HU225044B1 - Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions and process for their preparation - Google Patents
Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions and process for their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- HU225044B1 HU225044B1 HU0103202A HUP0103202A HU225044B1 HU 225044 B1 HU225044 B1 HU 225044B1 HU 0103202 A HU0103202 A HU 0103202A HU P0103202 A HUP0103202 A HU P0103202A HU 225044 B1 HU225044 B1 HU 225044B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- weight
- nimesulide
- solution
- amount
- Prior art date
Links
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 45
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 20
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 claims description 20
- -1 glyceryl monoolein Chemical compound 0.000 claims description 19
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 15
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims description 2
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 claims description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 claims 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 claims 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 claims 1
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 claims 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 2
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008384 Capsicum annuum var. annuum Species 0.000 description 1
- 206010057254 Connective tissue inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010073713 Musculoskeletal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 208000002240 Tennis Elbow Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 225 044 Β1
A találmány topikális alkalmazásra való nimeszulidtartalmú készítményekre vonatkozik.
A nimeszulid egy nemszteroid gyulladásgátló anyag („nonsteroidaal anti-inflammatory agent, NSAID), mely gyenge oldódási tulajdonságokkal rendelkezik, különösen vízben. Ez idáig különféle koncentrációkban formulázták szuszpenzióként, gyógyászatilag elfogadható kötőanyagokat tartalmazó hordozókban. Ezek a hordozók jellemzően vizes gélekből állnak és mintegy 1% nimeszulidot tartalmaznak. A nimeszulid szuszpenzió formájában korlátozott terápiás hatású lehet, és a perkután abszorpciója csökkent mértékű, mivel a szabad hatóanyag-molekulák felszabadulása a szuszpenzoidból nehézkes. A szolubilizált nimeszulid ezzel szemben azt az előnyt jelentheti, hogy a szabad hatóanyag-molekulák azonnal elérhetőek a receptorhelyeken, és szolubilizált nimeszulidot tartalmazó géleket állítottak elő különféle gyógyászati oldószerek alkalmazásával. Viszont, ha a szolubilizált nimeszulidot tartalmazó géltermékeket topikálisan alkalmazzák, kellemetlen sárgás elszíneződést okoznak a bőrön és/vagy a ruhán.
Számos kísérletet tettek különféle nimeszulidkészítmények előállítására. Ezek közé tartoznak a 0782855 és 0812587 számú európai közrebocsátási iratban ismertetett megoldások. A 0782855 számú európai közrebocsátási iratban ismertetett megoldás szerint a nimeszulidrészecskéket diszpergálják (nem oldják) egy alapösszetevőben. A 0812587 számú európai közrebocsátási irat szerint a nimeszulidot egy határozatlanul „perkután abszorpciót fokozó alapanyagának nevezett közegbe keverik bele, mely alapvető alkotóként vizet és egy felületaktív anyagot, például gliceril-monooleilt tartalmaz maximum 12 tömeg% mennyiségben.
Ennek megfelelően a találmány célja olyan nimeszulidkészítmény kifejlesztése, mely terápiásán hatásos és nem okoz elszíneződést vagy alapjában véve nem okoz elszíneződést topikális alkalmazás esetén. Azt találtuk, hogy a tulajdonságoknak ez a kívánt kombinációja megvalósul a találmány szerinti készítmények esetén. A találmány szerinti készítmények elősegítik azt, hogy a nimeszulid gyorsan áthatoljon a bőr felső rétegén (szaruréteg). A nimeszulid, ha egyszer bejutott a bőr szarurétegébe, onnan lassabban juthat át a bőr mélyebb rétegeibe, ami előnyös az olyan állapotok kezelésénél, melyekre a nimeszulidot használják.
A találmány topikálisan alkalmazható készítményre vonatkozik, mely nimeszulidot tartalmaz egy glicerinmonooleint 17-59 tömeg%-ban tartalmazó glicerin-monoolein/oldószer fázisban.
A találmány továbbá olyan topikálisan alkalmazható készítményre vonatkozik, mely nimeszulidot tartalmaz egy gliceril-monoolein/oldószer fázisban, ahol a glicerin-monoolein/oldószer fázis folyadékkristály-szerkezetű lehet.
A találmány továbbá topikálisan alkalmazható készítményre vonatkozik, mely nimeszulidot, gliceril-monooleint és egy nemvizes oldószert tartalmaz. A készítmény adott esetben gélképző anyagot, vizet és más segédanyagokat is tartalmazhat.
A nimeszulidot a készítményben előnyösen a készítményre vonatkoztatva 0,1-5 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk, még előnyösebben 0,1-3 tömeg% mennyiségben, legelőnyösebben mintegy 1 tömeg% mennyiségben.
A gliceril-monooleint (vagy monooleátot) alkalmazhatjuk olyan kis mennyiségben, mint a készítményre vonatkoztatva 10-45 tömeg% mennyiségben, előnyösen 17-45% mennyiségben, még előnyösebben 17-59 tömeg% mennyiségben. A gliceril-monoolein kereskedelmi forgalomban desztillált monogliceridelegyként kapható, magas monooleintartalommal (például „GMOrphic”, az Eastman Chemicals cégtől, USA, vagy „gliceril-monooleát” más gyártótól).
A nemvizes oldószert előnyösen a készítményre vonatkoztatva 40-82 tömeg% mennyiségben, még előnyösebben 60-82 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk. Az oldószernek gyógyászatilag elfogadhatónak kell lennie, lehet például 1-6 szénatomos alkohol, N-metíl-pirrolidon, glikol vagy éter-glikol (például 2-6 szénatomos vegyület, így például propilénglikol, 1,3-butilénglikol, dipropilénglikol vagy dietilénglikol), éter [például 2-6 szénatomos éter, mint például dietil-éter vagy dietilénglikol-monoetil-éter (DGME)] vagy 8-22 szénatomos glicerid vagy etoxilált glicerid (például kaprinsav, kaprilsav, arachinonsav és behanonsav gliceridjei és ezek etoxilátszármazékai, különösen a kapril/kapronsav trigliceridjei vagy származékai, melyek például 6 polioxi-etilén-egységet tartalmaznak). Használhatjuk ezen oldószerek elegyeit is. Előnyösen egy DGME-t és egy 1-6 szénatomos alkoholt, így például etanolt tartalmazó oldószerrendszert használunk. Előnyösen a DGME mennyisége a készítményre vonatkoztatva 35-45 tömeg%, és az alkohol mennyisége 25-35 tömeg%. Még előnyösebben a DGME-t önmagában használjuk oldószerként, előnyösen a készítményre vonatkoztatva 40-82 tömeg% mennyiségben, még előnyösebben 60-82 tömeg% mennyiségben.
A készítmény továbbá adott esetben gélképző szert is tartalmazhat, például hidroxi-propil-cellulózt vagy finomeloszlású szilícium-dioxid-port („fumed Silicon dioxide”, például Cab-O-Sil). Előnyösen hidroxi-propil-cellulózt használunk. Bár a gélképző szerek nem szükségesek, hozzájárulhatnak a hosszú távú szerkezeti egységesség fenntartásához, és befolyásolhatják a készítmény tárolási ideje alatti stabilitását. A gélképző szerek továbbá nagyobb flexibilitást adhatnak a formulázónak, különféle állagú és sűrűségű késztermék megtervezéséhez. A gélképző szereket előnyösen a készítményre vonatkoztatva 0,1-10 tömeg% mennyiségben, még előnyösebben 0,5-3 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.
A készítménynek nem szükséges vizet tartalmaznia. Viszont adott esetben tartalmazhat vizet, előnyösen 0-15 tömeg% mennyiségben (például 5-15 tömeg% mennyiségben), még előnyösebben 10 tömeg%-ig bezárólag.
A készítményben adott esetben lehetnek más összetevők is, például a paprika gyantatartalmú illóola2
HU 225 044 Β1 ja, a kapszaicin, nikotinátok, kámfor, mentol, terpentinolaj, konzerválószerek (például propilparabén), antioxidánsok (például BHT vagy BHA), komplexképzők (például EDTA), színezékek (például FD&C Kék 1 vagy Sárga #5). Előnyösen az ilyen opcionális adalék anyagokat a készítményre vonatkoztatva 0,25 tömeg%-ig bezárólag, például 0,01-0,25 tömeg% mennyiségben tartalmazzák.
A készítmény előnyösen gél, oldat, kenőcs vagy spray formájában van. Legelőnyösebben a készítmény gél formájú. A gélt könnyű alkalmazni - nem csöpög, mint egy oldat, és a gél alkalmazásánál könnyebb kontrollálni a dózist, mint egy spray esetén. A gél lehet zselészerű anyag, például előállítható egy nimeszulidoldatból gélképző anyag hozzáadásával. Egy nimeszulidspray lehet egy nimeszulidoldat egy porlasztószerkezetben.
A nimeszulidkészítményeket alkalmazhatjuk különféle indikációk esetén, melyek fájdalommal és gyulladással vagy merevséggel járnak. Ilyen indikációk: a felszíni ízületek, mint például a térd-, boka-, csukló- és könyökízület oszteoartritisze; reuma; akut csont-izom sérülések és/vagy zúzódások; izomgörcsök; húzódások; ficamok; periartritisz; epikondilitisz; íngyulladás; nyálkatömlő-gyulladás; ínhüvelygyulladás; teniszkönyök; háthúzódás; lumbágó; isiász; idegzsába és kötőszövet-gyulladás.
A készítményeket előállíthatjuk úgy, hogy először a nimeszulidot feloldjuk a nemvizes oldószer(ek)ben, így oldatot képzünk. Ezt az oldatot adott esetben 30-90 °C hőmérsékletre melegítjük, és glicerin-monooleinnel elegyítjük, melyet adott esetben előzőleg 35-55 °C hőmérsékletre melegítünk. Ezt az elegyítési lépést adott esetben keverés és szobahőmérsékletre való hűtés követi, így tiszta nimeszulidoldatot kapunk.
A tiszta nimeszulidoldatot alternatív módon előállíthatjuk úgy, hogy először a glicerin-monooleint oldjuk a nemvizes oldószer(ek)ben, így oldatot képzünk. Ezt az oldatot adott esetben 30-90 °C-ra melegítjük és nimeszuliddal elegyítjük, majd ezt követően keverjük és szobahőmérsékletre hűtjük, így tiszta nimeszulidoldatot kapunk.
Adott esetben egy gélképző anyagot keverhetünk a nimeszulidoldathoz vagy önmagában, vagy a nemvizes oldószer(ek)kel készített gél formájában. Ha a készítmény vizet és más opcionális segédanyagokat tartalmaz, ezeket belekeverhetjük a készítménybe egy utolsó lépésként.
A találmány lehetővé teszi olyan készítmények előállítását, melyek azzal az előnnyel rendelkeznek, hogy nem hagynak sárga foltot a bőrön és a ruhán az alkalmazás során. A találmány szerinti nimeszulidkészítmények folyadékkristályos szerkezetűek lehetnek.
A készítményeket topikálisan alkalmazzuk a bőrön, melynek tisztának kell lennie, és előnyösen a használat előtt megtisztítjuk. A tisztítás a készítmény felszívódásának kedvező jobb felületet biztosít, ezáltal hozzájárul az elszíneződés elkerüléséhez és meggátolja a felületi anyagok, például sók vagy piszok komplexképzését a jelen lévő gélképző szerekkel, és a készítmény koagulációját. Az alábbi példák a találmányt szemléltetik.
1. példa tömeg/tömeg%
Dietilénglikol-monoetil-éter (DGME) 81
Hidroxi-propil-cellulóz 1
Nimeszulid 1
Gliceril-monoolein 17
A nimeszulidot DGME-ben oldjuk, így tiszta oldatot képezünk, melyet 43-47 °C-ra melegítünk. A gliceril-monooleint 43-47 °C-ra melegítjük, és az oldatba keverjük, így tiszta oldatot kapunk, melyet keverünk és szobahőmérsékletre hűtünk. A keverés sebességét megnöveljük annyira, hogy keverési örvényt hozzunk létre, és hidroxi-propil-cellulózt adunk hozzá. A keverést addig folytatjuk, míg tiszta gélt nem kapunk.
2. példa tömeg/tömeg%
| Dietilénglikol-monoetil-éter (DGME) | 63,1 |
| Hidroxi-propil-cellulóz | 1,4 |
| Nimeszulid | 1 |
| Gliceril-monoolein | 34,5 |
| Gélt állítunk elő az 1. példában ismertetett eljárással. | |
| 3. példa | tömeg/tömeg% |
| Dietilénglikol-monoetil-éter (DGME) | 82 |
| Nimeszulid | 1 |
| Gliceril-monoolein | 17 |
| A nimeszulidot DGME-ben oldjuk, így tiszta oldatot állítunk elő, melyet 43-47 °C-ra melegítünk. A gliceril-monooleint 43—47 °C-ra melegítjük és az oldatba keverjük, így tiszta oldatot kapunk, melyet keverünk és | |
| szobahőmérsékletre hűtünk. | |
| Szemrevételezéskor egy tiszta transzparens közeget figyelhetünk meg, és nem figyeltünk meg nimeszulidkristályokat, ami arra utal, hogy a nimeszulid csak ol- |
dat formájában volt jelen. A példák szerinti készítményeket továbbá fizikailag stabilnak találtuk, például 40 °C-on legalább 60 napig eltarthatóak voltak.
Claims (18)
1. Készítmény, mely nimeszulidot tartalmaz egy, a készítményre vonatkoztatva 17-59 tömeg% mennyiségben gliceril-monooleint tartalmazó gliceril-monoolein/oldószer fázisban.
2. Készítmény, mely nimeszulidot tartalmaz egy gliceril-monoolein/oldószer fázisban, ahol a gliceril-monoolein/oldószer fázis folyadékkristályos szerkezetű.
3. Készítmény, mely nimeszulidot tartalmaz a készítményre vonatkoztatva 0,1-5 tömeg% mennyiségben, gliceril-monooleátot a készítményre vonatkoztatva 17-59 tömeg% mennyiségben és nemvizes oldószert a készítményre vonatkoztatva 40-82 tömeg%-os mennyiségben.
HU 225 044 Β1
4. A 3. igénypont szerinti készítmény, mely a nimeszulidot a készítményre vonatkoztatva 0,1-3 tömeg% mennyiségben, előnyösen mintegy 1 tömeg% mennyiségben tartalmazza.
5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti készítmény, ahol a nemvizes oldószer egy 35-45 tömeg% mennyiségben DGME-ből és 25-35 tömeg% mennyiségben etanolból álló oldószerrendszer.
6. A 3. vagy 4. igénypont szerinti készítmény, ahol a nemvizes oldószer DGME, mely a készítményre vonatkoztatva 40-82 tömeg% mennyiségben, előnyösen 60-82 tömeg% mennyiségben van jelen.
7. A 3-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely továbbá gélképző szert tartalmaz a készítményre vonatkoztatva 0,5-3 tömeg% mennyiségben.
8. A 7. igénypont szerinti készítmény, ahol a gélképző szer hidroxi-propil-cellulóz.
9. A 3-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely továbbá vizet tartalmaz a készítményre vonatkoztatva 0-15 tömeg% mennyiségben.
10. A 9. igénypont szerinti készítmény, ahol a víz mennyisége a készítményre vonatkoztatva 0-10 tömeg%.
11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti készítmény, ahol a készítmény nem tartalmaz vizet.
12. A 3-11. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely továbbá legalább egy segédanyagot tartalmaz a készítményre vonatkoztatva 0,25 tömeg%-ig bezárólag, előnyösen 0,001-0,25 tömeg% mennyiségben.
13. A 12. igénypont szerinti készítmény, ahol a legalább egy segédanyagot paprika gyantatartalmú illóolaja, kapszaicin, nikotinátok, kámfor, mentol, terpentinolaj, konzerválószerek (például propilparabén), antioxidánsok (például BHT vagy BHA), komplexképzők (például EDTA), színezékek (például FD&C Kék 1 vagy Sárga #5) közül választjuk meg.
14. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a készítmény gél, oldat, kenőcs vagy spray formájú; előnyösen gél.
15. Eljárás az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy (i) nimeszulidot oldunk nemvizes oldószer(ek)ben, így oldatot képzőnk, melyet 30-90 °C hőmérsékletre melegítünk;
(ii) ezt az oldatot előzőleg 35-55 °C-ra melegített gliceril-monooleinnel elegyítjük;
(iii) ezt követően keverjük és szobahőmérsékletre hűtjük, így tiszta nimeszulidoldatot kapunk.
16. Eljárás az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy (i) gliceril-monooleint oldunk nemvizes oldószer(ek)ben, így oldatot képzünk, melyet 30-90 °C-ra melegítünk;
(ii) ezt az oldatot nimeszuliddal elegyítjük;
(iii) ezt követően keverjük és szobahőmérsékletre hűtjük, így tiszta nimeszulidoldatot kapunk.
17. A 15. vagy 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy még a következő lépést tartalmazza:
(iv) a nimeszulidoldatba gélképző szert keverünk vagy önmagában, vagy nemvizes oldószer(ek)kel készített gélként.
18. A 15-17. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy még a következő lépést tartalmazza:
(v) az oldatba vagy gélbe vizet keverünk.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Törőcsik Zsuzsanna főosztályvezető-helyettes Windor Bt., Budapest
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9817573A GB2340751B (en) | 1998-08-12 | 1998-08-12 | Pharmaceutical compositions |
| PCT/IB1999/001460 WO2000009117A1 (en) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0103202A2 HUP0103202A2 (hu) | 2002-05-29 |
| HUP0103202A3 HUP0103202A3 (en) | 2002-11-28 |
| HU225044B1 true HU225044B1 (en) | 2006-05-29 |
Family
ID=10837136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0103202A HU225044B1 (en) | 1998-08-12 | 1999-08-12 | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions and process for their preparation |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6818671B1 (hu) |
| EP (1) | EP1105114B1 (hu) |
| CN (1) | CN1227005C (hu) |
| AT (1) | ATE241348T1 (hu) |
| AU (1) | AU756007B2 (hu) |
| BR (1) | BR9914308A (hu) |
| CA (1) | CA2340224C (hu) |
| CZ (1) | CZ295601B6 (hu) |
| DE (1) | DE69908375T9 (hu) |
| DK (1) | DK1105114T3 (hu) |
| EA (1) | EA002694B1 (hu) |
| ES (1) | ES2200536T3 (hu) |
| GB (1) | GB2340751B (hu) |
| HU (1) | HU225044B1 (hu) |
| IL (1) | IL141365A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA01001606A (hu) |
| NZ (1) | NZ510165A (hu) |
| PL (1) | PL202852B1 (hu) |
| PT (1) | PT1105114E (hu) |
| RS (1) | RS50116B (hu) |
| TR (1) | TR200100455T2 (hu) |
| WO (1) | WO2000009117A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200101689B (hu) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2406226A1 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Pharmacia Corporation | Rapid-onset formulation of a selective cyclooxigenase-2 |
| IN191090B (hu) * | 2000-08-29 | 2003-09-20 | Ranbanx Lab Ltd | |
| CZ20033241A3 (cs) * | 2001-05-31 | 2004-08-18 | Pharmaciaácorporation | Kůži prostupující přípravek obsahující selektivně inhibující cyklooxygenázu@@ a jednosytný alkohol |
| US7943166B2 (en) | 2003-04-10 | 2011-05-17 | Neurogesx, Inc. | Methods and compositions for administration of TRPV1 agonists |
| PL219512B1 (pl) * | 2003-04-14 | 2015-05-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Plaster miejscowy, zastosowanie plastra miejscowego i sposób wytwarzania plastra miejscowego |
| US7854943B2 (en) | 2004-06-24 | 2010-12-21 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| US7858115B2 (en) | 2004-06-24 | 2010-12-28 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| US7618651B2 (en) | 2004-06-24 | 2009-11-17 | Idexx Laboratories | Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same |
| US20060222690A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Bley Keith R | Low-concentration capsaicin patch and methods for treating neuropathic pain |
| CZ297215B6 (cs) * | 2005-04-06 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Topická léková forma s obsahem nimesulidu |
| CN100346778C (zh) * | 2005-07-22 | 2007-11-07 | 海南康力元药业有限公司 | 尼美舒利缓释组合物 |
| US8017159B2 (en) | 2005-11-16 | 2011-09-13 | Idexx Laboratories, Inc. | Phospholipid gel compositions for delivery of aptamers and methods of treating conditions using same |
| EP1902705A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-26 | Pharmatex Italia Srl | Injectable pharmaceutical nimesulide solutions |
| US10149824B2 (en) | 2009-06-25 | 2018-12-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Reverse hexagonal mesophases (HII) and uses thereof |
| US8683770B2 (en) * | 2009-12-03 | 2014-04-01 | The Steel Network, Inc. | Connector assembly for connecting building members |
| USRE46844E1 (en) * | 2012-07-06 | 2018-05-15 | The Steel Network, Inc. | Connector assembly for connecting building members |
| RU2593777C1 (ru) * | 2015-04-20 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Гелевая форма нимесулида, обладающая противовоспалительным и анальгетическим действием |
| US10132341B2 (en) | 2015-08-13 | 2018-11-20 | The Steel Network, Inc. | Connector systems, assemblies, and methods |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2982724A (en) * | 1956-05-08 | 1961-05-02 | Swift & Co | Hydraulic fluids for pressure treatment of oil bearing formation |
| US3840597A (en) * | 1971-02-24 | 1974-10-08 | Riker Laboratories Inc | Substituted 2-phenoxy alkane-sulfonanilides |
| GB9207988D0 (en) * | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Smithkline Beecham Plc | Topical composition |
| WO1996011002A1 (fr) * | 1994-10-05 | 1996-04-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Agent anti-inflammatoire a usage externe |
| HUP9601442A3 (en) * | 1995-07-25 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them |
| US5646151A (en) * | 1996-03-08 | 1997-07-08 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
| HUP9601443A3 (en) * | 1996-05-29 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them |
| IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
| IT1289972B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Formulazioni topiche di nimesulide in forma di sistemi a cristalli liquidi |
-
1998
- 1998-08-12 GB GB9817573A patent/GB2340751B/en not_active Revoked
-
1999
- 1999-08-12 MX MXPA01001606A patent/MXPA01001606A/es active IP Right Grant
- 1999-08-12 HU HU0103202A patent/HU225044B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 DK DK99936923T patent/DK1105114T3/da active
- 1999-08-12 US US09/762,630 patent/US6818671B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 NZ NZ510165A patent/NZ510165A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 IL IL14136598A patent/IL141365A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 BR BR9914308-9A patent/BR9914308A/pt active Search and Examination
- 1999-08-12 CN CNB998119091A patent/CN1227005C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 TR TR2001/00455T patent/TR200100455T2/xx unknown
- 1999-08-12 WO PCT/IB1999/001460 patent/WO2000009117A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-12 AU AU51890/99A patent/AU756007B2/en not_active Ceased
- 1999-08-12 PL PL346019A patent/PL202852B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 EA EA200100226A patent/EA002694B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 ES ES99936923T patent/ES2200536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 DE DE69908375T patent/DE69908375T9/de active Active
- 1999-08-12 PT PT99936923T patent/PT1105114E/pt unknown
- 1999-08-12 EP EP99936923A patent/EP1105114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 AT AT99936923T patent/ATE241348T1/de active
- 1999-08-12 RS YUP-114/01A patent/RS50116B/sr unknown
- 1999-08-12 CZ CZ2001543A patent/CZ295601B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 CA CA002340224A patent/CA2340224C/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-28 ZA ZA200101689A patent/ZA200101689B/en unknown
-
2004
- 2004-08-25 US US10/925,663 patent/US7479508B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225044B1 (en) | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions and process for their preparation | |
| KR101517494B1 (ko) | 디클로페낙의 신규한 비수용성 국소 용액 및 이를 제조하는 과정 | |
| US4670254A (en) | Gel preparations for topical application of diclofenac sodium | |
| US20200301526A1 (en) | Novel non-aqueous topical solution of diclofenac and process for preparing the same | |
| EP0734257B1 (en) | Pharmaceutical compositions for topical use containing (s)-2-(4-isobutylphenyl)propionic acid | |
| JPS62181226A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| KR100413143B1 (ko) | 국소용 니메설라이드 겔 시스템 | |
| JPH0463852B2 (hu) | ||
| JPH057370B2 (hu) | ||
| US4602040A (en) | Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition | |
| JPS6218526B2 (hu) | ||
| JP2012092067A (ja) | 非ステロイド性消炎鎮痛外用剤 | |
| JP4653308B6 (ja) | ニメスリドを含む局所用医薬組成物 | |
| GB2327041A (en) | Topical Analgesic Composition | |
| US20130197092A1 (en) | Novel Non-Aqueous Topical Solution of Diclofenac and Process for Preparing the Same | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| JPH0276816A (ja) | 外用剤 | |
| CA1209479A (en) | Gel preparations for external application | |
| TR2021018637A2 (tr) | Uzun etki̇li̇ lokal anestezi̇k krem, jel ve sprey formülasyonu | |
| KR20200004277A (ko) | 비스테로이드성 소염진통 활성성분을 함유하는 필름 형성 약제학적 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |