JPH07121854B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH07121854B2 JPH07121854B2 JP7938587A JP7938587A JPH07121854B2 JP H07121854 B2 JPH07121854 B2 JP H07121854B2 JP 7938587 A JP7938587 A JP 7938587A JP 7938587 A JP7938587 A JP 7938587A JP H07121854 B2 JPH07121854 B2 JP H07121854B2
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- Japan
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- hydroxyphenoxy
- hydroquinone
- propanediol
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い
皮膚外用剤に関する。
皮膚外用剤に関する。
[従来の技術] 皮膚のしみなどの発生機序については不明な点もある
が、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺
激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚
内に異常沈着するものと考えられている。このようなし
みやあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、
例えばビタミンCを大量に投与する方法、グルタチオン
等を注射する方法あるいはL−アスコルビン酸、システ
インなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にし
て、局所に塗布するなどの方法がとられている。また欧
米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられてい
る。しかしながらL−アスコルビン酸類は安定性の面で
問題があり、水分を含む系では不安定で変色、変臭の原
因となり、グルタチオン、システィンなどのチオール系
化合物は異臭が強い上、酸化されやすく化粧料への配合
は避けられている。
が、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺
激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚
内に異常沈着するものと考えられている。このようなし
みやあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、
例えばビタミンCを大量に投与する方法、グルタチオン
等を注射する方法あるいはL−アスコルビン酸、システ
インなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にし
て、局所に塗布するなどの方法がとられている。また欧
米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられてい
る。しかしながらL−アスコルビン酸類は安定性の面で
問題があり、水分を含む系では不安定で変色、変臭の原
因となり、グルタチオン、システィンなどのチオール系
化合物は異臭が強い上、酸化されやすく化粧料への配合
は避けられている。
さらにこれらの化合物はハイドロキノンを除いてはその
効果の発現がきわめて緩慢であるため、美白効果が十分
でない。一方ハイドロキノンは効果は一応認められてい
るが、感作性があるため一般には、作用が制限されてい
る。そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸のモ
ノエステルなどにする試みがなされているが、これらの
エステルは体内の加水分解酵素によって分解されるため
必ずしも安全とはいいがたい。
効果の発現がきわめて緩慢であるため、美白効果が十分
でない。一方ハイドロキノンは効果は一応認められてい
るが、感作性があるため一般には、作用が制限されてい
る。そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸のモ
ノエステルなどにする試みがなされているが、これらの
エステルは体内の加水分解酵素によって分解されるため
必ずしも安全とはいいがたい。
そこで本発明者らはこれらの問題を解決するものとして
ハイドロキノンモノアルキルエーテル類が優れた化合物
であることを見出し特許を出願した(特開昭61−15994
3)。そしてこれらの化合物のうちエチル、n−プロピ
ル、n−ブチルなどのエーテル類は安定性、安全性、脱
色効果の面で優れているが、このように効果の強過ぎる
ものは、長期間連用した場合には(白斑など)不自然な
脱色が生ずるおそれがないわけではなく、また効果の緩
慢なn−ヘキサデシル、n−オクタデシルエーテルでは
比較的高濃度で使用する必要があり、剤型によっては使
用できないなどの制約をうける場合がある。
ハイドロキノンモノアルキルエーテル類が優れた化合物
であることを見出し特許を出願した(特開昭61−15994
3)。そしてこれらの化合物のうちエチル、n−プロピ
ル、n−ブチルなどのエーテル類は安定性、安全性、脱
色効果の面で優れているが、このように効果の強過ぎる
ものは、長期間連用した場合には(白斑など)不自然な
脱色が生ずるおそれがないわけではなく、また効果の緩
慢なn−ヘキサデシル、n−オクタデシルエーテルでは
比較的高濃度で使用する必要があり、剤型によっては使
用できないなどの制約をうける場合がある。
[発明が解決しようとする問題点] このような事情に鑑み、本発明者等は経時安定性良好
で、安全性にも優れ、かつ美白効果にも優れた皮膚外用
剤を得ることを目的に鋭意研究を重ねた結果、ハイドロ
キノンのヒドロキシアルキルエーテル類がきわめて安全
性に優れており、また安定性もよく、さらに皮膚美白効
果もハイドロキノン以上に発揮することを認め、本発明
を完成するに至った。
で、安全性にも優れ、かつ美白効果にも優れた皮膚外用
剤を得ることを目的に鋭意研究を重ねた結果、ハイドロ
キノンのヒドロキシアルキルエーテル類がきわめて安全
性に優れており、また安定性もよく、さらに皮膚美白効
果もハイドロキノン以上に発揮することを認め、本発明
を完成するに至った。
[問題点を解決するための手段] すなわち、本発明は下記一般式(1)で表されるハイド
ロキノンの誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用
剤である。
ロキノンの誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用
剤である。
[式(1)中、R1は水酸基を1個以上有する炭素数2〜
20の直鎖または分枝状の飽和または不飽和の脂肪族炭化
水素を表し、R2はHまたは炭素数1〜4のアルキル基を
表す。] 本発明の皮膚外用剤は無刺激で感作性がほとんどなく、
したがって長期連続使用、高濃度使用も可能であり、皮
膚美白効果を十分に発揮させることができる。
20の直鎖または分枝状の飽和または不飽和の脂肪族炭化
水素を表し、R2はHまたは炭素数1〜4のアルキル基を
表す。] 本発明の皮膚外用剤は無刺激で感作性がほとんどなく、
したがって長期連続使用、高濃度使用も可能であり、皮
膚美白効果を十分に発揮させることができる。
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明で用いるハイドロキノンの誘導体(ヒドロキシア
ルキルエーテル)は下記一般式(1) [式(1)中、R1は水酸基を1個以上有する炭素数2〜
20の直鎖状の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素を表わ
し、R2はHまたは炭素数1〜4のアルキル基を表す。] で示される物質で、公知の合成法、例えば所定のハロヒ
ドリンとハイドロキノンまたはアルキルハイドロキノン
とを水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、モ
ルフォリン、テトラエチルアンモニウムヒドロオキサイ
ドなどのアルカリの存在下で反応させることによって容
易に合成することができる。
ルキルエーテル)は下記一般式(1) [式(1)中、R1は水酸基を1個以上有する炭素数2〜
20の直鎖状の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素を表わ
し、R2はHまたは炭素数1〜4のアルキル基を表す。] で示される物質で、公知の合成法、例えば所定のハロヒ
ドリンとハイドロキノンまたはアルキルハイドロキノン
とを水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、モ
ルフォリン、テトラエチルアンモニウムヒドロオキサイ
ドなどのアルカリの存在下で反応させることによって容
易に合成することができる。
具体的に物質名を例示すれば、 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノール 3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジ
オール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−メチル−2−
プロパノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プロパノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ブタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ペンタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘキサノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘプタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−オクタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ノナノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−デカノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ウンデカノー
ル 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ドデカノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−トリデカノー
ル 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ペンタデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘキサデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘプタデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−オクタデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ノナデカノー
ル 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−エイコサノー
ル 2−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェノキシ)−エタ
ノール 2−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェノキシ)−エタ
ノール 3−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェノキシ)−1,2
−プロパンジオール 3−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェノキシ)−1,2
−プロパンジオール 2−(4−ヒドロキシ−2−t−ブチルフェノキシ)−
エタノール 2−(4−ヒドロキシ−3−t−ブチルフェノキシ)−
エタノール 3−(4−ヒドロキシ−2−t−ブチルフェノキシ)−
1,2−プロパンジオール 3−(4−ヒドロキシ−3−t−ブチルフェノキシ)−
1,2−プロパンジオール 等があげられる。
オール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−メチル−2−
プロパノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プロパノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ブタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ペンタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘキサノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘプタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−オクタノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ノナノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−デカノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ウンデカノー
ル 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ドデカノール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−トリデカノー
ル 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ペンタデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘキサデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ヘプタデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−オクタデカノ
ール 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−ノナデカノー
ル 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−エイコサノー
ル 2−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェノキシ)−エタ
ノール 2−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェノキシ)−エタ
ノール 3−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェノキシ)−1,2
−プロパンジオール 3−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェノキシ)−1,2
−プロパンジオール 2−(4−ヒドロキシ−2−t−ブチルフェノキシ)−
エタノール 2−(4−ヒドロキシ−3−t−ブチルフェノキシ)−
エタノール 3−(4−ヒドロキシ−2−t−ブチルフェノキシ)−
1,2−プロパンジオール 3−(4−ヒドロキシ−3−t−ブチルフェノキシ)−
1,2−プロパンジオール 等があげられる。
配合量は皮膚外用剤全量中の0.01〜20重量%好ましくは
1〜15重量%である。0.01重量%未満では美白効果に乏
しく、20重量%を越えて配合しても効果の増加は望めな
い。
1〜15重量%である。0.01重量%未満では美白効果に乏
しく、20重量%を越えて配合しても効果の増加は望めな
い。
本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通
常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成
分、例えば油分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性
剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色材、皮
膚栄養剤(酢酸トコフェロール、パントテニールエチル
エーテル、グリチルリチン酸塩)等を必要に応じて適宜
配合することができる。
常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成
分、例えば油分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性
剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色材、皮
膚栄養剤(酢酸トコフェロール、パントテニールエチル
エーテル、グリチルリチン酸塩)等を必要に応じて適宜
配合することができる。
次に本発明に用いる誘導体を合成する合成例について詳
述する。
述する。
合成例1 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノ
ール ハイドロキノン11.0gと水酸化ナトリウム4.0gとを水30m
lに溶解し、撹拌しながらエチレンクロロヒドリン8.0g
を20分間かけて滴下した。反応温度は、約70℃に保って
約8時間撹拌後、室温まで冷却後、塩酸を加えて弱酸性
とした後析出した結晶を濾別した。結晶中には本品の他
に未反応のハイドロキノンと1,4−ビス−(2−ヒドロ
キシエトキシ)−ベンゼンが含まれるので、シリカゲル
クロマトグラフィー(酢酸エチル:ベンゼン)によって
分離した。無色の結晶6.3g(収率41%)を得た。
ール ハイドロキノン11.0gと水酸化ナトリウム4.0gとを水30m
lに溶解し、撹拌しながらエチレンクロロヒドリン8.0g
を20分間かけて滴下した。反応温度は、約70℃に保って
約8時間撹拌後、室温まで冷却後、塩酸を加えて弱酸性
とした後析出した結晶を濾別した。結晶中には本品の他
に未反応のハイドロキノンと1,4−ビス−(2−ヒドロ
キシエトキシ)−ベンゼンが含まれるので、シリカゲル
クロマトグラフィー(酢酸エチル:ベンゼン)によって
分離した。無色の結晶6.3g(収率41%)を得た。
融点89.6〜91.3℃ 質量スペクトル m/z=154 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6):151.8 151.3
116.0 115.8ppm以上ベンゼン環に由来するシグナ
ル。
116.0 115.8ppm以上ベンゼン環に由来するシグナ
ル。
70.4 60.0ppm以上ヒドロキシエチル基に由来するシグ
ナル。
ナル。
なお上記反応でハイドロキノンの代りにハイドロキノン
モノベンジルエーテルを用いて全く同様に反応させて得
た縮合物をメタノール中で10%Pd炭素を用いて接触還元
すると約70%に収率を向上させることができる。
モノベンジルエーテルを用いて全く同様に反応させて得
た縮合物をメタノール中で10%Pd炭素を用いて接触還元
すると約70%に収率を向上させることができる。
合成例2 3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−
プロパンジオール ハイドロキノン11.0gと水酸化カリウム5.6gとを水40ml
に溶解し、煮沸撹拌しながらα−モノクロロヒドリン1
1.05gを約30分間かけて滴下した。滴下終了後酢酸エチ
ル200mlで抽出し、塩を濾別したのち溶媒を除去し、得
られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル:ベンゼン)によって分離した。無色の結
晶11.5g(収率62.4%)を得た。
プロパンジオール ハイドロキノン11.0gと水酸化カリウム5.6gとを水40ml
に溶解し、煮沸撹拌しながらα−モノクロロヒドリン1
1.05gを約30分間かけて滴下した。滴下終了後酢酸エチ
ル200mlで抽出し、塩を濾別したのち溶媒を除去し、得
られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル:ベンゼン)によって分離した。無色の結
晶11.5g(収率62.4%)を得た。
融点124.0〜125.0℃ 質量スペクトル m/z=184 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6):151.8 151.2
115.8 115.7ppm以上ベンゼン環に由来するシグナル 70.5 70.2 63.0.ppm以上グリセロール基に由来するシ
グナル。
115.8 115.7ppm以上ベンゼン環に由来するシグナル 70.5 70.2 63.0.ppm以上グリセロール基に由来するシ
グナル。
なお上記反応でハイドロキノンモノベンジルエーテルと
グリシドールとをジメチルホルムアミド中で約120℃で
4時間加熱撹拌し、反応させるとグリセロールエーテル
が得られ、これをメタノール中10%Pd−炭素を用いて接
触還元すると目的のハイドロキノンモノグリセロールエ
ーテルが得られる。
グリシドールとをジメチルホルムアミド中で約120℃で
4時間加熱撹拌し、反応させるとグリセロールエーテル
が得られ、これをメタノール中10%Pd−炭素を用いて接
触還元すると目的のハイドロキノンモノグリセロールエ
ーテルが得られる。
合成例3 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プ
ロパノール ハイドロキノンモノベンジルエーテル2.0gをジグライム
20mlに溶解し、ピリジン1mlを加えて約150℃で加熱撹拌
しながら酸化プロピレン1.2gをジグライム20mlに溶解し
約2時間かけた滴下した。
ロパノール ハイドロキノンモノベンジルエーテル2.0gをジグライム
20mlに溶解し、ピリジン1mlを加えて約150℃で加熱撹拌
しながら酸化プロピレン1.2gをジグライム20mlに溶解し
約2時間かけた滴下した。
その後約2時間反応させた。次に室温まで冷却したのち
約70℃で減圧下で溶媒を留去し残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ベンゼン)によっ
て精製すると融点101.2〜101.9℃の淡黄色結晶状物質1.
7g(収率66.0%)を得た。次に本品を10%Pd−炭素を用
いてメタノール中で接触還元し、触媒を濾別したのちメ
タノールを留去すると無色ワックス状の固体として目的
物が得られた。
約70℃で減圧下で溶媒を留去し残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ベンゼン)によっ
て精製すると融点101.2〜101.9℃の淡黄色結晶状物質1.
7g(収率66.0%)を得た。次に本品を10%Pd−炭素を用
いてメタノール中で接触還元し、触媒を濾別したのちメ
タノールを留去すると無色ワックス状の固体として目的
物が得られた。
融点87.8〜88.6℃ 質量スペクトル m/z=168 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6):151.7 151.2
115.8 115.7ppm以上ベンゼン環に由来するシグナ
ル。
115.8 115.7ppm以上ベンゼン環に由来するシグナ
ル。
74.2 64.8 20.1ppm以上プロピル基に由来するシグナ
ル。
ル。
合成例 4 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−
メチル−プロパノール ハイドロキノン11.0gをジグライム50mlに溶解し、水酸
化ナトリウム5.2gを加えて、約150℃で加熱撹拌しなが
ら、1,2−エポキシイソブタン7.2gをジグライム30mlに
溶解し約2時間かけて滴下した。その後約2時間反応さ
せた。次に室温まで冷却したのち約70℃、減圧下で溶媒
を留去しテトラヒドロフランで抽出し不溶物を濾別した
のち濃縮して得られた固体を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル:ベンゼン)によって精製
し、無色結晶6.2g(収率34.1%)を得た。
メチル−プロパノール ハイドロキノン11.0gをジグライム50mlに溶解し、水酸
化ナトリウム5.2gを加えて、約150℃で加熱撹拌しなが
ら、1,2−エポキシイソブタン7.2gをジグライム30mlに
溶解し約2時間かけて滴下した。その後約2時間反応さ
せた。次に室温まで冷却したのち約70℃、減圧下で溶媒
を留去しテトラヒドロフランで抽出し不溶物を濾別した
のち濃縮して得られた固体を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル:ベンゼン)によって精製
し、無色結晶6.2g(収率34.1%)を得た。
融点 107.0〜109.3℃ 質量スペクトル m/z=182 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6):152.2 151.3
115.8ppm以上ベンゼン環に由来するシグナル。
115.8ppm以上ベンゼン環に由来するシグナル。
77.4 68.9 26.6ppm以上イソブチル基由来するシグナ
ル。
ル。
合成例 5 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−
テトラデカノール ハイドロキノン11.0gをジグライム50mlに溶解し、水酸
化ナトリウム5.2gを加えて、約150℃で加熱撹拌しなが
ら、1,2−エポキシテトラデカン21.2gをジグライム50ml
に溶解し,約2時間かけて滴下した。その後約2時間反
応させた。
テトラデカノール ハイドロキノン11.0gをジグライム50mlに溶解し、水酸
化ナトリウム5.2gを加えて、約150℃で加熱撹拌しなが
ら、1,2−エポキシテトラデカン21.2gをジグライム50ml
に溶解し,約2時間かけて滴下した。その後約2時間反
応させた。
次に室温まで冷却したのち約70℃で減圧下で溶媒を留去
し酢酸エチルに溶解し、不溶物を濾別したのち濃縮して
得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル:ベンゼン)によって精製し無色のワック
ス状物6.2g (収率34.1%)を得た。
し酢酸エチルに溶解し、不溶物を濾別したのち濃縮して
得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル:ベンゼン)によって精製し無色のワック
ス状物6.2g (収率34.1%)を得た。
融点 119.8〜120.3℃ (メタノールで再結晶) 質量スペクトル m/z=322 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6):152.0 151.4
115.9 115.8ppm以上ベンゼン環に由来するシグナ
ル。
115.9 115.8ppm以上ベンゼン環に由来するシグナ
ル。
73.5 68.9 33.9 31.4 29.3 29.2 28.8 25.1 2
2.2 13.8ppm以上テトラデシル基に由来するシグナル。
2.2 13.8ppm以上テトラデシル基に由来するシグナル。
合成例 6 3−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェノ
キシ)−1,2−プロパンジオール及び3−(4−ヒドロ
キシ−3−メチルフェノキシ)−1,2−プロパンジオー
ル メチルハイドロキノン14.4gと水酸化カリウム5.6gと水4
0に溶解し、煮沸撹拌しながらα−モノクロロヒドリン
11.05gを約30分間で滴下した。
キシ)−1,2−プロパンジオール及び3−(4−ヒドロ
キシ−3−メチルフェノキシ)−1,2−プロパンジオー
ル メチルハイドロキノン14.4gと水酸化カリウム5.6gと水4
0に溶解し、煮沸撹拌しながらα−モノクロロヒドリン
11.05gを約30分間で滴下した。
以下合成例2と同様の方法により精製した。
褐色粘稠な液体 収量13.9g(収率70%)であった。
質量スペクトル m/z=198 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6): 151.7 150.9 150.0 149.2 127.3 124.8 117.6 1
17.3 115.3 113.5 112.7 112.6ppm以上ベンゼン環
に由来するシグナル。
17.3 115.3 113.5 112.7 112.6ppm以上ベンゼン環
に由来するシグナル。
71.5 70.8 70.4 70.3 63.0 62.9 62.7 46.9 1
6.0 15.9以上グリセロール基とメチル基によるシグナ
ル。
6.0 15.9以上グリセロール基とメチル基によるシグナ
ル。
合成例 7 3−(4−ヒドロキシ−2−t−ブチルフ
ェノキシ)−1,2−プロパンジオール及び3−(4−ヒ
ドロキシ−3−t−ブチルフェノキシ)−1,2−プロパ
ンジオール t−ブチルハイドロキノン16.62gと水酸化カリウム5.6g
と水40mlに溶解し、煮沸撹拌しながらα−モノクロロヒ
ドリン 11.05gを約30分間で滴下した。以下合成例6と
同様の方法により精製した。
ェノキシ)−1,2−プロパンジオール及び3−(4−ヒ
ドロキシ−3−t−ブチルフェノキシ)−1,2−プロパ
ンジオール t−ブチルハイドロキノン16.62gと水酸化カリウム5.6g
と水40mlに溶解し、煮沸撹拌しながらα−モノクロロヒ
ドリン 11.05gを約30分間で滴下した。以下合成例6と
同様の方法により精製した。
はじめ淡褐色粘稠な液体としてえられるが、次第に結晶
化する。収量18.0g(収量75%)であった。
化する。収量18.0g(収量75%)であった。
質量スペクトル m/z=240 C−13NMRスペクトル(溶媒:DMSO−d6):151.5 149.7
136.7 116.5 114.0 111.7ppm以上ベンゼン環に由
来するシグナル。
136.7 116.5 114.0 111.7ppm以上ベンゼン環に由
来するシグナル。
71.5 70.3 70.2 63.0 62.9 46.9 34.3 29.9 2
9.4ppm以上グリセロール基とt−ブチル基によるシグナ
ル。
9.4ppm以上グリセロール基とt−ブチル基によるシグナ
ル。
融点の測定は西独メトラー社製FP80によった。
[発明の効果] 次に本発明に用いるハイドロキノンの誘導体のうち代表
的なものとしてヒドロキシエチル及びグリセロールエー
テルの誘導体について美白効果を明かにするためにハイ
ドロキノンおよびハイドロキノンモノカプリレートと比
較して各種の評価試験を行った。
的なものとしてヒドロキシエチル及びグリセロールエー
テルの誘導体について美白効果を明かにするためにハイ
ドロキノンおよびハイドロキノンモノカプリレートと比
較して各種の評価試験を行った。
(1) 美白効果 イ)美白効果の指標として一般に用いられているメラニ
ン生成の酸化酵素チロシナーゼを阻害する割合(阻害
率)で表す方法を用いた。
ン生成の酸化酵素チロシナーゼを阻害する割合(阻害
率)で表す方法を用いた。
試料溶液:ハイドロキノンについて150、300および600m
Mの水溶液、2−(4−ヒドロキシフェノキシ)エタノ
ール、3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロ
パンジオールについてはそれぞれ3、6、12mMの水溶液
を調整した。
Mの水溶液、2−(4−ヒドロキシフェノキシ)エタノ
ール、3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロ
パンジオールについてはそれぞれ3、6、12mMの水溶液
を調整した。
基質溶液:ドーパ5mgを蒸留水10に溶解した。
酵素溶液:チロシナーゼ(2000単位/mg、シグマ社)10m
gを蒸留水に溶解して10mlとした。
gを蒸留水に溶解して10mlとした。
測定:試料0.05mlに基質溶液0.5mlおよび1/15Mリン酸緩
衝溶液0.9mlを加え、25℃で5分間インキュベートした
酵素溶液0.05mlを加えて1.5分間反応させ、475nmの吸光
度を測定した。阻害率は次式によって算出した。
衝溶液0.9mlを加え、25℃で5分間インキュベートした
酵素溶液0.05mlを加えて1.5分間反応させ、475nmの吸光
度を測定した。阻害率は次式によって算出した。
T:阻害剤を添加した場合の吸光度 T′:阻害剤を添加し、基質を加えない場合の吸光度 C:阻害剤を添加しない場合の吸光度 C′:阻害剤も基質も加えない場合の吸光度 それぞれの濃度における阻害率を片対数方眼紙にプロッ
トしてグラフ上より50%阻害率を表す濃度を求めた。そ
の結果を表1に示す。
トしてグラフ上より50%阻害率を表す濃度を求めた。そ
の結果を表1に示す。
上記の結果よりハイドロキノンと比較して本発明のエー
テル類は、格段の阻害効果を示すことがわかる。
テル類は、格段の阻害効果を示すことがわかる。
ロ)つぎに実施例6の乳液を用いて肝斑に悩む患者の治
療効果試験を行った。
療効果試験を行った。
(試験方法) 肝斑に悩む被験者40名をパネルとし、半分の20名には実
施例6の乳液を、残りの20名には実施例6から2−(4
−ヒドロキシフェノキシ)−エタノールを除いた処方の
乳液(比較例)を、3ケ月間毎日顔面に塗布させ、使用
後の淡色化効果を下記の判定基準にもとずいて判定し
た。
施例6の乳液を、残りの20名には実施例6から2−(4
−ヒドロキシフェノキシ)−エタノールを除いた処方の
乳液(比較例)を、3ケ月間毎日顔面に塗布させ、使用
後の淡色化効果を下記の判定基準にもとずいて判定し
た。
(判定基準) 著効:色素沈着が目立たなくなった。
有効:色素沈着がかなり薄くなった。
やや有効:色素沈着がやや薄くなった。
無効:色素沈着に変化がなかった。
(判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以上
の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜80%
の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が50%以下
の場合 (2)皮膚累積刺激性 白色モルモット(各群5匹)の背部を毛刈りし、シェー
ビングした後、ハイドロキノン、ハイドロキノンモノカ
プリレート、2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタ
ノール、3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プ
ロパンジオール、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−
2−プロパノール、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)
−2−メタノール−2−プロパノールの1%,5%,10%
エタノール−水(1:1)溶液50μl(溶液または懸濁
液)を一日一回ずつ四日間にわたって塗布し、刺激の有
無を毎日肉眼判定した。結果を表2に示す。表2中の数
字は刺激の現れたモルモット数を表す。
の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜80%
の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が50%以下
の場合 (2)皮膚累積刺激性 白色モルモット(各群5匹)の背部を毛刈りし、シェー
ビングした後、ハイドロキノン、ハイドロキノンモノカ
プリレート、2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタ
ノール、3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プ
ロパンジオール、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−
2−プロパノール、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)
−2−メタノール−2−プロパノールの1%,5%,10%
エタノール−水(1:1)溶液50μl(溶液または懸濁
液)を一日一回ずつ四日間にわたって塗布し、刺激の有
無を毎日肉眼判定した。結果を表2に示す。表2中の数
字は刺激の現れたモルモット数を表す。
表2から明らかなようにハイドロキノンモノカプリレー
トは強い刺激を示すのに対して、本発明のエーテル類は
特に刺激が少ないことがわかる。
トは強い刺激を示すのに対して、本発明のエーテル類は
特に刺激が少ないことがわかる。
(3)経時安定性 0.1N水酸化ナトリウム水溶液に1mMの濃度になるように
ハイドロキノン、ハイドロキノンモノカプリレート、2
−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノール、3−
(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジオー
ル、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデ
カノールを溶解し、37℃で着色度の経時変化を420nmに
おける吸光度で測定した。結果を第1図に示す。
ハイドロキノン、ハイドロキノンモノカプリレート、2
−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノール、3−
(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジオー
ル、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデ
カノールを溶解し、37℃で着色度の経時変化を420nmに
おける吸光度で測定した。結果を第1図に示す。
第1図において曲線(1)はハイドロキノン、(2)は
ハイドロキノンモノカプリレート、(3)は本発明のエ
ーテル群の各々の吸光度の経時変化である。
ハイドロキノンモノカプリレート、(3)は本発明のエ
ーテル群の各々の吸光度の経時変化である。
第1図より明らかなようにハイドロキノンが速かに着色
するのに対し、ハイドロキノンモノカプリレートはかな
り安定になっている。しかし本発明のエーテル群は、更
に安定でほとんど着色しないことがわかる。
するのに対し、ハイドロキノンモノカプリレートはかな
り安定になっている。しかし本発明のエーテル群は、更
に安定でほとんど着色しないことがわかる。
次に処方系における安定性を確認する目的で、後述の実
施例中2のクリームを使用して安定性試験を行った。す
なわち、試料は後述の実施例2、及び実施例2の3−
(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジール
をハイドロキノンに代えたもの、ハイドロキノンモノカ
プリレートに代えたもの、2−(4−ヒドロキシフェノ
キシ)−エタノールに代えたもの、1−(4−ヒドロキ
シフェノキシ)−2−メチル−2−プロパノールに代え
たもの、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プロ
パノールに代えたもの、以上6つの試料を37℃で1ケ
月、2ケ月、3ケ月保存した後の着色度を表3に示す。
表3より明らかなように、本発明に係るハイドロキノン
のエーテル誘導体の経日安定性は極めて良好である。
施例中2のクリームを使用して安定性試験を行った。す
なわち、試料は後述の実施例2、及び実施例2の3−
(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジール
をハイドロキノンに代えたもの、ハイドロキノンモノカ
プリレートに代えたもの、2−(4−ヒドロキシフェノ
キシ)−エタノールに代えたもの、1−(4−ヒドロキ
シフェノキシ)−2−メチル−2−プロパノールに代え
たもの、1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プロ
パノールに代えたもの、以上6つの試料を37℃で1ケ
月、2ケ月、3ケ月保存した後の着色度を表3に示す。
表3より明らかなように、本発明に係るハイドロキノン
のエーテル誘導体の経日安定性は極めて良好である。
(4)接触感作性 試験法:体重370〜420の健常なモルモットを使用し、佐
藤らの方法(Sato Y.,Katsumura Y.,Ichikawa H.,Kobay
ashi T.,et al.,A modified technique of guinea pig
testing to identify delayed hypersensitivity aller
gens;Contact Dermatitis,7,225〜237,1981)に準じて
行なった。
藤らの方法(Sato Y.,Katsumura Y.,Ichikawa H.,Kobay
ashi T.,et al.,A modified technique of guinea pig
testing to identify delayed hypersensitivity aller
gens;Contact Dermatitis,7,225〜237,1981)に準じて
行なった。
判定基準: 紅斑斑及び痂皮の形成 試料:ハイドロキノン、ハイドロキノンモノプロピルエ
ーテル、3−(4−ヒドロキキシフェノキシ)−1,2−
プロパンジオールの3種について試験を実施した。
ーテル、3−(4−ヒドロキキシフェノキシ)−1,2−
プロパンジオールの3種について試験を実施した。
結果を表4に示す。表−4から明らかなごとく、接触感
作性の強さはハイドロキノン≫ハイドロキノンモノプロ
ピルエーテル>3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,
2−プロパンジオールの順であり、ハイドロキノンモノ
ヒドロキシアルキル誘導体は、単なるアルキルエーテル
より感作性がさらに低いことが明らかである。
作性の強さはハイドロキノン≫ハイドロキノンモノプロ
ピルエーテル>3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,
2−プロパンジオールの順であり、ハイドロキノンモノ
ヒドロキシアルキル誘導体は、単なるアルキルエーテル
より感作性がさらに低いことが明らかである。
[実施例] 次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく、説明する。
本発明はこれによって限定されるものではない。配合量
は重量%である。
本発明はこれによって限定されるものではない。配合量
は重量%である。
実施例1 クリーム ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 ステアリン酸ブチルアルコールエステル 8.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 10.0 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノール 1.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え
溶解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を徐々に
加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反
応をおこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
溶解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を徐々に
加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反
応をおこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
実施例2 クリーム ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジ
オール 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃
に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳化をおこな
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら30℃まで冷却する。
オール 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃
に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳化をおこな
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら30℃まで冷却する。
実施例3 クリーム ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル) セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−メチル−2−
プロパノール 10.0 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃
に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳化をおこな
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら30℃まで冷却する。
プロパノール 10.0 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃
に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳化をおこな
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら30℃まで冷却する。
実施例4 クリーム 固形パラフィン 5.0 密ロウ 10.0 ワセリン 15.0 流動パラフィン 41.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノラウリン酸エステル 2.0 石鹸粉末 0.1 硼砂 0.2 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデカノ
ール 0.01 イオン交換水 残余 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 (製法) イオン交換水に石鹸粉末と硼砂を加え加熱溶解して70℃
に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に
保つ(油相)。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え
反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
ール 0.01 イオン交換水 残余 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 (製法) イオン交換水に石鹸粉末と硼砂を加え加熱溶解して70℃
に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に
保つ(油相)。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え
反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
実施例5 乳液 ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン(10モル) モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プロパノール
20.0 イオン交換水 残余 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 (製法) イオン交換水にポリエチレングリコール1500とトリエタ
ノールアミンを加え加熱溶解して70℃に保つ(水相)。
他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水
相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
20.0 イオン交換水 残余 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 (製法) イオン交換水にポリエチレングリコール1500とトリエタ
ノールアミンを加え加熱溶解して70℃に保つ(水相)。
他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水
相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
実施例6 乳液 (油相部) ステアリン酸 1.0 ビースワックス 1.0 ワセリン 2.5 脱臭ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 香料 適量 (水相部) 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノール 8.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 (製法) 油相部を70℃にて溶解する。水相部を70℃にて溶解し、
水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で30
℃まで冷却する。
水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で30
℃まで冷却する。
実施例7 乳液 マイクロクリスタリンワックス 1.0 密ロウ 2.0 ラノリン 20.0 流動パラフィン 10.0 スクワラン 5.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 4.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 プロピレングリコール 7.0 3−(4−ヒドロキシ−2or3−メチルフェノキシ)−1,
2−プロパンジオール 3.0 イオン交換水 残余 香料 適量 エチルパラベン 0.3 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱溶解して70℃
に保つ(油相)。油相をかきまぜながら、これに水相を
徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よ
くかきまぜながら30℃まで冷却する。
2−プロパンジオール 3.0 イオン交換水 残余 香料 適量 エチルパラベン 0.3 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 (製法) イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱溶解して70℃
に保つ(油相)。油相をかきまぜながら、これに水相を
徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よ
くかきまぜながら30℃まで冷却する。
実施例8 化粧水 (アルコール相) 95%エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エーテル2.
0 酸化防止剤 適量 防腐剤 適量 香料 適量 3−(4−ヒドロキシ−2or3−tert−ブチルフェノキ
シ) −1,2−プロパンジオール 1.0 (水相) グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 紫外線吸収剤 適量 イオン交換水 残余 (製法) 水相、アルコール相を調整後可溶化する。
0 酸化防止剤 適量 防腐剤 適量 香料 適量 3−(4−ヒドロキシ−2or3−tert−ブチルフェノキ
シ) −1,2−プロパンジオール 1.0 (水相) グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 紫外線吸収剤 適量 イオン交換水 残余 (製法) 水相、アルコール相を調整後可溶化する。
実施例9 ゼリー 95%エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン(15モル) オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー (米国グッドリッチ社製: 商品名:カーボポール941) 1.0 苛性ソーダ 0.15 L−アルギニン 0.1 3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパンジ
オール 7.0 紫外線吸収剤 適量 香料 適量 メチルパラベン 0.2 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解
し、一方95%エタノールにジプロピレングリコール、ポ
リオキシエチレン(15モル)オレイルアルコールエーテ
ル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。ついで苛
性ソーダ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
オール 7.0 紫外線吸収剤 適量 香料 適量 メチルパラベン 0.2 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法) イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解
し、一方95%エタノールにジプロピレングリコール、ポ
リオキシエチレン(15モル)オレイルアルコールエーテ
ル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。ついで苛
性ソーダ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
実施例10 美容液 (A) エタノール(95%) 10.0 ポリオキシエチレン(20モル) オレイルエーテル 1.0 メチルパラベン 0.15 パントテニールエチルエーテル 0.1 (B) 水酸化カリウム 0.1 (C) グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−プロパノール
7.0 カルボキシビニルポリマー 0.2 精製水 残余 A、Cをそれぞれ均一に溶解し、CにAを加えて可溶化
する。ついでBを加えたのち充填を行う。
7.0 カルボキシビニルポリマー 0.2 精製水 残余 A、Cをそれぞれ均一に溶解し、CにAを加えて可溶化
する。ついでBを加えたのち充填を行う。
実施例11 パック 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノール 3.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール (ケン化度90、重合度2,000) 13.0 エタノール 7.0 グリセリン 10.0 オリーブ油 3.0 酢酸トコフェロール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 精製水 残余 (製法) 各成分を80℃で加熱混合したのち充填を行う。
実施例12 粉末入りパック (アルコール相) 95%エタノール 2.0 エチルパラベン 0.3 香料 適量 色材 適量 3−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェノキシ) −1,2−プロパンジオール及び 3−(4−ヒドロキシ
−3−メチルフェノキシ) −1,2−プロパンジオール 7.0 (水相) プロピレングリコール 7.0 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 イオン交換水 残余 (製法) 室温にて水相を均一に調整する。ついで室温にて調整し
たアルコール相を添加し均一に混合する。
−3−メチルフェノキシ) −1,2−プロパンジオール 7.0 (水相) プロピレングリコール 7.0 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 イオン交換水 残余 (製法) 室温にて水相を均一に調整する。ついで室温にて調整し
たアルコール相を添加し均一に混合する。
第1図は本発明に係わるハイドロキノンの誘導体の経時
安定性(420nmの吸光度)を示す。 (1)ハイドロキノン (2)ハイドロキノンモノカプリレート (3)a 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノ
ール b 3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパ
ンジオール c 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデ
カノール
安定性(420nmの吸光度)を示す。 (1)ハイドロキノン (2)ハイドロキノンモノカプリレート (3)a 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−エタノ
ール b 3−(4−ヒドロキシフェノキシ)−1,2−プロパ
ンジオール c 1−(4−ヒドロキシフェノキシ)−2−テトラデ
カノール
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−56912(JP,A) 特開 昭61−159943(JP,A) 特開 昭61−227516(JP,A) 特公 昭33−6799(JP,B1)
Claims (1)
- 【請求項1】下記一般式であらわされるハイドロキノン
の誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 [式中、R1は水酸基を1個以上有する炭素数2〜20の直
鎖または分枝状の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素を
表わし、R2はHまたは炭素数1〜4のアルキル基を表
す。]
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7938587A JPH07121854B2 (ja) | 1987-03-31 | 1987-03-31 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7938587A JPH07121854B2 (ja) | 1987-03-31 | 1987-03-31 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63246311A JPS63246311A (ja) | 1988-10-13 |
JPH07121854B2 true JPH07121854B2 (ja) | 1995-12-25 |
Family
ID=13688400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7938587A Expired - Fee Related JPH07121854B2 (ja) | 1987-03-31 | 1987-03-31 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07121854B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3712066B2 (ja) * | 2002-09-10 | 2005-11-02 | 財団法人理工学振興会 | ハイドロキノンと界面活性剤の結晶性の分子錯体を含む美白剤 |
EP1967176A1 (en) * | 2007-03-06 | 2008-09-10 | Cognis IP Management GmbH | Use of derivatives of 4-Hydroxyphenoxy acetic acid |
KR20150074160A (ko) * | 2012-11-02 | 2015-07-01 | 세이와 카세이 콤파니 리미티드 | 프로필 페닐 에테르 유도체, 및 이를 포함하는 멜라닌 생성 억제제, 미백제, 항균제 및 화장료 |
CN113041238B (zh) * | 2019-12-26 | 2023-09-12 | 百岳特美肤生物技术(上海)有限公司 | 用于改善皮肤状态的化合物及其应用 |
TWI740327B (zh) * | 2019-12-26 | 2021-09-21 | 大江生醫股份有限公司 | 4-(2-羥基乙氧基)苯酚用於製備改善皮膚老化及改善老化之醫藥組合物之用途 |
-
1987
- 1987-03-31 JP JP7938587A patent/JPH07121854B2/ja not_active Expired - Fee Related
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Publication number | Publication date |
---|---|
JPS63246311A (ja) | 1988-10-13 |
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