CZ207397A3 - Nové kumarinové deriváty, způsob jejich přípravy a použití - Google Patents
Nové kumarinové deriváty, způsob jejich přípravy a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ207397A3 CZ207397A3 CZ972073A CZ207397A CZ207397A3 CZ 207397 A3 CZ207397 A3 CZ 207397A3 CZ 972073 A CZ972073 A CZ 972073A CZ 207397 A CZ207397 A CZ 207397A CZ 207397 A3 CZ207397 A3 CZ 207397A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrogen
- coumarin derivatives
- nhch
- general formula
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 150000001893 coumarin derivatives Chemical class 0.000 title abstract 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 28
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 claims description 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- ONJZRBLUIQDRLI-UHFFFAOYSA-N chromen-2-one propanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(O)=O.C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ONJZRBLUIQDRLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 diethyl ethoxymethylene malonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 abstract 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 12
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- NFJDSQFWYOGGQU-UHFFFAOYSA-N 3-amino-8-fluorochromen-2-one Chemical compound C1=CC(F)=C2OC(=O)C(N)=CC2=C1 NFJDSQFWYOGGQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- PSZAEHPBBUYICS-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenepropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C(O)=O PSZAEHPBBUYICS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical group CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate Chemical compound CCOC=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- HNFZRVRPBNVKLD-UHFFFAOYSA-N 3,6-diaminochromen-2-one Chemical compound O1C(=O)C(N)=CC2=CC(N)=CC=C21 HNFZRVRPBNVKLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWZHDKGQKYEBKK-UHFFFAOYSA-N 3-aminochromen-2-one Chemical class C1=CC=C2OC(=O)C(N)=CC2=C1 QWZHDKGQKYEBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LALNOCKWGFCEEB-UHFFFAOYSA-N 6-amino-3-hydroxychromen-2-one Chemical compound O1C(=O)C(O)=CC2=CC(N)=CC=C21 LALNOCKWGFCEEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOJAINJCZSVZGW-UHFFFAOYSA-N 6-aminochromen-2-one Chemical compound O1C(=O)C=CC2=CC(N)=CC=C21 ZOJAINJCZSVZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBNOVHJXQSHGRL-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-(trifluoromethyl)coumarin Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(=O)OC2=CC(N)=CC=C21 JBNOVHJXQSHGRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMAGIQPFINOMCX-UHFFFAOYSA-N 8-amino-3-hydroxychromen-2-one Chemical compound C1=C(O)C(=O)OC2=C1C=CC=C2N FMAGIQPFINOMCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- ZJBMWVHZAGAHNU-UHFFFAOYSA-N n-(8-fluoro-2-oxochromen-3-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(F)=C2OC(=O)C(NC(=O)C)=CC2=C1 ZJBMWVHZAGAHNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Nové kumarinové deriváty, způsob jejich výroby a jejich použití
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nových kumarinových derivátů, způsobu jejich výroby a jejich použití pro syntézu nových kuma- ~ rinových derivátů s potenciální biologickou účinností. .......—-----_
OH 3,Λ Ω' S AíAiQud
Podstatu vynálezu a o
Předložený vynález se týká nových kumarinových derivátů/£ .XI 7 0 obecného vzorce I s
(I), v němž R1 znamená NH2 nebo NHCH=C(C02C2H5) 2, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a Rs znamená atom fluoru,
R1 i R3 znamená -NHCH=C(C02C2H5)2 a R2, R4 i R5 znamená atom vodíku,
R1 znamená atom vodíku nebo skupinu OH, R3 znamená skupinu NHCH=C(C02C2H5)2 a R2, R4 i R5 znamená atom vodíku,
R1 znamená skupinu OH, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená -NHCH=C(CO2C2H5)2 nebo
R1, R3 i R5 znamená atom vodíku, R2 znamená CH3 nebo CF3 a R4 znamená -NHCH=C(CO2C2H5)2.
Podle předloženého vynálezu se nové kumarinové deriváty obecného vzorce I vyrábějí tak, že se susbtituované kumariny obecného vzorce II
(II), v němž R1, R3, R4 i R5 znamená atom vodíku a R2 znamená NH2, R1 i R3 znamená NH2 a R2, R4 i Rs znamená atom vodíku,
| R1 znamená | skupinu | OH, R2, | R4 | i | R6 | znamená atom vodíku a | |
| R3 | znamená NH2, | ||||||
| R1 znamená | skupinu | OH, R2, | R3 | i | R4 | znamená atom vodíku a | |
| Rs | znamená NH2, | ||||||
| R1 znamená | NH2, R2, | R3 i R4 | znamená | atom vodíku a R5 zna- |
mená atom fluoru nebo
R1, R3 i R5 znamená atom vodíku, R2 znamená CH3 nebo CF3 a R4 znamená -NH2, nechají reagovat s diethyl-ethoxymethylen-malonáty obecného vzorce III
C2H&0CH=C(C02C2H5)2 (III) při teplotě 120 °C po dobu 10 minut až 27 hodin, při čemž se získají kumarinové malonátové estery obecného vzorce I se shora uvedenými substituenty.
Výchozí substituované aminokumariny obecného vzorce II, s výjimkou sloučeniny, v níž R1 znamená NH2, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená atom fluoru, jsou již v literatuře popsány: F.W.Linch: J. Chem. Soc. 101. 1758 (1912), G.T.Morgan, F.M.G.Micklethwait: J. Chem. Soc. 85, 1230 (1904), G.Kokotos, C.Tzougraki: J. Heterocyclic Chem. 23 . 87 (1986) a I.C.Ivanov, S.K.Karagiosov, I.Manolov: Arch. Pharm. (Weinheim) 324. 61 (1991).
Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I jsou užitečné meziprodukty pro syntézu nových kumarinových derivátů s poten3 ciální biologickou účinností, jako je protimikrobiální, protinádorová a protivirová účinnost.
Předložený způsob je ilustrován, ale v žádném případě není omezen, následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
3-Amino-8-fluorkumarin vzorce IV
(IV)
Roztok 3-acetylamino-8-fluorkumarinu (3,00 g, 0,014 molu) v koncentrované kyselině sírové (2,65 g, 0,027 molu) se zahřívá 1 h na 75 až 80 °C. Ochlazený roztok se vlije do směsi ledu s vodou a zalkalizuje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného na pH 6. Potom se nechá vysrážet při +4 °C. Získaný 3-amino-8-fluorkumarin byl rekrystalován z 50% (hmotn.) ethanolu (1,63 g, 67 %). T.t. 173 až 174 °C. Pro C9H6F3N0a vypočteno: 60,34 % C, 3,38 % H, 7,82 % N, nalezeno: 59,97 % C, 3,22 % H, 7,72 % Ν. Ή NMR spektrum (DMS0-d6, δ, ppm): 5,9 (s, NH2), 6,7 (s, H4), 7,1 až 7,2 (m, H5 až H7). Hmotnostní spektrum (m/z): 178 (M‘) , 151, 141, 134, 127.
Příklad 2
Diethyl-{ [ (2-oxo-2H[ 1 ]-benzopyrano-6-yi)amino]methylen}malonát vzorce V (V)
Roztok 6-aminokumarinu (2,00 g, 0,012 molu) v diethyl-ethoxymethylenmalonátu (3,03 g, 0,014 molu) se zahřívá 10 minut na 120 °C, při čemž dojde ke ztuhnutí reakční směsi. Získaná světle hnědá sraženina diethyl-{[(2-oxo-2H[l]-benzopyrano-6-yl)amino]methylen}malonátu (3,95 g, 96 %) se ptekrystaluje z ethanolu. T.t. 141 až 142 °C. Pro C17H17N06 vypočteno: 61,62 % C, 5,17 % H, 4,23 % N, nalezeno: 61,87 % C, 4,99 % H, 4,17 % N. XH NMR spektrum (DMS0-d6, S, ppm): 1,3 (t, CH3) , 4,3 (q, CH2) , 6,6 (d, H3), 7,7 (d, H8), 7,9 (d, H7), 8,5 (d, H5), 10,0 (d, H4), 12,4 (široký s, NH).
Příklad 3
Tetraethyl-{[(2-oxo-2H[1]-benzopyrano-3,6-di-yl)diamino]dimethy len} malonát vzorce VI
CooCiHr (VI)
Tato sloučenina byla vyrobena podle způsobu popsaného v příkladu 2, při čemž se vychází z 3,6-diaminokumarinu (1,00 g,
5,676 mmolu) a diethyl-ethoxymethylenmalonátu (2,81 g, 0,013 molu). Doba trvání reakce: 6 h. Rekrystalizace z ethanolu poskytla žlutozelené krystaly tetraethyl-{ [ (2-oxo-2H[ 1 ]-benzopyrano-3,6-di-yl)diamino]dimethylen)malonátu (2,55 g, 87 %). T.t. 131 až 134 °C. Pro C25H28N20lo vypočteno: 58,13 % C, 5,46 % H, 5,43 % N, nalezeno: 57,74 % C, 5,19 % H, 5,40 % N. H NMR spektrum (DMS0-d6, S, ppm): 1,2 (t, CH3) , 4,2 (q, CH2) , 7,4 (m, CH) , 7,6 (s, H5), 7,9 (s, H4), 8,2 až 8,5 (d, H7-H8), 10,6 až 10,8 (m, 2NH).
Příklad 4
Diethyl-{[ (3-hydroxy-2-oxo-2H[ 1 ]-benzopyrano-6-yl)amino]methylenjmalonát vzorce VII
(VII)
Tato sloučenina byla vyrobena podle způsobu popsaného v příkladu 2, při čemž se vychází ze 6-amino-3-hydroxy-kumarinu (0.88 g, 4,967 mmolu). Doba trvání reakce: 1 h. Žlutohnědá sraženina diethyl-{[(3-hydroxy-2-oxo-2H[l]-benzopyrano-6-yl)amino]methylen}malonátu, získaná ochlazením roztoku, byla překrystalována z ledové kyseliny octové (1,52 g, 88 %). Pro C17H17NO7 vypočteno: 58,79 % C, 4,93 % H, 4,03 % N, nalezeno: 58,64 % C, 4,64 % H, 4,25 % Ν. 2H NMR spektrum (DMSO-d6, í, ppm): 1,3 (t, CH3), 4,2 (q, CH2), 7,1 až 8,4 (m, Ar Η) , 10,5 (s, NH), 10,8 (d, OH). Hmotnostní spektrum (m/z): 347 (M+), 302, 149, 79, 61, 45, 43.
Příklad 5
Diethyl- {[ (3-hydroxy-2-oxo-2H[ 1 ]-benzopyrano-8-yl)amino]methylen }malonát vzorce VIII
HsC2OOC>
H5C2OOC
H
OH (VIII)
Tato sloučenina byla vyrobena podle způsobu popsaného v příkladu 2, při čemž se vychází z 8-amino-3-hydroxykumarinu (1,93 g, 0,011 mmolu). Doba trvání reakce: 4 h. Rekrystalizací z ledové kyseliny octové se získá sraženina diethyl-{[(3-hydroxy-2-oxo-2H[1]-benzopyrano-8-y1)amino]methylen}malonátu jako hnědé lesklé krystalky (3,37 g, 89 %). Pro CX7H17N07 vypočteno: 58,79 % C, 4,93 % H, 4,03 % N, nalezeno: 58,98 % C, 4,89 % H, 3,91 % N. (IX) XH NMR spektrum (DMS0-d6, 6, ppm): 1,3 (t, CH3), 4,2 (q, CHJ, 7,1 až 8,5 (m, Ar Η), 10,7 (s, NH), 11,1 (d, OH). Hmotnostní spektrum (m/z): 347 (M+), 302, 273, 199, 177, 70,
61, 47.
Příklad 6
Diethyl- {[ (8-f luor-2-oxo-2H[ 1 ] -benzopyrano-3-yl) amino ]methylen)malonát vzorce IX
COoC^HgQDOG^I^
Q
H \coo cxK,-.
(IX)
Tato sloučenina byla vyrobena podle způsobu popsaného v příkladu 2, při čemž se vychází z 3-amino-8-fluorkumarinu (2,00 g, 9,250 mmolu). Doba trvání reakce: 5 h. Ochlazením roztoku se získá sraženina světle žlutého diethyl-{[(8-fluor-2-oxo-2H[1] -benzopyrano-3-yl)amino]methylen)malonátu, který byl překrystalován z ethanoiu (2,76 g, 95 %). T.t. 175 až 177 °C. Pro C17H16FN06 vypočteno: 58,45 % C, 4,62 % H, 4,01 % N, nalezeno: 58,38 % C, 4,46 % H, 3,98 % N.
Příklad 7
Diethyl-{[(4-methyl-2-oxo-2H[1]-benzopyrano-7-yl)amino]methylenjmalonát vzorce X (X)
Tato sloučenina byla vyrobena podle způsobu popsaného v příkladu 2, při čemž se vychází ze 7-araino-4-methylkumarinu (5,00 g, 0,029 molu). Doba trvání reakce: 30 minut. Vysrážený diethyl-{[ (4-methyl-2-oxo-2H[1]- benzopyrano-7-yl)amino]methylen)malonát byl překrystalován z ethanoiu (9,70 g, 98 %). T.t. 139 až 140 °C. Pro CleH19N06 vypočteno: 62,60 % C, 5,55 % H, 4,06 % N, nalezeno: 61,97 % C, 5,05 % H, 4,25 % N.
Příklad 8
Diethyl- {[ (4 (trif luormethyl)-2-oxo-2H[1 ] -benzopyrano-7-yl) amino] methylen} malonát vzorce XI
Tato sloučenina byla vyrobena podle způsobu popsaného v příkladu 2, při čemž se vychází ze 7-amino-4-trifluormethylkumarinu (3,00 g, 0,015 molu). Doba trvání reakce: 27 h. Ochlazením se vysráží žlutý diethyl-{[(4-trifluormethyl-2-oxo-2H[1]-benzopyrano-7-yl)amino]methylen)malonát, který byl překrystalován z ethanoiu (4,83 g, 92 %). T.t. 125 až 126 °C. Pro C18H16F3N06 vypočteno: 54,14 % C, 4,04 % H, 3,51 % N, nalezeno: 54,12 % C, 4,17 % H, 3,46 % N. ’H NMR spektrum (DMS0-d6, ó, ppm): 1,3 (t, CH3) , 4,2 (q, CH2) , 6,8 (s, H3) , 7,4 až 7,6 (m, H6, H8, CH), 8,4 (d, H5), 10,7 (d, NH).
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY -----7U0 .Ni SVGA OH 3Λ (Τ' S AW gbd1. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I av&ci (I), v němž R1 znamená NH2 nebo NHCH=C(C02C2H5)2, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená atom fluoru,R1 i R3 znamená -NHCH-C (C02C2Hs) 2 a R2, R4 i R5 znamená atom vodíku,R1 znamená atom vodíku nebo skupinu OH, R3 znamená NHCH=C (CO2C2HS) 2 a R2, R4 i Rs znamená atom vodíku,R1 znamená skupinu OH, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená -NHCH=C(C02C2H5)2 neboR1, R3 i R6 znamená atom vodíku, R2 znamená CH3 nebo CF3 a R4 znamená -NHCH=C(C02C2Hs)2.
- 2. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, v němž R1 znamená NH2, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a Rs znamená atom fluoru.
- 3. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, v němž R1, R2, R4 i R5 znamená atom vodíku a R3 znamená -NHCH=C(C02C2H5)2.
- 4. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, v němž R2, R4 i R5 znamená atom vodíku a R1 i R3 znamená -NHCH=C(CO2C2H5)2.
- 5. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku1, v němž R1 znamená skupinu OH, R3 znamená skupinu -NHCH=C(CO2C2H5)2 a R2, R4 i Rs znamená atom vodíku.
- 6. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, v němž R1 znamená skupinu OH, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená -NHCH=C(C02C2Hs)2.
- 7. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, v němž R1 znamená -NHCH=C(CO2C2H5)2, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená atom fluoru.
- 8. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku1, v němž R1, R3 i R5 znamená atom vodíku, R2 znamená CH-, a R4 znamená -NHCH=C(C02C2H5)2.
- 9. Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku1, v němž R1, R3 i R5 znamená atom vodíku, R2 znamená CF3 a R4 znamená -NHCIb=C(CO2C2H5) 2.
- 10. Způsob výroby nových kumarinových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučeniny obecného vzorce II
v němž R1, R3, R4 i Rs znamená atom vodíku a R2 znamená NH2, i R3 znamená NH2 a R2, R4 i R5 znamená atom vodí- R1 ku, R1 znamená skupinu OH, R2, R4 i R6 znamená atom vo- díku a R3 znamená NHa, R1 znamená skupinu OH, R2, R3 i R4 znamená atom vo- díku a R5 znamená -NH2, R1 znamená NH2, R2, R3 i R4 znamená atom vodíku a R5 znamená atom fluoru neboR1, R3 i R5 znamená atom vodíku, R2 znamená CH3 nebo t - 11.
- 12.CF3 a R“ znamená -NH2, a diethyl-ethoxymethylen-malonáty obecného vzorce IIIC2H50CH=C (C02C2H5) 2 (III) zahřívají na teplotu 120 °C po dobu 10 minut až 27 hodin, následuje ochlazení, při čemž se kumarinové malonátové estery vysrážejí.Nové kumarinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, které jsou užitečné jako meziprodukty pro syntézu nových kumarinových derivátů s potenciální biologickou účinností, jako je protimikrobiální, protinádorová a protivirová účinnost.Použití nových kumarinových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 jako užitečných meziproduktů pro syntézu nových kumarinových derivátů s potenciální biologickou účinností, jako je protimikrobiální, protinádorová a protivirová účinnost.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR960308A HRP960308A2 (en) | 1996-07-02 | 1996-07-02 | New coumarine derivatives, process for the preparation thereof and their use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ207397A3 true CZ207397A3 (cs) | 1998-01-14 |
Family
ID=10946423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972073A CZ207397A3 (cs) | 1996-07-02 | 1997-06-30 | Nové kumarinové deriváty, způsob jejich přípravy a použití |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840922A (cs) |
| EP (1) | EP0816353B1 (cs) |
| JP (1) | JPH1067768A (cs) |
| CN (1) | CN1170722A (cs) |
| AT (1) | ATE211136T1 (cs) |
| BA (1) | BA97239A (cs) |
| BG (1) | BG63045B1 (cs) |
| CA (1) | CA2209404A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ207397A3 (cs) |
| DE (1) | DE69709252T2 (cs) |
| HR (1) | HRP960308A2 (cs) |
| HU (1) | HUP9701134A3 (cs) |
| PL (1) | PL320912A1 (cs) |
| PT (1) | PT816353E (cs) |
| RU (1) | RU2135490C1 (cs) |
| SI (1) | SI9700176B (cs) |
| SK (1) | SK282106B6 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1506359A (zh) * | 2002-12-05 | 2004-06-23 | �й�ҽѧ��ѧԺҩ���о��� | 新的香豆素酰胺衍生物及其制法和其药物组合物与用途 |
| CN1281599C (zh) * | 2003-05-15 | 2006-10-25 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 香豆素类化合物和合成方法 |
| CN101747171A (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 3-取代芳香基丙酸的快速合成方法 |
| CN101497593B (zh) * | 2009-03-18 | 2011-09-21 | 华南理工大学 | 5-羟基香豆素和吡喃型香豆素类化合物及合成方法与应用 |
| CN104987328A (zh) * | 2012-05-23 | 2015-10-21 | 复旦大学 | 7-氧、硫或氮杂取代香豆素及其衍生物和用途 |
| CN102898502B (zh) * | 2012-09-29 | 2014-07-23 | 首都医科大学 | 香豆素衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104974122B (zh) * | 2015-07-02 | 2017-03-22 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种源自烟草的香豆素化合物、其制备方法和用途 |
| RU2733731C1 (ru) * | 2019-07-04 | 2020-10-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Способ получения промежуточных продуктов для синтеза каланолидов и их аналогов |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313818A (en) * | 1965-04-14 | 1967-04-11 | Sterling Drug Inc | 7, 10-dihydro-3, 10-dioxo-7-(lower-alkyl)-3h-pyrano[3, 2-f]quinoline-3-carboxylic acid derivatives |
| NL7401012A (nl) * | 1974-01-25 | 1975-07-29 | Stamicarbon | Zuivering van cumarine en gealkyleerde derivaten hiervan. |
| US4210758A (en) * | 1979-03-21 | 1980-07-01 | Warner-Lambert Company | 1,5-Dihydro-1,5-dioxo-N-1H-tetrazol-5-yl-4H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyridine-2-carboxamides |
| RU1623151C (ru) * | 1989-05-12 | 1996-01-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Гидрохлориды производных 4-амино-3-[n-(аминоацетил)амино] кумарина, обладающие местно-анестезирующей активностью |
| ES2084623T3 (es) * | 1989-08-17 | 1996-05-16 | Abbott Lab | 7-hidroxi cumarina con substituciones en la posicion 4. |
| HRP960352A2 (en) * | 1996-07-26 | 1998-08-31 | Pliva Pharm & Chem Works | Novel coumarin quinoline carboxylic acids |
-
1996
- 1996-07-02 HR HR960308A patent/HRP960308A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-06-27 BA BA970239A patent/BA97239A/bs unknown
- 1997-06-27 SK SK875-97A patent/SK282106B6/sk unknown
- 1997-06-28 CN CN97101199A patent/CN1170722A/zh active Pending
- 1997-06-30 JP JP9174453A patent/JPH1067768A/ja active Pending
- 1997-06-30 CZ CZ972073A patent/CZ207397A3/cs unknown
- 1997-06-30 CA CA002209404A patent/CA2209404A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-01 AT AT97110824T patent/ATE211136T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-01 DE DE69709252T patent/DE69709252T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-01 RU RU97111207A patent/RU2135490C1/ru active
- 1997-07-01 HU HU9701134A patent/HUP9701134A3/hu unknown
- 1997-07-01 BG BG101722A patent/BG63045B1/bg unknown
- 1997-07-01 EP EP97110824A patent/EP0816353B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-01 PT PT97110824T patent/PT816353E/pt unknown
- 1997-07-02 PL PL97320912A patent/PL320912A1/xx unknown
- 1997-07-02 US US08/887,217 patent/US5840922A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-02 SI SI9700176A patent/SI9700176B/sl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1170722A (zh) | 1998-01-21 |
| US5840922A (en) | 1998-11-24 |
| JPH1067768A (ja) | 1998-03-10 |
| PT816353E (pt) | 2002-05-31 |
| RU2135490C1 (ru) | 1999-08-27 |
| PL320912A1 (en) | 1998-01-05 |
| HUP9701134A2 (hu) | 1998-12-28 |
| EP0816353A3 (en) | 1998-03-04 |
| BG63045B1 (bg) | 2001-02-28 |
| HU9701134D0 (en) | 1997-08-28 |
| HUP9701134A3 (en) | 2001-02-28 |
| EP0816353B1 (en) | 2001-12-19 |
| EP0816353A2 (en) | 1998-01-07 |
| SI9700176B (sl) | 2002-02-28 |
| DE69709252D1 (de) | 2002-01-31 |
| HRP960308A2 (en) | 1998-08-31 |
| DE69709252T2 (de) | 2002-07-25 |
| SK282106B6 (sk) | 2001-11-06 |
| SK87597A3 (en) | 1998-02-04 |
| SI9700176A (sl) | 1998-02-28 |
| BG101722A (en) | 1998-03-31 |
| BA97239A (bs) | 2000-11-06 |
| ATE211136T1 (de) | 2002-01-15 |
| CA2209404A1 (en) | 1998-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU681075B2 (en) | Antiproliferative quinazolines | |
| NO169437B (no) | 3-amino-kinoliner. | |
| US4013665A (en) | Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines | |
| CZ207397A3 (cs) | Nové kumarinové deriváty, způsob jejich přípravy a použití | |
| HU195785B (en) | Process for production of 2-methil-4-amin-5-/formilamin-methil/-piramidine | |
| US4308384A (en) | Production of triazinones | |
| US4223143A (en) | Quinazoline derivatives | |
| JP4147267B2 (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| Nyiondi‐Bonguen et al. | Condensation reactions of 3‐Amino‐4‐imino‐4H‐thieno‐[3, 4‐c][1] benzopyran | |
| FI63236C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-karboxitieno-(2,3-c)- och6-karboxitieno-(3,2-c)-pyridiner | |
| FI86420B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat. | |
| PL139429B1 (en) | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines | |
| JPS5834473B2 (ja) | １，２，４↓−オキサジアゾ−ル誘導体 | |
| CN114014850A (zh) | 一种普克鲁胺中间体及其合成方法及由该中间体合成普克鲁胺的方法 | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| US4476125A (en) | Benzobisoxazinetetrones and anti-allergic use thereof | |
| Zieliński et al. | A study concerning the synthesis, basicity and hydrolysis of 4‐amino‐2‐(N, N‐diethylamino) quinazoline derivatives | |
| RU2006141393A (ru) | Производные 7н-пиррол[2,3-d]пиримидина, их фармацевтически приемлемые соли, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения | |
| JPS63239273A (ja) | フエニルイミダゾ−ル誘導体 | |
| US2428355A (en) | Amino-substituted acridines and method of making the same | |
| US5646291A (en) | Process for the manufacture of 2-phenyl-4,5-oxazoledione 4-phenylhydrazone derivatives | |
| CS210394B1 (cs) | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby | |
| HU205753B (en) | Process for producing 1,2,5-thiadiazole-1-oxide and -1,1-dioxide derivatives used as intermediary product | |
| JPS61205238A (ja) | ハロゲノニトロアニリン誘導体とその製造方法 | |
| JPS61212581A (ja) | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |