JPH09118670A - １−ヒドロキシベンゾトリアゾールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、原料化合物の選択、反応方法、分
離精製手段、回収手段、コスト等の諸項目を含む総合的
な観点から、工業的に極めて有利な１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールの製造法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールの製造法は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−
６−スルホン酸に酸を作用させて脱スルホン化すること
を特徴とするものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールの新規な製造法に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールは、各種金属、特に鋼板の防錆剤として広
く使用され、また医薬品の原料としても使用されている
有用な化合物である。

【０００３】従来から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（以下特に断わらない限り「１−ＨＯＢ」という）
は、オルトクロルニトロベンゼンと大過剰（通常５〜１
０倍モル量程度）のヒドラジンヒドラートとを加熱下に
反応させることにより製造されている。この方法によれ
ば、９０％以上の収率で１−ＨＯＢを得ることができる
が、１−ＨＯＢと共にオルトクロルアニリンが副生し、
且つ未反応のヒドラジンヒドラートが多量に残存するた
め、１−ＨＯＢの分離精製には非常に煩雑な操作が必要
になる。

【０００４】また、ヒドラジンヒドラートが高価な化合
物であるために、通常は回収工程が設けられているが、
回収工程は著しく複雑であり、加えて長時間を要する。
尚、この方法において大過剰のヒドラジンヒドラートを
用いるのは、その使用量が少ないとオルトクロルアニリ
ンが極めて多量に副生し、目的物である１−ＨＯＢの収
率が著しく低下したり又はその精製がより一層困難にな
るためである。

【０００５】更に、他方の原料であるオルトクロルニト
ロベンゼンはニトロベンゼンを塩素化することにより製
造されるが、その際６０％以上の割合でパラクロルニト
ロベンゼンが副生するため、オルトクロルニトロベンゼ
ンの使用は必然的にコストアップにつながる。

【０００６】上述したように、従来の１−ＨＯＢの製造
法は、収率だけを見れば満足できるが、精製、回収、コ
スト等を含めた総合的な観点からは不十分な方法であ
り、工業的には不利な方法である。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、従来の１−ＨＯＢの
製造法とは全く異なった方法を見い出し、ここに本発明
を完成するに至った。

【０００８】即ち本発明は、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール−６−スルホン酸に酸を作用させて脱スルホン
化することを特徴とする１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールの製造法に係る。

【０００９】本発明によれば、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール−６−スルホン酸（以下特に断わらない限り
「１−ＨＯＢＳ」という）に酸を作用させるという非常
に簡単な方法により、従来法と同様に９０％以上の高収
率で１−ＨＯＢを製造できる。その上、副生物の生成が
実質的になく１−ＨＯＢの分離精製が極めて容易であ
り、且つヒドラジンヒドラートを用いないので、複雑な
精製工程や回収工程を設ける必要がない。また、非常に
安価な化合物から非常に高収率で製造できる１−ＨＯＢ
Ｓを原料として用い、且つ前述のように高価なヒドラジ
ンヒドラートやオルトクロルニトロベンゼンを用いない
ので、製造コストが著しく低くなる。従って、本発明の
方法は、原料化合物の選択、反応方法、分離精製手段、
回収手段、コスト等の諸項目を含む総合的な観点から、
工業的に極めて有利な方法である。

【００１０】

【発明の実施の態様】本発明によれば、下記反応行程式
−１に示すように、１−ＨＯＢＳ（２）に酸を作用させ
て脱スルホン化することにより、１−ＨＯＢ（１）を製
造することができる。

【００１１】

【化１】

【００１２】１−ＨＯＢＳ（２）と酸との反応は、溶媒
中又は無溶媒下にて、必要に応じて撹拌しながら、加熱
又は加熱還流することにより行われる。

【００１３】原料化合物である１−ＨＯＢＳ（２）は、
公知の化合物である。尚、本発明では、１−ＨＯＢＳ
（２）の無機酸塩及び有機酸塩を用いることもできる。

【００１４】１−ＨＯＢＳ（２）と反応させる酸として
は特に制限されず、公知の無機酸及び有機酸が使用でき
る。その中でも無機酸が好ましく、硫酸、リン酸、塩酸
等が特に好ましい。酸は濃度が１００％のものを用いて
もよいし、又は水等の公知の希釈剤により適当な濃度と
したものを用いてもよい。酸は１種を単独で使用でき又
は２種以上を併用できる。酸の使用量は特に制限され
ず、使用する酸の種類等に応じて広い範囲から適宜選択
できるが、通常１−ＨＯＢＳ（２）の１モルに対して、
０．０１〜１００モル程度、好ましくは０．１〜２０モ
ル程度とすればよい。

【００１５】また溶媒を使用する場合、その具体例とし
ては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等のアルコール類、アセトニトリル等のニトリル
類、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホル
ムアミド等の非プロトン性極性溶媒等や、これらの２種
以上の混合溶媒等を挙げることができる。溶媒の使用量
は特に制限されず、広い範囲から選択できるが、通常１
−ＨＯＢＳ（２）の１モルに対して１〜１００モル程
度、好ましくは５〜２０モル程度とすればよい。

【００１６】更に、本反応には、反応を促進させるため
の触媒を使用することができる。該触媒としては、脱ス
ルホン化に用いられる公知のものが使用でき、例えば、
亜鉛、銅等の金属粉、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、硫酸銅等の
金属塩類、臭化ナトリウム、臭化カリウム、沃化ナトリ
ウム等のハロゲン化物等を挙げることができる。該触媒
は１種を単独で使用でき又は２種以上を併用できる。触
媒の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択で
きるが、経済性等を考慮すると化学量論量付近とすれば
よい。

【００１７】本反応における反応温度及び時間は特に制
限されず、広い範囲から適宜選択することができるが、
通常室温〜１５０℃程度、好ましくは８０〜１４０℃程
度の温度下に行われ、通常０．５〜１０時間程度、好ま
しくは１〜３時間程度で終了する。

【００１８】このようにして製造される１−ＨＯＢ
（１）は、塩析、共沈、濾過等の非常に簡便な公知の分
離手段に従って分離精製することができる。尚、本発明
の方法によれば、１−ＨＯＢは１水和物の形態で得られ
るが、このものは加熱等の通常の手段により容易に１−
ＨＯＢに導くことができる。

【００１９】尚、本発明方法の原料化合物である１−Ｈ
ＯＢＳ（２）は、従来の製造法とは異なった新規な方法
によって製造することもできる。該製造法によれば、安
価な原料を用い、非常に簡便な反応方法により、９０％
以上の高収率且つ低コストで１−ＨＯＢＳ（２）を製造
することができる。

【００２０】即ち該製造法は、下記反応行程式−２に示
すフェニル尿素−４−スルホン酸（４）をニトロ化して
２−ニトロ−フェニル尿素４−スルホン酸（３）を得る
第一工程、下記反応行程式−３に示す２−ニトロ−フェ
ニル尿素−４−スルホン酸（３）を塩素化した後アルカ
リ剤と反応させて１−ＨＯＢＳ（２）を得る第二工程を
包含する。

【００２１】

【化２】

【００２２】上述のように、第一工程においては、フェ
ニル尿素−４−スルホン酸（４）をニトロ化する。

【００２３】原料化合物であるフェニル尿素−４−スル
ホン酸（４）は公知の化合物であり、例えば、アニリン
と尿素を反応させてフェニル尿素を得、これに硫酸等の
スルホン化剤を作用させることにより製造できる。尚、
フェニル尿素−４−スルホン酸（４）は、その無機酸塩
及び／又は有機酸塩を用いることもできる。

【００２４】フェニル尿素−４−スルホン酸（４）をニ
トロ化するに際しては、公知の方法が採用でき、例え
ば、ニトロ化剤を反応させる方法等を挙げることができ
る。フェニル尿素−４−スルホン酸（４）とニトロ化剤
との反応は、通常溶媒中又は無溶媒下にて、必要に応じ
て撹拌しながら、加熱又は加熱還流下に行われる。

【００２５】ニトロ化剤としては、特に制限されず公知
のものが使用できるが、例えば、硝酸、混酸（例えば硝
酸と硫酸の混合物等）、金属硝酸塩、硝酸アセチル、ニ
トロニウム塩等が特に好ましい。ニトロ化剤として酸を
用いる場合、酸は１００％濃度のものを用いてもよく又
は水等の希釈剤で適当な濃度に希釈して用いてもよい。
ニトロ化剤は１種を単独で使用でき又は２種以上を併用
できる。ニトロ化剤の使用量は特に制限されず、使用す
るニトロ化剤の種類等に応じて広い範囲から適宜選択で
きるが、通常フェニル尿素−４−スルホン酸（４）１モ
ルに対して１〜５モル程度、好ましくは１〜１．５モル
程度とすればよい。

【００２６】また溶媒を使用する場合、溶媒の具体例と
しては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール類、１，４−ジオキサン等
のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、塩化メ
チレン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン等の芳香族
炭化水素類等を挙げることができる。

【００２７】本反応は、通常０〜１００℃程度、好まし
くは０〜３０℃程度の温度下に行われ、通常０．５〜２
４時間程度、好ましくは３〜１２時間程度で終了する。

【００２８】本工程では、２−ニトロ−フェニル尿素−
４−スルホン酸（３）を９５％以上の高収率で製造する
ことができる。

【００２９】

【化３】

【００３０】第二工程では、上記の第一工程で得られる
２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸（３）を塩
素化した後、アルカリ剤と反応させることにより、１−
ＨＯＢＳ（２）を製造する。

【００３１】２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン
酸（３）の塩素化は、公知の方法に従って行うことがで
きる。例えば、反応系内に塩素ガスを導入する方法、反
応系に塩素化剤を添加する方法等を挙げることができ
る。塩素ガスを導入する場合、その使用量は特に制限さ
れないが、通常２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホ
ン酸（３）１モルに対して０．１〜１モル程度、好まし
くは０．５〜１モル程度とすればよい。またその際の反
応温度は通常−５〜３０℃程度、好ましくは０〜１０℃
程度とすればよい。塩素ガス導入により瞬時に反応は終
了するが、反応を完全に進行させるために通常５時間程
度、好ましくは１時間程度そのまま保持しておくのがよ
い。一方塩素化剤を添加する場合、該塩素化剤の具体例
としては、例えば、塩素、次亜塩素酸ナトリウム、ｔ−
ブチルハイポクロリド、Ｎ−クロロスクシンイミド等を
挙げることができ、これらのうちの１種を単独で使用で
き又は２種以上を併用できる。塩素化剤の使用量はその
種類等に応じて広い範囲から適宜選択できるが、通常２
−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸（３）１モル
に対して０．１〜１モル程度、好ましくは０．５〜１モ
ル程度とすればよい。この時、反応は、通常０〜１００
℃程度、好ましくは０〜２５℃程度の温度下に行われ
る。この反応も、塩素化剤導入により瞬時に反応は終了
するが、反応を完全に進行させるために通常１０時間程
度、好ましくは１時間程度そのまま保持しておくのがよ
い。いずれの場合にも、反応は適量の溶媒中又は無溶媒
下に、必要に応じて撹拌しながら行われる。溶媒を用い
る場合、該溶媒としては、例えば、水、メタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、
１，４−ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等
のニトリル類、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素
類、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができ
る。この反応により、２−ニトロ−フェニルクロル尿素
−４−スルホン酸（３ａ）が得られる。

【００３２】次いで、２−ニトロ−フェニルクロル尿素
−４−スルホン酸（３ａ）とアルカリ剤とを反応させる
ことにより、化合物（３ｂ）を介して１−ＨＯＢＳ
（２）を製造することができる。本反応は、通常溶媒中
又は無溶媒下に、必要に応じて撹拌しながら、好ましく
は加熱又は加熱還流下に行われる。

【００３３】ここで２−ニトロ−フェニルクロル尿素−
４−スルホン酸（３ａ）には、その有機酸塩及び無機酸
塩も包含される。

【００３４】またアルカリ剤としては公知のものが使用
でき、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ
土類金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属
炭酸水素塩、トリエチルアミン、ピリジン等の第三級ア
ミン類等を挙げることができる。アルカリ剤は水等の適
当な希釈剤で適当な濃度に希釈して用いてもよい。アル
カリ剤は１種を単独で使用でき又は２種以上を併用でき
る。アルカリ剤の使用量は特に制限されず広い範囲から
適宜選択できるが、通常２−ニトロ−フェニルクロル尿
素−４−スルホン酸（３ａ）１モルに対して、３〜１０
モル程度、好ましくは５〜８モル程度とすればよい。

【００３５】更に溶媒を用いる場合、その具体例として
は、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール類、１，４−ジオキサン等
のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチ
ルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等等を挙げる
ことができる。

【００３６】本反応は、通常０〜１００℃程度、好まし
くは２５〜５０℃程度の温度下に行われる。この反応
は、アルカリ剤と混合した時に瞬時に終了するが、反応
を完全に進行させるために通常１０時間程度、好ましく
は１時間程度そのまま保持しておくのがよい。

【００３７】上記各行程で得られる目的化合物は、塩
析、共沈、濾過等の分離精製手段により容易に単離精製
することができる。又は、生成した目的化合物を含む反
応混合物をそのまま次行程の原料として用いることもで
きる。

【００３８】

【実施例】以下に参考例及び実施例を挙げ、本発明を具
体的に説明する。

【００３９】参考例１（フェニル尿素の合成） （Ａ）温度計、還流冷却器及び撹拌機を取り付けた四つ
口フラスコ（５００ｍｌ）に、尿素９０ｇ（１．５０モ
ル）、アニリン塩酸塩３９ｇ（０．３０モル）及び水３
００ｇを加え、約３時間加熱還流した。反応中に析出す
る白色結晶を熱時に濾別した後、濾液を５℃以下に冷却
した。新たに析出する結晶を濾別し、乾燥することによ
り白色結晶を得た。

【００４０】この結晶については、ＮＭＲ、ＩＲ、融
点、マススペクトル、高速液体クロマトグラフィーの分
析を行った結果、別途合成したフェニル尿素標品と一致
し、同定・確認した。この反応の収量は２８．５６ｇ
（０．２１モル）であり、収率は７０％であった。収率
はモル％であり、以下同様とする。

【００４１】（Ｂ）温度計及び撹拌機を取り付けた四つ
口フラスコ（３００ｍｌ）に、シアン酸ナトリウム２
１．４５ｇ（０．３３モル）とアニリン２７．９ｇ
（０．３０モル）及び水１５０ｇを加え、５０℃に加熱
した。この中に２０％塩酸６０．２ｇ（０．３３モル）
を約１時間かけて滴下し、更に５０℃にて約１時間撹拌
した。５℃まで冷却し、析出する結晶を濾別した後、乾
燥することによりフェニル尿素の白色結晶を得た。収量
は３６．７ｇ（０．２７モル）であり、収率は９０％で
あった。

【００４２】参考例２〜１５（２−ニトロ−フェニル尿
素−４−スルホン酸（３）の合成） 尚、参考例３〜１５の収率は、得られた化合物の結晶の
重量及び高速液体クロマトグラフィー分析により算出し
た。

【００４３】参考例２ 温度計及び撹拌機を取り付けた四つ口フラスコに、９８
％硫酸３００ｇ（３．００モル）を加え、これにフェニ
ル尿素８１．６ｇ（０．６モル）を５０℃を越えないよ
う冷却しながら徐々に添加した。５０℃にて５時間スル
ホニル化反応した後、２０℃以下に冷却し、下記に示す
方法で調製した混酸１３７．１ｇを２０℃を越えないよ
う冷却しながら徐々に添加した。室温（２５℃）にて１
２時間反応した後、析出した黄色微細結晶をガラスフィ
ルターにて濾別し、乾燥することにより黄色結晶を得
た。

【００４４】この結晶については、ＮＭＲ、ＩＲ、マス
スペクトルの分析及び下記に示すｏ−ニトロ−アニリン
への誘導体化により、２−ニトロ−フェニル尿素−４−
スルホン酸であると同定・確認した。この反応の収量は
１５０．３ｇ（０．５８モル）であり、収率は９６％で
あった。

【００４５】［混酸の調製］混酸は、温度計及び撹拌機
を取り付けた四つ口フラスコ（２００ｍｌ）に９８％硫
酸７２．０ｇ（０．７２モル）を加え、これに６１％硝
酸６５．１ｇ（０．６３モル）を２０℃を越えないよう
冷却しながら徐々に添加して調製した。

【００４６】［ｏ−ニトロ−アニリンへの誘導体化法］
温度計、還流冷却器及び撹拌機を取り付けた四つ口フラ
スコ（３００ｍｌ）に、参考例２で得られた結晶２０．
０ｇ（２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸とし
て０．０７６６モル）及び水５０ｇ、更に９８％硫酸５
０ｇを加え、加熱還流下（１１２℃）にて２４時間反応
行った。冷却後、水１００ｇを加え、４８％水酸化ナト
リウム水溶液にてｐＨ ９−１０まで中和した。析出す
る結晶を濾別し、乾燥することにより黄赤色結晶を得
た。

【００４７】この結晶については、ＮＭＲ、ＩＲ、マス
スペクトル、融点、高速液体クロマトグラフィーの分析
を行った結果、別途合成したo−ニトロ−アニリン標品
と一致し、同定・確認した。

【００４８】参考例３〜４ 混酸中の硫酸使用量を表１に記載している量に変更した
以外は参考例２と同様の方法で反応を行った。得られた
２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸の収率を表
１に併せて示した。

【００４９】

【表１】

【００５０】参考例５〜６ スルホニル化の反応温度を表２に記載している温度に変
更した以外は参考例２と同様の方法で反応を行った。得
られた２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸の収
率を表２に併せて示した。

【００５１】

【表２】

【００５２】参考例７〜８ スルホニル化の反応時間を表３に記載している時間に変
更した以外は参考例２と同様の方法で反応を行った。得
られた２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸の収
率を表３に併せて示した。

【００５３】

【表３】

【００５４】参考例９〜１０ 混酸中の硝酸使用量を表４に記載している量に変更した
以外は参考例２と同様の方法で反応を行った。得られた
２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸の収率を表
４に併せて示した。

【００５５】

【表４】

【００５６】参考例１１〜１２ ニトロ化の反応温度を表５に記載している温度に変更し
た以外は参考例２と同様の方法で反応を行った。得られ
た２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸の収率を
表５に併せて示した。

【００５７】

【表５】

【００５８】参考例１３〜１４ ニトロ化の反応時間を表６に記載している時間に変更し
た以外は参考例２と同様の方法で反応を行った。得られ
た２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸の収率を
表６に併せて示した。

【００５９】

【表６】

【００６０】参考例１５ ニトロ化剤として、混酸の代わりに硝酸（６０％）を使
用する以外は参考例２と同様の方法で反応を行った（硝
酸使用量は表７に記載した）。得られた２−ニトロ−フ
ェニル尿素−４−スルホン酸の収率を表７に併せて示し
た。

【００６１】

【表７】

【００６２】参考例１６〜３６（１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール−６−スルホン酸−７−の合成） 尚、参考例１７〜３６の収率は、得られた化合物の結晶
の重量及び高速クロマトグラフィー分析により算出し
た。

【００６３】参考例１６ ガス導入用焼結フィルターと温度計及び撹拌機を取り付
けた四つ口フラスコ（１００ｍｌ）に、２−ニトロ−フ
ェニル尿素−４−スルホン酸８．６１ｇ（０．０３３モ
ル）及び水５０ｇを加え、５℃以下に冷却した。液中に
塩素ガス２．１３ｇ（０．０３０モル）を５℃を越えな
いよう冷却しながら３０分かけて導入し、更に５℃にて
１０分間撹拌して塩素化熟成を行った。反応後、得られ
たクロル尿素体溶液をヨウ素滴定にて分析したところ、
有効塩素濃度は３．４６％であり、これは収率９９％に
相当した。

【００６４】次に温度計及び撹拌機を取り付けた四つ口
フラスコ（２００ｍｌ）に、１７．７％水酸化ナトリウ
ム溶液４７．５ｇ（０．２１モル）を加え、５０℃に加
温した。この中へ、上記方法にて合成したクロル尿素体
冷溶液６０．７４ｇ を３０分かけて徐々に滴下し、５
０℃にて１時間撹拌して熟成した。冷却後、９８％硫酸
を用いてｐＨを１以下に調整すると、微褐色結晶が析出
した。これを濾別後、乾燥することにより微褐色結晶を
得た。

【００６５】この結晶については、融点、ＮＭＲ、Ｉ
Ｒ、ＵＶスペクトル、マススペクトル、高速液体クロマ
トグラフィー、電気泳動の分析を行った結果、別途合成
した１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホン
酸標品と完全に一致し、同定・確認した。この反応の収
量は６．１９ｇ（０．０２８８モル）であり、収率は９
６％であった。

【００６６】参考例１７ 温度計及び撹拌機を取り付けた四つ口フラスコ（２００
ｍｌ）に、１７．７％水酸化ナトリウム溶液４７．５ｇ
（０．２１モル）を加え、５℃に冷却した。この中へ、
参考例１６と同様方法にて合成したクロル尿素体冷溶液
６０．７４ｇを、３０分かけて５℃を越えないよう冷却
しながら徐々に滴下した。滴下終了後、四つ口フラスコ
を予め１２０℃に加熱した油浴へ浸け、短時間昇温し、
加熱還流下にて１時間撹拌した。反応終了後は、参考例
１６と同様方法にて処理を行った。得られた１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール−６−スルホン酸の収率は９５
％であった。

【００６７】参考例１８ 温度計、加熱還流器及び撹拌機を取り付けた四つ口フラ
スコ（２００ｍｌ）に、１７．７％水酸化ナトリウム溶
液４７．５ｇ（０．２１モル）を加え、１００℃に加温
した。この中へ、参考例２５と同様方法にて合成したク
ロル尿素体冷溶液６０．７４ｇ を瞬時に添加し、加熱
還流下にて１時間撹拌した。反応終了後は、参考例１６
と同様方法にて処理を行った。得られた１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール−６−スルホン酸の収率は９２％で
あった。

【００６８】参考例１９ 温度計、加熱還流器及び撹拌機を取り付けた四つ口フラ
スコ（２００ｍｌ）に、参考例１６と同様方法にて合成
したクロル尿素体冷溶液６０．７４ｇを加え、５℃に冷
却した。この中へ、１７．７％水酸化ナトリウム溶液４
７．５ｇ（０．２１モル）を３０分かけて５℃を越えな
いよう冷却しながら徐々に滴下した。滴下終了後、四つ
口フラスコを予め１２０℃に加熱した油浴へ浸け、短時
間昇温し、加熱還流下にて１時間撹拌した。反応終了後
は、参考例１６と同様方法にて処理を行った。得られた
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホン酸の
収率は７０％であった。

【００６９】参考例２０ 温度計及び撹拌機を取り付けた四つ口フラスコ（１００
ｍｌ）に、２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸
８．６１ｇ（０．０３３モル）及び水５０ｇを加え、５
℃以下に冷却した。この中に、有効塩素濃度１２．６８
％次亜塩素酸ナトリウム１６．８ｇ（０．０３０モル）
を５℃を越えないよう冷却しながら３０分かけて滴下
し、更に５℃にて１０分間撹拌した。反応後、得られた
クロル尿素体溶液をヨウ素滴定にて分析したところ、有
効塩素濃度は２．８０％であり、これは収率９９％に相
当した。

【００７０】次に、温度計及び撹拌機を取り付けた四つ
口フラスコ（２００ｍｌ）に、１７．７％水酸化ナトリ
ウム溶液３３．９ｇ（０．１５モル）を加え、５０℃に
加温した。この中へ、上記方法にて合成したクロル尿素
体冷溶液６０．７４ｇを３０分かけて徐々に滴下し、５
０℃にて１時間撹拌した。反応終了後は、参考例１６と
同様方法にて処理を行った。得られた１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール−６−スルホン酸の収率は９４％であ
った。

【００７１】参考例２１ 温度計及び撹拌機を取り付けた四つ口フラスコ（１００
ｍｌ）に、２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸
８．６１ｇ（０．０３３モル）及び水５０ｇを加え、５
℃以下に冷却した。この中に、ｔｅｒｔ−ブチルハイポ
クロライド３．２６ｇ（０．０３０モル）を５℃を越え
ないよう冷却しながら３０分かけて滴下し、更に５℃に
て９０分間撹拌した。反応後、得られたクロル尿素体溶
液をヨウ素滴定にて分析したところ、有効塩素濃度は
３．４１％であり、これは収率９９％に相当した。

【００７２】次に、温度計及び撹拌機を取り付けた四つ
口フラスコ（２００ｍｌ）に、１７．７％水酸化ナトリ
ウム溶液４０．７ｇ（０．１８モル）を加え、５０℃に
加温した。この中へ、上記方法にて合成したクロル尿素
体冷溶液６０．７４ｇを３０分かけて徐々に滴下し、５
０℃にて１時間撹拌した。反応終了後は、参考例１６と
同様方法にて処理を行った。得られた１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール−６−スルホン酸の収率は９５％であ
った。

【００７３】参考例２２ アルカリ剤として水酸化ナトリウム溶液に代えて炭酸ナ
トリウム溶液を用い、炭酸ナトリウムの使用量をモル比
（炭酸ナトリウム／酸化剤）７とする以外は参考例１６
と同様の方法で反応を行った。得られた１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール−６−スルホン酸の収率は９１％で
あった。

【００７４】参考例２３〜２４ ２−ニトロ−フェニル尿素−４−スルホン酸（表８にお
いては単に「スルホン酸」という）の使用量を表８に記
載している量に変更した以外は参考例１６と同様の方法
で反応を行った。得られた１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール−６−スルホン酸の収率を表８に併せて示した。

【００７５】

【表８】

【００７６】参考例２５〜２６ 水酸化ナトリウムの使用量を表９に記載している量に変
更した以外は参考例１６と同様の方法で反応を行った。
得られた１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スル
ホン酸の収率を表９に併せて示した。

【００７７】

【表９】

【００７８】参考例２７〜２８ 塩素導入時反応温度を表１０に記載している温度に変更
した以外は参考例１６と同様の方法で反応を行った。得
られた１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホ
ン酸の収率を表１０に併せて示した。

【００７９】

【表１０】

【００８０】参考例２９〜３０ 塩素化熟成時間を、６０分（参考例２９）又は１８０分
（参考例３０）に変更する以外は参考例１６と同様の方
法で反応を行った。得られた１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール−６−スルホン酸の収率はそれぞれ９５％（参
考例２９）、９４％（参考例３０）であった。

【００８１】参考例３１〜３３ クロル尿素体冷溶液を滴下し熟成する温度を７０℃（参
考例３１）、１００℃（参考例３２）又は２５℃（参考
例３３）とする以外は参考例１６と同様の方法で反応を
行った。得られた１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−
６−スルホン酸の収率はそれぞれ９５％（参考例３
１）、９３％（参考例３２）、８９％（参考例３３）で
あった。

【００８２】参考例３４〜３６ クロル尿素体冷溶液を滴下した後の熟成時間を１分（参
考例３４）、１０分（９４％）又は１８０分（９５％）
とする以外は参考例１６と同様の方法で反応を行った。
得られた１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スル
ホン酸の収率はそれぞれ９４％（参考例３４）、９４％
（参考例３５）、９５％（参考例３６）であった。

【００８３】実施例１〜１３（１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（１）の合成） 尚、実施例２〜１３の収率については、得られた結晶の
重量及び高速液体クロマトグラフィー分析により求め
た。

【００８４】実施例１ 温度計、加熱還流器及び撹拌機を取り付けた四つ口フラ
スコ（１００ｍｌ）に、５０％硫酸５０．０ｇと１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホン酸４．３０
ｇ（０．０２モル）を加え、１２０℃にて３時間反応し
た。反応終了後、５℃まで冷却すると白色結晶が析出し
た。この結晶を濾別後、乾燥することにより白色結晶を
得た。

【００８５】この結晶については、融点、ＮＭＲ、Ｉ
Ｒ、ＵＶスペクトル、マススペクトル、高速液体クロマ
トグラフィーの分析を行った結果、別途合成した１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール２．４８ｇ（０．０１８４
モル）標品と完全に一致し、同定・確認した。この反応
の収量は６．１９ｇ（０．０２８８モル）であり、収率
は９６％であった。

【００８６】実施例２〜３ ５０％硫酸に代えて７０％リン酸（実施例２）又は３５
％塩酸（実施例３）を使用する以外は、実施例１と同様
の方法で反応を行った。得られた１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールの収率はそれぞれ８８％（実施例２）、８
５％（実施例３）であった。

【００８７】実施例４〜７ 触媒として表１１に記載した化合物を添加した以外は、
実施例１と同様の方法で反応を行った。尚、触媒の使用
量は０．１（モル比、触媒／原料化合物である１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール−６−スルホン酸）である。
得られた１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの収率を表
１１に併せて示した。

【００８８】

【表１１】

【００８９】実施例８〜１１ 反応温度を表１２の通り変更した以外は、実施例１と同
様の方法で反応を行った。得られた１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールの収率を表１２に併せて示した。尚、実
施例１１は加圧下に反応を行った。

【００９０】

【表１２】

【００９１】実施例１２〜１３ 反応時間を１時間（実施例１２）又は６時間（実施例１
３）とする以外は、実施例１と同様の方法で反応を行っ
た。得られた１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの収率
はそれぞれ８５％（実施例１２）、９２％（実施例１
３）であった。

【００９２】実施例１４ 温度計及び撹拌機を取り付けた四つ口フラスコ（２００
ｍｌ）に、１７．７％水酸化ナトリウム溶液４７．５ｇ
（０．２１モル）を加え、５０℃に加温した。この中
へ、実施例１５と同様の方法にて合成したクロル尿素体
冷溶液６０．７４ｇを３０分かけて徐々に滴下し、５０
℃にて１時間撹拌した。続けて、９８％硫酸１００ｇ
（１．０モル）を添加し、加熱還流下にて３時間反応し
た。反応溶液を５℃まで冷却すると、結晶が析出した。
この結晶を濾別後、乾燥することにより白色結晶を得
た。

【００９３】この結晶については、融点、ＮＭＲ、Ｉ
Ｒ、ＵＶスペクトル、マススペクトル、高速液体クロマ
トグラフィーの分析を行った結果、別途合成した１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール２．４８ｇ（０．０１８４
モル）標品と完全に一致し、同定・確認した。この反応
の収量は３．６０ｇ（０．０２６７モル）であり、収率
は８９％であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岡 昭範 徳島県徳島市川内町加賀須野463 大塚化 学株式会社徳島工場内 (72)発明者 石川 圭一郎 徳島県徳島市川内町加賀須野463 大塚化 学株式会社徳島工場内 (72)発明者 阿部 吉伸 徳島県徳島市川内町加賀須野463 大塚化 学株式会社徳島工場内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 １−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６
   −スルホン酸に酸を作用させて脱スルホン化することを
   特徴とする１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの製造
   法。
2. 【請求項２】 酸が硫酸、リン酸及び塩酸から選ばれる
   少なくとも１種である請求項１に記載の製造法。