JPS61502333A - 高密度制酸剤粉末 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 高密度制酸剤粉末 本発明は改良制酸剤組成物に関する。特に本発明は錠剤やカプセルの様な標準服 用形に調合できまた服量当たり活性制酸剤量のより多い高密度制酸剤粉末に関す る。

制酸剤組成物は過酸症や胃酸過多に伴う状態緩和用につくられている。特にとの 制酸剤組成物は胃塩酸の適当量を中和し胃の消化中その働きを保たなければなら ない。また十分な反復服用量は過酸症患者に美味でなければならない。それは胃 刺戟の様な副作）用があってはならない。また長期使用中正常な活性剤量が摂取 される様時間をおいてもその制酸性を保つ必要がある。

制酸剤組成物は溶液、＠濁液、乳化液、粉末、カプセルおよび錠剤の様な種々の 形態で製造されている。いずれの場合も組成物には水酸化アルミニウムー炭酸マ グネシウム共乾燥ゲル、ジヒド・　ロキシアルミニウム炭酸ナトリウム、３けい 酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、塩基性炭酸アルミニウム、水酸化マグネ シウム等がある。制酸剤組成物で治療された状態および病気のよい反応は制酸剤 摂取量およびその胃に対する作用期間と直接比例している。

制酸剤組成物の錠剤又（よりプセル形状は制酸剤液体組成物より、も患者には便 利である。これらは小包装にすることができ、服用量をはかるのにスプーンの様 な特別晋具を使わず必要なだけ服用できる。制酸剤の固体形の便利さはそれを制 酸剤組成物の一般標準形としている。しかし従来の固体制酸剤成分は錠剤又はカ プセル当たりの活性制酸剤成分含量が比較的小さい。また錠剤又はカプセルの大 きさは人が服用するに実質的にあまり大きくすることなく増すことができないの で、望む治療効果をえるため反復服用し摂取回数を増す必要がある。しかし高密 度制酸剤粉末はより小型カプセル又は錠剤を可能にするであろう。

高密度制酸削粉未使用の他の利点はそれが低密度粉末よりも流特我昭６１−５０ ２３３３　（２） 動性がよく直接圧縮できることである。この性質のため粉末はより容易にカプセ ル又は錠剤に加工できまた直接圧縮法によって加工できる。これは一般に低密度 法に使われる混粒法よりも安価な方法である。

したがって本発明の目的は大きなかさ又は見かけ密度をもつ固体制酸剤組成物の 提供にある。　。

本発明の他の目的は大きなかさ又は見かけ密度をもつ制酸剤粉末の製法を提供す ることである。

これらの目的は下記明細書から明白となるであろう。

一般に本発明の高密度制酸剤粉末はアルミニウムとマグネシウム化合物の水溶液 をつくり、反応機中でアルカリ金属水酸化物又は水酸化アンモニウムによって８ ．５を超えないｐＨにおいてマグネシウムとアルミニウム化合物を同時に沈澱さ せ、沈澱後任意に塩基性液でｐＨ９−１０に調節し、沈澱後任意艦とアルカリ又 はアンモニウム塩を加え、かつ沈澱を粉末とする工程によって製造される。

種々の金属水酸化物組合せが従来法で知られており、胃酸過多症の治療剤など種 々の目的に使われている。これらの型の制酸剤化合物は粉末に生成しそれは順に 正常服用量の錠剤又はカプセルに製造できる。こうして生成された制酸剤は普通 約０１乃至０．４ｇ／　ｃｃの見かけ密度をもつ。

出願人らは０．５ｇ／ｃｃ以上の見かけ密度をもつ制酸剤の製造法を発見したの である。この高密度粉末使用により標準型錠剤又はカプセル中により多量の活性 制酸剤を便利に入れられる。

かく生成された粉末は通常法の範囲 Ｍｇ０　２５−４０重量％ Ａ１□０，１５−２５重量％　および 八　６−２０重量％ （但しＡは陰イオン種又はその混合物を表わす）の組成をもつ。

本発明の実施においてどんな水溶性アルミニウム化合物、例えばアルミニウムハ ロゲン化物、アルカリ金属１ルミンＭｔ、、硝Ｍアルミニウム、硫酸アルミニウ ム等でも使用できる。同様にどんな水溶性マグネシウム化合物、例えばマグネシ ウムハロゲン化物、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等も使用できる。

本発明の他の実施態様においてマグネシウムの全部又は一部をカルシウムに置換 して制酸剤粉末を製造するため水溶性カルシウム化合物を入れることも認められ ている。

本発明の方法を行うに反応体水溶液を混合して望む制酸剤錯塩を沈澱させ沈澱を 次のとおり粉末に生成するニアルミニウム化合物、マグネシウム化合物および水 酸化ナトリウムの水溶液を反応機にｐＨを８．５以下に保つ様同時に秤り入れて マグネシウム−アルミニウム制酸剤を沈澱させる。便宜上アルミニウムとマグネ シウム化合物溶液を反応機に秤り入れる前混合できる。高密度制酸剤をえるため 沈澱法においてｐＨ８，５以下に保つことは重要である。通常ｐＨを７．５−８ ．５に保つ様な速度で反応体を加える。このｐＨ範囲は０５乃至１．１ｇ／ｃｃ の密度をもっ制酸剤粉末をえるに最適と発見され？Ｚ。ｐＨ８，５以上では密度 が減少するが７５以下では沈澱洗浄時間が甚だしく長くなる。

可溶性マグネシウムの損失防止のため沈澱後の工程を方法に含めてもよい。この 工程は粉末密度に何の害もな（塩基、通常水酸化ナトリウム、カリウム又はアン モニウム溶液を加えてｐＨを９−１０に上昇するのである。Ｎａ２ＣＯ３，Ｎａ ＨＣＯ，、Ｈｇ２ＳＯ４，ＮａＨＳＯ４゜ＮａＨ２ＰＯ４，Ｎａ２ＨＰＯ４，Ｎ ａ３ＰＯ４等の様な塩の溶液をマグネシウム−アルミニウム沈澱に添加混合して 沈澱のもつ陰イオンを添加塩の陰イオンで置換する。例えば初めのマグネシウム 又はアルミニウム化合物がクロライド、ブロマイド又はフルオライドであるなら ば、クロライド、ブロマイド又はフルオライドイオンはカーボネート、サルフェ ート又はホスフェートの様な陰イオンで置換されるであろう。

沈澱後の工程を行っても行わなくても、えた沈澱は水洗されて粘ゲル状ケーキと なる。ケーキは再びどろどろにされ約１５０℃を超えない温度で乾燥される。乾 燥はオーブン乾燥、凍結乾燥又は噴震乾燥の様な物質を粉末にする技術に用いら れる方法と装置を使ってなされる。

本発明の方法の他の重要形態は定常ｐＨ沈澱法において少量の炭酸塩又は重炭酸 塩は有害ではないが、塩基として炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウムの代わ９ にアルカリ金属水酸化物又は水酸化アンモニウムを使うことである。アルカリ金 属水酸化物又は水酸化アンモニウムによる沈澱は望む高密度制酸剤粉末を生成す るが、アルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩による沈澱は０．５ｇ／ｃｃ以下の密度 をもつ制酸剤粉末生成となることが発見されている。

本発明のこれらの形態は更に下記実施例で例証されるであろう。

実施例　１ ２４°ボーメＡｌＣｌ　３０００ｇを５０％ＭｇＣＩ　・６１（０溶液３６３０ 　ｇと混合した。２０４反応機に水４．５１を入れ上の混合機をつけてよく混合 しながら前記混合塩化物溶液と６．３１の１４７％ＮａＯＨ溶液を同時に反応機 に秤勢込んだ。入れる割合はｐ）１８．０一定に保つ様調節し全沈澱に４６分か かった。沈澱スラリをＡ、Ｂ、ＣおよびＤ部に分けた。Ａ部には沈澱後回も添加 しなかった。Ｂと０部にはｐＨをそれぞれ９．０と１０．０にあげる様ＮａＯＨ 液を加えた。Ｄ部には１６°ボー／　Ｈａ２ＣＯ３溶液０，５１を加えてｐＨ９ ，５とした。各部のスラリを洗い、再びどろどろとし排出温度１２５℃で噴射乾 燥させて粉末とした。えられた結果を表Ｉに示している。

表■ Ｘ　ｗ／ｗ　人＋２０３２３．４　２２，６　２１，７　２０．９Ｚ　ｗ／ｗ　 ＭｇＯ３０，９３２，６３２，Ｓ　３１６１　ｗ／ｗ　Ｎａ　Ｏ，１３０，１３ ０，２４０，２０にｗ／ｗ　Ｃｌ　８．５８８，８５９，３０１．４４１　ｗ／ ｗ　ＣＯＪ、、４７１，９３１，３３６．５７見かけ密度、　ｇ／ｃｃ　１．０ 　１．０　１．０　０．［１８ｐｉ（５ｔａｔ”　３７℃、Ｔ　−分　２．８　 ２．８　２．３　３．２Ｔ　−分　１０３　１２３　１１．３　５．３八ｃｃ″ ”、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＬ／ｇ　２５１　２６１　２５７　２７５人ＣＣＤ” ”、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＬ／ｃｃ　２５１　２６１　２５７　１８７ｐｌ（Ｓ ｔａビ試験はここでもまたこれ以後でも制酸剤の反応性割合と全中和能力の尺度 である。

ＡＣＣ’″はｐＨ−５ｔａｔ滴定によって決定されろ様な酸消費能力を意味する 。

ＡＣＣＤ″′″はＡ、　ＣＣと見かけ密度の積である。

ｐＨ−５ｔａｔ滴定は次のとおり行われる：全酸化物（Ａ１２０．＋Ｍｇ０）正 確に５００ｍｇを含む試料重量を脱イオン水３００ｍｊ’に懸濁させろ。この液 を３７±１℃に保ち３００ｒｐｏ＋で攪拌し１．　ＯＮ　ＨＣＩでｐＨ３，０一 定に保つ速度で試料を滴定し酸使用量対時間曲線を記録する。滴定（よ酸消費の なくなる迄つづけろ。全制酸剤の５０％（Ｔ５ｏ）および９０％（Ｔ９ｏ）が酸 によって消費された時間を分で測定する。Ａ、　ＣＣは１．　ＯＮ　［（ＣＩの 全Ｅ’Ｊメーター数（１０倍）を試料重量グラム数で割って計算されろ。

見かけ密度は試料１５−２０ｇを２５０ａｔ平底目盛付きシリンダーに移（７て 測定される。シリンダーは６０タツプス（１秒上げ、１秒落下；　１インチ落下 ）を与えられ容量を立方センチメートルで読む。見かけ密度（ｇ／ｃｃ）は試料 重量（ｇ）を試料の測定容量（ｃｃ）で割った価に等しい。

下記実施例におけろ見かけ密度、ｐＨ−５ｔａｔ反応性および全中和能力の測定 １．を同し方法で行った。

実施例、２ 実施例１の沈澱法を反復した。但し沈澱に塩基として水酸化ナトリウムの代わり に炭酸ナトリウム溶液を使用し、またえられた沈澱スラリはＥ部とＦ部に分けた 。沈澱スラリＥ部には何も加えなかったが、Ｆ部には更にＮａＯＨ溶液を加えて ｐＨ９，０に上げた。

結果は表■に示している。

％ｗ／ｗ＾１０４０゜７２３８ Ｘ　ｗ／ｗ　ＭｇＯ１０，１２２４，５Ｘ　ｗ／＋ｖ　Ｈａ　Ｏ，２３０，２１ Ｘ　ｗ／＊　Ｃｌ　Ｏ，１１０，１１ 見かけ密度、　ｇ／ｃｃ　０．４２　０．２４ｐＨ５ｔａｔ’″　３７℃＃　Ｔ Ｓｏ−分　０．７５　０．３５Ｔ９０−分　２．３３　１．６６ ６ＡＣＣ、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＬ／ｇ　３０９　２８１ＡＣＣＤ””、ｍｌ　 Ｏ，ＩＮ　ＨＣＬ／ｃｃ　１３０　６７この結果はＮａ２ＣＯ０を沈澱に使用し てえた粉末は０．５ｇ／ｃｃより小さい密度をもちまＩコＥ粉末は低濃度ＭｇＯ を含んでいるが、これは可溶性マグネシウム損失の結果である。

実施例　３ ３４°ボ一メＭｇ５Ｏ，溶液３７１を２４°ボーメＡｌＣｌ、２．５　ｔ！と混 合した。２０１！攪拌機付反応機に水４．５７を入れた。反応機に酸混合物と１ ４７％ＮａＯＨ液５１１を同時に秤り入れた。流下割合はｐＨ７４一定に調節し ４８分間沈澱させた。えたスラリをＧ、Ｈ，１および、１部に分けた。Ｇ部には 何も加えず、Ｈと１部にはそれぞｆ″ｔ、１６°ボーメＮａ２Ｃｏ３溶′ｔｒｌ ＋、ｏｌと１．．３１を加え、また５部にはＨａ０１１液を更に加又てｐＨ９， ０とした。結果は表■に示すとおりである。

Ｘｗ／＊人ｌ　０　２４．９　２１．５　２１，０　１８．５Ｚ　ｗ／ｗ　Ｍｇ ０　２６．　］　３０．１　３０．６　３１．８ｘ　ｗ／ｗ　Ｈａ　０．３Ｂ　 ０．１　０．０８　０．２９ｚ　ｗ／ｗ　Ｃ１Ｏ，５１０，１９０，２１０，４ ２Ｘ　Ｗ／Ｗ　ＳＯ１４，４１９，４３ｇ、２２　１４．３４Ｘ　ｗ／ｗ　Ｃｏ 　Ｏ，８５４，７５，９１，５９見かけ密度、　ｇ／ｃｃ　Ｏ，７４０，５９０ ，５４０，８３ｐＨ５ｔｘｔ”　３７℃ｐ　Ｔｓｏ−分　１．４　０．３　０． ３３　１．７Ｔ９ｏ−分　４，３３　１．０　０．８５　４．４ＡＣＣ”、　ｍ ｌ　Ｏ，ＩＮ　ｔ（ＣＬ／ｇ　２４７　２５９　２５９　２３９ＡＣＣＤ””、 ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＬ／ｃｃ　１８３　１５３　１４０　１９８Ｈａ２Ｃｏ３ 添加によりＨと１部のＣ０２量は増加したが硫酸塩量は減少した。

実施例　４ 実施例１の沈澱法を反復した、但し割合をｐＨ８，９一定に保つ様調節した。沈 澱スラリをに、Ｌ、ＭおよびＮ部に分けた。Ｋ部には沈澱後備も添加せず、Ｌ、 ＭおよびＮ部にはそれぞれ１６゜ボーア　Ｈａ２Ｃｏ３溶液０．２５１．０．３ ５１および０．５Ｏｆ＋を加えた。最終ｐＨはそれぞれ９．５．１０．２および １０．５となった。えた結果を表■に示している。

表■ Ｘ　ｗ／ｗ　Ｍｇ０　３２，２　３２，１　３２，１　３２．３Ｘ　ｗ／ｗ　Ｎ ａ　Ｏ，０２０，０３０，０９０，０５Ｘ　ｗ／ｗ　Ｃｌ　９．２１　２，７３ 　０，９５　０．２２’ｌ　ｗａｖｅ　ＣＯ２，６０６，５０８，３３８，６４ 見かけ密度　ｇ／ｃｃ　Ｏ，３８０，２８０，３００，３０ｐＨ５ｔａｔ”　３ ７℃ｐ　Ｔｓｏ−分　３．６　１．３　１．６　１．３Ｔ、。−分　１７　１２ ．３　１２．０　１０．７ＡＣＣ”、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＩ／ｇ　２８３　２ ８２　２７８　２８２ＡＣＣＩＩ””、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　［（Ｃ１／ｃｃ　１０ ０　７９　８３　８５結果は８．５以上の沈＃ｐＨにおいて生成された粉末は見 かけ密度０．５　ｇ　／　ｃｃ以下でありしたがってＡＣＣＤ値が小さい。

実施例　５ 実施例１の沈澱法を反復した。沈澱スラリをＯ，Ｐ、ＱおよびＲに分けた。０部 には沈澱後備も添加せず、ＰとＱにはそれぞれ１４５％Ｎａ２５ｏ４溶液３００ ｍ１と６００ｍ１を加えた。Ｒ部には１６゜ボーメＮａ２Ｃｏ、溶液０．５１を 加えた。結果は表■に示している。

Ｘ　ｗ／ｗ　人１　０　２２．３　２１，２　２０，３　２０．３Ｚ　ｗ／ｗ　 ＩＪｇＯ３２，５３５，１３２，１３２，８Ｘ　ｗ／＋ｖ　Ｎａ　Ｏ，０７０， １３０，１９０，１９ｘ　ｗ／ｗ　Ｃ１８，７７３，５５１，３９０，８５Ｘ　 ｗ／ｗ　ＳＯＯ，２７９，１０］、３，６５　０．４７Ｘ　Ｗ／Ｗ　Ｃｏ　１． ８８　１，６２　１，１９　８．８０見かけ密度　ｇ／　ｃｃ　０．９？　’０ ．９４　０．８９　０．５９ｐＨ５ｔａｔ”　３７℃’　Ｔｓｏ−分　１，５５ 　１．０　０．７　１．０Ｔ、。−分　３，６６　３．７　２．３　４．３ＡＣ Ｃ”、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ’ＨＣＩ／ｇ　２４５　２４６　２４５　２７５人ＣＣＤ ″″”、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＩ／ｃｃ　２３８　２３１　２１８　１６２実施 例　６ ２４°ボーメＡｌＣｌ３３０００　ｇ１．５０％ＭｇＣｌ２・６Ｈ２０溶液２９ ２８ｇおよび５０％ＣａＣｌ□−２Ｈ２０溶液５３３ｇを２０１反応機に入れ実 施例１のとおり１４７％ＮａＯ［（溶液と反応させた。かくてえた沈澱スラリを Ｓ、Ｔ、Ｕおよび７部に分けた。８部には沈澱後側も加えず、ＴとＵおよび■に はそれぞれ１６°ボーメＮａ２Ｃｏ、溶液０、２５１　、０．３５１および０５ ０１を加えた。えた粉末結果を表■に示している。

表■ Ｘ　ｗｌｖｒ　人１　０　２５．７　２４．２　２２，７　２０．８１　ｗ／ｗ 　Ｍｇ０　２９．３　２９，１　２７，４　２５．５Ｘ　ｗ／ｗ　Ｃａ０　０． ５　１，８８　４，８８　７．７９２　ｗ／ｗ　Ｎａ　０．０４４０．０４１０ ．０８３０．０９７＊　ｗ／ｗ　Ｃｌ　７，４３　１，４９　１，３３　１、ｏ ３見かけ密度　ｇ／ｃｃ　１．０９　０．８８　０，７１　０．６８ｐＨ５ｔａ ｔ”　３７℃ｐ　Ｔｓｏ−分　４．２　２．５　１．８　１．８Ｔ　−分　１３ 　６．５　Ｂ、０　３．３ＡＣＣ”、ｍｌ　Ｏ，ＩＮ　ＨＣＩ／ｇ　２４９　２ ８５　２８４　２７６ＡＣＣＤ””、ｍ１０．ｌＮＨＣｌ／ｃｃ　２７１．４　 ２５０．８　２０１．６　１８７．７本実施例は高密度アルミニウムマグネシウ ム制酸剤粉末中へのカルシウム混合を示している。

上記のとおり製造された本発明の高密度粉末は標準錠剤又はカプセル製造法、混 粒化や直接圧縮法などを用いて望む形の錠剤に圧縮し又はカプセルに入れること ができる。

本発明をある実施態様について記述したが、他の実施態様も利用できるし、また 本発明の精神および請求の範囲内で多くの変更法をすることができるのである。

手続補正書 昭和６１年３月４日 特許庁長官　宇　賀　道　部　殿 １、事件の表示 ＰＣＴ／ＵＳ　８５１０１０３８ ２発明の名称 高密度制酸剤粉末 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　アーマ−ファーマシューテイカル　カンパニー氏名　弁理士　（７１７５ ）　斉　藤　武　彦パ　１５、補正の対象 ６、補正の内容 別紙のとおり、但し明細書、請求の範囲の翻訳文の浄書（１’１Ｂ＋ｃ９′″ｒ ｒｔｂ＞　、、国際調査報告

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．重量基準でＭｇＯ約２５乃至４０重星％Ａｌ２Ｏ３約１５乃至２５重量％お よびＡ約６乃至２０重量％ （但しＡは陰イオン種又はその混合物を表わす）より成り０．５ｇ／ｃｃより大 きいかさ又は見かけ密度をもつことを特徴とするアルミニウムマグネシウム制酸 剤粉末。
2. ２．上記陰イオン種がＯＨ，ＣＩ，ＨＣＯ３，ＣＯ３，ＨＳＯ４，ＳＯ４，Ｈ２ ＰＯ４，ＨＰＯ４およびＰＯ４より成ろ群から選ばれたものである請求の範囲第 １項に記載のアルミニウムマグネシウム制酸剤粉末。
3. ３．マグネシウムの全部又は一部がカルシウムで置換されている請求の範囲第１ 項に記載の制酸剤粉末。
4. ４．（ａ）アルミニウム化合物とマグネシウム化合物の水溶液を生成し、 （ｂ）アルカリ金属水酸化物およびアンモニウム水酸化物より成ろ群から遜ばれ た塩基溶液を用いて８．５を超えないｐＨにおいてマグネシウムアルミニウム化 合物を同時に沈澱させ、かつ （ｃ）沈澱を０．５ｇ／ｃｃより大きい密度をもつ粉末とする工程より成ろこと を特徴とする０．５ｇ／ｃｃより大きい見かけ密度をもつ制酸剤粉末の製造法。
5. ５．沈澱工程後可溶性マグネシウムを沈澱させろため沈澱に塩基溶液を加えてそ のｐＨを９−１０に上げろ工程を更に含む請求の範囲第４項に記載の方法。
6. ６．上記沈澱を洗い再パルプ化しかっ乾燥して粉末とすろ請求の範囲第５項に記 載の方法。
7. ７．沈澱工程後に制酸剤沈澱中に塩の陰イオンを入れろためＨＣＯ３．ＣＯ３， ＨＳＯ４，ＳＯ４，Ｈ２ＰＯ４，ＨＰＯ４およびＰＯ４より成ろ群がら選ばれた アルカリ又はアンモニウム塩の添加工程を更に含む請求の範囲第４項に記載の方 法。
8. ８．上記沈澱を洗い、再びパルプとしかつ粉末に乾燥する請求の範囲第７項に記 載の方法。
9. ９．上記マグネシウム化合物がマグネシウムハロゲン化物、マグネシウム硫酸塩 およびそれらの混合物より成ろ群から選ばれたものである請求の範囲第４項に記 載の方法。
10. １０．上記アルミニウム化合物がアルミニウムハロゲン化物、アルカリ金属アル ミン酸塩、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウムおよびそれらの混合物より成ろ 群から選ばれたものである請求の範囲第４項に記載の方法。
11. １１．上記ｐＨが約７．５−８．５である請求の範囲第４項に記載の方法。
12. １２．上記塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化アルミニウムで ある請求の範囲第４項に記載の方法。