JPH0710857A - 新規アルドース還元酵素阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】下記式(I) で表わされる新規アルドース還元酵
素阻害剤Ａ−７４８６３ａ。 【効果】上記化合物は、糖尿病性神経症、網膜症、白内
障、腎症などの糖尿病合併症の予防・治療剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、殊にアルド−ス
還元酵素阻害剤として有用な新規化合物Ａ−７４８６３
ａおよびその製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年いわゆる成人病としての II 型糖尿
病患者が増加している。糖尿病は高血糖を主徴とする病
気である。食事療法または血糖降下剤等により、高血糖
を来さない方策が種々行なわれているが、糖尿病患者に
おいて血糖の正常化は容易ではない。その結果、高血糖
を主因とするポリオール経路の活性化（ソルビトール蓄
積）や、非酵素的な蛋白の糖化反応のこう進が起こり、
細胞機能の低下から種々の糖尿病性合併症（神経症、白
内障、腎症）が発症する。

【０００３】糖尿病合併症の多発する組織（神経、レン
ズ、腎臓等）には、ポリオール経路の律速酵素であるア
ルド−ス還元酵素（以下ＡＲと略す）が存在しているこ
とが明らかにされており、糖尿病合併症発症においてＡ
Ｒの果たす役割が認識されている。

【０００４】ポリオール経路では、ポリオール産生基質
（グルコ−ス等）にＡＲが働きソルビトールが生成す
る。ソルビトールは更にソルビトール脱水素酵素により
フルクト−スとなる。高血糖状態ではヘキソキナ−ゼで
りん酸化される以上のグルコ−スが細胞内に移行するた
め、余分なグルコ−スはＡＲの基質となりソルビトール
産生量が増す。この場合、ＡＲが誘導されソルビトール
生成量は増加するが、ソルビトール脱水素酵素は誘導さ
れない。

【０００５】ソルビトール脱水素酵素は基質ソルビトー
ルにより誘導されにくいため、またソルビトールは細胞
外へ移行しにくいため、ソルビトールは細胞内に蓄積す
る。その結果、細胞内浸透圧が上昇し、水分貯留を来
し、細胞機能を正常に維持することができなくなる［Bi
ochemical Medicine and Metabolic Biology, 48, 91-1
21, (1992)］。

【０００６】ゆえに、高血糖状態においてＡＲを阻害す
れば細胞内ソルビトールの異常蓄積は回避され、細胞機
能を正常に維持することが可能と考えられる。ＡＲ阻害
剤は糖尿病合併症の発症及び進展を阻止できると考えら
れ、種々の化合物が合成され、治療薬としての有効性が
検討されている［Pharmacology and Therapeutics, 54,
151-194, (1992)：欧州特許公開公報００４７１０９
号］。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは微生物二
次代謝産物中よりＡＲ阻害作用を持つ物質を検索し、土
壌より分離したストレプトミセス属に属する放線菌ＳＡ
ＮＫ６０５９３（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２９６）株の培養
液中に、アルド−ス還元酵素阻害作用を有する新規化合
物、Ａ−７４８６３ａが生産されることを見出し本発明
を完成した。

【０００８】本発明のＡ−７４８６３ａは、糖尿病性神
経症、網膜症、白内障、腎症などの糖尿病合併症の予防
・治療剤として有用である。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明のＡ−７４８６３
ａは下記の構造式および性状を有する。

【００１０】（１）構造式

【００１１】

【化２】

【００１２】（２）物理化学的性状 1) 性質；黄色粉末。

【００１３】2) 溶解性；メタノール、酢酸エチル、ク
ロロホルムなどの有機溶媒に可溶、水に不溶。

【００１４】3) 呈色試験；50% 硫酸、ヨウ素に陽性。

【００１５】4) 分子式；Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｏ₅ 5) 分子量；356 （測定値：356.1649、 EIMS 法により
測定）（計算値：356.1578） 6) 比旋光度；［α］_D ²⁵ -164°(c 1.24 ：メタノール
中) 7) 紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；203(ε 2
3300), 264( ε 18500), 359( ε 6980) 8) 赤外線吸収スペクトル（cm^-1: クロロホルム中）；
3200, 1692, 1638, 1605 9) ¹H-核磁気共鳴スペクトル；( 重クロロホルム中:PP
M, TMS 基準) 11.85(s)1H, 7.10(s)1H, 6.2(br.s)1H, 5.04(br.t J=7H
z)2H, 3.74(s)1H,3.02(dd J=8.1,15.8Hz)1H, 2.69(dd J
=6.7, 15.4Hz)1H, 2.18(s)3H,2.05(m)4H, 1.67(s)6H,
1.60(s)3H 10) ¹³C-核磁気共鳴スペクトル；( 重クロロホルム中:P
PM, 重クロロホルム基準) 195.3(s), 191.9(s), 162.5(s), 161.3(s), 141.2(s),
132.1(s) 131.2(s), 124.1(d), 119.3(s), 115.2(d), 108.9(s),
108.2(d) 63.1(s), 59.2(d), 39.9(t), 26.5(t), 26.0(t), 25.9
(q), 17.9(q) 16.6(q), 8.2(q) 11) 高速液体クロマトグラフグラフィー; 保持時間:5.65 分 カラム: ナカライテスク製コスモシール5C18-AR, 4.6
× 150mm 溶媒: 80% アセトニトリル- 水 流速: 1 ml/ 分 本発明において用いられるストレプトマイセス（Strept
omyces）属に属する菌株としては、例えばストレプトマ
イセス・エスピー（Streptomyces sp.）ＳＡＮＫ６０５
９３（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２９６）を挙げることがで
き、この菌株の菌学的性状は次のとおりである。

【００１６】形態学的特徴 ＩＳＰ［インターナショナル・ストレプトマイセス・プ
ロジェクト（International Streptomyces Project）］
規定の寒天培地上、28℃、１４日間培養後、顕微鏡下観
察では、ＳＡＮＫ６０５９３株の基生菌糸は良好に伸
長、分岐し、茶ないし灰味赤茶色を示すが、ノカルディ
ア（Nocardia）属菌株様のジグザグ伸長は観察されな
い。気菌糸は単純分岐し、房状で白色である。気菌糸上
に形成される胞子は１０から５０個の連鎖を成し、直な
いし曲状を示す。走査型電子顕微鏡による観察では胞子
の表面構造は平滑（Smooth）状を示す。胞子は楕円形
で、0.5〜0.7 X 0.8 〜1.3 μm である。ポテトエキス
・人参エキス寒天培地上では培養後期には基生菌糸の断
裂が観察される。また気菌糸の車軸分岐、菌核、胞子の
うなどの特殊器官は観察されない。

【００１７】各種培養基上の諸性質 各種培養基上で 28 ℃、１４日間培養後の性状は表１に
示すとおりである。色調の表示は日本色彩研究所版“標
準色票”に従った。

【００１８】

【表１】培地の種類 項目 ＳＡＮＫ６０５９３株の性状 シュクロース Ｇ ： 余り良くない、平坦、薄黄(2.5Y 9/4) 硝酸塩寒天 ＡＭ： 形成せず Ｒ ： 薄黄(2.5Y 9/4) ＳＰ： 産生せず グルコース・ Ｇ ： 良好、平坦、茶味灰(7.5YR 5/2) アスパラギン寒天 ＡＭ： 余り良くない、ビロード状、灰味茶 (7.5YR 6/2) Ｒ ： 暗い茶(5YR 3/3) ＳＰ： 薄黄味茶(10YR 7/4) グリセリン・ Ｇ ： 非常に良好、平坦、灰味赤茶(5YR 3/4) アスパラギン寒天 ＡＭ： 僅かに形成、白 (ISP 5) Ｒ ： 灰味赤茶(5YR 3/4) ＳＰ： 鈍赤味橙(2.5YR 5/8) 澱粉・無機塩寒天 Ｇ ： 余り良くない、平坦、薄黄味茶(10YR 7/3)〜 (ISP 4) 灰味黄茶(10YR 5/3) ＡＭ： 僅かに形成、白 Ｒ ： 薄黄味茶(10YR 7/3)〜暗い黄味茶(10YR 4/3) ＳＰ： 薄橙(7.5YR 8/4) チロシン寒天 Ｇ ： 非常に良好、平坦、茶(7.5YR 4/4) (ISP 7) ＡＭ： 僅かに形成、白 Ｒ ： 暗い黄味茶(10YR 4/3) ＳＰ： 明るい茶(7.5YR 5/6) 栄養寒天 Ｇ ： 余り良くない、平坦、薄黄(2.5Y 9/4) (DIFCO) ＡＭ： 形成せず Ｒ ： 薄黄(2.5Y 9/4) ＳＰ： 産生せず イーストエキス・ Ｇ ： 非常に良好、しわ状、茶(5YR 4/4) 麦芽エキス寒天 ＡＭ： 形成せず (ISP 2) Ｒ ： 明るい茶(7.5YR 5/6) ＳＰ： 明るい茶(7.5YR 6/8) オートミール寒天 Ｇ ： 非常に良好、平坦、灰味黄茶(7.5YR 5/4) (ISP 3) ＡＭ： 僅かに形成、白 Ｒ ： 灰味黄茶(7.5YR 5/4) ＳＰ： 黄味茶(10YR 6/10) 水寒天 Ｇ ： 生育せず ＡＭ： Ｒ ： ＳＰ： ポテトエキス・ Ｇ ： 良くない、平坦、灰味白(9/N) 人参エキス寒天 ＡＭ： 形成せず Ｒ ： 灰味白(9/N) ＳＰ： 産生せず Ｇ：生育、ＡＭ：気菌糸、Ｒ：裏面、ＳＰ：可溶性色素生理学的性状 ２８℃で培養後、２ないし２１日間に観察したＳＡＮＫ
６０５９３株の生理学的性状は表２に示したとおりであ
る。

【００１９】

【表２】 澱粉の水解 陽 性 ゼラチンの液化 疑陽性 硝酸塩の還元 陽 性 ミルクの凝固 陰 性 ミルクのペプトン化 陰 性 メラニン様色素生産性（培地１） 陰 性 （培地２） 陰 性 （培地３） 陰 性 基質分解性：カゼイン 陽 性 チロシン 陰 性 キサンチン 陰 性 生育温度範囲（培地４） １２〜３４℃ 生育適正温度（培地４） ２４〜３２℃ 食塩存在下での生育（培地４） １．０％ 培地１：トリプトン・イーストエキス・ブロス（ＩＳＰ
１） 培地２：ペプトン・イーストエキス・鉄寒天（ＩＳＰ
６） 培地３：チロシン寒天(ISP 7) 培地４：イーストエキス・麦芽エキス寒天(ISP 2) また、プリドハム・ゴトリーブ寒天培地(ISP 9) を使用
して、２８℃、１４日間培養後に観察したＳＡＮＫ６０
５９３株の炭素源の資化性は表３に示したとおりであ
る。

【００２０】

【表３】 Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−フルクトース − Ｌ−アラビノース ± Ｌ−ラムノース ＋ Ｄ−キシロース ± シュクロース − イノシトール − ラフィノース − Ｄ−マンニトール − 対照 − ＋：資化する、±：弱く資化する、−：資化しない菌体成分について ＳＡＮＫ６０５９３株の菌体成分について長谷川等の方
法［T. Hasegawa et al., ジャーナル・オブ・ゼネラル
・アンド・アプライド・マイクロバイオロジー（Journa
l of general and applied microbiology ）第２９巻、
３１９−３２２頁、１９８３年］に従い検討した結果、
細胞壁ジアミノ酸としてＬＬ−およびｍｅｓｏ−ジアミ
ノピメリン酸の両方が、また全細胞中の糖成分としてラ
ムノース、マンノース、グルコースおよびガラクトース
がそれぞれ検出された。

【００２１】細胞壁ペプチドグリカンのアシルタイプに
ついて内田等の方法［K. Uchida etal., ジャーナル・
オブ・ゼネラル・アンド・アプライド・マイクロバイオ
ロジー（Journal of general and applied microbiolog
y ）第２５巻、１６８−１８３頁、１９７９年］に従い
検討した結果、アセチル型であった。また、メナキノン
分子種は放線菌の同定実験法［日本放線菌学会、清野昭
雄編、中越印刷、東京、１３１−１３９頁、１９８８
年］に従い検討した結果、主要成分としてＭＫ−９（Ｈ
6 ）およびＭＫ−９（Ｈ8 ）を検出した。

【００２２】以上の菌学的性質から、本菌株は放線菌の
中でもストレプトマイセス（Streptomyces）属に属する
放線菌であることが明らかにされた。シャーリングとゴ
トリーブによるＩＳＰ菌株記載［（E. B. Shirling and
D. Gottlieb）、インターナショナル・ジャーナル・オ
ブ・システマティック・バクテリオロジー（Internatio
nal journal of systematic bacteriology）第１８巻、
６８−１８９頁（１９６８年）、第１８巻、２７９−３
９２頁（１９６８年）、第１９巻、３９１−５１２頁
（１９６９年）、第２２巻、２６５−３９４頁（１９７
２年）］、ワックスマン著、ジ・アクチノミセテス（S.
A. Waksman 、The actinomycetes ）第２巻、ブキャナ
ンとギボンズ編、バージーズ・マニュアル（R. E. Buch
anan and N. E. Gibbons、Bergey's manual of determi
native bacteriology ）第８版（１９７４年）、バージ
ーズ・マニュアル（Bergey's manual of systematic ba
cteriology）第４巻（１９８９年）、ウェリントンらの
菌学記載［E. M. H. Wellington et al., インターナシ
ョナル・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテ
リオロジー（International journal of systematic ba
cteriology）第４２巻、１５６−１６０頁、１９９２
年］およびストレプトマイセス属放線菌に関する最近の
文献に記載されている菌種と比較したところ、本菌株は
ストレプトマイセス属の中でもウェリントンらの提唱す
る、ＬＬ−およびｍｅｓｏ−ジアミノピメリン酸の両方
を有する菌群（これらの菌群は従来 Kitasatosporia と
称されていた）に含まれる一新菌株であることが明らか
にされた。従って、ＳＡＮＫ６０５９３株はストレプト
マイセス・エスピー（Streptomyces sp.）と同定され
た。

【００２３】本菌株はＦＥＲＭ ＢＰ−４２９６として
１９９３年５月１７日に通商産業省工業技術院生命工学
工業技術研究所に国際寄託されている。

【００２４】培養法及び精製法について 本発明の新菌株を分離するに際し使用される分離培地と
しては炭素源、窒素源、無機イオンおよび有機栄養源等
より選択されたものを適宜含有する培地であれば合成ま
たは天然培地の何れでも使用可能である。Ａ−７４８６
３ａはＳＡＮＫ６０５９３株を適当な培地で培養し、そ
れから採取することによって得られる。栄養源として
は、従来放線菌類の菌株の培養に利用されている公知の
ものが使用できる。例えば、炭素源としてはグルコー
ス、シュクロース、澱粉、グリセリン、水飴、糖蜜、大
豆油などが使用できる。また、窒素源としては大豆粉、
コーンスチープリカー、生イースト、硫酸アンモニウ
ム、硝酸ナトリウム等を使用しうる。このほか必要に応
じて炭酸カルシウム、リン酸塩等の無機塩類を添加する
ほか、菌株の発育を助け、Ａ−７４８６３ａの生産を促
進するような有機および無機物を適当に添加することが
できる。培養法としては、一般の抗生物質を生産する方
法と同じく液体培養法、特に深部培養法が最も適してい
る。培養は、好気的条件下で行なわれ、培養に適当な温
度は２４−３０℃であるが、多くの場合２８℃付近で培
養する。Ａ−７４８６３ａの生産は、振盪培養で通常４
ー６日で最高値に達する。

【００２５】培養終了後、培養液中の菌体あるいは液体
部分に存在するＡ−７４８６３ａを培養液の２倍容程度
のアセトン、アセトニトリルのような有機溶媒を添加し
混合することにより抽出する。抽出物中に存在する固形
部分を珪藻土をろ過操作助剤とするろ過操作または遠心
分離によって分別し、そのろ液または上清中に存在する
Ａ−７４８６３ａを、アルドース還元酵素阻害活性を指
標にして、その物理化学的性状を利用し抽出精製する。
例えば、この抽出液中に存在するＡ−７４８６３ａは、
まず濃縮操作で混在する有機溶媒を除去した後にｐＨ
３程度の酸性条件下で水と混和しない有機溶剤、例えば
ｎーブタノール、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ク
ロロホルム、塩化エチレン、塩化メチレンなどの単独ま
たは、それらの組み合わせにより抽出精製することがで
きる。あるいは吸着剤として、例えば活性炭または吸着
用樹脂であるアンバーライトＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４
（ローム・アンド・ハース社製）等や、ダイヤイオンＨ
Ｐー１０、ＨＰー２０、ＣＨＰー２０Ｐ、ＨＰー５０
（三菱化成（株）製）等を使用する事ができる。Ａ−７
４８６３ａを含む液を上記のごとき吸着剤の層を通過さ
せて不純物を吸着させて取り除くか、またはＡ−７４８
６３ａを吸着させた後、メタノール水、アセトン水、ｎ
−ブタノール水などを用いて溶出させることにより得ら
れる。

【００２６】このようにして得られたＡ−７４８６３ａ
は、更にシリカゲル、フロリジルのような担体を用いた
吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−
２０（ファルマシア社製）などを用いた分配カラムクロ
マトグラフィ、セファデックスＧ−２５（ファルマシア
製）などを用いたゲルろ過クロマトグラフィ、および順
相、逆相カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ等で
精製することが出来る。

【００２７】アルド−ス還元酵素阻害活性はK.イナガキ
等の方法（Archives of Biochemistry and Biophysics,
216巻, pp337-344, 1982 年）に準拠して測定できる。

【００２８】ウシ眼球よりレンズを取り出し、４倍量の
リン酸ナトリウム緩衝液（10mM, pH7.4, 2mM β- メル
カプトエタノ−ルを含む）でホモゲナイズした。18,000
x gで15分間、4 ℃で遠心し、上清を採取した。この上
清に、硫酸アンモニウムを40% 飽和となるように加え、
沈澱を生じさせた。遠心分離後の上清に、硫酸アンモニ
ウムを75% 飽和となるように加え、再度沈澱を生じさせ
た。遠心分離により得られた沈澱物を少量の上記緩衝液
に溶解し、同じ緩衝液に対して透析することによりアル
ド−ス還元酵素活性を示す画分を得た。

【００２９】酵素活性の測定は以下のごとく行った。10
0mM リン酸ナトリウム（pH7.4 ）、400mM 硫酸アンモニ
ウム、150 μM ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオ
チド・フォスフェイト（還元型）、基質として1mM のDL
- グリセルアルデヒドを含む反応液に、アルド−ス還元
酵素を適量加え反応を開始した。

【００３０】酵素活性は、反応開始時より30分間経過後
の340nm における吸光度の減少を測定することにより算
定できる。

【００３１】また、アルド−ス還元酵素に対する阻害活
性は上記反応系に阻害活性を有する物質を共存させるこ
とにより、340nm における吸光度の減少の抑制効果とし
て測定できる。

【００３２】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれに限定されない。

【００３３】実施例１. Ａ−７４８６３ａ物質の精製 (1) 培養 ストレプトミセス. エスピー. ＳＡＮＫ６０５９３株を
無菌的に、滅菌した後述の組成の種培養培地１００ ml
を含む５００ ml の三角フラスコ（種フラスコ）に接種
した。次いでこれを７日間、２００rpm のロータリー振
とう機で前培養を行った。

【００３４】培地組成（種培養培地） グルコ−ス 10 g グリセロ−ル 10 g オ−トミ−ル 5 g シュ−クロ−ス 10 g Ｓ．Ｂ．Ｍ． 20 g カザミノ酸 5 g 生イ−スト 10 g イ−スト・イクストラクト 3 g 炭酸カルシウム 1 g消泡剤(CB-442) 0.2 g イオン交換水 1000 ml pH 7.0 本培養は以下のように行った。後述の組成の培地を３０
Ｌジャーファーメンターに１５Ｌ入れ、これを120Cで30
分間加熱殺菌した。次いでこれに上述の種培養液を０．
３Ｌ入れ、２８℃で５日間、1.0 Ｌ/ 分の空気流量で撹
拌速度を100rpmにして撹拌培養した。

【００３５】培地組成( 本培養培地) シュークロース 20 g グリセロール 5 g 生イ−スト 10 g 大豆粉 10 g コーンスチープリカー 5 g 塩化コバルト６水塩 0.01g消泡剤(CB-442) 0.2 g イオン交換水 1000 ml pH 7.0 (2) アルドース還元酵素活性測定法 ウシレンズより調製したアルド−ス還元酵素を阻害剤と
ともに下記に示す反応液中に加え、340nm の吸光度の減
少の抑制効果を測定することにより阻害剤の強さを測定
できる。

【００３６】反応液は100mM リン酸ナトリウム（pH7.4
）、400mM 硫酸アンモニウム、150μM ニコチンアミド
・アデニン・ジヌクレオチド・フォスフェイト（還元
型）、および1mM のDL- グリセルアルデヒドを含む。こ
の方法により測定した、アルド−ス還元酵素反応を50%
阻害するのに必要なＡ−７４８６３ａ物質の濃度は２×
１０^-7Ｍである。

【００３７】(3) 単離 培養液３０Ｌに６０Ｌのアセトンを加え、室温３０分攪
拌した。この混合物にセライトを加えた後に吸引濾過
し、濾液を減圧濃縮してアセトンを除去した。得られた
水溶液のｐＨを６規定の塩酸で３に調整し、続いて等量
の酢酸エチルで２回抽出を行った。有機層を集め、約1/
3 量の飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを
加え３時間放置した。硫酸ナトリウムを濾別した後、濾
液を減圧濃縮を行い、濃褐色の抽出物 28.8g を得た。
この濃縮物を２等分し、それぞれを90ml の n- ヘキサ
ン- 酢酸エチル 5:1 の混合溶媒に溶解し、同じ溶媒で
平衡化したシリカゲルカラム(6cm × 18cm)にチャージ
し、同じ溶媒で溶出した。この溶出液を約 20 ml ずつ
分画した。

【００３８】以下に述べる２つの方法により、各画分中
のＡ−７４８６３ａ物資を定量した。すなわち、 １）各画分の酵素阻害活性を測定した。

【００３９】２）各画分について、以下の条件下で分析
用高速液体クロマトグラフィーを行った。

【００４０】カラム: ナカライテスク製コスモシール5C
18-AR, 4.6 × 150mm 溶媒: 80% アセトニトリル- 水 流速: 1 ml/ 分 UV 260 nm で検出を行い、約 5.6 分に溶出されるピー
クを定量した。

【００４１】その結果、該シリカゲルカラムに約 850 m
l の溶媒（n-ヘキサン- 酢酸エチル5:1）を流すとＡ−
７４８６３ａ物質が溶出され始め、同じ溶媒で溶出を続
けたところ約 600 ml のＡ−７４８６３ａ物質を含む溶
液が溶出された。

【００４２】Ａ−７４８６３ａ物質を含む分画を集め濃
縮乾固し 340 mg の褐色の油状物質を得た。次にこれを
7ml の 100% アセトニトリルに溶解し、７回に分け
て調製用液体クロマトグラフィー（カラム: ミリポア製
プレップパック 25 × 10 カートリッジ、ノバパック H
R C18 25 × 100mm 2本、流速 14ml/分、検出 UV 260
nm）で液クロ分取を行った。約15分に溶出されるピーク
を分取し、濃縮乾固することにより、95 mg のＡ−７４
８６３ａ物質が得られた。

【００４３】

【発明の効果】アルド−ス還元酵素反応を５０％ 阻害
するのに必要なＡ−７４８６３ａ物質の濃度は２×１０
^-7Ｍである。したがって、本発明のＡ−７４８６３ａ
は、糖尿病性神経症、網膜症、白内障、腎症などの糖尿
病合併症の予防・治療剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 17/02 7432−4Ｂ //(Ｃ１２Ｐ 17/02 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 岡崎 尚夫 茨城県つくば市御幸が丘33 三共株式会社 内 (72)発明者 木下 武 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式(I) で表わされる新規化合物Ａ−７
   ４８６３ａ。： 【化１】
2. 【請求項２】ストレプトマイセス属に属するＡ−７４８
   ６３ａ生産菌を培養し、その培養物よりＡ−７４８６３
   ａを採取することを特徴とするＡ−７４８６３ａの製造
   法。
3. 【請求項３】ストレプトマイセス属に属するＡ−７４８
   ６３ａ生産菌がストレプトマイセス・エスピーＳＡＮＫ
   ６０５９３（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２９６）である、請求
   項２記載の製造法。