JPH08319289A

JPH08319289A - ポリエン系化合物

Info

Publication number: JPH08319289A
Application number: JP7122899A
Authority: JP
Inventors: Takako Sugawara; 孝子菅原; Hideki Shinonaga; 英樹篠永; Yoji Shimura; 洋史志村; Reiko Yoshikawa; 玲子吉川; Kyoko Yamamoto; 京子山本
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-05-23
Filing date: 1995-05-23
Publication date: 1996-12-03

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】神経成長因子産生促進作用および神経栄養因
子作用を有する新規な化合物を提供する。【構成】式（ａ）、式（ｂ）または式（ｃ）で示され
る化合物。【効果】式（ａ）、式（ｂ）、式（ｃ）で示される化
合物は、ＮＧＦ産生促進作用、神経栄養因子作用に加え
て大脳皮質神経細胞の生存延長活性をも有しており、従
って神経変性に伴う神経障害や特発性の末梢性神経変性
に伴う症状・疾病の改善・治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は神経成長因子（以下、Ｎ
ＧＦと称する。）産生促進作用及び神経栄養因子作用を
有するポリエン系化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年増えつつあるアルツハイマー型痴呆
において、大脳基底核神経細胞であるアセチルコリン作
動性神経の変性および脱落が、記憶障害および知的活動
低下に深く係わっていることが最近報告されている。

【０００３】ＮＧＦは繊維切断による中枢性アセチルコ
リン作動性神経の変性および脱落を抑制することが報告
されており、また、老齢ラットにおける試験において迷
路学習障害を改善すると共にアセチルコリン作動性神経
細胞の萎縮を抑制することが報告されている。また、脳
虚血スナネズミにおける試験において海馬神経細胞死を
防ぐことも確かめられており、末梢神経損傷の回復を早
める作用も持っている。さらにある種の神経細胞の生存
・機能維持を担っており、変性修復・保護作用を有して
いる。

【０００４】これらのことからＮＧＦがヒトに対しても
アルツハイマー型痴呆の治療剤、脳卒中後遺症治療剤、
さらに末梢神経障害治療剤としても有用であることが示
唆される。

【０００５】またＮＧＦの他にも、神経栄養因子と呼ば
れている神経細胞の生存・機能維持作用あるいは変性修
復活性を示す生体成分が数多く見つかっている。従っ
て、これら神経栄養因子は、神経細胞変性に伴う中枢性
神経障害及び末梢性神経障害の治療剤として有用である
ことが示唆される。

【０００６】しかし、ＮＧＦおよび神経栄養因子はタン
パク質であり、医薬として用いる際その物性から判断し
て直接脳室内投与が必要となることなどが予想されるの
で実用的でない。従って、ＮＧＦの産生促進作用または
神経栄養因子作用を有する、より簡単な投与方法が可能
な低分子化合物が望まれている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＮＧ
Ｆ産生促進作用および神経栄養因子作用を有する化合物
を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記事情
を鑑み、多数の菌株を土壌及び植物より分離し、その菌
株の代謝産物について種々検討した結果、ある種の菌株
が生産する化合物がＮＧＦ産生促進作用及び神経栄養因
子作用を有することを見いだし、本発明を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は式

【００１０】

【化４】

【００１１】で示される化合物（以下、ＮＧ−３９１と
略称する。）、式

【００１２】

【化５】

【００１３】で示される化合物（以下、ＮＧ−３９２と
略称する。）および式

【００１４】

【化６】

【００１５】で示される化合物（以下、ＮＧ−３９３と
略称する。）である。

【００１６】本発明の新規活性物質ＮＧ−３９１、３９
２、３９３を生産する菌株は、本発明者らが自然界で新
たに分離した菌株であり、微生物の名称「 Fusarium s
p. TF-0452」および微生物寄託番号「ＦＥＲＭＰ−１
４９２４」として、工業技術院生命工学工業技術研究所
に寄託されている。

【００１７】この菌株の菌学的性状を以下に示す。

【００１８】１）形態本菌株は、バレイショ・ブドウ糖寒天培地、オートミー
ル寒天培地、麦芽エキス寒天培地、ＹｐＳｓ寒天培地、
サブロー寒天培地、ツアペック・ドックス寒天培地等で
良好な生育を示し、サブロー寒天培地を除く他の寒天培
地上では分生子の形成も良好である。尚、光学顕微鏡観
察の結果、不完全菌亜門中のFusarium属に特徴的な三日
月形分生子が多数観察されたため、カーネーションリー
フアガー（ＣＬＡ）上、２６℃、１４日間培養して形成
させた分生子形成細胞及び分生子を形態観察試料とし
た。分生子形成細胞（フィアライド）は気生菌糸から直
接または短い分生子柄から単生し、先端に球状の胞子塊
を形成する。分生子柄は気生菌糸から単生または稀に基
部で２又分岐し、円筒形で、無色、表面は平滑であり大
きさは、12.0 - 31.0 × 3.0 - 4.8μｍである。フィア
ライドは基部から先端に向かって次第に細くなった先細
りの円筒形で、先端に明瞭なカラーが認められる。表面
は平滑、無色で大きさは、18.0 - 54.0 × 3.0 - 4.8μ
ｍで、大分生子柄と小分生子柄の区別は不明瞭である。
分生子はFusarium属に特徴的な三日月形の大分生子及び
長楕円形の小分生子の２種が観察される。大分生子は先
端がやや鈍角な三日月型、一端に明瞭な柄束細胞（Foot
cell）が認められ、通常０−３隔壁、極めて稀に４隔
壁のものが観察される。大分生子の大きさは０隔壁で1
0.6- 16.4 × 2.8-5.0μｍ、１隔壁で10.6 - 28.0 ×
3.8-5.8μｍ、２隔壁で27.0- 32.2 × 4.8-5.0μｍ、３
隔壁以上では29.0 - 55.0 × 5.0-6.2μｍである。小分
生子は長楕円形、０隔壁で大きさは5.0 - 14.8 × 2.0
- 4.6μｍである。

【００１９】なお、培養を３週間に延長したがテレオモ
ルフの形態は認められなかった。

【００２０】２）培地上での生育状態各種培地上で、２６℃、１４日間培養した場合の肉眼的
観察結果を表１に示した。なお色の表示は日本規格協
会、ＪＩＳ色名帳（１９８５年）の系統色名を引用し
た。

【００２１】

【表１】

【００２２】３）生理的性質生育温度範囲及び最適温度本菌株はｐＨ６．０のサブロー液体培地において、１０
〜４０℃の範囲で生育し、最適温度は２８〜３２℃であ
る。

【００２３】生育ｐＨ範囲及び最適ｐＨ本菌株はＹｐＳｓ液体培地中２６℃においてｐＨ３〜１
０の範囲で生育し、最適ｐＨは６〜９である。

【００２４】４）好気性，嫌気性の区別；好気性上記の形態的特徴および培養上の性状から、本菌株が不
完全菌亜門、Fusarium属の一菌種であることが明かとな
り、C. Booth 著『The Genus Fusarium』（C.A.B.,1971
年）に報告されている多くの既知菌種と比較検討した。
その結果、本菌の形態的特徴と完全に一致する菌種は認
められなかった。

【００２５】以上のことから、本菌株を「Fusarium sp.
TF-0452」と命名した。

【００２６】ＮＧ−３９１、３９２、３９３の生産は、
大略一般の発酵生成物を生産する場合に準じ、各種の栄
養物質を含む培地で Fusarium sp. TF-0452を好気的条
件下で培養することにより行う。

【００２７】培地は主として液体培地を用い、炭素源、
窒素源、無機塩よりなり、必要に応じてビタミン類、先
駆物質、消泡剤を加えることができ、ｐＨは６前後に調
整する。炭素源としては、例えばグルコース、マルトー
ス、デキストリン、グリセリン、澱粉などを単独かまた
は混合して用いる。窒素源としては、例えば酵母エキ
ス、ペプトン、肉エキス、大豆粉、コーン・スティープ
・リカー、尿素、アンモニウム塩などを単独かまたは混
合して用いる。無機塩としては、例えばリン酸一カリウ
ム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、炭酸カルシウ
ムなどを単独かまたは混合して用いる。消泡剤としては
アデカノール、シリコン化合物などを用いることができ
る。

【００２８】培養方法としては振盪培養、通気攪拌培養
などの好気的培養が適しており、ｐＨ５〜７、２５〜３
０℃で３〜５日間、望ましくはｐＨ５〜７、２５〜２７
℃で４日間培養する。

【００２９】この培養により生産されたＮＧ−３９１、
３９２、３９３を単離するには、発酵生産物を採取する
一般的な方法に準じて行えばよい。すなわち、培養終了
後、遠心分離または濾過により得られた培養濾液をダイ
ヤイオンＨＰ−２０（商品名、三菱化成社製）などのポ
リスチレン樹脂に吸着させた後、低級アルコール、アセ
トンなどの有機溶媒で溶出させる。菌体は低級アルコー
ル、アセトンなどの有機溶媒で抽出する。次いでこの菌
体抽出液及び吸着樹脂からの溶出液をあわせて減圧濃縮
し有機溶媒を除去した後、酢酸エチル、ベンゼン、塩化
メチレンなどの非水溶性有機溶媒に転溶し、これを減圧
濃縮してシロップ状とする。このシロップを再度酢酸エ
チル、ベンゼン、塩化メチレン、アセトン、メタノール
などの有機溶媒に溶解し、シリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィー、逆相分配用シリカゲルＯＤＳを充填
したカラムクロマトグラフィー及び高速液体クロマトグ
ラフィーに付すことによりＮＧ−３９１、３９２、３９
３を精製、単離することができる。

【００３０】以上の精製によって得られた本発明の目的
物質であるＮＧ−３９１，３９２，３９３は、その分子
量、紫外線吸収スペクトル、¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル、
¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル等の解析結果より構造式が決定
された。

【００３１】ＮＧ−３９１の理化学的性質は以下の通り
である。

【００３２】（ａ）外観：黄色粉末（ｂ）融点８９．５〜９０．０℃ （ｃ）分子量：４１７（ｄ）分子式：Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₇ （ｅ）ＨＲＥＩマススペクトル実測値４１７．１７８４理論値４１７．１７８７（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₇として
計算）（ｆ）ＥＩマススペクトル：ｍ／ｚ４１７（Ｍ⁺）（ｇ）比旋光度＋３９．３゜（ｃ＝０．５，メタノー
ル溶液中で測定）（ｈ）紫外線吸収スペクトル：（メタノール溶液中で測定）（ｉ）赤外吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結果
を図１に示す。

【００３３】（ｊ）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃
中、５００ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。

【００３４】（ｋ）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ
₃中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。

【００３５】（ｌ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム、メタノール、エタノールに可溶 n-ヘキサン、ベンゼン、水に不溶（ｍ）呈色反応；陽性：Ｈ₂ＳＯ₄、モリブデン酸アンモニウム硫酸、Ｉ₂ 陰性：ニンヒドリン、ＦｅＣｌ₃、アンスロン硫酸（ｎ）塩基性、酸性、中性の区別：中性。

【００３６】ＮＧ−３９２の理化学的性質は以下の通り
である。

【００３７】（ａ）外観：黄色粉末（ｂ）分子量：４１７（ｃ）分子式：Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ_７（ｄ）ＨＲＥＩマススペクトル実測値４１７．１７８２理論値４１７．１７８７（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₇として
計算）（ｅ）ＥＩマススペクトル：ｍ／ｚ４１７（Ｍ⁺）（ｆ）比旋光度 −１３．４゜（ｃ＝０．５，メタノー
ル溶液中で測定）（ｇ）紫外線吸収スペクトル：（メタノール溶液中で測定）（ｈ）赤外吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結果
を図４に示す。

【００３８】（ｉ）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃
中、５００ＭＨｚで測定した結果を図５に示す。

【００３９】（ｊ）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ
₃中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図６に示す。

【００４０】（ｋ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム、メタノール、エタノールに可溶 n-ヘキサン、ベンゼン、水に不溶（ｌ）呈色反応；陽性：Ｈ₂ＳＯ₄、モリブデン酸アンモニウム硫酸、Ｉ₂ 陰性：ニンヒドリン、ＦｅＣｌ₃、アンスロン硫酸（ｍ）塩基性、酸性、中性の区別：中性。ＮＧ−３９３の理化学的性質は以下の通りである。

【００４１】（ａ）物質の色：黄色粉末（ｂ）分子量：４１７（ｃ）分子式：Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₇ （ｄ）ＨＲＥＩマススペクトル実測値４１７．１７８２理論値４１７．１７８７（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₇として
計算）（ｅ）ＥＩマススペクトル：ｍ／ｚ４１７（Ｍ⁺）（ｆ）比旋光度＋３２．０゜（ｃ＝０．５，メタノー
ル溶液中で測定）（ｇ）紫外線吸収スペクトル：（メタノール溶液中で測定）（ｈ）赤外吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結果
を図７に示す。

【００４２】（ｉ）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃
中、５００ＭＨｚで測定した結果を図８に示す。

【００４３】（ｊ）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ
₃中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図９に示す。

【００４４】（ｋ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム、メタノール、エタノールに可溶 n-ヘキサン、ベンゼン、水に不溶（ｌ）呈色反応；陽性：Ｈ₂ＳＯ₄、モリブデン酸アンモニウム硫酸、Ｉ₂ 陰性：ニンヒドリン、ＦｅＣｌ₃、アンスロン硫酸（ｍ）塩基性、酸性、中性の区別：中性

【００４５】

【発明の効果】本発明の化合物は後記試験例から明らか
なようにＮＧＦ産生促進作用および神経栄養因子作用を
有するので医薬として有用である。

【００４６】さらに本発明の化合物は、それ自身による
培養大脳皮質神経細胞の生存延長活性をも示している。
従って、これらの化合物は生体内で直接、間接に神経細
胞に働き、神経変性に伴う神経障害、例えば外傷性ある
いは炎症性、アルコールや抗癌剤などの薬剤性、糖尿病
などに見られる代謝性、さらには特発性の末梢性神経変
性に伴う症状・疾患の改善・治療剤として有用である。
さらに中枢性神経変性に伴う症状・疾患、例えば、アル
ツハイマー型及び脳血管性痴呆、ダウン症候群、パーキ
ンソン病、ハンチントン舞踏病、脳虚血・脳梗塞・脳出
血などの脳血管障害の後遺症、健忘症、脊髄性神経麻ひ
症などの改善・治療剤としても有用である。

【００４７】

【実施例】以下、実施例及び試験例を示し、本発明を更
に詳細に説明する。

【００４８】実施例１グルコース２ｇ、酵母エキス０．２ｇ、ポリペプトン
０．５ｇ、硫酸マグネシウム０．０５ｇ、リン酸カリウ
ム０．１ｇを含むｐＨ６の液体培地１００ｍＬを５００
ｍＬの三角フラスコに入れ１２０℃、２気圧で２０分間
殺菌した。次いで、この無菌液体培地にFusarium sp. T
F-0452株を接種し、２６℃、９６時間振盪培養し、種培
養液とした。次に内容量１５０Ｌのジャーファ−メンタ
−１基を用いて、種培養と同じ組成の無菌培地１２０Ｌ
に前記種培養液１Ｌを接種し、２６℃、９６時間通気攪
拌培養を行った。

【００４９】培養終了後得られた培養液１２０Ｌを遠心
分離により濾液と菌体に分けた。菌体をアセトン１５Ｌ
で２回抽出した。また、濾液をダイヤイオンＨＰ−２０
（商品名、三菱化成社製）６Ｌに吸着させた後、活性物
質を６Ｌのメタノールで２回溶出した。これらを合わせ
減圧下溶媒留去後、得られた水層を酢酸エチル５Ｌで３
回抽出し、酢酸エチル層を合わせ、無水硫酸ナトリウム
で脱水後、減圧濃縮し褐色のシロップ状物質１１．３ｇ
を得た。

【００５０】この褐色シロップ状物質１１．３ｇを塩化
メチレンに溶解し、塩化メチレンで調製したシリカゲル
［Silica gel 60 （Ｍｅｒｃｋ社製）］の８００ｍＬの
カラムに吸着させた。塩化メチレンで洗浄後、塩化メチ
レン、塩化メチレン−メタノール（９８：２）の混合溶
媒で順次溶出を行い、これらの区分を除去した。さらに
塩化メチレン−メタノール（９０：１０）の混合溶媒で
溶出し、得られた分画を濃縮乾固し黄色物質３．３ｇを
得た。

【００５１】この黄色物質を少量のメタノ−ルに溶解
し、メタノールで調製したセファデックスＬＨ−２０
（商品名、ファルマシア社製）を充填した０．９Ｌのカ
ラムを用いてメタノールを溶媒としてゲル濾過を行い、
得られた活性画分を集め減圧下濃縮乾固し黄色物質２．
６ｇを得た。この黄色物質をメタノ−ルに溶解し、この
溶液を３５％アセトニトリルを移動相とした分取高速液
体クロマトグラフィ−［使用装置：日本分光社製ＵＶ−
９７０，ＰＵ−９８６；カラム：ＹＭＣ−ＰａｃｋＡＭ
−３２２−３ＯＤＳ−ＡＭ（１０φ×１５０ｍｍ）］
を用い、ＵＶ吸収２１５ｎｍでモニタ−しながら流速
３．０ｍｌ／ｍｉｎ条件で２２．０〜２３．０ｍｉｎに
溶出されるピ−クを分取し、減圧濃縮乾固してＮＧ−３
９１の黄色粉末５３７ｍｇを得た。また、２５．０〜２
７．０ｍｉｎに溶出されるピ−クを分取し、ＮＧ−３９
２の黄色粉末１８３ｍｇを、２０．０〜２２．０ｍｉｎ
に溶出されるピ−クを分取し、ＮＧ−３９３の黄色粉末
４１１ｍｇを、それぞれ得た。

【００５２】純度の確認は、カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ
ＡＭ−３０１−３ＯＤＳ−ＡＭ（４．６φ×１００
ｍｍ）を用い、ＵＶ吸収３５０ｎｍでモニタ−しながら
流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ条件で行った。

【００５３】試験例１［ＮＧＦ産生促進作用試験］ＮＧＦ産生促進作用は、以下の方法を用いて評価した。

【００５４】（検体）実施例１で得られた黄色粉末をＤ
ＭＳＯに溶解し、ＮＧ−３９１、３９２、３９３をそれ
ぞれ０．１ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの溶液とした。

【００５５】（試験細胞）マウス前脳由来アストログリア細胞（ＮＧＦ産生細胞）（試験方法）マウス前脳より調製したアストログリア細
胞を、２０％牛胎児血清、１００ユニット／ｍｌペニシ
リン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有する
ダルベッコ改変イーグル培地（ギブコ社製、高グルコー
ス含有）にて、８×１０⁵細胞／ｍｌに調製し、９６孔
プレート（培養孔あたりの面積0.32cm²、ファルコン社
製）へ０．１ｍｌ／孔ずつまき、３７℃、５％ＣＯ₂ で
培養した。７２時間後、培地を除き、新たに０．５％牛
アルブミン粉末（アーマー社製）、１００ユニット／ｍ
ｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを
含有するダルベッコ改変イーグル培地０．１ｍｌ／孔を
加えた後、３７℃、５％ＣＯ₂ で培養した。７２時間
後、各種濃度の検体を含む上記培地０．１ｍｌ／孔と交
換した。ここで、本発明化合物はＤＭＳＯに溶解し、最
終濃度が下記表２に示す各種濃度となるように添加し
た。なお、比較として、ＤＭＳＯのみを加えた培地（対
照）も調製した。

【００５６】各種培地にて２４時間培養した後、培地中
のＮＧＦ濃度を酵素免疫測定法［古川ら：ジャ−ナル
オブニュ−ロケミストリ−、第４０巻、第７３４頁
〜第７４４頁、（１９８４年）］によって測定した。

【００５７】本発明化合物のＮＧＦ産生促進活性は、対
照（ＤＭＳＯ）のＮＧＦ量を１．０としたときの比で表
した。

【００５８】結果を表２に示す。

【００５９】

【表２】

【００６０】試験例２［神経栄養因子作用試験］神経栄養因子作用は、以下の方法を用いて評価した。

【００６１】（検体）実施例で得られた黄色粉末をＤＭ
ＳＯに溶解し、ＮＧ−３９１、３９２、３９３をそれぞ
れ２ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌの溶液とした。

【００６２】（試験細胞）胎生１８日ラット大脳皮質由来神経細胞（試験方法）試験細胞を、２０％牛胎児血清を含有する
ダルベッコの最少必須培地（ギブコ社製）及びハムＦ−
１２培地（ギブコ社製）を等量混合したＤＦ培地にて、
１．６×１０⁶細胞／ｍｌに調製し、ポリエチレンイミ
ンを塗布した２４孔プレ−ト（培養孔あたりの面積２cm
²、コーニング社製）へ、０．５ｍｌ／孔ずつまき、３
７℃、５％ＣＯ₂ で培養した。２４時間後、培地を除
き、新たに各種濃度の検体、５μｇ／ｍｌトランスフェ
リン、５μｇ／ｍｌインスリン、２０ｐｍｏｌｅ／ｍｌ
プロゲステロンを含有する無血清の上記ＤＦ培地０．５
ｍｌ／孔を加えた。ここで、本発明化合物はＤＭＳＯに
溶解し、最終濃度が後記表３に示す各種濃度となるよう
に添加した。なお、比較として、ＤＭＳＯのみを加えた
培地も調製した。各種培地にて７２時間培養後、Ｎ₂−
Ｏ₂−ＣＯ₂インキュベーター（タバイ社製、ＢＮＰ−１
００型）により、酸素濃度を最低設定濃度の１％に下げ
４時間培養する低酸素負荷を施した。さらに４８時間培
養し、生細胞数を定量した。培地を除き、Ｆｌｕｏｒｅ
ｓｃｉｅｎＤｉａｃｅｔａｔｅ（ＦＤＡ）試薬を作用
させた。リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で洗浄後、蛍光強
度（Ｅｘ４８５／Ｅｍ５３０）を測定した（ミリポア社
製、ＣｙｔｏＦｌｏｕｒ２３００）。

【００６３】本発明化合物の神経栄養因子活性は、対照
（ＤＭＳＯ添加）の吸光度を１．０としたときの比で表
した。

【００６４】（結果）結果を表３に示す。

【００６５】

【表３】

【図面の簡単な説明】

【図１】Ｎｅａｔ法で測定したＮＧ−３９１の赤外線吸
収スペクトルを示す。

【図２】ＣＤＣｌ₃中、５００ＭＨｚで測定したＮＧ−
３９１の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図３】ＣＤＣｌ₃中、１２５ＭＨｚで測定したＮＧ−
３９１の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図４】Ｎｅａｔ法で測定したＮＧ−３９２の赤外線吸
収スペクトルを示す。

【図５】ＣＤＣｌ₃中、５００ＭＨｚで測定したＮＧ−
３９２の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図６】ＣＤＣｌ₃中、１２５ＭＨｚで測定したＮＧ−
３９２の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図７】Ｎｅａｔ法で測定したＮＧ−３９３の赤外線吸
収スペクトルを示す。

【図８】ＣＤＣｌ₃中、５００ＭＨｚで測定したＮＧ−
３９３の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図９】ＣＤＣｌ₃中、１２５ＭＨｚで測定したＮＧ−
３９３の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者吉川玲子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者山本京子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】で示される化合物、式【化２】で示される化合物または式【化３】で示される化合物。