JPH07165572A - 苦味隠蔽された経口投与製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 エカベトナトリウムに苦味隠蔽剤として塩化
アルカリ金属が配合されてなるエカベトナトリウム含有
経口投与製剤。 【効果】 エカベトナトリウムの苦味が隠蔽され、服用
感に優れた経口投与製剤が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、エカベトナトリウムを
含有する経口投与製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】エカベトナトリウム〔化学名：１，４ａ
−ジメチル−１−カルボキシ−６−スルホ−７−イソプ
ロピル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オ
クタヒドロフェナンスレン モノナトリウム〕は、経口
投与で優れた胃粘膜保護作用を示し、胃潰瘍などの治療
薬として優れた薬物であるが、渋く苦い味をもつ薬物で
ある。

【０００３】このような特異な味のある薬物を含む医薬
製剤の味消しには、錠剤の場合フィルムコーティングが
有効であるが、顆粒剤、細粒、散剤の場合、表面積が広
いため、フィルムコーティングにより苦味を完全に隠蔽
するためには、フィルムコーティングを多量に施す必要
があり、苦味の隠蔽効果はあっても消化管における溶出
が劣るという問題が生じる。

【０００４】また、アスパルテーム、ｌ−メントールな
どの矯味剤を配合して、薬物の苦味を隠蔽する方法も知
られている（特開平２−５６４１６号、特開平２−７６
８２６号等）が、エカベトナトリウムの場合、このよう
な通常用いられる矯味剤を配合しただけでは、その苦味
を十分隠蔽することは困難であった。

【０００５】更に、マクロライド系抗生物質に味付け用
として塩化ナトリウム等を配合し、苦味隠蔽のため更に
水不溶性高分子で造粒する方法（特開昭５２−４１２１
４号）や、テアンデロースを含有する甘味料の甘味度増
強のため塩化ナトリウムを配合する方法（特開平４−２
３７４７３号）等が知られているが、これら方法におけ
る塩化ナトリウムはいずれも苦味隠蔽を目的としたもの
ではない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、苦味が隠蔽
され、服用感に優れたエカベトナトリウム含有経口投与
製剤を提供しようとするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、塩化アル
カリ金属を配合することにより、エカベトナトリウムの
苦味を特異的に隠蔽できることを見出し、本発明を完成
したものであって、かかる知見に基づく本発明は、エカ
ベトナトリウムに苦味隠蔽剤として塩化アルカリ金属が
配合されてなるエカベトナトリウム含有経口投与製剤で
ある。

【０００８】本発明の製剤において、苦味隠蔽剤たる塩
化アルカリ金属としては、アルカリ金属の塩化物があげ
られ、具体的には例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム
等があげられ、とりわけ塩化ナトリウムを好適に使用す
ることが出来る。

【０００９】塩化アルカリ金属の配合量は、製剤中のエ
カベトナトリウムの含有量に応じて適宜選択することが
できる。選択の基準はエカベトナトリウム含有製剤を服
用した場合、嚥下するまでの間、製剤中のエカベトナト
リウムの苦味が感じない程度の量以上であれば、特に限
定されない。配合量の１例をあげるとすれば、製剤中の
エカベトナトリウム１重量部に対し塩化アルカリ金属が
約０．００５〜５重量部、好ましくは約０．０１〜１重
量部、とりわけ好ましくは約０．０１〜０．１重量部程
度である。

【００１０】エカベトナトリウムの苦味は上記の通り処
理することにより隠蔽出来るが、本発明の製剤において
は、更に服用感の向上を目的として、通常使用される矯
味剤を加えても何ら差し支えない。このような矯味剤と
しては、白糖、アスパルテーム、グリチルリチン、ｌ−
メントール、グルタミン酸ナトリウム、マンニトール、
果糖などがあげられ、アスパルテーム、ｌ−メントー
ル、グルタミン酸ナトリウム、マンニトールなどが好ま
しく、とりわけアスパルテーム、ｌ−メントール、グル
タミン酸ナトリウムが好ましい。

【００１１】これら矯味剤の添加量は、この分野で通常
使用される方法ないし基準に従って適宜決定すればよ
く、特段、量的な制限はないが、概ね製剤中のエカベト
ナトリウム１重量部に対し約０．００００５〜０．１重
量部、好ましくは約０．０００１〜０．０５重量部程度
であり、より具体的に示せばアルパルテームの場合には
製剤中のエカベトナトリウム１重量部に対し約０．００
１〜０．１重量部、好ましくは約０．００５〜０．０５
重量部、矯味作用の強いｌ−メントールの場合には製剤
中のエカベトナトリウム１重量部に対し約０．００００
５〜０．１重量部、好ましくは約０．０００１〜０．０
１重量部程度である。

【００１２】更に、本発明の製剤において、その他の配
合成分としては、通常の経口投与製剤に用いられる添加
剤を使用することができ、特に限定されないが、例え
ば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、流動化剤等を配
合することができる。

【００１３】添加剤の一例を挙げるとすれば、賦形剤と
しては、乳糖、マンニトール、白糖、結晶セルロース、
デンプン等；崩壊剤としては、カルメロースカルシウ
ム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等；結合剤
としては、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、マクロゴール、ワックス、パラフィ
ン等；滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸カルシウム、タルク等；流動化剤としては、
含水二酸化ケイ素等が挙げられる。

【００１４】又、本発明の製剤は、着色剤等その他の添
加剤（例えば、β−カロチン、タール色素、レーキ色
素、カラメル、酸化鉄、銅クロロフィル等）を含んでい
てもよい。

【００１５】本発明の製剤の剤形としては、散剤、顆粒
剤、細粒、錠剤、ドライシロップ等、製剤として知られ
ている種々の剤形を採用することが出来る。

【００１６】本発明の製剤は、粉砕、分級、混合、練
合、造粒、乾燥、整粒等、この技術分野における常法に
より製造することができる。造粒方法としては、乾式造
粒法、湿式造粒法、溶融造粒法等を用いることができる
が、例えば、乾式造粒法により顆粒とするときは、エカ
ベトナトリウム及び塩化ナトリウムに、必要に応じ他の
添加剤を加えて混合し、加圧してスラッグとし、これを
適当に粉砕して造粒することにより、容易に製すること
が出来る。

【００１７】上記のようにして得られた製剤は、所望に
より、通常用いられるコーティング剤でコーティングす
ることもできる。このようなコーティング剤の例として
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルアセタールジメチルア
ミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリ
マー、カルボキシメチルエチルセルロース、エチルセル
ロース、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル樹脂、ワッ
クスあるいはこれらを２種以上組み合わせたもの又はこ
れにステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、タ
ルク、酸化チタン等のコーティング補助剤を加えたもの
等が挙げられる。なお、矯味剤（例えば、アスパルテー
ム、ｌ−メントール等）をコーティング剤に添加するこ
ともできる。

【００１８】また、本発明の製剤は、要すればさらに打
錠等の常法により所望の剤形とすることができる。

【００１９】以下に、実験例及び実施例をあげて更に詳
細に本発明を説明するが、本発明はこれらに限られるも
のではない。

【００２０】

【作用】実験例 （目的）エカベトナトリウムに塩化アルカリ金属を配合
することによる苦味隠蔽効果を調べる。

【００２１】（使用製剤） 本発明の製剤：後記実施例１〜５に記載の製剤 対照製剤：比較例１（下記表１に示す成分を用い実施
例１と同様にして製した製剤）、比較例２（下記表１に
示す成分を用い実施例２と同様にして製した製剤）、比
較例３（下記表１に示す成分を用い実施例４と同様にし
て製した製剤）

【００２２】

【表１】

【００２３】（実験方法）本発明の製剤及び対照製剤各
１ｇを３０秒間口に含んだ後吐き出し、服用時の苦味を
調べた。

【００２４】（結果）表２に示す。

【００２５】

【表２】

【００２６】

【実施例】

実施例１ エカベトナトリウム７００ｇ、Ｄ−マンニトール２５
２．７ｇ、塩化ナトリウム２０ｇ、アスパルテーム５ｇ
及びステアリン酸マグネシウム２０ｇを乾式造粒機で造
粒し、これにｌ−メントール０．３ｇ及び含水二酸化ケ
イ素２ｇを加えて混合し顆粒剤とした。

【００２７】実施例２ エカベトナトリウム７００ｇ、Ｄ−マンニトール２５５
ｇ、塩化ナトリウム２０ｇ、アスパルテーム５ｇ及びス
テアリン酸マグネシウム２０ｇに水を加え、湿式造粒機
で造粒し、顆粒剤とした。

【００２８】実施例３ エカベトナトリウム７００ｇ、Ｄ−マンニトール１７５
ｇ、塩化ナトリウム１０５ｇ及びステアリン酸マグネシ
ウム２０ｇを混合し、散剤とした。

【００２９】実施例４ エカベトナトリウム７００ｇ、Ｄ−マンニトール２６
５．８ｇ、塩化ナトリウム７ｇ、アスパルテーム５ｇ及
びステアリン酸マグネシウム２０ｇを乾式造粒機で造粒
し、これにｌ−メントール０．２ｇ及び含水二酸化ケイ
素２ｇを加えて混合後、打錠機で打錠し、錠剤とした。

【００３０】実施例５ エカベトナトリウム７００ｇ、Ｄ−マンニトール２４
２．７ｇ、塩化カリウム３０ｇ、アスパルテーム５ｇ及
びステアリン酸マグネシウム２０ｇを乾式造粒機で造粒
し、これにｌ−メントール０．３ｇ及び含水二酸化ケイ
素２ｇを加えて混合し顆粒剤とした。

【００３１】

【発明の効果】塩化アルカリ金属を配合することによ
り、エカベトナトリウムの苦味が隠蔽され、服用感の優
れた経口投与製剤が得られる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 エカベトナトリウムに苦味隠蔽剤として
   塩化アルカリ金属が配合されてなるエカベトナトリウム
   含有経口投与製剤。
2. 【請求項２】 塩化アルカリ金属が塩化ナトリウムであ
   る請求項１記載の経口投与製剤。