JPH07118005A - リン酸水素カルシウム及びその製法並びにそれを用い た賦形剤 - Google Patents
リン酸水素カルシウム及びその製法並びにそれを用い た賦形剤Info
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- JPH07118005A JPH07118005A JP5254741A JP25474193A JPH07118005A JP H07118005 A JPH07118005 A JP H07118005A JP 5254741 A JP5254741 A JP 5254741A JP 25474193 A JP25474193 A JP 25474193A JP H07118005 A JPH07118005 A JP H07118005A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 良好な結合性を有し、吸油量、比表面積が大
きく賦形剤としての適正を有したリン酸水素カルシウム
を製造する。 【構成】 リン酸と生石灰などのアルカリ性カルシウム
化合物とを配位能を有したクエン酸等の多価有機酸の存
在下で反応させて柱状のリン酸水素カルシウムとし、こ
の柱状のリン酸水素カルシウムを６０℃以上の水熱処理
で鱗片状のリン酸水素カルシウムを生成する。
きく賦形剤としての適正を有したリン酸水素カルシウム
を製造する。 【構成】 リン酸と生石灰などのアルカリ性カルシウム
化合物とを配位能を有したクエン酸等の多価有機酸の存
在下で反応させて柱状のリン酸水素カルシウムとし、こ
の柱状のリン酸水素カルシウムを６０℃以上の水熱処理
で鱗片状のリン酸水素カルシウムを生成する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、化粧品、食品
等に使用されるリン酸水素カルシウム及びその製法、並
びにそれを用いた賦形剤に関する。
等に使用されるリン酸水素カルシウム及びその製法、並
びにそれを用いた賦形剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】リン酸水素カルシウムはカルシウム成
分、リン酸成分の補強源、或いは固結防止剤等として、
医薬品、食品等に使用されている。このリン酸水素カル
シウムは、吸湿性がなく、不活性であり、薬剤との反応
性がなく、剤型を着色させることがないことから、医薬
品、化粧品、食品等の賦形剤として利用する試みがなさ
れてきた。しかしながら、リン酸水素カルシウムは、実
際には板状の１０μｍ以上の結晶粒子の形態となってお
り、結合性に劣るところから、賦形剤としての適正に欠
けていた。この欠点を回避するため従来では、粉砕して
微粒化したり、ポリアクリル酸ナトリウム等の結合剤を
加えて、成形性を付与していた。
分、リン酸成分の補強源、或いは固結防止剤等として、
医薬品、食品等に使用されている。このリン酸水素カル
シウムは、吸湿性がなく、不活性であり、薬剤との反応
性がなく、剤型を着色させることがないことから、医薬
品、化粧品、食品等の賦形剤として利用する試みがなさ
れてきた。しかしながら、リン酸水素カルシウムは、実
際には板状の１０μｍ以上の結晶粒子の形態となってお
り、結合性に劣るところから、賦形剤としての適正に欠
けていた。この欠点を回避するため従来では、粉砕して
微粒化したり、ポリアクリル酸ナトリウム等の結合剤を
加えて、成形性を付与していた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来行
われている方法は、いずれも十分な効果を有するもので
はなく、以前として賦形剤として満足できる特性を付与
することができなかった。
われている方法は、いずれも十分な効果を有するもので
はなく、以前として賦形剤として満足できる特性を付与
することができなかった。
【０００４】本発明は、上記事情を考慮してなされたも
のであり、結合性が良く、賦形剤として医薬品、食品等
に簡便に使用することができるリン酸水素カルシウム
と、その製法を提供することを目的とする。また、本発
明はリン酸水素カルシウムを用いた賦形剤を提供するこ
とも目的とする。
のであり、結合性が良く、賦形剤として医薬品、食品等
に簡便に使用することができるリン酸水素カルシウム
と、その製法を提供することを目的とする。また、本発
明はリン酸水素カルシウムを用いた賦形剤を提供するこ
とも目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段および作用】上記目的を達
成するため本発明者は、先に発明し出願した特願平５−
９８４７３号の技術を基礎として鈍意研究を重ねた結
果、上述した特許出願での多価有機酸を併用して生成し
た柱状のリン酸水素カルシウムを水熱処理することによ
り、結晶粒子が小さく、蒿比容積、表面積、給油量のい
ずれも大きく賦形剤としての理想的な物性を有した燐片
状のリン酸水素カルシウムを得ることに成功した。
成するため本発明者は、先に発明し出願した特願平５−
９８４７３号の技術を基礎として鈍意研究を重ねた結
果、上述した特許出願での多価有機酸を併用して生成し
た柱状のリン酸水素カルシウムを水熱処理することによ
り、結晶粒子が小さく、蒿比容積、表面積、給油量のい
ずれも大きく賦形剤としての理想的な物性を有した燐片
状のリン酸水素カルシウムを得ることに成功した。
【０００６】更に、この諸物性を有するリン酸水素カル
シウムは、容易に噴霧乾燥造粒して球状化でき、この球
状物は賦形性も上述した鱗片状物に劣ることなく、しか
も流動性がよく、作業性もよいため、より理想的な賦形
剤として利用することができることを見出し本発明を完
成した。
シウムは、容易に噴霧乾燥造粒して球状化でき、この球
状物は賦形性も上述した鱗片状物に劣ることなく、しか
も流動性がよく、作業性もよいため、より理想的な賦形
剤として利用することができることを見出し本発明を完
成した。
【０００７】すなわち、本発明のリン酸水素カルシウム
は、表面積が２０〜６０ｍ2 ／ｇ、靜的蒿比容積が５ｍ
ｌ／ｇ以上、給油量が１．５ｍｌ／ｇ以上、電子顕微鏡
で見た一次粒子が０．１〜５μ、その凝集した二次粒子
の平均粒子径が２〜１０μである次式で示される鱗片状
のリン酸水素カルシウムであることを特徴とする。 ＣａＨＰＯ4 ・ｍＨ2 Ｏ（ｍは０≦ｍ≦０．５の範囲の
数を表す）。
は、表面積が２０〜６０ｍ2 ／ｇ、靜的蒿比容積が５ｍ
ｌ／ｇ以上、給油量が１．５ｍｌ／ｇ以上、電子顕微鏡
で見た一次粒子が０．１〜５μ、その凝集した二次粒子
の平均粒子径が２〜１０μである次式で示される鱗片状
のリン酸水素カルシウムであることを特徴とする。 ＣａＨＰＯ4 ・ｍＨ2 Ｏ（ｍは０≦ｍ≦０．５の範囲の
数を表す）。
【０００８】従来の市販のリン酸水素カルシウムは、板
状をなし、その表面積が１ｍ2 ／ｇ以下、靜的蒿比容積
が２ｍｌ／ｇ前後、給油量が０．５ｍｌ／ｇ前後、電子
顕微鏡で見た一次粒子が１０μｍ以上である。これに対
して、本発明のリン酸水素カルシウムは比表面積が大き
く、蒿高く、給油量の大きな鱗片状の粉体となってお
り、後述の実施例で明らかな如く、成形性は良好とな
り、しかもリン酸水素カルシウムが本来有する薬剤との
反応性がないという利点を保持しているため、剤型を着
色させることがない。尚、この鱗片状のリン酸水素カル
シウムの水分に関しては、乾燥条件により０．５水和物
から無水物とすることができ、例えば５０〜３００℃に
加温して乾燥することにより、容易に無水物とすること
ができる。
状をなし、その表面積が１ｍ2 ／ｇ以下、靜的蒿比容積
が２ｍｌ／ｇ前後、給油量が０．５ｍｌ／ｇ前後、電子
顕微鏡で見た一次粒子が１０μｍ以上である。これに対
して、本発明のリン酸水素カルシウムは比表面積が大き
く、蒿高く、給油量の大きな鱗片状の粉体となってお
り、後述の実施例で明らかな如く、成形性は良好とな
り、しかもリン酸水素カルシウムが本来有する薬剤との
反応性がないという利点を保持しているため、剤型を着
色させることがない。尚、この鱗片状のリン酸水素カル
シウムの水分に関しては、乾燥条件により０．５水和物
から無水物とすることができ、例えば５０〜３００℃に
加温して乾燥することにより、容易に無水物とすること
ができる。
【０００９】このようなリン酸水素カルシウムを製造す
る本発明の製法は、リン酸とアルカリ性カルシウム化合
物、又はアルカリ金属リン酸塩とカルシウム化合物とを
水媒体中において配位能を有した多価有機酸の存在下に
反応させて柱状のリン酸水素カルシウムとし、次いでこ
の柱状物を６０℃以上で水熱処理することを特徴とす
る。
る本発明の製法は、リン酸とアルカリ性カルシウム化合
物、又はアルカリ金属リン酸塩とカルシウム化合物とを
水媒体中において配位能を有した多価有機酸の存在下に
反応させて柱状のリン酸水素カルシウムとし、次いでこ
の柱状物を６０℃以上で水熱処理することを特徴とす
る。
【００１０】本発明に使用するアルカリ性カルシウム化
合物はリン酸と中和反応する化合物であり、生石灰（Ｃ
ａＯ）、消石灰（Ｃａ（ＯＨ）2 ）、炭酸カルシウム
（ＣａＣＯ3 ）等の内の１種または２種以上を用いるこ
とができる。これらのカルシウム化合物は中和に必要な
理論量を算出して反応に用いられる。また、アルカリ性
金属リン酸塩は塩化カルシウムなどの水溶性カルシウム
化合物と中和反応する化合物であり、リン酸水素ナトリ
ウム、リン酸ナトリウム等の内の１種または２種を用い
ることができる。
合物はリン酸と中和反応する化合物であり、生石灰（Ｃ
ａＯ）、消石灰（Ｃａ（ＯＨ）2 ）、炭酸カルシウム
（ＣａＣＯ3 ）等の内の１種または２種以上を用いるこ
とができる。これらのカルシウム化合物は中和に必要な
理論量を算出して反応に用いられる。また、アルカリ性
金属リン酸塩は塩化カルシウムなどの水溶性カルシウム
化合物と中和反応する化合物であり、リン酸水素ナトリ
ウム、リン酸ナトリウム等の内の１種または２種を用い
ることができる。
【００１１】多価有機酸はこのようなカルシウム化合物
とリン酸との反応に対し、結晶化剤として作用するもの
であり、この有機酸の存在下での反応により、リン酸水
素カルシウムは早期に結晶として析出する。有機酸は配
位能を有した多価有機酸系が好適であり、クエン酸、酒
石酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、リンゴ
酸、コハク酸などの内、１種または２種以上を選択する
ことができる。これらの有機酸の使用量は、生成する結
晶粒子の大きさ等を考慮して決定されるものであり、生
成するリン酸水素カルシウムに対し、０．５〜１０ｍｏ
ｌ％が良好である。０．５ｍｏｌ％未満では、結晶化剤
としての効果が発揮できず、大きなリン酸水素カルシウ
ム結晶が生成するためであり、１０ｍｏｌ％を超える
と、結晶の大きさに影響せずに過剰の使用量となるため
である。係る有機酸はリン酸とカルシウム化合物の反応
の前後を問わず、また反応中においても、適宜、添加す
ることができる。反応温度は５０℃以下で行うことがで
き、反応を促進させるため、攪拌や超音波振動等を加え
ても良い。さらには、反応収率等の面からｐＨ４〜５の
範囲内で反応を行うことが好ましい。
とリン酸との反応に対し、結晶化剤として作用するもの
であり、この有機酸の存在下での反応により、リン酸水
素カルシウムは早期に結晶として析出する。有機酸は配
位能を有した多価有機酸系が好適であり、クエン酸、酒
石酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、リンゴ
酸、コハク酸などの内、１種または２種以上を選択する
ことができる。これらの有機酸の使用量は、生成する結
晶粒子の大きさ等を考慮して決定されるものであり、生
成するリン酸水素カルシウムに対し、０．５〜１０ｍｏ
ｌ％が良好である。０．５ｍｏｌ％未満では、結晶化剤
としての効果が発揮できず、大きなリン酸水素カルシウ
ム結晶が生成するためであり、１０ｍｏｌ％を超える
と、結晶の大きさに影響せずに過剰の使用量となるため
である。係る有機酸はリン酸とカルシウム化合物の反応
の前後を問わず、また反応中においても、適宜、添加す
ることができる。反応温度は５０℃以下で行うことがで
き、反応を促進させるため、攪拌や超音波振動等を加え
ても良い。さらには、反応収率等の面からｐＨ４〜５の
範囲内で反応を行うことが好ましい。
【００１２】このような反応条件下で析出するリン酸水
素カルシウムは化学式ＣａＨＰＯ4・０．７〜２Ｈ2 Ｏ
であり、柱状結晶として析出する。更に、この柱状水和
物を含有したスラリーを加温して６０℃以上、より望ま
しくは９０℃以上で水熱処理することにより、柱状物が
ＣａＨＰＯ4 ・ｍＨ2 Ｏ（式中ｍは０≦ｍ≦０．５を示
す）で示される鱗片状物となる。この水熱温度の設定
は、６０〜９０℃では脱水時間がかかり、９０℃以上で
は比較的速やかに脱水化するということに基づき、時間
と温度とを製造設備に照らし合わせて勘案して、適宜設
定すればよい。この鱗片状のリン酸水素カルシウムは、
従来のリン酸水素カルシウムとは全く異なる物性を有す
るため、単独で又は他の賦形剤と併用して好適な賦形剤
として使用できる。又、吸油量が多く、比表面積が大き
いため粉ミルク、塩、調味料等の固結防止剤として使用
でき、或いは微粒子であるため配合しても舌ざわりが悪
い、肌ざわりが悪い等の違和感もないため各種食品、化
粧品等にも好適に使用できる。更には、上記諸物性によ
り、軟かく肌を傷つける事もないので、洗剤・石鹸等の
トイレタリー製品に配合して、ぬめり防止剤として使用
できる。又、これらの用途に使用する際、ＰＨが中性の
ためアルカリ性又は酸性で不安定なものを含む剤形に配
合しても何ら支障がない。
素カルシウムは化学式ＣａＨＰＯ4・０．７〜２Ｈ2 Ｏ
であり、柱状結晶として析出する。更に、この柱状水和
物を含有したスラリーを加温して６０℃以上、より望ま
しくは９０℃以上で水熱処理することにより、柱状物が
ＣａＨＰＯ4 ・ｍＨ2 Ｏ（式中ｍは０≦ｍ≦０．５を示
す）で示される鱗片状物となる。この水熱温度の設定
は、６０〜９０℃では脱水時間がかかり、９０℃以上で
は比較的速やかに脱水化するということに基づき、時間
と温度とを製造設備に照らし合わせて勘案して、適宜設
定すればよい。この鱗片状のリン酸水素カルシウムは、
従来のリン酸水素カルシウムとは全く異なる物性を有す
るため、単独で又は他の賦形剤と併用して好適な賦形剤
として使用できる。又、吸油量が多く、比表面積が大き
いため粉ミルク、塩、調味料等の固結防止剤として使用
でき、或いは微粒子であるため配合しても舌ざわりが悪
い、肌ざわりが悪い等の違和感もないため各種食品、化
粧品等にも好適に使用できる。更には、上記諸物性によ
り、軟かく肌を傷つける事もないので、洗剤・石鹸等の
トイレタリー製品に配合して、ぬめり防止剤として使用
できる。又、これらの用途に使用する際、ＰＨが中性の
ためアルカリ性又は酸性で不安定なものを含む剤形に配
合しても何ら支障がない。
【００１３】一方、このような諸物性を有する鱗片状の
リン酸水素カルシウムの大きな特徴は、容易に噴霧乾燥
造粒して球状物とすることができる点にある。従来の鱗
片状リン酸水素カルシウム、或いは、柱状リン酸水素カ
ルシウムは噴霧乾燥してもただ単に乾燥された一次粒子
品が生成するのみで、噴霧乾燥造粒の特性品である球状
物とはならない。又、粉砕して微粒化した従来品をバイ
ンダー等を使用して噴霧乾燥造粒品とすることは、ある
程度可能であるが、その場合はどうしてもいびつな球状
品になる。
リン酸水素カルシウムの大きな特徴は、容易に噴霧乾燥
造粒して球状物とすることができる点にある。従来の鱗
片状リン酸水素カルシウム、或いは、柱状リン酸水素カ
ルシウムは噴霧乾燥してもただ単に乾燥された一次粒子
品が生成するのみで、噴霧乾燥造粒の特性品である球状
物とはならない。又、粉砕して微粒化した従来品をバイ
ンダー等を使用して噴霧乾燥造粒品とすることは、ある
程度可能であるが、その場合はどうしてもいびつな球状
品になる。
【００１４】この本発明においてバインダー不要の単独
物で球状品になるということは、賦形剤としての利点と
なる諸物性が、噴霧乾燥造粒品にも同様に作用するため
である。すなわち、微粒子で、比表面積、蒿比容積、吸
油量がそれぞれ大きいという物性が噴霧乾燥造粒した際
に作用し、鱗片状のリン酸水素カルシウム粉体に粘着性
と凝集性をもたらして球状物となるためであろうと推測
される。この球状物は、後述する実施例で明らかな如
く、鱗片状のリン酸水素カルシウムと比較してもその成
形性は劣ることなく、しかも、噴霧乾燥造粒品の特性で
ある流動性がよいという利点もあり、作業性がよく理想
的な賦形剤である。
物で球状品になるということは、賦形剤としての利点と
なる諸物性が、噴霧乾燥造粒品にも同様に作用するため
である。すなわち、微粒子で、比表面積、蒿比容積、吸
油量がそれぞれ大きいという物性が噴霧乾燥造粒した際
に作用し、鱗片状のリン酸水素カルシウム粉体に粘着性
と凝集性をもたらして球状物となるためであろうと推測
される。この球状物は、後述する実施例で明らかな如
く、鱗片状のリン酸水素カルシウムと比較してもその成
形性は劣ることなく、しかも、噴霧乾燥造粒品の特性で
ある流動性がよいという利点もあり、作業性がよく理想
的な賦形剤である。
【００１５】更には、この噴霧乾燥造粒品である球状物
は、噴霧乾燥造粒時の懸濁液に各種薬剤、粘結剤等を含
有させることにより、より機能性のある球状物とするこ
とが可能である。例えば、ビタミンＣ等比較的着色し易
い薬剤を鱗片状のリン酸水素カルシウムと一緒に噴霧乾
燥して、球状物とすることにより、製剤中でより安定な
薬剤とすることが可能である。又、粘結剤等を含有させ
た球状物の場合には、より強度のある球状物とすること
ができ、一方水分含量の多い球状物の場合は、崩壊性の
よい球状物とできる等、球状物強度を各種用途に合わせ
て設定できる。上記薬剤としては、アルカリ性のＰＨに
不安定なアスコルビン酸、アスピリン等の酸類、４級ア
ンモニウム塩、酸性のＰＨに不安定なニコチン酸アミド
等のアミン類が使用できる。
は、噴霧乾燥造粒時の懸濁液に各種薬剤、粘結剤等を含
有させることにより、より機能性のある球状物とするこ
とが可能である。例えば、ビタミンＣ等比較的着色し易
い薬剤を鱗片状のリン酸水素カルシウムと一緒に噴霧乾
燥して、球状物とすることにより、製剤中でより安定な
薬剤とすることが可能である。又、粘結剤等を含有させ
た球状物の場合には、より強度のある球状物とすること
ができ、一方水分含量の多い球状物の場合は、崩壊性の
よい球状物とできる等、球状物強度を各種用途に合わせ
て設定できる。上記薬剤としては、アルカリ性のＰＨに
不安定なアスコルビン酸、アスピリン等の酸類、４級ア
ンモニウム塩、酸性のＰＨに不安定なニコチン酸アミド
等のアミン類が使用できる。
【００１６】また粘結剤としては、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース等のセルロース誘導体、カラギナン、ア
ルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、キ
サンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビア
ガム等のガム剤、ポリビニルアルコール、ポリアクリル
酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結
剤あるいは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成
ケイ酸アルミニウム等の無機系粘結剤を使用できる。
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース等のセルロース誘導体、カラギナン、ア
ルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、キ
サンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビア
ガム等のガム剤、ポリビニルアルコール、ポリアクリル
酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結
剤あるいは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成
ケイ酸アルミニウム等の無機系粘結剤を使用できる。
【００１７】噴霧乾燥は公知の方法でよく、特に制限が
ない。従って、粒径の大きさ等に応じてノズル方式、遠
心方式を採用する等用途によって適宜設定すればよく、
粒径は１０μ〜５００μ程度まで自在に設定できる。噴
霧乾燥における入口温度、出口温度等の温度条件は、用
いる溶媒の種類、量等により異なるが、例えば、最も簡
便な噴霧乾燥である鱗片状リン酸水素カルシウムの懸濁
液をそのまま噴霧乾燥する場合は、入口温度２００〜４
００℃出口温度１００〜２００℃程度が好ましい。上記
懸濁液の調製に関しては、水以外にも上記各種薬剤、粘
結剤等を懸濁又は溶解させた液、或いはメチルアルコー
ル、エチルアルコール、エチレングリコール等、及びこ
れらの混合液等の有機溶媒が好適に使用できる。
ない。従って、粒径の大きさ等に応じてノズル方式、遠
心方式を採用する等用途によって適宜設定すればよく、
粒径は１０μ〜５００μ程度まで自在に設定できる。噴
霧乾燥における入口温度、出口温度等の温度条件は、用
いる溶媒の種類、量等により異なるが、例えば、最も簡
便な噴霧乾燥である鱗片状リン酸水素カルシウムの懸濁
液をそのまま噴霧乾燥する場合は、入口温度２００〜４
００℃出口温度１００〜２００℃程度が好ましい。上記
懸濁液の調製に関しては、水以外にも上記各種薬剤、粘
結剤等を懸濁又は溶解させた液、或いはメチルアルコー
ル、エチルアルコール、エチレングリコール等、及びこ
れらの混合液等の有機溶媒が好適に使用できる。
【００１８】
【実施例】水２リットルを攪拌しながら生石灰（ＣａＯ
純度９６％）を投入し、３０分攪拌して石灰乳とし、こ
の石灰乳を１００メッシュで篩過し、粗粒物を除去し
た。この石灰乳の濃度はＣａＯ換算で１００ｇ／リット
ルであった。次に、リン酸水素カルシウム収量の５ｍｏ
ｌ％に相当するクエン酸（純度９９．９％）１５．８ｇ
を水２リットルに溶解し、室温〜４０℃で攪拌しなが
ら、５０％濃度のリン酸水溶液２９４ｇと、前述の手順
で調整した石灰乳１．１リットルとを３０分間で同時に
添加した。そして、３０分間攪拌を続行して反応を完結
させた。
純度９６％）を投入し、３０分攪拌して石灰乳とし、こ
の石灰乳を１００メッシュで篩過し、粗粒物を除去し
た。この石灰乳の濃度はＣａＯ換算で１００ｇ／リット
ルであった。次に、リン酸水素カルシウム収量の５ｍｏ
ｌ％に相当するクエン酸（純度９９．９％）１５．８ｇ
を水２リットルに溶解し、室温〜４０℃で攪拌しなが
ら、５０％濃度のリン酸水溶液２９４ｇと、前述の手順
で調整した石灰乳１．１リットルとを３０分間で同時に
添加した。そして、３０分間攪拌を続行して反応を完結
させた。
【００１９】次いで、この反応液を加温して９５℃まで
昇温し、３０分間攪拌後、洗浄、乾燥して、リン酸水素
カルシウムを得、これを実施例１とした。図１はこの実
施例１の電子顕微鏡写真を示し、白色下線は１０μｍを
表す。
昇温し、３０分間攪拌後、洗浄、乾燥して、リン酸水素
カルシウムを得、これを実施例１とした。図１はこの実
施例１の電子顕微鏡写真を示し、白色下線は１０μｍを
表す。
【００２０】次にクエン酸の添加量を変更すると共に、
カルシウム化合物の種類を変更して実施例１と同様な手
順でリン酸水素カルシウムを生成し、実施例２〜５とし
た。表１はこれら実施例１〜５に使用した有機酸、カル
シウム化合物の種類、添加量を示す。
カルシウム化合物の種類を変更して実施例１と同様な手
順でリン酸水素カルシウムを生成し、実施例２〜５とし
た。表１はこれら実施例１〜５に使用した有機酸、カル
シウム化合物の種類、添加量を示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】表２は実施例１〜５における諸物性および
水分量を示す。同表における比較例１は多価有機酸を使
用することなく、他の条件は実施例１と同様にして作成
したリン酸水素カルシウムであり、図２はこの比較例１
の電子顕微鏡写真である。また、表２における比較例２
は市販の無水リン酸水素カルシウム（協和化学（株）
製）である。
水分量を示す。同表における比較例１は多価有機酸を使
用することなく、他の条件は実施例１と同様にして作成
したリン酸水素カルシウムであり、図２はこの比較例１
の電子顕微鏡写真である。また、表２における比較例２
は市販の無水リン酸水素カルシウム（協和化学（株）
製）である。
【００２３】
【表２】
【００２４】表２において比表面積はＢＥＴ法により、
一次粒子径および平均二次粒子径はレーザ式粒度分布測
定器で測定した。蒿比容積は１００ｍｌのメスシリンダ
ーにガラス管を挿入し、９０〜１００ｍｌの容量となる
ようにロートで試料をガラス管内に入れ、ガラス管を静
かに引き抜き、試料の表面を平らにしたときの容積（Ｖ
ｍｌ）と試料の重量（Ｗ2 ）をＶ／Ｗにより求めた値で
ある。給油量はＪＩＳＫ５１０１に基づいて行い、油剤
としては煮アマニ油を使用した。
一次粒子径および平均二次粒子径はレーザ式粒度分布測
定器で測定した。蒿比容積は１００ｍｌのメスシリンダ
ーにガラス管を挿入し、９０〜１００ｍｌの容量となる
ようにロートで試料をガラス管内に入れ、ガラス管を静
かに引き抜き、試料の表面を平らにしたときの容積（Ｖ
ｍｌ）と試料の重量（Ｗ2 ）をＶ／Ｗにより求めた値で
ある。給油量はＪＩＳＫ５１０１に基づいて行い、油剤
としては煮アマニ油を使用した。
【００２５】次に実施例１で生成した鱗片状のリン酸水
素カルシウムを水で懸濁させて、２０ｗｔ％のスラリー
とし、このスラリーを遠心方式アトマイザーを用い、入
口温度３００℃、出口温度２００℃の条件で噴霧乾燥
し、球状のリン酸水素カルシウムを得た。これを実施例
６とし、その電子顕微鏡を図３に示す。図３における白
色下線は１００μｍである。さらに、実施例２〜５のリ
ン酸水素カルシウムとし、これを実施７〜１０とする。
なお、比較例１で得たリン酸水素カルシウムを用い、実
施例６と同様に処理して噴霧乾燥したが、この噴霧乾燥
品は球状とはならなかった。これを比較例３とする。
素カルシウムを水で懸濁させて、２０ｗｔ％のスラリー
とし、このスラリーを遠心方式アトマイザーを用い、入
口温度３００℃、出口温度２００℃の条件で噴霧乾燥
し、球状のリン酸水素カルシウムを得た。これを実施例
６とし、その電子顕微鏡を図３に示す。図３における白
色下線は１００μｍである。さらに、実施例２〜５のリ
ン酸水素カルシウムとし、これを実施７〜１０とする。
なお、比較例１で得たリン酸水素カルシウムを用い、実
施例６と同様に処理して噴霧乾燥したが、この噴霧乾燥
品は球状とはならなかった。これを比較例３とする。
【００２６】次に、実施例１で生成した鱗片状のリン酸
水素カルシウムを水で懸濁させて２０ｗｔ％スラリーと
し、このスラリーにリン酸水素カルシウムに対して１０
％のアスコルビン酸を溶解させ、遠心方式アトマイザー
を用い入口温度３００℃、出口温度１００℃の条件で噴
霧乾燥し、球状のリン酸水素カルシウムを得た。これを
実施例１１とする。
水素カルシウムを水で懸濁させて２０ｗｔ％スラリーと
し、このスラリーにリン酸水素カルシウムに対して１０
％のアスコルビン酸を溶解させ、遠心方式アトマイザー
を用い入口温度３００℃、出口温度１００℃の条件で噴
霧乾燥し、球状のリン酸水素カルシウムを得た。これを
実施例１１とする。
【００２７】さらに、実施例１で生成した鱗片状のリン
酸水素カルシウムを水で懸濁させて２０ｗｔ％スラリー
とし、このスラリーにリン酸水素カルシウムに対して１
０％の合成ケイ酸アルミニウム、０．２％の塩化ベンザ
ルコニウムを加え、実施例１１と同様にして、球状のリ
ン酸水素カルシウムを得た。これを実施例１２とする。
酸水素カルシウムを水で懸濁させて２０ｗｔ％スラリー
とし、このスラリーにリン酸水素カルシウムに対して１
０％の合成ケイ酸アルミニウム、０．２％の塩化ベンザ
ルコニウムを加え、実施例１１と同様にして、球状のリ
ン酸水素カルシウムを得た。これを実施例１２とする。
【００２８】以上の実施例１〜１０、比較例１〜３のそ
れぞれ４００ｍｇを直径１２ｍｍの臼中に投入し、ブリ
ネル硬度試験料を用いて静的圧縮打錠して錠剤を作製し
た。そして、これらの錠剤のモンサント硬度計によって
硬度測定した。結果を表３に示す。
れぞれ４００ｍｇを直径１２ｍｍの臼中に投入し、ブリ
ネル硬度試験料を用いて静的圧縮打錠して錠剤を作製し
た。そして、これらの錠剤のモンサント硬度計によって
硬度測定した。結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
【００３０】表４は実施例６の球状のリン酸水素カルシ
ウムおよび結晶セールロースを用い、同表の処方欄の処
方に従って前述と同様に錠剤を作成した場合における錠
剤の着色傾向検査の結果を示す。この検査は錠剤を４０
℃、湿度７５％の雰囲気、６０℃の雰囲気および室温雰
囲気に放置した場合における放置当初と３週間後におけ
る白色度をハンター値（ＣＷＨ値）で示したものであ
り、Ｉｎｉは放置当初を、３Ｗは３週間後を示す。図４
はかかる着色傾向検査に供された錠剤のカラー写真であ
り、それぞれの数値および符号は表４に対応している。
ウムおよび結晶セールロースを用い、同表の処方欄の処
方に従って前述と同様に錠剤を作成した場合における錠
剤の着色傾向検査の結果を示す。この検査は錠剤を４０
℃、湿度７５％の雰囲気、６０℃の雰囲気および室温雰
囲気に放置した場合における放置当初と３週間後におけ
る白色度をハンター値（ＣＷＨ値）で示したものであ
り、Ｉｎｉは放置当初を、３Ｗは３週間後を示す。図４
はかかる着色傾向検査に供された錠剤のカラー写真であ
り、それぞれの数値および符号は表４に対応している。
【００３１】
【表４】
【００３２】
【発明の効果】本発明のリン酸水素カルシウムは、結合
性が良好で、医薬品などの賦形剤として好適に使用で
き、しかも吸油量が多く、比面積が大きいため、食品、
化粧品にも使用できる。また本発明の製造方法は、この
リン酸水素カルシウムを好適に製造することができる。
性が良好で、医薬品などの賦形剤として好適に使用で
き、しかも吸油量が多く、比面積が大きいため、食品、
化粧品にも使用できる。また本発明の製造方法は、この
リン酸水素カルシウムを好適に製造することができる。
【図１】実施例１の電子顕微鏡写真。
【図２】比較例１の電子顕微鏡写真。
【図３】実施例６の電子顕微鏡写真。
【図４】錠剤の着色傾向を示す写真。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年５月１２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図４
【補正方法】削除
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】削除 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年５月１７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】次に実施例１で生成した鱗片状のリン酸水
素カルシウムを水で懸濁させて、２０ｗｔ％のスラリー
とし、このスラリーを遠心方式アトマイザーを用い、入
口温度３００℃、出口温度２００℃の条件で噴霧乾燥
し、球状のリン酸水素カルシウムを得た。これを実施例
６とし、その電子顕微鏡を図３に示す。図３における白
色下線は１００μｍである。さらに、実施例２〜５のリ
ン酸水素カルシウムを同様に処理し、これを実施７〜１
０とする。なお、比較例１で得たリン酸水素カルシウム
を用い、実施例６と同様に処理して噴霧乾燥したが、こ
の噴霧乾燥品は球状とはならなかった。これを比較例３
とする。
素カルシウムを水で懸濁させて、２０ｗｔ％のスラリー
とし、このスラリーを遠心方式アトマイザーを用い、入
口温度３００℃、出口温度２００℃の条件で噴霧乾燥
し、球状のリン酸水素カルシウムを得た。これを実施例
６とし、その電子顕微鏡を図３に示す。図３における白
色下線は１００μｍである。さらに、実施例２〜５のリ
ン酸水素カルシウムを同様に処理し、これを実施７〜１
０とする。なお、比較例１で得たリン酸水素カルシウム
を用い、実施例６と同様に処理して噴霧乾燥したが、こ
の噴霧乾燥品は球状とはならなかった。これを比較例３
とする。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３０】表４は実施例６の球状のリン酸水素カルシ
ウムおよび結晶セールロースを用い、同表の処方欄の処
方に従って前述と同様に錠剤を作成した場合における錠
剤の着色傾向検査の結果を示す。この検査は錠剤を４０
℃、湿度７５％の雰囲気、６０℃の雰囲気および室温雰
囲気に放置した場合における放置当初と３週間後におけ
る白色度をハンター値（ＣＷＨ値）で示したものであ
ウムおよび結晶セールロースを用い、同表の処方欄の処
方に従って前述と同様に錠剤を作成した場合における錠
剤の着色傾向検査の結果を示す。この検査は錠剤を４０
℃、湿度７５％の雰囲気、６０℃の雰囲気および室温雰
囲気に放置した場合における放置当初と３週間後におけ
る白色度をハンター値（ＣＷＨ値）で示したものであ
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】
【課題を解決するための手段および作用】上記目的を達
成するため本発明者は、先に発明し出願した特願平５−
９８４７３号の技術を基礎として鈍意研究を重ねた結
果、上述した特許出願での多価有機酸を併用して生成し
た柱状のリン酸水素カルシウムを水熱処理することによ
り、結晶粒子が小さく、蒿比容積、表面積、吸油量のい
ずれも大きく賦形剤としての理想的な物性を有した燐片
状のリン酸水素カルシウムを得ることに成功した。
成するため本発明者は、先に発明し出願した特願平５−
９８４７３号の技術を基礎として鈍意研究を重ねた結
果、上述した特許出願での多価有機酸を併用して生成し
た柱状のリン酸水素カルシウムを水熱処理することによ
り、結晶粒子が小さく、蒿比容積、表面積、吸油量のい
ずれも大きく賦形剤としての理想的な物性を有した燐片
状のリン酸水素カルシウムを得ることに成功した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００７】すなわち、本発明のリン酸水素カルシウム
は、表面積が２０〜６０ｍ２／ｇ、靜的蒿比容積が５ｍ
ｌ／ｇ以上、吸油量が１．５ｍｌ／ｇ以上、電子顕微鏡
で見た一次粒子が０．１〜５μ、その凝集した二次粒子
の平均粒子径が２〜１０μである次式で示される鱗片状
のリン酸水素カルシウムであることを特徴とする。 ＣａＨＰＯ４・ｍＨ２Ｏ（ｍは０≦ｍ≦０．５の範囲の
数を表す）。
は、表面積が２０〜６０ｍ２／ｇ、靜的蒿比容積が５ｍ
ｌ／ｇ以上、吸油量が１．５ｍｌ／ｇ以上、電子顕微鏡
で見た一次粒子が０．１〜５μ、その凝集した二次粒子
の平均粒子径が２〜１０μである次式で示される鱗片状
のリン酸水素カルシウムであることを特徴とする。 ＣａＨＰＯ４・ｍＨ２Ｏ（ｍは０≦ｍ≦０．５の範囲の
数を表す）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】従来の市販のリン酸水素カルシウムは、板
状をなし、その表面積が１ｍ２／ｇ以下、靜的蒿比容積
が２ｍｌ／ｇ前後、吸油量が０．５ｍｌ／ｇ前後、電子
顕微鏡で見た一次粒子が１０μｍ以上である。これに対
して、本発明のリン酸水素カルシウムは比表面積が大き
く、蒿高く、吸油量の大きな鱗片状の粉体となってお
り、後述の実施例で明らかな如く、成形性は良好とな
り、しかもリン酸水素カルシウムが本来有する薬剤との
反応性がないという利点を保持しているため、剤型を着
色させることがない。尚、この鱗片状のリン酸水素カル
シウムの水分に関しては、乾燥条件により０．５水和物
から無水物とすることができ、例えば５０〜３００℃に
加温して乾燥することにより、容易に無水物とすること
ができる。
状をなし、その表面積が１ｍ２／ｇ以下、靜的蒿比容積
が２ｍｌ／ｇ前後、吸油量が０．５ｍｌ／ｇ前後、電子
顕微鏡で見た一次粒子が１０μｍ以上である。これに対
して、本発明のリン酸水素カルシウムは比表面積が大き
く、蒿高く、吸油量の大きな鱗片状の粉体となってお
り、後述の実施例で明らかな如く、成形性は良好とな
り、しかもリン酸水素カルシウムが本来有する薬剤との
反応性がないという利点を保持しているため、剤型を着
色させることがない。尚、この鱗片状のリン酸水素カル
シウムの水分に関しては、乾燥条件により０．５水和物
から無水物とすることができ、例えば５０〜３００℃に
加温して乾燥することにより、容易に無水物とすること
ができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】多価有機酸はこのようなカルシウム化合物
とリン酸との反応に対し、結晶化剤として作用するもの
であり、この有機酸の存在下での反応により、リン酸水
素カルシウムは早期に結晶として析出する。有機酸は配
位能を有した多価有機酸系が好適であり、クエン酸、酒
石酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、リンゴ
酸、コハク酸などの内、１種または２種以上を選択する
ことができる。これらの有機酸の使用量は、生成する結
晶粒子の大きさ等を考慮して決定されるものであり、生
成するリン酸水素カルシウムに対し、０．５〜１０ｍｏ
ｌ％が良好である。０．５ｍｏｌ％未満では、結晶化剤
としての効果が発揮できず、大きなリン酸水素カルシウ
ム結晶が生成するためであり、１０ｍｏｌ％を超える
と、結晶の大きさに影響せずに過剰の使用量となるため
である。係る有機酸はリン酸とカルシウム化合物の反応
前もしくは反応中においても、適宜、添加することがで
きる。反応温度は５０℃以下で行うことができ、反応を
促進させるため、攪拌や超音波振動等を加えても良い。
さらには、反応収率等の面からｐＨ４〜５の範囲内で反
応を行うことが好ましい。
とリン酸との反応に対し、結晶化剤として作用するもの
であり、この有機酸の存在下での反応により、リン酸水
素カルシウムは早期に結晶として析出する。有機酸は配
位能を有した多価有機酸系が好適であり、クエン酸、酒
石酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、リンゴ
酸、コハク酸などの内、１種または２種以上を選択する
ことができる。これらの有機酸の使用量は、生成する結
晶粒子の大きさ等を考慮して決定されるものであり、生
成するリン酸水素カルシウムに対し、０．５〜１０ｍｏ
ｌ％が良好である。０．５ｍｏｌ％未満では、結晶化剤
としての効果が発揮できず、大きなリン酸水素カルシウ
ム結晶が生成するためであり、１０ｍｏｌ％を超える
と、結晶の大きさに影響せずに過剰の使用量となるため
である。係る有機酸はリン酸とカルシウム化合物の反応
前もしくは反応中においても、適宜、添加することがで
きる。反応温度は５０℃以下で行うことができ、反応を
促進させるため、攪拌や超音波振動等を加えても良い。
さらには、反応収率等の面からｐＨ４〜５の範囲内で反
応を行うことが好ましい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】この本発明においてバインダー不要の単独
物で球状品になるということは、賦形剤としての利点と
なる諸物性を有しているために噴霧乾燥造粒品を作成で
きることである。すなわち、微粒子で、比表面積、嵩比
容積、吸油量がそれぞれ大きいという物性が噴霧乾燥造
粒した際に作用し、鱗片状のリン酸水素カルシウム粉体
に粘着性と凝集性をもたらして球状物となるためであろ
うと推測される。この球状物は、後述する実施例で明ら
かな如く、鱗片状のリン酸水素カルシウムと比較しても
その成形性は劣ることなく、しかも、噴霧乾燥造粒品の
特性である流動性がよいという利点もあり、作業性がよ
く理想的な賦形剤である。
物で球状品になるということは、賦形剤としての利点と
なる諸物性を有しているために噴霧乾燥造粒品を作成で
きることである。すなわち、微粒子で、比表面積、嵩比
容積、吸油量がそれぞれ大きいという物性が噴霧乾燥造
粒した際に作用し、鱗片状のリン酸水素カルシウム粉体
に粘着性と凝集性をもたらして球状物となるためであろ
うと推測される。この球状物は、後述する実施例で明ら
かな如く、鱗片状のリン酸水素カルシウムと比較しても
その成形性は劣ることなく、しかも、噴霧乾燥造粒品の
特性である流動性がよいという利点もあり、作業性がよ
く理想的な賦形剤である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】表２において比表面積はＢＥＴ法により、
一次粒子径および平均二次粒子径はレーザ式粒度分布測
定器で測定した。蒿比容積は１００ｍｌのメスシリンダ
ーにガラス管を挿入し、９０〜１００ｍｌの容量となる
ようにロートで試料をガラス管内に入れ、ガラス管を静
かに引き抜き、試料の表面を平らにしたときの容積（Ｖ
ｍｌ）と試料の重量（Ｗｇ）をＶ／Ｗにより求めた値で
ある。吸油量はＪＩＳＫ５１０１に基づいて行い、油剤
としては煮アマニ油を使用した。
一次粒子径および平均二次粒子径はレーザ式粒度分布測
定器で測定した。蒿比容積は１００ｍｌのメスシリンダ
ーにガラス管を挿入し、９０〜１００ｍｌの容量となる
ようにロートで試料をガラス管内に入れ、ガラス管を静
かに引き抜き、試料の表面を平らにしたときの容積（Ｖ
ｍｌ）と試料の重量（Ｗｇ）をＶ／Ｗにより求めた値で
ある。吸油量はＪＩＳＫ５１０１に基づいて行い、油剤
としては煮アマニ油を使用した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２８】以上の実施例１〜１０、比較例１〜３のそ
れぞれ４００ｍｇを直径１２ｍｍの臼中に投入し、ブリ
ネル硬度試験機を用いて静的圧縮打錠して錠剤を作製し
た。そして、これらの錠剤のモンサント硬度計によって
硬度測定した。結果を表３に示す。
れぞれ４００ｍｇを直径１２ｍｍの臼中に投入し、ブリ
ネル硬度試験機を用いて静的圧縮打錠して錠剤を作製し
た。そして、これらの錠剤のモンサント硬度計によって
硬度測定した。結果を表３に示す。
Claims (8)
- 【請求項１】 比表面積が２０〜６０ｍ2 ／ｇ、靜的蒿
比容積が５ｍｌ／ｇ以上、給油量が１．５ｍｌ／ｇ以上
であり、電子顕微鏡で測定した一次粒子が０．１〜５
μ、その凝集した二次粒子の平均粒子径が２〜１０μで
ある下式で示される鱗片状のリン酸水素カルシウム。 ＣａＨＰＯ4 ・ｍＨ2 Ｏ（式中ｍは０≦ｍ≦０．５の範
囲の数を示す）。 - 【請求項２】 リン酸とアルカリ性カルシウム化合物、
又はアルカリ金属リン酸塩とカルシウム化合物とを水媒
体中において配位能を有した多価有機酸の存在下に反応
させて柱状のリン酸水素カルシウムとし、次いでこの柱
状物を６０℃以上で水熱処理して鱗片状のリン酸水素カ
ルシウムとすることを特徴とするリン酸水素カルシウム
の製法。 - 【請求項３】 請求項１記載のリン酸水素カルシウムを
噴霧乾燥造粒して球状としたリン酸水素カルシウム。 - 【請求項４】 請求項２記載の水熱処理の後、噴霧乾燥
造粒することを特徴とするリン酸水素カルシウムの製
法。 - 【請求項５】 請求項１記載のリン酸水素カルシウムに
薬効成分又は／及び粘結剤が添加され、噴霧乾燥造粒し
て球状としたリン酸水素カルシウム。 - 【請求項６】 請求項２記載の水熱処理の後、薬効成分
又は／及び粘結剤を添加して噴霧乾燥造粒することを特
徴とするリン酸水素カルシウムの製法。 - 【請求項７】 請求項１記載のリン酸水素カルシウムを
主成分とした賦形剤。 - 【請求項８】 請求項３記載のリン酸水素カルシウムを
主成分とした賦形剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5254741A JP2700141B2 (ja) | 1993-09-17 | 1993-09-17 | リン酸水素カルシウム及びその製法並びにそれを用いた賦形剤 |
| US08/272,043 US5486365A (en) | 1993-09-17 | 1994-07-08 | Calcium hydrogen phosphate, a method for preparing it, and an excipient utilizing it |
| CA002127740A CA2127740C (en) | 1993-09-17 | 1994-07-11 | Calcium hydrogen phosphate, a method for preparing it, and an excipient utilizing it |
| EP94306796A EP0644156B1 (en) | 1993-09-17 | 1994-09-16 | Calcium hydrogen phosphate, a method for preparing it, and an excipient utilizing it |
| DE69407706T DE69407706T2 (de) | 1993-09-17 | 1994-09-16 | Dicalciumphosphat, Verfahren zu seiner Herstellung und ein dieses Phosphat benutzenden Träger |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5254741A JP2700141B2 (ja) | 1993-09-17 | 1993-09-17 | リン酸水素カルシウム及びその製法並びにそれを用いた賦形剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118005A true JPH07118005A (ja) | 1995-05-09 |
| JP2700141B2 JP2700141B2 (ja) | 1998-01-19 |
Family
ID=17269226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5254741A Expired - Lifetime JP2700141B2 (ja) | 1993-09-17 | 1993-09-17 | リン酸水素カルシウム及びその製法並びにそれを用いた賦形剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5486365A (ja) |
| EP (1) | EP0644156B1 (ja) |
| JP (1) | JP2700141B2 (ja) |
| CA (1) | CA2127740C (ja) |
| DE (1) | DE69407706T2 (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999055373A1 (fr) * | 1998-04-24 | 1999-11-04 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Compositions contenant du saccharide |
| JP2001348213A (ja) * | 2000-06-02 | 2001-12-18 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 新規なリン酸水素カルシウム粉砕品 |
| JP2005533751A (ja) * | 2002-03-22 | 2005-11-10 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 担体粒子に吸着されたｎｏ−供与ｎｓａｉｄ |
| JP2009073756A (ja) * | 2007-09-20 | 2009-04-09 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | 製剤用核剤 |
| JP2009120476A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-06-04 | Fuji Chem Ind Co Ltd | リン酸水素カルシウムからなる球状粒子 |
| WO2009072333A1 (ja) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. | リン酸水素カルシウム微粒子及びその製造方法 |
| JP2010013362A (ja) * | 2008-07-01 | 2010-01-21 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 鱗片状リン酸水素カルシウムからなる制酸剤 |
| WO2010041330A1 (ja) * | 2008-10-10 | 2010-04-15 | 独立行政法人国立高等専門学校機構 | フッ素不溶化剤、含有フッ素の溶出を低減させた石膏及びフッ素汚染土壌の処理方法 |
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