JPH07157486A - 三環式ジアゼピンバソプレシン拮抗薬およびオキシトシン拮抗薬 - Google Patents

三環式ジアゼピンバソプレシン拮抗薬およびオキシトシン拮抗薬

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JPH07157486A JP6195857A JP19585794A JPH07157486A JP H07157486 A JPH07157486 A JP H07157486A JP 6195857 A JP6195857 A JP 6195857A JP 19585794 A JP19585794 A JP 19585794A JP H07157486 A JPH07157486 A JP H07157486A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 次式の三環式ジアゼピン類。 ［例えばＮ−［４−（５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］
［１，４］ベンゾジアゼピン−１０（１１Ｈ）−イルカ
ルボニル）フェニル］−２，３−ジフルオロベンズアミ
ド］ 【効果】 該化合物はバソプレシンおよびオキシトシン
拮抗薬活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】本発明は、例えばうっ血性心不全の如き
減じられたバソプレシン水準が望まれる症状、過剰な腎
臓の水再吸収を伴う疾病、並びに増加された血管抵抗お
よび冠血管収縮を伴う症状の処置において有用な新規な
三環式非−ペプチドバソプレシン拮抗薬に関するもので
ある。
【０００２】
【発明の背景】バソプレシンは脳の浸透圧受容器により
検出される増加した血漿容量オスモル濃度または低圧容
量受容器および動脈の圧受容器により感知される減じら
れた血量および血圧のいずれかに応答して下垂体後葉製
剤から放出される。ホルモンは２種の良く定義されてい
る受容器副型、すなわち血管Ｖ1および腎臓上皮Ｖ2、に
よりその作用を及ぼす。腎臓上皮Ｖ2受容器が介在する
バソプレシン−誘発性抗利尿が正常な血漿容量オスモル
濃度、血量および血圧の維持を助ける。
【０００３】バソプレシンは末梢抵抗が増加するような
うっ血性心不全の症例にも含まれる。Ｖ1拮抗薬は全身
的な血管抵抗を減少させ、心臓出力を増加させそしてバ
ソプレシン誘発性冠状血管収縮を防止することができ
る。従って、合計末梢抵抗におけるバソプレシン誘発性
増加および局所的血流の変動を伴う症状においては、Ｖ
1−拮抗薬は治療剤となり得る。
【０００４】遊離水の過剰な腎臓再吸収により特徴づけ
られる疾病の処置においては、過剰のＶ2受容体の遮蔽
が有用であり得る。抗利尿は、腎臓集合管細胞上の特定
受容器と結合するバソプレシン（抗利尿ホルモン）の視
床下部放出により調節される。この結合はアデニリルシ
クラーゼを刺激し、そしてこれらの細胞の管腔表面注へ
の水孔のｃＡＭＰ−介在加入を促進させる。Ｖ2拮抗薬
はうっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群、中枢神
経系損傷、肺疾病および低ナトリウム血症における流体
保持を補正できる。
【０００５】高いバソプレシン水準は、慢性心不全に罹
っている比較的年をとった患者に比較的一般的なうっ血
性心不全において生ずる。低ナトリウム血症性うっ血性
心不全および高いバソプレシン水準のある患者では、Ｖ
2拮抗薬は抗利尿ホルモンの作用を拮抗させることによ
り遊離水排出を促進させる点で有利である。ホルモンの
生化学的および薬学的効果に基づき、バソプレシンの拮
抗薬は高血圧症、心不全、冠状血管痙攣、心臓虚血、腎
臓血管痙攣、肝硬変、うっ血性心不全、、ネフローゼ症
候群、脳水腫、脳虚血、脳出血発作、血栓症出血、水保
持の異常状態の処置および／または予防において治療的
に有用であると期待される。
【０００６】下記の先行技術最高文献にペプチドバソプ
レシン拮抗薬が記載されている：Ｍ.マニング(Manning)
他、J. Med. Chem.、３５、３８２（１９９２）；Ｍ.マ
ニング(Manning)他、J. Med. Chem.、３５、３８９５
（１９９２）；Ｈ.ガヴラス(Gavras)およびＢ.ラメック
(Lammek)、米国特許第５,０７０,１８７（１９９１）；
Ｍ.マニング(Manning)およびＷ.Ｈ.ソウヤー(Sawyer)、
米国特許第５,０５５,４４８（１９９１）；Ｆ.Ｅ.アリ
(Ali)、米国特許第４,７６６,１０８（１９８８）；Ｒ.
Ｒ.ラッフォロ(Ruffolo)他、Drug News and Perspectiv
e、４（４）、２１７、（５月）（１９９１）。Ｐ.Ｄ.
ウィリアムズ(Williams)他は、Ｖ1およびＶ2受容体に対
する結合における弱いバソプレシン拮抗薬活性も示す有
効なヘキサペプチドオキシトシン拮抗薬に関して報告し
ている［J. Med. Chem.、３５、３９０５（１９９
２）］。ペプチドバソプレシン拮抗薬は欠乏または経口
的活性を受け、そしてこれらのペプチドの多くは部分的
な作用薬活性も示すため選択的拮抗薬ではない。
【０００７】非−ペプチドバソプレシン拮抗薬は最近開
示されている、Ｙ.ヤマムラ(Yamamura)他、サイエンス
(Science)、２５２、５７９（１９９１）；Ｙ.ヤマムラ
(Yamamura)他、Br. J. Pharmacol.、１０５、７８７
（１９９２）、オガワ(Ogawa)他、（オオツカ・セイヤ
ク・カブシキカイシャ(Otsuka Pharm Co., LTD)、ヨー
ロッパ特許第０５１４６６７−Ａ１；日本特許第０４１
５４７６５−Ａ；ＥＰＯ３８２１８５−Ａ２；およびＷ
０９１０５５４９。カルボスチリル誘導体およびそれを
含有する薬学的組成物はオガワ(Ogawa)他、(Otsuka Pha
rm Co., LTD)、によりヨーロッパ特許第４７０５１４Ａ
に開示されている。非−ペプチドオキシトシンおよびバ
ソプレシン拮抗薬はメルク・アンド・カンパニー(Merck
and Co.)により開示されている；Ｍ.Ｇ.ボック(Bock)
およびＰ.Ｄ.ウィリアムズ(Williams)、ヨーロッパ特許
第０５３３２４２４Ａ；Ｍ.Ｇ.ボック(Bock)他、ヨーロ
ッパ特許０５３３２４４Ａ；Ｊ.Ｍ.エルブ(Erb)、Ｄ.
Ｆ.ヴェルバー(Verber)、Ｐ.Ｄ.ウィリアムズ(William
s)、ヨーロッパ特許第０５３３２４０Ａ；Ｋ.ギルバー
ト(Gilbert)他、ヨーロッパ特許第０５３３２４３Ａ。
【０００８】早産は新生児の健康問題および死をもたら
す可能性がありそして分娩機構の重要な介在因子はペプ
チドホルモンオキシトシンである。オキシトシンの薬学
的活性に基づくとこのホルモンの拮抗薬が予定日前分娩
の予防に有用である、Ｂ.Ｅ.エヴァンス(Evans)他、J.
Med. Chem.、３５、３９１９（１９９２）、J. Med.Che
m.、３６、３９９３（１９９３）、およびその引用参考
文献。本発明の化合物はペプチドホルモンの拮抗薬であ
りそして早産の調節において有用である。
【０００９】本発明は、Ｖ1および／またはＶ2受容器の
ところで拮抗薬活性を示しそして生体内バソプレシン拮
抗薬活性を示す新規な三環式誘導体に関するものであ
る。該化合物はオキシトシン受容器の拮抗薬活性も示
す。
【００１０】
【発明の要旨】本発明は、一般式Ｉ：
【００１１】
【化３５】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ここでｎは０〜２の整数で
ある）、
【００１２】
【化３６】 から選択される部分であり、Ａ−Ｂは
【００１３】
【化３７】 から選択される部分であり、ここでｍは１〜２の整数で
あり、但し条件として、Ｙが−(ＣＨ2)n−であり且つｎ
が２である時にはｍは０であることもできそしてｎが０
である時にはｍは３であることもでき、条件としてＹが
−(ＣＨ2)n−であり且つｎが２である時にはｍは２でな
くてもよく、そして部分：
【００１４】
【化３８】 は（１）縮合されたフェニルまたは場合により(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択
される１もしくは２個の置換基により置換されていても
よい縮合された置換されたフェニル、（２）Ｏ、Ｎまた
はＳから選択される１個のヘテロ原子を有する５−員の
芳香族（不飽和）複素環式環、（３）１個の窒素原子を
有する６−員の芳香族（不飽和）複素環式環、（４）２
個の窒素原子を有する５もしくは６−員の芳香族（不飽
和）複素環式環、（５）１個の窒素原子を１個の酸素ま
たは１個の硫黄原子を有する５−員の芳香族（不飽和）
複素環式環を表し、ここで５もしくは６−員の複素環式
環は場合により(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲンまた
は(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシにより置換されていてもよ
く、部分：
【００１５】
【化３９】 は５員の芳香族（不飽和）の縮合された窒素含有複素環
式環であり、ここでＤ、ＥおよびＦは炭素および窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＣｌ
3、−ＣＯＣＦ3、
【００１６】
【化４０】 −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、(Ｃ1−
Ｃ3)低級アルキルアミノ、ＣＯＮＨ−低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)および−ＣＯＮ[低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)]2から
選択される置換基により置換されていてもよく、ｑは１
または２であり、Ｒbは独立して水素、−ＣＨ3または−
Ｃ2Ｈ5から選択され、Ｒ3は式：
【００１７】
【化４１】 の部分であり、ここでＡｒは
【００１８】
【化４２】 からなる群から選択される部分であり、ここでＸはＯ、
Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3およびＮＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ
4は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＯ−低級アル
キル(Ｃ1−Ｃ3)、
【００１９】
【化４３】 −ＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択され、Ｒ1およ
びＲ2は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低
級アルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ5は水
素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキ
シおよびハロゲンから選択され、Ｒ6は（ａ）式：
【００２０】
【化４４】 の部分（ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
定義され、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【００２１】
【化４５】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、および−Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、そ
してＲ1、Ｒ2およびＲbは以上で定義されている如くで
ある）、（ｂ）式：
【００２２】
【化４６】 の部分（ここでＲ2は以上で定義されている如くであ
る）、（ｃ）式：
【００２３】
【化４７】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【００２４】
【化４８】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くである）、（ｄ）式：
【００２５】
【化４９】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【００２６】
【化５０】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、そしてＡｒ′は式：
【００２７】
【化５１】 の部分から選択され、ここでＷ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)およびＮＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択
され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から選択
され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、−
ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−低級ア
ルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【００２８】
【化５２】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ10は水素、ハロゲ
ンおよび低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の化
合物並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類から選択さ
れる新規化合物に関するものである。
【００２９】
【発明の詳細な記載】式Ｉにより定義されている化合物
群の中で、ある種の副群の化合物が概括的に好適であ
る。概括的に好適なものは、Ｒ3が部分：
【００３０】
【化５３】 であり、そしてＡｒが部分：
【００３１】
【化５４】 ［ここで、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は以上で定義されている
如くである］から選択される化合物である。
【００３２】特に好適なものは、Ｒ3が部分
【００３３】
【化５５】 であり、そしてＡｒが部分
【００３４】
【化５６】 であり、Ｒ6が
【００３５】
【化５７】 であり、ここでシクロアルキルがＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
定義され、ＲaおよびＲbが以上で定義されている如くで
あり、そしてＡｒ′が部分：
【００３６】
【化５８】 から選択され、ここでＲ8、Ｒ9およびＷ′が以上で定義
されている如くである化合物である。
【００３７】また特に好適なものは、式ＩにおけるＹが
−(ＣＨ2)n−でありそしてｎが０または１であり、Ａ−
Ｂが
【００３８】
【化５９】 であり、そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ
10は以上で定義されている如くであり、そしてｍは１−
２の整数である化合物である。
【００３９】式Ｉの化合物の最も好適なものは、Ｙが−
(ＣＨ2)n−でありそしてｎが１であり、Ａ−Ｂが
【００４０】
【化６０】 であり、Ｒ3が部分
【００４１】
【化６１】 であり、Ａｒが部分
【００４２】
【化６２】 であり、Ｒ6が
【００４３】
【化６３】 −(ＣＨ2)n−シクロアルキルであり、ここでシクロアル
キルがＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シクロヘキセニルまた
はシクロペンテニルであると定義され、ＲaおよびＲbが
以上で定義されている如くであり、そしてＡｒ′が
【００４４】
【化６４】 であり、ここでＲ5、Ｒ8およびＲ9は以上で定義されて
いる如くであるものである。
【００４５】式Ｉの化合物の最も高度に概括的に好適な
ものは、Ｙが−(ＣＨ2)n−でありそしてｎが０または１
であり、ここで部分
【００４６】
【化６５】 が縮合されたフェニル、置換されたフェニル、チオフェ
ン、フラン、ピロールまたはピリジン環であり、Ａ−Ｂ
が
【００４７】
【化６６】 であり、ｎが１である時にはｍが１でありそしてｎが０
である時にはｍが２であり、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は以上で定義されている
如くであり、Ｒ3が部分
【００４８】
【化６７】 であり、ここでＡｒが
【００４９】
【化６８】 であり、そしてＲ6が
【００５０】
【化６９】 であり、ここでＡｒ′が群
【００５１】
【化７０】 から選択され、そしてＷ′、Ｒa、Ｒbおよびシクロアル
キルは以上で記載されている如くであるものである。
【００５２】さらに特に好適なものは、式：
【００５３】
【化７１】 ［式中、部分：
【００５４】
【化７２】 がフェニル、チオフェン、フラン、ピロールまたはピリ
ジン環から選択され、Ｒ3が部分：
【００５５】
【化７３】 であり、ここでＡｒが部分：
【００５６】
【化７４】 であり、Ｒ6が
【００５７】
【化７５】 であり、そしてＡｒ′が部分：
【００５８】
【化７６】 から選択され、ここでＲa、Ｒb、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、
シクロアルキルおよびＷ′が以上で記載されている如く
であり、Ｒ11が水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、ヒドロキシ、
【００５９】
【化７７】
【００６０】
【化７８】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、そしてＲ12が水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロ
ゲンおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択される］
の化合物である。
【００６１】また特に好適なものは、式：
【００６２】
【化７９】 ［式中、ｍが１または２であり、部分：
【００６３】
【化８０】 がフェニル、チオフェン、フラン、ピロールまたはピリ
ジン環から選択され、Ｒ3が部分：
【００６４】
【化８１】 であり、ここでＡｒが部分：
【００６５】
【化８２】 であり、Ｒ6が
【００６６】
【化８３】 (ＣＨ2)nシクロアルキルであり、Ａｒ′が部分：
【００６７】
【化８４】 から選択され、ここでＲa、Ｒb、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、
シクロアルキルおよびＷ′は以上で定義されている如く
であり、Ｒ11が水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、ヒドロキシ、
【００６８】
【化８５】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、そしてＲ12が水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロ
ゲンおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択される］
の化合物である。
【００６９】さらに特に好適なものは、式：
【００７０】
【化８６】 ［式中、Ｒ3が部分：
【００７１】
【化８７】 であり、ここでＡｒが部分：
【００７２】
【化８８】 であり、Ｒ6が：
【００７３】
【化８９】 であり、ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
定義され、Ｒbが水素であり、Ｒaが独立して水素、−Ｃ
Ｈ3、−Ｃ2Ｈ5または−(ＣＨ2)qＮ(ＣＨ3)2から選択さ
れ、Ａｒ′が部分：
【００７４】
【化９０】 から選択され、ここでｑ、Ｒa、Ｒb、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、
Ｒ9、Ｒ11およびＷ′が以上で記載されている如くであ
り、Ｒ12およびＲ13が独立して水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ
または(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択される］
の化合物である。
【００７５】また特に好適なものは、式：
【００７６】
【化９１】 ［式中、ｍが１または２であり、Ｒ3が部分：
【００７７】
【化９２】 であり、ここでＡｒが部分：
【００７８】
【化９３】 であり、Ｒ6が
【００７９】
【化９４】 であり、ここでシクロアルキルがＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
定義され、Ｒbが水素であり、Ｒaが独立して水素、−Ｃ
Ｈ3、−Ｃ2Ｈ5または−(ＣＨ2)q−Ｎ(ＣＨ3)2であり、
そしてＡｒ′が部分：
【００８０】
【化９５】 から選択され、ここでｑ、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11お
よびＷ′が以上で定義されている如くであり、Ｒ12およ
びＲ13が独立して水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロ
ゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシまたは(Ｃ1−
Ｃ3)低級アルキルアミノから選択される］の化合物であ
る。
【００８１】本発明の化合物は、反応式Ｉに示されてい
る如く、式３ａおよび３ｂの三環式誘導体を置換された
または未置換の塩化４−ニトロベンゾイル４と反応させ
て中間生成物５ａおよび５ｂを与えることにより、製造
できる。中間生成物５ａおよび５ｂ中のニトロ基の還元
で４−アミノベンゾイル誘導体６ａおよび６ｂを与え
る。中間生成物５ａおよび５ｂ中のニトロ基の還元は接
触還元条件下で（水素−Ｐｄ／Ｃ；Ｐｄ／Ｃ−ヒドラジ
ン−エタノール）または化学的還元条件下で（ＳｎＣｌ
2−エタノール；Ｚｎ−酢酸；ＴｉＣｌ3）そしてニトロ
基をアミノ基に転化させるための当技術で既知である関
連還元条件下で行うことができる。ニトロ基をアミノ基
に転化させるための条件は分子中の他の官能基の保護と
の相容性に基づき選択される。
【００８２】例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、トルエンなどの如き溶
媒中での、例えばトリエチルアミンおよびジイソプロピ
ルエチルアミンまたはピリジンなどの如き第三級塩基の
存在下での、式６ａおよび６ｂの化合物と塩化アロイル
または関連する活性化されたアリールカルボン酸との反
応が化合物８ａおよび８ｂを与え、それらはバソプレシ
ン拮抗薬である。
【００８３】
【化９６】
【００８４】
【化９７】 式６ａおよび６ｂの三環式誘導体とカルバモイル誘導体
９またはイソシアネート誘導体１０との反応が式１１ａ
および１１ｂの化合物（反応式２）を与え、それらはＲ
6が
【００８５】
【化９８】 式６ａおよび６ｂの三環式誘導体と、酸塩化物１２、無
水物、混合無水物として活性化されたかまたは既知の活
性化試薬で活性化されたアリール酢酸との反応が、化合
物１３ａおよび１３ｂを与える（反応式３）。
【００８６】
【化９９】 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が定義されている
如くでありそしてＲ3（−ＣＯＡｒ）のＡｒ部分が
【００８７】
【化１００】 である式Ｉの化合物は、反応式４に示されている如く、
インドール−５−カルボン酸１４を三環式誘導体３ａお
よび３ｂと反応させることにより、製造できる。インド
ール−５−カルボン酸１４は、無水物、混合無水物を製
造するかまたはシアノホスホン酸ジエチル、Ｎ,Ｎ−カ
ルボニルジイミダゾールもしくは関連ペプチドカップリ
ング試薬と反応させることにより、活性化できる。例え
ば、誘導体１５はテトラヒドロフラン中で酸１４および
Ｎ,Ｎ−カルボニルジイミダゾールにより製造でき、溶
媒が除去され、そして誘導体を溶媒なしで１００℃〜１
２０℃において３ａまたは３ｂと反応させる。或いは、
３ａおよび３ｂを例えばトルエンまたはキシレンの如き
溶媒中で還流温度において１５と反応させることもでき
る。インドール酸１４用の活性化試薬はそれとＲ4基と
の相容性およびバソプレシン拮抗薬１６ａおよび１６ｂ
を与えるためのそれと三環式誘導体３ａおよび３ｂとの
反応性を基にして選択される。
【００８８】
【化１０１】 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が定義されている
如くでありそしてＲ3（−ＣＯＡｒ）のＡｒ部分が
【００８９】
【化１０２】 であり、ここでＲ6が
【００９０】
【化１０３】 である式Ｉの化合物は、反応式５に示されている如く、
最初に誘導体８ａおよび８ｂを中間生成物１７ａおよび
１７ｂに転化させそして次にこれらの中間生成物をナト
リウムまたはリチウムアジドと反応させて生成物１８ａ
および１８ｂを与えることにより、製造できる。
【００９１】
【化１０４】 或いは、生成物１８ａおよび１８ｂは式１９のテトラゾ
ール誘導体を三環式誘導体３ａおよび３ｂとカップリン
グさせることによっても製造できる（反応式６）。テト
ラゾールカルボン酸は、ペプチドカップリング試薬との
反応により、酸塩化物、無水物または混合無水物への転
化により、三環式誘導体３ａおよび３ｂとのカップリン
グ用に活性化される。
【００９２】
【化１０５】 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＺが以上で記載されてい
る如くであり、そしてＲ3が
【００９３】
【化１０６】 である式Ｉで記載されているような本発明の化合物の別
の合成方法は、２１ａおよび２１ｂを与えるためのアリ
ールカルボン酸２０と三環式誘導体３ａおよび３ｂとの
カップリングである。
【００９４】アリールカルボン酸は、酸塩化物、臭化物
もしくは無水物への転化によりまたは最初に例えばＮ,
Ｎ−ジシクロカルボジイミド、シアノホスホン酸ジエチ
ルおよび関連する「ペプチド型」活性化試薬の如き活性
化試薬と反応させることにより、カップリング用に活性
化される。三環式誘導体３ａおよび３ｂとのカップリン
グ用の酸２０の活性化方法は、分子中の他の置換基との
相容性を基にして選択される。選択方法は、アリールカ
ルボン酸２０から対応する塩化アロイルへの転化であ
る。アリール酸塩化物２２は、例えば塩化チオニル、塩
化オキサリルなどの如き当技術で既知である標準的工程
により、製造できる。カップリング反応は例えばハロゲ
ン化された炭化水素類、トルエン、キシレン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如き溶媒中で、ピリジンまた
は例えばトリエチルアミンなどの如き第三級塩基の存在
下で行われる（反応式７）。或いは、アリールカルボン
酸２０から製造される塩化アロイル２２をピリジン中で
４−(ジメチルアミノ)ピリジンを用いてまたは用いずに
誘導体３ａおよび３ｂと反応させることもできる。
【００９５】一般的には、アリールカルボン酸２０を
Ｎ,Ｎ−ジシクロカルボジイミダゾールおよび他の「ペ
プチド型」活性化試薬で活性化する時には、塩化アロイ
ルを使用する時より高い温度が必要である。反応は高沸
点溶媒であるキシレン中でまたは溶媒なしで（１００℃
〜１５０℃）行うことができる。
【００９６】
【化１０７】
【００９７】
【化１０８】 前記反応式１−７中の出発物質３ａおよび３ｂは下記の
如くして製造できる。反応式８に従い、構造型２４の複
素環を例えば２３の如きアルキル化部分でアルキル化し
て中間生成物２５を与える。複素環２４は反応式８に示
されている如くα−カルボキシアルデヒド官能基または
α−カルボン酸および／もしくはエステル官能基を含有
できる。中間生成物２５（Ｒ15＝Ｈ）がα−カルボキシ
アルデヒドを含有する場合には、炭素上のパラジウムを
用いる水素化で一段階で還元および閉環を生じさせて２
９を与える。
【００９８】Ｒ15がα−カルボン酸および／もしくはエ
ステル官能基である誘導体２５では、中間生成物である
アミノ酸誘導体２７を最初に単離しそして次に閉環す
る。誘導体２７の閉環は、加熱によりまたは閉環用の酸
官能基（２７：Ｒ15＝Ｈ）の活性化により、行うことが
できる。環式ラクタム２８を簡便にジボランまたは水素
化アルミニウムリチウムを用いて還元して中間生成物２
９を与える。三環式誘導体２９と塩化アロイル（ＡｒＣ
ＯＣｌ）（ここでＡｒは以上で定義されている如くであ
る）との反応がジアゼピン２６を与える。
【００９９】構造型３６の三環式誘導体は反応式９に示
されている如くして製造できる。例えばヴィルスマイエ
ル(Vilsmeier)ホルミル化の如き文献中の既知条件下に
おける３２のホルミル化が中間生成物３５を与え、それ
が還元および閉環で三環３７を与える。
【０１００】Ｚが縮合された置換されたまたは未置換の
フェニル基である場合には、該工程がピロロ[１,２−
ａ]キノキサリン３６を与える。これらの誘導体３６お
よび３７を塩化アロイル（ＡｒＣＯＣｌ）（ここでＡｒ
は以上で定義されている如くである）とまたは置換され
たもしくは未置換の塩化４−ニトロベンゾイルとまたは
例えば塩化ベンジルオキシカルボニルの如き窒素保護基
と反応させて化合物３８および３９を与えることができ
る。化合物３８および３９を塩素、臭素または例えばＮ
−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドな
どの如きハロゲン化試薬と反応させて、Ｒ17がハロゲン
原子である化合物４０および４１を与えることができ
る。誘導体３８および３９をホルミル化しそしてアセチ
ル化して、Ｒ17がＣＨＯまたは−ＣＯＣＨ3基である生
成物４０および４１を与える。誘導体３６のハロゲン
化、ホルミル化およびアセチル化が１−置換されたピロ
ロ[１,２−ａ]キノキサリンを与える。Ｒ16が置換され
たまたは未置換の４−ニトロベンゾイル基である誘導体
３８、３９、４０および４１を還元して４−アミノベン
ゾイル誘導体４２ｄおよび４３ｄを与え、それを試薬Ａ
ｒ′ＣＯＣｌ、Ａｒ′ＣＨ2ＣＯＣｌまたは
【０１０１】
【化１０９】 （ここでＡｒ′およびＲbは以上で定義されている如く
である）と反応させて三環式ジアゼピン４４および４５
を与える。
【０１０２】
【化１１０】
【０１０３】
【化１１１】
【０１０４】
【化１１２】 Ｒ3が部分：
【０１０５】
【化１１３】 であり、そしてＡｒ基が部分：
【０１０６】
【化１１４】 であり、そしてＲ6が
【０１０７】
【化１１５】 基であり、ここでＲa、Ｒ5、Ｒ7およびＡｒ′は以上で
定義されている如くである本発明の化合物は、反応式１
０に示されている如くして合成される。三環式誘導体４
６および４７を塩化モノメチルテレフタロイル４８と反
応させてアロイル化されたメチルエステル化合物４９お
よび５０を与える。メチルエステル４９および５０の加
水分解が５１および５２を与え、それを活性化されたエ
ステルへの転化によりカップリング用に活性化させるか
または酸塩化物５３および５４に転化させる。酸塩化物
５３および５４とアミン
【０１０８】
【化１１６】 （ここでＲaおよびＡｒ′は以上で定義されている如く
である）との反応が誘導体５５および５６を与える。
【０１０９】
【化１１７】 本発明の化合物の合成用の出発物質として有用な一部の
三環式ジアゼピン類の製造は反応式８および９に示され
ている。他の三環式ジアゼピン類は文献の工程によりま
たは当技術で既知である方法によりまたは特定の既知で
ある三環式ジアゼピン類の合成用に報告されている工程
により製造される。以下で論じられているこれらのジア
ゼピン環系は、反応式１、２、３、４、５、６、７、９
および１０に示されている反応条件にかけられた時に、
本発明の化合物を与える。
【０１１０】三環式ジアゼピン環系である１０,１１−
ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン
【０１１１】
【化１１８】 はＧ.ステファンシッヒ(Stefancich)、Ｒ.シルヴェスト
リ(Silvestri)およびＭ.アルチコ(Artico)、J. Het. Ch
em.、３０、５２９（１９９３）により報告されてお
り、同じ環系上の環置換はＧ.ステファンシッヒ(Stefan
cich)、Ｆ.カレリ(Carelli)、Ｒ.シルヴェストリ(Silve
stri)、Ｇ.デフェオ(deFeo)、Ｇ.マザンチ(Mazzanti)、
Ｉ.デュランド(Durando)、Ｍ.パルメリー(Palmery)、IL
Farmaco,Ed. Sc.、４０、４２９（１９８５）により報
告されている。
【０１１２】
【化１１９】 ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]−ピロロ
[１,２−ａ][１,４]ジアゼピン−９−オン
【０１１３】
【化１２０】 の合成はＦ.ポヴァズネク(Povazunec)、Ｂ.デクロイク
ス(Decroix)およびＪ.モレル(Morel)、J. Het. Chem.、
２９、１５０７（１９９２）により報告されており、そ
して還元されて三環式複素環である９,１０−ジヒドロ
−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]−ピロロ[１,２−ａ][１,４]
ジアゼピンを与える。
【０１１４】
【化１２１】 三環式５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ]
[１,４]−ベンゾジアゼピン環系はＬ.セッチ(Cecchi)お
よびＧ.フィラチオニ(Filacchioni)、J. Het.Chem.、２
０、８７１（１９８３）により報告されている；
【０１１５】
【化１２２】 ９−オキソ−９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２
−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピンはＡ.ダイチ
(Daich)およびＢ.デクロイクス(Decroix)、Bull. Soc.
Chim.、Fr、１２９、３６０（１９９２）により報告さ
れており；
【０１１６】
【化１２３】 そしてホウ素−硫化ジメチルを用いて還元されて９,１
０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３
−ｅ][１,４]ジアゼピンを与える。
【０１１７】
【化１２４】 これもＡ.ダイチ(Daich)およびＢ.デクロイクス(Decroi
x)により報告されているものは５−オキソ−４,５−ジ
ヒドロピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジ
アゼピン
【０１１８】
【化１２５】 であり、それも還元されて４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−
ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピ
ンを与える；
【０１１９】
【化１２６】 Ｂ.デクロイクス(Decroix)およびＪ.モレル(Morel)、J.
Het. Chem.、２８、８１（１９９１）により報告され
ているものはピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,
４]ジアゼピン；
【０１２０】
【化１２７】 並びにピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジ
アゼピンである。水素−Ｐｄ／ｃによる還元または例え
ばシアノ水素化ホウ素ナトリウムおよび酢酸の如き試薬
を用いる化学的還元がジヒドロ三環式複素環
【０１２１】
【化１２８】 を当てる。三環式１,５−ベンゾジアゼピン環系である
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベ
ンゾジアゼピンはＦ.チメンティ(Chimenti)、Ｓ.ヴォメ
ロ(Vomero)、Ｒ.ギウリアノ(Giuliano)およびＭ.アルチ
コ(Artico)、IL Farmaco, Ed. Sc.、３２、３３９（１
９７７）により報告されている。５員環を含有する縮合
された１,５−ベンゾジアゼピン類はＡ.チミリ(Chimirr
i)、Ｒ.ギット(Gitto)、Ｓ.グラッソ(Grasso)、Ａ.Ｍ.
モンフォルテ(Monforte)、Ｇ.ロメオ(Romeo)およびＭ.
ザッパラ(Zappala)、ヘテロサイクルス(Heterocycle
s)、３６、Ｎｏ.３、６０４（１９９３）により論じら
れており、そして環系６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ
[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピンが記載されてい
る。
【０１２２】
【化１２９】 １,２−ジヒドロ−３Ｈ−４−ジメチルアミノ−１,５−
ベンゾジアゼピン−２−オン類から５,６−ジヒドロ−
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾ
ジアゼピン−５−オン類の製造はＭ.ディブロッシオ(Di
Broccio)、Ｇ.ロマ(Roma)、Ｇ.グロッシ(Grossi)、Ｍ.
ギア(Ghia)、およびＦ.マチオリ(Mattioli)、Eur. J. M
ed. Chem、２６、４８９（１９９１）により記載されて
いる。ジボランまたは水素化リチウムを用いる５,６−
ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]
[１,５]ベンゾジアゼピン−５−オン類の還元が三環式
５,６−ジヒドロ誘導体を与える。
【０１２３】
【化１３０】 本発明の化合物およびそれらの製造は下記の実施例によ
りさらに理解できるが、それらは本発明を限定するもの
ではない。
【０１２４】
【実施例】実施例１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２,３−ジフルオロベンズアミド ０.３５０ｇの塩化２,３−ジフルオロベンゾイルの５ｍ
ｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｍｌのトリエ
チルアミンを加えた。３分間撹拌した後に、０.５００
ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイ
ル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ンを加え、そして撹拌を７２時間続けた。反応混合物を
濾過し、そして固体を塩化メチレンで洗浄した。固体を
貯蔵した。一緒にした濾液を水、２Ｎクエン酸、１Ｍ
ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。反応混合物を
Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発
させて１００ｍｇの固体を与えた。２種の固体を一緒に
しそして乾燥して７９０ｍｇの希望する生成物を固体状
で与えた。融点２５２−２５８℃。
【０１２５】実施例２ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−メトキシベンズアミド ０.３６２ｇの塩化２−メトキシベンゾイルの５ｍｌの
塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｇのトリエチルア
ミンを０℃において加えた。３分間撹拌した後に、０.
５００ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベ
ンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピンを加え、そして撹拌を室温で１８時間続けた。
反応混合物を４５ｍｌの塩化メチレンで希釈しそして
水、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、および食塩水で
洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、水
和珪酸マグネシウムを通して濾過しそして真空中で蒸発
させて固体を与え、それを酢酸エチルからの結晶化によ
り精製して０.４３０ｇの希望する生成物を結晶性固体
状で与えた。融点１８５−１８８℃。
【０１２６】実施例３ １−メチル−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]ベンズアミド １.９３ｇの塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]
ベンゾイルの１５ｍｌの塩化メチレン中の０℃に冷却さ
れている混合物に１.１３ｍｌのトリエチルアミンを加
えた。３分間撹拌した後に、１.０ｇの１０,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ンの５ｍｌの塩化メチレン中混合物を加えた。冷却浴を
除去し、そして約３０分後に完全な溶液が得られた。反
応混合物を室温でそのまま４８時間撹拌し、そして揮発
分を真空中で濃縮して残渣を与えた。残渣を１００ｍｌ
の酢酸エチル中に溶解させ、そして水、２Ｎクエン酸、
１Ｍ ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。溶液をＮａ
2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして揮発分を真空中で濃縮し
て３.０ｇの残渣を与えた。３００ｍｇの残渣試料を１
０％酢酸エチル−塩化メチレンを使用する厚層クロマト
グラフィーにより精製して希望する生成物を残渣として
与え、それを酢酸エチルから結晶化させて８００ｍｇの
希望する生成物を白色結晶状で与えた。融点２１２−２
１５℃。
【０１２７】実施例４ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２,５−ジクロロベンズアミド ４１４.５ｍｇの塩化２,５−ジクロロベンゾイルの５ｍ
ｌの塩化メチレン中溶液に２７６μｌのトリエチルアミ
ンを加えた。０℃において３分間撹拌した後に、４００
ｍｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾ
イル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼ
ピンを加えた。浴を除去し、そして反応混合物を室温で
３時間撹拌した。揮発分を真空中で濃縮して残渣を与
え、それを酢酸エチル中に溶解させ、そして水、２Ｎク
エン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有
機層をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして真空中で濃縮
して残渣を与え、それを１：１酢酸エチル−ヘキサン類
を用いる溶離による厚層クロマトグラフィーにより精製
した。残渣を酢酸エチルから結晶化させて２２０ｍｇの
希望する生成物を白色結晶状で与えた。融点２１８−２
２０℃。
【０１２８】実施例５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−３
−メチル−２−チオフェンカルボキサミド ３１８ｍｇの塩化３−メチル−２−チオフェンカルボニ
ルの５ｍｌの塩化メチレン中溶液に０℃において３４６
μｌのトリエチルアミンを加えた。３分間撹拌した後
に、５００ｍｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ア
ミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピンを加えた。浴を除去し、そして反応混合
物を室温で１８時間撹拌した。揮発分を真空中で濃縮し
て残渣を与え、それを酢酸エチルから結晶化させて８０
０ｍｇの固体を与えた。固体を塩化メチレン中に溶解さ
せ、水、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および食塩水
で洗浄した。有機層を水和珪酸マグネシウムを通して濾
過し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして真空中で濃縮
して残渣を与え、それを酢酸エチルから結晶化させて４
００ｍｇの希望する生成物を白色固体状で与えた。融点
２３２−２３５℃。
【０１２９】実施例６ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２,４−ジクロロベンズアミド ４１５ｍｇの塩化２,４−ジクロロベンゾイルの５ｍｌ
の塩化メチレン中溶液に０℃において３４６μｌのトリ
エチルアミンを加えた。３分間撹拌した後に、５００ｍ
ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイ
ル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ンを加えた。浴を除去し、そして反応混合物を室温で１
８時間撹拌した。揮発分を真空中で濃縮して残渣を与
え、それを酢酸エチル中に溶解させ、水、２Ｎクエン
酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層
をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中で濃
縮して残渣を与え、それを酢酸エチルから結晶化させて
４２０ｍｇの希望する生成物を結晶性固体状で与えた。
融点２１０−２１２℃。
【０１３０】実施例７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−クロロベンズアミド ３４７ｍｇの塩化２−クロロベンゾイルの５ｍｌの塩化
メチレン中溶液に０℃において３４６μｌのトリエチル
アミンを加えた。３分間撹拌した後に、５００ｍｇの１
０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−
５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを加
えた。浴を除去し、そして反応混合物を室温で１８時間
撹拌した。揮発分を真空中で濃縮して残渣を与え、それ
を塩化メチレン中に溶解させ、水、２Ｎクエン酸、１Ｍ
ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層をＮａ2
ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して
残渣を与え、それを塩化メチレンから結晶化させて５２
５ｍｇの希望する生成物を白色結晶性固体状で与えた。
融点２２８−２３０℃。
【０１３１】実施例８ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−フルオロベンズアミド ３１４ｍｇの塩化２−フルオロベンゾイルの５ｍｌの塩
化メチレン中溶液に０℃において３４６μｌのトリエチ
ルアミンを加えた。３分間撹拌した後に、５００ｍｇの
１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを
加えた。浴を除去し、そして反応混合物を室温で１８時
間撹拌した。揮発分を真空中で濃縮して残渣を与え、そ
れを塩化メチレン中に溶解させ、水、２Ｎクエン酸、１
Ｍ ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層をＮａ
2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して
残渣を与え、それを塩化メチレンから結晶化させて６２
０ｍｇの希望する生成物を結晶性固体状で与えた。融点
２５７−２６０℃。
【０１３２】実施例９ ２−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−ベンゼンアセトアミド ０.２７３ｇの２−クロロフェニル酢酸の混合物を室温
において撹拌した。揮発分を真空中で蒸発させて残渣を
与え、それをトルエンと共に数回蒸留した。残渣を０.
４８５ｍｌのトリエチルアミンを含有する１０ｍｌの塩
化メチレン中に溶解させ、そして撹拌しながら０.４８
５ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾ
イル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼ
ピンを加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。
揮発分を除去しそして残渣を酢酸メチル中に溶解させ、
それを水、１Ｎ ＨＣｌ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および食塩
水で洗浄した。有機層を乾燥しそして蒸発させて残渣を
与え、それを１：１酢酸エチル−ヘキサンを使用するフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して希望する生
成物を黄色固体状で与えた。融点９９−１０３℃。
【０１３３】実施例１０ １−(２−ニトロフェニル)−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボキシアルデヒド ３.７６ｇの１−(２−ニトロフェニル)−ピロールの２
０ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液に０℃に
おいて撹拌しながらオキシ塩化燐を滴々添加した。撹拌
を３０分間続け、そして反応混合物を９０℃に１時間加
熱した。室温に冷却した後に、混合物を砕氷で処理しそ
してｐＨを２Ｎ水酸化ナトリウムを用いて１２に調節し
た。生じた懸濁液を濾過し、水で洗浄しそして乾燥して
５.８１ｇの希望する生成物を薄黄色固体状で与えた。
融点１１９°−１２２℃。
【０１３４】実施例１１ ４,５−ジヒドロ−ピロール−[１,２−ａ]−キノキサリ
ン １.０ｇの１−(２−ニトロフェニル)−１Ｈ−ピロール
−２−カルボキシアルデヒドの４０ｍｌのエチルアルコ
ールおよび４０ｍｌの酢酸エチル中溶液に、アルゴン下
で、４０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。混合物を４０
ｐｓｉにおいて２時間にわたり水素化しそして珪藻土を
通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して残渣を与え、
それをエーテル中に溶解させそしてヘキサン類で処理し
て０.３５ｇの希望する生成物をベージュ色固体状で与
えた。融点１０８°−１１０℃。
【０１３５】実施例１２ ４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]安息香酸 ４３.４２ｇの４−アミノ安息香酸エチルおよび４０.８
ｇの塩化２−メチルベンゾイルの１５０ｍｌのジクロロ
メタン中混合物を氷浴中で冷却しそして２６.５６ｇの
トリエチルアミンを滴々添加した。添加後に、溶液を室
温で一夜撹拌した。混合物を水中に注ぎそして有機層を
分離した。有機層を水、１Ｎ ＨＣｌ、１Ｍ ＮａＨＣＯ
3で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を除
去し、固体を酢酸エチルと共に撹拌しそして濾過して５
７ｇの４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]安息香酸を
結晶状で与えた。融点１１０−１１５℃。５０.７ｇの
前記化合物の２８０ｍｌのエチルアルコールおよび５５
ｍｌの１０Ｎ ＮａＯＨ中混合物を５分間にわたり還流
した。混合物を室温に冷却し、２００ｍｌの水で希釈し
そして濃塩酸（ｐＨ１−２）で酸性化した。混合物を濾
過し、固体を水で洗浄しそして乾燥して５１ｇの希望す
る生成物を白色結晶状で与えた。融点２７０−２７５
℃。
【０１３６】実施例１３ 塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾイル １０.３ｇの４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]安息
香酸および３２ｍｌの塩化チオニルの混合物を１.５時
間還流した。溶液を真空中で濃縮した。トルエンを加え
そして溶媒を真空中で除去した。トルエンを加え、混合
物を急冷しそして濾過して希望する生成物を黄色固体状
で与えた。融点１３５−１４１℃。
【０１３７】実施例１４ ２−メチル−Ｎ−[４−(ピロロ[１,２−ａ]キノキサリ
ン−５(４Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド ０.５１ｇの塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]
ベンゾイルおよび０.３６ｇの１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールの６ｍｌのテトラヒドロフラン中混合物を室
温において１時間撹拌した。反応混合物に０.１７ｇの
４,５−ジヒドロピロロ−[１,２−ａ]−キノキサリンを
加え、その後に、還流下で６０時間加熱した。揮発分を
真空中で濃縮して残渣を与え、それを酢酸エチル中に溶
解させた。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、
食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして水
和珪酸マグネシウムを通して濾過した。揮発分を真空中
で濃縮して残渣を与え、それを１：２酢酸エチル−ヘキ
サン類を用いる溶離によるクロマトグラフィーにかけて
０.１４ｇの希望する生成物を白色固体状で与えた。融
点２０６−２０７℃。
【０１３８】質量スペクトル（ＣＩ）４０８（Ｍ
Ｈ+）。
【０１３９】表Ｉ 実施例１４の条件を使用しそして適当に置換された塩化
アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０１４０】実施例番号 化合物 15 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 16 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 17 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、融点20
0°-202℃ 18 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 19 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 20 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 21 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド、融点21
6°-220℃ 22 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 23 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズア
ミド 24 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 25 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド、融点
200°-202℃ 26 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]ベンズアミド 27 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 28 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 29 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-(メチルチオ)-ベンズアミド、融
点216°-220℃ 30 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサ
ミド 31 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサ
ミド 32 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 33 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 34 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド 35 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-クロロベンゼン-アセトアミド 36 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼン-アセトアミド
(黄色フォーム);C27H23N3Oに関する 分析計算値:C,76.9; H,5.5; N,10.0;実測値:C,75.6; H,
6.0; N,9.4 37 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカ
ルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミ
ド実施例３８ Ｎ−(２−ニトロフェニル)ピロール−２−カルボキシア
ルデヒド ５.６ｇの２−ピロールカルボキシアルデヒドの４０ｍ
ｌのテトラヒドロフラン中の氷浴冷却溶液に２.４ｇの
鉱油中６０％水素化ナトリウムを加えた。温度は４０℃
に上昇した。２０分間撹拌した後に、１１.０ｇの塩化
２−ニトロベンゾイルの２０ｍｌのテトラヒドロフラン
中溶液を２０分間にわたり滴々添加した。冷時に４５分
間撹拌した後に、反応混合物を氷水およびエーテルの中
に注ぎ、次に濾過した。ケーキを別量のエーテルで洗浄
した。二相濾液を分離し、エーテル層を乾燥しそして真
空中で濃縮して１０ｇの残渣を濃いシロップ状で与え、
それをエタノールでかきとって結晶を与え、それを濾過
により集め、エーテルで洗浄しそして次に乾燥して３.
２ｇの固体を与えた。融点９５−９９℃。
【０１４１】実施例３９ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−５−オン ５０ｍｌの酢酸エチル中の１.５ｇのＮ−(２−ニトロフ
ェニル)ピロール−２−カルボキシアルデヒド、２滴の
濃ＨＣｌおよび０.３ｇの１０％Ｐｄ／Ｃの混合物をパ
ル装置中で水素圧下で１.７５時間にわたり振った。混
合物を濾過し、０.４ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加え、そし
て混合物をパル装置中で水素圧下で２時間にわたり振っ
た。反応混合物を珪藻土を通して濾過しそして濾液を真
空中で濃縮して１.０ｇの黄色油を与えた。残渣を厚層
クロマトグラフィー板の上で４：１酢酸エチル：ヘキサ
ンを用いる溶離により精製して１０７ｍｇの希望する生
成物を油状固体として与えた。
【０１４２】実施例４０ ２−メチル−Ｎ−[４−[(５−オキソ−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イル)カルボニル]フェニル]ベンズアミド ０.０８４ｍｌのトリエチルアミンを含有する３ｍｌの
塩化メチレン中の１０７ｍｇの１０,１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５
−オンの撹拌溶液に１６５ｍｇの塩化４−[(２−メチル
ベンゾイル)アミノ]ベンゾイルを加え、そして撹拌を６
時間続けた。揮発分を真空中で除去して残渣を与え、そ
れを厚層クロマトグラフィー板の上で７：３ヘキサン−
酢酸エチルを用いて精製して希望する生成物をフォーム
状で与えた。
【０１４３】実施例４１ Ｎ−[４−(３−クロロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル)カルボニ
ル]フェニル]−２−メチルベンズアミド ２１１ｍｇの２−メチル−Ｎ−[４−[(５−オキソ−５
Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０
(１１Ｈ)−イル)カルボニル]フェニル]ベンズアミドの
５ｍｌのテトラヒドロフラン中の氷水冷却懸濁液に６７
ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドを加え、その後に、冷
時に撹拌を１０分間続けた。浴を除去し、そして撹拌を
２.２５時間続けた。反応混合物を氷水に加え、そして
エーテルで抽出した。有機層を乾燥しそして真空中で濃
縮してフォームを与え、それを酢酸エチル−ヘキサンか
ら結晶化させて１５７ｍｇの希望する生成物を橙色−ピ
ンク色固体状で与えた。融点１８５−１８７℃実施例４２ ２−メチル−Ｎ−[４−(１−クロロピロロ[１,２−ａ]
キノキサリン−５(４Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]ベ
ンズアミド ５ミリモルの２−メチル−Ｎ−[４−(ピロロ[１,２−
ａ]キノキサリン−５(４Ｈ)−イルカルボニル)フェニ
ル]ベンズアミドの５ｍｌのテトラヒドロフラン中の氷
水冷却懸濁液に５.５ミリモルのＮ−クロロスクシンイ
ミドを加え、その後に、冷時に撹拌を１０分間続けた。
浴を除去しそして撹拌を２.２５時間続けた。反応混合
物を氷水に加えそしてエーテルで抽出した。有機層を乾
燥しそして真空中で濃縮して希望する生成物を固体状で
与えた。
【０１４４】表II 実施例４２の条件を使用して下記実施例の化合物を製造
した。
【０１４５】実施例番号 化合物 43 2-クロロ-N-[4-(1-クロロピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)- イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド 44 2,4-ジクロロ-N-[4-(1-クロロピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)- イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド 45 2,5-ジクロロ-N-[4-(1-クロロピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)- イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド 46 2,3-ジメチル-N-[4-(1-クロロピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)- イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド 47 2,4-ジメチル-N-[4-(1-クロロピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)- イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド 48 2,5-ジメチル-N-[4-(1-クロロピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)- イルカルボニル)フェニル]ベンズアミド実施例４９ ３−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]−ベン
ゾジアゼピン ２５０ｍｇの１０,１１−ジヒドロ−１０(４−ニトロベ
ンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]−ベンゾ
ジアゼピンの６ｍｌのテトラヒドロフラン中氷水冷却溶
液に１００ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドを加えた。
反応混合物を冷時に３０分間そして室温で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷水中に注ぎ、５分間撹拌しそしてエ
ーテルで抽出した。有機層を乾燥しそして真空中で濃縮
して０.２ｇの黄色フォームを与えた。エチルアルコー
ルと共に粉砕して６６ｍｇの希望する生成物を黄色固体
状で与えた。融点１１９−１２５℃。
【０１４６】実施例５０ ３−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]−ベン
ゾジアゼピン １ミリモルの３−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−１０
−(４−ニトロアミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]−ベンゾジアゼピン、２.５ミリモルの無
水ヒドラジン、５０ｍｇの炭素上パラジウムおよび１０
ｍｌのエチルアルコールの混合物を１.５時間にわたり
還流した。混合物を珪藻土を通して濾過しそして濾液を
濃縮乾固して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１４７】実施例５１ Ｎ−[４−(３−クロロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]−ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)イルカルボニル)
フェニル]−２−ベンズアミド １ミリモルの３−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−１０
−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]−ベンゾジアゼピン、２ミリモルのトリエチル
アミン、および１.１ミリモルの塩化２−メチルベンゾ
イルの８ｍｌのジクロロメタン中混合物を室温において
一夜撹拌した。混合物を水、および１ＭＮａＨＣＯ3で
洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を真空中
で除去して固体を与え、それをジクロロメタン−ヘキサ
ンから再結晶化させて結晶を与えた。融点１８５−１８
７℃。
【０１４８】表III 実施例５１の条件を使用しそして適当に置換された塩化
アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０１４９】実施例番号 化合物 52 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 53 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 54 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド(固体フォーム) C26H18Cl3N3O2に関する分析計算値:C,61.1; H,3.6; N,8.2; Cl,20.8 実測値:C,60.0; H,3.5; N,7.7; Cl,20.3 55 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-フルオロベンズアミド 56 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 57 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 58 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 59 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 60 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 61 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 62 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 63 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 64 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]ベンズアミド 65 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 66 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 67 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチルチオベンズアミド 68 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 69 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 70 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 71 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 72 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]フェニルアセトアミド 73 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-クロロフェニルアセトアミド 74 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 75 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド 76 N-[4-(3-クロロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランアセトアミド実施例７７ １−(２−ニトロベンジル)−２−ピロールカルボキシア
ルデヒド ヘキサンで３回洗浄された５.５６ｇの鉱油中６０％水
素化ナトリウムに３００ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミドをアルゴン下で加えた。反応混合物を氷浴中で冷
却し、そして１３.２ｇのピロール−２−カルボキシア
ルデヒドをゆっくり加えた。反応混合物は完全な溶液と
なり、そしてそれをさらに１０分間撹拌した。撹拌しな
がら、３０.０ｇの臭化２−ニトロベンジルをゆっくり
加えた。添加完了後に、反応混合物を３０分間撹拌し、
氷浴を除去し、そして反応混合物を室温で２４時間撹拌
した。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空中で濃縮し
て残渣を与え、それを氷水と共に１時間撹拌した。生じ
た固体を集め、空気乾燥し、次に真空乾燥して３０.６
４ｇの希望する生成物を黄褐色固体状で与えた。融点１
２８−１３２℃。
【０１５０】実施例７８ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン ３０.６ｇの１−(２−ニトロベンジル)−２−ピロール
カルボキシアルデヒドおよび３.０６ｇの１０％Ｐｄ／
Ｃの４００ｍｌの酢酸エチルおよび４００ｍｌのエチル
アルコール中混合物を１８時間にわたり水素化した。反
応混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を活性炭で処理
しそして珪藻土を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮
して残渣を与え、それをエチルアルコールを含有する塩
化メチレン中に溶解させた。溶液をシリカゲルのパッド
中に通し、そして７：１ヘキサン−酢酸エチル溶液で洗
浄して１６.３１ｇの希望する生成物を固体状で与え
た。融点１４５−１４８℃。
【０１５１】実施例７９ １０,１１−ジヒドロ−１０(４−ニトロベンゾイル)−
５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ３.３ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの５０ｍｌの塩化メチレン
中溶液にアルゴン下で５.０ｍｌのトリエチルアミンを
加え、その後に氷浴冷却した。４.０ｇの塩化４−ニト
ロベンゾイルの２０ｍｌの塩化メチレン中溶液を滴々添
加した。添加完了後に、氷浴を除去しそして反応混合物
を室温で２時間撹拌した。揮発分を真空中で除去して残
渣を与え、それを酢酸エチル中に溶解させた。溶液を
水、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、Ｎａ
2ＳＯ4を用いて乾燥しそして濾過した。濾液を真空中で
濃縮して固体を与え、それを塩化メチレン中に溶解さ
せ、シリカゲル中に通し、そしてパッドを酢酸エチルで
洗浄した。一緒にした濾液を真空中で濃縮して５.３ｇ
の希望する生成物を黄色固体状で与えた。融点１８８−
１９０℃。
【０１５２】実施例８０ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する１５ｍｌのエチル
アルコールおよび１５ｍｌの酢酸エチル中の２.００ｇ
の１０,１１−ジヒドロ−１０(４−ニトロベンゾイル)
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの
混合物を５時間にわたり水素化した。反応混合物を珪藻
土のパッドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して
固体を与え、それを塩化メチレン中に溶解させ、シリカ
ゲル中に通し、そしてパッドを３：１酢酸エチル−ヘキ
サンで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して１.５ｇの希
望する生成物を黄色固体状で与えた。融点１６６−１６
８℃。
【０１５３】実施例８１ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ２１.５８ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニト
ロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピンの３２５ｍｌのエチルアルコール中溶液に
２.１５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび５.１６ｇのヒドラジ
ンを加え、その後に、還流下で１５時間撹拌しそして加
熱した。室温の反応混合物を珪藻土を通して濾過した。
濾液を真空中で濃縮して固体を与え、それを塩化メチレ
ン中に溶解させそして水和珪酸マグネシウムのパッド中
に通した。濾液を真空中で濃縮して１９.２ｇの希望す
る生成物を黄褐色固体状で与えた。固体を７：１酢酸エ
チル−ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィー
により精製して１７.９７ｇの希望する生成物を与え
た。融点１６６−１６８℃。
【０１５４】実施例８２ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−３
−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキサミド ０.４４０ｇの塩化３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−
２−カルボニルの１０ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に
０.３３ｍｌのトリエチルアミンを加えた。１５分間撹
拌した後に、０.４８５ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０
−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピンを加えそして撹拌を１８時間
続けた。反応混合物を水、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、
および食塩水で洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用
いて乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発させて固体を与
え、それを１：１酢酸エチル−ヘキサンを使用するフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して０.４９ｇの
固体を与えた。融点２２０−２２２℃。
【０１５５】実施例８３ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２,３−ジメチルベンズアミド ０.３２０ｇの塩化２,３−ジメチルベンゾイルの１０ｍ
ｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.３３ｍｌのトリエチ
ルアミンを加えた。１５分間撹拌した後に、０.４８５
ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイ
ル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ンを加えそして撹拌を５時間続けた。反応混合物を水、
１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。
反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして
真空中で蒸発させて固体を与え、それを１：１酢酸エチ
ル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィー
により精製して０.３９ｇの固体を与えた。融点１６８
−１７０℃。
【０１５６】実施例８４ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−エトキシベンズアミド ０.３６２ｇの塩化２−エトキシベンゾイルの５ｍｌの
塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｇのトリエチルア
ミンを０℃において加えた。３分間撹拌した後に、０.
５００ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベ
ンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピンを加えそして撹拌を室温で７２時間続けた。反
応混合物を４５ｍｌの塩化メチレンで希釈し、そして
水、２Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄
した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過し
そして真空中で蒸発させて固体を与え、それを１：１酢
酸エチル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して０.８９０ｇの固体を与え、それ
を酢酸エチルから結晶化させて０.５４０ｇの希望する
生成物を白色固体状で与えた。融点１６０−１７６℃。
【０１５７】実施例８５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−(メチルチオ)ベンズアミド ０.３６４ｇの塩化２−(メチルチオ)ベンゾイルの５ｍ
ｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｇのトリエチ
ルアミンを０℃において加えた。３分間撹拌した後に、
０.５００ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミ
ノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピンを加えそして撹拌を室温で７２時間続け
た。反応混合物を４５ｍｌの塩化メチレンで希釈し、そ
して水、２Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で
洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾
過しそして真空中で蒸発させて固体を与え、それを１：
１酢酸エチル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して０.８９０ｇの固体を与え、
それをエチルアルコールから結晶化させて０.４８０ｇ
の希望する生成物を白色固体状で与えた。融点１７１−
１７４℃。
【０１５８】実施例８６ 塩化３−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−アセチル ２.０ｇの３−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−酢酸
および１９.４ｍｌの塩化チオニルの混合物を還流下で
１時間加熱した。揮発分を真空中で蒸発させて残渣を与
え、それをトルエンから３回濃縮しそして真空中で乾燥
して２.２５ｇの希望する生成物を残渣として与えた。
【０１５９】実施例８７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−３
−メチル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−アセトアミド ０.４４５ｇの塩化３−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−
２−アセチルの５ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.
３４６ｇのトリエチルアミンを０℃において加えた。３
分間撹拌した後に、０.５００ｇの１０,１１−ジヒドロ
−１０−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを加えそして撹拌を室温
で７２時間続けた。さらに０.４４５ｇの塩化３−メチ
ルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−アセチル、０.３４６ｇ
のトリエチルアミンおよび３０ｍｇのジメチルアミノピ
リジンを加え、そして撹拌をさらに１８時間続けた。反
応混合物を４５ｍｌの塩化メチレンで希釈し、そして
水、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、および食塩水で
洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾
過しそして真空中で蒸発させて固体を与え、それを１：
１酢酸エチル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して０.３２０ｇの希望する生成
物を黄色フォーム状で与えた。
【０１６０】実施例８８ 塩化４−クロロ−２−メトキシベンゾイル ２.０ｇの４−クロロ−ｏ−アニス酸の２２ｍｌの塩化
チオニル中溶液を還流下で１時間加熱した。揮発分を真
空中で蒸発させて残渣を与え、それをトルエンから３回
濃縮しそして真空中で乾燥して２.０ｇの希望する生成
物を残渣として与えた。
【０１６１】実施例８９ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−４
−クロロ−２−メトキシベンズアミド ０.４０６ｇの塩化４−クロロ−２−メトキシベンゾイ
ルの５ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｇの
トリエチルアミンを０℃において加えた。３分間撹拌し
た後に、０.５００ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−
(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピンを加えそして撹拌を室温で１
８時間続けた。さらに０.４０６ｇの塩化４−クロロ−
２−メトキシベンゾイルおよび０.３４６ｇのトリエチ
ルアミンを加え、そして撹拌を２時間続けた。反応混合
物を４５ｍｌの塩化メチレンで希釈し、そして水、２Ｎ
クエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄し
た。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそ
して真空中で蒸発させて固体を与え、それを１：１酢酸
エチル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して０.３２０ｇの希望する生成物を白
色結晶状で与えた。融点２２２−２２４℃。
【０１６２】実施例９０ 塩化２−(トリフルオロメチル)ベンゾイル ２.０ｇのｏ−トリフルオロメチル安息香酸の２１ｍｌ
の塩化チオニル中溶液を還流下で１時間加熱した。揮発
分を真空中で蒸発させて残渣を与え、それをトルエンか
ら３回濃縮しそして真空中で乾燥して２.１ｇの希望す
る生成物を残渣として与えた。
【０１６３】実施例９１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−(トリフルオロメチル)ベンズアミド ０.４１３ｇの塩化２−トリフルオロメチルベンゾイル
の５ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｇのト
リエチルアミンを０℃において加えた。３分間撹拌した
後に、０.５００ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４
−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピンを加えそして撹拌を室温で１８時
間続けた。反応混合物を５０ｍｌの酢酸エチルで希釈
し、そして水、２Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、および食
塩水で洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥
し、濾過しそして真空中で蒸発させて固体を与え、それ
を酢酸エチルから結晶化させて０.５ｇの固体を与え、
それを塩化メチレン中に溶解させそして水和珪酸マグネ
シウムのパッド中に通した。濾液を真空中で蒸発させて
固体を与え、それを酢酸エチルから結晶化させて０.２
１０ｇの希望する生成物を白色結晶状で与えた。融点２
２６−２２８℃。
【０１６４】実施例９２ 塩化２−メチルフェニルアセチル ２.０ｇのｏ−トリル酢酸の２７ｍｌの塩化チオニル中
溶液を還流下で１時間加熱した。揮発分を真空中で蒸発
させて残渣を与え、それをトルエンから３回濃縮しそし
て真空中で乾燥して２.１ｇの希望する生成物を淡褐色
油状で与えた。
【０１６５】実施例９３ Ｎ−[４(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼ
ピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−
メチルベンゼンアセトアミド ０.３３４ｇの塩化２−メチルフェニルアセチルの５ｍ
ｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.３４６ｇのトリエチ
ルアミンを０℃において加えた。３分間撹拌した後に、
０.５００ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミ
ノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピンを加えそして撹拌を室温で７２時間続け
た。反応混合物を４５ｍｌの塩化メチレンで希釈し、そ
して水、２Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で
洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、水
和珪酸マグネシウムのパッドを通して濾過しそして真空
中で蒸発させて固体を与え、それを１：１酢酸エチル−
ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して固体を与え、それを酢酸エチルから結晶化さ
せて０.３８５ｇの希望する生成物を白色結晶状で与え
た。融点１９８−２００℃。
【０１６６】実施例９４ １０,１１−ジヒドロ−１０−(３−メチル−４−ニトロ
−ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピン １.８１ｇの３−メチル−４−ニトロ−安息香酸および
１.２５ｇの塩化チオニルの７５ｍｌのクロロホルム中
混合物を還流下でアルゴン下で４８時間加熱した。揮発
分を真空中で除去して残渣を与え、それをトルエンから
真空中で数回蒸発させた。残渣を部分的に塩化メチレン
中に溶解させそして濾過して固体を除き、そして濾液を
真空中で蒸発させて１.４７ｇの希望する酸塩化物を与
えた。１.３６ｇの酸塩化物試料、０.９０ｇのＮ,Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミンおよび２５ｍｌの塩化メチ
レン中の１.２５ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロ
ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを室温で８時間
放置した。水を反応混合物に加え、有機層を分離しそし
てＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、そして沸点でヘキサ
ンを濾液に加えて１.４ｇの希望する生成物を結晶状で
与えた。融点２４６−２４８℃。
【０１６７】実施例９５ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ−３−メチル
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピン １.２２ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(３−メチル
−４−ニトロ−ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン、０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃお
よび５０ｍｌの無水エチルアルコール中の０.３５ｇの
無水ヒドラジンの混合物を水蒸気浴上で１時間加熱し
た。反応混合物を熱時に珪藻土を通して濾過しそして真
空中で蒸発させて残渣とした。残渣を塩化メチレン−ヘ
キサンから結晶化させて０.９５ｇの希望する生成物を
結晶状で与えた。融点２３２−２３４℃。
【０１６８】実施例９６ Ｎ−[４−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−メチル
フェニル]−２−メチルベンズアミド ０.８３ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
−３−メチルベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン、０.５ｇのＮ,Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミンおよび０.６ｇの塩化２−メチルベ
ンゾイルの５０ｍｌの塩化メチレン中溶液を室温で１８
時間撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機層をＮａ
2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムの
パッド中に通した。ヘキサンを沸点で加えて０.７５ｇ
の固体を与え、それを塩化メチレン−ヘキサンから結晶
化させて０.６１ｇの希望する生成物を与えた。融点１
２５−１３０℃。
【０１６９】表IV 実施例９６の条件を使用しそして適当に置換された塩化
アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０１７０】実施例番号 化合物 97 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-クロロベンズアミド 98 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 99 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、融点213°-215℃ 100 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 101 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 102 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 103 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メトキシベンズアミド、 104 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 105 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 106 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-ベンズアミド 107 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メチルチオベンズアミド、 108 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 109 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 110 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 111 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 112 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 113 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-フェニルアセトアミド 114 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-クロロフェニルアセトアミド 115 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)イルカルボニル) -2-メチルフェニル]-2-メチルフェニルアセトアミド実施例１１６ １０,１１−ジヒドロ−[４−[[[(２−メチルフェニル]
アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.９３ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
−３−メチルベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピンおよび０.３７ｇのイソシアン
酸ｏ−トリルの５０ｍｌのテトラヒドロフラン中混合物
を還流下でアルゴン下で２４時間加熱した。揮発分を真
空中で除去して残渣を与え、それを塩化メチレン中に溶
解させそして水和珪酸マグネシウムのパッド中に通し
た。ヘキサンを沸点で濾液に加えて０.６８ｇの希望す
る生成物を結晶状で与えた。融点１５５−１５８℃。
【０１７１】実施例１１７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−１
Ｈ−インドール−５−カルボキサミド ３１９ｍｇのインドール−５−カルボン酸の５ｍｌのテ
トラヒドロフラン中溶液に４１８.４ｍｇの１,１′−カ
ルボニルジイミダゾールをアルゴン下で氷浴冷却しなが
ら加えた。冷却浴を除去し、そして反応混合物を室温に
おいて２時間撹拌した。揮発分を真空中で蒸発させて残
渣を与え、それを３ｍｌのキシレン中に溶解させ、その
後に、５００ｍｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−
アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]
ベンゾジアゼピンを加えそして１２０℃に１８時間加熱
した。揮発分を真空中で蒸発させて残渣を与え、それを
４０ｍｌの酢酸エチルおよび水の間に分配させた。有機
層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして揮発分を真空中で蒸
発させて残渣を与え、それを１：１酢酸エチル−ヘキサ
ンを用いる溶離による調整板上でのクロマトグラフィー
により精製して１４０ｍｇの希望する生成物を橙色固体
状で与えた。融点１３０−１７０℃。
【０１７２】実施例１１８ １−(ｏ−ニトロベンジル)−イミダゾール−２−カルボ
キシアルデヒド ２.０ｇ部分の水素化ナトリウム（油中６０％）をペン
タンで２回洗浄した。残渣に１１０ｍｌのＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミドをアルゴン下で加えた。撹拌しそして
外部冷却しながら、４.８０ｇの２−イミダゾールカル
ボキシアルデヒドを加え、そして冷却浴を除去した。わ
ずかに外部加熱すると黄色溶液を生じた。反応混合物を
氷中で急冷し、そして１０.８ｇの臭化２−ニトロベン
ジルを加えた。反応混合物を０℃において１８時間撹拌
した。揮発分を真空中で除去して残渣を与え、それを氷
水と共に撹拌し、濾過しそしてケーキを水で良く洗浄し
そして吸引乾燥して１０.９ｇの希望する生成物を固体
状で与えた。融点１４１−１４４℃。ＭＨ+２３２。
【０１７３】実施例１１９ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン ５.０ｇ試料の１−(ｏ−ニトロベンジル)−イミダゾー
ル−２−カルボキシアルデヒドを１５０ｍｌの熱いエチ
ルアルコール中に溶解させ、室温に冷却し、そして濾過
した。濾液に０.５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加え、そして
混合物を４８ｐｓｉで４時間にわたり水素化した。さら
に０.５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加え、水素化を６５ｐｓ
ｉで２５時間続けた。混合物を珪藻土を通して濾過し、
そしてケーキを酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空中で
蒸発させて残渣を与え、それを塩化メチレン中に溶解さ
せ、活性炭で処理し、珪藻土を通して濾過し、そしてヘ
キサン類を沸点で濾液に加えて１.８６ｇの希望する生
成物を結晶性固体状で与えた。融点１６４−１７０℃。
【０１７４】実施例１２０ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン ４ミリモルの水素化アルミニウムリチウムの２０ｍｌの
無水テトラヒドロフラン中溶液に１０,１１−ジヒドロ
−１１−オキソ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピンの１ミリモル溶液を加え、そして混合物
を２４時間還流しそして０℃に冷却した。混合物に０.
１２ｍｌの水および６ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムを滴
々添加した。混合物を酢酸エチルで抽出しそして溶媒を
除去して希望する生成物を固体状で与えた。塩化メチレ
ン−ヘキサンからの再結晶化で結晶を与えた。融点１６
４−１７０℃。
【０１７５】実施例１２１ Ｎ−[４−(５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２−メチルベンズアミド １３７ｇ（５ミリモル）の塩化４−[(２−メチルベンゾ
イル)アミノ]ベンゾイルの１５ｍｌの塩化メチレン中混
合物に１.５ｍｌのトリエチルアミンを加えた。３分間
撹拌したの後に、５ｍｌの塩化メチレン中の５ミリモル
の１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピンを加えた。冷却浴を除去し、
そして約３０分後に完全な溶液が得られた。反応混合物
を室温で１時間撹拌し、そして揮発分を真空中で蒸発さ
せた。残渣を１００ｍｌの酢酸エチル中に溶解させそし
て水、２Ｎクエン酸、および食塩水で洗浄した。溶液を
Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして揮発分を真空中で濃
縮して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１７６】実施例１２２ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)
−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン １０ミリモルの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの５０ｍｌの塩化
メチレン中溶液にアルゴン下で１５ミリモルのトリエチ
ルアミンを加え、その後に氷浴冷却した。１０ミリモル
の塩化４−ニトロベンゾイルの１０ｍｌの塩化メチレン
中溶液を滴々添加した。添加完了後に、氷浴を除去しそ
して反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮発分を真空
中で除去して残渣を与え、それを酢酸エチル中に溶解さ
せた。溶液を水、および食塩水で洗浄した。有機層をＮ
ａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発さ
せて固体を与え、それをフラッシュクロマトグラフィー
により精製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１７７】実施例１２３ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する１０ｍｌのエチル
アルコールおよび１０ｍｌの酢酸エチル中の５ミリモル
の１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイ
ル)−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼ
ピンをパル水素化器中で３５ｐｓｉの水素圧下で５時間
にわたり水素化した。反応混合物を珪藻土のパッドを通
して濾過した。濾液を真空中で濃縮して固体を与え、そ
れをフラッシュクロマトグラフィーにより精製して希望
する生成物を与えた。
【０１７８】実施例１２４ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ５ミリモルの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロ
ベンゾイル)−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピンの１００ｍｌのエチルアルコール中溶液に
０.５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび１０ミリモルのヒドラ
ジンを加え、その後、３時間にわたり撹拌しそして還流
下で加熱した。反応混合物を珪藻土を通して濾過した。
濾液を真空中で濃縮して残渣を与え、それを塩化メチレ
ン中に溶解させそして水和珪酸マグネシウムのパッド中
に通した。濾液を真空中で濃縮して希望する生成物を与
え、それをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て希望する生成物を固体状で与えた。
【０１７９】実施例１２５ Ｎ−[４−(５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２−メチルベンズアミド １ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌの塩
化メチレン中撹拌混合物に１.５ミリモルのトリエチル
アミンを加えた。１５分間撹拌したの後に、１ミリモル
の１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイ
ル)−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼ
ピンを加え、そして混合物を５時間撹拌した。反応混合
物を水、および食塩水で洗浄した。反応混合物をＮａ2
ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して
固体を与え、それをフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１８０】表Ｖ 実施例１２５の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０１８１】実施例番号 化合物 126 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 127 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 128 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 129 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-フルオロベンズアミド 130 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 131 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 132 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 133 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 134 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 135 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 136 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 137 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 138 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-ベンズアミド 139 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 140 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 141 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,-メチルチオベンズアミド 142 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 143 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-3,-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 144 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2,-メチル-3-フランカルボキサミド 145 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-3,-メチル-2-フランカルボキサミド 146 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-フェニルアセトアミド 147 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロフェニルアセトアミド 148 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルフェニルアセトアミド 149 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド 150 N-[4-(5H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランアセトアミド実施例１５１ Ｎ−[４−(７−クロロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボ
ニル)フェニル]−２−メチルベンズアミド 実施例１２５に関して記載されている如くして、１ミリ
モルの７−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミ
ダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、１.１ミリ
モルの塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾ
イルおよび１.５ミリモルのトリエチルアミンの１０ｍ
ｌのジクロロメタン中混合物を室温で３時間撹拌しそし
て処理して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１８２】実施例１５２ Ｎ−[４−(７−メトキシ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボ
ニル)フェニル]−２−メチルベンズアミド 実施例１２５に関して記載されている如くして、１ミリ
モルの７−メトキシ−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イ
ミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、１.１ミ
リモルの塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベン
ゾイルおよび１.５ミリモルのトリエチルアミンの１０
ｍｌのジクロロメタン中混合物を室温で３時間撹拌しそ
して処理して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１８３】実施例１５３Ｎ−[４−(７,８−メチレン
ジオキシ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニ
ル]−２−メチルベンズアミド 実施例１２５に関して記載されている如くして、１.０
ミリモルの７,８−メチレンジオキシ−１０,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼ
ピン、１.１ミリモルの塩化４−[(２−メチルベンゾイ
ル)アミノ]ベンゾイルおよび１.５ミリモルのトリエチ
ルアミンの１０ｍｌのジクロロメタン中混合物を室温で
３時間撹拌しそして処理して希望する生成物を固体状で
与えた。
【０１８４】実施例１５４ ４,５−ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾイル)ピロロ
[１,２−ａ]キノキサリン ５ミリモルの４,５−ジヒドロピロロ[１,２−ａ]キノキ
サリンの５０ｍｌの塩化メチレン中溶液にアルゴン下で
１０ミリモルのトリエチルアミンを加え、その後に氷浴
冷却した。５ミリモルの塩化４−ニトロベンゾイルの１
０ｍｌの塩化メチレン中溶液を滴々添加した。添加完了
後に、氷浴を除去しそして反応混合物を室温において２
時間撹拌した。揮発分を真空中で除去して残渣を与え、
それを酢酸エチル中に溶解させた。溶液を水、１Ｎ Ｈ
Ｃｌ、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。反応混
合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過し、そして真空
中で蒸発させて固体を与え、それをフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して希望する生成物（酢酸エチル
から）を固体状で与えた。融点１７４−１７８℃。
【０１８５】実施例１５５ ４,５−ジヒドロ−５(４−アミノベンゾイル)ピロロ
[１,２−ａ]キノキサリン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する１０ｍｌのエチル
アルコールおよび１０ｍｌの酢酸エチル中の１ミリモル
の４,５−ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾイル)ピロ
ロ[１,２−ａ]キノキサリンの混合物を５時間にわたり
水素化した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過
した。濾液を真空中で濃縮して固体を与え、それをフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成
物を与えた。融点２２５−２２８℃。
【０１８６】実施例１５６ ４,５−ジヒドロ−５(４−アミノベンゾイル)ピロロ
[１,２−ａ]キノキサリン １ミリモルの４,５−ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾ
イル)ピロロ[１,２−ａ]キノキサリンの２０ｍｌのエチ
ルアルコール中溶液に０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび
２.５ミリモルのヒドラジンを加え、その後２時間にわ
たり撹拌しそして還流下で加熱した。熱い反応混合物を
珪藻土を通して濾過し、そしてフィルターケーキを熱い
クロロホルムで洗浄しそして濾液を真空中で濃縮した。
残渣を酢酸エチルと共に粉砕し、そして混合物を濾過し
て希望する生成物を結晶状で与えた。融点２２５−２２
８℃。
【０１８７】実施例１５７ Ｎ−[４−(ピロロ[１,２−ａ]キノキサリン−５(４Ｈ)
−イルカルボニル)フェニル]−２−メチルベンズアミド １.５ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌ
の塩化メチレン中撹拌溶液に３ミリモルのトリエチルア
ミンを加えた。１５分間撹拌した後に、１.５ミリモル
の４,５−ジヒドロ−５−(４−アミノベンゾイル)−ピ
ロロ[１,２−ａ]キノキサリンを加え、そして混合物を
５時間撹拌した。反応混合物を水、１ＮＨＣｌ、ＮａＨ
ＣＯ3、および食塩水で洗浄した。反応混合物をＮａ2Ｓ
Ｏ4を用いて乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させ
て固体を与え、それをフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して希望する生成物を固体状で与えた。融点２
０６−２０７℃。
【０１８８】表VI 実施例１５７の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０１８９】実施例番号 化合物 158 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-クロロベンズアミド 159 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,5-ジクロロベンズアミド 160 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,4-ジクロロベンズアミド、融点200°-202℃ 161 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-クロロ-4-メチルベンズアミド 162 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-メチル-4-クロロベンズアミド 163 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,4-ジメチルベンズアミド 164 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,3-ジメチルベンズアミド、融点216°-220℃ 165 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-メトキシベンズアミド 166 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-トリフルオロメトキシベンズアミド 167 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,4-ジメトキシベンズアミド 168 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,6-ジメトキシベンズアミド 169 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] ベンズアミド 170 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,6-ジクロロベンズアミド 171 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2,6-ジメチルベンズアミド 172 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-(メチルチオ)-ベンズアミド、 173 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 174 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 175 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-メチル-3-フランカルボキサミド 176 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -3-メチル-2-フランカルボキサミド 177 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] ベンゼンアセトアミド 178 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-クロロベンゼンアセトアミド 179 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-メチルベンゼンアセトアミド、黄色フォーム 180 N-[4-(ピロロ[1,2-a]キノキサリン-5(4H)-イルカルボニル)フェニル] -2-メチル-3-チオフェンアセトアミド実施例１８１ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,
２−ａ][１,４]ジアゼピン ４ミリモルの水素化アルミニウムリチウムの２５ｍｌの
無水テトラヒドロフラン中懸濁液に１ミリモルの９,１
０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−
ａ][１,４]ジアゼピン−９−オンを加えた。混合物を１
２時間にわたり還流し、そして一夜放置した。混合物に
０.１２ｍｌの水および次に６ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリ
ウムを滴々添加した。混合物を酢酸エチルで抽出しそし
て抽出物を乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。揮発分を真空中で
除去して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１９０】実施例１８２ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,
２−ａ][１,４]ジアゼピン １ミリモルの４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ]
[１,４]ジアゼピンおよび０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃの１
０ｍｌのエタノール中溶液を１８時間にわたり水素化し
た。反応混合物を珪藻土を通して濾過しそして濾液を真
空中で蒸発させて希望する生成物を固体状で与えた。
【０１９１】実施例１８３ Ｎ−[４−(４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ]
[１,４]ジアゼピン−１０(９Ｈ)−イルカルボニル)フェ
ニル]−２−メチルベンズアミド ０℃に冷却されている１.１ミリモルの塩化４−[(２−
メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾイルの１０ｍｌの塩化
メチレン中混合物に１.５ミリモルのトリエチルアミン
を加えた。混合物に１ミリモルの９,１０−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジア
ゼピンを加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した。
反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を１００ｍｌ
の酢酸エチル中に溶解させそして水、２Ｎクエン酸、無
水ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。溶液をＮａ2
ＳＯ4上で乾燥し、そして揮発分を真空中で蒸発させて
固体を与え、それをフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して希望する生成物を与えた。
【０１９２】実施例１８４ ９,１０−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)−
４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジア
ゼピン １.０ミリモルの９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３
−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジアゼピンの１０ｍｌ
の塩化メチレン中溶液にアルゴン下で１.５ミリモルの
トリエチルアミンを加え、その後に氷浴冷却した。１.
１ミリモルの塩化４−ニトロベンゾイルの５ｍｌの塩化
メチレン中溶液を滴々添加した。添加完了後に、氷浴を
除去しそして反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮発
分を真空中で除去して残渣を与え、それを酢酸エチル中
に溶解させた。溶液を水、１ＮＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、
および食塩水で洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用
いて乾燥し、濾過し、そして蒸発させて固体を与え、そ
れをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０１９３】実施例１８５ ９,１０−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−
４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジア
ゼピン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する１０ｍｌのエチル
アルコールおよび１０ｍｌの酢酸エチル中の１ミリモル
の９,１０−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)
−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジ
アゼピンの混合物を５時間にわたり水素化した。反応混
合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を真空中
で濃縮して固体を与え、それをシリカゲル上でのフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成物
を与えた。
【０１９４】実施例１８６ ９,１０−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−
４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジア
ゼピン １ミリモルの９,１０−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベ
ンゾイル)−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ]
[１,４]ジアゼピンの２０ｍｌのエチルアルコール中溶
液に０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび２.５ミリモルのヒ
ドラジンを加え、その後に３時間にわたり撹拌しそして
還流下で加熱した。室温の反応混合物を珪藻土を通して
濾過しそして濾液を真空中で濃縮した。残渣を塩化メチ
レン中に溶解させ、そして水和珪酸マグネシウムの薄い
パッド中に通した。濾液を真空中で濃縮して希望する生
成物を与え、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して希望する生成物を固体状で
与えた。
【０１９５】実施例１８７ Ｎ−[４−(４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ]
[１,４]ジアゼピン−１０(９Ｈ)−イルカルボニル)フェ
ニル]−２−メチルベンズアミド １.１ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌ
の塩化メチレン中撹拌溶液に１.５ミリモルのトリエチ
ルアミンを加えた。混合物に１.１ミリモルの９,１０−
ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−４Ｈ−フロ
[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジアゼピンを加
え、そして混合物を５時間撹拌した。反応混合物を水、
１Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄し
た。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそ
して真空中で蒸発させて固体を与え、それをシリカゲル
上での溶媒として酢酸エチル−ヘキサンを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成物
を固体状で与えた。
【０１９６】表VII 実施例１８７の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０１９７】実施例番号 化合物 188 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 189 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 190 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 191 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 192 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 193 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 194 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 195 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 196 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 197 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 198 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシ-4-クロロベンズアミド 199 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 200 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルチオベンズアミド 201 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 202 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 203 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 204 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 205 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンゼンアセトアミド 206 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 207 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド 208 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-シクロヘキサンカルボキサミド 209 N-[4-(4H-フロ[2,3-e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-シクロヘキシルアセトアミド実施例２１０ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−メチルベンズアミド ０℃に冷却されている１.３７ｇの塩化４−[(２−メチ
ルベンゾイル)アミノ]ベンゾイルの１５ｍｌの塩化メチ
レン中混合物に１.５ミリモルのトリエチルアミンを加
えた。混合物に５ミリモルの５,１０−ジヒドロ−４Ｈ
−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを加え
た。反応混合物を室温に４８時間放置しそして揮発分を
真空中で除去して残渣を与えた。残渣を１００ｍｌの酢
酸エチル中に溶解させ、そして水、２Ｎクエン酸、水性
ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。溶液をＮａ2ＳＯ
4を用いて乾燥し、そして溶媒を真空中で除去した。残
渣をシリカゲル上での酢酸エチル−ヘキサンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して希望する生
成物を与えた。融点１４２−１４６℃。
【０１９８】実施例２１１ ５,１０−ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾイル)−４
Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン １０ミリモルの５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ
[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの５０ｍｌの塩化
メチレン中溶液にアルゴン下で１５ミリモルのトリエチ
ルアミンを加え、その後に氷浴冷却した。１１ミリモル
の塩化４−ニトロベンゾイルの１０ｍｌの塩化メチレン
中溶液を滴々添加した。添加完了後に、氷浴を除去しそ
して反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮発分を真空
中で除去して残渣を与え、それを酢酸エチル中に溶解さ
せた。溶液を水、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄し
た。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそ
して真空中で蒸発させて固体を与え、それをシリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して希
望する生成物を固体状で与えた。融点２２７−２２９
℃。
【０１９９】実施例２１２ ５,１０−ジヒドロ−５−(４−アミノベンゾイル)−４
Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する２５ｍｌのエチル
アルコールおよび１０ｍｌの酢酸エチル中の５ミリモル
の５,１０−ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾイル)−
４Ｈ−ピラゾロ−[５,１−ｃ][１,４]ジアゼピンの混合
物を５時間にわたり水素化した。反応混合物を珪藻土の
パッドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して固体
を与え、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して希望する生成物を黄褐色固体状
で与えた。
【０２００】実施例２１３ ５,１０−ジヒドロ−５−(４−アミノベンゾイル)−４
Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ５ミリモルの５,１０−ジヒドロ−５−(４−ニトロベン
ゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ−[５,１−ｃ][１,４]ジアゼ
ピンの２５ｍｌのエチルアルコール中溶液に０.３ｇの
１０％Ｐｄ／Ｃおよび１５ミリモルのヒドラジンを加え
た。混合物を還流下で３時間加熱し、そして混合物を珪
藻土を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して固体を
与え、それを塩化メチレン中に溶解させそして水和珪酸
マグネシウムの薄いパッド中に通した。濾液を真空中で
濃縮して希望する生成物を与え、それをシリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して希望す
る生成物を固体状で与えた。質量分光計による正確な質
量：３０５.１４０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０１】実施例２１４ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−メチルベンズアミド ３ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌの塩
化メチレン中撹拌溶液に５ミリモルのトリエチルアミン
および３ミリモルの５,１０−ジヒドロ−５−(４−アミ
ノベンゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ−[５,１−ｃ][１,４]
ジアゼピンを加えた。混合物を室温で５時間撹拌しそし
て次に水、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。有
機層をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空中
で蒸発させて固体を与え、それをシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成
物を固体状で与えた。融点１４２−１４６℃。
【０２０２】表VIII 実施例２１４の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０２０３】実施例番号 化合物 215 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンゼンアセトアミド、融点185-188℃ 216 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 217 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、無色フォーム、 質量分光計による正確な質量:479.0896(M+H) 218 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 219 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 220 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 221 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 222 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 223 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 224 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 225 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 226 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]ベンズアミド 227 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 228 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 229 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルチオベンズアミド 230 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 231 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 232 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 233 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 234 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-3-シクロヘキセンカルボキサミド 235 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンゼンアセトアミド 236 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 237 N-[4-(4H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-5(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド実施例２３８ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ
[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピン ７.０ｇの９−オキソ−９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロ
ロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピンの
２５ｍｌの無水テトラヒドロフラン中混合物に９ｍｌの
テトラヒドロフラン中の１０モルのホウ素−ジメチルス
ルホキシドを加えた。混合物を６時間還流した。溶液を
室温に冷却しそして２５ｍｌのメタノールを滴々添加し
た。揮発分を真空中で蒸発させた。残渣に１００ｍｌの
２ＮＮａＯＨを加えた。混合物を５時間還流しそして濾
過した。固体をジクロロメタンで抽出しそして抽出物を
２Ｎクエン酸、水で洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）。溶媒を真空中で除去して希望する生成物を固体
状で与えた。
【０２０４】実施例２３９ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−
ｅ][１,４]ジアゼピン−１０(９Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−２−メチルベンズアミド ０℃に冷却されている１.３７ｇ（５ミリモル）の４−
[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾイルの１５ｍｌ
の塩化メチレン中混合物に１.５ｍｌのトリエチルアミ
ンを加えた。混合物に５ミリモルの９,１０−ジヒドロ
−４Ｈ−ピラゾロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,
４]ジアゼピンを加えた。冷却浴を除去しそして反応混
合物を室温で４８時間撹拌した。揮発分を真空中で除去
して残渣を与えた。残渣を１００ｍｌの酢酸エチル中に
溶解させ、そして水、２Ｎクエン酸、水性ＮａＨＣＯ3
および食塩水で洗浄した。溶液をＮａ2ＳＯ4を用いて乾
燥し、そして溶媒を真空中で除去して固体を与えた。固
体をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して希望する生成物を与えた。
【０２０５】実施例２４０ ９,１０−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)−
４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジ
アゼピン １０ミリモルの９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,
２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピンの５０ｍ
ｌの塩化メチレン中溶液にアルゴン下で１５ミリモルの
トリエチルアミンを加え、そして氷浴冷却した。１１ミ
リモルの塩化４−ニトロベンゾイルの１０ｍｌの塩化メ
チレン中溶液を滴々添加した。添加完了後に、氷浴を除
去しそして反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮発分
を真空中で除去して残渣を与え、それを酢酸エチル中に
溶解させた。溶液を水、１ＮＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、お
よび食塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4を用いて乾
燥し、濾過しそして真空中で蒸発させて固体を与え、そ
れをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０２０６】実施例２４１ ９,１０−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−
４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジ
アゼピン ０.２ｇのＰｄ／Ｃを含有する２０ｍｌのエチルアルコ
ールおよび２０ｍｌの酢酸エチル中の２ｇの９,１０−
ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)−４Ｈ−ピロ
ロ−[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピン
の混合物を５時間にわたり水素化した。反応混合物を珪
藻土のパッドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し
て固体を与え、それをフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して希望する生成物を与えた。
【０２０７】実施例２４２ ９,１０−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−
４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジ
アゼピン ５ミリモルの９,１０−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベ
ンゾイル)−４Ｈ−ピロロ−[１,２−ａ]チエノ[２,３−
ｅ][１,４]ジアゼピンの２５ｍｌのエチルアルコール中
溶液に０.１３ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび１５ミリモル
のヒドラジンを加え、その後に３時間にわたり撹拌しそ
して還流下で加熱した。冷却された反応混合物を珪藻土
を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して残渣を与
え、それを塩化メチレン中に溶解させそして水和珪酸マ
グネシウムのパッド中に通した。濾液を真空中で濃縮し
て希望する生成物を与え、それをシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成
物を固体状で与えた。
【０２０８】実施例２４３ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−
ｅ][１,４]ジアゼピン−１０(９Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−２−メチルベンズアミド ５ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌの塩
化メチレン中撹拌溶液に７ミリモルのトリエチルアミン
および５ミリモルの９,１０−ジヒドロ−１０−（４−
アミノベンゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ[１,２−ａ]チエノ
[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピンを加え、そして混合物を
５時間撹拌した。反応混合物を水、２Ｎクエン酸、Ｎａ
ＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4
を用いて乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させて固
体を与え、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して希望する生成物を固体状で与
えた。
【０２０９】表IX 実施例２４３の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０２１０】実施例番号 化合物 244 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 245 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 246 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 247 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 248 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 249 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 250 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 251 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 252 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 253 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 254 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 255 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 256 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 257 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシ-4-クロロベンズアミド 258 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンゼンアセトアミド 259 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-(メチルチオ)-ベンズアミド 260 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 261 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 262 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 263 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-3-クロロフェニルアセトアミド 264 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 265 N-[4-(4H-ピロロ[1,2-a]チエノ[2,3-e][1,4]ジアゼピン-10(9H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド実施例２６６ ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ
[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピン ７.０ｇの５−オキソ−４,５−ジヒドロピロロ[１,２−
ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピンの２５ｍｌの
無水テトラヒドロフラン中懸濁液に９ｍｌのテトラヒド
ロフラン中の１０Ｍボラン−硫化ジメチルを加えた。混
合物を６時間還流した。溶液を室温に冷却し、そして２
５ｍｌのメタノールを滴々添加した。揮発分を真空下で
除去した。残渣に１００ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨを加え
た。混合物を５時間還流しそして濾過した。固体をジク
ロロメタンで抽出し、そして抽出物を２Ｎクエン酸、水
で洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去
して固体を与えた。
【０２１１】実施例２６７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ]
[１,４]ジアゼピン−４(１０Ｈ)−イルカルボニル)フェ
ニル]−２−メチルベンズアミド ０℃に冷却されている５.５ミリモルの塩化４−[(２−
メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾイルの２０ｍｌの塩化
メチレン中混合物に７.５ミリモルのトリエチルアミン
および５ミリモルの４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾ
ロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピンを
加えた。冷却浴を除去し、そして反応混合物を室温にお
いて４８時間撹拌した。揮発分を真空中で除去して残渣
を与えた。残渣を１００ｍｌの酢酸エチル中に溶解さ
せ、そして溶液を水、２Ｎクエン酸、水性ＮａＨＣ
Ｏ3、および食塩水で洗浄した。溶液をＮａ2ＳＯ4を用
いて乾燥し、そして溶媒を真空中で濃縮して固体を与え
た。固体をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して希望する生成物を固体およびフォー
ム状で与えた。融点１６２°−１８８℃。Ｃ25Ｈ21Ｎ3
Ｏ2Ｓに関する計算値：Ｃ、７０.２；Ｈ、５.０；Ｎ、
９.８；Ｓ、７.５。
【０２１２】実測値：Ｃ、６９.５；Ｈ、５.２；Ｎ、
９.６；Ｓ、７.０。
【０２１３】実施例２６８ ４,１０−ジヒドロ−４−(４−ニトロベンゾイル)−５
Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジア
ゼピン ３ミリモルの４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２
−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピンの１０ｍｌ
の塩化メチレン中溶液にアルゴン下で５ミリモルのトリ
エチルアミンを加え、その後に氷浴冷却した。３.３ミ
リモルの塩化４−ニトロベンゾイルの３ｍｌの塩化メチ
レン中溶液を滴々添加した。添加完了後に、冷却浴を除
去し、そして反応混合物を室温において２時間撹拌し
た。揮発分を真空中で除去して残渣を与え、それを１０
０ｍｌの酢酸エチル中に溶解させた。溶液を水、２Ｎク
エン酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。反応
混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして真空
中で蒸発させして固体を与え、それをシリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィーにより精製して希望する
生成物を固体状で与えた。
【０２１４】実施例２６９ ４,１０−ジヒドロ−４−(４−アミノベンゾイル)−５
Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジア
ゼピン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する２５ｍｌのエチル
アルコールおよび２５ｍｌの酢酸エチル中の５ミリモル
の４,１０−ジヒドロ−４−(４−ニトロベンゾイル)−
５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジ
アゼピンの混合物を５時間にわたり水素化した。反応混
合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を真空中
で濃縮して固体を与え、それをシリカゲル上でのフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成物
を与えた。
【０２１５】実施例２７０ ４,１０−ジヒドロ−４−(４−アミノベンゾイル)−５
Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジア
ゼピン ５ミリモルの４,１０−ジヒドロ−４−(４−ニトロベン
ゾイル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ]
[１,４]ジアゼピンの２５ｍｌのエチルアルコール中混
合物に０.３ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび１５ミリモルの
ヒドラジンを加え、その後に３時間にわたり撹拌しそし
て還流下で加熱した。冷却された反応混合物を珪藻土を
通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して残渣を与え、
それを塩化メチレン中に溶解させそして水和珪酸マグネ
シウムのパッド中に通した。濾液を真空中で濃縮して希
望する生成物を与え、それをシリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して希望する生成物を
与えた。
【０２１６】実施例２７１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ]
[１,４]ジアゼピン−４(１０Ｈ)−イルカルボニル)フェ
ニル]−２−メチルベンズアミド ３ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌの塩
化メチレン中撹拌溶液に５ミリモルのトリエチルアミン
および３ミリモルの４,１０−ジヒドロ−４−(４−アミ
ノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２
−ｅ][１,４]ジアゼピンを加えた。混合物を５時間撹拌
した。反応混合物を水、２Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、
および食塩水で洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用
いて洗浄し、濾過しそして蒸発させて固体を与え、それ
をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して、希望する生成物を固体状で与えた。融点１
６２°−１８８℃（非晶質）。
【０２１７】表Ｘ 実施例２７１の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０２１８】実施例番号 化合物 272 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 273 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 274 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド(固体フォーム)、 融点105-190℃、 C24H17N3Cl2O2Sに関する分析計算値:C,59.8; H,3.6; N,8.7; S,6.6; Cl,14.7 実測値:C,59.6; H,3.8; N,8.1; S,5.5; Cl,14.0 275 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 276 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 277 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 278 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 279 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 280 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロ-メトキシベンズアミド 281 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 282 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 283 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 284 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 285 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メチルチオベンズアミド 286 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 286 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 286 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 289 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-3-クロロ-ベンゼンアセトアミド 290 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メトキシ-ベンゼンアセトアミド 291 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メトキシ-4-クロロベンズアミド 292 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 293 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]ジアゼピン-4(10H)-イル- カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド実施例２９４ ６,７−ジヒドロ−４−(４−ニトロベンゾイル)−５Ｈ
−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン １０ミリモルの６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２
−ａ][１,５]ベンゾジアゼピンの３０ｍｌの塩化メチレ
ン中溶液にアルゴン下で１５ミリモルのトリエチルアミ
ンを加え、その後に氷浴冷却した。１１ミリモルの塩化
４−ニトロベンゾイルの１０ｍｌの塩化メチレン中溶液
を滴々添加した。添加完了後に、氷浴を除去しそして反
応混合物を室温で２時間撹拌した。揮発分を真空中で除
去して残渣を与え、それを酢酸エチル中に溶解させた。
溶液を水、２Ｎクエン酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水
で洗浄した。反応混合物をＮａ2ＳＯ4を用いて洗浄し、
濾過しそして蒸発させて固体を与え、それをシリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、
希望する生成物を固体状で与えた。
【０２１９】実施例２９５ ６,７−ジヒドロ−５−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ
−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン ０.２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含有する２.０ｇの６,７−
ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ
[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン、２０ｍｌのエチ
ルアルコールおよび２０ｍｌの酢酸エチルの混合物を５
時間にわたり水素化した。反応混合物を珪藻土のパッド
を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して固体を与
え、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して希望する生成物を与えた。
【０２２０】実施例２９６ ６,７−ジヒドロ−５−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ
−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン ５ミリモルの６,７−ジヒドロ−５−(４−ニトロベンゾ
イル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼ
ピンの２５ｍｌのエチルアルコール中溶液に０.３ｇの
１０％Ｐｄ／Ｃおよび１５ミリモルのヒドラジンを加
え、その後に３時間にわたり撹拌しそして還流下で加熱
した。反応混合物を珪藻土を通して濾過した。濾液を真
空中で濃縮して残渣を与え、それを塩化メチレン中に溶
解させそして水和珪酸マグネシウムのパッド中に通し
た。濾液を真空中で濃縮して希望する生成物を与え、そ
れをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０２２１】実施例２９７ Ｎ−[４−[(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−
ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−５−イル)カルボニル]フ
ェニル]−２−メチルベンズアミド ０℃に冷却されている１.３７ｇ（５ミリモル）の塩化
４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾイルの１０
ｍｌの塩化メチレン中混合物に７ミリモルのトリエチル
アミンおよび５ミリモルの６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピ
ラゾロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピンを加えた。
冷却浴を除去し、そして反応混合物を室温において４８
時間撹拌した。揮発分を真空中で除去して残渣を与え
た。残渣を１００ｍｌの酢酸エチル中に溶解させ、そし
て溶液を水、２Ｎクエン酸、水性ＮａＨＣＯ3、および
食塩水で洗浄した。溶液をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、
そして溶媒を真空中で除去して固体を与えた。固体をエ
ーテル−ヘキサンと共に粉砕して希望する生成物を与え
た。質量スペクトル（ＣＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２２】実施例２９８ Ｎ−[４−[(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−
ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−５−イル)カルボニル]フ
ェニル]−２−メチル−ベンズアミド ５ミリモルの塩化２−メチルベンゾイルの１０ｍｌの塩
化メチレン中撹拌溶液に７ミリモルのトリエチルアミン
および５ミリモルの６,７−ジヒドロ−５−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピラゾロ[１,２−ａ][１,５]ベン
ゾジアゼピンを加えた。反応混合物を水、２Ｍクエン
酸、ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。有機層を
Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、濾過しそして蒸発させて固
体を与え、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して希望する生成物を固体状で与
えた。質量スペクトル（ＣＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２３】表XI 実施例２９８の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０２２４】実施例番号 化合物 299 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 300 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 301 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 302 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 303 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 304 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 305 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 306 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 307 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 308 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 309 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 310 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 311 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 312 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メチルチオベンズアミド 313 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 314 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 315 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 316 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 317 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド 318 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-クロロベンゼンアセトアミド 319 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 320 N-[4-[(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド実施例３２１ ５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３
−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン ７.０ｇの５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]−トリア
ゾロ−[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−５−オン
の２５ｍｌのテトラヒドロフラン中混合物を９ｍｌのテ
トラヒドロフラン中１０Ｍボラン−硫化ジメチルに加え
た。混合物を６時間還流し、室温に冷却し、そして２５
ｍｌのメタノールを滴々添加した。揮発分を真空中で除
去し、そして残渣に１００ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム
を加えた。混合物を５時間還流し、急冷し、そしてジク
ロロメタンで抽出した。抽出物を２Ｎクエン酸、水で洗
浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を真空中で
除去して固体を与えた。固体をシリカゲル上でのクロマ
トグラフィーにより精製して希望する生成物を与えた。
【０２２５】実施例３２２ Ｎ−[４−(４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]
[１,５]ベンゾジアゼピン−６(５Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−２−メチルベンズアミド ５ミリモルの５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]−ト
リアゾロ−[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピンの２０
ｍｌのジクロロメタン中混合物に５.５ミリモルの塩化
４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾイルを加え
そして次に７.５ミリモルのトリエチルアミンを加え
た。混合物を室温で８時間撹拌しそして次に水、水性Ｎ
ａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。溶液を乾燥し（Ｎ
ａ2ＳＯ4）、そして溶媒を真空中で除去して固体を与え
た。固体をシリカゲル上での溶媒として酢酸エチル−ヘ
キサンを用いるクロマトグラフィーにより精製して希望
する生成物をガラス状で与えた。
【０２２６】実施例３２３ ５,６−ジヒドロ−６−(４−ニトロベンゾイル)−４Ｈ
−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジア
ゼピン ３ミリモルの５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]−ト
リアゾロ−[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピンの１０
ｍｌのジクロロメタン中混合物にアルゴン下で５ミリモ
ルのトリエチルアミンを加えた。混合物に３ｍｌのジク
ロロメタン中の３.３ミリモルの塩化４−ニトロベンゾ
イルを滴々添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、そ
して次に水、水性ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄し
た。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして溶媒を真空
中で除去した。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーにより精製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０２２７】実施例３２４ ５,６−ジヒドロ−６−(アミノベンゾイル)−４Ｈ−
[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,４]ベンゾジアゼ
ピン ５ミリモルの５,６−ジヒドロ−６−(４−ニトロベンゾ
イル)−４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,
４]ベンゾジアゼピンの２５ｍｌのエタノール中混合物
に０.３ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび１５ミリモルのヒド
ラジンを加えた。混合物を３時間還流し、冷却し、そし
て珪藻土を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮しそし
て残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精
製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０２２８】表XII 実施例３２２の条件を使用しそして適当に置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０２２９】実施例番号 化合物 325 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンズアミド 326 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 327 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 328 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジフルオロベンズアミド 329 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロ-4-メチルベンズアミド 330 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 331 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメチルベンズアミド 332 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 333 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンズアミド 334 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド 335 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 336 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジメトキシベンズアミド 337 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメトキシベンズアミド 338 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシ-4-クロロベンズアミド 339 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド 340 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 341 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 342 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルチオベンズアミド 343 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 344 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 345 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 346 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 347 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 348 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メトキシベンゼンアセトアミド 349 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 350 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-クロロベンゼンアセトアミド 351 N-[4-(4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,5]ベンゾジアゼピン-6(5H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチル-3-チオフェンアセトアミド実施例３５２ Ｎ−[４−(１−メチル−４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ
[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−６(５Ｈ)−イル
カルボニル)フェニル]−２−メチルベンズアミド ５ミリモルの５,６−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ−
[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼ
ピンの２０ｍｌのジクロロメタン中混合物に５.５ミリ
モルの塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベンゾ
イルを加えそして７.５ミリモルのトリエチルアミンを
加えた。混合物を室温で８時間撹拌しそして次に水、水
性ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥
し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして溶媒を真空中で除去して固体
を与えた。固体をシリカゲル上で溶媒として酢酸エチル
−ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより精製して
希望する生成物を与えた。
【０２３０】実施例３５３ Ｎ−[４−(１−メチル−４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ
[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−６(５Ｈ)−イル
カルボニル)フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミド ５ミリモルの５,６−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ−
[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼ
ピンの２０ｍｌのジクロロメタン中混合物に５.５ミリ
モルの塩化４−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]
ベンゾイルを加えそして７.５ミリモルのトリエチルア
ミンを加えた。混合物を室温で８時間撹拌しそして次に
水、水性ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層
を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして溶媒を真空中で除去し
て固体を与えた。固体をシリカゲル上で溶媒として酢酸
エチル−ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより精
製して希望する生成物を固体状で与えた。
【０２３１】実施例３５４ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１)−イルカルボニル)フェニル]−３−
シクロヘキセンカルボキサミド ０.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０(４−アミノベ
ンゾイル−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン、０.２８６ｇの塩化３−シクロヘキセンカルボ
ニルおよび３４６μｌのトリエチルアミンの５ｍｌのジ
クロロメタン中混合物を室温で１６時間撹拌した。混合
物を５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、そして溶液を
２０ｍｌの水、２Ｎクエン酸、１Ｎ ＮａＨＣＯ3、食塩
水で洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水
和珪酸マグネシウムの薄いパッドを通して濾過しそして
濾液を真空中で蒸発させた。残渣を厚層シリカゲル板上
でクロマトグラフィーにかけて固体を与え、それを酢酸
エチルから結晶化させて０.３４ｇの結晶を与えた。融
点２１６−２１８℃。
【０２３２】実施例３５５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１)−イルカルボニル)フェニル]−５−
メチル−２−チオフェンカルボキサミド ０℃に冷却されている０.３１８ｇの塩化５−メチル−
２−チオフェンカルボニルの５ｍｌのジクロロメタン中
溶液に０.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−
アミノベンゾイル−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピンおよび３４６μｌのトリエチルアミンを
加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、そして５０ｍ
ｌのジクロロメタンで希釈した。溶液をそれぞれ２０ｍ
ｌの水、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗
浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸
マグネシウムの薄いパッドを通して濾過しそして濾液を
真空中で蒸発させて固体を与えた。固体を酢酸エチルか
ら結晶化させて０.５３ｇの結晶を与えた。融点２３５
−２３８℃。
【０２３３】実施例３５６ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１)−イルカルボニル)フェニル]−シク
ロヘキシルアセトアミド ０℃に冷却されている０.３１８ｇの塩化シクロヘキシ
ルアセチルの５ｍｌのジクロロメタン中溶液に０.５０
ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイ
ル−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン
および３４６μｌのトリエチルアミンを加えた。混合物
を室温で１６時間撹拌し、そして５０ｍｌのジクロロメ
タンで希釈した。溶液をそれぞれ２０ｍｌの水、２Ｎク
エン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そして乾
燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウムの
薄いパッドを通して濾過しそして濾液を真空中で蒸発さ
せて固体を与えた。固体を酢酸エチルから結晶化させて
０.５２ｇの結晶を与えた。融点２３１−２３４℃。
【０２３４】実施例３５７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１)−イルカルボニル)フェニル]−２−
フルオロベンゼンアセトアミド ０℃に冷却されている０.３４２ｇの塩化２−フルオロ
フェニルアセチルの５ｍｌのジクロロメタン中溶液に
０.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピンおよび３４６μｌのトリエチルアミンを加え
た。混合物を室温で１６時間撹拌し、そして５０ｍｌの
ジクロロメタンで希釈した。溶液をそれぞれ２０ｍｌの
水、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄
し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マ
グネシウムの薄いパッドを通して濾過しそして濾液を真
空中で蒸発させて固体を与えた。固体を酢酸エチルから
結晶化させて０.４３ｇの結晶を与えた。融点２０４−
２０７℃。
【０２３５】実施例３５８ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１)−イルカルボニル)フェニル]−シク
ロヘキサンカルボキサミド ０℃に冷却されている０.３４２ｇの塩化シクロヘキサ
ンカルボニルの５ｍｌのジクロロメタン中溶液に０.５
０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾ
イル−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ンおよび３４６μｌのトリエチルアミンを加えた。混合
物を室温で１６時間撹拌し、そして５０ｍｌのジクロロ
メタンで希釈した。溶液をそれぞれ２０ｍｌの水、２Ｎ
クエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そして
乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウム
の薄いパッドを通して濾過しそして濾液を真空中で蒸発
させて固体を与えた。固体を酢酸エチルから結晶化させ
て０.５４ｇの結晶を与えた。融点２０２−２０４℃。
【０２３６】実施例３５９ 塩化４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルベンゾイルアミ
ノ]ベンゾイル ６.７２ｇの４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルベンゾ
イル)アミノ]安息香酸の２０ｍｌの塩化チオニル中溶液
を１時間還流した。揮発分を真空中で除去した。トルエ
ンを残渣に加え、そして次にトルエンを真空中で除去し
て（数回繰り返した）７.３ｇの生成物を褐色油状で与
えた。
【０２３７】実施例３６０ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルベンゾイル)アミノ]
安息香酸 １.５１ｇ試料の水素化ナトリウム（油中６０％）をア
ルゴン下でヘキサンで洗浄して油を除去した。洗浄され
た水素化ナトリウムに５ｍｌのＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミドを加えた。この混合物に８.６９ｇの４−[(２−
メチルベンゾイル)アミノ]安息香酸エチルの２０ｍｌの
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液を滴々添加した。
混合物を室温で０.５時間撹拌しそして次に５.２３ｇの
ヨウ化メチルを加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し
た。混合物を水で希釈しそしてジクロロメタンで抽出し
た。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して減量し、
そして溶液を水和珪酸マグネシウムの薄いパッドを通し
て濾過した。濾液を真空中で濃縮して１１ｇの油（生成
物およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの１：１混合
物）を与えた。前記の生成物すなわち４−[(２−メチル
ベンゾイル)アミノ]安息香酸エチル（１１ｇ）を３０ｍ
ｌのメタノール中に溶解させそして２５ｍｌの２Ｎ Ｎ
ａＯＨを加えた。混合物をエーテル（廃棄した）で抽出
し、そして残存している残渣を５０ｍｌの水中に溶解さ
せた。塩基性溶液を２Ｎクエン酸で酸性化し、そして固
体を濾過しそして水で洗浄した。生成物を空気乾燥して
６.７２ｇの結晶を与えた。融点１８７−１９０℃。
【０２３８】実施例３６０に関して記載されている如く
であったが適当な４−[(Ｎ−アロイル)アミノ]安息香酸
エチルで置換して、下記の化合物を製造した。
【０２３９】実施例３６１ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−クロロベンゾイル)アミノ]
安息香酸 実施例３６２ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２,５−ジクロロベンゾイル)ア
ミノ]安息香酸 実施例３６３ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２,４−ジクロロベンゾイル)ア
ミノ]安息香酸 実施例３６４ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−クロロ−４−メチルベンゾ
イル)アミノ]安息香酸 実施例３６５ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−４−クロロベンゾ
イル)アミノ]安息香酸 実施例３６６ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２,４−ジメチルベンゾイル)ア
ミノ]安息香酸 実施例３６７ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２,３−ジメチルベンゾイル)ア
ミノ]安息香酸 実施例３６８ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メトキシベンゾイル)アミ
ノ]安息香酸 実施例３６９ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−トリフルオロメトキシベン
ゾイル)アミノ]安息香酸 実施例３７０ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２,４−ジメトキシベンゾイル)
アミノ]安息香酸 実施例３７１ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メトキシ−４−クロロベン
ゾイル)アミノ]安息香酸 実施例３７２ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルチオベンゾイル)ア
ミノ]安息香酸 実施例３７３ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルチオフェン−３−イ
ルカルボニル)アミノ]安息香酸 実施例３７４ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−メチルチオフェン−３−イ
ルカルボニル)アミノ]安息香酸 実施例３７５ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルフラン−３−イルカ
ルボニル)アミノ]安息香酸 実施例３７６ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−メチルフラン−３−イルカ
ルボニル)アミノ]安息香酸 実施例３７７ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(フェニルアセチル)アミノ]安息
香酸 実施例３７８ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−クロロフェニルアセチル)
アミノ]安息香酸 実施例３７９ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メトキシフェニルアセチ
ル)アミノ]安息香酸 実施例３８０ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルフェニルアセチル)
アミノ]安息香酸 実施例３８１ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(シクロヘキシルカルボニル)ア
ミノ]安息香酸 実施例３８２ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−シクロヘキセンカルボニ
ル)アミノ]安息香酸 実施例３８３ ４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)アミ
ノ]安息香酸 実施例３８４ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチルベンズアミド ０.２７ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、０.５１８ｇの塩化４
−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルベンゾイル)アミノ]ベ
ンゾイル、０.１０ｇのトリエチルアミンおよび７ｍｌ
のテトラヒドロフランの混合物を室温で３時間撹拌し
た。混合物に２ｍｌのジクロロメタン中の０.２９ｇの
塩化４−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルベンゾイル)ア
ミノ]ベンゾイルおよび０.１０ｇのトリエチルアミンを
加え、そして混合物を２日間撹拌した。混合物を水中に
注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出物を水、
１ＮＨＣｌ、１Ｎ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そし
て乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウ
ムの薄いパッドを通して濾過した。濾液を真空中で蒸発
させ、そして残渣をジクロロメタン−ヘキサンから結晶
化させて０.３８ｇの結晶を与えた。融点１６８−１７
０℃。
【０２４０】実施例３８４に関して記載されている如く
であったが適当な塩化アロイルで置換して、下記の化合
物を製造した。
【０２４１】実施例３８５ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−クロロベンズアミド 実施例３８６ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２,５−ジクロロベンズアミド 実施例３８７ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−クロロ−４−メチルベンズアミド 実施例３８８ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチル−４−クロロベンズアミド 実施例３８９ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２,４−ジメチルベンズアミド 実施例３９０ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２,３−ジメチルベンズアミド 実施例３９１ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メトキシベンズアミド 実施例３９２ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−トリフルオロメトキシベンズアミド 実施例３９３ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２,４−ジメトキシベンズアミド 実施例３９４ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メトキシ−４−クロロベンズアミド 実施例３９５ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチルチオベンズアミド 実施例３９６ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチル−３−チオフェンカルボキサミド 実施例３９７ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−３−メチル−２−チオフェンカルボキサミド 実施例３９８ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチル−３−フランカルボキサミド 実施例３９９ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチルベンゼンアセトアミド 実施例４００ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−クロロベンゼンアセトアミド 実施例４０１ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メトキシベンゼンアセトアミド 実施例４０２ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチルベンゼンアセトアミド 実施例４０３ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−２−メチル−３−チオフェンアセトアミド 実施例４０４ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチルシクロヘキサンカルボキサミド 実施例４０５ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチルシクロヘキシルアセトアミド 実施例４０６ ４−[Ｎ−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−Ｎ
−メチル−３−シクロヘキセンカルボキサミド 実施例４０７ ４−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−メチル
フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミド ０.４０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(３−メチル
−４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン、０.４０ｇの塩化２,４−ジ
クロロベンゾイルおよび０.７５ｇのジイソプロピルエ
チルアミンの５０ｍｌのジクロロメタン中混合物を室温
で１６時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ4）、そして溶液を水和珪酸マグネシウムの薄い
パッド中に通した。濾液を濃縮し、そしてヘキサンを加
えて結晶を与えた。ジクロロメタン−ヘキサンからの再
結晶化で０.５２ｇの結晶を与えた。融点２１３−２１
５℃。
【０２４２】実施例４０８ １−(２−ニトロフェニル)−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボキシアルデヒド ４.７ｇの水素化ナトリウム（油中６０％）の試料をヘ
キサンで洗浄した（アルゴン下）。水素化ナトリウムに
２００ｍｌの乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを加
え、そして混合物を０℃に急冷した。混合物に１０.１
１ｇのピロール−２−カルボキシアルデヒドを小部分ず
つ加えた。混合物を１０分間撹拌し、そして１５.０ｇ
の１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを滴々添加した。
添加後に、混合物を室温で１６時間撹拌し、そして混合
物を高真空下で濃縮した（６５℃）。残渣に４００ｍｌ
のジクロロメタンを加え、そして混合物をそれぞれ１５
０ｍｌのＨ2Ｏ、食塩水で洗浄し、そして乾燥した（Ｎ
ａ2ＳＯ4）。溶媒を真空中で除去して黄色固体を与え
た。酢酸エチル−ヘキサン（９：１）からの結晶化で１
７.０ｇの薄黄色結晶を与えた。融点１１９°−１２２
℃。
【０２４３】実施例４０９ ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ
[３,２−ｅ][１,４]−ジアゼピン ２.１ｇのピロール−２−カルボン酸および３.２ｇの３
−アミノ−チオフェン−２−カルボン酸メチルの４０ｍ
ｌの乾燥ジクロロメタン中氷冷混合物に４ｇのＮ,Ｎ−
ジシクロヘキシルカルボジイミドを加えた。混合物を室
温で３時間撹拌しそして濾過した。フィルターケーキを
ジクロロメタンで洗浄し、そして次に６０ｍｌのアセト
ンで２回洗浄した。アセトン抽出物を濃縮乾固して０.
８ｇの固体を与えた。融点２１４−２１８℃。前記化合
物（１.１９ｇ）の２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン
中懸濁液に０.２ｇの水素化ナトリウム（油中６０％）
を加えた。水素発生後に、混合物を撹拌しそして４.５
時間還流し、冷却しそして氷水中に注いだ。沈澱した固
体を濾過しそして固体を石油エーテル（沸点３０−６０
℃）と共に粉砕して０.７５ｇの４,１０−ジヒドロ−
４,１０−オキソ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,
２−ｅ][１,４]−ジアゼピンを固体状で与えた。融点２
８０−２９０℃。前記化合物（０.３６２ｇ）をテトラ
ヒドロフラン中１Ｍジボランの氷水冷却溶液に加えた。
混合物を室温で６５時間撹拌した。溶液を濃縮乾固しそ
して氷水を残渣に加えた。混合物を希ＨＣｌで酸性化
し、撹拌し、そして次に固体ＮａＨＣＯ3で塩基性とし
た。混合物を濾過して０.２２３ｇの固体（フォーム）
を与えた。融点８０−８５℃。
【０２４４】実施例４１０ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−１,２,４−トリアゾロ
[３,４−ｃ][１,４]−ベンゾジアゼピン ２.２ｇの２−シアノアニリン、２.０ｇのブロモ酢酸メ
チルおよび１.３ｇの炭酸カリウムの１２ｍｌの乾燥Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物を１５０−１５５℃
に４０分間加熱した。冷却された混合物を氷水中に注
ぎ、そして混合物を濾過して２ｇの[Ｎ−(２−シアノフ
ェニル)アミノ]酢酸メチルを黄色固体状で与えた。融点
７０−７８℃。前記化合物（２.０ｇ）を０.５ｇのナト
リウムメトキシドの５０ｍｌのメタノール中溶液に加え
た。混合物を水素雰囲気下でラネーニッケル触媒と共に
１９時間振った。混合物を珪藻土を通して濾過しそして
濾液を蒸発させた。水を残渣に加え、そして混合物を濾
過して２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１,４−ベン
ゾジアゼピン−３−オンを黄色固体状で与えた。融点１
６７−１７０℃。
【０２４５】前記化合物（１.６ｇ）および０.８４ｇの
五硫化燐の１０ｍｌの乾燥（ＫＯＨ上で乾燥）ピリジン
中混合物を１５分間にわたり撹拌しそして８０−８５℃
に加熱した。混合物を水中に注ぎ、そして３０分間撹拌
した。濾過で１.０ｇの１,２,４,５−テトラヒドロ−３
Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−３−チオンを黄色固体
状で与えた。融点１５０−１５３℃。
【０２４６】６ｍｌの乾燥ｎ−ブタノール中の前記化合
物（０.５ｇ）および０.５ｇのＮ−ホルミルヒドラジン
を１６時間還流し、そして溶媒を除去した。ゴム状残渣
を冷水と共に粉砕しそして混合物を濾過した。固体をア
セトンと共に粉砕して０.１９ｇの黄色固体を与えた。
融点２３２−２３７℃。
【０２４７】実施例４１１ ４,５−ジヒドロ−６Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３
−ａ][１,５]−ベンゾジアゼピン ２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１,５−ベンゾジア
ゼピン−２−チオン（０.８ｇ）および０.８０ｇのＮ−
ホルミル−ヒドラジンの８ｍｌのｎ−ブタノール中混合
物を撹拌しそして１８時間還流し、そして溶媒を真空中
で除去した。氷水を残存固体に加え、そして混合物を濾
過して０.３１２ｇの灰色固体を与えた。融点１６２−
１６５℃。
【０２４８】実施例４１２ ４,５−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ][１,５]
−ベンゾジアゼピン ３０ｇのアクリル酸、３３ｇのｏ−フェニレンジアミン
の混合物を水蒸気浴の上で１.５時間加熱しそして冷却
された黒色混合物を氷水と共に粉砕した。水相を傾斜し
そして氷および水性水酸化アンモニウムを残渣に加え
た。混合物をジクロロメタンで抽出し、そして抽出物を
濃縮乾固した。残渣を四塩化炭素と共に粉砕しそして濾
過した。油状固体を少量のエタノールと共に粉砕した。
固体を酢酸エチルと共に粉砕して２,３,４,５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１,５−ベンゾジアゼピン−２−オンを
不純な固体状で与えた。融点７５−１０７℃。
【０２４９】前記化合物（１１.３ｇ）および５.９ｇの
五硫化燐の７０ｍｌの乾燥ピリジンの混合物を２０分間
にわたり撹拌しそして約８０℃に加熱した。混合物を水
中に注ぎ、そして混合物を３０分間撹拌した。濾過で
８.６ｇの２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１,５−
ベンゾジアゼピン−２−チオンを固体状で与えた。融点
１５４−１５７℃。
【０２５０】前記化合物（０.７０ｇ）、１.０ｇのアミ
ノアセトアルデヒドジメチルアセタールおよび１５ｍｇ
の４−メチルベンゼンスルホン酸一水塩の６ｍｌの乾燥
ｎ−ブタノール中混合物を４時間にわたり還流し、そし
て溶媒を真空中で除去した。残渣を１０ｍｌの３Ｎ塩酸
と共に５５分間にわたり加熱した（還流した）。氷を冷
却された混合物に加え、そして混合物を固体ＮａＨＣＯ
3で塩基性化した。混合物をジクロロメタンで抽出し、
そして抽出物を乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し
て橙色シロップを与え、それは放置すると固化した。油
状固体をアセトンと共に粉砕して淡黄色固体（０.１８
５ｇ）を与えた。融点１１９−１２２℃。
【０２５１】実施例４１３ １−(２−ニトロフェニル)−２−ピロール酢酸,エチル
エステル １.８８ｇの１−(２−ニトロフェニル)ピロール、４.８
０ｇのアイオド酢酸エチルおよび２.２２ｇのＦｅＳ
Ｏ4.７Ｈ2Ｏの４０ｍｌのジメチルスルホキシド中撹拌
混合物に、反応混合物を冷水浴で室温に保ちながら、１
０ｍｌの３０％過酸化水素を滴々添加した。混合物を室
温で１日間撹拌した。さらに２.４ｇのアイオド酢酸エ
チル、１.１ｇのＦｅＳＯ4.７Ｈ2Ｏおよび５ｍｌの３０
％過酸化水素を加え、そして混合物を室温で１日間撹拌
した。混合物を水で希釈しそしてジエチルエーテルで抽
出した。有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、そして乾燥
した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、そして残渣（２.
１２ｇ）をシリカゲル上で溶媒として酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４）を用いてクロマトグラフィーにかけて
０.３０ｇの生成物を褐色ゴム状で与えた。
【０２５２】実施例４１４ ６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベ
ンゾジアゼピン−６−オン ０.８ミリモルの１−(２−ニトロフェニル)−２−ピロ
ール酢酸,エチルエステルの３ｍｌのエタノール中溶液
に塩化第一錫二水塩（ＳｎＣｌ2.２Ｈ2Ｏ）の２ｍｌの
濃塩酸を加えた（水浴中で冷却しながら）。混合物を室
温で５時間撹拌し、そして氷浴中で急冷した。混合物に
飽和炭酸ナトリウム溶液をゆっくり加えた。沈澱した固
体を濾過しそして固体を水で洗浄しそして次に酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥し（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、そして溶媒を除去して０.１６ｇの固体を与え、
それをエーテルと共に粉砕して０.１１ｇの生成物を灰
白色固体状で与えた。
【０２５３】実施例４１５ ６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベ
ンゾジアゼピン ０.０７０ｇの６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−
ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−６−オンの２ｍｌのテト
ラヒドロフラン中溶液に０.４５ｍｌのジボラン−ジメ
チルスルホキシドのテトラヒドロフラン中２.０Ｍ溶液
を加えた。混合物を３時間にわたり還流し、水中に注
ぎ、そして２Ｎ ＮａＯＨで塩基性とした。テトラヒド
ロフランを真空中で除去し、そして残存水性混合物をジ
エチルエーテルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、
乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして溶媒を除去して０.０６
５ｇの無色油を与えた。溶媒として酢酸エチル−ヘキサ
ンを用いる薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）によ
る１滴（Ｒｆ０.８１）。
【０２５４】実施例４１６ １０,１１−ジヒドロ−１０−(２−クロロ−４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピン ５.０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(２−クロロニ
トロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピン、１５.４ｇの塩化第一錫および１７０
ｍｌのエタノールの混合物を１時間にわたり７０−８０
℃に加熱した。混合物を急冷し（氷浴）、そして１Ｍ
ＮａＨＣＯ3溶液（３５０ｍｌ）で塩基性としそして次
に室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸を用いてｐＨ５
とし、そして５００ｍｌの酢酸エチルで抽出しそして３
００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物を
２５０ｍｌの食塩水で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄いパッドを通
して濾過した。濾液を濃縮乾固しそして残渣を２００ｍ
ｌの熱いクロロホルム−メタノール（１：１）中に溶解
させ、そして溶液を水和珪酸マグネシウムの薄いパッド
を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して４.３６ｇ
（真空中で６０℃で一夜乾燥した後）の生成物を白色固
体状で与えた。試料をクロロホルム−メタノールから再
結晶化させて白色結晶を与えた。融点２１０−２１２
℃。
【０２５５】実施例４１７ ４−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]安
息香酸 ０.６０ｇの４−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ル)アミノ]安息香酸エチル、０.６０ｍｌの１０Ｎ Ｎａ
ＯＨ、２５ｍｌの水および５０ｍｌの無水エチルアルコ
ールの混合物を水蒸気浴の上で１時間加熱し、冷却し、
そして酢酸を用いて酸性化した。生じた固体を濾過しそ
して真空中で６０−８０℃で乾燥して０.４７ｇの希望
する生成物を固体状で与えた。融点２７２−２７５℃。
【０２５６】実施例４１７の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２５７】実施例番号 化合物 418 4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]安息香酸、融点309-311℃ 419 4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸、 融点247-249℃ 420 4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸、 融点260-263℃ 421 4-[[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)]ベンゾイル)アミノ]-2-クロロ 安息香酸 422 4-[[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)]ベンゾイル)アミノ]-2-クロロ 安息香酸 423 4-[(2,5-ジフルオロベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸 424 4-[(2,5-ジクロロベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸 425 4-[(2,3-ジメチルベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸 426 4-[(2,3-ジクロロベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸 427 4-[(2,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸 428 4-[(2,3-ジフルオロベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸実施例４２９ ４−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]−２−クロ
ロ安息香酸 ５.１９ｇの２−クロロ−４−アミノ安息香酸の１５０
ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に７.８６ｇのＮ,Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミンおよび１２.６７ｇの塩化２,
４−ジクロロベンジルを加え、そして撹拌を１８時間続
けた。水を濾液に加え、そして有機層をＮａ2ＳＯ4を用
いて乾燥しそして真空中で濃縮して１３.６８ｇの希望
する生成物を与えた。融点１７１−１７５℃。
【０２５８】実施例４２９の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２５９】実施例番号 化合物 430 4-[(2-メチルベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸、融点196-199℃ 431 4-[(2-メチルベンゾイル)アミノ]-3,5-ジメチル安息香酸、融点286-289℃ 432 4-[(2,4-ジクロロベンゾイル)アミノ]-3,5-ジメチル安息香酸、 融点209-212℃ 433 4-[(2-メチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸、融点199-202℃ 434 4-[(2,5-ジクロロベンゾイル)アミノ]-2-クロロ安息香酸 435 4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸、 融点225-227℃ 436 4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸、 融点182-185℃ 437 4-[(2,3-ジメチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸 438 4-[(2,3-ジクロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸 439 4-[(2,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸 440 4-[[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ンゾイル]アミノ]-3-クロロ安息 香酸 436 4-[[3-フルオロベンゾイル]アミノ]-2-クロロ安息香酸、融点249-252℃ 442 4-[[2-(トリフルオロメチル)ンゾイル]アミノ]-3-クロロ安息香酸実施例４４３ １０,１１−ジヒドロ−１０−(２−クロロ−４−ニトロ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボン酸エチル ２５ｍｌの無水エタノールに０.１２ｇのナトリウム金
属を撹拌しながら加え、その後に０.６８ｇの１０,１１
−ジヒドロ−１０−(２−クロロ−４−ニトロベンゾイ
ル)−[３−(トリクロロアセチル)]−５Ｈ−ピロロ[２,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを加えた。
【０２６０】撹拌を１８時間続けた。揮発分を真空中で
除去して残渣を与え、それを塩化メチレンおよび水の間
に分配させた。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾
燥し、そして濾液を水蒸気浴の上でヘキサンを加えなが
ら加熱して０.４５ｇの希望する生成物を固体状で与え
た。融点１６５−１６６℃。
【０２６１】実施例４４３の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２６２】実施例番号 化合物 444 10,11-ジヒドロ-10-(3-メチル-4-ニトロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]-ベンゾジアゼピン-3-カルボン酸エチル、融点200°-202℃ 445 10,11-ジヒドロ-10-(2-メチル-4-ニトロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]-ベンゾジアゼピン-3-カルボン酸エチル 446 10,11-ジヒドロ-10-(2-クロロ-4-ニトロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]-ベンゾジアゼピン-3-カルボン酸エチル 447 10,11-ジヒドロ-10-(3-クロロ-4-ニトロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]-ベンゾジアゼピン-3-カルボン酸エチル実施例４４８ １０,１１−ジヒドロ−１０−(３−メチル−４−ニトロ
ベンゾイル)−[３−トリクロロアセチル)]−５Ｈ−ピロ
ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ３.４７ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０(４−ニトロ−
３−メチルベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピンの５０ｍｌの塩化メチレン中撹拌
溶液に３.４０ｇの無水トリクロロ酢酸を加え、そして
撹拌を１８時間続けた。水を加え、そして分離した有機
層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用
いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムの短いパッド
中に通した。ヘキサンを沸点で濾液に加えて４.０７ｇ
の希望する生成物を固体状で与えた。質量スペクトル
（ＣＩ）４９１（ＭＨ+）。
【０２６３】実施例４４８の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２６４】実施例番号 化合物 449 10,11-ジヒドロ-10-(4-ニトロベンゾイル)-[3-(トリフルオロアセチル)] -5H-ピラゾロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン、融点122-123℃ 450 10,11-ジヒドロ-10-(2-クロロ-4-ニトロベンゾイル)-[3-(トリフルオロ アセチル)]-5H-ピラゾロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン、融点149-151℃実施例４５１ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)
−[３−トリクロロアセチル)]−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０(４−ニトロベ
ンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピンの１０ｍｌの塩化メチレン中混合物を氷浴中で
冷却し、そして２.０ｇの無水トリフルオロ酢酸を加え
た。浴を除去しそして反応物を１８時間撹拌し、飽和炭
酸水素ナトリウムを用いて分配させ、そして分離した有
機層をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして次に水和珪酸
マグネシウムの短いパッド中に通した。ヘキサンを加え
ながら濾液を沸点で加熱して０.４０ｇの希望する生成
物を与えた。融点１６９−１７０℃。
【０２６５】実施例４５１の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２６６】実施例番号 化合物 452 10,11-ジヒドロ-10-(2-クロロ-4-ニトロベンゾイル)[3-(トリフルオロ アセチル)]-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン、融点151-153℃ 453 10,11-ジヒドロ-10-(3-クロロ-4-ニトロベンゾイル)[3-(トリフルオロ アセチル)]-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン 454 10,11-ジヒドロ-10-(2-メチル-4-ニトロベンゾイル)[3-(トリフルオロ アセチル)]-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン実施例４５５ １０,１１−ジヒドロ−１０−(３−メトキシ−４−ニト
ロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピン ５.０ｇの３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸および５.
０ｇの塩化チオニルの混合物をアルゴン下で１時間加熱
した。揮発分を真空中で除去して２.８５ｇの塩化３−
メトキシ−４−ニトロベンゾイルを残渣として与え、そ
れを５０ｍｌの塩化メチレン中に溶解させた。前記溶液
に撹拌しながら１.７５ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミンを加え、次に１.８４ｇの１０,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを
加えた。反応混合物をアルゴン下で１８時間撹拌し、そ
して飽和炭酸水素ナトリウムで希釈した。有機層をＮａ
2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムの
短いパッド中に通した。沸騰させながらヘキサンを濾液
に加えて３.３９ｇの希望する生成物を固体状で与え
た。融点１９１−１９２℃。
【０２６７】実施例４５５の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２６８】実施例番号 化合物 456 10,11-ジヒドロ-10-(2-メトキシ-4-ニトロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]ベンゾジアゼピン 457 10,11-ジヒドロ-10-(2-メチル-4-ニトロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]ベンゾジアゼピン 458 10,11-ジヒドロ-10-(3-メトキシ-6-クロロ-4-ニトロベンゾイル)-5H- ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン 459 10,11-ジヒドロ-10-(3-メトキシ-6-メチル-4-ニトロベンゾイル)-5H- ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン実施例４６０ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ−３−メトキ
シベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピン ３.２４ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロ
−３−メトキシベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン、０.３５ｇの１０％Ｐｄ／ｃ
および０.６０ｇの無水ヒドラジンの１００ｍｌの無水
エチルアルコール中混合物を水蒸気浴の上で１時間加熱
した。熱い反応混合物を珪藻土を通して濾過し、そして
濾液を真空中で蒸発させて残渣を与え、それを塩化メチ
レンおよび水の間に分配させた。有機層をＮａ2ＳＯ4を
用いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムの短いパッ
ド中に通した。水蒸気浴の上で加熱しながらヘキサンを
濾液に加えて２ｇの結晶を与えた。融点１８４−１８５
℃。
【０２６９】実施例４６０の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２７０】実施例番号 化合物 461 10,11-ジヒドロ-10-(4-アミノ-2-クロロベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]ベンゾジアゼピン、融点197-199℃ 462 10,11-ジヒドロ-10-(4-アミノベンゾイル)[3-トリフルオロアセチル)] -5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン、融点200-206℃ 463 10,11-ジヒドロ-10-(4-アミノ-3-メチルベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c] [1,4]ベンゾジアゼピン-3-カルボン酸エチル、融点210-211℃ 464 10,11-ジヒドロ-10-(4-アミノベンゾイル)-5H-ピロロ[2,1-c][1,4] ベンゾジアゼピン-3-カルボン酸エチル、融点174-175℃実施例４６５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−５
−フルオロ−２−メチルベンズアミド ０℃に冷却されている５００ｍｇの１０,１１−ジヒド
ロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの３ｍｌの塩化メチレ
ン中撹拌溶液に、アルゴン下で、３４６μｌのトリエチ
ルアミンを加え、次に２ｍｌの塩化メチレン中の３４０
ｍｇの塩化２−メチル−５−フルオロベンゾイルを添加
した。冷却浴を除去し、そして撹拌を１８時間続けた。
０℃に冷却した後に、さらに２ｍｌの塩化メチレン中の
３４２ｍｇの塩化２−メチル−５−フルオロベンゾイル
を加えた。冷却浴を除去し、そして撹拌を１８時間続け
た。揮発分を真空中で除去して残渣を与え、それを５０
ｍｌの塩化メチレン中に溶解させそしてそれぞれ２０ｍ
ｌの水、２Ｎクエン酸、１Ｍ炭酸水素ナトリウムおよび
食塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥
し、そして水和珪酸マグネシウムの短いパッド中に通し
た。濾液を真空中で蒸発させて残渣を与え、それを酢酸
エチル−ヘキサンから結晶化させて２９５ｍｇの希望す
る生成物を白色固体状で与えた。融点１７０−１８０
℃。
【０２７１】実施例４６５の条件を適当に置換された塩
化アロイルと共に使用して下記実施例の化合物を製造し
た。
【０２７２】実施例番号 化合物 466 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド、融点194-208℃ 467 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド、融点168-170℃ 468 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド、融点219-222℃ 469 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド、融点174-182℃ 470 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル -3-クロロフェニル]-2-メチルベンズアミド、融点190-195℃ 471 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル -3-クロロフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、融点144-160℃ 472 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル -2,6-ジメチルフェニル]-2-メチルベンズアミド、非晶質固体 473 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル -2,6-ジメチルフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、非晶質固体 474 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、非晶質固体 475 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド 476 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-3-クロロチオフェン-2-カルボキサミド、固体、 質量スペクトル(CI):448(M+H) 477 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-メトキシフェニル]-2-メチルベンズアミド、融点184-186℃ 478 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-メトキシフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、融点192-194℃ 479 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-メトキシフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド、融点203-204 ℃480 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニ ル )フェニル]-2-クロロ-5-ニトロベンズアミド、融点110-160℃(非晶質) 267 N-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]-ジアゼピン-4(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2-メチルベンズアミド、融点162-188℃(非晶質) 274 N-[4-(5H-ピロロ[1,2-a]チエノ[3,2-e][1,4]-ジアゼピン-4(10H)-イル カルボニル)フェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、融点105-190℃(非晶
質)実施例４８１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロ
フェニル]−３−フルオロ−２−メチルベンズアミド １.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの２５ｍｌの塩化メチレ
ン中溶液に１.２３ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンを加えた。氷浴中で冷却しながら、３.０８ｇの塩
化[４−[(２−メチル−５−フルオロベンゾイル)アミ
ノ]−２−クロロベンゾイルの５０ｍｌの塩化メチレン
中溶液を加えた。反応混合物は均質になりそしてそれを
室温で１８時間撹拌した。水を加え、そして分離した有
機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を
用いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムの短いパッ
ド中に２回通した。塩化メチレンを真空中で除去して
３.８１ｇのガラスを与えた。試料を酢酸エチルから結
晶化させて結晶性固体を与えた。融点２００−２０５
℃。実施例４８２ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロ
フェニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド １.８４ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの２５ｍｌの塩化メチレ
ン中溶液に１.３０ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンを加えた。氷浴中で冷却しながら、３.４５ｇの塩
化[４−[(２−メチル−５−フルオロベンゾイル)アミ
ノ]−２−クロロベンゾイルの５０ｍｌの塩化メチレン
中溶液を加えた。反応混合物は５分後に均質になりそし
てそれを室温で１８時間撹拌した。水を加え、そして分
離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、Ｎａ
2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムの
短いパッド中に通した。塩化メチレンを真空中で除去し
て４.６０ｇのガラスを与えた。試料を酢酸エチルから
結晶化させて結晶性固体を与えた。融点１９１−１９５
℃。
【０２７３】実施例４８３ ４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)安息香酸 ０.９２ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、１.１９ｇの塩化モノ
メチルテレフタロイルの２０ｍｌのピリジン中溶液を２
時間にわたり還流した。混合物を急冷しそして１Ｎ Ｈ
ＣｌをｐＨが５となるまで加えた。混合物を濾過しそし
て水で洗浄して１.５３ｇの固体を与えた。ジクロロメ
タン−ヘキサンからの再結晶化で４−(５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イルカルボニル)安息香酸メチルの結晶を与えた。融点
１８６−１８８℃。
【０２７４】１.８３ｇの前記化合物、８ｍｌの２Ｎ Ｎ
ａＯＨおよび１４ｍｌのメタノールの混合物を０.５時
間還流し、そして次に真空中で濃縮した。残渣をエーテ
ルで抽出し、そして水層を２Ｎクエン酸で酸性化した。
混合物を濾過し、そして固体を水で洗浄しそして乾燥し
て（真空中６０℃）、１.６１ｇの結晶を与えた。融点
２１０−２１４℃。
【０２７５】実施例４８４ Ｎ−(２−メチルフェニル)−４−(５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカ
ルボニル)ベンズアミド ０.３３２ｇの４−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)安息
香酸、０.１１１ｇのトリエチルアミン、０.１０７ｇの
ｏ−トルイジン、および０.１５ｍｌのシアン化ジエチ
ルホスホリルの２０ｍｌのジクロロメタン中混合物を水
蒸気浴の上で一夜加熱した。混合物を水、１Ｍ ＮａＨ
ＣＯ3、１Ｎ ＨＣｌ、食塩水で洗浄し、そして乾燥した
（Ｎａ2ＳＯ4）。ジクロロメタン溶液を水和珪酸マグネ
シウムの薄いパッドを通して濾過し、そして濾液を濃縮
乾固した。残渣をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化
させて０.２３ｇの白色固体を与えた。融点２２８−２
３１℃。
【０２７６】実施例４８５ Ｎ−(２,３−ジメチルフェニル)−４−(５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イルカルボニル)ベンズアミド ０.３３２ｇの４−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)安息
香酸、０.２２２ｇのトリエチルアミン、０.１５７ｇの
２,３−ジメチルアニリン塩酸塩、０.１５ｍｌのシアン
化ジエチルホスホリルの２０ｍｌのジクロロメタン中混
合物を水蒸気浴の上で３時間加熱した。混合物をＨ
2Ｏ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、１Ｎ ＨＣｌ、食塩水で洗浄
し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マ
グネシウムの薄いパッドを通して濾過し、そしてフィル
ターケーキをジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空中
で濃縮乾固し、そして残渣をジクロロメタン−ヘキサン
から結晶化させて０.１１ｇの結晶を与えた。融点２３
９−２４０℃。
【０２７７】実施例４８６ Ｎ−[４−[(４,５−ジヒドロ−６Ｈ−[１,２,４]トリア
ゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−６−イル)
カルボニル)フェニル]−２−メチル安息香酸エステル ０.２４６ｇの塩化[４−(２−メチルベンゾイル)アミ
ノ]ベンゾイル、０.１４ｇの４,５−ジヒドロ−６Ｈ−
[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼ
ピンおよび２ｍｌのピリジンの混合物を水蒸気浴の上で
４.５時間加熱し、そして１１０℃で一夜加熱した（油
浴）。混合物を急冷しそして水中に注いだ。混合物を１
Ｎ ＨＣｌで中和しそして濾過した。固体をジクロロメ
タンで洗浄しそして濾液を真空中で蒸発させて０.１５
１ｇの生成物を与えた。質量スペクトル（ＦＡＢ）４２
４.２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７８】実施例４８７ Ｎ−[４−(ピロロ[１,２−ａ]キノキサリン−５(４Ｈ)
−イルカルボニル)フェニル]−２,３−ジクロロベンズ
アミド 実施例１５７に関して記載されている如くして、０.４
７ｇの４,５−ジヒドロ−５−(４−アミノベンゾイル)
ピロロ[１,２−ａ]キノキサリン、３４６μｌのトリエ
チルアミンおよび５ｍｌのジクロロメタンを急冷し（氷
浴）、そして２ｍｌのジクロロメタン中の０.４１５ｇ
の塩化２,３−ジクロロベンゾイルを加えた。一夜撹拌
した後に、さらに３４６μｌのトリエチルアミンを加
え、そしてさらに０.４１５ｇの塩化２,３−ジクロロベ
ンゾイルを加えた。混合物を２時間撹拌し、５０ｍｌの
ジクロロメタンで希釈し、そして溶液をそれぞれ２０ｍ
ｌのＨ2Ｏ、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および食
塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そし
て水和珪酸マグネシウムの薄いパッドを通して濾過し、
そして濾液を濃縮乾固した。残渣を厚層シリカゲル板の
上で溶媒として酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を用い
るクロマトグラフィーにかけて、０.１００ｇの白色固
体を与えた。融点２３０−２４０℃。
【０２７９】実施例４８８ １０−[４−[[(２−クロロフェニル)スルホニル]アミ
ノ]ベンゾイル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０℃に冷却されている０.４１８ｇの塩化２−クロロベ
ンゼンスルホニルの５ｍｌのジクロロメタン中溶液に
０.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンおよび０.３４６μｌのトリエチルアミンを
加えた。混合物を室温で一夜撹拌しそして５０ｍｌのジ
クロロメタンで希釈した。混合物をそれぞれ２０ｍｌの
Ｈ2Ｏ、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗
浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸
マグネシウムの薄いパッドを通して濾過し、そして濾液
を濃縮乾固した。残渣を厚層シリカゲル板（４）上で酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）を用いてクロマトグラフ
ィーにかけて固体を与えた。酢酸エチルからの結晶化で
０.１６５ｇの白色結晶を与えた。融点２０６−２１０
℃。
【０２８０】実施例４８９ ４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ
ン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)安息香酸メチル ０.５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンおよび０.３４６μｌのトリエチルアミンの
５ｍｌのジクロロメタン中冷却溶液に０.３９４ｇの塩
化モノメチルテレフタロイルを加えた。混合物をアルゴ
ン下で撹拌しそして５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し
た。混合物をそれぞれ２０ｍｌのＨ2Ｏ、２Ｎクエン
酸、１ＭＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そして乾燥し
た（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄い
パッドを通して濾過し、そしてフィルターケーキをジク
ロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮乾固しそして残渣を
酢酸エチルから結晶化させて０.５０ｇの白色結晶を与
えた。融点２２４−２２８℃。
【０２８１】実施例４９０ Ｎ−[(ジメチルアミノ)メチル]−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロ
ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)
−イルカルボニル)フェニル]−２,４−ジクロロベンズ
アミド アルゴン下で０.０７２ｇの水素化ナトリウム（油中６
０％）の１０ｍｌのテトラヒドロフラン中懸濁液に０.
７１ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェ
ニル]−２,４−ジクロロベンズアミドを加え、そして混
合物を室温で１時間撹拌した。混合物にＮ,Ｎ−ジメチ
ルメチレン−ヨウ化アンモニウムを加え、そして混合物
を２０時間撹拌した。混合物をジエチルエーテル（３０
ｍｌ）で希釈し、濾過し、そして濾液を真空中で濃縮し
た。残渣をヘキサンと共に粉砕して０.７６ｇの白色固
体を与えた。融点１２６−１２９℃。
【０２８２】実施例４９１ １０−[４−[(ジフェニルホスフィニル)アミノ]ベンゾ
イル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.１０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピン、０.０６０ｇのトリエチルアミンおよび０.
１２ｇの塩化ジフェニルホスフィニルの２ｍｌのジクロ
ロメタン中混合物を室温で２時間撹拌し、そして次に１
Ｎ ＮａＯＨを加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、
そして抽出物を食塩水で洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ
2ＳＯ4）。溶媒を除去し、そして残渣をエーテル−ヘキ
サンと共に粉砕して０.１６ｇの白色固体を与えた。
【０２８３】実施例４９２ １０−[４−[ジフェノキシホスフィニル)アミノ]ベンゾ
イル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.１０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピン、０.０６０ｇのトリエチルアミンの２ｍｌ
のジクロロメタン中溶液に０.１４ｇの塩化ジフェノキ
シホスフィニルを加えた。混合物を室温で２時間撹拌
し、そして１Ｎ ＮａＯＨを加えた。混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄しそして乾燥した
（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去して固体を与えた。エーテ
ル−ヘキサンと共に粉砕して０.２０ｇの生成物を白色
固体状で与えた。
【０２８４】実施例４９３ １０−[４−[[(２,５−ジクロロフェニル)スルホニル]
アミノ]ベンゾイル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピ
ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.１０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピン、０.０５０ｇのトリエチルアミンおよび０.
０８３ｇの塩化２,５−ジクロロベンゼンスルホニルの
２ｍｌのジクロロメタン中混合物を室温で１時間撹拌
し、そして次に４ｍｇの４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)
ピリジンを加えた。さらに１時間後に、９３ｍｇの塩化
２,５−ジクロロベンゼンスルホニルを５０ｍｇのトリ
エチルアミンと共に加えた。混合物を室温で２日間撹拌
し、そして１Ｎ ＮａＯＨを加えた。混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、そして抽出物を５０％塩化アンモニウム溶
液、食塩水で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶
媒を除去して０.３０ｇの固体を与えた。この固体を５
ｍｌのテトラヒドロフラン、１ｍｌのメタノール、１ｍ
ｌの１Ｎ ＮａＯＨの混合物中に溶解させ、そして混合
物を室温で１８時間撹拌した。有機層を除去し、そして
混合物を酢酸エーテルで抽出した。抽出物をＮａＨＣＯ
3、食塩水で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶
媒を除去しそして残渣（０.１６ｇ）をエーテルと共に
粉砕して０.１４ｇの黄色固体を与えた。
【０２８５】実施例４９４ １０−[４−[[(フェニルメチル)スルホニル]アミノ]ベ
ンゾイル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.１０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンおよび０.０６０ｇのトリエチルアミンの２
ｍｌのジクロロメタン中溶液に０.１０ｇの塩化α−ト
ルエンスルホニルを加えた。混合物を室温で２時間撹拌
しそして１Ｎ ＮａＯＨを加えた。混合物を酢酸エチル
で抽出し、そして抽出物を食塩水で洗浄しそして乾燥し
た（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去そして残渣（０.２０
ｇ）をシリカゲル上で溶媒である酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）を用いてクロマトグラフィーにかけて０.０
８０ｇの生成物を白色固体状でそして０.０８０ｇの１
０−[４−[[ビス−(フェニルメチル)スルホニル]アミ
ノ]ベンゾイル]１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを白色固体状で与
えた。メタノール中の前記化合物、２Ｎ ＮａＯＨを水
蒸気浴の上で加熱し、溶媒を除去し、そして塩基性水性
残渣を酢酸エチルで抽出して追加量の生成物を与えた。
【０２８６】実施例４９５ ４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]−３−クロロ安息
香酸エチル ８.２６ｇの４−アミノ安息香酸エチル、８.２６ｇのＮ
−クロロスクシンイミドの５０ｍｌのジクロロメタン中
混合物を一夜還流した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液
で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪
酸マグネシウムの薄いパッド中に通し、そしてフィルタ
ーケーキをジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮しそ
してヘキサンを加えた。急冷して、７.３８ｇの３−ク
ロロ−４−アミノ安息香酸エチルを与えた。融点８２−
８３℃。
【０２８７】５０ｍｌのジクロロメタン中の前記化合物
（３.６６ｇ）、３.０ｇのジイソプロピルエチルアミン
に１０ｍｌのジクロロメタン中の３.５５ｇの塩化２−
メチルベンゾイルを加えた。混合物を室温で一夜撹拌
し、Ｈ2Ｏ、ＮａＨＣＯ3で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ
2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄いパッド中
に通し、そしてフィルターケーキをジクロロメタンで洗
浄した。濾液を濃縮しそしてヘキサンで希釈した。急冷
して、４.７１ｇの生成物を結晶状で与えた。融点１２
９−１３０℃。
【０２８８】実施例４９５の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２８９】実施例番号 化合物 496 4-[(2-クロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 497 4-[(2,5-ジクロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 498 4-[(2,4-クロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 499 4-[(3,5-ジクロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 500 4-[(2-メチル-4-クロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 501 4-[(2,3-ジメチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 502 4-[(2-メトキシベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 503 4-[(2-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エ チル 504 4-[(2-メトキシ-4-クロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 505 4-[[2-(メチルチオ)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 506 4-[(2-メチルベンゼンアセチル]アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 507 4-[[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ]-3-クロロ安 息香酸エチル 508 4-[[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安 息香酸エチル 509 4-[[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安 息香酸エチル 510 4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 511 4-[(2,3-ジクロロベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 512 4-[(4-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 513 4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチル 514 4-[[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安 息香酸エチル 515 4-[[2-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチ ル 516 4-[[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]-3-クロロ安息香酸エチ ル実施例５１７ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)−３−フルオ
ロ−２−メチルベンズアミド ２.８７ｇの３−フルオロ−２−メチル−安息香酸の２
５ｍｌの塩化チオニル中溶液を１.７５時間還流し、そ
して過剰の塩化チオニルを真空中で除去した。残渣にト
ルエンを加え（数回）、そしてそれぞれの添加後にトル
エンを真空中で除去して塩化３−フルオロ−２−メチル
ベンゾイルを与えた。
【０２９０】０.２５ｇの５,１０−ジヒドロ−５−(４
−アミノベンゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピンおよび０.０９１４ｇのトリエチル
アンモニウムの６ｍｌのジクロロメタン中溶液にアルゴ
ン下で０.１５６ｇの塩化３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイルの１.５ｍｌのジクロロメタン中溶液を加え
た。混合物を室温で一夜撹拌し、そしてＨ2Ｏおよび飽
和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層を活性炭で処理しそ
して硫酸マグネシウムを通して濾過した。濾液を蒸発さ
せ、酢酸エチルを加え、そして溶媒を除去して０.３８
ｇの白色結晶を与えた。融点２４５−２５０℃。質量分
光計による正確な質量−４４１.１７２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９１】実施例５１８ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロ
フェニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド ０.１８５ｇの５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、０.３９１ｇの塩化
４−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]−
２−クロロベンゾイルおよび０.１５８ｇのジイソプロ
ピルエチルアミンの１０ｍｌのジクロロメタン中混合物
を室温で一夜撹拌した。混合物をＨ2Ｏ、１Ｎ ＨＣｌ、
Ｈ2Ｏ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そして乾
燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウムの
薄いパッド中に通し、そしてフィルターケーキをジクロ
ロメタンで洗浄した。濾液を再び水和珪酸マグネシウム
の薄いパッド中に通した。濾液を濃縮しそして固体を酢
酸エチルから結晶化させて結晶を与えた。融点１３７−
１４０℃。
【０２９２】実施例５１９ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロ
フェニル]−２−メチルベンズアミド 実施例５１８に関して記載されている如くして、０.１
８５ｇの５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、０.３６９ｇの塩化４−
[(２−メチルベンゾイル)アミノ]−２−クロロベンゾイ
ルおよび０.１５８ｇのジイソプロピルエチルアミンの
１０ｍｌのジクロロメタン中混合物を室温で撹拌して結
晶（酢酸エチルから）を与えた。融点２４１−２４４
℃。
【０２９３】実施例５２０ Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロ
フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミド 実施例５１８に関して記載されている如くして、０.１
８５ｇの５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、０.４７２ｇの塩化４−
[(２−ジクロロベンゾイル)アミノ]ベンゾイルおよび
０.１５８ｇのジイソプロピルエチルアミンの１０ｍｌ
のジクロロメタン中混合物を室温で一夜撹拌して生成物
（０.２７ｇ）を薄黄色ガラス状で与えた。
【０２９４】分析計算値：Ｃ、５８.７；Ｈ、３.４；
Ｎ、１１.０；Ｃｌ、２０.８ 実測値：Ｃ、５７.３；Ｈ、３.３；Ｎ、９.５；Ｃｌ、
２１.３実施例５２１ ５,１０−ジヒドロ−５−(４−ニトロ−２−クロロベン
ゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン 氷浴中で冷却されている１.８５ｇの５,１０−ジヒドロ
−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン
および１.６０ｇのジイソプロピルエチルアミンの５０
ｍｌのジクロロメタン中溶液に２.６４ｇの塩化４−ニ
トロ−２−クロロベンゾイルの２５ｍｌのジクロロメタ
ン中溶液を滴々添加した。混合物を室温で一夜撹拌しそ
して水中に注いだ。有機層を分離し、そしてＨ2Ｏ、飽
和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏで洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ
2ＳＯ4）。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄いパッド中
に通し、そして濾液を蒸発させた。残渣をジクロロメタ
ン−ヘキサンから結晶化させて３.０ｇの結晶を与え
た。融点１９７−１９９℃。
【０２９５】実施例５２２ ５,１０−ジヒドロ−５−(４−アミノ−２−クロロベン
ゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン ０.５５３ｇの５,１０−ジヒドロ−５−(４−ニトロ−
２−クロロベンゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン、１.７０ｇの塩化第一錫二水
塩の２０ｍｌのエタノール中混合物を７０−８０℃に１
時間加熱した。混合物を急冷し、１Ｍ ＮａＨＣＯ3で塩
基性としそして次に室温で０.５時間にわたり撹拌し
た。混合物を酢酸を用いてｐＨ５とし、そして酢酸エチ
ルで（数回）抽出した。一緒にした抽出物を乾燥し（Ｎ
ａ2ＳＯ4）、そして水和珪酸マグネシウムの薄いパッド
中に通した。濾液を蒸発させ、そして残渣をジクロロメ
タン中に溶解させ、そして溶液を水和珪酸マグネシウム
の薄いパッド中に通した。濾液を真空中で蒸発させて
０.４０ｇのガラスを与えた。融点９８−１１７℃。
【０２９６】分析計算値：Ｃ、６２.９；Ｈ、４.７；
Ｎ、１６.３；Ｃｌ、１１.６ 実測値：Ｃ、６２.４；Ｈ、４.３；Ｎ、１５.６；Ｃ
ｌ、１１.７ 実施例４６５の条件を使用して下記実施例の化合物を製
造した。
【０２９７】実施例番号 化合物 523 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-フルオロベンズアミド、融点223-226℃ 524 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-(チオメチルベンズアミド)、白色フォーム 525 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド、融点189-192℃ 526 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-クロロベンズアミド、融点198-203℃ 527 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-クロロベンズアミド、融点139-141℃ 528 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、白色フォー ム 529 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド、融点246-248℃実施例５３０ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−クロロ
フェニル]−２−メチルベンズアミド １.３８ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン、１.１１ｇのＮ,Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミンの５０ｍｌのジクロロメタン
中混合物に２５ｍｌのジクロロメタン中の２.６１ｇの
塩化４−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]−３−クロロ
ベンゾイルを加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、そし
て次にＨ2Ｏおよび飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層
を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして水和珪酸マグネシウム
のパッド中に通した。濾液を濃縮し、残渣（４.０ｇ）
をジクロロメタン中に溶解させそして再び水和珪酸マグ
ネシウムのパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させて
生成物をガラス状で与えた（３.６２ｇ）。１.８ｇ試料
のガラスを酢酸エチルから結晶化させて１.４ｇの結晶
を与えた。融点１７６−１７８℃。
【０２９８】実施例５３０の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０２９９】実施例番号 化合物 531 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 532 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,5-ジメチルベンズアミド 533 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,6-ジメチルベンズアミド 534 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-クロロベンズアミド 535 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 536 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 537 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-3,5-ジクロロベンズアミド 538 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-3-フルオロベンズアミド、非晶質固体 539 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-クロロ-4-フルオロベンズアミド 540 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 541 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-(メチルチオ)ベンズアミド 542 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-クロロベンゼンアセトアミド 543 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 544 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-メチルチオフェン-3-カルボキシアミド 545 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド 546 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド、融点230-231℃ 547 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド、融点178-180℃ 548 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 549 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,3-ジフルオロベンズアミド 550 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド 551 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-メトキシベンズアミド 552 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド 553 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-メトキシ-4-クロロベンズアミド 554 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 555 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、融点178-180 ℃ 556 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 557 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,3,5-トリクロロベンズアミド 558 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 559 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 560 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 561 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-クロロフェニル]-2,5-ジフルオロベンズアミド 562 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,3-ジクロロフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド 563 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,3-ジクロロフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 564 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,3-ジクロロフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド 565 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,3-ジクロロフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 566 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,3-ジクロロフェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 567 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,3-ジクロロフェニル]-2-メチルベンズアミド 568 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド 569 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 570 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド 571 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 572 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 573 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2-メチルベンズアミド 574 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 575 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2,5-ジクロロベンズアミド 576 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2-(メチルチオ)ベンズアミド 577 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2-クロロベンズアミド 578 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 579 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2,5-ジクロロフェニル]-2-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド実施例５８０ ２,４−ジクロロ−Ｎ−[４−[(３−ホルミル−５Ｈ−ピ
ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１
Ｈ)−イル)カルボニル]フェニル]ベンズアミド ０.４８ｇの２,４−ジクロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イル)カルボニル]フェニル]ベンズアミドの２ｍｌのＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液に０℃で０.３ｍｌの
ＰＯＣｌ3をゆっくり加えた。混合物を０℃で３０分間
そして室温で１時間撹拌した。最終的混合物を氷で急冷
しそして２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１２にアルカリ性とし
た。生じた沈澱を集め、水で洗浄しそして真空中で濃縮
して０.５５ｇの固体を与えた。１：２エーテル−イソ
プロパノールでさらに洗浄して０.５０ｇの白色固体を
与えた。ＭＳ（ＣＩ）計算値５０３.０７７４；実測値
５０３.０７８９。
【０３００】実施例５８１ ２,４−ジクロロ−Ｎ−[４−[[３−(ヒドロキシメチル)
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−
１０(１１Ｈ)−イル)カルボニル]フェニル]ベンズアミ
ド ３９ｍｇのＮａＢＨ4の１ｍｌのテトラヒドロフラン中
懸濁液に０.４２ｇの２,４−ジクロロ−Ｎ−[４−[(３
−ホルミル−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−１０(１１Ｈ)−イル)カルボニル]フェニル]
ベンズアミドを加え、そして反応混合物を室温で１８時
間撹拌しそして次に水で急冷した。テトラヒドロフラン
を真空中で蒸発させ、そして水性残渣を５ｍｌの１Ｎ
ＮａＯＨで処理し、そして５０ｍｌの酢酸エチルで抽出
した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し
そして蒸発させて０.４７ｇのフォームを与えた。２：
１酢酸エチル−ヘキサンを用いる溶離による調整厚層ク
ロマトグラフィーで０.２４ｇの白色固体を与えた。Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）：４８８（ＭＨ+−ＯＨ）。
【０３０１】実施例５８２ ２,４−ジクロロ−Ｎ−[４−[[３−(１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イルメチル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル)カルボニ
ル]フェニル]ベンズアミド ０.２８ｇのＮ,Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩の５ｍｌの
テトラヒドロフラン中懸濁液に０.２１ｇのトリエチル
アミンおよび０.３５ｇのカルボニルジイミダゾールを
加えた。室温で３０分間撹拌しそして次に還流下で１８
時間加熱した後に、テトラヒドロフランを真空中で蒸発
させて残渣を与え、それを酢酸エチル中に溶解させそし
て水、飽和ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄し、そして
Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発させ
て残渣を与えた。残渣をエーテル−ヘキサン類（１：
１）で洗浄して０.１７ｇの白色固体を与えた。ＭＳ
（ＦＡＢ）：５５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】実施例５８３ α−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]ベンゼンアセトアミド ０.６１ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンの８ｍｌの塩化メチレン中溶液に０.３０ｇ
のトリエチルアミンを加え、次に２ｍｌの塩化メチレン
中の０.４７ｇの塩化(±)−２−クロロ−２−フェニル
アセチルを加えた。混合物を室温で１時間撹拌しそして
次に１０ｍｌの５０％ＮａＨＣＯ3で希釈した。塩化メ
チレンを蒸発させそして残渣を酢酸エチルで抽出した。
分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄
し、そしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、その後に水和珪酸マ
グネシウムのパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ
て残渣を与え、それをエーテル−ヘキサンと共に撹拌し
て０.９８ｇのピンク色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：
４５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０３】実施例５８４ α−[[２−(ジメチルアミノ)エチル]チオ]−Ｎ−[４−
(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−
１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]ベンゼンアセ
トアミド ０.１４ｇのα−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル
カルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド、２ｍｌの
メチルアルコール中の０.４７ｇの２−ジメチルアミノ
エタンチオール塩酸塩、０.３０ｇのトリエチルアミン
および３ｍｌの１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラ
ヒドロ−２(１Ｈ)−ピリミジノンの混合物を４８時間に
わたり６０℃に加熱した。メチルアルコールを蒸発させ
そして残渣を水で希釈した。生じた懸濁液を濾過し、そ
して沈澱を水で希釈した。固体を酢酸エチル中に溶解さ
せ、そして飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そして
Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥した。混合物を濾過しそして濾
液を真空中で蒸発させて残渣を与え、それをエーテル−
ヘキサンと共に撹拌して０.１５ｇのベージュ色固体を
与えた。ＭＳ（ＣＩ）：５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０４】実施例５８５ α−[Ｎ−(アセトアミド)アミノ]−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピ
ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１
Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド ０.１４ｇのα−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル
カルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド、０.１７
ｇのグリシンアミドＨＣｌ、０.１５ｇのトリエチルア
ミン、３ｍｌの１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラ
ヒドロ−２(１Ｈ)−ピリミジノンおよび１ｍｌのメチル
アルコールの混合物を２日間にわたり７５℃に加熱し
た。メチルアルコールを蒸発させそして残渣を水で希釈
した。生じた懸濁液を濾過しそして沈澱を水で洗浄し
た。固体を酢酸エチル中に溶解させ、そして飽和ＮａＨ
ＣＯ3、食塩水で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4を用いて乾
燥した。混合物を濾過しそして濾液を真空中で蒸発させ
て残渣を与え、それをエーテル−ヘキサンと共に撹拌し
て０.１３ｇの黄褐色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４
９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０５】実施例５８６ α−(ジメチルアミノ)−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカ
ルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド ｇのα−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボ
ニル)フェニル]ベンゼンアセトアミドの１ｍｌのメタノ
ール中の部分的溶液を０.５ｍｌのジメチルアミンおよ
び１ｍｌの１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒド
ロ−２(１Ｈ)−ピリミジノンで処理し、そして撹拌を２
０時間続けた。メタノールを蒸発させそして残渣を水で
希釈した。生じた固体を水で洗浄し、酢酸エチル中に溶
解させ、そして有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗
浄し、そしてＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥した。混合物を濾
過しそして濾液を真空中で蒸発させて残渣を与え、それ
をエーテル−ヘキサンと共に撹拌して０.１５ｇのベー
ジュ色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４６５（Ｍ＋
Ｈ）。
【０３０６】実施例５８７ α−(アセチルオキシ)−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカ
ルボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド ０.３０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンの５ｍｌの塩化メチレン中溶液に０.１５ｇ
のトリエチルアミンを加え、その後に０.２７ｇの塩化
Ｏ−アセチルマンデル酸を加えた。混合物を室温で１時
間撹拌し、そして次に５０％ＮａＨＣＯ3で希釈した。
塩化メチレンを蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルで抽
出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ3および食塩
水で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、次に水
和珪酸マグネシウムのパッドを通して濾過した。濾液を
蒸発させて残渣を与え、それをエーテル−ヘキサンと共
に撹拌して０.５４ｇのベージュ色固体を与えた。ＭＳ
（ＣＩ）：４８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０７】実施例５８８ (±)α−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカル
ボニル)フェニル]ベンゼンアセトアミド ０.３４ｇのα−(アセチルオキシ)−Ｎ−[４−５Ｈ−ピ
ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１
Ｈ)−イルカルボニル]フェニル]ベンゼンアセトアミド
の２ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨおよび４ｍｌのメチルアルコ
ール中溶液を室温で３０分間撹拌し、２ｍｌの水で希釈
しそして真空中で蒸発させた。水性懸濁液を３０ｍｌの
酢酸エチルで抽出し、そして抽出物を食塩水で洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、水和珪酸マグネシウムのパ
ッドを通して濾過しそして真空中で蒸発させて残渣を与
えた。残渣をエーテル−ヘキサンと共に撹拌して０.２
６ｇのクリーム色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４３８
（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０８】実施例５８９ ２−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]アセトアミド ０.９１ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンの１０ｍｌの塩化メチレン中溶液に０.４６
ｇのトリエチルアミンおよび３６ｍｇのジメチルアミノ
ピリジンを加え、その後に５ｍｌの塩化メチレン中の
０.４２ｇの塩化クロロアセチルを添加した。生じた混
合物を室温で３時間撹拌し、次に１０ｍｌの５０％Ｎａ
ＨＣＯ3を用いて分配させ、そして塩化メチレンを真空
中で蒸発させた。残存懸濁液を濾過し、５０％ＮａＨＣ
Ｏ3、Ｈ2Ｏ、ＥｔＯＡｃ（２×２ｍｌ）、エーテル（２
×５ｍｌ）で洗浄し、そして真空中で乾燥して１.１４
ｇのベージュ色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：３８０
（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０９】実施例５９０ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−４
−モルホリンアセトアミド ０.１９ｇの２−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル
カルボニル)フェニル]アセトアミドの１ｍｌの塩化メチ
レン中撹拌懸濁液を０.４４ｇのモルホリンに加え、そ
の後に１ｍｌの１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラ
ヒドロ−２(１Ｈ)−ピリミジノンを加え、そして撹拌を
２０時間続けた。塩化メチレンを蒸発させそして残渣を
水で希釈した。生じた懸濁液を濾過しそして沈澱を水で
洗浄した。褐色固体を１５ｍｌの酢酸エチル中に溶解さ
せ、そして飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、そして
Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥した。混合物を濾過しそして濾
液を真空中で蒸発させて０.２３ｇの無色ゴムを与え、
それをエーテル−ヘキサンと共に撹拌して０.２１ｇの
白色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１０】実施例５９１ Ｎ−[(２−クロロフェニル)メチル]−Ｎ−[４−(５Ｈ−
ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１
１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−４−モルホリンア
セトアミド ０.１１ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−４−モルホリンアセトアミド、５６ｍｇの
臭化Ｏ−クロロベンジルおよび０.４１ｇのＫ2ＣＯ3の
５ｍｌのアセトニトリル中混合物を還流下で１８時間加
熱した。さらに３０ｍｇの臭化Ｏ−クロロベンジルおよ
び０.４ミリモルの水素化ナトリウムを加え、その後に
２４時間加熱した。反応混合物を水で希釈しそして酢酸
エチルで抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥
し、そして蒸発させて０.１８ｇの残渣を与え、それを
シリカゲル上での１：１酢酸エチル−塩化メチレンを用
いるクロマトグラフィーにより精製して８０ｍｇの灰白
色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】実施例５９２ １０−[４−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]−３
−メチルベンゾイル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピ
ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸エチル ０.３０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
−３−メチルベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルの２
０ｍｌの塩化メチレン中溶液に０.１５ｇのＮ,Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミンおよび０.２４ｇの塩化２,４−
ジクロロベンゾイルを加えた。反応混合物を室温で１８
時間撹拌し、そして水、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、そ
してＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥した。有機層を水和珪酸マ
グネシウムのパッド中に通した。沸点でヘキサンを濾液
に加えて０.２４ｇの固体を与えた。融点１７４−１８
４℃。
【０３１２】実施例５９３ １０−[４−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]−３
−メチルベンゾイル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピ
ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸メチル ５０ｍｌの無水メチルアルコールに０.１５ｇのナトリ
ウム金属を加えた。溶解完了後に、１.０ｇのＮ−[４−
[[３−(トリクロロアセチル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル)]カ
ルボニル]フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミドを
加え、そして反応混合物を室温で一夜撹拌した。塩化メ
チレンを加え、その後にＮａ2ＳＯ4を加えた。有機層を
水和珪酸マグネシウムを通して濾過した。沸点でヘキサ
ンを濾液に加えて０.２９ｇの固体を与えた。
【０３１３】実施例５９４ Ｎ−[４−[[３−(トリフルオロアセチル)−５Ｈ−ピロ
ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)
−イル)]カルボニル]フェニル]−２−(トリフルオロメ
チル)ベンズアミド １.０ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]
ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル)]カルボニル]
フェニル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの
１０ｍｌの塩化メチレン中溶液に１.０ｍｌの無水トリ
フルオロ酢酸を加え、その後に室温で１８時間撹拌し
た。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ
4を用いて乾燥し、濾過しそして沸点でヘキサンを濾液
に加えて固体を与え、それを塩化メチレン−ヘキサンか
ら結晶化させて０.８９ｇの固体を与えた。融点２４８
−２５０℃。
【０３１４】実施例５９５ Ｎ−[４−[[３−(トリフルオロアセチル)−５Ｈ−ピロ
ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)
−イル)]カルボニル]フェニル]−３−クロロフェニル]
−２−メチルベンズアミド ０.３０ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
−３−クロロフェニル]−２−メチルベンズアミドの２
５ｍｌの塩化メチレン中溶液に０.５ｍｌの無水トリフ
ルオロ酢酸を加え、その後に室温で１８時間撹拌した。
反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を
用いて乾燥し、水和珪酸マグネシウムを通して濾過しそ
して沸点でヘキサンを濾液に加えて固体を与えて０.２
２ｇの無色固体を与えた。
【０３１５】ＭＳ：Ｍ＋５５１。
【０３１６】実施例５９６ １０−[４−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]ベン
ゾイル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル ５０ｍｌの無水エチルアルコールに０.３０ｇのナトリ
ウム金属を加え、その後に２.０ｇのＮ−[４−[[３−
(トリフルオロアセチル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)イル]カルボニ
ル]フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミドを加え、
そして混合物を室温で１８時間撹拌した。揮発分を真空
中で蒸発させて残渣を与え、それを塩化メチレン中に溶
解させそしてＨ2Ｏで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4を
用いて乾燥し、そして水和珪酸マグネシウムを通して濾
過した。沸点でヘキサンを濾液に加えて固体を与え、そ
れを塩化メチレン−ヘキサンから結晶化させて０.５７
ｇの固体を与えた。ＭＳ（Ｍ+）：５４８.２。
【０３１７】実施例５９７ Ｎ−[４−[[３−(トリクロロアセチル)−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イル)]カルボニル]フェニル]−２−(トリフルオロメチ
ル)ベンズアミド ０.４８ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの
２０ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.４０ｍｌの無
水トリフルオロ酢酸を加え、その後に室温で１８時間撹
拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4を用いて乾燥し、水和珪酸マグネシウムのパッド
中に通した。沸点でヘキサンを濾液に加えて固体を与え
て０.３７ｇの固体を与えた。融点２１９−２２１℃。
【０３１８】実施例５９８ Ｎ−[４−[[３−(トリクロロアセチル)−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イル)]カルボニル]フェニル]−２,４−ジクロロベンズ
アミド ４.７６ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミドの１５０ｍｌ
の塩化メチレン中撹拌溶液に３.７５ｇの無水トリクロ
ロ酢酸を加え、その後に１８時間撹拌した。反応混合物
を水および飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用
いて乾燥し、水和珪酸マグネシウムのパッド中に通し
た。濾液を真空中で蒸発させて２.９１ｇの固体を与え
た。
【０３１９】実施例５９９ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２,３,５−トリクロロベンズアミド 実施例８に関して記載されている如く、０.５０ｇの１
０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−
５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを
０.４８３ｇの塩化２,３,５−トリクロロベンゾイルと
反応させてガラスを与え、それを酢酸エチルから結晶化
させて０.６８６ｇの結晶を与えた。融点２３１−２３
４℃。
【０３２０】実施例６００ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]テト
ラヒドロフラン−２−カルボキサミド 実施例８に関して記載されている如く、０.５００ｇの
１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを
０.２６７ｇの塩化テトラヒドロ−フラン−２−カルボ
ニルと反応させてガラスを与え、それを酢酸エチルから
結晶化させて０.２２ｇの結晶を与えた。融点２０８−
２１４℃。
【０３２１】実施例２９７の条件を使用し置換された塩
化アロイルを用いて下記実施例の化合物を製造した。
【０３２２】実施例番号 化合物 601 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2,5-ジクロロフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 602 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2,5-ジクロロフェニル]-2-クロロベンズアミド 603 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2,5-ジクロロフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 604 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2,5-ジクロロフェニル]-3,5-ジクロロベンズアミド 605 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2,5-ジクロロフェニル]-2-メチル-4-クロロベンズアミド 606 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-メトキシベンズアミド 607 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド 608 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 609 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド、 非晶質白色固体、融点134-137℃ 610 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-(メチルチオ)ベンズアミド 611 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド、 非晶質白色固体、融点136-138℃ 612 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド、 非晶質白色固体、融点132-135℃ 613 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド 614 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル) ベンズアミド 615 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 616 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2,3-ジフルオロベンズアミド、 617 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル) ベンズアミド 618 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル) ベンズアミド 619 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル) ベンズアミド、 620 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2,5-ジフルオロベンズアミド 621 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド 622 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2,5-ジメチルベンズアミド 623 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-3-メチル-2-チオフェンカルボキサミド 624 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-メチル-3-チオフェンカルボキサミド 625 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-メチル-3-フランカルボキサミド 626 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-3-メチル-2-フランカルボキサミド 627 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-クロロベンゼンアセトアミド 628 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド 629 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-クロロフェニル]-4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル) ベンズアミド 630 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド 631 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2,3-ジクロロベンズアミド 632 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2,3-ジフルオロベンズアミド 633 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド 634 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド 635 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル) ベンズアミド 636 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-メチルベンズアミド 637 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-クロロベンズアミド 638 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 639 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2,5-ジメチルベンズアミド 640 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-メトキシベンズアミド 641 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド 642 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-メトキシ-4-クロロベンズアミド 643 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2,6-ジクロロベンズアミド 644 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-(メチルチオ)ベンズアミド 645 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 646 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 647 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-クロロフェニル]-2,3,5-トリクロロベンズアミド 648 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-メトキシフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド 649 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-メトキシフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド 650 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-メトキシフェニル]-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド 651 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-メトキシフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 652 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-メトキシフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 653 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-3-メトキシフェニル]-3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル) ベンズアミド 654 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-メトキシフェニル]-3-フルオロ-2-メチルベンズアミド 655 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-メトキシフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド 656 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-メトキシフェニル]-4-フルオロ-2-メチルベンズアミド 657 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-メトキシフェニル]-2,4-ジクロロベンズアミド 658 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-メトキシフェニル]-2,3-ジメチルベンズアミド 659 N-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2-a][1,5]ベンゾジアゼピン-5-イル) カルボニル]-2-メトキシフェニル]-2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル) ベンズアミド実施例６６０ Ｎ−[４−[[[３−[−[(ジメチルアミノ)メチル]−(５Ｈ
−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０
(１１Ｈ)−イル]カルボニル)フェニル]−２−メチルベ
ンズアミド ０.８４２ｇの２−メチル−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イルカルボニル)フェニル]ベンズアミドの２５ｍｌの
１：１メタノール−テトラヒドロフラン中撹拌溶液に２
０ｍｌの３５％ホルムアルデヒドおよび１０ｍｌの３０
％Ｎ,Ｎ−ジメチルアミンを０℃で加えた。２滴の酢酸
を加え、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。
反応混合物を真空中で濃縮して残渣を与え、それをクロ
ロホルム中に溶解させそして水で洗浄した。有機層をＮ
ａ2ＳＯ4を用いて乾燥しそして真空中で蒸発させて残渣
を与えた。残渣をシリカゲル上で溶離剤として１０：１
酢酸エチル−メタノールを用いてクロマトグラフィーに
かけて０.８００ｇの希望する生成物を与えた。Ｍ+Ｈ：
４７９。
【０３２３】実施例６６０の条件を使用しそして適当に
置換されたベンズアミドを用いて下記の生成物を製造し
た。
【０３２４】実施例番号 化合物 661 N-[4-[[3-(1-ピペリジニルメチル)-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル]-2-メチルベンズアミド 固体、質量スペクトル(M+H)518 662 N-[4-[[3-(4-モルホリノメチル)-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル]-2-メチルベンズアミド 固体、質量スペクトル(M+H)521 663 N-[4-[[3-[[4-(フェニルメチル)-1-ピペラジニル]メチル]-5H-ピロロ [2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル] -2-メチルベンズアミド、固体、質量スペクトル(M+H)610 664 N-[4-[[3-[(ジメチルアミノメチル)-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル]-2,4-ジクロロベンズ アミド、固体、質量スペクトル(M+H)535 665 N-[4-[[3-(1-ピロリジニルメチル)-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル]-2,4-ジクロロベンズ アミド、固体、質量スペクトル(M+H)561 666 N-[4-[[3-(4-モルホリノメチル)-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル]-2,4-ジクロロベンズ アミド、固体、質量スペクトル(M+H)576 667 N-[4-[[3-[(ジエチルアミノ)メチル]-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]フェニル]-2,4-ジクロロベンズ アミド、固体、質量スペクトル(M+H)562 668 N-[4-[[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]-3-クロロフェニル]-5-フルオロ -メチルベンズアミド、固体、質量スペクトル(M+H)531 669 N-[4-[[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾ ジアゼピン-10(11H)-イル]カルボニル]-3-クロロフェニル]-2-メチル ベンズアミド、固体、質量スペクトル(M+H)513実施例６７０ Ｎ−[４−[(３−アセチル−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル]カルボ
ニル)フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミド ０.９５４ｇのＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)
フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミドの２５ｍｌの
塩化メチレンおよび５ｍｌの無水酢酸中撹拌溶液を還流
下で２４時間にわたり加熱した。揮発分を真空中で蒸発
させて残渣を与え、それをシリカゲル上で酢酸エチル−
ヘキサン（７：３）を用いて溶離するクロマトグラフィ
ーにより精製して０.８００ｇの白色固体を与えた。質
量スペクトル（Ｍ+Ｈ）５１９。
【０３２５】実施例６７１ １−[２−ニトロ−５−(エトキシカルボニル)ベンジル]
−ピロール−２−カルボキシアルデヒド ２.２ｇの水素化ナトリウム（油中６０％、ヘキサンで
洗浄された）のテトラヒドロフラン中撹拌スラリーに０
℃で４.５ｇのピロール−２−カルボキシアルデヒドの
２５ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。添加が
完了した後に、１５ｇの４−ニトロ−３−ブロモメチル
安息香酸エチルの３０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中
溶液を窒素下でゆっくり加えた。反応混合物を２０℃で
８時間撹拌し、そして注意深く水で急冷した。反応混合
物をクロロホルムで抽出し、それを水で洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4を用いて乾燥しそして真空中で濃縮して１２ｇの
希望する生成物を固体状で与えた。質量スペクトル（Ｍ
+Ｈ）３４９。
【０３２６】実施例６７２ １−[２−ニトロ−４−(エトキシカルボニル)ベンジル]
−ピロール−２−カルボキシアルデヒド 実施例６７１の条件を使用しそして３−ニトロ−４−ブ
ロモメチル安息香酸エチルを用いて、１３.０ｇの希望
する生成物を固体状で与えた。質量スペクトル（Ｍ
+Ｈ）３４９。
【０３２７】実施例６７３ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−７−カルボン酸エチル １.０ｇの１０％Ｐｄ／ｃを含有する１５０ｍｌの無水
エタノール中の１０.０ｇの１−[２−ニトロ−５−(エ
トキシカルボニル)ベンジル]−ピロール−２−カルボキ
シアルデヒドの溶液をパル装置中で１６時間にわたり４
０ｐｓｉの水素圧で水素化した。反応混合物を珪藻土の
パッドを通して濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して
５.５ｇの希望する生成物の残渣を固体状で与えた。質
量スペクトル（Ｍ+Ｈ）２５５。
【０３２８】実施例６７４ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,
４]ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸エチル 実施例６７３の水素化条件を使用しそして１−[２−ニ
トロ−４−(エトキシカルボニル)ベンジル]−ピロール
−２−カルボキシアルデヒドを用いて５.０ｇの希望す
る生成物を固体状で与えた。質量スペクトル（Ｍ+Ｈ）
２５５。
【０３２９】実施例６７５ １０,１１−ジヒドロ−１０−[４−[(２−メチルベンゾ
イル)アミノ]ベンゾイル]−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−７−カルボン酸エチル １.２ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−７−カルボン酸エチルを
０℃に冷却し、そして１０ｍｌのトリエチルアミンを加
え、その後に１.５ｇの塩化４−[(２−メチルベンゾイ
ル)アミノ)ベンゾイルを加えた。反応混合物を室温で１
８時間撹拌し、そして真空中で濃縮して残渣を与え、そ
れを水とクロロホルムの間に分配させた。有機層をＮａ
2ＳＯ4を用いて乾燥しそして真空中で蒸発させて残渣を
与えた。残渣をシリカゲル上で４０％酢酸エチル−ヘキ
サンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製し
て１.０ｇの希望する生成物を固体状で与えた。質量ス
ペクトル（Ｍ+Ｈ）４９４。実施例６７６ １０,１１−ジヒドロ−１０−[４−[(２−メチルベンゾ
イル)アミノ]ベンゾイル]−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸エチル 実施例６７５の条件を使用しそして１０,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン
−８−カルボン酸エチルを用いて１.２ｇの希望する生
成物を固体状で与えた。質量スペクトル（Ｍ+Ｈ）４９
４。
【０３３０】本発明の主題化合物を下記の如く生物学的
活性に関して試験した。
【０３３１】実施例６７７ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロベンゾイル)
−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 油中の２９２ｍｇ試料をアルゴン下でペンタンで洗浄し
た。残渣を１７ｍｌのジオキサンで希釈し、そして次に
１.３５ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,
１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンを加えた。反応混合物
を水素の発生が停止するまでわずかに暖めた。冷却され
た反応混合物に１.３６ｇの塩化ｐ−ニトロベンゾイル
の４５ｍｌのジオキサン中溶液を加え、そして混合物を
室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そ
して残渣をＣＨＣｌ3と共に加熱し、熱時に濾過し、そ
してフィルターケーキを熱いＣＨＣｌ3で洗浄した。一
緒にしたＣＨＣｌ3層を水、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、
活性炭で処理し、ＭｇＳＯ4のパッドを通して濾過し、
そして濾液を真空中で蒸発させて１.８２ｇの褐色固体
残渣を与えた。残渣をＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨで溶離する
フラッシュクロマトグラフィーにより精製して６３０ｍ
ｇの希望する生成物を固体状で与えた。ＨＲ ＦＡＢＭ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）＝３３５.３４３３。
【０３３２】実施例６７８ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)
−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.５５０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニト
ロベンゾイル)−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピンおよび１.８６ｇのＳｎＣｌ2.２Ｈ2Ｏの
２２ｍｌのエチルアルコール中混合物をアルゴン下で１
時間還流した。混合物を水で希釈し、そして次に１０％
ＮａＨＣＯ3を反応混合物が塩基性になるまで加えた。
さらにエチルアルコールを加え、そして反応混合物を真
空中で蒸発させて残渣を与え、それを１：１ＣＨＣｌ3
−ＣＨ3ＯＨと共に数回粉砕しそして濾過した。濾液を
一緒にし、活性炭で処理し、そして珪藻土を通して濾過
した。濾液を蒸発させて６８０ｍｇの黄褐色結晶性固体
を与えた。固体をエタノール、水および１０％ＮａＣＨ
Ｏ3中でｐＨ＝８となるまで５時間撹拌し、そしてＣＨ
Ｃｌ3で３回抽出した。一緒にした抽出物を活性炭で処
理し、ＭｇＳＯ4を通して濾過し、そして真空中で蒸発
させて３７０ｍｇの黄褐色結晶性固体を与えた。ＣＩＭ
Ｓ（ＣＨ4）：ＭＨ+＝３０５。
【０３３３】実施例６７９ Ｎ−[４−(５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ
アゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−
２,４−ジクロロベンズアミド ０.３３０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミ
ノベンゾイル)−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピンの１５ｍｌのジオキサン中スラリーを撹
拌しそしてわずかに暖めてほとんど完全な溶液を得た。
反応混合物を室温に冷却し、そして４２ｍｇの油中の水
素化ナトリウムを加えた。混合物をわずかに暖めた。気
体発生は２、３分間で停止した。反応混合物を室温に冷
却し、そして２.５ｍｌのジオキサン中の１５３μｌの
塩化２,４−ジクロロベンゾイルを加えた。さらに３.５
ｍｌのジオキサンを加え、そして反応混合物を室温で２
日間撹拌した。揮発分を真空中で蒸発させて残渣を与
え、それを水およびクロロホルムの間に分配させた。有
機層を分離しそして水相をクロロホルムで２回以上抽出
した。一緒にした有機層を活性炭で処理しそしてＭｇＳ
Ｏ4を通して濾過した。濾液を真空中で蒸発させて黄褐
色フォームを与え、それをシリカゲル上のクロロホルム
中ＣＨＣｌ3および３−７％ＣＨ3ＯＨを用いる溶離によ
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３１０
ｍｇの黄褐色フォームを与えた。
【０３３４】実施例６８０ ６,７−ジヒドロ−５−(２−クロロ−４−ニトロベンゾ
イル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼ
ピン ０.２８ｇの６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−
ａ][１,５]ベンゾジアゼピンの６ｍｌの塩化メチレン中
溶液に０.３０ｇのトリエチルアミンを加え、その後に
０.５ｍｌの塩化メチレン中の０.５０ｇの塩化２−クロ
ロ−４−ニトロベンゾイルを加えた。反応混合物を室温
で１時間撹拌し、次に５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3で急冷
した。塩化メチレンを真空中で蒸発させそして残渣を５
ｍｌの水で希釈しそして２０ｍｌの酢酸エチルで抽出し
た。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ3および食塩水で
洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして真空中で蒸
発させて０.５９ｇの黄色フォームを与え、それをエー
テル−ヘキサン類と共に粉砕して０.５６ｇの希望する
生成物を灰白色固体状で与えた。
【０３３５】 ＭＳ（ＣＩ）：３６８（Ｍ＋Ｈ）（Ｃｌ35） ３７０（Ｍ＋Ｈ）（Ｃｌ37）実施例６８１ ６,７−ジヒドロ−５−(４−アミノ−２−クロロベンゾ
イル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼ
ピン ０.５０ｇの６,７−ジヒドロ−５−(２−クロロ−４−
ニトロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]
ベンゾジアゼピンの１０ｍｌのエチルアルコールおよび
２ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液に２.３５ｇのＳｎ
Ｃｌ2.２Ｈ2Ｏを加え、そして混合物を５５℃で３０分
間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させて残渣を与え、そ
れを２０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨおよび４０ｍｌの酢酸エ
チルと共に撹拌し、そして珪藻土を通して濾過した。フ
ィルターパッドを２×１０ｍｌの酢酸エチルで洗浄し、
そして一緒にした抽出物を食塩水で洗浄し乾燥し（Ｎａ
2ＳＯ4）、そして真空中で蒸発させて０.４７ｇの固体
残渣を与え、それをエーテル−ヘキサンと共に粉砕して
０.４３ｇの淡黄色結晶性固体を与えた。
【０３３６】 ＭＳ（ＣＩ）：３３８（Ｍ＋Ｈ、Ｃｌ35） ３４０（Ｍ＋Ｈ、Ｃｌ37）実施例６８２ Ｎ−[４−[(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−
ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−５−イル)カルボニル]−
３−クロロフェニル]−３−フルオロ−２−メチルベン
ズアミド ０.１０ｇの６,７−ジヒドロ−５−(４−アミノ−２−
クロロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]
ベンゾジアゼピンおよび０.０６ｇのトリエチルアミン
の６ｍｌのジクロロメタン中混合物に０.５ｍｌのジク
ロロメタン中の０.０８ｇの塩化３−フルオロ−２−メ
チルベンゾイルを加えた。混合物を室温で２時間撹拌し
そして次に２ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨを加えた。揮発分を
真空中で蒸発させ、そして残渣を２ｍｌのテトラヒドロ
フランおよび１ｍｌのメタノール中に溶解させた。混合
物を２時間撹拌しそして蒸発させ、そして残渣を２ｍｌ
の１ＮＮａＯＨおよび５ｍｌの水で希釈した。混合物を
酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出し、そして抽出物を食塩
水で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去
しそして残渣をジエチルエーテル−ヘキサンと共に粉砕
して０.１５ｇの白色固体を与えた。
【０３３７】質量スペクトル（ＣＩ）４７４（Ｍ＋Ｈ、
Ｃｌ35）；４７６（Ｍ＋Ｈ、Ｃｌ37） 実施例６８３ Ｎ−[４−[(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−
ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−５−イル)カルボニル]−
３−クロロフェニル]−２,４−ジクロロベンズアミド ０.１０ｇの６,７−ジヒドロ−５−(４−アミノ−２−
クロロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]
ベンゾジアゼピンおよび０.０６ｇのトリエチルアミン
の６ｍｌのジクロロメタン中混合物に０.５ｍｌのジク
ロロメタン中の０.１０ｇの塩化２,４−ジクロロベンゾ
イルを加えた。混合物を室温で２時間撹拌しそして２ｍ
ｌの１Ｎ ＮａＯＨを加えた。揮発分を真空中で除去
し、そして残渣に２２ｍｌのテトラヒドロフランおよび
１ｍｌのメタノールを加えた。混合物を室温で２時間撹
拌しそして揮発分を除去した。残渣に２ｍｌの１Ｎ Ｎ
ａＯＨおよび５ｍｌのＨ2Ｏを加えた。混合物を酢酸エ
チルで抽出しそして食塩水で洗浄しそして乾燥した（Ｎ
ａ2ＳＯ4）。溶媒を除去しそして固体をジエチルエーテ
ル−ヘキサンと共に粉砕して０.１５ｇの白色固体を与
えた。
【０３３８】質量スペクトル（ＣＩ）：５１０（Ｍ＋
Ｈ、Ｃｌ35）実施例６８４ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−(１Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−１−イル)−アセ
トアミド ０.２０ｇの１,２,４−トリアゾールナトリウムの１ｍ
ｌの１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２
(１Ｈ)−イリミジノン中懸濁液に１ｍｌの１,３−ジメ
チル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２(１Ｈ)−イリミ
ジノン中の０.１０ｇの２−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−
ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１
１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]アセトアミドを加
え、その後に室温で３時間撹拌した。反応混合物を１５
ｍｌの水で急冷しそして生じた固体を集め、水およびヘ
キサン類で洗浄して７０ｍｇの希望する生成物を黄褐色
固体状で与えた。
【０３３９】ＭＳ（ＣＩ）：４１３（Ｍ＋Ｈ）実施例６８５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２
−(２−ホルミル−１−ピロロ)アセトアミド ７２ｍｇの水素化ナトリウム（油中６０％）の５ｍｌの
テトラヒドロフラン中懸濁液に０.１４ｇのピロール−
２−カルボキシアルデヒドを加えた。混合物を室温で１
時間撹拌し、そして９４ｍｇの１,３−ジメチル−３,
４,５,６−テトラヒドロ−２(１Ｈ)−イリミジノンおよ
び０.１９ｇの２−クロロ−Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−
イルカルボニル)フェニル]アセトアミドを加えた。混合
物を室温で撹拌し、水を加え、そしてテトラヒドロフラ
ンを真空中で蒸発させた。生じた懸濁液を濾過し、そし
て沈澱を水およびヘキサン類で洗浄した。集めた固体を
シリカゲル上で３：２酢酸エチル−ヘキサン類を用いて
溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して５０
ｍｇのピンク色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４３９
（Ｍ＋Ｈ）実施例６８６ Ｎ−[４−(３−クロロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニ
ル)フェニル]−２−メチル−５−フルオロベンズアミド ３５６ｇのＮ−[４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベ
ンゾジアゼピン−５(１０Ｈ)−イルカルボニル)−３−
クロロフェニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズア
ミドおよび１２２ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドの５
ｍｌの塩化メチレン中混合物を水蒸気浴の上で３時間還
流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび食
塩水で洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして
水和珪酸マグネシウムのパッド中に通した。濾液を真空
中で蒸発させて１９０ｍｇの希望する生成物を固体状で
与えた。
【０３４０】実施例４６５の条件を使用して下記実施例
の化合物を製造した。
【０３４１】実施例番号 化合物 687 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-ブロモベンズアミド、白色固体 688 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-(アセトキシ)ベンズアミド、淡黄色固体 689 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-ヒドロキシベンズアミド、淡黄色固体 690 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-1-ナフチルカルボキサミド、白色固体 691 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-メチルフェニル]-2-メチルベンズアミド、非晶質固体 692 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-クロロ-4-フルオロベンズアミド、白色フォーム 693 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-(トリフルオロメチル)-4-フルオロベンズアミド、白色固体 694 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-メチルフェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド、融点180-182℃ 695 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-メトキシ-フェニル]-5-フルオロ-2-メチルベンズアミド、非晶質固体 696 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、 融点140-154℃ 697 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロ-フェニル]-2-メチルベンゼンアセトアミド、白色ガラス 698 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、 白色固体、融点150-230℃ 699 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )3-クロロ-フェニル]-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミド、 白色ガラス 700 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-クロロ-5-(メチルチオ)ベンズアミド、 融点124-134℃ 701 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2,5-ジメチルベンズアミド、結晶性固体、 融点253-255℃ 702 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロ-フェニル]-2-クロロ-2,4-ジメトキシベンズアミド、 黄色フォーム 703 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-6-クロロ-3-メトキシフェニル]-2-メチルベンズアミド、結晶、 融点214-215℃ 704 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-2-メトキシフェニル]-2,5-ジメチルベンズアミド、結晶、融点174-175℃ 705 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-クロロ-3,4-ジメトキシベンズアミド、白色結晶、 融点242-244℃ 706 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )フェニル]-2-クロロ-3,4-ジメトキシベンズアミド、白色結晶、 融点158-160℃ 707 N-[4-(5H-ピロロ[2,1-c][1,4]ベンゾジアゼピン-10(11H)-イルカルボニル )-3-クロロフェニル]-2-(トリフルオロメチル)白色4白色フルオロベンズ アミド、白色ガラス実施例７０８ ４−[２−(２−クロロフェニル)−２−シアノ−２−(４
−モルホリニル)−エチル]安息香酸メチル ０.８７６ｇ試料の油中６０％水素化ナトリウムをヘキ
サンで洗浄し、その後に６０ｍｌの乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを加えた。反応混合物をアルゴン下で室
温で１時間撹拌し、その後に４.７３ｇのα−(２−クロ
ロフェニル)−４−モルホリンアセトニトリルを加え
た。反応混合物に４.５８ｇの４−(ブロモメチル)安息
香酸メチルを加え、そして撹拌を３時間続けた。数滴の
酢酸を氷水に加え、そして反応物を急冷した。ｐＨは３
−４でありそして飽和ＮａＣＨＯ3を加えてｐＨを６−
７に調節した。冷却時に生成した固体を濾過し、水で洗
浄し、そして乾燥して５.９２ｇの黄色固体を与えた。
塩化メチレン−ヘキサンからの結晶化で２.１０ｇの希
望する生成物を結晶性固体状で与えた。融点１１６−１
１８℃。
【０３４２】実施例７０９ ４−[２−(２−クロロフェニル)−２−オキソエチル]安
息香酸メチル １.０ｇの[４−(２−クロロフェニル)−２−シアノ−２
−(４−モルホリニル)−エチル]安息香酸メチルおよび
１４ｇの水の混合物を還流下で２０分間加熱し、次に砕
氷上に注いだ。１５分間撹拌した後に、生じた固体を集
め、水で洗浄しそして空気乾燥して０.６３ｇの黄褐色
固体を与えた。融点４０−４２℃。
【０３４３】実施例７１０ ４−[２−(２−クロロフェニル)−２−オキソエチル]安
息香酸 ２８８.８ｍｌのＣＨ3ＯＨ中の１８.７８ｇの４−[２−
(２−クロロフェニル)−２−オキソエチル]安息香酸メ
チル、７２.２ｍｌの水および５.２ｇのＮａＯＨの混合
物を３時間還流し、つぎに２Ｎクエン酸を用いて酸性化
した。反応混合物を真空中で蒸発させてＣＨ3ＯＨを除
去した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、そして１Ｎ ＨＣ
ｌで酸性化した。生じた固体を集めそして真空中で乾燥
して１７.２７ｇの希望する生成物を与えた。融点１６
８−１７２℃。
【０３４４】実施例７１１ 塩化３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル １.０ｇの３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸および１.
４０ｍｌの塩化チオニルの撹拌懸濁液を２時間にわたり
加熱還流した。混合物を室温に冷却し、２ｍｌのイソ−
オクタンを加え、そして混合物を真空中で蒸発させて固
体残渣を与えた。残渣をイソ−オクタン（２×２ｍｌ）
で洗浄し、真空中で乾燥して１.０８ｇのクリーム色固
体を与えた。
【０３４５】実施例７１２ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロ−３−メトキ
シベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピン ０.５５ｇの１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１
−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンの８ｍｌの塩化メチレン
中溶液に０.５５ｇのトリエチルアミンを加え、その後
に０.９７ｇの塩化３−メトキシ−４−ニトロベンゾイ
ルを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、そして
次に１０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで急冷した。塩化メチレ
ン層を蒸発させ、そして生じた懸濁液を濾過した。沈澱
を１ＮＮａＯＨ（２×５ｍｌ）、水（３×５ｍｌ）およ
びヘキサン（２×５ｍｌ）で洗浄した。集めた固体を真
空中で乾燥して１.１３ｇの灰白色固体を与えた。
【０３４６】ＭＳ（ＣＩ）：３６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４７】実施例７１３ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ−３−メトキ
シベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピン ０.９１ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−ニトロ
−３−メトキシベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン、４.５１ｇのＳｎＣｌ.２Ｈ2
Ｏ、６ｍｌのエチルアルコール、６ｍｌのテトラヒドロ
フランおよび１６ｍｌの塩化メチレンの混合物を５０℃
において２時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そ
して残渣を８０ｍｌの酢酸エチル中に溶解させた。溶液
を５０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで撹拌しながら３０分間処
理した。生じた懸濁液を珪藻土を通して濾過した。パッ
ドを酢酸エチル（３×１５ｍｌ）で洗浄した。一緒にし
た酢酸エチル容器を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、水和珪酸マグネシウムを通して濾過し、そして
真空中で蒸発させて０.９０ｇのクリーム色固体を与え
た。ＭＳ（ＣＩ）：３３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４８】実施例７１４ １０,１１−ジヒドロ−１０−[４−[(４−メチルプロピ
ルオキシカルボニル)アミノ]ベンゾイル]−５Ｈ−ピロ
ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.１５ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンの２ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.１
０ｇのトリエチルアミンを加え、その後に０.１０ｇの
クロロ蟻酸イソブチルを加えた。反応混合物を３時間撹
拌しそして次に１Ｎ ＮａＯＨで急冷した。有機層を真
空中で蒸発させて残渣を与え、それを５ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中で１時間撹拌し、次に真空中で蒸発させて
残渣を与えた。残渣を酢酸エチル−塩化メチレンで抽出
し、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、水和珪酸
マグネシウムを通して濾過し、そして真空中で蒸発させ
て残渣を与え、それを酢酸エチル−塩化メチレンと共に
撹拌して０.２２ｇのクリーム色固体を与えた。
【０３４９】ＭＳ（ＣＩ）：４０４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５０】実施例７１５ １０,１１−ジヒドロ−１０−[４−(ペンタノイル)アミ
ノベンゾイル)]−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン
ゾジアゼピン ０.１５ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
ベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ
ジアゼピンの２ｍｌの塩化メチレン中撹拌溶液に０.１
０ｇのトリエチルアミンを加え、その後に０.０９ｇの
塩化バレリルを加えた。反応混合物を３時間撹拌しそし
て次に４ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで急冷した。塩化メチレ
ンを真空中で蒸発させそして残渣を５ｍｌのテトラヒド
ロフラン中に１時間にわたり溶解させそして真空中で蒸
発させて残渣を与えた。残渣を酢酸エチル−塩化メチレ
ンで抽出し、食塩水で洗浄し、そして有機層を乾燥し
（Ｎａ2ＳＯ4）、水和珪酸マグネシウムを通して濾過
し、そして真空中で蒸発させて０.２３ｇの残渣を与
え、それをエーテル−ヘキサン類と共に撹拌して０.１
９ｇの白色固体を与えた。
【０３５１】ＭＳ（ＣＩ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５２】実施例７１６ １０,１１−ジヒドロ−１０−[４−[(３−メチルブタノ
イル)アミノベンゾイル)]−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピン ０.１０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
−３−メトキシベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピンの１ｍｌの塩化メチレン中撹
拌溶液に０.０６ｇのトリエチルアミンを加え、その後
に０.０５ｇの塩化イソ−バレリルを加えた。反応混合
物を３時間撹拌しそして次に１ＮＮａＯＨで急冷した。
有機層を真空中で蒸発させて残渣を与え、それを５ｍｌ
のテトラヒドロフラン中で１時間撹拌し、次に真空中で
蒸発させて残渣を与えた。残渣を酢酸エチル−塩化メチ
レンで抽出し、食塩水で洗浄し、そして乾燥し（Ｎａ2
ＳＯ4）、水和珪酸マグネシウムを通して濾過し、そし
て真空中で蒸発させて０.１５ｇの残渣を与え、それを
エーテル−ヘキサンと共に撹拌して０.１３ｇの淡黄色
固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５３】実施例７１７ １０,１１−ジヒドロ−１０−[３−メトキシ−４−[(ブ
チルスルホニル)アミノベンゾイル)]−５Ｈ−ピロロ
[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ０.１０ｇの１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ
−３−メトキシベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]
[１,４]ベンゾジアゼピンの２ｍｌの塩化メチレン中撹
拌溶液に６０ｍｇのトリエチルアミンを加え、その後に
５６ｍｇの塩化ｎ−ブチルスルホニルの０.５ｍｌの塩
化メチレン中溶液を加えた。室温で２時間撹拌した後
に、反応混合物を真空中で蒸発させて残渣を与え、それ
を２ｍｌのＮＨ4Ｃｌで処理しそして１５ｍｌの酢酸エ
チルで抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ3、食塩
水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、水和珪酸マグネシ
ウムを通して濾過し、そして濾液を蒸発させて残渣を与
えた。残渣をエーテル−ヘキサン類と共に撹拌して０.
１４ｇの淡黄色固体を与えた。ＭＳ（ＣＩ）：４５４
（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５４】本発明の主題化合物を以下の如く生物学的
活性に関して試験した。
【０３５５】使用試験 ネズミの肝臓Ｖ1受容器に対する結合検定 バソプレシンＶ1受容器サブタイプを発現するネズミの
肝臓血漿膜を、レスコ(Lesko)他、（１９７３）により
記載されている方法に従うスクロース密度勾配により単
離した。これらの膜を０.２％牛血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）および０.１ｍＭ弗化フェニルメチルスルホニル
（ＰＭＳＦ）を含有するｐＨ７.４の５０.０ｍＭトリ
ス.ＨＣｌ緩衝液の中に急速懸濁させ、そしてその後の
結合実験で使用されるまで−７０℃で凍結保存した。結
合実験用には、下記のものを９６ウェル形式微量滴定板
のウェルに加えた：１０.０ｍＭのＭｇＣｌ2、０.２％
の熱不活性化ＢＳＡ、並びにプロテアーゼ抑制剤である
１.０ｍｇ％のロイペプチン、１.０ｍｇ％のアプロチニ
ン、２.０ｍｇ％の１,１０−フェナンスロリン、１０.
０ｍｇ％のトリプシン抑制剤および０.１ｍＭ ＰＭＳＦ
の混合物を含有する１００μｌの１００.０ｍＭトリス.
ＨＣｌ、２０.０μｌの０.８ｎＭ[フェニルアラニル−
３,４,５,−3Ｈ]バソプレシン（Ｓ.Ａ.４５.１Ｃｉ／ミ
リモル）。２０μｇの組織蛋白質を含有する８０μｌの
組織膜の添加により、反応を開始させた。板をベンチ上
部でそのまま室温において１２０分間保って均衡化させ
た。非−特異的試料を０.１μＭ未標識拮抗薬である２
０.０μｌ量で加えられたフェニルアラニルバソプレシ
ンの存在下で検定した。
【０３５６】試験化合物に関しては、これらを５０％ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解させ、そして
２０.０μｌずつ加えて２００μｌの最終的培養量とし
た。結合の完了時に、各ウェルの内容物をブランデル(B
randel)R細胞培養器（ガイサーズブルグ、メリーランド
州）を用いて濾別した。配位子−受容器複合体によりフ
ィルターディスク上に集められた放射活性を、トリチウ
ムに関する６５％の効率を有するパッカードＬＳカウン
ター中での液体シンチレーション計測により評価した。
データを、ルンドン(LUNDON)−２競合プログラム（ルン
ドン・ソフトウエア、オハイオ州）によりＩＣ50に関し
て分析した。
【０３５７】ネズミの腎臓髄質Ｖ2受容器に対する結合
検定 ネズミの腎臓から髄質を切開し、小部分に切断し、そし
て１.０ｍＭ ＥＤＴＡを含有する０.１５４ｍＭ塩化ナ
トリウム溶液中で液相を変えながら溶液が血液を含まな
くなるまですすいだ。組織を１.０ｍＭ ＥＤＴＡおよび
０.１ｍＭ ＰＭＳＦを含有する０.２５Ｍスクロース溶
液中でテフロン乳棒付きのポッター−エルヴェジェムホ
モジナイザーを用いて均質化した。ホモジェネートを数
枚のチーズ布（４層）を通して濾過した。濾液を乳棒が
密着適合されているダウンスホモジナイザーを使用して
再び均質化した。最終的ホモジェネートを１５００×ｇ
で１５分間遠心した。核粒子を廃棄し、そして上澄み液
を４０,０００×ｇで３０分間遠心した。生じた粒子は
濃い内側部分を含有しており、外側はわずかにピンク色
であった。ピンクの外側部分を少量のｐＨ７.４の５０.
０ｍＭトリス.ＨＣｌ緩衝液の中に懸濁させた。蛋白質
含有量をロウリー方法（ロウリー(Lowry)他、J. Biol.
Chem.、１９５３）により測定した。その後の結合実験
で使用するまで、膜懸濁液を−７０℃において、０.２
％不活性化ＢＳＡおよび０.１ｍＭＰＭＳＦを含有する
５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌの中で、１ｍｌの懸濁液当た
り１０.０ｍｇの蛋白質を含有する１.０ｍｌ部分試料と
して、貯蔵した。
【０３５８】結合実験用に、下記のものをμｌ量で微量
滴定板の９６ウェル形式のウェルに加えた：０.２％の
熱不活性化ＢＳＡ、１０.０ｍＭのＭｇＣｌ2、並びにプ
ロテアーゼ抑制剤である１.０ｍｇ％のロイペプチン、
１.０ｍｇ％のアプロチニン、２.０ｍｇ％の１,１０−
フェナンスロリン、１０.０ｍｇ％のトリプシン抑制剤
および０.１ｍＭ ＰＭＳＦの混合物を含有する１００μ
ｌの１００.０ｍＭトリス.ＨＣｌ、２０.０μｌの０.８
ｎＭの[3Ｈ]アルギニン8、バソプレシン（Ｓ.Ａ.７５.
０Ｃｉ／ミリモル）。８０μｌの組織膜（２００.０μ
ｇ組織蛋白質）の添加により反応を開始させた。板をベ
ンチ上部にそのまま室温で１２０分間保って均衡化させ
た。非−特異的試料を２０.０μｌ量で加えられた１.０
μＭ未標識配位子の存在下で検定した。試験化合物に関
しては、これらを５０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）中に溶解させ、そして２０.０μｌずつ加えて２０
０μｌの最終的培養量とした。結合の完了時に、各ウェ
ルの内容物をブランデル(Brandel)R細胞培養器（ガイサ
ーズブルグ、メリーランド州）を用いて濾別した。配位
子−受容器複合体によりフィルターディスク上に集めら
れた放射活性を、トリチウムに関する６５％の効率を有
するパッカードＬＳカウンター中での液体シンチレーシ
ョン計測により評価した。データを、ルンドン(LUNDON)
−２競合プログラム（ルンドン・ソフトウエア、オハイ
オ州）によりＩＣ50に関して分析した。本発明の代表的
化合物に関するこの試験の結果は表XIIIに示されてい
る。
【０３５９】ヒト血小板膜を用いる放射配位結合実験 （ａ）血小板膜調剤：凍結した血小板に富んだ血漿（Ｐ
ＲＰ）（血小板源：ハドソン・バレー・ブラッド・サー
ビセス、ウェストチェスター・メディカル・センター、
バルハラ、ニューヨーク州）を室温で解凍した。ＰＲＰ
を含有する管を１６,０００×ｇで４℃において１０分
間遠心し、そして上澄み液を廃棄した。血小板を等量の
１２０ｍＭ ＮａＣｌおよび２０.０ｍＭ ＥＤＴＡを含
有するｐＨが７.５の５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌの中に
再懸濁させた。懸濁液を１６,０００×ｇで１０分間に
わたり再び遠心した。洗浄段階を１回以上繰り返した。
洗浄液を廃棄しそして５.０ｍＭ ＥＤＴＡを含有するｐ
Ｈ７.５の５.０ｍＭトリス.ＨＣｌの低イオン強度緩衝
液の中で均質化した。ホモジェネートを３９,０００×
ｇで１０分間遠心した。生じた粒子をｐＨ７.５の７０.
０ｍＭトリス.ＨＣｌ緩衝液中に再懸濁させ、そして３
９,０００×ｇで１０分間にわたり再び遠心した。最終
的粒子を１２０ｍＭ ＮａＣｌおよび５.０ｍＭ ＫＣｌ
を含有するｐＨ７.４の５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌ緩衝
液の中に再懸濁させて、１ｍｌの懸濁液当たり１.０−
２.０ｍｇ蛋白質を与えた。
【０３６０】（ｂ）ヒト血小板膜中のバソプレシンＶ1
受容器サブタイプに対する結合：９６ウェル形式微量滴
定板のウェル中に、０.２％ＢＳＡおよびプロテアーゼ
抑制剤（アプロチニン、ロイペプチンなど）の混合物を
含有する１００μｌの５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌを加え
た。次に２０μｌの[3Ｈ]配位子（マニングまたはＡｒ
ｇ8バソプレシン）を加えて、０.０１〜１０.０Ｍの範
囲の最終的濃度とした。８０.０μｌの血小板懸濁液
（約１００μｇ蛋白質）を加えることにより結合を開始
させた。混合物にピペットで加えることにより全ての試
薬を混合しそして２、３分間放置した。非特異的結合を
１.０μＭ非標識配位子（マニングまたはＡｒｇ8バソプ
レシン）の存在下で測定した。混合物をそのまま室温で
９０分間放置した。この時点で、培養物を真空吸引下で
ＧＦ／Ｂフィルター上でブランデル・ハーベスターを使
用して急速濾別した。フィルターディスク上で集められ
た放射活性を液体シンチレーション剤の添加および液体
シンチレーター中での計測により測定した。
【０３６１】ヒトＶ2バソプレシン受容器を発現するｃ
ＤＮＡでトランスフェクションされたハツカネズミ線維
芽細胞系の膜に対する結合 （ａ）膜製剤 融合するまで成長した付着細胞を含有する１７５ｍｌ容
量のフラスコから、吸引により培養媒体を除去した。付
着細胞を含有するフラスコを２×５ｍｌの燐酸塩緩衝食
塩水（ＰＢＳ）ですすぎ、そして液体を各回毎に吸引除
去した。最後に、５ｍｌの酵素遊離解離ハンクベース溶
液（ステシアルティ・メディア・インコーポレーテッ
ド、ラファイエット、ニュージャージー州）を加え、そ
してフラスコをそのまま２分間放置した。全てのフラス
コの内容物を遠心管に注入し、細胞を３００×ｇで１５
分間ペレット化した。ハンクベース溶液を吸引除去し、
そして細胞を０.２５Ｍスクロースおよび１.０ｍＭ Ｅ
ＤＴＭを含有するｐＨ７.４の１０.０ｍＭトリス.ＨＣ
ｌの中で１０秒間にわたり＃６に設定されたポリトロン
を用いて均質化した。ホモジェネートを１５００×ｇで
１０分間遠心してゴースト膜を除去した。上澄み液を１
００,０００×ｇで６０分間遠心して受容器蛋白質をペ
レット化した。完了時に、ペレットを少量のｐＨ７.４
の５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌ緩衝液中に再懸濁させた。
蛋白質含有量をロウリー方法により測定し、そして受容
器膜を０.１ｍＭ弗化フェニルメチルスルホニル（ＰＭ
ＳＦ）および０.２％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を含
有する５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌの中に懸濁させて１ｍ
ｌの懸濁液当たり２.５ｍｇの受容器蛋白質を与えた。
【０３６２】（ｂ）受容器結合 結合実験用に、下記のものをμｌ量で微量滴定板の９６
ウェル形式のウェルに加えた：１０.０ｍＭのＭｇＣ
ｌ2、０.２％の熱不活性化ＢＳＡ並びにプロテアーゼ抑
制剤である１.０ｍｇ％のロイペプチン、１.０ｍｇ％の
アプロチニン、２.０ｍｇ％の１,１０−フェナンスロリ
ン、１０.０ｍｇ％のトリプシン抑制剤および０.１ｍＭ
ＰＭＳＦの混合物を含有する１００μｌの１００.０ｍ
Ｍトリス.ＨＣｌ、２０.０μｌの０.８ｎＭ[3Ｈ]アルギ
ニン8（Ｓ.Ａ.７５.０Ｃｉ／ミリモル）。２０μｇの組
織蛋白質を含有する８０μｌの組織膜の添加により反応
を開始させた。板をベンチ上部にそのまま室温で１２０
分間保って均衡化させた。非−特異的試料を２０.０μ
ｌ量で加えられた１.０μＭ未標識配位子の存在下で検
定した。試験化合物に関しては、これらを５０％ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解させ、そして２
０.０μｌずつ加えて２００μｌの最終的培養量とし
た。結合の完了時に、各ウェルの内容物をブランデル(B
randel)R細胞培養器（ガイサーズブルグ、メリーランド
州）を用いて濾別した。配位子−受容器複合体によりフ
ィルターディスク上に集められた放射活性を、トリチウ
ムに関する６５％の効率を有するパッカードＬＳカウン
ター中での液体シンチレーション計測により評価した。
データを、ルンドン(LUNDON)−２競合プログラム（ルン
ドン・ソフトウエア、オハイオ州）によりＩＣ50に関し
て分析した。
【０３６３】
【表１】
【０３６４】
【表２】
【０３６５】
【表３】
【０３６６】
【表４】
【０３６７】
【表５】
【０３６８】
【表６】
【０３６９】
【表７】
【０３７０】
【表８】
【０３７１】
【表９】
【０３７２】
【表１０】
【０３７３】
【表１１】
【０３７４】
【表１２】
【０３７５】
【表１３】
【０３７６】
【表１４】
【０３７７】
【表１５】
【０３７８】
【表１６】
【０３７９】
【表１７】
【０３８０】
【表１８】
【０３８１】
【表１９】
【０３８２】
【表２０】
【０３８３】
【表２１】
【０３８４】
【表２２】
【０３８５】
【表２３】
【０３８６】
【表２４】
【０３８７】
【表２５】
【０３８８】
【表２６】
【０３８９】
【表２７】
【０３９０】
【表２８】
【０３９１】
【表２９】
【０３９２】
【表３０】
【０３９３】
【表３１】
【０３９４】
【表３２】
【０３９５】
【表３３】
【０３９６】
【表３４】
【０３９７】
【表３５】
【０３９８】
【表３６】
【０３９９】
【表３７】
【０４００】
【表３８】
【０４０１】
【表３９】
【０４０２】
【表４０】
【０４０３】
【表４１】
【０４０４】
【表４２】
【０４０５】
【表４３】
【０４０６】
【表４４】
【０４０７】
【表４５】
【０４０８】
【表４６】 意識のある水分補給されたネズミにおけるバソプレシン
Ｖ2拮抗薬活性 意識のある水分補給されたネズミを経口的に０.１〜１
００ｍｇ／ｋｇの試験化合物でまたは賦形薬で処置し
た。各化合物に対して２〜４匹のネズミを使用した。１
時間後に、ピーナッツ油中に溶解されているアルギニン
バソプレシン（ＡＶＰ、抗利尿ホルモン、ＡＤＨ）を
０.４μｇ／ｋｇで腹腔内投与した。各試験において２
匹のネズミはアルギニンバソプレシンを摂取せず賦形薬
（ピーナッツ油）だけを摂取して水負荷対照とした。２
０分後に、各ネズミに３０ｍＬ／ｋｇの脱イオン水を経
口的に胃管栄養法により与え、そして４時間毎に尿を集
めるための漏斗および目盛り付きガラスシリンダーを備
えた代謝ケージ中に個別に入れた。尿量を測定しそして
容量オスモル濃度をフィスケ・ワン−テン・オスモメー
ター（フィスケ・アソシエーション、ノルウッド、マサ
チュセッツ州、米国）を使用して分析した。尿ナトリウ
ム、カリウム、および塩化物をベックマンＥ３（エレク
トロライト３）分析器中でイオン−特異的電極を使用し
て分析した。
【０４０９】下記の結果では、ＡＶＰ−対照と比べて減
じられた尿量および減じられた容量オスモル濃度は活性
を示している。本発明の代表的化合物に対するこの試験
の結果は表XIVに示されている。
【０４１０】
【表４７】
【０４１１】
【表４８】
【０４１２】
【表４９】
【０４１３】
【表５０】
【０４１４】
【表５１】 意識のある水分補給されたネズミにおけるバソプレシン
Ｖ1拮抗薬活性 意識のあるネズミを背臥位置で弾性テープで拘束した。
尾の付け根部分において２％プロカイン（０.２ｍｌ）
の皮下浸潤により局部麻酔をあけた。無菌技術を使用し
て腹下部の尾の動脈を単離しそしてＰＥ１０および２０
（熱−結合された）管からなるカニューレを下腹大動脈
中に通した。カニューレをしっかり確保し、ヘパリン処
理し（１０００ｉ.ｕ.／ｃｃ）、密封しそしてデキソン
(Dexon)４−０を１、２カ所で巻きつけた。尾の静脈も
同様な方法で静脈内薬品投与用にカニューレを入れた。
手術時間は約５分間であった。必要に応じて追加の局部
麻酔（２％プロカインまたはリドカイン）を行った。
【０４１５】動物を直立位置でプラスチック拘束ケージ
に入れた。カニューレにスタターム(Statham)Ｐ２３Ｄ
ｂ圧変換器を取り付け、そして拍動性血圧を記録した。
薬品（化合物）投与前の０.０１および０.２国際単位
（Ｉ.Ｕ.）（３５０Ｉ.Ｕ.＝１ｍｇ）のアルギニンバソ
プレシン注射に対する収縮期血圧応答を記録し、その後
に各ネズミに試験化合物を経口的に０.１−１００ｍｇ
／ｋｇ（１０ｃｃ／ｋｇ）でまたは静脈内に０.１−３
０ｍｇ／ｋｇ（１ｃｃ／ｋｇ）で投与した。バソプレシ
ン注射をその後３０、６０、９０、１２０、１８０、２
４０および３００分に繰り返した。化合物による拮抗作
用の百分率を薬先駆体(pre-drug)バソプレシンの血管収
縮応答を用いて計算した。
【０４１６】本発明の代表的化合物に対するこの試験の
結果は表XVに示されている。
【０４１７】本発明の代表的化合物に対するこの試験の
結果は表XVIに、投与量、最大抑制率（％）および時間
（分）で、示されている。
【０４１８】
【表５２】
【０４１９】
【表５３】
【０４２０】
【表５４】
【０４２１】
【表５５】
【０４２２】
【表５６】
【０４２３】
【表５７】
【０４２４】
【表５８】
【０４２５】
【表５９】
【０４２６】
【表６０】
【０４２７】
【表６１】
【０４２８】
【表６２】
【０４２９】
【表６３】
【０４３０】
【表６４】
【０４３１】
【表６５】
【０４３２】
【表６６】
【０４３３】
【表６７】
【０４３４】
【表６８】
【０４３５】
【表６９】
【０４３６】
【表７０】
【０４３７】
【表７１】
【０４３８】
【表７２】
【０４３９】
【表７３】
【０４４０】
【表７４】
【０４４１】
【表７５】
【０４４２】
【表７６】
【０４４３】
【表７７】
【０４４４】
【表７８】
【０４４５】
【表７９】
【０４４６】
【表８０】
【０４４７】
【表８１】
【０４４８】
【表８２】
【０４４９】
【表８３】 オキシトシン受容器結合 （ａ）膜製剤 体重が約２００−２５０ｇの雌のスプラグ−ダウリーネ
ズミに０.３ｍｇ／ｋｇの体重のジエチルスチルベスト
ロール（ＤＥＳ）を筋肉内注射した。ネズミを１８時間
後にペントバルビタール麻酔で死亡させた。子宮を切開
し、脂肪および関連組織を除きそして５０ｍｌの一般的
食塩水の中ですすいだ。６匹のネズミから集められた組
織を０.５ｍＭジチオスレイトールおよび１.０ｍＭ Ｅ
ＤＴＡを含有するｐＨ７.４に調節された５０ｍｌの０.
０１ｍＭトリス.ＨＣｌ中で、６に設定されているポリ
トロンを用いてそれぞれ１０秒間づつ３回均質化した。
ホモジェネートを２層のチーズ布中に通しそして１００
０×ｇで１０分間遠心した。透明な上澄み液を除去しそ
して１６５,０００×ｇで３０分間遠心した。オキシト
シン受容器を含有する生じたペレットを５.０ｍＭ Ｍｇ
Ｃｌ2を含有するｐＨ７.４の５０ｍｌの０.０１ｍＭト
リス.ＨＣｌ中に再懸濁させて、２.５ｍｇ／ｍｌの組織
懸濁液の蛋白質濃度を与えた。この製剤をその後の結合
検定において[3Ｈ]オキシトシンと共に使用した。
【０４５０】（ｂ）放射配位子結合 ３,５−[3Ｈ]オキシトシン（[3Ｈ]ＯＴ）のそれの受容
器に対する結合は、微量滴定板の中で、種々の濃度の[3
Ｈ]ＯＴを用いて、５.０ｍＭのＭｇＣｌ2、並びにプロ
テアーゼ抑制剤である０.１ｍｇのＢＳＡ、１.０ｍｇ％
のアプロチニン、２.０ｍｇ％の１,１０−フェナンスロ
リン、１０.０ｍｇ％のトリプシンおよび０.３ｍｇのＰ
ＭＳＦの混合物を１００ｍｌの緩衝溶液当たり含有して
いるｐＨ７.４の５０.０ｍＭトリス.ＨＣｌの検定緩衝
液中で行われた。非−特異的結合は１.０μＭ未標識Ｏ
Ｔの存在下で測定された。ブランデル(Brandel)R細胞培
養器（バイオメディカル・リサーチ・アンド・デベロッ
プメント・ラボラトリーズ、ガイサーズブルグ、メリー
ランド州）を用いてガラス繊維フィルターを通す急速濾
過により、結合反応を２２℃において６０分後に終了さ
せた。競合実験は１.０ｎＭ[3Ｈ]ＯＴを使用しそして置
換剤の濃度を変えて平衡時に行われた。５０％の[3Ｈ]
ＯＴをその位置で置換する試薬の濃度（ＩＣ50）をルン
ドン(LUNDON)−２プログラム（ルンドン・ソフトウエ
ア、オハイオ州）のついたコンピューターにより計算し
た。
【０４５１】本発明の代表的化合物に対するこの試験の
結果は表XVIIに示されている。
【０４５２】
【表８４】
【０４５３】
【表８５】
【０４５４】
【表８６】
【０４５５】
【表８７】 本発明の化合物は薬学的または生理学的に許容可能な酸
類または塩基類から誘導される塩類の形で使用すること
ができる。これらの塩類には下記のものが包含されるが
それらの限定されない：無機酸類、例えば塩酸、硫酸、
硝酸、燐酸、との塩類、並びに場合により有機酸類、例
えば酢酸、シュウ酸、琥珀酸、およびマレイン酸、との
塩類。他の塩類としては、アルカリ金属またはアルカリ
土類金属、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムも
しくはマグネシウム、とのものまたは有機塩基とのもの
が挙げられる。該化合物はエステル類、カルバメート類
および投与時に生体内で活性部分に転化される他の一般
的な「先駆薬」形で使用することもできる。化合物を上
記の用途に使用する時には、それらを１種以上の薬学的
に許容可能な担体、例えば溶媒、希釈剤など、と組み合
わせることもでき、そして経口的に例えば錠剤、カプセ
ル、分散性粉末、粒剤、または例えば約０.０５〜５％
の懸濁剤を含有する懸濁液、例えば１０〜５０％の糖を
含有するシロップ、および例えば約２０〜５０％のエタ
ノールなどを含有するエリキシルの如き形で、或いは非
経口的に約０.０５〜５％の懸濁剤を等張性媒体中に含
有する殺菌性の注射溶液または懸濁液の形で投与するこ
とができる。そのような薬学的調剤は、例えば、約０.
０５％から約９０％までの活性成分を一般的には約５〜
６０重量％の間の担体と組み合わせて含有できる。
【０４５６】使用される活性成分の有効投与量は、使用
する特定化合物、投与形態および処置する症状の重さに
より変えることができる。しかしながら、一般的には本
発明の化合物を約０.５〜約５００ｍｇ／ｋｇの体重の
１日の投与量で投与する時に満足のいく結果が得られ、
好適には１日当たり２〜４回に分割された投与量でまた
は遅延放出形で与えられる。ほとんどの大型哺乳動物用
には、合計の１日投与量は約１〜１００ｍｇ、好適には
約２〜８０ｍｇ、である。内容薬用途に適している投与
形は、固体または液体の薬学的に許容可能な担体と良く
混合されている約０.５〜５００ｍｇの活性化合物を含
んでなる。この投与量処方を調節して最適な治療応答を
供することができる。例えば、１日当たり５、６回の分
割投与量を投与することもでき、または治療症状の発現
により指示されて投与量を比例して減少させることもで
きる。
【０４５７】これらの活性化合物は経口的に、並びに静
脈内、筋肉内、または皮下方式で投与できる。活性成分
の性質および希望する特定の投与形に適しているので、
固体担体には澱粉、ラクトース、燐酸二カルシウム、微
結晶性セルロース、スクロースおよびカオリンが包含さ
れ、液体担体には殺菌水、ポリエチレングリコール類、
非−イオン性表面活性剤並びに食用油、例えばトウモロ
コシ、ピーナッツおよびゴマ油が包含される。薬学的組
成物の製造で一般的に使用される佐薬、例えば香味剤、
着色剤、防腐剤、並びに酸化防止剤、例えばビタミン
Ｅ、アスコルビン酸、ＢＨＲおよびＢＨＡ、が有利に含
有される。
【０４５８】製造および投与の容易さの観点から好適な
薬学的組成物は、固体組成物、特に錠剤および硬質−充
填または液体−充填カプセルである。化合物の経口的投
与が好ましい。
【０４５９】これらの活性化合物は非経口的または腹腔
内投与することもできる。遊離塩基または薬学的に許容
可能な塩の形状のこれらの化合物の溶液または懸濁液
は、例えばヒドロキシプロピルセルロースの如き表面活
性剤と適当に混合されている水中で製造することができ
る。グリセロール、液体ポリエチレングリコール類およ
びそれらの油中混合物中の分散液を製造することもでき
る。一般的な貯蔵および使用条件下で、これらの調剤は
防腐剤を含有して微生物の成長を防止する。
【０４６０】注射用途に適している薬学的形には、殺菌
性水溶液または分散液および殺菌性注射溶液または分散
液の即席調剤用の殺菌性粉末が包含される。全ての場合
に、形は殺菌性でなければならず、しかも容易に注射可
能な程度に流動性でなければならない。それは製造およ
び貯蔵条件下で安定でなければならず、しかも例えばバ
クテリアおよび菌・カビの如き微生物の汚染作用に対し
て防御されていなければならない。担体は、例えば水、
エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピ
レングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、
それらの適当な混合物、並びに植物性油を含む溶媒また
は分散用媒体である。
【０４６１】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
【０４６２】１．式：
【０４６３】
【化１３１】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ここでｎは０〜２の整数で
ある）、
【０４６４】
【化１３２】 から選択される部分であり、Ａ−Ｂは
【０４６５】
【化１３３】 から選択される部分であり、ここでｍは１〜２の整数で
あり、但し条件として、Ｙが−(ＣＨ2)n−であり且つｎ
が２である時にはｍは０であることもできそしてｎが０
である時にはｍは３であることもでき、条件としてＹが
−(ＣＨ2)n−であり且つｎが２である時にはｍは２でな
くてもよく、部分
【０４６６】
【化１３４】 は（１）縮合されたフェニルまたは場合により(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルコキシおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択
される１もしくは２個の置換基により置換されていても
よい縮合された置換されたフェニル、（２）Ｏ、Ｎおよ
びＳから選択される１個のヘテロ原子を有する５−員の
芳香族（不飽和）複素環式環、（３）１個の窒素原子を
有する６−員の芳香族（不飽和）複素環式環、（４）２
個の窒素原子を有する５もしくは６−員の芳香族（不飽
和）複素環式環、（５）１個の窒素原子を１個の酸素ま
たは１個の硫黄原子を有する５−員の芳香族（不飽和）
複素環式環を表し、ここで５もしくは６−員の複素環式
環は場合により(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲンまた
は(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシにより置換されていてもよ
く、部分：
【０４６７】
【化１３５】 は５員の芳香族（不飽和）の縮合された窒素含有複素環
式環であり、ここでＤ、ＥおよびＦは炭素および窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０４６８】
【化１３６】 −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、(Ｃ1−
Ｃ3)低級アルキルアミノ、ＣＯＮＨ低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)および−ＣＯＮ[低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)]2から選
択される置換基により置換されていてもよく、ｑは１ま
たは２であり、Ｒbは独立して水素、−ＣＨ3または−Ｃ
2Ｈ5から選択され、Ｒ3は式
【０４６９】
【化１３７】 の部分であり、ここでＡｒは
【０４７０】
【化１３８】 からなる群から選択される部分であり、ここでＸはＯ、
Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3およびＮＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ
4は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＯ−低級アル
キル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０４７１】
【化１３９】 −ＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択され、Ｒ1およ
びＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1
−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ
5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ6は（ａ）
式：
【０４７２】
【化１４０】 の部分（ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
定義され、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０４７３】
【化１４１】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、および−Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、そ
してＲ1、Ｒ2およびＲbは以上で定義されている如くで
ある）、（ｂ）式：
【０４７４】
【化１４２】 の部分（ここでＲ2は以上で定義されている如くであ
る）、（ｃ）式：
【０４７５】
【化１４３】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０４７６】
【化１４４】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くである）、（ｄ）式：
【０４７７】
【化１４５】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【０４７８】
【化１４６】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、ここでＡｒ′は式：
【０４７９】
【化１４７】 の部分から選択され、ここでＷ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)およびＮＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択
され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から選択
され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、−
ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−低級ア
ルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０４８０】
【化１４８】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ10は水素、ハロゲ
ンおよび低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の化
合物、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類、エステ
ル類および薬先駆体形。
【０４８１】２．式：
【０４８２】
【化１４９】 ［式中、部分
【０４８３】
【化１５０】 はフェニル、チオフェン、フラン、ピロールまたはピリ
ジン環から選択され、ここでフェニル環は場合により
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルコキシおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノ
から選択される１もしくは２個の置換基により置換され
ていてもよく、Ｒ3は部分：
【０４８４】
【化１５１】 であり、ここでＡｒは部分：
【０４８５】
【化１５２】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０４８６】
【化１５３】 （ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シ
クロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると定義さ
れ、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０４８７】
【化１５４】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、（ｂ）式：
【０４８８】
【化１５５】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０４８９】
【化１５６】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くであり、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される）、（ｃ）式：
【０４９０】
【化１５７】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【０４９１】
【化１５８】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、そしてＡｒ′は部分：
【０４９２】
【化１５９】 から選択され、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3、Ｎ
ＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、およびハロゲンか
ら選択され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハ
ロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から
選択され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−
ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０４９３】
【化１６０】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０４９４】
【化１６１】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、ｑは１または２であり、Ｒ12は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低
級アルキル、ハロゲンおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ
から選択され、Ｗ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)および
ＮＳＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の
化合物並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類から選択
される、上記１の化合物。
【０４９５】３．式：
【０４９６】
【化１６２】 ［式中、ｍは１または２であり、部分：
【０４９７】
【化１６３】 はフェニル、チオフェン、フラン、ピロールおよびピリ
ジン環から選択され、Ｒ3は部分：
【０４９８】
【化１６４】 であり、ここでＡｒは部分：
【０４９９】
【化１６５】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０５００】
【化１６６】 （ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シ
クロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると定義さ
れ、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０５０１】
【化１６７】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、（ｂ）式：
【０５０２】
【化１６８】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０５０３】
【化１６９】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くであり、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される）、（ｃ）式：
【０５０４】
【化１７０】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【０５０５】
【化１７１】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、Ａｒ′は部分：
【０５０６】
【化１７２】 から選択され、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3、Ｎ
ＣＯＣＨ3から選択され、ここでＲ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)
低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロゲ
ンから選択され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)、ハロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣ
Ｆ3から選択され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級
アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ
3、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、
Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５０７】
【化１７３】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０５０８】
【化１７４】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、ｑは１または２であり、Ｒ12は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低
級アルキル、ハロゲンおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ
から選択され、Ｗ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)および
ＮＳＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の
化合物並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類から選択
される、上記１の化合物。
【０５０９】４．式：
【０５１０】
【化１７５】 ［式中、Ｒ3は部分：
【０５１１】
【化１７６】 であり、ここでＡｒは部分：
【０５１２】
【化１７７】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０５１３】
【化１７８】 （ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シ
クロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると定義さ
れ、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０５１４】
【化１７９】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、および（ｂ）式：
【０５１５】
【化１８０】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０５１６】
【化１８１】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くであり、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される）、（ｃ）式：
【０５１７】
【化１８２】 の部分（ここでＲCはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ3）低級アル
キル、−Ｏ−低級あるきる（Ｃ1−Ｃ3）、ＯＨ、
【０５１８】
【化１８３】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、Ａｒ′は部分：
【０５１９】
【化１８４】 から選択され、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3、Ｎ
ＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、およびハロゲンか
ら選択され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハ
ロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から
選択され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−
ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５２０】
【化１８５】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０５２１】
【化１８６】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、ｑは１または２であり、Ｒ12およびＲ13は独立して
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、水素、ハロゲン、アミノ、
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ルアミノから選択され、Ｗ′はＯ、Ｓ、−ＮＨ、Ｎ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)またはＮＳＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択
される］の化合物並びにそれらの薬学的に許容可能な塩
類から選択される、上記１の化合物。
【０５２２】５．式：
【０５２３】
【化１８７】 ［式中、ｍは１または２であり、Ｒ3は部分：
【０５２４】
【化１８８】 であり、ここでＡｒは部分：
【０５２５】
【化１８９】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０５２６】
【化１９０】 （ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シ
クロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると定義さ
れ、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０５２７】
【化１９１】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、（ｂ）式：
【０５２８】
【化１９２】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０５２９】
【化１９３】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くであり、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される）、（ｃ）式：
【０５３０】
【化１９４】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【０５３１】
【化１９５】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、Ａｒ′は部分：
【０５３２】
【化１９６】 から選択され、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3、Ｎ
ＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、およびハロゲンか
ら選択され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハ
ロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から
選択され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−
ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５３３】
【化１９７】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０５３４】
【化１９８】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、ｑは１または２であり、そしてＷ′はＯ、Ｓ、Ｎ
Ｈ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アル
キル(Ｃ1−Ｃ3)、またはＮＳＯ2−低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)から選択され、Ｒ12およびＲ13は独立して水素、
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノ
から選択される］の化合物並びにそれらの薬学的に許容
可能な塩類から選択される、上記１の化合物。
【０５３５】６．式：
【０５３６】
【化１９９】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)n−であり、ｍが１である時には
ｎは１であり、そしてｎが０である時にはｍは１または
２であり、Ｒ3は部分：
【０５３７】
【化２００】 であり、ここでＡｒは部分：
【０５３８】
【化２０１】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０５３９】
【化２０２】 （ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シ
クロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると定義さ
れ、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０５４０】
【化２０３】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、および（ｂ）式：
【０５４１】
【化２０４】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０５４２】
【化２０５】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くであり、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される）、（ｃ）式：
【０５４３】
【化２０６】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【０５４４】
【化２０７】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、Ａｒ′は部分：
【０５４５】
【化２０８】 から選択され、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3およ
びＮＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低
級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、およびハロゲ
ンから選択され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)、ハロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣ
Ｆ3から選択され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級
アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ
3、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、
Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５４６】
【化２０９】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０５４７】
【化２１０】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、ｑは１または２であり、Ｒ12は(Ｃ1−Ｃ3)低級アル
キル、水素、ハロゲン、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキ
シから選択され、Ｗ′はＯ、Ｓ、−ＮＨ、Ｎ−低級アル
キル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
またはＮＳＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択され
る］の化合物並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類か
ら選択される、上記１の化合物。
【０５４８】７．式：
【０５４９】
【化２１１】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)nであり、ｍが１である時にはｎ
は１でありそしてｎが０である時にはｍは２であり、Ｒ
3は部分：
【０５５０】
【化２１２】 であり、ここでＡｒは部分：
【０５５１】
【化２１３】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０５５２】
【化２１４】 から選択され、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択され、ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シ
クロアルキル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニ
ルであると定義され、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−
Ｃ2Ｈ5、
【０５５３】
【化２１５】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され、そ
してＡｒ′は部分：
【０５５４】
【化２１６】 から選択され、Ｒ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、およびハロゲンから選択さ
れ、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、
Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から選択さ
れ、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、−Ｎ
Ｈ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−
ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−低級アル
キル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５５５】
【化２１７】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０５５６】
【化２１８】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、そしてｑは１または２であり、Ｒ12は水素、(Ｃ1−
Ｃ3)低級アルキル、水素、ハロゲン、および(Ｃ1−Ｃ3)
低級アルコキシから選択され、Ｗ′はＯ、Ｓ、−ＮＨ、
Ｎ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、またはＮＳＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)
から選択される］の化合物並びにそれらの薬学的に許容
可能な塩類から選択される、上記１の化合物。
【０５５７】８．式：
【０５５８】
【化２１９】 ［式中、Ｒ3は部分：
【０５５９】
【化２２０】 であり、ここでＡｒは部分：
【０５６０】
【化２２１】 であり、Ｒ6は（ａ）式：
【０５６１】
【化２２２】 （ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、シ
クロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると定義さ
れ、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０５６２】
【化２２３】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、および（ｂ）式：
【０５６３】
【化２２４】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ンまたは複素環式環部分：
【０５６４】
【化２２５】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
る如くであり、Ｒ1およびＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される）、（ｃ）式：
【０５６５】
【化２２６】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、
【０５６６】
【化２２７】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
如くである）から選択され、そしてＡｒ′は部分：
【０５６７】
【化２２８】 から選択され、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3、Ｎ
ＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、およびハロゲンか
ら選択され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハ
ロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から
選択され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル
(Ｃ1−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−
ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５６８】
【化２２９】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ11は水素、ハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
ｌ3、ＣＯＣＦ3、
【０５６９】
【化２３０】 ＣＨＯ、および(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシから選択さ
れ、ｑは１または２であり、Ｒ12およびＲ13は独立して
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、水素、ハロゲン、アミノ、
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
ルアミノから選択され、Ｗ′はＯ、Ｓ、−ＮＨ、Ｎ−低
級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1−
Ｃ3)またはＮＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択さ
れる］の化合物並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類
から選択される、上記１の化合物。
【０５７０】９．適当な薬学的担体および有効量の上記
１の化合物を含んでなる、哺乳動物における水の過剰な
腎臓再吸収により特徴づけられている疾病並びにうっ血
性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群、中枢神経系損
傷、肺疾病および低ナトリウム血症の処置用に有用な薬
学的組成物。
【０５７１】１０．哺乳動物に上記１の化合物を症状を
軽減させるのに有効な量で投与することを含んでなる、
水の過剰な腎臓再吸収により特徴づけられている疾病並
びにうっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群、中枢
神経系損傷、肺疾病および低ナトリウム血症の処置方
法。
【０５７２】１１．式：
【０５７３】
【化２３１】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ここでｎは０〜２の整数で
ある）、
【０５７４】
【化２３２】 から選択される部分であり、Ａ−Ｂは
【０５７５】
【化２３３】 から選択される部分であり、ここでｍは１〜２の整数で
あり、但し条件として、Ｙが−(ＣＨ2)n−であり且つｎ
が２である時にはｍは０であることもできそしてｎが０
である時にはｍは３であることもでき、条件としてＹが
−(ＣＨ2)n−であり且つｎが２である時にはｍは２でな
くてもよく、部分
【０５７６】
【化２３４】 は（１）縮合されたフェニルまたは場合により(Ｃ1−Ｃ
3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択
される１もしくは２個の置換基により置換されていても
よい縮合された置換されたフェニル、（２）Ｏ、Ｎおよ
びＳから選択される１個のヘテロ原子を有する５−員の
芳香族（不飽和）複素環式環、（３）１個の窒素原子を
有する６−員の芳香族（不飽和）複素環式環、（４）２
個の窒素原子を有する５もしくは６−員の芳香族（不飽
和）複素環式環、（５）１個の窒素原子を１個の酸素ま
たは１個の硫黄原子を有する５−員の芳香族（不飽和）
複素環式環を表し、ここで５もしくは６−員の複素環式
環は場合により(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲンまた
は(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシにより置換されていてもよ
く、部分：
【０５７７】
【化２３５】 は５員の芳香族（不飽和）の縮合された窒素含有複素環
式環であり、ここでＤ、ＥおよびＦは炭素および窒素か
ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、
【０５７８】
【化２３６】 −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよび
(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択される置換基に
より置換されていてもよく、Ｒ3は式
【０５７９】
【化２３７】 の部分であり、ここでＡｒは
【０５８０】
【化２３８】 からなる群から選択される部分であり、ここでＸはＯ、
Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3およびＮＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ
4は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＯ−低級アル
キル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５８１】
【化２３９】 −ＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択され、Ｒ1およ
びＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1
−Ｃ3)低級アルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ
5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
ルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ6は（ａ）
式：
【０５８２】
【化２４０】 の部分（ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
定義され、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、
【０５８３】
【化２４１】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
立して水素、−ＣＨ3、および−Ｃ2Ｈ5から選択され
る）、および（ｂ）式：
【０５８４】
【化２４２】 の部分から選択され、ここでＡｒ′は式：
【０５８５】
【化２４３】 の部分から選択され、ここでＷ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−
低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)およびＮＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択
され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
ン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から選択
され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル(Ｃ1
−Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、−
ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−低級ア
ルキル(Ｃ1−Ｃ3)、
【０５８６】
【化２４４】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ10は水素、ハロゲ
ンおよび低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の化
合物の製造方法において、式：
【０５８７】
【化２４５】 の化合物を式：
【０５８８】
【化２４６】 ［式中、Ｑはハロゲンまたはアリールカルボン酸から混
合無水物への転化もしくはペプチドカップリング試薬を
用いる活性化から生じる活性化基である］の化合物と反
応させて式Ｉの化合物を与えることを含んでなる方法。
【０５８９】１２．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカル
ボニル)フェニル]−２,４−ジクロロベンズアミドであ
る、上記１の化合物。
【０５９０】１３．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−
ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカル
ボニル)−３−クロロフェニル]−５−フルオロ−２−メ
チルベンズアミドである、上記１の化合物。
【０５９１】１４.Ｎ−[４−[[３−[(ジメチルアミノ)
メチル]−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア
ゼピン−１０(１１Ｈ)−イル]カルボニル]−３−クロロ
フェニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミドで
ある、上記１の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＡＢ ＡＢＮ 9454−4Ｃ ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 495/04 １０８ (72)発明者 マービン・エフ・レイク アメリカ合衆国ニユーヨーク州10901サフ アーン・アパートメント10エム・サマーセ ツトドライブ３ (72)発明者 フク−ワ・サム アメリカ合衆国ニユーヨーク州10970ポモ ナ・チエンバレンコート16 (72)発明者 エフレン・ギラーモ・デロス・サントス アメリカ合衆国ニユーヨーク州10954ナヌ エツト・バーチウツドテラス38

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ここでｎは０〜２の整数で
    ある）、 【化２】 から選択される部分であり、Ａ−Ｂは 【化３】 から選択される部分であり、ここでｍは１〜２の整数で
    あり、但し条件として、Ｙが−(ＣＨ2)n−であり且つｎ
    が２である時にはｍは０であることもできそしてｎが０
    である時にはｍは３であることもでき、条件としてＹが
    −(ＣＨ2)n−であり且つｎが２である時にはｍは２でな
    くてもよく、部分 【化４】 は（１）縮合されたフェニルまたは場合により(Ｃ1−Ｃ
    3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
    ルコキシおよび(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択
    される１もしくは２個の置換基により置換されていても
    よい縮合された置換されたフェニル、（２）Ｏ、Ｎおよ
    びＳから選択される１個のヘテロ原子を有する５−員の
    芳香族（不飽和）複素環式環、（３）１個の窒素原子を
    有する６−員の芳香族（不飽和）複素環式環、（４）２
    個の窒素原子を有する５もしくは６−員の芳香族（不飽
    和）複素環式環、（５）１個の窒素原子を１個の酸素ま
    たは１個の硫黄原子を有する５−員の芳香族（不飽和）
    複素環式環を表し、ここで５もしくは６−員の複素環式
    環は場合により(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲンまた
    は(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシにより置換されていてもよ
    く、部分： 【化５】 は５員の芳香族（不飽和）の縮合された窒素含有複素環
    式環であり、ここでＤ、ＥおよびＦは炭素および窒素か
    ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
    ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣ
    ｌ3、ＣＯＣＦ3、 【化６】 −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、(Ｃ1−
    Ｃ3)低級アルキルアミノ、ＣＯＮＨ低級アルキル(Ｃ1−
    Ｃ3)および−ＣＯＮ[低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)]2から選
    択される置換基により置換されていてもよく、ｑは１ま
    たは２であり、Ｒbは独立して水素、−ＣＨ3または−Ｃ
    2Ｈ5から選択され、Ｒ3は式 【化７】 の部分であり、ここでＡｒは 【化８】 からなる群から選択される部分であり、ここでＸはＯ、
    Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3およびＮＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ
    4は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＯ−低級アル
    キル(Ｃ1−Ｃ3)、 【化９】 −ＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択され、Ｒ1およ
    びＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1
    −Ｃ3)低級アルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ
    5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
    ルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ6は（ａ）
    式： 【化１０】 の部分（ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキ
    ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
    定義され、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、 【化１１】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、および−Ｃ
    Ｈ2ＣＨ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、そ
    してＲ1、Ｒ2およびＲbは以上で定義されている如くで
    ある）、（ｂ）式： 【化１２】 の部分（ここでＲ2は以上で定義されている如くであ
    る）、（ｃ）式： 【化１３】 の部分（ここでＪはＲa、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
    状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状もしくは
    非分枝鎖状の低級アルキル(Ｃ1−Ｃ8)、Ｏ−分枝鎖状も
    しくは非分枝鎖状の低級アルケニル(Ｃ1−Ｃ8)、テトラ
    ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または−ＣＨ
    2−Ｋであり、ここでＫは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシ、
    ハロゲン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
    ンまたは複素環式環部分： 【化１４】 であり、ここでＤ、Ｅ、ＦおよびＧは炭素または窒素か
    ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
    ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低
    級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＣＨＯ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコ
    キシ、−ＣＯ2−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)で置換されて
    いてもよく、そしてＲaおよびＲbは以上で定義されてい
    る如くである）、（ｄ）式： 【化１５】 の部分（ここでＲcはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキ
    ル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＯＨ、 【化１６】 から選択され、そしてＲa、Ｒbは以上で定義されている
    如くである）から選択され、ここでＡｒ′は式： 【化１７】 の部分から選択され、ここでＷ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−
    低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1
    −Ｃ3)およびＮＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択
    され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
    ン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から選択
    され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル(Ｃ1
    −Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、−
    ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−低級ア
    ルキル(Ｃ1−Ｃ3)、 【化１８】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ10は水素、ハロゲ
    ンおよび低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の化
    合物、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩類、エステ
    ル類および薬先駆体形。
  2. 【請求項２】 適当な薬学的担体および有効量の請求項
    １に記載の化合物を含んでなる、哺乳動物における水の
    過剰な腎臓再吸収により特徴づけられている疾病並びに
    うっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群、中枢神経
    系損傷、肺疾病および低ナトリウム血症の処置用に有用
    な薬学的組成物。
  3. 【請求項３】 哺乳動物に請求項１に記載の化合物を症
    状を軽減させるのに有効な量で投与することを含んでな
    る、水の過剰な腎臓再吸収により特徴づけられている疾
    病並びにうっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群、
    中枢神経系損傷、肺疾病および低ナトリウム血症の処置
    方法。
  4. 【請求項４】 式： 【化１９】 ［式中、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ここでｎは０〜２の整数で
    ある）、 【化２０】 から選択される部分であり、Ａ−Ｂは 【化２１】 から選択される部分であり、ここでｍは１〜２の整数で
    あり、但し条件として、Ｙが−(ＣＨ2)n−であり且つｎ
    が２である時にはｍは０であることもできそしてｎが０
    である時にはｍは３であることもでき、条件としてＹが
    −(ＣＨ2)n−であり且つｎが２である時にはｍは２でな
    くてもよく、部分 【化２２】 は（１）縮合されたフェニルまたは場合により(Ｃ1−Ｃ
    3)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
    ルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択
    される１もしくは２個の置換基により置換されていても
    よい縮合された置換されたフェニル、（２）Ｏ、Ｎおよ
    びＳから選択される１個のヘテロ原子を有する５−員の
    芳香族（不飽和）複素環式環、（３）１個の窒素原子を
    有する６−員の芳香族（不飽和）複素環式環、（４）２
    個の窒素原子を有する５もしくは６−員の芳香族（不飽
    和）複素環式環、（５）１個の窒素原子を１個の酸素ま
    たは１個の硫黄原子を有する５−員の芳香族（不飽和）
    複素環式環を表し、ここで５もしくは６−員の複素環式
    環は場合により(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ハロゲンまた
    は(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシにより置換されていてもよ
    く、部分： 【化２３】 は５員の芳香族（不飽和）の縮合された窒素含有複素環
    式環であり、ここでＤ、ＥおよびＦは炭素および窒素か
    ら選択され、そしてここで炭素原子は場合によりハロゲ
    ン、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、ヒドロキシ、 【化２４】 −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルコキシおよび
    (Ｃ1−Ｃ3)低級アルキルアミノから選択される置換基に
    より置換されていてもよく、Ｒ3は式 【化２５】 の部分であり、ここでＡｒは 【化２６】 からなる群から選択される部分であり、ここでＸはＯ、
    Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ3およびＮＣＯＣＨ3から選択され、Ｒ
    4は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＯ−低級アル
    キル(Ｃ1−Ｃ3)、 【化２７】 −ＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択され、Ｒ1およ
    びＲ2は独立して水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1
    −Ｃ3)低級アルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ
    5は水素、(Ｃ1−Ｃ3)低級アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)低級ア
    ルコキシおよびハロゲンから選択され、Ｒ6は（ａ）
    式： 【化２８】 の部分（ここでシクロアルキルはＣ3−Ｃ6シクロアルキ
    ル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルであると
    定義され、Ｒaは独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、 【化２９】 −(ＣＨ2)q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2ＯＨから選択され、ｑは１または２であり、Ｒbは独
    立して水素、−ＣＨ3、および−Ｃ2Ｈ5から選択され
    る）、および（ｂ）式： 【化３０】 の部分から選択され、ここでＡｒ′は式： 【化３１】 の部分から選択され、ここでＷ′はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−
    低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ1
    −Ｃ3)およびＮＳＯ2低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択
    され、Ｒ7は水素、低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲ
    ン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)およびＣＦ3から選択
    され、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、低級アルキル(Ｃ1
    −Ｃ3)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、ハロゲン、−
    ＮＨ−低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｏ−低級ア
    ルキル(Ｃ1−Ｃ3)、 【化３２】 およびＣＦ3から選択され、そしてＲ10は水素、ハロゲ
    ンおよび低級アルキル(Ｃ1−Ｃ3)から選択される］の化
    合物の製造方法において、式： 【化３３】 の化合物を式： 【化３４】 ［式中、Ｑはハロゲンまたはアリールカルボン酸から混
    合無水物への転化もしくはペプチドカップリング試薬を
    用いる活性化から生じる活性化基である］の化合物と反
    応させて式Ｉの化合物を与えることを含んでなる方法。
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