JP2000256285A - ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法 - Google Patents
２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗潰瘍剤として有用なレミノプラゾールの合
成中間体である２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジ
ルアルコールの製造方法を提供すること。 【解決手段】 ２−ブロモ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ルアニリンを金属（Ｍｇ，Ｌｉ）あるいは有機金属と反
応させた後、次いでホルムアルデヒド等価体（パラホル
ムアルデヒド）と反応させることにより２−（イソブチ
ルメチルアミノ）ベンジルアルコールを得る。
成中間体である２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジ
ルアルコールの製造方法を提供すること。 【解決手段】 ２−ブロモ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ルアニリンを金属（Ｍｇ，Ｌｉ）あるいは有機金属と反
応させた後、次いでホルムアルデヒド等価体（パラホル
ムアルデヒド）と反応させることにより２−（イソブチ
ルメチルアミノ）ベンジルアルコールを得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は２−ハロ−Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−メチルアニリン、並びにこれを原料とした
２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの
製造方法に関する。
ブチル−Ｎ−メチルアニリン、並びにこれを原料とした
２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジ
ルアルコールは、医薬、農薬等の中間体として有用な化
合物であり、特に優れた胃酸分泌抑制作用及び胃腸の細
胞保護作用を併せ持つ抗潰瘍剤として知られているレミ
ノプラゾール［（±）−２−［［２−（イソブチルメチ
ルアミノ）ベンジル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール］の合成中間体として使用することができ
る。（特開昭６４−３１５７、特開平２−２６４７４
８、特開平３−２２３２６２，特開昭６２−１２３１１
５）
ルアルコールは、医薬、農薬等の中間体として有用な化
合物であり、特に優れた胃酸分泌抑制作用及び胃腸の細
胞保護作用を併せ持つ抗潰瘍剤として知られているレミ
ノプラゾール［（±）−２−［［２−（イソブチルメチ
ルアミノ）ベンジル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール］の合成中間体として使用することができ
る。（特開昭６４−３１５７、特開平２−２６４７４
８、特開平３−２２３２６２，特開昭６２−１２３１１
５）
【０００３】従来、２−（イソブチルメチルアミノ）ベ
ンジルアルコールを製造する方法としては、２−（イソ
ブチルアミノ）ベンジルアルコールをジメチル硫酸でＮ
−メチル化する方法（特開昭６４−３１５７、特開平２
−２６４７４８）等が知られている。
ンジルアルコールを製造する方法としては、２−（イソ
ブチルアミノ）ベンジルアルコールをジメチル硫酸でＮ
−メチル化する方法（特開昭６４−３１５７、特開平２
−２６４７４８）等が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】２−（イソブチルメチ
ルアミノ）ベンジルアルコールの新規な製造方法を提供
することが求められている。本発明者らは、レミノプラ
ゾールの合成法に関し鋭意研究を重ねた結果、入手が容
易でしかも安価な２−クロロニトロベンゼンや２−クロ
ロアニリンから合成される２−ハロ−Ｎ−イソブチル−
Ｎ−メチルアニリンを出発原料とすることで、簡便で、
高収率でしかも経済的にレミノプラゾールの重要合成中
間体である２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルア
ルコールが得られることを見いだし本発明を完成した。
ルアミノ）ベンジルアルコールの新規な製造方法を提供
することが求められている。本発明者らは、レミノプラ
ゾールの合成法に関し鋭意研究を重ねた結果、入手が容
易でしかも安価な２−クロロニトロベンゼンや２−クロ
ロアニリンから合成される２−ハロ−Ｎ−イソブチル−
Ｎ−メチルアニリンを出発原料とすることで、簡便で、
高収率でしかも経済的にレミノプラゾールの重要合成中
間体である２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルア
ルコールが得られることを見いだし本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、次の一
般式（Ｉ）、
般式（Ｉ）、
【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される２−ハロ
−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンを提供すること
にある。
−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンを提供すること
にある。
【０００６】また、本発明の目的は、次の一般式
（Ｉ）、
（Ｉ）、
【化４】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される２−ハロ
−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンを金属あるいは
有機金属と反応させた後、次いでホルムアルデヒド等価
体と反応させ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジル
アルコールを得る方法を提供することにもある。ここ
で、ホルムアルデヒド等価体としては、パラホルムアル
デヒド、トリオキサンまたはホルムアルデヒドガスが挙
げられる。
−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンを金属あるいは
有機金属と反応させた後、次いでホルムアルデヒド等価
体と反応させ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジル
アルコールを得る方法を提供することにもある。ここ
で、ホルムアルデヒド等価体としては、パラホルムアル
デヒド、トリオキサンまたはホルムアルデヒドガスが挙
げられる。
【０００７】上記一般式（Ｉ）で表される２−ハロ−Ｎ
−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンで、Ｘで示されるハ
ロゲン原子としては臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子等
が挙げられる。また上記反応で金属としては、リチウ
ム、マグネシウム等が挙げられ、有機金属としては、ｎ
−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ
−ブチルリチウム等が挙げられる。２−ハロ−Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−メチルアニリンと金属との反応はＴＨＦ、
エチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の溶媒中又は無溶媒下、０〜１５０℃、好ま
しくは室温〜７０℃で行われる。使用する金属は、２−
ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン１モルに対
し、マグネシウムの場合は、１．２倍モル、リチウムの
場合は２倍モル使用することが好ましい。又、溶媒量
は、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン１
モルに対し、２〜１０倍モル使用することが好ましい。
−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンで、Ｘで示されるハ
ロゲン原子としては臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子等
が挙げられる。また上記反応で金属としては、リチウ
ム、マグネシウム等が挙げられ、有機金属としては、ｎ
−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ
−ブチルリチウム等が挙げられる。２−ハロ−Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−メチルアニリンと金属との反応はＴＨＦ、
エチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の溶媒中又は無溶媒下、０〜１５０℃、好ま
しくは室温〜７０℃で行われる。使用する金属は、２−
ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン１モルに対
し、マグネシウムの場合は、１．２倍モル、リチウムの
場合は２倍モル使用することが好ましい。又、溶媒量
は、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン１
モルに対し、２〜１０倍モル使用することが好ましい。
【０００８】一方、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メ
チルアニリンと有機金属との反応は、ＴＨＦ、エチルエ
ーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の溶媒中又は無溶媒下、０〜１５０℃で行われる。溶
媒量は、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリ
ン１モルに対し、１〜５０倍モル使用することが好まし
い。２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンと
金属あるいは有機金属を反応することにより得られた化
合物は、単離することなく引き続き同様な溶媒条件、温
度条件でホルムアルデヒド等価体と反応を行うことがで
きる。ここで用いられるホルムアルデヒド等価体として
は、パラホルムアルデヒド、ホルムアルデヒドガス、ト
リオキサン等が挙げられる。
チルアニリンと有機金属との反応は、ＴＨＦ、エチルエ
ーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の溶媒中又は無溶媒下、０〜１５０℃で行われる。溶
媒量は、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリ
ン１モルに対し、１〜５０倍モル使用することが好まし
い。２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンと
金属あるいは有機金属を反応することにより得られた化
合物は、単離することなく引き続き同様な溶媒条件、温
度条件でホルムアルデヒド等価体と反応を行うことがで
きる。ここで用いられるホルムアルデヒド等価体として
は、パラホルムアルデヒド、ホルムアルデヒドガス、ト
リオキサン等が挙げられる。
【０００９】上記反応は一般式（Ｉ）で表される２−ハ
ロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンで、Ｘで示さ
れるハロゲン原子が臭素原子で、金属としてＭｇを使用
し、ホルムアルデヒド等価体としてパラホルムアルデヒ
ドを使用した場合、以下のような反応ルートで進むもの
と考えられる。
ロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンで、Ｘで示さ
れるハロゲン原子が臭素原子で、金属としてＭｇを使用
し、ホルムアルデヒド等価体としてパラホルムアルデヒ
ドを使用した場合、以下のような反応ルートで進むもの
と考えられる。
【化５】 尚、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンか
ら２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコール
を得る方法として、Ｂａｒｂｉｅｒ ｔｙｐｅの反応も
使用することができる。即ち、２−ハロ−Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−メチルアニリンと金属とホルマリン等価体を混
合し反応させ１ステップで２−（イソブチルメチルアミ
ノ）ベンジルアルコールを得ることもできる。
ら２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコール
を得る方法として、Ｂａｒｂｉｅｒ ｔｙｐｅの反応も
使用することができる。即ち、２−ハロ−Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−メチルアニリンと金属とホルマリン等価体を混
合し反応させ１ステップで２−（イソブチルメチルアミ
ノ）ベンジルアルコールを得ることもできる。
【００１０】次に、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メ
チルアニリンを得る方法について述べる。２−ハロ−Ｎ
−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンは例えば下記の合成
方法により得ることができる。
チルアニリンを得る方法について述べる。２−ハロ−Ｎ
−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンは例えば下記の合成
方法により得ることができる。
【化６】 （式中、Ｘ、Ｙはハロゲン原子を示す） 先ず一般式（１）で表される２−ハロニトロベンゼンと
Ｎ−メチルイソブチルアミンとを反応させることで、式
（２）で表されるＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−２−ニ
トロアニリンを得る。この反応は酸化銅、銅、第一銅化
合物等の存在下、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、ＮａＯＨ、
ＫＯＨ、Ｎａ2ＣＯ3、三級アミン等の塩基の存在下、又
は塩基の存在なしに、水、アルコール類、アセトン、キ
シレン、ＤＭＦ等の溶媒中又はこの反応の原料を溶媒の
代わりに使用することにより行われる。反応温度は、室
温〜１５０℃、好ましくは１００℃である。反応は２−
ハロニトロベンゼン１モルに対しＮ−メチルイソブチル
アミン１〜１０倍モル、好ましくは等モルで行うことが
できる。次いで、式（２）で表されるＮ−イソブチル−
Ｎ−メチル−２−ニトロアニリンをＰｔＯ2，Ｒａｎｅ
ｙ Ｎｉ、Ｐｄ／Ｃ等の接触還元用触媒の存在下、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、水、酢酸エチ
ル等の溶媒中で接触還元することにより、式（３）で表
されるＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジ
アミンを得る。この反応は室温下、１〜２４時間攪拌す
ることで行うことができる。次いで、この式（３）で表
されるＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジ
アミンを−２５〜６０℃で、塩酸、臭化水素酸等のハロ
ゲン化水素酸の存在下、亜硝酸ナトリウム等でジアゾ化
した後、ハロゲン化剤（ハロゲン化第一銅、酸化第一銅
又は銅粉等）と反応させることにより２−ハロ−Ｎ−イ
ソブチル−Ｎ−メチルアニリンを得ることができる。
Ｎ−メチルイソブチルアミンとを反応させることで、式
（２）で表されるＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−２−ニ
トロアニリンを得る。この反応は酸化銅、銅、第一銅化
合物等の存在下、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、ＮａＯＨ、
ＫＯＨ、Ｎａ2ＣＯ3、三級アミン等の塩基の存在下、又
は塩基の存在なしに、水、アルコール類、アセトン、キ
シレン、ＤＭＦ等の溶媒中又はこの反応の原料を溶媒の
代わりに使用することにより行われる。反応温度は、室
温〜１５０℃、好ましくは１００℃である。反応は２−
ハロニトロベンゼン１モルに対しＮ−メチルイソブチル
アミン１〜１０倍モル、好ましくは等モルで行うことが
できる。次いで、式（２）で表されるＮ−イソブチル−
Ｎ−メチル−２−ニトロアニリンをＰｔＯ2，Ｒａｎｅ
ｙ Ｎｉ、Ｐｄ／Ｃ等の接触還元用触媒の存在下、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、水、酢酸エチ
ル等の溶媒中で接触還元することにより、式（３）で表
されるＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジ
アミンを得る。この反応は室温下、１〜２４時間攪拌す
ることで行うことができる。次いで、この式（３）で表
されるＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジ
アミンを−２５〜６０℃で、塩酸、臭化水素酸等のハロ
ゲン化水素酸の存在下、亜硝酸ナトリウム等でジアゾ化
した後、ハロゲン化剤（ハロゲン化第一銅、酸化第一銅
又は銅粉等）と反応させることにより２−ハロ−Ｎ−イ
ソブチル−Ｎ−メチルアニリンを得ることができる。
【００１１】ところで、２−ハロ−Ｎ−イソブチル−Ｎ
−メチルアニリンは、２−ハロアニリンのアミノ基に、
先ずイソブチルハライドでＮ−イソブチル化した後、更
にジメチル硫酸、メチルハライド等でＮ−メチル化する
こと等により得ることもできる。
−メチルアニリンは、２−ハロアニリンのアミノ基に、
先ずイソブチルハライドでＮ−イソブチル化した後、更
にジメチル硫酸、メチルハライド等でＮ−メチル化する
こと等により得ることもできる。
【００１２】かくして得られた２−（イソブチルメチル
アミノ）ベンジルアルコールは、例えば以下で示す公知
の合成ルートによりレミノプラゾールに導くことができ
る。（特開昭６４−３１５７、特開平２−２６４７４
８、特開平３−２２３２６２）
アミノ）ベンジルアルコールは、例えば以下で示す公知
の合成ルートによりレミノプラゾールに導くことができ
る。（特開昭６４−３１５７、特開平２−２６４７４
８、特開平３−２２３２６２）
【化７】
【００１３】
【発明実施の形態】次に実施例、参考例を挙げ、本発明
を更に詳細に説明する。 参考例１ Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン ２−クロロニトロベンゼン（１５．０９ｇ，０．０９６
モル）、Ｎ−メチルイソブチルアミン（２０．８７ｇ，
０．２４モル）、炭酸カリウム（１５．８８ｇ，０．１
１モル）および酸化銅（II）（０．８ｇ）を１００℃で
２２時間加熱撹拌した。氷冷後、ヘキサンおよび水を加
え、有機層を分取、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別、濾液を濃縮
し、橙色油状の標題化合物２０．３６ｇを得た。（収
率：定量的）
を更に詳細に説明する。 参考例１ Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン ２−クロロニトロベンゼン（１５．０９ｇ，０．０９６
モル）、Ｎ−メチルイソブチルアミン（２０．８７ｇ，
０．２４モル）、炭酸カリウム（１５．８８ｇ，０．１
１モル）および酸化銅（II）（０．８ｇ）を１００℃で
２２時間加熱撹拌した。氷冷後、ヘキサンおよび水を加
え、有機層を分取、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別、濾液を濃縮
し、橙色油状の標題化合物２０．３６ｇを得た。（収
率：定量的）
【００１４】IＨ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９０〜２．０
５（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．９８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８〜６．８４（１Ｈ，
ｍ），７０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４〜
７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，９Ｈｚ）
５（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．９８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８〜６．８４（１Ｈ，
ｍ），７０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４〜
７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，９Ｈｚ）
【００１５】参考例２ Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジアミン Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン
（２．０８ｇ，１０ミリモル）をメタノール（２０ｍ
Ｌ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）
を加え、水素雰囲気下２時間撹拌した。不溶物を濾別、
濾液を濃縮し、淡褐色油状の標題化合物１．７６ｇを得
た。（収率：定量的）
（２．０８ｇ，１０ミリモル）をメタノール（２０ｍ
Ｌ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）
を加え、水素雰囲気下２時間撹拌した。不溶物を濾別、
濾液を濃縮し、淡褐色油状の標題化合物１．７６ｇを得
た。（収率：定量的）
【００１６】IＨ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５〜
１．８５（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７〜６．９（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
１．８５（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７〜６．９（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００１７】実施例１ ２−ブロモ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン ４８％臭化水素酸（３９．２ｍＬ）を氷冷後、Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジアミン（７．２
ｇ，４０．４ミリモル）を１５℃以下で加え、次いで食
塩−氷冷下、亜硝酸ナトリウム（２．７９ｇ，４０．４
ミリモル）を−５℃以下で加えた。このまま２０分撹拌
後、臭化銅（Ｉ）（６．０ｇ，４１．８ミリモル）を加
え、冷却器をはずし、さらに室温で３０分間撹拌した。
反応混合物に水（９０ｍＬ）を加え水層を分取した。こ
れに水酸化ナトリウム水を加え析出する結晶をヘキサン
（５０ｍＬ）に溶解させた。ヘキサン溶液をセライト濾
過し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別、濾液を濃縮し、橙色油状の標題化合物６．６ｇを
得た。（収率：８１％）
ブチル−Ｎ−メチル−ｏ−フェニレンジアミン（７．２
ｇ，４０．４ミリモル）を１５℃以下で加え、次いで食
塩−氷冷下、亜硝酸ナトリウム（２．７９ｇ，４０．４
ミリモル）を−５℃以下で加えた。このまま２０分撹拌
後、臭化銅（Ｉ）（６．０ｇ，４１．８ミリモル）を加
え、冷却器をはずし、さらに室温で３０分間撹拌した。
反応混合物に水（９０ｍＬ）を加え水層を分取した。こ
れに水酸化ナトリウム水を加え析出する結晶をヘキサン
（５０ｍＬ）に溶解させた。ヘキサン溶液をセライト濾
過し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別、濾液を濃縮し、橙色油状の標題化合物６．６ｇを
得た。（収率：８１％）
【００１８】IＨ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０〜
１．９０（１Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８５〜６．９０（１
Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈ
ｚ），７．２０〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）
１．９０（１Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８５〜６．９０（１
Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈ
ｚ），７．２０〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）
【００１９】実施例２ ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコール ２−ブロモ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン
（１．１９ｇ，４．９１ミリモル）をＴＨＦ（１１ｍ
Ｌ）に溶解させ、金属マグネシウム（１３１ｍｇ，５．
４１ミリモル）を加えて加熱撹拌した。大半のマグネシ
ウムが溶解後、室温に戻し、パラホルムアルデヒド（１
３７ｍｇ）を加えて４０℃で３０分、さらに室温で３０
分撹拌した。氷冷後、エーテルおよび塩化アンモニウム
水を加えて有機層を分取、水および飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別、濾
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／
１ ｖ／ｖ）で精製し、淡黄色油状の標題化合物６７０
ｍｇを得た。（収率：７０％）
（１．１９ｇ，４．９１ミリモル）をＴＨＦ（１１ｍ
Ｌ）に溶解させ、金属マグネシウム（１３１ｍｇ，５．
４１ミリモル）を加えて加熱撹拌した。大半のマグネシ
ウムが溶解後、室温に戻し、パラホルムアルデヒド（１
３７ｍｇ）を加えて４０℃で３０分、さらに室温で３０
分撹拌した。氷冷後、エーテルおよび塩化アンモニウム
水を加えて有機層を分取、水および飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別、濾
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／
１ ｖ／ｖ）で精製し、淡黄色油状の標題化合物６７０
ｍｇを得た。（収率：７０％）
【００２０】IＨ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８６
（１Ｈ，ｍ），２．６５ （３Ｈ，ｓ），２．７０ （２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８１ （２Ｈ，ｓ），５．
４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８ （１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝７，７，１Ｈｚ），７．１５−７．２８ （２Ｈ，
ｍ）
（１Ｈ，ｍ），２．６５ （３Ｈ，ｓ），２．７０ （２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８１ （２Ｈ，ｓ），５．
４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８ （１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝７，７，１Ｈｚ），７．１５−７．２８ （２Ｈ，
ｍ）
【００２１】実施例３ ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコール 金属リチウム（３０ｗｔ％ ｉｎ ｏｉｌ；Ａｌｄｒ
ｉｃｈ社製）（１２ｍｇ）をエーテル（０．５ｍＬ）に
懸濁させ、室温下、２−ブロモ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−
メチルアニリン（１２１ｍｇ，０．５ミリモル）のエー
テル（１．５ｍＬ）溶液を加え、３０分間撹拌した。こ
れにパラホルムアルデヒド（１６ｍｇ）を加え、さらに
１時間１５分加熱還流した。氷冷後、エーテルおよび硫
酸ナトリウム水を加えて有機層を分取、水および飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１ ｖ／
ｖ）で精製し、淡黄色油状の標題化合物６２．３ｍｇを
得た。（収率：６４％）
ｉｃｈ社製）（１２ｍｇ）をエーテル（０．５ｍＬ）に
懸濁させ、室温下、２−ブロモ−Ｎ−イソブチル−Ｎ−
メチルアニリン（１２１ｍｇ，０．５ミリモル）のエー
テル（１．５ｍＬ）溶液を加え、３０分間撹拌した。こ
れにパラホルムアルデヒド（１６ｍｇ）を加え、さらに
１時間１５分加熱還流した。氷冷後、エーテルおよび硫
酸ナトリウム水を加えて有機層を分取、水および飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１ ｖ／
ｖ）で精製し、淡黄色油状の標題化合物６２．３ｍｇを
得た。（収率：６４％）
【００２２】δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．８６ （１Ｈ，ｍ），２．６５ （３Ｈ，ｓ），２．
７０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８１ （２Ｈ，
ｓ），５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８ （１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１Ｈｚ），７．１５−７．２８
（２Ｈ，ｍ）
１．８６ （１Ｈ，ｍ），２．６５ （３Ｈ，ｓ），２．
７０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８１ （２Ｈ，
ｓ），５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８ （１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１Ｈｚ），７．１５−７．２８
（２Ｈ，ｍ）
Claims (4)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される２−ハロ
−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリン。 - 【請求項2】次の一般式（Ｉ）、 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される２−ハロ
−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアニリンを金属あるいは
有機金属と反応させた後、次いでホルムアルデヒド等価
体と反応させることを特徴とする２−（イソブチルメチ
ルアミノ）ベンジルアルコールの製法。 - 【請求項３】金属がマグネシウムまたはリチウムである
ことを特徴とする請求項２記載の製法。 - 【請求項４】ホルムアルデヒド等価体がパラホルムアル
デヒド、トリオキサンまたはホルムアルデヒドガスの何
れかであることを特徴とする請求項２または３記載の製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6894399A JP2000256285A (ja) | 1999-03-15 | 1999-03-15 | ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6894399A JP2000256285A (ja) | 1999-03-15 | 1999-03-15 | ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000256285A true JP2000256285A (ja) | 2000-09-19 |
Family
ID=13388268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6894399A Pending JP2000256285A (ja) | 1999-03-15 | 1999-03-15 | ２−（イソブチルメチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000256285A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010507600A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | シンジェンタ リミテッド | 置換されたブロモベンゼンの製造方法 |
-
1999
- 1999-03-15 JP JP6894399A patent/JP2000256285A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010507600A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | シンジェンタ リミテッド | 置換されたブロモベンゼンの製造方法 |
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