JPH07107060B2 - 置換カルボン酸誘導体 - Google Patents

置換カルボン酸誘導体

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JPH07107060B2
JPH07107060B2 JP4143375A JP14337592A JPH07107060B2 JP H07107060 B2 JPH07107060 B2 JP H07107060B2 JP 4143375 A JP4143375 A JP 4143375A JP 14337592 A JP14337592 A JP 14337592A JP H07107060 B2 JPH07107060 B2 JP H07107060B2
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ロナルド・アンドリユー・リマヒユー
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化１５】 水素、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルで
あり、そして他方は水素、ヒドロキシ、低級アルキルま
たは低級アルコキシであり、そしてＲ3は−（ＣＨ2ＣＨ
2Ｏ）m−Ｈ、
【０００３】 であり、ここでＲ４’、Ｒ５’およびＲ６は独立に水
素、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルであ
り、そしてｍは１〜４の整数であり、Ｒ２およびＲ２’
は独立に水素、低級アルキル、アリール、アリール−低
級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、低
級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、シアノ、
ハロゲン、メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフィニル、、低級アルキルスルホニル、トリハロ
−低級アルキル、アシルまたはニトロであり、Ａは結
合、
【０００４】 であり、ここでＲ７は水素、低級アルキルまたはアシル
であり、そしてＲ８およびＲ９は、独立に、水素または
低級アルキルであり、ｎは０〜１０の整数であり、Ｂは
結合、
【０００５】
【化１８】 であり、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9およびｍは上に定義した
通りであり、そしてＲ10は水素または低級アルキルであ
り、 シイミノ、アルケニルオキシイミノ、アリールアルコキ
シイミノ、ヒドラゾノ、モノ−低級アルキルヒドラゾ
ノ、ジ−低級アルキルヒドラゾノまたはセミカルバゾノ
であるか、あるいは、独立に、ＸおよびＹの一方はハロ
ゲンであるとき、他方は水素、ハロゲン、低級アルキル
またはアリール−低級アルキルであるか、あるいはＸお
よびＹの一方がアミノ、低級アルキルアミノまたはジ−
低級アルキルアミノであるとき、他方は水素、低級アル
キルまたはアリール−低級アルキルであるか、あるいは
ＸおよびＹの一方がヒドロキシ、アルコキシまたはアリ
ール−低級アルコキシであるとき、他方は水素、ヒドロ
キシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはアリール−
低級アルコキシであり、Ｑはシクロアルキル、アリール
またはヘテロシクリル基であり、ただしＡが酸素（Ｏ）
であり、そしてＢが結合、イオウ（Ｓ）または酸素
（Ｏ）であるとき、ｎは２〜１０である、の化合物、お
よび、適当ならば、対掌体、ラセミ体、ジアステレオマ
ーまたはそれらの混合物、幾何学的異性体またはそれら
の混合物および、塩基性または酸性の基が存在する場
合、それらの製剤学的に許容されうる塩の形態の化合物
に関する。
【０００６】これらの化合物は、酵素のカルニチンアシ
ルトランスフェラーゼ１（ＣＡＴ−１）の活性を阻害
し、したがって、虚血性組織に対する損傷の予防におい
て有用であり、そして梗塞の大きさを限定し、心臓機能
を改良しそして心筋梗塞の間または後の不整脈を予防す
ることができる。
【０００７】本発明の目的は、式Ｉの化合物およびそれ
らの製剤学的に許容されうる塩類それら自体および治療
学的に活性な物質としてのそれらの使用、これらの化合
物の調製法、これらの化合物を含有する薬物およびこの
ような薬物の調製法、ならびに病気抑制または予防にお
けるか、あるいは健康の改良における、ことに虚血性組
織に対する損傷および心筋梗塞の間および後における不
整脈の抑制または予防における式Ｉの化合物およびそれ
らの製剤学的に許容されうる塩類の使用である。
【０００８】本発明の記載において使用する一般的用語
の次の定義は、問題の用語が単独であるいは組み合わせ
で現れるかどうかに無関係に適用される。
【０００９】ここで使用するとき、用語「アルキル」
は、１〜１６個、好ましくは１〜１０個の炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
−ブチル、ネオペンチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサ
デシルなどを意味する。用語「低級アルキル」は、１〜
７個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和
炭化水素を意味する。用語「ヒドロキシアルキル」にお
いて、アルキル基は上に定義した通りである。用語「ア
ルコキシ」は、アルキル基が上に定義した通りであるア
ルキルエーテル基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクト
キシ、ノノキシ、ウンデコキシ、トリデコキシ、ヘキサ
デコキシなどを意味する。用語「低級アルコキシ」は、
アルキル基が１〜７個の炭素原子を有するアルキルエー
テル基を意味する。用語「ヒドロキシアルコキシ」にお
いて、アルコキシ基は上に定義した通りである。用語
「アルコキシアルキル」において、アルコキシおよびア
ルキル基は上に定義した通りである。用語「アルキルチ
オ」は、低級アルキル基が上に定義した通りである低級
アルキルチオエーテル基、例えば、メチルチオ、エチル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、
ヘプチルチオなどを意味する。用語「アルケニル」は、
２〜１２個、好ましくは２〜６個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のオレフィン系炭化水素、例え
ば、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ノネニ
ル、ドデセニルなどを意味する。用語「アルケニルオキ
シ」は、アルケニル基が上に定義した通りであるアルケ
ニルエーテル基、例えば、アリルオキシ、ペンテニルオ
キシ、オクテニルオキシなどを意味する。用語「アリー
ル」は、好ましくは、モノ−、ビ−またはトリサイクル
の芳香族炭化水素、例えば、フェニル、ナフチル、１，
１’−ビフェニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
タレニルなどを意味し、それらの基は次の基から選択さ
れる基により、独立に、１、２または３置換されていて
もよい：アルキル、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲ
ン、アシルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリ
ールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシア
ルキル、アリールオキシアルコキシ、アルコキシアルコ
キシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシア
ルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級ア
ルキルアミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ト
リハロアルキル、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルフ
ァモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル、カルボ
キシカルボニル、アルコキシアリル（これは式Ｒ12０−
Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−を有し、ここでＲ12は上に定義し
たアルキルである）、フェニルまたは独立に１、２また
は３置換されたフェニル（ここで置換基は低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチ
ルから選択される）。このようなアリール基の例は、非
置換のフェニル、ナフチルまたは１，１’−ビフェニル
であるか、あるいは１、２または３置換されたフェニ
ル、ナフチルまたは１，１’−ビフェニルであり、ここ
で置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アシルオ
キシアルキル、フェニルおよび置換フェニル、およびト
リハロアルキルから選択される。用語「アリールオキ
シ」は非置換もしくは置換の芳香族炭化水素を意味し、
ここでアリール基は上に定義した通りである。用語「ア
リールアルキル」、「アルキルアルコキシ」、「アリー
ルオキシアルキル」および「アリールオキシアルコキ
シ」において、アリール、アリールオキシ、アルキルお
よびアルコキシ基は上に定義した通りである。用語「ハ
ロゲン」は、４つのハロゲン、臭素、塩素、フッ素およ
びヨウ素を意味する。
【００１０】用語「アシル」は、１〜７個の炭素原子を
有する脂肪族カルボン酸から誘導された「アルカノイ
ル」基、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニルな
ど；あるいは芳香族カルボン酸から誘導された「アロイ
ル」基、例えば、ベンゾイルなどを意味する。用語「ア
シルオキシ」は、１〜７個の炭素原子を有するカルボン
酸から誘導された「アルカノイルオキシ）基、例えば、
ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ
などを意味する。用語「アシルオキシアルキル」におい
て、用語アシルオキシおよびアルキルは上に定義した通
りである。用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭
素原子を有するシクロ基、例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロ
オクチル、アダマンチルなどを意味する。用語「ヘテロ
シクリル基」は、窒素、酸素または硫黄から選択される
１または２以上の異種原子を含有するモノサイクルの
５、６または７員のヘテロサイクルまたはビ−またはト
リサイクルのヘテロシクリル基を意味し、この基は置換
されていないか、あるいは次の基から選択される１また
は２以上の基により、独立に、置換されていてもよい：
アルキル、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アシ
ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアル
コキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、
アリールオキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキ
シ、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキル
アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、アルキルチオ、
アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、トリハロ
アルキル、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル、カルボキシカ
ルボニル、アルコキシアリル（これは式Ｒ12０−Ｃ
（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−を有し、ここでＲ12は上に定義した
アルキルである）、フェニルまたは独立に１、２または
３置換されたフェニル（ここで置換基は低級アルキル、
低級アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルか
ら選択される）。このようなヘテロシクリル基の例は、
次の通りである：ピリジニル、ピリミジル、イミダゾリ
ニル、ピペリジニル、モルホリニル、チエニル、フラニ
ル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、インド
リル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、クロマニル、イ
ソクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、ナフトチ
エニル、フェノチアジニル、キサンテニルなど。
【００１１】式Ｉの化合物の特定の群は、各記号が次の
意味を有するものである：Ｒ4およびＲ5の一方は水素、
低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルでありそ
して他方は水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹ
は一緒になってＯ＝またはＳ＝であるか、あるいは、独
立に、ＸおよびＹの一方がハロゲンであるとき、他方は
水素、ハロゲン、低級アルキルまたはアリール−低級ア
ルキルであるか、あるいはＸおよびＹの一方がアミノ、
低級アルキルアミノまたはジ−低級アルキルアミノであ
るとき、他方は水素、低級アルキルまたはアリール−低
級アルキルであるか、あるいはＸおよびＹの一方がヒド
ロキシ、アルコキシまたはアリール−低級アルコキシで
あるとき、他方は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低
級アルコキシまたはアリール−低級アルコキシであり、
そして残りの記号は上に定義した通りである。
【００１２】式Ｉの化合物の好ましい群は、各記号が次
の意味を有するものである：Ｒ1は上に定義した通りで
あり、Ｒ2およびＲ2’は、独立に、水素、低級アルキ
ル、アリール、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、アシルまたはニトロであり、Ａは結合、
【００１３】
【化１９】 であり、ここでＲ7は水素、低級アルキルまたはアシル
であり、そしてＲ8およびＲ9は、独立に、水素または低
級アルキルであり、Ｂは結合、
【００１４】
【化２０】 であり、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9およびｍは前に記載した
通りであり、そしてＲ10は水素であり、ｎは１〜６の整
数であり、ここでＡが結合または次の基
【００１５】
【化２１】 の１つであり、かつＢが結合または次の基
【００１６】
【化２２】 の１つであるとき、ｎは１の整数と異なり、Ｚは−Ｓ
−、−ＣＲ2＝ＣＲ2’−または−ＣＲ2＝Ｎ−であり、
ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ＝、ヒドロキシイミ
ノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、
アリールアルコキシイミノ、ヒドラゾノ、モノ−低級ア
ルキルヒドラゾノ、ジ−低級アルキルヒドラゾノまたは
セミカルバゾノであるか、あるいは、独立に、Ｘおよび
Ｙの一方がハロゲンであるとき、他方は水素またはハロ
ゲンであるか、あるいはＸおよびＹの一方がアミノであ
るとき、他方は水素であるか、あるいはＸおよびＹの一
方がヒドロキシまたはアルコキシであるとき、他方は水
素またはヒドロキシであり、Ｑはシクロアルキル、アリ
ールまたはヘテロシクリル基であり、前記基は１または
２以上の次の基により置換することができる：アルキ
ル、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アシルオキ
シアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアル
コキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ
アルコキシ、フェニル、トリハロアルキル、スルファモ
イル、カルボキシカルボニルまたはアルコキシアリル。
【００１７】式Ｉの化合物のより好ましい群は、各記号
が次の意味を有するものである：Ｒ1は上に定義した通
りであり、Ｒ2およびＲ2’は、独立に、水素、低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはハロゲンであ
り、Ａは結合、
【００１８】
【化２３】 であり、ここでＲ7は水素または低級アルキルであり、
そしてＲ8およびＲ9は、独立に、水素または低級アルキ
ルであり、そしてＲ8およびＲ9は水素であり、Ｂは結
合、
【００１９】
【化２４】 であり、ここでｍは１または２であり、そしてＲ8は水
素であり、ｎは１〜６の整数であり、ここでＡが結合ま
たは次の基
【００２０】
【化２５】 の１つであり、かつＢが結合または次の基
【００２１】
【化２６】 の１つであるとき、ｎは１の整数と異なり、Ｚは−Ｓ−
または−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、ＸおよびＹは、一緒
になって、Ｏ＝、ヒドロキシイミノ、アルキルオキシイ
ミノまたはアルケニルオキシイミノであるか、あるい
は、独立に、ＸおよびＹの一方がハロゲンであるとき、
他方はハロゲンであるか、あるいはＸおよびＹの一方が
アミノであるとき、他方は水素であるか、あるいはＸお
よびＹの一方がヒドロキシであるとき、他方は水素また
はヒドロキシであり、Ｑはフェニル、シクロヘキシル、
シクロオクチル、ピリジニル、アダマンチル、１，１’
−ビフェニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナ
フタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタ
レニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、前記基は１ま
たは２以上の次の基により置換することができる：アル
キル、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アシルオ
キシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシア
ルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキ
シアルコキシ、フェニル、トリハロアルキル、スルファ
モイル、カルボキシカルボニルまたはアルコキシアリ
ル。
【００２２】式Ｉの化合物のなおより好ましい群は、各
記号が次の意味を有するものである： 低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルであり、
そして他方はヒドロキシであり、Ｒ2およびＲ2’は水素
であり、Ａは−Ｏ−、−ＮＲ7−または−Ｓ−であり、
ここでＲ7は水素であり、Ｂは結合、
【００２３】
【化２７】 であり、ここでＲ8は水素であり、ｎは１〜４の整数で
あり、ここでＢが結合または次の基
【００２４】
【化２８】 の１つであるとき、ｎは１の整数と異なり、Ｚは−Ｓ−
または−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、ＸおよびＹは、一緒
になって、Ｏ＝、ヒドロキシイミノ、アルキルオキシイ
ミノまたはアルケニルオキシイミノであるか、あるい
は、独立に、ＸおよびＹの一方がフルオロであるとき、
他方はフルオロであるか、あるいはＸおよびＹの一方が
アミノであるとき、他方は水素であるか、あるいはＸお
よびＹの一方がヒドロキシであるとき、他方はヒドロキ
シであり、Ｑはフェニル、シクロヘキシル、シクロオク
チル、アダマンチル、アントラセニル、フェナントレニ
ル、ナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
タレニル、キノリルまたはイソキノリルであり、前記基
は１または２以上の次の基により置換することができ
る：低級アルキル、フェニル、アシルオキシ、アシルオ
キシアルキルまたはヒドロキシアルキル、上記第４項記
載の化合物。
【００２５】式Ｉの好ましい化合物は、次の通りであ
る： （Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸塩酸塩；フ
ルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［２−（１
−ナフタレニル）−２−オキソエトキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸；４−［［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸２−（ジメチルアミノ）エチルエステル；（Ｅ）−
４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−オキソブトキ
シ）メチル］−６−メチルフェニル］−２−プロペニル
オキシ］アルファ−オキソベンゼン酢酸（１：１）モル
ホリン塩；４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
チル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］チオ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［２−（２−ナ
フタレニルチオ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸；４−［［２−シクロオクチルオキシ）エ
チル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼンアセトアミド；（Ｚ）−アルファ−（ヒドロキシ
イミノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エト
キシ］−５−チオフェン酢酸；５−［［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エチル］エチル］オキシ］−アルファ
−オキソ−２−チオフェン酢酸；アルファ−オキシ−４
−［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢
酸；（Ｚ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフ
ェン酢酸；ｒａｃ−５−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオ
フェン酢酸２，３−ジヒドロキシプロピルエステル；
（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［２−［２−［（２，
２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メ
チルフェノキシ］エトキシ］ベンゼン酢酸；（Ｅ）−４
−［［３−（２−ナフタレニル）−２−プロペニル］オ
キシ）４］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブト
キシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチル］オキ
シ］］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（２：１）水和
物；および４−［［４−（２−２−ナフタレニルオキ
シ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸。
【００２６】本発明の式Ｉの化合物の例は、次の通りで
ある： ４−［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［２−（８−ヒドロキシ−２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；６−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソ−３−ピリジン酢酸；４−［２−［２，４−ジクロ
ロ−６−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）
メチル］フェノキシ］エトキシ］エトキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸；４−［２−［２，４−ジメチル
−６−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メ
チル］フェノキシ］エトキシ］エトキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸；４−［２−［２−［［［（４−フ
ルオロフェニル）カルボニル］フェノキシ］オキシ］メ
チル］エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；５
−［２−［２−［［［（４−フルオロフェニル）カルボ
ニル］フェノキシ］オキシ］メチル］エトキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸；および５−［２−［２−
［（メトキシカルボニル）−６−メチル］フェノキシ］
エトキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸。
【００２７】本発明の式Ｉの他の化合物のそれ以上の例
は、次の通りである： （Ｅ）−４−［［３−（４−ブロモフェニル）−２−プ
ロペニル］オキシ］−アルファ−オキソ−３−ピリジン
酢酸；（Ｅ）−４−［［４−（４−フルオロフェニル）
−２−ブテニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸；（Ｅ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フェニ
ル−２−プロペニル）オキシ］チオフェン酢酸；（Ｓ）
−アルファ−アミノ−４−［［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸；（Ｓ）−アル
ファ−アミノ−メチル−４−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸；（Ｚ）−ア
ルファ−オキソ−５−［（３−フェニル−２−プロペニ
ル）オキシ］−２−チオフェン酢酸；（Ｅ）−４−
［［３−（１−ナフタレニル）−２−プロペニル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；アルファ−オキ
ソ−５−［４−（３−ピリジニル）ブトキシ］−２−チ
オフェン酢酸；アルファ−オキソ−４−［２−（４−ピ
リジニル）エトキシ］ベンゼン酢酸；アルファ−オキソ
−４−［［７−（フェノキシ）ヘプチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸；アルファ−オキソ−４−［［８−（フェノキ
シ）オクチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アルファ−オキ
ソ−５−［［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチ
ル］オキシ］−２−フラン酢酸；アルファ−オキソ−４
−［［３−（４−キノリルオキシ）プロピル］オキシ］
ベンゼン酢酸；２−［［４−［［４−（１−ナフタレニ
ルオキシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ンアセチル］オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタン
アミニウムイオダイド；５−［３−（２−ナフタレニル
オキシ）プロピル］−アルファ−オキソ−２−チオフェ
ン酢酸；４−［［４−（１−ナフタレニルオキシ）ブチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］オキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［２−（２−フ
ルオロフェノキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキ
ソ−３−ピリジン酢酸；４−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］アミノ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸；５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢
酸；４−［［３−（２−ナフタレニルオキシ）プロピ
ル］スルホニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４
−［［３−（２−ナフタレニルオキシ）プロピル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；５−［［２−
（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソ−２−フラン酢酸；４−［［２
−（６−メトキシ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］
オキシ］−−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−（３−ナフト［２，３−ｂ］チエニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４
−［［２−（７−イソキノリル）エチル］オキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［３−（シクロヘ
キシル）プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸；４−［［３−（シクロオクチルオキシ）プロピ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−［２−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−［２−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポ
キシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［２−
［４−（メチルアミノスルホニル）フェノキシ］エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−［８−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポ
キシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチル］オキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［３−（２ージ
メチルアミノフェニル）プロピル］オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸；５−［［４−（２−ナフタレニ
ルオキシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸；４−［［３−（４−シアノフェニル）
プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；
４−［［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［３−
［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［３−
［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェノキ
シ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［３−［４−（Ｎ−エチルスルファモイル）
フェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸；アルファ−オキソ−４−［［４−（フェニル
チオ）ブチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アルファ−オキ
ソ−４−［［４−（２−ピリミジル）ブチル］オキシ］
ベンゼン酢酸；４−［［４−（３−フルオロフェノキ
シ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−メ
チル−５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢
酸；５−［（フェニルメチル）オキシ］−アルファ−オ
キソ−２−フラン酢酸；５−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸２−（ジメチルアミノ）エチルエステ
ル；５−［［２−（３−カルバゾイルオキシ）エチル］
オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸；５
−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］チオ］−
アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸；５−［［３−
（シクロヘプチルオキシ）プロピル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソ−２−チオフェン酢酸カリウム塩；アルフ
ァ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（３−メチル
フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アルフ
ァ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（３−ナフト
［２，３−ｂ］チエニルオキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸；アルファ，アルファ−ジメチル−４−［［２
−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アル
ファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２−プロピニ
ル）オキシ］チオフェン酢酸；アルファ−オキソ−４−
［［２−（２−キサンテニルオキシ）エチル］オキシ］
ベンゼン酢酸（１：１）ジエタノールアミン塩；アルフ
ァ−オキソ−４−［［２−（４−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）エチル］オキシ］−２−フラン酢酸；アルフ
ァ−オキソ−４−［［６−（フェノキシ）ヘキシル］オ
キシ］ベンゼン酢酸；４−［［２−（３−ベンゾ［ｂ］
チエニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸；ｒａｃ−５−［［２−（３−イドリルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオ
フェン酢酸２，３−ジヒドロキシプロピルエステル；ｒ
ａｃ−アルファ−クロロ−アルファ−メチル−４−
［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢
酸；ｒａｃ−アルファ−エトキシ−４−［２−（フェニ
ルエチル）オキシ］ベンゼン酢酸；およびｒａｃ−アル
ファ−オキソ−４−［［２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸など。
【００２８】本発明によれば、式Ｉの化合物およびそれ
らの製剤学的に許容されうる塩類は、（ａ）Ｒ1がヒド
ロキシでありそして残りの記号が上に定義した通りであ
る式Ｉの化合物を調製するために、一般式
【００２９】
【化２９】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは
上に定義した通りであり、そしてＲ12は低級アルキルで
ある、の化合物を鹸化するか、あるいは（ｂ）Ｒ1がＯ
Ｒ3でありそして残りの記号が上に定義した通りであ
る、式Ｉの化合物を調製するために、一般式
【００３０】
【化３０】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは
上に定義した通りである、の化合物を、式
【００３１】
【化３１】ＨＯ−Ｒ3 ＩＶ 式中、Ｒ3は上に定義した通りである、のアルコールで
処理するか、あるいは の式Ｉの化合物を調製するために、一般式
【００３２】
【化３２】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは
上に定義した通りであり、そしてＲはクロロまたは低級
アルコキシである、の化合物を、一般式
【００３３】
【化３３】 式中、Ｒ4およびＲ5は上に定義した通りである、のアミ
ンで処理するか、あるいは（ｄ）Ｒ1がヒドロキシであ
り、Ａが−Ｏ−または−Ｓ−であり、ＸおよびＹが一緒
になってＯ＝であり、そしてＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−で
あり、そして残りの記号が上に定義した通りである式Ｉ
の化合物を調製するために、一般式
【００３４】
【化３４】 式中、Ｒ2およびＲ2’は上に定義した通りであり、そし
てＡ’は−Ｏ−または−Ｓ−であり、そしてＺ’は−Ｃ
Ｒ2＝ＣＲ2’−である、の化合物を、一般式
【００３５】
【化３５】 式中、Ｂ、Ｑおよびｎは上に定義した通りであり、そし
てＬは離脱性基であるの化合物と反応させるか、あるい
は（ｅ）Ｒ1がヒドロキシであり、Ａが−Ｏ−または−
Ｓ−であり、ＸおよびＹが一緒になってＯ＝であり、そ
してＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、そして残りの記号
が上に定義した通りである式Ｉの化合物を調製するため
に、一般式
【００３６】
【化３６】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’およびｎは上に定義した通り
であり、そしてＡ’およびＺ’は上に記載した通りであ
る、の化合物を酸化するか、あるいは ってＯ＝であり、そしてＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であ
り、そして残りの記号が上記第１項記載の通りである式
Ｉの化合物を調製するために、一般式
【００３７】
【化３７】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ8およびｎは上に定義し
た通りであり、そしてＺ’は上に記載した通りである、
の化合物を酸化するか、あるいは（ｇ）Ｒ1がヒドロキ
シであり、Ａが−Ｏ−であり、Ｘがアミノであり、そし
てＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、そして残りの記号が
上に定義した通りである式Ｉの化合物を調製するため
に、一般式
【００３８】
【化３８】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｙおよびｎは上に定義した
通りでありそしてＲ16はアミノ酸のＯ−保護基である、
の化合物からアミノ酸のＯ−保護基を切り放し、そし
て、必要に応じて（ｈ）得られる化合物を製剤学的に許
容されうる塩に転化する、ことからなる方法により調製
することができる。
【００３９】上の変法のための条件は、反応の概要Ｉ、
ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＸＩＩにおいてより詳細に説明
する。出発物質は反応の概要Ｉ〜ＸＶに記載するよう
に、あるいは類似の方法で調製することができる。式Ｉ
ＩＩ、ＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩＩおよびＸＸの化
合物は既知の化合物であるか、あるいは既知の化合物に
類似する方法で調製することができる。
【００４０】
【化３９】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
Ｒ12、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは上に定義した通りである。
【００４１】反応の概要Ｉ、工程（ａ）において、式Ｉ
ａのエステルは、後述する方法により調製され、適当な
らば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異
性体および／またはその混合物を包含し、過剰のアルカ
リ金属水酸化物と溶媒混合物、好ましいメタノール−水
またはメタノール−テトラヒドロフラン−水中で０℃〜
還流温度において反応させる。生ずる式Ｉｂのカルボン
酸は、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまた
は幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、
慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグ
ラフィーなどにより単離することができる。
【００４２】工程（ｂ）において、式Ｉｂのカルボン酸
は、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは
幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、必
要に応じて触媒量のジメチルホルムアミドを含有する、
適当に不活性の溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはト
ルエン中に溶解し、そしてカルボン酸ハライドを形成す
る試薬、例えば、塩化オキサリルと−８０℃〜この混合
物の還流温度において処理する。式ＩＩの生ずるカルボ
ン酸クロライドは、適当ならば、その対掌体、ジアステ
レオマーまたは幾何学的異性体および／またはその混合
物を包含し、慣用方法、例えば、蒸留、結晶化などによ
り単離することができるが、最も便利には、反応溶媒の
除去後、式ＩＩの粗生成物を引き続く工程においてその
まま使用することができる。
【００４３】工程（ｃ）において、式Ｉａのカルボン酸
エステルは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマ
ーまたは幾何学的異性体および／またはその混合物を包
含し、過剰の式ＩＩＩのアミンと、必要に応じて溶媒の
混合物、好ましくは低級アルコール−テトラヒドロフラ
ン、例えば、メタノール−テトラヒドロフラン中で室温
〜この混合物の還流温度において反応させる。式Ｉｃの
生ずるカルボン酸アミドは、適当ならば、その対掌体ま
たはジアステレオマーの異性体またはそれらの混合物ま
たは幾何学的異性体および／またはその混合物を包含
し、慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマ
トグラフィーなどにより単離することができる。
【００４４】あるいは、工程（ｂ）において、式ＩＩの
カルボン酸クロライドは、適当ならば、その対掌体、ジ
アステレオマーまたは幾何学的異性体および／またはそ
の混合物を包含し、その不活性溶媒、例えば、塩素化炭
化水素、例えば、ジクロロメタン中の溶液を、不活性溶
媒、例えば、ジクロロメタン中の過剰の式ＩＩＩのアミ
ンの溶液に、必要に応じてプロトン受容体、例えば、ト
リエチルアミンの存在下に、−７８℃〜室温において添
加する。式Ｉｃの生ずるカルボン酸アミドは、適当なら
ば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性
体および／またはその混合物をを包含し、慣用方法、例
えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィーなど
により単離することができる。
【００４５】工程（ｅ）において、式ＩＩのカルボン酸
クロライドは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオ
マーまたは幾何学的異性体および／またはその混合物を
包含し、その不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中の
溶液を、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中の過剰
の式ＩＶのアルコールの溶液に、必要に応じてプロトン
受容体、例えば、トリエチルアミンの存在下に、−７８
℃〜室温において添加する。式Ｉｃの生ずるカルボン酸
エステルは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマ
ーまたは幾何学的異性体および／またはその混合物をを
包含し、慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、ク
ロマトグラフィーなどにより単離することができる。
【００４６】
【化４０】 式中、ｎ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’およびＲ12は上に定義し
た通りであり、Ａ’はＯまたはＳであり、そしてＺ’は
−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、そしてＬは離脱基、例え
ば、クロロ、ブロモ、ヨウド、アルキルスルホニルオキ
シまたはアリールスルホニルオキシである。
【００４７】反応の概要ＩＩ、工程（ｆ）において、式
Ｖのフェノールまたはチオフェノール、これは既知であ
るか、あるいは既知方法により調製することができる、
を、式ＶＩの化合物、これは既知であるか、あるいは既
知方法により調製することができ、そして適当ならば、
その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体お
よび／またはその混合物を包含する、と、アルカリ金属
の水素化物、例えば、水素化ナトリウムの存在下に、不
活性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミドまたはジメ
チルスルホキシド中で、０℃〜１００℃の温度において
反応させる。式Ｉｅの生ずる化合物は、適当ならば、そ
の対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体およ
び／またはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、結
晶化、クロマトグラフィーなどにより単離することがで
きる。
【００４８】
【化４１】 式中、ｎ、Ｒ2、Ｒ2’、Ａ’、Ｚ’、Ｂ、ＱおよびＬは
上に定義した通りである。
【００４９】反応の概要ＩＩＩ、工程（ｇ）において、
式ＶＩＩのフェノールまたはチオフェノール、これは既
知であるか、あるいは既知方法により調製することがで
きる、を、式ＶＩの化合物と、不活性溶媒混合物、例え
ば、ジメチルスルホキシド−水中で、０℃〜１００℃の
温度において反応させる。式Ｉｆの生ずる化合物は、適
当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学
的異性体および／またはその混合物を包含する、慣用方
法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィ
ーなどにより単離するすることができる。
【００５０】
【化４２】 式中、Ａ’、ｎ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｚ’およびｌは
上に定義した通りである。
【００５１】反応の概要ＩＶ、工程（ｈ）において、式
ＶＩＩＩのフェノールまたはチオフェノール、これは既
知であるか、あるいは既知方法により調製することがで
きる、を、式ＶＩのアルキル化剤と、アルカリ金属水素
化物の存在下に不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムア
ミド中で、０℃〜１００℃の温度において反応させる。
式ＩＸの生ずる化合物は、適当ならば、その対掌体、ジ
アステレオマーまたは幾何学的異性体および／またはそ
の混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、クロマ
トグラフィーなどにより単離することができる。
【００５２】工程（ｉ）において、式ＩＸのアリールメ
チルケトンを過剰の酸化剤、好ましい二酸化セレンで、
第３アミン、好ましくはピリジンの存在下に、６０℃〜
１００℃の温度において反応させて、式Ｉｆのアルファ
−ケトカルボン酸を生成し、このカルボン酸は適当なら
ば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性
体および／またはその混合物を包含する。この化合物は
慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグ
ラフィーなどにより単離することができる。
【００５３】
【化４３】 式中、ｎ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ8およびＺ’は上に
定義した通りである。
【００５４】反応の概要Ｖ、工程（ｊ）において、式Ｘ
のアミン、これは既知であるか、あるいは既知方法によ
り調製することができる、を、過剰の式ＸＩのカルボン
酸クロライド、これは既知であるか、あるいは既知方法
により調製することができ、そして適当ならば、その対
掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／
またはその混合物を包含する、と、プロトン受容体、好
ましくはピリジンまたはトリエチルアミンの存在下に、
適当に不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン中で−７
８℃〜周囲温度において反応させる。式ＸＩＩの生ずる
カルボキシアミドは、適当ならば、その対掌体、ジアス
テレオマーまたは幾何学的異性体および／またはその混
合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、クロマトグ
ラフィーなどにより単離することができる。
【００５５】式ＸＩＩの化合物は、反応の概要ＩＶの工
程（ｉ）に前述の条件下に、式Ｉｇのアルファ−ケトカ
ルボン酸に転化される。式Ｉｇの生ずる化合物は、適当
ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的
異性体および／またはその混合物を包含し、慣用方法、
例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィーな
どにより単離することができる。
【００５６】
【化４４】 式中、ｎ、Ｂ、Ｌ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ12およびＺ’は上に
定義した通りであり、Ｌ’はクロロまたはブロモであ
り、Ｒ7’ｈａ低級アルキルであり、そしてＲ13は水
素、低級アルキルまたはアリールアルキルである。
【００５７】反応の概要ＶＩ、工程（ｋ）において、式
ＸＩＩＩのＮ−アシル化化合物は、既知であるか、ある
いは既知方法により調製することができる、を、式ＶＩ
の化合物と、アルカリ金属水素化物の存在下に不活性溶
媒、好ましくはジメチルホルムアミド中で、０℃〜１０
０℃の温度において反応させる。式ＸＩＶの生ずる化合
物は、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまた
は幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、
慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグ
ラフィーなどにより単離することができる。
【００５８】式ＸＩＶの化合物は、反応の概要ＩＶの工
程（ｉ）に前述の条件下に、式Ｉｈのアルファ−ケトカ
ルボン酸に転化される。式Ｉｈの生ずる化合物は、適当
ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的
異性体および／またはその混合物を包含し、慣用方法、
例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィーな
どにより単離することができる。必要に応じて、式Ｉｈ
のアルファ−ケトカルボン酸を含有する反応混合物を工
程（ｌ）においてアリールまたはアルキルクロロホルメ
ート（ＸＶ）、例えば、メチルクロロホルメートと直接
処理することができる。式Ｉｉの生ずるアルファ−ケト
カルボン酸エステルは、適当ならば、その対掌体、ジア
ステレオマーまたは幾何学的異性体および／またはその
混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、クロマト
グラフィーなどにより単離することができる。
【００５９】工程（ｍ）において、式Ｉｉの化合物を、
過剰の水性鉱酸、例えば、塩酸または硫酸で、必要に応
じて不活性溶媒、例えば、メタノールまたはグリムの存
在下に、５０℃〜１００℃の温度において処理すること
によって脱アシル化する。式Ｉｊの生ずるアミンは、適
当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学
的異性体および／またはその混合物を包含し、慣用方
法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィ
ーなどにより単離することができる。
【００６０】工程（ｎ）において、式Ｉｊの第２アミン
をアルキル化剤ＸＶＩ、例えば、ヨウ化メチルと、不活
性溶媒、例えば、ジエチルエーテルまたはメタノールの
存在下に、室温〜還流温度において反応させる。式Ｉｋ
の生ずるアミンは、適当ならば、その対掌体、ジアステ
レオマーまたは幾何学的異性体および／またはその混合
物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶
化、クロマトグラフィーなどにより単離することができ
る。
【００６１】
【化４５】 式中、ｎ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’およびＲ12は上に定義し
た通りであり、Ｒ14はメチルまたはエチルであり、そし
てＺ”はＯまたはＳである。
【００６２】反応の概要ＶＩＩ、工程（ｏ）において、
式ＸＶＩＩの位置５において置換されていない２−フラ
ニルまたは２−チエニルエーテル、これは既知である
か、あるいは既知方法により調製することができる、
を、式ＸＶＩＩＩのアルコール、これは既知であるか、
あるいは既知方法により調製することができ、そして適
当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学
的異性体および／またはその混合物を包含する、と、不
活性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはベンゼン中で
触媒量のアリール−またはアルキルスルホン酸、例え
ば、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下にかつ低級アルコ
ールが形成するときそれを反応混合物から吸収する因
子、例えば、４または５オングスロロームのモレキュラ
シーブの存在下に、室温〜還流温度において反応させ
る。式ＸＩＸの生ずるエーテルは、適当ならば、その対
掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／
またはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶
化、クロマトグラフィーなどにより単離することができ
る。
【００６３】工程（ｐ）において、式ＸＩＸの化合物は
式ＸＸの塩化オキサリルエステルと、第３アミン塩基、
好ましくはピリジンの存在下に、不活性溶媒、例えば、
ジクロロメタン中で０℃〜還流温度において反応させ
る。式ＩＩの生ずる化合物は、適当ならば、その対掌
体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／ま
たはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、
クロマトグラフィーなどにより単離することができる。
【００６４】
【化４６】 式中、ｎ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ12およびＺ’は上に定義
した通りであり、Ｂ’は−Ｃ≡Ｃ−または−ＨＣ＝ＣＨ
−であり、そしてＷはブロモ、ヨウドまたはパーフルオ
ロアルキルスルホネートである。
【００６５】反応の概要ＶＩＩＩ、工程（ｑ）におい
て、式ＸＸＩの化合物は、これは既知であるか、あるい
は既知方法により調製することができる、を、式ＸＸＩ
Ｉのアセチレン、これは既知であるか、あるいは既知方
法により調製することができ、そして適当ならば、その
対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および
／またはその混合物を包含する、と、過剰のプロトン受
容体、例えば、トリエチルアミン、および適当なパラジ
ウム触媒、例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウムジクロライドの存在下に、必要に応じて不活性
溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジメチルホルムア
ミド中で、室温〜１００℃の温度において反応させる。
式Ｉｍの生ずる化合物は、適当ならば、その対掌体、ジ
アステレオマーまたは幾何学的異性体および／またはそ
の混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、クロマ
トグラフィーなどにより単離することができる。
【００６６】工程（ｒ）において、式Ｉｍのアチレンを
不活性溶媒、例えば、ベンゼンまたはテトラヒドロフラ
ン中に溶解し、そして適当に脱活性化したパラジウム触
媒、例えば、リンドラー（Ｌｉｎｄｌａｒ）触媒などの
存在下に、周囲温度および１〜３気圧において、１当量
の水素が吸収されるまで、水素化する。式Ｉｎの生ずる
オレフィンは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオ
マーまたは幾何学的異性体および／またはその混合物を
包含し、慣用方法、例えば、結晶化、クロマトグラフィ
ーなどにより単離することができる。
【００６７】工程（ｓ）において、式Ｉｍのアチレンを
不活性溶媒、例えば、メタノールまたはテトラヒドロフ
ラン中に溶解し、そして適当な触媒、例えば、炭素担持
パラジウムまたは酸化白金の存在下に、１〜５気圧にお
いて、好ましくは周囲温度において、水素の吸収が止む
まで、水素化する。式Ｉｏの生ずる化合物は、適当なら
ば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性
体および／またはその混合物を包含し、慣用方法、例え
ば、結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離するこ
とができる。
【００６８】工程（ｔ）において、式Ｉｎのオレフィン
は、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは
幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、不
活性溶媒、例えば、メタノールまたはテトラヒドロフラ
ン中に溶解し、そして適当な触媒、例えば、炭素担持パ
ラジウムまたは酸化白金の存在下に、１〜５気圧におい
て、好ましくは周囲温度において、水素の吸収が止むま
で、水素化する。式Ｉｏの生ずる化合物は、適当なら
ば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性
体および／またはその混合物を包含し、慣用方法、例え
ば、結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離するこ
とができる。
【００６９】
【化４７】 式中、Ａ’、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ12およびＺ’は上
に定義した通りであり、そしてＢ”はＯ、ＳまたはＮＲ
7であり、ここでＲ7は上に定義した通りである。反応の
概要ＩＸ、工程（ｕ）において、式Ｖのフェノールまた
はチオフェノールを式ＸＸＩＩＩの化合物、エピクロロ
ヒドリン、これはその対掌体および／またはそれらの混
合物を包含する、と、アルカリ金属水素化物、例えば、
水素化ナトリウムの存在下に、不活性溶媒、例えば、ジ
メチルホルムアミド中で、室温〜１００℃の温度におい
て反応させる。式ＸＸＩＶの生ずるエポキシドは、その
対掌体および／またはそれらの混合物を包含し、慣用方
法、例えば、結晶化、クロマトグラフィーなどにより単
離することができる。
【００７０】工程（ｖ）において、式ＸＸＩＶの化合物
を必要に応じて不活性溶媒中に溶解し、そして式ＸＸＶ
の化合物、これは既知であるか、あるいは既知方法によ
り調製することができ、そして適当ならば、その対掌
体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／ま
たはその混合物を包含する、と、プロトン受容体、好ま
しくは第３アミン、例えば、ピリジンの存在下に、４０
℃〜１００℃の温度において反応させる。式Ｉｐの生ず
る化合物は、その対掌体を包含し、そして適当ならば、
そのジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／ま
たはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、
塩類の結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離する
ことができる。
【００７１】あるいは、工程（ｗ）において、式Ｖのフ
ェノールまたはチオフェノールを式ＸＸＶＩのエポキシ
ド、これは既知であるか、あるいは既知方法により調製
することができ、適当ならば、その対掌体、ジアステレ
オマーまたは幾何学的異性体および／またはその混合物
を包含する、と、触媒量のアルカリ金属水酸化物、例え
ば、水酸化カリウム、またはアルカリ金属アルコキシ
ド、例えば、ナトリウムメトキシドの存在下に、不活性
溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中で室温〜１００
℃の温度において反応させる。式Ｉｐの生ずる化合物
は、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは
幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、慣
用方法、例えば、結晶化、クロマトグラフィーなどによ
り単離することができる。
【００７２】
【化４８】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ12、Ｚおよびｎは上
に定義した通りである。反応の概要Ｘ、工程（ｘ）にお
いて、式Ｉｑのアルファ−ケトカルボン酸エステルは、
ここに、例えば、反応の概要ＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩ
ＩＩまたはＩＸに記載する方法の１つに従い調製する
か、あるいは調製することができ、そして適当ならば、
その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体お
よび／またはその混合物を包含し、過剰のジエチルアミ
ノイオウトリフルオライドと、不活性溶媒、例えば、
１，２−ジクロロエタン中の、室温〜還流温度において
反応させる。式Ｉｒの化合物は、適当ならば、その対掌
体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／ま
たはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶化、
塩類の結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離する
ことができる。
【００７３】
【化４９】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ12、Ｚ’およびｎは上に
定義した通りである。
【００７４】反応の概要ＸＩ、工程（ｙ）において、式
Ｉｓのサルファイドは、ここに、例えば、反応の概要Ｉ
Ｉに記載する方法の１つに従い調製または調製すること
ができ、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーま
たは幾何学的異性体および／またはその混合物を包含
し、１当量の過酸、好ましくはｍ−クロロ安息香酸と、
不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、−２０℃〜
０℃の温度において反応させる。式Ｉｔの生ずるスルホ
キシドは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマー
または幾何学的異性体および／またはその混合物を包含
し、慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマ
トグラフィーなどにより単離することができる。
【００７５】工程（ｚ）において、式Ｉｓのサルファイ
ドは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまた
は幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、
過剰の、すなわち、＞２当量の過酸、好ましくはｍ−ク
ロロ安息香酸と、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン
中で、０℃〜室温において反応させる。式Ｉｕの生ずる
スルホンは、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマ
ーまたは幾何学的異性体および／またはその混合物を包
含し、慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロ
マトグラフィーなどにより単離することができる。
【００７６】あるいは、工程（ａａ）において、式Ｉｔ
のスルホキシドを、過剰の過酸、好ましくはｍ−クロロ
安息香酸と、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で
０℃〜室温において反応させて、式Ｉｕのスルホンを生
成する。
【００７７】
【化５０】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｙ’、Ｚ’およびｎは上に
定義した通りであり、Ｒ15は適当なアミノ酸のＮ−保護
基であり、そしてＲ16は適当なアミノ酸のＯ−保護基で
ある。
【００７８】反応の概要ＸＩＩ、工程（ｂｂ）におい
て、式ＸＸＶＩＩの適当なＯ，Ｎ−保護されたアミノ酸
は、既知であるか、あるいは既知方法により調製するこ
とができ、そしてその対掌体および／またはそれらの混
合物を包含し、式ＸＶＩＩＩのアルコールと、トリアリ
ールまたはトリアルキルホスフィン、例えば、トリフェ
ニルホスフィンおよびカップリング剤、例えば、ジエチ
ルアゾジカルボキシレートの存在下に、不活性溶媒、例
えば、テトラヒドロフラン中で、０℃〜室温において反
応させる。式ＸＸＶＩＩＩの生ずる化合物は、適当なら
ば、その対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性
体および／またはその混合物を包含し、慣用方法、例え
ば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィーなどに
より単離することができる。
【００７９】工程（ｃｃ）において、式ＸＸＶＩＩＩの
Ｎ−保護されたアミノカルボン酸エステル、好ましくは
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノカルボン酸エステル
は、適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまたは
幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、強
酸、例えば、トリフルオロ酢酸で、適当に不活性の溶
媒、例えば、ジクロロメタン中で処理すると、式Ｉｖの
Ｎ−脱保護されたアミノカルボン酸エステルが生成し、
これは適当ならば、その対掌体、ジアステレオマーまた
は幾何学的異性体および／またはその混合物を包含す
る。式Ｉｖの化合物は、慣用方法、例えば、結晶化、ク
ロマトグラフィーなどにより単離することができるが、
一般にそれ以上精製しないで次の工程において使用す
る。
【００８０】工程（ｄｄ）において、式Ｉｖのアミノカ
ルボン酸エステル、好ましくはアミノカルボン酸ベンジ
ルエステルを、必要に応じて酸、好ましくは酢酸を含有
する、溶媒、好ましくは低級アルコール中に溶解し、そ
して周囲温度および１〜５気圧の水素圧において、貴金
属触媒、例えば、炭素担持パラジウムの存在下に水素化
する。式Ｉｗの生ずるアミノ酸は、適当ならば、その対
掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および／
またはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、酸付加
塩の結晶化などにより単離することができる。
【００８１】
【化５１】 式中、ｍ、ｎ、Ａ’、Ｌ、Ｒ2、Ｒ2’およびＺ’は上に
定義した通りであり、Ｒ17は水素または低級アルキルで
あり、そしてＧはＯ、Ｓまたは結合である。
【００８２】反応の概要ＸＩＩＩ、工程（ｅｅ）におい
て、式ＸＸＩＸのフェノールまたはチオフェノールカル
ボン酸エステル、これは既知であるか、あるいは既知方
法により調製することができ、そして適当ならば、その
対掌体および／またはそれらの混合物を包含する、を、
式ＸＸＸのジアルキル化剤、これは既知であるか、ある
いは既知方法により調製することができる、と、アルカ
リ金属水素化物、例えば、水素化ナトリウムの存在下
に、不活性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中
で、０℃〜１００℃の温度において反応させる。あるい
は、式ＸＸＩＸのフェノールまたはチオフェノールカル
ボン酸は式ＸＸＸのジアルキル化剤と、アルカリ金属ヒ
ドロキシド、例えば、水酸化ナトリウムの存在下に、不
活性溶媒混合物、好ましくはジメチルスルホキシド−水
中で、０℃〜１００℃の温度において反応させることが
できる。式Ｉｘの生ずる化合物は、適当ならば、その対
掌体および／またはそれらの混合物を包含し、慣用方
法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィ
ーなどにより単離することができる。
【００８３】
【化５２】 式中、Ａ’、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ12、Ｚ’およびｎ
は上に定義した通りであり、そしてＶはヒドロキシイミ
ノ、アルコキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、ヒド
ラゾノ、モノ−低級アルキルヒドラゾノ、ジ−低級アル
キルヒドラゾノまたはセミカルバゾノである。
【００８４】反応の概要ＸＩＶ、工程（ｆｆ）におい
て、式ＸＸＸＩのフェノールまたはチオフェノールカル
ボン酸エステル、これは適当ならばすべての幾何学的形
態および／または混合物を包含する、を、式ＸＶＩＩＩ
のアルコール、これは適当ならば、その対掌体、ジアス
テレオマーまたは幾何学的異性体および／またはその混
合物を包含する、と、トリアリールまたはトリアルキル
ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンおよびカ
ップリング剤、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレー
トの存在下に、不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラ
ン中で、０℃〜室温において反応させる。式Ｉｙの生ず
る化合物は、すべてのジアステレオマーまたは幾何学的
形態および／またはそれらの混合物を包含し、慣用方
法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィ
ーなどにより単離することができる。
【００８５】
【化５３】 式中、Ａ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ17、Ｖ、Ｚおよびｎは上
に定義した通りであり、そしてＢ’’’は−ＣＯ−およ
び−ＳＯ−以外である。
【００８６】反応の概要ＸＶ、工程（ｇｇ）において、
式Ｉｚのアルファ−ケトカルボン酸エステル、これはこ
こに、例えば、反応の概要ＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩ
ＩまたはＩＸに記載する方法の１つに従い調製するか、
あるいは調製することができ、そして適当ならば、その
対掌体、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体および
／またはその混合物を包含する、を、過剰のＯ−アルキ
ルオキシ−またはＯ−アルケニルオキシ−またはＯ−ア
リールアルキルオキシアミン塩酸塩と、あるいはセミカ
ルバジド塩酸塩と、不活性塩基性溶媒、例えば、ピリジ
ン中で、室温〜５０℃の温度において反応させる。式Ｉ
ａａの化合物は、そのジアステレオマーまたは幾何学的
異性体および／またはその混合物を包含し、慣用方法、
例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグラフィーな
どにより単離することができる。あるいは、工程（ｇ
ｇ）において、式Ｉｚのアルファ−ケトカルボン酸エス
テルを過剰のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルヒ
ドラジンおよび触媒量の酸、好ましくは酢酸と、必要に
応じてテトラヒドロフランを含有する、不活性溶媒、例
えば、メタノール中で、室温〜還流温度において反応さ
せる。式Ｉａａの化合物は、そのジアステレオマーまた
は幾何学的異性体および／またはその混合物を包含し、
慣用方法、例えば、結晶化、塩類の結晶化、クロマトグ
ラフィーなどにより単離することができる。
【００８７】あるいは、工程（ｇｇ）において、式Ｉｚ
のアルファ−ケトカルボン酸をヒドロキシルアミンと不
活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中で室温〜１
００℃の温度において反応させる。式Ｉａａの化合物
は、そのジアステレオマーまたは幾何学的異性体および
／またはその混合物を包含し、慣用方法、例えば、結晶
化、塩類の結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離
することができる。
【００８８】本発明は、また、酸または塩基と塩を形成
する塩基性または酸性官能性を含有する、式Ｉの化合物
の塩類に関する。カルボキシを有する式Ｉの化合物の塩
類は、無毒の薬理学的に許容されうるカチオンを有する
塩基との反応により調製される。一般に、カルボン酸と
塩を形成しそしてその薬理学的性質が悪い生理学的作用
を引き起こさない塩基は本発明の範囲内に入る。
【００８９】こうして、適当な塩基は、次のものを包含
する：アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸塩など、例えば、水酸化カルシウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アンモ
ニア、第１、第２および第３アミン、例えば、モノアル
キルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアルキ
ル、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチ
ルアミンなど、窒素を含有するヘテロサイクルのアミ
ン、例えば、ピペリジンなど。こうして生成される塩は
Ｒが水素である式Ｉの対応する化合物の官能的に同等の
ものであり、そして当業者は認識するように、本発明に
包含される種々の塩類は、対応する塩類を形成するとき
使用する塩基が無毒でありかつ生理学的に許容されうる
という基準によってのみ制限される。
【００９０】塩基の官能性、例えば、アミノ、ピリジ
ル、アミノ低級アルキルなどを有する式Ｉの化合物の塩
類は、式Ｉの適当な化合物と無毒の薬理学的または製剤
学的許容されうる酸との反応により調製される。一般
に、式Ｉの化合物と製剤学的に許容されうる酸付加塩を
形成する酸は、製剤学的に許容されうる有機酸および無
機酸、例えば、酢酸、コハク酸、ギ酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫
酸などである。
【００９１】式Ｉの化合物はカルチニンアシルトランス
フェラーゼ１（ＣＡＴ−１）阻害因子を示し、したがっ
てＣＡＴ−１により触媒される反応産生物の過剰の産生
により特徴づけられる病気の状態において有用である。
ＣＡＴ−１は外側のミトコンドリアの膜上に存在し、そ
しておよびカルチニンおよび対応するアシルＣｏＡエス
テルからの長鎖アシルカルチニンの形成の原因となる。
これらのアシルカルチニンは内側の膜を横切り、ここで
それらは第２カルチニンアシルトランスフェラーゼ（Ｃ
ＡＴ−ＩＩ）の作用を通してＣｏＡエステルに再転化さ
れる。ＣＡＴ−Ｉはミトコンドリアの脂肪酸の酸化にお
ける速度限定段階を表すと考えられる。心筋虚血および
付随する病気は酸化的代謝を減少してサイトゾルの長鎖
アシルカルチニンの増加に導き、これは、引き続いて、
急死に導く電気生理学的混乱および不整脈を引き起こす
ことがある。こうして、ＣＡＴ−１の効力のある心臓選
択的阻害因子はこの長鎖アシルカルチニンの増加を防止
し、したがって心臓機能の改良、梗塞の大きさの限定、
および梗塞の間および後における不整脈の予防において
有用である。
【００９２】式Ｉの化合物の有用な活性は、次の手順に
より実証することができる： １、一次的スクリーン−ミトコンドリアにおいてＣＡＴ
−１の阻害因子 （ａ）ミトコンドリアの調製 心臓は麻酔したラット（ナトリウムペンタバルビトー
ル）から急速に取り出し、そして氷冷した均質化緩衝液
（スクロース、２５０ミリモル；トリス、１０ミリモ
ル；ＥＤＴＡ、１ミリモル；ＢＳＡ、０．０１％；ｐＨ
＝７．４）の中に入れる。心房および付着した組織を除
去し、そして残部をハサミで細かく切る。これらの片は
均質化緩衝液の中ですすいだ後、１０ｍｌの同一緩衝液
中で５〜７秒間均質化する。次いで、ホモジネートを均
質化緩衝液（４０ｍｌの合計の体積）で希釈し、そして
２００ｇで２０分間遠心する。上澄み液を抜き出し、そ
して７０００ｇで２０分間遠心し、生ずる沈澱を分離
し、４０ｍｌの均質化緩衝液の中に再懸濁し、そして７
０００ｇで２０分間さらに１回遠心する。分離した沈澱
を１０ｍｌの均質化緩衝液の中に再懸濁し、そして使用
するまで４℃において貯蔵する。この調製物を分離した
ミトコンドリアの調製物として使用する。
【００９３】（ｂ）ＣＡＴ−１アッセイの阻害 分離したミトコンドリア（２０μｌ）を６０μｌのトリ
ス／スクロース緩衝液（スクロース、５００ミリモル；
トリス、２０ミリモル；ＫＣｌ、１００ミリモル；ＥＤ
ＴＡ、２ミリモル；ｐＨ＝７．０＋８３μモルのパルミ
トイルＣｏＡ、およびＢＳＡ、０．８ｍｇ／ｍｌ）およ
び１０-4〜１０-10の試験すべき薬物とともにインキュ
ベーションする。３０℃において１０分後、反応を１０
μｌの3Ｈ−カルニチンにより開始する（最終濃度＝２
５０μモル）。５分後、この反応を氷冷した７０％の過
塩素酸（ＰＣＡ）の添加により停止する。そのように形
成した沈澱した固体は、酵素のパルミトイルカルニチン
の不溶性産生物を含有し、濾紙上に捕捉する。濾紙を７
％のＰＣＡで洗浄し、次いで乾燥し、そして１０ｍｌの
シンチラント（Ａｑｕａｓｏｌ，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎ
ｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）を含有するシンチレーションのバ
イアルに入れ、そして放射能について計数する。反応速
度を、試験化合物の存在下に、ゼロ時間と５分との間の
放射能の差により評価する。試験化合物が選択した濃度
においてＣＡＴ−１を阻害する能力を、放射性産生物の
形成を減少するそれらの能力により決定する。試験化合
物のＩＣ５０は、放射性産生物の形成を５０％だけ減少
する試験化合物の濃度である。このアッセイの結果を表
１に、「一次的スクリーン」の下に、報告する。
【００９４】２、二次スクリーン−完全な心筋細胞中の
ＣＡＴ−１の阻害 ４つの心臓を麻酔したラットから切除し、そしてランゲ
ンドルフ（Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ）技術を経て逆向きに
灌流する。１００ｍｌのクレブス（ｋｒｅｂｓ）（Ｎａ
Ｃｌ、１１８．４ミリモル；ＫＣｌ、４．６ミリモル；
ＮａＨ2ＰＯ4、１．０ミリモル；ＮａＨＣＯ3、２０ミ
リモル；ＭｇＳＯ４、２ミリモル；ＣａＣｌ2、５０μ
モル；グルコース、１１．０ミリモル）、１００ｍｌの
Ｃａ++不含クレブスおよび最後に１００ｍｌのヘペス
（Ｈｅｐｅｓ）（ＮａＣｌ、１１５ミリモル；ＫＣｌ、
５ミリモル；スクロース、３５ミリモル；グルコース、
１０ミリモル；ヘペス、１０ミリモル；タウリン、４ミ
リモル；ＭｇＳＯ４、２ミリモル；ＣａＣｌ2、５０μ
モル）中の０．５％のコラゲナーゼ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇ
ｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ、１型）を各心臓に与える。こ
れらの灌流後、心臓をほぼ０．５ｃｍ×０５ｃｍの片に
細断し、そして３５℃に維持した水浴中の４個のプラス
チックびんの中に２５ｍｌのコラゲナーゼ／ヘペスとと
もに入れる。各びん中の心臓組織片をガラスの４本の注
射器に接続したハーバード（Ｈａｒｖａｒｄ）レスピレ
ーターを使用して撹拌し、これは組織を吸引して各吸引
サイクルの間に各管を上下させる。１５分後、コラゲナ
ーゼ／ヘペスを取り出し、そして新鮮なコラゲナーゼ／
ヘペスと置換し、そしてこのプロセスを反復する。引き
続く１５分の収穫からのコラゲナーゼ／ヘペスを５００
ｇで遠心して細胞を沈澱させ、次いで細胞をヘペス緩衝
液の中に再懸濁する。６回の収穫後、すべての細胞を沈
澱させ、２×２６．５ｍｌのヘペス＋ＢＳＡ（３５０ｍ
ｇ）の中に再懸濁し、そして２×パーコル勾配（２１．
１５ｍｌのパーコル、２．３５ｍｌのＮａＣｌ、６滴の
酢酸）の上部に層状に配置する。これを３０００ｇにお
いて８分間遠心してパーコルの勾配を形成し、これは損
傷した細胞から分離される生存可能な細胞を生ずる。生
存可能な細胞を取り出し、ヘペスで洗浄し、そして最後
に２５ｍｌのヘペスの中に再懸濁する。カルシウムの濃
度は少量のＣａＣｌ2を２時間かけて添加して５００μ
ｌにゆっくり増加する。
【００９５】（ｂ）細胞のアッセイ 分離した心筋細胞（２ｍｌ；ほぼ１×１０6細胞）を６
つのガラスノポッドの中に分割する。これらのうちの４
つの中に、選択した濃度の試験すべき化合物を入れ、そ
して２０分間インキュベーションし、次いでポッドを３
００ｇで３分間遠心する。３００μｌの酸素正常状態の
ヘペスを化合物を含有しないポッドの１つに入れ、次い
ですべてのポッドを低酸素室（Ｎ2の雰囲気）の中に入
れる。酸素を小さい孔の鋼管を経て正常酸素の緩衝液を
含有するポッドに供給するが、他の５つのポッドに前以
て精製したアルゴン（９９．９９８％）を供給する。２
分後、ヘペス（少なくとも１２時間の間アルゴンで前以
てガス化する）を５つの。この低酸素の環境（ｐＯ2＜
１０ｍｍＨｇ）を２０分間維持し、次いで細胞およびポ
ッドを液体Ｎ2中の前以て冷却した金属ブロックとの接
触により凍結する。次いで、ポッドを室から取り出し、
そして−７０℃において貯蔵する。カルチニンのアッセ
イを、（ｃ）において後述するように、実施して、正常
酸素、低酸素および低酸素＋化合物の試料からの細胞中
の長鎖アシルカルチニンの量を決定する。低酸素の条件
は長鎖アシルカルチニンを３倍に増加させる。ＣＡＴ−
１阻害因子の存在は、それらの阻害因子が細胞膜を貫通
する場合、この場合を阻害する。こうして、このスクリ
ーンにおけるＩＣ５０は、長鎖アシルカルチニンの低酸
素誘発増加の５０％の阻害を産生する、試験化合物の濃
度である。
【００９６】このアッセイの結果を、表１に、「二次ス
クリーン」の下に、報告する。
【００９７】（ｃ）長鎖アシルカルチニンのアッセイ 凍結した細胞の試料を融解し、４０μｌの７０％のＰＣ
Ａと混合し、そして均質化する。ホモジネートをエッペ
ンドルフ管に移し、その間均質化管およびガラスのポッ
ドを５００μｌの７％のＰＣＡですすぎ、すすぎ液をエ
ッペンドルフ管に添加する。次いで、これを１００ｇで
２分間遠心して沈澱（長鎖アシルカルチニンを含有す
る）を形成し、、そして上澄み液を廃棄する。沈澱を５
００μｌの７％のＰＣＡで２回洗浄し、そして上澄み液
を廃棄する。次いで、沈澱を２００μｌの脱イオン化し
たＨ2Ｏおよび５０μｌの５ＮのＫＯＨの添加により加
水分解し（カルチニンからアシル単位を分離して遊離の
カルチニンを生ずる）そして７０℃において９０分間イ
ンキュベーションする。加水分解後、試料を５００μｌ
の０．８３モルのヘペス（ｐＨ＝７．４）および１０μ
ｌの７０％のＰＣＡの添加により中和する。管を遠心し
た後、上澄み液をエッペンドルフ管の中に移す。沈澱を
２５０μｌの０．８３モルのヘペスで洗浄し、そして洗
浄液をエッペンドルフ管に添加する。試料中のカルチニ
ンのレベルを測定するために、エッペンドルフ管中の３
００μｌの上澄み液を３００μｌの脱イオン化Ｈ2Ｏ、
４００μｌの（０．８３モルのヘペス；５０ミリモルの
ＥＤＴＡ；１０ミリモルのＮ−エチルマレイミド；１０
μモルの3Ｈ−アセチルＣｏＡ；１０μモルのカルチニ
ンアシルトランスフェラーゼ；Ｓｉｇｍａ、４５単位）
とともにインキュベーションする。管を渦形成し、そし
て３５℃において９０分間インキュベーションする。既
知量のカルチニン（５〜５００ピコモル）を含有する標
準を、また、インキュベーションする。試料をドウウェ
ックス（Ｄｏｗｅｘ）１−８×アニオン交換樹脂（１０
０〜２００メッシュ、塩素イオン型）に通過させること
によって、そのように形成した3Ｈ−アセチルカルチニ
ンを分割し、そして溶離液（3Ｈ−アセチルカルチニ
ン）をミニ−バイアルの中に捕捉する。樹脂を３００μ
ｌの脱イオン化したＨ2Ｏで洗浄し、そして溶離液を再
びバイアルの中に捕捉し、５ｍｌのシンチラント（Ａｑ
ｕａｓｏｌ，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａ
ｒ）を添加し、そして放射能の量を決定する。各試料お
よびそれゆえＬＣＡ中のカルチニンの量を標準曲線との
比較から決定する。
【００９８】 式Ｉの化合物、その対掌体またはその塩、あるいは式Ｉ
の化合物、その対掌体またはその塩を含有する組成物は
この分野においてよく知られている方法により投与する
ことができる。すなわち、式Ｉの化合物または塩は単独
でまたは他の製剤学的因子とともに、経口的に、非経口
的に、経直腸的に、あるいは、例えば、エアゾール、微
粉末化または噴霧化溶液の形態で吸入により投与するこ
とができる。経口的投与のために、所望の化合物を錠
剤、カプセル剤の形態で、例えば、タルク、澱粉、ミル
ク糖または他の不活性成分、すなわち、製剤学的に許容
されうる担体と混合して、水性の溶液、懸濁液、エリキ
シルまたは水性アルコール溶液の形態で、例えば、糖ま
たは他の甘味剤、香味剤、着色剤、増粘剤および他の普
通の製剤学的賦形剤と混合して、あるいは経口的投与の
ためにビードレットの形態で投与することができる。非
経口的投与のために、所望の化合物は溶液または懸濁液
で、例えば、水性または落花生油の溶液または懸濁液と
して、この投与のモードのために普通の賦形剤および担
体を使用して投与することができる。エアゾールとして
投与するために、それらを適当な製剤学的に許容されう
る溶媒、例えば、エチルアルコールまたは混和性溶媒の
組み合わせの中に溶解するか、あるいは製剤学的に許容
されうる噴射剤と混合する。このようなエアゾール組成
物は、加圧した組成物の解放のために適当なエアゾール
弁を装備する加圧容器の中に使用するのために包装す
る。好ましくは、エアゾール弁は計量弁、すなわち、活
性化のとき、前以て決定した有効投与量のエアゾール組
成物を解放する弁である。経直腸的投与のために、所望
の化合物を不活性の担体物質、例えば、カカオバターな
どを使用して座薬の形態で投与することができる。局所
的投与のために、式Ｉの化合物は軟膏、クリーム、ロー
ション、ゲルなどの中に組み込むことができる。一般
に、本発明に従う有用な溶液、軟膏およびクリームは、
吸収可能な、水溶性または乳濁液型の基剤、例えば、石
油、ラノリン、ポリエチレングリコールなどを有する配
合物を包含する。
【００９９】適当な溶液は、製剤学的に許容されうる溶
媒、例えば、ポリエチレングリコールなどの中に溶解し
た式Ｉの化合物を含有するであろう。
【０１００】適当なローションは、真の溶液から微細な
粒子を含有する水性またはヒドロアルコールの配合物ま
でを包含する。ローションは、懸濁剤または分散剤、例
えば、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、
エチルセルロースなどを含有することができる。ゲル
は、典型的には、適当な水和または無水の賦形剤中の式
Ｉの化合物の溶液または懸濁液をゲル化剤、例えば、カ
ルボキシポリメチレンなどを使用してゲル化し、次いで
それをアルカリ金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリ
ウム、およびアミン、例えば、ポリエチレンカカオアミ
ンで適切なコンシステンシーに中和することによって作
られた半固体であろう。式Ｉの化合物を含有する局所的
製剤学的組成物は、また、普通の成分、例えば、防腐
剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液などを、特定の要
件のために調節した普通の量で含むように配合すること
ができ、この量は当業者により容易に決定される。
【０１０１】本発明の実施において、式Ｉの化合物また
はその塩の投与量および投与の頻度は、投与すべき式Ｉ
の特定の化合物または塩の効能および活性の期間および
投与のルート、ならびに状態のひどさ、処置すべき哺乳
動物の年令などに依存するであろう。本発明の実施にお
いて使用のために考えられる式Ｉの化合物またはその塩
は、単一の投与または分割した投与で、約１〜約２００
０ｍｇ／日、好ましくは約２５〜約５００ｍｇの範囲で
ある。
【０１０２】本発明の式Ｉの化合物は１または２以上の
非対称炭素原子を有することができ、こうしてそれらは
対掌体またはラセミ体として得ることができる。ラセミ
体の光学的に活性異性体への分割は既知の手順により実
施することができる。いくつかのラセミ体の混合物は共
融物として沈澱し、次いで分割することができる。しか
しながら、式Ｉの化合物を調製すべき場合、出発物質の
化学的分割は好ましい。この方法により、ジアステレオ
マーの塩類は、例えば、式ＶＩの化合物のラセミ体混合
物から、光学的に活性な分割剤、例えば、光学的に活性
な塩基、例えば、Ｒ−（＋）−α−メチルベンジルアミ
ンを使用して形成し、後者の化合物はカルボキシル基と
反応させることができる。形成したジアステレオマーを
選択的結晶化により分割し、そして対応する光学的異性
体に転化することができる。こうして、本発明は式Ｉの
化合物のラセミ体ならびに光学的に活性な異性体（対掌
体）を包含する。
【０１０３】以下の実施例は、また、本発明をさらに例
示する。化合物の融点はトウマス−フーバー（Ｔｈｏｍ
ａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ）毛管融点装置で決定し、そして補
正しない。プロトンＮＭＲスペクトルはバリアン（Ｖａ
ｒｉａｎ）ＸＬ−１００、ＸＬ−２００またはＸＬ−４
００分光光度計で記録し、ＩＲスペクトルはベックマン
（Ｂｅｃｋｍａｎ）ＩＲ−９またはＩＲ−１２分光光度
計で得た。ＮＭＲおよびＩＲスペクトルはここにおいて
報告する各新規な化合物について記録し、そして割り当
てた構造式と一致した。調製用高圧液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）はシリカゲルＰｒｅｐ−Ｐａｋ５００
カートリッジでウォーターズ・アソシエーツ（Ｗａｔｅ
ｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）のＰｒｅｐ ＬＣ５００
Ａ計器を使用して実施した。フラッシュクロマトグラフ
ィーは、最も頻繁に５０〜１００ｇの収着剤／１ｇの化
合物の範囲の負荷比で、同一供給会社から入手した、キ
ーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０、２３０〜４０
０メッシュで３〜５ｐｓｉのカラム圧力を使用して実施
した。カラムクロマトグラフィーは、Ｅ．メルク（Ｍｅ
ｒｃｋ）、ダームスット（Ｄｅｒｍｓｔａｔ）からのキ
ーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０、３５〜７０メ
ッシュで達成した。Ｅ．メルク（Ｍｅｒｃｋ）からのキ
ーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０Ｆ254プレート
を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）のために使用し、
そして化合物は紫外線またはヨウ素蒸気で可視化した。
ジメチルホルムアミドはリンデ（Ｌｉｎｄｅ）３Ａシー
ブで乾燥した。
【０１０４】
【実施例】実施例１ ２−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］チオフェンの調製 ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２ｇ）を含有するベン
ゼン（３５ｍｌ）中の２−メトキシチオフェン（２．２
８ｇ）および２−（２−ナフタレニルオキシ）エタノー
ル（４．０ｇ）の溶液を、４オングストロームのモレキ
ュラシーブを供給したソクスレー抽出器を装備したフラ
スコ中で３日間還流撹拌した。この混合物を冷却し、
０．５Ｎの水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥しそして蒸発させた。
残留物をエタノール（３０ｍｌ）から結晶化すると、
２．６８ｇの２−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］チオフェンが無色のフレークとして得
られた、融点１２９−１３０℃。
【０１０５】分析：Ｃ16Ｈ14Ｏ2Ｓについての 計算値：Ｃ，７１.０９；Ｈ，５.２２；Ｓ，１１.８６ 実測値：Ｃ，７０.８５；Ｈ，５.１４；Ｓ，１１.７３ 実施例２ ２−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキ
シ］チオフェンの調製 実施例１におけるように、ｐ−トルエンスルホン酸
（０．１ｇ）を含有するベンゼン（２００ｍｌ）中の２
−メトキシチオフェン（１１．４ｇ）および２−（シク
ロオクチルオキシ）エタノール（１３．７８ｇ）の溶液
を、４オングストロームのモレキュラシーブを供給した
ソクスレー抽出器を装備したフラスコ中で３日間還流撹
拌した。反応混合物を通常の方法で仕上げた後、粗生成
物をＨＰＬＣ（ヘキサン−ジエチルエーテル；２４：
１）により精製すると、１２．６ｇの２−［［２−（シ
クロオクチルオキシ）エチル］オキシ］チオフェンが無
色の油として得られた。小さい部分をクーゲルロール
（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）装置（約１３０℃／０．０２ｍ
ｍ）中の蒸留して分析試料を得た。
【０１０６】分析：Ｃ14Ｈ22Ｏ2Ｓについての 計算値：Ｃ，６６.１０；Ｈ，８.７２；Ｓ，１２.６０ 実測値：Ｃ，６６.３０；Ｈ，８.７２；Ｓ，１２.４０ 実施例３ ５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸エチルエ
ステルの調製 ピリジン（０．７５ｍｌ）を含有するジクロロメタン
（１５ｍｌ）中の２−［［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］オキシ］チオフェン（２．０２７ｇ）の冷
却した溶液に、エチル塩化オキサリル（３ｍｌ）を撹拌
しながら滴々添加した。この溶液を３５℃において５時
間撹拌した後、それを冷却し、そして飽和水性重炭酸ナ
トリウム中に注いだ。この混合物を１０分間撹拌した
後、相を分離し、そして有機層を引き続いてブライン、
０．５Ｎ塩酸およびブラインで洗浄した。水性層および
洗液を引き続いてジクロロメタンで逆洗浄し、次いで一
緒にした抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸
発させた。残留物をジクロロメタン−エーテルから結晶
化すると、１．９６ｇの５−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸エチルエステルが黄色結晶質固体として
得られた、融点９８−１００℃。試料を同一溶媒から再
結晶化して、分析試料を得た、融点９８−１００℃。
【０１０７】分析：Ｃ20Ｈ18Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６４.８５；Ｈ，４.９０；Ｓ，８.６５ 実測値：Ｃ，６５.００；Ｈ，４.８３；Ｓ，８.４６ 実施例４ ５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸の調製 メタノール（７ｍｌ）中の５−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２
−チオフェン酢酸エチルエステル（１．１３ｇ）の冷却
した溶液に、１Ｎ水酸化カリウム溶液（３．１ｍｌ）を
撹拌しながら滴々添加した。ほとんど直ちに、カリウム
塩はこの溶液から無色の固体として沈澱し、これを濾過
し、そしてメタノールで洗浄した。この溶液をジクロロ
メタン（１００ｍｌ）と０．１Ｎ塩酸（３５ｍｌ）との
間に分配し、すべての固体が溶解した後、有機層を水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）で乾燥し、
そして蒸発させると、０．９４ｇの５−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オ
キソ−２−チオフェン酢酸が黄色−オレンジ色の固体と
して得られた。この酸をベンゼン−ヘキサンから結晶化
すると、標題化合物が黄色固体として得られた、融点１
５２−１５４℃。
【０１０８】分析：Ｃ18Ｈ14Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６３.１５；Ｈ，４.１２；Ｓ，９.３６ 実測値：Ｃ，６３.１８；Ｈ，４.１１；Ｓ，９.０９ 実施例５ ｒａｃ−５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸
２，３−ジヒドロキシプロピルエステルの調製 テトラヒドロフラン−ジメチルホルムアミド（３：１；
３５ｍｌ）中の、実施例６に記載するようにして１．０
２７ｇの５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸
から調製した酸クロライドの溶液を、テトラヒドロフラ
ン−ジメチルホルムアミド（３：１；６０ｍｌ）中のグ
リセロール（１．８２４ｇ）およびトリエチルアミン
（０．４７ｍｌ）の冷却した（−７０℃）溶液に撹拌し
ながら滴々添加した。冷却浴を除去し、反応混合物を室
温において２時間撹拌し、次いでジクロロメタンで希釈
し、そして引き続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液および
ブラインで洗浄した。水性層をジクロロメタンで逆洗浄
し、次いで一緒にした有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥し、そして蒸発させた。生ずる固体をジクロロメタン
から結晶化すると、０．６７ｇのｒａｃ−５−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソ−２−チオフェン酢酸２，３−ジヒドロキシ
プロピルエステル得られた、融点１１３−１１５℃。
【０１０９】分析：Ｃ21Ｈ20Ｏ7Ｓについての 計算値：Ｃ，６０.５７；Ｈ，４.８４；Ｓ，７.７０ 実測値：Ｃ，６０.２９；Ｈ，４.８０；Ｓ，７.５７ 実施例６ ５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸２−（ジ
メチルアミノ）エチルエステルの調製 触媒量のジメチルホルムアミドを含有する２−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソ−２−チオフェン酢酸（１．０２７ｇ）のの
冷却した（−７０℃）溶液に、塩化オキサリル（１ｍ
ｌ）を撹拌しながら滴々添加した。添加が完結した後、
冷却浴を除去し、そしてこの混合物を室温において１時
間撹拌した。次いで溶媒を真空除去すると、粗製の酸ク
ロライドが黄色−オレンジ色の固体として得られた。
【０１１０】ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−（ジ
メチルアミノ）エタノール（０．３５７ｇ）およびトリ
エチルアミン（０．４７ｍｌ）の冷却した（−７０℃）
溶液に、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の上の酸クロラ
イドの溶液を撹拌しながら滴々添加した。冷却浴を除去
し、そして反応混合物を室温において２時間撹拌し、次
いでジクロロメタンで希釈し、引き続いて飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で、そしてブラインで２回洗浄した。乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）後、有機層を蒸発させ、ガム状残留物を
ジエチルエーテルで粉砕し、濾過して不溶性物質を除去
し、そして濾液を濃縮乾固した。生ずる固体を酢酸エチ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．７ｇの５−［［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アル
ファ−オキソ−３−ピリジン酢酸２−（ジメチルアミ
ノ）エチルエステルが灰色の結晶質固体として得られ
た、融点７６−７７℃。
【０１１１】分析：Ｃ22Ｈ23ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６３.９１；Ｈ，５.６１；Ｎ，３.３９；
Ｓ，７.７５ 実測値：Ｃ，６３.６２；Ｈ，５.５７；Ｎ，３.４６；
Ｓ，７.５８ 実施例７ ２−［［５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェンアセ
チル］オキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタンアミニウ
ムイオダイドの調製 アセトン（７ｍｌ）中の５−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸２−（ジメチルアミノ）エチルエステル
（０．４ｇ）の溶液を、室温において一夜撹拌した。生
ずる黄色結晶質固体を濾過し、アセトンで洗浄し、次い
でメタノールから結晶化すると、０．３６ｇの２−
［［５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］
オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェンアセチ
ル］オキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタンアミニウム
イオダイドの調製が得られた、融点１６９−１７０℃。
【０１１２】分析：Ｃ23Ｈ26ＩＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，４９.７４；Ｈ，４.７２；Ｉ，２２.８
５；Ｎ，２.５２；Ｓ，５.７７ 実測値：Ｃ，４９.６８；Ｈ，４.６０；Ｉ，２２.６
７；Ｎ，２.５７；Ｓ，６.０６ 実施例８ ５−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸エチルエ
ステルの調製 実施例３に記載するように、ピリジン（４．０ｍｌ）を
含有するジクロロメタン（８０ｍｌ）中の２−［［２−
（シクロオクチルオキシ）エチル］オキシ］チオフェン
（１０．１８ｇ）の冷却した溶液に、エチル塩化オキサ
リル（１６ｍｌ）を撹拌しながら滴々添加した。この溶
液を３５℃において５時間撹拌した後、生成物を通常の
方法で単離し、そしてＨＰＬＣ（ヘキサン−ジエチルエ
ーテル；３：１）により精製すると、９．７ｇの５−
［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキシ］−
アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸エチルエステル
が黄色液状として得られた。試料をクーゲルロール（Ｋ
ｕｇｅｌｒｏｈｒ）装置（約１３０℃／０．０２ｍｍ）
中の蒸留して分析試料を得た。
【０１１３】分析：Ｃ18Ｈ26Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６０.９９；Ｈ，７.３９；Ｓ，９.０５ 実測値：Ｃ，６０.８０；Ｈ，７.４０；Ｓ，８.８６ 実施例９ ５−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸（５：
３）水和物の調製 メタノール（５０ｍｌ）中の５−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２
−チオフェン酢酸エチルエステル（４．４３ｇ）の冷却
した溶液に、１Ｎ水酸化カリウム溶液（１０ｍｌ）を撹
拌しながら滴々添加した。反応混合物を０〜５℃におい
て１５分間撹拌した後、生成物を実施例６に記載するよ
うに単離すると、３．９ｇの５−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２
−チオフェン酢酸が黄色−オレンジ色の油として得られ
た。生成物を湿ったベンゼン−ヘキサンから結晶化する
と、３．１ｇの水和した酸が淡黄色結晶質固体として得
られた、融点６０−６２℃。
【０１１４】分析：Ｃ16Ｈ22Ｏ5Ｓ.０.６Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，５６.９９；Ｈ，６.９３；Ｓ，９.５０；
Ｈ2Ｏ，３.２０ 実測値：Ｃ，５８.７３；Ｈ，６.８９；Ｓ，９.４５；
Ｈ2Ｏ，３.１１ 実施例１０ アルファ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（フェ
ノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 １，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）中のアルファ−オ
キソ−４−［（２−フェノキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステルの溶液に、ジエチルアミノイオ
ウトリフルオライド（３．０８ｍｌ）を滴々添加した。
反応混合物６０〜６５℃の浴温度に１８時間加熱し、そ
して氷浴中で冷却した。この混合物を氷および水（４０
ｍｌ）の混合物上に注意して注ぎ、そして層を分離し
た。水性層をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出
し、そして一緒にした有機層をブライン（２×２５ｍ
ｌ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。抽
出液を濃縮すると、０．９９ｇの粗生成物が得られ、こ
れを１００ｇのシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキ
サン−ジクロロメタン；３：７）により精製し、次いで
結晶化すると、０．３９ｇのアルファ，アルファ−ジフ
ルオロ−４−［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］
ベンゼン酢酸メチルエステルが得られた、融点７６−７
８℃。
【０１１５】分析：Ｃ17Ｈ16Ｆ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，６３.３５；Ｈ，５.００；Ｆ，１１.７９ 実測値：Ｃ，６３.１９；Ｈ，５.０２；Ｆ，１１.７３ 実施例１１ アルファ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（フェ
ノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール（８ｍｌ）中のアルファ，アルファ−ジフル
オロ−４−［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．３５ｇ）の溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム（２．５ｍｌ）で処理し、そして水蒸
気浴上で１０分間加熱した。この混合物を冷却し、次い
で過剰の２Ｎ塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出
した。一緒にした有機層を水およびブラインで洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥した抽出液を濃縮すると、
０．３９ｇの固体得られ、これを酢酸エチル−ヘキサン
から結晶化すると、０．２６ｇのアルファ，アルファ−
ジフルオロ−４−［［２−（フェノキシ）エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸得られた、融点１４３−１４４℃。
【０１１６】分析：Ｃ16Ｈ14Ｆ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，６２.３３；Ｈ，４.５８；Ｆ，１２.３３ 実測値：Ｃ，６２.１２；Ｈ，４.５５；Ｆ，１２.２７ 実施例１２ アルファ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 １，２−ジクロロエタン（３５ｍｌ）中の４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（１．０ｇ）の
溶液に、反応混合物を６０〜６５℃の浴温度に１８時間
加熱した。冷却した混合物を４０ｍｌの氷および水上に
注意して注ぎ、層を分離し、そして水性層を３つの部分
で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、１．２
６ｇの黄褐色固体が得られた。粗生成物をシリカゲルの
クロマトグラフィー（１００ｇ；ヘキサン−ジクロロメ
タン、１：３）により精製し、次いで酢酸エチルから結
晶化すると、０．５９ｇのアルファ，アルファ−ジフル
オロ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが得られた、
融点１２３−１２４．５℃。
【０１１７】分析：Ｃ21Ｈ18Ｆ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，６７.７３；Ｈ，４.８７；Ｆ，１０.２１ 実測値：Ｃ，６７.６４；Ｈ，５.１１；Ｆ，１０.５０ 実施例１３ アルファ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の
調製 メタノール（４ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム（４
ｍｌ）中のアルファ，アルファ−ジフルオロ−４−
［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］
ベンゼン酢酸メチルエステル（０．６５ｇ）の懸濁液を
水蒸気浴上で加熱し、次いでメタノール（１５０ｍ
ｌ）、次いでアセトン（３５０ｍｌ）を添加し、そして
この混合物を熱時濾過した。生ずる固体を２Ｎ塩酸中に
取り、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン
で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。反応混
合物からのメタノール−アセトンの濾液を上のようにし
て酢酸エチルで抽出した。両者の抽出からの一緒にした
有機層を濃縮し、そして酢酸エチル−ヘキサンから結晶
化した残留物から、０．４５ｇのアルファ，アルファ−
ジフルオロ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］ベンゼン酢酸が得られた、融点１７３
−１７５℃。
【０１１８】分析：Ｃ20Ｈ16Ｆ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，６７.０３；Ｈ，４.５０；Ｆ，１０.６０ 実測値：Ｃ，６６.８７；Ｈ，４.４７；Ｆ，１０.８０ 実施例１４ （Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジメチ
ルエチル）オキシ］カルボニル］−４−ヒドロキシベン
ゼン酢酸ベンジルエステルの調製 テトラヒドロフラン−水（１：１；７２０ｍｌ）中の
（Ｓ）−４−ヒドロキシフェニルグリシン（２４ｇ）お
よびトリエチルアミン（１９．９２ｍｌ）の撹拌した溶
液に、ジ−ｔ−ブチルジカルボキシレート（３１．４４
ｇ）を滴々添加した。この混合物を室温において一夜撹
拌した後、酢酸エチル（６００ｍｌ）を添加し、そして
相を分離した。水性層を６Ｎ塩酸の添加によりｐＨ３．
０−３．５に調節し、次いで酢酸エチル（６×２５０ｍ
ｌ）で抽出した。一緒にした抽出液をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、そして残留
油をヘキサンで粉砕した。生ずる固体を濾過すると、３
５．９ｇの（Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−［［（１，
１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル］−４−ヒド
ロキシベンゼン酢酸が得られた。上の酸の一部分（１０
ｇ）および臭化ベンジル（６．４ｇ）を乾燥ジメチルホ
ルムアミド（１５０ｍｌ）中に溶解した。重炭酸カリウ
ム（３．７５ｇ）の添加後、不均質混合物を室温におい
て一夜撹拌し、次いで溶媒を真空除去した。残留物を酢
酸エチルと水との間に分配し、そして分離した有機層を
引き続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液、水（２回）およ
びブラインで洗浄した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥し、蒸発させそして生ずる残留物をヘキサンで粉砕す
ると、１１．７ｇの（Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−
［［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル］
−４−ヒドロキシベンゼン酢酸ベンジルエステルが無色
の固体として得られた、融点１０４−１０６℃。一部分
をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、分析
試料が得られた、融点１０５−１０６℃、［α］D＋６
５．０９°（ｃ、０．９９４、メタノール）。
【０１１９】分析：Ｃ20Ｈ23ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６７.２１；Ｈ，６.４９；Ｎ，３.９２ 実測値：Ｃ，６７.３５；Ｈ，６.３９；Ｎ，３.７４ 実施例１５ （Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジメチ
ルエチル）オキシ］カルボニル］−４−［［２−（シク
ロヘキシルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸ベン
ジルエステルの調製 乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の（Ｓ）−アル
ファ−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジメチルエチル）オ
キシ］カルボニル］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸ベン
ジルエステル（２．２５ｇ）、２−（シクロヘキシルオ
キシ）エタノール（１ｇ）およびトリフェニルホスフィ
ン（２．０７ｇ）のの冷却した（０〜５℃）溶液に、乾
燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のジエチルアゾジ
カルボキシレート（１．３７ｇ）の溶液を撹拌しながら
滴々添加した。０〜５℃において４時間、次いで室温に
おいて一夜撹拌した後、溶媒を減圧下に除去し、そして
残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で粉砕した。
固体（トリフェニルホスフィンオキシド）を濾過し、そ
して残留物をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；１：
７）により精製すると、２．１５ｇの（Ｓ）−アルファ
−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジメチルエチル）オキ
シ］カルボニル］−４−［［２−（シクロヘキシルオキ
シ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエステルが
油として得られた、［α］D＋４８．７°（ｃ、１．１
９、メタノール）。
【０１２０】実施例１６ （Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジメチ
ルエチル）オキシ］カルボニル］−４−［［２−（シク
ロオクチルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸ベン
ジルエステルの調製 実施例１５に記載するように、乾燥テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）中の（Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−
［［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル］
−４−ヒドロキシベンゼン酢酸ベンジルエステル（３．
３７ｇ）、２−（シクロオクチルオキシ）エタノール
（１．７７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（３．１
０５ｇ）のの冷却した（０〜５℃）溶液に、乾燥テトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）中のジエチルアゾジカルボキ
シレート（２．０５７ｇ）の溶液を撹拌しながら滴々添
加した。０〜５℃において４時間、次いで室温において
一夜撹拌した後、反応を通常の方法で仕上げた。粗生成
物ををＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；１：７）によ
り精製し、次いでヘキサンから結晶化すると、３．５６
ｇの（Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジ
メチルエチル）オキシ］カルボニル］−４−［［２−
（シクロオクチルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢
酸ベンジルエステルが無色の固体として得られた、融点
７１−７３℃；［α］D＋４８．９４°（ｃ、０．９９
３、エタノール）。
【０１２１】分析：Ｃ30Ｈ41ＮＯ6についての 計算値：Ｃ，７０.４２；Ｈ，８.０８；Ｎ，２.７４ 実測値：Ｃ，７０.３３；Ｈ，８.１２；Ｎ，２.８２ 実施例１７ （Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−（シクロヘキ
シルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 トリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を含有するジクロロメタ
ン（１５ｍｌ）中の（Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−
［［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル］
−４−［［２−（シクロヘキシルオキシ）エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸ベンジルエステル（２．１５ｇ）の溶
液を、室温において１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除
去した後、残留物を酢酸エチル中に溶解し、そしてこの
混合物を濃水酸化アンモニウムで約ｐＨ９．５に塩基性
化した。有機層を無水炭酸カリウム（Ｋ2ＣＯ3）で乾燥
し、そして蒸発させると、１．３ｇの（Ｓ）−アルファ
−アミノ−４−［［２−（シクロヘキシルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエステルが得られ
た。メタノール（５０ｍｌ）中の粗製エステル（１．２
５ｇ）の溶液を１０％のＰｄ／Ｃの存在下に周囲の温度
および圧力において、水素の吸収が止むまで、水素化し
た。反応混合物をメタノール（１００ｍｌ）で希釈し、
５分間還流加熱し、次いで触媒をセライト（Ｃｅｌｉｔ
ｅ）のベッドを通して濾過し、そして熱メタノール（３
×３０ｍｌ）で洗浄した。一緒にした濾液を約５０ｍｌ
に還流濃縮し、次いで冷却し、そして固体を濾過により
集めると、０．６５ｇの（Ｓ）−アルファ−アミノ−４
−［［２−（シクロヘキシルオキシ）エチル］オキシ］
ベンゼン酢酸が得られた、融点２１９−２２０℃。
【０１２２】実施例１８ （Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸塩酸塩の調
製 実施例１７におけるように、トリフルオロ酢酸（１２ｍ
ｌ）を含有するジクロロメタン（１２ｍｌ）中の（Ｓ）
−アルファ−アミノ−Ｎ−［［（１，１−ジメチルエチ
ル）オキシ］カルボニル］−４−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエ
ステル（３．５ｇ）の溶液を室温において４５分間撹拌
した。粗生成物を前述の方法で単離し、ＨＰＬＣ（酢酸
エチル−ヘキサン；１：１）により精製すると、１．９
７ｇの（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−（シク
ロオクチルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸ベン
ジルエステルが油として得られた。１滴の酢酸を含有す
るメタノール（５０ｍｌ）中のベンジルエステル（１．
９ｇ）の溶液を、周囲および圧力温度において１０％の
Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）の存在下に水素化した。反応混合
物をメタノール（１００ｍｌ）で希釈し、５分間加熱還
流し、次いで触媒をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）のベッド
を通して濾過し、そして熱メタノール（３×３０ｍｌ）
で洗浄した。一緒にした濾液を蒸発させると、１．４ｇ
の（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−（シクロオ
クチルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸が灰色の
塩として得られた。ジエチルエーテル（６ｍｌ）中のア
ミノ酸（０．３５ｇ）の撹拌したスラリーを３．５モル
のエタノール性ＨＣｌ（０．２５ｍｌ）で処理すると、
（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸塩酸塩が無
色の固体として得られた、融点２１０℃、［α］D＋８
３．２１°（ｃ、１．０９２、メタノール）。
【０１２３】分析：Ｃ18Ｈ28ＮＯ4.ＨＣｌについての 計算値：Ｃ，６０.４１；Ｈ，７.８９；Ｃｌ，９.９
１；Ｎ，３.９１ 実測値：Ｃ，６０.１６；Ｈ，７.７１；Ｃｌ，９.６
８；Ｎ，３.７０ 実施例１９ ４−［（フェニルメチル）オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸の調製 メタノール（５ｍｌ）中の４−［（フェニルメチル）オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
（０．５３ｇ）および０．５Ｎの水酸化ナトリウム（８
ｍｌ）の混合物を水蒸気浴上で０．５時間加熱し、その
間メタノールを蒸留した。固体の硫酸ナトリウム塩を含
有する生ずる混合物を冷却し、濃縮して有機溶媒を除去
し、１Ｎ塩酸（４ｍｌ）で酸性化し、そしてジエチルエ
ーテル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を引き続い
て水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、そして一緒にした有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
ると、０．５ｇの粗生成物が得られた。ベンゼン−ヘキ
サンから結晶化すると、０．４５ｇの４−［（フェニル
メチル）オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得
られた、融点９７−９８℃。
【０１２４】分析：Ｃ15Ｈ12Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７０.３１；Ｈ，４.７２ 実測値：Ｃ，７０.４４；Ｈ，４.６４ 実施例２０ ４−［（２−フェニルエチル）オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を、鉱
油中の５５％の水素化ナトリウムの分散液で処理し、そ
して１５分間撹拌した。フェネチルアルコールのメシレ
ート（１．２８ｇ）を添加し、そしてこの混合物を撹拌
し、そしてアルゴン雰囲気下に６０℃において一夜加熱
した。冷却した混合物を氷酢酸（３滴）で処理し、そし
て揮発性物質を真空下に除去した。残留物を水と混合
し、生成物をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出
し、引き続いて有機層を水で洗浄した。一緒にした有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
ると、粗生成物が得られた。この物質をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−ヘキサン；３：１）で精製すると、０．４
ｇの４−［（２−フェニルエチル）オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の油として
得られた。
【０１２５】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７１.８２；Ｈ，５.６７ 実測値：Ｃ，７２.１２；Ｈ，５.９３ 実施例２１ ４−［（２−フェニルエチル）オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［（２−フェニルエチル）オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルおよび
０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を実施例
９におけるように処理し、そして粗生成物をベンゼン−
ヘキサンから結晶化すると、０．３７ｇの４−［（２−
フェニルエチル）オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸が無色の固体として得られた、融点７２−７３℃。
【０１２６】分析：Ｃ16Ｈ14Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７１.１０；Ｈ，５.２２ 実測値：Ｃ，７０.８６；Ｈ，５.１２ 実施例２２ ４−［（３−フェニルプロピル）−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして３−ブロモ−１−フェニルプロパン
で処理した。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして
実施例２０におけるように仕上げた。この物質をＨＰＬ
Ｃ（ジクロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製する
と、０．６５ｇの４−［（３−フェニルプロピル）−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の油
として得られた。
【０１２７】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.４７；Ｈ，６.０８ 実測値：Ｃ，７２.１９；Ｈ，６.２３ 実施例２３ ４−［（３−フェニルプロピル）−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステルの調製 メタノール中の４−［（３−フェニルプロピル）−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．６５
ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合
物を、実施例１９におけるように処理した。抽出する
と、０．６ｇが得られ、これを固化し、そしてベンゼン
−ヘキサンから結晶化すると、０．４５ｇの４−［（３
−フェニルプロピル）−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが得られた、融点５８−５９℃。
【０１２８】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７１.８２；Ｈ，５.６７ 実測値：Ｃ，７１.６６；Ｈ，５.７８ 実施例２４ ４−［（４−フェニルブチル）オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして４−フェニルブタノール（１．３７
ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そ
して実施例２０におけるように仕上げた。この物質をＨ
ＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；２：１）で精製す
ると、０．６４ｇの４−［（４−フェニルブチル−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の油と
して得られた。
【０１２９】分析：Ｃ19Ｈ20Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７３.０６；Ｈ，６.４５ 実測値：Ｃ，７２.９３；Ｈ，６.５５ 実施例２５ ４−［（４−フェニルブチル）−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステルの調製 メタノール中の４−［（４−フェニルブチル）−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５７５
ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合
物を、実施例１９におけるように処理した。抽出する
と、０．５３ｇの分析的に純粋な４−［（４−フェニル
ブチル）−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルが得られ、これは固化しなかった。
【０１３０】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.４７；Ｈ，６.０８ 実測値：Ｃ，７２.５０；Ｈ，６.００ 実施例２６ ４−［［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．６３ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．３９４ｇ）で処理し、１５分
間撹拌し、そして４−フルオロフェニルプロピルブロミ
ド（１．２５ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一
夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。
この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；４：
１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、０．６７ｇの４−［［３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステルが得られた、融点４２−４３
℃。
【０１３１】分析：Ｃ18Ｈ17ＦＯ4についての 計算値：Ｃ，６８.３５；Ｈ，５.４２；Ｆ，６.０１ 実測値：Ｃ，６８.２２；Ｈ，５.５２；Ｆ，６.３１ 実施例２７ ４−［［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［３−（４−フルオロフェニル）
プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルおよび０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍ
ｌ）の混合物を、実施例１９におけるように処理した。
抽出する、０．５５ｇが得られ、これは固化し、そして
ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４
３ｇの無色の４−［［３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得
られた、融点７７−７８℃。
【０１３２】分析：Ｃ17Ｈ15ＦＯ4についての 計算値：Ｃ，６７.５４；Ｈ，５.００；Ｆ，６.２８ 実測値：Ｃ，６７.３２；Ｈ，５.０７；Ｆ，６.５３ 実施例２８ （Ｅ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−プ
ロペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物は５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして１−（３−クロロ−１−プロペニ
ル）−４−フルオロベンゼン（０．８５ｇ）で処理し
た。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２
０におけるように仕上げた。ジエチルエーテル−ヘキサ
ンから結晶化すると、０．９ｇの（Ｅ）−４−［３−
（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得ら
れた、融点８４−８５℃。
【０１３３】分析：Ｃ18Ｈ15ＦＯ4についての 計算値：Ｃ，６８.７８；Ｈ，４.８１；Ｆ，６.０４ 実測値：Ｃ，６８.７０；Ｈ，５.０８；Ｆ，６.０９ 実施例２９ （Ｅ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−プ
ロペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 メタノール中の（Ｅ）−４−［３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−プロペニル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸（０．５ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム（８ｍｌ）の混合物を実施例１９におけるように処
理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４３ｇの無色
の（Ｅ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−
プロペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが得られた、融点１３２−１３３℃。
【０１３４】分析：Ｃ17Ｈ13ＦＯ4についての 計算値：Ｃ，６８.００；Ｈ，４.３６；Ｆ，６.３３ 実測値：Ｃ，６７.９２；Ｈ，４.３９；Ｆ，６.０３ 実施例３０ （Ｅ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２
−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
０．１モルの水和物の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルの撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリ
ウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、そし
て（Ｅ）−（３−クロロ−１−プロペニル）ベンゼン
（０．７６３ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一
夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。
この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；３：
１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、０．８ｇの（Ｅ）−アルファ−オキソ−
４−［（３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステル０．１モルの水和物が得られ
た、融点８０−８２℃。
【０１３５】分析：Ｃ18Ｈ16Ｏ4.０.１Ｈ2Ｏについての 計算値：Ｃ，７２.５２；Ｈ，５.４８ 実測値：Ｃ，７２.４４；Ｈ，５.４６ 実施例３１ （Ｅ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２
−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中の（Ｅ）−アルファ−オキソ−４−［（３
−フェニル−２−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸メ
チルエステル０．１モルの水和物および０．５Ｎ水酸化
ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を実施例１９におけるよ
うに処理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．５５ｇ
の（Ｅ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−
２−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸が得られた、融
点１１１−１１２℃。
【０１３６】分析：Ｃ17Ｈ14Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.３３；Ｈ，５.００ 実測値：Ｃ，７２.１６；Ｈ，５.１２ 実施例３２ （Ｚ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２
−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．７９ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．４３２ｇ）で処理し、１５分
間撹拌し、そして（Ｚ）−（３−クロロ−１−プロペニ
ル）ベンゼン（１．９ｇ）で処理した。この混合物を６
０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕
上げた。粗製ジクロロメタンの抽出液をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製し、そして生ず
る１．９ｇの分析的に純粋な（Ｚ）−アルファ−オキソ
−４−［（３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］ベ
ンゼン酢酸メチルエステルは結晶化しなかった。
【０１３７】分析：Ｃ18Ｈ16Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.９６；Ｈ，５.４４ 実測値：Ｃ，７２.８７；Ｈ，５.４７ 実施例３３ （Ｚ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２
−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール（１５ｍｌ）中の（Ｚ）−アルファ−オキソ
−４−［（３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］ベ
ンゼン酢酸メチルエステル（１ｇ）および０．５Ｎ水素
化ナトリウム（１０ｍｌ）の混合物を実施例１９におけ
るように処理した。抽出すると、固体が得られ、これを
ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．８
ｇの無色の（Ｚ）−アルファ−オキソ−４−［（３−フ
ェニル−２−プロペニル）オキシ］ベンゼン酢酸が得ら
れた、融点１０３−１０５℃。
【０１３８】分析：Ｃ17Ｈ14Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.３３；Ｈ，５.００ 実測値：Ｃ，７２.５９；Ｈ，４.８８ 実施例３４ アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２−プロピ
ニル）オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして（３−クロロ−１−プロピニル）ベ
ンゼン（０．７５４ｇ）で処理した。この混合物を６０
℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上
げた。粗製ジクロロメタンの抽出液をＨＰＬＣ（ジクロ
ロメタン−ヘキサン；４：１）で精製すると、固体が得
られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化す
ると、０．８ｇのアルファ−オキソ−４−［（３−フェ
ニル−２−プロピニル）オキシ］ベンゼン酢酸メチルエ
ステルが得られた、融点５７−５９℃。
【０１３９】分析：Ｃ18Ｈ14Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７３.４６；Ｈ，４.７９ 実測値：Ｃ，７３.１３；Ｈ，４.８２ 実施例３５ アルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２−プロピ
ニル）オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［（３−フェニル−２−プロピニル）オキシ］ベンゼン
酢酸メチルエステル（０．７ｇ）および０．５Ｎ水酸化
ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を実施例１９におけるよ
うに処理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．５５ｇ
のアルファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２−プロ
ピニル）オキシ］ベンゼン酢酸が得られた、融点９７−
９９℃。
【０１４０】分析：Ｃ17Ｈ12Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.８５；Ｈ，４.３２ 実測値：Ｃ，７２.８３；Ｈ，４.４１ 実施例３６ アルファ−オキソ−４−［［２−（フェノキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．８１ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．４３７ｇ）で処理し、１５分
間撹拌し、そして２−フェノキシエタノールのメシレー
ト（２．３８ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一
夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。
ジクロロメタン中の粗製残留物をシリカゲル（５ｇ）の
プラグを通過させ、蒸発させ、そして生ずる固体をジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、１．８５ｇ
のアルファ−オキソ−４−［［２−（フェノキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが得られた、
融点７９−８１℃。
【０１４１】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.９９；Ｈ，５.３７ 実測値：Ｃ，６７.８４；Ｈ，５.３０ 実施例３７ アルファ−オキソ−４−［［２−（フェノキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸
メチルエステル（１．６ｇ）の混合物を実施例１９にお
けるように処理した。抽出すると、固体が得られ、これ
をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、１．
４ｇの無色のアルファ−オキソ−４−［［２−（フェノ
キシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸が得られた、融点
１０２−１０３℃。
【０１４２】分析：Ｃ16Ｈ14Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.１３；Ｈ，４.９３ 実測値：Ｃ，６６.９０；Ｈ，４.９０ 実施例３８ ４−［［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（２−フルオロフェノキシ）エ
タノールのメシレート（１．１７ｇ）で処理した。この
混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけ
るように仕上げた。ジクロロメタンの抽出液を蒸発さ
せ、そして残留物をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサ
ン；４：１）で精製し、そして生ずる固体をジクロロメ
タン−ジエチルエーテルから結晶化すると、０．８ｇの
４−［［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが
得られた、融点１１２−１１３℃。
【０１４３】分析：Ｃ17Ｈ15ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６４.１５；Ｈ，４.７５；Ｆ，５.９７ 実測値：Ｃ，６３.８７；Ｈ，４.８４；Ｆ，６.２３ 実施例３９ ４−［［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（２０ｍｌ）中の４−［［２−（２−フルオ
ロフェノキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）および０．５Ｎ
水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を実施例１９にお
けるように処理した。抽出すると、固体が得られ、これ
をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．
５５ｇの４−［［２−（２−フルオロフェノキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られ
た、融点１０８−１１０℃。
【０１４４】分析：Ｃ16Ｈ13ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６３.１６；Ｈ，４.３１；Ｆ，６.２４ 実測値：Ｃ，６３.０７；Ｈ，４.４２；Ｆ，６.２０ 実施例４０ ４−［［２−（３−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そしての２−（３−フルオロフェノキシ）
エタノールのメシレート（１．１７ｇ）で処理した。こ
の混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０にお
けるように仕上げた。ジクロロメタンの抽出液を蒸発さ
せ、そして残留物をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサ
ン；４：１）で精製し、そして生ずる固体をジエチルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．８４ｇの４−
［［２−（３−フルオロフェノキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得ら
れた、融点６８−６９℃。
【０１４５】分析：Ｃ17Ｈ15ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６４.１５；Ｈ，４.７５；Ｆ，５.９７ 実測値：Ｃ，６３.７９；Ｈ，４.７６；Ｆ，６.０６ 実施例４１ ４−［［２−（３−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（５ｍｌ）中の４−［［２−（３−フルオロ
フェノキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．６２ｇ）および０．５Ｎ
水酸化ナトリウム（６ｍｌ）の混合物を、実施例１９に
おけるように処理した。抽出すると、固体が得られ、こ
れをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．５ｇの無色の４−［［２−（３−フルオロフェノキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
が得られた、融点１０８−１０９℃。
【０１４６】分析：Ｃ16Ｈ13ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６３.１６；Ｈ，４.３１；Ｆ，６.２４ 実測値：Ｃ，６２.９０；Ｈ，４.３０；Ｆ，６.２２ 実施例４２ ４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そしてモノパラフルオロフェニルエーテル
のメシレート（１．４ｇ）で処理した。この混合物を６
０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕
上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサ
ン−酢酸エチル；２５：２５：１）で精製し、そしてジ
エチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．７７
ｇの４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルが得られた、融点７７−７９℃。
【０１４７】分析：Ｃ17Ｈ15ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６４.１５；Ｈ，４.７５；Ｆ，５.９７ 実測値：Ｃ，６３.９０；Ｈ，４.７７；Ｆ，５.７０ 実施例４３ ４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（４−フルオロフェノキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．６５ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナ
トリウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９におけるよ
うに処理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．５３ｇ
の無色の４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られ
た、融点９７−９８℃。
【０１４８】分析：Ｃ16Ｈ13ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６３.１６；Ｈ，４.３１；Ｆ，６.２４ 実測値：Ｃ，６２.８６；Ｈ，４.２４；Ｆ，６.２１ 実施例４４ ４−［［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−クロロフェノキシ）エタ
ノールのメシレート（１．２５ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をＨ
ＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製
し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．８１５ｇの４−［［２−（４−クロロフェノキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが得られた。融点１０３−１０５℃。分
析：Ｃ17Ｈ15ＣｌＯ5についての 計算値：Ｃ，６１.００；Ｈ，４.５２；Ｃｌ，１０.５
９ 実測値：Ｃ，６０.６５；Ｈ，４.６２；Ｃｌ，１０.３
２ 実施例４５ ４−［［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（４−クロロフェノキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．７２ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９におけるように
処理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．６３ｇの無
色の４−［［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融
点℃。
【０１４９】分析：Ｃ16Ｈ13ＣｌＯ5についての 計算値：Ｃ，５９.９２；Ｈ，４.０９；Ｃｌ，１１.０
５ 実測値：Ｃ，５９.８２；Ｈ，４.１８；Ｃｌ，１０.８
９ 実施例４６ ４−［［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
（４：１）モル水和物の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−ニトロフェノキシ）エタ
ノールのメシレート（１．５６ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン
−ヘキサン；９：１）で精製し、そしてジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．７５ｇの４−
［［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］オキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（４：
１）モル水和物が得られた。融点１２２−１２３℃。
【０１５０】分析：Ｃ17Ｈ15ＮＯ7.４：１Ｈ2Ｏについ
ての 計算値：Ｃ，５８.３７；Ｈ，４.４７；Ｎ，４.００ 実測値：Ｃ，５８.５５；Ｈ，４.４３；Ｎ，３.９３ 実施例４７ ４−［［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（４−ニトロフェノキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（４：１）モル水和物（０．６５ｇ）および
０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、実施
例１９におけるように処理した。抽出すると、０．６ｇ
の粗生成物が得られ、これは固化し、そしてこれをジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．５５ｇ
の４−［［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点
１２９−１３０℃。
【０１５１】分析：Ｃ16Ｈ13ＮＯ7についての 計算値：Ｃ，５８.０１；Ｈ，３.９６；Ｎ，４.２３ 実測値：Ｃ，５８.１９；Ｈ，３.９３；Ｎ，４.１８ 実施例４８ ４−［［２−（４−メチルフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−メチルフェノキシ）エタ
ノールのメシレート（１．１５ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン
−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．８３ｇの４−
［［２−（４−メチルフェノキシ）エチル］オキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得られ
た。融点１０５−１０７℃。
【０１５２】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６８.７８；Ｈ，５.７７ 実測値：Ｃ，６８.７８；Ｈ，５.８９ 実施例４９ ４−［［２−（４−メチルフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（４−メチルフェノキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．６８ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９におけるように
処理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．６ｇの無色
の４−［［２−（４−メチルフェノキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点
１３５−１３６℃。
【０１５３】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.９９；Ｈ，５.３７ 実測値：Ｃ，６７.７９；Ｈ，５.３３ 実施例５０ アルファ−オキソ−４−［［２−（４−トリフルオロメ
チルフェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチル
エステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）エタノールのメシレート（１．８ｇ）で処理し
た。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２
０におけるように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、１ｇのアル
ファ−オキソ−４−［［２−（４−トリフルオロメチル
フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエス
テルが得られた。融点９６−９８℃。
【０１５４】分析：Ｃ18Ｈ15Ｆ3Ｏ5についての 計算値：Ｃ，５８.７０；Ｈ，４.１１；Ｆ，１５.４７ 実測値：Ｃ，５８.４５；Ｈ，４.１７；Ｆ，１５.１７ 実施例５１ アルファ−オキソ−４−［［２−（４−トリフルオロメ
チルフェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［２−（４−
トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．５５ｇ）および０．５Ｎ
水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９に
おけるように処理した。抽出すると、固体が得られ、こ
れをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．４５ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−（４−ト
リフルオロメチルフェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼ
ン酢酸が得られた、融点１２１−１２３℃。
【０１５５】分析：Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｏ5についての 計算値：Ｃ，５７.６３；Ｈ，３.７０；Ｆ，１６.０９ 実測値：Ｃ，５７.５３；Ｈ，３.７６；Ｆ，１６.００ 実施例５２ ４−［［２−［４−（アミノスルホニル）フェノキシ］
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．９０５ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．２１８ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−アミノスルホニルフェノ
キシ）エタノールのメシレート（１．６７ｇ）で処理し
た。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２
０におけるように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．９ｇの
４−［［２−［４−（アミノスルホニル）フェノキシ］
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルが得られた。融点１３６−１３７℃。
【０１５６】分析：Ｃ17Ｈ17ＮＯ7Ｓについての 計算値：Ｃ，５３.８２；Ｈ，４.５２；Ｎ，３.６９；
Ｓ，８.４５ 実測値：Ｃ，５３.６５；Ｈ，４.６３；Ｎ，３.６６；
Ｓ，８.２６ 実施例５３ ４−［［２−［４−（アミノスルホニル）フェノキシ］
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（４：１）モル水和物の調製 の４−［［２−［４−（アミノスルホニル）フェノキ
シ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．３ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナト
リウム（６ｍｌ）の混合物を、水蒸気浴上で５分間加熱
し、そして１０分かけて放冷した。この透明な溶液を１
Ｎ塩酸（４ｍｌ）で酸性化し、そして生ずる混合物を冷
却し、濾過し、そして固体を水で洗浄した。固体を五酸
化リンで７０℃および０．１ｍｍにおいて乾燥すると、
０．２７ｇの無色の４−［［２−［４−（アミノスルホ
ニル）フェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸（４：１）モル水和物が得られた、融点
１７８−１７９℃（分解）。 分析：Ｃ16Ｈ15ＮＯ7Ｓ：０.２５Ｈ2Ｏについての 計算値：Ｃ，５１.９６；Ｈ，４.２２；Ｎ，３.７９；
Ｓ，８.６７；Ｈ2Ｏ，１.２２ 実測値：Ｃ，５１.６２；Ｈ，４.０１；Ｎ，３.７２；
Ｓ，８.７３ Ｈ2Ｏ，１.３７ 実施例５４ ４，４’−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］ビ
ス（アルファ−オキソベンゼン酢酸）ジメチルエステル
（４：１）モル水和物の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そしてエチレングリコールジ−ｐ−トシレ
ート（０．７４ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に
一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げ
た。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；
４：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、０．４６ｇの４，４’−［１，２−
エタンジイルビス（オキシ）］ビス（アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸）ジメチルエステル（４：１）モル水和物
が得られた。融点１４４−１４５℃。
【０１５７】分析：Ｃ20Ｈ18Ｏ8.４：１Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，６１.４５；Ｈ，４.７７ 実測値：Ｃ，６１.６６；Ｈ，４.７８ 実施例５５ ４，４’−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］ビ
ス（アルファ−オキソベンゼン酢酸）（４：１）モル水
和物の調製 メタノール中の４，４’−［１，２−エタンジイルビス
（オキシ）］ビス（アルファ−オキソベンゼン酢酸）ジ
メチルエステル（４：１）モル水和物（０．３８５ｇ）
および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物
を、実施例１９におけるように処理した。抽出すると、
固体が得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、０．３１５ｇの無色の４，４’−［１，
２−エタンジイルビス（オキシ）］ビス（アルファ−オ
キソベンゼン酢酸）（４：１）モル水和物が得られた、
融点２１２−２１３℃。
【０１５８】分析：Ｃ18Ｈ14Ｏ8.０.２５Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，５９.５９；Ｈ，４.０３ 実測値：Ｃ，５９.４２；Ｈ，４.０９ 実施例５６ ４−［［２−［４−（１，１’−ビフェニル）エチル］
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ル（４：１）モル水和物の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２（４−フェニルフェノキシ）エタ
ノールのメシレート（ｇ）で処理した。この混合物を６
０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕
上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサ
ン；４：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキ
サンから結晶化すると、０．４５ｇの４−［［２−［４
−（１，１’−ビフェニル）エチル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（４：１）モル
水和物が得られた。融点１４３−１４５℃。
【０１５９】分析：Ｃ23Ｈ20Ｏ5.０.２５Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，７２.５２；Ｈ，５.４２ 実測値：Ｃ，７２.８４；Ｈ，５.４６ 実施例５７ ４−［［２−［４−（１，１’−ビフェニル）エチル］
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（４：１）モ
ル水和物の調製 メタノール中の４−［［２−［４−（１，１’−ビフェ
ニル）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステル（４：１）モル水和物（０．３５ｇ）
および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物
を、実施例１９におけるように処理した。ジクロロメタ
ンで抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．２５ｇの無色の４
−［［２−［４−（１，１’−ビフェニル）エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（４：１）モル
水和物が得られた、融点１７９−１８０℃。
【０１６０】分析：Ｃ22Ｈ18Ｏ5.０.２５Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，７２.０２；Ｈ，５.０８ 実測値：Ｃ，７２.２５；Ｈ，５.２０ 実施例５８ アルファ−オキソ−４−［［２−（４−フェノキシフェ
ノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−フェノキシフェノキシ）
エタノールのメシレート（１．５ｇ）で処理した。この
混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけ
るように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、１．１ｇのアルファ
−オキソ−４−［［２−（４−フェノキシフェノキシ）
エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが得られ
た。融点９７−９８℃。
【０１６１】分析：Ｃ23Ｈ20Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７０.４０；Ｈ，５.１４ 実測値：Ｃ，７０.０２；Ｈ，５.３０ 実施例５９ アルファ−オキソ−４−［［２−（４−フェノキシフェ
ノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール（２０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．８ｇ）および
０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、実施
例１９におけるように処理した。抽出すると、固体が得
られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化す
ると、０．５５ｇの無色のアルファ−オキソ−４−
［［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸が得られた、融点１２４−１２６℃。
【０１６２】分析：Ｃ22Ｈ18Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６９.８４；Ｈ，４.７９ 実測値：Ｃ，６９.８３；Ｈ，４.９３ 実施例６０ ４−［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そしてエチレングリコールモノパラメトキ
シフェネチルエーテルのメシレート（１．５ｇ）で処理
した。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例
２０におけるように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジ
クロロメタン−酢酸エチル５０：１）で精製し、そして
ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．８
７５ｇの４−［［２−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルが得られた。融点１１４−１１５℃。
【０１６３】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６５.４５；Ｈ，５.４９ 実測値：Ｃ，６５.８４；Ｈ，５.５６ 実施例６１ ４−［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（４−メトキシフェニル）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．７７ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９におけるように
処理した。抽出すると、固体が得られ、これをジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．６５ｇの無
色の４−［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融
点１３８−１３９℃。
【０１６４】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６４.５５；Ｈ，５.１０ 実測値：Ｃ，６４.４５；Ｈ，５.０４ 実施例６２ ４−［［２−（３，４−ジメトキシフェノキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（３，４−ジメトキシフェノキ
シ）エタノールのメシレート（ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン
−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．９ｇの４−［［２
−（３，４−ジメトキシフェノキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得ら
れた。融点９３−３４℃。
【０１６５】分析：Ｃ19Ｈ20Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６３.３３；Ｈ，５.５９ 実測値：Ｃ，６３.０５；Ｈ，５.５１ 実施例６３ ４−［［２−（３，４−ジメトキシフェノキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（３，４−ジメトキシフェ
ノキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステル（０．７ｇ）および０．５Ｎ水酸化
ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、水蒸気浴上で０．５
時間加熱し、そして冷却した。２Ｎ塩酸（５ｍｌ）を添
加し、そして生ずる固体を濾過し、そして水で洗浄し
た。固体をベンゼン（２０ｍｌ）の中に沸騰させること
によって乾燥し、濾過し、ヘキサン（５ｍｌ）を添加
し、そして生ずる混合物を冷却すると、０．６３ｇの無
色の４−［［２−（３，４−ジメトキシフェノキシ）エ
チル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得ら
れた、融点℃。
【０１６６】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６２.４２；Ｈ，５.２４ 実測値：Ｃ，６２.７０；Ｈ，４.９０ 実施例６４ ４−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェノキシ）エタノールのメシレート（１．８ｇ）で処理
した。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例
２０におけるように仕上げた。ジクロロメタンの抽出か
らの物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ジエチルエーテ
ル５０：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキ
サンから結晶化すると、１ｇの４−［［２−（３，４，
５−トリメトキシフェノキシ）エチル］オキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得られた。
融点８２−８３℃。
【０１６７】分析：Ｃ20Ｈ22Ｏ8についての 計算値：Ｃ，６１.５３；Ｈ，５.６８ 実測値：Ｃ，６０.８２；Ｈ，５.７１ 実施例６５ ４−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 メタノール中の４−［［２−（３，４，５−トリメトキ
シフェノキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．９ｇ）および０．５Ｎ
水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、水蒸気浴上で
０．５時間加熱し、冷却し、そして２Ｎ塩酸（５ｍｌ）
を添加した。生ずる固体を濾過し、水で洗浄し、次いで
ベンゼン中で沸騰して乾燥した。濾過し、蒸発し、そし
てジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．
６２５ｇの無色の４−［［２−（３，４，５−トリメト
キシフェノキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸が得られた、融点１１８−１１９℃。
【０１６８】分析：Ｃ19Ｈ20Ｏ8についての 計算値：Ｃ，６０.６４；Ｈ，５.３６ 実測値：Ｃ，６０.５３；Ｈ，５.３０ 実施例６６ アルファ−オキソ−４−［［（フェノキシ）メチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．０ｇ）の撹拌した混合物を５５％の
水素化ナトリウム（０．２６２ｇ）で処理し、１５分間
撹拌し、そしてクロロメトキシベンゼン（１．１ｇ）で
処理した。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実
施例２０におけるように仕上げた。この物質をジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、１ｇのアルファ
−オキソ−４−［［（フェノキシ）メチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸メチルエステルが得られた。融点５２−５４
℃。
【０１６９】分析：Ｃ16Ｈ14Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.１３；Ｈ，４.９３ 実測値：Ｃ，６７.２０；Ｈ，４.９０ 実施例６７ アルファ−オキソ−４−［［（フェノキシ）メチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸（５：１）モル水和物の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［（フェノキ
シ）メチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
（０．４３ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍ
ｌ）の混合物を、実施例１９におけるように処理した。
抽出すると、０．４１５ｇの固体が得られ、これをジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．３２ｇ
の無色のアルファ−オキソ−４−［［（フェノキシ）メ
チル］オキシ］ベンゼン酢酸が０．２モル水和物として
得られた、融点７２−７４℃。
【０１７０】分析：Ｃ15Ｈ12Ｏ5.０.２Ｈ2Ｏについての 計算値：Ｃ，６５.３１；Ｈ，４.５３；Ｈ2Ｏ，１.３１ 実測値：Ｃ，６５.２８；Ｈ，４.７４；Ｈ2Ｏ，１.２４ 実施例６８ アルファ−オキソ−４−［［（３−フェノキシ）プロピ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして（３−ブロモプロポキシ）ベンゼン
（１．３ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜加
熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。ジク
ロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−ヘキサン；３：１）で精製し、そしてジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．７ｇのアルファ
−オキソ−４−［［（３−フェノキシ）プロピル］オキ
シ］ベンゼン酢酸が得られた。融点６１−６２℃。
【０１７１】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６８.７８；Ｈ，５.７７ 実測値：Ｃ，６８.８３；Ｈ，５.７３ 実施例６９ アルファ−オキソ−４−［［（３−フェノキシ）プロピ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［（３−フェ
ノキシ）プロピル］オキシ］ベンゼン酢酸（０．６３
ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合
物を、実施例１９におけるように処理した。抽出する
と、固体が得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、０．３４ｇの無色のアルファ−オキ
ソ−４−［［（３−フェノキシ）プロピル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸が得られた、融点５０−５２℃。
【０１７２】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.９９；Ｈ，５.３７ 実測値：Ｃ，６７.９２；Ｈ，５.３５ 実施例７０ アルファ−オキソ−４−［［（４−フェノキシ）ブチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして（４−ブロモブトキシ）ベンゼン
（１．３７ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜
加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。ジ
クロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジクロロメ
タン−ヘキサン；３：１）で精製し、そしてジエチルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．８２ｇのアル
ファ−オキソ−４−［［（４−フェノキシ）ブチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが得られた。融点５
７−５９℃。
【０１７３】分析：Ｃ19Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６９.５０；Ｈ，６.１４ 実測値：Ｃ，６９.３８；Ｈ，６.００ 実施例７１ アルファ−オキソ−４−［［（４−フェノキシ）ブチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［（４−フェ
ノキシ）ブチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
（０．８５ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍ
ｌ）の混合物を、実施例１９におけるように処理した。
抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエーテル−
ヘキサンから結晶化すると、０．７ｇの無色のアルファ
−オキソ−４−［［（４−フェノキシ）ブチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸が得られた、融点１０３−１０５℃。
【０１７４】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６８.７８；Ｈ，５.７７ 実測値：Ｃ，６８.９５；Ｈ，５.９１ 実施例７２ アルファ−オキソ−４−［［（５−フェノキシ）ペンチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして（５−ブロモペントキシ）ベンゼン
（１．４ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜加
熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。ジク
ロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−ヘキサン；４：１）で精製すると、０．９ｇの分析
的に純粋なアルファ−オキソ−４−［［（５−フェノキ
シ）ペンチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが
得られ、これは結晶化しなかった。
【０１７５】分析：Ｃ20Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.１６；Ｈ，６.４８ 実測値：Ｃ，７０.０１；Ｈ，６.２４ 実施例７３ アルファ−オキソ−４−［［（５−フェノキシ）ペンチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［（５−フェ
ノキシ）ペンチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステ
ル（０．９ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍ
ｌ）の混合物を、実施例１９におけるように処理した。
抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエーテル−
ヘキサンから結晶化すると、０．７７ｇの無色のアルフ
ァ−オキソ−４−［［（５−フェノキシ）ペンチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸が得られた、融点６９−７０℃。
【０１７６】分析：Ｃ19Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６９.５０；Ｈ，６.１４ 実測値：Ｃ，６９.４９；Ｈ，６.１２ 実施例７４ アルファ−オキソ−４−［［（６−フェノキシ）ヘキシ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして（６−ブロモヘキシルオキシベンゼ
ン（１．５ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜
加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。ジ
クロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジクロロメ
タン−ヘキサン；５：１）で精製すると、０．９５ｇの
アルファ−オキソ−４−［［（６−フェノキシ）ヘキシ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが得られた。
融点５０−５２℃。
【０１７７】分析：Ｃ21Ｈ24Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.７７；Ｈ，６.７９ 実測値：Ｃ，７１.０１；Ｈ，６.６２ 実施例７５ アルファ−オキソ−４−［［（６−フェノキシ）ヘキシ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［（６−フェ
ノキシ）ヘキシル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステ
ル（０．７５ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８
ｍｌ）の混合物を、実施例１９におけるように処理し
た。抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．９ｇの無色のアル
ファ−オキソ−４−［［（６−フェノキシ）ヘキシル］
オキシ］ベンゼン酢酸が得られた、融点１２１−１２２
℃。
【０１７８】分析：Ｃ20Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.１６；Ｈ，６.４８ 実測値：Ｃ，７０.２９；Ｈ，６.４３ 実施例７６ ４−［［２−［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そしてジエチレングリコールモノフェニル
エーテル（１．５６ｇ）で処理した。この混合物を６０
℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上
げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−酢酸エチ
ル５０：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキ
サンから結晶化すると、０．９ｇの４−［［２−［［２
−（フェノキシ）エチル］オキシ］エチル］オキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得られ
た。融点７５−７６℃。
【０１７９】分析：Ｃ19Ｈ20Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６６.２７；Ｈ，５.８５ 実測値：Ｃ，６６.０９；Ｈ，５.７５ 実施例７７ ４−［［２−［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 メタノール中の４−［［２−［［２−（フェノキシ）エ
チル］オキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．７ｇ）および０．５Ｎ
水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９に
おけるように処理した。抽出すると、固体が得られ、こ
れをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．６ｇの無色の４−［［２−［［２−（フェノキシ）
エチル］オキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸が得られた、融点５８−５９℃。
【０１８０】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６５.４５；Ｈ，５.４９ 実測値：Ｃ，６５.３２；Ｈ，５.４７ 実施例７８ ４，４’−［オキシビス（２，１−エタンジエニルオキ
シ）］ビス（アルファ−オキソベンゼン酢酸）の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシベンゾイルギ酸ナトリウム塩（１．
１３ｇ）の撹拌した混合物を４Ｎ水酸化ナトリウム
（１．５ｍｌ）で処理し、１５分間撹拌し、そしてジエ
チレングリコールのビス−メシレート（０．７８６ｇ）
で処理した。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして
過剰の塩酸中に注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出し、
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして
蒸発させると、１．１ｇの固体が得られた。酢酸エチル
−ヘキサンから結晶化し、そしてアセトニトリルから再
結晶化すると、４．４ｇの４，４’−［オキシビス
（２，１−エタンジエニルオキシ）］ビス（アルファ−
オキソベンゼン酢酸）黄色固体として得られた。融点１
５８−１６０℃。
【０１８１】分析：Ｃ20Ｈ18Ｏ9についての 計算値：Ｃ，５９.７０；Ｈ，４.５１ 実測値：Ｃ，５９.５５；Ｈ，４.５９ 実施例７９ ｒａｃ−４−［［（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ）
プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（２．７ｇ）の撹拌した混合物を５５％の
水素化ナトリウム（０．６５ｇ）で処理し、１５分間撹
拌し、そしてエピクロロヒドリン（１２ｍｌ）で処理し
た。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２
０におけるように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−ジエチルエーテル；５０：１）で精製する
と、２．４ｇの４−（オキシラニルメトキシ）−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得ら
れた。
【０１８２】分析：Ｃ12Ｈ12Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６１.０２；Ｈ，５.１２ 実測値：Ｃ，６０.８４；Ｈ，５.２９ アルゴン雰囲気下に４−（オキシラニルメトキシ）−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．９４
ｇ）およびピリジン（１滴）の混合物を１００℃に３時
間加熱し、そして冷却した。生成物をＨＰＬＣ（ジクロ
ロメタン−ジエチルエーテル；２０：１）で精製する
と、１ｇの分析的に純粋なｒａｃ−４−［［（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシ）プロピル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得ら
れた。
【０１８３】分析：Ｃ18Ｈ18Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６５.４５；Ｈ，５.４９ 実測値：Ｃ，６５.１９；Ｈ，５.３２ 実施例８０ ｒａｃ−４−［［（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ）
プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の
調製 メタノール中のｒａｃ−４−［［（２−ヒドロキシ−３
−フェノキシ）プロピル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸メチルエステル（０．８ｇ）および０．５
Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９
におけるように処理した。ジクロロメタンから抽出する
と、０．５２ｇの無色のｒａｃ−４−［［（２−ヒドロ
キシ−３−フェノキシ）プロピル］オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１３２−１３３
℃。
【０１８４】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６４.５５；Ｈ，５.１０ 実測値：Ｃ，６３.８４；Ｈ，４.６５ 実施例８１ アルファ−オキソ−４−［［２−（フェニルチオ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−フェニルチオエタノールのメシ
レート（１．１６ｇ）で処理した。この混合物を６０℃
に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げ
た。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；
４：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、０．５ｇのアルファ−オキソ−４−
［［２−（フェニルチオ）エチル］オキシ］ベンゼン酢
酸メチルエステルが得られた。融点４９−５１℃。
【０１８５】分析：Ｃ17Ｈ16Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６４.５４；Ｈ，５.１０；Ｓ，１０.１３ 実測値：Ｃ，６４.５８；Ｈ，５.３３；Ｓ，９.９９ 実施例８２ アルファ−オキソ−４−［［２−（フェニルチオ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール中のアルファ−オキソ−４−［［２−（フェ
ニルチオ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステ
ル（０．５ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍ
ｌ）の混合物を、実施例１９におけるように処理した。
抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエーテル−
ヘキサンから結晶化すると、０．４３ｇの無色のアルフ
ァ−オキソ−４−［［２−（フェニルチオ）エチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸が得られた、融点７２−７３℃。
【０１８６】分析：Ｃ16Ｈ14Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６３.５６；Ｈ，４.６７；Ｓ，１０.６０ 実測値：Ｃ，６３.３９；Ｈ，４.６９；Ｓ，１０.５０ 実施例８３ ４−［［２−（１−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（１−ナフタレニルオキシ）エ
タノールのメシレート（１．３７ｇ）で処理した。この
混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけ
るように仕上げた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．８ｇの４−
［［２−（１−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが得ら
れた。融点８７−９１℃。
【０１８７】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.９９；Ｈ，５.１８ 実測値：Ｃ，７２.０５；Ｈ，５.２５ 実施例８４ ４−［［２−（１−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（１−ナフタレニルオキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．７ｇ）および０．５Ｎ水酸化ナト
リウム（８ｍｌ）の混合物を、実施例１９におけるよう
に処理した。ジクロロメタンで抽出すると、固体が得ら
れ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、６０℃および０．１ｍｍにおいて五酸化リンで乾燥
後、０．５４ｇの無色の４−［［２−（１−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸が得られた、融点１２４−１２５℃。
【０１８８】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.４２；Ｈ，４.７９ 実測値：Ｃ，７１.４５；Ｈ，４.９８ 実施例８５ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（３．６２ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．８７５ｇ）で処理し、１５分
間撹拌し、そして２−（２−ナフタレニルオキシ）エタ
ノールのメシレート（５．４８ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をジ
エチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、４．２ｇ
の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
が得られた、融点１５５−１５７℃。
【０１８９】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.９９；Ｈ，５.１８ 実測値：Ｃ，７１.７５；Ｈ，５.３２ 実施例８６ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 ９５％のエタノール中の４−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステル（３．２ｇ）を加熱還流させ、そ
して１Ｎ水酸化ナトリウム（１５ｍｌ）を滴々添加し
た。加熱を５分間続け、そして生ずる混合物を氷中で冷
却し、濾過し、水で洗浄しそして８０℃および０．１ｍ
ｍにおいて五酸化リンで乾燥すると、３．２ｇの無色の
４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸ナトリウム塩が得
られた、融点＞２９５℃（分解）。
【０１９０】分析：Ｃ20Ｈ15Ｏ5Ｎａについての 計算値：Ｃ，６７.０４；Ｈ，４.２２；Ｎａ，６.４２ 実測値：Ｃ，６６.７６；Ｈ，４.３５；Ｎａ，６.７１ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸ナトリウム塩
（３．０ｇ）、ジクロロメタン（５００ｍｌ）および１
Ｎ塩酸（２５ｍｌ）の混合物を、すべての固体が溶解す
るまで、１時間撹拌した。層を分離し、水層を２×１０
０ｍｌのジクロロメタンで抽出し、そして有機層を引き
続いて水で洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、２．８ｇの
粗生成物が得られた。ジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、２．６ｇの４−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が得られた、融点１７０−１７１℃。
【０１９１】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.４２；Ｈ，４.７９ 実測値：Ｃ，７１.０８；Ｈ，４.９４ 固体の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１．５
ｇ）を無水エタノール（３０ｍｌ）中のジエタノールア
ミン（０．５３ｇ）の撹拌した溶液に添加し、そしてす
べての固体が溶解するまで、この混合物を加熱した。生
ずる溶液を冷却し、そしてこの固体を濾過し、冷エタノ
ールで洗浄し、そして乾燥すると、１．８ｇの４−
［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１：１）２，２’−
イミノビス（エタノール）塩が得られた、融点１４４−
１４５℃（分解）。
【０１９２】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ5.１：１Ｃ4Ｈ11ＮＯ2に
ついての 計算値：Ｃ，６５.２９；Ｈ，６.１６；Ｎ，３.１７ 実測値：Ｃ，６４.９９；Ｈ，６.３１；Ｎ，３.１１ 実施例８７ ４−［［４−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（４−ブロモブトキシ）ナフタ
レートのメシレート（１．１２ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をジ
エチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、１．１ｇ
の４−［［４−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
が得られた、融点９３−９５℃。
【０１９３】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７３.００；Ｈ，５.８６ 実測値：Ｃ，７２.９８；Ｈ，５.９４ 実施例８８ ４−［［４−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（１５ｍｌ）、アセトン（５ｍｌ）および
０．５Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）中の４−［［４
−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］オキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．９ｇ）
の混合物を実施例１９におけるように処理した。ジクロ
ロメタンで抽出すると、固体が得られ、これをジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４３ｇの無
色の４−［［４−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、
融点１３３−１３５℃。
【０１９４】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.５１；Ｈ，５.５３ 実測値：Ｃ，７２.３１；Ｈ，５.５２ 実施例８９ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（２−ナフチルチオ）エタノー
ルのメシレート（１．４ｇ）で処理した。この混合物を
６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるように
仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ
（ジクロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製し、そし
てジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．
５５ｇの４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）ブチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルが得られた、融点６３−６５℃。
【０１９５】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６８.８３；Ｈ，４.９５；Ｓ，８.７５ 実測値：Ｃ，６８.６６；Ｈ，５.１２；Ｓ，８.８８ 実施例９０ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）ブチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．４９５ｇ）および０．５Ｎ水酸化
ナトリウム（５ｍｌ）の混合物を、実施例１９における
ように処理した。ジクロロメタンで抽出すると、固体が
得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化
すると、０．４ｇの無色の４−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が得られた、融点１２１−１２３℃。
【０１９６】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６８.１７；Ｈ，４.５８；Ｓ，９.１０ 実測値：Ｃ，６７.８７；Ｈ，４.４１；Ｓ，９.３６ 実施例９１ ４−［［４−（２−ナフタレニルチオ）ブチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして４−（２−ナフタレニルチオ）ブタ
ノールから調製したメシレート（１．５５ｇ）で処理し
た。この混合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２
０におけるように仕上げた。ジクロロメタンの抽出から
の物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；３：
１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、０．６２５ｇの４−［［４−（２−ナフ
タレニルチオ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステルが得られた、融点６４−６５
℃。
【０１９７】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，７０.０３；Ｈ，５.６２；Ｓ，８.１３ 実測値：Ｃ，６９.７７；Ｈ，５.５９；Ｓ，８.０４ 実施例９２ ４−［［４−（２−ナフタレニルチオ）ブチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（５ｍｌ）、アセトン（２ｍｌ）および０．
５Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍｌ）中の４−［［４−（２
−ナフタレニルチオ）ブチル］オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５３ｇ）の混合
物を実施例１９におけるように処理した。ジクロロメタ
ンで抽出すると、固体が得られ、これをジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．４８ｇの無色の４
−［［４−（２−ナフタレニルチオ）ブチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１１
３−１１５℃。
【０１９８】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６９.４５；Ｈ，５.３０；Ｓ，８.４３ 実測値：Ｃ，６９.２４；Ｈ，５.２４；Ｓ，８.１３ 実施例９３ ４−［［３−（２−ナフタレニルオキシ）ペンチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０１．０１ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．２６２ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（３−ブロモプロピル）ナフタ
レン（１．７ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一
夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。
ジクロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジクロロ
メタン−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４ｇの４−
［［３−（２−ナフタレニルオキシ）ペンチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが
得られた、融点℃。
【０１９９】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７５.８４；Ｈ，５.７９ 実測値：Ｃ，７５.８４；Ｈ，５.８０ 実施例９４ ４−［［３−（２−ナフタレニルオキシ）ペンチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール中（１０ｍｌ）の４−［［３−（２−ナフタ
レニルオキシ）ペンチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）および０．５
Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍｌ）の混合物を、実施例１９
におけるように処理した。ジクロロメタンで抽出する
と、物質が得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、０．５ｇの無色の４−［［３−（２
−ナフタレニルオキシ）ペンチル］オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１２３−１２４
℃。
【０２００】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７５.４３；Ｈ，５.４３ 実測値：Ｃ，７５.４３；Ｈ，５.３７ 実施例９５ （Ｅ）−４−［［３−（２−ナフタレニル）−２−プロ
ペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．０１ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．２６２ｇ）で処理し、１５分
間撹拌し、そして２−（３−ブロモ−プロペニル）ナフ
タレン（１．７ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に
一夜加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げ
た。ジクロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−ヘキサン；４：１）で精製し、そしてジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．９５ｇ
の（Ｅ）−４−［［３−（２−ナフタレニル）−２−プ
ロペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルが得られた、融点１００−１０２℃。
【０２０１】分析：Ｃ22Ｈ18Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７６.２９；Ｈ，５.２４ 実測値：Ｃ，７６.２４；Ｈ，５.１９ 実施例９６ （Ｅ）−４−［［３−（２−ナフタレニル）−２−プロ
ペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 メタノール（２０ｍｌ）、アセトン（５ｍｌ）および
０．５Ｎ水酸化ナトリウム（６ｍｌ）中の（Ｅ）−４−
［［３−（２−ナフタレニル）−２−プロペニル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
（０．８５ｇ）の混合物を実施例１９におけるように処
理した。ジクロロメタンで抽出すると、物質が得られ、
これをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．７５ｇの無色の（Ｅ）−４−［［３−（２−ナフタ
レニル）−２−プロペニル］オキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸が得られた、融点１４２−１４３℃。
【０２０２】 分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｏ４についての 計算値：Ｃ，７５．８９；Ｈ，４．８５ 実測値：Ｃ，７５．９５；Ｈ，４．８９ 実施例９７（参考例） ４−［［２−（メトキシ）エチル］オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．４９８ｇ）の撹拌した混合物を４Ｎ水
酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）で処理し、５分間撹拌
し、そして２−メトキシエタノールのメシレート（０．
４６２ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に３時間加
熱し、そして過剰の１Ｎ塩酸中に注いだ。生成物をジエ
チルエーテル（３×２５ｍｌ）で引き続いて洗浄した。
一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
そして蒸発させると、０．５ｇの粗生成物が固体として
得られた。酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、
０．３ｇの４−［［２−（メトキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１２
９−１３０℃。
【０２０３】分析：Ｃ11Ｈ12Ｏ5についての 計算値：Ｃ，５８.９３；Ｈ，５.３９ 実測値：Ｃ，５８.６９；Ｈ，５.３２ 実施例９８ ４−［［２−（シクロヘプチルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（シクロヘプチルオキシ）エタ
ノールのメシレート（１．４９ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をＨ
ＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；１：１）で精製す
ると、０．９ｇの４−［［２−（シクロヘプチルオキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが油として得られた。
【０２０４】分析：Ｃ17Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６６.６５；Ｈ，７.２４ 実測値：Ｃ，６６.５０；Ｈ，６.９３ 実施例９９ ４−［［２−（シクロヘプチルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中の４−［［２−（シクロヘプ
チルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．７ｇ）および０．５Ｎ水
酸化ナトリウム（７ｍｌ）の混合物を、実施例１９にお
けるように処理した。ジエチルエーテルで抽出すると、
物質が得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、０．６ｇの無色の４−［［２−（シクロ
ヘプチルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸が得られた、融点９６−９８℃。
【０２０５】分析：Ｃ16Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６５.７４；Ｈ，６.９０ 実測値：Ｃ，６５.８３；Ｈ，６.９７ 実施例１００ ４−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．２７ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．３０３ｇ）で処理し、１５分
間撹拌し、そして２−（シクロオクチルオキシ）エタノ
ールのメシレート（２．１８ｇ）で処理した。この混合
物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０におけるよ
うに仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をＨＰ
ＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン−酢酸エチル；８０：
２０：２）で精製すると、１．０ｇの４−［［２−（シ
クロオクチルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得られた。
【０２０６】分析：Ｃ19Ｈ26Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６８.２４；Ｈ，７.８４ 実測値：Ｃ，６８.２８；Ｈ，７.８６ 実施例１０１ ４−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中の４−［［２−（シクロオク
チルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．３ｇ）および０．５Ｎ水
酸化ナトリウム（４ｍｌ）の混合物を、実施例１９にお
けるように処理した。ジクロロメタンで抽出すると、物
質が得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから結
晶化すると、０．２２ｇの無色の４−［［２−（シクロ
オクチルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸が得られた、融点６４−６５℃。
【０２０７】分析：Ｃ18Ｈ24Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.４８；Ｈ，７.５５ 実測値：Ｃ，６７.３０；Ｈ，７.６９ 実施例１０２ アルファ−オキソ−４−［［２−［トリシクロ（３．
３．１．１−３，７）デク−１−イルオキシ］エチル］
オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（１−アダマンチルオキシ）エ
タノールのメシレート（１．５ｇ）で処理した。この混
合物を６０℃に一夜加熱し、そして実施例２０における
ように仕上げた。ジクロロメタンの抽出からの物質をＨ
ＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン−酢酸エチル；８
０：２０：２）で精製すると、０．７７ｇのアルファ−
オキソ−４−［［２−［トリシクロ（３．３．１．１−
３，７）デク−１−イルオキシ］エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステルが得られた、融点１０７−１０
９℃。
【０２０８】分析：Ｃ21Ｈ26Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.３７；Ｈ，７.３１ 実測値：Ｃ，７０.２９；Ｈ，７.３１ 実施例１０３ アルファ−オキソ−４−［［２−［トリシクロ（３．
３．１．１−３，７）デク−１−イルオキシ］エチル］
オキシ］ベンゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［［２−［トリシクロ（３．３．１．１−３，７）デク
−１−イルオキシ］エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．６８５ｇ）の混合物を、水蒸気浴上で
加熱し、そして十分なアセトンを添加して固体を溶解し
た。次いで０．５Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍｌ）を添加
し、そしてこの混合物を実施例１９におけるように処理
した。ジクロロメタンで抽出すると、物質が得られ、こ
れをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．５２４ｇの無色のアルファ−オキソ−４−［［２−
［トリシクロ（３．３．１．１−３，７）デク−１−イ
ルオキシ］エチル］オキシ］ベンゼン酢酸が得られた、
融点１５５−１５６℃。
【０２０９】分析：Ｃ20Ｈ24Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６９.７５；Ｈ，７.０２ 実測値：Ｃ，６９.８１；Ｈ，７.１２ 実施例１０４ ｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸２，３−
ジヒドロキシプロピルエステルの調製 実施例６に記載するように４−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸から調製した酸クロライド（０．５ｇ）を、ジ
クロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、そしてテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）中のグリセリン（０．９ｍｌ）
の撹拌し冷却した（＜−５０℃）混合物に滴々添加し
た。冷却浴を除去し、そしてこの混合物を室温において
１時間撹拌した。この混合物をジクロロメタンで希釈
し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で１回、水で１回洗
浄し、そして有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして蒸発させると、生成物が得られた。この物質
をＨＰＬＣ（酢酸エチル）で精製すると、酢酸エチル−
ヘキサンから結晶化後、０．２５ｇのｒａｃ−４−
［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸２，３−ジヒドロキシ
プロピルエステルが無色の固体として得られた、融点１
２４−１２５℃。
【０２１０】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.３１；Ｈ，５.４０ 実測値：Ｃ，６７.１１；Ｈ，５.３６ 実施例１０５ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸２−［２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エチルエステルの調製 実施例６に記載するように４−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸から調製した酸クロライド（０．５ｇ）を、ジ
クロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、そしてテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）中のトリエチレングリセロール
（０．９）の撹拌し冷却した（＜−５０℃）混合物に滴
々添加した。冷却浴を除去し、そしてこの混合物を室温
において１時間撹拌した。この混合物をジクロロメタン
で希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で１回、水で
１回洗浄し、そして有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させると、生成物が得られた。
この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−酢酸エチル；
２：１）で精製すると、酢酸エチル−ヘキサンから結晶
化後、０．３６ｇの４−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エ
チルエステルが無色の固体として得られた、融点７０−
７１℃。
【０２１１】分析：Ｃ26Ｈ28Ｏ8についての 計算値：Ｃ，６６.６６；Ｈ，６.０２ 実測値：Ｃ，６６.３５；Ｈ，６.０１ 実施例１０６ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸２−（ジメチルア
ミノ）エチルエステルの調製 実施例６に記載するように４−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸から調製した酸クロライド（０．５ｇ）を、ジ
クロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、そしてテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）中の２−（ジメチルアミノ）エ
タノール（０．１７８ｇ）の撹拌し冷却した（＜−５０
℃）混合物に滴々添加した。冷却浴を除去し、そしてこ
の混合物を室温において１時間撹拌した。この混合物を
ジクロロメタンで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶
液で１回、水で１回洗浄し、そして有機溶液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、生成物
が得られた。この物質をＨＰＬＣ（酢酸エチル）で精製
すると、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化後、純粋な４
−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸２−（ジメチルア
ミノ）エチルエステルが無色の固体として得られた、融
点９３−９４℃。
【０２１２】分析：Ｃ24Ｈ25ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７０.７５；Ｈ，６.１８；Ｎ，３.４４ 実測値：Ｃ，７０.９１；Ｈ，６.２３；Ｎ，３.４５ 実施例１０７ ４−［［２−（２−アントラセニルオキシ）エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（２−ヒドロキシエトキシ）ア
ントラセンのメシレート（１．２６ｇ）で処理した。こ
の混合物をアルゴン雰囲気下に６０℃に一夜加熱した。
冷却した混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そして揮発
性物質を真空下に除去した。残留物を水と混合し、そし
て固体を濾過し、ジクロロメタン中に溶解し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得ら
れた。ジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化す
ると、０．７５ｇの４−［［２−（２−アントラセニル
オキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステルが黄色固体として得られた、融点１
８８−１８９℃。
【０２１３】分析：Ｃ25Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７４.９９；Ｈ，５.０３ 実測値：Ｃ，７４.６８；Ｈ，４.９６ 実施例１０８ ４−［［２−（２−アントラセニルオキシ）エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 熱テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の４−［［２−
（２−アントラセニルオキシ）エチル］オキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの（０．６１
５ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（４ｍｌ）で処理し、そして
水で希釈した。生ずる固体を濾過により回収し、そして
ジクロロメタンおよび過剰の２Ｎ塩酸の混合物中で、固
体が溶解するまで、撹拌した。有機層を分離し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、粗生
成物が得られた。アセトン−ヘキサンから結晶化する
と、０．４５ｇの４−［［２−（２−アントラセニルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸が無色の固体として得られた、融点２１３−２１４
℃。
【０２１４】分析：Ｃ24Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７４.６０；Ｈ，４.７０ 実測値：Ｃ，７４.２５；Ｈ，４.６３ 実施例１０９ アルファ−オキソ−４−［［２−（９−フェナントレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（９−フェナントレニルオキ
シ）エチルメタンスルホネート（１．２６ｇ）で処理し
た。この混合物をアルゴン雰囲気下に６０℃一夜加熱し
た。冷却した混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そして
揮発性物質を真空下に除去した。残留物を水と混合し、
そして固体を濾過し、ジクロロメタン中に溶解し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が
得られた。ジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶
化すると、０．８ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−
（９−フェナントレニルオキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステルが黄色固体として得られた、融
点１４７−１４８℃。
【０２１５】分析：Ｃ25Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７４.９９；Ｈ，５.０３ 実測値：Ｃ，７４.８１；Ｈ，５.００ 実施例１１０ アルファ−オキソ−４−［［２−（９−フェナントレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 熱テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のアルファ−オキ
ソ−４−［［２−（９−フェナントレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．６８５
ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（４ｍｌ）で処理し、そして水
で希釈した。生ずる固体を濾過により回収し、そしてジ
クロロメタンおよび過剰の２Ｎ塩酸の混合物中で、固体
が溶解するまで、撹拌した。有機層を分離し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、粗生成
物が得られた。アセトン−ヘキサンから結晶化すると、
０．４５ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−（９−フ
ェナントレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸
が無色の固体として得られた、融点１７９−１８０℃。
【０２１６】分析：Ｃ24Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７４.６０；Ｈ，４.７０ 実測値：Ｃ，７４.４６；Ｈ，４.７０ 実施例１１１ アルファ−オキソ−４−［［２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホ
ネート（１．０８ｇ）で処理した。この混合物をアルゴ
ン雰囲気下に６０℃に一夜加熱した。冷却した混合物を
氷酢酸（２滴）で処理し、そして揮発性物質を真空下に
除去した。残留物を水と混合し、そして固体を濾過し、
ジクロロメタン中に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ジクロロメ
タン−ジエチルエーテルから結晶化すると、０．８６ｇ
のアルファ−オキソ−４−［［２−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−２−ナフタレニルオキシ）エチル］
オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが黄色固体として
得られた、融点９５−９９℃。
【０２１７】分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.１７；Ｈ，６.２６ 実測値：Ｃ，７１.１５；Ｈ，６.２８ 実施例１１２ アルファ−オキソ−４−［［２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−２−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オ
キシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）＋すべての固体を溶解するた
めに十分なテトラヒドロフラン中のアルファ−オキソ−
４−［［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−２
−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸
メチルエステル（０．７５ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（４
ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。生ずる固体を濾
過により回収し、そして残留物を水を混合し、過剰の塩
酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
ると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテル−ヘキサ
ンから結晶化すると、０．５６ｇのアルファ−オキソ−
４−［［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−２
−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸
が無色の固体として得られた、融点１４４−１４５℃。
【０２１８】分析：Ｃ20Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.５８；Ｈ，５.９２ 実測値：Ｃ，７０.４２；Ｈ，５.９２ 実施例１１３ ｒａｃ−アルファ−オキソ−４−［［２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製アルゴ
ン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の４
−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステル（０．７２４ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水
素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５分間撹
拌し、そしてｒａｃ−２−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネ
ート（１．０８ｇ）で処理した。この混合物をアルゴン
雰囲気下に６０℃に一夜加熱した。冷却した混合物を氷
酢酸（２滴）で処理し、そして揮発性物質を真空下に除
去した。残留物を水と混合し、そして固体を濾過し、ジ
クロロメタン中に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジクロロメタ
ン−ジエチルエーテルから結晶化すると、０．７９ｇの
ｒａｃ−アルファ−オキソ−４−［［２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体
として得られた、融点８６−８７℃。
【０２１９】分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.１７；Ｈ，６.２６ 実測値：Ｃ，７１.１１；Ｈ，６.２１ 実施例１１４ ｒａｃ−アルファ−オキソ−４−［［２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）＋すべての固体を溶解するた
めに十分なテトラヒドロフラン中のｒａｃ−アルファ−
オキソ−４−［［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン
酢酸メチルエステル（０．６９ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸
（４ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。生ずる固体
を濾過により回収し、そして残留物を水を混合し、過剰
の塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発
させると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテル−ヘ
キサンから結晶化すると、ｇのが無色の固体として得ら
れた、融点１１９−１２０℃。
【０２２０】分析：Ｃ20Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.５８；Ｈ，５.９２ 実測値：Ｃ，７０.５１；Ｈ，５.９０ 実施例１１５ アルファ−オキソ−４−［［２−［３−（２−フェノキ
シエトキシ）−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸メチルエステル（２：１）水和物の調
製 ｄｆｍ（５０ｍｌ）中の２，３−ジヒドロキシナフタレ
ン（５．６ｇ）および重炭酸ナトリウム粉末（２．９
ｇ）の混合物を１３５℃において１時間撹拌しかつ加熱
した。ガスの発生が止んだとき、この混合物を約６０℃
に冷却しそしてベータ−ブロモフェネトール（７ｇ）を
添加した。この混合物を６０℃において一夜撹拌し、冷
却し、水で希釈し、そして濾過した。固体をジクロロメ
タン−ジエチルエーテルから結晶化すると、３．９ｇの
３−（２−フェノキシエトキシ）−２−ナフトールが無
色の固体として得られた、融点１４１−１４２℃。
【０２２１】３−（２−フェノキシエトキシ）−２−ナ
フトール（３．９ｇ）、エチレンカーボネート（１．４
ｇ）およびテトラエチルアンモニウムブロミド（０．８
ｇ）の撹拌した混合物をジクロロメタンで希釈し、そし
て１Ｎ水酸化ナトリウムおよび水で洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させる
と、粗製物質が得られ、これをＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−酢酸エチル；２０：１）で精製し、そしてジクロロ
メタン−ジエチルエーテルから結晶化すると、３．３ｇ
の２−［［３−（フェノキシエトキシ）−２−ナフタレ
ニル］オキシ］エタノールが無色の固体として得られ
た、融点１１９−１２０℃。
【０２２２】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した
混合物を５５％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で
処理し、１５分間撹拌し、そして２−［［３−（フェノ
キシエトキシ）−２−ナフタレニル］オキシ］エタノー
ルからのメシレート（１．６ｇ）で処理した。冷却した
混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そして揮発性物質を
真空下に除去した。残留物を水と混合し、そして固体を
濾過し、ジクロロメタン中に溶解し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。こ
の物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；４：１
＋２％の酢酸エチル）で精製すると、ジクロロメタン−
ジエチルエーテルから結晶化後、０．５２５ｇのアルフ
ァ−オキソ−４−［［２−［３−（２−フェノキシエト
キシ）−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸メチルエステル（２：１）水和物が無色の固
体として得られた、融点１４６−１４７℃。
【０２２３】分析：Ｃ29Ｈ26Ｏ7.２：１Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，７０.２９；Ｈ，５.４９ 実測値：Ｃ，７０.４５；Ｈ，５.２４ 実施例１１６ アルファ−オキソ−４−［［２−［３−（２−フェノキ
シエトキシ）−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）＋すべての固体を溶解するた
めに十分なテトラヒドロフラン中のアルファ−オキソ−
４−［［２−［３−（２−フェノキシエトキシ）−２−
ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．５０ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（２ｍ
ｌ）で処理し、そして水で希釈した。生ずる固体を濾過
により回収し、そして残留物を水を混合し、過剰の２Ｎ
塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテル−ヘキ
サンから結晶化すると、０．４５ｇのアルファ−オキソ
−４−［［２−［３−（２−フェノキシエトキシ）−２
−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸
が無色の固体として得られた、融点１７６−１７７℃。
【０２２４】分析：Ｃ28Ｈ24Ｏ7についての 計算値：Ｃ，７１.１８；Ｈ，５.１２ 実測値：Ｃ，７１.２７；Ｈ，５.０９ 実施例１１７ ４−［［２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−
ナフタレニルオキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 ２，３−ジヒドロキシナフタレン（４．８ｇ）、エチレ
ンカーボネート（５．８ｇ）およびテトラエチルアンモ
ニウムブロミド（２．１ｇ）の撹拌した混合物を１５５
〜１６０℃に２時間加熱した。冷却した反応混合物をジ
クロロメタンで希釈し、濾過し、そして粗製混合物をト
ルエンから結晶化すると、４．３ｇの２，２−［２，３
−ナフタレンビス（オキシ）］ビス−エタノールが無色
の固体として得られた、融点１４３−１４５℃。
【０２２５】２，２−［２，３−ナフタレンビス（オキ
シ）］ビス−エタノール（４．２ｇ）およびピリジン
（４０ｍｌ）の撹拌した混合物をドライアイス／アセト
ン浴でちょうど凍結より上に冷却し、そしてメタンスル
ホニルクロライド（１．３ｍｌ）で滴々処理した。この
混合物を０℃において１時間撹拌し、次いで室温におい
て一夜撹拌した。このピリジン溶液を氷および水で希釈
し、そして過剰の２Ｎ塩酸で酸性化した。この混合物を
ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。この物質をＨＰ
ＬＣ（ジクロロメタン−酢酸エチル；１：１）で精製す
ると、ジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化
後、２．６ｇの２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）
−２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネート
が無色の固体として得られた、融点１００−１０２℃。
【０２２６】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．７２４ｇ）の撹拌した
混合物を５５％の水素化ナトリウム（０．１７５ｇ）で
処理し、１５分間撹拌し、そして２−［３−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−２−ナフタレニルオキシ）エチルメ
タンスルホネート（２．３ｇ）で処理した。この混合物
をアルゴン雰囲気下に６０℃に一夜加熱した。冷却した
混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そして揮発性物質を
真空下に除去した。残留物を水と混合し、そして固体を
濾過し、ジクロロメタン中に溶解し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。こ
の物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−酢酸エチル；９：
１）で精製すると、ジクロロメタン−ジエチルエーテル
から結晶化後、０．６７ｇの４−［［２−［３−（２−
ヒドロキシエトキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルが無色の固体として得られ、融点１３０−１３５
℃、これをそれ以上精製しないで使用した。
【０２２７】実施例１１８ ４−［［２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−
ナフタレニルオキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）＋すべての固体を溶解するた
めに十分なテトラヒドロフラン中の４−［［２−［３−
（２−ヒドロキシエトキシ）−２−ナフタレニルオキ
シ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．６ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（４ｍ
ｌ）で処理し、そして水で希釈した。有機溶媒を除去
し、そして残留物を水を混合し、過剰の塩酸で酸性化
し、そしてジクロロメタン−テトラヒドロフランで抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．４ｇの４−［［２
−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−ナフタレニ
ルオキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸が無色の固体として得られた、融点１７６−１７
７℃。
【０２２８】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６６.６６；Ｈ，５.０９ 実測値：Ｃ，６６.３８；Ｈ，４.９９ 実施例１１９ アルファ−オキソ−４−［［２−［３−（フェニルメト
キシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸メチルエステルの調製 ３−（フェニルメトキシ）−２−ナフテレノール（５
ｇ）、エチレンカーボネート（１．９ｇ）およびテトラ
エチルアンモニウムブロミド（１．５ｇ）の撹拌した混
合物を１５５〜１６０℃に２時間加熱した。冷却した反
応混合物をジクロロメタンで希釈し、１ｎ水酸化ナトリ
ウム、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
蒸発させた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−酢
酸エチル；２０：１）で精製すると、ジクロロメタン−
ジエチルエーテルから結晶化後、３．９ｇの２−［３−
（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エタ
ノールが無色の固体として得られた、融点９５−９７
℃。
【０２２９】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（３０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（２．２９ｇ）の撹拌した混
合物を５５％の水素化ナトリウム（０．５５２ｇ）で処
理し、１５分間撹拌し、そして２−［３−（フェニルメ
トキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エタノール（４．
３ｇ）で処理した。この混合物をアルゴン雰囲気下に６
０℃に一夜加熱した。冷却した混合物を氷酢酸（２滴）
で処理し、そして揮発性物質を真空下に除去した。残留
物を水と混合し、そしてジクロロメタンで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させると、
粗生成物が得られた。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメ
タン−ヘキサン＋２％の酢酸エチル；）で精製すると、
ジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化後、３．
０ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−［３−（フェニ
ルメトキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体として得
られた、融点１１５−１１７℃。
【０２３０】分析：Ｃ28Ｈ24Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７３.６７；Ｈ，５.３０ 実測値：Ｃ，７３.３２；Ｈ，５.２０ 実施例１２０ ４−［［２−（３−ヒドロキシ−２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルの調製 テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中のアルファ−オキソ−
４−［［２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタ
レニルオキシ］エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエ
ステル（０．４５６ｇ）の混合物を、１０％の炭素担持
パラジウムおよび５ｍｌのテトラヒドロフランを含有す
るフラスコに水素雰囲気下に添加した。１当量の水素が
吸収されるまで、この混合物を撹拌し、反応混合物を濾
過し、そして有機溶媒を蒸発により除去した。シリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけそしてジエチルエーテル
−ヘキサン混合物で溶離すると、精製された生成物が得
られた。ジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化
すると、０．６７ｇの純粋な４−［［２−（３−ヒドロ
キシ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固
体として得られた、融点１７７−１７８℃。
【０２３１】実施例１２１ ４−［［２−（３−ヒドロキシ−２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルの調製 熱メタノール（２ｍｌ）＋テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）中の４−［［２−（３−ヒドロキシ−２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．０６５ｇ）の混合物を１
Ｎ塩酸（４ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。有機
溶媒を真空下にに除去し、そして残留物を水を混合し、
過剰の２Ｎ塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽
出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．０５５ｇの４−
［［２−（３−ヒドロキシ−２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルが無色の固体として得られた、融点１９１−
１９２℃。
【０２３２】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ6についての 計算値：Ｃ，６８.１８；Ｈ，４.５８ 実測値：Ｃ，６７.７８；Ｈ，４.５１ 実施例１２２ アルファ−オキソ−４−［４−（３−ピリジニル）ブト
キシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（４：１）モル水和
物の調製 ４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステル（１．１４ｇ）、３−ピリジンブタノール
（１．０４ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．０７
ｇ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の撹拌した
混合物を０℃において撹拌し、その間テトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）中のジエチルアゾジカルボキシレート
（１．３７ｇ）の溶液を滴々添加した。この混合物を０
℃において２時間撹拌し、そして蒸発乾固した。この物
質をＨＰＬＣ（ヘキサン：アセトン；２：１）により精
製すると、１．４ｇのアルファ−オキソ−４−［４−
（３−ピリジニル）ブトキシ］ベンゼン酢酸メチルエス
テル（４：１）モル水和物が無色の油として得られた。
【０２３３】分析：Ｃ18Ｈ19ＮＯ4・４：１Ｈ2Ｏについ
ての 計算値：Ｃ，６８.０２；Ｈ，６.１８；Ｎ，４.４１ 実測値：Ｃ，６８.２４；Ｈ，６.１９；Ｎ，４.６８ 実施例１２３ アルファ−オキソ−４−［４−（３−ピリジニル）ブト
キシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）中の（ｇ）の混合物を１Ｎ塩
酸（５ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。有機溶媒
を真空下に除去し、そして水中の残留物をジエチルエー
テル水で洗浄した。水性層を約２５ｍｌに濃縮し、そし
て氷中で冷却した。冷２塩酸を滴々添加し、そして生成
物を結晶化させ、濾過し、そして空気乾燥した。アセト
ンから結晶化すると、ｇのが無色の固体として得られ
た、融点℃。
【０２３４】分析：Ｃ17Ｈ17ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，６８.２２；Ｈ，５.７２；Ｎ，４.６８ 実測値：Ｃ，６７.８３；Ｈ，５.７３；Ｎ，５.０２ 実施例１２４ アルファ−オキソ−４−［４−（４−ピリジニル）ブト
キシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．０８６ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．２６１ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして０．９０６ｇの４−ピリジンブタノ
ールから調製したメシレートで処理した。この混合物を
アルゴン雰囲気下に６０℃に一夜加熱した。冷却した混
合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そして揮発性物質を真
空下に除去した。残留物をジクロロメタンと混合し、そ
して冷重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。ジクロロメタ
ンの抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして
蒸発させると、粗生成物が得られた。この物質をＨＰＬ
Ｃ（ヘキサン：アセトン；２：１）により精製すると、
０．５８ｇのアルファ−オキソ−４−［４−（４−ピリ
ジニル）ブトキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが無色
の油として得られ、そのＮＭＲは所望の生成物に匹敵し
た。
【０２３５】実施例１２５ アルファ−オキソ−４−［４−（４−ピリジニル）ブト
キシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［４−（４−ピリジニル）ブトキシ］ベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５８ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（３．０
ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。有機溶媒を真空
下に除去し、そして水中の残留物をジエチルエーテル水
で洗浄した。水性層を約２５ｍｌに濃縮し、そして氷中
で冷却した。冷２塩酸（１．５ｍｌ）を滴々添加し、そ
して生成物を結晶化させ、濾過し、そして空気乾燥し
た。アセトンから結晶化すると、０．５５ｇのアルファ
−オキソ−４−［４−（４−ピリジニル）ブトキシ］ベ
ンゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点１９８−
１９９℃。
【０２３６】分析：Ｃ17Ｈ17ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，６８.２２；Ｈ，５.７２；Ｎ，４.６８ 実測値：Ｃ，６７.９５；Ｈ，５.６８；Ｎ，４.５６ 実施例１２６ アルファ−オキソ−４−［［２−（７−キノリルオキ
シ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調
製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．２６７ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．３０５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして１．１３５ｇの２−（７−キノリル
オキシ）エタノールから調製したメシレートで処理し
た。この混合物をアルゴン雰囲気下に６０℃に５時間加
熱した。冷却した混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そ
して揮発性物質を真空下に除去した。残留物をジクロロ
メタンと混合し、そして冷重炭酸ナトリウム溶液で希釈
した。ジクロロメタンの抽出液を水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得ら
れた。この物質をＨＰＬＣ（酢酸エチル）で精製し、そ
してジクロロメタン−ヘキサンから結晶化すると、０．
９３ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−（７−キノリ
ルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステ
ルが無色の固体として得られた、融点９２−９４℃。
【０２３７】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.３７；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.９９ 実測値：Ｃ，６８.６８；Ｈ，４.８６；Ｎ，３.９９ 実施例１２７ アルファ−オキソ−４−［［２−（７−キノリルオキ
シ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−［［２−（７−キノ
リルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエス
テル（０．５ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（２．０ｍｌ）で
処理し、そして水で希釈した。有機溶媒を真空下に除去
し、そして水中の残留物をジエチルエーテル水で洗浄し
た。水性層を約２５ｍｌに濃縮し、そして氷中で冷却し
た。冷２塩酸（１．０ｍｌ）を滴々添加し、そして生成
物を結晶化させ、濾過し、そして空気乾燥した。アセト
ンから結晶化すると、０．４５ｇのアルファ−オキソ−
４−［［２−（７−キノリルオキシ）エチル］オキシ］
ベンゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点２２９
−２３１℃。
【０２３８】分析：Ｃ19Ｈ15ＮＯ5・Ｈ2Ｏについての 計算値：Ｃ，６４.２２；Ｈ，４.８２；Ｎ，３.９４ 実測値：Ｃ，６４.３０；Ｈ，４.５０；Ｎ，３.９４ 実施例１２８ アルファ−オキソ−４−［［２−（７−イソキノリルオ
キシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．２６７ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．３０５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして１．１３５ｇの２−（７−イソキノ
リルオキシ）エタノールから調製したメシレートで処理
した。この混合物をアルゴン雰囲気下に６０℃に５時間
加熱した。冷却した混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、
そして揮発性物質を真空下に除去した。残留物をジクロ
ロメタンと混合し、そして冷重炭酸ナトリウム溶液で希
釈した。ジクロロメタンの抽出液を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得
られた。この物質をＨＰＬＣ（酢酸エチル）で精製し、
そしてジクロロメタン−ヘキサンから結晶化すると、
０．８３ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−（７−イ
ソキノリルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチ
ルエステルが無色の固体として得られた、融点１４４−
１４５℃。
【０２３９】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.３７；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.９９ 実測値：Ｃ，６８.２５；Ｈ，４.８２；Ｎ，３.８８ 実施例１２９ アルファ−オキソ−４−［［２−（７−イソキノリルオ
キシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−［［２−（７−イソ
キノリルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチル
エステル（０．５ｇ）の混合物を１Ｎ塩酸（２．０ｍ
ｌ）で処理し、そして水で希釈した。有機溶媒を真空下
に除去し、そして水中の残留物をジエチルエーテル水で
洗浄した。水性層を約２５ｍｌに濃縮し、そして氷中で
冷却した。冷２塩酸（１．０ｍｌ）を滴々添加し、そし
て生成物を結晶化させ、濾過し、そして空気乾燥した。
アセトンから結晶化すると、０．４５ｇのアルファ−オ
キソ−４−［［２−（７−イソキノリルオキシ）エチ
ル］オキシ］ベンゼン酢酸が無色の固体として得られ
た、融点２６０℃（分解）。
【０２４０】分析：Ｃ19Ｈ15ＮＯ5・５：２Ｈ2Ｏについ
ての 計算値：Ｃ，６６.２３；Ｈ，４.６２；Ｎ，４.０６；
Ｈ2Ｏ， 実測値：Ｃ，６６.０４；Ｈ，４.４９；Ｎ，４.０３；
Ｈ2Ｏ，１.７９ 実施例１３０ アルファ−オキソ−４−［［２−（４−キノリルオキ
シ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調
製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．２６７ｇ）の撹拌した混合物を５５
％の水素化ナトリウム（０．３０５ｇ）で処理し、１５
分間撹拌し、そして１．１３５ｇの２−（４−キノリル
オキシ）エタノールから調製したメシレートで処理し
た。この混合物をアルゴン雰囲気下に６０℃に５時間加
熱した。冷却した混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そ
して揮発性物質を真空下に除去した。残留物をジクロロ
メタンと混合し、そして冷重炭酸ナトリウム溶液で希釈
した。ジクロロメタンの抽出液を水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得ら
れた。この物質をＨＰＬＣ（酢酸エチル−メタノール；
２０：１）で精製し、そしてジクロロメタン−ヘキサン
から結晶化すると、１．２ｇのアルファ−オキソ−４−
［［２−（４−キノリルオキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステルが無色の固体として得られた、
融点１３５−１３６℃。
【０２４１】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.３７；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.９９ 実測値：Ｃ，６８.３５；Ｈ，４.８７；Ｎ，４.０１ 実施例１３１ アルファ−オキソ−４−［［２−（４−キノリルオキ
シ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［［２−（４−キノリルオキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．５０ｇ）の混合物を１Ｎ
塩酸（４．０ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。有
機溶媒を真空下に除去し、そして水中の残留物をジエチ
ルエーテル水で洗浄した。水性層を約２５ｍｌに濃縮
し、そして氷中で冷却した。冷２塩酸（２．０ｍｌ）を
滴々添加し、そして生成物を結晶化させ、濾過し、そし
て空気乾燥した。アセトンから結晶化すると、０．４７
７ｇのアルファ−オキソ−４−［［２−（４−キノリル
オキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸が無色の固体と
して得られた、融点２７１℃（分解）。
【０２４２】分析：Ｃ19Ｈ15ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６７.６５；Ｈ，４.４８；Ｎ，４.１５ 実測値：Ｃ，６７.２５；Ｈ，４.８０；Ｎ，３.９０ 実施例１３２ アルファ−オキソ−４−［［（トリフルオロメチル）ス
ルホニル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルの調製 ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４
−ヒドロキシベンゼン酢酸メチルエステル（２ｇ）およ
びフェニルビス［（トリフルオロメチル）スルホニル］
アミン（４．２ｇ）の溶液を氷浴中で冷却し、そしてト
リエチルアミン（１．６５ｍｌ）を添加した。この混合
物を０℃に１時間保持し、そして室温に２時間かけて放
温した。それをジエチルエーテルで１００ｍｌの希釈
し、そして順次に２５ｍｌの部分の水（２回）、０．５
Ｎ水酸化ナトリウム、０．５Ｎ塩酸および飽和ブライン
水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した抽出液を濃
縮すると、油および固体が得られ、これらから油をデカ
ンテーションすると、次の工程において有用な、２．７
７ｇのアルファ−オキソ−４−［［（トリフルオロメチ
ル）スルホニル］オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
が得られた。一部分をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチル−ヘキサン（９：１）で溶離するこ
とによって、分析試料を得た。
【０２４３】分析：Ｃ10Ｈ7Ｆ3Ｏ6Ｓについての 計算値：Ｃ，３８.４７；Ｈ，２.２６；Ｓ，１０.２
７；Ｆ，１８.２５ 実測値：Ｃ，３８.７５；Ｈ，２.２９；Ｓ，９.９８；
Ｆ，１８.５５ 実施例１３３ ４−［［２−［８−（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の
水素化ナトリウム（鉱油中の５５％の分散液、０．１０
５ｇ）の撹拌した懸濁液に、ジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステル（０．４３２ｇ）の溶液を滴々添加
した。次いで、この混合物を、ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）中の４−［［２−［８−（２，２−ジメチル
−１−オキソブトキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エ
チルメタンスルホネート（０．７６ｇ）で滴々処理し
た。反応混合物を６０℃に１８時間加熱し、ブライン希
釈し、そして酢酸エチルで抽出した。揮発性物質を蒸発
させた後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチル；１０：１）により精製する
と、０．３７５ｇの４−［［２−［８−（２，２−ジメ
チル−１−オキソブトキシ）−２−ナフタレニルオキ
シ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが白色固体として得られた、融点１１９
−１２０℃。
【０２４４】分析：Ｃ27Ｈ28Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６９.８０；Ｈ，６.０７ 実測値：Ｃ，６８.４８；Ｈ，５.９０ 実施例１３４ ４−［［２−［８−（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（７ｍｌ）中の４−［［２−［８−（２，２
−ジメチル−１−オキソブトキシ）−２−ナフタレニル
オキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステル（０．３ｇ）の溶液に、水性１Ｎ水
酸化ナトリウム（１．３５ｍｌ）を添加した。１５分
後、反応混合物を１Ｎ塩酸（２ｍｌ）で酸性化し、そし
てジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄
し、そして蒸発させると、４−［［２−［８−（２，２
−ジメチル−１−オキソブトキシ）−２−ナフタレニル
オキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸が白色固体として得られた、融点１６７−１６８
℃。
【０２４５】分析：Ｃ26Ｈ26Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６９.３２；Ｈ，５.８２ 実測値：Ｃ，６９.１７；Ｈ，５.８９ 実施例１３５ ４−［［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソ
ブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチル］
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の
水素化ナトリウム（鉱油中の５５％の分散液、０．２１
８ｇ）の撹拌した懸濁液に、ジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステル（０．９ｇ）の溶液を滴々添加し
た。次いで、生ずる混合物を、ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）中の２−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エ
チル４−メチルフェニルスルホネート（１．４ｇ）で滴
々処理した。反応混合物を６０℃に１８時間加熱し、ブ
ライン希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。揮発性物
質を蒸発させた後、残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル；１０：１）により精製
すると、０．６０６ｇの４−［［２−［２−［（２，２
−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチ
ルフェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステルが透明な油として得られた。
【０２４６】分析：Ｃ25Ｈ30Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.８６；Ｈ，６.８３ 実測値：Ｃ，６７.４２；Ｈ，６.１８ 実施例１３６ ４−［［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソ
ブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチル］
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（２：１）水
和物の調製 メタノール（１０ｍｌ）中の４−［［２−［２−
［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］
−６−メチルフェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５４４ｇ）
の溶液に、水性１Ｎ水酸化ナトリウム（２．５ｍｌ）を
添加した。５０℃において３０分後、反応混合物を１Ｎ
塩酸（２ｍｌ）で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽
出した。有機層をブラインで洗浄し、そして蒸発させる
と、０．４７ｇの４−［［２−［２−［（２，２−ジメ
チル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェ
ノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸（２：１）水和物が透明な油として得られた。
【０２４７】分析：Ｃ24Ｈ28Ｏ7・２：１Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，６５.８３；Ｈ，６.４０ 実測値：Ｃ，６５.６４；Ｈ，６.５３ 実施例１３７ ４−［［２−［２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル
フェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中の４−［［２−［２−
［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］
−６−メチルフェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸（２：１）水和物（０．０３２
ｇ）の溶液に、水性１Ｎ水酸化ナトリウム（１．０ｍ
ｌ）を添加した。４０℃１８時間後、反応混合物を１Ｎ
塩酸（２ｍｌ）で酸性化し、次いで約２ｍｌに真空濃縮
し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を蒸
発させると、０．０１４ｇの４−［［２−［２−（ヒド
ロキシメチル）−６−メチルフェノキシ］エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が白色固体として
得られた。
【０２４８】（＋）ＦＡＢによる分析：［Ｃ18Ｈ18Ｏ6
・Ｈ］＋についての 計算値：３３１.１１８２ 実測値：３３１.１１８６ ［Ｃ18Ｈ18Ｏ6-Ｈ］＋についての 計算値：３２９.１０２５ 実測値：３２９.１００２ 実施例１３８ ４−［［２−［６−（アセチルオキシ）−２−ナフタレ
ニルオキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
の水素化ナトリウム（鉱油中の５５％の分散液、０．３
９３ｇ）の撹拌した懸濁液に、ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（１．６ｇ）の溶液を滴々添
加した。次いで、この混合物を、ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）中の２−［６−（アセチルオキシ）−２−
ナフタレニルオキシ］エチルメタンスルホネート（２．
２３ｇ）で滴々処理した。反応混合物を６０℃に１８時
間加熱し、ブライン希釈し、そして酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を蒸発させた後、残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；１：１、１：
２に増加する）により精製すると、１．０ｇの４−
［［２−［６−（アセチルオキシ）−２−ナフタレニル
オキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステルが白色固体として得られた、融点１
２０−１２２℃。
【０２４９】分析：Ｃ23Ｈ20Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.６４；Ｈ，４.９４ 実測値：Ｃ，６７.３２；Ｈ，４.８４ 実施例１３９ ４−［［３−（２−ナフトイルアミノ）プロピル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．２７ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．３０６ｇ）で処理し、１０分
間撹拌し、そしてＮ−（３−ブロモプロピル）−２−ナ
フチレンカルボキシアミド（１．７ｇ）で処理した。こ
の混合物をアルゴン雰囲気下に６０℃に５時間加熱し
た。冷却した混合物を氷酢酸（２滴）で処理し、そして
揮発性物質を真空下に除去した。残留物を水と混合し、
そしてジクロロメタンで抽出した。有機抽出を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
ると、粗生成物が得られた。この物質をＨＰＬＣ（ジク
ロロメタン−酢酸エチル；９：１）で精製し、そしてジ
クロロメタン−エチルエーテルから結晶化すると、０．
９ｇの４−［［３−（２−ナフトイルアミノ）プロピ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルが無色の固体として得られた、融点１４３−１４
４℃。
【０２５０】分析：Ｃ23Ｈ21ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７０.５８；Ｈ，５.４１；Ｎ，３.５８ 実測値：Ｃ，７０.２４；Ｈ，５.５５；Ｎ，３.４９ 実施例１４０ ４−［［３−（２−ナフトイルアミノ）プロピル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）＋固体を溶解するために十分
なテトラヒドロフラン中の４−［［３−（２−ナフトイ
ルアミノ）プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．７６ｇ）の混合物を１Ｎ
塩酸（４．０ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。有
機溶媒を真空下に除去し、そして残留物を水を混合し、
過剰の塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして
蒸発させると、粗生成物が得られた。アセトン−ヘキサ
ンから結晶化すると、０．４３ｇの４−［［３−（２−
ナフトイルアミノ）プロピル］オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点１
６９−１７０℃。
【０２５１】分析：Ｃ22Ｈ19ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７０.０５；Ｈ，５.０７；Ｎ，３.７１ 実測値：Ｃ，６９.８９；Ｈ，５.１６；Ｎ，３.６０ 実施例１４１ ４−［（２−ベンゾフラニル）メトキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．５２ｇ）の撹拌した混合物を５５％
の水素化ナトリウム（０．４０５ｇ）で処理し、１０分
間撹拌し、そして２−クロロメチルベンゾフラニル
（１．４ｇ）で処理した。この混合物をアルゴン雰囲気
下に室温において３時間撹拌し、水希釈し、そして酢酸
エチルで抽出した。有機抽出液を蒸発させると、粗製の
メチルエステルが液状として得られた。このエステルの
一部分（１．０２ｇ）をメタノール−水混合物中で水酸
化カリウム（０．１８ｇ）で処理し、次いでこの混合物
を塩酸で酸性化し、そして濾過すると、４−［（２−ベ
ンゾフラニル）メトキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸が得られた、融点１２０℃。
【０２５２】分析：Ｃ17Ｈ12Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６８.９２；Ｈ，４.０５ 実測値：Ｃ，６８.６４；Ｈ，４.２６ 実施例１４２ ４−［３−（２−ナフタレニルオキシ）−１−プロピニ
ル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（２−プロピ
ニル）オキシナフタレン（０．３６ｇ）、アルファ−オ
キソ−４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．５１ｇ）、ト
リエチルアミン（２．０ｍｌ）および塩化リチウム
（０．２ｇ）の溶液を通してアルゴンを１５分間泡立て
て通入し、次いでビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムジクロライド（０．０６ｇ）を添加した。浴温度
を９０℃に２時間上げた。この混合物を冷却し、ジエチ
ルエーテル−酢酸エチル（１：１；５０ｍｌ）希釈し、
そして水（２×５０ｍｌ）で抽出した。飽和塩化ナトリ
ウム溶液を一緒にした水性層に添加すると、沈澱が形成
し、これを集め、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中に
溶解し、そして過剰の６Ｎ塩酸＋飽和ブラインで酸性化
した。層を分離し、そして有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発させ、そして残留物をジエチルエーテル−
ヘキサンから結晶化すると、０．２１６ｇの４−［３−
（２−ナフタレニルオキシ）−１−プロピニル］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１２０−１
２４℃（分解）。
【０２５３】分析：Ｃ21Ｈ14Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７６.３６；Ｈ，４.２７ 実測値：Ｃ，７６.０７；Ｈ，４.１８ 実施例１４３ ４−［３−（２−ナフタレニルオキシ）プロピル］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 ジクロロメタン（１９ｍｌ）中の４−［３−（２−ナフ
タレニルオキシ）−１−プロピニル］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸（０．１３ｇ）の懸濁液を、１０％の炭
素担持パラジウムの存在下に大気圧下に水素化した。生
ずる混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）のベッドを通し
て２回濾過して不溶性物質を除去し、次いで濾液を蒸発
させ、そして残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
すると、０．０８３ｇの４−［３−（２−ナフタレニル
オキシ）プロピル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が
得られた、融点１５１−１５４℃。
【０２５４】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７５.４３；Ｈ，５.４３ 実測値：Ｃ，７４.９２；Ｈ，５.３５ 実施例１４４ Ｎ−（２−プロピニル）−２−ナフタレンカルボキシア
ミドの調製 氷浴中で冷却したジクロロメタン（２５ｍｌ）中の２−
ナフトイルクロライド（２．２２ｇ）の溶液に、プロパ
ギルアミン（０．８０ｇ）およびトリエチルアミン
（１．６７ｍｌ）を同時に添加した。この混合物を０℃
に１時間保持し、そして３時間かけて室温に放温した。
この溶液を酢酸エチル希釈し、引き続いて水１Ｎ塩酸、
１Ｎ水酸化ナトリウム、および飽和ブラインで洗浄し
た。炭酸カリウムで乾燥した有機層を蒸発させると、残
留物が得られ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、２．０６ｇのＮ−（２−プロピニル）−
２−ナフタレンカルボキシアミドが得られた、融点１６
３−１６５℃。
【０２５５】分析：Ｃ14Ｈ11ＮＯについての 計算値：Ｃ，８０.３６；Ｈ，５.３０；Ｎ，６.６９ 実測値：Ｃ，８０.０９；Ｈ，５.２７；Ｎ，６.６５ 実施例１４５ ４−［３−［［（２−ナフタレニル）カルボニル］アミ
ノ］−１−プロピニル］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステルの調製 ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の２−（２−プロピ
ニル）オキシナフタレン（０．３３５ｇ）、アルファ−
オキソ−４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］
オキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）、ト
リエチルアミン（０．４４ｍｌ）および塩化リチウム
（０．１ｇ）の溶液を通してアルゴンを１５分間泡立て
て通入し、次いでビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムジクロライド（０．０７ｇ）を添加した。この混
合物を室温において一夜撹拌し、５０ｍｌのジクロロメ
タンおよび水（２×５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍ
ｌ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮すると、残留物が得られた、これを５０ｇのシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチ
ル；９：１）にかけると、０．３３ｇの黄色粉末が得ら
れた。酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、０．２
５ｇの４−［３−［［（２−ナフタレニル）カルボニ
ル］アミノ］−１−プロピニル］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステルが得られた、融点１１３−１
１４℃。
【０２５６】分析：Ｃ23Ｈ17ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７４.３８；Ｈ，４.６１；Ｎ，３.７７ 実測値：Ｃ，７４.２０；Ｈ，４.５６；Ｎ，３.８２ 実施例１４６ ４−［３−［［（２−ナフタレニル）カルボニル］アミ
ノ］−１−プロピニル］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸の調製 テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（１ｍ
ｌ）中の４−［３−［［（２−ナフタレニル）カルボニ
ル］アミノ］−１−プロピニル］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．２２５ｇ）の溶液を、
１Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）で処理した。５分後、
反応混合物を濃縮し、そして生ずる白色懸濁液をジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（２ｍｌ）との間に分
配した。水性層を飽和水性塩化ナトリウム溶液希釈し、
そしてテトラヒドロフラン（２×１０ｍｌ）で抽出し
た。一緒にした抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して濃縮すると、０．２ｇの白色固体が得られた、１５
３−１５５℃。ジクロロメタン−酢酸エチル−ヘキサン
から結晶化すると、４−［３−［［（２−ナフタレニ
ル）カルボニル］アミノ］−１−プロピニル］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１５６−１５
８℃。
【０２５７】 分析：Ｃ２２Ｈ１５ＮＯ４についての 計算値：Ｃ，７３．９４；Ｈ，４．２３；Ｎ，３．９２ 実測値：Ｃ，７３．７６；Ｈ，４．２１；Ｎ，３．８０ 実施例１４７ ４−［３−［［（２−ナフタレニル）カルボニル］アミ
ノ］プロピル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 ジクロロメタン（５ｍｌ）中の４−［３−［［（２−ナ
フタレニル）カルボニル］アミノ］−１−プロピニル］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸（０．１ｇ）の溶液
を、大気圧下に１０％の炭素担持パラジウムの存在下に
４時間水素化した。この混合物をセライトのパッドを通
して濾過し、そして濃縮すると、０．１０６ｇの固体が
得られた。酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、
０．０５６ｇの４−［３−［［（２−ナフタレニル）カ
ルボニル］アミノ］プロピル］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が得られた、融点１２６−１２８℃。
【０２５８】分析：Ｃ22Ｈ19ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７２.６７；Ｈ，５.３９；Ｎ，３.７８ 実測値：Ｃ，７２.４１；Ｈ，５.４１；Ｎ，３.７９ 実施例１４８ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］チ
オ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の１−（４−メル
カプトフェニル）エタノン（１．２ｇ）の撹拌した混合
物を５５％の水素化ナトリウム（０．３５０ｇ）で処理
し、１５分間撹拌し、そして２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エタノールのメシレート（２．２ｇ）で処理し
た。この混合物を６０℃において２時間加熱し、水希釈
し、そして濾過した。固体をジクロロメタン中に溶解
し、水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。ジエチルエーテル−ヘキサンか
ら結晶化すると、２．０ｇの１−［４−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エチル］チオ］フェニル］エタノ
ンが得られた、融点１５１−１５２℃。
【０２５９】分析：Ｃ20Ｈ18Ｏ2Ｓについての 計算値：Ｃ，７４.５１；Ｈ，５.６３；Ｓ，９.９４ 実測値：Ｃ，７４.７３；Ｈ，５.６４；Ｓ，９.７０ ピリジン（１０ｍｌ）中の１−［４−［［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エチル］チオ］フェニル］エタノン
（１．９ｇ）の溶液を二酸化セレン（０．７３２ｇ）で
処理し、そして１００℃に一夜加熱した。この溶液を濾
過し、６Ｎ塩酸で酸性化し、そして固体を濾過により集
めた。この固体をジクロロメタン中に溶解し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。粗製の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
チル］チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸をそのメ
チルエステルの調製により精製した。
【０２６０】ジクロロメタン（５００ｍｌ）およびトリ
エチルアミン（１ｍｌ）中の粗製の４−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エチル］チオ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸の溶液をメチルクロロホルメート（０．
５８ｇ）で処理し、そして室温において１時間撹拌し
た。この混合物を水希釈し、ジクロロメタンで抽出し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
ジクロロメタンの抽出からの物質をＨＰＬＣ（ジクロロ
メタン−ヘキサン；２：１）で精製し、そしてジクロロ
メタン−ジエチルエーテルから結晶化すると、０．８５
ｇの４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］
チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
が得られた、融点１２４−１２５℃。
【０２６１】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６８.８３；Ｈ，４.９５；Ｓ，８.７５ 実測値：Ｃ，６９.０２；Ｈ，５.０８；Ｓ，８.５０ 実施例１４９ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］チ
オ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）および固体を溶解するために
十分なテトラヒドロフラン中の４−［［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エチル］チオ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．７２ｇ）の混合物を１
Ｎ塩酸（４ｍｌ）で処理し、そして水で希釈した。有機
溶媒を真空下に除去し、そして残留物を水を混合し、過
剰の２Ｎ塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させると、粗生成物が得られた。アセトン−ヘキ
サンから結晶化すると、０．６ｇの４−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エチル］チオ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点１６
１−１６２℃。
【０２６２】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６８.１７；Ｈ，４.５８；Ｓ，９.１０ 実測値：Ｃ，６８.１４；Ｈ，４.４７；Ｓ，８.９１ 実施例１５０ ｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］スルフィニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 ジクロロメタン（７５ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エチル］チオ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸（２．５６ｇ）の溶液を氷中で冷却し、そ
して８５％のメタクロロ安息香酸（１．４２ｇ）を添加
した。この混合物を冷時１時間撹拌し、飽和重炭酸ナト
リウム溶液希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。
抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、
そして残留物をジクロロメタンから結晶化すると、２．
２ｇのｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］スルフィニル］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルが得られた、融点１２９−１３０
℃。
【０２６３】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６５.９５；Ｈ，４.７４；Ｓ，８.３８ 実測値：Ｃ，６５.９０；Ｈ，４.７５；Ｓ，８.２８ 実施例１５１ ｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］スルフィニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の
調製 熱メタノール（５ｍｌ）および固体を溶解するために十
分なテトラヒドロフラン中のｒａｃ−４−［［２−（２
−ナフタレニルオキシ）エチル］スルフィニル］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）
の混合物を１Ｎ塩酸（２．０ｍｌ）で処理し、そして水
で希釈した。有機溶媒を真空下に除去し、そして残留物
を水を混合し、過剰の２Ｎ塩酸で酸性化し、そしてジク
ロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させると、粗生成物が得られ
た。アセトン−ヘキサンから結晶化すると、０．３５ｇ
のｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
チル］スルフィニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
が無色の固体として得られた、融点１５７−１５８℃。
【０２６４】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６５.２１；Ｈ，４.３８；Ｓ，８.７０ 実測値：Ｃ，６５.０６；Ｈ，４.２７；Ｓ，８.９９ 実施例１５２ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）アセチル］ア
ミノ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 ジクロロメタン（７５ｍｌ）およびトリエチルアミン
（２０ｍｌ）の撹拌した混合物を−７８℃に冷却し、そ
して２−ナフトキシ酢酸から調製した酸クロライド（１
０．１ｇ）で処理した。この混合物を−７８℃において
３０分間、そして室温において１時間撹拌した。この混
合物を水および重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、そして
固体を濾過により回収し、水およびジクロロメタンで洗
浄すると、１３．３ｇのＮ−（４−アセチルフェニル）
−２−ナフトキシアセトアミドが得られた、融点２０８
−２１０℃。
【０２６５】ピリジン（５０ｍｌ）中のＮ−（４−アセ
チルフェニル）−２−ナフトキシアセトアミド（３．０
ｇ）の混合物を二酸化セレン（１．６６ｇ）で処理し、
そしてアルゴン雰囲気下に９０℃に一夜加熱した。この
混合物を濾過し、６Ｎ塩酸希釈し、そして固体を濾過に
より回収すると、３．０ｇの粗製の４−［［２−（２−
ナフタレニルオキシ）アセチル］アミノ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸が得られた。
【０２６６】ジクロロメタン（５０ｍｌ）およびトリエ
チルアミン（２．１ｇ）中の４−［［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）アセチル］アミノ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸の混合物を０℃において撹拌し、そしてメ
チルクロロホルメート（１．１６ｍｌ）で処理した。こ
の混合物を１時間撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタン
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。残留物をジクロロメタンから結晶化すると、
２．２ｇの４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）ア
セチル］アミノ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルが得られた、融点１７５−１７６℃。
【０２６７】分析：Ｃ21Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.４１；Ｈ，４.７２；Ｎ，３.８５ 実測値：Ｃ，６９.１０；Ｈ，４.７１；Ｎ，３.８５ 実施例１５３ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）アセチル］ア
ミノ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）および固体を溶解するために
十分なテトラヒドロフラン中の４−［［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）アセチル］アミノ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸メチルエステル（０．７ｇ）の混合物を
１Ｎ塩酸（２．５ｍｌ）で処理し、そして水で希釈し
た。有機溶媒を真空下に除去し、そして残留物を水を混
合し、過剰の２Ｎ塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。アセト
ン−ヘキサンから結晶化すると、０．６ｇの４−［［２
−（２−ナフタレニルオキシ）アセチル］アミノ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸が無色の固体として得られ
た、融点２１５−２１６℃。
【０２６８】分析：Ｃ20Ｈ15ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.７６；Ｈ，４.３３；Ｎ，４.０１ 実測値：Ｃ，６８.６８；Ｈ，４.３５；Ｎ，３.９１ 実施例１５４ ４−［（２−ナフタレニル）メトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 ５ｍｌのジメチルホルムアミド中の４−ヒドロキシ−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５０
ｇ）の溶液を６０％の水素化ナトリウム（０．１１２
ｇ）で処理し、そして１５分後、２−ブロモメチルナフ
タレン（０．６１ｇ）を添加した。反応混合物を室温に
おいて４５分間撹拌し、０．１ｍｌの酢酸でクエンチン
グし、そしてジエチルエーテル−酢酸エチル（１０：
１；５０ｍｌ）で希釈した。この混合物を水（２×１０
ｍｌ）およびブライン（１×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして１００ｇのｓｌｇクロマ
トグラフィーにかけ、ジエチルエーテル−ヘキサン
（１：１）で溶離すると、０．６１ｇの４−［（２−ナ
フタレニル）メトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステルが得られた、融点１０１−１０２℃。
【０２６９】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７４.９９；Ｈ，５.０３ 実測値：Ｃ，７４.５９；Ｈ，５.１０ 実施例１５５ ４−［（２−ナフタレニル）メトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸の調製 メタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍ
ｌ）中の４−［（２−ナフタレニル）メトキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５８
ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム（２．０ｍｌ）で処
理し、そして白色沈澱が直ちに形成した。５分後、反応
混合物を濃縮し、残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そし
てジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１０ｍｌ）との
間に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して濃縮した。生ずる残留物をジエチルエーテル−ヘキ
サン−テトラヒドロフランから結晶化すると、０．３１
５ｇの４−［（２−ナフタレニル）メトキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１４５−１４
６℃。
【０２７０】分析：Ｃ19Ｈ14Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７４.５０；Ｈ，４.６１ 実測値：Ｃ，７４.３１；Ｈ，４.５０ 実施例１５６ ４−［２−（２−ナフタレニル）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 ５ｍｌのジクロロメタン中の４−ヒドロキシ−アルファ
−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５０ｇ）を
６０％の水素化ナトリウム（０．１１２ｇ）で処理し、
そして２０分後、ブロモメチル２−ナフチルケトン
（０．７０ｇ）を添加した。反応混合物室温において３
時間撹拌し、０．１ｍｌの酢酸でクエンチングし、そし
て酢酸エチル（７５ｍｌ）で希釈した。この混合物を水
（１×２５ｍｌ）およびブライン（１×２５ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして１００ｇのシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン
−酢酸エチル（５０：１）で溶離すると、０．６２ｇの
４−［２−（２−ナフタレニル）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが
得られた、融点１２０−１２１℃。
【０２７１】分析：Ｃ21Ｈ16Ｏ5・０.３３Ｈ2Ｏについ
ての 計算値：Ｃ，７１.１９；Ｈ，４.７３ 実測値：Ｃ，７１.１８；Ｈ，４.６５ 実施例１５７ ４−［２−（２−ナフタレニル）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍ
ｌ）中の４−［２−（２−ナフタレニル）−２−オキソ
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエス
テル（０．５７ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム
（１．７ｍｌ）で処理し、そして白色沈澱が１分後に形
成した。５分後、反応混合物を濃縮し、残留物を過剰の
塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタン（１００ｍｌ）
と水（１０ｍｌ）との間に分配した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして濃縮した。生ずる残留物をジ
エチルエーテル−ヘキサン−テトラヒドロフランから結
晶化すると、０．３４３ｇの４−［２−（２−ナフタレ
ニル）−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が得られた、融点１６７−１７０℃。
【０２７２】分析：Ｃ20Ｈ14Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.８５；Ｈ，４.２２ 実測値：Ｃ，７１.５２；Ｈ，４.２０ 実施例１５８ ４−［（２−キノリニル）メトキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 ４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステル（０．５０ｇ）および２−クロロメチルキノリ
ン塩酸塩（０．６０ｇ）の溶液を６ｍｌのジメチルホル
ムアミドの中に懸濁させ、そして６０％の水素化ナトリ
ウム（０．２２４ｇ）を添加した。ガスの発生が止んだ
後、浴温度を５０℃に２時間上げた。反応混合物を０．
１ｍｌの酢酸でクエンチングし、そして酢酸エチル（７
５ｍｌ）で希釈した。この混合物をを水（２×２５ｍ
ｌ）およびブライン（１×２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして１００ｇのシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン−酢酸エチル
（５０：１）で溶離すると、０．３９ｇの４−［（２−
キノリニル）メトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステルが得られた、融点１０９−１１０℃。
【０２７３】分析：Ｃ19Ｈ15ＮＯ4・０.０５ＣＨ2Ｃｌ2
についての 計算値：Ｃ，７０.２７；Ｈ，４.６７；Ｎ，４.３０ 実測値：Ｃ，７０.２４；Ｈ，４.５７；Ｎ，４.３２ 実施例１５９ ４−［（２−キノリニル）メトキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸の調製 メタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍ
ｌ）中の４−［（２−キノリニル）メトキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．３４ｇ）
の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）で処理
し、そして白色沈澱が形成した。５分後、反応混合物を
濃縮し、残留物を過剰の塩酸で酸性化した。残留物を水
（２５ｍｌ）およびジクロロメタン−テトラヒドロフラ
ン（１５０ｍｌ、９：１）で粉砕し、そして固体をジメ
チルホルムアミド−アセトニトリル−水から２回結晶化
すると、０．１４２ｇのが得られた、融点２２５−２２
８℃。
【０２７４】分析：Ｃ18Ｈ13ＮＯ4・０.１Ｈ2Ｏについ
ての 計算値：Ｃ，６９.９２；Ｈ，４.２７；Ｎ，４.５３ 実測値：Ｃ，６９.７５；Ｈ，４.１７；Ｎ，４.５２ 実施例１６０ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼンアセトアミドの調製 メタノール（４０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４
０ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５ｇ）の溶液を氷浴中で冷却し、そし
てアンモニアガスで飽和させた。冷却浴を除去し、そし
てこの混合物を室温において４時間撹拌し、そしてこの
溶液を蒸発乾固した。テトラヒドロフラン−エチルアル
コールから結晶化すると、０．４ｇの４−［［２−（２
−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−
オキソベンゼンアセトアミドが無色の固体として得られ
た、融点℃。
【０２７５】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７１.６３；Ｈ，５.１１；Ｎ，４.１８ 実測値：Ｃ，７１.６０；Ｈ，５.１４；Ｎ，４.１４ 実施例１６１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼンア
セトアミドの調製 メタノール（４０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４
０ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５ｇ）の溶液を氷浴中で冷却し、そし
て過剰の無水ガス状ジメチルアミンをこの溶液の中に泡
立てて通入した。冷却浴を除去し、そしてこの混合物を
室温において６時間撹拌し、そしてこの混合物を蒸発乾
固した。テトラヒドロフラン−エチルアルコールから結
晶化すると、０．５ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−［［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アル
ファ−オキソベンゼンアセトアミドが無色の固体として
得られた、融点１７０−１７２℃。
【０２７６】分析：Ｃ22Ｈ21ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７２.７１；Ｈ，５.８２；Ｎ，３.８５ 実測値：Ｃ，７２.６７；Ｈ，５.８８；Ｎ，３.７８ 実施例１６２ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼンアセトアミドの調製 メタノール（４０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４
０ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５ｇ）の溶液をエタノールアミン
（０．０９４ｇ）で処理し、そしてこの混合物を４８時
間還流した。溶媒を蒸発により除去し、そして残留物を
ＨＰＬＣ（酢酸エチル−メタノール−トリエチルアミ
ン；９５：５：２）で精製し、次いでテトラヒドロフラ
ン−エチルアルコールから結晶化すると、０．２９ｇの
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼンアセトアミドが無色の固体として得られた、
融点１３８−１４０℃。
【０２７７】分析：Ｃ22Ｈ21ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.６５；Ｈ，５.５８；Ｎ，３.６９ 実測値：Ｃ，６９.３６；Ｈ，５.５２；Ｎ，３.５４ 実施例１６３ Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼンアセトアミドの調製 メタノール（４０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４
０ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５ｇ）の溶液をジエタノールアミン
（０．１６２ｇ）で処理し、そしてこの混合物を１８時
間還流した。溶媒を蒸発により除去し、そして残留物を
アセトンから結晶化すると、０．１８５ｇのＮ，Ｎ−ビ
ス（２−ヒドロキシエチル）−４−［［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼンアセトアミドが無色の固体として得られた、融
点１２８−１３３℃。
【０２７８】分析：Ｃ24Ｈ25ＮＯ6についての 計算値：Ｃ，６８.０７；Ｈ，５.９５；Ｎ，３.３１ 実測値：Ｃ，６８.１０；Ｈ，５.８７；Ｎ，３.２８ 実施例１６４ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼンアセトアミドの調製 メタノール（７５ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）の溶液をＮ，Ｎ
−ジメチルエチレンジアミン（０．２ｍｌ）で処理し、
そしてこの混合物を１８時間還流した。溶媒を蒸発によ
り除去し、そして残留物をＨＰＬＣ（酢酸エチル−メタ
ノール−トリエチルアミン；９５：５：２）で精製し、
次いで酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、０．２
８ｇのＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−
［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソベンゼンアセトアミドが無色の固体
として得られた、融点１０２−１０４℃。
【０２７９】分析：Ｃ24Ｈ26Ｎ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７０.９２；Ｈ，６.４５；Ｎ，６.８９ 実測値：Ｃ，７１.００；Ｈ，６.４５；Ｎ，６.９４ 実施例１６５ ４−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］
ホルムアミド］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
中のＮ−（４−アセチルフェニル）ホルムアミド（４．
９ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（１．３１ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、そして２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネート
（７．６ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜加
熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。この
物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−酢酸エチル；２０：
１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから
結晶化すると、５．９ｇのＮ−（４−アセチルフェニ
ル）−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］ホルムアミドが得られた、融点１１５−１１６℃。
【０２８０】分析：Ｃ21Ｈ19ＮＯ3についての 計算値：Ｃ，７５.６６；Ｈ，５.７４；Ｎ，４.２０ 実測値：Ｃ，７５.３８；Ｈ，５.７２；Ｎ，４.１６ ピリジン（１０ｍｌ）中のＮ−（４−アセチルフェニ
ル）−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］ホルムアミド（１．２ｇ）の溶液を二酸化セレン
（０．６１ｇ）で処理し、そして１００℃に５時間加熱
した。この溶液を冷却し、ジクロロメタン（４０ｍｌ）
で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。濾液を氷
浴の中に冷却し、メチルクロロホルメート（２ｍｌ）で
処理し、そして１５分間撹拌した。生ずる混合物を順次
に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナトリウム溶
液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質をＨＰＬＣ
（ジクロロメタン−酢酸エチル；５０：１）で精製し、
そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．９２ｇの４−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］ホルムアミド］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融
点１０３−１０４℃。
【０２８１】分析：Ｃ22Ｈ19ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７０.０２；Ｈ，５.０７；Ｎ，３.７１ 実測値：Ｃ，６９.８１；Ｈ，４.８９；Ｎ，３.５０ 実施例１６６ ４−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］
ホルムアミド］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 熱メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）中の４−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］ホルムアミド］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化
ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして反応混合物を濃
縮して有機溶媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性
化し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残留物をアセトン−ヘキサンから結晶化する
と、０．３１ｇの４−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エチル］ホルムアミド］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸が得られた、融点１５５−１５６℃。
【０２８２】分析：Ｃ21Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.４１；Ｈ，４.７２；Ｎ，３.８５ 実測値：Ｃ，６９.２５；Ｈ，４.６１；Ｎ，３.８０ 実施例１６７ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］アミ
ノ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）および１Ｎ塩酸中の４
−［Ｎ−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］ホ
ルムアミド］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステル（１．１３ｇ）の溶液を、４時間還流し、そして
冷却した。この混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）
で希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せると、１ｇの粗生成物が得られた。アセトンから結晶
化すると、０．８ｇの精製された４−［［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エチル］アミノ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸メチルエステルが黄色固体として得られ
た、融点１７７−１７９℃。
【０２８３】分析：Ｃ21Ｈ19ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７２.１９；Ｈ，５.４８；Ｎ，４.０１ 実測値：Ｃ，７１.９５；Ｈ，５.３２；Ｎ，３.９０ 実施例１６８ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］アミ
ノ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
チル］アミノ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステル（０．５ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム
（３．０ｍｌ）で処理し、そしてこの物質を濃縮して有
機溶媒を除去した。残留物を水中で２Ｎ塩酸で処理し、
そしてこの混合物を冷却し、濾過し、そして水で洗浄し
た。固体をテトラヒドロフランとジクロロメタンとの混
合物中に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。アセトン−ヘ
キサンから結晶化すると、０．４ｇの４−［［２−（２
−ナフタレニルオキシ）エチル］アミノ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸が黄色固体として得られた、融点１
７２℃（分解）。
【０２８４】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７１.６３；Ｈ，５.１１；Ｎ，４.１８ 実測値：Ｃ，７１.５０；Ｈ，４.９８；Ｎ，４.１７ 実施例１６９ ｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル
エステルの調製 触媒量のジメチルホルムアミドを含有するジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）中の２−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸（１ｇ）の冷却した（０℃）に、塩化オキサリル（１
ｍｌ）を撹拌しながら滴々添加した。添加の完結後、冷
却浴を除去し、そしてこの混合物を室温において１時間
撹拌した。次いで溶媒を真空除去すると、粗製酸クロラ
イドが得られた。
【０２８５】ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のソケター
ル（０．５２９ｇ）およびトリエチルアミン（０．７ｍ
ｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ジクロロメタン（１５
ｍｌ）中の上の酸クロライドの溶液を滴々添加した。こ
の混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。この物
質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン−酢酸エチ
ル；１０：１０：１）で精製し、そして生ずる固体をジ
エチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、１ｇの無
色のｒａｃ−４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ル）メチルエステルが得られた、融点１２８−１２９
℃。
【０２８６】分析：Ｃ26Ｈ26Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６９.３２；Ｈ，５.８２ 実測値：Ｃ，６９.０３；Ｈ，５.７３ 実施例１７０ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］スル
ホニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のｒａｃ−４−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］スルフィニル］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステル（１
ｇ）の溶液を８５％のメタクロロ過安息香酸（０．８１
ｇ）で処理し、そして室温において１時間撹拌した。こ
の混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、シリカゲル（５ｇ）に通過
させ、そして生成物をジクロロメタンで溶離した。ジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．６１ｇ
の４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］ス
ルホニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られ
た、融点１１０−１１１℃ 分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ6Ｓについての 計算値：Ｃ，６３.３１；Ｈ，４.５５；Ｓ，８.０５ 実測値：Ｃ，６３.１０；Ｈ，４.４４；Ｓ，８.１１ 実施例１７１ ４−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］スル
ホニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）中の４−［［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］スルホニル］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸（０．７６ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム
（２．１ｍｌ）で処理し、そして１０分後、この混合物
を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去した。残
留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテトラヒド
ロフランを含有するジクロロメタンで抽出した。有機層
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発さ
せると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテル−ヘキ
サンから結晶化すると、０．３９ｇの４−［［２−（２
−ナフタレニルオキシ）エチル］スルホニル］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１３５−１３
６℃。
【０２８７】分析：Ｃ20Ｈ16Ｏ6Ｓについての 計算値：Ｃ，６２.４９；Ｈ，４.２０；Ｓ，８.３４ 実測値：Ｃ，６２.１８；Ｈ，４.２５；Ｓ，８.２６ 実施例１７２ ４−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］チオ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の１−（４−メルカプトフェニル）エタノン（０．７
６ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．２１８ｇ）で処理し、２０分間撹拌し、そして２
−（シクロオクチルオキシ）エチルメタンスルホネート
（１．２５ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜
加熱し、冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽
出し、そして有機層水で洗浄した。一緒にした有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させる
と、粗製物質が得られ、これをＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−ヘキサン−酢酸エチル；４８：４８：４）で精製す
ると、１．０８ｇの１−［４−［［２−（シクロオクチ
ルオキシ）エチル］チオ］フェニル］エタノンが無色の
油として得られた。
【０２８８】ピリジン（１０ｍｌ）中の１−［４−
［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］チオ］フェ
ニル］エタノン（１．０８ｇ）の混合物を二酸化セレン
（０．７８ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１
００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロ
メタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して
濾過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホル
メート（３ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。
生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性
重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン）で精製すると、
１．０４ｇの４−［［２−（シクロオクチルオキシ）エ
チル］チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルが無色の淡黄色油として得られた。
【０２８９】分析：Ｃ19Ｈ26Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６５.１１；Ｈ，７.４８；Ｓ，９.１５ 実測値：Ｃ，６５.０１；Ｈ，７.４８；Ｓ，８.９１ 実施例１７３ ４−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］チオ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の４−［［２−（シクロオクチルオ
キシ）エチル］チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．９６ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナト
リウム（３．５ｍｌ）で処理し、そして１０分後、この
混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去し
た。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテト
ラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出した。
有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして
蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテル
−ヘキサンから結晶化すると、０．８６ｇの４−［［２
−（シクロオクチルオキシ）エチル］チオ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸が黄色固体として得られた、融点
８４−８５℃。
【０２９０】分析：Ｃ18Ｈ24Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６４.２６；Ｈ，７.１９；Ｓ，９.５３ 実測値：Ｃ，６４.３０；Ｈ，７.２３；Ｓ，９.４１ 実施例１７４ ４−［［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソ
ブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチル］
チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の１−（４−メルカプトフェニル）エタノン（０．９
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．２６２ｇ）で処理し、１０分間撹拌し、そして２
−［［６−メチル−２−（２，２−ジメチル−１−オキ
ソブトキシ）メチル］フェノキシ］エチルメタンスルホ
ネート（２．１５ｇ）で処理した。この混合物を６０℃
に１時間加熱し、冷却し、３滴の氷酢酸で酸性化し、そ
して揮発性物質を蒸発により除去した。残留物を水で希
釈し、ジクロロメタンで２回抽出し、そして有機層水で
洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させると、粗製物質が得られ、
これをＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン−酢酸エチ
ル；４８：４８：４）で精製すると、１．９７ｇの２，
２−ジメチルブタン酸［２−［２−［（４−アセチルフ
ェニル）チオ］エトキシ］−３−メチルフェニル］メチ
ルエステルが黄色の油として得られた。
【０２９１】分析：Ｃ24Ｈ30Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６９.５４；Ｈ，７.２９；Ｓ，７.７３ 実測値：Ｃ，６９.４２；Ｈ，７.３６；Ｓ，７.８６ ピリジン（１０ｍｌ）中の２，２−ジメチルブタン酸
［２−［２−［（４−アセチルフェニル）チオ］エトキ
シ］−３−メチルフェニル］メチルエステル（１．９７
ｇ）の混合物を二酸化セレン（１．０５ｇ）で処理し、
そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一夜加熱した。こ
の混合物を冷却し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈
し、そしてセライトを通して濾過した。濾液を氷浴の中
に冷却し、メチルクロロホルメート（３ｍｌ）で処理
し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合物を順次に１
Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の
部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。この粗製物質をＨＰＬ
Ｃ（ジクロロメタン−ヘキサン−酢酸エチル；４９：４
９：２）で精製すると、２．０７ｇの４−［［２−［２
−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチ
ル］−６−メチルフェノキシ］エチル］チオ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが黄色油として
得られた。
【０２９２】分析：Ｃ25Ｈ30Ｏ6Ｓについての 計算値：Ｃ，６５.４８；Ｈ，６.５９；Ｓ，６.９９ 実測値：Ｃ，６５.７５；Ｈ，６.６８；Ｓ，７.１３ 実施例１７５ ４−［［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソ
ブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチル］
チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）中の４−［［２−［２−［（２，２−ジ
メチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフ
ェノキシ］エチル］チオ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステル（１．９ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナ
トリウム（５ｍｌ）で処理し、そして１０分後、この混
合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去し
た。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテト
ラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出した。
有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして
蒸発させると、粗生成物が得られた。６０ｇのシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン
−ジエチルエーテル−ギ酸（５０：５０：１）を使用し
て不純物を溶離し、次いでジエチルエーテル−ギ酸（９
９：１）で溶離すると、１．１ｇの４−［［２−［２−
［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］
−６−メチルフェノキシ］エチル］チオ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸が黄色油として得られた。
【０２９３】分析：Ｃ24Ｈ28Ｏ6Ｓについての 計算値：Ｃ，６４.８４；Ｈ，６.３５；Ｓ，７.２１ 実測値：Ｃ，６４.８３；Ｈ，６.３４；Ｓ，７.２８ 実施例１７６ ４−［［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］ア
ミノ］カルボニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 ジクロロメタン（２５ｍｌ）およびトリエチルアミン
（５ｍｌ）中の２−（２−ナフタレニルオキシ）エタン
アミン（４．９ｇ）の撹拌した混合物を０℃に冷却し、
そして４−アセチル安息香酸（４．３ｇ）から調製した
酸クロライドで処理し、次いでこの混合物を室温におい
て１０分間撹拌した。この混合物を水で希釈し、過剰の
２Ｎ塩酸で酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、そして
有機層を引き続いて重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、粗製物質が得
られ、これをＨＰＬＣ（酢酸エチル−ジクロロメタン；
１：９）で精製しそして酢酸エチルから結晶化すると、
４．７ｇの４−アセチル−Ｎ−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］ベンズアミドが無色の固体として得
られた、融点１３１−１３２℃。
【０２９４】分析：Ｃ21Ｈ19ＮＯ3についての 計算値：Ｃ，７５.６６；Ｈ，５.７４；Ｎ，４.２０ 実測値：Ｃ，７５.４１；Ｈ，５.７５；Ｎ，４.０９ ピリジン（１０ｍｌ）中の４−アセチル−Ｎ−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］ベンズアミド
（１．２ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．６１ｇ）で
処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に５時間加
熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（３０ｍ
ｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。濾液
を氷浴の中に冷却し、メチルクロロホルメート（２ｍ
ｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合物
を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナトリ
ウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質をＨ
ＰＬＣ（ジクロロメタン−酢酸エチル；２０：１）で精
製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化す
ると、０．８１５ｇの４−［［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］アミノ］カルボニル］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体として
得られた、融点１１４−１１５℃。
【０２９５】分析：Ｃ22Ｈ19ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７０.０２；Ｈ，５.０７；Ｎ，３.７１ 実測値：Ｃ，７０.０９；Ｈ，４.９８；Ｎ，３.５１ 実施例１７７ ４−［［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］ア
ミノ］カルボニル］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の
調製 メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）中の４−［［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
チル］アミノ］カルボニル］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステル（０．３５ｇ）の溶液を１Ｎ水酸
化ナトリウム（１ｍｌ）で処理し、そして５分後、この
混合物を濃縮して有機溶媒を除去した。残留物を過剰の
塩酸で酸性化し、そして少量のテトラヒドロフランを含
有するジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
ると、０．２７ｇの４−［［［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エチル］アミノ］カルボニル］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸無色の固体として得られた、融点１７
３−１７５℃。
【０２９６】分析：Ｃ21Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.４１；Ｈ，４.７２；Ｎ，３.８５ 実測値：Ｃ，６９.３５；Ｈ，４.５６；Ｎ，３.６４ 実施例１７８ ４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−３
−ニトロ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシアセトフェノン（２ｇ）の撹拌した
混合物を５５％の水素化ナトリウム（０．４８ｇ）で処
理し、３０分間撹拌し、そして２−（２−ナフタレニル
オキシ）エチルメタンスルホネート（２．７５ｇ）で処
理した。この混合物を６０℃に７２時間加熱し、そして
ジメチルホルムアミドを蒸発させた。残留物を水および
過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロ
ロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。
一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
そして蒸発させると、粗製物質が得られ、これをＨＰＬ
Ｃ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製し、そ
してジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化する
と、０．９ｇの１−［４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−３−ニトロフェニル］エタノンが黄
色固体として得られた、融点１５８−１６０℃。
【０２９７】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.３７；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.９９ 実測値：Ｃ，６８.４０；Ｈ，４.９０；Ｎ，４.２１ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−３−ニトロフェニル］エ
タノン（０．８７５ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．
４１６ｇ）で処理し、そして１００℃に一夜加熱した。
この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で希
釈し、そしてセライトを通して濾過した。濾液を氷浴の
中に冷却し、メチルクロロホルメート（２ｍｌ）で処理
し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合物を順次に１
Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の
部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質をＨＰＬＣ
（ジクロロメタン−酢ヘキサン；９：１）で精製し、そ
してジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、
０．６５ｇの４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−３−ニトロ−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが黄色固体として得られた、融点１２７
−１２９℃。
【０２９８】分析：Ｃ21Ｈ17ＮＯ7についての 計算値：Ｃ，６３.８０；Ｈ，４.３３；Ｎ，３.５４ 実測値：Ｃ，６３.５３；Ｈ，４.３０；Ｎ，３.４３ 実施例１７９ ４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−３
−ニトロ−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−３−ニトロ−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．５５ｇ）の溶液を１Ｎ水
酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして５分後、こ
の混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去
した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテ
トラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。アセトン−ヘ
キサンから結晶化すると、０．４２ｇの精製された４−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−３−ニ
トロ−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点
１６４℃（分解）。
【０２９９】分析：Ｃ20Ｈ15ＮＯ7についての 計算値：Ｃ，６２.９９；Ｈ，３.９６；Ｎ，３.６７ 実測値：Ｃ，６２.９４；Ｈ，４.０６；Ｎ，３.４６ 実施例１８０ ３−メチル−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−３−メチルアセトフェノン（２
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．５８ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネート
（３．６５ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に２時
間加熱し、冷却し、水で希釈し、そして濾過した。湿っ
た固体を水および過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合
し、生成物をジクロロメタンで２回抽出し、そして有機
層を水で洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、そして粗製物質が得られ、これをＨ
ＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶
化すると、３．２ｇの１−［３−メチル−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エタ
ノンが無色の固体として得られた、融点１２９−１３１
℃。
【０３００】分析：Ｃ21Ｈ20Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７８.７３；Ｈ，６.２９ 実測値：Ｃ，７８.９１；Ｈ，６.１６ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［３−メチル−４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エ
タノン（１ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．５２２
ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一
夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５
０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。
濾液を氷浴の中に冷却し、メチルクロロホルメート（２
ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合
物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．８ｇの３−メチル−４−［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融点１
１８−１１９℃。
【０３０１】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.５１；Ｈ，５.５３ 実測値：Ｃ，７２.５６；Ｈ，５.４４ 実施例１８１ ３−メチル−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の３−メチル−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）の溶液を１Ｎ水酸
化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０分後、こ
の混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去
した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテ
トラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．５ｇの精製され
た３−メチル−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無色の固
体として得られた、融点１６７−１６９℃。
【０３０２】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.９９；Ｈ，５.１８ 実測値：Ｃ，７２.０４；Ｈ，５.２１ 実施例１８２ ２−メチル−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−２−メチルアセトフェノン（３
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．５８ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネート
（３．６５ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に２時
間加熱し、冷却し、水で希釈し、そして濾過した。湿っ
た固体を水および過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合
し、生成物をジクロロメタンで２回抽出し、そして有機
層を水で洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、そして粗製物質が得られ、これをジ
クロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化すると、
３．５ｇの１−［２−メチル−４−［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］フェニル］エタノンが無色の
固体として得られた、融点１２８−１３０℃。
【０３０３】分析：Ｃ21Ｈ20Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７８.７３；Ｈ，６.２９ 実測値：Ｃ，７８.８１；Ｈ，６.２５ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［２−メチル−４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エ
タノン（１ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．５２２
ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一
夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５
０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。
濾液を氷浴の中に冷却し、メチルクロロホルメート（２
ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合
物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．８ｇの２−メチル−４−［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融点１
１８−１１９℃。
【０３０４】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.５１；Ｈ，５.５３ 実測値：Ｃ，７２.７２；Ｈ，５.５７ 実施例１８３ ２−メチル−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（４：１）水
和物の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２−メチル−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）の溶液を１Ｎ水酸
化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０分後、こ
の混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去
した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテ
トラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．５２ｇの精製さ
れた２−メチル−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（４：
１）水和物が無色の固体として得られた、融点１２９−
１３１℃。
【０３０５】分析：Ｃ21Ｈ18Ｏ5・４：１Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，７１.０８；Ｈ，５.２５；Ｈ2Ｏ，１.２７ 実測値：Ｃ，７１.１７；Ｈ，５.２１；Ｈ2Ｏ，１.１５ 実施例１８４ ３−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の３−クロロ−４−ヒドロキシアセトフェノン（３
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．５８ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネート
（３ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜加熱
し、冷却し、水で希釈し、そして濾過した。湿った固体
を水および過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成
物をジクロロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で
洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして粗製物質が得られ、これをジクロロ
メタン−ジエチルエーテルから結晶化すると、２．９ｇ
の１−［３−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］フェニル］エタノンが無色の固体とし
て得られた、融点１６４−１６６℃。
【０３０６】分析：Ｃ20Ｈ17ＣｌＯ3についての 計算値：Ｃ，７０.４９；Ｈ，５.０３；Ｃｌ，１０.４
０ 実測値：Ｃ，７０.４３；Ｈ，５.０４；Ｃｌ，１０.６
４ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［３−クロロ−４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エ
タノン（１ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．４８８
ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一
夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５
０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。
濾液を氷浴の中に冷却し、メチルクロロホルメート（２
ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合
物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．７５ｇの３−クロロ−４−［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融点
１３３−１３４℃。
【０３０７】分析：Ｃ21Ｈ17ＣｌＯ5についての 計算値：Ｃ，６５.５５；Ｈ，４.４５；Ｃｌ，９.２１ 実測値：Ｃ，６５.４２；Ｈ，４.３９；Ｃｌ，９.０５ 実施例１８５ ３−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の３−クロロ−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．７ｇ）の溶液を１Ｎ水酸
化ナトリウム（２．５ｍｌ）で処理し、そして１０分
後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒
を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少
量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽
出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．６３ｇの
精製された３−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が
無色の固体として得られた、融点１６７−１６８℃。
【０３０８】分析：Ｃ20Ｈ15ＣｌＯ5についての 計算値：Ｃ，６４.７９；Ｈ，４.０８；Ｃｌ，９.５６ 実測値：Ｃ，６４.７８；Ｈ，３.９８；Ｃｌ，９.７９ 実施例１８６ ２−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の２−クロロ−４−ヒドロキシアセトフェノン（２
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．５２４ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして２
−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネー
ト（３ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜加熱
し、冷却し、水で希釈し、そして濾過した。湿った固体
を水および過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成
物をジクロロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で
洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして粗製物質が得られ、これをジクロロ
メタン−ジエチルエーテルから結晶化すると、３．２ｇ
の１−［２−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］フェニル］エタノンが無色の固体とし
て得られた、融点１１９−１２０℃。
【０３０９】分析：Ｃ20Ｈ17ＣｌＯ3についての 計算値：Ｃ，７０.４９；Ｈ，５.０３；Ｃｌ，１０.４
０ 実測値：Ｃ，７０.２８；Ｈ，５.０２；Ｃｌ，１０.４
５ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［２−クロロ−４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エ
タノン（１ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．４８２
ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一
夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５
０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。
濾液を氷浴の中に冷却し、メチルクロロホルメート（２
ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合
物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．７ｇの２−クロロ−４−［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融点１
２３−１２５℃。
【０３１０】分析：Ｃ21Ｈ17ＣｌＯ5についての 計算値：Ｃ，６５.５５；Ｈ，４.４５；Ｃｌ，９.２１ 実測値：Ｃ，６５.４８；Ｈ，４.４５；Ｃｌ，９.５１ 実施例１８７ ２−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２−クロロ−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．５６ｇ）の溶液を１Ｎ水
酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０分後、
この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除
去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量の
テトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．４５３ｇの精製
された２−クロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無色
の固体として得られた、融点１５２−１５３℃。
【０３１１】分析：Ｃ20Ｈ15ＣｌＯ5についての 計算値：Ｃ，６４.７９；Ｈ，４.０８；Ｃｌ，９.５６ 実測値：Ｃ，６４.５３；Ｈ，４.０４；Ｃｌ，９.８６ 実施例１８８ ３，５−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシアセトフェノン
（１．７ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリ
ウム（０．５２４ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そし
て２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホ
ネート（２ｇ）で処理した。この混合物を７５℃に４８
時間加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水および過
剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロロ
メタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。一
緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そ
して粗製物質が得られ、これをＨＰＬＣ（ジクロロメタ
ン−ヘキサン；３：１）で精製し、そしてジクロロメタ
ン−ジエチルエーテルから結晶化すると、２．４ｇの１
−［３，５−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］フェニル］エタノンが無色の固体と
して得られた、融点１１０−１１１℃。
【０３１２】分析：Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｏ3についての 計算値：Ｃ，６４.０２；Ｈ，４.３０；Ｃｌ，１８.９
０ 実測値：Ｃ，６３.７７；Ｈ，４.３２；Ｃｌ，１８.６
３ ピリジン（２５ｍｌ）中の１−［３，５−ジクロロ−４
−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニ
ル］エタノン（１．５ｇ）の混合物を二酸化セレン
（０．６６５ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に
１００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通し
て濾過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホ
ルメート（２ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌し
た。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；
３：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、０．９ｇの３，５−ジクロロ−４−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体と
して得られた、融点１２０−１２１℃。
【０３１３】分析：Ｃ21Ｈ16Ｃｌ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６０.１６；Ｈ，３.８５；Ｃｌ，１６.９
１ 実測値：Ｃ，６０.４５；Ｈ，３.８１；Ｃｌ，１７.１
８ 実施例１８９ ３，５−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（６：
１）モルのベンゼン溶媒和物の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０
分後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶
媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして
少量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ベンゼ
ン−ヘキサンから結晶化すると、０．５７５ｇの精製さ
れた３，５−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（６：１）モルのベンゼン溶媒和物が無色の固体として
得られた、融点１０８−１１０℃。
【０３１４】分析：Ｃ20Ｈ14Ｃｌ2Ｏ5・６：１Ｃ6Ｈ6に
ついての 計算値：Ｃ，６０.３１；Ｈ，３.６１；Ｃｌ，１６.９
５ 実測値：Ｃ，６０.６２；Ｈ，３.４９；Ｃｌ，１７.２
５ 実施例１９０ ２，６−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の４−ブロモ−３，５−ジクロロフェノール（１．９
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．３４５ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして２
−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネー
ト（２．１ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜
加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水および過剰の
水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロロメタ
ンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。一緒に
した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして
粗製物質が得られ、これをジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルから結晶化すると、３．３ｇの２−［２−（４−
ブロモ−３，５−ジクロロフェノキシ）エトキシ］ナフ
タレンが無色の固体として得られた、融点１４０−１４
２℃。
【０３１５】分析：Ｃ18Ｈ13ＢｒＣｌ2Ｏ2についての 計算値：Ｃ，５２.４６；Ｈ，３.１８；Ｂｒ，１９.３
９；Ｃｌ，１７.２１ 実測値：Ｃ，５２.４０；Ｈ，３.０８；Ｂｒ，１９.０
９；Ｃｌ，１６.９５ ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−［２−（４
−ブロモ−３，５−ジクロロフェノキシ）エトキシ］ナ
フタレン（３．２８ｇ）およびシアン化銅（０．８３３
ｇ）の混合物をアルゴン雰囲気下に１５５℃に４時間加
熱した。冷却した混合物を水性１０％のシアン化ナトリ
ウム溶液（１００ｍｌ）で希釈し、そしてジクロロメタ
ンで２回抽出した。有機溶液を引き続いて水性シアン化
ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し、そして蒸発させると、２．２ｇの粗製の
２，６−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］ベンゾニトリルが得られた。一部分をジ
クロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化して、純粋
な無色の物質を得た、融点１５６−１５８℃。
【０３１６】分析：Ｃ19Ｈ13Ｃｌ2ＮＯ2についての 計算値：Ｃ，６３.７１；Ｈ，３.６６；Ｎ，３.９１；
Ｃｌ，１９.７９ 実測値：Ｃ，６３.４６；Ｈ，３.７１；Ｎ，３.８８；
Ｃｌ，１９.６１ メチルマグネシウムブロミドを通常の方法でジエチルエ
ーテル中でマグネシウム金属（０．６３４ｇ）およびヨ
ウ化メチル（１．６ｍｌ）から調製した。ジエチルエー
テルの大部分を蒸留により除去し、次いでベンゼン（２
５ｍｌ）中の２，６−ジクロロ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］ベンゾニトリル（３．１
ｇ）の溶液を添加した。蒸留を続けてすべてのジエチル
エーテルを除去し、そして生ずる混合物を８０℃におい
て５時間撹拌し、そして室温において一夜放置した。２
Ｎ塩酸の水溶液（２０ｍｌ）を添加し、そしてベンゼン
を蒸留により除去し、そして水性混合物を１００℃で３
０分間沸騰させ、冷却し、そして水で希釈した。粗生成
物をジクロロメタン（２回）で抽出し、引き続いて希塩
酸、希水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ジエチルエーテル；２０：
１）で精製し、そしてジクロロメタン−ジエチルエーテ
ルから結晶化すると、１．８５ｇの１−［２，６−ジク
ロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］フェニル］エタノンが無色の固体として得られた、
融点１２７−１２９℃。
【０３１７】分析：Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｏ3についての 計算値：Ｃ，６４.０２；Ｈ，４.３０；Ｃｌ，１８.９
０ 実測値：Ｃ，６３.７２；Ｈ，４.３８；Ｃｌ，１８.８
２ ピリジン（２５ｍｌ）中の１−［２，６−ジクロロ−４
−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニ
ル］エタノン（１．５ｇ）の混合物を二酸化セレン
（０．６６５ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に
１００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通し
て濾過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホ
ルメート（２ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌し
た。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；
３：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、１ｇの２，６−ジクロロ−４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体として
得られた、融点１４２−１４４℃。
【０３１８】分析：Ｃ21Ｈ16Ｃｌ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６０.１６；Ｈ，３.８５；Ｃｌ，１６.９
１ 実測値：Ｃ，５９.９９；Ｈ，３.８１；Ｃｌ，１６.７
３ 実施例１９１ ２，６−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２，６−ジクロロ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０
分後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶
媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして
少量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ベンゼ
ン−ヘキサンから結晶化すると、０．５３ｇの精製され
た２，６−ジクロロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無
色の固体として得られた、融点１５５−１５６℃。
【０３１９】分析：Ｃ20Ｈ14Ｃｌ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，５９.２８；Ｈ，３.４８；Ｃｌ，１７.５
０ 実測値：Ｃ，５９.９４；Ｈ，３.４１；Ｃｌ，１７.２
２ 実施例１９２ ３，５−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシアセトフェノ
ン（１．７ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナト
リウム（０．４４５ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そ
して２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスル
ホネート（２．７ｇ）で処理した。この混合物を８０℃
に４８時間加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水お
よび過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジ
クロロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄し
た。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして粗製物質が得られ、これをＨＰＬＣ（ジクロ
ロメタン−ジエチルエーテル；４９：１）で精製し、そ
してジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化する
と、２．１ｇの１−［３，５−ジメトキシ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エタ
ノンが無色の固体として得られた、融点７６−７７℃。
【０３２０】分析：Ｃ22Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.１２；Ｈ，６.０５ 実測値：Ｃ，７２.０９；Ｈ，６.１０ ピリジン（２５ｍｌ）中の１−［３，５−ジメトキシ−
４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェ
ニル］エタノン（１．５ｇ）の混合物を二酸化セレン
（０．６８２ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に
１００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通し
て濾過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホ
ルメート（２ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌し
た。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン−
ジエチルエーテル；７５：２５：２）で精製し、そして
ジエチルエーテルから結晶化すると、１ｇの３，５−ジ
メトキシ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エト
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
が淡黄色固体として得られた、融点６９−７１℃。
【０３２１】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.３１；Ｈ，５.４０ 実測値：Ｃ，６７.１７；Ｈ，５.４５ 実施例１９３ ３，５−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の３，５−ジメトキシ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０
分後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶
媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして
少量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４５ｇの
精製された３，５−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸が黄色固体として得られた、融点１１４−１１６
℃。
【０３２２】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６６.６６；Ｈ，５.０９ 実測値：Ｃ，６６.４２；Ｈ，５.０９ 実施例１９４ ２，６−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシアセトフェノ
ン（３．６ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナト
リウム（０．８０３ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そ
して２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスル
ホネート（４．９ｇ）で処理した。この混合物を６０℃
に一夜加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水および
過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロ
ロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。
一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
そして粗製物質が得られ、これをＨＰＬＣ（ジクロロメ
タン−ヘキサン−ジエチルエーテル；５０：５０：３）
で精製し、そしてジクロロメタン−ジエチルエーテルか
ら結晶化すると、１．８ｇの１−［２，６−ジメトキシ
−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フ
ェニル］エタノンが無色の固体として得られた、融点９
７−９８℃。
【０３２３】分析：Ｃ22Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.１２；Ｈ，６.０５ 実測値：Ｃ，７２.０８；Ｈ，６.０４ ピリジン（２５ｍｌ）中の１−［２，６−ジメトキシ−
４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェ
ニル］エタノン（１．５ｇ）の混合物を二酸化セレン
（０．６８２ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に
１００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通し
て濾過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホ
ルメート（２ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌し
た。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテル；４９：１）で精製し、そしてジクロロメタン−
ジエチルエーテルから結晶化すると、１．１ｇの２，６
−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエス
テルが淡黄色固体として得られた、融点１６１−１６２
℃。
【０３２４】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.３１；Ｈ，５.４０ 実測値：Ｃ，６７.００；Ｈ，５.５３ 実施例１９５ ２，６−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２，６−ジメトキシ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０
分後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶
媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして
少量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４５ｇの
精製された２，６−ジメトキシ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸が黄色固体として得られた、融点１５４℃（分
解）。
【０３２５】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６６.６６；Ｈ，５.０９ 実測値：Ｃ，６６.３９；Ｈ，５.１７ 実施例１９６ ２−フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエス
テルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の２−フルオロ−４−ヒドロキシアセトフェノン
（１．８５ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナト
リウム（０．５２４ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そ
して２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスル
ホネート（２．９ｇ）で処理した。この混合物を６０℃
に一夜加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水および
過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロ
ロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。
一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
そして粗製物質が得られ、これをジクロロメタン−ジエ
チルエーテルから結晶化すると、３．０ｇの１−［２−
フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エト
キシ］フェニル］エタノンが無色の固体として得られ
た、融点１４４−１４６℃。
【０３２６】分析：Ｃ20Ｈ17ＦＯ3についての 計算値：Ｃ，７４.０６；Ｈ，５.２８；Ｆ，５.８６ 実測値：Ｃ，７４.１１；Ｈ，５.３４；Ｆ，６.０３ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［２−フルオロ−４−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニ
ル］エタノン（１ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．５
ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一
夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５
０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。
濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホルメート（２
ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合
物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジクロロメタン−ヘキサンから結晶化する
と、０．５５ｇの２−フルオロ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融
点１３５−１３６℃。
【０３２７】分析：Ｃ21Ｈ17ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.４７；Ｈ，４.６５；Ｆ，５.１６ 実測値：Ｃ，６８.３９；Ｈ，４.６３；Ｆ，５.０６ 実施例１９７ ２−フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２−フルオロ−４−［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）の溶液を１Ｎ水
酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０分後、
この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除
去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量の
テトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．４２５ｇの精製
された２−フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が黄
色固体として得られた、融点１５５−１５６℃。
【０３２８】分析：Ｃ20Ｈ15ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６７.７９；Ｈ，４.２７；Ｆ，５.３６ 実測値：Ｃ，６７.５２；Ｈ，４.４１；Ｆ，５.２０ 実施例１９８ ３−フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエス
テルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の３−フルオロ−４−ヒドロキシアセトフェノン
（１．８５ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナト
リウム（０．５２４ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そ
して２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスル
ホネート（２．９ｇ）で処理した。この混合物を６０℃
に一夜加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水および
過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロ
ロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。
一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
そして粗製物質が得られ、これをジクロロメタン−ジエ
チルエーテルから結晶化すると、２．８ｇの１−［３−
フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エト
キシ］フェニル］エタノンが無色の固体として得られ
た、融点１７１−１７３℃。
【０３２９】分析：Ｃ20Ｈ17ＦＯ3についての 計算値：Ｃ，７４.０６；Ｈ，５.２８；Ｆ，５.８６ 実測値：Ｃ，７４.０１；Ｈ，５.２８；Ｆ，５.５８ ピリジン（２０ｍｌ）中の１−［３−フルオロ−４−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニ
ル］エタノン（１ｇ）の混合物を二酸化セレン（０．５
ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１００℃に一
夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメタン（５
０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾過した。
濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホルメート（２
ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌した。生ずる混合
物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を
ＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；９：１）で精製
し、そしてジクロロメタン−ヘキサンから結晶化する
と、０．７５ｇの３−フルオロ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルが無色の固体として得られた、融
点１３６−１３８℃。
【０３３０】分析：Ｃ21Ｈ17ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.４７；Ｈ，４.６５；Ｆ，５.１６ 実測値：Ｃ，６８.４４；Ｈ，４.６０；Ｆ，４.９４ 実施例１９９ ３−フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の３−フルオロ−４−［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）の溶液を１Ｎ水
酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０分後、
この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除
去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量の
テトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化すると、０．４２ｇの精製さ
れた３−フルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が黄色
固体として得られた、融点１６８−１６９℃。
【０３３１】分析：Ｃ20Ｈ15ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，６７.７９；Ｈ，４.２７；Ｆ，５.３６ 実測値：Ｃ，６７.８６；Ｈ，４.２９；Ｆ，５.４４ 実施例２００ ２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリ
ル（３ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウ
ム（０．８４２ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして
２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネ
ート（５．１ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一
夜加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水および過剰
の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロロメ
タンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。一緒
にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そし
てそして蒸発させた。この粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロ
ロメタン−ヘキサン；２：１）で精製し、そしてジクロ
ロメタン−ジエチルエーテルから結晶化すると、４．３
ｇの２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］ベンゾニトリルが無色の固体とし
て得られた、融点１４８−１４９℃。
【０３３２】分析：Ｃ19Ｈ13Ｆ2ＮＯ2についての 計算値：Ｃ，７０.１５；Ｈ，４.０３；Ｎ，４.３１；
Ｆ，１１.６８ 実測値：Ｃ，６９.９９；Ｈ，３.９２；Ｎ，４.１９；
Ｆ，１１.５６ メチルマグネシウムブロミドを通常の方法でジエチルエ
ーテル中でマグネシウム金属（０．９４ｇ）およびヨウ
化メチル（２．４ｍｌ）から調製した。ジエチルエーテ
ルの大部分を蒸留により除去し、次いでベンゼン（３５
ｍｌ）中の２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］ベンゾニトリル（４．２
ｇ）の溶液を添加した。蒸留を続けてすべてのジエチル
エーテルを除去し、そして生ずる混合物を６０℃におい
て２時間撹拌し、そして氷中で冷却した。２Ｎ塩酸の水
溶液（３０ｍｌ）を添加し、そしてベンゼンを蒸留によ
り除去し、そして水性混合物を１００℃で４５分間沸騰
させ、冷却し、そして水で希釈した。粗生成物をジクロ
ロメタン（２回）で抽出し、引き続いて希塩酸、希水性
重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質をＨＰＬＣ
（ジクロロメタン−ヘキサン；３：１）で精製し、そし
てジクロロメタン−ジエチルエーテルから結晶化する
と、２．５ｇの１−［２，６−ジフルオロ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エタ
ノンが無色の固体として得られた、融点１１９−１２０
℃。
【０３３３】分析：Ｃ20Ｈ16Ｆ2Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７０.１７；Ｈ，４.７１；Ｆ，１１.１０ 実測値：Ｃ，７０.０６；Ｈ，４.７１；Ｆ，１１.４３ ピリジン（３０ｍｌ）中の１−［２，６−ジフルオロ−
４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェ
ニル］エタノン（２．５ｇ）の混合物を二酸化セレン
（１．２ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に１０
０℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロロメ
タン（７５ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通して濾
過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホルメ
ート（２．５ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌し
た。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；
９：１）で精製し、そしてジクロロメタン−ヘキサンか
ら結晶化すると、１．４ｇの２，６−ジフルオロ−４−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体と
して得られた、融点１３６−１３８℃。
【０３３４】分析：Ｃ21Ｈ16Ｆ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６５.２９；Ｈ，４.１７；Ｆ，９.８３ 実測値：Ｃ，６５.３９；Ｈ，３.９２；Ｆ，９.５３ 実施例２０１ ２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２，６−ジフルオロ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０
分後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶
媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして
少量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．５１ｇの
精製された２，６−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸が黄色固体として得られた、融点１５７−１５８
℃。
【０３３５】分析：Ｃ20Ｈ14Ｆ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６４.５２；Ｈ，３.７９；Ｆ，１０.２１ 実測値：Ｃ，６４.４２；Ｈ，３.７０；Ｆ，１０.４４ 実施例２０２ ３，５−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリ
ル（２．０７ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナ
トリウム（０．５２４ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、
そして２−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンス
ルホネート（２．９ｇ）で処理した。この混合物を６０
℃に一夜加熱し、そして蒸発乾固した。残留物を水およ
び過剰の水酸化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジク
ロロメタンで２回抽出し、そして有機層を水で洗浄し
た。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。この粗製物質をまずＨＰＬＣ
（ジクロロメタン−ヘキサン；３：１）で精製し、次い
でジクロロメタン−ヘキサンから結晶化すると、２．８
ｇの１−［３，５−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エタノンが無色
の固体として得られた、融点１０８−１１０℃。分析：
Ｃ20Ｈ16Ｆ2Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７０.１７；Ｈ，４.７１；Ｆ，１１.１０ 実測値：Ｃ，７０.２０；Ｈ，４.５３；Ｆ，１１.２８ ピリジン（２５ｍｌ）中の１−［３，５−ジフルオロ−
４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェ
ニル］エタノン（１．５ｇ）の混合物を二酸化セレン
（０．７３２ｇ）で処理し、そしてアルゴン雰囲気下に
１００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却し、ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセライトを通し
て濾過した。濾液を氷浴の中で冷却し、メチルクロロホ
ルメート（２ｍｌ）で処理し、そして１０分間撹拌し
た。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）および飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。有機抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。単離した物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサ
ン；３：１）で精製し、そしてジクロロメタン−ヘキサ
ンから結晶化すると、１．１ｇの３，５−ジフルオロ−
４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固
体として得られた、融点１１４−１１５℃。
【０３３６】分析：Ｃ21Ｈ16Ｆ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６５.２９；Ｈ，４.１７；Ｆ，９.８３ 実測値：Ｃ，６５.５１；Ｈ，３.９０；Ｆ，９.７１ 実施例２０３ ３，５−ジフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の３，５−ジフルオロ−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（０．６ｇ）の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理し、そして１０
分後、この混合物を水で希釈し、そして濃縮して有機溶
媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして
少量のテトラヒドロフランを含有するジクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．５２５ｇ
の精製された３，５−ジフルオロ−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が黄色固体として得られた、融点１２９−１３
０℃。
【０３３７】分析：Ｃ20Ｈ14Ｆ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６４.５２；Ｈ，３.７９；Ｆ，１０.２１ 実測値：Ｃ，６４.１９；Ｈ，３.８２；Ｆ，１０.２３ 実施例２０４ ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステルの調製 塩化アンモニウム（４０ｇ）および二硫化炭素（４０ｍ
ｌ）の撹拌し冷却した混合物を５℃以下に維持し、その
間二硫化炭素（１５ｍｌ）中の２，３，５，６−テトラ
フルオロフェノール（２４．９ｇ）から構成された溶
液、次いで塩化アセチルを順次に滴々添加した。生ずる
混合物を４日間還流し、そして氷および塩酸の混合物上
に注いだ。有機物質をジエチルエーテル（３回）で抽出
し、引き続いて水で洗浄し、一緒にし、そして蒸発させ
た。湿った残留物を少量のメタノールおよび４Ｎ水性水
酸化ナトリウム（１００ｍｌ）と混合し、１００℃に３
０分間加熱し、水で希釈し、冷却し、そして塩酸で酸性
化した。この混合物をジエチルエーテル（３回）で抽出
し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させた。単離したジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、３．４ｇの１−［（４−ヒドロキシ
−２，３，５，６−テトラフルオロ）フェニル］エタノ
ンが得られた、融点１０９−１１１℃。
【０３３８】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）中の１−［（４−ヒドロキシ−２，３，
５，６−テトラフルオロ）フェニル］エタノン（２．１
ｇ）の撹拌した混合物を５５％の水素化ナトリウム
（０．４３６ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、そして２
−（２−ナフタレニルオキシ）エチルメタンスルホネー
ト（２．７ｇ）で処理した。この混合物を６０℃に一夜
加熱しそして蒸発乾固した残留物を水および過剰の水酸
化ナトリウム溶液と混合し、生成物をジクロロメタンで
２回抽出し、そして有機層を水で洗浄した。一緒にした
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして粗製
物質が得られ、これをＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキ
サン；２：１）で精製し、そしてジクロロメタン−ジエ
チルエーテルから結晶化すると、２．２５ｇの１−
［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エトキシ］フェニル］エタノンが
無色の固体として得られた、融点１１４−１１５℃。
【０３３９】分析：Ｃ20Ｈ14Ｆ4Ｏ3についての 計算値：Ｃ，６３.５０；Ｈ，３.７３；Ｆ，２０.０９ 実測値：Ｃ，６３.７０；Ｈ，３.６９；Ｆ，２０.２７ ピリジン（２５ｍｌ）中の１−［２，３，５，６−テト
ラフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］フェニル］エタノン（２．１ｇ）の混合物を二
酸化セレン（０．９３２ｇ）で処理し、そしてアルゴン
雰囲気下に１００℃に一夜加熱した。この混合物を冷却
し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そしてセラ
イトを通して濾過した。濾液を氷浴の中に冷却し、メチ
ルクロロホルメート（２ｍｌ）で処理し、そして１０分
間撹拌した。生ずる混合物を順次に１Ｎ塩酸（２回）お
よび飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の部分で洗浄した。
有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。粗製物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘ
キサン；９：１）で精製し、そしてジエチルエーテル−
ヘキサンから結晶化すると、０．９５ｇの２，３，５，
６−テトラフルオロ−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルが無色の固体として得られた、融点６９−７
１℃。
【０３４０】分析：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｏ5についての 計算値：Ｃ，５９.７２；Ｈ，３.３４；Ｆ，１７.９９ 実測値：Ｃ，５９.７５；Ｈ，３.２５；Ｆ，１８.２７ 実施例２０５ ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−［２−（２−ナ
フタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸の調製 加温したメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中の２，３，５，６−テトラフルオロ
−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５
ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理
し、そして１０分後、この混合物を水で希釈し、そして
濃縮して有機溶媒を除去した。残留物を過剰の塩酸で酸
性化し、そして少量のテトラヒドロフランを含有するジ
クロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして蒸発させると、粗生成物が得
られた。ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．１８５ｇの２，３，５，６−テトラフルオロ−
４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸が黄色固体として得られ
た、融点１４６−１４８℃。
【０３４１】分析：Ｃ20Ｈ12Ｆ4Ｏ5についての 計算値：Ｃ，５８.８３；Ｈ，２.９６；Ｆ，１８.６１ 実測値：Ｃ，５８.８７；Ｈ，２.９７；Ｆ，１８.８２ 実施例２０６ ３−メチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキ
シ）安息香酸メチルエステルの調製 不活性雰囲気中で、氷浴中で冷却したジクロロメタン
（１５０ｍｌ）中の３−メチルサリチル酸メチルエステ
ル（９．９６％）の撹拌した溶液を鉱油中の５５％の水
素化ナトリウム分散液（３．０ｇ）で少しずつ処理し
た。この混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いでトリフ
リック・アンヒドライド（ｔｒｉｆｌｉｃａｎｈｙｄｒ
ｉｄｅ）（１８．６５ｇ）を２０分かけて滴々添加し
た。冷却浴を除去し、そして反応をさらに１時間進行さ
せた。水（７５ｍｌ）を添加し、そして相を分離した。
有機層を引き続いて１０％の炭酸カリウム（７５ｍｌ）
およびブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した
有機層を蒸発させ、そして生ずる琥珀色の油をＨＰＬＣ
（酢酸エチル−ヘキサン；１：４）で精製すると、１
４．３ｇの３−メチル−２−（トリフルオロメチルスル
ホニルオキシ）安息香酸メチルエステルが油として得ら
れた。
【０３４２】分析：Ｃ10Ｈ9Ｆ3Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，４０.２７；Ｈ，３.０４；Ｆ，１９.１
１；Ｓ，１０.７５ 実測値：Ｃ，４０.４８；Ｈ，３.２０；Ｆ，１９.３
５；Ｓ，１１.１０ 実施例２０７ ｒａｃ−３−メチル−２−［３−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１−プロピニル］安息香酸メチルエス
テルの調製 乾燥ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中の３−メチ
ル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）安息
香酸メチルエステル（１８．７ｇ）、ｒａｃ−２−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２Ｈ−ピラン（１
３．２ｇ）およびトリエチルアミン（６０ｍｌ）の溶液
の中にアルゴンを泡立てて通入し、次いでビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド
（１．３２ｇ）を添加し、そしてこの混合物を８５〜９
０℃において３時間撹拌した。この混合物を冷却し、そ
して溶媒を真空除去すると、暗色の油が得られ、これを
ＨＰＬＣにより精製すると、３−メチルサリチル酸メチ
ルエステル（３．０４ｇ）が非極性不純物としてならび
に８．１５ｇの所望のｒａｃ−３−メチル−２−［３−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−プロピニ
ル］安息香酸メチルエステルが麦藁色の油として得られ
た。
【０３４３】分析：Ｃ17Ｈ20Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７０.８１；Ｈ，６.９９ 実測値：Ｃ，７０.８１；Ｈ，７.０１ 実施例２０８ ｒａｃ−３−メチル−２−［３−［（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）］−１−プロピニル］ベンゼンメタノ
ールの調製 ドライアイス−アセトン浴を使用して−４０℃に維持し
たトルエン（２００ｍｌ）中のｒａｃ−３−メチル−２
−［３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−プ
ロピニル］安息香酸メチルエステル（７．５２ｇ）の溶
液に、ジイソプロピルアルミニウム水素化物の溶液（ヘ
キサン中の１．５モル；３９３ｍｌ）に１５分かけて添
加した。２０分後、水（２５ｍｌ）を添加し、そして冷
却浴を除去した。この混合物を１５℃に加温されたと
き、それを飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液（１５０
ｍｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）で希釈した。相を
分離した後、有機抽出液を引き続いて酒石酸ナトリウム
カリウム溶液（１００ｍｌ）およびブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させる
と、６．７５ｇのｒａｃ−３−メチル−２−［３−
［（２−テトラヒドロピラニルオキシ）］−１−プロピ
ニル］ベンゼンメタノールが無色の油として得られた。
小さい部分（０．１ｇ）を分析のためにシリカゲルのク
ロマトグラフィーにより精製した（２ｇ；ジエチルエー
テル−ヘキサン）。
【０３４４】分析：Ｃ16Ｈ20Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７３.８２；Ｈ，７.７４ 実測値：Ｃ，７４.１９；Ｈ，８.１２ 実施例２０９ ２，２−ジメチルブタン酸［３−メチル−２−［３−
［（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−プロピニ
ル］フェニル］メチルエステルの調製 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中のｒａｃ−３−メチル
−２−［３−［（２−テトラヒドロピラニルオキシ）］
−１−プロピニル］ベンゼンメタノール（６．６５
ｇ）、トリエチルアミン（９ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（０．００２ｇ）の溶液に、２，２
−ジメチルブチリルクロライド（４．２ｇ）を滴々添加
した。室温において２２時間撹拌した後、反応混合物を
ジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈し、次いで引き続
いて重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。
硫酸ナトリウムで乾燥した有機層を蒸発させると、９ｇ
の油が得られ、これをＨＰＬＣ（ジエチルエーテル−ヘ
キサン；１：９）により精製すると、７．６ｇの２，２
−ジメチルブタン酸［３−メチル−２−［３−［（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１−プロピニル］フェ
ニル］メチルエステルが無色の油として得られた。
【０３４５】分析：Ｃ22Ｈ30Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７３.７１；Ｈ，８.４４ 実測値：Ｃ，７３.９１；Ｈ，８.５６ 実施例２１０ ２，２−ジメチルブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１
−プロピニル）−３−メチルフェニル］メチルエステル
の調製 エタノール（３０ｍｌ）中の２，２−ジメチルブタン酸
［３−メチル−２−［３−［（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１−プロピニル］フェニル］メチルエステ
ル（２ｇ）およびピリジニウムｐ−トルエンスルホネー
トの溶液を５５℃に維持した油浴中で３．５時間撹拌し
かつ加熱し、次いで溶媒を蒸発させ、そして残留物をジ
エチルエーテルで粉砕した。少量のピリジニウムｐ−ト
ルエンスルホネートを濾過した後、濾液を蒸発させ、そ
して残留油をＨＰＬＣ（ジエチルエーテル−ヘキサン；
１：３）により精製すると、１．３８ｇの２，２−ジメ
チルブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１−プロピニ
ル）−３−メチルフェニル］メチルエステルが無色の油
として得られた。
【０３４６】分析：Ｃ17Ｈ22Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７４.４２；Ｈ，８.０８ 実測値：Ｃ，７４.１６；Ｈ，８.２３ 実施例２１１ ４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２−プロピ
ニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルの調製 テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の２，２−ジメチル
ブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−
３−メチルフェニル］メチルエステル（１．０５ｇ）、
４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステル（（０．６９３ｇ）およびトリフェニルホスフ
ィン（１．２６ｇ）の撹拌した溶液を０℃に冷却し、そ
してテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中のジエチルアゾジ
カルボキシレート（０．７６ｍｌ）の溶液を５分かけて
添加した。反応混合物を０℃において１時間、次いで室
温において一夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留
物をジエチルエーテルで粉砕して、トリフェニルホスフ
ィンオキシドの大部分を除去した。濾液を真空濃縮し、
そして生ずる油をシリカゲルのクロマトグラフィー（１
０ｇ；ジエチルエーテル−ヘキサン；１：１９）にかけ
ると、１．４ｇの４−［３−［２−［（２，２−ジメチ
ル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニ
ル］−２−プロピニルオキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステルが無色の油として得られた。
【０３４７】分析：Ｃ26Ｈ28Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７１.５４；Ｈ，６.４７ 実測値：Ｃ，７１.５３；Ｈ，６.４３ 実施例２１２ ４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２−プロピ
ニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１：
１）モルホリン塩の調製 メタノール（５ｍｌ）中の４−［３−［２−［（２，２
−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチ
ルフェニル］−２−プロピニルオキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸メチルエステル（１．２５ｇ）の溶液
を３Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．２５ｇ）で処理し、
そしてこの混合物を室温において５分間撹拌した。メタ
ノールの大部分を減圧下に除去し、そして濃縮物をジエ
チルエーテル（２５ｍｌ）と水（２５ｍｌ）との間に分
配した。分離した水性層を１Ｎ塩酸（５ｍｌ）で酸性化
し約ジエチルエーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。一
緒にした有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、そして蒸発させると、１．１３ｇの４−［３−
［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メ
チル］−６−メチルフェニル］−２−プロピニルオキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無色の油として
得られた。モルホリン（０．２ｍｌ）をジエチルエーテ
ル（２５ｍｌ）中の粗製の酸（０．９７ｇ）の溶液に結
晶質固体が形成し始めるまで添加し、次いで０℃に１時
間冷却した。固体を濾過し、そして酢酸エチルから再結
晶化すると、０．８９ｇの４−［３−［２−［（２，２
−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチ
ルフェニル］−２−プロピニルオキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸（１：１）モルホリン塩が得られた、
融点１１１−１１２℃。
【０３４８】分析：Ｃ25Ｈ26Ｏ6・（１：１）Ｃ4Ｈ9Ｎ
Ｏについての 計算値：Ｃ，６８.３５；Ｈ，６.９２；Ｎ，２.７５ 実測値：Ｃ，６８.４５；Ｈ，６.７５；Ｎ，２.７９ 実施例２１３ （Ｚ）−２，２−ジメチルブタン酸［２−（３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−３−メチルフェニル］メチル
エステルの調製 メタノール（５０ｍｌ）中のｒａｃ−ジメチルブタン酸
［３−メチル−２−［３−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−１−プロピニル］フェニル］メチルエステル
の溶液を、１０％の炭素担持パラジウム（０．２ｇ）室
温および周囲圧において水素化した。１４５ｍｌの水素
が吸収されたとき、反応を１時間以内に本質的に停止さ
せた。触媒をセライトのパッドを通して濾過して除去し
た後、メタノールを真空除去すると、１．６ｇの油が得
られた。ＮＭＲにより生成物を検査すると、ＴＨＰ保護
基が予期せざることには加水分解されていること、およ
びこの油は主としてｃｉｓ−プロペノール、（Ｚ）−
２，２−ジメチルブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−３−メチルフェニル］メチルエステル
であることが示された。小さい部分をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにより精製して分析的に純粋な物質を得
た。
【０３４９】分析：Ｃ17Ｈ24Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７３.８８；Ｈ，８.７５ 実測値：Ｃ，７３.６３；Ｈ，８.８７ 実施例２１４ （Ｚ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルの調製 実施例１５におけるように、（Ｚ）−２，２−ジメチル
ブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−
３−メチルフェニル］メチルエステル（０．６４９ｇ）
を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のジエチルアゾ
ジカルボキシレート（０．４７ｇ）およびトリフェニル
ホスフィン（０．７６６ｇ）の存在下に、４−ヒドロキ
シフェニルグリオキシル酸メチルエステル（０．３４０
ｇ）と反応させた。通常の仕上げ後、粗生成物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（１０ｇ；ジエチルエーテル
−ヘキサン；１：９）により精製して、０．８２３ｇの
（Ｚ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが油として得られた。
【０３５０】分析：Ｃ26Ｈ30Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７１.２１；Ｈ，６.９０ 実測値：Ｃ，７０.９１；Ｈ，７.０５ 実施例２１５ ４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２−プロペ
ニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１：
１）モルホリン塩の調製 実施例１９におけるように、メタノール（５ｍｌ）中の
（Ｚ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．７１８ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム（１．８ｍｌ）で処理した。通常の仕上げ後、０．６
９５ｇの４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
が油として得られた。
【０３５１】実施例２１２に前述したように、モルホリ
ン（０．１４５ｍｌ）をジエチルエーテル（２５ｍｌ）
中の上の酸（０．６５５ｇ）の溶液に添加した。この混
合物を氷浴中で冷却して結晶化を開始し、次いで生ずる
固体（０．７７５ｇ）を濾過により回収し、そしてジエ
チルエーテルから結晶化すると、０．６５ｇの（Ｚ）−
４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２−プロペ
ニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１：
１）モルホリン塩が得られた、融点７７−７９℃。
【０３５２】分析：Ｃ25Ｈ28Ｏ6（１：１）Ｃ4Ｎ9ＮＯ
についての 計算値：Ｃ，６８.０８；Ｈ，７.２９；Ｎ２.７４ 実測値：Ｃ，６８.１８；Ｈ，７.３４；Ｎ２.５９ 実施例２１６ （Ｚ）−２，２−ジメチルブタン酸［２−（２−ホルミ
ルエテニル）−３−メチルフェニル］メチルエステルの
調製 ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の（Ｚ）−２，２−ジメ
チルブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−３−メチルフェニル］メチルエステル（０．８１
ｇ）および活性化二酸化マンガンの混合物を激しく１時
間撹拌した。固体を濾過し、水で洗浄し、そして一緒に
した濾液を蒸発させると、０．７７５ｇの（Ｚ）−２，
２−ジメチルブタン酸［２−（２−ホルミルエテニル）
−３−メチルフェニル］メチルエステルが無色の油とし
て得られた。
【０３５３】分析：Ｃ17Ｈ22Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７４.４２；Ｈ，８.０８ 実測値：Ｃ，７４.９４；Ｈ，８.４６ 実施例２１７ （Ｚ）−２，２−ジメチルブタン酸［２−（２−ホルミ
ルエテニル）−３−メチルフェニル］メチルエステルの
調製 ２００ｍｌの丸底フラスコ内のクロロホルム（４０ｍ
ｌ）中の（Ｚ）−２，２−ジメチルブタン酸［２−（２
−ホルミルエテニル）−３−メチルフェニル］メチルエ
ステル（０．７７ｇ）の溶液を、直接太陽光の中に５０
時間配置した。光異性体化引き続いて、ＮＭＲを実施
し、そして反応は２．７：１のＥ／Ｚ比率で６時間以内
に平衡に到達した。溶媒を蒸発させ、そして異性体を７
５ｇのシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ジ
エチルエーテル−ヘキサン；１：９）により分割する
と、０．２２ｇの出発（Ｚ）−２，２−ジメチルブタン
酸［２−（２−ホルミルエテニル）−３−メチルフェニ
ル］メチルエステルおよび０．３９５ｇの異性体（Ｚ）
−２，２−ジメチルブタン酸［２−（２−ホルミルエテ
ニル）−３−メチルフェニル］メチルエステルが無色の
固体として得られた。
【０３５４】分析：Ｃ17Ｈ22Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７４.４２；Ｈ，８.０８ 実測値：Ｃ，７４.３３；Ｈ，８.１２ 実施例２１８ （Ｅ）−２，２−ジメチルブタン酸［２−（３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−３−メチルフェニル］メチル
エステルの調製 メタノール（５ｍｌ）中の（Ｅ）−２，２−ジメチルブ
タン酸［２−（２−ホルミルエテニル）−３−メチルフ
ェニル］メチルエステルの溶液をホウ水素化ナトリウム
（０．０６ｇ）で処理し、そしてこの混合物を室温にお
いて１０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物
をジクロロメタンと水との間に分配し、次いで硫酸マグ
ネシウムで乾燥した有機相を蒸発させると、０．２４ｇ
の（Ｅ）−２，２−ジメチルブタン酸［２−（３−ヒド
ロキシ−１−プロペニル）−３−メチルフェニル］メチ
ルエステルが無色の油として得られた。
【０３５５】分析：Ｃ17Ｈ24Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７３.８８；Ｈ，８.７５ 実測値：Ｃ，７４.０１；Ｈ，８.７８ 実施例２１９ （Ｅ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルの調製 実施例１５におけるように、（Ｅ）−２，２−ジメチル
ブタン酸［２−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−
３−メチルフェニル］メチルエステル（０．２４ｇ）
を、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のジエチルアゾ
ジカルボキシレート（０．１９２ｇ）およびトリフェニ
ルホスフィン（０．２８７ｇ）の存在下に、４−ヒドロ
キシフェニルグリオキシル酸メチルエステル（０．１６
ｇ）と反応させた。前述したように仕上げた後、粗製エ
ステルをシリカゲルのクロマトグラフィー（５ｇ；ジエ
チルエーテル−ヘキサン；１：９）により精製して、
０．２４１ｇの（Ｅ）−４−［３−［２−［（２，２−
ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチル
フェニル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得られた。
【０３５６】分析：Ｃ26Ｈ30Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７１.２１；Ｈ，６.９０ 実測値：Ｃ，７１.０５；Ｈ，６.８３ 実施例２２０ （Ｅ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（１：１）モルホリン塩の調製 実施例１９におけるように、メタノール（１ｍｌ）中の
（Ｅ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニル］−２
−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（０．２０１ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム（０．５ｍｌ）で処理した。通常の仕上げ後、０．１
８７ｇの（Ｅ）−４−［３−［２−［（２，２−ジメチ
ル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェニ
ル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が油として得られた。
【０３５７】実施例２１２に前述したように、モルホリ
ン（０．１８７ｍｌ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）中
の上の酸（０．１８７ｇ）の溶液に添加した。この混合
物を氷浴中で冷却して結晶化を開始し、次いで生ずる固
体を濾過により回収し、そしてジエチルエーテルから結
晶化すると、０．２０５ｇの（Ｅ）−４−［３−［２−
［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］
−６−メチルフェニル］−２−プロペニルオキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸（１：１）モルホリン塩が
得られた、融点７１−７３℃。
【０３５８】分析：Ｃ25Ｈ28Ｏ6（１：１）Ｃ4Ｈ9ＮＯ
についての 計算値：Ｃ，６８.０８；Ｈ，７.２９；Ｎ２.７４ 実測値：Ｃ，６８.０１；Ｈ，７.４１；Ｎ２.７３ 実施例２２１ ２，２−ジメチルブタン酸［２−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−３−メチルフェニル］メチルエステルの調製 メタノール（５０ｍｌ）中のｒａｃ−ジメチルブタン酸
［３−メチル−２−［３−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−１−プロピニル］フェニル］メチルエステル
の溶液を、１０％の炭素担持パラジウム（０．２ｇ）室
温および周囲圧において水素化した。触媒をセライトの
パッドを通して濾過して除去した後、メタノールを真空
除去すると、１．２ｇのｒａｃ−２，２−ジメチルブタ
ン酸［２−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−３−メ
チルフェニル］メチルエステルが油として得られた。エ
タノール（２５ｍｌ）中のこの油（１．２ｇ）およびピ
リジニウムｐ−トルエンスルホネート（０．１ｇ）の溶
液を、５５℃に維持した油浴中で撹拌および加熱した。
５時間後、溶媒を蒸発させ、そして残留物をジエチルエ
ーテルと水との間に分配した。水性相をジエチルエーテ
ルで抽出し、次いで一緒にした有機抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、そして蒸発させると、１ｇの油が得られ
た。この物質をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−ヘキサン；
１：９）で精製すると、０．７２ｇの２，２−ジメチル
ブタン酸［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチ
ルフェニル］メチルエステルが得られた。
【０３５９】分析：Ｃ17Ｈ26Ｏ3についての 計算値：Ｃ，７３.３５；Ｈ，９.４１ 実測値：Ｃ，７２.９０；Ｈ，９.３８ 実施例２２２ ４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］プロポキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 実施例１５におけるように、２，２−ジメチルブタン酸
［２−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−３−メチル
フェニル］メチルエステル（０．６５９ｇ）を、テトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）中のジエチルアゾジカルボキ
シレート（０．４７ｇ）およびトリフェニルホスフィン
（０．７７６ｇ）の存在下に、４−ヒドロキシフェニル
グリオキシル酸メチルエステル（０．４３ｇ）と反応さ
せた。前述したように仕上げた後、粗製エステルをシリ
カゲルのクロマトグラフィー（１０ｇ；ジエチルエーテ
ル−ヘキサン；１：９）により精製して、０．９５ｇの
４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］プロポキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが油と
して得られた。
【０３６０】分析：Ｃ26Ｈ32Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７０.８９；Ｈ，７.３５ 実測値：Ｃ，７１.３５；Ｈ，７.５２ 実施例２２３ ４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］プロポキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１：１）モルホリン
塩の調製 実施例１９におけるように、メタノール（４ｍｌ）中の
４−［３−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブ
トキシ）メチル］−６−メチルフェニル］プロポキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．
８５４ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム（２．２ｍｌ）で処
理した。通常の仕上げ後、０．６８５ｇの４−［３−
［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メ
チル］−６−メチルフェニル］プロポキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸が油として得られた。
【０３６１】実施例２１２に前述したように、モルホリ
ン（０．１３４ｍｌ）をジエチルエーテル（２０ｍｌ）
中の上の酸（０．６５５ｇ）の溶液に添加した。この混
合物を氷浴中で冷却して結晶化を開始し、次いで浴を除
去し、そしてこの混合物を室温において１時間撹拌し
た。固体を濾過し、そしてジエチルエーテルから結晶化
すると、０．４１５ｇの４−［３−［２−［（２，２−
ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチル
フェニル］プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸（１：１）モルホリン塩が得られた、融点７８−８０
℃。
【０３６２】分析：Ｃ25Ｈ28Ｏ6（１：１）Ｃ4Ｈ9ＮＯ
についての 計算値：Ｃ，６８.０８；Ｈ，７.２９；Ｎ２.７４ 実測値：Ｃ，６８.１８；Ｈ，７.３４；Ｎ２.５９ 実施例２２４ ２−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）
［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４，５−ジヒ
ドロ−３，４，４−トリメチルオキサゾリニウムイオダ
イド（４：１）モル水和物の調製 乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−フルオロ
ブロモベンゼンの溶液を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）中のマグネシウム（１．３８ｇ）の撹拌した混合物
に滴々添加しそして、添加の完結後、反応混合物を７０
℃において２時間撹拌した。生ずる溶液を冷却し、次い
で乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の２−（２，
６−ジメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−４，４
−ジメチルオキサゾリン（１０．９２ｇ）の溶液に１０
分かけて添加し、反応混合物の温度を４５℃に低下した
後、ジエチルエーテル中のイソプロピルマグネシウムブ
ロミドの溶液（２モル；３４．８ｍｌ）を添加し、そし
て撹拌した反応混合物をさらに１６時間４５℃に維持し
た。この混合物を氷浴中で冷却し、そして塩化アンモニ
ウムの飽和溶液（１００ｍｌ）で処理した。分離した水
性層をエチル］アミノ］−（３×１０ｍｌ）で抽出し、
次いで有機相および抽出液を一緒にし、そして引き続い
て水、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥した有機層を蒸発させ、そして残留油
（１１．９３ｇ）をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；
１：１３）で精製すると、５．２ｇの２−［４’−フル
オロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニ
ル］−２−イル］−４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ルオキサゾリンが油として得られた。
【０３６３】ニトロメタン（２００ｍｌ）中の上の物質
（５．１７ｇ）およびヨウ化メチル（９．６ｍｌ）の溶
液を７０℃に９０分間加熱し、次いで溶媒を減圧下に除
去した。残留物をジエチルエーテルとともに撹拌し、生
ずるオレンジ色の固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗
浄し、そして乾燥すると、６．５ｇの２−［４’−フル
オロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニ
ル］−２−イル］−４，５−ジヒドロ−３，４，４−ト
リメチルオキサゾリニウムイオダイド（４：１）モル水
和物が得られた、融点１８８−１８９℃。プロパノール
から結晶化すると、分析試料が得られた、融点１９４−
１９６℃。
【０３６４】分析：Ｃ21Ｈ25ＦＩＮＯ（４.１）Ｈ2Ｏに
ついての 計算値：Ｃ，５５.０９；Ｈ，５.６１；Ｆ，４.１５；
Ｎ，３.０６；Ｈ2Ｏ，１.０２ 実測値：Ｃ５４.８８；Ｈ，５.９６；Ｆ，３.７７；
Ｎ，２.９４；Ｈ2Ｏ，１.０５ 実施例２２５ ４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’
−ビフェニル］−２−カルボキシアルデヒドの調製 氷浴中で冷却したエタノール（５０ｍｌ）を含有するテ
トラヒドロフラン（１１０ｍｌ）中の２−［４’−フル
オロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニ
ル］−２−イル］−４，５−ジヒドロ−３，４，４−ト
リメチルオキサゾリニウムイオダイド（４：１）モル水
和物（６．４ｇ）の撹拌した溶液に、ホウ水素化ナトリ
ウム（０．７６ｇ）を少しずつ添加した。この混合物を
０℃において３０分間撹拌し、次いで室温において３時
間撹拌した後、それを氷浴中で冷却し、そして３Ｎ塩酸
（６０ｍｌ）を滴々添加した。反応混合物を７０℃に１
６時間加熱し、次いで冷却し、そして真空中でほぼ半分
の体積に濃縮した。水（１００ｍｌ）およびジクロロメ
タン（１００ｍｌ）を添加した後、相を分離し、水性層
をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。一緒
にした有機層を引き続いてブライン、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発させると、４．４ｇの粗製アルデヒ
ドが油として得られた。この物質をバルブ対バルブ（ｂ
ｕｌｂ ｔｏ ｂｕｌｂ）蒸留（１３０−１４０℃；
０．０５ｍｍ）により精製すると、３．３５ｇの４’−
フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフ
ェニル］−２−カルボキシアルデヒドが得られた。
【０３６５】分析：Ｃ16Ｈ15ＦＯについての 計算値：Ｃ，７９.３１；Ｈ，６.２４；Ｆ，７.８４ 実測値：Ｃ，７９.２８；Ｈ，６.４５；Ｆ，７.５９ 実施例２２６ （Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチ
ル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２−プロ
ペン酸メチルエステルの調製 メタノール（１８ｍｌ）中の（カーボメトキシメチレ
ン）トリフェニルホスホラン（３．１８ｇ）および４’
−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキシアルデヒド（２．２７ｇ）
の溶液を室温において２分間撹拌し、次いで溶媒を真空
除去した。残留物をジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に
取り、この混合物を周囲温度において２０分間撹拌し、
沈澱したトリフェニルホスフィンオキシドを濾過した。
濾液を蒸発させると、３．９ｇの粗製エステルが得ら
れ、これをＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；１：１
９）で精製した後、エタノールから結晶化すると、１．
１ｇの（Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３−（１−メチ
ルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２
−プロペン酸メチルエステルが無色の固体として得られ
た、融点８７−８９℃。
【０３６６】分析：Ｃ19Ｈ19ＦＯ2についての 計算値：Ｃ，７６.４９；Ｈ，６.４２；Ｆ，６.３７ 実測値：Ｃ，７６.８５；Ｈ，６.５１；Ｆ，６.３６ 実施例２２７ （Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチ
ル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２−プロ
ペン−１−オールの調製 乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の（Ｅ）−３−
［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，
１’−ビフェニル］−２−イル］−２−プロペン酸メチ
ルエステル（１．３７ｇ）の溶液を−６０℃に冷却し、
そしてトルエン中のジイソプロピルアルミニウム水素化
物の溶液（１．５モル；７．３ｍｌ）を５分かけて撹拌
しながら滴々添加した。反応混合物を−６０℃に３時間
維持し、次いで飽和酢酸ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を
数分かけてゆっくり添加した。形成した固体を濾過によ
り除去し、そしてジクロロメタンで洗浄した。濾液の有
機相を分離し、次いで引き続いて水およびブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させた。
粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ヘキサン；３：７）により精製する、油
（０．８６ｇ）が得られ、これをヘキサンから結晶化す
ると、０．６２ｇの（Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３
−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２
−イル］−２−プロペン−１−オールが無色の固体とし
て得られた、融点７１−７２℃。
【０３６７】分析：Ｃ18Ｈ19ＦＯについての 計算値：Ｃ，７９.９７；Ｈ，７.０８；Ｆ，７.０３ 実測値：Ｃ，８０.０３；Ｈ，７.１１；Ｆ，６.９５ 実施例２２８ （Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチ
ル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２−プロ
ペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステルの調製 実施例１５におけるように、（Ｅ）−３−［４’−フル
オロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニ
ル］−２−イル］−２−プロペン−１−オール（０．５
８ｇ）を、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中でジエチ
ルアゾジカルボキシレート（０．４８８ｇ）およびトリ
フェニルホスフィン（０．６８ｇ）の存在下に、４−ヒ
ドロキシフェニルグリオキシル酸メチルエステル（０．
３８７ｇ）と反応させた。通常の仕上げ後、１．３ｇの
粗製混合物が得られ、これをシリカゲルのクロマトグラ
フィー（１３０ｇ；酢酸エチル−ヘキサン；３：７）に
より精製すると、０．５５ｇの（Ｅ）−３−［４’−フ
ルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェ
ニル］−２−イル］−２−プロペニルオキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得ら
れた。
【０３６８】実施例２２９ （Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチ
ル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２−プロ
ペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１９におけるように、メタノール（４ｍｌ）およ
びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物中の（Ｅ）−
３−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）
［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２−プロペニ
ルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエス
テル（０．５ｇ）を、１Ｎ水酸化カリウム（１．４ｍ
ｌ）で処理した。通常仕上げ後、０．４ｇの固体が得ら
れ、これをジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．３ｇの（Ｅ）−３−［４’−フルオロ−３−
（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２−
イル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸が得られた、融点１４２−１４３℃。
【０３６９】分析：Ｃ26Ｈ23ＦＯ4についての 計算値：Ｃ，７４.６３；Ｈ，５.５４；Ｆ，４.５４ 実測値：Ｃ，７４.６３；Ｈ，５.５０；Ｆ，４.６３ 実施例２３０ ４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’
−ビフェニル］−２−オールホルメートの調製 ジクロロメタン（１００ｍｌ）の４’−フルオロ−３−
（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２−
カルボキシアルデヒド（３．５５ｇ）の溶液に３−クロ
ロ過安息香酸（４．７３ｇ）を添加し、そして反応混合
物を室温において一夜撹拌した。沈澱した固体を濾過に
より除去し、そして濾液を引き続いて水、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した有機層を乾燥し
た後、粗生成物をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；
１：４９）で精製すると、２．５ｇの４’−フルオロ−
３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−
２−オールホルメートが油として得られた。
【０３７０】分析：Ｃ16Ｈ15ＦＯ2についての 計算値：Ｃ，７４.４０；Ｈ，５.８５；Ｆ，７.３６ 実測値：Ｃ，７４.３６；Ｈ，５.８３；Ｆ，７.３８ 実施例２３１ ４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’
−ビフェニル］−２−オールの調製 エタノール（５ｍｌ）中の４’−フルオロ−３−（１−
メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２−オール
ホルメート（２ｇ）の溶液に、エタノール（１０ｍｌ）
中の水酸化カリウムの１０％の溶液を添加し、そして反
応混合物を室温において１時間撹拌した。反応混合物を
真空濃縮し、そして残留物をジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）と１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）との間に分配した。分離し
た水性層をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出し、
次いで一緒にした有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして蒸発させると、１．９ｇの４’−フ
ルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェ
ニル］−２−オールが油として得られ、これは放置する
と固化した。小さい試料を昇華させて、分析試料を得
た、融点４１−４３℃。
【０３７１】分析：Ｃ15Ｈ15ＦＯについての 計算値：Ｃ，７８.２４；Ｈ，６.５７；Ｆ，８.２５ 実測値：Ｃ，７８.１１；Ｈ，６.５６；Ｆ，８.１７ 実施例２３２ ２−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）
［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキシ］エタノー
ルの調製 ４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’
−ビフェニル］−２−オール、エチレンカーボネート
（０．７８ｇ）およびテトラエチルアンモニウムイオダ
イド（０．６８ｇ）の混合物を油浴中で１５５℃２時間
加熱し、次いで冷却し、そしてジクロロメタン中に取っ
た。この溶液を引き続いて水、１Ｎ水酸化ナトリウム、
１Ｎ塩酸およびブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして蒸発させた。残留物を７０ｇのシ
リカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサ
ン；３：７）にかけると、０．５７ｇの２−［４’−フ
ルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェ
ニル］−２−イルオキシ］エタノールが得られた。この
化合物をヘキサンから結晶化すると、分析試料が得られ
た、融点７７−７８℃。
【０３７２】分析：Ｃ17Ｈ19ＦＯ2についての 計算値：Ｃ，７４.４３；Ｈ，６.９８；Ｆ，６.９８ 実測値：Ｃ，７４.４９；Ｈ，６.９４；Ｆ，６.９４ 実施例２３３ ４−［２−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチ
ル）［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキシ］エト
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 実施例１５におけるように、２−［４’−フルオロ−３
−（１−メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２
−イルオキシ］エタノール（０．３９３ｇ）を、テトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）中でジエチルアゾジカルボキ
シレート（０．２５８ｇ）およびトリフェニルホスフィ
ン（０．４４９ｇ）の存在下に、４−ヒドロキシフェニ
ルグリオキシル酸メチルエステル（０．２５８ｇ）と反
応させた。通常の仕上げ後、０．６ｇの粗製生成物が得
られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィー（６０
ｇ；酢酸エチル−ヘキサン；３：７）により精製する
と、０．３ｇの４−［２−［４’−フルオロ−３−（１
−メチルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル
オキシ］エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルが得られた。このエステルを酢酸エチル−
ヘキサンから結晶化すると、分析試料が得られた、融点
７７−７９℃。
【０３７３】分析：Ｃ26Ｈ25ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，７１.５５；Ｈ，５.７７；Ｆ，４.３５ 実測値：Ｃ，７１.５１；Ｈ，５.７４；Ｆ，４.５３ 実施例２３４ ４−［２−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチ
ル）［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキシ］エト
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
の調製 実施例１９におけるように、メタノール（２ｍｌ）およ
びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物中の４−［２
−［４’−フルオロ−３−（１−メチルエチル）［１，
１’−ビフェニル］−２−イルオキシ］エトキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．１８
６ｇ）を、１Ｎ水酸化カリウム（０．５２ｍｌ）で処理
した。通常仕上げ後、０．１７ｇの固体が得られ、これ
をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．
１２ｇの４−［２−［４’−フルオロ−３−（１−メチ
ルエチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキ
シ］エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステルが得られた、融点１２３−１２５℃。
【０３７４】分析：Ｃ25Ｈ23ＦＯ5についての 計算値：Ｃ，７１.０８；Ｈ，５.４９ 実測値：Ｃ，７１.０６；Ｈ，５.５６ 実施例２３５ （Ｅ）−４−［３−［４−（４−フルオロフェニル）−
２−（１−メチルエチル）−３−キノリニル］−２−プ
ロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 実施例１５におけるように、（Ｅ）−３−［４−［４−
（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−３−キノリニル］−２−プロペン−１−オール（１．
０ｇ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中でジエチ
ルアゾジカルボキシレート（０．６８３ｇ）およびトリ
フェニルホスフィン（１．０２）の存在下に、４−ヒド
ロキシフェニルグリオキシル酸メチルエステル（０．５
６５ｇ）と反応させた。通常の仕上げ後、次いで粗生成
物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（５０
ｇ；ジエチルエーテル−ヘキサン；１：４）の精製し、
そしてジエチルエーテルから結晶化すると、０．９４ｇ
の（Ｅ）−４−［３−［４−（４−フルオロフェニル）
−２−（１−メチルエチル）−３−キノリニル］−２−
プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステルが得られた。
【０３７５】分析：Ｃ30Ｈ26ＦＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７４.５２；Ｈ，５.４２；Ｆ，３.９３；
Ｎ，２.９０ 実測値：Ｃ，７４.３３；Ｈ，５.３５；Ｆ，３.７５；
Ｎ，２.８２ 実施例２３６ （Ｅ）−４−［３−［４−（４−フルオロフェニル）−
２−（１−メチルエチル）−３−キノリニル］−２−プ
ロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 実施例１９におけるように、メタノール（１０ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）の混合物中の
（Ｅ）−４−［３−［４−（４−フルオロフェニル）−
２−（１−メチルエチル）−３−キノリニル］−２−プ
ロペニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．８４ｇ）を、１Ｎ水酸化カリウム
（１．９ｍｌ）で処理した。通常の仕上げ後、０．８２
ｇの固体が得られ、これをジエチルエーテルから結晶化
すると、０．６３ｇの（Ｅ）−４−［３−［４−（４−
フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−３−
キノリニル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸が得られた、融点２３２−２３４℃。
【０３７６】分析：Ｃ29Ｈ24ＦＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７４.１９；Ｈ，５.１５；Ｆ，４.０５；
Ｎ，２.９８ 実測値：Ｃ，７３.８７；Ｈ，５.２１；Ｆ，３.８７；
Ｎ，２.９５ 実施例２３７ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチルエチ
ル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアルデヒドの
調製 ホスホリルオキシクロライド（６．７ｍｌ）をジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）に、この物質をが１０℃を越
えないような速度で、滴々添加し、次いでこの混合物を
８０℃に加熱し、その間ジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）中の３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メ
チルエチル）−１Ｈ−インドール（１５．６ｇ）の溶液
を添加し、次いでその温度において２１時間撹拌した。
反応混合物を冷却し（１０℃）その間４Ｎ水酸化ナトリ
ウム（８５ｍｌ）を添加し、それを４０℃において３０
分間撹拌し、次いで室温に平衡化した。生ずるガム状固
体を濾過し、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）中に溶解
し、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して蒸発させた。残留固体をシリカゲルの短いカラムの
クロマトグラフィーにかけた。ジエチルエーテル−ヘキ
サン（１：９）で溶離される最初の分画から、３．０ｇ
の出発インドールおよび所望のアルデヒド（３：１）の
混合物が得られた。この物質を水性エタノールから結晶
化すると、１．５５ｇの出発物質が回収され、そして母
液をジエチルエーテル−ヘキサン（１：４）でカラムか
ら溶離された後の分画と一緒にすると、合計１１．３ｇ
の出発インドールで汚染された不純の３−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イン
ドール−２−カルボキシアルデヒド（１：４）が得られ
た。この物質の全体を引き続く反応においてそれ以上精
製しないで使用したが、一部分をシリカゲルのフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけ、次いでエタノールから結
晶化すると、分析的に純粋なアルデヒドが得られた、融
点９５−９６℃。
【０３７７】分析：Ｃ18Ｈ16ＦＮＯについての 計算値：Ｃ，７６.８５；Ｈ，５.７３；Ｆ，６.７５；
Ｎ，４.９８ 実測値：Ｃ，７６.６８；Ｈ，５.７６；Ｆ，６.６９；
Ｎ，４.７４ 実施例２３８ （Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−
（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］
−２−プロペン酸メチルエステルの調製 実施例２２６におけるように、前の実施例からの不純の
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチルエチ
ル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアルデヒド
（５．５６ｇ）を、メタノール（７５ｍｌ）中で、（カ
ルボメトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（６．
２ｇ）と撹拌しながら１時間反応させた。形成した淡黄
色固体を濾過し、そして冷メタノールで洗浄すると、
４．５８ｇの（Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−
２−イル］−２−プロペン酸メチルエステルが得られ
た。試料をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、分析試料が得られた、融点１５５−１５７℃。
【０３７８】分析：Ｃ21Ｈ20ＦＯ2についての 計算値：Ｃ，７４.７６；Ｈ，５.９８；Ｆ，５.６３；
Ｎ，４.１５ 実測値：Ｃ，７４.４７；Ｈ，６.０１；Ｆ，５.８２；
４.８２ 実施例２３９ （Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−
（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］
−２−プロペン−１−オールの調製 実施例２２７におけるように、乾燥テトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）中の（Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドー
ル−２−イル］−２−プロペン酸メチルエステル（４．
４３ｇ）を−６５℃のトルエン中のジイソブチルアルミ
ニウム水素化物（１．５モル；３０ｍｌ）で処理し、次
いで前述したように仕上げると、４．１５ｇの（Ｅ）−
３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチ
ルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−プロ
ペン−１−オールが黄色油として得られた。一部分
（０．２ｇ）をシリカゲルのクロマトグラフィー（ジエ
チルエーテル−ヘキサン；１：１９）にかけると、０．
１７５ｇの分析的に純粋なアルコールが油として得られ
た。
【０３７９】分析：Ｃ20Ｈ20ＦＮＯについての 計算値：Ｃ，７７.６４；Ｈ，６.５２；Ｆ，６.１４；
Ｎ，４.５３ 実測値：Ｃ，７７.４２；Ｈ，６.６９；Ｆ，６.４２；
Ｎ，４.３５ 実施例２４０ （Ｅ）−４−［３−［３−（４−フルオロフェニル）−
１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イ
ル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステルの調製 実施例１５におけるように、（Ｅ）−３−［３−（４−
フルオロフェニル）−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ
−インドール−２−イル］−２−プロペン−１−オール
（１．０ｇ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中で
ジエチルアゾジカルボキシレート（０．７１ｇ）および
トリフェニルホスフィン（１．０６ｇ）の存在下に、４
−ヒドロキシフェニルグリオキシル酸メチルエステル
（０．５８５ｇ）と反応させた。通常の方法で単離され
た粗製反応生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグ
ラフィー（１３０ｇ；酢酸エチル−ヘキサン；１：４）
により精製すると、０．６１ｇの（Ｅ）−４−［３−
［３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチルエ
チル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−プロペニ
ルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエス
テルが黄色油として得られた。一部分（０．２ｇ）を再
びシリカゲルのクロマトグラフィー（ジエチルエーテル
−ヘキサン；１：１９）にかけると、０．２２５ｇの分
析的に純粋なが油として得られた。
【０３８０】分析：Ｃ29Ｈ26ＦＮＯ4についての 計算値：Ｃ，７３.８７；Ｈ，５.５６；Ｆ，４.０３；
Ｎ，２.９７ 実測値：Ｃ，７３.４９；Ｈ，５.９３；Ｆ，３.７８；
Ｎ，２.８８ 実施例２４１ （Ｅ）−４−［３−［３−（４−フルオロフェニル）−
１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イ
ル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸（１：１）モルホリン塩の調製 実施例１９におけるように、メタノール（５ｍｌ）中の
（Ｅ）−４−［３−［３−（４−フルオロフェニル）−
１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イ
ル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．３５４ｇ）を、１Ｎ水酸
化カリウム（０．９ｍｌ）で処理した。通常の仕上げ
後、０．４ｇの油が得られ、これをジエチルエーテル中
に溶解し、そしてモルホリン（０．０７ｇ）を添加し
た。結晶化を誘発し、そして回収された固体をジエチル
エーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．２６ｇの
（Ｅ）−４−［３−［３−（４−フルオロフェニル）−
１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イ
ル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸（１：１）モルホリン塩が無色の固体として得
られた、融点１５１−１５２℃。
【０３８１】分析：Ｃ28Ｈ24ＦＮＯ4.Ｃ4Ｈ9ＮＯについ
ての 計算値：Ｃ，７０.５７；Ｈ，６.１１；Ｆ，３.４９；
Ｎ，５.１４ 実測値：Ｃ，６９.８８；Ｈ，６.２２；Ｆ，３.７９；
Ｎ，４.９０ 実施例２４２ （Ｅ）−４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）−
４−（１−メチルエチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミ
ダゾル−５−イル］−２−プロペニルオキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの調製 実施例１５におけるように、（Ｅ）−４−［３−［１−
（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチルエチル）
−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］−２−
プロペン−１−オール（０．７７３ｇ）を、テトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）中でジエチルアゾジカルボキシレ
ート（０．４１８ｇ）およびトリフェニルホスフィン
（０．６３ｇ）の存在下に、４−ヒドロキシフェニルグ
リオキシル酸メチルエステル（０．３７８ｇ）と反応さ
せた。通常の方法で単離した粗製反応生成物をシリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィー（９０ｇ；酢酸エチ
ル−ヘキサン；１：３）により精製すると、０．６５ｇ
の（Ｅ）−４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）
−４−（１−メチルエチル）−２−フェニル−１Ｈ−イ
ミダゾル−５−イル］−２−プロペニルオキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが黄色固体と
して得られた。一部分をジエチルエーテル−ヘキサンか
ら結晶化すると、分析試料が得られた、融点１３３−１
３３℃。
【０３８２】分析：Ｃ30Ｈ27ＦＮ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７２.２８；Ｈ，５.４６；Ｆ，３.８１；
Ｎ，５.６２ 実測値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，５.４４；Ｆ，３.７５；
Ｎ，５.３６ 実施例２４３ （Ｅ）−４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）−
４−（１−メチルエチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミ
ダゾル−５−イル］−２−プロペニルオキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル１水和物および
その（１：１）モルホリン塩の調製 実施例１９におけるように、メタノール（５ｍｌ）中の
（Ｅ）−４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）−
４−（１−メチルエチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミ
ダゾル−５−イル］−２−プロペニルオキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５ｇ）
を、１Ｎ水酸化カリウム（１．１ｍｌ）で処理した。通
常の仕上げ後、０．５ｇの固体が得られ、これをアセト
ン−ヘキサンから結晶化すると、０．４２ｇの（Ｅ）−
４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）−４−（１
−メチルエチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−
５−イル］−２−プロペニルオキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸１水和物が無色の固体として得られた、
融点１８３−１８５℃。
【０３８３】分析：Ｃ29Ｈ25ＦＮ2Ｏ4.Ｈ2Ｏについての 計算値：Ｃ，６９.３１；Ｈ，５.４２；Ｆ，３.７８；
Ｎ，５.５７ 実測値：Ｃ，６９.６３；Ｈ，５.１０；Ｆ，３.３６；
Ｎ，５.３６ 一部分を実施例２１２におけるようにそのモルホリン塩
に転化し、これを酢酸エチル−シクロヘキサンから結晶
化すると、分析試料が得られた、融点１２２−１２４
℃。
【０３８４】分析：Ｃ29Ｈ25ＦＮ2Ｏ4.Ｃ4Ｈ9ＮＯにつ
いての 計算値：Ｃ，６９.３４；Ｈ，６.００；Ｆ，３.３２；
Ｎ，７.３５ 実測値：Ｃ，６９.５２；Ｈ，６.３１；Ｆ，３.１３；
Ｎ，６.８６ 実施例２４４ アルファ−オキソ−４−［２−オキソ−２−（４−フェ
ニル−１−ピペリジニル）エトキシ］ベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド中の４−ヒド
ロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
（０．６１１ｇ）を５５％の水素化ナトリウム（０．１
４８ｇ）で処理し、氷水浴中で３０分間撹拌し、次いで
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の１−（ブロモアセ
チル）−４−フェニルピペリジン（０．８ｇ）を添加し
た。この溶液を室温において１８時間撹拌し、そして実
施例２０におけるように仕上げた。粗生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン；３：
７、２：５の変化する）かけると、０．９ｇの４−［２
−オキソ−２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）エ
トキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが油として得られ
た。
【０３８５】分析：Ｃ22Ｈ23ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.２８；Ｈ，６.０８；Ｎ，３.６７ 実測値：Ｃ，６８.７５；Ｈ，５.９９；Ｎ，３.７５ 実施例２４５ アルファ−オキソ−４−［２−オキソ−２−（４−フェ
ニル−１−ピペリジニル）エトキシ］ベンゼン酢酸の調
製 メタノール（８０ｍｌ）中の４−［２−オキソ−２−
（４−フェニル−１−ピペリジニル）エトキシ］ベンゼ
ン酢酸メチルエステル（８０ｍｌ）を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液（２．６ｍｌ）で処理し、そしてこの混合物を
室温において２５分間撹拌した。メタノールを減圧下に
蒸発させた後、水（２５ｍｌ）を添加し、この溶液を３
Ｎ塩酸で酸性化し、次いで水性層をジクロロメタン−テ
トラヒドロフランの混合物（３５ｍｌ；５：２）で抽出
した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、
そして生ずる固体をジクロロメタン−テトラヒドロフラ
ン−ヘキサンから、次いでジクロロメタン−テトラヒド
ロフランから結晶化すると、０．２５ｇの４−［２−オ
キソ−２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）エトキ
シ］ベンゼン酢酸が得られた、融点２０９−２１０℃。
追加の０．１６ｇのこの酸を母液から回収した。
【０３８６】分析：Ｃ21Ｈ21ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.６５；Ｈ，５.７６；Ｎ，３.８１ 実測値：Ｃ，６８.２６；Ｈ，５.６９；Ｎ，３.７０ 実施例２４６ ４−［２−シクロオクチルアミノ）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルの
調製 ブロモアセチルクロライド（０．２５ｍｌ）をジクロロ
メタン（１５ｍｌ）中のシクロオクチルアミン（０．７
６３ｇ）中の冷却した（氷水浴）溶液にゆっくり添加
し、そしてこの混合物を冷却しながら４５分間撹拌し、
次いで室温において一夜撹拌した。水（２０ｍｌ）を添
加した後、層を分離し、そして硫酸マグネシウムで乾燥
した有機層を蒸発させると、０．７ｇのＮ−シクロオク
チル−ブロモアセトアミドが得られた。
【０３８７】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（８ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．６０６ｇ）の溶液を５５
％の水素化ナトリウム（０．１４７ｇ）で処理し、３０
分間撹拌し、次いでジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中
のＮ−シクロオクチル−ブロモアセトアミド（０．７
ｇ）を添加した。この溶液を室温において１８時間撹拌
し、そして実施例２０におけるように仕上げた。粗製物
質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸
エチル−ヘキサン；３：７）にかけると、０．４ｇの４
−［２−シクロオクチルアミノ）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが
油として得られた。
【０３８８】分析：Ｃ19Ｈ25ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６５.６９；Ｈ，７.２５；Ｎ，４.０３ 実測値：Ｃ，６５.５４；Ｈ，７.２９；Ｎ，３.９８ 実施例２４７ ４−［２−シクロオクチルアミノ）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（４０ｍｌ）中の４−［２−シクロオクチル
アミノ）−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．４ｇ）の溶液を１Ｎ水
酸化ナトリウム溶液（１．３ｍｌ）で処理し、そしてこ
の混合物を室温において１５分間撹拌した。溶媒を減圧
下に蒸発させた後、水（２０ｍｌ）を添加し、この溶液
を３Ｎ塩酸で酸性化し、次いで水性層をジクロロメタン
−テトラヒドロフランの混合物（３０ｍｌ；２：１）で
抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
生ずる油をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．０８４ｇの４−［２−シクロオクチルアミノ）
−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸が得られた、融点１３９−１４０℃。
【０３８９】分析：Ｃ18Ｈ23ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６４.８５；Ｈ，６.９５；Ｎ，４.２０ 実測値：Ｃ，６４.６３；Ｈ，６.８４；Ｎ，４.０２ 実施例２４８ ４−［２−オキソ−２−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５８２ｇ）の混合物を５５％の水素化
ナトリウム（０．１３１ｇ）で処理し、氷水浴中で３０
分間撹拌し、そしてジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中
の１−（ブロモアセチル）−２−フェニルピペリジン
（１．０ｇ）を添加した。この溶液を室温に１８時間加
熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。粗生
成物をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；１：１）によ
り精製すると、０．８ｇの４−［２−オキソ−２−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）エトキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得られ
た。
【０３９０】分析：Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６６.６５；Ｈ，６.１０；Ｎ，７.０７ 実測値：Ｃ，６６.７１；Ｈ，６.３４；Ｎ，７.０９ 実施例２４９ ４−［２−オキソ−２−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 メタノール（４０ｍｌ）中の４−［２−オキソ−２−
（４−フェニル−１−ピペラジニル）エトキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．７ｇ）
の溶液を水（６ｍｌ）中の炭酸ナトリウム（０．２４
ｇ）で処理し、そしてこの混合物を室温において１．２
５時間撹拌した。メタノールを減圧下に蒸発させた後、
水を添加し、この溶液を３Ｎ塩酸で酸性化し、次いで水
性層をジクロロメタン−テトラヒドロフランの混合物
（１：１）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして残留物をジアセトンから結晶化すると、
０．０８４ｇの４−［２−オキソ−２−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）エトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸が得られた、融点１８８−１９２℃。
【０３９１】分析：Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６５.２１；Ｈ，５.４７；Ｎ，７.６０ 実測値：Ｃ，６５.０８；Ｈ，５.３９；Ｎ，７.４１ 実施例２５０ ４−［２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−イソキノリニル）エトキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸エチルエステルの調製 ブロモアセチルクロライド（０．２５ｍｌ）をジクロロ
メタン（２５ｍｌ）中の１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン（０．８ｇ）中の冷却した（５℃）溶液に
ゆっくり添加し、そしてこの混合物を氷浴中で４５分間
撹拌し、次いで室温において一夜撹拌した。水（２０ｍ
ｌ）を添加した後、層を分離し、そして有機層を引き続
いて０．５Ｎ塩酸および重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥した抽出液を蒸発させる
と、０．７６２ｇの２−（２−ブロモ−１−オキソエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが得
られた。
【０３９２】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（８ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．５８２ｇ）の溶液を５５
％の水素化ナトリウム（０．１４１ｇ）で処理し、３０
分間撹拌し、次いでジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中
の２−（２−ブロモ−１−オキソエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．７６２ｇ）を
添加した。この溶液を室温において２０時間撹拌し、そ
して実施例２０におけるように仕上げた。粗生成物をＨ
ＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；２：３）で精製する
と、０．３ｇの４−［２−オキソ−２−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）エトキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルが油とし
て得られた。 分析：Ｃ21Ｈ21ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.６５；Ｈ，５.７６；Ｎ，３.８１ 実測値：Ｃ，６７.９３；Ｈ，５.７０；Ｎ，４.０３ 実施例２５１ ４−［２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−イソキノリニル）エトキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸の調製 メタノール（１０ｍｌ）中の４−［２−オキソ−２−
（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニ
ル）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチル
エステル（０．３ｇ）の溶液を水（３ｍｌ）中の炭酸ナ
トリウム（０．１１３ｇ）で処理し、そしてこの混合物
を室温において２０分間撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発
させた後、水（１０ｍｌ）を添加し、この溶液を３Ｎ塩
酸で酸性化し、次いで水性層をジクロロメタン−テトラ
ヒドロフラン（１：１）で抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして残留油をアセトン−テトラヒ
ドロフラン−ヘキサンから結晶化すると、０．０７８ｇ
の４−［２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−イソキノリニル）エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸が得られた、融点２１８−２２０℃。
【０３９３】分析：Ｃ19Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６７.２５；Ｈ，５.０５；Ｎ，４.１３ 実測値：Ｃ，６７.４５；Ｈ，４.９２；Ｎ，４.０２ 実施例２５２ アルファ−オキソ−４−［２−オキソ−２−［４−［２
−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−
１−ピペラジニル］エトキシ］−ベンゼン酢酸エチルエ
ステルの調製 ブロモアセチルクロライド（０．１２５ｍｌ）をジクロ
ロメタン（２０ｍｌ）中の１−［２−［２−（トリフル
オロメチル）フェニル］エチル］ピペラジニル（０．７
７４ｇ）中の冷却した（５℃）溶液にゆっくり添加し、
そしてこの混合物を氷浴中で４５分間撹拌し、次いで室
温において１８時間撹拌した。水（２０ｍｌ）を添加し
た後、層を分離し、そして有機層を引き続いて０．５Ｎ
塩酸および重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥した抽出液を蒸発させると、０．５ｇの
１−（２−ブロモ−１−オキソエチル）−４−［２−
［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペ
ラジニルが得られた。
【０３９４】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（４ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸メチルエステル（０．２５６ｇ）の溶液を５５
％の水素化ナトリウム（０．０６ｇ）で処理し、３０分
間撹拌し、次いでジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の
１−（２−ブロモ−１−オキソエチル）−４−［２−
［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペ
ラジニル（０．５ｇ）を添加した。この溶液を室温にお
いて２３時間撹拌し、そして実施例２０におけるように
仕上げた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル−トルエン；１：１）により精
製すると、０．２１ｇのアルファ−オキソ−４−［２−
オキソ−２−［４−［２−［２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］エチル］−１−ピペラジニル］エトキ
シ］−ベンゼン酢酸エチルエステルが油として得られ
た。
【０３９５】実施例２５３ アルファ−オキソ−４−［２−オキソ−２−［４−［２
−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−
１−ピペラジニル］エトキシ］−ベンゼン酢酸（１：
１）塩酸塩の調製 メタノール（１０ｍｌ）中のアルファ−オキソ−４−
［２−オキソ−２−［４−［２−［２−（トリフルオロ
メチル）フェニル］エチル］−１−ピペラジニル］エト
キシ］−ベンゼン酢酸エチルエステル（０．２１ｇ）の
溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．３ｍｌ）で処理
し、そしてこの混合物を室温において２０分間撹拌し
た。溶媒を減圧下に蒸発させた後、水（１０ｍｌ）を添
加し、この溶液を３Ｎ塩酸で酸性化した。生ずる固体を
濾過し、乾燥し、そしてテトラヒドロフラン−ジクロロ
メタンから結晶化すると、０．１ｇのアルファ−オキソ
−４−［２−オキソ−２−［４−［２−［２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］エチル］−１−ピペラジニ
ル］エトキシ］−ベンゼン酢酸塩酸塩が得られた、融点
１９６−１９９℃。
【０３９６】分析：Ｃ23Ｈ23Ｎ2Ｏ5.ＨＣｌについての 計算値：Ｃ，５５.１４；Ｈ，４.８３；Ｆ，１１.３
８；Ｎ，５.５９ 実測値：Ｃ，５５.７６；Ｈ，４.８３；Ｆ，１２.０
０；Ｎ，５.６０ 実施例２５４ ４−［２−（４−モルホリニル）−２−オキシエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルの
調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．７１ｇ）の混合物を５５％の水素化ナ
トリウム（０．１６ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、次
いでジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の４−（ブロモ
アセチル）モルホリン（０．７６ｇ）を添加した。この
溶液を室温に１８時間加熱し、そして実施例２０におけ
るように仕上げた。粗生成物をＨＰＬＣ（トルエン−ヘ
キサン；３：１）により精製すると、０．７６ｇの４−
［２−（４−モルホリニル）−２−オキシエトキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルがが得ら
れた、融点１０３−１０６℃。
【０３９７】分析：Ｃ16Ｈ19ＮＯ6についての 計算値：Ｃ，５９.８１；Ｈ，５.９６；Ｎ，４.３６ 実測値：Ｃ，５９.５９；Ｈ，６.００；Ｎ，４.２３ 実施例２５５ ４−［２−（４−モルホリニル）−２−オキシエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（７０ｍｌ）中の４−［２−（４−モルホリ
ニル）−２−オキシエトキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸エチルエステル（０．４ｇ）の溶液を水（２ｍ
ｌ）中の炭酸ナトリウム（０．１５８ｇ）で処理し、そ
してこの混合物を室温において１．５時間撹拌した。溶
媒を真空下に蒸発させた後、ジクロロメタン（４０）お
よび水（４０ｍｌ）を添加し、この混合物を３Ｎ塩酸で
酸性化した。テトラヒドロフランを添加して固体を溶解
し、次いで分離した水性層をジクロロメタン−テトラヒ
ドロフラン（１：１）で２回抽出した。一緒にした有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして残留固体をジク
ロロメタン−テトラヒドロフラン−から結晶化すると、
０．３６ｇの４−［２−（４−モルホリニル）−２−オ
キシエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得ら
れた、融点１８２−１８４℃。
【０３９８】分析：Ｃ14Ｈ15ＮＯ6についての 計算値：Ｃ，５７.３４；Ｈ，５.１６；Ｎ，４.７８ 実測値：Ｃ，５６.９６；Ｈ，５.０６；Ｎ，４.６３ 実施例２５６ ４−［３−（−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸エチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７７６ｇ）の混合物を５５％の水素
化ナトリウム（０．１７５ｇ）で処理し、１５分間撹拌
し、次いで１−［４−（３−ブロモプロポキシ）−２ヒ
ドロキシ−３−プロピルフェニル］エタノン（１．２６
ｇ）を添加し、そして少量のジメチルホルムアミドです
すいだ。この混合物を５０℃に６時間加熱し、そして実
施例２０におけるように仕上げた。粗製物質をＨＰＬＣ
（酢酸エチル−ヘキサン；１：４）により精製すると、
０．７ｇの４−［３−（−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸エチルエステルが油として得られた。
【０３９９】分析：Ｃ24Ｈ28Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.２８；Ｈ，６.５９ 実測値：Ｃ，６６.９５；Ｈ，６.５７ 実施例２５７ ４−［３−（−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸の調製 メタノール（５０ｍｌ）中の４−［３−（−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル
（０．７ｇ）の溶液を水（２．５ｍｌ）中の炭酸ナトリ
ウム（０．３８ｇ）で処理し、そしてこの混合物を室温
において２時間撹拌した。溶媒を真空下に蒸発させた
後、ジクロロメタン（４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）
を添加し、この混合物を３Ｎ塩酸で酸性化した。硫酸ナ
トリウムで乾燥した有機層を蒸発させ、そして残留物を
ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．４
３５ｇの４−［３−（−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸が得られた、融点１２９−１３０℃。
【０４００】分析：Ｃ22Ｈ24Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６５.９９；Ｈ，６.０４ 実測値：Ｃ，６６.１４；Ｈ，６.１０ 実施例２５８ ４−［６−［２，３−ビス（フェニルメトキシ）フェニ
ル］ヘキシルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
エチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．９７ｇ）の溶液を５５％の水素化ナ
トリウム（０．２２ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、次
いでジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の１，２−ビス
（フェニルメトキシ）−３−（ブロモヘキシル）ベンゼ
ン（２．２７ｇ）を添加し、そしてジクロロメタン（３
ｍｌ）ですすいだ。この混合物を室温において一夜撹拌
し、そして実施例２０におけるように仕上げた。残留油
をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；１：９）により精
製すると、１．７ｇの４−［６−［２，３−ビス（フェ
ニルメトキシ）フェニル］ヘキシルオキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸エチルエステルが得られた、融点
３９−４２℃。
【０４０１】分析：Ｃ36Ｈ38Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７６.３０；Ｈ，６.７６ 実測値：Ｃ，７６.５３；Ｈ，６.７２ 実施例２５９ ４−［６−［２，３−ビス（フェニルメトキシ）フェニ
ル］ヘキシルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
の調製 メタノール（５０ｍｌ）中の４−［６−［２，３−ビス
（フェニルメトキシ）フェニル］ヘキシルオキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．５
ｇ）を水（２ｍｌ）中の炭酸ナトリウム（０．１２１
ｇ）で処理し、そして反応混合物を室温において３時間
撹拌した。溶媒を真空下に除去した後、ジクロロメタン
および水を添加し、そしてこの混合物を３Ｎ塩酸で酸性
化した。硫酸ナトリウムで乾燥した有機層を蒸発させる
と、０．４ｇの４−［６−［２，３−ビス（フェニルメ
トキシ）フェニル］ヘキシルオキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸が油として得られた。
【０４０２】分析：Ｃ34Ｈ34Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７５.８２；Ｈ，６.３６ 実測値：Ｃ，７５.３０；Ｈ，６.４７ 実施例２６０ ４−［６−（２，３−ジヒドロキシフェニル）ヘキシル
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 濃塩酸（５ｍｌ）を含有する酢酸（２０ｍｌ）中の４−
［６−［２，３−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］
ヘキシルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（０．３ｇ）の混合物を、８０℃において２．５時間撹
拌した。冷却した溶液を水（１００ｍｌ）で希釈し、３
つの部分の酢酸エチルで抽出し、次いで一緒にした抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空蒸発させた。
残留油を引き続いてシクロヘキサンおよび四塩化炭素で
洗浄して非極性不純物を除去し、次いでジクロロメタン
から結晶化し、そしてジクロロメタン−四塩化炭素から
結晶化すると、４−［６−（２，３−ジヒドロキシフェ
ニル）ヘキシルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸が無色の固体として得られた、融点１２７−１３０
℃。
【０４０３】分析：Ｃ20Ｈ22Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.０３；Ｈ，６.１９ 実測値：Ｃ，６６.３８；Ｈ，６.２７ 実施例２６１ ４−［３−（５，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−フェ
ナントリジニル）プロポキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸エチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．３７６ｇ）の溶液を５５％の水素化ナ
トリウム（０．０８５ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、
そしてジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の５−（３−
ブロモプロピル）−５，６−ジヒドロ−６−オキソフェ
ナントリジン（０．６１３ｇ）を添加した。この混合物
を室温において２２時間撹拌し、そして実施例２０にお
けるように仕上げた。残留油をＨＰＬＣ（酢酸エチル−
ヘキサン；７：１３）により精製し、そして生ずる固体
を酢酸エチル−テトラヒドロフランから結晶化すると、
０．４ｇの４−［３−（５，６−ジヒドロ−６−オキソ
−５−フェナントリジニル）プロポキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸エチルエステルが得られた、融点９
５−９７℃。標題化合物の第２収穫物（０．１６ｇ；融
点９５−９７℃）が母液から回収された。
【０４０４】分析：Ｃ26Ｈ23ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７２.７１；Ｈ，５.４０；Ｎ，３.２６ 実測値：Ｃ，７２.３７；Ｈ，５.４１；Ｎ，３.１３ 実施例２６２ ４−［３−（５，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−フェ
ナントリジニル）プロポキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸の調製 熱メタノール（８０ｍｌ）中の４−［３−（５，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−５−フェナントリジニル）プロポ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル
（０．４ｇ）の溶液を水（１．５ｍｌ）中の炭酸ナトリ
ウム（０．１１８ｇ）で処理し、そして反応混合物を室
温において４時間撹拌した。メタノールを真空除去した
後、ジクロロメタンおよび水を添加し、そして混合物を
３Ｎ塩酸で酸性化した。生ずる固体を濾過し、乾燥し、
そして酢酸エチル−テトラヒドロフランから結晶化する
と、０．３２１ｇの４−［３−（５，６−ジヒドロ−６
−オキソ−５−フェナントリジニル）プロポキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸が２つの収穫物で得られ
た、融点２０２−２０４℃。
【０４０５】分析：Ｃ24Ｈ19ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，７１.８１；Ｈ，４.７７；Ｎ，３.４９ 実測値：Ｃ，７１.３６；Ｈ，４.６４；Ｎ，３.２５ 実施例２６３ ４−［３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−キノ
リニル）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
エチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（０．７３ｇ）の溶液を５５％の水素化ナ
トリウム（０．１６４ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、
次いで１−（３−ブロモプロピル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソキノリン（１ｇ）を添加した。この混合物
を室温において２２時間撹拌し、そして実施例２０にお
けるように仕上げた。残留固体をフラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル−ヘキサン；１：４）により精製
した。生ずる固体を結晶化すると、１．０ｇの４−［３
−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−キノリニル）
プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエ
ステルが得られた、融点１０８−１０９℃。
【０４０６】分析：Ｃ22Ｈ21ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.６９；Ｈ，５.５８；Ｎ，３.６９ 実測値：Ｃ，６９.７８；Ｈ，５.５４；Ｎ，３.６３ 実施例２６４ ４−［３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−キノ
リニル）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
の調製 熱メタノール（５０ｍｌ）中の４−［３−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−キノリニル）プロポキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．５
ｇ）の溶液を水（１．５ｍｌ）中の炭酸ナトリウム
（０．１４ｇ）で処理し、そして反応混合物を室温にお
いて５時間撹拌した。メタノールを真空除去した後、ジ
クロロメタンおよび水を添加し、そして混合物を３Ｎ塩
酸で酸性化した。沈澱した濾過し、乾燥し、そして酢酸
エチル−テトラヒドロフランから結晶化すると、０．３
３７ｇの４−［３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１−キノリニル）プロポキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が２つの収穫物で得られた、融点１８３−１８
６℃。
【０４０７】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.３７；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.３９ 実測値：Ｃ，６８.１１；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.７４ 実施例２６５ ４−［５−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）
−４−ヒドロキシフェニル］−５−オキソペンチルオキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルの
調製 ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（１．
４４ｇ）を２０分間撹拌し、次いでジメチルホルムアミ
ド（６ｍｌ）中の５−ブロモ−１−［３，５−ビス
（１，１−ジメチルエチル）−４−［（２−メトキシエ
トキシ）メトキシ］フェニル］ペンタノン（３．４ｇ）
で処理した。この混合物を室温において２０時間撹拌
し、次いで５０℃においてさらに４時間後、それを実施
例２０におけるように仕上げた。残留油をＨＰＬＣ（酢
酸エチル−トルエン；１：７）で精製すると、４−［５
−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−
［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］フェニル］−５
−オキソペンチルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸エチルエステルが油として得られた。上の４−［５
−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−
［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］フェニル］−５
−オキソペンチルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸エチルエステルの溶液を、トリフルオロ酢酸（１．
１ｍｌ）を含有するジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶
解し、室温において３１時間撹拌し、次いで飽和重炭酸
ナトリウム溶液を添加した（２５ｍｌ）。分離した有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして生成物をＨＰＬ
Ｃ（酢酸エチル−ヘキサン；４：２１）で精製した。生
ずる物質をヘキサンで粉砕すると、１．４ｇの４−［５
−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル］−５−オキソペンチルオキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルが得られ
た、融点９５−９６℃。
【０４０８】分析：Ｃ29Ｈ38Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７２.１７；Ｈ，７.９４ 実測値：Ｃ，７２.０１；Ｈ，８.０５ 実施例２６６ ４−［５−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）
−４−ヒドロキシフェニル］−５−オキソペンチルオキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１０におけるように、熱メタノール（８０ｍｌ）
中の４−［５−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル］−５−オキソペンチル
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステ
ル（０．８ｇ）中の溶液を２Ｎ塩酸（１．７５ｍｌ）で
処理し、次いで室温において７５分間撹拌した。メタノ
ールを真空除去し、次いでこの混合物を３Ｎ塩酸で酸性
化し、そしてジクロロメタン−テトラヒドロフラン
（２：１）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した抽
出液を蒸発させ、固体の残留物をヘキサンから粉砕し、
次いでアセトン−ヘキサンから結晶化すると、０．７ｇ
の４−［５−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル］−５−オキソペンチル
オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、
融点１４４−１４５℃。
【０４０９】分析：Ｃ27Ｈ34Ｏ6についての 計算値：Ｃ，７１.３４；Ｈ，７.５４ 実測値：Ｃ，７１.５６；Ｈ，７.６１ 実施例２６７ ４−［３−［３−ヒドロキシ−４−（メチルカルボニ
ル）−２−（プロピルフェノキシ）］プロポキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルの調製 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．
４７ｇ）および５５％の水素化ナトリウム（０．１１６
ｇ）の混合物を１５分間撹拌し、次いでジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）中の４−（３−ブロモプロポキシ）−
２−ヒドロキシ−３−プロポキシ安息香酸メチルエステ
ル（０．８ｇ）で処理した。この混合物を５０℃に２０
時間加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げ
た。残留油をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル−ヘキサン；３：１７）により精製し、
次いでヘキサンから結晶化すると、０．６ｇの４−［３
−［３−ヒドロキシ−４−（メチルカルボニル）−２−
（プロピルフェノキシ）］プロポキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸エチルエステルが得られた、融点６２
−６４℃。
【０４１０】分析：Ｃ24Ｈ28Ｏ8についての 計算値：Ｃ，６４.８５；Ｈ，６.５３ 実測値：Ｃ，６４.９０；Ｈ，６.１０ 実施例２６８ ４−［３−［３−ヒドロキシ−４−（メチルカルボニ
ル）−２−（プロピルフェノキシ）］プロポキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１９におけるように、メタノール（３０ｍｌ）中
の４−［３−［３−ヒドロキシ−４−（メチルカルボニ
ル）−２−（プロピルフェノキシ）］プロポキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．３
ｇ）を、４Ｎ水酸化カリウム（０．５３ｍｌ）で処理
し、次いで室温において１時間撹拌した。溶媒の大部分
を真空除去し、次いで次いでこの混合物を３Ｎ塩酸で酸
性化し、そして酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥した抽出液を蒸発させ、そして粗製の酸を少量
のジクロロメタンを含有する四塩化炭素から結晶化する
と、０．１６４ｇの４−［３−［３−ヒドロキシ−４−
（メチルカルボニル）−２−（プロピルフェノキシ）］
プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無色の
固体として得られた、融点８６−８７℃。
【０４１１】分析：Ｃ22Ｈ24Ｏ8についての 計算値：Ｃ，６３.４５；Ｈ，５.８１ 実測値：Ｃ，６３.４５；Ｈ，５.６８ 実施例２６９ ４−［３−［４−カルボキシ−４−ヒドロキシ−２−
（プロピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキ
ソベンゼン酢酸の調製 メタノール（３０ｍｌ）中の４−［３−［３−ヒドロキ
シ−４−（メチルカルボニル）−２−（プロピルフェノ
キシ）］プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（０．３ｇ）の溶液を４Ｎ水酸化ナトリウム（０．５８
ｇ）で処理し、次いで４６時間分間還流撹拌した。メタ
ノールを真空除去し、次いでこの混合物を３Ｎ塩酸で酸
性化し、そしてジクロロメタン−テトラヒドロフラン
（１：１）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した抽
出液を蒸発させ、そして固体の残留物をジエチルエーテ
ル−ヘキサンから、次いでアセトン−ヘキサンから結晶
化すると、４−［３−［４−カルボキシ−４−ヒドロキ
シ−２−（プロピルフェノキシ）プロポキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１８２−１８
５℃。
【０４１２】分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ8についての 計算値：Ｃ，６２.６８；Ｈ，５.５１ 実測値：Ｃ，６２.４６；Ｈ，５.２７ 実施例２７０ ４−［３−［４−アセチル−３−メトキシ−２−（プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸エチルエステルの調製 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ
−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．
４７１ｇ）の溶液を５５％の水素化ナトリウム（０．１
１７ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、次いでジメチルホ
ルムアミド（５ｍｌ）中の１−［４−（３−ブロモプロ
ポキシ）−２−メトキシ−３−プロピルフェニル］エタ
ノン（０．８０ｇ）の溶液を添加した。この混合物を５
０℃に１７時間加熱し、そして実施例２０におけるよう
に仕上げた。残留油をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサ
ン；１：４）により、次いでＨＰＬＣ（酢酸エチル−ト
ルエン；１：１９）により精製すると、０．４ｇの４−
［３−［４−アセチル−３−メトキシ−２−（プロピル
フェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸エチルエステルが油として得られた。
【０４１３】分析：Ｃ25Ｈ30Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６７.８６；Ｈ，６.８３ 実測値：Ｃ，６７.８１；Ｈ，７.００ 実施例２７１ ４−［３−［４−アセチル−３−メトキシ−２−（プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸の調製 実施例１０におけるように、メタノール（３０ｍｌ）中
の４−［３−［４−アセチル−３−メトキシ−２−（プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸エチルエステル（０．４ｇ）の溶液を２Ｎ水
酸化ナトリウム（０．２５ｇ）で処理し、次いで室温に
おいて４時間撹拌した。溶媒の大部分を真空除去し、水
を添加し、次いでこの混合物を３Ｎ塩酸で酸性化し、そ
してジクロロメタン−テトラヒドロフラン（１：１）で
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し抽出液を蒸発さ
せ、そして粗製油をシリカゲルのフラッシュクロマトグ
ラフィー（トルエン−弱酸−酢酸；７５：２５：０．
５、７４：２５：１に増加する）にかけ、そしてジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．１３ｇの
４−［３−［４−アセチル−３−メトキシ−２−（プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が得られた、融点９４−９６℃。
【０４１４】分析：Ｃ23Ｈ26Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６６.６５；Ｈ，６.３２ 実測値：Ｃ，６６.４５；Ｈ，６.４２ 実施例２７２ ４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェノキ
シ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（１．２ｇ）を５５％の水素化ナトリウム
（０．２９９ｇ）とともに１５分間撹拌し、次いでジメ
チルホルムアミド（４ｍｌ）中の１−［４−（３−ブロ
モプロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル］エタノン
（１．７ｇ）で処理した。この混合物を５０℃に５時間
加熱し、そして実施例２０におけるように仕上げた。こ
の混合物をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；１：３
９）で精製すると、０．８ｇの油が得られ、これをヘキ
サンで粉砕すると、０．７ｇの４−［３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシフェノキシ）プロポキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルが得られた。融
点６３−６５℃。
【０４１５】分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６５.２８；Ｈ，５.７４ 実測値：Ｃ，６５.２３；Ｈ，５.６８ 実施例２７３ ４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェノキ
シ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 実施例１０におけるように、メタノール（７０ｍｌ）中
の４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェノキ
シ）プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチ
ルエステル（０．７ｇ）を水中の炭酸ナトリウム（０．
４２ｇ）の溶液で処理し、還流温度にし、次いで室温に
放冷した。１時間後、メタノールの大部分を真空除去
し、この混合物を水で希釈し、３Ｎ塩酸で酸性化し、そ
してジクロロメタン−テトラヒドロフラン（１：１）で
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した抽出液を蒸発さ
せ、そして固体の残留物をジエチルエーテル−ヘキサン
から結晶化すると、０．５８ｇの４−［３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシフェノキシ）プロポキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１３３−１
３５℃。
【０４１６】分析：Ｃ19Ｈ18Ｏ7についての 計算値：Ｃ，６３.６８；Ｈ，５.０６ 実測値：Ｃ，６３.１１；Ｈ，５.０３ 実施例２７４ ４−［３−［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］プロポキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．３３ｇ）の混合物を５５％の水素化ナ
トリウム（０．０８２ｇ）で処理し、１５分間撹拌し、
次いで３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−
［（３−ブロモプロピル）チオ］フェノール（０．６１
ｇ）を添加した。この混合物を５０℃に２０時間加熱
し、そして実施例２０におけるように仕上げた。残留油
をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−ヘキサン；１：１９）により精製すると、０．８
ｇの油が得られ、これをヘキサンで粉砕すると、０．３
３１ｇの４−［３−［［３，５−ビス（１，１−ジメチ
ルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］プロポキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルが
得られた。
【０４１７】実施例２７５ ４−［３−［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］プロポキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１９におけるように、メタノール（１５ｍｌ）中
の４−［３−［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］プロポキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．３
２ｇ）の溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム（０．７５ｍｌ）
で処理し、次いで室温において撹拌した。３時間後、メ
タノールの大部分を真空除去し、次いでこの混合物を３
Ｎ塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタン−テトラヒド
ロフラン（１：１）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾
燥した抽出液を蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲル
のフラッシュクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチ
ル−酢酸；８０：２０：０．２５、７４：２５：１に増
加する）により精製すると、４−［３−［［３，５−ビ
ス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル］チオ］プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸が油として得られた。
【０４１８】分析：Ｃ25Ｈ32Ｏ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６７.５４；Ｈ，７.２５；Ｎ，７.２１ 実測値：Ｃ，６７.３２；Ｈ，７.０９；Ｎ，７.３１ 実施例２７６ ｒａｃ−デルタ−ヒドロキシ−２−ナフタレンブタノー
ルの調製 テトラヒドロフラン中のジボランの溶液（１モル；１２
０ｍｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中
のガンマ−オキソ−２−ナフタレンブタン酸（１０ｇ）
の冷却した（−１０℃）溶液に、撹拌しながら滴々添加
した。この撹拌した混合物を氷浴温度に３時間維持した
後、酢酸エチル（１００ｍｌ）中の酢酸の１０％溶液を
ゆっくり添加した。溶媒を真空除去し、そして残留物を
酢酸エチル（１５０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）と
の間に分配した。分離した水性層を酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出し、次いで有機層を引き続いて１Ｎ塩酸（２
×１００ｍｌ）およびブラインで洗浄した。一緒にし
た、硫酸マグネシウムで乾燥した抽出液を蒸発させる
と、７．３ｇの粗製ジオールが得られ、これをまずＨＰ
ＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；４：１）で精製し、次い
で酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、４．１１ｇ
のｒａｃ−デルタ−ヒドロキシ−２−ナフタレンブタノ
ールが無色の固体として得られた。
【０４１９】実施例２７７ ｒａｃ−アルファ−（３−メシルオキシプロピル）−２
−ナフタレンメタノールの調製 乾燥ピリジン（６ｍｌ）中のｒａｃ−デルタ−ヒドロキ
シ−２−ナフタレンブタノール（１．４５ｇ）の冷却し
た（−４０℃）溶液に、メタンスルホニルクロライド
（０．７７ｇ）を撹拌しながらゆっくり添加した。この
混合物を−４０℃において５時間撹拌し、次いで水（２
０ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（３×１０ｍｌ）
で抽出した。一緒にした有機層を引き続いて水（２×１
０ｍｌ）、飽和硫酸マグネシウム溶液（３×１５ｍｌ）
およびブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして蒸発させた。残留油をＨＰＬＣ（酢酸エチ
ル−ヘキサン；２：３）で精製すると、１．２５ｇのｒ
ａｃ−アルファ−（３−メシルオキシプロピル）−２−
ナフタレンメタノールが得られた。
【０４２０】実施例２７８ ｒａｃ−４−［４−［［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル］オキシ］−４−（２−ナフタレニル）ブ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステ
ルの調製 乾燥ジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）中のｒａｃ−ア
ルファ−（３−メシルオキシプロピル）−２−ナフタレ
ンメタノール（１．２５ｇ）、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロライド（０．７６８ｇ）およびイミダゾール
（０．７２３ｇ）の混合物を室温において一夜撹拌し
た。溶媒を蒸発させ、そして残留物を水（３０ｍｌ）中
に取り、そしてジエチルエーテル（３×８ｍｌ）で抽出
した。一緒にした有機層をブライン（１×５ｍｌ）で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発さ
せると、１．５ｇの粗生成物が得られた。この物質をＨ
ＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；３：１７）で精製する
と、１．２５ｇのそのｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル誘導体として保護されたｒａｃ−アルファ−（３−メ
シルオキシプロピル）−２−ナフタレンメタノールが得
られた。
【０４２１】アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸メチルエステル（０．６１１ｇ）を５５％の
水素化ナトリウム（０．１４９ｇ）で処理し、３０分間
撹拌し、次いでジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の上
のｔ−ブチルジメチルシリルエーテル誘導体（１．２５
ｇ）を添加しした。この混合物を６０℃において一夜撹
拌し、そして実施例２０におけるように仕上げ、そして
単離した物質（１．２５ｇ）をシリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン；１：９）
により精製すると、１．１１ｇのｒａｃ−４−［４−
［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキ
シ］−４−（２−ナフタレニル）ブトキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが油として得られ
た。
【０４２２】分析：Ｃ29Ｈ36Ｏ5Ｓｉについての 計算値：Ｃ，７０.７０；Ｈ，７.３７ 実測値：Ｃ，７０.６９；Ｈ，７.２３ 実施例２７９ ｒａｃ−４−［４−ヒドロキシ−４−（２−ナフタレニ
ル）ブトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステルの調製 ４８％の水性塩酸溶液（２．５ｍｌ）を含有するアセト
ニトリル（２２．５ｍｌ）中のｒａｃ−４−［４−
［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキ
シ］−４−（２−ナフタレニル）ブトキシ］−アルファ
−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（１．０ｇ）の溶
液を、室温において１時間撹拌した。この反応混合物を
飽和重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチル
（３×１０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、０．
７６ｇの粗生成物が得られ、これをシリカゲルのフラッ
シュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン；７：
１３）により精製すると、０．５５４ｇのｒａｃ−４−
［４−ヒドロキシ−４−（２−ナフタレニル）ブトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステルが
油として得られた。
【０４２３】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７３.００；Ｈ，５.８６ 実測値：Ｃ，７２.８９；Ｈ，５.７０ 実施例２８０ ｒａｃ−４−［４−ヒドロキシ−４−（２−ナフタレニ
ル）ブトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１９におけるように、加温したメタノール（２．
５ｍｌ）中のｒａｃ−４−［４−ヒドロキシ−４−（２
−ナフタレニル）ブトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステル（０．１７２ｇ）の撹拌した溶液
を１Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）で処理し、次いで水
（２５ｍｌ）を添加した。メタノールを真空除去し、こ
の混合物を１Ｎ塩酸（１．２ｍｌ）で酸性化し、そして
ジクロロメタン（１×５０ｍｌ、１×１０ｍｌ）で抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥した抽出液を濃縮し、そ
して残留するガム状固体（約０．１７ｇ）をアセトン−
ヘキサンから結晶化すると、０．０６ｇのｒａｃ−４−
［４−ヒドロキシ−４−（２−ナフタレニル）ブトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無色の固体とし
て得られた、融点１０８−１１０℃。
【０４２４】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.５１；Ｈ，５.５３ 実測値：Ｃ，７３.２１；Ｈ，６.０９ 実施例２８１ ４−［［４−（２−ナフタレニル）−４−オキソブチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエ
ステルの調製 アセトン−ドライアイス浴を使用して−７８℃に維持し
た乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）中の塩化オキサリル
（０．１２３ｇ）の撹拌した溶液に、ジクロロメタン
（２ｍｌ）中のジメチルスルホキシド（０．０７９ｇ）
の溶液を２０分かけて添加した。−７８℃において３０
分後、ジクロロメタン（３ｍｌ）中のｒａｃ−４−［４
−ヒドロキシ−４−（２−ナフタレニル）ブトキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．３
５６ｇ）を３０分かけて添加し、そして反応混合物をア
セトン−ドライアイス浴中で３０分間撹拌し、次いでト
リエチルアミン（０．１４４ｍｌ）を添加した。冷却浴
を除去し、反応を室温に平衡化し、次いで水を添加し、
そして相を分離した。水性層をジクロロメタン（２×７
ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機層をブラインで洗浄
し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させ
た。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル−ヘキサン；１：３）により精製し、次
いで酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、２つの収
穫物で、０．２９９ｇの４−［［４−（２−ナフタレニ
ル）−４−オキソブチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸メチルエステルが得られた、融点８６−８
７℃。
【０４２５】分析：Ｃ23Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７３.３９；Ｈ，５.３６ 実測値：Ｃ，７３.４９；Ｈ，５.３３ 実施例２８２ ４−［［４−（２−ナフタレニル）−４−オキソブチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１９におけるように、熱メタノール（２．５ｍ
ｌ）中の４−［［４−（２−ナフタレニル）−４−オキ
ソブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メ
チルエステル（２．２９９ｇ）の撹拌した溶液を１Ｎ水
酸化ナトリウム（１．７５ｍｌ）で処理し、次いで水
（２５ｍｌ）を添加した。メタノールを真空除去した
後、この混合物を１Ｎ塩酸（２．１ｍｌ）で酸性化し，
そしてジクロロメタン（１×４０ｍｌ、１×２０ｍｌ）
で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した抽出液を蒸発さ
せ、そして残留物をアセトン−ヘキサンから結晶化する
と、０．１７９ｇの４−［［４−（２−ナフタレニル）
−４−オキソブチル］オキシ］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点１３３−１
３５℃。
【０４２６】分析：Ｃ22Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７２.９２；Ｈ，５.０１ 実測値：Ｃ，７３.９５；Ｈ，６.０５ 実施例２８３ ４−［２−（１−ナフタレニル）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
（４：１）モル水和物の調製 ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の水素化ナトリウ
ム（５５％；０．２３８ｇ）および４−ヒドロキシ−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．９７
８ｇ）を室温において３０分間撹拌し、次いでジメチル
ホルムアミド（６ｍｌ）中の２−クロロ−１−（１−ナ
フタレニル）エタノン（１ｇ）を添加した。反応混合物
６０℃において一夜撹拌し、そして実施例２０における
ように仕上げた。粗生成物（１．７ｇ）をシリカゲルの
フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン
−ジクロロメタン；２．５：３７．５：６０）により精
製すると、０．２７７ｇの４−［２−（１−ナフタレニ
ル）−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルが得られた。このエステルを酢酸
エチル−ヘキサンから結晶化すると、分析試料が得られ
た、融点９９−１００．５℃。
【０４２７】分析：Ｃ21Ｈ16Ｏ5.４：１Ｈ2Ｏについて
の 計算値：Ｃ，７１.４８；Ｈ，４.７１ 実測値：Ｃ，７１.４９；Ｈ，４.７４ 実施例２８４ ４−［２−（１−ナフタレニル）−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 メタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（０．
５ｍｌ）中の４−［２−（１−ナフタレニル）−２−オ
キソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチル
エステル（０．１２８ｇ）の熱溶液に、１Ｎ水酸化ナト
リウム（０．８ｍｌ）を添加し、次いで水（１５ｍｌ）
を添加した。溶媒を減圧下に除去し、次いでこの溶液を
１Ｎ塩酸（１ｍｌ）で酸性化し、そしてジクロロメタン
（１×２０ｍｌ、１×１０ｍｌ）で抽出した。一緒にし
た有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して蒸発させ、そして生ずる黄色固体（０．１０７ｇ）
を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、０．０６３
ｇの４−［２−（１−ナフタレニル）−２−オキソエト
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融
点１４１−１４３℃。
【０４２８】分析：Ｃ20Ｈ14Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.８５；Ｈ，４.２２ 実測値：Ｃ，７２.０１；Ｈ，４.３０ 実施例２８５ ４−［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルの調製 ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の水素化ナトリウ
ム（５５％；０．２２４ｇ）および４−ヒドロキシ−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．９１
８ｇ）の混合物を室温において３０分間撹拌し、次いで
ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中の２−クロロ−１−
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］エタノン
（１ｇ）を添加した。反応混合物６０℃において一夜撹
拌し、そして実施例２０におけるように仕上げた。粗生
成物（１．９７ｇ）をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサ
ン；１：３）で精製すると、０．７９ｇの物質が得ら
れ、これをさらにシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィー（酢酸エチル−ヘキサン−ジクロロメタン；３：
３７：６０）により精製すると、０．５３５ｇの４−
［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−
２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルが油として得られた。
【０４２９】分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.１７；Ｈ，６.３６ 実測値：Ｃ，７０.８９；Ｈ，６.３６ 実施例２８６ ４−［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸の調製 熱メタノール（１０ｍｌ）中の４−［２−［４−（１，
１−ジメチルエチル）フェニル］−２−オキソエトキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル
（０．３５４ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム（２．
２ｍｌ）で処理し、次いで水（３０ｍｌ）で希釈した。
メタノールを真空除去した後、この溶液を１Ｎ塩酸
（２．７ｍｌ）で酸性化し、そしてジクロロメタン（１
×７０ｍｌ、１×１５ｍｌ）で抽出した。一緒にした有
機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結
晶化すると、０．２１７ｇの４−［２−［４−（１，１
−ジメチルエチル）フェニル］−２−オキソエトキシ］
−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１３
２−１３４℃。
【０４３０】分析：Ｃ20Ｈ20Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７０.５８；Ｈ，５.９２ 実測値：Ｃ，７１.１２；Ｈ，２.９２ 実施例２８７ ４−［２−［［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−
２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．７２１ｇ）を５５％の水素化ナトリウ
ム（０．１７５ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、次いで
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の１−［１，１’−
ビフェニル］−２−イル−２−ブロモエタノン（１．１
ｇ）を添加した。この混合物を室温において一夜撹拌
し、そして実施例２０におけるように仕上げた。残留油
を（１．５ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィー（ジクロロメタン）により精製すると、０．６２
ｇの４−［２−［［１，１’−ビフェニル］−２−イ
ル］−２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸メチルエステルが油として得られた。
【０４３１】分析：Ｃ23Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７３.７９；Ｈ，４.８５ 実測値：Ｃ，７４.０４；Ｈ，４.８２ 実施例２８８ ４−［２−［［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−
２−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
の調製 加温メタノール（５ｍｌ）中の４−［２−［［１，１’
−ビフェニル］−２−イル］−２−オキソエトキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（０．５
６３ｇ）の溶液を、１ｎ水酸化ナトリウム（３．３ｍ
ｌ）で処理した。５分以内に、水（３０ｍｌ）を添加
し、次いでメタノールを真空除去した後、この混合物を
１Ｎ塩酸（４．１ｍｌ）で酸性化し、そしてジクロロメ
タン（１×６０ｍｌ、２×１０ｍｌ）で抽出した。一緒
にした有機層を水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発させた。生ずる黄色の泡をジエチル
エーテル中に取り、そしてこの混合物を濾過して多少の
不溶性物質を除去した後、濾液を蒸発させ、そして残留
物をベンゼンから凍結乾燥すると、０．３６ｇの４−
［２−［［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−２−
オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸が得
られた。
【０４３２】分析：Ｃ22Ｈ16Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７３.３３；Ｈ，４.４８ 実測値：Ｃ，７３.５４；Ｈ，４.５３ 実施例２８９ ４−（２−シクロオクチル−２−オキソエトキシ）−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．６２２ｇ）とともに５５％の水素化ナ
トリウム（０．１４ｇ）を３０分間撹拌し、次いでこの
溶液をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の２−クロロ
−１−シクロオクチルエタノン（０．５３ｇ）で処理し
た。この混合物を室温において一夜撹拌し、次いで６０
℃において１時間撹拌し、そして実施例２０におけるよ
うに仕上げた。残留油をシリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン−ヘキサン中の３％の酢
酸エチル）により精製すると、０．３９９ｇの４−（２
−シクロオクチル−２−オキソエトキシ）−アルファ−
オキソベンゼン酢酸エチルエステルが油として得られ
た。
【０４３３】分析：Ｃ20Ｈ26Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６９.３４；Ｈ，７.５７ 実測値：Ｃ，６９.０２；Ｈ，７.６０ 実施例２９０ ４−（２−シクロオクチル−２−オキソエトキシ）−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸の調製 実施例１９におけるように、加温メタノール（５ｍｌ）
中の４−（２−シクロオクチル−２−オキソエトキシ）
−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．
３１８ｇ）の撹拌した溶液１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍ
ｌ）で処理した。５分以内に、次いでメタノールを真空
除去した後、この混合物を１Ｎ塩酸（２．５ｍｌ）で酸
性化し、そしてジクロロメタン（１×４０ｍｌ、１×１
０ｍｌ）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した抽出
液を蒸発させ、そして生ずる固体（０．２５５ｇ）をジ
エチルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．１７
８ｇの４−（２−シクロオクチル−２−オキソエトキ
シ）−アルファ−オキソベンゼン酢酸が無色の固体とし
て得られた、融点１０９−１１０℃。
【０４３４】分析：Ｃ18Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６７.９１；Ｈ，６.９７ 実測値：Ｃ，６７.７５；Ｈ，６.９７ 実施例２９１ ４−［２−オキソ−２−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチ
ルエステルの調製 アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中
の４−ヒドロキシ−アルファ−オキソベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．５８３ｇ）を５５％の水素化ナトリウ
ム（０．１３１ｇ）で処理し、３０分間撹拌し、次いで
２−ブロモ−（２，４，６−トリフェニル）エタノン
（０．７２３ｇ）を添加した。反応混合物を室温におい
て一夜撹拌し、そして実施例２０におけるように仕上げ
た。単離した物質（１．１５ｇ）をシリカゲルのフラッ
シュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製
すると、０．４６８ｇの４−［２−オキソ−２−（２，
４，６−トリメチルフェニル）エトキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸エチルエステルが油として得られ、
これは放置すると固化した、融点６８．５−７０℃。 分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ5についての 計算値：Ｃ，７１.１７；Ｈ，６.２６ 実測値：Ｃ，７０.８８；Ｈ，６.１７ 実施例２９２ ４−［２−オキソ−２−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸の調
製 熱メタノール（５ｍｌ）中の４−［２−オキソ−２−
（２，４，６−トリメチルフェニル）エトキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．３５７
ｇ）の溶液を、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で処理
した。水（２０ｍｌ）を添加し、次いでメタノールを真
空除去した後、この溶液を１Ｎ塩酸（２．５ｍｌ）で酸
性化し、そしてジクロロメタン（１×４０ｍｌ、１×７
ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄
し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させ
た。生ずる残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結
晶化すると、０．４２ｇの４−［２−オキソ−２−
（２，４，６−トリメチルフェニル）エトキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸が得られた、融点１４４−１
４５℃。
【０４３５】分析：Ｃ19Ｈ18Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６９.９３；Ｈ，５.５６ 実測値：Ｃ，７０.０１；Ｈ，５.６６ 実施例２９３ ４−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ
［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２
−プロピニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
エチルエステル（４：１）水和物の調製 実施例１５におけるように、４−（２−クロロフェニ
ル）−２−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−９−
メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チ
アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン（０．３６
９ｇ）を、ジクロロメタン（３０ｍｌ）中でジエチルア
ゾジカルボキシレート（０．１７５ｇ）およびトリフェ
ニルホスフィン（０．２６３ｇ）の存在下に、４−ヒド
ロキシフェニルグリオキシル酸メチルエステル（０．１
９５ｇ）と反応させた。粗製反応生成物を通常の方法で
単離し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー
（１２０ｇ；エタノール−ジクロロメタン；３．５：９
６．５）により精製すると、０．３９８ｇの４−［３−
［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チ
エノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ［４，３−
ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニ
ルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエス
テル（４：１）水和物が白色の泡として得られた。
【０４３６】分析：Ｃ28Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ4Ｓ.４：１Ｈ2Ｏ
についての 計算値：Ｃ，６１.２０；Ｈ，３.９４；Ｃｌ，６.４
５；Ｎ，１０.２０；Ｓ，５.８３ 実測値：Ｃ，６１.１３；Ｈ，３.９４；Ｃｌ，６.６
６；Ｎ，１０.２４；Ｓ，５.６５ 実施例２９４ ４−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ
［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２
−プロピニルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
（２０：９）ジクロロメタン溶媒和物の調製 熱メタノール（４ｍｌ）中の４−［３−［４−（２−ク
ロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−
ｆ］［１，２，４］チアゾロ［４，３−ａ］［１，４］
ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニルオキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（４：１）
水和物（０．３０６ｇ）の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム
（１．８ｍｌ）で処理し、次いで水（１８ｍｌ）で希釈
した。メタノールを真空除去した後、この溶液を１Ｎ塩
酸（２．２ｍｌ）で酸性化し、そしてジクロロメタン
（１×４０ｍｌ、１×１０ｍｌ）で抽出した。一緒にし
た有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして蒸発させると、０．２７６ｇの４−［３−
［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チ
エノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ［４，３−
ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニ
ルオキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（２０：
９）ジクロロメタン溶媒和物が淡黄色粉末として得られ
た。
【０４３７】分析：Ｃ26Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ4Ｓ.２０：９Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2についての 計算値：Ｃ，５７.２２；Ｈ，３.４３；Ｃｌ，１２.１
３；Ｎ，１０.０９；Ｓ，５.７７ 実測値：Ｃ，５６.９７；Ｈ，３.３７；Ｃｌ，１１.８
４；Ｎ，９.９５；Ｓ，５.２４ 実施例２９５ ４−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ
［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２
−プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチル
エステルの調製 実施例１５におけるように、４−（２−クロロフェニ
ル）−２−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−９−
メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チ
アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン（０．３２
２ｇ）を、ジクロロメタン（２３ｍｌ）中でジエチルア
ゾジカルボキシレート（０．１５５ｇ）およびトリフェ
ニルホスフィン（０．２７７ｇ）の存在下に、４−ヒド
ロキシフェニルグリオキシル酸メチルエステル（０．６
８ｇ）と反応させた。この粗製エステルを通常の方法で
単離し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー
（１５０ｇ；エタノール−ジクロロメタン；３．５：９
６．５）により精製すると、０．３５４ｇの４−［３−
［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チ
エノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ［４，３−
ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロポキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステルが
白色の泡として得られた。
【０４３８】分析：Ｃ28Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ4Ｓについての 計算値：Ｃ，６１.２５；Ｈ，４.５９；Ｃｌ，６.４
６；Ｎ，１０.２０；Ｓ，５.８４ 実測値：Ｃ，６１.０４；Ｈ，４.６３；Ｃｌ，６.１
８；Ｎ，１０.０１；Ｓ，５.６３ 実施例２９６ ４−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ
［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２
−プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１
０：７）水和物（２５：２）ジクロロメタン溶媒和物の
調製 熱メタノール（（３ｍｌ）中の４−［３−［４−（２−
クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２
−ｆ］［１，２，４］チアゾロ［４，３−ａ］［１，
４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロポキシ］−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸エチルエステル（０．３ｇ）
の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）で処理
し、次いで水（３０ｍｌ）で希釈した。メタノールを真
空除去した後、この溶液を１Ｎ塩酸（１．２ｍｌ）で酸
性化し、そしてジクロロメタン（３×１５ｍｌ）で抽出
した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、０．２ｇの４
−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］チアゾロ
［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２
−プロポキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（１
０：７）水和物（２５：２）ジクロロメタン溶媒和物が
淡黄色粉末として得られた。
【０４３９】分析：Ｃ26Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ4Ｓ.４：１Ｈ
2Ｏ.２５：２ＣＨ2Ｃｌ2についての 計算値：Ｃ，５７.９７；Ｈ，４.２１；Ｃｌ，７.６
１；Ｎ，１０.３７；Ｓ，５.９３ 実測値：Ｃ，５７.７６；Ｈ，４.１７；Ｃｌ，７.８
１；Ｎ，１０.１３；Ｓ，５.８３ 実施例２９７ （Ｓ）−アルファ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニル］アミノ］−４−［２−［２−［（２，２−
ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチル
フェノキシ］エトキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエステル
の調製 実施例１５におけるように、乾燥テトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）中の（Ｓ）−アルファ−アミノ−Ｎ−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸ベンジルエステル
（２．９３ｇ）、２−［２−［（２，２−ジメチル−１
−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］
エタノール（２．３ｇ）およびトリフェニルホスフィン
（２．６９ｇ）の冷却した（０〜５℃）溶液に、乾燥テ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のジエチルアゾジカル
ボキシレート（１．７９ｇ）の溶液を添加した。反応混
合物を０〜５℃において４時間撹拌し、次いで室温にお
いて４時間撹拌した後、反応混合物を前述したように仕
上げた。粗生成物をＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；
３：１７）で精製すると、３．５６ｇの（Ｓ）−アルフ
ァ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ア
ミノ］−４−［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エ
トキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエステルが無色の油とし
て得られた、［α］D＋３１．５２°（ｃ、１．２１、
メタノール）。
【０４４０】実施例２９８ （Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［２−［２−［２−
［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］
−６−メチルフェノキシ］エトキシ］ベンゼン酢酸の調
製 実施例１７におけるように、トリフルオロ酢酸（８ｍ
ｌ）を含有するジクロロメタン（８ｍｌ）中の（Ｓ）−
アルファ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］アミノ］−４−［２−［２−［（２，２−ジメチル
−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキ
シ］エトキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエステルの溶液
を、室温において４５分間撹拌した。粗生成物を前述し
た方法で単離し、ＨＰＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン；
１：１）で精製すると、１．９７ｇのＳ）−アルファ−
アミノ−４−［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エ
トキシ］ベンゼン酢酸ベンジルエステルが油として得ら
れた。
【０４４１】１滴の酢酸を含有するメタノール（５０ｍ
ｌ）中のベンジルエステル（１．４８ｇ）の溶液を１０
％の炭素担持パラジウム（０．１５ｇ）の存在下に周囲
の温度および圧力において１時間水素化した。反応混合
物をメタノール（１００ｍｌ）で希釈して沈澱した固体
を溶解し、次いで触媒をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）のベ
ッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、そして生ずる
灰色の固体をいくつかの部分のジエチルエーテルでスラ
リー化し、次いで濾過し、そして真空乾燥すると、０．
９ｇの（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［２−［２−
［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メ
チル］−６−メチルフェノキシ］エトキシ］ベンゼン酢
酸が白色固体として得られた、［α］D＋３６．２６°
（ｃ、０．９５、メタノール）。
【０４４２】分析：Ｃ24Ｈ31ＮＯ6についての 計算値：Ｃ，６７.１１；Ｈ，７.２７；Ｎ，３.２６ 実測値：Ｃ，６６.８６；Ｈ，７.２２；Ｎ，３.１８ 実施例２９９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン
アセトアミドの調製 ジクロロメタン中の前述の方法（実施例６）で４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸（０．３２ｇ）から誘導された、４
−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アル
ファ−オキソベンゼンアセチルクロライドの溶液を、ピ
リジン（１．５ｍｌ）中のＮ−メチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（０．０９４ｇ）の溶液で処理した。反応溶液
を室温において１８時間撹拌した後、それを真空濃縮
し、そしてメタノール−水から結晶化すると、０．１２
９ｇのＮ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−［２−（２−
ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼンアセトアミドが得られた、融点１６１−１６５
℃。
【０４４３】分析：Ｃ21Ｈ19ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６９.０３；Ｈ，５.２４；Ｎ，３.８３ 実測値：Ｃ，６９.２６；Ｈ，５.１４；Ｎ，３.６２ 実施例３００ Ｎ−ヒドロキシ−５−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェンア
セトアミドの調製 エタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）の混合物中の（Ｅ）−５−［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソ−２−チ
オフェン酢酸エチルエステル（１．４８ｇ）の溶液を、
引き続いてヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７７ｇ）お
よびトリエチルアミン（１．８２５ｇ）で処理した。反
応溶液を５０℃において１８時間撹拌した後、それを真
空濃縮し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）および
０．１Ｎ塩酸（１２０ｍｌ）中に取った。生ずる密な沈
澱を濾過し、次いで引き続いてジクロロメタンおよび水
で洗浄すると、１．１ｇのＮ−ヒドロキシ−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オ
キソ−２−チオフェンアセトアミドが灰色の固体として
得られた。一部分（０．１ｇ）をテトラヒドロフラン−
２−プロパノールから結晶化すると、分析試料が得られ
た、融点１６５−１６７℃。
【０４４４】分析：Ｃ18Ｈ15ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６０.４９；Ｈ，４.２３；Ｎ，３.９２；
Ｓ，８.９７ 実測値：Ｃ，６０.５９；Ｈ，４.５３；Ｎ，３.７４；
Ｓ，８.３８ 実施例３０１ （Ｚ）−アルファ−（ヒドロキシイミノ）−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸の
調製 １Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．３ｍｌ）中のヒドロキ
シルアミン塩酸塩（０．０９８ｇ）の溶液をジメチルホ
ルムアミド中の４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸（０．２９
１ｇ）の溶液に添加し、そしてこの混合物を水蒸気浴上
で、すべての固体が溶解するまで、加熱した。反応成分
を間欠的に加熱することによって２時間かけて溶液に維
持し、次いでこの混合物を室温において一夜撹拌した。
形成した沈澱を濾過し、次いで濾液を水で希釈し、そし
て希塩酸溶液の添加によりｐＨ２に調節した。生ずる固
体を濾過により回収し、そして真空乾燥すると、０．１
６４ｇの（Ｚ）−アルファ−（ヒドロキシイミノ）−４
−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼ
ン酢酸が得られた、融点１７８−１７９℃。
【０４４５】分析：Ｃ20Ｈ17ＮＯ5についての 計算値：Ｃ，６８.３７；Ｈ，４.８８；Ｎ，３.９９ 実測値：Ｃ，６８.０９；Ｈ，４.８５；Ｎ，３.９５ 実施例３０２ （Ｚ）−アルファ−（ヒドロキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸の
調製 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸（０．６３７ｇ）の溶液を引き
続いてヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１７ｇ）および
トリエチルアミン（０．６７５ｍｌ）で処理した。反応
溶液を室温において１８時間撹拌した後、第２の部分の
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１７ｇ）およびトリエ
チルアミン（０．６７５ｍｌ）を添加し、そして反応を
周囲温度において進行させた。２２時間後、溶媒を真空
除去し、そして残留物をジクロロメタン（５０ｍｌ）お
よび０．２５Ｎ塩酸（２５ｍｌ）中に取った。分離した
水性層をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、次
いでジクロロメタン相および抽出液を引き続いてブライ
ン（２５ｍｌ）で逆洗浄した。一緒にし、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した有機層を濃縮すると、０．６２５ｇの暗
色の油が得られ、これをクロロホルムから２回結晶化す
ると、（Ｚ）−アルファ−（ヒドロキシイミノ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼン
酢酸が灰色の固体として得られた、融点１３８−１４０
℃。ＭＳ（Ｃ18Ｈ15ＮＯ5Ｓ）、ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋
１）。
【０４４６】実施例３０３ （Ｚ）−４−［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エ
トキシ］−アルファ−メトキシイミノベンゼン酢酸メチ
ルエステルの調製 実施例１５に記載するように、（Ｅ）−２，２−ジメチ
ルブタン酸［２−（２−ナフタレニルオキシ）−３−メ
チルフェニル］メチルエステル（０．５６ｇ）を、テト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のジエチルアゾジカルボ
キシレート（０．４４ｇ）およびトリフェニルホスフィ
ン（０．６５５ｇ）の存在下に、４−ヒドロキシ−アル
ファ−オキソベンゼン酢酸メチルエステル（（０．４２
ｇ）と反応させた。前述したように仕上げた後、このメ
トキシムをシリカゲルのクロマトグラフィー（７５ｇ；
ジエチルエーテル−ヘキサン；１：４）により精製する
と、０．４０５ｇの（Ｚ）−４−［２−［２−［（２，
２−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メ
チルフェノキシ］エトキシ］−アルファ−メトキシイミ
ノベンゼン酢酸メチルエステルが油として得られた。
【０４４７】分析：Ｃ26Ｈ33ＮＯ7についての 計算値：Ｃ，６６.６２；Ｈ，７.０５；Ｎ，２.９７ 実測値：Ｃ，６６.３０；Ｈ，７.０４；Ｎ，２.７９ 実施例３０４ （Ｚ）−４−［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エ
トキシ］−アルファ−メトキシイミノベンゼン酢酸の調
製 実施例１９におけるように、メタノール（５ｍｌ）中の
（Ｚ）−４−［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エ
トキシ］−アルファ−メトキシイミノベンゼン酢酸メチ
ルエステル（０．２３１ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム
（０．５４ｍｌ）で処理し、そしてこの混合物を室温に
おいて一夜撹拌した。通常の仕上げ後、０．１８８ｇの
油が得られ、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグ
ラフィー（ギ酸−ジエチルエーテル；１：４９）により
精製すると、０．０７ｇの回収された出発エステルおよ
び０．０５５ｇの（Ｚ）−４−［２−［２−［（２，２
−ジメチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチ
ルフェノキシ］エトキシ］−アルファ−メトキシイミノ
ベンゼン酢酸が油として得られた。
【０４４８】分析：Ｃ25Ｈ31ＮＯ7についての 計算値：Ｃ，６５.６３；Ｈ，６.８３；Ｎ，３.０６ 実測値：Ｃ，６５.８９；Ｈ，７.１２；Ｎ，２.８２ 実施例３０５ （Ｅ）−アルファ−（メトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸エチルエステルおよび（Ｚ）−アルファ−（メト
キシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエステルの調製 ピリジン（１０ｍｌ）中の５−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフ
ェン酢酸（０．７４１ｇ）をメトキシアミン塩酸塩
（０．２ｇ）と一緒にし、そして室温において４８時間
撹拌し、次いで他の０．２ｇのメトキシアミン塩酸塩を
添加し、そしてこの混合物をさらに７２時間撹拌した。
溶媒を減圧下に除去し、残留物をジクロロメタンと水と
の間に分配し、そして分離した水性相をジクロロメタン
で抽出した。一緒にした有機層をで洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、そして蒸発させると、０．７ｇの黄色
固体が得られた。固体をシリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィー（７５ｇ；ジクロロメタン−ヘキサン；
４：１）により精製すると、２つの異性体化合物が得ら
れた。
【０４４９】極性が低い異性体をジエチルエーテル−ヘ
キサンから結晶化すると、０．２６５ｇの（Ｚ）−アル
ファ−（メトキシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエ
ステルが淡黄色結晶として得られた、融点１５２−１５
３．５℃。
【０４５０】分析：Ｃ21Ｈ21ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６３.１４；Ｈ，５.３０；Ｎ，３.５１；
Ｓ，８.０３ 実測値：Ｃ，６２.９１；Ｈ，５.３６；Ｎ，３.４８；
Ｓ，７.８９ 極性が高い異性体をジエチルエーテル−ヘキサンから結
晶化すると、０．２４８ｇの（Ｅ）−アルファ−（メト
キシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエステルが淡黄
色結晶として得られた、融点１３２−１３３．５℃。
【０４５１】分析：Ｃ21Ｈ21ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６３.１４；Ｈ，５.３０；Ｎ，３.５１；
Ｓ，８.０３ 実測値：Ｃ，６２.９２；Ｈ，５.２４；Ｎ，３.３１；
Ｓ，８.０６ 実施例３０６ （Ｚ）−アルファ−（メトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸（２：１）水和物の調製 メタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍ
ｌ）中の（Ｚ）−アルファ−（メトキシイミノ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チ
オフェン酢酸エチルエステル（０．２ｇ）を３Ｎ水酸化
ナトリウム（０．５ｍｌ）で処理し、そして撹拌した混
合物を５０℃３０分間加熱した。溶媒を真空除去した
後、濃縮物を水（１０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ塩酸（３ｍ
ｌ）で酸性化し、そしてジクロロメタン（２×１０ｍ
ｌ）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させた。生
ずる固体をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化する
と、０．１５７ｇの（Ｚ）−アルファ−（メトキシイミ
ノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−２−チオフェン酢酸がそのヘミハイドレートとし
て得られた、融点１１８−１２０℃。
【０４５２】分析：Ｃ19Ｈ17ＮＯ5Ｓ.Ｈ2Ｏについての 計算値：Ｃ，５９.９９；Ｈ，４.７７；Ｎ，３.６８；
Ｓ，８.４３ 実測値：Ｃ，６０.１８；Ｈ，４.５７；Ｎ，３.５０；
Ｓ，８.５２ 実施例３０７ （Ｅ）−アルファ−（メトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸の調製 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の（Ｅ）−アルフ
ァ−（メトキシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエス
テル（０．２ｇ）の溶液を３Ｎ水酸化ナトリウム（０．
５ｍｌ）で処理し、そして撹拌した混合物を５３℃に３
０分間加熱した。通常の仕上げ後、生成物をジエチルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．１４２ｇの
（Ｅ）−アルファ−（メトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸が得られた、融点１１８−１２０℃。
【０４５３】分析：Ｃ19Ｈ17ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６１.４４；Ｈ，４.６１；Ｎ，３.７７；
Ｓ，８.６３ 実測値：Ｃ，６１.１７；Ｈ，４.５６；Ｎ，３.６２；
Ｓ，８.４１ 実施例３０８ （Ｅ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸エチルエステルおよび（Ｚ）−アルファ−（エト
キシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）
エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエステルの調製 実施例３０５におけるように、５−［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソ−２−チ
オフェン酢酸（０．３４ｇ）をピリジン（５ｍｌ）中の
エトキシルアミン塩酸塩（０．１３０ｇ）と一緒にし、
そして室温において１０時間撹拌した。通常の方法で反
応混合物の仕上げ後に得られた異性体の混合物を、シリ
カゲルのフラッシュクロマトグラフィー（７０ｇ；ジク
ロロメタン−ヘキサン；４：１）により分割した。低い
極性の異性体を含有する分画を蒸発させると、０．１５
１ｇの（Ｚ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チ
オフェン酢酸エチルエステルが淡黄色結晶として得られ
た、融点１１４−１１５．５℃。
【０４５４】分析：Ｃ22Ｈ23ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６３.９１；Ｈ，５.６１；Ｎ，３.３９；
Ｓ，７.７５ 実測値：Ｃ，６３.８１；Ｈ，５.３０；Ｎ，３.３７；
Ｓ，７.８２ 極性が高い異性体を含有する分画を蒸発させると、０．
１５８ｇの（Ｅ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５
−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−
チオフェン酢酸エチルエステルが淡黄色結晶として得ら
れた、融点１０２．５−１０４℃。
【０４５５】分析：Ｃ22Ｈ23ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６３.９１；Ｈ，５.６１；Ｎ，３.３９；
Ｓ，７.７５ 実測値：Ｃ，６３.６６；Ｈ，５.２９；Ｎ，３.１２；
Ｓ，７.７９ 実施例３０９ （Ｚ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の（Ｚ）−アルフ
ァ−（エトキシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエス
テル（０．２１４１）を３４水酸化ナトリウム（０．５
ｍｌ）で処理し、そして撹拌した混合物を５５℃３０分
間加熱した。通常の仕上げ後、生成物をジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．０７ｇの（Ｚ）−
アルファ−（エトキシイミノ）−５−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェン酢酸がそ
のヘミハイドレートとして得られた、融点１１４℃（分
解）。
【０４５６】分析：Ｃ20Ｈ19ＮＯ5Ｓ：についての 計算値：Ｃ，６３.３２；Ｈ，４.９７；Ｎ，３.６５；
Ｓ，８.３２ 実測値：Ｃ，６２.０５；Ｈ，４.８２；Ｎ，３.４５；
Ｓ，８.２５ 実施例３１０ （Ｅ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフェ
ン酢酸の調製 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の（Ｅ）−アルフ
ァ−（エトキシイミノ）−５−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］−２−チオフェン酢酸エチルエス
テル（０．１３１ｇ）の溶液を３Ｎ水酸化ナトリウム
（０．５ｍｌ）で処理し、そして撹拌した混合物を５５
℃に４５分間加熱した。通常の仕上げ後、生成物をジエ
チルエーテル−ヘキサンから結晶化すると、０．０６２
ｇの（Ｅ）−アルファ−（エトキシイミノ）−５−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−２−チオフ
ェン酢酸が得られた、融点１０７−１０８℃（分解）。
【０４５７】分析：Ｃ20Ｈ19ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６２.３２；Ｈ，４.９７；Ｎ，３.６５；
Ｓ，８.３２ 実測値：Ｃ，６３.２３；Ｈ，４.３９；Ｎ，３.６２；
Ｓ，８.５５ 実施例３１１ （Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−［（２−プロペニルオキシ）イミノ］
−２−チオフェン酢酸エチルエステルおよび（Ｚ）−５
−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アル
ファ−［（２−プロペニルオキシ）イミノ］−２−チオ
フェン酢酸エチルエステルの調製 実施例３０５に記載するように、５−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸（０．３４ｇ）をピリジン（５ｍｌ）中
のＯ−（２−プロペニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩
（０．１４５ｇ）と一緒にし、そして室温において７２
時間撹拌した。反応混合物の仕上げ後得られた異性体の
混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー
（７０ｇ；ジエチルエーテル−ヘキサン；４：１）によ
り精製した。低い極性の異性体を含有する分画を蒸発さ
せると、０．０１４ｇの（Ｚ）−５−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−［（２−プロ
ペニルオキシ）イミノ］−２−チオフェン酢酸エチルエ
ステルが得られた、融点１０４−１０５℃。
【０４５８】分析：Ｃ23Ｈ23ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６４.９２；Ｈ，５.４５；Ｎ，３.２９；
Ｓ，７.５３ 実測値：Ｃ，６５.７９；Ｈ，５.６７；Ｎ，２.９９；
Ｓ，７.００ 高い極性の異性体を含有する分画を蒸発させると、０．
０７５ｇの（Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−［（２−プロペニルオキ
シ）イミノ］−２−チオフェン酢酸エチルエステルが得
られた、融点７５−７７℃。
【０４５９】分析：Ｃ23Ｈ23ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６４.９２；Ｈ，５.４５；Ｎ，３.２９；
Ｓ，７.５３ 実測値：Ｃ，６４.７８；Ｈ，５.４２；Ｎ，３.５４；
Ｓ，７.３７ 実施例３１２ （Ｚ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−［（２−プロペニルオキシ）イミノ］
−２−チオフェン酢酸の調製 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の（Ｚ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−［（２−プロペニルオキシ）イミノ］−２−チオフ
ェン酢酸エチルエステル（０．１０２ｇ）の溶液を４Ｎ
水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）で処理し、そして撹拌
した混合物を５０℃に３０分間加熱した。通常の仕上げ
後、生成物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、
０．０５７ｇの（Ｚ）−５−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］−アルファ−［（２−プロペニルオ
キシ）イミノ］−２−チオフェン酢酸が得られた、融点
１１４−１１５℃。
【０４６０】分析：Ｃ21Ｈ19ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６３.４６；Ｈ，４.８２；Ｎ，３.５２；
Ｓ，８.０７ 実測値：Ｃ，６３.２６；Ｈ，４.６５；Ｎ，３.４３；
Ｓ，７.７６ 実施例３１３ （Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−［（２−プロペニルオキシ）イミノ］
−２−チオフェン酢酸の調製 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の（Ｅ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−［（２−プロペニルオキシ）イミノ］−２−チオフ
ェン酢酸エチルエステル（０．０６４ｇ）の溶液を４Ｎ
水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）で処理し、そして撹拌
した混合物を５５℃に４５分間加熱した。通常の仕上げ
後、生成物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、
０．０３８ｇの（Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］−アルファ−［（２−プロペニルオ
キシ）イミノ］−２−チオフェン酢酸が得られた、融点
１０６−１０８℃。
【０４６１】分析：Ｃ21Ｈ19ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６３.４６；Ｈ，４.８２；Ｎ，３.５２；
Ｓ，８.０７ 実測値：Ｃ，６３.７２；Ｈ，４.６４；Ｎ，３.４９；
Ｓ，８.１３ 実施例３１４ （Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イミノ］−２
−チオフェン酢酸エチルエステルおよび（Ｚ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−［（フェニルメトキシ）イミノ］−２−チオフェン
酢酸エチルエステルの調製 実施例３０５に記載するように、５−［２−（２−ナフ
タレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸（０．３４ｇ）をピリジン（５ｍｌ）中
のＯ−ビンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２１４
ｇ）と一緒にし、そして室温において７２時間撹拌し
た。反応混合物の仕上げ後得られた異性体の混合物をシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（７５ｇ；ジ
エチルエーテル−ヘキサン；４：１）により精製した。
低い極性の異性体を含有する分画を蒸発させると、０．
１９７ｇの（Ｚ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イ
ミノ］−２−チオフェン酢酸エチルエステルが得られ
た、融点１４０−１４１．５℃。
【０４６２】分析：Ｃ27Ｈ25ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６８.１８；Ｈ，５.３０；Ｎ，２.９５；
Ｓ，６.７４ 実測値：Ｃ，６７.０７；Ｈ，５.０３；Ｎ，２.７８；
Ｓ，６.７０ 高い極性の異性体を含有する分画を蒸発させると、０．
１５２ｇの（Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イ
ミノ］−２−チオフェン酢酸エチルエステルが得られ
た、融点１１１−１１２℃。
【０４６３】分析：Ｃ27Ｈ25ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６８.１８；Ｈ，５.３０；Ｎ，２.９５；
Ｓ，６.７４ 実測値：Ｃ，６７.３５；Ｈ，５.２２；Ｎ，２.８１；
Ｓ，６.７１ 実施例３１５ （Ｚ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イミノ］−２
−チオフェン酢酸の調製 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の（Ｚ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−［（フェニルメトキシ）イミノ］−２−チオフェン
酢酸エチルエステル（０．１６３ｇ）の溶液を４Ｎ水酸
化ナトリウム（０．５ｍｌ）で処理し、そして撹拌した
混合物を５０℃に３０分間加熱した。通常の仕上げ後、
生成物をジエチルエーテルから結晶化すると、０．１１
ｇの（Ｚ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エ
トキシ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イミノ］
−２−チオフェン酢酸が得られた、融点１１７−１１８
℃。
【０４６４】分析：Ｃ25Ｈ21ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６７.１０；Ｈ，４.７３；Ｎ，３.１３；
Ｓ，７.１６ 実測値：Ｃ，６７.０３；Ｈ，４.４６；Ｎ，３.２８；
Ｓ，７.３３ 実施例３１６ （Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イミノ］−２
−チオフェン酢酸の調製 実施例３０６におけるように、メタノール（２ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の（Ｅ）−５−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−［（フェニルメトキシ）イミノ］−２−チオフェン
酢酸エチルエステル（０．１０２ｇ）の溶液を４Ｎ水酸
化ナトリウム（０．５ｍｌ）で処理し、そして撹拌した
混合物を５５℃に４５分間加熱した。通常の仕上げ後、
生成物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化すると、０．
０６３ｇの（Ｅ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エトキシ］−アルファ−［（フェニルメトキシ）イ
ミノ］−２−チオフェン酢酸が得られた、融点１０３−
１０４℃。
【０４６５】分析：Ｃ25Ｈ21ＮＯ5Ｓについての 計算値：Ｃ，６７.１０；Ｈ，４.７３；Ｎ，３.１３；
Ｓ，７.１６ 実測値：Ｃ，６７.０１；Ｈ，４.５９；Ｎ，３.１７；
Ｓ，７.３２ 実施例３１７ （Ｅ）−アルファ−［（アミノカルボニル）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸メチルエステルおよび（Ｚ）−アルフ
ァ−［（アミノカルボニル）ヒドラゾノ］−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メ
チルエステルの調製 ピリジン（２５ｍｌ）中の４−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（１．７５ｇ）を加温して溶解し、そし
てセミカルバジド塩酸塩（０．７ｇ）を添加した。この
撹拌した混合物を５０℃に４時間加熱し、冷却し、塩酸
で酸性化し、そしてジクロロメタンで２回抽出した。有
機層を希塩酸で洗浄し、一緒にし、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過しし、そして蒸発させると、粗製の（Ｅ）お
よび（Ｚ）異性体の混合物が得られた。この粗製の混合
物をＨＰＬＣ（ジクロロメタン−テトラヒドロフラン；
９：１）により分割し、そして極性の高い成分をジクロ
ロメタン−メタノールから結晶化すると、０．６ｇの
（Ｅ）−アルファ−［（アミノカルボニル）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸メチルエステルが無色の固体として得
られた、融点１８０−１８１℃。
【０４６６】分析：Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６４.８６；Ｈ，５.２０；Ｎ，１０.３１ 実測値：Ｃ，６４.７２；Ｈ，５.２１；Ｎ，１０.２０ 極性の低い成分をジクロロメタン−メタノールから結晶
化すると、０．７５ｇの（Ｚ）−アルファ−［（アミノ
カルボニル）ヒドラゾノ］−４−［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メチルエステルが
無色の固体として得られた、融点１３２−１３４℃。
【０４６７】分析：Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６４.８６；Ｈ，５.２０；Ｎ，１０.３１ 実測値：Ｃ，６４.６０；Ｈ，５.１４；Ｎ，１０.１３ 実施例３１８ （Ｅ）−アルファ−［（アミノカルボニル）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸の調製 加温メタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−アルファ−［（アミノカルボ
ニル）ヒドラゾノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．４
５ｇ）の混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム（１．２５ｍ
ｌ）で処理し、そして３０分後、この混合物を水で希釈
し、そして濃縮して有機溶媒を除去した。残留物を過剰
の塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタン−テトラヒド
ロフランの混合物で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、
粗生成物が得られた。ジクロロメタンから粉砕すると、
０．２４ｇの純粋な（Ｅ）−アルファ−［（アミノカル
ボニル）ヒドラゾノ］−４−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸が無色の固体として得
られた、融点２０４℃（（分解）。
【０４６８】分析：Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ5についての 計算値：Ｃ，６４.１２；Ｈ，４.８７；Ｎ，１０.６８ 実測値：Ｃ，６４.１１；Ｈ，４.８０；Ｎ，１０.６７ 実施例３１９ （Ｅ）−アルファ−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸メチルエステルおよび（Ｚ）−アルフ
ァ−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾノ］−４−［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸
メチルエステルの調製 メタノール（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）および１滴の酢酸中の４−［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
メチルエステル（２．２８ｇ）を４８時間加熱還流し、
そして蒸発乾固した。この粗製の混合物をＨＰＬＣ（ジ
クロロメタン−テトラヒドロフラン；４９：１）により
分割し、そして極性の高い成分をジクロロメタン−メタ
ノールから結晶化すると、０．９ｇの（Ｅ）−アルファ
−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾノ］−４−［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メ
チルエステルが無色の固体として得られた、融点１３７
−１３８℃。
【０４６９】分析：Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７０.３９；Ｈ，６.１６；Ｎ，７.１４ 実測値：Ｃ，７０.２７；Ｈ，６.１６；Ｎ，７.１９ 極性の低い成分をジクロロメタン−メタノールから結晶
化すると、０．７５ｇの（Ｚ）−アルファ−［（ジメチ
ルヒドラゾノ）ヒドラゾノ］−４−［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル
が無色の固体として得られた、融点１０９−１１１℃。
【０４７０】分析：Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，７０.３９；Ｈ，６.１６；Ｎ，７.１４ 実測値：Ｃ，７０.２７；Ｈ，６.１７；Ｎ，７.１８ 実施例３２０ （Ｅ）−アルファ−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸の調製 加温メタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−アルファ−［（ジメチルヒド
ラゾノ）ヒドラゾノ］−４−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．
４５ｇ）の混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で
処理し、水蒸気浴上で１時間加熱し、そしてこの混合物
を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去した。残
留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテトラヒド
ロフランを含有するジクロロメタンで抽出した。有機層
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．３８ｇの純粋な
（Ｅ）−アルファ−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点１
３５℃（（分解）。
【０４７１】分析：Ｃ22Ｈ22Ｎ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，６９.８３；Ｈ，５.８６；Ｎ，７.４０ 実測値：Ｃ，６９.５５；Ｈ，５.９０；Ｎ，７.３５ 実施例３２１ （Ｚ）−アルファ−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸の調製 加温メタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）中の（Ｚ）−アルファ−［（ジメチルヒド
ラゾノ）ヒドラゾノ］−４−［２−（２−ナフタレニル
オキシ）エトキシ］ベンゼン酢酸メチルエステル（０．
４５ｇ）の混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）で
処理し、水蒸気浴上で２時間加熱し、そしてこの混合物
を水で希釈し、そして濃縮して有機溶媒を除去した。残
留物を過剰の塩酸で酸性化し、そして少量のテトラヒド
ロフランを含有するジクロロメタンで抽出した。有機層
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させると、粗生成物が得られた。ジエチルエーテ
ル−ヘキサンから結晶化すると、０．３ｇの純粋な
（Ｚ）−アルファ−［（ジメチルヒドラゾノ）ヒドラゾ
ノ］−４−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］ベンゼン酢酸が無色の固体として得られた、融点１
３６℃（（分解）。
【０４７２】分析：Ｃ22Ｈ22Ｎ2Ｏ4についての 計算値：Ｃ，６９.８３；Ｈ，５.８６；Ｎ，７.４０ 実測値：Ｃ，６９.８４；Ｈ，５.７４；Ｎ，７.１３ 実施例３２２ 錠剤の配合物（湿式造粒） 項目 成分 25mg 100mg 500mg 1000mg 1. 4-[2-(2-ナフタレニルオキシ)エトキシ] アルファ-オキソベンゼン酢酸 25 100 500 1000 2. ラクトース 143 132 - - 3. 予備ゲル化澱粉 10 16 30 50 4. 変性澱粉 20 30 40 50 5. ステアリン酸マグネシウム 2 2 6 8 合 計 200 280 576 1108 調製手順 １、項目１、２、３および４を混合し、そして水で造粒
する。
【０４７３】２、造粒物を５０℃で乾燥する。
【０４７４】３、造粒物を適当な粉砕装置に通す。
【０４７５】４、項目５を添加し、そして３分間混合す
る；適当なプレスで圧縮する。
【０４７６】実施例３２３ カプセル化 項目 成分 mg／錠剤 1. 4-[2-(2-ナフタレニルオキシ)エトキシ] アルファ-オキソベンゼン酢酸 25 50 100 500 2. 水和ラクトース 143 168 148 - 3. コーンスターチ 20 20 40 70 4. タルク 10 10 10 25 5. ステアリン酸マグネシウム 2 2 2 5 合 計 200 250 300 600 調製手順 １、項目１、２および３を適当なミキサーで３０分間混
合する。
【０４７７】２、項目４および５を添加し、そして３分
間混合する。
【０４７８】３、適当なカブセルの中に充填する。
【０４７９】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
【０４８０】１、一般式
【０４８１】
【化５４】 水素、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルで
あり、そして他方は水素、ヒドロキシ、低級アルキルま
たは低級アルコキシであり、そしてＲ3は−（ＣＨ2ＣＨ
2Ｏ）m−Ｈ、
【０４８２】 であり、ここでＲ４’、Ｒ５’およびＲ６は独立に水
素、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルであ
り、そしてｍは１〜４の整数であり、Ｒ２およびＲ２’
は独立に水素、低級アルキル、アリール、アリール−低
級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、低
級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、シアノ、
ハロゲン、メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフィニル、、低級アルキルスルホニル、トリハロ
−低級アルキル、アシルまたはニトロであり、Ａは結
合、
【０４８３】 であり、ここでＲ７は水素、低級アルキルまたはアシル
であり、そしてＲ８およびＲ９は、独立に、水素または
低級アルキルであり、ｎは０〜１０の整数であり、Ｂは
結合、
【０４８４】
【化５７】 であり、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9およびｍは上に定義した
通りであり、そしてＲ10は水素または低級アルキルであ
り、 シイミノ、アルケニルオキシイミノ、アリールアルコキ
シイミノ、ヒドラゾノ、モノ−低級アルキルヒドラゾ
ノ、ジ−低級アルキルヒドラゾノまたはセミカルバゾノ
であるか、あるいは、独立に、ＸおよびＹの一方はハロ
ゲンであるとき、他方は水素、ハロゲン、低級アルキル
またはアリール−低級アルキルであるか、あるいはＸお
よびＹの一方がアミノ、低級アルキルアミノまたはジ−
低級アルキルアミノであるとき、他方は水素、低級アル
キルまたはアリール−低級アルキルであるか、あるいは
ＸおよびＹの一方がヒドロキシ、アルコキシまたはアリ
ール−低級アルコキシであるとき、他方は水素、ヒドロ
キシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはアリール−
低級アルコキシであり、Ｑはシクロアルキル、アリール
またはヘテロシクリル基であり、ただしＡが酸素（Ｏ）
であり、そしてＢが結合、イオウ（Ｓ）または酸素
（Ｏ）であるとき、ｎは２〜１０である、の化合物、お
よび、適当ならば、対掌体、ラセミ体、ジアステレオマ
ーまたはそれらの混合物、幾何学的異性体またはそれら
の混合物および、塩基性または酸性の基が存在する場
合、それらの製剤学的に許容されうる塩の形態の化合
物。
【０４８５】２、Ｒ4およびＲ5の一方が水素、低級アル
キルまたはヒドロキシ−低級アルキルでありそして他方
が水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹは一緒に
なってＯ＝またはＳ＝であるか、あるいは、独立に、Ｘ
およびＹの一方がハロゲンであるとき、他方は水素、ハ
ロゲン、低級アルキルまたはアリール−低級アルキルで
あるか、あるいはＸおよびＹの一方がアミノ、低級アル
キルアミノまたはジ−低級アルキルアミノであるとき、
他方は水素、低級アルキルまたはアリール−低級アルキ
ルであるか、あるいはＸおよびＹの一方がヒドロキシ、
アルコキシまたはアリール−低級アルコキシであると
き、他方は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アル
コキシまたはアリール−低級アルコキシである、上記第
１項記載の化合物。
【０４８６】３、Ｒ1は前に記載した通りであり、Ｒ2お
よびＲ2’は、独立に、水素、低級アルキル、アリー
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アシルま
たはニトロであり、Ａは結合、
【０４８７】
【化５８】 であり、ここでＲ7は水素、低級アルキルまたはアシル
であり、そしてＲ8およびＲ9は、独立に、水素または低
級アルキルであり、Ｂは結合、
【０４８８】
【化５９】 であり、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9およびｍは前に記載した
通りであり、そしてＲ10は水素であり、ｎは１〜６の整
数であり、ここでＡが結合または次の基
【０４８９】
【化６０】 の１つであり、かつＢが結合または次の基
【０４９０】
【化６１】 の１つであるとき、ｎは１の整数と異なり、Ｚは−Ｓ
−、−ＣＲ2＝ＣＲ2’−または−ＣＲ2＝Ｎ−であり、
ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ＝、ヒドロキシイミ
ノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、
アリールアルコキシイミノ、ヒドラゾノ、モノ−低級ア
ルキルヒドラゾノ、ジ−低級アルキルヒドラゾノまたは
セミカルバゾノであるか、あるいは、独立に、Ｘおよび
Ｙの一方がハロゲンであるとき、他方は水素またはハロ
ゲンであるか、あるいはＸおよびＹの一方がアミノであ
るとき、他方は水素であるか、あるいはＸおよびＹの一
方がヒドロキシまたはアルコキシであるとき、他方は水
素またはヒドロキシであり、Ｑはシクロアルキル、アリ
ールまたはヘテロシクリル基であり、前記基は１または
２以上の次の基により置換することができる：アルキ
ル、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アシルオキ
シアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアル
コキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ
アルコキシ、フェニル、トリハロアルキル、スルファモ
イル、カルボキシカルボニルまたはアルコキシアリル、
上記第１項記載の化合物。
【０４９１】４、Ｒ1は前に記載した通りであり、Ｒ2お
よびＲ2’は、独立に、水素、低級アルキル、低級アル
コキシ、ヒドロキシまたはハロゲンであり、Ａは結合、
【０４９２】
【化６２】 であり、ここでＲ7は水素または低級アルキルであり、
そしてＲ8およびＲ9は、独立に、水素または低級アルキ
ルであり、そしてＲ8およびＲ9は水素であり、Ｂは結
合、
【０４９３】
【化６３】 であり、ここでｍは１または２であり、そしてＲ8は水
素であり、ｎは１〜６の整数であり、ここでＡが結合ま
たは次の基
【０４９４】
【化６４】 の１つであり、かつＢが結合または次の基
【０４９５】
【化６５】 の１つであるとき、ｎは１の整数と異なり、Ｚは−Ｓ−
または−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、ＸおよびＹは、一緒
になって、Ｏ＝、ヒドロキシイミノ、アルキルオキシイ
ミノまたはアルケニルオキシイミノであるか、あるい
は、独立に、ＸおよびＹの一方がハロゲンであるとき、
他方はハロゲンであるか、あるいはＸおよびＹの一方が
アミノであるとき、他方は水素であるか、あるいはＸお
よびＹの一方がヒドロキシであるとき、他方は水素また
はヒドロキシであり、Ｑはフェニル、シクロヘキシル、
シクロオクチル、ピリジニル、アダマンチル、１，１’
−ビフェニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナ
フタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタ
レニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、前記基は１ま
たは２以上の次の基により置換することができる：アル
キル、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アシルオ
キシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシア
ルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキ
シアルコキシ、フェニル、トリハロアルキル、スルファ
モイル、カルボキシカルボニルまたはアルコキシアリ
ル、上記第３項記載の化合物。
【０４９６】 、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルであ
り、そして他方はヒドロキシであり、Ｒ2およびＲ2’は
水素であり、Ａは−Ｏ−、−ＮＲ7−または−Ｓ−であ
り、ここでＲ7は水素であり、Ｂは結合、
【０４９７】
【化６６】 であり、ここでＲ8は水素であり、ｎは１〜４の整数で
あり、ここでＢが結合または次の基
【０４９８】
【化６７】 の１つであるとき、ｎは１の整数と異なり、Ｚは−Ｓ−
または−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、ＸおよびＹは、一緒
になって、Ｏ＝、ヒドロキシイミノ、アルキルオキシイ
ミノまたはアルケニルオキシイミノであるか、あるい
は、独立に、ＸおよびＹの一方がフルオロであるとき、
他方はフルオロであるか、あるいはＸおよびＹの一方が
アミノであるとき、他方は水素であるか、あるいはＸお
よびＹの一方がヒドロキシであるとき、他方はヒドロキ
シであり、Ｑはフェニル、シクロヘキシル、シクロオク
チル、アダマンチル、アントラセニル、フェナントレニ
ル、ナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
タレニル、キノリルまたはイソキノリルであり、前記基
は１または２以上の次の基により置換することができ
る：低級アルキル、フェニル、アシルオキシ、アシルオ
キシアルキルまたはヒドロキシアルキル、上記第４項記
載の化合物。
【０４９９】６、（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−
［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸塩酸塩。
【０５００】７、フルオロ−４−［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸。
【０５０１】８、４−［２−（１−ナフタレニル）−２
−オキソエトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸。
【０５０２】９、４−［［２−（２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸
２−（ジメチルアミノ）エチルエステル。
【０５０３】１０、（Ｅ）−４−［３−［２−［（２，
２−ジメチル−オキソブトキシ）メチル］−６−メチル
フェニル］−２−プロペニルオキシ］アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸（１：１）モルホリン塩。
【０５０４】１１、４−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸。
【０５０５】１２、４−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］チオ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸。
【０５０６】１３、４−［［２−（２−ナフタレニルチ
オ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸。
【０５０７】１４、４−［［２−シクロオクチルオキ
シ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸。
【０５０８】１５、４−［３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−ア
ルファ−オキソベンゼン酢酸。
【０５０９】１６、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−
［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼンアセトアミド。
【０５１０】１７、（Ｚ）−アルファ−（ヒドロキシイ
ミノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−５−チオフェン酢酸。
【０５１１】１８、５−［［２−（２−ナフタレニルオ
キシ）エチル］エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−
２−チオフェン酢酸。
【０５１２】１９、アルファ−オキシ−４−［［２−
（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸。
【０５１３】２０、（Ｚ）−アルファ−（エトキシイミ
ノ）−５−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−２−チオフェン酢酸。
【０５１４】２１、ｒａｃ−５−［［２−（２−ナフタ
レニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−
２−チオフェン酢酸２，３−ジヒドロキシプロピルエス
テル。
【０５１５】２２、（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−
［２−［２−［（２，２−ジメチル−１−オキソブトキ
シ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エトキシ］ベン
ゼン酢酸。
【０５１６】２３、（Ｅ）−４−［［３−（２−ナフタ
レニル）−２−プロペニル］オキシ）４］−アルファ−
オキソベンゼン酢酸。
【０５１７】２４、４−［［２−［２−［（２，２−ジ
メチル−１−オキソブトキシ）メチル］−６−メチルフ
ェノキシ］エチル］オキシ］］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸（２：１）水和物。
【０５１８】２５、４−［［４−（２−２−ナフタレニ
ルオキシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸。
【０５１９】２６、４−［２−（６−ヒドロキシ−２−
ナフタレニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸；４−［２−（８−ヒドロキシ−２−ナフタ
レニルオキシ）エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸；６−［２−（２−ナフタレニルオキシ）エトキ
シ］−アルファ−オキソ−３−ピリジン酢酸；４−［２
−［２，４−ジクロロ−６−［（２，２−ジメチル−１
−オキソブトキシ）メチル］フェノキシ］エトキシ］エ
トキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［２−
［２，４−ジメチル−６−［（２，２−ジメチル−１−
オキソブトキシ）メチル］フェノキシ］エトキシ］エト
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［２−
［２−［［［（４−フルオロフェニル）カルボニル］フ
ェノキシ］オキシ］メチル］エトキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸；５−［２−［２−［［［（４−フル
オロフェニル）カルボニル］フェノキシ］オキシ］メチ
ル］エトキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；また
は５−［２−［２−［（メトキシカルボニル）−６−メ
チル］フェノキシ］エトキシ］−アルファ−オキソ−２
−チオフェン酢酸。
【０５２０】２７、（Ｅ）−４−［［３−（４−ブロモ
フェニル）−２−プロペニル］オキシ］−アルファ−オ
キソ−３−ピリジン酢酸；（Ｅ）−４−［［４−（４−
フルオロフェニル）−２−ブテニル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸；（Ｅ）−アルファ−オキソ−
４−［（３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］チオ
フェン酢酸；（Ｓ）−アルファ−アミノ−４−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼン
酢酸；（Ｓ）−アルファ−アミノ−メチル−４−［［２
−（２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベンゼ
ン酢酸；（Ｚ）−アルファ−オキソ−５−［（３−フェ
ニル−２−プロペニル）オキシ］−２−チオフェン酢
酸；（Ｅ）−４−［［３−（１−ナフタレニル）−２−
プロペニル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；アルファ−オキソ−５−［４−（３−ピリジニル）
ブトキシ］−２−チオフェン酢酸；アルファ−オキソ−
４−［２−（４−ピリジニル）エトキシ］ベンゼン酢
酸；アルファ−オキソ−４−［［７−（フェノキシ）ヘ
プチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アルファ−オキソ−４
−［［８−（フェノキシ）オクチル］オキシ］ベンゼン
酢酸；アルファ−オキソ−５−［［２−（４−フェノキ
シフェノキシ）エチル］オキシ］−２−フラン酢酸；ア
ルファ−オキソ−４−［［３−（４−キノリルオキシ）
プロピル］オキシ］ベンゼン酢酸；２−［［４−［［４
−（１−ナフタレニルオキシ）ブチル］オキシ］−アル
ファ−オキソベンゼンアセチル］オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリメチルエタンアミニウムイオダイド；５−［３−
（２−ナフタレニルオキシ）プロピル］−アルファ−オ
キソ−２−チオフェン酢酸；４−［［４−（１−ナフタ
レニルオキシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベ
ンゼン酢酸；４−［［２−（２−クロロフェノキシ）エ
チル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］オキシ］
−アルファ−オキソ−３−ピリジン酢酸；４−［［２−
（２−ナフタレニルオキシ）エチル］アミノ］−アルフ
ァ−オキソベンゼン酢酸；５−［［２−（２−ナフタレ
ニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２
−チオフェン酢酸；４−［［３−（２−ナフタレニルオ
キシ）プロピル］スルホニル］−アルファ−オキソベン
ゼン酢酸；４−［［３−（２−ナフタレニルオキシ）プ
ロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；５
−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）エ
チル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−フラン酢酸；
４−［［２−（６−メトキシ−２−ナフタレニルオキ
シ）エチル］オキシ］−−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［２−（３−ナフト［２，３−ｂ］チエニル
オキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン
酢酸；４−［［２−（７−イソキノリル）エチル］オキ
シ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［３−
（シクロヘキシル）プロピル］オキシ］−アルファ−オ
キソベンゼン酢酸；４−［［３−（シクロオクチルオキ
シ）プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［２−［２−（ヒドロキシメチル）フェノキ
シ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［２−［２−（２，２−ジメチル−１−オキ
ソプロポキシ）メチル］−６−メチルフェノキシ］エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［２−［４−（メチルアミノスルホニル）フェノキ
シ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［２−［８−（２，２−ジメチル−１−オキ
ソプロポキシ）−２−ナフタレニルオキシ］エチル］オ
キシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−［［３−
（２ージメチルアミノフェニル）プロピル］オキシ］−
アルファ−オキソベンゼン酢酸；５−［［４−（２−ナ
フタレニルオキシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキ
ソ−２−チオフェン酢酸；４−［［３−（４−シアノフ
ェニル）プロピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸；４−［［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロ
ピル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−
［［３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フ
ェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼ
ン酢酸；４−［［３−［４−（Ｎ−エチルスルファモイ
ル）フェノキシ］エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸；アルファ−オキソ−４−［［４−（フェ
ニルチオ）ブチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アルファ−
オキソ−４−［［４−（２−ピリミジル）ブチル］オキ
シ］ベンゼン酢酸；４−［［４−（３−フルオロフェノ
キシ）ブチル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢
酸；４−［［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソベンゼン酢酸；４−メ
チル−５−［［２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
ル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢
酸；５−［（フェニルメチル）オキシ］−アルファ−オ
キソ−２−フラン酢酸；５−［［２−（２−ナフタレニ
ルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−
チオフェン酢酸２−（ジメチルアミノ）エチルエステ
ル；５−［［２−（３−カルバゾイルオキシ）エチル］
オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸；５
−［［２−（シクロオクチルオキシ）エチル］チオ］−
アルファ−オキソ−２−チオフェン酢酸；５−［［３−
（シクロヘプチルオキシ）プロピル］オキシ］−アルフ
ァ−オキソ−２−チオフェン酢酸カリウム塩；アルフ
ァ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（３−メチル
フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アルフ
ァ，アルファ−ジフルオロ−４−［［２−（３−ナフト
［２，３−ｂ］チエニルオキシ）エチル］オキシ］ベン
ゼン酢酸；アルファ，アルファ−ジメチル−４−［［２
−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢酸；アル
ファ−オキソ−４−［（３−フェニル−２−プロピニ
ル）オキシ］チオフェン酢酸；アルファ−オキソ−４−
［［２−（２−キサンテニルオキシ）エチル］オキシ］
ベンゼン酢酸（１：１）ジエタノールアミン塩；アルフ
ァ−オキソ−４−［［２−（４−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）エチル］オキシ］−２−フラン酢酸；アルフ
ァ−オキソ−４−［［６−（フェノキシ）ヘキシル］オ
キシ］ベンゼン酢酸；４−［［２−（３−ベンゾ［ｂ］
チエニルオキシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ
ベンゼン酢酸；ｒａｃ−５−［［２−（３−イドリルオ
キシ）エチル］オキシ］−アルファ−オキソ−２−チオ
フェン酢酸２，３−ジヒドロキシプロピルエステル；ｒ
ａｃ−アルファ−クロロ−アルファ−メチル−４−
［［２−（フェノキシ）エチル］オキシ］ベンゼン酢
酸；ｒａｃ−アルファ−エトキシ−４−［２−（フェニ
ルエチル）オキシ］ベンゼン酢酸；またはｒａｃ−アル
ファ−オキソ−４−［［２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］オキシ］ベ
ンゼン酢酸。
【０５２１】２８、治療学的に活性な物質として使用す
るための上記第１〜２７項のいずれかに記載の化合物。
【０５２２】２９、虚血性組織に対する損傷および心筋
梗塞症の間および後における不整脈の抑制または予防に
おいて使用するための上記第１〜２７項のいずれかに記
載の化合物。
【０５２３】３０、（ａ）Ｒ1がヒドロキシでありそし
て残りの記号が上記第１項記載の通りである式Ｉの化合
物を調製するために、一般式
【０５２４】
【化６８】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは
上記第１項記載の通りであり、そしてＲ12は低級アルキ
ルである、の化合物を鹸化するか、あるいは（ｂ）Ｒ1
がＯＲ3でありそして残りの記号が上記第１項記載の通
りである式Ｉの化合物を調製するために、一般式
【０５２５】
【化６９】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは
上記第１項記載の通りである、の化合物を、式
【０５２６】
【化７０】ＨＯ−Ｒ3 ＩＶ 式中、Ｒ3は上記第１項記載の通りである、のアルコー
ルで処理するか、あるいは の式Ｉの化合物を調製するために、一般式
【０５２７】
【化７１】 式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは
上記第１項記載の通りであり、そしてＲはクロロまたは
低級アルコキシである、の化合物を、一般式
【０５２８】
【化７２】 式中、Ｒ4およびＲ5は上記第１項記載の通りである、の
アミンで処理するか、あるいは（ｄ）Ｒ1がヒドロキシ
であり、Ａが−Ｏ−または−Ｓ−であり、ＸおよびＹが
一緒になってＯ＝であり、そしてＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’
−であり、そして残りの記号が上記第１項記載の通りで
ある式Ｉの化合物を調製するために、一般式
【０５２９】
【化７３】 式中、Ｒ2およびＲ2’は上記第１項記載の通りであり、
そしてＡ’は−Ｏ−または−Ｓ−であり、そしてＺ’は
−ＣＲ2＝ＣＲ2’−である、の化合物を、一般式
【０５３０】
【化７４】 式中、Ｂ、Ｑおよびｎは上記第１項記載の通りであり、
Ｌは離脱性基である、の化合物と反応させるか、あるい
は（ｅ）Ｒ1がヒドロキシであり、Ａが−Ｏ−または−
Ｓ−であり、ＸおよびＹが一緒になってＯ＝であり、そ
してＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、そして残りの記号
が上記第１項記載の通りである式Ｉの化合物を調製する
ために、一般式
【０５３１】
【化７５】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’およびｎは上記第１項記載の
通りであり、そしてＡ’およびＺ’は上に記載した通り
である、の化合物を酸化するか、あるいは ってＯ＝であり、そしてＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であ
り、そして残りの記号が上記第１項記載の通りである式
Ｉの化合物を調製するために、一般式
【０５３２】
【化７６】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ8およびｎは上記第１項
記載の通りであり、そしてＺ’は上に記載した通りであ
る、の化合物を酸化するか、あるいは（ｇ）Ｒ1がヒド
ロキシであり、Ａが−Ｏ−であり、Ｘがアミノであり、
そしてＺが−ＣＲ2＝ＣＲ2’−であり、そして残りの記
号が上記第１項記載の通りである式Ｉの化合物を調製す
るために、一般式
【０５３３】
【化７７】 式中、Ｂ、Ｑ、Ｒ2、Ｒ2’、Ｙおよびｎは上記第１項記
載の通りであり、そしてＲ16はアミノ酸のＯ−保護基で
ある、の化合物からアミノ酸のＯ−保護基を切り放し、
そして、必要に応じて（ｈ）得られる化合物を製剤学的
に許容されうる塩に転化する、ことからなる、上記第１
〜２７項のいずれかに記載の化合物を調製する方法。
【０５３４】３１、上記第１〜２７項のいずれかに記載
の化合物及び治療的に不活性な補助剤(excipient)を含
有する薬物。
【０５３５】３２、上記第１〜２７項のいずれかに記載
の化合物及び治療的に不活性な補助剤を含有する、虚血
性組織に対する損傷および心筋梗塞症の間および後にお
ける不整脈を抑制または予防するための薬物。
【０５３６】３３、病気の抑制または予防における上記
第１〜２７項のいずれかに記載の化合物の使用。
【０５３７】３４、虚血性組織に対する損傷および心筋
梗塞症の間および後における不整脈の抑制または予防に
おける上記第１〜２７項のいずれかに記載の化合物の使
用。３５、虚血性組織に対する損傷および心筋梗塞症の
間および後における不整脈を抑制または予防するための
薬物の調製のための上記第１〜２７項のいずれかに記載
の化合物の使用。
【０５３８】３６、上記第３０項記載の方法またはその
明らかな化学的同等の方法により調製された、上記第１
〜２７項のいずれかに記載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 31/47 31/55 Ｃ０７Ｃ 51/245 9450−4Ｈ 51/353 9450−4Ｈ 57/56 9450−4Ｈ 57/58 9450−4Ｈ 57/60 9450−4Ｈ 57/62 9450−4Ｈ 59/68 9450−4Ｈ 59/84 9450−4Ｈ 59/86 9450−4Ｈ 59/88 9450−4Ｈ 59/90 9450−4Ｈ 205/00 7537−4Ｈ 229/36 7537−4Ｈ 233/11 7106−4Ｈ 233/34 7106−4Ｈ 237/20 7106−4Ｈ 237/42 7106−4Ｈ 279/04 9451−4Ｈ 311/16 7419−4Ｈ 317/24 7419−4Ｈ 317/28 7419−4Ｈ 317/44 7419−4Ｈ 323/22 7419−4Ｈ 323/25 7419−4Ｈ 323/62 7419−4Ｈ 323/65 7419−4Ｈ 325/00 7106−4Ｈ 327/24 7106−4Ｈ 327/26 7106−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 207/33 207/36 213/63 215/20 215/22 233/64 １０３ 295/08 307/58 317/22 513/16 //(Ｃ０７Ｄ 513/16 243:00 277:00 333:00） (72)発明者 アラン・ジヨン・ヒギンズ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07043 アツパーモントクレア・ウエレスリーロー ド24 (72)発明者 デイビツド・フランシス・カチエンスキー アメリカ合衆国ペンシルベニア州18337ミ ルフオード・アールアール１ボツクス3321 (72)発明者 リチヤード・ワイトマン・キアステツド アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07006 ノースコールドウエル・ウイローブルツク ドライブ30 (72)発明者 ロナルド・アンドリユー・リマヒユー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07006 ノースコールドウエル・スプルースロード 18 (72)発明者 ジヨン・ギルフオイル・ムリン アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07512 ホーソーン・ゴツフルヒルロード519 (72)発明者 ジエフアーソン・ライト・テイレイ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07006 ノースコールドウエル・エバーグリーンド ライブ19 (56)参考文献 特開 平２−3622（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−159342（ＪＰ，Ａ)

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 式中、 の一方は水素、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級ア
    ルキルであり、そして他方は水素、ヒドロキシ、低級ア
    ルキルまたは低級アルコキシであり、そしてＲ３は、−
    （ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｈ、 であり、ここでＲ４’、Ｒ５’およびＲ６は独立に水
    素、低級アルキルまたはヒドロキシ−低級アルキルであ
    り、そしてｍは１〜４の整数であり、 Ｒ２およびＲ２’は独立に水素、低級アルキル、アリー
    ル、アリール−低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロ
    キシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキル
    アミノ、シアノ、ハロゲン、メルカプト、低級アルキル
    チオ、低級アルキルスルフィニル、、低級アルキルスル
    ホニル、トリハロ−低級アルキル、アシルまたはニトロ
    であり、 Ａは結合、 であり、ここでＲ７は水素、低級アルキルまたはアシル
    であり、そしてＲ８およびＲ９は、独立に、水素または
    低級アルキルであり、 ｎは０〜１０の整数であり、 Ｂは結合、 であり、ここでＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびｍは上に定義し
    た通りであり、そしてＲ１０は水素または低級アルキル
    であり、 Ｚは−Ｓ−または−ＣＲ２＝ＣＲ２’−であり、 ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ＝、Ｓ＝、ヒドロキシ
    イミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミ
    ノ、アリールアルコキシイミノ、ヒドラゾノ、モノ−低
    級アルキルヒドラゾノ、ジ−低級アルキルヒドラゾノま
    たはセミカルバゾノであるか、あるいは、独立に、Ｘお
    よびＹの一方がハロゲンであるとき、他方は水素、ハロ
    ゲン、低級アルキルまたはアリール−低級アルキルであ
    るか、あるいはＸおよびＹの一方がアミノ、低級アルキ
    ルアミノまたはジ−低級アルキルアミノであるとき、他
    方は水素、低級アルキルまたはアリール−低級アルキル
    であるか、あるいはＸおよびＹの一方がヒドロキシ、ア
    ルコキシまたはアリール−低級アルコキシであるとき、
    他方は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキ
    シまたはアリール−低級アルコキシであり、 Ｑはシクロアルキル、アリール、あるいは窒素、酸素も
    しくは硫黄から選択される１もしくはそれ以上の異種原
    子を含有する単環式の５、６もしくは７員の複素環式基
    または二環式もしくは三環式の複素環式であり、該複素
    環式基は置換されていないか、またはアルキル、アルコ
    キシ、アシルオキシ、ハロゲン、アシルオキシアルキ
    ル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、アリール
    アルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシ
    アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシ、ヒド
    ロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アミノ、低級
    アルキルアミノもしくはジ低級アルキルアミノ、シア
    ノ、ニトロ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスル
    フィニル、アルキルスルホニル、トリハロアルキル、ス
    ルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−
    ジアルキルスルファモイル、カルボキシカルボニル、ア
    ルコキシアリル（これは式Ｒ １２ ０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
    （Ｏ）−を有し、ここでＲ １２ はアルキルである）、フ
    ェニルまたは独立に１、２もしくは３置換されたフェニ
    ル（ここで置換基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
    ロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される）から
    選択される１もしくはそれ以上の基により独立に置換さ
    れていてもよく、 ただしＡが酸素（Ｏ）であり、そしてＢが結合、イオウ
    （Ｓ）または酸素（Ｏ）であるとき、ｎは２〜１０であ
    る、 の化合物、および、適当ならば、対掌体、ラセミ体、ジ
    アステレオマーまたはそれらの混合物、幾何異性体また
    はそれらの混合物および、塩基性または酸性の基が存在
    する場合、それらの製剤学的に許容されうる塩の形態の
    化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒ４およびＲ５の一方が水素、低級アル
    キルまたはヒドロキシ−低級アルキルでありそして他方
    が水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹは一緒に
    なってＯ＝またはＳ＝であるか、あるいは、独立に、Ｘ
    およびＹの一方がハロゲンであるとき、他方は水素、ハ
    ロゲン、低級アルキルまたはアリール−低級アルキルで
    あるか、あるいはＸおよびＹの一方がアミノ、低級アル
    キルアミノまたはジ−低級アルキルアミノであるとき、
    他方は水素、低級アルキルまたはアリール−低級アルキ
    ルであるか、あるいはＸおよびＹの一方がヒドロキシ、
    アルコキシまたはアリール−低級アルコキシであると
    き、他方は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アル
    コキシまたはアリール−低級アルコキシである請求項１
    の化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１または２記載の化合物を有効成
    分として含有することを特徴とする虚血性組織に対する
    損傷ならびに心筋梗塞の間および後における不整脈を抑
    制または予防するための薬物。
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