JPH1072411A - 光学活性な１級アミンの製造方法 - Google Patents
光学活性な１級アミンの製造方法Info
- Publication number
- JPH1072411A JPH1072411A JP8316980A JP31698096A JPH1072411A JP H1072411 A JPH1072411 A JP H1072411A JP 8316980 A JP8316980 A JP 8316980A JP 31698096 A JP31698096 A JP 31698096A JP H1072411 A JPH1072411 A JP H1072411A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- optically active
- amino
- general formula
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】光学活性な１級アミンの製造に用いる光学活性
な２級アミンおよびその製造方法を提供すること、およ
びその光学活性な２級アミンを用いて光学活性な１級ア
ミンの簡便かつ工業的に有利な製造方法を提供するこ
と。 【解決手段】光学活性な２級アミンを水素化分解するこ
とを特徴とする光学活性な１級アミンの製造方法、なら
びに該製造方法に用いる光学活性な２級アミンおよび光
学活性なシッフベースに、水素化ホウ素化合物を作用さ
せて還元することを特徴とする、光学活性な２級アミン
の製造方法。
な２級アミンおよびその製造方法を提供すること、およ
びその光学活性な２級アミンを用いて光学活性な１級ア
ミンの簡便かつ工業的に有利な製造方法を提供するこ
と。 【解決手段】光学活性な２級アミンを水素化分解するこ
とを特徴とする光学活性な１級アミンの製造方法、なら
びに該製造方法に用いる光学活性な２級アミンおよび光
学活性なシッフベースに、水素化ホウ素化合物を作用さ
せて還元することを特徴とする、光学活性な２級アミン
の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な１級ア
ミンの製造方法、並びにその製造に用いる光学活性な２
級アミンおよびその製造方法に関する。
ミンの製造方法、並びにその製造に用いる光学活性な２
級アミンおよびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヨーロッパ特許明細書２１１７２１は、
フェニルエタノールアミノテトラリン誘導体およびその
薬理学的に許容される塩を開示している。上記明細書に
よると、これらの化合物には興味深い薬理学的特性があ
り、例えば、テトラリン環の７位にＯＲ置換基を持って
いる該化合物は、特に著しい脂肪分解活性を示す。ま
た、ヨーロッパ特許出願ＥＰ２５３ ２５７には、一群
のアミノテトラリンＯ−エーテル誘導体について記載さ
れているが、テトラリン環の２および７位に置換された
誘導体については述べられていない。特開平２−１９６
７６０号公報に、アミノ基が触媒的水素添加もしくは弱
酸加水分解により簡単に取り除かれる基で保護された２
−アミノ−７−ヒドロキシテトラリンから出発して、Ｏ
−アルキル化およびＮ−脱保護により、カルボキシ基も
しくは低級アルキル基で置換されたメチル基によりエー
テル化された２−アミノ−７−ヒドロキシテトラリン誘
導体の製造方法が記載されているが、この方法は、２−
アミノ−７−メトキシテトラリン誘導体が、Ｎ−脱保護
反応後に光学活性体でなくラセミ体で得られるため、後
工程の光学分割工程における収率が低い。そのため、プ
ロセス通算での収率が低く、工業的に好ましくない。
フェニルエタノールアミノテトラリン誘導体およびその
薬理学的に許容される塩を開示している。上記明細書に
よると、これらの化合物には興味深い薬理学的特性があ
り、例えば、テトラリン環の７位にＯＲ置換基を持って
いる該化合物は、特に著しい脂肪分解活性を示す。ま
た、ヨーロッパ特許出願ＥＰ２５３ ２５７には、一群
のアミノテトラリンＯ−エーテル誘導体について記載さ
れているが、テトラリン環の２および７位に置換された
誘導体については述べられていない。特開平２−１９６
７６０号公報に、アミノ基が触媒的水素添加もしくは弱
酸加水分解により簡単に取り除かれる基で保護された２
−アミノ−７−ヒドロキシテトラリンから出発して、Ｏ
−アルキル化およびＮ−脱保護により、カルボキシ基も
しくは低級アルキル基で置換されたメチル基によりエー
テル化された２−アミノ−７−ヒドロキシテトラリン誘
導体の製造方法が記載されているが、この方法は、２−
アミノ−７−メトキシテトラリン誘導体が、Ｎ−脱保護
反応後に光学活性体でなくラセミ体で得られるため、後
工程の光学分割工程における収率が低い。そのため、プ
ロセス通算での収率が低く、工業的に好ましくない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、光学活性な１級アミンの製造に用いる光学活性な２
級アミンおよびその製造方法を提供することにある。本
発明の他の目的は、その光学活性な２級アミンを用いて
光学活性な１級アミンの簡便かつ工業的に有利な製造方
法を提供することにある。
は、光学活性な１級アミンの製造に用いる光学活性な２
級アミンおよびその製造方法を提供することにある。本
発明の他の目的は、その光学活性な２級アミンを用いて
光学活性な１級アミンの簡便かつ工業的に有利な製造方
法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な問題点を解決すべく種々検討したところ、光学活性な
１’−フェニルエチルアミンと７−メトキシ−２−テト
ラロンとから形成されるシッフベースを水素化ホウ素化
合物を用いて溶媒の存在下に還元することにより得られ
た光学活性な２級アミンを酸性、常圧あるいは加圧条件
下で水素化分解を行うと、一方の光学異性体を優先的に
合成し、光学活性な１級アミンが得られることを発見し
た。本発明はかかる発見に基づきさらに研究を進めて完
成するに至ったものである。
な問題点を解決すべく種々検討したところ、光学活性な
１’−フェニルエチルアミンと７−メトキシ−２−テト
ラロンとから形成されるシッフベースを水素化ホウ素化
合物を用いて溶媒の存在下に還元することにより得られ
た光学活性な２級アミンを酸性、常圧あるいは加圧条件
下で水素化分解を行うと、一方の光学異性体を優先的に
合成し、光学活性な１級アミンが得られることを発見し
た。本発明はかかる発見に基づきさらに研究を進めて完
成するに至ったものである。
【０００５】即ち、本発明の要旨は、（１） 一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００６】
【化８】
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは
異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピ
ル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基を表す。＊
は不斉炭素を表す。）で示される光学活性なシッフベー
スに、水素化ホウ素化合物を作用させて還元することを
特徴とする、一般式（II）
異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピ
ル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基を表す。＊
は不斉炭素を表す。）で示される光学活性なシッフベー
スに、水素化ホウ素化合物を作用させて還元することを
特徴とする、一般式（II）
【０００８】
【化９】
【０００９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5
は一般式（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ
5 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性な２級アミンの製造方法、
（２） 一般式（II）においてＲ1 がメトキシ基、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 がそれぞれ水素原子であるこ
とを特徴とする前記（１）記載の製造方法、（３） 一
般式（II）
は一般式（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ
5 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性な２級アミンの製造方法、
（２） 一般式（II）においてＲ1 がメトキシ基、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 がそれぞれ水素原子であるこ
とを特徴とする前記（１）記載の製造方法、（３） 一
般式（II）
【００１０】
【化１０】
【００１１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは
異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピ
ル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基を表す。＊
は不斉炭素を表す。）で示される光学活性な２級アミ
ン、（４） 一般式（II）で示される光学活性な２級ア
ミンが、化学式(III)
異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピ
ル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基を表す。＊
は不斉炭素を表す。）で示される光学活性な２級アミ
ン、（４） 一般式（II）で示される光学活性な２級ア
ミンが、化学式(III)
【００１２】
【化１１】
【００１３】で示される光学活性な２−（１’−フェニ
ルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンであること
を特徴とする前記（３）記載の光学活性な２級アミン、
（５） 立体異性体が混合物であり、（１’Ｒ，２Ｓ）
体が７０％以上含まれる前記（３）又は（４）記載の光
学活性な２級アミン、（６） 一般式（II）
ルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンであること
を特徴とする前記（３）記載の光学活性な２級アミン、
（５） 立体異性体が混合物であり、（１’Ｒ，２Ｓ）
体が７０％以上含まれる前記（３）又は（４）記載の光
学活性な２級アミン、（６） 一般式（II）
【００１４】
【化１２】
【００１５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは
異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピ
ル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基を表す。＊
は不斉炭素を表す。）で示される光学活性な２級アミン
を水素化分解することを特徴とする一般式（IV）
異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピ
ル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基を表す。＊
は不斉炭素を表す。）で示される光学活性な２級アミン
を水素化分解することを特徴とする一般式（IV）
【００１６】
【化１３】
【００１７】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一般式（II）にお
けるＲ1 及びＲ2 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は
不斉炭素を表す。）で示される光学活性な１級アミンの
製造方法、（７） 一般式（II）で示される光学活性な
２級アミンが、一般式（Ｉ）
けるＲ1 及びＲ2 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は
不斉炭素を表す。）で示される光学活性な１級アミンの
製造方法、（７） 一般式（II）で示される光学活性な
２級アミンが、一般式（Ｉ）
【００１８】
【化１４】
【００１９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5
は一般式（II）におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ
5 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表
す。）で示されるシッフベースを、水素化ホウ素化合物
で還元することにより得られるものであることを特徴と
する前記（６）記載の製造方法、（８） 水酸化パラジ
ウム炭素を用いてｐＨ３．５〜６．５で水素化分解を行
うことを特徴とする前記（６）又は（７）記載の製造方
法、並びに（９） 一般式（IV）で表される光学活性１
級アミンが、（Ｓ）体であることを特徴とする前記
（６）〜（８）いずれか記載の製造方法、に関する。
は一般式（II）におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ
5 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表
す。）で示されるシッフベースを、水素化ホウ素化合物
で還元することにより得られるものであることを特徴と
する前記（６）記載の製造方法、（８） 水酸化パラジ
ウム炭素を用いてｐＨ３．５〜６．５で水素化分解を行
うことを特徴とする前記（６）又は（７）記載の製造方
法、並びに（９） 一般式（IV）で表される光学活性１
級アミンが、（Ｓ）体であることを特徴とする前記
（６）〜（８）いずれか記載の製造方法、に関する。
【００２０】
【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。本発明に用いられる光学活性なシッフベースは、一
般式（Ｉ）で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 、およびＲ3
は同一もしくは異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル
基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−
プロポキシ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水
素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、または
ｉ−プロピル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基
を表す。＊は不斉炭素を表す。
る。本発明に用いられる光学活性なシッフベースは、一
般式（Ｉ）で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 、およびＲ3
は同一もしくは異なりそれぞれ水素原子、ヒドロキシル
基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−
プロポキシ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ4 は水
素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、または
ｉ−プロピル基を表し、Ｒ5 は水素原子またはメチル基
を表す。＊は不斉炭素を表す。
【００２１】本発明に用いられるシッフベースの合成法
としては、通常の方法のいずれも使用でき、光学活性な
１’−フェニルエチルアミンとケトンとを、例えば、ト
ルエン、キシレン等の水と共沸しうる有機溶媒中で、反
応によって生成する水を共沸脱水しながら還流下に加熱
反応させる方法が便宜である。この場合、共沸により留
去した溶媒は追加しながら反応を継続するのが好まし
い。また、反応を促進させるためｐ−トルエンスルホン
酸等の触媒を添加してもよい。
としては、通常の方法のいずれも使用でき、光学活性な
１’−フェニルエチルアミンとケトンとを、例えば、ト
ルエン、キシレン等の水と共沸しうる有機溶媒中で、反
応によって生成する水を共沸脱水しながら還流下に加熱
反応させる方法が便宜である。この場合、共沸により留
去した溶媒は追加しながら反応を継続するのが好まし
い。また、反応を促進させるためｐ−トルエンスルホン
酸等の触媒を添加してもよい。
【００２２】本発明におけるシッフベースの還元反応
は、水素化ホウ素化合物に有機溶媒を加えて−２０〜１
０℃に冷却した後、これに、上記のようにして得られた
シッフベースを有機溶媒とともに滴下し、必要があれば
再び水素化ホウ素化合物を添加した後、一定温度で攪拌
することにより行う。
は、水素化ホウ素化合物に有機溶媒を加えて−２０〜１
０℃に冷却した後、これに、上記のようにして得られた
シッフベースを有機溶媒とともに滴下し、必要があれば
再び水素化ホウ素化合物を添加した後、一定温度で攪拌
することにより行う。
【００２３】本発明に用いられる水素化ホウ素化合物と
しては、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素カリウム等が挙げられるが、水素化ホ
ウ素ナトリウムが特に好ましい。これらの使用量は、シ
ッフベース１モルに対し、通常０．３〜５モル、好まし
くは１〜３モルである。
しては、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素カリウム等が挙げられるが、水素化ホ
ウ素ナトリウムが特に好ましい。これらの使用量は、シ
ッフベース１モルに対し、通常０．３〜５モル、好まし
くは１〜３モルである。
【００２４】本発明に用いられる有機溶媒としては、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコールもしく
はこれらの混合アルコール、またはこれらのアルコール
を含んだ混合溶媒等が用いられ、アルコールと混合し得
る溶媒に使用できる溶媒としては、例えばトルエン、ジ
クロロエタン、メチルターシャリーブチルエーテル等が
挙げられる。その使用量は、シッフベースに対して、３
〜３０重量倍程度が好ましい。
タノール、エタノール、イソプロピルアルコールもしく
はこれらの混合アルコール、またはこれらのアルコール
を含んだ混合溶媒等が用いられ、アルコールと混合し得
る溶媒に使用できる溶媒としては、例えばトルエン、ジ
クロロエタン、メチルターシャリーブチルエーテル等が
挙げられる。その使用量は、シッフベースに対して、３
〜３０重量倍程度が好ましい。
【００２５】還元反応は、通常−１５〜４０℃、好まし
くは０〜１５℃で行われる。反応時間は、反応温度によ
り異なるが、通常０．５〜１０時間、好ましくは１〜５
時間である。反応終了後、水または酸性水を加えて未反
応の水素化ホウ素化合物を分解し、有機溶媒で抽出した
後、常法により洗浄・乾燥・減圧濃縮することにより光
学活性な２級アミンを含むアミン混合物を得る。
くは０〜１５℃で行われる。反応時間は、反応温度によ
り異なるが、通常０．５〜１０時間、好ましくは１〜５
時間である。反応終了後、水または酸性水を加えて未反
応の水素化ホウ素化合物を分解し、有機溶媒で抽出した
後、常法により洗浄・乾燥・減圧濃縮することにより光
学活性な２級アミンを含むアミン混合物を得る。
【００２６】このようにして得られる光学活性な２級ア
ミンは、一般式（II）で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 とそれぞれ同一の意味を表
す。＊印は不斉炭素を表す。
ミンは、一般式（II）で示される。式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 とそれぞれ同一の意味を表
す。＊印は不斉炭素を表す。
【００２７】具体的には、２−（１’−フェニルエチル
アミノ）テトラリン、２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−ヒドロキシテトラリン、２−（１’−フェニ
ルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリン、２−
（１’−フェニルエチルアミノ）−７−エトキシテトラ
リン、２−〔１’−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチル
アミノ〕テトラリン、２−〔１’−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミノ〕−７−ヒドロキシテトラリン、
２−〔１’−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチルアミ
ノ〕−７−メトキシテトラリン、２−〔１’−（ｐ−ヒ
ドロキシフェニル）エチルアミノ〕−７−エトキシテト
ラリン、２−（１’−フェニルプロピルアミノ）テトラ
リン、２−（１’−フェニルプロピルアミノ）−７−ヒ
ドロキシテトラリン、２−（１’−フェニルプロピルア
ミノ）−７−メトキシテトラリン、２−（１’−フェニ
ルプロピルアミノ）−７−エトキシテトラリン等が例示
でき、これらの各化合物のジアステレオマーである
（Ｒ，Ｓ）体、（Ｓ，Ｒ）体はもちろん、エナンチオマ
ーである（Ｒ，Ｒ）体、（Ｓ，Ｓ）体も本発明の製造方
法で得られる一般式（II）で示される化合物に含まれ
る。また、本発明の光学活性な２級アミンは立体異性体
の混合物であってもよく、その場合、（１’Ｒ，２Ｓ）
体あるいは（１’Ｓ，２Ｒ）体が７０％以上含まれるも
のが好適である。
アミノ）テトラリン、２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−ヒドロキシテトラリン、２−（１’−フェニ
ルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリン、２−
（１’−フェニルエチルアミノ）−７−エトキシテトラ
リン、２−〔１’−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチル
アミノ〕テトラリン、２−〔１’−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミノ〕−７−ヒドロキシテトラリン、
２−〔１’−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチルアミ
ノ〕−７−メトキシテトラリン、２−〔１’−（ｐ−ヒ
ドロキシフェニル）エチルアミノ〕−７−エトキシテト
ラリン、２−（１’−フェニルプロピルアミノ）テトラ
リン、２−（１’−フェニルプロピルアミノ）−７−ヒ
ドロキシテトラリン、２−（１’−フェニルプロピルア
ミノ）−７−メトキシテトラリン、２−（１’−フェニ
ルプロピルアミノ）−７−エトキシテトラリン等が例示
でき、これらの各化合物のジアステレオマーである
（Ｒ，Ｓ）体、（Ｓ，Ｒ）体はもちろん、エナンチオマ
ーである（Ｒ，Ｒ）体、（Ｓ，Ｓ）体も本発明の製造方
法で得られる一般式（II）で示される化合物に含まれ
る。また、本発明の光学活性な２級アミンは立体異性体
の混合物であってもよく、その場合、（１’Ｒ，２Ｓ）
体あるいは（１’Ｓ，２Ｒ）体が７０％以上含まれるも
のが好適である。
【００２８】次いで、得られた光学活性な２級アミンを
水素化分解する。水素化分解反応は、一般の還元反応に
用いられる触媒と同様な触媒の存在下に水素雰囲気下で
行われ、その反応条件は通常の接触還元の条件と異なら
ないが、例えば本発明においては、酸性条件が好まし
い。すなわち、触媒としては、例えばラネーコバルト、
ラネーニッケル、パラジウム炭素、白金炭素に代表され
るものが用いられ、また溶媒も通常の範囲でトルエン等
の炭化水素系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール等の
アルコール系溶媒、および上記溶媒の混合系が用いられ
る。ｐＨは塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、トリフルオロ酢
酸等を用いてｐＨ６．５以下、好ましくはｐＨ４以下の
範囲に調整し、温度は例えば３０〜５０℃の範囲で、水
素圧は例えば常圧から１０ｋｇ／ｃｍ2 の範囲で行わ
れ、反応系の中に反応物質を初期に全量入れても、ま
た、反応系の中に一般式（II）の化合物を圧入しながら
反応してもよい。なお、なかでも触媒として水酸化パラ
ジウム炭素を用いる場合、ｐＨ３．５〜６．５で水素化
分解を行うと、水素圧は常圧のまま穏和な条件下で反応
する点から好適である。
水素化分解する。水素化分解反応は、一般の還元反応に
用いられる触媒と同様な触媒の存在下に水素雰囲気下で
行われ、その反応条件は通常の接触還元の条件と異なら
ないが、例えば本発明においては、酸性条件が好まし
い。すなわち、触媒としては、例えばラネーコバルト、
ラネーニッケル、パラジウム炭素、白金炭素に代表され
るものが用いられ、また溶媒も通常の範囲でトルエン等
の炭化水素系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール等の
アルコール系溶媒、および上記溶媒の混合系が用いられ
る。ｐＨは塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、トリフルオロ酢
酸等を用いてｐＨ６．５以下、好ましくはｐＨ４以下の
範囲に調整し、温度は例えば３０〜５０℃の範囲で、水
素圧は例えば常圧から１０ｋｇ／ｃｍ2 の範囲で行わ
れ、反応系の中に反応物質を初期に全量入れても、ま
た、反応系の中に一般式（II）の化合物を圧入しながら
反応してもよい。なお、なかでも触媒として水酸化パラ
ジウム炭素を用いる場合、ｐＨ３．５〜６．５で水素化
分解を行うと、水素圧は常圧のまま穏和な条件下で反応
する点から好適である。
【００２９】反応終了後、得られた１級アミンの塩は遊
離化後、光学分割剤を作用させてジアステレオマー塩を
生成させ、これらの塩の溶解度差を利用して分割結晶す
る一般の光学分割法を用いることにより、光学純度の高
い（Ｒ）体または（Ｓ）体の塩に導くことができる。本
発明においては、薬理学的特性から（Ｓ）体がより好適
である。本発明においては、１級アミンの塩に対し、例
えば（＋）または（−）−マンデル酸、リンゴ酸、酒石
酸、２−（４−クロロフェニル）−イソ吉草酸等の光学
分割剤を１級アミンの塩１モルに対して、０．３〜２モ
ル程度を用い、両者を、エタノール、メタノール、イソ
プロパノールもしくはこれらの混合アルコール、または
これらのアルコールを含んだ混合溶媒に５０〜１１０℃
で加熱溶解した後、２０〜９０℃まで冷却し結晶を析出
させる。この塩を濾過、乾燥した後、水酸化ナトリウム
水溶液、水酸化カリウム水溶液等で遊離させ、有機溶媒
で抽出した後、常法により洗浄、乾燥、減圧濃縮するこ
とにより光学活性な１級アミンを得ることができる。
離化後、光学分割剤を作用させてジアステレオマー塩を
生成させ、これらの塩の溶解度差を利用して分割結晶す
る一般の光学分割法を用いることにより、光学純度の高
い（Ｒ）体または（Ｓ）体の塩に導くことができる。本
発明においては、薬理学的特性から（Ｓ）体がより好適
である。本発明においては、１級アミンの塩に対し、例
えば（＋）または（−）−マンデル酸、リンゴ酸、酒石
酸、２−（４−クロロフェニル）−イソ吉草酸等の光学
分割剤を１級アミンの塩１モルに対して、０．３〜２モ
ル程度を用い、両者を、エタノール、メタノール、イソ
プロパノールもしくはこれらの混合アルコール、または
これらのアルコールを含んだ混合溶媒に５０〜１１０℃
で加熱溶解した後、２０〜９０℃まで冷却し結晶を析出
させる。この塩を濾過、乾燥した後、水酸化ナトリウム
水溶液、水酸化カリウム水溶液等で遊離させ、有機溶媒
で抽出した後、常法により洗浄、乾燥、減圧濃縮するこ
とにより光学活性な１級アミンを得ることができる。
【００３０】このようにして得られる光学活性な１級ア
ミンは一般式（IV）で示される。式中、Ｒ1 及びＲ2 は
一般式（II）におけるＲ1 及びＲ2 とそれぞれ同一の意
味を表す。＊印は不斉炭素を表す。具体的には（Ｓ）体
としては、（Ｓ）−２−アミノテトラリン、（Ｓ）−２
−アミノ−５−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−ア
ミノ−６−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ
−７−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−８
−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，６
−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，
７−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−
５，８−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ
−６，７−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミ
ノ−６，８−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−ア
ミノ−７，８−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−
アミノ−５−メトキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ
−６−メトキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−７−
メトキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−８−メトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，６−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，７−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，８−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−６，７−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−６，８−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−７，８−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５−エトキシテト
ラリン、（Ｓ）−２−アミノ−６−エトキシテトラリ
ン、（Ｓ）−２−アミノ−７−エトキシテトラリン、
（Ｓ）−２−アミノ−８−エトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−５，６−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−５，７−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−５，８−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−６，７−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−６，８−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−７，８−ジエトキシテトラリン等が例示
できる。
ミンは一般式（IV）で示される。式中、Ｒ1 及びＲ2 は
一般式（II）におけるＲ1 及びＲ2 とそれぞれ同一の意
味を表す。＊印は不斉炭素を表す。具体的には（Ｓ）体
としては、（Ｓ）−２−アミノテトラリン、（Ｓ）−２
−アミノ−５−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−ア
ミノ−６−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ
−７−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−８
−ヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，６
−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，
７−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−
５，８−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ
−６，７−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミ
ノ−６，８−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−ア
ミノ−７，８−ジヒドロキシテトラリン、（Ｓ）−２−
アミノ−５−メトキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ
−６−メトキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−７−
メトキシテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−８−メトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，６−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，７−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５，８−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−６，７−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−６，８−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−７，８−ジメトキ
シテトラリン、（Ｓ）−２−アミノ−５−エトキシテト
ラリン、（Ｓ）−２−アミノ−６−エトキシテトラリ
ン、（Ｓ）−２−アミノ−７−エトキシテトラリン、
（Ｓ）−２−アミノ−８−エトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−５，６−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−５，７−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−５，８−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−６，７−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−６，８−ジエトキシテトラリン、（Ｓ）
−２−アミノ−７，８−ジエトキシテトラリン等が例示
できる。
【００３１】また、（Ｒ）体としては、具体的には
（Ｒ）−２−アミノテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−
５−ヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６−
ヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−７−ヒド
ロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−８−ヒドロキ
シテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５，６−ジヒドロ
キシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５，７−ジヒド
ロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５，８−ジヒ
ドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６，７−ジ
ヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６，８−
ジヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−７，８
−ジヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５−
メトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６−メトキ
シテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−７−メトキシテト
ラリン、（Ｒ）−２−アミノ−８−メトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５，６−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５，７−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５，８−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−６，７−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−６，８−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−７，８−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５−エトキシテトラリン、
（Ｒ）−２−アミノ−６−エトキシテトラリン、（Ｒ）
−２−アミノ−７−エトキシテトラリン、（Ｒ）−２−
アミノ−８−エトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−５，６−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−５，７−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−５，８−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−６，７−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−６，８−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−７，８−ジエトキシテトラリン等が例示できる。
（Ｒ）−２−アミノテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−
５−ヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６−
ヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−７−ヒド
ロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−８−ヒドロキ
シテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５，６−ジヒドロ
キシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５，７−ジヒド
ロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５，８−ジヒ
ドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６，７−ジ
ヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６，８−
ジヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−７，８
−ジヒドロキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−５−
メトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−６−メトキ
シテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ−７−メトキシテト
ラリン、（Ｒ）−２−アミノ−８−メトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５，６−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５，７−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５，８−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−６，７−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−６，８−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−７，８−ジメトキシテトラリ
ン、（Ｒ）−２−アミノ−５−エトキシテトラリン、
（Ｒ）−２−アミノ−６−エトキシテトラリン、（Ｒ）
−２−アミノ−７−エトキシテトラリン、（Ｒ）−２−
アミノ−８−エトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−５，６−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−５，７−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−５，８−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−６，７−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−６，８−ジエトキシテトラリン、（Ｒ）−２−アミノ
−７，８−ジエトキシテトラリン等が例示できる。
【００３２】本発明の製造方法により得られる光学活性
な１級アミンは抗鬱剤、鎮痙剤、抗肥満薬等の医薬品の
合成中間体として有用である。
な１級アミンは抗鬱剤、鎮痙剤、抗肥満薬等の医薬品の
合成中間体として有用である。
【００３３】
【実施例】以下、製造例および実施例により本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によ
りなんら限定されるものではない。
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によ
りなんら限定されるものではない。
【００３４】製造例１ 温度計、撹拌装置、ディーンスタークトラップを付けた
２００ｍｌの四つ口フラスコに窒素雰囲気下に７−メト
キシ−２−テトラロン５．０ｇ（０．０２８３モル）、
（Ｓ）−（−）−１’−フェニルエチルアミン４．１ｇ
（０．０３３９モル）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和
物０．９ｇ（０．００４７モル）、トルエン５０ｇを仕
込み昇温した。還流下で２時間撹拌し、生成する水を共
沸脱水により除去した。この時、留去したトルエンと同
量のトルエンを追加した。反応後トルエンを減圧濃縮し
てシッフベースの橙色オイル８．３ｇを得た。
２００ｍｌの四つ口フラスコに窒素雰囲気下に７−メト
キシ−２−テトラロン５．０ｇ（０．０２８３モル）、
（Ｓ）−（−）−１’−フェニルエチルアミン４．１ｇ
（０．０３３９モル）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和
物０．９ｇ（０．００４７モル）、トルエン５０ｇを仕
込み昇温した。還流下で２時間撹拌し、生成する水を共
沸脱水により除去した。この時、留去したトルエンと同
量のトルエンを追加した。反応後トルエンを減圧濃縮し
てシッフベースの橙色オイル８．３ｇを得た。
【００３５】製造例２ 温度計、撹拌装置、ディーンスタークトラップを付けた
５００ｍｌの四つ口フラスコに窒素雰囲気下に７−メト
キシ−２−テトラロン２０．０ｇ（０．１１３５モ
ル）、（Ｒ）−（＋）−１’−フェニルエチルアミン１
６．５ｇ（０．１３６２モル）、ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物３．６ｇ（０．０１８８モル）、トルエン２
００ｇを仕込み昇温した。還流下で２時間撹拌し、生成
する水を共沸脱水により除去した。この時、留去したト
ルエンと同量のトルエンを追加した。反応後トルエンを
減圧濃縮してシッフベースのクルードオイル３９．９ｇ
を得た。
５００ｍｌの四つ口フラスコに窒素雰囲気下に７−メト
キシ−２−テトラロン２０．０ｇ（０．１１３５モ
ル）、（Ｒ）−（＋）−１’−フェニルエチルアミン１
６．５ｇ（０．１３６２モル）、ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物３．６ｇ（０．０１８８モル）、トルエン２
００ｇを仕込み昇温した。還流下で２時間撹拌し、生成
する水を共沸脱水により除去した。この時、留去したト
ルエンと同量のトルエンを追加した。反応後トルエンを
減圧濃縮してシッフベースのクルードオイル３９．９ｇ
を得た。
【００３６】実施例１ 温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた３００ｍｌの
四つ口フラスコに、窒素雰囲気下にモレキュラーシーブ
により乾燥したイソプロピルアルコール３０ｇ、水素化
ホウ素ナトリウム２．７ｇ（０．０７１４モル）を仕込
み、５℃に冷却した後、これに、製造例１で（Ｓ）−
（−）−１’−フェニルエチルアミンと７−メトキシ−
２−テトラロンより得られたシッフベース８．３ｇをメ
タノール２０ｇとともに温度を保ったまま１０分間かけ
て滴下し、２時間保温撹拌した。反応終了後冷却したま
ま、水１００ｇを滴下し続いて室温でトルエン１００
ｇ、水１００ｇを添加し攪拌した後分液した。有機溶媒
層を分取し水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過
し、減圧濃縮して（１’Ｓ，２Ｓ）−２−（１’−フェ
ニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンを含んだ
（１’Ｓ，２Ｒ）−２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンのクルードオイル９．７
ｇを得た。（１’Ｓ，２Ｒ）体と（１’Ｓ，２Ｓ）体の
ジアステレオマー比は８１．０：１９．０であった。
四つ口フラスコに、窒素雰囲気下にモレキュラーシーブ
により乾燥したイソプロピルアルコール３０ｇ、水素化
ホウ素ナトリウム２．７ｇ（０．０７１４モル）を仕込
み、５℃に冷却した後、これに、製造例１で（Ｓ）−
（−）−１’−フェニルエチルアミンと７−メトキシ−
２−テトラロンより得られたシッフベース８．３ｇをメ
タノール２０ｇとともに温度を保ったまま１０分間かけ
て滴下し、２時間保温撹拌した。反応終了後冷却したま
ま、水１００ｇを滴下し続いて室温でトルエン１００
ｇ、水１００ｇを添加し攪拌した後分液した。有機溶媒
層を分取し水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過
し、減圧濃縮して（１’Ｓ，２Ｓ）−２−（１’−フェ
ニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンを含んだ
（１’Ｓ，２Ｒ）−２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンのクルードオイル９．７
ｇを得た。（１’Ｓ，２Ｒ）体と（１’Ｓ，２Ｓ）体の
ジアステレオマー比は８１．０：１９．０であった。
【００３７】実施例２ オートクレーブに、実施例１で得られた（１’Ｓ，２
Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンを含んだ（１’Ｓ，２Ｒ）−２−（１’
−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンの
クルードオイル９．５ｇ、メタノール４８．５ｇ、５％
パラジウム炭素（ｗｅｔ率５３％）４．０ｇを入れ２Ｎ
−ＨＣｌでｐＨを１前後に調整した後、反応温度４０〜
５０℃、圧力４〜５kg／cm2 で、水素を添加した。同条
件下で４〜８時間激しく撹拌した後、触媒を濾過し濃縮
すると、２−アミノ−７−メトキシテトラリンの塩酸塩
が得られた。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液
で遊離させトルエンで抽出して、光学純度６０．２％e.
e.の（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラ
リンの遊離体３．２ｇを得た。製造例１の仕込み７−メ
トキシ−２−テトラロンに対する（Ｒ）体の収率は５
１．３％であった。
Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンを含んだ（１’Ｓ，２Ｒ）−２−（１’
−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンの
クルードオイル９．５ｇ、メタノール４８．５ｇ、５％
パラジウム炭素（ｗｅｔ率５３％）４．０ｇを入れ２Ｎ
−ＨＣｌでｐＨを１前後に調整した後、反応温度４０〜
５０℃、圧力４〜５kg／cm2 で、水素を添加した。同条
件下で４〜８時間激しく撹拌した後、触媒を濾過し濃縮
すると、２−アミノ−７−メトキシテトラリンの塩酸塩
が得られた。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液
で遊離させトルエンで抽出して、光学純度６０．２％e.
e.の（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラ
リンの遊離体３．２ｇを得た。製造例１の仕込み７−メ
トキシ−２−テトラロンに対する（Ｒ）体の収率は５
１．３％であった。
【００３８】実施例３ 実施例２で得られた光学純度６０．２％e.e.の（Ｒ）−
（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体
３．０ｇ（０．０１７０モル）と（＋）−マンデル酸
２．０７ｇ（０．０１３６モル）、エタノール１０３．
５ｇを温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた四つ口
フラスコに仕込んだ。温度を７５℃まで上げマンデル酸
塩を溶解させた後、５０℃まで冷却し結晶をゆっくり析
出させながらそのまま３時間保温した。その後３０分か
けて２５℃まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、（Ｒ）−
（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの（＋）
−マンデル酸塩を得た。これを水酸化ナトリウム水溶液
で遊離させトルエンで抽出して、光学純度１００％e.e.
の（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリ
ンの遊離体１．３１ｇを得た。含量は９９．６％、仕込
み（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリ
ンに対する純分ベースの収率は５４．２％であった。
（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体
３．０ｇ（０．０１７０モル）と（＋）−マンデル酸
２．０７ｇ（０．０１３６モル）、エタノール１０３．
５ｇを温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた四つ口
フラスコに仕込んだ。温度を７５℃まで上げマンデル酸
塩を溶解させた後、５０℃まで冷却し結晶をゆっくり析
出させながらそのまま３時間保温した。その後３０分か
けて２５℃まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、（Ｒ）−
（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの（＋）
−マンデル酸塩を得た。これを水酸化ナトリウム水溶液
で遊離させトルエンで抽出して、光学純度１００％e.e.
の（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリ
ンの遊離体１．３１ｇを得た。含量は９９．６％、仕込
み（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリ
ンに対する純分ベースの収率は５４．２％であった。
【００３９】実施例４ 製造例１および実施例１の（Ｓ）−（−）−１’−フェ
ニルエチルアミンの代わりに、（Ｒ）−（＋）−１’−
フェニルエチルアミンを使用して製造例１および実施例
１の方法に順じて行い（１’Ｒ，２Ｒ）−２−（１’−
フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンを含
んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルア
ミノ）−７−メトキシテトラリンのクルードオイル１０
ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と（１’Ｒ，２Ｒ）体の
ジアステレオマー比は８１．４：１８．６であった。こ
れを用いて実施例２の方法に順じて水素化分解を行い光
学純度６０．２％e.e.の（Ｓ）−（−）−２−アミノ−
７−メトキシテトラリンの遊離体３．１ｇを得た。この
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の遊離体３．０ｇ（０．０１７０モル）と（−）−マン
デル酸２．０７ｇ（０．０１３６モル）、エタノール１
０３．５ｇを温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた
四つ口フラスコに仕込んだ。温度を７５℃まで上げマン
デル酸塩を溶解させた後、５０℃まで冷却し結晶をゆっ
くり析出させながらそのまま３時間保温した。その後３
０分かけて２５℃まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の（−）−マンデル酸塩を得た。これを水酸化ナトリウ
ム水溶液で遊離させトルエンで抽出して、光学純度１０
０％e.e.の（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシ
テトラリンの遊離体を１．３３ｇを得た。含量は９９．
２％、仕込み（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキ
シテトラリンに対する純分ベースの収率は５５．０％で
あった。
ニルエチルアミンの代わりに、（Ｒ）−（＋）−１’−
フェニルエチルアミンを使用して製造例１および実施例
１の方法に順じて行い（１’Ｒ，２Ｒ）−２−（１’−
フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンを含
んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルア
ミノ）−７−メトキシテトラリンのクルードオイル１０
ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と（１’Ｒ，２Ｒ）体の
ジアステレオマー比は８１．４：１８．６であった。こ
れを用いて実施例２の方法に順じて水素化分解を行い光
学純度６０．２％e.e.の（Ｓ）−（−）−２−アミノ−
７−メトキシテトラリンの遊離体３．１ｇを得た。この
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の遊離体３．０ｇ（０．０１７０モル）と（−）−マン
デル酸２．０７ｇ（０．０１３６モル）、エタノール１
０３．５ｇを温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた
四つ口フラスコに仕込んだ。温度を７５℃まで上げマン
デル酸塩を溶解させた後、５０℃まで冷却し結晶をゆっ
くり析出させながらそのまま３時間保温した。その後３
０分かけて２５℃まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の（−）−マンデル酸塩を得た。これを水酸化ナトリウ
ム水溶液で遊離させトルエンで抽出して、光学純度１０
０％e.e.の（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシ
テトラリンの遊離体を１．３３ｇを得た。含量は９９．
２％、仕込み（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキ
シテトラリンに対する純分ベースの収率は５５．０％で
あった。
【００４０】実施例５ 温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた５００ｍｌの
四つ口フラスコに、窒素雰囲気下にモレキュラーシーブ
により乾燥したイソプロピルアルコール１２０ｇ、水素
化ホウ素ナトリウム６．４ｇ（０．１６９２モル）を仕
込み、５℃に冷却した後、これに、製造例２で（Ｒ）−
（＋）−１’−フェニルエチルアミンと７−メトキシ−
２−テトラロンより得られたシッフベース３９．９ｇを
メタノール８０ｇとともに４５分かけて滴下し、２時間
保温撹拌した。反応終了後冷却したまま、水１５０ｇを
滴下し続いて室温でトルエン２００ｇを添加した後分液
した。有機溶媒層を分取し水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し濾過し、減圧濃縮して（１’Ｒ，２Ｒ）−２
−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテト
ラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェニ
ルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンのクルード
オイル３３．０ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と（１’
Ｒ，２Ｒ）体のジアステレオマー比は７５．６：２４．
４であった。
四つ口フラスコに、窒素雰囲気下にモレキュラーシーブ
により乾燥したイソプロピルアルコール１２０ｇ、水素
化ホウ素ナトリウム６．４ｇ（０．１６９２モル）を仕
込み、５℃に冷却した後、これに、製造例２で（Ｒ）−
（＋）−１’−フェニルエチルアミンと７−メトキシ−
２−テトラロンより得られたシッフベース３９．９ｇを
メタノール８０ｇとともに４５分かけて滴下し、２時間
保温撹拌した。反応終了後冷却したまま、水１５０ｇを
滴下し続いて室温でトルエン２００ｇを添加した後分液
した。有機溶媒層を分取し水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し濾過し、減圧濃縮して（１’Ｒ，２Ｒ）−２
−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテト
ラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェニ
ルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンのクルード
オイル３３．０ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と（１’
Ｒ，２Ｒ）体のジアステレオマー比は７５．６：２４．
４であった。
【００４１】実施例６ 温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた２００ｍｌの
四つ口フラスコに、実施例５で得られた（１’Ｒ，２
Ｒ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’
−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンの
クルードオイル１１．０ｇ、メタノール５５．０ｇ、活
性炭１．１ｇを仕込み、希塩酸でｐＨを３．５〜５．５
に調整した後、室温で３０分攪拌した。活性炭を濾過し
た後、濾液を温度計、攪拌装置、コンデンサーを付けた
３００ｍｌの四つ口フラスコに入れ、２０％水酸化パラ
ジウム炭素（ｗｅｔ率５０％）１．１ｇを仕込み、常
圧、反応温度４０〜５０℃で水素を添加した。同条件下
で３〜４時間激しく撹拌した後、触媒を濾過し濃縮する
と、２−アミノ−７−メトキシテトラリンの塩酸塩が得
られた。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊
離させトルエンで抽出して、光学純度５０．８％e.e.の
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の遊離体５．９ｇを得た。仕込み７−メトキシ−２−テ
トラロンに対する収率は８８．１％であった。
四つ口フラスコに、実施例５で得られた（１’Ｒ，２
Ｒ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’
−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンの
クルードオイル１１．０ｇ、メタノール５５．０ｇ、活
性炭１．１ｇを仕込み、希塩酸でｐＨを３．５〜５．５
に調整した後、室温で３０分攪拌した。活性炭を濾過し
た後、濾液を温度計、攪拌装置、コンデンサーを付けた
３００ｍｌの四つ口フラスコに入れ、２０％水酸化パラ
ジウム炭素（ｗｅｔ率５０％）１．１ｇを仕込み、常
圧、反応温度４０〜５０℃で水素を添加した。同条件下
で３〜４時間激しく撹拌した後、触媒を濾過し濃縮する
と、２−アミノ−７−メトキシテトラリンの塩酸塩が得
られた。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊
離させトルエンで抽出して、光学純度５０．８％e.e.の
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の遊離体５．９ｇを得た。仕込み７−メトキシ−２−テ
トラロンに対する収率は８８．１％であった。
【００４２】実施例７ 実施例６で得られた光学純度５０．８％e.e.の（Ｓ）−
（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体
５．９ｇと（−）−マンデル酸４．１ｇ（０．０２６８
モル）、エタノール５９ｇを温度計、撹拌装置、コンデ
ンサーを付けた３００ｍｌの四つ口フラスコに仕込ん
だ。温度を７０〜７５℃まで上げマンデル酸塩を溶解さ
せた。しばらく攪拌させた後、５０〜６０℃まで冷却し
結晶をゆっくり析出させながらそのまま２時間保温し
た。その後室温まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の（−）−マンデル酸塩６．６ｇを得た。得られたマン
デル酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊離させトルエン
で抽出して、光学純度１００％e.e.の（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体３．０ｇ
を得た。仕込み（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メト
キシテトラリンに対する純分ベースの収率は５０．７％
であった。 物性値；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３６４，２９９６，２９
１６，２８３２，１６１２，１５８４，１５０４，１４
６４，１４４０，１３１４，１２６２，１２５０，１１
５８，１１２０，１０３８，８４０，８２６，８００，
４２８ｃｍ-1：1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3)：δ７．０１〜６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３，１
Ｈ），６．７１〜６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．３及び２．
３，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），３．２１〜１．５６（ｍ，７Ｈ），２．８０
（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（６７．８Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１５７．５，１３６．４，１２
９．５，１２７．９，１１３．７，１１２．１．５５．
２，４７．２，３９．７，３３．１，２７．１ｐｐｍ：
融点２１５℃（塩酸塩、文献値２１４〜２１６℃）
（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体
５．９ｇと（−）−マンデル酸４．１ｇ（０．０２６８
モル）、エタノール５９ｇを温度計、撹拌装置、コンデ
ンサーを付けた３００ｍｌの四つ口フラスコに仕込ん
だ。温度を７０〜７５℃まで上げマンデル酸塩を溶解さ
せた。しばらく攪拌させた後、５０〜６０℃まで冷却し
結晶をゆっくり析出させながらそのまま２時間保温し
た。その後室温まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の（−）−マンデル酸塩６．６ｇを得た。得られたマン
デル酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊離させトルエン
で抽出して、光学純度１００％e.e.の（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体３．０ｇ
を得た。仕込み（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メト
キシテトラリンに対する純分ベースの収率は５０．７％
であった。 物性値；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３６４，２９９６，２９
１６，２８３２，１６１２，１５８４，１５０４，１４
６４，１４４０，１３１４，１２６２，１２５０，１１
５８，１１２０，１０３８，８４０，８２６，８００，
４２８ｃｍ-1：1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3)：δ７．０１〜６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３，１
Ｈ），６．７１〜６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．３及び２．
３，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），３．２１〜１．５６（ｍ，７Ｈ），２．８０
（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（６７．８Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１５７．５，１３６．４，１２
９．５，１２７．９，１１３．７，１１２．１．５５．
２，４７．２，３９．７，３３．１，２７．１ｐｐｍ：
融点２１５℃（塩酸塩、文献値２１４〜２１６℃）
【００４３】実施例８ ７−メトキシ−２−テトラロン５．０ｇ（０．０２８４
モル）と（Ｒ）−（＋）−１’−フェニルエチルアミン
４．１ｇ（０．０３４１モル）を使用して、製造例２お
よび実施例５の方法に準じて行い、（１’Ｒ，２Ｒ）−
２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテ
トラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェ
ニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンのクルー
ドオイル１０．０ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と
（１’Ｒ，２Ｒ）体のジアステレオマー比は７５．８：
２４．２であった。これを用いてイソプロピルアルコー
ル５０．０ｇと共に温度計、撹拌装置、コンデンサー、
滴下漏斗を付けた１００ｍｌの四つ口フラスコに仕込
み、４Ｎ−ＨＣｌのエタノール溶液１０ｍｌを室温で滴
下した。温度６０〜７０℃まで上げ２〜３時間攪拌した
後、室温まで冷却し、２級アミンの塩酸塩を濾過した。
濾液を攪拌装置、滴下漏斗をつけた２００ｍｌの四つ口
フラスコに仕込み、ジイソプロピルエーテル５０ｍｌを
室温で滴下した。そのまま３０分攪拌させた後、析出し
た塩酸塩を濾過した。２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンの塩酸塩３．０ｇを得
た。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊離さ
せトルエンで抽出して、７６．６％d.e.の（１’Ｒ，２
Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンの遊離体２．５ｇを得た。仕込みテトラ
リンに対する収率は３１．３％であった。 物性値；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３０２４，２９２０，２８
３２，１６１２，１５０４，１４６６，１４５４，１２
６４，１１２４，１０４０，７３２，７０２，４６６，
４５０，４０８ｃｍ-1： 1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3)：δ７．４９〜６．５３（ｍ，８Ｈ），４．
０６〜４．００（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），３．０４〜１．４７（ｍ，８Ｈ），２．
８３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１．３８〜１．３６（ｄ，Ｊ
＝６．６，３Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3)：δ１５７．５，１４５．９，１３６．
６，１３６．４，１２９．５，１２８．５，１２８．
４，１２８．２，１２６．９，１２６．５，１１３．
８，１１２．１，５５．２，５４．８，５０．４，３
７．８，２９．０，２７．１，２４．８ｐｐｍ
モル）と（Ｒ）−（＋）−１’−フェニルエチルアミン
４．１ｇ（０．０３４１モル）を使用して、製造例２お
よび実施例５の方法に準じて行い、（１’Ｒ，２Ｒ）−
２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテ
トラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェ
ニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンのクルー
ドオイル１０．０ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と
（１’Ｒ，２Ｒ）体のジアステレオマー比は７５．８：
２４．２であった。これを用いてイソプロピルアルコー
ル５０．０ｇと共に温度計、撹拌装置、コンデンサー、
滴下漏斗を付けた１００ｍｌの四つ口フラスコに仕込
み、４Ｎ−ＨＣｌのエタノール溶液１０ｍｌを室温で滴
下した。温度６０〜７０℃まで上げ２〜３時間攪拌した
後、室温まで冷却し、２級アミンの塩酸塩を濾過した。
濾液を攪拌装置、滴下漏斗をつけた２００ｍｌの四つ口
フラスコに仕込み、ジイソプロピルエーテル５０ｍｌを
室温で滴下した。そのまま３０分攪拌させた後、析出し
た塩酸塩を濾過した。２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンの塩酸塩３．０ｇを得
た。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊離さ
せトルエンで抽出して、７６．６％d.e.の（１’Ｒ，２
Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンの遊離体２．５ｇを得た。仕込みテトラ
リンに対する収率は３１．３％であった。 物性値；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３０２４，２９２０，２８
３２，１６１２，１５０４，１４６６，１４５４，１２
６４，１１２４，１０４０，７３２，７０２，４６６，
４５０，４０８ｃｍ-1： 1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3)：δ７．４９〜６．５３（ｍ，８Ｈ），４．
０６〜４．００（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），３．０４〜１．４７（ｍ，８Ｈ），２．
８３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１．３８〜１．３６（ｄ，Ｊ
＝６．６，３Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（６７．８ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3)：δ１５７．５，１４５．９，１３６．
６，１３６．４，１２９．５，１２８．５，１２８．
４，１２８．２，１２６．９，１２６．５，１１３．
８，１１２．１，５５．２，５４．８，５０．４，３
７．８，２９．０，２７．１，２４．８ｐｐｍ
【００４４】実施例９ （Ｒ）−（＋）−１’−フェニルエチルアミンの代わり
に、（Ｓ）−（−）−１’−フェニルエチルアミン４．
１ｇ（０．０３４１モル）と７−メトキシ−２−テトラ
ロン５．０ｇ（０．０２８４モル）を使用して製造例２
および実施例５の方法に準じて行い、（１’Ｓ，２Ｓ）
−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシ
テトラリンを含んだ（１’Ｓ，２Ｒ）−２−（１’−フ
ェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンのクル
ードオイル１０．３ｇを得た。（１’Ｓ，２Ｒ）体と
（１’Ｓ，２Ｓ）体のジアステレオマー比は７４．９：
２５．１であった。これを用いて実施例６の方法に準じ
て水素化分解を行い光学純度４８．９％e.e.の（Ｒ）−
（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体
４．４ｇを得た。この（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７
−メトキシテトラリンの遊離体４．４ｇ（０．０２４９
モル）と（＋）−マンデル酸３．０ｇ（０．０１９７モ
ル）、エタノール４４ｇを温度計、攪拌装置、コンデン
サーをつけた四つ口フラスコに仕込んだ。温度を７０〜
７５℃まで上げマンデル酸塩を溶解させた後、５０〜６
０℃まで冷却し結晶をゆっくり析出させながらそのまま
２時間保温した。その後室温まで温度を下げ濾過、乾燥
を行い、（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテ
トラリンの（＋）−マンデル酸塩５．１ｇを得た。これ
を水酸化ナトリウム水溶液で遊離させトルエンで抽出し
て、光学純度１００％e.e.の（Ｒ）−（＋）−２−アミ
ノ−７−メトキシテトラリンの遊離体１．６ｇを得た。
仕込み７−メトキシ−２−テトラロンに対する収率は３
２．０％であった。
に、（Ｓ）−（−）−１’−フェニルエチルアミン４．
１ｇ（０．０３４１モル）と７−メトキシ−２−テトラ
ロン５．０ｇ（０．０２８４モル）を使用して製造例２
および実施例５の方法に準じて行い、（１’Ｓ，２Ｓ）
−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシ
テトラリンを含んだ（１’Ｓ，２Ｒ）−２−（１’−フ
ェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンのクル
ードオイル１０．３ｇを得た。（１’Ｓ，２Ｒ）体と
（１’Ｓ，２Ｓ）体のジアステレオマー比は７４．９：
２５．１であった。これを用いて実施例６の方法に準じ
て水素化分解を行い光学純度４８．９％e.e.の（Ｒ）−
（＋）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体
４．４ｇを得た。この（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７
−メトキシテトラリンの遊離体４．４ｇ（０．０２４９
モル）と（＋）−マンデル酸３．０ｇ（０．０１９７モ
ル）、エタノール４４ｇを温度計、攪拌装置、コンデン
サーをつけた四つ口フラスコに仕込んだ。温度を７０〜
７５℃まで上げマンデル酸塩を溶解させた後、５０〜６
０℃まで冷却し結晶をゆっくり析出させながらそのまま
２時間保温した。その後室温まで温度を下げ濾過、乾燥
を行い、（Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−メトキシテ
トラリンの（＋）−マンデル酸塩５．１ｇを得た。これ
を水酸化ナトリウム水溶液で遊離させトルエンで抽出し
て、光学純度１００％e.e.の（Ｒ）−（＋）−２−アミ
ノ−７−メトキシテトラリンの遊離体１．６ｇを得た。
仕込み７−メトキシ−２−テトラロンに対する収率は３
２．０％であった。
【００４５】実施例１０ 温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた５００ｍｌの
四つ口フラスコに、窒素雰囲気下にモレキュラーシーブ
により乾燥したイソプロピルアルコール１５０ｇ、水素
化ホウ素ナトリウム６．４ｇ（０．１６９２モル）を仕
込み、５℃に冷却した後、これに、製造例２の方法に準
じて得られたシッフベース３９．５ｇをメタノール５０
ｇとともに４５分かけて滴下し、２時間保温攪拌した。
反応終了後冷却したまま、水１５０ｇを滴下し続いて室
温でトルエン２００ｇを添加した後分液した。有機溶媒
層を分取し水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過
し、減圧濃縮して（１’Ｒ，２Ｒ）−２−（１’−フェ
ニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンを含んだ
（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンのクルードオイル３３．
２ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と（１’Ｒ，２Ｒ）体
のジアステレオマー比は８１．４：１８．６であった。
四つ口フラスコに、窒素雰囲気下にモレキュラーシーブ
により乾燥したイソプロピルアルコール１５０ｇ、水素
化ホウ素ナトリウム６．４ｇ（０．１６９２モル）を仕
込み、５℃に冷却した後、これに、製造例２の方法に準
じて得られたシッフベース３９．５ｇをメタノール５０
ｇとともに４５分かけて滴下し、２時間保温攪拌した。
反応終了後冷却したまま、水１５０ｇを滴下し続いて室
温でトルエン２００ｇを添加した後分液した。有機溶媒
層を分取し水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過
し、減圧濃縮して（１’Ｒ，２Ｒ）−２−（１’−フェ
ニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンを含んだ
（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンのクルードオイル３３．
２ｇを得た。（１’Ｒ，２Ｓ）体と（１’Ｒ，２Ｒ）体
のジアステレオマー比は８１．４：１８．６であった。
【００４６】実施例１１ 温度計、撹拌装置、コンデンサーを付けた２００ｍｌの
四つ口フラスコに、実施例１０で得られた（１’Ｒ，２
Ｒ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’
−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンの
クルードオイル１１．０ｇ、メタノール５５．０ｇ、活
性炭１．１ｇを仕込み、希塩酸でｐＨを３．５〜４．５
に調整した後、室温で３０分攪拌した。活性炭を濾過し
た後、濾液を温度計、攪拌装置、コンデンサーを付けた
３００ｍｌの四つ口フラスコに入れ、２０％水酸化パラ
ジウム炭素（ｗｅｔ率５０％）１．１ｇを仕込み、常
圧、反応温度４０〜５０℃で水素を添加した。同条件下
で３〜４時間激しく撹拌した後、触媒を濾過し濃縮する
と、２−アミノ−７−メトキシテトラリンの塩酸塩が得
られた。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊
離させトルエンで抽出して、光学純度６０．３％e.e.の
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の遊離体６．３ｇを得た。仕込み７−メトキシ−２−テ
トラロンに対する収率は９４．０％であった。
四つ口フラスコに、実施例１０で得られた（１’Ｒ，２
Ｒ）−２−（１’−フェニルエチルアミノ）−７−メト
キシテトラリンを含んだ（１’Ｒ，２Ｓ）−２−（１’
−フェニルエチルアミノ）−７−メトキシテトラリンの
クルードオイル１１．０ｇ、メタノール５５．０ｇ、活
性炭１．１ｇを仕込み、希塩酸でｐＨを３．５〜４．５
に調整した後、室温で３０分攪拌した。活性炭を濾過し
た後、濾液を温度計、攪拌装置、コンデンサーを付けた
３００ｍｌの四つ口フラスコに入れ、２０％水酸化パラ
ジウム炭素（ｗｅｔ率５０％）１．１ｇを仕込み、常
圧、反応温度４０〜５０℃で水素を添加した。同条件下
で３〜４時間激しく撹拌した後、触媒を濾過し濃縮する
と、２−アミノ−７−メトキシテトラリンの塩酸塩が得
られた。得られた塩酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊
離させトルエンで抽出して、光学純度６０．３％e.e.の
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の遊離体６．３ｇを得た。仕込み７−メトキシ−２−テ
トラロンに対する収率は９４．０％であった。
【００４７】実施例１２ 実施例１１で得られた光学純度６０．３％e.e.の（Ｓ）
−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離
体６．３ｇと（−）−マンデル酸４．４ｇ（０．０２８
６モル）、エタノール３２ｇを温度計、撹拌装置、コン
デンサーを付けた３００ｍｌの四つ口フラスコに仕込ん
だ。温度を７０〜７５℃まで上げマンデル酸塩を溶解さ
せた。しばらく攪拌させた後、５０〜６０℃まで冷却し
結晶をゆっくり析出させながらそのまま２時間保温し
た。その後室温まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の（−）−マンデル酸塩７．４ｇを得た。得られたマン
デル酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊離させトルエン
で抽出して、光学純度１００％e.e.の（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体３．７ｇ
を得た。仕込み（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メト
キシテトラリンに対する純分ベースの収率は５８．８％
であった。
−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離
体６．３ｇと（−）−マンデル酸４．４ｇ（０．０２８
６モル）、エタノール３２ｇを温度計、撹拌装置、コン
デンサーを付けた３００ｍｌの四つ口フラスコに仕込ん
だ。温度を７０〜７５℃まで上げマンデル酸塩を溶解さ
せた。しばらく攪拌させた後、５０〜６０℃まで冷却し
結晶をゆっくり析出させながらそのまま２時間保温し
た。その後室温まで温度を下げ濾過、乾燥を行い、
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メトキシテトラリン
の（−）−マンデル酸塩７．４ｇを得た。得られたマン
デル酸塩は水酸化ナトリウム水溶液で遊離させトルエン
で抽出して、光学純度１００％e.e.の（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−７−メトキシテトラリンの遊離体３．７ｇ
を得た。仕込み（Ｓ）−（−）−２−アミノ−７−メト
キシテトラリンに対する純分ベースの収率は５８．８％
であった。
【００４８】
【発明の効果】本発明により、光学活性な１級アミンお
よび光学活性な２級アミンを簡便かつ工業的に有利に製
造することが可能となった。
よび光学活性な２級アミンを簡便かつ工業的に有利に製
造することが可能となった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 209/62 8828−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 209/62 213/00 7457−4Ｈ 213/00 213/08 7457−4Ｈ 213/08 215/50 7457−4Ｈ 215/50 215/64 7457−4Ｈ 215/64 217/58 7457−4Ｈ 217/58 217/74 7457−4Ｈ 217/74 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは異なりそれぞ
れ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ
基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、またはハ
ロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピル基を表し、Ｒ
5 は水素原子またはメチル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性なシッフベースに、水素化ホ
ウ素化合物を作用させて還元することを特徴とする、一
般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は一般式
（Ｉ）におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 とそれ
ぞれ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表す。）で示
される光学活性な２級アミンの製造方法。 - 【請求項２】 一般式（II）においてＲ1 がメトキシ
基、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4及びＲ5 がそれぞれ水素原子であ
ることを特徴とする請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（II） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは異なりそれぞ
れ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ
基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、またはハ
ロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピル基を表し、Ｒ
5 は水素原子またはメチル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性な２級アミン。 - 【請求項４】 一般式（II）で示される光学活性な２級
アミンが、化学式(III) 【化４】 で示される光学活性な２−（１’−フェニルエチルアミ
ノ）−７−メトキシテトラリンであることを特徴とする
請求項３記載の光学活性な２級アミン。 - 【請求項５】 立体異性体が混合物であり、（１’Ｒ，
２Ｓ）体が７０％以上含まれる請求項３又は４記載の光
学活性な２級アミン。 - 【請求項６】 一般式（II） 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は同一もしくは異なりそれぞ
れ水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ
基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、またはハ
ロゲン原子を表し、Ｒ4 は水素原子、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、またはｉ−プロピル基を表し、Ｒ
5 は水素原子またはメチル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性な２級アミンを水素化分解す
ることを特徴とする一般式（IV） 【化６】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は一般式（II）におけるＲ1 及び
Ｒ2 とそれぞれ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性な１級アミンの製造方法。 - 【請求項７】 一般式（II）で示される光学活性な２級
アミンが、一般式（Ｉ） 【化７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は一般式（I
I）におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 とそれぞ
れ同一の意味を表す。＊印は不斉炭素を表す。）で示さ
れるシッフベースを、水素化ホウ素化合物で還元するこ
とにより得られるものであることを特徴とする請求項６
記載の製造方法。 - 【請求項８】 水酸化パラジウム炭素を用いてｐＨ３．
５〜６．５で水素化分解を行うことを特徴とする請求項
６又は７記載の製造方法。 - 【請求項９】 一般式（IV）で表される光学活性１級ア
ミンが、（Ｓ）体であることを特徴とする請求項６〜８
いずれか記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8316980A JPH1072411A (ja) | 1996-07-03 | 1996-11-12 | 光学活性な１級アミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19387596 | 1996-07-03 | ||
| JP8-193875 | 1996-07-03 | ||
| JP8316980A JPH1072411A (ja) | 1996-07-03 | 1996-11-12 | 光学活性な１級アミンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1072411A true JPH1072411A (ja) | 1998-03-17 |
Family
ID=26508142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8316980A Pending JPH1072411A (ja) | 1996-07-03 | 1996-11-12 | 光学活性な１級アミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1072411A (ja) |
-
1996
- 1996-11-12 JP JP8316980A patent/JPH1072411A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0763010B1 (en) | Enantioselective preparation of optically pure albuterol | |
| JP5269349B2 (ja) | ベンゾピラン−２−オール誘導体の製造のための方法 | |
| US6962998B2 (en) | Processes for producing racemic piperidine derivative and for producing optically active piperidine derivative | |
| JP2007231024A (ja) | ３，３−ジアリルプロピルアミンの製造プロセス | |
| JP4281248B2 (ja) | キノリン誘導体の製造法及び中間体 | |
| JPH05213838A (ja) | フルオキセチンの製法 | |
| US5399765A (en) | Enantioselective preparation of optically pure albuterol | |
| WO2005085178A1 (en) | Method of preparing optically active serine derivative | |
| KR101404263B1 (ko) | 8-히드록시-5-[(1ｒ)-1-히드록시-2-[[(1ｒ)-2-(4-메톡시페닐)-1-메틸에틸]아미노]에틸]-2(1ｈ)-퀴놀리논 모노하이드로클로라이드의 제조방법 | |
| JP5927126B2 (ja) | ２−（シクロヘキシルメチル）−ｎ−｛２−［（２ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミドの製造方法 | |
| US7473805B2 (en) | Process for obtaining tolterodine | |
| JPH1072411A (ja) | 光学活性な１級アミンの製造方法 | |
| RO122357B1 (ro) | Procedeu de obţinere a unor derivaţi de acid fenoxiacetic şi intermediari în obţinerea acestora | |
| WO2014008639A1 (zh) | 制备茚达特罗的方法 | |
| JPH05239005A (ja) | Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド類およびその新規中間体 | |
| US7193086B2 (en) | Process for preparation of a quinolinecarbaldehyde | |
| JPH045266A (ja) | ドパミン誘導体の製造方法 | |
| JP3175339B2 (ja) | 光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途 | |
| JP2016511761A (ja) | ４−ピペリジン−４−イル−ベンゼン−１，３−ジオール及びその塩の合成方法、並びに新規化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート | |
| JP2000239237A (ja) | 光学活性化合物の結晶及びその製法 | |
| JPH04368377A (ja) | ４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドおよびその製造法 | |
| JP2002187875A (ja) | 光学活性な２−アミノ−５−メトキシテトラリンの製造方法 | |
| JPH0616624A (ja) | ３−アミノ−４，４−ジアルキルピロリジン誘導体 | |
| JP2000256285A (ja) | ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法 | |
| JPH10168042A (ja) | （Ｒ）−Ｎ−（α−メチル−３−メトキシベンジル）−３−（２−クロロフェニル）−１−プロピルアミン塩酸塩の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20040810 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050228 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050624 |