PL113510B1 - Process for preparing thieno/2,3-c/pyridine and thieno/3,2-c/pyridine - Google Patents
Process for preparing thieno/2,3-c/pyridine and thieno/3,2-c/pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- PL113510B1 PL113510B1 PL1978207770A PL20777078A PL113510B1 PL 113510 B1 PL113510 B1 PL 113510B1 PL 1978207770 A PL1978207770 A PL 1978207770A PL 20777078 A PL20777078 A PL 20777078A PL 113510 B1 PL113510 B1 PL 113510B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- reacted
- alkali metal
- aqueous solution
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 15
- -1 alkali metal nitrite Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 13
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims description 13
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 12
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 10
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 102220492497 ATP-dependent RNA helicase DDX54_W20R_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 3-formylthiophene Chemical compound O=CC=1C=CSC=1 RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJXRKZJMGVSXPX-UHFFFAOYSA-N 4-ethylpyridine Chemical compound CCC1=CC=NC=C1 VJXRKZJMGVSXPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150095401 AURKA gene Proteins 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine Chemical class C1=NC=C2SC=CC2=C1 GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYRMMMSZSVIGD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine Chemical class N1=CC=C2SC=CC2=C1 MKYRMMMSZSVIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest siposób otrzymy* wamia tienoi[2,3Hc] i itieno![3,2Hc]ipirydyny o wzorze' 1 lufo 2, w którymi R oznapza wodór Juib girupe karboksylowa. W szczególnosci wynalazek doity- czy nowego sposobu otrzymywania poiclhbdnych tienoi[2,3-c]pirydyny o wzoirze la i lib, oiraiz po¬ chodnych tieno[3,2-c]pirydyny o wizowe la' i lc.W literaturze opisano metody prowaldzace do otrzymywania pochodnych tienopirydyny, lecz sa one trudne do przeniesienia na skale przemyslo¬ wa i/fljufo zbylt uciazliwe.Wedlug metody, opracowanej przez W. Hertza i L. Tsai (J. Amar. Ohem. Soc. 1953, 76, 51l22) wydajnoisc ostatniego etapu jesit ponizej 5%. Me¬ tode te ilustruje zalaczony schemait 2.Sposób podany przez C. Handsch'a, W., Car- 1924), przedstawiony na schemacie 3, prowadza do otrzyLmainia [i2,3-ic}piiry|dyny az w 8 eitaipach, przy zastosowaniu jako substancji wyjsciowej ko¬ sztownej 4-etyloipiryidyny, przy czym globalna wydajnosc jest nizsza niz 3°/«.Sposób, opracowany przlez H. Klemm^a, J. Snal¬ by* D. R. Mc Coy'a i W. K. Kriamg'a (J. Het. 25 Chem., 1968, 5883 i 1969, 6813), zilustrowany na schemacie 4, pozwa;la otrzymac tyUko tieno(:2,3^c] pirydyne,, przy ozym ostatni etap wymaga tech¬ nologii specjalnie dostosowanej do wymaganej temperatury600°C. 30 10 15 20 Metoda opracowana przez S. Gronowitz'a i E.Sanidberg'a (Airk. Kem., 1970, 32, 21), przedsta¬ wiona na schemacie 5, podaje 5 etapów, w któ¬ rych konieczne jest zastosowanie gliinowodoLrku litowego oraz uzycie zelazocyjanku potasu, przy czym ogólna wydajnosc wynosi ponizej 20%.Natomiast metoda F. Eloy'a i A. Deryiakere^ (Biull. Soc. Ghim. Belges, 1970, 79, 301), wedlug schematu 6, przedstawia proces w 6 etapach, przy zastosowaniu azydlku, który moze spowodowac niebezpieczenstwo wyibuchiu.Sposoby, opisane przez J. P. Maffrand-a i P.Eloy'a (J. Het. Chem., 1976, 13, 1347), przedlsta- wione na schemacie 7, sa bairdziej koiszitowne od sposobu wedlug wynalaiziku, poniewaz wyma¬ gaja bezwodnych rozpuszczalników i zastoisowa* nda aniinoacetalaldehydiu dwumetyloacetailu, oo jest szczególnJie uciazliwe.Równiez uciazliwy jest siposób zastrzezony przez A. Heymes'a i J. P. Maffirandla, przedstawiony na schemacie 8, wedlug opisu patentowego fran¬ cuskiego nr 2.312.498; podaje on 6 etapów z wy¬ dajnoscia ponizej 20P/p.Pochodne o wzorze 1 i 2, które R = COOH zostaly opisane przez M. FaLrmiie^a, S. Soth'a i P. Fouirnari (Can. J. Chem., 54, 1067, 1070); wy¬ magaja roizdflielenia iizomeirów za poimoca chro¬ matografii na kojliujmnie i z $ego powo#u otrzyj X13 510mane " ilosci sa bardzo ograniczone. Proces tein zostal przedstawiony na schemacie 9.Celem wynalazku jest dostarczenie malo • u- ciazliwego sposobu syntezy, pozwalajacego otrzy¬ mywac z dobra wydajnoscia zwiazki o wzorach 5 1 i 2, a szczególnie la, Ib, la' i lic, bedace waz¬ nymi pólproduktami w przemysle chemicznym i farmaceutycznym^ w szczególnosci do wyitwa- nzania pochodnych tienopirydyn, wykazujacych rozmaite dzialania lecznicze, na przyklad przeciw- zapalne, przecdjwtko agregacji plytek, przeciwko arytmtii itd. (patrz na przyklad francuskie opisy patentowe nr 2 215 948, 2 257i27lL, 2&L5 274 i 2 345150).Ogólnie sposób wedlug wynalazku polega na 15 tym, ze zwiazek o wzorze 3 lub 4 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym,, uzyskujac zwiazki o wzorze 5 lub 6, a nastepnie usuwa sie grupe ni- trozowa w zwiazkach o wzorze 5 lub 6 badz przez reakcje z kwasem, otrzymujac wtedy po- 20 chodne o wzorze la lub la', badz przez reakcje z wodorotlenkiem metalu alkalicznego i nastepu¬ jace portem zobojetnienie, otrzymujac wówczas pochodne o wzorze lib lub lic.Wariant sposobu wedlug wynalazlku polega na ^ tym, ze zwiazek o .wzorze 3 lub 4 poddaje sie reakcji z ikwasem azotawym, oitrzymujac zwiazek o wzorze 5 lub 6, ten zwiazek o wzorze 5 lub 6 podclaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu 30 alkalicznego i nastepnie zobojetnia, otrzymujac w ten sposób pochodna o wzorze Ib luib lc i ten zwiazek poddaje sie dekarboiksylacji, aby otrzy¬ mac zwiazek o wzorze la lub la'.Kiwas azotawy wytwarza sie najkorzystniej in _ 33 situ poprzez reakcje azpitynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwasem.Reakcje przeprowadza sie dodajac powoli wod¬ ny roztwór azotynu metalu alkalicznego, zwla¬ szcza sodu do utrzymywanego w terniperaiturze 40 0—15°C chlorowodorowego roztworu pochodnej o wzorze 3 lub 4, a nastepnie pozostawiajac go na przeciag kilku godzin w temperaturze poko¬ jowej.Ndltroizoamine o wzorze 5 lub 6 traktuje^ sie 45 za pomoca kwasu nieorganicznego takiego, jak kwas bromowodorowy lub kwas siarkowy, ko- rzysitnie kwas solny albo kwasu organicznego takiego, jak kwas trójfluorooctowy lub fcrójchlo- rooctowy korzystnie kwas trójfiluorooctowy. 50 . W przypadku czysitego kwasu trójifluoroocfoowe- go reakcja jesit bardzo egzoteroidjcizna, natomiast w przypadiku kwasu solnego w celu przeprowa- dzenia przemiany konieczne jest ogrzewanie.Ogrzewanie we wrzeniu pod chlodnica zwrotna 55 tych samych pochodnych o wzorze 3 luib 4 w wodnym roztworze wodorotlenku metalu alkali¬ cznego, korzystnie k wodorotlenku sodu prowadzi po zobojetnieniu kazdej z nich do kwasów o wzorze la lub 2lb (R =l COOH). Jesli poltrzeiba, 60 to kwasy te mozna zdekanboksylowac za pomoca proszku miedzi w obecnosci chinoliny wedlug M. Famiera, S. Sotha i P. Fournari (Can. J.Cheirn. 1976, 54, 1067) w ceilu otrzymania zwiiaz- ków o wzorze la luib Ib (R = H). 65 i Sposób ten mozna przedstawic za % poimoca za¬ laczonego schematu reakcji.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 3 lub 4 mozna " otrzymac poddajac zwiazek o wzorze 7 luib 8 reakcji z wodnym roizitworem formaldehydu w obecnosci mocnego kiwasu.Seiryny o wzorze 7 lub 8 mozna otrzymac na¬ stepujaco: ^-/!tienylo-2/-seryne mozna otrzymac wedlug G.Weitneauera, Gazz. Chim. Ital. 1051, 81, 162. jtf-/tiienylo-3/-seryne mozna wytworzyc z tiofe- no-3-aldehydu przystosowujac powyzsza metode Weitnauera — chlorowodorek w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 241°C.Dla objasnienia wynalazku podano nastepujace przyklady, nie ograniczajace jego zakresu.Przyklad I. Wytwarzanie 5-karboksy-4-hy- droksy-6Hniitrozo-4,5,6,7-czterowodorotienoi[i2,3-clpi- rydyny.Do mieszanej magnetycznie i uitrzymywanej w temperaturze^ 10°C zawiesiny 20 g (0,1 mola) 5- -ikarboksy-4^hydroksy-4,5,6,7^zit^^ ^cjpirydyny w 200 ml 3n kwasu solnego dodaje sie kroplami 200 ml 10*/o wodnego roztworu azo* tynu sodu (2,9 równowaznika), i miesza w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej.Srodowisko pozostaje niejednorodne w ciagu calego czasu trwania reakcji oraz zauwaza sde wydzielanie tlenków^ a;zotu. Otrzymany osad sa¬ czy sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Krysztaly sa koloru piaskowego, stapianie ciastowate poczawszy od 100°C (21,3 g, 93°/o wydajnosci).Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I, otrzymuje sie 6-karboksy-f7-nydroksyH5Hnitazo- -4,5,6,7^czterowodoroitieno[3,2Hc]pirydyne.Topnienie oiastowaite poczawszy od 60°C, wy¬ dajnosc 97%.Przyklad III. Wyitwarzanie tienoi[3,2Hc]jpiry- dyny.Roztwór 24 g otrzymanej w przykladzie II pochodnej nitrozowej w 200 ml 6 n kwasu sol¬ nego ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w tempe¬ raturze 60°C. Spostrzega sie wydzielanie gazów i tworzenie sie rudych oparów. Po ochlodzeniu brunatne srodowisko reakcji alkalizuje sie lu¬ giem sodowym i ekstrahuje chlorkiem mety¬ lenu.Wyciagi organiczne przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym, odbarwia weglem, sa¬ czy przez talk i odparowuje do suchosci. De¬ stylacja pozostalosci pod zmniejiszonym cisnienieim dostarcza 6,5 g (wydajnosc calkowita poczawszy od produktu wyjsciowego o wzorze 4: 43°/») tieno [3,2^c}pirydyny, która "krystalizuje po ochlodzeniu* Temperatura topnienia <5iO°C Przyklad IV. Postepujac jak w przykladzie III i wychodzac ze zwiazku nitrozowego, uzys¬ kanego w przykladzie I otrzymuje sie* tiemo[2,3-c] pirydyne. • Temperatura topnienia Przyklad V. Wyitwarzanie 5-kariboiksyttlieno [2,3HC}pirydyny.Poczatkowo jednorodny roztwór 10 g (0,044 mo-la) otrzymanej w przyikiadzie I pochodnej ni¬ trozowej, 20 mil etanolu i 60 ml 20% wodoiro- tlemlku sodowego ogrzewa sie w ciagu 2 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna. Po ochlodze¬ niu i dodaniu etanolu -otrzymany osad saczy sie, przemywa etanolem^ a nastepnie eterem i su¬ szy. " Otrzymana sól sodbwa (temperatura topnie¬ nia = 260°C; ¦ 4,7 .g: 60% wydajnosci) traktuje sie za pomoca 23 ml (1 równowaznik) normal¬ nego kwasu solnego. Spostrzega sie rozpuszcze¬ nie, a potem powtórne wytracenie. Reikrystali- zuje sie bezposrednio po dodaniu 27 ml wbdy.Otrzymuje sie 2,5 g (32% wydainosci) blado¬ rózowych krysztalów o temperaturze topnienia 246^C.Przyklad VI. Postepujac jak w przykladzie V i wychodzac z pochodnej nitrozowej z przy¬ kladu II otrzymuje sie 64raTboksy1;ienO[3,2-c]pi- rydyne. Krysztaly bladorózowe o 'tenuperatusze top¬ nienia 21i2°C; wydajnosc 84%.Przyklad VII. Wytwarzanie tieno[3,2^c]ipiry- dyny. 11,4 g pochodnej o wizorze 6 z przykladu II dodaje sie porcjami do 55 mil kwasu trójifluoro- octowego i imiesza w temperaturze pokojowej. Tem¬ peratura wzrasta z 19°C do 34°C oraz nastepuje wydzielanie sie rudych oparów. Mieszanine reak¬ cyjna pozostawia sie, aby je»j temiperatura spad¬ la do pokojowej, wylewa na lód, ailkaliizuije do¬ daniem k stezonego amoniaku i ekstrahuje eterem izopropylowylm.Wyciagi organiczne przemywa sie wtod£ suszy nad siarczanem sodu i odparowuje do suchosci.Destylacja pozostalosci pod zminiejiszonym cisnie¬ niem dostarcza 3,8 g tieno[3,2-cJpirydyny (wydaja noisc 56%).Zastrzezenia patenitowe 1. Sposób wytwarzania tlien(o[2,3-'c]piirydyny o wzorze la, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5 poddaje sie reakcji z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, -¦ ze kwas azotawy wytwanza sie ki situ wlskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wOidnym z kwasem solnym. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze usuwanie grupy nitrozowej prowadzi sie za pomoca kwasu solnego lub trójfluorooetiowego. 4. Sposób wytwarzania tienoi[]2,i3^clpiirydyny o wzorze Ib, znamienny tym, ze zwiazek o wzOrze 3 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkaliczne¬ go i nastepnie zobojejtnia sie. 5. Sposób wedllug zastrz. 4, znamienny tym, ze kwas azotawy wytwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwasem soflnym. 6. Sposób wedlug zasitriz. 4, znamienny tym, 113 510 e ; ze usuwanie grupy nitrozowej wodotnotlenkiem metalu alikailieznego prowadzi sie w roztworze wodnym, w ternlperaturize wrzenia pod chlodnica zwrotna. - 7. Sposób wytwarzania tienb'[3,2-cjpiirydyny o wzorze la', znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze # 4 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 6, poddaje sie reakcji z kwasem. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze kwas azotawy wjtfwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwasem solnym. 9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny "tym, ze usuwanie grupy nitrozowej prowadzi sie za pomoca kwasu solnego lub trójifluOroo'ctowego. 16. Sposób wytwarzania tieno{3,2^c]pirydyhy o wzorze lc, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 4 poddaje sie reakcji z kwasem aizotawym, po czym otrzymany zwiazek o - wzorze 6, pod¬ daje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alka¬ licznego i nastepnie zobojetnia sie. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze kwas azotawy wyitwairza sie in situ wskutek -reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztwo¬ rze wodnym z kwasem solnym. 12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze usuwanie grupy nitrozowej wodorotlenkiem metalu alkalicznego prowadzi sie .w roztworze wodnym w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. 13. Sposób wytwarzania tieno{i2,3-ic]pirydyny o wzorze la, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcja z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkalicz¬ nego i nastepnie zobojetnia sie, a uzyskana po¬ chodna o wzorze Ib poddaje sie dekarbokisyla- cji. • . ' 14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze kwas azotawy wytwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztwo¬ rze wodnym z kwaisem solnym. 15. Sposób wedlug zaistrz. . 13, znamienny tym, ze usuwanie grupy nitrozowej wodorotlenkiem metalu alkalicznego prowadzi sie w roztworze wodnym, w .temperaturze wrzenia pod chlodnica ^ zwrotna. lfó. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze dekarrboksylacje prowadzi sie za pomoca prosz¬ ku miedzi w obecno'Sci chinoliny. 17. Sposób wytwarzania tieno'[3,2^clpirydyny o wzorze la', znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 4 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 6, pod¬ daje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alka¬ licznego i nastepnie zobojejtnia sie, a otrzymana w ten sposób pochodna o wzorze lc, poddaje sie dekarboksylaeji. 18. Sposób wedlug zaistrz. 17, znamienny tym, ze kwas azotawy wytwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwaisem solnym. 19. Siposób wedlug zastrz, 17, znamienny tym, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65113 510 ze usuwanie grupy nitrozowej wodorotlenkiem alkalicznego prowadzi sie w roztworze wodnym w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, 20. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze dekarboiksylacje prowadzi sie za pomoca pro¬ szku miedzi w obecnosci chinoliny.Y 5-V^N WZdR 1 coou W20R 1a [ WZÓR W i t"^/ C00H WZCR 1b COOH WZÓR 1c113 510 oh WZdR 4 OM NH COOH COOH WZdR 5 on WZÓR 6 OW COOH OM COOM [I ^5^ NM_ N-NO 2 WZdR 7 NM2 o. x ^S^V^COOM OM WZdR. 8 rrT^C00H f—f^m ^S^NH ^JS^COOM (III) (IV) OW l'OM 1 'i 'NO , /^-COOH ^-N/'NU ^NO OM" / (V)\ M+ M+ /(Vl) \ OM¬ OM ^^n _ n—r ^n ml '—nr '< fi—r -r Cb) (la) (Ha) (llb) SCHEMAT113 510 y CHO •N ^s^ 5% J EtO O Et SCHEMAT 2 CH2CH3 CH2CH3 CN2CW3 NqNH2i (r^\ NN°3- N^NH2 ^N^NH2 CH2CH3 CH2CH3 ^H2i N-^NH2 HONO CH2CH3 CH2CM3 CH2CH3 CH2CH3 ^no2+o2n^ ^p^ ^No2 o2ry^ kV^ci L,^Ci LA0 LA Pd/H2 CH2CH3 NH2 H ^N^O H HONO HOH CH2CH3 .SH HO 'N- Et0fiSK H -N- U 25°/ kat |- ^^ S' n i SCHEMAT 3 \0/CH2SH CH2CH2SCH2-^T)\ O' 600* SCHEMAT 4113 510 CH3N0; s/^CHO OH' LiAlH, NH2 NO- ^V N K3(Fe(CN)6) CH20,H + SCHEMAT 5 CH2(C00H)2 Q——LCL S CHO S SOCU lub :CU COOHClCOOEt/E-t3N. - C0R, (R = Cl lub OCOOCM3) Cl O l NaN3 uuN -^ gu NU - N- CON3 r 1 Zn-AcOH N SCHEMAT 6 CHO !i / NH2CH2CH(OCH3)2^ { ^N NaBHz, ^ -NH U - CT^j CJ H3CO OCH3 H3C0' OCH3 C N H + H3CO OCH3 SCHEMAT 7 N-S02C6H5CH3 TsCl113 510 Cl CH3N02 CHO MeO( NO- c NO OMe NU CH20 NU* PU^-g OMe TsCl Zn/AcOH OMe P NTs h ' - c OMe SCHEMAT 8 ¦^N CHO CH(0E+)2 cf-g' ¦ ,,Bu,i 21DMF CH(OEi)? ot C02E-t t CMO =\. N?-CH?C00Et C02Et C C02Et C02Et OHc C 1 I :S^^C02H PU SCHEMAT 9 DN-3, zam. 780/fll Cena 45 zl PL PL PL PL
Claims (20)
1. Zastrzezenia patenitowe 1. Sposób wytwarzania tlien(o[2,3-'c]piirydyny o wzorze la, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5 poddaje sie reakcji z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, -¦ ze kwas azotawy wytwanza sie ki situ wlskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wOidnym z kwasem solnym.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze usuwanie grupy nitrozowej prowadzi sie za pomoca kwasu solnego lub trójfluorooetiowego.
4. Sposób wytwarzania tienoi[]2,i3^clpiirydyny o wzorze Ib, znamienny tym, ze zwiazek o wzOrze 3 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkaliczne¬ go i nastepnie zobojejtnia sie.
5. Sposób wedllug zastrz. 4, znamienny tym, ze kwas azotawy wytwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwasem soflnym.
6. Sposób wedlug zasitriz. 4, znamienny tym, 113 510 e ; ze usuwanie grupy nitrozowej wodotnotlenkiem metalu alikailieznego prowadzi sie w roztworze wodnym, w ternlperaturize wrzenia pod chlodnica zwrotna. -
7. Sposób wytwarzania tienb'[3,2-cjpiirydyny o wzorze la', znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze # 4 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 6, poddaje sie reakcji z kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze kwas azotawy wjtfwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwasem solnym.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny "tym, ze usuwanie grupy nitrozowej prowadzi sie za pomoca kwasu solnego lub trójifluOroo'ctowego. 16.
10. Sposób wytwarzania tieno{3,2^c]pirydyhy o wzorze lc, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 4 poddaje sie reakcji z kwasem aizotawym, po czym otrzymany zwiazek o - wzorze 6, pod¬ daje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alka¬ licznego i nastepnie zobojetnia sie.
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze kwas azotawy wyitwairza sie in situ wskutek -reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztwo¬ rze wodnym z kwasem solnym.
12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze usuwanie grupy nitrozowej wodorotlenkiem metalu alkalicznego prowadzi sie .w roztworze wodnym w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna.
13. Sposób wytwarzania tieno{i2,3-ic]pirydyny o wzorze la, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcja z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 5, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alkalicz¬ nego i nastepnie zobojetnia sie, a uzyskana po¬ chodna o wzorze Ib poddaje sie dekarbokisyla- cji. • . '
14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze kwas azotawy wytwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztwo¬ rze wodnym z kwaisem solnym.
15. Sposób wedlug zaistrz. . 13, znamienny tym, ze usuwanie grupy nitrozowej wodorotlenkiem metalu alkalicznego prowadzi sie w roztworze wodnym, w .temperaturze wrzenia pod chlodnica ^ zwrotna. lfó.
16. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze dekarrboksylacje prowadzi sie za pomoca prosz¬ ku miedzi w obecno'Sci chinoliny.
17. Sposób wytwarzania tieno'[3,2^clpirydyny o wzorze la', znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 4 poddaje sie reakcji z kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 6, pod¬ daje sie reakcji z wodorotlenkiem metalu alka¬ licznego i nastepnie zobojejtnia sie, a otrzymana w ten sposób pochodna o wzorze lc, poddaje sie dekarboksylaeji.
18. Sposób wedlug zaistrz. 17, znamienny tym, ze kwas azotawy wytwarza sie in situ wskutek reakcji azotynu metalu alkalicznego w roztworze wodnym z kwaisem solnym.
19. Siposób wedlug zastrz, 17, znamienny tym, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65113 510 ze usuwanie grupy nitrozowej wodorotlenkiem alkalicznego prowadzi sie w roztworze wodnym w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna,
20. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze dekarboiksylacje prowadzi sie za pomoca pro¬ szku miedzi w obecnosci chinoliny. Y 5-V^N WZdR 1 coou W20R 1a [ WZÓR W i t"^/ C00H WZCR 1b COOH WZÓR 1c113 510 oh WZdR 4 OM NH COOH COOH WZdR 5 on WZÓR 6 OW COOH OM COOM [I ^5^ NM_ N-NO 2 WZdR 7 NM2 o. x ^S^V^COOM OM WZdR. 8 rrT^C00H f—f^m ^S^NH ^JS^COOM (III) (IV) OW l'OM 1 'i 'NO , /^-COOH ^-N/'NU ^NO OM" / (V)\ M+ M+ /(Vl) \ OM¬ OM ^^n _ n—r ^n ml '—nr '< fi—r -r Cb) (la) (Ha) (llb) SCHEMAT113 510 y CHO •N ^s^ 5% J EtO O Et SCHEMAT 2 CH2CH3 CH2CH3 CN2CW3 NqNH2i (r^\ NN°3- N^NH2 ^N^NH2 CH2CH3 CH2CH3 ^H2i N-^NH2 HONO CH2CH3 CH2CM3 CH2CH3 CH2CH3 ^no2+o2n^ ^p^ ^No2 o2ry^ kV^ci L,^Ci LA0 LA Pd/H2 CH2CH3 NH2 H ^N^O H HONO HOH CH2CH3 .SH HO 'N- Et0fiSK H -N- U 25°/ kat |- ^^ S' n i SCHEMAT 3 \0/CH2SH CH2CH2SCH2-^T)\ O' 600* SCHEMAT 4113 510 CH3N0; s/^CHO OH' LiAlH, NH2 NO- ^V N K3(Fe(CN)6) CH20,H + SCHEMAT 5 CH2(C00H)2 Q——LCL S CHO S SOCU lub :CU COOHClCOOEt/E-t3N. - C0R, (R = Cl lub OCOOCM3) Cl O l NaN3 uuN -^ gu NU - N- CON3 r 1 Zn-AcOH N SCHEMAT 6 CHO !i / NH2CH2CH(OCH3)2^ { ^N NaBHz, ^ -NH U - CT^j CJ H3CO OCH3 H3C0' OCH3 C N H + H3CO OCH3 SCHEMAT 7 N-S02C6H5CH3 TsCl113 510 Cl CH3N02 CHO MeO( NO- c NO OMe NU CH20. NU* PU^-g OMe TsCl Zn/AcOH OMe P NTs h ' - c OMe SCHEMAT 8 ¦^N CHO CH(0E+)2 cf-g' ¦ ,,Bu,i 21DMF CH(OEi)? ot C02E-t t CMO =\. N?-CH?C00Et C02Et C C02Et C02Et OHc C 1 I :S^^C02H PU SCHEMAT 9 DN-3, zam. 780/fll Cena 45 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7718991A FR2395271A1 (fr) | 1977-06-21 | 1977-06-21 | Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL207770A1 PL207770A1 (pl) | 1979-05-07 |
| PL113510B1 true PL113510B1 (en) | 1980-12-31 |
Family
ID=9192350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978207770A PL113510B1 (en) | 1977-06-21 | 1978-06-20 | Process for preparing thieno/2,3-c/pyridine and thieno/3,2-c/pyridine |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4161599A (pl) |
| EP (1) | EP0000301B1 (pl) |
| JP (1) | JPS549298A (pl) |
| AR (1) | AR216515A1 (pl) |
| AT (1) | AT362372B (pl) |
| AU (1) | AU515505B2 (pl) |
| BE (1) | BE868272A (pl) |
| CA (1) | CA1074800A (pl) |
| CH (1) | CH635588A5 (pl) |
| DD (1) | DD135492A5 (pl) |
| DE (1) | DE2860164D1 (pl) |
| DK (1) | DK147827C (pl) |
| ES (1) | ES469703A1 (pl) |
| FI (1) | FI63236C (pl) |
| FR (1) | FR2395271A1 (pl) |
| GB (1) | GB1584143A (pl) |
| GR (1) | GR64843B (pl) |
| HU (1) | HU178316B (pl) |
| IE (1) | IE47055B1 (pl) |
| IL (1) | IL54780A (pl) |
| IT (1) | IT1105427B (pl) |
| LU (1) | LU79787A1 (pl) |
| MX (1) | MX5020E (pl) |
| NO (1) | NO149315C (pl) |
| NZ (1) | NZ187625A (pl) |
| PH (1) | PH17024A (pl) |
| PL (1) | PL113510B1 (pl) |
| PT (1) | PT68182A (pl) |
| SU (1) | SU728717A3 (pl) |
| YU (1) | YU40709B (pl) |
| ZA (1) | ZA783051B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA743814B (en) * | 1973-06-15 | 1976-01-28 | Merck & Co Inc | Mercaptoalkylpyridines and derivatives |
| JPS6171830A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-12 | Dainippon Ink & Chem Inc | 界面活性剤組成物 |
| US5962490A (en) | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| EP0746320B1 (en) * | 1994-02-02 | 2001-01-31 | Eli Lilly And Company | Hiv protease inhibitors and intermediates |
| US5958905A (en) | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5804585A (en) | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| FR2797874B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2002-03-29 | Adir | Nouveaux derives de la pyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2345150A2 (fr) * | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| US3997545A (en) * | 1973-07-23 | 1976-12-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives |
| FR2263745B1 (pl) * | 1974-03-12 | 1977-12-02 | Roussel Uclaf | |
| FR2278683A1 (fr) * | 1974-07-16 | 1976-02-13 | Parcor | Procede de preparation de la thieno(3,2-c)pyridine et de la thieno(2,3-c)pyridine |
| FR2312498A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Procede de preparation de la thieno (3,2-c) pyridine et de derives de celle-ci |
| FR2312247A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2315274A1 (fr) * | 1975-06-27 | 1977-01-21 | Parcor | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
-
1977
- 1977-06-21 FR FR7718991A patent/FR2395271A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-05-05 GR GR56151A patent/GR64843B/el unknown
- 1978-05-10 AT AT337978A patent/AT362372B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-11 ES ES469703A patent/ES469703A1/es not_active Expired
- 1978-05-22 CH CH554378A patent/CH635588A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-05-23 US US05/908,857 patent/US4161599A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-23 IE IE1023/78A patent/IE47055B1/en unknown
- 1978-05-24 IL IL54780A patent/IL54780A/xx unknown
- 1978-05-29 ZA ZA00783051A patent/ZA783051B/xx unknown
- 1978-05-30 AR AR272375A patent/AR216515A1/es active
- 1978-05-30 GB GB24217/78A patent/GB1584143A/en not_active Expired
- 1978-06-07 YU YU1358/78A patent/YU40709B/xx unknown
- 1978-06-08 LU LU79787A patent/LU79787A1/xx unknown
- 1978-06-12 MX MX787139U patent/MX5020E/es unknown
- 1978-06-13 DE DE7878400018T patent/DE2860164D1/de not_active Expired
- 1978-06-13 EP EP78400018A patent/EP0000301B1/fr not_active Expired
- 1978-06-14 FI FI781900A patent/FI63236C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 DK DK266978A patent/DK147827C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 PH PH21265A patent/PH17024A/en unknown
- 1978-06-15 DD DD78206026A patent/DD135492A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-16 CA CA305,665A patent/CA1074800A/en not_active Expired
- 1978-06-16 PT PT68182A patent/PT68182A/pt unknown
- 1978-06-19 AU AU37255/78A patent/AU515505B2/en not_active Expired
- 1978-06-19 IT IT49919/78A patent/IT1105427B/it active
- 1978-06-20 HU HU78PA1320A patent/HU178316B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 NO NO782147A patent/NO149315C/no unknown
- 1978-06-20 PL PL1978207770A patent/PL113510B1/pl unknown
- 1978-06-20 JP JP7479778A patent/JPS549298A/ja active Granted
- 1978-06-20 BE BE188692A patent/BE868272A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 NZ NZ187625A patent/NZ187625A/xx unknown
- 1978-06-21 SU SU782627501A patent/SU728717A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1216291A (en) | Imidazoquinoxaline compounds | |
| CN113773194B (zh) | 作为降糖药合成原料的5-溴-2-氯-苯甲酸的制备方法 | |
| PL113510B1 (en) | Process for preparing thieno/2,3-c/pyridine and thieno/3,2-c/pyridine | |
| SU1217260A3 (ru) | Способ получени 6-хлор/или бром/-1,2-дигидро-3 @ -пирроло/1,2- @ / пиррол-1-карбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| JPS59118788A (ja) | 新規チエノピロ−ル化合物 | |
| KR20050061490A (ko) | 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체 | |
| Estel et al. | Synthesis of ortho‐substituted aminopyridines. Metalation of pivaloylamino derivatives | |
| NO173607B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive tieno-triazolo-diazepin-derivater | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| PT1669359E (pt) | Processo para a preparação de olanzapina e um seu intermediário | |
| KR100201725B1 (ko) | 3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘의 제조방법 | |
| US3997545A (en) | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives | |
| JP2969911B2 (ja) | チオフェン化合物、その医薬用途およびその合成中間体 | |
| US3951989A (en) | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives | |
| PL142255B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
| IT8319192A1 (it) | 1,3,4-TIADIAZOLO[3,2-a] PIRIMIDINE SOSTITUITE E PROCEDIMENTO PER LA LORO PREPARAZIONE | |
| NZ199023A (en) | Preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno (3,2,-c) pyridin-2-ones | |
| US4079060A (en) | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives | |
| US3763233A (en) | 7-substituted-hexahydro pleiadenes | |
| NO146136B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indanderivater. | |
| GB2183648A (en) | 4h-benzo (4,5)cyclohepta 1,2-d)thiophene derivatives | |
| IL34468A (en) | Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| CA1105020A (en) | Various 1,5,6,11-tetrahydro[5,6] cyclohepta-[1, 2-b]-pyrazolo[4,3-e] pyridine derivatives | |
| SU745368A3 (ru) | Способ получени -(пиридотиенопиразол)-амидов или их солей | |
| KR840000104B1 (ko) | 치환 피리도[1, 2-a] 피리미딘의 제조방법 |