JPH09124555A - ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エステルの製造方法 - Google Patents
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エステルの製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/708—Ethers
- C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 一般式Ｉ
【化１】
の高純度の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピ
オン酸エステルを、一般式ＩＩ 【化２】 の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸と
一般式ＩＩＩＲ1−ＯＨ（ＩＩＩ）との反応により製造
する。 【解決手段】 ２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピ
オン酸ＩＩのエステル化を、２０〜１５０℃の温度およ
び０．０５〜５ｂａｒの圧力で、蒸留可能な酸の存在に
おいてアルコールＩＩＩを用いて２〜１０回実施する。 【効果】 付加的精製操作なし、従って精製損失が減少
する。
オン酸エステルを、一般式ＩＩ 【化２】 の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸と
一般式ＩＩＩＲ1−ＯＨ（ＩＩＩ）との反応により製造
する。 【解決手段】 ２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピ
オン酸ＩＩのエステル化を、２０〜１５０℃の温度およ
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おいてアルコールＩＩＩを用いて２〜１０回実施する。 【効果】 付加的精製操作なし、従って精製損失が減少
する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）−プロピオン酸エステル、殊に高純度
の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸メ
チルエステルを、蒸留可能な酸の存在において相応する
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸とア
ルコールとのエステル化バッチの多工程反応により、付
加的精製操作なしに製造する方法に関する。
キシフェノキシ）−プロピオン酸エステル、殊に高純度
の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸メ
チルエステルを、蒸留可能な酸の存在において相応する
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸とア
ルコールとのエステル化バッチの多工程反応により、付
加的精製操作なしに製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】触媒量の酸の存在におけるカルボン酸と
アルコールとの反応によるカルボン酸エステルの製造
は、たとえばフウベン・ワイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ
ｌ；Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ、５Ｅ巻、１９８５年、６５８〜６６
３ページ）から公知である。この場合、代表的な収率は
７２〜９６％の範囲内にある。従って、高純度のエステ
ルを得るためには、たとえば蒸留のような付加的精製操
作を実施することは不可欠である。
アルコールとの反応によるカルボン酸エステルの製造
は、たとえばフウベン・ワイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ
ｌ；Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ、５Ｅ巻、１９８５年、６５８〜６６
３ページ）から公知である。この場合、代表的な収率は
７２〜９６％の範囲内にある。従って、高純度のエステ
ルを得るためには、たとえば蒸留のような付加的精製操
作を実施することは不可欠である。
【０００３】ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス
トリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）２４巻、２６１〜２６２ページ（１９
５９年）およびジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー ２８巻、２８９８ページ（１９６３年）から
は、水結合剤として化学量論的量のアセトンジメチルア
セテートを用いるメチルエステルの製造が公知である。
この方法の欠点は、非定量的変換率、化学量論的量のア
セトンの除去およびアセトンジメチルアセテートの費用
のかかる製造である。
トリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）２４巻、２６１〜２６２ページ（１９
５９年）およびジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー ２８巻、２８９８ページ（１９６３年）から
は、水結合剤として化学量論的量のアセトンジメチルア
セテートを用いるメチルエステルの製造が公知である。
この方法の欠点は、非定量的変換率、化学量論的量のア
セトンの除去およびアセトンジメチルアセテートの費用
のかかる製造である。
【０００４】ケミカル・インダストリー（Ｃｈｅｍ．Ｉ
ｎｄ．）１５６８ページ（１９６８年）には、カルボン
酸メチルエステルの製造のためにソックスレー（Ｓｏｘ
ｌｅｔｈ）装置中で触媒としての硫酸が推奨される。そ
の際、生成する生成物中に触媒が残留するか、または生
成物から、たとえばエステルの蒸留により硫酸を除去し
なければならない。
ｎｄ．）１５６８ページ（１９６８年）には、カルボン
酸メチルエステルの製造のためにソックスレー（Ｓｏｘ
ｌｅｔｈ）装置中で触媒としての硫酸が推奨される。そ
の際、生成する生成物中に触媒が残留するか、または生
成物から、たとえばエステルの蒸留により硫酸を除去し
なければならない。
【０００５】生じる反応水を分離するために、補助溶
剤、たとえばトルエンの使用が推奨される（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ．ｏｆ．Ｏｒｇａｎｉｃ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２
３巻、１０８〜１１０ページ（１９５８年））。その
際、トルエンは残留する硫酸の相分離用溶剤として利用
される。それの欠点は、大量の硫酸の使用および精製お
よび返送するかまたは廃棄しなければならない付加的溶
剤の使用である。さらに、生成物中に残留する、痕跡の
酸触媒ないしはカルボン酸と触媒との反応生成物も重大
な問題である。
剤、たとえばトルエンの使用が推奨される（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ．ｏｆ．Ｏｒｇａｎｉｃ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２
３巻、１０８〜１１０ページ（１９５８年））。その
際、トルエンは残留する硫酸の相分離用溶剤として利用
される。それの欠点は、大量の硫酸の使用および精製お
よび返送するかまたは廃棄しなければならない付加的溶
剤の使用である。さらに、生成物中に残留する、痕跡の
酸触媒ないしはカルボン酸と触媒との反応生成物も重大
な問題である。
【０００６】酸触媒として大量の塩酸（ないしは塩化水
素）を使用する場合、正常の反応条件下で既に、使用し
たアルコールおよびカルボン酸の好ましくない塩素化反
応生成物が生じうる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔ
ｈｏｄｅｎ．ｄｅｒ．Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ．Ｃｈｅ
ｍｉｅ、５／３巻、８３１〜８３７ページ（１９６２
年））。
素）を使用する場合、正常の反応条件下で既に、使用し
たアルコールおよびカルボン酸の好ましくない塩素化反
応生成物が生じうる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔ
ｈｏｄｅｎ．ｄｅｒ．Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ．Ｃｈｅ
ｍｉｅ、５／３巻、８３１〜８３７ページ（１９６２
年））。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、上記の欠点を除去し、殊に高純度のヒドロキシフェ
ノキシプロピオン酸エステルを、さらに精製操作なし
に、それと共に精製損失の減少下に製造するための方法
を開発することであった。
は、上記の欠点を除去し、殊に高純度のヒドロキシフェ
ノキシプロピオン酸エステルを、さらに精製操作なし
に、それと共に精製損失の減少下に製造するための方法
を開発することであった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】それによれば、一般式Ｉ
【０００９】
【化３】
【００１０】［式中Ｒ1はＣ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ8
アルキニル、テトラヒドロフリルまたはＣ3〜Ｃ18アル
コキシアルキルを表わしおよびＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は水
素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フッ素、塩素または臭素を表わ
す］の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン
酸エステルを、一般式ＩＩ
アルキニル、テトラヒドロフリルまたはＣ3〜Ｃ18アル
コキシアルキルを表わしおよびＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は水
素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フッ素、塩素または臭素を表わ
す］の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン
酸エステルを、一般式ＩＩ
【００１１】
【化４】
【００１２】［式中Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意
味を有する］の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プ
ロピオン酸と一般式ＩＩＩＲ1−ＯＨ（ＩＩＩ）のアル
コールとの反応により製造する新規な改良方法を見出し
たが、この方法は２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロ
ピオン酸のエステル化を２０〜１５０℃の温度および
０．０５〜５ｂａｒの圧力で、蒸留可能な酸の存在にお
いてアルコールを用いて２〜１０回実施することを特徴
とする。
味を有する］の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プ
ロピオン酸と一般式ＩＩＩＲ1−ＯＨ（ＩＩＩ）のアル
コールとの反応により製造する新規な改良方法を見出し
たが、この方法は２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロ
ピオン酸のエステル化を２０〜１５０℃の温度および
０．０５〜５ｂａｒの圧力で、蒸留可能な酸の存在にお
いてアルコールを用いて２〜１０回実施することを特徴
とする。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明による方法は次のように実
施することができる：本発明による反応は、連続的なら
びに不連続的に、２０〜１５０℃、好ましくは４０〜１
３０℃、殊に好ましくは５０〜１２０℃の温度および
０．０５〜５ｂａｒ、好ましくは０．５〜２ｂａｒの圧
力、殊に好ましくは常圧（大気圧）で、蒸留可能な酸を
２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸ＩＩおよ
びアルコールＩＩＩ（新しいアルコールまたは反応系列
の１つから回収されたアルコール）からなる混合物に混
入し、引き続きアルコールおよび場合によりたの揮発性
成分を真空中、３０〜１００℃、好ましくは５０〜９０
℃の温度および１５〜７２０ｍｂａｒ，好ましくは２０
〜７００ｍｂａｒ、殊に好ましくは３０〜６５０ｍｂａ
ｒの圧力で、缶出物の精製なしに実施することができ
る。缶出物は本発明によれば精製せずにさらになお１〜
９回（従って合計２〜１０回）、殊に好ましくは１〜４
回（従って合計２〜５回）２０〜１５０℃、好ましくは
４０〜１３０℃、殊に好ましくは５０〜１２０℃の温度
および０．０５〜５ｂａｒ、好ましくは０，５〜２ｂａ
ｒの圧力、殊に好ましくは常圧（大気圧）で、通例蒸留
可能な酸を２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン
酸ＩＩおよびアルコールＩＩＩからなる混合物に混入
し、引き続きアルコールおよび場合により他の揮発性成
分を真空中、３０〜１００℃、好ましくは５０〜９０℃
の温度および１５〜７２０ｍｂａｒ，好ましくは２０〜
７００ｍｂａｒ，殊に好ましくは３０〜６５０ｍｂａｒ
の圧力で除去することにより、缶出物の精製なしに反応
させる。
施することができる：本発明による反応は、連続的なら
びに不連続的に、２０〜１５０℃、好ましくは４０〜１
３０℃、殊に好ましくは５０〜１２０℃の温度および
０．０５〜５ｂａｒ、好ましくは０．５〜２ｂａｒの圧
力、殊に好ましくは常圧（大気圧）で、蒸留可能な酸を
２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸ＩＩおよ
びアルコールＩＩＩ（新しいアルコールまたは反応系列
の１つから回収されたアルコール）からなる混合物に混
入し、引き続きアルコールおよび場合によりたの揮発性
成分を真空中、３０〜１００℃、好ましくは５０〜９０
℃の温度および１５〜７２０ｍｂａｒ，好ましくは２０
〜７００ｍｂａｒ、殊に好ましくは３０〜６５０ｍｂａ
ｒの圧力で、缶出物の精製なしに実施することができ
る。缶出物は本発明によれば精製せずにさらになお１〜
９回（従って合計２〜１０回）、殊に好ましくは１〜４
回（従って合計２〜５回）２０〜１５０℃、好ましくは
４０〜１３０℃、殊に好ましくは５０〜１２０℃の温度
および０．０５〜５ｂａｒ、好ましくは０，５〜２ｂａ
ｒの圧力、殊に好ましくは常圧（大気圧）で、通例蒸留
可能な酸を２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン
酸ＩＩおよびアルコールＩＩＩからなる混合物に混入
し、引き続きアルコールおよび場合により他の揮発性成
分を真空中、３０〜１００℃、好ましくは５０〜９０℃
の温度および１５〜７２０ｍｂａｒ，好ましくは２０〜
７００ｍｂａｒ，殊に好ましくは３０〜６５０ｍｂａｒ
の圧力で除去することにより、缶出物の精製なしに反応
させる。
【００１４】アルコールＩＩＩ対２−（ヒドロキシフェ
ノキシ）−プロピオン酸ＩＩのモル比は、通例１：１〜
３０：１、好ましくは１．５：１〜２０：１、殊に好ま
しくは２：１〜１５：１である。
ノキシ）−プロピオン酸ＩＩのモル比は、通例１：１〜
３０：１、好ましくは１．５：１〜２０：１、殊に好ま
しくは２：１〜１５：１である。
【００１５】蒸留可能な酸対アルコールＩＩＩのモル比
は、通例０．０００１：１〜０．１：１、好ましくは
０．００１：１〜０．０５：１、殊に好ましくは０．０
０５：１〜０．０３：１である。
は、通例０．０００１：１〜０．１：１、好ましくは
０．００１：１〜０．０５：１、殊に好ましくは０．０
０５：１〜０．０３：１である。
【００１６】蒸留可能な酸としては、塩酸、臭化水素
酸、塩化水素、臭化水素およびたとえばトリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸のようなハロゲン化酢酸誘導
体、、トリフルオロメタンスルホン酸および三フッ化ホ
ウ素が適当である。さらに、水媒体中でかかる蒸留可能
な酸を遊離する化合物（たとえばクロロギ酸メチル＋Ｈ
2Ｏ→メタノール、ＣＯ2、塩化水素）も適当であり、と
くに好ましくは塩酸および塩化水素である。
酸、塩化水素、臭化水素およびたとえばトリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸のようなハロゲン化酢酸誘導
体、、トリフルオロメタンスルホン酸および三フッ化ホ
ウ素が適当である。さらに、水媒体中でかかる蒸留可能
な酸を遊離する化合物（たとえばクロロギ酸メチル＋Ｈ
2Ｏ→メタノール、ＣＯ2、塩化水素）も適当であり、と
くに好ましくは塩酸および塩化水素である。
【００１７】本発明による方法は、ラセミの２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸のエステル化、
ならびにキラル鏡像異性体、好ましくは５：９５、殊に
好ましくは２：９８よりも小さいかまたは９５：５、殊
に好ましくは９８：２よりも大きいＲ：Ｓの鏡像異性体
比を有するかかる鏡像異性体に適当である。キラルカル
ボン酸のエステル化の場合、生じるエステル中のキラリ
ティーは大体において（好ましくは±５、殊に好ましく
は±２）に維持される。
ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸のエステル化、
ならびにキラル鏡像異性体、好ましくは５：９５、殊に
好ましくは２：９８よりも小さいかまたは９５：５、殊
に好ましくは９８：２よりも大きいＲ：Ｓの鏡像異性体
比を有するかかる鏡像異性体に適当である。キラルカル
ボン酸のエステル化の場合、生じるエステル中のキラリ
ティーは大体において（好ましくは±５、殊に好ましく
は±２）に維持される。
【００１８】特別な実施形においては、２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）−プロピオン酸を相応するアルコー
ルに溶解し、第一のエステル化工程のために触媒量の酸
を加え、加熱する。それに引き続き、第一のエステル化
工程の真空中での溶剤の除去を開始する。その際、過剰
のアルコールは生じた反応水ないしは既に酸に含まれて
いた水と一緒に、できるだけ迅速にかつアルコール成分
としてメタノールを使用する場合、留出物中の水分量を
高めるために、好ましくは減圧下に蒸留する。その際、
同時に先に添加した酸の大部分が一緒に除去される。生
成物溶融液の温度は、生成物が丁度液状で良く撹拌可能
であるように調節される。
ロキシフェノキシ）−プロピオン酸を相応するアルコー
ルに溶解し、第一のエステル化工程のために触媒量の酸
を加え、加熱する。それに引き続き、第一のエステル化
工程の真空中での溶剤の除去を開始する。その際、過剰
のアルコールは生じた反応水ないしは既に酸に含まれて
いた水と一緒に、できるだけ迅速にかつアルコール成分
としてメタノールを使用する場合、留出物中の水分量を
高めるために、好ましくは減圧下に蒸留する。その際、
同時に先に添加した酸の大部分が一緒に除去される。生
成物溶融液の温度は、生成物が丁度液状で良く撹拌可能
であるように調節される。
【００１９】引き続き、第二のエステル化工程を新しい
アルコールおよび好ましくは少量の酸の配量で開始す
る。所望の変換率を達成するために２つのエステル化工
程で十分である場合には、好ましくは第一工程に比較可
能なアルコール量が使用される。所望の変換率を達成す
るために３つまたはそれ以上のエステル化工程が必要な
場合、第二工程および最終工程以外のすべての後続する
エステル化工程において、有利にはそれに使用されるア
ルコール量を明らかに減少することができる（たとえば
約１／３）。第二蒸留工程およびすべての後続する蒸留
工程は第一蒸留工程と類似に実施される。最後の必要な
アルコール蒸留（アルコール留出物は次のバッチの第一
エステル化工程のために保存される）後、反応混合物の
温度を、溶融液が丁度なお良好に撹拌可能である程度に
低下し（好ましくは６０〜９０℃）、痕跡量の使用した
酸を除去するために反応容器に減圧を接続する。易揮発
性不純物の除去を促進するために、それと同時に反応媒
体中に窒素気流を導入することが推奨される。 本発明
方法に従って製造された２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）−プロピオン酸エステルは、精製工程の必要なし
に、＞９９％の純度、＜０．１％の水含量、＜１００ｐ
ｐｍのハロゲン化物含量、＜５０ｐｐｍの有機ハロゲン
含量および＜０．１％の他の個々の不純化合物、殊にヒ
ドロキシフェノキシ−プロピオン酸オリゴマーにより優
れている。
アルコールおよび好ましくは少量の酸の配量で開始す
る。所望の変換率を達成するために２つのエステル化工
程で十分である場合には、好ましくは第一工程に比較可
能なアルコール量が使用される。所望の変換率を達成す
るために３つまたはそれ以上のエステル化工程が必要な
場合、第二工程および最終工程以外のすべての後続する
エステル化工程において、有利にはそれに使用されるア
ルコール量を明らかに減少することができる（たとえば
約１／３）。第二蒸留工程およびすべての後続する蒸留
工程は第一蒸留工程と類似に実施される。最後の必要な
アルコール蒸留（アルコール留出物は次のバッチの第一
エステル化工程のために保存される）後、反応混合物の
温度を、溶融液が丁度なお良好に撹拌可能である程度に
低下し（好ましくは６０〜９０℃）、痕跡量の使用した
酸を除去するために反応容器に減圧を接続する。易揮発
性不純物の除去を促進するために、それと同時に反応媒
体中に窒素気流を導入することが推奨される。 本発明
方法に従って製造された２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）−プロピオン酸エステルは、精製工程の必要なし
に、＞９９％の純度、＜０．１％の水含量、＜１００ｐ
ｐｍのハロゲン化物含量、＜５０ｐｐｍの有機ハロゲン
含量および＜０．１％の他の個々の不純化合物、殊にヒ
ドロキシフェノキシ−プロピオン酸オリゴマーにより優
れている。
【００２０】引き続き、生成物をさらに精製操作なしに
連続反応に直接使用するかまたは貯蔵および運搬のため
大量生産（たとえば鱗片状化）することができる。
連続反応に直接使用するかまたは貯蔵および運搬のため
大量生産（たとえば鱗片状化）することができる。
【００２１】化合物Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ中の置換基Ｒ
1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、次の意味を有する： Ｒ1 −Ｃ1〜Ｃ18アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ12アルキル、
殊に好ましくはＣ1〜Ｃ8アルキル、たとえばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エチルヘキシル、 −Ｃ3〜Ｃ18アルコキシアルキル、好ましくはＣ3〜Ｃ12
アルコキシアルキル、好ましくはＣ3〜Ｃ8アルコキシア
ルキル、たとえばメトキシエチルおよびエトキシエチ
ル、 −Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、好ましくはプロパルギル、 −テトラヒドロフルフリル、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ４、Ｒ5 −水素、 −Ｃ1〜Ｃ4アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよび
ｔｅｒｔ−ブチル、好ましくはメチルおよびエチル、殊
に好ましくはメチル、 −フッ素、塩素または臭素。
1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、次の意味を有する： Ｒ1 −Ｃ1〜Ｃ18アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ12アルキル、
殊に好ましくはＣ1〜Ｃ8アルキル、たとえばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エチルヘキシル、 −Ｃ3〜Ｃ18アルコキシアルキル、好ましくはＣ3〜Ｃ12
アルコキシアルキル、好ましくはＣ3〜Ｃ8アルコキシア
ルキル、たとえばメトキシエチルおよびエトキシエチ
ル、 −Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、好ましくはプロパルギル、 −テトラヒドロフルフリル、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ４、Ｒ5 −水素、 −Ｃ1〜Ｃ4アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよび
ｔｅｒｔ−ブチル、好ましくはメチルおよびエチル、殊
に好ましくはメチル、 −フッ素、塩素または臭素。
【００２２】殊に、Ｒ1がメチルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ水素を表わす化合物Ｉ、ＩＩお
よびＩＩＩが好ましい。
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ水素を表わす化合物Ｉ、ＩＩお
よびＩＩＩが好ましい。
【００２３】２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロ
ピオン酸エステルＩは、植物保護剤および医薬合成の前
生成物として適当である。
ピオン酸エステルＩは、植物保護剤および医薬合成の前
生成物として適当である。
【００２４】
例１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸、湿
潤（Ｈ2Ｏ含量５％）１９１ｇ（１モル）およびメタノ
ール１６０ｇ（５モル）に、３６％の塩酸２ｇ（０．０
２モル）を加え、２時間還流下に加熱した。溶剤を真空
中で除去した後（６００〜３０ｍｂａｒ／缶温度８０
℃）、ヒドロキシフェノキシプロピオン酸メチルエステ
ル（エステル含量：９５．９％、塩化物値：２１００ｐ
ｐｍ）１９４ｇが得られた。
潤（Ｈ2Ｏ含量５％）１９１ｇ（１モル）およびメタノ
ール１６０ｇ（５モル）に、３６％の塩酸２ｇ（０．０
２モル）を加え、２時間還流下に加熱した。溶剤を真空
中で除去した後（６００〜３０ｍｂａｒ／缶温度８０
℃）、ヒドロキシフェノキシプロピオン酸メチルエステ
ル（エステル含量：９５．９％、塩化物値：２１００ｐ
ｐｍ）１９４ｇが得られた。
【００２５】先に得た生成物（塩化物値：２１００ｐｐ
ｍ）を、新たにメタノール１６０ｇ（５モル）および３
６％の塩酸２ｇ（０．０２モル）と共に１．５時間還流
下に加熱した。類似の後処理後に、ヒドロキシフェノキ
シプロピオン酸メチルエステル（エステル含量：９９．
４％、塩化物値１９０ｐｐｍ）１９６ｇが得られた。
ｍ）を、新たにメタノール１６０ｇ（５モル）および３
６％の塩酸２ｇ（０．０２モル）と共に１．５時間還流
下に加熱した。類似の後処理後に、ヒドロキシフェノキ
シプロピオン酸メチルエステル（エステル含量：９９．
４％、塩化物値１９０ｐｐｍ）１９６ｇが得られた。
【００２６】先に得た生成物（塩化物値：１９０ｐｐ
ｍ）を、新たにメタノール１６０ｇ（５モル）および３
６％の塩酸２ｇ（０．０２モル）と共に１時間還流下に
加熱した。類似の後処理後に、ヒドロキシフェノキシプ
ロピオン酸メチルエステル（塩化物値：２９ｐｐｍ、有
機塩素：＜１０ｐｐｍ，他の不純物＜０．１％、［ヒド
ロキシフェノキシプロピオン酸メチルエステルは検出不
可能］）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．７％］が
得られた。
ｍ）を、新たにメタノール１６０ｇ（５モル）および３
６％の塩酸２ｇ（０．０２モル）と共に１時間還流下に
加熱した。類似の後処理後に、ヒドロキシフェノキシプ
ロピオン酸メチルエステル（塩化物値：２９ｐｐｍ、有
機塩素：＜１０ｐｐｍ，他の不純物＜０．１％、［ヒド
ロキシフェノキシプロピオン酸メチルエステルは検出不
可能］）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．７％］が
得られた。
【００２７】例２ 例１類似に、９９．３：０．７のＲ：Ｓ比を有するＲ−
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸、湿
潤（Ｈ2Ｏ含量５％）１９１ｇ（１モル）を反応させ
た。３つのエステル化工程後に、９９．４：０．６の鏡
像異性体比Ｒ：Ｓを有するＲ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル（塩化物値：
２９ｐｐｍ；有機塩素：＜１０ｐｐｍ，他の不純物：＜
０．１％、［Ｒ−ヒドロキシフェノキシプロピオン酸は
検出不能］）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．７
％］が得られた。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸、湿
潤（Ｈ2Ｏ含量５％）１９１ｇ（１モル）を反応させ
た。３つのエステル化工程後に、９９．４：０．６の鏡
像異性体比Ｒ：Ｓを有するＲ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル（塩化物値：
２９ｐｐｍ；有機塩素：＜１０ｐｐｍ，他の不純物：＜
０．１％、［Ｒ−ヒドロキシフェノキシプロピオン酸は
検出不能］）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．７
％］が得られた。
【００２８】例３ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸、湿
潤（Ｈ2Ｏ含量５％）１９１ｇ（１モル）およびメタノ
ール１６０ｇ（５モル）を中に、塩化水素０．７３ｇ
（０．０２モル）を吹き込み、例１類似に反応させ、後
処理した。２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピ
オン酸メチルエステル（塩化物値：３４ｐｐｍ；有機塩
素：＜１０ｐｐｍ，他の不純物：＜０．１％、［ヒドロ
キシフェノキシプロピオン酸は検出不可能］）１９６ｇ
（１００％）［含量：９９．７％］が得られた。
潤（Ｈ2Ｏ含量５％）１９１ｇ（１モル）およびメタノ
ール１６０ｇ（５モル）を中に、塩化水素０．７３ｇ
（０．０２モル）を吹き込み、例１類似に反応させ、後
処理した。２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピ
オン酸メチルエステル（塩化物値：３４ｐｐｍ；有機塩
素：＜１０ｐｐｍ，他の不純物：＜０．１％、［ヒドロ
キシフェノキシプロピオン酸は検出不可能］）１９６ｇ
（１００％）［含量：９９．７％］が得られた。
【００２９】例４ 例１類似に、Ｒ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−
プロピオン酸（鏡像異性体比Ｒ：Ｓ ９９．２：０．
８）１８２ｇ（１モル）およびメタノール１６０ｇ（５
モル）中に、塩化水素０．５ｇ（０．０１３モル）を吹
き込み、４時間還流下に加熱した。溶剤を真空中で除去
した後、新たにメタノール１６０ｇを（さらに塩化水素
なし）添加し、４時間還流下に加熱し、溶剤を真空中で
除去した。引き続き、窒素を１５ｍｂａｒの減圧で５時
間反応缶に導通した。９９．２：０．８の鏡像異性体比
Ｒ：Ｓを有するＲ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
−プロピオン酸メチルエステル（塩化物値：３３ｐｐ
ｍ；有機塩素検出不可能、他の不純物：＜０．１％、
［Ｒ−ヒドロキシフェノキシプロピオン酸は検出不可
能］）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．６％］が得
られた。
プロピオン酸（鏡像異性体比Ｒ：Ｓ ９９．２：０．
８）１８２ｇ（１モル）およびメタノール１６０ｇ（５
モル）中に、塩化水素０．５ｇ（０．０１３モル）を吹
き込み、４時間還流下に加熱した。溶剤を真空中で除去
した後、新たにメタノール１６０ｇを（さらに塩化水素
なし）添加し、４時間還流下に加熱し、溶剤を真空中で
除去した。引き続き、窒素を１５ｍｂａｒの減圧で５時
間反応缶に導通した。９９．２：０．８の鏡像異性体比
Ｒ：Ｓを有するＲ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
−プロピオン酸メチルエステル（塩化物値：３３ｐｐ
ｍ；有機塩素検出不可能、他の不純物：＜０．１％、
［Ｒ−ヒドロキシフェノキシプロピオン酸は検出不可
能］）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．６％］が得
られた。
【００３０】例５ 例４類似であるが、第一エステル化工程において臭化水
素１ｇ（０．０１２モル）を吹き込んだ。２−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル
（ヒドロキシフェノキシプロピオン酸０．３％）１９６
ｇ（１００％）［含量：９９．４％］が得られた。
素１ｇ（０．０１２モル）を吹き込んだ。２−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル
（ヒドロキシフェノキシプロピオン酸０．３％）１９６
ｇ（１００％）［含量：９９．４％］が得られた。
【００３１】例６ 例１類似に、第一エステル化工程において、例１の第三
エステル化工程の留出物からのメタノール１４９ｇを使
用した。２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオ
ン酸メチルエステル（ヒドロキシフェノキシプロピオン
酸１％）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．７％］が
得られた。
エステル化工程の留出物からのメタノール１４９ｇを使
用した。２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオ
ン酸メチルエステル（ヒドロキシフェノキシプロピオン
酸１％）１９６ｇ（１００％）［含量：９９．７％］が
得られた。
【００３２】例７ Ｒ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン
酸、湿潤（Ｈ2Ｏ含量６％）１９３ｇ（１モル）および
返送メタノール１６０ｇを、３６％の塩酸１．５ｇと共
に２時間還流下に加熱した。溶剤を真空中で除去した後
（７００〜２０ｍｂａｒ／缶温度９０℃）、７０℃で新
しいメタノール１３０ｇを配量し、塩化水素０．３ｇ
（０．００８モル）を吹き込み、２時間還流下に加熱
し、溶剤を前のように真空中で除去した。
酸、湿潤（Ｈ2Ｏ含量６％）１９３ｇ（１モル）および
返送メタノール１６０ｇを、３６％の塩酸１．５ｇと共
に２時間還流下に加熱した。溶剤を真空中で除去した後
（７００〜２０ｍｂａｒ／缶温度９０℃）、７０℃で新
しいメタノール１３０ｇを配量し、塩化水素０．３ｇ
（０．００８モル）を吹き込み、２時間還流下に加熱
し、溶剤を前のように真空中で除去した。
【００３３】引き続き、７０℃で新しいメタノール１６
０ｇを配量し、４時間還流下に加熱し、溶剤を前のよう
に真空中で除去した。その後、減圧（約５００ｍｂａ
ｒ）で窒素を反応缶に導通した。９９．５：０．５の鏡
像異性体比Ｒ：Ｓを有するＲ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル（塩化物値：
３７ｐｐｍ；有機塩素検出不可能、Ｒ−ヒドロキシフェ
ノキシプロピオン酸０．１％）１９６ｇ（１００％）
［含量：９９．７％］が得られた。
０ｇを配量し、４時間還流下に加熱し、溶剤を前のよう
に真空中で除去した。その後、減圧（約５００ｍｂａ
ｒ）で窒素を反応缶に導通した。９９．５：０．５の鏡
像異性体比Ｒ：Ｓを有するＲ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル（塩化物値：
３７ｐｐｍ；有機塩素検出不可能、Ｒ−ヒドロキシフェ
ノキシプロピオン酸０．１％）１９６ｇ（１００％）
［含量：９９．７％］が得られた。
【００３４】例８〜１２ 例６類似に、合計５つのバッチ（例８〜１２）でＲ−２
−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸メチル
エステルを製造し、その際それぞれ先行バッチの第三蒸
留の回収された留出物を次のバッチの第一エステル化工
程に使用した。結果は表１にまとめられている。
−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸メチル
エステルを製造し、その際それぞれ先行バッチの第三蒸
留の回収された留出物を次のバッチの第一エステル化工
程に使用した。結果は表１にまとめられている。
【００３５】
【表１】
【００３６】有機塩素は、その都度検出することができ
なかった（＜１０ｐｐｍ）．他の不純物、殊にヒドロキ
シフェノキシプロピオン酸のオリゴマーは、０．１％以
下（それぞれ個々の成分および合計＜０．３％）であっ
た。
なかった（＜１０ｐｐｍ）．他の不純物、殊にヒドロキ
シフェノキシプロピオン酸のオリゴマーは、０．１％以
下（それぞれ個々の成分および合計＜０．３％）であっ
た。
【００３７】例１３〜１６ Ｒ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸
３６５ｇ（２モル）および表２のアルコール３００ｇに
塩酸３ｇを加え、１時間還流下に加熱し、過剰のアルコ
ールを常圧下に蒸留した。引き続き、同じアルコール３
００ｇを供給し、塩化水素０．７ｇを吹き込み、２時間
窒素を蒸留缶に導通した。結果は表２にまとめられてい
る。
３６５ｇ（２モル）および表２のアルコール３００ｇに
塩酸３ｇを加え、１時間還流下に加熱し、過剰のアルコ
ールを常圧下に蒸留した。引き続き、同じアルコール３
００ｇを供給し、塩化水素０．７ｇを吹き込み、２時間
窒素を蒸留缶に導通した。結果は表２にまとめられてい
る。
【００３８】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベルント フープフェルト ドイツ連邦共和国 シュパイアー マウス ベルクヴェーク ６ (72)発明者 ヨッヘム ヘンケルマン ドイツ連邦共和国 マンハイム バッサー マンシュトラーセ 25
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 ［式中Ｒ1はＣ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、
テトラヒドロフルフリルまたはＣ3〜Ｃ18アルコキシア
ルキルを表わしおよびＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、水素、Ｃ
1〜Ｃ4アルキル、フッ素、塩素または臭素を表わす］の
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エス
テルを、一般式ＩＩ 【化２】 ［式中Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］
の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸
と、一般式ＩＩＩＲ1−ＯＨ（ＩＩＩ）［式中Ｒ1は上記
意味を有する］のアルコールとの反応により製造する方
法において、２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピオ
ン酸ＩＩのエステル化を、２０〜１５０℃の温度および
０．０５〜５ｂａｒの圧力で、蒸留可能な酸の存在にお
いてアルコールＩＩＩを用いて２〜１０回実施すること
を特徴とする２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロ
ピオン酸エステルの製造方法。 - 【請求項２】 過剰のアルコールＩＩＩを真空中で除去
することを特徴とする請求項１記載の２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）−プロピオン酸エステルＩの製造方
法。 - 【請求項３】 ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プ
ロピオン酸エステルＩを精製しないことを特徴とする請
求項１または２記載の２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）−プロピオン酸エステルＩの製造方法。 - 【請求項４】 ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プ
ロピオン酸ＩＩを２〜５回アルコールＩＩＩと反応させ
ることを特徴とする請求項１から３までのいずれか１項
記載の２−（ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エ
ステルＩの製造方法。 - 【請求項５】 アルコールＩＩＩを２−（ヒドロキシフ
ェノキシ）−プロピオン酸ＩＩに対し、１：１〜３０：
１のモル比で使用することを特徴とする請求項１から４
までのいずれか１項記載の２−（４−ヒドロキシフェノ
キシ）−プロピオン酸エステルＩの製造方法。 - 【請求項６】 蒸留可能な酸をアルコールＩＩＩに対し
０．０００１：１〜０．１：１のモル比で使用すること
を特徴とする請求項１から５までのいずれか１項記載の
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エス
テルＩの製造方法。 - 【請求項７】 置換基Ｒ1がメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、エチルヘキシル、メトキシエチル、プロパ
ルギル、テトラヒドロフルフリルおよびエトキシエチル
を表わすことを特徴とする請求項１から６までのいずれ
か１項記載の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロ
ピオン酸エステルＩの製造方法。 - 【請求項８】 置換基Ｒ1がメチルを表わすことを特徴
とする請求項１から７までのいずれか１項記載の２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エステル
Ｉの製造方法。 - 【請求項９】 置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が水素を
表わすことを特徴とする請求項１から８までのいずれか
１項記載の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピ
オン酸エステルＩの製造方法。 - 【請求項１０】 ５：９５よりも小さいかまたは９５：
５よりも大きい鏡像異性体比Ｒ：Ｓを有する２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸ＩＩを使用する
ことを特徴とする請求項１から９までのいずれか１項記
載の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸
エステルＩの製造方法。 - 【請求項１１】 蒸留可能な酸として塩酸または塩化水
素を使用することを特徴とする請求項１から１０までの
いずれか１項記載の２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
−プロピオン酸エステルＩの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19532815A DE19532815A1 (de) | 1995-09-06 | 1995-09-06 | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Hydroxyphenoxy)-propionsäureestern |
| DE19532815.9 | 1995-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124555A true JPH09124555A (ja) | 1997-05-13 |
Family
ID=7771355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8234443A Pending JPH09124555A (ja) | 1995-09-06 | 1996-09-04 | ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸エステルの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5886209A (ja) |
| EP (1) | EP0761640B1 (ja) |
| JP (1) | JPH09124555A (ja) |
| DE (2) | DE19532815A1 (ja) |
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| CN105753656A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-07-13 | 张家港市三联化工科技有限公司 | (r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法 |
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| CN108129303A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-06-08 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法 |
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- 1996-09-06 US US08/708,213 patent/US5886209A/en not_active Expired - Fee Related
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