JPH06509345A

JPH06509345A - 置換された６−（３，５，６，７−テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−７−フルオル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの製造のための方法及び中間体

Info

Publication number: JPH06509345A
Application number: JP5503172A
Authority: JP
Inventors: ゼバ，ハルトムート; グラスケ，クラウス−ディーター; ガンツァー，ミヒャエル
Original assignee: シエーリング　アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1991-07-26
Filing date: 1992-07-22
Publication date: 1994-10-20
Also published as: WO1993003043A1; PT100727A; DE4125246C1; EP0596963A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】置換された６−（３，５，６，７−チトラヒドロビロロ［２，１−ｃｌ［１，２，４］チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−７−フルオル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ） −オンの製造のための方法及び中間体本発明は、一般式Ｉ：Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃａ　−７／Ｌ／　−＊　／Ｉ／基、Ｃ２〜Ｃ６−７／Ｌ／ケニル基又はＣ８〜Ｃ６−アルキニル基を表わし、Ｒ２は、水素原子又は０１〜ｃ４ −アルキル基を表わし、かつＲ３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす］の置換された６−１，５，６，７−チトラヒドロビロロ［２，１−ｃｌ　［１，２，４］チアジアゾル −３−イリデンアミノ）−７−フルオル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの製造のための新規方法及び新規中間体に関する。

この化合物は、主要農作物中の単子葉及び双子葉維草種の広汎なスペクトルに対する優れた除草活性を有する。その製造及び使用は、欧州特許出願（Ｅｕｒｏｐａｅｉｓｃｈｅｎ　Ｐａｔｅｎｔａｎｍｅｌｄｕｎｇ）第０３１１１３５号明細書に記載されている。

すでに、テトラヒドロフタルイミド誘導体が除草特性を有することは公知である（欧州特許（ＥＰ）第０１７０１９１号明細書）。しかし、２−ニトロ−５−フルオルフェノキシ酢酸からの合成は困難であり、しかも有機溶剤中で極めて溶解し難い７−フルオル−２Ｈ−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−誘導体を経る。従って、工業的見地からは、この方法は、大規模な製造にあまり適さない。

例えば中間段階物７−フルオル−６−アミノ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン −３（４Ｈ）−オンは、多数の溶剤に極めて難溶性であり、従って、環境認容的には、触媒的水素添加によって得られる化合物は、大きな困難のもとでしか触媒から分離することはできない。

本発明の課題は、穏和な反応条件下で、一般式Ｉの化合物の、問題のない製造を可能とする新規方法を提供することである。

この課題は、置換された６−（３，５，６，７−チトラヒドロビロロ［２，１− ｃｌ　［１，，２，４］−チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−７−フルオル −２８−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの製法によりて解決され、この方法は、Ａ）　式■：［式中、Ｒ４は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキル基を表わす］のフェノキシ酢酸誘導体を、一般式■：［式中Ｙは、塩素原子又はイミダゾールを表わし、かつ２は塩素原子、イミダゾール又はジアルキルアミノ基を表わす］の化合物と、適当な不活性溶剤中で、場合により酸結合剤の添加下で、反応させ、Ｂ）　そうして生成した式■・のフェノキシ酢酸誘導体を、一般式Ｖ：の２−アミノピロリン誘導体と、溶剤中で、反応させ、かつ酸化剤の存在で環化して、イミノチアジアゾ−Ｃ）　そうして生成した、一般式■：のイミノチアジアゾール誘導体を、場合により散文１よ塩基の存在で、同時にアセチル基の離脱下に環化して、ベンゾオキサゾールにし、かつ引続いて、Ｄ）　そうして生成した、一般式■：のイミノチアジアゾール誘導体を、一般式■：Ｒ１−Ｗ　＜■）［式中、Ｗは塩素原子、臭素原子、沃素原子、ｐ　−ドルオールスルホニルオキシ基又はメタンスルホニルオキシ基を表わす］の化合物と、場合により塩基の添加下で、適当な溶剤中で反応させることを特徴とする。

方法段階Ａ）は、２−　（２−アセトアミノ−４−アミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸誘導体を、適当な溶剤中で、場合により無機又は有機塩基又は鉱酸の添加下で、Ｏ℃〜５０℃の温度で反応させるように、実施するのが有利である。この反応は、場合により、水及び水と混合不可能な有機溶剤を有する２相混合物中で、場合により相転移触媒の添加下で、実施することもできる。

塩基としては、アルカリ金属−及びアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属− 及びアルカリ土類金属炭酸塩もしくは一炭酸水素塩、三級脂肪族アミン、並びに複素環状塩基を使用することができる。例えば水酸化ナトリウム及びカリウム、炭酸水素ナトリウム及びカリウム、炭酸カルシウム、トリエチルアミン及びピリジンが挙げられる。

溶剤としては、炭化水素、例えばドルオール、塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレン又はクロロホルム、エーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、ケトン、例えばブタノン又はメチルイソブチルケトン又は水がこれに該当する。

得られる２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−イソチオシアナトフェノキシ）−酢酸−誘導体は新規でありかつ同様に本発明の目的物である。

方法段階Ｂ）は、反応成分を、不活性溶剤、例えば、エーテル、塩化メチレン、クロロホルム又は酢酸エチル中で、−５０℃及び＋５０℃の温度で、場合により無機又は有機塩基の添加下で、反応させるように、実施するのが有利である。しかし、水及び水と混合不可能な有機溶剤を有する２相系中で、場合により相転移触媒の共働下で、作業することもできる。反応時間は、０．５〜１０時間である。

差当り得られる、一般式：［式中Ｒ２，Ｒ８及びＲ４は、相互に関係なく、水素原子又はＣ□〜Ｃ４−アルキル基を表わす］の化合物は、熱に不安定であり、従って、殊に単離せずに次の反応で更に反応させるのが有利である。

環形成は、酸化剤の使用下で、有機溶剤中で実施する。有機溶剤として、不活性溶剤、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又は酢酸エチルが重要である。

環形成下の縮合反応は、酸化剤の種類に依り、酸受容体の存在で、実施することができる。

酸受容体としては、有機塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム又は炭酸ナトリウムがこれに該当する。

酸化剤として、臭素、塩素又は次亜塩素酸ナトリウム又は他のものを使用することができる。

一般式Ｖの化合物は、塩として、使用す・ることもで得られる式■のイミノチアジゾール誘導体は新規であり、同様に本発明の目的物である。

方法段階Ｃ）は、出発物質を、適当な溶剤中で、場合により無機又は有機塩基の添加下で、−１０℃〜１５０℃の温度で、反応させるように実施するのが有利である。反応は相転移触媒の添加下で、水を有する２相系中で実施することも可能である。

塩基としては、アルカリ金属−及びアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属− 及びアルカリ土類金属炭酸塩もしくは一炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、三級脂肪族アミン並びに複素環状塩基を使用することができる。例えば、水酸化ナトリウム及び−カリウム、炭酸水素ナトリウム及び−カリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン及びピリジンが挙げられる。

溶剤としては炭化水素、例えばドルオール、塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン又はクロロホルム、エーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、ケトン例えばアセトン、ブタノン又はメチルイソブチルケトン、アミド、例えばジメチルホルムアミド又は同様にニトリル、例えばアセトニトリルがこれに該当する。

方法段階Ｄ）は、出発物質を、適当な溶剤中で、場合により無機又は有機塩基の添加下で、−１０℃〜１６０℃の温度で、反応させるように実施するのが有利である。この反応は、相転移触媒の添加下で、水を有する２相系中で実施することも可能である。

塩基としては、アルカリ金属−及びアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属− 及びアルカリ土類金属炭酸塩もしくは一炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、三級脂肪族アミン並びに複素環状塩基を使用することができる。例えば、炭酸水素ナトリウム及び−カリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン及びピリジンが挙げられる。

溶剤としては、炭化水素、例えばドルオール、塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン又はクロロホルム、エーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、ケトン、例えばアセトン、ブタノン又はメチルイソブチルケトン、アミド、例えばジメチルホルムアミド又は同様にニトリル、例えばアセトニトリルがこれに該当する。

次の実施例につき、この製法を説明する：珂一方法段階Ａ）２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−イソチオシアナトフェノキシ）− 酢酸−エチルエステル２−（２−アセチルアミノ−４−アミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸−メチルエステル７７．８＃を、酢酸エステル１５００ｍｊ中に溶かし、かつ炭酸水素ナトリウム７２．８ｓを加える。０℃に冷却した溶液に、撹拌下で、チオホスゲン４９．８ｇを滴加し、かつもう１時間、この温度で後撹拌する。室温にし、生成した塩を吸引濾過し、かつ濾滓を酢酸エステル各１００１■で２回洗浄する。濾液を真空中で濃縮し、かつ残分を酢酸エステル２００ ■ｌから再結晶させる。

収量：’ｌ０ｔ＝理論値の７８％融点＝１３７℃ 方法段階Ａ）２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−イソチオシアナトフェノキシ）− 酢酸２−（２−アセチルアミノ−４−アミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸の水溶液（ＤＨ８）１５ｆＱ＠ｆを、濃塩酸（３７％の）３．０１ｊで、ｐ）１１に調整する。１０℃に冷却した溶液に、撹拌下で、チオホスゲン３．２ｔを滴加し、かつ２時間この温度で後撹拌する。

生成した結晶を吸引濾過し、氷水各５０１＆で３回洗浄し、かつ引続き真空中で乾燥させる。

収量：　４．９ｔ：理論値の９３％融点＝１７５〜１７７℃ 方法段階Ｂ）２−［２−アセチルアミノ−５−フルオル−４−（６，６−シメチルー３．５，６．７−チトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］　［１，２，４］−チアジアゾル− ３−イリデンアミノ）−フェノキシ］−昨酸一エチルエステル２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−イソチオシアナトフェノキシ）酢酸−エチルエステル５８゜４ｇを、ジクロルメタン１２００．１中に溶かし、かっ２−アミノ−４，４−ジメチル−１−ビロリン−メチルスルフェート６２ｇを加える。０℃に冷却し、かっ水５８■ｌ中の水酸化ナトリウム８．２譬の溶液を１０分間以内で滴加する。１．５時間この温度で後撹拌する。それから臭素３２．９ｇを徐々に滴加し、かつ２時間０℃で後撹拌する。相を分離し、かつ水相をジクロルメタン１００＠１で振出する。合一した有機相を、１０％の炭酸水素カリウム２５０ｍｆで、かつ水２００　ａｇで洗浄する。溶剤を真空中で留去し、油状残分をエタノール中で晶出させる。結晶を真空中で乾燥させる。

収量：５６ツ＝理論値の７１％融点：１６８℃ 方法段階Ｃ）６−（６，６−シメチルー３．５．６．７−チトラヒドロビロロ［２，１−ｃ］　［１，２，４１−チアジアゾル−３−イリデンイミノ）−７−フルオル−２Ｈ −１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン２−［２−アセチルアミノ−５ −フルオル−４−（６，６−シメチルー３．５．６．７−チトラヒドロビロロ［２，１−ｃ］　［１，２，４］−チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−フェノキシ］−酢酸−エチルエステル１００ｖを、氷酢酸２００ｗｊ中に懸濁させ、かつ徐々に濃塩酸３９．４ｍ＆を滴加する。澄明な溶液を２時間加熱還流させる。

冷却後に、水１１で希釈し、かつ２０％の苛性ソーダ溶液７７■ｌを徐々に滴加すると生成物が生じる。結晶を吸引濾過し、濾滓を、水及びエタノール２００　ｌｆｆ１で数回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。

収量ニア７．４ｓ＝理論値の９８％融点：２６４℃ 方法段階Ｂ及びＣ）６−（６，６−シメチルー３．５，６．７−チトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］　［１，２，４］−チアジアゾル−３−イリデンイミノ）−７−フルオル−２Ｈ −１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン２−［２−アセトアミノ−５− フルオル−４−イソチオシアナトフェノキシ］−酢酸１．０曽を、ジオキサン１４ｍＩ中に溶かし、かつトリエチルアミン０．３６ｇ及び２−アミノ−４，４− ジメチル−１−ビロリン０゜５１ｇを滴加する。２０時間室温で撹拌し、引続いて、臭素０．６７ｇを１０℃で滴加し、かつ更に４時間この温度で後撹拌する。

全ての揮発性成分を真空中で留去する。２−［−アセチルアミノ−５−フルオル −４−（６，６−シメチルー３．５．６．７−チトラヒドロビロロ［２，１−ｃ］　［１，２，４］−チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−フェノキシ］−昨酸よりなる残渣を、氷酢酸１０ｍ＃及び濃塩酸１ｍＩ中で、２時間加熱還流させる。冷却後に、水５０■ｌで希釈し、かつ１６％の苛性ソーダ溶液５■ｌを徐々に滴加すると、この際生成物が生じる。結晶を吸引濾過し、濾滓を水及びエタノールで数回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる収量：０．６８ｇ＝理論値の６８％融点：２６４℃ 方法段階Ｄ）６−（６，６−シメチルー３．５．６．７−チトラヒドロビロロ［２，１−ｃ］　［１，２，４］−チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−７−フルオル−４− （２−プロピオニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−（４Ｈ）−オン６−（６，６−シメチルー３．５．６．７−チトラヒドロビロロ［２，１−Ｃ３［１，２，４］−チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−７−フルオル−２Ｈ− １，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン５５ツを、ジメチルホルムアミド３３０＠ｇ中に溶かし、かつ炭酸カリウム３３．（ｌｚを滴加する。それから室温で、塩化プロパルギル３１ｇを滴加し、かつ引続いて４時間５５℃に加熱する。ジメチルホルムアミドを真空中で留去し、かつ残分を水５５０ｍｊ中に入れる。３０分間室温で撹拌し、かつ生成した結晶を吸引濾過する。濾滓を水及びイソプロパツールで洗浄し、かつ引続いて真空中で乾燥させる。

収量：５７ｒ＝理論値の９０％融点：１５８℃ 出発物質の製造Ｎ−（４−フルオル−２−ヒドロキシフェニル）−アセトアミド５−フルオル−２−アミノフェノール９７ｇをエタノール５００ｍ１中に溶かし、かつ無水酢酸８４ｇを滴加する。１時間室温で撹拌し、この際生成物が一部分晶出する。結晶を吸引濾過し、かつ残分を真空中濃縮する。残分をヘキサンで洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。

収量：１１Ｆｚ＝理論値の８９％融点：１７４−１７６℃ ２−（２−アセトアミノ−５−フルオルフェノキシ）−昨酸一エチルエステルＮ−（４−フルオル−２−ヒドロキシフェニル）−アセトアミド８０＋を、メチルイソブチルケトン２Ｉ中に溶かしかつ炭酸カリウム８０９並びにクロル酢酸エチルエステル７１＋を加える。３時間加熱還流させ、かつ引続いて、室温に冷却する。生成した塩を吸引濾過し、濾液を真空中で濃縮する。油状残分を、熱時、ヘキサンと共に充分に撹拌し、結晶を吸引濾過し、かつ真空中で乾燥させる。

収量＋１１９ｙ＝理論値の９９％融点＝７１℃ ２−（２−アセトアミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸Ｎ−（４−フルオル−２−ヒドロキシフェニル）−アセトアミド６．１１を、イソプロパツール１００■ｌ中に溶かし、かつ炭酸カリウム１６．２ｇを加える。

６０℃に加熱し、かつクロル酢酸４．３ｇをこの温度で加える。１１時間還流下に煮沸し、引続いて室温に冷却させる。溶剤を真空中で留去し、かつ残分を水２００　ｌｌ中に入れる。酢酸エステル５０ｍｊで１回振出し、かつ水溶液を、濃塩酸（３７％の）２０ｍｆで酸性化する。

生成した結晶を吸引濾過する。

収量：６．４ｓ＝理論値の７８％融点＝１０５℃ ２−（２−アセトアミノ−５−ニトロフェノキシ）−昨酸一エチルエステル２−（２−アセトアミノ−５−フルオルフェノキシ）−昨酸一エチルエステル３００ｇを、１０℃〜１５℃で、濃硫酸（９６％の）１２０Ｏｓ中に溶かす。溶液を０℃に冷却し、かつ濃硝酸（６５％の）１２０ｇ及び濃硫酸（９６％の）２４０ｇよりなる混合物を、徐々に滴加する。６０分間０℃で後撹拌し、かつ引続いて氷水３１中に注ぐ。ジクロルメタンで数回抽出し、合一した有機相を、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄して、中性にし、かつ溶剤を真空中で留去する。残分をメチル三級ブチルエーテルから５０℃で充分に撹拌する。

収量：３００ｇ＝理論値の８５％融点；１１４℃ ２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−ニトロフェノキシ）−酢酸２−（２−アセトアミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸２２．７ｇを、１０ ℃〜１５℃で、濃硫酸（９６％の）１００ｔｌ中に溶かす。溶液を０℃に冷却し、かつ濃硝酸（６５％の）４．３ｍｇ及び濃硫酸（９６％の）６．１■ｌよりなる混合物を、徐々に滴加する。２時間、冷却せずに後撹拌し、引続いて氷水ｌｔ中に注ぎ、かつ１時間撹拌する。生成した結晶を吸引濾過し、水４００ｍｊで洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。

収量：２５．６ｓ＝理論値の９４％融点＝２０８℃ ２−（２−アセチルアミノ−４−アミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸−エチルエステル２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−ニトロフェノキシ） −酢酸−エチルエステル１００ｇを、酢酸エステル６６０ｉｊ中に溶かし、かつ活性炭上のパラジウム５ｆを加える。７時間４０℃及び５０ミリバール水素過圧で、水素がもはや吸収されなくなるまで、水素添加する。触媒を吸引濾過し、かつ溶剤を真空中で留去する。

収量：８９ｇ＝理論値の９９％融点：９５℃ ２−（２−アセチルアミノ−４−アミノ−５−フルオルフェノキシ）−酢酸２−（２−アセトアミノ−５−フルオル−４−ニトロフェノキシ）−酢酸５ｇを、水１００■ｌ中に、水酸化ナトリウム０．７３１の添加によつて、溶解させる。活性炭上のパラジウム０．７５ｇの添加後に、２時間３０℃及び５０ミリバール水素過圧で、水素がもはや吸収されなくなるまで、水素添加する。触媒を吸引濾過し、かつ水溶液を直接法の反応段階に使用する。少量を、分析のために、濃縮、中性化及び再結晶によって、後処理する。

融点；２０５℃

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ３〜Ｃ６− アルキニル基を表わし、Ｒ２は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わし、かつＲ３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす］の置換された６−（３，５，６，７−テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］チアジアゾル −３−イリデンアミノ）−７−フルオル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを製造するために、Ａ）式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ４は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす］のフェノキシ酢酸誘導体を、一般式ＩＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｙは、塩素原子又はイミダゾールを表わし、かつＺは塩素原子、イミダゾール又はジアルキルアミノ基を表わす］の化合物と、適当な不活性溶剤中で、場合により酸結合剤の添加下で、反応させ、Ｂ）そうして生成した式ＩＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）のフェノキシ酢酸誘導体を、一般式Ｖ：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）の２−アミノピロリン誘導体と、溶剤中で、反応させ、かつ酸化剤の存在で環化して、イミノチアジアゾールにし、Ｃ）そうして生成した、一般式ＶＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）のイミノチアジアゾール誘導体を、場合により酸又は塩基の存在で、同時にアセチル基の離脱下に環化して、ベンゾオキサゾールにし、かつ引続いて、Ｄ）そうして生成した、一般式ＶＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）のイミノチアジアゾール誘導体と、一般式ＶＩＩＩ：Ｒ１−Ｗ　（ＶＩＩＩ）［式中、Ｗは、塩素原子、臭素原子、沃素原子、ｐ−トルオールスルホニルオキシ基又はメタンスルホニルオキシ基を表わす］の化合物とを、場合により塩基の添加下で、適当な溶剤中で反応させることを特徴とする、置換された６−（３，５，６，７−テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］チアジアゾル−３−イリデンアミノ）−７−フルオル−２Ｈ−１，４−ペンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの製法。
２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ４は水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす］のフェノキシ酢酸誘導体。
３．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は、同一か又は異なっていて、水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす］のイミノチアジアゾール誘導体。