JPH08165245A - 血小板保存液 - Google Patents
血小板保存液Info
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- JPH08165245A JPH08165245A JP6333289A JP33328994A JPH08165245A JP H08165245 A JPH08165245 A JP H08165245A JP 6333289 A JP6333289 A JP 6333289A JP 33328994 A JP33328994 A JP 33328994A JP H08165245 A JPH08165245 A JP H08165245A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 血漿とほぼ完全に置換してもｐＨを良好な範
囲内に維持する緩衝能を持ち、通常雰囲気下での血小板
保存が可能であり、さらに、熱滅菌に対する安定性を備
えた血小板保存液を提供する。 【構成】 ５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコース、２〜２
０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム、５〜３０ｍｍｏｌ
／Ｌの酢酸および／またはその塩を含有し、かつ、ｐＨ
が６．５〜７．４である血小板保存液。
囲内に維持する緩衝能を持ち、通常雰囲気下での血小板
保存が可能であり、さらに、熱滅菌に対する安定性を備
えた血小板保存液を提供する。 【構成】 ５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコース、２〜２
０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム、５〜３０ｍｍｏｌ
／Ｌの酢酸および／またはその塩を含有し、かつ、ｐＨ
が６．５〜７．４である血小板保存液。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血小板保存液に関す
る。
る。
【０００２】
【従来の技術】現在、血小板製剤は、ＣＰＤ液またはＡ
ＣＤ液で凝固阻止された全血から製造され、濃縮血小板
（ＰＣ）として血漿中に浮遊した状態で保存されてい
る。従って、血小板の保存に用いられた血漿は、血小板
輸血を必要とする患者に血小板と共に輸注される。この
場合、血小板を保存するために用いられた血漿は、受血
者に発熱・悪寒・ショックなどのアレルギー・免疫反応
を引き起こすことがあり、輸血の副作用として問題とな
っている。
ＣＤ液で凝固阻止された全血から製造され、濃縮血小板
（ＰＣ）として血漿中に浮遊した状態で保存されてい
る。従って、血小板の保存に用いられた血漿は、血小板
輸血を必要とする患者に血小板と共に輸注される。この
場合、血小板を保存するために用いられた血漿は、受血
者に発熱・悪寒・ショックなどのアレルギー・免疫反応
を引き起こすことがあり、輸血の副作用として問題とな
っている。
【０００３】さらに、近年輸入血漿製剤に由来するヒト
免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染者の発生が大きな社会
問題となっており、国内での血漿製剤の自給のため、こ
れに必要な量の血漿を確保することが必要となってい
る。
免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染者の発生が大きな社会
問題となっており、国内での血漿製剤の自給のため、こ
れに必要な量の血漿を確保することが必要となってい
る。
【０００４】これらの問題を解決する一つの方法とし
て、ＰＣ中の血漿をできるだけ少なくすることにより、
副作用発生の減少と血漿製剤用への利用を図り、血漿の
かわりに血小板保存液を添加することが検討されてい
る。
て、ＰＣ中の血漿をできるだけ少なくすることにより、
副作用発生の減少と血漿製剤用への利用を図り、血漿の
かわりに血小板保存液を添加することが検討されてい
る。
【０００５】血小板の保存に果たす血漿の役割は２つあ
る。１つは血小板への代謝基質の供給であり、もう１つ
はｐＨなど血小板をとりまく環境の維持である。したが
って、一般に血小板保存液には代謝基質としてグルコー
スや酢酸塩、ｐＨ維持のためにグルコン酸塩やリン酸塩
などの緩衝剤が添加される。このような従来の血小板保
存液を用いて血小板を保存する場合、血漿を保存液で完
全には置換せずに約２０％程度以上の血漿を混入させて
おく必要がある。なぜならば、従来の血小板保存液に用
いられているグルコン酸塩やリン酸塩のｐＨ緩衝能が不
十分なため、これを血漿の緩衝作用で補わなければなら
ないからである。しかしながら、血漿由来の輸血副作用
を防止するためには血漿をほぼ完全に（９５％以上）除
去する必要があり、この目的には従来の血小板保存液は
不適当である。もちろん、グルコン酸塩・リン酸塩など
の緩衝剤の濃度を非常に高くすれば十分なｐＨ緩衝能が
得られるが、このような液が体内に輸注された場合、腎
臓などの臓器に負担がかかり、臨床上好ましくない結果
を引き起こすことが懸念される。
る。１つは血小板への代謝基質の供給であり、もう１つ
はｐＨなど血小板をとりまく環境の維持である。したが
って、一般に血小板保存液には代謝基質としてグルコー
スや酢酸塩、ｐＨ維持のためにグルコン酸塩やリン酸塩
などの緩衝剤が添加される。このような従来の血小板保
存液を用いて血小板を保存する場合、血漿を保存液で完
全には置換せずに約２０％程度以上の血漿を混入させて
おく必要がある。なぜならば、従来の血小板保存液に用
いられているグルコン酸塩やリン酸塩のｐＨ緩衝能が不
十分なため、これを血漿の緩衝作用で補わなければなら
ないからである。しかしながら、血漿由来の輸血副作用
を防止するためには血漿をほぼ完全に（９５％以上）除
去する必要があり、この目的には従来の血小板保存液は
不適当である。もちろん、グルコン酸塩・リン酸塩など
の緩衝剤の濃度を非常に高くすれば十分なｐＨ緩衝能が
得られるが、このような液が体内に輸注された場合、腎
臓などの臓器に負担がかかり、臨床上好ましくない結果
を引き起こすことが懸念される。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上述の問題を解決する
ために、生理的適合性が高くまた緩衝能が大きい緩衝剤
として、重炭酸塩を使用した血小板保存液が提案されて
いる（特表昭６３−５０３３８１号）。しかしながら、
この保存液には、血中濃度に匹敵する２３〜５０ｍｍｏ
ｌ／Ｌという高濃度の重炭酸塩が配合されているため、
通常雰囲気中（空気中）に放置しておくと、重炭酸塩が
炭酸ガスとなって揮散してｐＨが急激に上昇する。この
ため５％炭酸ガス雰囲気中で血小板を保存する必要があ
り、特別な装置を必要とする。
ために、生理的適合性が高くまた緩衝能が大きい緩衝剤
として、重炭酸塩を使用した血小板保存液が提案されて
いる（特表昭６３−５０３３８１号）。しかしながら、
この保存液には、血中濃度に匹敵する２３〜５０ｍｍｏ
ｌ／Ｌという高濃度の重炭酸塩が配合されているため、
通常雰囲気中（空気中）に放置しておくと、重炭酸塩が
炭酸ガスとなって揮散してｐＨが急激に上昇する。この
ため５％炭酸ガス雰囲気中で血小板を保存する必要があ
り、特別な装置を必要とする。
【０００７】また、かかる高濃度の重炭酸塩が配合され
た液を加熱滅菌すると、血小板保存液中の他の成分、特
にカルシウム，マグネシウムと反応して炭酸塩の沈殿が
生じたり、また加熱中のｐＨの上昇によってグルコース
が変性、分解して液が着色する等の問題があるため、実
用化されていない。
た液を加熱滅菌すると、血小板保存液中の他の成分、特
にカルシウム，マグネシウムと反応して炭酸塩の沈殿が
生じたり、また加熱中のｐＨの上昇によってグルコース
が変性、分解して液が着色する等の問題があるため、実
用化されていない。
【０００８】さらに別の方法として、血液抗凝固保存液
であるＣＰＤ液と、細胞浮遊液として知られているＴｙ
ｒｏｄｅ（タイロード）液を混合したＣＰＤ−Ｔｙｒｏ
ｄｅ液が提案されている（米国特許明細書４，４４７，
４１５号）。この液によれば、通常雰囲気下（空気中）
での血小板の保存が可能であるが、血小板の代謝基質と
して重要な酢酸塩が含まれていないため、長期（３日以
上）の保存には不適である。
であるＣＰＤ液と、細胞浮遊液として知られているＴｙ
ｒｏｄｅ（タイロード）液を混合したＣＰＤ−Ｔｙｒｏ
ｄｅ液が提案されている（米国特許明細書４，４４７，
４１５号）。この液によれば、通常雰囲気下（空気中）
での血小板の保存が可能であるが、血小板の代謝基質と
して重要な酢酸塩が含まれていないため、長期（３日以
上）の保存には不適である。
【０００９】このような現状から、血漿とほぼ完全に置
換可能で、通常雰囲気下（空気中）で血小板機能を良好
に保存でき、安全性の高い血小板保存液が切望されてい
る。従って、本発明の目的は、血漿とほぼ完全に置換し
てもｐＨを良好な範囲内に維持する緩衝能を持ち、通常
雰囲気下での血小板保存が可能であり、さらに、熱滅菌
に対する安定性を備えた血小板保存液を提供することに
ある。
換可能で、通常雰囲気下（空気中）で血小板機能を良好
に保存でき、安全性の高い血小板保存液が切望されてい
る。従って、本発明の目的は、血漿とほぼ完全に置換し
てもｐＨを良好な範囲内に維持する緩衝能を持ち、通常
雰囲気下での血小板保存が可能であり、さらに、熱滅菌
に対する安定性を備えた血小板保存液を提供することに
ある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコース、２〜２０ｍｍ
ｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの
酢酸および／またはその塩を含有し、かつ、ｐＨが６．
５〜７．４である血小板保存液である。
は、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコース、２〜２０ｍｍ
ｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの
酢酸および／またはその塩を含有し、かつ、ｐＨが６．
５〜７．４である血小板保存液である。
【００１１】そして、血小板保存液は、１００〜２００
ｍＥｑ／Ｌのナトリウムイオン、２〜６ｍＥｑ／Ｌのカ
リウムイオン、１〜５ｍｍｏｌ／Ｌのマグネシウム塩、
２〜１０ｍｍｏｌ／Ｌのクエン酸および／またはその
塩、５〜１５ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸および／またはその
塩を含有していることが好ましい。また、血小板保存液
は、血小板を５日間保存した時のｐＨが６．５〜７．４
の範囲にあることが好ましい。
ｍＥｑ／Ｌのナトリウムイオン、２〜６ｍＥｑ／Ｌのカ
リウムイオン、１〜５ｍｍｏｌ／Ｌのマグネシウム塩、
２〜１０ｍｍｏｌ／Ｌのクエン酸および／またはその
塩、５〜１５ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸および／またはその
塩を含有していることが好ましい。また、血小板保存液
は、血小板を５日間保存した時のｐＨが６．５〜７．４
の範囲にあることが好ましい。
【００１２】また、上記目的を達成するものは、容器
と、該容器内に収納された上記の血小板保存液とからな
り、加熱滅菌されている血小板保存液である。
と、該容器内に収納された上記の血小板保存液とからな
り、加熱滅菌されている血小板保存液である。
【００１３】本発明の血小板保存液について、説明す
る。本発明の血小板保存液は、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの
グルコース、２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウ
ム、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸および／またはその塩
を含有し、かつ、ｐＨが６．５〜７．４に調整され、さ
らに、熱滅菌されている。
る。本発明の血小板保存液は、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの
グルコース、２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウ
ム、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸および／またはその塩
を含有し、かつ、ｐＨが６．５〜７．４に調整され、さ
らに、熱滅菌されている。
【００１４】特に、グルコース及び重炭酸ナトリウムを
配合する組成を上記のように選択により、高いｐＨ緩衝
能と、通常雰囲気下（空気中）での血小板保存が可能で
あり、さらに、１００℃以上の熱滅菌を行っても、グル
コースの変性、分解などが発生せず、それに起因する着
色なども生じない。このため、熱滅菌された状態で提供
するすることができる。つまり、本発明の血小板保存液
は、従来の重炭酸塩含有の血小板保存液（特表昭６３−
５０３３８１号）に比較して重炭酸の含有量が低いた
め、１００℃以上の高圧蒸気滅菌または熱水滅菌によっ
てもグルコースの分解はほとんど起こらず、着色や沈澱
も認められない。
配合する組成を上記のように選択により、高いｐＨ緩衝
能と、通常雰囲気下（空気中）での血小板保存が可能で
あり、さらに、１００℃以上の熱滅菌を行っても、グル
コースの変性、分解などが発生せず、それに起因する着
色なども生じない。このため、熱滅菌された状態で提供
するすることができる。つまり、本発明の血小板保存液
は、従来の重炭酸塩含有の血小板保存液（特表昭６３−
５０３３８１号）に比較して重炭酸の含有量が低いた
め、１００℃以上の高圧蒸気滅菌または熱水滅菌によっ
てもグルコースの分解はほとんど起こらず、着色や沈澱
も認められない。
【００１５】本発明の血小板保存液の上述のような特性
をさらに向上させるためには、血小板保存液は、他には
生理的な成分、例えばナトリウム、カリウム、マグネシ
ウム、酢酸、クエン酸、リン酸等を生理的な濃度あるい
は血小板の機能維持に最適な濃度で含有することが好ま
しい。
をさらに向上させるためには、血小板保存液は、他には
生理的な成分、例えばナトリウム、カリウム、マグネシ
ウム、酢酸、クエン酸、リン酸等を生理的な濃度あるい
は血小板の機能維持に最適な濃度で含有することが好ま
しい。
【００１６】本発明の血小板保存液の上記の成分を含め
た好適配合としては、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコー
ス（好ましくは、１０〜１８ｍｍｏｌ／Ｌ）、２〜２０
ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム（好ましくは、２〜１
５ｍｍｏｌ／Ｌ）、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸および
／またはその塩（好ましくは、１０〜２０ｍｍｏｌ／
Ｌ）、１００〜２００ｍＥｑ／Ｌのナトリウムイオン
（なお、このナトリウムイオンは血小板保存液中の全ナ
トリウムイオンを示す）、２〜６ｍＥｑ／Ｌのカリウム
イオン、１〜５ｍｍｏｌ／Ｌのマグネシウム塩、２〜１
０ｍｍｏｌ／Ｌのクエン酸および／またはその塩、５〜
１５ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸および／またはその塩を含有
し、ｐＨが約６．５〜約７．４、好ましくは、６．７〜
７．１に調整される。
た好適配合としては、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコー
ス（好ましくは、１０〜１８ｍｍｏｌ／Ｌ）、２〜２０
ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム（好ましくは、２〜１
５ｍｍｏｌ／Ｌ）、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸および
／またはその塩（好ましくは、１０〜２０ｍｍｏｌ／
Ｌ）、１００〜２００ｍＥｑ／Ｌのナトリウムイオン
（なお、このナトリウムイオンは血小板保存液中の全ナ
トリウムイオンを示す）、２〜６ｍＥｑ／Ｌのカリウム
イオン、１〜５ｍｍｏｌ／Ｌのマグネシウム塩、２〜１
０ｍｍｏｌ／Ｌのクエン酸および／またはその塩、５〜
１５ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸および／またはその塩を含有
し、ｐＨが約６．５〜約７．４、好ましくは、６．７〜
７．１に調整される。
【００１７】そして、本発明の血小板保存液は、血漿と
ほぼ完全に置換しても、通常雰囲気下で少なくとも５日
間の血小板の保存においても、ｐＨが６．５〜７．４の
範囲に維持できるものであり、逆に、このような効果が
生じるように上記の成分の配合比を調整することが好ま
しい。さらに、好ましくは６．７〜７．１の間に維持で
きることが望ましい。
ほぼ完全に置換しても、通常雰囲気下で少なくとも５日
間の血小板の保存においても、ｐＨが６．５〜７．４の
範囲に維持できるものであり、逆に、このような効果が
生じるように上記の成分の配合比を調整することが好ま
しい。さらに、好ましくは６．７〜７．１の間に維持で
きることが望ましい。
【００１８】次に、本発明の他の実施例血小板保存液に
ついて説明する。本発明の血小板保存液は、容器と、該
容器内に収納された血小板保存液とからなり、加熱滅菌
されている。血小板保存液については、上述した通りで
ある。
ついて説明する。本発明の血小板保存液は、容器と、該
容器内に収納された血小板保存液とからなり、加熱滅菌
されている。血小板保存液については、上述した通りで
ある。
【００１９】容器としては、熱滅菌可能なものであり、
かつ、血小板保存が可能であればどのようなものでもよ
く、硬質容器、軟質容器のいずれでもよい。好ましく
は、取り扱いの容易なことより、軟質容器が好適であ
り、例えば、血液保存容器（例えば、血液バッグ）、さ
らに、輸液用のプラスチック容器などが使用が可能であ
り、特に高圧蒸気滅菌または熱水滅菌に耐えられるもの
が使用される。
かつ、血小板保存が可能であればどのようなものでもよ
く、硬質容器、軟質容器のいずれでもよい。好ましく
は、取り扱いの容易なことより、軟質容器が好適であ
り、例えば、血液保存容器（例えば、血液バッグ）、さ
らに、輸液用のプラスチック容器などが使用が可能であ
り、特に高圧蒸気滅菌または熱水滅菌に耐えられるもの
が使用される。
【００２０】軟質容器の材質としては、合成樹脂であ
り、輸液用プラスチック容器試験に適合するものであれ
ば通常のものでもよい。例えば、ポリエチレン、ポリプ
ロピレンなどのポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、エチ
レン−酢酸ビニル共重合体等であり、高圧蒸気滅菌また
は熱水滅菌可能なものが使用できる。さらに、容器とし
ては、血小板を収納可能な内部収納力を有すること、お
よび、血小板を注入するための注入口を有することが好
ましい。注入口としては、無菌的に接続可能なものが好
適である。
り、輸液用プラスチック容器試験に適合するものであれ
ば通常のものでもよい。例えば、ポリエチレン、ポリプ
ロピレンなどのポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、エチ
レン−酢酸ビニル共重合体等であり、高圧蒸気滅菌また
は熱水滅菌可能なものが使用できる。さらに、容器とし
ては、血小板を収納可能な内部収納力を有すること、お
よび、血小板を注入するための注入口を有することが好
ましい。注入口としては、無菌的に接続可能なものが好
適である。
【００２１】また、合成樹脂は、ある程度のガス透過性
を有するため、収納した血小板保存液中の水分の蒸散に
より、成分濃度が変化、炭酸ガスの流出による重炭酸ナ
トリウムの濃度変化などの可能性がある。このため、合
成樹脂容器を用いる場合、合成樹脂の表面にガスバリヤ
ー性を有する樹脂を被覆するか、血小板保存液の包装形
態による対応を行うことが好ましい。
を有するため、収納した血小板保存液中の水分の蒸散に
より、成分濃度が変化、炭酸ガスの流出による重炭酸ナ
トリウムの濃度変化などの可能性がある。このため、合
成樹脂容器を用いる場合、合成樹脂の表面にガスバリヤ
ー性を有する樹脂を被覆するか、血小板保存液の包装形
態による対応を行うことが好ましい。
【００２２】包装形態としては、ガスバリアー性包材を
用いることが考えられる。そして、血小板保存液の外面
の滅菌性を保証するためには、ガスバリアー性包材内に
血小板保存液を収納した状態で、熱滅菌することが好ま
しい。このため、ガスバリアー性包材としては、高圧蒸
気滅菌または熱水滅菌に耐えられるものが好適となる。
ガスバリアー性包材の具体例としては、炭酸ガス透過性
が５０ｍｌ／ｍ2・２４ｈｒ・ａｔｍ（２５℃−７０％Ｒ
Ｈ）以下のものが望ましく、例えば、ポリエチレンテレ
フタレート（ＰＥＴ）、エチレンビニルアルコール共重
合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ），
ポリアミド（ＰＡ）、アルミラミネート等のものやこれ
らの材質の組み合わせからなる多層フィルムからなるも
の、あるいはこれらの多層フィルムに酸化金属やセラミ
ックを蒸着コートしたもの等が挙げられる。容器をガス
バリアー性包材で包装する形態については、通常の工程
によっておこなわれている真空包装が好適である。
用いることが考えられる。そして、血小板保存液の外面
の滅菌性を保証するためには、ガスバリアー性包材内に
血小板保存液を収納した状態で、熱滅菌することが好ま
しい。このため、ガスバリアー性包材としては、高圧蒸
気滅菌または熱水滅菌に耐えられるものが好適となる。
ガスバリアー性包材の具体例としては、炭酸ガス透過性
が５０ｍｌ／ｍ2・２４ｈｒ・ａｔｍ（２５℃−７０％Ｒ
Ｈ）以下のものが望ましく、例えば、ポリエチレンテレ
フタレート（ＰＥＴ）、エチレンビニルアルコール共重
合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ），
ポリアミド（ＰＡ）、アルミラミネート等のものやこれ
らの材質の組み合わせからなる多層フィルムからなるも
の、あるいはこれらの多層フィルムに酸化金属やセラミ
ックを蒸着コートしたもの等が挙げられる。容器をガス
バリアー性包材で包装する形態については、通常の工程
によっておこなわれている真空包装が好適である。
【００２３】ラミネートガスバリヤー性包材の具体例と
しては、アルミナ蒸着ＰＥＴフィルム［ＰＥＴ−Ａｌ、
ＰＥＴ／アルミナ蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ（ポリプロピレ
ン），富士産業株式会社製）］、エチレンビニルアルコ
ール共重合体ラミネートフィルム（ＰＥＴ／ＥＶＯＨ／
ＮＹ（ナイロン）／ＣＰＰ，富士産業株式会社製）、ポ
リ塩化ビニリデンラミネートフィルム［酸化金属蒸着Ｐ
ＥＴ／ＰＶＤＣ−ＭＡ（メチルアクリレート）／ＰＡ
（ポリアミド）／ＣＰＰ，細川洋行株式会社製］、ラミ
ネートＰＥＴフィルム［ＰＥＴ／ＳｉＯｘ蒸着ＰＥＴ／
ＣＰＰ、凸版印刷株式会社製］などがある。
しては、アルミナ蒸着ＰＥＴフィルム［ＰＥＴ−Ａｌ、
ＰＥＴ／アルミナ蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ（ポリプロピレ
ン），富士産業株式会社製）］、エチレンビニルアルコ
ール共重合体ラミネートフィルム（ＰＥＴ／ＥＶＯＨ／
ＮＹ（ナイロン）／ＣＰＰ，富士産業株式会社製）、ポ
リ塩化ビニリデンラミネートフィルム［酸化金属蒸着Ｐ
ＥＴ／ＰＶＤＣ−ＭＡ（メチルアクリレート）／ＰＡ
（ポリアミド）／ＣＰＰ，細川洋行株式会社製］、ラミ
ネートＰＥＴフィルム［ＰＥＴ／ＳｉＯｘ蒸着ＰＥＴ／
ＣＰＰ、凸版印刷株式会社製］などがある。
【００２４】また、血小板保存用容器を形成する合成樹
脂の表面にガスバリヤー性を有する樹脂を被覆方法とし
ては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、エチレ
ンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビ
ニリデン（ＰＶＤＣ），ポリアミド（ＰＡ）などを被覆
することが考えられる。
脂の表面にガスバリヤー性を有する樹脂を被覆方法とし
ては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、エチレ
ンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビ
ニリデン（ＰＶＤＣ），ポリアミド（ＰＡ）などを被覆
することが考えられる。
【００２５】そして、このように、内部に血小板保存液
が充填された容器は、このまま、もしくは、上記のよう
に包装された後、熱滅菌される。熱滅菌としては、高圧
蒸気滅菌もしくは熱水滅菌が好適であるが、特に、高圧
蒸気滅菌が好適であり、例えば、１００〜１２０℃で１
０〜６０分程度行うことが考えられる。このようにし
て、本発明の血小板保存液中の血小板保存液は、調整さ
れた濃度およびｐＨ条件が、使用時まで維持され、保存
中での変性がほとんどない。
が充填された容器は、このまま、もしくは、上記のよう
に包装された後、熱滅菌される。熱滅菌としては、高圧
蒸気滅菌もしくは熱水滅菌が好適であるが、特に、高圧
蒸気滅菌が好適であり、例えば、１００〜１２０℃で１
０〜６０分程度行うことが考えられる。このようにし
て、本発明の血小板保存液中の血小板保存液は、調整さ
れた濃度およびｐＨ条件が、使用時まで維持され、保存
中での変性がほとんどない。
【００２６】
【実施例】次に、本発明の血小板保存液の具体的実施例
について説明する。
について説明する。
【００２７】（実施例１〜３および比較例１〜５） ［血小板保存液の調整］表１に示す組成の実施例１〜３
の血小板保存液および本発明の範囲を外れる表２に示す
組成の比較例１〜５の血小板保存液を調製した。これら
の液を２００ｍｌずつエチレンビニルアルコール共重合
体製の軟質プラスチックバックに充填し、高圧蒸気滅菌
（１１０℃、２０分間）を行い、血小板保存液を作成し
た。
の血小板保存液および本発明の範囲を外れる表２に示す
組成の比較例１〜５の血小板保存液を調製した。これら
の液を２００ｍｌずつエチレンビニルアルコール共重合
体製の軟質プラスチックバックに充填し、高圧蒸気滅菌
（１１０℃、２０分間）を行い、血小板保存液を作成し
た。
【００２８】［滅菌後の血小板保存液の性状の確認］上
記実施例１〜３および比較例１〜５の血小板保存液を室
温まで冷却した。そして、以下の点について確認した。 血小板保存液の外観の肉眼による観察 ｐＨ測定［使用機器：ｐＨメーター（東亜電波工業
株式会社製、ＨＭ−２０Ｅ型）］ 浸透圧測定［使用機器：浸透圧計（アドバンスド・
インダストリーズ・インク製、３Ｃ２型）］ グルコースの分解生成物である５−ヒドロキシメチ
ルフルフラール（５−ＨＭＦ）の生成量の指標となる２
８４ｎｍにおける吸光度の測定［使用機器：分光吸光度
計（島津製作所株式会社製：ＭＰＳ−２０００型）］
記実施例１〜３および比較例１〜５の血小板保存液を室
温まで冷却した。そして、以下の点について確認した。 血小板保存液の外観の肉眼による観察 ｐＨ測定［使用機器：ｐＨメーター（東亜電波工業
株式会社製、ＨＭ−２０Ｅ型）］ 浸透圧測定［使用機器：浸透圧計（アドバンスド・
インダストリーズ・インク製、３Ｃ２型）］ グルコースの分解生成物である５−ヒドロキシメチ
ルフルフラール（５−ＨＭＦ）の生成量の指標となる２
８４ｎｍにおける吸光度の測定［使用機器：分光吸光度
計（島津製作所株式会社製：ＭＰＳ−２０００型）］
【００２９】［滅菌後の血小板保存液の性状の確認結
果］本発明の実施例１〜３の血小板保存液、および比較
例１・２・５の液においては外観は無色澄明であり２８
４ｎｍの吸光度も０．００３以下であったが、重炭酸濃
度の高い比較例３の液では液の着色および沈殿の生成が
おこり、また２８４ｎｍの吸光度も０．０８２に達し、
成分が変性していることが示された。また、リン酸濃度
の高い比較例５の液では沈殿の生成見られた。
果］本発明の実施例１〜３の血小板保存液、および比較
例１・２・５の液においては外観は無色澄明であり２８
４ｎｍの吸光度も０．００３以下であったが、重炭酸濃
度の高い比較例３の液では液の着色および沈殿の生成が
おこり、また２８４ｎｍの吸光度も０．０８２に達し、
成分が変性していることが示された。また、リン酸濃度
の高い比較例５の液では沈殿の生成見られた。
【００３０】［血小板保存性の確認実験］８名の同型
（Ａ型）の健常成人からそれぞれ４００ｍｌの血液を市
販の血液バッグ（テルモ製：ＢＢ−ＴＣ４０７Ｊ、ＣＰ
Ｄ液入り）に採血し、１２５０Ｇで６分間遠心して上層
に多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。８人分のＰＲＰを混
合した後、８つの血液バッグ（テルモ製：ＢＢ−ＴＣ４
０７Ｊの子バッグ）に１５０ｍｌずつ分注した。これら
のバッグを３０００Ｇで６分間遠心し、上澄の乏血小板
血漿（ＰＰＰ）を除去し、残った血小板ぺレットに実施
例１〜３、比較例１〜５の液５０ｍｌを加えて１時間静
置した後に、血液バッグ用振盪機（タイテック製、ＮＲ
−３０型）で１時間振盪して血小板を再浮遊させた。得
られた濃縮血小板（ＰＣ）を振盪しながら２２℃で５日
間保存した。
（Ａ型）の健常成人からそれぞれ４００ｍｌの血液を市
販の血液バッグ（テルモ製：ＢＢ−ＴＣ４０７Ｊ、ＣＰ
Ｄ液入り）に採血し、１２５０Ｇで６分間遠心して上層
に多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。８人分のＰＲＰを混
合した後、８つの血液バッグ（テルモ製：ＢＢ−ＴＣ４
０７Ｊの子バッグ）に１５０ｍｌずつ分注した。これら
のバッグを３０００Ｇで６分間遠心し、上澄の乏血小板
血漿（ＰＰＰ）を除去し、残った血小板ぺレットに実施
例１〜３、比較例１〜５の液５０ｍｌを加えて１時間静
置した後に、血液バッグ用振盪機（タイテック製、ＮＲ
−３０型）で１時間振盪して血小板を再浮遊させた。得
られた濃縮血小板（ＰＣ）を振盪しながら２２℃で５日
間保存した。
【００３１】ＰＣ調製直後および保存１、３、５日後に
サンプリングし、ｐＨおよびＡＴＰ（アデノシン三リン
酸）含有量を測定した。ｐＨの測定は血液ガス分析装置
（ラジオメーター株式会社製、ＡＢＬ−３０型）で、Ａ
ＴＰ量はＰＣを０．６Ｎ過塩素酸で除タンパクした後に
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（島津製作所
株式会社製、ＬＣ−６Ａ型）で測定した。
サンプリングし、ｐＨおよびＡＴＰ（アデノシン三リン
酸）含有量を測定した。ｐＨの測定は血液ガス分析装置
（ラジオメーター株式会社製、ＡＢＬ−３０型）で、Ａ
ＴＰ量はＰＣを０．６Ｎ過塩素酸で除タンパクした後に
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（島津製作所
株式会社製、ＬＣ−６Ａ型）で測定した。
【００３２】保存中のＰＣのｐＨ、乳酸産生量およびＡ
ＴＰ含有量の変動を図１〜３に示す。本発明の実施例１
〜３の液中で保存した血小板はいずれも良好な血小板保
存能を示したのに対して、比較例１〜５の液では血小板
保存能が著しく劣っていた。すなわち、比較例１の液は
グルコースを含有しないため代謝基質が枯渇し、保存
３、５日目にＡＴＰ含有量が顕著に低下した。比較例２
の液は重炭酸塩を含有しないためｐＨ緩衝能が不足し、
保存３、５日目にｐＨの著しい低下を示した。また、高
濃度の重炭酸塩を含有する比較例３の液においてはｐＨ
が著しく上昇し、この環境悪化によって血小板の代謝が
阻害され、結果としてＡＴＰレベルの顕著な低下を示し
た。さらに、比較例４および５の液は酢酸塩を含有しな
いために代償的にグルコースの嫌気的代謝が亢進して多
量の乳酸が産生され、保存３、５日目にｐＨの著しい低
下を示した。
ＴＰ含有量の変動を図１〜３に示す。本発明の実施例１
〜３の液中で保存した血小板はいずれも良好な血小板保
存能を示したのに対して、比較例１〜５の液では血小板
保存能が著しく劣っていた。すなわち、比較例１の液は
グルコースを含有しないため代謝基質が枯渇し、保存
３、５日目にＡＴＰ含有量が顕著に低下した。比較例２
の液は重炭酸塩を含有しないためｐＨ緩衝能が不足し、
保存３、５日目にｐＨの著しい低下を示した。また、高
濃度の重炭酸塩を含有する比較例３の液においてはｐＨ
が著しく上昇し、この環境悪化によって血小板の代謝が
阻害され、結果としてＡＴＰレベルの顕著な低下を示し
た。さらに、比較例４および５の液は酢酸塩を含有しな
いために代償的にグルコースの嫌気的代謝が亢進して多
量の乳酸が産生され、保存３、５日目にｐＨの著しい低
下を示した。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】Ａ：無色澄明，Ｂ：微黄色・白色沈殿，
Ｃ：白色沈殿 Ｄ：ＡＴＰレベル低下，Ｅ：ｐＨ低下，Ｆ：ｐＨ上昇・
代謝阻害
Ｃ：白色沈殿 Ｄ：ＡＴＰレベル低下，Ｅ：ｐＨ低下，Ｆ：ｐＨ上昇・
代謝阻害
【００３６】（実施例４〜６）表１に示す組成の実施例
１〜３の血小板保存液を２００ｍｌずつエチレンビニル
アルコール共重合体製の軟質プラスチックバックに注入
した。軟質プラスチックバックとしては、容量４００ｍ
ｌ、接続針および注射針による接続可能な注入口を有す
るものを用いた。そして、ラミネートガスバリヤー性包
材（アルミナ蒸着ＰＥＴフィルム、ＰＥＴ−Ａｌ、ＰＥ
Ｔ／アルミナ蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ，富士産業株式会社
製）にて真空包装したのち、高圧上記滅菌（１１０℃、
２０分間）を行い、本発明の血小板保存液を作成した。
１〜３の血小板保存液を２００ｍｌずつエチレンビニル
アルコール共重合体製の軟質プラスチックバックに注入
した。軟質プラスチックバックとしては、容量４００ｍ
ｌ、接続針および注射針による接続可能な注入口を有す
るものを用いた。そして、ラミネートガスバリヤー性包
材（アルミナ蒸着ＰＥＴフィルム、ＰＥＴ−Ａｌ、ＰＥ
Ｔ／アルミナ蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ，富士産業株式会社
製）にて真空包装したのち、高圧上記滅菌（１１０℃、
２０分間）を行い、本発明の血小板保存液を作成した。
【００３７】
【発明の効果】本発明の血小板保存液は、５〜２０ｍｍ
ｏｌ／Ｌのグルコース、２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸
ナトリウム、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸および／また
はその塩を含有し、かつ、ｐＨが６．５〜７．４であ
る。特に、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコースを含有す
るから、血小板は十分な量の代謝基質を得ることがで
き、保存中そのＡＴＰレベルが高く維持される。また、
２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウムを含有しかつ
ｐＨが６．５〜７．４の範囲にあるから、保存中のpHが
良好に維持され、通常雰囲気（空気中）で保存してもｐ
Ｈが高くなりすぎることがなく、血漿とほぼ完全に置換
してもｐＨを良好な範囲内に維持する緩衝能を持ち、通
常雰囲気下での血小板保存が可能である。
ｏｌ／Ｌのグルコース、２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸
ナトリウム、５〜３０ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸および／また
はその塩を含有し、かつ、ｐＨが６．５〜７．４であ
る。特に、５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコースを含有す
るから、血小板は十分な量の代謝基質を得ることがで
き、保存中そのＡＴＰレベルが高く維持される。また、
２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウムを含有しかつ
ｐＨが６．５〜７．４の範囲にあるから、保存中のpHが
良好に維持され、通常雰囲気（空気中）で保存してもｐ
Ｈが高くなりすぎることがなく、血漿とほぼ完全に置換
してもｐＨを良好な範囲内に維持する緩衝能を持ち、通
常雰囲気下での血小板保存が可能である。
【００３８】そして、グルコースと重炭酸ナトリウムが
上記範囲であるため、熱滅菌を行ってもグルコースの変
性がなく、それに起因する着色なども生じなく、熱安定
性が高い。そして、この血小板保存液を用いることによ
り、実質的に血漿を使用しないで血小板を良好に保存で
き、血漿輸注にう起因する臨床上の問題もなく安全であ
る。さらに、特殊な設備を必要とせずに通常雰囲気下で
容易に血小板が保存可能である。
上記範囲であるため、熱滅菌を行ってもグルコースの変
性がなく、それに起因する着色なども生じなく、熱安定
性が高い。そして、この血小板保存液を用いることによ
り、実質的に血漿を使用しないで血小板を良好に保存で
き、血漿輸注にう起因する臨床上の問題もなく安全であ
る。さらに、特殊な設備を必要とせずに通常雰囲気下で
容易に血小板が保存可能である。
【００３９】また、本発明の血小板保存液は、容器と、
該容器内に収納された上記の血小板保存液とからなり、
加熱滅菌されているので、血小板保存にそのまま使用で
きる。さらに、容器として、血小板の注入が可能なもの
であれば、この容器内に血小板を注入することにより、
血小板を容易に保存することができる。
該容器内に収納された上記の血小板保存液とからなり、
加熱滅菌されているので、血小板保存にそのまま使用で
きる。さらに、容器として、血小板の注入が可能なもの
であれば、この容器内に血小板を注入することにより、
血小板を容易に保存することができる。
【図１】図１は、本発明の実施例および比較例の血小板
保存液の血小板保存性の確認実験におけるｐＨ変動を示
す図である。
保存液の血小板保存性の確認実験におけるｐＨ変動を示
す図である。
【図２】図２は、本発明の実施例および比較例の血小板
保存液の血小板保存性の確認実験における乳酸産生量変
動を示す図である。
保存液の血小板保存性の確認実験における乳酸産生量変
動を示す図である。
【図３】図３は、本発明の実施例および比較例の血小板
保存液の血小板保存性の確認実験におけるＡＴＰ含有量
変動を示す図である。
保存液の血小板保存性の確認実験におけるＡＴＰ含有量
変動を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｊ (72)発明者 水野 伸一 愛知県名古屋市名東区高針２−2506 サン リバー高針801号 (72)発明者 高良 真一 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 渡辺 純一郎 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 平沼 隆明 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 ５〜２０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコース、２
〜２０ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム、５〜３０ｍｍ
ｏｌ／Ｌの酢酸および／またはその塩を含有し、かつ、
ｐＨが６．５〜７．４であることを特徴とする血小板保
存液。 - 【請求項２】 １００〜２００ｍＥｑ／Ｌのナトリウム
イオン、２〜６ｍＥｑ／Ｌのカリウムイオン、１〜５ｍ
ｍｏｌ／Ｌのマグネシウム塩、２〜１０ｍｍｏｌ／Ｌの
クエン酸および／またはその塩、５〜１５ｍｍｏｌ／Ｌ
のリン酸および／またはその塩を含有している請求項１
の血小板保存液。 - 【請求項３】 血小板を５日間保存した時のｐＨが６．
５〜７．４の範囲にある請求項１または２の血小板保存
液。 - 【請求項４】 容器と、該容器内に収納された血小板保
存液とからなり、加熱滅菌されていることを特徴とする
血小板保存液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33328994A JP4041171B2 (ja) | 1994-12-14 | 1994-12-14 | 血小板保存液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33328994A JP4041171B2 (ja) | 1994-12-14 | 1994-12-14 | 血小板保存液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08165245A true JPH08165245A (ja) | 1996-06-25 |
| JP4041171B2 JP4041171B2 (ja) | 2008-01-30 |
Family
ID=18264438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33328994A Expired - Fee Related JP4041171B2 (ja) | 1994-12-14 | 1994-12-14 | 血小板保存液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4041171B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002043485A1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Gambro, Inc. | Storage solution containing photosensitizer for inactivation of biological contaminants |
| WO2004112477A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Pall Corporation | Processing of platelet-containing biological fluids |
| JP2012500779A (ja) * | 2008-08-22 | 2012-01-12 | レアププリス・エ・ピ・エス | 多層血液製剤 |
| EP2077074A3 (en) * | 2007-12-20 | 2012-05-16 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| WO2014084263A1 (ja) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | 東レ株式会社 | 人工保存液置換血小板溶液の製造方法 |
| JP2014518547A (ja) * | 2011-04-07 | 2014-07-31 | フェンウォール、インコーポレイテッド | 削減された残存血漿容積を有する血小板濃縮物を提供するための自動化方法とシステムおよびそのような血小板濃縮物のための貯蔵媒体 |
| WO2016027836A1 (ja) * | 2014-08-19 | 2016-02-25 | テルモ株式会社 | 血小板洗浄置換液 |
| WO2016129593A1 (ja) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | 国立大学法人京都大学 | 血小板の機能を維持および／または増強するための組成物 |
-
1994
- 1994-12-14 JP JP33328994A patent/JP4041171B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002043485A1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Gambro, Inc. | Storage solution containing photosensitizer for inactivation of biological contaminants |
| WO2004112477A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Pall Corporation | Processing of platelet-containing biological fluids |
| AU2004249194B2 (en) * | 2003-06-20 | 2009-07-16 | Pall Corporation | Processing of platelet-containing biological fluids |
| US8835104B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-09-16 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| US10358627B2 (en) | 2007-12-20 | 2019-07-23 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| EP2077074A3 (en) * | 2007-12-20 | 2012-05-16 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| JP2015205884A (ja) * | 2008-08-22 | 2015-11-19 | レアププリス・エ・ピ・エス | 多層血液製剤 |
| JP2012500779A (ja) * | 2008-08-22 | 2012-01-12 | レアププリス・エ・ピ・エス | 多層血液製剤 |
| US10933095B2 (en) | 2008-08-22 | 2021-03-02 | Reapplix Aps | Multilayered blood product |
| US12011463B2 (en) | 2008-08-22 | 2024-06-18 | Reapplix Aps | Multilayered blood product |
| JP2014518547A (ja) * | 2011-04-07 | 2014-07-31 | フェンウォール、インコーポレイテッド | 削減された残存血漿容積を有する血小板濃縮物を提供するための自動化方法とシステムおよびそのような血小板濃縮物のための貯蔵媒体 |
| US10273456B2 (en) | 2011-04-07 | 2019-04-30 | Fenwal, Inc. | Automated methods and systems for washing platelet concentrates |
| WO2014084263A1 (ja) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | 東レ株式会社 | 人工保存液置換血小板溶液の製造方法 |
| US9446074B2 (en) | 2012-11-30 | 2016-09-20 | Toray Industries, Inc. | Method of preparing platelet solution replaced with artificial preservation solution |
| WO2016027836A1 (ja) * | 2014-08-19 | 2016-02-25 | テルモ株式会社 | 血小板洗浄置換液 |
| WO2016129593A1 (ja) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | 国立大学法人京都大学 | 血小板の機能を維持および／または増強するための組成物 |
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|---|---|
| JP4041171B2 (ja) | 2008-01-30 |
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