EA002694B1 - Топикальные, содержащие нимесулид фармацевтические составы - Google Patents
Топикальные, содержащие нимесулид фармацевтические составы Download PDFInfo
- Publication number
- EA002694B1 EA002694B1 EA200100226A EA200100226A EA002694B1 EA 002694 B1 EA002694 B1 EA 002694B1 EA 200100226 A EA200100226 A EA 200100226A EA 200100226 A EA200100226 A EA 200100226A EA 002694 B1 EA002694 B1 EA 002694B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- amount
- nimesulide
- composition according
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Footwear And Its Accessory, Manufacturing Method And Apparatuses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтическим составам, содержащим нимесулид в растворенной форме в виде прозрачного раствора, содержащего фармацевтически приемлемые добавки, при этом нимесулид включен в фазу растворителя глицерилмоноолеата.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к области медицины и касается составов нимесулида для местного применения.
Уровень техники
Нимесулид - нестероидное противовоспалительное средство (Ν8ΑΙΌ), трудно растворимое, особенно в воде. Его помещают в различных концентрациях в суспензию носителей, содержащих фармацевтически приемлемые наполнители. Эти носители обычно состоят из водных гелей, содержащих приблизительно 1% нимесулида. Нимесулид в суспензии может иметь ограниченную терапевтическую активность, поскольку его чрескожному поглощению вредит затрудненность освобождения свободных молекул лекарственного средства из коллоидной суспензии. Растворенный нимесулид, с другой стороны, может обеспечить преимущество непосредственной пригодности свободных молекул лекарственного средства для клеточного рецептора, и гели, включающие растворенный нимесулид, были получены путем использования различных фармацевтических растворителей.
Однако, когда гелевые продукты, содержащие растворенный нимесулид, применяются местно, они оставляют неприятное желтоватое пятно на коже и/или одежде. Было предпринято много попыток, чтобы обеспечить составы нимесулида различных видов. Они включают, те, что описаны в ЕР-А-0782855 и ΕΡ-Α-0812587. В ЕР-А-20 0782855, частицы нимесулида диспергированы (не растворены) в основном компоненте. В ΕΡ-Α-0812587, нимесулид включен в среду, неопределенно описанную как «основной носитель, усиливающий чрескожное поглощение», который содержит воду как существенный (необходимый) компонент и сурфактант типа глицерилмоноолеал в количестве до 12% в/в.
Учитывая сказанное выше, целью настоящего изобретения является создание составов нимесулида, которые являются терапевтически эффективными и неокрашивающими или существенно неокрашивающими при местном применении. Было найдено, что эта желательная комбинация свойств достигается в составах данного изобретения. Составы настоящего изобретения могут позволять нимесулиду быстро проникнуть через верхний слой кожи. Находясь в пределах верхнего слоя кожи, нимесулид может быть выпущен в более глубокие слои кожи более медленно, что выгодно при лечении состояний, для которых нимесулид используется.
Изобретение обеспечивает состав для местного применения, содержащий нимесулид в глицерилмоноолеатной фазе, которая, в свою очередь содержит глицерилмоноолеат в количестве 17-59 % от веса состава.
Кроме того, изобретение обеспечивает состав для местного применения, включающий нимесулид в глицерилмоноолеатной фазе, где глицерилмоноолеатная фаза может иметь жидкую кристаллическую структуру.
Изобретение далее обеспечивает состав для местного применения, включающий нимесулид, глицерилмоноолеат и неводный растворитель. Состав может также необязательно включать агент, образующий гель, воду и другие добавки.
Нимесулид предпочтительно использует в составе в количестве 0,1-5% по весу, более предпочтительно в количестве 0,1-3% по весу, наиболее предпочтительно в количестве около 1% по весу.
Глицерилмоноолеат (или глицерилмоноолеиновая кислота) может использоваться в количестве 10-45% по весу, предпочтительно в количестве 17-45% по весу, более предпочтительно в количестве 17-59% по весу от веса всего состава. Глицерилмоноолеат доступен на рынке, как дистиллированная моноглицеридная смесь с высоким содержанием моноолеиновой кислоты (например ОМОтрЫс от Еайшаи С11С1шеа15. США, или «О1усето1 Моиоо1еа1е» от альтернативного изготовителя).
Неводный растворитель предпочтительно используется в количестве 40-82% по весу, более предпочтительно 60-82% по весу от веса всего состава. Растворитель должен быть фармацевтически приемлем, это может, например, быть С1-6спирт, н-метилпирролидон, гликоль или эфир гликоля (например, С2-6 соединение типа пропиленглиголь, 1,3-бутиленгликоль, дипропиленгликоль или диэтиленгликоль) и эфир (например, С2-6 эфир типа диэтилового эфира или диэтиленгликоль моноэтилового эфира (ΌΟΜΕ)), или С8-22 глицерида или этоксилированного глицерида (например, глицериды капроновой кислоты, каприловой кислоты арахиновой кислоты, и бехановой кислоты, и их этоксилированные производные этого, в частности каприловые/капроновые триглицериды или производные, содержащие, например, 6 полиоксиэтиленовых единиц). Смеси этих растворителей могут также использоваться. Предпочтительно используют систему растворителя, содержащую ΌΟΜΕ и С1-6 спирт типа этанол, предпочтительно с ΌΟΜΕ в количестве 35-45% по весу и спирт в количестве 25-35% по весу всего состава. Более предпочтительно ΌΟΜΕ используется, как растворитель, предпочтительно в количестве 40:82% по весу, более предпочтительно в количестве 60-82% от веса состава.
Состав может также произвольно включать агент, образующий гель, типа гидроксипропил целлюлозы или вспененного силиконового диоксида (например, СаЬ-0-811). Предпочтительно используется гидроксипропилцеллюлоза. Хотя агенты, образующие гель не требуются, они могут помогать сохранять целостность длительно существующей структуры и могут влиять на стабильность срока годности готового изделия. Эти агенты могут дополнительно обеспечивать большую гибкость в препаративных формах при в проектировании готовых изделий с различной консистенцией и уровнями толщины. Предпочтительно гелеобразующие агенты используются в количестве 0,1 10% по весу, более предпочтительно в количестве 0,5-3% от веса состава.
Состав не нуждается в присутствии в нем какой-либо воды. Однако он может произвольно включать воду, предпочтительно в количестве до 15% по весу (например, 5-15% по весу), более предпочтительно в количестве до 10% от веса состава.
Другие компоненты могут также произвольно быть включены в состав, например смола стручкового перца, капсаицин, никотинаты, камфора, ментол, терпентиновое масло, консерванты (например, пропилпарабен), антиоксиданты (например, ВНТ или ВНА), хелирующие агенты (например, ΕΌΤΑ) или красители (например, РЭ&С Синий 1 или Желтый #5). Предпочтительно такие необязательные добавки включены в количестве до 0,25 вес.%, например 0,001-0,25 вес.% состава.
Предпочтительно состав находится в форме геля, раствора, мази или спрея. Наиболее предпочтительно состав находится в форме геля. Гель легко применять - он не капает подобно раствору, используя гель, легче добиться желательной дозировки, чем при использовании спрея. Гель может быть желеобразным материалом, например, сформированным из раствора нимесулида путем добавления к нему гелеобразующего агента. Спрей нимесулида может быть раствором нимесулида в устройстве распыления.
Составы нимесулида могут использоваться при разнообразных показаниях, характеризующихся болью и воспалением, или неподвижностью. Такими показаниями являются: остеоартрит суставов, типа колена, лодыжки (голеностопного сустава), запястья и локтя; ревматизм; острые мышечно-скелетные повреждения и/или избиение; мышечная судорога; напряжения; растяжения связок; периартрит; эпикондилит; тендинит; бурсит; тендовагинит; теннисный локоть; прострел, ишиалгия; невралгия и фиброз.
Составы могут быть приготовлены путем растворения нимесулида в неводном растворителе (ях) с образованием раствора. Этот раствор может быть нагрет до 30-90°С и смешан с глицерилмоноолеатом, который может быть предварительно нагрет до 35-55°С. Эта стадия смешивания может сопровождаться перемешиванием и охлаждением до комнатной температуры до образования прозрачного раствора нимесулида.
Этот прозрачный раствор может быть получен альтернативно, когда первым растворяют глицерилмоноолеат в неводном растворителе(ях) до образования раствора. Этот раствор может быть нагрет до 30-90°С и смешан с нимесулидом при перемешивании и охлаждении до комнатной температуры с образованием прозрачного раствора нимесулида.
Произвольно гелеобразующий агент может быть смешан с раствором нимесулида сам по себе или будучи растворенным в неводном растворителе(ях). Если вода и другая необязательная добавка включены в состав, они могут быть смешаны с составом на заключительной стадии.
Настоящее изобретение делает возможным обеспечить составы, которые имеют те преимущества, что они не оставляют желтые пятна на коже и одежде при применение. Предполагается, что эти составы нимесулида настоящего изобретения могут быть в форме жидкой кристаллической структуры.
Составы наносят местно на кожу, которая должна быть чистой. Очищение кожи обеспечивает лучшую поверхность для проникновения состава, тем самым помогает избежать окрашивания и предотвратить образование комплексов между поверхностными материалами, такими как соли или грязь и гелеобразующим агентом состава.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1
Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (ΌΟΜΕ) 42,5% в/в
8Ό спирт (этанол) 30% в/в
Вода 10% в/в
Нимесулид 1% в/в
Глицерилмоноолеат 16,5% в/в
Нимесулид был растворен в ΌΟΜΕ и этаноле с образованием раствора, который нагревали до 45°С. Этот нагретый раствор добавляли к глицерилмоноолеату, который предварительно был нагрет до 45°С. Смесь перемешивали и охлаждали до комнатной температуры. Получали прозрачный раствор, к которому добавляли во ду.
Пример 2
Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (ΌΟΜΕ) 40 % в/в
8Ό спирт (этанол) 25,5 % в/в
Вода 10 % в/в
Вспененый силиконовый диоксид 7 % в/в Нимесулид 1 % в/в
Глицерилмоноолеат 16,5 % в/в
Нимесулид растворяли в ΌΟΜΕ и этаноле до получения раствора, который нагревали до 45°С. Этот нагретый раствор добавляли к глицерилмоноолеату, который был предварительно нагрет до 45°С. Смесь перемешивали и охлаждали до комнатной температуры. Получали прозрачный раствор. Гелеобразующий аген (силиконовый диоксид) смешивали с раствором до желательной консистенции, чтобы обеспечить прозрачный гель. В последнюю очередь смешивали воду с гелем.
Альтернативно, нимесулид медленно добавляли к ΌΟΜΕ при 48-50°С чтобы получить раствор. Глицерилмоноолеат нагревали до 4850°С и добавляли медленно к раствору нимесулида при перемешивании. Получали прозрачный раствор нимесулида, который охлаждали до комнатной температуры. Этанол и гелеобразующий агент тщательно смешивали с образованием спиртового геля, который медленно смешали с раствором нимесулида при комнатной температуре. Получали прозрачный гель. В конце гель смешивали с водой.
Пример 3
Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (ΌΟΜΕ)
8Ό спирт
Вода
Нимесулид
Глицерилмоноолеат
Капсаицин
42,5% в/в
30% в/в
10% в/в
1% в/в
16,475% в/в
0,025% в/в
Прозрачный гель получали, как описано в примере 1. Капсаицин добавляли на заключительной стадии, перемешивали и растворяли до получения гомогенной массы.
Пример 4
Моноэтиловый эфир диэтиленгли- 81%в/в коля (ΌΟΜΕ)
Гидроксипропилцеллюлоза 1% в/в
Нимесулид 1% в/в
Глицерилмоноолеат 17% в/в
Нимесулид растворяли в ΌΟΜΕ. с получением прозрачного раствора, который нагревали до 43-47°С. Глицерилмоноолеат нагревали до 43-47°С и смешивали с раствором с получением прозрачного раствора, который перемешивали и охлаждали до комнатной температуры. Скорость перемешивания увеличивали настолько, чтобы создать воронку смешивания, и добавляли гидрогсипропилцеллюлозу. Перемешивание продолжали, пока не получали прозрачный гель.
Пример 5
Моноэтиловый эфир диэтиленгли- 63,1% в/в коля (ΌΟΜΕ)
Гидроксипропилцеллюлоза 1,4% в/в
Нимесулид 1% в/в
Глицерилмоноолеат 34,5% в/в
Гель получали, используя метод, описанный в примере 5.
Пример 6
Моноэтиловый эфир диэтиленгли- 82% в/в коля (ΌΟΜΕ)
Нимесулид 1% в/в
Глицерилмоноолеат 17% в/в
Нимесулид растворяли в ΌΟΜΕ до получения прозрачного раствор, который нагревали до 43-47°С. Глицерилмоноолеат нагревали до
43-47°С и смешивали с раствором, получая прозрачный раствор, который перемешивали и охлаждали до комнатной температуры.
При визуальном осмотре наблюдалась ясная прозрачная среда, не наблюдались никакие кристаллы нимесулида, это свидетельствует о том, что нимесулид присутствует только в растворе. Было обнаружено также, что составы примеров являются физически устойчивыми, например они выдерживали температуру 40°С в течение 60 дней или больше.
Claims (18)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Состав, включающий нимесулид в фазе растворителя глицерилмоноолеата, содержащей глицерилмоноолеат в количестве 17-59 вес.% состава.
- 2. Состав, включающий нимесулид в фазе растворителя глицерилмоноолеата, где фаза растворителя глицерилмоноолеата имеет жидкую кристаллическую структуру.
- 3. Состав, включающий нимесулид в количестве 0,1-5 вес.% состава, глицерилмоноолеат в количестве 17-59 вес.% состава и неводный растворитель в количестве 40-82 вес.% состава.
- 4. Состав по п.3, где нимесулид используют в количестве 0,1-3 вес.%, предпочтительно в количестве приблизительно 1 вес.% состава.
- 5. Состав по п.3 или 4, где неводный растворитель представляет собой систему растворителей, содержащую ΌΟΜΕ в количестве 3545 вес.% и этанол в количестве 25-35 вес.% состава.
- 6. Состав по любому из пп. 3 или 4, где неводный растворитель является ΌΟΜΕ. используемым в количестве 40-82 вес.%, предпочтительно в количестве 60-82 вес.% состава.
- 7. Состав по любому из пп.3-6, который дополнительно включает гелеобразующий агент в количестве 0,5-3 вес.% состава.
- 8. Состав по п.7, где гелеобразующий агент является гидроксипропилцеллюлозой.
- 9. Состав по любому из пп.3-8, который дополнительно включает воду в количестве 0-15 вес.% состава.
- 10. Состав по п.9, где вода используется в количестве 0-10 вес.% состава.
- 11. Состав по п.9 или 10, где состав не содержит воду.
- 12. Состав по любому из пп.3-11, который дополнительно включает, по крайней мере, одну другую добавку в количестве до 0,25 вес.%, предпочтительно 0,001-0,25 вес.% состава.
- 13. Состав по п.12, где, по крайней мере, одна другая добавка выбрана из группы, включающей смолу стручкового перца, капсаицин, никотинаты, камфору, ментол, терпентиновое масло, консерванты типа пропилпарабен, антиоксиданты типа ВНТ или ВНА, хелирующие агенты типа ΕΌΤΛ или красители типа ΕΌ&Ο Синий 1 или Желтый #5.
- 14. Состав по любому из предшествующих пунктов где состав находится в форме геля, раствора, мази или спрея, предпочтительно в форме геля.
- 15. Способ получения состава согласно любому из предшествующих пунктов, который включает следующие стадии:(I) растворение нимесулида в неводном(ых) растворителе(ях) с получением раствора, который нагревают до 30-90°С, (II) смешивание этого раствора с глицерилмоноолеатом, который предварительно нагревают до 35-55°С, (III) с последующим перемешиванием и охлаждением до комнатной температуры, с образованием прозрачного раствора нимесулида.
- 16. Способ получения состава согласно любому из предшествующих пунктов, который включает следующие стадии:(I) растворение глицерилмоноолеата в неводном(ых) растворителе(ях) с получением раствора, который нагревают до 30-90°С, (II) смешивание этого раствора с нимесулидом, (III) с последующим перемешиванием и охлаждением до комнатной температуры с образованием прозрачного раствора нимесулида.
- 17. Способ по п. 15 или 16, дополнительно включающий стадию (IV) смешивания гелеобразующего агента с раствором нимесулида, как собственно самого агента, так и его геля, полученного с неводным растворителем(ями).
- 18. Способ по любому из пп. 15-17, дополнительно включающий стадию (V) смешивания воды с раствором или гелем.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9817573A GB2340751B (en) | 1998-08-12 | 1998-08-12 | Pharmaceutical compositions |
PCT/IB1999/001460 WO2000009117A1 (en) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200100226A1 EA200100226A1 (ru) | 2001-08-27 |
EA002694B1 true EA002694B1 (ru) | 2002-08-29 |
Family
ID=10837136
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200100226A EA002694B1 (ru) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Топикальные, содержащие нимесулид фармацевтические составы |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6818671B1 (ru) |
EP (1) | EP1105114B1 (ru) |
CN (1) | CN1227005C (ru) |
AT (1) | ATE241348T1 (ru) |
AU (1) | AU756007B2 (ru) |
BR (1) | BR9914308A (ru) |
CA (1) | CA2340224C (ru) |
CZ (1) | CZ295601B6 (ru) |
DE (1) | DE69908375T9 (ru) |
DK (1) | DK1105114T3 (ru) |
EA (1) | EA002694B1 (ru) |
ES (1) | ES2200536T3 (ru) |
GB (1) | GB2340751B (ru) |
HU (1) | HU225044B1 (ru) |
IL (1) | IL141365A0 (ru) |
MX (1) | MXPA01001606A (ru) |
NZ (1) | NZ510165A (ru) |
PL (1) | PL202852B1 (ru) |
PT (1) | PT1105114E (ru) |
RS (1) | RS50116B (ru) |
TR (1) | TR200100455T2 (ru) |
WO (1) | WO2000009117A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200101689B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020107250A1 (en) * | 2000-04-18 | 2002-08-08 | Madhusudan Hariharan | Rapid-onset formulation of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor |
IN191090B (ru) * | 2000-08-29 | 2003-09-20 | Ranbanx Lab Ltd | |
TNSN03127A1 (fr) * | 2001-05-31 | 2005-12-23 | Pharmacia Corp | Composition d'inhibiteur de cyclo-oxygenase-2-selectif, apte a la penetration dermique |
WO2004091521A2 (en) | 2003-04-10 | 2004-10-28 | Neurogesx, Inc. | Methods and compositions for administration of trpv1 agonists |
PL219512B1 (pl) * | 2003-04-14 | 2015-05-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Plaster miejscowy, zastosowanie plastra miejscowego i sposób wytwarzania plastra miejscowego |
US7618651B2 (en) | 2004-06-24 | 2009-11-17 | Idexx Laboratories | Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same |
US7858115B2 (en) | 2004-06-24 | 2010-12-28 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
US7854943B2 (en) | 2004-06-24 | 2010-12-21 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
US20060222690A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Bley Keith R | Low-concentration capsaicin patch and methods for treating neuropathic pain |
CZ2005214A3 (cs) * | 2005-04-06 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Topická léková forma s obsahem nimesulidu |
CN100346778C (zh) * | 2005-07-22 | 2007-11-07 | 海南康力元药业有限公司 | 尼美舒利缓释组合物 |
US8017159B2 (en) | 2005-11-16 | 2011-09-13 | Idexx Laboratories, Inc. | Phospholipid gel compositions for delivery of aptamers and methods of treating conditions using same |
EP1902705A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-26 | Pharmatex Italia Srl | Injectable pharmaceutical nimesulide solutions |
US10149824B2 (en) | 2009-06-25 | 2018-12-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Reverse hexagonal mesophases (HII) and uses thereof |
US8683770B2 (en) * | 2009-12-03 | 2014-04-01 | The Steel Network, Inc. | Connector assembly for connecting building members |
USRE46844E1 (en) * | 2012-07-06 | 2018-05-15 | The Steel Network, Inc. | Connector assembly for connecting building members |
RU2593777C1 (ru) * | 2015-04-20 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Гелевая форма нимесулида, обладающая противовоспалительным и анальгетическим действием |
EP3334870A4 (en) | 2015-08-13 | 2019-03-13 | The Steel Network, Inc. | SYSTEMS, ASSEMBLIES AND METHODS OF CONNECTION |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2982724A (en) * | 1956-05-08 | 1961-05-02 | Swift & Co | Hydraulic fluids for pressure treatment of oil bearing formation |
US3840597A (en) * | 1971-02-24 | 1974-10-08 | Riker Laboratories Inc | Substituted 2-phenoxy alkane-sulfonanilides |
GB9207988D0 (en) * | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Smithkline Beecham Plc | Topical composition |
MXPA97002401A (es) * | 1994-10-05 | 2004-08-20 | Helsinn Healthcare Sa | Agente antiinflamatorio para uso externo. |
HUP9601442A3 (en) | 1995-07-25 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them |
US5646151A (en) * | 1996-03-08 | 1997-07-08 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
HUP9601443A3 (en) * | 1996-05-29 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them |
IT1289972B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Formulazioni topiche di nimesulide in forma di sistemi a cristalli liquidi |
IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
-
1998
- 1998-08-12 GB GB9817573A patent/GB2340751B/en not_active Revoked
-
1999
- 1999-08-12 AU AU51890/99A patent/AU756007B2/en not_active Ceased
- 1999-08-12 PL PL346019A patent/PL202852B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 RS YUP-114/01A patent/RS50116B/sr unknown
- 1999-08-12 PT PT99936923T patent/PT1105114E/pt unknown
- 1999-08-12 US US09/762,630 patent/US6818671B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 WO PCT/IB1999/001460 patent/WO2000009117A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-12 HU HU0103202A patent/HU225044B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 NZ NZ510165A patent/NZ510165A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 CA CA002340224A patent/CA2340224C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 IL IL14136598A patent/IL141365A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 BR BR9914308-9A patent/BR9914308A/pt active Search and Examination
- 1999-08-12 DK DK99936923T patent/DK1105114T3/da active
- 1999-08-12 TR TR2001/00455T patent/TR200100455T2/xx unknown
- 1999-08-12 DE DE69908375T patent/DE69908375T9/de active Active
- 1999-08-12 AT AT99936923T patent/ATE241348T1/de active
- 1999-08-12 CZ CZ2001543A patent/CZ295601B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 EA EA200100226A patent/EA002694B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 MX MXPA01001606A patent/MXPA01001606A/es active IP Right Grant
- 1999-08-12 ES ES99936923T patent/ES2200536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 EP EP99936923A patent/EP1105114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 CN CNB998119091A patent/CN1227005C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-28 ZA ZA200101689A patent/ZA200101689B/en unknown
-
2004
- 2004-08-25 US US10/925,663 patent/US7479508B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA002694B1 (ru) | Топикальные, содержащие нимесулид фармацевтические составы | |
US5104656A (en) | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent | |
JPH042570B2 (ru) | ||
HUP9601442A2 (hu) | Új, nimeszulidot tartalmazó gyulladásgátló és analgetikus gyógyászati készítmények, valamint eljárás ezek előállítására | |
EP0101178A2 (en) | Topical anti-inflammatory compositions | |
CN103079552A (zh) | 包含氟比洛芬的外用药物组合物 | |
JPS5815909A (ja) | 抗真菌外用剤 | |
CZ129899A3 (cs) | Anestetický prostředek pro místní znecitlivění | |
KR100413143B1 (ko) | 국소용 니메설라이드 겔 시스템 | |
JP4653308B6 (ja) | ニメスリドを含む局所用医薬組成物 | |
US4602040A (en) | Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition | |
JPS5962518A (ja) | 局所用外用剤およびその製造法 | |
JPH08259464A (ja) | 局所麻酔組成物 | |
KR100552650B1 (ko) | 피록시캄 함유 소염진통용 플라스터 | |
GB2327041A (en) | Topical Analgesic Composition | |
EP0930070B1 (en) | Stable aspirin ointment preparations | |
JPS62181217A (ja) | プリミシン含有コロイド状塩基性ゲル、その製造方法、該ゲルを含む医薬組成物およびその製造方法 | |
EP0417245A1 (en) | Topical analgesic composition | |
JP2004307515A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
EP0625898A1 (en) | LIPOSOME FORMULATIONS WITH PIROXICAM. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |