶液を、０℃にて、４８０ｍｇ（油中６０％，１２ｍｍｏｌ）の水素化ナトリ ウムで処理し、室温にて１時間撹拌する。反応を１.１４ｇ（１３.２ｍｍｏｌ） の臭化アリルで処理し、２時間撹拌する。混合物を１２５ｍｌ 酢酸エチル中に そぎ混み、４×５０ｍｌの飽和塩化ナトリウム、２×２５ｍｌの５０％飽和炭酸 ナトリウムで洗浄し、炭酸カリウム上乾燥する。乾燥した有機物を減圧下にて濃 縮し、２０ｍｌヘキサンで希釈し、−１５℃にまで冷却する。固体を濾過し、３ .６１ｇ（８９％）の２−クロロ−３−（１−プロペン−３−イル）−４−ヨー ド−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジンを得る。 方法Ａ： ３０ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−クロロ−３−（１−プロペン −３−イル）−４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチルよーピリジン（３.５ ０ｇ（１０.３ｍｍｏｌ）の溶液を、ギ酸ナトリウム（８７２ｍｇ，１２.８ｍｍ ｏｌ）、炭酸ナトリウム（３.２８ｇ，３０.９ｍｍｏｌ）、塩化テトラブチルア ンモニウム（３.９１ｇ，１４.１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１３０ｍｇ ，０.６ｍｍｏｌ）で連続して処理する。反応混合物を５０℃にまで２時間かけ て加温し、室温にまで冷却し、１５０ｍｌ 酢酸エチルで希釈する。有機物を４ ×５０ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄し、炭酸カリウム上乾燥し、減圧 下にて濃縮する。粗物質を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリ カゲル上クロマトグラフィーし、６３１ｍｇ（２９％）の７−クロロ−５−（１ −ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る（融点９ ７−６８℃）。 １２ｍｌ エタノール中の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メ チル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（５５０ｍｇ，２.６ｍｍｏｌ）の溶液を、炭素 上の２０％パラジウム（５５０ｍｇ）およびシクロヘキサジエン（２.６ｍｌ， ２８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を還流まで２時間加熱する。混合物を冷却 し、セライトを通して濾過し、残渣を、２５ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムおよ び４×２０ｍｌの塩化メチレン間に分配する。合した有機物を炭酸カリウム上で 乾燥し、減圧下で濃縮して、４２２ｍｇ（９２％）の５−（１−ヒドロキシエチ ル）−３−メチル−フロ［２,３−ｃ］ピリジンを得る（融点：５６−５８℃） 。 方法Ｂ： パート１： ３−（１−プロペン−３−イル）−２−クロロ−６−（１−ヒドロ キシエチル）−４−ヨード−ピリジン（４０ｇ，１１７.８ｍｍｏｌｅ）を、炎 乾した５００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２６０ｍｌ ベンゼン中のＮ, Ｎ'−アゾ−ビス（イソブチル）ニトリル（１.９４ｇ，１１.８ｍｍｏｌｅ）と 窒素下にて合する。溶液を還流まで加温し、６０ｍｌの乾燥ベンゼン中の水素化 トリブチルチン（３４.２ｍｌ，１２７.２ｍｍｏｌｅ）で迅速に処理する。反応 を１時間還流にて撹拌し、冷却し、ベンゼンを減圧下にて除去する。残渣を、２ ｌの１０％酢酸エチル／ヘキサン、２ｌの２０％酢酸エチル／ヘキサン、次いで ３ｌの３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する７５０ｇ シリカゲル（２３０− ４０メッシュ）上でクロマトグラフィーし、２ｌの前留後、５０ｍｌ画分を集め る。画分５４−１０２を合い、濃縮して、２２.２ｇ（８８％）の７−クロロ− ２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ ］−ピリジンを淡黄色油として得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３），１.４８ （ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），２.９１（ｂｓ，１），３.６５（ｂｓ，１），４. ２４（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１），４.８３（ｍ，２），７.１２（ｍ，１）ｐｐ ｍ． パート１（好ましい代法） ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２−クロロ−３−（１−プロペン−３−イル９−４−ヨー ド−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン（１.０６ｇ，３.１４ｍｍｏｌ） の溶液を、５０％のホスフィン酸（２.１３ｇ，１５.７３ｍｍｏｌ）、トリエチ ルアミン（１.７５ｇ，１７.３３ｍｍｏｌ）および２,２’−アゾビス（２−メ チルプロピノ−ニトリル）（ＡＩＢＮ；１９２ｍｇ，１.２３ｍｍｏｌ）処理す る。溶液を還流にて２時間撹拌する。溶液を放置して冷たくし、減圧下濃縮する 。飽和ＮａＨＣＯ3を添加し、混合物を３×ＥｔＯＡｃで抽出する。有機物をＭ ｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮する。粗の明るい黄色の油をクロマトグラフィー （ＳｉＯ2、ヘキサン／酢酸エチル，２：１）し、６５０ｍｇ（９７％）の７− クロロ−２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ ［２,３−ｃ］ピリジン、融点６７−６８℃を得る。 パート２： ７−クロロ−２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）− ３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（２６ｇ，１２２ｍｍｏｌｅ）を、５０ ０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２００ｍｌ メタノールに溶解し、５.５ ｇ ＤＡＲＣＯで処理し、２０分間還流する。混合物をセライトを通して濾過し 、濾過ケーキをメタノールで洗浄し、２５ｇの淡色油を得る。油を１６０ｍｌ 無水エタノールの溶解し、５.５ｇの炭素上２０％の水酸化パラジウムで処理す る。混合物を２２ｐｓｉにて２０時間水素化する。触媒を濾過により除去し、濾 過ケーキを、新たに調製したエタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮して、糊 のような残渣とし、１×２００ｍｌの５０％飽和炭酸水素ナトリウムおよび４× １００ｍｌ ジクロロメタン間に分配する。有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減 圧下にて濃縮して、２０.１ｇ（９３％）の２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロ キシエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ］−ピリジンを淡い黄色油として得 る。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３６（ｍ，３），１.４８（ｍ，３ ），３.５６（ｍ，１），４.０５（ｖｓ，１），４.１３（ｍ，１），４.８６（ ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１），４.８７（ｑ，Ｊ＝６.４，１２.９Ｈｚ，１），７.１５ （ｓ．１），８.０３（ｓ，１）ｐｐｍ． ２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ ］ピリジン（２０.１ｇ，１１２ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底 フラスコ中の１１２ｍｌ ピリジン中に、窒素下にて溶解した。溶液を、無水酢 酸（３１.２ｍｌ，３３６ｍｍｏｌｅ）で処理し、一晩室温にて撹拌した。ピリ ジンを減圧下除去し、残渣を２００森 酢酸エチルに溶解した。溶液を１時間、 ３５ｍｇの固体の炭酸水素ナトリウムを含む２００ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウ ムと激しく撹拌した。層分離し、有機層を無水硫酸マグネシウム上感想し、減圧 下濃縮して、２４.８ｇ（クアント）の５−（１−アセトキシエチル）−２,３− ジヒドロ−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡色油として得た。1ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３６（ｍ，３），１.５８（ｍ，３），２.１１ （ｍ，３），３.５７（ｍ，１），４.１４（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１），４.７５ （ｔ， Ｊ＝８.４Ｈｚ，１），５.８９（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），７.１８（ｍ ，１），８.１２（ｓ，１）ｐｐｍ． ５−（１−アセトキシエチル）−２,３−ゾヒドロ−３−メチル−フロ［２,３ｃ ］ピリジン（２４.３ｇ，１１０ｍｍｏｌｅ）を、１０００ｍｌの１つの首の丸 底フラスコ中の５００ｍｌ ジオキサン中の、２,３,５,６−テトラクロロベン ゾキノリン（２９.６ｇ，１２０.４ｍｍｏｌｅ）と合した。反応を穏やかに24時 間加温し、室温にまで冷却し、濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルでよく洗浄した 。濾液を減圧下にて濃縮し、赤茶色のスラリーを得、これを100ml ジオキサンで 希釈し、濾過し、濾過ケーキをシセエチルエートルで洗浄た。濾液を濃縮して茶 色油とし、５００ｍｌ メタノールに次いで１８５ｍｌ（３７０ｍｍｏｌｅ）の ２Ｎ 水酸化ナトリウムで希釈し、反応を１時間室温にて撹拌した。メタノール を減圧下にて除去し、水性残渣を３００ｍｌ 水で希釈し、混合物を４かける１ ００ｍｌ ジクロロメタンで抽出した。合した有機物を、２×１００ｍｌの １ Ｎ水酸化ナトリウムで逆洗浄し、緑色がかった油を得た。油を２００ｍｌ メタ ノールに溶解し、ＤＡＲＣＯで２０分間還流しだ。混合物をセライトを通して濾 過し、濾過ケーキをメタノールでよく洗浄し、濾液を減圧下にて濃縮し、１８. ４ｇ（９４％）の５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ ］ピリジンを得た（融点：５６−５８℃）。 １０ｍｌ 塩化メチレン中の５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ ［２,３ｃ］ピリジンの溶液を、０℃にて、塩化チオニル（０.２６８ｍｌ，３. ６９ｍｍｏｌ）で処理し、反応を室温にて１.５時間撹拌する。混合物を１５ｍ ｌの飽和炭酸水素ナトリウムで冷却する。水層を、３×１０ｍｌの塩化メチレン で抽出し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥する。有機物を減圧かにて濃縮 し、４６７ｍｇ（９７％）の５−（１−クロロエチル）−３−メチル−フロ［２ ,３ｃ］ピリジンを得る。 ６ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド乾燥の４−アミノ−６−クロロ−２−メ ルカプト−ピリミジンのメシラート塩（５８９ｍｇ，２.２８ｍｍｏｌ）の溶液 を、０℃にて１９２ｍｇ（油中６０％，４.８ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムで 処理し、室温にまで１時間かけて加温する。２×２ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホル ムアミド中の５−（１−クロロエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジ ン（４４７ｍｇ，２.２８ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に添加し、反応を１８時間 撹拌した。反応を７０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌの５０％ 飽和 塩かナトリウムで洗浄し、粗物質を、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシ リカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、４６０ｍｇの物 質を得、これをエーテルで洗浄して３６９ｇ（５０％）の化合物ナンバー２４６ （融点１８４−１８５℃）を得る。 実施例２４７ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２,３−ジヒドロフロ［ ２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２ ４７） ５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン(４８９ｍｇ，３. ０ｍｍｏｌ)の塩化アセチルで前処理した小さいＰＡＲＲシェーカーボトル中で 溶解する。溶液を、炭素触媒上の２０％水酸化パラジウムで処理し、反応を、２ ０ｐｓｉ（又は１４ｐｓｉ）の水素下、２時間振盪する。触媒を、セライトを通 して濾過し、濾過パッドを、メタノールでよく洗浄する。濾液を、２０ｍｌの飽 和炭酸水素ナトリウムおよび４×１０ｍｌの塩化メチレン間に分配する。合した 有機物を炭酸カリウム上乾燥し、濃縮する。粗物質を、４：２：１ クロロホル ム／酢酸エチル／アセトンで溶出する２０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシ ュ）上クロマトグラフィーし、４９５ｍｇ（９９％）の５−（１−ヒドロキシエ チル）−２,３−ジヒドロ）フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 １０ｍｌ 塩化メチレン中の５−（１−ヒドロキシエチル）−（２,３−ジヒド ロ）フロ［２,３ｃ］ピリジン（４９５ｍｇ，３.０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に て、塩化チオニルで処理し、室温にて２時間撹拌する。反応を１０ｍｌの飽和炭 酸水素ナトリウムで冷却し、１０ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウムおよび４×１０ ｍｌ 塩化メチレン間に分配する。合した有機物を減圧下濃縮し、４９５ｍｇ（ ８９％）の５−（１−クロロエチル）−（２,３−ジヒドロ）フロ［２,３ｃ］ピ リジンを得る。 ８ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−アミノ−６−クロロ−２−メル カプト−ピリミジンの溶液を、０℃にて、２４３ｍｇ（油中６０％，６.１ｍｍ ｏｌ）の水素化ナトリウムで処理し、室温にて１時間加温する。２×２ｍｌ Ｎ ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の５−（１−クロロエチル）−（２,３−ジヒドロ ）フロ［２,３c］ピリジン（４９５ｍｇ，２.７ｍｍｏｌ）の溶液を、混合物に １滴ずつ添加し、反応を一晩撹拌する。混合物を６０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し 、４×２５ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄し、炭酸カリウム上乾燥する 。有機物を減圧下にて濃縮し、粗物質わ、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出す る５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、６０ ０ｍｇ（６６％）の化合物ナンバー２４７を得る。融点１５５−１５６℃ 実施例２４８ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３,３−ジメチル−２,３ −ジヒドロフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（ 化合物ナンバー２４８） ２５ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−クロロ−３−ヒドロキシ− ４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリミジン（４.４９ｇ，１５ｍ ｍｏｌ）の溶液を、０℃にて６００ｍｇ（油中６０％、１５ｍｍｏｌ）の水素化 ナトリウムで処理し、室温にて１時間撹拌する。反応混合物ょ１.７ｍｌ（１６. ５ｍｍｏｌ）の２−メチル−３−ブロモプロペンで処理し、２時間撹拌する。混 合物の１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌの１：１ ５０％飽和塩 化ナトリウム／炭酸水素ナトリウムで洗浄し、炭酸カリウム上乾燥する。粗物質 を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１５０ｇ シリカゲル（２３０−４ ００メッシュ）上クロマトグラフィーし、３.９４ｇ（７４％）の２−クロロ− ３−（２−メチル−１−プロペン−３−イル）−４−ヨード−６−（１−ヒドロ キシエチル）−ピリジンを得る。 １８ｍｌ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−クロロ−３−（２−メチル− １−プロペン−３−イル）−４−ヨード−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジ ン（３.８ｇ（１０.９ｍｍｏｌ）の溶液を、ギ酸ナトリウム（７４２ｍｇ，１０ .９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４.６ｍｌ，３２.７ｍｍｏｌ）、塩化テト ラブチルアンモニウム（３.０３ｇ，１０.９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ １２２ｍｇ，０.５４ｍｍｏｌ）で連続して処理する。反応を６０℃まで３時間 かけて加温し、室温にて一晩撹拌する。反応混合物を１００ｍｌ 酢酸エチルで 希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄し、炭酸カリウム上乾 燥し、減圧下にて濃縮する。粗物質を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する １００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、１. ４１ｇ（５５％）の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−２,３−ジヒ ドロ−３,３−ジメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 ２０ｍｌ エタノール中の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−２,３ −ジメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（４２５ｍｇ，１.８７ｍｍｏｌ）の溶液 を、炭素上の２０％水酸化パラジウム（２００ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下（ ２０−１４ｐｓｉ）にて３時間振蓋する。混合物をセライトを通して濾過する。 濾液を減圧下にて濃縮し、残渣を、２０ｍｌ 炭酸水素ナトリウムおよび４×２ ０ｍｌ 塩化メチレン間に分配する。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減 圧下にて濃縮し、３０５ｍｇの５−（１−ヒドロキシエチル）−２,３−ジヒド ロ−３,３−ジメチル−フロ［２,３ｃ］−ピリジンを得る。 １５ｍｌの塩化メチレン中の５−（１−ヒドロキシエチル）−２,３−ジヒドロ −３,３−ジメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（８０５ｍｇ，４.１７ｍｍｏｌ ） の溶液を、０℃にて、塩化チオニル（０.４３９ｍＬ，０.２５ｍｍｏｌ）で処理 し、反応を、室温にて２時間撹拌する。混合物を、２５ｍｌの飽和炭酸水素ナト リウムで冷却する。水層を、３×２０ｍｌの塩化メチレンで抽出し、合した有機 物を炭酸カリウム／硫酸マグネシウム上で乾燥する。有機物を減圧下にて濃縮し 、８８０ｍｇ（９９％）の５−（１−クロロエチル）−２,３−ジヒドロ−３,３ −ジメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを得る。 １２ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−アミノ−６−クロロ−２−メ ルカプト−ピリジンのメシラート塩（１.０４ｇ，４.０４ｍｍｏｌ）を、０℃に て、３３９ｍｇ（油中６０％、８.５ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムで処理し、 室温にまで１時間かけて加温する。２×３ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド 中の５−（１−クロロエチル）−２,３−ジヒドロ−３,３−ジメチル−フロ［２ ,３ｃ］ピリジンの溶液を、混合物に添加し、反応を２４時間撹拌する。反応を １００ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウムで 洗浄し、炭酸カリウム上乾燥する。有機物を減圧下にて濃縮し、粗物質を、４０ ％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシ ュ）上クロマトグラフィーし、１ｇの物質を得、これをエーテルから結晶化させ 、８７８ｍｇ（６５％）の化合物ナンバー２４８（融点１６９−１７０℃）を得 る。 実施例２５０／化合物ナンバー２５０ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（ ７−クロロ−３,３−ジメチル−２,３−ジヒドロフロ［２,３ｃ］ピリジン−５ −イル）エチル）チオ−ピリミジン、融点２３０−２０５℃ １０ｍｌ ジクロロメタン中の７−クロロ−２,３−ジヒドロ−３,３−ジメチル −５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（１.１２ｇ，４. ９ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の１０ｍｌジクロロメ タン中、窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、塩化チオニル（５２０ μｌ，７.４ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を２０分間０℃にて、次いで１時間室 温にて撹拌した。反応を２０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムに添加し、水層を。 ３×１０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、合いた有機物を炭酸カリウム上乾燥し た。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、１.１４ｇ（９４％）の７−クロロ−５− （１−クロロエチル）−２,３−ジヒドロ−３,３−ジメチル−フロ［２,３ｃ］ ピリジンを淡黄色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３９ （ｓ，３），１.４０（ｓ，３），１.４０（ｓ，３），１.８５（ｄ，Ｊ＝６.６ Ｈｚ，３），４.４０（ｓ，２），５.１０（ｑ，Ｊ＝６.６，１３.２Ｈｚ，１） ，７.２３（ｓ，１）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（５４１ｍ ｇ，２.１ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ｍｌの２つの首の丸底フラ スコ中の８ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミドに、窒素下にて溶解した。溶液を０ ℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（１７６ｍｇ，４.４ｍｍｏｌｅ）で処理し 、混合物を１時間室温にて撹拌した。２×２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中 の７−クロロ−５−（１−クロロエチル）−２,３−ジヒドロ−３,３−ジメチル −フロ［２,３ｃ］ピリジン（４９２ｍｇ，２.０ｍｍｏｌｅ）を、１滴ずつ反応 に添加し、混合物を２４時間撹拌した。反応混合物を、７０ｍｌの酢酸エチルで 希釈し、４×２５ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで、次いで１×２５ｍｌの飽 和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水炭酸カリウム上乾燥した。乾燥した有 機物を減圧下濃縮して、明るい琥珀色油を得た。粗物質を、３５％酢酸エチル／ ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマト グラフィーし、９ｍｌ画分を集める。画分２２−３３を合し、濃縮して、オフホ ワイト固体を得た。固体をジエチルエーテルで洗浄し、３１８ｍｇ（４３％）の ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２,３−ジヒドロ−３,３− ジメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン− ５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを白色固体として得た（融点：２０３−２ ０５℃）。 実施例２４９／化合物ナンバー２４９ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（ ３ −エチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、融 点１２５−１２６℃ ２−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヨード−ピ リジン（４.４９ｇ，１５ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ｍｌの２つ の首の丸底フラスコ中の２５ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に、窒素下溶解 した。溶液を０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（６００ｍｇ，１５ｍｍｏｌ ｅ）で処理した。混合物を塩化クロチル（１.６ｍｌ，１６.５ｍｍｏｌｅ）およ びヨウ化リチウムの１つの結晶で処理し、反応混合物を２０時間室温にて撹拌し た。反応混合物を１００ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和 １：１ 塩化ナトリウム／炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム／ 炭酸カリウム上で乾燥した。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、これをヘキサ ンから再結晶し、４.７２ｇ（８９％）の３−（２−ブテニルオキシ）−２−ク ロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヨードピリジンを白色固体として得 た（融点：６１−６２.５℃）。 ２−クロロ−３−（２−ブテニルオキシ）−６−（１−ヒドロキシエチル）−４ −ヨード−ピリジン（２.１２ｇ，６ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中の１８ｍｌ ジメチルホルムアミド中の塩化テ トラブチルアンモニウム（２.２８ｇ，８.２ｍｍｏｌｅ）、ギ酸ナトリウム（５ ０７ｍｇ，７.５ｍｍｏｌｅ）、炭酸ナトリウム（１.９１ｇ，１８ｍｍｏｌｅ） お酢酸パラジウム（７８ｍｇ，０.３５ｍｍｏｌｅ）と窒素下合した。反応を８ ０℃にまで２時間かけて加温し、１０ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、混合物を、４ ×５０ｍｌ ５０％飽和１：１ 塩化ナトリウム／炭酸水素ナトリウムで抽出し た有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下にて濃縮し、茶色油を得た。粗油わ、 ５０ｍｌメタノールに溶解し、Ｄａｒｃｏにより２０分間還流しセライトを通し て濾過した。濾液わ減圧下にて濃縮し、粗琥珀色油を得た、これを、３７.５％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ） 上クロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集めた。画分２６−３７を合し、濃縮し て、 ４８４ｍｇ（３６％）の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−エチ ル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡色油として得、これを放置して結晶化した（ 融点：４３−４５℃）。 ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ピ リジン（６００ｍｇ，２.７ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首の丸底フラ スコ中の２０ｍｌ無水エタノール中の炭素上の２０％水酸化パラジウムと窒素下 合した。混合物を１,４−シクロヘキサジエン（２.５ｍｌ，２７ｍｍｏｌｅ）で 処理し、反応を、還流（急速な発熱）まで２.５時間かけて加温した。混合物を セライトを通して濾過し、ケーキを、新たに調製したメタノールでよく洗浄した 。濾液を減圧下濃縮し、残渣を、１×２５ｍｌ 炭酸ナトリウムおよび４×２０ ｍｌ ジクロロメタン間に分配した。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減 圧下濃縮し、４６４ｍｇ（９１％）の５−（１−ヒドロキシエチル）−３−エチ ル−フロ［２,３ｃ］ピリジンをオフホワイト固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3，ＴＭＳ）：δ１.１９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３），１.５１（ｄ，Ｊ＝６ .９Ｈｚ，３），２.７５（ｍ，２），４.４５（ｂｓ，１），４.９９（ｑ，Ｊ＝ １３.８Ｈｚ，１），７.４４（ｓ，１），７.２１（ｓ，１），８.０２（ｓ，１ ）ｐｐｍ ５−（１−ヒドロキシエチル）−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（４３ ４ｍｇ，２.３ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首丸底フラスコ中の１０ｍｌ ジクロロメタン中に、窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、塩化チ オニル（２４７μｌ，３.４ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を、０℃にて２０分間 、次いで室温にて３時間撹拌した。反応を、２５ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウム に添加し、層分離し、水層を、３×１０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、合した 有機物を炭酸カリウム上乾燥した。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、４６７ｍｇ （９８％）の５−（１−クロロエチル）−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ピリジ ンを淡黄色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３４（ｔ， Ｊ＝ ７.５Ｈｚ，３），１.９５（Ｊ＝７.０Ｈｚ，３），２.７２（ｍ，２），５.３ ０（ｑ，Ｊ＝７.０，１４Ｈｚ，１），７.５３（ｍ，１），７.６６（ｎ，１） ，８.７７（ｍ，１）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（５５３ｍ ｇ，２.２ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した２５ｍｌの２つの首の丸底フラ スコ中の６ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に、窒素下にて溶解した。溶液を ０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（１８０ｍｇ，４.５ｍｍｏｌｅ）で処理 し、混合物を１時間室温にて撹拌した。２×４ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド 中の５−（１−クロロエチル）−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（４５ ０ｍｇ，２.２ｍｍｏｌｅ）を、反応に１滴ずつ添加し、混合物を２４時間撹拌 した。反応混合物を７５ｍｌ酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌの５０％飽和塩 化ナトリウム、次いで１×２５ｍｌ 飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無 水炭酸カリウム上で乾燥した。乾燥した有機物を、減圧下濃縮し、黄色油を得た 。粗物質を、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０ −４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集めた。画分５１− ８４を合し、濃縮して、白色発泡体を得た。ジエチルエーテルからの結晶化によ れ。３８２ｍｇ（５３％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−エチル フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを白色固体と して得た（融点：１２５−１２６℃）。 実施例２５１／化合物ナンバー２５１ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（ ７−クロロ−３−エチルフロー［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリジン、融点１６５−１６６℃． ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ピ リジン（９０４ｍｇ，４．０ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラス コ中の１０ｍｌ ジクロロメタンに、窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷 却し、塩化チオニル（４２２μｌ，６．０ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を、０℃ にて２０分間、次いで室温にて１時間撹拌した。反応を２０ｍｌ 飽和炭酸水素 ナトリウムに添加し、層分離し、水層を、３×１０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄 し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥した。乾燥した有機物を、減圧下にて 濃縮し、９６５ｍｆ（９８％）の７−クロロ−５−（１−クロロエチル）−３− エチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを黄色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ＴＭＳ）：δ１.３１（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３），１.９０（ｄ，Ｊ＝６.９Ｈｚ ，３），２.７０（ｍ，２），５.２３（ｑ，Ｊ＝６.９，１３.８Ｈｚ，１），７ .５８（ｍ，１），７.６９（ｓ，１）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（１.０３ ｇ，４.０ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ｍｌの２つの首の丸底フラ スコ中の１２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に、窒素下にて溶解した。溶液 を０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（３３６ｍｇ，８．４ｍｍｏｌｅ）で処 理し、混合物を、１時間室温にて撹拌した。２×３ｍｌ 乾燥ジメチルホルムア ミド中の−クロロ−５−（１−クロロエチル）−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ ピリジン（９２４ｍｇ，３．８ｍｍｏｌｅ）を、反応に１滴ずつ添加し、混合物 を６０時間撹拌した。反応混合物を１００ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×５０ ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウム、次いで１×５０ｍｌ 飽和塩化ナトリウムで 洗浄し、有機物を炭酸カリウム上で乾燥した、乾燥した有機物を減圧下にて濃縮 し、黄色油を得た。粗物質を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシ リカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集 めた。画分２１−３３を合し、濃縮して、白色固体を得た。固体をジエチルエー テルで洗浄し、７８２ｍｇ（５６％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（ ７−クロロ−３−エチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ） −ピリミジンを得た（融点１６５−１６６℃）． 実施例２５２／化合物ナンバー２５２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（ ３−（１−メチルエチル）フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ − ピリジン、融点１１５−１１７℃． ２−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヨード−ピ リジン（２.９９ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した１００ｍｌの２ つの首の丸底フラスコ中の１５ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミドに、窒素下にて 溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（４００ｍｇ，１０ｍｍ ｏｌｅ）で処理し、混合物を、室温にて１時間撹拌した。混合物を、１−クロロ −３−メチル−２−ブテン（１.２ｍｌ，１１ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化ナトリ ウム（１５０ｍｇ，１ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を室温にて１８時間撹 拌した。反応混合物を１００ｍｌ酢酸で希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和１： １ 塩化ナトリウム／炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥 した。乾燥した有機物を減圧下濃縮して黄色油とし、これを２５ｍｌ ヘキサン から結晶化し、３．２ｇ（８７％）の２−クロロ−３−（３−メチル−２−ブテ ニルオキシ）−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヨード−ピリジンをオフホ ワイト固体として得た。融点：８０−８１℃． ２−クロロ−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−６−（１−ヒドロキシ エチル）−４−ヨード−ピリジン（３.１２ｇ，８.５ｍｍｏｌｅ）を、オーブン で乾燥した５０ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中の１８ｍｌ ジメチルホルムア ミド中の塩化テトラブチルアンモニウム（２.３６ｇ，８.５ｍｍｏｌｅ）、ギ酸 ナトリウム（５７７ｍｇ，８.５ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（３.６ｍｌ， ２５ｍｍｏｌｅ）および酢酸パラジウム（９５ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌｅ）と窒 素下合した。反応を６０℃にまで２時間かけて加温し、１２５ｍｌ 酢酸エチル で希釈し、混合物を、４×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウムで抽出した。有 機物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下にて濃縮し、茶色油を得た。粗油を、５０ ｍｌメタノールに溶解し、Ｄａｒｃｏにより２０分間還流し、セライトを通して 濾過した。濾液を減圧下にて濃縮し、粗琥珀色油を得た、これを、３０％酢酸エ チル／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上ク ロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集めた。画分１４−２１を合し、濃縮して 、 ６９８ｍｇ（３４％）の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−イソ プロピル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを黄色油として得、これを放置して結晶化 する（融点：４５−４６.５℃）。 ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−イソプロピル−フロ［２,３ ｃ］ピリジン（６００ｍｇ，２.８ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底 フラスコ中の２０ｍｌ無水エタノール中の炭素上の２０％水酸化パラジウムと窒 素下合した。混合物を１,４−シクロヘキサジエン（２.７ｍｌ，２８ｍｍｏｌｅ ）で処理し、反応を、還流（急速な発熱）まで２時間かけて加温した。混合物を セライトを通して濾過し、ケーキを、新たに調製したメタノールでよく洗浄した 。濾液を減圧下濃縮し、残渣を、１×２０ｍｌ 炭酸ナトリウムおよび４×１５ ｍｌ ジクロロメタン間に分配した。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減 圧下濃縮し、５５４ｍｇ（９６％）の５−（１−ヒドロキシエチル）−３−イソ プロピル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ,ＴＭＳ）：δ１.３３（ｄ，６），１.５６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１），３.０ ９（ｍ，１），４.１６（ｂｓ，１），５.０２（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１ ），７.５０（ｍ，１），７.５４（ｓ，１），８.７２（ｓ，１）ｐｐｍ． ５−（１−ヒドロキシエチル）−３−イソプロピル−フロ［２,３ｃ］ピリジ ン（５４４ｍｇ，２.６ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中 の１０ｍｌ ジクロロメタンに、窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却し 、塩化チオニル（２７９μｌ，４.０ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を、０℃にて ２０分間、次いで室温にて１時間撹拌した。反応を１５ｍｌ 飽和炭酸水素ナト リウムに添加し、層分離し、水層を、３×１０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、 合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥した。乾燥した有機物を、減圧下にて濃縮 し、５５４ｍｇ（９３％）の５−（１−クロロエチル）−３−イソプロピル−フ ロ［２,３ｃ］ピリジンを淡黄色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ ）：δ１.３７（ｄ，６），１.９６（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），３.１０（ｍ， １）， ５.２３（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），７.５１（ｍ，１），７.７０（ｍ， １），８.７８（ｍ，１）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（７８５ｍ ｇ，４.０ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ｍｌの２つの首の丸底フラ スコ中の８ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に、窒素下にて溶解した。溶液を ０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（２６７ｍｇ，６.７ｍｍｏｌｅ）で処理 し、混合物を、１時間室温にて撹拌した。２×３ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミ ド中の５−（１−クロロエチル）−３−イソプロピル−フロ［２,３ｃ］ピリジ ン（５２４ｍｇ，２.３ｍｍｏｌｅ）を、反応に１滴ずつ添加し、混合物を２４ 時間撹拌した。反応混合物を１００ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、３×２５ｍｌの ５０％飽和塩化ナトリウム、次いで１×２５ｍｌ 飽和塩化ナトリウムで洗浄し 、有機物を炭酸カリウム上で乾燥した。乾燥した有機物を減圧下にて濃縮し、黄 色油を得た。粗物質を、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する４５ｇシリカゲ ル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、１２０ｍｌの前留に続 き９ｍｌ画分を集めた。画分１６−３９を合し、濃縮して、６３１ｍｇの淡色発 泡体を得た。ジエチルエーテル／ヘキサン（滴）からの結晶化により、５６４ｍ ｇ（６９％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−イソプロピル−フロ ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを白色固体として 得た（融点１１５−１１７℃）． 実施例２５３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−シクロペンチル）− ２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２５３） パートＡ： １−（２−（４−シクロペンチル）ピリジル）エタノール（１００ ｍｇ，０.５２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）中０℃にて溶解し、次いで トリエチルアミン（０.１ｍｌ，０.７２ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ６０μｌ，０ .６５ｍｍｏｌ）で処理した。２０℃にて３０分間撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ3（１ ｍｌ）を添加し、水層を３回ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層を合し、飽和ＮａＨ ＣＯ3および飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4上乾燥し、減圧下濃縮する：１２ ０ｍｇ（０.４４ｍｍｏｌ，８５％）融点１４１−１４３℃ パートＢ：ＥｔＯＨ（０.５ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピ リミジンのメシラート塩（化合物ナンバー１１０Ａ；１００ｍｇ，．３９ｍｍｏ ｌ）を、４０℃にて、３.２５Ｍ ＮａＯＨ（０.２５ｍｌ，０.８ｍｍｏｌ）で 処理し、１時間撹拌する。２０℃まで冷却後、水を添加し、反応を濾過する。固 体を水およびエタノールで洗浄し、次いで乾燥する：４６ｍｇ（０.１４ｍｍｏ ｌ，３５％）の化合物ナンバー２５３，融点１４４−１４６℃ 実施例２５３の一般的方法に従い、適当にアルコールで出発する以外は問題とな らない変形を行って、以下の化合物を合成する： 実施例２５５ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−シクロプロピル）− ２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点１４８−１４９℃ 実施例２５６ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−メチルプロピ ル）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点１０８−１１０℃ 実施例２５７ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−シクロヘキシル）− ２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点６２−６４℃ 実施例２５８ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−ピリル））− ２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点１８９℃ 実施例２５９ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−ジメチルアミ ノ）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ3）８.２０−８.２１（ｄ，Ｊ＝５.９０Ｈｚ， １Ｈ），６.７１（ｍ，１Ｈ），６.３７−６.３９（ｍ，１Ｈ），６.１０（ｓ， １Ｈ），５.００−５.０２（ｍ，３Ｈ），３.０１（ｓ，６Ｈ），１.７６−１. ７７（ｄ，Ｊ＝７.１３，３Ｈ） 実施例２６０ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（５−（１−メチルエチル ）−３−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点１２３−１２４℃ 実施例２６１ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−エチルプロピ ル）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点１４６−１４７℃ 実施例２６２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−６−（１− ピリル））−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、融点１５５−１５７ ℃ 実施例２６３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（２−プロピルオキ シ））−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン、ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ3 ）８.３４−８.３６（ｄ，Ｊ＝５.７６Ｈｚ，１Ｈ），６.９７（ｍ，１Ｈ），６ .６３−６.６５（ｍ，１Ｈ），６.１１（ｓ，１Ｈ），５.１０（ｓ，２Ｈ），５ .０３−５.０８（ｑ，Ｊ＝７.１３，１Ｈｚ），４.６１−４.６７（ｍ，１Ｈ） ，１.７４−１.７６（ｄ，Ｊ＝７.１８，３Ｈ），１.３４−１.３６（ｍ，６Ｈ ） 実施例２６４ ４−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−２−ピリミジンチオ ール（化合物ナンバー２６４）の調製 ２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（２３ｍｌ，０．１０ｍｏｌ）およびエタノー ル（２７ｍｌ）の溶液に、チオ尿素（５.３３ｇ，０.７０ｍｏｌ）および４,４, ４−トリフルオロアセトアセテート（７.３ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）を添加し、反 応を、還流まで１６時間加熱する。混合物を２２℃ににまで冷却し、減圧下濃縮 し、残渣を水に溶解し、ＨＣｌ（７ｍｌ）で酸性とし、濾過する。固体を集め、 水で洗浄し、乾燥する：６.５８ｇ（３２.５ｍｍｏｌ，６５％）。 実施例２６５ ６−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニルメチル ）チオ−５−ピリミジノール（化合物２６５）の調製 エタノール（８ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−２−ピ リミジンチオ−ル（化合物ナンバー２６４；４.９０ｇ，２５.０ｍｍｏｌ）を、 ３.２５Ｎ ＮａＯＨ（８ｍｌ，２６.０ｍｍｏｌ）、次いで塩化４−メトキシベ ンジル（３.５ｍｌ，２５.７ｍｍｏｌ）で処理する。１時間還流後、反応を水で 希釈し、濾過する。固体をエタノールからから再結晶する：４.６３ｇ（１４.６ ｍｍｏｌ，５８％）、融点１６９−１７０℃ 実施例２６６ ４−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フ ェニルメチル）−チオ−ピリミジンの調製 ６−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニルメチル）チオ−４− ピリミジノール（化合物２６５；７.９ｇ，２５ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ3（１９ｍ ｌ）、および２−ピコリン（２．２５ｍｌ）を合し、還流まで１８時間加熱する 。反応を氷上に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃 縮する。 実施例２６７ ４−アミノ−６−トリフロメチル−２−（４−メトキシ−フェニ ルメチル）チオ−ピリミジンの調製 実施例２６６（化合物ナンバー２６６）の粗油をアセトニトリル（７５ｍｌ） および水酸化アンモニウム（１５０ｍｌ）に溶解し、１８時間２２℃にて撹拌す る。反応を３回酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮する：７. ２０ｇ（２２.８ｍｍｏｌ，９１％） ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ3）７.３５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ），６.８３（ｄ ，Ｊ＝８.５，１Ｈｚ），６.４１（ｓ，１Ｈ），５.２（ｓ，２Ｈ），４.３３（ ｓ，２Ｈ），３.７９（ｓ，３Ｈ）． 実施例２６８ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−ピリミジンチオール のメシラート塩（化合物ナンバー２６８）の調製 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニルメチル ）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２６７，７.２０ｇ，２２.８ｍｍｏｌ）を 塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、メタンスルホン酸）１４.３ｍｌ，２２ ０ｍｍｏｌ）で処理し、２１時間撹拌する。固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下 にて乾燥する。融点：２２２−２２３℃ 実施例２６９ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（４−（１− ジメチルエチル）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバ ー２６９） ＥｔＯＨ（０.６３ｍｌ）中の４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−ピ リミジンチオールのメシラート塩（化合物ナンバー２６８れ４００ｍｇ，２.０ ５ｍｍｏｌ）を４０℃にてＣ３.２５Ｍ ＮａＯＨ（５５０ｍｇ，２.３０ｍｍｏ ｌ）で処理し、１５分間撹拌する。塩化１−（４−（１,１−ジメチルエチル） −２−ピリジル）エチル（５５０ｍｇ，２.３０ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹 拌する。２０℃にまで冷却後、水を添加し、反応を濾過する。固体を水およびエ タノールで洗浄し、乾燥する：３１５ｍｇ（０.８８ｍｍｏｌ，４３％），融点 １６２−１６３℃ 実施例２６９の一般的方法により、適当なハライドで出発する以外は問題となら ない変形を行って、以下の化合物を合成する： 実施例２７０／化合物ナンバー２７ー ４−アミノ−６−トリフルオロメチル− ２−（２−ナフチルメチル）チオ−ピリミジン、融点１４４−１４５℃ 実施例２７１／化合物ナンバー２７１ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル− ２−（（４−（１−メチルエチル）２−ピリジル）メチル）チオ−ピリミジン、 融点１５０℃ 実施例２７２／化合物ナンバー２７２ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル− ２−（１−（４−（１−メチルエチル）２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジ ン、融点１４５℃． 実施例２７３／化合物ナンバー２７３ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル− ２−（（４−（１,１−ジメチルエチル）２−ピリジル）メチル）−チオ−ピリ ミジン、融点１６４℃ 実施例２７４ ４−（ジエトキシメチル）−６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチ ルメチル）−チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７４） エタノール（４５ｍｌ）中のエチル（４,４−ジエトキシ）アセトアセテート （１２.４ｇ，５６.８ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（４.５７ｇ，６０ｍｍｏｌ） を、２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（１３ｍｌ，５６．８ｍｍｏｌ）で処理し、 次いで還流まで４時間加熱する。反応を水（５０ｍｌ）で希釈し、次いで２−ブ ロモメチルナフタレン（１２.００ｇ，５４.３ｍｍｏｌ）で処理する。１時間後 、反応を水で希釈し、濾過する：１１.１７ｇ（３０.１ｍｍｏｌ，５５％） ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）７.９４（ｓ，１Ｈ），７.８５（ｍ，３Ｈ），７.５ ８（ｄｄ，Ｊd1＝８.４，Ｊd2＝１.６，１Ｈ），７.４７（ｍ，３Ｈ），６.１５ （ｓ，１Ｈ），５.２１（ｓ，１Ｈ），４.５６（ｓ，２Ｈ），３.５８（ｍ，４ Ｈ），１.１４（ｍ，６Ｈ）． 実施例２７５ ６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−ピリミ ジンカルボキシアルデヒドオキシム（化合物ナンバー２７５） ５０％ ＨＯＡｃ（２０ｍｌ）中の４−（ジエトキシメチル）−６−ヒドロキ シ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７４；１ . ００ｇ，２.７ｍｍｏｌ）を５０％ ＨＯＡｃ（２０ｍｌ）中に懸濁し、２時間 還流し、次いで減圧下濃縮する。残渣を熱エタノール（２５ｍｌ）に懸濁し、Ｎ ａＯＡｃ（１.５ｇ）で処理し、次いで水（２５ｍｌ）中塩酸ヒドロキシルアミ ン（１.０ｇ）で処理する。溶液を３０分間還流し、次いで０℃にまで冷却し、 濾過する：７２０ｍｇ（２.３１ｍｍｏｌ，８６％） ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）１２.０（ｓ，１Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ），７.９ （ｓ，１Ｈ），７.８５（ｍ，３Ｈ），７.５８（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１），７. ４８（ｍ，３Ｈ），６.３（ｓ，１Ｈ），４.５６（ｓ，２Ｈ） 実施例２７６ ６−クロロ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−（ピリミジ ンカルボニトリル（化合物２７６）の調製 ６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−ピリミジンカルボア ルデヒドオキシム（７２０ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ3（３ｍｌ）、 および２−ピコリン（０．５ｍｌ）を還流まで２時間加熱する。反応混合物を氷 ／水上に注ぎ込み、酢酸エチルで３回抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮 する。生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，酢酸エチル，ヘキサン，５／９ ５）により精製する：５２４ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ，７３％），融点１２０− １２１℃ 実施例２７７ ６−アミノ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−ピリミジン カルボニトリル（化合物２７７）の調製 ６−アミノ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−ピリミジンカルボニトリ ル（化合物２７６；６０ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ＮＨ4ＯＨ（１ ：１、１５ｍｌ）中、２２℃にて６時間撹はんする。反応を酢酸エチルで希釈し 、ブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮する：８７１ｍｇ （２．９７ｍｍｏｌ，９７％），融点１５４−１５５℃ 実施例２７８ ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−チオ−５−ピリミジニルエタ ノール（化合物２７８） 金属ナトリウム（３．９１ｍｇ，０．１７ｍｏｌ）を無水エタノール（５３５ ｍｌ）に添加し、金属の完全な溶解後、チオ尿素（７．７４ｇ，０．１０２ｍｏ ｌ）およびα−シアノ−γ−ブチロラクトン（１１．３２５ｇ，０．１２ｍｏｌ ）を一緒に添加する。反応混合物を還流まで１８時間加熱する。冷却および減圧 下での濃縮後、残さを冷水（７５ｍｌ）に溶解し、水層を２×ジエチルエーテル で洗浄する。水層を氷酢酸で中和し、得られた沈澱をろ過により集める：１３． ０８ｇ（７０ｍｍｏｌ，６８％），融点２９３−２９５℃（分解する） 実施例２７９ ２−（４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−［ナフチルメチル］チ オ−５−ピリミジニルエタノール（化合物ナンバー２７９） ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−チオ−５−ピリミジニルエタノール（化合 物２７８；２．３３ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）をエタノール中で撹はんし、３．２ ５Ｍ ＮａＯＨ（３．９２ｍｌ，１３．０ｍｍｏｌ）で処理する。２−ブロモメ チルナフタレン（２．８８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を添加し、１８時間２２℃に て撹はんする。溶液を０℃にまで冷却し、ろ過する：３．８７ｍｇ（１１．９ｍ ｍｏｌ，９３％），融点１９２−１９３℃ 実施例ナンバー２８０ ２−（４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチ ルメチル）−チオ−５−ピリミジニル）−１−（ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシ リルオキシ）エタン（化合物ナンバー２８０） ２−（４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−［ナフチルメチル］チオ−５−ピリ ミジニルエタノール（化合物ナンバー２７９；１０６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ） をピリジン（０．６４ｍｌ）に溶解し、溶液を０℃にまで冷却し、次いで塩化ｔ −ジメチルシリル（０．０５８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）で処理する。溶液を０℃ にて２時間撹はんし、２つの新しいスポットが混合物中に展開した。反応混合物 を塩化メチレンに注ぎ込み、３回の１Ｍ ＨＣｌ、１０％ ＨＣｌ、３回のＨ２ ０、２回のＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮する。粗生成 物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 １：１ ヘキサン／酢酸エチル）により精 製する：６０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ，５７％），融点１５６−１５８℃ 実施例２８１ ４−クロロ−２−（ナフチルメチル）チオ−５，６−ジヒドロ− ７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン（化合物ナンバー２８１）の調製 ２−（４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチル）−チオ−５ −ピリミジニル）−１−（ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルオキシ）エタン（ 化合物ナンバー２８０；１０４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を２−ピコリン（２８ μｌ，０．２８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（０．２２ｍｌ，２．３ｍｍｏ ｌ）で処理する。溶液を還流まで２時間加熱し、２２℃にて一晩加熱し、次いで 再び還流までさらに１時間加熱する。溶液を冷却し、氷を添加する。得られた個 体をろ過し、冷５０％エタノールで洗浄し、減圧下濃縮する。回収した固体８１ ｍｇをクロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ2，４：１ ヘキサン／酢酸 エチル）：６４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ，８５％），融点１０７−１１０℃ 実施例２８２ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−クロロフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジンの調製 ５０ｍｌ 塩化メチレン中の５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２，３ｃ ］ピリジン（２．６４ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にてトリエチルア ミン（２．７ｍｌ，１９．４ｍｍｏｌ）、次いで塩化アセチル（１．３８ｍｌ， １９．４ｍｍｏｌ）で処理し、反応を室温にて３時間撹はんする。混合物を２× ５０ｍｌの飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下濃縮 する。粗物質を、１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１５０ｍｇシリカゲル （２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、２.４ｍｇ（７２％）の ５−（１−アセチルオキシエチル）フロ−［２,３ｃ］ピリジンを得る。 ３０ｍｌ 塩化メチレン中の５−（１−アセチルオキシエチル）−フロ［２, ３ｃ］ピリジン（６１６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて塩素（気体 ）で飽和し、ゆっくりと室温になるまで放置する。反応を２時間撹はんし、穏や か に１．５時間撹はんする。混合物をさらに２０ｍｌ飽和炭酸水素ナトリウムで希 釈し、激しく２０分間撹はんする。水層を３×１５ｍｌ塩化メチレンで抽出し、 合した有機物を炭酸カリウム上にて乾燥し、減圧下濃縮する。粗物質（８５６ｍ ｇ）を２５６ｍｇの似たように調製した物質と合し、１５％酢酸エチル／ヘキサ ンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフ ィーし、７５７ｍｇ（６９％）の５−（１−アセチルオキシエチル）−２，３− ジクロロ−２，３−ジヒドロフロ［２，３ｃ］ピリジンを得る。 １８ｍｌ エタノール中の５−（１−アセチルオキシエチル）−２，３−ジヒ ドロフロ［２，３ｃ］ピリジン（６８０ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を２．０４ｇ （１４．８ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムで処理し、激しく２時間撹はんする。揮発 物を減圧下除去し、残さを２５ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムおよび４×２５ ｍｌの塩化メチレン間に分配する。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧 下濃縮する。粗物質を、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する２５ｇシリカゲ ル上でクロマトグラフィーし、３９５ｍｇ（８１％）の５−（１−ヒドロキシエ チル）−３−クロロフロ［２，３ｃ］ピリジンを得る。 化合物ナンバー２４６のために記載したごとき塩化チオニルでの３７０ｍｇ（ １．９ｍｍｏｌ）の５−（１−ヒドロキシエチル）−３−クロロフロ［２，３ｃ ］ピリジンでの塩素化により、３７８ｍｇ（９２％）の５−（１−クロロエチル ）−３−クロロフロ）［２，３ｃ］ピリジンを得る。 化合物ナンバー２４６のために記載したごとき６５７ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ） の４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプト−ピリミジンのメシラート塩（化合 物ナンバー１１０Ａ）での５−（１−クロロエチル）−３−クロロフロ［２，３ ｃ］ピリジンのアルキル化により、２８６ｍｇ（４９％）の４−アミノ−６−ク ロロ−２−（１−（３−クロロフロ［２，３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル） チオ−ピリミジンを得る（融点１８４−１８６℃）。 実施例２８３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，７−ジクロロフロ［ ２，３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジンの調製、融点１９０ −１９１℃ ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２，３ｃ］ピリジン（１ ．９８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の４ｍｌの ピリジンに窒素下で溶解した。溶液を無水酢酸（２ｍｌ，２２ｍｍｏｌｅ）で処 理し、３時間室温にて撹はんした。大部分の揮発物を減圧下にて除去し、残さを １×５０ｍｌの飽和炭酸ナトリウムおよび４×２５ｍｌのジクロロメタン間に分 配する。有機物を１６％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する４０ｇシリカゲル上で クロマトグラフイーし、９ｍｌ画分を集める。画分１７−３３を合し、濃縮して 、１．１０ｇ（９２％）の５−（１−アセチルオキシエチル）−７−クロロ−フ ロ［２，３ｃ］ピリジンを無色油として得る。１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ） ：δ１．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３），２．１３（ｓ，３），５．９７（ｑ ，Ｊ＝６．６，１３．２Ｈｚ，１），６．８５（ｄ，Ｊ＝２，１），７．５５（ ｓ，１），７．８１（ｄ，Ｊ＝２，１）ｐｐｍ． ５−（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジン（１. ０５ｇ，４.４ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３０ ｍｌ ジクロロメタン中に、窒素下溶解した。反応を０℃にまで冷却し、塩素ガ スで飽和させ、ゆっくりと室温になるまで放置し、２時間室温にて撹拌した。溶 液を、４０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムで重層し、６時間穏やかに撹拌し、次 いで１５分間激しく撹拌した。混合物をさらに１０ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウ ムで希釈した。水層を２×２０ｍｌ ジクロロメタンで抽出し、減圧下濃縮して １．３４ｇ（９８％）の５−（１−アセトキシエチル）−２,３−ジヒドロ−２, ３,７−トリクロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡黄色油として得た。1ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.５９（ｍ，３），２.１３（ｍ，３），５.４４ （ｍ，１）．５.９０（ｍ，１），６.５３（ｓ，１），７.４３（ｍ，１）ｐｐ ｍ． ５−（１−アセチルエチル）−２，３−ジヒドロ−２,３,７−トリクロロ−フロ ［２,３ｃ］ピリジン（１.３４ｇ，４.３ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの 首の丸底フラスコ中の１８ｍｌの無水エタノールに窒素下溶解した。溶液を炭酸 カリウム（３.５ｇ，２５ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を激しく一晩撹拌 した。懸濁液を水で均一にし、５ｍｌ ２Ｎ 水酸化ナトリウムで希釈し、揮発 物を減圧下除去した。残渣を１×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウムおよび４ ×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配した。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥 し、減圧下濃縮して黄色ペーストを得た。粗物質を、２０％酢酸エチル／ヘキサ ンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフ ィーし、９ｍｌ画分を集めた。画分２７−４８を合し、濃縮して、８５７ｍｇ（ ８４％）の５−８１−アセトキシエチル）−３,７−ジクロロ−２,３−ジヒドロ −フロ［２,３ｃ］ピリジン（９）を白色固体として得た(融点：９８−１０１℃ )。 ３−クロロ−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（８００ｍ ｇ，３.５ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の１０ｍｌジ クロロメタンに窒素下溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、塩化チオニル（３７ ５μｌ，５.２ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を２０分間０℃にて、次いで１時間 室温にて撹拌した。反応を５０ｍｌの炭酸水素ナトリウムに添加し、水層を３× １０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥した 。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、８４７ｍｇの黄色油を得た。粗物質を、１０ ％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する４０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ ）上でクロマトグラフィーし、８０７ｍｇ（９３％）の５−（１−クロロエチル ）−３,７−ジクロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジンを無色油として得た。1ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３），Ｃ５.２３（ ｑ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１３.４Ｈｚ，１），７.７２（ｓ，１），７.８５（ｓ，１ ）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（１.１２ ｇ，４.４ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した２つの首の丸底フラスコ中の８ ｍｌ ジメチルホルムアミドに窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、 水素化ナトリウム（２２４ｍｇ，５.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を室温に て１時間撹拌した。２×２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の５−（１−クロ ロエチル）−３,７−ジクロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジン（７８０ｍｇ，３.１ ｍｍｏｌｅ）を反応に１滴ずつ添加し、混合物を７２時間撹拌した。反応混合物 を１００ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌ 飽和塩化ナトリウム／炭酸 水素ナトリウムで洗浄し、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで線慈雨し 、有機物を無水炭酸カリウム上乾燥させた。乾燥した有機物を減圧下濃縮して黄 色ペーストとした。粗物質を、２５％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する６０ｇ シリカゲル（２３０−４００メツシュ）上でクロマトグラフィーし、９ｍｌ画分 を集めた。ジエチルエーテルで洗浄し、６９６ｍｇ（６０％）の４−アミノ−６ −クロロ−２−（１−３,７−ジクロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル） エチルチオ）−ピリミジンを白色固体として得た（融点：１９０−１９１℃）。 実施例２８４ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジンの調製、融点１７５−１７ ６.５℃ ５−（１−アセトキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（１.３２ｇ，６. ４ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３０ｍｌのジクロ ロメタン中に窒素下溶解した。溶液を５０ｍｌ飽和炭酸水素ナトリウムで重層し 、１つのロット中の臭素（１.９９ｍｌ，３８.６ｍｍｏｌｅ）で処理した。反応 混合物を室温にて５時間穏やかに撹拌し、水層を２×２０ｍｌのジクロロメタン で洗浄した。合した有機物を減圧下濃縮し、琥珀色油を得た。油を、１×５０ｍ ｌ 飽和炭酸水素ナトリウムおよび４×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配した 。有機物を、炭酸カリウム上乾燥し、減圧下濃縮して、２.１５ｇ（９３％）の ５ −（１−アセトキシエチル）−２,３−ジブロモ−２,３−ジヒドロ−フメ［２, ３ｃ］ピリジンを淡黄色油として得た。 ５−（１−アセトキシエチル）−２,３−ジブロモ−２,３−ジヒドロ−フロ［２ ,３ｃ］ピリジン（２.１５ｇ，５.９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底 フラスコ中の２０ｍｌ 無水エタノールに窒素下にて溶解した。溶液を炭酸カリ ウム（４.９ｇ，３５.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を１８時間激しく撹 拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して黄色油とし、炭酸カリウム濾過ケーキ を１×５０ｍｌ 水および４×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配した。有機物 を濾過残渣と合し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下濃縮して黄色ペーストとし た。粗物質を、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３ ０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、１.０４ｇ（全体で６７％） の３−ブロモ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡 い茶褐色油として得た（融点１０８−１１０℃）。 ３−ブロモ−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（１．０１ ｇ，４.２ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の１５ｍｌジ クロロメタンに窒素下溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、塩化チオニル（４５ ４μｌ，６.２ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を２０分間０℃にて、次いで１.５時 間室温にて撹拌した。反応を２５ｍｌの炭酸水素ナトリウムに添加し、水層を３ ×２５ｍｌ ジクロロメタンで洗浄し、合した有機物を炭酸カリウム上で乾燥し た。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、１．０５ｇ（９７％）の３−ブロモ−５− （１−クロロエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを黄色油として得た。1ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３），５.３１（ｑ ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１３.７Ｈｚ，１），６.６８（も，１），７.８０（ｍ，１） ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩(１.４８ｇ ， ５.７ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した２つの首の丸底フラスコ中の１５ｍ ｌ ジメチルホルムアミドに窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、水 素化ナトリウム（５０５ｍｇ，１２.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を室温に て１時間撹拌した。２×２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の５−（１−クロ ロエチル）−３−ブロモ−フロ［２,３ｃ］ピリジン（８５６ｍｇ，４.０ｍｍｏ ｌｅ）を反応に１滴ずつ添加し、混合物を６８時間撹拌した。反応混合物を１２ ５ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウム／炭酸 水素ナトリウムで洗浄し、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄し、 次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水炭酸カリウム 上乾燥させた。乾燥した有機物を減圧下濃縮して琥珀色ペーストとした。粗物質 を、４０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０−４ ００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集めた。ジエチルエ ーテルで洗浄し、８８０ｍｇ（５８％）の４−アミノ−６−クロロ−２−（１− ３−ブロモ−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン を白色固体として得た（融点：１７５−１７６.５℃）。 実施例２８５ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジンの調製、融点 １８１−１８２℃ ５−（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジン（１. ４ｇ，５.８ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３５ｍ ｌのジクロロメタン中に窒素下溶解した。溶液を７５ｍｌ飽和炭酸水素ナトリウ ムで重層し、１つのロット中の臭素（４.７ｍｌ，９０.６ｍｍｏｌｅ）で処理し た。反応混合物を室温にて２４時間穏やかに撹拌し、固体の炭酸水素ナトリウ（ ３ｇ，３６ｍｍｏｌｅ）で処理し、６時間激しく撹拌した。水層を３×３０ｍｌ のジクロロメタンで洗浄した。合した有機物を減圧下濃縮し、琥珀色油を得た。 油を、１×５０ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウムおよび４×２５ｍｌ ジクロロメ タン間に分配した。有機物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下濃縮して１.６６ｇ （７ １％）の５−（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−２,３−ジブロモ−２,３ −ジヒドロ−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3，ＴＭＳ）：δ１.６０（ｍ，３），２.１５（ｍ，３），５.６７（ｍ，１） ，５.９０（ｍ，１），６.９４（ｓ，１），７.４３（ｍ，１）ｐｐｍ． ５−（１−アセトキシエチル）−２,３−ジブロモ−２,３−ジヒドロ−フロ［２ ,３ｃ］ピリジン（１．６６ｇ，４.２ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌの１つの首の丸 底フラスコ中の２０ｍｌ ９５％無水エタノールに窒素下にて溶解した。溶液を 炭酸カリウム（４.９ｇ，３５.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を１８時間 激しく撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して黄色油とし、炭酸カリウム濾 過ケーキを１×５０ｍｌ 水および４×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配した 。有機物を濾過残渣と合し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下濃縮して黄色ペー ストとした。粗物質を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲ ル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、８０６ｍｇ（全体で ７０％）の３−ブロモ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリ ジンを淡い(白色油として得た（融点：１２５−１２６℃)。 ３−ブロモ−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（４３０ｍ ｇ，１．６ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の５ｍｌ ジ クロロメタンに窒素下溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、塩化チオニル（１６ ９μｌ，２.３ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を２０分間０℃にて、次いで３時間 室温にて撹拌した。反応を２０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムに添加し、有機層 は無水炭酸カリウムであった。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、淡色油を得た。 粗物質を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する２５ｇシリカゲル（２３０− ４００メッシュ）上にてクロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集めた。画分６− １２を合し、濃縮して、４０６ｍｇ（８８％）の／１．０５ｇ（９７％）の３− ブロモ−７−クロロ−５−（１−クロロエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを 無色油として得、これを放置して結晶化させた（融 点：６２−６４℃）。 ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩(４３７ｍ ｇ，１.７ｍｍｏｌｅ)を、オーブンで乾燥した２つの首の５０ｍｌ丸底フラスコ 中の６ｍｌ ジメチルホルムアミドに窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷 却し、水素化ナトリウム（１４２ｍｇ，３.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を 室温にて１時間撹拌した。２×２ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の５−（１ −クロロエチル）−３−ブロモ−７−クロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジン（３８ ５ｍｇ，１.３ｍｍｏｌｅ）を反応に１滴ずつ添加し、混合物を４８時間撹拌し た。反応混合物を７５ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌ ５０％飽和塩 化ナトリウムで洗浄し、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有 機物を無水炭酸カリウム上乾燥させた。乾燥した有機物を減圧下濃縮して黄色ペ ーストとした。粗物質を、２５％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する４０ｇシリ カゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集 めた。可群２６−３９を合し、濃縮して、３４７ｍｇのオフホワイト固体を得た 。ジエチルエーテルで洗浄し、２６７.ｍｇ（４９％）の４−アミノ−６−クロ ロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イ ル）エチルチオ）−ピリミジンを白色固体として得た（融点：１８１−１８２℃ ）。 実施例２８６ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−メチル フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、融点１９８ −１９９.５℃ ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピ リジン（２．３ｇ，１０．９ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラ スコ中の１００ｍｌ ジクロロメタンに窒素下溶解した。溶液を０℃にまで冷却 し、塩化チオニル（１．２ｍｌ，１６．３ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を２０分 間０℃にて、次いで３時間室温にて撹拌した。反応を８５ｍｌの飽和炭酸水素ナ トリウムに添加し、層分離し、水層を３×２５ｍｌジクロロメタンで洗浄し、合 した有機層を無水炭酸カリウム上乾燥した。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、２ ．３６ｇ（９４％）の７−クロロ−５−（１−クロロエチル）−３−メチル−フ ロ［２,３ｃ］ピリジンを淡黄色油として得、これを放置して結晶化させた（融 点：４９−５１℃）。 ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（１．２９ ｇ，５.０ｍｍｏｌｅ）を、１つの首の１００ｍｌ丸底フラスコ中の２０ｍｌジ メチルホルムアミドに窒素下にて溶解する。溶液を０℃にまで冷却し、水素化ナ トリウム（４３０ｍｇ，１０．８ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を室温にて１時 間撹拌した。２×４ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中の７−クロロ−５−（１ −クロロエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（９２０ｍｇ，４． ０ｍｍｏｌｅ）を反応に１滴ずつ添加し、混合物を４８時間撹拌した。反応混合 物を１２５ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウ ムで洗浄し、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水 炭酸カリウム上乾燥させた。乾燥した有機物を減圧下濃縮して黄色油を得た。粗 物質を、３０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（２３０ −４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集めた。画分２ ５−３６を合し、濃縮して、１．０４ｇの白色固体を得、これを１０ｍｌの２０ ％ジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄し、１．０２ｇの４−アミノ−６−クロロ −２−（１−（７−クロロ−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル ）エチルチオ）−ピリミジンを白色固体として得た（融点：１９８−１９９．５ ℃）。 実施例２８７ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ −３,３−ジメチル−２,３−ジヒドロフロ［２,３Ｃ］ピリジン−５−イル）エ チル）チオ−ピリミジンの調製、融点１７０−１７２℃ ４−アミノ−２−メルカプト−６−トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラー ト塩(７４２ｍｇ，２.５０ｍｍｏｌｅ)を、オーブンで乾燥した１つの首の１０ ０ｍｌ丸底フラスコ中の８ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミドに窒素下にて溶解し た。溶液を０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（２１０ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ ｅ）で処理し、混合物を室温にて１時間撹拌した。２×２ｍｌ 乾燥ジメチルホ ルムアミド中の７−クロロ−５−（１−クロロエチル）−２,３−ジヒドロ−３, ３−ジメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（５６９ｍｇ，２．３ｍｍｏｌｅ）を 反応に１滴ずつ添加し、混合物を２４時間撹拌した。反応混合物を７５ｍｌ 酢 酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウムで洗浄し、次いで １×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水炭酸カリウム上乾燥 させた。乾燥した有機物を減圧下濃縮して黄色油を得た。粗物質を、３０％ 酢 酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上 でクロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集めた。画分１３−３０を合し、濃縮し て、白色発泡体を得た。ヘキサン／ジエチルエーテルからの結晶化により、４− アミノ−２−（１−（７−クロロ−２,３−ジヒドロ−３,３−ジメチル−フロ［ ２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−６−トリルオロメチル−ピリミ ジンを白色固体として得た（融点：１７０−１７２℃）。 実施例２８８ 適当なアミンを用いる以外は、問題とならない変形を行って、実施例２７７の 一般的方法により以下の化合物を調製した： 化合物ナンバー２８８ ６−メチルアミノ−２−（２−ナフチルメチル）チオ− ４−ピリミジンカルボニトリル、融点１６９−１７１℃ Ｒ１２およびＲ１３が異なる場合、（式ＩＡおよびＩＢと同様）式Ｉの化合物 はラセミ混合物として描かれ、ＲおよびＳ異性体を含み、これを、Chiracel ODH のごときキラルカラムを用いたＨＰＬＣによりラセミ混合物から分割し、イソプ ロパノール／ヘキサンのごとき適当な溶媒混合物で溶出する（例えば、方法Ａ参 照）。式ＩＡのＲおよびＳ異性体（Ｒ１２およびＲ１３が異なる場合）適当なキ ラルハライド（またはメシラート）ＩＩから調製できる（チャートＩ参照）。適 当なキラルハライド（またはメシラート）ＩＩを、キラルアルコールIVから調製 する。適当なキラルアルコールIVを、（＋）または（−）−ジイソピノカムフェ ニルクロロボランまたは当該分野で公知の他のキラル還元剤のごときキラル還元 剤を用いて適当なケトンＶから調製できる。適当なキラルアルコールIVは、キャ ンディダエ・シリンドラセア(candidae cylindracea)由来のＰＳ−３０アマノリ パーゼまたはＬ１７５４ＴｙｐｅVIIまたは当該分野の公知の他の酵素のごとき 適当な酵素での適当なラセミ体アセテートVIの酵素的加水分解を介したラセミア ルコールIVの還元により得られる。適当なキラルアルコールIVは、ブタ・膵臓リ パーゼタイプIIまたは当該分野で公知の他の酵素を用いて、ラセミアルコールの 酵素的エステル化（アセチル化またはブチル化）を介したラセミアルコールIVの 分割から得られる。 実施例２８９および２９０ （Ｒ）−（＋）−４−アミノ−６−クロロ−２−（ １−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミ ジン（化合物ナンバー２８９）および（Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ フホ（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン（化合物ナンバー２９０） 方法Ａ： 化合物ナンバー２４６を、流速０.５ｍｌ／分にて２０％イソプロパ ノール／ヘキサンで溶出するキラルカラムChiralcel OD-HでＨＰＬＣを用いそ の（＋）および（−）エナンチオマーに分離する。化合物ナンバー２８９［α］D ＋２７８°（ｃ ０．９１，クロロホルム）；化合物ナンバー２９０［α］D− ２７６°（ｃ ０.９１，クロロホルム） 方法Ｂ： パート１： ２００ｍｌ エーテル中のラセミ体５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチ ル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン（１５.３ｇ，０.０８６４ｍｍｏｌ）の溶液を 、室温にて、２,２,２−トリフルオロエチルブチラート（５８.８ｇ，０.３４５ ８ｍｏｌ，４.０当量）およびＰＰＬ（ブタ・膵臓リパーゼ，ＴｙｐｅII，シグ マ・ ケミカル・カンパニー（Sigma Chemical Co.),２３.３ｇ）で処理し、７日間ス トッパーの付いたフラスコ中撹拌した。内容物を１５０ｍｌ エーテルおよび１ ０ｇ セライトで希釈し、セライトのパッド（５０ｇ）を通して濾過し、パッド をエーテルで徹底的に洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮し、高い真空で一晩空気 を吸い出した。充填し、アセトン−塩化メチレン（（１：６）、（１：５）次い で最終的に（１：４））で溶出する４００ｇシリカゲル上のクロマトグラフィー により、１０.８ｇ（５０.６％）の（Ｒ）−（＋）−５−（１−ブチリルオキシ エチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを得た（回転：［α］D＝＋ ７６.５°（ｃ＝１．５０，ＣＨＣｌ3）；９９.９％ｅｅ；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）：δ８.７８（ｓ，１Ｈ），７.５０（ｓ，２Ｈ），６.０４（ｑ；１ Ｈ，６.６２Ｈｚ），２.３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７.４５Ｈｚ），２.２３（ｓ，３ Ｈ），１.７２−１.５７（ｍ，２Ｈ），１.６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４.６５Ｈｚ） ，０.９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.４２Ｈｚ）ｐｐｍ）および７.５１ｇ（４９.１％ ）の（Ｓ）−（−）−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フラノ［２ ,３ｃ］ピリジン（回転角：［α］D＝−３８.６℃（ｃ＝０．７２５，ＣＨＣｌ3 ）；９９％ｅｅ；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.６９（ｓ，１Ｈ）， ７.５１（ｓ，１Ｈ），７.４６（ｓ，１Ｈ），５.００（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６ ４Ｈｚ），２.２３（ｓ，３Ｈ），１.５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ）ｐｐ ｍ）． パート２： ０−５℃に冷却した１００ｍｌ エタノール中の（Ｒ）−（＋） −５−（１−ブチリルオキシエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジ ン（１.７５ｇ，７.０８５ｍｍｏｌ）を、２５ｍ1 水中のＫ2ＣＯ3（１.９５５ ｇ，１４.１７ｍｍｏｌ，２.０当量）で処理した。冷却浴を３０分後除去し、反 応混合物を室温にて４時間撹拌した。１２０ｍｌの砕いた氷を添加し、津市で２ Ｎ ＮａＨＳＯ4（１４.１７ｍｌ，２８.３４ｍｍｏｌ）でｐＨ５にまで酸性と した。内容物を１２５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3に注ぎ込み、酢酸エチルで３回抽 出し、合した有機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮した。充填し、 アセトン−塩化メチレン（１：６）で溶出した５０ｇシリカゲルを用いたクロマ トグラフィーにより、１.１２ｇ（８９％）の（Ｒ）−（＋）−（１−ヒドロキ シエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た（ 回転：［α］D＝＋４２.４°（ｃ＝０.８７０，ＣＨＣｌ3）；1ＨＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3，ＴＭＳ）：δ８.６６（ｓ，１Ｈ），７.４７（ｓ，１Ｈ），７.４０（ｓ ，１Ｈ），４.９５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６.４５Ｈｚ），３.７７（ｂｒｓ，１Ｈ） ，２.１９（ｓ，３Ｈ），１.５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ）ｐｐｍ）． ２ｍｌ 乾燥テトラヒドロフラン中の（Ｒ）−（＋）−５−（１−ヒドロキシメ チル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン（０.１００ｇ，０.５６５ｍ ｍｏｌ）の溶液を、トリフェニルホスフィン（０.１４８ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ ，１.０当量）、安息香酸（０.０６９ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ，１.０当量）で処 理した。１滴ずつ、ジエチルアゾジカルボキシラート（０.０９８ｇ，０.６５６ ｍｍｏｌ，１.０当量）を３０秒間添加した。室温にて２時間撹拌後、それぞれ の試薬のさらに２０％を添加した。３０分以上後に、内容物を減圧下にて濃縮し 、酢酸エチルに溶解し、６００ｍｇ シリカゲルで処理し、減圧下再び濃縮した 。遊離の流れている粉末を、充填し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出す るシリカゲルカラムに適用し、１３６ｍｇ（８５％）の（Ｓ）−（＋）−５−（ １−ベンゾイルオキシエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを得 る（回転：［α］D＝＋５６.８°（ｃ＝１.０５，ＣＨＣｌ3）；1ＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ８.７９（ｓ，１），８.１３（ｓ，１Ｈ），８.１１（ｓ ，１Ｈ），７.６３−７.３８（ｍ，５Ｈ），６.３０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６.５９Ｈ ｚ），２.２２（ｓ，３Ｈ），１.７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）ｐｐｍ． ９ｍｌ メタノール中の（Ｓ）−（＋）−５−（１−ベンゾイルオキシエチル） −３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン（０.１３４ｇ，０.４７７ｍｍｏｌ ）の溶液を、０−５℃にて、２.２ｍｌ 水中のＫ2ＣＯ3で処理した。５分後、 冷却浴を除去し、反応混合物を４時間撹拌した。内容物を氷浴中冷却し、２Ｎ ＮａＨＳＯ4（０.０９５４ｍｌ，１.９１ｍｍｏｌ）で処理し、合した抽出物を 無 水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾液を減圧下にて濃縮し、充填し、アセトン−塩化メ チレン（１：６）で溶出する１０ｇシリカゲル上クロマトグラフィーし、８３ｍ ｇ（９９％）の（Ｓ）−（−）−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル− フラノ［２,３ｃ］ピリジンを得た。（回転：［α］D＝−４０.６°（ｃ＝０.６ ７５，ＣＨＣｌ3）） パート３： 塩化オキサリル（１.０１ｍｌ，１１.５ｍｍｏｌｅ）を、オーブ ンで乾燥した１００ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中の４０ｍｌの乾燥ジクロロ メタン中に溶解した。溶液を−６０℃にまで冷却し、１×５ｍｌのジクロロメタ ン中のジメチルスルホキシド（１.６３ｍｌ，２３ｍｍｏｌｅ）で１滴ずつ処理 し、反応を−６０℃にて２０分間撹拌した。混合物を、１×５ｍｌ ジクロロメ タン中の７−クロロ−２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３− メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン（２.１４ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）で処理し、 反応混合物を−６０℃にて２０分間撹拌した。反応混合物をトリエチルアミン（ ７．０ｍｌ，５０ｍｍｏｌｅ）で滴下処理し、−６０℃にて２０分間、次いで室 温にて１時間撹拌した。混合物を１２５ｍｌ 酢酸エチルで希釈し、２×５０ｍ ｌ １：１ ５％塩酸／飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水硫酸ナトリ ウム上乾燥した。有機物を減圧下濃縮し、暗い黄色の油を得た。粗物質を、１２ ％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する７５ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ ）上でクロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集めた。画分４１−７２を合し、濃 縮して、１.８０ｇ（８５％）の５−アセチル−７−クロロ−２,３−ジヒドロ− ３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３），２.６５（ｓ，３）， ３.７０（ｍ，１０，４.３１（ｄｄ，Ｊ＝７.５，９Ｈｚ，１），４.９１（ｔ， Ｊ＝９.２Ｈｚ，１），７.８８（ｓ，１）ｐｐｍ． ５−アセチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−フラノ［２,３ｃ ］ピリジン（１.８ｇ，８.５ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した１００ｍｌの ２ つの首の丸底フラスコ中の１５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中に窒素下にて溶 解した。溶液を−３０℃にまで冷却し、得られた懸濁液を、１×１６ｍｌの乾燥 テトラヒドロフラン中の（−）ジイソピノカムフェニルボランクロライド（５. ９ｇ，１８.３ｍｍｏｌｅ）でゆっくりと１滴ずつ処理した。反応混合物を氷／ アセトン浴（−１８℃）中に置き、冷却浴がなくなるように一晩撹拌した。反応 を−１８℃にまで再び冷却し、１５ｍｌ 飽和炭酸水素ナトリウムおび４.５ｍ ｌ ３０％過酸化水素で滴下処理し、混合物を一晩室温にて撹拌した。混合物を １２０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、層分離し、有機層を２×５０ｍｌ飽和炭酸水 素ナトリウム、１×５０ｍｌ 水、および１×５０ｍｌ飽和塩化ナトリウムで洗 浄した。有機物を、１：１ 無水炭酸カリウム／無水硫酸ナトリウム上で乾燥し 、減圧下濃縮して黄色油を得た。粗物質を、１ｌの２０％酢酸エチル／ヘキサン 、次いで１ｌの３３％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２２ｍｌの画分を集めた 。画分４７−７７を合し、濃縮して、１.７３ｇ（９５％）の（Ｓ）−７−クロ ロ−２,３−ジヒドロ−１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ ］ピリジンを淡色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３６ （ｍ，３），１.４７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３），２.８６（ｂｓ，１），３.６ ５（ｍ，１），４.２２（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１），４.８２（ｍ，２），７.０ ９（ｍ，１）ｐｐｍ． ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−（１−（Ｓ）−ヒドロキシエチル）−３− メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン（１.６１ｇ，７.５ｍｍｏｌｅ）を、２５ ０ｍｌのＰＡＲＲシェーカーボトルの炭素上の２０％水酸化パラジウム（４００ ｍｇ）を含む２５ｍｌの無水エタノール中に溶解した。反応を２５ＰＳＩで４時 間水素化し、セライトを通して濾過し、濾過ケーキを無水エタノールでよく洗浄 する。濾液を減圧下濃縮して、１.２４ｇ（９２％）の（Ｓ）−２,３−ジヒドロ −５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを 淡色油といて得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.３１（ｍ，３）， １.４４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３），３.５４（ｍ，１），４.０９（ｔ，Ｊ＝８ . ４Ｈｚ，１），４.２８（ｂｓ，１），４.７０（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１），４. ８１（ｑ，Ｊ＝６.３，１２.８Ｈｚ，１），７.１１（ｓ，１），７.９７（ｓ， １）ｐｐｍ． （Ｓ）−２,３−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フラ ノ［２,３ｃ］ピリジン（１.２ｇ，６.７ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首 の丸底フラスコ中の７ｍｌピリジンに窒素下溶解した。溶液を無水酢酸（１.４ ｍｌ，１４.７ｍｍｏｌｅ）で処理し、一晩室温にて撹拌した。揮発物を窒素の ストリームの下にて除去し、残渣を、１×４０ｍｌの酢酸エチルおよび１×４０ ｍｌの飽和炭酸ナトリウム間に分配した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥 し、減圧下濃縮して、１.４３ｇ（９６％）の（Ｓ）−５−（１−アセトキシエ チル）−２,３−ジヒドロ−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを淡色の油 として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ１.３５（ｍ，３），１.５６（ ｍ，３），２.０８（ｍ，３），３.５４（ｍ，１），４.１２（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈ ｚ，１），４.７３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１），５.８８（ｑ，Ｊ＝６.６，１３.２ Ｈｚ，１），７.１６（ｍ，１），８.１０（ｓ，１）ｐｐｍ． （Ｓ）−２,３−ジヒドロ−５−（１−アセトキシエチル）−３−メチル−フラ ノ［２,３ｃ］ピリジン（１.４ｇ，６.３ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌの１つの首 の丸底フラスコの２５ｍｌ ジオキサン中の２,３,４,５−テトラクロロベンゾ キノリン（１.７ｇ，６.８ｍｍｏｌｅ）と窒素下にて合した。反応を還流まで２ ８時間加温し、室温にまで冷却し、大部分のジオキサンを減圧下除去した。ヒド ロキノンを濾過により除去し、濾過ケーキを１：１ 酢酸エチル／ジエチルエー テルで洗浄し、濃縮して、茶色油とした。粗物質を、１００ｍｌの１つの首の丸 底フラスコ中の２５ｍｌメタノール中に溶解し、溶液を、２Ｎ 水酸化ナトリウ ム（１０ｍｌ，２０ｍｍｏｌｅ）で処理した。混合物を室温にて一晩撹拌し、メ タノールを減圧下除去し、残渣を、１×５０ｍｌ 飽和酢酸エチルおよび４かけ る２０ｍｌのジクロロメタン間に分配した。有機物を無水エタノール(ｍｌ)炭酸 カリウム上にて乾燥し、減圧下濃縮して黄褐色固体を得た。粗物質を、３２％酢 酸エチル／ヘキサン、次いで４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリ カゲル上でクロマトグラフィーし、１２５ｍｌの画分を集めた。画分６−１２を 集め、濃縮して、１.０１ｇ（９０％）の（Ｓ）−５−（１−ヒドロキシエチル ）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た。一部を対 応する酢酸塩に転換し、これは、キラルＨＰＬＣにより９２％であることが決定 された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.５７（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ,３ ），２.２６（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，３），４.０４（ｂｓ，１），５.０５（ｑ， Ｊ＝６.５Ｈｚ，１３Ｈｚ，１），７.５０（ｓ，１）．５.５８（ｄ，Ｊ＝１.２ Ｈｚ，１），８.７４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１）ｐｐｍ． パート４： 四塩化炭素（０.６０１ｇ，３.９０ｍｍｏｌ，１０当量）中の（ Ｓ）−（−）−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ ］ピリジン（０.０６９１ｇ，０.３９０ｍｍｏｌ；方法Ｂ，パート１）の溶液を 、クロロホルム（０.１５０ｍｌ）およびトリフェニルホスフィン（０.２０５ｇ ，０.７８１ｍｍｏｌ，２.０当量）で処理し、反応混合物を２０分間撹拌した。 冷却浴を除去し、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。内容物を、２５ｍｌ 水 中に注ぎ込み、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で２回抽出し、合した有機抽出 物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣の、酢酸エチル−ヘキサン （１：６）での４回のトリチュレーションに続いて、充填し、アセトン−塩化メ チレン−ヘキサン（０.５：２：７.５）で溶出する１５ｇシリカゲル上のクロマ トグラフィーにより、５７.４ｍｇ（７５％）の（Ｒ）−（＋）−５−（１−ク ロロエチル）−３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジンを得た（旋回：［α］D ＝＋６８.４°（ｃ＝１.５３，ＣＨＣｌ3）。 １６℃にて冷却した８０ｍｌ ジメチルホルムアミド中の磁石で撹拌した水素化 ナトリウムの懸濁液（１.２５ｇ，０.０５２２ｍｏｌ，２.１０当量，６０％油 分散）を４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（ ６ .７１ｇ，０.０２６１ｍｏｌ，１.０５当量）で処理し、反応混合物を１５分間 撹拌した。冷却浴を除去し、内容物を室温にて１.５時間撹拌した。１５ｍｌジ メチルホルムアミド中の（Ｒ）−（＋）−（１−クロロエチル）−３−メチル− フラノ［２,３ｃ］ピリジン（４.８６ｇ，０.０２４９ｍｏｌ，１．０当量）を 、１０ｍｌと共に直ちに手中し、同じ溶媒中で２ｍｌでリンスした。反応混合物 を室温にて５日間撹拌した、内容物を氷水中に注ぎ込み、２回エーテルで抽出し 、合した有機抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮した。充填し、酢酸 エチル−ヘキサン（２：３）、次いで（１：１）で溶出する３５０ｇシリカゲル でクロマトグラフィーし、６.５５ｇ（８２％）の（Ｓ）−（−）−４−アミノ −６−クロロ−２−（１−（３−メチルフラノ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル ）エチルチオ）−ピリミジンを得た。メチル-ｔ−ブチルエーテル−塩化メチレ ン−酢酸エチルからの２回の結晶化後得られた濾液を減圧下濃縮し、４.８３ｇ （６１％）の（Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ロチ メフラノ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを得た（ 融点：１５６−１５７℃；旋光：［α］D＝−２７０.３°（ｃ＝０.６２０，Ｃ ＨＣｌ3））。 化合物ナンバー２９１ Ｒ−（＋）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４ −エチル−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン 化合物ナンバー２９２ （−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−エ チル−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン 方法Ａ： 化合物ナンバー２１６を、０.５ｍＬ／分の流速で２０％イソプロ パノール／ヘキサンで溶出するキラルカラムChiracel OD-HでのＨＰＬＣを用い てその（＋）および（−）エナンチオマーに分離した［α］D＋２７６.４（ｃ１ .２１，クロロホルム）；［α］D−２８８.６°（ｃ １.２８，クロロホルム） 方法Ｂ： １０ｍｌエーテル中のラセミ体２−（１−ヒドロキシエチル）−４ −エチルピリジン（１.０ｇ，６.６２ｍｍｏｏｌ）の溶液を、室温にて２,２,２ −トリフルオロエチルブチラート（１.０ｍｌ，６.６２ｍｍｏｌ）および１.０ ｇのブタ・膵臓リパーゼtｙｐｅIIてせ処理し、３日間窒素下にて撹拌した。セ ライトを混合物に添加し、１５分間、反応をセライトを通して濾過し、エーテル で洗浄し、濃縮して、１.３８ｇの物質を得た。物質を、（１：９）アセトン／ 塩化メチレンで溶出する７０ｇシリカゲル上でクロマトグラフィーし、０.４５ ６ｇの（＋）−１−（４−エチルピリジン−２−イル）エチルブチラートを得た 、［α］D＋８４.０°（ｃ＝１.３２５，クロロホルム）（９９％ ｅｅ） ６ｍｌ メタノール中の（＋）−１−（４−エチルピリジン−２−イル）エチル ブチラート（０.０５９ｇ，０.２７ｍｍｏｌ）の溶液を、２ｍｌ 水中の０.０ ７３７ｇ（０.５３４ｍｍｏｌ）で０℃にて処理する。３０分後、混合物を室温 にて２時間撹拌する。混合物を、２０ｍｌ 飽和ブラインおよび１０ｍｌ 水中 に注ぎ込んだ後、酢酸エチルで２回抽出した。合した有機物を硫酸ナトリウム上 乾燥し、濃縮した。物質を、（１：５）アセトン／塩化メチレンで溶出する１０ ｇシリカゲル上クロマトグラフィーし、３０.５ｍｇ（７６％）のＲ−（＋）− ２−（１−ヒドロキシエチル）−４−エチルピリジンを得る、［α］D＋３３.０ °（ｃ １.５２５，クロロホルム）。 Ｒ−（＋）−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−エチルピリジンの、化合物ナ ンバー２９１（［α］D＋２７３.７°）の変換は、化合物ナンバー２１６のため に記載した方法でなされる。 実施例２９３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフ ルオロメチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ−ピリミジ ン（化合物ナンバー２９３） ２−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン（７.１ ９ｇ，４１.４ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の炭酸 カリウム（１７.２ｇ，１２４ｍｍｏｌｅ）を含む８０ｍｌ 水に溶解した。混 合物を飽和チオ硫酸ナトリウムで冷却し、ｐＨを１２Ｎ 塩酸ヒドロキシルアミ ン(ｍｇ，ｍｍｏｌ)で２に調整した。沈殿を集め、水で洗浄し、乾燥した。黄色 固体を、さらにジエチルエーテルで洗浄し、４.６８ｇ（３８％）の６−アセチ ル−２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ヨード−ピリジンを、淡色の黄褐色固体 として得た（融点：２２３−２２４℃）。 ６−アセチル−２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ヨード−ピリシン（６.１２ ｇ，２０.６ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３７ｍ １の２：１ クロロホルム／シテトラヒドロフラン中のトリメチルシリルアセチ レン（３.５ｍｌ，２４.７ｍｍｏｌｅ）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン ）パラジウムおよびヨウ化銅（Ｉ）（９９ｍｇ，０.５２ｍｍｏｌｅ）と窒素下 合した。懸濁液を、トリエチルアミン（６ｍｌ，４３ｍｍｏｌｅ）で処理し、反 応を、室温にて２時間撹拌した。反応を１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、２× ５０ｍｌの５％ 塩酸で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウム上乾燥し、１０ ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）で処理し、乾燥するまで濃縮した。プ ラグを、２５％酢酸エチル／ヘキサン＋０.１％酢酸で溶出する２００ｇシリカ ゲル（２３０−４００メツシュ）上クロマトグラフィーし、５０ｍｌ画分を集め た。画分１０−１８を合し、濃縮して、４.８８ｇ（８８％）の６−アセチル− ２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−（２−トリメチルシリルエチニル）ピリミジ ンを淡黄褐色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ０.２６（ｓ，９ ），２.５１（ｓ，３），７.７８（ｓ，１）ｐｐｍ． ６−アセチル−２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−(２−トリメチルシリルエチ ルエチニル)ピリジン(４.８ｇ，１８.２ｍｍｏｌｅ)を、オーブンで乾燥した丸 底フラスコ中の５０ｍｌ乾燥テトラヒドロフラン中に窒素下にて溶解した。溶液 を０℃にまで冷却し、トリフルオロ酢酸水銀（８.５４ｇ，２０.０ｍｍｏｌｅ） で処理し、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を４０ｍｌの飽和塩化ナトリウ ムで希釈し、混合物を室温にて１時間撹拌した。ｐＨを２Ｎ 水酸化ナトリウム で調整し、混合物を１５０ｍｌ酢酸エチルで希釈した。水層を５０ｍｌ酢酸エチ ルで洗浄した。合した有機物を無水硫酸ナトリウム上乾燥し、濃縮して、黄色固 体を得た。粗物質を、アセトンに溶解し、乾燥するまで濃縮することによって、 ２０ｇシリカゲル上に吸着させた。プラグを、２１の３０％酢酸エチル／ヘキサ ンてせ、次いで２１の５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、２００ｇシリカゲ ル上クロマトグラフィーし、５０ｍｌ画分を集めた。画分８−４８を合し、濃縮 して黄色固体を得、これを１００ｍｌの２５％ジエチルエーテル／ヘキサンで洗 浄し、８.４７ｇ（９３％）の５−アセチル−７−クロロ−３−クロロマーキュ リオ−２−トリメチルシリル−フロ［２,３ｃ］ピリジンをオフホワイト固体と して得た。1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：δ０.４２（ｓ，９），２.６５（ｓ，３ ），８.８０（ｓ，１）ｐｐｍ． ５−アセチル−７−クロロ−３−クロロマーキュリオ−２−トリメチルシリル− フロ［２,３ｃ］ピリジン（７.０ｇ，１４ｍｍｏｌｅ）を、５００ｍｌの１つの 首の丸底フラスコ中の１９０ｍｌの１：１ 水／アセトニトリルに窒素下懸濁し た。懸濁液を、ヨウ化カリウム（５.１ｇ，３０.８ｍｍｏｌｅ）およびヨウ素（ ３.９１ｇ，１５.４ｍｍｏｌｅ）を含む６０ｍｌ水で滴下処理し、室温にて２時 間撹拌した。混合物を９５ｍｌ 水で希釈し、−１５℃まで１時間かけて冷却し た。沈殿を集め、水で洗浄し、減圧下濃縮して５.３８ｇ（９８％）の５−アセ チル−７−クロロ−３−ヨード−２−トリメチルシリル−フロ［２,３ｃ］ピリ ジンをを黄褐色固体として得た（融点：９２−９３℃）。 ５−アセチル−７−クロロ−３−ヨード−２−トリメチルシリル−フロ［２,３ ｃ］ピリジン（１.５１ｇ，３.８ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの首の丸底 フラスコ中の１５ｍｌメタノールに窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却 し（懸濁液）、水素化ホウ素ナトリウム（１３５ｍｇ，３.６ｍｍｏｌｅ）で処 理し、０℃にて２０分間、次いで室温にて３０分間撹拌した。混合物を１５ｍｌ メタノール、次いで飽和炭酸水素ナトリウムで希釈し、懸濁液を室温にて３時 間撹拌した。メタノールを減圧下除去し、残渣のスラリーを、１５ｍｌ 水で希 釈し、沈殿を集めた。濾過ケーキを水で洗浄し、乾燥して、１.１６ｇ（９２％ ）の７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−ヨード−フロ［２,３ｃ ］ピリジンを淡い灰色の固体を得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１. ５８（ｄ，Ｊ＝６.６，１３.２Ｈｚ，１），７.３８（ｓ，１），７.８４（ｓ， １）ｐｐｍ． ７−クロロ−３−ヨード−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピ リジン（４.２ｇ，１３ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ 中の２０ｍｌ ピリジンに窒素下にて溶解した。溶液を無水酢酸（７ｍｌ，６２ ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を、室温にて４時間撹拌した。揮発物を減圧下除去 （トルエン、１００ｍｌ，共沸化合物）し、残渣を、１×１００ｍｌの飽和炭酸 水素ナトリウムおよび３×４０ｍｌの酢酸エチル間に分配した。合した有機物を 無水炭酸カリウム／硫酸マグネシウム上で乾燥し、４.７４ｇ（クアント）の５ −（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−３−ヨード−フロ［２,３ｃ］ピリ ジンをオフホワイト固体として得た（融点：１０２−１０４℃）。 ５−（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−３−ヨード−フロ［２,３ｃ］ピ リジン（４.３７ｇ，１２ｍｍｏｌｅ）を、スクリューキャップ加圧チューブ中 の３５ｍｌジメチルホルムアミド中のヨウ化銅（Ｉ）（３.４１ｇ，１８ｍｍｏ ｌｅ）、スプレー乾燥フッ化カリウム（８３４ｍｇ，１４．４ｍｍｏｌｅ）、お よびトリエチルシリル−トリフルオロメタン（２.６５ｍｌ，１４.４ｍｍｏｌｅ ）と窒素下合した。反応混合物を５時間かけて８５℃にまで加温し、冷却し、５ ００ｍｌの酢酸エチルで希釈した。混合物を、３×２００ｍｌの５０％飽和塩化 ナトリウム、１×１００ｍｌの５０％飽和ＥＤＴＡ二ナトリウム塩、および１× １００ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機物を、無水炭酸カリウム上乾 燥 し、減圧下濃縮して黒色油を得た。粗物質を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶 出する３００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし 、５０ｍｌ画分を集めた。画分１７−２３を合し、濃縮して、１.７ｇ（４６％ ）の５−（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−３−トリフルオロメチル−フ ロ［２,３ｃ］ピリジンをオフホワイト固体として得た（融点：９８−９９℃） 。 ５−（１−アセトキシエチル）−７−クロロ−３−トリフルオロメチル−フロ［ ２,３ｃ］ピリジン（１.２１ｇ，３.９ｍｍｏｌｅ）を４０ｍｌ ジクロロメタ ンに溶解し、オーブンで乾燥した２５０ｍｌの３つの首の丸底フラスコ中の４０ ｍｌ ジクロロメタンに溶解した。溶液を−７８℃にまで溶解し、水素化ジイソ ブチルアルミニウム（９.８ｍｌ，９.８ｍｍｏｌｅ）で滴下処理し、反応を−７ ８℃にて１時間撹拌した。混合物を注意深く−７８℃にて６０ｍｌの０.５Ｍ炭 酸カリウム上で乾燥し、２時間室温にて激しく撹拌した。層分離し、水層を３× ２０ｍｌのジクロロメタンで抽出した。合した有機層を無水炭酸カリウム上乾燥 し、減圧下濃縮して、１.０４ｇの白色固体を得た。粗物質を、２０％酢酸エチ ル／ヘキサンで溶出する５０ｇシリカゲル上クロマトグラフィーし、９ｍｌ画分 を集めた。画分２０−３２を合し、濃縮して、１.０ｇ（９６％）の７−クロロ −５−（１−ヒドロキシエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ ピリジンを白色固体として得た（融点：９０−９１℃）。 ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ［ ２,３ｃ］ピリジン（２８２ｍｇ，１.１ｍｍｏｌｅ）を、２５ｍｌの１つの首の 丸底フラスコ中の５ｍｌジクロロメタンに窒素下で溶解した。溶液を０℃にまで 冷却し、塩化チオニル（１１６μｌ，１.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物 を０℃にて２０分間、次いで室温にて２時間撹拌した。反応を１０ｍｌ 飽和炭 酸水素カリウム上乾燥し、減圧下濃縮して、２８０ｍｇ（９３％）の７−クロロ −５−（１−クロロエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ピリ ジンを淡黄色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９３（ｄ ， Ｊ＝６.６Ｈｚ，３），５.２３（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），７.７７（ｓ ，１），８.１７（ｍ，１）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（３００ｍ ｇ，１.１ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの２つの首の丸底フラスコ中の４ｍｌ 乾 燥ジメチルホルムアミド中に窒素下にて溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、水 素化ナトリウム（１０２ｍｇ，２.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を室温にて １時間撹拌した。２×１ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中の５−（１−クロロ エチル９−７−クロロ−３−トリフルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（ ３００ｍｇ，１.１ｍｍｏｌｅ）を反応に滴下添加し、混合物を２４時間室温に て撹拌した。反応混合物を７０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌの５０ ％飽和塩化ナトリウム、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウムで洗浄し値有 機物を無水炭酸カリウム上乾燥させた。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、黄色ペ ーストを得た。粗物質を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する３０ｇシリカ ゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、９ｍｌ画分を集めた 。画分２１−３６を集め、濃縮し、２９９ｍｇのオフホワイト固体を得た。１０ ％ジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄し、２８４ｍｇ（６６％）の４−アミノ− ６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル）−フロ［２, ３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを白色固体として得た（ 融点：１６９−１７０℃）。 実施例２９４ ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−トリフルオロメチル ）−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物 ナンバー２９４） ７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ ［２,３ｃ］ピリジン（６４７ｍｇ，２.４ｍｍｏｌｅ）を、１００ｍｌの１つの 首の丸底フラスコ中の２０ｍｌの無水エタノール中の２０％の炭素上水酸化パラ ジウムと合した。懸濁液を１,４−シクロヘキサジエン（２,３ｍｌ，２４.４ｍ ｍｏｌｅ）で処理し、還流まで４時間かけて加温した。混合物をセライトを通し て濾過し、ケーキをエタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮してオレンジ色ペ ーストとなった。粗物質を、１×２５ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムおよび４× ２０ｍのジクロロメタン間に分配した。合した有機物を炭酸カリウム上乾燥し、 減圧下濃縮して淡い茶褐色固体を得た。粗物質を、３５％酢酸エチル／ヘキサン で溶出する３０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィー し、９ｍｌ画分を集めた。画分８−１１を合し、濃縮して１８８ｍｇ（２９％） の回収した７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）３−トリフルオロメチル −フロ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た。画分１７−２８を合し、濃 縮して、３３８９ｍｇ（６０％）の５−（１−ヒドロキシエチル）−３−トリフ ルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た。（融点：８８ −９０℃）。 ５−（１−ヒドロキシエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ ピリジン（３２４ｍｇ，１.４ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラ スコ中の１０ｍｌ ジクロロメタン中に溶解した。溶液を０℃にまで冷却し、塩 化チオニル（１５３μｌ，２.１ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を０℃にて２０分 間、次いで室温にて２時間撹拌した。反応混合物を２０ｍｌ 飽和炭酸水素ナト リウムに溶解し、水層を、３×１０ｍｌ ジクロロメタンで洗浄した。合した有 機物を無水炭酸カリウム上乾燥し、濃縮して、３２７ｍｇ（９４％）の５−（１ −クロロエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡い 黄色の油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ１.９５（ｄ，Ｊ＝ ６.５Ｈｚ，３），５.３０（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），７.８１（ｓ，１ ），８.１３（ｍ，１），８.９３（ｍ，１）ｐｐｍ． ４−アミノ−６−クロロ−２−メルカプトピリミジンのメシラート塩（３６４ｍ ｇ，１.３ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ｍｌの２つの首の丸底フラ スコ中の４ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に窒素下にて溶解した。溶液を０ ℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（１１８ｍｇ，２.９ｍｍｏｌｅ）で処理し 、混合物を１時間室温にて撹拌した。２×１ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中 の５−（１−クロロエチル）−３−トリフルオロメチル−フロ［２,３ｃ］ピリ ジン（３０５ｍｇ，１.２ｍｍｏｌｅ）を反応混合物に滴下添加し、反応混合物 を７２時間撹拌した。反応混合物を７０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍ ｌの５０％飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナ トリウムで洗浄し、有機物を無水炭酸カリウム上にて乾燥した。乾燥した有機物 を減圧下濃縮し、黄色油を得た。粗物質を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出 する３０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、 ９ｍｌ画分を集めた。画分２２−４２を合し、濃縮して、３２５ｍｇの黄色発泡 体を得た。１０％ジエチルエーテル／ヘキサンからの結晶化により、２５３ｍｇ （５６％）の４−アミリ−６−クロロ−２−（１−（３−トリフルオロメチル） −フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンをオフホワ イト固体として得た（融点：９１−９３℃） 実施例２９５ ４−アミノ−２−（１−（７−クロロ−３−メチル−フロ［２, ３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−６−トリフルオロメチル−ピリミジ ン（化合物ナンバー２９５） ４−アミノ−２−メルカプト−６−トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラー ト塩（１.１２ｇ，３.８５ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した１２ｍｌ乾燥ジ メチルホルムアミド中に窒素下にて懸濁した。懸濁液を０℃にまで冷却し、水素 化ナトリウム（３３１ｍｇ，８.３ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を室温にて１ 時間撹拌した。２×３ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中の７−クロロ−５−（ １−クロロエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン（８０５ｍｇ，３. ５ｍｍｏｌｅ）を反応に滴下添加し、混合物を４８時間撹拌した。反応混合物を １２ｍｌ酢酸エチルで希釈し、４×５０ｍｌ ５０％飽和塩化ナトリウム、次い で１×２５ｍｌ 飽和塩化ナトリウムで洗浄し、有機物を無水エタノール(ｍｌ) 炭酸水素ナトリウム上で乾燥した。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、淡黄色固体 を 得た。粗物質を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１００ｇシリカゲル（ ２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集めた。画 分２１−４５を合し、濃縮して、１.０９ｇの白色固体を得、これを１０ｍｌ ２０％ジエチルエーテル／ヘキサンで溶出して、９９７ｍｇの４−アミノ−２− （１−(７−クロロ−３−メチル−フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル)エチル チオ）−６−トリフルオロメチル−ピリミジンを白色固体として得た（融点：１ ７２−１７３℃） 実施例２９６ ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチル −フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナ ンバー２９６） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−メルカプトピリミジンのメシラート 塩（５６１ｍｇ，１.９３ｍｍｏｌｅ）を、オーブンで乾燥した５０ｍｌの２つ の首の丸底フラスコ中の６ｍｌ 乾燥ジメチルホルムアミド中に窒素下にて溶解 した。懸濁液を０℃にまで冷却し、水素化ナトリウム（１６２ｍｇ，４.０４ｍ ｍｏｌｅ）で処理し、混合物を１時間室温にて撹拌した。２×２ｍｌの乾燥ジメ チルホルムアミド中の５−（１−クロロエチル）−３−メチル−フロ［２,３ｃ ］ピリジン（３５０ｍｇ，１.７５ｍｍｏｌｅ）を反応に添加し、混合物を２４ 時間撹拌した。反応混合物を７５ｍｌの酢酸エチルで希釈し、４×２５ｍｌの５ ０％飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで１×２５ｍｌの飽和塩化ナトリウ ムで洗浄し、有機物を無水炭酸カリウム上にて乾燥した。乾燥した有機物を減圧 下濃縮し、黄色油を得た。粗物質を、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する５ ０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、９ｍｌ 画分を集めた。画分４０−８０を合し、濃縮して、２９０ｍｇ（７９％）の４− アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチル−フロ［２,３ｃ］ ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンをオフホワイト固体として得た （融点：１９８−２００℃） 実施例２９７および２９８ （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−トリフルオロメ チル−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−４−イル）エチルチ オ）−ピリミジン（化合物ナンバー２９７）および（Ｒ）−（＋）−４−アミノ −６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー２９８） 方法Ａ： ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチルフ ロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバ ー２９６；１.２０ｇ）の試料を、キラルＨＰＬＣ（Chiracel OD−H；４６×２ ５ｃｍ；０.５ｍＬ／分；２０％イソプロパノール／ヘキサン）を用いて分割し 、４７５.５ｍｇの（Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２ −（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピ リミジン(１３.６分)および４７８.２ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミノ−６−トリ フルオロメチル−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル ）エチルチオ）−ピリミジン（２１.１分）を得た。（Ｓ）−（−）−４−アミ ノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを、アセトン−塩化メチレン−メタノ ール溶媒混合物に溶解し、２.３ｇ シリカゲルで処理し、減圧下濃縮した。遊 離の流れる粉末を、充填し、アセトン−塩化メチレン−メチノール（５：９３： ２）で溶出する２５ｇカラムに適用し、３６７ｍｇの純粋な生成物を得た。（Ｒ ）−（＋）−４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチルフ ロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンをにた様式でク ロマトグラフィーし、３５２ｍｇの純粋なエナンチオマーを得た。化合物２９７ 、融点：１７９−１８１℃；旋光：［α］D＝−１３２．５°（ｃ＝０.４９５， ＣＨＣｌ3）；＞９９％ｅｅ．化合物２９８、融点：１７９−１８１℃；旋光： ［α］D＝＋１２９.８°（ｃ＝０.６４５，ＣＨＣｌ3）；９８％ｅｅ． 方法Ｂ： ０℃にて冷却した１１０ｍｌ ジメチルホルムアミド中の水素化ナ トリウム（２.５５ｇ，６３.５ｍｍｏｌ，６０％油分散）の磁石で撹拌した懸濁 液を、４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−メルカプトピリミジンのメシ ラート塩（８.３６ｇ，３０.４ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を室温にて１ 時間撹拌した。２×１０ｍｌ ジメチルホルムアミド中の（Ｒ）−（＋）−５− （１−クロロエチル）−３−メチル−フラノ［２，３ｃ］ピリジン（５.４ｇ， ２７.６ｍｍｏｌｅ）を室温にて３.５日撹拌した。内容物を８００ｍｌ 氷水に 注ぎ込み、４×１００ｍｌ 酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を４×１ ００ｍｌの５０％飽和ＮａＣｌで洗浄し、１：１ 炭酸カリウム／無水ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下濃縮した。充填し、３８％酢酸エチル−ヘキサンで溶出する ６００ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、９.３ｇ（９５％，９４％ ｅｅ）の（Ｓ）−（−）−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフラノ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンを得た。酢酸エチルでの固 体の再結晶により、６.５ｇ（６６％，９７％ｅｅ）の（Ｓ）−（−）−４−ア ミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフラノ［２,３ｃ］ピリジン−５− イル）エチルチオ）−ピリミジンを得た。（融点：１８０.５℃−１８１.５℃； 旋光：［α］D＝−１３１.６°（ｃ＝０.５２５，ＣＨＣｌ3）） 実施例２９９および３００ （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（ １−（フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合 物ナンバー２９９）および（Ｒ）−（＋）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１ −（フロ［２，３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物 ナンバー３００） 方法Ａ： ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー２３８；ラセミ体）の ２００ｍｇ試料を、２０％イソプロパノール／ヘキサンで、０.５ｍｌ／分の流 速にて溶出するChiralcel OD-Hを用いて分割した。２つのプールの物質を、１５ .６分の保持時間（化合物２９９，７４ｍｇ）および２６.１分（化合物３００， ９７ｍｇ）で単離した。 カラム単離物を、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１０ｇシリカゲル上 、個別にクロマトグラフィーし、５ｍｌ画分を集めた。ヘキサン／ジエチルエー テ ルからの結晶化により、５５ｍｇ（化合物２９９、融点：１４４−１４５℃，回 転：［α］D 25＝−３０１.８°）または５９ｍｇ（化合物３００，融点：１４４ −１４５℃，回転：［α］D 25＝＋２９９.６°）のエナンチオマーを白色固体と して得た。 方法Ｂ：７−クロロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリ ジン（３.９５ｇ，２０ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フセスコ 中の２０％炭素上水酸化パラジウム（１ｇ）を含む１１ｍｌ メタノール中に溶 解した。懸濁液をシクロヘキセン（１９.８５ｍｌ，２００ｍｍｏｌｅ）、次い で水酸化ナトリウム（１５ｍｌ，３０ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応を３.５時間 還流した。混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、濾過ケーキを新たに調製 したメタノールでよく洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、黄色ペーストを得た。残 渣を、１×５０ｍｌ 水および４×２５ｍｌ ジクロロメタン間に分配し、有機 物を炭酸カリウム上乾燥し、減圧下濃縮して淡色油（３.１６ｇ）を得た。粗物 質を、６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する１２５ｇシリカゲル（２３０−４ ００メッシュ）上クロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集めた。画分３２−７ ２を合し、濃縮して、２.５２ｇ（７７％）の標題の化合物５−（１−ヒドロキ シエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを淡色油として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3，ＴＭＳ）：δ１.５５（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３），４.１９（ｂｓ，１）， ５.０１（ｑ，Ｊ＝６.５，１３Ｈｚ，１），６.７８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１）， ７.５６（ｓ，１），７.７６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１），８.７６（ｓ，１）ｐｐ ｍ． パート１： ５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（１ １.３g，６９.４ｍｍｏｌｅ）を、ウシ・膵臓リパーゼｔｙｐｅ（ＩＩ）（１６. ５ｇ）、および、５００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２２６ｍｌ ジエチ ルエーテル中の２,２,２−トリフルオロエチルブチラート（４１.８ｍｌ，２２ ７ｍｍｏｌｅと窒素下合した。反応を室温にて９日間撹拌し、濾過して酵素を除 去し、濾過ケーキをジエチルエーテルでよく洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、淡 色油を得た。残渣を、３×２００ｍｌ トルエンと共沸し、高い減圧にて４０℃ 、３時間空気を吸い出した。粗物質を、６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する ３００ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、５０ ｍｌ画分を集めた。画分１０−１８を合し、濃縮して、７.５３ｇ（４６.５％） の（Ｒ）−（＋）−５−（１−ブチリルオキシ）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを 淡色油として得た（1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：δ０.９４（ｔ，Ｊ＝７. ４Ｈｚ，３），１.６１−１.７４（ｍ，５），２.３６（ｍ，２），６.０４（ｑ ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１３.２Ｈｚ，１），６.７９（ｍ，１），７.５９（ｓ，１） ，７.７５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１），８.８５（ｓ，１）ｐｐｍ；回転角（ｃ ＝１：［α］D 25＝＋８４.０；９０％ｅｅ）。画分２７−６３を合し、濃縮して 、５.０３ｇ、（４４．５％）の（Ｓ）−（−）−５−（１−ビロキシエチル） −フロ［２,３ｃ］ピリジンをオフホワイト固体として得た（融点：５９−６１ ℃；回転（ｃ＝１）：［α］D 25＝−３５.８℃）。 パート２： （Ｒ）−（＋）−５−（１−ブチリルオキシ）−フロ［２,３ｃ ］ピリジン（７.５ｇ，３２.２ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フ ラスコ中の８８ｍｌメタノールに窒素下にて溶解した。溶液を２Ｎ 水酸化ナト リウム（３５.４ｍｌ，７０.８ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を１時間撹拌 し、揮発物を減圧下にて除去した。残渣を１×２５ｍｌ ジクロロメタンおよび １×１００ｍｌ 水間に分配した。不溶性物質をセライトを通した濾過により除 去した。層分離し、水層を、さらに、３×２５ｍｌ ジクロロメタンで抽出した 。合した有機物を炭酸カリウム上にて乾燥し、減圧下濃縮して、４.６８ｇ（８ ９％）の標題の化合物を（Ｒ）−（＋）−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た（融点：６０−６１℃；回転（ｃ＝ １）：［α］D 25＝＋３７.０°）。 （Ｒ）−（＋）−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（ ６.８７g，２５.７ｍｍｏｌｅ）を、安息香酸（３.８６ｇ，３１.６ｍｍｏｌｅ ） および２００ｍｌの１つの首の丸そろこフラスコ中の１２５ｍｌ 乾燥テトラヒ ドロフラン中のトリフェニルホスフィン（８.２９ｇ，３１.６ｍｍｏｌｅ）と合 した。溶液を、ジエチル−アジドジカルボキシラート（穏やかな添加速度、いく らかの発熱を可能とする）で滴下処理し、反応を室温にて１.５時間撹拌した。 揮発物を減圧下除去し、油の残渣を、等容のジエチルエーテルおよびヘキサンで 連続して希釈し、白色固体を濾過により集めた。濾液を減圧下濃縮し、茶褐色固 体を得た。粗物質を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する２５０ｇシリカゲ ル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集め た。画分４８−９５を合し、濃縮して、６.８７ｇ（９０％）の標題の化合物（ Ｓ）−（＋）−５−（１−ベンゾイルオキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジ ンを淡色油として得た（回転：［α］d 25＝＋５２.７°）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3，ＴＭＳ）：δ１.７９（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３），６.３２（ｑ，Ｊ＝６. ７，１３.４Ｈｚ，１），６.８０（ｍ，１），７.４１−７.４８（ｍ，２），７ .５２−７.６０（ｍ，１），７.７１（ｓ，１），７.７６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈａ ，１），８.１２（ｍ，２），８.９５（ｓ，１）ｐｐｍ． パート３： （Ｓ）−（＋）−５−（１−ベンゾイルオキシエチル）−フロ［ ２,３ｃ］ピリジン（６.８７ｇ，２５.７ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの 首の丸底フラスコ中の８８ｍｌメタノールに窒素下にて溶解した。溶液を２Ｎ 水酸化ナトリウム（２８.３ｍｌ，５６.６ｍｍｏｌｅ）で処理し、反応混合物を ２時間撹拌し、揮発物を減圧下にて除去した。残渣を１×５０ｍｌ ジクロロメ タンおよび４×２５ｍｌジクロロメタン間に分配した。有機物を無水炭酸カリウ ム上にて乾燥し、減圧下濃縮して、茶褐色油を得た。粗物質を、６５％酢酸エチ ル／ヘキサンで溶出する１５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でク ロマトグラフィーし、２２ｍｌ画分を集めた。画分２５−７０を合し、濃縮て、 ３.９６ｇ（９４％）の標題の化合物（Ｓ）−（−）−５−（１−ヒドロキシエ チル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを白色固体として得た（融点：６０−６１℃ ；回転：［α］d 25＝−３５.３°）。 （Ｓ）−（−）−５−（１−ヒドロキシエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジン（ ９.０ｇ，５５.２ｍｍｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の３ ５ｍｌ クロロホルムに窒素下にて溶解した。溶液を、トリフェニルホスフィン （２８.９ｇ，１１０.３ｍｍｏｌｅ）で、次いで四塩化炭素（１０６ｍｌ，１. ０ｍｏｌｅ）で処理し、反応を、室温にて２４時間撹拌し、白い沈殿を濾過によ り除去した。濾過ケーキを、１００ｍｌの２０％ジエチルエーテル／ヘキサンで 洗浄し、濾液を濃縮して小さい容積とした（冷浴、乾燥はしない）。残渣を、１ ５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する３５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッ シュ）上でクロマトグラフィーし、５０ｍｌ画分を集めた。画分２４−４８を合 し、濃縮して、８.４８ｇ（８３％）の標題の化合物（Ｒ）−（＋）−５−（１ −クロロエチル）−フロ［２,３ｃ］ピリジンを低融点のオフホワイト固体とし て得た（融点：３６−３８℃；９７％ｅｅ；回転：［α］d 25＝＋７３．０°） 。 オーブンで乾燥した２５０ｍｌの３つの首の丸底フラスコを、窒素下にて、６０ ％水素化ナトリウム（３.５ｇ，８７.５ｍｍｏｌｅ）で充填した。水素化物を３ ×７ｍｌ ヘキサンで洗浄し、７５ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミドに懸濁し、 混合物を０℃にまで冷却した。懸濁液を、４−アミノ−６−クロロ−２−メルカ プトピリミジンメシラート塩（１０.９ｇ，４２.３ｍｍｏｌｅ）で何回かに分け て処理し、室温にて１時間撹拌した。反応混合物を、１×２０ｍｌ ジメチルホ ルムアミド中（５ｍｌ リンス）の（Ｒ）−（＋）−５−（１−クロロエチル） −フロ［２,３ｃ］ピリジン（７.４ｇ，４０.６ｍｍｏｌｅ）で滴下処理し、混 合物を室温にて５日間撹拌した。混合物を４００ｍｌ酢酸エチルに注ぎ込み、４ ×１００ｍｌの５０％飽和塩化ナトリウムで抽出し、無水炭酸カリウム／硫酸マ グネシウムで乾燥した。乾燥した有機物を減圧下濃縮し、茶褐色油を得た。粗物 質をアセトン／ジクロロメタンで希釈し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出す る４５０ｇシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上クロマトグラフィーし、１ ，０００ｍｌの前留後、５０ｍｌ画分を集めた。画分２１−６３を合し、濃縮し 、１１.０５ｇ（８９％,９７．６％ｅｅ）の（Ｓ）−（−）−４−アミノ−６− ク ロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリ ミジンを白色固体として得た。酢酸エチルからの再結晶により、７.９２ｇ（６ ４％，９９％ｅｅ）の（Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−フ ロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（融点：１６９ −１７０.５℃；回転：［α］d 25＝−３３４°）。1ＨＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）： δ１.７０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３），５.１１（ｑ，Ｊ＝６.９，１３.８Ｈｚ，１ ），６.１５（ｓ，１），７.００（ｍ，１），７.３０（ｂｓ，２），７.７８（ ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１），８.２０（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１），８.８８（ｓ，１ ）ｐｐｍ． 実施例３０１ （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［ ２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンのメシラート塩（Ｓ ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物２９９；２.０ｇ，６.５２ｍｍ ｏｌｅ）を、２００ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の６２ｍｌ ジエチルエー テル中に窒素下にて溶解した。溶液に、あらかじめ調製した物質を入れ、ゆっく りと、６２ｍｌ ジエチルエーテル中のメタンスルホン酸（４２３μｌ，６.５ ２ｍｍｏｌｅ）で滴下処理し、室温にて２時間撹拌した。固体を集め、ジエチル エーテルで洗浄し、減圧下５０℃にて乾燥し、２.５７ｇ（９８％）の標題の化 合物（Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンのメシラート塩を細い白色固体 として得た（融点：２０１−２０２℃）。 実施例３０２ （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メ チルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン、エシラ ート塩（化合物ナンバー３０２） ３６ｍｌ塩化メチレンおよび９ｍｌメタノール中の（Ｓ）−（−）−４−アミノ −６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル） エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー２９０；１.４５ｇ，４.５３ｍｍｏ ｌ）の溶液に、室温にて１５４ｍｌのジエチルエーテルを添加した。５４ｍｌジ エチルエーテル中のエタンスルホン酸（０.５２５ｇ，９５％，４.５３ｍｍｏｌ ，１.０当量）の溶液を、室温にて１７分間滴下添加した。添加が完結した後、 反応混合物混合物に結晶性塩を散布し、室温にて一晩撹拌した。最初に形成した 粘着性の不溶性残渣は純粋な白色結晶性固体となり、これを濾過により集め、乾 燥して、１.８７ｇ（９６％）の（Ｓ）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１− （３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン のエシラート塩を得た（融点：２０３−２０４℃）。 実施例３０３ ４−アミノ−６−クロロ−２−（（（５−ベンジルオキシ−６− クロロ）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン ステップ１： メタノール（５ｍｌ）中の２−クロロ−６−ヨード−５−ピリジ ノール（５００ｍｇ，１.９６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（６９０ｇ，５.０ｍ ｍｏｌｅ）の溶液に、臭化ベンジル（５１０ｍｇ，３.０ｍｍｏｌ）を添加した 。反応を６０分間還流されし、放置して２２℃とした。混合物を次いで減圧下濃 縮した。残渣の固体を酢酸エチル中でスラリーとし、濾過した。濾液をＭｇＳＯ4 上で乾燥し、減圧下濃縮して４１６ｍｇ（６１％）の２−クロロ−３−ベンジ ルオキシ−６−ヨード−ピリジンを得た。 ステップ２： ＴＨＦ（４ｍｌ）中の２−クロロ−３−ベンジルオキシ−６−ヨ ード−ピリジン（４１６ｍｇ，１.２ｍｍｏｌ）を、−７８℃にまで冷却し、ｎ −ブチルリチウム（１.６Ｍ ヘキサン中 １.２ｍＬ，１.９２ｍｍｏｌ）で処 理した。６０分後、アセトアルデヒド（２３７ｍｇ，５.４ｍｍｏｌ）を添加し 、反応を２時間放置して２２℃とした。反応を水（５ｍｌ）で冷却し、減圧下濃 縮した。残った溶液を、酢酸エチルで数回抽出し、ＭｇＳＯ4上乾燥し、減圧下 濃 縮て油を得た。油を１：１ ヘキサン／酢酸エチルでクロマトグラフィーし、２ ２０ｍｇ（７０％）の２−クロロ−３−ベンジルオキシ−６−（１−ヒドロキシ エチル）−ピリジンを得た。 ２−クロロ−３−ベンジルオキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジンで 開始する以外は、実施例２５３の一般的方法に従い、問題とならない変形を行っ て、標題の化合物を調製した。９８ｍｇ（６５％）融点７０−７２℃ 実施例３０４ ４−アミノ−６−クロロ−２−（フロ［２,３−ｂ］パリジン− ５−イル−メチルチオ）−ピリミジン；（化合物３０４） ５−（クロロメチル）−フロ［２,３−ｂ］ピリジンを、I.N.Houpis,W.B.Choi ,PるJ.Reider,A.Monina,H.Churcill,J.Lynch,R.P.VolanteのTeterahedron Lett. ９３５５−９３５８（１９９４）に概述されている方法により調製した。 アルキル化を５−（クロロメチル）−フロ［２,３−ｂ］ピリジンで行う以外は 実施例２５３のために記載された方法により標題の化合物（化合物ナンバー３０ ４；融点１２４−１２６℃）を調製した。 化合物３０５ ６−アミノ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４ −カルボン酸のエチルエスステル；（化合物ナンバー３０５） ステップ１：チオオロティックアシッド（１.７２ｇ，１０.０ｍｍｏｌ）を、５ ０％ ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中に懸濁し、水酸化ナトリウム（８８０ｍｇ，２２ ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて５分間撹拌した。２−ブロモメチル−ナフタレン （２.２１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応を還流まで２時間加熱した。暖か い反応を１Ｎ ＨＣｌ（１１ｍｌ）で酸性とし、冷却後、沈殿を集め、乾燥して 、３.０３ｇ（９７％）の６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチルチオ）− ピリミジン−４−カルボン酸を得た。 ステップ２： ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメ チルチオ）−ピリミジン−４−カルボン酸（２.５０ｇ，８.０ｍｍｏｌ）および １,１−カルボニルジイミダゾール（１.９４ｇ，１２ｍｍｏｌ）の溶液を、３０ 分間撹拌し、次いで無水エタノール（８.０ｍｌ）で処理した。１.５時間の撹拌 後、反応を水に注ぎ込み、２０分間撹拌し、濾過し、乾燥して、２.３７１ｇ（ ８８％）の６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４ −カルボン酸のエチルエステルを得た。 ステップ３： ＰＯＣｌ3（７ｍｌ）中の６−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル メチルチオ）−ピリミジン−４−カルボン酸のエチルエステル（２.３２ｇ，６. ８１ｍｍｏｌ）および２−ピコリン（０.７ｍｌ）を、室温にて３時間撹拌し、 次いで氷上に注いだ。固体を集め、メタノールから再結晶し、１.７２ｇ（７０ ％）の６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４−カルボ ン酸のエチルエステルを得た。融点９５−９６℃ ステップ４： ６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４ −カルボン酸のエチルエステル（１.１０７ｇ，２.０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（９ .０ｍｌ）中に溶解し、次いでアジ化ナトリウム（６００ｍｇ，９.２３ｍｍｏｌ ）で処理し、２４時間撹拌した。有機物を減圧下濃縮し、水およびブラインで洗 浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮して１.２０ｇ（１００％＋）の６−アゾ −２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４−カルボン酸のエチルエス テルを得た。 ステップ５：酢酸エチル（４５ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）中の６−ア ゾ−２−（１−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４−カルボン酸のエチルエ ステル（１.２０ｇ）の溶液を、塩化スズ（ＩＩ）（３.８０ｇ，１６.９ｍｍｏ ｌ）で処理し、室温にて１５分間撹拌した。反応を氷／ＮａＨＣＯ3上に注ぎ混 み、セライトを通して濾過し、濾液を２×酢酸で抽出した。有機物をブラインで 洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮した：６４６ｍｇ（６２％）の６−ア ミノ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン−４−カルボン酸のエチル エステル（化合物ナンバー３０５）、融点１８８−１８９℃。 実施例３０６ （Ｓ）−（−）−４−アミノ−２−（３−メチル−フラノ［２, ３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン のメシラート塩（化合物ナンバー３０６） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−２−（３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチルチオ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン（３５４ｍｇ， １.０ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌの１つの首の丸底フラスコ中の２５ｍｌ ジエ チルエーテル中に溶解した。溶液をゆっくりと５ｍｌ ジエチルエーテル中のメ タンスルホン酸(６４μl，１.０ｍｍｏｌｅ)で滴下処理した。凝集剤懸濁液を室 温にて２０時間撹拌した。細い白色固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、減 圧下、５０℃にて乾燥し、４２２ｍｇ（９４％）の（Ｓ）−（−）−４−アミノ −２−（３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ−６ −トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラート塩を得た（融点：１６１−１６ ３℃）。 実施例３０７ ４−アミノ−６−クロロ−２−（（（５−イソブトキシ−６−ク ロロ）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー３０７） 塩化イソブチリルで開始する以外は実施例３０３の一般的方法に従い、問題と ならない変形を行って、標題の化合物４−アミノ−６−クロロ−２−（（（５− イソブトキシ−６−クロロ）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジンを合 成した、1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７.３７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ），７. １０（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ），６.１２（ｓ，１Ｈ），５.０６（ｑ，１Ｈ ），４.９６（ｓ，２Ｈ），３.７７（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），２.１５（ｍ ，１Ｈ），１.７３（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，３Ｈ），１.０６（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ ，６Ｈ）． 前記手法に従い、重要でない変形を施して、以下の化合物を調製する。 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−トリフルオロメチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、融点９１−９３℃、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、融点１６ ９−１７０℃、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（（２，２，２−トリフルオロ） エチル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エ チル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シアノフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−カルボメトキシフロ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−アミノカルビニルフロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）フロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）フロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−フェニルフロ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フロ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シクロプロピルフロ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フルオロフロ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（２，２，２−ト リフルオロ）エチル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（１−トリフルオ ロメチル−２，２，２−トリフルオロ）エチル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン− ５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シアノフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−カルボメトキシフロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−アミノカルビニルフ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノカルボニル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルスルホニル アミノ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルカルボキシ アミノ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フェニルフロ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（ｔ−ｔｅｒｔ−ブ チル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シクロプロピルフロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（２，２，２−トリフルオロ） エチル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エ チル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シアノフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−カルボメトキシフロ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−アミノカルビニルフロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）フロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）フロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フェニルフロ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（ｔ−ｔｅｒｔ−ブチル）フロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シクロプロピルフロ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フルオロチエノ［２，３−ｃ］ピ リジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（２，２，２−トリフルオロ） エチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル） エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シアノチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−カルボメトキシチエノ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−アミノカルビニルチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）チエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）チエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピ リジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）チエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シクロプロピルチエノ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フルオロチエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（２，２，２−ト リフルオロ）エチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（１−トリフルオ ロメチル−２，２，２−トリフルオロ）エチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シアノチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−カルボメトキシチエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−アミノカルビニルチ エノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノカルビニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルスルホニル アミノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルカルボキシ アミノ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フェニルチエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シクロプロピロピル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フルオロチエノ［２，３−ｃ］ピ リジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（２，２，２−トリフルオロ） エチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ， ２，２−トリフルオロ）エチル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エ チル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シアノチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−カルボメトキシチエノ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−アミノカルビニルチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボ ニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）-チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）チエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）チエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピ リジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）チエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シクロプロピルチエノ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（（２，２，２−トノフルオロ） エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５ −イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−カルボメトキシ−１Ｈ−ピロロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−アミノカルビニル−１Ｈ−ピロロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリ ミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シアノプロピル−１Ｈ−ピロロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フルオロ−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（２，２，２−ト リフルオロ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチ ル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（１−トリフルオ ロメチル−２，２，２−トリフルオロ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シアノ−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−カルボメトキシ−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−アミノカルビニル− １Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノカルビニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル ）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルスルホニル アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルカルボキシ アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フェニル−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シクロプロピル−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（２，２，２−トリフルオロ）エ チル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリ ミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５ −イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−カルボメトキシ−１Ｈ−ピロロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−アミノカルビニル−１Ｈ−ピロロ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル-１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミ ジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（（２，２，２−トリフルオロ） エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチ ル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−カルボメトキシ−１−メチル−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−アミノカルビニル−１−メチル− １Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル ）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）−１ −メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）−１ −メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−フェニル−１−メチル−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチ ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−シクロプロピル−１−メチル−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フルオロ−１−メチ ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（２，２，２−ト リフルオロ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５ −イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（（１−トリフルオ ロメチル−２，２，２−トリフルオロ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シアノ−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−カルボメトキシ−１ −メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−アミノカルビニル− １−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノカルビニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５− イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルスルホニル アミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチ ル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（メチルカルボキシ アミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチ ル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−フェニル−１−メチ ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル ）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チ オ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−シクロプロピル−１ −メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（２，２，２−トリフルオロ）エ チル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル ）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（（１−トリフルオロメチル−２ ，２，２−トリフルオロ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−カルボメトキシ−１−メチル−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−アミノカルビニル−１−メチル− １Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルビ ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル ）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルスルホニルアミノ）−１ −メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（メチルカルボキシアミノ）−１ −メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピ リミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−フェニル−１−メチル−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチ ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−シクロプロピル−１−メチル−１ Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２，３−ジヒドロフロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−エチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−エチル フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（１−メチルエチル ）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イ ル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−２−メチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−エチルフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−エチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（１−メチルエチル）フロ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５− イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−２−メチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−エチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３，３，−ジメチル−２ ，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリ ミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−エチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（１−メチルエチル）チエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−エチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピ ロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−２−メチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２−メチル−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−メチル−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ −ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ −１−メチル-１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル） エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−エチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−（１−メチルエチル）−１−メチ ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５− イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２−メチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−エチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミ ジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−エチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（１−メチルエチル）チエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−エチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルエチル）−１Ｈ−ピロロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２−メチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−メチル−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチル−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ −ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル） エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−エチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ビリミジン 、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（１−メチルエチル）−１−メチ ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−２−メチル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２−メチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２，３−ジヒドロチエノ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミ ジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−エチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジ メチル−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル） チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−エチル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（１−メチルエチル ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−２−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ −ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−エチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３，３−ジ メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル） エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−エチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（１−メチルエチル ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−２−メチル −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２−メチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２，３−ジヒドロ−１− メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリ ミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，３−ジメチル−２， ３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル） エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−エチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−２，３−ジ メチル−２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−エチル −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（１−メチルエチル ）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チ オ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−クロロフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，７−ジクロロフロ［ ２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−メチル フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−クロロフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，７−ジクロロフロ［２，３−ｃ］ ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモフロ［２，３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−メチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，７−ジクロロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−メチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−クロロチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，７−ジクロロチエノ ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−メチル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，７−ジクロロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−メチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，７−ジクロロ−１Ｈ−ピロロ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−クロロ−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，７−ジクロロ−１Ｈ −ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，７−ジクロロ−１Ｈ−ピロロ［２ ，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３− ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３，７−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ −ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−メチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−クロロ−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３，７−ジクロロ−１− メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリ ミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモ−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−メチル −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３，７−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ −ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロ−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−メチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−トリフルオロメチル フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−トリフルオロメチルフロ［２，３ −ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−トリフ ルオロメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジ ン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−トリフルオロメチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−トリフルオロメチル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−トリフルオロメチルチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−トリフ ルオロメチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミ ジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−トリフルオロメチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロ ロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−トリフ ルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−トリフルオロメチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−トリフルオロメチル −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（３−トリフルオロメチル−１−メチル −１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン 、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン、 ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３−トリフ ルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル） エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−シアノ−２−（１−（７−クロロ−３−トリフルオロメチル −１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ −ピリミジン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３９ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３９ 405/12 ２３９ 405/12 ２３９ 409/12 ２３９ 409/12 ２３９ 413/12 ２３９ 413/12 ２３９ 487/04 １４０ 487/04 １４０ 491/048 491/048 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｅ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 クリーク，ゲイリー・ジェイ アメリカ合衆国49001ミシガン州カラマズ ー、ウエスト・キャンドルウィック308番 アパートメント1623 (72)発明者 グレイバー，デイビッド・アール アメリカ合衆国49008ミシガン州カラマズ ー、ウッドクリフ・ドライブ3604番 (72)発明者 シュラキター，スティーブン・トーマス アメリカ合衆国49008ミシガン州カラマズ ー、エバンストン1804番 (72)発明者 マーフィー，マイケル・ジェイ アメリカ合衆国49006ミシガン州カラマズ ー、ミドルベリー・ドライブ3704番 (72)発明者 モリス，ジョエル アメリカ合衆国49008ミシガン州カラマズ ー、アップルレイン3001番 (72)発明者 トーマス，リチャード・シー アメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズ ー、ワイルド・チェリー・レイン2166番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式Ｉ： ［式中、ｍは０または１； Ｒ1は−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＯ2Ｒ53、−ＣＯＮＲ54Ｒ55、 から選択され、 ここに、ｓは０または１、およびＲ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、およびＲ25は 同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、− ＮＯ2、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチリル、−Ｃ Ｏ2(Ｒ31)、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ(Ｒ31)、−(ＣＨ2)ｎ−Ｎ(Ｒ31)(Ｒ3 2 )、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ31)(Ｒ33)、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＣＯ(Ｒ33))、−(ＣＨ2)nＮ (Ｒ31)(ＳＯ2(Ｒ33))から選択されるか、あるいはＲ20およびＲ21、またはＲ21 およびＲ22、またはＲ22およびＲ23は一緒になって、０または１個の酸素、窒素 または硫黄を含む５または６員 環の飽和または不飽和環を形成し、ここに該不飽和環は所望により１、２または ３個の−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−( ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ31)(Ｒ32)、−Ｃ3−Ｃ8アルキル、−ＣＦ3、−ハロ、ＣＯ2（Ｒ3 1 ）、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＣＯ(Ｒ33) )、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＳＯ2(Ｒ33))、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＦ3または−ＣＨ（Ｃ Ｆ3）2、またはフェニルで置換されていてもよく、該飽和環は所望により１、２ または３個の−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｏ Ｈ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ31）（Ｒ32）または１個のオキソ（＝Ｏ）で置換され ていてもよく； ここに、ｎは０−３であってＲ31、Ｒ32およびＲ33は同一または異なり、 −Ｈ、 Ｃ1−Ｃ6アルキル、 所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキ シ、−ＣＦ3、−ＯＨまたは、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、 から選択され、 またはＲ31およびＲ32は結合した窒素と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリ ニル、−４−ピペラジニル、−４−(１−Ｃ1−Ｃ6アルキル)ピペラジニルから選 択される環を形成し、または、 １−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジ ニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベン ゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリ ル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチ ル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリル、４−チアゾ リル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル −２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２ −イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３ −ジヒドロベンゾピラン−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノ キサリン−２−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾー ル−２−イル、４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジ ン−２−イル、２,４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン −４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル 、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン− ３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフト −１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルまたは４−ジヒ ドロナフト−２−イルよりなる群から選択されるメンバー； Ｒ53は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、（所望により、１ 、２、または３個のハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＦ3、 −ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよい）フェニル、または０もしくは１個の酸 素、窒素または硫黄を含む５員または６員の不飽和環であって、ここに不飽和環 は、所望により、−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−Ｃ Ｈ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（Ｒ32）で置換されていてもよく； ここに、Ｒ54およびＲ55は同一または異なり、−ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキル、 アリール、または（所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＣＦ3で置換されていてもよい）フェニルから選択 されるか、または、それらに付いた窒素原子と一緒になって、−ピロリジニル、 −ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル、４−ピペラジ ニル、−４−（１−Ｃ1−Ｃ6アルキル）ピペラジニルから選択される環を形成す る； Ｒ41およびＲ42は、同一または異なり、−ＨおよびＣ1−Ｃ4アルキルよりなる 群から選択される； Ｒ12は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（ Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＯ2 Ｈ、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2またはＣＦ3よ りなる群から選択され； Ｒ13は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣＦ3よりなる群から選択され； Ｙは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−、または−Ｏ−から選択され； Ｒ4は−Ｈ、−ＯＨ、ハロまたは−ＮＲ15Ｒ16よりなる群から選択され、ここ に、Ｒ15は−Ｈであって、Ｒ16は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ2、あるいは Ｒ15およびＲ16は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、４−モルホリノまたは１ −ピペリジノを形成する； Ｒ5は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4ＯＨ、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−ＴＢＤＭＳ、ハロ、−Ｃ3−Ｃ6シ クロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシよりなる群から選択 され； あるいはＲ4およびＲ5は一緒になって、５または６−員環の飽和または不飽和 環を形成し、これはピリミジン環と一緒になって、７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ ピリミジン、５,６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン、フロ［ ２,３−ｄ］ピリミジン、５,６−ジヒドロ−フロ［２,３−ｄ］ピリミジン、チ エノ［２,３−ｄ］ピリミジン、５,６−ジヒドロチエノ［２,３−ｄ］ピリミジ ン、１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−プリン、ピリミド［４,５ −ｄ］ピリミジン、プテリジン、ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン、またはキナ ゾリン（ここに不飽和環は、所望により、１、２または３個のＣ1−Ｃ6アルキル 、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31） （Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2（Ｒ31）、−Ｃ ＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＣＯ（Ｒ33）） 、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）(ＳＯ2（Ｒ33）)で置換されていてもよく、飽和環は 所望により１、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、 −ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)または１個のオキソ （＝Ｏ）で置換されていてもよく、 Ｒ6は−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＯ2（Ｒ61）、−Ｃ（Ｏ） Ｒ61または−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ61)(Ｒ62)（ここにＲ61およびＲ62は同一または異な り、 −Ｈ、 Ｃ1−Ｃ6アルキル、 所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、 あるいはＲ61およびＲ62はそれらに付いた窒素原子と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル 、−４−ピペラジニル、または−４−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ピペラジニルよりな る群から選択される） よりなる群から選択され、ただし、全体を通じ、Ｒ4およびＲ6は共には−Ｈでな く；さらに、Ｒ12およびＲ13は、Ｒ6が−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＯ2（Ｒ61）、− Ｃ（Ｏ）Ｒ61または−ＣＯ2（Ｒ61）（Ｒ62）よりなる群から選択されるか、Ｒ1 が−ＣＯ2Ｒ53または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ54）（Ｒ55）よりなる群から選択される 以外は、共には−Ｈでなく、 ただし、全体を通じ、Ｒ1が、所望により、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン原子 、ＮＨ2または−ＯＨで置換されていてもよい２−または３−ピリジニルではな い場合、ｍが０である場合、ＹはＳ、Ｒ13は−Ｈ、Ｒ12は−ＨまたはＣ1−Ｃ4ア ルキル、Ｒ4は−Ｈ、−ＯＨ、ハロまたはＮＨ2、Ｒ5は−Ｈ、ハロまたはＣ1−Ｃ4 アルキルであって、Ｒ6は−Ｈ、ハロ、または−ＯＨよりなる群から選択される ］で示される化合物およびその医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドおよ び溶媒和物であって、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（４−モルホリニルカルビニル） −２−ピリジニル）−エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）ペンチル ）チオ−ピリミジン以外である化合物。 ２．ｍが０、ｓが０であってＹが−Ｓ−である請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ12がＣＨ3であってＲ13が−Ｈである請求項２記載の化合物。 ４．Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6がＣｌ、ＣＦ3またはＣＮである請 求項３記載の化合物。 ５．Ｒ1が、 である請求項３記載の化合物。 ６．Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6がＣｌ、ＣＦ3またはＣＮである請 求項５記載の化合物。 ７．Ｒ1が、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、３ −キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、１−(５, ６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ) −キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６− ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリ ンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、３−(５,６−ジ ヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フ ロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２− ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６− (２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−(２,３−ジヒドロ)− フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピ リジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３ −ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−フロ［ ３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニ ル、２−(５,７−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒ ドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ −ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４ ,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピ リジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５ −(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジ ヒドロ)−１Ｈ −ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｂ］ピ リジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２ −(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジ ヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［２,３− ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−１Ｈ−ピロ ロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６− １Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジ ニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−( ２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−(２,３−ジヒ ドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ −ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２ ,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピ リジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４ −(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５,７−ジ ヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−１,７−ナフチリジニル 、６−２,７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６−ナフ チリジニル、５−１,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８−２ ,７−ナフチリジニル、８−１,７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチリジニ ル、２−１,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５−ナ フチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、６ −(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)− １,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリ ジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、８−(１, ２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラ ヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,８− ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、 ２−(５,６,７,８ −テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ) −１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナフチル、５−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−ナフチル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、４− (２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデ ニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベ ンゾフラニル、５−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(２,３−ジヒド ロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、７−(２,３− ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１,３−ジヒドロ)−イソベンゾフラン、５− (１,３−ジヒドロ)イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５−１Ｈ−イン ドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−(２,３−ジヒドロ )−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、６−(２,３ −ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、 ４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ −イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、６−( ３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ −２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、 ５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−（３,４−ジヒドロ ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾ ピラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)− イソキノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８−(１ ,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ )−キノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノ リニル、５−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−チエノ［３,２−ｃ］ピリジ ニル、４−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニ ル、６−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル 、５−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３− ジヒド ロ）−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［３ ,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジ ニル、６−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（２, ３−ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ）− チエノ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［３,４− ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｂ］ピリジニル、 ６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（ ３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４ −ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒ ドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ） −２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ −チオピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオ ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２, ３−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｂ ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［４,３−ｂ］ピリ ジニル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル 、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ ［ｂ］チオフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−（２,３−ジヒドロ ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオ フェニル、６−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−（２,３ −ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ ［ｃ］チオフェニル、５−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、 ５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒ ドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２ −ベンゾチオピラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラ ニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、６−（３,４ −ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２ Ｈ−１−ベンゾ チオピラニル、または８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニ ルよりなる群から選択される５員または６員環の飽和または不飽和環であるか； または、このような５員または６員環は、１、２または３個のＣ1−Ｃ6アルキル 、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31） （Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2（Ｒ31）、−Ｃ ＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＣＯ（Ｒ33）） 、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）(ＳＯ2（Ｒ33）)、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＦ3または−Ｃ Ｈ（ＣＦ3）2で置換されていてもよく、またはフェニル、飽和環は所望により１ 、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−Ｃ Ｈ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、または１個のオキソ（＝Ｏ）で 置換されていてもよい、請求項３記載の化合物。 ８．Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6がＣｌ、ＣＦ3またＣＮである請求 項７記載の化合物。 ９．Ｒ1が、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、３ −キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）イソキノリニル、１−（５, ６,７,８−テトラヒドロ）イソキノリニル、２−（５,６,７,８−テトラヒドロ ）−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−キノリニル、３−（５, ６−ジヒドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、１−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−２ −ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、３−（５,６ −ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６ −フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３, ２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル 、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジ ヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジニ ル、５−（２,３−ジヒドロ）フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジ ヒドロ）−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−フロ［３ ,４ −ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、 ６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（３, ４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒド ロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ −ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［ ３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニ ル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３ｃ］ピリジニル、７−（３ ,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒド ロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ −ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、または６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピ ラノ［３,２−ｂ］ピリジニルよりなる群から選択される５員または６員環の飽 和または不飽和環であるか；または、このような５員または６員環が、１、２ま たは３個のＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、ま たは−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、 ハロ、−ＣＯ2（Ｒ31）、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）n Ｎ（Ｒ31）（ＣＯ（Ｒ33））、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）(ＳＯ2（Ｒ33）)、−Ｃ Ｎ、−ＣＨ2ＣＦ3または−ＣＨ（ＣＦ3）2で置換されていてもよく、またはフェ ニル、飽和環は所望により１、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1− Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)また は１個のオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよい、請求項８記載の化合物。 １０． （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジ ニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー１９４） （Ｅ）−１−［４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジニル）チオ］ −１−オキソ−２−ブテニル］ピロリジン（化合物ナンバー１９９） （Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピ リミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２０３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジ ニル）チオ］−２−ペンテンアミド（化合物ナンバー２０７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリニル）エチル）チオ− ピリミジン（化合物ナンバー２３０） ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリニル）エ チル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（５,６,７,８−テトラヒドロイ ソキノリニル））エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３３） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（５,６,７,８−テ トラヒドロ−イソキノリニル））エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２ ３４） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３−ｃ］ピリジン−５−イ ル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３８） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（フロ［２,３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３９） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４０） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−２−メチル フロ［２,３ｃ］ピリミジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナ ンバー２４１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４２） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４３） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４６） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２，３−ジヒドロフロ［２,３ｃ］ピ リジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３,３−ジメチル−２,３−ジヒドロフ ロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバ ー２４８） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−エチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４９） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３,３−ジメチル−２,３ −ジヒドロフロ［２，３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（ 化合物ナンバー２５０） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−エチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２５１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルエチル）フロ［２,３ｃ］ −ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２５２） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（４−（１−ジメチルエチ ル）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２６９） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（２−ナフチルメチル）チオ−ピ リミジン（化合物ナンバー２７０） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（（４−（１−メチルエチル）− ２−ピリジル）メチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７１） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（４−（１−メチルエチル ）−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７２） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−((４−（１,１−ジメチルエチル ）−２−ピリジル)メチル)チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７３） ６−アミノ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−ピリミジンカルボニトリ ル（化合物２７７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−クロロフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８２） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３,７−ジクロロフロ［２,３ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８３） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８４） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８５） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８６） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３,３−ジ メチル−２,３−ジヒドロフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン（化合物ナンバー２８７） （Ｒ）−（＋）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８ ９） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２９ ０） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メ チルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物 ナンバー２９７） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−フロ［２,３ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー２９９） よりなる群から選択される請求項１記載の化合物およびその医薬上許容される塩 、水和物、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物。 １１．式ＩＡ： ［式中、ｍは０または１； Ｒ1は−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＯ2Ｒ53、−ＣＯＮＲ54Ｒ55、 から選択され、 ここに、ｓは０または１、およびＲ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、およびＲ25は 同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、− ＮＯ2、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチリル、−Ｃ Ｏ2(Ｒ31)、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ(Ｒ31)、−(ＣＨ2)ｎ−Ｎ(Ｒ31)(Ｒ3 2 )、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ31)(Ｒ33)、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＣＯ(Ｒ33))、−(ＣＨ2)nＮ (Ｒ31)(ＳＯ2(Ｒ33))から選択されるか、あるいはＲ20およびＲ21、またはＲ21 およびＲ22、またはＲ22およびＲ23は一緒になって、０または１個の酸素、窒素 または硫黄を含む５または６員環の飽和または不飽和環を形成し、ここに該不飽 和環は所望により１、２または３個の−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキ シ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−(ＣＨ2)n−Ｎ(Ｒ31)(Ｒ32)、−Ｃ3−Ｃ8アルキル 、−ＣＦ3、−ハロ、ＣＯ2（Ｒ31）、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、 −(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＣＯ(Ｒ33))、−(ＣＨ2)nＮ(Ｒ31)(ＳＯ2(Ｒ33))、−ＣＮ 、−ＣＨ2ＣＦ3または−ＣＨ（ＣＦ3）2、またはフェニルで置換されていてもよ く、該飽和環は所望により１、２または３個の−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−(ＣＨ2)n−Ｎ（Ｒ31）（Ｒ32）または１ 個のオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく； ここに、ｎは０−３であってＲ31、Ｒ32およびＲ33は同一または異なり、 −Ｈ、 Ｃ1−Ｃ6アルキル、 所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキ シ、−ＣＦ3、−ＯＨまたは、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、 から選択され、 またはＲ31およびＲ32は結合した窒素と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリ ニル、−４−ピペラジニル、−４−(１−Ｃ1−Ｃ6アルキル)ピペラジニルから選 択される環を形成し、または、 １−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジ ニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベン ゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリ ル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチ ル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリル、４−チアゾ リル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル −２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２ −イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３ −ジヒドロベンゾピラン−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノ キサリン−２−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾー ル−２−イル、４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジ ン−２−イル、２,４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン −４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル 、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン− ３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフト −１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルまたは４−ジヒ ドロナフト−２−イルよりなる群から選択されるメンバー； Ｒ53は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、（所望により、１ 、２、または３個のハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＦ3、 − ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよい）フェニル、または０もしくは１個の酸素 、窒素または硫黄を含む５員または６員の不飽和環であって、ここに不飽和環は 、所望により、−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2 ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（Ｒ32）で置換されていてもよく； ここに、Ｒ54およびＲ55は同一または異なり、−ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキル、 アリール、または（所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＣＦ3で置換されていてもよい）フェニルから選択 されるか、または、それらに付いた窒素原子と一緒になって、−ピロリジニル、 −ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル、４−ピペラジ ニル、−４−（１−Ｃ1−Ｃ6アルキル）ピペラジニルから選択される環を形成す る； Ｒ41およびＲ42は、同一または異なり、−ＨおよびＣ1−Ｃ4アルキルよりなる 群から選択される； Ｒ12は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（ Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＯ2 Ｈ、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2またはＣＦ3よ りなる群から選択され； Ｒ13は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣＦ3よりなる群から選択され； Ｙは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−、または−Ｏ−から選択され； Ｒ4は−Ｈ、−ＯＨ、ハロまたは−ＮＲ15Ｒ16よりなる群から選択され、ここ に、Ｒ15は−Ｈであって、Ｒ16は−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ2、あるいは Ｒ15およびＲ16は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、４−モルホリノまたは１ −ピペリジノを形成する； Ｒ5は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4ＯＨ、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−ＴＢＤＭＳ、ハロ、−Ｃ3−Ｃ6シ クロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシよりなる群から選択 され； あるいはＲ4およびＲ5は一緒になって、５または６−員環の飽和または不飽和 環を形成し、これはピリミジン環と一緒になって、７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ ピリミジン、５,６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン、フロ［ ２,３−ｄ］ピリミジン、５,６−ジヒドロ−フロ［２,３−ｄ］ピリミジン、チ エノ［２,３−ｄ］ピリミジン、５,６−ジヒドロチエノ［２,３−ｄ］ピリミジ ン、１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−プリン、ピリミド［４,５ −ｄ］ピリミジン、プテリジン、ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン、またはキナ ゾリン（ここに不飽和環は、所望により、１、２または３個のＣ1−Ｃ6アルキル 、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31） （Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2（Ｒ31）、−Ｃ ＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＣＯ（Ｒ33）） 、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）(ＳＯ2（Ｒ33）)で置換されていてもよく、飽和環は 所望により１、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、 −ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)または１個のオキソ （＝Ｏ）で置換されていてもよく、 Ｒ6は−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＯ2（Ｒ61）、−Ｃ（Ｏ） Ｒ61または−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ61)(Ｒ62)（ここにＲ61およびＲ62は同一または異な り、 −Ｈ、 Ｃ1−Ｃ6アルキル、 所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、 あるいはＲ61およびＲ62はそれらに付いた窒素原子と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル 、−４−ピペラジニル、または−４−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ピペラジニルよりな る群から選択される） よりなる群から選択され、ただし、全体を通じ、Ｒ4およびＲ6は共には−Ｈでな く；さらに、Ｒ12およびＲ13は、Ｒ6が−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＯ2（Ｒ61）、− Ｃ（Ｏ）Ｒ61または−ＣＯ2（Ｒ61）（Ｒ62）よりなる群から選択されるか、Ｒ1 が−ＣＯ2Ｒ53または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ54）（Ｒ55）よりなる群から選択される 以外は、共には−Ｈでない］ で示される化合物およびその医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドおよび 溶媒和物であって、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（４−モルホリニルカルビニル） −２−ピリジニル）−エチル）チオ−ピリミジン、 ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−メチル−２−ピリジル）ペンチル ）チオ−ピリミジン以外である抗ＡＩＤＳ化合物の有効量を投与することを特徴 とする、ヒト・免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）で感染した個人を治療する方法。 １２．ｍが０、ｓが０であってＹが−Ｓ−である請求項１１記載の方法。 １３．Ｒ12がＣＨ3であってＲ13が−Ｈである請求項１２記載の方法。 １４．Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6がＣｌ、ＣＦ3またはＣＮである 請求項１３記載の方法。 １５．Ｒ1が、 である請求項１２記載の方法。 １６．Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6がＣｌ、ＣＦ3またはＣＮである 請求項１５記載の方法。 １７．Ｒ1が、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、 ３−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、１−(５ ,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ )−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６− ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリ ンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、３−(５,６−ジ ヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フ ロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２− ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６− (２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ） −フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２, ３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−フロ ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジ ニル、２−(５,７−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジ ヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１ Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［ ４,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ ピリジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、 ５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−(３,４− ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)− ２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル 、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ− ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、 ４−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピ リジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［３, ２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリ ジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４− (２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒ ドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ −ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３ ,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピ リジニル、４−(１,３− ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５,７−ジヒドロ)− １Ｈ−ピロロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−１,７−ナフチリジニル、６−２, ７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６−ナフチリジニル 、５−１,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８−２,７−ナフ チリジニル、８−１,７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチリジニル、２−１ ,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５−ナフチリジニ ル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、６−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒ ドロ)−２,６−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナ フチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５ −(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)− １,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,８−ナフチリ ジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、２−(５, ６,７,８−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラ ヒドロ)−１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナフチル、５−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチ ル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ −インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル 、７−ベンゾフラニル、５−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(２,３ −ジヒドロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、７− (２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１,３−ジヒドロ)−イソベンゾフラ ン、５−(１,３−ジヒドロ)イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５−１ Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−(２,３− ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、６ −(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イン ドリル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒド ロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニ ル、６−(３ ,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ− ２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、５ −（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−（３,４−ジヒドロ） −２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピ ラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１,２,３ ,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イ ソキノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８−(１, ２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ) −キノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１,２,３ ,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリ ニル、５−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニ ル、４−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル 、６−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、 ５−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジ ヒドロ）−チエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−チエノ ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｃ］ピ リジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−チエノ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−（ ２,３−ジヒドロ）−チエノ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジヒドロ ）−チエノ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−チエノ［３, ４−ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−チエノ［３,４−ｂ］ピリジニ ル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６ −（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３ ,４−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４− ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒド ロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）− １Ｈ−チオピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ− チオピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピ ラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［ ２,３−ｂ］ ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−チオピラノ［３,４−ｂ］ピリジ ニル、２−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、 ６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−チオピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−ベ ンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チ オフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−（２,３−ジヒドロ）−ベン ゾ［ｂ］チオフェニル、４−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル 、６−（２,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−（２,３−ジヒド ロ）−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チ オフェニル、５−（１,３−ジヒドロ）−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、５−（３, ４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒドロ）− １Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾ チオピラニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−２−ベンゾチオピラニル、５ −（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、６−（３,４−ジヒド ロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラニル、７−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１− ベンゾチオピラニル、または８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾチオ ピラニルよりなる群から選択される５員または６員環の飽和または不飽和環であ るか；または、このような５員または６員環は、１、２または３個のＣ1−Ｃ6ア ルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ（ Ｒ31）（Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2（Ｒ31） 、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（ＣＯ（Ｒ33 ））、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）(ＳＯ2（Ｒ33）)で置換されていてもよく、飽 和環は所望により１、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコ キシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)または１個の オキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよい、請求項１４記載の方法。 １８．Ｒ4がＮＨ2、Ｒ5が−Ｈであって、Ｒ6がＣｌ、ＣＦ3またはＣＮである 請求項１７記載の方法。 １９．Ｒ1が、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、 ３−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）イソキノリ・ニル、１− （５ ,６,７,８−テトラヒドロ）イソキノリニル、２−（５,６,７,８−テトラヒドロ ）−キノリニル、３−（５,６,７,８−テトラヒドロ）−キノリニル、３−（５, ６−ジヒドロ）−２Ｈ−２−ピリジニル、１−（５,６−ジヒドロ）−２Ｈ−２ −ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、３−（５,６ −ジヒドロ）−１Ｈ−１−ピリジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６ −フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３, ２−ｂ］ピリジニル、５−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル 、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−（２,３−ジ ヒドロ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、６−（２,３−ジヒドロ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジニ ル、５−（２,３−ジヒドロ）フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−（１,３−ジ ヒドロ）−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−（１,３−ジヒドロ）−フロ［３ ,４−ｃ］ピリジニル、２−（５,７−ジヒドロ）−フロ［３,４−ｂ］ピリジニ ル、６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−（ ３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジ ヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−（３,４−ジヒドロ）− ２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラ ノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［４,３ −ｃ］ピリジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリ ジニル、８−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３ｃ］ピリジニル、７− （３,４−ジヒドロ）−２Ｈ−ピラノ［２,３ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジ ヒドロ）−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−（５,６−ジヒドロ）− ２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、または６−（３,４−ジヒドロ）−２Ｈ −ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニルよりなる群から選択される５員または６員環 の飽和または不飽和環であるか；または、このような５員または６員環が、１、 ２または３個のＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ 、または−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）（Ｒ32）、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＣＦ3 、ハロ、 −ＣＯ2（Ｒ31）、−ＣＯＮ(Ｒ31)(Ｒ32)、−ＣＯ（Ｒ31）、−（ＣＨ2）n（Ｒ3 1 ）（ＣＯ（Ｒ33））、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ31）(ＳＯ2（Ｒ33）)、−ＣＮ、−Ｃ Ｈ2ＣＦ3または−ＣＨ（ＣＦ3）2で置換されていてもよく、飽和環は所望により １、２または３個の、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＯＨ、− ＣＨ2ＯＨ、または−（ＣＨ2）nＮ(Ｒ31)(Ｒ32)または１個のオキソ（＝Ｏ）で 置換されていてもよい、請求項１８記載の化合物。 ２０．（１）感染した個人が無症状であるがＨＩＶ抗原に対して陽性である、 （２）感染した個人が症状的に病気であるが、「フル・ブラウン（full blown） ＡＩＤＳ」を有さない、（３）ヒト・免疫不全ウイルスに感染した個人が「フル ・ブラウンＡＩＤＳ」を有する請求項１１記載のヒト・免疫不全ウイルスに感染 した個人の治療方法。 ２１．投与が経口であって、有効用量が約０．１０ｍｇ／ｋｇ／日ないし約５ ００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項１１記載のヒト・免疫不全ウイルスに感染した 個人の治療方法。 ２２．化合物が、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−アミノ−６−クロ ロ−２−ピリミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー１９４） （Ｅ）−１−［４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジニル）チオ］ −１−オキソ−２−ブテニル］ピロリジン（化合物ナンバー１９９） （Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピ リミジニル）チオ］−２−ブテンアミド（化合物ナンバー２０３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−アミノ−６−クロロ−２−ピリミジ ニル）チオ］−２−ペンテンアミド（化合物ナンバー２０７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリニル）エチル）チオ− ピリミジン（化合物ナンバー２３０） ４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（１−（３−イソキノリニル）エ チル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−（５,６,７,８−テトラヒドロイ ソキノリニル））エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３３） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−（５,６,７,８−テ トラヒドロ−イソキノリニル））エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２ ３４） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロフロ［２,３−ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル ）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３８） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（フロ［２,３−ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２３９） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−２−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４０） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−２−メチル フロ［２,３ｃ］ピリミジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナ ンバー２４１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４２） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（２−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４３） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４６） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（２，３−ジヒドロフロ［２,３ｃ］ピ リジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３,３−ジメチル−２,３−ジヒドロフ ロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバ −２４８） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−エチルフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２４９） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３,３−ジメチル−２,３ −ジヒドロフロ［２，３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（ 化合物ナンバー２５０） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−エチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２５１） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルエチル）フロ［２,３ｃ］ −ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２５２） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（４−（１−メチルプロピル）−２−ピ リジル）−エチル）チオ−ピリミジン（化合物実施例／化合物 ナンバー２５６ ） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（４−（１−ジメチルエチ ル）−２−ピリジル）−エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２６９） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（２−ナフチルメチル）チオ−ピ リミジン（化合物ナンバー２７０） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（（４−（１−メチルエチル）− ２−ピリジル）メチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７１） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（４−（１−メチルエチル ）−２−ピリジル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７２） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−((４−（１,１−ジメチルエチル ）−２−ピリジル)メチル)チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２７３） ６−アミノ−２−（２−ナフチルメチル）チオ−４−ピリミジンカルボニトリ ル（化合物２７７） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−クロロフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８２） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３,７−ジクロロフロ［２,３ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８３） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモフロ［２,３ｃ］ピリジン −５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８４） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−ブロモ−７−クロロフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８５） ４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（７−クロロ−３−メチルフロ［２,３ ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８６） ４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（７−クロロ−３,３−ジ メチル−２,３−ジヒドロフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ− ピリミジン（化合物ナンバー２８７） （Ｒ）−（＋）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２８ ９） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン（化合物ナンバー２９ ０） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メ チルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物 ナンバー２９７） （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−フロ［２,３ｃ］ピリ ジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー２９９） よりなる群から選択される化合物およびその医薬上許容される塩、水和物および 溶媒和物である請求項１１記載のヒト・免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した 個人の治療方法。 ２２．化合物が、 （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンのエシラート塩； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メ チルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−２−（３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチルチオ−６−トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラート 塩； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピ リジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン、および、 （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピ リジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンのメシラート塩よりなる群から選 択される請求項２１記載の方法。 ２３．化合物が、 （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）チオ−ピリミジン； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（３−メチルフロ［２ ,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンのエシラート塩； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−（３−メ チルフロ［２,３ｃ］ピリジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−２−（３−メチル−フラノ［２,３ｃ］ピリジ ン−５−イル）エチルチオ−６−トリフルオロメチル−ピリミジンのメシラート 塩； （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピ リジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジン、および、 （Ｓ）−（−）−４−アミノ−６−クロロ−２−（１−（フロ［２,３ｃ］ピ リジン−５−イル）エチルチオ）−ピリミジンのメシラート塩よりなる群から選 択される請求項１記載の化合物。
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