JPH11228450A - 苦味等を隠蔽した経口薬剤 - Google Patents
苦味等を隠蔽した経口薬剤Info
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- JPH11228450A JPH11228450A JP8068798A JP8068798A JPH11228450A JP H11228450 A JPH11228450 A JP H11228450A JP 8068798 A JP8068798 A JP 8068798A JP 8068798 A JP8068798 A JP 8068798A JP H11228450 A JPH11228450 A JP H11228450A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】薬物の不快な味を隠蔽した経口剤を提供する。
【構成】不快な味を有する塩基性薬物及びアニオン性高
分子物質を含有する不快な味を隠蔽した経口薬剤組成
物。アニオン性高分子物質としては、カラギーナン、コ
ンドロイチン硫酸等が挙げられる。
分子物質を含有する不快な味を隠蔽した経口薬剤組成
物。アニオン性高分子物質としては、カラギーナン、コ
ンドロイチン硫酸等が挙げられる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、不快な味を隠蔽した経
口薬剤組成物に関する。
口薬剤組成物に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】不快な味を有する薬物のマ
スキングには多くの技術が開発されている。例えば、顆
粒剤を水溶性の皮膜によりコーティングする方法（特開
平４ー２８２３１２号公報）、融点４０℃〜１００℃の
ワックス類を溶融しその中に不快な風味を呈する薬物を
分散後固化させて散剤等を得る方法（特開平７ー２６７
８５０号）等が知られている。一方、液剤の場合は、服
用感を高めるためにシロップ等の経口液剤とすることが
知られており、小児、老人等に適した剤形として広く使
用されている。シロップ剤は、甘味を有する剤形である
が、溶解する薬物が不快な味を有していると、単に甘味
だけでは隠蔽できず服用し難く、コンプライアンスも低
下する。さらに、特開平４ー３４６９３７号公報には、
苦味低減の方法として苦味のある物質に寒天、ゼラチン
又はκーカラギーナンから選ばれるゲル化剤と味付け剤
を添加し、味付けゼリー状にすることを特徴とする苦味
低減方法が開示されている。この方法は、ゼリー状にす
ることにより舌への苦味物質の接触を減じるものであ
り、一部溶解する苦味物質は味付け剤により苦味をマス
キングするものである。
スキングには多くの技術が開発されている。例えば、顆
粒剤を水溶性の皮膜によりコーティングする方法（特開
平４ー２８２３１２号公報）、融点４０℃〜１００℃の
ワックス類を溶融しその中に不快な風味を呈する薬物を
分散後固化させて散剤等を得る方法（特開平７ー２６７
８５０号）等が知られている。一方、液剤の場合は、服
用感を高めるためにシロップ等の経口液剤とすることが
知られており、小児、老人等に適した剤形として広く使
用されている。シロップ剤は、甘味を有する剤形である
が、溶解する薬物が不快な味を有していると、単に甘味
だけでは隠蔽できず服用し難く、コンプライアンスも低
下する。さらに、特開平４ー３４６９３７号公報には、
苦味低減の方法として苦味のある物質に寒天、ゼラチン
又はκーカラギーナンから選ばれるゲル化剤と味付け剤
を添加し、味付けゼリー状にすることを特徴とする苦味
低減方法が開示されている。この方法は、ゼリー状にす
ることにより舌への苦味物質の接触を減じるものであ
り、一部溶解する苦味物質は味付け剤により苦味をマス
キングするものである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】不快な味を有する薬物
のマスキングを目的として前述のような多くの技術が検
討されているが、製造工程が複雑であったり、効果が不
十分であったり、品質上の問題があったりして、いまだ
満足できるものはなく、更なる技術が求められている。
のマスキングを目的として前述のような多くの技術が検
討されているが、製造工程が複雑であったり、効果が不
十分であったり、品質上の問題があったりして、いまだ
満足できるものはなく、更なる技術が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、不快な味を有
する塩基性薬物及びアニオン性高分子物質を含有する不
快な味を隠蔽した経口薬剤組成物である。また、本発明
は、不快な味を有する塩基性薬物にアニオン性高分子物
質を配合することを特徴とする不快な味を隠蔽する方法
である。更に、本発明は、不快な味を有する塩基性薬物
とアニオン性高分子物質を含有する薬剤組成物におい
て、不快な味を隠蔽する物質がアニオン性高分子物質で
ある不快な味の隠蔽剤である。
する塩基性薬物及びアニオン性高分子物質を含有する不
快な味を隠蔽した経口薬剤組成物である。また、本発明
は、不快な味を有する塩基性薬物にアニオン性高分子物
質を配合することを特徴とする不快な味を隠蔽する方法
である。更に、本発明は、不快な味を有する塩基性薬物
とアニオン性高分子物質を含有する薬剤組成物におい
て、不快な味を隠蔽する物質がアニオン性高分子物質で
ある不快な味の隠蔽剤である。
【０００５】本発明において塩基性薬物とは、遊離体が
塩基性を示すという意味であり、塩を形成した場合には
必ずしも塩基性ではない。本発明における、不快な味を
有する塩基性薬物は特に限定されず抗生物質、抗痴呆
薬、抗血小板薬、抗うつ薬、脳循環代謝改善薬又は抗ア
レルギー薬等の経口的に服用される薬物のうち苦味、刺
激等の不快な味を有する塩基性薬物であれば使用でき、
具体的には例えば、塩酸チクロピジン、塩酸マプロチリ
ン、酒石酸イフェンブロジル、塩化ベルベリン、ジギト
キシン、スルピリン、塩酸アゼラスチン、塩酸エチレフ
リン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、クロ
ラムフェニコール、アミノフィリン、エリスロマイシ
ン、フェノバルビタール、パントテン酸カルシウム、塩
酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジン、塩酸ドネ
ペジル、(RS)-1-(イソプロポキシカルボニルオキシ)エ
チル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチアゾール-4-yl)-
2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-N,N-ジメチルカ
ルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チア-1-アザビシ
クロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシレイト塩酸
塩、塩酸セフカペンなどを挙げることができる。中で
も、塩酸ドネペジル、(RS)-1-(イソプロポキシカルボニ
ルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチアゾ
ール-4-yl)-2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-N,N
-ジメチルカルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チア-
1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシレ
イト塩酸塩の場合に特に優れた効果を奏する。塩酸ドネ
ペジルは化学名(1-ベンジル-4-(5,6-ジメトキシインダ
ノン-2-イル)メチルピペリジン塩酸塩であり、軽度から
中等度のアルツハイマー治療剤であるが、その水溶液は
激しい苦味、口腔内のしびれを有している。また、(RS)
-1-(イソプロポキシカルボニルオキシ)エチル(+)-(6R,7
R)-7{(z)-2-(2-アミノチアゾール-4-yl)-2-ハイドロキ
シイミノアセトアミド}-3-N,N-ジメチルカルバモイルオ
キシメチル-8-オキソ-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オ
クト-2-エン-2-カルボキシレイト塩酸塩は経口投与でも
有効な抗生物質であるが、強い苦味を有している。
塩基性を示すという意味であり、塩を形成した場合には
必ずしも塩基性ではない。本発明における、不快な味を
有する塩基性薬物は特に限定されず抗生物質、抗痴呆
薬、抗血小板薬、抗うつ薬、脳循環代謝改善薬又は抗ア
レルギー薬等の経口的に服用される薬物のうち苦味、刺
激等の不快な味を有する塩基性薬物であれば使用でき、
具体的には例えば、塩酸チクロピジン、塩酸マプロチリ
ン、酒石酸イフェンブロジル、塩化ベルベリン、ジギト
キシン、スルピリン、塩酸アゼラスチン、塩酸エチレフ
リン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、クロ
ラムフェニコール、アミノフィリン、エリスロマイシ
ン、フェノバルビタール、パントテン酸カルシウム、塩
酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジン、塩酸ドネ
ペジル、(RS)-1-(イソプロポキシカルボニルオキシ)エ
チル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチアゾール-4-yl)-
2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-N,N-ジメチルカ
ルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チア-1-アザビシ
クロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシレイト塩酸
塩、塩酸セフカペンなどを挙げることができる。中で
も、塩酸ドネペジル、(RS)-1-(イソプロポキシカルボニ
ルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチアゾ
ール-4-yl)-2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-N,N
-ジメチルカルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チア-
1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシレ
イト塩酸塩の場合に特に優れた効果を奏する。塩酸ドネ
ペジルは化学名(1-ベンジル-4-(5,6-ジメトキシインダ
ノン-2-イル)メチルピペリジン塩酸塩であり、軽度から
中等度のアルツハイマー治療剤であるが、その水溶液は
激しい苦味、口腔内のしびれを有している。また、(RS)
-1-(イソプロポキシカルボニルオキシ)エチル(+)-(6R,7
R)-7{(z)-2-(2-アミノチアゾール-4-yl)-2-ハイドロキ
シイミノアセトアミド}-3-N,N-ジメチルカルバモイルオ
キシメチル-8-オキソ-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オ
クト-2-エン-2-カルボキシレイト塩酸塩は経口投与でも
有効な抗生物質であるが、強い苦味を有している。
【０００６】本発明における、アニオン性高分子物質と
は特に限定されないが、酸性多糖類が好ましく、具体的
には、カラギーナン、コンドロイチン硫酸、デキストラ
ン硫酸、アルギン酸、ジェランガム及びキサンタンガム
並びにその塩を挙げることができる。カラギーナンに
は、ι、κ、λ等の種類が知られておりいづれも使用で
きるが、特に、液剤又はゼリー剤の場合はκ-カラギー
ナン、ι-カラギーナンが好ましく、またデキストラン
硫酸も好ましい。固形剤の場合は、特にκーカラギーナ
ン、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びアルギン酸ナト
リウムが好ましい。カラギーナン等は市販のものを使用
することができ、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corpo
ration:USA)、システムズ バイオインダストリー社（S
ystems Bio Industries Co.,Ltd) 等から入手でき
る。
は特に限定されないが、酸性多糖類が好ましく、具体的
には、カラギーナン、コンドロイチン硫酸、デキストラ
ン硫酸、アルギン酸、ジェランガム及びキサンタンガム
並びにその塩を挙げることができる。カラギーナンに
は、ι、κ、λ等の種類が知られておりいづれも使用で
きるが、特に、液剤又はゼリー剤の場合はκ-カラギー
ナン、ι-カラギーナンが好ましく、またデキストラン
硫酸も好ましい。固形剤の場合は、特にκーカラギーナ
ン、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びアルギン酸ナト
リウムが好ましい。カラギーナン等は市販のものを使用
することができ、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corpo
ration:USA)、システムズ バイオインダストリー社（S
ystems Bio Industries Co.,Ltd) 等から入手でき
る。
【０００７】本発明における経口薬剤組成物の剤形は、
固形剤、液剤又はゼリー剤として経口的に服用される剤
形を意味し、固形剤の具体的な例として顆粒剤、細粒
剤、散剤、錠剤、丸剤等を挙げることができ、液剤の具
体例としてはシロップ剤、エリキシル剤、乳剤、懸濁剤
等を挙げることができるが、特に、顆粒剤、細粒剤、散
剤、シロップ剤、ゼリー剤の場合が好ましい。これらの
剤形は、ゼリー剤を除いて日本薬局方に収載されてい
る。
固形剤、液剤又はゼリー剤として経口的に服用される剤
形を意味し、固形剤の具体的な例として顆粒剤、細粒
剤、散剤、錠剤、丸剤等を挙げることができ、液剤の具
体例としてはシロップ剤、エリキシル剤、乳剤、懸濁剤
等を挙げることができるが、特に、顆粒剤、細粒剤、散
剤、シロップ剤、ゼリー剤の場合が好ましい。これらの
剤形は、ゼリー剤を除いて日本薬局方に収載されてい
る。
【０００８】本発明に係る経口薬剤組成物の投与方法は
特に限定されず、薬物の性質により、食前、食後又は食
間に１日１から数回経口的に投与することができる。
特に限定されず、薬物の性質により、食前、食後又は食
間に１日１から数回経口的に投与することができる。
【０００９】固形薬剤中の薬物量は薬物の性質によって
異なり一概に言えないが、一般に1回の服用で0.1mg〜10
00mgである。不快な味を隠蔽した経口液剤中の薬物の濃
度は、一般に0.1から500mg/mlであり、好ましくは0.5か
ら100mg/mlである。薬物が塩酸ドネペジルである場合
は、その濃度は0.5〜5mg/mlが好ましい。本発明におけ
る、塩基性薬物とアニオン性高分子物質の割合は、一般
に、塩基性薬物１重量部に対し、アニオン性高分子物質
0.1から20重量部であり、このましくは、0.5から10重量
部である。本発明に係る経口薬剤組成物が固形剤の場合
は、薬物とアニオン性高分子物質を均一に混合すること
により不快な味の隠蔽効果が得られる。また薬物と賦形
剤等を混合し、別にアニオン性高分子を水等の溶媒に溶
解し、必要に応じて他の結合剤と混合して、徐々に添加
して造粒することによっても不快な味の隠蔽効果が得ら
れる。薬物の種類によっては、造粒することにより不快
な味の隠蔽効果が増大するものもある。いずれにして
も、本発明においてアニオン性高分子物質は塩基性薬剤
の苦味等の不快な味を隠蔽する物質として働いている。
異なり一概に言えないが、一般に1回の服用で0.1mg〜10
00mgである。不快な味を隠蔽した経口液剤中の薬物の濃
度は、一般に0.1から500mg/mlであり、好ましくは0.5か
ら100mg/mlである。薬物が塩酸ドネペジルである場合
は、その濃度は0.5〜5mg/mlが好ましい。本発明におけ
る、塩基性薬物とアニオン性高分子物質の割合は、一般
に、塩基性薬物１重量部に対し、アニオン性高分子物質
0.1から20重量部であり、このましくは、0.5から10重量
部である。本発明に係る経口薬剤組成物が固形剤の場合
は、薬物とアニオン性高分子物質を均一に混合すること
により不快な味の隠蔽効果が得られる。また薬物と賦形
剤等を混合し、別にアニオン性高分子を水等の溶媒に溶
解し、必要に応じて他の結合剤と混合して、徐々に添加
して造粒することによっても不快な味の隠蔽効果が得ら
れる。薬物の種類によっては、造粒することにより不快
な味の隠蔽効果が増大するものもある。いずれにして
も、本発明においてアニオン性高分子物質は塩基性薬剤
の苦味等の不快な味を隠蔽する物質として働いている。
【００１０】本発明に係る不快な味を隠蔽した経口薬剤
組成物の製造方法は特に限定されず一般に用いられる方
法によることができる。例えば、顆粒剤の場合は、薬
物、κーカラギーナンにさらに乳糖、マンニトール、デ
ンプン、結晶セルロース等の賦形剤、カルボキシメチル
セルロース等の崩壊剤等を混合し、ヒドロキシプロピル
セルロース等の結合剤を溶解した溶液を添加しながら、
通常用いられる造粒装置を用いて製造できる。また、経
口液剤の製造方法は、特に限定されず、例えば塩基性薬
剤及びアニオン性高分子物質を水に溶解して製造するこ
とができる。さらに、ショ糖、キシリトール、マンニト
ール、グルコース、アスパルテーム、サッカリン等の甘
味剤、バニラエッセンス、アップルフレーバー等の矯味
剤等を加えることもできる。
組成物の製造方法は特に限定されず一般に用いられる方
法によることができる。例えば、顆粒剤の場合は、薬
物、κーカラギーナンにさらに乳糖、マンニトール、デ
ンプン、結晶セルロース等の賦形剤、カルボキシメチル
セルロース等の崩壊剤等を混合し、ヒドロキシプロピル
セルロース等の結合剤を溶解した溶液を添加しながら、
通常用いられる造粒装置を用いて製造できる。また、経
口液剤の製造方法は、特に限定されず、例えば塩基性薬
剤及びアニオン性高分子物質を水に溶解して製造するこ
とができる。さらに、ショ糖、キシリトール、マンニト
ール、グルコース、アスパルテーム、サッカリン等の甘
味剤、バニラエッセンス、アップルフレーバー等の矯味
剤等を加えることもできる。
【００１１】
【発明の効果】本発明に係る経口薬剤組成物は、薬剤特
有の苦味、しびれ、収斂性等の不快な味が隠蔽されてい
るため、非常に服用しやすく患者のコンプライアンスが
向上する。特に、幼児、老齢者に対しては有用である。
本発明に係る経口剤が、不快な味を隠蔽するメカニズム
は次のように考えられる。即ち、不快な味を有する塩基
性薬物が、酸性多糖類と相互作用を起こし、唾液中に溶
解した場合又は溶液中の遊離体が減少することにより、
舌の苦味レセプターへの結合率を減少させるとともに、
しびれの発現も低減させるものと考えられる。
有の苦味、しびれ、収斂性等の不快な味が隠蔽されてい
るため、非常に服用しやすく患者のコンプライアンスが
向上する。特に、幼児、老齢者に対しては有用である。
本発明に係る経口剤が、不快な味を隠蔽するメカニズム
は次のように考えられる。即ち、不快な味を有する塩基
性薬物が、酸性多糖類と相互作用を起こし、唾液中に溶
解した場合又は溶液中の遊離体が減少することにより、
舌の苦味レセプターへの結合率を減少させるとともに、
しびれの発現も低減させるものと考えられる。
【００１２】試験例１ ２ｍｇ／ｍｌの塩酸ドネペジル
水溶液を調製し、その５ｍｌにκ-カラギーナン、コン
ドロイチン硫酸又はデキストラン硫酸を５０ｍｇ溶解
後、２名の被験者（表中Ａ，Ｂで示す）が全量を口に含
み、苦味としびれの程度を５段階で評価した。結果を表
１に示した。表１より明らかなように、κ-カラギーナ
ン等の添加によって塩酸ドネペジルの苦味は顕著に抑制
された。
水溶液を調製し、その５ｍｌにκ-カラギーナン、コン
ドロイチン硫酸又はデキストラン硫酸を５０ｍｇ溶解
後、２名の被験者（表中Ａ，Ｂで示す）が全量を口に含
み、苦味としびれの程度を５段階で評価した。結果を表
１に示した。表１より明らかなように、κ-カラギーナ
ン等の添加によって塩酸ドネペジルの苦味は顕著に抑制
された。
【００１３】
【表１】
【００１４】試験例２ 塩酸チクロピジン(20mg/ml)、
塩酸マプロチリン(5mg/ml)及び酒石酸イフェンブロジル
(4mg/ml)を用い、カラギーナンの苦味としびれの隠蔽効
果を調べた。試験方法、評価基準は試験例1に準じた。
結果を表2に示した。
塩酸マプロチリン(5mg/ml)及び酒石酸イフェンブロジル
(4mg/ml)を用い、カラギーナンの苦味としびれの隠蔽効
果を調べた。試験方法、評価基準は試験例1に準じた。
結果を表2に示した。
【００１５】
【表２】
【００１６】表2より明らかなように、カラギーナンの
添加により各薬物の苦味、しびれが顕著に抑制された。
特に、塩酸チクロピジンの味は極めて苦くかつ刺激性で
あるが、カラギーナンの添加により顕著に抑制されたこ
とは本発明の効果が極めて優れていることを示すもので
ある。
添加により各薬物の苦味、しびれが顕著に抑制された。
特に、塩酸チクロピジンの味は極めて苦くかつ刺激性で
あるが、カラギーナンの添加により顕著に抑制されたこ
とは本発明の効果が極めて優れていることを示すもので
ある。
【００１７】試験例３ (RS)-1-(イソプロポキシカルボ
ニルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチア
ゾール-4-yl)-2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-
N,N-ジメチルカルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チ
ア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシ
レイト塩酸塩（表３中において化合物Ａと表示）にアル
ギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、κ
ーカラギーナン、ιーカラギーナン、マンニトール、コ
ーンスターチ、コポリビドン等を表2に示す量で配合
し、実施例３に準じた方法により顆粒剤を製造した。試
験は、被験者3名が各被験顆粒0.5ｇを口に含んで行い、
次に示す7段階の評価基準により判定した。 ＋４：強烈に苦く服用できない、＋３：非常に苦い、＋
２：苦い、＋１：少し苦味を感じる、０：どちらともい
えない、-１：全く苦味を感じない、-２：どちらかとい
うとおいしい 結果を表３に示した。表３より本願発明に係るアニオン
性高分子物質を配合した顆粒剤は苦味を顕著に抑制する
ことが明らかである。
ニルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチア
ゾール-4-yl)-2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-
N,N-ジメチルカルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チ
ア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシ
レイト塩酸塩（表３中において化合物Ａと表示）にアル
ギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、κ
ーカラギーナン、ιーカラギーナン、マンニトール、コ
ーンスターチ、コポリビドン等を表2に示す量で配合
し、実施例３に準じた方法により顆粒剤を製造した。試
験は、被験者3名が各被験顆粒0.5ｇを口に含んで行い、
次に示す7段階の評価基準により判定した。 ＋４：強烈に苦く服用できない、＋３：非常に苦い、＋
２：苦い、＋１：少し苦味を感じる、０：どちらともい
えない、-１：全く苦味を感じない、-２：どちらかとい
うとおいしい 結果を表３に示した。表３より本願発明に係るアニオン
性高分子物質を配合した顆粒剤は苦味を顕著に抑制する
ことが明らかである。
【００１８】
【表３】
【００１９】試験例４ 表4に示す処方に従い、塩酸チクロピジン、κ-カラギー
ナン、コーンスターチ、マンニトール及びヒドロキシプ
ロピルセルロース（表４中、HPC-Lと標記）を十分に混
合し、水を加えて造粒して顆粒剤を得た。この顆粒剤0.
5gを被験者二名（表４中、Ａ，Ｂと標記）が口に含み味
を判定した。評価基準は試験例1に準じた。結果を表4に
示した。
ナン、コーンスターチ、マンニトール及びヒドロキシプ
ロピルセルロース（表４中、HPC-Lと標記）を十分に混
合し、水を加えて造粒して顆粒剤を得た。この顆粒剤0.
5gを被験者二名（表４中、Ａ，Ｂと標記）が口に含み味
を判定した。評価基準は試験例1に準じた。結果を表4に
示した。
【００２０】
【表４】
【００２１】表4より、本願発明は固体状態においても
極めて不快なチクロピジンの味を隠蔽できることが明ら
かである。以上に示した試験例により本願発明の顕著な
効果が明らかである。
極めて不快なチクロピジンの味を隠蔽できることが明ら
かである。以上に示した試験例により本願発明の顕著な
効果が明らかである。
【００２２】
【実施例】 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に
説明するが、本発明がこれに限定されるわけではない。
説明するが、本発明がこれに限定されるわけではない。
【００２３】実施例１ 塩酸ドネペジル１００ｍｇ及び
サッカリンナトリウム３００ｍｇ及びポビドン１４ｇを
精製水５０ｇに溶解し、別にκ-カラギーナン７００ｍ
ｇを精製水５０ｇに加え８０℃に加温して溶解した。冷
後、両者を混合し、さらにメチルパラベン３００ｍｇ及
びプロピルパラベン２０ｍｇを少量のプロピレングリコ
ールに溶解したものを加えてシロップ剤を製造した。
サッカリンナトリウム３００ｍｇ及びポビドン１４ｇを
精製水５０ｇに溶解し、別にκ-カラギーナン７００ｍ
ｇを精製水５０ｇに加え８０℃に加温して溶解した。冷
後、両者を混合し、さらにメチルパラベン３００ｍｇ及
びプロピルパラベン２０ｍｇを少量のプロピレングリコ
ールに溶解したものを加えてシロップ剤を製造した。
【００２４】実施例２ キシリトール４０ｇを精製水５
０ｇに加え、８０℃に加温して溶解した。別に塩酸ドネ
ペジル２００ｍｇを精製水５０ｍｌに溶解したものに、
κ-カラギーナン０．５６ｇ、λ-カラギーナン１．０
ｇ、ローカストビンガム０．１５ｇ、ジェランガム０．
２２ｇ、キサンタンガム０．１５ｇ、クエン酸三ナトリ
ウム０．１９ｇ、乳酸カルシウム０．１９ｇ、乳糖０．
９４ｇ及び粉末還元麦芽糖水飴４０ｇを加え、さらに先
に調製したキシリトール含有精製水を加えて９０℃で攪
拌した。約８０℃に放冷後、クエン酸０．６ｇを混合
し、全量が２００ｇになるように精製水を添加し、１０
ｇずつ容器に分注し、冷却してゼリー剤を製造した。
０ｇに加え、８０℃に加温して溶解した。別に塩酸ドネ
ペジル２００ｍｇを精製水５０ｍｌに溶解したものに、
κ-カラギーナン０．５６ｇ、λ-カラギーナン１．０
ｇ、ローカストビンガム０．１５ｇ、ジェランガム０．
２２ｇ、キサンタンガム０．１５ｇ、クエン酸三ナトリ
ウム０．１９ｇ、乳酸カルシウム０．１９ｇ、乳糖０．
９４ｇ及び粉末還元麦芽糖水飴４０ｇを加え、さらに先
に調製したキシリトール含有精製水を加えて９０℃で攪
拌した。約８０℃に放冷後、クエン酸０．６ｇを混合
し、全量が２００ｇになるように精製水を添加し、１０
ｇずつ容器に分注し、冷却してゼリー剤を製造した。
【００２５】実施例３ (RS)-1-(イソプロポキシカルボ
ニルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチア
ゾール-4-yl)-2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-
N,N-ジメチルカルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チ
ア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシ
レイト塩酸塩１５ｇ、κーカラギーナン１５ｇ、コーン
スターチ３０ｇ及びマンニトール４０ｇを転動造粒機を
用いて混合し、水約２０ｍｌを徐々に添加して練合し、
32メッシュの篩を通して、乾燥し顆粒剤を製造した。
ニルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-アミノチア
ゾール-4-yl)-2-ハイドロキシイミノアセトアミド}-3-
N,N-ジメチルカルバモイルオキシメチル-8-オキソ-5-チ
ア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボキシ
レイト塩酸塩１５ｇ、κーカラギーナン１５ｇ、コーン
スターチ３０ｇ及びマンニトール４０ｇを転動造粒機を
用いて混合し、水約２０ｍｌを徐々に添加して練合し、
32メッシュの篩を通して、乾燥し顆粒剤を製造した。
【００２６】実施例４ 実施例３で用いた薬物１５ｇ、
コンドロイチン硫酸ナトリウム１５ｇ及びマンニトール
７０ｇを転動造粒機を用いて混合し、水約２０ｍｌを徐
々に添加して練合し、32メッシュの篩を通して、乾燥し
顆粒剤を製造した。 実施例５ 実施例３で用いた薬物１５ｇ、カラギーナン
（ιとκの混合物）１５ｇ、コポリビドン１５ｇ及びマ
ンニトール５５ｇを転動造粒機を用いて混合し、水約１
５ｍｌを徐々に添加して練合し、32メッシュの篩を通し
て、乾燥し顆粒剤を製造した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム１５ｇ及びマンニトール
７０ｇを転動造粒機を用いて混合し、水約２０ｍｌを徐
々に添加して練合し、32メッシュの篩を通して、乾燥し
顆粒剤を製造した。 実施例５ 実施例３で用いた薬物１５ｇ、カラギーナン
（ιとκの混合物）１５ｇ、コポリビドン１５ｇ及びマ
ンニトール５５ｇを転動造粒機を用いて混合し、水約１
５ｍｌを徐々に添加して練合し、32メッシュの篩を通し
て、乾燥し顆粒剤を製造した。
【００２７】実施例６ 実施例３で用いた薬物５８ｇ、
κーカラギーナン５８ｇ、コーンスターチ１２０ｇ、マ
ンニトール１３０ｇ及びアエロジル１６ｇを混合し、流
動層造粒機を用いて水３９２ｍｌに溶解したアルギン酸
ナトリウム８ｇ及び赤色１２号微量を噴霧した後、乾燥
した。次にストロベリーエッセンス２ｇを噴霧し乾燥
後、アスパルテーム８ｇを混合して細粒剤を製造した。 実施例７ 実施例３で用いた薬物１５ｇ、κーカラギー
ナン１４．５ｇ、コーンスターチ３０ｇ及びマンニトー
ル４０ｇを混合し、流動層造粒機を用いて水２５ｍｌに
溶解したλーカラギーナン０．５ｇを噴霧して細粒剤を
製造した。 実施例８ 塩酸セフカペン・ピボキシル１０ｇ、κーカ
ラギーナン１０ｇ、コーンスターチ３０ｇ及びマンニト
ール４８ｇ及びアスパルテーム２ｇを転動造粒機を用い
て混合し、水２０ｍｌを徐々に添加して練合し、３２メ
ッシュ篩を通して顆粒剤を製造した。
κーカラギーナン５８ｇ、コーンスターチ１２０ｇ、マ
ンニトール１３０ｇ及びアエロジル１６ｇを混合し、流
動層造粒機を用いて水３９２ｍｌに溶解したアルギン酸
ナトリウム８ｇ及び赤色１２号微量を噴霧した後、乾燥
した。次にストロベリーエッセンス２ｇを噴霧し乾燥
後、アスパルテーム８ｇを混合して細粒剤を製造した。 実施例７ 実施例３で用いた薬物１５ｇ、κーカラギー
ナン１４．５ｇ、コーンスターチ３０ｇ及びマンニトー
ル４０ｇを混合し、流動層造粒機を用いて水２５ｍｌに
溶解したλーカラギーナン０．５ｇを噴霧して細粒剤を
製造した。 実施例８ 塩酸セフカペン・ピボキシル１０ｇ、κーカ
ラギーナン１０ｇ、コーンスターチ３０ｇ及びマンニト
ール４８ｇ及びアスパルテーム２ｇを転動造粒機を用い
て混合し、水２０ｍｌを徐々に添加して練合し、３２メ
ッシュ篩を通して顆粒剤を製造した。
Claims (9)
- 【請求項１】不快な味を有する塩基性薬物及びアニオン
性高分子物質を含有する不快な味を隠蔽した経口薬剤組
成物。 - 【請求項２】アニオン性高分子物質がカラギーナン、コ
ンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、アルギン酸、ジ
ェランガム及びキサンタンガム並びにその塩である請求
項１記載の不快な味を隠蔽した経口薬剤組成物。 - 【請求項３】不快な味を有する塩基性薬物が、抗生物
質、抗痴呆薬、抗血小板薬、抗うつ薬、脳循環代謝改善
薬又は抗アレルギー薬である請求項１記載の不快な味を
隠蔽した経口薬剤組成物。 - 【請求項４】不快な味を有する塩基性薬物が、塩酸ドネ
ペジルである請求項１記載の不快な味を隠蔽した経口薬
剤組成物。 - 【請求項５】不快な味を有する塩基性薬物が、(RS)-1-
(イソプロポキシカルボニルオキシ)エチル(+)-(6R,7R)-
7{(z)-2-(2-アミノチアゾール-4-yl)-2-ハイドロキシイ
ミノアセトアミド}-3-N,N-ジメチルカルバモイルオキシ
メチル-8-オキソ-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト
-2-エン-2-カルボキシレイト塩酸塩である請求項１記載
の不快な味を隠蔽した経口薬剤組成物。 - 【請求項６】不快な味を有する塩基性薬物１重量部に対
し、アニオン性高分子物質0.1から20重量部を含有する
請求項１記載の不快な味を隠蔽した経口薬剤組成物。 - 【請求項７】経口剤が顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、シ
ロップ剤又はゼリー剤である請求項１から６いずれか１
項記載の経口薬剤組成物。 - 【請求項８】不快な味を有する塩基性薬物にアニオン性
高分子物質を配合することを特徴とする不快な味を隠蔽
する方法。 - 【請求項９】不快な味を有する塩基性薬物とアニオン性
高分子物質を含有する薬剤組成物において、不快な味を
隠蔽する物質がアニオン性高分子物質である不快な味の
隠蔽剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08068798A JP3770518B2 (ja) | 1997-03-28 | 1998-03-27 | 苦味等を隠蔽した経口薬剤 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7856897 | 1997-03-28 | ||
| JP9-78568 | 1997-12-12 | ||
| JP9-343265 | 1997-12-12 | ||
| JP34326597 | 1997-12-12 | ||
| JP08068798A JP3770518B2 (ja) | 1997-03-28 | 1998-03-27 | 苦味等を隠蔽した経口薬剤 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004329382A Division JP4234666B2 (ja) | 1997-03-28 | 2004-11-12 | 苦味等を隠蔽した経口薬剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228450A true JPH11228450A (ja) | 1999-08-24 |
| JP3770518B2 JP3770518B2 (ja) | 2006-04-26 |
Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001226293A (ja) * | 2000-02-17 | 2001-08-21 | Kotaro Kanpo Seiyaku Kk | 服用補助剤 |
| JP2001342151A (ja) * | 2000-03-31 | 2001-12-11 | Eisai Co Ltd | 甘味を有する薬剤組成物 |
| JPWO2003097102A1 (ja) * | 2002-05-22 | 2005-09-15 | 塩野義製薬株式会社 | 難水溶性薬物の溶出性を改善した製剤 |
| JP2008106048A (ja) * | 2006-09-25 | 2008-05-08 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | 苦味が抑制された経口製剤 |
| WO2008088039A1 (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ドネペジルを含有する安定化医薬組成物、その製造方法、及び安定化方法 |
| JP2009055882A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-19 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | キトサン配合飲料 |
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| US7727548B2 (en) | 2000-03-01 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol |
| US7727552B1 (en) | 1997-03-28 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparations decreased in bitterness by masking |
| JP2012148985A (ja) * | 2011-01-17 | 2012-08-09 | Lintec Corp | シート状製剤 |
| JP2012162492A (ja) * | 2011-02-08 | 2012-08-30 | Lintec Corp | 可食性シート、可食性シート接合体、及び薬物包装体 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081199A1 (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | ニプロ株式会社 | 品質が向上した経口剤 |
-
1998
- 1998-03-27 JP JP08068798A patent/JP3770518B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7727552B1 (en) | 1997-03-28 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparations decreased in bitterness by masking |
| JP2001226293A (ja) * | 2000-02-17 | 2001-08-21 | Kotaro Kanpo Seiyaku Kk | 服用補助剤 |
| US8263123B2 (en) | 2000-03-01 | 2012-09-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrating tablet containing polyvinyl alcohol |
| US7727548B2 (en) | 2000-03-01 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol |
| JP2001342151A (ja) * | 2000-03-31 | 2001-12-11 | Eisai Co Ltd | 甘味を有する薬剤組成物 |
| US7510728B2 (en) | 2000-10-06 | 2009-03-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparations |
| JP4743684B2 (ja) * | 2002-05-22 | 2011-08-10 | 塩野義製薬株式会社 | 難水溶性薬物の溶出性を改善する方法 |
| JPWO2003097102A1 (ja) * | 2002-05-22 | 2005-09-15 | 塩野義製薬株式会社 | 難水溶性薬物の溶出性を改善した製剤 |
| JP2008106048A (ja) * | 2006-09-25 | 2008-05-08 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | 苦味が抑制された経口製剤 |
| WO2008088039A1 (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ドネペジルを含有する安定化医薬組成物、その製造方法、及び安定化方法 |
| JP2009055882A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-19 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | キトサン配合飲料 |
| JP2012148985A (ja) * | 2011-01-17 | 2012-08-09 | Lintec Corp | シート状製剤 |
| JP2012162492A (ja) * | 2011-02-08 | 2012-08-30 | Lintec Corp | 可食性シート、可食性シート接合体、及び薬物包装体 |
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| Publication number | Publication date |
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