HUT70844A - Secondary amines as antidiabetic and antiobesity agents, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation - Google Patents

Secondary amines as antidiabetic and antiobesity agents, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation Download PDF

Info

Publication number
HUT70844A
HUT70844A HU9401761A HU9401761A HUT70844A HU T70844 A HUT70844 A HU T70844A HU 9401761 A HU9401761 A HU 9401761A HU 9401761 A HU9401761 A HU 9401761A HU T70844 A HUT70844 A HU T70844A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydroxy
carboxylic acid
propyl
indole
benzyl
Prior art date
Application number
HU9401761A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9401761D0 (en
Inventor
Robert L Dow
Stephen W Wright
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU9401761D0 publication Critical patent/HU9401761D0/hu
Publication of HUT70844A publication Critical patent/HUT70844A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems

Description

A találmány tárgya (I) általános képletű hipoglikémiás és elhízás elleni hatással rendelkező vegyületek, és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények. A találmány szerinti vegyületek növelik a sovány hús lerakódást, és/vagy javítják a sovány hús zsírhoz viszonyított arányát ehető állatok esetében, azaz patás állatok és baromfi esetében.
A diabetes mellitus betegséget anyagcsere hiányosságok jellemzik a szénhidrogének termelésében és hasznosításában, és ennek eredményeképpen a vércukor nem kellő szinten történő tartásában. Ezen hiányosságok eredménye a magas vércukorszint vagy hiperglikémia. A diabetes kezelésének kutatását arra összpontosították, hogy normalizálják a koplalási és étkezés utáni vércukor szintet. A jelen kezelésekhez tartozik az exogén inzulin adagolása, gyógyszerek orális adagolása vagy diétás terápia.
Két fő formáját ismerjük a diabetes mellitus-nak. Az Itípusú diabetes vagy inzulin-függő diabetes, az inzulin, azaz a szénhidrogén hasznosítást szabályzó hormon abszolút hiányának következménye. A II típusú diabetes, vagyis a nem inzulin-függő diabetes gyakran normális vagy magasabb inzulin-szintnél fordul elő, és úgy tűnik, hogy ez a szövetek azon képességének hiányából ered, hogy megfelelően reagáljanak az inzulinra. A II típusú diabetikus esetek többsége elhízással is jár.
A találmány szerinti vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sói hatékonyan csökkentik a vércukor szintet hiperglikmiás vagy diabetes-es emlősök esetében orális adagolás hatására.
A találmány szerinti vegyületek a súlygyarapodást is • · • · ···· ·« «· • ♦ · · · · ·* · ··· ·«· • · · · · · · · φ • · · · · · csökkentik emlősöknek adagolva. A vegyületek azon képessége, hogy a súlygyarapodásra hatnak, a B-adrenerg receptorok aktiválásának következménye, mely receptorok stimulálják az adipóz szövet anyagcseréjét.
A B-adrenerg receptorokat βχ, 63 és 63 altípusra lehet osztani. A Βχ receptorok aktiválása a szív frekvencia növelését idézi elő, míg a 63 receptorok aktiválásához tartozik a simaizom szövet relaxálása, ez csökkenti a vérnyomást és a simaizom remegések bekövetkezését. A 63 receptorok aktiválása fokozza a lipolízist (az adipóz szövet trigliceridek lebomlása glicerinné és szabad zsírsavakká), és ezáltal elősegíti a zsírtömeg csökkenését. A 63 receptorokat stimuláló vegyületek elhízás elleni hatást mutatnak. Ezenkívül a B3~adrenoreceptor agonista hatású vegyületek hipoglikémiás vagy antidiabetikus hatással is rendelkeznek, ennek hatásmechanizmusa azonban még nem ismert. Egy olyan vegyület, amely szelektíven fokozza a 63-receptorokat, azaz nem rendelkezik, vagy csak kevés Βχ vagy 63 hatással rendelkezik, a kívánt antibiotikus és/vagy elhízás elleni hatást mutatja a nemkívánatos fokozott szívfrekvencia Βχ hatás nélkül, vagy az izom remegés, azaz 63 hatás nélkül. A 63-adrenoreceptor agonisták alkalmazását antidiabetikumként, hipoglikémiás vagy elhízás elleni szerként eddig az ilyen szerek szelektivitásának hiánya akadályozta, azaz a B3~adrenoceptorok nem voltak szelektívek a másik két Βχ és 63 adrenoceptorhoz viszonyítva. A találmány szerinti vegyületek szelektív 63 adrenoceptor agonisták.
A találmány (I) általános képletű vegyületekre és gyógyá • · · szatilag elfogadható prodrugjaira vagy gyógyászatilag elfogadható sóira vagy prodrug sóira vonatkozik, ahol R1 jelentése fenil, -(CH2)n-0 -fenil-, piridil-, pirimidil- vagy tiazolil-csoport, ahol a -(CH2)n-0-fenil-csoportban és a fenilcsoportban a fenil adott esetben egy vagy több hidrogénatommal, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy adott esetben vagy több halogénatommal szubsztituált alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, amino- vagy -NR7R8 csoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált; és ahol a piridil-, pirimidinil- vagy tiazolil-gyűrűk szénatomjai adott esetben szubsztituálva lehetnek hidrogénatommal, vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxilcsoporttal, szubsztituált alkilcsoporttal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkiltio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, amino-, -NR7R8 vagy cianocsoporttal;
R2 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, -(CH2)n-fenil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2,
-(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n-S02-(1-6 szénatomos alkil)-, -(CH2)n-SO2NR7R8 általános képletű csoport, vagy heterociklusos, amely lehet -(CH2)n-piridil, -(CH2)n-pi• · · · · « · • · • · · • ·
- 5 rimidil-, -(CH2)n-pirazinil-, -(CH2)n—izoxazolil-, “(CH2)n-oxa_ zolil-, -(CH2)n-tiazolil-, ~(CH2)n“(1·2>4-oxadiazolil)-, -(CH2)n -triazolil- vagy -(CH2)n-tetrazolil-csoport; ahol a -(CH2)n-imidazolil-, “(CH2)n-triazolil- és a -(CH2)n-tetrazolil-csoportok gyűrűs nitrogénatomjai közül az egyik adott esetben szubsztituálva lehet egy olyan 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, és ahol a heterociklusok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy vagy több gyűrűs szénatomon, egy vagy több szubsztituenssel lehetnek szubsztituálva, mégpedig adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal , nitrocsoporttal, cianocsoporttal, vagy (CH2)n- NR7R8,
-(CH2)n-CO2R2, -(CH2)n-C—NR7R8, -(CH2)n-OR2, -(CH2)n-SO2R2, -(CH2)n -SC>2-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -(CH2)n-SO2NR7R8 csoporttal, ahol a -(CH2)n-fenilcsoportból a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet adott esetben egy vagy több halogénatommla szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro- vagy
-(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, - (CH2) n-SO2R2 “(GH2)n-S02-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal, • · · · «
- 6 vagy -(CH2)n-SO2NR7R8
R2
-(CH2)n -N-SO2-R2 csoporttal szubsztituált
1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, ahol az egyes R2 szubsztituensek jelentése a másiktól független, vagy
R2
-(CH2)n-N-SO2-NR7R8 csoporttal,
R4 jelentése -(CH2)n-CN, -(CH2)nCO2R2, -(CH2)n-SO3R2,
-(CH2)n-SO2-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, -(CH2)n-SO2-NR7R8, -(CH2)nCH2OH csoport, amely adott esetben megfelelő védőcsoporttal szubsztituált, vagy -(CH2)n-CHO, -(CH2)n-C(=O)R2, - (CH2) n-C (=0) nR7R8 csoport, vagy egy heterociklusos csoport, amely lehet -(CH2)n-tiazolil-, -(CH2)n-oxazolil-, -(CH2)n-imidazolil-, -(CH2)n-triazolil-, -(CH2)n-l,2,4-oxadaizolil-, -(CH2)n-izoxazolil-, -(CH2)n-tetrazolil- vagy -(CH2)n-pirazolil-csoport, ahol a -(CH2)n-imidazolil- vagy a -(CH2)n-triazolil- vagy a -(CH2)n-tetrazolil-csoportok gyűrűs nitrogénatomjai közül az egyik adott esetben szubsztituálva lehet 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, amely adott esetben szubsztituálva lehet egy vagy több halogénatommal, és ahol a heterociklusok adott esetben egy vagy több gyűrűs szénatomon szubsztituálva lehetnek egy vagy több szubsztituenssel, mégpedig hidrogénatommal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, vagy -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2 csoporttal, halogénatómmal, nitro- vagy cianocsoporttal, vagy -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, -(CH2)n····· ·«♦· ♦ ♦ · · • · · « · « • · ♦ · ··· ··« ♦······ · · · ·· · · ·· · ·
- 7 -SO3R2, -(CH2)n~S02~(1-6 szénatomos alkil)- vagy -(CH2)n“ -SO2NR7R8 csoporttal;
R5 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy egy vagy több halogénatommal, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, telített heterociklusos gyűrűt képez, amely 3-7 szénatomos, és ahol a szénatomok egyike adott esetben oxigénatommal, nitrogénatommal vagy kénatommal lehet helyettesítve;
n értéke 0-6 közötti egész szám,
X jelentése vegyértékvonal, oxigén- vagy kénatom, y jelentése oxigén-, nitrogén- vagy kénatom,
Z jelentése szén- vagy nitrogénatom, azzal a megkötéssel, hogy (a) ha Y jelentése oxigén- vagy kénatom, R3 nincs jelen, és (b) ha Z jelentése nitrogénatom, R5 nincs jelen.
Előnyösek azk az (I)) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése -(CH2)n-0-fenil-csoport, amely adott esetben egy vagy több hidrogénatommal lehet szubsztituálva, vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos szénatomos alkil-tio-, amino-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal lehet szubsztituálva.
További (I) általános képletű előnyös vegyületek azok, ahol R1 jelentése adott esetben egy vagy több hidrogénatommal • · « « · « • · • · · • · · * · · • · · vagy adott esetben egy vagy több halogénatómmal szubsztituált 1 6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkiltio-, amino-csoporttal, fluor-, klór-, brőm- vagy jódatommal szubsztituált fenilcsoport.
További előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, ahol R1 jelentése piridi lesöpört, ahol a gyűrű szénatomjai közül egy vagy több egymástól függetlenül szubsztituálva lehet hidrogénatommal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommla szubsztituált
1-6 szénatomos alkilcsoporttal hidroxilcsoporttal vagy szubsztituált adott esetben egy vagy több halogénatommal
1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, vagy 1-6 szénatomos alkiltio-, amino-csoporttal, fluor-, klór-, brómvagy jódatommal.
Előnyös (I) általános képletű vegyületek továbbá azok, ahol R1 jelentése fenilcsoport, -(0¾)-0-fenil- vagy piridil csoport, ahol a fenil- és a - (0¾) n-0-fenil-csoportban lévő fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet egy vagy több szubsztituenssel, ahol a piridil-csoport egy vagy több szénatomja adott esetben szubsztituálva lehet, és a szubsztituensek egymástól függetlenül lehetnek halogénatom, amino- vagy hidroxilcsoport.
További előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, ahol X jelentése oxigénatom.
További előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, • · · · · • <
- 9 ahol X jelentése vegyértékvonal, továbbá azok, ahol R4 jelentése -CO2CH3, -CO2H, -(-C>O)CH3, nitril (C=N) vagy heterociklusos csoport, amely lehet 3-1,2,4-oxadiazolil-, 5-metil-l,2,4-oxadiazolil-, 3-ioxazolil-, 3-5-metil-izoxazolil-, 4-(2-metil-(tiazolil))-, 3-metil-l,2,4-oxadiazolil- és 5-1,2,4-oxadiazolil-csoport.
Előnyösek továbbá azok a vegyületek, ahol R4 jelentése -CO2R2, és azok, ahol Y jelentése nitrogénatom.
Még előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol Y jelentése nitrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, fenil-metil-, piridil-metil-, pirazinil-metilvagy pirimidil-metil-csoport.
Még előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R3 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, fenil-metil-, pirimidil-metil-, pirazinil-metil- vagy piridil-metil-csoport, ahol a fenil-, pirimidil-, pirazinil- vagy piridinil-csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek -SO2~NR7R8 csoporttal,
R2 vagy -N-SO2-R2 csoporttal, ahol az egyes R2 szubsztituensek
R2 függetlenek a másik R2 szubsztituenstől, vagy -N-SO2NR7R8 csoporttal .
Előnyös (I) általános képletű vegyületek a következők:
1-(5-(2-(2-(S)-hidroxi-3-fenoxi-propilamino) -etoxi)-benzofurán-2-il)-etanon, ***** ·9·4 · «4 4 • · · « ·4 • ·· 4 4 · ···« • ·«♦««· « φ « • · 4 4 4«· ·
- 10 1-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etilamino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etilamino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(2-metil-tiazol-4-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etilamino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol, l-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etilamino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etilamino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol, l-benzil-5-(2-(R) -(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid-só, l-benzil-5-(2-(R) -(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil-lH-indol-2-karbonsav, l-benzil-5-(2-(R,S)-2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propilamino)-propil)-lH-indol-karbonsav-etil-észter, l-benzil-5-(2-(R,S)-2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propilamino)-propil)-lH-indol-karbonsav,
5-(2(R,S)-2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter,
5-(2-(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)propil)-1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-lH-indol-2-karbonsav,
1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S) -(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter, • « ♦ · • A «<· ·
- 11 l-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5-(2-(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil) -1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(R,S)-(6-amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter,
5-(2(R,S)-(2(R,S)-(6-amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-hidroklorid-só.
További előnyös (I) általános képletű vegyületek példáiként megemlítjük az alábbiakat:
5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2(R)-(2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav,
5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-(2-metoxi-etil)-amid, ·« «« «
- 12 izopropil-5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav,
2-bróm-l-(5-metoxi-benzofurán-2-il)-etanon,
5- (2-(2(S)-h idroxi-3-(2-klór-fenoxi)-propi1-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
6- (2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -etoxi)-benzo- furán-2-karbonsav-meti1-észtér,
6-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -etoxi)-benzo- furán-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
5- (2-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav,
6- (2-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(2-(trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -etoxi) -benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-2 (R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi-benzofurán-2-karbonsav,
1-(5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-etanon,
1-(5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -etoxi)-benzofurán-2-il)-butanon,
1-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi) -etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi) -etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol, « 4 • · · · 4 • ♦ • · · • · «··· • ♦ ·
1-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-trifluor-metil-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-ciano-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1(R)-3-(3-klór-fenil)-2-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-trifluor-metil-fenil)-2-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-klór-fenil-2-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-trifluor-metil-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-klór-fenil)-2-(2-(2-(2-metil-tiazol-4-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1-(2-(2-(5-metil-(l,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-trifluor-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-trifluor-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-trifluor-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-etil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-(2-propil)-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-(2-fenil)-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-(2-(3-piridil))-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol,
1(R)-(3-klór-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino) -etanol,
1(R)-(3-trifluor-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(2-trifuor-mmetil-tiazol-4-il)-2-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-klór-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3·· ·· · • · «· ··· ··· • · ···· · » · « ·· * · V* ··
- 15 -il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-klór-fenil)-2-(2-(2-(5-(2-propil)-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
1(R)-(3-klór-fenil)-2-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol,
5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi-benzofurán-2-karbonsav-l-propil-amid, (5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi-benzofurán-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon, (5-(2-(2(S)-hidroxi-3-(2-klór-fenoxi)-propil-amino)-etoxi-benzofurán-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon, (5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-indol-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon, (l-metil-5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-indol-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon,
5-(2(R,S)-(2-(2-triflor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav,
5-(2(R)-(2-(2-triflor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav,
4-(2(R,S)-(2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-
-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav,
4- (2(R,S)-2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-
-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav,
5- (2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-
-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter, • ·
- 16 5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1Hindol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -l-metil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-metil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1-meti1-1H-indo1-2-karbonsav,
5-(2(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil-l-ciklopropil-metil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil-1-ciklopropi1-meti1-1H-indo1-2-karbonsav,
1-(3-karboxi-benzil)-5-(2(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, kálium só,
1-(3-karboxi-benzil)-5-(2(R,S)-2(S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, kálium só,
1-(4-karboxi-benzil)-5-(2(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, kálium só,
1-(3-karbamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, kálium só,
1-(3-karbamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
1-(3-karbamoil-benzil)-5-(2-(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino-propil) -lH-indol-2-karbonsav-kálium-só, • · ····« · · · · · • · · · · ·
- 17 5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -1-(3- (dimetoxi-foszforil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -1-(3- (dimetoxi-foszforil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
5- (2(R,S)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -1- (3-foszfono-enhil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav-hidrobromid-só,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -1-(4- (dimetoxi-foszforil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-(dimetoxi-foszforil) -benzil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -1- (4-foszfono-benzil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
1-(3-dimetoxi-foszforil)-benzil)-5(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
1-(3-dimetoxi-foszforil)-benzil)-5(2(R,S)-(2(S) -hidroxi-3f enoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1- (3-foszfono-benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
1-(4-dimetoxi-foszforil)-benzil)-5-(2(R,S)-2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter• · · ··· ··· ····· · · · · • · · · «·
- 18 -hidroklorid-só,
1-(4-dimetoxi-foszforil) -benzil) -5- (2 (R, S) -2 (S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav,
5- (2 (R, S) - (2 (S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -1- (4-foszfono-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-hidrobromid-só,
5- (2 (R, S) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) pr op i 1) -1- (3 -dimeti 1-karbamoi 1-benz i 1) - 1H- indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5- (2 (R, S) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) propil) -1- (3-dimetil-karbamoil-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-kálium-só,
1-(4-dimetil-karbamoil-benzil)-5-(2 (R, S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav,
5- (2 (R) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -l-piridin-4-il-metil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid-só,
5- (2 (R) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -l-piridin-4-il-metil-lH-indol-2-karbonsav-kálium-só,
5- (2 (R, S) - (2-(3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -l-pirimidin-4-il-metil-lH-indol-2-karbonsav,
5- (2 (R, S) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -1- (4-metánszulfonil-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid-só,
5- (2 (R, S) -(2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -1- (4-metánszulfonil-benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
1-benzil-(5- (2(R, S) - (2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-il) -ecetsav-metil-észter-hidro•· · ···· «· ·· • · · · · « • * · · ··· ··· ······ · « « • · · · ·· ··
- 19 klorid-só,
1-benzil- (5- (2 (R, S) -(2 - (3-kl6r-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil)-lH-indol-2-il) -ecetsav,
1-benzil- (5- (2 (R, S) - (2 (S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-il) -ecetsav-metil-észter-hidroklorid-só,
1-benzil- (5- (2 (R, S) - (2 (S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil)-lH-indol-2-il)-ecetsav,
1-(2-(2-(1,2,4]oxadiazol-3-il-benzo[b]tiofén-5-il-oxi)-etil-amino]-3-fenoxi-propán-2(S) -ol,
5-(2-(2 (S) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -etoxi]-benzo[b]tiofén-2-karbonsav,
5- [ 2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi]-benzo[b]tiofén-2-karbonsav-etil-észter, l-[2—(2-[l,2,4]oxadiazol-3-il-benzotiazol-6-il-oxi) -etil-amino]-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-f enoxi-3-{2-[2-(lH-tetrazol-5-il)-benzotiazol-6-il-oxi] -etil-amino}-propán-2 (S) -ol, l-benzil-5- (2 (R,S)-(2(R,S) -hidroxi-2-tetrazol [ 1,5-a]piridin-6-il-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-dihidroklorid-só, l-benzil-5-(2 (R,S)-(2 (R,S) -hidroxi-2-tetrazol [ 1,5-a]piridin-6-il-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav,
5- (2 (R, S) - (2 (R) -hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -1(2-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav.
Egyéb (I) általános képletű vegyületek a következők:
l-benzil-5(2(R)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, • ·
- 20 l-benzil-5-(2-((2S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-1H-indol-2-karbonsav,
5-(2-((2S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1H-indol-2-karbonsav, (5-((2-(R)-(2-(3-klór-fenil)-(2R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-il)-ecetsav,
5-(2-(R)-(2-(3-kl6r-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-indol-2-karbonsav, l-metil-5-(2-(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-indol-2-karbonsav,
5-(2-(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav,
5-(2-(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter,
5- (2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1H-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1H-indol-2-karbonsav-meti1-észter, l-benzil-5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, l-benzil-5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-fenil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-etil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1• · · · • · • ·
-21-etil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-metil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-met i1-1H-indo1-2-karbonsav-meti1-és ztér,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(2-hidroxi-etil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-metánszulfonil-metil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-ciklohexil-metil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-piridil-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-piridil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(3-piridil-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(3-piridil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(2-piridil-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(2-piridil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-pirizinil-metil-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(2-metil-tiazol-4-il-metil)-lH-indol-2-karbonsav, ····· ···· «« «· • · · * · · • · · · ··· · ·· • ····· · · · · • · · · ·· · ·
- 22 5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(2-pirimidinil-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(2-pirimidinil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4pirimidinil-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4pirimidinil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(5pirimidinil-metil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(5pirimidinil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-
- (metil-szulfonil)-fenil-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-
- ((2-karboxi-fenil)-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-
- (((2-karboxi-metil)-fenil)-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-
- ((3-karboxi-fenil)-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(((3-karboxi-metil-fenil)-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1····· ··«· ·· • « · 9 » · • · · · ··· ··· • ··«·· · « « « ·· · · · » ·«
- 23 -((4-karboxi-fenil-metil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-( ((4-karboxi-metil)-fenil)-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-
- (1-imidazolil-metil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(1-imidazolil-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(1,2,4-triazol-4-il-metil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(1,2,4-triazol-4-il-metil)-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter,
1-benzil-(5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil) -lH-indol-2-il) -ecetsav,
1-benzil-(5-(2-(2- (3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil) -lH-indol-2-il) -ecetsav-metil-észter,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1H-indol-2-il)-ecetsav,
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-1H-indol-2-il)-ecetsav-metil-észter,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[metánszulfonil-metil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-
- [metánszulfonil-metil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil) -fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav, ♦ · • · • · · ·
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[4-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[4-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[4-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[4-[metánszulfonil-metil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[metánszulfonil-metil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]—1—[3 —[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2····· ···« ·« ·· • · · · · · • ·· · ··« ··· • «···· · · · · ·· · · ·« ··
- 25 -karbonsav,
5- [ 2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [ 3-[metánszulf onil-metil-amino] -benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5- [ 2- [ 2- [ 6-amino-5-ciano-piridin-3-il] -2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [3-[metánszulfonil-metil-amino] -benzil ] -1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[ 6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino] -propil]-l-[3-[metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5- [ 2 - [ 2-hidroxi-3-f enoxi-propil-amino] -propil-1- [ 3- [metánszulf onil-metil-amino] -benzil ] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-
- [metánszulf onil-amino]-benzil ] -lH-indol-2-karbonsav,
5—[2—[2—[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-
- [metánszulf onil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [ 3-[metánszulf onil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [3-[metánszulfonil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino] -propil] -l-[ 3-[metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav, • · ♦ ♦ · « <* « • ·· · *·« ··· • ««·«· · · · · ·· · · «· ««
- 26 5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [3-[metánszulfonil-amino]-benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2—[2-[ 6-amino-pirimidin-3-il] -2-hidroxi-etil-amino] -propil] -1- [ 3- [metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5- [2- [2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-l- [3-[metánszulfonil-amino]-benzil ]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-
- [ 4- [metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]propil ] -1- [ 4- [metánszulfonil-amino] -benzil ] -lH-indol-2-karbonsav,
5- [ 2 — [ 2-f enil-2-hidroxi-etil-amino] -propil] -1- [ 4- [metánszulfonil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5- [ 2 - [ 2- [ 6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -l-[ 4-[metánszulfonil-amino]-benzil ] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-
- amino] -propil] -1- [4- [metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-
- amino] -propil ] -1- [ 4- [metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5- [ 2- [ 2- [ 6-amino-pirimidin-3-il ] -2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [ 4 - [metánszulfonil-amino] -benzil ] -lH-indol-2-karbonsav, ····· ··· ·» • ♦ · · < · • * * · 4·· «*· • · «»·« · » « » ·* ν « «« ·«
-275-[2-[2-[3-klór-fenil[-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-
- [ 3- [trif luor-metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-
- [ 3- [trif luor-metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil ] -1- [3-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[trif luor-metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5- [ 2- [ 2 - [ 6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]propil] -l-[ 3-[trif luor-metánszulfonil-amino] -benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino] -propil]-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino] -propil ] -1- [ 3- [trif luor-metánszulfonil-amino]-benzil ] -1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [ 3- [trif luor-metánszulfonil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil-1-[4-[trif luor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-kar bon• · ···ν · » · w ·· v · t· >·
- 28 sav,
5-[2-[2-[3-bróm-feni1]-2-h idroxi-eti1-amino]-propi1-1-(4- [trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5—[2—[2—[3—(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil-l-[4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[ 4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-(2-(6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benz i1]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-l-[4-[trifluor-metánszulfonil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2—[2—[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1• 9
- 29 -[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]1H-indo1-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil—2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-1H-indo1-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benz i1]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[3-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-230 • · · ♦ · · • · · * ·«· «·. ······ · · · • · · · · · ·
-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[trif luor-metánszulf onil-metil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4—[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino] -propil]-l-[4-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[trifluor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil] -lH-indol-2-kar bonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [4 - [trif luor-metánszulf onil-metil-amino]-benzil ] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil]-l-[4-[trif luor-metánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2• t · • ·
-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [4- [2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-(2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(2-( 6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [4- [2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5—[2—[2—[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino] -benzil ] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-
- amino]-propil]-1-[4-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benz i1]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[4-(2,2,2-trif luor-etánszulfonil-metil-amino] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-
- [ 3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-1H-
-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-(3-(2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-1H• · • · * · · · ··· ··· • ······ · · · ·* · · · · ··
- 32 -ind ο1-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benz i1]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil ]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[2,2,2-trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[3-(2,2,2trifluor-etánszulfonil-metil-amino]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [ 3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-szulfamo il-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil) -fenil]-2-hidroxi-etil-amino]• · · · • · • · • · · · ··· «·· • ···»·· · φ φ ·· · · ·· ··
-33-propil]-l-[3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[3-szulf amoi1-benz i1]-IH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-szulfamo il-benzil]-lH-indo1-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3- (trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-szulf amoi1-benz i1]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-szulfamoi1-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etilamino] -propil]-l-[4-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil *
• · · • · » « • ·
- 34 amino ] -propil ] -1- [ 4-szulfamoil-benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5—[2-[2 - [6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[4-szulf amoi 1 -benz i 1 ] - 1H- indol - 2 -karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-prop i 1 -1 - [ 3 -met il-szulf amo i 1 -benz i 1 ] - 1H- indo 1-2 -karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil-1- [3-metil-szulf amoil-benzil] -lH-indol-2-kar bonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-prop il]-l-[3 -met il-szulf amo i 1 -benz i 1 ] - 1H- indo 1-2 -karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [3-metil-szulf amoil-benzil ]-lH-indol-2-karbonsav,
5- [2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5—[2—[2—[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5- [2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil]-l-[3-metil-szulf amoil-benzil]-lH-indol-2-kar bonsav, ····♦ ···♦ ·· ·· • · · · · · • ·· · ··· ··· • ······ · · φ ·· · · ·· ··
- 35 5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2 - [6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]—1—[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil]-l-[4-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav, ····· ···· ·· «· .· · * · · · ·.’·:··· “’· ·*:
- 36 5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2—[2—[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propilamino]-propil-l-[3-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil-1-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil-1-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil37
-amino]-propil-l-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2—[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-dimetil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5—[2—[2—[3—(trifluor-meti1)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etilamino] -propil]-l-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propilamino]-propil-1-[3-trif luor-metil-szulfamoil-benzil-lH-indol-2-karbonsav,
-*·· * ··· ··· • · ........
·· · · ·♦ ··
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-
- trif luor-metil-szulfamoil-benzil ]-lH-indol-2 -karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-
- trif luor-metil-szulfamoil-benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-trifluor-metilszulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-trifluor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-trifluor-metilszulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-trifluor-metilszulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[4-trif luor-metil-szulfamoil-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[4-trif luor-metil-szulfamoil-benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[339 • · · · · w·« ·« »· • · · · · · • * · · ··· ··· • ······ * · · • · · · ·· ··
-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino] propil]-1-[3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-1H-indo1-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]propil-1-[3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etilamino] -propil] -1- [3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etilamino] -propil] -1- [3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-l-[3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propilamino]-propil-1-[3-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-klór-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [ 4-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[3-bróm-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1- [ 4-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbon sav, • «
- 40 5-(2-(2-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2-hidroxi-etil-amino]-propil] -1- [4- [metil-trif luor-metil-szulfamoil] -benzil] -1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-fenil-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[metiltrif luor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-piridin-3-il]-2-hidroxi-etil-amino]-propil]-1-[4-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-klór-piridin-3-il]-2-hidroxi-etilamino] -propil] -l-[4-[metil-trif luor-metil-szulfamoil] -benzil] -lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-5-ciano-piridin-3-il]-2-hidroxi-etilamino]-propil]-l-[4-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-[6-amino-pirimidin-3-il]-2-hidroxi-etilamino]-propil]-l-[4-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-lH-indol-2-karbonsav,
5-[2-[2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino]-propil-1-[4-[metil-trifluor-metil-szulfamoil]-benzil]-1H-indol-2-karbonsav.
A találmány kiterjed gyógyászati készítményre is, amely diabetes hiperglikémia és elhízás kezelésére alkalmas emlősöknél, és (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza gyógyászatilag elfogadható hordozóval együtt.
A találmány kiterjed a diabetes hiperglikémia és elhízás kezelési eljárására is emlősben, oly módon, hogy az emlősnek (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogad*· ♦ · ·
- 41 ható hordozóját adagoljuk olyan mennyiségben, amelyben az állapotot kezelni vagy megelőzni lehet.
A találmány olyan gyógyászati készítményre is vonatkozik, amellyel diabetest, hiperglikémiát és elhízást lehet emlősnél kezelni, és az (I) általános képletű vegyületet fi3~adrenoceptor stimuláló mennyiségben tartalmazza, vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját és gyógyászatilag elfogadható hordozót.
A találmány kiterjed arra is, hogy a diabetest, hiperglikémiát elhízást emlősnél úgy kezeljük, hogy az emlősnek 63adrenoceptor stimuláló mennyiségben adagoljuk az (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját. A találmány olyan gyógyszerkészítményre is kiterjed, amellyel az ehető állató sovány hús tartalmát növelhetjük, és amely 63adrenoceptor stimuláló mennyiségű (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz.
A találmány szerinti eljárás kiterjed arra a módszerre is, amellyel az ehető állatok sovány hús tartalmát növeljük, úgy hogy az ehető állatnak Ű3-adrenoceptor stimuláló mennyiségben adagoljuk az (I) általános képletű vegyületet vagy elfogadható sóját.
A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek prodrugjaira is, amelyek szabad amino-, amido-, hidroxi1- vagy karboxil-csoportot tartalmaznak. A prodrugok aminosav-maradékot vagy kettő vagy több, például kettő, három vagy négy aminosav maradékot tartalmazó polipeptid láncot tartalmaznak, amelyek kovalensen kapcsolódnak peptidkötésen keresztül a szabad amino-,
- 42 hidroxil- vagy karboxil-csoportokhoz az (I) általános képletű vegyületekben. Az aminosav maradékok 20 természetes előfordulású aminosavat jelentenek, melyeket hárombetűs szimbólummal jelölünk. Ide tartoznak még a 4-hidroxi-prolin, hidroxi-lizin, demozin, izodemzin, 3-metil-hisztidin, norva.lin, beta-alanin, gamma-aminovajsav, citrullin, homocisztein, homoszerin, ornitin és metionin-szulfon. A prodrugok magukba foglalják a karbonátokat, karbamátokat, amidokat és alkil-észtereket is, amelyek az (I) általános képletű vegyület fenti szubsztituenseihez kovalensen kapcsolódnak a prodrug oldallánc karbonil szénatomján keresztül. A prodrugok magukban foglalják azokat a vegyületeket is, amelyekben a szekunder amin és ennek β-hidroxi-csoportja együtt (A) képletű csoportot képez, ahol n, RÍ, R2 és X jelentése a fenti, és U és V egymástól függetlenül karbonil-, metilén-, S02 vagy SO3 csoportot jelent, ahol a metilén-csoport adott esetben hidroxil-szubsztituált.
A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós vagy bázis-addíciós sóira is. A gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók előállításához használatos savak nemtoxikus savaddíciós sókat képeznek, például gyógyászatilag elfogadható anionokat tartal mázó sókat, ilyenek a hidroklorid, nitrát, szulfát, biszulfát, foszfát, laktát, citrát, savanyú citrát, hidrobromid, hidrojodid, savanyú foszfát, acetát, tartarát, bitartarát, szukcinát, maleát, fumarát, glükonát, szacharát, benzoát, metánszulfonát, etánszulfonát, benzolszulfonát, para-toluol-szulfonát és pamoát, például az l,l’-metilén-bisz(2-hidroxi-3• · • · ··· · · « • · · · · ·
- 43 -naftoát)-sók. A gyógyászatilag elfogadható bázisaddíciós sók lehetnek például alkálifémsók, például nátrium- és káliumsó, alkáliföldfém-sók, például kalcium- és magnéziumsó, alumíniumsók, ammóniumsók, szerves aminokkal képezett sók, például benzatin (Ν,Ν'-dibenzil-etilén-diamin), kolin, dietanol-amin, etilén-diamin, meglumin (N-metil-glukamin), benetamin (N-benzil-fenetil-amin)-dietil-amin, piperazin, trometamin (2-amino-2-hidroxi-metil-l,3-propándiol) és prokain.
A halogén kifejezésen klór-, flour-, bróm és jódatomot értünk.
Az alkilcsoport kifejezésen telített egyértékű szénhidrogéncsoportokat, melyek egyenes, elágazó vagy ciklusos csoportok lehetnek, vagy ezek kombinációi.
Az egy vagy több szubsztituens egytől annyi maximális számú szubsztituenst jelent, mely a lehetséges kötődési helyek számát jelenti.
A kezelés kifejezés megelőző kezelésre is vonatkozik.
Az (I) általános képletű vegyületek asszimetrikus centrumokat tartalmaznak, és ezért különböző enantiomer-formákban fordulhatnak elő. A találmány valamenyi optikailag aktív izomerre is kiterjed, valamint valamennyi sztereoizomert is magában foglalja, valammint ezek elegyét.
A találmány szerinti eljárásokat és termékeket az alábbi reakcióvázlatok mutatják. A reakcióvázlatokban az (I), (II) , (III), (IV)) és (V) képletek, valamint az R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, X és halogén definíciója a fenti.
Az 1. reakcióvázlat az (I) általános képletű vegyületek előállítását illusztrálja a (III) képletű aldehidekből vagy ketonokból kiindulva.
A (III) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatva (I) általános képletű vegyületet kapunk. A reakciót rendszerint redukálószer, például ntárium-ciano-bórhidrid, nátrium-triacetoxi-bórhidrid, nátrium-bórhidrid, hidrogén és fém katalizátor, cink és sósav, vagy borát-dimetil-szulfid jelenlétében hajtjuk végre, majd hangyasavval kezeljük. Általában -60 és 50 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk, és a reakcióhoz inért oldószerként alkalmazhatunk rövid szénláncú alkoholokat, például metanolt, etanolt, vagy izopropanolt, ecetsavat, klórozott szénhidrogén oldószereket, például metilén-kloridot, kloroformot vagy 1,2-diklór-etánt és tetrahidrofuránt. Előnyösen 1,2-diklór-etánnal dolgozunk, a hőmérséklet 25 °C és a redukálószer nátrium-triacetoxi-bórhidrid.
A 2. reakcióvázlat az (I) általános képletű vegyületek előállításának alternatív módszere, (II) általános képletű aminokból kiindulva.
A 2. reakcióvázlat szerint az (I) általános képletű vegyületet (II) általános képletű vegyületekből és (V) általános képletű epoxidból állíthatjuk elő. Ezt a reakciót rendszerint úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű amint és a (V) általános képletű epoxidot poláros, aprotikus oldószerben, például dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, acetonitrilben vagy rövid szénláncú alkanolban, például etanolban, izopropanolban vagy butanolban reagáltatjuk -10 és 125 °C közötti hőmérsékleten. Oldószerként előnyösen dimetil-szulfoxidot használunk, és a reakciót 0 - 10 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A reakció egy előnyös változata szerint a (II) általános képletű amint előkezeljük N-(trimetil-szilil)-acetamiddal, és így (XIV) képletű szililezett vegyületet kapunk. A reakciót rendszerint poláros aprotikus oldószerben, például dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, acetonitrilben vagy rövid szénláncú alkanolban, például etanolban, izopropanolban vagy butanolban hajtjuk végre -10 - 125 °C közötti hőmérsékleten. A szililezést előnyösen 25 °C körüli hőmérsékleten végezzük, és az epxiddal végbemenő reakciót 60 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. Szililezés után a (XIV) általános képletű vegyületet a fent leírt módon reagáltatjuk (V) általános képletű epoxiddal.
A 3. reakcióvázlat az (IB) és (IC) képletű vegyületek előállítását mutatja be (IA) általános képletű vegyületekből. A (IB) és (IC) képletű vegyületek olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R4 jelentése COOH és CŰ2NR7R8 lehet. Az (IA) képletű vegyületek olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése CO2R^. Az (IA) Képletű vegyületeket az
1. és 2. reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő.
A 3. reakcióvázlatban jelzett átalakítást a szakember számára ismert módon végezzük. A 3. reakcióvázlat szerint az (IA) képletű vegyületeket (IB) képletű karbonsavakká alakíthatjuk savval vagy bázissal kezelve. Bázisként használhatunk nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot vagy lítium-hidroxidot. A reakcióhoz savként alkalmazhatunk sósavat, hidrogén-bromidot vagy kénsavat. Bázisként előnyösen kálium-hidroxidot használunk. Az eljárás során oldószerként rendszerint rövid szénláncú alkanolt, hexánt, dimetil-formamidot, toluolt és/vagy vizet használhatunk. A rövid szénláncú alkanl lehet metanol, etanol, propanol vagy butanol. A reakció hőmérséklete 0 - 100 °C-ig változhat, előnyös a 25 °C.
Az (IA) képletű vegyületeket olyan (IA) képletű másik észterekké alakíthatjuk, amelyekben R2 jelentése eltérő, és az eljárást átészterezéssel végezzük. Az átészterezést megkönnyíti, ha az (IA) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal reagáltatjuk R2OH képletű alkohol feleslegében. Savként használhatunk sósavat, hidrogén-bromidot, kénsavat vagy toluol-szulfonsavat. A sav előnyösen sósav. A reakció hőmérséklete 0 és 115 °C között változik. Oldószerként R2OH képletű alkoholokat használhatunk, vagy ezek toluollal, ciklohexánnal, dimetil-formamiddal és metilén-kloriddal képezett elegyét.
Az (IA) képletű vegyületeket (IC) képletű amidokká is alakíthatjuk, hogyha az (IA) képletű észtert R7R8NH képletű aminnal reagáltatjuk. Rendszerint poláros protikus oldószert, például rövid szénláncú alkanolt használunk, és a reakciót 0 125 °C hőmérsékleten 0,5 - 24 óra hosszat végezzük. Oldószerként használhatunk rövid szénláncú alkoholokat vagy ezek toluollal, ciklohexánnal, dimetil-formamiddal és metilén-kloriddal képezett elegyét. A reakciót előnyösen metanolban végezzük 65 °C hőmérsékleten 3-24 óra hosszat.
A 4. reakcióvázlat a (II) és (III) általános képletű vegyületek előállítását mutatja, ahol X oxigén- vagy kénatom • · · · ·**· • ·· · ··· ··« • ······ · · ·
- 47 lehet. A (II) és (III) általános képletű vegyületek kiindulási anyagok az (I) általános képletű vegyületekhez, az 1-3. reakcióvázlat szerint. Az X helyén oxigén- vagy kénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket az 1. reakcióvázlat szerint használhatjuk (I) általános képletű vegyületek előállítására. Az X helyén oxigén- vagy kénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket a 2. reakcióvázlat szerint használhatjuk (I) általános képletű vegyületek előállítására.
A 4. reakcióvázlat szerint a (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű vegyülete reduktív aminálásával állítuk elő. A reduktív aminálás feltételei azonosak a (III) általános képletű keton (I) általános képletű vegyületté alakításánál használt feltételekkel, azzal az eltéréssel, hogy aminként ammóniát vagy savaddíciós sóját használjuk a (IV) általános képletű amin helyett.
A (III) általános képletű vegyületeket három lépésben állíthatjuk elő a (XV) általános képletű vegyületekből kiindulva.
A (XV) általános képletű vegyületeket először (XVI) képletű tiolokká vagy fenolokká alakíthatjuk, hogyha egy (XV) általános képletű étert, ahol X jelentése oxigénatom, vagy tioétert, ahol X kénatom, bór-tribrommiddal reagáltatjuk. Oldószerként használhatunk apoláros aprotikus oldószert, például metilén-kloridot, toluolt, kloroformot vagy szén-tetrakloridot. Oldószerként előnyösen metilén-kloridot használunk. A reakció hőmérséklete -78 - +20 °C-ig terjed, és a reakciót bór-tribromiddal végezzük. Előnyösen 0 °C hőmérsékleten dolgozunk.
A (XVI) általános képletű tiolt vagy fenolt ezután (XVII) általános képletű ketállá vagy acetállá alakítjuk, hogyha egy (B) képletű vegyülettel kezeljük, ahol Y jelentése klór-, brómvagy jódatom, és a reakciót bázis jelenlétében hajtjuk végre. A (XVI) képletű tiolt vagy fenolt először bázissal reagáltatjuk, és így egy aniont kapunk. Bázisként használhatunk nátrium-hidridet, kálium-t-butoxidot. Bázisként előnyösen nátrum-hidridet használunk. Oldószerként a fenti eljáráshoz használhatunk poláros aprotikus oldószereket, például dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot és szulfolánt. Előnyösen dimetil-formamidot használunk.
A fenti reakció hőmérséklete -10 és 100 eC között van, előnyösen 30 °C.
Az így kapott (XVII) képletű ketált vagy acetált a megfelelő (III) képletű vegyületté alakíthatjuk savval reagáltatva, a reakciót rendszerint 10 és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Savként használhatunk sósavat, hidrogén-bromidot és kénsavat. A sav előnyösen sósav. Oldószerként használhatunk poláros oldószereket például acetont és/vagy vizet. Előnyös oldószer az aceton.
Az 5. reakcióvázlat a (III) és (II) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol X jelentése vegyértékvonal .
A (III) és (II) általános képletű vegyületek kiindulási anyagok a találmány szerinti vegyületek szintéziséhez, ahogy az az 1-3. reakcióvázlatokból kitűnik.
A (III) általános képletű vegyületek - ahol X vegyérték49 ····· ···· ·Λ · « • · · · · · • ·· · ·«· ··· • ······ « « « ·· · « ·« ·· vonalt jelent - az (I) általános képletű vegyületek előállítására használhatók az 1. reakcióvázlat szerint.
Az X helyén vegyértékvonalt tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket a 2. reakcióvázlat szerint alkalmazhatjuk (I) általános képletű vegyületek előállítására.
Az 5. reakcióvázlat szerint a (III) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületek reduktív aminálásával alakíthatjuk (II) általános képletű vegyületekké ammóniával az 1. reakcióvázlat alapján.
A (III) általános képletű vegyületeket (VI) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő R2COCH2Sn(CH3CH2CH2CH3)3 képletű ón reagens és (VI) általános képletű vegyületek reagáltatásával palládium(II)-acetát és tri-o-toluil-foszfin jelenlétében. Az ón reagenst tributil-ón-metoxi és (C) általános képletű vegyület reagáltatásával állíthatjuk elő. Oldószerként apoláros oldószert, például toluolt, benzolt és hexánt használhatunk. Előnyös a toluol. Az eljárás során 10 - 150 °C hőmérsékleten, előnyösen 95 °C hőmérsékleten dolgozunk.
A 6. reakcióvázlat a (IX) általános képletű vegyületek előállítására irányul, ahol W jelentése brómatom, OCH3 vagy -SCH3 csoport. A W helyén brómatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek az 5. reakcióvázlat szerint (VI) általános képletű vegyületek - ahol R4 jelentése (D) képletű csoport.
A W helyén metoxi- vagy -SCH3-csoportot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek a 4. reakcióvázlatban a (XV) általános képletű vegyületek, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom, és R4 jelentése (D) képletű csoport.
····· *··· · 4 ·· • · · · · · * · · · ··· ··· • *····· 4 · · ·· · · ·· · ·
A 6. reakcióvázlatban egy (IX) általános képletű vegyületet képezünk két lépésben (VII) általános képletű vegyületből kiindulva. A (VII) általános képletű vegyületet halogénezőszerrel, például folyékony brómmal, N-bróm-szukcinimiddel, N-klór-szukcinimiddel vagy klórgázzal reagáltatjuk szén jelenlétében, és így Y helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (Vili) általános képletű α-halogén-ketont kapunk. A reakciót rendszerint oldószerben, például szén-tetrakloridban, kloroformban vagy metilén-kloridban, előnyösen szén-tetrakloridban hajtjuk végre 10 - 100 °C hőmérsékleten, előnyösen 30 °C-on.
A (VIII) képletű α-halogén-ketont (IX) képletű tiazollá alakítjuk úgy, hogy a (VIII) általános képletű a-halogén-ketont
S 11 r9-c-nh2 képletű tioamiddal reagáltatjuk. Ezt a reakciót poláros protikus oldószerben, például rövid szénláncú alkanolban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy diglimben hajtjuk végre. Alkoholként használhatunk metanolt, etanolt, propanolt vagy butanolt. A reakció hőmérséklete 20 - 150 °C-ig terjed. Előnyösen etanolban 80 °C hőmérsékleten hajtjuk végre a reakciót.
A 7. reakcióvázlat a (XI), (XII) és (XIII) képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol W jelentése brómatom, -OCH3 vagy -SCH3 csoport. A (XI) képletű vegyületek, ahol W jelentése brómatom, (VI) képletű vegyületek az (V) reakcióvázlatban, ahol R4 jelentése (F) képletű csoport.
A (XI) képletű vegyületek - ahol W jelentése -OCH3 vagy • · • · · « • · · · · ·· ··· • ······ · · · • · · · ·· · ·
- 51 SCH3, a 4. reakcióvázlatban (XV) képletű vegyületek, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom, és R4 jelentése (F) képletű csoport.
A (XII) képletű vegyületek - ahol W jelentése brómatom, (VI) képletű vegyületek az 5. reakcióvázlatban, ahol R4 jelentése (E) képletű csoport.
A (XII) képletű vegyületek, ahol W jelentése -OCH3 vagy -SCH3, (XV) képletű vegyületek a 4. reakcióvázlatban, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom, és R4 (E) képletű csoport.
A (XIII) képletű vegyületek, ahol W jelentése brómatom, (VI) képletű vegyületek az 5. reakcióvázlatban, ahol R4 jelentése (G) képletű csoport.
A 7. reakcióvázlatban (X) általános képletű vegyületeket ahol R10 -COCH2R9/ (XI) képletű izoxazolokká alakítunk egy kétlépéses eljárással - a (X) általános képletű vegyületeket először (XVIII) oximokká alakítjuk, ahol a (X) képletű ketont hidroxil-aminnal kezeljük poláros oldószerben, például rövid szénláncú alkanolban és/vagy vízben. Alkoholként metanolt, etanolt és izopropanolt használunk. A reakció hőmérséklete 20 100 °C.
A (XVIII) képletű oximot (XI) képletű izoxazollá alakítjuk két ekvivalens erős bázis, például lítium-diizopropil-amid, fenil-lítium vagy n-butil-lítium segítségével, majd
R9C-N-(CH3)2
II képletű amidot addicionálunk rá, és ezt követően sósavval • · · ·
- 52 dioxánban visszafolyató hűtő alatt ciklizáljuk. Ennek az eljárásnak egy módosított változata megtalálható a G.N. Barber, Journal of Organic Chemistry, 43. 3015-3021 (1978).
A 7. reakcióvázlat leírja a (XII) képletű 3,5-diszubsztituált-1,2,4-oxadiazolok szntézisét is (X) képletű vegyületekből, ahol R10 jelentése -C0R11 képletű észter ekvivalens, ahol R11 jelentése halogénatom vagy alkoxicsoport. A (X) képletű észtert (H) képletű amidoximmal reagáltatjuk (XII) képletű oxadiazol előállítására [Swain és munkatársai, J. Med. Chem. 34., 140-151 (1991)] szerint.
A 7. reakcióvázlat leírja a (XIII) képletű 3,5-diszubsztituált 1,2,4-oxadiazolok szintézisét is. A (XIII) képletű oxadiazolokat úgy szintetizáljuk, hogy egy (X) képletű vegyületet - ahol R10 jelentése (J) képletű amidoxim, észter ekvivalenssel (R9COC1) vagy R9C(OR2)3 képletű vegyülettel reagáltatjuk [Shine és munkatársai, J. Heterocyclic Chem., 26, 125-128 (1989)] szerint.
A gyógyászatilag elfogadható kationos sókat a találmány szerinti vegyületekből úgy állítjuk elő, hogy a sav formát megfelelő bázissal, rendszerint 1 ekvivalens bázissal reagáltatjuk egy társ-oldószerben. Bázisként használhatunk nátrium-hidroxidot, nátrium-metoxidot, nátrium-etoxidot, nátrium-hidridet, kálium-metoxidot, magnézium-hidroxidot, kalcium-hidroxidot, benzatint, kolint, dietanol-amint, valamint piperazint és trimetamint. A sót szárazra pároljuk, vagy apoláros oldószert adunk hozzá, és így izoláljuk. Sok esetben a sókat előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a sav oldatát egy másik kation só ol53 datával keverjük össze nátrium- vagy kálium-etil-hexanoáttal, magnézium-oleáttal, és oldószert, például etil-acetátot használva a kívánt kationos só kiválik, vagy pedig izolálhatjuk bepárlással és/vagy apoláros oldószer hozzáadásával is.
A találmány szerinti vegyületek savaddiciós sóit könnyen előállíthatjuk úgy, hogy a bázis formát megfelelő savval reagáltatjuk. Ha a só egy egyértékű sav sója, például hidroklorid, hidrobromid, para-toluol-szulfonát vagy acetát, a kétértékű sav hidrogén formáját, például hidrogén-szulfátot, szukcinátot vagy a háromértékű sav dihidrogén-formáját, például dihidrogén-foszfátot, citrátot, legalább egy mólekvivalens és rendszerint 1 mól felesleg sav alkalmazásával képezzük. Ha ezek a sók szulfát, hemiszukcinát, hidrogén-foszfát vagy foszfonát, akkor általában a sav pontos kémiai ekvivalensét alkalmazzuk. A szabad bázist és savat rendszerint társoldószerben keverjük össze, ebből a kívánt só kiválik, vagy izolálhatjuk koncentrálással és/vagy társoldószer hozzáadásával.
A találmány szerinti aminosav prodrugokat ismert peptid kapcsolási reakcióval állíthatjuk elő, mégpedig úgy, hogy az (I) általános képletű vegyület szabad amino- vagy karboxilsav-csoportját aminosawal vagy polipeptiddel, például dipeptid lánccal kondenzáljuk. A kapcsolási reakciót általában -30 - 80 °C hőmérsékleten, előnyösen 0 - 25 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, kondenzálószerként rendszerint diciklohexil-karbodiimidet használunk hidroxi-benzotriazollal, Ν-3-dimetil-amino-propil-N’-etil-karbodiimidet HBT-vel vagy 2-etoxi-l-etoxi-karbonil-1,2-dihidrokinolint vagy karbonil-diimidazolt HBT-vel vagy • · · · · _ · · · · ··« ··· • ···»·· « φ e • · · · ·« ··
- 54 ~ dietil-foszforil-cianidot. A reakciót rendszerint inért oldószerben, például acetonitrilben, metilén-kloridban, kloroformban, dimetil-formamidban, dioxánban, tetrahidrofuránban, dimetoxi-etánban vagy vízben, vagy két vagy több ilyen oldószer elegyében hajtjuk végre.
A találmány szerinti észter, karbonát vagy karbamát prodrugokat úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletű vegyület szabad hidroxil- vagy aminocsoportját aktivált karbonil-csoportot tartalmazó molekulával reagáltatjuk, például acetil-kloriddal vagy klór-hangyasav-etil-észterrel. A reakciót tisztán vagy inért oldószerben, például metilén-kloridban hajthatjuk végre -78 - 100 °C hőmérsékleten. Az alkoholokat reagáltathatjuk cianogén-kloriddal, Lewis-sav jelenlétében, karbamátok előállítására. A szabad karbonsav észter és amid prodrugjait a 3. reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő.
Azok a prodrugok, amelyekben a szekunder amin és B-hidroxi-csoportja együtt (K) képletű csoportot képez, úgy állíthatók elő, hogy a 4 593 023 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a 170 135 A számú közzétett európai szabadalmi bejelentésben és a 4 607 033 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt módszereket alkalmazzuk.
A diabetes mellitus és/vagy hiperglikémia kezelésénél általában kielégítő eredményeket érünk el, ha (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóit, azaz a találmány szerinti hatóanyagokat adagoljuk emlősöknek, beleértve az embert, és az adagolást orálisan vagy parenterá4 · • Λ • · • · · ·· ♦♦ · · ·· • 9 · · • · ·· ··· • · · · • ·· ··
- 55 lisan végezzük. Előnyös az orális adagolási mód, mivel kényelmesebb, és elkerüli a lehetséges fájdalmat, vagy az injekció által okozott irritációt. Bizonyos esetekben azonban, amikor a paciens nem tudja lenyelni a gyógyszert, vagy rossz a felszívódó képesség az orális adagolás esetén, vagy betegség vagy más abnormális állapot következtében a gyógyszert parenterálisan kell adagolni. Akármelyik adagolási módot használjuk, a dózis 0,01 - 50 mg/testtömeg kg naponta, előnyösen 0,1 - 20 mg/testtömeg kg naponta, egyszeri vagy osztott dózisban. Az optimális dózist azonban a kezelésért felelős személy határozza meg, általában kezdetben alacsonyabb dózisokat adagolnak, majd ezt követően kiválasztják a legkedvezőbb dózist. Ez változhat az alkalmazott vegyülettől és a kezelendő személytől függően.
Az elhízás kezelésénél a diabetes-szel és/vagy a hiperglikémiával kapcsolatosan, vagy önmagában kielégítő eredményeket kapunk, ha a találmány szerinti vegyületeket 0,01 mg - 50 mg/állat testsúly kg napi dózisban adagoljuk, előnyösen négy osztott dózisban naponta, vagy egy nyújtott hatású formában. A nagyobb emlősök esetén az ossz napi dózis 0,1 mg - 6000 mg, előnyösen 1 - 1500 mg és egy 70 kg-os felnőtt ember esetében az ossz napi dózis általában 0,1 mg - 1500 mg. Ezt a dózistartományt alakíthatjuk az optimális terápiás eredménye eléréséhez.
A találmány szerinti vegyületeket gyógyászatilag elfogadható hordozókkal vagy hígítókkal kombinálhatjuk. Gyógyászatilag elfogadható hordozóként inért szilárd töltőanyagot vagy hígítóanyagot, steril vizes vagy szerves oldatot használhatunk. A hatóanyag az ilyen gyógyszerkészítményekben olyan mennyiség56 ben van jelen, hogy a fent leírt tartományban a kívánt dózis mennyiséget szolgáltassa. Az orális adagolásnál a vegyületeket megfelelő szilárd vagy folyékony hordozóval vagy hígítóval kombinálva kapszulát, tablettát, port, szirupot, oldatot, szuszpenziót stb. kapunk. A gyógyászati készítményekhez kívánt esetben további komponenseket, például ízesítőt, édesítőt, segéd anyagot stb adagolhatunk.
A tabletta, pirula, kapszula stb. tartalmazhat még kötő anyagot, például tragantmézgát, gumiarábikumot, kukoricakeményítőt vagy zselatint, segédanyagként használhatunk például dikalcium-foszfátot, szétesést elősegítő szert, például kukoricakeményítőt, burgonyakeményítőt, alginsavat, kenőanyagot, például kukoricakeményítőt, burgonyakeményítőt, alginsavat, vagy szétesést elősegítő szert, például magnéziumsztearátot és édesítőszert, például szacharózt, laktózt vagy szacharint.
Ha a dózisegység forma kapszula, akkor a fenti típusú anyagokon kívül még folyékony hordozóként például zsírolajat tartalmazhat.
Különböző egyéb anyagok is jelen lehetnek bevonóanyagként, vagy a dózisegység fizikai formájának módosítását szolgáló anyagként. A tablettákat bevonhatjuk például sellakkal, cukorral vagy mindkettővel. Egy szirup vagy elixír tartalmazhat még a hatóanyag mellett szacharózt, édesítőszerként, metil- és polibarabéneket, konzerválószerként festéket vagy ízesítőanyagot, például cseresznye vagy narancs ízt. Ezek a hatóanyagok parenterálisan adagolhatok. Parenterális ada• ♦ · · « • · * ν ·«· ··· • · ···* « f · « ·· · · ·* ·«
- 57 goláshoz a vegyületeket steril vizes vagy szerves közeggel kombinálhatjuk, injektálható oldat vagy szuszpenzió előállítására. A hatóanyagok oldatait vagy szuszpenzióit vízben állíthatjuk elő, megfelelően elkeverve felületaktív anyaggal, például hidroxi-propil-cellulózzal. A diszperziókat szezám- vagy mogyoróolajban is előállíthatjuk, vagy etanolban, vízben, poliolban, például glicerinben, propilén-glikolban vagy folyékony polietilén-glikolban, vagy ezek elegyében, továbbá alkalmazhatunk növényi olajokat, N-metil-glükamint, polivinil-pirrolidont, és ezek olajjal képezett elegyét, valamint vízoldékony, gyógyászatilag elfogadható sók vizes oldatait. Rendes tárolási és alkalmazási körülmények között ezek a készítmények tartósítószert is tartalmaznak, hogy a mikroorganizmusok növekedését megakadályozzák. Az injektálható oldatokat adagolhatjuk utána intravénásán, intraperitoneálisan, szubkután vagy intramuszkulárisan, és előnyös az ember esetében a parenterális adagolás.
Injektálható felhasználásra gyógyszer formák közé tartoznak a steril vizes oldatok vagy diszperziók, és olyan steril porok, amelyeket receptre készülő steril injektálható oldatok vagy diszperziók előállítására használnak. Minden esetben a gyógyszerforma szükségszerűen steril, és folyékony olyan mértékig, hogy a könnyű fecskendezhetőség fennálljon. A gyártás és tárolás körülményei között a készítménynek stabilnak kell lenni, és tartósítás szükséges a szennyező mikroorganizmus, például baktérium és gomba hatás ellen.
A hatóanyag hatásos dózisa a használt vegyülettől, az ada• 99
- 58 golás módjától, a kezelendő körülményektől és a betegség komolyságától függ.
A találmány szerinti vegyületek hasznosak továbbá a sovány hús lerakódás növelésében, és/vagy a sovány hús:zsír arány javításában, ehető állatok esetében, például patkós állatok és baromfik esetében.
A soványhús lerakódás növelésére szolgáló állati táp készítmények és a soványhús és zsír arány javítására szolgáló készítmények baromfinál, sertésnél, juhnál, kecskénél és háziállatoknál, valamint szarvasmarhánál általában úgy készülnek, hogy a találmány szerinti vegyületeket elegendő mennyiségű állati takarmánnyal keverjük össze, hogy a takarmányban 10“3 500 ppm vegyület legyen.
Az állati takarmány adalékokat úgy készítjük, hogy összekeverünk 75 - 95 % találmány szerinti vegyületet 5-25 tömeg% megfelelő hordozóval vagy hígítóval. A takarmány adalék készítményekhez hordozóként használhatunk például lucernalisztet, szójabab lisztet, gyapotmag olaj lisztet, lenmag olaj lisztet, nátrium-kloridot, kukorica lisztet, cukornád melaszt, karbamidot, csontlisztet, kukorica-csutka lisztet, stb. A hordozók elősegítik a hatóanyag egyenletes eloszlását a kész takarmányban, melyhez az adaléko keverjük. így fontos szerepe van a hatóanyag takarmányban történő jó eloszlásában.
Ha az adalékot a takarmány külső bevonására használjuk, akkor valószínűleg biztosítja a hatóanyag egyenletes eloszlását a bevont takarmány felületén.
Az előnyösen gyógyszerezett szarvasmarha, sertés, bárány ··«
- 59 és kecske takarmány általában 0,01 - 400 g hatóanyagot tartalmaz 1 t takarmányra, az optimális mennyiség ezeknél az állatoknál rendszerint 50 - 300 g 1 t takarmányra.
Az előnyös baromfi és háziállat takarmány rendszerint 0,01 - 400 g, és előnyösen 10 - 400 g hatóanyagot tartalmaz 1 t takarmányra .
Parenterális adagolásnál az állatoknál a találmány szerinti vegyületeket pép vagy pellet formájában állíthatjuk elő, és adagolhatjuk implantátum formájában, rendszerint azon állat fejbőre vagy füle alá beültetve, amelynél a sövény hús lerakódás növelése és a sovány hús:zsír arány javítása a cél.
Általában a parenterális adagolás során elegendő mennyiségű (I) általános képletű vegyületet fecskendezünk be ahhoz, hogy az állat 0,01 - 100 mg/testúly kg/nap hatóanyagot kapjon. A szarvasmarha, sertés, bárány és kecske esetében az előnyös dózis 0,1 - 50 mg/testsúly kg/nap, míg az előnyös dózis a baromfi és háziállatok esetében rendszerint 0,01 - 35 mg/testsúly kg/nap.
A pép készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható olajban, például mogyoróolajban, szezámolajban, kukoricaolajban diszöpergáljuk.
A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó pelleteket úgy állítjuk elő, hogy a vegyületeket hígítóval, például karbo viasszal, kamuba viasszal, stb. és egy kenőanyaggal, például magnézium vagy kalcium-sztearáttal elkeverjük, és így a pelletáló eljárást javítjuk.
Egy pelletnél többet is adagolhatunk egy állatnak a kívánt ···; · ·*·| . ·.:.:. .· :·· ·’ · . ··
- 60 dózisszint eléréséhez, amellyel a sovány, hús lerakódás növelhető, és a sovány hús:zsír arány javítható. Ezenkívül azt találtuk, hogy az implantátumok lehetnek periódikusok is, az állat kezelési periódusa alatt, annak érdekében, hogy fenntartsuk a normális gyógyszerszintet az állat testében.
A találmány számos előnyös vonással rendelkezik. A háziállat tulajdonos vagy az állattenyésztő, aki a sovány húst fokozni akarja, és korlátozni akarja a nemkívánt zsírtartalmat a háziállatoknál, a találmányból profitálhat. A baromfi tenyésztő és a sertés termelő számára a találmány szerinti eljárással soványabb húsú állatokat kap, és így nagyobb árat tud elérni a húsiparban.
Módszerek
A találmány szerinti vegyületek ttesztelése hipoglikémiás hatásra az alábbi módszerrel történik.
Öt-nyolchetes C57 BL/6J-ob/ob egereket (Jackson Laboratory, Bar Harbr, Maine) ötösével tartunk ketrecenként standard állattartási körülmények között. Egy hét akklimatizálódási periódus után az állatokat lemérjük, és a kezelés előtt 25 μΐ vért veszünk a szemből. A vérmintát azonnal 1-5-re hígítjuk 2,5 mg/ml nátrium-fluoridőt és 2 % nátrium-heparint tartalmazó fiziológiás sóoldattal, és metabolit analízis céljából jégen tartjuk. Ezután az állatoknak naponta 5 napig 5-50 mg/kg gyógyszert, 50 mg/kg ciglitazon pozitív knotrollt adagolunk, vagy üres oldószert [U.S. Patent 4 467 902; Sohda és munkatársai, Chem. Pharm. Bull., 32. kötet, 4460-4465. oldal, ···* · ···* *· ·· • · < » • «··999 • 9 ·* • ··*· metil-cellu• · ···· ·· i
- 61 1984]. Valamennyi gyógyszert 0,25 tömeg/térfogat% lózból álló közegben adagoltuk. Az 5. napon az állatokat ismét lemértük, és szemen keresztül véreztettük vér metabolit szint megállapítás céljából. A frissen gyűjtött mintákat 2 percig 10 000 x g mellett szobahőmérsékleten centrifugáltuk. A felülúszót glükózra analizáltuk, például ABA 200 Bichromatikus Analyzer™1 és A-gent™ glükóz UV reagens rendszer2 alkalmazásával hexokináz módszerrel, 20, 60 és 100 mg/dl standard alkalmazásával. Ezután a plazma glükóz szintet a következő egyenlet segítségével számítottuk ki.
Plazma glükóz (mg/dl) = Minta érték x 5 x 1,67 = 8,35 x minta érték ahol 5 a hígítási faktor, és 1,67 a plazma hematokrit beállítás, feltételezve, hogy a hematokrit 40 %.
Az állatoknak lényegében változatlan hiperglikémiás glükóz szint fenntartására például 250 mg/dl oldószert adagolunk, miközben a pozitív kontroll állatok glükóz szintje alacsonyabb, például 130 mg/dl. A teszt vegyületeket glükór normalizálási százalékban jellemeztük.
Például az a glükóz szint, amely a pozitív kontroliéval azonos, 100 %-os.
A β3-receptor vegyületek szelektivitása a β3 ®s β1 recep- 1 ™ Abbott Laboratories, Diagnostics Division, 820 Mission Street, So, Pasadena, CA 91030 védjegye.
2 Richterrich and Dauwalder, Schweizerische Medizinische Wochenschrift, 101, 860 (1971) módosított módszere.
··«·· ··«· ·· *
*..* **:*
- 62 torokhoz képest az alábbi módszerrel állapítható meg.
Az in vitro szelektivitást meghatározhatjuk kínai hörcsög petesejteken cikluos adenozin-monofoszfát mérésével (cAMP).
A humán β^, β2 vagy 83 receptor génjeivel egyenletesen transzfekrált kínai hörcsög petesejteket Ham F12 közegben összefolyásig növesztjük, és a közeg 10 % marha magzati szérumot, 500 gg/ml Geneticint, 100 U/ml penicillint, 100 Mg/ml streptomycint és 250 ng/ml Fungizont tartalmaz. A vegyületeket feloldjuk a Hams F12 táptalajban, és 10-1θ - 10~5 mól koncentrációban a sejtekhez adjuk, 10-3 mól izobutil-metil-xantinnal együtt a foszfor-diészteráz aktivitás gátlására. A táptalajt és a sejteket ezután 10 percig 37 °C hőmérsékleten inkubáljuk. A periódus leteltével a táptalajt felszívjuk, a sejteket feloldjuk 0,01 n sósavban, majd a táptalajt 1 n nátrium-hidroxiddal semlegesítjük. A cAMP sejten belüli tartalmat radioizotóp analízissel (RIA) határozzuk meg New England Nuclear-ból származó kit alkalmazásával. A cAMP sejten belüli tartalma, és a ββ receptor agonizmusa között közvetlen összefüggés van.
Az in vivő hatást és a termogén aktivitást hímnemű Sprague Dawley patkányokon az oxigén fogyasztás és az ambuláns hatás mérésével határozhatjuk meg. Az összes állati oxigén fogyasztást egy nyílt áramkör alkalmazásával mérhetjük, egy közvetett kaloriméter segítségével [Oxymax™, Columbus Instruments-től]. Az Oxymas gáz szenzorokat nitrogéngázzal és 0,5 % szén-dioxid és 20,5 % oxigén, valamint 79 % nitrogén; (Linde Specialty gázok) gázeleggyel kalibráljuk minden kísérlet előtt. 300 - 380 g testsúlyú hímnemű Sprague Dawley patkányokat helyezünk 43 x • · • · · · · ..·· ..
• · · · · • · · · · · · • ····· · · ·
- 63 43 χ 10 cm-es lezárt kaloriméter kamrákba, és a kamrákat hatás monitorokba helyezzük. A kamrákon keresztül levegő áramlási sebességet 1,6 - 1,7 liter/percre állítjuk. Az Oxymax kaloriméter software kiszámítja az oxigén fogyasztást ml/kg/órában, a levegő kamrákon keresztül történő áramlási sebessége alapján, és a bemenettel és a kimenettel oxigén tartalma közötti különbség alapján. A hatás monitorok 15 infravörös fénysugárt tartalmaznak 2,5 cm-re elhelyezve minden tengelytől, és az ambuláns hatást akkor jegyezzük fel, amikor két egymást követő sugár megtörik (ugyanannak a sugárnak az ismételt megtöréseit nem jegyeztük) , és az eredényeket feljegyeztük. Az alap oxigén fogyasztást és az ambuláns hatást minden 10 percben mérhetjük
2,5 - 3 óra hosszat. Az alap periódus után a kamrákat kinyitjuk, és a teszt vegyületet 0,01 - 10 mg/kg mennyiségben fiziológiás sóoldatban vagy ekvivalens térfogatú fiziológiás sóoldatot adagolunk orális szondán keresztül. Az oxigén fogyasztást, és az ambuláns hatást 10 percenként mérjük még 3 órával a dozírozás után. Az oxigén fogyasztás százalékos megváltozását kiszámíthatjuk úgy, hogy az adagolás utáni értékeket
2,5 óráig átlagoluk, és elosztjuk az alap oxigén fogyasztással, azaz az adagolás előtti értékek átlaga - az első óra. A számításból kizárjuk azokat az oxigén fogyasztási értékeket, melyeket azalatt az időszak alatt kaptunk, amikor az ambuláns hatás 100 feletti volt. így az értékek a nyugvó oxigén fogyasztás százalékos változását képviselik.
A βχ és β2 adrenoceptorok in vivő szelektivitását hímnemű, 300 - 380 testsúlyú Sprague-Dawley patkányokon a szívfrekvencia • ·
- 64 és a vérnyomás mérésével határozzuk meg. A patkányokat 50 - 60 mg/kg pentobarbitállal érzéstelenítettük intraperitoneálisan. A bal nyaki verőér artériát PE50 csővel kanülezzük. A katétert szubkután vezetjük, és a nyak hátoldalán vezetjük ki. Megtöltjük polivinil-pirrolidon heparinnal kezelt fiziológiás só oldatával, lánggal lezárjuk és leragasztjuk. A kísérleteket a műtét után 7 nappal hajtjuk végre. A kísérlet napján a katétereket nem ragasztjuk le, és fiziológiás sóoldattal öblítjük. Legalább 30 perc múlva mérjük a szívfrekvencia és a vérnyomás alapértékeuit úgy, hogy a katétert nyomás átvivőhöz kapcsoljuk, és az eredményeket Grass Model 7 poligráfon jegyezzük fel. Az alapértékek után a teszt vegyületet vagy a közeget orális szondán keresztül adagoljuk, és 15, 30, 45 és 60 percenként mérjük a vérnyomást (B2 hatás) és a szívfrekvenciát (B1 hatás) és az adagolás utáni értékek átlagából kivonjuk az alap értékeket a változások meghatározására.
Valamennyi találmány szerinti vegyületet in vitro modellen teszteltük, és 10 nM dózisnál több mint négyszeres növekedést tapasztaltunk a cAMP szintekben.
A találmány további részleteit a következő példákkal illusztráljuk.
Példák
A eljárás 5-Hidroxi-benzofurán-2-karbonsav-metilészter g, 26 mmól 5-metoxi-benzofurán-2-karbonsav-etil-észter 100 ml diklór-metánnal készített kevert oldatához 0 °C hőmér sékleten 8,6 ml, 91 mmól bór-tribromidot adagolunk. A kapott sötét oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az oldatot jégre öntjük, 30 percig keverjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, telített konyhasóoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 4 g 5-hidroxi-benzofurán-2-karbonsavat kapunk, amely 223 228 öC-on olvad.
ml metanolban oldott fenti sav 0 °C-ra hűtött kevert oldatán sósavgázt buborékoltatunk keresztül 15 percig. A kapott oldatot ezután 2,5 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátban feloldjuk, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot gyorskromatografáljuk szilikagél oszlopon, és 40 % etil-acetát és hexán elegyével eluálva sárga, szilárd cím szerinti vegyületet kapunk 3,3 g mennyiségben. Olvadáspont: 164 - 166 °C.
Elemanalízis a C10H3O4 képletre számítva:
Számított: C % = 62,52, H % = 4,20; Talált: C % = 62,47, H % = 4,09.
B eljárás
5- (2,2-dimetoxi-etil-oxi) -benzofurán-2-karbonsav-metil-észter
0,11 g, 2,7 mmól 60 %-os olajos nátrium-hidrid 10 ml p-dioxánnal készített kevert szuszpenzlójához 0,5 g, 2,6 mmól 5-hidroxi-benzofurán-2-karbonsav-metil-észtert adagolunk, és a kapott zöld szuszpenziót szobahőmérsékleten 15 percig keverjük.
• · • ·· · ·· · ··· • ····· · · · , ·· · · ·· ··
- 66 A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 0,5 g, 3 mmól bróm-acetaldehid-dimetil-acetál 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatát, és a kapott oldatot 15 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet etil-acetátba öntjük, vízzel, telített sóoldattal mossuk, és a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen gyorskromatografáljuk. 25 % etil-acetát és hexán elegyével eluálva a cím szerinti vegyületet színtelen szilárd anyag formájában kapjuk 0,16 g mennyiségben. Olvadáspont: 74 °C.
C eljárás
5-(etanal-2-oxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter
0,16 g, 0,6 mmól 5-(2,2-dimetoxi-etiloxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter 4 ml acetonnal és 0,3 ml 2 n vizes sósavval készített oldatát 3,5 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot vákuumban bepároljuk, etil-acetátban feloldjuk, vízzel és telített sóoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, 0,14 g színtelen szilárd anyagot kapunk, amely 112 - 115 °C hőmérsékleten olvad.
D eljárás
5-(propán-2-on-il)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter
2,4 g, 9,3 mmól 5-bróm-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter 4 ml, 14 mmól tributil-ón-metoxid, 1,4 ml, 14 mmól izopropenil-acetát, 0,1 g, 0,5 mmól palládium(II)-acetát, 0,3 g, 1 mmól tri-o-tolil-foszfin 6 ml toluollal készített oldatát 2 óra hosszat melegítjük 95 °C hőmérsékleten. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és gyorskromatografálásnak vetjük alá szilikagélen.
• *···· · * ***· **, ·· ♦ · ·· ··
- 67 25 % etil-acetát és hexán elegyével eluálva 1,8 g színtelen szilárd cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 77-79 °C. Elemanalízis a Ci3Hi2°4 képletre számítva:
Számított: C % = 67,25, H % = 5,21; Talált: C % = 67,12, H % = 4,95.
E eljárás
5-Metoxi-2-(2-metil-tiazol-4-il)-benzofurán
0,6 g, 2,2 mmól 2-bróm-l-(5-metoxi-benzofurán-2-il)-etanon és 0,4 g, 5,1 mmól tioacetamid 15 ml etanollal készített oldatát 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és szilikagélen gyorskromatografáljuk. 14 % etil-acetát és hexán elegyével eluálva 0,47 g szilárd cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 136 - 137 °C.
1. Példa
5-(2-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter
0,13 g, 0,56 mmól 5-(etanal-2-oxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter és 0,10 g, 0,61 mmól l-amino-3-fenoxi-propán-2(S)-ol 3 ml diklór-etánnal készített oldatához 0,05 ml jégecetet adunk, továbbá 0,15 g, 0,83 mmól nátrium-triacetoxi-bórhidridet adunk hozzá. 2 óra múlva az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonáttal és telített konyhasóoldattal mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen gyorskromatografáljuk. 5 % metanol és kloroform elegyyét használjuk. A cím szerinti vegyületet fehéres szilárd anyag formájában kapjuk 0,10 g mennyiségben. Olvadáspont: 115• · · « • «··«· · ·**· ·*ί ·· · · ·· ··
- 68 119 °C.
Elemanalízis a C2iH2jN06·Ο,25H2O képletre számítva: Számított: C % = 64,70, H % = 6,08, N % = 3,59; Talált: C % = 64,89, H % = 6,15, N % = 3,51.
2. Példa
5-(2 (R) -(2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter
0,20 g, 1,03 mmól (R)-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-etilén-oxid és 0,20 g, 0,86 mml 5-(2(R)-2-amino-propil)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter 1 ml izopropanollal készített oldatát 1,5 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Hűtés után az oldatot vákuumban bepároljuk, és a kapott olajat szilikagélen gyorskromatografáljuk. 2 % metanol és kloroform elegyével eluálva 0,09 g fehéres szilárd anyagot kapunk, amely 99 - 100 °C hőmérsékleten olvad.
3. Példa
5-(2-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav
0,10 g, 0,25 mmól 5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propilamino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav 5 ml metanollal készített kevert oldatához 42 mg, 0,75 mmól kálium-hidroxid 0,4 ml vízzel készített oldatát adjuk. 15 óra múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 4 ml vízben újra feloldjuk és a pH-t 5 és 5,5 közé állítjuk. A kapott szilárd anyagot vízzel és dietil-éterrel izoláljuk, vákuumban szárítjuk. Fehéres színű szilárd anyagot kapunk cím szerinti termékként 78 mg mennyiségben. Olvadáspont: 128 - 133 °C.
• · · • ♦ « • «
- 69 Elemanalizis a C2oH32N06‘1/25H2° képletre számítva: Számított: C % = 60,99, H % = 6,02, N % = 3,56; Talált: C % = 60,75, H % = 5,86, N % = 3,30.
4. Példa
5-(2-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzof urán-2 -karbonsav- (2 -metoxi-eti1) -amid
0,10 g, 0,26 mmól 5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter és 0,6 ml 2-metoxi-etil-amin 3 ml metanollal készített oldatát 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt tartjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, szilikagélen kromatografáljuk. 5 % metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva 92 mg színtelen szilárd cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 95 - 96 °C.
Elemanalízis a C23H28N2O60,25H2O képletre számítva: Számított: C % = 63,79, H % = 6,63, N % = 6,47; Talált: C % = 63,59, H % = 6,39, N % = 6,34.
5. Példa
Izopropil-5-(2-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav
Sósavgázt buborékoltatunk lassan 0,1 g, 0,25 mmól 5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propilamino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter 5 ml 2-propanollal készített, 0 °C-ra hűtött kevert oldatához 5 perces periódus alatt. A kapott oldatot ezután 16 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, lehűtjük és szilikagélen gyorskromatografáljuk. 5 % metanol és kloroform elegyével eluálva a cím szerinti vegyületet színtelen szilárd anyag formájában kapjuk 0,09 g • · ···· · *··· ·· • · · « • ·· · ··· ··· • »«···· fc , 4 ·· · · ·· ··
- 70 mennyiségben. Olvadáspont: 105-106 °C. Elemanalízis a C23H27NO5 képletre számítva: Számított: C % = 66,09, H % = 6,63, N % = 3,35; Talált: C % = 66,04, H % = 6,38, N % = 3,31.
6. Példa
2-Bróm-l-(5-metoxi-benzofurán-2-il)-etanon
4,6 g, 22 mmól 5-metoxi-benzofurán-2-oil-klorid (előállítása: 5-metoxi-benzofurán-2-karbonsav tionil-kloriddal történő visszafolyató hűtő alatti kezelésével) 20 ml dietil-éterrel és 5 ml diklór-metánnal készített, 0 °C-ra hűtött kevert oldatához 66 mmól diazometán 45 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk. 15 perc múlva lassan hidrogén-bromid gázt buborékoItatunk keresztül rajta 20 percig. További 30 perc múlva a reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, telített vizes konyhasóoldattal mossuk, a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott piros olajat szilikagélen gyorskromatografáljuk, 10 % etil-acetát és hexánok elegyével eluálva világossárga színű szilárd cím szerinti vegyületet kapunk 2,8 g mennyiségben. Olvadáspont: 86-87 °C.
7. Példa
5-(2-(2(S)-hidroxi-3-(2-klór-fenoxi)-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő.
Olvadáspont: 126-126,5 °C.
Elemanalízis a C2iH22clNO6 képletre számítva:
Számított: C % = 60,07, H % = 5,28, N % = 3,34; Talált: C % = 59,89, H % = 5,22, N % = 3,25.
8. Példa
6-(2-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzof urán-2-karbonsav-metil-észtér
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő.
Olvadáspont: 110 - 111 °C.
Elemanalízis a C21H23NO6 képletre számítva:
Számított: C % = 65,36, H % = 5,86, N % = 3,94;
Talált: C % = 65,44, H % = 6,02, N % = 3,63.
9. Példa
6-(2-(2(8)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzo- furán-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő.
Olvadáspont: 214-217 ’C.
Elemanalízis a C2oH21N06*0'25H2° képletre számítva:
Számított: C % = 63,90, H % = 5,76, N % = 3,72;
Talált: C % = 63,53, H % = 5,66, N % = 3,61.
10. Példa
5-(2-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzof urán-2 -karbonsav
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő.
Olvadáspont: 104 - 106 ’C.
Elemanalízis a C2qH2qC1NO5 képletre számítva:
számított: C % = 61,62, H % = 5,17, N % = 3,59;
Talált: C % = 61,44, H % = 4,96, N % = 3,56.
• · · · « • * • ·
11. Példa
5- (2-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 145-153 °C.
12. Példa
6- (2-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-karbonsav-metil-észtér
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 102-103 ’C.
Elemanalízis a C20H20clNO5,0/17H2° képletre számítva: Számított: C % = 61,14, H % = 5,22, N % = 3,56;
Talált: C % = 61,02, H % = 5,39, N % = 3,31.
13. Példa
5-(2-(2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(R)-hidroxi-etil- amino) -etoxi) -benzof urán-2-karbonsav-metil-ész tér
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 128-131 °C.
Elemanalízis a C18H17F3N2O5S képletre számítva:
Számított: C % = 50,24, H % = 3,98, N % = 6,51;
Talált: C % = 50,06, H % = 3,87, N % = 6,28.
··«« »· ·· • ♦ · · • ··« ·· · • · · · • · · · ·
14. Példa
5- (2-(2- (2-Trif luor-metil-tiazol-4-il) -2 (R) -hidroxi-etil- amino) -etoxi) -benzof urán-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 155-163 °C.
Elemanalízis a C17H15F3N2O5S.2,25H2O képletre számítva:
Számított: C % = 44,70, H % = 4,30, N % = 6,13;
Talált: C % = 44,45, H % = 4,30, N % = 6,13 .
15. Példa l-(5-(2(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-etanon
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 122-123 °C.
Elemanalízis a C21H23NO5·0,2H2O képletre számítva:
Számított: C % = 67,62, H % = 6,32, N % = 3,75;
Talált: C % = 67,83, H % = 6,10, N % = 3,73.
16. Példa
1-(5-(2(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-butanon
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 99-100 °C.
Elemanalízis a C23H27NO5·0,14H2O képletre számítva:
Számított: C % = 69,05, H % = 6,87, N % = 3,50;
Talált: C % = 69,08, H % = 6,76, N % = 3,34.
17. Példa
1-(2-(2-Izoxazol-3-il-benzofurán-5-l-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 107-110 °C.
Elemanalizis a C22H22N2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 66,99, H % = 5,62, N % = 7,10;
Talált: C % = 66,94, H % = 5,42, N % = 7,00.
18. Példa
1-(2-(2-Izoxazol-3-il-benzofurán-5-l-oxi)-etil-amino)-3- (2-klór-f enoxi) -propán-2 (S) -ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 93-96 °C.
Elemanalízis a C22H21C1N2O5*25H2° képletre számítva:
Számított: C % = 60,97, H % = 5,00, N % = 6,46;
Talált: C % = 60,99, H % = 5,26, N % = 5,60.
19. Példa
1-(2-(2-(5-Metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 144-146 °C (aceton).
Elemanalízis a C23H24N2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 67,63, H % = 5,92, N % = 6,86 ;
Talált:
C % = 67,65,
H % = 5,85, N % = 6,73.
····· *··? *♦ • · ι · · • · · · ·»« • ···«·· · « · ·· · « ·4 ··
20. Példa
1-(2-(2-(5-Metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3- (2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 102-106 °C.
Elemanalízis a C23H23CIN2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 62,37, H % = 5,23, N % = 6,32;
Talált: C % = 62,12, H % = 5,58, N % = 6,01.
21. Példa
1-(2-(2-(5-Metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 118-121 ’C.
Elemanalízis a C23H23FN2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 64,78, H % = 5,44, N % = 6,57;
Talált: C % = 64,97, H % = 5,38, N % = 6,22.
22. Példa
1-(2-(2-Izoxazol-3-il-benzofurán-5-il—oxi)-etil-amino)-3-(2-trifluor-metil-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 90-91 °C.
Elemanalízis a C23H21F3N2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 59,74, H % = 4,58, N % = 6,06;
Talált: C % = 59,62, H % = 4,49, N % = 5,66.
23. Példa
1—2— (2—Izoxazol—3-il—benzofurán—5—il—oxi)-etil-amino)-3-(2-ciano-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 94-95 ®C.
Elemanalízis a C23H21N3O5’5H2° képletre számítva:
Számított: C % = 64,57, H % = 5,18, N % = 9,81;
Talált: C % = 64,26, H % = 5,16, N % = 9,35.
24. Példa
1-(2-(2-Izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 109-110 °C.
Elemanalízis a C22H2iFN2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 64,07, H % = 5,13, N % = 6,79;
Talált: C % = 63,89, H % = 4,98, N % = 6,39.
25. Példa
1(R)-(3-Klór-fenil)-2-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 112-120 °C.
Elemanalízis a C2iHi9ClN2O4 képletre számítva:
Számított: C % = 63,24, H % = 4,57, N % = 7,02;
Talált:
C % = 62,94, H % = 5,13, N % = 5,96.
• · ···
26. Példa
1(R)-(3-Trifluor-metil-fenil)-2-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 113-114 °C.
Elemanalízis a C22H19F3N2O4 képletre számítva:
Számított: C % = 61,11, H % = 4,43, N % = 6,48;
Talált: C % = 61,48, H % = 4,75, N % = 5,79.
27. Példa
1(R)-(3-Klór-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 108-110 ’C.
28. Példa
1(R)-(3-Trifluor-metil-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 126-127 °C.
Elemanalízis a C23H21F3N2O4 képletre számítva:
Számított: C % = 61,88, H % = 4,74, N % = 6,27 ;
Talált: C % = 61,75, H % = 4,87, N % = 6,20.
* < · · ·
29. Példa
1-(2-(2-(2-Metil-tiazol-4-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 150-152 °C.
30. Példa
1(R)-(3-Klór-fenil)-2-(2-(2-(2-metil-tiazol-4-il)-benzofurán-5-il-oxi) -etil-amino) -etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 127-129 °C.
Elemanalízis a C22H21CIN2O3S képletre számítva:
Számított: C % = 61,60, H % = 4,93, N % = 6,53;
Talált: C % = 61,54, H % = 4,85, N % = 6,27.
31. Példa
1-(2-(2-(5-Metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 112-114 °C.
Elemanalízis a C22H23N3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 64,53, H % = 5,66, N % = 10,26;
Talált: C % = 64,48, H % = 5,24, N % = 9,97.
• 4 ··« •·4· * • » • · · * ··· • · ···« · « « •· · ·
32. Példa
1-(2-(2-(5-Metil- (1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 106-108 °C.
Elemanalízis a C22H22CÍN3O5’2H2° képletre számítva:
Számított: C % = 59,04, H % = 5,04, N % = 9,39;
Talált: C % = 58,79, H % = 4,93, N % = 9,18.
33. Példa
1- (2- (2- (5-Metil- (1,2,4) -oxadiazol-3-il) -benzofurán-5-il-oxi-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 102,5-103,5 °C.
Elemanalízis a C22H22FN3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 61,82, H % = 5,19, N % = 9,83;
Talált: C % = 61,60, H % = 5,21, N % = 9,52.
34. Példa
1-(2-(2-(5-Trifluor-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino) -3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 108-113 eC.
• · • · · • · ···» ·· » «· • * ··· *
35. Példa
1-(2-(2—(5-Trifluor-metil—(1,2,4)-oxadiazol—3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 112-115 °C.
Elemanalízis a C22H19F3C1N3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 53,08, H % = 3,85, N % = 8,44;
Talált: C % = 53,65, H % = 4,08, N % = 8,36.
36. Példa
1-(2-(2-(5-Trifluor-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-Ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 117-119 °C.
Elemanalízis a C22H19F4N3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 54,89, H % = 3,98, N % = 8,73;
Talált: C % = 54,51, H % = 3,84, N % = 8,38.
37. Példa
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 97-98 °C.
Nagyfelbontású tömegspektrum a C23H25N3O5 képlet alapján: számított: 423,1788; talált: 423,1843.
·<
• · I 9
··«
• · ···· · •
·· · « ·* • v
38. Példa
1-(2-(2-(5-(2-Propil)-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 111-112 °C.
Elemanalízis a C24H27N3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 65,89, H % = 6,22, N % = 9,60;
Talált: C % = 65,61, H % = 6,15, N % = 9,24.
39. Példa
1-(2-(2-(5-(2-Fenil)-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(8)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 149-151 ’C.
Elemanalízis a C27H25N3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 68,78, H % = 5,34, N % = 8,91;
Talált: C % = 68,98, H % = 5,29, N % = 8,82.
40. Példa
1-(2-(2-(5-(2-(3-Piridil))-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 150-155 °C.
• ·
41. Példa
1-(2-(2-(1,2,4)-Oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 118-119 °C.
Elemanalízis a C21H21N3O5 képletre számítva:
Számított: C % = 63,79, H % = 5,35, N % = 10,63;
Talált: C % = 63,79, H % = 5,35, N % = 10,63.
42. Példa
1-(2-(2-(1,2,4)-Oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-ox)-etil-
- amino)-3-(2-klór-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 102-104 °C.
Elemanalízis a C2iH20clN3O5’°r5H2° képletre számítva:
Számított: C % = 57,46, H % = 4,82, N % = 9,57;
Talált: C % = 57,65, H % = 4,71, N % = 9,07.
43. Példa
1-(2-(2-(1,2,4)-Oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-
- amino)-3-(2-fluor-fenoxi)-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 98-101 °C.
Elemanalízis a C2iH2oFN305 képletre számítva:
Számított: C % = 61,01, H % = 4,88, N % = 10,16;
Talált: C % = 61,39, H % = 4,80, N % = 9,01.
44. Példa
1(R)-(3-Klór-fenil)-2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 88-92 °C.
Elemanalízis a C2iH2oclN3°4 képletre számítva:
Számított: C % = 60,94, H % = 4,87, N % = 10,15;
Talált: C % = 60,95, H % = 4,62, N % = 9,75.
45. Példa
1(R)-(3-Trifluor-fenil)-2-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 96-98 °C.
Elemanalízis a C22H20F3N3O4 képletre számítva:
Számított: C % = 59,06, H % = 4,51, N % = 9,39;
Talált: C % = 58,78, H % = 4,34, N % = 9,17.
46. Példa
1(R)-(2-Trfluor-metil-tiazol-4-il)-2-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 143-146 °C.
Elemanalízis a C19H17F3N4O4S képletre számítva:
Számított: C % = 50,22, H % = 3,77, N % = 12,33;
Talált: C % = 50,77, H % = 3,60, N % = 11,67.
• · · · • * · · · · • ·· · · · · ···
47. Példa
1(R)-(3-Klór-fenil)-2-(2-(2-(5-trifluor-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 108-111 °C.
Elemanalízis a C21H17F3cXN3O4 képletre számítva:
Számított: C % = 53,92, H % = 3,66, N % = 8,98;
Talált: C % = 53,93, H % = 3,79, N % = 8,75.
48. Példa
1(R)-(3-Klór-fenil)-2-(2-(2-(5-(2-propil)-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 84-87 ’C.
Elemanalízis a C23H24CIN3O4 képletre számítva:
Számított: C % = 62,51, H % = 5,47, N % = 9,51;
Talált: C % = 62,34, H % = 5,35, N % = 9,34.
49. Példa
1(R)-(3-lKlór-fenil)-2-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-etanol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 103-105 ’C.
Elemanalízis a C20H18CIN3O4 képletre számítva:
Számított: C % = 60,08, H % = 4,54, N % = 10,51;
Talált: C % = 60,19, H % = 4,42, N % = 9,58.
50. Példa
5-(2-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzof urán-2-karbonsav-1-propi1-amid
A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 127-128 °C.
51. Példa (5-(2-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon
A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 117-118 °C.
Elemanalízis a C24H28N2O5·0,2H2O képletre számítva:
Számított: C % = 67,34, H % = 6,69, N % = 6,54;
Talált: C % = 67,11, H % = 6,24, N % = 6,40.
52. Példa (5-(2-(2(S)-Hidroxi-3-(2-klór-fenoxi)-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon
A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 89-90 °C.
Elemanalízis a C24H27C1N2O5 képletre számítva:
Számított: C % = 62,80, H % = 5,93, N % = 6,11;
Talált: C % = 62,59, H % = 5,80, N % = 5,94.
··*:: -·ι .·· .··.
• · · · · ·· ··· • ······ · · · ·· · · ·· ··
53. Példa (5-(2-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi) -indol-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon
A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 110-115 °C.
54. Példa (l-Metil-5-(2-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-indol-2-il)-pirrolidin-l-il-metanon
A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 130-131 °C.
Elemanalízis a C25H31N3O4·0,5H2O képletre számítva:
Számított: C % = 67,23, H % = 7,22, N % = 9,41;
Talált: C % = 67,55, H % = 6,98, N % = 9,15.
55. Példa
5-(2-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -etoxi)-benzofurán-2-il))-pirrolidin-l-il-metanon
A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 96-98 °C.
Elemanalízis a C23H25CIN2O4 képletre számítva:
Számított: C % = 64,41, H % = 5,88, N % = 6,53;
C % = 64,41, H % = 5,73, N % = 6,19.
Talált:
56. Példa
5-(2(R,S)-(2-(2-Trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-etil-amino)-porpil)-benzofurán-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 145-163 °C.
Elemanalízis a C18H17F3N2O4S·1,25 H2O
Számított: C % = 49,48, H % = 4,50, képletre számítva:
N % = 6,41;
Talált:
C % = 49,38, H % = 4,56,
N % = 6,23.
57. Példa
5-(2(R)-(2-(2-Trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 168-171 °C.
Elemanalízis a Ci8H17F3N2O4s·1/5H2° képletre számítva:
Számított: C % = 48,98, H % = 4,57, N % = 6,35;
Talált: C % = 49,04, H % = 4,47, N % = 6,06.
58. Példa
4-(2(R,S)-(2-(2-Trifluor-metil-tiazol-4-il)-2(S)-hidroxi-etil-amino)-propil)-benzofurán-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 158-176 °C.
Elemanalízis a Ci8Hi7F3N2O4s’1»25H2° képletre számítva:
Számított: C % = 48,98, H % = 4,57, N % = 6,35;
Talált: C % = 48,87, H % = 4,31, N % = 6,27.
• · · ···: : ·♦♦» .·· .
• · · · · · · ·· · · ·· ··
59. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 43-44 °C.
60. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 160-165 °C.
61. Példa
5-(2(R,S)-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino-propil)-1H-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 127-129 °C.
62. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-metil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: <30 °C.
Elemanalízis a C23H27CIN2O3·1,5H2O képletre számítva:
Számított: C % = 62,51, H % = 6,84, N % = 6,34;
Talált: C % = 62,51, H % = 6,46, N % = 5,83.
···· · ···· ·· ·* • · · · · · • ·· · ··· · · · * ····♦♦ · « · • · · · ·· «·
63. Példa
5- (2 (R,S)-(2-(3-Klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -prop i 1) -1 -me t i 1-1H-indol -2 -karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 142-146 °C.
64. Példa
5- (2 (R, S) - (2 (S) -Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -1-metil-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 98-100 °C.
65. Példa
5- (2 (R) - (2- (3-Klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil)-l-ciklopropil-metil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 135-137 °C.
Elemanalízis a C25H29CIN2O3 képletre számítva: Számított: C % = 62,89, H % = 6,33, N % = 5,87;
Talált: C % = 62,51, H % = 6,53, N % = 5,79.
66. Példa
5-(2(R)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -l-ciklopropil-metil-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 207-209 °C.
67. Példa l-Bnzil-5-(2 (R) - (2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil- amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 201-203 °C.
Elemanalízis a C28H30c12N2O3 képletre számítva:
Számított: C % = 65,50, H % = 5,89, N % = 5,46;
Talált: C % = 65,66, H % = 6,00, N % = 4,90.
68. Példa l-Benzil-5- (2 (R) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -lH-indo 1-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 128-130 °C.
69. Példa l-Benzil-5- (2 (R, S) -(2(8) -hidrox-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 168-174 °C.
Elemanalízis a C3QH35CIN2O4 képletre számítva:
Számított: C % = 68,89, H % = 6,74, N % = 5,36;
Talált: C % = 68,78, H % = 6,91, N % = 5,01.
: .·· • · · • · • · ···
70. Példa l-Benzil-5-(2(R,S)-(28)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 170-181 °C.
Elemanalízis a C28H3ON2O4*i/25H2° képletre számítva:
Számított: C % = 69,91, H % = 6,81, N % = 5,82;
Talált: C % = 69,71, H % = 6,44, N % = 5,13.
71. Példa
1-(3-Karboxi-benzil)-5-(2(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsavkáliumsó
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 237-240 °C.
72. Példa
1-(3-Karboxi-benzil)-5-(2(R,S)-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-kálium-só
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 110-115 oc.
73. Példa
1-(4-Karboxi-benzil)-5(2(R)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-káliumsó
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
····· *·«« ·· ·♦ ♦ · · · « · • · · · ··· ··* ······· · · · ·· · · ·· ··
- 92 Olvadáspont: 223-225 °C.
74. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 122-124 °C.
Elemanalízis a C31H36CIN3O5S·0,25H2O képletre számítva: Számított: C % = 61,77, H % = 6,10, N % = 6,97;
Talált: C % = 61,66, H % = 6,07, N % = 6,38.
75. Példa
5-(2-(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 168-175 °C.
76. Példa
1—(4—Dimetil—szulfamoil—benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 112-114 °C.
• «
- 93 • · · · · · • · · · ««· ·«· ·····* « · · ·· · · ·· ··
Elemanalízis a C32H39N3O6S*0,5H2O képletre számítva:
Számított: C % = 63,76, H % = 6,69, N % = 6,97;
C % = 63,99, H % = 6,58, N % = 6,44.
77. Példa
1-(4-Dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propilamino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 148-156 °C.
Elemanalízis a C3QH35N3O5S·2,5H2O képletre számítva:
Számított: C % = 58,99, H % = 6,60, N % = 6,88; Talált: C % = 58,76, H % = 6,20, N% = 6,44.
78. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: >200 °C.
Elemanalízis a C30H35CI2N3O5S· 0,61^0 képletre számítva:
Számított: C % = 57,06, H % = 5,77, N % = 6,65; Talált: C % = 57,03, H % = 6,00, N % = 6,33.
79. Példa
5-(2(R,8)-(2-(3-Klőr-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz
- 94 ♦···· ···< ·· ·· • · 4 · · • · · · ·*« ·*· • ·*···· « · · ·· · · · · ·· hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: >200 °C.
Elemanalízis a C28H30cX2N3O5s’3H2° képletre számítva: Számított: C % = 55,11, H % = 5,94, N % = 6,88;
Talált: C % = 54,96, H % = 5,41, N % = 6,56.
80. Példa
5-(2(R,S)-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 61-65 ’C.
Elemanalízis a C3jH3gClN3O6S képletre számítva:
Számított: C % = 60,43, H % = 6,22, N % = 6,82;
Talált: C % = 60,53, H % = 6,22, N % = 6,65.
81. Példa
5-(2(R/S)-(2(S)-Hidroxi-3-f enoxi-porpil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 180-190 °C.
Elemanalízis a C29H33N3O5S·1,75Η2Ο képletre számítva:
Számított: C % = 59,68, H % = 6,00, N % = 7,20;
Talált:
59,77,
H % = 6,02, N % = 7,08.
82. Példa
1-(3-Karbamil-benzil)-5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-káliumsó
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 168-172 °C.
83. Példa
1-(3-Karbamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 125-128 °C.
Elemanalízis a C3iH36ciN3O5·1H2O képletre számítva:
Számított: C % = 63,74, H % = 6,55, N % = 7,19;
Talált: C % = 63,84, H % = 6,55, N % = 7,29.
84. Példa
1-(3-Karbamoil-benzil)-5-(2-(R,S)(2(8)-hidroxi-3-fenoxipropil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, káliumsó
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 160-164 °C.
Elemanalízis a C29H3qN3O5K«2,5H2O képletre számítva:
Számított: C % = 59,57, H % = 6,03, N % = 7,19;
Talált: C % = 59,31, H % = 5,44, N % = 7,23.
··«· · *··· ·· ·· • * · e · · • · · · ··· 4«« • ·«·»·· · · » ·· · · · · ·«
85. Példa
5- (2 (R,S) - (2-(3-Klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino)-propil) -1-(3- (dimetoxi-foszforil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 110-148 ’C.
Elemanalízis a C31H37CI2N2O6PS képletre számítva:
Számított: C % = 58,59, H % = 5,87, N % = 4,41; Talált: C % = 58,25, H % = 6,23, N % = 3,98.
86. Példa
5- (2 (R,S) - (2-(3-Klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -1- (3-(dimetoxi-foszforil) -benzil) -lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: >200 °C.
87. Példa
5- (2 (R, S) - (2- (3-Klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil) -1- (3-f oszf ono-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-hidrogén-bromid só
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: >200 °C.
Elemanalízis a C27H28BrC1N2O6p’2> 5H2° képletre számítva: Számított: C % = 48,47, H % = 4,97, N % = 4,19;
Talált: C % = 48,27, H % = 5,17, N % = 4,22.
88. Példa
5-(2(R,S))-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-(dimetoxi-foszforil)-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidrogén-klorid
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 90-105 ’C.
89. Példa
5-(2(R,S)-(2—(3—Klór—fenil)-2(R)-hidroxi-etl-amino)-propil)-1-(4-(dimetoxi-foszforil)-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 218-220 °C.
Elemanalízis a Ο29Η32Ν2Ο5Ρ·2,5Η2Ο képletre számítva: Számított: C % = 56,50, H % = 5,23, N % = 4,54;
Talált: C % = 56,15, H % = 5,39, N % = 4,65.
90. Példa
5-(2(R/S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-foszfono-benzil)-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: >200 °C.
···· · ·· *>
• · · · f ♦ • · · · **« ♦·· • ·····» ο · · ·· * · ·» ··
91. Példa
1-(3-Dimetoxi-foszforil)-benzil)-5-(2(R,8)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidrogén-klorid só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 118-132 ’C.
Elemanalízis a C32H3gN207P«0,5H2O képletre számítva: Számított: C % = 60,04, H % = 6,29, N % = 4,38;
Talált: C % = 60,17, H % = 6,64, N % = 4,45.
92. Példa
1-(3-Dimetoxi-foszforil)-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-iH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 173-180 ’C.
Elemanalízis a CH35N2O7P·1,3H2O képletre számítva:
Számított: C % = 61,00, H % = 6,37, N % = 4,74;
Talált: C % = 61,05, H % = 6,40, N % = 4,90.
93. Példa
5-(2(R,S)-(2(8)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1-(3-foszfono-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: >200 °C.
- 99 Elemanalízis a C28H32BrN2O7p,3i2H2° képletre számítva:
Számított: C % = 49,66, H % = 5,57, N % = 4,14;
Talált: C % = 49,42, H % = 5,62, N % = 4,66.
94. Példa
1-(4-Dimetoxi-foszforil)-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidrogén-klorid só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 75-85 °C.
95. Példa
1-(4-Dimetoxi-foszforil)-benzil)-5(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 188-192 °C.
Elemanalízis a C30H35N2O7P·IH2O képletre számítva:
Számított: C % = 61,63, H % = 6,37, N % = 4,79; Talált: C % = 61,24, H % = 6,37, N % = 4,87.
96. Példa
5-(2(R,8)-(2(8)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1-(4-foszfono-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-hidrogén-bromidsó
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 130-135 °C.
• · • ·
- 100 -
97. Példa
5-(2(R,S)- (2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-prop i1)-1-(3-dimeti1-karbamo i1-benzi1)-1H-indo1-2-karbonsav-etil-észter-hidrogén-kloridsó
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 94-96 °C.
Elemanalízis a C32H37CI2N33O4·0,5H2O képletre számítva:
Számított: C % = 63,26, H % = 6,30, N % = 6,91;
Talált: C % = 62,87, H % = 6,26, N % = 6,74.
98. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-(3-dimetil-karbamoil-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-kálium só
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 72-75 °C.
Elemanalízis a C30H31CIN3O4K·3H2O képletre számítva:
Számított: C % = 57,54, H % = 5,96, N % = 6,71;
Talált: C % = 57,24, H % = 5,66, N % = 6,57.
99. Példa
1-(4-Dimetil-karbamoil-benzil)-5-(2(R, 8)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 94-97 °C.
• ·
- 101 -
Elemanalízis a C31H34N3O5·2,5H2O képletre számítva: Számított: C % = 60,76, H % = 6,42, N % = 6,86;
Talált: C % = 60,61, H % = 5,84, N % = 6,73.
100. Példa
5-(2(R)-(2-(3-Klór-fenil)-2 (R) -hidroxi-etil-amino)-propil) -l-piridin-4-il-metil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid só
A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 85-88 °C.
101. Példa
5-(2(R)-(2-(3-Klór-fenil) -2 (R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -l-piridin-4-il-metil-lH-indol-2-karbonsav-kálium só
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 188-190 °C.
102. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -l-pirimidin-4-il-metil-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 158-161 °C.
Elemanalízis a C25H25CIN4O3·IH2O képletre számítva: számított: C % = 61,21, H % = 5,78, N % = 11,90;
Talált: C % = 61,39, H % = 5,71, N % = 10,76.
• ·
.... . ..., .. ' • · · · ·« · • · · · · *
- 102 -
103. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -1- (4-metánszulf onil-benzil) -lH-indol-2-karbonsavmetil-észter-hidrogén-klorid só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 196-197 ’C.
Elemanalízis a C29H31CIN2O5S képletre számítva:
Számított: C % = 58,88, H % = 5,45, N % = 4,74; Talált: C % = 58,56, H % = 5,43, N % = 4,44.
104. Példa
5-(2(R,S)-(2-(3-Klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil-1-(4-metánszulfonil-benzil)-lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 150-155 °C.
105. Példa
1-Benzil-(5-(2(R,S)-(2—(3-klór—fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-il)-ecetsav-metil-észter-hidrogén-klorid só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 137-142 °C.
Elemanalízis a C29H32CI2N2O3·0,25H2O képletre számítva: Számított: C % = 65,46, H % = 6,11, N % = 5,27;
C % = 65,58, H % = 6,11, N % = 5,18.
Talált:
- 103 -
106. Példa
1-Benzil-(5-(2(R, 8)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-il)-ecetsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 131-141 °C.
Elemanalízis a C28H29CIN2O3·1,25H2O képletre számítva:
Számított: C % = 67,35, H % = 6,10, N % = 5,61; Talált: C % = 67,35, H % = 6,29, N % = 5,56.
107. Példa
1-Benzil-(5-(2(R,8)-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-amino) -propil) -lH-indol-2-il) -ecetsav-metil-észter-hidroklorid só
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 162-175 °C.
Elemanalízis a C3QH34N2O4·IH2O képletre számítva:
Számított: C % = 66,59, H % = 6,71, N % = 5,18;
Talált: C % = 66,44, H % = 6,81, N % = 5,21.
108. Példa
1-Benzil-(5-(2(R,8)-(2(8)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-il)-ecetsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 153-158 °C.
• ·
104
Elemanalizis a C2gH32N2O4·0,6H2O képletre számítva:
Számított: C % = 72,04, H % = 6,92, N % = 5,79;
Talált: C % = 72,35, H % = 7,00, N % = 5,65.
109. Példa
1-[2-(2-[1/2,4]Oxadiazol-3-il-benzo[b]tiofén-5-il-oxi)-etil-amino]-3-fenoxi-propán-2(S)-ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 101-102 °C.
Elemanalízis a C2]H2iN3O4S képletre számítva:
Számított: C % = 61,30, H % = 5, 14, N % = 10,2 1;
Talált: C % = 60,78, H % = 4, 80, N % = 9,61 •
XH-NMR (CDC13): d = 8,74 (s, 1H) , 7,98 (s, 1H), 7,72 (d, 1H) ,
7,26 (m, Η), 7,08 (d, 1H) , 6, 91 (m , 3H), 4,15 (m, 2H) , 4,08 (m,
1H) , 4,00 (m, 2H) , 3,09 (m, 2H) , 2,95 (m, 1H), 2,87 (m, 1H) ,
2,16 (széles, 2 Η, NH és OH).
MS (NH3 Cl): rn/e = 412 (Μ + H+, 80 %); 369 (Μ + H -HNCO, 100 %).
110. Példa
5-[2-(2(S)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi]-benzo[b]tiofén-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 261-262 °C.
XH-NMR (DMSO-dg): d = 7,75 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,41 (m, 1H),
7,29 (m, 2h), 7,02 (d, 1H) , 6,96 (m, 3H) , 4,28 (m, 1H), 4,25
(m, 2H) , 3,98 (m, 2H) , 3,35 (m, 2H) , 3,21 (m, 1H) , 3,17 (m,
1H) . MS (FAB CH3C1) : m/e = 388 (M + H+, 80 %).
105
111. Példa
5—[2 —(2(8)-Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi]-benzo[b]tiofén-2-karbonsav-etil-észtér
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 99-100 °C.
XH-NMR (CDC13): d = 7,93 (s, 1H) , 7,68 (d, 1H) , 7,24 (m, 3H) , 7,07 (d, 1H) , 6,90 (m, 3H) , 4,83 (q, 2H) , 4,12 (m, 3H) , 3,98 (m, 2H) , 3,08 (m, 2H) , 2,94 (m, 1H) , 2,86 (m, 1H) , 2,44 (széles, 2H, NH és OH). MS (NH3 Cl): m/e = 416 (Μ + H+, 100 %).
112. Példa l-[2 —(2-[1,2,4]Oxadiazol-3-il-benzotiazol-6-il-oxi)-etil-amino] -3-fenoxi-propán-2 (S) -ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: viszkózus olaj 25 °C-on.
XH-NMR (CDCI3) : d = 8,87 (s, 1H) , 8,10 (d, 1H) , 7,38 (d, 1H) ,
7,23 (m, 2h) , 7,15 (d, 1H) , 6,91 (m, 3H) , 4,16 (m, 2H) , 4,08 (m, 1H), 4,02 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 2,96 (d d-je, 1H), 2,86 (d d-je, 1H).
MS (FAB CH4 Cl): m/e = 413 (Μ + H+, 100 %).
113. Példa l-Fenoxi-3-{2-[2-(lH-tetrazol-5-il)-benzotiazol-6-il-oxi] -etil-amino}-propán-2 (S) -ol
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: viszkózus olaj 25 °C-on.
·« * ····· · · ·f ·· • · I · · • · · · · · · • ····« · · ·
- 106 XH-NMR (DMSO-dg): d = 7,92 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,30 (m, 2H),
7,16 (d, 1H), 6,96 (m, 3H) , 4,40 (m, 2H) , 4,21 (m, 1H) , 4,03 (m, 2H), 3,54 (m, 2H) , 3,38 (m, 2H) .
MS (FAB CH4 Cl): m/e = 413 (Μ + H+, 50 %).
114. Példa l-Benzil-(2(R,S) -(2(R,S)-hidroxi-2-tetrazol[1,5-a]piridin-6-il-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-dihidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 110-115 °C.
115. Példa
1-Benzil-(2(R,S)-(2(R,S)-hidroxi-2-tetrazol[1,5-a]piridin-6-il-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 201-205 °C.
Elemanalízis a C26H26N6°’2·25 H2° képletre számítva:
Számított: C % = 61,11, H % = 6,02, N % = 16,44;
Talált: C % = 61,01, H % = 5,66, N % = 16,70.
116. Példa
-(2(R,S)-(2(R, S)-(6-Amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino)-propil)-l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 58-66 °C.
• · * · · »·
- 107 Elemanalízis a C2sH32N4°3’°/25H2° képletre számítva:
Számított: C % = 70,49, H % = 6,87, N % = 11,74;
Talált: C % = 70,37, H % = 6,94, N % = 11,74.
117. Példa
5-(2(R,S)-(2 (R,S)-(6-Amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil- amino) -propil) -l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-hidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.
Olvadáspont: 58-66 °C.
Elemanalízis a C26H28N4°3,HC1*0H2° képletre számítva:
Számított: C % = 62,58, H % = 6,26, N % = 11,23;
Talált: C % = 62,41, H % = 6,25, N % = 11,13.
118. Példa
5-(2(R,8)- (2 (R) -Hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1- (2-metánszulf onil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő.

Claims (19)

1. (I) általános képletű vegyület - ahol R1 jelentése fenil, -(CH2)n-0 -fenil-, piridil-, pirimidil- vagy tiazolil-csoport, ahol a -(CH2)n-O-fenil-csoportban és a fenilcsoportban a fenil adott esetben egy vagy több hidrogénatommal, adott esetben egy vagy több halogénatómmal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy adott esetben vagy több halogénatommal szubsztituált alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, amino- vagy -NR7R8 csoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált; és ahol a piridil-, pirimidinil- vagy tiazolil-gyűrűk szénatomjai adott esetben szubsztituálva lehetnek hidrogénatommal, vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxilcsoporttal, szubsztituált alkilcsoporttal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkiltio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, amino-, -NR7R8 vagy cianocsoporttal;
R2 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, -(CH2)n-fenil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2,
O — (CH2)n-C-NR7R8 , —(CH2)n-OR2, -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n-SO2-(1-6 szénatomos alkil)-, -(CH2)n-SO2NR7R8 általános képletű csoport, vagy heterociklusos, amely lehet -(CH2)n-piridil, -(CH2)n-pi109 rimidil-, -(CH2)n-pirazinil-, -(CH2)n-izoxazoli1-r -(CH2)n“oxa_ zolil-, -(CH2)n-tiazolil-, -(CH2)n-(l,2,4-oxadiazolil)-, -(CH2)n -triazolil- vagy -(CH2)n-tetrazolil-csoport; ahol a -(CH2)n-imidazolil-, -(CH2)n“triazolil- és a “(CH2)n“tet~ razolil-csoportok gyűrűs nitrogénatomjai közül az egyik adott esetben szubsztituálva lehet egy olyan 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, és ahol a heterociklusok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy vagy több gyűrűs szénatomon, egy vagy több szubsztituenssel lehetnek szubsztituálva, mégpedig adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal , nitrocsoporttal, cianocsoporttal, vagy (CH2)n-NR7R8,
O
-(CH2)n-CO2R2, -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-0R2, -(CH2)n-SO2R2, -(CH2)n -SO2-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -(CH2)n-SO2NR7R8 csoporttal, ahol a -(CH2)n-fenilcsoportból a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro- vagy
-(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, -(CH2)n-SO2R2 -(CH2) n-SO2-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal, ·♦♦· · ···* ·♦ ·♦ • * * 4 · .
• · · * ··· **· • ······ · * e ·· · » ·· ··
- 110 vagy -(CH2)n-SO2NR7R8
R2
I
-(CH2)n -N-SO2-RZ csoporttal szubsztituált
1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, ahol az egyes R2 szubsztituensek jelentése a másiktól független, vagy
R2
-(CH2)n-N-SO2-NR7R8 csoporttal,
R4 jelentése -(CH2)n-CN, -(CH2)nCO2R2, -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n-SO2-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, -(CH2)n-SO2-NR7R8, -(CH2)nCH2OH csoport, amely adott esetben megfelelő védőcsoporttal szubsztituált, vagy -(CH2)n-CHO, -(CH2)n-C(=0)R2, -(CH2)n-C( =O)nR7R8 csoport, vagy egy heterociklusos csoport, amely lehet -(CH2)n-tiazolil-, -(CH2)n-oxazolil-, ”(CH2)n“ -imidazolil-, -(CH2)n-triazolil-, -(CH2)n-l,2,4-oxadaizolil-, —(CH2)n-izoxazolil—, -(CH2)n-tetrazolil- vagy ”(CH2)n~ -pirazolil-csoport, ahol a -(CH2)n-imidazolil- vagy a -(CH2)n-triazolil- vagy a -(CH2)n-tetrazolil-csoportok gyűrűs nitrogénatomjai közül az egyik adott esetben szubsztituálva lehet 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, amely adott esetben szubsztituálva lehet egy vagy több halogénatommal, és ahol a heterociklusok adott esetben egy vagy több gyűrűs szénatomon szubsztituálva lehetnek egy vagy több szubsztituenssel, mégpedig hidrogénatommal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, vagy -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n- CO2R2 csoporttal, halogénatommal, nitro- vagy
O cianocsoporttal, vagy -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, -(CH2)n• * * · · · • · · · ··· ··· * ····· · · · · ·· · · ·· ··
- 111 -SO3R2, -(CH2)n“so2~(1_6 szénatomos alkil)- vagy -(CH2)n-SO2NR7R8 csoporttal;
R5 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy egy vagy több halogénatommal, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, telített heterociklusos gyűrűt képez, amely 3-7 szénatomos, és ahol a szénatomok egyike adott esetben oxigénatommal, nitrogénatommal vagy kénatommal lehet helyettesítve;
n értéke 0-6 közötti egész szám,
X jelentése vegyértékvonal, oxigén- vagy kénatom, y jelentése oxigén-, nitrogén- vagy kénatom,
Z jelentése szén- vagy nitrogénatom, azzal a megkötéssel, hogy (a) ha Y jelentése oxigén- vagy kénatom, R3 nincs jelen, és (b) ha Z jelentése nitrogénatom, R5 nincs jelen, vagy gyógyászatilag elfogadható prodrugja vagy gyógyászatilag elfogadható sója, vagy a prodrug gyógyászatilag elfogadható sója.
2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol R1 jelentése fenilcsoport, -(CH2)-0-fenil- vagy piridil-csoport, ahol a fenil- és a -(CH2)n-O-fenil fenilcsoportja adott esetben egy vagy több szubsztituenssel lehet helyettesítve, ahol a piridilgyűrű egy vagy több szénatomja adott esetben szubsztituálva lehet, és ahol a szubsztituens adott esetben • ·
112 halogénatom, amino- vagy hidroxilcsoport.
3. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol X jelentése oxigénatom vagy vegyértékvonal, ahol R4 jelentése -CO2R2 csoport.
4. A 3. igénypont szerinti vegyület, ahol Y jelentése nit- rogénatom és ahol R3 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, fenil-metil-, etil-, fenil-metil-, pirimidil-metil-, pirizinil-metil- vagy piridil-metil-csoport, ahol a fenil-, pirimidil-, pirizinil- vagy piridinil-csoport lehet adott esetben -SO2-NH, -SO2~NR7R8 csoporttal,
R2
I ? vagy -N-S02“Rz csoporttal helyettesítve, ahol Rz szubsztituensek R2 független a másik R2 szubsztituenstől, vagy -N-SO2NR7R8 csoporttal helyettesítve.
5. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol a vegyület lehet l-(5-(2-(2-(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-etanon,
1-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(2-metil-tiazol-4-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol, ···· * ···< ·· ·· • · ι · · · * 99 9 ··« ··· • ······ · · » ♦· · · ·· ··
- 113 1-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol, l-benzil-5-(2 (R) -(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid-só, l-benzil-5-(2(R) -(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav, l-benzil-5- (2 (R, S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter, l-benzil-5-(2 (R, S)-(2S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(R,S)-(2- (3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil) -1- (4-dimetil-szulfamoil-benzil) -lH-indol-2-karbonsav, l-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter,
1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2 - (3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5-(2 (R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1- (4-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5-(2 (R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1- 114 -
-(4-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(R,S)-(6-amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino) -propil) -l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter, és
5-(2(R,S)-(2(R,S)-(6-amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino) -propil) -l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-hidroklorid-só.
6. Gyógyszerkészítmény diabetes, hiperglikémia és elhízás kezelésére emlősökben, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti vegyületet és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz.
7. Eljárás diabetes hiperglikémia és elhízás kezelésére emlősnél, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti vegyülettel kezeljük az emlőst.
8. Gyógyszerkészítmény diabetes, hiperglikémia és elhízás kezelésére emlősöknél, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti B3-adrenoceptor stimuláló mennyiségű vegyületet és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz.
9. Eljárás diabetes, hiperglikémia és elhízás kezelésére emlősnél, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti β-adrenoceptor stimuláló mennyiségű vegyülettel kezeljük az emlőst.
10. Gyógyszerkészítmény sovány hús tartalom fokozására ehető állatnál, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti B3-adrenoceptor stimuláló mennyiségű vegyületet és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz.
11. Eljárás (I) általános képletű vegyűlet - ahol R^ jelentése fenil, -(CH2)n-0“feni1_/ piridil-, pirimidil- vagy tiazolil-csoport, ahol a -(CH2)n-0~feni1-csoPortban és a fenilt
V ·
- 115 1 · · « · • · • · · • · * ·· ·· · csoportban a fenil adott esetben egy vagy több hidrogénatommal, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy adott esetben vagy több halogénatommal szubsztituált alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, amino- vagy -NR7R8 csoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált; és ahol a piridil-, pirimidinil- vagy tiazolil-gyűrűk szénatomjai adott esetben szubsztituálva lehetnek hidrogénatommal, vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxilcsoporttal, szubsztituált alkilcsoporttal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkiltio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, amino-, -NR7R8 vagy cianocsoporttal;
R2 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, -(CH2)n-fenil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2,
O
-(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2r -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n-SO2-(1-6 szénatomos alkil)-, -(CH2)h_S02nr7r8 általános képletű csoport, vagy heterociklusos, amely lehet -(CH2)n~piridil, -(CH2)n-PÍ“ rimidil-, -(CH2)n“PÍrazinil“/ -(CH2)n-izoxazolil-, -(CH2)n-oxazolil-, -(CH2)n-tiazolil-, -(CH2)n-(1,2,4-oxadiazolil)-, -(CH2)n“triazolil- vagy -(CH2)n”tetraz°li1“csoPortz ahol a - (CH2) n-imidazolil-, - (CH2) n-triazolil- és a -(CH2)n“tet“ razolil-csoportok gyűrűs nitrogénatomjai közül az egyik adott •••f ·· «· ♦ «a • · » · · · · • · · · • · t · ·
- 116 esetben szubsztituálva lehet egy olyan 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, és ahol a heterociklusok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy vagy több gyűrűs szénatomon, egy vagy több szubsztituenssel lehetnek szubsztituálva, mégpedig adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal , nitrocsoporttal, cianocsoporttal, vagy (CH2)n- NR7R8,
-(CH2)n-CO2R2, -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, (CH2)n-SO2R2, ~(CH2)n -SO2-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -(CH2)n-SO2NR7R8 csoporttal, ahol a -(CH2)n-fenilcsoportból a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro- vagy
-(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)n-OR2, “ (CH2) n-SO2R2 “(CH2) n-so2-(1-6 szénatomos alkil)-csoporttal, vagy -(CH2)n-SO2NR7R8
R2 I
-(CH2)n-N-SO2-Rz csoporttal szubsztituált
1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, ahol az egyes R2 szubsztituensek jelentése a másiktól független, vagy * · _ - ··«· ·· «· • ♦ > · · * _ · * * · · * ♦ ··· • ······ » . . ·· · · ·· ..
- 117 R2
-(CH2)n-N-SO2~NR7R8 csoporttal,
R4 jelentése -(CH2)n-CN, -(CH2)nC02R2> -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n~so2-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, -(CH2)n“S02“ -NR7R8, -(CH2)nCIÍ2°H csoport, amely adott esetben megfelelő védőcsoporttal szubsztituált, vagy -(CH2)n”CH0/ ”(CH2)n”c(=::O)R2' -(CH2)n-C( =O)nR7R8 csoport, vagy egy heterociklusos csoport, amely lehet - (CH2) n-tiazolil-, - (CH2) η°ΜΖθ1ϊ1-, “(CH2)n_
-imidazolil-, -(CH2)n-triazolil-, -(CH2)n-1/2/4-oxadaizolil-, -(CH2)n“izoxaz°lil“, -(CH2)n-tetrazoli1“ vagy “(CH2)n“ -pirazolil-csoport, ahol a -(CH2)n-imidazolil- vagy a -*(CH2)n“ -triazolil- vagy a -(CH2)n-tetrazolil-csoportok gyűrűs nitrogénatomjai közül az egyik adott esetben szubsztituálva lehet 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, amely adott esetben szubsztituálva lehet egy vagy több halogénatommal, és ahol a heterociklusok adott esetben egy vagy több gyűrűs szénatomon szubsztituálva lehetnek egy vagy több szubsztituenssel, mégpedig hidrogénatommal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, vagy -(CH2)n“ -NR7R8, -(CH2)h-co2r2 csoporttal, halogénatommal, nitro- vagy
0 cianocsoporttal, vagy -(CH2)n-C-NR7R8, -(CH2)h“or2» ”(CH2)n“ -SO3R2, -(CH2)n“so2”(1-6 szénatomos alkil)- vagy ~(CH2)n“ -SO2NR7R8 csoporttal;
R5 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,
118 vagy egy vagy több halogénatommal, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, telített heterociklusos gyűrűt képez, amely 3-7 szénatomos, és ahol a szénatomok egyike adott esetben oxigénatommal, nitrogénatommal vagy kénatommal lehet helyettesítve;
n értéke 0-6 közötti egész szám,
X jelentése vegyértékvonal, oxigén- vagy kénatom, y jelentése oxigén-, nitrogén- vagy kénatom,
Z jelentése szén- vagy nitrogénatom, azzal a megkötéssel, hogy (a) ha Y jelentése oxigén- vagy kénatom, R3 nincs jelen, és (b) ha Z jelentése nitrogénatom, R5 nincs jelen, vagy gyógyászatilag elfogadható prodrugja vagy gyógyászatilag elfogadható sója vagy a prodrug gyógyászatilag elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol Rí jelentése a fenti, (III) általános képletű vegyülettel - ahol R2, R3, R4, R5, X, Y és Z jelentése a fenti, reagáltatunk vagy
b) egy (V) általános képletű vegyületet - ahol Rí jelentése a fenti, (II) általános képletű vegyülettel - ahol R2, R3, R4, R5, X, Y és Z jelentése a fenti - reagáltatunk.
12. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületben a -(CH2)n-0 -fenil-csoport adott esetben egy vagy több hidrogénatommal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxil-, 1 - 119 - ··» .·*
6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, amino-csoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált.
13. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) vagy (V) képletben R1 jelentése adott esetben egy vagy több hidrogénatommal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-, aminocsoporttal, fluor-, klór-, brómvagy jódatommal szubsztituált fenilcsoport.
14. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) vagy (V) általános képletű vegyületben R1 jelentése piridil-csoport, aol a gyűrű egy vagy több szénatomja egymástól függetlenül szubsztituálva lehet hidrogénatommal vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-, aminocsoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal.
15. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) vagy (III) képletben X jelentése oxigénatom vagy vegyértékvonal, és R4 jelentése -CO2R2 csoport.
16. A 11. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R1, R2, R3, R5, X, Y és Z jelentése a fenti, R4 jelentése -CO2H, azzal jellemezve, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, ahol R4 jelentése -CO2R2, sav vagy bázis jelenlétében.
120 ’**! ϊ ···« »» ·· .· · · · < * • · .· :··. «··
17. Α 11. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R1, R2, R3, R5, X, Y és Z jelentése a fenti, R4 jelentése -C0NR7R8 képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy R4 helyén -CO2R2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű csoportot HNR7R8 általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R7 és R8 jelentése a fenti.
18. A 15. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Y jelentése nitrogénatom és ahol R3 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, fenil-metil-, pirimidinil-metil-, pirizinil-metil- vagy piridil-metil-csoport, ahol a fenil-, pirimidil-, pirizinil- vagy piridinil-csoport lehet adott esetben -SO2-NH, -SO2“NR7R8 csoporttal,
R2 vagy -N-SO2-R2 csoporttal helyettesítve, ahol R2 szubsztituensek R2 független a másik R2 szubsztituenstől, vagy -N-S02NR7R8 csoporttal helyettesítve.
19. A 11. igénypont szerinti eljárás
1-(5-(2-(2-(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etoxi)-benzofurán-2-il)-etanon,
1-(2-(2-izoxazol-3-il-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-izoxazol-3-il) -benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(2-metil-tiazol-4-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(5-metil-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il···· • 4
- 121 -oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol,
1-(2-(2-(1,2,4)-oxadiazol-3-il)-benzofurán-5-il-oxi)-etil-amino)-3-fenoxi-propán-2(S)-ol, l-benzil-5-(2(R) -(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav-metil-észter-hidroklorid-só, l-benzil-5-(2(R)-(2-(3-klór-fenil) -2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav, l-benzil-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter, l-benzil-5-(2 (R, S)-(2S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2-(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter,
1-(4-dimetil-szulfamoil-benzil)-5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-f enoxi-propil-amino) -propil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2-(3-klór-fenil)-2(R)-hidroxi-etil-amino)-propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
5- (2 (R, S) - (2- (3-klór-fenil) -2 (R) -hidroxi-etil-amino) -propil)-1-(4-metánszulfonil-amino-benzil)-lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1- (4-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav-etil-észter-hidroklorid-só,
122
5-(2(R,S)-(2(S)-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-propil)-1- (4-metánszulfonil-amino-benzil) -lH-indol-2-karbonsav,
5-(2(R,S)—(2 (R,S)-(6-amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino) -propil) -l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-etil-észter, és
5-(2(R,S)- (2 (R,S)- (6-amino-piridin-3-il)-2-hidroxi-etil-amino) -propil) -l-benzil-lH-indol-2-karbonsav-hidroklorid-só előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
HU9401761A 1993-06-14 1994-06-13 Secondary amines as antidiabetic and antiobesity agents, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation HUT70844A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7602693A 1993-06-14 1993-06-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9401761D0 HU9401761D0 (en) 1994-09-28
HUT70844A true HUT70844A (en) 1995-11-28

Family

ID=22129472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401761A HUT70844A (en) 1993-06-14 1994-06-13 Secondary amines as antidiabetic and antiobesity agents, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5767133A (hu)
EP (1) EP0703911B1 (hu)
JP (1) JPH08506348A (hu)
KR (1) KR960703120A (hu)
CN (1) CN1129443A (hu)
AT (1) ATE154935T1 (hu)
AU (1) AU675536B2 (hu)
BR (1) BR9406823A (hu)
CA (1) CA2164009A1 (hu)
CZ (1) CZ327795A3 (hu)
DE (1) DE69404039T2 (hu)
DK (1) DK0703911T3 (hu)
ES (1) ES2104383T3 (hu)
FI (1) FI942791A (hu)
GR (1) GR3024134T3 (hu)
HU (1) HUT70844A (hu)
IL (1) IL109904A0 (hu)
NO (1) NO955047D0 (hu)
NZ (1) NZ265692A (hu)
PL (1) PL312005A1 (hu)
WO (1) WO1994029290A1 (hu)
ZA (1) ZA944139B (hu)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5561142A (en) * 1994-04-26 1996-10-01 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5541197A (en) * 1994-04-26 1996-07-30 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
CA2171702A1 (en) * 1995-03-14 1996-09-15 Takashi Sohda Benzofuran compounds and their use
JPH11504648A (ja) * 1995-05-10 1999-04-27 ファイザー・インコーポレーテッド β−アドレナリン作動性アゴニスト
EP0824519A1 (en) * 1995-05-10 1998-02-25 Pfizer Inc. Beta-adrenergic agonists
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
GB2305665A (en) * 1995-09-26 1997-04-16 Merck & Co Inc Selective ß3 agonists for the treatment of diabetes aand obesity
PL327997A1 (en) * 1995-10-31 1999-01-04 Pfizer Methods of obtaining 1-(2-[-isoxazol-3-yl benzofuran-5-yloxy]ethylamine-3-phenoxy 2-(s)-ole and intermediate compounds
PT882707E (pt) 1996-01-10 2004-02-27 Asahi Chemical Ind Novos compostos trciclicos e composicoes medicamentosas contendo os mesmos
EP0801060A1 (en) * 1996-04-09 1997-10-15 Pfizer Inc. Heterocyclic Beta-3 Adrenergenic Agonists
US6008361A (en) * 1996-04-09 1999-12-28 Pfizer Inc. Substituted pyridines
US6031105A (en) * 1996-04-09 2000-02-29 Pfizer Inc Substituted pyridines
EP0822185A1 (en) * 1996-07-31 1998-02-04 Pfizer Inc. B-3-adrenergic agonists as antidiabetic and antiobesity agents
US5808080A (en) 1996-09-05 1998-09-15 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
ATE215369T1 (de) * 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische agonisten
DE69735433D1 (de) * 1996-11-14 2006-05-04 Pfizer Verfahren zur herstellung von substituierten pyridinen
DK0842924T3 (da) * 1996-11-14 2003-12-08 Pfizer Pyridine intermediates, useful in the synthesis ofbeta-adrenergic receptor agonists
CA2282390A1 (en) * 1997-04-17 1998-10-22 Yukio Fujisawa Thermogenic composition and benzazepine thermogenics
AU735249B2 (en) 1997-07-03 2001-07-05 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Novel tricyclic compounds having saturated rings and medicinal compositions containing the same
CO5011072A1 (es) 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
US6469031B1 (en) 1998-12-18 2002-10-22 Bayer Corporation Carboxyl substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists
US6051586A (en) * 1997-12-19 2000-04-18 Bayer Corporation Sulfonamide substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists
NZ505200A (en) * 1997-12-19 2002-09-27 Bayer Ag Carboxyl substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists
EP1077968A1 (en) * 1998-05-12 2001-02-28 American Home Products Corporation Naphtho[2,3-b]heteroar-4-yl derivatives
US6121271A (en) * 1998-05-12 2000-09-19 American Home Products Corporation Naphtho[2,3-B]heteroar-4-yl derivatives
JP2002535396A (ja) * 1999-01-27 2002-10-22 イーライ・リリー・アンド・カンパニー セロトニン（５−ｈｔ（２ｃ））アゴニストとしてのアミノアルキルベンゾフラン類
US7045545B1 (en) 1999-01-27 2006-05-16 Eli Lilly And Company Aminoalkylbenzofurans as serotonin (5-HT(2c)) agonists
DE19932314A1 (de) * 1999-07-10 2001-01-11 Merck Patent Gmbh Benzofuranderivate
CN1423637A (zh) * 1999-12-16 2003-06-11 旭化成株式会社 新的取代的三环化合物
DK1277736T3 (da) * 2000-04-28 2007-10-01 Asahi Kasei Pharma Corp Hidtil ukendte bicykliske forbindelser
AR035605A1 (es) 2000-12-11 2004-06-16 Bayer Corp Derivados de aminometil cromano di-sustituidos, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos utiles como agonistas beta-3-adreno-receptores
AR035858A1 (es) 2001-04-23 2004-07-21 Bayer Corp Derivados de cromano 2,6-sustituidos,composiciones farmaceuticas,uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos utiles como agonistas adrenorreceptores beta-3
WO2002100850A1 (fr) * 2001-06-08 2002-12-19 Kuraray Co., Ltd. Procedes de preparation de composes heterocycliques
KR100816527B1 (ko) * 2001-09-12 2008-04-10 한국화학연구원 페닐테트라졸 유도체로 치환된 β-아미노알코올 화합물
KR100622461B1 (ko) 2001-10-25 2006-09-19 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 2환식 화합물
US6864268B2 (en) 2002-02-27 2005-03-08 Pfizer Inc. β3 adrenergic receptor agonists
AU2003209527A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-09 Pfizer Products Inc. Crystal forms of (r)-2-(2-(4-oxazol-4-yl-phenoxy)-ethylamino)-1-pyridin-3-yl-ethanol
AU2003248352A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-09 Pfizer Products Inc. PROCESSES AND INTERMEDIATES USEFUL IN PREPARING Beta3-ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
JP4490911B2 (ja) * 2002-10-11 2010-06-30 ファイザー・インク β−２アゴニストとしてのインドール誘導体
EP1407769A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-14 Pfizer Limited Indole derivatives as beta-2 agonists
US6844362B2 (en) 2002-10-11 2005-01-18 Pfizer Inc Indole derivatives useful for the treatment of diseases
EP1581491A1 (en) * 2003-01-06 2005-10-05 Eli Lilly And Company Indole derivatives as ppar modulators
EP1460064A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-22 Pfizer Limited Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists
KR100751163B1 (ko) 2003-05-09 2007-08-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 알파-1 아드레날린 작용물질로서의 메틸 인돌 및 메틸피롤로피리딘
JP2008100916A (ja) * 2005-01-24 2008-05-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd インドール類およびそれを含む医薬組成物
GB2431927B (en) 2005-11-04 2010-03-17 Amira Pharmaceuticals Inc 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US8399666B2 (en) 2005-11-04 2013-03-19 Panmira Pharmaceuticals, Llc 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US7977359B2 (en) 2005-11-04 2011-07-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
JP5791500B2 (ja) 2008-05-23 2015-10-07 パンミラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー． ５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質阻害剤
CA2740772A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 Asahi Kasei Pharma Corporation Indazole compounds
CN102171191A (zh) 2008-10-09 2011-08-31 旭化成制药株式会社 吲唑衍生物
US20100222404A1 (en) * 2008-11-04 2010-09-02 Asahi Kasei Pharma Corporation Indazole derivative dihydrochloride
US20100173829A1 (en) * 2008-11-07 2010-07-08 Aston University Glycoproteins Having Lipid Mobilizing Properties and Therapeutic Uses Thereof
AU2011245499B2 (en) * 2010-04-30 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel beta 3 adrenergic receptor agonists
KR20230066313A (ko) 2020-06-08 2023-05-15 탁토젠 인크 정신 장애 또는 정신적 증강에 유리한 벤조푸란 조성물

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1268960A (en) * 1969-09-18 1972-03-29 Sandoz Ltd Indole derivatives
US3699123A (en) * 1970-03-24 1972-10-17 Sandoz Ltd 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy) indole derivatives
DE2965655D1 (en) * 1978-06-28 1983-07-21 Beecham Group Plc Secondary amines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
DE3061205D1 (en) * 1979-06-16 1983-01-05 Beecham Group Plc Secondary amines, their preparation and use in pharmaceutical compositions
DE3062216D1 (en) * 1979-09-06 1983-04-07 Beecham Group Plc Cinnamic acid derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
ATE14222T1 (de) * 1979-11-15 1985-07-15 Beecham Group Plc Sekundaere aethanolamine, ihre herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen.
CA1175851A (en) * 1980-09-26 1984-10-09 Beecham Group Limited Secondary amines
GR75101B (hu) * 1980-10-23 1984-07-13 Pfizer
EP0052963B1 (en) * 1980-11-20 1985-02-20 Beecham Group Plc Secondary amines
FR2523964B1 (fr) * 1982-03-23 1985-09-27 Sanofi Sa Nouveaux derives de la tryptamine actifs notamment sur le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation
JPS60202872A (ja) * 1984-03-27 1985-10-14 Kaken Pharmaceut Co Ltd ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤
US4882433A (en) * 1985-10-30 1989-11-21 The Upjohn Company 3'-pyridinylalkylinden- and 3'-pyridinylalkylindol-2-carboxylic acids and analogs
GB8528633D0 (en) * 1985-11-21 1985-12-24 Beecham Group Plc Compounds
US4886814A (en) * 1986-03-13 1989-12-12 Dr. Karl Thomas Gmbh Substituted thiazoles and oxazoles and 2-hydroxy-morpholines
GB8714901D0 (en) * 1986-07-23 1987-07-29 Ici Plc Amide derivatives
GB8925032D0 (en) * 1989-11-06 1989-12-28 Ici Plc Chemical compounds
US5061727A (en) * 1990-05-04 1991-10-29 American Cyanamid Company Substituted 5-(2-((2-aryl-2-hydroxyethyl)amino)propyl)-1,3-benzodioxoles
US5106867A (en) * 1990-05-04 1992-04-21 American Cyanamid Company Method of increasing lean meat in edible animals
JPH08165276A (ja) * 1994-12-14 1996-06-25 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ２−アルキルアミノ−１−フェニルエタノール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
FI942791A (fi) 1994-12-15
ES2104383T3 (es) 1997-10-01
US5767133A (en) 1998-06-16
EP0703911A1 (en) 1996-04-03
HU9401761D0 (en) 1994-09-28
JPH08506348A (ja) 1996-07-09
NO955047L (no) 1995-12-13
DE69404039T2 (de) 1997-10-16
BR9406823A (pt) 1996-03-26
DE69404039D1 (de) 1997-08-07
PL312005A1 (en) 1996-04-01
NZ265692A (en) 1997-02-24
NO955047D0 (no) 1995-12-13
EP0703911B1 (en) 1997-07-02
WO1994029290A1 (en) 1994-12-22
ZA944139B (en) 1995-12-13
CN1129443A (zh) 1996-08-21
AU675536B2 (en) 1997-02-06
KR960703120A (ko) 1996-06-19
FI942791A0 (fi) 1994-06-13
AU6687094A (en) 1995-01-03
ATE154935T1 (de) 1997-07-15
DK0703911T3 (da) 1997-10-06
GR3024134T3 (en) 1997-10-31
CA2164009A1 (en) 1994-12-22
IL109904A0 (en) 1994-10-07
CZ327795A3 (en) 1996-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT70844A (en) Secondary amines as antidiabetic and antiobesity agents, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation
US10117850B2 (en) Indole amide derivatives and related compounds for use in the treatment of neurodegenerative diseases
RU2143424C1 (ru) Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция
US6566377B2 (en) β3 adrenergic receptor agonists and uses thereof
US6514966B2 (en) Compounds for the treatment of obesity
US7087635B2 (en) 3-substituted oxindole β3 agonists
US8026262B2 (en) Chemical compounds
JPH1087615A (ja) β−アドレナリン作動性受容体
US20080090891A1 (en) Ion channel modulators
WO2005086836A2 (en) Ion channel modulators
KR20050057074A (ko) 항당뇨 활성을 갖는 인돌
TW201019936A (en) Phenethylamide derivatives and their heterocyclic analogues
US6277877B1 (en) Substituted n-(indole-2-carbonyl)glycinamides and derivates as glycogen phosphorylase inhibitors
TW200914438A (en) 3-disubstituted indol-2-one derivatives, preparation thereof and therapeutic application thereof
US20080242716A1 (en) Ion Channel Modulators
AU2005222399A1 (en) Ion channel modulators
US20050075323A1 (en) Beta3 adrenergic receptor agonists and uses thereof
US7547717B2 (en) Ion channel modulators
AU2003221394B2 (en) Novel pyridone derivative
DE69534574T2 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten N-(Indol-2-carbonyl)-glycinamiden

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee