FI63236C - Foerfarande foer framstaellning av 5-karboxitieno-(2,3-c)- och6-karboxitieno-(3,2-c)-pyridiner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5-karboxitieno-(2,3-c)- och6-karboxitieno-(3,2-c)-pyridiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI63236C FI63236C FI781900A FI781900A FI63236C FI 63236 C FI63236 C FI 63236C FI 781900 A FI781900 A FI 781900A FI 781900 A FI781900 A FI 781900A FI 63236 C FI63236 C FI 63236C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pyridine
- carboxy
- hydroxy
- cooh
- formulas
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AXCDYTMYJPOBLG-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-6-carboxylic acid Chemical compound OC1C(C(O)=O)NCC2=C1SC=C2 AXCDYTMYJPOBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 101100097467 Arabidopsis thaliana SYD gene Proteins 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100495925 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) chr3 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- UXRSSURLNXLHQP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound OC1C(C(O)=O)NCC2=C1C=CS2 UXRSSURLNXLHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSTXSKMGJSWABN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-nitroso-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound OC1C(C(O)=O)N(N=O)CC2=C1C=CS2 BSTXSKMGJSWABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 alkali metal nitrite Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- SJOJSVUJOMBMRX-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine-6-carboxylic acid Chemical class C1=NC(C(=O)O)=CC2=C1C=CS2 SJOJSVUJOMBMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNUCLSFLDHLOBV-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-hydroxy-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)C(O)C1=CC=CS1 GNUCLSFLDHLOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 3-formylthiophene Chemical compound O=CC=1C=CSC=1 RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPAVMZTWEUICED-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-5-nitroso-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine-6-carboxylic acid Chemical compound OC1C(C(O)=O)N(N=O)CC2=C1SC=C2 OPAVMZTWEUICED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 150000003355 serines Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RIIAHEIBOHZBED-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC(C(=O)O)=CC2=C1SC=C2 RIIAHEIBOHZBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
I* rBl nn KUULUTUSJULKAISU , -, Q -, ,
JmFgk ^ 11^ UTLAGGN INGSSKRI FT 0 02 0 6 C /4« Patentti myönnetty 10 05 1933 Patent seddelat ^ v ^ (51) *Mk?/hvt.a.3 c 07 D 495/04 SUOM I —FI N L AN D (21) Pu*nttlh»k*mu» —P*t«W»niöknini 781900 (22) H»k*ml*pUvI — Aiw6knlnpdtg ll. 06.78 ^ (23) Alkuptlvt — GiMghaudag it .06.78 (41) Tulkit lulktoukal — Mlvit offantlig 22.12.78 P>twtt4ja rakisterihalliti» /44) NihUvliuip^an |. kuuLjulk^un p™.- ,, „ .,
Patent- och ragiftarstyralaan ' Antttktn utlagd ach utUkrtftan publlcarad 31 · 01. 01 (32)(33)(31) atuoikau·—Begird priority 21.06.77
Ranska-Frankrike(FR) 7718991 (71) Parcor, to, avenue George V, 75008 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Jean-Pierre Maffrand, Toulouse, Ranska-Frankrike(FR) (71*) Oy Kolster Ab (5t) 5-karboksitieno-/2,3-c/- ja 6-karboksitieno-/3,2-c7~pyridiinien valmistusmenetelmä - Förfarande for framställning av 5~karboxitieno--/2,3-cJ- och 6-karboxitieno-/3,2-0/-pyridiner Tämän keksinnön kohteena on uusi menetelmä 5-karboksitieno-/2,3-c7-- tai 6-karboksitieno/3,2-c/pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaavat
_ COOH
UQ uQ
COOH
I II
/2,3-c? /3,2-c7 2 63236
Kaavan I ja II mukaiset yhdisteet ovat välituotteita valmistettaessa terapeuttisesti käyttökelpoisia yhdisteitä. Seuraavassa esitetään reaktiot, joilla saadaan haluttuja lopputuotteita kaavojen I ja II mukaisista välituotteista:
i TY +Hal-(CHR3)n-R
1—ky* (I) /νν“°"
---^ *1 — f I T
1--(CHR3)n-R,Hal g
+Hal-(CH.R3)n-R
uY^C00H
_^ [f_[f J(CHR3>,TR'Hal
COOH
Hydraamalla saadut välituotteet saadaan seuraavien kaavojen mukaisia yhdisteitä;
S / . , COOH
l!--l^N-(CHR3)n-R
Yj^^-(CHR3)n-R
COOH
jotka ovat mm. verihiutaleiden a99^egoitumista ehkäiseviä aineita.
3 63236
Kirjallisuudessa on selostettu useita menetelmiä tieno-/2,3-c7~ ja tieno/3,27pyridiinin valmistamiseksi, mutta näitä menetelmiä on vaikea soveltaa teollisuusmittakaavaan ja/tai ne ovat liian työläitä. Siten esimerkiksi kaikilla seuraavilla selostetuilla valmistustavoilla: W. Hertz ja L. Tsai (J.Amer.Chem.Soc., 1953, 75, 5122), C. Hansch, W. Carpenter ja J. Todd (J.Org.Chem., 1958, 23, 1924), L.H. Klemm, J. Shabtoy, D.R. McCoy ja W.K. Kriang (J.Het.Chem., 1968, 5883 ja samat 1969, 6813) ja S. Gronowitz ja E. Sandberg, (Ark.Kemi, 1970, 32^, 217) on edellä mainitut molemmat varjopuolet.
Tämän lisäksi menetelmässä, jonka ovat esittäneet F. Eloy ja A. Deryckere (Bull.Soc.Chim.Beiges, 1970, 7£, 301) esiintyy atsidi, joka on räjähdysvaarallinen. Lisäksi J.P. Maffrand ja F. Eloy (J.Het.Chem., 1976, _13, 1347) ja A. Heymes ja J.P. Maffrand (FR-patenttijulkaisu 2 312 498) ovat esittäneet valmistusmenetelmiä, jotka kuitenkin ovat kalliita.
Kaavojen I ja II mukaisia yhdisteitä ovat kirjallisuudessa selostaneet M. Farnier, S. Soth ja P. Fournari (Can.J.Chem., 1976, 54, 1067); esitetty valmistusmenetelmä ei kuitenkaan sovellu yhdisteiden valmistukseen suurina määrinä.
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on saada aikaan sellainen synteesi, joka ei ole hankala, vaan hyvin tuottava, ja jonka avulla voidaan saada yhdisteitä I ja II, jotka ovat tärkeitä välituotteita kemiallisessa ja farmaseuttisessa teollisuudessa, varsinkin valmistettaessa tieno-pyridiini-johdannaisia, joilla on erilaisia terapeuttisia vaikutuksia. Ne ovat esimerkiksi anti-inflammatorisia, estävät verihiukkasten hyytymistä, antiarytmisiä, jne. (ks. FR-pa-tenttijulkaisuja 2 215 948, ? 257 271, 2 315 274 ja 2 345 150).
Keksinnön mukainen menetelmä on tunnettu siitä, että 5- karboksi-4-hydroksi-4,5,6,7-tetrahydrotieno/2,3-c^pyridiini tai 6- karboksi-7-hydroksi-4,5,6,7-tetrahydrotieno/3,2-c7pyridiini, joilla on kaavat
OH
___Λ/™" „-t-----------
ofx i»XX
ö y cooh
ÖH
III IV
4 63236 saatetaan reagoimaan typpihapokkeen kanssa, jolloin saadaan 5-karboksi-4-hydroksi-6-nitroso-4,5,6,7-tetrahydrotieno/2,3-c7~ pyridiini tai 6-karboksi-7-hydroksi-5-nitroso-4,5,6,7-tetrahydro-tieno^3,2-c7pyridiini, joilla on kaavat
OH
o—rV0H i—r^-N° 1 I N-NO I ]
S S COOH
OH
V VI
ja kaavan V tai VI mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan alkali-metallihydroksidin kanssa, jolloin neutraloinnin jälkeen saadaan kaavan I tai II mukainen yhdiste.
Typpihapoke muodostetaan edullisimmin in situ antamalla alkalimetallinitriitin reagoida vesiliuoksessa hapon kanssa.
Reaktio suoritetaan lisäämällä hitaasti alkalimetallinitriitin, varsinkin natriumnitriitin vesiliuosta kaavan III tai IV mukaisen yhdisteen kanssa kloorivetyhappoliuokseen lämpötilassa 0-15°C, jonka jälkeen liuos jätetään useiksi tunneiksi ympäristön lämpötilaan.
Kun kuumennetaan näitä samoja johdannaisia, joiden kaava on III tai IV alkalimetallihydroksidin, mieluimmin natriumhydroksidin vesiliuoksessa, saadaan neutraloinnin jälkeen vastaavasti kaavan I tai II mukaiset yhdisteet.
Tämä prosessi voidaan esittää seuraavalla reaktiokaavalla.
63236 5
OH
-rYC00H n—if^NH
IJYNH
s y^ cooh
OH
(III) (IV) ._YCOOH __ UCC UUk
NO S COOH
I OH
oh" / (V) (VI) \. oh' ,_/v*00” li—ii^> UU OYcooh
Kaavan III tai IV mukaisia lähtöaineina käytettyjä yhdisteitä voidaan valmistaa antamalla kaavan VII tai VIII mukaisen yhdisteen reagoida formaldehydin kanssa vesiliuoksessa, jossa on mukana vahvaa happoa
Y - UyL
OH
(VII) (VIII)
Kaavan VII tai VIII mukaisia seriinejä voidaan saada seuraa-valla tavalla: 6 63236 ö-(2-tienyyli)seriiniä voidaan valmistaa, kuten on selostanut G. Weitnauer, Gazz.Chim.Ital. 1951, 81, 162.
fb~ (3-tienyyli)seriiniä voidaan valmistaa lähtemällä 3-tien-aldehydistä noudattamalla edellä mainittua Weitnauerin menetelmää - valkeakiteistä kloorihydraattia, sr». 241°C.
Seuraavat esimerkit on annettu keksinnön valaisemiseksi .
Esimerkki 1 5-karboksi-4-hydroksi-6-nitroso-4,5,6,7-tetrahydrotieno /2,3-c7pyridiinin valmistaminen
Magneettisekoittajalla sekoitettuun, lämpötilassa 10 C
pidettyyn suspensioon, joka sisältää 20 g (0,1 moolia) 5-karboksi- 4-hydroksi-4,5,6,7-tetrahydrotieno/2,3-c7pyridiiniä 200 cm :ssä 3 3-n kloorivetyhappoa, lisätään tipoittain 200 cm 10-%:ista natrium-nitriitin vesiliuosta (2,9 ekvivalenttia), ja seosta sekoitetaan ympäristön lämpötilassa kolmen tunnin ajan. Reaktioliuos pysyy heterogeenisenä koko tämän työvaiheen ajan, ja siitä kehittyy typpi-oksidipitoisia kaasuja. Saatu sakka suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan vakuumissa: beigen värisiä kiteitä, sulaa paakuksi alkaen 100°C:sta (21,3 g, 93 %).
Esimerkki 2
Työskennellään, kuten edellä käyttäen lähtöaineena 6-karbok-si-7-hydroksi-4,5,6,7-tetrahydrotieno/l, 2-.s7pyridiiniä, jolloin saadaan 6-karboksi-7-hydroksi-5-nitroso-4,5,6,7-tetrahydrotieno£J,2-^7 pyridiiniä. Sulaa paakuksi alkaen 60°C:sta, saanto 97 %.
Esimerkki 3 5-karboksitieno^2,3-c7pyridiinin valmistaminen Kuumennetaan pystyjäähdyttäjän kanssa kaksi tuntia aluksi homogeenista seosta, jossa on 10 g (0,044 moolia) esimerkissä 1 . 3 3 saatua nitroso-johdannaista, 20 cm etanolia ja 60 cm 20-%:ista natriumhydroksidia. Jäähdytettyyn seokseen lisätään etanolia ja syntynyt sakka suodatetaan, pestään etanolilla, sitten eetterillä ja kuivataan. Saatua natriumsuolaa (sp. = 260°C, 4,7 g, 60 %) 3 käsitellään 23 cm :llä (1 ekvivalentti) 1-n kloorivetyhappoa.
3
Saadaan aluksi liuos, josta jälleen erottuu sakka. Lisätään 27 cm vettä ja tuote kiteytetään uudelleen. Saadaan 2,5 g (32 %) vaaleanpunaisia kiteitä, sp. = 246°C.
Esimerkki 4
Kun työskennellään, kuten esimerkissä 5 ja käytetään lähtöaineena esimerkin 2 nitroso-johdannaista, saadaan 6-karboksitieno-/3,2-g7pyridiiniä. Vaaleanpunaisia kiteitä, sp. = 212°C, saanto 84 %.
Claims (1)
- 63236 7 Patenttivaatimus Menetelmä 5-karboksitieno/2,3-c7- tai 6-karboksitieno/3,2-c7~ pyridiini-johdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaavat uCJ COOH I II Z2/3-C7 Z3,2-c7 tunnettu siitä, että 5-karboksi-4-hydroksi-4,5,6,7-tetra-hydrotieno/2,3-c7pyridiini tai 6-karboksi-7-hydroksi-4,5,6,7-tetrahydrotieno/3,2-c7pyridiini, joilla on kaavat OH /A. /COOH n-rr ι n-ir NH OCJk CjCJL sr ^ I C00H OH III IV saatetaan reagoimaan typpihapokkeen kanssa, jolloin saadaan 5-karboksi-4-hydroksi-6-nitroso-4,5,6,7-tetrahydrotieno/2,3-c7~ pyridiini tai 6-karboksi-7-hydroksi-5-nitroso-4,5,6,7-tetrahydro-tieno/5,2-g7pyridiini, joilla on kaavat ,_ι-ir^-No cu- & Ύ ^ COOH V VI ja kaavan V tai VI mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan alkalimetal-lihydroksidin kanssa, jolloin neutraloinnin jälkeen saadaan kaavan I tai II mukainen yhdiste. v;'
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7718991A FR2395271A1 (fr) | 1977-06-21 | 1977-06-21 | Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines |
| FR7718991 | 1977-06-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781900A7 FI781900A7 (fi) | 1978-12-22 |
| FI63236B FI63236B (fi) | 1983-01-31 |
| FI63236C true FI63236C (fi) | 1983-05-10 |
Family
ID=9192350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781900A FI63236C (fi) | 1977-06-21 | 1978-06-14 | Foerfarande foer framstaellning av 5-karboxitieno-(2,3-c)- och6-karboxitieno-(3,2-c)-pyridiner |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4161599A (fi) |
| EP (1) | EP0000301B1 (fi) |
| JP (1) | JPS549298A (fi) |
| AR (1) | AR216515A1 (fi) |
| AT (1) | AT362372B (fi) |
| AU (1) | AU515505B2 (fi) |
| BE (1) | BE868272A (fi) |
| CA (1) | CA1074800A (fi) |
| CH (1) | CH635588A5 (fi) |
| DD (1) | DD135492A5 (fi) |
| DE (1) | DE2860164D1 (fi) |
| DK (1) | DK147827C (fi) |
| ES (1) | ES469703A1 (fi) |
| FI (1) | FI63236C (fi) |
| FR (1) | FR2395271A1 (fi) |
| GB (1) | GB1584143A (fi) |
| GR (1) | GR64843B (fi) |
| HU (1) | HU178316B (fi) |
| IE (1) | IE47055B1 (fi) |
| IL (1) | IL54780A (fi) |
| IT (1) | IT1105427B (fi) |
| LU (1) | LU79787A1 (fi) |
| MX (1) | MX5020E (fi) |
| NO (1) | NO149315C (fi) |
| NZ (1) | NZ187625A (fi) |
| PH (1) | PH17024A (fi) |
| PL (1) | PL113510B1 (fi) |
| PT (1) | PT68182A (fi) |
| SU (1) | SU728717A3 (fi) |
| YU (1) | YU40709B (fi) |
| ZA (1) | ZA783051B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA743814B (en) * | 1973-06-15 | 1976-01-28 | Merck & Co Inc | Mercaptoalkylpyridines and derivatives |
| JPS6171830A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-12 | Dainippon Ink & Chem Inc | 界面活性剤組成物 |
| US5962490A (en) * | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| DE69426655T2 (de) * | 1994-02-02 | 2001-06-13 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Hiv-protease inhibitoren und zwischenprodukte |
| US5958905A (en) * | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5804585A (en) | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| FR2797874B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2002-03-29 | Adir | Nouveaux derives de la pyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2345150A2 (fr) * | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| US3997545A (en) * | 1973-07-23 | 1976-12-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives |
| FR2263745B1 (fi) * | 1974-03-12 | 1977-12-02 | Roussel Uclaf | |
| FR2278683A1 (fr) * | 1974-07-16 | 1976-02-13 | Parcor | Procede de preparation de la thieno(3,2-c)pyridine et de la thieno(2,3-c)pyridine |
| FR2312247A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2312498A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Procede de preparation de la thieno (3,2-c) pyridine et de derives de celle-ci |
| FR2315274A1 (fr) * | 1975-06-27 | 1977-01-21 | Parcor | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
-
1977
- 1977-06-21 FR FR7718991A patent/FR2395271A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-05-05 GR GR56151A patent/GR64843B/el unknown
- 1978-05-10 AT AT337978A patent/AT362372B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-11 ES ES469703A patent/ES469703A1/es not_active Expired
- 1978-05-22 CH CH554378A patent/CH635588A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-05-23 US US05/908,857 patent/US4161599A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-23 IE IE1023/78A patent/IE47055B1/en unknown
- 1978-05-24 IL IL54780A patent/IL54780A/xx unknown
- 1978-05-29 ZA ZA00783051A patent/ZA783051B/xx unknown
- 1978-05-30 GB GB24217/78A patent/GB1584143A/en not_active Expired
- 1978-05-30 AR AR272375A patent/AR216515A1/es active
- 1978-06-07 YU YU1358/78A patent/YU40709B/xx unknown
- 1978-06-08 LU LU79787A patent/LU79787A1/xx unknown
- 1978-06-12 MX MX787139U patent/MX5020E/es unknown
- 1978-06-13 EP EP78400018A patent/EP0000301B1/fr not_active Expired
- 1978-06-13 DE DE7878400018T patent/DE2860164D1/de not_active Expired
- 1978-06-14 FI FI781900A patent/FI63236C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 DK DK266978A patent/DK147827C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 DD DD78206026A patent/DD135492A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 PH PH21265A patent/PH17024A/en unknown
- 1978-06-16 CA CA305,665A patent/CA1074800A/en not_active Expired
- 1978-06-16 PT PT68182A patent/PT68182A/pt unknown
- 1978-06-19 AU AU37255/78A patent/AU515505B2/en not_active Expired
- 1978-06-19 IT IT49919/78A patent/IT1105427B/it active
- 1978-06-20 JP JP7479778A patent/JPS549298A/ja active Granted
- 1978-06-20 BE BE188692A patent/BE868272A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 NZ NZ187625A patent/NZ187625A/xx unknown
- 1978-06-20 PL PL1978207770A patent/PL113510B1/pl unknown
- 1978-06-20 NO NO782147A patent/NO149315C/no unknown
- 1978-06-20 HU HU78PA1320A patent/HU178316B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-06-21 SU SU782627501A patent/SU728717A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Amr et al. | Anticancer activities of some newly synthesized pyridine, pyrane, and pyrimidine derivatives | |
| EP0059090A1 (en) | 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl-substituted heterocyclic compounds | |
| JPS58109474A (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤 | |
| CA1055024A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo (2,1-b)quinazolin-2-ones | |
| FI63236C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-karboxitieno-(2,3-c)- och6-karboxitieno-(3,2-c)-pyridiner | |
| Quiroga et al. | Reaction of 5‐aminopyrazoles with β‐dimethylaminopropiophenones. Synthesis of new pyrazolo [3, 4‐b] pyridines | |
| FI79319B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara tricykliska oxindolkarboxamidderivat. | |
| FI85484B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antipsykotiska pyridinylpiperazinderivat som innehaoller en kondenserad ring. | |
| Dotsenko et al. | A convenient Mannich-type one-pot synthesis of pyrimido [6, 1-b][1, 3, 5] thiadiazines | |
| CZ2003239A3 (cs) | Způsob přípravy azacykloalkanoylaminothiazolů | |
| Hunt et al. | 3-substituted thieno [2, 3-b][1, 4] thiazine-6-sulfonamides. A novel class of topically active carbonic anhydrase inhibitors | |
| US4539400A (en) | Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives | |
| Zborovskii et al. | Heterocyclization reactions of 2-(2-propynylthio)-4 (1H)-quinazolinone derivatives when treated with electrophilic and nucleophilic reagents | |
| CZ207397A3 (cs) | Nové kumarinové deriváty, způsob jejich přípravy a použití | |
| Fodor et al. | Synthesis and structural characterisation of 4H‐1, 3‐benzothiazine derivatives | |
| PL139429B1 (en) | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines | |
| US4751233A (en) | 8[2-(imidazolyl)thio] and 8[2-(thiazolyl)thio]-5,6,7,8-tetrahydroquinolines, and anti-allergic use thereof | |
| US3830813A (en) | 2-(5'-nitro-2'-furyl)-thieno(2,3-d)pyridines and salts thereof | |
| Balalas et al. | Efficient synthesis of 2-substituted 1-phenylchromen [3, 4-d] imidazol-4 (1H)-ones with possible anti-inflammatory activity | |
| JPH0560469B2 (fi) | ||
| EP0025643B1 (en) | Oxo-pyrido(1,2-a)thienopyrimidine compounds, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing said compounds | |
| US3388133A (en) | Benz [b] indolo [2, 3-d] thiopyrylium compounds and processes for their production | |
| CHIBA et al. | Reaction of ethyl 4-bromoacetoacetate with carbon disulfide and active methylene compounds | |
| Costanzo et al. | Synthesis of derivatives of pyrazolo [1, 5‐a] pyrrolo [1, 2‐c][1, 3, 6]‐benzotriazocine, a new class of compounds with potential CNS activity | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PARCOR |