JPH08506348A - 抗糖尿病薬および抗肥満薬としての二級アミン類 - Google Patents

抗糖尿病薬および抗肥満薬としての二級アミン類

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JPH08506348A JP6520401A JP52040194A JPH08506348A JP H08506348 A JPH08506348 A JP H08506348A JP 6520401 A JP6520401 A JP 6520401A JP 52040194 A JP52040194 A JP 52040194A JP H08506348 A JPH08506348 A JP H08506348A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、血糖降下薬および抗肥満薬としての有用性を有する、一般式（Ｉ）の化合物、その使用法およびそれを含む医薬組成物に関する。また、本発明の化合物は、食用動物、即ち有蹄動物および家禽における赤身肉の沈着を増加させる、および／または脂肪に対する赤身肉の比率を改善する有用性も有する。

Description

【発明の詳細な説明】 抗糖尿病薬および抗肥満薬としての二級アミン類 発明の背景 本発明は、血糖降下薬および抗肥満薬としての有用性を有する、下記に示した 一般式（Ｉ）の特定の化合物、その使用法およびそれを含む医薬組成物に関する 。また、本発明の化合物は、食用動物、即ち有蹄動物および家禽における赤身肉 の沈着を増加させる、および／または脂肪に対する赤身肉の比率を改善する有用 性も有する。 糖尿病は、適切な血糖水準維持の失敗に帰する炭水化物の生産および利用にお ける代謝的欠陥によって特徴付けられる。これらの欠陥の結果は、高血中グルコ ースまたは高血糖症である。糖尿病の治療における研究は、空腹時および食後の 血中グルコース水準を正常化する試みに集中してきた。現在の治療としては、外 因性インシュリンの投与、薬物の経口投与および食事療法が挙げられる。 糖尿病の２つの主な形態が認められている。Ｉ型糖尿病、即ちインシュリン依 存性糖尿病は、炭水化物の利用を調節するホルモンであるインシュリンの絶対的 欠乏の結果である。ＩＩ型糖尿病、即ちインシュリン非依存性糖尿病は、しばし ば正常または高水準のインシュリンであっても発症し、インシュリンに適切に応 答する組織の不能の結果であると考えられる。ＩＩ型糖尿病の多くは、肥満でも ある。 本発明の化合物および薬学的に活性なその塩は、高血糖または糖尿病の哺乳類 に経口的に投与した場合、血中グルコース水準を効果的に低下させる。 また、本発明の化合物は、哺乳類に投与した場合、体重増加を減少させもする 。体重増加に影響するこれらの化合物の能力は、脂肪組織の代謝を刺激するβ- アドレナリン受容体の活性化による。 β-アドレナリン受容体は、β1、β2およびβ3-サブタイプに分類することが できる。β1-受容体の活性化は、脈拍数の増加をもたらすが、一方、β2-受容体 の活性化は、血圧低下および平滑筋の震えの兆候をもたらす平滑筋組織の弛緩を 誘導する。β3-受容体の活性化は、脂肪分解（脂肪組織トリグリセライドのグリ セロールおよび遊離脂肪酸への分解）を剌激し、それによって脂肪量の減量を促 進する。β3-受容体を剌激する化合物は、抗肥満活性を有する。更に、β3-アド レナリン受容体作動薬である化合物は、血糖降下または抗糖尿病活性を有するが 、この作用のメカニズムは、知られていない。β3-受容体を選択的に剌激する、 即ちβ1またはβ2-活性がわずかしか又は全くない化合物は、所望の抗糖尿病お よび／または抗肥満活性を有するが、増加した脈拍数（β1-の作用）または筋肉 の震え（β2-の作用）の望ましくない作用はない。しかしながら、抗糖尿病、血 糖降下および抗肥満薬としてのβ3-アドレナリン受容体作動薬の使用は、他の２ つのアドレナリン受容体、即ちβ1およびβ2に対してβ3-アドレナリン受容体を 選択するこれらの薬物の選択性の欠如により挫折してきた。本発明の化合物は、 選択的β3アドレナリン受容体作動薬である。 発明の概要 本発明は、下記一般式の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容される プロドラッグ、又はこのような化合物もしくはプロドラッグの薬学的に許容され る塩に関する： ｛ここで、Ｒ1は、フェニル、-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニル、ピリジル、ピリミジル またはチアゾリルであり；このフェニルおよびこの-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニルの フェニル部分は、水素、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）ア ルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アル コキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニト ロ、アミノ、-ＮＲ7Ｒ8およびシアノから独立に選ばれる１つ以上の置換基で任 意に置換することができ；このピリジル、ピリミジルまたはチアゾリルの環炭素 原子の各々は、水素、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アル キル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコ キシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ 、アミノ、-ＮＲ7Ｒ8およびシアノから独立に選ばれる置換基で任意に置換する ことができ； Ｒ2は、水素または１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アル キルであり； Ｒ3は、水素、-（ＣＨ2）n-フェニル、-（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、-（ＣＨ2）n -ＮＲ7Ｒ8、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、また は-（ＣＨ2）n-ピリシル、-（ＣＨ2）n-ピリミジル、-（ＣＨ2）n-ピラシニル、 -（ＣＨ2）n-イソオキサゾリル、-（ＣＨ2）n-オキサゾリル、-（ＣＨ2）n-チア ゾリル、-（ＣＨ2）n-（１，２，４-オキサジアゾリル）、-（ＣＨ2）n-イミダ ゾリル、-（ＣＨ2）n-リアゾリルおよび-（ＣＨ2）n-テトラゾリルから選ばれる 複素環であり；この-（ＣＨ2）n-イミダソリル、-（ＣＨ2）n-リアソリルおよび -（ＣＨ2）n-テトラゾリルの環窒素原子の一つは、１個以上のハロ原子で任意に 置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより任意に置換することができ；この各複素 環は、１個以上の環炭素原子に関して、それぞれ、１個以上のハロ原子で任意に 置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、-（ＣＨ2）n-ＮＲ7 Ｒ8、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8か ら独立に選ばれる１つ以上の置換基により任意に置換することができ；この-（ ＣＨ2）n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子で任意に置換された （Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（ Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、 ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-（ＣＨ2）n-ＮＲ7Ｒ8、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2 Ｒ2、 -（ＣＨ2）n-SＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、 る）および 置換することができ； Ｒ4は、-（ＣＨ2）n-ＣＮ、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、-（ＣＨ2）n-ＳＯ3Ｒ2、- （ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、適切 な保護基で任意に置換された-（ＣＨ2）n-ＣＨ2ＯＨ-（ＣＨ2）n-ＣＨＯ、-（Ｃ Ｈ2）n-Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、-（ＣＨ2）n-Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、または-（ＣＨ2）n- チアゾリル、-（ＣＨ2）n-オキサゾリル、-（ＣＨ2）n-イミダゾリル、-（ＣＨ2 ）n-リアゾリル、-（ＣＨ2）n-１，２，４-オキサジアゾリル、-（ＣＨ2）n-イ ンオキサゾリル、-（ＣＨ2）n-テトラゾリルおよび-（ＣＨ2）n-ピラゾリルから 選ばれる複素環であり；この-（ＣＨ2）n-イミダゾリル、-（ＣＨ2）n-リアゾリ ルおよび-（ＣＨ2）n-テトラゾリルの環窒素原子の一つは、１個以上のハロ原子 で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより任意に置換することができ；こ の各複素環は、１個以上の環炭素原子に関して、それぞれ、水素、１個以上のハ ロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＮＲ7Ｒ8、-（ ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、ハロ、ニトロ、シアノ、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8か ら独立に選ばれる１つ以上の置換基により任意に置換することができ； Ｒ5は、水素または、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）ア ルキルであり； Ｒ7およびＲ8は、独立に、水素、１個以上のハロで任意に置換された（Ｃ1− Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8 ）シクロアルキルであるか又は、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合している窒素 と共に、３個から７個の炭素原子を有する飽和複素環式環を形成し、この炭素原 子の１つは、酸素、窒素または硫黄により任意に置換することができ； ｎは、０から６の整数であり； Ｘは、直接結合、酸素または硫黄であり； Ｙは、酸素、窒素または硫黄であり； Ｚは、炭素または窒素であるが、但し、（ａ）Ｙが酸素または硫黄である場合 、Ｒ3は存在せず、（ｂ）Ｚが窒素である場合、Ｒ5は存在しない｝。 一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ1が、水素、１個以上のハロ原子で任意に置 換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1 −Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから独 立に選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換された-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニルで ある化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ1が、水素、１個以上のハロ原子で任意 に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に 置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、フル オロ、クロロ、ブロモおよびヨードから独立に選ばれる１つ以上の置換基で任意 に置換されたフェニルである化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ1が、ピリジル｛ここで、１個以上の環 炭素原子は、水素、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキ ル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ シ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨー ドで独立に置換することができる｝である化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ1が、フェニル、-（ＣＨ2）-Ｏ-フェニ ルまたはピリジルであり；このフェニル及びこの-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニルのフ ェニル部分を、１つ以上の置換基で任意に置換することができ；このピリジルの １つ以上の炭素原子を、任意に置換することができ；この置換基が、独立にハロ ゲン、アミノまたはヒドロキシである化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｘが酸素である化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｘが直接結合である化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ4が、-ＣＯ2ＣＨ3、-ＣＯ2Ｈ、-Ｃ（＝ Ｏ）ＣＨ3、ニトリル（-Ｃ≡Ｎ）、または３-１，２，４-オキサジアゾリル、５ -メチル-１，２，４-オキサジアゾリル、３-イソオキサゾリル、３-５-メチル- イソオキサゾリル、４-（２-メチル（チアゾリル））、３-メチル-１，２，４- オキサジアゾリルおよび５-１，２，４-オキサジアゾリルから選ばれる複素環で ある化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ4がＣＯ2Ｒ2である化合物である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｙが窒素である化合物である。 一般式Ｉの更に好ましい化合物は、Ｙが窒素であり、Ｒ3が、水素、メチル、 エチル、フェニルメチル、ピリジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリミジル メチルである化合物である。 一般式Ｉの更に好ましい化合物は、Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニル メチル、ピリミジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチルであり、こ のフェニルメチル、ピリミジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチル 基のこのフェニル、ピリミジル、ピリジニルまたはピリジル部分の各々を、 -ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、各Ｒ2が他のＲ2と関係なく選ばれる 化合物である。 一般式Ｉの更に好ましい化合物の例は： １-（５-（２（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フエノキシ-プロピルアミノ）-エト キシ）-ベンゾフラン-２-イル）-エタノン、 １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル−ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エ チルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンソフラン-５-イ ルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（２-メチル-チアゾール-４-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキ シ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベ ンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ ）-オール、 １-（２-（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５ -イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロ キシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステ ル、塩酸塩、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロ キシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロ ピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピ ルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸エチルエステル、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 １-（４−ジメチルスルファモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ ）-ヒ ドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸エチルエステル、 １-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ） -ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）−（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エ チルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-（６-アミノ-ピリジン-３-イル）-２-ヒ ドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-ベンジル-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸エチルエステル、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-（６-アミノ-ピリジン-３-イル）-２-ヒ ドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-ベンジル-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸塩酸塩である。 一般式Ｉの他の好ましい化合物の例は： ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル、 ５-（２（Ｒ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｒ ）-ヒドロキシエチル-アミノ）-プロピル）-ベンソフラン-２-カルボン酸メチル 、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベ ンゾフラン-２-カルボン酸、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸、（２-メトキシ-エチル）-アミド、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸イソプロピル、 ２-ブロモ-１-（５-メトキシ-ベンゾフラン-２-イル）エタノン、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-（２-クロロフェノキシ）-プロピルアミ ノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル、 ６-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル、 ６-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸、 ６-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） -エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル、 ５-（２-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｒ）-ヒ ドロキシ-エチルアミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル、 ５-（２-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｒ）-ヒ ドロキシ-エチルアミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸、 １-５-（２（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-エトキ シ）-ベンゾフラン-２-イル）-エタノン、 １-５-（２（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ-エトキシ ）-ベンゾフラン-２-イル）-ブタノン、 １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エ チルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エ チル アミノ）-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イ ルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イ ルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）- オール、 １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イ ルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ ）-オール、 １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エ チルアミノ）-３-（２-トリフルオロメチル-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）- オール、 １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エ チルアミノ）-３-（２-シアノ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エ チルアミノ）-３-（２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル- ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-トリフルオロメチル-フェニル）-２-（２-（２-イソオキサゾ ール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾ ール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-トリフルオロメチル-フェニル）-２-（２-（２-（５-メチル- イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エ タノール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（２-メチル-チアゾール-４ -イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール、 １-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベ ンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プ ロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベ ンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-フルオロ-フェノキシ）- プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-トリフルオロメチル-（１，２，４）-オキサジアゾール- ３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロ パン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-トリフルオロメチル-（１，２，４）-オキサジアゾール- ３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-クロロ-フ ェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-トリフルオロメチル-（１，２，４）-オキサジアゾール- ３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-フルオロ- フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-エチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベ ンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ ）-オール、 １-（２-（２-（５-（２-プロピル）-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパ ン-２（Ｓ）-オール、 １-（２-（２-（５-（２-フェニル）-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパ ン-２（Ｓ）-オール、 １−（２-（２-（５-（２-（３-ピリジル）-（１，２，４）-オキサジアゾー ル-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ- プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-（２（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ ）-オール、 １-（２（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-３-（２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（ Ｓ）- オール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４ ）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-トリフルオロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-メチル-（１， ２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチル アミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２-（２-（２-（ ５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イル オキシ）-エチルアミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-トリフルオロメチル- （１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）- エチルアミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-（２-プロピル-（１， ２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチル アミノ）-エタノール、 １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（１，２，４）-オキサジア ゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ- ベンゾフラン-２-カルボン酸、１-プロピル-アミド、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-イル）ピロリジン-１-イル-メタノン、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プロピルアミ ノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-イル）-ピロリジン-１-イル-メタノン、 ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-ブロピルアミノ）エトキシ） -インドール-２-イル）ピロリジン-１-イル-メタノン、 （１-メチル-５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ ）エトキシ）-インドール-２-イル）ピロリジン-１-イル-メタノン、 ５-（２-（２（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） エト キシ）-ベンゾフラン-２-イル）ピロリジン-１-イル-メタノン、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２ （Ｓ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｓ ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルポン酸、 ４-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２ （Ｓ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾ-フラン-２-カルボン酸 、 ４-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２ （Ｓ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾ-フラン-２-カルボン酸 、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）- プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエス テル、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）- プロピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルア ミノ）-プロピル）-１-シクロプロピルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 メチルエステル、 ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルア ミノ）-プロピル）−１-シクロプロピルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 、 １-（３-カルボキシ-ベンジル）-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル ）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、カリウム塩、 １-（３-カルボキシ-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ- ３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 、カリウム塩、 １-（４-カルボキシ-ベンジル）-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル ）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、カリウム塩、 １-（３-カルパモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フ ェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、カリウム塩、 １-（３-カルパモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキ シ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸エチルエステル、塩酸塩、 １-（３-カルパモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）（２（Ｓ）-ヒドロキシ -３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 、カリウム塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（３-ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（３-シメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（３-ホスホノベンジル）-ベンジル）-１Ｈ-インド ール-２-カルボン酸、臭化水素酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-（シメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-（ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-１Ｈ- イン ドール-２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-ホスホノ-ベンジル）-ベンジル）-１Ｈ-インド ール-２-カルボン酸、 １-（３-ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 １-（３-ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１-（３-ホスホノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 １-（４-ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 １-（４-ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１-（４-ホスホノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸臭 化水素酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（３-ジメチルカルバモイル-ベンジル）-１Ｈ-イン ドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（３-ジメチルカルバモイル-ベンジル）-１Ｈ-イン ドール-２-カルボン酸、カリウム塩、 １-（４-ジメチルカルバモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）- ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２- カルボ ン酸、 ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルア ミノ）-プロピル）-１-ピリジン-４-イルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸メチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルア ミノ）-プロピル）-１-ピリジン-４-イルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、カリウム塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-ピリシン-４-イルメチル-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニル-ベンジル）-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸メチルエステル、塩酸塩、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニル-ベンジル）-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒ ドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸メチル エステル、塩酸塩、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒ ドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロ ピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸メチルエステル、塩 酸塩、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロ ピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸、 １-［２-（２-［１，２，４］オキサジアゾール-３-イル-ベンゾ［ｂ］チオフ ェン-５-イルオキシ）-エチルアミノ］-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オー ル、 ５-［２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-エトキシ ］ベ ンゾ［ｂ］チオフェン-２-カルボン酸、 ５-［２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-エトキシ ］ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-カルボン酸エチルエステル、 １-［２-（２-［１，２，４］オキサジアゾール-３-イル-ベンゾチアゾール- ６-イルオキシ）-エチルアミノ］-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-フェノキシ-３-｛２-［２-（１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-ベンゾチアゾ ール-６-イルオキシ］-エチルアミノ｝-プロパン-２（Ｓ）-オール、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-ヒドロキシ-２-テトラソロ （１，５-ａ）ピリジン-６-イル-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸エチルエステル二塩酸塩、 １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-ヒドロキシ-２-テトラゾロ （１，５-ａ）ピリジン-６-イル-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１-（２-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸である。 一般式Ｉの他の化合物は： １-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロ キシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 １-ベンジル-５-（２-（（２Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ ）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（（２Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 （５-（（２-（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-（２Ｒ）-ヒドロキシ-エ チルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-イル）-酢酸、 ５-（２-（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチル アミノ）-プロピル）-インドール-２-カルボン酸、 １-メチル-５-（２-（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキ シ-エチルアミノ）-プロピル）-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチル アミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸、 メチル-５-（２-（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステル、 １-ベンジル-５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルア ミノ）-プロピル）-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 １-ベンジル-５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルア ミノ）-プロピル）-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-フェニル-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-エチル-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-エチル-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-メチル-１-Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（２-ヒドロキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-メタンスルホニルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-シクロヘキシルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピ ル）-１-（４-ピリジルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（４-ピリジルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエス テル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（３-ピリジルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（３-ピリジルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエス テル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（２-ピリジルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（２-ピリシルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエス テル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-ピリジニルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（２-メチルチアソール-４-イル-メチル）-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（５-メチル-１，２，４-オキサシアゾール-３-イル-メチル-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（２-ピリミジニルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（２-ピリミジニルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチル エステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（４-ピリミジニルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（４-ピリミジニルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチル エステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（５-ピリミジニルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（５-ピリミジニルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチル エステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（４-（メチルスルホニル）フェニルメチル）-１Ｈ-インドール-２- カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（（２-カルボキシフェニル）メチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（（（２-カルボキシメチル）フェニル）メチル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸メチルエステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（（３-カルボキシフェニル）メチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（（（３-カルボキシメチル）フェニル）メチル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸メチルエステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（（４-カルボキシフェニル）メチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（（（４-カルボキシメチル）フェニル）メチル）-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸メチルエステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（１-イミダゾリルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（１-イミダゾリルメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチル エステル、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピ ル）-１-（１，２，４-トリアゾール-４-イル-メチル）-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸、 ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロ ピル）-１-（１，２，４-トリアゾール-４-イル-メチル）-１Ｈ-インドール-２- カルボン酸メチルエステル、 １-ベンジル-（５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチル アミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸、 １-ベンジル-（５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチル アミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸メチルエステル、 （５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プ ロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸、 （５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プ ロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸メチルエステル、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ一エチルアミノ］-プロピル］-１-［４ -［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］−１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ -インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベン ジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベン ジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１ Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［４-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- ［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ -インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベン ジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベン ジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１ Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３-［メタンスルホニル-メチル-アミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ -インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- ［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インド ール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１ Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１ Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-イン ドール-２ -カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カ ルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メタンスルホニルアミノ］-ベンジル］-１Ｈ -インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［４- 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５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］- プロピル］-１-［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インド-ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［４-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［４- スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［４-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-スルファモイル-ベンジル］−１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［４-スルファモイル-ンジル］-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［４-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イン ドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリシン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルア ミノ］-プロピル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［４- メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロビリシン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロビル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［４-メチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-シメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリシン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-シメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロビル］-１-［３-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［４-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イ ンドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［４- ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリシン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［４-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール- ２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チル アミノ］-プロピル］-１-［４-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-イン ドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［４-ジメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール -２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール -２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル ］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロビリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［３-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ -インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３- トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール -２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール -２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル ］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［４- トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ -インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［４-トリフルオロメチルスルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カル ボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル -ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［３- ［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイ ル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイ ル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベン ジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［３-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドー ル-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-クロロフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-ブロモフェニル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピ ル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-ヒドロキシ-エチ ルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル -ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-フェニル-２-ヒドロキシ-エチルアミノ］-プロピル］-１-［４- ［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２ -カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミノ ］-プロピル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル-ベンジ ル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-クロロピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイ ル-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノ-５-シアノピリジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エ チルアミノ］-プロピル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイ ル］-ベンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-［６-アミノピリミジン-３-イル］-２-ヒドロキシ-エチルアミ ノ］-プロピル］-１-［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル］-べ ンジル］-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸、 ５-［２-［２-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ］-プロピル］-１- ［４-［メチル-トリフルオロメチル-スルファモイル］-ベンジル］-１Ｈ-インド ール-２-カルボン酸である。 また、本発明は、哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から 選ばれる症状を治療するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容 されるその塩および薬学的に許容される担体を含んで成ることを特徴とする、こ のような症状を治療するための医薬組成物に関する。 また、本発明は、哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から 選ばれる症状を治療または予防するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬 学的に許容されるその塩を、このような治療を必要とする哺乳類に投与して成る ことを特徴とする、このような症状を治療する方法に関する。 また、本発明は、β3-アドレナリン受容体を剌激する量の一般式Ｉの化合物ま たは薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含んで成る、哺 乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から選ばれる症状を治療す るための医薬組成物に関する。 また、本発明は、β3-アドレナリン受容体を剌激する量の一般式Ｉの化合物ま たは薬学的に許容されるその塩を、そのような治療を必要とする哺乳類に投与し て成る、哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から選ばれる症 状を治療する方法に関する。 また、本発明は、β3-アドレナリン受容体を剌激する量の一般式Ｉの化合物ま たは薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含んで成る、食 用動物における赤身肉含有量を増加させるための医薬組成物に関する。 また、本発明は、β3-アドレナリン受容体を剌激する量の一般式Ｉの化合物ま たは許容されるその塩を、食用動物に投与して成る、食用動物における赤身肉含 有量を増加させる方法に関する。 本発明には、遊離のアミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボキシル基を有す る一般式Ｉの化合物のプロドラッグも含まれる。プロドラッグが、アミノ酸残基 または、ペプチド結合を介して一般式Ｉの化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシも しくはカルボン酸基に共有結合している２つ以上（例えば、２、３または４つ） のアミノ酸残基のポリペプチド鎮を含むことは、当然のことである。アミノ酸残 基としては、一般に３つ文字記号により示される２０の天然に存在するアミノ酸 が挙げられ、また、４-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イ ソデモシン、３-メチルヒスチジン、ノルバリン、β-アラニン、γ-アミノ酪酸 、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホ ンも含まれる。プロドラッグには、プロドラッグ側鎮のカルボニル炭素を介して 一般式Ｉの上記置換基に共有結合している炭酸塩類、カルバミン酸塩類、アミド 類およびアルキルエステル類も含まれることは、当然のことである。また、プロ ド ラッグには、二級アミン及びそのβ-ヒドロキシが共に一般式 （ここで、ｎ，Ｒ1、Ｒ2およびＸは、一般式Ｉで定義した通りであり、Ｕおよび Ｖは、独立に、カルボニル、メチレン、ＳＯ2またはＳＯ3であり、メチレンは、 任意にヒドロキシで置換される）の基を形成する化合物が含まれる。 また、本発明は、一般式Ｉの化合物の薬学的に許容される酸または塩基付加塩 にも関する。本発明の前述の塩基化合物の薬学的に許容される酸付加塩を調製す るのに用いる酸は、非毒性酸付加塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素 酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、燐酸塩、酸性燐酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエ ン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、 フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラート、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、 エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩および パモエート（即ち、１，１′-メチレン-ビス-（２-ヒドロキシ-３-ナフトエート ））のような薬学的に許容される陰イオンを含有する塩を形成するものである。 薬学的に許容される塩基付加塩の例は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムお よびカルシウム）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムおよびマグネシウ ム）、アルミニウム塩、アンモニウム塩ならびに、ベンザチン（Ｎ，Ｎ′-ジ-ベ ンジルエチレンジアミン）、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、 メグルミン（Ｎ-メチルグルカミン）、ベネタミン（Ｎ-ベンジルフェネチルアミ ン）ジエチルアミン、ピペラジン、トロメタミン（２-アミノ-２-ヒドロキシメ チル-１，３-プロパンジオール）およびプロカインのような有機アミン類を有す る塩である。 本明細書で用いた″ハロ″とは、特に示さない限り、クロロ、フルオロ、ブロ モおよびヨードが含まれる。 本明細書で用いた″アルキル″とは、特に示さない限り、直鎖、分枝鎖もしく は環式部分またはその組み合わせを有する飽和した一価の炭化水素基が含まれ る。 本明細書で用いた″１つ以上の置換基″とは、１つから、可能な結合部位数に 基づき可能な置換基の最大数が含まれる。 本明細書で用いた″治療″とは、予防的治療が含まれる。 一般式Ｉの化合物は、キラルセンターを有し、従って、異なる鏡像異性形態で 存在する。本発明は、一般式Ｉの化合物の全光学異性体および全立体異性体なら びにその混合物に関する。 発明の詳細な説明 本発明の方法および生成物を、以下の反応模式図で具体的に説明する。特に示 すものを除いては、以下の反応模式図および考察において、一般式Ｉ、ＩＩ、Ｉ ＩＩ、ＩＶおよびＶ、ならびに置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8 、Ｒ9、Ｘおよびハロゲンは、上記のように定義される。 模式図１ 模式図２ 模式図３ 模式図４ 模式図５ 模式図６ 模式図７ 模式図１は、一般式ＩＩＩのアルデヒド類またはケトン類からの一般式Ｉの化 合物の調製を具体的に説明している。 模式図１について言えば、一般式ＩＩＩの化合物は、一般式ＩＶの化合物と反 応して一般式Ｉの化合物を生成する。この反応は、代表的には、水素化シアノ硼 素ナトリウム、水素化トリアセトキシ硼素ナトリウム、水素化硼素ナトリウム、 水素および金属触媒、亜鉛および塩酸、または硫化ジメチルボランのような還元 剤の存在下で行い、続いて蟻酸で処理する。通常、約−６０℃から約５０℃の温 度で行う。この反応に好適な、反応に不活性な溶媒としては、低級アルコール類 （例えば、メタノール、エタノールおよびインプロパノール）、酢酸、塩素化炭 化水素溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２-ジクロロエタン） ならびにテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が挙げられる。好ましくは、溶媒は、１ ，２-ジクロロエタンであり、温度は、約２５℃であり、還元剤は、水素化トリ アセトキシ硼素ナトリウムである。 模式図２は、一般式ＩＩのアミン類からの一般式Ｉの化合物の別の調製法を具 体的に説明している。 模式図２について言えば、一般式Ｉの化合物は、一般式Ｖのエポキシドとの反 応により一般式ＩＩの化合物から合成することができる。この反応は、代表的に は、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたは、エ タノール、イソプロパノールもしくはブタノールのような低級アルカノールのよ うな極性非プロトン性溶媒中で、約−１０℃から約１２５℃の温度で、一般式Ｉ Ｉのアミンと一般式Ｖのエポキシドとを反応させることにより行う。好ましくは 、溶媒はジメチルスルホキシドであり、反応は約０℃から約１０℃の温度で行う 。 上記反応の好ましい変形には、一般式 のシリル化化合物を形成するための、一般式ＩＩのアミンのＮ-（トリメチル-シ リル）-アセトアミドでの前処理が含まれる。この反応は、代表的には、ジメチ ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたは、エタノール、 イソプロパノールもしくはブタノールのような低級アルカノールのような極性非 プロトン性溶媒中で、約−１０℃から約１２５℃の温度で行う。好ましくは、シ リル化は、約２５℃で行い、エポキシドとの反応は、約６０℃で行う。シリル化 が完了した後、一般式ＸＩＶの化合物を、上記のように一般式Ｖのエポキシドと 反応させる。 模式図３は、一般式ＩＡの化合物からの一般式ＩＢおよびＩＣの化合物の調製 を具体的に説明している。一般式ＩＢおよびＩＣの化合物は、各々、Ｒ4が、Ｃ Ｏ2ＨおよびＣＯ2ＮＲ7Ｒ8である一般式Ｉの化合物である。一般式ＩＡの化合物 は、Ｒ4が、ＣＯ2Ｒ2である一般式Ｉの化合物である。一般式ＩＡの化合物は、 模式図１および２の方法により調製する。模式図３に示した変形は、当業者等に 周知の方法により行うことができる。 模式図３について言えば、一般式ＩＡの化合物は、酸または塩基で処理するこ とにより一般式ＩＢのカルボン酸に変換することができる。反応に適した塩基の 例は：水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）および水酸化 リチウムである。反応に適した酸としては：塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸および 硫酸が挙げられる。好ましくは、塩基は、水酸化カリウムである。前記の方法用 溶媒は、代表的には、低級アルカノール、ヘキサン、ＤＭＦ、トルエンおよび／ または水である。低級アルカノールは、メタノール、エタノール、プロパノール またはブタノールであってもよい。反応温度は、約０℃から約１００℃の範囲で あってもよい。好ましくは、温度は、約２５℃である。 一般式ＩＡの化合物は、エステル交換反応により、Ｒ2の異なる定義の１つが 置換されている一般式ＩＡの他のエステル類に変換することができる。エステル 交換反応は、一般式Ｒ2ＯＨの過剰のアルコール中で、一般式ＩＡの化合物と酸 または塩基とを反応させることにより促進される。反応に適した酸としては、塩 酸、臭化水素酸、硫酸およびトルエンスルホン酸が挙げられる。好ましくは、酸 は、塩酸である。反応温度は、約０℃から約１１５℃の範囲であってもよい。好 適な溶媒としては、一般式Ｒ2ＯＨのアルコール類ならびに、それとトルエン、 シクロヘキサン、ＤＭＦおよび塩化メチレンとの混合物が挙げられる。 あるいは、一般式ＩＡの化合物は、一般式Ｒ7Ｒ8ＮＨのアミンで一般式ＩＡの エステルを処理することにより一般式ＩＣのアミド類に変換することができる。 通常、低級アルカノールのような極性プロトン性溶媒を用い、反応は、約０℃か ら約１２５℃の温度で約０．５から約２４時間行う。好適な溶媒としては、低級 アルコール類ならびに、それとトルエン、シクロヘキサン、ＤＭＦおよび塩化メ チレンとの混合物が挙げられる。好ましくは、反応は、メタノール中で約６５℃ で約３時間から約２４時間行う。 模式図４は、ＸがＯまたはＳである一般式ＩＩおよびＩＩＩの化合物の調製に ついて述べている。一般式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、模式図１から３におけ る一般式Ｉの化合物の合成の出発材料である。ＸがＯまたはＳである一般式ＩＩ Ｉの化合物を用い、模式図１の方法により一般式Ｉの化合物を形成することがで きる。ＸがＯまたはＳである一般式ＩＩの化合物を用い、模式図２の方法により 一般式Ｉの化合物を形成することができる。 模式図４について言えば、一般式ＩＩの化合物は、一般式ＩＩＩの化合物の還 元アミノ化により製造する。還元アミノ化の条件は、用いるアミンが、一般式Ｉ Ｖのアミンの代わりのアンモニアまたはその酸付加塩であることを除いては、模 式図１で一般式ＩＩＩのケトンの一般式Ｉの化合物への変換のために上述した通 りである。 一般式ＩＩＩの化合物は、一般式ＸＶの化合物で開始する３工程で製造するこ とができる。 一般式ＸＶの化合物は、まず、三臭化硼素で一般式ＸＶのエーテル（ＸがＯで ある場合）またはチオエーテル（ＸがＳである場合）を処理することにより、一 般式ＸＶＩのチオール類またはフェノール類に変換する。前記反応に適した溶媒 は、塩化メチレン、トルエン、クロロホルムまたは四塩化炭素のような非極性非 プロトン溶媒である。好ましくは、溶媒は塩化メチレンである。反応温度は、三 臭化硼素との反応中は約−７８℃から約２０℃の範囲であってもよい。好ましく は約０℃である。 このように形成した一般式ＸＶＩのチオールまたはフェノールを、塩基の存在 下で、一般式 の化合物（ここで、Ｙは、クロロ、ブロモまたはヨードである）で処理すること により一般式ＸＶＩＩのケタールまたはアセタールに変換する。好ましくは、一 般式ＸＶＩのチオールまたはフエノールを、まず、塩基との反応により陰イオン に変換する。好ましい塩基の例としては、水素化ナトリウムおよびカリウムｔ- ブトキシドが挙げられる。好ましい塩基は、水素化ナトリウム（ＮａＨ）である 。前述の方法に適した溶媒の例としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル ホキシドおよびスルホランのような極性非プロトン溶媒が挙げられる。好ましく は、溶媒は、ジメチルホルムアミドである。 前述の反応のための温度は、約−１０℃から約１００℃の範囲である。好まし くは、温度は、３０℃である。 このように形成した一般式ＸＶＩＩのケタールまたはアセタールを、酸との反 応により一般式ＩＩＩの相当する化合物に変換する。代表的には、この反応は、 約１０℃から約１００℃の範囲の温度で行う。前述の方法にとって好ましい酸の 例は、塩酸、臭化水素酸および硫酸である。好ましくは、酸は、塩酸である。前 記方法に適した溶媒としては、アセトンおよび／または水のような極性溶媒が挙 げられる。好ましくは、溶媒は、アセトンである。 模式図５は、Ｘが直接結合である一般式ＩＩＩおよびＩＩの化合物の調製につ いて述べている。一般式ＩＩＩおよびＩＩの化合物は、模式図１から３で具体的 に説明した本発明の化合物の合成のための出発材料である。 Ｘが直接結合である一般式ＩＩＩの化合物を用い、模式図１の方法により一般 式Ｉの化合物を形成することができる。 Ｘが直接結合である一般式ＩＩの化合物を用い、模式図２の方法により一般式 Ｉの化合物を形成することができる。 模式図５について言えば、模式図１で述べたようにアンモニアを用いた一般式 ＩＩＩの化合物の還元アミノ化により、一般式ＩＩＩの化合物を一般式ＩＩの化 合物に変換することができる。 一般式ＩＩＩの化合物は、酢酸パラジウム（ＩＩ）およびトリ-o-トリルホス フィンの存在下、一般式ＶＩの化合物を一般式Ｒ2ＣＯＣＨ2Ｓｎ（ＣＨ3ＣＨ2Ｃ Ｈ2ＣＨ3）3の錫試薬で処理することにより、一般式ＶＩの化合物から調製する 。錫試薬、Ｒ2ＣＯＣＨ2Ｓｎ（ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）3は、トリメチル錫メト キシドと一般式 の化合物との反応により形成する。前述の方法に適した溶媒としては、トルエン 、ベンゼンおよびヘキサンのような非極性溶媒が挙げられる。前述の方法の温度 は、通常、約１０℃から約１５０℃の範囲であり、好ましくは、約９５℃である 。 模式図６は、Ｗが、ブロモ、-ＯＣＨ3または-ＳＣＨ3である一般式ＩＸの化合 物の調製について述べている。Ｗがブロモである一般式ＩＸの化合物は、Ｒ4が 一般式 の基である、模式図５における一般式ＶＩの化合物である。Ｗが、-ＯＣＨ3また は-ＳＣＨ3である一般式ＩＸの化合物は、Ｘが、酸素または硫黄であり、Ｒ4が 一般式 の基である、模式図４における一般式ＸＶの化合物である。 模式図６について言えば、一般式ＩＸの化合物は、一般式ＶＩＩの化合物で開 始する２工程で形成する。一般式ＶＩＩの化合物を、光の存在下、液体臭素、Ｎ -ブロモスクシンイミド、Ｎ-クロロスクシンイミドまたは塩素ガスのような適切 なハロゲン化剤と反応させて、Ｙが、クロロ、ブロモまたはヨードである一般式 ＶＩＩＩのα-ハロケトンを形成する。この反応は、代表的には、四塩化炭素、 クロロホルムまたは塩化メチレンのような溶媒、好ましくは四塩化炭素中で、約 １０℃から約１００℃の温度、好ましくは約３０℃で行う。 一般式ＶＩＩＩのα-ハロケトンは、一般式ＶＩＩＩのα-ハロケトンと一般式 る。この反応は、代表的には、低級アルカノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはジグ リムのような極性プロトン性溶媒中で行う。好適なアルコールとしては、メタノ ール、エタノール、プロパノールおよびブタノールが挙げられる。反応温度は、 約２０℃から約１５０℃の範囲であってもよい。好ましくは、反応は、エタノー ル中で約８０℃の温度で行う。 模式図７は、Ｗが、ブロモ、-ＯＣＨ3または-ＳＣＨ3である一般式ＸＩ、ＸＩ ＩおよびＸＩＩＩの化合物の調製について述べている。Ｗがブロモである一般式 ＸＩの化合物は、Ｒ４が である、模式図５における一般式ＶＩの化合物である。 Ｗが、-ＯＣＨ3または-ＳＣＨ3である一般式ＸＩの化合物は、Ｘが、酸素また は硫黄であり、Ｒ4が である、模式図４における一般式ＸＶの化合物である。 Ｗがブロモである一般式ＸＩＩの化合物は、Ｒ4が である、模式図５における一般式ＶＩの化合物である。 Ｗが、-ＯＣＨ3または-ＳＣＨ3である一般式ＸＩＩの化合物は、Ｘが、酸素ま たは硫黄であり、Ｒ4が である、模式図４における一般式ＸＶの化合物である。 Ｗがブロモである一般式ＸＩＩＩの化合物は、Ｒ4が である、模式図５における一般式ＶＩの化合物である。 Ｗが、-ＯＣＨ3または-ＳＣＨ3である一般式ＸＩＩＩの化合物は、Ｘが、酸素 または硫黄であり、Ｒ4が である、模式図４における一般式ＸＶの化合物である。 模式図７について言えば、Ｒ10が-ＣＯＣＨ2Ｒ9である一般式Ｘの化合物を、 ２工程の方法により一般式ＸＩのイソオキサソール類に変換する。一般式Ｘの化 合物を、まず、低級アルカノールおよび／または水のような極性溶媒中で、ヒド ロキシルアミンで一般式Ｘのケトンを処理することにより、一般式 のオキシム類に変換する。適切なアルコールとしては、メタノール、エタノール およびイソプロパノールが挙げられる。反応温度は、約２０℃から約１００℃の 範囲である。 一般式ＸＶＩＩＩのオキシムは、リチウムジイソプロピルアミド、フェニルリ チウムまたはＮ-ブチルリチウムのような強塩基２当量との反応、続いて一般式 環化により一般式ＸＩのイソオキサソールに変換する。この方法の変法が、G.N. Barber，Journal of Organic Chemistry，43，3015-3021（1978）に記載されて いる。 模式図７も、Ｒ10が、一般式-ＣＯＲ11（ここで、Ｒ11は、ハロまたはアルコ キシである）のエステル相当物である一般式Ｘの化合物から一般式ＸＩＩの３， ５-ジ置換-１、２、４-オキサジアゾール類の合成について述べている。一般式 Ｘのエステルを、Swain 等，J.Med.Chem.34，140-151（1991）に記載の手法によ り、一般式 のアミドオキシムと反応させて一般式ＸＩＩのオキサジアゾールを形成する。 模式図７も、一般式ＸＩＩＩの３，５-ジ置換-１、２、４-オキサジアゾール 類の合成について述べている。一般式ＸＩＩＩのオキサジアソール類は、Shine 等，J.Heterocyclic Chem.，26，125-128（1989）の手法により、Ｒ10が一般式 のアミドオキシムである一般式Ｘの化合物とエステル相当物（即ち、Ｒ9ＣＯＣ ｌ）または一般式Ｒ9Ｃ（ＯＲ2）3の化合物とを反応させることにより合成する ことができる。 本発明の化合物の薬学的に許容される陽イオン塩は、共溶媒中で、通常１当量 で、酸型と適切な塩基との反応により容易に調製される。代表的塩基は、水酸化 ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム 、カリウムメトキシド、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、ベンザチン、 コリン、ジエタノールアミン、ピペラジンおよびトロメタミンである。塩は、濃 縮乾固により又は非溶媒の添加により単離する。多くの場合、塩は、好ましくは 、溶媒（例えば、酢酸エチル）を用い、酸溶液と陽イオンの異なる塩（エチルヘ キサン酸ナトリウムまたはカリウム、オレイン酸マグネシウム）溶液とを混合す ることにより調製し、所望の陽イオン性塩を沈殿させるか又は、さもなくば濃縮 および／または非溶媒の添加により単離することができる。 本発明の化合物の酸付加塩は、塩基型と適切な酸との反応により容易に調製さ れる。塩が、一塩基酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ-トルエンスルホ ン酸塩、酢酸塩）、水素型の二塩基酸塩（例えば、硫酸水素塩、コハク酸塩）ま たは二水素型の三塩基酸塩（例えば、燐酸二水素塩、クエン酸塩）である場合、 少なくとも１モル当量、通常１モル過剰の酸を用いる。しかしながら、硫酸塩、 ヘミコハク酸塩、燐酸水素塩または燐酸塩のような塩を所望である場合、通常、 適切かつ正確な化学当量の酸を用いる。通常、遊離の塩基および酸を、共溶媒中 で合わせ、所望の塩を沈殿させるか又は、さもなくば濃縮および／または非溶媒 の添加により単離することができる。 本発明のアミノ酸プロドラッグは、一般式Ｉの化合物の遊離のアミノまたはカ ルボキシル基とアミノ酸またはポリペプチド（例えばジペプチド）鎖とを結合す る従来のペプチドカップリング反応により調製することができる。カップリング 反応は、通常、約-３０℃から約８℃℃、好ましくは約０℃から約２５℃の温度 で行う。適切なカップリング試薬は、通常、ジシクロヘキシルカルボシイミドと ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＢＴ），Ｎ-３-ジメチルアミノプロピル-Ｎ ′-エチルカルボジイミドとＨＢＴ、２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１,２ -ジヒドロキノリン、カルボニルジイミダゾールとＨＢＴ、またはジエチルホス ホリル-シアニドのように存する。反応は、通常、アセトニトリル、塩化メチレ ン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、 ジメトキシエタン、または水、またはこのような溶媒２種以上の混合物のような 不活性溶媒中で行う。 本発明のエステル、炭酸塩またはカルバミン酸塩プロドラッグは、一般式Ｉの 化合物の遊離のヒドロキシルまたはアミノ基と塩化アセチルまたはクロル蟻酸エ チルのような分子を含有する活性化カルボニルとの反応により調製することがで きる。反応は、ニートで、または塩化メチレンのような反応に不活性な溶媒の存 在下で、約−７８℃から約１００℃の温度で行うことができる。ルイス酸の存在 下、アルコール類を塩化シアンと反応させてカルバミン酸塩を形成することがで きる。遊離のカルボン酸基のエステルおよびアミドプロドラッグは、模式図３の 方法により製造することができる。 ２級アミンおよびβヒドロキシが、共に、一般式 の基を形成するプロドラッグは、１９８６年６月３日に発行されたBeechamの米 国特許４，５９３，０２３、１９８４年７月２１日に発行されたBeechamのヨー ロッパ特許出願１７０，１３５Ａおよび１９８６年８月１９日に発行されたBeec hamの米国特許４，６０７，０３３に記載のものと同様の方法により形成する。 糖尿病および／または高血糖症を治療する場合、通常、一般式（Ｉ）の化合物 および薬学的に許容されるその塩（以後、″本発明の活性化合物″とも称する） を、ヒトを含む哺乳類に経口または非経口経路のいずれかを通じて投与するなら ば満足のいく結果が得られる。より好都合であり、注射の痛みの可能性および剌 激を回避する経口経路による投与が好ましい。しかしながら、疾患または他の異 常により、患者が薬物を飲み込めない、または経口投与後の吸収が害される場合 、薬物を非経口的に投与することが必須である。いずれかの経路による投与量は 、１回量でまたは分割量として投与して、１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ ／ｋｇ患者の体重の範囲であり、好ましくは、１日当たり約０．１から約２５ｍ ｇ／ｋｇ体重である。しかしながら、治療する個々の患者の最適投与量は、治療 に責任のある人間により決定され、通常、初めは少ない量で投与し、その後、増 やしていって最も適切な投与量を決定する。これは、用いる特定の化合物および 治療する患者により変わる。 糖尿病および／または高血糖症と関連した、または単独の肥満を治療する場合 、通常、本発明の化合物を、１日当たり動物の体重１ｋｇにつき０．０１ｍｇか ら約５０ｍｇの投与量で、好ましくは、１日４回の分割した量で、または徐放性 形態で投与するならば満足のいく結果が得られる。たいていの大型哺乳類の１日 の全投与量は、約０．１ｍｇから約６０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約１ ５００ｍｇである。ヒト成人で７０ｋｇの場合、１日の全投与量は、通常、約０ ．１ｍｇから約１５００ｍｇである。この薬剤投与計画は、最高の治療応答を提 供するように調整することができる。 本発明の化合物は、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて用い る。適切な薬学的に許容される担体としては、不活性な固形賦形剤もしくは希釈 剤および減菌水性もしくは有機溶液が挙げられる。活性化合物は、このような医 薬組成物中に上記の範囲で所望の投与量を提供するのに十分な量で存在する。従 って、経口投与には、本化合物を適切な固形または液体担体または希釈剤と組み 合わせてカプセル剤、錠剤、散剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤等を形成すること ができる。医薬組成物は、所望であれば、着香剤、甘味剤、医薬品添加物等のよ うな更なる成分を含有することができる。 錠剤、丸剤、カプセル剤等は、トラガントゴム、アラビアゴム、コーンスター チまたはゼラチンのような結合剤；燐酸二カルシウムのような医薬品添加物；コ ーンスターチ、バレイショデンプン、アルギン酸のような崩壊剤；コーンスター チ、バレイショデンプン、アルギン酸のような滑沢剤；ステアリン酸マグネ シウムのような滑沢剤；白糖、乳糖またはサッカリンのような甘味剤を含有する こともできる。単位剤形がカプセルである場合、上記型の材料に加えて、脂肪油 のような液体担体を含有することができる。 種々の他の材料は、コーティング剤として又は薬物の物理的形態を改変するた めに存在してもよい。例えば、錠剤は、セラック、糖又はその両方でコートする ことができる。シロップ剤またはエリキシル剤は、有効成分に加えて、甘味剤と して白糖、保存料としてメチルおよびプロピルパラベン、染料ならびにチェリー もしくはオレンジ香料のような着香剤を含有することができる。 また、これらの活性化合物は、非経口的にも投与することができる。非経口投 与には、化合物を減菌水性または有機媒体と組み合わせて注射液剤または懸濁剤 を形成することができる。これらの活性化合物の液剤または懸濁剤は、ヒドロキ シプロピルセルロースのような表面活性剤と適切に混合した水で調製することが できる。また、分散剤も、ゴマもしくは落花生油、エタノール、水、ポリオール （例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコ ール）、その適切な混合物、植物油、油中のＮ-メチルグルカミン、ポリビニル ピロリドンおよびその混合物ならびに本化合物の薬学的に許容される水溶性塩の 水溶液で調製することができる。通常の貯蔵および使用条件下では、これらの製 剤は、微生物の生育を阻止する保存料を含有する。この方法で調製した注射液剤 は、次いで、静脈、腹腔内、皮下、または筋肉内投与することができ、筋肉内投 与がヒトにおける好ましい非経口投与経路である。 注射用途に好適な医薬形態としては、減菌水性液剤もしくは分散剤および、滅 菌注射液剤もしくは分散剤の即座の調製用滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合 においても、本形状物は、滅菌である必要があり、容易に注射できる程度には液 体である必要がある。製造および貯蔵条件下で安定である必要があり、細菌およ びカビのような微生物の汚染作用から守る必要がある。 用いる有効成分の効果的な投与量は、用いる特定の化合物、投与用式、治療す る症状および治療する症状の重篤度に依存して変化してもよい。 また、本発明の化合物は、食用動物、即ち有蹄動物および家禽における赤身肉 の沈着を増加させる、および／または脂肪に対する赤身肉の比率を改善する有用 性も有する。 家禽、ブタ、ヒツジ、ヤギ、家庭用ペットおよびウシにおける赤身肉の沈着を 増加させ、脂肪に対する赤身肉の比率を改善するのに効果的な動物飼育組成物は 、通常、本発明の化合物と、飼料中の本化合物約１０-3から５００ｐｐｍを提供 するのに十分な量の動物飼料とを混合することにより調製する。 動物飼料補助剤は、本発明の化合物約７５重量％から９５重量％と適切な担体 または希釈剤約５重量％から２５重量％とを混合することにより調製することが できる。飼料補助組成物を調合する用途に好適な担体としては、以下のものが挙 げられる：アルファルファミール、ダイズミール、綿実油ミール、あまに油ミー ル、塩化ナトリウム、コーンミール、糖ミツ缶、尿素、骨ミール、トウモロコシ の穂軸ミール等。担体は、補助剤を配合した完成飼料中の有効成分の均一な分布 を助長する。従って、これは、飼料の隅々までの有効成分の適切な分布を保証す ることにより重要な機能を果たす。 補助剤を飼料のトップドレッシングとして用いるならば、同様に、ドレスした 飼料の表面の活性物質の分布の均一性を保証するのに役立つ。 薬物を添加した好ましいブタ、ウシ、ヒツジおよびヤギ用飼料は、通常、飼料 １トン当たり０．０１から４００gの有効成分を含有し、これらの動物にとって の最適量は、通常、飼料１トン当たり約５０から３００ｇである。 好ましい家禽および家庭用ペットの飼料は、通常、飼料１トン当たり約０．０ １から４００ｇ、好ましくは１０から４００ｇの有効成分を含有する。 動物への非経口投与には、本発明の化合物は、パスタ剤またはペレット剤の形 態に調製し、通常、赤身肉の沈着の増加および、脂肪に対する赤身肉の比率の改 善が求められる動物の頭または耳の皮膚下に、移植片として投与することができ る。 一般に、非経口投与には、動物に有効成分０．０１から１００ｍｇ／体重ｋｇ ／日を提供するのに十分な量の本発明の化合物の注射が含まれる。ブタ、ウシ、 ヒツジおよびヤギに好ましい投与量は、有効成分０．０１から５０ｍｇ／体重ｋ ｇ／日の範囲であり、一方、家禽および家庭用ペットに好ましい投与量水準は、 通常、０．０１から３５ｍｇ／体重kｇ／日の範囲である。 パスタ処方物は、落花生油、ゴマ油、トウモロコシ油等のような薬学的に許容 される油中に活性化合物を分散させることにより調製することができる。 効果的な量の本発明の化合物を含有するペレット剤は、本発明の化合物と、カ ルボワックス、カルナウバろうのような希釈剤とを混合することにより調製する ことができ、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウムのような滑沢剤を加え てペレット処理を改善することができる。 当然のことながら、所望の赤身肉の沈着の増加および脂肪に対する赤身肉の比 率の改善を提供する所望の投与量水準を達成するために、１ペレットを超えて動 物に投与することができることは言うまでもない。更に、動物体内の適切な薬物 水準を維持するために、動物治療期間中、定期的に移植をすることもできること が見い出された。 本発明は、いくつかの有利な特徴を有する。ペット動物の赤身を増やし望まな い脂肪をとることを望むぺット所有者または獣医には、本発明は、これを達成す ることのできる方法を提供する。家禽商およびブタ飼育者にとっては、本発明の 方法を用いることにより食肉業者からよい売値で売れるより贅肉の少ない動物が 得られる。 方法 本発明の化合物は、以下の手法により血糖降下活性を試験することができる。 ５から８週齢のＣ５７ ＢＬ／６Ｊ-ｏｂ／ｏｂマウス（Jackson Laboratory ，Bar Harbor，Maineから入手）を、動物の標準世話慣習の下、１ケージにつき ５匹を入れる。１週間の新環境順応期間後、動物の体重を測定し、処理に先立ち 眼の出血を通じて２５μｌの血液を採取する。血液試料を、直ちに、２．５ｍｇ ／ｍｌのフッ化ナトリウムおよび２％へパリンナトリウムを含有する食塩水で１ ：５に希釈し、代謝物分折のため氷上で維持する。次いで、動物に、薬物（５− ５０ｍｇ／ｋｇ）、シグリタゾンの陽性対照（５０ｍｇ／ｋｇ）（米国特許４， ４６７，９０２；Sohda等，Chem.Pharm.Bull.，32巻，4460-4465頁，1984年）、 または賦形剤を５日間毎日投与する。全薬物は、０．２５％ｗ／vのメチルセル ロースから成る賦形剤に含有される形で投与する。５日目、動物の体重を再度測 定し、血液代謝物水準を求めるため血液採取（眼の経路を通じて）する。新しく 採取し た試料を、室温で１０，０００ ｘ ｇで２分間遠心分離する。上澄のグルコー スを、例えば、Ａ-ｇｅｎｔTMグルコースＵＶ試薬システム2（ヘキソキナーゼ法 ）を用い、２０、６０および１００ｍｇ／ｄｌ標準を用い、ＡＢＡ２００Ｂｉｃ ｈｒｏｍａｔｉｃ ＡｎａｌｙｚｅｒTM1により分析する。次いで、血漿グルコ ースを、等式 血漿グルコース（ｍｇ／ｄｌ）＝試料の値ｘ５ｘ１．６７＝８．３５ｘ試料の値 ｛ここで、５は、希釈因子であり、１．６７は、血漿ヘマトクリット調整（ヘマ トクリットが４０％であると考えて）である｝により算定する。 賦形剤を投与した動物は、実質的に変わらない高血糖グルコース水準（例えば 、２５０ｍｇ／ｄｌ）を維持し、一方、陽性の対照動物は、グルコース水準が下 がる（例えば、１３０ｍｇ／ｄｌ）。試験化合物は、グルコース正常化％で示し て報告する。例えば、陽性の対照と同じグルコース水準は、１００％として報告 する。 1 TM Abbott Laboratories，Diagnostics Division，820 Mission Street，So .Pasadena，CA 91030の登録商標。2 Richterrich and Dauwalder，Schweizerische Medizinische Wochenschri ft，101，860（1971）の方法の変法。 β2およびβ1受容体に対してβ3-受容体を選択する化合物の選択性は、以下の 手法を用いて測定することができる。 インビトロの選択性は、チャイニーズハムスターの卵巣細胞上の環式アデノシ ン一燐酸（ｃＡＭＰ）の測定により測定することができる。ヒトのβ1、β2また はβ3受容体の遺伝子で独自にトランスフェクションしたチャイニーズハムスタ ー卵巣細胞を、１０％ウシ胎児血清、５００μｇ／ｍｌのゲネチシン、１００Ｕ ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンおよび２５０ｎｇ ／ｍｌのファンギソンを含有するハムのＦｌ２培地で集密に生育させる。化合物 をハムのＦｌ２培地に溶解し、ホスホジエステラーゼ活性を阻害する１０-3 Ｍイソブチルメチルキサンチンと共に、１０-10−１０-5Ｍで細胞に加える。培 地および細胞を、次いで、３７℃で１０分間インキュベートする。この間の最後 に、培地を吸出し、細胞を０．０１ＮのＨＣｌに溶解し、次いで、培地をＩＮの ＮａＯＨで中和する。細胞のｃＡＭＰ含有量を、次いで、New England Nuclear 社のキットを用い放射性同位元素分析（ＲＩＡ）により測定することができる。 細胞のｃＡＭＰ含有量とβ3受容体の作動間に直接的な相関関係がある。 インビボの効能および発熱活性は、オスのSprague-Dawleyラットについて酸素 消費量および歩行活性を測定することにより測定することができる。全動物の酸 素消費量は、開路の間接熱量計（Columbus Instruments社のOxymaxTM）を用いて 測定することができる。各実験前に、Oxymaxのガスセンサーを、窒素（Ｎ2）ガ スおよび混合気体（０．５％二酸化炭素（ＣＯ2）、２０．５％酸素（Ｏ2）、７ ９％Ｎ2；リンデのスペシャルティーガス）で目盛調整をする。ラット（オス、S prague-Dawley、体重３００−３８０ｇ）を、熱量計の密閉小室（４３ｘ４３ｘ １０ｃｍ）に入れ、小室を活性モニターに入れる。室に通じる空気の流速を１． ６−１．７Ｌ／分にセットする。Oxymax熱量計のソフトウェアは、小室に通じる 空気の流速および流入および流出口における酸素含有量の差異に基づいて酸素消 費量（ｍｌ／ｋｇ／ｈ）を計算する。活性モニターは、各軸上に１インチの間隔 をおいた１５個の赤外線ビームを有しており、歩行活性は、２つの連続するビー ムが途切れる場合に記録され（同じビームの繰り返し中断は、登録されない）、 結果は、カウントとして記録される。基礎酸素消費量および歩行活性は、１０分 毎に２．５から３時間測定することができる。基礎期間の最後に、小室を開放し 、試験化合物（０．０１から１０ｍｇ／ｋｇ、食塩水中に調製した）または同容 量の食塩水を強制経口投与する。酸素消費量および歩行活性は、投与後、更に３ 時間１０分毎に測定することができる。酸素消費量のパーセンテージの変化は、 ２．５時間の投与後の値を平均し、基礎酸素消費量（初めの時間を除く投与前の 値の平均値）で割ることにより算定することができる。歩行活性が１００カウン トを超えた時間に得られた酸素消費量値は、計算から除く。従って、値は、休息 中の酸素消費量における変化の％で表わす。 インビボのβ1およびβ2アドレナリン受容体選択性は、ペントバルビタール （５０−６０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）で麻酔したラット（オス、Sprague Dawley ，体重３００−３８０ｇ）に関して集めた脈拍数および血圧の測定値により測定 することができる。左頚動脈にＰＥ５０套管を挿入する。カテーテルを皮下に通 し、首の後ろで外部に出し、ヘパリン化食塩水中のポリビニルピロリドン溶液で 満たし、火炎密封し、テープでくくる。実験は、手術の７日後に行う。実験の当 日、カテーテルのテープをほどき、食塩水を流す。少なくとも３０分後、脈拍数 および血圧の基礎値は、カテーテルを圧力トランスデューサーにつなぐことによ り測定し、結果は、Grass Model 7ポリグラフ上に記録される。基礎値を得た後 、試験化合物または賦形剤を強制経口投与し、血圧（β2活性の尺度）および脈 拍数（β2活性の尺度）測定を、１５、３０、４５および６０分に行う。変化を 測定するために、基礎値を、投与後の値の平均から差し引く。 本発明の全化合物を、インビトロモデルで試験し、これらは、１０ｎＭの投与 量でｃＡＭＰ水準において４倍を超える良好な増加を示した。 本発明を以下の実施例により具体的に説明する。しかしながら、本発明がこれ らの実施例の特定の細部に制限されるものではないことは当然のことである。 実施例 手法Ａ ５-ヒドロキシベンゾフラン-２-カルボン酸メチル ジクロロメタン（ＣＨ2Ｃｌ2）（１００ｍｌ）中の５-メトキシベンゾフラン- ２-カルボン酸（５．０ｇ、２６ミリモル）の０℃の撹拌溶液に、三臭化硼素（ ８．６ｍｌ、９１ミリモル）を加え、その結果できた暗色溶液を室温で２時間撹 拌した。反応溶液を氷上に注ぎ、３０分間撹拌し、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で 抽出した。有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）上 で乾燥し、真空で濃縮して５-ヒドロキシベンゾフラン-２-カルボン酸（４．０ ｇ；ｍ．ｐ．２２３−２２８℃）を得た。 メタノール（５０ｍｌ）に溶解した上記酸の冷却した（０℃）撹拌溶液に塩酸 ガスを１５分間にわたって吹き込んだ。その結果できた溶液を２．５時間還流し 、次いで、冷却し、真空で濃縮した。残分を酢酸エチルに溶解し、水、食塩水で 洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、真空で濃縮した。その結果できた固形物をシ リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにかけて（４０％酢酸エチル：ヘキ サン類）標記化合物を黄色固形物（３．３ｇ；ｍ．ｐ．１６４−１６６℃）とし て得た。Ｃ10Ｈ8Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,62.52；Ｈ,4.20．測定植：Ｃ,62.4 7；Ｈ,4.09. 手法Ｂ ５-（２．２-ジメトキシエチルオキシ）ベソゾフラン-２-カルボン酸メチル ｐ-ジオキサン（１０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（油中６０％を０．１１ｇ 、２．７ミリモル）の撹拌スラリーに、５-ヒドロキシベンゾフラン-２-カルボ ン酸メチル（０．５ｇ、２．６ミリモル）を加え、その結果できた緑色のスラリ ーを室温で１５分間撹拌した。このスラリーにジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） （１０ｍｌ）中のブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（０．５ｇ、３． ０ミリモル）の溶液を加え、その結果できた溶液を１５時間還流加熱した。反応 混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水、食塩水で洗浄し、有機相を乾燥（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）し、真空で濃縮した。その結果できた油状物質をシリカケル上でフラッシ ュクロマトグラフィーにかけて（２５％酢酸エチル：ヘキサン類）標記化合物を 無色固形物（０．１６ｇ；ｍ．ｐ．７４−７４℃）として得た。 手法Ｃ ５-（エタナール-２-オキシ）ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル アセトン（４ｍｌ）および２Ｎの水性塩酸（０．３ｍｌ）中の５-（２，２-ジ メトキシエチルオキシ）ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル（０．１６ｇ、０． ６ミリモル）溶液を、３．５時間還流した。反応溶液を真空で濃縮し、酢酸エチ ルに溶解し、水、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、真空で濃縮して標記 化合物を無色固形物（０．１４ｇ；ｍ．ｐ．１１２−１１５℃）として得た。 手法Ｄ ５-（プロパン-２-オン-イル）ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル トルエン（６ｍｌ）中の５-ブロモベンソフラン-２-カルボン酸メチル（２． ４ｇ、９．３ミリモル）、トリブチル錫メトキシド（４．０ｍｌ，１４ミリモル ）、酢酸イソプロペニル（１．４ｍｌ、１４ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ ）（０．１ｇ、０．５ミリモル）およびトリ-ｏ-トリルホスフィン（０． ３ｇ、１ミリモル）の溶液を９５℃で２時間加熱した。反応溶液を真空で濃縮し 、シリカケル上でフラッシュクロマトグラフィーに供して（２５％酢酸エチル： ヘキサン類）標記化合物を無色固形物（１．８ｇ；ｍ．ｐ．７７−７９℃、Ｃ13 Ｈ12Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,67.25；Ｈ,5.21．測定値：Ｃ,67.12；Ｈ,4.95 ）として得た。 手法Ｅ ５-メトキシ-２-（２-メチル-チアゾール-４-イル）-ベンゾフラン エタノール（１５ｍｌ）中の２-ブロモ-１-（５-メトキシ-ベンゾフラン-２- イル）-エタノン（０．６ｇ、２．２ミリモル）およびチオアセトアミド（０． ４ｇ、５．１ミリモル）の溶液を１時間還流した。反応混合物を、真空で濃縮し 、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに供して（１４％酢酸エチル： ヘキサン類）標記化合物を固形物（０．４７ｇ；ｍ．ｐ．１３６−１３７℃）と して得た。 実施例１ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロビルアミノ）エトキシ）- ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル ジクロロエタン（３ｍｌ）中の５-（エタナール-２-オキシ）ベンゾフラン-２ -カルボン酸メチル（０．１３ｇ、０．５６ミリモル）および１-アミノ-３-フェ ノキシプロパン-２（Ｓ）-オール（０．１０ｇ，０．６１ミリモル）溶液に、氷 酢酸（０．０５ｍｌ）および水素化トリアセトキシ硼素ナトリウム（０．１８ｇ 、０．８３ミリモル）を加えた。２時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、 飽和重炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、真空 で濃縮した。その結果できた油状物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリ カゲル、５％メタノール：クロロホルム）に供して標記化合物をオフホワイトの 固形物として得た。（０．１０ｇ；ｍ．ｐ．１１５−１１９℃、Ｃ21Ｈ23ＮＯ6 ・０．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,64.70；Ｈ,6.08；Ｎ,3.59．測定値： Ｃ,64.89；Ｈ,6.15；Ｎ,3.51）。 実施例２ ５-（２（Ｒ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｒ ）-ヒドロキシエチル-アミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチ ル イソプロピルアルコール（１ｍl）中の酸化（Ｒ）-（２-トリフルオロメチル- チアゾール-４-イル）-エチレン（０．２０ｇ、１．０３ミリモル）および５-（ ２（Ｒ）-２-アミノプロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル（０．２０ ｇ、０．８６ミリモル）溶液を１．５時間還流した。冷却後、反応溶液を真空で 濃縮し、その結果できた油状物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル 、２％メタノール：クロロホルム）にかけて標記化合物をオフホワイトの固形物 （０．０９ｇ、ｍ．ｐ．９９−１００℃）として得た。 実施例３ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸 メタノール（５ｍｌ）中の５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プ ロピルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル（０．１０g、 ０．２５ミリモル）の撹拌溶液に、水（０．４ｍｌ）中の水酸化カリウム（４２ ｍｇ、０．７５ミリモル）溶液を加えた。１５時間後、反応溶液を真空で濃縮し 、残分を水（４ｍｌ）に再溶解し、ｐＨを５．０から５．５に調整した。その結 果生じた固形物を集め、水、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥して標記化 合物をオフホワイトの固形物として得た。（７８ｍｇ；ｍ．ｐ．１２８−１３３ ℃。Ｃ20Ｈ21ＮＯ6・１．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,60.99；Ｈ,6.02； Ｎ,3.56．測定値：Ｃ,60.75；Ｈ,5.86；Ｎ,3.30）。 実施例４ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸、（２-メトキシ-エチル）-アミド メタノール（３ｍｌ）中の５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プ ロピル-アミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸（０．１０ｇ，０．２ ６ミリモル）および２-メトキシエチル-アミン（０．６ｍｌ）溶液を還流温度で １８時間維持した。反応溶液を真空で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマ トグラフィー（５％メタノール：クロロホルム）にかけて標記化合物を無色の固 形物として得た。（９２ｍｇ；ｍ．ｐ．９５−９６℃。Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ6・０．２ ５ Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,63.79；Ｈ,6.63；Ｎ,6.47．測定植：Ｃ,63.59； Ｈ,6.39；Ｎ,6.34.）。 実施例５ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -ベンゾフラン-２-カルボン酸イソプロピル ２-プロパノール（５ｍｌ）中の５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキ シ-プロビルアミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル（０．１ｇ 、０．２５ミリモル）の冷却（０℃）撹拌溶液に塩化水素ガスを５分間にわたっ て徐々に吹き込んだ。その結果できた溶液を、次いで、１６時間還流し、冷却し 、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール：クロロホルム ）にかけて標記化合物を無色固形物として得た。（０．０９ｇ；ｍ．ｐ．１０５ −１０６℃。Ｃ23Ｈ27ＮＯ6から算定した理論値：Ｃ,66.09；Ｈ,6.63；Ｎ,3.35 ．測定値：Ｃ,66.04；Ｈ,6.38；Ｎ,3.31.）。 実施例６ ２-ブロモ-１-（５−メトキシ-ベンゾフラン-２-イル）エタノン ジエチルエーテル（２０ｍｌ）およびジクロロメタン（５ｍｌ）中の塩化５- メトキシ-ベンゾフラン-２-o-イル（還流塩化チオニル中での５-メトキシ-ベン ゾフラン-２-カルボン酸の処理により調製した）（４．６ｇ、２２ミリモル）の 冷却（０℃）撹拌溶液に、ジエチルエーテル（４５ｍｌ）中のジアゾメタン（６ ６ミリモル）溶液を加えた。１５分後、臭化水素ガスを２０分間にわたって徐々 に吹き込んだ。更に３０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で 洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空で濃縮した。その結果できた赤色 油状物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル：ヘ キサン類）にかけて標記化合物を淡黄色固形物として得た。２．８ｇ．ｍ．ｐ． ８６−８７℃。 実施例７ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-（２−クロロフェノキシ）- プロピルアミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２６−１２６．５℃。 Ｃ21Ｈ22ＣｌＮＯ6から算定した理論値：Ｃ,60.07；Ｈ,5.28；Ｎ,3.34．測定値 ：Ｃ,59.89；Ｈ,5.22；Ｎ,3.25。 実施例８ ６-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１０−１１１℃。 Ｃ21Ｈ23ＮＯ6から算定した理論値：Ｃ,65.36；Ｈ,5.86；Ｎ,3.94．測定値：Ｃ, 65.44；Ｈ,6.02；Ｎ,3.63. 実施例９ ６-（２-（２-（Ｓ）-ヒドキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例1で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２１４−２１７℃。 Ｃ20Ｈ21ＮＯ6・０．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,63.90；Ｈ,5.76；Ｎ,3. 72．測定値：Ｃ,63.53；Ｈ,5.66；Ｎ,3.61. 実施例１０ ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０４−１０６℃。 Ｃ20Ｈ20ＣｌＮＯ5から算定した理論値：Ｃ,61.62；Ｈ,5.17；Ｎ,3.59．測定値 ：Ｃ,61.44；Ｈ,4.96；Ｎ,3.56. 実施例１１ ５-（２-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４５−１５３℃。 実施例１２ ６-（２-（２-（３-ウロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０２−１０３℃。 Ｃ20Ｈ20ＣｌＮＯ5・０．１７Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.14；Ｈ,5.22； Ｎ,3.56．測定値：Ｃ,61.02；Ｈ,5.39；Ｎ,3.31. 実施例１３ ５-（２-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｒ）- ヒドロキシ-エチルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸メチル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２８−１３１℃。 Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓから算定した理論値：Ｃ,50.24；Ｈ,3.98；Ｎ,6.51．測定 値：Ｃ,50.06；Ｈ,3.87；Ｎ,6.28. 実施例１４ ５-（２-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｒ）- ヒドロキシ-エチルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５５−１６３℃。 Ｃ17Ｈ15Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ・２．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,44.70；Ｈ,4.30 ；Ｎ,6.13．測定値：Ｃ,44.45；Ｈ,4.30；Ｎ,6.13. 実施例１５ １-（５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-２-イル）-エタノン 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２２−１２３℃。 Ｃ21Ｈ23ＮＯ5・０．２Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,67.62；Ｈ,6.32 Ｎ,3.75 ．測定値：Ｃ,67.83；Ｈ,6.10；Ｎ,3.73. 実施例１６ １-（５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-２-イル）-ブタノン 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９９−１００℃。 Ｃ23Ｈ27ＮＯ5・０．１４Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,69.05；Ｈ,6.87；Ｎ,3. 50．測定値：Ｃ,69.08；Ｈ,6.76；Ｎ,3.34. 実施例１７ １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）- エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０７−１１０℃。 Ｃ22Ｈ22Ｎ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,66.99；Ｈ,5.62；Ｎ,7.10．測定値：Ｃ ,66.94；Ｈ,5.42；Ｎ,7.00. 実施例１８ １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）- エチルアミノ-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９３−９６℃。 Ｃ22Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,60.97；Ｈ,5.00； Ｎ,6.46．測定値：Ｃ,60.99；Ｈ,5.26；Ｎ,560. 実施例１９ １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４４−１４６℃（アセトン）。 Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,67.63；Ｈ,5.92；Ｎ,6.86．測定値：Ｃ ,67.65；Ｈ,5.85；Ｎ,6.73. 実施例２０ １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イル オキシ）-エチルアミノ）-３-（２-ウロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）- オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０２−１０６℃。 Ｃ23Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,62.37； Ｈ,5.23；Ｎ,6.32．測定 値：Ｃ,62.12；Ｈ,5.58；Ｎ,6.01. 実施例２１ １-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イル オキシ）-エチルアミノ）-３-（２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）- オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１８−１２１℃。 Ｃ23Ｈ23ＦＮ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,64.78；Ｈ,5.44；Ｎ,6.57．測定植： Ｃ,64.97；Ｈ,5.38；Ｎ,6.22. 実施例２２ １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチ ルアミノ）-３-（２-トリフルオロメチル-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）- オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９０−９１℃。 Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,59.74；Ｈ,4.58；Ｎ,6.06．測定値 ：Ｃ,59.62；Ｈ,4.49；Ｎ,5.66. 実施例２３ １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）- エチルアミノ）-３-（２-シアノ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９４−９５℃。 Ｃ23Ｈ21Ｎ3Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,64.57；Ｈ,5.18；Ｎ,9.8 1．測定値：Ｃ,64.26；Ｈ,5.16；Ｎ,9.35. 実施例２４ １-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）- エチルアミノ）-３-（２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０９−１１０℃。 Ｃ22Ｈ21ＦＮ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,64.07；Ｈ,5.13；Ｎ,6.79．測定値： Ｃ,63.89；Ｈ,4.98；Ｎ,6.39. 実施例２５ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル- ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１２−１２０℃。 Ｃ21Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,63.24；Ｈ,4.57；Ｎ,7.02．測定値 ：Ｃ,62.94；Ｈ,5.13；Ｎ,5.96. 実施例２６ １（Ｒ）-（３-トリフルオロメチル-フェニル）-２-（２-（２-イソオキサゾー ル-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１３−１１４℃。 Ｃ22Ｈ19Ｆ3Ｎ2Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,61.11；Ｈ,4.43；Ｎ,6.48．測定値 ：Ｃ,61.48；Ｈ,4.75；Ｎ,5.79. 実施例２７ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾー ル-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０８−１１０℃。 実施例２８ １（Ｒ）-（３-トリフルオロメチル-フェニル-２-（２-（２-（５-メチル-イソ オキサゾール-３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノ ール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２６−１２７℃。 Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,61.88；Ｈ,4.74；Ｎ,6.27．測定 値：Ｃ,61.75；Ｈ,4.87；Ｎ,6.20. 実施例２９ １-（２-（２-（２-メチル-チアゾール-４-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５０−１５２℃。 実施例３０ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（２-メチル-チアゾール-４ -イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２７−１２９℃。 Ｃ22Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ3Ｓから算定した理論値：Ｃ,61.60；Ｈ,4.93；Ｎ,6.53．測定 値：Ｃ,61.54；Ｈ,4.85；Ｎ,6.27. 実施例３１ １-（２-（２-（５-メチル-（１、２、４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベン ゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）- オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１２−１１４℃。 Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,64.53；Ｈ,5.66；Ｎ,10.26．測定値： Ｃ,64.48；Ｈ,5.24；Ｎ,997. 実施例３２ １-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル- ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ-３- （２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０６−１０８℃。 Ｃ22Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ5・０．２Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,59.04；Ｈ,5.04；Ｎ ,9.39．測定値：Ｃ,58.79；Ｈ,4.93；Ｎ,9.18. 実施例３３ １-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）- ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３- （２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０２．５−１０３．５℃。 Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ5・０．２Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.82；Ｈ,5.19；Ｎ,9 .83．測定値：Ｃ,61.60；Ｈ,5.21；Ｎ,9.52. 実施例３４ １-（２-（２-（５-トリフルオロメチル-（１，２，４）-オキサジアゾール- ３-イル-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３- フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０８−１１３℃。 実施例３５ １-（２-（２-（５-トリフルオロメチル-（１，２，４）-オキサジアゾール- ３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３- （２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１２−１１５℃。 Ｃ22Ｈ19Ｆ3ＣｌＮ3Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,53.08；Ｈ,3.85；Ｎ,8.44．測 定値：Ｃ,53.65；Ｈ,4.08；Ｎ,8.36. 実施例３６ １-（２-（２-（５-トリフルオロメチル-（１，２，４）-オキサジアゾール- ３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３- （２-フルオロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１７−１１９℃。 Ｃ22Ｈ19Ｆ4Ｎ3Ｏ5から算定した理論値：C,54.89；Ｈ,3.98；Ｎ,8.73．測定値： Ｃ,54.51；Ｈ,3.84；Ｎ,8.38. 実施例３７ １-（２-（２-（５-エチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ-３- フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９７−９８℃。 Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ5から算定したＨＲＭＳ：４２３．１７８８．測定稙：４２３．１ ８４３． 実施例３８ １-（２-（２-（５-（２-プロピル）-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ-３- フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１１−１１２℃。 Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,65.89；Ｈ,6.22；Ｎ,9.60．測定植：Ｃ ,65.61；Ｈ,6.15；Ｎ,9.24. 実施例３９ １-（２-（２-（５-（２-フェニル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３- フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４９−１５１℃。 Ｃ27Ｈ25Ｎ3Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,68.78；Ｈ,5.34；Ｎ,8.91．測定値：Ｃ ,68.98；Ｈ,5.29；Ｎ,8.82. 実施例４０ １-（２-（２-（５-（２-（３-ピリジル）-（１，２，４）-オキサジアゾール -３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ-３- フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５０−１５５℃。 実施例４１ １-（２-（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン−２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１８−１１９℃。 Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,63.7９；Ｈ,5.35；Ｎ,10.63．測定値： Ｃ,63.79；Ｈ,5.34；Ｎ,10.62．測定値：Ｃ,63.79；Ｈ,5.35；Ｎ,10.63. 実施例４２ １-（２-（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３- （２-クロロ-フェノキシ）-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０２−１０４℃。 Ｃ21Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,57.46；Ｈ,4.82；Ｎ ,9.57．測定値：C,57.65；Ｈ,4.71；Ｎ,9.07. 実施例４３ １-（２-（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルミノ）-３- （２-フルオロ-フェノキシ）プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９８−１０１℃。 Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,61.01；Ｈ,4.88；Ｎ,10.16．測定値 ：Ｃ,61.39；Ｈ,4.80；Ｎ,9.01. 実施例４４ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（５-メチル- （１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．８８−９２℃。 Ｃ21Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,60.94；Ｈ,4.87；Ｎ,10.15．測定 値：Ｃ,60.95；Ｈ,4.62；Ｎ,9.75. 実施例４５ １（Ｒ）-（３-トリフルオロ-フェニル）-２-（２-（２-（５-メチル- （１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９６−９８℃。 Ｃ22Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,59.06；Ｈ,4.51；Ｎ,9.39．測定値 ：Ｃ,58.78；Ｈ,4.34；Ｎ,9.17. 実施例４６ １（Ｒ）-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２-（２-（２-（ ５-メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン- ５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４３−１４６℃。 Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓから算定した理論値：Ｃ,50.22；Ｈ,3.77；Ｎ,12.33．測定 値植：Ｃ,50.77；Ｈ,3.60；Ｎ,11.67. 実施例４７ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（５-トリフルオロ メチル-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５- イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０８−１１１℃。 Ｃ21Ｈ17Ｆ3ＣｌＮ3Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,53.92；Ｈ,3.66；Ｎ,8.98．測 定値：Ｃ,53.93；Ｈ,3.79；Ｎ,8.75. 実施例４８ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（５- （２-プロピル）-（１，２，４）-オキサジアゾール-３-イル- ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．８４−８７℃。 Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,62.51；Ｈ,5.47；Ｎ,9.51．測定値 ：Ｃ,62.34；Ｈ,5.35；Ｎ,9.34. 実施例４９ １（Ｒ）-（３-クロロ-フェニル）-２-（２-（２-（１，２，４）-オキサ ジアゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-エタノ ール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０３−１０５℃。 Ｃ20Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,60.08；Ｈ,4.54；Ｎ,10.51．測定 値：Ｃ,60.19；Ｈ,4.42；Ｎ,9.58. 実施例５０ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-カルボン酸、１-プロピル−アミド 標記化合物を、実施例４で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２７−１２８℃。 実施例５１ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-イル）-ピロリジン-１-イル-メタノン 標記化合物を、実施例４で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１７−１１８℃。 Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ5・０．２Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,67.34；Ｈ,6.69；Ｎ,6.5 4．測定値：Ｃ,67.11； Ｈ,6.24；Ｎ,6.40. 実施例５２ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-（２-クロロ-フェノキシ）-プロピルアミノ ）エトキシ）-ベンゾフラン-２-イル）-ピロリジン-１-イル-メタノン 標記化合物を、実施例４で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．８９−９０℃。 Ｃ24Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ5から算定した理論値：Ｃ,62.80；Ｈ,5.93；Ｎ,6.11．測定値 ：Ｃ,62.59；Ｈ,5.80；Ｎ,5.94. 実施例５３ ５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）エトキシ） -インドール-２-イル）-ピロリジン-１-イル-メタノン 標記化合物を、実施例４で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１０−１１５℃。 実施例５４ （１-メチル-５-（２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ ）エトキシ）-インドール-２-イル）-ピロリジン-１-イル-メタノン 標記化合物を、実施例４で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１３０−１３１℃。 Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,67.23；Ｈ,7.22；Ｎ,9.4 1．測定値：Ｃ,67.55；Ｈ,6.98；Ｎ,9.15. 実施例５５ ５-（２-（２（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ） エトキシ）-ベンゾフラン-２-イル）-ピロリジン-１-イル-メタノン 標記化合物を、実施例４で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９６−９８℃。 Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,64.41；Ｈ,5.88；Ｎ,6.53．測定値 ：Ｃ,64.41；Ｈ,5.73；Ｎ,6.19. 実施例５６ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２ （Ｓ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４５−１６３℃。 Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ・１．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,49.48；Ｈ,4.50 ；Ｎ,6.41．測定値：Ｃ,49.38；Ｈ,4.56；Ｎ,6.23. 実施例５７ ５-（２（Ｒ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２（Ｓ ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６８−１７１℃。 Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ・１．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,48.98；Ｈ,4.57； Ｎ,6.35．測定値：Ｃ,49.04；Ｈ,4.47；Ｎ,6.06. 実施例５８ ４-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（２-トリフルオロメチル-チアゾール-４-イル）-２ （Ｓ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-ベンゾフラン-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５８−１７６℃。 Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ・１．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,48.98； Ｈ,4.57 ；Ｎ,6.35．測定値：Ｃ,48.87；Ｈ,4.31；Ｎ,6.27. 実施例５９ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．４３−４４℃。 実施例６０ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６０−１６５℃。 実施例６１ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２７−１２９℃。 実施例６２ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチ ルアミノ）-プロピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエ ステル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＜３０℃。 Ｃ23Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ3・１．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,62.51；Ｈ,6.84；Ｎ ,6.34．測定値：Ｃ,62.51；Ｈ,6.46；Ｎ,5.83. 実施例６３ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４２−１４６℃。 実施例６４ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９８−１００℃。 実施例６５ ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-シクロプロピルメチル-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸メチルエステル 標記化合物を、実施例２で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１３５−１３７℃。 Ｃ25Ｈ29ＣｌＮ2Ｏ3から算定した理論値：Ｃ,62.89；Ｈ,6.33；Ｎ,5.87．測定値 ：Ｃ,62.51；Ｈ,6.53；Ｎ,5.79. 実施例６６ ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチル アミノ）-プロピル）-１-シクロプロピルメチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２０７−２０９℃。 実施例６７ １-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）- ヒドロキシ-エチルアミノ）-１Ｈ-インドール-２- カルボン酸メチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例２で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２０１−２０３℃。 Ｃ28Ｈ30Ｃ12Ｎ2Ｏ3から算定した理論値：Ｃ,65.50；Ｈ,5.89；Ｎ,5.46．測定値 ：Ｃ,65.66；Ｈ,6.00；Ｎ,4.90. 実施例６８ １-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロ キシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２８−１３０℃。 実施例６９ １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステ ル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６８−１７４℃。 Ｃ30Ｈ35ＣｌＮ2Ｏ4から算定した理論値：Ｃ,68.89；Ｈ,6.74；Ｎ,5.36．測定値 ：Ｃ,68.78；Ｈ,6.91；Ｎ,5.01. 実施例７０ １-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１７０−１８１℃。 Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏ4・１．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,69.91；Ｈ,6.81；Ｎ,5 .82．測定値：Ｃ,69.71；Ｈ,6.44；Ｎ,5.13. 実施例７１ １-（３-カルボキシ-ベンジル）-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル ）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２３７−２４０℃。 実施例７２ １-（３-カルボキシ-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）- ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１０−１１５℃。 実施例７３ １-（４-カルボキシ-ベンジル）-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル ）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２２３−２２５℃。 実施例７４ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２２−１２４℃。 Ｃ31Ｈ36ＣｌＮ3Ｏ5Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.77；Ｈ,6.10 ；Ｎ,6.97．測定値：Ｃ,61.66；Ｈ,6.07；Ｎ,6.38. 実施例７５ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６８−１７５℃。 実施例７６ １-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１２−１１４℃。 Ｃ32Ｈ39ＣｌＮ3Ｏ6Ｓ・０．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,63.76；Ｈ,6.69； Ｎ,6.97．測定値：Ｃ,63.99；Ｈ,6.58；Ｎ,6.44. 実施例７７ １-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４８−１５６℃。 Ｃ30Ｈ35Ｎ3Ｏ6Ｓ・２．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,58.99；Ｈ,6.60；Ｎ,6 .88．測定値：Ｃ,58.76；Ｈ,6.20；Ｎ,6.44. 実施例７８ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＞２００℃。 Ｃ30Ｈ35Ｃｌ2Ｎ3Ｏ5Ｓ・０．６Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,57.06; Ｈ,5.77; Ｎ,6.65．測定値：Ｃ,57.03; Ｎ,6.00; Ｎ,6.33. 実施例７９ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＞２００℃。 Ｃ28Ｈ30Ｃｌ2Ｎ3Ｏ5Ｓ・３Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,55.11；Ｈ,5.94；Ｎ, 6.88．測定値：Ｃ,54.96；Ｈ,5.41；Ｎ,6.56. 実施例８０ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）S-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピル アミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．６１−６５℃。 Ｃ31Ｈ38ＣｌＮ3Ｏ6Ｓから算定した理論値：Ｃ,60.43；Ｈ,6.22；Ｎ,6.82．測定 値：Ｃ,60.53；Ｈ,6.22；Ｎ,6.65. 実施例８１ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピル アミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１８０−１９０℃。 Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ6Ｓ・１．７５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,59.68；Ｈ,6.00；Ｎ ,7.20．測定値：Ｃ,59.77；Ｈ,6.02；Ｎ,7.08. 実施例８２ １-（３-カルバモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３- クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシエチルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸、カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６８−１７２℃。 実施例８３ １-（３-カルバモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）- ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１２５−１２８℃。 Ｃ31Ｈ36ＣｌＮ3Ｏ5・１Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,63.74；Ｈ,6.55；Ｎ,7.1 9．測定値：Ｃ,63.84；Ｈ,6.55；Ｎ,7.29. 実施例８４ １-（３-カルバモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）- ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６０−１６４℃。 Ｃ29Ｈ30Ｎ3Ｏ5Ｋ・２．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,59.57；Ｈ,6.03；Ｎ,7 .19．測定値：Ｃ,59.31；Ｈ,5.44；Ｎ,7.23. 実施例８５ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（３-（ジメトキシホスホリル）-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１０−１４８℃。 Ｃ31Ｈ37Ｃｌ2Ｎ2Ｏ6ＰＳから算定した理論値：Ｃ,58.59；Ｈ,5.87；Ｎ,4.41． 測定値：Ｃ,58.25；Ｈ,6.23；Ｎ,3.98. 実施例８６ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（３-（ジメトキシホスホリル）- ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＞２００℃。 実施例８７ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（３-ホスホノ-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、臭化水素酸塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＞２００℃。 Ｃ27Ｈ28ＢｒＣｌＮ2Ｏ6Ｐ・２．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,48.47；Ｈ,4. 97；Ｎ,4.19．測定値：Ｃ,48.27；Ｈ,5.17；Ｎ,4.22. 実施例８８ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-（ジメトキシホスホリル）-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９０−１０５℃。 実施例８９ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-（ジメトキシホスホリル）- ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２１８−２２０℃。 Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ6Ｐ・２．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,56.50；Ｈ,5.23；Ｎ4. 54．測定値：Ｃ,56.15；Ｈ,5.39；Ｎ,4.65. 実施例９０ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-ホスホノ-ベンジル）- ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＞２００℃。 実施例９１ １-（３-（ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１８−１３２℃。 Ｃ32Ｈ39Ｎ2Ｏ7Ｐ・０．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,60.04；Ｈ,6.29；Ｎ,4 .38．測定値：Ｃ,60.17；Ｈ,6.64；Ｎ,4.45. 実施例９２ １-（３-（ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１７３−１８０℃。 ＣＨ35Ｎ2Ｏ7Ｐ・１．３Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.00；Ｈ,6.37；Ｎ,4.7 4．測定値：Ｃ,61.05；Ｈ,6.40；Ｎ,4.90. 実施例９３ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）- プロピル）-１-（３-ホスホノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．＞２００℃。 Ｃ28Ｈ32ＢｒＮ2Ｏ7Ｐ・３．２Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,49.66；Ｈ,5.57； Ｎ,4.14．測定値：Ｃ,49.42；Ｈ,5.62；Ｎ,4.66. 実施例９４ １-（４-（ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．７５−８５℃。 実施例９５ １-（４-（ジメトキシ-ホスホリル）-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１８８−１９２℃。 Ｃ30Ｈ35Ｎ2Ｏ7Ｐ・１Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.63；Ｈ,6.37；Ｎ,4.79 ．測定値：Ｃ,61.24；Ｈ,6.37；Ｎ,4.87. 実施例９６ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１-（４-ホスホノ-ベンジル）-１Ｈ- インドール-２-カルボン酸、臭化水素酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１３０−１３５℃。 実施例９７ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（３-ジメチルカルバモイル-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９４−９６℃。 Ｃ32Ｈ37Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,63.26；Ｈ,6.30； Ｎ,6.91．測定値：Ｃ,62.87；Ｈ,6.26；Ｎ,6.74. 実施例９８ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（３-ジメチルカルバモイル-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸、カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．７２−７５℃。 Ｃ30Ｈ31ＣｌＮ3Ｏ4Ｋ・３Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,57.54；Ｈ,5.96；Ｎ,6 .71．測定値：Ｃ,57.24；Ｈ,5.66；Ｎ,6.57. 実施例９９ １-（４-ジメチルカルバモイル-ベンジル）-５-（２（Ｒ，Ｓ）- （２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ） -プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９４−９７℃。 Ｃ31Ｈ34Ｎ3Ｏ5・２．５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,60.76；Ｈ,6.42；Ｎ,6.8 6．測定値：Ｃ,60.61；Ｈ,5.84；Ｎ,6.73. 実施例１００ ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-ピリジン-４-イルメチル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例２で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．８５−８８℃。 実施例１０１ ５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-ピリジン−４−イルメチル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸、カリウム塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１８８−１９０℃。 実施例１０２ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-ピリジン-４-イルメチル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５８−１６１℃。 Ｃ25Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ3・１Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.21；Ｈ,5.78；Ｎ,11. 90．測定値：Ｃ,61.39；Ｈ,5.71；Ｎ,10.76. 実施例１０３ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４−メタンスルホニル-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸メチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１９６−１９７℃。 Ｃ29Ｈ31ＣｌＮ2Ｏ5Ｓから算定した理論値：Ｃ,58.88；Ｈ,5.45；Ｎ,4.74．測定 値：Ｃ,58.56；Ｈ,5.43；Ｎ,4.44. 実施例１０４ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ- エチルアミノ）-プロピル）-１-（４−メタンスルホニル-ベンジル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５０−１５５℃。 実施例１０５ １-ベンジル-（５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）- ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）- 酢酸メチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１３７−１４２℃。 Ｃ29Ｈ32Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,65.46；Ｈ,6.11 ；Ｎ,5.27．測定値：Ｃ,65.58；Ｈ,6.11；Ｎ,5.18. 実施例１０６ １-ベンジル-（５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２（Ｒ）- ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル）-酢酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１３１−１４１℃。 Ｃ28Ｈ29ＣｌＮ2Ｏ3・１．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,67.35；Ｈ,6.10； Ｎ,5.61．測定値：Ｃ,67.35；Ｈ,6.29；Ｎ,5.56. 実施例１０７ １-ベンジル-（５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル- イル）-酢酸メチルエステル、塩酸塩 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１６２−１７５℃。 Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ4・１Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,66.59；Ｈ,6.71；Ｎ,5.18． 測定値：Ｃ,66.44；Ｈ,6.81；Ｎ,5.21. 実施例１０８ １-ベンジル-（５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-イル-酢酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１５３−１５８℃。 Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ4・０．６Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,72.04；Ｈ,6.92；Ｎ,5.7 9．測定値：Ｃ,72.35；Ｈ,7.00；Ｎ,5.65. 実施例１０９ １-［２-（２-［１，２，４］オキサジアゾール-３-イル-ベンゾ［ｂ］チオフェ ン-５-イルオキシ）-エチルアミノ］-３-フェノキシ-プロバン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１０１−１０２℃。 Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｓから算定した理論値：Ｃ,61.30；Ｈ,5.14；Ｎ,10.21．測定植 ：Ｃ,60.78；Ｈ,4.80；Ｎ,9.61.1H NMR(CDCl3)：d=8.74(s,1H)；7.98(s,1H); 7. 72(d,1H)；7.26(m,3H)；7.08(d,1H)；6.91(m,3H)；4.15(m,2H)；4.08(m,1H)；4. 00(m,2H)；3.09(m,2H)；2.95(m,1H)；2.87(m,1H)；2.16(br,2H,NH and OH).MS(N H3Cl): m/e=412(M+H+,80%)；369(M+H+-HNCO,100％). 実施例１１０ ５-［２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ- プロビルアミノ）-エトキシ］-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２−カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２６１−２６２℃。1 H NMR(DMSO-d6)：d=7.75(d,1H)；7.60(s,1H)；7.41(m,1H)；7.29(m,2H)； 7.02(d,1H)；6.96(m,3H)；4.28(m,1H)；4.25(m,2H)；3.98(m,2H)；3.35(m,2H)； 3.21(m,1H)；3.17(m,1H).MS(FAB CH4Cl)：m/e=388(M+H+,80%). 実施例１１１ ５-［２-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロビルアミノ）-エトキシ］- ベンゾ［ｂ］チオフェン-２−カルボン酸エチルエステル 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．９９−１００℃。1 H NMR(CDCl3)：d=7.93(s,1H)；7.68(d,1H)；7.24(m,3H)；7.07(d,1H)；6.90(m, 3H)；4.38(q,2H)；4.12(m,3H)；3.98(m,2H)；3.08(m,2H)；2.94(m,1H)；2.86(m, 1H),2.44(br,2H,NH and OH).MS(NH3Cl)：m/e=416(M+H+,100%). 実施例１１２ １-［２-（２-［１，２，４］オキサジアゾール-３-イル-ベンゾチアゾール-６- イルオキシ）-エチルアミノ］-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２５℃で粘稠な油状物質。1 H NMR(CDCl3)：d=8.87(s,1H)；8.10(d,1H)；7.38(d,1H)；7.23(m,2H)；7.15(d, 1H)；6.91(m,3H)；4.16(m,2H)；4.08(m,1H)；4.02(m,2H)；3.11(m,2H)；2.96(d のd,1H)；2.86(dのd,1H).MS(FAB CH4Cl)：m/e=413(M+H+,100%). 実施例１１３ １-フェノキシ-３-｛２-［２-（１Ｈ-テトラゾール-５-イル）- ベンゾチアゾール-６-イルオキシ］-エチルアミノ｝-プロパン-２（Ｓ）-オール 標記化合物を、実施例１で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２５℃で粘稠な油状物質。1 H NMR(DMSO-d6)：d=7.92(d,1H)；7.73(d,1H)；7.30(m,2H)；7.16(d,1H)；6.96( m,3H)；4.40(m,2H)；4.21(m,1H)；4.03(m,2H)；3.54(m,2H)；3.38(m,2H).MS(FAB CH4Cl)：m/e=413(M+H+,50%). 実施例１１４ １-ベンジル-（５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-ヒドロキシ-２- テトラゾロ（１，５-ａ）ピリジン-６-エチルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、二塩酸塩 標記化合物を、実施例２で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１１０−１１５℃。 実施例１１５ １-ベンジル-（５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-ヒドロキシ-２- テトラゾロ（１，５-ａ）ピリジン-６-エチルアミノ）-プロピル）- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．２０１−２０５℃。 Ｃ26Ｈ26Ｎ6Ｏ・２．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,61.11；Ｈ,6.02；Ｎ,16 .44．測定値：Ｃ,61.01；Ｈ,5.66；Ｎ,16.70. 実施例１１６ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-（６-アミノ-ピリジン-３-イル）-２- ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-ベンジル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル 標記化合物を、実施例２で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．５８−６６℃。 Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,70.49；Ｈ,6.87；Ｎ,1 1.74．測定値：Ｃ,70.37；Ｈ,6.94；Ｎ,11.74. 実施例１１７ ５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-（６-アミノ-ピリジン-３-イル）-２- ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-ベンジル- １Ｈ-インドール-２-カルボン酸塩酸塩 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．５８−６６℃。 Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ3・ＨＣｌ・１．０Ｈ2Ｏから算定した理論値：Ｃ,62.58；Ｈ,6.26 ；Ｎ,11.23．測定値：Ｃ,62.41；Ｈ,6.25；Ｎ,11.13. 実施例１１８ ５-［２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ）-ヒドロキシ３-フェノキシ- プロピルアミノ）-プロピル）-１-（２-メタンスルホニルアミノ- ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸 標記化合物を、実施例３で述べたものと同様の手法により調製した。 ｍ．ｐ．１４０−１５０℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/425 9454−4Ｃ 31/44 9454−4Ｃ 31/505 9454−4Ｃ 31/675 ＡＥＲ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 209/42 8217−4Ｃ 307/79 8217−4Ｃ 307/80 8217−4Ｃ 307/85 8217−4Ｃ 333/70 9455−4Ｃ 401/06 ２０９ 7602−4Ｃ 401/12 ２０９ 7602−4Ｃ 403/06 ２０９ 7602−4Ｃ 413/04 ２０９ 7602−4Ｃ ３３３ 7602−4Ｃ 417/04 ２５７ 7602−4Ｃ ２７１ 7602−4Ｃ ３０７ 7602−4Ｃ 417/12 ３０７ 7602−4Ｃ 417/14 ２０９ 7602−4Ｃ 471/04 １０１ 7602−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 9/572 Ａ 9155−4Ｈ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 下記一般式の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容されるプロ ドラッグ、又はこのような化合物もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩 ： ｛ここで、Ｒ1は、フェニル、-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニル、ピリジル、ピリミジル またはチアソリルであり：当該フェニルおよび当該-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニルの フェニル部分は、水素、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）ア ルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アル コキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニト ロ、アミノ、-ＮＲ7Ｒ8およびシアノから独立に選ばれる１つ以上の置換基で任 意に置換することができ；当該ピリジル、ピリミジルまたはチアソリルの環炭素 原子の各々は、水素、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アル キル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコ キシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ 、アミノ、-ＮＲ7Ｒ8およびシアノから独立に選ばれる置換基で任意に置換する ことができ； Ｒ2は、水素または１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アル キルであり； Ｒ3は、水素、-（ＣＨ2）n-フェニル、-（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、-（ＣＨ2）n -ＮＲ7Ｒ8、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、また は-（ＣＨ2）n-ピリジル、-（ＣＨ2）n-ビリミジル、-（ＣＨ2）n-ピラジニル、 -（ＣＨ2）n-イソオキサゾリル、-（ＣＨ2）n-オキサゾリル、-（ＣＨ2）n-チア ゾリル、-（ＣＨ2）n-（１，２，４-オキサジアゾリル）、-（ＣＨ2）n-イミダ ゾリル、-（ＣＨ2）n-トリアソリルおよび-（ＣＨ2）n-テトラゾリルから選ばれ る複素環であり；当該-（ＣＨ2）n-イミダゾリル、−（ＣＨ2）n-トリアゾリル および-（ＣＨ2）n-テトラゾリルの環窒素原子の一つは、１個以上のハロ原子で 任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより任意に置換することができ：当該 各複素環は、１個以上の環炭素原子に関して、それぞれ、１個以上のハロ原子で 任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、-（ＣＨ2）n- ＮＲ7Ｒ8、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8か ら独立に選ばれる１つ以上の置換基により任意に置換することができ；当該-（ ＣＨ2）n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子で任意に置換された （Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（ Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ 、ヨード、シアノ、ニトロ、-（ＣＨ2）n-ＮＲ7Ｒ8、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、 る）および 置換することができ； Ｒ4は、-（ＣＨ2）n-ＣＮ、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、-（ＣＨ2）n-ＳＯ3Ｒ2、- （ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、適切 な保護基で任意に置換された-（ＣＨ2）n-ＣＨ2ＯＨ、-（ＣＨ2）n-ＣＨＯ、-（ ＣＨ2）n-Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、-（ＣＨ2）n-Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、または-（ＣＨ2）n -チアゾリル、-（ＣＨ2）n-オキサゾリル、-（ＣＨ2）n-イミダゾリル、-（Ｃ Ｈ2）n-トリアゾリル、-（ＣＨ2）n-１，２，４-オキサジアゾリル、-（ＣＨ2）n -イソオキサゾリル、-（ＣＨ2）n-テトラゾリルおよび-（ＣＨ2）n-ピラゾリル から選ばれる複素環であり；当該-（ＣＨ2）n-イミダゾリル、-（ＣＨ2）n-トリ アソリルおよび-（ＣＨ2）n-テトラゾリルの環窒素原子の一つは、１個以上のハ ロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより任意に置換することがで き；当該各複素環は、１個以上の環炭素原子に関して、それぞれ、水素、１個以 上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、-（ＣＨ2）n-ＮＲ7Ｒ8 、-（ＣＨ2）n-ＣＯ2Ｒ2、ハロ、ニトロ、シアノ、 -（ＣＨ2）n-ＳＯ2-（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは-（ＣＨ2）n-ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8か ら独立に選ばれる１つ以上の置換基により任意に置換することができ； Ｒ5は、水素または、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）ア ルキルであり； Ｒ7およびＲ8は、独立に、水素、１個以上のハロで任意に置換された（Ｃ1− Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8 ）シクロアルキルであるか又は、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合している窒素 と共に、３個から７個の炭素原子を有する飽和複素環式環を形成し、当該炭素 原子の１つは、酸素、窒素または硫黄により任意に置換することができ； ｎは、０から６の整数であり； Ｘは、直接結合、酸素または硫黄であり； Ｙは、酸素、窒素または硫黄であり； Ｚは、炭素または窒素であるが、但し、（ａ）Ｙが酸素または硫黄である場合 、Ｒ3は存在せず、（ｂ）Ｚが窒素である場合、Ｒ5は存在しない｝。 ２． 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ1が、水素、１個以上のハロ原子 で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ シ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨー ドから独立に選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換された-（ＣＨ2）n-Ｏ-フ ェニルである前記化合物。 ３． 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ1が、水素、１個以上のハロ原子 で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子で 任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ 、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから独立に選ばれる１つ以上の置換基 で任意に置換されたフェニルである前記化合物。 ４． 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ1が、１個以上の環炭素原子を、 水素、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキ シ、１個以上のハロ原子で任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1− Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードで独立に 置換することのできるピリジルである前記化合物。 ５． 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ1が、フェニル、-（ＣＨ2）-Ｏ- フェニルまたはピリジルであり；当該フェニル及び当該-（ＣＨ2）n-Ｏ-フェニ ルのフェニル部分を、１つ以上の置換基で任意に置換することができ：当該ピリ ジルの１つ以上の炭素原子を、任意に置換することができ；当該置換基が、任意 にハロゲン、アミノまたはヒドロキシである前記化合物。 ６． Ｘが酸素である、請求項１に記載の化合物。 ７． Ｘが酸素である、請求項２に記載の化合物。 ８． Ｘが酸素である、請求項３に記載の化合物。 ９． Ｘが酸素である、請求項４に記載の化合物。 １０． Ｘが酸素である、請求項５に記載の化合物。 １１． Ｘが直接結合である、請求項１に記載の化合物。 １２． Ｘが直接結合である、請求項２に記載の化合物。 １３． Ｘが直接結合である、請求項３に記載の化合物。 １４． Ｘが直接結合である、請求項４に記載の化合物。 １５． Ｘが直接結合である、請求項５に記載の化合物。 １６． 請求項６に記載の化合物であって、Ｒ4が、-ＣＯ2ＣＨ3、-ＣＯ2Ｈ、 -Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、ニトリル（-Ｃ≡Ｎ）、または３-１，２，４-オキサジアゾ リル、５-メチル-１，２，４-オキサジアソリル、３-イソオキサソリル、３-５- メチル-イソオキサゾリル、４-（２-メチル（チアゾリル））、３-メチル-１， ２，４-オキサジアゾリルおよび５−１，２，４-オキサシアゾリルから選ばれる 複素環である前記化合物。 １７． Ｒ4が-ＣＯ2Ｒ2である、請求項１に記載の化合物。 １８． Ｒ4が-ＣＯ2Ｒ2である、請求項１３に記載の化合物。 １９． Ｙが窒素である、請求項１に記載の化合物。 ２０． Ｙが窒素である、請求項２に記載の化合物。 ２１． Ｙが窒素である、請求項３に記載の化合物。 ２２． Ｙが窒素である、請求項４に記載の化合物。 ２３． Ｙが窒素である、請求項１０に記載の化合物。 ２４． Ｙが窒素である、請求項１１に記載の化合物。 ２５． Ｙが窒素である、請求項１２に記載の化合物。 ２６． Ｙが窒素である、請求項１３に記載の化合物。 ２７． Ｙが窒素である、請求項１６に記載の化合物。 ２８． Ｙが窒素であり、Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニルメチル、 ピリジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリミジルメチルである、請求項１２ に記載の化合物。 ２９． Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニルメチル、ピリミジルメチ ル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチルであり、当該フェニルメチル、ピリ ミジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチル基の当該フェニル、ピリ ミジル、ピリジニルまたはピリジル部分の各々を、 -ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、各Ｒ2が他のＲ2と関係なく選ばれる 請求項１に記載の化合物。 ３０． Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニルメチル、ピリミジルメチル 、ピリジニルメチルまたはピリジルメチルであり、当該フェニルメチル、ピリミ ジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチル基の当該フェニル、ピリミ ジル、ピリジニルまたはピリジル部分の各々を、 -ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、各Ｒ2が他のＲ2と関係なく選ばれる 請求項１８に記載の化合物。 ３１． Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニルメチル、ピリミジルメチル 、ピリジニルメチルまたはピリジルメチルであり、当該フェニルメチル、ピリミ ジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチル基の当該フェニル、ピリミ ジル、ピリジニルまたはピリジル部分の各々を、 -ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、各Ｒ2が他のＲ2と関係なく選ばれる 請求項１９に記載の化合物。 ３２． Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニルメチル、ピリミジルメチル 、ピリジニルメチルまたはピリジルメチルであり、当該フェニルメチル、ピリミ ジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチル基の当該フェニル、ピリミ ジル、ピリジニルまたはピリジル部分の各々を、 -ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、各Ｒ2が他のＲ2と関係なく選ばれる 請求項２０に記載の化合物。 ３３． Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フェニルメチル、ピリミジルメチル 、ピリジニルメチルまたはピリジルメチルであり、当該フェニルメチル、ピリミ ジルメチル、ピリジニルメチルまたはピリジルメチル基の当該フェニル、ピリミ ジル、ピリジニルまたはビリジル部分の各々を、 -ＳＯ2-ＮＲ7Ｒ8、各Ｒ2が他のＲ2と関係なく選ばれる 請求項２１に記載の化合物。 ３４． 当該化合物が、１-（５-（２-（２-（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキ シ-プロピルアミノ）-エトキシ）-ベンゾフラン-2-イル）-エタノンである、請 求項１に記載の化合物。 ３５． 当該化合物が、１-（２-（２-イソオキサゾール-３-イル-ベンゾフラ ン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ）-オール である、請求項１に記載の化合物。 ３６． 当該化合物が、１-（２-（２-（５-メチル-イソオキサゾール-３-イ ル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン- ２（Ｓ）-オールである、請求項１に記載の化合物。 ３７． 当該化合物が、１-（２-（２-（２-メチル-チアゾール-４-イル）-ベ ンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパン-２（Ｓ ）-オールである、請求項１に記載の化合物。 ３８． 当該化合物が、１-（２-（２-（５-メチル-（１，２，４）-オキサジ アゾール-３-イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノ キシ-プロパン-２（Ｓ）-オールである、請求項１に記載の化合物。 ３９． 当該化合物が、１-（２-（２-（１，２，４）-オキサジアゾール-３- イル）-ベンゾフラン-５-イルオキシ）-エチルアミノ）-３-フェノキシ-プロパ ン-２（Ｓ）-オールである、請求項１に記載の化合物。 ４０． 当該化合物が、１-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェ ニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２- カルボン酸メチルエステル、塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。 ４１． 当該化合物が、１-ベンジル-５-（２（Ｒ）-（２-（３-クロロ-フェ ニル）-２（Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２- カルボン酸である、請求項１に記載の化合物。 ４２． 当該化合物が、１-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロ キシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボ ン酸エチルエステルである、請求項１に記載の化合物。 ４３． 当該化合物が、１-ベンジル-５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２Ｓ）-ヒドロキ シ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン 酸である、請求項１に記載の化合物。 ４４． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２ （Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-ジメチルスルファモイ ル-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステルである、請求項 １に記載の化合物。 ４５． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２ （Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-ジメチルスルファモイ ル-ベンジル）-１Ｈ-インドール-2-カルボン酸である、請求項１に記載の化合物 。 ４６． 当該化合物が、１-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）-５-（ ２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピ ル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステルである、請求項１に記載の 化合物。 ４７． 当該化合物が、１-（４-ジメチルスルファモイル-ベンジル）-５-（ ２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェノキシ-プロピルアミノ）-プロピ ル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸である、請求項１に記載の化合物。 ４８． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２ （Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミ ノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩である 、請求 項１に記載の化合物。 ４９． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２-（３-クロロ-フェニル）-２ （Ｒ）-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミ ノ-ベンジル）-１Ｈ-インドール−２-カルボン酸である、請求項１に記載の化合 物。 ５０． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェ ノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジ ル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステル、塩酸塩である、請求項１ に記載の化合物。 ５１． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３-フェ ノキシ-プロピルアミノ）-プロピル）-１-（４-メタンスルホニルアミノ-ベンジ ル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸である、請求項１に記載の化合物。 ５２． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-（６-アミノ-ピ リジン-３-イル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-ベンジル-１ Ｈ-インドール-２-カルボン酸エチルエステルである、請求項１に記載の化合物 。 ５３． 当該化合物が、５-（２（Ｒ，Ｓ）-（２（Ｒ，Ｓ）-（６-アミノ-ピ リジン-３-イル）-２-ヒドロキシ-エチルアミノ）-プロピル）-１-ベンジル-１ Ｈ-インドール-２-カルボン酸塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。 ５４． 哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から選ばれる 症状を治療するための医薬組成物であって、このような症状を治療するのに効果 的な量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含んで成るこ とを特徴とする、前記組成物。 ５５． 哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から選ばれる 症状を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に、このよう な症状を治療するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を投与して成ること を特徴とする、前記方法。 ５６． 哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から選ばれる 症状を治療するための医薬組成物であって、β3-アドレナリン受容体を剌激する 量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含んで成る、前記 組成物。 ５７． 哺乳類における糖尿病、高血糖症および肥満から成る群から選ばれる 症状を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に、β3-アド レナリン受容体を剌激する量の請求項１に記載の化合物を投与して成る、前記方 法。 ５８． 食用動物における赤身肉含有量を増加させるための医薬組成物であっ て、β3-アドレナリン受容体を剌激する量の請求項１に記載の化合物および薬学 的に許容される担体を含んで成る、前記組成物。
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