JPH08500365A - 皮膚浸透力を高めた医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ピロキシカムおよび浸透促進剤の浸透および溶解を著しく増加する吸収補助剤によって経皮吸収性を改良する製薬組成物に関する。本発明のさらに驚くべき特徴は浸透促進剤を補助する吸収補助剤が活性物質の溶媒として接着マトリックス中に過剰に活性物質を含むことができるという事実である。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚浸透力を高めた医薬組成物 発明の背景 本発明は、ピロキシカムのための皮膚を通しての（または経皮的な）デリバリ ーシステムに関するものである。このデリバリーシステムは一定期間に一定の放 出速度を有する薬剤を含有する接着性デバイスである。 ピロキシカムは非ステロイド性の抗炎症性薬剤であり、慢性関節リウマチ、骨 関節炎および筋骨格の急性の痛みおよび急性痛風に有効な鎮痛薬および抗炎症薬 として使用される。骨折、歯、術後および分娩後の痛みに有効な鎮痛薬であるこ とが知られている。生体外でプロスタグランジンの生合成のインヒビターとして インドメタシンと効能がほぼ同じである。 ピロキシカムは一般に経口投与される。ピロキシカムは治療効果が大きいが、 胃腸障害、胃・十二指腸潰瘍のような副作用がある。経口投与したピロキシカム は初回通過路で代謝される。薬剤が５％以下では変化せずに尿に排出される。代 謝はピロキシカム阻害プロスタグランジン合成よりも少なくとも１０００倍活性 が小さい。 経皮によるピロキシカムデリバリーの可能性のある利点は消化管壁や肝臓の代 謝や胃腸内反応が避けられることである。 経皮デリバリーシステムは初回通過の影響を除き、持続時間にわたって連続投 与されるピロキシカムのような活性物質の分量を抑えることができる。 フランケール（Francoeur）らは米国特許出願番号第925,641号（1986,10,31） にアムロジピン、ドキサゾシン、グリピジド、ピロキシカム、およびエタノール 、１−アルキルアザシクロヘプタン−２−オンおよびオレイン酸の水溶液を含む 他の薬剤の局所用組成物を開示している。しかしながら、この方法は薄いパッチ を作ることができず、ゲル、軟膏および液体組成物を作ることができるのみであ る。 日本公開特許第３−251534号には、ポリオキシエチレンアルキルエーテルまた はアルカノールアミドから選択される浸透促進剤を添加し、ビニルピロリドンと メタクリル酸エステルの共重合体の感圧性接着剤にポリビニルピロリドンの補助 剤を溶解して、ピロキシカムの皮膚浸透性を増加するパッチ組成物が開示されて いる。しかしながら、この組成物も溶解剤のポリビニルピロリドンが溶解補助の 役割だけで作用し薬剤の吸収を助けないので、経皮吸収に劣っている。 上記理由のため、経皮吸収を改良し、パッチ内の薬剤の含量を増加するため鋭 意研究した結果、本発明者は、一定の吸収補助剤を用いる場合、過剰に溶解した ピロキシカムが母材に含まれ、同時に経皮吸収性が非常に高められるということ を見出し、本発明を完成した。 発明の概要 本発明は経皮薬剤デリバリーシステムに関する。経皮デリバリーシステムは好 ましくはピロキシカムを、慢性関節リウマチ、骨関節炎および筋骨格の急性の痛 みおよび急性痛風の治療のためにコルチコステロイドと共に投与するために使用 される。 本発明は、ピロキシカムの浸透力と溶解性を著しく増加する補助剤、および浸 透促進剤を吸収して経皮吸収を改良する経皮デリバリーシステムに関する。さら に本発明の驚くべき特徴は浸透促進剤を補助する吸収補助剤が活性物質の溶媒と して接着剤マトリックスに活性な物質を過剰に含むことができるということにあ る。 このシステムは裏打ち層の放出ライナの間に挟まれているマトリックスからな る。このマトリックスは１または複数の積層からなり、重量パーセントで、約３ ５ないし約９０％の接着剤ポリマー、ポリマー中で可溶性状態に活性物質を保持 する約９ないし約４０％の吸収補助剤、約０．５ないし約１０％の浸透促進剤お よび約０．５ないし約２５％の活性物質からなる活性物質の放出速度によってコ ントロールされる。 図面の説明 図１は本発明の好適例の等角図である。 図２は一般に図１の線Ａ−Ａに沿った断面図である。 図３はラットのカラゲナン誘導つめ浮腫の抑制率の結果を示すグラフである。 発明の詳細な説明 本発明において、経皮デリバリーシステムは不浸透性の裏打ち膜（１）、好ま しくは１またはそれ以上の薄膜（点線で示した）のポリマー拡散マトリックス （３）、および剥離ライナー（２）からなる。不浸透性裏打ち膜は当該当分野で はよく知られており、本発明では特に制限はない。 マトリックスは重量パーセントで、約３５ないし約９０％の接着剤ポリマー、 可溶性状態でピロキシカムを維持する約９ないし約４０％の吸収補助剤、約０． ５ないし約１０％の浸透促進剤および約０．５ないし約２５％の活性物質から合 成される。 接着剤ポリマーは感圧接着剤であり医療用のものが良い。これらのポリマータ イプのうち、水基剤または溶媒基剤の物質を使用してよい。これらのポリマーは 本発明では２つの作用がある。ひとつは、皮膚に接着し、マトリックスを確実に 保持し皮膚と接触して拡散を良くする。２つ目は活性物質のキャリヤまたは活性 物質の貯蔵である。 好ましくは、接着ポリマーは酢酸ビニル−アクリレートマルチポリマーである 。この種のマルチポリマーはセントルイス７０のモンサントカンパニーからＧＥ ＬＶＡ（登録商標）の名称で市販品として入手でき、ＧＥＬＶＡ（登録商標）７ ３７、７８８および２４８４を使用できる。特にＧＥＬＶＡ（登録商標）７３７ は１．１％までの２−エチルヘキシルアクリレートおよびバランス酢酸ビニルか らなる。 治療上有効な量で身体の組織的な循環に経皮デリバリーする活性物質は好まし くはピロキシカムである。 局部的に相乗効果を生むため、約０．５ないし約１５．０％のコルチコステロ イドをポリマーマトリックスに添加する。このようなコルチコステロイドはコル チゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾンおよびそれらの誘 導体からなる群から選ばれる１またはそれ以上である。 溶媒、吸収補助剤は活性物質を溶解する。溶媒はジメシルスルホキシド、ジメ チルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ポリエチレングリコール、プロピレ ングリコール、ポリオキシエチレンエステル、アルカノールアミン、アルキルア ミン、Ｎ−アルキルピロリドンおよびジエチレングリコールモノエチルエーテル の群から選ばれる１またはそれ以上である。皮膚浸透促進剤はプロピレングリコ ール、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、オレイン酸、ラウリルジエ タノールアミドのような脂肪酸アルカノールアミド、ポリエチレングリコール２ ００モノラウレート、ポリエチレングリコール３００モノラウレート、ポリエチ レングリコール４００モノラウレートのようなポリエチレングリコール誘導体等 の群から選ばれる１またはそれ以上である。 操作において、システムを皮膚に当て、接着ポリマーで皮膚の上にシステムを 貼る。溶媒で溶かした活性物質はマトリックス全体に分散される。活性物質は促 進剤によりマトリックスから拡散する。角質層で、促進剤はそこから経皮拡散を 容易にして全身に循環させる。 本発明による経皮デリバリーシステムの調製は次のように行われる。活性物質 を溶媒と促進剤に溶解し溶液または懸濁液を生成する。この溶液または懸濁液を ポリマーに添加し約２０〜３０分間混合し、次いで約２０〜６０分間放置して気 泡を除去する。この混合物は不浸透膜、３Ｍカンパニーによって製造されたポリ エチレンフィルムまたはアルミ化ポリエチレンフィルム（例えば３Ｍ−Scotchpa k １００６または３Ｍ １０１２）上にキャスティングし、約４０℃ないし５０ ℃で約３０〜６０分間乾燥する。コーティングしたマトリックスを乾燥した後、 剥離ライナー、例えばシリコン剥離紙または既知の類似のものをマトリックスの 露出面に貼る。次にシステムを最適寸法にダイカットする。複式のマトリックス 層が必要ならば、各次の層を前の層の上にキャスティングするか、またはオーバ ーラップさせる。完成したシステムは袋に入れ密封する。実施例１ マトリックスを調製するため、０．４ｇのピロキシカムを１．０ｇのジメチル スルホキシドと０．３ｇのトリエタノールアミンに溶解する。０．３ｇのポリエ チレングリコール４００モノラウレートと０．１ｇのヒドロコチルゾンを溶液に 添加しよく混合する。この溶液を１０ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶＡ （登録商標）７３７）に添加し次に２０〜３０分間混合する。混合後、混合物を 約２０分間放置して気泡を除去し、裏打ち材（３Ｍ−Scotchpak １００６また は１０１２）上にキャスティングする。キャスティングした混合物を３０分間４ ５℃で乾燥させる。三重層マトリックスを作製するため、第２および第３の層を 、第１の層を設けて乾燥した後、第１の層の上に引続きキャスティングするかあ る いは混合物を剥離層上にキャスティングし、第１の層に重ねる。次にこの形成物 を１０cm²の形状にカットする。実施例２ ０．２ｇのピロキシカムを１．５ｇのジメチルアセトアミドに溶解する。０． ４ｇのラウリルジエタノールアミド、０．５ｇのポリエチレングリコール２００ モノラウレートおよび０．０５ｇのプレドニゾロンを上記溶液に添加しよく混合 する。この溶液を１２ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶＡ（登録商標）７ ８８）と２５分間混合する。 ２０分間放置後、混合物を裏打ち材面上にキャスティングした。後の工程は実 施例１に示したと同様に行った。実施例３ ０．３ｇのピロキシカムを１．８ｇのジエチレングリコールモノエチルエーテ ルに溶解する。０．５ｇのポリエチレングリコール３００モノラウレート、０． ２ｇのジエタノールアミンおよび０．１ｇのヒドロコルチゾンを溶液に添加して 良く混合する。この溶液を２５ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶＡ（登録 商標）２４８４）と２０分間混合する。後の工程は実施例１に示したと同様に行 った。実施例４ ０．５ｇのピロキシカムを３．０ｇのジメチルホルムアミドに溶解する。０． ４５ｇのポリエチレングリコール４００モノラウレート、０．１ｇのポリソルベ ート８０および０．３ｇのヒドロコルチゾンを溶液に添加し次によく混合する。 この溶液を２０分間混合し、さらに後の工程は、実施例１に示したと同様に行っ た。実施例５ ０．１ｇのピロキシカムを１．５ｇのジエチレングリコールモノエチルエーテ ルに溶解する。０．４ｇのポリエチレングリコール２００モノラウレート、０． ３ｇのラウリルジエタノールアミドおよび０．２ｇのポリソルベート６０を溶液 に添加し次によく混合する。この溶液を１０ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥ ＬＶＡ（登録商標）７３７）と２５分間混合する。後の工程は実施例１に示した と同様に行った。実施例６ ピロキシカム０．７ｇを２．２ｇのジメチルスルホキシドと１．０ｇのジエチ レングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．３ｇのラウリルジエタノー ルアミド、０．２ｇのポリソルベート２０および０．３ｇのヒドロコルチゾンを 溶液に添加し次に完全に混合する。この溶液を１５ｇのポリマー溶液（モンサン トＧＥＬＶＡ（登録商標）７３７）と３０分間混合する。２０分間放置後、後の 工程は実施例１に示したと同様に行った。実施例７ ０．４ｇのピロキシカムを０．８ｇのジメチルスルホキシドと１．５ｇのジエ チレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．０５ｇの１−ドデシルア ザシクロヘプタン−２−オン、０．５ｇのポリエチレングリコール２００モノラ ウレート、０．２ｇのポリソルベート８０および０．１ｇのヒドロコルチゾンを 上記溶液に添加しよく混合する。この溶液を１０ｇのポリマー溶液（モンサント ＧＥＬＶＡ（登録商標）７３７）とよく混合し、次に放置して気泡を除いたあと この混合物を０．６mmの厚さに裏打ち材−アルミ化ポリエチレンフィルム（３Ｍ −Scotchpak １００９）面上にキャスティングした。キャスティングした物質を ６０分間４５℃で乾燥し次に剥離ライナーを乾燥マトリックスにかぶせる。この 形成物を次に２０cm²の形状にカットする。実施例８ ０．３５ｇのピロキシカムを１．２ｇのジメチルスルホキシド、０．３ｇのＮ −オクチルピロリクロンと０．７ｇのジエチレングリコールモノエチルエーテル に溶解する。０．４ｇのオレイン酸、０．０５ｇのポリソルベート８０および０ ．２ｇのラウリルヂエタノールアミドを上記溶液に添加しよく混合する。この溶 液を１０ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶＡ（登録商標）７３７）とよく 混合し、次に放置して気泡を除いたあと、この混合物を０．６mmの厚さに裏打ち 材−アルミナ化ポリエチレンフィルム（３Ｍ-Scotchpak １００９）面上にキャ スティングした。キャスティングした物質を６０分間４５℃で乾燥する。二重層 マトリソクスを作製するため、第２の層を、乾燥した第１の層の上に引続きキャ ス ティングするかあるいは混合物を剥離ライナー上にキャスティングし第１の層に かぶせる。次にこの形成物を２０cm²の形状にカットする。実施例９ ０．５ｇのピロキシカムを２．５ｇのジメチルスルホキシド、０．５ｇのジエ チレングリコールモノエチルエーテルおよび０．１ｇのＮ−デシルメチルスルホ キシドに溶解する。０．３ｇのラウリルジエタノールアミド、０．０５ｇのＢＨ Ａ／ＢＨＴ混合物（Sustane）、０．０５ｇのポリソルベート８０および０．２ ｇのハイドロコーチゾンを上記溶液に添加しよく混合する。この溶液を１０ｇの ポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶＡ（登録商標）７３７）と混合し、次にこの 混合物を放置して気泡を除く。以下の工程は、前記実施例８と同様である。実施例１０ ０．４ｇのピロキシカムを１．８ｇのジメチルスルホキシドおよび１．５ｇの ジエチレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．３ｇのラウリルジエ タノールアミド、０．５ｇのポリエチレングリコール２００モノラウレート、０ ．０５ｇのポリソルベート８０および０．１ｇのハイドロコーチゾンを上記溶液 に添加しよく混合する。この溶液を１１ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶ Ａ（登録商標）７３７）とよく混合し、次にこの混合物を放置して気泡を除く。 以下の工程は、前記実施例８と同様である。実施例１１ １．０ｇのピロキシカムを１．８ｇのジメチルスルホキシドおよび０．５ｇの ジエチレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．４ｇのオレイン酸、 ０．０５ｇのポリソルベート８０および０．１ｇのハイドロコーチゾンを上記溶 液に添加しよく混合する。この溶液を１５ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬ ＶＡ（登録商標）７３７）とよく混合し、次にこの混合物を、放置して気泡を除 いたあと、０．６mmの厚さに裏打ち材−ポリエチレンフィルム（３Ｍ−CoTran ９７２０）面上にキャスティングした。キャスティングした物質を６０分間４５ ℃で乾燥し、次に剥離ライナーを乾燥マトリックスにかぶせる。この形成物を次 に２０cm²の形状にカットする。実施例１２ １．６ｇのピロキシカムを２．０ｇのジメチルスルホキシドおよび０．７ｇの ジエチレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．４ｇのオレイン酸、 ０．１ｇのプロピレングリコールおよび０．１ｇのハイドロコーチゾンを上記溶 液に添加しよく混合する。この溶液を１５ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬ ＶＡ（登録商標）７３７）とよく混合し、次にこの混合物を放置して気泡を除く 。残りの工程は実施例１１と同様である。実施例１３ ２．０ｇのピロキシカムを２．０ｇのジメチルスルホキシドおよび０．７ｇの ジエチレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．４ｇのオレイン酸、 ０．４ｇのトリエタノールアミンおよび０．１ｇのハイドロコーチゾンを上記溶 液に添加しよく混合する。この溶液を１５ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬ ＶＡ（登録商標）７３７）とよく混合し、次にこの混合物を放置して気泡を除く 。残りの工程は実施例１１と同様である。実施例１４ １．２ｇのピロキシカムを１．８ｇのジメチルスルホキシドおよび０．５ｇの ジエチレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．４ｇのオレイン酸、 ０．０５ｇのポリソルベート８０および０．１ｇのハイドロコーチゾンを上記溶 液に添加しよく混合する。この溶液を１５ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬ ＶＡ（登録商標）７３７）とよく混合し、次にこの混合物を放置して気泡を除く 。残りの工程は実施例１１と同様である。実施例１５ １．２ｇのピロキシカムを１．８ｇのジメチルスルホキシドおよび０．５ｇの ジエチレングリコールモノエチルエーテルに溶解する。０．５ｇのグリコール化 エトキシ化Ｃ₈/Ｃ₁₀グリセリド（Labrasol）を上記溶液に添加しよく混合する。 この溶液を１０ｇのポリマー溶液（モンサントＧＥＬＶＡ（登録商標）７３７） とよく混合し、次にこの混合物を放置して気泡を除く。残りの工程は実施例１１ と同様である。実験例１ ラットのカラゲナン誘導つめ浮腫の抗炎症活性 体重２８７±１１ｇ（７〜９週齢）のウィスター種の雌ラットを脱毛し実験に 使用するため終夜置いた（局所貼付：５mg/kg、全身貼付：３０mg/kg）。次に、 ３時間パッチを貼付した後０．１mlの１％カラゲナン溶液を左後足に皮下注射し た。膨張抑制率を注射後６時間の間、毎時間ごとにプレチスモメーター（UGO BA SILE TYPE 7150）で測定する。結果を図３に示す。実験例２ ヒトの皮膚を通るピロキシカムの流量は次の方法で測定する。一般に、経皮的 な流量は生体外でヌードマウス皮膚で測定するが、ヌードマウス皮膚での流量は ヒトの皮膚のそれよりも約１０倍ないし５０倍高い。そのため、動物の皮膚を使 用して絶対値を計算することは難しく、ヒトの皮膚を使用する場合もまた生体外 と生体内で差がある。 本発明では、生体外テストで、ヒトの死体皮膚をOhio Valley Tissue and Ski n Centerから入手し、実験前に２４時間リン酸塩緩衝液（U.S. Pharmacopoeiaの ｐＨ６．０標準緩衝液溶液）を用いて水和した。水和した皮膚をフランツセルに 乗せた。１．０cm²の有効拡散面積をもつ皮膚の上部側を周囲の条件に露出させ た。下部は撹拌し３２℃に保持したリセプタ媒体（５．０ｍｌ、U.S. Pharmacop oeiaのｐＨ６．０標準緩衝液溶液）で充填した。本発明によるピロキシカムパッ チを皮膚の上側に接着しクランプで固定した。７２時間後試料を引出し絶えず流 れている新しいリセプター媒体で置換した。皮膚を浸透するピロキシカムの流量 はＨＰＬＣシステムによって濃度を測定して決定した。 生体内テストでは５０人の男性のボランティアにパッチの残留試験を行った。 本発明による含量がわかっているピロキシカムのパッチを、ボランティアの上 腕の外側に貼付し、７２時間保持してから剥がした。ピロキシカムの吸収量は剥 がしたパッチのピロキシカムの残量をＨＰＬＣシステムによって測定して決定し た。 ＜測定条件＞ カラム：μ Bondapak Ｃ₁₈ 3.9mm (ＩＤ) 30cm (Ｌ) 流動相：0.01Ｍの１−ヘプタンスルホン酸、ナトリウム塩／アセトニトリル／メ タノール（３：５：１）、リン酸でｐＨ3.0に調整 検出器：ＵＶ (340nm) 注入量：1０μｌ 流速： 1.0ｍｌ／分 結果を表１に示す。 上記の結果から判るように米国特許出願第９２５６４１号に開示された生体外 の流量は高くヌードマウス皮膚の場合２４．０μｇ／cm²・ｈｒであったが、ヒ ト死体皮膚の場合は低く０．４３μｇ／cm²・ｈｒであった。一方、本発明では ヒト死体皮膚の場合のそれよりも非常に高く８ないし８０倍であった。また、日 本国特許出願第９１−２５１５３４号の結果は、ヌードマウス皮膚の場合の米国 特許出願第９２５６４１号よりも非常に低く３．７μｇ／cm²・ｈｒであった。実験例３ ５０人の患者（３０人の男／２０人の女）に本発明のパッチの全身治療効果テ ストを行った。パッチの接着部位は実験例２と同じであった。結果を表２に示す 。 実験例４ ３０人の男性にピロキシカムパッチのコルチコステロイドの存在の効果の皮膚 剌激テストを行った。 ４８時間ボランティアの背中にバッチを貼付し、パッチを除いて２４、４８、 ７２時間後の紅斑、浮腫またはそれ以上の皮膚の変化を評価した。結果を表３に 示す。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年４月１日 【補正内容】 補正された請求の範囲 １．マトリックスの重量パーセントに基づき０．５〜２５％のピロキシカムを含 有する活性物質、マトリックスの重量パーセントに基づき３５〜９０％の接着性 ポリマー、マトリックスの重量バーセントに基づき９〜４０％の吸収補助剤およ びマトリックスの重量パーセントに基づき０．５〜１０．０％の浸透促進剤から なるマトリックスからなり、前記吸収補助剤がジメチルスルホキシド、ジメチル アセトアミド、ジメチルホルムアミド、アルカールアミン類、アルキルアミン類 、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびＮ−アルキルピロリドンの群 から選択される１またはそれ以上であり、そして前記浸透促進剤がアルキレング リコール誘導体、１−アルキルアザシクロヘプタン−２−オン、脂肪酸およびそ れらの誘導体、脂肪酸アルカノールアミド類およびポリエチレングリコール誘導 体から選択される１またはそれ以上であることを特徴とする経皮デリバリーシス テム。 ２．前記活性物質がピロキシカムと共に抗炎症性ステロイドを含む、請求項１記 載のシステム。 ３．前記抗炎症性ステロイドがコルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン 、デキサメタゾンおよびそれらの誘導体の群から選択された１またはそれ以上で ある、請求項２記載のシステム。 ４．前記抗炎症性ステロイドがマトリックスの重量パーセントに基づき０．５〜 １５．０％を含む、請求項２または３記載のシステム。 ５．前記浸透促進剤がプロピレングリコール、１−ドデシルアザシクロヘプタン −２−オン、オレイン酸およびラウリルジエタノールアミドの群から選択される １またはそれ以上である、請求項１記載のシステム。 ６．前記マトリックスが１または複数のラミネート層からなる、請求項１記載の システム。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウム キイ アン 大韓民国 440‐290，キュンキ−ド，スウ ォン，ジャンガン−ク，パジャン−ドン 571‐13 ヤンナム ビラ １‐301 (72)発明者 キム ヨン スウ 大韓民国 440‐290，キュンキ−ド，スウ ォン，ジャンガン−ク，パジャン−ドン 398‐７ (72)発明者 パク ピョン ウク 大韓民国 135‐120，ソウル，カンナム− ク，シンサ−ドン，ヒュンダイ マンシオ ン 18‐202 (72)発明者 キム キイ ヒュプ 大韓民国 135‐110，ソウル，カンナム− ク，アブクジュン−ドン 369‐１ (72)発明者 ヤン ホ スン 大韓民国 135‐110，ソウル，カンナム− ク，アブクジュン−ドン，ヒュンダイ ア パート 11‐1001 (72)発明者 ジェオン ヘイ ソオン 大韓民国 135‐042，キュンキ−ド，ゴオ ンポ，サンボン−１ドン 86‐50 (72)発明者 パク ミ ヤン 大韓民国 441‐113，キュンキ−ド，スウ ォン，クウォンスン−ク，セリュ―３ドン 1015‐１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ピロキシカムを含む活性物質、接着性ポリマー、吸収補助剤および浸透促進 剤からなるマトリックスからなり、前記吸収補助剤がジメチルスルホキシド、ジ メチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ポリエチレングリコール、プロピ レングリコール、ポリオキシエチレンエステル類、アルカールアミン類、アルキ ルアミン類、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびＮ−アルキルピロ リドンの群から選択される１またはそれ以上であり、そして前記浸透促進剤がア ルキレングリコール誘導体、１−アルキルアザシクロヘプタン−２−オン、脂肪 酸およびそれらの誘導体、脂肪酸アルカノールアミド類およびポリエチレングリ コール誘導体から選択される１またはそれ以上であることを特徴とする経皮デリ バリーシステム。 ２．前記活性物質がマトリックスの重量パーセントに基づき０．５〜２５％を含 む、請求項１記載のシステム。 ３．前記活性物質がピロキシカムと共に抗炎症性ステロイドを含む、請求項１ま たは２記載のシステム。 ４．前記抗炎症性ステロイドがコルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン 、デキサメタゾンおよびそれらの誘導体の群から選択された１またはそれ以上で ある、請求項３記載のシステム。 ５．前記抗炎症性ステロイドがマトリックスの重量パーセントに基づき０．５〜 １５．０％を含む、請求項３または４記載のシステム。 ６．前記接着性ポリマーが酢酸ビニル−アクリレートマルチポリマーである、請 求項１記載のシステム。 ７．前記接着性ポリマーがマトリックスの重量パーセントに基づき３５〜９０％ を含む、請求項１または６記載のシステム。 ８．前記吸収補助剤がマトリックスの重量パーセントに基づき９〜４０％を含む 、請求項１記載のシステム。 ９．前記浸透促進剤がプロピレングリコール、１−ドデシルアザシクロヘプタン −２−オン、オレイン酸、ラウリルジエタノールアミド、ポリエチレングリコー ル２００モノラウレート、ポリエチレングリコール３００モノラウレートおよび ポリエチレングリコール４００モノラウレートの群から選択される１またはそれ 以上である、請求項１記載のシステム。 １０．前記浸透促進剤がマトリックスの重量パーセントに基づき０．５〜１０． ０％を含む、請求項１または９記載のシステム。 １１．前記マトリックスが１または複数のラミネート層からなる、請求項１記載 のシステム。