JP2003040798A - 低アルミニウム含有アルブミン製剤およびその製造法 - Google Patents
低アルミニウム含有アルブミン製剤およびその製造法Info
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- JP2003040798A JP2003040798A JP2001225520A JP2001225520A JP2003040798A JP 2003040798 A JP2003040798 A JP 2003040798A JP 2001225520 A JP2001225520 A JP 2001225520A JP 2001225520 A JP2001225520 A JP 2001225520A JP 2003040798 A JP2003040798 A JP 2003040798A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】比較的簡単な操作により、アルミニウム含有率
が極めて低いヒト血漿由来のアルブミン製剤を製造する
方法および、アルブミン製剤中のアルミニウム含有量が
アルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、特に４０ｎｇ
以下のヒト血漿由来のアルブミン製剤の提供。 【解決手段】コーン氏の第６法によるヒト血漿由来のア
ルブミン画分ＳＶ−１またはＰＶ−２を、陰イオン交換
体で処理することにより、アルブミン製剤中のアルミニ
ウム含有量がアルブミン１ｇに対して、１２０ｎｇ以下
といった極めて低い含有率のアルブミン製剤を得ること
ができる。
が極めて低いヒト血漿由来のアルブミン製剤を製造する
方法および、アルブミン製剤中のアルミニウム含有量が
アルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、特に４０ｎｇ
以下のヒト血漿由来のアルブミン製剤の提供。 【解決手段】コーン氏の第６法によるヒト血漿由来のア
ルブミン画分ＳＶ−１またはＰＶ−２を、陰イオン交換
体で処理することにより、アルブミン製剤中のアルミニ
ウム含有量がアルブミン１ｇに対して、１２０ｎｇ以下
といった極めて低い含有率のアルブミン製剤を得ること
ができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アルミニウム含有
率が極めて低いヒト血漿由来アルブミン製剤およびその
製造法に関する。特にアルブミン含有製剤中のアルミニ
ウム含有量がアルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、
好ましくは４０ｎｇ以下であるアルブミン製剤およびそ
の製造法に関する。
率が極めて低いヒト血漿由来アルブミン製剤およびその
製造法に関する。特にアルブミン含有製剤中のアルミニ
ウム含有量がアルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、
好ましくは４０ｎｇ以下であるアルブミン製剤およびそ
の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】血中におけるアルミニウムの、たとえば
腎透析患者の痛みを伴う骨の病気やアルツハイマー症な
どの疾患に対する因果関係についてはかなり究明が進ん
できており、欧米各国では医薬品製剤中のアルミニウム
含有量を規制する動きもみられる。アルブミン製造工程
においては、ある種の濾過助剤からアルミニウムが溶出
してくることが知られており、時に最終製品中に比較的
高濃度のアルミニウムが含まれてくることがある。そこ
で、このアルブミン製剤からアルミニウムを極力取り除
く必要がある。従来、アルブミン製剤中からアルミニウ
ム成分を除去する方法としては、コーン氏の冷アルコー
ル分画によって得られた第Ｖ画分をＱＡＥ−トヨパール
等の強陰イオン交換体により処理する方法（特開平４−
１８７７００）が知られているが、この方法によっても
２５ｗ／ｖ％アルブミン含有製剤中のアルミニウム含有
率は７０ｐｐｂ、即ち、アルブミン１ｇに対してアルミ
ニウム２８０ｎｇ含まれており、この値はさらに低減さ
せる必要がある。
腎透析患者の痛みを伴う骨の病気やアルツハイマー症な
どの疾患に対する因果関係についてはかなり究明が進ん
できており、欧米各国では医薬品製剤中のアルミニウム
含有量を規制する動きもみられる。アルブミン製造工程
においては、ある種の濾過助剤からアルミニウムが溶出
してくることが知られており、時に最終製品中に比較的
高濃度のアルミニウムが含まれてくることがある。そこ
で、このアルブミン製剤からアルミニウムを極力取り除
く必要がある。従来、アルブミン製剤中からアルミニウ
ム成分を除去する方法としては、コーン氏の冷アルコー
ル分画によって得られた第Ｖ画分をＱＡＥ−トヨパール
等の強陰イオン交換体により処理する方法（特開平４−
１８７７００）が知られているが、この方法によっても
２５ｗ／ｖ％アルブミン含有製剤中のアルミニウム含有
率は７０ｐｐｂ、即ち、アルブミン１ｇに対してアルミ
ニウム２８０ｎｇ含まれており、この値はさらに低減さ
せる必要がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来品より
一段とアルミニウム含有量を低減させたヒト血漿由来の
アルブミン製剤ならびにその製造法を提供することにあ
る。特に、アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がア
ルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、さらには４０ｎ
ｇ以下のアルブミン製剤およびその製造法を提供しよう
とするものである。
一段とアルミニウム含有量を低減させたヒト血漿由来の
アルブミン製剤ならびにその製造法を提供することにあ
る。特に、アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がア
ルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、さらには４０ｎ
ｇ以下のアルブミン製剤およびその製造法を提供しよう
とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来低ア
ルミニウム含有率のアルブミン製剤を製造する際、原料
として用いられていたコーン氏の第６法によるヒト血漿
アルブミン第Ｖ画分を、さらにエタノール最終濃度が約
１０％、ｐＨ４．５〜５．０程度となるように処理して
得た上清のＳＶ−１を陰イオン交換体、好ましくは、弱
陰イオン交換体で処理するか、又はそのＳＶ−１画分を
さらにエタノール最終濃度が約４０％、ｐＨ４．８〜
５．２となるよう処理することにより得られる沈澱物の
ＰＶ−２を採取し、このＰＶ−２を水に溶解して濾過し
た後陰イオン交換体、好ましくは弱陰イオン交換体で処
理することによりアルブミン製剤中のアルミニウム含有
量がアルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、好ましく
は４０ｎｇ以下といった、アルミニウム含有率が極めて
低いアルブミン製剤が得られることを知見し、さらに研
究を重ねて本発明を完成した。
ルミニウム含有率のアルブミン製剤を製造する際、原料
として用いられていたコーン氏の第６法によるヒト血漿
アルブミン第Ｖ画分を、さらにエタノール最終濃度が約
１０％、ｐＨ４．５〜５．０程度となるように処理して
得た上清のＳＶ−１を陰イオン交換体、好ましくは、弱
陰イオン交換体で処理するか、又はそのＳＶ−１画分を
さらにエタノール最終濃度が約４０％、ｐＨ４．８〜
５．２となるよう処理することにより得られる沈澱物の
ＰＶ−２を採取し、このＰＶ−２を水に溶解して濾過し
た後陰イオン交換体、好ましくは弱陰イオン交換体で処
理することによりアルブミン製剤中のアルミニウム含有
量がアルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下、好ましく
は４０ｎｇ以下といった、アルミニウム含有率が極めて
低いアルブミン製剤が得られることを知見し、さらに研
究を重ねて本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、
（１）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下であるヒト血漿由来ア
ルブミン製剤、 （２）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して４０ｎｇ以下である（１）記載のヒト
血漿由来アルブミン製剤、 （３）コーン氏の第６法によるヒト血漿由来アルブミン
画分ＳＶ−１またはＰＶ−２を陰イオン交換体で処理す
る低アルミニウム含有アルブミン製剤の製造法、 （４）コーン氏の第６法によるヒト血漿由来アルブミン
画分ＰＶ−２を水に溶解して、濾過した後、濾液を陰イ
オン交換体で処理する（３）記載の低アルミニウム含有
アルブミン製剤の製造法、 （５）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下である（３）または
（４）記載のアルブミン製剤の製造法、および （６）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して４０ｎｇ以下である（４）記載のアル
ブミン製剤の製造法、である。
ミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下であるヒト血漿由来ア
ルブミン製剤、 （２）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して４０ｎｇ以下である（１）記載のヒト
血漿由来アルブミン製剤、 （３）コーン氏の第６法によるヒト血漿由来アルブミン
画分ＳＶ−１またはＰＶ−２を陰イオン交換体で処理す
る低アルミニウム含有アルブミン製剤の製造法、 （４）コーン氏の第６法によるヒト血漿由来アルブミン
画分ＰＶ−２を水に溶解して、濾過した後、濾液を陰イ
オン交換体で処理する（３）記載の低アルミニウム含有
アルブミン製剤の製造法、 （５）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下である（３）または
（４）記載のアルブミン製剤の製造法、および （６）アルブミン製剤中のアルミニウム含有量がアルブ
ミン１ｇに対して４０ｎｇ以下である（４）記載のアル
ブミン製剤の製造法、である。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の原料となるヒト血漿由来
の粗アルブミン画分はいわゆるコーン氏の第６法のＳＶ
−１またはＰＶ−２画分である。ＳＶ−１画分は、Ｖ画
分を水により、１．５〜７倍程度に希釈した後、溶液の
ｐＨを４．５〜５．０程度に調節しながら、５０〜６０
％エタノールを最終濃度が１０％程度となるよう少しず
つ加える。これにより沈殿が生ずるが、この沈殿を濾去
した上清がＳＶ−１となる。このＳＶ−１を炭酸水素ナ
トリウム水溶液でｐＨが５．０〜５．２となるように調
節しながら、９０〜９５％エタノールを最終濃度が４０
％程度になるまで加え、得られた沈殿を採取したものが
ＰＶ−２である。これらの操作は、アルブミンが変性し
ないように−０．５℃以下の温度で行うのが好ましい。
の粗アルブミン画分はいわゆるコーン氏の第６法のＳＶ
−１またはＰＶ−２画分である。ＳＶ−１画分は、Ｖ画
分を水により、１．５〜７倍程度に希釈した後、溶液の
ｐＨを４．５〜５．０程度に調節しながら、５０〜６０
％エタノールを最終濃度が１０％程度となるよう少しず
つ加える。これにより沈殿が生ずるが、この沈殿を濾去
した上清がＳＶ−１となる。このＳＶ−１を炭酸水素ナ
トリウム水溶液でｐＨが５．０〜５．２となるように調
節しながら、９０〜９５％エタノールを最終濃度が４０
％程度になるまで加え、得られた沈殿を採取したものが
ＰＶ−２である。これらの操作は、アルブミンが変性し
ないように−０．５℃以下の温度で行うのが好ましい。
【０００７】ＳＶ−１はそのまま、あるいは適度に濃縮
または希釈して、陰イオン交換体で処理する。アルミニ
ウムイオンはこの陰イオン交換体に吸着されアルブミン
は吸着されずに出てくる。一方ＰＶ−２は、ペースト状
ＰＶ−２を１〜３倍量の水に溶解し、濾過した後溶液を
陰イオン交換体、好ましくは、弱陰イオン交換体で処理
する。この場合もアルミニウムイオンは陰イオン交換体
に吸着され、アルブミンは吸着されずに流出してくる。
陰イオン交換体と接触させるアルブミン含有水溶液中の
アルブミン濃度は、通常、０．１〜２０％（ｗ／ｖ、特
に明示のない限り以下同様）程度、好ましくは約１〜１
５％に調製される。
または希釈して、陰イオン交換体で処理する。アルミニ
ウムイオンはこの陰イオン交換体に吸着されアルブミン
は吸着されずに出てくる。一方ＰＶ−２は、ペースト状
ＰＶ−２を１〜３倍量の水に溶解し、濾過した後溶液を
陰イオン交換体、好ましくは、弱陰イオン交換体で処理
する。この場合もアルミニウムイオンは陰イオン交換体
に吸着され、アルブミンは吸着されずに流出してくる。
陰イオン交換体と接触させるアルブミン含有水溶液中の
アルブミン濃度は、通常、０．１〜２０％（ｗ／ｖ、特
に明示のない限り以下同様）程度、好ましくは約１〜１
５％に調製される。
【０００８】使用される陰イオン交換体としては陰イオ
ン交換基（例えば、第四アルキルアンモニウム塩基、ジ
エチルアミノエチル基等）を有する不溶性担体であれば
いずれも使用することができる。より具体的には、この
分野で慣用されている陰イオン交換体、例えば、ＤＥＡ
Ｅ−セファロース、Ｑ−セファロース（いずれもファル
マシア社製）、ＤＥＡＥ−トヨパール、ＱＡＥ−トヨパ
ール（いずれも東ソー社製）、ＤＥＡＥ−セルロファイ
ン（生化学工業社製）等があげられるが、それらの中で
もＤＥＡＥ−セルロファイン、ＤＥＡＥ−セファロー
ス、ＤＥＡＥ−トヨパールなどの弱陰イオン交換体を用
いるのが好ましい。上記の陰イオン交換体を用いる処理
は、ＳＶ−１またはＰＶ−２からのアルブミン含有水溶
液を陰イオン交換体と接触させることにより行われる。
陰イオン交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中のア
ルミニウム含量、夾雑蛋白質含量、陰イオン交換体の交
換能等により適宜調整されるが、アルブミン１ｇ当た
り、陰イオン交換体０．５〜１．５ｍＬ程度で充分であ
る。接触方法はカラム法、バッチ法のいずれの方法にて
行ってもよいが、アルミニウムの除去効率の面からカラ
ム法で行うのが好ましい。
ン交換基（例えば、第四アルキルアンモニウム塩基、ジ
エチルアミノエチル基等）を有する不溶性担体であれば
いずれも使用することができる。より具体的には、この
分野で慣用されている陰イオン交換体、例えば、ＤＥＡ
Ｅ−セファロース、Ｑ−セファロース（いずれもファル
マシア社製）、ＤＥＡＥ−トヨパール、ＱＡＥ−トヨパ
ール（いずれも東ソー社製）、ＤＥＡＥ−セルロファイ
ン（生化学工業社製）等があげられるが、それらの中で
もＤＥＡＥ−セルロファイン、ＤＥＡＥ−セファロー
ス、ＤＥＡＥ−トヨパールなどの弱陰イオン交換体を用
いるのが好ましい。上記の陰イオン交換体を用いる処理
は、ＳＶ−１またはＰＶ−２からのアルブミン含有水溶
液を陰イオン交換体と接触させることにより行われる。
陰イオン交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中のア
ルミニウム含量、夾雑蛋白質含量、陰イオン交換体の交
換能等により適宜調整されるが、アルブミン１ｇ当た
り、陰イオン交換体０．５〜１．５ｍＬ程度で充分であ
る。接触方法はカラム法、バッチ法のいずれの方法にて
行ってもよいが、アルミニウムの除去効率の面からカラ
ム法で行うのが好ましい。
【０００９】カラム法で行う場合、前記のアルブミン含
有水溶液をｐＨ４．５〜５．０程度、好ましくはｐＨ
４．９附近とし、塩濃度としては通常０．００１〜０．
２Ｍ程度、好ましくは０．００１〜０．０５Ｍ程度の塩
化ナトリウムに調製し、緩衝液、例えば、０．０２Ｍ酢
酸ナトリウム（ｐＨ５．１）で平衡化した陰イオン交換
体カラムを通過させ、次いで同緩衝液で展開して非吸着
分を回収することにより行われる。上記の操作はアルブ
ミンの変性を制御するため、低温（通常、１０℃以下、
好ましくは５℃以下）にて行うのが好ましい。また、バ
ッチ法で行う場合、上記条件に調整したアルブミン含有
水溶液に、陰イオン交換体を添加して接触させ、１０℃
以下、好ましくは５℃以下で、３０分〜２時間程度混和
した後、遠心分離等の手段により陰イオン交換体と分離
し、上清を回収することにより行われる。
有水溶液をｐＨ４．５〜５．０程度、好ましくはｐＨ
４．９附近とし、塩濃度としては通常０．００１〜０．
２Ｍ程度、好ましくは０．００１〜０．０５Ｍ程度の塩
化ナトリウムに調製し、緩衝液、例えば、０．０２Ｍ酢
酸ナトリウム（ｐＨ５．１）で平衡化した陰イオン交換
体カラムを通過させ、次いで同緩衝液で展開して非吸着
分を回収することにより行われる。上記の操作はアルブ
ミンの変性を制御するため、低温（通常、１０℃以下、
好ましくは５℃以下）にて行うのが好ましい。また、バ
ッチ法で行う場合、上記条件に調整したアルブミン含有
水溶液に、陰イオン交換体を添加して接触させ、１０℃
以下、好ましくは５℃以下で、３０分〜２時間程度混和
した後、遠心分離等の手段により陰イオン交換体と分離
し、上清を回収することにより行われる。
【００１０】上記の陰イオン交換体処理により得られた
低アルミニウム含有率のアルブミン水溶液は、目的とす
る濃度まで、たとえば限外濾過膜を用いて濃縮し、加熱
安定剤を添加した後液状加熱を行ってウイルスを不活化
する。ウイルスの不活化工程は、アルブミン濃度５〜３
０％程度、通常２０−２８％程度に調整した水溶液とし
て行われ、加熱温度としては、夾雑ウイルスを不活化す
るに十分な温度及び時間で行えばよく、例えば、５０〜
７０℃、好ましくは約６０℃で、５〜２０時間、好まし
くは約１０〜１５時間行われる。加熱安定化剤としては
例えば、Ｎ−アセチルトリプトファンナトリウム、カプ
リル酸ナトリウムなどが挙げられる。これらアルブミン
の安定化剤は、製剤中に含有されるアルブミン１ｇ当り
通常０．０８モル程度添加する。このようにして得られ
たアルブミン製剤は、そのアルミニウム含量がＳＶ−１
を原料とした場合は、アルブミン１ｇに対して１２０ｎ
ｇ以下、好ましくは１００ｎｇ以下、更に好ましくは８
０ｎｇ以下となり、ＰＶ−２を原料とした場合は、４０
ｎｇ以下、好ましくは３０ｎｇ以下、更に好ましくは２
０ｎｇ以下となる。
低アルミニウム含有率のアルブミン水溶液は、目的とす
る濃度まで、たとえば限外濾過膜を用いて濃縮し、加熱
安定剤を添加した後液状加熱を行ってウイルスを不活化
する。ウイルスの不活化工程は、アルブミン濃度５〜３
０％程度、通常２０−２８％程度に調整した水溶液とし
て行われ、加熱温度としては、夾雑ウイルスを不活化す
るに十分な温度及び時間で行えばよく、例えば、５０〜
７０℃、好ましくは約６０℃で、５〜２０時間、好まし
くは約１０〜１５時間行われる。加熱安定化剤としては
例えば、Ｎ−アセチルトリプトファンナトリウム、カプ
リル酸ナトリウムなどが挙げられる。これらアルブミン
の安定化剤は、製剤中に含有されるアルブミン１ｇ当り
通常０．０８モル程度添加する。このようにして得られ
たアルブミン製剤は、そのアルミニウム含量がＳＶ−１
を原料とした場合は、アルブミン１ｇに対して１２０ｎ
ｇ以下、好ましくは１００ｎｇ以下、更に好ましくは８
０ｎｇ以下となり、ＰＶ−２を原料とした場合は、４０
ｎｇ以下、好ましくは３０ｎｇ以下、更に好ましくは２
０ｎｇ以下となる。
【００１１】
【実施例】本発明をより詳細に説明するために、実施例
及び実験例を挙げるが、本発明はこれらによってなんら
限定されるものではない。 実施例１ （１）アルブミン含有水溶液の調製 コーン氏の第６法におけるＶ画分ペースト５００ｇを冷
無菌蒸留水３．５Ｌに溶かし、酢酸を用いてｐＨ４．５
〜４．９に調製した。この溶液に５３．３％（ｖ／ｖ）
エタノールを少量ずつ加え、最終エタノール濃度を約１
０％（ｖ／ｖ）とした。生じた沈殿を約０℃に保ち、ケ
イソウ土濾板（フィルターのポアサイズ：０．１〜１μ
ｍ）を用いて濾過してＳＶ−１画分（１ａ）を得た。得
られたＳＶ−１画分の一部を０．５Ｍ炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を用いてｐＨを４．９に調整し、これに９５％
（ｖ／ｖ）エタノールを徐々に加えて最終エタノール濃
度を４０％（ｖ／ｖ）とし、約１時間攪拌を続けた。液
中に生じた沈殿を遠心器で冷却、遠心してＰＶ−２画分
を得た。得られたＰＶ−２画分を２倍量の冷無菌蒸留水
に溶かし、前述と同じケイソウ土濾板を用いて濾過して
濾液（１ｂ）を得た。
及び実験例を挙げるが、本発明はこれらによってなんら
限定されるものではない。 実施例１ （１）アルブミン含有水溶液の調製 コーン氏の第６法におけるＶ画分ペースト５００ｇを冷
無菌蒸留水３．５Ｌに溶かし、酢酸を用いてｐＨ４．５
〜４．９に調製した。この溶液に５３．３％（ｖ／ｖ）
エタノールを少量ずつ加え、最終エタノール濃度を約１
０％（ｖ／ｖ）とした。生じた沈殿を約０℃に保ち、ケ
イソウ土濾板（フィルターのポアサイズ：０．１〜１μ
ｍ）を用いて濾過してＳＶ−１画分（１ａ）を得た。得
られたＳＶ−１画分の一部を０．５Ｍ炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を用いてｐＨを４．９に調整し、これに９５％
（ｖ／ｖ）エタノールを徐々に加えて最終エタノール濃
度を４０％（ｖ／ｖ）とし、約１時間攪拌を続けた。液
中に生じた沈殿を遠心器で冷却、遠心してＰＶ−２画分
を得た。得られたＰＶ−２画分を２倍量の冷無菌蒸留水
に溶かし、前述と同じケイソウ土濾板を用いて濾過して
濾液（１ｂ）を得た。
【００１２】（２）陰イオン交換体処理
ＤＥＡＥ−セファロース（ファルマシア製）をカラムに
充填し、０．５Ｍ塩化ナトリウムで十分に洗浄した後、
０．０２Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ４．９）で平衡化し、
陰イオン交換体カラムを調製した。このカラムに〔表
１〕に示した条件により上記（１ａ）、（１ｂ）のアル
ブミン含有水溶液を通し、さらに冷０．０２Ｍ酢酸ナト
リウム（ｐＨ４．９、２Ｌ）で洗浄し、通過液と洗浄液
とを合わせた。
充填し、０．５Ｍ塩化ナトリウムで十分に洗浄した後、
０．０２Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ４．９）で平衡化し、
陰イオン交換体カラムを調製した。このカラムに〔表
１〕に示した条件により上記（１ａ）、（１ｂ）のアル
ブミン含有水溶液を通し、さらに冷０．０２Ｍ酢酸ナト
リウム（ｐＨ４．９、２Ｌ）で洗浄し、通過液と洗浄液
とを合わせた。
【００１３】（３）加熱処理
上記（２）で得られた２種類のアルブミン含有水溶液中
のアルコールを限外濾過膜で除き、さらに限外濾過膜を
用いて濃縮した後、安定剤として、アルブミン１ｇ当た
り、Ｎ−アセチルトリプトファンナトリウムおよびカプ
リル酸ナトリウムをそれぞれ０．０８ｍｏｌとなるよう
に添加した。ついで細菌濾過膜を用いて除菌濾過した
後、６０℃にて１５時間加熱処理して、最終的にｐＨ、
濃度を調整して２５ｗ／ｖ％濃度のアルブミン製剤を得
た。（１ａ）から得られた製剤中のアルミニウム含有率
は、原子吸光法による測定で１９ｐｐｂ、（１ｂ）から
得られた製剤中のアルミニウム含有率は５ｐｐｂであっ
た。
のアルコールを限外濾過膜で除き、さらに限外濾過膜を
用いて濃縮した後、安定剤として、アルブミン１ｇ当た
り、Ｎ−アセチルトリプトファンナトリウムおよびカプ
リル酸ナトリウムをそれぞれ０．０８ｍｏｌとなるよう
に添加した。ついで細菌濾過膜を用いて除菌濾過した
後、６０℃にて１５時間加熱処理して、最終的にｐＨ、
濃度を調整して２５ｗ／ｖ％濃度のアルブミン製剤を得
た。（１ａ）から得られた製剤中のアルミニウム含有率
は、原子吸光法による測定で１９ｐｐｂ、（１ｂ）から
得られた製剤中のアルミニウム含有率は５ｐｐｂであっ
た。
【００１４】実験例１
それぞれの原料における陰イオン交換体のアルミニウム
除去効果を調べるため、陰イオン交換体処理前（交換体
未処理系）および陰イオン交換体処理後のアルミニウム
の含有率を比べた。アルブミン溶液中のアルミニウム含
量は原子吸光法により測定した。その結果を〔表１〕に
示した。
除去効果を調べるため、陰イオン交換体処理前（交換体
未処理系）および陰イオン交換体処理後のアルミニウム
の含有率を比べた。アルブミン溶液中のアルミニウム含
量は原子吸光法により測定した。その結果を〔表１〕に
示した。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【発明の効果】本発明の方法は、比較的簡単な操作によ
りアルブミン製剤中のアルミニウムの含有率を著しく低
減することができ、たとえばアルブミン含有製剤中のア
ルミニウム含有量がアルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ
以下、特に４０ｎｇ以下のアルブミン製剤を得ることが
できる。
りアルブミン製剤中のアルミニウムの含有率を著しく低
減することができ、たとえばアルブミン含有製剤中のア
ルミニウム含有量がアルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ
以下、特に４０ｎｇ以下のアルブミン製剤を得ることが
できる。
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フロントページの続き
(72)発明者 丸山 英也
千葉県成田市新泉３番地の１ 日本製薬株
式会社成田工場内
Ｆターム(参考） 4C084 AA01 AA06 BA44 CA18 CA36
DA36 DA37 NA07 ZC021
Claims (6)
- 【請求項１】アルブミン製剤中のアルミニウム含有量が
アルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下であるヒト血漿
由来アルブミン製剤。 - 【請求項２】アルブミン製剤中のアルミニウム含有量が
アルブミン１ｇに対して４０ｎｇ以下である請求項１記
載のヒト血漿由来アルブミン製剤。 - 【請求項３】コーン氏の第６法によるヒト血漿由来アル
ブミン画分ＳＶ−１またはＰＶ−２を陰イオン交換体で
処理する低アルミニウム含有アルブミン製剤の製造法。 - 【請求項４】コーン氏の第６法によるヒト血漿由来アル
ブミン画分ＰＶ−２を水に溶解して濾過した後、濾液を
陰イオン交換体で処理する請求項３記載の低アルミニウ
ム含有アルブミン製剤の製造法。 - 【請求項５】アルブミン製剤中のアルミニウム含有量が
アルブミン１ｇに対して１２０ｎｇ以下である請求項３
または４記載のアルブミン製剤の製造法。 - 【請求項６】アルブミン製剤中のアルミニウム含有量が
４０ｎｇ以下である請求項４記載のアルブミン製剤の製
造法。
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|---|---|---|---|---|
| JPH04187700A (ja) * | 1990-11-19 | 1992-07-06 | Green Cross Corp:The | アルブミン含有水溶液の精製法 |
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- 2001-07-26 JP JP2001225520A patent/JP2003040798A/ja active Pending
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