CZ297215B6 - Topická léková forma s obsahem nimesulidu - Google Patents

Topická léková forma s obsahem nimesulidu Download PDF

Info

Publication number
CZ297215B6
CZ297215B6 CZ20050214A CZ2005214A CZ297215B6 CZ 297215 B6 CZ297215 B6 CZ 297215B6 CZ 20050214 A CZ20050214 A CZ 20050214A CZ 2005214 A CZ2005214 A CZ 2005214A CZ 297215 B6 CZ297215 B6 CZ 297215B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
gel
nimesulide
skin
component
topical
Prior art date
Application number
CZ20050214A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2005214A3 (cs
Inventor
Fortová@Jitka
Mrvová@Zdenka
Kristenová@Pavlína
Original Assignee
Zentiva, A. S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentiva, A. S. filed Critical Zentiva, A. S.
Priority to CZ20050214A priority Critical patent/CZ297215B6/cs
Priority to EP06705758A priority patent/EP1879565A2/en
Priority to PCT/CZ2006/000016 priority patent/WO2006105741A2/en
Priority to EA200702171A priority patent/EA200702171A1/ru
Publication of CZ2005214A3 publication Critical patent/CZ2005214A3/cs
Publication of CZ297215B6 publication Critical patent/CZ297215B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Topická léková forma s obsahem nesteroidní protizánetlivé látky - nimesulidu, který se pouzívá jakoanalgetikum, antirevmatikum, nebo proti dalsím zánetum a která obsahuje hydratacní cinidlo, zejménapropylenglykol, neionogenní povrchove aktivní látku a prípadne dalsí farmaceuticky akceptovatelná aditiva.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká nové lékové formy s obsahem analgeticky a antirevmaticky účinné látky nimesulidu v podobě gelu.
Dosavadní stav techniky
Nimesulid - chemicky N-(4-nitril-2-fenoxyfenyl)-methansulfonamid - látka vzorce I
OPh (I)
je známa nesteroidní protizánětlivě působící látka používaná jako analgetikum, antirevmatikum, nebo proti dalším typům zánětů v systémové lékové formě, zejména orální (tablety), ale také v topické formě, kde lze přímo ovlivnit zánětem postižené místo a přitom minimálně ovlivnit celý organismus. Tím se omezí některé nežádoucí účinky, které jsou pro nesteroidní protizánětlivá léčiva typické.
Obecně lze rozlišit topické formy založené na tukovém (lipofilním) základu a na hydrofilním základu. Další možnost dělení je na lékové formy, kde je účinná látka v rozsahu nebo kde je účinná látka v dispersi.
U nimesulidu se ukázalo, že je výhodnější používat lékovou formu v dispersi. Příčinou je mimo jiné skutečnost, že roztok nimesulidu silně barví kůži, což může pacientovi přivodit různé problémy. Disperzní systémy na tukovém základu byly popsány v patentu EP 782 855 Bl. Zveřejněnými postupy byly připraveny masti, krémy a tukové gely.
Proti přípravkům na tukovém základě, mají hydrofílní základy výhodou v to, že nemastí, tudíž neznečišťují kůži a na postižené místo působí chladivě, což dále zlepšuje protizánětlivý účinek i dobré přijetí přípravku pacientem. Formulace ve formě hydrofílního gelu byla popsána v patentu EP 971 708 Bl. Tato formulace je založena na urychlovači prostupu kůží, kterým může být nižší alkohol jako ethanol nebo isopropanol nebo s výhodou diethylenglykol monethylether. Kompozice dále obsahuje vysoké množství vody (nad 40 %), slabou bázi a gelový základ. Taková kompozice zajišťuje dobrý prostup účinné látky kůží i zmíněné užívání může vést k různým kožním projevům jako jsou kopřivky, zarudlá kůže a podobně. Podráždění kůže působí proti chladivému efektu a po určité době od aplikace převládne nepříjemný svědivý pocit.
Podstata vynálezu
Tyto nedostatky odstraňuje hydrofílní kompozice podle tohoto vynálezu. Účinná látka nimesulidum je suspendována v topickém gelu s přídavkem propylenglykolu a neionogenní povrchově aktivní látky. S vodou mísitelné rozpouštědlo propylenglykol a povrchově aktivní látka tvoří systém, který zajišťuje prostup nimesulidu kůží, a tak zajišťuje účinnost léčivé látky v místě aplikace. Propylenglykol v použití koncentraci působí na kůži navíc jako účinné hydratační činidlo a
- 1 CZ 297215 B6 povrchově aktivní látka svým charakterem napomáhá účinné látce při prostupu lipidickou bariérou vrchních vrstev kůže.
Předmětem vynálezu je topická léková forma s obsahem nimesulidu, hydratačního činidla, neionogenní povrchově aktivní látky a případně další farmaceuticky akceptovatelných aditiv.
Tato formulace zajišťuje jednak stejně rychlý prostup kůží jako dosud známé formulace, avšak vlivem hydratačního činidla se snižuje možnost podráždění pokožky.
Formulace podle vynálezu se odlišuje od dosud známé hydrofilní gelové formulace nimelidu, která je založena na urychlovači prostupu kůží, kterým je nižší alkohol typu ethanolu, isopropanolu nebo s výhodou diethylenglykol monoethylether. Tyto organické látky jsou dlouho známy tím že rychle penetrují pokožkou, přičemž při vhodné formulaci unášejí s sebou i příslušnou léčebnou látku. S rychlým průnikem pokožkou však souvisí i další účinky na kůži. Obvykle se jedná o dobrá rozpouštědla, která rovněž smývají a unáší látky, které tvoří přirozený povrch pokožky. Způsobují například vysoušení pokožky, její podráždění nebo zvýšenou citlivost na vnější efekty (jako slunce atd.). Proto byla věnována velká snaha nalézt látky, které by byly k pokožce šetrnější a přitom rovněž efektivně urychlily průchod pokožkou.
Volba proto vedla směrem k hydrofilním látkám typu glycerolu, které jsou sice šetrné k pokožce, avšak na druhé straně nedosahují takových efektů v urychlení prostupu účinné látky jako dříve používané urychlovače. Překvapivě se však ukázalo, že pokud se tyto typy látek spojí s neionogenní povrchově aktivní látkou, zvýší se v případě nimesulidu jejich účinek tak, že jsou ekvivalentní dříve užívaným látkám. Povrchově aktivní látka má v dispozici i druhou funkci, to je vytvořit stabilní suspenzi nimesulidu.
Množství účinné látky nimesulidu se v kompozici podle vynálezu pohybuje v rozmezí 0,5 až 20 % hmotn.
Jako hydratační látky lze použít s výhodou kapalné polyalkoholy jako je glycerol nebo propylenglykol; výhodný je propylenglykol. Jejich množství se volí mezi 5 až 70 % hmotn., lépe však více než 10 % hmotn.
Neionogenní povrchově aktivní látka je výhodně volena z řady makrogolglycerol-hydroxystearát, polysorbát, stearomakrogol nebo isosorbit dimethyl ether. Její množství se volí mezi 1 až 10 % hmotn.
Pro úspěšnou formulaci jsou důležité hmotnostní podíly obou hlavních excipientů. Hydratační látka je volena vždy v přebytku 2:1 až 10:1. Výhodně jsou tyto poměru voleny 4:1 až 6:1.
Jak vyplývá z výše uvedeného, lze kombinací polyalkoholů a neionogenních povrchově aktivních látek dosáhnout efektu zrychlení prostupu kůží.
Vynález je lépe osvětlen na následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
Složení hmotn. % (1) Nimesulid 3,00 g (2) Methyl parahydroxybenzoát 0,25 g (3) Propyl parahydroxybenzoát 0,12 g (4) Edetát disodný 0,10 g
-2CZ 297215 B6 (5) Makrogolglycerol hydroxystearát 5,00 g (6) Propylenglykol 20,00 g (7) Karbomer 1,00 g (8) Trolamin 0,52 g (9) Voda, čištěná 70,01 g
V čištěné vodě o teplotě 25 °C (9) se za míchání pomaloběžného míchadla rozpustí edetan sodný (4) a v roztoku se poté za použití vysokoběžného homogenizéru typu stator-rotor při otáčkách 3000 za min. suspendovala gelotvomá látka kyselé povahy karbomer (7). Přidáním adekvátního množství neutralizačního činidla trolaminu (8) se neutralizoval karbomer při intenzivní homogenizaci a za vakua za tvorby čirého gelu.
V oddělené nádobě se za intenzivního míchání vrtulovým míchadlem rozpustily při 25 °C v propylenglykolu (6) dvě konzervační látky methylparaben (2) a propylparaben (3) a v jejich roztoku se suspendovala mikronizovaná účinná látka nimesulidum (1).
Tato suspense (6), (2), (3), (1) se za použití vysokoběžného homogenizéru za vakua homogenně zamíchala do hotového karbopolového gelu (9), (7), (8) a nakonec se do gelu vmíchala za vakua povrchově aktivní látka makrogolglycerol hydroxystearát (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vakua pomocí vysokoběžného homogenizéru typu stator-rotor při otáčkách 3000 za min.
Příklad 2:
Složení: Hmotn. % (1) Nimesulid 3,00 g (2) Methyl parahydroxybenzoát 0,25 g (3) Propy 1 parahydroxybenzoát 0,12 g (4) Edetát disodný 0,10 g (5) Makrogolglycerol hydroxystearát 7,00 g (6) Glycerol 30,00 g (7) Karbomer 1,00 g (8) Trolamin 0,52 g (9) Voda, čištěná 58,01 g
V (9) se rozpustí komponenta (4) a v tomto roztoku se poté suspendovala komponenta (7). Přidáním adekvátního množství komponenty (8) se neutralizovala komponenta (7) za tvorby čirého gelu.
V komponentě (6) se rozpustily komponenty (2) a (3) a v jejich roztoku se suspendovala komponenta (1). Tato suspense (6), (2), (3), (1) se za vakua homogenně zamíchala do hotového gelu a nakonec se do gelu vmíchala za vakua komponenta (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vakua.
Příklad 3:
Složení hmotn. %
(l)Nimesulid 3,00 g
(2) Methyl parahydroxybenzoát 0,25 g
(3)Propyl parahydroxybenzoát 0,12 g
(4) Edetát disodný 0,10 g
(5)Polysorbate 80 6,50 g
- J CZ 297215 B6 (6) Propylenglykol (7) Karbomer (8) Trolamin (9) Voda, čištěná
25,00 g
1,00 g
0,52 g
63,51 g
V (9) se rozpustila komponenta (4) a v tomto roztoku se poté suspendovala komponenta (7). Přidáním adekvátního množství komponenty (8) se neutralizovala komponenta (7) za tvorby čirého gelu.
V komponentě (6) se rozpustily komponenty (2) a (3) a v jejich roztoku se suspendovala komponenta (1). Tato suspense (6), (2), (3), (1) se za vakua homogenně zamíchala do hotového gelu a nakonec se do gelu vmíchala za vakua komponenta (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vakua.
Příklad 4:
Složení hmotn. %
(l)Nimesulid 3,00 g
(2) Methyl parahydroxybenzoát 0,25 g
(3)Propyl parahydroxybenzoát 0,12 g
(4)Edetát disodný 0,10 g
(5)Polysorbate 80 7,00 g
(6)Glycerol 35,00 g
(7) Karbomer 1,00 g
(8)Trolamin 0,52 g
(9) Voda, čištěná 53,01 g
V (9) se rozpustila komponenta (4) a v tomto roztoku se poté suspendovala komponenta (7). Přidáním adekvátního množství komponenty (8) se neutralizovala komponenta (7) za tvorby čirého gelu.
V komponentě (6) se rozpustily komponenty (2) a (3) a v jejich roztoku se suspendovala komponenta (1). Tato suspense (6) (2), (3), (1) se za vakua homogenně zamíchala do hotového gelu a nakonec se do gelu vmíchala za vakua komponenta (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vakua.
Příklad 5:
Složení hmotn. %
(l)Nimesulid 3,00 g
(2) Methyl parahydroxybenzoát 0,25 g
(3)Propyl parahydroxybenzoát 0,12 g
(4)Edetát disodný 0,10 g
(5)Stearomacrogol 1050 5,50 g
(6) Propylenglykol 27,00 g
(7) Karbomer 1,00 g
(8)Trolamin 0,52 g
(9) Voda, čištěná 62,51 g
CZ 297215 B6
V (9) se rozpustila komponenta (4) a v tomto roztoku se poté suspendovala komponenta (7). Přidáním adekvátního množství komponenty (8) se neutralizovala komponenta (7) za tvorby čirého gelu.
V komponentě (6) se rozpustily komponenty (2) a (3) a v jejich roztoku se suspendovala komponenta (1). Tato suspense (6), (2), (3), (1) se za vakua homogenně zamíchala do hotového gelu a nakonec se do gelu vmíchala za vakua komponenta (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vakua.
Příklad 6:
Složení (1) Nimesulid (2) Methyl parahydroxybenzoát (3) Propyl parahydroxybenzoát (4) Edetát disodný (5) Stearomacrogol 1050 (6) Glycerol (7) Karbomer (8) Trolamin (9) Voda, čištěná hmotn. % 3,00 g 0,25 g 0,12 g 0,10 g 6,00 g 37,00 g 1,00 g 0,52 g 52,01 g
V (9) se rozpustila komponenta (4) a v tomto roztoku se poté suspendovala komponenta (7). Přidáním adekvátního množství komponenty (8) se neutralizovala komponenta (7) za tvorby čirého gelu.
V komponentě (6) se rozpustily komponenty (2) a (3) a v jejich roztoku se suspendovala komponenta (1). Tato suspense (6), (2), (3), (1) se za vakua homogenně zamíchala do hotového gelu a nakonec se do gelu vmíchala za vakua komponenta (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vaku.
Příklad 7:
Složení (1) Nimesulid (2) Methyl parahydroxybenzoát (3) Propyl parahydroxybenzoát (4) Edetát disodný (5) Isosorbid dimethyl ether (6) Propylenglykol (7) Karbomer (8) Trolamin (9) Voda, čištěná hmotn. % 3,00 g 0,25 g 0,12 g 0,10 g 5,00 g 20,00 g 1,00 g 0,52 g 70,01 g
V (9) se rozpustila komponenta (4) a v tomto roztoku se poté suspendovala komponenta (7). Přidáním adekvátního množství komponenty (8) se neutralizovala komponenta (7) za tvorby čirého gelu.
V komponentě (6) se rozpustily komponenty (2) a (3) a v jejich roztoku se suspendovala komponenta (1). Tato suspense (6), (2), (3), (1) se za vakua homogenně zamíchala do hotového gelu a nakonec se do gelu vmíchala za vakua komponenta (5).
Homogenní gel se získal závěrečnou homogenizací za vakua.
-5CZ 297215 B6
Příklad 8:
V tomto příkladu je popsáno experimentální posouzení permeačního potenciálu nimesulidu ze zadaných 2 vzorků podle vynálezu a komerčně dostupného přípravku Aulin gel. Úkol byl řešen in vitro za použití excidované lidské kůže a podmínek imitujících okluzivní aplikaci.
Základní a informačně nejobsažnější charakteristikou, která obvykle v podobných případech slouží k orovnání topické bioekvivalence, představují hodnoty fluxu J [mg/cm2.h'j léčiva kožními štěpy. Určení jejich hodnot pro nimesulid nečinilo v daném případě analytické potíže. Použitá HJPLC metodika stanovení nimesulidu se ukázala jako zcela vyhovující.
Výsledky jsou uspořádány v následující tabulce
Kód kůže Gel Podle příkladu Flux J [gg/cm2.h‘]
16 1 0,219
20 1 0,234
20 1 0,247
16 1 0,274
16 7 0,378
21 7 0,337
16 7 0,251
21 7 0,216
18 AULIN 0,240
21 AULIN 0,300
16 AULIN 0,298
18 AULIN 0,239
Z hlediska permeace nimesulidu lze při daném pokusném uspořádání s 95% spolehlivostí považovat gely vyrobené podle příkladů l a 7 za shodné s komerčně dostupným přípravkem AULIN(R).
V následujících příkladech, kde je prokázán velmi nízký výskyt nežádoucích dráždivých účinků na pokožku, je přípravek vyrobený podle příkladu nazván Coxtral gel, gel vytvořený pouze z pomocných látek, tedy podle příkladu 1, avšak bez přítomnosti nimesulidu je nazvána placebo Coxtral gelu, nebo pouze placebo. Aulin gel je název gelového přípravku s obsahem nimesulidu zaregistrovaného v ČR, tedy zástupce nejrelevantnějšího stavu techniky.
-6CZ 297215 B6
Příklad 9:
Test kožní dráždivosti po jednorázové aplikaci u králíků
Cílem studie bylo stanovit kožní dráždivost nimesulidu u králíků po jednorázové lokální aplikaci testovaného Coxtral gelu. Jako referenční přípravek bylo použitoplacebo Coxtral gelu. Do studie byly zařazeny 3 zdraví albinotičtí králíci (New Zealand White) s intaktní kůží. Coxtral gel a placebo Coxtral gelu byly lokálně aplikovány v dávce 0,5 g na oholenou inaktní a/nebo na oholeno abradovanou kůži. Lokální odpověď a příznaky zčervenání a otoku byly vyšetřovány 24, 48 a 72 hodin po aplikaci. Žádná iritace ani jiné změny na kůži nebyly pozorovány a indexy primární iritace cestovaného Coxtral gelu i placeba jsou nulové. Schopnost Coxtral gelu iritovat kůži tedy byla hodnocena jako zanedbatelná.
Příklad 10:
Test kožní dráždivosti po opakované aplikaci u králíků
Cílem studie bylo stanovit kožní dráždivost nimesulidu u králíků po opakované lokální aplikaci testované Coxtral gelu. Jako referenční přípravek bylo použito placebo Coxtral gelu. Do studie byly zařazeni 3 zdraví albinotičtí králíci (New Zealand White) s intaktní kůže. Přípravky byly opakovaně (ve 24 hodinových periodách po dobu 28 dnů) lokálně aplikovány v dávce 0,5 g na oholenou intaktní a/nebo na oholenou abradovou kůži. Lokální odpověď a příznaky zčervenání a toku byly vyšetřovány 24 hodin po předchozí aplikaci, poslední vyšetření bylo provedeno 72 hodin po poslední aplikaci. Žádná iritace ani jiné změny na kůži nebyly pozorovány a indexy kumulované iritace testovaného Coxtral gelu i placeba jsou nulové. Schopnost Coxtral gelu iritovat kůži tedy byla hodnocena jako zanedbatelná.
Příklad 11:
Stude kožní senzitizace (alergizace) u morčat
Cílem studie bylo prokázat potenciál kožní senzitizace Coxtral gelu po opakované lokální aplikaci. Testování bylo provedené na 30 zdravých dospělých morčatech, která byla náhodně rozdělena do 2 skupin: testované (n=20, aplikace Coxtral gel a kontrolní (n=10, aplikace placeba Coxtral gelu). Po 5 denní aklimatizaci byl v rámci indukční fáze 3x aplikován Coxtral gel resp. placebo Coxtral gelu (den 0, 7 a 14), během druhé fáze byl lx aplikován Coxtral gel všem zvířatům (den 28) a během závěrečné fáze byla 2x vyhodnocena kožní reakce dle Magnusson a Kligman škály. Zdravotní stav byl monitorován denně, kožní změny byly vyšetřovány vždy 6 hodin po aplikaci gelu a tělesná hmotnost byla stanovena v den 0 a 31. Žádný vliv na zdravotní stav ani na tělesnou hmotnost nebyl zaznamenán v žádné skupině testovaných zvířat. Během testování Coxtral gelu lokálně podávaného nebyly zaznamenány žádné viditelné změny na kůži u žádné skupiny zvířat. Coxtral gel nevyvolal žádné alergické reakce, a proto byl klasifikován podle „The Classification of the Skin Sensitization Potential“ jako nealergizující.
Příklad 12:
Klinické hodnocení
Klinické hodnocení alergické a protizánětlivé účinnost a snášenlivosti lokálně aplikovaného nimesulidu bylo uspořádáno jako multicentrické, srovnávací, paralelní, randomizované, dvojitě slepé hodnocení. Cílem studie bylo prokázat rovnocennost testovaného Coxtral gelu vzhledem k referenčnímu Aulit gelu ve smyslu jeho noninferiority. Do studie bylo zařazeno 240 pacientů s bolestivým akutním tupým poraněním pohybového aparátu a měkkých tkání, kteří byli náhodně rozděleni do dvou léčebných skupin po 120 pacientech a léčeni testovaným nebo referenčním přípravkem. Coxtral resp. Aulin gel byl aplikován na postižené místo 3x denně po dobu 7 dnů. Během studie byly zaznamenány celkem pouze 4 nežádoucí účinky u 3 pacientů. Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky. Výskyt nežádoucích účinků a jejich charakteristiky jsou srovnatelné v obou skupinách.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (6)

1. Topická léková forma sobsahem nimesulidu, vyznačující se tím, že obsahuje hydratační činidlo, neionogenní povrchově aktivní látku a případně další farmaceuticky akceptovatelná aditiva.
2. Topická léková forma podle nároku 1,vyznačující se tím, že je jako hydratační činidlo volen polyalkohol, s výhodou propylen-glykol nebo glycerol.
3. Léková forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 0,5 až 20 % hmotn. nimesulidu, 5 až 70 % hmotn. hydratačního činidla a 1 až 10 % hmotn. neionogenní povrchově aktivní látky.
4. Léková forma podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje více než 10 % hmotn. hydratačního činidla a že je hmotnostní poměr mezi hydratačním činidlem a povrchově neionogenní povrchově aktivní látky v rozmezí 2 : 1 až 10 : 1.
5. Léková forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mezi hydratačním činidlem a povrchově aktivní látkou je 4:1 až 6:1.
6. Léková forma podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je neionogenní povrchově aktivní látka zvolena ze skupiny zahrnující makrogolglycerolhydroxystearát, polysorbát, stearomakrogol a isosorbid dimethyl ether.
CZ20050214A 2005-04-06 2005-04-06 Topická léková forma s obsahem nimesulidu CZ297215B6 (cs)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20050214A CZ297215B6 (cs) 2005-04-06 2005-04-06 Topická léková forma s obsahem nimesulidu
EP06705758A EP1879565A2 (en) 2005-04-06 2006-04-06 Topical pharmaceutical formulation containing nimesulide
PCT/CZ2006/000016 WO2006105741A2 (en) 2005-04-06 2006-04-06 Topical pharmaceutical formulation containing nimesulide
EA200702171A EA200702171A1 (ru) 2005-04-06 2006-04-06 Фармацевтический состав для местного применения, содержащий нимесулид

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20050214A CZ297215B6 (cs) 2005-04-06 2005-04-06 Topická léková forma s obsahem nimesulidu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2005214A3 CZ2005214A3 (cs) 2006-10-11
CZ297215B6 true CZ297215B6 (cs) 2006-10-11

Family

ID=37073817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20050214A CZ297215B6 (cs) 2005-04-06 2005-04-06 Topická léková forma s obsahem nimesulidu

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1879565A2 (cs)
CZ (1) CZ297215B6 (cs)
EA (1) EA200702171A1 (cs)
WO (1) WO2006105741A2 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ591261A (en) * 2008-09-12 2012-12-21 Critical Pharmaceuticals Ltd Improvements in the absorption of therapeutic agents across mucosal membranes or the skin
KR102086316B1 (ko) * 2019-09-09 2020-03-09 한국콜마주식회사 경피흡수성이 우수한 화장료 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009117A1 (en) * 1998-08-12 2000-02-24 Edko Trading And Representation Company Limited Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions
RU2188007C2 (ru) * 1998-10-27 2002-08-27 Панацея Биотек Лимитед Новая антиаллергическая противовоспалительная композиция и способ ее получения

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100339793B1 (ko) * 1994-10-05 2002-07-18 미사글리아 엠. 외용항염증제
IN188720B (cs) * 1997-11-06 2002-11-02 Panacea Biotec Ltd
WO2005087195A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-22 Panacea Biotec Ltd. Novel compositions for topical delivery

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009117A1 (en) * 1998-08-12 2000-02-24 Edko Trading And Representation Company Limited Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions
RU2188007C2 (ru) * 1998-10-27 2002-08-27 Панацея Биотек Лимитед Новая антиаллергическая противовоспалительная композиция и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006105741A2 (en) 2006-10-12
EP1879565A2 (en) 2008-01-23
WO2006105741B1 (en) 2007-04-19
WO2006105741A3 (en) 2007-03-08
CZ2005214A3 (cs) 2006-10-11
EA200702171A1 (ru) 2008-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4230109B2 (ja) 両性界面活性剤、アルコキシル化セチルアルコールおよび極性薬剤を含む医薬組成物
US8647665B2 (en) Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
AU2019203449B2 (en) Topical diclofenac sodium compositions
WO1991008733A1 (en) Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions
US20220125817A1 (en) Pharmaceutical compositions for demodex related blepharitis and eyelid crusting
JPS5913715A (ja) 新規医薬製剤
JP2009184951A (ja) 皮膚外用剤組成物
US11458125B2 (en) Topical composition comprising tacrolimus
WO2012095719A1 (en) Melatonin and an antimicrobial or antibacterial agent for the treatment of acne
CZ284007B6 (cs) Protivirově aktivní farmaceutická emulze oleje ve vodě obsahující 9-{(2-hydroxyethoxy)metyl}quanin (acyclovir) nebo jeho sole nebo estery
HU226122B1 (en) Pharmaceutical composition in gel form for topical use containing nimesulide and process for preparation thereof
US20050123576A1 (en) Mupirocin compositions for topical use, an improved process of making same and methods of using same
CZ297215B6 (cs) Topická léková forma s obsahem nimesulidu
US3809749A (en) Topical pharmaceutical composition and method employing sap from the tree croton lechleri
JP5743375B2 (ja) カンジダ症予防又は治療剤
CN115624520B (zh) 一种地奥司明乳膏剂和应用
Saraswathi et al. Formulation and characterization of tramadol Emulgel
US20180092870A1 (en) Butyrate Based Skin Formulation
JP2023509971A (ja) 毛髪成長の刺激
RU2481845C2 (ru) Стабилизированная композиция местного применения, обладающая противоугревым и антибиотическим действием
BR102018069552A2 (pt) composição farmacêutica compreendendo minoxidil em forma de solução tópica para o tratamento da alopecia androgênica e seu respectivo processo de obtenção

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120406