JPH08134018A - ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH08134018A JPH08134018A JP27157394A JP27157394A JPH08134018A JP H08134018 A JPH08134018 A JP H08134018A JP 27157394 A JP27157394 A JP 27157394A JP 27157394 A JP27157394 A JP 27157394A JP H08134018 A JPH08134018 A JP H08134018A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ン酸誘導体を高収率で、しかも安全に、且つ容易に製造
する。 【構成】 特定のプロピオン酸誘導体と、カテコールを
塩基の存在下、特定量の第四級アンモニウム塩、金属酸
化物または還元剤のうちから選ばれる何れか１種以上を
共存させて、水等の溶媒を加え、加熱、撹拌し、３−
（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体を得
る。 【効果】 簡単に収率よく目的物を得ることができる。
ン酸誘導体を高収率で、しかも安全に、且つ容易に製造
する。 【構成】 特定のプロピオン酸誘導体と、カテコールを
塩基の存在下、特定量の第四級アンモニウム塩、金属酸
化物または還元剤のうちから選ばれる何れか１種以上を
共存させて、水等の溶媒を加え、加熱、撹拌し、３−
（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体を得
る。 【効果】 簡単に収率よく目的物を得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の中間原料とし
て有用な３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸誘導体の製造方法に関する。
て有用な３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、３−（２−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸誘導体、例えば３−（２−ヒドロキシ
フェノキシ）プロピオン酸の合成法として、１、２−
ジヒドロキシベンゼン（以下カテコールと称す）のカリ
ウム塩と３−ブロモプロピオン酸を水溶液中、炭酸カリ
ウムの存在下、加熱する方法〔J. Am. Chem. SOC. 73,
4205 （1951）〕、３−（２−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオンニトリルを加水分解する方法（ＧＢ．１
１１６５６２（１９６４））、クロマノンを過酸化水
素と過塩素酸で開環する方法〔Arch. Pharm. 312, 741
（1979）〕などが知られている。
シ）プロピオン酸誘導体、例えば３−（２−ヒドロキシ
フェノキシ）プロピオン酸の合成法として、１、２−
ジヒドロキシベンゼン（以下カテコールと称す）のカリ
ウム塩と３−ブロモプロピオン酸を水溶液中、炭酸カリ
ウムの存在下、加熱する方法〔J. Am. Chem. SOC. 73,
4205 （1951）〕、３−（２−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオンニトリルを加水分解する方法（ＧＢ．１
１１６５６２（１９６４））、クロマノンを過酸化水
素と過塩素酸で開環する方法〔Arch. Pharm. 312, 741
（1979）〕などが知られている。
【０００３】
【発明が解決すべき課題】前述の従来の製造法ではの
方法では水溶液中の溶存酸素の除去が困難で、酸化反応
を防ぐことができないため、強塩基を使用できないこと
から、収率は１％以下であった。の方法では、原料の
合成の点でアクリロニトリル（bp.７７℃）とカテコー
ルの全体を１２０〜１４０℃に加熱するのが困難であ
り、また工業的に精製が困難である等の問題点があっ
た。また、の方法では、爆発の可能性のある過酸化水
素等の危険な薬品を使用しなければならない等の問題点
があった。
方法では水溶液中の溶存酸素の除去が困難で、酸化反応
を防ぐことができないため、強塩基を使用できないこと
から、収率は１％以下であった。の方法では、原料の
合成の点でアクリロニトリル（bp.７７℃）とカテコー
ルの全体を１２０〜１４０℃に加熱するのが困難であ
り、また工業的に精製が困難である等の問題点があっ
た。また、の方法では、爆発の可能性のある過酸化水
素等の危険な薬品を使用しなければならない等の問題点
があった。
【０００４】本発明はこのような問題点を解消するため
になされたものであって、安全に、しかも容易に製造す
ることが可能な３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロ
ピオン酸誘導体の製造方法を提供することを目的とす
る。
になされたものであって、安全に、しかも容易に製造す
ることが可能な３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロ
ピオン酸誘導体の製造方法を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、原料として特定
のプロピオン酸誘導体と特定のカテコールを強塩基の存
在下、特定量の第四級アンモニウム塩、金属酸化物また
は還元剤の何れかから選ばれる１種以上を共存させて反
応させることにより、極めて高収率で３−（２−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸誘導体を製造し得ること
を見出し、本発明を完成するに至った。
題を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、原料として特定
のプロピオン酸誘導体と特定のカテコールを強塩基の存
在下、特定量の第四級アンモニウム塩、金属酸化物また
は還元剤の何れかから選ばれる１種以上を共存させて反
応させることにより、極めて高収率で３−（２−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸誘導体を製造し得ること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】即ち、本発明の３−（２−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法は、下記一般式
（１）で表されるプロピオン酸誘導体と、 （１）
ノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法は、下記一般式
（１）で表されるプロピオン酸誘導体と、 （１）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ１はハロゲン原子、Ｒ２は水素
原子または低級アルキル基を示す。） カテコールとを塩基の存在下、下記一般式（２）で表さ
れる第四級アンモニウム塩、 （２）
原子または低級アルキル基を示す。） カテコールとを塩基の存在下、下記一般式（２）で表さ
れる第四級アンモニウム塩、 （２）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル
基、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は独立に低級アルキル基、Ｒ７は
ハロゲン原子または水酸基を示す。） 金属酸化物または還元剤の何れかから選ばれる１種以上
を、カテコール１当量に対して第四級アンモニウム塩ま
たは金属酸化物はそれぞれ０．００１〜０．５当量、還
元剤はカテコール１当量に対して０．０００１〜０．０
２当量共存させて反応させることを特徴とする下記一般
式（３）で表される３−（２−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸誘導体の製造方法である。 （３）
基、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は独立に低級アルキル基、Ｒ７は
ハロゲン原子または水酸基を示す。） 金属酸化物または還元剤の何れかから選ばれる１種以上
を、カテコール１当量に対して第四級アンモニウム塩ま
たは金属酸化物はそれぞれ０．００１〜０．５当量、還
元剤はカテコール１当量に対して０．０００１〜０．０
２当量共存させて反応させることを特徴とする下記一般
式（３）で表される３−（２−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸誘導体の製造方法である。 （３）
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｒ８は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。） 以下、本発明の詳細について説明する。本発明の製造方
法は、プロピオン酸誘導体、カテコール及び第四級アン
モニウム塩、金属酸化物または還元剤の何れかから選ば
れる１種以上を塩基物質の存在下で混合、撹拌すること
により、３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸誘導体を得る。
ル基を示す。） 以下、本発明の詳細について説明する。本発明の製造方
法は、プロピオン酸誘導体、カテコール及び第四級アン
モニウム塩、金属酸化物または還元剤の何れかから選ば
れる１種以上を塩基物質の存在下で混合、撹拌すること
により、３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸誘導体を得る。
【００１３】出発物質として用いられるプロピオン酸誘
導体は、一般式（１）で示され、 （１）
導体は、一般式（１）で示され、 （１）
【００１４】
【化７】
【００１５】式中Ｒ１はハロゲン原子を示す。ハロゲン
原子としては、塩素、臭素、沃素等が挙げられる。Ｒ２
は水素原子、低級アルキル基を示す。低級アルキル基と
しては、メチル、エチル、メチルアミノ、エチルアミノ
等の基が挙げられる。また、３−（２−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸誘導体を製造する出発物質として
用いられる第四級アンモニウム塩は目的物を収率よく得
るために非常に重要な効果を奏するものである。第四級
アンモニウム塩は一般式（２）で示され、 （２）
原子としては、塩素、臭素、沃素等が挙げられる。Ｒ２
は水素原子、低級アルキル基を示す。低級アルキル基と
しては、メチル、エチル、メチルアミノ、エチルアミノ
等の基が挙げられる。また、３−（２−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸誘導体を製造する出発物質として
用いられる第四級アンモニウム塩は目的物を収率よく得
るために非常に重要な効果を奏するものである。第四級
アンモニウム塩は一般式（２）で示され、 （２）
【００１６】
【化８】
【００１７】式中Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル基、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は低級アルキル基、Ｒ７はハロゲン原
子または水酸基を示す。低級アルキル基としてはメチル
基、エチル基、ブチル基、プロピル基等が挙げられ、ハ
ロゲン原子としては塩素、臭素、沃素等が挙げられ、好
適な第四級アンモニウム塩の例としては、ベンジルトリ
メチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウ
ム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、テトラメチ
ルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、テト
ラブチルアンモニウム塩等であり、これらは１種を単独
で使用してもよく、または２種以上併用してもよい。更
に、金属酸化物、還元剤と併用されてもよい。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は低級アルキル基、Ｒ７はハロゲン原
子または水酸基を示す。低級アルキル基としてはメチル
基、エチル基、ブチル基、プロピル基等が挙げられ、ハ
ロゲン原子としては塩素、臭素、沃素等が挙げられ、好
適な第四級アンモニウム塩の例としては、ベンジルトリ
メチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウ
ム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、テトラメチ
ルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、テト
ラブチルアンモニウム塩等であり、これらは１種を単独
で使用してもよく、または２種以上併用してもよい。更
に、金属酸化物、還元剤と併用されてもよい。
【００１８】また、第四級アンモニウム塩の代りにまた
は第四級アンモニウム塩と共存して用いられる金属酸化
物は、第四級アンモニウム塩と同様な効果を有するもの
であり、単独で使用されてもまた第四級アンモニウム塩
あるいは還元剤と共に使用されて、目的物を収率よく得
ることができる。金属酸化物として好適なものは酸化第
一銅、酸化第二銅、一酸化ニッケル、三二酸化ニッケル
等であり、これらは１種または２種以上を併用すること
ができる。
は第四級アンモニウム塩と共存して用いられる金属酸化
物は、第四級アンモニウム塩と同様な効果を有するもの
であり、単独で使用されてもまた第四級アンモニウム塩
あるいは還元剤と共に使用されて、目的物を収率よく得
ることができる。金属酸化物として好適なものは酸化第
一銅、酸化第二銅、一酸化ニッケル、三二酸化ニッケル
等であり、これらは１種または２種以上を併用すること
ができる。
【００１９】更に、第四級アンモニウム塩、金属酸化物
と共にあるいはこれらの代りに用いられる還元剤は、第
四級アンモニウム塩、金属酸化物と同様な目的物の収率
を向上できるという効果を有するものである。還元剤と
しては亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ
硫酸ナトリウム等が挙げられ、これらは１種または２種
以上を併用することができる。
と共にあるいはこれらの代りに用いられる還元剤は、第
四級アンモニウム塩、金属酸化物と同様な目的物の収率
を向上できるという効果を有するものである。還元剤と
しては亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ
硫酸ナトリウム等が挙げられ、これらは１種または２種
以上を併用することができる。
【００２０】このようなプロピオン酸誘導体、カテコー
ルは１：０．５〜２．０の割合で添加される。プロピオ
ン酸誘導体、カテコールと共に添加される第四級アンモ
ニウム塩、金属酸化物、還元剤の添加量は目的物を収率
よく得るために非常に重要であって、単独で使用される
場合も、また併用される場合の何れであっても、第四級
アンモニウム塩、金属酸化物の添加量の下限はカテコー
ル１当量に対し、それぞれ０．００１当量であり、上限
はそれぞれ０．５当量である。特に好ましい下限は０．
０１当量であり、上限は０．３当量である。０．００１
当量以下の場合には、反応が起こりにくく、また、０．
５当量以上になれば、反応生成物と第四級アンモニウム
塩、金属酸化物との分離が困難となる。還元剤の添加量
は単独で使用される場合も、また併用される場合の何れ
であっても下限はカテコール１当量に対し、０．０００
１当量であり、上限は０．０２当量である。特に好まし
い下限は０．００１当量であり、上限は０．０１当量で
ある。０．０００１当量以下の場合には、酸化反応を抑
えにくく、また、０．０２当量以上であると、反応生成
物と還元剤との分離が困難となる。
ルは１：０．５〜２．０の割合で添加される。プロピオ
ン酸誘導体、カテコールと共に添加される第四級アンモ
ニウム塩、金属酸化物、還元剤の添加量は目的物を収率
よく得るために非常に重要であって、単独で使用される
場合も、また併用される場合の何れであっても、第四級
アンモニウム塩、金属酸化物の添加量の下限はカテコー
ル１当量に対し、それぞれ０．００１当量であり、上限
はそれぞれ０．５当量である。特に好ましい下限は０．
０１当量であり、上限は０．３当量である。０．００１
当量以下の場合には、反応が起こりにくく、また、０．
５当量以上になれば、反応生成物と第四級アンモニウム
塩、金属酸化物との分離が困難となる。還元剤の添加量
は単独で使用される場合も、また併用される場合の何れ
であっても下限はカテコール１当量に対し、０．０００
１当量であり、上限は０．０２当量である。特に好まし
い下限は０．００１当量であり、上限は０．０１当量で
ある。０．０００１当量以下の場合には、酸化反応を抑
えにくく、また、０．０２当量以上であると、反応生成
物と還元剤との分離が困難となる。
【００２１】このようなプロピオン酸誘導体、カテコー
ル及び第四級アンモニウム塩または還元剤を混合する
際、存在させる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、その他ナトリウムメチラート、カリウムｔ
−ブチラート、ナトリウムハイドライド、アニオン交換
樹脂（ＯＨ型）等何れのものも使用可能であり、好適に
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムである。これらは
１種あるいは２種以上併用してもよい。塩基の添加量は
カテコール１当量に対して０．１〜５当量である。
ル及び第四級アンモニウム塩または還元剤を混合する
際、存在させる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、その他ナトリウムメチラート、カリウムｔ
−ブチラート、ナトリウムハイドライド、アニオン交換
樹脂（ＯＨ型）等何れのものも使用可能であり、好適に
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムである。これらは
１種あるいは２種以上併用してもよい。塩基の添加量は
カテコール１当量に対して０．１〜５当量である。
【００２２】上述の物質は適宜溶媒を使用して反応させ
ることができる。本発明で使用可能な溶媒の例として
は、水、エタノール及びブタノール等のアルコール、ジ
オキサン及びテトラヒドロフランなどのエーテル、トル
エン及びキシレン等の炭化水素、ジクロロメタン、テト
ラクロルエタン等のハロゲン化炭化水素、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、１、３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン等が挙げられ、これらは１種また
は２種以上併用することができるが、溶媒を使用せずに
反応を行なうこともできる。
ることができる。本発明で使用可能な溶媒の例として
は、水、エタノール及びブタノール等のアルコール、ジ
オキサン及びテトラヒドロフランなどのエーテル、トル
エン及びキシレン等の炭化水素、ジクロロメタン、テト
ラクロルエタン等のハロゲン化炭化水素、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、１、３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン等が挙げられ、これらは１種また
は２種以上併用することができるが、溶媒を使用せずに
反応を行なうこともできる。
【００２３】反応温度は使用する溶媒によって異なる
が、一般に２５〜２００℃でよく、９０〜１４０℃が好
ましい。反応時間は１〜５０時間程度でよい。反応中は
攪拌を行うのが好ましい。得られる３−（２−ヒドロキ
シフェノキシ）プロピオン酸誘導体を単離精製する方法
は特に限定されず公知の方法が採用できる。例えば反応
液から反応溶媒を留去した後、残渣を常圧蒸留または真
空蒸留することにより目的物を得る。また、蒸留により
精製する他、生成物が固体の場合には再結晶により精製
することもできる。
が、一般に２５〜２００℃でよく、９０〜１４０℃が好
ましい。反応時間は１〜５０時間程度でよい。反応中は
攪拌を行うのが好ましい。得られる３−（２−ヒドロキ
シフェノキシ）プロピオン酸誘導体を単離精製する方法
は特に限定されず公知の方法が採用できる。例えば反応
液から反応溶媒を留去した後、残渣を常圧蒸留または真
空蒸留することにより目的物を得る。また、蒸留により
精製する他、生成物が固体の場合には再結晶により精製
することもできる。
【００２４】このような反応を行なうことにより得られ
る目的生成物は一般式（３）で示される３−（２−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体である。 （３）
る目的生成物は一般式（３）で示される３−（２−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体である。 （３）
【００２５】
【化９】
【００２６】出発物質を違えることにより、式中Ｒ８は
水素原子、低級アルキル基となり、低級アルキル基とし
てメチル、エチル、メチルアミノ、エチルアミノ等の基
のものが得られる。
水素原子、低級アルキル基となり、低級アルキル基とし
てメチル、エチル、メチルアミノ、エチルアミノ等の基
のものが得られる。
【００２７】
【作用】特定のプロピオン酸誘導体とカテコールを塩基
の存在下、特定量の第四級アンモニウム塩、金属酸化物
または還元剤のうちから選ばれる何れか１種以上を共存
させて反応させることにより極めて高収率で３−（２−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体を得ること
ができる。
の存在下、特定量の第四級アンモニウム塩、金属酸化物
または還元剤のうちから選ばれる何れか１種以上を共存
させて反応させることにより極めて高収率で３−（２−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体を得ること
ができる。
【００２８】
３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）、ベンジルトリメチルアンモ
ニウムクロライド０．９５ｇ（５ミリモル）を加えたも
のに窒素雰囲気下、１２０〜１４０℃で水酸化ナトリウ
ム８ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液（８ｍｌ）を１
時間で滴下し、さらに８時間同温で加熱攪拌した。
ン酸１５ｇ（０．１モル）、ベンジルトリメチルアンモ
ニウムクロライド０．９５ｇ（５ミリモル）を加えたも
のに窒素雰囲気下、１２０〜１４０℃で水酸化ナトリウ
ム８ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液（８ｍｌ）を１
時間で滴下し、さらに８時間同温で加熱攪拌した。
【００２９】反応終了後、冷却して酸性にし、生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸１６ｇを単離した。
収率は８６％であった。 〔実施例２〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て０．１当量及び０．３当量（実施例２−１、２）の割
合でベンジルトリエチルアンモニウムクロライドをジメ
チルホルムアミド５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム８
ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液（８ｍｌ）を使用
し、反応温度９０℃で反応を行った。薄層クロマトグラ
フィーでカテコールが消失するまで反応を行った。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸１６ｇを単離した。
収率は８６％であった。 〔実施例２〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て０．１当量及び０．３当量（実施例２−１、２）の割
合でベンジルトリエチルアンモニウムクロライドをジメ
チルホルムアミド５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム８
ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液（８ｍｌ）を使用
し、反応温度９０℃で反応を行った。薄層クロマトグラ
フィーでカテコールが消失するまで反応を行った。
【００３０】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表１に示す。比較例
として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．０００８当量及び０．６当量を加えた他は実施例２
と同様にして反応させた。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表１に示す。比較例
として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．０００８当量及び０．６当量を加えた他は実施例２
と同様にして反応させた。
【００３１】単離後、収量より収率を求めた。結果を表
１に示す。
１に示す。
【００３２】
【表１】
【００３３】〔実施例３〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 実施例１におけるベンジルトリメチルアンモニウムクロ
ライドの代りにベンジルトリブチルアンモニウムクロラ
イド、ジメチルホルムアミドの代りにトルエン５ｍｌを
用いた以外は実施例１と同様な操作を行って、３−（２
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸を得た後、同様
に単離した。
ライドの代りにベンジルトリブチルアンモニウムクロラ
イド、ジメチルホルムアミドの代りにトルエン５ｍｌを
用いた以外は実施例１と同様な操作を行って、３−（２
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸を得た後、同様
に単離した。
【００３４】収率は９３％であった。 〔実施例４〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチル
の合成 実施例１における３−ブロモプロピオン酸の代りに３−
ブロモプロピオン酸メチル、溶媒として水の代りにブタ
ノール、塩基として水酸化ナトリウムの代りにナトリウ
ムメチラートを用い、実施例１と同様な操作を行って３
−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチルを
単離した。
の合成 実施例１における３−ブロモプロピオン酸の代りに３−
ブロモプロピオン酸メチル、溶媒として水の代りにブタ
ノール、塩基として水酸化ナトリウムの代りにナトリウ
ムメチラートを用い、実施例１と同様な操作を行って３
−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチルを
単離した。
【００３５】収率は８２％であった。 〔実施例５〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及び亜硫酸ナトリウム０．０
６ｇ（０．５ミリモル）を加えたものに、窒素雰囲気
下、１２０〜１４０℃で水酸化ナトリウム８ｇ（０．２
モル）を溶解した水溶液（８ｍｌ）を１時間で滴下し、
さらに８時間同温で加熱攪拌した。
ン酸１５ｇ（０．１モル）及び亜硫酸ナトリウム０．０
６ｇ（０．５ミリモル）を加えたものに、窒素雰囲気
下、１２０〜１４０℃で水酸化ナトリウム８ｇ（０．２
モル）を溶解した水溶液（８ｍｌ）を１時間で滴下し、
さらに８時間同温で加熱攪拌した。
【００３６】反応終了後、冷却して酸性にし、生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
８５％であった。 〔実施例６〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て０．００１当量及び０．０１当量（実施例６−１、
２）の割合で亜硫酸ナトリウムをジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）
を溶解した水溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃
で反応を行った。薄層クロマトグラフィーでカテコール
が消失するまで反応を行った。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
８５％であった。 〔実施例６〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て０．００１当量及び０．０１当量（実施例６−１、
２）の割合で亜硫酸ナトリウムをジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）
を溶解した水溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃
で反応を行った。薄層クロマトグラフィーでカテコール
が消失するまで反応を行った。
【００３７】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表２に示す。比較例
として、亜硫酸ナトリウムを０．００００５当量及び
０．０３当量を加えた他は実施例６と同様にして反応さ
せた。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表２に示す。比較例
として、亜硫酸ナトリウムを０．００００５当量及び
０．０３当量を加えた他は実施例６と同様にして反応さ
せた。
【００３８】単離後、収量より収率を求めた。結果を表
２に示す。
２に示す。
【００３９】
【表２】
【００４０】〔実施例７〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 実施例５における亜硫酸ナトリウムの代りにチオ硫酸ナ
トリウム、溶媒としてトルエン５ｍｌを用いた以外は実
施例５と同様な操作を行って、３−（２−ヒドロキシフ
ェノキシ）プロピオン酸を得た後、同様に単離した。
トリウム、溶媒としてトルエン５ｍｌを用いた以外は実
施例５と同様な操作を行って、３−（２−ヒドロキシフ
ェノキシ）プロピオン酸を得た後、同様に単離した。
【００４１】収率は９４％であった。 〔実施例８〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチル
の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸メチル０．１モル、亜硫酸ナトリウム０．０６ｇ
（０．５ミリモル）、ベンジルトリメチルアンモニウム
クロライド０．９５ｇ（５ミリモル）を加えたものに、
窒素雰囲気下、１２０〜１４０℃でナトリウムメチラー
ト０．２モルを溶解したブタノール溶液（８ｍｌ）を１
時間で滴下し、さらに８時間同温で加熱攪拌した。
の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸メチル０．１モル、亜硫酸ナトリウム０．０６ｇ
（０．５ミリモル）、ベンジルトリメチルアンモニウム
クロライド０．９５ｇ（５ミリモル）を加えたものに、
窒素雰囲気下、１２０〜１４０℃でナトリウムメチラー
ト０．２モルを溶解したブタノール溶液（８ｍｌ）を１
時間で滴下し、さらに８時間同温で加熱攪拌した。
【００４２】反応終了後、冷却して酸性にし、生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチルを単離した。
収率は８５％であった。 〔実施例９〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て０．１当量及び０．３当量（実施例９−１、２）の割
合で酸化第二銅をジメチルホルムアミド５ｍｌに加え、
水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液
（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行った。
薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失するまで反
応を行った。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチルを単離した。
収率は８５％であった。 〔実施例９〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て０．１当量及び０．３当量（実施例９−１、２）の割
合で酸化第二銅をジメチルホルムアミド５ｍｌに加え、
水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液
（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行った。
薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失するまで反
応を行った。
【００４３】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表３に示す。比較例
として、酸化第二銅を０．０００８当量及び０．６当量
を加えた他は実施例９と同様にして反応させた。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表３に示す。比較例
として、酸化第二銅を０．０００８当量及び０．６当量
を加えた他は実施例９と同様にして反応させた。
【００４４】単離後、収量より収率を求めた。結果を表
３に示す。
３に示す。
【００４５】
【表３】
【００４６】〔実施例１０〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
てそれぞれ０．１当量及び０．３当量（実施例１０−
１、２）の割合でベンジルトリエチルアンモニウムクロ
ライドと、酸化第二銅とをジメチルホルムアミド５ｍｌ
に加え、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解し
た水溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を
行った。薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失す
るまで反応を行った。
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
てそれぞれ０．１当量及び０．３当量（実施例１０−
１、２）の割合でベンジルトリエチルアンモニウムクロ
ライドと、酸化第二銅とをジメチルホルムアミド５ｍｌ
に加え、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解し
た水溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を
行った。薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失す
るまで反応を行った。
【００４７】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表４に示す。比較例
として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
と、酸化第二銅をそれぞれ０．０００８当量及び０．６
当量を加えた他は実施例１０と同様にして反応させた。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表４に示す。比較例
として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
と、酸化第二銅をそれぞれ０．０００８当量及び０．６
当量を加えた他は実施例１０と同様にして反応させた。
【００４８】単離後、収量より収率を求めた。結果を表
４に示す。
４に示す。
【００４９】
【表４】
【００５０】〔実施例１１〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て酸化第二銅を０．１当量及び亜硫酸ナトリウムを０．
００１当量（実施例１１−１）、酸化第二銅を０．３当
量及び亜硫酸ナトリウムを０．０１当量（実施例１１−
２）の割合でジメチルホルムアミド５ｍｌに加え、水酸
化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液（８
ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行った。薄層
クロマトグラフィーでカテコールが消失するまで反応を
行った。
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
て酸化第二銅を０．１当量及び亜硫酸ナトリウムを０．
００１当量（実施例１１−１）、酸化第二銅を０．３当
量及び亜硫酸ナトリウムを０．０１当量（実施例１１−
２）の割合でジメチルホルムアミド５ｍｌに加え、水酸
化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水溶液（８
ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行った。薄層
クロマトグラフィーでカテコールが消失するまで反応を
行った。
【００５１】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表５に示す。比較例
として、亜硫酸ナトリウムを０．００００５当量及び酸
化第二銅を０．０００８当量、亜硫酸ナトリウムを０．
０３当量及び酸化第二銅を０．６当量を加えた他は実施
例１１と同様にして反応させた。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表５に示す。比較例
として、亜硫酸ナトリウムを０．００００５当量及び酸
化第二銅を０．０００８当量、亜硫酸ナトリウムを０．
０３当量及び酸化第二銅を０．６当量を加えた他は実施
例１１と同様にして反応させた。
【００５２】単離後、収量より収率を求めた。結果を表
５に示す。
５に示す。
【００５３】
【表５】
【００５４】〔実施例１２〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを０．１当
量及び亜硫酸ナトリウムを０．００１当量（実施例１２
−１）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．３当量及び亜硫酸ナトリウムを０．０１当量（実施
例１２−２）の割合でジメチルホルムアミド５ｍｌに加
え、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水
溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行っ
た。薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失するま
で反応を行った。
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを０．１当
量及び亜硫酸ナトリウムを０．００１当量（実施例１２
−１）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．３当量及び亜硫酸ナトリウムを０．０１当量（実施
例１２−２）の割合でジメチルホルムアミド５ｍｌに加
え、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水
溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行っ
た。薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失するま
で反応を行った。
【００５５】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表６に示す。比較例
として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．０００８当量及び亜硫酸ナトリウムを０．００００
５当量、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．６当量及び亜硫酸ナトリウムを０．０３当量を加え
た他は実施例１２と同様にして反応させた。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。結果を表６に示す。比較例
として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．０００８当量及び亜硫酸ナトリウムを０．００００
５当量、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを
０．６当量及び亜硫酸ナトリウムを０．０３当量を加え
た他は実施例１２と同様にして反応させた。
【００５６】単離後、収量より収率を求めた。結果を表
６に示す。
６に示す。
【００５７】
【表６】
【００５８】〔実施例１３〕 ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の合成 カテコール１１ｇ（０．１モル）、３−ブロモプロピオ
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを０．１当
量、酸化第二銅を０．１当量、亜硫酸ナトリウムを０．
００１当量の割合でジメチルホルムアミド５ｍｌに加
え、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水
溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行っ
た。薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失するま
で反応を行った。
ン酸１５ｇ（０．１モル）及びカテコール１当量に対し
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドを０．１当
量、酸化第二銅を０．１当量、亜硫酸ナトリウムを０．
００１当量の割合でジメチルホルムアミド５ｍｌに加
え、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を溶解した水
溶液（８ｍｌ）を使用し、反応温度９０℃で反応を行っ
た。薄層クロマトグラフィーでカテコールが消失するま
で反応を行った。
【００５９】反応後、反応混合物を酸性にして生成する
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。収率は９０％であった。以
上の結果から、所定量の第四級アンモニウム塩、金属酸
化物または還元剤のうちから選ばれる何れか１種以上
と、塩基の存在下でプロピオン酸誘導体とカテコールを
反応させることにより高収率で目的物を得ることができ
ることがわかった。
結晶を濾別し、エタノールより再結晶して３−（２−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸を単離した。収率は
単離後その収量より求めた。収率は９０％であった。以
上の結果から、所定量の第四級アンモニウム塩、金属酸
化物または還元剤のうちから選ばれる何れか１種以上
と、塩基の存在下でプロピオン酸誘導体とカテコールを
反応させることにより高収率で目的物を得ることができ
ることがわかった。
【００６０】
【発明の効果】以上の説明からも明らかなように、本発
明の３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘
導体の製造方法によれば、特定のプロピオン酸誘導体と
カテコールを塩基存在下、特定量の第四級アンモニウム
塩、金属酸化物または還元剤のうちから選ばれる何れか
１種以上を共存させて反応させることにより、高収率
で、安全に、しかも容易に３−（２−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸誘導体を得ることができる。
明の３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘
導体の製造方法によれば、特定のプロピオン酸誘導体と
カテコールを塩基存在下、特定量の第四級アンモニウム
塩、金属酸化物または還元剤のうちから選ばれる何れか
１種以上を共存させて反応させることにより、高収率
で、安全に、しかも容易に３−（２−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸誘導体を得ることができる。
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式（１）で表されるプロピオン酸
誘導体と、 （１） 【化１】 （式中、Ｒ１はハロゲン原子、Ｒ２は水素原子または低
級アルキル基を示す。）１、２−ジヒドロキシベンゼン
とを塩基の存在下、下記一般式（２）で表される第四級
アンモニウム塩、 （２） 【化２】 （式中、Ｒ３は低級アルキル基、ベンジル基、Ｒ４、Ｒ
５、Ｒ６は独立に低級アルキル基、Ｒ７はハロゲン原子
または水酸基を示す。） 金属酸化物または還元剤の何れかから選ばれる１種以上
を、前記１、２−ジヒドロキシベンゼン１当量に対して
前記第四級アンモニウム塩または前記金属酸化物はそれ
ぞれ０．００１〜０．５当量、前記還元剤は前記１、２
−ジヒドロキシベンゼン１当量に対して０．０００１〜
０．０２当量共存させて反応させることを特徴とする下
記一般式（３）で表される３−（２−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸誘導体の製造方法。 （３） 【化３】 （式中、Ｒ８は水素原子または低級アルキル基を示
す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27157394A JPH08134018A (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27157394A JPH08134018A (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08134018A true JPH08134018A (ja) | 1996-05-28 |
Family
ID=17501968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27157394A Withdrawn JPH08134018A (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | ３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08134018A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007507478A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-03-29 | シンジェンタ リミテッド | 光学的に純粋な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸化合物の生産方法 |
-
1994
- 1994-11-04 JP JP27157394A patent/JPH08134018A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007507478A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-03-29 | シンジェンタ リミテッド | 光学的に純粋な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸化合物の生産方法 |
| JP2011236244A (ja) * | 2003-09-30 | 2011-11-24 | Syngenta Ltd | 光学的に純粋な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸化合物の製造方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20020115 |