JPH0899881A - オキサゾロキノリノン誘導体ならびにその製造法および医薬への応用 - Google Patents
オキサゾロキノリノン誘導体ならびにその製造法および医薬への応用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 欝状態、恐慌発作、恐怖症、不安、片頭痛、
および年齢または痴呆に関連した認識欠損症の治療薬、
ならびにパーキンソン病およびアルツハイマー病などの
神経変性性疾患、および脳血管性の偶発症候の予防と治
療薬を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）： 【化１】 で示される３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オ
キサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン誘導体を含
有する医薬製剤は上記目的に有用である。
および年齢または痴呆に関連した認識欠損症の治療薬、
ならびにパーキンソン病およびアルツハイマー病などの
神経変性性疾患、および脳血管性の偶発症候の予防と治
療薬を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）： 【化１】 で示される３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オ
キサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン誘導体を含
有する医薬製剤は上記目的に有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、３，３ａ，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノ
リン−１−オン誘導体ならびにその製造法およびその医
薬への応用に関する。
−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノ
リン−１−オン誘導体ならびにその製造法およびその医
薬への応用に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】抗う
つ薬として有用な３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン誘導
体はヨーロッパ特許ＥＰ０，３２２，２６３号により知
られている。
つ薬として有用な３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン誘導
体はヨーロッパ特許ＥＰ０，３２２，２６３号により知
られている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、一般
式（Ｉ）：
式（Ｉ）：
【化６】 ［式中、ｎは０または１に等しく、Ｒ1は水素原子、ま
たはエテニル、メチル、エチル、フェニル、ヒドロキシ
メチル、またはメトキシメチル基を表し、Ｒ2がメチ
ル、トリフルオトメチル、またはシアノ基で、Ｒ3が水
素原子、ヒドロキシルまたはベンジルオキシ基であり、
Ｒ4およびＲ5が水素原子を表すか、あるいは、Ｒ2およ
びＲ4が一緒になって−（ＣＨ2）4−基を形成し、Ｒ3が
ヒドロキシル基で、Ｒ5が水素原子を表すか、あるい
は、Ｒ2およびＲ5が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）3−基
を形成し、Ｒ3およびＲ4が水素原子を表すか、あるい
は、Ｒ2およびＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）4−基を形
成し、Ｒ3がヒドロキシル基で、Ｒ4が水素原子を表す］
で示される。
たはエテニル、メチル、エチル、フェニル、ヒドロキシ
メチル、またはメトキシメチル基を表し、Ｒ2がメチ
ル、トリフルオトメチル、またはシアノ基で、Ｒ3が水
素原子、ヒドロキシルまたはベンジルオキシ基であり、
Ｒ4およびＲ5が水素原子を表すか、あるいは、Ｒ2およ
びＲ4が一緒になって−（ＣＨ2）4−基を形成し、Ｒ3が
ヒドロキシル基で、Ｒ5が水素原子を表すか、あるい
は、Ｒ2およびＲ5が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）3−基
を形成し、Ｒ3およびＲ4が水素原子を表すか、あるい
は、Ｒ2およびＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）4−基を形
成し、Ｒ3がヒドロキシル基で、Ｒ4が水素原子を表す］
で示される。
【０００４】本発明の化合物は、エナンチオマーおよび
ジエステレオアイソマーを含むさまざまな異性体の形で
存在しうる。本発明には、これらの様々な異性体および
その混合物（ラセミ混合物を含む）が含まれる。
ジエステレオアイソマーを含むさまざまな異性体の形で
存在しうる。本発明には、これらの様々な異性体および
その混合物（ラセミ混合物を含む）が含まれる。
【０００５】式（Ｉ）の化合物は工程１に示した工程で
製造することができる。すなわち、式（ＩＩ）：
製造することができる。すなわち、式（ＩＩ）：
【化７】 ［式中、Ｒ1は水素原子、またはエテニル、メチル、フ
ェニル、ヒドロキシメチルまたはメトキシメチル基を表
す］で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
ェニル、ヒドロキシメチルまたはメトキシメチル基を表
す］で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化８】 ［式中、ｎ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は式（Ｉ）におけ
る定義と同意義であり、Ｘはハロゲン原子または不安定
基（メシルオキシまたはトシルオキシなど）を表す］で
示される化合物で処理してＲ1が既述した定義と同意義
である式（Ｉ）の化合物を得、次いでＲ1がエテニル基
である式（Ｉ）の化合物を還元してＲ1がエチル基であ
る式（Ｉ）の化合物を得る。
る定義と同意義であり、Ｘはハロゲン原子または不安定
基（メシルオキシまたはトシルオキシなど）を表す］で
示される化合物で処理してＲ1が既述した定義と同意義
である式（Ｉ）の化合物を得、次いでＲ1がエテニル基
である式（Ｉ）の化合物を還元してＲ1がエチル基であ
る式（Ｉ）の化合物を得る。
【０００６】Ｒ1が水素原子、またはエテニル、メチ
ル、またはフェニル基である式（ＩＩ）の化合物は、製
造法がヨーロッパ特許ＥＰ０，３２２，２６３号に記載
されている既知の化合物であるエチル２−ホルミル−６
−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−カルボキシレートから製造することができる。
ル、またはフェニル基である式（ＩＩ）の化合物は、製
造法がヨーロッパ特許ＥＰ０，３２２，２６３号に記載
されている既知の化合物であるエチル２−ホルミル−６
−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−カルボキシレートから製造することができる。
【０００７】Ｒ1が水素原子である場合は、本方法に
は、エチル２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレートをナ
トリウムボロハイドライドまたはカリウムボロハイドラ
イドなどの還元剤で処理し、ナトリウムメトキシドなど
の塩基との反応によって、得られた化合物を環状化し、
最終的に式（ＩＶ）：
は、エチル２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレートをナ
トリウムボロハイドライドまたはカリウムボロハイドラ
イドなどの還元剤で処理し、ナトリウムメトキシドなど
の塩基との反応によって、得られた化合物を環状化し、
最終的に式（ＩＶ）：
【化９】 で示される７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オンを脱メチル化することが含まれる。
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オンを脱メチル化することが含まれる。
【０００８】Ｒ1がエテニル、メチル、またはフェニル
基を表す場合は、本方法にはエチル２−ホルミル−６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−カルボキシレートを式Ｒ1ＭｇＸ［式中、Ｒ1はエテニ
ル、メチル、またはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原
子を表す］で示される有機マグネシウム化合物で処理
し、ナトリウムメトキシドなどの塩基との反応によっ
て、得られた化合物を環状化し、最終的にＲ1が既述の
定義と同意義である式（Ｖ）：
基を表す場合は、本方法にはエチル２−ホルミル−６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−カルボキシレートを式Ｒ1ＭｇＸ［式中、Ｒ1はエテニ
ル、メチル、またはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原
子を表す］で示される有機マグネシウム化合物で処理
し、ナトリウムメトキシドなどの塩基との反応によっ
て、得られた化合物を環状化し、最終的にＲ1が既述の
定義と同意義である式（Ｖ）：
【化１０】 で示される７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン誘導体を脱メチル化することが含まれる。
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン誘導体を脱メチル化することが含まれる。
【０００９】Ｒ1がヒドロキシメチルまたはメトキシメ
チル基である式（ＩＩ）の化合物は、Ｒ1がエテニル基
を表す式（ＩＩ）で示される化合物である３−エテニル
−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンか
ら製造することができる。すなわち、この化合物のヒド
ロキシル基を保護して式（ＶＩ）：
チル基である式（ＩＩ）の化合物は、Ｒ1がエテニル基
を表す式（ＩＩ）で示される化合物である３−エテニル
−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンか
ら製造することができる。すなわち、この化合物のヒド
ロキシル基を保護して式（ＶＩ）：
【化１１】 ［式中、Ｐｒはベンジルなどの保護基を表す］で示され
る化合物を得、次にこれをオゾン、次いでナトリウムボ
ロハイドライドの様な還元剤で処理して式（ＶＩＩ）：
る化合物を得、次にこれをオゾン、次いでナトリウムボ
ロハイドライドの様な還元剤で処理して式（ＶＩＩ）：
【化１２】 で示される化合物を得、この化合物を脱保護してＲ1が
ヒドロキシメチル基である式（ＩＩ）の化合物を得る
か、ジメチル硫酸で処理して式（ＶＩＩＩ）：
ヒドロキシメチル基である式（ＩＩ）の化合物を得る
か、ジメチル硫酸で処理して式（ＶＩＩＩ）：
【化１３】 で示される化合物を得、次に、脱保護してＲ1がメトキ
シメチル基である式（ＩＩ）の化合物を得る。
シメチル基である式（ＩＩ）の化合物を得る。
【００１０】Ｒ1がエテニル、メチル、エチル、ヒドロ
キシメチル、またはメトキシメチル基である式（Ｉ）の
化合物は、シスおよびトランス異性体：
キシメチル、またはメトキシメチル基である式（Ｉ）の
化合物は、シスおよびトランス異性体：
【化１４】 の形で存在し、それらはそれぞれ対応する式（ＩＩ）で
示される化合物のシスおよびトランス異性体から製造さ
れ、そしてそれらは、式（Ｖ）：
示される化合物のシスおよびトランス異性体から製造さ
れ、そしてそれらは、式（Ｖ）：
【化１５】 で示される誘導体のシスおよびトランス異性体をクロマ
トグラフィーによって分離した後、既述の方法に従って
得ることができる。
トグラフィーによって分離した後、既述の方法に従って
得ることができる。
【００１１】Ｒ1がエテニル基を表しＲ3がベンジルオキ
シ基を表すか、またはＲ1がヒドロキシメチル基または
メトキシメチル基を表しＲ3がヒドロキシルまたはベン
ジルオキシ基を表し、Ｒ4およびＲ5が水素原子を表し、
Ｒ2およびｎは一般式（Ｉ）における定義と同意義であ
る式（Ｉ）の化合物は、工程２に示す方法により製造す
る事ができる。すなわち、Ｒ1がエテニル基である式Ｉ
Ｉの化合物である３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，
３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，
４−ａ］キノリン−１−オンを式Ｒ2ＣＨ（ＯＨ）−
（ＣＨ2）−（ＣＨ2）nＸ［式中、Ｒ2およびｎは既述の
定義と同意義であり、Ｘはハロゲン原子、またはトシル
オキシまたはメシルオキシなどの不安定基を表す］で処
理し、得られた式（ＩＸ）：
シ基を表すか、またはＲ1がヒドロキシメチル基または
メトキシメチル基を表しＲ3がヒドロキシルまたはベン
ジルオキシ基を表し、Ｒ4およびＲ5が水素原子を表し、
Ｒ2およびｎは一般式（Ｉ）における定義と同意義であ
る式（Ｉ）の化合物は、工程２に示す方法により製造す
る事ができる。すなわち、Ｒ1がエテニル基である式Ｉ
Ｉの化合物である３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，
３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，
４−ａ］キノリン−１−オンを式Ｒ2ＣＨ（ＯＨ）−
（ＣＨ2）−（ＣＨ2）nＸ［式中、Ｒ2およびｎは既述の
定義と同意義であり、Ｘはハロゲン原子、またはトシル
オキシまたはメシルオキシなどの不安定基を表す］で処
理し、得られた式（ＩＸ）：
【化１６】 で示される化合物をベンジルハライドで処理し、得られ
た式（Ｘ）：
た式（Ｘ）：
【化１７】 で示される化合物をオゾンと反応させた後に、ナトリウ
ムボロハイドライドなどの還元剤と反応させることによ
り式（ＸＩ）：
ムボロハイドライドなどの還元剤と反応させることによ
り式（ＸＩ）：
【化１８】 で示される誘導体を得、次いで脱保護によりＲ1がヒド
ロキシメチル基でありＲ3がヒドロキシル基である式
（Ｉ）の対応する化合物を得るか、または、ジメチル硫
酸で処理することによって式（ＸＩＩ）：
ロキシメチル基でありＲ3がヒドロキシル基である式
（Ｉ）の対応する化合物を得るか、または、ジメチル硫
酸で処理することによって式（ＸＩＩ）：
【化１９】 で示される化合物を得、さらに、脱保護によってＲ1が
メトキシメチル基でありＲ3がヒドロキシル基である対
応する式（Ｉ）の化合物を得る。
メトキシメチル基でありＲ3がヒドロキシル基である対
応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【００１２】式（Ｉ）で示される化合物のエナンチオマ
ーおよびジエステレオアイソマーは、式（ＩＩ）で示さ
れる化合物のエナンチオマーおよびジエステレオアイソ
マー、および／または式（ＩＩＩ）で示される化合物の
エナンチオマーから製造される。 式（ＩＩ）で示され
る化合物のエナンチオマーおよびジエステレオアイソマ
ーそれ自体は、式（ＩＶ）および（Ｖ）で示される化合
物のエナンチオマーおよびジエステレオアイソマーから
得られるが、これらは工程３に記載の方法に従ってエチ
ル６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート
のラセミ体から製造される。
ーおよびジエステレオアイソマーは、式（ＩＩ）で示さ
れる化合物のエナンチオマーおよびジエステレオアイソ
マー、および／または式（ＩＩＩ）で示される化合物の
エナンチオマーから製造される。 式（ＩＩ）で示され
る化合物のエナンチオマーおよびジエステレオアイソマ
ーそれ自体は、式（ＩＶ）および（Ｖ）で示される化合
物のエナンチオマーおよびジエステレオアイソマーから
得られるが、これらは工程３に記載の方法に従ってエチ
ル６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート
のラセミ体から製造される。
【００１３】本方法は、エチル６−メトキシ−２−メト
キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−カルボキシレートのエナンチオマーを酵素的加
水分解によって分離することからなり、リン酸２水素カ
リウムとリン酸２ナトリウムの混合物などの緩衝溶液中
の、またはトルエン／緩衝溶液などの２相性媒質中のラ
セミ化合物をブタ肝臓エステラーゼ、またはウマ、ブ
タ、ウシ、ウサギ、またはヒツジの肝臓アセトン粉末な
どの酵素抽出物、より詳細にはヒツジ肝臓アセトン粉末
（Ｓｉｇｍａから市販）によって処理し、抽出によって
エチルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレートからエチルＳ−（−）−６−メトキシ−２−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−カルボキシレートを分離することが含まれ
る。
キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−カルボキシレートのエナンチオマーを酵素的加
水分解によって分離することからなり、リン酸２水素カ
リウムとリン酸２ナトリウムの混合物などの緩衝溶液中
の、またはトルエン／緩衝溶液などの２相性媒質中のラ
セミ化合物をブタ肝臓エステラーゼ、またはウマ、ブ
タ、ウシ、ウサギ、またはヒツジの肝臓アセトン粉末な
どの酵素抽出物、より詳細にはヒツジ肝臓アセトン粉末
（Ｓｉｇｍａから市販）によって処理し、抽出によって
エチルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレートからエチルＳ−（−）−６−メトキシ−２−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−カルボキシレートを分離することが含まれ
る。
【００１４】エチルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−カルボキシレートをトルエンなどの溶媒中の塩化チオ
ニルで処理した後、メタノールで処理すると、エチルＲ
−（＋）−６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレートが得られる。エチルＲ−（＋）−およびＳ−
（−）−６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ートをリチウムボロハイドライドで処理すると、それぞ
れ７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（Ｉ
Ｖ）のＲ−（−）およびＳ−（＋）エナンチオマーが得
られる。
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−カルボキシレートをトルエンなどの溶媒中の塩化チオ
ニルで処理した後、メタノールで処理すると、エチルＲ
−（＋）−６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレートが得られる。エチルＲ−（＋）−およびＳ−
（−）−６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ートをリチウムボロハイドライドで処理すると、それぞ
れ７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（Ｉ
Ｖ）のＲ−（−）およびＳ−（＋）エナンチオマーが得
られる。
【００１５】エチルＲ−（＋）−およびＳ−（−）−６
−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレートをトル
エンなどの溶媒中のジイソブチルアルミニウムハイドラ
イドで処理すると、それぞれエチルＲ−（＋）−および
Ｓ−（−）−２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート
が得られ、これをテトラヒドロフランなどの溶媒中、式
Ｒ1ＭｇＸ［式中、Ｒ1はエテニル、メチル、またはフェ
ニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す］で示される化
合物と反応させた後、トルエンの様な溶媒中、ナトリウ
ムメトキシドと反応させ、次いでクロマトグラフィーを
用いて分離することによって、一方では式（Ｖ）で示さ
れる化合物の立体配置が［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］およ
び［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］の（−）ジアステレオアイ
ソマーが得られ、他方では式（Ｖ）で示される化合物の
立体配置が［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］および［３
（Ｒ），３ａ（Ｓ）］の（＋）ジアステレオアイソマー
が得られる。
−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレートをトル
エンなどの溶媒中のジイソブチルアルミニウムハイドラ
イドで処理すると、それぞれエチルＲ−（＋）−および
Ｓ−（−）−２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート
が得られ、これをテトラヒドロフランなどの溶媒中、式
Ｒ1ＭｇＸ［式中、Ｒ1はエテニル、メチル、またはフェ
ニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す］で示される化
合物と反応させた後、トルエンの様な溶媒中、ナトリウ
ムメトキシドと反応させ、次いでクロマトグラフィーを
用いて分離することによって、一方では式（Ｖ）で示さ
れる化合物の立体配置が［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］およ
び［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］の（−）ジアステレオアイ
ソマーが得られ、他方では式（Ｖ）で示される化合物の
立体配置が［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］および［３
（Ｒ），３ａ（Ｓ）］の（＋）ジアステレオアイソマー
が得られる。
【００１６】出発物質として用いるエチル６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレート（ラセミ体）は、
６−メトキシキノリンとジクロロメタンなどの溶媒中の
カリウムシアニドまたはトリメチルシリルシアニドおよ
び塩化ベンゾイルとを反応させ、得られた１−ベンゾイ
ル−２−シアノ−６−メトキシ−１，２−ジヒドロキノ
リンを酢酸中の臭化水素酸と反応させた後にアンモニア
水溶液と反応させ、最終的に酢酸と反応させ、さらに得
られた２−カルボキシ−６−メトキシキノリンをトルエ
ンなどの溶媒中、塩化チオニルで処理し、次いでメタノ
ールで処理することによって、６−メトキシ−２−メト
キシカルボニルキノリンを得、これを酸化白金の存在下
での水素およびメタノール中の塩化水素エタノールで還
元して、６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンを得、次いで、これ
を炭酸カリウムの存在下、ジクロロメタンの様な溶媒
中、クロロギ酸エチルで処理することにより製造するこ
とができる。
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレート（ラセミ体）は、
６−メトキシキノリンとジクロロメタンなどの溶媒中の
カリウムシアニドまたはトリメチルシリルシアニドおよ
び塩化ベンゾイルとを反応させ、得られた１−ベンゾイ
ル−２−シアノ−６−メトキシ−１，２−ジヒドロキノ
リンを酢酸中の臭化水素酸と反応させた後にアンモニア
水溶液と反応させ、最終的に酢酸と反応させ、さらに得
られた２−カルボキシ−６−メトキシキノリンをトルエ
ンなどの溶媒中、塩化チオニルで処理し、次いでメタノ
ールで処理することによって、６−メトキシ−２−メト
キシカルボニルキノリンを得、これを酸化白金の存在下
での水素およびメタノール中の塩化水素エタノールで還
元して、６−メトキシ−２−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンを得、次いで、これ
を炭酸カリウムの存在下、ジクロロメタンの様な溶媒
中、クロロギ酸エチルで処理することにより製造するこ
とができる。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下に本発明の実施例を例示す
る。実施例１ ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキ
シ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
る。実施例１ ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキ
シ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００１８】１．１． シス−およびトランス−（±）
−３−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン
−１−オン −３０℃に冷却したテトラヒドロフラン８００ｍｌ中に
エチル２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート１１６．
３ｇ（０．４４２モル）を含む溶液に、１Ｍ臭化ビニル
マグネシウム４８６ｍｌ（０．４８６モル）をアルゴン
下で撹拌しながら３０分かけて加える。この反応媒質を
２時間撹拌し続けた後、冷却した飽和塩化アンモニウム
水溶液を加える。この混合物を酢酸エチルで２回抽出
し、この抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去する。残った油状物をトルエン
３４０ｍｌに再度溶解し、加熱還流することにより微量
の水を除去する。次に、１０％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液１ｍｌを９０℃で加え、この混合物を再
度、生成したエタノールを留去しながら加熱還流する。
この混合物を蒸発乾燥させ、残留物を酢酸エチルに溶解
し、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去する。ヘプタンおよび酢酸エチ
ルの４／１混合物を用いて生成物をシリカカラムクロマ
トグラフィーにかけることにより、トランス誘導体（融
点：１００℃）３２．９ｇおよびシス誘導体（融点：１
３４℃）１３．４ｇが得られる。
−３−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン
−１−オン −３０℃に冷却したテトラヒドロフラン８００ｍｌ中に
エチル２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート１１６．
３ｇ（０．４４２モル）を含む溶液に、１Ｍ臭化ビニル
マグネシウム４８６ｍｌ（０．４８６モル）をアルゴン
下で撹拌しながら３０分かけて加える。この反応媒質を
２時間撹拌し続けた後、冷却した飽和塩化アンモニウム
水溶液を加える。この混合物を酢酸エチルで２回抽出
し、この抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去する。残った油状物をトルエン
３４０ｍｌに再度溶解し、加熱還流することにより微量
の水を除去する。次に、１０％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液１ｍｌを９０℃で加え、この混合物を再
度、生成したエタノールを留去しながら加熱還流する。
この混合物を蒸発乾燥させ、残留物を酢酸エチルに溶解
し、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去する。ヘプタンおよび酢酸エチ
ルの４／１混合物を用いて生成物をシリカカラムクロマ
トグラフィーにかけることにより、トランス誘導体（融
点：１００℃）３２．９ｇおよびシス誘導体（融点：１
３４℃）１３．４ｇが得られる。
【００１９】１．２． トランス−（±）−３−エテニ
ル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン ジクロロメタン２８０ｍｌ中にトランス−（±）−３−
エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン２４．６ｇ（０．１モル）を含む溶液に、０℃で三
臭化ホウ素１９ｍｌ（０．２０モル）を滴加し、さらに
１時間後に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を中和点まで加
える。この混合物を濾過した後、濾液をメタノール１０
％を含むジクロロメタンで抽出する。その有機相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒
を留去する。次に、その固形残留物をジクロロメタンと
メタノールの１／１混合物中でトリチュレートする。そ
れを濾過して乾燥させ、最終的に２１．４ｇの生成物が
得られる。 融点：２１６℃。
ル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン ジクロロメタン２８０ｍｌ中にトランス−（±）−３−
エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン２４．６ｇ（０．１モル）を含む溶液に、０℃で三
臭化ホウ素１９ｍｌ（０．２０モル）を滴加し、さらに
１時間後に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を中和点まで加
える。この混合物を濾過した後、濾液をメタノール１０
％を含むジクロロメタンで抽出する。その有機相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒
を留去する。次に、その固形残留物をジクロロメタンと
メタノールの１／１混合物中でトリチュレートする。そ
れを濾過して乾燥させ、最終的に２１．４ｇの生成物が
得られる。 融点：２１６℃。
【００２０】シス−（±）−３−エテニル−７−メトキ
シ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンを出発物質とし
て、シス−（±）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オンを得る。 融点：２５０℃。
シ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンを出発物質とし
て、シス−（±）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オンを得る。 融点：２５０℃。
【００２１】１．３． ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−
３−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン アセトニトリル１５０ｍｌ中にトランス−（±）−３−
エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン２１．２ｇ（０．０９２モル）を含む溶液に、ア
ルゴン下、室温にて、炭酸カリウム２５．４ｇ（０．１
８３モル）を加えた後、１−ヨード−３（Ｒ）−キドロ
キシ−４，４，４−トリフルオロブタン３４．９ｇ
（０．１３８モル）を加える。４時間後、この混合物を
ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。この有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去す
る。残った油状物を、０〜３％のメタノールを含むクロ
ロホルムを用いて、シリカカラムクロマトグラフィーに
かけて精製する。アセトン／ジイソプロピルエーテル混
合物から結晶化させた後、３０ｇの生成物が得られる。 融点：１３５．８℃。
３−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン アセトニトリル１５０ｍｌ中にトランス−（±）−３−
エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン２１．２ｇ（０．０９２モル）を含む溶液に、ア
ルゴン下、室温にて、炭酸カリウム２５．４ｇ（０．１
８３モル）を加えた後、１−ヨード−３（Ｒ）−キドロ
キシ−４，４，４−トリフルオロブタン３４．９ｇ
（０．１３８モル）を加える。４時間後、この混合物を
ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。この有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去す
る。残った油状物を、０〜３％のメタノールを含むクロ
ロホルムを用いて、シリカカラムクロマトグラフィーに
かけて精製する。アセトン／ジイソプロピルエーテル混
合物から結晶化させた後、３０ｇの生成物が得られる。 融点：１３５．８℃。
【００２２】実施例２ ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−ヒドロキシメチル−
７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシ
ブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシ
ブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００２３】２．１．［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３
−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベ
ンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン トルエン３００ｍｌ中に［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−
３−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン３０．０ｇ（８４０ｍモル）を含む溶液に、水１３．
４ｍｌ中に水酸化ナトリウム１３．４ｇを含む溶液と臭
化テトラブチルアンモニウム２．７ｇ（８．４ｍモル）
を加えた後、臭化ベンジル４３．１ｇ（０．２５２モ
ル）を加える。この混合物を室温で２時間撹拌した後、
酢酸エチルで抽出し、水洗して硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、減圧下で溶媒を留去する。油状残留物を、ヘプタン
とクロロホルムの１／１混合物を用いるシリカカラムク
ロマトグラフィーにかけて精製する。油状の生成物３５
ｇが得られる。
−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベ
ンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン トルエン３００ｍｌ中に［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−
３−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン３０．０ｇ（８４０ｍモル）を含む溶液に、水１３．
４ｍｌ中に水酸化ナトリウム１３．４ｇを含む溶液と臭
化テトラブチルアンモニウム２．７ｇ（８．４ｍモル）
を加えた後、臭化ベンジル４３．１ｇ（０．２５２モ
ル）を加える。この混合物を室温で２時間撹拌した後、
酢酸エチルで抽出し、水洗して硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、減圧下で溶媒を留去する。油状残留物を、ヘプタン
とクロロホルムの１／１混合物を用いるシリカカラムク
ロマトグラフィーにかけて精製する。油状の生成物３５
ｇが得られる。
【００２４】２．２．［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３
−ヒドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ
−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリ
ン−１−オン ジクロロメタン５１５ｍｌおよびメタノール７８０ｍｌ
中に［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン３１．５ｇ
（７０．４ｍモル）を含む溶液中に、−３０℃で２時間
オゾンを吹き込む。次に、オゾンを窒素流で押し流して
除去し、温度を−３０℃に保ちながら、ナトリウムボロ
ハイドライド２６．８ｇ（０．７０４モル）を加える。
５分後、ジメチルスルフィド２１．８ｇ（０．３５２モ
ル）を加え、混合物の温度を室温に戻す。次に、混合物
を水で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減
圧下でこの溶液を濃縮する。得られた生成物を、メタノ
ール０〜５％を含むジクロロメタンを用いるシリカカラ
ムクロマトグラフィーによって精製する。ジエチルエー
テルから再結晶化し、２６．５ｇの生成物を得る。 融点：１１１．６℃。
−ヒドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ
−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリ
ン−１−オン ジクロロメタン５１５ｍｌおよびメタノール７８０ｍｌ
中に［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン３１．５ｇ
（７０．４ｍモル）を含む溶液中に、−３０℃で２時間
オゾンを吹き込む。次に、オゾンを窒素流で押し流して
除去し、温度を−３０℃に保ちながら、ナトリウムボロ
ハイドライド２６．８ｇ（０．７０４モル）を加える。
５分後、ジメチルスルフィド２１．８ｇ（０．３５２モ
ル）を加え、混合物の温度を室温に戻す。次に、混合物
を水で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減
圧下でこの溶液を濃縮する。得られた生成物を、メタノ
ール０〜５％を含むジクロロメタンを用いるシリカカラ
ムクロマトグラフィーによって精製する。ジエチルエー
テルから再結晶化し、２６．５ｇの生成物を得る。 融点：１１１．６℃。
【００２５】実施例３ ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−メトキシメチル−７
−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブ
トキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オ
キサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン８５ｍｌ中に［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３
−ヒドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ
−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリ
ン−１−オン７．８ｇ（１７ｍモル）を含む溶液に、臭
化テトラブチルアンモニウム０．５４ｇ（１．７ｍモ
ル）を加えた後に、ジメチル硫酸６．４ｇ（５１ｍモ
ル）を加える。次に、２．７ｍｌの水中に水酸化ナトリ
ウム２．７ｇ（６７ｍモル）を含む溶液を３０分にわた
って滴加する。この反応媒質を３０分間撹拌した後、酢
酸エチルで希釈し、その有機相を抽出して水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去する。
ヘプタンと酢酸エチルの１／１混合物を用いるシリカカ
ラムクロマトグラフィーにより、油状の生成物６．２ｇ
が得られる。
−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブ
トキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オ
キサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン８５ｍｌ中に［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３
−ヒドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ
−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリ
ン−１−オン７．８ｇ（１７ｍモル）を含む溶液に、臭
化テトラブチルアンモニウム０．５４ｇ（１．７ｍモ
ル）を加えた後に、ジメチル硫酸６．４ｇ（５１ｍモ
ル）を加える。次に、２．７ｍｌの水中に水酸化ナトリ
ウム２．７ｇ（６７ｍモル）を含む溶液を３０分にわた
って滴加する。この反応媒質を３０分間撹拌した後、酢
酸エチルで希釈し、その有機相を抽出して水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去する。
ヘプタンと酢酸エチルの１／１混合物を用いるシリカカ
ラムクロマトグラフィーにより、油状の生成物６．２ｇ
が得られる。
【００２６】実施例４ ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−メトキシメチル−７
−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキ
シ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−メトキシメチル−７
−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブ
トキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オ
キサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン２．８ｇ
（６ｍモル）を、微量の塩酸および水５０％を含む１０
％パラジウム／炭素０．６ｇの存在下で、３０ｍｌのエ
タノール中にて１６時間水素添加する。この混合物をシ
リカで濾過し、減圧下で溶媒を留去する。得られた生成
物を、ヘプタンと酢酸エチルの１／１混合物を用いるシ
リカカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジエチ
ルエーテルから再結晶化し、１．４ｇの生成物を得る。 融点：９４．８℃。
−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキ
シ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−メトキシメチル−７
−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブ
トキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オ
キサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン２．８ｇ
（６ｍモル）を、微量の塩酸および水５０％を含む１０
％パラジウム／炭素０．６ｇの存在下で、３０ｍｌのエ
タノール中にて１６時間水素添加する。この混合物をシ
リカで濾過し、減圧下で溶媒を留去する。得られた生成
物を、ヘプタンと酢酸エチルの１／１混合物を用いるシ
リカカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジエチ
ルエーテルから再結晶化し、１．４ｇの生成物を得る。 融点：９４．８℃。
【００２７】実施例５ ［３α，３ａβ，７（Ｓ）］−７−（３−ヒドロキシブ
トキシ−３−ヒドロキシメチル］−３，３ａ，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリ
ン−１−オン
トキシ−３−ヒドロキシメチル］−３，３ａ，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリ
ン−１−オン
【００２８】５．１． トランス−７−ベンジルオキシ
−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル２５０ｍｌおよびジメチルホルムアミド
５０ｍｌ中のトランス−３−エテニル−７−ヒドロキシ
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施例１の工程２
で得られる）１０ｇ（０．０４３モル）と炭酸カリウム
１２ｇ（０．０８６モル）の混合物に、臭化ベンジル
８．９ｇ（０．０５２モル）を加える。この混合物を８
０℃で１時間撹拌した後、温かいうちに濾過し、アセト
ニトリルで洗浄し、この濾液を減圧下で蒸発乾固する。
残留物を酢酸エチルにとり、水で数回洗浄した後、有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。ジ
イソプロピルエーテルから再結晶化し、１２．８ｇの生
成物を得る。 融点：９６℃。
−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル２５０ｍｌおよびジメチルホルムアミド
５０ｍｌ中のトランス−３−エテニル−７−ヒドロキシ
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施例１の工程２
で得られる）１０ｇ（０．０４３モル）と炭酸カリウム
１２ｇ（０．０８６モル）の混合物に、臭化ベンジル
８．９ｇ（０．０５２モル）を加える。この混合物を８
０℃で１時間撹拌した後、温かいうちに濾過し、アセト
ニトリルで洗浄し、この濾液を減圧下で蒸発乾固する。
残留物を酢酸エチルにとり、水で数回洗浄した後、有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。ジ
イソプロピルエーテルから再結晶化し、１２．８ｇの生
成物を得る。 融点：９６℃。
【００２９】５．２． トランス−７−ベンジルオキシ
−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン ジクロロメタン４５０ｍｌおよびメタノール３５０ｍｌ
中にトランス−７−ベンジルオキシ−３−エテニル−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン１２．５ｇ（０．０
３９モル）を含む、−４０℃に冷却した溶液中に、３時
間３０分オゾンを吹き込む。次に、過剰のオゾンを窒素
流で押し流して除去し、ナトリウムボロハイドライド１
４．８ｇ（０．３９モル）を少量ずつ加えた後、ジメチ
ルスルフィド１２．６ｇ（０．１９５モル）を加え、混
合物を室温に一夜放置する。この混合物をジクロロメタ
ンで２回抽出し、有機相を水で洗浄した後に飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で溶媒を留去
する。ジクロロメタンとメタノールの９５／５混合物を
用いるシリカカラムクロマトグラフィーによって精製
し、１０．９ｇの生成物を得る。融点：１４４℃。
−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン ジクロロメタン４５０ｍｌおよびメタノール３５０ｍｌ
中にトランス−７−ベンジルオキシ−３−エテニル−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン１２．５ｇ（０．０
３９モル）を含む、−４０℃に冷却した溶液中に、３時
間３０分オゾンを吹き込む。次に、過剰のオゾンを窒素
流で押し流して除去し、ナトリウムボロハイドライド１
４．８ｇ（０．３９モル）を少量ずつ加えた後、ジメチ
ルスルフィド１２．６ｇ（０．１９５モル）を加え、混
合物を室温に一夜放置する。この混合物をジクロロメタ
ンで２回抽出し、有機相を水で洗浄した後に飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で溶媒を留去
する。ジクロロメタンとメタノールの９５／５混合物を
用いるシリカカラムクロマトグラフィーによって精製
し、１０．９ｇの生成物を得る。融点：１４４℃。
【００３０】５．３． トランス−７−ヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン エタノール２０ｍｌおよびテトラヒドロフラン４０ｍｌ
中に溶解させたトランス−７−ベンジルオキシ−３−ヒ
ドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン３．
０ｇ（９．２ｍモル）を、水５０％を含む１０％パラジ
ウム／炭素１ｇの存在下で、１時間水素添加する。次
に、この混合物をシリカで濾過し、減圧下で溶媒を留去
する。１．１ｇの生成物が得られる。 融点：２５０℃。
−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン エタノール２０ｍｌおよびテトラヒドロフラン４０ｍｌ
中に溶解させたトランス−７−ベンジルオキシ−３−ヒ
ドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン３．
０ｇ（９．２ｍモル）を、水５０％を含む１０％パラジ
ウム／炭素１ｇの存在下で、１時間水素添加する。次
に、この混合物をシリカで濾過し、減圧下で溶媒を留去
する。１．１ｇの生成物が得られる。 融点：２５０℃。
【００３１】５．４． ［３α，３ａβ，７（Ｓ）］−
７−（３−ヒドロキシブトキシ）−３−ヒドロキシメチ
ル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル３ｍｌおよびジメチルホルムアミド２ｍ
ｌ中にトランス−７−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチ
ル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン５００ｍｇ（２．
１３ｍモル）を含む溶液に、炭酸カリウム５９０ｍｇ
（４．２６ｍモル）を加えた後、アセトニトリル５ｍｌ
中の３（Ｓ）−ヒドロキシブチルｐ−トルエンスルホネ
ート６２３ｍｇ（２．５５ｍモル）の溶液を加える。こ
の混合物を８０℃で２時間撹拌した後、水２０ｍｌを加
え、酢酸エチルで２回抽出する。有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた後、減圧下で濃縮させる。得られた固形
物を酢酸エチルとシクロヘキサンの１／１混合物を用い
るシリカカラムクロマトグラフィーにかけた後、ジイソ
プロピルエーテル中でトリチュレートする。４２０ｍｇ
の生成物が得られる。 融点：１０２℃。
７−（３−ヒドロキシブトキシ）−３−ヒドロキシメチ
ル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル３ｍｌおよびジメチルホルムアミド２ｍ
ｌ中にトランス−７−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチ
ル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン５００ｍｇ（２．
１３ｍモル）を含む溶液に、炭酸カリウム５９０ｍｇ
（４．２６ｍモル）を加えた後、アセトニトリル５ｍｌ
中の３（Ｓ）−ヒドロキシブチルｐ−トルエンスルホネ
ート６２３ｍｇ（２．５５ｍモル）の溶液を加える。こ
の混合物を８０℃で２時間撹拌した後、水２０ｍｌを加
え、酢酸エチルで２回抽出する。有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた後、減圧下で濃縮させる。得られた固形
物を酢酸エチルとシクロヘキサンの１／１混合物を用い
るシリカカラムクロマトグラフィーにかけた後、ジイソ
プロピルエーテル中でトリチュレートする。４２０ｍｇ
の生成物が得られる。 融点：１０２℃。
【００３２】実施例６ ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン ６．１． １−ベンゾイル−２−シアノ−６−メトキシ
−１，２−ジヒドロキノリン ジクロロメタン８０ｍｌ中に６−メトキシキノリン１０
ｇ（６３ｍモル）を含む溶液にカリウムシアニド１２．
４ｇ（１８８ｍモル）溶液を混合した後、塩化ベンゾイ
ル１４．５ｍｌ（１２５ｍモル）を徐々に加える。この
混合物を１８時間撹拌した後、有機相を分離させ、水相
をジクロロメタンで抽出する。有機相を、５％塩酸水溶
液で洗浄した後、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、減圧下で溶媒を留去する。得られた油状物を９５％
エタノールから結晶化させる。１３．４ｇの生成物が得
られる。 融点：１２４℃。
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン ６．１． １−ベンゾイル−２−シアノ−６−メトキシ
−１，２−ジヒドロキノリン ジクロロメタン８０ｍｌ中に６−メトキシキノリン１０
ｇ（６３ｍモル）を含む溶液にカリウムシアニド１２．
４ｇ（１８８ｍモル）溶液を混合した後、塩化ベンゾイ
ル１４．５ｍｌ（１２５ｍモル）を徐々に加える。この
混合物を１８時間撹拌した後、有機相を分離させ、水相
をジクロロメタンで抽出する。有機相を、５％塩酸水溶
液で洗浄した後、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、減圧下で溶媒を留去する。得られた油状物を９５％
エタノールから結晶化させる。１３．４ｇの生成物が得
られる。 融点：１２４℃。
【００３３】６．２． ２−カルボキシ−６−メトキシ
キノリン 酢酸２７０ｍｌ中に１−ベンゾイル−２−シアノ−６−
メトキシ−１，２−ジヒドロキノリン２１７ｇ（０．７
４７モル）を含む溶液に４８％臭化水素酸２７０ｍｌを
加え、この混合物を３０分間加熱還流する。この混合物
を濾過し、ジエチルエーテルですすいだ後、得られた固
形物を２ｌの水に懸濁させ、９０℃に加熱する。次に、
ｐＨ＝８−９となるまでアンモニア水溶液を加え、熱い
うちに混合物を濾過する。５０℃でｐＨ＝４−５となる
まで酢酸を加えて濾過物を酸性化した後、冷却する。結
晶化させた生成物を濾過し、水ですすいだ後、酢酸２５
０ｍｌから再結晶化させ、ジエチルエーテルですすぐ。
生成物１２９ｇが得られる。 融点：１８７℃。
キノリン 酢酸２７０ｍｌ中に１−ベンゾイル−２−シアノ−６−
メトキシ−１，２−ジヒドロキノリン２１７ｇ（０．７
４７モル）を含む溶液に４８％臭化水素酸２７０ｍｌを
加え、この混合物を３０分間加熱還流する。この混合物
を濾過し、ジエチルエーテルですすいだ後、得られた固
形物を２ｌの水に懸濁させ、９０℃に加熱する。次に、
ｐＨ＝８−９となるまでアンモニア水溶液を加え、熱い
うちに混合物を濾過する。５０℃でｐＨ＝４−５となる
まで酢酸を加えて濾過物を酸性化した後、冷却する。結
晶化させた生成物を濾過し、水ですすいだ後、酢酸２５
０ｍｌから再結晶化させ、ジエチルエーテルですすぐ。
生成物１２９ｇが得られる。 融点：１８７℃。
【００３４】６．３． ６−メトキシ−２−メトキシカ
ルボニルキノリン トルエン１２００ｍｌ中に２−カルボキシ−６−メトキ
シキノリン１２９ｇ（０．６３５モル）を含む懸濁液に
塩化チオニル２３０ｍｌ（３．１７モル）を滴加し、こ
の混合物を３時間３０分加熱する。減圧下で本溶液を濃
縮後、得られた固形物を３００ｍｌのメタノールに溶解
させる。この混合物を３０分間撹拌した後、減圧下で溶
媒を留去し、得られた生成物をジエチルエーテルに溶解
させ、濾過により分離する。得られた固形物を酢酸エチ
ルに溶解させ、アンモニア水溶液で希釈した後、有機相
を分離し、アニマルブラックで処理して濾過し、減圧下
で濃縮させる。このようにして、９０ｇの生成物が得ら
れる。 融点：１２９℃。
ルボニルキノリン トルエン１２００ｍｌ中に２−カルボキシ−６−メトキ
シキノリン１２９ｇ（０．６３５モル）を含む懸濁液に
塩化チオニル２３０ｍｌ（３．１７モル）を滴加し、こ
の混合物を３時間３０分加熱する。減圧下で本溶液を濃
縮後、得られた固形物を３００ｍｌのメタノールに溶解
させる。この混合物を３０分間撹拌した後、減圧下で溶
媒を留去し、得られた生成物をジエチルエーテルに溶解
させ、濾過により分離する。得られた固形物を酢酸エチ
ルに溶解させ、アンモニア水溶液で希釈した後、有機相
を分離し、アニマルブラックで処理して濾過し、減圧下
で濃縮させる。このようにして、９０ｇの生成物が得ら
れる。 融点：１２９℃。
【００３５】６．４． （±）−６−メトキシ−２−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン メタノール１０００ｍｌ中に６−メトキシ−２−メトキ
シカルボニルキノリン５０ｇ（０．２３モル）を含む溶
液に、ｐＨ＝１となるまで６Ｎ塩酸エタノール溶液を加
えた後、２．６ｇの酸化白金水和物の存在下で１８時間
水素添加する。次に、触媒を濾過して除去し、減圧下で
溶媒を留去する。生成物をジイソプロピルエーテルと石
油エーテルの混合物中でトリチュレートし、塩酸塩の形
で５６ｇの生成物を得る。 融点：１２９℃。希アンモニア水溶液で処理し、酢酸エ
チルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶
媒を留去した後、塩基を回収する。 融点：＜５０℃。
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン メタノール１０００ｍｌ中に６−メトキシ−２−メトキ
シカルボニルキノリン５０ｇ（０．２３モル）を含む溶
液に、ｐＨ＝１となるまで６Ｎ塩酸エタノール溶液を加
えた後、２．６ｇの酸化白金水和物の存在下で１８時間
水素添加する。次に、触媒を濾過して除去し、減圧下で
溶媒を留去する。生成物をジイソプロピルエーテルと石
油エーテルの混合物中でトリチュレートし、塩酸塩の形
で５６ｇの生成物を得る。 融点：１２９℃。希アンモニア水溶液で処理し、酢酸エ
チルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶
媒を留去した後、塩基を回収する。 融点：＜５０℃。
【００３６】６．５． エチル（±）−６−メトキシ−
２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−カルボキシレート ジクロロメタン１４００ｍｌ中に（±）−６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン６９．３ｇ（０．３１３モル）とエチルク
ロロホルメート３９ｍｌ（０．４０７モル）を含む溶液
に、炭酸カリウム８５ｇ（０．６３モル）を加え、この
混合物を１８時間加熱還流する。本混合物を濾過し、濾
過物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルとシクロヘ
キサンの３／７混合物を用いるシリカカラムクロマトグ
ラフィーにかける。油状の生成物８０．４ｇが得られ
る。
２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−カルボキシレート ジクロロメタン１４００ｍｌ中に（±）−６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン６９．３ｇ（０．３１３モル）とエチルク
ロロホルメート３９ｍｌ（０．４０７モル）を含む溶液
に、炭酸カリウム８５ｇ（０．６３モル）を加え、この
混合物を１８時間加熱還流する。本混合物を濾過し、濾
過物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルとシクロヘ
キサンの３／７混合物を用いるシリカカラムクロマトグ
ラフィーにかける。油状の生成物８０．４ｇが得られ
る。
【００３７】６．６． エチルＳ−（−）−６−メトキ
シ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレートおよびエチルＲ
−（＋）−２−カルボキシ−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート ３ｇ（１０．２ｍモル）のエチル（±）−６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレートを、ｐＨ＝７で、
８０ｍｌの０．０１Ｍリン酸緩衝液（リン酸２水素カリ
ウム＋リン酸２ナトリウム）に加える。次に、１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．３に調節し、ヒ
ツジ肝臓アセトン粉末７．５ｇを加える。１Ｍ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えてｐＨを一定に保ちながら、本混
合物を室温で１４時間撹拌した後、反応混合物をＣｅｌ
ｉｔｅで濾過し、Ｃｅｌｉｔｅを約４００ｍｌのジエチ
ルエーテルですすぐ。ジエチルエーテル４００ｍｌで３
回水相を抽出した後、有機相を混合し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して濾過した後、減圧下で溶媒を留去する。エ
チルＳ−（−）−６−メトキシ−２−メトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カル
ボキシレートに相当する油状生成物１．５ｇが得られ
る。 ｅｅ：キラルＨＰＬＣで９９％。 ［α］D 20＝−５４°７（ｃ＝０．９；ジクロロメタ
ン）
シ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレートおよびエチルＲ
−（＋）−２−カルボキシ−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート ３ｇ（１０．２ｍモル）のエチル（±）−６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレートを、ｐＨ＝７で、
８０ｍｌの０．０１Ｍリン酸緩衝液（リン酸２水素カリ
ウム＋リン酸２ナトリウム）に加える。次に、１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．３に調節し、ヒ
ツジ肝臓アセトン粉末７．５ｇを加える。１Ｍ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えてｐＨを一定に保ちながら、本混
合物を室温で１４時間撹拌した後、反応混合物をＣｅｌ
ｉｔｅで濾過し、Ｃｅｌｉｔｅを約４００ｍｌのジエチ
ルエーテルですすぐ。ジエチルエーテル４００ｍｌで３
回水相を抽出した後、有機相を混合し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して濾過した後、減圧下で溶媒を留去する。エ
チルＳ−（−）−６−メトキシ−２−メトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カル
ボキシレートに相当する油状生成物１．５ｇが得られ
る。 ｅｅ：キラルＨＰＬＣで９９％。 ［α］D 20＝−５４°７（ｃ＝０．９；ジクロロメタ
ン）
【００３８】１０％塩酸を加えて水相をｐＨ４．５に酸
性化した後、ジエチルエーテル１００ｍｌで３回抽出す
る。エーテル相を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で溶媒を留去する。１．０４ｇのエ
チルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ートが得られる。 ｅｅ：キラルＨＰＬＣで８８％。 ［α］D 20＝＋６６°５（ｃ＝０．９９；ジクロロメタ
ン）
性化した後、ジエチルエーテル１００ｍｌで３回抽出す
る。エーテル相を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で溶媒を留去する。１．０４ｇのエ
チルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ートが得られる。 ｅｅ：キラルＨＰＬＣで８８％。 ［α］D 20＝＋６６°５（ｃ＝０．９９；ジクロロメタ
ン）
【００３９】６．７． エチルＳ−（−）−２−ホルミ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−カルボキシレート トルエン７００ｍｌ中にエチルＳ−（−）−６−メトキ
シ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレート３４．６ｇ
（０．１１８モル）を含む溶液に、−７０℃で、１．５
Ｍジイソブチルアルミニウムハイドライド・トルエン溶
液２３５ｍｌ（０．２３４モル）を滴下して加える。混
合物を−７０℃で１５分間撹拌した後、混合物を室温に
戻しながら、メタノール１７ｍｌを撹拌しつつ徐々に加
える。１．５ｌの１．５Ｍ塩酸溶液を加えた後、有機相
を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出する。有機相
を水で数回洗浄した後、減圧下で溶媒を留去する。２
３．８ｇの生成物が得られる。 ［α］D 20＝−４３．１°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−カルボキシレート トルエン７００ｍｌ中にエチルＳ−（−）−６−メトキ
シ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレート３４．６ｇ
（０．１１８モル）を含む溶液に、−７０℃で、１．５
Ｍジイソブチルアルミニウムハイドライド・トルエン溶
液２３５ｍｌ（０．２３４モル）を滴下して加える。混
合物を−７０℃で１５分間撹拌した後、混合物を室温に
戻しながら、メタノール１７ｍｌを撹拌しつつ徐々に加
える。１．５ｌの１．５Ｍ塩酸溶液を加えた後、有機相
を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出する。有機相
を水で数回洗浄した後、減圧下で溶媒を留去する。２
３．８ｇの生成物が得られる。 ［α］D 20＝−４３．１°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
【００４０】６．８． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−
（＋）−および［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３
−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン テトラヒドロフラン２６０ｍｌ中にエチルＳ−（−）−
２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレート２３．８ｇ（９
０ｍモル）を含む溶液を−４０℃に冷却し、アルゴン下
でマグネチックスターラーで撹拌しながら１時間３０分
かけて１Ｍ臭化ビニルマグネシウム９９ｍｌ（９９ｍモ
ル）を加える。次に、本混合物を１時間撹拌した後、冷
却した飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。混合物を
ジエチルエーテルで２回抽出し、水洗し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去する。得られた油状
物をトルエン１７２ｍｌに再溶解させ、加熱還流して、
微量の水を除去する。９０℃で、メタノール中に１０％
のナトリウムメトキシドを含む溶液０．８ｍｌを加え
る。混合物を生じたエタノールを留去しながら再度加熱
還流し、、室温に戻しながら、本溶液をシクロヘキサン
と酢酸エチルの４／１混合物を用いるシリカカラムクロ
マトグラフィーにかける。 融点：８０−８３℃；［α］D 20＝＋５４．６°（ｃ＝
１；ジクロロメタン）の［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］化合
物５．３ｇと、 融点：１３７−１３８℃；［α］D 20＝＋４１°８（ｃ
＝１；ジクロロメタン）の［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］化
合物３ｇが得られる。
（＋）−および［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３
−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン テトラヒドロフラン２６０ｍｌ中にエチルＳ−（−）−
２−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレート２３．８ｇ（９
０ｍモル）を含む溶液を−４０℃に冷却し、アルゴン下
でマグネチックスターラーで撹拌しながら１時間３０分
かけて１Ｍ臭化ビニルマグネシウム９９ｍｌ（９９ｍモ
ル）を加える。次に、本混合物を１時間撹拌した後、冷
却した飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。混合物を
ジエチルエーテルで２回抽出し、水洗し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去する。得られた油状
物をトルエン１７２ｍｌに再溶解させ、加熱還流して、
微量の水を除去する。９０℃で、メタノール中に１０％
のナトリウムメトキシドを含む溶液０．８ｍｌを加え
る。混合物を生じたエタノールを留去しながら再度加熱
還流し、、室温に戻しながら、本溶液をシクロヘキサン
と酢酸エチルの４／１混合物を用いるシリカカラムクロ
マトグラフィーにかける。 融点：８０−８３℃；［α］D 20＝＋５４．６°（ｃ＝
１；ジクロロメタン）の［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］化合
物５．３ｇと、 融点：１３７−１３８℃；［α］D 20＝＋４１°８（ｃ
＝１；ジクロロメタン）の［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］化
合物３ｇが得られる。
【００４１】６．９． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−
（＋）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ジクロロメタン１３ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］
−（＋）−３−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン５．３ｇ（２２ｍモル）を含む
溶液に、０℃で、１Ｍ三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶
液４３ｍｌ（４３ｍモル）を滴加する。本混合物を３０
分間撹拌した後、希アンモニア水溶液を加えて中性とす
る。次に、メタノール５〜１０ｍｌを加え、減圧下で反
応メディウムを半分に濃縮して濾過する。沈澱物を水で
すすいだ後、ジエチルエーテルですすぎ、乾燥させる。
４．７ｇの生成物が得られる。 融点：２１５℃。 ［α］D 20＝＋６４．８°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）
（＋）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ジクロロメタン１３ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］
−（＋）−３−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン５．３ｇ（２２ｍモル）を含む
溶液に、０℃で、１Ｍ三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶
液４３ｍｌ（４３ｍモル）を滴加する。本混合物を３０
分間撹拌した後、希アンモニア水溶液を加えて中性とす
る。次に、メタノール５〜１０ｍｌを加え、減圧下で反
応メディウムを半分に濃縮して濾過する。沈澱物を水で
すすいだ後、ジエチルエーテルですすぎ、乾燥させる。
４．７ｇの生成物が得られる。 融点：２１５℃。 ［α］D 20＝＋６４．８°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）
【００４２】６．１０． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル５５ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］
−（＋）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン４．７ｇ（２０ｍモル）を含む
溶液に、炭酸カリウム５．６ｇ（４１ｍモル）を加えた
後、３（Ｒ）−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロ
ブチルｐ−トルエンスルフォネート９．１ｇ（３１ｍモ
ル）を加える。本混合物を１６時間加熱還流した後、ジ
クロロメタンで希釈し、水で洗浄する。次に、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去す
る。得られた油状物をシリカカラムクロマトグラフィー
により精製する。ジイソプロピルエーテルから結晶化
し、６．０ｇの生成物を得る。 融点：１４５−１４６℃。 ［α］D 20＝＋７８．４°（ｃ＝１；メタノール）
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル５５ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］
−（＋）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン４．７ｇ（２０ｍモル）を含む
溶液に、炭酸カリウム５．６ｇ（４１ｍモル）を加えた
後、３（Ｒ）−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロ
ブチルｐ−トルエンスルフォネート９．１ｇ（３１ｍモ
ル）を加える。本混合物を１６時間加熱還流した後、ジ
クロロメタンで希釈し、水で洗浄する。次に、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去す
る。得られた油状物をシリカカラムクロマトグラフィー
により精製する。ジイソプロピルエーテルから結晶化
し、６．０ｇの生成物を得る。 融点：１４５−１４６℃。 ［α］D 20＝＋７８．４°（ｃ＝１；メタノール）
【００４３】６．１１． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン トルエン６０ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン６．０ｇ（１７ｍモル）を含む
溶液に、水２．７ｍｌ中に水酸化ナトリウム２．７ｇ
（６７ｍモル）を含む溶液および臭化テトラブチルアン
モニウム０．５３ｇ（１．７ｍモル）を加えた後、臭化
ベンジル６．０ｍｌ（５０ｍモル）を加える。この混合
物を室温で１６時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒
を留去する。得られた油状物をシクロヘキサンと酢酸エ
チルの８／２混合物を用いるシリカカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。徐々に結晶化する油状の生成物
７．１ｇが得られる。 融点：８４℃。 ［α］D 20＝＋１１１°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン トルエン６０ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン６．０ｇ（１７ｍモル）を含む
溶液に、水２．７ｍｌ中に水酸化ナトリウム２．７ｇ
（６７ｍモル）を含む溶液および臭化テトラブチルアン
モニウム０．５３ｇ（１．７ｍモル）を加えた後、臭化
ベンジル６．０ｍｌ（５０ｍモル）を加える。この混合
物を室温で１６時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒
を留去する。得られた油状物をシクロヘキサンと酢酸エ
チルの８／２混合物を用いるシリカカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。徐々に結晶化する油状の生成物
７．１ｇが得られる。 融点：８４℃。 ［α］D 20＝＋１１１°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
【００４４】６．１２． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ジクロロメタン１７０ｍｌおよびメタノール２４０ｍｌ
中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３
−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベ
ンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン７．０ｇ（１６ｍモル）を含む溶液中に、−４０℃
で２時間オゾンを吹き込む。次に、オゾンを窒素流によ
って除去した後、同じ温度でナトリウムボロハイドライ
ド５．９ｇ（１６０ｍモル）を加える。５分後にジメチ
ルスルフィド５．７ｍｌ（７８ｍモル）を加え、その混
合物を室温に戻した後、水で洗浄し、さらに、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られ
た生成物をシエチルエーテルを用いてトリチュレートし
た後、濾過する。４．７ｇの生成物が得られる。 融点：１１８℃。 ［α］D 20＝＋１１１．１°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ジクロロメタン１７０ｍｌおよびメタノール２４０ｍｌ
中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３
−エテニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベ
ンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン７．０ｇ（１６ｍモル）を含む溶液中に、−４０℃
で２時間オゾンを吹き込む。次に、オゾンを窒素流によ
って除去した後、同じ温度でナトリウムボロハイドライ
ド５．９ｇ（１６０ｍモル）を加える。５分後にジメチ
ルスルフィド５．７ｍｌ（７８ｍモル）を加え、その混
合物を室温に戻した後、水で洗浄し、さらに、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られ
た生成物をシエチルエーテルを用いてトリチュレートし
た後、濾過する。４．７ｇの生成物が得られる。 融点：１１８℃。 ［α］D 20＝＋１１１．１°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）
【００４５】６．１３． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン６０ｍｌ
中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３
−ヒドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ
−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン４．６ｇ（１０ｍモル）を含む溶液に、臭化テ
トラブチルアンモニウム０．３２ｇ（１ｍモル）を加え
た後、硫酸ジメチル７．７ｇ（６１ｍモル）および水
３．２ｍｌ中に水酸化ナトリウム３．２ｇ（８２ｍモ
ル）を含む溶液を加える。この混合物を１時間撹拌し、
酢酸エチルで希釈した後、有機相を抽出し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去す
る。シクロヘキサンと酢酸エチルの７／３混合物を用い
るシリカカラムクロマトグラフィーにより、油状の生成
物６．２ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋１１５．４°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン６０ｍｌ
中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３
−ヒドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ
−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン４．６ｇ（１０ｍモル）を含む溶液に、臭化テ
トラブチルアンモニウム０．３２ｇ（１ｍモル）を加え
た後、硫酸ジメチル７．７ｇ（６１ｍモル）および水
３．２ｍｌ中に水酸化ナトリウム３．２ｇ（８２ｍモ
ル）を含む溶液を加える。この混合物を１時間撹拌し、
酢酸エチルで希釈した後、有機相を抽出し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去す
る。シクロヘキサンと酢酸エチルの７／３混合物を用い
るシリカカラムクロマトグラフィーにより、油状の生成
物６．２ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋１１５．４°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）
【００４６】６．１４． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン エタノール８０ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン４．１ｇ（８．８ｍ
モル）を含む溶液を、５０％の水と微量の塩酸エタノー
ルを含む１０％パラジウム／炭素０．８ｇの存在下で、
１時間水素添加する。次に、この混合物をシリカで濾過
し、減圧下で溶媒を留去する。生成物をアセトンとジイ
ソプロピルエーテルの混合物から結晶化させた後、ジイ
ソプロピルエーテルとイソプロパノールの９７／３混合
物から結晶化させる。１．０ｇの生成物が得られる。 融点：１２０．７−１２０．９℃。 ［α］D 20＝＋１０５．４°（ｃ＝１；メタノール）
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン エタノール８０ｍｌ中に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン４．１ｇ（８．８ｍ
モル）を含む溶液を、５０％の水と微量の塩酸エタノー
ルを含む１０％パラジウム／炭素０．８ｇの存在下で、
１時間水素添加する。次に、この混合物をシリカで濾過
し、減圧下で溶媒を留去する。生成物をアセトンとジイ
ソプロピルエーテルの混合物から結晶化させた後、ジイ
ソプロピルエーテルとイソプロパノールの９７／３混合
物から結晶化させる。１．０ｇの生成物が得られる。 融点：１２０．７−１２０．９℃。 ［α］D 20＝＋１０５．４°（ｃ＝１；メタノール）
【００４７】実施例７ ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン ７．１． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エ
テニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エテニル−７
−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施例
６の工程８で得られる）２．０ｇ（８．０ｍモル）を、
実施例６の工程９に記載の条件下で処理する。１．９ｇ
の生成物が得られる。 ［α］D 20＝＋４７．２°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン ７．１． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エ
テニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エテニル−７
−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施例
６の工程８で得られる）２．０ｇ（８．０ｍモル）を、
実施例６の工程９に記載の条件下で処理する。１．９ｇ
の生成物が得られる。 ［α］D 20＝＋４７．２°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
【００４８】７．２． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル２６ｍｌおよびジメチルホルムアミド１
０ｍｌ中に［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エ
テニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン１．９ｇ（８．０ｍモル）を含む溶液を、実施例６
の工程１０に記載の条件下で処理する。２．６ｇの生成
物が得られる。 融点：１４３−１４５℃。 ［α］D 20＝＋６０．２°（ｃ＝１；メタノール）
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル２６ｍｌおよびジメチルホルムアミド１
０ｍｌ中に［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エ
テニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン１．９ｇ（８．０ｍモル）を含む溶液を、実施例６
の工程１０に記載の条件下で処理する。２．６ｇの生成
物が得られる。 融点：１４３−１４５℃。 ［α］D 20＝＋６０．２°（ｃ＝１；メタノール）
【００４９】７．３． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エ
テニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン２．
５ｇ（７．０ｍモル）を、実施例６の工程１１に記載の
条件下で処理する。３．０ｇの生成物が得られる。 融点：７３−７４℃。 ［α］D 20＝＋１０２．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エ
テニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン２．
５ｇ（７．０ｍモル）を、実施例６の工程１１に記載の
条件下で処理する。３．０ｇの生成物が得られる。 融点：７３−７４℃。 ［α］D 20＝＋１０２．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）
【００５０】７．４． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ
（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン３．０ｇ
（６．７ｍモル）を、実施例６の工程１２に記載の条件
下で処理する。２．１ｇの生成物が得られる。 融点：１０７℃。 ［α］D 20＝＋６３．８°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ
（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン３．０ｇ
（６．７ｍモル）を、実施例６の工程１２に記載の条件
下で処理する。２．１ｇの生成物が得られる。 融点：１０７℃。 ［α］D 20＝＋６３．８°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
【００５１】７．５． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン３０ｍｌおよびジクロロメタン３ｍｌ中に［３
（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロ
キシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベ
ンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン２．１ｇ（４．７ｍモル）を含む溶液を、実施例６
の工程１３に記載の条件下で処理する。油状の生成物
１．８ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋６４．８°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン３０ｍｌおよびジクロロメタン３ｍｌ中に［３
（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロ
キシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベ
ンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン２．１ｇ（４．７ｍモル）を含む溶液を、実施例６
の工程１３に記載の条件下で処理する。油状の生成物
１．８ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋６４．８°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
【００５２】７．６． ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン１．８ｇ（３．９ｍモル）を、実施例６の工程１
４に記載の条件下で処理する。０．９ｇの生成物が得ら
れる。 融点：１６５．３−１６５．５℃。 ［α］D 20＝＋１６．７°（ｃ＝１；メタノール）
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン１．８ｇ（３．９ｍモル）を、実施例６の工程１
４に記載の条件下で処理する。０．９ｇの生成物が得ら
れる。 融点：１６５．３−１６５．５℃。 ［α］D 20＝＋１６．７°（ｃ＝１；メタノール）
【００５３】実施例８ ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（−）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン
【００５４】８．１． エチルＲ−（＋）−６−メトキ
シ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレート 塩化チオニル２１．８ｍｌ（３０２ｍモル）を、−４０
℃で、１７０ｍｌのメタノール中に滴下して加える。１
０分後にエチルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カ
ルボキシレート１６．９ｇ（６０．４ｍモル）（実施例
６の工程６で得られる）を加え、温度を−４０℃から０
℃に上げながら、混合物を３時間撹拌した後、氷と水の
混合物中に注ぎ入れ、アンモニア水溶液を加えて中性と
する。本混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去する。油
状の生成物１８ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋５２°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
シ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−カルボキシレート 塩化チオニル２１．８ｍｌ（３０２ｍモル）を、−４０
℃で、１７０ｍｌのメタノール中に滴下して加える。１
０分後にエチルＲ−（＋）−２−カルボキシ−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カ
ルボキシレート１６．９ｇ（６０．４ｍモル）（実施例
６の工程６で得られる）を加え、温度を−４０℃から０
℃に上げながら、混合物を３時間撹拌した後、氷と水の
混合物中に注ぎ入れ、アンモニア水溶液を加えて中性と
する。本混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去する。油
状の生成物１８ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋５２°（ｃ＝１；ジクロロメタン）
【００５５】８．２． エチルＲ−（＋）−２−ホルミ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−カルボキシレート エチルＲ−（＋）−６−メトキシ−２−メトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カ
ルボキシレート１８ｇ（０．０６１モル）を、実施例６
の工程７に記載の条件下で処理する。１１．６ｇの生成
物が得られる。 ［α］D 20＝＋６７．９°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−カルボキシレート エチルＲ−（＋）−６−メトキシ−２−メトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カ
ルボキシレート１８ｇ（０．０６１モル）を、実施例６
の工程７に記載の条件下で処理する。１１．６ｇの生成
物が得られる。 ［α］D 20＝＋６７．９°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００５６】８．３． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−
（−）−および［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３
−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン エチルＲ−（＋）−２−ホルミル−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ート１１．５ｇ（４３．６ｍモル）を、実施例６の工程
８に記載の条件下で処理する。 融点：８０℃；［α］D 20＝−４８．８°（ｃ＝１；ジ
クロロメタン）の［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］化合物４．
０ｇと、 融点：１４０℃；［α］D 20＝−３９°（ｃ＝１；ジク
ロロメタン）の［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］化合物２．２
ｇが得られる。
（−）−および［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３
−エテニル−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン エチルＲ−（＋）−２−ホルミル−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ート１１．５ｇ（４３．６ｍモル）を、実施例６の工程
８に記載の条件下で処理する。 融点：８０℃；［α］D 20＝−４８．８°（ｃ＝１；ジ
クロロメタン）の［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］化合物４．
０ｇと、 融点：１４０℃；［α］D 20＝−３９°（ｃ＝１；ジク
ロロメタン）の［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］化合物２．２
ｇが得られる。
【００５７】８．４． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−
（−）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７
−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン４．０ｇ
（１６ｍモル）を、実施例６の工程９に記載の条件下で
処理する。２．５ｇの生成物が得られる。 ［α］D 20＝−４５．２°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
（−）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７
−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン４．０ｇ
（１６ｍモル）を、実施例６の工程９に記載の条件下で
処理する。２．５ｇの生成物が得られる。 ［α］D 20＝−４５．２°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
【００５８】８．５． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル２５ｍｌ中に［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］
−（−）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン２．３５ｇ（１０ｍモル）を含
む溶液を、実施例６の工程１０に記載の条件下で処理す
る。２．５ｇの生成物が得られる。 融点：９２℃。 ［α］D 20＝−３１．４°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル２５ｍｌ中に［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］
−（−）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン２．３５ｇ（１０ｍモル）を含
む溶液を、実施例６の工程１０に記載の条件下で処理す
る。２．５ｇの生成物が得られる。 融点：９２℃。 ［α］D 20＝−３１．４°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００５９】８．６． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（−）−３−エ
テニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．
８２ｇ（５．０９ｍモル）を、実施例６の工程１１に記
載の条件下で処理する。油状の生成物２．１ｇが得られ
る。 ［α］D 20＝＋２８．９°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（−）−３−エ
テニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．
８２ｇ（５．０９ｍモル）を、実施例６の工程１１に記
載の条件下で処理する。油状の生成物２．１ｇが得られ
る。 ［α］D 20＝＋２８．９°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００６０】８．７． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ
（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン２．１ｇ
（４．７ｍモル）を、実施例６の工程１２に記載の条件
下で処理する。１．４ｇの生成物が得られる。 融点：１１０℃。 ［α］D 20＝＋１５．５°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ
（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン２．１ｇ
（４．７ｍモル）を、実施例６の工程１２に記載の条件
下で処理する。１．４ｇの生成物が得られる。 融点：１１０℃。 ［α］D 20＝＋１５．５°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００６１】８．８． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン［３（Ｒ），３ａ
（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−
７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシ
ブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．４ｇ
（３．１ｍモル）を、実施例６の工程１３に記載の条件
下で処理する。油状の生成物１．０ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋１５．８°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン［３（Ｒ），３ａ
（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−
７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシ
ブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．４ｇ
（３．１ｍモル）を、実施例６の工程１３に記載の条件
下で処理する。油状の生成物１．０ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋１５．８°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００６２】８．９． ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（−）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン１．０ｇ（２．２ｍモル）を、実施例６の工程１
４に記載の条件下で処理する。減圧下で溶媒を留去し、
シクロヘキサンと酢酸エチルの１／１混合物を用いるシ
リカカラムクロマトグラフィーにかけた後に、生成物
０．６５ｇが得られる。 融点：９０℃。 ［α］D 20＝−３５．６°（ｃ＝１；メタノール）。
（Ｒ）］−（−）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン１．０ｇ（２．２ｍモル）を、実施例６の工程１
４に記載の条件下で処理する。減圧下で溶媒を留去し、
シクロヘキサンと酢酸エチルの１／１混合物を用いるシ
リカカラムクロマトグラフィーにかけた後に、生成物
０．６５ｇが得られる。 融点：９０℃。 ［α］D 20＝−３５．６°（ｃ＝１；メタノール）。
【００６３】実施例９ ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン
【００６４】９．１．［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−
（−）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７
−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．７ｇ
（７．５ｍモル）を、実施例６の工程９に記載の条件下
で処理する。１．８ｇの生成物が得られる。 ［α］D 20＝−５０．９°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
（−）−３−エテニル−７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７
−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．７ｇ
（７．５ｍモル）を、実施例６の工程９に記載の条件下
で処理する。１．８ｇの生成物が得られる。 ［α］D 20＝−５０．９°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
【００６５】９．２． ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７
−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施
例８の工程３で得られる）２．２ｇ（９．０ｍモル）
を、実施例６の工程１０に記載の条件下で処理する。ジ
エチルエーテルから結晶化した後、１．８ｇの生成物が
得られる。 融点：１４５℃。 ［α］D 20＝−１６．４°（ｃ＝１；メタノール）。
（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−３−エテニル−７
−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施
例８の工程３で得られる）２．２ｇ（９．０ｍモル）
を、実施例６の工程１０に記載の条件下で処理する。ジ
エチルエーテルから結晶化した後、１．８ｇの生成物が
得られる。 融点：１４５℃。 ［α］D 20＝−１６．４°（ｃ＝１；メタノール）。
【００６６】９．３． ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（−）−３−エ
テニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．
７７ｇ（４．９５ｍモル）を、実施例６の工程１１に記
載の条件下で処理する。シクロヘキサンとクロロホルム
の１／９混合物を用いるシリカカラムクロマトグラフィ
ーによって精製した後に、生成物２．０ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋４２．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−［４，４，４−
トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（−）−３−エ
テニル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．
７７ｇ（４．９５ｍモル）を、実施例６の工程１１に記
載の条件下で処理する。シクロヘキサンとクロロホルム
の１／９混合物を用いるシリカカラムクロマトグラフィ
ーによって精製した後に、生成物２．０ｇが得られる。 ［α］D 20＝＋４２．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００６７】９．４． ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ
（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．９ｇ
（４．２ｍモル）を、実施例６の工程１２に記載の条件
下で処理する。有機相を減圧下で濃縮した後、１．７ｇ
の生成物が得られる。 融点：９８℃。 ［α］D 20＝＋６９．５°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（＋）−３−ヒドロキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ
（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブト
キシ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキ
サゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．９ｇ
（４．２ｍモル）を、実施例６の工程１２に記載の条件
下で処理する。有機相を減圧下で濃縮した後、１．７ｇ
の生成物が得られる。 融点：９８℃。 ［α］D 20＝＋６９．５°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００６８】９．５． ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−ヒ
ドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３
−ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン１．６８ｇ（３．７２ｍモル）を、実施例６の
工程１３に記載の条件下で処理する。シクロヘキサンと
酢酸エチルの６／４混合物を用いるシリカカラムクロマ
トグラフィーによって、油状の生成物１．３５ｇが得ら
れる。 ［α］D 20＝＋６１．６°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ベンジルオキシブトキシ］
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−ヒ
ドロキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３
−ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン１．６８ｇ（３．７２ｍモル）を、実施例６の
工程１３に記載の条件下で処理する。シクロヘキサンと
酢酸エチルの６／４混合物を用いるシリカカラムクロマ
トグラフィーによって、油状の生成物１．３５ｇが得ら
れる。 ［α］D 20＝＋６１．６°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００６９】９．６． ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン１．２９ｇ（２．７７ｍモル）を、実施例６の工
程１４に記載の条件下で処理する。０．３３ｇの化合物
が得られる。 融点：１０３．６−１０３．８℃。 ［α］D 20＝＋４９．１°（ｃ＝１；メタノール）。
（Ｒ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ），７（Ｒ）］−（＋）−３−メ
トキシメチル−７−［４，４，４−トリフルオロ−３−
ベンジルオキシブトキシ］−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン１．２９ｇ（２．７７ｍモル）を、実施例６の工
程１４に記載の条件下で処理する。０．３３ｇの化合物
が得られる。 融点：１０３．６−１０３．８℃。 ［α］D 20＝＋４９．１°（ｃ＝１；メタノール）。
【００７０】実施例１０ ７（Ｒ）−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキ
シブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
シブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００７１】１０．１． ７−メトキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ０℃に冷却した、メタノール１００ｍｌ中にエチル−２
−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレート１０．９ｇ（４
１．４ｍモル）を含む溶液に、カリウムボロハイドライ
ド２．２ｇ（４１．４ｍモル）を分割して加える。本混
合物を１時間撹拌した後、加水分解し、水で希釈し、ジ
エチルエーテルで抽出する。次に、有機相を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去す
る。得られた油状物を９０ｍｌのトルエンに再溶解さ
せ、本溶液を加熱還流して微量の水を除去した後、９０
℃で、メタノール中の１０％ナトリウムメトキシドの触
媒量を加える。本混合物を再度加熱還流して生じたエタ
ノールを除去し、さらに溶媒を留去する。残留物を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。ヘプタンと酢酸
エチルの４／１混合物を用いるシリカカラムクロマトグ
ラフィーにかけた後に、生成物５．０ｇが得られる。 融点：９９℃。
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ０℃に冷却した、メタノール１００ｍｌ中にエチル−２
−ホルミル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレート１０．９ｇ（４
１．４ｍモル）を含む溶液に、カリウムボロハイドライ
ド２．２ｇ（４１．４ｍモル）を分割して加える。本混
合物を１時間撹拌した後、加水分解し、水で希釈し、ジ
エチルエーテルで抽出する。次に、有機相を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去す
る。得られた油状物を９０ｍｌのトルエンに再溶解さ
せ、本溶液を加熱還流して微量の水を除去した後、９０
℃で、メタノール中の１０％ナトリウムメトキシドの触
媒量を加える。本混合物を再度加熱還流して生じたエタ
ノールを除去し、さらに溶媒を留去する。残留物を酢酸
エチルに溶解させ、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。ヘプタンと酢酸
エチルの４／１混合物を用いるシリカカラムクロマトグ
ラフィーにかけた後に、生成物５．０ｇが得られる。 融点：９９℃。
【００７２】１０．２． ７−ヒドロキシ−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ０℃で、ジクロロメタン５０ｍｌ中に７−メトキシ−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン４．６ｇ（２１ｍモ
ル）を含む溶液に、ボロントリブロミド４．０ｍｌ（４
２ｍモル）を滴下して加える。１時間後に本メディウム
をアンモニア水溶液を加えて中性にして加水分解する。
次に、形成された沈澱物を濾過し、減圧下で乾燥させ
る。生成物３．１ｇが得られる。 融点：＞２６０℃。
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ０℃で、ジクロロメタン５０ｍｌ中に７−メトキシ−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン４．６ｇ（２１ｍモ
ル）を含む溶液に、ボロントリブロミド４．０ｍｌ（４
２ｍモル）を滴下して加える。１時間後に本メディウム
をアンモニア水溶液を加えて中性にして加水分解する。
次に、形成された沈澱物を濾過し、減圧下で乾燥させ
る。生成物３．１ｇが得られる。 融点：＞２６０℃。
【００７３】１０．３． ７（Ｒ）−（４，４，４−ト
リフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル１０ｍｌおよびジメチルホルムアミド１
０ｍｌ中に７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン２．０ｇ（９．７ｍモル）を含む溶液に、３
（Ｒ）−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブチル
トシレート４．３ｇ（１５ｍモル）および炭酸カリウム
４．０ｇ（２９ｍモル）を加える。本混合物を９０℃で
４時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄す
る。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で
溶媒を留去する。ヘプタンと酢酸エチルの４／１混合物
を用いるシリカカラムクロマトグラフィーによって、得
られた油状物を精製した後に、生成物１．９ｇが得られ
る。 融点：１８８℃。
リフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン アセトニトリル１０ｍｌおよびジメチルホルムアミド１
０ｍｌ中に７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン２．０ｇ（９．７ｍモル）を含む溶液に、３
（Ｒ）−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブチル
トシレート４．３ｇ（１５ｍモル）および炭酸カリウム
４．０ｇ（２９ｍモル）を加える。本混合物を９０℃で
４時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄す
る。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で
溶媒を留去する。ヘプタンと酢酸エチルの４／１混合物
を用いるシリカカラムクロマトグラフィーによって、得
られた油状物を精製した後に、生成物１．９ｇが得られ
る。 融点：１８８℃。
【００７４】実施例１１ Ｓ−（＋）−７−（４，４，４−トリフルオロブトキ
シ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
シ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００７５】１１．１． Ｓ−（＋）−７−メトキシ−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ジグリム８０ｍｌ中にエチルＳ−（−）−６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレート（実施例６の工程
６で得られる）８．０ｇ（２７ｍモル）を含む溶液に、
リチウムボロハイドライド０．９０ｇ（４１ｍモル）を
分割して加える。この混合物を５０℃で３時間撹拌した
後、水に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチルで抽出する。そ
の有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮
し、残留物を少量のイソプロピルアルコールを含む石油
エーテル中でトリチュレートする。４．４ｇの生成物が
得られる。 融点：１１２℃。 ［α］D 20＝＋６３．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。 同じ方法に従って、エチルＲ−（＋）−６−メトキシ−
２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−カルボキシレートを用いて開始し、Ｒ
−（−）−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１１０℃。 ［α］D 20＝−４０．１°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ジグリム８０ｍｌ中にエチルＳ−（−）−６−メトキシ
−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−カルボキシレート（実施例６の工程
６で得られる）８．０ｇ（２７ｍモル）を含む溶液に、
リチウムボロハイドライド０．９０ｇ（４１ｍモル）を
分割して加える。この混合物を５０℃で３時間撹拌した
後、水に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチルで抽出する。そ
の有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮
し、残留物を少量のイソプロピルアルコールを含む石油
エーテル中でトリチュレートする。４．４ｇの生成物が
得られる。 融点：１１２℃。 ［α］D 20＝＋６３．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。 同じ方法に従って、エチルＲ−（＋）−６−メトキシ−
２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−カルボキシレートを用いて開始し、Ｒ
−（−）−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１１０℃。 ［α］D 20＝−４０．１°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００７６】１１．２． Ｓ−（＋）−７−ヒドロキシ
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ０℃に冷却した、ジクロロメタン４０ｍｌ中にＳ−
（＋）−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン４．３ｇ（２０ｍモル）を含む溶液に、０℃で、１Ｍ
ボロントリブロミド・ジクロロメタン溶液３９ｍｌ（３
９ｍモル）を滴下して加える。温度を室温まで上げなが
ら、１時間混合物を撹拌した後、アンモニア水溶液を加
えて中性とし、形成された沈澱物を濾過して乾燥させ
る。３．０ｇの生成物が得られる。 融点：＞２５０℃。 ［α］D 20＝＋５１．４°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。 同じ方法に従って、Ｒ−（−）−７−メトキシ−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを用いて開始し、Ｒ−（−）
−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンが
得られる。 融点：＞２５０℃。 ［α］D 20＝−４６°（ｃ＝１；ジメチルスルフォキシ
ド）。
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ０℃に冷却した、ジクロロメタン４０ｍｌ中にＳ−
（＋）−７−メトキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン４．３ｇ（２０ｍモル）を含む溶液に、０℃で、１Ｍ
ボロントリブロミド・ジクロロメタン溶液３９ｍｌ（３
９ｍモル）を滴下して加える。温度を室温まで上げなが
ら、１時間混合物を撹拌した後、アンモニア水溶液を加
えて中性とし、形成された沈澱物を濾過して乾燥させ
る。３．０ｇの生成物が得られる。 融点：＞２５０℃。 ［α］D 20＝＋５１．４°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。 同じ方法に従って、Ｒ−（−）−７−メトキシ−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを用いて開始し、Ｒ−（−）
−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンが
得られる。 融点：＞２５０℃。 ［α］D 20＝−４６°（ｃ＝１；ジメチルスルフォキシ
ド）。
【００７７】１１．３． Ｓ−（＋）−７−（４，４，
４−トリフルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン ジメチルホルムアミド１０ｍｌとアセトニト
リル４０ｍｌの混合物中にＳ−（＋）−７−ヒドロキシ
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．９ｇ（９．３ｍ
モル）を含む溶液に、１−ブロモ−４，４，４−トリフ
ルオロブタン２．７ｇ（１３ｍモル）および炭酸カリウ
ム２．６ｇ（１８ｍモル）を加える。本混合物を９０℃
で３時間加熱した後、酢酸エチルで希釈した後、水で洗
浄する。次に、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減
圧下で濃縮し、残留物をメタノール０．５％を含むジク
ロロメタンを用いるシリカカラムクロマトグラフィーに
かける。イソプロピルアルコールから再結晶化させた
後、２．１ｇの生成物が得られる。 融点：１２１．３−１２１．４℃。 ［α］D 20＝＋３３．８°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
４−トリフルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン ジメチルホルムアミド１０ｍｌとアセトニト
リル４０ｍｌの混合物中にＳ−（＋）−７−ヒドロキシ
−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン１．９ｇ（９．３ｍ
モル）を含む溶液に、１−ブロモ−４，４，４−トリフ
ルオロブタン２．７ｇ（１３ｍモル）および炭酸カリウ
ム２．６ｇ（１８ｍモル）を加える。本混合物を９０℃
で３時間加熱した後、酢酸エチルで希釈した後、水で洗
浄する。次に、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減
圧下で濃縮し、残留物をメタノール０．５％を含むジク
ロロメタンを用いるシリカカラムクロマトグラフィーに
かける。イソプロピルアルコールから再結晶化させた
後、２．１ｇの生成物が得られる。 融点：１２１．３−１２１．４℃。 ［α］D 20＝＋３３．８°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００７８】実施例１２ シス−（＋）−３−フェニル−７−（４，４，４−トリ
フルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
フルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００７９】１２．１． シス−およびトランス−
（±）−７−メトキシ−３−フェニル−３，３ａ，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キ
ノリン−１−オン ０℃に冷却したエチル２−ホルミル−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレート・メタノール溶液および臭化フェニルマグネシ
ウムを用いて開始し、これらの反応物を実施例１の工程
１と同じ条件下で処理し、 融点：９９℃のシス誘導体、および 融点：１２６℃のトランス誘導体が得られる。
（±）−７−メトキシ−３−フェニル−３，３ａ，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キ
ノリン−１−オン ０℃に冷却したエチル２−ホルミル−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレート・メタノール溶液および臭化フェニルマグネシ
ウムを用いて開始し、これらの反応物を実施例１の工程
１と同じ条件下で処理し、 融点：９９℃のシス誘導体、および 融点：１２６℃のトランス誘導体が得られる。
【００８０】１２．２． シス−（±）−７−ヒドロキ
シ−３−フェニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン シス−（±）−７−メトキシ−３−フェニル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを用いて開始し、該化合物を
実施例１の工程２の条件下で処理することによりシス−
（±）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オンが得られる。 融点：２４２℃。 トランス−（±）−７−メトキシ−３−フェニル−３，
３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，
４−ａ］キノリン−１−オンを出発物質として、トラン
ス−（±）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを得る。 融点：２１６℃。
シ−３−フェニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン シス−（±）−７−メトキシ−３−フェニル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを用いて開始し、該化合物を
実施例１の工程２の条件下で処理することによりシス−
（±）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オンが得られる。 融点：２４２℃。 トランス−（±）−７−メトキシ−３−フェニル−３，
３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，
４−ａ］キノリン−１−オンを出発物質として、トラン
ス−（±）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを得る。 融点：２１６℃。
【００８１】１２．３． シス−（±）−３−フェニル
−７−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中にシス−（±）−７−
ヒドロキシ−３−フェニル−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン０．６５ｇ（２．３ｍモル）を含む溶液に、１−
ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン０．６６ｇ
（３．５ｍモル）および炭酸カリウム０．６４ｇ（４．
６ｍモル）を加える。本混合物を９０℃で４時間加熱し
た後、酢酸エチルで希釈し、水洗する。次に、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、残留物を
酢酸エチル２０％を含むシクロヘキサンを用いるシリカ
カラムクロマトグラフィーにかける。イソプロピルエー
テル中でトリチュレートし、０．６０ｇの生成物を得
る。 融点：１２９．５℃。
−７−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中にシス−（±）−７−
ヒドロキシ−３−フェニル−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン０．６５ｇ（２．３ｍモル）を含む溶液に、１−
ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン０．６６ｇ
（３．５ｍモル）および炭酸カリウム０．６４ｇ（４．
６ｍモル）を加える。本混合物を９０℃で４時間加熱し
た後、酢酸エチルで希釈し、水洗する。次に、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、残留物を
酢酸エチル２０％を含むシクロヘキサンを用いるシリカ
カラムクロマトグラフィーにかける。イソプロピルエー
テル中でトリチュレートし、０．６０ｇの生成物を得
る。 融点：１２９．５℃。
【００８２】実施例１３ シス−（±）−３−メチル−７−（４，４，４−トリフ
ルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
ルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００８３】１３．１． シス−（±）−７−メトシキ
−３−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン ０℃に冷却したエチル２−ホルミル−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレート・ジエチルエーテル溶液および臭化メチルマグ
ネシウムを用いて開始し、これらの反応物を実施例１の
工程１と同じ条件下で処理し、 融点：１３８−１３９℃のシス誘導体、および 融点：１２２−１２３℃のトランス誘導体を得る。
−３−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン ０℃に冷却したエチル２−ホルミル−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキ
シレート・ジエチルエーテル溶液および臭化メチルマグ
ネシウムを用いて開始し、これらの反応物を実施例１の
工程１と同じ条件下で処理し、 融点：１３８−１３９℃のシス誘導体、および 融点：１２２−１２３℃のトランス誘導体を得る。
【００８４】１３．２． シス−（±）−７−ヒドロキ
シ−３−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン シス−（±）−７−メトキシ−３−メチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オンを出発物質として、実施例１の
工程２の条件下で処理することにより、シス−（±）−
７−ヒドロキシ−３−メチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オンを得る。 融点：２５８−２５９℃。 トランス−（±）−７−メトキシ−３−メチル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを出発物質として、トランス
−（±）−７−ヒドロキシ−３−メチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オンを得る。 融点：２４０−２４１℃。
シ−３−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン シス−（±）−７−メトキシ−３−メチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オンを出発物質として、実施例１の
工程２の条件下で処理することにより、シス−（±）−
７−ヒドロキシ−３−メチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オンを得る。 融点：２５８−２５９℃。 トランス−（±）−７−メトキシ−３−メチル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オンを出発物質として、トランス
−（±）−７−ヒドロキシ−３−メチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オンを得る。 融点：２４０−２４１℃。
【００８５】１３．３． シス−（±）−３−メチル−
７−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中にシス−（±）−７−
ヒドロキシ−３−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン０．７０ｇ（３．２ｍモル）を含む溶液に、１−ブ
ロモ−４，４，４−トリフルオロブタン０．９０ｇ
（４．８ｍモル）および炭酸カリウム０．９０ｇ（６．
４ｍモル）を加える。本混合物を９０℃で４時間加熱し
た後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。次に、有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、残留
物を酢酸エチル２０％を含むシクロヘキサンを用いるシ
リカカラムクロマトグラフィーにかける。ジイソプロピ
ルエーテル中でトリチュレートし、０．８０ｇの生成物
を得る。 融点：７９．１−７９．２℃。
７−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中にシス−（±）−７−
ヒドロキシ−３−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン０．７０ｇ（３．２ｍモル）を含む溶液に、１−ブ
ロモ−４，４，４−トリフルオロブタン０．９０ｇ
（４．８ｍモル）および炭酸カリウム０．９０ｇ（６．
４ｍモル）を加える。本混合物を９０℃で４時間加熱し
た後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。次に、有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、残留
物を酢酸エチル２０％を含むシクロヘキサンを用いるシ
リカカラムクロマトグラフィーにかける。ジイソプロピ
ルエーテル中でトリチュレートし、０．８０ｇの生成物
を得る。 融点：７９．１−７９．２℃。
【００８６】実施例１４ ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エチル−７−（４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキ
シ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン０．８６ｇ
（２．４ｍモル）（実施例１で得られる）を、水５０％
を含む５％パラジウム／炭素０．２ｇの存在下で、メタ
ノール２０ｍｌ中にて３時間水素添加する。次に、混合
物を濾過し、減圧下で濃縮乾燥させる。ジクロロメタン
とメタノールの９５／５混合物を用いるシリカカラムク
ロマトグラフィーによって、得られた油状物を精製し、
ジイソプロピルエーテル中で結晶化し、０．４７ｇの生
成物を得る。 融点：１２０−１３１℃。
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３α，３ａβ，７（Ｒ）］−３−エテニル−７−
［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキ
シ］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン０．８６ｇ
（２．４ｍモル）（実施例１で得られる）を、水５０％
を含む５％パラジウム／炭素０．２ｇの存在下で、メタ
ノール２０ｍｌ中にて３時間水素添加する。次に、混合
物を濾過し、減圧下で濃縮乾燥させる。ジクロロメタン
とメタノールの９５／５混合物を用いるシリカカラムク
ロマトグラフィーによって、得られた油状物を精製し、
ジイソプロピルエーテル中で結晶化し、０．４７ｇの生
成物を得る。 融点：１２０−１３１℃。
【００８７】実施例１５ ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７（Ｓ）］−３−メトキシメ
チル−７−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキ
シブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
チル−７−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキ
シブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
【００８８】１５．１． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−
（＋）−７−ベンジルオキシ−３−エテニル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エテニル−７
−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施
例６の工程９で得られる）を出発物質として、実施例５
の工程１に記載の条件下で処理することにより、［３
（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオキシ−
３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンを得
る。 融点：８６−９０℃。 ［α］D 20＝＋７１．１°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（＋）−７−ベンジルオキシ−３−エテニル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−３−エテニル−７
−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン（実施
例６の工程９で得られる）を出発物質として、実施例５
の工程１に記載の条件下で処理することにより、［３
（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオキシ−
３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オンを得
る。 融点：８６−９０℃。 ［α］D 20＝＋７１．１°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００８９】同じ方法に従って、下記の化合物を得る： − ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ベンジル
オキシ−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン 融点：１０２℃。 ［α］D 20＝−４５．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジル
オキシ−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン 融点：９８℃。 ［α］D 20＝＋４５．７°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ベンジル
オキシ−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン 融点：８４℃。 ［α］D 20＝−６２．１°
オキシ−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン 融点：１０２℃。 ［α］D 20＝−４５．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジル
オキシ−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン 融点：９８℃。 ［α］D 20＝＋４５．７°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ベンジル
オキシ−３−エテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン 融点：８４℃。 ［α］D 20＝−６２．１°
【００９０】１５．２． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−
（＋）−７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン 上記の工程で得られた化合物を出発物質として、実施例
５の工程２に記載の条件下で処理することにより、［３
（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオキシ−
３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ンを得る。 融点：１２０−１４０℃。 ［α］D 20＝＋７３．８°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
（＋）−７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン 上記の工程で得られた化合物を出発物質として、実施例
５の工程２に記載の条件下で処理することにより、［３
（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオキシ−
３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ンを得る。 融点：１２０−１４０℃。 ［α］D 20＝＋７３．８°（ｃ＝１；ジメチルスルフォ
キシド）。
【００９１】同じ方法に従って、下記の化合物を得る： − ゴム状の［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−
ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［α］D 20＝−４．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン
−１−オン 融点：１３８−１４０℃。 ［α］D 20＝＋４．８°。 − ゴム状の［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−
ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［α］D 20＝−５４．６°
ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［α］D 20＝−４．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン
−１−オン 融点：１３８−１４０℃。 ［α］D 20＝＋４．８°。 − ゴム状の［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−
ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン ［α］D 20＝−５４．６°
【００９２】１５．３． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−
（＋）−７−ベンジルオキシ−３−メトキシメチル−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン１００ｍｌおよびジクロロメタン１００ｍｌ中
に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオ
キシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン１．７ｇ（０．０５２モル）を含む溶液に、臭
化テトラメチルアンモニウム０．１７ｇ（０．００５モ
ル）を加えた後に、硫酸ジメチル３．０ｍｌを加え、さ
らに水１．７ｍｌ中に水酸化ナトリウム１．７ｇ（０．
０４１モル）を含む溶液を加える。この混合物を１時間
３０分撹拌した後、酢酸エチルで希釈する。次に、有機
相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧下で溶媒を留去する。シクロヘキサンと酢酸エチル
の３／２混合物を用いるシリカカラムクロマトグラフィ
ーにかけて、１．２ｇの生成物を得る。 融点：１１８−１２０℃。 ［α］D 20＝＋７６．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
（＋）−７−ベンジルオキシ−３−メトキシメチル−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン トルエン１００ｍｌおよびジクロロメタン１００ｍｌ中
に［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオ
キシ−３−ヒドロキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン１．７ｇ（０．０５２モル）を含む溶液に、臭
化テトラメチルアンモニウム０．１７ｇ（０．００５モ
ル）を加えた後に、硫酸ジメチル３．０ｍｌを加え、さ
らに水１．７ｍｌ中に水酸化ナトリウム１．７ｇ（０．
０４１モル）を含む溶液を加える。この混合物を１時間
３０分撹拌した後、酢酸エチルで希釈する。次に、有機
相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧下で溶媒を留去する。シクロヘキサンと酢酸エチル
の３／２混合物を用いるシリカカラムクロマトグラフィ
ーにかけて、１．２ｇの生成物を得る。 融点：１１８−１２０℃。 ［α］D 20＝＋７６．７°（ｃ＝１；ジクロロメタ
ン）。
【００９３】同じ方法に従って、下記の化合物を得る： − ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ベンジル
オキシ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン 融点：９９ ℃ ［α］D 20＝−２．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジル
オキシ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン 融点：９６−９８℃。 ［α］D 20＝＋１．１°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ベンジル
オキシ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン 融点：１２２℃ ［α］D 20＝−７４°。
オキシ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン 融点：９９ ℃ ［α］D 20＝−２．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジル
オキシ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン 融点：９６−９８℃。 ［α］D 20＝＋１．１°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ベンジル
オキシ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−
１−オン 融点：１２２℃ ［α］D 20＝−７４°。
【００９４】１５．４． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−
（＋）−７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン１．２ｇ（０．００３５モル）の溶液を、水５０％
を含む１０％パラジウム／炭素０．２５ｇの存在下にお
いて、加圧下および周囲温度で、メタノール５０ｍｌお
よびテトラヒドロフラン４０ｍｌ中にて５時間水素添加
する。次に、この混合物をシリカで濾過し、減圧下で溶
媒を留去する。０．９ｇの生成物が得られる。 融点：１７２−１７６℃ ［α］D 20＝＋９９°（ｃ＝１；ジメチルスルフォキシ
ド）。
（＋）−７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ベンジルオキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン１．２ｇ（０．００３５モル）の溶液を、水５０％
を含む１０％パラジウム／炭素０．２５ｇの存在下にお
いて、加圧下および周囲温度で、メタノール５０ｍｌお
よびテトラヒドロフラン４０ｍｌ中にて５時間水素添加
する。次に、この混合物をシリカで濾過し、減圧下で溶
媒を留去する。０．９ｇの生成物が得られる。 融点：１７２−１７６℃ ［α］D 20＝＋９９°（ｃ＝１；ジメチルスルフォキシ
ド）。
【００９５】同じ方法に従って、下記の化合物を得る： − ［３（Ｓ），３ａ（Ｒ）］−（＋）−７−ヒドロキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１７０℃ ［α］D 20＝＋１１．１°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（−）−７−ヒドロキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１６６℃。 ［α］D 20＝−８．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ヒドロキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１８０℃ ［α］D 20＝−９３．３°。
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１７０℃ ［α］D 20＝＋１１．１°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｓ）］−（−）−７−ヒドロキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１６６℃。 ［α］D 20＝−８．２°。 − ［３（Ｒ），３ａ（Ｒ）］−（−）−７−ヒドロキ
シ−３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−
オン 融点：１８０℃ ［α］D 20＝−９３．３°。
【００９６】１５．５． ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ），７
（Ｓ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ヒドロキシ−
３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
０．８６ｇ（３．４５ｍモル）および４，４，４−トリ
フルオロ−３（Ｓ）−ヒドロキシブチルｐ−トルエンス
ルフォネート１．５４ｇ（５．１８ｍモル）を出発物質
として、これらの反応物を実施例５の工程４の条件下で
処理することにより、油状の生成物０．３８ｇを得る。 ［α］D 20＝＋３３．２°（ｃ＝１；メタノール）。
（Ｓ）］−（＋）−３−メトキシメチル−７−［４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ］−
３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ
［３，４−ａ］キノリン−１−オン ［３（Ｓ），３ａ（Ｓ）］−（＋）−７−ヒドロキシ−
３−メトキシメチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン
０．８６ｇ（３．４５ｍモル）および４，４，４−トリ
フルオロ−３（Ｓ）−ヒドロキシブチルｐ−トルエンス
ルフォネート１．５４ｇ（５．１８ｍモル）を出発物質
として、これらの反応物を実施例５の工程４の条件下で
処理することにより、油状の生成物０．３８ｇを得る。 ［α］D 20＝＋３３．２°（ｃ＝１；メタノール）。
【００９７】本発明の化合物ならびにそれらの物理特性
を以下の表にまとめて示す。
を以下の表にまとめて示す。
【表１】
【００９８】
【表２】
【００９９】
【表３】
【０１００】
【表４】
【０１０１】
【表５】
【０１０２】
【表６】
【０１０３】
【表７】
【０１０４】本発明の化合物を、モノアミンオキシダー
ゼＡ（ＭＡＯ−Ａ）およびモノアミンオキシダーゼＢ
（ＭＡＯ−Ｂ）に対する阻害力を検討するための薬理学
的試験の被験物質として用いた。インビトロにおけるＭ
ＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂの活性の測定を、ラット脳ホ
モゲネートを酵素源に用いて、Ｃ．ＦｏｗｌｅｒとＭ．
Ｓｔｒｏｌｉｎ−Ｂｅｎｅｄｅｔｔｉの、Ｊ．Ｎｅｕｒ
ｏｃｈｅｍ．，４０，１５３４−１５４１（１９８３）
に記載の方法に従って行った。
ゼＡ（ＭＡＯ−Ａ）およびモノアミンオキシダーゼＢ
（ＭＡＯ−Ｂ）に対する阻害力を検討するための薬理学
的試験の被験物質として用いた。インビトロにおけるＭ
ＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂの活性の測定を、ラット脳ホ
モゲネートを酵素源に用いて、Ｃ．ＦｏｗｌｅｒとＭ．
Ｓｔｒｏｌｉｎ−Ｂｅｎｅｄｅｔｔｉの、Ｊ．Ｎｅｕｒ
ｏｃｈｅｍ．，４０，１５３４−１５４１（１９８３）
に記載の方法に従って行った。
【０１０５】標準的なアッセイ法は、ラット脳を２０倍
容の０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．４）中でホモゲ
ナイズし、様々な濃度の試験阻害物の非存在下または存
在下で、ホモゲネート１００μｌ（組織５ｍｇ）を３７
℃で２０分間プレインキュベートする。［14Ｃ］セロト
ニン（［14Ｃ］５ＨＴ、最終濃度１２５μＭ）を加えて
反応を開始しＭＡＯ−Ａ活性を測定するか、または［14
Ｃ］フェニルエチルアミン（［14Ｃ］ＰＥＡ、最終濃度
８μＭ）を加えて反応を開始し、ＭＡＯ−Ｂ活性を測定
する（最終容量５００μｌ）。［14Ｃ］５ＨＴと５分間
インキュベートし、［14Ｃ］ＰＥＡと１分間インキュベ
ートした後、４Ｎ塩酸２００μｌを加えて反応を停止さ
せる。次に、有機相中で抽出することにより、酸化的脱
アミノ反応によって得られた放射活性を有する代謝物を
未変換基質から分離し、放射活性をカウントすることに
より定量する。ＭＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂの阻害活性
は、それぞれ阻害定数Ｋｉ（ＭＡＯ−Ａ）およびＫｉ
（ＭＡＯ−Ｂ）で与えられる。
容の０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．４）中でホモゲ
ナイズし、様々な濃度の試験阻害物の非存在下または存
在下で、ホモゲネート１００μｌ（組織５ｍｇ）を３７
℃で２０分間プレインキュベートする。［14Ｃ］セロト
ニン（［14Ｃ］５ＨＴ、最終濃度１２５μＭ）を加えて
反応を開始しＭＡＯ−Ａ活性を測定するか、または［14
Ｃ］フェニルエチルアミン（［14Ｃ］ＰＥＡ、最終濃度
８μＭ）を加えて反応を開始し、ＭＡＯ−Ｂ活性を測定
する（最終容量５００μｌ）。［14Ｃ］５ＨＴと５分間
インキュベートし、［14Ｃ］ＰＥＡと１分間インキュベ
ートした後、４Ｎ塩酸２００μｌを加えて反応を停止さ
せる。次に、有機相中で抽出することにより、酸化的脱
アミノ反応によって得られた放射活性を有する代謝物を
未変換基質から分離し、放射活性をカウントすることに
より定量する。ＭＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂの阻害活性
は、それぞれ阻害定数Ｋｉ（ＭＡＯ−Ａ）およびＫｉ
（ＭＡＯ−Ｂ）で与えられる。
【０１０６】本発明の化合物におけるＫｉ（ＭＡＯ−
Ａ）は０．４から２８ｎＭの範囲であり、またＫｉ（Ｍ
ＡＯ−Ｂ）は０．７から１０００ｎＭの範囲であった。
本発明のある化合物は、ＭＡＯ−Ａの選択的阻害剤であ
り、Ｋｉ（ＭＡＯ−Ｂ）／Ｋｉ（ＭＡＯ−Ａ）比は１０
〜１０００となり得る。しかしながら、他の化合物はＭ
ＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂの混合型阻害剤であり、Ｋｉ
（ＭＡＯ−Ｂ）／Ｋｉ（ＭＡＯ−Ａ）比は０．１〜１０
となり得る。ＭＡＯの阻害活性は、Ｍ．Ｊａｌｆｒｅら
の、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．２５
９，１９４−２２１（１９８２）に記載の方法に従った
ラットにおけるＬ−５−ヒドロキシトリプトファン（Ｌ
−５ＨＴＰ）の増強試験により、インビボにおいても証
明されている。
Ａ）は０．４から２８ｎＭの範囲であり、またＫｉ（Ｍ
ＡＯ−Ｂ）は０．７から１０００ｎＭの範囲であった。
本発明のある化合物は、ＭＡＯ−Ａの選択的阻害剤であ
り、Ｋｉ（ＭＡＯ−Ｂ）／Ｋｉ（ＭＡＯ−Ａ）比は１０
〜１０００となり得る。しかしながら、他の化合物はＭ
ＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−Ｂの混合型阻害剤であり、Ｋｉ
（ＭＡＯ−Ｂ）／Ｋｉ（ＭＡＯ−Ａ）比は０．１〜１０
となり得る。ＭＡＯの阻害活性は、Ｍ．Ｊａｌｆｒｅら
の、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．２５
９，１９４−２２１（１９８２）に記載の方法に従った
ラットにおけるＬ−５−ヒドロキシトリプトファン（Ｌ
−５ＨＴＰ）の増強試験により、インビボにおいても証
明されている。
【０１０７】この試験は以下の条件下で実施される：ラ
ット群（各用量につき１０匹）に種々の用量の試験生成
物かまたはビークル（ｖｅｈｉｃｌｅ）を経口投与し、
６０分後に用量１００ｍｇ／ｋｇのＬ−５ＨＴＰ［この
用量それ自体では対照動物にセロトニン作動性症候群
（全身性震せん）を誘発しない］を腹腔内に投与する。
全身性震せんは、Ｌ−５ＨＴＰの投与後３０分間におい
て有りまたは無し（オールオアナッシング）に分類され
る。試験生成物の各用量に対する結果は、全身性震せん
を示した動物のパーセンテージで表している。次に、５
０％の動物に震せんを誘発する用量（ＥＤ50）およびそ
の９６％信頼範囲を、効果（各用量について得られたパ
ーセンテージ）と用量の対数を関連づけた回帰直線から
計算する。
ット群（各用量につき１０匹）に種々の用量の試験生成
物かまたはビークル（ｖｅｈｉｃｌｅ）を経口投与し、
６０分後に用量１００ｍｇ／ｋｇのＬ−５ＨＴＰ［この
用量それ自体では対照動物にセロトニン作動性症候群
（全身性震せん）を誘発しない］を腹腔内に投与する。
全身性震せんは、Ｌ−５ＨＴＰの投与後３０分間におい
て有りまたは無し（オールオアナッシング）に分類され
る。試験生成物の各用量に対する結果は、全身性震せん
を示した動物のパーセンテージで表している。次に、５
０％の動物に震せんを誘発する用量（ＥＤ50）およびそ
の９６％信頼範囲を、効果（各用量について得られたパ
ーセンテージ）と用量の対数を関連づけた回帰直線から
計算する。
【０１０８】本発明の化合物に対するＥＤ50は、０．２
〜１．１ｍｇ／ｋｇの範囲であり、したがって、インビ
トロにおいて認められたＭＡＯの阻害活性が確認され
た。さらに、本発明の化合物の単回投与後のラットおよ
び非ヒト霊長類由来肝細胞に対するインビトロ毒性の評
価から、試験した範囲の濃度内（１００μＭまで）にお
いて非常に良好な耐性（トレランス）が証明されてい
る。
〜１．１ｍｇ／ｋｇの範囲であり、したがって、インビ
トロにおいて認められたＭＡＯの阻害活性が確認され
た。さらに、本発明の化合物の単回投与後のラットおよ
び非ヒト霊長類由来肝細胞に対するインビトロ毒性の評
価から、試験した範囲の濃度内（１００μＭまで）にお
いて非常に良好な耐性（トレランス）が証明されてい
る。
【０１０９】得られた結果は、本発明の化合物をＭＡＯ
−Ａの選択的阻害剤、またはＭＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−
Ｂの混合型阻害剤である薬剤を製造するために用いるこ
とができることを示しており、これらの薬剤が、特に欝
状態、恐慌発作、恐怖症、不安、片頭痛、および年齢ま
たは痴呆に関連した認識欠損症の治療、ならびにパーキ
ンソン病およびアルツハイマー病などの神経変性性疾
患、および脳血管性の偶発症候の予防と治療に、治療的
に使用可能であることがわかる。
−Ａの選択的阻害剤、またはＭＡＯ−ＡおよびＭＡＯ−
Ｂの混合型阻害剤である薬剤を製造するために用いるこ
とができることを示しており、これらの薬剤が、特に欝
状態、恐慌発作、恐怖症、不安、片頭痛、および年齢ま
たは痴呆に関連した認識欠損症の治療、ならびにパーキ
ンソン病およびアルツハイマー病などの神経変性性疾
患、および脳血管性の偶発症候の予防と治療に、治療的
に使用可能であることがわかる。
【０１１０】本発明の化合物は、賦形剤と組み合わせ
て、経口、非経口、または直腸投与を目的として製剤化
した組成物、例えば錠剤、コートされた錠剤、カプセル
剤、溶液剤、懸濁剤、または坐剤の形で提供することが
できる。経口投与される場合、活性成分の１日量は１〜
１００ｍｇ／ｋｇの範囲であってよく、１回またはそれ
以上に分けて投与することができる。非経口および直腸
投与では、用量は１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲であって
よい。
て、経口、非経口、または直腸投与を目的として製剤化
した組成物、例えば錠剤、コートされた錠剤、カプセル
剤、溶液剤、懸濁剤、または坐剤の形で提供することが
できる。経口投与される場合、活性成分の１日量は１〜
１００ｍｇ／ｋｇの範囲であってよく、１回またはそれ
以上に分けて投与することができる。非経口および直腸
投与では、用量は１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲であって
よい。
【０１１１】
【化２０】
【０１１２】
【化２１】
【０１１３】
【化２２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 498/04 １０５ Ｃ１２Ｎ 1/16 8828−4Ｂ Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ 7432−4Ｂ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ジャン・ジャック・コーニグ フランス78600メゾン・ラフィット、アブ ニュー・デュ・ジェネラル・ドゥ・ゴール 99番 (72)発明者 フレデリック・ピュエシュ フランス92500リュエイユ・マルメゾン、 リュ・ドゥ・リゼール２番 (72)発明者 フィリップ・ブルニェール フランス78600メゾン・ラフィット、ア レ・デュ・ベレール８番 (72)発明者 リディア・ザール フランス91190ジフ・シュリヴェット、 ラ・クロワ・オーディエルヌ、アンパス・ デ・カトル・バン６番
Claims (12)
- 【請求項１】 エナンチオマーおよびジアステレオアイ
ソマーを含む異性体、またはこれらのさまざまな異性体
の混合物（ラセミ混合物を含む）の形で存在する、一般
式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、ｎは０または１に等しく、Ｒ1は水素原子、ま
たはエテニル、メチル、エチル、フェニル、ヒドロキシ
メチルまたはメトキシメチル基を表し、Ｒ2がメチル、
トリフルオロメチル、またはシアノ基で、Ｒ3が水素原
子、ヒドロキシルまたはベンジルオキシ基であり、Ｒ4
およびＲ5が水素原子であるか、あるいは、Ｒ2およびＲ
4が一緒になって−（ＣＨ2）4−基を形成し、Ｒ3がヒド
ロキシル基で、Ｒ5が水素原子を表すか、あるいは、Ｒ2
およびＲ5が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）3−基を形成
し、Ｒ3およびＲ4が水素原子を表すか、あるいは、Ｒ2
およびＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）4−基を形成し、
Ｒ3がヒドロキシル基で、Ｒ4が水素原子を表す］で示さ
れる３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン誘導体。 - 【請求項２】 ３−メトキシメチル−７−（４，４，４
−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）−３，３
ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４
−ａ］キノリン−１−オン、および単一物または混合物
の形のそのエナンチオマーおよびジアステレオアイソマ
ー。 - 【請求項３】 ３−メトキシメチル−７−（４，４，４
−トリフルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１
−オン、および単一物または混合物の形のそのエナンチ
オマーおよびジアステレオアイソマー。 - 【請求項４】 ７−（４，４，４−トリフルオロブトキ
シ）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサ
ゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オン、および単一物
または混合物の形のそのエナンチオマー。 - 【請求項５】 ７−（３−ヒドロキシ−４，４，４−ト
リフルオロブトキシ）−３，３ａ，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］キノリン−１−オ
ン、および単一物または混合物の形のそのエナンチオマ
ーおよびジアステレオアイソマー。 - 【請求項６】 ３−メトキシメチル−７−［（２−（１
−ヒドロキシシクロペンチル）エトキシ］−３，３ａ，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−
ａ］キノリン−１−オン、および単一物または混合物の
形のそのエナンチオマーおよびジアステレオアイソマ
ー。 - 【請求項７】 式（Ｉ）で示される化合物を製造する方
法であって、式（ＩＩ）： 【化２】 ［式中、Ｒ1は水素原子、またはエテニル、フェニル、
ヒドロキシメチル、またはメトキシメチル基を表す］で
示される化合物を、式（ＩＩＩ）： 【化３】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎは請求項１の定義と同
意義であり、Ｘはハロゲン原子または不安定基（メシル
オキシまたはトシルオキシなど）を表す］で示される化
合物で処理することによって、Ｒ1が記述の定義と同意
義である式（Ｉ）で示される化合物を得た後、Ｒ1がエ
テニル基である式（Ｉ）で示される化合物を還元するこ
とによって、Ｒ1がエチル基である式（Ｉ）で示される
化合物を得ることを特徴とする式（Ｉ）で示される化合
物の製造法。 - 【請求項８】 式（Ｉ）で示される化合物のエナンチオ
マーおよびジアステレオアイソマーを製造するために、
式（ＩＩ）で示される化合物の対応する異性体を出発物
質として用いることを特徴とする、式（Ｉ）で示される
化合物のエナンチオマーおよびジアステレオアイソマー
を製造するための請求項６に記載の方法。 - 【請求項９】 式（ＩＶ）： 【化４】 または式（Ｖ）： 【化５】 ［式中、Ｒ1はエテニル、メチル、またはフェニル基を
表す］で示される化合物のエナンチオマーまたはジアス
テレオアイソマーから式（ＩＩ）で示される化合物のエ
ナンチオマーおよびジアステレオアイソマーを製造する
方法であって、エチル２−メトキシカルボニル−６−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
カルボキシレートを酵素的に加水分解し、エチル２−メ
トキシカルボニル−６−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−カルボキシレートのＳ（−）
エナンチオマーおよびエチル２−カルボキシ−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カ
ルボキシレートのＲ（＋）エナンチオマーを抽出によっ
て分離し、エチル２−カルボキシ−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレ
ートのＲ（＋）エナンチオマーを塩化チオニルおよびメ
タノールで処理することによって、対応する２−メトキ
シカルボニル誘導体とし、この２−メトキシカルボニル
誘導体のＳ（−）およびＲ（＋）エナンチオマーをリチ
ウムボロハイドライドと反応させて式（ＩＶ）で示され
る化合物のＳ（＋）およびＲ（−）エナンチオマーをそ
れぞれ得るか、あるいはジイソブチルアルミニウムハイ
ドライドと反応させることによって対応する２−ホルミ
ル誘導体のＳ（−）およびＲ（＋）エナンチオマーをそ
れぞれ得、式Ｒ1ＭｇＸ［式中、Ｒ1は既述の定義と同意
義であり、Ｘはハロゲン原子を表す］で示される有機マ
グネシウム化合物で処理した後、ナトリウムメトキシド
で処理し、最終的にクロマトグラフィーで分離すること
によって式（Ｖ）で示される化合物のジアステレオアイ
ソマーを得ることを特徴とする請求項７に記載の製造
法。 - 【請求項１０】 ブタ肝臓エステラーゼ、またはウマ、
ブタ、ウシ、ウサギ、またはヒツジの肝臓アセトン粉末
などの酵素抽出物によって酵素的加水分解を行うことを
特徴とする、エチル２−メトキシカルボニル−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カ
ルボキシレートのエナンチオマーを製造するための請求
項８に記載の方法。 - 【請求項１１】 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される
化合物を含有することを特徴とする薬剤。 - 【請求項１２】 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される
化合物と何らかの適切な賦形剤との組み合せを含むこと
を特徴とする医薬組成物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9410600 | 1994-09-05 | ||
| FR9410600A FR2724171B1 (fr) | 1994-09-05 | 1994-09-05 | Derives de 3,3a,4,5-tetrahydro-1h-oxazolo(3,4-a)quinolein-1-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899881A true JPH0899881A (ja) | 1996-04-16 |
| JP4225585B2 JP4225585B2 (ja) | 2009-02-18 |
Family
ID=9466686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22646295A Expired - Lifetime JP4225585B2 (ja) | 1994-09-05 | 1995-09-04 | オキサゾロキノリノン誘導体ならびにその製造法および医薬への応用 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5641785A (ja) |
| EP (1) | EP0699680B1 (ja) |
| JP (1) | JP4225585B2 (ja) |
| KR (1) | KR100392523B1 (ja) |
| CN (1) | CN1055472C (ja) |
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| AU (1) | AU687591B2 (ja) |
| CA (1) | CA2157427C (ja) |
| CZ (1) | CZ286128B6 (ja) |
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| DK (1) | DK0699680T3 (ja) |
| ES (1) | ES2145886T3 (ja) |
| FI (1) | FI110945B (ja) |
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| SI (1) | SI0699680T1 (ja) |
| SK (1) | SK281867B6 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| ES2013391A6 (es) * | 1989-02-08 | 1990-05-01 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento para la preparacion de derivados acetilenicos y alenicos de 2-aminometil -5-metoxiindoles. |
| JPH04295470A (ja) * | 1991-03-22 | 1992-10-20 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | モノアミンオキシダーゼ−ｂ酵素阻害活性を有する１，２，４−オキサジアゾール誘導体及びその製造法 |
-
1994
- 1994-09-05 FR FR9410600A patent/FR2724171B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
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