JPH1067768A - 新規なクマリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
新規なクマリン誘導体及びその製造方法Info
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- JPH1067768A JPH1067768A JP9174453A JP17445397A JPH1067768A JP H1067768 A JPH1067768 A JP H1067768A JP 9174453 A JP9174453 A JP 9174453A JP 17445397 A JP17445397 A JP 17445397A JP H1067768 A JPH1067768 A JP H1067768A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
-
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗菌剤、抗腫瘍剤又は抗ウイルス剤として使
用されるクマリン化合物の製造中間体として有用な新規
なクマリン誘導体を提供する。 【解決手段】 次の一般式(I)： 〔式中、Ｒ1が NH2又は-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦであるか；Ｒ1
及びＲ3が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ
5がＨであるか；Ｒ1がＨ又はOHであり、Ｒ3が -NHCH=C
(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであるか；
Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-
NHCH=C(CO2C2H5)2であるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5
がＨであり、Ｒ2がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である〕で表される新規クマリン誘導体及び
その製造方法。
用されるクマリン化合物の製造中間体として有用な新規
なクマリン誘導体を提供する。 【解決手段】 次の一般式(I)： 〔式中、Ｒ1が NH2又は-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦであるか；Ｒ1
及びＲ3が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ
5がＨであるか；Ｒ1がＨ又はOHであり、Ｒ3が -NHCH=C
(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであるか；
Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-
NHCH=C(CO2C2H5)2であるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5
がＨであり、Ｒ2がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である〕で表される新規クマリン誘導体及び
その製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗菌剤、抗腫瘍剤又
は抗ウイルス剤として使用されるクマリン化合物の製造
中間体として有用な新規なクマリン誘導体及びその製造
方法に関する。
は抗ウイルス剤として使用されるクマリン化合物の製造
中間体として有用な新規なクマリン誘導体及びその製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまでに、一般式(II)： で表される置換アミノクマリンであって、式中のＲ1、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ2が-NH2であるか；Ｒ
1及びＲ3が-NH2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨである
か；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ
3が-NH2であるか；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が
Ｈであり且つＲ5が-NH2であるか；あるいはＲ1、Ｒ3及
びＲ5がＨであり、Ｒ2がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NH
2である置換アミノクマリンが、すでに下記の文献：F.
W. Linchの論文、J. Chem. Soc.,101,1758(1912)；G.T.
Morgan 及びF.M.G. Micklethwaitの論文、J. Chem. So
c.,85,1230(1904)；G. Kokotos及びC. Tzougrakiの論
文、J. Heterocyclic Chem.,23,87(1986)；I.C. Ivano
v、S.K. Karagiosov及びI. Manolovの論文、Arch. Phar
m.(Weinheim) 324,61(1991)に記載されている。
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ2が-NH2であるか；Ｒ
1及びＲ3が-NH2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨである
か；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ
3が-NH2であるか；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が
Ｈであり且つＲ5が-NH2であるか；あるいはＲ1、Ｒ3及
びＲ5がＨであり、Ｒ2がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NH
2である置換アミノクマリンが、すでに下記の文献：F.
W. Linchの論文、J. Chem. Soc.,101,1758(1912)；G.T.
Morgan 及びF.M.G. Micklethwaitの論文、J. Chem. So
c.,85,1230(1904)；G. Kokotos及びC. Tzougrakiの論
文、J. Heterocyclic Chem.,23,87(1986)；I.C. Ivano
v、S.K. Karagiosov及びI. Manolovの論文、Arch. Phar
m.(Weinheim) 324,61(1991)に記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】本発明者らは、新規な抗菌剤、抗腫瘍剤又は抗
ウイルス剤を開発すべき鋭意研究を重ね、これらの有効
成分として使用し得るクマリン化合物の製造中間体とし
て有用な新規なクマリン誘導体を見出し、本発明を完成
するに至った。
の手段】本発明者らは、新規な抗菌剤、抗腫瘍剤又は抗
ウイルス剤を開発すべき鋭意研究を重ね、これらの有効
成分として使用し得るクマリン化合物の製造中間体とし
て有用な新規なクマリン誘導体を見出し、本発明を完成
するに至った。
【０００４】すなわち、本発明の第一の要旨によれば、
次の一般式(I)： 〔式中、Ｒ1が NH2又は-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦであるか；Ｒ1
及びＲ3が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ
5がＨであるか；Ｒ1がＨ又はOHであり、Ｒ3が -NHCH=C
(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであるか；
Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-
NHCH=C(CO2C2H5)2であるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5
がＨであり、Ｒ2がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である〕で表される新規クマリン誘導体が提
供される。
次の一般式(I)： 〔式中、Ｒ1が NH2又は-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦであるか；Ｒ1
及びＲ3が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ
5がＨであるか；Ｒ1がＨ又はOHであり、Ｒ3が -NHCH=C
(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであるか；
Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-
NHCH=C(CO2C2H5)2であるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5
がＨであり、Ｒ2がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である〕で表される新規クマリン誘導体が提
供される。
【０００５】本発明の新規クマリン誘導体としては、3-
アミノ-8-フルオロクマリン（前記のＲ1が-NH2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦである化合
物）、｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-6-イル)アミ
ノ]メチレン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ1、Ｒ2、Ｒ4
及びＲ5がＨであり且つＲ3が-NHCH=C(CO2C2H5)2である
化合物〕、｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-3,6-ジイ
ル)ジアミノ]ジメチレン}マロン酸テトラエチル〔前記
のＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ1及びＲ3が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である化合物〕、｛[(3-ヒドロキシ-2-オキ
ソ-2H[1]-ベンゾピラノ-6-イル)アミノ]メチレン}マロ
ン酸ジエチル〔前記のＲ1がOHであり、Ｒ3が-NHCH=C(CO
2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨである化合
物〕、｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ
-8-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ
1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-NH
CH=C(CO2C2H5)2である化合物〕、{[(8-フルオロ-2-オキ
ソ-2H[1]-ベンゾピラノ-3-イル)アミノ]メチレン}マロ
ン酸ジエチル〔前記のＲ1が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦである化合
物〕、{[(4-メチル-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イ
ル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ1、Ｒ
3及びＲ5がＨであり、Ｒ2がCH3であり且つＲ4が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である化合物〕及び{[(4-トリフルオロメチ
ル-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチ
レン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ1、Ｒ3及びＲ5がＨで
あり、Ｒ2がCF3であり且つＲ4が-NHCH=C(CO2C2H5)2であ
る化合物〕が挙げられる。
アミノ-8-フルオロクマリン（前記のＲ1が-NH2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦである化合
物）、｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-6-イル)アミ
ノ]メチレン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ1、Ｒ2、Ｒ4
及びＲ5がＨであり且つＲ3が-NHCH=C(CO2C2H5)2である
化合物〕、｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-3,6-ジイ
ル)ジアミノ]ジメチレン}マロン酸テトラエチル〔前記
のＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ1及びＲ3が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である化合物〕、｛[(3-ヒドロキシ-2-オキ
ソ-2H[1]-ベンゾピラノ-6-イル)アミノ]メチレン}マロ
ン酸ジエチル〔前記のＲ1がOHであり、Ｒ3が-NHCH=C(CO
2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨである化合
物〕、｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ
-8-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ
1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-NH
CH=C(CO2C2H5)2である化合物〕、{[(8-フルオロ-2-オキ
ソ-2H[1]-ベンゾピラノ-3-イル)アミノ]メチレン}マロ
ン酸ジエチル〔前記のＲ1が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦである化合
物〕、{[(4-メチル-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イ
ル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ1、Ｒ
3及びＲ5がＨであり、Ｒ2がCH3であり且つＲ4が-NHCH=C
(CO2C2H5)2である化合物〕及び{[(4-トリフルオロメチ
ル-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチ
レン}マロン酸ジエチル〔前記のＲ1、Ｒ3及びＲ5がＨで
あり、Ｒ2がCF3であり且つＲ4が-NHCH=C(CO2C2H5)2であ
る化合物〕が挙げられる。
【０００６】本発明の第二の要旨によれば、次の一般式
(II)： （式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ2が-NH
2であるか；Ｒ1及びＲ3が-NH2であり且つＲ2、Ｒ4及び
Ｒ5 がＨであるか；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が
Ｈであり且つＲ3が-NH2であるか；Ｒ1がOHであり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-NH2であるか；Ｒ
1が-NH2であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が
Ｆであるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5がＨであり、Ｒ2
がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NH2である）で表される
置換クマリンと、次の式(III)： C2H5OCH=C(CO2C2H5)2 (III) で表されるエトキシメチレンマロン酸ジエチルとを反応
させることを特徴とする前記の一般式(I)で表されるク
マリン誘導体の製造方法が提供される。
(II)： （式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ2が-NH
2であるか；Ｒ1及びＲ3が-NH2であり且つＲ2、Ｒ4及び
Ｒ5 がＨであるか；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が
Ｈであり且つＲ3が-NH2であるか；Ｒ1がOHであり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-NH2であるか；Ｒ
1が-NH2であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が
Ｆであるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5がＨであり、Ｒ2
がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NH2である）で表される
置換クマリンと、次の式(III)： C2H5OCH=C(CO2C2H5)2 (III) で表されるエトキシメチレンマロン酸ジエチルとを反応
させることを特徴とする前記の一般式(I)で表されるク
マリン誘導体の製造方法が提供される。
【０００７】前記の一般式(II)で表される置換クマリン
と前記の式(III)で表されるエトキシメチレンマロン酸
ジエチルとの反応は、例えば120℃の温度で10分〜27時
間加熱することにより行い、反応終了後に反応混合物を
冷却して沈殿を生成させ、これを単離し、再結晶により
精製することにより目的とする本発明のクマリン誘導体
すなわちクマリンマロン酸エステルを得ることができ
る。
と前記の式(III)で表されるエトキシメチレンマロン酸
ジエチルとの反応は、例えば120℃の温度で10分〜27時
間加熱することにより行い、反応終了後に反応混合物を
冷却して沈殿を生成させ、これを単離し、再結晶により
精製することにより目的とする本発明のクマリン誘導体
すなわちクマリンマロン酸エステルを得ることができ
る。
【０００８】本発明の新規クマリン誘導体は、抗菌剤、
抗腫瘍剤又は抗ウイルス剤の有効成分として使用し得る
クマリン化合物の製造中間体として有用である。
抗腫瘍剤又は抗ウイルス剤の有効成分として使用し得る
クマリン化合物の製造中間体として有用である。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明を以下の実施例により例証
するが、実施例に限定されるものではない。 実施例１ 3-アミノ-8-フルオロクマリン 3-アセチルアミノ-8-フルオロクマリン(3.00g、0.014モ
ル)を濃硫酸(2.65g、0.027モル）に溶解した溶液を75〜
80℃で１時間加熱した。得られた溶液を冷却し、これを
氷と水との混合物に注加し、それを飽和NaHCO3水溶液で
pH＝６に中和し、次いで＋４℃で放置して沈殿を生成さ
せた。得られた沈殿を50％エタノールから再結晶させて
3-アミノ-8-フルオロクマリンを得た(1.63g、収率67
％)。融点：173〜174℃ 元素分析値：Ｃ9Ｈ6Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ＝60.34； Ｈ＝3.38； Ｎ＝7.82 実測値：Ｃ＝59.97； Ｈ＝3.22； Ｎ＝7.721 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：5.9(s, NH2), 6.7(s, H4);
7.1-7.2(m,H5-H7) m/z：178(M-), 151, 141, 134, 127
するが、実施例に限定されるものではない。 実施例１ 3-アミノ-8-フルオロクマリン 3-アセチルアミノ-8-フルオロクマリン(3.00g、0.014モ
ル)を濃硫酸(2.65g、0.027モル）に溶解した溶液を75〜
80℃で１時間加熱した。得られた溶液を冷却し、これを
氷と水との混合物に注加し、それを飽和NaHCO3水溶液で
pH＝６に中和し、次いで＋４℃で放置して沈殿を生成さ
せた。得られた沈殿を50％エタノールから再結晶させて
3-アミノ-8-フルオロクマリンを得た(1.63g、収率67
％)。融点：173〜174℃ 元素分析値：Ｃ9Ｈ6Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ＝60.34； Ｈ＝3.38； Ｎ＝7.82 実測値：Ｃ＝59.97； Ｈ＝3.22； Ｎ＝7.721 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：5.9(s, NH2), 6.7(s, H4);
7.1-7.2(m,H5-H7) m/z：178(M-), 151, 141, 134, 127
【００１０】実施例２ ｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピ
ラノ-6-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル エトキシメチレンマロン酸ジエチル(3.03g、0.014モ
ル）に6-アミノクマリン(2.00g、0.012モル)を溶解した
溶液を120℃で10分間加熱した。そこで反応混合物の固
化が生じた。得られた薄褐色の沈澱をエタノールから再
結晶させて｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-6-イル)
アミノ]メチレン}マロン酸ジエチルを得た(3.95g、収率
96％)。融点：141〜142℃ 元素分析値：Ｃ17Ｈ17ＮＯ6として 計算値：Ｃ＝61.62； Ｈ＝5.17； Ｎ＝4.23 実測値：Ｃ＝61.87； Ｈ＝4.99； Ｎ＝4.171 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.3(q, CH2);
6.6(d; H3);7.7(d, H8),7.9(d, H7), 8.5(d; H5); 10.
0(d; H4);12.4(bs, NH)
ラノ-6-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル エトキシメチレンマロン酸ジエチル(3.03g、0.014モ
ル）に6-アミノクマリン(2.00g、0.012モル)を溶解した
溶液を120℃で10分間加熱した。そこで反応混合物の固
化が生じた。得られた薄褐色の沈澱をエタノールから再
結晶させて｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-6-イル)
アミノ]メチレン}マロン酸ジエチルを得た(3.95g、収率
96％)。融点：141〜142℃ 元素分析値：Ｃ17Ｈ17ＮＯ6として 計算値：Ｃ＝61.62； Ｈ＝5.17； Ｎ＝4.23 実測値：Ｃ＝61.87； Ｈ＝4.99； Ｎ＝4.171 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.3(q, CH2);
6.6(d; H3);7.7(d, H8),7.9(d, H7), 8.5(d; H5); 10.
0(d; H4);12.4(bs, NH)
【００１１】実施例３ ｛[(2-オキソ-2H[1]-ベンゾピ
ラノ-3,6-ジイル)ジアミノ]ジメチレン}マロン酸テトラ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、3,6-ジアミノクマリン
(1.00g、5.676ミリモル)とエトキシメチレンマロン酸ジ
エチル(2.81g、0.013モル)とから出発して表記化合物を
製造した。反応時間は６時間であった。得られた沈殿を
エタノールから再結晶して、｛[(2-オキソ-2H[1]-ベン
ゾピラノ-3,6-ジイル)ジアミノ]ジメチレン}マロン酸テ
トラエチルの黄緑色結晶を得た(2.55g、収率87％)。融
点：131〜134℃ 元素分析値：Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ10として 計算値：Ｃ＝58.13； Ｈ＝5.46； Ｎ＝5.43 実測値：Ｃ＝57.74； Ｈ＝5.19； Ｎ＝5.401 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.2(t, CH3), 4.2(q, CH2);
7.4(m, CH),7.6(s, H5); 7.9(s, H4); 8.2-8.5(m; H7-
H8); 10.6-10.8(m; 2NH)
ラノ-3,6-ジイル)ジアミノ]ジメチレン}マロン酸テトラ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、3,6-ジアミノクマリン
(1.00g、5.676ミリモル)とエトキシメチレンマロン酸ジ
エチル(2.81g、0.013モル)とから出発して表記化合物を
製造した。反応時間は６時間であった。得られた沈殿を
エタノールから再結晶して、｛[(2-オキソ-2H[1]-ベン
ゾピラノ-3,6-ジイル)ジアミノ]ジメチレン}マロン酸テ
トラエチルの黄緑色結晶を得た(2.55g、収率87％)。融
点：131〜134℃ 元素分析値：Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ10として 計算値：Ｃ＝58.13； Ｈ＝5.46； Ｎ＝5.43 実測値：Ｃ＝57.74； Ｈ＝5.19； Ｎ＝5.401 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.2(t, CH3), 4.2(q, CH2);
7.4(m, CH),7.6(s, H5); 7.9(s, H4); 8.2-8.5(m; H7-
H8); 10.6-10.8(m; 2NH)
【００１２】実施例４ ｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H
[1]-ベンゾピラノ-6-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、6-アミノ-3-ヒドロキ
シクマリン(0.88g、4.967モル)から出発して表記化合物
を製造した。反応時間は１時間であった。得られた反応
溶液を冷却することによって得た黄褐色沈澱を氷酢酸か
ら再結晶して｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H[1]-ベンゾ
ピラノ-6-イル)アミノ]メチレン｝マロン酸ジエチルを
得た(1.52g、収率88％)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ17ＮＯ7として 計算値：Ｃ＝58.79； Ｈ＝4.93； Ｎ＝4.03 実測値：Ｃ＝58.64； Ｈ＝4.64； Ｎ＝4.251 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.2(q, CH2);
7.1-8.4(m; Ar H);10.5(s; NH); 10.8(d; OH) m/z：347(M+), 302, 149, 79, 61, 45, 43
[1]-ベンゾピラノ-6-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、6-アミノ-3-ヒドロキ
シクマリン(0.88g、4.967モル)から出発して表記化合物
を製造した。反応時間は１時間であった。得られた反応
溶液を冷却することによって得た黄褐色沈澱を氷酢酸か
ら再結晶して｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H[1]-ベンゾ
ピラノ-6-イル)アミノ]メチレン｝マロン酸ジエチルを
得た(1.52g、収率88％)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ17ＮＯ7として 計算値：Ｃ＝58.79； Ｈ＝4.93； Ｎ＝4.03 実測値：Ｃ＝58.64； Ｈ＝4.64； Ｎ＝4.251 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.2(q, CH2);
7.1-8.4(m; Ar H);10.5(s; NH); 10.8(d; OH) m/z：347(M+), 302, 149, 79, 61, 45, 43
【００１３】実施例５ ｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H
[1]-ベンゾピラノ-8-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、8-アミノ-3-ヒドロキ
シクマリン(1.93g、0.011モル)から出発して表記化合物
を製造した。反応時間は４時間であった。得られた反応
溶液を冷却することによって得た沈澱を氷酢酸から再結
晶して、｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラ
ノ-8-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチルを光沢の
ある褐色板状結晶として得た(3.37g、収率89％)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ17ＮＯ7として 計算値：Ｃ＝58.79； Ｈ＝4.93； Ｎ＝4.03 実測値：Ｃ＝58.98； Ｈ＝4.89； Ｎ＝3.911 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.2(q, CH2);
7.1-8.4(m; Ar H);10.7(s; NH); 11.1(d; OH) m/z：347(M+), 302, 273, 199, 177, 70, 61, 47
[1]-ベンゾピラノ-8-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、8-アミノ-3-ヒドロキ
シクマリン(1.93g、0.011モル)から出発して表記化合物
を製造した。反応時間は４時間であった。得られた反応
溶液を冷却することによって得た沈澱を氷酢酸から再結
晶して、｛[(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラ
ノ-8-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチルを光沢の
ある褐色板状結晶として得た(3.37g、収率89％)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ17ＮＯ7として 計算値：Ｃ＝58.79； Ｈ＝4.93； Ｎ＝4.03 実測値：Ｃ＝58.98； Ｈ＝4.89； Ｎ＝3.911 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.2(q, CH2);
7.1-8.4(m; Ar H);10.7(s; NH); 11.1(d; OH) m/z：347(M+), 302, 273, 199, 177, 70, 61, 47
【００１４】実施例６ ｛[(8-フルオロ-2-オキソ-2H
[1]-ベンゾピラノ-3-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、3-アミノ-8-フルオロ
クマリン(2.00g、9.250ミリモル)から出発して表記化合
物を製造した。反応時間は５時間であった。得られた反
応溶液を冷却することによって得た淡黄色沈澱をエタノ
ールから再結晶して、｛[(8-フルオロ-2-オキソ-2H[1]-
ベンゾピラノ-3-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチ
ルを得た(2.76g、収率95％)。融点：175〜177℃ 元素分析値：Ｃ17Ｈ16ＦＮＯ6として 計算値：Ｃ＝58.45； Ｈ＝4.62； Ｎ＝4.01 実測値：Ｃ＝58.38； Ｈ＝4.46； Ｎ＝3.98
[1]-ベンゾピラノ-3-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジ
エチル 実施例２に記載の方法に従って、3-アミノ-8-フルオロ
クマリン(2.00g、9.250ミリモル)から出発して表記化合
物を製造した。反応時間は５時間であった。得られた反
応溶液を冷却することによって得た淡黄色沈澱をエタノ
ールから再結晶して、｛[(8-フルオロ-2-オキソ-2H[1]-
ベンゾピラノ-3-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチ
ルを得た(2.76g、収率95％)。融点：175〜177℃ 元素分析値：Ｃ17Ｈ16ＦＮＯ6として 計算値：Ｃ＝58.45； Ｈ＝4.62； Ｎ＝4.01 実測値：Ｃ＝58.38； Ｈ＝4.46； Ｎ＝3.98
【００１５】実施例７ ｛[(4-メチル-2-オキソ-2H[1]-
ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチ
ル 実施例２に記載の方法に従って、7-アミノ-4-メチルク
マリン(5.00g、0.029モル)から出発して表記化合物を製
造した。反応時間は30分であった。得られた沈殿をエタ
ノールから再結晶して｛[(4-メチル-2-オキソ-2H[1]-ベ
ンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル
を得た(9.70g、収率98％)。融点：139〜140℃ 元素分析値：Ｃ18Ｈ19ＮＯ6として 計算値：Ｃ＝62.60； Ｈ＝5.55； Ｎ＝4.06 実測値：Ｃ＝61.97； Ｈ＝5.05； Ｎ＝4.25
ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチ
ル 実施例２に記載の方法に従って、7-アミノ-4-メチルク
マリン(5.00g、0.029モル)から出発して表記化合物を製
造した。反応時間は30分であった。得られた沈殿をエタ
ノールから再結晶して｛[(4-メチル-2-オキソ-2H[1]-ベ
ンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチレン}マロン酸ジエチル
を得た(9.70g、収率98％)。融点：139〜140℃ 元素分析値：Ｃ18Ｈ19ＮＯ6として 計算値：Ｃ＝62.60； Ｈ＝5.55； Ｎ＝4.06 実測値：Ｃ＝61.97； Ｈ＝5.05； Ｎ＝4.25
【００１６】実施例８ ｛[(4-トリフルオロメチル-2-
オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチレン}
マロン酸ジエチル 実施例２に記載の方法に従って、7-アミノ-4-トリフル
オロメチルクマリン(3.00g、0.015モル)から出発して表
記化合物を製造した。反応時間は27時間であった。得ら
れた反応溶液を冷却することによって黄色沈殿を得、こ
れをエタノールから再結晶させて[(4-トリフルオロメチ
ル-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチ
レン}マロン酸ジエチルを得た(4.83g、収率92％)。融
点：125〜126℃ 元素分析値：Ｃ18Ｈ16Ｆ3ＮＯ6として 計算値：Ｃ＝54.14； Ｈ＝4.04； Ｎ＝3.51 実測値：Ｃ＝54.12； Ｈ＝4.17； Ｎ＝3.461 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.2(q, CH2);
6.8(s, H3),7.4-7.6(m; H6, H8, CH); 8.4(d, H5); 1
0.7(s; NH)
オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチレン}
マロン酸ジエチル 実施例２に記載の方法に従って、7-アミノ-4-トリフル
オロメチルクマリン(3.00g、0.015モル)から出発して表
記化合物を製造した。反応時間は27時間であった。得ら
れた反応溶液を冷却することによって黄色沈殿を得、こ
れをエタノールから再結晶させて[(4-トリフルオロメチ
ル-2-オキソ-2H[1]-ベンゾピラノ-7-イル)アミノ]メチ
レン}マロン酸ジエチルを得た(4.83g、収率92％)。融
点：125〜126℃ 元素分析値：Ｃ18Ｈ16Ｆ3ＮＯ6として 計算値：Ｃ＝54.14； Ｈ＝4.04； Ｎ＝3.51 実測値：Ｃ＝54.12； Ｈ＝4.17； Ｎ＝3.461 H-NMR(DMSO-ｄ6),δ/ppm：1.3(t, CH3), 4.2(q, CH2);
6.8(s, H3),7.4-7.6(m; H6, H8, CH); 8.4(d, H5); 1
0.7(s; NH)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ツリンカ アイベチツク クロアチア共和国 1000 ザグレブ，ミロ ヴアナ・ガヴアジア ２エイ (72)発明者 リエルカ ポラク クロアチア共和国 1000 ザグレブ，リユ ブリヤニカ 28
Claims (10)
- 【請求項１】 次の一般式(I)： 〔式中、Ｒ1が NH2又は-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦであるか；Ｒ1
及びＲ3が -NHCH=C(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及び
Ｒ5がＨであるか；Ｒ1がＨ又はOHであり、Ｒ3が-NHCH=C
(CO2C2H5)2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨであるか；
Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-
NHCH=C(CO2C2H5)2であるか;あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5が
Ｈであり、Ｒ2が CH3又はCF3であり且つＲ4が -NHCH=C
(CO2C2H5)2である〕で表される新規クマリン誘導体。 - 【請求項２】 Ｒ1が-NH2であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨ
であり且つＲ5がＦである請求項１記載のクマリン誘導
体。 - 【請求項３】 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ
3が-NHCH=C(CO2C2H5)2である請求項１記載のクマリン誘
導体。 - 【請求項４】 Ｒ2、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つR1及びR
3が-NHCH=C(CO2C2H5)2である請求項１記載のクマリン誘
導体。 - 【請求項５】 Ｒ1がOHであり、Ｒ3が-NHCH=C(CO2C2H5)
2であり且つＲ2、Ｒ4及びＲ5がＨである請求項１記載の
クマリン誘導体。 - 【請求項６】 Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨで
あり且つＲ5が-NHCH=C(CO2C2H5)2である請求項１記載の
クマリン誘導体。 - 【請求項７】 Ｒ1が-NHCH=C(CO2C2H5)2であり、Ｒ2、
Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5がＦである請求項１記載
のクマリン誘導体。 - 【請求項８】 Ｒ1、Ｒ3及びＲ5がＨであり、Ｒ2が CH3
であり且つＲ4が-NHCH=C(CO2C2H5)2である請求項１記載
のクマリン誘導体。 - 【請求項９】 Ｒ1、Ｒ3及びＲ5がＨであり、Ｒ2が CF3
であり且つＲ4が-NHCH=C(CO2C2H5)2である請求項１記載
のクマリン誘導体。 - 【請求項１０】 次の一般式(II)： （式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5がＨであり且つＲ2が-NH
2であるか；Ｒ1及びＲ3が-NH2であり且つＲ2、Ｒ4及び
Ｒ5がＨであるか；Ｒ1がOHであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が
Ｈであり且つＲ3が-NH2であるか；Ｒ1がOHであり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が-NH2であるか；Ｒ
1が-NH2であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり且つＲ5が
Ｆであるか；あるいはＲ1、Ｒ3及びＲ5がＨであり、Ｒ2
がCH3又はCF3であり且つＲ4が-NH2である）で表される
化合物と、次の式(III)： C2H5OCH=C(CO2C2H5)2 (III) で表されるエトキシメチレンマロン酸ジエチルとを反応
させることを特徴とする請求項１記載の一般式(I)で表
されるクマリン誘導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR960308A HRP960308A2 (en) | 1996-07-02 | 1996-07-02 | New coumarine derivatives, process for the preparation thereof and their use |
| HR960308A | 1996-07-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1067768A true JPH1067768A (ja) | 1998-03-10 |
Family
ID=10946423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9174453A Pending JPH1067768A (ja) | 1996-07-02 | 1997-06-30 | 新規なクマリン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840922A (ja) |
| EP (1) | EP0816353B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1067768A (ja) |
| CN (1) | CN1170722A (ja) |
| AT (1) | ATE211136T1 (ja) |
| BA (1) | BA97239A (ja) |
| BG (1) | BG63045B1 (ja) |
| CA (1) | CA2209404A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ207397A3 (ja) |
| DE (1) | DE69709252T2 (ja) |
| HR (1) | HRP960308A2 (ja) |
| HU (1) | HUP9701134A3 (ja) |
| PL (1) | PL320912A1 (ja) |
| PT (1) | PT816353E (ja) |
| RU (1) | RU2135490C1 (ja) |
| SI (1) | SI9700176B (ja) |
| SK (1) | SK282106B6 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007502309A (ja) * | 2003-05-15 | 2007-02-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | クマリン系化合物及び抗真菌薬物 |
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| CN101497593B (zh) * | 2009-03-18 | 2011-09-21 | 华南理工大学 | 5-羟基香豆素和吡喃型香豆素类化合物及合成方法与应用 |
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