JPS61236707A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は皮膚美白効果が著しく改良された安定性の良好
な皮膚外用剤に関する。

［従来の技術］ 皮“ｆのしみ゛などの発生機序については不明な点もあ
るが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の
刺激が原因となってメラニン色素が形成きれ、これが皮
膚内に異常沈着するものと考えられる。このようなじみ
やあざの治療法にはメラニンの生成を刷部する物質、例
えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等
を注射する方法あるいはＬ−アスコルビン酸、システィ
ンなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして
、局所に塗布するなどの方法がとられている。

また欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。

［発明が解決しようとする問題点］ Ｌ−アスコルビン酸類は安定性の面で問題があり、水分
を含む系では不安定で変色、変臭の原因となる。一方、
ハイドロキノンは感作性があるため一般には、使用が制
限されている。またハイドロキノンも空気によって酸化
されるため安定性の面においても間麗がある。グルタチ
オン、システィンなどのチオール系化合物は異臭が強い
上、酸化ざ１やすく効果も緩慢である。また２−メルカ
プトエチルアミン塩酸塩およびＮ−（２−メルカプトエ
チル）ジメチルアミン塩酸塩等は、黒色モルモットを脱
色することが知られているが、これらの化合物は不安定
なうえ刺激性が強く脱色後に白斑が生じやすいので、一
般には使用されていない。

［問題点を解決するための手段］ このような事情に鑑み、本発明者等は鋭意研究を重ねた
結果、アミノアルキルチオスルホン酸誘導体が安定性に
優れており、また安全性もよく、良好な皮膚美白効果を
発揮することを認め本発明を完成するに至った。システ
ィン、グルタチオン等チオール系化合物の最大の問題点
は、ＳＨ基が遊離で存在するため異臭が強いうえ空気に
より酸化をうけやすい。この問題を解決するため遊離の
ＳＨ基をスルホン基により保護し安定化することによっ
て異臭の問題も解決するに至った。またアミノ基を４級
アミンとすることにより、分子内でスルホン酸とイオン
対を形成し、良好な安定性を得るに至った。ざらに、チ
オスルホン酸は皮膚内で酵素スルファターゼにより加水
分解きれて徐々に遊離のＳＨ基となりメラニンの生成を
阻害することによって良好な美白効果を発現する。

以下本発明の構成について詳述する。

本発明は下記一般式（１）で表されるアミノアルキルチ
オスルホン酸誘導体を含有することを特徴とする皮膚外
用剤である。

（以下余白） １十　　　　　　　　　　　− Ｒ２−Ｎ−（ＣＨ２）ｎ　　−５ＳＯ３［前記式中ｎは
１〜１０であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はＨまたは、炭素数
１〜３の脂肪族炭化水素基を表す。］ 本発明に用いるアミノアルキルチオスルホン酸誘導体は
公知の合成法、例えばハロゲン化アルキルアミンの塩酸
塩をチオ硫酸ナトリウムまたは、チオ硫酸タリウムなど
を用いて水中にて室温で撹拌する等の方法により容易に
合成することができる。具体的に物質名を例示すれば、
２−アミノエタンチオスルホン酸、３−アミノエタンチ
オスルホン酸、２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエタンチオ
スルホン酸、６−アミノへキサンチオスルホンＩＩ、２
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアミノエタンチオスルホン酸
、３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロパンチオスルホン酸
、４−アミノブタンチオスルホン酸、５−アミノペンタ
ンチオスルホン酸、１０−アミノデカンチオスルオン酸
、２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエタンチオスルホン酸等
が上げられる。この中で美白効果、安定性、安全性、入
手のしゃすきの面から２−アミノエタンチオスルホン酸
、２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエタンチオスルホン酸等
が好ましい。配合量は皮膚外用剤全量中の０．０１〜３
０重量％好ましくは１〜２０重量％である。０．０１重
量％未満では美白効果に乏しく、３０重量％を越えて配
合しても効果の増加は望めない。

［発明の効果］ 次に本発明に用いるアミノアルキルチオスルホン酸誘導
体の美白効果及び安定性を明らかにするためシスティン
、グルタチオン、２−メルカプトエチルアミン塩酸塩、
Ｎ−（２−メルカブトエチル）ジメチルアミン塩酸塩と
２−アミノエタンチオスルホン酸および２−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノエタンチオスルホン酸とを比較して脱色効
果及び処方系での経日安定性の評価試験を行った。

（１）美白効果 （試験方法） 色黒、しみ、そばかす等に悩む被験者５０名をパネルと
し、そのうち１０名に実施例１２のノニオン性界面活性
剤クリームを他の１０名には実施例１２の２−アミノエ
タンチオスルホン酸を２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエタ
ンチオスルホン酸に変えたもの（１）　、−＆らに他の
１０名には実施例１２の２−アミノエタンチオスルホン
酸をシスティンに変えたもの（２）、ざら゛に他の１０
名には実施例１２の２−アミノエタンチオスルホン酸を
グルタチオンに変えたもの（３）、残りの１０名には比
較例として実施例１２より２−アミノエタンチオスルホ
ン酸を除いた処方、以上５種類を３ケ月間毎日゛顔面に
塗布させ、使用後の淡色化効果を下記の判定基準にもと
すいて判定した。

（判定基準） 著効：色素沈着が目立たなくなった。

有効：色素沈着がかなり薄くなった。

やや有効：色素沈着がやや薄（なった。

無効：色素沈着に変化がなかった。

（判定） ０：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％以
下の場合 （結果）表−１ 上記の結果より本発明で用いる皮膚外用剤は既存のチオ
ール系化合物に比較して顕著な効果を示すことがわかる
。

（２）処方系における経時安定性 後述の実施例３の中性クリームを使用して安定性試験を
行った。すなわち試料は後述の実施例３、及び実施例３
の２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエタンチオスルホン酸を
２−アミノエタンチオスルホン酸にかえたもの（１）　
、２−メルカプトエチルアミン塩酸塩にかえたもの（２
）　、Ｎ−２−（メルカプトエチル）ジメチルアミン塩
酸塩にかえたものの以上の、４つの試料を３７°Ｃで１
ケ月、２ケ月、３ケ月保存した後の変臭の度合を表−２
に示す。表−２より明らかなように、本発明によるアミ
ノアルキルチオスルホン酸誘導体の処方系での経時安定
性は、きわめて良好である。

表−２ ０まったく変臭がない ○　やや変臭がある △　変臭がある ×　ひどく変臭がある ［実施例］ 次に実施例をあげて本発明をざらに詳しく、説明する。

本発明はこれによって限定きれるものではない。配合量
は重量％である。

実施例１　　　バニシングクリーム ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　５．０ステア
リルアルコール　　　　　　　　　４．０ステアリン酸
ブチルアルコール エステル　　　　　　　　　　　　　　８．０グリセリ
ンモノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　２．０プロピレ
ングリコール　　　　　　　　１０゜０２−アミノエタ
ンチオ スルホン酸　　　　　　　　　　　　　５．０苛性カリ
　　　　　　　　　　　　　　　　０．２防腐剤・酸化
防止剤　　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　　
　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　　
　　残余（製法） １イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリおよ
び２−アミノエタンチオスルホ酸を加え溶解し加熱して
７０°Ｃに保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解し
て７０’　Ｃに保つ（油相）。

水相に油層を徐々に加え全部加え終わってからしばらく
その温度に保ち反応をおこなわせる。その後ホモミキサ
ーで均一に乳化し、よくかきなぜながら３０°Ｃまで冷
却する。

実施例２　　バニシングクリーム ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　６．０ソルビ
タンモノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　２．０ポリオキシ
エチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５プロピレン
グリコール　　　　　　　　１０．０２−アミノエタン
チオスルホン酸　　　５．０防腐剤・酸化防止剤　　　
　　　　　　適量香料　　　　　　　　　　　　　　　
　適量イオン交換水　　　　　　　　　　　　残余（製
法） イオン交換水にプロピレングリコールと２−アミノエタ
ンチオスルホン酸を加え加熱して、７０℃に保つ（水相
）。他の成分を混合し加熱融解して７Ｏ℃に保っ（油相
）。水相に油相を加え予備乳化をおこない、ホモミキサ
ーで均一に乳化した後、よくか！まぜながら３０℃まで
冷却する。

実施例３　　　中性クリーム ステアリルアルコール　　　　　　　　７．０ステアリ
ン酸　　　　　　　　　　　　２．０水添ラノリン　　
　　　　　　　　　　２．０スクワラン　　　　　　　
　　　　　　５．０２−オクチルドデシルアルコール　
　　　６．０ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル　　　　　３．０グリセリン
モノステアリン酸エステル　２．０プロピレングリコー
ル　　　　　　　　Ｓ、０２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ エタンチオスルホン酸　　　　　　　１０．０香料　　
　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　
　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　　
　残余（製法） イオン交換水にプロピレングリコールと２−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノエタンチオスルホン酸を加え加熱して７０
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０
℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化をおこな
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか１＊ぜな
がら３０℃まで冷却する。

実施例４　　　コールドクリーム 固形パラフィン　　　　　　　　　　　　５．０密ロウ
　　　　　　　　　　　　　　　１０．０ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　　　１５．０流動パラフイン
　　　　　　　　　　　　４１，０グリセリンモノステ
アリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　２．０ポリオキ
シエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル　　２．０石鹸粉末
　　　　　　　　　　　　　　　０．１硼砂　　　　　
　　　　　　　　　　　　０゜２２−アミノエタンチオ
スルホン酸　　　　０．０１イオン交換水　　　　　　
　　　　　　　残余香料　　　　　　　　　　　　　　
　　　適量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　適
量（製法） イオン交換水に石鹸粉末と硼砂および２−アミノエタン
チオスルホン酸を加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相
）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相
）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う
、。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例５　　　　乳液 ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　２．５セチル
アルコール　　　　　　　　　　　１．５ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　　５．０流動パラフイン　　
　　　　　　　　　　１０．０ポリオキシエチレン（１
０モル） モノオレイン酸エステル　　　　　　　２．０ポリエチ
レングリコール１５００　　　　　　３．０トリエタノ
ールアミン　　　　　　　　　１゜０２−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ エタンチオスルホン酸　　　　　　　２０．０イオン交
換水　　　　　　　　　　　　　残余香料　　　　　　
　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　　　
　　　　　　　適量（製法） イオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリ
エタノールアミンおよび２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
タンチオスルホン酸を加え加熱溶解して７０℃に保つ（
水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（
油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで
冷却する。

実施例６　　　　乳液 ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　１．５セチル
アルコール　　　　　　　　　　　０．５密ロウ　　　
　　　　　　　　　　　　２．０ポリオキシエチレン（
１０モル） モノオレイン酸エステル　　　　　　　１．０グリセリ
ンモノステアリン酸エステル　　１．０クインスシード
抽出液（５駕水溶液）　　　　２０．０プロピレングリ
コール　　　　　　　　　５．０エチルアルコール　　
　　　　　　　　　１０．０２−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチ
ルアミノ エタンチオスルホン酸　　　　　　　　　０．０１イオ
ン交換水　　　　　　　　　　　　　残余香料　　　　
　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　
　　　　　　　　　適量（製法） イオン交換水にプロピレングリコールと２−Ｎ、Ｎ、Ｎ
−トリメチルアミノエタンチオスルホン酸を加え加熱溶
解して７０℃に保つ（水相）。エチルアルコールに香料
、紫外線吸収剤を加えて溶解する。（アルコール相）。

クインスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化
を行いホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜ
ながらアルコール相とクインスシード抽出液を加える。

その後かキマ゛ぜながら３０℃まで冷却する。

実施例７　　　　乳液 マイクロクリスタリンワックス　　　　　１．０密ロウ
　　　　　　　　　　　　　　　２．０ラノリン　　　
　　　　　　　　　　　　　２．０流動パラフイン　　
　　　　　　　　　２０．０スクワラン　　　　　　　
　　　　　　　１０．０ソルビタンセスキオレイン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　４．０ポリオキ
シエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル　　１．０プロピレ
ングリコール　　　　　　　　　７．０６−アミノエタ
ンチオスルホン酸　　　０．１イオン交換水　　　　　
　　　　　　　　残余香料　　　　　　　　　　　　　
　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　
適量（製法） イオン交換水にプロピレングリコールと６−アミノエタ
ンチオスルホン酸を加え加熱して７０℃に保つ（水相）
。他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）
。油相をか！まぜながら、これに水相を徐々に加え、ホ
モミキサーで均一に乳化する。乳化後よくか営ませなが
ら ３０℃まで冷却する。

実施例８　　化粧水 （アルコール相） ９５％工ｆＡｔ７Ａｔコール　　　　　　　　　２５．
０ポリオキシエチレン（６０モル） 硬化ヒマシ油エーテル　　　　　　　　２．０酸化防止
剤・防腐、剤　　　　　　　　　　適量香料　　　　　
　　　　　　　　　　　　適量（水相） ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエタン チオスルホン酸　　　　　　　　　　　Ｏ８５ブリセリ
ン　　　　　　　　　　　　　　５．０へキサメタリン
酸ナトリウム　　　　　　適量紫外線吸収剤　　　　　
　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　
　　　　残余（製法） 水相、アルコール相を調整後可溶化する。

実施例９　　ゼリー ９５！エチルアルコール　　　　　　　　　１０．０ジ
プロピレングリコール　　　　　　　　１５．０ポリオ
キシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル　　　　　２．０カルボキ
シビニルポリマー （商品名：カーポポール９４１）　　　　　１．０苛性
カリ　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５Ｌ−ア
ルギニン　　　　　　　　　　　　０．１３−アミノプ
ロパンチオスルホン酸　　３０．０紫外線吸収剤　　　
　　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　　　　　
　　　　適量防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　適
量イオン交換水　　　　　　　　　　　　残余（製ｉ） イオン交換水に３−アミノプロパンチオスルホン酸とカ
ーポポール９４１を均一に溶解し、一方９５駕エタノー
ルにジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１
５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成分を
溶解し、水相に添加する。ついで苛性ソーダ、Ｌ−アル
ギニンで中和させ増粘する。

実施例１０　　　ピールオフ型バック （アルコール相） ９５駕エタノール　　　　　　　　　　　　　１０．０
ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル　　　　　２．０防腐剤　
　　　　　　　　　　　　　　　適量香料　　　　　　
　　　　　　　　　　　適量（水相） ポリビニルアルコール　　　　　　　　１２．０２−ア
ミノエタンチオスルホン酸　　　　３．０グリセリン　
　　　　　　　　　　　　３．０ポリエチレングリコー
ル１５００　　　　　　１．０イオン交換水　　　　　
　　　　　　　残余（製法） ８０℃にて水相を調整し、５０℃に冷却する。ついで室
温で調整したアルコール相を添加後均−に混合し、放冷
する。

実施例１１　　　　粉末入りパック （アルコール相） ９５％エタノール　　　　　　　　　　　　　２．０防
腐剤　　　　　　　　　　　　　　　適量　　　　　　
１香料　　　　　　　　　　　　　　　　　適量色剤　
　　　　　　　　　　　　　　　　適量（水相） プロピレングリコール　　　　　　　　　７．０２−ア
ミノエタンチオスルホン酸　　　５．０亜鉛華　　　　
　　　　　　　　　　　２５．０カオリン　　　　　　
　　　　　　　　２０．０イオン交換水　　　　　　　
　　　　　残余（製法） 室温にて水相を均一に調整する。ついで室温にて調整し
たアルコール相を添加し均一に混合する。

実施例１２　　　中性クリーム ステアリルアルコール　　　　　　　　７゜Ｏステアリ
ン酸　　　　　　　　　　　　　２．０水添ラノリン　
　　　　　　　　　　　　２．０スクワラン　　　　　
　　　　　　　　　５．０２−オクチルドデシルアルコ
ール　　　６．０ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル　　　　　　３．０グリセリ
ンモノ ステアリン酸エステル　　　　　　　　２．０プロピレ
ンゲリコール　　　　　　　　　５゜０２−アミノエタ
ンチオスルホン酸　　　１０．０香料　　　　　　　　
　　　　　　　　適量防腐剤　　　　　　　　　　　　
　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　　　　残余
（製法） 実施例３に準じ゛で製造した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式であらわされるアミノアルキルチオス
   ルホン酸誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［上記式中ｎは１〜１０であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿
   ３はＨまたは、炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基を表す
   。］