JPH06135839A - コレステロール抑制剤 - Google Patents
コレステロール抑制剤Info
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- JPH06135839A JPH06135839A JP4311352A JP31135292A JPH06135839A JP H06135839 A JPH06135839 A JP H06135839A JP 4311352 A JP4311352 A JP 4311352A JP 31135292 A JP31135292 A JP 31135292A JP H06135839 A JPH06135839 A JP H06135839A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品あるいは食品素材として適用可能な効
果の強いコレステロール抑制剤を提供する。 【構成】 マクロフォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｏ
ｐｓｉｓ）属に属する微生物を培養して生産されるβ−
グルカンを有効成分とするコレステロール抑制剤。
果の強いコレステロール抑制剤を提供する。 【構成】 マクロフォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｏ
ｐｓｉｓ）属に属する微生物を培養して生産されるβ−
グルカンを有効成分とするコレステロール抑制剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有効成分としてマクロ
フォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｏｐｓｉｓ）属に属
する微生物を培養して生産されるβ−グルカンを含有す
るコレステロール抑制剤に関する。
フォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｏｐｓｉｓ）属に属
する微生物を培養して生産されるβ−グルカンを含有す
るコレステロール抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、脂肪もしくはコレステロールを摂
取することが多くなり、高脂血症、動脈硬化症などの成
人病が増加している。食餌性のコレステロールを適正に
保つ食生活が望まれているが、ますます高脂肪、高コレ
ステロールの食事を取る傾向にある。このように過剰に
摂取されるコレステロールから、生体内のコレステロー
ル値を適正に保つ有効なコレステロール上昇抑制剤が望
まれている。また、すでにコレステロール値が高くなっ
てしまった高コレステロール血症に対する有効なコレス
テロール低下剤が望まれている。
取することが多くなり、高脂血症、動脈硬化症などの成
人病が増加している。食餌性のコレステロールを適正に
保つ食生活が望まれているが、ますます高脂肪、高コレ
ステロールの食事を取る傾向にある。このように過剰に
摂取されるコレステロールから、生体内のコレステロー
ル値を適正に保つ有効なコレステロール上昇抑制剤が望
まれている。また、すでにコレステロール値が高くなっ
てしまった高コレステロール血症に対する有効なコレス
テロール低下剤が望まれている。
【０００３】食物繊維の中にペクチン、グァーガム等コ
レステロール上昇抑制作用を有する物質が知られている
が（栄養学雑誌，３３巻，２７３頁，１９７５年）、そ
の効果は弱く、コレステロール上昇抑制を示すには多量
の摂取を必要とするという欠点がある。また、胆汁酸金
属イオン封鎖剤（ｂｉｌｅ ｓａｌｔ ｓｅｑｕｅｓｔ
ｒａｎｔ）であるコレスチラミンおよび他の樹脂状物質
なども、コレステロール上昇抑制効果を示すが、医薬品
としては多量に摂取しなければならず（アニュ−アル
レビュー オブ ファーマコロジー；Ａｎｕａｌ Ｒｅ
ｖｉｅｗ ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３巻，２
８７頁，１９７３年）、さらに吐き気や便秘を引き起こ
す副作用があるなどの欠点を有している。
レステロール上昇抑制作用を有する物質が知られている
が（栄養学雑誌，３３巻，２７３頁，１９７５年）、そ
の効果は弱く、コレステロール上昇抑制を示すには多量
の摂取を必要とするという欠点がある。また、胆汁酸金
属イオン封鎖剤（ｂｉｌｅ ｓａｌｔ ｓｅｑｕｅｓｔ
ｒａｎｔ）であるコレスチラミンおよび他の樹脂状物質
なども、コレステロール上昇抑制効果を示すが、医薬品
としては多量に摂取しなければならず（アニュ−アル
レビュー オブ ファーマコロジー；Ａｎｕａｌ Ｒｅ
ｖｉｅｗ ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３巻，２
８７頁，１９７３年）、さらに吐き気や便秘を引き起こ
す副作用があるなどの欠点を有している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的と
するところは、医薬品あるいは食品素材としても適用可
能であり、かつ少量で強い効果を示すコレステロール抑
制剤を提供するにある。
するところは、医薬品あるいは食品素材としても適用可
能であり、かつ少量で強い効果を示すコレステロール抑
制剤を提供するにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上述の目的は、マクロフ
ォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｏｐｕｓｉｓ）属に属
する微生物を培養して生産されるβ−グルカン又は該β
−グルカンを分子量１００，０００〜３，０００，００
０に低分子化した低粘性β−グルカンを含有するコレス
テロール抑制剤によって達成される。
ォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｏｐｕｓｉｓ）属に属
する微生物を培養して生産されるβ−グルカン又は該β
−グルカンを分子量１００，０００〜３，０００，００
０に低分子化した低粘性β−グルカンを含有するコレス
テロール抑制剤によって達成される。
【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。
【０００７】本発明において用いられるβ−グルカン
は、糸状菌であるマクロフォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈ
ｏｍｏｐｓｉｓ）属に属する微生物を培養して得られる
β−グルカンで、以下の特徴を有するものである。ａ）
主鎖のＤ−グルコピラノシル残基はすべてβ−１，３結
合である。ｂ）主鎖のＤ−グルコピラノシル残基４個に
対して１個の割合でβ−１，６結合のＤ−グルコピラノ
シル残基１個からなる側鎖を持つ。
は、糸状菌であるマクロフォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈ
ｏｍｏｐｓｉｓ）属に属する微生物を培養して得られる
β−グルカンで、以下の特徴を有するものである。ａ）
主鎖のＤ−グルコピラノシル残基はすべてβ−１，３結
合である。ｂ）主鎖のＤ−グルコピラノシル残基４個に
対して１個の割合でβ−１，６結合のＤ−グルコピラノ
シル残基１個からなる側鎖を持つ。
【０００８】β−グルカンの製造に関しては既に検討さ
れているが（特開平２−１２２７０１号公報）、以下に
その概略を示す。
れているが（特開平２−１２２７０１号公報）、以下に
その概略を示す。
【０００９】β−グルカンの製造に用いる微生物として
は、例えば、微工研受託９３６６号として寄託されたマ
クロフォモプシスＫＡＢ５５株と命名されたもの等が挙
げられる。
は、例えば、微工研受託９３６６号として寄託されたマ
クロフォモプシスＫＡＢ５５株と命名されたもの等が挙
げられる。
【００１０】本糸状菌の培養に用いられる炭素源として
は例えば、ブドウ糖，麦芽糖，デンプン，ショ糖，フラ
クトース，糖蜜，及びこれらの混合物等が挙げられる。
これらの糖類を用いた場合、培養物中にはβ−グルカン
と副産物であるα−グルカンが同時に蓄積されるが、炭
素源としてガラクトースを骨格として含む糖を用いれ
ば、マクロフォモプシス属に属する微生物に、β−グル
カンのみを選択的に培養物中に産生、蓄積させることが
できる（特願平３−２０１５０２号）。
は例えば、ブドウ糖，麦芽糖，デンプン，ショ糖，フラ
クトース，糖蜜，及びこれらの混合物等が挙げられる。
これらの糖類を用いた場合、培養物中にはβ−グルカン
と副産物であるα−グルカンが同時に蓄積されるが、炭
素源としてガラクトースを骨格として含む糖を用いれ
ば、マクロフォモプシス属に属する微生物に、β−グル
カンのみを選択的に培養物中に産生、蓄積させることが
できる（特願平３−２０１５０２号）。
【００１１】ガラクトースを骨格として含む糖として
は、例えばガラクトース，ラクトース，メリビオース，
ラフィノース，スタキオース等が挙げられるが、β−グ
ルカンの収率が高いという点でラクトースが特に好まし
い。
は、例えばガラクトース，ラクトース，メリビオース，
ラフィノース，スタキオース等が挙げられるが、β−グ
ルカンの収率が高いという点でラクトースが特に好まし
い。
【００１２】窒素源としては、概ね微生物の培養に用い
られる有機体，無機体の窒素源の全てが使用可能であ
り、例えば脱脂綿実粉（ファーマメディア），コーンス
ティープリカー，酵母エキス，乾燥酵母，各種ペプト
ン，オートミール肉エキス，カゼイン加水分解物，アン
モニウム塩，硝酸塩などが挙げられる。
られる有機体，無機体の窒素源の全てが使用可能であ
り、例えば脱脂綿実粉（ファーマメディア），コーンス
ティープリカー，酵母エキス，乾燥酵母，各種ペプト
ン，オートミール肉エキス，カゼイン加水分解物，アン
モニウム塩，硝酸塩などが挙げられる。
【００１３】その他添加物として塩化ナトリウム，マグ
ネシウム，カルシウム，リン酸等の無機塩が挙げられ
る。
ネシウム，カルシウム，リン酸等の無機塩が挙げられ
る。
【００１４】更に該培地には必要に応じて鉄，銅，マン
ガン等の金属塩を微量配合してもよい。
ガン等の金属塩を微量配合してもよい。
【００１５】培養条件はｐＨ３．５〜９．０が好まし
く、更に好ましくはｐＨ５．０〜８．０、培養温度は１
０〜４０℃が好ましく、更に好ましくは２０〜３５℃
で、通常３〜７日間培養する。
く、更に好ましくはｐＨ５．０〜８．０、培養温度は１
０〜４０℃が好ましく、更に好ましくは２０〜３５℃
で、通常３〜７日間培養する。
【００１６】培養終了後、培養液を濾過または遠心分離
などの適当な方法で処理して該微生物体を除去する。次
に、得られる濾液または上清に、適当な沈殿剤たとえば
エタノール，メタノール，イソプロパノール，プロパノ
ール，アセトン等の有機溶剤を加え、β−グルカンを沈
殿させる。この沈殿物を濾過又は遠心分離等の適当な方
法で分離し、さらに水に再溶解させた後、沈殿剤による
沈殿をくり返した後、透析，凍結乾燥をすることにより
精製β−グルカンが得られる。
などの適当な方法で処理して該微生物体を除去する。次
に、得られる濾液または上清に、適当な沈殿剤たとえば
エタノール，メタノール，イソプロパノール，プロパノ
ール，アセトン等の有機溶剤を加え、β−グルカンを沈
殿させる。この沈殿物を濾過又は遠心分離等の適当な方
法で分離し、さらに水に再溶解させた後、沈殿剤による
沈殿をくり返した後、透析，凍結乾燥をすることにより
精製β−グルカンが得られる。
【００１７】このようにして得られるβ−グルカンは高
粘性であるが、精製したβ−グルカン及び培養液からの
沈殿形成から精製に至る任意の過程で、アルカリ処理，
エンドグルカナーゼによる部分分解，超音波処理等の低
粘度化処理を行うことにより、低粘性のβ−グルカンを
得ることもできる。
粘性であるが、精製したβ−グルカン及び培養液からの
沈殿形成から精製に至る任意の過程で、アルカリ処理，
エンドグルカナーゼによる部分分解，超音波処理等の低
粘度化処理を行うことにより、低粘性のβ−グルカンを
得ることもできる。
【００１８】これらの低粘度化における処理条件は、β
−グルカンの精製度，β−グルカンの濃度等により異な
るが、最終的に得られるβ−グルカンの分子量が１０
０，０００〜３，０００，０００となるよう処理温度，
処理時間等を調整することが好ましい。この低分子化し
たβ−グルカンは、低粘性であるため、扱い易いという
利点を有している。
−グルカンの精製度，β−グルカンの濃度等により異な
るが、最終的に得られるβ−グルカンの分子量が１０
０，０００〜３，０００，０００となるよう処理温度，
処理時間等を調整することが好ましい。この低分子化し
たβ−グルカンは、低粘性であるため、扱い易いという
利点を有している。
【００１９】本発明のコレステロール抑制剤は上述のよ
うにして得られるβ−グルカン以外に、各種添加剤，賦
形剤等を、本発明の目的を損なわない範囲で適宜配合す
ることができる。
うにして得られるβ−グルカン以外に、各種添加剤，賦
形剤等を、本発明の目的を損なわない範囲で適宜配合す
ることができる。
【００２０】本発明のコレステロール抑制剤は、経口で
投与される。投与量は、患者の年齢，体重，症状等によ
り異なるが、成人に投与する場合、一般には１日あたり
β−グルカンとして１０〜５，０００ｍｇ，より好まし
くは１００〜１，０００ｍｇの量が適している。
投与される。投与量は、患者の年齢，体重，症状等によ
り異なるが、成人に投与する場合、一般には１日あたり
β−グルカンとして１０〜５，０００ｍｇ，より好まし
くは１００〜１，０００ｍｇの量が適している。
【００２１】
【作用】本発明のコレステロール抑制剤は、生体内のコ
レステロール値の上昇を抑制するほか、高脂血症に対し
て有効なコレステロール値の低下作用を有している。
レステロール値の上昇を抑制するほか、高脂血症に対し
て有効なコレステロール値の低下作用を有している。
【００２２】以下に製造例、試験例および実施例を示し
て、本発明およびその効果を具体的に説明する。尚、本
発明はこれにより何等制限されるものではない。
て、本発明およびその効果を具体的に説明する。尚、本
発明はこれにより何等制限されるものではない。
【００２３】製造例１ マクロフォモプシス属に属する菌株ＫＡＢ５５（微工研
受諾９３６６号）を下記表１に示した組成の培地にて３
日間前培養し、これの１５ｌを同組成の培地３００ｌを
入れた５００ｌ容ジャーファーメンター（ケイエフエン
ジニアリング社製）に植菌して２５℃で４日間培養を行
った。通気量は１．２ｖｖｍ、攪拌回転数は６０ｒｐｍ
で本培養を行った。
受諾９３６６号）を下記表１に示した組成の培地にて３
日間前培養し、これの１５ｌを同組成の培地３００ｌを
入れた５００ｌ容ジャーファーメンター（ケイエフエン
ジニアリング社製）に植菌して２５℃で４日間培養を行
った。通気量は１．２ｖｖｍ、攪拌回転数は６０ｒｐｍ
で本培養を行った。
【００２４】
【表１】
【００２５】得られた培養液を８０００回転／分、２０
分で遠心分離して菌体を除去し、上澄に対して２０％容
量のイソプロパノールを加えβ−グルカンを析出させ
た。これを１０，０００回転／分、５分で遠心分離し、
β−グルカンを回収した。回収したβ−グルカンを再び
水に溶解させ上記操作を繰り返して夾雑物を除去した
後、乾燥してβ−グルカンを培養液１ｌあたり１．６グ
ラム得た。以下これを高粘性β−グルカンと記載する。
分で遠心分離して菌体を除去し、上澄に対して２０％容
量のイソプロパノールを加えβ−グルカンを析出させ
た。これを１０，０００回転／分、５分で遠心分離し、
β−グルカンを回収した。回収したβ−グルカンを再び
水に溶解させ上記操作を繰り返して夾雑物を除去した
後、乾燥してβ−グルカンを培養液１ｌあたり１．６グ
ラム得た。以下これを高粘性β−グルカンと記載する。
【００２６】製造例２ 製造例１で得たβ−グルカン２０ｇを水２ｌに溶解し、
さらにＮａＯＨを１２０ｇ加えてこれを溶解した。室温
で３０分静置後−規定塩酸を加えて中和したのち、８０
０ｍｌのイソプロパノールを加えてβ−グルカンを析出
させた。これを１０，０００回転／分、５分で遠心分離
し、β−グルカンを回収した。回収したβ−グルカンを
再び水に溶解させ、イソプロパノールによるβ−グルカ
ンの析出および遠心による回収をもう１度繰り返して夾
雑物を除去した後、乾燥してβ−グルカンを１８ｇ得
た。
さらにＮａＯＨを１２０ｇ加えてこれを溶解した。室温
で３０分静置後−規定塩酸を加えて中和したのち、８０
０ｍｌのイソプロパノールを加えてβ−グルカンを析出
させた。これを１０，０００回転／分、５分で遠心分離
し、β−グルカンを回収した。回収したβ−グルカンを
再び水に溶解させ、イソプロパノールによるβ−グルカ
ンの析出および遠心による回収をもう１度繰り返して夾
雑物を除去した後、乾燥してβ−グルカンを１８ｇ得
た。
【００２７】このようにアルカリ処理して得たグルカン
を粘度を１重量％水溶液の２５℃での粘度をビスメトロ
ン回転粘度計で測定した。また分子量をＨＰＬＣ（ゲル
濾過カラム）で測定した。結果を表２に示す。アルカリ
処理により、β−グルカンの粘性が著しく低下し、また
分子量も低下した。以下これを低粘性β−グルカンと記
載する。
を粘度を１重量％水溶液の２５℃での粘度をビスメトロ
ン回転粘度計で測定した。また分子量をＨＰＬＣ（ゲル
濾過カラム）で測定した。結果を表２に示す。アルカリ
処理により、β−グルカンの粘性が著しく低下し、また
分子量も低下した。以下これを低粘性β−グルカンと記
載する。
【００２８】
【表２】
【００２９】 試験例１（コレステロール上昇抑制効果試験） ＳＤ系雄ラット（５週齢）を市販飼料ＭＦ（オリエンタ
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群６匹ずつ５群に群分けした。市販飼料
ＭＦ（オリエンタル酵母社製）に対してコレステロー
ル，コール酸ナトリウムをそれぞれ最終含有率１重量
％，０．２重量％となる様加え高コレステロール食（対
照飼料）を作製した。また、試験飼料として製造例１で
製造した高粘性β−グルカンを対照飼料に加えた高コレ
ステロール食（試験飼料Ａ〜Ｃ），あるいは公知のコレ
ステロール抑制剤であるコレスチラミン（シグマ社製）
を最終含有率０．５重量％となるよう加えた高コレステ
ロール食（比較飼料）を作製した。
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群６匹ずつ５群に群分けした。市販飼料
ＭＦ（オリエンタル酵母社製）に対してコレステロー
ル，コール酸ナトリウムをそれぞれ最終含有率１重量
％，０．２重量％となる様加え高コレステロール食（対
照飼料）を作製した。また、試験飼料として製造例１で
製造した高粘性β−グルカンを対照飼料に加えた高コレ
ステロール食（試験飼料Ａ〜Ｃ），あるいは公知のコレ
ステロール抑制剤であるコレスチラミン（シグマ社製）
を最終含有率０．５重量％となるよう加えた高コレステ
ロール食（比較飼料）を作製した。
【００３０】これら５種類の飼料を５群のラットに自由
摂取させた。高コレステロール食移行直前および移行５
日後に尾静脈より採血し、市販の臨床検査試薬（コレス
テロールＥテスト，和光純薬製）で血清コレステロール
値を測定した。
摂取させた。高コレステロール食移行直前および移行５
日後に尾静脈より採血し、市販の臨床検査試薬（コレス
テロールＥテスト，和光純薬製）で血清コレステロール
値を測定した。
【００３１】上記試験結果を表３に示す。本発明のコレ
ステロール低下剤である高粘性β−グルカンの投与によ
り、用量依存的に血中コレステロールの上昇抑制効果が
認められた。高粘性β−グルカンを０．２重量％混餌投
与した実験群（試験飼料Ｃ投与群）の血清コレステロー
ル値は、対照飼料を与えた実験群より有意に低くなり、
少量の投与でコレステロール上昇抑制効果が認められた
（Ｄｕｎｃａｎの多重比較に基づく）。
ステロール低下剤である高粘性β−グルカンの投与によ
り、用量依存的に血中コレステロールの上昇抑制効果が
認められた。高粘性β−グルカンを０．２重量％混餌投
与した実験群（試験飼料Ｃ投与群）の血清コレステロー
ル値は、対照飼料を与えた実験群より有意に低くなり、
少量の投与でコレステロール上昇抑制効果が認められた
（Ｄｕｎｃａｎの多重比較に基づく）。
【００３２】しかも、高粘性β−グルカンを０．２重量
％混餌投与した実験群（試験飼料Ｃ投与群）の血清コレ
ステロール値は、コレスチラミンを０．５重量％混餌投
与した実験群（比較飼料投与群）の値より低く、高粘性
β−グルカンはコレスチラミンに対して優るとも劣らな
いコレステロール上昇抑制効果を有していることが示さ
れた。
％混餌投与した実験群（試験飼料Ｃ投与群）の血清コレ
ステロール値は、コレスチラミンを０．５重量％混餌投
与した実験群（比較飼料投与群）の値より低く、高粘性
β−グルカンはコレスチラミンに対して優るとも劣らな
いコレステロール上昇抑制効果を有していることが示さ
れた。
【００３３】
【表３】
【００３４】表中の数字は平均値±標準誤差である。平
均値の肩字の異なる実験群（ａ，ｂ，ｃ）はＤｕｎｃａ
ｎ法による統計解析で有意差あり（ｐ＜０．０５）。
均値の肩字の異なる実験群（ａ，ｂ，ｃ）はＤｕｎｃａ
ｎ法による統計解析で有意差あり（ｐ＜０．０５）。
【００３５】試験例２（コレステロール値低下試験） ＳＤ系雄ラット（５週齢）を市販飼料ＭＦ（オリエンタ
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群７匹ずつ２群に群分けした。これらの
ラットに対して、試験例１で用いた高コレステロール食
（対照飼料）を３日間自由摂取させ、高コレステロール
血症を惹起させた。
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群７匹ずつ２群に群分けした。これらの
ラットに対して、試験例１で用いた高コレステロール食
（対照飼料）を３日間自由摂取させ、高コレステロール
血症を惹起させた。
【００３６】この２群の高コレステロール血症ラット２
群のうち、１群を試験群として、試験例１で用いた高コ
レステロール食（試験飼料Ｂ）を２日間自由摂取させ
て、高粘性β−グルカンのコレステロール低下作用を調
べた。
群のうち、１群を試験群として、試験例１で用いた高コ
レステロール食（試験飼料Ｂ）を２日間自由摂取させ
て、高粘性β−グルカンのコレステロール低下作用を調
べた。
【００３７】尚、もう一方の対照実験群には引続き対照
飼料を自由摂取させた。高コレステロール食移行直前、
移行３日後及び５日後に、尾静脈より採血して、市販の
臨床検査試薬（コレステロールＥテスト、和光純薬製）
で血清コレステロール値を測定した。
飼料を自由摂取させた。高コレステロール食移行直前、
移行３日後及び５日後に、尾静脈より採血して、市販の
臨床検査試薬（コレステロールＥテスト、和光純薬製）
で血清コレステロール値を測定した。
【００３８】上記試験結果を表４に示す。高コレステロ
ール食を３日間投与することにより試験群，対照群いず
れも血清コレステロール値が大きく上昇し、高コレステ
ロール血症を惹起することができた。対照群のラットは
高コレステロール食の投与をさらに２日間継続したが、
血清コレステロール値の低下は認められなかった。一
方、試験群のラットは高粘性β−グルカンを１重量％混
餌投与することにより、血清コレステロール値が有意に
低くなり（対応のあるｔ検定に基づく）、高粘性β−グ
ルカンの血中コレステロールの低下作用が認められた。
ール食を３日間投与することにより試験群，対照群いず
れも血清コレステロール値が大きく上昇し、高コレステ
ロール血症を惹起することができた。対照群のラットは
高コレステロール食の投与をさらに２日間継続したが、
血清コレステロール値の低下は認められなかった。一
方、試験群のラットは高粘性β−グルカンを１重量％混
餌投与することにより、血清コレステロール値が有意に
低くなり（対応のあるｔ検定に基づく）、高粘性β−グ
ルカンの血中コレステロールの低下作用が認められた。
【００３９】
【表４】
【００４０】表中の数字は平均値±標準誤差である。 *
ｔ検定による統計解析で対照に対して有意差あり（ｐ＜
０．０１）、試験群の高コレステロール食移行３日の値
に対して対応のあるｔ検定で有意差あり（ｐ＜０．００
１）。
ｔ検定による統計解析で対照に対して有意差あり（ｐ＜
０．０１）、試験群の高コレステロール食移行３日の値
に対して対応のあるｔ検定で有意差あり（ｐ＜０．００
１）。
【００４１】試験例３（コレステロール抑制試験） ＳＤ系雄ラット（５週齢）を市販飼料ＭＦ（オリエンタ
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群６匹ずつ３群に群分けした。
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群６匹ずつ３群に群分けした。
【００４２】試験例１で用いた対照飼料に、製造例１で
製造した高粘性β−グルカン，製造例２で製造した低粘
性β−グルカンをそれぞれ最終含有率１重量％となるよ
う加えた高コレステロール食（試験飼料Ｄ，Ｅ）を作製
した。これら２種類の試験飼料及び対照飼料を、それぞ
れ３群のラットに自由摂取させた。高コレステロール食
移行直前および移行５日後に尾静脈より採血し、市販の
臨床検査試薬（コレステロールＥテスト，和光純薬製）
で血清コレステロール値を測定した。
製造した高粘性β−グルカン，製造例２で製造した低粘
性β−グルカンをそれぞれ最終含有率１重量％となるよ
う加えた高コレステロール食（試験飼料Ｄ，Ｅ）を作製
した。これら２種類の試験飼料及び対照飼料を、それぞ
れ３群のラットに自由摂取させた。高コレステロール食
移行直前および移行５日後に尾静脈より採血し、市販の
臨床検査試薬（コレステロールＥテスト，和光純薬製）
で血清コレステロール値を測定した。
【００４３】上記試験結果を表５に示す。高コレステロ
ール食移行５日後の血清コレステロール値は、試験飼料
Ｄ投与群および試験飼料Ｅ投与群いずれも対照飼料投与
群に対して有意に低い値を示した。さらに、試験飼料Ｄ
投与群および試験飼料Ｅ投与群の血清コレステロール値
はほぼ等しい値であり、アルカリ処理により低粘性化し
たβ−グルカンも未処理の高粘性β−グルカンと同様、
コレステロール抑制効果を有していることが示された。
ール食移行５日後の血清コレステロール値は、試験飼料
Ｄ投与群および試験飼料Ｅ投与群いずれも対照飼料投与
群に対して有意に低い値を示した。さらに、試験飼料Ｄ
投与群および試験飼料Ｅ投与群の血清コレステロール値
はほぼ等しい値であり、アルカリ処理により低粘性化し
たβ−グルカンも未処理の高粘性β−グルカンと同様、
コレステロール抑制効果を有していることが示された。
【００４４】
【表５】
【００４５】表中の数字は平均値±標準誤差である。平
均値の肩字の異なる実験群（ａ，ｂ）はＤｕｎｃａｎ法
による統計解析で有意差あり（ｐ＜０．０５）。
均値の肩字の異なる実験群（ａ，ｂ）はＤｕｎｃａｎ法
による統計解析で有意差あり（ｐ＜０．０５）。
【００４６】試験例４（安全性試験） ＳＤ系雄ラット（５週齢）を市販飼料ＭＦ（オリエンタ
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群６匹ずつ２群に群分けした。試験群及
び対照群に、それぞれ試験例１で用いた試験飼料Ａ又は
市販飼料ＭＦ（オリエンタル酵母社製）を投与し、７日
間観察した。
ル酵母社製）で４日間予備飼育した後、体重がほぼ等し
くなるように１群６匹ずつ２群に群分けした。試験群及
び対照群に、それぞれ試験例１で用いた試験飼料Ａ又は
市販飼料ＭＦ（オリエンタル酵母社製）を投与し、７日
間観察した。
【００４７】飼料摂取量から推定したラットへのβ−グ
ルカンの投与量は１日あたり５ｇ／ｋｇ以上であった。
この間ラットの死亡例は認められず、行動観察において
全く異常は認められなかった。また、体重増加の推移に
おいても対照群に対して有意な差異は認められなかっ
た。
ルカンの投与量は１日あたり５ｇ／ｋｇ以上であった。
この間ラットの死亡例は認められず、行動観察において
全く異常は認められなかった。また、体重増加の推移に
おいても対照群に対して有意な差異は認められなかっ
た。
【００４８】実施例１〔錠剤〕 １錠中に有効成分として製造例１で製造した高粘性β−
グルカン１００ｍｇを含有する錠剤を以下の通り調製し
た。
グルカン１００ｍｇを含有する錠剤を以下の通り調製し
た。
【００４９】
【表６】
【００５０】（調製法）高粘性β−グルカン，乳糖，ト
ウモロコシデンプンおよび結晶セルロースの混合物にヒ
ドロキシプロピルセルロースを３０ｇの水に溶解して加
え、充分練合した。この練合物を２０メッシュの篩に通
して顆粒状に造粒して乾燥した後、得られた顆粒にステ
アリン酸マグネシウムを混合し、１錠２００ｍｇに打錠
した。
ウモロコシデンプンおよび結晶セルロースの混合物にヒ
ドロキシプロピルセルロースを３０ｇの水に溶解して加
え、充分練合した。この練合物を２０メッシュの篩に通
して顆粒状に造粒して乾燥した後、得られた顆粒にステ
アリン酸マグネシウムを混合し、１錠２００ｍｇに打錠
した。
【００５１】実施例２〔カプセル剤〕 １錠中に有効成分として製造例１で製造した高粘性βグ
ルカン１００ｍｇを含有するカプセル剤を以下の通り調
製した。
ルカン１００ｍｇを含有するカプセル剤を以下の通り調
製した。
【００５２】
【表７】
【００５３】（調製法）上記の各成分を充分混合し、混
合物の３００ｍｇずつを２号カプセルに充填してカプセ
ル剤を得た。
合物の３００ｍｇずつを２号カプセルに充填してカプセ
ル剤を得た。
【００５４】実施例３〔顆粒剤〕 １ｇ中に有効成分として製造例１で製造した高粘性β−
グルカン１００ｍｇを含有する顆粒剤を以下の通り調製
した。
グルカン１００ｍｇを含有する顆粒剤を以下の通り調製
した。
【００５５】
【表８】
【００５６】（調製法）高粘性β−グルカン，乳糖およ
びトウモロコシデンプンの混合物にヒドロキシプロピル
セルロースを３０ｇの水に溶解して加え、充分練合し
た。この練合物を２０メッシュの篩に通して造粒して乾
燥し、整粒を行って顆粒剤を得た。
びトウモロコシデンプンの混合物にヒドロキシプロピル
セルロースを３０ｇの水に溶解して加え、充分練合し
た。この練合物を２０メッシュの篩に通して造粒して乾
燥し、整粒を行って顆粒剤を得た。
【００５７】実施例４〔ドリンク剤〕 １００ｍｌ中に有効成分として製造例１で製造した高粘
性β−グルカン３００ｍｇを含有する顆粒剤を以下の通
り調製した。
性β−グルカン３００ｍｇを含有する顆粒剤を以下の通
り調製した。
【００５８】
【表９】
【００５９】（調製法）精製水８５０ｍｌに６０℃で上
記（ａ）〜（ｄ）の成分を加えて溶解後、上記成分
（ｅ）を加えて充分混合した。これに精製水を加えて１
０００ｍｌとしてさらに充分混合後、９０℃まで加温し
て１００ｍｌずつドリンク瓶にホットパックしてドリン
ク剤を得た。
記（ａ）〜（ｄ）の成分を加えて溶解後、上記成分
（ｅ）を加えて充分混合した。これに精製水を加えて１
０００ｍｌとしてさらに充分混合後、９０℃まで加温し
て１００ｍｌずつドリンク瓶にホットパックしてドリン
ク剤を得た。
【００６０】
【発明の効果】以上の様に、本発明のコレステロール抑
制剤は、生体内コレステロール値の上昇を抑制し、高脂
血症の予防に対して有効であること，及び既に上昇して
しまったコレステロール値を低下させる効果をも有する
ことは明らかである。
制剤は、生体内コレステロール値の上昇を抑制し、高脂
血症の予防に対して有効であること，及び既に上昇して
しまったコレステロール値を低下させる効果をも有する
ことは明らかである。
Claims (2)
- 【請求項１】 マクロフォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏ
ｍｏｐｓｉｓ）属に属する微生物を培養して生産され
る、下記のような結合様式をもつβ−グルカンを含有す
るコレステロール抑制剤。 ａ）主鎖のＤ−グルコピラノシル残基はすべてβ−１，
３結合である。 ｂ）主鎖のＤ−グルコピラノシル残基４個に対して１個
の割合でβ−１，６結合のＤ−グルコピラノシル残基１
個からなる側鎖を持つ。 - 【請求項２】 マクロフォモプシス（Ｍａｃｒｏｐｈｏ
ｍｏｐｓｉｓ）属に属する微生物を培養して生産され
る、下記のような結合様式をもつβ−グルカンを、分子
量１００，０００〜３，０００，０００に低分子化した
低粘性β−グルカンを含有するコレステロール抑制剤。 ａ）主鎖のＤ−グルコピラノシル残基はすべてβ−１，
３結合である。 ｂ）主鎖のＤ−グルコピラノシル残基４個に対して１個
の割合でβ−１，６結合のＤ−グルコピラノシル残基１
個からなる側鎖を持つ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4311352A JP2766439B2 (ja) | 1992-10-26 | 1992-10-26 | コレステロール抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4311352A JP2766439B2 (ja) | 1992-10-26 | 1992-10-26 | コレステロール抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06135839A true JPH06135839A (ja) | 1994-05-17 |
| JP2766439B2 JP2766439B2 (ja) | 1998-06-18 |
Family
ID=18016123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4311352A Expired - Fee Related JP2766439B2 (ja) | 1992-10-26 | 1992-10-26 | コレステロール抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2766439B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004519254A (ja) * | 2001-04-12 | 2004-07-02 | ライシオ ベネコール オサケユイチア | コレステロール低下用改良食用組成物類 |
| JP2005133069A (ja) * | 2003-10-09 | 2005-05-26 | Ichimasa Kamaboko Co Ltd | きのこ由来のβ−グルカン多糖類の取得方法ときのこ由来のβ−グルカン多糖類 |
| JP2008214273A (ja) * | 2007-03-05 | 2008-09-18 | Daiso Co Ltd | β−１，３−１，６−Ｄ−グルカンを用いたストレス緩和剤 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5576817A (en) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Hitoshi Ito | Agent for improving blood vessel function |
| JPS59175436A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-10-04 | Showa Sangyo Kk | 低粘性血中コレステロ−ル値上昇抑制剤 |
| JPS60188402A (ja) * | 1984-03-08 | 1985-09-25 | Hayashibara Biochem Lab Inc | β−グルカンとその製造方法及び用途 |
| JPH03127723A (ja) * | 1989-10-12 | 1991-05-30 | Kanebo Ltd | 入浴剤 |
| JPH03167109A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-19 | Kanebo Ltd | 化粧料 |
| JPH04505997A (ja) * | 1988-10-28 | 1992-10-22 | アルフア・ベータ・テクノロジー | グルカンの食物添加物 |
-
1992
- 1992-10-26 JP JP4311352A patent/JP2766439B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5576817A (en) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Hitoshi Ito | Agent for improving blood vessel function |
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| JPH03167109A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-19 | Kanebo Ltd | 化粧料 |
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| JP2004519254A (ja) * | 2001-04-12 | 2004-07-02 | ライシオ ベネコール オサケユイチア | コレステロール低下用改良食用組成物類 |
| JP2010183924A (ja) * | 2001-04-12 | 2010-08-26 | Raisio Benecol Oy | コレステロールレベル低下用食品 |
| JP2005133069A (ja) * | 2003-10-09 | 2005-05-26 | Ichimasa Kamaboko Co Ltd | きのこ由来のβ−グルカン多糖類の取得方法ときのこ由来のβ−グルカン多糖類 |
| JP2008214273A (ja) * | 2007-03-05 | 2008-09-18 | Daiso Co Ltd | β−１，３−１，６−Ｄ−グルカンを用いたストレス緩和剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2766439B2 (ja) | 1998-06-18 |
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