JPH0662532B2 - ［（１−アルコキシ−１−メチル）エトキシアミン - Google Patents
［（１−アルコキシ−１−メチル）エトキシアミンInfo
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- JPH0662532B2 JPH0662532B2 JP5035259A JP3525993A JPH0662532B2 JP H0662532 B2 JPH0662532 B2 JP H0662532B2 JP 5035259 A JP5035259 A JP 5035259A JP 3525993 A JP3525993 A JP 3525993A JP H0662532 B2 JPH0662532 B2 JP H0662532B2
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- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
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- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
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- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
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- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は[(１−アルコキシ−１−
メチル)エトキシ]アミン、更に詳しくは、式、
メチル)エトキシ]アミン、更に詳しくは、式、
【化１】 で示される３−アシルアミノ−１−(１−アルコキシ−
１−メチル)エトキシ−２−アゼチジノン類の製造に使
用しうる化合物に関する。
１−メチル)エトキシ−２−アゼチジノン類の製造に使
用しうる化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】米国特許第４３３７１９７号(１９８２
年６月２９日特許)に、抗菌剤として３−アシルアミノ
−２−オキソ−１−アゼチジニルスルフェート類が開示
されている。これらの薬剤を製造するのに用いる中間体
として、式:
年６月２９日特許)に、抗菌剤として３−アシルアミノ
−２−オキソ−１−アゼチジニルスルフェート類が開示
されている。これらの薬剤を製造するのに用いる中間体
として、式:
【化２】 [式中、Ｘ1はアシル、Ｘ2およびＸ3は水素またはアルキ
ルを含む有機置換基である]で示される化合物が米国特
許第４３３７１９７号に開示されている。
ルを含む有機置換基である]で示される化合物が米国特
許第４３３７１９７号に開示されている。
【０００３】
【発明の構成と効果】本発明は、式、 で示される[(１−アルコキシ−１−メチル)エトキシ]ア
ミンを提供するものである。かかる化合物[Ｉ]を用い
て、式、
ミンを提供するものである。かかる化合物[Ｉ]を用い
て、式、
【化３】 で示される化合物、次いで式、
【化４】 で示される化合物(ヒドロキサメート類)を得ることがで
きる。
きる。
【０００４】上記化合物[ＩＩＩ]は、抗菌剤、即ちベル
ギー特許第８９７４６６号(１９８４年２月６日特許)に
開示の３−アシルアミノ−２−オキソアゼチジン−１−
イルオキシ酢酸類や、米国特許第４３３７１９７号(１
９８２年６月２９日特許)に開示の３−アシルアミノ−
２−オキソ−１−アゼチジニルスルフェート類の製造の
中間体として有用である。
ギー特許第８９７４６６号(１９８４年２月６日特許)に
開示の３−アシルアミノ−２−オキソアゼチジン−１−
イルオキシ酢酸類や、米国特許第４３３７１９７号(１
９８２年６月２９日特許)に開示の３−アシルアミノ−
２−オキソ−１−アゼチジニルスルフェート類の製造の
中間体として有用である。
【０００５】上記式[Ｉ]、[ＩＩ]および[ＩＩＩ]におい
て、並びに本明細書を通じて各種記号の定義は以下の通
りである。Ｒ1はカルボン酸から誘導されるアシル基、
およびＲ2は水素、低級アルキルまたはカルバモイルオ
キシメチルである。本明細書を通じて用いる語句「低級
アルキル」および「低級アルコキシ」とは、炭素数１〜４
のアルキル基およびアルコキシ基を指称する。
て、並びに本明細書を通じて各種記号の定義は以下の通
りである。Ｒ1はカルボン酸から誘導されるアシル基、
およびＲ2は水素、低級アルキルまたはカルバモイルオ
キシメチルである。本明細書を通じて用いる語句「低級
アルキル」および「低級アルコキシ」とは、炭素数１〜４
のアルキル基およびアルコキシ基を指称する。
【０００６】式[ＩＩ]の化合物を緩酸による簡単な処理
で、対応する化合物[ＩＩＩ]に変換することができる。
別法として、Ｒ1がカルボン酸から誘導されるアシル基
であって、中性または塩基性条件下で脱離しうるアミノ
保護基(以下、Ａ1と称す)である場合、以下に示す反応
工程で化合物[ＩＩ]を対応する化合物[ＩＩＩ]に変換す
ることができる。
で、対応する化合物[ＩＩＩ]に変換することができる。
別法として、Ｒ1がカルボン酸から誘導されるアシル基
であって、中性または塩基性条件下で脱離しうるアミノ
保護基(以下、Ａ1と称す)である場合、以下に示す反応
工程で化合物[ＩＩ]を対応する化合物[ＩＩＩ]に変換す
ることができる。
【０００７】
【化５】
【化６】
【０００８】上記「中性または塩基性条件下で脱離しう
るアミノ保護基」とは、それが結合する窒素原子を上記
反応工程の反応から保護し、且つ反応工程の最終工程で
pＨ７．０またはそれ以上にて窒素原子から開裂するこ
とができる基を指称する。かかる基の具体例としては、
フェニルメトキシカルボニルおよび置換フェニルメトキ
シカルボニル(例えば４−メトキシ、４−クロロ、４−
メチル、２−メチル、３−メチル、２,４,６−トリメチ
ル、３,５−ジメトキシ、２−ニトロまたは４−ニトロ
で置換されたフェニルメトキシカルボニル)、アリルオ
キシカルボニル、シンナミルオキシカルボニル、ビニル
オキシカルボニル、１,１−ジメチルプロピニルオキシ
カルボニル、２−フラニルメチルオキシカルボニル、２
−メチルチオエチルオキシカルボニル、２−トリメチル
シリルエチルオキシカルボニル、２−メチルスルホニル
エチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキ
シカルボニル、２,２,２−トリクロロエチルオキシカル
ボニル、２−シアノエチルオキシカルボニル、および
１,１−ジメチル−２−シアノエチルオキシカルボニル
が挙げられる。
るアミノ保護基」とは、それが結合する窒素原子を上記
反応工程の反応から保護し、且つ反応工程の最終工程で
pＨ７．０またはそれ以上にて窒素原子から開裂するこ
とができる基を指称する。かかる基の具体例としては、
フェニルメトキシカルボニルおよび置換フェニルメトキ
シカルボニル(例えば４−メトキシ、４−クロロ、４−
メチル、２−メチル、３−メチル、２,４,６−トリメチ
ル、３,５−ジメトキシ、２−ニトロまたは４−ニトロ
で置換されたフェニルメトキシカルボニル)、アリルオ
キシカルボニル、シンナミルオキシカルボニル、ビニル
オキシカルボニル、１,１−ジメチルプロピニルオキシ
カルボニル、２−フラニルメチルオキシカルボニル、２
−メチルチオエチルオキシカルボニル、２−トリメチル
シリルエチルオキシカルボニル、２−メチルスルホニル
エチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキ
シカルボニル、２,２,２−トリクロロエチルオキシカル
ボニル、２−シアノエチルオキシカルボニル、および
１,１−ジメチル−２−シアノエチルオキシカルボニル
が挙げられる。
【０００９】語句「アシル」とは有機酸(即ちカルボン酸)
からヒドロキシル基を除去して誘導される全ての有機基
を指称する。アシル基の具体例は、β−ラクタム抗生物
質(６−アミノペニシラン酸および誘導体並びに７−ア
ミノセファロスポラン酸および誘導体を包含)をアシル
化するのに従来より使用されているアシル基である(例
えばフリン著「Ｃephalosporins and penicillins」(ア
カデミック・プレス、１９７２年)、１９７８年１０月
１０日出版の西独国特許公開公報第２７１６６７７号、
１９７８年１２月１１日出版のベルギー特許第８６７９
９４号、１９７９年５月１日発行の米国特許第４１５２
４３２号、１９７６年７月２７日発行の米国特許第３９
７１７７８号、１９７９年１０月２３日発行の米国特許
第４１７２１９９号、および１９７４年３月２７日発行
の英国特許第１３４８８９４号参照)。これらの各種ア
シル基を記載する参照部分を参考としてここに導入す
る。以下にアシル基のリストを挙げて、語句「アシル」を
更に詳しく例示するが、これによって該語句が制限され
ると考えるべきではない。具体的なアシル基は以下の通
りである。
からヒドロキシル基を除去して誘導される全ての有機基
を指称する。アシル基の具体例は、β−ラクタム抗生物
質(６−アミノペニシラン酸および誘導体並びに７−ア
ミノセファロスポラン酸および誘導体を包含)をアシル
化するのに従来より使用されているアシル基である(例
えばフリン著「Ｃephalosporins and penicillins」(ア
カデミック・プレス、１９７２年)、１９７８年１０月
１０日出版の西独国特許公開公報第２７１６６７７号、
１９７８年１２月１１日出版のベルギー特許第８６７９
９４号、１９７９年５月１日発行の米国特許第４１５２
４３２号、１９７６年７月２７日発行の米国特許第３９
７１７７８号、１９７９年１０月２３日発行の米国特許
第４１７２１９９号、および１９７４年３月２７日発行
の英国特許第１３４８８９４号参照)。これらの各種ア
シル基を記載する参照部分を参考としてここに導入す
る。以下にアシル基のリストを挙げて、語句「アシル」を
更に詳しく例示するが、これによって該語句が制限され
ると考えるべきではない。具体的なアシル基は以下の通
りである。
【００１０】(a)式:
【化７】 で示される脂肪族基[式中、Ｒaはアルキル、シクロアル
キル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、シ
クロヘキサジエニル、または置換アルキルもしくは置換
アルケニル(置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、メルカプト、アルキルチオもしくはシアノメチルチ
オから選ばれる置換基１個ないしそれ以上)である］
キル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、シ
クロヘキサジエニル、または置換アルキルもしくは置換
アルケニル(置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、メルカプト、アルキルチオもしくはシアノメチルチ
オから選ばれる置換基１個ないしそれ以上)である］
【００１１】（ｂ）式:
【化８】 で示される炭素環式芳香族基[式中、nは０、１、２また
は３、Ｒb、ＲcおよびＲdはそれぞれ独立して水素、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリ
フルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシまたはアミノメチル、Ｒeはアミノ、ヒ
ドロキシル、カルボキシル塩、保護カルボキシル、ホル
ミルオキシ、スルホ塩、スルホアミノ塩、アジド、ハロ
ゲン、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、フェニルヒド
ラジノまたは[(アルキル)チオキソメチル]チオである]
は３、Ｒb、ＲcおよびＲdはそれぞれ独立して水素、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリ
フルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシまたはアミノメチル、Ｒeはアミノ、ヒ
ドロキシル、カルボキシル塩、保護カルボキシル、ホル
ミルオキシ、スルホ塩、スルホアミノ塩、アジド、ハロ
ゲン、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、フェニルヒド
ラジノまたは[(アルキル)チオキソメチル]チオである]
【００１２】好ましい炭素環式芳香族アシル基は、
【化９】 (Ｒeは好ましくはカルボキシル塩またはスルホ塩)、お
よび
よび
【化１０】 (Ｒeは好ましくはカルボキシル塩またはスルホ塩)で示
される基を包含する。
される基を包含する。
【００１３】(c)式:
【化１１】 で示される複素環芳香族基[式中、nは０、１、２または
３、Ｒfは窒素、酸素および硫黄原子の１、２、３また
は４個(好ましくは１または２個)を含む置換または非置
換５、６もしくは７員複素環基で、Ｒeは前記と同意義]
３、Ｒfは窒素、酸素および硫黄原子の１、２、３また
は４個(好ましくは１または２個)を含む置換または非置
換５、６もしくは７員複素環基で、Ｒeは前記と同意義]
【００１４】複素環基の例として、チエニル、フリル、
ピロリル、ピリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、チア
ゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリルおよびテトラゾ
リルが挙げられる。置換基の例として、ハロゲン、ヒド
ロキシル、ニトロ、アミノ、保護アミノ、シアノ、トリ
フルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシまたは
ピロリル、ピリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、チア
ゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリルおよびテトラゾ
リルが挙げられる。置換基の例として、ハロゲン、ヒド
ロキシル、ニトロ、アミノ、保護アミノ、シアノ、トリ
フルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシまたは
【化１２】 で示される基が挙げられる。
【００１５】好ましい複素環芳香族アシル基は、Ｒfが
２−アミノ−４−チアゾリル、２−アミノ−５−ハロ−
４−チアゾリル、４−アミノピリミジン−２−イル、５
−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル、２−
チエニル、２−フラニルまたは６−アミノピリジン−２
−イルである前記基を包含する。
２−アミノ−４−チアゾリル、２−アミノ−５−ハロ−
４−チアゾリル、４−アミノピリミジン−２−イル、５
−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル、２−
チエニル、２−フラニルまたは６−アミノピリジン−２
−イルである前記基を包含する。
【００１６】(d)式：
【化１３】 で示される［［（４−置換−２,３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル)カルボニル)アミノ]アリールアセチル基[式
中、Ｒgは芳香族基(
ペラジニル)カルボニル)アミノ]アリールアセチル基[式
中、Ｒgは芳香族基(
【化１４】 で示される基のような炭素環式芳香族基およびＲfの定
義の範囲に含まれる複素環芳香族基を包含)、Ｒhはアル
キル、置換アルキル(ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミ
ノもしくはメルカプトから選ばれる置換基１個ないしそ
れ以上で置換されたアルキル)、アリールメチレンアミ
ノ:−Ｎ＝ＣＨ−Ｒg(Ｒgは前記と同意義)、アリールカ
ルボニルアミノ:
義の範囲に含まれる複素環芳香族基を包含)、Ｒhはアル
キル、置換アルキル(ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミ
ノもしくはメルカプトから選ばれる置換基１個ないしそ
れ以上で置換されたアルキル)、アリールメチレンアミ
ノ:−Ｎ＝ＣＨ−Ｒg(Ｒgは前記と同意義)、アリールカ
ルボニルアミノ:
【化１５】 (Ｒgは前記と同意義)、またはアルキルカルボニルアミ
ノである] 好ましい[[(４−置換−２,３−ジオキソ−１−ピペラジ
ニル)カルボニル]アミノ]アリールアセチル基は、Ｒhが
エチル、フェニルメチレンアミノまたは２−フリルメチ
レンアミノである基を包含する。
ノである] 好ましい[[(４−置換−２,３−ジオキソ−１−ピペラジ
ニル)カルボニル]アミノ]アリールアセチル基は、Ｒhが
エチル、フェニルメチレンアミノまたは２−フリルメチ
レンアミノである基を包含する。
【００１７】(e)式：
【化１６】 で示される（置換オキシイミノ)アリールアセチル基[式
中、Ｒgは前記と同意義、Ｒiは水素、アルキル、シクロ
アルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノ
カルボニル:
中、Ｒgは前記と同意義、Ｒiは水素、アルキル、シクロ
アルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノ
カルボニル:
【化１７】 (Ｒgは前記と同意義)、または置換アルキル(ハロゲン、
シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、
芳香族基(Ｒgで表わされるような基)、カルボキシル(そ
の塩を含む)、アミド、アルコキシカルボニル、フェニ
ルメトキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニ
ル、ヒドロキシアルコキシホスフィニル、ジヒドロキシ
ホスフィニル、ヒドロキシ(フェニルメトキシ)ホスフィ
ニルもしくはジアルコキシホスフィニルから選ばれる置
換基１個ないしそれ以上で置換されたアルキル)である]
シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、
芳香族基(Ｒgで表わされるような基)、カルボキシル(そ
の塩を含む)、アミド、アルコキシカルボニル、フェニ
ルメトキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニ
ル、ヒドロキシアルコキシホスフィニル、ジヒドロキシ
ホスフィニル、ヒドロキシ(フェニルメトキシ)ホスフィ
ニルもしくはジアルコキシホスフィニルから選ばれる置
換基１個ないしそれ以上で置換されたアルキル)である]
【００１８】好ましい(置換オキシイミノ)アリールアセ
チル基は、Ｒgが２−アミノ−４−チアゾリルである基
を包含し、またＲiがメチル、エチル、カルボキシメチ
ル、１−カルボキシ−１−メチルエチル、２,２,２−ト
リフルオロエチルまたは１−カルボキシシクロプロピル
である基も好ましい。
チル基は、Ｒgが２−アミノ−４−チアゾリルである基
を包含し、またＲiがメチル、エチル、カルボキシメチ
ル、１−カルボキシ−１−メチルエチル、２,２,２−ト
リフルオロエチルまたは１−カルボキシシクロプロピル
である基も好ましい。
【００１９】(f)式：
【化１８】 で示される（アシルアミノ)アリールアセチル基[式中、
Ｒgは前記と同意義、Ｒjは
Ｒgは前記と同意義、Ｒjは
【化１９】 で示される基、アミノ、アルキルアミノ、(シアノアル
キル)アミノ、アミド、アルキルアミド、(シアノアルキ
ル)アミド、
キル)アミノ、アミド、アルキルアミド、(シアノアルキ
ル)アミド、
【化２０】
【化２１】 で示される基である] 好ましい(アシルアミノ)アリールアセチル基はＲjがア
ミノまたはアミドである前記基を包含し、またＲgがフ
ェニルまたは２−チエニルである基も好ましい。
ミノまたはアミドである前記基を包含し、またＲgがフ
ェニルまたは２−チエニルである基も好ましい。
【００２０】(g)式：
【化２２】 で示される［［［３−置換−２−オキソ−１−イミダゾ
リジニル]カルボニル]アミノ]アリールアセチル基[式
中、Ｒgは前記と同意義、Ｒkは水素、アルキルスルホニ
ル、アリールメチレンアミノ:−Ｎ＝ＣＨ−Ｒg(Ｒgは前
記と同意義)、
リジニル]カルボニル]アミノ]アリールアセチル基[式
中、Ｒgは前記と同意義、Ｒkは水素、アルキルスルホニ
ル、アリールメチレンアミノ:−Ｎ＝ＣＨ−Ｒg(Ｒgは前
記と同意義)、
【化２３】 (Ｒmは水素、アルキルもしくはハロゲン置換アルキ
ル)、芳香族基(前記Ｒgで示されるような基)、アルキル
または置換アルキル(ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミ
ノもしくはメルカプトから選ばれる置換基１個ないしそ
れ以上で置換されたアルキル)である]
ル)、芳香族基(前記Ｒgで示されるような基)、アルキル
または置換アルキル(ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミ
ノもしくはメルカプトから選ばれる置換基１個ないしそ
れ以上で置換されたアルキル)である]
【００２１】好ましい[[３−置換−２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル]カルボニル]アミノ]アリールアセチル
基は、Ｒgがフェニルまたは２−チエニルである前記基
を包含し、またＲkが水素、メチルスルホニル、フェニ
ルメチレンアミノまたは２−フリルメチレンアミノであ
る基も好ましい。
ミダゾリジニル]カルボニル]アミノ]アリールアセチル
基は、Ｒgがフェニルまたは２−チエニルである前記基
を包含し、またＲkが水素、メチルスルホニル、フェニ
ルメチレンアミノまたは２−フリルメチレンアミノであ
る基も好ましい。
【００２２】式[Ｉ]、[ＩＩ]および[ＩＶ]の化合物は、
式[ＩＩＩ]のヒドロキサメート類の製造に有用である。
かかるヒドロキサメート類を用いて、３−アシルアミノ
−２−オキソアセチジン−１−イルオキシ酢酸類および
３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジニルスル
フェート類を製造することができる。ベルギー特許第８
９７４６６号(１９８４年２月６日特許)および米国特許
第４３３７１９７号(１９８２年６月２９日特許)に記載
の如く、これらの化合物は、家畜やヒトなどの哺乳動物
の細菌感染(尿路感染および呼吸感染を含む)を押さえる
のに有用なβ−ラクタム抗生物質である。
式[ＩＩＩ]のヒドロキサメート類の製造に有用である。
かかるヒドロキサメート類を用いて、３−アシルアミノ
−２−オキソアセチジン−１−イルオキシ酢酸類および
３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジニルスル
フェート類を製造することができる。ベルギー特許第８
９７４６６号(１９８４年２月６日特許)および米国特許
第４３３７１９７号(１９８２年６月２９日特許)に記載
の如く、これらの化合物は、家畜やヒトなどの哺乳動物
の細菌感染(尿路感染および呼吸感染を含む)を押さえる
のに有用なβ−ラクタム抗生物質である。
【００２３】化合物[ＩＩ]、[ＩＶ]および[Ｖ]において
存在する新規カルボキシ保護基(化合物[Ｉ]から誘導)は
酸性下で極めて不安定で、このため、かかる保護基を化
合物[ＩＩ]または[ＩＶ]から脱離するのは簡単な操作で
ある。
存在する新規カルボキシ保護基(化合物[Ｉ]から誘導)は
酸性下で極めて不安定で、このため、かかる保護基を化
合物[ＩＩ]または[ＩＶ]から脱離するのは簡単な操作で
ある。
【００２４】化合物[Ｉ]は先ず、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミドを２−(低級アルコキシ)プロペンと反応させ、
式:
イミドを２−(低級アルコキシ)プロペンと反応させ、
式:
【化２４】 の化合物を得ることにより、製造することができる。反
応はオキシ塩化リンまたはピリジウムトシレートおよび
トリエチルアミンまたはピリジンなどの有機アミンの存
在下で行うのが好ましい。Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
誘導体[ＶＩ]の対応する化合物[Ｉ]への変換は、該化合
物[ＶＩ]をヒドラジンまたはアルキルヒドラジンで処理
することにより行うことができる。
応はオキシ塩化リンまたはピリジウムトシレートおよび
トリエチルアミンまたはピリジンなどの有機アミンの存
在下で行うのが好ましい。Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
誘導体[ＶＩ]の対応する化合物[Ｉ]への変換は、該化合
物[ＶＩ]をヒドラジンまたはアルキルヒドラジンで処理
することにより行うことができる。
【００２５】化合物[ＩＩ]および[ＩＶ]は先ず、式：
【化２５】 の保護されたアミノ酸を式［Ｉ]の[(１−アルコキシ−
１−メチル)エトキシ]アミンと反応させ、式:
１−メチル)エトキシ]アミンと反応させ、式:
【化２６】 の対応アミドを得ることにより製造することができる。
保護されたアミノ酸[ＶＩＩ]を最初に活性化しておく
と、反応は最も容易に進行する。カルボン酸類の活性体
は当該分野で周知であり、例えば酸ハライド、酸無水物
(混合酸無水物を含む)、活性化酸アミドおよび活性化酸
エステルが包含される。本発明で用いる混合酸無水物
は、式[ＶＩＩ]のアミノ酸と、置換リン酸(例えばジア
ルコキシリン酸、ジベンジルオキシリン酸またはジフェ
ノキシリン酸)、置換ホスフィン酸(例えばジフェニルホ
スフィン酸またはジアルキルホスフィン酸)、ジアルキ
ル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、カルボン酸(例
えば２,２−ジメチルプロパン酸)、カルボン酸ハライド
(例えば２,２−ジメチルプロパノイルクロリド)等から
形成することができる。
保護されたアミノ酸[ＶＩＩ]を最初に活性化しておく
と、反応は最も容易に進行する。カルボン酸類の活性体
は当該分野で周知であり、例えば酸ハライド、酸無水物
(混合酸無水物を含む)、活性化酸アミドおよび活性化酸
エステルが包含される。本発明で用いる混合酸無水物
は、式[ＶＩＩ]のアミノ酸と、置換リン酸(例えばジア
ルコキシリン酸、ジベンジルオキシリン酸またはジフェ
ノキシリン酸)、置換ホスフィン酸(例えばジフェニルホ
スフィン酸またはジアルキルホスフィン酸)、ジアルキ
ル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、カルボン酸(例
えば２,２−ジメチルプロパン酸)、カルボン酸ハライド
(例えば２,２−ジメチルプロパノイルクロリド)等から
形成することができる。
【００２６】本発明で使用しうる活性化アミドの具体例
は、式[ＶＩＩ]のアミノ酸と、イミダゾール、４−置換
イミダゾール類、ジメチルピラゾール、トリアゾール、
テトラゾールまたはジメチルアミノピリジンから形成さ
れるものである。本発明で使用しうる活性化エステルの
具体例としては、シアノメチル、メトキシメチル、ジメ
チルイミノメチル、ビニル、プロパルジル、４−ニトロ
フェニル、２,４−ジニトロフェニル、トリクロロフェ
ニル、ペンタクロロフェニル、メシルフェニル、フェニ
ルアゾフェニル、フェニルチオ、４−ニトロフェニルチ
オ、p−クレシルチオ、カルボキシメチルチオ、ピラニ
ル、ピリジニル、ピペリジルおよび８−キノリルチオエ
ステルである。他の活性化エステルの具体例は、Ｎ,Ｎ
−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
(１Ｈ)ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミドおよび１−ヒドロキシ−６−ク
ロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなどのＮ−ヒドロキシ
化合物によるエステルである。
は、式[ＶＩＩ]のアミノ酸と、イミダゾール、４−置換
イミダゾール類、ジメチルピラゾール、トリアゾール、
テトラゾールまたはジメチルアミノピリジンから形成さ
れるものである。本発明で使用しうる活性化エステルの
具体例としては、シアノメチル、メトキシメチル、ジメ
チルイミノメチル、ビニル、プロパルジル、４−ニトロ
フェニル、２,４−ジニトロフェニル、トリクロロフェ
ニル、ペンタクロロフェニル、メシルフェニル、フェニ
ルアゾフェニル、フェニルチオ、４−ニトロフェニルチ
オ、p−クレシルチオ、カルボキシメチルチオ、ピラニ
ル、ピリジニル、ピペリジルおよび８−キノリルチオエ
ステルである。他の活性化エステルの具体例は、Ｎ,Ｎ
−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
(１Ｈ)ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミドおよび１−ヒドロキシ−６−ク
ロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなどのＮ−ヒドロキシ
化合物によるエステルである。
【００２７】式[ＶＩＩ]のアミノ酸と式[Ｉ]の[(１−ア
ルコキシ−１−メチル)エトキシ]アミンのカップリング
により得られる式[ＶＩＩＩ]のアミド類は先ず、そのヒ
ドロキシル基を脱離可能基に変換して、式:
ルコキシ−１−メチル)エトキシ]アミンのカップリング
により得られる式[ＶＩＩＩ]のアミド類は先ず、そのヒ
ドロキシル基を脱離可能基に変換して、式:
【化２７】 の化合物を得ることにより、環化することができる。変
換は、化合物[ＶＩＩＩ]を式: A2−ＳＯ2−Ｘ [Ｘ] [式中、Ｘは塩素または臭素、およびＡ2はアルキル、フ
ェニルまたは置換フェニル(好ましくはメチルもしくはp
−メチルフェニル)である]の化合物と反応させて行う。
反応は有機溶媒(例えばピリジンまたはジクロロメタン)
中、有機塩基(例えばトリエチルアミン)の存在下で行う
ことができる。
換は、化合物[ＶＩＩＩ]を式: A2−ＳＯ2−Ｘ [Ｘ] [式中、Ｘは塩素または臭素、およびＡ2はアルキル、フ
ェニルまたは置換フェニル(好ましくはメチルもしくはp
−メチルフェニル)である]の化合物と反応させて行う。
反応は有機溶媒(例えばピリジンまたはジクロロメタン)
中、有機塩基(例えばトリエチルアミン)の存在下で行う
ことができる。
【００２８】化合物[ＩＸ]の対応する２−アゼチジノン
[ＩＶ]への環化は、化合物[ＩＸ]をアルカリ金属の炭酸
塩、重炭酸塩もしくは水酸化物、または第４級アンモニ
ウムの炭酸塩、重炭酸塩もしくは水酸化物といった塩基
で処理することにより行うことができる。反応は水中ま
たは水と有機溶剤の混合物中で行うのが好ましい。
[ＩＶ]への環化は、化合物[ＩＸ]をアルカリ金属の炭酸
塩、重炭酸塩もしくは水酸化物、または第４級アンモニ
ウムの炭酸塩、重炭酸塩もしくは水酸化物といった塩基
で処理することにより行うことができる。反応は水中ま
たは水と有機溶剤の混合物中で行うのが好ましい。
【００２９】別法として、式[ＩＶ]の２−アゼチジノン
類は、最初にヒドロキシル基を脱離可能基に変換せず
に、対応する化合物[ＶＩＩＩ]から直接製造することが
できる。化合物[ＶＩＩＩ]をトリフェニルホスフィンお
よびジエチルアゾジカルボキシレートで処理することに
より、化合物[ＩＶ]が得られる。上記化合物[ＶＩＩＩ]
を閉環する２つの方法はいずれも、Ｒ2置換基の立体化
学的転化が起こる。
類は、最初にヒドロキシル基を脱離可能基に変換せず
に、対応する化合物[ＶＩＩＩ]から直接製造することが
できる。化合物[ＶＩＩＩ]をトリフェニルホスフィンお
よびジエチルアゾジカルボキシレートで処理することに
より、化合物[ＩＶ]が得られる。上記化合物[ＶＩＩＩ]
を閉環する２つの方法はいずれも、Ｒ2置換基の立体化
学的転化が起こる。
【００３０】化合物[ＩＶ]のアミノ酸を脱保護して対応
する化合物[Ｖ]を得るには、公知の操作で行うことがで
きるが、これは脱離される特定保護基(Ａ1)に依存す
る。水素による処理(パラジウムなどの触媒使用)で、フ
ェニルメトキシカルボニルまたは置換フェニルメトキシ
カルボニル保護基を開裂する。
する化合物[Ｖ]を得るには、公知の操作で行うことがで
きるが、これは脱離される特定保護基(Ａ1)に依存す
る。水素による処理(パラジウムなどの触媒使用)で、フ
ェニルメトキシカルボニルまたは置換フェニルメトキシ
カルボニル保護基を開裂する。
【００３１】周知のアシル化法を用いて、化合物[Ｖ]を
化合物[ＩＩ]に変換することができる。具体的な方法と
しては、カルボン酸(Ｒ1−ＯＨ)またはその酸ハライド
もしくは酸無水物との反応である。カルボン酸との反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイ
ミドおよびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは４
−ジメチルアミノピリジンなどの現場で反応性中間体を
形成しうる物質の存在下で、最も容易に進行する。アシ
ル基(Ｒ1)が反応性官能基(例えばアミノ基またはカルボ
キシル基)を有する場合、最初にこれらの官能基を保護
し、次いでアシル化反応を行い、最後に生成物を脱保護
することが必要である。
化合物[ＩＩ]に変換することができる。具体的な方法と
しては、カルボン酸(Ｒ1−ＯＨ)またはその酸ハライド
もしくは酸無水物との反応である。カルボン酸との反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイ
ミドおよびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは４
−ジメチルアミノピリジンなどの現場で反応性中間体を
形成しうる物質の存在下で、最も容易に進行する。アシ
ル基(Ｒ1)が反応性官能基(例えばアミノ基またはカルボ
キシル基)を有する場合、最初にこれらの官能基を保護
し、次いでアシル化反応を行い、最後に生成物を脱保護
することが必要である。
【００３２】化合物[ＩＩ]または[ＩＶ]を酸処理するこ
とにより、該化合物から[(１−アルコキシ−１−メチ
ル)エトキシ]アミノ保護基を容易に開裂することができ
る。
とにより、該化合物から[(１−アルコキシ−１−メチ
ル)エトキシ]アミノ保護基を容易に開裂することができ
る。
【００３３】化合物[ＩＩ]および[ＩＶ]を製造する他の
方法については、本発明の実施者にとって自明である。
例えば、化合物[ＩＸ]のアミノ保護基(Ａ1)を開裂し、
得られるアミノ化合物をアシル化した後、[(１−アルコ
キシ−１−メチル)エトキシ]アミノ保護基の環化および
開裂を行うことができる。なお更に他の方法としては、
出発物質として式:
方法については、本発明の実施者にとって自明である。
例えば、化合物[ＩＸ]のアミノ保護基(Ａ1)を開裂し、
得られるアミノ化合物をアシル化した後、[(１−アルコ
キシ−１−メチル)エトキシ]アミノ保護基の環化および
開裂を行うことができる。なお更に他の方法としては、
出発物質として式:
【化２８】 のアシル化したアミノ酸を用い、これを式[Ｉ]の[(１−
アルコキシ−１−メチル)エトキシ]アミンと反応させ、
得られるアミドを環化し、次いで[(１−アルコキシ−１
−メチル)エトキシ]アミノ保護基を開裂する方法があ
る。
アルコキシ−１−メチル)エトキシ]アミンと反応させ、
得られるアミドを環化し、次いで[(１−アルコキシ−１
−メチル)エトキシ]アミノ保護基を開裂する方法があ
る。
【００３４】
【実施例】次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例
である。 実施例１ [(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]アミンの製造:
− Ａ)Ｎ−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]フタル
イミド Ｎ−ヒドロキシフタルイミド(４０．７g、０．２５モ
ル)を１６０mlの乾燥テトラヒドロフランに懸濁する。
２−メトキシプロペン(３６ml、０．３７５モル)を加え
た後、一滴のオキシ塩化リンを加える。４０分後に固体
は溶解する。トリエチルアミン(２ml)を加え、テトラヒ
ドロフランを蒸発する、残渣を５００mlの酢酸エチルに
溶かし、濾過し、重炭酸ナトリウム水溶液、次いで塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥
する。溶媒を除去し、白色固体残渣を減圧乾燥して５
３．６gの標記化合物を得る。
である。 実施例１ [(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]アミンの製造:
− Ａ)Ｎ−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]フタル
イミド Ｎ−ヒドロキシフタルイミド(４０．７g、０．２５モ
ル)を１６０mlの乾燥テトラヒドロフランに懸濁する。
２−メトキシプロペン(３６ml、０．３７５モル)を加え
た後、一滴のオキシ塩化リンを加える。４０分後に固体
は溶解する。トリエチルアミン(２ml)を加え、テトラヒ
ドロフランを蒸発する、残渣を５００mlの酢酸エチルに
溶かし、濾過し、重炭酸ナトリウム水溶液、次いで塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥
する。溶媒を除去し、白色固体残渣を減圧乾燥して５
３．６gの標記化合物を得る。
【００３５】Ｂ)[(１−メトキシ−１−メチル)エトキ
シ]アミン Ｎ−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]フタルイミ
ド(８０．４g、０．３４２モル)を５００mlのジクロロ
メタンに溶解する。混合物を氷／水浴で冷却し、機械的
に撹拌する。１５分にわたってメチルヒドラジン(２
７．５ml、０．５１３モル)を加える。更に１５分後、
冷却浴を取外し、混合物を１時間撹拌する。混合物を濾
過し、小容量に濃縮し、再度濾過し、減圧蒸留(６０〜
７０℃、２０mmＨg)して２７．３gの標記化合物を無色
液体で得る。
シ]アミン Ｎ−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]フタルイミ
ド(８０．４g、０．３４２モル)を５００mlのジクロロ
メタンに溶解する。混合物を氷／水浴で冷却し、機械的
に撹拌する。１５分にわたってメチルヒドラジン(２
７．５ml、０．５１３モル)を加える。更に１５分後、
冷却浴を取外し、混合物を１時間撹拌する。混合物を濾
過し、小容量に濃縮し、再度濾過し、減圧蒸留(６０〜
７０℃、２０mmＨg)して２７．３gの標記化合物を無色
液体で得る。
【００３６】参考例１ [３Ｓ−[３α(Ｚ),４β]]−３−[[(２−アミノ−４−チ
アゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−１−ヒ
ドロキシ−４−メチル−２−アゼチジノンの製造:− Ａ)Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−
メトキシ−１−メチル)エトキシ]−Ｌ−トレオニンアミ
ド １６００mlのジクロロメタン中の１７１．５g(０．６７
７モル)のＮ−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｌ−
トレオニン、６８．７g(０．６７９モル)のトリエチル
アミンおよび６．８g(０．０８６モル)のピリジンの溶
液を−２０℃に冷却し、８２．０g(０．６８０モル)の
塩化ピバロイルを滴下する。１５分撹拌後、８５．３g
(０．８１２モル)の[(１−メトキシ−１−メチル)エト
キシ]アミンを滴下する。３０分撹拌後混合物を−１５
℃に温め、１lの水中の１０１．７g(１．２１１モル)の
炭酸ナトリウム溶液を加える。反応混合物を室温に温
め、有機層を分離する。水溶液を４００mlのジクロロメ
タンで抽出し、集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を４００mlに濃縮し、１．５lの酢酸エチルを
加える。溶液を５００mlに濃縮し、５０mlの石油エーテ
ルの添加後、標記化合物が晶出しはじめる。これを濾取
し、石油エーテルで洗い、減圧乾燥して２１５．２gの
標記化合物を得る(融点８８℃)。
アゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−１−ヒ
ドロキシ−４−メチル−２−アゼチジノンの製造:− Ａ)Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−
メトキシ−１−メチル)エトキシ]−Ｌ−トレオニンアミ
ド １６００mlのジクロロメタン中の１７１．５g(０．６７
７モル)のＮ−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｌ−
トレオニン、６８．７g(０．６７９モル)のトリエチル
アミンおよび６．８g(０．０８６モル)のピリジンの溶
液を−２０℃に冷却し、８２．０g(０．６８０モル)の
塩化ピバロイルを滴下する。１５分撹拌後、８５．３g
(０．８１２モル)の[(１−メトキシ−１−メチル)エト
キシ]アミンを滴下する。３０分撹拌後混合物を−１５
℃に温め、１lの水中の１０１．７g(１．２１１モル)の
炭酸ナトリウム溶液を加える。反応混合物を室温に温
め、有機層を分離する。水溶液を４００mlのジクロロメ
タンで抽出し、集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を４００mlに濃縮し、１．５lの酢酸エチルを
加える。溶液を５００mlに濃縮し、５０mlの石油エーテ
ルの添加後、標記化合物が晶出しはじめる。これを濾取
し、石油エーテルで洗い、減圧乾燥して２１５．２gの
標記化合物を得る(融点８８℃)。
【００３７】Ｂ)(３Ｓ−トランス)−３−[[(フェニルメ
トキシ)カルボニル]アミノ]−１−[(１−メトキシ−１
−メチル)エトキシ]−４−メチル−２−アゼチジノン ２００mlの酢酸エチル中の２０．４g(６０ミリモル)の
Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−メ
トキシ−１−メチル)エトキシ]−Ｌ−トレオニンアミド
および６．１g(６０ミリモル)のトリエチルアミンの溶
液を−２℃に冷却し、６．９g(６０ミリモル)のメタン
スルホニルクロリドを滴下する。１時間撹拌後、混合物
を氷冷水、重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗う。溶液を
ハイフロ(Ｈyflo)上で濾過し、２４g(１７４ミリモル)
の炭酸カリウムを加える。周囲温度で一夜撹拌後、炭酸
カリウムを濾去し、濾液を氷冷重炭酸ナトリウムおよび
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して１
７．８gの標記化合物を少し黄味がかった油状物で得
る。
トキシ)カルボニル]アミノ]−１−[(１−メトキシ−１
−メチル)エトキシ]−４−メチル−２−アゼチジノン ２００mlの酢酸エチル中の２０．４g(６０ミリモル)の
Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−メ
トキシ−１−メチル)エトキシ]−Ｌ−トレオニンアミド
および６．１g(６０ミリモル)のトリエチルアミンの溶
液を−２℃に冷却し、６．９g(６０ミリモル)のメタン
スルホニルクロリドを滴下する。１時間撹拌後、混合物
を氷冷水、重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗う。溶液を
ハイフロ(Ｈyflo)上で濾過し、２４g(１７４ミリモル)
の炭酸カリウムを加える。周囲温度で一夜撹拌後、炭酸
カリウムを濾去し、濾液を氷冷重炭酸ナトリウムおよび
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して１
７．８gの標記化合物を少し黄味がかった油状物で得
る。
【００３８】Ｃ)[３Ｓ−[３α(Ｚ),４β]]−３−[[(２
−アミノ−４−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]
アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]
−４−メチル−２−アゼチジノン (３Ｓ−トランス)−３−[[(フェニルメトキシ)カルボニ
ル]アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキ
シ]−４−メチル−２−アゼチジノン(９．０g、２７．
９ミリモル)を１００mlのジメチルホルムアミドに溶解
し、２．０gの１０％パラジウム／活性炭を加える。混
合物に水素を周囲温度で１時間吹込み、触媒を濾去す
る。濾液に(Ｚ)−２−アミノ−４−チアゾール酢酸
(５．７g、２７．９ミリモル)、０．５g(３ミリモル)の
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび６．３g(３
０．６ミリモル)のジシクロヘキシルカルボジイミドを
加え、得られる混合物を周囲温度で３時間撹拌する。溶
媒を減圧蒸発し、残渣を酢酸エチルに溶かす。冷重炭酸
ナトリウムおよび塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧蒸発する。残渣をシリカゲルにて溶剤
として酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで
精製し、４．０gの標記化合物を得る。融点１０１℃(分
解)。
−アミノ−４−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]
アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]
−４−メチル−２−アゼチジノン (３Ｓ−トランス)−３−[[(フェニルメトキシ)カルボニ
ル]アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキ
シ]−４−メチル−２−アゼチジノン(９．０g、２７．
９ミリモル)を１００mlのジメチルホルムアミドに溶解
し、２．０gの１０％パラジウム／活性炭を加える。混
合物に水素を周囲温度で１時間吹込み、触媒を濾去す
る。濾液に(Ｚ)−２−アミノ−４−チアゾール酢酸
(５．７g、２７．９ミリモル)、０．５g(３ミリモル)の
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび６．３g(３
０．６ミリモル)のジシクロヘキシルカルボジイミドを
加え、得られる混合物を周囲温度で３時間撹拌する。溶
媒を減圧蒸発し、残渣を酢酸エチルに溶かす。冷重炭酸
ナトリウムおよび塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧蒸発する。残渣をシリカゲルにて溶剤
として酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで
精製し、４．０gの標記化合物を得る。融点１０１℃(分
解)。
【００３９】Ｄ)[３Ｓ−[３α(Ｚ),４β]]−３−[[(２
−アミノ−４−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]
アミノ]−１−ヒドロキシ−４−メチル−２−アゼチジ
ノン [３Ｓ−[３α(Ｚ),４β]]−３−[[(２−アミノ−４−チ
アゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−１−
[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]−４−メチル−
２−アゼチジノン(０．５３g)を２mlのメタノールに溶
解し、１０mlの水を加える。１Ｎ−塩酸を加えてpＨを
３．０に調整し、混合物を室温で１０分間撹拌する。メ
タノールを減圧蒸発し、得られる水溶液を凍結乾燥して
０．４３gの標記化合物を得る。融点１８８℃(分解)。
−アミノ−４−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]
アミノ]−１−ヒドロキシ−４−メチル−２−アゼチジ
ノン [３Ｓ−[３α(Ｚ),４β]]−３−[[(２−アミノ−４−チ
アゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−１−
[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]−４−メチル−
２−アゼチジノン(０．５３g)を２mlのメタノールに溶
解し、１０mlの水を加える。１Ｎ−塩酸を加えてpＨを
３．０に調整し、混合物を室温で１０分間撹拌する。メ
タノールを減圧蒸発し、得られる水溶液を凍結乾燥して
０．４３gの標記化合物を得る。融点１８８℃(分解)。
【００４０】参考例２ (３Ｓ)−３−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]
−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノンの製造:− Ａ)Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−
メトキシ−１−メチル)エトキシ]セリンアミド Ｎ−[(フェニルメトキシ)カルボニル]セリン(４７．８
g、０．２モル)を、トリエチルアミン(２０．２g、０．
２モル)およびピリジン(２g、０．０２５モル)の添加で
４４０mlのジクロロメタンに溶解する。混合物を−２０
℃に冷却し、塩化ピバロイル(２４．２g、０．２モル)
を２０分以内で滴下する。−２０℃で１５分撹拌後、
[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]アミン(２５．
２g、０．２４モル)を−２０℃で加える。混合物を−２
０℃で３０分間撹拌し、次いでこれを３００mlの水中の
重炭酸ナトリウム(３０g、０．３６モル)の溶液に加え
る。温度は５℃に上昇し、pＨは７．２以上となる。１
５分後有機層を分離し、水性層を５０mlのジクロロメタ
ンで抽出する。溶媒を減圧除去して５０ml容とし、４０
０mlの酢酸エチルを加え、再度溶媒を除去して１００ml
容とする。幾つかの種結晶を加えた後蒸発させて５０ml
容とする。得られる白色結晶を濾別し、乾燥して４５．
９gの標記化合物を得る。融点９６〜９８℃。
−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノンの製造:− Ａ)Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−
メトキシ−１−メチル)エトキシ]セリンアミド Ｎ−[(フェニルメトキシ)カルボニル]セリン(４７．８
g、０．２モル)を、トリエチルアミン(２０．２g、０．
２モル)およびピリジン(２g、０．０２５モル)の添加で
４４０mlのジクロロメタンに溶解する。混合物を−２０
℃に冷却し、塩化ピバロイル(２４．２g、０．２モル)
を２０分以内で滴下する。−２０℃で１５分撹拌後、
[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]アミン(２５．
２g、０．２４モル)を−２０℃で加える。混合物を−２
０℃で３０分間撹拌し、次いでこれを３００mlの水中の
重炭酸ナトリウム(３０g、０．３６モル)の溶液に加え
る。温度は５℃に上昇し、pＨは７．２以上となる。１
５分後有機層を分離し、水性層を５０mlのジクロロメタ
ンで抽出する。溶媒を減圧除去して５０ml容とし、４０
０mlの酢酸エチルを加え、再度溶媒を除去して１００ml
容とする。幾つかの種結晶を加えた後蒸発させて５０ml
容とする。得られる白色結晶を濾別し、乾燥して４５．
９gの標記化合物を得る。融点９６〜９８℃。
【００４１】Ｂ)(３Ｓ)−３−[[(フェニルメトキシ)カ
ルボニル]アミノ]−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノン Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−メ
トキシ−１−メチル)エトキシ]セリンアミド(３２．６
g、０．１モル)を５００mlの酢酸エチルに懸濁する。０
〜−５℃に冷却後、トリエチルアミン(１３．１g、０．
１３モル)を加え、次いでメタンスルホニルクロリド(１
４．７g、０．１２モル)を１５分以内で滴下する。温度
は０℃を越えない。０〜−５℃で１時間後、反応は終了
する。
ルボニル]アミノ]−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノン Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−メ
トキシ−１−メチル)エトキシ]セリンアミド(３２．６
g、０．１モル)を５００mlの酢酸エチルに懸濁する。０
〜−５℃に冷却後、トリエチルアミン(１３．１g、０．
１３モル)を加え、次いでメタンスルホニルクロリド(１
４．７g、０．１２モル)を１５分以内で滴下する。温度
は０℃を越えない。０〜−５℃で１時間後、反応は終了
する。
【００４２】ヒドラジン水和物(３．３ml)を加え、混合
物を０℃で３０分間撹拌する。混合物を２００mlの水、
１８０ml部のモノ塩基性リン酸ナトリウム水溶液(１０
０g／l)(２回)および８０mlの塩水で洗う。メシル化物
の酢酸エチル溶液に炭酸カリウム(４０g)を加え、混合
物を２０℃で一夜撹拌する。反応が終了すると、十分に
濾過する。溶液に水(１６ml)およびメタノール(２１ml)
を加える。混合物を１Ｎ−塩酸(約２５ml)でpＨ１に酸
性化し、約４０mlのメタノールを加えて透明溶液を得
る。２０℃で４時間撹拌後、反応は終了する。混合物を
１００mlの塩水で２回洗い、次いで２０℃にて１４０ml
部の水性水酸化カリウム(１００g／l)で３回抽出する。
水性層を濃塩酸(約５０ml)で酸性化してpＨ２．３と
し、３０分間撹拌する。沈澱物を濾取し、水洗し、４０
℃で乾燥して１７．２gの標記化合物を得る。融点１２
２〜１２３℃(分解)。
物を０℃で３０分間撹拌する。混合物を２００mlの水、
１８０ml部のモノ塩基性リン酸ナトリウム水溶液(１０
０g／l)(２回)および８０mlの塩水で洗う。メシル化物
の酢酸エチル溶液に炭酸カリウム(４０g)を加え、混合
物を２０℃で一夜撹拌する。反応が終了すると、十分に
濾過する。溶液に水(１６ml)およびメタノール(２１ml)
を加える。混合物を１Ｎ−塩酸(約２５ml)でpＨ１に酸
性化し、約４０mlのメタノールを加えて透明溶液を得
る。２０℃で４時間撹拌後、反応は終了する。混合物を
１００mlの塩水で２回洗い、次いで２０℃にて１４０ml
部の水性水酸化カリウム(１００g／l)で３回抽出する。
水性層を濃塩酸(約５０ml)で酸性化してpＨ２．３と
し、３０分間撹拌する。沈澱物を濾取し、水洗し、４０
℃で乾燥して１７．２gの標記化合物を得る。融点１２
２〜１２３℃(分解)。
【００４３】参考例３ (３Ｓ−シス)−３−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]
アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]
−４−メチル−２−アゼチジノンの製造:− Ａ)Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−
メトキシ−１−メチル)エトキシ]アロトレオニンアミド Ｌ−トレオニンの代わりにアロトレオニンを用いる以外
は、参考例１Ａと同様にして標記化合物を得る。
アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]
−４−メチル−２−アゼチジノンの製造:− Ａ)Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−
メトキシ−１−メチル)エトキシ]アロトレオニンアミド Ｌ−トレオニンの代わりにアロトレオニンを用いる以外
は、参考例１Ａと同様にして標記化合物を得る。
【００４４】Ｂ)(３Ｓ−シス)−３−[[(フェニルメトキ
シ)カルボニル]アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メ
チル)エトキシ]−４−メチル−２−アゼチジノン Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−メ
トキシ−１−メチル)エトキシ]アロトレオニンアミド
(２３８．６g、０．７３１モル)を２．５lの酢酸エチル
に懸濁する。−２℃に冷却後、トリエチルアミン(１０
３．５g、１．０２２モル)を加え、次いでメタンスルホ
ニルクロリド(１１７．２g、１．０２２モル)を滴下す
る。０℃で１時間後、ヒドラジン水和物(１４．２ml)を
加え、混合物を０℃で４５分間撹拌する。混合物を水、
モノ塩基性リン酸ナトリウム水溶液(１００g／l)および
塩水で洗う。
シ)カルボニル]アミノ]−１−[(１−メトキシ−１−メ
チル)エトキシ]−４−メチル−２−アゼチジノン Ｎ2−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−Ｎ−[(１−メ
トキシ−１−メチル)エトキシ]アロトレオニンアミド
(２３８．６g、０．７３１モル)を２．５lの酢酸エチル
に懸濁する。−２℃に冷却後、トリエチルアミン(１０
３．５g、１．０２２モル)を加え、次いでメタンスルホ
ニルクロリド(１１７．２g、１．０２２モル)を滴下す
る。０℃で１時間後、ヒドラジン水和物(１４．２ml)を
加え、混合物を０℃で４５分間撹拌する。混合物を水、
モノ塩基性リン酸ナトリウム水溶液(１００g／l)および
塩水で洗う。
【００４５】溶液に炭酸カリウム(２９２．５g)を加
え、混合物を周囲温度で一夜撹拌する。濾過後、２９０
mlの水および３７０mlのメタノールを加え、混合物に２
Ｎ−塩酸を加えてpＨ１に調整する。周囲温度で２時間
撹拌後、混合物を塩水および水で洗う。水(８００ml)を
加え、水酸化カリウム水溶液(１００g／l)を加えてpＨ
８．５に調整する。水溶液を分離し、濃塩酸を加えてp
Ｈ２．５に調整する。沈澱物を濾取し、水洗し、減圧乾
燥して９５．２gの標記化合物を得る。融点１３３℃。
え、混合物を周囲温度で一夜撹拌する。濾過後、２９０
mlの水および３７０mlのメタノールを加え、混合物に２
Ｎ−塩酸を加えてpＨ１に調整する。周囲温度で２時間
撹拌後、混合物を塩水および水で洗う。水(８００ml)を
加え、水酸化カリウム水溶液(１００g／l)を加えてpＨ
８．５に調整する。水溶液を分離し、濃塩酸を加えてp
Ｈ２．５に調整する。沈澱物を濾取し、水洗し、減圧乾
燥して９５．２gの標記化合物を得る。融点１３３℃。
フロントページの続き (72)発明者 ヤコブ−マチアス・ドロサード ドイツ連邦共和国8400レーゲンスブルグ、 ドナウシュタウファー・シュトラッセ305 番 (72)発明者 ペーター・ハー・エルマン ドイツ連邦共和国8405ドナウシュタウフ、 アルツドルファーシュトラッセ41番
Claims (2)
- 【請求項１】 式、 で示される化合物。
- 【請求項２】 [(１−メトキシ−１−メチル)エトキシ]
アミンである請求項１記載の化合物。
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|---|---|---|---|
| US06/637,260 US4581170A (en) | 1984-08-03 | 1984-08-03 | N-hydroxyl protecting groups and process and intermediates for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones |
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|---|---|---|---|
| JP60170979A Division JPH06732B2 (ja) | 1984-08-03 | 1985-08-01 | ３―アシルアミノ―１―（１―アルコキシ―１―メチル）エトキシ―２―アゼチジノン類 |
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|---|---|
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| JPH0662532B2 true JPH0662532B2 (ja) | 1994-08-17 |
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|---|---|---|---|
| JP60170979A Expired - Lifetime JPH06732B2 (ja) | 1984-08-03 | 1985-08-01 | ３―アシルアミノ―１―（１―アルコキシ―１―メチル）エトキシ―２―アゼチジノン類 |
| JP5035259A Expired - Lifetime JPH0662532B2 (ja) | 1984-08-03 | 1993-02-24 | ［（１−アルコキシ−１−メチル）エトキシアミン |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170979A Expired - Lifetime JPH06732B2 (ja) | 1984-08-03 | 1985-08-01 | ３―アシルアミノ―１―（１―アルコキシ―１―メチル）エトキシ―２―アゼチジノン類 |
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| DK (1) | DK353385A (ja) |
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