JPH0114788B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 (1) 技術分野 本発明は血漿中の蛋白質成分、詳しく言えば免
疫複合体、免疫グロブリン、フイブリノーゲン、
他の可溶性高分子蛋白質成分、の分離除去装置に
関するものである。

本発明の分離除去装置は大量の自己採取血液か
ら病原物質を除去して再輸注するのに利用され
る。

また本発明の分離除去装置は大量の原料血漿か
ら病原物質を除去して血漿を浄化するのに利用さ
れる。

(2) 先行技術およびその問題点 自己免疫疾患やリウマチ、他の抗原病の原因と
して血液中に含まれる免疫グロブリン、免疫複合
体、補体、その他の可溶性高分子物質が関与する
ことが明らかとなりつつある。血漿交換療法は患
者血液中よりこれらの原因、有害物質を含む血漿
を除去し、血漿に代る置換液を補給することによ
つて治療を行なおうとするもので、1963年にマク
ログロブリン血症に用いられて以来、多くの疾患
に試みられてきた。特に近年、膜型血漿分離器が
各社で開発され、より簡便に実施できるようにな
つたことから急速に広まつた。しかしながら、療
法の拡大に伴つて交換に使用される置換液
（FFP、アルブミン製剤、他）の消費が増大して
供給が逼追してきており、また大量のヒト血漿の
輸注による肝炎、血清病等の副作用、費用の増大
といつた問題が生じている。

これらの問題に対処する方法として自己血漿を
浄化処理して再輸注する方法が検討されている。
現在までに知られている血漿浄化法としては血漿
分離膜よりも孔径が小さい膜を用いて血漿中の大
分子量の蛋白質を除去する方法、あるいは該蛋白
質を吸着剤に吸着させる方法がある。前者はすで
に臨床に使用されて一応の効果をあげ、治療法の
１つとしての地位を確立しつつある。後者につい
ては基礎研究の段階であり、一部臨床に使用され
たとの報告がみられる。しかしながら、いずれの
方法も処理量や浄化対象物の選択性等において未
だ十分とはいい難く、より効果的、効率的な処理
装置の開発が望まれている。

発明の目的 本発明は、血漿中の各種蛋白質を溶解度の差に
より選択的かつ大量に分別せしめる構造的、機能
的に改良された処理装置を提供し、もつて血漿交
換療法における置換液供給の問題を解決ないし軽
減し、療法の実施を容易ならしめることを目的と
する。

本発明による血漿中の蛋白質成分の分離除去装
置は上記の目的を達成するために、血漿を送液す
ると共に該送液した血漿と等量の処理血漿を返送
する血漿ポンプと、各種の無機塩類溶液、有機溶
媒溶液、無機酸溶液又は有機酸溶液から成る沈澱
剤溶液を収納する容器と、前記血漿ポンプに連動
し、かつ血漿の送液流量に対する一定の送液比率
で前記容器から沈澱剤溶液を送液する沈澱剤溶液
ポンプと、前記送液された血漿と沈澱剤溶液を混
合する混合器と、前記混合器内で生成された沈澱
物質を濾別する濾過フイルタと、前記濾過された
血漿から前記添加された沈澱剤溶液の除水と沈澱
剤を規定濃度以下に透析除去する血漿成分調整器
を備えることをその概要とする。

発明具体的説明及び作用 血漿中には免疫複合体、免疫グロブリン、フイ
ブリノーゲン等の大分子量の蛋白質とアルブミン
等の比較的小分子量の蛋白質が存在し、血漿製剤
の製造や自己血漿浄化療法においては大分子量の
蛋白質のみを選択的に除去し、アルブミンのよう
な小分子量の有用な蛋白質は血漿中に残存させる
ことが望まれる。本発明者等は血漿中の蛋白質沈
澱剤について鋭意研究を重ねた結果、例えばアル
カリ金属塩化物、特に塩化ナトリウムは比較的塩
析効果が弱く溶解度も低いため、血漿中に飽和量
以上の塩化ナトリウムを加えてもアルブミンは殆
ど沈澱せず、フイブリノーゲン、免疫グロブリン
等大分子量の蛋白質のみが特異的に沈澱すること
を知つた。即ち、血漿中に沈澱剤を混合させて析
出した沈澱物を分離除去する場合に添加する塩化
ナトリウムの量は血漿中に飽和量以上が保たれて
いれば厳密にコントロールする必要はなく、この
場合にも沈澱効果、沈澱組成には変化がなく、蛋
白質の変性も起きることがないということであ
る。かかる研究の成果に着目し、血漿分離、沈澱
生成、沈澱除去、処理血漿の再生からなる各工程
をオンラインで実施することにより、大量の血漿
中の大分子量の蛋白質のみを分離、浄化すること
が可能な本装置を完成させた。

以下、図面に示す実施例により本発明を具体的
に説明する。

第１図は本発明の血漿中の蛋白質成分の分離除
去装置の一実施例に係る血液浄化装置の構成図で
ある。図において、１は脱血した血液を例えば塩
化ビニール製の本管１０１に導入し送液する血液
ポンプ、２は導入された血液を血漿と血球の成分
に分離する遠心型又は膜型の血漿分離器、３は分
離された血漿を同じく塩化ビニール製の側管１０
２に導出して送液し、同時に該送液した血漿と等
量の処理済みの血漿をもとに送液返還するダブル
ローラ方式の血漿ポンプ、４は沈澱剤溶液を格納
している容器、５は血漿ポンプ３に連動し一定の
送液比率で容器４内の沈澱剤溶液を送液する沈澱
剤溶液ポンプ、６は送液された血漿と沈澱剤溶液
を混合する混合器、７は混合器６内で沈澱させら
れた蛋白質成分を除去する血漿濾過器、８は濾過
された血漿中の沈澱剤除去、及び水分量、電解質
の調整を行なう血漿成分調整器、９は調整後の処
理済みの血漿を血球成分からなる濃縮された血液
に混合する血液血漿混合器、１０は血漿ポンプ３
および沈澱剤溶液ポンプ５を介して血漿と沈澱剤
溶液の送液量を制御する制御部である。

以上の構成より、血液導入部ａから導入された
患者の血液は自動的かつ連続的に浄化されて血液
導出部ｂから患者に返還される。即ち、患者血液
は血液ポンプ１により血漿分離器２に導入され血
球成分と血漿成分とに分離される。分離された血
漿は血漿ポンプ３により側管１０２に導出され混
合器６に送液される。また容器４の沈澱剤溶液は
血漿ポンプ３と連動し一定比率で回転する沈澱剤
溶液ポンプ５により混合器６に送液され、混合器
６内において血漿と混合される。混合器６内で生
成された沈澱（主にフイブリノーゲン、グロブリ
ン分画）は沈澱除去用の血漿濾過器７により濾別
され、沈澱剤を含む血漿は血漿成分調整器８に導
かれる。さらに血漿成分調整器８において除水、
沈澱剤の除去及び電解質等の調整をうけた処理済
みの血漿はダブルローラ方式の血漿ポンプ３によ
り採取血漿量と等量が血液血漿混合器９に送液さ
れ、血液血漿混合器９において血漿分離器２より
送られてきた濃厚な血液と混合され、血液導出部
ｂから患者に返還される。

沈澱剤溶液としては種々の塩類、例えば塩化ナ
トリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、リン
酸カリウム、クエン酸ナトリウムといつたアルカ
リ金属塩、あるいは硫酸アンモニウム等のアンモ
ニウム塩等、多くのものの溶液が使用可能であ
る。特にアルカリ金属塩を使用した場合は添加量
を厳密にコントロールする必要はなく、血漿中か
ら高分子蛋白質を沈澱析出させるに必要な量以上
を維持できるようにコントロールすればよい。ま
たエタノール等の有機溶媒、または塩酸、硫酸と
いつた無機酸類、若しくはアスコルビン酸等の有
機酸類も応用可能であるが、これらの場合には蛋
白変性の可能性があるので、混合時の温度の検
出、及びPH等の制御に注意をはらう構成が必要で
ある。

制御部１０はこれら沈澱剤溶液の濃度及び血漿
中の除去したい蛋白質に応じてポンプ３とポンプ
５の回転比率を設定調整し、各所定の量が血漿量
に応じて混合される。例えば、硫酸アンモニウム
を沈澱剤溶液として用いる場合、血漿中濃度が10
ｇ／dl血漿前後でフイブリノーゲンがほぼ沈澱
し、20ｇ／dl血漿前後でフイブリノーゲン、γ−
グロブリンがほぼ沈澱するので、飽和溶液（約54
ｇ／dl）の場合それぞれ血漿量100mlに対し約23
ml、約59mlの割合で添加するように設定すれば
各々の蛋白質を沈澱、分離することができる。

血漿成分調整器８は通常透析に用いられる透析
装置が応用される。この点をさらに詳しく述べる
と、使用可能圧力以下に於て添加した沈澱剤溶液
量を除去し得る除水能と、沈澱剤を規定濃度以下
にし得る透析能を有するものであればどの様なも
のでも良い。

第２図は本発明の他の実施例に係る血液浄化装
置の構成図である。第１図と同等の構成には同一
の符号を附して説明を省略する。本実施例装置は
第１図の血漿成分調整器８で行なわれていた除水
と透析の処理を分けて行なうタイプのものであ
る。即ち、沈澱除去用の血漿濾過器７で濾過され
た血漿は血漿濃縮器１１において添加された沈澱
剤溶液量以上の除水が行なわれる。除水は血漿ポ
ンプ３と連動し、且つ血漿ポンプ３と同量以下の
流量で制御される第２の血漿ポンプ１３の作用に
よつて行なわれる。次に、濃縮された血漿は沈澱
剤除去器１２によつて残存する沈澱剤の除去、電
解質等の調整が行なわれ、ダブルローラ方式の血
漿ポンプ３により採取血漿量と等量が血液血漿混
合器９に送液され、血液血漿混合器９において血
漿分離器２より送られてきた濃厚な血液と混合さ
れ、血液導出部ｂから患者に返還される。

以上述べた如く本実施例によれば、血漿中に含
まれる免疫グロブリン、フイブリノーゲン等の高
分子蛋白質を効率良く分離し、除去する装置を提
供できる。好ましくは、塩化ナトリウムまたは塩
化カリウムのようなアルカリ金属塩化物が蛋白質
沈澱剤として使用される。これら沈澱剤は大量に
添加しても沈澱効果に変化はなく、血漿中の蛋白
質を変性させることもないので大量の血漿を浄化
処理しても安全性が高い。また沈澱剤は免疫グロ
ブリン、フイブリノーゲン等大分子量の蛋白質の
みを選択的に沈澱させ、アルブミン等の有用な小
分子量の蛋白質は殆ど沈澱させないから、自己血
液の浄化処理後に有用成分（アルブミン他）を本
人に返還でき、血漿交換治療における置換液が不
要となり、肝炎、アレルギー等の副作用、費用、
供給不足等の問題が解決される。

また本実施例によれば血漿中の蛋白質成分の分
離除去工程がオンラインで一括して実施されるの
で、全体としての処理時間が短縮され、且つ細菌
感染の危険性が少ない。

発明の効果 以上述べた如く本発明によれば、血漿を連続送
液すると共に該血漿の送液流量に対する一定の送
液比率で所定の沈澱剤溶液を送液しかつ混合する
ので、添加した沈澱剤の種類及び溶解度の差によ
り血漿中の各種蛋白質（特に免疫グロブリン、フ
イブリノーゲン等の高分子蛋白質）を選択的にか
つ連続的に分別でき、しかもアルブミン等の小分
子量の有用な蛋白質が残る。

また分別後に、添加された沈澱剤溶液の除水及
び沈澱剤の透析除去をして送液したと等量の処理
血漿を返還するので、特に自己血液の浄化に適し
ており、血漿交換治療における置換液が不要とな
り、肝炎、アレルギー等の副作用、費用、供給不
足等の問題が一挙に解決される。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の一実施例に係る血液浄化装置
の構成図、第２図は本発明の他の実施例に係る血
液浄化装置の構成図である。 主要部分の符号の説明、１……血液ポンプ、２
……血漿分離器、３……血漿ポンプ、４……容
器、５……沈澱剤溶液ポンプ、６……混合器、７
……血漿濾過器、８……血漿成分調整器、９……
血漿血液混合器、１０……制御部、１１……血漿
濃縮器、１２……沈澱剤除去器、１３……第２の
血漿ポンプ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 血漿を送液すると共に該送液した血漿と等量
   の処理血漿を返送する血漿ポンプと、 各種の無機塩類溶液、有機溶媒溶液、無機酸溶
   液又は有機酸溶液から成る沈澱剤溶液を収納する
   容器と、 前記血漿ポンプに連動し、かつ血漿の送液流量
   に対する一定の送液比率で前記容器から沈澱剤溶
   液を送液する沈澱剤溶液ポンプと、 前記送液された血漿と沈澱剤溶液を混合する混
   合器と、 前記混合器内で生成された沈澱物質を濾別する
   濾過フイルタと、 前記濾過された血漿から前記添加された沈澱剤
   溶液の除水と沈澱剤を規定濃度以下に透析除去す
   る血漿成分調整器を備えることを特徴とする血漿
   中の蛋白質成分の分離除去装置。