JPH09221431A - アルミニウム結合能の低い治療用ヒトアルブミン - Google Patents

アルミニウム結合能の低い治療用ヒトアルブミン

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JPH09221431A JP9013792A JP1379297A JPH09221431A JP H09221431 A JPH09221431 A JP H09221431A JP 9013792 A JP9013792 A JP 9013792A JP 1379297 A JP1379297 A JP 1379297A JP H09221431 A JPH09221431 A JP H09221431A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 治療用アルブミン製剤中の人体に害を及ぼす
アルミニウムの混入を低くする。 【解決手段】 水性媒質中で安定かつ等張であるように
タンパク質濃度を好ましくは５％、２０％または２５
％、あるいは静脈内投与できる他の治療的濃度に調整
し、好ましくはタイプIIガラスバイアルに入れた治療用
ヒトアルブミン溶液の最終組成物中のクエン酸濃度を
０．５ｍＭより濃くない、好ましくは０．０３７ｍＭよ
り少なくするよう調整する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はその溶液が実際に入れられている
容器または入れ物から浸出する多価金属を吸収、固定す
る能力が低いという特徴を有する治療用ヒトアルブミン
組成物に関する。本発明は主として静脈内投与のための
治療用血漿タンパク質の分野で使用されるものであり、
アルブミン溶液に特に好適に使用されるものであるが、
同様な挙動を示す他のタンパク質についても適用されう
るものである。
【０００２】いずれの薬学的製剤にとっても必須の１つ
の重要な特徴は有効期限までの安定性である。長期間の
安定性を達成するためには、活性成分に起こることが想
定される構造的または機能的変化を確定する必要があ
る。製品内で起こる品質の劣化または変化が所望されな
い毒性化合物の生成を招く場合があり、かかる生成物の
最大許容レベルは薬局方または他の規則によって規制さ
れている。
【０００３】静脈内に投与される血漿タンパク質の場
合、そして汚染物質がアルミニウムのような特定物質で
ある場合には、その汚染物質濃度はできる限り低くおさ
えなければならない。なぜならば、痕跡量であってもそ
の毒性がアルツハイマー型老年痴呆、透析性脳疾患など
と呼ばれている障害を引き起こす可能性を考慮しなけれ
ばならないからである。（Klein, Gordon L.の 「非経口
製品中のアルミニウム：大量および少量の非経口投与に
ついての医学的展望」Journal of Parenteral Science
& Technology, 43 (3), 120- 124 (1989)参照）。
【０００４】毒性研究の結果から静脈投与されたアルミ
ニウムは組織と器官（脳）に蓄積する可能性があり、腎
臓機能障害のある患者の場合では、それが十分に排除さ
れないため毒性作用のおそれがあることが判明してい
る。このために、欧州の保健担当局ではタンパク質濃度
が５％、２０％または２５％の溶液における注射用アル
ブミン中のアルミニウム濃度を２００ppb(μg/l)以下に
すべきことを規定している。もちろん、アルブミン中の
アルミニウム濃度の最高限度はその製剤の製造直後の測
定値のみに限られるのでなく、有効期限の切れるまで守
られなければならない。
【０００５】現在治療用ヒトアルブミンの有効寿命が制
限されている理由の１つは、時間の経過とともにアルミ
ニウム濃度が上昇することにある。このアルミニウム濃
度の増加はアルブミンの容器として使用されているガラ
ス容器からアルミニウムが吸収されるためである。この
製剤を入れるために使用されているガラス容器はその結
晶網目から抽出されうるアルミニウムを無視できない量
含有していることが知られている。（Hoiberg, Charles
P.の「非経口投与製品中のアルミニウム：化学的関心
と規制措置の概観」Journal of Parenteral Science &
Technology, 43 (3), 127-131(1989) 参照）。
【０００６】アルカリ抽出性の低い中性ガラスまたはホ
ウケイ酸塩ガラス（タイプＩのガラス）から製造された
市販のガラスバイアル（またはアンプル）は標準表面処
理を施されたケイ酸塩ガラス（アンモニウム塩または酸
化イオウ処理：タイプIIのガラス）よりもアルミニウム
の含有量が高い。すなわち、アルカリプルーフであるこ
とはガラスからのアルミニウム遊離の可能性とは直接関
係ない。したがって、タイプＩのガラスよりもタイプII
の標準的市販ガラスを使用する方が好ましい。
【０００７】比較的高い温度（これは２５乃至３５℃の
環境温度と理解されたい）で貯蔵した場合に主に起こる
アルミニウムの増加の問題は最近の技術でも解決されて
いない（Quagliaro,D. A.等「注射用アルブミン中のア
ルミニウム」Journal of Parenteral Science & Techno
logy, 42(6), 187-190(1988)参照）。
【０００８】製造直後のみならず有効期限の終わりまで
アルブミン溶液中のアルミニウム濃度レベルを２００pp
b(μg/l)以下に保持するために、アルブミンは低温にお
いてエタノールでヒト血漿を分画する方法すなわちコー
ンの方法(Cohn method,Cohn,Y 等：J.Am. Chem. Soc. 6
8, 459-475(1946) のすべての工程において常に外部か
らのアルミニウム汚染を排除しながら製造されている
（アルミニウムを含有していないまたは低アルミニウム
含量の清澄濾過器の使用、酸性媒体中で予備洗滌された
濾材の使用、新規に製造された酸またはアルカリ試薬の
使用など）。アルブミンを取得するための出発物質とし
てフラクションＶ（Cohnの番号づけによる）を使用して
限外濾過透析技術を導入するとアルミニウム濃度を２０
０ppb(μg/l)以下のレベルまで減少させることが可能で
ある。この方法は、最初1987年にScottish National Bl
ood Transfusion Service によって導入され（McBay,W.
E.等、「アルミニウムとヒトアルブミン溶液」British
Medical Journal,295, 1062(1987)参照）、次にスイス
赤十字と共同して Millipore社によって導入された（内
部情報）。このあと、類似の方法がKabiによって記載さ
れている（国際特許願ＷＯ91/00290）。
【０００９】これらの方法は透析中に多価金属を一価金
属でイオン交換してアルブミンから洗い出すことを基本
とするものである。すなわち、アルミニウムのごとき金
属イオンの量は、タンパク質（高分子量を有する）を保
留し膜孔よりも小さいイオンまたは分子をふるい出すこ
とできる１０ＫＤまたは３０ＫＤの分離膜を使用したダ
イアフィルトレーションによって減少させることができ
る。
【００１０】この洗滌操作はアルミニウムのごとき多価
金属の置換を可能にする一価イオン（たとえば塩化ナト
リウム）の濃度を高くしておかなければ容易には実施で
きない。一価イオン（たとえば塩化ナトリウム）の濃度
を一定に保持する１つの方法は一定容量での透析濾過の
公知技術を使用することである。アルブミンの透析濾過
のための現在の方法はアルミニウム（および他の物質）
の濃度を２００ppb 以下にする目的で、かつまたCohnの
方法で出発物質として使用される分画であるフラクショ
ンＶ中に存在するであろうエタノールと過剰の塩類（塩
化ナトリウムあるいは他の遊離低分子化合物）の濃度を
減少させる目的で導入されたものである。この方法によ
りアルミニウムイオン濃度を２００ppb 以下まで減少さ
せることは可能であり、一価イオンを有する塩（塩化ナ
トリウム）によって形成された透析溶液３容量を使用す
れば５０ppb 以下の数値も達成可能である。
【００１１】しかしながら、得られたアルミニウム濃度
が２００ppb(μg/l)である溶液を溶液の最終容器（タイ
プＩガラスまたタイプIIガラスの溶液）に入れて室温
（２５乃至３５℃）で貯蔵すると（安定性検定）、時間
の経過につれてそのアルミニウム濃度は徐々に増加し、
有効期限（たとえば３年間）の末日においては容易に規
定限度の２００ppb(μg/l)を超過してしまう。したがっ
て、主にアルブミンであるタンパク質溶液をガラス容器
に入れて保存または貯蔵している間にアルミニウムが増
加するという現象を技術的に解決する方法を見つけ出す
という課題がいぜんとして残されていたのである。
【００１２】本発明の目的は、通常の温度よりも高い温
度（室温またはそれ以上の温度）で貯蔵することができ
る、または、その有効寿命または使用期限が長くなっ
た、アルミニウム結合能の低いアルブミン製剤を提供す
ることである。
【００１３】本願発明以前には、（ガラス）容器からの
アルミニウムの遊離はもっぱら金属を結合して運搬する
アルブミンの能力のせいであり、したがって使用するガ
ラスの組成または表面を変えること（非標準的特殊ガラ
スの製造）なしにはこの問題を解決することは不可能で
あると一般に信じられてきた。本発明者等によって行わ
れた研究の結果、アルブミンをバイアル中に貯蔵してい
る間のアルミニウム増加現象の原因となるものを明らか
に提示することが可能となり、上記した不都合の克服さ
れた治療用ヒトアルブミンのための最終的製剤を開発す
ることが可能となった。
【００１４】治療用アルブミンを製造するための、新鮮
または復元ヒト血漿は抗凝集剤溶液を含有しており、そ
の抗凝集剤溶液の処方には常にクエン酸イオンが存在し
ている。血漿分画間でのクエン酸（イオン）の分布を調
べた結果、この陰イオンが相当量アルブミンの製造のた
めの出発物質として使用されるフラクションＶ中に存在
することが観察された（フラクションＶの分離のために
使用される系によって異なるが、血漿中の初期クエン酸
含量の約１０乃至２０％）。このクエン酸混入はCohnの
方法によって製造されたすべてのアルブミン溶液で起こ
り、出発物質のフラクションＶの溶液はダイアフィルト
レーションにより２００ppb 以下あるいはさらに５０pp
b またはそれ以下の程度までアルミニウムを除去されて
いるという事実にもかかわらず、最終製品（たとえばタ
ンパク質２０％の製剤）の最終組成分中のクエン酸の通
常濃度は１ミリモル／リットルを超えている。
【００１５】本発明者等はガラス容器に貯蔵されたアル
ブミン溶液中に存在するクエン酸（出発物質として使用
されるフラクションＶ中には常に存在する）がその溶液
を入れたガラス容器からのアルミニウムの遊離を促進す
ることを発見した。このことは実験的に証明されてお
り、アルミニウムの遊離速度とクエン酸の濃度との間に
は対数関数的対応が見られる。したがって、クエン酸濃
度をフラクションＶでの数値よりも低いレベルまで減少
させるべきである。そのメカニズムは現在のところまだ
良くわかっていないが、アルミニウムの遊離はアルブミ
ン−クエン酸複合体間の平衡に基づくものであり、イオ
ン電荷によりそれが解離すると、アルミニウムをガラス
から移動させることのできる遊離クエン酸が増えるもの
と想定される。遊離クエン酸陰イオンの不存在では、ア
ルブミンそれ自体ではアルミニウムを捕獲することはで
きない。これは、アルブミンが良好なキャリヤーであり
そしていずれの多価金属とも強力に会合できるという事
実にもかかわらず真実である。
【００１６】これらの研究の結果として、本発明者等
は、アルブミン溶液の最終組成物が、好ましくは、水性
媒質中において、安定かつ等張であるようにタンパク質
濃度５％、２０％または２５％、または、静脈内投与の
ために許容される他の治療的濃度に調整され、好ましく
は標準的市販ガラス（タイプII）の容器（バイアル）に
入れられ、その際のアルブミン溶液の最終組成物中のク
エン酸含量が０．５ｍＭに等しいかまたはそれ以下、よ
り好ましくは０．０３７ｍＭ以下であればアルミニウム
の増加を顕著に低下させることができることを見いだし
た。
【００１７】得られる製品は各種基準ならびに欧州の規
定を満足しており、アルミニウム濃度は２００ppb(μg/
l)以下、一般的にはその濃度は５０ppb(μg/l)以下であ
る。すなわち、得られる製品は、各種貯蔵条件において
アルミニウムの最高含有濃度に関して定められた規定限
度を超過することなく、２５±１０℃の温度で３年以上
安定である。以下、本発明を非限定的実施例によってさ
らに詳細に説明する。
【００１８】
【実施例】実施例１ 抗凝集剤としてＡＣＤ（クエン酸／デキストロース）を
含有している新鮮な冷凍血漿の３つのグループをCohnの
方法によって分画しフラクションＶを得た。ダイアフィ
ルトレーションして、調整無菌バルク中２０％タンパク
質濃度となるように調整した後、各グループを無菌条件
下で標準タイプIIガラス（ＢＳＮ社）の５０ml容器（首
の直径２０mm）に入れて密封した。続いて、低温殺菌
（６０℃で１０時間）と加速検疫隔離（３１℃で１４日
間）にかけた。このあと、各バッチのクエン酸濃度を測
定しアルミニウム加速遊離試験を実施した。すなわち、
この２０％パックアルブミンを４５℃の温度に曝し、そ
の時にアルブミン内へ遊離されるアルミニウムの量を調
べた。アルミニウムの含有濃度はいずれの場合もいくつ
かの異なる曝露時間（貯蔵期間）後に測定された。得ら
れた結果は表１に記載されている。また、図１には試験
結果がそれぞれのクエン酸濃度における曝露時間とアル
ミニウム濃度（縦軸）との関係を表すグラフで示されて
いる。
【表１】
【００１９】注目すべきことは、初期アルミニウム濃度
（ｔ＝０）は同じオーダーであり、３つのケースともす
べて非常に低い（２５ppb 以下）けれども、クエン酸濃
度は３つのケースでかなり相違しており、これが高温
（４５℃）の高温貯蔵期間中におけるアルミニウムの増
加に直接関係していると思われることである。線形相関
はすべてのケースで有意（主としてクエン酸０．７１ｍ
Ｍを含有するケースとクエン酸０．１２ｍＭを含有する
ケース）であり、それ故アルミニウム遊離速度の傾斜の
相違もまた有意である。
【００２０】アルブミン中にクエン酸が０．７１ｍＭ存
在したケースではアルミニウム遊離速度は３．５９０６
ppb/日であり、他方、アルブミン中に存在するクエン酸
濃度が＜０．０３７ｍＭであったケースでは、アルミニ
ウム遊離速度は０．１４２２ppb/日であり、この２つの
ケースの間ではクエン酸濃度の差にともなってアルミニ
ウム遊離速度には３．５９０６／０．１４２２＝２５倍
の差がでている。
【００２１】実施例２ 安定剤（カプリル酸ナトリウムとトリプトファンナトリ
ウム）ならびに等張剤（塩化ナトリウム）によって安定
化され、中性pHに調整された最終的アルブミンの各種バ
ッチを濾過して無菌化した。各溶液を２等分して無菌条
件下で５０ml容器（首の直径２０mm）に入れた。容器の
一方のグループは標準的な市販のタイプIIガラス（ＢＳ
Ｎ社）の容器でありそして他方のグループは特殊な表面
処理（メタ重亜硫酸塩）を受けたガラスであった。これ
ら容器内のクエン酸濃度とアルミニウム濃度を測定した
ところ、処理された３つのバッチのアルブミン製剤中の
クエン酸濃度は技術的定量限界以下（＜０．０１１g/l
すなわち＜０．０３７ｍＭ）であった。これらのバッチ
を４５℃の温度の加速アルミニウム遊離試験にかけた。
各バッチから試料を取って時間の経過にともなうアルミ
ニウム遊離の量を測定した。得られた結果は次表に示す
とおりであった。
【表２】
【００２２】異なるガラス表面処理を受けた２つのグル
ープのガラス容器を使用した動的アルミニウム遊離試験
で得られた線形相関と遊離速度のグラフ曲線の傾斜が僅
差であることを考慮すると、クエン酸の存在量が十分に
減少されたレベル（技術的検出限界＜０．０１１g/l 近
辺）であるならば、ガラスの種類はアルミニウムの遊離
速度の決定的ファクターとはならないとの結論に到達す
る。
【００２３】実施例３ それぞれ０．０１６Ｍのカプリル酸ナトリウムとトリプ
トファンナトリウムで安定化された、タンパク質含量２
０％、塩化ナトリウム０．１５Ｍを含有しpH７．０±
０．２に調整された同じ最終アルブミン溶液を０．２２
μｍ膜を使用して濾過して無菌化した。この溶液を５０
mlタイプIIガラス容器に入れ、これに既知量のクエン酸
ナトリウムを添加しそして６０℃で１０時間加熱殺菌し
た。これらの溶液を４５℃で貯蔵することにより加速ア
ルミニウム遊離試験にかけた。表３に記載した期間後、
試料を採取してアルミニウム濃度を測定した。
【表３】
【００２４】この試験結果はアルブミンとガラス容器が
同じバッチに対して計画的に添加されたクエン酸がアル
ミニウムの加速遊離に及ぼす作用を明確に示している。
同様に、この表はクエン酸濃度が＜０．０３７ｍＭのア
ルブミン溶液とクエン酸濃度が１．８ｍＭのアルブミン
溶液との間の４５℃、１５０日貯蔵後の最終アルミニウ
ム濃度レベルの顕著な差を明確に示している。すなわ
ち、前者のアルミニウム濃度は４３．６ppb であるのに
対して、後者のアルミニウム濃度は７２１．６ppb であ
る。したがって、クエン酸すなわちクエン酸残基のわず
かな混入があってもアルミニウムの遊離が大いに促進さ
れることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【図１】５０mlタイプIIガラス容器に入れた２０％ヒト
アルブミン組成物を加速アルミニウム遊離試験（４５
℃）にかけた時に得られたクエン酸濃度とアルミニウム
遊離速度との関係を示すグラフである。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 水性媒質中で安定かつ等張であるように
    タンパク質濃度を好ましくは５％、２０％または２５
    ％、あるいは静脈内投与できる他の治療的濃度に調整
    し、好ましくはタイプIIガラスバイアルに入れた治療用
    ヒトアルブミン溶液の最終組成物中のクエン酸濃度が
    ０．５ｍＭより濃くない、好ましくは０．０３７ｍＭよ
    り少ないことを特徴とする、アルミニウム結合能の低い
    治療用ヒトアルブミン。
JP9013792A 1996-01-30 1997-01-28 アルミニウム結合能の低い治療用ヒトアルブミン Expired - Lifetime JP3054371B2 (ja)

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ES09600200A ES2103236B1 (es) 1996-01-30 1996-01-30 Albumina humana terapeutica con baja capacidad para la fijacion de aluminio.

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UY (1) UY24448A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003040798A (ja) * 2001-07-26 2003-02-13 Nihon Pharmaceutical Co Ltd 低アルミニウム含有アルブミン製剤およびその製造法
JP2009137947A (ja) * 2007-11-12 2009-06-25 Grifols Sa 解毒療法に使用するためのヒトアルブミンを高効率で得る方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT403989B (de) * 1996-09-16 1998-07-27 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines plasmaprotein-hältigen arzneimittels
EP0995419B1 (en) 1998-10-21 2005-12-21 Nipro Corporation Method for producing a plastic vessel containing an albumin preparation
US6693173B2 (en) * 2000-12-26 2004-02-17 Alpha Therapeutic Corporation Method to remove citrate and aluminum from proteins
GB0117879D0 (en) * 2001-07-21 2001-09-12 Common Services Agency Storage of liquid compositions
US6718735B2 (en) * 2002-03-19 2004-04-13 Baxter International Inc. Albumin in a flexible polymeric container
ES2221817B1 (es) 2004-07-26 2005-10-01 Probitas Pharma, S.A. "soluciones de albumina humana terapeutica con baja actividad del activador de precalicreina (pka) y procedimiento de obtencion de las mismas".
US11739166B2 (en) 2020-07-02 2023-08-29 Davol Inc. Reactive polysaccharide-based hemostatic agent

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE405549B (sv) * 1975-10-09 1978-12-18 Pharmacia Fine Chemicals Ab Forfarande for isolering av albumin ur plasmaprodukter genom kromatografisk fraktionering
SE500110C2 (sv) * 1989-06-27 1994-04-18 Kabi Pharmacia Ab Sätt att rena ett protein från därtill bundna flervärda metalljoner
EP0452753B1 (en) * 1990-04-19 2004-06-23 Bayer Corporation Method for preparing essentially monomeric normal serum albumin (human)
US5561115A (en) * 1994-08-10 1996-10-01 Bayer Corporation Low temperature albumin fractionation using sodium caprylate as a partitioning agent
AT403989B (de) * 1996-09-16 1998-07-27 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines plasmaprotein-hältigen arzneimittels

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003040798A (ja) * 2001-07-26 2003-02-13 Nihon Pharmaceutical Co Ltd 低アルミニウム含有アルブミン製剤およびその製造法
JP2009137947A (ja) * 2007-11-12 2009-06-25 Grifols Sa 解毒療法に使用するためのヒトアルブミンを高効率で得る方法
JP2013173767A (ja) * 2007-11-12 2013-09-05 Grifols Sa 解毒療法に使用するためのヒトアルブミンを高効率で得る方法

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