JPH1072441A - ピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents
ピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 下記の一般式のピリジン−２，３−ジカルボ
ン酸エステルの製造方法を提供する。 ピリジン−２，
３−ジカルボン酸エステルは除草剤であり、除草剤製造
の中間体でもある。 【化９】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、(Ｃ1-6アルコ
キシ)−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−カ
ルボニルである。〕 【解決手段】 対応する２，３−ジクロロピリジン、対
応するアルコールＲＯＨおよび一酸化炭素を、Ｐｄ／ジ
フォスフィン錯体および弱塩基の存在下に反応させる。
ン酸エステルの製造方法を提供する。 ピリジン−２，
３−ジカルボン酸エステルは除草剤であり、除草剤製造
の中間体でもある。 【化９】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、(Ｃ1-6アルコ
キシ)−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−カ
ルボニルである。〕 【解決手段】 対応する２，３−ジクロロピリジン、対
応するアルコールＲＯＨおよび一酸化炭素を、Ｐｄ／ジ
フォスフィン錯体および弱塩基の存在下に反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ピリジン−２，３
−ジカルボン酸の置換ジエステル類を、２，３−ジクロ
ロピリジンと一酸化炭素およびアルコールとを、触媒お
よび塩基の存在下に反応させることにより製造する方法
に関する。
−ジカルボン酸の置換ジエステル類を、２，３−ジクロ
ロピリジンと一酸化炭素およびアルコールとを、触媒お
よび塩基の存在下に反応させることにより製造する方法
に関する。
【０００２】本発明に従って製造されるジエステル類
は、下記の一般式を有する。
は、下記の一般式を有する。
【０００３】
【化５】
【０００４】〔ここで、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シク
ロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
Ｒ1ないしＲ3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキ
ル、フッ素化されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、
（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6ア
ルコキシ）−カルボニルである。〕 この構造を有する多数の化合物は、重要な除草剤である
か、または除草剤製造の合成ブロックである（ＵＳ−Ａ
５２８８８６６）。 これら化合物の既知の合成法は、
通常、対応するカルボン酸またはカルボン酸誘導体（酸
クロライド、ニトリル）から出発する。 それらの原料
は、容易に入手できないものが多く、従って高価であ
る。
ロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、
Ｒ1ないしＲ3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキ
ル、フッ素化されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、
（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6ア
ルコキシ）−カルボニルである。〕 この構造を有する多数の化合物は、重要な除草剤である
か、または除草剤製造の合成ブロックである（ＵＳ−Ａ
５２８８８６６）。 これら化合物の既知の合成法は、
通常、対応するカルボン酸またはカルボン酸誘導体（酸
クロライド、ニトリル）から出発する。 それらの原料
は、容易に入手できないものが多く、従って高価であ
る。
【０００５】ジエチルピリジン−２，３−ジカルボキシ
レートを製造する別の方法（ＵＳ−Ａ５２９６６０１）
は、２，３−ジクロロピリジンから出発し、これをエタ
ノールおよび一酸化炭素と、１，４−ビス（ジフェニル
フォスフノ）ブタンをリガンドとして含有するパラジウ
ム錯体、および塩基としての炭酸ナトリウムの存在下に
反応させて、上記のジエステルを得る。 しかし、その
収率は極めて低く（３％以下）この方法を工業的実施に
適用しても、まったく不経済である。
レートを製造する別の方法（ＵＳ−Ａ５２９６６０１）
は、２，３−ジクロロピリジンから出発し、これをエタ
ノールおよび一酸化炭素と、１，４−ビス（ジフェニル
フォスフノ）ブタンをリガンドとして含有するパラジウ
ム錯体、および塩基としての炭酸ナトリウムの存在下に
反応させて、上記のジエステルを得る。 しかし、その
収率は極めて低く（３％以下）この方法を工業的実施に
適用しても、まったく不経済である。
【０００６】それゆえ本発明の目的は、容易に入手でき
る出発原料から出発して、高い収率を与える製造方法を
提供することにある。
る出発原料から出発して、高い収率を与える製造方法を
提供することにある。
【０００７】本発明によれば、この目的は請求項１に記
載の方法により達成される。
載の方法により達成される。
【０００８】一般式
【０００９】
【化６】
【００１０】〔式中、Ｒ1ないしＲ3は前記した意味を有
する。〕の２，３−ジクロロピリジンが、一酸化炭素お
よび一般式
する。〕の２，３−ジクロロピリジンが、一酸化炭素お
よび一般式
【００１１】
【化７】
【００１２】〔式中、Ｒは前記した意味を有する。〕の
アルコールと、触媒としての、パラジウムと一般式
アルコールと、触媒としての、パラジウムと一般式
【００１３】
【化８】
【００１４】〔式中、Ｒ4ないしＲ7は、相互に独立に、
フェニル、置換フェニル、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ3-6
シクロアルキルであり、Ｑは１，１′−フェロセンジイ
ル基または式−〔ＣＨ2〕n −（ここで、ｎは３または
４である。）の基である。〕 ジフォスフィンとの触媒的に活性な錯体が存在するなら
ば、低級カルボン酸のアルカリ金属塩およびアルカリ土
類金属塩、アルカリ金属炭酸水素塩およびアルカリ土類
金属炭酸水素塩、アルカリ金属（ジ）リン酸水素塩およ
びアルカリ土類金属（ジ）リン酸水素塩およびｐＫa 値
４〜９を有する塩基から成るグループからえらんだ塩基
の存在下に、直接反応して、所望の生成物（Ｉ）を好収
率で与えることが見出された。
フェニル、置換フェニル、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ3-6
シクロアルキルであり、Ｑは１，１′−フェロセンジイ
ル基または式−〔ＣＨ2〕n −（ここで、ｎは３または
４である。）の基である。〕 ジフォスフィンとの触媒的に活性な錯体が存在するなら
ば、低級カルボン酸のアルカリ金属塩およびアルカリ土
類金属塩、アルカリ金属炭酸水素塩およびアルカリ土類
金属炭酸水素塩、アルカリ金属（ジ）リン酸水素塩およ
びアルカリ土類金属（ジ）リン酸水素塩およびｐＫa 値
４〜９を有する塩基から成るグループからえらんだ塩基
の存在下に、直接反応して、所望の生成物（Ｉ）を好収
率で与えることが見出された。
【００１５】以下の記述において、用語「Ｃ1-6 アルキ
ル」とは、すべての直鎖および分岐鎖の、第一級、第二
級および第三級アルキル基であって、６個までの炭素原
子を有するものを意味すると解すべきである。 これに
対応して、「Ｃ1-6 アルコキシ」および「（Ｃ1-6アル
コキシ）−カルボニル」は、Ｃ1-6アルキルと酸素、ま
たは酸素およびカルボニルから構成されるエーテルおよ
びエステル官能基を意味するものと解すべきであり、同
様に、「（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキル」は、Ｃ
1-6アルキルの水素原子をＣ1-6アルコキシで置き換える
ことによって形成されるアルコキシアルキル基、つま
り、たとえばメトキシメチルやエトキシメチルを意味す
ると解すべきである。
ル」とは、すべての直鎖および分岐鎖の、第一級、第二
級および第三級アルキル基であって、６個までの炭素原
子を有するものを意味すると解すべきである。 これに
対応して、「Ｃ1-6 アルコキシ」および「（Ｃ1-6アル
コキシ）−カルボニル」は、Ｃ1-6アルキルと酸素、ま
たは酸素およびカルボニルから構成されるエーテルおよ
びエステル官能基を意味するものと解すべきであり、同
様に、「（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキル」は、Ｃ
1-6アルキルの水素原子をＣ1-6アルコキシで置き換える
ことによって形成されるアルコキシアルキル基、つま
り、たとえばメトキシメチルやエトキシメチルを意味す
ると解すべきである。
【００１６】以下において、「アリール」とは、とく
に、単環式または多環式の系たとえばフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたはアントラニルを意味すると解す
べきである。 これらは、１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換基、たとえばメチルのような低級アルキ
ル基、トリフルオロメチルのようなハロゲン化されたア
ルキル基、メトキシのような低級アルコキシ基、または
メチルチオまたはエタンスルフォニルのような低級アル
キルチオ（アルカンスルファニル）基またはアルカンス
ルフォニル基を意味すると解すべきである。 用語「置
換フェニル」は、とくに、フルオロフェニル、メトキシ
フェニル、トルイルまたはトリフルオロメチルフェニル
のような基を意味すると解すべきである。 置換基は、
パラの位置に置かれていることが好ましい。 上記に対
応して、「アリールアルキル」は、低級アルキル基とく
にＣ1-6 アルキル基から、その水素原子を、上に定義し
たようなアリール基のひとつで置換することによって形
成された基を意味すると解すべきである。
に、単環式または多環式の系たとえばフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたはアントラニルを意味すると解す
べきである。 これらは、１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換基、たとえばメチルのような低級アルキ
ル基、トリフルオロメチルのようなハロゲン化されたア
ルキル基、メトキシのような低級アルコキシ基、または
メチルチオまたはエタンスルフォニルのような低級アル
キルチオ（アルカンスルファニル）基またはアルカンス
ルフォニル基を意味すると解すべきである。 用語「置
換フェニル」は、とくに、フルオロフェニル、メトキシ
フェニル、トルイルまたはトリフルオロメチルフェニル
のような基を意味すると解すべきである。 置換基は、
パラの位置に置かれていることが好ましい。 上記に対
応して、「アリールアルキル」は、低級アルキル基とく
にＣ1-6 アルキル基から、その水素原子を、上に定義し
たようなアリール基のひとつで置換することによって形
成された基を意味すると解すべきである。
【００１７】出発原料として使用される２，３−ジクロ
ロピリジン（II）は既知の化合物であるか、または既知
の化合物を製造する方法と同様にして製造することがで
きるであろう。 （たとえば、L. A. Paquette， Ｅｎ
ｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆＲｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， John Wiley& S
ons, New York, 1995 およびＣＨ−Ａ６６４７５４を
参照） ２，３−ジクロロ−５−（メトキシメチル）ピリジンは
新規であって、本発明の主題の一部をなす。
ロピリジン（II）は既知の化合物であるか、または既知
の化合物を製造する方法と同様にして製造することがで
きるであろう。 （たとえば、L. A. Paquette， Ｅｎ
ｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆＲｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， John Wiley& S
ons, New York, 1995 およびＣＨ−Ａ６６４７５４を
参照） ２，３−ジクロロ−５−（メトキシメチル）ピリジンは
新規であって、本発明の主題の一部をなす。
【００１８】好ましくは、新規な方法に従って、アルコ
ール(III）としてメタノールまたはエタノールを使用
し、メチルまたはエチルエステル（Ｒ＝Ｍｅ，Ｅｔ）を
製造する。
ール(III）としてメタノールまたはエタノールを使用
し、メチルまたはエチルエステル（Ｒ＝Ｍｅ，Ｅｔ）を
製造する。
【００１９】同様に、ピリジン環の４および６の位置が
置換されていない（Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ）ピリジン−２，３−
カルボン酸エステルの製造が好ましい。
置換されていない（Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ）ピリジン−２，３−
カルボン酸エステルの製造が好ましい。
【００２０】とりわけ好ましいのは、ピリジン−２，３
−カルボン酸エステル（Ｉ）において、ピリジン環の５
の位置（Ｒ2）が、水素、(Ｃ1-4アルコキシ)−カルボニ
ル基または(Ｃ1-4アルコキシ）−メチル基であるものの
製造である。
−カルボン酸エステル（Ｉ）において、ピリジン環の５
の位置（Ｒ2）が、水素、(Ｃ1-4アルコキシ)−カルボニ
ル基または(Ｃ1-4アルコキシ）−メチル基であるものの
製造である。
【００２１】触媒的に活性なパラジウム−ジフォスフィ
ン錯体は、好ましくは、微細に分割された元素の形態に
あるパラジウム（たとえば活性炭上のパラジウム、Ｐｄ
(II)塩（たとえば塩化物または酢酸塩）または適当なＰ
ｄ（II）錯体（たとえばジクロロビス（トリフェニルフ
ォスフィン）パラジウム(II)）と、ジフォスフィンとを
反応させることにより、その場で(in situ）生成させ
る。 とくに好ましいのは、酢酸パラジウム(II)とジク
ロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（I
I）との組み合わせである。 パラジウムは、どの場合
も、ハロゲン化合物（II）基準で、０．０２〜５モル％
のＰｄ（II）、または０．５〜５モル％Ｐｄ（Ｏ）（Ｐ
ｄ／Ｃとして）の量を使用することが好ましい。 ジフ
ォスフィンは過剰量（Ｐｄに対して）の使用が好まし
く、また、ハロゲン化合物（II）基準で０．２〜１０モ
ル％の量を使用することが適当である。
ン錯体は、好ましくは、微細に分割された元素の形態に
あるパラジウム（たとえば活性炭上のパラジウム、Ｐｄ
(II)塩（たとえば塩化物または酢酸塩）または適当なＰ
ｄ（II）錯体（たとえばジクロロビス（トリフェニルフ
ォスフィン）パラジウム(II)）と、ジフォスフィンとを
反応させることにより、その場で(in situ）生成させ
る。 とくに好ましいのは、酢酸パラジウム(II)とジク
ロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（I
I）との組み合わせである。 パラジウムは、どの場合
も、ハロゲン化合物（II）基準で、０．０２〜５モル％
のＰｄ（II）、または０．５〜５モル％Ｐｄ（Ｏ）（Ｐ
ｄ／Ｃとして）の量を使用することが好ましい。 ジフ
ォスフィンは過剰量（Ｐｄに対して）の使用が好まし
く、また、ハロゲン化合物（II）基準で０．２〜１０モ
ル％の量を使用することが適当である。
【００２２】アルコール(III）は、同時に溶媒として役
立つこともできる。 もし必要であれば、付加的な溶媒
を用いてもよい。 付加的な溶媒として使用可能なもの
は、比較的非極性の溶媒たとえばトルエンまたはキシレ
ン、あるいは極性の溶媒たとえばアセトニトリル、テト
ラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
の、両方を含む。
立つこともできる。 もし必要であれば、付加的な溶媒
を用いてもよい。 付加的な溶媒として使用可能なもの
は、比較的非極性の溶媒たとえばトルエンまたはキシレ
ン、あるいは極性の溶媒たとえばアセトニトリル、テト
ラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
の、両方を含む。
【００２３】使用される塩基は、好ましくは、アルカリ
金属酢酸塩である。 とくに好ましいものは、酢酸ナト
リウムおよび酢酸カリウムである。
金属酢酸塩である。 とくに好ましいものは、酢酸ナト
リウムおよび酢酸カリウムである。
【００２４】反応温度は、好ましくは８０〜２５０℃と
する。
する。
【００２５】一酸化炭素の圧力は、好ましくは１〜５０
気圧とする。
気圧とする。
【００２６】反応時間は諸因子、なかんづく温度使用し
た化合物の反応性および濃度比によって決定され、典型
的には数時間である。 ジクロロピリジン（II）の２個
の塩素原子は続いて置換されるから、過剰に長い反応時
間は二次反応を引き起こすであろう。 そこで、反応の
経過を、適当な分析法（たとえばＧＣ）でモニターし
て、生成物の濃度が最大になったところで、反応を終了
させるようにすることが有利である。
た化合物の反応性および濃度比によって決定され、典型
的には数時間である。 ジクロロピリジン（II）の２個
の塩素原子は続いて置換されるから、過剰に長い反応時
間は二次反応を引き起こすであろう。 そこで、反応の
経過を、適当な分析法（たとえばＧＣ）でモニターし
て、生成物の濃度が最大になったところで、反応を終了
させるようにすることが有利である。
【００２７】
【実施例】以下の例は、本発明の方法がいかに実施され
るかを示す。
るかを示す。
【００２８】〔実施例１〕 ジエチルピリジン−２，３−ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ） 金属製のオートクレーブに、１．５２ｇ(１０mmol)の
２，３−ジクロロピリジン（Ｆｕｌｋａ）、１６６mg
(０．３mmol)の１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィ
ノ）フェロセン、２２．４mg（０．１mmol）の酢酸パラ
ジウム(II)、１．７２ｇ（２１mmol）の酢酸ナトリウム
および２５mlのエタノールを導入した。 オートクレー
ブを繰り返し一酸化炭素でフラッシュしたのち、一酸化
炭素圧力を１５気圧に高め、反応混合物を１３５℃に加
熱して、２．５時間反応させた。 反応混合物を真空下
で濃縮し、残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（３：１）
を用いて、シリカゲル６０上でクロマトグラフにかけ
た。
２，３−ジクロロピリジン（Ｆｕｌｋａ）、１６６mg
(０．３mmol)の１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィ
ノ）フェロセン、２２．４mg（０．１mmol）の酢酸パラ
ジウム(II)、１．７２ｇ（２１mmol）の酢酸ナトリウム
および２５mlのエタノールを導入した。 オートクレー
ブを繰り返し一酸化炭素でフラッシュしたのち、一酸化
炭素圧力を１５気圧に高め、反応混合物を１３５℃に加
熱して、２．５時間反応させた。 反応混合物を真空下
で濃縮し、残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（３：１）
を用いて、シリカゲル６０上でクロマトグラフにかけ
た。
【００２９】 収量：０．９４５ｇ（８５％）の無色の油 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝８．７５（ｄ，１Ｈ）； ８．１９（ｄ，１Ｈ）； ７．４７（ｄｄ，１Ｈ）； ４．４８（ｑ，２Ｈ）； ４．３９（ｑ，２Ｈ）； １．４４（ｔ，３Ｈ）； １．３９（ｔ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２２３(Ｍ+)；１７９；１５０；１２２；１０７；７９。
【００３０】〔実施例２〕 トリメチルピリジン−２，３，５−トリカルボキシレー
ト （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＯＭｅ） 実施例１と同様な手法で、２．０６ｇ(１０mmol)のメチ
ル−５，６−ジクロロニコチネート（II，Ｒ1＝Ｒ3＝
Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＯＭｅ）、１２８mg(０．３mmol）の１，
４−ビス（ジフェニルフォスフィノ）ブタン、１４．０
mg(２０μmol）のジクロロビス（トリフェニルフォスフ
ィン）パラジウム（II）および２．４６mg(３０mmol)の
酢酸ナトリウムを、２５mlのメタノール中において、１
５５℃（浴温度）、一酸化炭素圧力１５気圧において、
６時間反応させた。 反応混合物のＧＣ分析は、転化率
１００％、収率７７％を示した。
ト （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＯＭｅ） 実施例１と同様な手法で、２．０６ｇ(１０mmol)のメチ
ル−５，６−ジクロロニコチネート（II，Ｒ1＝Ｒ3＝
Ｈ，Ｒ2＝ＣＯＯＭｅ）、１２８mg(０．３mmol）の１，
４−ビス（ジフェニルフォスフィノ）ブタン、１４．０
mg(２０μmol）のジクロロビス（トリフェニルフォスフ
ィン）パラジウム（II）および２．４６mg(３０mmol)の
酢酸ナトリウムを、２５mlのメタノール中において、１
５５℃（浴温度）、一酸化炭素圧力１５気圧において、
６時間反応させた。 反応混合物のＧＣ分析は、転化率
１００％、収率７７％を示した。
【００３１】 単離された生成物の収量：８００mｇ（５０％）の黄色の油 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝９．３１（ｓ，１Ｈ）； ８．７８（ｓ，１Ｈ）； ４．０１（ｓ，３Ｈ）； ４．００（ｓ，３Ｈ）； ３．９７（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z)：２５３(Ｍ+)；２２３；２２２；１９５；１９４；１６５；１３７。 〔実施例３〕 ２，３−ジクロロ−５−（メトキシメチル）ピリジン （II，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） アルゴン雰囲気下、４．１１ｇ(２０．９mmol)の２，３
−ジクロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（２，３−
ジクロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジンから、チ
オニルクロライドとの反応により製造したもの）の４０
mlのメタノール中の溶液に、４．１４ｇ(２３mmol)のナ
トリウムメチラート（メタノール中３０％溶液）を、室
温で５分間にわたって、滴下して加えた。 反応混合物
を、６０℃に３時間加熱した。 反応が終了した後、溶
媒を蒸留除去し、残留物を１００mlの水と混合し、ジク
ロロメタンで抽出した（３×７５ml）。 有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、沸騰させた。
−ジクロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（２，３−
ジクロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジンから、チ
オニルクロライドとの反応により製造したもの）の４０
mlのメタノール中の溶液に、４．１４ｇ(２３mmol)のナ
トリウムメチラート（メタノール中３０％溶液）を、室
温で５分間にわたって、滴下して加えた。 反応混合物
を、６０℃に３時間加熱した。 反応が終了した後、溶
媒を蒸留除去し、残留物を１００mlの水と混合し、ジク
ロロメタンで抽出した（３×７５ml）。 有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、沸騰させた。
【００３２】収量：４．０６ｇ（９０．４％）の黄色の
油、純度（ＧＣ）９０．８％ この生成物を分析するため、ヘキサン／酢酸エチル
（３：１）を用いて、シリカゲル上でクロマトグラフに
かけた。
油、純度（ＧＣ）９０．８％ この生成物を分析するため、ヘキサン／酢酸エチル
（３：１）を用いて、シリカゲル上でクロマトグラフに
かけた。
【００３３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝８．２５（ｓ，１Ｈ）； ７．７８（ｓ，１Ｈ）； ４．４６（ｓ，２Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：１９２(Ｍ+)；１７６；１６１；１４８；１２４；１１２。
【００３４】〔実施例４〕 ジメチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 実施例１と同様な手法で、１．９２ｇ（１０mmol）の
２，３−ジクロロ−５−(メトキシメチル)ピリジン(実
施例３に従って製造したもの）、１６６mg(０．３mmol)
の１，１−ビス(ジフェニルフォスフィノ)フェロセン、
１４mg(２０μmol)のジクロロビス（トリフェニルフォ
スフィン）パラジウム(II)および２．４６ｇ(３０mmol)
の酢酸ナトリウムを、２５mlのメタノール中において、
１６０℃（浴温度）、一酸化炭素圧力１５気圧におい
て、２４時間反応させた。 反応混合物のＧＣ分析は、
転化率１００％、収率８３％を示した。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 実施例１と同様な手法で、１．９２ｇ（１０mmol）の
２，３−ジクロロ−５−(メトキシメチル)ピリジン(実
施例３に従って製造したもの）、１６６mg(０．３mmol)
の１，１−ビス(ジフェニルフォスフィノ)フェロセン、
１４mg(２０μmol)のジクロロビス（トリフェニルフォ
スフィン）パラジウム(II)および２．４６ｇ(３０mmol)
の酢酸ナトリウムを、２５mlのメタノール中において、
１６０℃（浴温度）、一酸化炭素圧力１５気圧におい
て、２４時間反応させた。 反応混合物のＧＣ分析は、
転化率１００％、収率８３％を示した。
【００３５】 単離生成物の収量：５００mｇ（４１％）の黄色の油、純度（ＧＣ）９７％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝８．７０（ｓ，１Ｈ）； ８．１５（ｓ，１Ｈ）； ４．５７（ｓ，２Ｈ）； ４．００（ｓ，３Ｈ）； ３．９２（ｓ，３Ｈ）； ３．４３（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２３９(Ｍ+)；２０９；１８１；１５１；１２３。
【００３６】〔実施例５〕 ジメチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 反応温度を１８０℃（浴温度）に高め、反応時間を４時
間に短縮したほかは、実施例３に記述した方法と同じ操
作を繰り返した。 反応混合物のＧＣ分析の結果、転化
率１００％、収率７９％であった。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 反応温度を１８０℃（浴温度）に高め、反応時間を４時
間に短縮したほかは、実施例３に記述した方法と同じ操
作を繰り返した。 反応混合物のＧＣ分析の結果、転化
率１００％、収率７９％であった。
【００３７】単離生成物の収量：７５０mｇ(５８％)の
黄色の油、純度（ＧＣ）９２．４％。
黄色の油、純度（ＧＣ）９２．４％。
【００３８】〔実施例６〕 ジメチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
（II）に代えて４．４mg（２０μmol)の酢酸パラジウム
（II）を使用したほかは、実施例３に記述した方法と同
じ操作を繰り返した。 反応温度は１６０〜１７０℃
（浴温度）とし、反応時間を５時間にした。 反応混合
物のＧＣ分析の結果、転化率１００％、収率９０％であ
った。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
（II）に代えて４．４mg（２０μmol)の酢酸パラジウム
（II）を使用したほかは、実施例３に記述した方法と同
じ操作を繰り返した。 反応温度は１６０〜１７０℃
（浴温度）とし、反応時間を５時間にした。 反応混合
物のＧＣ分析の結果、転化率１００％、収率９０％であ
った。
【００３９】単離生成物の収量：７４０mｇ（６１％）
の黄色の油、純度（ＧＣ）１００％。
の黄色の油、純度（ＧＣ）１００％。
【００４０】〔実施例７〕 ジメチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 酢酸ナトリウムに代えて２．９４g（３０mmol)の酢酸カ
リウムを使用したこと以外は、実施例６に記述した方法
と同じ操作を繰り返した。 反応温度は１７０℃（浴温
度）とし、反応時間を３時間とした。 反応混合物のＧ
Ｃ分析の結果、転化率１００％、収率９０％であった。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 酢酸ナトリウムに代えて２．９４g（３０mmol)の酢酸カ
リウムを使用したこと以外は、実施例６に記述した方法
と同じ操作を繰り返した。 反応温度は１７０℃（浴温
度）とし、反応時間を３時間とした。 反応混合物のＧ
Ｃ分析の結果、転化率１００％、収率９０％であった。
【００４１】〔実施例８〕 ジエチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 実施例３と同様な手法で、１．９２ｇ（１０mmol）の
２，３−ジクロロ−５−（メトキシメチル）ピリジン、
１６６mg(０．３mmol)の１，１’−ビス（ジフェニルフ
ォスフィノ）フェロセン、１４．０mg（２０μmol)のジ
クロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
（II）および２．４６ｇ（３０mmol）の酢酸ナトリウム
を、２５mlのエタノール中において、１７５℃（浴温
度）、一酸化炭素圧力１５気圧ににおいて、４時間反応
させた。 反応混合物のＧＣ分析は、転化率１００％、
収率７９％を示した。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 実施例３と同様な手法で、１．９２ｇ（１０mmol）の
２，３−ジクロロ−５−（メトキシメチル）ピリジン、
１６６mg(０．３mmol)の１，１’−ビス（ジフェニルフ
ォスフィノ）フェロセン、１４．０mg（２０μmol)のジ
クロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
（II）および２．４６ｇ（３０mmol）の酢酸ナトリウム
を、２５mlのエタノール中において、１７５℃（浴温
度）、一酸化炭素圧力１５気圧ににおいて、４時間反応
させた。 反応混合物のＧＣ分析は、転化率１００％、
収率７９％を示した。
【００４２】 単離生成物の収量：９２０mｇ（６７％）の黄色の油、純度（ＧＣ）９８．１％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝８．７０（ｓ，１Ｈ）； ８．１５（ｓ，１Ｈ）； ４．５５（ｓ，２Ｈ）； ４．４６（ｑ，２Ｈ）； ４．４０（ｑ，２Ｈ）； ３．４４（ｓ，３Ｈ）； １．４２（ｔ，３Ｈ）； １．３８（ｔ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２６７(Ｍ+)；２３６；２２３；１９４；１５１；１２３。
【００４３】〔実施例９〕 ジエチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
（II）に代えて４．４mg（２０μmol)の酢酸パラジウム
（II）を使用し、酢酸ナトリウムの量を１．７２g(２１
mmol）に減らしたほかは、実施例８に記述した方法と同
じ操作を繰り返した。 反応温度は１５５℃（内部温
度）とし、反応時間を２時間とした。 反応混合物のＧ
Ｃ分析の結果、転化率１００％、収率８８％であった。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム
（II）に代えて４．４mg（２０μmol)の酢酸パラジウム
（II）を使用し、酢酸ナトリウムの量を１．７２g(２１
mmol）に減らしたほかは、実施例８に記述した方法と同
じ操作を繰り返した。 反応温度は１５５℃（内部温
度）とし、反応時間を２時間とした。 反応混合物のＧ
Ｃ分析の結果、転化率１００％、収率８８％であった。
【００４４】単離生成物の収量：９５０mｇ（６７％）
の黄色の油、純度（ＧＣ）９４％。
の黄色の油、純度（ＧＣ）９４％。
【００４５】〔実施例１０〕 ジエチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 反応温度を１４５℃（内部温度）とし、反応時間を５時
間としたほかは、実施例９に記述した方法と同じ操作を
繰り返した。 反応混合物のＧＣ分析の結果、転化率１
００％、収率９５％であった。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） 反応温度を１４５℃（内部温度）とし、反応時間を５時
間としたほかは、実施例９に記述した方法と同じ操作を
繰り返した。 反応混合物のＧＣ分析の結果、転化率１
００％、収率９５％であった。
【００４６】単離生成物の収量：１１００mg(７８.７
％)の黄色の油、純度(ＧＣ)９５.６％。
％)の黄色の油、純度(ＧＣ)９５.６％。
【００４７】〔実施例１１〕 ジエチル−５−（メトキシメチル）ピリジン−２，３−
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） １１mg（５０μmol)の酢酸パラジウム（II）を使用した
ほかは、実施例９に記述した方法と同じ操作を繰り返し
た。 反応混合物のＧＣ分析の結果、転化率１００％、
収率９８％であった。
ジカルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ2ＯＭｅ） １１mg（５０μmol)の酢酸パラジウム（II）を使用した
ほかは、実施例９に記述した方法と同じ操作を繰り返し
た。 反応混合物のＧＣ分析の結果、転化率１００％、
収率９８％であった。
【００４８】単離生成物の収量：１２６０mｇ(９０％)
の黄色の油、純度(ＧＣ)９５．４％。
の黄色の油、純度(ＧＣ)９５．４％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン−ポール ロデュイ スイス国 カントン・ヴァリス ＣＨ− 3979 グローヌ ロース（番地なし)
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、（Ｃ1-6アル
コキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−
カルボニルである。〕のピリジン−２，３−カルボン酸
エステルの製造方法であって、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1ないしＲ3は上記した意味を有する。〕の２
−ハロピリミジンを、一酸化炭素および一般式 【化３】 〔式中、Ｒは前記した意味を有する。〕のアルコール
と、パラジウムと一般式 【化４】 〔式中、Ｒ4ないしＲ7は、相互に独立に、フェニル、置
換フェニル、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキ
ルであり、Ｑは１，１′−フェロセンジイル基または式
−〔ＣＨ2〕n −（ここで、ｎは３または４である。）
の基である。〕のジフォスフィンとの触媒的に活性な錯
体、ならびに低級カルボン酸のアルカリ金属塩およびア
ルカリ土類金属塩、アルカリ金属炭酸水素塩およびアル
カリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ金属（ジ)リン酸水
素塩およびアルカリ土類金属（ジ)リン酸水素塩および
ｐＫa 値４〜９を有する塩基から成るグループからえら
んだ塩基の存在下に反応させることを特徴とする製造方
法。 - 【請求項２】 Ｒがメチルまたはエチルであることを特
徴とする請求項１の製造方法。 - 【請求項３】 Ｒ1およびＲ3が水素であることを特徴と
する請求項１または２の製造方法。 - 【請求項４】 Ｒ2 が水素、（Ｃ1-4アルコキシ)−カル
ボニルまたは(Ｃ1-4アルコキシ）−メチルであることを
特徴とする請求項１ないし３のいずれかの製造方法。 - 【請求項５】 触媒的に活性なパラジウム錯体が、ジフ
ォスフィン（IV）と酢酸パラジウム（II）またはジクロ
ロ−ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム(I
I）とからその場で（in situ）生成されることを特徴と
する請求項１ないし４のいずれかの製造方法。 - 【請求項６】 使用される塩基が、アルカリ金属酢酸
塩、好ましくは酢酸ナトリウムまたは酢酸カリウムであ
ることを特徴とする請求項１ないし５のいずれかの製造
方法。 - 【請求項７】 ２，３−ジクロロ−５−（メトキシメチ
ル）ピリジン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH184096 | 1996-07-23 | ||
| CH1840/96 | 1996-07-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1072441A true JPH1072441A (ja) | 1998-03-17 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9191606A Pending JPH1072441A (ja) | 1996-07-23 | 1997-07-16 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0820987B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1072441A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| EP0820987B1 (de) * | 1996-07-23 | 2002-11-06 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarbonsäureestern |
| WO2001007415A1 (de) * | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von pyridazin-3,6-dicarbonsäureestern |
| CN101781245A (zh) * | 2009-06-26 | 2010-07-21 | 上海海事大学 | 一种合成取代的吡啶-3-羧酸及类似物的新方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| JPH0819009B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1996-02-28 | 日本農薬株式会社 | カルボン酸アミド類の製造法 |
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| DE4207604A1 (de) * | 1991-03-13 | 1992-09-17 | Ciba Geigy Ag | Schaedlingsbekaempfungsmittel |
| US5166352A (en) * | 1991-09-12 | 1992-11-24 | Dowelanco | Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines |
| US5288866A (en) | 1991-12-20 | 1994-02-22 | American Cyanamid Company | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids |
| JPH0873403A (ja) * | 1994-06-30 | 1996-03-19 | Nippon Nohyaku Co Ltd | ハロゲン置換安息香酸類の製造方法 |
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| EP0820987B1 (de) * | 1996-07-23 | 2002-11-06 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarbonsäureestern |
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