PL202852B1 - Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca nimesulid i sposób wytwarzania kompozycji - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca nimesulid i sposób wytwarzania kompozycjiInfo
- Publication number
- PL202852B1 PL202852B1 PL346019A PL34601999A PL202852B1 PL 202852 B1 PL202852 B1 PL 202852B1 PL 346019 A PL346019 A PL 346019A PL 34601999 A PL34601999 A PL 34601999A PL 202852 B1 PL202852 B1 PL 202852B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- weight
- amount
- nimesulide
- composition according
- Prior art date
Links
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 107
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 48
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 29
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 27
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 27
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 15
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 11
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical group CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 3
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 claims description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 3
- 239000001722 capsicum frutescens oleoresin Substances 0.000 claims description 3
- 229940050948 capsicum oleoresin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims description 2
- FABAOYOFJNAVHB-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O FABAOYOFJNAVHB-KVVVOXFISA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 201000011275 Epicondylitis Diseases 0.000 description 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002240 Tennis Elbow Diseases 0.000 description 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases or cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Footwear And Its Accessory, Manufacturing Method And Apparatuses (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca nimesulid i sposób wytwarzania kompozycji. Nimesulid jest niesteroeidowym środkiem przeciwzapalnym (NSAID), który ma słabą rozpuszczalność, zwłaszcza w wodzie. Był formułowany w różnych stężeniach jako zawiesina w nośnikach zawierających farmaceutycznie dopuszczalne zarobki. Te nośniki zwykle stanowią wodne żele zawierające około 1% nimesulidu. Nimesulid w zawiesinie może mieć ograniczoną aktywność terapeutyczną, z uwagi na jego podskórną absorpcję istnieje trudność uwalniania wolnych molekuł leku z zawiesiny. Z drugiej strony solubilizowany nimesulid może wykazywać korzyść natychmiastowej dostępności cząstek wolnego leku do miejsc receptora, a żele zawierające solubilizowany nimesulid były wytwarzane przy zastosowaniu różnych farmaceutycznych rozpuszczalników. Jednakże, kiedy produkty żelowe zawierające solubilizowany nimesulid były stosowane miejscowo, wytwarzały nieprzyjemne żółtawe plamy na skórze i/lub ubraniu.
Wiele wysiłku włożono, aby dostarczyć kompozycje nimesulidu różnego rodzaju. Obejmują one te opisane w EP-A-0782855 i EP-A-0812587. W EP-A-07 82 8 55, cząstki nimesulidu są dyspergowane (nie rozpuszczane) w składniku zasadowym. W EP-A-0812587, nimesulid jest wprowadzany w ś rodowisku ogólnikowo opisanym jako „zasadowy noś nik wzmagają cy absorpcję podskórną ”, które zawiera wodę jako zasadniczy składnik i środek powierzchniowo czynny, taki jak monooleinian gliceryny w ilości aż do 12% wag./wag.
Odpowiednio, celem wynalazku jest zapewnienie kompozycji nimesulidu, która jest zarówno terapeutycznie skuteczna i niebrudząca lub zasadniczo niebrudząca podczas miejscowego stosowania. Stwierdzono, że te żądane połączenie cech jest osiągnięte w kompozycji według wynalazku. Kompozycja według wynalazku pozwala na szybką penetrację nimesulidu w górnych warstwach skóry (stratum corneum). Następnie w stratum corneum, nimesulid może być uwalniany do głębszych warstw skóry o wiele wolniej, co jest korzystniejsze w leczeniu chorób, w których nimesulid jest stosowany.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do stosowania miejscowego, która zawiera nimesulid w ilości od 0,1 do 5% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, monooleinian gliceryny w ilości od 16,5 do 59% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji i niewodny rozpuszczalnik w ilości 25 do 82% wagowych w przeliczeniu na kompozycję wybrany z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd.
Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera niewodny rozpuszczalnik i nimesulid w fazie rozpuszczalnika monooleinianu gliceryny zawierającej monooleinian gliceryny w ilości od 17 do 59% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, która zawiera nimesulid w ilości od 0,1 do 5% wagowych i niewodny rozpuszczalników ilości 40 do 82% wagowych.
Korzystnie kompozycja zawiera fazę rozpuszczalnika monooleinianu gliceryny o strukturze ciekłego kryształu.
Korzystnie zawiera nimesulid w ilości od 0,1 do 3% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, korzystniej zawiera 1% wagowy nimesulidu w przeliczeniu na masę kompozycji.
Kompozycja według wynalazku jako układ niewodnego rozpuszczalnika zawiera układ rozpuszczalnika zawierający eter monoetylowy glikolu dietylenowego w ilości od 35 do 45% wagowych i etanol w ilości od 25 do 35% wagowych kompozycji.
Korzystniej kompozycja jako niewodny rozpuszczalnik zawiera eter monoetylowy glikolu dietylenowego w ilości od 40 do 82% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, a nawet zawiera eter monoetylowy glikolu dietylenowego w ilości od 60 do 82% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
Kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera środek żelujący w ilości od 0,5 do 3% wagowych kompozycji, przy czym jako środek żelujący zawiera hydroksypropylocelulozę.
Korzystnie kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera wodę w ilości od 0 do 15% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, korzystniej zawiera wodę w ilości od 0 do 10% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, a nawet zawiera wodę w iloś ci 0% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
Kompozycja według wynalazku ponadto zawiera co najmniej jeden inny dodatek w ilości od 0,001 do 0,25% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji wybrany z grupy obejmującej oleożywicę capsicum, kapsaicynę, nikotyniany, kamforę, mentol, olej terpentynowy, środki konserwujące, antyutleniacze, odczynniki maskujące lub środki barwiące.
PL 202 852 B1
Kompozycja zawiera środki konserwujące, takie jak propyloparaben, antyutleniacze takie jak butylowany hydroksytoluen lub butylowany hydroksyanizol, odczynniki maskujące, takie jak kwas etylenodiaminotetraoctowy lub środki barwiące takie jak błękit FD&C 1 lub żółć #5.
Korzystnie kompozycja ma postać żelu, roztworu, maści, lub sprayu.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji według wynalazku, w którym:
(i) rozpuszcza się nimesulid w niewodnym rozpuszczalniku lub niewodnych rozpuszczalnikach wybranych z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd, do postaci roztworu, i ogrzewa do 30-90°C;
(ii) miesza się roztwór z monooleinianem gliceryny, poprzednio ogrzanym do 35-55°C;
(iii) miesza się i oziębia do temperatury pokojowej do postaci czystego roztworu nimesulidu.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji według wynalazku, w którym (i) rozpuszcza się monooleinian gliceryny w niewodnym rozpuszczalniku lub niewodnych rozpuszczalnikach wybranych z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd, do postaci roztworu, który ogrzewa się do 30-90°C;
(ii) miesza się roztwór z nimesulidem;
(iii) miesza się i oziębia do temperatury pokojowej do postaci czystego roztworu nimesulidu.
Korzystnie dodatkowo prowadzi się:
(iv) wmieszanie środka żelującego do roztworu nimesulidu albo samego albo jako żel wytworzony z niewodnym rozpuszczalnikiem lub niewodnymi rozpuszczalnikami wybranymi z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd;
oraz dodatkowo prowadzi się:
(v) wmieszanie wody do roztworu lub żelu.
Nimesulid jest korzystnie stosowany w kompozycji w ilości 0,1-5% wagowych, korzystniej w ilości 0,1-3% wagowych, najkorzystniej w ilości około 1 % wagowego kompozycji.
Monooleinian gliceryny (lub monooleinian) może być stosowany w ilości jak najmniejszej
10-45% wagowych, korzystnie w ilości 17-45% wagowych, korzystniej w ilości 17-59% wagowych kompozycji. Monooleinian gliceryny jest dostępny handlowo jako destylowana mieszanina monoglicerydu z dużą zawartością monooleinianu (na przykład „GMOrphic” z Eastman Chemicals, USA, lub „Glycerol Monooleate” od alternatywnych producentów).
Niewodny rozpuszczalnik jest korzystnie stosowany w ilości 40-82% wagowych, korzystniej
60-82% wagowych kompozycji. Rozpuszczalnik powinien być farmaceutycznie dopuszczalny i może na przykład to być: C1-6 alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy (tj. związek C2-6 taki jak glikol propylenowy, glikol 1,3-butylenowy, glikol dipropylenowy lub glikol dietylenowy), eter (tj. C2-6 eter taki jak eter dietylowy lub eter monoetylowo glikolu dietylenowego (DGME)), lub C8-22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd (tj. glicerydy kapronowy, 4caprylikowy, arachinowy i behanoikowy i ich etoksylowane pochodne, zwłaszcza trój glicerydy kaprylowo/kaprikowe lub ich pochodne zawierające na przykład 6 jednostek polioksyetylenu). Mieszaniny tych rozpuszczalników mogą również być stosowane. Korzystnie układ rozpuszczalników zawierający DGME (eter monoetylowy glikolu dietylenowego) i C1-6 alkohol taki jak etanol jest stosowany, korzystnie z DGME w ilości 35-45% wagowych i alkohol w ilości 25-35% wagowych kompozycji. Korzystniej DGME jest stosowany sam jako rozpuszczalnik, korzystnie w ilości 40-82% wagowych, korzystniej w ilości 60-82% wagowych kompozycji.
Kompozycja może również ewentualnie zawierać środek żelujący taki jak hydroksypropyloceluloza lub nadymiony dwutlenek krzemu (tj. Cab-O-Sil). Korzystnie hydroksypropyloceluloza jest stosowana. Chociaż środki żelujące nie są wymagane, mogą pomóc w utrzymaniu długotrwałej strukturalnej integralności i mogą wpływać na trwałość podczas przechowywania produktu końcowego. Środki żelujące mogą dodatkowo oferować większą elastyczność w formulatorze w żądanych końcowych produktach o różnych konsystencjach i stopniu grubości. Korzystnie środki żelujące są stosowane w ilości 0,1-10% wagowych, korzystniej w ilości 0,5-3% wagowych kompozycji.
Kompozycja nie potrzebuje żadnej wody. Chociaż, może ewentualnie zawierać wodę, korzystnie w ilości aż do 15% wagowych (na przykład 5-15% wagowych), korzystniej w ilości aż do 10% wagowych kompozycji.
Inne składniki mogą być ewentualnie zawarte w kompozycji, na przykład, oleożywica capsicum, kapsaicyna, nikotyniany, kamfora, mentol, olej terpentynowy, środki konserwujące (takie jak propyloparaben), antyutleniacze takie jak BHT (butylowany hydroksytoluen) lub BHA (butylowany hydroksyamizol), odczynniki maskujące takie jak EDTA (kwas etylenodiaminotetraoctowy) lub środki barwiące
PL 202 852 B1 (takie jak błękit FD&C 1 lub żółć #5). Korzystnie takie ewentualne dodatki są zawarte w ilości aż do
0,25% wagowych, na przykład 0,001-0,25% wagowych kompozycji.
Korzystnie, kompozycja jest w postaci żelu, roztworu, maści lub sprayu. Korzystniej kompozycja jest w postaci żelu.
Żel jest łatwy do stosowania - nie kapie jak roztwór, i dawka żelu jest zwykle łatwiejsza do kontrolowania niż spray. Żel może być w postaci galaretki, na przykład, formułowana z roztworu nimesulidu poprzez dodanie środka żelującego. Nimesulid w sprayu może być roztworem nimesulidu w urządzeniu do sprayu.
Kompozycja nimesulidu może być stosowana w różnych wskazaniach charakteryzowanych bólem i zapaleniem, lub sztywnością. Takie przypadki to: zapalenie kości i stawów połączeń powierzchniowych, takich jak kolano, łokieć, nadgarstek i staw skokowy; reumatyzm; ostry uraz mięśniowoszkieletowy i/lub stłuczenia; skurcz mięśni; uszkodzenia z wysiłku; uraz stawu z naderwaniem więzadeł bez zwichnięcia; zapalenie okołostawowe; zapalenie nadkłykcia; zapalenie ścięgna; zapalenie kaletki; zapalenie pochewki ścięgna; łokieć tenisisty; ból pleców; lumbago; rwa kulszowa; nerwoból; i gościec mięśniowo-ścięgnisty.
Kompozycja może być wytworzona poprzez wpierw rozpuszczenie nimesulidu w niewodnym rozpuszczalniku(ach) z wytworzeniem roztworu. Ten roztwór może być ogrzany do 30-90°C i mieszany z monooleinianem gliceryny, który uprzednio może być ogrzany do 35-55°C. Po tym etapie mieszania może być prowadzony etap mieszania i chłodzenia do temperatury pokojowej z wytworzeniem czystego roztworu nimesulidu.
Ten czysty roztwór nimesulidu może być ewentualnie wytworzony poprzez najpierw rozpuszczenie monooleinianu w niewodnym rozpuszczalniku(ach) z wytworzeniem roztworu. Ten roztwór może być ogrzewany do 30-90°C i mieszany z nimesulidem, potem mieszany i chłodzony do temperatury pokojowej z wytworzeniem czystego roztworu nimesulidu.
Ewentualnie, środek żelujący może być wmieszany w roztwór nimesulidu, albo sam albo jako żel wytworzony z niewodnego rozpuszczalnika(ów). Jeśli woda i inne ewentualne dodatki są zawarte w kompozycji, mogą być wmieszane w kompozycje jako etap końcowy.
Kompozycje według wynalazku wykazują korzyści, takie że nie pozostawiają żółtych plam na skórze i ubraniach po zastosowaniu. Stwierdzono, że kompozycje nimesulidu według wynalazku mogą być w postaci struktury ciekłego kryształu.
Kompozycje są stosowane miejscowo na skórze, która powinna być czysta i korzystnie oczyszczona przed zastosowaniem kompozycji. Oczyszczenie zapewnia lepszą powierzchnię dla penetracji kompozycji, zatem pomoc w uniknięciu plamienia, zabezpieczeniu materiałów powierzchni takich jak sól lub brud przed skompleksowaniem ze środkiem żelującym obecnym i koagulującym kompozycję.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek.
P r z y k ł a d 1
Eter monoetylowy glikolu dietylenowego (DGME) 42,5% wag./wag.
SD alkohol (etanol) 30% wag./wag.
Woda 10% wag./wag.
Nimesulid 1% wag./wag.
Monooleinian gliceryny 16,5% wag./wag.
Nimesulid rozpuszczono w DGME i etanolu z wytworzeniem roztworu, który ogrzano do 45°C. Ogrzany roztwór dodano do monooleinianu gliceryny, który został poprzednio ogrzany do 45°C. Mieszaninę mieszano i chłodzono do temperatury pokojowej z wytworzeniem czystego roztworu, do którego dodano wodę.
P r z y k ł a d 2
Eter monoetylowy glikolu dietylenowego (DGME) 40% wag./wag.
SD alkohol (etanol) 25,5% wag./wag.
Woda 10% wag./wag.
Nadymiony dwutlenek krzemu 7% wag./wag.
Nimesulid 1% wag./wag.
Monooleinian gliceryny 16,5% wag./wag.
Nimesulid rozpuszczono w DGME i etanolu z wytworzeniem roztworu, który ogrzano do 45°C. Ogrzany roztwór dodano do monooleinianu gliceryny, który został poprzednio ogrzany do 45°C. Mieszaninę mieszano i chłodzono do temperatury pokojowej z wytworzeniem czystego roztworu. Środek żelujący
PL 202 852 B1 (dwutlenek krzemu) jest następnie wmieszany do roztworu do żądanej konsystencji z wytworzeniem czystego żelu. Na końcu woda była wmieszana w żel.
Ewentualnie, nimesulid dodano powoli do DGME w 48-50°C do wytworzenia roztworu. Monooleinian gliceryny ogrzano do 48-50°C i powoli dodano do roztworu nimesulidu z mieszaniem tworząc czysty roztwór nimesulidu, który chłodzono do temperatury pokojowej. Etanol i środek żelujący mieszano bardzo dokładnie do postaci żelu alkoholowego, który wmieszano powoli w roztwór nimesulidu w temperaturze pokojowej otrzymując czysty żel. Na koniec woda jest wmieszana w ż el.
P r z y k ł a d 3
Eter monoetylowy glikolu dietylenowego (DGME) 42,5% wag./wag.
SA alkohol 30% wag./wag.
Woda 10% wag./wag.
Nimesulid 1% wag./wag.
Monooleinian gliceryny 16,475% wag./wag.
Kapsaicyna 0,025% wag./wag.
Czysty żel wytworzono jak opisano w przykładzie 1. Kapsaicynę dodano w końcowym etapie i wmieszano do żelu aż do rozpuszczenia i homogenizacji.
P r z y k ł a d 4
Eter monoetylowy glikolu dietylenowego (DGME) 81% wag./wag.
Hydroksypropyloceluloza 1% wag./wag.
Nimesulid 1% wag./wag.
Monooleinian gliceryny 17% wag./wag.
Nimesulid rozpuszczono w DGME z wytworzeniem czystego roztworu, który ogrzano do 43-47°C. Monooleinian gliceryny ogrzano do 43-47°C i wmieszano do roztworu do postaci czystego roztworu, który mieszano i ochłodzono do temperatury pokojowej. Prędkość mieszania zwiększano dostatecznie do stworzenia wiru i dodano hydroksypropylocelulozę. Kontynuowano mieszanie aż do utworzenia czystego żelu.
P r z y k ł a d 5
Eter monoetylowy glikolu dietylenowego (DGME)
Hydroksypropyloceluloza Nimesulid
Monooleinian gliceryny
Żel otrzymano za pomocą metody opisanej w przykładzie 5.
P r z y k ł a d 6
Eter monoetylowy glikolu dietylenowego (DGME)
Nimesulid
Monooleinian gliceryny
Nimesulid rozpuszczono w DGME do postaci czystego roztworu, który ogrzano do 43-47°C. Monooleinian gliceryny ogrzano do 43-47°C i wmieszano do roztworu z wytworzeniem czystego roztworu, który mieszano i chłodzono do temperatury pokojowej.
Pod obserwacją wizualną, czysty przezroczysty środek obserwowano i nie było żadnych kryształów nimesulidu, co sugeruje, że nimesulid jest obecny tylko w roztworze. Kompozycje z przykładów również były trwałe fizycznie, na przykład, jest możliwe utrzymywanie ich w 40°C przez 60 dni lub więcej.
63,1% wag./wag. 1,4% wag./wag. 1% wag./wag.
34,5% wag./wag.
82% wag./wag. 1% wag./wag. 17% wag./wag.
Claims (21)
1. Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego, znamienna tym, że zawiera nimesulid w ilości od 0,1 do 5% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, monooleinian gliceryny w ilości od 16,5 do 59% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji i niewodny rozpuszczalnik w ilości 25 do 82% wagowych w przeliczeniu na kompozycję wybrany z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera niewodny rozpuszczalnik i nimesulid w fazie rozpuszczalnika monooleinianu gliceryny zawierającej monooleinian gliceryny w ilości od
17 do 59% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji, która zawiera nimesulid w ilości od 0,1 do
5% wagowych i niewodny rozpuszczalnik w ilości 40 do 82% wagowych.
PL 202 852 B1
3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, ż e zawiera fazę rozpuszczalnika monooleinianu gliceryny o strukturze ciekłego kryształu.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera nimesulid w ilości od 0,1 do 3% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
5. Kompozycja wedł ug zastrz. 4, znamienna tym, ż e zawiera 1% wagowy nimesulidu w przeliczeniu na masę kompozycji.
6. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, albo 3 albo 4, znamienna tym, ż e jako układ niewodnego rozpuszczalnika zawiera układ rozpuszczalnika zawierający eter monoetylowo glikolu dietylenowego w ilości od 35 do 45% wagowych i etanol w ilości od 25 do 35% wagowych kompozycji.
7. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, albo 3 albo 4, znamienna tym, że jako niewodny rozpuszczalnik zawiera eter monoetylowy glikolu dietylenowego w ilości od 40 do 82% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
8. Kompozycja wedł ug zastrz. 7, znamienna tym, ż e zawiera eter monoetylowy glikolu dietylenowego w ilości od 60 do 82% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
9. Kompozycja wedł ug zastrz. 1, albo 2, albo 3 albo 4, znamienna tym, ż e dodatkowo zawiera środek żelujący w ilości od 0,5 do 3% wagowych kompozycji.
10. Kompozycja według zastrz. 9, znamienna tym, że jako środek żelujący zawiera hydroksypropylocelulozę.
11. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, albo 3 albo 4, znamienna tym, że dodatkowo zawiera wodę w ilości od 0 do 15% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
12. Kompozycja według zastrz. 11, znamienna tym, że zawiera wodę w ilości od 0 do 10% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
13. Kompozycja według zastrz. 11, znamienna tym, że zawiera wodę w ilości 0% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji.
14. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, albo 3 albo 4, znamienna tym, że ponadto zawiera co najmniej jeden inny dodatek w ilości od 0,001 do 0,25% wagowych w przeliczeniu na masę kompozycji wybrany z grupy obejmującej oleożywicę capsicum, kapsaicynę, nikotyniany, kamforę, mentol, olej terpentynowy, środki konserwujące, antyutleniacze, odczynniki maskujące lub środki barwiące.
15. Kompozycja według zastrz. 14, znamienna tym, że zawiera środki konserwujące, takie jak propyloparaben, antyutleniacze takie jak butylowany hydroksytoluen lub butylowany hydroksyanizol, odczynniki maskujące, takie jak kwas etylenodiaminotetraoctowy lub środki barwiące takie jak błękit FD&C 1 lub żółć #5.
16. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ma postać żelu, roztworu, maści, lub sprayu.
17. Kompozycja według zastrz. 16, znamienna tym, że ma postać żelu.
18. Sposób wytwarzania kompozycji określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że:
(i) rozpuszcza się nimesulid w niewodnym rozpuszczalniku lub niewodnych rozpuszczalnikach wybranych z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowi C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd, do postaci roztworu, i ogrzewa do 30-90°C;
(ii) miesza się roztwór z monooleinianem gliceryny, poprzednio ogrzanym do 35-55°C;
(iii) miesza się i oziębia do temperatury pokojowej do postaci czystego roztworu nimesulidu.
19. Sposób wytwarzania kompozycji określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że:
(i) rozpuszcza się monooleinian gliceryny w niewodnym rozpuszczalniku lub niewodnych rozpuszczalnikach wybranych z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd, do postaci roztworu, który ogrzewa się do 30-90°C;
(ii) miesza się roztwór z nimesulidem;.
(iii) miesza się i oziębia do temperatury pokojowej do postaci czystego roztworu nimesulidu.
20. Sposób według zastrz. 18 albo 19, znamienny tym, że dodatkowo prowadzi się:
(iv) wmieszanie środka żelującego do roztworu nimesulidu albo samego albo jako żelu wytworzonego C z niewodnym rozpuszczalnikiem lub niewodnymi rozpuszczalnikami wybranymi z grupy obejmującej C1-C6-alkohol, N-metylopirolidon, glikol lub eter glikolowy, C8-C22 gliceryd lub etoksylowany gliceryd.
21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, że dodatkowo prowadzi się:
(v) wmieszanie wody do roztworu lub żelu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9817573A GB2340751B (en) | 1998-08-12 | 1998-08-12 | Pharmaceutical compositions |
| PCT/IB1999/001460 WO2000009117A1 (en) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL346019A1 PL346019A1 (en) | 2002-01-14 |
| PL202852B1 true PL202852B1 (pl) | 2009-07-31 |
Family
ID=10837136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL346019A PL202852B1 (pl) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca nimesulid i sposób wytwarzania kompozycji |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6818671B1 (pl) |
| EP (1) | EP1105114B1 (pl) |
| CN (1) | CN1227005C (pl) |
| AT (1) | ATE241348T1 (pl) |
| AU (1) | AU756007B2 (pl) |
| BR (1) | BR9914308A (pl) |
| CA (1) | CA2340224C (pl) |
| CZ (1) | CZ295601B6 (pl) |
| DE (1) | DE69908375T9 (pl) |
| DK (1) | DK1105114T3 (pl) |
| EA (1) | EA002694B1 (pl) |
| ES (1) | ES2200536T3 (pl) |
| GB (1) | GB2340751B (pl) |
| HU (1) | HU225044B1 (pl) |
| IL (1) | IL141365A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01001606A (pl) |
| NZ (1) | NZ510165A (pl) |
| PL (1) | PL202852B1 (pl) |
| PT (1) | PT1105114E (pl) |
| RS (1) | RS50116B (pl) |
| TR (1) | TR200100455T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000009117A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200101689B (pl) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004500427A (ja) * | 2000-04-18 | 2004-01-08 | ファルマシア・コーポレーション | 選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬の即効性製剤 |
| IN191090B (pl) * | 2000-08-29 | 2003-09-20 | Ranbanx Lab Ltd | |
| CA2448627A1 (en) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Pharmacia Corporation | Skin-permeable composition comprising a selective cyclooxygenase-2 inhibitor a monohydric alcohol |
| US7943166B2 (en) | 2003-04-10 | 2011-05-17 | Neurogesx, Inc. | Methods and compositions for administration of TRPV1 agonists |
| ES2288222T3 (es) * | 2003-04-14 | 2008-01-01 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Parche terapeutico con matriz de polisiloxano que comprende capsaicina. |
| US7618651B2 (en) | 2004-06-24 | 2009-11-17 | Idexx Laboratories | Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same |
| US7858115B2 (en) | 2004-06-24 | 2010-12-28 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| US7854943B2 (en) | 2004-06-24 | 2010-12-21 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| CA2602832A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Keith R. Bley | Low-concentration capsaicin patch and methods for treating neuropathic pain |
| CZ2005214A3 (cs) * | 2005-04-06 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Topická léková forma s obsahem nimesulidu |
| CN100346778C (zh) * | 2005-07-22 | 2007-11-07 | 海南康力元药业有限公司 | 尼美舒利缓释组合物 |
| US8017159B2 (en) | 2005-11-16 | 2011-09-13 | Idexx Laboratories, Inc. | Phospholipid gel compositions for delivery of aptamers and methods of treating conditions using same |
| EP1902705A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-26 | Pharmatex Italia Srl | Injectable pharmaceutical nimesulide solutions |
| WO2010150262A2 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Reverse hexagonal mesophases (hii) and uses thereof |
| US8683770B2 (en) * | 2009-12-03 | 2014-04-01 | The Steel Network, Inc. | Connector assembly for connecting building members |
| USRE46844E1 (en) * | 2012-07-06 | 2018-05-15 | The Steel Network, Inc. | Connector assembly for connecting building members |
| RU2593777C1 (ru) * | 2015-04-20 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Гелевая форма нимесулида, обладающая противовоспалительным и анальгетическим действием |
| US10132341B2 (en) | 2015-08-13 | 2018-11-20 | The Steel Network, Inc. | Connector systems, assemblies, and methods |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2982724A (en) * | 1956-05-08 | 1961-05-02 | Swift & Co | Hydraulic fluids for pressure treatment of oil bearing formation |
| US3840597A (en) * | 1971-02-24 | 1974-10-08 | Riker Laboratories Inc | Substituted 2-phenoxy alkane-sulfonanilides |
| GB9207988D0 (en) * | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Smithkline Beecham Plc | Topical composition |
| EP0782855B1 (en) * | 1994-10-05 | 2001-09-12 | Helsinn Healthcare S.A. | Nimesulide for external use |
| HUP9601442A3 (en) * | 1995-07-25 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them |
| US5646151A (en) * | 1996-03-08 | 1997-07-08 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
| HUP9601443A3 (en) * | 1996-05-29 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them |
| IT1289972B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Formulazioni topiche di nimesulide in forma di sistemi a cristalli liquidi |
| IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
-
1998
- 1998-08-12 GB GB9817573A patent/GB2340751B/en not_active Revoked
-
1999
- 1999-08-12 CN CNB998119091A patent/CN1227005C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 DK DK99936923T patent/DK1105114T3/da active
- 1999-08-12 CZ CZ2001543A patent/CZ295601B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 EP EP99936923A patent/EP1105114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 RS YUP-114/01A patent/RS50116B/sr unknown
- 1999-08-12 ES ES99936923T patent/ES2200536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 CA CA002340224A patent/CA2340224C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 US US09/762,630 patent/US6818671B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 PL PL346019A patent/PL202852B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 IL IL14136598A patent/IL141365A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 HU HU0103202A patent/HU225044B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 PT PT99936923T patent/PT1105114E/pt unknown
- 1999-08-12 DE DE69908375T patent/DE69908375T9/de active Active
- 1999-08-12 AU AU51890/99A patent/AU756007B2/en not_active Ceased
- 1999-08-12 MX MXPA01001606A patent/MXPA01001606A/es active IP Right Grant
- 1999-08-12 AT AT99936923T patent/ATE241348T1/de active
- 1999-08-12 TR TR2001/00455T patent/TR200100455T2/xx unknown
- 1999-08-12 WO PCT/IB1999/001460 patent/WO2000009117A1/en not_active Ceased
- 1999-08-12 BR BR9914308-9A patent/BR9914308A/pt active Search and Examination
- 1999-08-12 NZ NZ510165A patent/NZ510165A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 EA EA200100226A patent/EA002694B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-28 ZA ZA200101689A patent/ZA200101689B/en unknown
-
2004
- 2004-08-25 US US10/925,663 patent/US7479508B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL202852B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca nimesulid i sposób wytwarzania kompozycji | |
| AU2008309170B2 (en) | A non-aqueous topical solution of diclofenac and process for preparing the same | |
| CS241062B2 (en) | Method of anti-inflammation agent production for local application | |
| EP0782855A1 (en) | Antiinflammatory agent for external use | |
| KR100413143B1 (ko) | 국소용 니메설라이드 겔 시스템 | |
| CN103079552A (zh) | 包含氟比洛芬的外用药物组合物 | |
| CZ129899A3 (cs) | Anestetický prostředek pro místní znecitlivění | |
| EP0175609B1 (fr) | Composition anesthésique percutanée pour usage topique et procédé d'application | |
| JPS6218526B2 (pl) | ||
| CA2251702C (en) | Biologically active composition | |
| WO2016157112A1 (en) | Topical spray compositions of mometasone furoate | |
| JP4653308B6 (ja) | ニメスリドを含む局所用医薬組成物 | |
| KR100552650B1 (ko) | 피록시캄 함유 소염진통용 플라스터 | |
| PL183588B1 (pl) | Środek przeciwzapalny do użytku zewnętrznego zawierający nimesulid | |
| JPH0524131B2 (pl) | ||
| DE60002183T2 (de) | Transdermales system enthaltend nicht-steroidische entzündungshemmer in einer acrylpolymer-klebematrix |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130812 |