JPH10192413A - 薬物放出性被覆の製造方法 - Google Patents
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Abstract
薬物とポリマーの両方を容易に溶液として薬物放出性被
覆を得る方法、及び、共通の溶液または懸濁液の中で薬
物とポリマーが結合することなしに薬物/ポリマー被覆
を適用する方法を提供する。 【解決手段】 ポリマーが第一の溶媒(溶媒A)に溶解
してポリマー系を形成し、薬物が第二の溶媒(溶媒B)
に溶解または懸濁して薬物系を形成するように薬物放出
性被覆を適用する方法。作製された被覆または被覆層は
薬物とポリマーの実質的に均一な結合からなる。溶媒B
は溶媒Aと同じでも異なっていてもよい。被覆は、ポリ
マー系と薬物系を器具の上へ別個に噴霧または浸漬し
て、ステント体上に適用できる。被覆は、ポリマーと薬
物系を逐次的か又は同時に適用して完成することができ
る。
Description
または移植される医療器具のための薬物放出性被覆に関
するものである。更に具体的には、本発明は、ポリマー
系を形成するようにポリマーを第一の溶媒(溶媒A)に
溶解し、そして薬物系を形成するように薬物を第二の溶
媒(溶媒B)に溶解する、医療器具へ薬物放出性被覆を
適用する方法である。
方法においては、溶媒中に薬物とポリマーの混合物を含
む組成物を器具に適用して薬物とポリマーの実質的に均
一な層(すなわち実質的に均一にポリマー中へ薬物を分
散した層)を形成していた。用いるポリマーや薬物の種
類に応じて、これら2つの成分に共通な溶媒を見いだす
ことは困難であった。薬物とポリマーに共通の溶媒が存
在しないときは、薬物を微細化して小粒子とし、ポリマ
ー溶液に懸濁する試みが行われてきた。しかしながら微
細化には時間がかかり、薬物に望まれる治療的特性が失
われることもあった。したがって、薬物とポリマーの両
方を容易に溶液として、医療器具の薬物放出性被覆を得
る方法が必要とされている。また、共通の溶液または懸
濁液の中で薬物とポリマーが結合することなしに、薬物
/ポリマー被覆を適用する方法も必要である。
下に述べる方法は、一般的には移植可能なプロテーゼ
(人工器官)、特にバルーン拡張可能なステントや自己
拡張性ステントのような拡張可能プロテーゼに適用する
ものである。本発明により被覆されたステントは、例え
ば塑性変形可能または自己拡張性である。ある実施態様
において、この方法は薬物をステントに適用する前に微
細化する必要がない。他の実施態様においては、薬物粒
子を用いることもできる。本発明はまた、ポリマーと薬
物に共通な相溶性の溶媒がない場合にも用いることがで
きる。
ポリマー中に分布しているような薬物及びポリマー含有
の薬物放出性被覆を適用する方法に関するものである。
ポリマーを第一の溶媒(溶媒A)に溶解し、生物学的活
性物質を実質的に含まない(たとえばポリマーの約1重
量%より少ない)ポリマー系を形成でき、また薬物を第
二の溶媒(溶媒B)に溶解して、ポリマーを実質的に含
まない(たとえば薬物の約1重量%より少ない)薬物系
を形成することができる。溶媒Bは、溶媒Aと同一であ
っても異なっていてもよい。薬物がポリマー溶液に極め
て溶けにくく、薬物とポリマーの双方に共通の溶媒は見
いだせない場合は、一般に異なった溶媒が用いられる。
ポリマー系と薬物系を医療器具に別個に適用することに
より、本方法はポリマーと薬物の複合体、すなわちポリ
マーの網目全体に薬物が分布している状態を形成する。
そのような複合体は実質的に均一であり得る。本発明の
方法では、薬物とポリマーの複合体をつくるために薬物
をポリマーとを混合する前に微細化する必要がない。こ
の方法は薬物とポリマーの複合体を含む被覆または層を
提供するものであるが、器具に被覆を適用する前に薬物
とポリマーを1つの溶液の中で混合する必要をなくすも
のである。
することにより器具、特にステントに適用することがで
きる。ステントを被覆する方法は、米国特許出願番号第
08/424,884;08/526,273;及び08/663,490号に開示され
ている。これらの文献は、すべての目的のためにそれら
全体を参考として本明細書に包含するものとする。本発
明の被覆は以下に詳細に説明するように、ポリマーと薬
物系を逐次的または同時に噴霧することにより達成する
ことができる。
覆はまた浸漬によっても医療器具上に配設することがで
きる。この被覆適用方法は、噴霧被覆ができないような
器具には特に有用であう。そのような器具は移植ステン
ト(stent graft)の内腔(inner lumen)を含むが、こ
れに限定されるものではない。被覆はさらに、噴霧と浸
漬を併用して適用してもよい。
適用してもよい。溶媒の揮発性に応じて、噴霧若しくは
浸漬工程中に待ち時間が必要なこともあり、または加熱
銃(ヒート・ガン)、加熱ランプ若しくは加熱室によっ
て熱をかけて溶媒の蒸発を促進してもよい。
溶解する必要がない。微粒子を溶媒中で混合、好ましく
は懸濁し、そして被覆をここに記載のようにして適用す
ることができる。場合によっては、3つまたはそれ以上
の系を用いることができる。例えば、もし第三の系の溶
媒が、ポリマーマトリックス、又は薬物のような第二の
溶離可能物質を含有する第三の噴霧もしくは浸漬系と相
溶性であれば、純粋な溶媒AまたはBを含有する第三の
噴霧または浸漬系は被覆表面を平滑にすることができ
る。溶媒(これは溶媒AやBと同じでも異なってもよ
い)中のポリエチレグリコール、砂糖、塩を、ステント
に適用することができる。2つ又はそれ以上の薬物を用
いて得られた薬物放出体は、個々の薬物を同時にまたは
逐次的に放出することができる。
の適用、薬物溶液の適用、そして純粋な溶媒の適用であ
り得る。またはこの順序は、ポリマー溶液の噴霧もしく
は浸漬による適用、溶媒の適用、そして薬物の溶液もし
くは懸濁液の適用であってもよい。またはこの順序は、
3つの平行して行われる噴霧であってもよい。各々の操
作での回数は、1/2、1回、2回またはそれより多く
てもよい。当業者は、本発明の概念を逸脱することなく
2つ又はそれより多い被覆系のために被覆順序と順番の
ための多くの組み合わせを見いだすであろう。被覆系
は、種々の組み合わせを達成するために手作業によって
も又は自動化によってもよい。
て組織拒絶反応を最小化するような疎水性の生体安定性
(biostable)エラストマー材料であることが好ましい。
さらにこの材料は、ステントの移植部位に近い組織によ
ってカプセル化されるようなものであることが望まし
い。そのような被覆のために適切なポリマーとしては、
シリコーン(例えばポリシロキサンや置換ポリシロキサ
ン)、ポリウレタン(ポリカーボネートウレタンを含
む)、一般の熱可塑性エラストマー、エチレンビニルア
セテート共重合体、ポリオレフィンエラストマー、EP
DMゴム及びポリアミドエラストマーなどがある。上記
の材料は、本発明で意図する環境に関しては疎水性であ
ると考えられる。
非限定的な例は、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール
酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−ポリエチレンオキ
サイド共重合体、セルロースなどの生体吸収性のポリマ
ーを含む。本発明に用いるのに適した他の非限定的なポ
リマーの例には、アクリル酸とその誘導体、ナイロン及
びポリエステルのような生体安定性プラスティック材料
もまた含まれる。
は、アンチトロボティクス(Antithrobotics)、抗凝固
剤、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗増殖剤、抗炎症剤、過
形成阻害剤、平滑筋細胞阻害剤、抗生物質、成長因子、
成長因子阻害剤、細胞接着阻害剤、細胞接着促進剤およ
び内皮細胞再生を含めた健常新血管内膜組織形成促進剤
を包含する。陽性作用は、特定の細胞(たとえば平滑筋
細胞)または組織形成(たとえば繊維筋肉組織)の阻
害、異なる細胞の移動(たとえば内皮細胞)や組織形成
(新内膜組織)の活性化に由来する。
し、しなくてもよい。薬物を微細化しないときは、薬物
の粒子径は約10μm以上であり得る。薬物を微小化し
たときは、薬物の粒子径は、好ましくは5〜12μmで
あり、更に好ましくは約5μmである。
ャント(shunts)、ステント(例えば自己拡張可能また
はバルーン拡張可能な血管または非血管ステント)、心
臓弁、グラフト(graft)及び人工臓器や人工装具が、
非限定的に包含される。これらの器具はポリマー、金属
またはセラミックの表面を有していてもよい。
シャントを構築するのに好ましい材料は、ステンレス
鋼、タンタル、チタン合金たとえばニチノール(ニッケ
ルとチタンの熱記憶合金材料)、米国特許第5,630,840
号に記載のようなDFT材料並びにエルジロイ(Elgilo
y)及びフィノックス(Phynox)のようなコバルト−ク
ロム−ニッケル合金といった金属類を含む。生体吸収性
材料もまた、ポリ乳酸のようにステント構造の形成に用
いることができる。構築のさらに詳細やこれ以外のステ
ント自体の詳細は、米国特許第4,655,771号、第4,954,1
26号及び第5,061,275号に記載されており、これらはそ
のすべてが参考にためにこの明細書に含まれるものとす
る。
ポリマーや薬物と混合したときに相溶性のものである。
例えば、ポリマーは好ましくは、混合したときにその溶
媒中に充分に溶解可能であり、薬物は好ましくは、混合
したときにその溶媒中に充分に溶解可能であることであ
る。しかしながら、本発明のいくつかの実施態様は、溶
媒中で混合された、例えばヘパリンのような微粒子薬物
をも包含する。薬物が微粒子形態のときは、薬物を好ま
しくは溶媒中に懸濁する。本発明に使用可能な溶媒の非
限定的な例は、テトラヒドロフラン、メタノール、メチ
ルエチルケトン、クロロホルム、メチレンクロリド、ア
セトニトリル及び水を含む。
覆(比較例および実施例1〜3)または浸漬被覆(実施
例4〜6)によって適用される本発明の実施態様を記載
したものである。
(約34%固形分重量;Applied Silicone Corporatio
n)を秤量し、固形シリコーン含量を計算した。Wdex/
Wsilicone solid=0.1)の比を製造に用いた。ここ
で”dex”又は”DEX”とはデキサメタゾン(Upjo
hn;アメリカ薬局方デキサメタゾン;CAS登録番号50
-02-2)である。用いたテトラヒドロフラン(THF)
(HLPC純度;Aldrich又はEMScience)の容量は、固
形シリコーンの重量を20倍して測定した。DEXをま
ずTHFに溶解し、次いでシリコーン−キシレン混合物
へ移した。架橋剤を加え、そして溶液をよく混合した。
編製したステントを、均一溶液で何度も噴霧して拡張状
態のステントに被覆した。被覆したステントを対流オー
ブンへ移し、150℃で45分間処理した。次いでアメ
リカ特許出願08/841,747号に記載の方法でアルゴンガス
プラズマで処理した。その結果を図1、4及び5に示
す。図1と4はストレスをかけてない状態、すなわちス
テントを拡張や収縮する以前の状態の被覆の写真であ
る。図5は、被覆ステントを機械的にストレスをかけた
後の状態、すなわちステントを収縮および拡張した後の
状態の被覆の写真である。
形シリコーン溶液を、必要なTHFと架橋剤をシリコー
ン混合物の中へ加えて製造した。これとは別に、THF
中0.5%シリコーン溶液を、DEX含有のビーカーの
中へTHFを添加して製造した。Wdex/Wsilicone so
lidの比は0.1であった。バジャー(badger)の150
−4噴霧系を、2つの異なる溶液を入れた2つの貯留器
と共に用いた。拡張状態のステントの被覆を、シリコー
ン溶液の1サイクルの噴霧、短い待ち時間(約30秒)
及びDEXの1サイクルの噴霧、短い待ち時間(約30
秒)、そして噴霧操作の繰り返しによって完結した。一
番最後の噴霧サイクルはシリコーン溶液であった。30
ミクロンの被覆厚みを得るために、各々の約30サイク
ルを適用した。用いた噴霧サイクルの数は、溶液の粘
度、液滴のサイズおよび流速に依存した。次いで被覆し
たステントを対流オーブンへ移し、150℃で45分間
処理した。さらにアルゴンガスプラズマで処理した。そ
の結果を図2、6及び7に示す。図2と6は非ストレス
状態での被覆の写真である。図7は、被覆されたステン
トが機械的にストレスを受けた後の被覆の写真である。
のに用いた方法は、シリコーンに対し貧溶媒であるメタ
ノールにDEXを溶解した以外は、実施例1で用いた方
法と類似のものである。製造中はWdex/Wsilicone so
lidの比を0.1に保った。結果を図3、8及び9に示
す。図3と8は、非ストレス状態での被覆の写真であ
る。図9は、被覆ステントを機械的にストレスにかけ
た、すなわち拡張し収縮した後の被覆の写真である。
例2で製造した被覆ステントを2cmの部分に切断し、
ポリエチレングリコール(分子量=400、Aldorich)
と水の混合物(40/60、v/v)100mlの中へ
入れた。溶液をサンプリングするごとにこの溶液を頻繁
に変えた。DEX濃度を、島津製作所の高速液体クロマ
トグラフィー機器を用い254nmの波長でUV検出器
で操作して分析した。分析にはC−8カラムを用いた。
表1と図15は、被覆ステントの1カ月にわたるDEX
放出データを示すものである。比較例、実施例1および
実施例2の3つの製品はすべて薬物の放出を延長させ、
そして類似の放出プロフィールを有していた。
1と12に順を追って説明されている。薬物放出性被覆
の被覆装置2は、ステント回転装置4と噴霧装置6を具
備する。
24’、24”の両端で挟むことにより、ステント回転
装置4上にステント8をマウントする。好ましくはステ
ント8は、少なくとも部分的に拡張されるか十分に拡張
された状態で挟まれて、その内部が、噴霧被覆がステン
ト8の外部と内部の表面に接着するような空間を残して
おく。棒部材24’、24”はステント8の内部を横切
らない。モーター10は棒部材24’、24”を回転さ
せることによりステント8を回転させる。支持棒12
は、ステント回転装置4を支持している。
缶18がマウントされている構造支持体14をもってい
る。第一の噴霧缶16は第一の噴霧ディスペンサー20
に連通し、第二の噴霧缶16は第二の噴霧ディスペンサ
ー22に連通している。ガス供給手段26、28は噴霧
装置に接続されて、ポリマー溶液と薬物溶液を推進させ
る。
ク(図示してない)上の構造支持体14上にマウントす
ることができ、長尺方向に前後に並進運動可能とするこ
とができる。簡単な場合には、手を支持体14として作
動させることができる。この実施態様において、缶1
6、18は、互いに所定の間隔で固定され、共に等距離
を移動する。図11の白抜きの矢印は、左方向への運動
する前の缶16、18を示す。ひと度噴霧ディスペンサ
ー20、22がステント8に対向すると噴霧が開始され
る。図11の黒の矢印は、右方向へ戻り始め、再びディ
スペンサー20、22がステントに対向して噴霧を開始
する缶16、18を示す。この動作は、所望に応じて何
度も反復することができる。
は、溶媒中にポリマーを含有するが薬物を含有しない状
態であり得るし、一方では、第二の噴霧缶18は、溶媒
中に薬物を含有するがポリマーを含有しない状態であり
得るし、またその反対にもなり得る。
逐次説明するものである。この実施態様における参照番
号は、図11および12で示した実施態様で用いたもの
と同じ意味を有している。
つのトラック(図示してない)上の構造支持体14上に
マウント可能で、長尺方向に並進運動が可能とすること
ができる。この実施態様では、缶16、18は互いに独
立して並進運動が可能である。図13において黒い矢印
は、左方向へ運動してステントを噴霧する第一の缶16
を示し、白抜きの矢印は、静止位置において左方向へ運
動するために待機中の第二の缶18を示す。第一の缶1
6は左への運動を続け、次いでステントを越えて停止し
休止位置(図示してない)となる。次に図14に示すよ
うに、第二の缶18は、左へ動いてステントを噴霧し、
それからステントの左で休止する。その後、第一の缶1
6は右へ動き、第二の缶18が続き、そして所望に応じ
てこの行程は反復される。
前後に並進運動する間は第二の缶18がステントを越え
た位置で休止し、次いで、第二の缶が前後に並進運動す
る間は第一の缶がスタントを越えた位置で休止する行程
を含んでいる。他の非限定的変形例は、同時に運動する
が互いに離れている缶16と18を具備すること、又
は、噴霧中は十字に交差する缶16と18を具備するこ
とを含む。
第一の溶媒に溶解したポリマー及び2)第二の溶媒に溶
解した薬物の中へ、医療器具を浸漬することにより適用
することができる。器具は、所望の厚みの被覆が得られ
るまで反復してポリマーと薬物の溶液に浸漬することが
できる。一般に、溶媒のポリマー及び薬物に対する相対
的溶解性(solvability)に応じて、連続する浸漬工程に
おいて、薬物は再結晶化または再分布され、ポリマーは
収縮し膨潤するものである。器具における被覆の均一性
を確実にするために、ある種の工程を採用した。これら
の工程は以下を含むが、これには限定されない。すなわ
ち、低粘度係数の溶媒を選択すること、内部ポリマー層
は膨潤するが容易には溶解しないようにポリマーをその
絡み合い分子量以上に選択すること、各々の浸漬後に被
覆を送風乾燥すること、器具を水平に被覆すること、乾
燥中は器具を回転すること、及び、被覆時間を短縮する
ことである。
る本発明の実施態様を示すものである。
ーン分散液(Applied Silicone Corporation)(#4000
0)(15グラム)を秤量した。デキサメタゾン(DE
X)(Upjohn、ロット#719kT)(0.52グラム)をテト
ラヒドロフラン(THF)15mlに溶解した。薬物溶
液をシリコーン分散液に加え、均一溶液になるまで攪拌
した。
液に浸漬し、水平位置で通気乾燥した。このサンプルの
被覆重量は10.8mg/cm2であった。重力のため
に、被覆は凹凸になった。さらに均一の被覆を得るため
に、溶液に浸漬後、第二のステントグラフト(実施例4
b)を、風乾しながら水平に回転させた。このサンプル
の被覆重量は13.5mg/cm2であった。室温で約
1.5時間放置したあと、被覆サンプルをオーブンで1
50℃で1時間処理した。
出速度をポリエチレングリコール(PEG)(分子量=
400;J.T.Baker)の25/75v/v水溶液に浸漬
して調べた。溶液を定期的にサンプリングし、新鮮な溶
液と交換した。放出されるDEXの量を、254nmの
波長でUV検出器を用い1ml/minの流速でアセト
ニトリル/水(1:1、v/v)の移動相でC8カラム
(Phase Separation Ltd)を用いて、島津製作所の高速
液体クロマトグラフィー(HPLC)により定量した。
これら2つのサンプルの放出速度を表2に示す。これら
のデータは、被覆サンプルは薬物の放出が延長されてい
ることを示している(図16参照)。
リコーン分散液を作製した。またTHF中10%のDE
X溶液も作製した。ステントグラフトをまずシリコーン
溶液に浸漬し、少なくとも1分間回転させながら乾燥さ
せた。このステントをDEX/THF溶液に浸漬し、少
なくとも1分間回転してステントを乾燥させた。この浸
漬と乾燥の操作を約20回反復した。最後の浸漬はシリ
コーン溶液の中であった。室温に約1.5時間放置した
後、被覆されたサンプルを150℃で1時間オーブンの
中で処理した。
サンプルもまた2cmの小片に切断し、実施例4a及び
4bで用いた方法により放出速度を調べた。実施例5に
おける放出速度は、表2と図16に示した。これらのデ
ータは、被覆サンプルは薬物放出が延長されていること
を示している。
を作製した。また、シリコーンの貧溶媒であり従ってシ
リコーンとは相溶しないメタノール(MeOH)中のD
EXの10%溶液も作製した。実施例5を作製するのに
用いた方法によって、ステントグラフトを被覆した。こ
のサンプルを2cmの小片に切断し、放出速度を実施例
4aと4bで用いた方法によって調べた。実施例6の放
出速度を表2に示す。これらのデータは、被覆サンプル
は薬物放出が延長されていることを示すが、このサンプ
ルは、実施例4a、4b及び5のものに比べて、初期薬
物溶離が速かった(図16参照)。
みであって、限定の目的のためではない。記載した実施
態様について変更や修正を行うことができ、それらも本
発明の範囲内にある。さらに、明白な変更、修正または
変形もまた当業者により行われるであろう。
写真である。
鏡写真である。
鏡写真である。
す走査電子顕微鏡写真である。
示す走査電子顕微鏡写真である。
示す走査電子顕微鏡写真である。
を示す走査電子顕微鏡写真である。
示す走査電子顕微鏡写真である。
を示す走査電子顕微鏡写真である。
る。
を示す図である。
る。
を示す図である。
ントからの溶離速度の比較を示すグラフである。
トからの溶離速度の比較を示すグラフである。
8…ステント、12…支持棒、14…構造支持体、16
…第一の噴霧缶、18…第二の噴霧缶、20…第一のデ
ィスペンサー、22…第二の噴霧ディスペンサー、2
4’及び24”…支持部材、26及び28…ガス供給手
段。
Claims (25)
- 【請求項1】 患者の体内へ挿入または移植するための
少なくとも1つの部材を具備し、該部材は患者の体組織
に露出され、かつ該部材表面の少なくとも一部は、少な
くとも1つの生物学的活性物質を放出するために被覆さ
れている医療器具の製造方法であって、 a)ポリマー及び第一の溶媒からなり、生物学的活性物
質を実質的に含まないポリマー系を前記部材表面に適用
し;そして b)生物学的活性物質と第二の溶媒からなり、ポリマー
を実質的に含まない薬物系を同表面に適用することから
なり、ポリマーと生物学的活性物質の複合体を形成する
ことを特徴とする方法。 - 【請求項2】 前記複合体が実質的に均一である請求項
1記載の方法。 - 【請求項3】 前記工程a)とb)とが反復される請求
項1記載の方法。 - 【請求項4】 前記医療器具がステントである請求項1
記載の方法。 - 【請求項5】 前記ステントが、自己拡張ステントであ
る請求項1記載の方法。 - 【請求項6】 前記第一の溶媒と第二の溶媒が同一の溶
媒である請求項1記載の方法。 - 【請求項7】 前記第一の溶媒と第二の溶媒が異なる溶
媒である請求項1記載の方法。 - 【請求項8】 前記ポリマーが疎水性の生体安定性エラ
ストマーである請求項1記載の方法。 - 【請求項9】 前記エラストマーが、シリコーン、ポリ
ウレタン、熱可塑性エラストマー、エチレンビニルアセ
テート共重合体、ポリオレフィンエラストマー、EPD
Mゴム及びポリアミドエラストマーよりなる群から選ば
れるものである請求項1記載の方法。 - 【請求項10】 前記生物学的活性物質が、アンチトロ
ボティックス、抗凝固剤、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗
増殖剤、抗炎症剤、過形成阻害剤、平滑筋細胞阻害剤、
抗生物質、成長因子、成長因子阻害剤、細胞接着阻害
剤、細胞接着促進剤および健常新血管内膜組織形成促進
剤よりなる群から選ばれるものである請求項1記載の方
法。 - 【請求項11】 前記ポリマー系または薬物系が噴霧乾
燥によって適用される請求項1記載の方法。 - 【請求項12】 前記ポリマー系または薬物系が浸漬に
よって適用される請求項1記載の方法。 - 【請求項13】 前記ポリマー系と薬物系とが同時に表
面に適用される請求項1記載の方法。 - 【請求項14】 前記ポリマー系と薬物系とが逐次的に
表面に適用される請求項1記載の方法。 - 【請求項15】 前記薬物系の適用の前に、第一の溶媒
の一部を蒸発させることを更に含む請求項1記載の方
法。 - 【請求項16】 前記生物学的活性物質が第二の溶媒に
溶解されている請求項1記載の方法。 - 【請求項17】 前記生物学的活性物質が第二の溶媒に
懸濁されている請求項1記載の方法。 - 【請求項18】 溶媒を表面に適用することを更に含む
請求項1の方法。 - 【請求項19】 第二の生物学的活性物質からなりポリ
マーを実質的に含まない第二の薬物系を表面に適用する
ことを更に含む請求項1記載の方法。 - 【請求項20】 被覆を有する医療器具8の表面の少な
くとも一部を被覆する装置2であって、 a)装置2に器具8をマウントするための少なくとも1
つの支持部材24を具備するマウント装置4、及び、 b)器具8の表面に噴霧するように該マウント装置4に
配設した噴霧装置6であって: i)構造支持体14、及び、 ii)該構造支持体14上で可動的に保持され、各々
が、第一の噴霧ディスペンサー20及び第二の噴霧ディ
スペンサー22と連通した第一および第二の噴霧缶1
6、18を具備する噴霧装置6を具備する被覆装置。 - 【請求項21】 前記第一と第二の噴霧ディスペンサー
20、22に各々接続されたガス供給手段26、28を
具備する請求項20記載の装置。 - 【請求項22】 前記第一及び第二の噴霧缶16、18
が、互いに予め決められた距離をおいて固定されている
請求項20記載の装置。 - 【請求項23】 前記第一及び第二の噴霧缶16、18
が、互いに独立して移動可能とされた請求項20記載の
装置。 - 【請求項24】 前記第一及び第二の噴霧缶16、18
が、該噴霧缶16、18が互いに入れ違いに移動できる
ように前記構造支持体14に可動に保持された請求項2
0記載の装置。 - 【請求項25】 前記支持部材24を回転させるモータ
ー10を更に具備する請求項20記載の装置。
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