JP2002522488A - ニメスリドを含む局所用医薬組成物 - Google Patents
ニメスリドを含む局所用医薬組成物Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
(57)【要約】
本発明は、局所適用のためのニメスリドの組成物に関する。
Description
【０００１】 本発明は、局所に適用するためのニメスリド（Nimesulide）の組成物に関する
。
。
【０００２】 ニメスリドは、非ステロイド系抗炎症剤（NSAID）であり、これは特に水に対
して良好でない溶解性を有する。これは医薬として許容しうる賦形剤を含むビヒ
クル中に懸濁物として各種の濃度で処方されてきてる。これらのビヒクルは、典
型的には約1％のニメスリドを含む水性ゲルからなっている。懸濁物中のニメス
リドは、その皮膚を経由した吸収が、懸濁質から遊離した薬剤分子を放出するこ
との困難性により減少されるために、制約された医療的活性しか持たないかもし
れない。他方、溶解されたニメスリドは、受容体部位に遊離薬剤分子が直ちに利
用可能であるという利益をもたらすかもしれず、そして溶解されたニメスリドを
含むゲルは、各種の医薬的溶媒を使用して調製されてきた。しかしながら、溶解
されたニメスリドを含むゲル産物を局所に適用する場合、これらは不愉快な黄色
みがかったシミを皮膚及び／又は着衣に残す。
して良好でない溶解性を有する。これは医薬として許容しうる賦形剤を含むビヒ
クル中に懸濁物として各種の濃度で処方されてきてる。これらのビヒクルは、典
型的には約1％のニメスリドを含む水性ゲルからなっている。懸濁物中のニメス
リドは、その皮膚を経由した吸収が、懸濁質から遊離した薬剤分子を放出するこ
との困難性により減少されるために、制約された医療的活性しか持たないかもし
れない。他方、溶解されたニメスリドは、受容体部位に遊離薬剤分子が直ちに利
用可能であるという利益をもたらすかもしれず、そして溶解されたニメスリドを
含むゲルは、各種の医薬的溶媒を使用して調製されてきた。しかしながら、溶解
されたニメスリドを含むゲル産物を局所に適用する場合、これらは不愉快な黄色
みがかったシミを皮膚及び／又は着衣に残す。
【０００３】 種々のニメスリド組成物を提供するための、多くの試みがなされてきた。これ
は、EP−A−0782855及びEP−A−0812587に記載されているものを含む。EP−A−0
782855において、ニメスリドの粒子が基剤成分中に分散（溶解ではない）される
。EP−A−0812587において、ニメスリドは、水を本質的な成分とし、そして12w
／w％までの量のグリセリルモノオレインのような界面活性剤を含む、“経皮吸
収増加ビヒクル基剤”として漠然と記載された媒体中に組み込まれる。
は、EP−A−0782855及びEP−A−0812587に記載されているものを含む。EP−A−0
782855において、ニメスリドの粒子が基剤成分中に分散（溶解ではない）される
。EP−A−0812587において、ニメスリドは、水を本質的な成分とし、そして12w
／w％までの量のグリセリルモノオレインのような界面活性剤を含む、“経皮吸
収増加ビヒクル基剤”として漠然と記載された媒体中に組み込まれる。
【０００４】 したがって、治療上有効であり、しかも局所に適用した場合、シミを残さない
又は実質的にシミを残さないニメスリド組成物を提供することが、本発明の目的
である。この所望の特性の組み合わせが、本発明の組成物により達成されること
が見いだされた。本発明の組成物は、ニメスリドが皮膚の上層（角質層）に急速
に浸透することを可能にするかもしれない。一旦角質層に入ったならば、ニメス
リドは、皮膚のさらに深い層にさらにゆっくり放出され、これはニメスリドが使
用される状態の治療には利益のあることである。
又は実質的にシミを残さないニメスリド組成物を提供することが、本発明の目的
である。この所望の特性の組み合わせが、本発明の組成物により達成されること
が見いだされた。本発明の組成物は、ニメスリドが皮膚の上層（角質層）に急速
に浸透することを可能にするかもしれない。一旦角質層に入ったならば、ニメス
リドは、皮膚のさらに深い層にさらにゆっくり放出され、これはニメスリドが使
用される状態の治療には利益のあることである。
【０００５】 本発明は、グリセリルモノオレイン溶媒相中にニメスリドを含む局所適用用の
組成物を提供する。当該組成物においてグリセリルモノオレインは組成物中に組
成物の17〜59重量％の量含まれる。
組成物を提供する。当該組成物においてグリセリルモノオレインは組成物中に組
成物の17〜59重量％の量含まれる。
【０００６】 本発明はさらに、グリセリルモノオレイン溶媒相中にニメスリドを含む局所適
用用の組成物を提供する。当該組成物においてグリセリルモノオレイン溶媒相は
液晶構造を有することができる。
用用の組成物を提供する。当該組成物においてグリセリルモノオレイン溶媒相は
液晶構造を有することができる。
【０００７】 本発明はさらに、ニメスリド、グリセリルモノオレイン及び非水性溶媒を含む
局所適用用の組成物を提供する。当該組成物は、場合によりゲル化剤、水及び他
の添加剤を含むこともできる。
局所適用用の組成物を提供する。当該組成物は、場合によりゲル化剤、水及び他
の添加剤を含むこともできる。
【０００８】 ニメスリドは、組成物中に、好ましくは組成物の0．1〜5重量％、さらに好ま
しくは0．1〜3重量％、最も好ましくは約1重量％の量使用される。 グリセリルモノオレイン（又はモノオレエート）は、組成物の最低10〜45重量
％、好ましくは17〜45重量％、さらに好ましくは17〜59重量％の量使用できる。
グリセリルモノオレインは、モノオレイン含有量の高い蒸留モノグリセリド混合
物として市販されている（例えば、米国Eastman Chemicals社の“GMOrphic”、
又は代替製造業者の“Glycerol Monooleate”）。
しくは0．1〜3重量％、最も好ましくは約1重量％の量使用される。 グリセリルモノオレイン（又はモノオレエート）は、組成物の最低10〜45重量
％、好ましくは17〜45重量％、さらに好ましくは17〜59重量％の量使用できる。
グリセリルモノオレインは、モノオレイン含有量の高い蒸留モノグリセリド混合
物として市販されている（例えば、米国Eastman Chemicals社の“GMOrphic”、
又は代替製造業者の“Glycerol Monooleate”）。
【０００９】 非水性溶媒は、好ましくは組成物の40〜82重量％、さらに好ましくは60〜82重
量％の量使用される。該溶媒は医薬として許容されうるべきものであり、例えば
、C1-6アルコール、N−メチルピロリドン、グリコール又はエーテルグリコール
（例えばプロピレングリコール、1，3−ブチレングリコール、ジプロピレングリ
コール又はジエチレングリコールのようなC2-6化合物）、エーテル（例えばジエ
チルエーテル又はジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME）のようなC2 -6 エーテル）、又はC8-22グリセリド又はエトキシル化グリセリド（例えばカプ
リック（capric）、カプリリック（caprylic）、アラキノイック（arachinoic）
及びベハノイック（behanoic）グリセリド、及びそれらのエトキシル化誘導体類
、特に例えば6ポリオキシエチレン単位を含有するカプリリック／カプリックト
リグリセリド類又は誘導体類）でありうる。これらの溶媒の混合物も使用できる
。好ましくは、DGME及びエタノールのようなC1-6アルコールを含有する溶媒系が
使用される。好ましくは、組成物の35〜45重量％の量のDGMEと25〜35重量％の量
のアルコールとを有する溶媒系である。さらに好ましくは、溶媒としてDGMEだけ
を組成物の好ましくは40〜82重量％の量、さらに好ましくは60〜82重量％の量使
用する。
量％の量使用される。該溶媒は医薬として許容されうるべきものであり、例えば
、C1-6アルコール、N−メチルピロリドン、グリコール又はエーテルグリコール
（例えばプロピレングリコール、1，3−ブチレングリコール、ジプロピレングリ
コール又はジエチレングリコールのようなC2-6化合物）、エーテル（例えばジエ
チルエーテル又はジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME）のようなC2 -6 エーテル）、又はC8-22グリセリド又はエトキシル化グリセリド（例えばカプ
リック（capric）、カプリリック（caprylic）、アラキノイック（arachinoic）
及びベハノイック（behanoic）グリセリド、及びそれらのエトキシル化誘導体類
、特に例えば6ポリオキシエチレン単位を含有するカプリリック／カプリックト
リグリセリド類又は誘導体類）でありうる。これらの溶媒の混合物も使用できる
。好ましくは、DGME及びエタノールのようなC1-6アルコールを含有する溶媒系が
使用される。好ましくは、組成物の35〜45重量％の量のDGMEと25〜35重量％の量
のアルコールとを有する溶媒系である。さらに好ましくは、溶媒としてDGMEだけ
を組成物の好ましくは40〜82重量％の量、さらに好ましくは60〜82重量％の量使
用する。
【００１０】 組成物は、場合によりヒドロキシプロピルセルロース又はフュームド（fumed
）二酸化ケイ素（例えばCab−O−Sil）のようなゲル化剤を含むこともできる。
好ましくはヒドロキシプロピルセルロースを使用する。ゲル化剤は必要ではない
が、長期間の構造完全性の維持を補佐しうるので、完成品の保存安定性に影響を
与えることができる。ゲル化剤はさらに、製造業者が多様な粘度及び濃度を有す
る完成品を自由に設計できるような融通性も提供できる。好ましくは、ゲル化剤
は組成物の0．1〜10重量％、さらに好ましくは0．5〜3重量％の量使用される。
）二酸化ケイ素（例えばCab−O−Sil）のようなゲル化剤を含むこともできる。
好ましくはヒドロキシプロピルセルロースを使用する。ゲル化剤は必要ではない
が、長期間の構造完全性の維持を補佐しうるので、完成品の保存安定性に影響を
与えることができる。ゲル化剤はさらに、製造業者が多様な粘度及び濃度を有す
る完成品を自由に設計できるような融通性も提供できる。好ましくは、ゲル化剤
は組成物の0．1〜10重量％、さらに好ましくは0．5〜3重量％の量使用される。
【００１１】 当該組成物は水を全く含有する必要がない。しかしながら、場合により、組成
物の好ましくは15重量％まで（例えば5〜15重量％）、さらに好ましくは10重量
％まで含むことができる。
物の好ましくは15重量％まで（例えば5〜15重量％）、さらに好ましくは10重量
％まで含むことができる。
【００１２】 他の成分も場合により組成物に含まれてもよい。例えば、トウガラシオレオレ
ジン（cupsicum oleoresin）、カプサイシン、ニコチネート類、ショウノウ、
メントール、テレビン油、保存剤（例えばプロピルパラベン）、抗酸化剤（例え
ばBHT又はBHA）、金属イオン封鎖剤（例えばEDTA）、又は着色剤（FD＆Cブルー1
もしくはイエロー＃5）である。好ましくはこのような任意の添加剤は、組成物
の0．25重量％までの量、例えば0．001〜0．25重量％の量含まれる。
ジン（cupsicum oleoresin）、カプサイシン、ニコチネート類、ショウノウ、
メントール、テレビン油、保存剤（例えばプロピルパラベン）、抗酸化剤（例え
ばBHT又はBHA）、金属イオン封鎖剤（例えばEDTA）、又は着色剤（FD＆Cブルー1
もしくはイエロー＃5）である。好ましくはこのような任意の添加剤は、組成物
の0．25重量％までの量、例えば0．001〜0．25重量％の量含まれる。
【００１３】 好ましくは、当該組成物は、ゲル、溶液、軟膏又はスプレーの形態である。最
も好ましくは当該組成物はゲルの形態である。ゲルは適用が容易で、溶液のよう
に滴り落ちず、またゲルの用量は通常スプレーの用量よりも調節が容易である。
ゲルはゼリー様の物質であり、例えばニメスリド溶液にゲル化剤を加えることに
よって形成できる。ニメスリドスプレーは噴霧装置に入れたニメスリド溶液であ
りうる。
も好ましくは当該組成物はゲルの形態である。ゲルは適用が容易で、溶液のよう
に滴り落ちず、またゲルの用量は通常スプレーの用量よりも調節が容易である。
ゲルはゼリー様の物質であり、例えばニメスリド溶液にゲル化剤を加えることに
よって形成できる。ニメスリドスプレーは噴霧装置に入れたニメスリド溶液であ
りうる。
【００１４】 ニメスリド組成物は、疼痛、炎症、又は硬直を特徴とする多様な適応症に使用
できる。そのような適応症は、表在関節（膝、足首、手首及び肘）の骨関節症；
リウマチ；急性筋骨格傷害及び／又は挫傷；筋痙攣；緊張；捻挫；関節周囲炎；
上顆炎；腱炎；滑液包炎；腱滑膜炎；テニス肘；背緊張；腰痛；坐骨神経痛；神
経痛；及び結合組織炎である。
できる。そのような適応症は、表在関節（膝、足首、手首及び肘）の骨関節症；
リウマチ；急性筋骨格傷害及び／又は挫傷；筋痙攣；緊張；捻挫；関節周囲炎；
上顆炎；腱炎；滑液包炎；腱滑膜炎；テニス肘；背緊張；腰痛；坐骨神経痛；神
経痛；及び結合組織炎である。
【００１５】 当該組成物は、まずニメスリドを非水性溶媒（一種類又は複数種類）に溶解し
て溶液を形成させることによって製造できる。この溶液は30〜90℃に加熱し、予
め35〜55℃に加熱してあったグリセリルモノオレインと混合できる。この混合ス
テップの後、攪拌し、室温に冷却して透明のニメスリド溶液が形成されうる。
て溶液を形成させることによって製造できる。この溶液は30〜90℃に加熱し、予
め35〜55℃に加熱してあったグリセリルモノオレインと混合できる。この混合ス
テップの後、攪拌し、室温に冷却して透明のニメスリド溶液が形成されうる。
【００１６】 当該透明ニメスリド溶液は、あるいは、まずグリセリルモノオレインを非水性
溶媒（一種類又は複数種類）に溶解して溶液を形成させることによって製造する
こともできる。該溶液を30〜90℃に加熱してニメスリドと混合し、この後攪拌し
、室温に冷却して透明のニメスリド溶液が形成できる。
溶媒（一種類又は複数種類）に溶解して溶液を形成させることによって製造する
こともできる。該溶液を30〜90℃に加熱してニメスリドと混合し、この後攪拌し
、室温に冷却して透明のニメスリド溶液が形成できる。
【００１７】 場合により、ニメスリド溶液にゲル化剤をそのまま又は非水性溶媒（一種類又
は複数種類）を用いて製造したゲルとして混合してもよい。水及び他の任意の添
加剤を組成物に含有させる場合、これらは組成物に最終ステップとして混合でき
る。
は複数種類）を用いて製造したゲルとして混合してもよい。水及び他の任意の添
加剤を組成物に含有させる場合、これらは組成物に最終ステップとして混合でき
る。
【００１８】 本発明は、適用に際して皮膚及び衣服に黄色のシミを残さないという利点を有
する組成物の提供を可能とする。本発明のニメスリド組成物は液晶構造の形態で
ありうると考えられている。
する組成物の提供を可能とする。本発明のニメスリド組成物は液晶構造の形態で
ありうると考えられている。
【００１９】 該組成物は皮膚に局所適用されるが、皮膚は清潔でなければならず、好ましく
は使用前に清浄にしておく。清潔にすることにより組成物の浸透のための良好な
皮膚表面が提供される。したがってシミの防止に役立つ。また、清潔にすること
により塩又は汚れのような皮膚の表面物質が存在する何らかのゲル化剤と複合す
るのを防ぎ、組成物が凝固するのを防ぐ。
は使用前に清浄にしておく。清潔にすることにより組成物の浸透のための良好な
皮膚表面が提供される。したがってシミの防止に役立つ。また、清潔にすること
により塩又は汚れのような皮膚の表面物質が存在する何らかのゲル化剤と複合す
るのを防ぎ、組成物が凝固するのを防ぐ。
【００２０】
以下の実施例は、本発明の例示である。 実施例1： ジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME） 42．5w／w％； SDアルコール（エタノール） 30w／w％； 水 10w／w％； ニメスリド 1w／w％； グリセリルモノオレイン 16．5w／w％。
【００２１】 ニメスリドをDGME及びエタノール中に溶解して、溶液を形成し、これを45℃に
加熱した。この加熱した溶液を、前もって45℃に加熱したグリセリルモノオレイ
ンに加えた。混合物を撹拌し、そして室温まで冷却して、清澄な溶液を得て、こ
れに水を加えた。
加熱した。この加熱した溶液を、前もって45℃に加熱したグリセリルモノオレイ
ンに加えた。混合物を撹拌し、そして室温まで冷却して、清澄な溶液を得て、こ
れに水を加えた。
【００２２】 実施例2： ジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME） 40w／w％； SDアルコール（エタノール） 25．5w／w％； 水 10w／w％； フュームド二酸化ケイ素 7w／w％； ニメスリド 1w／w％； グリセリルモノオレイン 16．5w／w％。
【００２３】 ニメスリドをDGME及びエタノール中に溶解して、溶液を形成し、これを45℃に
加熱した。この加熱した溶液を、前もって45℃に加熱したグリセリルモノオレイ
ンに加えた。混合物を撹拌し、そして室温まで冷却して、清澄な溶液を得た。次
いでゲル化剤（二酸化ケイ素）を所望の軟度を得るまで溶液に加えて、清澄なゲ
ルを得た。最後にゲルに水を加えた。
加熱した。この加熱した溶液を、前もって45℃に加熱したグリセリルモノオレイ
ンに加えた。混合物を撹拌し、そして室温まで冷却して、清澄な溶液を得た。次
いでゲル化剤（二酸化ケイ素）を所望の軟度を得るまで溶液に加えて、清澄なゲ
ルを得た。最後にゲルに水を加えた。
【００２４】 別の方法として、ニメスリドを48〜50℃のDGMEにゆっくりと加えて、溶液を形
成した。グリセリルモノオレインを48〜50℃に加熱し、そしてニメスリド溶液に
混合しながらゆっくりと加えて、清澄なニメスリド溶液を得て、これを室温まで
冷却した。エタノール及びゲル化剤を充分に混合して、アルコール性ゲルを形成
し、これをニメスリド溶液に室温でゆっくりと混合して、清澄なゲルを得た。最
後に水をゲルに加えた。
成した。グリセリルモノオレインを48〜50℃に加熱し、そしてニメスリド溶液に
混合しながらゆっくりと加えて、清澄なニメスリド溶液を得て、これを室温まで
冷却した。エタノール及びゲル化剤を充分に混合して、アルコール性ゲルを形成
し、これをニメスリド溶液に室温でゆっくりと混合して、清澄なゲルを得た。最
後に水をゲルに加えた。
【００２５】 実施例3： ジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME） 42．5w／w％； SDアルコール 30w／w％； 水 10w／w％； ニメスリド 1w／w％； グリセリルモノオレイン 16．475w／w％； カプサイシン 0．025w／w％ 実施例1に記載したように清澄なゲルを調製した。次いで最終工程でカプサイ
シンを加え、そして溶解し、そして均質になるまでゲルに混合した。
シンを加え、そして溶解し、そして均質になるまでゲルに混合した。
【００２６】 実施例4： ジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME） 81w／w％； ヒドロキシプロピルセルロース 1w／w％； ニメスリド 1w／w％； グリセリルモノオレイン 17w／w％。
【００２７】 ニメスリドをDGMEに溶解して、清澄な溶液を形成し、これを43〜47℃に加熱し
た。グリセリルモノオレインを43〜47℃に加熱し、そして溶液に混合して、清澄
な溶液を形成し、これを混合し、そして室温まで冷却した。混合速度を充分に増
加して、混合の渦を作り、そしてヒドロキシプロピルセルロースを加えた。清澄
なゲルが得られるまで、混合を継続した。
た。グリセリルモノオレインを43〜47℃に加熱し、そして溶液に混合して、清澄
な溶液を形成し、これを混合し、そして室温まで冷却した。混合速度を充分に増
加して、混合の渦を作り、そしてヒドロキシプロピルセルロースを加えた。清澄
なゲルが得られるまで、混合を継続した。
【００２８】 実施例5： ジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME） 63．1w／w％； ヒドロキシプロピルセルロース 1．4w／w％； ニメスリド 1w／w％； グリセリルモノオレイン 34．5w／w％ 実施例5に記載した方法を使用して、ゲルを得た。
【００２９】 実施例6： ジエチレングリコールモノエチルエーテル（DGME） 82w／w％； ニメスリド 1w／w％； グリセリルモノオレイン 17w／w％。
【００３０】 ニメスリドをDGMEに溶解して、清澄な溶液を形成し、これを43〜47℃に加熱し
た。グリセリルモノオレインを43〜47℃に加熱し、そして溶液に混合して、清澄
な溶液を形成し、これを混合し、そして室温まで冷却した。
た。グリセリルモノオレインを43〜47℃に加熱し、そして溶液に混合して、清澄
な溶液を形成し、これを混合し、そして室温まで冷却した。
【００３１】 目視試験によれば、清澄な透明な媒体が観察され、そしてニメスリドの結晶は
観察されず、ニメスリドは溶液としてのみ存在していることを示唆した。実施例
の組成物は、さらに物理的に安定であることが見出され、例えばこれらを40℃で
60日間以上保存することが可能であった。
観察されず、ニメスリドは溶液としてのみ存在していることを示唆した。実施例
の組成物は、さらに物理的に安定であることが見出され、例えばこれらを40℃で
60日間以上保存することが可能であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 47/14 47/14 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 フィグエロア，レイ アメリカ合衆国フロリダ州33166，メドリ ー，ノース・ウェスト・サウス・リバー・ ドライブ 8242，アール・エフ・テクノロ ジー・コンサルタンツ・インコーポレーテ ッド Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA09 AA11 AA24 BB31 CC05 DD29 DD37 DD38 DD39 DD45 DD46 DD50 DD60 EE32 EE52 EE58 FF67 4C206 AA01 JA11 MA02 MA03 MA05 MA33 MA37 MA48 MA83 NA06 ZB11
Claims (18)
- 【請求項１】 グリセリルモノオレイン溶媒相中にニメスリドを含む組成物
であって、組成物の17〜59重量％の量のグリセリルモノオレインが含まれる、前
記組成物。 - 【請求項２】 グリセリルモノオレイン溶媒相中にニメスリドを含む組成物
であって、グリセリルモノオレイン溶媒相が液晶構造を有する、前記組成物。 - 【請求項３】 組成物の0．1〜5重量％の量のニメスリド、組成物の17〜59
重量％の量のグリセリルモノオレエート、及び組成物の40〜82重量％の量の非水
性溶媒を含む、前記組成物。 - 【請求項４】 ニメスリドが組成物の0．1〜3重量％、好ましくは約1重量％
の量で使用される、請求項3に記載の組成物。 - 【請求項５】 非水性溶媒が、組成物の35〜45重量％の量のDGMEと組成物の
25〜35重量％の量のエタノールとを含有する溶媒系である、請求項3又は4に記載
の組成物。 - 【請求項６】 非水性溶媒が組成物の40〜82重量％、好ましくは60〜82重量
％の量で使用されるDGMEである、請求項3又は4のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項７】 組成物の0．5〜3重量％の量のゲル化剤をさらに含む、請求
項3〜6のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項８】 ゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項7
に記載の組成物。 - 【請求項９】 組成物の0〜15重量％の量の水をさらに含む、請求項3〜8の
いずれかに記載の組成物。 - 【請求項１０】 水が組成物の0〜10重量％で使用される、請求項9に記載の
組成物。 - 【請求項１１】 組成物が水を全く含有しない、請求項9又は10に記載の組
成物。 - 【請求項１２】 組成物の0．25重量％までの量、好ましくは0．001〜0．25
重量％の量の少なくとも一つの他の添加剤をさらに含む、請求項3〜11のいずれ
かに記載の組成物。 - 【請求項１３】 少なくとも一つの他の添加剤が、トウガラシオレオレジン
、カプサイシン、ニコチネート類、ショウノウ、メントール、テレビン油、プロ
ピルパラベンのような保存剤、BHT又はBHAのような抗酸化剤、EDTAのような金属
イオン封鎖剤、又はFD＆Cブルー1もしくはイエロー＃5のような着色剤からなる
群から選ばれる、請求項12に記載の組成物。 - 【請求項１４】 組成物が、ゲル、溶液、軟膏又はスプレー、好ましくはゲ
ルの形態である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項１５】 以下のステップを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載
の組成物の製造方法： （i）ニメスリドを一種類又は複数種類の非水性溶媒に溶解して溶液を形成さ
せ、これを30〜90℃に加熱し； （ii）該溶液を予め35〜55℃に加熱したグリセリルモノオレインと混合し； （iii）次いで攪拌し、室温に冷却して透明なニメスリド溶液を形成させる。 - 【請求項１６】 以下のステップを含む、前記請求項のいずれかに記載の組
成物の製造方法： （i）グリセリルモノオレインを一種類又は複数種類の非水性溶媒に溶解して
溶液を形成させ、これを30〜90℃に加熱し； （ii）該溶液をニメスリドと混合し； （iii）次いで攪拌し、室温に冷却して透明なニメスリド溶液を形成させる。 - 【請求項１７】 さらに、以下のステップを含む、請求項15又は16に記載の
製造方法： （iv）ニメスリド溶液にゲル化剤を、そのまま又は非水性溶媒（一種類又は複
数種類）を用いて製造したゲルとして、混合する。 - 【請求項１８】 さらに以下のステップを含む、請求項15〜17のいずれかに
記載の製造方法： （v）溶液又はゲルに水を混合する。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9817573A GB2340751B (en) | 1998-08-12 | 1998-08-12 | Pharmaceutical compositions |
| GB9817573.0 | 1998-08-12 | ||
| PCT/IB1999/001460 WO2000009117A1 (en) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002522488A true JP2002522488A (ja) | 2002-07-23 |
| JP4653308B2 JP4653308B2 (ja) | 2011-03-16 |
| JP4653308B6 JP4653308B6 (ja) | 2012-06-13 |
Family
ID=
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