JPH1067756A - ３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−２−アミン類の製造方法 - Google Patents
３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−２−アミン類の製造方法Info
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- JPH1067756A JPH1067756A JP9180097A JP18009797A JPH1067756A JP H1067756 A JPH1067756 A JP H1067756A JP 9180097 A JP9180097 A JP 9180097A JP 18009797 A JP18009797 A JP 18009797A JP H1067756 A JPH1067756 A JP H1067756A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 一般式
【化２７】
（式中、Ｒ1はＣ1-4アルキル基またはアリール基であ
り、Ｒ2はＣ1-4アルコキシ基またはアリーロキシ基であ
る。）の３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−２−
アミン類の新規な製造方法を提供する。 【解決手段】 アミノマロニトリルまたはアミノアセト
ニトリルから出発し、オキシピラジンカルボニトリルへ
の変換、加水分解によるオキシピラジンカルボン酸の生
成、ハロゲン化によるハロオキシピラジナミンの生成、
不飽和アミンの水素化還元を順次行なう。
り、Ｒ2はＣ1-4アルコキシ基またはアリーロキシ基であ
る。）の３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−２−
アミン類の新規な製造方法を提供する。 【解決手段】 アミノマロニトリルまたはアミノアセト
ニトリルから出発し、オキシピラジンカルボニトリルへ
の変換、加水分解によるオキシピラジンカルボン酸の生
成、ハロゲン化によるハロオキシピラジナミンの生成、
不飽和アミンの水素化還元を順次行なう。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、３−アルコキシ−
５−アルキルピラジン−２−アミン類の新規な製造方法
であって、アミノマロニトリルまたはアミノアセトニト
リルのどちらかとグリオキサルオキシム誘導体とから出
発する製造方法に関する。
５−アルキルピラジン−２−アミン類の新規な製造方法
であって、アミノマロニトリルまたはアミノアセトニト
リルのどちらかとグリオキサルオキシム誘導体とから出
発する製造方法に関する。
【０００２】３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−
２−アミン類は、プテリン−６−カルボキシアルデヒド
製造の重要な中間体である（Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ お
よびＤ．Ｇ．Ｄｕｍａｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．198
0, p.2485)。
２−アミン類は、プテリン−６−カルボキシアルデヒド
製造の重要な中間体である（Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ お
よびＤ．Ｇ．Ｄｕｍａｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．198
0, p.2485)。
【０００３】ＧＢ−Ａ９２２７２５には、２−アミノ−
３−クロロ−５−メチルピラジンから出発し、ナトリウ
ムメトキシドと１３０℃で反応させることにより、３−
メトキシ−５−メチルピラジン−２−アミンを製造する
方法が記載されている。 この方法の欠点は、反応時間
が比較的長くかかることである。
３−クロロ−５−メチルピラジンから出発し、ナトリウ
ムメトキシドと１３０℃で反応させることにより、３−
メトキシ−５−メチルピラジン−２−アミンを製造する
方法が記載されている。 この方法の欠点は、反応時間
が比較的長くかかることである。
【０００４】本発明の目的は、３−アルコキシ−５−ア
ルキルピラジン−２−アミン類を好収率で製造する、経
済的な方法を提供することにある。
ルキルピラジン−２−アミン類を好収率で製造する、経
済的な方法を提供することにある。
【０００５】この目的は、請求項１に記載した本発明の
新規な方法により達成される。
新規な方法により達成される。
【０００６】本発明によれば、製造方法の第一段階は、
式
式
【０００７】
【化１７】
【０００８】のアミノマロニトリルまたはその塩を、一
般式
般式
【０００９】
【化１８】
【００１０】のグリオキサルオキシム誘導体で、それ自
体は Ｔａｙｌｏｒ ら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，95 (10), 1973, 6413-6418）により既知の方法に
よって、一般式
体は Ｔａｙｌｏｒ ら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，95 (10), 1973, 6413-6418）により既知の方法に
よって、一般式
【００１１】
【化１９】
【００１２】のオキシピラジンカルボニトリル誘導体に
変換することからなる。
変換することからなる。
【００１３】上記２種の反応剤すなわちアミノマロニト
リルおよびグリオキサルオキシム誘導体は、市場で入手
可能な化合物である。
リルおよびグリオキサルオキシム誘導体は、市場で入手
可能な化合物である。
【００１４】基Ｒ1 はＣ1-4 アルキルまたはアリルをあ
らわす。 適当なＣ1-4 アルキル基は、たとえば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルまたはtert−ブチルを含む。 適当なアリール基
は、置換基を有するかまたは有しないフェニルおよびベ
ンジルである。
らわす。 適当なＣ1-4 アルキル基は、たとえば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルまたはtert−ブチルを含む。 適当なアリール基
は、置換基を有するかまたは有しないフェニルおよびベ
ンジルである。
【００１５】第一段階の反応は、極性溶媒中で実施する
のが有利である。 適当な極性溶媒は、水、低級カルボ
ン酸、低級アルコール、アセトニトリルのようなニトリ
ル、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミドお
よびジメチルスルフォキシドを包含する。 適当な低級
アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノールお
よびtert−ブタノールを包含する。 適当な低級カルボ
ン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびらく酸を包含
する。
のが有利である。 適当な極性溶媒は、水、低級カルボ
ン酸、低級アルコール、アセトニトリルのようなニトリ
ル、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミドお
よびジメチルスルフォキシドを包含する。 適当な低級
アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノールお
よびtert−ブタノールを包含する。 適当な低級カルボ
ン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびらく酸を包含
する。
【００１６】第一段階の反応は、不活性ガス雰囲気下
に、温度０〜１８０℃、好ましくは１０〜３０℃におい
て行なうのが有利である。
に、温度０〜１８０℃、好ましくは１０〜３０℃におい
て行なうのが有利である。
【００１７】第二段階において、オキシピラジンカルボ
ニトリル誘導体（式IV）を加水分解して、一般式
ニトリル誘導体（式IV）を加水分解して、一般式
【００１８】
【化２０】
【００１９】のオキシピラジンカルボン酸塩とする。
【００２０】上記のオキシピラジンカルボン酸塩におい
て、Ｍは、たとえばアルカリ金属原子、アルカリ土類金
属原子のような金属原子またはアンモニウムをあらわ
す。加水分解は、水性媒体中、塩基または酸の存在下に
実施することが有利である。適当な塩基は、アルカリ金
属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物またはアン
モニウム塩を包含する。 適当なアルカリ金属水酸化物
は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。
適当なアルカリ土類金属水酸化物は、水酸化カルシウム
および水酸化マグネシウムである。 適当な酸は、硫酸
およびＨＣｌ，ＨＢｒまたはＨＩのようなハロゲン化水
素酸である。 加水分解は、塩基の存在下に実施するこ
とが好ましい。
て、Ｍは、たとえばアルカリ金属原子、アルカリ土類金
属原子のような金属原子またはアンモニウムをあらわ
す。加水分解は、水性媒体中、塩基または酸の存在下に
実施することが有利である。適当な塩基は、アルカリ金
属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物またはアン
モニウム塩を包含する。 適当なアルカリ金属水酸化物
は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。
適当なアルカリ土類金属水酸化物は、水酸化カルシウム
および水酸化マグネシウムである。 適当な酸は、硫酸
およびＨＣｌ，ＨＢｒまたはＨＩのようなハロゲン化水
素酸である。 加水分解は、塩基の存在下に実施するこ
とが好ましい。
【００２１】上記の加水分解は、不活性ガス雰囲気下、
０〜１００℃の温度において実施することが好ましい。
５０〜８０℃の温度で実施することが、より好まし
い。
０〜１００℃の温度において実施することが好ましい。
５０〜８０℃の温度で実施することが、より好まし
い。
【００２２】第三段階では、オキシピラジンカルボン酸
塩（式Ｖ）をハロゲン化して、一般式
塩（式Ｖ）をハロゲン化して、一般式
【００２３】
【化２１】
【００２４】のハロオキシピラジンとする。
【００２５】置換基Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨ
ウ素のようなハロゲン原子をあらわす。 ハロゲン化
は、ハロゲンまたはハロオキシ酸もしくはその塩を使用
して実施することができる。
ウ素のようなハロゲン原子をあらわす。 ハロゲン化
は、ハロゲンまたはハロオキシ酸もしくはその塩を使用
して実施することができる。
【００２６】適当なハロゲンは、Ｃｌ2，Ｂｒ2およびＩ
2であり、これらの中ではＢｒ2が最適である。 適当な
ハロオキシ酸は、つぎの酸を包含する：ＨＣｌＯ，ＨＢ
rＯ,ＨＩＯ，ＨＣｌＯ3，ＨＢrＯ3およびＨＩＯ3。 こ
れらのアルカリ金属塩たとえばＫＯＢｒやＮａＢｒＯ3
なども含まれる。
2であり、これらの中ではＢｒ2が最適である。 適当な
ハロオキシ酸は、つぎの酸を包含する：ＨＣｌＯ，ＨＢ
rＯ,ＨＩＯ，ＨＣｌＯ3，ＨＢrＯ3およびＨＩＯ3。 こ
れらのアルカリ金属塩たとえばＫＯＢｒやＮａＢｒＯ3
なども含まれる。
【００２７】第三段階のハロゲン化は、−３０〜１００
℃、好ましくは０〜３０℃の温度で実施するのが有利で
ある。
℃、好ましくは０〜３０℃の温度で実施するのが有利で
ある。
【００２８】ハロゲン化に適当な溶媒は、水、低級アル
コールまたは水性低級アルコールのような極性溶媒であ
る。 適当な低級アルコールは、メタノール、エタノー
ル、プロパノールおよびブタノールを包含する。
コールまたは水性低級アルコールのような極性溶媒であ
る。 適当な低級アルコールは、メタノール、エタノー
ル、プロパノールおよびブタノールを包含する。
【００２９】第四段階において、ハロオキシピラジナミ
ン（式VI）を、一般式
ン（式VI）を、一般式
【００３０】
【化２２】
【００３１】（式中、Ｒ1 は前記したとおりであり、Ｒ
2 はＣ1-4 アルコキシ基またはアリロキシ基である。）
の３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン
−２−イルアミンに変換する。
2 はＣ1-4 アルコキシ基またはアリロキシ基である。）
の３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン
−２−イルアミンに変換する。
【００３２】適当なＣ1-4 アルコキシ基は、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシおよびtert−ブトキシを包含する。 適当な
アリロキシ基は、置換された、または置換されていな
い、フェノキシおよびベンジロキシ基を包含する。
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシおよびtert−ブトキシを包含する。 適当な
アリロキシ基は、置換された、または置換されていな
い、フェノキシおよびベンジロキシ基を包含する。
【００３３】対応するアルカリ金属Ｃ1-4 アルコキシド
またはアルカリ金属アリールアルコキシドが、アルコキ
シドとして有利に使用できる。 適当なアルカリ金属Ｃ
1-4アルコキシドは、ナトリウムメトキシドおよびカリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウム
エトキシド、ナトリウムプロポキシドおよびカリウムプ
ロポキシド、ならびにナトリウムブトキシドおよびカリ
ウムブトキシドを包含する。 適当なアルカリ金属アリ
ールアルコキシドは、ナトリウムフェノキシドおよびカ
リウムフェノキシド、ならびにナトリウムベンジルアル
コキシドおよびカリウムベンジルアルコキシドを包含す
る。 対応するＣ1-4 アルコールまたはアリールアルコ
ール、たとえばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、tert−ブタノー
ル、イソブタノール、フェノールまたはベンジルアルコ
ールが、アルコールとして有利に使用できる。 適当な
塩基には、第二段階に関して述べた塩基と同じものが包
含される。
またはアルカリ金属アリールアルコキシドが、アルコキ
シドとして有利に使用できる。 適当なアルカリ金属Ｃ
1-4アルコキシドは、ナトリウムメトキシドおよびカリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウム
エトキシド、ナトリウムプロポキシドおよびカリウムプ
ロポキシド、ならびにナトリウムブトキシドおよびカリ
ウムブトキシドを包含する。 適当なアルカリ金属アリ
ールアルコキシドは、ナトリウムフェノキシドおよびカ
リウムフェノキシド、ならびにナトリウムベンジルアル
コキシドおよびカリウムベンジルアルコキシドを包含す
る。 対応するＣ1-4 アルコールまたはアリールアルコ
ール、たとえばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、tert−ブタノー
ル、イソブタノール、フェノールまたはベンジルアルコ
ールが、アルコールとして有利に使用できる。 適当な
塩基には、第二段階に関して述べた塩基と同じものが包
含される。
【００３４】第四段階においては、通常、対応するアル
コールまたは対応する水性アルコールが、溶媒として使
用される。
コールまたは対応する水性アルコールが、溶媒として使
用される。
【００３５】第四段階の反応は、不活性ガス雰囲気下
に、０〜１８０℃、好ましくは２０〜８０℃の温度にお
いて実施する。
に、０〜１８０℃、好ましくは２０〜８０℃の温度にお
いて実施する。
【００３６】第五段階においては、３−アルコキシ−５
−アルキル−１−オキシピラジン−２−イルアミン（式
VII)を還元して、一般式Ｉの目的生成物とする。
−アルキル−１−オキシピラジン−２−イルアミン（式
VII)を還元して、一般式Ｉの目的生成物とする。
【００３７】この第五段階の還元は、水素、ＰＣｌ3ま
たはＮａ2ＳＯ2Ｏ4を使用して接触的に行なうのが有利
であって、水素を使用して接触的に行なうことが好まし
い。
たはＮａ2ＳＯ2Ｏ4を使用して接触的に行なうのが有利
であって、水素を使用して接触的に行なうことが好まし
い。
【００３８】適当な水素化触媒は、適切に担体に担持さ
れた貴金属酸化物およびラネーニッケル触媒を包含す
る。 水素化触媒の例は、ラネーニッケル、カーボン担
持白金またはアルミナ担持白金を包含する。 カーボン
担持白金を使用するのが有利であって、とくに１〜１０
重量％の白金をカーボンに担持したものを水素化触媒と
して使用することが望ましい。 水素化触媒は、３−ア
ルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン−２−イ
ルアミン基準で、０．１〜４０重量％の量を使用するこ
とができ、５〜２０重量％を使用することが好ましい。
水素化はＨ2 加圧下に行なうのが有利であり、好まし
くは１〜１０気圧の圧力の下に行なう。
れた貴金属酸化物およびラネーニッケル触媒を包含す
る。 水素化触媒の例は、ラネーニッケル、カーボン担
持白金またはアルミナ担持白金を包含する。 カーボン
担持白金を使用するのが有利であって、とくに１〜１０
重量％の白金をカーボンに担持したものを水素化触媒と
して使用することが望ましい。 水素化触媒は、３−ア
ルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン−２−イ
ルアミン基準で、０．１〜４０重量％の量を使用するこ
とができ、５〜２０重量％を使用することが好ましい。
水素化はＨ2 加圧下に行なうのが有利であり、好まし
くは１〜１０気圧の圧力の下に行なう。
【００３９】第五段階の反応は、極性溶媒中で実施する
ことが有利である。 適当な極性溶媒は、たとえば、低
級アルコール、水、ジメチルフォルムアミドおよびカル
ボン酸類を包含する。 適当な低級アルコールは、第四
段階に関して述べたものと同じである。 適当なカルボ
ン酸塩は、たとえばギ酸および酢酸を包含する。
ことが有利である。 適当な極性溶媒は、たとえば、低
級アルコール、水、ジメチルフォルムアミドおよびカル
ボン酸類を包含する。 適当な低級アルコールは、第四
段階に関して述べたものと同じである。 適当なカルボ
ン酸塩は、たとえばギ酸および酢酸を包含する。
【００４０】反応は、不活性ガス雰囲気下に、温度０〜
２５０℃において実施するのが有利であり、好ましくは
１２０〜１８０℃で実施する。
２５０℃において実施するのが有利であり、好ましくは
１２０〜１８０℃で実施する。
【００４１】好ましい態様においては、全プロセスをオ
キシピラジンカルボン酸塩（式Ｖ）を単離することなく
実施する。
キシピラジンカルボン酸塩（式Ｖ）を単離することなく
実施する。
【００４２】本発明の別の態様においては、第一段階
を、式
を、式
【００４３】
【化２３】
【００４４】のアミノアセトニトリルまたはその塩を、
一般式
一般式
【００４５】
【化２４】
【００４６】（式中、Ｒ1 は前記したとおり）のグリオ
キサルオキシム誘導体を用いて、塩基の存在下に、それ
自体はＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，1985,
1145-1146により知られている方法に従って、一般式
キサルオキシム誘導体を用いて、塩基の存在下に、それ
自体はＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，1985,
1145-1146により知られている方法に従って、一般式
【００４７】
【化２５】
【００４８】（式中、Ｒ1 は前記したとおり。）のオキ
シピラジナミンに変換することによって実施する。
シピラジナミンに変換することによって実施する。
【００４９】反応剤アミノアセトニトリルは市場で入手
できる。 適当なアミノアセトニトリル塩は、その塩酸
塩および臭酸塩を包含する。
できる。 適当なアミノアセトニトリル塩は、その塩酸
塩および臭酸塩を包含する。
【００５０】適当な塩基は、メチルモルフォリン、トリ
エチルアミン、ピリジン、アルカリ金属水酸化物、アル
コキシドまたはアルカリ金属炭酸塩を包含する。 適当
なアルコキシドは、第四段階で使用されるものと同じで
ある。 適当なアルカリ金属水酸化物は、第二段階で使
用されるものと同じである。 適当なアルカリ金属炭酸
塩は、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムを包含する。
エチルアミン、ピリジン、アルカリ金属水酸化物、アル
コキシドまたはアルカリ金属炭酸塩を包含する。 適当
なアルコキシドは、第四段階で使用されるものと同じで
ある。 適当なアルカリ金属水酸化物は、第二段階で使
用されるものと同じである。 適当なアルカリ金属炭酸
塩は、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムを包含する。
【００５１】この変更態様に従う方法においては、第一
段階の反応を極性溶媒中で実施することが有利である。
適当な極性溶媒は、ジクロロメタン、クロロフォル
ム、四塩化炭素、トリクロロエタン、テトラクロロエタ
ン、塩化エチレンおよび（ハイドロ）クロロフルオロカ
ーボンのようなハロゲン化炭化水素、前記した低級アル
コール、前記した低級カルボン酸、水、ジメチルフォル
ムアミドおよびジメチルアセトアミドを包含する。
段階の反応を極性溶媒中で実施することが有利である。
適当な極性溶媒は、ジクロロメタン、クロロフォル
ム、四塩化炭素、トリクロロエタン、テトラクロロエタ
ン、塩化エチレンおよび（ハイドロ）クロロフルオロカ
ーボンのようなハロゲン化炭化水素、前記した低級アル
コール、前記した低級カルボン酸、水、ジメチルフォル
ムアミドおよびジメチルアセトアミドを包含する。
【００５２】第一段階の反応は、不活性ガス雰囲気下
に、温度−３０〜１００℃において実施するのが有利で
ある。 好ましい温度は、０〜４０℃である。
に、温度−３０〜１００℃において実施するのが有利で
ある。 好ましい温度は、０〜４０℃である。
【００５３】本発明の変更態様利の第二段階において
は、オキシピラジナミン（式IX）をハロゲン化して、一
般式
は、オキシピラジナミン（式IX）をハロゲン化して、一
般式
【００５４】
【化２６】
【００５５】（式中、Ｒ1 およびＸはそれぞれ前記した
とおり。）のハロオキシピラジナミンとする。
とおり。）のハロオキシピラジナミンとする。
【００５６】ハロゲン化に適当なハロゲン化剤と適当な
溶媒は、上記した変更態様において使用するものを包含
する。
溶媒は、上記した変更態様において使用するものを包含
する。
【００５７】この変更態様に従うとき、ハロゲン化は、
−３０〜１００℃の温度、好ましくは０〜３０℃の温度
において実施するのが有利である。
−３０〜１００℃の温度、好ましくは０〜３０℃の温度
において実施するのが有利である。
【００５８】この方法の変更態様のそのほかの反応段階
は、上記した変更態様と同様に実施する。 すなわち、
この変更態様の第三段階は、上記した変更態様の第四段
階と同様に行ない、この変更態様の第四段階は、上記し
た変更態様の第五段階と同様に行なう。
は、上記した変更態様と同様に実施する。 すなわち、
この変更態様の第三段階は、上記した変更態様の第四段
階と同様に行ない、この変更態様の第四段階は、上記し
た変更態様の第五段階と同様に行なう。
【００５９】この方法の変更態様は、式VIの中間体を単
離することなく実施するのが有利である。
離することなく実施するのが有利である。
【００６０】オキシピラジンカルボン酸塩(式Ｖ)、ハロ
オキシピラジナミン（式VI）および３−アルコキシ−５
−アルキル−１−オキシピラジン−２−イルアミン（式
ＶＩＩ）は文献未記載であり、それゆえ、３−アルコキ
シ−５−アルキルピラジン−２−アミン類製造の新規な
中間体として、本発明の主題の一部をなす。
オキシピラジナミン（式VI）および３−アルコキシ−５
−アルキル−１−オキシピラジン−２−イルアミン（式
ＶＩＩ）は文献未記載であり、それゆえ、３−アルコキ
シ−５−アルキルピラジン−２−アミン類製造の新規な
中間体として、本発明の主題の一部をなす。
【００６１】オキシピラジンカルボン酸塩のＭは、ナト
リウムまたはカリウムのようなアルカリ金属原子をあら
わす場合が有利である。
リウムまたはカリウムのようなアルカリ金属原子をあら
わす場合が有利である。
【００６２】ハロオキシピラジナミン（式ＶＩ）の置換
基Ｘは前記したとおりであり、有利には臭素である。
基Ｘは前記したとおりであり、有利には臭素である。
【００６３】ハロオキシピラジナミン（式VI）中および
３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン−
２−イルアミン（式VII)中の基Ｒ1 は、上に定義したと
おりであって、有利には、Ｃ1-4 アルキル、好ましくは
メチルである。 ３−アルコキシ−５−アルキル−１−
オキシピラジン−２−イルアミン（式VII)において、Ｒ
2 は上に定義したとおりであって、有利には、Ｃ1-4 ア
ルコキシ、好ましくはメトキシである。
３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン−
２−イルアミン（式VII)中の基Ｒ1 は、上に定義したと
おりであって、有利には、Ｃ1-4 アルキル、好ましくは
メチルである。 ３−アルコキシ−５−アルキル−１−
オキシピラジン−２−イルアミン（式VII)において、Ｒ
2 は上に定義したとおりであって、有利には、Ｃ1-4 ア
ルコキシ、好ましくはメトキシである。
【００６４】このようなわけで、最も好ましい化合物は
３−ブロモ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−イ
ルアミン（式VI）および３−メトキシ−５−メチル−１
−オキシピラジン−２−イルアミン（式VII)である。
３−ブロモ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−イ
ルアミン（式VI）および３−メトキシ−５−メチル−１
−オキシピラジン−２−イルアミン（式VII)である。
【００６５】〔実施例１〕 ３−アミノ−６−メチル−４−オキシピラジン−２−カ
ルボニトリルの製造 ３４．８０ｇのアンチ型メチルグリオキサル−１−オキ
シム(３９１.６mmol）および９８．１５ｇのアミノマロ
ニトリル−トルエン−４−スルフォネート（３７９mmo
l）を、まず６００mlのイソプロパノールとともに、容
量１０００mlのフラスコ中に、アルゴン雰囲気下に装入
し、２０℃において４時間撹拌した。 ５℃まで冷却し
たのち、生成物を濾過し、４０mlの冷水および４０mlの
冷エタノールで洗淨した。 乾燥して、粗生成物（５
５．２８ｇ）を得た。 この粗生成物を、１５０mlのエ
タノール中（スラリー状で）３０分間，８５℃において
撹拌した。 生成物を１４℃で濾過し、乾燥した。 ５
３．３５ｇの３−アミノ−６−メチル−４−オキシピラ
ジン−２−カルボニトリルが得られた。
ルボニトリルの製造 ３４．８０ｇのアンチ型メチルグリオキサル−１−オキ
シム(３９１.６mmol）および９８．１５ｇのアミノマロ
ニトリル−トルエン−４−スルフォネート（３７９mmo
l）を、まず６００mlのイソプロパノールとともに、容
量１０００mlのフラスコ中に、アルゴン雰囲気下に装入
し、２０℃において４時間撹拌した。 ５℃まで冷却し
たのち、生成物を濾過し、４０mlの冷水および４０mlの
冷エタノールで洗淨した。 乾燥して、粗生成物（５
５．２８ｇ）を得た。 この粗生成物を、１５０mlのエ
タノール中（スラリー状で）３０分間，８５℃において
撹拌した。 生成物を１４℃で濾過し、乾燥した。 ５
３．３５ｇの３−アミノ−６−メチル−４−オキシピラ
ジン−２−カルボニトリルが得られた。
【００６６】収率：９１．３％1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：２．２９
（ｓ，３Ｈ）；７．７０（ｓ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，
１Ｈ）． 融点：１８７〜１８８℃。
（ｓ，３Ｈ）；７．７０（ｓ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，
１Ｈ）． 融点：１８７〜１８８℃。
【００６７】〔実施例２〕 ３−アミノ−６−フェニル−４−オキシピラジン−２−
カルボニトリルの製造 ２５．１ｇのイソニトロソアセトフェノン(１６７．４m
mol)および４１．９ｇのアミノマロニトリル−トルエン
−４−スルフォネート（１６２．１mmol）を、まず２５
０mlのイソプロパノールとともに、容量５００mlのフラ
スコ中に、アルゴン雰囲気下に装入し、２０℃において
４時間撹拌した。 ５℃まで冷却したのち、生成物を４
０mlの冷水と４０mlの冷エタノールで洗淨した。 乾燥
後、粗生成物（３３．１２ｇ）を得た。 この粗生成物
を３回、２０℃において、１００mlの水中にスラリー分
散させ、それから濾過した。 １１ｇの３−アミノ−６
−フェニル−４−オキシピラジン−２−カルボニトリル
が得られた。
カルボニトリルの製造 ２５．１ｇのイソニトロソアセトフェノン(１６７．４m
mol)および４１．９ｇのアミノマロニトリル−トルエン
−４−スルフォネート（１６２．１mmol）を、まず２５
０mlのイソプロパノールとともに、容量５００mlのフラ
スコ中に、アルゴン雰囲気下に装入し、２０℃において
４時間撹拌した。 ５℃まで冷却したのち、生成物を４
０mlの冷水と４０mlの冷エタノールで洗淨した。 乾燥
後、粗生成物（３３．１２ｇ）を得た。 この粗生成物
を３回、２０℃において、１００mlの水中にスラリー分
散させ、それから濾過した。 １１ｇの３−アミノ−６
−フェニル−４−オキシピラジン−２−カルボニトリル
が得られた。
【００６８】収率：３２％1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：７．４５
（ｍ，３Ｈ）；７．９７（ｍ，２Ｈ）；８．０５（ｓ，
２Ｈ）；９．１８（ｓ，１Ｈ）．13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：１４９．５１９ １４２．２９８ １３４．１４７ １３１．３０６ １２９．２８６ １２８．７９７ １２５．６０９ １１５．１０６ １１．１８４。
（ｍ，３Ｈ）；７．９７（ｍ，２Ｈ）；８．０５（ｓ，
２Ｈ）；９．１８（ｓ，１Ｈ）．13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：１４９．５１９ １４２．２９８ １３４．１４７ １３１．３０６ １２９．２８６ １２８．７９７ １２５．６０９ １１５．１０６ １１．１８４。
【００６９】〔実施例３〕 ３−ブロモ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−イ
ルアミン（式Ｖ）の、中間体の単離を行なわない製造 ３−アミノ−６−メチル−４−オキシピラジン−２−カ
ルボニトリル（１０．０４ｇ，６６．８mmol）、ＫＯＨ
(５．２３ｇ，純度８５％，８６．３mmol)および水(６
６ｇ)を、まず２５０mlのフラスコ中に、アルゴン雰囲
気下に装入し、４５℃に３時間加熱した。 ついで、１
０．６ｇの臭素(６６．３mmol)を、１８℃において３０
分間にわたって滴下して加えた（発熱反応であって、ガ
スの発生をみた）。 温度は２８℃に上昇した。 混合
物を２０℃において１時間撹拌し、４０mlのｎ−ブタノ
ールを添加して抽出を行なった。 二相を分離したの
ち、混合物を２回、各回３０mlのｎ−ブタノールで抽出
した。 有機相を完全に濃縮した。 乾燥後、９．４ｇ
の３−ブロモ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−
イルアミンが得られた。
ルアミン（式Ｖ）の、中間体の単離を行なわない製造 ３−アミノ−６−メチル−４−オキシピラジン−２−カ
ルボニトリル（１０．０４ｇ，６６．８mmol）、ＫＯＨ
(５．２３ｇ，純度８５％，８６．３mmol)および水(６
６ｇ)を、まず２５０mlのフラスコ中に、アルゴン雰囲
気下に装入し、４５℃に３時間加熱した。 ついで、１
０．６ｇの臭素(６６．３mmol)を、１８℃において３０
分間にわたって滴下して加えた（発熱反応であって、ガ
スの発生をみた）。 温度は２８℃に上昇した。 混合
物を２０℃において１時間撹拌し、４０mlのｎ−ブタノ
ールを添加して抽出を行なった。 二相を分離したの
ち、混合物を２回、各回３０mlのｎ−ブタノールで抽出
した。 有機相を完全に濃縮した。 乾燥後、９．４ｇ
の３−ブロモ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−
イルアミンが得られた。
【００７０】収率：６８％1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：２．１５
（ｓ，３Ｈ）；６．９０（ｓ，２Ｈ）；８．１８（ｓ，
１Ｈ）。
（ｓ，３Ｈ）；６．９０（ｓ，２Ｈ）；８．１８（ｓ，
１Ｈ）。
【００７１】〔実施例４〕 ３−メトキシ−５−メチル−１−オキソピラジン−２−
イルアミンの製造 ａ）アルゴン雰囲気下、３−ブロモ−５−メチル−１−
オキシピラジン−２−イルアミン（３．５７ｇ，１６．
８mmol）およびメタノール（５０ml）を、最初に装入し
た。 ２０℃において、ナトリウムメトキシド（３．４
７ｇ，１９．２mmol）の溶液を、１５分間にわたり滴下
して加えた。 混合物を６２℃において２時間撹拌し
た。 溶媒を蒸留により完全に除去した。 ＮＭＲ分析
によれば、３−メトキシ−５−メチル−１−オキソピラ
ジン−２−イルアミンが得られた。
イルアミンの製造 ａ）アルゴン雰囲気下、３−ブロモ−５−メチル−１−
オキシピラジン−２−イルアミン（３．５７ｇ，１６．
８mmol）およびメタノール（５０ml）を、最初に装入し
た。 ２０℃において、ナトリウムメトキシド（３．４
７ｇ，１９．２mmol）の溶液を、１５分間にわたり滴下
して加えた。 混合物を６２℃において２時間撹拌し
た。 溶媒を蒸留により完全に除去した。 ＮＭＲ分析
によれば、３−メトキシ−５−メチル−１−オキソピラ
ジン−２−イルアミンが得られた。
【００７２】収率：９０％ ｂ）アルゴン雰囲気下、まず３−ブロモ−５−メチル−
１−オキシピラジン−２−イルアミン(４．２ｇ，２０m
mol)、メタノール(２２．５ｇ)、水（２１．２ｇ）およ
びＫＯＨ（１．４ｇ，２１．２mmol）をフラスコ中に装
入した。 ７０℃において、混合物を３．５時間撹拌し
た。 メタノールを蒸留除去し、生成物を３回、各回２
０mlのｎ−ブタノールで抽出した。 ３．０７ｇの３−
メトキシ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−イル
アミンが得られた。
１−オキシピラジン−２−イルアミン(４．２ｇ，２０m
mol)、メタノール(２２．５ｇ)、水（２１．２ｇ）およ
びＫＯＨ（１．４ｇ，２１．２mmol）をフラスコ中に装
入した。 ７０℃において、混合物を３．５時間撹拌し
た。 メタノールを蒸留除去し、生成物を３回、各回２
０mlのｎ−ブタノールで抽出した。 ３．０７ｇの３−
メトキシ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−イル
アミンが得られた。
【００７３】収率：９９％1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：２．１０
（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；６．５０（ｓ，
２Ｈ）；７．６６（ｓ，１Ｈ）。
（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；６．５０（ｓ，
２Ｈ）；７．６６（ｓ，１Ｈ）。
【００７４】〔実施例５〕 ３−メトキシ−５−メチルピラジン−２−アミンの製造 まず、３−メトキシ−５−メチル−１−オキソピラジン
−２−イルアミン（１ｇ，６．４４mmol）およびメタノ
ール(５０ml)を、０．１９ｇのＰｔ／Ｃ−５％とともに
オートクレーブ中に装入した。 オートクレーブをまず
アルゴンでフラッシュし（３回）、ついで水素を圧力１
０気圧で適用した。 水素化は５時間、１３０℃におい
て進行した。 ２０℃において、オートクレーブをアル
ゴンでフラッシュした。 触媒を濾過分離し、５mlのメ
タノールで洗淨した。 ０．８５ｇの３−メトキシ−５
−メチルピラジン−２−アミンが得られた。
−２−イルアミン（１ｇ，６．４４mmol）およびメタノ
ール(５０ml)を、０．１９ｇのＰｔ／Ｃ−５％とともに
オートクレーブ中に装入した。 オートクレーブをまず
アルゴンでフラッシュし（３回）、ついで水素を圧力１
０気圧で適用した。 水素化は５時間、１３０℃におい
て進行した。 ２０℃において、オートクレーブをアル
ゴンでフラッシュした。 触媒を濾過分離し、５mlのメ
タノールで洗淨した。 ０．８５ｇの３−メトキシ−５
−メチルピラジン−２−アミンが得られた。
【００７５】収率：９５％1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)δ：２．２０
（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；５．９０（ｓ，
２Ｈ）；７．３３（ｓ，１Ｈ）． 融点：７５〜７６．５℃。
（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；５．９０（ｓ，
２Ｈ）；７．３３（ｓ，１Ｈ）． 融点：７５〜７６．５℃。
【００７６】〔実施例６〕 ５−メチル−１−オキシピラジン−２−アミン まず、イソニトロソアセトン（１８．７ｇ，０．２１mm
ol）およびメチルモルフォリン（２２．０ｇ，０．２１
３mmol）を、クロロフォルム(２００ml)とともに、アル
ゴン雰囲気下、フラスコに装入した。 ６５℃におい
て、アミノアセトニトリル塩酸塩（２４．３５ｇ，０．
２５７mmol）を２時間にわたって添加し、撹拌をさらに
２時間、この温度において続けた。 ２０℃において、
水(８０ml)およびＨＣｌ(３２％濃度，１２．９ｇ)を添
加した。 粗生成物溶液をセライトで濾過し、二相を分
離した。 ＮａＯＨ（３０％濃度，７１．０ｇ）を用い
て、水性相のpHを１１に調節した。 生成物を、４０℃
において２−メチル−２−ブタノールで抽出した（４
回，各回６０ml）。 有機相を蒸留により、完全に除去
した。 ７．６８ｇの収率３０％に相当する生成物が得
られた。
ol）およびメチルモルフォリン（２２．０ｇ，０．２１
３mmol）を、クロロフォルム(２００ml)とともに、アル
ゴン雰囲気下、フラスコに装入した。 ６５℃におい
て、アミノアセトニトリル塩酸塩（２４．３５ｇ，０．
２５７mmol）を２時間にわたって添加し、撹拌をさらに
２時間、この温度において続けた。 ２０℃において、
水(８０ml)およびＨＣｌ(３２％濃度，１２．９ｇ)を添
加した。 粗生成物溶液をセライトで濾過し、二相を分
離した。 ＮａＯＨ（３０％濃度，７１．０ｇ）を用い
て、水性相のpHを１１に調節した。 生成物を、４０℃
において２−メチル−２−ブタノールで抽出した（４
回，各回６０ml）。 有機相を蒸留により、完全に除去
した。 ７．６８ｇの収率３０％に相当する生成物が得
られた。
【００７７】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)
δ：２．２４（ｓ，３Ｈ）；６．７０（ｓ，２Ｈ）；
８．０２（ｓ，２Ｈ）。
δ：２．２４（ｓ，３Ｈ）；６．７０（ｓ，２Ｈ）；
８．０２（ｓ，２Ｈ）。
【００７８】〔実施例７〕 ３−メトキシ−５−メチル−１−オキシピラジン−２−
イルアミンの製造（３−ブロモ−５−メチル−１−オキ
シピラジン−２−イルアミンの単離を行わない） ａ）まず、５−メチル−１−オキシピラジン−２−アミ
ン（２．０ｇ，１５．９mmol）、ＫＯＨ（８５％純度，
１．２１ｇ，１８．３mmol）、水（６ｇ）およびメタノ
ール（９．５ｇ）を、アルゴン雰囲気下、フラスコに装
入した。 ついで３℃において、臭素（４．９２ｇ，３
０．７mmol）を、３０分間にわたり滴下して加えた。
温度は１０℃に上昇した。 混合物を２０℃において１
時間撹拌し、ＫＯＨ（６４mmol）およびメタノール
（７．９ｇ）を添加した。 この混合物を、７２℃にお
いて２時間撹拌した。 メタノールを蒸留除去し、生成
物を２−メチル−２−ブタノールで（３回，各回４０m
l）抽出した。 有機層を完全に濃縮した。 乾燥後、
収率６３％に相当する１．５８ｇの生成物が得られた。
イルアミンの製造（３−ブロモ−５−メチル−１−オキ
シピラジン−２−イルアミンの単離を行わない） ａ）まず、５−メチル−１−オキシピラジン−２−アミ
ン（２．０ｇ，１５．９mmol）、ＫＯＨ（８５％純度，
１．２１ｇ，１８．３mmol）、水（６ｇ）およびメタノ
ール（９．５ｇ）を、アルゴン雰囲気下、フラスコに装
入した。 ついで３℃において、臭素（４．９２ｇ，３
０．７mmol）を、３０分間にわたり滴下して加えた。
温度は１０℃に上昇した。 混合物を２０℃において１
時間撹拌し、ＫＯＨ（６４mmol）およびメタノール
（７．９ｇ）を添加した。 この混合物を、７２℃にお
いて２時間撹拌した。 メタノールを蒸留除去し、生成
物を２−メチル−２−ブタノールで（３回，各回４０m
l）抽出した。 有機層を完全に濃縮した。 乾燥後、
収率６３％に相当する１．５８ｇの生成物が得られた。
【００７９】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００MHz)
δ：２．１０（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；
６．５０（ｓ，２Ｈ）；７．６６（ｓ，１Ｈ）。
δ：２．１０（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；
６．５０（ｓ，２Ｈ）；７．６６（ｓ，１Ｈ）。
【００８０】ｂ）３−アミノ−６−メチル−４−オキソ
ピラジン−２−カルボニトリル（２０ｇ，１２９．８mm
ol)、ＫＯＨ(純度８５％，１３．３６ｇ，２０３．９mm
ol）および水（１３０ｇ）を、アルゴン雰囲気下にまず
フラスコに装入し、４５℃に３時間加熱した。 ９℃に
おいて、３３．５８ｇ（２１０mmol）の臭素および２５
ｇのメタノールを、３０分間にわたって滴下して加えた
（発熱反応であって、ガスの発生をみた）。 温度は１
３℃に上昇した。 この混合物を２０℃において１時間
撹拌し、１９．１４ｇ(２９０mmol)のＫＯＨおよび６３
ｇのメタノールを添加した。 混合物を７２℃で２時間
撹拌した。 メタノールを蒸留除去し、生成物を２−メ
チル−２−ブタノールで連続的に抽出した。 ３−メト
キシ−５−メチル−１−オキソピラジン−２−イルアミ
ンが、２−メチル−２−ブタノール中で沈澱した。 ５
℃で濾過分離して乾燥し、２１．０５ｇの３−メトキシ
−５−メチル−１−オキソピラジン−２−イルアミンが
得られた。
ピラジン−２−カルボニトリル（２０ｇ，１２９．８mm
ol)、ＫＯＨ(純度８５％，１３．３６ｇ，２０３．９mm
ol）および水（１３０ｇ）を、アルゴン雰囲気下にまず
フラスコに装入し、４５℃に３時間加熱した。 ９℃に
おいて、３３．５８ｇ（２１０mmol）の臭素および２５
ｇのメタノールを、３０分間にわたって滴下して加えた
（発熱反応であって、ガスの発生をみた）。 温度は１
３℃に上昇した。 この混合物を２０℃において１時間
撹拌し、１９．１４ｇ(２９０mmol)のＫＯＨおよび６３
ｇのメタノールを添加した。 混合物を７２℃で２時間
撹拌した。 メタノールを蒸留除去し、生成物を２−メ
チル−２−ブタノールで連続的に抽出した。 ３−メト
キシ−５−メチル−１−オキソピラジン−２−イルアミ
ンが、２−メチル−２−ブタノール中で沈澱した。 ５
℃で濾過分離して乾燥し、２１．０５ｇの３−メトキシ
−５−メチル−１−オキソピラジン−２−イルアミンが
得られた。
【００８１】収率：８２％
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1はＣ1-4アルキル基またはアリール基をあら
わし、Ｒ2はＣ1-4アルコキシ基またはアリロキシ基をあ
らわす。）の３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−
２−アミン類の製造方法であって、第一段階で、式 【化２】 のアミノマロニトリルまたはその塩を、一般式 【化３】 （式中、Ｒ1 は前記したとおり。）のグリオキサルオキ
シムと、それ自体は既知の方法により反応させて、一般
式 【化４】 （式中、Ｒ1 は前記したとおり。）のオキシピラジンカ
ルボニトリルに変換し、これを第二段階で加水分解し
て、一般式 【化５】 （式中、Ｒ1 は前記したとおりであり、Ｍは金属原子ま
たはアンモニウム。）のオキシピラジンカルボン酸と
し、第三段階でハロゲン化して、一般式 【化６】 （式中、Ｒ1 は前記したとおりであり、Ｘはハロゲン原
子である。）のハロオキシピラジナミンとし、これを第
四段階で、塩基の存在下のアルコールを用いて、または
アルコキシドを用いて、一般式 【化７】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記したとおりであ
る。）の３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピ
ラジン−２−イルアミンとし、これを第五段階で還元し
て一般式Ｉの最終生成物とすることからなる製造方法。 - 【請求項２】 第二段階の加水分解を、塩基または酸の
存在下に行なうことを特徴とする請求項１の製造方法。 - 【請求項３】 第二段階および第四段階で使用する塩基
が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物
またはアンモニウム塩であることを特徴とする請求項１
または２の製造方法。 - 【請求項４】 第四段階で使用するアルコキシドがアル
カリ金属Ｃ1-4 アルコキシドまたはアルカリ金属アリー
ルアルコキシドであることを特徴とする請求項１ないし
３のいずれかの製造方法。 - 【請求項５】 第五段階の還元を、水素、ＰＣｌ3、ま
たはＮａ2Ｓ2Ｏ4を使用して接触的に実施することを特
徴とする請求項１ないし４のいずれかの製造方法。 - 【請求項６】 第四段階で使用する水素化触媒がカーボ
ン担持白金であることを特徴とする請求項５の製造方
法。 - 【請求項７】 反応を、式Ｖの中間生成物を単離するこ
となく実施することを特徴とする請求項１ないし６のい
ずれかの製造方法。 - 【請求項８】 一般式 【化８】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記したとおり。）の
３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−２−アミン類
の製造方法であって、第一段階で、式 【化９】 のアミノアセトリニトリルまたはその塩を、一般式 【化１０】 （式中、Ｒ1 は前記したとおり。）のグリオキサルオキ
シム誘導体とともに塩基の存在下に一般式 【化１１】 （式中、Ｒ1 は前記したとおり）のオキシピラジナミン
に変換し、これを第二段階でハロゲン化して、一般式 【化１２】 （式中、Ｒ1 およびＸは前記したとおり。）のハロオキ
シピラジナミンを形成し、これを第三段階で塩基の存在
下にアルコールを用いて、またはアルコキシドを用い
て、一般式 【化１３】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記したとおり。）の
３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン−
２−イルアミンに変換し、これを、第四段階で還元して
一般式Ｉの目的生成物とすることを特徴とする製造方
法。 - 【請求項９】 反応を中間生成物VIを単離することなく
進めることを特徴とする請求項８の製造方法。 - 【請求項１０】 一般式 【化１４】 （式中、Ｒ1 およびＭはそれぞれ前記のとおり。）のオ
キシピラジンカルボン酸塩。 - 【請求項１１】 一般式 【化１５】 （式中、Ｒ1 およびＸはそれぞれ前記のとおり。）のハ
ロオキシピラジナミン。 - 【請求項１２】 一般式 【化１６】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記したとおり。）の
３−アルコキシ−５−アルキル−１−オキシピラジン−
２−イルアミン類。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH173996 | 1996-07-11 | ||
| CH1739/96 | 1996-10-17 | ||
| CH253996 | 1996-10-17 | ||
| CH2539/96 | 1996-10-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JP4399870B2 JP4399870B2 (ja) | 2010-01-20 |
Family
ID=25688530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18009797A Expired - Fee Related JP4399870B2 (ja) | 1996-07-11 | 1997-07-04 | ３−アルコキシ−５−アルキルピラジン−２−アミン類の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
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