JPH02164808A

JPH02164808A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH02164808A
Application number: JP31753388A
Authority: JP
Inventors: Toru Yamashita; 亨山下
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1988-12-15
Filing date: 1988-12-15
Publication date: 1990-06-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は美白効果に優れた新規な皮膚外用剤に関する。

更に詳しくはフザリン酸、フザリン酸塩、フザリン酸誘
導体、５−アルコキシピコリン酸誘導体または５−ベン
ジルピコリン酸誘導体から選ばれる一種又は二種以上を
配合することを特徴とする安全性、美白効果に優れた医
薬品、医薬部外品、化粧料に関する。

〔従来の技術〕

色素沈着症として日焼は後の色素沈着、雀卵斑、肝斑、
黒皮症、老人性色素斑などが挙げられる。これらの色素
沈着の発生の機序は、いまだに不明の点も多（、一般に
紫外線の刺激、遺伝的要因やホルモンの異常が原因とな
ってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着
するものと考えられている。このような色素沈着症の治
療には、メラニンの生成を抑制する物質、例えばＬ−ア
スコルビン酸を大量に経口投与したり、グルタチオン等
を注射する方法あるいはＬ−アスコルビン酸、システィ
ン等を軟膏、クリーム、ローション等の剤型で局所に塗
布する方法が一般に用いられている。欧米ではハイドロ
キノン製剤が医薬品として用いられている。

〔発明が解決しようとする課題〕

これらの薬剤のうち、アスコルビン酸類は安定性の面で
問題があり、水分を含む糸では不安定で変色、変臭の原
因となり、グルタチオン、システィン等のチオール糸化
合物は異臭が強い上、酸化されやず（外用剤への配合は
避けられている。更にこれらの化合物のハイドロキノン
を除いてはそのすＪ果の発現が極めて緩慢であるため、
効果が十分ではない。

ハイドロキノンは効果が認められているか感作性があり
、副作用としてアレルギー性接触皮膚炎が起こるため、
日本では使用が制約されており、製剤上も不安定である
。

この様な事情に鑑み、本発明者等は、安全性、美白効果
に優れた皮膚外用剤を得るべ（鋭意研究した結果、フザ
リン酸、フザリン酸塩、フザリン酸誘導体、５−アルコ
キシピコリン１！！！誘導体または５−ベンジルピコリ
ン酸誘導体が、充分に美白効果を発揮し、極めて安全性
に優れていることを見出し、この知見に基づいて本発明
を完成するに至った０〔課題を解決するための手段〕即ち、本発明はフザリン酸、フザリン酸塩、フザリン酸
誘導体、５−アルコキシピコリン酸誘導体または５−ベ
ンジルピコリン酸誘導体から選ばれる一種又は二種以上
を配合することを特徴とする安全性、美白効果に優れた
医薬品、医薬部外品、化粧料を提供するものである。

以下、本発明について詳しく説明する。

本発明で用いられる美白剤としては、フザリン酸および
フザリン酸ナトリウム、フザリン酸カルシウムなどのア
ルカリ金属塩、フザリン酸ブチル、フザリン酸プロピル
、フザリン酸フェニル、フザリン酸フェノキシベンジル
、フザリン酸ヘンシル、特開昭４８−３９４８１に開示
されている１０−モノブロムフザリン酸、１０−モノヨ
ードフザリン酸に代表されるモノハロゲン化フザリン酸
、特開昭５４２２３７０に開示されている５−ｎ−ブチ
ル−２−シクロプロピルフザリン酸等のフザリン酸誘導
体、特開昭５３−４４５７２に開示されている５−ｎ−
プロピルオキシ−ピリコン酸、５−ｎ−プロピルオキシ
−ピリコン酸カルシウム塩、５−ｎ−ブチルオキシ−ピ
リコン酸等の５−アルコキシ−ピリコン酸誘導体、特開
昭５１８３６６８に開示されている５−ベンジルピコリ
ン酸、５−ベンジルピコリン酸メチル、５−（４−ハイ
ドロキシベンジル）ピリコン酸メチル、５−（３，４−
ハイドロキシヘンシル）ピリコン酸等の５−ベンジルピ
コリン酸誘導体などがあげられる。

本発明の実施にあたっては上記美白剤から一種または二
種以上が通買選択される。

これらの美白剤は皮膚外用剤中に０．０１〜１ＯＮ量％
配合すれば良く、好ましくは０．１〜ＩＮ量％である。

０．０１重量％より少ない量では充分な美白効果が得ら
れず、１０重量％より多（しても美白効果は上がらない
。

フザリン酸は、ＭＥＲＣＫ　　ＩＮＤＥＸ　　９版５５
６に構造が示されている。通常カビの一種フザリウム・
ヘテロスボリウムを培養することにより得られるが、フ
ザリウム属の他の菌やジベレラ属の菌を培養し、生産物
を分離精製することにより得ることもできる。

また、特開昭５４−１４４３７６に開示されている様に
２−メチル−５−ｎ−ブチルピリジンから化学合成によ
り得ることもできるが、入手の方法はこれらに限定され
ない。

本発明の皮膚外用剤には、請求項記載の必須成分の他に
既存の美白作用を有する薬剤、保湿作用を有する薬剤な
ど通常の化粧品や医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に
用いられている薬剤および製剤上許容し得る基剤が配合
可能である。特に紫外線吸収剤を併用すると一層、日焼
けの予防、日焼けの回復促進並びに色素沈着症の予防、
１′８療に効果的である。上記した基剤としては、賦形
剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤、緩衝剤、保
存剤、香料、色素、油分、顔料、水、アルコール、増粘
剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤等が挙げられる。

本発明の剤型は、皮膚外用剤としての薬効を得るのに通
したものであれば通常の化粧料、医薬部外品等に用いら
れる任意の形態が使用でき、例えばローション、トリー
トメント、水溶液、乳液等の外用液剤、パウダー、溶解
錠等の外用固形剤、及びクリーム、皮膜型、軟膏、ゼリ
ー等の外用半固形剤、石鹸等が挙げられる。なお内用剤
、注射剤等でも効果が期待できるので、これらの投与方
法を併用しても良い。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明を史に詳細に説明する。本発
明はこれにより限定されるものではない。配合材はＮ量
％である。なお、美白効果は、累積塗布による皮膚に対
する色白効果、シミ、ソバカスの解消等の使用テストか
ら評価した。

累積塗布による美白効果（試験方法）顔面に色素沈着症を有する被験者８０名をパネルとし、
２０名毎の４群にわけ、各群にそれぞれ実施例１．２．
３、比較例１を、１日２回朝夕頗而に面用させ、３力月
後の美白効果を調べた。

（判定基Ｙ＄）著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。

有効：非常にうずくなった。

やや有効；ややうずくなった。

無効；変化なし。

（判定） ◎：被験者のうち著効、有効を示す割合（有効率）が８
０％以上の場合 ○：被験者のうち著効、有効を示す割合（有効率）が６
０％以上８０％未満の場合△：被験者のうち著効、有効
を示す割合（有効率）が４０％以上６０％未満の場合○
＝被験者のうち著効、有効を示す割合（有効率）が４０
％未満の場合実施例１〜３、比較例１表１の配合組成により実施例１〜３、比較例１のローシ
ョンを調整し、その累積塗布による美白効果について調
べた。

（製法） ■〜■を混合し、次いでこれに■、■、■、又は０と、
■〜■の混合物を加え、更に、［相］を添加してローシ
ョンを得た。

［以下余白］表１から明らかなように本発明の化粧料は美白効果に優
れることが確認できた。

［以下余白］実施例４　バニシングクリーム次の処方により、密性に従ってクリームを製造した。

ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　５．０ステ
アリルアルコール　　　　　　　　　　４．０ステアリ
ン酸ブチルアルコールエステル　　８．０グリセリンモ
ノステアリン酸エステル　　　２．０プロピレングリコ
ール　　　　　　　　　　１０．０グリセリン　　　　
　　　　　　　　　　４．０苛性カリ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．２防腐剤・酸化防止剤　　　
　　　　　　　　通量香料　　　　　　　　　　　　　
　　　　　通量フザリン酸カルシウム　　　　　　　　
　　　５．０イオン交換水　　　　　　　　　　　　　
　残余（製法）イオン交換水とプロピレングリコール、塩酸ジフェンヒ
ドラミンを混合加熱して７０’ｃに保つ（水相）。他の
成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相
に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくそ
の温度に保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサーで
均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する
。

実施例５　バニシングクリームステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　６．０ソ
ルビタンモノステアリン酸エステル　　　２．０ＰＯＥ
（２０）ソルビタンモノステアリン酸エステル　　２．０プロピレングリコール　　　　　　　　　１０．０フザ
リン酸フエノキシベンジル　　　　　　４．０５−ｎ−
プロピルオキシ−ピリコン酸　　　３．０防腐剤・酸化
防止剤　　　　　　　　　　　通量香料　　　　　　　
　　　　　　　　　　　通量イオン交換水　　　　　　
　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い
、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ（かきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。

実施例６　中性クリームステアリルアルコール　　　　　　　　　　７．０ステ
アリン酸　　　　　　　　　　　　　　　２．０水添ラ
ノリン　　　　　　　　　　　　　　２．０スクワラン
　　　　　　　　　　　　　　　５．０２−オクチルド
デシルアルコール　　　　　６．０ＰＯＥ（２５）セチ
ルアルコールエーテル　　３．０グリセリン七ノステア
リン酸エステ）Ｌｔ　　　　２，０プロピレングリコー
ル　　　　　　　　　　５．０１０−モノヨードフザリ
ン酸　　　　　　　　　４．０５−ベンジルピコリン酸
　　　　　　　　　２．０香料　　　　　　　　　　　
　　　　　　　通量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　
　　　　通量イオン交換水　　　　　　　　　　　　　
　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコール及びクロモグリク
酸ナトリウムを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水
相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳
化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例７　コールトゲクリーム固形パラフィン密ロウワセリン流動パラフィングリセリンモノステアリン酸エステルＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル石鹸粉末硼砂５−（４−ハイドロキシベンジル）ピコリン酸メチルイオン交換水香料５．０１０．０１５．０４１．０２．０２．００．１０．２２．０残余通量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　通量（製法
）イオン交換水に石鹸粉末と硼砂を加え加熱溶解して７０
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０
℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に
加え反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よ（かきまぜなから３０°Ｃまで冷却する。

実施例８　乳液ステアリン酸セチルアルコールワセリン流動パラフィンＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステルポリエチレング
リコール１５００トリエタノールアミンフザリン酸ベンジル５−ベンジルピコリン酸メチルイオン交換水香料　　　　　　　　　　　　　　　　　通量防腐剤・
酸化防止剤　　　　　　　　　　　通量（製法）イオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリ
エタノールアミンを加え加熱溶解して７０°Ｃに保つ（
水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（
油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０°Ｃま
で冷却する。

実施例９　化粧水（アルコール相）９５％エチルアルコールＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油誘導体プロピレングリコールオレイルアルコール（水相）５−ｎ−プロピルオキシピコリン酸カルシウム塩イオン交換水１．０残余紫外線吸収剤グリセリン（製法）水相、アルコル相を調整後可溶化する。

実施例１０　　ゼリー９５％エチルアルコールジプロピレングリコールＰＯＥ（１５モル）オレイルアルコールエーテルカルボキシビニルポリマー（商品名二カーボポール９４１）苛性ソーダＬ−アルギニンフザリン酸紫外線吸収剤香料防腐剤イオン交換水（製法）通量５．０１０．０１５．０１．００．１５０．１０．５通量通量通量残余イオン交換水にカーボボール９４１を均一に溶解し、−
万９５％エタノールにジプロピレングリコール、ＰＯＥ
（１５モル）オレイルアルコールエーテルその他の成分
を溶解し、水相に添加する。ついで苛性ソーダ、Ｌ−ア
ルギニンで中和させ増粘する。

実施例４乃至１０の皮膚外用剤は美白効果に優れていた
。

〔発明の効果〕

本発明に係る皮膚外用剤は、色素沈着症に著効であり、
かつ長期連用に耐える安全性の高い皮膚外用剤である。

特許出願人　株式会社　資　生　堂

Claims

【特許請求の範囲】

（１）フザリン酸、フザリン酸塩、フザリン酸誘導体、
５−アルコキシピコリン酸誘導体または５−ベンジルピ
コリン酸誘導体から選ばれる一種又は二種以上を配合す
ることを特徴とする皮膚外用剤。