JPH07138166A - 抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤 - Google Patents
抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤Info
- Publication number
- JPH07138166A JPH07138166A JP6111946A JP11194694A JPH07138166A JP H07138166 A JPH07138166 A JP H07138166A JP 6111946 A JP6111946 A JP 6111946A JP 11194694 A JP11194694 A JP 11194694A JP H07138166 A JPH07138166 A JP H07138166A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fucoidan
- ulcer
- helicobacter pylori
- pyrolii
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/04—Rhodophycota or rhodophyta (red algae), e.g. Porphyra
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/11—Preparation or pretreatment of starting material involving culturing conditions, e.g. cultivation in the dark or under defined water stress
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 胃粘膜における潰瘍の治癒および予防、およ
び胃粘膜に対するヘリコバクター・ピロリの定着を阻害
するのに有効で、安全性にも優れている新規薬剤を提供
する。 【構成】 紅藻類や褐藻類の抽出物中に含まれている多
糖類・フコイダンを有効成分とする抗潰瘍剤およびヘリ
コバクター・ピロリの定着阻害剤。
び胃粘膜に対するヘリコバクター・ピロリの定着を阻害
するのに有効で、安全性にも優れている新規薬剤を提供
する。 【構成】 紅藻類や褐藻類の抽出物中に含まれている多
糖類・フコイダンを有効成分とする抗潰瘍剤およびヘリ
コバクター・ピロリの定着阻害剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、胃粘膜における潰瘍、
腫瘍等の発生予防および治療に有効な薬剤に関するもの
である。
腫瘍等の発生予防および治療に有効な薬剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】従来、胃粘膜に発生した潰瘍の治療のた
めの抗潰瘍剤として胃酸分泌抑制を目的としたＨ2-ブロ
ッカーやプロトンポンプ阻害剤が用いられている。しか
しながら、胃潰瘍はこれらの薬剤の投与を中止すると再
発することが多く、その原因の一つとして、ある種の細
菌の関与が近年指摘されている。
めの抗潰瘍剤として胃酸分泌抑制を目的としたＨ2-ブロ
ッカーやプロトンポンプ阻害剤が用いられている。しか
しながら、胃潰瘍はこれらの薬剤の投与を中止すると再
発することが多く、その原因の一つとして、ある種の細
菌の関与が近年指摘されている。
【０００３】胃粘膜における潰瘍の発生に関与すること
が確認された細菌は、ヘリコバクター・ピロリ（Helico
bacter pyroli）であって、本菌が胃粘膜に定着すると
菌体から生産されるアンモニアによって胃炎が惹起さ
れ、ひいては胃潰瘍や胃癌に移行するものと考えられて
いる（Infectious Agents and Disease, 1993，p.294■
309）。
が確認された細菌は、ヘリコバクター・ピロリ（Helico
bacter pyroli）であって、本菌が胃粘膜に定着すると
菌体から生産されるアンモニアによって胃炎が惹起さ
れ、ひいては胃潰瘍や胃癌に移行するものと考えられて
いる（Infectious Agents and Disease, 1993，p.294■
309）。
【０００４】この細菌は胃内では胃粘膜下に定着するの
で、抗生物質等の薬剤投与による排除がきわめて困難で
ある。数種の抗生物質やプロトンポンプ阻害剤の併用に
よる治療が試みられているが、この治療法は多量の抗生
物質の長期投与を必要とするため、抗生物質耐性菌の出
現に伴う種々の障害を招くおそれがある。
で、抗生物質等の薬剤投与による排除がきわめて困難で
ある。数種の抗生物質やプロトンポンプ阻害剤の併用に
よる治療が試みられているが、この治療法は多量の抗生
物質の長期投与を必要とするため、抗生物質耐性菌の出
現に伴う種々の障害を招くおそれがある。
【０００５】ヘリコバクター・ピロリは、胃粘膜上のコ
レステロール、糖脂質、硫酸化糖脂質、ラミニン、フコ
シル化糖鎖、シアル酸等を認識して胃粘膜に接着するこ
とが報告されている。そこで、これら特定の物質を認識
しつつヘリコバクター・ピロリが胃粘膜へ接着する過程
を何らかの物質によって妨害することにより該菌による
胃粘膜の炎症発生を予防することも考えられている。ヘ
リコバクター・ピロリの接着を阻害する物質としてすで
に報告されているものは、シアル酸を介して生じる接着
を阻害するフェツィン、および、フコシル化糖鎖を介し
て生じる接着を阻害する分泌型ＩgＡであるが、これら
は、量的供給等に問題があって、ヘリコバクター・ピロ
リの接着阻害剤として実用化されるには至っていない。
レステロール、糖脂質、硫酸化糖脂質、ラミニン、フコ
シル化糖鎖、シアル酸等を認識して胃粘膜に接着するこ
とが報告されている。そこで、これら特定の物質を認識
しつつヘリコバクター・ピロリが胃粘膜へ接着する過程
を何らかの物質によって妨害することにより該菌による
胃粘膜の炎症発生を予防することも考えられている。ヘ
リコバクター・ピロリの接着を阻害する物質としてすで
に報告されているものは、シアル酸を介して生じる接着
を阻害するフェツィン、および、フコシル化糖鎖を介し
て生じる接着を阻害する分泌型ＩgＡであるが、これら
は、量的供給等に問題があって、ヘリコバクター・ピロ
リの接着阻害剤として実用化されるには至っていない。
【０００６】一方、本発明者らは、ある種のビフィドバ
クテリウム菌や乳酸菌の菌体およびそれらから抽出され
た多糖類が胃潰瘍の予防だけでなく治癒促進にも有効で
あり、抗潰瘍剤として使用可能なことを先に見いだした
（特開平４−５２３６号公報参照）。また、ある種の海
藻由来のラムノース多糖・ラムナンやラムノースオリゴ
糖にも同様の効果を見いだした（特願平５−６１４４７
号）。しかしながら、上記多糖類が示す抗潰瘍作用の機
構はまだ解明されていない。
クテリウム菌や乳酸菌の菌体およびそれらから抽出され
た多糖類が胃潰瘍の予防だけでなく治癒促進にも有効で
あり、抗潰瘍剤として使用可能なことを先に見いだした
（特開平４−５２３６号公報参照）。また、ある種の海
藻由来のラムノース多糖・ラムナンやラムノースオリゴ
糖にも同様の効果を見いだした（特願平５−６１４４７
号）。しかしながら、上記多糖類が示す抗潰瘍作用の機
構はまだ解明されていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記多糖類
以外の多糖類についても確認された抗潰瘍作用に基づ
き、潰瘍の治癒および予防に有効な新規抗潰瘍剤を提供
することを目的とする。本発明の他の目的は、ヘリコバ
クター・ピロリが胃粘膜に定着するのを阻害する作用を
有する薬剤を提供し、該細菌が関与して発症する胃炎、
胃潰瘍、胃癌等の予防と治療を可能にすることにある。
以外の多糖類についても確認された抗潰瘍作用に基づ
き、潰瘍の治癒および予防に有効な新規抗潰瘍剤を提供
することを目的とする。本発明の他の目的は、ヘリコバ
クター・ピロリが胃粘膜に定着するのを阻害する作用を
有する薬剤を提供し、該細菌が関与して発症する胃炎、
胃潰瘍、胃癌等の予防と治療を可能にすることにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明が提供することに
成功した新規抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの
定着阻害剤（以下、これらの両方を含む意味で本発明薬
剤という）は、いずれもフコイダン、すなわち主として
フコースからなる多糖類を有効成分とするものである。
成功した新規抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの
定着阻害剤（以下、これらの両方を含む意味で本発明薬
剤という）は、いずれもフコイダン、すなわち主として
フコースからなる多糖類を有効成分とするものである。
【０００９】フコイダンは試薬もしくは精製品が市販さ
れており、本発明薬剤の製造原料としてはこの市販品を
用いるのが最も簡単である。しかしながら、フコイダン
はこれを豊富に含有する紅藻類または褐藻類から熱水ま
たは希薄酸水溶液により容易に抽出することができ、本
発明薬剤にはこれら海藻の抽出物もしくは精製物を使用
することもできる。紅藻類や褐藻類から抽出されたフコ
イダンは、通常、１０万前後の分子量を有し、約５０〜
６０％またはそれ以上がフコースからなり、若干のウロ
ン酸を含む。構成糖の一部は硫酸エステル化されてい
る。
れており、本発明薬剤の製造原料としてはこの市販品を
用いるのが最も簡単である。しかしながら、フコイダン
はこれを豊富に含有する紅藻類または褐藻類から熱水ま
たは希薄酸水溶液により容易に抽出することができ、本
発明薬剤にはこれら海藻の抽出物もしくは精製物を使用
することもできる。紅藻類や褐藻類から抽出されたフコ
イダンは、通常、１０万前後の分子量を有し、約５０〜
６０％またはそれ以上がフコースからなり、若干のウロ
ン酸を含む。構成糖の一部は硫酸エステル化されてい
る。
【００１０】フコイダンを豊富に含有し、本発明薬剤の
原料として有利な海藻の例としては、紅藻類ではモズク
（Phaeophyceae Chordariales nemacystus）が挙げら
れ、褐藻類ではウミウチワ、ワカメ、ヒバマタ、ヒマン
スリア（Himanthulia)、ビフカリア（Bifurcaria)、フ
カス・ベシクロサス（Fucus vesiculosus）等を挙げる
ことができる。
原料として有利な海藻の例としては、紅藻類ではモズク
（Phaeophyceae Chordariales nemacystus）が挙げら
れ、褐藻類ではウミウチワ、ワカメ、ヒバマタ、ヒマン
スリア（Himanthulia)、ビフカリア（Bifurcaria)、フ
カス・ベシクロサス（Fucus vesiculosus）等を挙げる
ことができる。
【００１１】フコイダンを含有する藻類からフコイダン
を抽出する方法の代表的なものは次のとおりである。 熱水抽出法 藻体をその湿重量の約３倍量の水に懸濁させ、約１０分
〜１時間、１００℃に加熱する。次いで遠心分離して沈
殿物を除き、上清に塩化カルシウムまたは酢酸バリウム
を加えて沈殿するアルギン酸を除く。さらに透析を行っ
て低分子量物質を除いたのち、凍結乾燥すると、フコイ
ダンが得られる。
を抽出する方法の代表的なものは次のとおりである。 熱水抽出法 藻体をその湿重量の約３倍量の水に懸濁させ、約１０分
〜１時間、１００℃に加熱する。次いで遠心分離して沈
殿物を除き、上清に塩化カルシウムまたは酢酸バリウム
を加えて沈殿するアルギン酸を除く。さらに透析を行っ
て低分子量物質を除いたのち、凍結乾燥すると、フコイ
ダンが得られる。
【００１２】 酸抽出法 藻体をその湿重量の約３倍量の酢酸水溶液または希塩酸
（pＨ２.０）に懸濁させ、室温ないし１００℃で抽出を
行う。次いで遠心分離して沈殿物を除き、上清をカ性ソ
ーダ溶液で中和し、塩化カルシウム溶液を加えて沈殿す
るアルギン酸を除く。さらに限外ろ過および透析を行な
って低分子量物質を除いたのち、凍結乾燥すると、フコ
イダンが得られる。
（pＨ２.０）に懸濁させ、室温ないし１００℃で抽出を
行う。次いで遠心分離して沈殿物を除き、上清をカ性ソ
ーダ溶液で中和し、塩化カルシウム溶液を加えて沈殿す
るアルギン酸を除く。さらに限外ろ過および透析を行な
って低分子量物質を除いたのち、凍結乾燥すると、フコ
イダンが得られる。
【００１３】フコイダン含有率を高めるための抽出物精
製手段としては、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフ
ィー等がある。フコイダンは、海藻から抽出された高分
子量のものをたとえば過ヨウ素酸処理による減成（degr
adation）を行うスミス分解反応（参考文献：生化学実
験講座・第４巻「糖質の化学」下巻，東京化学同人発
行；後記製造実施例３参照）等により平均分子量約１万
程度まで低分子化させてから本発明薬剤に用いてもよ
い。低分子化により有効性が低下することはなく、一
方、溶液粘度が低下して取り扱いが容易になる利点があ
る。
製手段としては、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフ
ィー等がある。フコイダンは、海藻から抽出された高分
子量のものをたとえば過ヨウ素酸処理による減成（degr
adation）を行うスミス分解反応（参考文献：生化学実
験講座・第４巻「糖質の化学」下巻，東京化学同人発
行；後記製造実施例３参照）等により平均分子量約１万
程度まで低分子化させてから本発明薬剤に用いてもよ
い。低分子化により有効性が低下することはなく、一
方、溶液粘度が低下して取り扱いが容易になる利点があ
る。
【００１４】フコイダンは、前記ビフィドバクテリウム
菌や海藻から分離された多糖類に勝るとも劣らない抗潰
瘍作用を示す。本発明による抗潰瘍剤およびヘリコバク
ター・ピロリの定着阻害剤は、経口的に投与される。消
化管に入ったフコイダンは患部に到達することにより潰
瘍治癒作用を行うものと思われる。フコイダンは、ヘリ
コバクター・ピロリの胃粘膜への接着を阻害することに
よっても、胃潰瘍や胃癌に進行する胃粘膜の炎症を予防
することが確認された（後記試験例４参照）。
菌や海藻から分離された多糖類に勝るとも劣らない抗潰
瘍作用を示す。本発明による抗潰瘍剤およびヘリコバク
ター・ピロリの定着阻害剤は、経口的に投与される。消
化管に入ったフコイダンは患部に到達することにより潰
瘍治癒作用を行うものと思われる。フコイダンは、ヘリ
コバクター・ピロリの胃粘膜への接着を阻害することに
よっても、胃潰瘍や胃癌に進行する胃粘膜の炎症を予防
することが確認された（後記試験例４参照）。
【００１５】本発明薬剤は食用藻類由来の多糖類・フコ
イダンからなるものであるから、安全性が高く、したが
って、剤形や投与量は任意に選定することができる。し
かしながら、一般的には、本発明薬剤を薬学的に許容で
きる液状または固体状の担体と配合し、かつ必要に応じ
て溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散
剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するのが適当
である。
イダンからなるものであるから、安全性が高く、したが
って、剤形や投与量は任意に選定することができる。し
かしながら、一般的には、本発明薬剤を薬学的に許容で
きる液状または固体状の担体と配合し、かつ必要に応じ
て溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散
剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するのが適当
である。
【００１６】本発明薬剤の成人１日当たりの好適投与量
は、約１mg/kg〜５００mg/kg、好ましくは５mg/kg〜５
０mg/kgである。本発明薬剤は、そのまま経口投与する
ほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させること
もできる。
は、約１mg/kg〜５００mg/kg、好ましくは５mg/kg〜５
０mg/kgである。本発明薬剤は、そのまま経口投与する
ほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させること
もできる。
【００１７】
【実施例】 製造実施例１ モズクの藻体を蒸留水で洗浄したのち、藻体１ｇ（湿
重）当たり３mlの水を加えて１００℃に１時間加熱し、
熱水可溶成分を抽出する。得られた抽出液をナイロンク
ロスで濾過後、濾液を９０００rpmで６０分間遠心分離
し、上清を分画分子量３万の限外濾過膜を用いて濃縮す
る。次いで濃縮液に、濃度が３０〜５０％になるように
エタノールを加え、遠心分離して不溶物を除去する。
重）当たり３mlの水を加えて１００℃に１時間加熱し、
熱水可溶成分を抽出する。得られた抽出液をナイロンク
ロスで濾過後、濾液を９０００rpmで６０分間遠心分離
し、上清を分画分子量３万の限外濾過膜を用いて濃縮す
る。次いで濃縮液に、濃度が３０〜５０％になるように
エタノールを加え、遠心分離して不溶物を除去する。
【００１８】上記方法により得られた上清を、蒸留水に
て透析後、凍結乾燥して、フコイダン（純度９０％以
上）を得た。収率０.５重量％（湿藻体重量基準）。得
られたフコイダンは、ガスクロマトグラフィーにより成
分分析を行なったところ、フコースを主成分とし、若干
のウロン酸を含有していた。また、セファクリルＳ−２
００によるゲル濾過を行なった結果、分子量は約１０万
と推定された。13Ｃ−ＮＭＲによる測定結果は、この多
糖類が６−デオキシ糖の重合体を主成分とすること、お
よび、若干のウロン酸を含むことを示した。
て透析後、凍結乾燥して、フコイダン（純度９０％以
上）を得た。収率０.５重量％（湿藻体重量基準）。得
られたフコイダンは、ガスクロマトグラフィーにより成
分分析を行なったところ、フコースを主成分とし、若干
のウロン酸を含有していた。また、セファクリルＳ−２
００によるゲル濾過を行なった結果、分子量は約１０万
と推定された。13Ｃ−ＮＭＲによる測定結果は、この多
糖類が６−デオキシ糖の重合体を主成分とすること、お
よび、若干のウロン酸を含むことを示した。
【００１９】製造実施例２ モズクからフコイダンを抽出する処理を０.０１Ｎ塩酸
により１００℃で３０分間行なったほかは製造実施例１
と同様にして、フコイダンを得た（湿藻体重量基準収率
１.５重量％）。このフコイダンは、純度９０％以上、
フコース含有量３３７７nmol/mg、硫酸基含有量１４４
２nmol/mgであった。
により１００℃で３０分間行なったほかは製造実施例１
と同様にして、フコイダンを得た（湿藻体重量基準収率
１.５重量％）。このフコイダンは、純度９０％以上、
フコース含有量３３７７nmol/mg、硫酸基含有量１４４
２nmol/mgであった。
【００２０】製造実施例３ 製造実施例１で得られたフコイダン７ｇを０.２Ｍの過
ヨウ素酸溶液（10mＭ酢酸緩衝液溶液，pＨ５.０）５０
０mlに溶解し、遮光下に３日間静置して反応させた。そ
の後、エチレングリコール１mlを加えて過剰の過ヨウ素
酸を分解し、反応液にホウ酸緩衝液を加えてpＨを８.０
に調整したのち水素化ホウ素ナトリウム４ｇを加えて還
元した。反応終了後、酢酸を加えて中和し、限外ろ過に
より濃縮と脱塩を行なった。次いで塩酸を加えてpＨを
２.０にして脱アセタール化処理を行い、反応液を分画
分子量１０００の透析膜で透析し、内液を凍結乾燥する
ことにより、低分子化フコイダン（平均分子量約１万，
収量３.４４ｇ）を得た。
ヨウ素酸溶液（10mＭ酢酸緩衝液溶液，pＨ５.０）５０
０mlに溶解し、遮光下に３日間静置して反応させた。そ
の後、エチレングリコール１mlを加えて過剰の過ヨウ素
酸を分解し、反応液にホウ酸緩衝液を加えてpＨを８.０
に調整したのち水素化ホウ素ナトリウム４ｇを加えて還
元した。反応終了後、酢酸を加えて中和し、限外ろ過に
より濃縮と脱塩を行なった。次いで塩酸を加えてpＨを
２.０にして脱アセタール化処理を行い、反応液を分画
分子量１０００の透析膜で透析し、内液を凍結乾燥する
ことにより、低分子化フコイダン（平均分子量約１万，
収量３.４４ｇ）を得た。
【００２１】試験例１ 製造実施例１で得られたフコイダンについて、抗潰瘍作
用を酢酸誘発潰瘍を用いて試験した。酢酸誘発潰瘍は、
８週令のＳＤラット（体重２５０〜３００ｇ）をネンブ
タール麻酔下に開腹し、胃を取り出して胃体部粘膜下組
織に２０％酢酸を０.０３ml注入することにより発生さ
せた。上記手術の後、２日目から７日目までの間、経口
的に上記フコイダンを投与し、８日目に胃を摘出して潰
瘍形成部の面積（長径×短径）を測定し、これを潰瘍指
数として次式により治癒率を算出した。なお、試験期間
中、餌および水は自由摂取させた。
用を酢酸誘発潰瘍を用いて試験した。酢酸誘発潰瘍は、
８週令のＳＤラット（体重２５０〜３００ｇ）をネンブ
タール麻酔下に開腹し、胃を取り出して胃体部粘膜下組
織に２０％酢酸を０.０３ml注入することにより発生さ
せた。上記手術の後、２日目から７日目までの間、経口
的に上記フコイダンを投与し、８日目に胃を摘出して潰
瘍形成部の面積（長径×短径）を測定し、これを潰瘍指
数として次式により治癒率を算出した。なお、試験期間
中、餌および水は自由摂取させた。
【００２２】 治癒率（％）＝（１−薬物投与群の潰瘍指数／対照群の潰瘍指数）×１００ 試験結果（各群１０匹のラットについての値の平均値）
を表１に示す（表中、潰瘍指数として表示した数値は平
均値と標準偏差である）。
を表１に示す（表中、潰瘍指数として表示した数値は平
均値と標準偏差である）。
【００２３】
【表１】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １１.０±３.２ − １.５×８ ８.７±３.４ ２１.１ ３.０×８ ５.６±２.９＊ ４９.１ ６.０×８ ５.９±１.６＊ ４５.９ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００２４】試験例２ 製造実施例２で得られたフコイダンについて、試験例１
と同様の試験を行なった。その結果を表２に示す。
と同様の試験を行なった。その結果を表２に示す。
【００２５】
【表２】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １２.８±３.９ − １.５×８ ７.６±３.６＊ ４０.４ ３.０×８ ９.２±５.３ ２８.４ ６.０×８ ８.７±４.０＊ ３２.０ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００２６】試験例３ フコイダン（シグマ社製市販品；Fucus vesiculosus 由
来）について、試験例１と同様の試験を行なった。その
結果を表３に示す。
来）について、試験例１と同様の試験を行なった。その
結果を表３に示す。
【００２７】
【表３】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １１.７±３.１ − １.５×８ ８.７±１.９＊ ２６.１ ３.０×８ ７.３±３.７＊ ３８.４ ６.０×８ ６.３±２.２＊ ４６.４ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００２８】試験例４ マイクロプレート上にヘリコバクター・ピロリを固相化
し、その上に、ヘリコバクター・ピロリの定着因子と考
えられているフコース糖鎖を結合してビオチンで標識し
たＢＳＡ（牛血清アルブミン）を加えると、ヘリコバク
ター・ピロリと接着する。その接着量は、発色反応によ
り求めることができる。上記接着現象がフコイダンを添
加したときどの程度阻害されるかを指標にして、製造実
施例２で得られたフコイダンおよび製造実施例３で得ら
れた低分子化フコイダンについてヘリコバクター・ピロ
リの定着阻害活性を測定した。具体的測定方法は次のと
おりである。
し、その上に、ヘリコバクター・ピロリの定着因子と考
えられているフコース糖鎖を結合してビオチンで標識し
たＢＳＡ（牛血清アルブミン）を加えると、ヘリコバク
ター・ピロリと接着する。その接着量は、発色反応によ
り求めることができる。上記接着現象がフコイダンを添
加したときどの程度阻害されるかを指標にして、製造実
施例２で得られたフコイダンおよび製造実施例３で得ら
れた低分子化フコイダンについてヘリコバクター・ピロ
リの定着阻害活性を測定した。具体的測定方法は次のと
おりである。
【００２９】ヘリコバクター・ピロリを固相化したプレ
ート（バイオメリカ社製のピリカプレート）の各ウェル
に、標識されたフコース糖鎖結合ＢＳＡ（０〜0.04μg/
ml）を加え、３７℃で１時間反応させる。その後、緩衝
液で洗って未結合の糖鎖結合ＢＳＡを除き、次いで各ウ
ェルにストレプトアビジン溶液（濃度０.０５mg/ml）を
１００μl加え、室温下で３０分間反応させる。これに
より、ウェル中に残っていた糖鎖結合ＢＳＡのビオチン
にストレプトアビジンが選択的に結合する。洗浄して過
剰のストレプトアビジンを除去し、次いでパーオキシダ
ーゼ標識したビオチン溶液（２.５μg/ml）を１００μl
加える。室温下に３０分間反応させたのち、過剰の酵素
標識ビオチンを洗浄除去する。本操作により糖鎖結合Ｂ
ＳＡとストレプトアビジンの複合体に選択的に酵素標識
ビオチンが結合する。この酵素活性（パーオキシダーゼ
活性）を、基質溶液（ＫＰＬ社製ＡＢＴＳパーオキシダ
ーゼ基質システム）１００μlを加え室温で１０分間反
応させたのち波長４０５nmの吸光度を測定する。測定さ
れる吸光度は添加されたフコース結合ＢＳＡの量に依存
して増加する。
ート（バイオメリカ社製のピリカプレート）の各ウェル
に、標識されたフコース糖鎖結合ＢＳＡ（０〜0.04μg/
ml）を加え、３７℃で１時間反応させる。その後、緩衝
液で洗って未結合の糖鎖結合ＢＳＡを除き、次いで各ウ
ェルにストレプトアビジン溶液（濃度０.０５mg/ml）を
１００μl加え、室温下で３０分間反応させる。これに
より、ウェル中に残っていた糖鎖結合ＢＳＡのビオチン
にストレプトアビジンが選択的に結合する。洗浄して過
剰のストレプトアビジンを除去し、次いでパーオキシダ
ーゼ標識したビオチン溶液（２.５μg/ml）を１００μl
加える。室温下に３０分間反応させたのち、過剰の酵素
標識ビオチンを洗浄除去する。本操作により糖鎖結合Ｂ
ＳＡとストレプトアビジンの複合体に選択的に酵素標識
ビオチンが結合する。この酵素活性（パーオキシダーゼ
活性）を、基質溶液（ＫＰＬ社製ＡＢＴＳパーオキシダ
ーゼ基質システム）１００μlを加え室温で１０分間反
応させたのち波長４０５nmの吸光度を測定する。測定さ
れる吸光度は添加されたフコース結合ＢＳＡの量に依存
して増加する。
【００３０】上記試験におけるフコース結合ＢＳＡとヘ
リコバクター・ピロリの反応系に５〜１５０μg/mlの範
囲でフコイダンを共存させ、同様にして吸光度を測定し
た。その結果を表４および表５に示す。測定される吸光
度がフコイダンの添加量増加にともない減少することか
ら、ヘリコバクター・ピロリと糖鎖結合ＢＳＡの接着が
フコイダンによって阻害されたことがわかる。
リコバクター・ピロリの反応系に５〜１５０μg/mlの範
囲でフコイダンを共存させ、同様にして吸光度を測定し
た。その結果を表４および表５に示す。測定される吸光
度がフコイダンの添加量増加にともない減少することか
ら、ヘリコバクター・ピロリと糖鎖結合ＢＳＡの接着が
フコイダンによって阻害されたことがわかる。
【００３１】
【表４】 製造実施例２によるフコイダンのＨ・ピロリ
定着阻害活性
定着阻害活性
【００３２】
【表５】 製造実施例３による低分子化フコイダンのＨ
・ピロリ定着阻害活性
・ピロリ定着阻害活性
【００３３】
【発明の効果】上述のように、本発明によれば潰瘍治癒
促進作用とヘリコバクター・ピロリの定着阻害作用とを
有し、潰瘍や癌に移行する胃粘膜の炎症の予防と治療に
有効な薬剤が提供される。本発明の薬剤はモズク等、食
用海藻類を原料にして安価に大量に供給可能であり、且
つ安全性が高い点でも優れている。
促進作用とヘリコバクター・ピロリの定着阻害作用とを
有し、潰瘍や癌に移行する胃粘膜の炎症の予防と治療に
有効な薬剤が提供される。本発明の薬剤はモズク等、食
用海藻類を原料にして安価に大量に供給可能であり、且
つ安全性が高い点でも優れている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 橋本 秀介 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 澤田 治司 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 横倉 輝男 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内
Claims (8)
- 【請求項１】 フコイダンを有効成分とする抗潰瘍剤。
- 【請求項２】 フコイダンを含有する紅藻類抽出物また
は褐藻類抽出物を有効成分とする抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 フコイダンを含有するモズク抽出物を有
効成分とする抗潰瘍剤。 - 【請求項４】 フコイダンが減成処理を施されたもので
ある請求項１，２または３に記載の抗潰瘍剤。 - 【請求項５】 フコイダンを有効成分とするヘリコバク
ター・ピロリの定着阻害剤。 - 【請求項６】 フコイダンを含有する紅藻類抽出物また
は褐藻類抽出物を有効成分とするヘリコバクター・ピロ
リの定着阻害剤。 - 【請求項７】 フコイダンを含有するモズク抽出物を有
効成分とするヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤。 - 【請求項８】 フコイダンが減成処理を施されたもので
ある請求項５，６または７に記載のヘリコバクター・ピ
ロリの定着阻害剤。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11194694A JP3403496B2 (ja) | 1993-09-24 | 1994-04-28 | 抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤 |
| CA002132150A CA2132150C (en) | 1993-09-24 | 1994-09-15 | Antiulcer agent and adhesion inhibitor for helicobacter pyroli |
| DE69424731T DE69424731T2 (de) | 1993-09-24 | 1994-09-21 | Antiulcerogenes Mittel und Adhäsionsinhibitor für Helicobacter pylori |
| EP94114879A EP0645143B1 (en) | 1993-09-24 | 1994-09-21 | Antiulcer agent and adhesion inhibitor for Helicobacter pylori |
| AT94114879T ATE193449T1 (de) | 1993-09-24 | 1994-09-21 | Antiulcerogenes mittel und adhäsionsinhibitor für helicobacter pylori |
| NZ264517A NZ264517A (en) | 1993-09-24 | 1994-09-22 | An antiulcer agent comprising fucoidan as adhesion inhibitor |
| TW083108714A TW438593B (en) | 1993-09-24 | 1994-09-22 | A pharmaceutical composition used as an antiulcer agent and an adhesion inhibitor for helicobacter pylori |
| AU74187/94A AU7418794A (en) | 1993-09-24 | 1994-09-23 | Antiulcer agent and adhesion inhibitor for |
| CN94116485A CN1096867C (zh) | 1993-09-24 | 1994-09-24 | 抗溃疡剂和幽门螺旋菌粘连抑制剂 |
| KR1019940024098A KR100296089B1 (ko) | 1993-09-24 | 1994-09-24 | 항궤양제및헬리코박터.파일로리의정착저해제 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-258883 | 1993-09-24 | ||
| JP25888393 | 1993-09-24 | ||
| JP11194694A JP3403496B2 (ja) | 1993-09-24 | 1994-04-28 | 抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138166A true JPH07138166A (ja) | 1995-05-30 |
| JP3403496B2 JP3403496B2 (ja) | 2003-05-06 |
Family
ID=26451212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11194694A Expired - Fee Related JP3403496B2 (ja) | 1993-09-24 | 1994-04-28 | 抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0645143B1 (ja) |
| JP (1) | JP3403496B2 (ja) |
| KR (1) | KR100296089B1 (ja) |
| CN (1) | CN1096867C (ja) |
| AT (1) | ATE193449T1 (ja) |
| AU (1) | AU7418794A (ja) |
| CA (1) | CA2132150C (ja) |
| DE (1) | DE69424731T2 (ja) |
| NZ (1) | NZ264517A (ja) |
| TW (1) | TW438593B (ja) |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997047208A1 (fr) * | 1996-06-12 | 1997-12-18 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Aliments ou boissons |
| JPH1070970A (ja) * | 1996-07-01 | 1998-03-17 | Nisshinbo Ind Inc | モズク熱水抽出物及びその用途 |
| JPH10191940A (ja) * | 1997-01-16 | 1998-07-28 | Yakult Honsha Co Ltd | モズク抽出物の品質改良法およびモズク抽出物 |
| JPH1135591A (ja) * | 1997-07-18 | 1999-02-09 | Masakuni Tako | オキナワモズクから分離したフコイダンからのｌ−フコ ースの製造とそれの製造法 |
| WO1999010360A1 (fr) * | 1997-08-22 | 1999-03-04 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Derives d'oligosaccharides et leur procede d'obtention |
| JPH11228602A (ja) * | 1998-02-09 | 1999-08-24 | Yakult Honsha Co Ltd | 免疫力強化剤及び免疫力強化食品 |
| WO1999064469A1 (fr) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Ghen Corporation | INHIBITEURS DE FIXATION DE $i(HELICOBACTER PYLORI) |
| JP2000044602A (ja) * | 1998-07-31 | 2000-02-15 | Takara Shuzo Co Ltd | 抗細菌剤 |
| WO2000020009A1 (fr) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Agents antibacteriens et leur procede de preparation |
| JP2001226408A (ja) * | 1996-01-26 | 2001-08-21 | Takara Shuzo Co Ltd | フコース硫酸含有多糖 |
| JP2003155244A (ja) * | 2002-09-13 | 2003-05-27 | Kyodo Milk Industry Co Ltd | モズク由来のフコイダンを含む食品 |
| US6573250B2 (en) | 1996-06-12 | 2003-06-03 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Food or beverage additive containing fucoidan and food and beverage containing fucoidan |
| JP2006143817A (ja) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | South Product:Kk | 脱色フコイダンの製造方法 |
| JP2006143816A (ja) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | South Product:Kk | 脱色フコイダンの製造方法 |
| KR100910246B1 (ko) * | 2001-08-29 | 2009-07-31 | 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 | 유착, 관절염 및 건선 치료에 있어서 푸칸의 용도 |
| AU2007200916B2 (en) * | 1998-10-05 | 2009-09-17 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Antibacterial agents and process for producing the same |
| JP2011241216A (ja) * | 2011-05-23 | 2011-12-01 | Kyodo Milk Industry Co Ltd | モズク由来のフコイダンを含む食品 |
| US8349365B2 (en) | 2005-09-27 | 2013-01-08 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Cellooligosaccharide-containing composition |
| WO2017164411A1 (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 株式会社クレイ沖縄 | フコイダンともろみ酢とを混合した抗腫瘍方法又は物質 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2243543A1 (en) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Research Institute For Glycotechnology | Apoptosis inducers |
| AU719024B2 (en) * | 1996-07-01 | 2000-05-04 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Hot-water extract of seaweed of the family spermatochnaceae and use thereof |
| WO1999041288A1 (fr) * | 1998-02-17 | 1999-08-19 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Saccharides sulfates |
| CN1098707C (zh) * | 1999-07-19 | 2003-01-15 | 齐清 | 含藻蛋白多糖提取物的药物组合物以及藻蛋白多糖的提取 |
| AU6593400A (en) * | 1999-08-20 | 2001-03-19 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Remedies |
| CN100375755C (zh) * | 2005-01-25 | 2008-03-19 | 上海中医药大学 | 一种长叶蜈蚣藻多糖提取物、其制备方法及用途 |
| WO2008136397A1 (ja) * | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Nisshin Pharma Inc. | 消化性潰瘍を予防および／または治療するための組成物 |
| CN101991598A (zh) * | 2010-12-06 | 2011-03-30 | 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 | 褐藻多糖硫酸酯在制备治疗胃肠疾病药物中的用途 |
| EP2692740A1 (en) * | 2012-07-30 | 2014-02-05 | Le Centre National De La Recherche Scientifique | Glycan compositions, processes for preparing the same and their uses as a drug |
| JP6859017B2 (ja) * | 2014-10-31 | 2021-04-14 | 第一産業株式会社 | 外用クリーム及びその製造方法 |
| CN110731432A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-01-31 | 青岛锦慧盛源生物科技发展有限公司 | 一种海藻益生元护胃饮料及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792916A (fr) * | 1971-12-16 | 1973-06-18 | Hoechst Ag | Medicament a activite antipeptique |
| IL85145A (en) * | 1987-01-23 | 1994-08-26 | Univ Australian | Anti-metastatic pharmacological or veterinary preparations containing modified herpin with reduced anticoagulant activity |
-
1994
- 1994-04-28 JP JP11194694A patent/JP3403496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-15 CA CA002132150A patent/CA2132150C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-21 EP EP94114879A patent/EP0645143B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-21 AT AT94114879T patent/ATE193449T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-09-21 DE DE69424731T patent/DE69424731T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-22 TW TW083108714A patent/TW438593B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-09-22 NZ NZ264517A patent/NZ264517A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-09-23 AU AU74187/94A patent/AU7418794A/en not_active Abandoned
- 1994-09-24 CN CN94116485A patent/CN1096867C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-24 KR KR1019940024098A patent/KR100296089B1/ko not_active IP Right Cessation
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001226408A (ja) * | 1996-01-26 | 2001-08-21 | Takara Shuzo Co Ltd | フコース硫酸含有多糖 |
| US6573250B2 (en) | 1996-06-12 | 2003-06-03 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Food or beverage additive containing fucoidan and food and beverage containing fucoidan |
| WO1997047208A1 (fr) * | 1996-06-12 | 1997-12-18 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Aliments ou boissons |
| US7422750B2 (en) | 1996-06-12 | 2008-09-09 | Takara Bio Inc. | Food or beverage containing fucoidan and method of production thereof |
| JPH1070970A (ja) * | 1996-07-01 | 1998-03-17 | Nisshinbo Ind Inc | モズク熱水抽出物及びその用途 |
| JPH10191940A (ja) * | 1997-01-16 | 1998-07-28 | Yakult Honsha Co Ltd | モズク抽出物の品質改良法およびモズク抽出物 |
| JPH1135591A (ja) * | 1997-07-18 | 1999-02-09 | Masakuni Tako | オキナワモズクから分離したフコイダンからのｌ−フコ ースの製造とそれの製造法 |
| WO1999010360A1 (fr) * | 1997-08-22 | 1999-03-04 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Derives d'oligosaccharides et leur procede d'obtention |
| JPH11228602A (ja) * | 1998-02-09 | 1999-08-24 | Yakult Honsha Co Ltd | 免疫力強化剤及び免疫力強化食品 |
| WO1999064469A1 (fr) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Ghen Corporation | INHIBITEURS DE FIXATION DE $i(HELICOBACTER PYLORI) |
| JP2000044602A (ja) * | 1998-07-31 | 2000-02-15 | Takara Shuzo Co Ltd | 抗細菌剤 |
| US7498317B2 (en) | 1998-10-05 | 2009-03-03 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Antibacterial agents and process for producing the same |
| WO2000020009A1 (fr) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Agents antibacteriens et leur procede de preparation |
| AU2007200916B2 (en) * | 1998-10-05 | 2009-09-17 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Antibacterial agents and process for producing the same |
| KR100910246B1 (ko) * | 2001-08-29 | 2009-07-31 | 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 | 유착, 관절염 및 건선 치료에 있어서 푸칸의 용도 |
| JP2003155244A (ja) * | 2002-09-13 | 2003-05-27 | Kyodo Milk Industry Co Ltd | モズク由来のフコイダンを含む食品 |
| JP2006143817A (ja) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | South Product:Kk | 脱色フコイダンの製造方法 |
| JP2006143816A (ja) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | South Product:Kk | 脱色フコイダンの製造方法 |
| US8349365B2 (en) | 2005-09-27 | 2013-01-08 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Cellooligosaccharide-containing composition |
| JP2011241216A (ja) * | 2011-05-23 | 2011-12-01 | Kyodo Milk Industry Co Ltd | モズク由来のフコイダンを含む食品 |
| WO2017164411A1 (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 株式会社クレイ沖縄 | フコイダンともろみ酢とを混合した抗腫瘍方法又は物質 |
| JPWO2017164411A1 (ja) * | 2016-03-25 | 2019-04-25 | 株式会社クレイ沖縄 | フコイダンともろみ酢とを混合した抗腫瘍方法又は物質 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7418794A (en) | 1995-04-06 |
| DE69424731D1 (de) | 2000-07-06 |
| CN1108572A (zh) | 1995-09-20 |
| KR950007868A (ko) | 1995-04-15 |
| KR100296089B1 (ko) | 2001-10-24 |
| CN1096867C (zh) | 2002-12-25 |
| DE69424731T2 (de) | 2000-09-28 |
| EP0645143B1 (en) | 2000-05-31 |
| JP3403496B2 (ja) | 2003-05-06 |
| CA2132150A1 (en) | 1995-03-25 |
| NZ264517A (en) | 1995-12-21 |
| CA2132150C (en) | 2004-05-04 |
| ATE193449T1 (de) | 2000-06-15 |
| EP0645143A1 (en) | 1995-03-29 |
| TW438593B (en) | 2001-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3403496B2 (ja) | 抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤 | |
| US5104662A (en) | Method of encapsulating biologically active substances with mucin, a capsule produced by the method, and a fodder containing such capsules | |
| KR950702834A (ko) | 글루칸 제제(novel glucan preparation) | |
| KR20030069974A (ko) | 미세조류로부터 얻은 유효 면역자극제 | |
| JPH0741505A (ja) | 抗ウイルス物質 | |
| EP1448215B1 (en) | Use of laminarin in the treatment of cancer | |
| JPH1160590A (ja) | オリゴフコース誘導体又はオリゴラムノース誘導体及びその製造法 | |
| EP0834317A1 (en) | Ameliorant for pruritus cutaneous accompanying renal failure | |
| JPH06247861A (ja) | 抗潰瘍剤およびその製造法 | |
| JP2004010605A (ja) | 脱アセタールと脱酸素橋化を行った茸類と発酵霊芝胞子に他の混合物を使った癌予防健康食品と制癌剤及び添加飼料 | |
| US5814319A (en) | Anti-viral, anti-bacterial and anti-cancer agent | |
| JPH0521092B2 (ja) | ||
| EP1120100B1 (en) | Antibacterial agents and process for producing the same | |
| AU3731399A (en) | Fixation inhibitors for (helicobacter pylori) | |
| EP0715520B1 (en) | Use of a suspension based on sucralphate gel as antacid | |
| JP4232461B2 (ja) | アトピー性皮膚炎改善剤 | |
| EP1043022B1 (en) | Sodium ion absorption inhibitors and sodium ion excretion accelerators as preventive and therapeutic agents for diseases resulting from excessive intake of common salt | |
| JP4132125B2 (ja) | ヘリコバクター・ピロリ接着阻害剤 | |
| JPH06135839A (ja) | コレステロール抑制剤 | |
| DE3934304A1 (de) | Polysaccharide mit antiphlogistischer wirkung, verfahren zu ihrer gewinnung und sie enthaltende arzneimittel | |
| JPH03115224A (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| JPH0920668A (ja) | 微好気性グラム陰性桿菌ヘリコバクター・ピロリの抗菌剤 | |
| CA2531582A1 (en) | Composition and method for treating upper abdominal pain and cramping | |
| JPH11147822A (ja) | 消化性胃腸疾患の予防又は治療方法 | |
| JPH0341085A (ja) | 新規糖アルコール、その製造方法及びその利用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080229 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090228 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090228 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100228 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110228 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120229 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120229 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130228 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140228 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |