JPH0859609A - ４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体の新規製造方法 - Google Patents

４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体の新規製造方法

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JPH0859609A
JPH0859609A JP7193311A JP19331195A JPH0859609A JP H0859609 A JPH0859609 A JP H0859609A JP 7193311 A JP7193311 A JP 7193311A JP 19331195 A JP19331195 A JP 19331195A JP H0859609 A JPH0859609 A JP H0859609A
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セ ハン オ
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】下記一般式（II）のアゼチジノン誘導体を
有機カルボン酸または有機カルボン酸の塩の存在下でＮ
−ハロアシルイミドと反応させ、ペネムおよびカバペネ
ム化合物の製造の中間体にして有用な下記一般式（Ｉ）
の４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体を製造す
る新規の方法。 【化１】 上記式で、Ｒ1 はヒドロキシ保護グループを示し、Ｒ2
はアルキルまたはアリールグループを示し、Ｒ3 はアシ
ルグループを示す。 【効果】有毒性水銀塩や銅塩のような重金属反応物を使
用する先行技術とは異なって有機化合物であるＮ−ハロ
アシルイミドを反応物として使用するので、反応が安全
で経済的であり、反応後に廃棄物の処理に関連した問題
が実質的に引き起こされないという利点を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はペネムまたはカバペ
ネム系抗生剤の合成に有用な中間体である４−アシルオ
キシ−２−アゼチジノン誘導体を製造する新規の方法に
関するものである。更に詳しくは、本発明は下記一般式
（Ｉ）の４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体、
またはその光学異性体の新規の製造方法に関するもので
ある。
【０００２】
【化２】 上記式で、Ｒ1 はヒドロキシ保護グループを示し、Ｒ3
はアシルグループを示す。
【０００３】
【従来の技術】３−〔１’−（Ｒ）−ヒドロキシエチ
ル〕−４−アシルオキシ−２−アゼチジノン、またはヒ
ドロキシグループやβ−ラクタムアミノグループが多様
な保護グループによって保護されたその誘導体は、ペネ
ム化合物やカバペネム化合物の合成に有用な中間体とし
て利用されており、その製造方法も多様な文献に記述さ
れている。これらの方法中の代表的な例としては、４−
アセチル−２−アゼチジノン誘導体よりベーア−ビリガ
ー（Baeyer-Villiger)酸化反応によって４−アセトキシ
−２−アゼチジノン誘導体を製造する方法（Tetrahedro
n Lett., 5205(1981); 5631(1989))、４−ヒドロキシカ
ルボニル−２−アゼチジノン誘導体よりＰｂ（ＯＡｃ）
4 を利用して４−アセトキシ−２−アゼチジノン誘導体
を合成する方法（Tetrahedron Lett., 2923(1982))、４
−トリアルキルシリルオキシ−２−アゼチジノン誘導体
より４−アセトキシ−２−アゼチジノンを製造する方法
（日本国特許公開第８４０５７／８７号；ヨーロッパ特
許第１６７１５５号）、Ｃ−４位置が非置換された２−
アゼチジノン誘導体より４−アセトキシ−２−アゼチジ
ノン誘導体を製造する方法（ヨーロッパ特許第４８８６
１１号；J. Am. Chem. Soc., 7820(1990))等がある。
【０００４】また、これら以外にもイソシアネート誘導
体とビニルスルフィド誘導体の縮合反応により４−アリ
ールチオ−２−アゼチジノン誘導体を合成する方法（日
本国特許公開第９７２６０／８６号）、Ｃ−３位置が非
置換された４−アリールチオ−２−アゼチジノン誘導体
のＣ−３位置に１−ヒドロキシエチル基を導入させて３
−（１−ヒドロキシエチル）−４−アリールチオ−２−
アゼチジノン誘導体を合成する方法（日本国特許公開第
４４３５５／８４号）等のように３−〔１’−（Ｒ）−
ヒドロキシエチル〕−４−アリールチオ−２−アゼチジ
ノン誘導体を製造する方法も報告されている。かかるア
リールチオ誘導体は一般的に３−〔１’−（Ｒ）−ヒド
ロキシエチル〕−４−アシルオキシ−２−アゼチジノン
誘導体の製造に使用される４−アシルオキシまたは４−
アリールスルホン誘導体に転換される。特に上記のアリ
ールチオ化合物は４−アシルオキシグループを持つ化合
物は反応性が高いので、一般的に４−アシルオキシ−２
−アゼチジノン誘導体への転換が頻繁に利用された。
【０００５】従って、４−アリールチオグループ（基）
を持つアゼチジノン誘導体を４−アシルオキシ化合物に
転換させる方法に対する研究も活発に行われた。今まで
知られた方法には、水銀塩を使用する方法（Chem. Phar
m. Bull., 2899(1981)）と銅塩を使用する方法（ヨーロ
ッパ特許第３７２６９９号）がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、水銀を使用す
る方法は非常に有毒性である水銀塩を反応物として使用
するので、取扱者の安全問題や反応後水銀を含有する廃
棄物の処理に関連した深刻な問題等を持っていて、実質
的には産業的に利用できなかった。かかる方法に対する
代用方法として提示された方法が銅塩を使用する方法で
あるが、銅塩は水銀塩に比べて毒性は低いが銅それ自体
も重金属であるので、反応後の廃棄物処理に関連した問
題は完全に解決できない実情であった。しかも、かかる
重金属反応物は高価な反応物であるので経済的にも好ま
しくなかった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
先行技術で利用された重金属反応物の代わりに経済的で
ありながら、また安全に取り扱うことのできる反応物を
使用して、４−アリールチオアゼチジノン化合物を４−
アシルオキシアゼチジノン誘導体に転換させることので
きる方法を集中的に研究し、その結果、銅塩や水銀塩の
代わりに毒性や廃棄物処理に関連した問題を引き起こさ
ない有機化合物であるＮ−ハロアシルイミドを反応物と
して使用することによって、経済的でありながらまた安
全に３−〔１’−（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕−４−ア
リールチオ−２−アゼチジノンを３−〔１’−（Ｒ）−
ヒドロキシエチル〕−４−アシルオキシ−２−アゼチジ
ノンに転換させることのできることを確認し、本発明を
完成するに至った。
【０００８】従って本発明は、Ｎ−ハロアシルイミド反
応物を使用して上述の一般式（Ｉ）の４−アシルオキシ
−２−アゼチジノン誘導体を製造する新規な方法を提供
することを目的とする。即ち、本発明の目的は下記一般
式（II）の２−アゼチジノン誘導体を有機カルボン酸ま
たは有機カルボン酸の塩の存在下でＮ−ハロアシルイミ
ドと反応させることを特徴として、下記一般式（Ｉ）の
４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体またはその
光学異性体を製造する方法を提供するものである。
【０００９】
【化３】 上記式で、Ｒ1 はヒドロキシ保護グループを示し、Ｒ2
はアルキルまたはアリールグループを示し、Ｒ3 はアシ
ルグループを示す。
【００１０】上記一般式の置換体の定義中で、Ｒ1 で表
示されるヒドロキシ保護グループは当該技術分野で通常
的なヒドロキシ保護グループであり、たとえばカバモイ
ル、脂肪族アシル、芳香族アシル、複素環アシルおよび
カルボン酸、カーボン酸（炭酸）、スルホン酸およびカ
ルバミン酸より誘導された芳香族グループ、または複素
環式グループに置換された脂肪族アシルのようなアシル
グループ、モノ−またはジ−またはトリ−フェニル（低
級）アルキル（例：ベンジル、ベンズヒドリル、トリチ
ル等）のようなアル（低級）アルキル、またはトリ（低
級）アルキルシリル（例：トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、ジイソプロピルメチルシリル、ジメチル
ヘキシルシリル等）、トリアリールシリル（例：トリフ
ェニルシリル等）、トリアル（低級）アルキルシリル
（例：トリベンジルシリル等）のような三置換されたシ
リルグループ等が言及でき、この中で好ましい例として
はｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、ジメ
チルヘキシルシリル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、アリル
オキシカルボニル等のグループがある。特に好ましいヒ
ドロキシ保護グループＲ1 はｔ−ブチルジメチルシリル
グループである。
【００１１】一般式（II）で置換体Ｒ2 で表示されるア
ルキルまたはアリールグループは、反応によって隣接し
た硫（Ｓ）原子とともに離脱されるグループであるの
で、本発明の反応に悪影響を及ぼさない限りいかなるア
ルキルまたはアリールグループであっても利用できる
が、好ましくはメチル、エチル、プロピルまたはブチル
のような炭素数１乃至４の低級アルキルグループ、また
はフェニルグループ、アルキルまたはアルコキシ部位の
炭素数が１乃至４であるアルキルフェニルまたはアルコ
キシフェニルグループ、ハロフェニルグループ等が存在
することができる。
【００１２】Ｒ3 で表示されるアシルグループは反応混
合物中に存在する有機カルボン酸または有機カルボン酸
の塩より誘導されたもので、例えば好ましくはホルミ
ル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、
フルオロアセチル、トリフルオロアセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、
ベンゾイル、ハロベンゾイルまたはメトキシベンゾイル
グループ等が言及できる。特に好ましいアシルグループ
Ｒ3 はアセチルまたはベンゾイルグループである。
【００１３】本発明による方法で反応物に使用されるＮ
−ハロアシルイミドの代表的な例としては、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド、Ｎ−ブロモフタルイミド、Ｎ−クロロ
スクシンイミド、Ｎ−クロロフタルイミド、Ｎ−ヨード
スクシンイミド、Ｎ−ヨードフタルイミド等が言及でき
る。
【００１４】本発明による方法でアシルグループの供給
源としては、有機カルボン酸または有機カルボン酸の塩
が使用できるが、かかる有機カルボン酸またはその塩の
例としては酢酸、クロロ酢酸、トリクロロ酢酸、フルオ
ロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のハロ酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、バレル酸等のような脂肪族カルボ
ン酸、ハロゲン、アルコキシ等で置換されていてもよい
安息香酸等のような芳香族カルボン酸、または上記で言
及したカルボン酸のナトリウム塩またはカリウム塩等の
ようなカルボン酸の金属塩および、アンモニウムカルボ
ン酸塩等が言及できる。
【００１５】本発明の方法によると、一般式（II）の４
−アリール（またはアルキル）チオ−２−アゼチジノン
誘導体をアシルグループの供給源である芳香族または脂
肪族カルボン酸のような有機カルボン酸、またはその塩
の存在下でＮ−ハロアシルイミドと反応させ、一般式
（Ｉ）の目的とする４−アシルオキシ−２−アゼチジノ
ン誘導体を簡便に製造することができる。場合によっ
て、一般式（II）の４−アリール（またはアルキル）チ
オ−２−アゼチジノン誘導体の光学異性体を出発物質と
して使用することによって、一般式（Ｉ）の４−アシル
オキシ−２−アゼチジノン誘導体の相応する光学異性体
を直接製造することもできる。
【００１６】本発明の方法による反応は好ましくは溶媒
の存在下で遂行することができる。かかる目的に適合し
た溶媒としては、反応に悪影響を及ばさないいかなる溶
媒であっても使用することができるが、好ましくは例え
ばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ベンゼン
等のような反応に不活性な有機溶媒が使用される。
【００１７】本発明による反応は不活性ガス、例えばア
ルゴンまたは窒素ガス下で遂行することができるが、好
ましくは大気中で遂行する。本反応を遂行する反応温度
は反応に使用されるＮ−ハロアシルイミドおよび反応溶
媒等の種類によって異なるが、一般的には−５０℃乃至
使用される溶媒の沸点の間の温度、好ましくは−２０℃
乃至室温範囲の温度で反応を遂行する。反応時間は一般
的に１０分乃至２４時間、好ましくは１０分乃至５時間
である。
【００１８】本発明による方法の反応で、Ｎ−ハロアシ
ルイミドは一般式（II）の化合物１当量に対して１乃至
２当量、好ましくは１乃至１．２当量の比で使用するこ
とができ、アシルグループの供給源として使用される有
機カルボン酸またはその塩は一般的に一般式（II）の化
合物１当量に対して１乃至５当量、好ましくは１乃至２
当量の比で使用することができる。
【００１９】反応が完結した後に反応混合物は通常的な
後処理方法によって処理し、便利に目的とする一般式
（Ｉ）の４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体を
分離して収得することができる。例えば、反応が完結し
た後に反応混合物をエチルエーテル、酢酸エチル、ジク
ロロメタン等のような有機溶媒で稀釈させた後に、重炭
酸ナトリウム水溶液のようなアルカリ水溶液で洗浄して
有機層を濃縮させた後、ｎ−ヘキサンのような非極性溶
媒により目的とする一般式（Ｉ）の化合物を結晶化させ
ることができる。生成された結晶形の一般式（Ｉ）の目
的化合物は必要によってカラムクロマトグラフィー、分
別薄層クロマトグラフィー、再結晶化等のような通常的
な方法によって更に精製することができる。
【００２０】
【実施例】本発明は以下の実施例によってより具体的に
説明されるが、本発明はこれらの実施例によって何ら制
限されるものではない。
【００２１】実施例１ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−ア
ゼチジノン３３７ｍｇ（１ミリモル）および酢酸０．２
３ｍｌ（２ミリモル）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解
させ、Ｎ−クロロスクシンイミド１４７ｍｇ（１．１ミ
リモル）を加えた後に、室温で５時間攪拌した。反応溶
液に硫酸ナトリウムチオ水溶液を加えた後に有機層を分
離して水、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で連続
して洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に濾過
し、減圧下に濃縮させた。残留物をカラムクロマトグラ
フィーにかけ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（７：３）の
溶出剤で精製して白色結晶の表題化合物２７４ｍｇ（収
率：９５．３％）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ０．５（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝７：
３） ［α］26：＋５１．７（ｃ＝０．２２６，ＣＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）：０．０６（６
Ｈ，ｄ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，
ｄ），２．１（３Ｈ，ｓ），３．２（１Ｈ，ｄｄ），
４．２（１Ｈ，ｍ），５．８（１Ｈ，ｄ），６．４（１
Ｈ，ｂｓ）
【００２２】実施例２ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−ア
ゼチジノン６７５ｍｇ（２ミリモル）および酢酸０．４
６ｍｌ（４ミリモル）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解
させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド３９２ｍｇ（２．２ミ
リモル）を加えた後に反応溶液を０℃で１０分間攪拌し
た。その後、反応混合物を実施例１と同様の方法で処理
して白色結晶の表題化合物５４２ｍｇ（収率：９４．３
％）を得た。
【００２３】実施例３ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−ア
ゼチジノン３３７ｍｇ（１ミリモル）および酢酸０．２
３ｍｌ（２ミリモル）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解
させ、Ｎ−ヨードスクシンイミド２４７ｍｇ（１．１ミ
リモル）を加えた後に−２０℃で１０分間攪拌した。そ
の後、反応混合物を実施例１と同様の方法で処理して白
色結晶の表題化合物２４９ｍｇ（収率：８６．６％）を
得た。
【００２４】実施例４ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−ア
ゼチジノン３３７ｍｇ（１ミリモル）および酢酸カリウ
ム１９６ｍｇ（２ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド
１９６ｍｇ（１．１ミリモル）を加えた後に０℃で１０
分間攪拌した。その後、反応混合物を実施例１と同様の
方法で処理して白色結晶の表題化合物２４３ｍｇ（収
率：８４．５％）を得た。
【００２５】実施例５ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−ベンゾイルオキシ−２
−アゼチジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−ア
ゼチジノン３３７ｍｇ（１ミリモル）および安息香酸２
４４ｍｇ（２ミリモル）をジクロロメタン１０ｍｌに溶
解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１９６ｍｇ（１．１
ミリモル）を加えた後に０℃で１０分間攪拌した。その
後、反応混合物を実施例１と同様の方法で処理して白色
結晶の表題化合物１５０ｍｇ，収率：５２．２％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）：０．０６（６
Ｈ，ｄ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．３（３Ｈ，
ｄ），３．３６（３Ｈ，ｄｄ），４．２８（１Ｈ，
ｍ），６．１（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｂｓ），
７．４６（２Ｈ，ｔ），７．６（１Ｈ，ｔ），８．０４
（１Ｈ，ｄ）
【００２６】実施例６ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−メチルチオ−２−アゼ
チジノン２９５ｍｇ（１ミリモル）および酢酸０．２３
ｍｌ（２ミリモル）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解さ
せ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１９６ｍｇ（１．１ミリ
モル）を加えた後に０℃で１０分間攪拌した。その後、
反応混合物を実施例１と同様の方法で処理して白色結晶
の表題化合物２３４ｍｇ（収率：８１．４％）を得た。
【００２７】実施例７ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−Ｏ−メトキシフェニル
チオ−２−アゼチジノン３６７ｍｇ（１ミリモル）およ
び酢酸０．２３ｍｌ（２ミリモル）をジクロロメタン１
０ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１９６ｍ
ｇ（１．１ミリモル）を加えた後に０℃で１０分間攪拌
した。その後、反応混合物を実施例１と同様の方法で処
理して白色結晶の表題化合物２５０ｍｇ（収率：８７
％）を得た。
【００２８】実施例８ （１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−アセトキシ−２−アゼ
チジノンの合成 （１’Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１’−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−フェニルチオ−２−ア
ゼチジノン３３７ｍｇ（１ミリモル）および酢酸０．２
３ｍｌ（２ミリモル）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解
させ、Ｎ−ブロモフタルイミド２５１ｍｇ（１．１ミリ
モル）を加えた後に０℃で１０分間攪拌した。その後、
反応混合物を実施例１と同様の方法で処理して白色結晶
の表題化合物２６５ｍｇ（収率：９２．２％）を得た。
【００２９】
【発明の効果】本発明の製造方法は高価で廃棄物処理の
問題がある重金属反応物を用いずに、経済的で安全な反
応物を用いて、４−アリールチオアゼチジノン化合物か
らペネムまたはカバペネム系抗生剤の中間体である４−
アシルオキシアゼチジノン誘導体を製造することができ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 オ セ ハン 大韓民国 ソウルシ クァンアックグ ボ ンチョンボンドン 900−19 ジェイルビ ラ102 (72)発明者 キム ジュン ワン 大韓民国 キョンギド ソンナムシ ジュ ンウォング クムクァン２ドン 2503 ク ォムダン エーピーティー． ガ−508 (72)発明者 イ ゼ ホ 大韓民国 キョンギド アンヤンシ ドン アング ホゲドン モクリョンエーピーテ ィー．801−104

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（II）のアゼチジノン誘導体を
    有機カルボン酸または有機カルボン酸の塩の存在下でＮ
    −ハロアシルイミドと反応させることを特徴とする下記
    一般式（Ｉ）の４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘
    導体またはその光学異性体の新規製造方法。 【化１】 上記式で、 Ｒ1 はヒドロキシ保護グループを示し、 Ｒ2 はアルキルまたはアリールグループを示し、 Ｒ3 はアシルグループを示す。
  2. 【請求項２】前記一般式（II）のアゼチジノン誘導体の
    光学異性体を出発物質として使用して、前記一般式
    （Ｉ）の４−アシルオキシ−２−アゼチジノン誘導体を
    相応する光学異性体の形態で得ることを特徴とする請求
    項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】前記Ｒ1 がｔ−ブチルジメチルシリルグル
    ープであり、前記Ｒ2 は炭素数１乃至４のアルキルグル
    ープ、または炭素数１乃至４のアルキルまたはアルコキ
    シまたはハロゲン原子によって置換されていてもよいフ
    ェニルグループを示し、前記Ｒ3 はアセチルまたはベン
    ゾイルグループであることを特徴とする請求項１または
    ２に記載の方法。
  4. 【請求項４】前記有機カルボン酸が脂肪族または芳香族
    カルボン酸であることを特徴とする請求項１ないし３の
    いずれかに記載の方法。
  5. 【請求項５】前記有機カルボン酸が、酢酸、ハロ酢酸、
    プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、バレル酸、安息香酸、
    ハロ安息香酸および、安息香酸メトキシで構成されたグ
    ループ中で選択される少なくとも１つであることを特徴
    とする請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】前記有機カルボン酸またはその塩を前記一
    般式（II）のアゼチジノン誘導体１当量に対して１乃至
    ５当量の比で使用することを特徴とする請求項１ないし
    ５のいずれかに記載の方法。
  7. 【請求項７】前記有機カルボン酸またはその塩を前記一
    般式（II）のアゼチジノン誘導体１当量に対して１乃至
    ２当量の比で使用することを特徴とする請求項６に記載
    の方法。
  8. 【請求項８】前記Ｎ−ハロアシルイミドがＮ−ブロモス
    クシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモ
    フタルイミド、Ｎ−クロロフタルイミド、Ｎ−ヨードス
    クシンイミドまたはＮ−ヨードフタルイミドであること
    を特徴とする請求項１ないし７のいずれかに記載の方
    法。
  9. 【請求項９】前記Ｎ−ハロアシルイミドを一般式（II）
    のアゼチジノン誘導体１当量に対して１乃至２当量の比
    で使用することを特徴とする請求項１ないし８のいずれ
    かに記載の方法。
  10. 【請求項１０】前記Ｎ−ハロアシルイミドを一般式（I
    I）のアゼチジノン誘導体１当量に対して１乃至１．２
    当量の比で使用することを特徴とする請求項９に記載の
    方法。
  11. 【請求項１１】前記反応を溶媒の存在下で遂行すること
    を特徴とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の方
    法。
  12. 【請求項１２】前記溶媒がクロロホルム、ジクロロメタ
    ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセ
    トニトリルおよびベンゼンで構成されたグループ中で選
    択される反応に不活性な有機溶媒であることを特徴とす
    る請求項１１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】前記反応が−５０℃乃至使用された溶媒
    の沸点の間の温度にて行われることを特徴とする請求項
    １ないし１２のいずれかに記載の方法。
  14. 【請求項１４】前記反応が−２０℃乃至室温の間の温度
    にて行われることを特徴とする請求項１３に記載の方
    法。
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